DK148019B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-pyridylaminobenzoesyrer eller farmaceutisk acceptable salte deraf - Google Patents

Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-pyridylaminobenzoesyrer eller farmaceutisk acceptable salte deraf Download PDF

Info

Publication number
DK148019B
DK148019B DK351978AA DK351978A DK148019B DK 148019 B DK148019 B DK 148019B DK 351978A A DK351978A A DK 351978AA DK 351978 A DK351978 A DK 351978A DK 148019 B DK148019 B DK 148019B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
cooh
acids
preparation
amino
tetrazol
Prior art date
Application number
DK351978AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK351978A (da
DK148019C (da
Inventor
Kurt Schromm
Anton Mentrup
Ernst-Otto Renth
Fuegner Armin
Volker Jacobi
Original Assignee
Boehringer Sohn Ingelheim
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Sohn Ingelheim filed Critical Boehringer Sohn Ingelheim
Publication of DK351978A publication Critical patent/DK351978A/da
Publication of DK148019B publication Critical patent/DK148019B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK148019C publication Critical patent/DK148019C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

148019
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 2-pyridylaminobenzoesyrer med den almene formel I:
COOH
fa %-NH-/ ^ (I) \=/^r2 hvor: R^ er hydrogen, C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoxy, en i 5,6-stilling til··-kondenseret benzenring eller COOH i 5-stilling, 2 U8019 R2 er -CO-R^, tetrazol-5-yl, cyano eller, hvis R^ er COOH i 5-stilling, også hydrogen, C^-C^-alkyl eller C^-C^-alkoxy i 4- eller 5-stilling eller en i 4,5-stilling tilkondenseret benzenring, og R4 er en hydroxy-, amino-, hydroxylamino-, tetrazol-5-yl-amino-gruppe eller C-^-C^-alkoxygruppe, eventuelt i form af indre salte eller som salte med farmaceutisk acceptable baser.
De omhandlede forbindelser er anvendelige som antiallergica, som nedenfor demonstreret.
Til samme formål er det kendt at anvende handelsproduktet INTAL® (dinatriumcromoglycat), men dette middel er kun velegnet til inhalering. Ved oral anvendelse har midlet så ringe virkning, at det, i modsætning til de omhandlede forbindelser med formlen I, er uegnet til oral indgift.
Fra britisk patentskrift 1.162.287 kendes forbindelser, der strukturelt er beslægtede med forbindelserne med formlen I. Disse kendte forbindelser har imidlertid analgetisk og antiinflammatorisk virkning, men er ikke anvendelige som antiallergica.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af de omhandlede forbindelser er ejendommelig ved, at a) en forbindelse med formlen II: JD—”—(iri R-[ Acyl ^ R2 hvor R-^ og R2 har samme betydninger som ovenfor, R er en gruppe, der oxidativt kan omdannes til gruppen COOH, og Acyl er en C^-C^-acyl-gruppe, oxideres, og N-acylgruppen fraspaltes, eller b) en forbindelse med formlen III; 0 hvor R^ og R2 har samme betydninger som ovenfor, behandles med vandig alkali, eller 3 148019 c) en forbindelse med formlen IV:
COOH
ÅJ~sa—(IV) hvor R^ har samme betydning som ovenfor, omsættes med natriumazid til dannelse af den tilsvarende tetrazol-5-yl-forbindelse, hvorefter salte med baser vundet ved fremgangsmåderne a) til c), om ønsket, overføres i indre salte, og/eller indre salte, om ønsket, overføres i salte med farmaceutisk acceptable baser.
Som baser til saltdannelse er der navnlig tale om alkalimetal- eller jordalkalimetal-baser, f.eks. kalium- eller natriumhydroxid, eller stærke organiske baser, f.eks. lavere alkylaminer, etha-nolamin, di- eller triethanolamin.
Oxidationen ifølge fremgangsmåde a) gennemføres med stærke oxidationsmidler, f.eks. kaliumpermanganat i vandig, med magnesiumsulfat pufret opløsning. Reaktionstemperaturen ligger fortrinsvis mellem stuetemperatur og kogetemperaturen for reaktionsblandingen.
Til fraspaltning af N-acylgruppen bliver der derefter forsæbet alkalisk, f.eks. méd kaliumhydroxid.
Gruppen R kan være en aliphatisk carbonhydridgruppe, navnlig en lavere alkylgruppe, såsom methyl, eller en umættet carbonhydridgruppe, eller også en delvis oxideret carbonhydridgruppe, f.eks. en med hydroxygrupper, oxogrupper eller halogenatomer substitueret carbonhydridgruppe.
