JPH08193027A

JPH08193027A - 昇華イブプロフェンの再結晶防止方法

Info

Publication number: JPH08193027A
Application number: JP7002590A
Authority: JP
Inventors: Shinji Aoki; 真司青木; Kazutaka Tsuchida; 一高土田; Hiroaki Honma; 大章本間; Hideki Nakano; 英樹中野; Akihiko Okamoto; 昭彦岡本
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1995-01-11
Filing date: 1995-01-11
Publication date: 1996-07-30

Abstract

(57)【要約】【目的】固形製剤中のイブプロフェンが昇華すること
による上記問題を解決する。【構成】（ａ）イブプロフェン含有固形製剤ならびに
（ｂ）ポリビニルピロリドン、酸化マグネシウムおよび
炭酸水素ナトリウムからなる群より選ばれる１種または
２種以上の物質を密閉系で保存することを特徴とするイ
ブプロフェンの昇華防止方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、イブプロフェンを含有
する固形製剤からイブプロフェンが昇華することにより
起こる弊害を防止する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】イブプロフェンは化学名を（±）−２−
（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸と称し、抗炎
症剤として広く繁用されている薬物であるが、イブプロ
フェンには刺激性があることから、イブプロフェンを配
合した固形製剤の多くはフィルムコーティングまたは糖
衣コーティングが施され、イブプロフェンの刺激性をマ
スキングして薬剤のコンプライアンスを高めていた。し
かし、イブプロフェンには昇華性があることから、フィ
ルム層を通過して製剤外部に侵出し、それが製剤の表面
に付着して刺激性を出すという問題があった。また侵出
した昇華イブプロフェンは瓶などの保存容器に付着して
埃のような外観を呈し、著しく商品価値を低下させると
いう問題があった。

【０００３】さらに、フィルムコーティングなどを施し
ていない、いわゆる裸錠においても瓶などの保存容器に
付着して埃のような外観を呈するという問題は、コーテ
ィング錠の場合よりも顕著である。これらの問題解決の
ための有効な手段は現在全くない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、固形
製剤中のイブプロフェンが昇華することによる上記問題
を解決することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、
（ａ）イブプロフェン含有固形製剤ならびに［以下、
（ａ）成分と略称する。］（ｂ）ポリビニルピロリド
ン、酸化マグネシウムおよび炭酸水素ナトリウムからな
る群より選ばれる１種または２種以上の物質［以下、
（ｂ）成分と略称する。］を密閉系で保存することを特
徴とする昇華イブプロフェンの再結晶防止方法である。

【０００６】本発明において、（ａ）成分は、イブプロ
フェンおよび固形製剤の製造に通常用いられる成分（例
えば結晶セルロース、乳糖、バレイショデンプン、軽質
無水ケイ酸、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、タルク、ステアリン酸マ
グネシウムなど）を用いて常法により製造することがで
きる。固形製剤の種類としては、錠剤、顆粒剤、散剤な
どを挙げることができる。なお、（ａ）成分にはイブプ
ロフェン以外の薬物、例えばビタミンＢ₁、ビタミン
Ｂ₂、ビタミンＣなどの各種ビタミン、アセトアミノフ
ェン、ラクチルフェネシン、アスピリン、及びそのアル
ミニウム塩、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミ
ド、サリチル酸ナトリウム、アリルイソプロピルアセチ
ル尿素、ブロムワレリル尿素、無水カフェイン、カフェ
イン、アミノ酢酸、ケイ酸マグネシウム、合成ヒドロタ
ルサイト、甘草、桂皮、シャクヤク、ボタンピ、チン
ピ、塩酸アロクラミド、塩酸クロペラスチン、臭化水素
酸デキストロメトルファン、ヒベンズ酸チペチジン、リ
ン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸トリメト
キノール、塩酸フェニルプロパノールアミン、塩酸メト
キシフェナミン、dl−塩酸メチルエフェドリン、塩酸ノ
スカピン、アミノフィリン、テオフィリン、塩化リゾチ
ーム、サリチル酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸カル
ビノキサミン、dl−マレイン酸クロルフェニラミンなど
を必要に応じ配合することができる。

【０００７】また、（ｂ）成分は、イブプロフェン１重
量部に対して０．００１重量部〜１０重量部、好ましく
は０．１重量部〜１重量部用いる。この際、（ｂ）成分
は粉末のまま薬包紙、セロファンなどに包装して（ａ）
成分と共に密閉系で保存してもよいし、圧縮成形し、常
法により錠剤として（ａ）成分と共に密閉系で保存して
もよい。

【０００８】（ａ）成分および（ｂ）成分を密閉系で保
存する手段としては、密栓した容器（例えば瓶、プラス
ティック容器、缶など）中に（ａ）成分および（ｂ）成
分を入れる方法などがある。この際、（ａ）成分と
（ｂ）成分は接触していてもよい。

【０００９】

【発明の効果】本発明により、昇華したイブプロフェン
がフィルムなどへ付着することはなくなり、製剤のコン
プライアンスの低下はなくなる。さらに瓶などに保存し
た場合の商品価値の低下も全く無い。

【００１０】

【実施例】以下に実施例および試験例を挙げて本発明を
具体的に説明する。実施例１．イブプロフェン７５０ｇ、軽質無水ケイ酸２
５ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース３５０ｇ
を秤量し混合粉砕を行い均一なものとした。一方、アル
コール：水＝８：２の組成の水−アルコール混合液にヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースを８重量％濃度とな
るように溶解して、更に軽質無水ケイ酸を２重量％濃度
となるよう分散させて造粒液を調製した。次にイブプロ
フェン含有の上記粉末混合物を流動層造粒乾燥機に入れ
造粒液を噴霧して造粒し、その後７０℃で５０分間乾燥
した。得られた乾燥品を２４号篩で強制的に篩過し整粒
品とした。この整粒品にタルク５０ｇ、ステアリン酸マ
グネシウム５ｇを混合し打錠用顆粒とした。本顆粒を常
法により打錠した。この錠剤３０錠を瓶に入れ、そこに
炭酸水素ナトリウム１ｇを薬包紙で包装して入れた。

【００１１】実施例２．イブプロフェン７５０ｇ、低置
換度ヒドロキシプロピルセルロース１００ｇを混合し均
一なものとした。一方、アルコール：水＝８：２の組成
の水−アルコール混合液にヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースを８重量％濃度となるように溶解して、更に軽
質無水ケイ酸を１０重量％濃度となるよう分散させて造
粒液を調製した。次にイブプロフェン含有の上記粉末混
合物を流動層造粒乾燥機に入れ造粒液を噴霧して造粒
し、その後７０℃で５０分間乾燥した。得られた乾燥品
を２４号篩で強制的に篩過し整粒品とした。この整粒品
にタルク５０ｇ、ステアリン酸マグネシウム５ｇを混合
し打錠用顆粒とした。本顆粒を常法により打錠した。こ
の錠剤３０錠を瓶に入れ、そこに酸化マグネシウム０．
５ｇを圧縮成形し、錠剤としたものを入れた。

【００１２】実施例３．イブプロフェン７５０ｇ、軽質
無水ケイ酸２５ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース２００ｇ、微結晶セルロース２０ｇを秤量し混合粉
砕を行い均一なものとした。一方、アルコール：水＝
７．５：２．５の組成の水−アルコール混合液にヒドロ
キシプロピルメチルセルロースを５重量％濃度となるよ
う溶解して、更に軽質無水ケイ酸を５重量％濃度となる
よう分散させ造粒液を調製した。次にイブプロフェン含
有の上記粉末混合物を流動層造粒乾燥機に入れ造粒液を
噴霧して造粒し、その後７０℃で５０分間乾燥した。得
られた乾燥品を２４号篩で強制的に篩過し整粒品とし
た。この整粒品にタルク２５ｇ、ステアリン酸マグネシ
ウム２．５ｇを混合し打錠用顆粒とした。本顆粒を常法
により打錠した。この錠剤３０錠をプラスティック容器
に入れ、そこに炭酸水素ナトリウム０．２ｇ及び微結晶
セルロース０．１ｇを加え、圧縮し、錠剤としたものを
入れた。

【００１３】実施例４．イブプロフェン７５０ｇ、軽質
無水ケイ酸２５ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース２００ｇ、微結晶セルロース２０ｇを秤量し混合粉
砕を行い均一なものとした。一方、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースを５重量％濃度となるよう水に溶解し
て、更に乳糖を１５重量％濃度となるよう溶解させ造粒
液を調製した。次にイブプロフェン含有の上記粉末混合
物を流動層造粒乾燥機に入れ造粒液を噴霧して造粒し、
その後７０℃で５０分間乾燥した。得られた乾燥品を２
４号篩で強制的に篩過し整粒品とした。この整粒品にタ
ルク２５ｇ、ステアリン酸マグネシウム２．５ｇを混合
し打錠用顆粒とした。本顆粒を常法により打錠した。こ
の錠剤３０錠を瓶に入れ、そこにポリビニルピロリドン
０．２ｇを薬包紙にて包装して入れた。

【００１４】実施例５．イブプロフェン７５０ｇ、バレ
イショデンプン７５０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロー
ス１５０ｇを秤量し、混合粉砕を行い均一なものとし
た。この粉末に水７５０ｇを添加し、よく混練したの
ち、ロータリー式の押し出し製粒機を用いて造粒し、そ
の後乾燥して顆粒剤を製造した。この顆粒１００ｇを缶
に入れ、そこにポリビニルピロリドン２ｇを紙で包装し
て入れた。

【００１５】実施例６．イブプロフェン７５００ｇ、軽
質無水ケイ酸２５０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース２０００ｇ、微結晶セルロース２００ｇを秤量
し、混合粉砕を行い均一なものとした。この混合物を真
空転動造粒乾燥機に入れアルコール：水＝７．５：２．
５の組成の水−アルコール混合液にヒドロキシプロピル
メチルセルロースを５重量％濃度となるよう溶解して、
更に軽質無水ケイ酸を５重量％濃度となるよう分散させ
造粒液を調製した。その造粒液を噴霧して１００torr〜
１５０torr間の減圧下にて造粒し、その後チャンバー温
度を６０℃にて、１２０分乾燥した。得られた乾燥品を
２４号篩で強制的に篩過し整粒品とした。この整粒品に
タルク２５０ｇ、ステアリン酸マグネシウム２５ｇを混
合し打錠用顆粒とした。本顆粒を常法により打錠した。
この錠剤１００錠を瓶に入れ、そこにポリビニルピロリ
ドン２ｇを薬包紙で包装して入れた。

【００１６】比較例１．実施例１にて製造したイブプロ
フェン含有錠剤１００錠のみを瓶に入れた。

【００１７】比較例２．実施例２にて製造したイブプロ
フェン含有錠剤３０錠のみを瓶に入れた。

【００１８】比較例３．実施例３にて製造したイブプロ
フェン含有錠剤にさらにヒドロキシプロピルメチルセル
ロース７％水溶液を用いてフィルムコーティングを施し
た、フィルム錠剤１００錠のみを瓶に入れた。

【００１９】試験例１．（検体）実施例１を検体１とし比較例１を検体２とし
た。（試験法）検体１、２を常温で部屋に保存し、４週間後
に瓶の曇りを調査した。（結果）検体１は瓶の曇りはほとんど無かった。しか
し、検体２は昇華したイブプロフェンが瓶内壁で再結晶
したため瓶が曇り商品価値が著しく低下した。

【００２０】試験例２．（検体）実施例２を検体３とし比較例２を検体４とし
た。（試験法）検体３、４を常温で暗室に保存し、５週間後
に瓶の曇りを調査した。（結果）検体３は瓶の曇りはほとんど無かった。しか
し、検体４は昇華したイブプロフェンが瓶内壁で再結晶
したため瓶が曇り商品価値が著しく低下した。

【００２１】試験例３．（検体）実施例３を検体５とし比較例３を検体６とし
た。（試験法）検体５、６を常温で暗室に保存し、２ヶ月間
保存し、服用試験を行った。服薬試験は健常人１０名を
用いた。その内５名に最初に検体５を服薬させ、残り５
名に検体６を服薬させた。服薬後は速やかに口内をよく
洗浄させた。そして２時間に、最初に検体５を服薬した
人は検体６を、最初に検体６を服薬した人は検体５を服
薬させ、イブプロフェン由来の刺激性のある苦味の程度
を比較した。（結果）健常人１０名全員、検体５は保存直後と同じ
く、イブプロフェン由来の刺激は無いことを確認し、検
体６は昇華したイブプロフェンが錠剤の表面に出てきて
おり、刺激があったことが確認された。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 9/20 ＢＣ０７Ｃ 51/50 9450−4Ｈ 57/30 9450−4Ｈ (72)発明者中野英樹東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者岡本昭彦東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（ａ）イブプロフェン含有固形製剤なら
びに（ｂ）ポリビニルピロリドン、酸化マグネシウムお
よび炭酸水素ナトリウムからなる群より選ばれる１種ま
たは２種以上の物質を密閉系で保存することを特徴とす
る昇華イブプロフェンの再結晶防止方法。