JPS61221122A - プラゾシン製剤 - Google Patents
プラゾシン製剤Info
- Publication number
- JPS61221122A JPS61221122A JP6193585A JP6193585A JPS61221122A JP S61221122 A JPS61221122 A JP S61221122A JP 6193585 A JP6193585 A JP 6193585A JP 6193585 A JP6193585 A JP 6193585A JP S61221122 A JPS61221122 A JP S61221122A
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- Japan
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- prazosin
- preparation
- parts
- cyclodextrin
- hydrochloride
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- Pending
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規なプラゾシン製剤に関する。
プラゾシンは、循環器系に対する作用、すなわち末梢血
管を拡張し、末梢抵抗を減少させてて高血圧症の治療に
用いられている。循環器系に作用する薬物の治療効果は
血中濃度と密接に関係するが、塩酸プラゾシン水溶液（
２７Ｖ／１ＱＱｍｔ）を人に経口投与したときの最高血
中濃度（Ｃｍａｘ ）は２１．１ ｎｇ／ｍｌ、最高血
中濃度到達時間（Ｔ ｍａｘ ）は１．２時間といわれ
ている。
管を拡張し、末梢抵抗を減少させてて高血圧症の治療に
用いられている。循環器系に作用する薬物の治療効果は
血中濃度と密接に関係するが、塩酸プラゾシン水溶液（
２７Ｖ／１ＱＱｍｔ）を人に経口投与したときの最高血
中濃度（Ｃｍａｘ ）は２１．１ ｎｇ／ｍｌ、最高血
中濃度到達時間（Ｔ ｍａｘ ）は１．２時間といわれ
ている。
塩酸プラゾシンは、水に難溶性の薬物で、結晶１ｇを溶
解するのに水１０４以上（２０℃）が必要である。特公
昭６０−４１８８号明細書には、塩酸プラゾシンの結晶
形として、水分含量が約１゜５％以下のα体、β体、７
体及び無水物、水分含量が４％以上の水和物及び塩酸プ
ラゾシンメタル−トが存在することが示されている。
解するのに水１０４以上（２０℃）が必要である。特公
昭６０−４１８８号明細書には、塩酸プラゾシンの結晶
形として、水分含量が約１゜５％以下のα体、β体、７
体及び無水物、水分含量が４％以上の水和物及び塩酸プ
ラゾシンメタル−トが存在することが示されている。
またこれらの結晶形のなかでは、他の結晶形は溶解性等
に問題があることから、溶解性が比較的高いα体のみが
普通錠や注射剤に使用されることが示されている。しか
しα体は経時的に吸湿し、安定形である溶解性の低い水
和物に転化するので、その製剤は良好な溶解性が維持さ
れない点で問題がある。
に問題があることから、溶解性が比較的高いα体のみが
普通錠や注射剤に使用されることが示されている。しか
しα体は経時的に吸湿し、安定形である溶解性の低い水
和物に転化するので、その製剤は良好な溶解性が維持さ
れない点で問題がある。
本発明者らは、プラゾシンの溶解性を高め、生物学的利
用率が改善された製剤を開発するための研究を進めた結
果、意外にもプラゾシンを例えば塩酸塩として特定の基
剤と配合することにより、結晶形の如何にかかわらず溶
解性が塩酸プラゾシンのα体よりも良好な製剤が得られ
ることを見出した。
用率が改善された製剤を開発するための研究を進めた結
果、意外にもプラゾシンを例えば塩酸塩として特定の基
剤と配合することにより、結晶形の如何にかかわらず溶
解性が塩酸プラゾシンのα体よりも良好な製剤が得られ
ることを見出した。
本発明は、プラゾシンとシクロデキストリン、カルボキ
シビニルポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミ
ノアセテート、アクリル酸系樹脂及び非イオン性界面活
性剤よりなる群から選ばれた１ｍ又は２種以上の基剤を
含有することを特徴とするプラゾシン製剤である。
シビニルポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミ
ノアセテート、アクリル酸系樹脂及び非イオン性界面活
性剤よりなる群から選ばれた１ｍ又は２種以上の基剤を
含有することを特徴とするプラゾシン製剤である。
本発明のプラゾシン製剤の特色は、製剤からのプラゾシ
ンの溶出率が高く、消化管からの吸収も良好となり、血
中濃度一時間曲線下面積（ＡＵＣ）が太き（、生物学的
利用率が改善されることにある。
ンの溶出率が高く、消化管からの吸収も良好となり、血
中濃度一時間曲線下面積（ＡＵＣ）が太き（、生物学的
利用率が改善されることにある。
ブラゾシ／としては塩酸塩が好ましいが、そのほか臭化
水素酸、沃化水素酸などの無機酸の塩又は遊離塩基でも
よい。塩酸プラゾシンを用いる場合は、α体、β体、１
体などのいずれの結晶形でもよ（、その２種以上の混合
物でもよい。これらは平均粒子径１００μ以下、特に６
０μ以下の微細粉末として用いることが好ましい。
水素酸、沃化水素酸などの無機酸の塩又は遊離塩基でも
よい。塩酸プラゾシンを用いる場合は、α体、β体、１
体などのいずれの結晶形でもよ（、その２種以上の混合
物でもよい。これらは平均粒子径１００μ以下、特に６
０μ以下の微細粉末として用いることが好ましい。
塩酸プラゾシン微細粉末は、結晶状塩酸プラゾシンをボ
ールミル、ジェットミル、振動ボールミル、播潰機など
を用いて摩擦粉砕して得ることができる。粉砕するに際
しては、例えば乳酸カルシウム、ヒドロキシグロビルメ
チルセルロース、微結晶セルロース、タルク等を加える
と、付着、凝集を減少させることができる。
ールミル、ジェットミル、振動ボールミル、播潰機など
を用いて摩擦粉砕して得ることができる。粉砕するに際
しては、例えば乳酸カルシウム、ヒドロキシグロビルメ
チルセルロース、微結晶セルロース、タルク等を加える
と、付着、凝集を減少させることができる。
本発明に用いられるシクロデキストリンとしては、例え
ばα−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、
γ−シクロデキストリン等が好ましく、これらの混合物
も用いることができる。
ばα−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、
γ−シクロデキストリン等が好ましく、これらの混合物
も用いることができる。
、カルボキシビニルポリマーは、カルボキシル基を有す
る水溶性のビニルポリマーで、主としてアクリル酸の重
合したものであるカルボボール（グツドリッチ社製品）
、ノ・イビスワコ−（和光純某社製品）等が好ましく、
これらの混合物も用いることができる。
る水溶性のビニルポリマーで、主としてアクリル酸の重
合したものであるカルボボール（グツドリッチ社製品）
、ノ・イビスワコ−（和光純某社製品）等が好ましく、
これらの混合物も用いることができる。
アクリル酸系樹脂は、有機溶媒から被膜を形成する性質
を有し、水に不溶で水透過・膨潤性又は溶解がｐＨ依存
性の物質で、メタクリル酸ジメチルアミノエチル・メタ
クリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸メタクリル酸
メチルコポリマー、メタクリル酸メタクリル酸エチルコ
ポリマー、メタクリル酸エチル・メタクリル酸塩化トリ
メチルアンモニウムエチルコホリマー等が好ましく、例
えばオイドラギットＥ、Ｌ、Ｓ 、 Ｌ ３０Ｄ−５５
及びＲ８（ローム・ファーマ社製品）を用いることがで
きる。
を有し、水に不溶で水透過・膨潤性又は溶解がｐＨ依存
性の物質で、メタクリル酸ジメチルアミノエチル・メタ
クリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸メタクリル酸
メチルコポリマー、メタクリル酸メタクリル酸エチルコ
ポリマー、メタクリル酸エチル・メタクリル酸塩化トリ
メチルアンモニウムエチルコホリマー等が好ましく、例
えばオイドラギットＥ、Ｌ、Ｓ 、 Ｌ ３０Ｄ−５５
及びＲ８（ローム・ファーマ社製品）を用いることがで
きる。
ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートは、水
に不溶であるが酸性域で溶解する物質で、例えばＡＥＡ
（三共社製品）を用いることができる。
に不溶であるが酸性域で溶解する物質で、例えばＡＥＡ
（三共社製品）を用いることができる。
非イオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレンア
ルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンモノオ
レート、ステアリン酸ポリオキシル、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油、グリセリン脂肪酸エステル等が好まし
く、これらの混合物も用いることができる。
ルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンモノオ
レート、ステアリン酸ポリオキシル、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油、グリセリン脂肪酸エステル等が好まし
く、これらの混合物も用いることができる。
本発明の製剤を製造するに際しては、例えば塩酸プラゾ
シン微細粉末に、基剤を粉末又は溶液にして添加して混
合する。この際、必要に応じて賦形剤、崩壊剤、着色剤
、矯味剤、矯臭剤等を添加することができる。混合は常
法により乳鉢、Ｖ型混合機、コーンミキサー等を用いて
行う。なおプラゾシンとシクロデキストリンを長時間混
合粉砕すると、製剤からのプラゾシンの溶解性の増大と
ともに血中濃度が持続する傾向が得られる。
シン微細粉末に、基剤を粉末又は溶液にして添加して混
合する。この際、必要に応じて賦形剤、崩壊剤、着色剤
、矯味剤、矯臭剤等を添加することができる。混合は常
法により乳鉢、Ｖ型混合機、コーンミキサー等を用いて
行う。なおプラゾシンとシクロデキストリンを長時間混
合粉砕すると、製剤からのプラゾシンの溶解性の増大と
ともに血中濃度が持続する傾向が得られる。
プラゾシンと基剤の配合比は重量で１：０．０５〜５０
、好ましくは１：０．１〜２０である。
、好ましくは１：０．１〜２０である。
基剤の配合比がこれより低いとプラゾシンとの相互作用
が弱く、溶解性の増大及び生物学的利用率の向上が充分
でない。また配合比がこれより高くても格別の効果は得
られず、使用量が増大するため経済的に不利である。
が弱く、溶解性の増大及び生物学的利用率の向上が充分
でない。また配合比がこれより高くても格別の効果は得
られず、使用量が増大するため経済的に不利である。
こうして得られた混合物をそのまま又は結合剤、崩壊剤
、滑沢剤等を添加して常法により細粒剤、顆粒剤、硬カ
プセル剤、錠剤等にすることができる。
、滑沢剤等を添加して常法により細粒剤、顆粒剤、硬カ
プセル剤、錠剤等にすることができる。
賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、ぶどう糖、結晶セ
ルロース、殿粉等が好ましい。また結合剤としてはヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシグロビルメチル
セルロース、メチルセルロース、アラビアゴム等が好ま
しい。細粒剤及び顆粒剤を製造する場合は、結合剤を溶
液又は粉末として添加し造粒することが好ましい。
ルロース、殿粉等が好ましい。また結合剤としてはヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシグロビルメチル
セルロース、メチルセルロース、アラビアゴム等が好ま
しい。細粒剤及び顆粒剤を製造する場合は、結合剤を溶
液又は粉末として添加し造粒することが好ましい。
造粒法としては押出造粒法、破砕造粒法、乾式％式％
本発明の製剤は、血中濃度の立上りがす早く、ＡＵＣは
大となり、生物学的利用率が著しく、改善できる。
大となり、生物学的利用率が著しく、改善できる。
下記側中の部は重量部を意味する。
実施例１
塩酸プラゾシン（無水体） １部β−シクロデキ
ストリノ １０部乳糖
８１部結晶セルロース ６
部前記の成分をバーチカルグラニユレータ（富士産業）
に入れて混合粉末とした。この粉末に５％ヒドロキシプ
ロピルセルロース水溶液４（１を加えて練合し、造粒し
たのち乾燥して顆粒を得た。
ストリノ １０部乳糖
８１部結晶セルロース ６
部前記の成分をバーチカルグラニユレータ（富士産業）
に入れて混合粉末とした。この粉末に５％ヒドロキシプ
ロピルセルロース水溶液４（１を加えて練合し、造粒し
たのち乾燥して顆粒を得た。
実施例２
塩酸プラゾシン（無水体） １部カルボキシビニ
ルポリマー １０部乳糖
８１部結晶セルロース ６部
前記の成分を実施例１と同様にして混合粉末とした。こ
の粉末に５％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液４０
部を加えて練合し、造粒したのち乾燥して顆粒を得た。
ルポリマー １０部乳糖
８１部結晶セルロース ６部
前記の成分を実施例１と同様にして混合粉末とした。こ
の粉末に５％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液４０
部を加えて練合し、造粒したのち乾燥して顆粒を得た。
実施例６
塩酸プラゾシン（無水体） １部カルボキシビニ
ルポリマー ５部ツイーン８０
０．２５部乳糖
８６部結晶セルロース ６部前記の成
分を実施例１と同様にして混合粉末とした。この粉末に
５％ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液４０部
を加えて練合し、造粒したのち乾燥して顆粒を得た。
ルポリマー ５部ツイーン８０
０．２５部乳糖
８６部結晶セルロース ６部前記の成
分を実施例１と同様にして混合粉末とした。この粉末に
５％ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液４０部
を加えて練合し、造粒したのち乾燥して顆粒を得た。
実施例４
塩酸プラゾシン（無水体） １部ＡＥＡ
５部ツイーン８０
０．２５部乳糖
８６部結晶セルロース ６部前記の
成分を実施例１と同様にして混合粉末とした。この粉末
に５％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液４０部を加
えて練合し、造粒したのち乾燥して顆粒を得た。
５部ツイーン８０
０．２５部乳糖
８６部結晶セルロース ６部前記の
成分を実施例１と同様にして混合粉末とした。この粉末
に５％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液４０部を加
えて練合し、造粒したのち乾燥して顆粒を得た。
実施例５
塩酸プラゾシン（無水体） １部乳糖
７８部ばれいしょ殿粉
８部結晶セルロース ３部オイド
ラギットＬ１００ １０部前記の成分を乳鉢
で混合して散剤とした。
７８部ばれいしょ殿粉
８部結晶セルロース ３部オイド
ラギットＬ１００ １０部前記の成分を乳鉢
で混合して散剤とした。
実施例６
塩酸プラゾシン（無水体） １部乳糖
８４部ばれいしょ殿粉
１０部β−シクロデキストリノ ５部
前記の成分を乳鉢で混合して散剤とした。
８４部ばれいしょ殿粉
１０部β−シクロデキストリノ ５部
前記の成分を乳鉢で混合して散剤とした。
実施例７
塩酸プラゾシン（無水体） １部乳糖
８３部結晶セルロース
６部前記の成分を混合機に入れて混合粉末とした
。
８３部結晶セルロース
６部前記の成分を混合機に入れて混合粉末とした
。
この粉末にイソプロピルアルコールに溶解したメタクリ
ル酸ジメチルアミノエチル・メタクリル酸メチルコポリ
マー１０部を加えて練合し、造粒したのち乾燥して顆粒
を得た。
ル酸ジメチルアミノエチル・メタクリル酸メチルコポリ
マー１０部を加えて練合し、造粒したのち乾燥して顆粒
を得た。
比較例
塩酸プラゾシン（無水体） １部乳糖
９０部結晶セルロース
４部カルボキシメチルセルロース ６
部前記の成分の混合粉末に５％ヒドロキシプロピルセル
ロース水溶液４０部を加えて練合し、押出し造粒機で造
粒したのち乾燥して顆粒を得た。
９０部結晶セルロース
４部カルボキシメチルセルロース ６
部前記の成分の混合粉末に５％ヒドロキシプロピルセル
ロース水溶液４０部を加えて練合し、押出し造粒機で造
粒したのち乾燥して顆粒を得た。
試験例１
本発明の製剤、比較製剤及び塩酸プラゾシン結晶を用い
て溶出試験を行った。結晶としては平均粒子径２０μ以
下のα体結晶２叩を２号カプセルに充填したものを用い
た。また実施例１．２．７で得た顆粒及び比較例で得た
顆粒を６２メツシユの篩で篩過したのち約２００１ｎ９
ずつ２号カプセルに充填し、１カプセル中塩酸プラソシ
ン２■を含む硬カプセル剤を造り、本発明製剤Ａ、Ｂ、
Ｃ及び比較戸Ｐとした。
て溶出試験を行った。結晶としては平均粒子径２０μ以
下のα体結晶２叩を２号カプセルに充填したものを用い
た。また実施例１．２．７で得た顆粒及び比較例で得た
顆粒を６２メツシユの篩で篩過したのち約２００１ｎ９
ずつ２号カプセルに充填し、１カプセル中塩酸プラソシ
ン２■を含む硬カプセル剤を造り、本発明製剤Ａ、Ｂ、
Ｃ及び比較戸Ｐとした。
溶出試験は日周１０「溶出試験法・第２法（回転パドル
法）」に準じて行った。すなわち容器に日周第１液２０
０ｄ及び塩酸プラゾシンとして２０ダ相当量の試料を入
れ、６７℃に保ちながら攪拌翼を用いて２００ ｒｐｍ
で攪拌し、経時的に溶出してきた塩酸プラゾシン量をＵ
Ｖ吸光度法により求めた。その結果を第１表に示す。
法）」に準じて行った。すなわち容器に日周第１液２０
０ｄ及び塩酸プラゾシンとして２０ダ相当量の試料を入
れ、６７℃に保ちながら攪拌翼を用いて２００ ｒｐｍ
で攪拌し、経時的に溶出してきた塩酸プラゾシン量をＵ
Ｖ吸光度法により求めた。その結果を第１表に示す。
本発明製剤Ａ、、 Ｂ、、 Ｃからの溶出は、比較製剤
Ｐ及び結晶からの溶出に比べて速やかで、溶出量も多い
ことが知られる。
Ｐ及び結晶からの溶出に比べて速やかで、溶出量も多い
ことが知られる。
第 １ 表
試験例２
本発明製剤Ａ、Ｂ及び比較製剤Ｐを体重１０ｋｇ前後の
ピーグル犬に１頭当り塩酸プラゾシンとして２■相当量
を経口投与し、血漿中濃度（ｎｇＭりを高速液体クロマ
トグラフィ法により求めた。その結果を第２表に示す。
ピーグル犬に１頭当り塩酸プラゾシンとして２■相当量
を経口投与し、血漿中濃度（ｎｇＭりを高速液体クロマ
トグラフィ法により求めた。その結果を第２表に示す。
この結果から、本発明製剤Ａ、Ｂを投与したときのプラ
ゾシンの犬血漿中濃度は、比較製剤Ｐに比べて速やかに
上昇し、高い血漿中濃度を示すことが知られる。
ゾシンの犬血漿中濃度は、比較製剤Ｐに比べて速やかに
上昇し、高い血漿中濃度を示すことが知られる。
第 ２ 表
Claims (1)
- プラゾシンとシクロデキストリン、カルボキシビニルポ
リマー、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテー
ト、アクリル酸系樹脂及び非イオン性界面活性剤よりな
る群から選ばれた１種又は２種以上の基剤を含有するこ
とを特徴とするプラゾシン製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6193585A JPS61221122A (ja) | 1985-03-28 | 1985-03-28 | プラゾシン製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6193585A JPS61221122A (ja) | 1985-03-28 | 1985-03-28 | プラゾシン製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61221122A true JPS61221122A (ja) | 1986-10-01 |
Family
ID=13185533
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6193585A Pending JPS61221122A (ja) | 1985-03-28 | 1985-03-28 | プラゾシン製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61221122A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0295476A2 (en) * | 1987-06-17 | 1988-12-21 | Edmond Pharma S.R.L. | Inclusion complexes of dipyridamole with cyclodextrins |
| CN1325054C (zh) * | 2004-09-29 | 2007-07-11 | 南京师范大学 | 盐酸哌唑嗪的环糊精包合物及其制备方法 |
-
1985
- 1985-03-28 JP JP6193585A patent/JPS61221122A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0295476A2 (en) * | 1987-06-17 | 1988-12-21 | Edmond Pharma S.R.L. | Inclusion complexes of dipyridamole with cyclodextrins |
| CN1325054C (zh) * | 2004-09-29 | 2007-07-11 | 南京师范大学 | 盐酸哌唑嗪的环糊精包合物及其制备方法 |
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