FI89598C - Foerfarande foer framstaellning av vattenfritt, kristallint natriumsalt av 5-klor-3-(2-tenoyl)-2-oxindol-1-karboxamid som laempar sig foer anvaendning som analgetiskt eller antiinflammatoriskt medel - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av vattenfritt, kristallint natriumsalt av 5-klor-3-(2-tenoyl)-2-oxindol-1-karboxamid som laempar sig foer anvaendning som analgetiskt eller antiinflammatoriskt medel Download PDFInfo
- Publication number
- FI89598C FI89598C FI893647A FI893647A FI89598C FI 89598 C FI89598 C FI 89598C FI 893647 A FI893647 A FI 893647A FI 893647 A FI893647 A FI 893647A FI 89598 C FI89598 C FI 89598C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- som
- chloro
- sodium salt
- carboxamide
- medel
- Prior art date
Links
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 12
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 title 1
- NOJNFULGOQGBKB-UHFFFAOYSA-M sodium;3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[[4-(6-ethoxypyridin-3-yl)phenyl]methyl]-5-[(5-methylpyridin-2-yl)methoxy]indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate Chemical compound [Na+].C1=NC(OCC)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1CN1C2=CC=C(OCC=3N=CC(C)=CC=3)C=C2C(SC(C)(C)C)=C1CC(C)(C)C([O-])=O NOJNFULGOQGBKB-UHFFFAOYSA-M 0.000 title 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- -1 5-chloro-3- (2-thenoyl) -2-oxindole-1-carboxyamide Chemical compound 0.000 claims description 6
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- IGPDWKCUDHIIRL-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-oxo-3-[oxo(thiophen-2-yl)methyl]-3H-indole-1-carboxamide Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N(C(=O)N)C(=O)C1C(=O)C1=CC=CS1 IGPDWKCUDHIIRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ZJFOYURVJXNBNQ-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-3-(thiophene-2-carbonyl)-3h-indole-1-carboxamide Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(=O)N)C(=O)C1C(=O)C1=CC=CS1 ZJFOYURVJXNBNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYINJAQCJCYCGO-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-3h-indole-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)N)C(=O)CC2=C1 UYINJAQCJCYCGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 229940100691 oral capsule Drugs 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Public Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
1 89598
Menetelmä analgeettisena tai tulehdusta ehkäisevänä aineena käyttökelpoisen 5-kloori-3-(2-tenoyyli)-2-oksindoli-l-karboksiamidin vedettömän, kiteisen natriumsuolan valmistamiseksi 5 Tämä keksintö koskee menetelmää 5-kloori-3-(2-tenoyyli) -2-oksindoli-l-karboksiamidin uuden kiteisen, vedettömän natriumsuolan valmistamiseksi. Tällä suolalla on edullisia ominaisuuksia analgeettisena tai anti-inflamma-10 torisena aineena farmaseuttisen formuloinnin kannalta.
Kadin (US-patenttijulkaisu 4 556 672) on esittänyt mainitun 5-kloori-3-(2-tenoyyli)-2-oksindoli-l-karboksiamidin, jolla on kaava (I), - I 0 c=o 20 NH2 (tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan) erityisen edullisena yhdisteenä käytettäväksi analgeettisena tai anti-inflammatorisena aineena. Mainitun julkaisun mukai-·; 25 sesti kaavan (I) mukaisen yhdisteen natriumsuola on eris tetty vaihtoehtoisesti hemihydraattina tai hydraattina. Monohydraatti on tehty vedettömäksi lisäkuivauksella. Olemme nyt määrittäneet, että muodostuu muutamia hydraat-teja, yleensä seoksina, joissa on erilaisia muotoja (esi-: 30 merkiksi amorfisia aineita ja neulamaisia kiteitä). Näillä erilaisilla hydratoituneilla muodoilla on virtaus-ja sähköstaattisia ominaisuuksia, jotka tekevät formuloinnin vaikeaksi. Olemme myös määrittäneet, että vedetön tuote, jota saadaan yksinkertaisella korotetussa lämpötilassa 35 ja/tai alennetussa paineessa tehtävällä kuivauksella, on 2 89598 amorfista ja hygroskooppista. Siksi oli hyvin toivottavaa löytää natriumsuolan kiteinen muoto, jolla voitaisiin voittaa nämä vaikeudet.
