DK166480B1 - Farmaceutisk pulver- eller tabletpraeparat indeholdende ibuprofen og en fremgangsmaade til fremstilling heraf - Google Patents
Farmaceutisk pulver- eller tabletpraeparat indeholdende ibuprofen og en fremgangsmaade til fremstilling heraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK166480B1 DK166480B1 DK525986A DK525986A DK166480B1 DK 166480 B1 DK166480 B1 DK 166480B1 DK 525986 A DK525986 A DK 525986A DK 525986 A DK525986 A DK 525986A DK 166480 B1 DK166480 B1 DK 166480B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- parts
- pharmaceutically acceptable
- ibuprofen
- water
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 61
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims abstract description 45
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 36
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 17
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 17
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 13
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 13
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 claims abstract description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 25
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 11
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 10
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 10
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 10
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical group [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 9
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 9
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 7
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 7
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 6
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 claims description 6
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical group C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920003072 Plasdone™ povidone Polymers 0.000 claims description 4
- 239000011872 intimate mixture Substances 0.000 claims description 4
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 claims description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 3
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 abstract description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 abstract description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 abstract description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 abstract description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 abstract 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- AYGJDUHQRFKLBG-UHFFFAOYSA-M sodium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 AYGJDUHQRFKLBG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- ILPUOPPYSQEBNJ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phenoxypropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC=C1 ILPUOPPYSQEBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079862 sodium lauryl sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- 229960003594 sodium salt ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- PTTPUWGBPLLBKW-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoate Chemical compound [Na+].CC(C)CC1=CC=C(C(C)C([O-])=O)C=C1 PTTPUWGBPLLBKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[dodecyl(methyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCN(C)CC([O-])=O ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011973 solid acid Substances 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
Description
DK 166480 B1
Den foreliggende opfindelse angår farmaceutiske præparater med ibuprofen til oral indgift. Særlig angår opfindelsen farmaceutiske pulver- og tabletpræparater indeholdende ibuprofen eller et salt deraf som bruser når de 5 sættes til vand, hvorved der dannes en vandig suspension af ibuprofen, som er egnet til oral indgift. Sådanne vandige suspensioner er bekvemme at anvende og er fordelagtige for de patienter, ofte børn eller gamle patienter, som har vanskeligt ved at sluge tabletter eller kapsler.
10 Ibuprofen, hvis kemiske betegnelse er 2-(4-isobutyl- fenyl)propionsyre, er et velkendt medikament med antiinflam-matorisk, feberstillende og smertestillende virkning. Anven-. delsesmulighederne for ibuprofen omfatter behandling af smerte og inflammation ved skeletmuskulære sygdomme såsom 15 reumatisme, og behandling af smerte ved forskellige andre tilstande.
US patentskrift nr. 4.414.198 angår en i vand hurtig disintegrerbar tablet indeholdende en aktiv komponent såsom et levnedsmiddel eller et lægemiddel, kombineret 20 med et tabletdisintegreringssyStem omfattende en ikke reageret intim blanding af alginsyre og et vandopløseligt metalkarbonat. Komponenterne er kombineret ved intim blanding af samtlige af de i præparatet indgående komponenter og herefter omdannet til en tablet.
25 Den foreliggende opfindelse tilvejebringer et farmaceutisk pulver- eller tabletpræparat, som er ejendommeligt ved, at det indeholder a) en granulær komponent indeholdende en intim blanding af: 30 i) ibuprofen eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf; ii) en farmaceutisk acceptabel vand-uopløselig hydrofil polymer; iii) en første del af et brusende forbindelses-35 par som udvikler kuldioxid ved tilstedeværelse af vand; °9 DK 166480 Bl 2 b) en pulverformig komponent indeholdende den anden del af det brusende forbindelsespar; hvilket præparat yderligere indeholder et farmaceutisk acceptabelt anionisk eller nonionisk overfladeaktivt 5 middel og et sakkarid, hvor hver af disse kan være inkorporeret i den granulære komponent eller den pulver-formige komponent.
Præparater ifølge den foreliggende opfindelse bruser når de sættes til vand og danner derved en vandig suspen-10 sion af ibuprofen, som kan synkes af en patient mens brus-ningen fortsættes.
Det har vist sig·, at tilstedeværelse af den vanduoplø-selige polymer i præparatet ifølge opfindelsen giver en forbedret suspendering af ibuprofen eller saltet deraf, når 15 præparatet ifølge opfindelsen sættes til vand. Dette indebærer den fordel at kun en lille mængde partikler af ibuprofen eller salt deraf sidder tilbage som en rest på siderne af det drikkeglas, som bruges af patienten, når denne har konsumeret en vandig suspension af ibuprofen eller 20 salt deraf fremstillet ud fra et præparat ifølge nærværende opfindelse. I fravær af den vanduopløselige hydrofile polymer er den mængde ibuprofen eller salt deraf der sidder tilbage som en rest, uacceptabelt stor og er også forskellig fra gang til gang. Det er yderligere fundet, at 25 indarbejdningen af et sakkarid i præparaterne ifølge den foreliggende opfindelse forbedrer stabiliteten af præparaterne og tilvejebringer præparater med en forbedret holdbarhed. Egnede sakkarider indbefatter f.eks. sakkarose, laktose, dextrose og sorbitol. Laktose og sakkarose 30 er foretrukne sakkarider. Sakkarose er specielt foretrukket.
