FI117121B - Kiinteä farmaseuttinen koostumus, joka sisältää täyteainetta, joka kykenee sitomaan vettä - Google Patents

Kiinteä farmaseuttinen koostumus, joka sisältää täyteainetta, joka kykenee sitomaan vettä Download PDF

Info

Publication number
FI117121B
FI117121B FI954905A FI954905A FI117121B FI 117121 B FI117121 B FI 117121B FI 954905 A FI954905 A FI 954905A FI 954905 A FI954905 A FI 954905A FI 117121 B FI117121 B FI 117121B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
water
pharmaceutical composition
solid pharmaceutical
insoluble
substance
Prior art date
Application number
FI954905A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI954905A0 (fi
FI954905A (fi
Inventor
Haan Pieter De
Hendrika Gerardi Poels-Janssen
Original Assignee
Akzo Nobel Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Akzo Nobel Nv filed Critical Akzo Nobel Nv
Publication of FI954905A0 publication Critical patent/FI954905A0/fi
Publication of FI954905A publication Critical patent/FI954905A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI117121B publication Critical patent/FI117121B/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Kiinteä farmaseuttinen koostumus, joka sisältää netta, joka kykenee sitomaan vettä
Esillä oleva keksintö koskee kiinteitä fi 5 tisia koostumuksia, jotka sisältävät veteen liuki ta, silloittamatonta polymeeristä täyteainetta, j nee sitomaan vettä, ja alle 7 paino-% öljyä tai ö. ainetta, ja menetelmää mainitun kiinteän koostumu mistamiseksi.
10 Alalla tunnetaan monia kiinteitä farma: koostumuksia, katso esimerkiksi standardiviitteen ty tutkimus, jonka ovat tehneet Gennaro et ai., ton's Pharmaceutical Sciences (18. painos Mack Pi Company, 1990, katso erityisesti osa 8, luku 89 15 ceutical Preparations and Their Manufacture). Tav tabletteja tai kapseleita valmistetaan rakeist sisältävät aktiivisia aineosia ja lisäaineita tai neita. Näitä täyteaneita ovat laimentimet, sii luistoaineet, voiteluaineet yms. Tabletin väli 20 yleisiä menetelmiä ovat märkärakeistusmenetelmä, keistusmenetelmä ja suora puristusmenetelmä. J< • * ; näistä menetelmistä on haittansa erityisesti, kui taan pienen annoksen aktiivisia aineosia. Esimerk ··· kärakeistusmenetelmässä aktiivinen aineosa liuot( * 25 dispergoidaan tavallisesti nesteeseen, joka on i » » » : gaaninen liuotin, joka aiheuttaa ympäristöongelmi .<·;·. rakeistusmenetelmässä on äärimmäisen vaikeaa saai hyäväksyttävää sisällön tasaisuutta, kun käytetä; . annoksen aktiivisia aineosia. Suorat puristusim 30 eivät ole yleensä sovellettavissa, sillä vain ! *...* ai none-i a n m' 1 1 a nn IfaUrlfi fuel traal ΐ caf nminai'onn 2
Koska on huomattavan edullista lisätä tab: operaatoiden tehokkuutta ja pienentää kustannuksi mällä pienintä mahdollista määrää lattiapintaa ji maa, on olemassa tarvetta hyvin yksinkertaiselle 5 mälle lääkettä sisältävien kantoainehiukkasten va: seksi, jotka on tarkoitettu käytettäväksi tablel kapseleissa. Sitäpaitsi jos pienen annoksen ai aineosia puristetaan tableteiksi, saattaa esiint? mia koskien pitoisuuden tasaisuutta. Olemassa ole 10 telmät tablettien valmistamiseksi, joissa on pien sen aktiivisia aineosia, kärsivät monimutkaisuudi päristöongelmista tai huonosta toistettavuudesta parannusta selostivat Vervaet et ai. (Int. J. P] ties 108 (1994), 207 - 212), jotka valmistivat 15 mikrokiteisestä selluloosasta Avicel PH-101 ja h; risiiniöljystä PEG-40. Nämä koostumukset sisält 21 % hydrattua risiiniöljyä ja suhteellisen piei kaskoon mikrokiteistä selluloosaa ja ne on rakei: pursotettava ja pallotettava rakeiden saamiseksi 20 muksia, jotka sisälsivät Avicel PH-101-valmistett tettiin myös väliaikaisessa PCT-patenttihakemuk 94/23700. Muita rakeistusta vaativia menetelmiä lostaneet I. Ullah et ai., (Pharmaceutical Te< syyskuu 1987, 48 - 54) ja C.- M. Chen. et ai
25 Development and Industrial Pharmacy, 16 (3), 19S
* * * : 394). Näiden menetelmien mukaisesti aikaansaatiii • ♦ · della aktivoitu kuivarakeistusmenetelmä sekoittani • * « • < « * kettä kuivaan sideaineeseen, kuten mikrokiteisen loosaan, joka kykenee absorboimaan jäljellä olevi * * * ***** 30 kosteuden. Farmaseuttisia koostumuksia, jotka s: • * vedessä nai suvi a. mutta veteen 1 i ukenemattnini a sr 3
