FI87523C - Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk komposition som innehaoller ibuprofen - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk komposition som innehaoller ibuprofen Download PDFInfo
- Publication number
- FI87523C FI87523C FI864605A FI864605A FI87523C FI 87523 C FI87523 C FI 87523C FI 864605 A FI864605 A FI 864605A FI 864605 A FI864605 A FI 864605A FI 87523 C FI87523 C FI 87523C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- parts
- pharmaceutically acceptable
- ibuprofen
- mixture
- water
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 95
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 6
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims abstract description 49
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 45
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims abstract description 17
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 13
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 13
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 30
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 14
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical group [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 claims description 7
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 6
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical group C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims description 3
- 239000011872 intimate mixture Substances 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 26
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 abstract description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 abstract description 3
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 abstract description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 abstract description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 abstract 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 abstract 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 13
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 13
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 13
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 10
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 10
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 10
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 10
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 9
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 7
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 6
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 6
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920003072 Plasdone™ povidone Polymers 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 2
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- PTTPUWGBPLLBKW-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoate Chemical compound [Na+].CC(C)CC1=CC=C(C(C)C([O-])=O)C=C1 PTTPUWGBPLLBKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 108700004121 sarkosyl Proteins 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M sodium lauroyl sarcosinate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC([O-])=O KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940045885 sodium lauroyl sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- VTGPMVCGAVZLQI-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoate;dihydrate Chemical class O.O.[Na+].CC(C)CC1=CC=C(C(C)C([O-])=O)C=C1 VTGPMVCGAVZLQI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011973 solid acid Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
1 87523
Menetelmä ibuprofeenia sisältävän farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi
Keksintö koskee menetelmää ibuprofeenln oraalisesti 5 annettavien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi.
Erityisesti keksintö koskee menetelmää koostumuksen valmistamiseksi pulveri- tai tablettimuodossa, joka koostumus käsittää: a) raekomponentin, joka käsittää seuraavien aineosien pe- 10 rusteellisen seoksen: i) ibuprofeeni tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävä suola, ii) farmaseuttisesti hyväksyttävä veteen liukenematon hydrofiilinen polymeeri, 15 ill) toinen osapuoli poreilua aikaansaavasta paris ta, joka kehittää hiilidioksidia veden läsnäol lessa, ja b) jauhekomponentin, joka käsittää poreilua aikaansaavan parin toisen osapuolen; ja 20 farmaseuttisesti hyväksyttävää anionista tai ei-ionista pinta-aktiivista ainetta ja sakkaridia, jolloin kumpikin voi sisältyä raemaiseen tai jauhemaiseen komponenttiin.
Tällöin muodostuu ibuprofeenln vesisuspensio, joka soveltuu oraalisesti annettavaksi. Tällaiset vesisuspen-25 slot ovat mukavia käytössä niille potilaille, usein lapsille ja vanhemmille potilaille, joilla on tablettien ja kapseleiden nielemisvaikeuksia.
Ibuprofeeni, jonka kemiallinen nimi on 2-(4-isobu-tyylifenyyli)propionihappo, on tunnettu lääke, jolla on 30 anti-inflammatorista, antipyreettistä Ja analgeettista vaikutusta. Ibuprofeenia käytetään kivun ja tulehduksen hoitoon tuki- ja liikuntaelinten sairauksissa, kuten esimerkiksi reumaattisessa sairaudessa ja kivun hoitoon monissa muissa sairauksissa.
·’ 35 US-patenttijulkaisu 4 414 198 koskee tablettia, joka hajoaa nopeasti vedessä, ja joka aktiivisena aineosana sisältää ruokaa tai lääkeainetta kombinaationa algiini- 2 S 7 5 2 3 hapon ja metalllkarbonaatin perusteellisen seoksen kanssa. Aineosat sekoitetaan perusteellisesti ja puristetaan tableteiksi .
Tämän keksinnön mukaisella menetelmällä saadaan 5 farmaseuttinen jauhe- tai tablettikoostumus, joka sisältää ibuprofeenia tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa, farmaseuttisesti hyväksyttävän poreilua aikaansaavan parin, joka kehittää hiilidioksidia veden läsnäollessa, farmaseuttisesti hyväksyttävää pinta-aktiivista ainetta ja 10 farmaseuttisesti hyväksyttävää veteen liukenematonta hyd-rofiilistä polymeeriä.
Tämän keksinnön mukaisesti valmistetut koostumukset poreilevat kun ne lisätään veteen, muodostaen ibuprofeenin vesisuspension, jonka potilas voi niellä, vaikka poreilu 15 j atkuu.
Nyt on havaittu, että veteen liukenemattoman hydro-fiilisen polymeerin lisäämisellä keksinnön mukaisesti valmistettuihin koostumuksiin saadaan ibuprofeenista tai sen suolasta parempi suspensio, kun koostumukset lisätään ve-20 teen. Tästä on seurauksena se etu, että kun potilas on juonut ibuprofeenin tai sen suolan vesisuspension, joka on . . valmistettu keksinnön mukaisesti valmistetusta koostumuk sesta, potilaan käyttämän juoma-astian reunoille jää jäännöksenä vain pieniä määriä ibuprofeenin tai sen suolan 25 hiukkasia. Silloin kun veteen liukenematonta hydrofiilistä polymeeriä ei ole läsnä, jäännöksenä jäljelle jäävän ibuprofeenin tai sen suolan määrä on niin suuri, että sitä ei voida hyväksyä, ja se myös vaihtelee tilanteesta toiseen.
Tämän keksinnön mukaisesti jauhekoostumukset voi-30 daan valmistaa menetelmällä, joka käsittää koostumuksen komponenttien sekoittamisen, vapaavalintainen rakeistus-vaihe mukaan lukien. Tabletit voidaan valmistaa puristamalla näin saatu seos.
Termi "veteen liukenematon" tarkoittaa hydrofiilis-··· ‘ 35 tä polymeeriä, joka liukenee jauheena veteen vähän, tai ei ollenkaan niiden olosuhteiden ympäristön lämpötilassa, 3 87523 joissa keksinnön mukaisesti valmistettuja koostumuksia käytetään.