Pulverpræparater ifølge opfindelsen kan fremstilles ved en fremgangsmåde der består i at blande komponenterne indeholdt i den granulære komponent (a) og danne granuler, 33 hvilke granuler blandes med resten af de i præparatet indeholdte komponenter. Tabletter ifølge den foreliggende opfindelse kan fremstilles ved presning af den fremkomne blanding.
3 DK 166480 B1
Udtrykket "vanduopløselig" betegner en hydrofil polymer, der i pulverform har ringe eller ingen opløselighed i vand ved omgivende temperaturer under brugsbetingelserne for præparaterne ifølge opfindelsen.
5 Egnede hydrofile polymerer er stivelse, fx majssti velse; cellulose, fx pulverformig cellulose og mikrokry-stallinsk cellulose; vanduopløselige modificerede stivelser, fx natriumkarboxymetylstivelse; vanduopløselige cellulosederivater, fx croscarmellosenatrium (tværbundet na-10 triumkarboxymetylcellulose); tværbundet polyvinylpyrroli-don og alginsyre. En foretrukken hydrofil polymer er mikro-krystallinsk cellulose, fx de produkter der sælges som "Avicel"® PH-101 og "Avicel" (3 PH-102 af FMC Corporation of Philadelphia, Pennsylvania, USA. En anden foretrukken 15 hydrofil polymer er croscarmellose-natrium, fx det produkt der sælges som "Ac-Di-Sol" ® af FMC Corporation.
To eller flere vanduopløselige hydrofile polymerer kan inkorporeres i præparatet ifølge den foreliggende opfindelse. En foretrukken blanding er croscarmellose-natrium 20 og mikrokrystallinsk cellulose, fx i forholdet (vægtdele) 1:10 til 10:1. Navnlig foretrækkes en blanding af 1 del croscarmellose-natrium til 1-10 dele, fortrinsvis 3-7 dele og især 5 dele mikrokrystallinsk cellulose.
Det overfladeaktive middel der anvendes i præparatet 25 ifølge nærværende opfindelse er fortrinsvis anionisk eller ikke-ionisk. Det foretrukne overfladeaktive middel har en HLB (Hydrofil-Lipofil Balance) værdi over 10,0, fx over 12,0 og fortrinsvis over 13,0. Det overfladeaktive middel kan være fast eller flydende og der kan anvendes 30 et enkelt eller flere overfladeaktive midler.
Passende anioniske overfladeaktive midler er bl.a. natriumlauroylsarcosinat og natriumlaurylsulfat. Et foretrukket overfladeaktivt middel er natriumlaurylsulfat, som er et fast materiale.
35 Foretrukne ikke-ioniske overfladeaktive midler er bl.a. ætoxylerede laurylestere af polyvalente alkoholer, for eksempel polyoxyætylenglykolmonolaurater med 4-20 4 DK 166480 B1 ætylenoxid-enheder pr molekyle og polyoxyætylensorbitan-monolaurater med 4-20 ætylenoxid-enheder pr molekyle. Et eksempel er "Tween"® 20, som er et flydende polyoxyæty-lensorbitanmonolaurat med 20 ætylenoxid-enheder pr moleky-5 le der kan får hos Atlas Chemical Industries (UK) Ltd., Leatherhead, UK.
Farmaceutisk acceptable parforbindelser der bruser ved at udvikle kuldioxid ved tilstedeværelse af vand, er velkendte. Den ene komponent af parret er hensigtsmæssigt 10 en farmaceutisk acceptabel fast syre, fx en fast organisk syre som citronsyre, vinsyre, adipinsyre eller æblesyre.
Der kan anvendes en eller flere syrer. Den anden af parrets komponenter er hensigtsmæssigt natriumkarbonat, na-triumhydrogenkarbonat, kaliumkarbonat eller kaliumhydro-15 genkarbonat eller en blanding deraf. Mængden af komponenter i de tilsammen brusende forbindelser vælges sædvanligvis sådan, at pH i den vandige opløsning som fremkommer når præparaterne ifølge opfindelsen sættes til vand, er under7-,Ό-, fortrinsvis mellem 3,0 og 5,0 og navnlig mellem 20 3,0 og 4,0.
Det foretrækkes at inkorporere sakkaridet i fint pulveriseret form i præparatet ifølge opfindelsen. Den mængde sakkarid der anvendes ligger almindeligvis inden for området 0,5 til 20, fortrinsvis 1-10 og navnlig 4-7 vægtde-25 le sakkarid til 1 vægtdel ibuprofen eller salt deraf.
I præparaterne ifølge den foreliggende opfindelse er ibuprofen eller et salt deraf og den hydrofile polymer i intim sammenblanding og er indeholdt i granulerne, som indeholder en blanding af ibuprofenet eller et salt deraf, den hydrofile polymer og en første del af det brusende forbindelsespar. Pulverpræparater er særligt foretrukne.
Pulverpræparaterne ifølge opfindelsen er granuler, der indeholder ibuprofen eller et salt deraf, en vand-35 uopløselig hydrofil polymer og den ene komponent af de forbindelser der tilsammen giver brusning, fortrinsvis syrekomponenten, hvor disse granuler er blandet med et andet pulver, som indeholder bruseparrets anden kompo- 5 DK 166480 B1 nent. Det overfladeaktive middel kan indgå i de granuler der indeholder ibuprofenet eller saltet deraf, eller kan inkorporeres i den øvrige del af præparatet. Sakkaridet medtages fortrinsvis i de granuler der indeholder ibuprofen eller et salt 5 deraf, men kan alternativt medtages i den resterende del af præparatet. Disse præparater fremstilles ved velkendte granulerings-og blandingsprocesser. Det vil forstås at vandige eller ikke-vandige opløsningsmidler kan anvendes til en våd granuleringsproces til fremstilling af granuler, eftersom 10 begge de tilsammen brusende komponenter ikke er til stede i det samme korn.