Olemme nyt löytäneet 5-kloori-3-(2-tenoyyli)-2-oks-5 indoli-l-karboksiamidin natriumsuolan vedettömän kiteisen muodon, jolla on arvokkaita ja ennalta odottamattomia ominaisuuksia. Niinpä tämä suola on helppoa käsitellä ja formuloida annostelumuotoihin, kuten kapseleiksi. Se ei ole hygroskooppista ja se säilyy stabiilina annostelumuodoissa 10 suhteellisen kosteuden ollessa jopa 90 %. Tabletiksi puristettuna se liukenee nopeammin kuin kidevedellinen suola.
Tämä edullinen kiteinen suola formuloidaan ja sitä käytetään analgeettina yleisesti ottaen edellä mainitun 15 US-patenttijulkaisun 4 556 672 mukaisesti, joka julkaisu mainitaan täten viitteenä.
Tämän keksinnön kohteena on edellä mainitun 5-kloori-3-(2-tenoyyli)-2-oksindoli-l-karboksamidin vedettömän, kiteisen natriumsuolan valmistusmenetelmä, jolle on 20 tunnusomaista, että vastaavaa kidevedellistä muotoa sekoitetaan asetonitriilin kanssa. Menetelmä voidaan toteuttaa yksinkertaisesti sekoittamalla natriumsuolan kidevedellistä muotoa asetonitriilissä huoneen lämpötilassa. Tätä muutosta ei ole havaittu missään muussa liuottimessa tässä 25 lämpötilassa; se tosin tapahtuu kiehuvassa tolueenissa hankalammin.
Kun tämä keksintö oli tehty, se on helppo toteuttaa. Tässä menetelmässä kaavan (I) mukaisen yhdisteen nat-riumsuola eristetään edullisesti ensin hydraattinaan, jota 30 sitten yksinkertaisesti sekoitetaan asetonitriilissä, jolloin saadaan keksinnön mukainen edullinen, vedetön, ei-hygroskooppinen, kiteinen natriumsuola. Lämpötila ei tämän asetonitriilissä tapahtuvan muutoksen yhteydessä ole ratkaiseva, mutta muuttaminen on kätevää tehdä ympäristön 35 lämpötilassa, jolloin vältetään joko kuumennuksen tai 3 89598 jäähdytyksen aiheuttamat energiakustannukset. Muuttaminen tehdään vaihtoehtoisesti, mutta paljon hankalammin, to-lueenissa poistaen vettä atseotrooppisesti Dean-Stark-lou-kun avulla tolueenin kiehumislämpötilassa. Koska matalam-5 massa lämpötilassa kiehuva bentseeni on selvästi vähemmän tehokas tässä menetelmässä ja johtaa yleensä amorfiseen vedettömään tuotteeseen, otaksutaan, että korkeahkojen lämpötilojen käyttö on ratkaisevaa vedettömien kiteiden muodostuksen kannalta, kun liuotin on muu kuin asetonit-10 riili.
Näytteitä kidevedellisestä muodosta (valmistus 1) ja keksinnön mukaisesti valmistetusta vedettömästä muodosta jauhettiin pieneen hiukkaskokoon ja puristettiin tableteiksi muotissa, jonka läpimitta oli 12,7 mm, loppupaineen 15 ollessa 907 kp. Kussakin tapauksessa meisti poistettiin ja muotin tämä pää peitettiin Parafilm-kalvolla, jotta mahdollistettiin liukenemisnopeuden testaaminen yhdeltä tasaiselta pinnalta, jonka pinta-ala oli tunnettu. Puristettua lääkettä sisältävä muotti laitettiin USP-liuotuspullon 20 pohjalle ja sekoituslapa 2,5 cm paljaan lääkepinnan ylä puolelle. Luontainen liukenemisnopeus (joka voi olla tärkeä tekijä oraalisten antomuotojen tehon kannalta) oli lämpötilassa 25 °C sekä vedessä että 0,05 M boraattipus-kurissa (pH 9,0) vedettömällä muodolla noin kolminker-25 täinen hydraattiin nähden.