Sopivia hydrofiilisiä polymeerejä ovat tärkkelys, esimerkiksi maissitärkkelys; selluloosa, esimerkiksi jau-5 hettu selluloosa ja mikrokiteinen selluloosa; veteen liukenemattomat, modifioidut tärkkelykset, kuten esimerkiksi natriumkarboksimetyylitärkkelys; veteen liukenemattomat selluloosa johdannaiset, esimerkiksi kroskarmelloosinatrium (verkkoutettu natriumkarboksimetyyliselluloosa); verkkou-10 tettu polyvinyylipyrrolidoni ja algiinihappo. Edullinen hydrofiilinen polymeeri on mikrokiteinen selluloosa, esimerkiksi tuotteet Avicel PH-101 ja Avicel PH-102 (kauppanimi), joita myy FMC Corporation, Philadelphia, Pennsylvania, USA. Toinen edullinen hydrofiilinen polymeeri on 15 kroskarmelloosinatrium, esimerkiksi tuote Ac-Di-Sol (kauppanimi), jota myy FMC Corporation.
Tämän keksinnön mukaisesti valmistettuihin koostumuksiin voidaan sekoittaa kaksi tai useampia veteen liukenemattomia hydrofiilisiä polymeerejä. Edullisessa seokses-20 sa on kroskarmelloosinatriumia ja mikrokiteistä selluloosaa, esimerkiksi suhteessa 1:10 - 10:1 (paino-osina). Vielä edullisempi on seos, jossa on 1 osa kroskarmelloosinatriumia 1-10 osaa, edullisesti 3-7 osaa ja erityisesti 5 osaa mikrokiteistä selluloosaa kohden.
25 Koostumuksissa käytetty pinta-aktiivinen aine on edullisesti anioninen tai ei-ioninen. Pinta-aktiivisen aineen HLB-arvo (hydrofiili/lipofiili-tasapaino) on suurempi kuin 10,0, esimerkiksi suurempi kuin 12,0 ja edullisesti suurempi kuin 13,0. Pinta-aktiivinen aine voi olla 30 kiinteää tai nestemäistä ja voidaan käyttää yhtä tai useampaa pinta-aktiivista ainetta.
Sopivia anionisia pinta-aktiivisia aineita ovat natriumlauroyylisarkosinaatti ja natriumlauryylisulfaat-ti. Edullinen anioninen pinta-aktiivinen aine on natrium-- 35 lauryylisulfaatti, joka on kiinteää ainetta.
4 87523
Edullisia ei-ionisia pinta-aktiivisia aineita ovat etoksiloidut polyhydristen alkoholien lauriiniesterit, esimerkiksi polyoksietyleeniglykolimonolauraatit, joissa on 4 - 20 etyleenioksidiyksikköä molekyylissä, ja polyok-5 sietyleenisorbitaaninomolauraatit, joissa on 4 - 20 etyleenioksidiyksikköä molekyylissä. Eräs esimerkki on Tween 20 (kauppanimi), joka on nestemäinen polyoksietyleenisor-bitaanimonolauraatti, joka on saatavissa yhtiöstä Atlas Chemical Industries (UK) Ltd., Leatherhead, Englanti.
10 Farmaseuttisesti hyväksyttävät, poreilua aikaansaa vat parit, jotka kehittävät hiilidioksidia veden läsnäollessa, ovat alalla tunnettuja. Toiseksi poreilua aikaansaavan parin komponentiksi soveltuu farmaseuttisesti hyväksyttävä kiinteä happo, esimerkiksi kiinteä orgaaninen 15 happo, kuten sitruunahappo, viinihappo, adipiinihappo tai omenahappo. Voidaan käyttää yhtä tai useampaa happoa. Toiseksi poreilua aikaansaavan parin komponentiksi soveltuu natriumkarbonaatti, natriumvetykarbonaatti, kaliumkarbonaatti tai kaliumvetykarbonaatti, tai niiden seos. Porei-20 lun aikaansaavan parin komponenttien määrät valitaan tavallisesti siten, että kun koostumukset lisätään veteen, saadun vesisuspension pH on alle 7,0, edullisesti 3,0 -5,0 ja eri-tyisesti 3,0 - 4,0.
On todettu, että sakkaridin lisääminen tämän kek-25 sinnön mukaisesti valmistettuihin koostumuksiin parantaa koostumusten säilyvyyttä ja pidentää niiden kestoikää. Siten erityisen edullisia koostumuksia ovat ne, joissa on sakkaridia dispergoituneena. Sopivia sakkarideja ovat esimerkiksi sakkaroosi, laktoosi, glukoosi ja sorbitoli. Lak-30 toosi ja sakkaroosi ovat edullisia; sakkaroosi on erityisen edullinen.
Sakkaridi on edullista lisätä tämän keksinnön mukaisesti valmistettuihin koostumuksiin hienoksi jauhettuna. Käytetyn sakkaridin määrä on yleensä välillä 0,5 - 20, 35 edullisesti 1 - 10 ja erityisesti 4-7 paino-osaa sakkaridia 1 paino-osaa ibuprofeenia tai sen suolaa kohti.
t ' f*7 »- f‘y -y _ 'J / *3 3
Koostumukset, esimerkiksi ibuprofeenia ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa sisältävä farmaseuttinen jauhe- tai tablettikoostumus, sisältävät farmaseuttisesti hyväksyttävän poreilua aikaansaavan parin, joka ke-5 hittää hiilidioksidia veden läsnäollessa, ja farmaseuttisesti hyväksyttävää pinta-aktiivista ainetta, ibuprofeenia tai sen suolaa rakeissa, joissa on farmaseuttisesti hyväksyttävää veteen liukenematonta hydrofiilistä polymeeriä.
Keksinnön mukaisesti valmistetut edulliset koostu-10 mukset ovat sellaisia, joissa ibuprofeeni tai sen suola ja hydrofiilinen polymeeri ovat perusteellisena homogeenisenä seoksena. Erityisen edullisia ovat koostumukset, joissa ibuprofeeni tai sen suola ovat rakeissa, jotka sisältävät ibuprofeenin tai sen suolan ja hydrofiilisen polymeerin 15 seosta. Jauhekoostumukset ovat erityisen edullisia. Rakeissa on edullisesti ainakin yksi poreilua aikaansaavan parin komponentti.
