FI66610C - Foerfarande foer framstaellning av 2-(4-furoylpiperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoxikinazolin - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 2-(4-furoylpiperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoxikinazolin Download PDFInfo
- Publication number
- FI66610C FI66610C FI772629A FI772629A FI66610C FI 66610 C FI66610 C FI 66610C FI 772629 A FI772629 A FI 772629A FI 772629 A FI772629 A FI 772629A FI 66610 C FI66610 C FI 66610C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- amino
- formula
- dimethoxyquinazoline
- reaction
- furyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
---VI M KUULUTUSJULKAISU , , , . Λ dBg W i11) gTLAeeNINGSSKIIIFT 6661 0 ^ Patent ceddelat ^ ^ (51) KvJ^/WXl3 C 07 D 405/12 SUOMI—FINLAND gi) r.t.m«.K—.«hi,, 772629 (22) llilmiiliMMl·— »mMuU^h 05.09.77 (23) 05.09.77 _ (Λ) lUtef****-·»* 21.03.78 odi rwfistaratyralMii ^31.07.81» (32X33X31) *n+**r —«»— »mx prtmim 20.09.76 USA(US) 724707 (71) Pfizer Inc., 235 East 42nd Street, New York, N.Y., USA(US) (72) Philip Dietrich Hammen, East Lyme, Connecticut, USA(US) (74) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä 2-(4-furoyy1ipiperatsin-1-yyli)-4-amino-6,7“dimetoksiki-natsoliinin valmistamiseksi - Förfarande för framställning av 2-(4-furoy1piperazih-1-yl)-4-amino-6,7~dimetoxikinazo1in
Keksintö koskee uutta menetelmää 2-(4-furoyylipiperatsin-l-yyli)-4-amino-6,7-dimetoksikinatsoliinin valmistamiseksi, jonka kaava on ch o / \ 1 ch3o ^ f nh2 jossa R1 on furyyli. Mainitulla yhdisteellä on verenpainetta alentava vaikutus.
US-patenttijulkaisussa 3 511 836 on kuvattu useita menetelmiä 2-(4-substituoitu piperatsin-l-yyli)-4-amino-6,7-dimetoksiki-natsoliinien valmistamiseksi. Näistä menetelmistä mainittakoon esim.
2 66610 2-kloori-4-amino-6,7-dimetoksikinatsoliinin reaktio sopivan 1-substituoidun piperatsiinin kanssa, 2-(4-substituoitu piperatsin- l-yyli) -4-kloori-6 , 7-dimetoksikinatsoliinin reaktio ammoniakin kanssa ja alkyloimalla, alkanoyloimalla, aroyloimalla tai alkoksy-loimalla 2-(1-piperatsinyyli)-4-amino-6,7-dimetoksikinatsoliini. US-patenttijulkaisussa 3 669 968 on kuvattu 2-(4-substituoitu piperatsin-l-yyli)-4-amino-6,7,8-trimetoksikinatsoliinien valmistusta antamalla 2-kloori-4-amino-6,7,8-trimetoksikinatsoliinin reagoida sopivan 1-substituoidun piperatsiinin kanssa.
US-patenttijulkaisussa 3 935 213 on kuvattu menetelmiä, joissa 2-(4-substituoitu piperatsin-l-yyli)-4-amino-6,7-dimetoksikinat-soliineja ja vastaavia 6,7,8-trimetoksikinatsoliineja valmistetaan joko 1) antamalla sopivan 4,5-dimetoksisubstituoidun tai 3,4,5-tri-metoksisubstituoidun 2-aminobentsonitriilin reagoida määrättyjen 1,4-disubstituoitujen piperatsiinien kanssa, tai 2) antamalla sopivan 4,5-dimetoksi- tai 3,4,5-trimetoksisubstituoidun 2-aminobents-amidiinin reagoida samojen 1,4-disubstituoitujen piperatsiinien kanssa.
Keksintö koskee uutta menetelmää kaavan (I) mukaisen yhdisteen valmistamiseksi. Menetelmälle on tunnusomaista, että yksi mooli 2-(4-syanopiperatsin-l-yyli)-4-amino-6,7-dimetoksikinatsoliinia, jonka kaava on
^ “N
N ίΙ-CN
ch_o / N\ x -------S II
li 1 nh2 saatetaan kosketukseen oleellisesti ekvimolaarisen määrän kanssa yhdistettä, jonka kaava on: R^M, jossa R^ on furyyli ja M on Li tai Na, oleellisesti vedettömissä olosuhteissa inertin orgaanisen liuottimen läsnäollessa -80°C:n ja 65°C:n välisessä lämpötilassa, edullisesti -60°C:n ja -20°C:n välisessä lämpötilassa, minkä jälkeen saatu reaktioseos hydrolysoidaan.
3 6661 0
Kaavan I mukainen 2-/Ä-(2-furoyyli)-piperatsin-l-yylx7-4-amino-6,7-dimetoksikinatsoliini tunnetaan nimellä pratsosiini. Pratsosiinin on osoitettu olevan käyttökelpoinen ihmislääkinnässä, ks. Cohen, Journal of Clinical Pharmacology, 10, 408 (1970).
Keksinnön mukaisessa menetelmässä reaktio kaavojen (II) ja R^M mukaisten yhdisteiden välillä suoritetaan inertin orgaanisen liuottimen läsnäollessa. Sopiva liuotin liuottaa tai dispergoi lähes täysin reagoivat aineet ja se ei haittaa reagoivia aineita tai reaktiotuotteita. Esimerkkejä tällaisista liuottimista ovat eetterit kuten dietyylieetteri, di-isopropyylieetteri, di-n-butyylieet-teri, metyyli-isobutyylieetteri, tetrahydrofuraani, tetrahydropyraa-ni, dioksaani, etyleeniglykolidimetyylieetteri, dietyleeniglykoli-dimetyylieetteri ja anisoli, hiilivedyt kuten heksaani, heptaani, sykloheksaani, 1-dekeeni, bentseeni ja ksyleeni ja tertiääriset ami-nit kuten trietyyliamiinit sekä niiden seokset.
Reaktiolämpötila voi vaihdella -80°C:n ja 60°C:n välillä. Käytettäessä kaavaa R^Li mukaista litiumyhdistettä erityisen edullinen lämpötila on -60°C:n ja -20°C:n välillä.
Reaktion loppuun saattamiseksi vaadittava aika vaihtelee muutamasta minuutista useampaan tuntiin. Asiantuntijalle on selvää, että alempi lämpötila pidentää reaktioaikaa ja korkeampi lämpötila lyhentää sitä. Reaktio suoritetaan oleellisesti vedettömissä olosuhteissa .
Kaavojen (II) ja R^M mukaisten yhdisteiden reaktiossa muodostuu välituote, joka helposti hydrolysoituu halutuksi kaavan (I) mukaiseksi yhdisteeksi. Kokonaisreaktiota voidaan kuvata seuraaval-la reaktiokaaviolla: 4 66610 /· \ CH,0 v xx .-N^ / N N-CN + ITM -> Ύ if Ί V y ck3<t^ f NH2
/--χ NM
CH3°\r>X 'N./N N-ft-R1 H O
cVAi.r· ' — NH2
CH3°^\ ?"ff-Rl + M0H
xUr/ίχ^Ν 0
CH 0/ ^ J
m2 (i)
Hydrolyysissä hajoaa myös kaavan R^M mukainen yhdiste, mikäli sitä on jäänyt jäljelle.
Hydrolyysi voidaan suorittaa pelkällä vedellä emässeoksen saamiseksi tai se voidaan suorittaa lisäämällä hapon, kuten kloori-vety-, rikki-, fosfori- tai etikkahapon laimeaa vesiliuosta tai happamen suolan kuten ammoniumkloridin, ammoniumbromidin, ammonium-divetyfosfaatin, diammoniumvetyfosfaatin, natriumdivetyfosfaatin tai trietyyliamiinihydrokloridin vesiliuosta. Hydrolyysi voidaan suorittaa laajalla lämpötila-alueella. Voidaan käyttää esim. lämpötilaa n. -20°-100°c. Käytännön syistä hydrolyysi suoritetaan kuitenkin edullisesti huoneen lämpötilassa tai lähellä sitä. Suoritettaessa hydrolyysi huoneen lämpötilassa saattaa usein olla tarpeen jäähdyttää reaktioseosta veden, happovesiliuoksen tai suolavesi-liuoksen lisäämisen aikana, koska hydrolyysi on joissakin tapauksissa eksoterminen.
Reaktioseoksen hydrolyysaika on tietenkin kääntäen verrannollinen lämpötilaan, mutta huoneen lämpötilassa se yleensä vaih-telee muutamasta minuutista n. kahteen tuntiin.
5
6661 O
Kun hydrolyysi on oleellisesti päättynyt, reaktioseosta käsitellään sinänsä tunnetulla tavalla. Käytettäessä esim. happohyd-rolyysiä vesikerrosta uutetaan veteen sekoittamattomalla liuottimena, joka voi olla sama kuin reaktiossa käytetty tai muu liuotin kuten kloroformi, metyleenikloridi, etyyliasetaatti tai metyyli-isobutyyliketoni. Tällainen uutto poistaa neutraaliaineksen, koska haluttu tuote liukenee laimeisiin happovesiliuoksiin. Sitten vesifaasi tehdään emäksiseksi lisäämällä esim. natriumhydroksidia, kaliumhydroksidia tai natriumkarbonaattia, uutetaan uudelleen, uutteet haihdutetaan pieneen tilavuuteen ja saostetaan lisäämällä liukenemattomaksi tekevää liuotinta kuten heksaania, heptaania tai pet-rolieetteriä. Saostettu tuote eristetään suodattamalla ja sitä voidaan puhdistaa edelleen standardimenetelmin esim. kiteyttämällä uudelleen tai kromatografoimalla silikageelipylväässä. Suoritettaessa hydrolyysivaihe pelkällä vedellä muodostunut seos on emäksinen ja vesikerrosta voidaan uuttaa joillakin yllä mainituista liuottimista ja tuotetta sisältäviä uutteita käsitellään happohydrolyysin yhteydessä kuvatulla tavalla.
Menetelmässä käytettävät kaavan R^M mukaiset yhdisteet valmistetaan tavallisesti halogeeniyhdisteistä R S, joissa X on kloori, bromi tai jodi.
2-furyylinatriumreagenssi voidaan valmistaa furaanista ja bentsyylinatriumista Morton et ai., Jour. Am. Chem. Soc. 68, 93 (1946) kuvaaman menetelmän mukaan. 3-furyylinatrium ja 2-furyyli-natrium voidaan valmistaa antamalla sopivan halogeenifuraanin, esim.
3-bromifuraanin ja natriummetallin reagoida inertissä liuottimessa. Vastaavat furyylilitumreagenssit voidaan myös valmistaa halogeeni-furaansista, esim. 3-bromifuraanista tai 2-bromifuraanista sekä n-butyylilitiumista. Mutta suositeltava 2-furyylilitiumreagenssi saadaan helpoimmin furaanista ja n-butyylilitiumista.
Kaavan (II) mukainen yhdiste voidaan valmistaa menetelmän A avulla antamalla 1-syanopiperatsiinin ja 2-kloori (tai 2-bromi)-4-amino-6,7-dimetoksikinatsoliinin (IV) reagoida keskenään. Jälkimmäisten lähtöainesten valmistusta on kuvattu US-patenttijulkaisussa 3 511 836.
6 66610
Menetelmä A
CH-0 /v . N.
3 γ^γ -γ /'A
JU Jl + HN N-CN -> (II) «3° ' nh2 (IV) (A = Cl tai Br)
Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää menetelmää B.
Menetelmä B
CH.CX / ΐΓ~λΝΗ + ZCN -> (II) I Ϊ r ^ Λ/γ
CH,0 I
3 NH2 (V) (Z = Cl tai Br)
Syaanihalogenidit ovat tunnettuja yhdisteitä ja suositeltava syaanibromidi on kaupallisesti saatavissa. Kaavan V mukainen 2-(1-piperatsinyyli)-4-amino-6,7-dimetoksikinatsoliini (V) valmistetaan US-patenttijulkaisussa 3 511 836 kuvatun menetelmän mukaan.
Menetelmässä A 1-syanopiperatsiini ja yhdiste (IV) saatetaan reagoimaan keskenään ekvimolaarisina määrinä inertin orgaanisen liuottimen läsnäollessa.
Menetelmässä B annetaan kaavan (V) mukaisen yhdisteen reagoi-da ekvimolaarisen määrän kanssa kaavan ZR mukaista yhdistettä sopivan inertin orgaanisen liuottimen läsnäollessa. Reaktio suoritetaan edullisesti lämpötilassa n. -20° - 50°C.
Seuraava esimerkki valaisee keksintöä.
Esimerkki 2-/,4- (2-furoyyli) -piperatsin-l-yylj7~4-amino-6,7-dimetoksikinatsoliini Lämpömittarilla ja kuivausputkella varustettuun 100 ml:n kolviin lisättiin 10 ml kuivaa tetrahydrofuraania ja 0,5 ml (6,2 7 66610 mmoolia) furaania. Liuos jäähdytettiin -20°C:een ja lisättiin 2,8 ml (6,2 mmoolia) n-butyylilitiumia heksaanissa. Muodostuneeseen vaaleaan ambranruskeaan seokseen lisättiin 400 mg (1,24 mmoolia) 2-(4-syanopiperatsin-l-yyli)-4-amino-6,7-dimetoksikinatsoliinia liuotettuna 30 ml:aan kuivaa tetrahydrofuraania. Lisäyksen päätyttyä reaktioseoksen annettiin lämmetä huoneen lämpötilaan sekoittaen yli yön. Reaktio päätettiin kaatamalla reaktioseos 88 ml:aan 2-n kloorivetyhappoa, pestiin 100 ml:11a kloroformia, pH säädettiin arvoon 10 natriumhydroksidivesiliuoksella ja uutettiin kahdesti 100 ml:n annoksilla kloroformia. Vesifaasi konsentroitiin vakuu-missa n. 2 ml:ksi ja suodatettiin, jolloin saatiin 15 mg otsikko-yhdistettä, sp. 263° - 264°C. IR-spektri ja ohutkerroskromatogra-fia olivat samat kuin autenttisella näytteellä..
Toistamalla yllä oleva menetelmä, mutta käyttäen kaikkien reagoivien aineiden ekvimolaarisia määriä (so. 6,2 mmoolia 2-/4-syanopiperatsin-l-yyli7-4-amino-6,7-dimetoksikinatsoliinia) otsik-koyhdisteen saanto oli 37 %.
Otsikkoyhdiste saatiin myös käyttämällä 2-furyylilitiumin asemesta 2-furyylinatriumia ja suorittamalla reaktio -10°C:ssa etyylieetterissä.
2-furyylinatrium valmistettiin seuraavasti Morton et ai., J.Am.Chem. Soc., 68, 93 (1946) menetelmän mukaan.
Sekoitettiin voimakkaasti -5° - 0°C:ssa 2,3 g (0,10 g-ato-mia) natriumrakeita ja 10,7 g n-amyylikloridia 200 ml:ssa etyyli-eetteriä, kunnes natrium oli kulunut. Sitten lisättiin 10 g ana-lyysipuhdasta tolueenia ja seosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen kolme tuntia. Muodostunutta bentsyylinatriumia käsiteltiin 13,6 g:lla (0,2 moolia) furaania ja sekoitettiin tunti huoneen lämpötilassa, jolloin saatiin 2-furyylinatrium.
Claims (1)
- 8 66610 Patenttivaatimus Menetelmä 2-(4-furoyylipiperatsin-l-yyli)-4-amino-6,7-di-metoksikinatsoliinin valmistamiseksi, jonka kaava on NH2 jossa R1 on furyyli, tunnettu siitä, että yksi mooli 2—(4— syanopiperatsin-l-yyli)-4-amino-6,7-dimetoksikinatsoliinia, jonka kaava on N ^"n-CN °,’°YYVv^ m2 saatetaan kosketukseen oleellisesti ekvimolaarisen määrän kanssa yhdistettä, jonka kaava on: R1M, jossa R1 on furyyli ja M on Li tai Na, oleellisesti vedettömissä olosuhteissa inertin orgaanisen liuottimen läsnäollessa -80°C:n ja 65°C:n välisessä lämpötilassa, edullisesti -60°C:n ja -20°C:n välisessä lämpötilassa, minkä jälkeen saatu reaktioseos hydrolysoidaan.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/724,707 US4062844A (en) | 1976-09-20 | 1976-09-20 | Process for preparing hypotensive 2-(4-aroylpiperazin-1-yl)-amino-6,7-dimethoxyquinazolines |
| US72470776 | 1976-09-20 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI772629A FI772629A (fi) | 1978-03-21 |
| FI66610B FI66610B (fi) | 1984-07-31 |
| FI66610C true FI66610C (fi) | 1984-11-12 |
Family
ID=24911552
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI772629A FI66610C (fi) | 1976-09-20 | 1977-09-05 | Foerfarande foer framstaellning av 2-(4-furoylpiperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoxikinazolin |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4062844A (fi) |
| JP (1) | JPS5337676A (fi) |
| AR (1) | AR213659A1 (fi) |
| AT (1) | AT357542B (fi) |
| AU (1) | AU500908B2 (fi) |
| BE (1) | BE858844A (fi) |
| BG (1) | BG28054A3 (fi) |
| CA (1) | CA1068699A (fi) |
| CH (1) | CH632507A5 (fi) |
| CS (1) | CS203172B2 (fi) |
| DD (1) | DD132661A5 (fi) |
| DE (1) | DE2740331C3 (fi) |
| DK (1) | DK143340C (fi) |
| ES (1) | ES462146A1 (fi) |
| FI (1) | FI66610C (fi) |
| FR (1) | FR2364918A1 (fi) |
| GB (1) | GB1543668A (fi) |
| GR (1) | GR69792B (fi) |
| HK (1) | HK31181A (fi) |
| HU (1) | HU180041B (fi) |
| IE (1) | IE45966B1 (fi) |
| LU (1) | LU78149A1 (fi) |
| MY (1) | MY8100266A (fi) |
| NL (1) | NL189132C (fi) |
| NO (1) | NO147423C (fi) |
| PL (1) | PL105830B1 (fi) |
| PT (1) | PT67006B (fi) |
| RO (1) | RO73051A (fi) |
| SE (1) | SE435381B (fi) |
| SU (1) | SU847919A3 (fi) |
| YU (1) | YU39155B (fi) |
| ZA (1) | ZA775098B (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0022481A1 (en) * | 1979-06-21 | 1981-01-21 | Mitsubishi Yuka Pharmaceutical Co., Ltd. | 5,6-Alkylenepyrimidine derivatives, processes for preparing the same and pharmaceutical compositions |
| US4607034A (en) * | 1979-10-29 | 1986-08-19 | Mitsubishi Yuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Quinazoline derivatives and pharmaceutical composition thereof |
| JPS5793977A (en) * | 1980-11-26 | 1982-06-11 | Sankyo Co Ltd | Acylaminoquinazoline derivative and its preparation |
| FI70411C (fi) * | 1980-12-29 | 1986-09-19 | Pfizer | Foerfarande foer framstaellning av nya antihypertensiva 4-amino-6,7-dimetoxi-2-piperazinokinazolin derivat |
| US4625012A (en) * | 1985-08-26 | 1986-11-25 | Essex Specialty Products, Inc. | Moisture curable polyurethane polymers |
| IT1270993B (it) * | 1994-03-18 | 1997-05-26 | Recordati Chem Pharm | Derivati chinzolilamminici attivi come alfa-antagonisti |
| GB9708917D0 (en) * | 1997-05-01 | 1997-06-25 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
| US6313294B1 (en) | 1998-02-04 | 2001-11-06 | Development Center For Biotechnology | Process for preparing amides |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3511836A (en) * | 1967-12-13 | 1970-05-12 | Pfizer & Co C | 2,4,6,7-tetra substituted quinazolines |
| US3935213A (en) * | 1973-12-05 | 1976-01-27 | Pfizer Inc. | Process for hypotensive 4-amino-2-(piperazin-1-yl) quinazoline derivatives |
-
1976
- 1976-09-20 US US05/724,707 patent/US4062844A/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-08-05 SE SE7708942A patent/SE435381B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-22 CA CA285,258A patent/CA1068699A/en not_active Expired
- 1977-08-23 GR GR54218A patent/GR69792B/el unknown
- 1977-08-23 ZA ZA00775098A patent/ZA775098B/xx unknown
- 1977-08-25 AU AU28221/77A patent/AU500908B2/en not_active Expired
- 1977-09-02 YU YU02096/77A patent/YU39155B/xx unknown
- 1977-09-05 FI FI772629A patent/FI66610C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-09-05 NL NLAANVRAGE7709736,A patent/NL189132C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-09-05 AT AT636877A patent/AT357542B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-09-05 DE DE2740331A patent/DE2740331C3/de not_active Expired
- 1977-09-06 DK DK395877A patent/DK143340C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-09-06 NO NO773073A patent/NO147423C/no unknown
- 1977-09-06 CH CH1089477A patent/CH632507A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-09-06 PT PT67006A patent/PT67006B/pt unknown
- 1977-09-06 ES ES462146A patent/ES462146A1/es not_active Expired
- 1977-09-07 PL PL1977200710A patent/PL105830B1/pl unknown
- 1977-09-07 AR AR269118A patent/AR213659A1/es active
- 1977-09-13 CS CS775951A patent/CS203172B2/cs unknown
- 1977-09-19 RO RO7791610A patent/RO73051A/ro unknown
- 1977-09-19 IE IE1910/77A patent/IE45966B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-09-19 FR FR7728152A patent/FR2364918A1/fr active Granted
- 1977-09-19 HU HU77PI591A patent/HU180041B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-09-19 GB GB38962/77A patent/GB1543668A/en not_active Expired
- 1977-09-19 SU SU772522448A patent/SU847919A3/ru active
- 1977-09-19 BE BE181026A patent/BE858844A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-09-20 LU LU78149A patent/LU78149A1/xx unknown
- 1977-09-20 BG BG7737373A patent/BG28054A3/xx unknown
- 1977-09-20 DD DD7700201112A patent/DD132661A5/xx unknown
- 1977-09-20 JP JP11317677A patent/JPS5337676A/ja active Pending
-
1981
- 1981-07-02 HK HK311/81A patent/HK31181A/xx unknown
- 1981-12-30 MY MY266/81A patent/MY8100266A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI77455C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antihypertensiva 2,4-diaminokinazolinfoereningar. | |
| KR880001315B1 (ko) | 4-아미노-6, 7-디메톡시퀴놀린 유도체의 제조방법 | |
| FI59799B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-piperazin-1-yl)-kinazolin foer anvaendning som ett antihypertensivt medel | |
| JP2556722B2 (ja) | 新規なスルホンアミド化合物 | |
| WO1994005628A1 (en) | Synthesis of 2-substituted quinazoline compounds (such as terazosin) and meobentine and bethanidine and intermediates therefor | |
| FI66610C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-(4-furoylpiperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoxikinazolin | |
| CN115894443B (zh) | 一种化合物艾奎斯韦及其应用 | |
| EP0039086A2 (en) | Novel ampicillin esters and production thereof | |
| US4115569A (en) | Cyclic diamine derivatives | |
| CA1069505A (en) | Process for preparing 1-polyhaloalkyl-3, 4-dihydro-2-(1h)-quinazolinones | |
| US4575553A (en) | Antitumor m-AMSA analog | |
| FI66853B (fi) | Mellanprodukt foer anvaendning vid framstaellning av hypotensivt 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-6,7-dimetoxikinazolin | |
| Fodor et al. | Synthesis and structural characterisation of 4H‐1, 3‐benzothiazine derivatives | |
| EP0146642B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-(4-(furo-2-yl)-piperazin-1-yl)-chinazolin und dessen physiologisch annehmbarer Salze | |
| CZ299163B6 (cs) | Zpusob prípravy 1,3-disubstituovaných-4-oxocyklických mocovin | |
| EP0310109A2 (en) | Novel aminoalkyl-substituted heterocyclic sulfur compounds | |
| US4927970A (en) | Substituted 3-cyclobutene-1,2-dione intermediates | |
| US4091095A (en) | Phosphinyl compounds | |
| JPS62155268A (ja) | ナイザチジンの合成法 | |
| EP0080721A2 (en) | Diphenylalkanoamine derivatives, and their production and use | |
| CA1092117A (en) | Method for the production of 6,7-dimethoxy-4-amino-2- ¬4-(2-furoyl)-1-piperazinyl| quinazoline having an antihypertensive effect | |
| EP0314483A1 (en) | Preparation of benzamides | |
| HU198179B (en) | Process for producing n-methyl-1-alkylthio-2-nitroethenamine derivatives | |
| FI57590B (fi) | Saosom mellanprodukt vid framstaellning av blodtrycksnedsaettande 2-substituerade-4-amino-6,7,8-trialkoxikinazoliner anvaendbara-2-halogen-4-amino-6,7,8-trialkoxikinazoliner | |
| FI63943B (fi) | Vid framstaellning av 7-acylamido-3-(1-karboxi-laegre-alkyl-tetrazol-5-yltiometyl)-3-cefem-4-karboxylsyror och deras salter saosom mellanprodukter anvaendbara foereningar |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: PFIZER INC. |