Udgangs forbindelserne kan vindes ved i og for sig kendte fremgangsmåder, f.eks. ved omsætning af 2-halogenpyrid±ner med o-tolu-idin-derivater og påfølgende acylering.
Til ringåbning ifølge fremgangsmåde bi kan der som alkalier navnlig anvendes natriumhydroxid eller kaliumhydroxid, idet reaktionstemperaturen fortrinsvis ligger mellem stuetemperatur og kogetemperaturen for reaktionsblandingen.
Udgangsforbindelserne kan vindes ved i og for sig kendte fremgangsmåder, såsom de der er beskrevet i tysk offentliggørelsesskrift nr. 25 57 425.8.
Udgangsforbindelserne til fremgangsmåden ci kan vindes ved i og for sig kendte fremgangsmåder.
4 148019
De hidtil ukendte forbindelser, der vindes ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, er som nævnt terapeutisk anvendelige og har an-tiallergisk virkning. Denne kan udnyttes til forebyggelse og behandling af allergiske sygdomme, såsom astma, eller ved høfeber, kon-junktivitis, urticaria, eksemer eller atopisk dermatitis. Forbindelserne viser yderligere muskelafslappende (bronchodilatorisk) og vasodilatorisk virkning. Ved den vigtigste anvendelse, astma-fore-byggelse, skal som fordele sammenlignet med handelsproduktet cromo-glycinsyre nævnes den længere virkningstid og fremfor alt den orale virkning.
Den antiallergiske virkning af de omhandlede forbindelser er undersøgt på rotter ved PCA-test, der angår hæmning af den passive cutane anaphylaxi.
Metode;
Til udløsning af lokal overfølsomhedsreaktion i huden anvendtes antigen og antiserum ifølge Ogilvie og Goose et al. (antiserum1-et er rettet mod nematoderne Nippostrongylus bras.) og i det væsentlige teknikken ifølge Goose et al.
Forsøgsdyr (rotter af stammen Chbb:Thom, SPF, hanrotter, vægt 90-130 g, fodret ved intravenøs indgift af forsøgsforbindelsen, siden den foregående dag fastende ved oral applikation) blev på begge sider raget i området for ribbensbuen og sensibiliseret intracu-tånt med 0,1 ml antiserum. 24 Timer senere blev antigenet (0,25 ml/ 100 g) blandet med samme volumen af en 1%'s opløsning af Evans Blau (Merck) og injiceret i en halevene. Efter 20 minutter blev dyrene dræbt, hud-undersiden blev fripræpareret, og diameteren af de to reaktioner (synlig ved blåfarvningen) blev bestemt ved 2 målinger for hver (vinkelret på hinanden). For hvert dyr blev der angivet en middel-diameter for PCA i mm. Denne skal for de blindprøve-behandlede kontroldyr være på mindst 23 mm, og fortyndingerne af antiserum og antigen blev indstillet derefter.
Applikation af forsøgsforbindelser i 1%'s Tylose 2Q00 (1 ml/ 100 g) foregik oralt 10 minutter før antigen-indgift eller intravenøst i 0,9%*s NaCl-opløsning (0,5 ml/100 g) 1 minut før antigenindgift. Kontroldyr fik kun vehikel.
En hæmning af PCA blev, ud fra middelværdierne af behandlede dyr (T) sammenlignet med blindprøve-behandlede dyr (Kl, beregnet på følgende måde: % Hæmning - 100 x (1-T/K).
5 148019
Ved grafisk interpolation fandtes den dosis, der bevirkede en hæmning af PCA på 50% (ED^q).
De opnåede resultater var følgende:
Forbindelse Dosis (mg/kg) Hæmning i %
Eksempel 2 3 50
Eksempel 4 100 82
Tabel Nr.2 100 70
Tabel Nr.4 100 48
Tabel Nr.7 100 76
Tabel Nr.8 100 50
Tabel Nr.9 30 100
For forbindelsen 4-(5-isopropylpyridyl-2-amino)-isophthalsyre· dinatriumsalt: λ max (nm) log ε 330 4,31 290 4,22 var EDcn ved ovennævnte test ca. 50 ug.
DU
Til anvendelse bliver de omhandlede forbindelser på sædvanlig måde forarbejdet med hjælpe- og bære-stoffer til sædvanlige galenis-ke præparater, f.eks. til kapsler, tabletter, dragée, opløsninger eller suspensioner for oral anvendelse, til aerosoler for pulmonal indgift, til sterile isotoniske vandige opløsninger for parenteral anvendelse, og til cremer, salver, lotioner, emulsioner eller sprayprodukter for lokal anvendelse.
Enkeltdosen afhænger af indikationen, f.eks. af beskaffenheden af den allergiske tilstand. I almindelighed andrager dosen pr. kg legemsvægt ved inhalativ anvendelse ca. 2-40 mg, ved intravenøs anvendelse ca. 15-600mg og ved oral anvendelse ca. 45-1200 mg. Nasalt eller okulart anvendes ca. 2,5-75 mg.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen beskrives nærmere gennem følgende eksempler.
