FI71555C - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefull 4-(2-pyridylamino)isoftalsyra. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefull 4-(2-pyridylamino)isoftalsyra. Download PDFInfo
- Publication number
- FI71555C FI71555C FI782039A FI782039A FI71555C FI 71555 C FI71555 C FI 71555C FI 782039 A FI782039 A FI 782039A FI 782039 A FI782039 A FI 782039A FI 71555 C FI71555 C FI 71555C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- cooh
- formula
- preparation
- isophthalic acid
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
!·λ£*»·Ί ΓΜ /1,1 KUULUTUSJULKAISU 71RSS
β^Λ UTLÄGGN,NGSSKRIFT ' ° (45) I’-?, t - r: t 1J 01 1037 (51) Kv.lk.*/lnt.CI.* C 07 D 213/74 SUOMI—FIN LAND (21) Patenttihakemus — Patentansöknlng 782039 (22) Hakemispäivä — Ansökningsdag 27.06.78 ^ ^ (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 27-06.78 (41) Tullut iulkiseksi — Blivit offentlig 11.02.79
Patentti- ja rekisterihallitus .... . „ . .......
r 1 _ /44} Nähtaväksipanon |a kuul.julkaisun pvm. —
Patent- och registerstyrelsen v ' Ansökan utlagd och utl.skriften publlcerad 10.10.86 (86) Kv. hakemus — Int. ansökan (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begärd prloritet 1 0.08.77
Saksan 1i i ttotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2735919-9 (71) C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim am Rhein, Saksan 1iittotasavalta-Förbundsrepubl iken Tyskland(DE) (72) Kurt Schromm, Ingelheim, Anton Mentrup, Ma inz-Kastel,
Ernst-Otto Renth, Ingelheim, Armin Fugner, Ingelheim,
Volker Jacobi, Gau-Algesheim, Saksan 1iittotasavalta-Förbundsrepubl iken Tyskland(DE) (74) Leitzinger Oy (54) Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokasta 4-(2-pyridyy1i-amino)isof-taalihappoa - Förfarande för framstäl1 ning av farmakologiskt värdefull 4-(2-pyridylamino)isoftalsyra
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokasta 4-(2-pyridyyli-amino)isoftaalihappoa, jonka kaava I on
COOH
2^--NH-^ ^- COOH (1* tai sen suolaa emäksisten komponenttien kanssa.
Kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan keksinnön mukaan valmistaa seuraavasti: a) hapetetaan kaavan II mukainen yhdiste
R
<^~ y- N -^ - Rx (ID
Asvyli 2 71555 jossa R on alempi alkyyli, Rj on alempi alkyyli tai -COOH ja "Asyyli" on Ci“C4-asyyliryhmä, joka lohkaistaan.
Menetelmän a) mukainen hapettaminen suoritetaan vahvoilla hapettomilla, esimerkiksi kaliumpermanganaatilla vesipitoisessa, magnesium-sulfaatilla puskuroidussa liuoksessa. Reaktiolämpötila on parhaiten huoneen lämpötilan ja reaktioseoksen kiehumislämpötilan välillä. N-asyyliryhmän lohkaisemiseksi suoritetaan mahdollisesti alkalinen hydrolyysi, esimerkiksi kaiiumhydroksidilla.
Lähtöaineet voidaan valmistaa sinänsä tunnetuilla menetelmillä, esimerkiksi saattamalla 2-halogeenipyridiinit reagoimaan o-tolui- diinijohdosten kanssa ja sen jälkeen asyloimalla.
b) kaavan III mukainen yhdiste 0
Cl COOH
rVy «in) käsitellään alkalilla.
Menetelmän b) mukaisessa renkaanaukaisussa voidaan käyttää emäksisiä aineita erityisesti alkaleita, esimerkiksi natrium- tai kaiiumhydrok-sidia, jolloin reaktiolämpötila on parhaiten huoneen lämpötilan ja reaktioseoksen kiehumislämpötilan välillä.
Lähtöaineet voidaan saada sinänsä tunnetuilla menetelmillä, esimerkiksi saksalaisessa kuulutusjulkaisussa 25 57 425.8 kuvatuilla menetelmillä.
c) kaavan IV mukainen yhdiste
COOH
- NH-R2 jossa R2 tarkoittaa esteriryhmää, saatetaan reagoimaan emäksen kanssa. Jollakin edellä kuvatulla menetelmällä saadut suolat voidaan haluttaessa muuntaa emäksillä suoloiksi tavanomaisella tavalla.
3 71555 Lähtöaineet voidaan valmistaa sinänsä tunnetuilla menetelmillä.
Keksinnön mukaisia uusia yhdisteitä voidaan käyttää terapeuttisesti tai niitä voidaan käyttää välituotteina lääkeaineiden valmistuksessa. Ennen kaikkea on mainittava niiden antiallergeeninen vaiku tus. Niitä voidaan käyttää hyödyksi allergeenisten sairauksien, kuten astman profylaksiassa ja hoidossa tai myös kun on kysymys heinäkuumeesta, sidekalvotulehduksesta, urtikariasta, ekseemoista, atooppisesta dermatiittiksesta. Yhdisteillä on sitä paitsi lihaksia relaksoiva (bronkodilatoorinen) ja vasodilatoorinen vaikutus. Tärkeimmän käyttöalueensa, astman profylaksian, osalta on yhdisteiden etuna kaupalliseen kromoglysiinihappo-tuotteeseen verrattuna mainittava pidempi vaikutusaika ja ennen kaikkea oraalinen teho. Käyttöä varten työstetään keksinnön mukaiset yhdisteet tavalliseen tapaan apu- ja kantoaineiden kanssa tavanomaisiksi galeenisiksi valmisteiksi, esimerkiksi kapseleiksi, tableteiksi, lääkerakeiksi, liuoksiksi, suspensioiksi oraalista käyttöä varten; aerosoleiksi pulmonaalista antotietä varten; steriileiksi isotonisiksi vesiliuoksiksi parenteraalista antamista varten ja voiteiksi, liuoksiksi, emulsioiksi tai suihkeiksi paikallista antamista varten.
Kaavan I rakennetta muistuttavia yhdisteitä tunnetaan aikaisemminkin. US-patenttijulkaisusta 3,415,834 tunnetaan yhdisteitä, jonka pyridiinirenkaassa on 3-karboksiryhmä. Tämän lisäksi julkaisussa ei kuvata yhdisteitä, jonka fenyylirenkaassa olisi kaksi karboksiryhmää. Julkaisun mukaan tunnetuilla yhdisteillä on analgeettinen ja tulehduksenvastainen vaikutus, yhdisteiden anti-allergisesta vaikutuksesta ei löydy minkäänlaista mainintaa.
Brittiläisessä patenttijulkaisussa 1 162 287 kuvatuilla yhdisteillä on analgeettinen ja tulehduksenvastainen vaikutus. Yhdisteiden pyridiini ja fenyylirengas sisältää kukin karboksyyliryhmän. Tällainen tunnettu yhdiste on käytetty vertailuyhdisteenä jäljempänä esitettävissä vertailukokeissa.
Brittiläisessä patenttijulkaisussa 1 264 798 kuvataan 2-(fenyyli-amino)-pyridiinijohdoksia, joiden pyridiinirenkaan 3-asemassa on 4 71555 tetratsolyyliryhmä, fenyylirengas sitävastoin ei sisällä karbok-syyliryhraää. Myöskin nämä tunnetut yhdisteet ovat tulehduksen-vastaisia, jonka lisäksi niillä on paikallispuuduttava vaikutus.
Saksalaisen hakemuksen 21 41 418 ainoassa esimerkissä kuvataan 2-(3-trifluorimetyyli-aniliini)-3-nikotiinihappoa, jolla on analgeettinen ja antiflogistinen vaikutus. 2-(fenyyliamino)-pyridiinijohdoksia on myös kuvattu saksalaisessa hakemusjulkaisussa 24 09 260 joissa yhdisteissä pyridiinirenkaan 3-asemassa on karboksyyliryhmä. Hakemuksessa kuvataan lisäksi yhdiste, jonka fenyylirenkaan 4-asemassa on karboksyyliryhmä, mutta 2-asemassa tällaista ryhmää ei ole. Tunnetut yhdisteet ovat kipua lieventäviä ja kuumetta alentavia aineita niiden mahdollisesta antiallergi-sesta vaikutuksesta ei ole minkäänlaista mainintaa.