Vedettömän muodon taipumus muodostaa uudelleen hyd-raatti on vähäinen. Hydraattia ei muodostu edes veden avulla tehtävässä märkärakeistuksessa, jota käytettiin edellä esitetyssä kapselien edullisessa valmistuksessa 30 (minkä osoittaa se, ettei väri muutu keltaisesta oranssia kohden).
Keksinnön mukaisesti valmistetulle kiteiselle suolalle ovat tunnusmerkillisiä sen edellä mainitut erityiset fysikaaliset ominaisuudet. Se formuloidaan ja sitä käyte-35 tään yleisesti ottaen Kadinin edellä mainitun aiemman jul- 4 89598 kaisun mukaisesti. Siitä valmistettiin esimerkiksi erityisen stabiili ja kliinisesti käyttökelpoinen oraalinen kap-seliantomuoto seuraavalla tavalla:
Sekoitettiin seuraavat aineosat, märkärakeistettiin 5 käyttämällä 875 ml vettä ja kuivattiin lopuksi vesipitoisuuteen 5 % Karl Fischer -laitteella: 5-kloori-3-(2-tenoyyli)-2-oksindoli- 600,00 g 1-karboksiamidin natriumsuolaa (561,52 g A*)
Mikrokiteistä selluloosaa 885,75 g 10 (Avicel PH101)
Hydratoitua maissitärkkelystä 236,25 g
Povidonea (PVC-30) 105,00 g (*A tarkoittaa aktiivisuusekvivalentteja vapaana happona) 15 Kuivattu märkärakeistettu jauhe sekoitettiin sitten edelleen seuraaviin aineisiin:
Natriumtärkkelysglykolaattia (Explotab) 210,00 g
Magnesiumstearaattia 42,00 g
Natriumlauryylisulfaattia 21,00 g 20 Valmistettiin pehmeitä gelatiinikapseleita, jotka sisälsivät 100 mg aktiivista aineosaa, tavanomaisella kap-selientäyttökoneella; valmista seosta pakattiin kapseliin 375 mg. Näiden kapselien biologinen hyötyosuus oli erinomainen annettaessa niitä oraalisesti koirille; pitoisuu-25 det veressä olivat 89 % oraalisesti annetulla liuoksella aikaansaaduista.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytettävä kidevedellinen natriumsuola voidaan valmistaa seuraavasti: Valmistus 1 - 30 5-kloori-3-(2-tenovvli)-2-oksindoli-l-karboksi- amidin kidevedellinen natriumsuola
Otsikon mukaisia hydraatteja valmistetaan Kadinin US-patenttijulkaisun 4 556 672 esimerkin 10 mukaisesti. Vaihtoehtoisesti 5-kloori-2-(2-tenoyyli)-2-oksindoli-l-35 karboksiamidi (mainitun Kadinin julkaisun esimerkki 8; 5 89598 51,2 g, 0,16 mol) suspendoitiin CH2CN:iin (400 ml) lämpötilassa 40 °C. Samanaikaisesti liuotettiin NaHCOj (14,1 g, 0,168 mol) veteen (200 ml) ja lämmitettiin seos lämpötilaan 40 °C. Lämmin vesiliuos lisättiin lämpimään asetonit-5 riilisuspensioon 20 min:n aikana; tänä aikana havaittiin lievää vaahtoamista. Tuloksena olevaa liuosta sekoitettiin lämpötilassa 40 °C, käsiteltiin se väriä poistavalla hiilellä (5 g) , sekoitettiin lämpötilassa 25 °C 30 min ja suodatettiin käyttäen pesuun 50 ml CH3CN:n ja veden seosta 10 suhteessa 1:1. Yhdistetyt suodos ja pesuliuos väkevöitiin alipaineessa höyryhauteella korvaten samalla asetonitriili vedellä (200 ml), jolloin lopulliseksi tilavuudeksi tuli noin 500 ml, jäähdytettiin lämpötilaan 25 °C ja otettiin talteen ensimmäinen erä suodattamalla. Kiinteä aine pes-15 tiin vedellä (50 ml) . Yhdistetyt emäliuos ja pesuliuos haihdutettiin tilavuuteen 400 ml, jolloin saatiin toinen erä tuotetta. Ilmakuivauksen jälkeen ensimmäisen erän massa oli 35,76 g (6,4 % vettä) ja toisen erän massa 16,77 g (6,2 % vettä); H20-sisällön suhteen korjattu saanto oli 20 90 %. Monohydraatille laskettu vesipitoisuus on 5,0 %.