Esillä oleva keksintö tarjoaa ratkaisun toisten kantoaineiden saamiseksi tarvitsematta re vaihetta käyttämällä kiinteää farmaseuttista koos joka sisältää alle 7 paino-% öljyä tai öljymäistä 5 pienen annoksen aktiivista aineosaa ja veteen Id tonta, silloittamatonta polymeeristä täyteainet kykenee sitomaan vettä ja jonka keskihiukkaskok 150 pm.
Veteen liukenemattomat, silloittamattomat 10 riset täyteaineet, jotka kykenevät sitomaan vet laimentimia, joita lisätään annostusyksiköihin i seoksen ja tuloksena olevien annostusyksiköiden on lavuutta. Edullinen laimennin tässä keksinnössä c ainemateriaali, jolla on vettä imevät ominaisuude- 15 on tarkoitettu liitettäväksi emulsioihin tai öl; nesteisiin, jotka muodostavat pienen annoksen ai aineen liuoksesta tai dispersiosta. Edullisia kani teriaaleja ovat veteen liukenematon selluloosa ta: lys, kuten amorfinen ja mikrokiteinen selluloosa 20 lomeroitu tärkkelys, tai näiden seokset. Kanto* riaalin keskihiukkaskoko on yli 150 pm (mikrome ! edullisesti vähintään 180 pm. Kantoa!nemateriaald :***; taa tyypillisesti 20 - 99 paino-% tuloksena olev« maseuttisesta koostumuksesta, joka voi sisältä 25 kantoainemateriaalia, joka kykenee sitomaan vet : β·# tahansa sopivaa, farmaseuttisesti hyväksyttävää « * · * *11/ ta. Apuaineita ovat täyteaineet, laimentimet, he
' neet, sideaineet, väriaineet, voiteluaineet yras. I
veteen liukenematon, silloittamaton polymeerinen *·!·’ 30 ne, joka kykenee sitomaan vettä, on kaupallisesti
Avicel PH-200.
11 4
Aktiivinen aineosa voi olla mitä tahansa al· aineosaa ja edullisesti se on steroidia. Edullisi< disia aineita valitaan progestageenista, estrogee niiden seoksista. Edullisemmin progestageenit 5 desogestrelistä, 3-ketodesogestrelistä, Org 3065ί teestä (17a-17~hydroksi-ll-metyleeni-19-norprec dien-20-yn-3-oni), levonorgestrelistä, ja gestoc kun taas estrogeenit valitaan etinyyliestradiolis estradiolista ja mestranolista. Tavallisesti Ι-ΙΟ progestageenien ja estrogeenien seoksia. Kaikkeir simpia ovat tabletit, jotka sisältävät desogestz etinyyliestradiolia tai niiden seoksia. Muita soi tiivisia aineosia ovat esimerkiksi levotyroniini siini, digitoksiini ja digoksiini.
15 Progestageenin ja estrogeenin liuottami: suspendoimiseen tarkoitetut öljyt voivat olla puolisynteettisestä tai synteettisestä lähteestä, kuperää olevat rasvaöljyt koostuvat pääasiassa (£ serideistä. Esimerkkejä ovat maapähkinäöljy, risd 20 seesamiöljy, fraktioitu kookosöljy (Miglyolit), leaatti, maissiöljy, Gelucire-valmiste (osittaisg] : ja polyglysidirasvahapot) yms. Muita sopivia nest< nestemäinen parafiini, dimetyylisilikonineste, ti *· * ni, mono- ja di-glyseridit ja polyetyleeniglykolii 25 leeniglykolin, polyglyserolin, glyserolin tai glj ;'[’e esterit. Öljyn tai öljymäisten aineiden pitoisuus taa tyypillisesti alle 7 paino-% tabletin tai * · « • valmistukseen tarkoitetusta seoksesta ja edullisc 4 % ja vielä edullisemmin noin 0,1 - 4 %. Aktiivi 30 ponentti voidaan myös prosessoida öljymäisen a * · «
veden seoksiksi. Emulsiot ovat eräs esimerkki täJ
5 1 käyttäen aktiivisia ydisteitä, öljyjä, öljymäisic ja valinnaisesti vettä, ovat käyttökelpoisia. Enu aineet voivat kuulua viskositeettia nostavien
ryhmään, kuten sokerit, polyetyleeniglykolit, geJ
5 hydroksipropyyliselluloosa (HPC), amylopektiini, lys, karboksimetyyliselluloosa (CMC), hydroksiprc tyyliselluloosa (HPMC), polyvinyylipyrrolidoni, \ sit, kuten arabi- ja guarkumi, selluloosapohj tärkkelyspohjaiset materiaalit yms. Myös emulgoiv: 10 ta, joilla on ionogeenisiä ominaisuuksia (natrium] sulfaatti, natriumdioktyylisulfosukkinaatti, set] bromidi) ja ei-ionogeenisiä ominaisuuksia [monos (glyserolimonostearaatti), monoleiini, sorbitaai (Span-tuotteet), PEG-sorbitaanieetterit (Tween-1 15 polysorbaatit), PEG-rasvahappoesterit (kuten 50-stearaatit), PEG-rasva-alkoholieetterit (Cetoi tuotteet) yms] voidaan käyttää emulsion stabiloir