UV-spektrene er optaget med et spektralfotometer DMR 21 fra firma Zeiss, Oberkochen. Der blev i hvert enkelt tilfælde nøje afvejet 10-20 mg forbindelse og -ved de med x mærkede forbindelser efter opløsning med 10 ml dimethylsulfoxid - opløst i Ο,ΟΙΝ natriumhydroxidopløsning eller fortyndet dermed.
148019 6
Der udvalgtes de langbølgede absorptionsbånd. Der er anført absorptionen i maksimum som Amax [nm] med tilhørende molære logaritmiske extinktionskoefficienter log ε.
Eksempel 1 4- (2-Pyridylamino)-isophthalsyre-dikalium.
C°2K
4,8 g N-(2-Pyridyl)-2,4-dimethylacetanilid (smp. 46-50°C), fremstillet ud fra 2-chlorpyridirr og 2,4-dimethylanilin ved 160-170°C og påfølgende acetylering med acetanhydrid, blev sammen med 2,4 g magnesiumsulfat opløst i vand. Til den til 30°C opvarmede opløsning blev der portionsvis sat 12,64 g kaliumpermanganat. Der blev efterrørt 2 timer ved 80-90°C på vandbad, det dannede mangandioxid blev frasuget varmt og vasket med vand. Efter inddampning af opløsningen til et volumen på 50 ml blev der fortyndet med 50 ml ethanol, og det udfældede kaliumsulfat blev frasuget. Den alkoholisk-vandige opløsning blev inddampet i vakuum, og inddampningsresten blev bragt til krystallisation med ethanol/ether.
Af det herved vundne N-acetyl-N-(2-pyridyl)-4-amino-isophthal-syre-dikalium blev 1 g kogt 2 timer med 0,4 g kaliumhydroxid i 10 ml vand under tilbagesvaling, og resten blev revet med ethanol/ether.
4-(2-Pyridylamino)-isophthalsyre-dikalium udkrystalliserede.
UV-Spektrum: Amax: 329 nm 289 nm log ε: 4,30 4,19
Eksempel 2 4-(2-Pyridylamino)-isophthalsyre-dinatrium.
C0oNa - s.
tf ^ HH tf ^ C02Na ,2H20 7 146019 5,24 g ll-H-ll-oxo-pyrido[2,l-b]quinazolin-2-carboxylsyre-natrium blev opvarmet med 20 ml IN natriumhydroxidopløsning 1 time på vandbad. Der fremkom en klar gul opløsning. Derefter blev vandet fjernet azeotropt med chloroform. Krystallerne blev opslemmet med lidt ether, frasuget og tørret i vakuum ved 60°C.
Analyse: C^.jHgN204Na2'^H20 C% H* N% H20% beregnet: 46,15 3,55 8,28 10,65 fundet: 46,04 3,34 8,15 11,16 UV-Spektrum: Xmax 288nm 328nm log ε 4,18 4,30
Eksempel 3 2- (2-Pyridylamino)-5-(lH-tetrazol-5-yl)-benzoesyre-dinatrium.
C02Na /Λ\ H„ Va/J ,3H20 \=/ LA»-ϋ
Na 8 g ll-H-ll-oxopyrido[2,l-b]-2-(lH-tetrazol-5-yl)-quinazolin blev opvarmet 2 timer med 60,6 ml IN natriumhydroxidopløsning ved 70°C. Derefter blev vandet afdestilleret. Krystallerne blev opslemmet med lidt ether, frasuget og tørret ved 60°C i vakuum.
Analyse: C13H8Wa2' 3H2° C% H% N% beregnet: 41,05 3,68 22,10 fundet: 41,98 3,54 22,18 UV-Spektrum: Xmax 290 nm 317 nm log ε 4,24 4,27 8 148019
Eksempel 4 2-(2-Pyridylamino)-5-(lH-tetrazol-5-yl)-benzoesyre-dinatrium.
C02Na ff y-NH-ff \\_ff ,3H20
-' \=J n-N
Na 6,2 g 2-(2-Pyridylamino)-5-cyano-benzoesyrenatrium, 1,8 g natriumazid og 1,5 g ammoniumchlorid blev opvarmet i 60 ml dimethyl-formamid 10 timer ved 100°C. Efter fraskillelse af de uorganiske bestanddele blev der inddampet, og inddampningsresten blev revet med ethanol/ether.
UV-Spektrum: Amax 290 nm 317 nm log ε 4,24 4,27 På analog måde blev følgende forbindelser (som natriumsalte) fremstillet. UV-Spektre for Na-saltene er anført nedenfor: 148019 9
Nr. Betegnelse Strukturformel UV-Spektrum
Amax log ε [nm] 1 4- (2-Pyridylamino) - .. H<30\ >C00CH3 288 4,18 isophthalsyre-1- . fj mono-methylester x ' 2 4-(2-Quinolinylairiino) - f|^| HOOC COOH 292 4,32 isoph thaisyre \-/ 355 4,34
x\ P
nh ΠΤΩΗ 3 6-(2-Carboxy-4-methyl- .COCH / 320 4,25 phenylamino) -nicotin-
syre KA JisJ
NH^ ' 4 4-(2-Pyridylamino)- wnnr ? 288 4,13 isophthalsyre-1- “ V ,C-NH0 monS-amid x 2 326 4'37 5 5-Cyano-2-(2-pyridyl- HOOC CN 295 4,16 amino)-benzoesyre x 224 4 39
M\ kJ
N NH' · 6 4-(2-Pyridylamino)- unnr· ft 292 4,20
isophthalsyre-1- i C-NH-OH
mono-hydroxamsyre |^| ,
NNH
HOOC
7 2-(2-Pyridylamino)- \/\ 252 4,17 tereph thaisyre Q! lfjl 278 4,14
ϊ®ϊ' '‘COOH
CHo0 COOH pqoh 8 6- (2-Carboxy-4- 31^/ / 310 4,21 methoxyphenylamino) -
nicotinsyre X. J
ΉΗ'

Claims (2)

148019 ίο Nr. Betegnelse Strukturformel UV-Spektrum Xmax log ε [nm] 9 6- (3-Carboxy-2- ^ .C00H 275 4,32 naphthyl amino) - Γ II Fil nicotinsyre 326 4,32 10 290 4’17+ mono-N- (IH-tetrazol- \ il ril 'N-^w 330 4 43 5-yl)-carboxamid x yksJ w ' NH Ά 11 6-
(2-Carboxy- H00C HOOC 325 4,30 phenyl-amino)- \ nicotinsyre γ' N Πί Analogifremgangsmåde til fremstilling af 2-pyridylaminobenzoe-syrer med den almene formel I: COOH £~l—NH—(Λ (I1 hvor: R1 er hydrogen, C-j-C4-alkyl, C^-C^-alkoxy, en i 5,6-stilling tilkondenseret benzenring eller COOH i 5-stilling, R2 er -CO-R4, tetrazol-5-yl, cyano eller, hvis R·^ er COOH i 5-stilling, også hydrogen, C^-C^-alkyl eller C^-C^-alkoxy i 4- eller 5-stilling eller en i 4,5-stilling tilkondenseret benzenring, og R4 er en hydroxy-, amino-, hydroxylamino-, tetrazol-5-yl-amino-gruppe eller C^-C4-alkoxygruppe, eventuelt i form af indre salte eller som salte med farmaceutisk acceptable baser, kendetegnet ved, at
DK351978A 1977-08-10 1978-08-09 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-pyridylaminobenzoesyrer eller farmaceutisk acceptable salte deraf DK148019C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2735919 1977-08-10
DE19772735919 DE2735919A1 (de) 1977-08-10 1977-08-10 Neue 2-pyridyl- und 2-pyrimidylaminobenzoesaeuren