Näiden kahden erän DSC:ssä (differentiaalinen scanning-kalorimetria) näkyi 4 endotermiä (noin 110, 150, 237 ja 255) .
Seuraava esimerkki valaisee keksinnön mukaista me-25 netelmää.
Esimerkki 1 5-kloori-2-(2-tenovvli^-2-oksindoli-1-karboksi-amidin vedetön, kiteinen natriumsuola 5-kloori-2-(2-tenoyyli)-2-oksindoli-l-karboksiami-• 30 din kidevedellistä natriumsuolaa (52,5 g, valmistettu "Valmistus 1":n mukaisella vaihtoehtoisella menetelmällä) sekoitettiin huoneen lämpötilassa CH3CN:ssä (52,5 ml). Otsikon mukainen tuote otettiin talteen suodattamalla, pestiin CH3CN:llä (50 ml) ja kuivattiin alipaineessa lämpöti-35 lassa 55 °C, jolloin saatiin 46,7 g (95 %) otsikon mukais- 6 89598 ta tuotetta; se on kiteistä polaroivan mikroskoopin alla; DSC:ssä näkyy lämpötila-alueella 50 - 300 °C yksi terävä endotermi lämpötilan 255 ± 2 °C kohdalla. Alkuaineanalyysi yhdisteelle CuH8ClN203SNa: Laskettu: C, 49,06; H, 2,35; N, 5 8,18; S, 9,35; Cl, 10,34; sulfatoitua tuhkaa, 20,72; H20, kuivaushäviö alipaineessa lämpötilassa 100 °C, 0. Mitattu C, 48,85; H, 2,39; N, 8,22; S, 9,54; Cl, 10,43; sulfatoitua tuhkaa, 20,58; H20, 0,07; kuivaushäviö alipaineessa lämpötilassa 100 °C, 0,07.
10 Selvänä erona kidevedelliseen muotoon, joka on vä riltään oranssia, nähden on keksinnön mukaisen vedettömän natriumsuolan keltainen väri.
Claims (2)
- 7 89598 Patenttivaatimus: Menetelmä kaavan (I) - i 0
- 10 C“° nh2 mukaisen 5-kloori-3-(2-tenoyyli)-2-oksindoli-l-karboksi-amidin vedettömän, kiteisen natriumsuolan valmistamiseksi, 15 joka on käyttökelpoinen analgeettisena tai tulehdusta ehkäisevänä aineena, tunnettu siitä, että vastaavaa kidevedellistä muotoa sekoitetaan asetonitriilin kanssa. 8 89598 Förfarande för framställning av ett vattenfritt, kristallint natriumsalt av 5-klor-3-(2-tenoyl)-2-oxindol-5 1-karboxamid, med formeln (I) - C=>0 NH2 soin är användbart som ett analgetiskt eller antiinilamma-15 toriskt medel, kännetecknat därav, att den motsvarande formen innehällande kristallvatten omrörs tillsammans med acetonitril.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8700201 | 1987-02-02 | ||
| PCT/US1987/000201 WO1988005656A1 (en) | 1987-02-02 | 1987-02-02 | Anhydrous, crystalline sodium salt of 5-chloro-3-(2-thenoyl)-2-oxindole-1-carboxamide |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI893647A0 FI893647A0 (fi) | 1989-08-01 |
| FI89598B FI89598B (fi) | 1993-07-15 |
| FI89598C true FI89598C (fi) | 1993-10-25 |
Family
ID=22202263
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI893647A FI89598C (fi) | 1987-02-02 | 1989-08-01 | Foerfarande foer framstaellning av vattenfritt, kristallint natriumsalt av 5-klor-3-(2-tenoyl)-2-oxindol-1-karboxamid som laempar sig foer anvaendning som analgetiskt eller antiinflammatoriskt medel |
Country Status (42)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5036099A (fi) |
| EP (1) | EP0277738B1 (fi) |
| JP (1) | JPS63201184A (fi) |
| KR (1) | KR900001422B1 (fi) |
| CN (1) | CN1022324C (fi) |
| AP (1) | AP52A (fi) |
| AR (1) | AR243182A1 (fi) |
| AT (1) | ATE73800T1 (fi) |
| AU (1) | AU587736B2 (fi) |
| BG (1) | BG51042A3 (fi) |
| CA (1) | CA1335590C (fi) |
| CS (2) | CS265250B2 (fi) |
| CY (1) | CY1775A (fi) |
| DD (1) | DD267490A5 (fi) |
| DE (1) | DE3869149D1 (fi) |
| DK (1) | DK44888A (fi) |
| EC (1) | ECSP941082A (fi) |
