DK148019B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-pyridylaminobenzoesyrer eller farmaceutisk acceptable salte deraf - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-pyridylaminobenzoesyrer eller farmaceutisk acceptable salte deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK148019B DK148019B DK351978AA DK351978A DK148019B DK 148019 B DK148019 B DK 148019B DK 351978A A DK351978A A DK 351978AA DK 351978 A DK351978 A DK 351978A DK 148019 B DK148019 B DK 148019B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- cooh
- acids
- preparation
- amino
- tetrazol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
148019
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 2-pyridylaminobenzoesyrer med den almene formel I:
COOH
fa %-NH-/ ^ (I) \=/^r2 hvor: R^ er hydrogen, C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoxy, en i 5,6-stilling til··-kondenseret benzenring eller COOH i 5-stilling, 2 U8019 R2 er -CO-R^, tetrazol-5-yl, cyano eller, hvis R^ er COOH i 5-stilling, også hydrogen, C^-C^-alkyl eller C^-C^-alkoxy i 4- eller 5-stilling eller en i 4,5-stilling tilkondenseret benzenring, og R4 er en hydroxy-, amino-, hydroxylamino-, tetrazol-5-yl-amino-gruppe eller C-^-C^-alkoxygruppe, eventuelt i form af indre salte eller som salte med farmaceutisk acceptable baser.
De omhandlede forbindelser er anvendelige som antiallergica, som nedenfor demonstreret.
Til samme formål er det kendt at anvende handelsproduktet INTAL® (dinatriumcromoglycat), men dette middel er kun velegnet til inhalering. Ved oral anvendelse har midlet så ringe virkning, at det, i modsætning til de omhandlede forbindelser med formlen I, er uegnet til oral indgift.
Fra britisk patentskrift 1.162.287 kendes forbindelser, der strukturelt er beslægtede med forbindelserne med formlen I. Disse kendte forbindelser har imidlertid analgetisk og antiinflammatorisk virkning, men er ikke anvendelige som antiallergica.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af de omhandlede forbindelser er ejendommelig ved, at a) en forbindelse med formlen II: JD—”—(iri R-[ Acyl ^ R2 hvor R-^ og R2 har samme betydninger som ovenfor, R er en gruppe, der oxidativt kan omdannes til gruppen COOH, og Acyl er en C^-C^-acyl-gruppe, oxideres, og N-acylgruppen fraspaltes, eller b) en forbindelse med formlen III; 0 hvor R^ og R2 har samme betydninger som ovenfor, behandles med vandig alkali, eller 3 148019 c) en forbindelse med formlen IV:
COOH
ÅJ~sa—(IV) hvor R^ har samme betydning som ovenfor, omsættes med natriumazid til dannelse af den tilsvarende tetrazol-5-yl-forbindelse, hvorefter salte med baser vundet ved fremgangsmåderne a) til c), om ønsket, overføres i indre salte, og/eller indre salte, om ønsket, overføres i salte med farmaceutisk acceptable baser.
Som baser til saltdannelse er der navnlig tale om alkalimetal- eller jordalkalimetal-baser, f.eks. kalium- eller natriumhydroxid, eller stærke organiske baser, f.eks. lavere alkylaminer, etha-nolamin, di- eller triethanolamin.
Oxidationen ifølge fremgangsmåde a) gennemføres med stærke oxidationsmidler, f.eks. kaliumpermanganat i vandig, med magnesiumsulfat pufret opløsning. Reaktionstemperaturen ligger fortrinsvis mellem stuetemperatur og kogetemperaturen for reaktionsblandingen.
Til fraspaltning af N-acylgruppen bliver der derefter forsæbet alkalisk, f.eks. méd kaliumhydroxid.
Gruppen R kan være en aliphatisk carbonhydridgruppe, navnlig en lavere alkylgruppe, såsom methyl, eller en umættet carbonhydridgruppe, eller også en delvis oxideret carbonhydridgruppe, f.eks. en med hydroxygrupper, oxogrupper eller halogenatomer substitueret carbonhydridgruppe.
Udgangs forbindelserne kan vindes ved i og for sig kendte fremgangsmåder, f.eks. ved omsætning af 2-halogenpyrid±ner med o-tolu-idin-derivater og påfølgende acylering.