Nesteiden komponenttien (aktiivinen yhdisl luettuna) koostumuksen ja pitoisuuksien tulisi c 20 laiset, että vältetään agglomeroituminen kantoi riaalien kanssa tapahtuvan sekoituksen aikana. Esi : agglomeroituminen lisättäessä suuria pitoisuuks ··· · ·**· gointiaineita, jotka kuuluvat viskositeettia r aineiden ryhmään, johtaa seoksiin, joilla on ei-1 25 tävät valumisominaisuudet. Tästä syystä kaikkea » \']'m roitumista tulisi välttää. Sen veteen liukenematl • * * *11/ lymeerisen täyteaineen määrän, joka kykenee sitor * tä, ja käytetyn veden määrän välisen suhteen tuld lisesti olla yli 5:1, ja edullisemmin yli 10:1, jt ...
30 tettäisiin toisaalta huonontuneet valumisomina!s ...
toisaalta kuivausvaihe. Materiaaleista, jotka pe 6 1 seksi, joka liittyy materiaalien valumisominad suuremmista pienempiin aukkoihin tablettipuris Progestageenia sisältävä koostumus voi sisältää värjäysaineita, hajotusaineita, voiteluaineita, aj 5 lääkkeen vapautumi somina! suuks ien modi f loimi seksi lisäaineita.
Menetelmälle tämän keksinnön kiinteän farn sen koostumuksen valmistamiseksi on tunnusomais pieni annos aktiivissta aineosaa liuotetaan tai dd 10 daan öljyyn tai öljmäiseen aineeseen sen vesidisi tai vedessä ja sen jälkeen se sekoitetaan veteen mattoinaan, siilo! ttamattomaan polymeeriseen täj seen, joka kykenee sitomaan vettä ja jonka keskihd ko on yli 150 pm, minkä jälkeen kiinteään koosl 15 voidaan valinnaisesti sekoittaa lisää veteen liukc ta, silloittamatonta polymeeristä täyteainetta, j< nee sitomaan vettä, tai jotakin muuta sopivaa, f< tisesti hyväksyttävää lisäainetta, minkä jälkei kiinteä koostumus voidaan valinnaisesti purista 20 teiksi tai kapselit voidaan täyttää sillä.
Tämän keksinnön menetelmä erottuu muista 3 : taisuudellaan ja turvallisuudellaan. Aktivinen ai :**: edullista suspendoida, dispergoida, emulgoida tai * * öljyyn tai öljymäiseen aineeseen, minkä jälkeen r 25 nen massa sekoitetaan sekoittimessa veteen liukc * 2 .·. maan, silloittamattomaan polymeeriseen täytead • · * joka kykenee sitomaan vettä. Kuivaus ei ole vältti t · φ * Valumisomina!suuksien parantamiseksi liukastetta, kiksi piidioksidia voidaan valinnaisesti lisätä. ***** 30 sesti ei ole välttämätöntä lisätä voiteluainetta - voidaan käyttää suoraan tablettien tai kapselier 7 1 Tämän keksinnön koostumuksella on erilais verrattuna tunnettuihin koostumuksiin, ts. menet* sinkertaisuus, koska se ei vaadi rakeistusta, agg] tia, kuivausta tai sekoittamista voiteluaineiden 5 ja menetelmän turvallisuus, koska se ei vaadi oi liuottimia ja mahdollisuus suorittaa prosessi si systeemissä. Aktiivisen aineen stabiilisuus ja s* suuden tasaisuus tämän keksinnön koostumuksessa västä erinomaiseen.
10 Tabletteja ja kapseleita voidaan valmistaa ti tunnettujen menettelyjen mukaisesti, esimerkit on kuvattu viitetutkimuksessa Gennaro et ai., Rec Pharmaceutical Sciences (18. painos, Mack P\ Company, 1990, kts. erityisesti osa 8: Pharmaceut: 15 parations and Their Manufacture).
Keksintöä kuvataan tarkemmin seuraavilla keillä:
Esimerkki 1
Aktiiviset aineosat prosessoitiin homogc 20 seokseksi (paino tablettia kohti):
Desogestreli 150 pg : Etinyyliestradioli (EE) 30 ug
Miglyol 812 1,3 mg 1«·
Vesi 3,68 mg 25 Avicel PH-200 58,99 mg
Metyyliselluloosa MHB-50 0,07 mg ::i.: Piidioksidi 0,81 mg i « i * Aktiiviset aineosat suspendoitiin Miglyo] teeseen. Sen jälkeen öljy sekoitettiin metyylise] 30 vesiliuokseen käyttäen Ultra Turrax-sekoitinta 5 ··· ajan. Suoraan puristettava seos valmistettiin he 8 1 1 ‘ sekoittimessa 10 minuutin aikana. 65 mg:n painois< tit puristettiin Korsch PH 106-kiertopuristimessc Esimerkki 2
Seokset, jotka perustuivat mikrokiteiseen s 5 saan yhdessä desogestrelin ja EE:n kanssa, valmd esimerkissä 1 kuvatulla tavalla käyttäen emulsioii la oli seuraavat koostumukset (paino tablettia ke Käytetyn emulsion koostumus (tabl. kohti), 10 12 3 4
Miglyol 812 1,30 1,30
Maapähkinäöljy - - 1,30 1,30 1
Seesamiölj y -
Natrium-CMC 0,04 - 0,04 15 Metyyliselluloosa - - 0,07 MHB-50
Span 80 -0,13--0
Tween 80 0,13 0
Arabikumi - 20 Vesi 3,66 3,46 3,68 3,66 3 • · • · · • 1 2 3 · ··· · ·1· _______ __ • » • · · ··· • ♦ ♦ » f · * ·· · « ··1« • 1 • · · ♦ 1 1 • · · · • » 1 m « • · · * « * · » t · ··· φ 2 * · 3 4 9 Käytetyn emulsion koostumus (tabl.kohti),
7 8 9 1C
Miglyol 812 - - 1,3C
Maapähkinäöljy - 5 Seesamiöljy 1,30 1,30 1,30
Natrium-CMC - - -
Metyyliselluloosa 0,07 MHB-50
Span 80 0,13 10 Tween 80 0,13
Arabikumi - - 0,2 0,2
Vesi 3,66 3,46 3,53 3,5c
Sen jälkeen kun seokseen oli sekoitettu ko. 15 piidioksidia, se puristettiin tableteiksi. Esimerkki 3
Aktiivinen aineosa prosessoitiin homogi seokseksi, joka sisälsi (tablettia kohti):
Org OD-14 0,3 mg 20 Miglyol 812 1,3 mg \Xl Avicel PH-200 63,4 mg :[”l Aktiivinen yhdiste Org OD-14 [(7a, 17a)-17-l :T: 7-metyyli-19-nor-17-pregn-5(10)-en-20-yn-3-oni] : tiin Öljyyn. Tämän jälkeen öljy homogenisoitiin • · · · : .·. 25 teisen selluloosan massaan käyttäen suuren leiki • ♦ · ,·;·. tuksen sekoitinta Gral 10. Lopullinen seos pur: • · · tableteiksi, joiden paino oli 65 mg.
. Esimerkki 4 • · * 1 ίΠ npfolmän mnlfai eoc^-l ΊΟ cnnraäual 1 =* l^AAefiiinnlfeAl 1 · :·* Tabletteja valmistettiin esimerkissä 1 ku^ • · · ίο
Vesi 1,20 mg
Avicel PH-200 61,75 mg
Piidioksidi 0,65 mg
Esimerkki 5 5 Aktiiviset aineosat prosessoitiin homogt seokseksi (paino tablettia kohti):
Desogestreli 150 pg
Etinyyliestradioli (EE) 30 pg
Hydroksipropyyliselluloosa (HPC) 150 pg 10 Vesi 4,95 mg
Primojel 2,65 mg
Avicel PH-200 57,06 mg HPC liuotettiin veteen 3-%:iseksi HPC-lii Aktiiviset aineosat suspendoitiin tähän liuokseen 15 Ultra Turrax-sekoitinta 5 minuutin ajan. Suoraan ] tava seos valmistettiin homogenisoimalla desoges-suspensio suuren leikkausrasituksen sekoittimes 10) mikrokiteiseen selluloosaan Avicel PH-200 Ja 3 valmisteeseen. 65 mg:n painoisia tabletteja pur: 20 Koesch PH 106-kiertopuristimella.
Esimerkki 6
Aktiiviset aineosat prosessoitiin homog* seokseksi (paino tablettia kohti):
Desogestreli 150 pg 25 Etinyyliestradioli (EE) 30 pg ·’]·. Hydroksipropyyliselluloosa (HPC) 150 pg *".* Gelucire 35/10 2,44 mg
Vesi 2,44 mg
Natriumlauryylisulfaatti (SLS) 0,32 mg :.i.: 30 Avicel PH-200 58,67 mg *·*
Piidioksidi 0.81 ma 11 homogenisoimalla desogestrelt/EE-emulsio suuren : rasituksen sekoittimessa (Gral 10) mikrokiteisec loosaan Avicel PH-200 j a SLS-yhdisteeseen. Ko piidioksidin sekoittaminen seokseen suoritettiii 5 sekoittimessa 1 minuutissa. 65 mg:n painoisia ti puristettin Korsch PH-106-kiertopuristimella. Esimerkki 7
Tabletteja valmistettiin esimerkissä 1 koostumuksen ja menettelyn mukaisesti. Kyseiset k 10 lettipanosta sisälsivät 150 pg desogestreliä (p; mättömät tabletit) ja 60 pg Org 30659-valmisteti lystetyt tabletit). Tabletit saatettiin kiihdy varastointiolosuhteisiin. Stabiilisuustulokset < taulukossa (RH - suhteellinen kosteus).
15 Desogestreli (%) Org 30659 3 kk varastoinnin 1 kk vara; jälkeen jälkeen 40 °C/50 % RH - 97,1 40 °C/huoneilma 98,9 20 40 eC/75 % RH 100,0 97,: 50 °C/75 % RH 100,4 |a?1: Tulokset osoittavat kummankin progestageei stabiilisuutta tableteissa kiihdytetyissä varat· *·» suhteissa.
• « · 25 Esimerkki 8 : a-. Koostumusta, joka sisälsi tämän keksinn£ * 1 1 liukenematonta, silloittamatonta polymeeristä täy ' (Avicel PH-200), joka kykenee sitomaan vettä, v· koostumukseen, joka sisältää veteen liukenemator • 1 · 1··1 30 loittamatonta polymeeristä täyteainetta, joka ky] 1 ^/Mnaan -I ί λπΙγ a Iraolrl ιιίτνββίτηΐτη λπ ai li 4 12
Koostumukset (määrät grammoissa)
Koostumus Miglyol HPC* Vesi Avicel PH-812 200 A 0 0,5 15,5 183,8 B 4,0 0,4 11,6 183,8 5
Koostumus Miglyol HPC* Vesi Avicel 812 PH-102 C 0 0,5 15,5 183,8 D 4,0 0,4 11,6 183,8 10 Koostumus Miglyol HPC* Vesi Polyplas-
812 done XL
10** E 0 0,2 7,8 92,0 . . F 2,0 0,2 5,8 92,0 ^Hydroks ipropyyTTsenuloosa^ • · #) Krospovidoni ψ * * *·’* 15 Valuvuus määritettiin mittaamalla koostumul rä yksiköissä g/s, joka läpäisee suppilon, jonka 1 : ja on 9,0 mm. Koostumukset B, D ja F ovat 8-%:is
V : sioita (2 % Miglyol-tuotetta), koostumukset A, C
8 %:sia HPC-liuoksia: • ·*· 20 Koostumus Valuvuus, g/s .**·. A 2,97 * * *