| ES (1) | ES2032955T3 (fi) |
| FI (1) | FI89598C (fi) |
| GR (1) | GR3004200T3 (fi) |
| HK (1) | HK132695A (fi) |
| IE (1) | IE60000B1 (fi) |
| IL (1) | IL85277A (fi) |
| IN (1) | IN171799B (fi) |
| IS (1) | IS1533B (fi) |
| LV (1) | LV10252B (fi) |
| MA (1) | MA21171A1 (fi) |
| MY (1) | MY102737A (fi) |
| NO (1) | NO170581C (fi) |
| NZ (1) | NZ223373A (fi) |
| OA (1) | OA08710A (fi) |
| PH (1) | PH26545A (fi) |
| PL (1) | PL149550B1 (fi) |
| PT (1) | PT86675B (fi) |
| RO (1) | RO105052B1 (fi) |
| RU (1) | RU2011381C1 (fi) |
| SG (1) | SG27994G (fi) |
| SI (1) | SI8810183A8 (fi) |
| UA (1) | UA25898A1 (fi) |
| WO (1) | WO1988005656A1 (fi) |
| YU (1) | YU46766B (fi) |
| ZA (1) | ZA88679B (fi) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4861794A (en) * | 1988-04-13 | 1989-08-29 | Pfizer Inc. | 3-substituted-2-oxindole-1-carboxamides as inhibitors of interleukin-1 biosynthesis |
| US4853409A (en) * | 1988-04-13 | 1989-08-01 | Pfizer Inc. | 3-substituted-2-oxindole-1-carboxamides for suppressing T-cell function |
| HU208421B (en) * | 1988-10-18 | 1993-10-28 | Pfizer | Process for producing starting materials for producing 3-acyl-2-oxindol-carboxamides ofantiphlogistic activity |
| EP0365194B1 (en) * | 1988-10-18 | 1995-08-02 | Pfizer Inc. | Prodrugs of antiinflammatory 3-acyl-2-oxindole-1-carboxamides |
| US5059693A (en) * | 1989-10-06 | 1991-10-22 | Pfizer Inc. | Process for making 3-aroyl-2-oxindole-1-carboxamides |
| US5008283A (en) * | 1990-03-19 | 1991-04-16 | Pfizer Inc. | Use of tenidap to inhibit activation of collagenase and to inhibit the activity of myeloperoxidase |
| US5006547A (en) * | 1990-03-19 | 1991-04-09 | Pfizer Inc. | Tenidap as an inhibitor of the release of elastase by neutrophils |
| US5122534A (en) * | 1991-02-08 | 1992-06-16 | Pfizer Inc. | Use of tenidap to reduce total serum cholesterol, ldl cholesterol and triglycerides |
| DE4111305C2 (de) * | 1991-04-08 | 1994-12-01 | Mack Chem Pharm | Pharmazeutische Zubereitung zur rektalen Applikation, die ein 2-Oxindol-l-carboxamid-derivat enthält |
| TW438798B (en) * | 1992-10-07 | 2001-06-07 | Pfizer | 3-substituted 2-oxindole-1-carboxamide pharmaceutical compositions |
| US5270331A (en) * | 1993-01-26 | 1993-12-14 | Pfizer, Inc. | Prodrugs of antiinflammatory 3-acyl-2-oxindole-1-carboxamides |
| WO1997022605A1 (en) * | 1995-12-19 | 1997-06-26 | Pfizer Inc. | Stable, long acting salts of indole derivatives for the treatment of joint diseases |
| EP0826685A1 (en) * | 1996-08-21 | 1998-03-04 | Pfizer Inc. | Stable, long acting salts of carboxamides for the treatment of joint disease |
| DE19854355A1 (de) * | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| US7407195B2 (en) * | 2004-04-14 | 2008-08-05 | William Berson | Label for receiving indicia having variable spectral emissivity values |
| US7651031B2 (en) | 2004-10-25 | 2010-01-26 | William Berson | Systems and methods for reading indicium |
| US7621451B2 (en) * | 2005-01-14 | 2009-11-24 | William Berson | Radio frequency identification labels and systems and methods for making the same |
| US7728726B2 (en) * | 2005-01-14 | 2010-06-01 | William Berson | Radio frequency identification labels |
| US7619520B2 (en) * | 2005-01-14 | 2009-11-17 | William Berson | Radio frequency identification labels and systems and methods for making the same |