Keksinnön mukaisesti valmistetut jauhekoostumukset voivat koostua yksinomaan rakeista, jotka sisältävät ibu-20 profeenia tai sen suolaa, pinta-aktiivista ainetta, veteen liukenematonta hydrofiilistä polymeeriä, molemmat poreilua . . aikaansaavan parin komponentit ja edullisesti myös sakka- ridia. Tällaiset rakeet voidaan valmistaa menetelmin, jotka ovat alalla tunnettuja, kuten esimerkiksi kostea ra-25 keistus -menetelmällä vedettömiä liuottimia käyttäen.
Esimerkiksi valmistetaan kuivien jauhemaisten aineosien seos, jossa on ibuprofeenia tai sen suolaa, veteen liukenematonta hydrofiilistä polymeeriä, molemmat poreilun aikaansaavan parin komponentit, pinta-aktiivista ainetta '30 ja edullisesti myös sakkaridia. Sitten tämä jauheseos rakeistetaan esimerkiksi käsittelemällä sitä liuoksella, jossa on sideainetta, kuten polyvinyylipyrrolidonia vedettömässä liuottimessa, kuten isopropanolissa. Rakeet kuivataan ja seulotaan sopivan kokoisen seulan läpi.
35 Kuitenkin keksinnön mukaisesti valmistetut edulli set jauhekoostumukset ovat rakeita, jotka sisältävät ibu- 6 87523 profeenia tai sen suolaa, veteen liukenematonta hydrofii-listä polymeeriä ja toisen poreilua aikaansaavan parin komponenteista, edullisesti happokomponentin. Nämä rakeet on sekoitettu erilliseen jauheeseen, esimerkiksi rakei-5 siin, jotka sisältävät toisen poreilua aikaansaavaan parin komponenteista. Pinta-aktiivinen aine voi olla ibuprofee-nia tai sen suolaa sisältävissä rakeissa tai se voidaan sekoittaa koostumuksen jäljellä oleviin komponentteihin. Sakkaridi sisällytetään edullisesti ibuprofeenia tai sen 10 suolaa sisältäviin rakeisiin, mutta se voidaan vaihtoehtoisesti sisällyttää myös koostumuksen jäljellä oleviin komponentteihin. Nämä koostumukset valmistetaan rakeistus-ja sekoitusmenetelmillä, jotka alalla hyvin tunnetaan. On ymmärrettävä, että koska poreilua aikaansaavan parin mo-15 lemmat komponentit eivät ole samoissa rakeissa, rakeita valmistettaessa voidaan kostea rakeistus -menetelmässä käyttää vesipitoisia tai vedettömiä liuottimia.
Esimerkiksi valmistetaan kuivien jauhemaisten aineosien seos, joka sisältää ibuprofeenia tai sen suolaa, 20 veteen liukenematonta hydrofiilistä polymeeriä, edullisesti myös sakkaridia ja toisen poreilua aikaansaavan parin komponenteista. Seos kostea-rakeistetaan esimerkiksi käsittelemällä se liuoksella, jossa on sideainetta, kuten polyvinyylipyrrolidonia vedettömässä liuottimessa, esimer-25 kiksi isopropanolissa. Rakeet kuivataan, seulotaan sopivan kokoisiksi ja sekoitetaan kuivaan jauheseokseen, jossa on poreilua aikaansaavan parin toinen komponentti, pinta-aktiivista ainetta ja, jos halutaan, yksi tai useampia aromiaineita.
30 Koostumukset voivat sisältää ibuprofeenin suolaa, mutta edullisesti ne sisältävät itse ibuprofeenia. Jos käytetään ibuprofeenin vesiliukoista suolaa, esimerkiksi natrium- tai kaliumsuolaa, suola reagoi poreilua aikaansaavan parin happokomponentin kanssa kun koostumus pannaan 35 veteen, aiheuttaen ainakin jonkin verran ibuprofeenin saostumista ja näin ollen muodostuu ibuprofeenin vesisus- 7 87523 pensio. Jos käytetään ibuprofeenin veteen liukenematonta suolaa, esimerkiksi kalium- tai aluminiumsuolaa, saadaan tämän suolan vesisuspensio kun koostumus pannaan veteen.
Potilaan käyttöön tarkoitetut jauhekoostumukset 5 pakataan kerta-annoksen muotoon, esimerkiksi annospussei-hin, jotka on valmistettu vettä läpäisemättömästä materiaalista. On ymmärrettävä, että koostumukset täytyy pakata niin, että ne suojataan ilman kosteudelta.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, 10 että raakakomponentin aineosat sekoitetaan rakeiden aikaansaamiseksi, minkä jälkeen rakeet sekoitetaan jauhekom-ponentin kanssa, ja haluttaessa näin saatu seos puristetaan tableteiksi. Tällöin voidaan käyttää tavanomaisia tabletointimenetelmiä. On ymmärrettävä, että edellä kuvat-15 tuja rakeistusmenetelmiä voidaan käyttää ennen seoksen puristamista tableteiksi. Saattaa olla toivottavaa, että jauhekoostumuksiin lisätään ennen tabletointia tavanomaisia tablettien täyteaineita, esimerkiksi sideainetta, kuten polyvinyylipyrrolidonia ja/tai liukuainetta, kuten 20 polyetyleeniglykoli 6000:tta. Tabletit on suojattava ilman kosteudelta esimerkiksi pakkaamalla tabletit kylmämuotoil-lun läpipainopakkauksen tai folioliuskan yksittäisiin lokeroihin.
Keksinnön mukaisesti valmistettujen koostumusten 25 kerta-annos sisältää sopivasti 50-1 200 mg, tavallisemmin 200 - 880 mg ibuprofeenia tai terapeuttisesti vastaavan määrän farmaseuttisesti hyväksyttävää ibuprofeenin suolaa.
Koostumukset sisältävät sopivasti 100:aa ibuprofee-30 nin tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan paino-osaa kohti 5 - 100 osaa, edullisesti 10 - 50 ja erityisesti 20 - 40 osaa veteen liukenematonta hydrofiilistä polymeeriä, 0,01 - 20 osaa pinta-aktiivista ainetta ja edullisesti myös 50-2 000, erityisesti 100 - 1 000 osaa sakka-35 ridia. Kun käytetään anionista pinta-aktiivista ainetta, edullinen määrä on 0,01 - 10, erityisesti 0,1 - 1,0 osaa.
8 <7523
Kun käytetään ei-ionista pinta-aktiivista ainetta, edullinen määrä on 0,1 - 20, erityisesti 0,5 - 10 osaa.