For eksempel fremstilles der en blanding af tørre pul-verbestanddele indeholdende ibuprofen eller et salt deraf, en vanduopløselig hydrofil polymer, fortrinsvis også et 15 sakkarid og én komponent af bruseparret. Blandingen granuleres vådt, for eksempel ved behandling med en opløsning af et bindemiddel som polyvinylpyrrolidon i et ikke-vandigt opløsningsmiddel som isopropanol. Granulerne tørres, sigtes til en hensigtsmæssig størrelse og blandes med et tørt pul-20 ver indeholdende den anden af bruseparrets komponenter, det overfladeaktive middel og om ønsket et eller flere smagsstoffer.
Præparatet ifølge opfindelsen kan indeholde et salt af ibuprofen, men indeholder fortrinsvis ibuprofen selv.
25 Hvis der anvendes et vandopløseligt salt af ibuprofen, for eksempel natrium- eller kaliumsalt, reagerer saltet med syrekomponenten når præparatet sættes til vand, hvilket bevirker at i det mindste noget ibuprofen bundfælder og således danner en vandig suspension af ibuprofen. Hvis 30 der anvendes et vanduopløseligt salt af ibuprofen, fx kalcium- eller aluminiumsaltet, opnås der en suspension af dette salt når præparatet sættes til vand.
Til brug for patienten pakkes pulverpræparaterne ifølge opfindelsen i enhedsdoseringsform, for eksempel i 35 poser (sachets) af et materiale som er uigennemtrængeligt for vand. Det vil være hensigtsmæssigt at præparaterne indpakkes så de beskyttes mod atmosfærens fugtighed.
Tabletpræparaterne ifølge opfindelsen kan fremstilles ved at man presser et pulverpræparat ifølge opfindel- 6 DK 166480 B1 sen, dvs. en blanding indeholdende en granulær komponent, som indeholder ibuprofen eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, en farmaceutisk acceptabel vanduopløselig hydrofil polymer, og én del af et farmaceutisk accepta-5 belt brusepar der udvikler kuldioxid ved tilstedeværelse af vand. Traditionelle tabletteringsfremgangsmåder kan anvendes. Det kan være ønskeliqt at indkorporere traditionelle tab-let-excipienter for eksempel et bindemiddel, fx polyvinyl-pyrrolidon og/eller et smøremiddel, fx polyætylenglykol 10 6000 i pulverpræparatet forud for tabletteringen. Det er hensigtsmæssigt at tabletterne ifølge opfindelsen beskyttes mod atmosfærens fugt. Dette kan for eksempel gøres ved at pakke tabletterne i individuelle rum i en kold-formet blisterpakning eller foliestrimmel.
15 Præparaterne ifølge opfindelsen indeholder i enheds doseringsform passende 50-1200 mg, sædvanligvis 200-800 mg ibuprofen eller den terapeutiske ækvivalent af et farmaceutisk acceptabelt salt af ibuprofen.
Præparaterne ifølge opfindelsen indeholder hensigts-20 mæssigt pr 100 dele (vægtdele) ibuprofen eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf, 5-100 dele, fortrinsvis 10-50 dele og navnlig 20-40 dele vanduopløselig hydrofil polymer og 0,01-20 dele overfladeaktivt middel samt fortrinsvis også 50-2000, navnlig 100-1000 dele sakkarid. Når det over-25 fladeaktive middel er anionisk, er den foretrukne mængde 0,01-10 dele, navnlig 0,1-1,0 dele. Når det overfladeaktive middel er ikke-ionisk, er den foretrukne mængde 0,1-20 dele, navnlig 0,5-10 dele.
Et foretrukket farmaceutisk pulverpræparat indehol-30 der, udtrykt i vægtdele, 100 dele ibuprofen, et farmaceutisk acceptabelt brusende forbindelsespar, som udvikler kuldioxid ved tilstedeværelse af vand og 0,01 til 20 dele af et faramceutisk acceptabelt anionisk eller nonionisk overfladeaktivt middel, hvor ibuprofen er indeholdt i 35 granuler omfattende en blanding af 100-1000 dele sakkarose og 10-50 dele af en blanding af 1 del croscarmellose-na-trium og 1-10 dele mikrokrystallinsk cellulose.
Følgende eksempler belyser opfindelsen.
7 DK 166480 B1
Eksempel 1
Et pulverpræparat fremstilledes ud fra følgende bestanddele: 5 Bestanddel Vægt, g
Ibuprofen B.P. 1575,0
Mikrokrystallinsk cellulose (a) 375,0
Croscarmellose-natrium (b) 75,0
Polyvinylpyrrolidon (c) 100,0 10 Æblesyre B.P. 4125,0
Natrium-sakkarin B.P. 62,5
Natriumhydrogenkarbonat B.P. grove granuler 2250,0
Vandfrit natriumkarbonat 375,0
Natriumlaurylsulfat B.P. 7,5 ' 15 Smagsstof 350,0
Isopropanol efter behov
Renset vand B.P. efter behov (a) "Avicel"® PH-101 20 (b) "Ac-Di-Sol”® (c) "Plasdone" K29-32 leveret af GAF (Great Britain) Ltd.,
Manchester, UK
Ibuprofen, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmel-25 lose-natrium og æblesyre sigtedes gennem en sigte med en maskestørrelse på 1 mm (16 mesh) og blandedes i en blander. Til opløsning af polyvinylpyrrolidon i 500 ml isopropanol sattes der en opløsning af natrium-sakkarin i 100 ml· renset vand B.P. Denne væske anvendtes til granule-30 ring af den ovenfor beskrevne pulverblanding, mere isopropanol tilsattes om nødvendigt. Det våde granulat sigtedes gennem en sigte med en maskestørrelse på 4 mm (4 mesh) og tørredes i en varm luftstrøm i et fluid-leje tørreapparat til et vandindhold under 0,3 vægt%. De tørrede 35 granuler sigtedes gennem en 30 mesh sigte og blandedes med natriumhydrogenkarbonat, vandfrit natriumkarbonat, natriumlaurylsulfat og sppelsinsmagsstof til en jævn blanding. Inden blanding sigtedes natriumhydrogenkar- 8 DK 166480 B1 karbonatet gennem en sigte med en maskestørrelse på 0,5 mm (30 mesh), mens det vandfri natriumkarbonat, natriumlau-rylsulfat og appelsinaroma sigtedes gennem en sigte med en maskestørrelse på 0,25 mm (60 mesh). Den resulterende 5 pulverblanding pakkedes i vanduigennemtrængelige poser der hver indeholdt 630 mg ibuprofen.
De pakkede poser udsattes for et lagringsforsøg ved 40°C. Efter en dag ved denne temperatur var pulverpræpara-tet blevet sammenklumpet og klistrende. Præparatet var så-10 ledes utilfredsstillende efter lagring i en dag ved 40°C.
Eksempel 2
Et pulverpræparat fremstilledes ud fra følgende be-15 standdele:
Bestanddel Vægtdele
Ibuprofen B.P. 600
Mikrokrystallinsk cellulose (a) 150
Croscarmellose-natrium (b) 30 20 sakkarose, fint pulver 3500
Polyvinylpyrrolidon (c) 10 ffiblesyre, granuleret 1650
Natrium-sakkarin B.P. 25
Natriumhydrogenkarbonat B.P. grove granuler 500 25 Vandfrit natriumkarbonat 150
Natriumlaurylsulfat B.P. ' 3
Appelsinsmagsstof 140 (a) "Avicel"® PH-101 30 (b) "Ac-Di-Sol"® (c) "Plasdone" K29-32
Ibuprofen, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellose-natrium, æblesyre og sakkarose sigtedes gennem en 35 sigte med en maskestørrelse på 1 mm (16 mesh) og blandedes sammen med natrium-sakkarin i en blander. Blandingen granuleredes med en opløsning af polyvinylpyrrolidon i isopropanol. De resulterende granuler tørredes, sigtedes 9 UK IbtKfSU D l gennem en sigte med en maskestørrelse på 0,5 mm (30 mesh) og blandedes med de resterende bestanddele til en jævn blanding. Før blanding sigtedes natriumhydrogenkarbonat gennem en sigte med en maskestørrelse på 0,5 mm (30 mesh), 5 mens vandfrit natriumkarbonat, natriumlaurylsulfat og appelsinsmagsstof sigtedes gennem en sigte med en maskestørrelse på 0,25 mm (60 mesh). Den fremkomne pulverblanding pakkedes ind i vandtætte poser der hver indeholdt 600 mg ibuprofen.
10 Præparatet blev undersøgt efter fem måneders lagring i en vandtæt lukket beholder ved 30°C og 40°C og fundet tilfredsstillende.
Eksempel 3 15
Et pulverpræparat fremstilledes ud fra følgende bestanddele:
Bestanddel Vægtdele
Ibuprofen, natriumsalt, dihydrat 807 20 Mikrokrystallinsk cellulose (a) 150
Croscarmellose-natrium (b) 30
Polyvinylpyrrolidon (c) 40 Æblesyre, granuleret 1650
Natrium-sakkarin B.P. 25 • 25 Natriumhydrogenkarbonat B.P. grove granuler 900 Vandfrit natriumkarbonat 150
Natriumlaurylsulfat B.P. 3
Appelsinsmagsstof 140 30 (a) "Avicel"® PH-101 (b) "Ac-Di-Sol"® (c) "Plasdone”K29-32 På lignende måde som beskrevet i eksempel 2 fremstil-35 ledes der granuler indeholdende ibuprofen-natriumsalt, krystallinsk cellulose, croscarmellose-natrium, æblesyre og natrium-sakkarin. På samme måde som angivet i eksempel 10 DK 166480 B1 2 blandedes disse granuler med de resterende bestanddele, og den resulterende blanding pakkedes i va.nduigennemtræn-gelige poser der hver indeholdt 800 mg ibuprofen-natrium-salt. I et lagringsforsøg med poserne ved 30°C viste præ-5 paratet sig at være tilfredsstillende efter 85 dage. I lagringsforsøg ved 40°C viste præparatet sig at være tilfredsstillende efter 40 dage, men utilfredsstillende derefter, da pulverpræparatet klumpede sammen.
10 Eksempel 4
Pulverblandinger fremstilledes ifølge eksempel 2, bortset fra at sakkarose erstattedes af samme mængde af et af følgende sakkarider i form af et fint pulver: ^ (a) laktose B.P.
(b) glukose-monohydrat B.P.
(c) sorbitol
De fremkomne pulverblandinger pakkedes i vanduigen-2^ nemtrængelige lukkede beholdere og udsattes for lagringsforsøg ved 30°C og 40°C. Følgende resultater opnåedes: Præparat Tid i måneder (m) eller dage (d) ved hvilken præparatet blev utilfredsstillende ved tempe- _ raturen_
25 30°C 40°C
•(a) > 3 m > 3 m (b) > 24 d < 3 m > 24 d < 3 m (c) * > 24 d < 3 m 17 d 30 Resultatet > 3 m betyder, at præparatet var tilfreds stillende, da det undersøgtes efter 3 måneder. Resultatet > 24 d < 3 m betyder, at præparatet var tilfredsstillende, da det undersøgtes efter 24 dage, men utilfredsstillende (sammenklumpning af pulveret til en klistrende masse) da 25 det undersøgtes efter 3 måneder.
DK 166480 B1 .11
Eksempel 5
Pulversammensætningen fremstilledes ifølge eksempel 2, bortset fra at mængden af sakkarose i præparatet ændre-5 des til følgende mængder: (a) 630 vægtdele (b) 6300 vægtdele
De fremkomne præparater pakkedés i vanduigennemtrængelige, lukkede beholdere og underkastedes lagringsforsøg 10 ved 30°C og 40°C. Følgende resultater opnåedes:
Præparat Tid i måneder (m) eller dage (d) ved hvilken præparatet blev utilfredsstillende ved tempe- _ raturen_
300C 40°C
15 (a) > 3 m 24 d (b) > 24 d < 3 m > 24 d < 3 m
Eksempel 6 20 Et pulverpræparat fremstilledes ifølge eksempel 2, bortset fra at sakkarosepulveret ikke indgik i granuler-ne, men blandedes med de resterende bestanddele efter granulering. Det resulterende præparat pakkedes i vanduigennemtrængelige lukkede beholdere og underkastedes lagrings-25 forsøg ved 30°C og 40^C, og præparatet viste sig at være tilfredsstillende efter 3 måneders lagring ved disse temperaturer .
Eksempel 7 30
Et pulverpræparat fremstilledes ud fra følgende bestanddele:
Claims (10)
1. Farmaceutisk pulver- eller tabletpræparat, 25 kendetegnet ved, at det indeholder: a) en granulær komponent indeholdende en intim blanding af: i) ibuprofen eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf; 30 ii) en farmaceutisk acceptabel vand-uopløselig hydrofil polymer; iii) en første del af et brusende forbindelsespar som udvikler kuldioxid ved tilstedeværelse af vand; og 35 b) en pulverformig komponent indeholdende den anden del af det brusende forbindelsespar; hvilket præparat yderligere indeholder et farmaceutisk acceptabelt anionisk eller nonionisk overfladeaktivt uiv i oohou o i middel og et sakkarid, hvor hver af disse kan være inkorporeret i den granulære komponent eller den pulver-formige komponent.
2. Farmaceutisk præparat ifølge krav 1, k e n -5detegnet ved, at det udtrykt som vægtdele, indeholder 5 til 100 dele hydrofil polymer og 50 til 2000 dele sakkarid pr. 100 dele ibuprofen eller et salt deraf.
3. Farmaceutisk præparat ifølge krav 2, k e n -lOdetegnet ved, at den hydrofile polymer omfatter mikrokrystallinsk cellulose, og at sakkaridet omfatter sakkarose eller lactose.
4. Farmaceutisk præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den farmaceutisk acceptable 15 vanduopløselige hydrofile polymer er en blanding af croscarmellose-natrium og mikrokrystallinsk cellulose i et. vægtforhold mellem 1:10 og 10:1.
5. Farmaceutisk præparat ifølge krav 4, kendetegnet ved, at blandingen indeholder l del 20 croscarmellose-natrium til 1-10 dele mikrokrystallinsk cellulose, fortrinsvis 1 del croscarmellose-natrium til 3-7 dele mikrokrystallinsk cellulose.
5 Natriumsakkarin 18 Polyvinylpyrrolidon (a) 40 "Empilan"®AQ 100 (b) 10 Natriumhydrogenkarbonat 900 Vandfrit natriumkarbonat, grove granuler 150
10 Appelsinsmagsstof 140 (a) "Plasdone" K29-32 (b) Et polyoxyætylenglykolmonolaurat fra Albright and Wilson. Ltd., Whitehaven, Cumbria, U.K. Den fremgangsmåde som anvendes svarer til den der er 15 beskrevet i eksempel 2. Der fremstilles granuler indeholdende ibuprofen, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmel-lose-natrium, æblesyre, sakkarose, natriumsakkarin og polyvinylpyrrolidon. De resulterende granuler blandes med de resterende bestanddele og blandingen presses til tab-20 letter indeholdende 300 mg ibuprofen. Tabletterne pakkes i vanduigennemtrængelige foliestrimler.
6. Farmaceutisk præparat ifølge et vilkårligt af de foregående krav, kendetegnet ved, at den 25 første og den anden del af det brusende forbindelsespar foreligger i en sådan mængde, at det resulterende pH, når det farmaceutiske præparat sættes til vand, er mindre end 7.