| US7931413B2 (en) * | 2005-01-14 | 2011-04-26 | William Berson | Printing system ribbon including print transferable circuitry and elements |
| EP3703583B1 (en) | 2017-11-02 | 2025-10-15 | Accurate Medical Therapeutics Ltd. | Embolization catheter with integral filter |
| ES3035090T3 (en) | 2019-05-23 | 2025-08-28 | Accurate Medical Therapeutics Ltd | Embolization catheter for reflux free delivery of microspheres |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3767653A (en) * | 1971-06-28 | 1973-10-23 | Squibb & Sons Inc | Thiazines |
| GB1532413A (en) * | 1974-12-23 | 1978-11-15 | Union International Co Ltd | Chenodeoxycholic acid |
| DE2613346C3 (de) * | 1976-03-29 | 1981-07-23 | Diamalt AG, 8000 München | Monoklin kristalline Chenodesoxycholsäure und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| EP0153818B1 (en) * | 1984-02-07 | 1989-03-15 | Pfizer Inc. | 1,3-disubstituted 2-oxindoles as analgesic and anti-inflammatory agents |
| IE57741B1 (en) * | 1984-03-19 | 1993-03-24 | Pfizer | Process for making 2-oxindole-1-carboxamides and intermediates therefor |
| US4556672A (en) * | 1984-03-19 | 1985-12-03 | Pfizer Inc. | 3-Substituted 2-oxindole-1-carboxamides as analgesic and anti-inflammatory agents |
| US4569942A (en) * | 1984-05-04 | 1986-02-11 | Pfizer Inc. | N,3-Disubstituted 2-oxindole-1-carboxamides as analgesic and antiinflammatory agents |
-
1987
- 1987-02-02 US US07/460,137 patent/US5036099A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-02 RO RO140907A patent/RO105052B1/ro unknown
- 1987-02-02 UA UA4614718A patent/UA25898A1/uk unknown
- 1987-02-02 WO PCT/US1987/000201 patent/WO1988005656A1/en not_active Ceased
-
1988
- 1988-01-25 EP EP88300561A patent/EP0277738B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-01-25 ES ES88300561T patent/ES2032955T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-01-25 DE DE8888300561T patent/DE3869149D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-01-25 AT AT88300561T patent/ATE73800T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-01-27 IN IN67/DEL/88A patent/IN171799B/en unknown
- 1988-01-28 AP APAP/P/1988/000081A patent/AP52A/en active
- 1988-01-29 DK DK044888A patent/DK44888A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-01-29 CA CA000557662A patent/CA1335590C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-02-01 AR AR88309983A patent/AR243182A1/es active
- 1988-02-01 PH PH36441A patent/PH26545A/en unknown
- 1988-02-01 OA OA59273A patent/OA08710A/xx unknown
- 1988-02-01 PL PL1988270415A patent/PL149550B1/pl unknown
- 1988-02-01 ZA ZA88679A patent/ZA88679B/xx unknown
- 1988-02-01 IL IL8527788A patent/IL85277A/en not_active IP Right Cessation
- 1988-02-01 AU AU11160/88A patent/AU587736B2/en not_active Ceased
- 1988-02-01 PT PT86675A patent/PT86675B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-02-01 MA MA21408A patent/MA21171A1/fr unknown
- 1988-02-01 KR KR1019880000876A patent/KR900001422B1/ko not_active Expired
- 1988-02-01 YU YU18388A patent/YU46766B/sh unknown
- 1988-02-01 SI SI8810183A patent/SI8810183A8/sl not_active IP Right Cessation
- 1988-02-01 NZ NZ223373A patent/NZ223373A/xx unknown
- 1988-02-01 DD DD88312599A patent/DD267490A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-02-01 BG BG082816A patent/BG51042A3/bg unknown