Seuraavat, ei-rajoittavat esimerkit havainnollistavat keksintöä.
5 Esimerkki 1
Jauhekoostumus valmistettiin seuraavista aineosista:
Aineosa_Paino grammoina 10 Ibuprofeeni B.P. 1 575,0
Mikrokiteinen selluloosa (a) 375,0
Kroskarmelloosinatrium (b) 75,0
Polyvinyylipyrrolidoni (c) 100,0
Omenahappo B.P. 4 125,0 15 Sakariininatrium B.P. 62,5
Natriumvetykarbonaatti B.P.; karkearakeinen 2 250,0 Vedetön natriumkarbonaatti 375,0
Natriumlauryylisulfaatti B.P. 7,5
Aromiaine 350,0 20 Isopropanoli tarpeen mukaan q.s.
Puhdistettu vesi B.P. tarpeen mukaan q.s.
(a) Avicel PH-101 (b) Ac-Di-Sol 25 (c) Plasdone K29-32; toimittaja GAF (Great Britain) Ltd.,
Manchester, Englanti
Ibuprofeeni, mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium ja omenahappo, joista oli poistettu kokka-: 30 reet seulomalla 16 meshin seulan läpi, sekoitettiin se- koittimessa. Liuokseen, jossa oli polyvinyylipyrrolidonia isopropanolissa (500 ml) lisättiin liuos, jossa oli saka-riininatriumia puhdistetussa vedessä B.P. (100 ml). Tätä nestettä käytettiin edellä kuvatun jauheseoksen rakeista-— ‘ 35 miseen; ispropanolia lisättiin sitä mukaa kuin tarvittiin.
Kostea raemassa puristettiin 4 meshin seulan läpi ja ra- 9 87523 keet kuivattiin lämpimässä ilmavirrassa leijukerroskuivaa-jassa niin, että niiden vesipitoisuus oli alle 0,3 paino-%. Kuivat rakeet seulottiin 30 meshin seulan läpi ja sekoitettiin natriumvetykarbonaatin, vedettömän natriumkar-5 bonaatin, natriumlauryylisulfaatin ja appelsiiniaromin kanssa tasaiseksi seokseksi. Ennen sekoittamista natrium-vetykarbonaatti seulottiin 30 meshin seulan läpi, kun taas vedetön natriumkarbonaatti, natriumlauryylisulfaatti ja appelsiiniaromi seulottiin 60 meshin seulan läpi. Kaikki 10 seulakoot, jotka on mainittu, ovat British Standard -kokoja. Saatu jauheseos pakattiin vettä läpäisemättömiin an-nospusseihin, joihin kuhunkin tuli 630 mg ibuprofeenia.
Pakatut annospussit pantiin varastointikokeeseen 40 °C:seen. 1 päivän kuluttua tässä lämpötilassa jauhekoostu-15 mus oli agglomeroitunut ja tullut tahmeaksi. Näin ollen koostumus ei ollut hyväksyttävä 1 päivän säilyttämisen jälkeen 40 °C:ssa.
Esimerkki 2
Jauhekoostumus valmistettiin seuraavista aineosis- 20 ta:
Aineosa_Paino-osia
Ibuprofeeni B.P. 600
Mikrokiteinen selluloosa (a) 150 25 Kroskarmeloosinatrium (b) 30
Sakkaroosi; hienojakoinen jauhe 3 500
Polyvinyylipyrrolidoni (c) 10
Omenahappo; rakeinen 1 650
Sakariininatrium B.P. 25 " 30 Natriumvetykarbonaatti B.P.; karkearakeinen 500 Vedetön natriumkarbonaatti 150
Natriumlauryylisulfaatti B.P. 3
Appelsiiniaromi 140 : : 35 (a) Avicel PH-101; (b) Ac-Di-Sol; (c) Plasdone K29-32 !o 8 7 52 ?
Ibuprofeeni, mikrokiteinen selluloosa, kroskarmel-loosinatrium, omenahappo ja sakkaroosi, joista oli poistettu kokkareet seulomalla 16 meshin seulan läpi, sekoitettiin yhdessä sakariininatriumin kanssa sekoittimessa.
5 Seos rakeistettiin liuoksella, jossa oli polyvinyylipyrro-lidonia isopropanolissa. Saadut rakeet kuivattiin, seulottiin 309 meshin seulan läpi ja sekoitettiin jäljellä olleiden aineosien kanssa tasaiseksi seokseksi. Ennen sekoittamista natriumvetykarbonaatti seulottiin 30 meshin 10 seulan läpi, kun taas vedetön natriumkarbonaatti, natrium-lauryylisulfaatti ja appelsiiniaromi seulottiin 60 mehsin seulalla. Kaikki seulakoot ovat British Standard -kokoja. Saatu jauheseos pakattiin vettä läpäisemättömiin annospus-seihin, joista jokaiseen tuli 600 mg ibuprofeenia.
15 Koostumus tutkittiin sen jälkeen, kun sitä oli va rastoitu 5 kuukautta vettä läpäisemättömässä suljetussa astiassa 30 °C:ssa ja 40 °C:ssa, ja se todettiin hyväksyttäväksi .
Esimerkki 3 20 Jauhekoostumus valmistettiin seuraavista aineosis ta:
Aineosa_Paino-osia
Ibuprofeeninatriumdihydraatti-suola 807 25 Mikrokiteinen selluloosa (a) 150
Kroskarmeloosinatrium (b) 30
Polyvinyylipyrrolidoni (c) 40
Omenahappo; rakeinen 1 650
Sakariininatrium B.P. 25 30 Natriumvetykarbonaatti B.P.; karkearakeinen 900 Vedetön natriumkarbonaatti 150
Natriumlauryylisulfaatti B.P. 3
Appelsiiniaromi 140 35 (a) Avicel PH-101; (b) Ac-Di-Sol; (c) Plasdone K29-32 11 «7523
Rakeet, jotka sisälsivät ibuprofeenin natriumsuo-laa, mikroklteistä selluloosaa, kroskarmelloosinatriumia, otnenahappoa ja sakariininatriumia, valmistettiin samalla tavalla kuin esimerkissä 2 on kuvattu. Samanlaisella, esi-5 merkissä 2 kuvatulla tavalla nämä rakeet sekoitettiin jäljellä olleisiin aineosiin ja saatu seos pakattiin vettä läpäisemättömiin annospusseihin, joista jokaiseen tuli 800 mg ibuprofeenin natriumsuolaa.