7. Farmaceutisk pulverpræparat ifølge krav 1, 30 kendetegnet ved, at det, udtrykt i vægtdele, indeholder 100 dele ibuprofen, et farmaceutisk acceptabelt brusende forbindelsespar, som udvikler kuldioxid ved tilstedeværelse af vand og 0,01 til 20 dele af et farmaceutisk acceptabelt anionisk eller nonionisk over-35 fladeaktivt middel, hvor ibuprofen er indeholdt i granuler omfattende en blanding af 100-1000 dele sakkarose og 10-50 dele af en blanding af 1 del croscarmellose-natrium og 1-10 dele mikrokrystallinsk cellulose. DK 166480 B1
8. Farmaceutisk pulverpræparat ifølge krav 7, kendetegnet ved, at det overflade aktive middel er natriumlaurylsulfat eller et polyoxyethylen-sorbitanmonolaurat med 4-20 ethylenoxidenheder pr. mole- 5 kyle.
9. Farmaceutisk pulver- eller tabletpræparat, kendetegnet ved, at det indeholder: a) en granulær komponent indeholdende en intim blanding af: 10 i) ibuprofen eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf; ii) en farmaceutisk acceptabel vanduopløselig hydrofil polymer; iii) en første del af et brusende forbindelses- 15 par, som udvikler kuldioxid ved tilstedeværelse af vand; og iv) et sakkarid; og b) en pulverformig komponent indeholdende anden del af det brusende forbindelsespar og et farmaceutisk 20 acceptabelt anionisk eller nonionisk overfladeaktivt middel.
10. Fremgangsmåde til fremstilling af et farmaceutisk pulver- eller tabletpræparat ifølge et vilkårligt af kravene 1 til 9, kendetegnet ved, at 25 komponenterne indeholdt i den granulære komponent blandes og omdannes til granuler, hvilke granuler blandes med den pulverformige komponent i præparatet og, den således fremkomne blanding^ om ønsket, presses til tabletter.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8528195 | 1985-11-15 | ||
| GB858528195A GB8528195D0 (en) | 1985-11-15 | 1985-11-15 | Therapeutic compositions |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK525986D0 DK525986D0 (da) | 1986-11-04 |
| DK525986A DK525986A (da) | 1987-05-16 |
| DK166480B1 true DK166480B1 (da) | 1993-06-01 |
Family
ID=10588293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK525986A DK166480B1 (da) | 1985-11-15 | 1986-11-04 | Farmaceutisk pulver- eller tabletpraeparat indeholdende ibuprofen og en fremgangsmaade til fremstilling heraf |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4806358A (da) |
| EP (1) | EP0228164B1 (da) |
| JP (1) | JPS62135418A (da) |
| KR (1) | KR940002659B1 (da) |
| AT (1) | ATE70972T1 (da) |
| AU (1) | AU594265B2 (da) |
| CA (1) | CA1275933C (da) |
| DE (1) | DE3683270D1 (da) |
| DK (1) | DK166480B1 (da) |
| ES (1) | ES2027637T3 (da) |
| FI (1) | FI87523C (da) |
| GB (1) | GB8528195D0 (da) |
| GR (1) | GR3004023T3 (da) |
| IE (1) | IE59135B1 (da) |
| NO (1) | NO172423C (da) |
| NZ (1) | NZ218235A (da) |
| PT (1) | PT83750B (da) |
| ZA (1) | ZA868270B (da) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1209667B (it) * | 1985-11-12 | 1989-08-30 | Zambon Spa | Composizione effeverscente adattivita' analgesica. |
| IT1197038B (it) * | 1986-08-01 | 1988-11-25 | Zambon Spa | Composizione farmaceutica ad attivita' analgesica |
| US4859704A (en) * | 1987-10-15 | 1989-08-22 | Oratech Pharmaceutical Development Corporation | Water soluble ibuprofen compositions and methods of making them |
| EP0422026B1 (en) * | 1988-06-28 | 1994-09-07 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Tablet formulations of pesticides |
| CH677606A5 (da) * | 1988-07-12 | 1991-06-14 | Aesculapius Pharma Sa | |
| GB8820327D0 (en) * | 1988-08-26 | 1988-09-28 | May & Baker Ltd | New compositions of matter |
| DE3838431A1 (de) * | 1988-11-12 | 1990-05-17 | Bayer Ag | Ibuprofen-brausezubereitungen |
| GB8909793D0 (en) * | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
| GB8920693D0 (en) * | 1989-09-13 | 1989-10-25 | Nicholas Kiwi Pty Ltd | Non-effervescent ibuprofen compositions |
| US5262179A (en) * | 1989-09-13 | 1993-11-16 | Nicholas Kiwi Pty Ltd. | Non-effervescent ibuprofen compositions |
| US5064656A (en) * | 1989-11-14 | 1991-11-12 | Dr. Gergely & Co. | Uncoated pharmaceutical reaction tablet |
| US5009895A (en) * | 1990-02-02 | 1991-04-23 | Merck & Co., Inc. | Sustained release with high and low viscosity HPMC |
| IT1246350B (it) * | 1990-07-11 | 1994-11-17 | Eurand Int | Metodo per ottenere una rapida sospensione in acqua di farmaci insolubili |
| ES2148175T3 (es) | 1991-05-13 | 2000-10-16 | Boots Co Plc | Composicion farmaceutica que contiene una sal de ibuprofeno. |
| US5605930A (en) * | 1991-10-21 | 1997-02-25 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Compositions and methods for treating and preventing pathologies including cancer |
| JPH0672804A (ja) * | 1992-04-08 | 1994-03-15 | Sumitomo Chem Co Ltd | 農薬錠剤 |
| JPH05339150A (ja) * | 1992-06-05 | 1993-12-21 | Tokyo Tanabe Co Ltd | 経口投与用ピリド［１，２−ａピリミジン誘導体の組成物 |
| FR2698788B1 (fr) * | 1992-12-09 | 1995-03-03 | Union Pharma Scient Appl | Composition pharmaceutique effervescente contenant de l'ibuprofène et son procédé de préparation. |
| CH686865A5 (de) * | 1994-06-15 | 1996-07-31 | Gergely Gerhard | Pharmazeutische Zubereitung mit einem hydrophoben Wirkstoff und einem Brausesystem, sowie Verfahren zur Herstellung der Zubereitung. |
| US5738875A (en) * | 1994-10-28 | 1998-04-14 | R.P. Scherer Corporation | Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms |
| DE19606151C2 (de) * | 1996-02-20 | 1999-05-12 | Losan Pharma Gmbh | Ibuprofen-Brausezubereitung sowie Verfahren zur Herstellung derselben |
| FR2753097A1 (fr) * | 1996-09-11 | 1998-03-13 | Barrau Francois | Gel aqueux ou hydroalcoolique extemporane a viscosite controlee |
| FR2776190B1 (fr) * | 1998-03-20 | 2001-09-21 | Asta Medica Ag | Composition effervescente stable comprenant au moins un compose anti-inflammatoire non steroidien, et procede d'obtention |
| DE19913606A1 (de) * | 1999-03-25 | 2000-09-28 | Basf Ag | Pulverförmige Solubilisationshilfsstoffe für feste pharmazeutische Darreichungsformen |
| ES2288872T3 (es) * | 1999-09-29 | 2008-02-01 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Granulaciones con celulosa hidrolizada de sales de medicamentos. |
| KR100429000B1 (ko) * | 2001-08-14 | 2004-04-28 | 한국과학기술원 | 약물이 봉입된 다공성 생분해성 고분자 지지체의 제조방법 |
| US7282217B1 (en) | 2003-08-29 | 2007-10-16 | Kv Pharmaceutical Company | Rapidly disintegrable tablets |
| US20050137262A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-06-23 | Hu Patrick C. | Highly concentrated pourable aqueous solutions of potassium ibuprofen, their preparation and their uses |
| PL204079B1 (pl) * | 2004-08-12 | 2009-12-31 | Inst Farmaceutyczny | Stały doustny preparat chlorowodorku tamsulozyny o przedłużonym uwalnianiu i sposób jego wytwarzania |
| CL2007002425A1 (es) * | 2006-08-22 | 2008-06-27 | Albermarle Corp | Procedimiento de preparacion controlado de sal sodica de ibuprofeno de tamano de particula mediano; y dichas particulas de sal sodica. |
| JP4867668B2 (ja) * | 2007-01-16 | 2012-02-01 | 株式会社村田製作所 | 絶縁型ｄｃ−ｄｃコンバータ |
| US20110086085A1 (en) * | 2009-10-13 | 2011-04-14 | Wenzel Scott W | Carbohydrate Entrapped Active Agent Delivery Composition and Articles Using the Same |
| WO2015117987A1 (en) * | 2014-02-05 | 2015-08-13 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Effervescent formulations comprising ibuprofen and n-acetylcystein |
| ES2612238T3 (es) | 2014-02-27 | 2017-05-12 | Galenicum Health S.L. | Composiciones farmacéuticas estables |
| WO2016098910A1 (en) * | 2014-12-17 | 2016-06-23 | L'oreal | Composite particle and preparation thereof |
| US20180078516A1 (en) * | 2016-09-19 | 2018-03-22 | Innovazone Labs LLC | Pharmaceutical Composition of Ibuprofen Sodium for Oral Administration |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4538639B1 (da) * | 1968-09-26 | 1970-12-05 | ||
| DE2750207A1 (de) * | 1977-05-09 | 1978-11-16 | Walton J Smith | Gefriergetrocknete zusammensetzungen, insbesondere gefriergetrocknete pharmazeutische praeparate und verfahren zu deren herstellung |
| US4289751A (en) * | 1979-06-29 | 1981-09-15 | Merck & Co., Inc. | Effervescent enteric-coated formulation of soluble form of erythromycin and therapeutic use thereof |
| US4414198A (en) * | 1982-04-23 | 1983-11-08 | Joseph Michaelson | Rapidly disintegrable tablet composition and method |
| US4701470A (en) * | 1982-12-06 | 1987-10-20 | The Upjohn Company | Treatment of Type II Herpes virus with ibuprofen |
| JPH0647532B2 (ja) * | 1983-08-31 | 1994-06-22 | ジ アツプジヨン カンパニ− | 歯槽骨吸収の治療 |
| US4678661A (en) * | 1983-09-28 | 1987-07-07 | Gerhard Gergely | Effervescent composition and method of making same |
| US4666716A (en) * | 1984-09-04 | 1987-05-19 | Richardson-Vicks Inc. | Antidiarrheal compositions and use thereof |
| GB2174004B (en) * | 1985-04-23 | 1988-11-30 | American Cyanamid Co | Pharmaceutical tablet preparations |
| US4687662A (en) * | 1985-08-30 | 1987-08-18 | Warner-Lambert Company | Therapeutic effervescent composition |
| IE59106B1 (en) * | 1985-05-31 | 1994-01-12 | Warner Lambert Co | A therapeutic effervescent composition and a method of preparing the same |
| EP0212747B1 (en) * | 1985-08-16 | 1991-04-10 | The Procter & Gamble Company | Drug particles having constant release and immediate release |
| IT1209667B (it) * | 1985-11-12 | 1989-08-30 | Zambon Spa | Composizione effeverscente adattivita' analgesica. |
-
1985
- 1985-11-15 GB GB858528195A patent/GB8528195D0/en active Pending
-
1986
- 1986-10-22 IE IE278586A patent/IE59135B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-10-30 ZA ZA868270A patent/ZA868270B/xx unknown
- 1986-10-31 AT AT86308524T patent/ATE70972T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-10-31 EP EP86308524A patent/EP0228164B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-31 DE DE8686308524T patent/DE3683270D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-31 US US06/925,564 patent/US4806358A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-31 ES ES198686308524T patent/ES2027637T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-04 DK DK525986A patent/DK166480B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-11-10 NZ NZ218235A patent/NZ218235A/xx unknown
- 1986-11-12 AU AU65091/86A patent/AU594265B2/en not_active Expired
- 1986-11-12 FI FI864605A patent/FI87523C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-11-14 PT PT83750A patent/PT83750B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-11-14 NO NO864547A patent/NO172423C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-11-14 CA CA000523016A patent/CA1275933C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-11-14 JP JP61271675A patent/JPS62135418A/ja active Granted
- 1986-11-15 KR KR1019860009656A patent/KR940002659B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-03-11 GR GR920400412T patent/GR3004023T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE70972T1 (de) | 1992-01-15 |
| CA1275933C (en) | 1990-11-06 |
| NO864547L (no) | 1987-05-18 |
| KR870004701A (ko) | 1987-06-01 |
| NO172423B (no) | 1993-04-13 |
| GR3004023T3 (da) | 1993-03-31 |
| DK525986A (da) | 1987-05-16 |
| EP0228164A2 (en) | 1987-07-08 |
| GB8528195D0 (en) | 1985-12-18 |
| FI864605A (fi) | 1987-05-16 |
| FI864605A0 (fi) | 1986-11-12 |
| DK525986D0 (da) | 1986-11-04 |
| IE59135B1 (en) | 1994-01-12 |
| US4806358A (en) | 1989-02-21 |
| EP0228164B1 (en) | 1992-01-02 |
| PT83750B (pt) | 1988-08-17 |
| AU6509186A (en) | 1987-05-21 |
| NO864547D0 (no) | 1986-11-14 |
| NZ218235A (en) | 1989-06-28 |
| DE3683270D1 (de) | 1992-02-13 |
| FI87523B (fi) | 1992-10-15 |
| ZA868270B (en) | 1987-06-24 |
| ES2027637T3 (es) | 1992-06-16 |
| FI87523C (fi) | 1993-01-25 |
| AU594265B2 (en) | 1990-03-01 |
| PT83750A (en) | 1986-12-01 |
| IE862785L (en) | 1987-05-15 |
| EP0228164A3 (en) | 1987-09-16 |
| KR940002659B1 (ko) | 1994-03-28 |
| NO172423C (no) | 1993-07-21 |
| JPS62135418A (ja) | 1987-06-18 |
| JPH0415204B2 (da) | 1992-03-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK166480B1 (da) | Farmaceutisk pulver- eller tabletpraeparat indeholdende ibuprofen og en fremgangsmaade til fremstilling heraf | |
| US5532274A (en) | Orally administerable drugs for the treatment of central dopamine deficiency conditions | |
| US5211958A (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| JP5490347B2 (ja) | 経口投与用製剤 | |
| NL8500724A (nl) | Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan. | |
| DK162375B (da) | Lagerstabile hurtig-desintegrerende komprimerede laegemiddelpraeparater samt fremgangsmaade til fremstilling heraf | |
| JPH11514629A (ja) | 安定な甲状腺ホルモン含有薬剤 | |
| UA76417C2 (en) | Pharmaceutical composition comprising immediate release phase and sustained release phase of paracetamol | |
| JPH025726B2 (da) | ||
| CN101686944A (zh) | 熊去氧胆酸的高剂量组合物 | |
| HU224983B1 (en) | Swallow tablet comprising paracetamol | |
| JPH07112973B2 (ja) | イブプロフェン又はその塩を活物質とする可溶性の消炎性組成物及びその製造方法 | |
| US5624960A (en) | Orally administrable drugs for the treatment of central dopamine deficiency conditions | |
| US4601895A (en) | Delayed-action acetylsalicylic acid formulations for oral administration | |
| MXPA03006625A (es) | Proceso para preparar composiciones no higroscopica de valproato de sodio. | |
| JP2013216701A (ja) | 経口投与用製剤 | |
| RU2694056C2 (ru) | Противотуберкулезная стабильная фармацевтическая композиция в форме диспергируемой таблетки, содержащей гранулированный изониазид и гранулированный рифапентин, и способ ее приготовления | |
| JP4643922B2 (ja) | パンテチン含有粒状物 | |
| AU611740B2 (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| JPS63243034A (ja) | 低融点油性物質含有錠剤 | |
| JPH0517371A (ja) | 薬剤組成物 | |
| UA79567C2 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of antithrombolic compound | |
| JPH02286614A (ja) | アセトアミノフェン製剤 | |
| JPH08193027A (ja) | 昇華イブプロフェンの再結晶防止方法 | |
| RU2189225C1 (ru) | Лекарственное средство на основе карбамазепина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |