CZ369191A3

CZ369191A3 - Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia a jeho řízeným uvolňováním, určených pro perorální aplikaci

Info

Publication number: CZ369191A3
Application number: CS913691A
Authority: CZ
Inventors: Karel Ing Koblas; Jan Doc Rndr Csc Rak
Original assignee: Leciva S P
Priority date: 1991-12-05
Filing date: 1991-12-05
Publication date: 1993-08-11

Abstract

Řešenímje jednoduchá technologie charakterizovaná tím že lisovaná tableta obsahující 75 - 80 % účinné látky s 13 -18 % hydroxypropylmethylcelulosy 2 * 3 % stearanu hořečnatého a 2,5 - 3,5 % polyvinylpyrolidonu vztaženo na hmotnost základního výlisku, která je potažena 2,0 a 3,5 % kopolymeru methyl a ethylesteru kyseliny akrylové a methakrylové 1,5 - 2,5 % talku a 0,2 - 0,5 % triacetinu.

Description

Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia a jeho řízeným uvolňováním určených pro perorální aplikaci.

Oblast techniky.

Vynález se týká retardet nikotinanu xanthinolia s obsa« hem 500 mg účinné látky a jejím řízeným uvolňováním.

* Dosavadní stav techniky.

Nikotinan xanthinolia je látka zvyšující krevní průtok drobných tepen především na periferii a tím i zlepšující prokrvení a místní metabolismům·.

Vzhledem k její dobré rozpustnosti ve vodě*se rychle vstřebává, ale také rychle vylučuje. K trvalému dosažení terapeutické hladiny by proto bylo třeba časté opakování malých dávek.

Vývoj přípravku s řízeným uvolňováním nikotinanu xanthinolia sleduje odstranění nevýhod jeho krátkodobého působení při podávání per os, vzhledem k jeho rychlému vstřebávání i vylučování.

Nežádoucí účinky po použití lékové formy s řízeným uvolňováním jsou shodné jako při použití běžné lékové formy, ale « jejich četnost je nižší a nedosahuje popsané intenzity jako u běžných přípravků.

¹ V případě zvládnutého řízeného uvolňování je pak možno přípravek i dlouhodobě podávat.

Řízené uvolňování účinné látky lze regulovat více způsoby, například chemickou modifikací, fýzikkálně-chemickými prostředky. V úvahu přichází obdukce účinné látky vhodnou látkou lipofilního charakteru, nebo lakem a následující zpracování na granulát a tablety.

- 2'Dále vmezeření účinné látky do nosného materiálu /tuky, vosky, vysokomolekulární látky/ a opět následující zpracování do granulátu a tablet:vpravení účinné látky ve formě roztoku do předem připravené matrice, obvykle ve formě gránulátových zrn, ze kterých se po odpaření rozpouátědla mohou připravit tablety nebo tobolky* obdukce tohoto granulátu vhodnou vysokomolekulární filmotvomou látkou a zpracování na tablety, popřípadě ještě další obdukce těchto tabletj vytvoření porézní matrice z vysokomolekulární, ve vodě nerozpustné hmoty, ve které je dispergována účinná látka·

Protože jde o přípravek vyráběný ve velkém množství, j< žádoucí, aby technologie byla co nej jednodušší a aby vyráběný preparát spolehlivě uvolňoval v pravidelných intervalech po dobu nejméně 8 hodin dostatečné množství účinné látky·

Podstata vynálezu·

Vynález se týká retardet nikotinanu xanthinolia s obsahem 500 mg účinné látky a jejím řízeným uvolňováním, vy znáčů jí se tím, že je lisován granulát obsahující 13-18% hydroxypropylmethylcelulosy s obsahem ne méně než 19% a ne více než 24% methoxy skupin a ne méně než 7% a ne více než 12% hydroxypropoxy skupin, přičemž viskosita 2% vodného roztoku měřená při 20°C činí 4 000 mPa.s, 2,0-3,0% stearanu hořečnatého, 2,5-3,5% polyvinylpyrolidonu a 75-80% účinné látky nikotinanu xanthinolia, vztaženo na hmotnost základního výlisku, která činí 625-867 mg a která je potažena 2,0-3,5% kopolymeru methyl a ethylesteru kyseliny akrylové a methi krylové s obsahem kvarterních amoniových skupin o střední molekulové hmotnosti 150 000, 1,5-2,5% talku a 0,2-0,5% triacetinu, případně 0,02-0,15* smáčedla či protipěnivých látek, vztaženo na hmotnost základního výlisku.

Tato technologie poskytuje téměř lineární uvolnění množství účinné látky v čase, tak i zamezuje okamžitému uvolnění veškeré účinné látky při poruše obalové vrstvy.

Při sledování in vitro množství uvolněné látky byly získány hodnoty lh - 12%, 2h - 28%, 3h - 44%, 6h -82%,

8h - 94%, což dává předpoklady velmi dobrého účinku in vitro.

Příklad provedení.

000 g nikotinanu xanthinolia se smíchá s 1 000 g bydroxypropylmethylcelulosy. Po dokonalém zhomogenizování ve vysokoobrátkovém granulačním zařízení se přidá 200 g polyvinyIpyrollidonu rozpuštěného v 1 500 g vody a vzniklá směs se zgranuluje a suší. Suchý, prosátý granulát se zhomogenizu je s 150 g stearanu hořečnatého a takto vzniklá tabletována se ztabletuje na čočkovité tablety o hmotnosti 627,5 mg. Na takto vzniklá jádra se v potahovacím zařízení nanese lak obsahující 500 g 30% vodné disperze kopolymerů methyl a ethyl esteru kyseliny akrylové a methakrylové s obsahem kvarterních amoniových skupin, 100 g talku a 22,5 g triacetinu,

0,5 g polysorbátu a 0,2g protipěnivé emulse.

Výhodou použité technologie je absence jakýchkoliv organických rozpouštědel.

Průmyslová využitelnost.

Pevné lékové formy s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia podle vynálezu lze využít ve farmaceutickém průmyslu.

Claims

Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia a jeho řízeným uvolňováním, urč ných pro perorální aplikaci, vyznačující se tím, že je lisován granulát obsahující 13-18% hydroxypropylmethylcelu- ¹losy s obsahem ne méně než 19% a ne více než 24% methoxy skupin a ne méně než 7% a ne více než 12% hydroxypropoxy skupin, při čemž viskosita 2% vodného roztoku měřená při 20°C činí 4 000 mPa.s, 2-3% stearanu hořečnatého, 2,5-3,5% polyvinylpyroUdonu a 75-80% účinné látky nikotinanu xanthinolia, vztaženo na hmotnost základního výlisku, která činí 620-667 mg a která je potažena 2-3,5% kopolymeru methyl a ethylesteru kyseliny akrylové a methakrylové s obsahei kvartemích amoniových skupin o střední molekulové hmotnosti 150 000, 1,5-2,5% talku a 0,2-0,5% triacetinu, případné 0,02-0,15% smáčedla či protipěnivých látek vztaženo nahmotnost základního výlisku·