FI109336B - Järjestelmä ja menetelmä biologisten nesteiden käsittelemiseksi - Google Patents

Järjestelmä ja menetelmä biologisten nesteiden käsittelemiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI109336B
FI109336B FI932031A FI932031A FI109336B FI 109336 B FI109336 B FI 109336B FI 932031 A FI932031 A FI 932031A FI 932031 A FI932031 A FI 932031A FI 109336 B FI109336 B FI 109336B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
porous
biological fluid
blood
medium
porous medium
Prior art date
Application number
FI932031A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI932031A (fi
FI932031A0 (fi
Inventor
David B Pall
Vlado I Matkovich
Thomas Bormann
Thomas C Gsell
Original Assignee
Pall Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24441729&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI109336(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Pall Corp filed Critical Pall Corp
Publication of FI932031A publication Critical patent/FI932031A/fi
Publication of FI932031A0 publication Critical patent/FI932031A0/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI109336B publication Critical patent/FI109336B/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
    • A61J1/10—Bag-type containers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/02—Blood transfusion apparatus
    • A61M1/0209—Multiple bag systems for separating or storing blood components
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/02—Blood transfusion apparatus
    • A61M1/0209—Multiple bag systems for separating or storing blood components
    • A61M1/0218—Multiple bag systems for separating or storing blood components with filters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/02—Blood transfusion apparatus
    • A61M1/0209—Multiple bag systems for separating or storing blood components
    • A61M1/0218—Multiple bag systems for separating or storing blood components with filters
    • A61M1/0227—Multiple bag systems for separating or storing blood components with filters and means for securing the filter against damage, e.g. during centrifugation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/02—Blood transfusion apparatus
    • A61M1/0209—Multiple bag systems for separating or storing blood components
    • A61M1/0231—Multiple bag systems for separating or storing blood components with gas separating means, e.g. air outlet through microporous membrane or gas bag
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/02—Blood transfusion apparatus
    • A61M1/029—Separating blood components present in distinct layers in a container, not otherwise provided for
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
    • A61M1/3472—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3627—Degassing devices; Buffer reservoirs; Drip chambers; Blood filters
    • A61M1/3633—Blood component filters, e.g. leukocyte filters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3643—Priming, rinsing before or after use
    • A61M1/3644—Mode of operation
    • A61M1/3646—Expelling the residual body fluid after use, e.g. back to the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3643—Priming, rinsing before or after use
    • A61M1/3644—Mode of operation
    • A61M1/3652—Mode of operation using gas, e.g. air
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
    • B01D61/14—Ultrafiltration; Microfiltration
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
    • B01D61/14—Ultrafiltration; Microfiltration
    • B01D61/145—Ultrafiltration
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
    • B01D61/14—Ultrafiltration; Microfiltration
    • B01D61/147—Microfiltration
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
    • B01D61/14—Ultrafiltration; Microfiltration
    • B01D61/16—Feed pretreatment
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D63/00—Apparatus in general for separation processes using semi-permeable membranes
    • B01D63/08—Flat membrane modules
    • B01D63/087—Single membrane modules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3693—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits using separation based on different densities of components, e.g. centrifuging
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/04—Liquids
    • A61M2202/0413—Blood
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/04—Liquids
    • A61M2202/0413—Blood
    • A61M2202/0415—Plasma
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/04—Liquids
    • A61M2202/0413—Blood
    • A61M2202/0427—Platelets; Thrombocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/04—Liquids
    • A61M2202/0413—Blood
    • A61M2202/0429—Red blood cells; Erythrocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/04—Liquids
    • A61M2202/0413—Blood
    • A61M2202/0439—White blood cells; Leucocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2206/00—Characteristics of a physical parameter; associated device therefor
    • A61M2206/10—Flow characteristics
    • A61M2206/12—Flow characteristics the flow being spirally in a plane, e.g. against a plane side of a membrane filter element
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2311/00—Details relating to membrane separation process operations and control
    • B01D2311/04—Specific process operations in the feed stream; Feed pretreatment
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B04—CENTRIFUGAL APPARATUS OR MACHINES FOR CARRYING-OUT PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES
    • B04B—CENTRIFUGES
    • B04B5/00—Other centrifuges
    • B04B5/04—Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers
    • B04B5/0407—Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers for liquids contained in receptacles
    • B04B2005/0435—Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers for liquids contained in receptacles with adapters for centrifuge tubes or bags

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Water Supply & Treatment (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Devices For Use In Laboratory Experiments (AREA)