Annospussien varastointikokeessa 30 °C:ssa koostumus 10 todettiin hyväksyttäväksi 85 päivän kuluttua. 40 °C:n varastointikokeessa koostumus todettiin hyväksyttäväksi 40 päivän kuluttua, mutta sen jälkeen se ei ollut hyväksyttävä, mikä nähtiin jauhekoostumuksen agglomeroitumisena.
Esimerkki 4 15 Jauhekoostumukset valmistettiin kuten esimerkissä 2 on kuvattu, paitsi että koostumuksen sakkaroosi korvattiin samalla määrällä yhtä seuraavista, hienojakoisen jauheen muodossa olleista sakkarideista: (a) laktoosi B.P., 20 (b) glukoosimonohydraatti B.P. tai (c) sorbitoli.
Saadut jauhekoostumukset pakattiin vettä läpäisemättömiin suljettuihin astioihin ja pantiin varastointiko-keisiin 30 °C:seen ja 40 °C:seen. Saatiin seuraavat tulok-. 25 set:
Aika kuukausina (kk) tai päivinä (p.), jona aikana koostumus tuli epätyydyttäväksi käyte-Koostumus tyssä lämpötilassa_
30 30 °C 40 °C
(a) > 3 kk > 3 kk (b) > 24 p. < 3 kk > 24 p. < 3 kk (c) > 24 p. < 3 kk 17 p.
12 87 523
Tulos < 3 kk tarkoittaa sitä, että koostumus oli hyväksyttävä, kun se tutkittiin 3 kk:n kuluttua.
Tulos > 24 p. < 3 kk tarkoittaa sitä, että koostumus oli hyväksyttävä, kun se tutkittiin 24 päivän kulut-5 tua, mutta se ei ollut enää hyväksyttävä (jauheen agglome-roituminen tahmeaksi kiinteäksi aineeksi), kun se tutkittiin 3 kk:n kuluttua.
Esimerkki 5
Jauhekoostumukset valmistettiin kuten esimerkissä 2 10 on kuvattu, paitsi että koostumuksen sakkaroosin määrää vaihdeltiin seuraaviin määriin: (a) 630 paino-osaa tai (b) 6 300 paino-osaa.
Saadut koostumukset pakattiin vettä läpäisemättö-15 miin, suljettuihin astioihin ja pantiin varastointikokei-siin 30 °C:seen ja 40 °C:seen. Saatiin seuraavat tulokset:
Aika kuukausina (kk) tai päivinä (p.), jona aikana koostumus tuli epätyydyttäväksi käyte-20 Koostumus tyssä lämpötilassa_
30 °C 40 °C
(a) > 3 kk 24 p.
(b) > 24 p. < 3 kk > 24 p. < 3 kk • 25
Esimerkki 6
Jauhekoostumus valmistettiin kuten esimerkissä 2 on kuvattu, paitsi että sakkaroosijauhe ei ollut rakeissa, vaan se sekoitettiin jäljellä olleiden aineosien kanssa 30 rakeistuksen jälkeen. Saatu jauhekoostumus pakattiin vettä läpäisemättömään, suljettuun astiaan ja pantiin varastoin-tikokeisiin 30 °C:seen ja 40 °C:seen. Koostumus todettiin hyväksyttäväksi 3 kk:n säilyttämisen jälkeen näissä lämpötiloissa.
13 87523
Esimerkki 7
Jauhekoostumus valmistettiin seuraavista aineosista: 5 Aineosa_Paino-osia
Ibuprofeeni 600
Maissitärkkelys B.P. 150
Omenahappo; rakeinen 1 650
Sakariininatrium 18 10 Polyvinyylipyrrolidoni (a) 40
Emiplan AQ 100 10
Natriumvetykarbonaatti 900
Vedetön natriumkarbonaatti; karkearakeinen 150
Appelsiiniaromi 140 15 _ (a) Plasdone K29-32 (b) Polyoksietyleeniglykolimonolauraatti; yhtiöltä Albright and Wilson Ltd., Whitehaven, Cumbria, Englanti 20 Samanlaisella, esimerkissä 1 kuvatulla tavalla ibu- profeenin, maissitärkkelyksen ja omenahapon seos rakeistettiin liuoksella, jossa oli sakariininatriumia ja poly-vinyylipyrrolidonia vesipitoisessa isopropanolissa. Rakeet kuivattiin ja sekoitettiin jäljellä olevien aineosien 25 kanssa. Seos pakattiin vettä läpäisemättömiin annospussei-hin, joista jokaiseen tuli 600 mg ibuprofeenia.
Esimerkki 8
Jauhekoostumus valmistettiin kuten esimerkissä 7 on kuvattu, paitsi että maissitärkkelys korvattiin samalla 30 määrällä mikrokiteistä selluloosaa (Avicel PH-101). Saatu jauhe pakattiin vettä läpäisemättömiin annospusseihin, joista jokaiseen tuli 600 mg ibuprofeenia.
Esimerkki 9
Jauhekoostumus valmistettiin seuraavista aineosis- ..... 35 ta: 14 B 7 523
Aineosa_Paino-osia
Ibuprofeeni B.P. 300
Mikrokiteinen selluloosa (a) 75
Kroskarmeloosinatrium (b) 15 5 Sakkaroosi; hienojakoinen jauhe 1 750
Omenahappo; rakeinen 825
Sakariininatrium B.P. 12,5
Polyvinyylipyrrolidoni (c) 5
Natriumvetykarbonaatti B.P.; karkearakeinen 450 10 Vedetön natriumkarbonaatti 75
Appelsiiniaromi 70
Natriumlauryylisulfaatti 1,5 (a) Avicel PH-101; (b) Ac-Di-Sol; (c) Plasdone K29-32 15 Käytetty menetelmä on samanlainen kuin esimerkissä 2 kuvattu menetelmä. Valmistettavat rakeet sisälsivät ibu-profeenia, mikrokiteistä selluloosaa, kroskarmelloosinat-riumia, omenahappoa, sakkaroosia, sakariininatriumia ja 20 polyvinyylipyrrolidonia. Saadut rakeet sekoitettiin jäljellä olevien aineosien kanssa ja seos puristettiin tableteiksi, jotka sisälsivät 300 mg ibuprofeenia. Tabletit pakattiin vettä läpäisemättömiin folioliuoskoihin.
