FI63225B - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla isokinolin-1-oner eller bensazepin-1-oner - Google Patents

Claims (9)

1. Förfarande för framställning av farmakologiskt värdefulla isokinolin-l-oner eller bensazepin-l-oner med formeln I R3 Rl V^2 (,CH*>» ,r5 /—λ r7 - (CH2>n - N - CH - CH^ "4 0 *6 "8 där R^, R^, R^ och R^ vilka kan vara likadana eller olika, avser väteatomer eller alkylgrupper med 1-3 kolatomer, R^ avser alkoxigrupp med 1-3 kolatomer, R^ avser en alkoxigrupp med 1-3 kolatomer eller tillsammans med gruppen R^ metylendioxi-eller ety1endioxigruppen , R^ avser väteatomen eller alkoxigrupp med 1-3 kolatomer, Rg avser en alkoxigrupp med 1-3 kolatomer eller tillsammans med gruppen R^ metylendioxi- eller etylendioxi-gruppen, m avser talet 1 eller 2, och n avser talet 2 eller 3, samt deras fysiologiskt lämpliga oorganiska och organiska baser, kännetecknat därav, att a) en förening med den allmänna formeln II R3 R1 R2 (Π) RU(CH2’n-Z där R^, R2, R-j» R^, m och n avser detsamma som ovan och Z avser en grupp, som skall avlägsnas, sasom en klor-, brom- eller jodatom, eller en alkylsulfonyloxi- eller arylsulfonyloxigrupp, bringas att reagera med fenyletylaminen med den allmänna formeln III 33 63225 H-i-CH-CK2 -/""S'*1 (III) r6 ¾ där R^,Rg,R^ och Rg avser detsamma som förut eller R^ avser en benzylgrupp, eller b) en fdreningi med den allmänna foimeln IV R3 R1 R2 (IV) I N - H 4 0 där R2 »R3»R4 och m avser detsamma som förut, bringas att rea-gera med alkylamin med den allmänna formeln V 15 /T'v*7 <T) z - (0H2)n - If - OH - 0H2 -<f Λ R6 där RgfR^fRg °ch n avser detsamma som förut och Z avser en grupp som skall avlägsnas, säsom en klor-.brom- eller jod-atom alkyl·, sulfonylaxl· eller arylaulfonyloxlgrttpp # eller c) en aldehyd med den allmänna formeln VI *3V ElX ** w- <*« f J (0H2)n.i -OHO 34 63225 där R1»R2»R3 R4»m och n avser detsamma som förut, eller dess acetal bringas under närvaro av katalytiskt aktiverat väte att raagera mad am in mad den allmänna formeln III f5 fX' <m) H - N - jJH - CH2 -V, ^7 R6 ^ där R^-Rg avser detsamma som förut, ellar d) en amin mad den allmänna formeln VII Vv** ^ |T <^>» R *rAr (CHA'SC o där R^, Rg, R^, R^, R^, m och n avser detsamma som förut , bringas att reagera med en elkylförening mad den allmänna formeln VIII ,_„ p (Tiu) -(2,, R6 där R^,R^ och Rg avser detsamma som förut och Z avser en grupp som skall avlägsnas, säsom an klor-,brom- eller Jodatom» en alkyl-, sulfonyloxi- eller arylsulfonyloxigrupp> eller e) förening med den allmänna formeln IX (IX) 35 B 63225 r^VX\ I5 /TV*7 (H) R4 0 där oc^ n avser detsamma som förut, och X avser en grupp mad formeln R1 OH - 0 - (CH^^-CH- «2 eller en grupp med formeln OH

0. CCH2)n- R1 varvid H^,R2 och m avser detsamma som förut, reduceras, eller f) en aralkylförening Died den allmäima formeln X Vy Ϊ;M!'· ‘! där R^R^ och m avser detsamma son förut, och 2» avser en grupp, som skall avlägsnas, säsomen kior-, brom-eller jod-atom, en alkylsulfonyloxi- eller arylsulfonyloxlgrupp, bringas att reagera med sn amin med den allmänna fontein XI i5 (n) H,N - (CH,) -N-CH- OH, -(' *> Kg 36 63225 där Rcj-Rq och n avser det sanana som förut och den erh&llna 1-imlnoföre-ningen hydrolyeeraa, eller g) en aralkylförening . med den allnänna formeln XII R, f1 r2 (xii) CO - I */ där R.j-R^ och m avser detsamma som förut, Z aveer en grupp, som skall avlägsnas, s&som en klor-^rom- eller jodatom, en alkylsulfonyloxi- eller arylsulfonyloxigrupp ooh Y avser en grupp som skall avlägsnas, säsom en klor-, brom-, eller jodatam', en alkoxl- eller aryloxigrupp, brIngaa att reagera med en amin med den allmänna formeln XI p .-./*7 (XI) , , f* r\ H2N - (CH2)n - N - CH - CH2 -< v> där R^-Rg och n avser detsamma som förut, eller h) en karbonylförening med den ai Imärma formeln XXV _ R7 (HV) r6 - co - ch2 - r *λ där Rg-Rg avser detsamma som förut, eller dess acetal eller katal brin-gar att reagera med en amin med den allmänna formeln VII 3 7 63225 R.j Rg (CH2)m H (UII) hC 4. n dä r R^-R^, m och n avser detsamma som förut, och om medels förfarandena a-h en förening med den allmänna formel I, dar R,. avser bensyl-gruppen , erhalles ur dess a nvJägsnas berisy lgruppen med katalytiskt aktiverat väte, och/eller vid behov om en förening med den allmänna formei I erhalls, drir R,. avser en väteatom, denna alkyleras och/eller den erhallna föreningen med forme! 1 omvandlas til dess fysiologiskt passande syraadditionssait medels organisk e.ller oorganisk syra.

2. Förfarande enligt patentkravet 1, kannetecknat därav, att reaktionen utförs i lösare vid temperaturerna mellan -50 -250°C, bäst dock vid temperaturen av den lösare, som användes.

3. Förfarande enligt patentkraen lb och Id, kannetecknat därav, att reaktionen utförs i lösare och vid temperaturerna mellan 0-150°C, bast dock vid koktemperaturen av den lösaren, som användes.

4. Förfarande enligt patentkraven lc och lh, kannetecknat därav, att den reducerande amineringen utförs i lösare och vid temperaturerna mellan 0-100°C, bast dock vid temperaturerna mellan 20-80°C.

5. Förfarande enligt patentkravet 4, kannetecknat därav, att reducer ingen utförs under lufttrycket av 5 at och under närvä ro av pal l a d i um/ko J .

6. Förfarande enligt patentkravet le, k ä n n e t o c k n a t därav, att rektionen utförs i lösare och vid temperaturerna mellan 0-150°C, bast dock vid temperaturerna mellan 25-110°0, medels alstrande eller katalytiskt aktiverat väte .