KR100388932B1 - 물을결합시킬수있는부형제를포함하는고형약학조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 7 중량% 미만의 오일 또는 오일성 물질, 저용량의 활성 성분, 및 평균 입자 크기가 150 μm 를 초과하며 물을 결합시킬 수 있는 수-불용성이고 비-교차결합된 중합체성 부형제를 포함하는 고형 약학 조성물에 관한 것이다. 오일 또는 오일성 물질, 그 수성 분산액 또는 물에 용해 또는 분산된 활성 성분과 물을 결합시킬 수 있는 수-불용성이고 비-교차결합된 중합체성 부형제를 혼합시키는 단계를 포함하는 단순한 공정에 의해 조성물을 수득할 수 있다.

Description

물을 결합시킬 수 있는 부형제를 포함하는 고형 약학 조성물
본 발명은 7 중량% 미만의 오일 또는 오일성 물질, 저용랑의 활성 성분, 및 물을 결합시킬 수 있는 수(水)불용성의 비가교형 중합체성 부형제를 포함하는 고형 약학 조성물; 및 상기 고형 조성물의 제조 방법에 관한 것이다.
많은 고형 약학 조성물이 당해 분야, 예를 들면 표준 참고 문헌으로서는 겐나로외 다수가 기술한 레밍턴 약학 과학(제 18 판, 매크 출판사, 1990, 특히 제 8 부, 제 89 장 : 약학 제제 및 그 제조 참고)에 공지되어 있다. 통상적으로 정제 또는 캅셀제는, 활성 성분 및 첨가제 또는 부형제를 포함하는 과립으로부터 제조된다. 이들 부형제로는 희석제, 결합제, 활택제, 윤활제 등이 있다. 정제를 제조하는 일반적인 방법으로는 습식 과립법, 건식 과립법 및 직접 타정법이 있다. 이들 방법은 각기 단점을 안고 있는데, 특히 활성 성분이 저용량으로 제제화되는 경우에 단점이 두드러진다. 예를 들어 습식 과립법에서는 활성 성분이 흔히 액체내에 용해 또는 분산되는데, 이 액체는 종종 환경 문제를 야기하는 유기 용매이다. 건식 과립법에서는 저용량의 활성 성분이 사용된 경우에 허용될 수 있는 함량 균일성을 얻는 것이 극도로 어렵다. 양호한 정제의 성형에 필요한 모든 물리적 필요 조건, 특히양호한 응집성 및 유동성을 가지는 성분만이 사용될 수 있기 때문에, 직접 타정법은 일반적으로 적용될 수 없다. 매우 소수의 성분만이 이런 필수 성질을 지닌다. 가능한 한 최소량의 면적 및 노력을 사용하여 정제화 조작의 효율을 증가시키고 가격을 감소시키는 것이 매우 유리하므로, 정제 및 캅셀제용의, 약물이 적재된 담체 입자를 제조하는 매우 간단한 방법이 필요하다. 더구나 저용량의 활성 성분을 정제로 압축하는 경우에 함랑 균일성에 관한 문제가 발생할 수 있다. 저용량의 활성 성분을 정제로 제조하는 현존 방법들은 복잡하거나 환경 문제를 야기하거나 재현성이 낮다. 버벳 외 다수의 문헌[Int. J. Pharmaceutics108(1994) 207-212]에 개선된 방법이 개시되어 있는데, 여기에서는 미소결정질 셀룰로오스 아비셀 PH-101 및 PEG-40 수소화된 피마자유로부터 펠릿을 제조했다. 이들 조성물은 7 내지 21% 의 수소화된 피마자유 및 비교적 적은 입자 크기의 미소결정질 셀룰로오스를 함유하며, 과립화되고 압출된 후 구형화되어 펠릿이 되어야 한다. 아비셀 PH-101 을 포함하는 조성물은 또한 중간 PCT 특허 출원 국제 공개 제94/23700호에 개시되어 있다. 과립화 과정이 필요한 다른 방법들은, 아이. 울라외 다수의 문헌[약학 기술, 1987 년 9 월, 48-54] 및 씨-엠. 첸 외 다수의 문헌[약물 발전 및 공업 약학, 16(3), 1990, 379-394]에 개시되어 있다. 이들 방법에 따라서, 약물을 건조 결합제, 예를 들면 잔류하는 자유 수분을 흡수할 수 있는 미소결정질 셀룰로오스와 혼합하면 수준활성화된 건식 과립법을 얻을 수 있다. 오일과 함께 수(水)팽윤 가능하지만 수(水)불용성인 교차결합된 중합체를 함유하는 약학 조성물이 유럽 특허 제598,337호에 개시되어 있다. 그러나, 이러한 조성물은 유동성이 불충분하다.
본 발명은 물을 결합시킬 수 있으며 평균 입자 크기가 150 μm 를 초과하는 수불용성의 비가교형 중합체성 부형제, 저용량의 활성 성분 및 7 중량% 미만의 오일 또는 오일성 물질을 함유하는 고형 약학 조성물을 사용하여 과립과 단계를 경유할 필요 없이 약물이 적재된 담체 입자를 얻는 해결 방법을 제공한다.
물을 결합시킬 수 있는 수불용성의 비가교형 중합체성 부형제는, 혼합물 및 생성되는 용량 단위 용적을 증가시키기 위해 용량 단위에 첨가되는 희석제이다. 본 발명에서 바람직한 희석제는, 저용량의 활성제의 용액 또는 분산액을 포함하는 유제 또는 오일 액체를 혼입시키기 위한 수(水)포획(uptake) 성질을 지니는 담체 재료이다. 담체 재료로는 수불용성 셀룰로오스 또는 전분 (예, 부정형 및 미소결정질 셀룰로오스 또는 집괴상 전분), 또는 그 혼합물이 바람직하다. 담체 재료는 150 μm 를 초과하는 평균 입자 크기를 가지며, 바람직하게는 180 μm 이상의 평균 입자 크기를 가진다. 담체 재료는 통상적으로 생성되는 약학 조성물의 20 내지 99 중랑% 를 구성하며, 이 약학 조성물은 물을 결합시킬 수 있는 담체 재료와는 별도로, 다른 적합한 약학적 허용 가능한 보조제를 함유할 수 있다. 보조제로서는 충전재, 희석제, 붕해제, 결합제, 착색제, 윤활제 등이 있다. 물을 결합시킬 수 있는 수불용성의 비가교형 중합체성 부형제로서는, 시판되는 아비셀 PH-200 이 바람직하다.
활성 성분은, 바람직하게는 40℃ 미만의 용융 온도의 오일 또는 오일성 성분내에서 처리된다. 약학 조성물은 0.005 내지 5 중랑% 용량의 활성 성분을 포함하는 것이 바람직하다.
활성 성분은 어떤 종류의 성분이라도 가능하나, 스테로이드가 바람직하다.스테로이드제는 프로게스타겐, 에스트로겐, 및 그 혼합물로부터 선택되는 것이 바람직하다. 더 바람직하게는, 프로게스타겐은 데소게스트렐, 3-케토데소 게스트렐, 오르그(Org) 30659(17α-17-히드록시-11-메틸렌-19-노르프레그나-4,15 -디엔-20-인 -3-온), 레보노르게스트렐 및 게스토덴으로부터 선택되고, 에스트로겐은 에티닐 에스트라디올(EE), 에스트라디올, 및 메스트라놀로부터 선택된다. 일반적으로 프로게스타겐 및 에스트로겐의 혼합물이 사용된다. 데소게스트렐 또는 에티닐 에스트라디올 또는 그 혼합물을 포함하는 정제가 가장 바람직하다. 다른 적합한 활성 성분의 예로서는 레보타이로닌, 타이록신, 디기톡신 및 디곡신이 있다.
프로게스타겐 및 에스트로겐을 용해 또는 현탁화시키는 오일은 천연원, 반-합성원 또는 합성원에서 유래될 수 있다. 식물성 경화유는 주로 (혼합된) 글리세라이드로 이루어져 있다. 그 예로는 아라키스유, 피마자유, 참깨유, 분획된 코코넛유 (미글리올), 에틸 올레이트, 옥수수유, 겔루셔(부분 글리세라이드 및 폴리글리사이드 지방산) 등이 있다. 다른 적합한 액체로는 액상 파라핀, 디메틸 실리콘 유체, 트리아세틴, 모노- 및 디-글리세라이드, 및 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌글리콜, 폴리글리세롤, 글리세롤 또는 글리세릴의 에스테르가 있다. 오일 또는 오일성 물질의 함량은 통상적으로, 정제화 또는 캅셀화에 사용되는 혼합물의 7 중랑% 미만을 구성하며, 바람직하게는 4% 미만이고 더 바람직하게는 약 0.1 내지 4% 이다. 또한, 활성 화합물은 오일성 성분과 물의 혼합물로 처리될 수 있다. 유제는 이러한 혼합물의 예이다. 오일 함량이 0% 인 경우(즉, 조성물내제 오일이 존재하지 않는 경우), 활성 성분의 수용액 또는 수분산액이 사용되는 것이 바람직하다. 활성 화합물, 오일, 오일성 성분 및 임의의 물의 적절한 혼합물을 제조하는 공지의 기법 및 조성물이 적용될 수 있다. 당, 폴리에틸렌글리콜, 젤라틴, 히드록시프로필셀룰로오스(HPC), 아밀로펙틴, 전분, 카르복시메틸셀룰로오스(CMC), 히드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 폴리비닐피롤리돈, 검(예,아라비아검 및 구아검), 셀룰로오스 기재 재료 및 전분 기재 재료 등과 같은 점도 증진제의 그룹이 유화제로서 가능하다. 또한, 이온형성 성질을 가진 유화제[나트륨 라우릴설페이트, 나트륨 디옥틸설포숙시 네이트, 세트리모니움 브로마이드] 및 비이온형성 성질을 가진 유화제[모노 스테아린(글리세롤 모노스테아레이트), 모노레인, 소르비탄 에스테르(스판), PEG-소르비탄 에테르(트윈, 폴리소르베이트), PEG-지방산 에스테르(예, 폴리옥실 50 스데아레이트), PEG-지방-알콜에테르(세토마크로골) 등]도 유제를 안정화시키는데 사용될 수 있다.
액체(활성 화합물을 포함함) 구성 성분의 농도 및 조성물은, 담체재료와 혼합되는 동안 집괴상이 형성되지 않는 것이어야 한다. 예를 들어, 점도 증진제 그룹의 유화제를 고농도로 첨가하여 집괴상이 생기면 생성되는 혼합물은 허용 불가능한 유동성을 가지게 된다. 이런 이유 때문에 어떤 형태의 집괴상도 형성되지 않아야 한다. 물을 결합시킬 수 있는 수불용성의 중합체성 부형제 양과 도포되는 물의 양의 비율은 5: 1 보다 높아야 바람직하고, 더 바람직하게는 10:1 보다 높아야 하며, 이러한 비율이어야 한편으로는 유동성이 손상되는 것을 방지하고 다른 한편으로는 건조 단계를 방지한다. 유동 특성을 개선하는 재료는 활텍제로 호칭된다. 일례로서, 이산화 실리콘, 마그네슘 라우릴설페이트 또는 산화마그네슘을 제제에 첨가하면 입자간 마찰이 감소되고, 정제 프레스내의 큰 구멍에서 작은 구멍으로 재료가 유동되는 것과 관련된 문제를 제거할 수 있다. 프코게스타겐을 포함하는 조성물은 또한 착색제, 붕해제, 윤활제, 약물방출 특성을 개질하는 부형제, 및 다른 첨가제들을 포함할 수도 있다.
본 발명의 고형 약학 조성물의 제조 방법은 저용랑의 활성 성분을 오일 또는 오일성 물질, 이들의 수성 분산액, 또는 물에 용해 또는 분산시킨 후, 평균 입자 크기가 150 μm 를 초과하고 물을 결합시킬 수 있는 수불용성의 비가교형 중합체성 부형제와 혼합시키고, 그 후에 물을 결합시킬 수 있는 추가의 수불용성의 비가교형 중합체성 부형제 또는 다른 적절한 약학적 허용 보조제와 고형 조성물을 임의로 혼합시킬 수 있으며, 이어서 수득한 고형 조성물을 임의로 정제로 압축하거나 캅셀내에 충전시킬 수 있다.
본 발명의 방법은 그 단순성 및 안전성 면에서 탁월하다. 활성 성분은 오일 또는 오일성 물질 내에 현탁, 분산, 유화 또는 용해된 후 혼합기내애석 액상 덩어리가, 물을 결합시킬 수 있는 수불용성의 비가교형 중합체성 부형제와 혼합되는 것이 바람직하다. 유동성을 개선하기 위해서 임의로 활택제, 예를 들어 산화 실리콘을 첨가할 수 있다. 윤활제를 첨가하는 것이 통상적으로 필요한 것은 아니고, 혼합물을 직접 정제화 또는 캅셀 제조에 사용할 수도 있다. 분리 현상을 감소시킴으로써 균질성 또는 유동 특성을 개선하기 위한 과립화 단계는 필요하지 않다.
본 발명의 조성물은 공지의 조성물보다 많은 장점을 가지는데, 즉 과립화 단계, 집괴 단계, 건조 단계 또는 윤활제와의 혼합 단계가 필요없는 방법의 단순성,및 유기 용매를 필요로 하지 않는 방법의 안전성과 밀폐된 시스템 내에서 방법을 수행할 수 있는 가능성이 그 장점이다. 본 발명의 조성물내의 활성 성분의 안정성 및 함량 균일성은 양호하거나 탁월하다.
일반적으로 공지된 공정, 예를 들어 참고 문헌 레밍턴 약학 과학(겐나로외 다수, 제 18 판, 맥크 출판사, 1990, 특히 제 8 부 : 약학 제제 및 그 제조)에 기재된 공정에 따라서 정제 및 캅셀을 제조할 수 있다.
본 발명은 하기 실시예에 의해 더 구체적으로 설명된다.
실시예 1
활성 성분을 하기의 균질한 혼합물(정제 하나 당 중량)로 처리했다.
활성 성분을 미글리올에 현탁시켰다. 그 후에 울트라 터락스 혼합기를 사용하여 오일을 메틸 셀룰로오스 수용액에 5 분 동안 혼합시켰다. 고전단 혼합기(그랄 10) 내에서 유제를 미소결정질 셀룰로오스 아비셀 PH-200 으로 균질화시켜서 직접압축 혼합물을 제조했다. 터불라 혼합기내에서 10 분 동안 콜로이드성 이산화 실리콘을 혼합했다. 65 mg 중량의 정제를 코쉬 PH 106 로타리식 프레스상에서 압축시켰다.
실시예 2
실시예 1에 기재된 바와 같이, 데소게스트렐 및 EE와 함께 미소결정질 셀룰로오스에 기초한 혼합물을 하기 조성물(정제 하나 당 중량)을 가지는 유제로 제조했다.
콜로이드성 이산화실리콘과 혼합시킨 후에, 혼합물을 정제로 압축시켰다.
실시예 3
활성 성분을 하기 조성물을 포함하는 균질한 혼합물(정제 하나 당)로 처리했다.
활성 화합물 오르그 OD-14[(7a,17a)-17-히드록시-7-메틸-19-노르-17-프레근-5(10)-엔-20-인-3-원]을 오일과 혼합시켰다. 그 후, 그랄 10 고전단 혼합기를 사용하여 미소결정질 셀룰로오스의 덩어리 내에서 오일을 균질화시켰다. 최종 혼합물을 65 mg 의 중량을 가지는 정제로 압축시켰다.
실시예 4
실시예 1에 기재된 방법에 따라, 하기 조성을 가지는 정제를 제조했다.
실시예 5
활성 성분을 균질한 혼합물로 처리했다(정제 하나 당 중량) :
HPC 를 물에 용해시켜 3% HPC-용액을 제조했다. 울트라 터락스 혼합기를 사용하여 5 분 동안 활성 성분을 이 용액에 현탁시켰다. 고전단 혼합기(그랄 10) 내에서 미소결정질 셀룰로오스 아비셀 PH-200 및 프리모젤과 데소게스트렐/EE 현탁액을 균질화시킴으로써, 직접 압축 혼합물을 제조했다. 코쉬 PH 106 로타리식 프레스상에서 65 mg 중량의 정제를 압축시켰다.
실시예 6
활성 성분을 균질한 혼합물로 처리했다(정제 하나 당 중량) :
겔루셔를 50 ℃ 에서 가열한 후 활성 성분을 현탁시켰다. 울트라 터락스 혼합기를 사용하여 혼합물을 HPC 수용액내에서 5분 동안 혼합시켰다. 고전단 혼합기 (그랄 10) 내에서 미소결정질 셀룰로오스 아비셀 PH-200 및 SLS 와 데소게스트렐/ EE 유제를 균질화시킴으로써, 직접 압축 혼합물을 제조했다. 에르베카 혼합기 내에서 콜로이드 이산화실리콘을 1분 동안 혼합시켰다. 코쉬 PH 106 회전형 프레스 상에서 65 mg 중량의 정제를 압축시켰다.
실시예 7
실시예 1에 기재된 조성 및 공정에 따라서 정제를 제조했다. 2개의 뱃치의 정제는 각각 150 μg의 데소게스트렐(피복되지 않은 정제) 및 60 μg의 오르그 30659(코팅된 정제)를 포함했다. 정제를 가속(accelerated) 보관 조건에 적용시켰다. 안정성 결과가 표에 나타나 있다(RH = 상대 습도).
가속 보관 조건에서 정제 내 프로게스타겐의 안정성이 둘다 양호하다는 것이 결과에 나타나 있다.
실시예 8
물을 결합시킬 수 있는 본 발명의 수불용성의 비가교형 중합체성 부형제(아비셀 PH-200)를 포함하는 조성물을, 150 μm 미만의 평균 입자 크기를 가지며 물을 결합시킬 수 있는 수불용성의 비가교형 중합체성 부형제(아비셀 PH-102)를 포함하는 조성물, 및 EP 제598,337호에 따른 물을 결합시킬 수 있는 수불용성의 가교형 중합체성 부형제(크로스포비돈)을 포함하는 조성물과 비교했는데, 각각의 조성물은 오일(미글리올)이 존재 또는 부재했다.
조성물(g 양) :
*히드록시 프로필 셀룰로오스
#크로스포비돈
직경 9.0 mm 의 깔대기를 통과하는 조성물의 양을 초당 g 으로 측정하여 유동성을 결정했다. 조성물 B, D 및 F 는 8% 유제(2% 미글리올) 이었고, 조성물 A, C 및 E 는 8% HPC 용액이었다.

Claims (10)

  1. 7 중랑% 미만의 오일 또는 오일성 물질; 저용량의 활성 성분: 및 150 μm를 초과하는 평균 입자 크기를 가지며 물을 결합시킬 수 있는 수불용성의 비가교형 중합체성 부형제를 포함하는 고형 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 4 중량% 미만의 오일 또는 오일성 물질을 포함하는 것을 특징으로 하는 고형 약학 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 오일 또는 오일성 물질의 용융 온도가 약 40℃ 미만인 것을 특징으로 하는 고형 약학 조성물.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 활성 성분의 용량이 0.005 내지 5 중량%인 것을 특징으로 하는 고형 약학 조성물.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 활성 성분이 스테로이드인 것을 특징으로 하는 고형 약학 조성물.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 물을 결합시킬 수 있는 수불용성의 비가교형 중합체성 부형제의 평균 입자 크기가 180 μm 이상인 것을 특징으로 하는 고형 약학조성물.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서, 물을 결합시킬 수 있는 수불용성의 비가교형 중합체성 부형제가 셀룰로오스 또는 전분인 것을 특징으로 하는 고형 약학 조성물.
  8. 제1항 또는 제2항에 있어서, 활성 성분이 데소게스트렐, 에티닐 에스트라디올, 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 고형 약학 조성물.
  9. 제1항 또는 제2항의 고형 약학 조성물을 제조하는 방법으로서,
    저용량의 활성 성분을 오일 또는 오일성 물질, 이들의 수성 분산액, 또는 물에 용해 또는 분산시킨 후, 150 μm를 초과하는 평균 입자 크기를 가지며 물을 결합시킬 수 있는 수불용성의 비가교형 중합체성 부형제와 혼합시키고,
    이어서, 물을 결합시킬 수 있는 추가의 수불용성의 비가교형 중합체성 부형제 또는 다른 약학적 허용 보조제와 고형 조성물을 혼합시킬 수 있으며, 그 후 수득한 고형 조성물을 정제로 압축하거나 캅셀 내에 충전할 수 있는 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제9항에 있어서, 상기 방법에 존재하는 물을 결합시킬 수 있는 수불용성의 비가교형 중합체성 부형제와 물의 비율이 5:1을 초과하도록, 상기 부형제와 물을 선택하는 것을 특징으로 하는 방법.
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Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL115445A (en) * 1994-10-17 1999-08-17 Akzo Nobel Nv Solid pharmaceutical compositions comprising low dosage active ingredient oil and excipient capable of binding water and their preparation
IL123984A (en) * 1997-04-22 2004-09-27 Akzo Nobel Nv Pharmacological dosage units containing tibolone and carrier pharmacy are acceptable
EP0955048A1 (en) * 1998-03-12 1999-11-10 Akzo Nobel N.V. Making dosage units using low shear granulation
IL128818A0 (en) * 1998-03-12 2000-01-31 Akzo Nobel Nv Making dosage units using low shear granulation
EP1275379A3 (en) * 1998-10-16 2003-03-26 Akzo Nobel N.V. Basic granulate comprising (7 alpha, 17 alpha)-17-hydroxy-7-methyl-19-nor-17-pregn-5(10)-en-20-yn-3-one
AU5209600A (en) * 1999-04-06 2000-10-23 Akzo Nobel N.V. Orally active androgens
US6979462B1 (en) 2000-10-03 2005-12-27 Mutual Pharmaceutical Co., Inc. Stabilization of solid drug formulations
US6855333B1 (en) * 2000-10-03 2005-02-15 Mutual Pharmaceutical Co., Inc. Stabilization of solid thyroid drug formulations
FR2824477B1 (fr) * 2001-05-09 2005-09-09 Ethypharm Lab Prod Ethiques Granules enrobes a base d'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'anfiotensine, leur procede de preparation et comprimes orodispersibles contenant les granules enrobes
US6933380B2 (en) 2001-10-19 2005-08-23 Yung-Zip Chemical Ind. Co., Ltd. Excipients containing low residual solvent and method for producing the same
DE10159120B4 (de) * 2001-12-01 2006-08-17 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Steroidhormonhaltige transdermale therapeutische Systeme enthaltend Propylenglycolmonocaprylat und seine Verwendung
IS6633A (is) * 2002-11-22 2004-05-23 Omega Farma Ehf. Samsetningar af fínasteríð töflum
RU2297426C2 (ru) 2003-05-30 2007-04-20 Асахи Касеи Кемикалз Корпорейшн Порошковая целлюлоза
EP2279729B1 (en) * 2003-07-17 2016-08-17 Banner Life Sciences LLC Controlled release preparations
DE102004059880A1 (de) * 2004-12-10 2006-06-14 Grünenthal GmbH Stabiles, hormonhaltiges (Zwischen-)Produkt
JP5627455B2 (ja) * 2007-06-06 2014-11-19 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 速崩性錠剤製造のための医薬製剤
WO2008148734A1 (de) * 2007-06-06 2008-12-11 Basf Se Pharmazeutische formulierung für die herstellung von kau- und lutsch-tabletten
CZ300465B6 (cs) * 2007-07-25 2009-05-27 Zentiva, A. S. Zpusob výroby komprimované farmaceutické formulace s obsahem tibolonu
DE102009012788A1 (de) * 2009-03-13 2010-09-30 J. Rettenmaier & Söhne Gmbh + Co. Kg Verpressbares Tablettenmaterial mit ölhaltigem Wirkstoff, Tablette sowie Verfahren und Vorrichtung zu deren Herstellung
HUP0900698A2 (en) 2009-11-06 2011-06-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical compositions of enhanced stability containing drospirenone and ethynyl estradiol and process for their preparation
DE102011010437A1 (de) * 2011-02-04 2012-08-09 J. Rettenmaier & Söhne Gmbh + Co. Kg Tablettierhilfsmittel
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
MX365818B (es) 2011-11-23 2019-05-30 Therapeuticsmd Inc Formulaciones y terapias de reemplazo hormonal de combinacion naturales.
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10206932B2 (en) 2014-05-22 2019-02-19 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
WO2017173044A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
AU2017239645A1 (en) 2016-04-01 2018-10-18 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2195893A (en) * 1938-07-28 1940-04-02 Nellie C Mcgann Two-part support clamp
JPS57165392A (en) * 1981-04-06 1982-10-12 Toyo Jozo Co Ltd Long-acting cephalexin tablet
JPS60224616A (ja) * 1984-04-24 1985-11-09 Teijin Ltd 経鼻投与用組成物
EP0487774A1 (en) * 1990-11-29 1992-06-03 Wei Ming Pharmaceutical Mfg. Co. Ltd. A direct tabletting auxiliary
EP0707848A1 (en) * 1994-10-17 1996-04-24 Akzo Nobel N.V. Solid pharmaceutical composition comprising an excipient capable of binding water

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2965541A (en) * 1959-06-22 1960-12-20 Upjohn Co 17alpha-acetoxyprogesterone compositions for oral use and methods of using same
US3568828A (en) * 1967-03-01 1971-03-09 Squibb & Sons Inc Modified sequential oral contraceptive
NL7506407A (nl) * 1975-05-30 1976-12-02 Akzo Nv Werkwijze ter bereiding van een oraal werkzaam far- maceutisch preparaat.
JPS57142911A (en) * 1981-02-28 1982-09-03 Furointo Sangyo Kk Absorption-improving agent
US4544554A (en) * 1983-09-26 1985-10-01 Ortho Pharmaceutical Corporation Triphasic oral contraceptive
FR2571045B1 (fr) * 1984-10-03 1987-12-11 Roquette Freres Mannitol granulaire directement compressible et son procede de fabrication
DE68916983T2 (de) * 1988-02-25 1995-01-19 Yamanouchi Europ Bv Verfahren zur Herstellung eines pharmazeutischen Granulats.
US5169645A (en) * 1989-10-31 1992-12-08 Duquesne University Of The Holy Ghost Directly compressible granules having improved flow properties
IE71203B1 (en) * 1990-12-13 1997-02-12 Akzo Nv Low estrogen oral contraceptives
IE62665B1 (en) * 1990-12-17 1995-02-22 Akzo Nv Contraceptive regimen
US5179122A (en) * 1991-02-11 1993-01-12 Eastman Kodak Company Nutritional supplement containing vitamin e
IE67345B1 (en) * 1991-03-12 1996-03-20 Akzo Nv Low dose dry pharmaceutical preparations
IT1256386B (it) * 1992-11-13 1995-12-04 Luigi Boltri Composizioni farmaceutiche comprendenti un farmaco,una sostanza polimerica reticolata,un olio ed un agente tensioattivo
BE1006990A5 (nl) * 1993-04-22 1995-02-07 Univ Gent Werkwijze en samenstelling om een aktief bestanddeel in een vaste toedieningsvorm te brengen.
JPH09504271A (ja) * 1993-09-03 1997-04-28 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 安定した錠剤処方
US6057139A (en) * 1995-06-29 2000-05-02 Mcneil-Ppc, Inc. Preblend of microcrystalline cellulose and lactase for making tablets
US5801220A (en) * 1995-11-01 1998-09-01 E.R. Squibb & Sons, Inc. Rapidly disintegrating thickening composition
US5800834A (en) * 1996-06-10 1998-09-01 Spireas; Spiridon Liquisolid systems and methods of preparing same
US6096337A (en) * 1996-06-10 2000-08-01 Spireas; Spiridon Liquisolid systems and methods of preparing same
DE19628617A1 (de) * 1996-07-16 1998-01-22 Basf Ag Direkttablettierhilfsmittel

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2195893A (en) * 1938-07-28 1940-04-02 Nellie C Mcgann Two-part support clamp
JPS57165392A (en) * 1981-04-06 1982-10-12 Toyo Jozo Co Ltd Long-acting cephalexin tablet
JPS60224616A (ja) * 1984-04-24 1985-11-09 Teijin Ltd 経鼻投与用組成物
EP0487774A1 (en) * 1990-11-29 1992-06-03 Wei Ming Pharmaceutical Mfg. Co. Ltd. A direct tabletting auxiliary
EP0707848A1 (en) * 1994-10-17 1996-04-24 Akzo Nobel N.V. Solid pharmaceutical composition comprising an excipient capable of binding water

Also Published As

Publication number Publication date
HUT75247A (en) 1997-05-28
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MX9504252A (es) 1997-01-31
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ES2171498T3 (es) 2002-09-16
CA2159419C (en) 2006-07-04
AU688581B2 (en) 1998-03-12
RU2152802C2 (ru) 2000-07-20
DE69524917D1 (de) 2002-02-14
DE69524917T2 (de) 2002-08-29
BR9504400A (pt) 1997-05-27
CA2159419A1 (en) 1996-04-18
IL115445A0 (en) 1995-12-31
ATE211647T1 (de) 2002-01-15
HU221427B (en) 2002-10-28
HU9502985D0 (en) 1995-12-28

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