FI59799B - Nytt foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-piperazin-1-yl)-kinazolin foer anvaendning som ett antihypertensivt medel - Google Patents

Nytt foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-piperazin-1-yl)-kinazolin foer anvaendning som ett antihypertensivt medel Download PDF

Info

Publication number
FI59799B
FI59799B FI3514/74A FI351474A FI59799B FI 59799 B FI59799 B FI 59799B FI 3514/74 A FI3514/74 A FI 3514/74A FI 351474 A FI351474 A FI 351474A FI 59799 B FI59799 B FI 59799B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
amino
furoyl
piperazin
quinazoline
reaction
Prior art date
Application number
FI3514/74A
Other languages
English (en)
Other versions
FI351474A (fi
Inventor
Han-Juergen Ernst Hess
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of FI351474A publication Critical patent/FI351474A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI59799B publication Critical patent/FI59799B/fi

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

-1 m KUULUTUSJULKAISU ΓΟ_ΛΛ £3 ( 1) UTLÄGGN INGSSKRIFT 59799 (45) —^ (S(, K..n,Vci.3 C 07 D 259/95. 405/12 1 ' // C 07 D 403/04 SUOMI — FINLAND (21) P*unttlhtk.mu«-Pit.nurueknln, 3514/74 (22) Hakemhpllvi — AiMÖknlngidtg 04.12.74 ' ' (23) AlkupUvi—Glltifh«t«dag 04.12.7*+ (41) Tullut Julkiseksi — Bllvlt offwitllg 06 · 06 · 75
Patentti- ja rekisterihallitus ..... „ , ^ ' . . _. . (44) Nlhttvlkslpsnon Ja kuuLJulkalsun pvm. —
Patent- oeh registerstyrelsen v · Ansekan utiagd och utUkriftm publicnd 30.06.8l (32)(33)(31) Pyydetty «uolkmi» — Buglrd prtorltet 05 *12.73 USA(US) 421992 (71) Pfizer Inc. 235 East 42nd Street, New York, New York, USA(US) (72) Hans-Jiirgen Ernst Hess, Old Lyme, Connecticut, USA (US) (74) Oy Kolster Ab (54) Uusi menetelmä verenpainetta alentavana lääkkeenä käytettävän 6,7— dimet oksi-4-amino-2-/4-(2-furoyyli)-piperat siini-l-yyl^-kinat solii-nin valmistamiseksi - Nytt förfarande för framställning av 6,7-di-metoxi-4-amino-2-/4-(2-furoyl)-piperazin-l-yl/-kinazolin för använd-ning soo ett antihypertensivt medel
Keksintö kohdistuu 6 ,7-dimetoksi-4-amino-2-^4-( 2-furoyyli )-piperatsiini- 1- yyliJ-kinatsoliinin uuteen valmistusmenetelmään, joka yhdiste pystyy alentamaan nisäkkäiden korkeaa verenpainetta. Tämän yhdisteen käyttöä verenpainetta alentavana aineena selostetaan US-patentissa 3 511 836.
6,7~dimetoksi-4-amino-2-p+-(2-furoyyli)-piperatsiini-l-yyliJ-kinatsoliinin (pratsosiini) on äskettäin havaittu tehoavan terapeuttisesti ihmiseen (Cohen, Journal of Clinical Pharmacology, 10 (1970) U08; De Guia et. ai., Current Therapeutical Research, 15 (1973) 339)· US-patenttiin 3 511 836 sisältyy useita menetelmiä 6,7-dimetoksi-4-amino- 2- (4-substituoitu piperatsiini-l-yyli)kinatsoliinien valmistamiseksi. Mainitun patentin mukaan niitä voidaan valmistaa esimerkiksi saattamalla 6,7-dimetoksi-H-amino-2-kloorikinatsoliini reagoimaan sopivan 1-monosubstituoidun piperatsii- 2 59799 nin kanssa tai vaihtoehtoisesti saattamalla joko h,5-dimetoksi-2-aminobentso-nitriili tai U,5-dimetoksi-2-aminobentsamidi reagoimaan sopivan 1-amidiini-U-substituoidun piperatsiinin kanssa. Hollantilaisessa hakemusjulkaisussa 7 206 067 selostetaan tiettyjen o-aminobentsonitriilien reagoiminen syanami-dien kanssa 2 ,i+-diaminokinatsoliinijohdannaisten valmistamiseksi.
Keksintö kohdistuu kaavan I mukaisen yhdisteen valmistusmenetelmään 0
II
r ] 1_I
N J
«^γ-γ-γ (i) ch3o nh2
jossa kaavan II mukainen yhdiste tai sen suola CHjO
saatetaan reagoimaan kaavan III mukaisen yhdisteen tai sen suolan kanssa, b3°\ n » .o.
C-N N — C -(f Y,
y· \_/ I I
HN 'f -
O
jossa kaavassa on 1-1* hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, reaktiolle inertissä orgaanisessa liuottimessa 50-l8o°C:n lämpötilassa, tarvittaessa emäksisen katalysaattorin läsnäollessa.
3 3 59799 R on edullisesti metyyli-, etyyli- tai isopropyyliryhmä. Sopivia reaktiolle inerttejä liuottimia ovat alemmat alkoholit, kuten metanoli, etanoli, isopropanoli ja butanoli; eetterit, kuten dietyylieetteri, tetrahydrofuraani, dioksaani ja 1,2-dimetoksietaani; aromaattiset hiilivedyt, kuten bentseeni, tolueeni ja ksyleeni; tertiääriset amidit kuten Ν,Ν-dimetyyliformamidi, N,N-dimetyyliasetamidi ja N-metyylipyrrolidonii dimetyylisulfoksidij ja pyridiini. Reaktiolämpötila voi vaihdella laajalla alueella, eniten on käytetty 50-l80°C:n lämpötilaa, erityisen sopiva lämpötila-alue on 80°C:n ja 130°C:n välissä.
Reaktioaika riippuu lämpötilasta sekä lähtöaineiden reaktiivisuudesta ja pitoisuudesta. Yleensä se vaihtelee 2 ja 2k tunnin välillä.
Lähtöaineiden ekvimolaariset pitoisuudet eivät ole välttämättömiä reaktion onnistumiselle, joten jommankumman lähtöaineen ylimäärä on mahdollinen.
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettu kaavan I mukainen kinatsoliini-yhdiste otetaan talteen reaktioliuottimesta alalla tunnetuin menetelmin. Jos tuote saostuu reaktion aikana, se erotetaan suodattamalla. Ellei tuote saostu itsestään, saostuminen voidaan saada aikaan reaktion lopussa laimentamalla reaktioliuotinta ei-liuottimella, kuten heksaanilla tai vedellä. Tuote voidaan erottaa liuottimesta myös haihduttamalla, minkä jälkeen jäännökseen lisätään vettä ja veteen liukenematonta liuotinta, ja ravistellaan. Faasit erotetaan, ja tuotetta sisältävä faasi haihdutetaan tuotteen erottamiseksi.
Kaavan III mukaisilla yhdisteillä on emäksisiä ominaisuuksia, ja ne muodostavat täten happoadditiosuoloja. Ne muodostavat happoadditiosuoloja esimerkiksi halogeenivetyjen, kuten kloorivedyn tai bromivedyn kanssa, sulfonihappojen, kuten metaanisulfonihapon, bentseenisulfonihapon ja p-tolueenisulfonihapon kanssa, ja tiettyjen alkyylihappojen, kuten trifluorietikkahapon ja trikloorietikkahapon kanssa. Kaavojen II ja· III mukaisten yhdisteiden happoadditiosuoloja voidaan edullisesti käyttää kaavan I mukaisten kinatsoliiniyhdisteiden valmistuksessa lähtöaineina.
Reaktion nopeuttamiseksi ja saannon parantamiseksi on edullista lisätä emäksistä katalysaattoria. Tavallinen emäksisen katalysaattorin määrä on 0,5_5 mooliekvivalenttia, edullisesti 1 mooliekvivalentti. Suurempiakin katalysaattori-määriä käytetään, aina kymmeneen mooliekvivalenttiin asti. Yksi mooliekvivalentti kuluu happoadditiosuolan neutraloimiseen, mikäli toisena lähtöaineena on käytetty happoadditiosuolaa. Tässä tapauksessa on edullista lisätä ainakin kaksi mooliekvivalenttia emäksistä katalysaattoria, jotta yksi mooliekvivalentti emäksistä katalysaattoria olisi käytettävissä reaktion katalysoimiseen. Molempien lähtöaineiden ollessa happoadditiosuolojen muodossa on edullista lisätä ainakin kolme mooliekvivalenttia emäksistä katalysaattoria.
59799 k
Emäksisinä katalysaattoreina voidaan käyttää orgaanisia tertiäärisiä amiineja, esimerkiksi trietyyliamiinia, tributyyliamiinia, Ν,Ν-dimetyylianiliinia, N-metyylimorfoliinia, pyridiiniä ja kinoliinia; metallihydridejä, esimerkiksi natriumhydridiä, kaliumhydridiä sekä kalsiumhydridiä; metallialkoksideja, kuten natriummetoksidia, kaliummetoksidia ja natriumetoksidia; metallialkyylejä, esimerkiksi metyylilitiumia ja fenyylilitiumia; ja metallien aminosuoloja, esimerkiksi litiumisopropyyliamidia.
Menetelmävaihtoehto, jota käytetään joissakin tapauksissa kyseessä olevan keksinnön mukaista menetelmää sovellettaessa on seuraava: (1) lähtöaineiden tai niiden happoadditiosuolojen annetaan reagoida jossakin edellä mainitussa liuotti-messa muutaman tunnin ajan; ja sen jälkeen (2) lisätään sopiva määrä emäksistä katalysaattoria reaktion loppuun saattamiseksi.
Kaavan II mukainen lähtöaine, 2-amino-L,5-dimetoksibentsonitriili, valmistetaan 3,^-dimetoksibentsonitriilistä nitraamalla, minkä jälkeen tämä pelkistetään stannokloridilla, kuten McKee, McKee ja Bost:in artikkelista, Journal of the American Chemical Society: ssa 68 (.19^+6) 1902 sekä siinä mainituista viitteistä ilmenee.
Kaavan III mukainen lähtöaine valmistetaan vastaavasta kaavan III mukai- 3 sesta yhdisteestä, jossa ryhmä -C(=NH)-0-R on korvattu syaaniryhmällä antamalla 3 ...
sen reagoida kaavan R OH mukaisen alkoholin kanssa happaman katalysaattorin läsnäollessa. Reaktio suoritetaan tavallisesti liuottamalla ekvimolaariset määrät syaaniyhdistettä ja alkoholia sopivaan liuottimeen, esimerkiksi dietyylieetteriin, tetrahydrofuraaniin, kloroformiin tai metyleenikloridiin, minkä jälkeen liuos kyllästetään kloorivedyllä 0°C:n lämpötilassa. Reaktioseoksen lämpötilan annetaan nousta huoneen lämpötilaan muutaman tunnin aikana tai yli yön, minkä jälkeen tuote otetaan talteen. Joissakin tapauksissa tuotteen hydrokloridisuola saostuu, jolloin se suodatetaan erilleen. Niissä tapauksissa joissa tuote ei saostu, liuotin poistetaan haihduttamalla, jolloin tuotteen hydrokloridisuola jää jäljelle. Hydrokloridisuola voidaan muuttaa vapaaksi emäkseksi tavanomaisin menetelmin.
Myös muita alalla tunnettuja menetelmiä syaaniyhdisteiden muuttamiseksi imino-estereiksi voidaan myös käyttää kaavan III mukaisten yhdisteiden valmistukseen (Shriner and Neuman, Chemical Reviews, 35 (19^)S 35^-358).
Keksintöä on kuvattu seuraavassa esimerkissä.
Esimerkki 6,7-dimetoksi-U-amino-2-^U-(2-furoyyli)-piperatsiini-1-yyli7~kinatsoliini
Liuokseen, joka sisältää 1,232 g l-syaani-U-(2-furoyyli)-piperatsiinia 20 ml:ssa kuivaa metanolia, johdetaan kuivaa kloorivetykaasua 0-10°C:ssa 3 tunnin ajan. Liuotin poistetaan haihduttamalla tyhjössä, jolloin saadaan raakaa 5 59799 metyyli-U-(2-furoyyli)-piperätsiini-1-yyli-fonnidaattihydrokloridia.
1,008 g 6-aminoveratronitriiliä liuotetaan keittopullossa typpi-ilmakehässä 1*0 ml:aan kuivaa tetrahydrofuraania. Liuokseen lisätään noin 20°C:ssa 10,1 ml 1,9-molaarista n-butyylilitiumin heksaaniliuosta. Seosta sekoitetaan 10 minuuttia 20-25°C:ssa, ja sen jälkeen lisätään edellä valmistettu metyyli-ii-( 2-furoyyli)-piperatsiini-1-yyli-formidaattihydrokloridiliuos, johon on lisätty pieni määrä tetrahydrofuraania, sellaisella nopeudella, että reaktiolämpötila pysyy 95°C:n alapuolella. Muutaman minuutin kuluttua reaktioseoksen lämpötila nostetaan kiehumispisteeseen, ja reaktioseosta keitetään palautusjäähdyttäen 2 tuntia. Reaktioseos jäähdytetään 25°C:seen, siihen lisätään 50 ml vettä ja uutetaan kloroformilla. Uutteet kuivataan ja konsentroidaan öljymäiseksi jäännökseksi.
Öljy kromatografoidaan silikageelilla käyttäen eluenttina bentseeni/asetoni/ muurahaishappo/vesi-seosta (100:100:20:5). Haihduttamalla otsikon mukaista ainetta sisältävät fraktiot tuote saadaan eristetyksi. Se muutetaan hydrokloridi-suolaksi liuottamalla kloroformiin ja johtamalla liuokseen kloorivetykaasua. Tällöin saadaan 250 mg tuotetta, jonka sulamispiste on 285°C; sulamispiste pysyi samana sekoitettaessa tuotteeseen aitoa 6,7-dimetoksi-U-amino-2-/U-(2-furoyyli)-piperatsiini-1-yyli7-kinatsoliinia, joka oli valmistettu US-patentissa 3 511 836 esitetyllä tavalla.

Claims (2)

6 59799
1. Uusi menetelmä verenpainetta alentavana lääkkeenä käytettävän kaavan I mukaisen 6,7-dimetoksi-l+-amino-2-/U-(2-furoyyli)-piperatsiini-1-yyliy-kinatsoliinin tai sen suolan valmistamiseksi 0 i j ^^ !i> CH3° J N ch3o X nh2 tunnettu siitä, että kaavan II mukainen yhdiste tai sen suola CH3o saatetaan reagoimaan kaavan III mukaisen yhdisteen tai sen suolan kanssa, R30. /-v, 0 \ / \ Il , C-N K - C -f η (III) 1_1 HN jossa kaavassa R on 1-U hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, reaktiolle inertissa orgaanisessa liuottimessa 50-l80°C:n lämpötilassa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktiossa on mukana 0,5-5,0 mooliekvivalenttia emäksistä katalysaattoria.
FI3514/74A 1973-12-05 1974-12-04 Nytt foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-piperazin-1-yl)-kinazolin foer anvaendning som ett antihypertensivt medel FI59799B (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/421,992 US3935213A (en) 1973-12-05 1973-12-05 Process for hypotensive 4-amino-2-(piperazin-1-yl) quinazoline derivatives
US42199273 1973-12-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FI351474A FI351474A (fi) 1975-06-06
FI59799B true FI59799B (fi) 1981-06-30

Family

ID=23672938

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI3514/74A FI59799B (fi) 1973-12-05 1974-12-04 Nytt foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-piperazin-1-yl)-kinazolin foer anvaendning som ett antihypertensivt medel

Country Status (32)

Country Link
US (1) US3935213A (fi)
JP (1) JPS5093987A (fi)
AR (1) AR207766A1 (fi)
AT (1) AT342598B (fi)
BE (1) BE822873A (fi)
CA (1) CA1010866A (fi)
CH (1) CH587843A5 (fi)
CS (1) CS189678B2 (fi)
DD (1) DD114950A5 (fi)
DE (1) DE2457911A1 (fi)
DK (1) DK135376B (fi)
EG (1) EG11404A (fi)
ES (1) ES432483A1 (fi)
FI (1) FI59799B (fi)
FR (1) FR2253750B1 (fi)
GB (1) GB1464583A (fi)
HK (1) HK28379A (fi)
IE (1) IE40204B1 (fi)
IL (1) IL46102A (fi)
IN (1) IN140460B (fi)
KE (1) KE2933A (fi)
LU (1) LU71427A1 (fi)
MY (1) MY7900247A (fi)
NL (1) NL7415793A (fi)
NO (1) NO141898C (fi)
PH (1) PH10594A (fi)
PL (1) PL94120B1 (fi)
RO (1) RO65957A (fi)
SE (1) SE411348B (fi)
SU (1) SU563914A3 (fi)
YU (1) YU36948B (fi)
ZA (1) ZA747593B (fi)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4001237A (en) * 1976-02-18 1977-01-04 Bristol-Myers Company Oxazole, isoxazole, thiazole and isothiazole amides
US4001238A (en) * 1976-02-18 1977-01-04 Bristol-Myers Company 1,3,4-oxadiazole amides
US4060615A (en) * 1976-02-18 1977-11-29 Mead Johnson & Company 2-Piperazinyl-6,7-dimethoxyquinazolines
SE435380B (sv) 1976-06-15 1984-09-24 Pfizer Forfarande for framstellning av kinazolinforeningar
US4062844A (en) * 1976-09-20 1977-12-13 Pfizer Inc. Process for preparing hypotensive 2-(4-aroylpiperazin-1-yl)-amino-6,7-dimethoxyquinazolines
FI58124C (fi) * 1976-12-15 1980-12-10 Orion Yhtymae Oy Ny mellanprodukt 3,4-dimetoxi-6-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyltiokarbamido)-bensonitril foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande verkan
FI58125C (fi) * 1976-12-15 1985-01-02 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande vekan
US4138561A (en) * 1977-09-30 1979-02-06 Bristol-Myers Company Cyanocarboxamidines and quinazoline process
DK153878C (da) * 1978-05-18 1989-02-06 Pfizer Fremgangsmaade til fremstilling af 2'-methyl-2'-hydroxy-propyl-piperazin-1-carboxylatforbindelser
FI67699C (fi) * 1979-01-31 1985-05-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolinhydroklorid med blodtryckssaenkande verkan
US4426382A (en) 1980-02-13 1984-01-17 Sankyo Company Limited 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-piperazinylquinazoline derivatives, their preparation and use
US4333937A (en) * 1980-04-18 1982-06-08 American Home Products Corp. 2-(Piperazinyl)-4-pyrimioinamines
US4351832A (en) * 1980-04-18 1982-09-28 American Home Products Corporation 2-(Piperazinyl)-4-pyrimidinamines
FI70411C (fi) * 1980-12-29 1986-09-19 Pfizer Foerfarande foer framstaellning av nya antihypertensiva 4-amino-6,7-dimetoxi-2-piperazinokinazolin derivat
FI79107C (fi) * 1984-06-25 1989-11-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid.
CA2077252C (en) * 1992-08-31 2001-04-10 Khashayar Karimian Methods of making ureas and guanidines, and intermediates therefor
WO1996016946A1 (fr) * 1994-11-25 1996-06-06 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Derive de quinazoline
US6313294B1 (en) 1998-02-04 2001-11-06 Development Center For Biotechnology Process for preparing amides
US20070087061A1 (en) * 2005-10-14 2007-04-19 Medafor, Incorporated Method and composition for creating and/or activating a platelet-rich gel by contact with a porous particulate material, for use in wound care, tissue adhesion, or as a matrix for delivery of therapeutic components
US20070086958A1 (en) * 2005-10-14 2007-04-19 Medafor, Incorporated Formation of medically useful gels comprising microporous particles and methods of use

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3511836A (en) * 1967-12-13 1970-05-12 Pfizer & Co C 2,4,6,7-tetra substituted quinazolines

Also Published As

Publication number Publication date
IE40204L (en) 1975-06-05
PH10594A (en) 1977-07-15
NO744382L (fi) 1975-06-30
SE7413960L (fi) 1975-06-06
AU7553874A (en) 1976-05-20
NL7415793A (nl) 1975-06-09
RO65957A (fr) 1979-07-15
PL94120B1 (fi) 1977-07-30
KE2933A (en) 1979-03-30
IE40204B1 (en) 1979-04-11
YU317874A (en) 1982-06-18
DD114950A5 (fi) 1975-09-05
ATA970274A (de) 1977-08-15
AR207766A1 (es) 1976-10-29
CA1010866A (en) 1977-05-24
SU563914A3 (ru) 1977-06-30
DK629874A (fi) 1975-07-21
FI351474A (fi) 1975-06-06
JPS5093987A (fi) 1975-07-26
FR2253750A1 (fi) 1975-07-04
DK135376B (da) 1977-04-18
GB1464583A (en) 1977-02-16
BE822873A (fr) 1975-06-03
CH587843A5 (fi) 1977-05-13
IL46102A (en) 1977-12-30
DK135376C (fi) 1977-09-26
LU71427A1 (fi) 1975-08-20
FR2253750B1 (fi) 1977-10-28
IN140460B (fi) 1976-11-13
AT342598B (de) 1978-04-10
EG11404A (en) 1978-03-29
DE2457911A1 (de) 1975-06-12
NO141898C (no) 1980-06-04
ZA747593B (en) 1975-12-31
CS189678B2 (en) 1979-04-30
HK28379A (en) 1979-05-11
SE411348B (sv) 1979-12-17
YU36948B (en) 1984-08-31
NO141898B (no) 1980-02-18
IL46102A0 (en) 1975-02-10
ES432483A1 (es) 1976-11-16
US3935213A (en) 1976-01-27
MY7900247A (en) 1979-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI59799B (fi) Nytt foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-piperazin-1-yl)-kinazolin foer anvaendning som ett antihypertensivt medel
US5618818A (en) Muscarinic agonist compounds
US4379150A (en) Dibenz[b,f][1,4]oxazepine derivatives, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions comprising the same
EP0984778A1 (en) Neuropeptide-y ligands
EP1831191B1 (en) Chroman derivatives and their use as 5-ht receptor ligands
US4426382A (en) 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-piperazinylquinazoline derivatives, their preparation and use
FR2655988A1 (fr) Nouveaux derives de la napht-1-yl piperazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US4216216A (en) Aromatic piperazinyl substituted dihydrouracils
AU644295B2 (en) 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their preparation and their use in therapeutics
FR2656609A1 (fr) Derives de 2-aminopyrimidine-4-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique.
EP0134225B1 (en) New alkyl diamine derivatives
FI73677C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara 3-metylflavon-8-karboxylsyraestrar.
CA2616473A1 (en) 4-aryloxy quinoline derivatives as 5-ht6 modulators
IE921319A1 (en) 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their¹preparation and their application in therapy
EP0366006B1 (en) Pyridylketoxime ether compound and pharmaceutical composition containing it
FI66853C (fi) Mellanprodukt foer anvaendning vid framstaellning av hypotensivt 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-6,7-dimetoxikinazolin
JPS59110690A (ja) ベンゾピラン誘導体
US3957785A (en) Bβ-Pyrimidino-aminomethyl-10α-ergoline and 10α-methoxyergoline derivatives
US6310207B1 (en) Process of preparing camptothecin derivatives
US20010012901A1 (en) Sulphonyl compounds for use as linkers in solid phase and combinatorial synthesis
AU641513B2 (en) 5-isothiazolamine derivatives
US4091095A (en) Phosphinyl compounds
FI66858B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara sulfoximider och salter daerav
JP3136609B2 (ja) N−シアノイミノ複素環式化合物
US4478835A (en) Substituted imidazo[1,5-c]pyrimidines