t
Claims (10)
1. Menetelmä farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi pulveri- tai tablettimuodossa, joka käsittää: 5 a) raekomponentin, joka käsittää seuraavien aineosien perusteellisen seoksen: i) ibuprofeeni tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävä suola, ii) farmaseuttisesti hyväksyttävä veteen liukene- 10 maton hydrofiilinen polymeeri, iii) toinen osapuoli poreilua aikaansaavasta parista, joka kehittää hiilidioksidia veden läsnäollessa, ja b) jauhekomponentin, joka käsittää poreilua aikaansaavan 15 parin toisen osapuolen; ja farmaseuttisesti hyväksyttävää anionista tai ei-ionista pinta-aktiivista ainetta ja sakkaridia, jolloin kumpikin voi sisältyä raemaiseen tai jauhemaiseen komponenttiin, tunnettu siitä, että raekomponentin aineosat se-20 koitetaan rakeiden aikaansaamiseksi, minkä jälkeen rakeet sekoitetaan jauhekomponentin kanssa, ja haluttaessa näin saatu seos puristetaan tableteiksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistettava koostumus sisältää, 25 paino-osina ilmoitettuna, 5:stä 100:aan osaa hydrofiilistä polymeeriä ja 50:stä 2000reen osaa sakkaridia 100 osaa kohti ibuprofeenia tai sen suolaa.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hydrofiilinen polymeeri on mikroki- : 30 teinen selluloosa ja sakkaridi on sakkaroosi tai laktoosi.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että farmaseuttisesti hyväksyttävä veteen liukenematon hydrofiilinen polymeeri on kroskarmel-loosinatriumin ja mikrokiteisen selluloosan seos paino- 35 osina ilmoitettuna suhteessa 1:10 - 10:1. 16 87523
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että seos käsittää yhden osan kroskar-melloosinatriumia kohti 1-10 osaa mikrokiteistä selluloosaa.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että seos käsittää yhden osan kroskar-melloosinatriumia kohti 3-7 osaa mikrokiteistä selluloosaa.
7. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukai-10 nen menetelmä, tunnettu siitä, että poreilua aikaansaavan parin ensimmäisen ja toisen osapuolen määrät ovat sellaiset, että lisättäessä vettä farmaseuttiseen koostumukseen, syntyvän seoksen pH on alle 7.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n-15 n e t t u siitä, että valmistettava farmaseuttinen pulve- rikoostumus sisältää, paino-osina ilmoitettuna, 100 osaa ibuprofeenia, farmaseuttisesti hyväksyttävän poreilun aikaansaavan parin, joka tuottaa hiilidioksidia veden läsnäollessa ja 0,01:stä 20:een osaa farmaseuttisesti hyväksyt-20 tävää anionista tai ei-ionista pinta-aktiivista ainetta, jolloin ibuprofeeni on rakeissa, jotka sisältävät seosta, jossa on lOOrsta 1000reen osaa sakkaroosia ja lOrstä 50reen osaa seosta, jossa on 1 osa kroskarmelloosinatriu-mia ja 1rstä 10reen osaa mikrokiteistä selluloosaa.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että pinta-aktiivinen aine on natrium-lauryylisulfaatti tai polyoksietyleenisorbitaanimonolau-raatti, jossa on 4rstä 20reen etyleenioksidiyksikköä molekyylissä. .30
10. Jonkin patenttivaatimuksen 1-9 mukainen mene telmä farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi pulveri-tai tablettimuodossa, joka käsittäär a) raekomponentin, joka käsittää seuraavien aineosien perusteellisen seoksenr 35 i) ibuprofeeni tai sen farmaseuttisesti hyväksyt tävä suola, 17 87523 ii) farmaseuttisesti hyväksyttävä veteen liukenematon hydrofiilinen polymeeri, iii) toinen osapuoli poreilua aikaansaavasta parista, joka kehittää hiilidioksidia veden läsnä 5 ollessa, ja iv) sakkaridi, b) jauhekomponentin, joka käsittää poreilua aikaansaavan parin toisen osapuolen; ja farmaseuttisesti hyväksyttävää anionista tai ei-ionista 10 pinta-aktiivista ainetta, tunnettu siitä, että raekomponentit sekoitetaan rakeiden aikaansaamiseksi, minkä jälkeen rakeet sekoitetaan jauhekomponentin kanssa, ja haluttaessa näin saatu seos puristetaan tableteiksi. 18 87523
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB858528195A GB8528195D0 (en) | 1985-11-15 | 1985-11-15 | Therapeutic compositions |
| GB8528195 | 1985-11-15 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI864605A0 FI864605A0 (fi) | 1986-11-12 |
| FI864605A FI864605A (fi) | 1987-05-16 |
| FI87523B FI87523B (fi) | 1992-10-15 |
| FI87523C true FI87523C (fi) | 1993-01-25 |
Family
ID=10588293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI864605A FI87523C (fi) | 1985-11-15 | 1986-11-12 | Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk komposition som innehaoller ibuprofen |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4806358A (fi) |
| EP (1) | EP0228164B1 (fi) |
| JP (1) | JPS62135418A (fi) |
| KR (1) | KR940002659B1 (fi) |
| AT (1) | ATE70972T1 (fi) |
| AU (1) | AU594265B2 (fi) |
| CA (1) | CA1275933C (fi) |
| DE (1) | DE3683270D1 (fi) |
| DK (1) | DK166480B1 (fi) |
| ES (1) | ES2027637T3 (fi) |
| FI (1) | FI87523C (fi) |
| GB (1) | GB8528195D0 (fi) |
| GR (1) | GR3004023T3 (fi) |
| IE (1) | IE59135B1 (fi) |
| NO (1) | NO172423C (fi) |
| NZ (1) | NZ218235A (fi) |
| PT (1) | PT83750B (fi) |
| ZA (1) | ZA868270B (fi) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1209667B (it) * | 1985-11-12 | 1989-08-30 | Zambon Spa | Composizione effeverscente adattivita' analgesica. |
| IT1197038B (it) * | 1986-08-01 | 1988-11-25 | Zambon Spa | Composizione farmaceutica ad attivita' analgesica |
| US4859704A (en) * | 1987-10-15 | 1989-08-22 | Oratech Pharmaceutical Development Corporation | Water soluble ibuprofen compositions and methods of making them |
| ATE110930T1 (de) * | 1988-06-28 | 1994-09-15 | Du Pont | Tablettenformulierungen von schädlingsbekämpfungsmitteln. |
| CH677606A5 (fi) * | 1988-07-12 | 1991-06-14 | Aesculapius Pharma Sa | |
| GB8820327D0 (en) * | 1988-08-26 | 1988-09-28 | May & Baker Ltd | New compositions of matter |
| DE3838431A1 (de) * | 1988-11-12 | 1990-05-17 | Bayer Ag | Ibuprofen-brausezubereitungen |
| GB8909793D0 (en) * | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
| US5262179A (en) * | 1989-09-13 | 1993-11-16 | Nicholas Kiwi Pty Ltd. | Non-effervescent ibuprofen compositions |
| GB8920693D0 (en) * | 1989-09-13 | 1989-10-25 | Nicholas Kiwi Pty Ltd | Non-effervescent ibuprofen compositions |
| US5064656A (en) * | 1989-11-14 | 1991-11-12 | Dr. Gergely & Co. | Uncoated pharmaceutical reaction tablet |
| US5009895A (en) * | 1990-02-02 | 1991-04-23 | Merck & Co., Inc. | Sustained release with high and low viscosity HPMC |
| IT1246350B (it) * | 1990-07-11 | 1994-11-17 | Eurand Int | Metodo per ottenere una rapida sospensione in acqua di farmaci insolubili |
| ATE195417T1 (de) | 1991-05-13 | 2000-09-15 | Boots Co Plc | Ibuprofen-salz enthaltende pharmazeutische zusammensetzung |
| US5605930A (en) * | 1991-10-21 | 1997-02-25 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Compositions and methods for treating and preventing pathologies including cancer |
| JPH0672804A (ja) * | 1992-04-08 | 1994-03-15 | Sumitomo Chem Co Ltd | 農薬錠剤 |
| JPH05339150A (ja) * | 1992-06-05 | 1993-12-21 | Tokyo Tanabe Co Ltd | 経口投与用ピリド［１，２−ａピリミジン誘導体の組成物 |
| FR2698788B1 (fr) * | 1992-12-09 | 1995-03-03 | Union Pharma Scient Appl | Composition pharmaceutique effervescente contenant de l'ibuprofène et son procédé de préparation. |
| CH686865A5 (de) * | 1994-06-15 | 1996-07-31 | Gergely Gerhard | Pharmazeutische Zubereitung mit einem hydrophoben Wirkstoff und einem Brausesystem, sowie Verfahren zur Herstellung der Zubereitung. |
| US5738875A (en) * | 1994-10-28 | 1998-04-14 | R.P. Scherer Corporation | Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms |
| DE19606151C2 (de) * | 1996-02-20 | 1999-05-12 | Losan Pharma Gmbh | Ibuprofen-Brausezubereitung sowie Verfahren zur Herstellung derselben |
| FR2753097A1 (fr) * | 1996-09-11 | 1998-03-13 | Barrau Francois | Gel aqueux ou hydroalcoolique extemporane a viscosite controlee |
| FR2776190B1 (fr) * | 1998-03-20 | 2001-09-21 | Asta Medica Ag | Composition effervescente stable comprenant au moins un compose anti-inflammatoire non steroidien, et procede d'obtention |
| DE19913606A1 (de) * | 1999-03-25 | 2000-09-28 | Basf Ag | Pulverförmige Solubilisationshilfsstoffe für feste pharmazeutische Darreichungsformen |
| WO2001022939A1 (en) * | 1999-09-29 | 2001-04-05 | Fmc Corporation | Hydrolyzed cellulose granulations of salts of drugs |
| KR100429000B1 (ko) * | 2001-08-14 | 2004-04-28 | 한국과학기술원 | 약물이 봉입된 다공성 생분해성 고분자 지지체의 제조방법 |
| US7282217B1 (en) | 2003-08-29 | 2007-10-16 | Kv Pharmaceutical Company | Rapidly disintegrable tablets |
| US20050137262A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-06-23 | Hu Patrick C. | Highly concentrated pourable aqueous solutions of potassium ibuprofen, their preparation and their uses |
| PL204079B1 (pl) * | 2004-08-12 | 2009-12-31 | Inst Farmaceutyczny | Stały doustny preparat chlorowodorku tamsulozyny o przedłużonym uwalnianiu i sposób jego wytwarzania |
| CL2007002425A1 (es) * | 2006-08-22 | 2008-06-27 | Albermarle Corp | Procedimiento de preparacion controlado de sal sodica de ibuprofeno de tamano de particula mediano; y dichas particulas de sal sodica. |
| JP4867668B2 (ja) * | 2007-01-16 | 2012-02-01 | 株式会社村田製作所 | 絶縁型ｄｃ−ｄｃコンバータ |
| US20110086085A1 (en) * | 2009-10-13 | 2011-04-14 | Wenzel Scott W | Carbohydrate Entrapped Active Agent Delivery Composition and Articles Using the Same |
| WO2015117987A1 (en) * | 2014-02-05 | 2015-08-13 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Effervescent formulations comprising ibuprofen and n-acetylcystein |
| ES2612238T3 (es) | 2014-02-27 | 2017-05-12 | Galenicum Health S.L. | Composiciones farmacéuticas estables |
| WO2016098910A1 (en) * | 2014-12-17 | 2016-06-23 | L'oreal | Composite particle and preparation thereof |
| US20180078516A1 (en) * | 2016-09-19 | 2018-03-22 | Innovazone Labs LLC | Pharmaceutical Composition of Ibuprofen Sodium for Oral Administration |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4538639B1 (fi) * | 1968-09-26 | 1970-12-05 | ||
| DE2750207A1 (de) * | 1977-05-09 | 1978-11-16 | Walton J Smith | Gefriergetrocknete zusammensetzungen, insbesondere gefriergetrocknete pharmazeutische praeparate und verfahren zu deren herstellung |
| US4289751A (en) * | 1979-06-29 | 1981-09-15 | Merck & Co., Inc. | Effervescent enteric-coated formulation of soluble form of erythromycin and therapeutic use thereof |
| US4414198A (en) * | 1982-04-23 | 1983-11-08 | Joseph Michaelson | Rapidly disintegrable tablet composition and method |
| US4701470A (en) * | 1982-12-06 | 1987-10-20 | The Upjohn Company | Treatment of Type II Herpes virus with ibuprofen |
| JPH0647532B2 (ja) * | 1983-08-31 | 1994-06-22 | ジ アツプジヨン カンパニ− | 歯槽骨吸収の治療 |
| US4678661A (en) * | 1983-09-28 | 1987-07-07 | Gerhard Gergely | Effervescent composition and method of making same |
| US4666716A (en) * | 1984-09-04 | 1987-05-19 | Richardson-Vicks Inc. | Antidiarrheal compositions and use thereof |
| GB2174004B (en) * | 1985-04-23 | 1988-11-30 | American Cyanamid Co | Pharmaceutical tablet preparations |
| IE59106B1 (en) * | 1985-05-31 | 1994-01-12 | Warner Lambert Co | A therapeutic effervescent composition and a method of preparing the same |
| US4687662A (en) * | 1985-08-30 | 1987-08-18 | Warner-Lambert Company | Therapeutic effervescent composition |
| EP0212747B1 (en) * | 1985-08-16 | 1991-04-10 | The Procter & Gamble Company | Drug particles having constant release and immediate release |
| IT1209667B (it) * | 1985-11-12 | 1989-08-30 | Zambon Spa | Composizione effeverscente adattivita' analgesica. |
-
1985
- 1985-11-15 GB GB858528195A patent/GB8528195D0/en active Pending
-
1986
- 1986-10-22 IE IE278586A patent/IE59135B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-10-30 ZA ZA868270A patent/ZA868270B/xx unknown
- 1986-10-31 AT AT86308524T patent/ATE70972T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-10-31 ES ES198686308524T patent/ES2027637T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-31 EP EP86308524A patent/EP0228164B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-31 DE DE8686308524T patent/DE3683270D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-31 US US06/925,564 patent/US4806358A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-04 DK DK525986A patent/DK166480B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-11-10 NZ NZ218235A patent/NZ218235A/xx unknown
- 1986-11-12 AU AU65091/86A patent/AU594265B2/en not_active Expired
- 1986-11-12 FI FI864605A patent/FI87523C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-11-14 PT PT83750A patent/PT83750B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-11-14 NO NO864547A patent/NO172423C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-11-14 JP JP61271675A patent/JPS62135418A/ja active Granted
- 1986-11-14 CA CA000523016A patent/CA1275933C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-11-15 KR KR1019860009656A patent/KR940002659B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-03-11 GR GR920400412T patent/GR3004023T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR3004023T3 (fi) | 1993-03-31 |
| NO864547L (no) | 1987-05-18 |
| NO864547D0 (no) | 1986-11-14 |
| DK166480B1 (da) | 1993-06-01 |
| ATE70972T1 (de) | 1992-01-15 |
| DE3683270D1 (de) | 1992-02-13 |
| ES2027637T3 (es) | 1992-06-16 |
| KR940002659B1 (ko) | 1994-03-28 |
| US4806358A (en) | 1989-02-21 |
| PT83750A (en) | 1986-12-01 |
| CA1275933C (en) | 1990-11-06 |
| PT83750B (pt) | 1988-08-17 |
| EP0228164B1 (en) | 1992-01-02 |
| JPH0415204B2 (fi) | 1992-03-17 |
| ZA868270B (en) | 1987-06-24 |
| JPS62135418A (ja) | 1987-06-18 |
| DK525986D0 (da) | 1986-11-04 |
| IE862785L (en) | 1987-05-15 |
| FI864605A (fi) | 1987-05-16 |
| EP0228164A3 (en) | 1987-09-16 |
| FI864605A0 (fi) | 1986-11-12 |
| GB8528195D0 (en) | 1985-12-18 |
| AU6509186A (en) | 1987-05-21 |
| IE59135B1 (en) | 1994-01-12 |
| NO172423B (no) | 1993-04-13 |
| KR870004701A (ko) | 1987-06-01 |
| AU594265B2 (en) | 1990-03-01 |
| NO172423C (no) | 1993-07-21 |
| FI87523B (fi) | 1992-10-15 |
| EP0228164A2 (en) | 1987-07-08 |
| DK525986A (da) | 1987-05-16 |
| NZ218235A (en) | 1989-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI87523C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk komposition som innehaoller ibuprofen | |
| CA1337399C (en) | Ibuprofen taste-masking process | |
| JP3010562B2 (ja) | 徐放性調剤単位 | |
| US5387420A (en) | Morphine-containing efferverscent composition | |
| US5211958A (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| US5955107A (en) | Pharmaceutical suspension tablet compositions | |
| EA004951B1 (ru) | Способ получения пероральных композиций кальция | |
| FI86799B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av skumbara blandningar. | |
| CN101686944A (zh) | 熊去氧胆酸的高剂量组合物 | |
| HU224983B1 (en) | Swallow tablet comprising paracetamol | |
| US4601895A (en) | Delayed-action acetylsalicylic acid formulations for oral administration | |
| EP1353650A2 (en) | Process for preparing non-hygroscopic sodium valproate composition | |
| US4670251A (en) | Microcrystalline tableting excipient derived from whey | |
| SK4982000A3 (en) | Pharmaceutical composition with a content of calcium or mixture of calcium and vitamin d or mixture of calcium and magnesium in a new formulation | |
| CN104473877A (zh) | 一种马来酸依那普利颗粒剂及其制备方法 | |
| KR100189666B1 (ko) | 활성물질로서 메스나를 포함하는 정제 및 입제, 및 이의 제조방법 | |
| FI89455C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk komposition | |
| JPH0517371A (ja) | 薬剤組成物 | |
| RU2189225C1 (ru) | Лекарственное средство на основе карбамазепина | |
| JP2000327561A (ja) | 造粒組成物、その製造方法及び錠剤 | |
| KR20230136513A (ko) | 비타민 c의 안정한 서방성 제형 및 이의 제조 방법 | |
| KR100653388B1 (ko) | 안정성이 우수한 ａｃｅ 저해제를 포함하는 약제학적 조성물 | |
| JP2002255793A (ja) | 粒状製剤 | |
| AU2002241960A1 (en) | Process for preparing non-hygroscopic sodium valproate composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: THE BOOTS COMPANY PLC |