- 1988-02-02 JP JP63022675A patent/JPS63201184A/ja active Granted
- 1988-02-02 CN CN88100555A patent/CN1022324C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1988-02-02 IS IS3309A patent/IS1533B/is unknown
- 1988-02-02 CS CS88648A patent/CS265250B2/cs unknown
- 1988-02-02 MY MYPI88000091A patent/MY102737A/en unknown
- 1988-09-29 NO NO88884329A patent/NO170581C/no not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-07-18 IE IE26988A patent/IE60000B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-08-01 RU SU894614718A patent/RU2011381C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1989-08-01 FI FI893647A patent/FI89598C/fi not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-11-22 CS CS913541A patent/CS354191A3/cs unknown
-
1992
- 1992-03-31 GR GR920400571T patent/GR3004200T3/el unknown
-
1993
- 1993-11-15 LV LVP-93-1225A patent/LV10252B/xx unknown
-
1994
- 1994-02-22 SG SG27994A patent/SG27994G/en unknown
- 1994-05-05 EC EC1994001082A patent/ECSP941082A/es unknown
-
1995
- 1995-08-24 HK HK132695A patent/HK132695A/en not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-04-05 CY CY177596A patent/CY1775A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI89598C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av vattenfritt, kristallint natriumsalt av 5-klor-3-(2-tenoyl)-2-oxindol-1-karboxamid som laempar sig foer anvaendning som analgetiskt eller antiinflammatoriskt medel | |
| KR0183027B1 (ko) | 류코트리엔의 작용에 대한 길항작용이 요구되는 질환의 치료용 약학 조성물 및 이의 제조 방법 | |
| HUP0103071A2 (hu) | Citalopramot tartalmazó gyógyászati készítmény | |
| CN102351842A (zh) | 甲磺酸伊马替尼的f、g、h、i 和k晶形 | |
| CA1077502A (en) | Microcrystalline 3-(alpha-acetonylbenzyl)-4-hydroxycoumarin (warfarin) compositions thereof methods of making and using | |
| JP2019536751A (ja) | 右旋性オキシラセタムの２型結晶、調製方法および用途 | |
| JP2004522780A (ja) | トルセミド・モディフィケーションｉｉを含む安定な医薬品製剤 | |
| CN105348187B (zh) | 一种贝曲西班结构类似物及其制备方法和用途 | |
| CN100422133C (zh) | 2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐及其制法和用途 | |
| WO2016206633A1 (zh) | 苯基氨基嘧啶化合物或其盐的多晶型物 | |
| CN108440456A (zh) | 奥利司他与有机酸钙的共晶体及包含该共晶体的药物组合物 | |
| AU3095600A (en) | New pharmaceutical formulation | |
| CN105461569B (zh) | 一种枸橼酸阿尔维林新晶型及其制备方法 | |
| BG62228B2 (bg) | Безводна кристална натриева сол на 5-хлор-3-(2-теноил)-2- оксиндол-1-карбоксамид | |
| HU211140A9 (hu) | Az 5-klór-3-(2*tenoil)-2-oxindol-1-karboxamid vízmentes, kristályos nátriumsója | |
| FI106021B (fi) | Menetelmä N-[4-[5-(syklopentyylioksikarbonyyli)amino-1-metyyli-indol-3-yyli-metyyli]-3-metoksibentsoyyli]-2-metyylibentseenisulfonamidin fysikaalisen muodon valmistamiseksi | |
| HU204046B (en) | Process for producing anhydrous, crystalline sodium salt of 5-chloro-3-(2-thenyl)-2-oxindole-1-carboxamide and pharmaceutical compositions comprising same | |
| CN107298659A (zh) | 2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4h-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸轴手性对映体的晶型iv | |
| CS261872B2 (cs) | Způsob výroby 2-pyridylmethylsulfinylbenzimidazolů | |
| PT100508B (pt) | Composicoes farmaceuticas e processo para a sua preparacao | |
| CZ279879B6 (cs) | Způsob dělení směsi L-(-)- a DL-(-+)-efedrinu s vysokým obsahem racemátu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: PFIZER INC. |
|
| MA | Patent expired |