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK351978A DK351978A (da) 1979-02-11
DK148019B true DK148019B (da) 1985-02-04
DK148019C DK148019C (da) 1985-07-01

Family

ID=6016013

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK351978A DK148019C (da) 1977-08-10 1978-08-09 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-pyridylaminobenzoesyrer eller farmaceutisk acceptable salte deraf

Country Status (32)

Country Link
US (1) US4241068A (da)
JP (1) JPS5430177A (da)
AT (1) AT370415B (da)
AU (1) AU520240B2 (da)
BE (1) BE869640A (da)
BG (1) BG30472A1 (da)
CA (1) CA1111037A (da)
CH (1) CH649289A5 (da)
CS (1) CS202506B2 (da)
DD (1) DD140351A5 (da)
DE (1) DE2735919A1 (da)
DK (1) DK148019C (da)
ES (5) ES472143A1 (da)
FI (1) FI71555C (da)
FR (1) FR2400017A1 (da)
GB (1) GB2002764B (da)
GR (1) GR65024B (da)
HU (1) HU179933B (da)
IE (1) IE47228B1 (da)
IT (1) IT1107960B (da)
LU (1) LU80094A1 (da)
MX (1) MX5672E (da)
NL (1) NL7808319A (da)
NO (1) NO152605C (da)
NZ (1) NZ188101A (da)
PH (1) PH19117A (da)
PL (2) PL115889B1 (da)
PT (1) PT68407A (da)
SE (1) SE444170B (da)
SU (2) SU735168A3 (da)
YU (1) YU40832B (da)
ZA (1) ZA784501B (da)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3100516A1 (de) * 1981-01-10 1982-08-12 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim Pyridylaminobenzoesaeuren, ihre herstellung und verwendung
FR2533567A1 (fr) * 1982-09-23 1984-03-30 Ki I Farmakologii 2-(orthocarboxyphenylamino)-6h-pyrimido (2,1-b)-quinazolone-6 et ses derives, leur procede de preparation et leur application therapeutique
US4610991A (en) * 1983-04-18 1986-09-09 Sterling Drug Inc. Antihypertensive pyridylaminobenzamide compounds
JPS60100559A (ja) * 1983-11-05 1985-06-04 Morishita Seiyaku Kk ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体，その製法及び該化合物を含有する抗アレルギ−剤
US4584379A (en) * 1985-01-22 1986-04-22 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Isoquinoline thromboxane synthetase inhibitors
DE3682160D1 (de) * 1985-10-16 1991-11-28 Merck Frosst Canada Inc 2-substituierte chinoline.
GB9615950D0 (en) * 1996-07-30 1996-09-11 Univ Warwick Variable reluctance machines
US6022884A (en) * 1997-11-07 2000-02-08 Amgen Inc. Substituted pyridine compounds and methods of use

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1064259A (en) * 1963-12-19 1967-04-05 Union Pharma Scient Appl New derivatives of 2-anilino-nicotinic acid and process for their preparation
GB1162287A (en) * 1967-11-07 1969-08-20 Union Pharma Scient Appl New Salts of 2-Anilino-Nicotinic Acids
GB1264798A (da) * 1968-07-10 1972-02-23
ES416847A1 (es) * 1973-07-12 1976-03-01 Hermes Sa Lab Procedimiento para la obtencion de derivados del acido ni- cotinico.

Also Published As

Publication number Publication date
ATA549278A (de) 1982-08-15
NZ188101A (en) 1981-01-23
PL208942A1 (da) 1979-12-03
JPS6231704B2 (da) 1987-07-09
SE7808530L (sv) 1979-02-11
BG30472A1 (en) 1981-06-15
NO152605B (no) 1985-07-15
SU886743A3 (ru) 1981-11-30
SE444170B (sv) 1986-03-24
HU179933B (en) 1983-01-28
AT370415B (de) 1983-03-25
DE2735919C2 (da) 1988-10-27
FI782039A7 (fi) 1979-02-11
ES475457A1 (es) 1979-11-16
CS202506B2 (en) 1981-01-30
ES480622A1 (es) 1980-01-01
CA1111037A (en) 1981-10-20
YU191678A (en) 1983-01-21
MX5672E (es) 1983-12-08
DK351978A (da) 1979-02-11
JPS5430177A (en) 1979-03-06
YU40832B (en) 1986-06-30
PL115778B1 (en) 1981-04-30
CH649289A5 (de) 1985-05-15
FR2400017A1 (fr) 1979-03-09
NL7808319A (nl) 1979-02-13
DE2735919A1 (de) 1979-02-22
ES480623A1 (es) 1980-01-01
ES472143A1 (es) 1979-03-16
PH19117A (en) 1986-01-06
GB2002764B (en) 1982-08-04
US4241068A (en) 1980-12-23
FI71555B (fi) 1986-10-10
BE869640A (fr) 1979-02-09
DD140351A5 (de) 1980-02-27
IT7850642A0 (it) 1978-08-08
DK148019C (da) 1985-07-01
FR2400017B1 (da) 1983-03-11
IT1107960B (it) 1985-12-02
ES475456A1 (es) 1979-05-01
GR65024B (en) 1980-06-16
SU735168A3 (ru) 1980-05-15
IE47228B1 (en) 1984-01-25
GB2002764A (en) 1979-02-28
LU80094A1 (de) 1979-09-07
PT68407A (de) 1978-09-01
NO152605C (no) 1985-10-23
FI71555C (fi) 1987-01-19
NO782707L (no) 1979-02-13
IE781618L (en) 1979-02-10
PL115889B1 (en) 1981-05-30
AU520240B2 (en) 1982-01-21
AU3877278A (en) 1980-02-14
ZA784501B (en) 1980-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS5943475B2 (ja) オキサゾロ−及びチアゾロピリジン
EP0127763B1 (de) Tricyclische Ether, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Anwendung und sie enthaltende Arzneimittel
US4128649A (en) 4-Hydroxy-pyrido[2,3-b]pyridine-2(1H)-one-3-carboxylic acids and esters
SU999972A3 (ru) Способ получени производных пиридо-(1,2-а) пиримидина или их фармацевтически приемлемых солей,или их оптически активных изомеров
DK148019B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-pyridylaminobenzoesyrer eller farmaceutisk acceptable salte deraf
DE3533331A1 (de) Pyridothiazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
KR900003368B1 (ko) 신규한 인데노티아졸 유도체의 제조방법
DE3035086C2 (da)
DE2446821A1 (de) Substituierte 1,3-dimethyl-1hpyrazol eckige klammer auf 3,4b eckige klammer zu -chinoline
EP0261478B1 (de) Neue Derivate von 4,5-Dihydro-oxazolen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
US4404214A (en) 2-Pyridinecarboxamide derivatives compositions containing same and method of using same
US5527796A (en) Thienothiazine derivatives and their use
AT400845B (de) Neue thienothiazinderivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
CH616934A5 (en) Process for the preparation of chromone derivatives
DD236316A5 (de) 1,6-naphthyridin-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE1910930A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 1,6-Dimethyl-10alpha-ergolinderivaten
Morisawa et al. Studies on anticoccidial agents. 13. Synthesis and anticoccidial activity of nitropyridine-2-and-3-sulfonamides and derivatives
EP0012925A1 (de) Neue Chinoloncarbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate
DE3505576A1 (de) Vorwirkstoffe entzuendungshemmender oxicame und solche vorwirkstoffe enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
Taft et al. as-Triazines. I. 5-Sulfanilamido Derivatives and Intermediates
US3657271A (en) 1 3-dimethyl-5-methylamino-8-phenylpyrazolo(4 3-e)(1 4)diazepine
JPH04128288A (ja) キノロンカルボン酸誘導体及びその製造方法
JPH01199909A (ja) 抗アレルギー用医薬組成物
AT400567B (de) Neue arylsubstituierte thienothiazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
Petrow et al. 249. Some derivatives of 1: 5-naphthyridine

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed