NO172423B - Fremgangsmaate for fremstilling av et brusende farmasoeytisk pulver- eller tablettpreparat inneholdende ibufprofen - Google Patents

Fremgangsmaate for fremstilling av et brusende farmasoeytisk pulver- eller tablettpreparat inneholdende ibufprofen Download PDF

Info

Publication number
NO172423B
NO172423B NO864547A NO864547A NO172423B NO 172423 B NO172423 B NO 172423B NO 864547 A NO864547 A NO 864547A NO 864547 A NO864547 A NO 864547A NO 172423 B NO172423 B NO 172423B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
parts
ibuprofen
mixture
preparation
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
NO864547A
Other languages
English (en)
Other versions
NO864547D0 (no
NO864547L (no
NO172423C (no
Inventor
Karrar Ahmad Khan
John Francis Lampard
Original Assignee
Boots Co Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boots Co Plc filed Critical Boots Co Plc
Publication of NO864547D0 publication Critical patent/NO864547D0/no
Publication of NO864547L publication Critical patent/NO864547L/no
Publication of NO172423B publication Critical patent/NO172423B/no
Publication of NO172423C publication Critical patent/NO172423C/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007—Effervescent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av farmasøytiske preparater av ibuprofen for oral administrering. Mer spesielt angår oppfinnelsen fremstilling av farmasøytiske pulver- og tablettpreparater inneholdende ibuprofen eller et salt derav som bruser når det tilsettes til vann, idet det dannes en vandig suspensjon av ibuprofen egnet for oral administrering. Slike vandige suspensjoner er passende for anvendelse og er fordelaktige for slike pasienter, ofte barn og eldre pasienter, som har vanskelig-heter med svelging av tabletter eller kapsler.
Ibuprofen, hvis kjemiske navn er 2-(4-isobutylfenyl)-propionsyre, er et velkjent medikament med anti-inflam-matorisk, feberstillende og smertestillende virkning. Anven-delsene av ibuprofen innbefatter behandling av smerte og inflammasjon ved skjelettmuskulære forstyrrelser såsom reumatisk sykdom, og behandling av smerte ved mange forskjellige andre forstyrrelser.
Den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk preparat i pulver- eller tablettform, som inneholder: a) en granulær komponent som omfatter en intim blanding av: i) ibuprofen eller et farmasøytisk godtagbart salt derav; ii) en farmasøytisk godtagbar, vannuløselig hydrofil polymer valgt fra maisstivelse; pulverformig cellulose; mikrokrystallinsk cellulose; natriumkarboksy-jnetylstivelse; croscarmellose-natrium (tverrbundet natriumkarboksymetylcellulose); tverrbundet polyvinylpyrrolidon og alginsyre; iii) en første del av et brusningsdannelses-par som danner karbondioksyd i nærvær av vann; og b) en pulverkomponent som omfatter en annen del av brusningsdannelses-paret;
idet preparatet dessuten inneholder et farmasøytisk godtagbart anionisk eller ikke-ionisk overflateaktivt middel og et sakkarid, som hver kan innarbeides i den granulære komponent eller pulverkomponenten.
US 4.289.751 angår levering og absorpsjon av erytromycin ved hjelp av en enterisk belagt tablett. Fremstilling av brusende tabletter er beskrevet, og egnede hjelpestoffer omfatter slike materialer som et brusningsdannelses-par, sukker, mikrokrystallinsk cellulose, polyvinylpyrrolidon og natriumlauryl-sulfat.
EP patentansøkning, publikasjonsnummer 137668 angår behandling av alveolar benresorpsjon, og visse ibuprofen-inneholdende preparater er beskrevet, innbefattet en oral suspensjon som inneholder et propionsyre-derivat, mikrokrystallinsk cellulose og polysorbat (overflateaktivt middel).
SE patent 406706 angår en suspensjon av et bestemt propionsyrederivat. Suspensjonene kan inneholde mikrokrystallinsk cellulose og natriumlaurylsulfat.
Imidlertid angir ingen av de ovennevnte litteratursteder at hvis ibuprofen eller et salt derav kombineres med en vann-uløslig polymer, et brusningsdannelsespar, et overflateaktivt middel og et sakkarid i henhold til foreliggende oppfinnelse, oppnås preparater med forbedret stabilitet og forbedrede suspensjoner ved tilsetning til vann.
Preparatene fremstilt ifølge den foreliggende oppfinnelse bruser når de tilsettes til vann, idet det dannes en vandig suspensjon av ibuprofen som kan svelges av en pasient mens brusingen vedvarer.
Vi har funnet at inkorporering av den vann-uløselige hydrofile polymer i preparatene gir en forbedret suspensjon av ibuprofen eller et salt derav når preparatene tilsettes til vann. Dette gir det fordelaktige resultat at når en pasient har drukket en vandig suspensjon av ibuprofen eller et salt derav fremstilt ut fra et preparat fremstilt ifølge den foreliggende oppfinnelse, er det bare en liten mengde partikler av ibuprofen eller et salt derav tilbake som et residuum på sidene av drikkekaret som pasienten har anvendt. I fravær av den vannuløselige hydrofile polymer er mengden av ibuproden eller et salt derav som er tilstede som residuum, utilfredsstillende stor og er også mer variabel fra ett tilfelle til det neste. Dessuten er det funnet at innarbeidelse av et sakkarid i preparatene forbedrer preparatenes stabilitet og gir preparater med forbedret hylle-levetid. Egnede sakkarider omfatter sukrose, laktose, dekstrose og sorbitol. Laktose og sukrose er foretrukkede sakkarider. Sukrose er spesielt foretrukket .
Pulverpreparatene fremstilles ifølge oppfinnelsen ved at bestanddelene av den granulære komponent blandes for å danne granuler, derefter blandes granulene med preparatets pulverkomponent, og eventuelt komprimeres den således oppnådde blanding for å danne tabletter.
Betegnelsen "vann-uløselig" angir en hydrofil polymer som i pulverform har liten eller ingen løselighet i vann ved omgivelsestemperaturer under betingelsene for anvendelse av preparatene fremstilt ifølge den foreliggende oppfinnelse.
En foretrukket hydrofil polymer er mikrokrystallinsk cellulose, for eksempel de produkter som selges som Avicel PH-101 og Avicel PH-102 (Avicel er et varemerke) av FMC Corporation , Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A. En annen foretrukket hydrofil polymer er croscarmellose-natrium, for eksempel det produkt som selges som Ac-Di-Sol (Ac-Di-Sol er et varemerke) av FMC Corporation.
To eller flere vann-uløselige hydrofile polymerer kan inkorporeres i preparatene. En foretrukket blanding er croscarmellose-natrium og mikrokrystallinsk cellulose, for eksempel i forholdet (på vektbasis) fra 1:10 til 10:1. Mer foretrukket er en blanding av 1 del croscarmellose-natrium til 1-10 deler, fortrinnsvis 3-7 deler og særlig 5 deler mikrokrystallinsk cellulose.
Det overflateaktive middel som anvendes i preparatene, er fortrinnsvis anionisk eller ikke-ionisk. Det overflateaktive middel har fortrinnsvis en HLB-(hydrofil-lipofil balanse) verdi større enn 10,0, for eksempel større enn 12,0 og mer spesielt større enn 13,0. Det overflateaktive middel kan være et fast stoff eller en væske, og et enkelt overflateaktivt middel eller mer enn ett overflateaktivt middel kan anvendes. Egnede anioniske overflateaktive midler innbefatter natriumlauroylsarkosinat og natriumlaurylsulfat. Et foretrukket anionisk overflateaktivt middel er natriumlaurylsulfat, som er et faststoff-materiale.
Foretrukkede ikke-ioniske overflateaktive midler innbefatter etoksylerte laurinsyreestere av flerverdige alkoholer, for eksempel polyoksyetylen-glykolmonolaurater med 4-20 etylenoksydenheter pr. molekyl og polyoksyetylen-sorbitanmonolaurater med 4-20 etylenoksydenheter pr. molekyl. Ett eksempel er Tween 20 (Tween er et varemerke), som er et væskefonnig polyoksyetylen-sorbitanmonolaurat med 20 etylenoksydenheter pr. molekyl, tilgjengelig fra Atlas Chemical Industries (UK) Ltd., Leatherhead, Storbritannia.
Farmasøytisk tilfredsstillende brusningsdannelsespar som danner karbondioksyd i nærvær av vann, er velkjent på området. En komponent i brusningsdannelsesparet er passende en farma-søytisk tilfredsstillende fast syre, for eksempel en organisk fast syre såsom citronsyre, vinsyre, adipinsyre eller eplesyre. En eller flere syrer kan anvendes. Den andre komponent i brusningsdannelsesparet er passende natriumkarbonat, natriumbikarbonat, kaliumkarbonat eller kalium-bikarbonat, eller en blanding av disse. Mengdene av kompo-nentene i brusningsdannelsesparet velges vanligvis slik at pH i den vandige blanding som frembringes når preparatene ifølge den foreliggende oppfinnelse tilsettes til vann, er under 7,0, fortrinnsvis mellom 3,0 og 5,0 og særlig mellom 3,0 og 4,0.
Det er foretrukket å inkorporerer sakkaridet i finpulverisert form i preparatene. Mengden anvendt sakkarid er vanligvis innenfor området 0,5-20, fortrinnsvis 1-10 og særlig 4-7 vektdeler sakkarid til 1 vektdel ibuprofen eller salt derav.
I preparatene fremstilt ifølge oppfinnelsen er ibuprofenet eller et salt derav og den hydrofile polymer i intim blanding og er til stede i granuler omfattende en blanding av ibuprofenet eller et salt derav, den hydrofile polymer og én komponent av brusningsdannelsesparet. Pulver-preparater er spesielt foretrukket.
Preparatene fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse er granuler som omfatter ibuprofen eller et salt derav, en vann-uløselig hydorfil polymer og en del av brusningsdannelsesparet, fortrinnsvis den sure del, og disse granuler blandes med et separat pulver som omfatter den annen del av brusningsdannelsesparet. Det overflateaktive middel kan innarbeides i granulene inneholdende ibuprofenet eller et salt derav, eller det kan innarbeides i resten av preparatet. Sakkaridet innarbeides fortrinnsvis i granulene inneholdende ibuprofenet eller et salt derav, men kan alternativt innarbeides i resten av preparatet. Preparatene fremstilles ved i og for seg kjente granulerings- og blandingsprosesser. Eftersom begge komponenten i brusningsdannelsesparet ikke er tilstede i den samme granul, kan vandige eller ikke-vandige oppløsningsmidler anvende ved en våtgranuleringsprosess for fremstilling av granulene.
F.eks. fremstilles en blanding av tørre pulverbestand-deler omfattende ibuprofen eller et salt derav, vannuløslig hydrofilpolymer, et sakkarid og en del av brusningsdannelsesparet. Blandingen våtgranuleres, f.eks. ved behandling med en oppløsning av et bindemiddel såsom polyvinylpyrrolidon i et ikke-vandig oppløsningsmiddel såsom isopropanol. Granulene tørkes, siktes til passende størrelse og blandes med et tørt pulver som omfatter den annen del av brusningsdannelsesparet, det overflateaktive middel og eventuelt ett eller flere smaksstoffer.
Preparatene kan inneholde et salt av ibuprofen, men inneholder fortrinnsvis ibuprofen selv. Hvis et vannløselig salt av ibuprofen, for eksempel natrium- eller kaliumsaltet, anvendes, reagerer saltet med syrekomponenten i brusningsdannelsesparet når preparatet tilsettes til vann, idet det bevirkes at i det minste en del av ibuprofenet utfelles og således danner en vandig suspensjon av ibuprofen. Hvis et vann-uløselig salt av ibuprofen, for eksempel kalsium- eller aluminiumsaltet anvendes, oppnås en suspensjon av disse salt når preparatet tilsettes til vann.
For anvendelse av pasienten pakkes pulverpreparatene fremstilt ifølge den foreliggende oppfinnelse, i enhetsdoseringsform, for eksempel i små pakker fremstilt av et materiale som er vanntett. Det vil forstås at preparatene må pakkes slik at de beskyttes mot atmosfærisk fuktighet.
Tablettprepartene kan fremstilles ved komprimering av et pulverpreparat, d.v.s. en blanding omfattende en granulær komponent innholdene ibuprofen eller et farmasøytisk tilfredsstillende salt derav, en farmasøytisk tilfredsstillende vann-uløselig hydrofil polymer og én del av et farmasøytisk tilfredsstillende brusningsdannelsespar som danner karbondioksyd i nærvær av vann, og en pulverkomponent som inneholder den annen del av brusningsdannelsesparet, idet preparatet dessuten omfatter et farmasøytisk tilfredsstillende overflateaktivt middel og fortrinnsvis et sakkarid som hver kan innarbeides i den granulære komponent eller i pulverkomponenten. Konvensjonelle tablettfremstillingsmetoder kan anvendes. Det kan være ønskelig å inkorporere konvensjonelle tablett-tilsetningsstoffer, for eksempel et bindemiddel, for eksempel polyvinylpyrrolidon og/eller et smøremiddel, for eksempel polyetylenglykol 6000, i pulverpreparatet før tablettfremstillingen. Det vil forstås at tablettene må beskyttes mot atmosfærisk fuktighet. Dette kan for eksempel gjøres ved at tablettene pakkes i individuelle rom i en kald-formet bobleforpakning ("blister pack") eller foliestrimmel.
Preparatene fremstilt ifølge den foreliggende oppfinnelse i enhetsdoseringsform inneholder passende 50-1200 mg, mer vanlig 200-800 mg ibuprofen eller den terapeutiske ekvivalent til et farmasøytisk tilfredsstillende salt av ibuprofen.
Preparatene inneholder passende pr. 100 deler (på vektbasis) ibuprofen eller et farmasøytisk tilfredsstillende salt derav, 5-100 deler, fortrinnsvis 10-50 deler og særlig 20-40 deler av vannløslig hydrofil polymer og 0,01-20 deler overflateaktivt middel og fortrinnsvis også 50-2000, særlig 100-1000 deler sakkarid. Når det gjelder et anionisk overflateaktivt middel, er den foretrukkede mengde 0,01-10 deler særlig 0,1-1,0 deler. Når det gjelder et ikke-ionisk overflateaktivt middel, er den foretrukkede mengde 0,1-20 deler, særlig 0,5-10 deler.
Et foretrukket farmasøytisk pulverpreparat omfatter 100 vektdeler ibuprofen, et farmasøytisk godtagbart brusningsdannelsespar som danner karbondioksyd i nærvær av vann, og 0,01 til 20 vektdeler av et farmasøytisk godtagbart anionisk eller ikke-ionisk overflateaktivt middel, idet ibuprofenet er tilstede i granulene som omfatter en blanding av 100 til 1000 sukkrose og 10 til 50 vektdeler av en blanding av 1 vektdel croscarmellosenatrium og 1 til 10 vektdeler mikrokrysstalinsk cellulose.
De følgende Eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
Et pulverpreparat ble fremstilt ut fra de følgende bestanddeler.
Ibuprofenet, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium og eplesyre ble deaggregert ved at det ble ledet gjennom en sikt med 1 mm maskeåpning (16 mesh) og blandet i en blander. Til en oppløsning av polyvinyl-pyrrolidonet i isopropanol (500 ml) ble det tilsatt en oppløs-ning av natriumsakkarinen i renset vann B.P. (100 ml). Væsken ble anvendt til granulering av pulverblandingen som er beskrevet ovenfor, og mer isopropanol ble tilsatt etter behov. Det våte granulat ble ført gjennom en sikt med 4 mm maskeåpning (4 mesh) og tørket i en strøm av varm luft i en virvel-sj ikts-tørkeinnretning til et vanninnhold på mindre enn 0,3 vekt%. De tørkede granuler ble siktet gjennom en sikt med 0,5 mm maskeåpning (30 mesh) og blandet med natriumbikarbonatet, vannfritt natriumkarbonat, natriumlaurylsulfat og appelsin-smaksstoff under dannelse av en ensartet blanding. Før blandingen ble natriumbikarbonatet siktet gjennom en sikt med 0,5 mm maskeåpning (30 mesh), mens det vannfire natriumkarbonat, natriumlaurylsulfat og appelsin-smaksstoffet ble siktet gjennom en sikt med 0,25 mm makeåpning (60 mesh). Alle de angitt siktstørrelser er ifølge Britisk standard. Den resulterende pulverblanding ble pakket i vanntette småpakker som hver inneholdt 63 0 mg ibuprofen.
De pakkede småpakker ble underkastet en lagringstest ved 40°C. Etter 1 dag ved den temperatur var pulverpreparatet blitt agglomerert og klebrig. Preparatet bar således utilfredsstillende etter lagring i 1 dag ved 40°C.
Eksempel 2
Et pulverpreparat ble fremstilt ut fra følgende bestanddeler.
Ibuprofenet, den mikrokrystallinske cellulose, croscarmellose-natrium, eplesyre og sakkarose ble deaggrergert ved passasje gjennom en sikt med maskeåpning på 1 mm (16 mesh) og blandet sammen med natriumsakkarinen i en blander. Blandingen ble granulert med en oppløsning av polyvinyl-pyrrolidonet i isopropanol. De resulterende granuler ble tørket, siktet gjennom en sikt med 0,5 mm maskeåpning og blandet med de gjenværende bestanddelene, i det man fikk en ensartet blanding. Før blanding ble natriumbikarbonatet siktet gjennom en sikt med 0,5 mm maskeåpning (30 mesh), mens det vannfrie natriumkarbonat, natriumlaurylsulfatet og appelsin-smaksstoffet ble siktet gjennom en sikt med 0,25 mm maskeåpning (60 mesh). Alle de angitte siktstørrelser er ifølge Britisk standard. Den resulterende pulverblanding ble pakket i vanntette småpakker som hver inneholdt 600 mg ibuprofen. Preparatet ble undersøkt etter fem måneders lagring i en vanntett lukket beholder ved 3 0°C og 40°C og funnet å vøre tilfredsstillende.
Eksempel 3
Et pulverpreparat ble fremstilt ut fra følgende bestan-deler.
På liknende måte som den som er beskrevet i Eksempel 2, ble det fremstilt granuler inneholdende ibuprofen-natrium-saltet, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellose-natrium, eplesyre og natriumsakkarin. På liknende måte som den som er beskrevet i Eksempel 2 ble disse granuler blandet med de gjenværende bestanddeler, og den resulterende blanding ble pakket i vanntette småpakker som hver inneholdt 800 mg ibuprofen-natriumsalt. Ved en lagringstest for småpakkene ved 30°C ble preparatet funnet å være tilfredsstillende etter 85 dager. Ved lagringstester ved 40"C ble preparatet funnet å være tilfredsstillende etter 40 dager, men utilfredsstillende etter dette, vist ved agglomereing av pulverpreparet.
Eksempel 4
Pulverprodukter ble fremstilt som beskrevet i Eksempel 2, bortsett fra at sakkarosen i produktet ble erstattet med den samme mengde av ett av de følgende sakkarider i form av et fint pulver.
(a) laktose B.P.
(b) dekstrose-monohydrat B.P
(c) sorbitol
De resulterende pulverprodukter ble pakket i vanntette lukkede beholdere og underkastet lagringstester ved 30°C og 40°C. Følgende resultater ble oppnådd.
Resultatet >3m tilkjennegir at produktet var tilfredsstillende ved undersøkelse etter 3 måneder. Resultatet >24 d <3 m tilkjennegir at preparatet var tilfredsstillende ved undersøkelse etter 24 dager, men utilfredsstillende (agglomerering av pulveret til et klebrig faststoff) ved undersøkelse etter 3 måneder.
Eksempel 5
Pulverprodukter ble fremstilt som beskrevet i Eksempel 2, bortsett fra at mengden sakkarose i produktet ble forandret til følgende mengder.
(a) 630 vektdeler
(b) 6300 vektdeler
De resulterende produkter ble pakket i vanntette lukkede beholdere og underkastet lagringstester ved 30°C og 40°C. Følgende resultater ble oppnådd.
Eksempel 6
Et pulverprodukt ble fremstilt som beskrevet i Eksempel 2, bortsett fra at sakkarosepulveret ikke ble inkorporert i granulene, men ble blandet med de gjenværende bestanddeler etter granulering. Det resulterende produkt ble pakket i en vanntett lukket beholder og ble underkastet lagringstester ved 30°C og 40°C og preparatet ble funnet å være tilfredsstillende etter 3 måneders lagring ved disse temperaturer.
Eksempel 7
Et pulverpreparat fremstilles ut fra følgende bestanddeler. ..
(a) Plasdone K 29-32
(b) Et polyoksyetylenglykol-monolaurat fra Albright and Wilson Ltd., Whitehaven, Cumbria, Storbritannia.
På en liknende måte som den som er beskrevet i Eksempel 1, granuleres en blanding av ibuprofenet, maisstivelse og eplesyre med en oppløsning av natriumsakkarinen og polyvinyl-pyrrolidonet i vandig isopropanol. Granulene tørkes og blandes med de gjenværende bestanddeler. Blandingen pakkes i vanntette småpakker som hver inneholder 600 mg ibuprofen.
Eksempel 8
Et pulverpreparat fremstilles som beskrevet i Eksempel 7, bortsett fra at maisstivelsen erstattes med den samme mengde mikrokrystallinsk cellulose (Avicel PH-101). Det resulterende pulver pakkes i vanntette småpakker som hver inneholder 600 mg ibuprofen.
Eksempel 9
Et pulverpreparat fremstilles ut fra følgende bestanddeler.
Den anvendte fremgangsmåte er lik den som er beskrevet i Eksempel 2. Granuler fremstilles inneholdende ibuprofenet, mikrokrystallinsk cellulose, corscarmellose-natrium, eplesyre, sakkarose, natrium-sakkarin og polyvinylpyrrolidon. De resulterende granuler blandes med de gjenværende bestanddeler og blandingen komprimeres til tabletter inneholdende 300 mg ibuprofen. Tablettene pakkes i vanntette foliestrimler.

Claims (9)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk preparat i pulver- eller tablettform, som inneholder: a) en granulær komponent som omfatter en intim blanding av: i) ibuprofen eller et farmasøytisk godtagbart salt derav; ii) en farmasøytisk godtagbar, vannuløselig hydrofil polymer valgt fra maisstivelse; pulverformig cellulose; mikrokrystallinsk cellulose; natriumkarboksymetylstivelse; croscarmellose-natrium (tverrbundet natriumkarboksymetylcellulose); tverrbundet polyvinylpyrrolidon og alginsyre; iii) en første del av et brusningsdannelses-par som danner karbondioksyd i nærvær av vann; og b) en pulverkomponent som omfatter en annen del av brusningsdannelses-paret; idet preparatet dessuten inneholder et farmasøytisk godtagbart anionisk eller ikke-ionisk overflateaktivt middel og et sakkarid, som hver kan innarbeides i den granulære komponent eller pulverkomponenten, karakterisert ved at bestanddelene av den granulære komponent blandes for å danne granuler, derefter blandes granulene med preparatets pulverkomponent, og eventuelt komprimeres den således oppnådde blanding for å danne tabletter.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det fremstilte preparat omfatter, på vektbasis, 5-100 deler hydrofil polymer og 50-2000 deler sakkarid pr. 100 deler ibuprofen eller et salt derav.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at den hydrofile polymer' omfatter mikrokrystallinsk cellulose og sakkaridet omfatter sakkarose eller laktose.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at den farmasøytisk godtagbare, vannuløselige hydrofile polymer er en blanding av croscarmellose-natrium og mikrokrystallinsk cellulose i vektforhold fra 1:10 til 10:1.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at blandingen omfatter 1 del croscarmellose-natrium til 1-10 deler mikrokrystallinsk cellulose.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at blandingen omfatter 1 del croscarmellose-natrium til 3-7 deler mikrokrystallinsk cellulose.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det fremstilte preparat omfatter, på vektbasis, 100 deler ibuprofen, et farmasøytisk brusningsdannelses-par som danner karbondioksyd i nærvær av vann, og 0,01-20 deler av et farmasøytisk akseptabelt anionisk eller ikke-ionisk overflateaktivt middel, idet ibuprofenet inkorporeres i granuler omfattende en blanding av 100-1000 deler sakkarose og 10-50 deler av en blanding av 1 del croscarmellose-natrium og 1-10 deler mikrokrystallinsk cellulose.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 7, karakterisert ved at det overflateaktive middel er natriumlaurylsulfat eller et polyoksyetylen-sorbitanmonolaurat med 4-20 etylenoksyd-enheter pr. molekyl.
9. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 1-8 for fremstilling av et farmasøytisk preparat i pulver- eller tablettform, som inneholder: a) en granulær komponent som omfatter en intim blanding av: i) ibuprofen eller et farmasøytisk godtagbart salt derav; ii) en farmasøytisk godtagbar, vannuløselig hydrofil polymer valgt fra maisstivelse; pulverformig cellulose; mikrokrystallinsk cellulose; natriumkarboksymetylstivelse; croscarmellose-natrium (tverrbundet natriumkarboksymetylcellulose); tverrbundet polyvinylpyrrolidon og alginsyre; iii) en første del av et brusningsdannelses-par som danner karbondioksyd i nærvær av vann; og iv) et sakkarid; og b) en pulverkomponent som omfatter en annen del av brusningsdannelses-paret og et farmasøytisk godtagbart anionisk eller ikke-ionisk overflateaktivt middel, karakterisert ved at bestanddelene av den granulærere komponent blandes for å danne granuler, derefter blandes granulene med preparatets pulverkomponent, og eventuelt komprimeres den således oppnådde blanding for å danne tabletter.
NO864547A 1985-11-15 1986-11-14 Fremgangsmaate for fremstilling av et brusende farmasoeytisk pulver- eller tablettpreparat inneholdende ibuprofen NO172423C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB858528195A GB8528195D0 (en) 1985-11-15 1985-11-15 Therapeutic compositions

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO864547D0 NO864547D0 (no) 1986-11-14
NO864547L NO864547L (no) 1987-05-18
NO172423B true NO172423B (no) 1993-04-13
NO172423C NO172423C (no) 1993-07-21

Family

ID=10588293

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO864547A NO172423C (no) 1985-11-15 1986-11-14 Fremgangsmaate for fremstilling av et brusende farmasoeytisk pulver- eller tablettpreparat inneholdende ibuprofen

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4806358A (no)
EP (1) EP0228164B1 (no)
JP (1) JPS62135418A (no)
KR (1) KR940002659B1 (no)
AT (1) ATE70972T1 (no)
AU (1) AU594265B2 (no)
CA (1) CA1275933C (no)
DE (1) DE3683270D1 (no)
DK (1) DK166480B1 (no)
ES (1) ES2027637T3 (no)
FI (1) FI87523C (no)
GB (1) GB8528195D0 (no)
GR (1) GR3004023T3 (no)
IE (1) IE59135B1 (no)
NO (1) NO172423C (no)
NZ (1) NZ218235A (no)
PT (1) PT83750B (no)
ZA (1) ZA868270B (no)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1209667B (it) * 1985-11-12 1989-08-30 Zambon Spa Composizione effeverscente adattivita' analgesica.
IT1197038B (it) * 1986-08-01 1988-11-25 Zambon Spa Composizione farmaceutica ad attivita' analgesica
US4859704A (en) * 1987-10-15 1989-08-22 Oratech Pharmaceutical Development Corporation Water soluble ibuprofen compositions and methods of making them
WO1990000007A1 (en) * 1988-06-28 1990-01-11 E.I. Du Pont De Nemours And Company Tablet formulations of pesticides
CH677606A5 (no) * 1988-07-12 1991-06-14 Aesculapius Pharma Sa
GB8820327D0 (en) * 1988-08-26 1988-09-28 May & Baker Ltd New compositions of matter
DE3838431A1 (de) * 1988-11-12 1990-05-17 Bayer Ag Ibuprofen-brausezubereitungen
GB8909793D0 (en) * 1989-04-28 1989-06-14 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation
US5262179A (en) * 1989-09-13 1993-11-16 Nicholas Kiwi Pty Ltd. Non-effervescent ibuprofen compositions
GB8920693D0 (en) * 1989-09-13 1989-10-25 Nicholas Kiwi Pty Ltd Non-effervescent ibuprofen compositions
US5064656A (en) * 1989-11-14 1991-11-12 Dr. Gergely & Co. Uncoated pharmaceutical reaction tablet
US5009895A (en) * 1990-02-02 1991-04-23 Merck & Co., Inc. Sustained release with high and low viscosity HPMC
IT1246350B (it) * 1990-07-11 1994-11-17 Eurand Int Metodo per ottenere una rapida sospensione in acqua di farmaci insolubili
DE69231359T2 (de) 1991-05-13 2001-02-08 Boots Co Ltd Ibuprofen-salz enthaltende pharmazeutische zusammensetzung
US5605930A (en) * 1991-10-21 1997-02-25 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Compositions and methods for treating and preventing pathologies including cancer
JPH0672804A (ja) * 1992-04-08 1994-03-15 Sumitomo Chem Co Ltd 農薬錠剤
JPH05339150A (ja) * 1992-06-05 1993-12-21 Tokyo Tanabe Co Ltd 経口投与用ピリド［１，２−ａピリミジン誘導体の組成物
FR2698788B1 (fr) * 1992-12-09 1995-03-03 Union Pharma Scient Appl Composition pharmaceutique effervescente contenant de l'ibuprofène et son procédé de préparation.
CH686865A5 (de) * 1994-06-15 1996-07-31 Gergely Gerhard Pharmazeutische Zubereitung mit einem hydrophoben Wirkstoff und einem Brausesystem, sowie Verfahren zur Herstellung der Zubereitung.
CA2134611C (en) * 1994-10-28 2002-12-24 Richard John Yarwood Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms
DE19606151C2 (de) * 1996-02-20 1999-05-12 Losan Pharma Gmbh Ibuprofen-Brausezubereitung sowie Verfahren zur Herstellung derselben
FR2753097A1 (fr) * 1996-09-11 1998-03-13 Barrau Francois Gel aqueux ou hydroalcoolique extemporane a viscosite controlee
FR2776190B1 (fr) * 1998-03-20 2001-09-21 Asta Medica Ag Composition effervescente stable comprenant au moins un compose anti-inflammatoire non steroidien, et procede d'obtention
DE19913606A1 (de) * 1999-03-25 2000-09-28 Basf Ag Pulverförmige Solubilisationshilfsstoffe für feste pharmazeutische Darreichungsformen
DK1233755T3 (da) * 1999-09-29 2007-10-29 Scherer Technologies Inc R P Hydrolyseret cellulosegranuleringer af salte af lægemidler
KR100429000B1 (ko) * 2001-08-14 2004-04-28 한국과학기술원 약물이 봉입된 다공성 생분해성 고분자 지지체의 제조방법
US7282217B1 (en) 2003-08-29 2007-10-16 Kv Pharmaceutical Company Rapidly disintegrable tablets
US20050137262A1 (en) * 2003-12-22 2005-06-23 Hu Patrick C. Highly concentrated pourable aqueous solutions of potassium ibuprofen, their preparation and their uses
PL204079B1 (pl) * 2004-08-12 2009-12-31 Inst Farmaceutyczny Stały doustny preparat chlorowodorku tamsulozyny o przedłużonym uwalnianiu i sposób jego wytwarzania
CL2007002425A1 (es) * 2006-08-22 2008-06-27 Albermarle Corp Procedimiento de preparacion controlado de sal sodica de ibuprofeno de tamano de particula mediano; y dichas particulas de sal sodica.
JP4867668B2 (ja) * 2007-01-16 2012-02-01 株式会社村田製作所 絶縁型ｄｃ−ｄｃコンバータ
US20110086085A1 (en) * 2009-10-13 2011-04-14 Wenzel Scott W Carbohydrate Entrapped Active Agent Delivery Composition and Articles Using the Same
WO2015117987A1 (en) * 2014-02-05 2015-08-13 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Effervescent formulations comprising ibuprofen and n-acetylcystein
EP2913049B1 (en) 2014-02-27 2016-11-30 Galenicum Health S.L. Stable pharmaceutical compositions
ES2803123T3 (es) * 2014-12-17 2021-01-22 Oreal Partícula compuesta y preparación de la misma
US20180078516A1 (en) * 2016-09-19 2018-03-22 Innovazone Labs LLC Pharmaceutical Composition of Ibuprofen Sodium for Oral Administration

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4538639B1 (no) * 1968-09-26 1970-12-05
DE2750207A1 (de) * 1977-05-09 1978-11-16 Walton J Smith Gefriergetrocknete zusammensetzungen, insbesondere gefriergetrocknete pharmazeutische praeparate und verfahren zu deren herstellung
US4289751A (en) * 1979-06-29 1981-09-15 Merck & Co., Inc. Effervescent enteric-coated formulation of soluble form of erythromycin and therapeutic use thereof
US4414198A (en) * 1982-04-23 1983-11-08 Joseph Michaelson Rapidly disintegrable tablet composition and method
US4701470A (en) * 1982-12-06 1987-10-20 The Upjohn Company Treatment of Type II Herpes virus with ibuprofen
JPH0647532B2 (ja) * 1983-08-31 1994-06-22 ジ アツプジヨン カンパニ− 歯槽骨吸収の治療
US4678661A (en) * 1983-09-28 1987-07-07 Gerhard Gergely Effervescent composition and method of making same
US4666716A (en) * 1984-09-04 1987-05-19 Richardson-Vicks Inc. Antidiarrheal compositions and use thereof
GB2174004B (en) * 1985-04-23 1988-11-30 American Cyanamid Co Pharmaceutical tablet preparations
IE59106B1 (en) * 1985-05-31 1994-01-12 Warner Lambert Co A therapeutic effervescent composition and a method of preparing the same
US4687662A (en) * 1985-08-30 1987-08-18 Warner-Lambert Company Therapeutic effervescent composition
EP0212747B1 (en) * 1985-08-16 1991-04-10 The Procter & Gamble Company Drug particles having constant release and immediate release
IT1209667B (it) * 1985-11-12 1989-08-30 Zambon Spa Composizione effeverscente adattivita' analgesica.

Also Published As

Publication number Publication date
IE59135B1 (en) 1994-01-12
NO864547D0 (no) 1986-11-14
GR3004023T3 (no) 1993-03-31
FI87523C (fi) 1993-01-25
JPH0415204B2 (no) 1992-03-17
EP0228164B1 (en) 1992-01-02
PT83750A (en) 1986-12-01
DK525986D0 (da) 1986-11-04
FI87523B (fi) 1992-10-15
EP0228164A3 (en) 1987-09-16
DK525986A (da) 1987-05-16
PT83750B (pt) 1988-08-17
EP0228164A2 (en) 1987-07-08
IE862785L (en) 1987-05-15
JPS62135418A (ja) 1987-06-18
DK166480B1 (da) 1993-06-01
KR870004701A (ko) 1987-06-01
AU594265B2 (en) 1990-03-01
GB8528195D0 (en) 1985-12-18
ES2027637T3 (es) 1992-06-16
ATE70972T1 (de) 1992-01-15
AU6509186A (en) 1987-05-21
US4806358A (en) 1989-02-21
FI864605A (fi) 1987-05-16
CA1275933C (en) 1990-11-06
ZA868270B (en) 1987-06-24
KR940002659B1 (ko) 1994-03-28
NO864547L (no) 1987-05-18
NO172423C (no) 1993-07-21
FI864605A0 (fi) 1986-11-12
DE3683270D1 (de) 1992-02-13
NZ218235A (en) 1989-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO172423B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av et brusende farmasoeytisk pulver- eller tablettpreparat inneholdende ibufprofen
RU2493831C2 (ru) Фармацевтические композиции
US5211958A (en) Pharmaceutical composition and process for its preparation
JPH07300420A (ja) アジスロマイシン投与法
JPH08503482A (ja) 部分水素添加植物油で被覆されたシメチジン顆粒剤
IE61952B1 (en) Spray dried acetaminophen
NO863254L (no) Sammensetning for fremstilling av stabile natriumaspirintabletter.
US20100183730A1 (en) High dose composition of ursodeoxycholic acid
US20080031947A1 (en) Orally dissolvable/disintegrable lyophilized dosage forms containing protected
HU224983B1 (en) Swallow tablet comprising paracetamol
JPH07112973B2 (ja) イブプロフェン又はその塩を活物質とする可溶性の消炎性組成物及びその製造方法
US4601895A (en) Delayed-action acetylsalicylic acid formulations for oral administration
CA2350519C (en) Chromone enteric release formulation
EP3344242A1 (en) Stable multiparticuate pharamaceutical composition of rosuvastatin
US4515805A (en) Soluble sodium cromoglycate compositions
GB2086227A (en) Sodium cromoglycate reconstitutable powders
WO2013098406A1 (en) Formulations of eprotirome
EP1905429A1 (en) Orally dissolvable/disintegrable lyophilized dosage forms containing protected particles
JPS5967222A (ja) 持続性セフアトリジン製剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees