CZ369191A3 - Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia a jeho řízeným uvolňováním, určených pro perorální aplikaci - Google Patents
Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia a jeho řízeným uvolňováním, určených pro perorální aplikaci Download PDFInfo
- Publication number
- CZ369191A3 CZ369191A3 CS913691A CS369191A CZ369191A3 CZ 369191 A3 CZ369191 A3 CZ 369191A3 CS 913691 A CS913691 A CS 913691A CS 369191 A CS369191 A CS 369191A CZ 369191 A3 CZ369191 A3 CZ 369191A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- nicotinate
- xanthinolium
- controlled release
- forms containing
- milligrams
- Prior art date
Links
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims description 9
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 8
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 title claims description 8
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 title 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 11
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 7
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 3
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N acrylic acid methyl ester Natural products COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- -1 hydroxypropoxy groups Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 abstract description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 abstract description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 abstract description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 abstract 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Řešenímje jednoduchá technologie charakterizovaná tím že
lisovaná tableta obsahující 75 - 80 % účinné látky s 13 -18
% hydroxypropylmethylcelulosy 2 * 3 % stearanu hořečnatého
a 2,5 - 3,5 % polyvinylpyrolidonu vztaženo na
hmotnost základního výlisku, která je potažena 2,0 a 3,5 %
kopolymeru methyl a ethylesteru kyseliny akrylové a
methakrylové 1,5 - 2,5 % talku a 0,2 - 0,5 % triacetinu.
Description
Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia a jeho řízeným uvolňováním určených pro perorální aplikaci.
Oblast techniky.
Vynález se týká retardet nikotinanu xanthinolia s obsa« hem 500 mg účinné látky a jejím řízeným uvolňováním.
* Dosavadní stav techniky.
Nikotinan xanthinolia je látka zvyšující krevní průtok drobných tepen především na periferii a tím i zlepšující prokrvení a místní metabolismům·.
Vzhledem k její dobré rozpustnosti ve vodě*se rychle vstřebává, ale také rychle vylučuje. K trvalému dosažení terapeutické hladiny by proto bylo třeba časté opakování malých dávek.
Vývoj přípravku s řízeným uvolňováním nikotinanu xanthinolia sleduje odstranění nevýhod jeho krátkodobého působení při podávání per os, vzhledem k jeho rychlému vstřebávání i vylučování.
Nežádoucí účinky po použití lékové formy s řízeným uvolňováním jsou shodné jako při použití běžné lékové formy, ale « jejich četnost je nižší a nedosahuje popsané intenzity jako u běžných přípravků.
1 V případě zvládnutého řízeného uvolňování je pak možno přípravek i dlouhodobě podávat.
Řízené uvolňování účinné látky lze regulovat více způsoby, například chemickou modifikací, fýzikkálně-chemickými prostředky. V úvahu přichází obdukce účinné látky vhodnou látkou lipofilního charakteru, nebo lakem a následující zpracování na granulát a tablety.
- 2'Dále vmezeření účinné látky do nosného materiálu /tuky, vosky, vysokomolekulární látky/ a opět následující zpracování do granulátu a tablet:vpravení účinné látky ve formě roztoku do předem připravené matrice, obvykle ve formě gránulátových zrn, ze kterých se po odpaření rozpouátědla mohou připravit tablety nebo tobolky* obdukce tohoto granulátu vhodnou vysokomolekulární filmotvomou látkou a zpracování na tablety, popřípadě ještě další obdukce těchto tabletj vytvoření porézní matrice z vysokomolekulární, ve vodě nerozpustné hmoty, ve které je dispergována účinná látka·
Protože jde o přípravek vyráběný ve velkém množství, j< žádoucí, aby technologie byla co nej jednodušší a aby vyráběný preparát spolehlivě uvolňoval v pravidelných intervalech po dobu nejméně 8 hodin dostatečné množství účinné látky·
Podstata vynálezu·
Vynález se týká retardet nikotinanu xanthinolia s obsahem 500 mg účinné látky a jejím řízeným uvolňováním, vy znáčů jí se tím, že je lisován granulát obsahující 13-18% hydroxypropylmethylcelulosy s obsahem ne méně než 19% a ne více než 24% methoxy skupin a ne méně než 7% a ne více než 12% hydroxypropoxy skupin, přičemž viskosita 2% vodného roztoku měřená při 20°C činí 4 000 mPa.s, 2,0-3,0% stearanu hořečnatého, 2,5-3,5% polyvinylpyrolidonu a 75-80% účinné látky nikotinanu xanthinolia, vztaženo na hmotnost základního výlisku, která činí 625-867 mg a která je potažena 2,0-3,5% kopolymeru methyl a ethylesteru kyseliny akrylové a methi krylové s obsahem kvarterních amoniových skupin o střední molekulové hmotnosti 150 000, 1,5-2,5% talku a 0,2-0,5% triacetinu, případně 0,02-0,15* smáčedla či protipěnivých látek, vztaženo na hmotnost základního výlisku.
Tato technologie poskytuje téměř lineární uvolnění množství účinné látky v čase, tak i zamezuje okamžitému uvolnění veškeré účinné látky při poruše obalové vrstvy.
Při sledování in vitro množství uvolněné látky byly získány hodnoty lh - 12%, 2h - 28%, 3h - 44%, 6h -82%,
8h - 94%, což dává předpoklady velmi dobrého účinku in vitro.
Příklad provedení.
000 g nikotinanu xanthinolia se smíchá s 1 000 g bydroxypropylmethylcelulosy. Po dokonalém zhomogenizování ve vysokoobrátkovém granulačním zařízení se přidá 200 g polyvinyIpyrollidonu rozpuštěného v 1 500 g vody a vzniklá směs se zgranuluje a suší. Suchý, prosátý granulát se zhomogenizu je s 150 g stearanu hořečnatého a takto vzniklá tabletována se ztabletuje na čočkovité tablety o hmotnosti 627,5 mg. Na takto vzniklá jádra se v potahovacím zařízení nanese lak obsahující 500 g 30% vodné disperze kopolymerů methyl a ethyl esteru kyseliny akrylové a methakrylové s obsahem kvarterních amoniových skupin, 100 g talku a 22,5 g triacetinu,
0,5 g polysorbátu a 0,2g protipěnivé emulse.
Výhodou použité technologie je absence jakýchkoliv organických rozpouštědel.
Průmyslová využitelnost.
Pevné lékové formy s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia podle vynálezu lze využít ve farmaceutickém průmyslu.
Claims (1)
- Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia a jeho řízeným uvolňováním, urč ných pro perorální aplikaci, vyznačující se tím, že je lisován granulát obsahující 13-18% hydroxypropylmethylcelu- 1 losy s obsahem ne méně než 19% a ne více než 24% methoxy skupin a ne méně než 7% a ne více než 12% hydroxypropoxy skupin, při čemž viskosita 2% vodného roztoku měřená při 20°C činí 4 000 mPa.s, 2-3% stearanu hořečnatého, 2,5-3,5% polyvinylpyroUdonu a 75-80% účinné látky nikotinanu xanthinolia, vztaženo na hmotnost základního výlisku, která činí 620-667 mg a která je potažena 2-3,5% kopolymeru methyl a ethylesteru kyseliny akrylové a methakrylové s obsahei kvartemích amoniových skupin o střední molekulové hmotnosti 150 000, 1,5-2,5% talku a 0,2-0,5% triacetinu, případné 0,02-0,15% smáčedla či protipěnivých látek vztaženo nahmotnost základního výlisku·
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS913691A CZ369191A3 (cs) | 1991-12-05 | 1991-12-05 | Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia a jeho řízeným uvolňováním, určených pro perorální aplikaci |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS913691A CZ369191A3 (cs) | 1991-12-05 | 1991-12-05 | Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia a jeho řízeným uvolňováním, určených pro perorální aplikaci |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ369191A3 true CZ369191A3 (cs) | 1993-08-11 |
Family
ID=5377716
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS913691A CZ369191A3 (cs) | 1991-12-05 | 1991-12-05 | Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia a jeho řízeným uvolňováním, určených pro perorální aplikaci |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ369191A3 (cs) |
-
1991
- 1991-12-05 CZ CS913691A patent/CZ369191A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3773920A (en) | Sustained release medicinal composition | |
| EP0253104B1 (en) | Controlled release bases for pharmaceuticals | |
| EP0194838B1 (en) | Controlled-release pharmaceutical formulation | |
| US7018658B2 (en) | Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin | |
| US4970075A (en) | Controlled release bases for pharmaceuticals | |
| US5340589A (en) | Low solubility drug-coated bead compositions | |
| KR100384215B1 (ko) | 방출지속성다분산하디로겔시스템-비정질약물 | |
| JP2916152B2 (ja) | 薬物放出速度調節型製剤 | |
| US20070092573A1 (en) | Stabilized extended release pharmaceutical compositions comprising a beta-adrenoreceptor antagonist | |
| EP0108218A2 (en) | Constant release rate solid oral dosage formulation of pharmaceutical compounds having a high degree of water solubility | |
| CS270560B2 (en) | Method of biologically active compounds solubilization | |
| JP2763879B2 (ja) | 徐放性カプセルもしくは錠剤製剤及びその調製方法 | |
| JP3720385B2 (ja) | 医薬顆粒 | |
| JPH0122245B2 (cs) | ||
| EP0136103B1 (en) | Amosulalol hydrochloride long acting formulations | |
| DE60211769T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Arzneistoffgranulatkörnern, die Arzneistoffgranulatkörner sowie diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| CN1045524A (zh) | 用于长效制剂的控制药物释放的包衣材料 | |
| SK8252001A3 (en) | Controlled release formulation of divalproex sodium | |
| JPS6248618A (ja) | 徐放性製剤およびその製造法 | |
| JPH03500288A (ja) | 徐放性ニフェジピン製剤 | |
| ES2321908T3 (es) | Preparaciones farmaceuticas de liberacion prolongada independientemente del ph. | |
| US20030224050A1 (en) | Drug delivery system for sustained delivery of glipizide | |
| US6994873B2 (en) | Multiparticulate formulations of lithium salts for oral administration suitable for once-a-day administration | |
| JPH04210638A (ja) | 流体形態で経口投与するための医薬調製物 | |
| JPH0383922A (ja) | イブプロフェン含有経口投与用組成物 |