Description

109336 Järjestelmä ja menetelmä biologisten nesteiden käsittelemiseksi Tämä hakemus on osittain jatkoa US-patenttihake-5 mukselle nro 07/609 654, joka on jätetty 6. marraskuuta 1990 ja mainitaan tässä viitteenä.
Tekninen kenttä Tämä keksintö koskee järjestelmää veren komponenttien terapeuttista siirtoa varten luovutetun veren käsit-10 telemiseksi ja erityisesti parannettuja menetelmiä ja laitteita runsaasti verihiutaleita sisältävän plasman (jäljempänä PRP), tiivistettyjen punasolujen (jäljempänä PRC) , verihiutalekonsentraatin (jäljempänä PC) ja plasman valmistamiseksi luovutetusta kokoverestä. Tämä keksintö 15 koskee myös biologisen nesteen käsittelyjärjestelmää biologisen nesteen käsittelemiseksi eri komponenteikseen.
Keksinnön tausta
Muovisten verenkeräyspussien kehittäminen on hel-“'· pottanut luovutetun kokoveren jakamista eri komponenteiksi : ·*: 20 ja vastaaviksi tuotteiksi ja tuonut siten nämä erilaiset verituotteet (esimerkiksi verihiutalekonsentraatit) saata-ville verensiirtoon käytettävänä tuotteena.
Ajan mittaan ja tutkimus- ja kliinisten tietojen ,*;*t kertymisen myötä verensiirtokäytännöt ovat muuttuneet suu- • · · 25 resti. Nykyisen käytännön yksi puoli on, että kokoverta . , annetaan harvoin; punasoluja tarvitseville potilaille an- ’· netaan sen sijaan tiivistettyjä punasoluja, verihiutaleita ...* tarvitseville potilaille verihiutalekonsentraattia ja plasmaa tarvitseville potilaille plasmaa. Tästä syystä ve- .*·. 30 ren jakamisella komponentteihin on olennainen terapeutti- • * · nen ja rahallinen arvo. Tämä on ilmeisintä hoidettaessa ···· potilaan immuunijärjestelmän lisääntyviä vaurioita, joita aiheuttavat syöpäpotilaiden kemoterapian aikana nykyisin käytettävät suuremmat annokset ja voimakkaammat lääkkeet.
35 Nämä aggressiivisemmat kemoterapiaohjelmat näkyvät suoraan 2 109336 ! veren verihiutalepitoisuuden laskuna epänormaalin alhaisille tasoille; siihen liittyvä sisäinen ja ulkoinen verenvuoto vaati lisäksi tiheämpiä PC-siirtoja, ja tämä on johtanut siihen, että veripankkeja vaaditaan parantamaan 5 verihiutalesaantoa veriyksikköä kohden.
Yhdessä Yhdysvalloissa käytettävässä komponenttien erotusmenettelyssä, sitraatti-fosfaatti-dekstroosi-ade-niini(CDPA-l-)järjestelmässä, käytetään sarjaa vaiheita luovutetun veren jakamiseksi kolmeksi komponentiksi, jois-10 ta kullakin on olennainen terapeuttinen ja rahallinen arvo. Tässä menetelmässä käytetään tyypillisesti verenke-räyspussia, joka liitetään taipuisan letkun kautta yhtenäisesti ainakin yhteen ja edullisesti kahteen tai useampaan satelliittipussiin. Käyttämällä sentrifugointia koko-15 veri voidaan jakaa erotussedimentaation kautta sellaisiksi arvokkaiksi verikomponenteiksi kuin plasmaksi, tiivistetyiksi punasoluiksi (PRC), kirkkaaseen plasmaan suspendoi-duiksi verihiutaleiksi (runsaasti verihiutaleita sisältävä plasma eli PRP) verihiutalekonsentraatiksi (PC) ja kylmä-20 saostumaksi (joka voi vaatia lisäkäsittelyä).
,.· Tyypillinen kokoveren keräys- ja käsittelymenettely voi sisältää seuraavat vaiheet: ·' · : (1) Yksikkö luovutettua kokoverta (Yhdysvalloissa vallitsevan käytännön mukaisesti noin 450 ml) kerätään 25 luovuttajan laskimosta suoraan verenkeräyspussiin, joka .·, : sisältää CDPA-l:ä sisältävää ravinto- ja antikoagulantti- ... seosta.
* · (2) Verenkeräyspussia sentrifugoidaan (alhaisella : nopeudella tehtävä eli "soft-spin"-sentrifugointi ) yhdessä
* » I
30 satelliitipussiensa kanssa, jolloin punasolut konsentroi- tuvat PRCrnä veripussin alempaan osaan ja pussiin ylempään osaan jää PRP-suspensio.
(3) Veripussi siirretään, varoen sekoittamasta PRP-supernatanttikerroksen ja sedimentoituneen PRC-kerrok- 35 sen rajapintaa, laitteeseen, joka tunnetaan "plasmaerotti- 3 109336 mena". Plasmaerotin eli -puristin sisältää tyypillisesti etu- ja takalevyt; nämä kaksi levyä on saranoitu yhteen alapäistään, ja niitä painetaan toisiaan vasten jousella, niin että pussiin sisälle kehittyy noin 12 kPa:n (90 iranHg) 5 paine.
Veripussin ollessa sijoitettuna kyseisten kahden levyn väliin avataan taipuisassa letkussa tai sen päällä oleva venttiili, sulku tai suljin, jolloin PRP-superna-tantti pääsee virtaamaan ensimmäiseen satelliittipussiin.
10 Kun PRP:tä virtaa ulos veripussista, rajapinta PRC-kerroksen kanssa kohoaa. Nykyisen käytännön mukaisesti käyttäjän täytyy tarkkailla tiiviisti rajapintaa sen kohotessa ja sulkea yhdysletku, kun hänen arvionsa mukaan on siirtynyt mahdollisimman paljon PRP:tä, ilman että punaso-15 luja pääsee ensimmäiseen satelliittipussiin. Tämä on työ läs ja aikaa vievä toimenpide, jonka aikana käyttäjän täytyy seurata pussia visuaalisesti ja päättää harkitusti ja arvostelukykyynsä luottaen, milloin sulkea yhdysputki.
Veripussi, joka sisältää nyt vain PRC:tä, voidaan * · ; '.· 20 irrottaa ja säilyttää lämpötilassa 4 °C, kunnes sitä tar-
vitaan potilaalle tehtävään verensiirtoon, tai letkussa : ·.; oleva venttiili tai sulku voidaan avata, niin että PRC
voidaan siirtää satelliittipussiin käyttämällä joko plas-maerottimen synnyttämää painetta tai sijoittamalla veren-25 keräyslaitteisto painemansettiin tai kohottamalla sitä ^ . painovoimaisen virtauksen aikaansaamiseksi.
(4) PRP:n sisältävä satelliittipussi poistetaan • · ·;*’ yhdessä toisen satelliittipussin kanssa sitten erottimesta ; ja sentrifugoidaan kohotetulla kiihtyvyydellä (suurino- 30 peuksinen eli "hard-spin"-sentrifugointi) säätäen aika ja nopeus siten, että verihiutaleet konsentroituvat PRP-pus-;;; sin alempaan osaan. Kun sentrifugointi on saatettu lopp- *···’ uun, PRP-pussi sisältää sedimentoituneita verihiutaleita alemmassa osassaan ja kirkasta plasmaa ylemmässä osassaan.
4 109336 (5) PRP-pussi laitetaan sitten plasmerottimeen ja suurin osa kirkkaasta plasmasta puristetaan satelliitti-pussiin, jolloin jäljelle jää PRP-pussi, joka sisältää vain sedimentoituneita verihiutaleita ja noin 50 ml plas- 5 maa; tämä verihiutalekoostumus dispergoidaan sitten myöhemmin verihiutaletiivisteen (PC) valmistamiseksi. PRP-pussi, joka nyt sisältää PC-tuotteen, irrotetaan ja säilytetään korkeintaan viisi vuorokautta lämpötilassa 20 - 24 °C, kunnes se tarvitaan verihiutaleiden siirtoon.
10 Yhtä verihiutaleiden siirtoa varten voidaan yhdistää useita verihiutaleyksiköitä (esimerkiksi 6-10 luovuttajalta, jos siirto tehdään aikuispotilaalle).
(6) Itse satelliittipussissa oleva plasma voidaan siirtää potilaaseen tai se voidaan jakaa monimutkaisin 15 menettelyin joukoksi muita arvokkaita tuotteita.
Muita yleisesti käytettyjä järjestelmiä kuin CPDA-1 ovat mm. Adsol, Nutricell ja SAG-M. Näissä viimeksi mainituissa järjestelmissä keräyspussi sisältää vain antikoagulanttia ja ravintoliuos voidaan laittaa ennalta . ',· 20 satelliittipussiin. Tämä ravintoliuos siirretään PRCrhen, . kun PRP on erotettu PRC:stä, jolloin saavutetaan korkeampi plasmasaanto ja PRC:n pidempi säilymisaika.
•V. Tämän valossa vallitsee kasvava tarve saada aikaan .·;·. tehokas järjestelmä ja menetelmä biologisen nesteen (esi- • t · 25 merkiksi kokoveren) jakamiseksi komponenteikseen. Veri- . . pankkien henkilökunta on reagoinut tähän verikomponenttien kasvaneeseen kysyntään yrittämällä parantaa PRC- ja ···’ PC-saantoja erilaisin tavoin. PRC- ja PRP-fraktioiden ero- tuksessa (esimerkiksi edellä kuvattu vaihe 3) veripankkien 30 henkilökunta on yrittänyt puristaa ulos enemmän PRPrtä ·. ennen veripussista tulevan virtauksen pysäyttämistä, mutta ·;;· tämä on usein osoittautunut tuottavuutta heikentäväksi, *·..* sillä PRP ja siitä myöhemmin erotettava PC kontaminoituvat usein punasoluilla, mikä antaa vaaleanpunaisen tai punai- 35 sen värin normaalisti vaaleankeltaiselle PC:lie. Punasolu- 5 109336 jen läsnäolo PC:ssä on niin epätoivottavaa, että vaaleanpunainen tai punainen PC heitetään usein pois tai sentri-fugoidaan uudelleen, jotka molemmat toimet suurentavat toimintakustannuksia ja ovat työläitä. Tämän seurauksena 5 veripankkien henkilöstön täytyy toimia liiankin varovasti pysäyttämällä PRP-virtaus, ennen kuin PRP on kokonaan puristunut ulos. Siten PC säilyy kontaminoitumattomana, mutta poistamatta jäänyt plasma, joka on arvokasta, saattaa mennä hukkaan.
| 10 Tämä heijastaa yhtä toista ongelmaa, joka esiintyy yritettäessä parantaa yksittäisten verikomponenttien saantoa. Samalla kun kukin komponentti on arvokas, mahdolliset saannon paranemisen seurauksena syntyvät säästöt saattavat kumoutua kasvaneiden työvoimakustannusten vuoksi, jos kä-15 sittelyjärjestelmän käyttäjän täytyy jatkuvasti ja huolellisesti seurata järjestelmää saannon parantamiseksi.
Tämän keksinnön mukaiset laitteet ja menetelmät helpottavat edellä kuvattuja ongelmia ja antavat lisäksi ' ’ tulokseksi parempilaatuista PRC:tä ja PC:tä korkeammalla 20 saannolla.
.* Eri verikomponenttien erottamiseen käyttämällä sentrifugointia liittyy joukko muita ongelmia. Kun esimer-·’·. kiksi PRP sentrifugoidaan kerroksen saamiseksi, joka koosti·, tuu pääasiassa PRPrtä sisältävän pussin pohjalle konsen- 25 troituneista verihiutaleista (esimerkiksi edellä kuvattu . . vaihe 4), siten konsentroiduilla verihiutaleilla on taipu- • · * mus muodostaa tiivis aggregaatti, joka täytyy dispergoida ·;*’ plasmaan verihiutalekonsentraatin saamiseksi. Dispergoin- : * : tivaihe toteutetaan tavallisesti varovasti sekoittamalla, 30 esimerkiksi sijoittamalla pussi liikkuvalle pöydälle, joka pyörii tehden presessioliikettä. Tämä sekoitus vie muuta-mia tunteja, ja monet tutkijat otaksuvat sen johtavan ··’ osittain aggregoituneeseen verihiutalekonsentraattiin. Li säksi otaksutaan, että sentrifugoinnin aikana käytettävät 35 voimat saaattavat vahingoittaa verihiutaleita.
6 109336
Yksi ongelma, joka liittyy eri verikomponenttien erottamiseen käyttämällä monipussijärjestelmää ja sentri-fugointia, on vielä se, että hyvin arvokkaita verikompo-nentteja jää eri pusseja yhdistäviin kanaviin ja järjes-5 telmässä mahdollisesti käytettäviin erilaisiin laittei siin.
Tavanomaisissa käsittely- ja varastointimenetel-missä saattaa myös esiintyä ongelmia. Ilma, erityisesti happi, jota on läsnä varastoitavassa veressä ja veri-10 komponenteissa tai varastointisäiliössä, saattaa esimer kiksi johtaa verikomponenttien laadun heikkenemiseen ja lyhentää niiden säilymisaikaa. Tarkemmin määriteltynä happi saattaa liittyä kohonneeseen aineenvaihdunta-nopeuteen (glykolyysin aikana), joka voi johtaa lyhenty-15 neeseen säilymisaikaan ja kokoveren solujen heikenty neeseen elinkykyisyyteen ja toimintaan. Punasolut esimerkiksi metaboloivat varastoinnin aikana glukoosia, jolloin syntyy maito- ja palorypälehappoa. Nämä hapot ' alentavat väliaineen pH:ta, mikä puolestaan heikentää 20 metaboliatoimintoja. Lisäksi ilman tai kaasun läsnäolo ·.,.· satelliittipussissa voi merkitä riskiä siirrettäessä verikomponentti potilaaseen. Niinkin pieni määrä kuin 5 ml ilmaa tai kaasua voi esimerkiksi aiheuttaa vakavan vamman ;*·. tai kuoleman. Huolimatta hapen haitallisesta vaikutuksesta 25 veren ja verikomponenttien säilymisaikaan ja laatuun, . tekniikan taso ei ole vastannut tarpeeseen poistaa kaasut verenkäsittelyjär jestelmistä keräämisen ja käsittelyn
* I
aikana.
Edellä lueteltujen komponenttien lisäksi kokoveri ; 30 sisältää erityyppisiä valkosoluja (joista käytetään yh- \ teisnimitystä leukosyytit), joista tärkeimpiä ovat granu- losyytit ja lymfosyytit. Valkosolut antava suojaa baktee- * · *·· ri- ja virusinfektioita vastaan. Sellaisten verikomponent tien antaminen, joista ei ole poistettu leukosyyttejä, ei 35 ole riskitöntä vastaanottavan potilaan kannalta. Joitakin näistä vaaroista kuvataan yksityiskohtaisesti US-patentti- 7 109336 j julkaisussa 4 923 620 ja US-patenttijulkaisussa 4 880 548, jotka mainitaan tässä viitteinä.
Edellä kuvatussa sentrifugointimenetelmässä veren jakamiseksi kolmeksi perusfraktioksi leukosyyttejä on läs-5 nä huomattavassa määrin sekä tiivistetyissä punasoluissa että runsaasti verihiutaleista sisältävissä plasmafrakti-oissa. Nykyisin ollaan yleisesti sitä mieltä, että on hyvin toivottaa alentaa näiden verikomponenttien leukosyyt-tipitoisuus mahdollisimman alhaiselle tasolle. Vaikka ei 10 ole olemassa mitään kiinteää kriteeriä, ollaan yleisesti sitä mieltä, että monet verensiirron epätoivottavista vaikutuksista vähenisivät, jos leukosyyttipitoisuus alennettaisiin noin sadasosaksi tai pienemmäksi ennen tuotteen antoa potilaalle. Tämä merkitsee suunnilleen sitä, että 15 leukosyyttien keskimääräinen kokonaismäärä yhdessä PRC-yk-sikössä tulee alentaa pienemmäksi kuin noin 1.106 ja PRP-tai PC-yksikössä pienemmäksi kuin noin 1.105. Laitteet, joita on aiemmin kehitetty pyrittäessä tähän päämäärään, » ovat perustuneet pakattuihin kuituihin, ja niitä on 20 kutsuttu yleisesti suodattimiksi. On kuitenkin käynyt ilmi, että menetelmät, joissa käytetään koon mukaan i : ·.: tapahtuvaan erottumiseen perustuvaa suodatusta, eivät voi onnistua kahdesta syystä. Ensinnäkin leukosyytit voivat .*:·. olla suurempia kuin noin 15 pm (esimerkiksi granulosyytit 25 ja makrosyytit) ja niin pieniä kuin 5 - 7 pm (esimerkiksi . lymfosyytit) . Yhdessä granulosyytit ja lymfosyytit • · # edustavat pääosaa kaikista normaalin veren leukosyyteistä.
;·’ Punasolujen läpimitta on noin 7 pm, ts. ne ovat suun- • nilleen samankokoisia kuin lymfosyytit, toinen leuko- 30 syyttipääryhmistä, jotka täytyy poistaa. Toisekseen kaikki nämä solut muuttavat muotoaan, niin että ne pystyvät ;;; kulkemaan normaalia kokoaan paljon pienempien aukkojen » · läpi. Niinpä on yleisesti tultu siihen tulokseen, että leukosyyttien poistuminen tapahtuu pääasiassa adsorboitu-35 maila huokoisten välineiden sisäpinnoille suodattumisen sijasta.
8 109336 s
Leukosyyttien poisto on erityisen tärkeää sellaisen verikomponentin kuin PC:n suhteen. Verikomponenttien ero-tussentrifugoinnilla valmistettujen verihiutalekonsen-traattien leukosyyttikontaminaatiotaso vaihtelee ajan ja 5 sentrifugoinnin aikana kehittyneen voiman suuruuden mukaan. Leukosyyttikontaminaatiotaso on 6 - 10 yhdistetystä yksiköstä koostuvissa suodattamattomissa tavanomaisissa verihiutalevalmisteissa yleensä noin 5*10®. On osoitettu, että leukosyyttien poistoteho 81 - 85 % riittää vähentä-10 mään verihiutaleiden siirtojen aiheuttamien kuumereaktioiden esiintymistä. Muutamien muiden viimeaikaisten tutkimusten mukaan alloimmunisaatio ja verihiutalehoitovasteen puuttuminen vähenevät leukosyyttikontaminaatiotason ollessa alle noin 1 · 107/yksikkö. Yhden PC-yksikön kohdalla, jon-15 ka leukosyyttikontaminaatiotaso on (nykyisen käytännön vallitessa) on noin 7·107 leukosyyttiä, on tavoitearvo suodatuksen jälkeen alle 1·106 leukosyyttiä. Tehdyt tutkimukset viittaavat siten siihen, että leukosyyttikontaminaa- * . tion vähentäminen vähintään kahden kertaluvun verran I Φ 20 (99 %) olisi toivottavaa. Uudemmat tutkimukset viittaavat siihen, että vähentäminen kolmen kertaluvun (99,9 %) tai jopa neljän kertaluvun verran (99,99 %) olisi merkitseväs- ,· ti suotuisampaa.
: : Toivottava lisäkriteeri on verihiutalehäviön ra- 25 joittaminen korkeintaan noin 15 %:ksi alkuperäisestä veri- > hiutalepitoisuudesta. Verihiutaleet ovat pahassa maineessa "tahmeutensa" vuoksi, joka ilmaus heijastaa veriplasmaan suspendoituneiden verihiutaleiden taipumusta tarttua mihin tahansa ei-fysiologiseen pintaan, jonka kanssa ne joutuvat ,,,· 30 tekemisiin. Ne tarttuvat monissa olosuhteissa voimakkaasti myös toisiinsa.
Missä tahansa järjestelmässä, joka perustuu suodatukseen leukosyyttien poistamiseksi verihiutalesuspensios-ta, esiintyy olennaista kosketusta verihiutaleiden ja suo-35 datinkokoonpanon sisäpintojen välillä. Suodatinkokoonpanon 9 109336 täytyy olla sellainen, että verihiutaleiden tarttuminen suodatonkokoonpanon sisäpintoihin on hyvin vähäistä eikä niiden kosketuksella näiden pintojen kanssa ole merkittävää haittavaikutusta.
5 Jos leukosyyttien poistolaitteisto käsittää huokoi sen rakenteen, mikroaggregaateilla, geeleillä, fibriinil-lä, fibrinogeenilla ja rasvajyväsillä on taipumus kerääntyä huokosille tai niiden sisään, mikä aiheuttaa virtauk-! sen estävän tukkeutumisen. Tavanomaiset menetelmät, joissa 10 suodatin, joka on tarkoitettu leukosyyttien poistoon PRC:stä, esikäsitellään johtamalla suodatinkokoonpanon läpi fysiologista suolaliuosta ja tehdään tai jätetään tekemättä huuhtominen fysiologisella suolaliuoksella suodatuksen jälkeen, ovat epätoivottavia, koska siirrettävän 15 valmisteen nestesisältö kasvaa tarpeettomasti ja aiheutetaan mahdollisesti potilaan verenkiertojärjestelmän neste-ylikuormitus. Tämän keksinnön yhtenä päämääränä on leuko-. syyttien poistolaite, joka poistaa leukosyytit ja nämä muut rakenneosat hyvin tehokkaasti ja tukkeutumatta eikä *' 20 vaadi esikäsittelyä ennen juuri otetusta verestä peräisin . ‘ olevan PRC:n käsittelyä eikä huuhtelua suodatuksen jälkeen • suodattimeen jääneiden punasolujen talteenottamiseksi.
; Verikomponenttien korkean hinnan ja rajoitetun saa tavuuden vuoksi huokoisen välineen käsittävän laitteen, 25 jota käytetään leukosyyttien poistamiseen biologisesta ,·. ; nesteestä, tulisi antaa ulos mahdollisimman suuri osa luo vutetussa veressä läsnä olevasta komponentista. Ihanteellinen laite leukosyyttien poistamiseksi PRC:stä tai PRP:stä olisi halpa, suhteellisen pieni ja kykenevä nope-30 asti käsittelemään yhden tai useamman yksikön biologista nestettä (esimerkiksi luovutettua kokoverta) esimerkiksi ,··, noin tuntia lyhyemmässä ajassa. Tämän laite alentaisi i , ihannetapauksessa leukosyyttipitoisuuden mahdollisimman matalaksi, maksimoisi samalla arvokkaan verikomponentin 35 saannon ja minimoisi järjestelmän käyttäjän kalliin ja 109336 10 taitoa ja työtä vaativan panoksen. Verikomponenttisaanto tulisi maksimoida ja saada samalla tulokseksi elinkykyinen ja fysiologisesti aktiivinen komponentti, esimerkiksi minimoimalla sentrifugoinnin ja/tai ilman tai kaasun 5 läsnäolon aiheuttamat vauriot. Saattaa myös olla edullista, että huokoinen PRC-väline pystyy poistamaan verihiutaleita samoin kuin fibrinogeenia, fibriinisäikeitä, pieniä rasvajyväsiä ja muita komponentteja, kuten mikroaggregaatteja, joita saattaa olla läsnä kokoveressä.
10 Määritelmiä
Keksinnön suhteen käytetään seuraavia määritelmiä: (a) Verituote tai biologinen neste: antikoagulant-tikäsitelty kokoveri (AWB); AWB:stä saadut tiivistetyt punasolut; AWB:stä saatu runsaasti verihiutaleita sisältä-15 vä plasma (PRP); AWB:stä tai PRP:stä saatu verihiutalekon-sentraatti (PC); AWB:stä tai PRP:stä saatu plasma; plasmasta erotetut ja fysiologiseen nesteeseen uudelleensus-pendoidut punasolut; ja plasmasta erotetut ja fysiologi- * i * · ' seen nesteeseen uudelleensuspendoidut verihiutaleet. Veri- 20 tuotteiden tai biologisten nesteiden piiriin kuuluu myös mikä tahansa käsitelty tai käsittelemätön eläviin organis- » · meihin liittyvä neste, erityisesti veri, mukaan luettuina kokoveri, lämmin tai kylmä veri ja varastoitu tai tuore veri; käsitelty veri, kuten veri, joka on laimennettu fy-25 siologisella liuoksella, mukaan luettuina fysiologinen .·, ; suolaliuos ja ravinto- ja/tai antikoagulanttiliuokset, * » t mainittuihin kuitenkaan rajoittumatta; yksi tai useampi » verikomponentti, kuten verihiutalekonsentraatti (PC), run- » * » • V säästi verihiutaleita sisältävä plasma (PRP), verihiuta- * < · \ 30 leita sisältämätön plasma, vähän verihiutaleita sisältävä [>t> plasma, plasma tai tiivistetyt punasolut (PRC) ; vastaavat t verestä, verikomponentista tai luuytimestä peräisin olevat • · ”* verituotteet. Biologinen neste voi sisältää leukosyyttejä, tai se on voitu käsitellä leukosyyttien poistamiseksi.
35 Tässä käytettynä verituote tai biologinen neste tarkoittaa 11 109336 edellä kuvattuja komponentteja ja samankaltaisia verituotteita tai biologisia nesteitä, joita on valmistettu muilla keinoilla ja joilla on samankaltaiset ominaisuudet. Kukin näistä verituotteista tai biologisista nesteistä käsitel-5 lään tämän keksinnön mukaisesti tässä kuvattavalla tavalla .
(B) Yksikkö kokoverta: Yhdysvalloissa veripankit ottavat tavallisesti noin 450 ml verta luovuttajasta pussiin, joka sisältää antikoagulanttia veren hyytymisen es- 10 tämiseksi. Otettava määrä kuitenkin vaihtelee potilaasta ja luovutuksesta toiseen. Tässä mainitunlaisen luovutuksen aikana otettava määrä määritellään yksiköksi kokoverta.
(C) Yksikkö tiivistettyjä punasoluja (PRC), runsaasti verihiutaleita sisältävää plasmaa (PRP) tai veri- 15 hiutalekonsentraattia (PC): Tässä käytettynä "yksikkö" määritellään Yhdysvalloissa vallitsevan käytännön mukaisesti, ja yksikkö PRC:tä, PRP:tä, PC:tä tai punasoluja tai verihiutaleita fysiologisessa nesteessä tai plasmassa on määrä, joka on peräisin yhdestä yksiköstä kokoverta. Se 20 voi tarkoittaa myös yhden luovutuksen aikana otettua mää- • *· rää. On tyypillistä, että yksikön tilavuus vaihtelee. Esi- *,· merkiksi PRC-yksikön tilavuus vaihtelee huomattavasti ote- tun kokoveren hematokriitin (punasolujen tilavuusprosent-tisen osuuden) mukaan, joka on tyypillisesti suunnilleen 25 alueella 37 - 54 %. Vastaava PRC-hematokriitti, joka vaih-telee suunnilleen alueella 50 - 80 %, riippuu osittain siitä, onko yhden tai toisen verituotteen saanto minimoi-. . tava. Useimpien PRC-yksiköiden tilavuus on suunnilleen alueella 170 - 350 ml, mutta näiden lukujen ala- ja ylä- • 30 puolelle johtava vaihtelu ei ole harvinaista. Useita yksi- köitä joitakin veri komponentteja, erityisesti verihiuta- leita, saatetaan yhdistää, tyypillisesti yhdistämällä 6 ·, tai useampia yksiköitä.
* · ♦ ·;;; (D) Neste, josta on poistettu plasmaa; Neste, josta 35 on poistettu plasmaa, tarkoittaa mitä tahansa biologista 12 109336 nestettä, josta on poistettu jokin määrä plasmaa, esimerkiksi runsaasti verihiutaleita sisältävää nestettä, joka saadaan erotettaessa plasmaa PRP:stä, tai nestettä, joka jää jäljelle, kun plasmaa on poistettu kokoverestä.
5 (E) Huokoinen väline tarkoittaa huokoista välinet tä, jonka läpi yksi tai useampia verikomponentteja tai biologisia nesteitä kulkee.
Huokoinen PRC-väline poistaa leukosyyttejä tiivistetystä punasolukomponentista. Huokoinen verihiutale- tai 10 PRP-väline tarkoittaa yleisesti mitä tahansa välinettä, joka poistaa leukosyyttejä muista kuin PRC-komponenteista, ts. PRP:stä tai PC:stä. Punasolusulkuväline estää punasolujen läpikulun ja poistaa leukosyyttejä PRPistä suuremmassa tai pienemmässä määrin päästäen samalla verihiuta-15 leet lävitseen.
Kuten jäljempänä kuvataan tarkemmin, PRC:n yhteydessä käytettäväksi tarkoitettu huokoinen väline voidaan muodostaa mistä tahansa veren kanssa yhteensopivasta luonnon- tai synteettisistä kuiduista (tai muista materiaa-20 leista, joilla on samankaltainen pinta-ala ja huokoskoko). Huokoinen väline saatetaan jättää käsittelemättä. Huokoi-sen välineen kriittinen kostutuspintajännitys (CWST, eri-tical wetting surface tension) on edullisesti määrätyllä ’ alueella, kuten jäljempänä mainitaan, ja määräytyy sen ; ·' 25 aiotun käytön mukaan. Välineen huokospintoja voidaan muun- .’ · taa tai käsitellä halutun CWST:n saavuttamiseksi. Esimer kiksi huokoisen PRC-välineen CWST on tyypillisesti korke-: ampi kuin noin 53 dyn/cm.
PRP:n yhteydessä käytettäväksi tarkoitettu huokoi-30 nen väline voidaan muodostaa mistä tahansa luonnon- tai synteettisistä kuidusta tai muusta veren kanssa yhteenso-pivasta materiaalista. Huokoinen väline voidaan jättää '1' käsittelemättä. Kuten jäljempänä esitetään, huokoisen vä- lineen CWST ja zeeta-potentiaali ovat edullisesti määrä-35 tyillä alueilla, ja ne määräytyvät aiotun käyttötarkoituk- 13 109336 sen mukaan. Huokoisen PRP-välineen CWST on esimerkiksi tyypillisesti korkeampi kuin noin 70 dyn/cm.
Keksinnön mukaiset huokoiset välineet voidaan kytkeä säiliöiden väliin sijoitettuun kanavaan ja ne voidaan 5 sijoittaa koteloon, joka puolestaan voidaan kytkeä kanavaan. Tässä käytettynä suodatinkokoonpano tarkoittaa sopivaan koteloon sijoitettua huokoista välinettä. Esimerkkinä suodatinkokoonpanosta voi olla leukosyyttien poistokokoon-pano tai -laite tai punasolusulkukokoonpano tai -laite.
10 Biologisen nesteen käsittelyjärjestelmä, kuten veren keräys- ja käsittelyjärjestelmä, voi käsittää huokoisia välineitä, edullisesti suodatinkokoonpanoina. Huokoinen väline muodostaa reunoillaan edullisesti törmäysliitoksen koteloon asennettuna.
15 Huokoinen väline voi olla rakenteeltaan litteä le vy, aallotettu levy, kudos tai kalvo. Huokoinen väline voidaan muotoilla ennalta ja olla ontelokuitujen muodossa, vaikka tarkoituksena ei ole, että keksinnön tulisi rajoittua mainittuun muotoon.
20 (F) : Erotusväline: Erotusväline tarkoittaa huokoista välinettä, joka on tehokas biologisen nesteen • yhden komponentin erottamiseksi jostakin toisesta kompo-nentista. Tämän keksinnön mukaiset erotusvälineet ovat sopivia päästämään lävitseen verituotteen tai biologisen :·.·. 25 nesteen, erityisesti plasman, vähintään yhden komponentin mutta ei verituotteen tai biologisen nesteen muita komponentteja, erityisesti verihiutaleita ja/tai puna-, , soluja.
/ Kuten jäljempänä kuvataan yksityiskohtaisemmin, ···’ 30 biologisen nesteen yhteydessä käytettäväksi tarkoitettu erotusväline voidaan muodostaa mistä tahansa luonnon- tai synteettisistä kuidusta tai huokoisesta tai läpäisevästä • > · \ kalvosta (tai muista materiaaleista, joilla on vastaava ·;·; pinta-ala ja huokoskoko), joka on yhteensopivaa biologisen 35 nesteen kanssa. Kuitujen tai kalvon pinta voi olla muunta-maton, tai sitä voidaan muuntaa jonkin halutun ominaisuu- 14 109336 i den saavuttamiseksi. Vaikka erotusväline voidaan jättää käsittelemättä, on edullista käsitellä kuidut tai kalvo niiden tekemiseksi vielä tehokkaammiksi biologisen nesteen, esimerkiksi plasman yhden komponentin erottamisessa 5 biologisen nesteen muista komponenteista, esimerkiksi ve-! rihiutaleista tai punasoluista. Erotusväline käsitellään edullisesti verihiutaleiden välineeseen tarttumisen vähentämiseksi tai eliminoimiseksi. Mikä tahansa käsittely, joka vähentää verihiutaleiden tarttumista tai eliminoi 10 sen, kuuluu tämän keksinnön suoja-alan piiriin. Lisäksi välineen pinta voidaan muuntaa tavalla, jota kuvataan US-patenttijulkaisussa 4 880 548, joka mainitaan tässä viitteenä, välineen kriittisen kostutuspintajännityksen (CWST) suurentamiseksi ja sen tekemiseksi vähemmän tarttu-15 vaksi verihiutaleiden suhteen. Määriteltäessä keksinnön mukainen erotusväline CWST:n kautta edullinen CWST-alue on suunnilleen arvon 70 dyn/cm, edullisemmin suunnilleen arvon 90 dyn/cm, yläpuolella. Välineelle voidaan tehdä myös kaasuplasmakäsittely verihiutaleiden tarttumisen vähentä-. 20 miseksi. Kuten jäljempänä esitetään, erotusvälineen kriit- .. . tinen kostutuspintajännitys (CWST) on edullisesti määrä- tyllä alueella, ja se määräytyy aiotun käyttötarkoituksen '·>·' mukaan. Välineen huokospintoja voidaan muuntaa tai käsi- teliä halutun CWST:n saavuttamiseksi.
• 25 Erotusväline voi olla ennalta muotoiltu, moniker- : : : roksinen, ja/tai se voidaan käsitellä välineen pinnan muuntamiseksi. Jos käytetään kuituvälinettä, kuidut voi-: daan käsitellä joko ennen kuitukerroksen muodostusta tai .···. sen jälkeen. On edullista muuntaa kuitujen pinnat ennen 30 kuitukerroksen muodostamista, koska tällöin saadaan parem- .* min koossapysyvä, lujempi tuote yhtenäisen suodatinelemen- tin muodostamiseksi tehtävän kuumapuristuksen jälkeen.
Erotusvälineellä voi olla mikä tahansa sopiva ra-.···. kenne, kuten litteä levy, aallotettu levy, kerros, ontelo- 35 kuidut tai kalvo.
15 109336 j (G) Huokostilavuus on kaikkien huokoisessa välineessä olevien huokosten kokonaistilavuus. Huokostilavuus ilmoitetaan jäljempänä prosentteina huokoisen välineen näennäistilavuudesta.
5 (H) Kuitujen pinta-alan ja kuitujen keskimääräisen läpimitan mittaaminen: Tämän keksinnön mukaisesti käyttökelpoista menetelmää kuitujen pinta-alan mittaamiseksi, esimerkiksi kaasun absorption kautta, kutsutaan yleisesti "BET"-mittaukseksi. Sulapuhallettujen kerrosten pinta-alaa 10 voidaan käyttää kuitujen keskimääräisen läpimitan laskemiseen; seuraavassa käytetään esimerkkinä PBT:a:
Kokonaiskuitutilavuus 1 grammassa kuituja = 1/1,38 cm2 (jossa 1,38 = PBT-kuitujen tiheys, g/cm2) , joten 15 nd2L/4 = 1/1,38 (1)
Kuitupinta-ala on nDl = Af (2)
Kun (1) jaetaan (2):11a, d/4 = l/l,38Af ja 20 d = 4/1, 38Af = 2,9/Af eli (0,345Af)_1, jolloin : .· L on kokonaispituus cm:nä 1 grammassa kuitua, d on kuitujen keskimääräinen läpimitta senttimetreinä ja : Af on kuitujen pinta-ala (cm2/g) .
25 Jos d:n yksikkönä on mikrometri, tulee Af:n :‘j‘; yksiköksi m2/g (neliömetriä/gramma), jota käytetään jäl- j empänä.
,·. : (I) Kriittinen kostutuspintajännitys: Kuten US-pa- !..* tenttijulkaisussa 4 880 548 esitetään, huokoisen välineen *;* 30 CWST voidaan määrittää levittämällä sen pinnalle yksitel- • Ien sarja nesteitä, joiden pintajännitykset eroavat toi- : sistaan 2-4 dyn/cm, ja tarkkailemalla kunkin nesteen absorboitumista tai absorboitumattomuutta ajan kuluessa. Huokoisen välineen CWST, jonka yksikkö on dyn/cm, määri-·'* 35 tellään ennalta määrätyssä ajassa absorboituvan nesteen pintajännityksen ja pintajännitysarvoltaan seuraavan, ab- 16 109336 sorboitumattoman nesteen pintajännityksen keskiarvoksi. Absorptio- ja absorboitumattomuusarvot riippuvat ensisijaisesti huokoisen välineen valmistukseen käytetyn materiaalin pintaominaisuuksista ja toissijaisesti huokoisen 5 välineen huokoskoko-ominaisuuksista.
Nesteet, joiden pintajännitys on alhaisempi kuin huokoisen välineen CWST, kostuttavat spontaanisti välineen joutuessaan kosketukseen sen kanssa, ja jos välineen huokoset ovat yhteydessä toisiinsa, neste virtaa helposti 10 välineen läpi. Nesteet, joiden pintajännitys on korkeampi kuin huokoisen välineen CWST, eivät ehkä virtaa ollenkaan paine-eron ollessa pieni tai saattavat virrata epätasaisesti paine-eron ollessa kyllin pakottaakseen nesteen huokoisen välineen läpi. Jotta saadaan aikaan nesteen, kuten 15 veren, riittävä valuminen kuituvälineen läpi, kuituväli-neen CWST on edullisesti vähintään noin 53 dyn/cm.
PRC:n käsittelyyn käytettävän huokoisen välineen ollessa kyseessä on edullista, että CWST pidetään alueella, joka on jonkin verran käsittelemättömän polyesterikui-20 dun CWST:n (52 dyn/cm) yläpuolella, esimerkiksi suunnilleen arvon 53 dyn/cm ja edullisemmin suunnilleen arvon 60 dyn/cm yläpuolella. PRP:n käsittelyyn käytettävän huo-koisen välineen ollessa kyseessä on edullista, että CWST ’· · pidetään alueella, joka on suunnilleen arvon 70 dyn/cm 25 yläpuolella.
* (J) Yleinen menettely zeeta-potentiaalin mittaamiseksi: Zeeta-potentiaali mitattiin käyttämällä 12,7 cm:n : (½ tuuman) paksuista kerrospinoa.
Zeeta-potentiaali mitattiin sijoittamalla näyte 30 akryylisuodattimenpitimeen, joka piti näytteen tiiviisti kahden 100 x 100 meshin (ts. 100 lankaa tuumaa kohden kum-paankin suuntaan) platinalankaverkon välissä. Verkot kyt-;· kettiin kuparijohtoa käyttämällä mallia 3360 Triplett
Corpation Volt-Ohm Meter -laitteen liitäntänapoihin, niin 35 että virtaussuunnassa näytteen edellä oleva verkko tuli i 17 109336 kytketyksi mittarin positiiviseen napaan. Näytteen läpi johdettiin pH-puskuroitua liuosta käyttämällä paine-eroa 11,2 kPa (45 inH20) näytteenpitimen puolten välillä ja otettiin talteen näytteen läpi valunut neste. pH-arvolla 7 5 tehtyjä mittauksia varten puskuroitu liuos valmistettiin lisäämällä 6 ml puskuria pH 7 (Fisher Scientific Co., luettelonumero SB108-500) ja 5 ml puskuria pH 7,4 (Fisher Scientific Co., luettelonumero SB110-500) 1 Iraan pyrogee-nitöntä deionisoitua vettä. pH-arvolla 9 tehtyjä mittauk-10 siä varten puskuroitu liuos valmistettiin lisäämällä 6 ml puskuria pH 9 (Fisher Scientific Co., luettelonumero SB114-500) ja 2 ml puskuria pH 10 (Fisher Scientific Co., luettelonumero SB116-500) 1 Iraan pyrogeenitöntä deionisoitua vettä. Mitattiin näytteenpitimen puolten välinen 15 sähköpotentiaali virtauksen aikana (potentiaalin stabiloituminen vaati noin 30 s kestävän virtauksen) ja korjattiin se kennon polarisoitumisen suhteen vähentämällä siitä sähköpotentiaali, joka mitattiin virtauksen ollessa pysäytettynä. Nesteen pHrta mitattiin virtausjakson aikana käyttä-20 mällä Cole-Parmer-pH-mittaria, malli 5994-10, joka oli varustettu mallia J-5993-90 olevalla in-line-pH-anturilla.
* t » *,,* Nesteen johtokyky mitattiin käyttämällä Cole-Parmer-johto- kykymittaria, malli J-1481-60, joka oli varustettu mallia ’· ’·* J-1481-66 olevalla johtokykyvirtauskennolla. Sitten jänni- ; .· 25 temittarin napaisuus käännettiin päinvastaiseksi ja joh- V · dettiin näytteen läpi valunut neste takaisinpäin suodatti- menpitimen läpi käyttämällä paine-eroa 11,2 kPa (45 inH20). Ensimmäisessä tapauksessa virtauksen aikana mitattu sähkö-potentiaali korjattiin kennon polarisoitumisen suhteen 30 vähentämällä siitä sähköpotentiaali, joka mitattiin vir-• ·’ tauksen pysäyttämisen jälkeen. Näiden kahden potentiaalin keskiarvoa pidettiin virtauspotentiaalina.
Välineen zeeta-potentiaali johdettiin virtauspoten-.***. tiaalista käyttämällä seuraavaa yhtälöä (J. T. Davis et ; 18 109336 ai., Interfacial Phenomena, Academic Press, New York 1963): 4itn 5 Zeeta-potentiaali = - · Ea λ
DP
jossa n on virtaavan liuoksen viskositeetti, D on sen di-elektrisyysvakio, on sen johtokyky, Es on virtauspotenti-10 aali ja P on painehäviö näytteen puolten välillä virtaus-jakson aikana. Näissä kokeissa suure 4itn/dp oli 0,800.
(K) Tangentiaalivirtaussuodatus: Tässä käytettynä tangentiaalivirtaussuodatus tarkoittaa biologisen nesteen johtamista tai kierrättämistä yleisesti ottaen tangentiaa-15 lisesti erotusvälineen pintaan nähden.
Yhteenveto keksinnöstä Tämän keksinnön mukaisissa laitteissa leukosyyttien poisto biologisesta nesteestä (esimerkiksi PRC:stä tai PRP:stä) tehdään käsittelyhetkellä, joka on Yhdysvalloissa 20 yleensä noin 6-8 tunnin kuluessa veren otosta. Niinpä < · , . biologinen neste siirretään pussista, jossa se on, tehdään leukosyyttien poisto sopivalla huokoisella välineellä ja ♦ ·'·[ kerätään vähemmän leukosyyttejä sisältävä biologinen neste * '· satelliittipussiin. Tämän keksinnön mukaisesti tarjotaan : .· 25 käyttöön järjestelmä, jolla biologinen neste, kuten koko- V · veri, käsitellään PRP:n ja PRC:n muodostamiseksi. PRPistä poistetaan leukosyyttejä sijoittamalla verenkeräyspussin ; ja ensimmäisen satelliittipussin väliin ainakin yksi huo- » koinen väline leukosyyttien poistamiseksi PRP:stä; PRCrstä ., 30 poistetaan leukosyyttejä sijoittamalla verenkeräyspussin * *' ja toisen satelliittipussin väliin ainakin yksi huokoinen väline leukosyyttien poistamiseksi PRCrstä.
\‘· Tämä keksintö käsittää myös sentrifugointijärjes- telmän, jossa toinen (tai molemmat) välissä olevista leu-35 kosyyttien poistoon tarkoitetuista suodatinkokoonpanoista 19 109336 järjestetään toimimaan yhdessä sentrifugin sisäastian kanssa sillä tavalla, etteivät suodatinkokoonpano, suoda-tinkokoonpanossa olevat huokoinen väline eivätkä veripus-sit vahingoitu sentrifugoinnin aikana syntyvien hyvin 5 suurten voimien vaikutuksesta.
Keksinnön mukaiset menetelmät ja järjestelmät voivat sisältää myös punasolusulkuvälineen, joka päästää biologisen nesteen yhden komponentin lävitseen, mutta estää jonkin toisen komponentin kulun välineen läpi, ja eliminoi 10 siten käyttäjän tekemän jatkuvan seurannan tarpeen ja suurentaa tehoa, jolla biologinen neste, kuten kokoveri, jaetaan yhdeksi tai useammaksi komponentiksi.
Lisäksi keksinnön mukaiset menetelmät ja järjestelmät voivat sisältää kaasun poiston, joka mahdollistaa jär-15 jestelmässä mahdollisesti läsnä olevan kaasun pääsyn ulos j ärj estelmästä.
Keksintö koskee myös biologisen nesteen käsittelemistä vähintään yhden komponentin erottamiseksi muuten kuin sentrifugoimalla biologisesta nesteestä, esimerkiksi 20 PRP:n käsittelyä plasman ja PC: n aikaansaamiseksi tai , plasman erottamista kokoverestä. Keksinnön mukaisissa me- ; netelmissä ja laitteissa käytetään erotusvälinettä, joka ·* mahdollistaa biologisen nesteen yhden komponentin, kuten * * * ' ί plasman, kulun lävitsensä, mutta estää muiden komponent- ; . * 25 tien, kuten verihiutaleiden tai punasolujen, kulun väli- ν' · neen läpi ja eliminoi siten suurella kiihtyvyydellä tehtä vän sentrifugoinnin tarpeen käsittelyvaiheena. Biologisen Λ·,· nesteen tangentiaalinen virtaus erotusvälineen virtaus- suunnassa ensimmäisen pinnan suuntaisesti mahdollistaa 30 plasman kulun välineen läpi ja vähentää samalla solukompo- * ·' nenttien tai verihiutaleiden taipumusta tarttua välineen pintaan ja auttaa estämään verihiutaleiden kulkua erotus- t j. välineen läpi. Pinnan suuntaisen virtauksen hydrodynamii- kan otaksutaan itse asiassa olevan sellaisen, että pinnan • ·
I * I
35 suuntaisen virtauksen aikana verihiutaleet joutuvat pyöri- 20 109336 s misliikkeeseen, joka saa aikaan niiden talteensaannin pinnalta.
Keksinnön mukaiselle käsittelyjärjestelmälle ja menetelmälle tunnusomaiset piirteet ilmenevät oheisista 5 itsenäisistä patenttivaatimuksista 1 ja 24.
Piirustusten lyhyt kuvaus
Kuvio 1 on tämän keksinnön mukaisen biologisen nesteen käsittelyjärjestelmän yksi suoritusmuoto, jolla biologinen neste jaetaan komponenteiksi sentrifugointiero- 10 tuksella.
Kuvio 2 on tämän keksinnön mukaisen biologisen nesteen käsittelyjärjestelmän yksi toinen suoritusmuoto, joka sisältää erotusvälineen, joka ei perustu sentrifu-gointiin.
15 Kuvio 3 on keksinnön suoritusmuoto, johon sisältyy kaasun otto ja kaasun poisto.
Kuvio 4 perspektiivihajotuskuva yhdestä suoritusmuodosta, joka koostuu suodatinkokoonpanosta, sentrifugin sisäastiasta ja pitimestä suodatinkokoonpanon sijoittami-20 seksi asianmukaisesti sisäastialle.
;..j Kuvio 5 on sivukuva tämän keksinnön yhdestä suori- tusmuodosta.
·**_ Kuvio 6 on tämän keksinnön yhden suoritusmuodon poikkileikkaus, jossa näkyy ensimmäinen nestevirtausreitti .· 25 tämän keksinnön mukaisessa erotusvälineessä.
·>#·" Kuvio 7 on kuvion 6 viivaa A - A pitkin piirretty • · · '·’ * leikkauskuva.
Kuvio 8 on kuvion 6 viivaa B - B pitkin piirretty leikkauskuva.
' : 30 Kuvio 9 on tämän keksinnön yhden suoritusmuodon poikkileikkaus, jossa näkyy toinen nestevirtausreitti tä-...‘ män keksinnön mukaisessa erotusvälineessä.
*.*·’ Kuvio 10 on kuvion 9 viivaa C - C pitkin piirretty leikkauskuva.
35 Kuvio 11 on kuvion 9 viivaa D - D pitkin piirretty leikkauskuva.
21 109336
Keksinnön yksityiskohtainen kuvaus Tämä keksintö koskee biologisen nesteen, edullisesti veren, keräys- ja käsittelykokoonpanoa, joka käsittää ensimmäisen säiliön ja toisen säiliön ja kanavan, 5 joka yhdistää ensimmäisen säiliön toiseen säiliöön; ja ! vähintään yhden kolmannen säiliön ja kanavan, joka yhdis tää ensimmäisen säiliön kolmanteen säiliöön; ja ensimmäisen ja toisen säiliön väliin sijoitettuna vähintään yhtä ensimmäisen huokoisen välineen; ja ensimmäisen ja 10 kolmannen säiliön väliin sijoitettuna vähintään yhden toisen huokoisen välineen. Ensimmäinen huokoinen väline voi olla leukosyyttejä poistava väline, punasolusulkuväline, leukosyyttejä poistavan välineen ja punasolusulkuvälineen käsittävä kokoonpano tai mainittujen jokin yhdistelmä.
15 Toinen huokoinen väline voi olla leukosyyttejä poistava väline, joka voi mahdollisesti sisältää mikroaggregaatti-suodatinelementin ja/tai geeliesisuodatinelementin. Kuten jäljempänä esitetään yksityiskohtaisemmin, kokoonpano voi sisältää myös muita säiliöitä, huokoisia välineitä ja säi-20 liöitä ja huokoisia välineitä yhdistäviä kanavia.
Keksinnön yhdessä toisessa suoritusmuodossa veren-:>_.t keräys- ja -käsittelykokoonpano käsittää kanavalla yhdisti tettyjä säiliöitä ja kanavaan sijoitetun huokoisen väli- .*··, neen leukosyyttien poistamiseksi PRCrstä, jonka huokoisen *; ’·’ 25 välineen CWST on suurempi kuin noin 53 dyn/cm.
: .* Keksinnön yhdessä toisessa suoritusmuodossa veren- ·.· ·’ keräys- ja -käsittelykokoonpano käsittää kanavalla yhdis tettyjä säiliöitä ja kanavaan sijoitetun huokoisen väli-neen leukosyyttien poistamiseksi PRP:stä, jonka huokoisen 30 välineen CWST on suurempi kuin noin 70 dyn/cm.
Keksintö koskee myös biologisen nesteen käsittelyni’ järjestelmää, joka käsittää ensimmäisen säiliön; ensimmäi- sen huokoisen välineen, joka käsittää ensimmäisen säiliön ·;· kanssa yhteydessä olevan punasolusulkuvälineen ja määrit- 35 telee ensimmäisen virtausreitin; ja toisen huokoisen välineen, joka käsittää ensimmäisen säiliön kanssa yhteydessä 22 109336 olevan leukosyyttejä poistavan välineen ja määrittelee toisen virtausreitin. Kuten jäljempänä esitetään yksityiskohtaisemmin, järjestelmä voi sisältää lisäksi myös muita säiliöitä, virtausreittejä ja huokoisia välineitä.
5 Keksintö koskee myös menetelmää veren keräämiseksi | ja käsittelemiseksi, joka käsittää kokoveren keräämisen säiliöön; kokoveren sentrifugoinnin; sentrifugoidun veren supernatanttikerroksen johtamisen ensimmäisen huokoisen välineen läpi, joka ensimmäinen huokoinen väline käsittää 10 ainakin yhden välineistä, joita ovat leukosyyttejä poistava väline, punasolusulkuväline ja yhdistetty leukosyyttejä poistava ja punasolusulkuväline; ja sentrifugoidun veren sedimenttikerroksen johtamisen toisen huokoisen välineen läpi, joka toinen huokoinen väline käsittää leukosyyttejä 15 poistavan välineen.
Keksintö koskee myös menetelmää biologisen nesteen käsittelemiseksi, joka käsittää biologisen nesteen puristamisen ensimmäisestä säiliöstä ensimmäiseen huokoiseen välineeseen, joka käsittää punasolusulkuvälineen; ja bio-20 logisen nesteen puristamisen ensimmäisestä säiliöstä toi-; · · · seen huokoiseen välineeseen. Kuten jäljempänä esitetään j\*. yksityiskohtaisemmin, menetelmä voi sisältää myös nesteen ···. johtamisen muiden säiliöiden, virtausreittien ja huokois- ten välineiden kautta.
.! .* 25 Kuviossa 1 esitetään yksi esimerkki biologisen nesteen keräys- ja käsittelyjärjestelmästä. Biologisen ’·' ' nesteen käsittelyjärjestelmää merkitään yleisesti nume rolla 10. Se voi käsittää ensimmäisen säiliön tai keräys-pussin 11; luovuttajaan sijoitettavaksi soveltuvan neulan ' : 30 tai kanyylin 1; mahdollisen punasolusulkukokoonpanon 12; ;·’·_ ensimmäisen leukosyyttejä poistavan kokoonpanon 13; toisen *...’ säiliön (ensimmäisen satelliittipussin) 41; mahdollisen • · *;* neljännen säiliön (kolmannen satelliittipussin) 42; toisen leukosyyttejä poistavan kokoonpanon 17; ja kolmannen säi-: 35 liön (toisen satelliittipussin) 18. Kukin kokoonpanoista tai säiliöistä voi olla nestevirtausyhteydessä letkun, 23 109336 j edullisesti taipuisan letkun, 20, 21, 25, 26, 27 tai 28 kautta. Ensimmäinen leukosyyttejä poistava kokoonpano sisältää edullisesti PRP:n läpäisyyn tarkoitetun huokoisen välineen; toinen leukosyyttejä poistava kokoonpano sisäl-5 tää edullisesti PRC:n läpäisyyn tarkoitetun huokoisen välineen. Letkuun tai letkulle tai keräys- ja/tai satelliit-tipusseihin voidaan sijoittaa myös sulku, venttiili, pinne tai siirtohaaran suljin tai kanyyli (ei kuvassa). Sulku (tai sulut) avataan, kun nestettä on määrä siirtää pussis-10 ta toiseen.
Yhdessä toisessa rakenne-esimerkissä kuvion 2 esittämä verenkäsittelyjärjestelmä on sama kuin kuvion 1 esittämä järjestelmäesimerkki, paitsi että virtaussuun-nassa leukosyyttejä poistavan kokoonpanon 13 jälkeen oleva 15 järjestelmän osa sisältää erotuskokoonpanon 14, edulli sesti ilman sentrifugointia toimivan erotuskokoonpanon.
Yhdessä toisessa esimerkkirakenteessa, joka esitetään kuviossa 3, keksintö voi myös käsittää ainakin yhden kaasun syötön 51, 53 ja/tai ainakin yhden kaasun poiston 20 52, 54. Kuvion 3 mukainen järjestelmä sisältää ensimmäisen :··,· säiliön tai keräyspussin 11, joka on nestevirtausyhteydes- :v. sä mahdollisen punasolusulkukoonpanon 12, kaasun syötön ···. 53, leukosyyttejä poistavan kokoonpanon 13 ja kaasun pois- ·’ . ton 54 kanssa. Ensimmäinen säiliö 11 voi olla nestevir- 25 tausyhteydessä myös kaasun syötön 51, leukosyyttejä pois- • « tavan kokoonpanon 17 ja kaasun poiston 52 kanssa. Kuten ’·* * jäljempänä esitetään yksityiskohtaisemmin, kokoonpano voi sisältää myös muita säiliöitä, virtausreittejä ja huokoi-·.·* siä välineitä.
‘ 30 Kokoonpanojen, huokoisten välineiden, säiliöiden ja kanavien mitkä tahansa lukumäärät ja yhdistelmät ovat ’...’ soveltuvia. Ammattimies ymmärtänee, että tässä kuvattava • · *!' keksinnöstä voidaan tehdä uusia erilaisia yhdistelmiä, jotka kuuluvat keksinnön suoja-alan piiriin.
: 35 Seuraavassa kuvataan yksityiskohtaisemmin kokoon panon kutakin komponenttia.
i 24 109336 Säiliöt, joita käytetään biologisen nesteen käsit-telykokoonpanossa voidaan valmistaa mistä tahansa biologisen nesteen, kuten kokoveren tai verikomponentin kanssa yhteensopivasta materiaalista, joka kestää sentrifugointi-5 ja sterilointiympäristön. Alalla tunnetaan jo monia erilaisia tällaisia säiliöitä. Esimerkiksi verenkeräyspusseja ! ja satelliittipusseja valmistetaan tyypillisesti pehmite tystä polyvinyylikloridista, esimerkiksi dioktyyliftalaa-tilla, dietyyliheksyyliftalaatilla tai trioktyylitrimelli-10 taatilla pehmitetystä PVCrstä. Pusseja voidaan muodostaa myös polyolefiinista, polyuretaanista, polyesteristä ja polykarbonaatista.
Tässä käytettynä letku voi olla mikä tahansa kanava tai väline, joka muodostaa nestevirtausyhteyden 15 säiliöiden välille, ja se valmistetaan tyypillisesti samasta taipuisasta materiaalista, kuin mitä käytetään säiliöihin, edullisesti pehmitetystä PVC:stä. Letku voi ulottua säiliön sisälle, ja sitä voidaan käyttää esimerkiksi sifonina. Kuhunkin yksittäiseen säiliöön nestevir-20 tausyhteyden muodostavia letkuja voi olla useita, ja let- ·· kut voivat sijoittua lukuisin tavoin. Letkuja voi olla esimerkiksi vähintään kaksi sijoitettuina keräyspussin ··>, yläosaan tai pussin alaosaan tai siten, että pussin kummassakin päässä on yksi letku.
25 Lisäksi letkut, kokoonpanot, huokoiset välineet ja säiliöt voidaan sijoittaa siten, että ne määrittelevät '·’ * erilaisia virtausreittejä. Kun käsitellään esimerkiksi kokoverta, PRP voi virrata ensimmäistä virtausreittiä pit-kin, esimerkiksi punasolusulkukokoonpanon läpi (jos sel- * : 30 lainen on läsnä), PRP:stä leukosyyttejä poistavan kokoon- panon läpi ja satelliittipussiin (esimerkiksi toiseen säi-liöön) . Vastaavasti PRC voi virrata toista virtausreittiä • t pitkin, esimerkiksi PRCrstä leukosyyttejä poistavan ko-koonpanon läpi ja satelliittipussiin (esimerkiksi kolman-35 teen säiliöön). Koska läsnä voi olla itsenäisiä virtaus- i 25 109336 reittejä, biologiset nesteet (esimerkiksi PRP ja PRC) voivat virrata samanaikaisesti tai peräkkäin.
Letkuun tai letkulle sijoitetaan tyypillisesti sulku, venttiili, pinne, siirtohaaran suljin tai vastaava.
5 Tarkoituksena on, ettei säiliöiden tai säiliöitä yhdistävän kanavan valmistukseen käytettävän materiaalin tyyppi rajoita tätä keksintöä.
Erilaisten huokoisten välineiden koostumus riippuu osittain halutusta toiminnosta, joka on esimerkiksi puna-10 solujen salpaaminen tai leukosyyttien poisto. Erilaisen huokoisten välineiden yksi edullinen koostumus on edullisesti termoplastisista kuiduista koostuva matto tai kerros. Huokoisten välineiden kuidut voivat olla mitä tahansa biologisen nesteen kanssa yhteensopivia kuituja, ja ne 15 voivat olla joko luonnon- tai synteettisiä kuituja. Tämän keksinnön mukaisesti kuituja käsitellään tai muunnetaan edullisesti CWST:n kohoamisen saavuttamiseksi. Kuitujen pintaa voidaan esimerkiksi muuntaa kuitujen kriittisen kostutuspintajännityksen (CWST) kohottamiseksi. Esimerkik-20 si PRC:lie käytettävässä huokoisessa välineessä käytettä-vien käsiteltyjen tai käsittelemättömien kuitujen CWST on edullisesti korkeampi kuin noin 53 dyn/cm; PRP:lie käytet-tävän huokoisen välineen yhteydessä korkeampi kuin noin 70 dyn/cm. Kuidut voidaan myös sitoa, sulattaa tai kiin-:·.·. 25 nittää muulla tavalla toisiinsa tai ne voidaan kietoa yh- ··· teen mekaanisesti. Muita huokoisia välineitä, esimerkiksi avosoluisia solumuoveja, joiden pintaa on muunnettu edellä , t kuvatulla tavalla, voidaan käyttää vastaavasti.
; * Vaikka huokoiset välineet voidaan valmistaa mistä 30 tahansa biologisen nesteen kanssa yhteensopivasta mate-riaalista, käytännön näkökohdat sanelevat, että huomio on kiinnitettävä ensisijaisesti kaupallisesti saatavissa ole-• vien materiaalien käyttöön. Tämän keksinnön mukaiset huo- koiset välineet voidaan edullisesti muodostaa esimerkiksi *...· 35 mistä tahansa synteettisestä polymeeristä, josta voidaan 26 109336 muodostaa kuituja ja jolla on kyky toimia oksastussub-straattina. Polymeerillä tulisi edullisesti olla kyky reagoida ainakin yhden etyleenisesti tyydyttymättömän mono-meerin kanssa ionisoivan säteilyn vaikutuksen alaisena 5 säteilyn vaikuttamatta merkitsevästi tai liian haitallisesti matriksiin. Soveltuviin polymeereihin käytettäviksi substraattina kuuluvat, mainittuihin kuitenkaan rajoittumatta, polyolefiinit, polyesterit, polyamidit, polysulfo-nit, akryylipolymeerit, polyakryylinitriilit, polyarami-10 dit, polyaryleenioksidit ja -sulfidit ja halogenoiduista olefiineista ja tyydyttymättömistä nitriileistä valmistetut kopolymeerit. Esimerkkejä ovat, mainittuihin kuitenkaan rajoittumatta, polyvinylideenifluoridi, polyeteeni, polypropeeni, selluloosa-asetaatti ja nailon 6 ja 66.
15 Edullisia polymeerejä ovat polyolefiinit, polyesterit ja polyamidit. Edullisin polymeeri on polybuteenitereftalaat-ti (PBT).
Kuidun pintaominaisuudet voidaan jättää muuntamatta tai niitä voidaan muuntaa lukuisin menetelmin, esimerkiksi 20 kemiallisella reaktiolla, mukaan luettuna märkä- tai kui-vahapetus; päällystämällä pinta kerrostamalla sille poly-’ : meeriä; tai oksastusreaktioilla, jolloin substraatin tai kuidun pinta aktivoidaan ennen kuidun kostutusta monomee-riliuoksella tai sen aikana käsittelemällä energialähteel-25 lä, kuten lämmöllä, Van der Graff -generaattorilla, ultra-violettivalolla tai erilaisilla muilla säteilyn muodoilla; tai tekemällä kuiduille plasmakäsittely. Yksi edullinen . . menetelmä on oksastusreaktio, jossa käytetään esimerkiksi : ;_ · kobolttilähteestä tulevaa gammasäteilyä.
** 30 Yhdessä säteilyoksastusmenetelmäesimerkissä käyte- ; tään ainakin yhtä erilaisista monomeereista, joista kukin käsittää eteeni- tai akryyliryhmittymän ja toisen ryhmän, joka on edullisesti hydrofiilinen ryhmä (esimerkiksi -COOH ;;; tai -OH). Kuituvälineen oksastus voidaan tehdä myös yhdis- ’·*’ 35 teillä, jotka sisältävät etyleenisesti tyydyttymättömän 27 109336 ryhmän, kuten akryyliryhmittymän, yhdistyneenä hydroksyy-liryhmään, edullisesti sellaisilla monomeereilla kuin hyd-roksietyylimetakrylaatti (HEMA) tai akryylihappo. Etylee-nisesti tyydyttymättömän ryhmän sisältävät yhdisteet voi-5 daan yhdistää toiseen monomeeriin, kuten metyyliakrylaat-tiin (MA), metyylimetakrylaattiin (MMA) tai metakryylihap-poon (MAA). MA:a tai MMA:a sisällytetään edullisesti huokoiseen välineeseen, jota käytetään PRC:n käsittelyyn, ja MAA:a sisällytetään edullisesti huokoiseen välineeseen, 10 jota käytetään PRP:n käsittelyyn. MAA-monomeerin massasuhde HEMA-monomeeriin on muunnosseoksessa edullisesti suunnilleen alueella 0,01:1 - 0,5:1, MA- tai MMA-monomeerin massasuhde HEMA-monomeeriin voi muunnosseoksessa olla edullisesti suunnilleen alueella 0,01:1 - 0,4:1. HEMA:n 15 käyttö edistää hyvin korkean CWST:n saavuttamista. Toiminnallisilta ominaisuuksiltaan samankaltaisia analogeja voidaan myös käyttää kuitujen pintaominaisuuksien muuntamiseen.
On havaittu, että huokoiset välineet, joiden pinta 20 on käsitelty käyttämällä joitakin oksastusmonomeereja tai -monomeeriyhdistelmiä, käyttäytyvät eri tavalla absorboi-• : tuvan nesteen pintajännityksen ja absorboitumattoman nes- teen pintajännityksen erotuksen suhteen määritettäessä : CWST:tä. Tämä erotus voi vaihdella alueella alle 3 - vä- • * 25 hintään 20 dyn/cm. Absorboitumis- ja absorboitumattomuus-·;·_ arvojen erotus on välineissä edullisesti korkeintaan noin 5 dyn/cm. Tämä valinta heijastaa suurempaa tarkkuutta, joka CWST:tä voidaan kontrolloida, kun valitaan pienempiä erotuksia, vaikka välineitä, joissa erotukset ovat suurem-30 pia, voidaan myös käyttää. Pienemmän erotuksen käyttö on *'·; edullista tuotteen laaduntarkkailun parantamiseksi.
Säteilyoksastus voi lisätä kuitujen välistä sitoutumista kuituvälineessä. Niinpä kuituvälineessä, jossa ···· esiintyy vähän tai ei ollenkaan kuitujen välistä sitoutu- 35 mistä käsittelemättömässä tilassa, voi esiintyä merkitse- „ 109336 vää kuitujen välistä sitoutumista, kun kuidut on säteily-oksastettu välineen CWST:n suurentamiseksi.
Sellaisen biologisen nesteen kuin PRP:n yhteydessä käytettävien huokoisten välineiden kohdalla kuidun edulli-5 nen CWST-alue on edullisesti suunnilleen arvon 70 dyn/cm yläpuolella, tyypillisesti noin 70 - 115 dyn/cm; edullisempi alue on 90 - 100 dyn/cm ja vielä edullisempi alue 93 - 97 dyn/cm. Edullinen zeeta-potentiaalialue [plasman pH:ssa (7,3)] on noin -3 - -30 mV, edullisempi alue on 10 noin -7 - -20 mV ja vielä edullisempi alue noin -10 --14 mV.
Tiivistettyjen punasolujen yhteydessä samoin kuin kokoveressä punasolut ovat suspendoituneina veriplasmaan, jonka pintajännitys on noin 73 dyn/cm. PRC;n leukosyytti-15 pitoisuuden alentamiseksi CWST, joka on korkeampi kuin noin 53 dyn/cm, on toivottava. CWST voi tyypillisesti olla korkeampi kuin noin 53 dyn/cm ja korkeintaan noin 115 dyn/cm, mutta keksintöä ei tulisi rajoittaa näihin arvoihin. CWST on edullisemmin korkeampi kuin noin 20 60 dyn/cm ja vielä edullisemmin noin 62 - alle noin 90 dyn/cm.
; : Biologisen nesteen virtausnopeutta suodattimen läpi .voidaan haluttaessa säädellä, niin että kokonaisvirtaus-ajaksi saadaan noin 10 - 40 min, valitsemalla asianmukai-25 nen elementin läpimitta, elementin paksuus, kuitujen läpi-mitta ja tiheys ja/tai muuttamalla letkun läpimittaa joko ennen suodatinta tai sen jälkeen tai sen molemmilla puo-, , lilla. Näillä virtausnopeuksilla voidaan saavuttaa leuko- • syyttien poistoteho, joka on yli 99,9 %. Jos käsiteltävä 30 biologinen neste on PRP, nämä tehokkuustasot voivat johtaa PC-tuotteeseen, jossa on vähemmän kuin noin 0,1·106 leuko-syyttiä PC-yksikköä kohden, tavoitteen ollessa vähemmän kuin noin 1·106.
·;;; PRC:stä leukosyyttejä poistava huokoinen väline on ‘ 35 tarkoitettu pääasiassa käytettäväksi PRC:n yhteydessä, 29 109336 joka on valmistettu luovutetusta verestä noin 8 tunnin kuluessa veren otosta. Sitä voidaan käyttää myös suodatettaessa PRC:tä, jota on säilytetty lämpötilassa 4 °C korkeintaan muutamia viikkoja, mutta koska tukkeutumisvaara 5 suodatuksen aikana kasvaa säilytysajan pidetessä, voidaan tätä vaaraa pienentää käyttämällä esimerkiksi esisuodatti-mia tässä kuvattujen välineiden edellä.
On mahdollista valmistaa keksinnön mukainen PRC:lle käytettävä huokoinen väline, jonka tehokkuusalue on laaja 10 leukosyyttien poiston suhteen. Jos huokoinen väline koostuu 2,6 pm:n kuiduista ja sen massa on noin,
29,26 V
P (27,98 --) g (3) 15 100 jossa p = kuidun tiheys (g/cm3) ja V = huokostilavuus (%), käytettäessä välinettä leukosyyttien poistoon PRC:stä tehon logaritmi, kun teho määritellään syötteen leukosyytti-20 pitoisuuden suhteeksi poisteen leukosyyttipitoisuuteen, voidaan laskea seuraavasta yhtälöstä:
•.: V
; log teho = 25,5(1 - -) (4) 25 100 : Useimmissa sovellutuksissa on toivottavaa pitää PRC-yksikön virtausaika huokoisen välineen läpi lyhyempänä kuin noin 30 - 40 min paineen ollessa noin 4-40 kPa ; 30 (30 - 300 mmHg); tämän virtausnopeuden saavuttamiseksi välineen tulisi edullisesti olla rakenteeltaan sellainen, että virtauspinta-ala on noin 30 - 60 cm2.
Esimerkiksi huokoinen väline, jonka läpimitta on ; 8,63 cm (pinta-ala = 58,5 cm2) ja joka on valmistettu käyt- 35 tämällä 7,7 g kuituja, joiden läpimitta on 2,6 pm, tiheys 30 109336 1,38 g/cm3 ja huokostilavuus 76,5 %, täyttäisi yhtälön (3) ehdot, ja sen leukosyyttien poistoteho olisi yhtälön (4) mukaisesti log 6. Jos pitoisuus syötteessä olisi 109 leuko-syyttiä/yksikkö, olisi pitoisuus poisteessa siten 5 109 - = 103.
! 106 10 Vastaavasti, jos huokoinen väline valmistetaan sel laiseksi, että V = 88,2 %, käyttämällä kuituja, joiden läpimitta on 2,6 pm ja tiheys 1,38 g/cm3, olisi huokoisen väliaineen massa yhtälön (3) mukaisesti 15 88,2 1,38[27,98 - (29,26 · -)] = 3,0 g 100 ja tehon logaritmi olisi yhtälön (4) mukaisesti seuraava: 20 j 88,2 * * * : log teho = 25,5(1 - -) = 3,0 ·”*: 100 # « · • · • » » • » · • · 25 Jos syötteen leukosyyttipitoisuus olisi 109 PRC-yksikköä kohden, olisi pitoisuus poisteessa siten ... . 109 - = 106 yksikköä kohden.
30 103 1 8 *
Yhtälöitä (3) ja (4) voidaan soveltaa suunnilleen huokos- tilavuusalueella 73 - 88,5 %, joka kattaa suunnilleen te-hoalueen log 3 - log 7.
31 109336
Yhtälöt (3) ja (4) antavat hyvin käyttökelpoisia ohjenuoria optimaalista tai lähes optimaalisten PRC-suo-dattimien suunnittelemiseksi ja rakentamiseksi rajoittaen kokeellista työtä; ammattimies ymmärtänee kuitenkin, että 5 näistä kaavoista voidaan poiketa ja huokoisia välineitä muuntaa käyttökelpoisiin tuotteisiin johtavalla tavalla. Seuraavassa esitetään muuntamisesimerkkejä ja niiden vaikutus huokoisten välineiden toimintaominaisuuksiin.
Suodattimen halutut Muutokset yhtälöihin 10 ominaisuudet (3) ja (4) nähden
Kohotettu leukosyyttien- Pienennetään kuidun läpi- poistoteho mittaaU)
Suurennetaan kuidun massaa 15 Pienennetään huokos- tilavuutta
Tukkeutumistodennäköisyyden Suurennetaan suodatus-alentaminen elementin pinta-alaa Käytetään esisuodatusta 20 Suurennetaan huokos- ‘ ’ tilavuutta ; Sisäisen pidättymistilavuuden Pienennetään huokos- • # t·’ pienentäminen tilavuutta*2’
Poistetaan esisuodatus*2’ 25 Käytetään ohuempaa kuitua*1’ r t PRCrn virtausnopeuden Käsitellään veri siten,
t I I
suurentaminen että PRC:n hematokriitti . . ja siten viskositeetti on t » alhaisempi 30 Käytetään suodatuksessa ; suurempaa paine-eroa :Suurennetaan suodattimen pinta-alaa pienentäen > · · samalla sen paksuutta ’·** 35 Suurennetaan suodatus- elementin huokostilavuutta 32 109336
Suuremman paine-eron kesto Pienennetään elementin huokostilavuutta Käytetään karkeampaa kuitua (tehon alentumisen 5 kustannuksella)
Kimmomoduuliltaan korkeamman kuidun käyttö (1) Kuidun liian pienen läpimitan käyttö saattaa johtaa suodatinelementin luhistumiseen normaalin toimintapaine- j 10 eron vallitessa.
(2) Saattaa johtaa liian pitkiin suodatusaikoihin tai täydelliseen tukkeutumiseen ennen siirron saattamista loppuun.
Punasolusulkuväline 15 Tämän keksinnön yhden suoritusmuodon mukaisesti valmistetut punasolusulkukokoonpanot, joita sijoitetaan esimerkiksi verenkeräyspussin ja PRP-pussin väliin, poistavat yleensä noin 85 - 99 % tai suuremman osan esiintyvistä leukosyyteistä, joka poistoaste ei ehkä ole riittävä 20 jäännösleukosyyttiluvun alentamiseksi johdonmukaisesti pienemmäksi kuin 106 leukosyyttiä/PC-yksikkö. Tämän kokoon-panon päätehtävä on kuitenkin toimia automaattisena "vent-, *: tiilinä" dekantointiprosessin aikana pysäyttämällä välit- tömästi biologisen nesteen (esimerkiksi PRP:n) virtauksen ;V; 25 hetkellä, jolloin punasolut joutuvat kosketukseen huokoi- siä väliaineita käsittävän huokoisen välineen kanssa. Tä- ( » · män venttiilimäisen toiminnan mekanismia ei tarkoin ymmärretä, mutta se voi heijastaa punasolujen aggregoitumista * · niiden saavuttaessa huokoisen pinnan, jolloin muodostuu 30 sulku, joka estää eli salpaa supernatanttikerroksen vir-: tauksen jatkumisen huokoisen välineen läpi.
Punasolujen aggregoituminen niiden tullessa kosketukseen huokoisen suodattimen kanssa näyttää liittyvän ;;; CWST:hen ja/tai kuitujen muihin vähemmän hyvin tunnettui- 35 hin pintaominaisuuksiin, joita tässä kuvattu menettely 33 109336 kuitujen muuntamiseksi synnyttää. Tätä ehdotettua mekanismia koskevaa teoriaa tukee sellaisten suodattimien olemassaolo, joilla on kyky poistaa hyvin tehokkaasti leukosyyttejä ihmisen punasolususpensioista huokoskoon ollessa niin 5 pieni kuin 0,5 pm ja joiden läpi punasolut kulkevat vapaasti ja täydellisesti ilman tukkeutumista käytetyn paineen ollessa samaa suuruusluokkaa kuin tämän keksinnön yhteydessä käytettävä.
Toisaalta tämän keksinnön mukaiset suodattimet, 10 joiden huokosläpimitta on tyypillisesti suurempi kuin noin 0,5 mm, pysäyttävät äkillisesti punasolujen virtauksen, kun huokoinen väline joutuu kosketukseen punasolujen kanssa. Tämä viittaa siihen, että venttiilimäinen toiminta ei liity huokoskokoon tai suodatusmekanismiin tai ole niiden 15 aiheuttama. Tämän venttiilimäisen toiminnan mekanismia ei tarkoin ymmärretä, mutta se saattaa heijastaa zeeta-poten-tiaaliin liittyvää punasolujen aggregoitumista niiden saavuttaessa suodattimen pinnan, jolloin muodostuu sulku, joka estää eli salpaa punasoluja sisältävän biologisen 20 nesteen virtauksen jatkumisen huokoisen välineen läpi.
Keksinnön yhdessä suoritusmuodossa kuitupinta-ala
»OI
on punasolusuodatinkokoonpanossa edullisella alueella noin *. .* 0,04 - 0,3 m2, edullisemmin noin 0,06 - 0,20 m2. Huokoisen i · * * välineen virtauspinta-alan edullinen alue on noin 25 3 - 8 cm ja edullisempi alue noin 4 - 6 cm . Edullinen !**': huokostilavuusalue on noin 71 - 83 % ja edullisempi alue noin 73 - 80 %. Pienen koon ansiosta keksinnön tämän variaation mukaisen edullisen laitteen pidätystilavuus on tyypillisesti pieni. Käsiteltävän biologisen nesteen t·./ 30 ollessa esimerkiksi PRP keksinnön tämän variaation mukai- nen laite pidättää sisälleen vain noin 0,5-1 cm3 PRP:tä, ; mikä edustaa alle 0,5 %:n verihiutalehäviötä.
* I I
• : Yhdessä toisessa tämän keksinnön mukaisessa laite- * · * variaatiossa PRP, joka on peräisin yhdestä noin 450 cm3:n > '!!! 35 yksiköstä ihmisverta, johdetaan, tyypillisesti noin 10 - ‘ · i * · i 34 109336 40 minuutin virtausjakson aikana, suodattimen läpi, joka käsittää huokoisen välineen, edullisesti oksastettuja kuituja, ja jonka pinta-ala on suunnilleen alueella 0,08 - 1,0 m2, edullisemmin noin 0,1 - 0,7 m2, ja huokostilavuus 5 edullisesti noin 50 - 89 %, edullisemmin noin 60 - 85 %. Suodatinelementti on muodoltaan edullisesti suora sylinteri, jonka läpimitan suhde paksuuteen on edullisesti suunnilleen alueella 7:1 - 40:1. Kuidun läpimitta on edullisesti suunnilleen alueella 1,0-4 pm, edullisemmin noin 10 2 - 3 pm. Suhteessa keksinnön edellä mainittuun variaa tioon tämä variaatio valmistetaan siten, että kuitupinta-ala on suurempi, huokoisen välineen virtauspinta-ala suurempi, huokoisen välineen tiheys pienempi ja huokostilavuus suurempi.
15 Kaikkia näitä parametreja voidaan muuttaa; voitai siin esimerkiksi pienentää huokoisen välineen läpimittaa ja suurentaa paksuutta kuitujen kokonaismäärän pysyessä samana tai kuitujen läpimitta voisi olla suurempi, samalla kun kuidun kokonaismäärä kasvaa, tai kuidut voitaisiin 20 pakata sylinterimäiseksi kiekoksi muotoilemisen sijasta.
* Tällaiset variaatiot kuuluvat keksinnön piiriin.
Tämän keksinnön yksi variaatio voi käsittää huokoi- « t • .* sen välineen, jossa virtaussuunnassa ensin olevan osan tiheys on suurempi kuin sen jäljessä olevan. Huokoinen 25 väline voi esimerkiksi käsittää tiheydeltään suuremman , ;*, virtaussuunnassa ensin olevan kerroksen punasolujen läpi kulun estämiseksi ja tiheydeltään alemman edellisen jäl-! . jessä olevan kerroksen leukosyyttien poistamiseksi.
i » Tämän keksinnön yhdessä suoritusmuodossa kuidun ;·' 30 pintaa muunnetaan samalla tavalla kuin edeltävissä ver- ’ * j ' ; sioissa, mutta elementin kuitupinta-alaa suurennetaan pie- ; * nentäen samalla jonkin verran tiheyttä. Tällä tavalla yh-
' f I
distetään virtauksen automaattinen pysähtyminen punasolu- * ", I) kosketuksen tapahtuessa hyvin korkeaan leukosyyttienpois- 35 totehoon.
35 109336
Yksi edullinen kuitupinta-ala-alue keksinnön tämän variaation yhteydessä on noin 0,3 - 2,0 m2 ja edullisempi alue noin 0,35 - 0,6 m2. Kuitupinta-alan ylärajat heijastavat halua toteuttaa suodatus suhteellisen lyhyessä ajassa, 5 ja niitä voidaan suurentaa, jos pidemmät suodatusajat ovat hyväksyttäviä. Punasolusulkukokoonpanon edullinen huokos-tilavuus on suunnilleen alueella 71 - 83 %, edullisemmin noin 75 - 80 %. Edullinen virtauspinta-ala on noin 2,5 -10 cm2 ja edullisempi alue noin 3-6 cm2. Voidaan saavut-10 taa leukosyyttienpoistoteho yli 99,9 %, jolloin vastaava keskimääräinen jäännösleukosyyttimäärä yksikköä kohden on pienempi kuin noin 0,05·106.
Keksinnön yhdessä edullisessa suoritusmuodossa huokoinen väline käytettäväksi biologisen nesteen, kuten su-15 pernatanttikerroksen (esimerkiksi PRP:n), yhteydessä voi käsittää laitteen, joka on tyyppiä, joka esitetään US-pa-tenttijulkaisussa 4 880 548, joka mainitaan tässä viitteenä. Tämän keksinnön yhdessä edullisessa suoritusmuodossa huokoinen väliaine käytettäväksi biologisen nesteen, kuten 20 sedimenttikerroksen (esimerkiksi PRC:n), yhteydessä voi käsittää laitteen, joka tyyppiä, joka esitetään US-patent-. tijulkaisussa 4 925 572 ja US-patenttijulkaisussa 4 923 620, jotka molemmat mainitaan tässä viitteinä.
: ·’ Kuten edellä mainittiin, kun sedimenttikerros, ku- '...· 25 ten PRC, puristetaan pois keräyspussista, se voidaan joh- taa laitteen läpi, jossa on leukosyyttejä poistava ele- * · · • mentti, sedimenttikerroksen leukosyyttipitoisuuden pienen- tämiseksi. Keksinnön mukaisesti huokoinen välinen leuko- syyttien poistamiseksi biologisen nesteen tiivistetyistä : 30 punasoluista koostuvasta komponentista käsittää leukosyyt- • · ,··*. tejä poistavan elementin eli huokoisen välineen. Edullinen ’·* elementti valmistetaan tyypillisesti käyttämällä säteilyn : ;* avulla oksastettuja sulapuhallettuja kuituja, joiden kes- kimääräinen läpimitta on noin 1-4 pm, edullisesti noin 35 2 - 3 pm. Polybuteenitereftalaatti(PBT-)kuitukerros, joka 36 109336 on yksi edullinen materiaali, voidaan kuumapuristaa suunnilleen huokostilavuuteen 65 - 90 %, edullisesti noin 73 - 88,5 %.
Ero tu skokoonpano 5 Tähän keksintöön liittyy yhden tai useamman kompo nentin erottaminen biologisesta nesteestä. Tämän keksinnön mukaisesti biologinen neste, erityisesti veri, voidaan käsitellä erotusvälineellä, joka soveltuu läpäisemään ainakin yhden biologisen nesteen komponentin, erityisesti 10 plasman, mutta ei muita biologisen nesteen komponentteja, erityisesti verihiutaleita ja/tai punasoluja. Näiden muiden komponenttien aiheuttama erotusvälineen tukkeutuminen minimoidaan tai estetään.
Keksinnön suoritusmuodossa, joka sisältää erotusko-15 koonpanon 14, edullisesti ilman sentrifugointia toimivan erotuslaitteen, supernatanttikerros (esimerkiksi PRP) voidaan johtaa leukosyyttejä poistavan kokoonpanon läpi ja sitten ilman sentrifugointia toimivan erotuslaitteen 14 läpi, jossa se voidaan käsitellä ja jakaa komponenteiksi, 20 jotka voidaan kerätä erikseen säiliöön 15 ja säiliöön 16.
Jos supernatanttineste on PRP, se voidaan yhdessä edulli-. sessa suoritusmuodossa jakaa plasmaksi ja verihiutalekon- sentraatiksi kulkiessaan ilman sentrifigointia toimivan • ·* erotusvälineen läpi.
25 Kuten kuviossa 5 esitetään, yksi edullinen tämän ·. ·; keksinnön mukainen erotuslaite käsittää kotelon 210, jossa • ’/· on millä tahansa kätevällä tavalla toisiinsa yhdistetyt ensimmäinen ja toinen osa 210a ja 210b. Kotelon ensimmäinen ja toinen osa 210a ja 210b voidaan yhdistää esimerkik-: 30 si liimalla, liuotteella tai yhdellä tai useammalla liit- ,··*, timellä. Kotelossa 210 on myös tuloaukko 211 ja ensimmäi- nen ja toinen menoaukko 212 ja vastaavasti 213, niin että .· tuloaukon 211 ja ensimmäisen menoaukon 212 välille muodos- tuu ensimmäinen nestevirtausreitti 214 ja toinen nestevir-35 tausreitti 215 muodostuu tuloaukon 211 ja toisen menoaukon i 37 109336 213 välille. Erotusväline 216 jolla on ensimmäinen ja toinen pinta 216a ja 216b, on sijoitettuna kotelon 210 sisälle kotelon ensimmäisen ja toisen osan 210a ja 210b väliin. Erotusväline 216 sijaitsee lisäksi ensimmäisen nes-5 tevirtausreitin 214 suuntaisesti ja poikittain toiseen nestevirtausreittiin 215 nähden.
Tämän keksinnön mukaiset suoritusmuotojen rakenne voi vaihdella, jotta taataan biologisen nesteen maksimaalinen kosketus erotusvälineen 216 ensimmäisen pinnan 216a 10 kanssa ja vähennetään erotusvälineen ensimmäisen pinnan 216a tukkeutumista tai estetään se. Erotuslaite voi sisältää esimerkiksi ensimmäisen kammion, joka on vasten erotusvälineen 216 ensimmäistä pintaa 216a. Ensimmäinen kammio voi sisältää ohjauselementtijärjestelyn, joka levittää 15 virtaavan biologisen nesteen erotusvälineen 216 koko ensimmäisen pinnan 216a alueelle. Ensimmäinen kammio voi vaihtoehtoisesti sisältää yhden tai useampaa kanavia, uria, tiehyitä, käytäviä tms., joilla voi olla serpentii-nimäinen, yhdensuuntainen tai kaareva muoto tai jokin muu 20 monista erilaisista muodoista.
Nestevirtauskanavilla voi olla mikä tahansa sopiva muoto ja rakenne. Kanavat voivat olla esimerkiksi poikki-·.·. leikkaukseltaan suorakulmion, kolmikulmion tai puoliympy- ! rän muotoisia ja vakiosyvyisiä. Kanavilla on edullisesti ;25 suorakulmainen poikkileikkaus ja vaihteleva syvyys, esi-t; ’· merkiksi tuloaukon 211 ja 212 välissä.
: ·' Kuvioiden 6, 7 ja 8 esittämässä suoritusmuodossa ·.’ * kotelon 210 tuloaukko 211 on yhdistetty serpentiinimäisiin nestevirtauskanaviin 220, 221 ja 222, jotka ovat erotusvä-: .j 30 Uneen 216 ensimmäistä pintaa 216a vasten. Nämä kanavat • 220 - 222 jakavat sisään virtaavan biologisen nesteen erillisille virtausreiteille, jotka ovat tangentiaalisia erotusvälineen 216 ensimmäisen pinnan 216a suhteen. Ensim-;·* mäistä pintaa 216a pitkin kulkevat serpentiinimäiset nes- 38 109336 tevirtauskanavat 220, 221 ja 222 voidaan yhdistää takaisin kotelon 210 ensimmäisen menoaukon 212 kohdalla.
Tämän keksinnön mukaisten suoritusmuotojen rakenne voi myös vaihdella, jotta minimoidaan erotusvälineen 216 5 puolten välinen vastapaine ja taataan riittävä suuri virtausnopeus toiselle menoaukolle 212, niin että estetään pinnan 216a likaantuminen ja minimoidaan samalla pidätty-mistilavuus. Erotuslaite sisältää toisen kapean kammion, joka on erotusvälineen 216 toista pintaa 216b vasten. Sa-10 moin kuin ensimmäinen kammio, voi toinen kammio sisältää ohjauselementtijärjestelyn tai käsittää yhden tai useampia kanavia, uria, tiehyitä, käytäviä tms., joilla voi olla serpentiinimäinen, yhdensuuntainen tai kaareva muoto tai jokin muu monista erilaisista muodoista.
15 Nestevirtauskanavilla voi olla mikä tahansa sopiva muoto ja rakenne. Kanavat voivat olla esimerkiksi poikkileikkaukseltaan suorakulmion, kolmikulmion tai puoliympyrän muotoisia ja vakiosyvyisiä tai syvyydeltään vaihtele-via. Kuvioiden 9-11 esittämässä suoritusmuodossa on muu-20 tamia serpentiinimäisiä nestevirtauskanavia 231, 232, 233, 234 ja 235 vasten erotusvälineen 216 toista pintaa 216b.
;··| Pitkin toista pintaa 216 kulkevat serpentiinimäiset neste- :v. virtauskanavat 231 - 235 voidaan liittää takaisin yhteen ···. toisen menoaukon 213 kohdalla.
25 Ohjauslevyjä, seinämiä tai ulkonemia 241 ja 242 ,1 voidaan käyttää rajaamaan ensimmäisen ja toisen kammion • » # • kanavia 220 - 222 ja 231 - 235 ja/tai mahdollisesti tuke- maan tai pitämään paikallaan erotusvälinettä 216 kotelossa 210. Keksinnön yhdessä edullisessa suoritusmuodossa toi-*’.'·· 30 sessa kammiossa on enemmän seinämiä 242 kuin ensimmäisessä : kammiossa, jotta estetään erotusvälineen 216 muodon muut- tuminen erotusvälineen eri puolten välisen paine-eron vai-kutuksesta.
; Käytön yhteydessä biologista nestettä, esimerkiksi 35 kokoverta tai PRP:tä, syötetään riittävän paineen alaisena 39 109336 kotelon 210 tuloaukkoon 211 mistä tahansa sopivasta biologisen nesteen lähteestä. Biologinen neste voidaan esimerkiksi injektoida ruiskusta tuloaukkoon 211 tai pakottaa tuloaukkoon 211 taipuisasta pussista käyttämällä hyväksi 5 painovoimaa, painemansettia tai puristinta. Tuloaukolta 211 biologinen neste tulee ensimmäisen kammion kanaviin 220 - 222 ja kulkee tangentiaalisesti tai samansuuntaisesti erotusvälineen 216 ensimmäiseen pintaan 216a nähden matkalla ensimmäiselle menoaukolle 212 nestevirtausreittiä 10 214 pitkin. Ainakin yksi biologisen nesteen komponentti, esimerkiksi plasma, kulkee erotusvälineen 216 läpi, tulee toisen kammion kanaviin 231 - 235 ja ohjautuu toista meno-aukkoa 213 kohden toista nestevirtausreittiä 215 pitkin. Biologisen nesteen jatkaessa kulkuaan ensimmäistä virtaus-15 reittiä 214 pitkin tangentiaalisesti tai yhdensuuntaisesti erotusvälineen 216 ensimmäiseen pintaan 216a nähden yhä enemmän plasmaa läpäisee erotusvälineen 216. Neste, jota on poistettu plasmaa, poistuu sitten kotelosta 210 ensimmäisen menoaukon 212 kautta ja otetaan talteen säiliöön 20 217, samalla kun plasma poistuu kotelosta 210 toisen pois- toaukon 213 kautta ja otetaan talteen toiseen säiliöön 218.
... Vaikka tämän keksinnön yhteydessä voidaan käyttää mitä tahansa plasmaa sisältävää biologista nestettä, tämä 25 keksintö soveltuu erityisen hyvin käytettäväksi veren ja ’ '· verituotteiden, erityisesti kokoveren tai PRP:n yhteydes- • · « : .· sä. Tekemällä PRPille tämän keksinnön mukainen käsittely « · : voidaan saada PC:tä ja verihiutaleita sisältämätöntä plas maa ilman PRP:n sentrifugointia ja siihen liittyviä hait-30 tapuolia, joita käsiteltiin edellä. Samoin voidaan saada • · .*·*. verihiutaleita sisältämätöntä plasmaa kokoverestä. Biolo- gista nestettä voidaan syöttää mikä tahansa laitteen koko-• ·* naiskapasiteetille sopiva määrä ja millä tahansa sopivalla tavalla, esimerkiksi panostoimenpiteenä esimerkiksi puris- 35 timeen tai ruiskuun yhdistetyn veripussin avulla, tai jät- 40 109336 kuvatoimisesti esimerkiksi osana afereesijärjestelmää. Esimerkkeihin biologisen nesteen lähteestä kuuluvat kuviossa 5 esitettävä ruisku 219 tai biologisen nesteen keräys- ja käsittelyjärjestelmä, kuten järjestelmä, joka 5 esitetään US-patenttihakemuksessa 07/609 654, joka on jätetty 6. marraskuuta 1990 ja mainitaan tässä viitteenä. Biologisen nesteen lähde voi sisältää myös afereesijärjes-telmän ja/tai järjestelmän, jossa biologista nestettä kierrätetään järjestelmän läpi.
10 Erotusväline ja kotelo voivat olla mitä tahansa materiaalia ja niillä voi olla mikä tahansa sopiva rakenne, ja erotusväline voidaan sijoittaa keksinnön mukaiseen laitteeseen millä tahansa sopivalla tavalla, kunhan pidetään yllä biologisen nesteen virtausta tangentiaalisesti 15 tai yhdensuuntaisesti erotusvälineeseen nähden riittävässä määrin, jotta vältetään tai minimoidaan verihiutaleiden olennainen tarttuminen erotuskalvoon. Pinnan suuntaisen virtauksen hydrodynamiikan otaksutaan olevan itse asiassa sellainen, että verihiutaleet joutuvat pinnan suuntaisen 20 virtauksen aikana kiertoliikkeeseen, joka johtaa niiden talteensaantiin pinnalta. Vaikka edullisessa laitteessa on ;-.j yksi tuloaukko ja kaksi menoaukkoa, voidaan käyttää muita rakenteita vaikuttamatta haitallisesti laitteen asianmu-··· kaiseen toimintaan. Voidaan käyttää esimerkiksi useita 25 biologisen nesteen tuloaukkoja, kunhan biologinen neste virtaa tangentiaalisesti erotusvälineen pinnan yli. Plasma • ;* voidaan edullisesti varastoida erotusvälineestä erotetulle ' alueelle, jotta vältetään plasman mahdollinen takaisinvir- taus erotusvälineen läpi nesteeseen, josta on poistettu 30 plasmaa.
' : Ammattimies ymmärtänee, että verihiutaleiden tart- ;·’·t tumista voidaan säädellä tai vaikuttaa siihen muuttamalla mitä tahansa lukuisista tekijöistä, joita ovat mm. neste-virtausnopeus, kanavan rakenne, kanavan syvyys, kanavan 35 syvyyden vaihtelu, erotusvälineen pintaominaisuudet, väli- 41 109336 neen pinnan tasaisuus ja/tai kulma, jossa nestevirtaus kulkee erotusvälineen pinnan läpi. Ensimmäisen nestevir-tauksen nopeus on esimerkiksi edullisesti riittävä verihiutaleiden poistamiseksi erotusvälineen pinnalta. Ilman 5 rajoitustarkoituksia mainittakoon, että nopeuden, joka on korkeampi kuin noin 30 cm/s, on osoitettu oleva riittävä.
Nestevirtausnopeuteen voidaan vaikuttaa myös biologisen nesteen tilavuudella, vaihtelemalla kanavan syvyyttä ja kanavan leveydellä. Kanavan syvyys voi esimerkiksi 10 vaihdella noin 6,35 mm:stä (0,25 in) noin 25,4 pm:iin (0,001 in), kuten esitetään kuviossa 7. Ammattimies ymmärtänee, että haluttu nopeus voidaan saavuttaa muuttamalla näitä ja muita tekijöitä. Verihiutaleet eivät ehkä myöskään tartu yhtä helposti sileäpintaiseen erotusvälineeseen 15 kuin karkeampipintaiseen kalvoon.
Erotusväline käsittää tämän keksinnön mukaisesti huokoisen välineen, joka soveltuu plasman johtamiseen lävitseen. Erotusväline voi tässä käytettynä sisältää, mainittuihin kuitenkaan rajoittumatta, polymeerikuituja (on-20 telokuidut mukaan luettuina), polymeerikuitumatrikseja, polymeerikalvoja ja kiinteitä huokoisia väliaineita. Kek-sinnön mukaiset erotusvälineet poistavat plasmaa verihiu-; taleita sisältävästä biologisesta liuoksesta, tyypillises- ti kokoverestä tai PRPistä, poistamatta veren proteiini-!'*. 25 komponentteja ja päästämättä olennaista määrää verihiuta- / leita lävitseen.
• I « • ·’ Tämän keksinnön mukaisen erotusvälineen keskimää- '·' * räinen huokoskoko on edullisesti yleisesti tai luontaises ti pienempi kuin verihiutaleiden keskimääräinen koko, ja • 30 on edullista, etteivät verihiutaleet tartu erotusvälineen : pintaan, jolloin vähennetään huokosten tukkeutumista. Ero- :·’· tusvälineellä tulisi myös olla alhainen affiniteetti bio- logisen nesteen, kuten PRP:n, proteiinikomponenttien suhteen. Tämä parantaa todennäköisyyttä, että vähän verihiu-35 taleita sisältävässä liuoksessa, esimerkiksi verihiuta- 42 109336 leettomassa plasmassa, esiintyy normaalina pitoisuutena hyytymistekijöitä, kasvutekijöitä ja muita tarpeellisia proteiinikomponenttej a.
Erotuksen tekemiseksi suunnilleen yhdelle yksi-5 kölle kokoverta voi tehollinen huokoskoko tyypillisessä keksinnön mukaisessa erotuslaitteessa olla pienempi kuin verihiutaleiden keskimääräinen koko, tyypillisesti pienempi kuin noin 4 pm, edullisesti pienempi kuin noin 2 pm. Erotuslaitteen läpäisevyys ja koko on edullisesti riittävä 10 tuottamaan noin 160 - 240 cm3 plasmaa kohtuullisilla paineilla [esimerkiksi alle noin 138 kPa (20 psi)] kohtuullisessa ajassa (esimerkiksi suunnilleen alle tunnissa). Kaikkia näitä tyypillisiä parametreja voidaan keksinnön mukaisesti vaihdella halutun tuloksen saavuttamiseksi, ts.
15 edullisesti verihiutalehäviön minimoimiseksi ja verihiuta-leettoman plasman tuotannon maksimoimiseksi.
Kuiduista muodostettu erotusväline voi tämän keksinnön mukaisesti koostua jatkuvista, tapuli- tai sulapu-halletuista kuiduista. Kuidut voidaan valmistaa mistä ta-20 hansa verihiutaleita sisältävän biologisen nesteen, esimerkiksi kokoveren tai PRP:n, kanssa yhteensopivasta materiaalista ja käsitellä erilaisin tavoin välineen tekemiseksi tehokkaammaksi. Kuidut voidaan myös sitoa, sulattaa ; .: tai kiinnittää muulla tavoin toisiinsa tai ne voidaan yk- 25 sinkertaisesti kietoa yhteen mekaanisesti. Termi kalvosta : muodostettu erotusväline tarkoittaa tässä käytettynä yhtä tai useampaa huokoista polymeerilevyä, kuten kudottua tai • · kutomatonta kuitukerrosta, yhdessä taipuisan huokoisen substraatin kanssa tai ilman sitä, tai se voi käsittää • ( ; 30 kalvon, joka on muodostettu polymeerin liuoksesta liuot- teessa polymeerin saostuksella, joka tapahtuu, kun poly-·; meeriliuos saatetaan kosketukseen liuotteen kanssa, johon • polymeeri ei liukene. Huokoisella polymeerilevyllä on tyy- : pillisesti suurin piirtein yhtenäinen jatkuva matriksira- 43 109336 kenne, joka sisältää hyvin suuren määrän pieniä, suurelta osin toisiinsa kytkeytyneitä huokosia.
Tämän keksinnön mukainen erotusväline voidaan muodostaa esimerkiksi mistä tahansa synteettisestä polymee-5 ristä, jolla on kyky muodostaa kuituja tai kalvo. Yhdessä edullisessa suoritusmuodossa polymeerillä on kyky toimia substraattina etyleenisesti tyydyttymättömillä monomeeri-materiaaleilla tehtävälle oksastukselle, vaikka tämä ei olekaan välttämätöntä keksinnön mukaisen laitteen tai me-10 netelmän kannalta. Polymeerillä tulisi edullisesti olla kyky reagoida ainakin yhden etyleenisesti tyydyttymättömän monomeerin kanssa ionisoivan säteilyn tai muun aktivointi-keinon vaikutuksen alaisena ilman matriksiin kohdistuvia haittavaikutuksia. Soveltuviin polymeereihin substraattina 15 käytettäviksi kuuluvat, mainittuihin kuitenkaan rajoittumatta, polyolefiinit, polyesterit, polyamidit, polysulfo-nit, polyaryleenioksidit ja -sulfidit ja halogenoiduista olefiineista ja tyydyttymättämistä nitriileistä valmistetut kopolymeerit. Edullisia polymeerejä ovat polyolefii-20 nit, polyesterit ja polyamidit, esimerkiksi polybuteenite-reftalaatti (PBT) ja nailon. Yhdessä edullisessa suoritus-:*· muodossa polymeerikalvo voidaan muodostaa fluoratusta po- lymeeristä, kuten polyvinylideenidif luoridista (PVDF).
·”. Edullisimpia erotusvälineitä ovat mikrohuokoinen polyami- ,·, ; 25 dikalvo ja polykarbonaattikalvo.
.* Kuidun tai kalvon pintaominaisuuksiin voidaan vai- kuttaa edellä huokoisen välineen yhteydessä mainitulla tavalla. Yhdessä säteilyoksastusmenetelmäesimerkissä käytetään vähintään yhtä erilaisista monomeereista, joista 30 kukin käsittää eteeni- tai akryyliryhmittymän ja toisen ryhmän, joka voidaan valita hydrofiilisten ryhmien (esi-; merkiksi -C00H tai -OH) tai hydrofobisten ryhmien (esimer- ··' kiksi metyyliryhmä tai tyydyttyneet ketjut, kuten *I* -CH2CH2CH3) joukosta. Kuidun tai kalvon pinnan oksastus voi- 35 daan tehdä myös yhdisteillä, jotka sisältävät etyleenises- 44 109336 ti tyydyttymättömän ryhmän, kuten akryyliryhmittymän, yhdistyneenä hydroksyyliryhmään, kuten hydroksietyylimetak-rylaatilla (ΗΕΜΔ). HEMA:n käyttö monomeerina edistää hyvin korkean CWST:n aikaansaantia. Ominaisuuksiltaan vastaavia 5 analogeja voidaan myös käyttää kuitujen pintaominaisuuksien muuntamiseen.
Tämän keksinnön yhden suoritusmuodon mukaisesti erotusvälineelle voidaan tehdä pinnan muuntaminen, tyypillisesti säteilyoksastuksella, haluttujen toimintakykyomi-10 naisuuksien saavuttamiseksi, jolloin verihiutaleet tulevat konsentroiduiksi välineen tukkeutumisen ollessa mahdollisimman vähäistä ja tuloksena oleva plasmaliuos sisältää suurin piirtein kaikki luontaiset proteiinirakenneosansa. Esimerkkejä kalvoista, joilla on alhainen affiniteetti 15 proteiiniainesten suhteen, esitetään US-patenttijulkai- suissa 4 886 836, 4 906 374, 4 964 989 ja 4 968 533, jotka kaikki mainitaan tässä viitteinä.
Keksinnön yhden suoritusmuodon mukaisia soveltuvia kalvoja voivat olla mikrohuokoiset kalvot, ja niitä voi-20 daan valmistaa liuosvalumenetelmällä.
Kuten edellä mainittiin, käsiteltävän biologisen nesteen saattaminen virtaamaan tangentiaalisesti tai sa-mansuuntaisesti erotusvälineen pintaan nähden minimoi ve-rihiutaleiden kerääntymisen erotusvälineeseen tai kulun ;*·’ 25 sen läpi. Tangentiaalinen virtaus voidaan keksinnön mukai- *· sesti saada aikaan millä tahansa virtausreitin mekaani- : sella rakenteella, joka saa aikaan nesteen korkean paikal- v : lisen nopeuden kalvon pinnan välittömässä läheisyydessä.
Paine, joka ajaa biologisen nesteen erotusvälineen läpi, 30 voidaan saada aikaan millä tahansa sopivalla keinolla, esimerkiksi painovoimaisesti tai puristimella.
Biologisen nesteen tangentiaalinen virtaus voidaan ·* ohjata tangentiaalisesti tai yhdensuuntaisesti erotusväli- » » '···’ neen pintaan nähden millä tahansa sopivalla tavalla, edul- ··· 35 lisesti siten, että hyödynnetään olennaista osaa erotusvä- 45 109336 lineen pinnasta pitäen samalla yllä riittävä virtaus sen takaamiseksi, etteivät verihiutaleet tuki erotusvälineen huokosia. Biologisen nesteen virtaus ohjataan tangentiaa-lisesti tai yhdensuuntaisesti erotusvälineen pintaan näh-5 den edullisesti käyttämällä vähintään yhtä serpentiini-mäistä nestevirtauskanavaa, joka on suunniteltu maksimoimaan erotusvälineen hyväksikäyttö, takaamaan riittävä kosketuspinta-ala biologisen nesteen ja erotusvälineen välillä ja pitämään yllä biologisen nesteen riittävä virtaus, 10 jotta minimoidaan tai estetään verihiutaleiden tarttuminen erotusvälineeseen. Edullisimmin käytetään muutamaa (esimerkiksi vähintään kolmea) nestevirtauskanavaa erotusvälineen kiinnittämiseksi paikoilleen ja käytetyn paineen vaikutuksesta tapahtuvan kalvon painumisen estämiseksi. Nes-15 tevirtauskanavilla voi olla mikä tahansa sopiva malli ja rakenne, ja niiden syvyys vaihtelee edullisesti optimaalisen paineen ja erotusvälineen pinnan yli tapahtuvan neste-virtauksen yläpitämiseksi. Nestevirtauskanavia voidaan käyttää myös erotusvälineen vastakkaisella puolella siihen 20 puoleen nähden, jolla tapahtuu biologisen nesteen tangen-tiaalinen virtaus, vähän verihiutaleita sisältävän nes-teen, kuten plasman, virtausnopeuden ja painehäviön sääte-·.._ lemiseksi.
Tämän keksinnön mukainen laite voi olla vastaa- ;··, 25 vasti osa afereesijär jestelmää. Käsiteltävä biologinen » · · *· neste, runsaasti verihiutaleita sisältävä liuos ja/tai : vähän verihiutaleita sisältävä liuos voidaan käsitellä v : joko panoksittain tai jatkuvatoimisesti. Tämän keksinnön mukaisen laitteen kokoa, luonnetta ja rakennetta voidaan 30 säätää laitteen kapasiteetin muuttamiseksi sopivaksi '·. aiottuun ympäristöönsä.
Kaasun syöttö/poisto • ·’ Tietyissä olosuhteissa voi olla toivottavaa maksi- *··* moida biologisen nesteen käsittelyjärjestelmän eri ele- ·· 35 mentteihin pidättyneen tai loukkuun jääneen biologisen 109336 j 46 nesteen talteensaanti. Tyypillisissä olosuhteissa käytettäessä tyypillistä laitetta biologista nestettä esimerkiksi valuu järjestelmän läpi, kunnes virtaus pysäytetään, jolloin järjestelmään jää jonkin verran nestettä. Keksin-5 nön yhdessä suoritusmuodossa pidättynyt neste voidaan ottaa talteen käyttämällä vähintään yhtä kaasun syöttöä ja/tai vähintään yhtä kaasun poistoa. Yksi esimerkki tämän suoritusmuodon mukaisesta rakenteesta esitetään kuviossa 3.
10 Kaasun poisto on huokoinen väline, joka päästää ulos järjestelmästä kaasun, jota voi olla läsnä biologisen nesteen käsittelyjärjestelmässä, kun biologista nestettä käsitellään järjestelmässä. Kaasun syöttö on huokoinen väline, joka päästää kaasua biologisen nesteen käsittely- 15 järjestelmään.
Tässä käytettynä kaasu tarkoittaa mitä tahansa kaasumaista juoksevaa ainetta, kuten ilmaa, steriloitua ilmaa, happea, hiilidioksidia tms.; tarkoitus on, ettei käytettävä kaasu rajoita keksintöä.
20 Kaasun syöttö ja kaasun poisto valitaan siten, et tei järjestelmän steriiliys vaarannu. Kaasun syöttö ja ··· kaasun poisto soveltuvat erityisesti käytettäviksi sulje tuissa järjestelmissä, tai niitä voidaan käyttää myöhem-·. min, esimerkiksi noin 24 tunnin kuluessa järjestelmän ; 25 avaamisesta.
Sekä kaasun syöttö että kaasun poisto voivat kumpi-kin käsittää vähintään yhden huokoisen välineen, joka on • ’ suunniteltu läpäisemään kaasua. Voidaan käyttää erilaisia materiaaleja sillä edellytyksellä, että saavutetaan kysei-, : 30 seltä huokoiselta välineeltä vaadittavat ominaisuudet.
’ Niihin kuuluvat tarvittava lujuus käytössä esiintyvien paine-erojen kestämiseksi ja kyky saada aikaan haluttu suodatus ja samalla haluttu läpäisevyys ilman liian suuren paineen käyttöä. Steriilissä järjestelmässä huokoisen vä 47 109336 lineen huokoskoon tulisi myös edullisesti olla korkeintaan noin 0,2 μπι bakteerien läpikulun estämiseksi.
Kaasun syöttö ja kaasun poisto voivat käsittää huokoisen välineen, esimerkiksi huokoisen kuituvälineen, 5 kuten syvän suodattimen, tai huokoisen kalvon tai levyn.
, Voidaan käyttää monikerroksisia huokoisia välineitä, esi merkiksi monikerroksista mikrohuokoskalvoa, jossa yksi kerros on nesteitä hylkivä ja toinen nesteitä puoleensa vetävä.
10 Edullisia lähtöaineita ovat synteettiset polymee rit, mukaan luettuina polyamidit, polyesterit, polyolefii-nit, erityisesti polypropeeni ja polymetyylipenteeni, per-fluoratut polyolefiinit, kuten polytetrafluorieteeni, po-lysulfonit, polyvinylideenidifluoridi, polyakryylinitriili 15 tms. ja näiden polymeerien yhteensopivat seokset. Edullisin polymeeri on polyvinylideenidifluoridi. Polyamidiryh-män edullisiin polymeereihin kuuluvat polyheksametyleeni-adipamidi, poly-s-kaprolaktaami, polymetyleenisebasamidi, poly-7-aminoheptaanimidi, polytetrametyleeniadipamidi(nai-20 lon 46) ja polyheksametyleeniatselamidi, joista polyhek-sametyleeniadipamidi (nailon 66) on edullisin. Erityisen edullisia ovat kuorettomat, alkoholiin suurin piirtein liukenemattomat, hydrofiiliset polyamidikalvot, kuten US-patenttijulkaisussa 4 340 479 kuvatut kalvot.
25 Muitakin lähtöaineita voidaan käyttää tämän kek- ’’ '· sinnön mukaisten huokoisten välineiden muodostamiseen, mu- • ** kaan luettuina selluloosajohdannaiset, kuten selluloosa- V *’ asetaatti, selluloosapropionaatti, selluloosa-asetaatti- propionaatti, selluloosa-asetaattibutyraatti ja sellu-: 30 loosabutyraatti. Muita kuin hartsimateriaaleja, kuten ·“'· lasikuituja, voidaan myös käyttää.
I * ·
Ilman virtausnopeus kaasun poiston tai kaasun syö- t t tön kautta voidaan tehdä sopivaksi kiinnostuksen kohteena » t ’·;* olevalle yhdelle tai useammalle biologiselle nesteelle.
·;· 35 Huokoisen väliaineen pinta-ala ja käytetty paine vaikutta- 48 109336 vat suoraan ilman virtausnopeuteen. Yleensä huokoisen välineen pinta-ala suunnitellaan siten, että mahdollistetaan biologisen nesteen käsittelyjärjestelmän esikäsittely vaadittavassa ajassa käyttöolosuhteissa. Lääketieteellisissä 5 sovellutuksissa on esimerkiksi toivottavaa pystyä esikä-sittelemään laskimonsisäisesti käytettävä järjestelmä noin 30 - 60 s:ssa. Mainitunlaisissa sovellutuksissa samoin kuin muissa lääketieteellisissä sovellutuksissa tyypillinen väline on kalvo, joka voi olla kiekon muodossa, jonka 10 läpimitta on noin 1 - 100 mm, edullisesti noin 2 - 80 mm ja edullisemmin noin 3-25 mm. Järjestelmä voidaan keksinnön mukaisesti varustaa kaasun syötöllä, joka mahdollistaa kaasun syötön järjestelmään, ja/tai kaasun poistolla, joka mahdollistaa järjestelmän eri elementeissä ole-15 vien kaasujen erottamisen käsiteltävästä biologisesta nesteestä. Kaasun syöttöä ja kaasun poistoa voidaan käyttää yhdessä vähintään yhden järjestelmässä olevan kokoonpanon, huokoisen väliaineen tai säiliön yhteydessä tai niitä voidaan käyttää erikseen.
20 Mainittua tarkoitusta varten kaasun syöttö tai kaasun poisto voidaan sisällyttää mihin tahansa biologisen . nesteen käsittelyjärjestelmän eri elementeistä. Asian va laisemiseksi mainittakoon, että kaasun syöttö tai kaasun : ·’ poisto voidaan sisällyttää vähintään yhteen kanavista, 25 jotka yhdistävät eri säiliöitä, käsitellyn biologisen nes- • · teen vastaanottavien säiliöiden seinämään tai jossakin * t * • mainituista säiliöistä tai sellaisen pinnalla olevaan porttiin. Kaasun syöttö tai kaasun poisto voidaan sisällyttää myös edellä mainittujen elementtien yhdistelmälle ,·. : 30 tai sellaisen sisään. Kokoonpano tai huokoinen väline voi # · ,···, myös sisältää yhden tai useamman edellä kuvatun kaltaisen kaasun syötön tai kaasun poiston. Yleensä on kuitenkin : edullista sisällyttää kaasun syöttö tai kaasun poisto ka- naviin, jotka yhdistävät säiliöitä, tai toiminnalliseen 35 lääketieteellisen laitteeseen. Keksinnön suoja-alaan kuu- 49 109336 luvaa on yhden tai useamman kaasun syötön tai kaasun poiston käyttö missä tahansa kanavassa, vastaanottosäiliössä, kokonpanossa tai huokoisessa välineessä.
Ammattimiehelle lienee ilmeistä, että kaasun syötön 5 tai kaasun poiston sijainti voidaan optimoida halutun tuloksen saavuttamiseksi. Voi esimerkiksi olla toivottavaa sijoittaa kaasun syöttö virtaussuunnassa huokoisen välineen edelle ja ensimmäiseen säiliöön tai niin lähelle sitä, kuin on käytännössä mahdollista, biologisen nesteen 10 saannon maksimoimiseksi. Voi myös olla toivottavaa sijoittaa kaasun poisto virtaussuunnassa huokoisen välineen jälkeen ja mahdollisimman lähelle vastaanottosäiliötä järjestelmästä poistuvan kaasutilavuuden maksimoimiseksi.
Kaasun syötön tai kaasun poiston mainitunlainen si-15 joittaminen on erityisen toivottavaa, kun järjestelmässä on vain yksi kaasun syöttö tai kaasun poisto.
Tämän keksinnön mukaisesti voidaan maksimoida tal-teensaanti biologisen nesteen käsittelyjärjestelmän eri elementeistä. Toteutetaan esimerkiksi kokoverelle käsitte-20 lyvaihe, joka johtaa erillisiin PRP- ja PRC-kerroksiin. Sitten erilliset verikomponenttifraktiot puristetaan vas-taaviin vastaanottosäiliöihin asianmukaisten kanavien ja mahdollisten huokoisten välineiden kautta. Näihin element-teihin käsittelyn aikana loukkuun jäänyt verituote voidaan : 25 ottaa talteen joko johtamalla huuhtelukaasua kanavien ja ,··.·, huokoisten välineiden läpi tai muodostamalla järjestelmään i · \.! ainakin osittainen tyhjiö pidättyneen verituotteen imemi- * seksi ulos ja sen päästämiseksi valumaan asianomaiseen vastaanottosäiliöön tai -kokoonpanoon.
’ *: 30 Huuhtomiskaasu voi olla peräisin mistä tahansa lu- kuisista lähteistä. Biologisen nesteen käsittelyjärjestel-r.'; mä voidaan esimerkiksi varustaa varastosäiliöllä huuhto- , ·, miskaasun säilyttämiseksi, huuhtomiskaasu voi olla kaasua, joka on poistettu järjestelmästä käsittelytoiminnan aika-··.: 35 na, tai huuhtomiskaasu voidaan injektoida aseptisesti jär- - < k 109336 50 jestelmään ulkopuolisesta lähteestä (esimerkiksi injektio-ruiskulla) . Voi esimerkiksi olla toivottavaa käyttää steriiliä huuhtomiskaasua, joka on steriloitu erillisessä säiliössä biologisen nesteen käsittelyjärjestelmän ulko-5 puolella.
Tämän keksinnön mukaisesti minkä tahansa kanavan tai niiden kaikkien pinnalle tai sisään voidaan sijoittaa pinne, sulku tms. halutun toiminnan helpottamiseksi, ts. halutun virtausreitin muodostamiseksi biologiselle nes-10 teelle tai kaasulle. Esimerkiksi käsiteltäessä biologista nestettä (esimerkiksi PRP:tä) kuviossa 3 valaistun kaltaisessa järjestelmässä voi olla toivottavaa sulkea välittömästi kaasun poiston 54 alapuolella oleva kanava siksi aikaa, kun poistetaan kaasuja kanavista ja leukosyyttejä 15 poistavasta kokoonpanosta. Kun on toivottavaa käyttää kaa sun syöttöä 53 biologisen nesteen talteensaannin maksimointiin, kaasun poiston 54 alapuolella oleva pinne vapautetaan ja kaasun syötön 53 viereisessä kanavassa oleva pinne avataan. Kuviossa 3 esimerkinomaisesti esitettyjä 20 muita kaasun syöttöjä ja kaasun poistoja (esimerkiksi 51 ja 52) voidaan käyttää samalla tavalla.
Viitaten edelleen kuvioon 3, virratessaan ensim- • 1 1 1 ’ 1 mäisestä säiliöstä 11 kanavan ja leukosyyttejä poistavan t · i V kokoonpanon 13 läpi satelliittipussia 41 kohti biologisen • (i>: 25 nesteen (esimerkiksi PRP:n) muodostama pylväs työntää mai- nituissa elementeissä olevaa kaasua kohden kaasun poistoa ;v: 54.
Kaasun poisto voi käsittää kolmihaaraisen sivuhaa-raelementin. Yksi haara voi sisältää nesteitä hylkivän , , 30 huokoisen välineen, jonka huokoskoko on edullisesti kor- * # 1 !,.1 keintaan 0,2 pm. Sivuhaaraelementissä biologisennesteen » 1 muodostaman pylvään edellä oleva kaasu siirtyy sivuhaara-; '(ί elementin yhteen haaraan. Koska kaasu kulkee nesteitä hyl- kivän huokoisen välineen läpi mutta biologinen neste ei, i · * 1 < 51 109336 kaasu erottuu PRP:stä ja estetään sen pääsy satelliitti-pussiin 15.
Kaasun poiston 54 erottamat kaasut voidaan johtaa pois järjestelmästä tai ne voidaan kerätä kaasusäiliöön 5 (ei kuvassa) ja palauttaa järjestelmään huuhtomiskaasuksi järjestelmän eri komponentteihin loukkuun jäävän biologisen nesteen talteenoton helpottamiseksi.
Kun järjestelmä on esikäsitelty ja kaasun poisto kytketty pois toiminnasta, säiliöiden tai kokoonpanon vie-10 ressä oleva pinne avataan, jolloin säiliöt pääsevät täyttymään käsitellyllä biologisella nesteellä. Tämä jatkuu, kunne keräyspussi 11 puristuu kokoon. Järjestelmään pidättyvän hyvin arvokkaan biologisen nesteen ottamiseksi talteen voidaan järjestelmään johtaa ympäröivää ilmaa tai 15 steriiliä kaasua kaasun syötön 51 tai 53 kautta. Jos kaasun syöttö 51 tai 53 on käsikäyttöinen syöttöväline, avataan sulku tai vapautetaan pinne; jos kaasun syöttö 51 tai 53 on automaattinen, paine-ero kaasun syötön ja säiliöiden välillä saa aikaan kaasun virtauksen kanavien ja huokoisen 20 välineen kautta ja kohden vastaavia säiliöitä. Tässä prosessissa mainittuihin elementteihin käsittelyn aikana pi-i": dättynyt biologinen neste saadaan talteen mainituista kom- *'; ponenteista ja kerätyksi säiliöihin. Tulisi huomata, että huuhtomiskaasu tai -ilma erotetaan edullisesti biologises-»·, ; 25 ta nesteestä kaasun poiston 52 tai 54 kohdalla, niin että ;· .] säiliöihin joutuu vähän, jos ollenkaan, huuhtomiskaasua.
i « Tämä voidaan tehdä sulkemalla kanava pinteellä virtaus-’ suunnassa kaasun poiston 52 tai 54 jälkeen. Keksinnön yh dessä toisessa suoritusmuodossa huuhtomisilma tai -kaasu * * I f i '· 30 voidaan erottaa järjestelmästä itse pussissa sijaitsevan 1 i t ',,,· kaasun poiston kautta.
Teline » » t t
Yhdessä suoritusmuodossa keksintö sisältää myös • » telineen, joka kiinnittää huokoisen välineen käsittävän > i i • ! 35 suodatinkokoonpanon tai kokoonpanon yhden tai useampia i 52 109336 komponentteja paikalleen sentrifugoinnin ajaksi, niin etteivät sentrifugoinnin aikana syntyvät rasitukset vahingoita sitä (niitä).
Verenkeräys- ja -käsittelykokoonpanoa 10, jossa on 5 yksi tai useampia kanavan kautta kiinnitettyjä tai kytkettyjä satelliittipusseja, voidaan käyttää kokonaisuutena komponenttien erottamiseksi kokoverestä. Keksinnön tämä suoritusmuoto lienee helpompi ymmärtää tarkastelemalla kuvion 4 esittämää rakenne-esimerkkiä. Sentrifugointivai-10 heen aikana, jossa punasolut konsentroidaan keräyspussin pohjalle, voi kehittyä painovoimaan nähden jopa 5 000-ker-taisia (5 000 G) tai suurempiakin voimia. Siksi keräyspus-si, samoin kuin muutkin pussit, on edullisesti joustava, mikä sallii pussien asettumisen sentrifugin sisäastian 120 15 pohjalle ja sen seinämiä vasten, niin että itse pusseihin kohdistuu vähäinen rasitus tai ei ollenkaan rasitusta.
Vastakohtana pussien ja letkun joustavuudelle ja taipuisuudelle huokoinen väline on tyypillisesti jäykässä muovikotelossa (jota yhdistelmää kutsutaan suodatinkokoon-20 panoksi). PRC-kotelo on tyypillisesti mitoiltaan suurempi kuin PRP-kotelo, ja siksi kärsii tai aiheuttaa vahinkoa , todennäköisemmin sentrifugoinnin aikana. Tyypillisen PRC-suodattimen massa voi olla esimerkiksi noin 20 g (noin *· ·’ 0,04 Ib), mutta sen tehollinen paino voi olla 5 000-ker- ·...* 25 täinen, eli noin 91 kg (200 Ib) sentrifugointiolosuhteis- :,*·· sa, joissa kiihtyvyys on 5 000 G. Tavanomaisissa sentrifu- : ' : gointijärjestelmissä on siksi vaikea välttää muovikotelon rikkoutumista. Jopa PRC-suodatinkokoonpanon huolellinen sijoittaminen sentrifugin sisäastiaan johtaa todennäköi-.·, ; 30 sesti muoviletkun tai pussien vahingoittumiseen. Lisäksi • I t on epätoivottavaa suurentaa sentrifugin sisäastiaa suoda-”* tinkokoonpanon mahduttamiseksi sisäastiaan sentrifugoinnin • V ajaksi, koska tämä ei vaatisi pelkästään suuremman ja kal- : : liimman sentrifugin käyttöä vaan myös tuhansien verta kä- 35 sittelevien laboranttien uudelleenkouluttamista sijoitta- 53 109336 maan veripussivälineistöt oikein uudentyyppiseen sentrifu-gin sisäastiaan.
Niinpä on toivottavaa, että parannettu verenkeräys-ja -käsittelyjärjestelmä tai -välineistö olisi käyttökel-5 poinen olemassa olevien sentrifugien sisäastioiden yhteydessä. Keksinnön mukaisesti tämä toteutetaan edullisesti sijoittamalla PRC-suodatinkokoonpano suurimpien painovoimien ulkopuolelle, ts. edullisemmin kokonaan tai osittain tavanomaisesti käytettävän sentrifugin sisäastian ulkopuo-10 lelle kuviossa 4 esitetyllä tavalla.
Kuviossa 4 astia 120 esittää veripankeissa nykyisin käytettävän kaltaista sentrifugin sisäastiaa. Nämä astiat valmistetaan tyypillisesti siten, että niissä on massiiviset hyvin lujasta teräksestä koostuvat seinämät, jotka 15 sulkevat sisäänsä avoimen tilan 121, johon veripussi, sen satelliittipussit ja välissä oleva letku voidaan sijoittaa. Suodatinkokoonpanon kiinnittämiseen käytettävä teline 122 voidaan valmistaa mistä tahansa materiaalista, jolla on suuri lujuus, edullisesti metallista tai metallilejee-20 ringistä; titaani tai ruostumaton teräs ovat edullisempia lujuutensa ja aseptisten olosuhteiden ylläpidon helppouden ansiosta. Telineen 122 alempi osa 123 on rakenteeltaan sellainen, että se sopii onteloon 121, edullisesti noin 0,5 - 1 cm syvyydelle. Jousipinteitä tai muita välineitä I", 25 voidaan käyttää telineen sijoittamiseen ja/tai pitämiseen ]· paikoillaan sisäastiassa 120. Telineen 122 yläosassa oleva • ·' ura 124 on edullisesti sopivan muotoinen ottamaan vastaan : suodatinkokoonpanon 114 menoportin 125 ja mahdollistamaan suodatinkokoonpanon 114 pohjaosan lepäämisen telineen 122 30 uran 124 viereisillä tasaisilla yläpinnoilla. Uran 124 *“; keskiosa 126 voidaan mitoittaa siten, että suodatinkokoon- panon 114 portti 125 sopii tiukasti ainakin osaan urasta 124. Uran 124 päät kavennetaan edullisesti sellaisen le-‘•y’ vyisiksi, että suodatinkokoonpanon tulo- ja menoaukkoihin ;· 35 kytketty taipuisa letku 112 pysyy tiukasti paikoillaan, ja 54 109336 helpotetaan siten suodatinkokoonpanon 114 stabilointia sen ollessa sijoitettuna telineelle 122. Taipuisan letkun 112 tukemattomat osat putoavat sitten sisäasiaan ja ovat yhteydessä siinä olevan verenkeräysvälineistön loppuosan 5 kanssa. On edullista, että teline 122 pitää suodatinkokoonpanon 114 paikoillaan sillä tavalla, että huokoisen välineen taso on suurin piirtein kohtisuorassa sentrifu-goinnin aikana syntyvän vetovoiman kanssa. Teline ja suo-datinkokoonpano tulisi myös sijoittaa sentrifugin sisäas-10 tialle tai sen sisään häiritsemättä astian 120 normaalia vapaata keinumistoimintaa sentrifugissa pyörimisen aikana.
Koska PRP-suodatin on tyypillisesti suhteellisen pieni ja kevyt, se voidaan sijoittaa sisäastiaan yhdessä pussien ja letkun kanssa. Keksinnön yhdessä suoritusmuo-15 dossa ura 124 voi kuitenkin olla rakenteeltaan sellainen, että siihen voidaan sijoittaa useampia kuin yksi suodatin-kokoonpano, esimerkiksi sekä PRC- että PRP-suodatinkokoon-pano.
Keksinnön yhdessä suoritusmuodossa voidaan käyttää 20 suurempaa telinettä ensimmäiselle suodatinkokoonpanolle ja toinen teline, jossa on toinen suodatinkokoonpano, voi . olla ensimmäisen telineen ja suodatinkokoonpanon päällä.
Ammattimies ymmärtänee, että voidaan käyttää erilaisia ·* malleja, rakenteita ja/tai välineitä näiden toimintojen 25 toteuttamiseen.
·/·· Keksinnön yksi piirre on huokoisen välineen, eri- : ‘ : tyisesti PRC-välineen sijainti ja tapa, jolla se sijoite- taan sentrifugin sisäastialle sentrifugoinnin ajaksi. Kokeet, joita tehtiin joukolla testisuodatinkoteloita, jotka ,·.: 30 oli suunniteltu sopimaan sentrifugin sisäastiaan, osoitti- vat vakuuttavasti, että kotelo usein lävistää letkulinjoja sentrifugoinnin aikana. On myös hyvin vaikea suunnitella • *.· koteloa, joka olisi luotettavasti hajoamaton. Lisäksi ole- : massa olevat sentrifugin sisäastiat on suunniteltu tavan- 35 omaisille verenkeräysvälineistöille, jotka eivät sisällä 55 109336 suodatinelementtejä. Lisätyn PRC-suodatinkokoonpanokappa-leen sovittaminen tavanomaiseen sisäastiaan oli siten hyvin vaikeaa. Nämä hyvin vakavat ongelmat eliminoitiin sijoittamalla PRC-suodatinkokoonpano telineelle sisäastian 5 ulkopuolelle. Tämä antaa riittävästi tukea suodatinkokoon-panolle sen kautta, että telineen 122 laippaosasta 127 (kuvio 4) tehdään sentrifugin sisäastian ääriviivoja noudattava. Lisäksi teline 122 sijoitetaan edullisesti sisäastian yläpinnan yläpuolelle, kohtaan, joka on paljon lä-10 hempänä sentrifugin pyörimisakselia, niin että voima, jonka kohteeksi suodatinkokoonpano joutuu, on noin 40 - 60 % sisäastian 120 pohjaan vaikuttavasta voimasta. Lisäksi kapeat raot telineen kummassakin päässä pitävät letkulii-tokset lujasti kiinni ja mahdollistavat letkujen putoami-15 sen astiaan. Letkumateriaalin riippuvat osat kestävät yllättävästi sentrifugointia erittäin hyvin.
Tämän keksinnön mukaista järjestelmää voidaan käyttää yhdessä muiden kokoonpanojen tai huokoisten välineiden kanssa, mukaan luettuina suodatus- ja/tai erotus-20 laitteet, esimerkiksi laite leukosyyttien erottamiseksi verihiutaleita sisältävästä liuoksesta tai konsentraatis-. ta. Esimerkkejä laitteista esitetään US-patenttijulkai- .. , sussa 4 880 548 ja US-patenttijulkaisussa 4 925 572, jotka • mainitaan kokonaisuudessaan tässä viitteinä.
'···’ 25 Kotelot voidaan valmistaa mistä tahansa sopivasti läpäisemättömästä materiaalista, mukaan luettuna läpäise-i ’,· mätön kestomuovimateriaali. Kotelo voidaan valmistaa edul- '/ ·' lisesti esimerkiksi ruiskuvalamalla läpinäkyvästä tai lä pikuultavasta polymeeristä, kuten akryyli-, polystyreeni-30 tai polykarbonaattihartsista. Tällainen kotelo ei ole pel- .···. kästään helposti ja taloudellisesti valmistettavissa vaan se myös antaa mahdollisuuden tarkkailla nesteen kulkua ' ·" kotelon läpi.
:...: Kotelo, johon huokoinen väline suljetaan tai sijoi- 35 tetaan törmäysliitoksella, suunnitellaan siten, että saa- 56 109336 vutetaan käyttömukavuus, nopea esikäsittely ja tehokas ilman poisto.
Vaikka kotelo voi olla malliltaan monenlainen, tämän keksinnön mukaisen huokoisen välineen kotelo käsittää 5 edullisesti sellaisen kotelon kuin US-patenttijulkaisuissa 4 880 548; 4 923 620 ja 4 925 572 esitetyt, jotka ovat rakenteeltaan yleisesti samankaltaisia kuin kotelo 114 kuviossa 4.
Joukko lisäsäiliöitä voi olla yhteydessä bio-10 logisen nesteen käsittelyjärjestelmään, ja niitä voidaan käyttää erilaisten virtausreittien määrittelemiseen. Esimerkiksi lisäsatelliittipussi, joka sisältää fysiologista liuosta, voidaan sijoittaa yhteyteen biologisen nesteen käsittelyjärjestelmän kanssa leukosyyttejä poistavan 15 kokoonpanon edelle (esimerkiksi kaasun syötön kautta) ja liuos voidaan johtaa leukosyyttejä poistavan kokoonpanon läpi, niin että kokoonpanoon pidättynyt biologinen neste voidaan ottaa talteen.
Vastaavasti voidaan sijoittaa fysiologista liuosta 20 sisältävä satelliittipussi yhteyteen biologisen nesteen käsittelyjärjestelmän kanssa leukosyyttejä poistavan ko-. koonpanon jälkeen (esimerkiksi kaasun poiston kautta) ja liuos voidaan johtaa leukosyyttejä poistavan kokoonpanon läpi, niin että kokoonpanoon pidättynyt biologinen neste ·...* 25 voidaan ottaa myöhemmin talteen.
Ymmärrettäneen, että kun biologista nestettä pu- • · * : ‘ ristetään keräyspussista 11 säiliöitä kohden, jonkin ver- ran biologista nestettä saattaa jäädä loukkuun kanaviin ja/tai huokoisiin välineisiin. Järjestelmää jää tyypilli- .·. : 30 sesti esimerkiksi 8-35 cm3 nestettä, mutta pidättyvä *·’ määrä voi olla niinkin pieni kuin 2 cm3 tai niin suuri *” kuin 150 cm2 tai enemmän joissakin järjestelmätyypeissä.
: Keksinnön yhdessä suoritusmuodossa (ei kuvissa) voidaan varastoida ilmaa tai kaasua vähintään yhdessä kaa-35 susäiliössä; avattaessa kanavissa oleva venttiili tai pin- 57 109336 neväline niiden läpi voidaan syöttää kaasua kanavien ja kokoonpanojen huuhtomiseksi ja helpottaa siten käsittelyn aikana mahdollisesti loukkuun jääneen biologisen nesteen talteensaantia.
5 Huuhteluilma tai -kaasu syötetään kanaviin edulli sesti kohdassa, joka on niin lähellä säiliötä 11, kuin kohtuudella on mahdollista, talteen saatavan biologisen nesteen tilavuuden maksimoimiseksi. Ilma- tai kaasusäiliö on edullisesti joustava, niin että siinä olevaa kaasua 10 voidaan syöttää järjestelmään yksinkertaisella puristuksella. Biologiselle nesteelle tarkoitetut säiliöt ja ilma-tai kaasusäiliöt voivat koostua samasta materiaalista.
Esikäsittely tarkoittaa tässä käytettynä laitteen tai kokoonpanon sisäpintojen kostutusta tai esikäsittelyä 15 ennen sen varsinaista käyttöä, mikä mahdollistaa erillisen kokoonpanon injektoinnin järjestelmään. Venttiili tai pinne avataan, jolloin neste pääsee virtaamaan kokoonpanon läpi; nesteen kulkiessa sitten kokoonpanon läpi sen edellä oleva kaasu poistuu kaasun poiston kautta, kunnes neste 20 saavuttaa sivuhaaraelementin, missä vaiheessa pinne suljetaan. Pinteen ollessa suljettuna voidaan kaasun poiston jälkeen sijaitseva liitin avata tai saattaa käyttövalmiik-si kokoonpanossa olevan nesteen tihkumatta liittimen läpi.
Biologisen nesteen keräys- ja -käsittelykokoon-25 panon tulisi tämän keksinnön mukaisesti kestää ankaria · sterilointi- ja sentrifugointiympäristöjä, jotka tyypilli- : ·' sesti koostuvat säteilysteriloinnista (noin 2,5 megaradia) '.·· ja/tai autoklavoinnista (suunnilleen lämpötilassa 110 - 120 °C noin 15 - 60 min) ja/tai sentrifugoinnista (tyy-: 30 pillisesti suunnilleen kiihtyvyydellä 2 500 - 3 500 G noin 5-15 min; riippuen siitä, minkä biologisen nesteen kom-ponentin saanto on määrä maksimoida, voidaan kuitenkin sentrifugoida suunnilleen kiihtyvyydellä 5 000 G noin 10 - 20 min) .
109336 58
Keksintö koskee myös menetelmää veren keräämiseksi ja käsittelemiseksi, joka käsittää kokoveren keräämisen säiliöön; kokoveren sentrifugoinnin; sentrifugoidun veren supernatanttikerroksen johtamisen ensimmäisen huokoisen 5 välineen läpi, joka ensimmäinen huokoinen väline käsittää ainakin yhden välineistä, joita ovat leukosyyttejä poistava väline, punasolusulkuväline ja yhdistetty leukosyyttejä poistava ja punasolusulkuväline; ja sentrifugoidun veren sedimenttikerroksen johtamisen toisen huokoisen välineen 10 läpi, joka toinen huokoinen väline käsittää leukosyyttejä poistavan välineen.
Tämä keksintö voi myös sisältää menetelmän biologisen nesteen käsittelemiseksi, joka käsittää biologisen nesteen johtamisen ensimmäisestä säiliöstä ensimmäiseen 15 huokoiseen välineeseen, joka käsittää punasolusulkuväli-neen, jolloin biologinen neste kulkee ensimmäisellä vir-tausreitillä; ja biologisen nesteen johtamisen ensimmäisestä säiliöstä toiseen huokoiseen välineeseen, joka käsittää leukosyyttejä poistavan välineen, jolloin biologi-20 nen neste kulkee toisella virtausreitillä.
Yleensä luovutettu veri käsitellään mahdollisimman pian, jotta vähennetään tai eliminoidaan tehokkaammin kon-taminoivia tekijöitä leukosyytit ja mikroaggregaatit mu-kaan luettuina, mainittuihin kuitenkaan rajoittumatta.
25 Leukosyyttien poisto on tähän asti tehty tyypilli- ; / sesti siirron aikana hoitopaikalla; tämän keksinnön mukai- • ·* sesti leukosyyttien poisto tehdään kuitenkin kokoveren · alkukäsittelyn aikana, joka tapahtuu Yhdysvalloissa yleen sä 8 tunnin kuluessa luovutuksesta. Kun punasolut on sedi- : 30 mentoitu sentrifugoimalla, supernatantti-PRP puristetaan ·“*: verenkeräyspussista ensimmäiseen satelliittipussiin yhden tai useamman huokoisen välineen läpi, jotka pienentävät
* > I
leukosyyttien lukumäärää ja/tai pysäyttävät punasoluja, ja *”·" verenkeräyspussiin jäänyt PRC johdetaan sitten leukosyyt- 59 109336 tejä poistavan huokoisen välineen läpi toiseen satelliit-tipussiin.
Yleisesti esitettynä ja käyttäen viitteenä kuvioita, biologinen neste (esimerkiksi luovuttajan kokoveri) 5 otetaan suoraan vastaan keräyspussiin 11. Keräyspussi 11 voidaan sitten sentrifugoida yhdessä järjestelmän muiden elementtien kanssa tai ilman niitä biologisen nesteen jakamiseksi supernatanttikerrokseksi 31 ja sedimenttikerrokseksi 32. Jos käytetään kokoverta, supernatanttikerros on 10 sentrifugoinnin jälkeen pääasiassa PRP:tä ja sedimentti-kerros pääasiassa PRC:tä. Biologinen neste voidaan puristaa pois keräyspussista erillisinä supernatantti- ja vastaavasti sedimenttikerroksina. Keräyspussin 11 ja taipuisan letkun 25 välissä tai letkussa voi olla pinne tai vas-15 taava, jotta estetään supernatanttikerroksen virtaaminen väärään kanavan.
Biologisen nesteen liikkuminen järjestelmän läpi saadaan aikaan pitämällä yllä paine-ero keräyspussin ja biologisen nesteen määränpään (esimerkiksi säiliön, kuten 20 satelliittipussin, tai kanavan päässä olevan neulan) välillä. Keksinnön mukainen järjestelmä soveltuu käytettäväksi yhdessä tavanomaisten paine-eron muodostamiseen käytettävien laitteiden, esimerkiksi puristimen, kanssa. Esi-: ·* merkkejä keinoista tämän paine-eron aikaansaamiseksi voi- 25 vat olla korkeusero, paineen suuntaaminen keräyspussiin (esimerkiksi käsin tai painemansetilla) tai toisen säiliön • (esimerkiksi satelliittipussin) sijoittaminen kammioon (esimerkiksi alipainekammioon), joka muodostaa paine-eron keräyspussin ja toisen säiliön välille. Keksinnön piiriin : 30 voivat kuulua myös puristimet, jotka synnyttävät suurin ,···] piirtein tasaisen paineen koko keräyspussin alueelle.
Kun biologinen neste kulkee pussista seuraavaan, se i voi kulkea ainakin yhden huokoisen välineen läpi. Jos bio- loginen neste on supernatanttikerros (esimerkiksi PRP) , se 35 voi tyypillisesti kulkea keräyspussista yhden tai useamman 60 109336 laitteen tai kokoonpanon läpi, jotka käsittävät yhden tai useamman huokoisen välineen - leukosyyttejä poistavan välineen, punasolusulkuvälineen, huokoisen välineen, joka toimii yhdistettynä punasolusulkuna ja leukosyyttien pois-5 tajana, tai sarjaan kytketyt leukosyyttejä poistavan välineen ja punasolusulkuvälineen. Supernatanttikerrosta 31 puristuu ulos ensimmäisestä säiliöstä 11, kunnes virtaus pysäytetään, tyypillisesti sulkemalla kanavassa 20 oleva pinne tai automaattisesti, jos kokoonpano sisältää punaso-10 lusulkuvälineen 12. Supernatanttikerros kulkee edullisesti punasolusulkuvälineen läpi ja sitten leukosyyttejä poistavan välineen läpi. Supernatanttikerros on vähän leukosyyttejä sisältävä kuljettuaan leukosyyttejä poistavan välineen läpi. Lisäkäsittely, jos sellaista halutaan, voidaan 15 tehdä leukosyyttejä poistavan välineen jälkeen joko järjestelmään kytkettynä tai järjestelmästä irrottamisen jälkeen.
Keräyspussissa 11 oleva sedimenttikerros 11 voidaan johtaa leukosyyttejä poistavan kokoonpanon 17 läpi ja säi-20 liöön 18, kuten satelliittipussiin. Keräyspussi 11, joka nyt sisältää pääasiassa punasoluja, saatetaan sitten tyy-pillisesti paine-eron alaiseksi leukosyyttejä poistavan kokoonpanon 17 esikäsittelemiseksi ja virtauksen käynnis-tämiseksi.
25 Tämän keksinnön yhden lisäsuoritusmuodon mukaisesti · tarjotaan käyttöön menetelmä, jolla maksimoidaan järjes- : ·* telmän eri elementteihin loukkuun jääneiden tai pidätty- ·.· * neiden erilaisten biologisten nesteiden talteensaanti joko saattamalla loukkuun jääneen tai pidättyneen biologisen 30 nesteen takana oleva kaasu työntämään neste mainittujen elementtien läpi ja haluttuun säiliöön, kokoonpanoon tai huokoiseen välineeseen tai imemällä loukkuun jäänyt tai pidättynyt neste haluttuun säiliöön, kokoonpanoon tai huo-'·;* koiseen välineeseen paine-eron (esimerkiksi korkeuseron, ;· 35 painemansetin, imun tms.) avulla. Tällä saadaan aikaan 61 109336 säiliön, kokoonpanon tai huokoisen välineen täydellisempi tyhjennys. Kun säiliö on tyhjennetty kokonaan, virtaus pysähtyy automaattisesti.
Jotta tässä kuvattu keksintö olisi täydellisemmin 5 ymmärrettävissä, annetaan seuraavat esimerkit, jotka koskevat tämän keksinnön käyttöä. Nämä esimerkit on tarkoi-| tettu vain valaiseviksi, eikä niitä tule ymmärtää kek sintöä millään tavoin rajoittaviksi.
Esimerkit 10 Esimerkki 1
Ensimmäisen esimerkin toteuttamiseen käytettävä biologisen nesteen käsittelyjärjestelmä sisältää verenke-räyspussin, erilliset PRP:lie ja PRC:lle tarkoitetut leukosyyttejä poistavat kokoonpanot samoin kuin erilliset 15 PRP- ja PRC-satelliittipussit. Lisäksi keräyspussin ja PRP:stä leukosyyttejä poistavan kokonpanon välissä oleva punasolusulkuväline estää punasolujen virtaamisen PRP-sa-telliittipussiin.
Punasolusulkukokoonpano sisältää huokoisen välineen 20 virtauksen pysäyttämiseksi joutuessaan kosketukseen punasolujen kanssa PRP:n virratessa keräyspussista. Punasolu-sulkukokoonpano muodostettiin ennalta PBT-kuiduista, joi-·,·. den keskimääräinen läpimitta oli 2,6 pm ja joiden pinta ’··’. oli muunnettu US-patenttijulkaisussa 4 880 548 esitetyillä 25 menettelyillä käyttämällä hydroksietyylimetakrylaattia » t · / jametaksyylihappoa monomeerisuhteessa 0,35:1, jolloin • ·' CWST:ksi tuli 95 dyn/cm ja zeeta-potentiaaliksi -11,4 mV.
’·' * Huokoisen elementin tehollinen läpimitta oli 2,31 cm, suo- datinpinta-ala 4,2 cm2, paksuus 0,051 cm, huokostilavuus :t'·· 30 75 % (tiheys 0,34 g/cm3) ja kuitupinta-ala 0,08 m2.
Koteloon pidättyvä PRP-tilavuus oli alle 0,4 cm3, jolloin pidättymisen aiheuttama PRP-häviö oli alle 0,2 %. Virtaus pysähtyi äkillisesti, kun punasolut saavuttivat t · ·;·' punasolusulkukokoonpanon virtaussuunnassa ensin olevan 62 109336 pinnan, eikä kokoonpanon jälkeen esiintynyt näkyviä merkkejä punasoluista tai hemoglobiinista.
PRPrstä leukosyyttejä poistavaa kokoonpanoa, joka sisältää huokoisen välineen leukosyyttien poistamiseksi 5 PRP:stä tämän kuljettua punasolusulkukokoonpanon läpi, kuvataan US-patenttijulkaisussa 4 880 548. PRC:stä leukosyyttejä poistavaa kokoonpanoa, joka sisältää huokoisen välineen leukosyyttien poistamiseksi PRC-yksiköstä, kuvataan vastaavasti US-patenttijulkaisussa 4 925 572. Tässä 10 esimerkissä käytettin yhtä yksikköä vapaaehtoisen henkilön luovuttamaa kokoverta. Veriyksikkö otettiin talteen ke-räyspussiin, johon oli ennalta laitettu 63 ml CPDA-anti-koagulanttia. Kerätylle verelle tehtiin sentrifugointi pienellä nopeudella tavanomaisen veripankkikäytännön mu-15 kaisesti. Keräyspussi siirrettiin varoen sekoittamasta sen sisältöä plasmaerottimeen, joka suljettiin jousella, niin että muodostui noin 12 kPa:n (90 mmHg) paine.
Puristimen paine työntää PRP:n keräyspussista punasolusulkukokoonpanon ja PRP-suodatinkokoonpanon (jossa 20 siitä poistetaan leukosyyttejä) läpi ja sitten satelliit-tipussiin. PRP:n poistuessa keräyspussista PRC:n ja PRP:n välinen rajapinta kohosi. Kun punasolut (PRC-kerroksen yläreunassa) tulivat kosketukseen punasolusulkukokoonpanon kanssa, virtaus pysähtyi automaattisesti ja ilman seuran- « » 25 taa.
* »
Keräyspussiin jäävä PRC käsitellään myös. Keräys- • pussi ripustetaan, sitä puristetaan sitten PRCrstä leuko- ·' ' syyttejä poistavan suodattimen esikäsittelemiseksi ja poistetaan sitten PRCrstä leukosyytit. Kun ripustettu ke-j 30 räyspussi on tyhjä, prosessi pysähtyy automaattisesti.
• : Punasolutuote, josta nyt on poistettu leukosyyttejä, ke- rätään lopulta satelliittipussiin, ja se on tarvittaessa käytettävissä siirrettäväksi potilaaseen.
·;· Satelliittipussiin edellä kerätty PRP käsiteltiin t 35 sitten noudattamalla veripankeissa käytettäviä normaaleja » * 63 109336 menettelyjä (ts. suurinopeuksista sentrifugointia) PC:n ja plasman tuottamiseksi.
Esimerkki 2
Kokoveri kerättiin Adsol™-luovutusvälineistöön ja 5 käsiteltiin tavanomaisissa olosuhteissa PRP-yksikön saamiseksi. PRP suodatettiin sitten leukosyyttien poistamiseksi käyttämällä US-patenttijulkaisussa 4 880 548 kuvattua suo-datuslaitetta. Poistoteho oli yli 99,9 %.
Suodatettu PRP-yksikkö sijoitettiin sitten paine-10 mansettiin, johon kehitettiin 40 kPan (300 mmHg) paine. Pussista pois johtava letku (suljettu pinteellä tässä vaiheessa) yhdistettiin kuvioissa 5, 6 ja 9 esitetyn kaltaisen erotuslaitteen tuloporttiin. Laitteessa käytettiin erotusvälineenä mikrohuokoista polyamidikalvoa, jonka huo-15 koskoko oli 0,65 pm. Kalvon pinta-ala oli noin 17,4 cm2. Ensimmäisen virtausreitin kanavien syvyys pieneni noin 0,03 cm:stä (lähellä tuloaukkoa) noin 0,01 cm:iin (lähellä menoaukkoa). Toisen virtausreitin kanavien syvyys oli noin 0,025 cm. Laitteen menoportit yhdistettiin letkuun, joka 20 mahdollisti laitteesta poistuvan nesteen tilavuuden mittaamisen ja sen säästämisen analyysiä varten.
:": Keksinnön mukainen testi aloitettiin avaamalla pin- '•'i ne ja antamalla PRP:n tulla laitteeseen. Havaittiin, että toisesta portista poistui kirkasta nestettä (plasmaa) ja . . : 25 toisesta portista sameaa nestettä (verihiutalekonsentraat- ;·,·[ tia). Testin kesto oli 42 min, jonka aikana otettiin tal- teen 154 ml plasmaa ja 32 ml verihiutalekonsentraattia. Plasman verihiutalepitoisuuden havaittiin olevan 1,2·104/μ1 ja verihiutalekonsentraatin verihiutalepitoisuuden havait-'· 30 tiin olevan l,43*106/pl.
Edellä esitetyt tulokset osoittavat, että keksinnön mukaisella laitteella voidaan konsentroida verihiutaleita .···. käyttökelpoiselle tasolle ja ottaa talteen plasmaa koh- i · tuullisessa ajassa.
64 109336
Esimerkki 3
Kokoveri otettiin talteen ja käsiteltiin verikompo-nenteiksi esimerkissä 2 kuvatulla tavalla ja verrattiin tuotetta tavanomaisella käsittelyllä aikaansaatuun. Tulok-5 set, joissa verrataan verikomponenttien tilavuuksia vastaaviin leukosyyttimääriin, esitetään taulukossa I, joka osoittaa parantuneen leukosyyttienpoistotehon verrattuna tavanomaisiin menettelyihin. Taulukko I heijastaa myös tämän keksinnön käytön aiheuttamaa kohonnutta plasmasaan-10 toa ja vastaavaa pienentynyttä PRC-saantoa.
Taulukko I
Tavanomainen Keksintö
Kokoveren tilavuus (cm3) 450 - 500 450 - 500 15 Valkosolujen määrä kokoveressä 2.109 2.109 PC:n tilavuus (cm3) 50 - 65 50 - 65
Valkosolujen määrä PCrssä «1.106 «1.106
Plasman tilavuus (cm3) 165 - 215 170 - 220
Valkosolujen määrä plasmassa <108 <108 20 PRC:n tilavuus (cm3)* 335 320
Valkosolujen määrä PRC:ssä* 2.109 1.106 . * mukana Adsol™ ♦ * t
Esimerkit 4-8 ♦ · 'fi|* Näiden esimerkkien toteuttamiseen käytetyt verenke- 25 räysvälineistöt olivat yleisesti kuvion 1 mukaiset, ilman « > mahdollista punasolusulkuvälinekokoonpanoa, menettely oli ] 'edellä kuvatun kaltainen, ja siinä käytettiin kuvion 4 ; mukaista laitetta ensimmäisessä sentrifugointivaiheessa.
Huokoinen väline leukosyyttien poistamiseksi : 30 PRPistä muotoiltiin ennalta sylinterimäiseksi suodatinele- t · ,*·*, mentiksi, jonka läpimitta oli 2,5 cm ja paksuus 0,33 cm, käyttämällä PBT-kuituja, joiden keskimääräinen läpimitta « * * I V oli 2,6 pm ja tiheys 1,38 g/cm3 ja joiden pinta oli muun- nettu US-patenttijulkaisussa 4 880 548 kuvatuin menette-35 lyin käyttämällä hydroksietyylimetakrylaatti- ja metakryy-
IMI
t ( » 65 109336 lihappomonomeerien seosta massasuhteessa 0,3:1. Huokoisen välineen CWST oli 95 dyn/cm ja zeeta-potentiaali -11,4 mV plasman pH:ssa (7,3). Kuitupinta-ala oli 0,52 m2 ja huokos-tilavuus 80 %.
5 Huokoisella välineellä leukosyyttien poistamiseksi PRC:stä laskettiin edellä esitettyjen yhtälöiden (3) ja (4) mukaisesti saatavan aikaan leukosyyttienpoistoteho, joka on parempi kuin log 3 (ts. leukosyyttimäärän lasku yli 99,9 %). Tämä toteutettiin käyttämällä 3,4 g PBT-kui-10 tua, jonka läpimitta oli 2,6 pm, eli noin 13 % enemmän kuitua, kuin mitä yhtälöt (3) ja (4) edellyttävät, ja leu-kosyyttienpoistotehon parantamiseksi edelleen huokostila-vuus alennettiin 81 %:ksi. Nämä muutokset nostivat tehon paremmaksi kuin log 4 (ts. yli 99,99 %:ksi). Kun PRC pu-15 ristettiin tämän suodatinvälineen läpi, joka oli kotelossa, jonka läpimitta oli 6,4 cm, saavutettiin halutulla alueella 10 - 40 min olevia virtausaikoja käytettäessä 12 kPa:n (90 mmHg) painetta. Kuitujen pinnat oli muunnettu US-patenttijulkaisussa 4 925 572 kuvatuin menettelyin 20 käyttämällä hydroksietyylimetakrylaatin ja metyylimetakry-laatin seosta massasuhteessa 0,27:1; huokoisen välineen ;..: CWST oli 66 dyn/cm.
Edellä kuvattua PRC:lie tarkoitettua huokoista vä-linettä edelsi esisuodatin, joka koostui viidestä kerrok-25 sesta sulapuhallettua PBT-kuituharsoa, jotka oli asetettu .* päällekkäin alla esitettävään järjestykseen, niin että • ·’ kokonaispaksuudeksi tuli 0,25 cm:
V ‘ Laji Massa (mg/cm2) Kuidun läpimitta (pm) CWST
30 2,0 - 0,6 0,002 12 50 2,0 - 1,0 0,002 9 50 2.5 - 3,5 0,003 4,5 66 5.6 - 7,1 0,006 3,0 66 5,2 - 10,3 0,006 2,6 66 109336 66
Kussakin esimerkissä käytettiin yhtä vapaaehtois-luovuttajalta saatua veriyksikköä. Veriyksikkö otettiin verenkeräysvälineistöön, joka oli rakenteeltaan kuviossa 1 esitetyn kaltainen (ilman mahdollista punasolusulkuväline-5 kokoonpanoa) ja jonka keräyspussiin oli ennalta laitettu 63 ml CDPA-antikoagulanttia. Eri luovuttajilta otettu veritilavuus esitetään taulukon II sarakkeessa 1. Keräysvä-lineistö sijoitettiin kuvion 4 mukaiseen sentrifugin sisä-astiaan tavanomaisen veripankeissa noudatettavan käytännön 10 mukaisesti, paitsi että PRC-suodatin asetettiin telineeseen, joka puolestaan sijoitettiin sentrifugin sisäastian yläosaan, ja kiinnitettiin PRC-suodatin siten sentrifugin sisäastian ulkopuolelle ja päälle.
Sentrifugia pyöritettiin sitten 3 min nopeudella, 15 joka johti kiihtyvyyteen 2280 G (sisäastian pohjalla), mikä riitti saamaan aikaan punasolujen sedimentoitumisen keräyspussin alaosaan. Sitten poistettiin teline ja ke-räyspussi siirrettiin, varoen sekoittamasta sen sisältöä, plasmaerottimeen, jota puristettiin jousella, niin että 20 kehittyi noin 12 kPa:n (90 mmHg) paine. Keräyspussin PRP-suodattimeen yhdistävän sulun rikkominen ja sitten PRP-suodattimen satelliittipussiin yhdistävän sulun rikkominen mahdollisti PRP-supernatanttikerroksen virtaamiseen keräyspussista PRP-suodattimen kautta satelliittipussiin.
'...· 25 PRP:n poistuessa PRC:n ja PRP:n välinen rajapinta kohosi * ·.*: keräyspussissa, ja virtaus jatkui noin 10 - 20 minuuttia, j kunnes PRP oli kokonaan kulkenut PRP-suodattimen läpi, jolloin virtaus pysähtyi äkillisesti ja automaattisesti, kun PRC-kerroksen etureuna saavutti PRP-suodattimen. Letku : 30 suljettiin sitten pinteellä keräyspussin vierestä ja sa- • t ,·*·, telliittipussin vierestä ja letku katkaistiin näiden kah den pinteen ja PRP-suodattimen välistä. Satelliittipussiin : .* kerääntynyt PRP käsiteltiin sitten veripankeissa noudatet- tavin normaalein menettelyin, jolloin saatiin vähän leuko-35 syyttejä sisältävää PC:tä ja plasmaa. PC:n ja plasman ti- 67 109336 lavuudet sekä jäännösleukosyyttimäärä PC:ssä esitetään taulukossa II.
Keräyspussi, joka nyt sisälsi vain sedimentoitunei-ta punasoluja, poistettiin plasmaerottimesta ja siirret-5 tiin keräyspussiin PRC-suodattimen kautta 100 ml AS3-ra-vintoliuosta, joka oli ennalta laitettu toiseen satelliit-tipussiin. Sitten keräyspussin sisältö sekoitettiin perusteellisesti- Korkeuseron avulla aikaansaadulla noin 16 kPa:n (120 mmHg) paineella poistettiin keräyspussissa 10 olevasta PRCrstä seuraavaksi leukosyytit johtamalla se PRC-suodattimen läpi satelliittipussiin. PRC oli nyt tarvittaessa käytettävissä siirrettäväksi potilaaseen. PRC:n tilavuus, hematokriittiarvot ja jäännösleukosyyttimäärät luetellaan taulukossa II.
15 Taulukossa esitettävät leukosyyttimäärät heijasta vat PRC- ja PC-effluentteihin jääneiden leukosyyttimäärien määritykseen käytettävien menetelmien herkkyyttä. Yhdenkään esimerkin effluenteissa, joille oli tehty leukosyyttien poisto, ei itse asiassa havaittu leukosyyttejä. Rin-20 nakkaiskokeet, joissa käytettiin herkempiä (mutta työlääm-piä) määritysmenetelmiä, osoittavat, että leukosyyttien-’·: poistotehot olivat noin 10 - 100 kertaa parempia kuin tau- ·'; lukossa esitettyjen tulosten osoittamat.
Taulukko II
,· . 25 Koe 1 Koe 2 Koe 3 Koe 4 Koe 5 68 109336 !
Vaikka keksintöä on kuvattu jossakin määrin yksityiskohtaisesti sen valaisemiseksi ja esimerkkien antamiseksi, tulisi ymmärtää, että keksinnön piiriin voi sisältyä erilaisia muunnoksia ja vaihtoehtoisia muotoja eikä 5 keksintö rajoitu esimerkeissä esitettyihin erityissuori-tusmuotoihin. Tulisi ymmärtää, että näitä erityssuoritus-muotoja ei ole tarkoitettu rajoittamaan keksintöä vaan keksinnön on päinvastoin määrä kattaa kaikki keksinnön hengen mukaiset ja sen suoja-alan piiriin kuuluvat muun-10 nokset, ekvivalentit ja vaihtoehdot.
I t · • »

Claims (30)

69 109336
1. Biologisen juoksevan väliaineen käsittelyjärjestelmä (10), tunnettu siitä, että se käsittää: 5 ensimmäisen säiliön (11) , toisen säiliön (41), joka on virtausyhteydessä ensimmäiseen säiliöön (11), kolmannen säiliön (18), joka on virtausyhteydessä ensimmäiseen säiliöön (11); 10 ensimmäisen huokoisen välineen joka on järjestetty ensimmäisen säiliön (11) ja toisen säiliön väliin (41) , ensimmäisen huokoisen välineen käsittäessä ainakin yhden seuraavista välineistä: leukosyyttejä poistava väline (13), punasolusulkuväline (12), ja yhdistetty leukosyytte-15 jä poistava ja punasolusulkuväline (12), ja toisen huokoisen välineen (17), joka on järjestetty ensimmäisen säiliön (11) ja kolmannen säiliön (18) väliin, toisen huokoisen välineen (17) käsittäessä leukosyyttejä poistavan välineen.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen järjestelmä, tunnettu siitä, että ensimmäinen huokoinen väline (12, 13) ja toinen huokoinen väline (17) käsittävät syn- • teettisiä polymeerisiä kuituja.
. **: 3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen järjes- 25 telmä, tunnettu siitä, että ensimmäinen huokoinen väline (12, 13) ja toinen huokoinen väline (17) käsittävät « . ·; ·. polybuteenitereftalaattikuituj a. • » ·
4. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen järjes- . . telmä, tunnettu siitä, että ensimmäinen huokoinen ’’ 30 väline (12, 13) ja toinen huokoinen väline (17) käsittävät kuituja, jotka on muunnettu käsittelemällä monomeerilla, joka käsittää polymeroitavissa olevan ryhmän ja ; * ’ ‘: hydroksyy1i ryhmän.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen järjestelmä, 35 tunnettu siitä, että ensimmäisen huokoisen välineen 70 109336 (12, 13) kuidut on muunnettu monomeeriseoksella, joka kä sittää hydroksietyylimetakrylaattia ja metakryylihappoa.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen järjestelmä, tunnettu siitä, että metakryylihappomonomeerin mas- 5 sasuhde hydroksietyylimetakrylaattimonomeeriin on muunta- misseoksessa alueella 0,01:1 - 0,5:1.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen järjestelmä, tunnettu siitä, että ensimmäinen huokoinen väline (12) päästää verihiutaleet kulkemaan lävitseen mutta estää 10 punasolujen läpikulun.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen järjestelmä, tunnettu siitä, että ensimmäinen huokoinen väline (12, 13) käsittää kuituvälineen, ja ensimmäisen huokoisen välineen kuitupinta-ala on 0,3 - 2,0 m2.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen järjestelmä, jossa ensimmäisen huokoisen välineen (12, 13) kuitupinta-ala on 0,35 - 0,6 m2.
10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen järjestelmä, tunnettu siitä, että ensimmäisen huokoisen välineen 20 (12, 13) virtauspinta-ala on 2,5 - 10 cm2.
11. Patenttivaatimuksen 1 mukainen järjestelmä, tunnettu siitä, että ensimmäinen huokoinen väline (12, 13) käsittää kuituvälineen, ja ensimmäisen huokoisen välineen kuitupinta-ala on 0,04 - 0,3 m2.
12. Patenttivaatimuksen 1 mukainen järjestelmä, V. tunnettu siitä, että ensimmäinen huokoinen väline (12, 13) käsittää kuituvälineen ja ensimmäisen huokoisen välineen kuitupinta-ala on 0,08 - 1,0 m2.
13. Patenttivaatimuksen 1 mukainen järjestelmä, 30 tunnettu siitä, että ensimmäisen huokoisen välineen (12, 13) huokostilavuus on 71 - 83 %.
:**. 14. Patenttivaatimuksen 1 mukainen järjestelmä, .···. tunnettu siitä, että ensimmäisen huokoisen välineen (12, 13) huokostilavuus on 50 - 89 %. ·! 35
15. Patenttivaatimuksen 1 mukainen järjestelmä, '...· tunnettu siitä, että ensimmäisen huokoisen välineen (12, 13) zeeta-potentiaali on -3 - -30 mV pH:n ollessa 7,3. 71 109336
16. Patenttivaatimuksen 1 mukainen järjestelmä, I tunnettu siitä, että ensimmäisen huokoisen välineen (12, 13) CWST on yli 70 dyn/cm.
17. Patenttivaatimuksen 1 mukainen järjestelmä, 5 tunnettu siitä, että toisen huokoisen välineen huo- kostilavuus on 60 - 90 %.
18. Patenttivaatimuksen 1 mukainen järjestelmä, tunnettu siitä, että toisen huokoisen välineen (17) virtauspinta-ala on 30 - 60 cm2.
19. Patenttivaatimuksen 1 mukainen järjestelmä, tunnettu siitä, että toisen huokoisen välineen CWST on yli 53 dyn/cm.
20. Patenttivaatimuksen 1 mukainen järjestelmä, joka käsittää lisäksi vähintään yhden kaasun tuloaukon (51, 15 53) sijoitettuna ylävirran suuntaan ensimmäisen ja/tai toisen huokoisen välineen suhteen ja/tai vähintään yhden kaasun poistoaukon (52, 54) sijoitettuna alavirran suuntaan ensimmäisen ja/tai toisen huokoisen välineen suhteen.
21. Jonkin patenttivaatimuksen 1-20 mukainen 20 järjestelmä, tunnettu siitä, että biologinen juokseva väliaine käsittää verituotteen.
22. Jonkin patenttivaatimuksen 1-21 mukainen « · järjestelmä, tunnettu siitä, että järjestelmä on * · steriili suljettu järjestelmä (10) . ♦ ;**, 25
23. Jonkin patenttivaatimuksen 1-22 mukainen * · · *· järjestelmä, tunnettu siitä, että järjestelmä (10) > > » • .* soveltuu noin kahdeksessa tunnissa biologisen juoksevan V · väliaineen vastaanottamisen jälkeen suoritettavaan käsit telyyn.
24. Menetelmä biologisen juoksevan väliaineen kä- sittelemiseksi, tunnettu siitä, että menetelmä käsittää *_ ;* biologisen juoksevan väliaineen jakamisen superna- tanttikerrokseen (31) ja sedimenttikerrokseen (32); * 35 biologisen juoksevan väliaineen supernatanttiker- roksen (31) johtamisen ensimmäisen huokoisen välineen läpi, joka ensimmäinen huokoinen väline käsittää ainakin yhden 72 109336 välineistä, jotka ovat leukosyyttejä poistava väline (13), punasolusulkuväline (12) ja yhdistetty leukosyyttejä poistava ja punasolusulkuväline (12); ja biologisen juoksevan väliaineen sedimenttikerroksen 5 (32) johtamisen toisen huokoisen välineen (17) läpi, joka toinen huokoinen väline käsittää leukosyyttejä poistavan väliaineen.
25. Patenttivaatimuksen 24 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että menetelmä käsittää lisäksi 10 supernatanttikerroksen (31) puristamisen ensimmäiseen huokoiseen välineeseen (31) ja sedimenttikerroksen (32) puristamisen toiseen huokoiseen välineeseen peräkkäin.
26. Patenttivaatimuksen 24 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että biologisen juoksevan väliai- 15 neen supernatanttikerroksen (31) johtaminen ensimmäisen huokoisen välineen läpi käsittää supernatanttikerroksen (31) johtamisen punasolusulkuvälineen (12) tai yhdistetyn leukosyyttejä poistavan punasolusulkuvälineen (12) läpi, kunnes väline tukkeutuu.
27. Patenttivaatimuksen 24 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että menetelmä käsittää lisäksi kaasun syötön kaasun tuloaukon (51, 53) kautta ja/tai kaasun poiston kaasunpoistoaukon (52, 54) kautta.
'·. 28. Jonkin patenttivaatimuksen 24 - 27 mukainen ,·, ; 25 menetelmä, tunnettu siitä, että biologinen juokseva / väline käsittää verituotteen.
29. Jonkin patenttivaatimuksen 24 - 28 mukainen ‘ menetelmä, tunnettu siitä, että menetelmä käsittää biologisen juoksevan väliaineen käsittelemisen steriilissä 3. suljetussa järjestelmässä (10) .
30. Jonkin patenttivaatimuksen 24 - 29 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että menetelmä käsittää ,··*, noin kahdeksessa tunnissa suoritettavan biologisen juok- *" sevan väliaineen käsittelyn. * » j 73 109336
FI932031A 1990-11-06 1993-05-05 Järjestelmä ja menetelmä biologisten nesteiden käsittelemiseksi FI109336B (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60965490 1990-11-06
US07/609,654 US5100564A (en) 1990-11-06 1990-11-06 Blood collection and processing system
PCT/US1991/008316 WO1992007656A2 (en) 1990-11-06 1991-11-06 System and method for processing biological fluids
US9108316 1991-11-06

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI932031A FI932031A (fi) 1993-05-05
FI932031A0 FI932031A0 (fi) 1993-05-05
FI109336B true FI109336B (fi) 2002-07-15

Family

ID=24441729

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI932031A FI109336B (fi) 1990-11-06 1993-05-05 Järjestelmä ja menetelmä biologisten nesteiden käsittelemiseksi
FI20020342A FI116366B (fi) 1990-11-06 2002-02-20 Menetelmä biologisen juoksevan väliaineen käsittelemiseksi

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI20020342A FI116366B (fi) 1990-11-06 2002-02-20 Menetelmä biologisen juoksevan väliaineen käsittelemiseksi

Country Status (19)

Country Link
US (1) US5100564A (fi)
EP (3) EP1038541A3 (fi)
JP (1) JP2570906B2 (fi)
KR (1) KR100193172B1 (fi)
CN (2) CN1028964C (fi)
AT (1) AT404674B (fi)
AU (2) AU651646B2 (fi)
CA (1) CA2095623C (fi)
DE (2) DE4143690B4 (fi)
DK (1) DK175916B1 (fi)
ES (1) ES2153827T3 (fi)
FI (2) FI109336B (fi)
GB (3) GB2264884B (fi)
MX (1) MX9101962A (fi)
NL (1) NL194639C (fi)
NZ (1) NZ240489A (fi)
SE (2) SE514255C2 (fi)
WO (1) WO1992007656A2 (fi)
ZA (1) ZA918788B (fi)

Families Citing this family (176)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5344561A (en) * 1989-05-09 1994-09-06 Pall Corporation Device for depletion of the leucocyte content of blood and blood components
US5258126A (en) * 1989-09-12 1993-11-02 Pall Corporation Method for obtaining platelets
US5316674A (en) * 1989-09-12 1994-05-31 Pall Corporation Device for processing blood for human transfusion
US5360545A (en) * 1989-09-12 1994-11-01 Pall Corporation Filter for obtaining platelets
US5152905A (en) * 1989-09-12 1992-10-06 Pall Corporation Method for processing blood for human transfusion
US5266219A (en) * 1989-12-28 1993-11-30 Pall Corporation Device and method for separating plasma from blood
US5302299A (en) * 1990-05-24 1994-04-12 Pall Corporation Biological semi-fluid processing assembly
US5126054A (en) * 1990-05-24 1992-06-30 Pall Corporation Venting means
US5863436A (en) * 1990-05-24 1999-01-26 Pall Corporation Venting system
US5362406A (en) * 1990-07-27 1994-11-08 Pall Corporation Leucocyte depleting filter device and method of use
US5217627A (en) * 1990-11-06 1993-06-08 Pall Corporation System and method for processing biological fluid
US5935092A (en) 1990-12-20 1999-08-10 Baxter International Inc. Systems and methods for removing free and entrained contaminants in plasma
US5498336A (en) * 1991-02-22 1996-03-12 Terumo Kabushiki Kaisha Leukocyte-removing filter and leukocyte-removing apparatus furnished therewith
US5672481A (en) * 1991-10-23 1997-09-30 Cellpro, Incorporated Apparatus and method for particle separation in a closed field
CA2074671A1 (en) * 1991-11-04 1993-05-05 Thomas Bormann Device and method for separating plasma from a biological fluid
CA2072378C (en) * 1991-11-21 2000-12-26 Vlado Ivan Matkovich System for processing separate containers of biological fluid
US5549834A (en) 1991-12-23 1996-08-27 Baxter International Inc. Systems and methods for reducing the number of leukocytes in cellular products like platelets harvested for therapeutic purposes
US5804079A (en) 1991-12-23 1998-09-08 Baxter International Inc. Systems and methods for reducing the number of leukocytes in cellular products like platelets harvested for therapeutic purposes
WO1996014740A1 (en) * 1992-03-02 1996-05-23 Cerus Corporation Synthetic media for blood components
GR930100237A (el) * 1992-06-10 1994-02-28 Pall Corp Σύστημα δια την επεξεργασίαν υλικού ζώνης μεταπτώσεως.
CA2083075A1 (en) * 1992-06-10 1993-12-11 Vlado I. Matkovich System for treating transition zone material
WO1994001193A1 (en) * 1992-07-13 1994-01-20 Pall Corporation Automated system and method for processing biological fluid
BE1006620A5 (fr) * 1992-07-13 1994-11-03 Pall Corp Systeme automatise et methode de traitement de fluides biologiques.
GB9218581D0 (en) * 1992-09-02 1992-10-14 Pall Corp Removal of unwanted fluids from processed blood products
EP0591980B1 (en) * 1992-10-07 1999-05-06 Asahi Medical Co., Ltd. Leukocyte-removing filter device and system
AU5457494A (en) * 1992-11-03 1994-05-24 Chronomed, Inc. Methods and procedures for preparing red blood fractions
US5316681A (en) * 1992-11-06 1994-05-31 Baxter International Inc. Method of filtering body fluid using a rinse chamber bag
JP3246620B2 (ja) * 1993-02-22 2002-01-15 旭メディカル株式会社 白血球除去フィルター支持体
EP0627228A1 (en) * 1993-06-01 1994-12-07 ASAHI MEDICAL Co., Ltd. Centrifuge for separating blood material into components thereof
GB9311988D0 (en) * 1993-06-10 1993-07-28 Pall Corp Device and method for separating plasma from a blood product
EP0882464B1 (en) * 1993-07-26 2001-08-22 Baxter International Inc. Method and apparatus for obtaining a platelet suspension with reduced leukocytes
FR2712825B1 (fr) * 1993-11-23 1996-02-23 Jouan Procédé de traitement par centrifugation d'un liquide conditionné dans des poches à parois souples, reliées à au moins un filtre.
US5545339A (en) * 1994-02-25 1996-08-13 Pall Corporation Method for processing biological fluid and treating separated component
US5591350A (en) * 1994-04-15 1997-01-07 Pall Corporation Iodine disinfection method using a gaseous iodine treated porous medium
US5547108A (en) * 1994-08-02 1996-08-20 Pall Corporation Expressor
US6746482B2 (en) 1994-10-17 2004-06-08 Baxter International Inc. Method for producing medical devices and devices so produced
US6045701A (en) * 1994-10-17 2000-04-04 Baxter International Inc. Method of filtering a fluid suspension with a membrane having a particular coating
US6306454B1 (en) * 1994-10-17 2001-10-23 Baxter International Inc. Method for producing improved medical devices and devices so produced
US5972217A (en) * 1994-10-17 1999-10-26 Baxter International Inc. Blood cell separation devices having a membrane with particular coating
US5647985A (en) * 1994-10-17 1997-07-15 Baxter International Inc. Whole blood leukodepletion and platelet filter
US5660731A (en) * 1994-11-08 1997-08-26 Pall Corporation Filter for separating photoactive agent
US7169547B2 (en) 1994-12-05 2007-01-30 New York Blood Center, Inc. High concentration white blood cells as a therapeutic product
US5585007A (en) 1994-12-07 1996-12-17 Plasmaseal Corporation Plasma concentrate and tissue sealant methods and apparatuses for making concentrated plasma and/or tissue sealant
US5728306A (en) * 1994-12-23 1998-03-17 Baxter International Inc. Leukodepletion filter and method for filtering leukocytes from freshly drawn blood
US5630946A (en) * 1995-02-15 1997-05-20 Pall Corporation Method for processing a biological fluid including leukocyte removal in an extracorporeal circuit
US6053856A (en) * 1995-04-18 2000-04-25 Cobe Laboratories Tubing set apparatus and method for separation of fluid components
EP1000664B1 (en) * 1995-04-18 2005-06-15 Gambro, Inc., Particle separation apparatus and method
US5913768A (en) * 1995-04-18 1999-06-22 Cobe Laboratories, Inc. Particle filter apparatus
US6544727B1 (en) 1995-06-07 2003-04-08 Cerus Corporation Methods and devices for the removal of psoralens from blood products
US5721024A (en) * 1995-06-07 1998-02-24 Pall Corporation Material for flexible medical products
US5759413A (en) 1995-06-07 1998-06-02 Baxter International Inc. Systems and method for estimating platelet counts using a spleen mobilization function
US6140040A (en) * 1995-10-06 2000-10-31 Advanced Minerals Corporation Method of mechanically separating microparticles suspended in fluids using particulate media
US5865785A (en) * 1996-02-23 1999-02-02 Baxter International Inc. Systems and methods for on line finishing of cellular blood products like platelets harvested for therapeutic purposes
US20020115585A1 (en) * 1996-06-07 2002-08-22 Hei Derek J. Method and devices for the removal of psoralens from blood products
US6190855B1 (en) 1996-10-28 2001-02-20 Baxter International Inc. Systems and methods for removing viral agents from blood
US6168718B1 (en) 1996-11-08 2001-01-02 Pall Corporation Method for purifying blood plasma and apparatus suitable therefor
EP0949946A4 (en) * 1996-12-24 2001-02-14 Pall Corp TREATING BIOLOGICAL LIQUIDS
US20010009756A1 (en) 1998-01-06 2001-07-26 Derek Hei Flow devices for the reduction of compounds from biological compositions and methods of use
US20010018179A1 (en) 1998-01-06 2001-08-30 Derek J. Hei Batch devices for the reduction of compounds from biological compositions containing cells and methods of use
US5954971A (en) * 1997-01-07 1999-09-21 Haemonetics Corporation Pumped-filter blood-processing apparatus and methods
DE19712298C2 (de) 1997-03-24 1999-05-20 Fresenius Ag Vorrichtung und Verfahren zum Trennen von Blut in Blutkomponenten
US7611831B2 (en) * 1998-01-06 2009-11-03 Cerus Corporation Adsorbing pathogen-inactivating compounds with porous particles immobilized in a matrix
US6051146A (en) * 1998-01-20 2000-04-18 Cobe Laboratories, Inc. Methods for separation of particles
EP1049495A2 (en) * 1998-01-23 2000-11-08 Pall Corporation Biological fluid treatment system
US6669905B1 (en) * 1998-05-21 2003-12-30 Baxter International Inc. Systems and methods for collecting plasma that is free or virtually free of cellular blood species
FR2781681B1 (fr) * 1998-07-31 2000-11-24 Maco Pharma Sa Ensemble de poches en circuit clos, destine a recueillir, separer et purifier differents constituants du sang a partir d'un prelevement de sang total
US6153113A (en) * 1999-02-22 2000-11-28 Cobe Laboratories, Inc. Method for using ligands in particle separation
US6945411B1 (en) * 1999-03-16 2005-09-20 Pall Corporation Biological fluid filter and system
US6334842B1 (en) 1999-03-16 2002-01-01 Gambro, Inc. Centrifugal separation apparatus and method for separating fluid components
GB9909630D0 (en) 1999-04-28 1999-06-23 Zeneca Ltd Reactor
EP1057534A1 (en) 1999-06-03 2000-12-06 Haemonetics Corporation Centrifugation bowl with filter core
US6629919B2 (en) 1999-06-03 2003-10-07 Haemonetics Corporation Core for blood processing apparatus
CA2373689A1 (en) * 1999-07-29 2001-02-08 Thomas W. Coneys Sampling tube holder for blood sampling system
US6875191B2 (en) * 1999-09-03 2005-04-05 Baxter International Inc. Blood processing systems and methods that alternate flow of blood component and additive solution through an in-line leukofilter
US6524231B1 (en) * 1999-09-03 2003-02-25 Baxter International Inc. Blood separation chamber with constricted interior channel and recessed passage
JP2001071353A (ja) * 1999-09-06 2001-03-21 Tokuyama Sekisui Ind Corp 血液回路用フィルタハウジングの射出成形方法
US7651474B2 (en) 1999-10-01 2010-01-26 Caridianbct, Inc. Method and apparatus for leukoreduction of red blood cells
US7686779B1 (en) 1999-10-01 2010-03-30 Caridian BCT, Inc Extracorporeal blood processing methods and apparatus
US6354986B1 (en) 2000-02-16 2002-03-12 Gambro, Inc. Reverse-flow chamber purging during centrifugal separation
JP4864279B2 (ja) * 2000-09-20 2012-02-01 サーモ フィッシャー サイエンティフィック，インコーポレーテッド フィルタサポート用の交換可能なコンパートメントを有する血液遠心分離カップ
ATE530212T1 (de) * 2001-04-26 2011-11-15 Asahi Kasei Medical Co Ltd Blutfiltrationsmethode
FR2827176B1 (fr) * 2001-07-12 2003-12-19 Biolog Procede de fiabilisation de la tracabilite des prelevements sanguins lors des operations d'extraction notamment du plasma et des globules rouges
US7264608B2 (en) * 2001-12-05 2007-09-04 Fenwal, Inc. Manual processing systems and methods for providing blood components conditioned for pathogen inactivation
ATE522237T1 (de) * 2001-12-10 2011-09-15 Caridianbct Inc Verfahren zur verminderung des gehalts an leukozyten in einer komponente aus roten blutkörperchen
US20030173274A1 (en) * 2002-02-01 2003-09-18 Frank Corbin Blood component separation device, system, and method including filtration
AU2003223645A1 (en) * 2002-04-16 2003-11-03 Gambro, Inc. Blood component processing system, apparatus and method
US7374678B2 (en) * 2002-05-24 2008-05-20 Biomet Biologics, Inc. Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
US20030205538A1 (en) 2002-05-03 2003-11-06 Randel Dorian Methods and apparatus for isolating platelets from blood
US7832566B2 (en) * 2002-05-24 2010-11-16 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for separating and concentrating a component from a multi-component material including macroparticles
US7992725B2 (en) 2002-05-03 2011-08-09 Biomet Biologics, Llc Buoy suspension fractionation system
US20060278588A1 (en) 2002-05-24 2006-12-14 Woodell-May Jennifer E Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
US7845499B2 (en) 2002-05-24 2010-12-07 Biomet Biologics, Llc Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
DE10392686T5 (de) * 2002-05-24 2005-07-07 Biomet Mfg. Corp., Warsaw Vorrichtung und Verfahren zum Trennen und Konzentrieren von Flüssigkeiten, welche mehrere Komponenten enthalten
ITTO20020736A1 (it) * 2002-08-21 2004-02-22 Fresenius Hemocare Italia Srl Filtro per leucociti e suo impiego per l'impoverimento di prodotti del sangue da leucociti.
ITTO20020820A1 (it) * 2002-09-20 2004-03-21 Fresenius Hemocare Italia S R L Dispositivo e procedimento per separare il sangue in componenti del sangue impoveriti di leucociti.
US7297272B2 (en) * 2002-10-24 2007-11-20 Fenwal, Inc. Separation apparatus and method
WO2004052270A1 (ja) * 2002-12-12 2004-06-24 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha ウイルス除去バッグ及びそれを用いたウイルス除去方法
AU2004249194B2 (en) 2003-06-20 2009-07-16 Pall Corporation Processing of platelet-containing biological fluids
US20050124073A1 (en) 2003-12-09 2005-06-09 Entire Interest Fat collection and preparation system and method
US20050137517A1 (en) * 2003-12-19 2005-06-23 Baxter International Inc. Processing systems and methods for providing leukocyte-reduced blood components conditioned for pathogen inactivation
US20050208501A1 (en) 2004-03-16 2005-09-22 Ambion, Inc. Process and reagents for extraction of RNA from fractionated blood leukocytes
CN1972753B (zh) * 2004-06-22 2010-10-06 科安比司特公司 用于分离混合液体的袋组件及其制造方法
US7866485B2 (en) 2005-02-07 2011-01-11 Hanuman, Llc Apparatus and method for preparing platelet rich plasma and concentrates thereof
JP4961354B2 (ja) * 2005-02-07 2012-06-27 ハヌマン リミテッド ライアビリティ カンパニー 多血小板血漿濃縮装置および方法
WO2006086201A2 (en) 2005-02-07 2006-08-17 Hanuman Llc Platelet rich plasma concentrate apparatus and method
US20070118063A1 (en) * 2005-10-05 2007-05-24 Gambro, Inc Method and Apparatus for Leukoreduction of Red Blood Cells
DE202005015644U1 (de) * 2005-10-06 2007-02-15 Andreas Hettich Gmbh & Co. Kg Zentrifugenbecher mit Halterung für Blutbeutel
US8979770B2 (en) * 2006-02-24 2015-03-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Extraction and diagnostic fluid devices, systems and methods of use
US8567609B2 (en) 2006-05-25 2013-10-29 Biomet Biologics, Llc Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
US8430813B2 (en) * 2006-05-26 2013-04-30 Depuy Spine, Inc. Illuminated surgical access system including a surgical access device and integrated light emitter
US20080147240A1 (en) * 2006-12-19 2008-06-19 Gambro Bct Inc. Apparatus for separating a composite liquid with process control on a centrifuge rotor
US20080156728A1 (en) * 2006-12-29 2008-07-03 Bryan Blickhan Biological fluid filtration systems and methods
JP5577569B2 (ja) * 2007-03-07 2014-08-27 株式会社ジェイ・エム・エス 血清調製方法
US7993531B2 (en) * 2007-04-06 2011-08-09 Fenwal, Inc. Biological fluid filtration systems and methods
US8328024B2 (en) 2007-04-12 2012-12-11 Hanuman, Llc Buoy suspension fractionation system
US7806276B2 (en) * 2007-04-12 2010-10-05 Hanuman, Llc Buoy suspension fractionation system
AU2008293431B2 (en) * 2007-08-31 2013-07-04 Cytopherx, Inc. Selective cytopheresis devices and related methods thereof
US8961448B2 (en) * 2008-01-28 2015-02-24 Peter Forsell Implantable drainage device
EP2259774B1 (en) 2008-02-27 2012-12-12 Biomet Biologics, LLC Methods and compositions for delivering interleukin-1 receptor antagonist
US8685258B2 (en) * 2008-02-27 2014-04-01 Fenwal, Inc. Systems and methods for conveying multiple blood components to a recipient
US8075468B2 (en) * 2008-02-27 2011-12-13 Fenwal, Inc. Systems and methods for mid-processing calculation of blood composition
US8337711B2 (en) * 2008-02-29 2012-12-25 Biomet Biologics, Llc System and process for separating a material
US8628489B2 (en) * 2008-04-14 2014-01-14 Haemonetics Corporation Three-line apheresis system and method
US8702637B2 (en) 2008-04-14 2014-04-22 Haemonetics Corporation System and method for optimized apheresis draw and return
US8454548B2 (en) * 2008-04-14 2013-06-04 Haemonetics Corporation System and method for plasma reduced platelet collection
JP5229665B2 (ja) * 2008-05-13 2013-07-03 学校法人立命館 血漿又は血清分離方法、及び血漿又は血清分離装置
US8012077B2 (en) * 2008-05-23 2011-09-06 Biomet Biologics, Llc Blood separating device
FR2934489B1 (fr) * 2008-07-31 2011-11-11 Imv Technologies Sachet de conditionnement d'une substance biologique comportant des ouvertures de suspension a un dispositif de support, et bande formee de tels sachets.
US8187475B2 (en) 2009-03-06 2012-05-29 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for producing autologous thrombin
US8834402B2 (en) 2009-03-12 2014-09-16 Haemonetics Corporation System and method for the re-anticoagulation of platelet rich plasma
US8313954B2 (en) 2009-04-03 2012-11-20 Biomet Biologics, Llc All-in-one means of separating blood components
US9011800B2 (en) * 2009-07-16 2015-04-21 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for separating biological materials
US8875893B2 (en) 2010-02-05 2014-11-04 Fenwal, Inc. Medical containers for use in blood collection and processing and medical systems, methods and apparatus for use in blood collection and processing
US8591391B2 (en) 2010-04-12 2013-11-26 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for separating a material
CN103260670A (zh) 2010-10-15 2013-08-21 塞托弗尔克斯股份有限公司 细胞分离灌流器及其用途
WO2012060848A1 (en) 2010-11-05 2012-05-10 Haemonetics Corporation System and method for automated platelet wash
JP5785713B2 (ja) * 2010-12-28 2015-09-30 ファミリーセルバンク株式会社 白血球分画回収装置
US9302042B2 (en) 2010-12-30 2016-04-05 Haemonetics Corporation System and method for collecting platelets and anticipating plasma return
US11386993B2 (en) 2011-05-18 2022-07-12 Fenwal, Inc. Plasma collection with remote programming
JP2015503418A (ja) 2012-01-09 2015-02-02 エイチ． デビッド ヒュームズ 心筋機能を向上させるためのカートリッジおよび方法
US9421317B2 (en) * 2012-06-08 2016-08-23 Pall Corporation Cell harvesting device and system
US9642956B2 (en) 2012-08-27 2017-05-09 Biomet Biologics, Llc Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
EP2925420B1 (en) 2012-12-03 2022-04-20 EMD Millipore Corporation Method for redundant sterile filtration
WO2014127122A1 (en) 2013-02-18 2014-08-21 Terumo Bct, Inc. System for blood separation with a separation chamber having an internal gravity valve
US9895418B2 (en) 2013-03-15 2018-02-20 Biomet Biologics, Llc Treatment of peripheral vascular disease using protein solutions
US10143725B2 (en) 2013-03-15 2018-12-04 Biomet Biologics, Llc Treatment of pain using protein solutions
US9950035B2 (en) 2013-03-15 2018-04-24 Biomet Biologics, Llc Methods and non-immunogenic compositions for treating inflammatory disorders
US10208095B2 (en) 2013-03-15 2019-02-19 Biomet Manufacturing, Llc Methods for making cytokine compositions from tissues using non-centrifugal methods
US20140271589A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Biomet Biologics, Llc Treatment of collagen defects using protein solutions
US9943639B2 (en) * 2013-10-28 2018-04-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Fluid management system and methods
CN105813663B (zh) * 2013-12-13 2017-09-22 旭化成医疗株式会社 去除白血球的过滤材料、以及去除白血球的方法
US9782707B2 (en) 2014-03-24 2017-10-10 Fenwal, Inc. Biological fluid filters having flexible walls and methods for making such filters
US9968738B2 (en) 2014-03-24 2018-05-15 Fenwal, Inc. Biological fluid filters with molded frame and methods for making such filters
US10159778B2 (en) 2014-03-24 2018-12-25 Fenwal, Inc. Biological fluid filters having flexible walls and methods for making such filters
US9796166B2 (en) 2014-03-24 2017-10-24 Fenwal, Inc. Flexible biological fluid filters
US10376627B2 (en) 2014-03-24 2019-08-13 Fenwal, Inc. Flexible biological fluid filters
WO2015200269A1 (en) * 2014-06-24 2015-12-30 Parker-Hannifin Corporation Multiple identification point automated parameter assurance method
US10512888B2 (en) 2014-06-24 2019-12-24 Parker-Hannifin Corporation Multiple identification point automated parameter assurance method
US9713810B2 (en) 2015-03-30 2017-07-25 Biomet Biologics, Llc Cell washing plunger using centrifugal force
US10729828B2 (en) * 2015-05-07 2020-08-04 Aenitis Technologies Closed disposable multiple sterile blood bag system for fractionating blood with the corresponding method
US10675394B2 (en) * 2015-05-07 2020-06-09 Aenitis Technologies Multiple fluid bag system
US9757721B2 (en) 2015-05-11 2017-09-12 Biomet Biologics, Llc Cell washing plunger using centrifugal force
CN105641988B (zh) * 2015-12-02 2018-01-30 重庆浪尖渝力科技有限公司 生物样品混悬液自动分离设备的挂板组件
FR3055556B1 (fr) 2016-09-08 2018-10-12 Maco Pharma Unite de filtration comprenant des portions en dome
FR3055557B1 (fr) 2016-09-08 2018-10-12 Maco Pharma Sa Unite de filtration comprenant un bord peripherique courbe
FR3047184A1 (fr) 2016-10-03 2017-08-04 Biolog Dispositif de stockage d'elements
US10758652B2 (en) 2017-05-30 2020-09-01 Haemonetics Corporation System and method for collecting plasma
US10792416B2 (en) 2017-05-30 2020-10-06 Haemonetics Corporation System and method for collecting plasma
US11065376B2 (en) 2018-03-26 2021-07-20 Haemonetics Corporation Plasmapheresis centrifuge bowl
US11412967B2 (en) 2018-05-21 2022-08-16 Fenwal, Inc. Systems and methods for plasma collection
US12033750B2 (en) 2018-05-21 2024-07-09 Fenwal, Inc. Plasma collection
CN112587740B (zh) 2018-05-21 2024-08-02 汾沃有限公司 用于采集血浆的系统
US11148083B2 (en) * 2019-12-27 2021-10-19 Pall Corporation Method and system for recovering fluid
US11498023B2 (en) 2019-12-27 2022-11-15 Pall Corporation Method and system for recovering fluid
FR3132209A1 (fr) 2022-02-03 2023-08-04 Cellquest Bioréacteur pour la production d’un médicament biologique et support pour un tel bioréacteur
CN114504012B (zh) * 2022-02-23 2023-06-27 李�真 一种畜禽屠宰的机体主动脉放血集血方法

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US492362A (en) 1893-02-21 Alois opiioven
US3800947A (en) * 1971-07-16 1974-04-02 P Smith Reagent tube and centrifugally operated solid-liquid separating device
US4111199A (en) * 1977-03-31 1978-09-05 Isaac Djerassi Method of collecting transfusable granulocytes by gravity leukopheresis
GB2018151B (en) * 1978-03-06 1982-12-08 Asahi Chemical Ind Seperation of leukocytes from leukocyte-containing suspension by filtration
DE3065899D1 (en) * 1979-09-22 1984-01-19 Hettich Andreas Fa Centrifuge with system of bloodbag for the separation of blood components
JPS603367B2 (ja) * 1979-10-09 1985-01-28 旭化成株式会社 白血球分離法および白血球分離材
US4322298A (en) * 1981-06-01 1982-03-30 Advanced Blood Component Technology, Inc. Centrifugal cell separator, and method of use thereof
US4416778A (en) * 1981-10-20 1983-11-22 Neocyte, Inc. Means for preparing neocyte enriched blood
US4543084A (en) * 1982-02-09 1985-09-24 Bailey Mary L Blood bag support for centrifugation
US4767541A (en) * 1982-06-04 1988-08-30 Miles Laboratories, Inc. Method of removing platelets and white cells from a red cell concentrate
US4919823A (en) * 1982-06-04 1990-04-24 Miles Inc. Blood bag system with integral filtering means
US4596657A (en) * 1982-06-04 1986-06-24 Miles Laboratories, Inc. Blood bag system with integral filtering means
US4680025A (en) * 1982-08-24 1987-07-14 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Blood component collection systems and methods
DE3410286C2 (de) * 1984-03-21 1986-01-23 Fresenius AG, 6380 Bad Homburg Verfahren zur Trennung von Blut sowie Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens
US4753739A (en) * 1986-01-27 1988-06-28 Engineering & Research Associates Blood bag support system
WO1987005812A1 (en) * 1986-03-28 1987-10-08 Asahi Medical Co., Ltd. Filter medium for selectively removing leucocytes
US4855063A (en) * 1986-04-21 1989-08-08 Miles Laboratories, Inc. Red blood cell filtering system
US4915848A (en) * 1986-04-21 1990-04-10 Miles Laboratories, Inc. Red blood cell filtering system
US4810378A (en) * 1986-04-21 1989-03-07 Miles Laboratories, Inc. Red blood cell filtering system
US4714457A (en) * 1986-09-15 1987-12-22 Robert Alterbaum Method and apparatus for use in preparation of fibrinogen from a patient's blood
EP0266683B1 (en) * 1986-10-29 1993-07-21 ASAHI MEDICAL Co., Ltd. A blood components collector unit
US4923620A (en) * 1987-10-20 1990-05-08 Pall Corporation Device for depletion of the leukocyte content of blood and blood components
US4925572A (en) * 1987-10-20 1990-05-15 Pall Corporation Device and method for depletion of the leukocyte content of blood and blood components
US4909949A (en) * 1987-10-26 1990-03-20 Engineering & Research Associates Bridge for suspending a blood collection bag
US4880548A (en) * 1988-02-17 1989-11-14 Pall Corporation Device and method for separating leucocytes from platelet concentrate
DE68902698C5 (de) * 1988-06-23 2005-07-14 Asahi Medical Co. Ltd. Verfahren zur Trennung von Blut in Blutkomponenten und Einheit zur Trennung von Blutkomponenten.
US4892668A (en) * 1988-10-05 1990-01-09 Engineering & Research Associates, Inc. Blood collection bag support
NL8802888A (nl) * 1988-11-23 1990-06-18 Akzo Nv Filter en werkwijze voor het vervaardigen van een leucocytenarme trombocytensuspensie.
US4943287A (en) * 1989-07-17 1990-07-24 Miles Inc. Red blood cell storage system
JP2570905B2 (ja) * 1989-09-12 1997-01-16 ポール・コーポレーション ヒトの輸血のための血液加工装置および血液加工法
US4997577A (en) * 1989-12-20 1991-03-05 Baxter International Inc. Systems and methods for removing undesired matter from blood cells
US5089146A (en) * 1990-02-12 1992-02-18 Miles Inc. Pre-storage filtration of platelets
US5092996A (en) * 1991-02-19 1992-03-03 Miles Inc. Blood filtering system

Also Published As

Publication number Publication date
GB2264884B (en) 1995-02-15
EP0556303B1 (en) 2001-02-07
EP1038541A3 (en) 2000-11-15
AU667282B2 (en) 1996-03-14
ATA902991A (de) 1998-06-15
DK50593A (da) 1993-05-04
CN1028964C (zh) 1995-06-21
US5100564A (en) 1992-03-31
WO1992007656A2 (en) 1992-05-14
FI932031A (fi) 1993-05-05
DK50593D0 (da) 1993-05-04
DK175916B1 (da) 2005-06-27
NL194639C (nl) 2002-10-04
FI932031A0 (fi) 1993-05-05
GB2277464A (en) 1994-11-02
GB2264884A (en) 1993-09-15
AU651646B2 (en) 1994-07-28
DE4192629T1 (de) 1993-11-18
CA2095623A1 (en) 1992-05-07
GB9409533D0 (en) 1994-06-29
SE514256C2 (sv) 2001-01-29
ZA918788B (en) 1992-08-26
CA2095623C (en) 1998-09-15
NL194639B (nl) 2002-06-03
EP1348455A1 (en) 2003-10-01
FI20020342A (fi) 2002-02-20
DE4143690B4 (de) 2008-01-10
FI116366B (fi) 2005-11-15
GB9411033D0 (en) 1994-07-27
JP2570906B2 (ja) 1997-01-16
SE9904615D0 (sv) 1999-12-16
SE514255C2 (sv) 2001-01-29
GB9308933D0 (en) 1993-07-14
SE9904615L (sv) 1999-12-16
KR100193172B1 (ko) 1999-06-15
WO1992007656A3 (en) 1993-01-21
MX9101962A (es) 1993-08-01
SE9301418D0 (sv) 1993-04-27
ES2153827T3 (es) 2001-03-16
EP1038541A2 (en) 2000-09-27
AU9086191A (en) 1992-05-26
AU7593494A (en) 1995-04-06
JPH06500942A (ja) 1994-01-27
NZ240489A (en) 1993-05-26
EP0556303A1 (en) 1993-08-25
CN1062299A (zh) 1992-07-01
GB2277464B (en) 1995-02-15
CN1103317A (zh) 1995-06-07
AT404674B (de) 1999-01-25
NL9120023A (nl) 1993-09-01
SE9301418L (sv) 1993-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI109336B (fi) Järjestelmä ja menetelmä biologisten nesteiden käsittelemiseksi
US5217627A (en) System and method for processing biological fluid
EP0349188B1 (en) Method for separating blood into blood components, and blood components separator unit
US5258126A (en) Method for obtaining platelets
KR0168686B1 (ko) 배기 시스템
EP0705114B1 (en) Process and apparatus for removal of unwanted fluids from processed blood products
US4898573A (en) Blood components collector unit
SE514255C3 (sv) System och metod för behandling av biologiska vätskor
US5360545A (en) Filter for obtaining platelets
CA2074671A1 (en) Device and method for separating plasma from a biological fluid
AU763879B2 (en) Biological fluid filter and system
JP2001276181A (ja) 不要物除去フィルター付血液バッグ
WO1999016480A1 (en) Biological fluid processing
DE4192629B4 (de) System und Verfahren zum Bearbeiten von biologischen Flüssigkeiten
JP2004073602A (ja) 血液成分の分取方法及び装置
PL168246B1 (pl) Sposób i układ do obróbki płynu biologicznego, zwłaszcza krwi
CZ343991A3 (cs) Způsob zpracování biologické tekutiny a zařízení k provádění tohoto způsobu

Legal Events

Date Code Title Description
MA Patent expired