Claims (8)

1. Kiinteä farmaseuttinen koostumus, t u i t u siitä, että sisältää alle 7 paino-% öljyä 1 5 mäistä ainetta, pienen annoksen aktiivista aine veteen liukenematonta, silloittamatonta polymeeri teainetta, joka kykenee sitomaan vettä ja jonka k< kaskoko on yli 150 pm.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kiinte 10 seuttinen koostumus, tunnettu siitä, et1 sältää alle 4 paino-% öljyä tai öljymäistä ainetl
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainer farmaseuttinen koostumus, tunnettu sij öljyn tai öljymäisen aineen sulamispiste on a 15 40 °C.
4. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-3 kiinteä farmaseuttinen koostumus, t u n n e t t i että aktiivinen aineosa muodostaa siitä 0,005 -prosentin annoksen.
5. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-4 kiinteä farmaseuttinen koostumus, t u n n e t t 1 : että aktiivinen aineosa on steroidi. • I· · :***: 6. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-5 ··· ·1·1. kiinteä farmaseuttinen koostumus, t u n n e t t i 25 että veteen liukenemattoman, silloittamattoman p< ·")·, sen täyteaineen, joka kykenee sitomaan vettä, k< I · · *ϊ..' kaskoko on vähintään 180 um. • · · r • · ·
7. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-6 4 kiinteä farmaseuttinen koostumus, t u n n e t t ι * i # *·1·' 30 että veteen liukenematon, silloittamaton polymeer: teaine, joka kykenee sitomaan vettä, on sellul että aktiivinen aineosa on desogestreli, etinyylii li tai niiden seos.
9. Menetelmä minkä tahansa patenttivaatimi 8 mukaisen kiinteän farmaseuttisen koostumuksen 1 5 miseksi, tunnettu siitä, että pieni ann< vista aineosaa liuotetaan tai dispergoidaan öl öljymäiseen aineeseen, sen vesidispersioon tai > tämän jälkeen tämä sekoitetaan veteen liukenemi siilo!ttamattomaan polymeeriseen täyteaineeseen, 10 kenee sitomaan vettä ja jonka keskihiukkaskokc 150 pm, minkä jälkeen kiinteään koostumukseen vo: linnaisesti sekoittaa lisää veteen liukenemator loittamatonta polymeeristä täyteainetta, joka kyl tomaan vettä, tai valinnaisesti muita farmasei 15 hyväksyttäviä lisäaineita, minkä jälkeen saatu koostumus voidaan valinnaisesti puristaa tabletc kapselit voidaan täyttää sillä.
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen m< tunnettu siitä, että veteen liukenemattoi 20 loittamattoman polymeerisen täyteaineen, joka ky] tomaan vettä, ja prosessissa läsnä olevan veden i suhteeksi valitaan suhde yli 5:1 ja edullisesti 3 IM • · fr · fr fr » fr · » • fr • ··· fr fr·»· fr » • fr fr • · · fr»· fr fr·· • fr · • fr « • • fr » » fr fr fr «fr · 1 •fr • · fr · fr e »
FI954905A 1994-10-17 1995-10-16 Kiinteä farmaseuttinen koostumus, joka sisältää täyteainetta, joka kykenee sitomaan vettä FI117121B (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP94203017 1994-10-17
EP94203017 1994-10-17

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI954905A0 FI954905A0 (fi) 1995-10-16
FI954905A FI954905A (fi) 1996-04-18
FI117121B true FI117121B (fi) 2006-06-30

Family

ID=8217284

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI954905A FI117121B (fi) 1994-10-17 1995-10-16 Kiinteä farmaseuttinen koostumus, joka sisältää täyteainetta, joka kykenee sitomaan vettä

Country Status (20)

Country Link
US (1) US6187339B1 (fi)
EP (1) EP0707848B1 (fi)
JP (1) JPH08268914A (fi)
KR (1) KR100388932B1 (fi)
CN (1) CN1112185C (fi)
AT (1) ATE211647T1 (fi)
AU (1) AU688581B2 (fi)
BR (1) BR9504400A (fi)
CA (1) CA2159419C (fi)
DE (1) DE69524917T2 (fi)
DK (1) DK0707848T3 (fi)
ES (1) ES2171498T3 (fi)
FI (1) FI117121B (fi)
HK (1) HK1001886A1 (fi)
HU (1) HU221427B (fi)
IL (1) IL115445A (fi)
MX (1) MX9504252A (fi)
PT (1) PT707848E (fi)
RU (1) RU2152802C2 (fi)
TR (1) TR199501246A2 (fi)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2159419C (en) * 1994-10-17 2006-07-04 Pieter De Haan Solid pharmaceutical composition comprising an excipient capable of binding water
IL123984A (en) 1997-04-22 2004-09-27 Akzo Nobel Nv Pharmacological dosage units containing tibolone and carrier pharmacy are acceptable
EP0955048A1 (en) * 1998-03-12 1999-11-10 Akzo Nobel N.V. Making dosage units using low shear granulation
IL128818A0 (en) * 1998-03-12 2000-01-31 Akzo Nobel Nv Making dosage units using low shear granulation
PT1121375E (pt) * 1998-10-16 2003-07-31 Akzo Nobel Nv Composto de elevada pureza de (7alfa, 17alfa)-17-hidroxi-7-metil-19-nor-17-pregn-5(10)-en-20-in-3-ona
DE60004377T2 (de) * 1999-04-06 2004-06-09 Akzo Nobel N.V. Oral wirksame 7-alpha-alkyl androgene
US6979462B1 (en) * 2000-10-03 2005-12-27 Mutual Pharmaceutical Co., Inc. Stabilization of solid drug formulations
US6855333B1 (en) 2000-10-03 2005-02-15 Mutual Pharmaceutical Co., Inc. Stabilization of solid thyroid drug formulations
FR2824477B1 (fr) * 2001-05-09 2005-09-09 Ethypharm Lab Prod Ethiques Granules enrobes a base d'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'anfiotensine, leur procede de preparation et comprimes orodispersibles contenant les granules enrobes
US6933380B2 (en) 2001-10-19 2005-08-23 Yung-Zip Chemical Ind. Co., Ltd. Excipients containing low residual solvent and method for producing the same
DE10159120B4 (de) * 2001-12-01 2006-08-17 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Steroidhormonhaltige transdermale therapeutische Systeme enthaltend Propylenglycolmonocaprylat und seine Verwendung
IS6633A (is) * 2002-11-22 2004-05-23 Omega Farma Ehf. Samsetningar af fínasteríð töflum
US7514552B2 (en) 2003-05-30 2009-04-07 Asahi Kasei Chemicals Corporation Cellulose powder
ES2592504T3 (es) * 2003-07-17 2016-11-30 Banner Life Sciences, LLC Preparaciones de liberación controlada
DE102004059880A1 (de) * 2004-12-10 2006-06-14 Grünenthal GmbH Stabiles, hormonhaltiges (Zwischen-)Produkt
JP2010529073A (ja) * 2007-06-06 2010-08-26 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア チュアブル錠及びトローチ剤製造のための医薬製剤
CN101707930B (zh) * 2007-06-06 2013-10-30 巴斯夫欧洲公司 用于制备快速崩解的片剂的药物配制剂
CZ300465B6 (cs) * 2007-07-25 2009-05-27 Zentiva, A. S. Zpusob výroby komprimované farmaceutické formulace s obsahem tibolonu
DE102009012788A1 (de) * 2009-03-13 2010-09-30 J. Rettenmaier & Söhne Gmbh + Co. Kg Verpressbares Tablettenmaterial mit ölhaltigem Wirkstoff, Tablette sowie Verfahren und Vorrichtung zu deren Herstellung
HUP0900698A2 (en) 2009-11-06 2011-06-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical compositions of enhanced stability containing drospirenone and ethynyl estradiol and process for their preparation
DE102011010437A1 (de) * 2011-02-04 2012-08-09 J. Rettenmaier & Söhne Gmbh + Co. Kg Tablettierhilfsmittel
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
RS62297B1 (sr) 2011-11-23 2021-09-30 Therapeuticsmd Inc Prirodne kombinovane hormonske supstitucione formulacije i terapije
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
JP2017516768A (ja) 2014-05-22 2017-06-22 セラピューティックスエムディー インコーポレーテッドＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｍｄ， Ｉｎｃ． 天然の併用ホルモン補充療法剤及び療法
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
RU2018133932A (ru) 2016-04-01 2020-05-12 Терапьютиксмд, Инк. Фармацевтическая композиция стероидного гормона
WO2017173044A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2195893A (en) * 1938-07-28 1940-04-02 Nellie C Mcgann Two-part support clamp
US2965541A (en) * 1959-06-22 1960-12-20 Upjohn Co 17alpha-acetoxyprogesterone compositions for oral use and methods of using same
US3568828A (en) * 1967-03-01 1971-03-09 Squibb & Sons Inc Modified sequential oral contraceptive
NL7506407A (nl) * 1975-05-30 1976-12-02 Akzo Nv Werkwijze ter bereiding van een oraal werkzaam far- maceutisch preparaat.
JPS57142911A (en) * 1981-02-28 1982-09-03 Furointo Sangyo Kk Absorption-improving agent
JPS57165392A (en) * 1981-04-06 1982-10-12 Toyo Jozo Co Ltd Long-acting cephalexin tablet
US4544554A (en) * 1983-09-26 1985-10-01 Ortho Pharmaceutical Corporation Triphasic oral contraceptive
JPS60224616A (ja) * 1984-04-24 1985-11-09 Teijin Ltd 経鼻投与用組成物
FR2571045B1 (fr) * 1984-10-03 1987-12-11 Roquette Freres Mannitol granulaire directement compressible et son procede de fabrication
EP0330284B1 (en) * 1988-02-25 1994-07-27 Yamanouchi Europe B.V. Process for the preparation of a pharmaceutical granulate
US5169645A (en) * 1989-10-31 1992-12-08 Duquesne University Of The Holy Ghost Directly compressible granules having improved flow properties
EP0487774B1 (en) * 1990-11-29 1994-10-26 Wei Ming Pharmaceutical Mfg. Co. Ltd. A direct tabletting auxiliary
IE71203B1 (en) * 1990-12-13 1997-02-12 Akzo Nv Low estrogen oral contraceptives
IE62665B1 (en) * 1990-12-17 1995-02-22 Akzo Nv Contraceptive regimen
US5179122A (en) * 1991-02-11 1993-01-12 Eastman Kodak Company Nutritional supplement containing vitamin e
IE67345B1 (en) * 1991-03-12 1996-03-20 Akzo Nv Low dose dry pharmaceutical preparations
IT1256386B (it) * 1992-11-13 1995-12-04 Luigi Boltri Composizioni farmaceutiche comprendenti un farmaco,una sostanza polimerica reticolata,un olio ed un agente tensioattivo
BE1006990A5 (nl) * 1993-04-22 1995-02-07 Univ Gent Werkwijze en samenstelling om een aktief bestanddeel in een vaste toedieningsvorm te brengen.
DE69431662T2 (de) * 1993-09-03 2003-09-18 Smithkline Beecham Corp Stabilisierte tablettenformulierung
CA2159419C (en) * 1994-10-17 2006-07-04 Pieter De Haan Solid pharmaceutical composition comprising an excipient capable of binding water
US6057139A (en) * 1995-06-29 2000-05-02 Mcneil-Ppc, Inc. Preblend of microcrystalline cellulose and lactase for making tablets
US5801220A (en) * 1995-11-01 1998-09-01 E.R. Squibb & Sons, Inc. Rapidly disintegrating thickening composition
US6096337A (en) * 1996-06-10 2000-08-01 Spireas; Spiridon Liquisolid systems and methods of preparing same
US5800834A (en) * 1996-06-10 1998-09-01 Spireas; Spiridon Liquisolid systems and methods of preparing same
DE19628617A1 (de) * 1996-07-16 1998-01-22 Basf Ag Direkttablettierhilfsmittel

Also Published As

Publication number Publication date
HUT75247A (en) 1997-05-28
DE69524917D1 (de) 2002-02-14
DE69524917T2 (de) 2002-08-29
FI954905A0 (fi) 1995-10-16
EP0707848B1 (en) 2002-01-09
AU3426795A (en) 1996-05-02
ES2171498T3 (es) 2002-09-16
HU9502985D0 (en) 1995-12-28
KR960013373A (ko) 1996-05-22
JPH08268914A (ja) 1996-10-15
AU688581B2 (en) 1998-03-12
HU221427B (en) 2002-10-28
US6187339B1 (en) 2001-02-13
DK0707848T3 (da) 2002-04-15
HK1001886A1 (en) 1998-07-17
IL115445A0 (en) 1995-12-31
BR9504400A (pt) 1997-05-27
ATE211647T1 (de) 2002-01-15
KR100388932B1 (ko) 2003-09-19
CA2159419C (en) 2006-07-04
CN1130064A (zh) 1996-09-04
PT707848E (pt) 2002-06-28
RU2152802C2 (ru) 2000-07-20
EP0707848A1 (en) 1996-04-24
FI954905A (fi) 1996-04-18
TR199501246A2 (tr) 1996-06-21
CN1112185C (zh) 2003-06-25
IL115445A (en) 1999-08-17
MX9504252A (es) 1997-01-31
CA2159419A1 (en) 1996-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI117121B (fi) Kiinteä farmaseuttinen koostumus, joka sisältää täyteainetta, joka kykenee sitomaan vettä
RU2166936C2 (ru) Способ получения дозировочных единиц путем мокрой грануляции
FI100770B (fi) Menetelmä pieniannoksisten kuivien farmaseuttisten valmisteiden valmis tamiseksi
JP3667778B2 (ja) スフェロイド製剤
JP3720385B2 (ja) 医薬顆粒
CZ20021691A3 (cs) Nové estro-progestinové topické kompozice se systémovým účinkem
RU95118099A (ru) Твердая фармацевтическая композиция и способ ее получения
CS270560B2 (en) Method of biologically active compounds solubilization
CA2558393A1 (en) Compositions comprising drospirenone molecularly dispersed
EA004294B1 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая фенофибрат, и способ ее получения
KR20070043894A (ko) 제어 방출형 나노입자 활성제 제제 제형 및 방법
Jaipakdee et al. Preparation of Curcuma comosa tablets using liquisolid techniques: In vitro and in vivo evaluation
US20070077309A1 (en) Banded controlled release nanoparticle active agent formulation dosage forms and methods
AU752044B2 (en) Porous hydroxyapatite particles as carriers for drug substances
US5709881A (en) Tablet capsule or granule comprising desogestrel
KR20010078703A (ko) 신규 제약 제제
KR100349230B1 (ko) 약제용과립및그제조방법
KR20050004869A (ko) 프로게스타겐성 투여 단위
SI8710407A (sl) Postopek za pridobivanje trdnega pripravka s podaljšanim sproščanjem aktivne spojine
CZ369191A3 (cs) Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia a jeho řízeným uvolňováním, určených pro perorální aplikaci

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Ref document number: 117121

Country of ref document: FI

PC Transfer of assignment of patent

Owner name: N.V. ORGANON

Free format text: N.V. ORGANON