Til ringåbning ifølge fremgangsmåde bi kan der som alkalier navnlig anvendes natriumhydroxid eller kaliumhydroxid, idet reaktionstemperaturen fortrinsvis ligger mellem stuetemperatur og kogetemperaturen for reaktionsblandingen.
Udgangsforbindelserne kan vindes ved i og for sig kendte fremgangsmåder, såsom de der er beskrevet i tysk offentliggørelsesskrift nr. 25 57 425.8.
Udgangsforbindelserne til fremgangsmåden ci kan vindes ved i og for sig kendte fremgangsmåder.
4 148019
De hidtil ukendte forbindelser, der vindes ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, er som nævnt terapeutisk anvendelige og har an-tiallergisk virkning. Denne kan udnyttes til forebyggelse og behandling af allergiske sygdomme, såsom astma, eller ved høfeber, kon-junktivitis, urticaria, eksemer eller atopisk dermatitis. Forbindelserne viser yderligere muskelafslappende (bronchodilatorisk) og vasodilatorisk virkning. Ved den vigtigste anvendelse, astma-fore-byggelse, skal som fordele sammenlignet med handelsproduktet cromo-glycinsyre nævnes den længere virkningstid og fremfor alt den orale virkning.
Den antiallergiske virkning af de omhandlede forbindelser er undersøgt på rotter ved PCA-test, der angår hæmning af den passive cutane anaphylaxi.
Metode;
Til udløsning af lokal overfølsomhedsreaktion i huden anvendtes antigen og antiserum ifølge Ogilvie og Goose et al. (antiserum1-et er rettet mod nematoderne Nippostrongylus bras.) og i det væsentlige teknikken ifølge Goose et al.
Forsøgsdyr (rotter af stammen Chbb:Thom, SPF, hanrotter, vægt 90-130 g, fodret ved intravenøs indgift af forsøgsforbindelsen, siden den foregående dag fastende ved oral applikation) blev på begge sider raget i området for ribbensbuen og sensibiliseret intracu-tånt med 0,1 ml antiserum. 24 Timer senere blev antigenet (0,25 ml/ 100 g) blandet med samme volumen af en 1%'s opløsning af Evans Blau (Merck) og injiceret i en halevene. Efter 20 minutter blev dyrene dræbt, hud-undersiden blev fripræpareret, og diameteren af de to reaktioner (synlig ved blåfarvningen) blev bestemt ved 2 målinger for hver (vinkelret på hinanden). For hvert dyr blev der angivet en middel-diameter for PCA i mm. Denne skal for de blindprøve-behandlede kontroldyr være på mindst 23 mm, og fortyndingerne af antiserum og antigen blev indstillet derefter.
Applikation af forsøgsforbindelser i 1%'s Tylose 2Q00 (1 ml/ 100 g) foregik oralt 10 minutter før antigen-indgift eller intravenøst i 0,9%*s NaCl-opløsning (0,5 ml/100 g) 1 minut før antigenindgift. Kontroldyr fik kun vehikel.
En hæmning af PCA blev, ud fra middelværdierne af behandlede dyr (T) sammenlignet med blindprøve-behandlede dyr (Kl, beregnet på følgende måde: % Hæmning - 100 x (1-T/K).
5 148019
Ved grafisk interpolation fandtes den dosis, der bevirkede en hæmning af PCA på 50% (ED^q).
De opnåede resultater var følgende:
Forbindelse Dosis (mg/kg) Hæmning i %
Eksempel 2 3 50
Eksempel 4 100 82
Tabel Nr.2 100 70
Tabel Nr.4 100 48
Tabel Nr.7 100 76
Tabel Nr.8 100 50
Tabel Nr.9 30 100
For forbindelsen 4-(5-isopropylpyridyl-2-amino)-isophthalsyre· dinatriumsalt: λ max (nm) log ε 330 4,31 290 4,22 var EDcn ved ovennævnte test ca. 50 ug.
DU
Til anvendelse bliver de omhandlede forbindelser på sædvanlig måde forarbejdet med hjælpe- og bære-stoffer til sædvanlige galenis-ke præparater, f.eks. til kapsler, tabletter, dragée, opløsninger eller suspensioner for oral anvendelse, til aerosoler for pulmonal indgift, til sterile isotoniske vandige opløsninger for parenteral anvendelse, og til cremer, salver, lotioner, emulsioner eller sprayprodukter for lokal anvendelse.
Enkeltdosen afhænger af indikationen, f.eks. af beskaffenheden af den allergiske tilstand. I almindelighed andrager dosen pr. kg legemsvægt ved inhalativ anvendelse ca. 2-40 mg, ved intravenøs anvendelse ca. 15-600mg og ved oral anvendelse ca. 45-1200 mg. Nasalt eller okulart anvendes ca. 2,5-75 mg.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen beskrives nærmere gennem følgende eksempler.
UV-spektrene er optaget med et spektralfotometer DMR 21 fra firma Zeiss, Oberkochen. Der blev i hvert enkelt tilfælde nøje afvejet 10-20 mg forbindelse og -ved de med x mærkede forbindelser efter opløsning med 10 ml dimethylsulfoxid - opløst i Ο,ΟΙΝ natriumhydroxidopløsning eller fortyndet dermed.
148019 6
Der udvalgtes de langbølgede absorptionsbånd. Der er anført absorptionen i maksimum som Amax [nm] med tilhørende molære logaritmiske extinktionskoefficienter log ε.
Eksempel 1 4- (2-Pyridylamino)-isophthalsyre-dikalium.
C°2K
4,8 g N-(2-Pyridyl)-2,4-dimethylacetanilid (smp. 46-50°C), fremstillet ud fra 2-chlorpyridirr og 2,4-dimethylanilin ved 160-170°C og påfølgende acetylering med acetanhydrid, blev sammen med 2,4 g magnesiumsulfat opløst i vand. Til den til 30°C opvarmede opløsning blev der portionsvis sat 12,64 g kaliumpermanganat. Der blev efterrørt 2 timer ved 80-90°C på vandbad, det dannede mangandioxid blev frasuget varmt og vasket med vand. Efter inddampning af opløsningen til et volumen på 50 ml blev der fortyndet med 50 ml ethanol, og det udfældede kaliumsulfat blev frasuget. Den alkoholisk-vandige opløsning blev inddampet i vakuum, og inddampningsresten blev bragt til krystallisation med ethanol/ether.
Af det herved vundne N-acetyl-N-(2-pyridyl)-4-amino-isophthal-syre-dikalium blev 1 g kogt 2 timer med 0,4 g kaliumhydroxid i 10 ml vand under tilbagesvaling, og resten blev revet med ethanol/ether.
4-(2-Pyridylamino)-isophthalsyre-dikalium udkrystalliserede.
UV-Spektrum: Amax: 329 nm 289 nm log ε: 4,30 4,19
Eksempel 2 4-(2-Pyridylamino)-isophthalsyre-dinatrium.
C0oNa - s.
tf ^ HH tf ^ C02Na ,2H20 7 146019 5,24 g ll-H-ll-oxo-pyrido[2,l-b]quinazolin-2-carboxylsyre-natrium blev opvarmet med 20 ml IN natriumhydroxidopløsning 1 time på vandbad. Der fremkom en klar gul opløsning. Derefter blev vandet fjernet azeotropt med chloroform. Krystallerne blev opslemmet med lidt ether, frasuget og tørret i vakuum ved 60°C.
Analyse: C^.jHgN204Na2'^H20 C% H* N% H20% beregnet: 46,15 3,55 8,28 10,65 fundet: 46,04 3,34 8,15 11,16 UV-Spektrum: Xmax 288nm 328nm log ε 4,18 4,30
Eksempel 3 2- (2-Pyridylamino)-5-(lH-tetrazol-5-yl)-benzoesyre-dinatrium.
C02Na /Λ\ H„ Va/J ,3H20 \=/ LA»-ϋ
Na 8 g ll-H-ll-oxopyrido[2,l-b]-2-(lH-tetrazol-5-yl)-quinazolin blev opvarmet 2 timer med 60,6 ml IN natriumhydroxidopløsning ved 70°C. Derefter blev vandet afdestilleret. Krystallerne blev opslemmet med lidt ether, frasuget og tørret ved 60°C i vakuum.
Analyse: C13H8Wa2' 3H2° C% H% N% beregnet: 41,05 3,68 22,10 fundet: 41,98 3,54 22,18 UV-Spektrum: Xmax 290 nm 317 nm log ε 4,24 4,27 8 148019
Eksempel 4 2-(2-Pyridylamino)-5-(lH-tetrazol-5-yl)-benzoesyre-dinatrium.
C02Na ff y-NH-ff \\_ff ,3H20
-' \=J n-N
Na 6,2 g 2-(2-Pyridylamino)-5-cyano-benzoesyrenatrium, 1,8 g natriumazid og 1,5 g ammoniumchlorid blev opvarmet i 60 ml dimethyl-formamid 10 timer ved 100°C. Efter fraskillelse af de uorganiske bestanddele blev der inddampet, og inddampningsresten blev revet med ethanol/ether.
UV-Spektrum: Amax 290 nm 317 nm log ε 4,24 4,27 På analog måde blev følgende forbindelser (som natriumsalte) fremstillet. UV-Spektre for Na-saltene er anført nedenfor: 148019 9
Nr. Betegnelse Strukturformel UV-Spektrum
Amax log ε [nm] 1 4- (2-Pyridylamino) - .. H<30\ >C00CH3 288 4,18 isophthalsyre-1- . fj mono-methylester x ' 2 4-(2-Quinolinylairiino) - f|^| HOOC COOH 292 4,32 isoph thaisyre \-/ 355 4,34
x\ P
nh ΠΤΩΗ 3 6-(2-Carboxy-4-methyl- .COCH / 320 4,25 phenylamino) -nicotin-
syre KA JisJ
NH^ ' 4 4-(2-Pyridylamino)- wnnr ? 288 4,13 isophthalsyre-1- “ V ,C-NH0 monS-amid x 2 326 4'37 5 5-Cyano-2-(2-pyridyl- HOOC CN 295 4,16 amino)-benzoesyre x 224 4 39
M\ kJ
N NH' · 6 4-(2-Pyridylamino)- unnr· ft 292 4,20
isophthalsyre-1- i C-NH-OH
mono-hydroxamsyre |^| ,
NNH
HOOC
7 2-(2-Pyridylamino)- \/\ 252 4,17 tereph thaisyre Q! lfjl 278 4,14
ϊ®ϊ' '‘COOH
CHo0 COOH pqoh 8 6- (2-Carboxy-4- 31^/ / 310 4,21 methoxyphenylamino) -
nicotinsyre X. J
ΉΗ'
Claims (2)
148019 ίο Nr. Betegnelse Strukturformel UV-Spektrum Xmax log ε [nm] 9 6- (3-Carboxy-2- ^ .C00H 275 4,32 naphthyl amino) - Γ II Fil nicotinsyre 326 4,32 10 290 4’17+ mono-N- (IH-tetrazol- \ il ril 'N-^w 330 4 43 5-yl)-carboxamid x yksJ w ' NH Ά 11 6-
(2-Carboxy- H00C HOOC 325 4,30 phenyl-amino)- \ nicotinsyre γ' N Πί Analogifremgangsmåde til fremstilling af 2-pyridylaminobenzoe-syrer med den almene formel I: COOH £~l—NH—(Λ (I1 hvor: R1 er hydrogen, C-j-C4-alkyl, C^-C^-alkoxy, en i 5,6-stilling tilkondenseret benzenring eller COOH i 5-stilling, R2 er -CO-R4, tetrazol-5-yl, cyano eller, hvis R·^ er COOH i 5-stilling, også hydrogen, C^-C^-alkyl eller C^-C^-alkoxy i 4- eller 5-stilling eller en i 4,5-stilling tilkondenseret benzenring, og R4 er en hydroxy-, amino-, hydroxylamino-, tetrazol-5-yl-amino-gruppe eller C^-C4-alkoxygruppe, eventuelt i form af indre salte eller som salte med farmaceutisk acceptable baser, kendetegnet ved, at
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2735919 | 1977-08-10 | ||
| DE19772735919 DE2735919A1 (de) | 1977-08-10 | 1977-08-10 | Neue 2-pyridyl- und 2-pyrimidylaminobenzoesaeuren |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK351978A DK351978A (da) | 1979-02-11 |
| DK148019B true DK148019B (da) | 1985-02-04 |
| DK148019C DK148019C (da) | 1985-07-01 |
Family
ID=6016013
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK351978A DK148019C (da) | 1977-08-10 | 1978-08-09 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-pyridylaminobenzoesyrer eller farmaceutisk acceptable salte deraf |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4241068A (da) |
| JP (1) | JPS5430177A (da) |
| AT (1) | AT370415B (da) |
| AU (1) | AU520240B2 (da) |
| BE (1) | BE869640A (da) |
| BG (1) | BG30472A1 (da) |
| CA (1) | CA1111037A (da) |
| CH (1) | CH649289A5 (da) |
| CS (1) | CS202506B2 (da) |
| DD (1) | DD140351A5 (da) |
| DE (1) | DE2735919A1 (da) |
| DK (1) | DK148019C (da) |
| ES (5) | ES472143A1 (da) |
| FI (1) | FI71555C (da) |
| FR (1) | FR2400017A1 (da) |
| GB (1) | GB2002764B (da) |
| GR (1) | GR65024B (da) |
| HU (1) | HU179933B (da) |
| IE (1) | IE47228B1 (da) |
| IT (1) | IT1107960B (da) |
| LU (1) | LU80094A1 (da) |
| MX (1) | MX5672E (da) |
| NL (1) | NL7808319A (da) |
| NO (1) | NO152605C (da) |
| NZ (1) | NZ188101A (da) |
| PH (1) | PH19117A (da) |
| PL (2) | PL115778B1 (da) |
| PT (1) | PT68407A (da) |
| SE (1) | SE444170B (da) |
| SU (2) | SU735168A3 (da) |
| YU (1) | YU40832B (da) |
| ZA (1) | ZA784501B (da) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3100516A1 (de) * | 1981-01-10 | 1982-08-12 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Pyridylaminobenzoesaeuren, ihre herstellung und verwendung |
| FR2533567A1 (fr) * | 1982-09-23 | 1984-03-30 | Ki I Farmakologii | 2-(orthocarboxyphenylamino)-6h-pyrimido (2,1-b)-quinazolone-6 et ses derives, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
| US4610991A (en) * | 1983-04-18 | 1986-09-09 | Sterling Drug Inc. | Antihypertensive pyridylaminobenzamide compounds |
| JPS60100559A (ja) * | 1983-11-05 | 1985-06-04 | Morishita Seiyaku Kk | ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体，その製法及び該化合物を含有する抗アレルギ−剤 |
| US4584379A (en) * | 1985-01-22 | 1986-04-22 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Isoquinoline thromboxane synthetase inhibitors |
| ATE68789T1 (de) * | 1985-10-16 | 1991-11-15 | Merck Frosst Canada Inc | 2-substituierte chinoline. |
| GB9615950D0 (en) * | 1996-07-30 | 1996-09-11 | Univ Warwick | Variable reluctance machines |
| US6022884A (en) | 1997-11-07 | 2000-02-08 | Amgen Inc. | Substituted pyridine compounds and methods of use |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1064259A (en) * | 1963-12-19 | 1967-04-05 | Union Pharma Scient Appl | New derivatives of 2-anilino-nicotinic acid and process for their preparation |
| GB1162287A (en) * | 1967-11-07 | 1969-08-20 | Union Pharma Scient Appl | New Salts of 2-Anilino-Nicotinic Acids |
| GB1264798A (da) * | 1968-07-10 | 1972-02-23 | ||
| ES416847A1 (es) * | 1973-07-12 | 1976-03-01 | Hermes Sa Lab | Procedimiento para la obtencion de derivados del acido ni- cotinico. |
-
1977
- 1977-08-10 DE DE19772735919 patent/DE2735919A1/de active Granted
-
1978
- 1978-06-27 FI FI782039A patent/FI71555C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-07-07 GR GR56729A patent/GR65024B/el unknown
- 1978-07-28 AT AT0549278A patent/AT370415B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-28 ES ES472143A patent/ES472143A1/es not_active Expired
- 1978-07-31 PH PH21447A patent/PH19117A/en unknown
- 1978-08-07 MX MX787292U patent/MX5672E/es unknown
- 1978-08-07 CH CH8381/78A patent/CH649289A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-08-08 SU SU782646404A patent/SU735168A3/ru active
- 1978-08-08 BG BG7840623A patent/BG30472A1/xx unknown
- 1978-08-08 LU LU80094A patent/LU80094A1/de unknown
- 1978-08-08 IT IT50642/78A patent/IT1107960B/it active
- 1978-08-08 DD DD78207180A patent/DD140351A5/de unknown
- 1978-08-09 HU HU78BO1727A patent/HU179933B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-08-09 SE SE7808530A patent/SE444170B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-08-09 IE IE1618/78A patent/IE47228B1/en unknown
- 1978-08-09 DK DK351978A patent/DK148019C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-08-09 GB GB7832731A patent/GB2002764B/en not_active Expired
- 1978-08-09 ZA ZA784501A patent/ZA784501B/xx unknown
- 1978-08-09 JP JP9626278A patent/JPS5430177A/ja active Granted
- 1978-08-09 CS CS785205A patent/CS202506B2/cs unknown
- 1978-08-09 NO NO782707A patent/NO152605C/no unknown
- 1978-08-09 AU AU38772/78A patent/AU520240B2/en not_active Expired
- 1978-08-09 PL PL1978208942A patent/PL115778B1/pl unknown
- 1978-08-09 PT PT68407A patent/PT68407A/pt unknown
- 1978-08-09 NZ NZ188101A patent/NZ188101A/xx unknown
- 1978-08-09 PL PL1978215270A patent/PL115889B1/pl unknown
- 1978-08-09 CA CA308,978A patent/CA1111037A/en not_active Expired
- 1978-08-09 YU YU1916/78A patent/YU40832B/xx unknown
- 1978-08-09 BE BE78189801A patent/BE869640A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-08-09 NL NL787808319A patent/NL7808319A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-08-10 FR FR7823617A patent/FR2400017A1/fr active Granted
- 1978-11-28 ES ES475456A patent/ES475456A1/es not_active Expired
- 1978-11-28 ES ES475457A patent/ES475457A1/es not_active Expired
-
1979
- 1979-05-16 ES ES480623A patent/ES480623A1/es not_active Expired
- 1979-05-16 ES ES480622A patent/ES480622A1/es not_active Expired
- 1979-05-21 SU SU792765447A patent/SU886743A3/ru active
- 1979-08-07 US US06/064,355 patent/US4241068A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS5943475B2 (ja) | オキサゾロ−及びチアゾロピリジン | |
| DE69427023T2 (de) | Tricyclische benzazepin-und benzothiazepin derivate | |
| EP0127763B1 (de) | Tricyclische Ether, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Anwendung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| US4128649A (en) | 4-Hydroxy-pyrido[2,3-b]pyridine-2(1H)-one-3-carboxylic acids and esters | |
| SU999972A3 (ru) | Способ получени производных пиридо-(1,2-а) пиримидина или их фармацевтически приемлемых солей,или их оптически активных изомеров | |
| DK148019B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-pyridylaminobenzoesyrer eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| DE3533331A1 (de) | Pyridothiazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE3035086C2 (da) | ||
| DE2446821A1 (de) | Substituierte 1,3-dimethyl-1hpyrazol eckige klammer auf 3,4b eckige klammer zu -chinoline | |
| US3843663A (en) | 1,8-naphthyridine compounds | |
| EP0261478B1 (de) | Neue Derivate von 4,5-Dihydro-oxazolen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| US4404214A (en) | 2-Pyridinecarboxamide derivatives compositions containing same and method of using same | |
| KR900003368B1 (ko) | 신규한 인데노티아졸 유도체의 제조방법 | |
| AT400845B (de) | Neue thienothiazinderivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| CZ129693A3 (en) | Novel thienothiazine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised | |
| US3842087A (en) | 1,8-naphthyridine compounds | |
| CH616934A5 (en) | Process for the preparation of chromone derivatives | |
| DE1910930A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1,6-Dimethyl-10alpha-ergolinderivaten | |
| DD236316A5 (de) | 1,6-naphthyridin-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| EP0012925A1 (de) | Neue Chinoloncarbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| DE3505576A1 (de) | Vorwirkstoffe entzuendungshemmender oxicame und solche vorwirkstoffe enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen | |
| Taft et al. | as-Triazines. I. 5-Sulfanilamido Derivatives and Intermediates | |
| US3657271A (en) | 1 3-dimethyl-5-methylamino-8-phenylpyrazolo(4 3-e)(1 4)diazepine | |
| JPH04128288A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体及びその製造方法 | |
| JPH01199909A (ja) | 抗アレルギー用医薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |