FI59799B - Nytt foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-piperazin-1-yl)-kinazolin foer anvaendning som ett antihypertensivt medel - Google Patents
Nytt foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-piperazin-1-yl)-kinazolin foer anvaendning som ett antihypertensivt medel Download PDFInfo
- Publication number
- FI59799B FI59799B FI3514/74A FI351474A FI59799B FI 59799 B FI59799 B FI 59799B FI 3514/74 A FI3514/74 A FI 3514/74A FI 351474 A FI351474 A FI 351474A FI 59799 B FI59799 B FI 59799B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- amino
- furoyl
- piperazin
- quinazoline
- reaction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
-1 m KUULUTUSJULKAISU ΓΟ_ΛΛ £3 ( 1) UTLÄGGN INGSSKRIFT 59799 (45) —^ (S(, K..n,Vci.3 C 07 D 259/95. 405/12 1 ' // C 07 D 403/04 SUOMI — FINLAND (21) P*unttlhtk.mu«-Pit.nurueknln, 3514/74 (22) Hakemhpllvi — AiMÖknlngidtg 04.12.74 ' ' (23) AlkupUvi—Glltifh«t«dag 04.12.7*+ (41) Tullut Julkiseksi — Bllvlt offwitllg 06 · 06 · 75
Patentti- ja rekisterihallitus ..... „ , ^ ' . . _. . (44) Nlhttvlkslpsnon Ja kuuLJulkalsun pvm. —
Patent- oeh registerstyrelsen v · Ansekan utiagd och utUkriftm publicnd 30.06.8l (32)(33)(31) Pyydetty «uolkmi» — Buglrd prtorltet 05 *12.73 USA(US) 421992 (71) Pfizer Inc. 235 East 42nd Street, New York, New York, USA(US) (72) Hans-Jiirgen Ernst Hess, Old Lyme, Connecticut, USA (US) (74) Oy Kolster Ab (54) Uusi menetelmä verenpainetta alentavana lääkkeenä käytettävän 6,7— dimet oksi-4-amino-2-/4-(2-furoyyli)-piperat siini-l-yyl^-kinat solii-nin valmistamiseksi - Nytt förfarande för framställning av 6,7-di-metoxi-4-amino-2-/4-(2-furoyl)-piperazin-l-yl/-kinazolin för använd-ning soo ett antihypertensivt medel
Keksintö kohdistuu 6 ,7-dimetoksi-4-amino-2-^4-( 2-furoyyli )-piperatsiini- 1- yyliJ-kinatsoliinin uuteen valmistusmenetelmään, joka yhdiste pystyy alentamaan nisäkkäiden korkeaa verenpainetta. Tämän yhdisteen käyttöä verenpainetta alentavana aineena selostetaan US-patentissa 3 511 836.
6,7~dimetoksi-4-amino-2-p+-(2-furoyyli)-piperatsiini-l-yyliJ-kinatsoliinin (pratsosiini) on äskettäin havaittu tehoavan terapeuttisesti ihmiseen (Cohen, Journal of Clinical Pharmacology, 10 (1970) U08; De Guia et. ai., Current Therapeutical Research, 15 (1973) 339)· US-patenttiin 3 511 836 sisältyy useita menetelmiä 6,7-dimetoksi-4-amino- 2- (4-substituoitu piperatsiini-l-yyli)kinatsoliinien valmistamiseksi. Mainitun patentin mukaan niitä voidaan valmistaa esimerkiksi saattamalla 6,7-dimetoksi-H-amino-2-kloorikinatsoliini reagoimaan sopivan 1-monosubstituoidun piperatsii- 2 59799 nin kanssa tai vaihtoehtoisesti saattamalla joko h,5-dimetoksi-2-aminobentso-nitriili tai U,5-dimetoksi-2-aminobentsamidi reagoimaan sopivan 1-amidiini-U-substituoidun piperatsiinin kanssa. Hollantilaisessa hakemusjulkaisussa 7 206 067 selostetaan tiettyjen o-aminobentsonitriilien reagoiminen syanami-dien kanssa 2 ,i+-diaminokinatsoliinijohdannaisten valmistamiseksi.
Keksintö kohdistuu kaavan I mukaisen yhdisteen valmistusmenetelmään 0
II
r ] 1_I
N J
«^γ-γ-γ (i) ch3o nh2
jossa kaavan II mukainen yhdiste tai sen suola CHjO
saatetaan reagoimaan kaavan III mukaisen yhdisteen tai sen suolan kanssa, b3°\ n » .o.
C-N N — C -(f Y,
y· \_/ I I
HN 'f -
O
jossa kaavassa on 1-1* hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, reaktiolle inertissä orgaanisessa liuottimessa 50-l8o°C:n lämpötilassa, tarvittaessa emäksisen katalysaattorin läsnäollessa.
3 3 59799 R on edullisesti metyyli-, etyyli- tai isopropyyliryhmä. Sopivia reaktiolle inerttejä liuottimia ovat alemmat alkoholit, kuten metanoli, etanoli, isopropanoli ja butanoli; eetterit, kuten dietyylieetteri, tetrahydrofuraani, dioksaani ja 1,2-dimetoksietaani; aromaattiset hiilivedyt, kuten bentseeni, tolueeni ja ksyleeni; tertiääriset amidit kuten Ν,Ν-dimetyyliformamidi, N,N-dimetyyliasetamidi ja N-metyylipyrrolidonii dimetyylisulfoksidij ja pyridiini. Reaktiolämpötila voi vaihdella laajalla alueella, eniten on käytetty 50-l80°C:n lämpötilaa, erityisen sopiva lämpötila-alue on 80°C:n ja 130°C:n välissä.
Reaktioaika riippuu lämpötilasta sekä lähtöaineiden reaktiivisuudesta ja pitoisuudesta. Yleensä se vaihtelee 2 ja 2k tunnin välillä.
Lähtöaineiden ekvimolaariset pitoisuudet eivät ole välttämättömiä reaktion onnistumiselle, joten jommankumman lähtöaineen ylimäärä on mahdollinen.
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettu kaavan I mukainen kinatsoliini-yhdiste otetaan talteen reaktioliuottimesta alalla tunnetuin menetelmin. Jos tuote saostuu reaktion aikana, se erotetaan suodattamalla. Ellei tuote saostu itsestään, saostuminen voidaan saada aikaan reaktion lopussa laimentamalla reaktioliuotinta ei-liuottimella, kuten heksaanilla tai vedellä. Tuote voidaan erottaa liuottimesta myös haihduttamalla, minkä jälkeen jäännökseen lisätään vettä ja veteen liukenematonta liuotinta, ja ravistellaan. Faasit erotetaan, ja tuotetta sisältävä faasi haihdutetaan tuotteen erottamiseksi.
Kaavan III mukaisilla yhdisteillä on emäksisiä ominaisuuksia, ja ne muodostavat täten happoadditiosuoloja. Ne muodostavat happoadditiosuoloja esimerkiksi halogeenivetyjen, kuten kloorivedyn tai bromivedyn kanssa, sulfonihappojen, kuten metaanisulfonihapon, bentseenisulfonihapon ja p-tolueenisulfonihapon kanssa, ja tiettyjen alkyylihappojen, kuten trifluorietikkahapon ja trikloorietikkahapon kanssa. Kaavojen II ja· III mukaisten yhdisteiden happoadditiosuoloja voidaan edullisesti käyttää kaavan I mukaisten kinatsoliiniyhdisteiden valmistuksessa lähtöaineina.
Reaktion nopeuttamiseksi ja saannon parantamiseksi on edullista lisätä emäksistä katalysaattoria. Tavallinen emäksisen katalysaattorin määrä on 0,5_5 mooliekvivalenttia, edullisesti 1 mooliekvivalentti. Suurempiakin katalysaattori-määriä käytetään, aina kymmeneen mooliekvivalenttiin asti. Yksi mooliekvivalentti kuluu happoadditiosuolan neutraloimiseen, mikäli toisena lähtöaineena on käytetty happoadditiosuolaa. Tässä tapauksessa on edullista lisätä ainakin kaksi mooliekvivalenttia emäksistä katalysaattoria, jotta yksi mooliekvivalentti emäksistä katalysaattoria olisi käytettävissä reaktion katalysoimiseen. Molempien lähtöaineiden ollessa happoadditiosuolojen muodossa on edullista lisätä ainakin kolme mooliekvivalenttia emäksistä katalysaattoria.
59799 k
Emäksisinä katalysaattoreina voidaan käyttää orgaanisia tertiäärisiä amiineja, esimerkiksi trietyyliamiinia, tributyyliamiinia, Ν,Ν-dimetyylianiliinia, N-metyylimorfoliinia, pyridiiniä ja kinoliinia; metallihydridejä, esimerkiksi natriumhydridiä, kaliumhydridiä sekä kalsiumhydridiä; metallialkoksideja, kuten natriummetoksidia, kaliummetoksidia ja natriumetoksidia; metallialkyylejä, esimerkiksi metyylilitiumia ja fenyylilitiumia; ja metallien aminosuoloja, esimerkiksi litiumisopropyyliamidia.
Menetelmävaihtoehto, jota käytetään joissakin tapauksissa kyseessä olevan keksinnön mukaista menetelmää sovellettaessa on seuraava: (1) lähtöaineiden tai niiden happoadditiosuolojen annetaan reagoida jossakin edellä mainitussa liuotti-messa muutaman tunnin ajan; ja sen jälkeen (2) lisätään sopiva määrä emäksistä katalysaattoria reaktion loppuun saattamiseksi.
Kaavan II mukainen lähtöaine, 2-amino-L,5-dimetoksibentsonitriili, valmistetaan 3,^-dimetoksibentsonitriilistä nitraamalla, minkä jälkeen tämä pelkistetään stannokloridilla, kuten McKee, McKee ja Bost:in artikkelista, Journal of the American Chemical Society: ssa 68 (.19^+6) 1902 sekä siinä mainituista viitteistä ilmenee.
Kaavan III mukainen lähtöaine valmistetaan vastaavasta kaavan III mukai- 3 sesta yhdisteestä, jossa ryhmä -C(=NH)-0-R on korvattu syaaniryhmällä antamalla 3 ...
sen reagoida kaavan R OH mukaisen alkoholin kanssa happaman katalysaattorin läsnäollessa. Reaktio suoritetaan tavallisesti liuottamalla ekvimolaariset määrät syaaniyhdistettä ja alkoholia sopivaan liuottimeen, esimerkiksi dietyylieetteriin, tetrahydrofuraaniin, kloroformiin tai metyleenikloridiin, minkä jälkeen liuos kyllästetään kloorivedyllä 0°C:n lämpötilassa. Reaktioseoksen lämpötilan annetaan nousta huoneen lämpötilaan muutaman tunnin aikana tai yli yön, minkä jälkeen tuote otetaan talteen. Joissakin tapauksissa tuotteen hydrokloridisuola saostuu, jolloin se suodatetaan erilleen. Niissä tapauksissa joissa tuote ei saostu, liuotin poistetaan haihduttamalla, jolloin tuotteen hydrokloridisuola jää jäljelle. Hydrokloridisuola voidaan muuttaa vapaaksi emäkseksi tavanomaisin menetelmin.
Myös muita alalla tunnettuja menetelmiä syaaniyhdisteiden muuttamiseksi imino-estereiksi voidaan myös käyttää kaavan III mukaisten yhdisteiden valmistukseen (Shriner and Neuman, Chemical Reviews, 35 (19^)S 35^-358).
Keksintöä on kuvattu seuraavassa esimerkissä.
Esimerkki 6,7-dimetoksi-U-amino-2-^U-(2-furoyyli)-piperatsiini-1-yyli7~kinatsoliini
Liuokseen, joka sisältää 1,232 g l-syaani-U-(2-furoyyli)-piperatsiinia 20 ml:ssa kuivaa metanolia, johdetaan kuivaa kloorivetykaasua 0-10°C:ssa 3 tunnin ajan. Liuotin poistetaan haihduttamalla tyhjössä, jolloin saadaan raakaa 5 59799 metyyli-U-(2-furoyyli)-piperätsiini-1-yyli-fonnidaattihydrokloridia.
1,008 g 6-aminoveratronitriiliä liuotetaan keittopullossa typpi-ilmakehässä 1*0 ml:aan kuivaa tetrahydrofuraania. Liuokseen lisätään noin 20°C:ssa 10,1 ml 1,9-molaarista n-butyylilitiumin heksaaniliuosta. Seosta sekoitetaan 10 minuuttia 20-25°C:ssa, ja sen jälkeen lisätään edellä valmistettu metyyli-ii-( 2-furoyyli)-piperatsiini-1-yyli-formidaattihydrokloridiliuos, johon on lisätty pieni määrä tetrahydrofuraania, sellaisella nopeudella, että reaktiolämpötila pysyy 95°C:n alapuolella. Muutaman minuutin kuluttua reaktioseoksen lämpötila nostetaan kiehumispisteeseen, ja reaktioseosta keitetään palautusjäähdyttäen 2 tuntia. Reaktioseos jäähdytetään 25°C:seen, siihen lisätään 50 ml vettä ja uutetaan kloroformilla. Uutteet kuivataan ja konsentroidaan öljymäiseksi jäännökseksi.
Öljy kromatografoidaan silikageelilla käyttäen eluenttina bentseeni/asetoni/ muurahaishappo/vesi-seosta (100:100:20:5). Haihduttamalla otsikon mukaista ainetta sisältävät fraktiot tuote saadaan eristetyksi. Se muutetaan hydrokloridi-suolaksi liuottamalla kloroformiin ja johtamalla liuokseen kloorivetykaasua. Tällöin saadaan 250 mg tuotetta, jonka sulamispiste on 285°C; sulamispiste pysyi samana sekoitettaessa tuotteeseen aitoa 6,7-dimetoksi-U-amino-2-/U-(2-furoyyli)-piperatsiini-1-yyli7-kinatsoliinia, joka oli valmistettu US-patentissa 3 511 836 esitetyllä tavalla.
Claims (2)
1. Uusi menetelmä verenpainetta alentavana lääkkeenä käytettävän kaavan I mukaisen 6,7-dimetoksi-l+-amino-2-/U-(2-furoyyli)-piperatsiini-1-yyliy-kinatsoliinin tai sen suolan valmistamiseksi 0 i j ^^ !i> CH3° J N ch3o X nh2 tunnettu siitä, että kaavan II mukainen yhdiste tai sen suola CH3o saatetaan reagoimaan kaavan III mukaisen yhdisteen tai sen suolan kanssa, R30. /-v, 0 \ / \ Il , C-N K - C -f η (III) 1_1 HN jossa kaavassa R on 1-U hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, reaktiolle inertissa orgaanisessa liuottimessa 50-l80°C:n lämpötilassa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktiossa on mukana 0,5-5,0 mooliekvivalenttia emäksistä katalysaattoria.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/421,992 US3935213A (en) | 1973-12-05 | 1973-12-05 | Process for hypotensive 4-amino-2-(piperazin-1-yl) quinazoline derivatives |
| US42199273 | 1973-12-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI351474A FI351474A (fi) | 1975-06-06 |
| FI59799B true FI59799B (fi) | 1981-06-30 |
Family
ID=23672938
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI3514/74A FI59799B (fi) | 1973-12-05 | 1974-12-04 | Nytt foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-piperazin-1-yl)-kinazolin foer anvaendning som ett antihypertensivt medel |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3935213A (fi) |
| JP (1) | JPS5093987A (fi) |
| AR (1) | AR207766A1 (fi) |
| AT (1) | AT342598B (fi) |
| BE (1) | BE822873A (fi) |
| CA (1) | CA1010866A (fi) |
| CH (1) | CH587843A5 (fi) |
| CS (1) | CS189678B2 (fi) |
| DD (1) | DD114950A5 (fi) |
| DE (1) | DE2457911A1 (fi) |
| DK (1) | DK135376B (fi) |
| EG (1) | EG11404A (fi) |
| ES (1) | ES432483A1 (fi) |
| FI (1) | FI59799B (fi) |
| FR (1) | FR2253750B1 (fi) |
| GB (1) | GB1464583A (fi) |
| HK (1) | HK28379A (fi) |
| IE (1) | IE40204B1 (fi) |
| IL (1) | IL46102A (fi) |
| IN (1) | IN140460B (fi) |
| KE (1) | KE2933A (fi) |
| LU (1) | LU71427A1 (fi) |
| MY (1) | MY7900247A (fi) |
| NL (1) | NL7415793A (fi) |
| NO (1) | NO141898C (fi) |
| PH (1) | PH10594A (fi) |
| PL (1) | PL94120B1 (fi) |
| RO (1) | RO65957A (fi) |
| SE (1) | SE411348B (fi) |
| SU (1) | SU563914A3 (fi) |
| YU (1) | YU36948B (fi) |
| ZA (1) | ZA747593B (fi) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4001237A (en) * | 1976-02-18 | 1977-01-04 | Bristol-Myers Company | Oxazole, isoxazole, thiazole and isothiazole amides |
| US4001238A (en) * | 1976-02-18 | 1977-01-04 | Bristol-Myers Company | 1,3,4-oxadiazole amides |
| US4060615A (en) * | 1976-02-18 | 1977-11-29 | Mead Johnson & Company | 2-Piperazinyl-6,7-dimethoxyquinazolines |
| SE435380B (sv) | 1976-06-15 | 1984-09-24 | Pfizer | Forfarande for framstellning av kinazolinforeningar |
| US4062844A (en) * | 1976-09-20 | 1977-12-13 | Pfizer Inc. | Process for preparing hypotensive 2-(4-aroylpiperazin-1-yl)-amino-6,7-dimethoxyquinazolines |
| FI58124C (fi) * | 1976-12-15 | 1980-12-10 | Orion Yhtymae Oy | Ny mellanprodukt 3,4-dimetoxi-6-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyltiokarbamido)-bensonitril foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande verkan |
| FI58125C (fi) * | 1976-12-15 | 1985-01-02 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande vekan |
| US4138561A (en) * | 1977-09-30 | 1979-02-06 | Bristol-Myers Company | Cyanocarboxamidines and quinazoline process |
| DK153878C (da) * | 1978-05-18 | 1989-02-06 | Pfizer | Fremgangsmaade til fremstilling af 2'-methyl-2'-hydroxy-propyl-piperazin-1-carboxylatforbindelser |
| FI67699C (fi) * | 1979-01-31 | 1985-05-10 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolinhydroklorid med blodtryckssaenkande verkan |
| US4426382A (en) | 1980-02-13 | 1984-01-17 | Sankyo Company Limited | 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-piperazinylquinazoline derivatives, their preparation and use |
| US4333937A (en) * | 1980-04-18 | 1982-06-08 | American Home Products Corp. | 2-(Piperazinyl)-4-pyrimioinamines |
| US4351832A (en) * | 1980-04-18 | 1982-09-28 | American Home Products Corporation | 2-(Piperazinyl)-4-pyrimidinamines |
| FI70411C (fi) * | 1980-12-29 | 1986-09-19 | Pfizer | Foerfarande foer framstaellning av nya antihypertensiva 4-amino-6,7-dimetoxi-2-piperazinokinazolin derivat |
| FI79107C (fi) * | 1984-06-25 | 1989-11-10 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid. |
| CA2077252C (en) * | 1992-08-31 | 2001-04-10 | Khashayar Karimian | Methods of making ureas and guanidines, and intermediates therefor |
| WO1996016946A1 (fr) * | 1994-11-25 | 1996-06-06 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | Derive de quinazoline |
| US6313294B1 (en) | 1998-02-04 | 2001-11-06 | Development Center For Biotechnology | Process for preparing amides |
| US20070087061A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-19 | Medafor, Incorporated | Method and composition for creating and/or activating a platelet-rich gel by contact with a porous particulate material, for use in wound care, tissue adhesion, or as a matrix for delivery of therapeutic components |
| US20070086958A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-19 | Medafor, Incorporated | Formation of medically useful gels comprising microporous particles and methods of use |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3511836A (en) * | 1967-12-13 | 1970-05-12 | Pfizer & Co C | 2,4,6,7-tetra substituted quinazolines |
-
1973
- 1973-12-05 US US05/421,992 patent/US3935213A/en not_active Expired - Lifetime
-
1974
- 1974-01-01 AR AR256788A patent/AR207766A1/es active
- 1974-11-06 SE SE7413960A patent/SE411348B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-11-12 IE IE2320/74A patent/IE40204B1/xx unknown
- 1974-11-19 IN IN2559/CAL/74A patent/IN140460B/en unknown
- 1974-11-21 IL IL46102A patent/IL46102A/en unknown
- 1974-11-25 CA CA214,493A patent/CA1010866A/en not_active Expired
- 1974-11-25 PH PH16558A patent/PH10594A/en unknown
- 1974-11-28 YU YU3178/74A patent/YU36948B/xx unknown
- 1974-11-28 ZA ZA00747593A patent/ZA747593B/xx unknown
- 1974-11-30 ES ES432483A patent/ES432483A1/es not_active Expired
- 1974-12-03 BE BE151086A patent/BE822873A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-12-03 RO RO7480674A patent/RO65957A/ro unknown
- 1974-12-04 FI FI3514/74A patent/FI59799B/fi active
- 1974-12-04 DK DK629874AA patent/DK135376B/da unknown
- 1974-12-04 SU SU7402080926A patent/SU563914A3/ru active
- 1974-12-04 GB GB5252774A patent/GB1464583A/en not_active Expired
- 1974-12-04 NL NL7415793A patent/NL7415793A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-12-04 AT AT970274A patent/AT342598B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-12-04 EG EG534/74A patent/EG11404A/xx active
- 1974-12-04 DE DE19742457911 patent/DE2457911A1/de not_active Ceased
- 1974-12-04 NO NO744382A patent/NO141898C/no unknown
- 1974-12-04 DD DD182787A patent/DD114950A5/xx unknown
- 1974-12-05 PL PL1974176207A patent/PL94120B1/pl unknown
- 1974-12-05 FR FR7439785A patent/FR2253750B1/fr not_active Expired
- 1974-12-05 CS CS748318A patent/CS189678B2/cs unknown
- 1974-12-05 LU LU71427A patent/LU71427A1/xx unknown
- 1974-12-05 CH CH1616374A patent/CH587843A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-12-05 JP JP49140046A patent/JPS5093987A/ja active Pending
-
1979
- 1979-03-15 KE KE2933A patent/KE2933A/xx unknown
- 1979-05-03 HK HK283/79A patent/HK28379A/xx unknown
- 1979-12-30 MY MY247/79A patent/MY7900247A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI59799B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-piperazin-1-yl)-kinazolin foer anvaendning som ett antihypertensivt medel | |
| US5618818A (en) | Muscarinic agonist compounds | |
| US4379150A (en) | Dibenz[b,f][1,4]oxazepine derivatives, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| EP0984778A1 (en) | Neuropeptide-y ligands | |
| EP1831191B1 (en) | Chroman derivatives and their use as 5-ht receptor ligands | |
| US4426382A (en) | 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-piperazinylquinazoline derivatives, their preparation and use | |
| FR2655988A1 (fr) | Nouveaux derives de la napht-1-yl piperazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| US4216216A (en) | Aromatic piperazinyl substituted dihydrouracils | |
| AU644295B2 (en) | 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their preparation and their use in therapeutics | |
| FR2656609A1 (fr) | Derives de 2-aminopyrimidine-4-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique. | |
| EP0134225B1 (en) | New alkyl diamine derivatives | |
| FI73677C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara 3-metylflavon-8-karboxylsyraestrar. | |
| CA2616473A1 (en) | 4-aryloxy quinoline derivatives as 5-ht6 modulators | |
| IE921319A1 (en) | 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their¹preparation and their application in therapy | |
| EP0366006B1 (en) | Pyridylketoxime ether compound and pharmaceutical composition containing it | |
| FI66853C (fi) | Mellanprodukt foer anvaendning vid framstaellning av hypotensivt 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-6,7-dimetoxikinazolin | |
| JPS59110690A (ja) | ベンゾピラン誘導体 | |
| US3957785A (en) | Bβ-Pyrimidino-aminomethyl-10α-ergoline and 10α-methoxyergoline derivatives | |
| US6310207B1 (en) | Process of preparing camptothecin derivatives | |
| US20010012901A1 (en) | Sulphonyl compounds for use as linkers in solid phase and combinatorial synthesis | |
| AU641513B2 (en) | 5-isothiazolamine derivatives | |
| US4091095A (en) | Phosphinyl compounds | |
| FI66858B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara sulfoximider och salter daerav | |
| JP3136609B2 (ja) | Ｎ−シアノイミノ複素環式化合物 | |
| US4478835A (en) | Substituted imidazo[1,5-c]pyrimidines |