Farmakologiset koetulokset
Kaavan I mukaisten yhdisteiden sekä brittiläisestä patenttijulkaisusta 1 162 287 tunnetun yhdisteen antiallergisia vaikutuksia kokeiltiin rottiin (PCA-koe / passiivisen kutaanisen anafylaksian vaimennus tavanomaisessa kokeessa; peroraalinen annostus)
Yhdiste_Annos [mg/kg]_Vaimennus %:na
Esimerkki 2 3_50_
Vertailuyhdiste 40 43 COOH _ (fY J®5] -NH-(GB-PS 1 162 287)
COOH
Yhdisteelle 4-(5-isopropyylipyridyyli-2-amino)-isoftaalihapon dinatriumsuolan, joka spektri on 5 71555 2 max [nm] log f 330 4,31 290 4,22 ED5o~arv° yllä olevassa kokeessa on noin 50 pg.
Yksittäisannos riippuu indikaatiosta, esimerkiksi allergeenisen tilan laadusta. Yleisesti annos ruumiinpainon kiloa kohti on pulmonaalisessa käytössä noin 20 - 500 pg, intravenöösissä käytössä noin 0,2 - 10 mg, oraalisessa käytössä noin 1-50 mg. Nasaalisesti tai okulaarisesti käytetään noin 0,5 - 25 mg.
Seuraavat esimerkit selventävät keksinnön mukaisia valmistusmenetelmiä.
UV-spektrit mitattiin Zeiss-yhtiön, Oberkochen, spektrofotometrilla DMR 21. Yhdistettä punnittiin tarkasti 10 - 20 mg ja - yhdisteet, jotka on merkitty merkinnällä *, sen jälkeen kun ne on liuotettu 10 ml:aan dimetyylisulfoksidia - liuotettiin 0,01 n natriumhydroksi-diin tai laimennettiin sillä. Mittauksen kohteiksi valittiin pitkä-aaltoiset absorptioalueet. Esimerkeissä on annettu suurimmat absorptiot Xmax [nm] ja niihin liittyvät molaariset logaritmiset ekstinktiokertoimet logf .
Esimerkki 1 4-(2-pyridyyliamino)-isoftaalihapon dlkaliumsuola co2k
^ ^- NH-^ ^- C02K
4,8 g N-(2-pyridyyli)-2,4-dimetyyliasetanilidia (Sp. 45 - 50°C), joka on valmistettu 2-klooripyridiinistä ja 2,4-dimetyylianiliinista 6 71555 160 - 170°C:ssa ja sen jälkeen asetyloidaan asetanhydridillä, ja 2,4 g magnesiumsulfaattia liuotetaan veteen. 30-asteiseksi lämmitettyyn liuokseen lisätään annoksittain 12,64 g kaliumpermanganaattia. Sekoitetaan 2 tuntia 80 - 90°C:ssa vesihauteella, muodostunut mangaanidioksidi erotetaan kuumana suodattamalla ja pestään vedellä. Liuos haihdutetaan 50 ml:ksi, minkä jälkeen laimennetaan 50 ml :11a etanolia ja saostunut kaiiumsulfaatti erotetaan suodattamalla. Alkoholi-vesiliuos haihdutetaan tyhjiössä ja jäännös kiteytetään etanoli/eetterillä.
1 g näin saatua N-asetyyli-N-(2-pyridyyli)-4-amino-isoftaalihapon dikaliumsuolaa ja 0,4 g kaliumhydroksidia keitetään 2 tuntia refluksoiden 10 mlrssa vettä ja jäännös hierretään etanoli/eetterin kanssa. 4-(2-pyridyyliamino)-isoftaalihapon dikaliumsuola (tunnistetaan NMR-spektrin avulla) kiteytyi.
Esimerkki 2 4-(2-pyridyyliamino)-isoftaalihapon dinatriumsuola C02Na ^-NH -^— C02Na x 2 U?0 5,24 g ll-H-ll-okso-pyrido[2,1—b]kinatsoliini-2-karboksyylihapon natriumsuolaa ja 20 ml 1 n natriumhydroksidia kuumennetaan 1 tuntia vesihauteella. Muodostuu kirkas keltainen liuos. Tämän jälkeen vesi poistetaan atseotrooppisesti kloroformilla. Kiteet lietetään pieneen määrään eetteriä, erotetaan suodattamalla ja kuivataan tyhjiössä 60°C:ssa.
Analyysi: Ci3HsN204Na2 x 2 H2O
7 71555 C % H % N % H20 %
Laskettu: 46,15 3,55 8,28 10,65
Tulos: 46,04 3,34 8,15 11,16 UV-spektri \ max 288 nm 328 nm logS 4,18 4,30
Esimerkki 3 4-(2-pyridyyliamino)-isoftaalihapon dinatriumdihydraatti 27,2 g (0,1 moolia) N-(2-pyridyyli)-2-karboksi-4-karboksimetoksi-aniliinia keitettiin 100 mltssa 3 N natronlipeää neljä tuntia paluujäähdyttäen. Vesiliuos haihdutettiin kuiviin, kiteinen jäännös liuotettiin etanoliin ja kuivattiin tyhjössä lämpötilassa 100°C.
Saanto: 26,7 g (79 % teoreettisesta)
Sp. yli 250°C.
Claims (1)
- 8 71555 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokasta 4-(2-pyridyyli-amino)isoftaalihappoa, jonka kaava I on COOH JT )/~'\ (I) ^ ^- NH-(f y-COOH tai sen suolaa emäksisten komponenttien kanssa, tunnettu siitä, että a) hapetetaan kaavan II mukainen yhdiste Asvyli jossa R on alempi alkyyli, on alempi alkyyli tai -COOH ja "Asyyli" on C^-C^asyyl iryhmä, joka lohkaistaan, b) kaavan III mukainen yhdiste rrVr am käsitellään alkalilla, 9 71555 c) kaavan IV mukainen yhdiste COOH jossa R2 tarkoittaa esteriryhmää, saatetaan reagoimaan emäksen kanssa, ja että jollakin menetelmällä a) - c) saatu tuote mahdollisesti muunnetaan suoloiksi emäksillä. Förfarande för framställning av farmakologiskt värdefull 4-(2-pyridylamino)isoftalsyra med formeln I COOH /r *!\ )/~\ <i) (5 y-NH -(f y- COOH eller dess sait med basiska komponenter, kä nnetecknat därav, att a) en förening med formeln II o-r -h-* Asy 1
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19772735919 DE2735919A1 (de) | 1977-08-10 | 1977-08-10 | Neue 2-pyridyl- und 2-pyrimidylaminobenzoesaeuren |
| DE2735919 | 1977-08-10 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI782039A FI782039A (fi) | 1979-02-11 |
| FI71555B FI71555B (fi) | 1986-10-10 |
| FI71555C true FI71555C (fi) | 1987-01-19 |
Family
ID=6016013
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI782039A FI71555C (fi) | 1977-08-10 | 1978-06-27 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefull 4-(2-pyridylamino)isoftalsyra. |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4241068A (fi) |
| JP (1) | JPS5430177A (fi) |
| AT (1) | AT370415B (fi) |
| AU (1) | AU520240B2 (fi) |
| BE (1) | BE869640A (fi) |
| BG (1) | BG30472A1 (fi) |
| CA (1) | CA1111037A (fi) |
| CH (1) | CH649289A5 (fi) |
| CS (1) | CS202506B2 (fi) |
| DD (1) | DD140351A5 (fi) |
| DE (1) | DE2735919A1 (fi) |
| DK (1) | DK148019C (fi) |
| ES (5) | ES472143A1 (fi) |
| FI (1) | FI71555C (fi) |
| FR (1) | FR2400017A1 (fi) |
| GB (1) | GB2002764B (fi) |
| GR (1) | GR65024B (fi) |
| HU (1) | HU179933B (fi) |
| IE (1) | IE47228B1 (fi) |
| IT (1) | IT1107960B (fi) |
| LU (1) | LU80094A1 (fi) |
| MX (1) | MX5672E (fi) |
| NL (1) | NL7808319A (fi) |
| NO (1) | NO152605C (fi) |
| NZ (1) | NZ188101A (fi) |
| PH (1) | PH19117A (fi) |
| PL (2) | PL115889B1 (fi) |
| PT (1) | PT68407A (fi) |
| SE (1) | SE444170B (fi) |
| SU (2) | SU735168A3 (fi) |
| YU (1) | YU40832B (fi) |
| ZA (1) | ZA784501B (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3100516A1 (de) * | 1981-01-10 | 1982-08-12 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Pyridylaminobenzoesaeuren, ihre herstellung und verwendung |
| FR2533567A1 (fr) * | 1982-09-23 | 1984-03-30 | Ki I Farmakologii | 2-(orthocarboxyphenylamino)-6h-pyrimido (2,1-b)-quinazolone-6 et ses derives, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
| US4610991A (en) * | 1983-04-18 | 1986-09-09 | Sterling Drug Inc. | Antihypertensive pyridylaminobenzamide compounds |
| JPS60100559A (ja) * | 1983-11-05 | 1985-06-04 | Morishita Seiyaku Kk | ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体，その製法及び該化合物を含有する抗アレルギ−剤 |
| US4584379A (en) * | 1985-01-22 | 1986-04-22 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Isoquinoline thromboxane synthetase inhibitors |
| ATE68789T1 (de) * | 1985-10-16 | 1991-11-15 | Merck Frosst Canada Inc | 2-substituierte chinoline. |
| GB9615950D0 (en) * | 1996-07-30 | 1996-09-11 | Univ Warwick | Variable reluctance machines |
| US6022884A (en) * | 1997-11-07 | 2000-02-08 | Amgen Inc. | Substituted pyridine compounds and methods of use |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1064259A (en) * | 1963-12-19 | 1967-04-05 | Union Pharma Scient Appl | New derivatives of 2-anilino-nicotinic acid and process for their preparation |
| GB1162287A (en) * | 1967-11-07 | 1969-08-20 | Union Pharma Scient Appl | New Salts of 2-Anilino-Nicotinic Acids |
| GB1264798A (fi) * | 1968-07-10 | 1972-02-23 | ||
| ES416847A1 (es) * | 1973-07-12 | 1976-03-01 | Hermes Sa Lab | Procedimiento para la obtencion de derivados del acido ni- cotinico. |
-
1977
- 1977-08-10 DE DE19772735919 patent/DE2735919A1/de active Granted
-
1978
- 1978-06-27 FI FI782039A patent/FI71555C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-07-07 GR GR56729A patent/GR65024B/el unknown
- 1978-07-28 ES ES472143A patent/ES472143A1/es not_active Expired
- 1978-07-28 AT AT0549278A patent/AT370415B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-31 PH PH21447A patent/PH19117A/en unknown
- 1978-08-07 MX MX787292U patent/MX5672E/es unknown
- 1978-08-07 CH CH8381/78A patent/CH649289A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-08-08 IT IT50642/78A patent/IT1107960B/it active
- 1978-08-08 SU SU782646404A patent/SU735168A3/ru active
- 1978-08-08 BG BG7840623A patent/BG30472A1/xx unknown
- 1978-08-08 LU LU80094A patent/LU80094A1/de unknown
- 1978-08-08 DD DD78207180A patent/DD140351A5/de unknown
- 1978-08-09 PL PL1978215270A patent/PL115889B1/pl unknown
- 1978-08-09 NZ NZ188101A patent/NZ188101A/xx unknown
- 1978-08-09 AU AU38772/78A patent/AU520240B2/en not_active Expired
- 1978-08-09 CS CS785205A patent/CS202506B2/cs unknown
- 1978-08-09 NL NL787808319A patent/NL7808319A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-08-09 IE IE1618/78A patent/IE47228B1/en unknown
- 1978-08-09 GB GB7832731A patent/GB2002764B/en not_active Expired
- 1978-08-09 CA CA308,978A patent/CA1111037A/en not_active Expired
- 1978-08-09 NO NO782707A patent/NO152605C/no unknown
- 1978-08-09 JP JP9626278A patent/JPS5430177A/ja active Granted
- 1978-08-09 PT PT68407A patent/PT68407A/pt unknown
- 1978-08-09 PL PL1978208942A patent/PL115778B1/pl unknown
- 1978-08-09 DK DK351978A patent/DK148019C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-08-09 SE SE7808530A patent/SE444170B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-08-09 HU HU78BO1727A patent/HU179933B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-08-09 ZA ZA784501A patent/ZA784501B/xx unknown
- 1978-08-09 YU YU1916/78A patent/YU40832B/xx unknown
- 1978-08-09 BE BE78189801A patent/BE869640A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-08-10 FR FR7823617A patent/FR2400017A1/fr active Granted
- 1978-11-28 ES ES475457A patent/ES475457A1/es not_active Expired
- 1978-11-28 ES ES475456A patent/ES475456A1/es not_active Expired
-
1979
- 1979-05-16 ES ES480623A patent/ES480623A1/es not_active Expired
- 1979-05-16 ES ES480622A patent/ES480622A1/es not_active Expired
- 1979-05-21 SU SU792765447A patent/SU886743A3/ru active
- 1979-08-07 US US06/064,355 patent/US4241068A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4038396A (en) | Anti-inflammatory oxazole[4,5-b]pyridines | |
| CA1109470A (en) | Xanthine derivatives | |
| DE3142982A1 (de) | Carbostyrilverbindungen, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten | |
| FR2477542A1 (fr) | Derives de carbostyrile, leurs procedes de preparation et leur application en therapeutique | |
| FI64359B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksamma 3,4-dihydro-4-oxo-kinazolinderivat | |
| FI71555C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefull 4-(2-pyridylamino)isoftalsyra. | |
| US3478040A (en) | Glyceryl 2-(x,y,z-substituted anilino) nicotinates | |
| EP0290915B1 (de) | Flavon-3-carbonsäure-Verbindungen sowie Verfahren, Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| SE431985B (sv) | Analogiforfarande for framstellning av imidazo/1,2-a/kinoliner | |
| EP0005154B1 (de) | 1-Oxo-1H-pyrimido (6,1-b) benzthiazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| CH653036A5 (de) | Substituierte thiazolo-(3,2-a)-pyrimidine. | |
| EP0102175A1 (en) | 5-Oxo-5H-(1)benzopyrano(2,3-b)pyridine derivatives, their production and use | |
| EP0012925B1 (de) | Neue Chinoloncarbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| CH616934A5 (en) | Process for the preparation of chromone derivatives | |
| US4131677A (en) | Anti-inflammatory oxazolo [5,4-b]pyridines | |
| EP0862550B1 (de) | Neue carbonsäurederivate, ihre herstellung und verwendung | |
| US3470165A (en) | Furochromone derivatives | |
| DD232045A5 (de) | Verfahren zur herstellung von vorwirkstoffen entzuendungshemmender oxicame | |
| WO2001014344A2 (de) | Mehrcyclische pyrimidin-2,4(1h, 3h)-dione mit funktionalisierten alkylresten in 1- und/oder 3-position, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zubereitungen | |
| McLean et al. | 544. The application of the Hofmann reaction to the synthesis of heterocyclic compounds. Part VII. Synthesis of pyridinopyrimidine derivatives | |
| DE2701511A1 (de) | Thieno(3,2-c)pyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| CH660011A5 (de) | Substituierte carboxy-thiazolo-(3,2-a)-pyrimidin-derivate. | |
| JPS60181081A (ja) | 新規ビスベンゾフラニルケトン誘導体 | |
| JPH01199909A (ja) | 抗アレルギー用医薬組成物 | |
| JPS61137881A (ja) | クロメン誘導体、その製法およびそれを有効成分とする抗アレルギ−剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: C.H. BOEHRINGER SOHN |