FI108918B - Biologisesti yhteen sopivat membraanit - Google Patents

Biologisesti yhteen sopivat membraanit Download PDF

Info

Publication number
FI108918B
FI108918B FI912591A FI912591A FI108918B FI 108918 B FI108918 B FI 108918B FI 912591 A FI912591 A FI 912591A FI 912591 A FI912591 A FI 912591A FI 108918 B FI108918 B FI 108918B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
biocompatible membranes
biocompatible
holes
membranes according
derivatives
Prior art date
Application number
FI912591A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI912591A (fi
FI912591A0 (fi
Inventor
Valle Francesco Della
Aurelio Romeo
Gabriella Calderini
Alessandro Rastrelle
Original Assignee
Fidia Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fidia Spa filed Critical Fidia Spa
Publication of FI912591A0 publication Critical patent/FI912591A0/fi
Publication of FI912591A publication Critical patent/FI912591A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI108918B publication Critical patent/FI108918B/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0625—Epidermal cells, skin cells; Cells of the oral mucosa
    • C12N5/0629—Keratinocytes; Whole skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/10—Hair or skin implants
    • A61F2/105—Skin implants, e.g. artificial skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/60—Materials for use in artificial skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0062—General methods for three-dimensional culture
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0068—General culture methods using substrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
    • C12N2533/70—Polysaccharides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
    • C12N2533/70—Polysaccharides
    • C12N2533/80—Hyaluronan
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2539/00—Supports and/or coatings for cell culture characterised by properties
    • C12N2539/10—Coating allowing for selective detachment of cells, e.g. thermoreactive coating
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/24—Structurally defined web or sheet [e.g., overall dimension, etc.]
    • Y10T428/24273—Structurally defined web or sheet [e.g., overall dimension, etc.] including aperture

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Description

108918
Biologisesti yhteen sopivat membraanit 5
Keksinnön ala '* Tämä keksintö koskee uusia biologisesti yhteen sopivia membraaneja, menetelmää niiden valmistamiseksi ja käyttöä alustana epiteelisolujen in vitro 10 kasvatuksessa, tällä tavalla saatua tekoihoa ja sen käyttöä ihon siirroissa..
Tekniikan taso
Tapaturmasta tai sairaudesta johtuva ihoaineksen hukka 15 korvataan tavallisesti samasta henkilöstä siirto-tekniikalla ihosiirrännäisiä käyttäen, jotka ovat peräisin luovuttavilta alueilta. Suurehkojen alueiden peittämiseksi näitä ihosiirrännäisiä voidaan laajentaa kirurgisilla menetelmillä kuten rasteri kudossiirto-menetelmällä, jonka 20 ovat kuvanneet J,. Mauchahal, J. Plast. Surgery, 42, 88-91 (1989). Nämä menetelmät antavat myönteisiä tuloksia vain pienimittakaavaisissa vammoissa ja potilailla, joilla on tyydyttävä yleiskunto. Jos hoidetaan iäkkäitä potilaita tai potilaita,' jotka sairastavat vakavaa hivuttavaa tautia, saadaan epätyydyttäviä tuloksia ja esiintyy lukuisia 25 ongelmia siinä määrin, ettei tällaisia menettelytapoja voida käyttää. Lisäksi niissä ei ole mahdollista laajentaa luovuttajakUdosta' enempää kuin 10 kertaisesti.
Tärkeä käännekohta näiden vammojen kirurgisessa hoidossa oli.-sarveiskalvosolu jen in vitro viljelyn käsittävän tek-30 nilkan kehittäminen (J, Rheinwald ja H. Green, Cell, 6, 531-34-4». 1975)» joka teki mahdolliseksi näiden viljelmien in vitro laajentamisen orvaskesi-membraanien valmistamiseksi, "jotka soveltuvat käytettäväksi vammautuneiden alueiden peittämiseen.’ 2 108918 Tätä tekniikkaa on käytetty laajasti kliinisessä hoidossa, pääasiallisesti tapauksissa, joissa potilaat potevat palovammoja (G.G» Gallico et ai., M. Engl. J. Med„, 311, 448-451, 1984), mutta sen kehittämisestä aiheutui lukui-5 siä ongelmia kuten siirrännäisen ottamisen vaikeus, epi-teelikalvon hauraus ja sen seurauksena kirurgin vaikeudet epiteelikalvon käsittelyssä, riittävien orvaskesi-viljelmä määrien saamiseen tarvittavan ajan pituus ja vaikeus saada riittävästi luovutettua alaa potilailta, 10 joilla on suuria aloja ruumiin pinnasta vahingoittunut»
In vitro orvaskesiviljelyt vaativat myös täsmällistä suuntaamista, jotta saadaan siirrännäinen juurtumaan, tämä on erityisen epävarma toimenpide in vitro viljellyn orvaskesikalvon sarkyvyydestä johtuen.
15
Erään toisenlaisen ratkaisun näihin ongelmiin kuvasivat Yannas et ai., Science, 215, 174-176 (1982), jotka käyttivät ihon korvikkeena imeytyviä huokoisia materiaaleja, jotka olivat koostumukseltaan kollageenin ja glylcoosi-20 aminoglykaanin (GAG), erityisesti kondroitiini-6-sulfaa-tin sekasaostumia, jotka oli päällystetty ohuella sili-j konimemtiraanikalvo 11a. Näiden materiaalien luonteenomai- .·. : nen ominaisuus on se , että ne sisältävät huokosia, jot- ka ovat yhteydessä keskenään tavalla, joka on samanlainen 25 kuin pesusienessä.
Zang et ai. esittivät julkaisussa Burns, 12, 540-543 * ' (1986) menetelmän, joka tunnetaan nimellä mikroihonsiir- V : to ja käsittää hyvin pienten ihon osien siirtämisen poti- :\ 30 laari omasta ihosta, jotka sitten kehittyvät liittyen yh- .···. teen yhdeksi epiteelisolukoksi. Tällä menetelmällä saavu- ! tettavissa oleva maksimi luovuttaja pinta/peitettävissä : oleva pinta laa j en emi s suhde on 1:15.
• ♦ 35 S. Boyce ja J» Hanshorough julkaisussa Surgery, 103, 421- 5 108918 431 (1988) kuvasivat kollageenista ja GDG:sta muodos tuneiden membraanien käytön edistämään pinnallaan sar-veiskalvosolujen kasvua siten vähentäen materiaalin pin-tahuokoisuutta. Jatkuvaa ei-huokoista kerrosta on myös 5 käytetty hyväksi, jotta rajoitettaisiin orvaskesivilje-lyn kehittyminen membraanin pinnalle. Näiden ihon korvikkeiden mahdollista vasta-aineen synnyttamistaipumusta, joka voi aiheuttaa siirrännäisen hylkimistä.., ei ole vielä täydellisesti selvitetty.
10
Keksinnön kohde Tämän keksinnön kohteena on saada aikaan biologisesti yhteen sopivia membraaneja, jotka tekevät mahdolliseksi viljellä in vitro sarveiskalvosoluja, viljelyn kehittyes-15 sä paljon lyhyemmässä ajassa kuin mitä aikaisemmin oli mahdollista. Tämän keksinnön mukaisilla meinbraaneilla saatu tärkeä tulos on kyky saada samasta yksilöstä peräisin olevat tai erilajiset epiteelisolut kasvamaan ajassa, joka on hämmästyttävän lyhyt (6-10 vuorokautta) ver-·;··: 20 rattuna perinteisten menetelmien tavallisesti vaatimaan aikaan (20-40 vuorokautta) valmistettaessa toisiaan vas-' : taavia aloja in vitro orvaskesiviljelyissä.
« t · t ' Tästä paremmuudesta on seurauksena tekoihon valrnistumi- ... 25 nen lyhyessä ajassa, joka mahdollistaa sellaisen- alueen '·’ ’ hyvin nopean peittämisen, jolle epiteelisolukon siirtoa tarvitaan, siten pienentäen niitä vaaroja, jotka liitty-'·"· vät suureen elimistön nesteiden hukkaan tai tartuntaan.
:·, 50 Tämän keksinnön kohteena on lisäksi biologisesti yhteen sopivien membraanien aikaan saaminen, joilla voidaan no-! K' peasti kasvattaa sarveiskalvosoluviljelmiä, joilla on I ’.· erinomainen luovuttaja pinta/peitettävissä oleva pinta suhde, joka on suhteiden 1:20 ja 1:200 välillä ja joka 35 on huomattavasti suurempi kuin perinteisillä menetelmillä on mahdollista saavuttaa.
4 108918 \ -ν' .f Tämän keksinnön kohteen^, on vielä saada aikaan biologisesti yhteen sopiva ja sopivimmin biologisesti imeytyvä tekoiho, jota voidaan tuottaa lyhyessä ajassa, joka on vahvaa ja jota voidaan helposti käsitellä siirtohetkellä 5 ja jota lisäksi voidaan levittää vamman päälle riippumatta sen alkuperäisestä suuntautumisesta viljelyastias-sa sekä'jota voidaan helposti säilyttää varastossa. Tässä suhteessa-on tämän keksinnön mukaisen tekoihon etuna se, että sitä voidaan helposti säilyttää kylmässä, niin 1° . että voidaan perustaa*epiteelikudosten, myös vieraslajis- ten, kudospankki. Kylmässä säilyttämisen mahdollisuus myös. vähentää'huomattavasti- tai kokonaan poistaa, vähinkään kahden syklin, jälkeen,: epiteelisolujen tuottamien pintavasta-aineiden» vastä-ainevaikutuksen.
15 ,
Keksinnön kuvaus Nämä tarkoitusperät ja vielä muitakin saavutetaan tämän keksinnön mukaisilla biologisesti yhteen sopivilla memb-raaneilla, jotka on tehty luonnosta peräisin olevasta, 20 synteettisestä tai .puolisynteettisestä materiaalista ja joiden paksuus on 10:n ja 500y*:n välillä ja edullisesti 20:n ja 40^u:n välillä,; jotka sopivimmin käsittävät järjestettyjä rivejä reikiä, jotka ovat tarkalleen määrätyn ja vakion, 10:n ja 1000^:n välillä ja ,* / 25 edullisesti 40:n ja 7C^un välillä olevan kokoisia, joita : eroittaa toisistaan vakioetäisyys, joka on 50:n 1000yU:n :.*‘i välillä ja edullisesti 8OJU, » • Keksintö tunnetaan niistä ominaisuuksista, jotka tarkemmin 30 on määritelty patenttivaatimuksissa.
» Nämä membraanit on tehty biologisesti yhteen sopivista ja sopivimmin myös biologisesti imeytyvistä materiaaleista, ,v. jotka ovat luonnosta peräisin olevia kuten kollageeni tai ,···, kollageenin ja glykoosiaminoglykaanin sekasaostumat, sel- 35 luloosa, hyydytetyt polysakkariidit kuten kitiini, kito-saani, pektiinit. tai pektiinihapot, agar, agaroosi, ksan-taanikumi, gellaani , · algiinihappo tai alginaatit , poly-mannaanit tai polyglukaanit, tärkkelykset tai luonnon kumit, joko yksinään tai seoksina toistensa kanssa tai syn- 5 108918 teettisten tai puolisynteettisten polymeerien kanssa sopivien saostavien tai hyydyttävien aineiden kuten metalli-suolojen, polykationien tai polyanionien läsnä ollessa.
5 Mernbraanit voivat olla tehtyjä myös synteettisesti valmistetuista, biologisesti yhteen sopivista ja sopivimmin myös biologisesti imeytyvistä materiaaleista kuten poly-maitohaposta, polyglykolihaposta tai niiden tai niiden johdannaisten sekapolymoereista, polydioksaaneista, poly-10 fosfatseeneista, polysulioneista tai polyuretaaneista tai luonnosta saatavien polymeerien puolisynteettisistä johdannaisista kuten ristiin sitovilla aineilla kuten dial-dehydeillä tai niiden esiasteilla, dikarboksyvlihapoilla tai niiden halogenideilla tai diamiineilla ristiin s.ido-15 tusta kollageenista tai selluloosan, algiinihapon, tärkkelyksen, kitilnin tai kitosaanin, gellaanin, ksantaanin, pektiinien tai pektiinihappojen, polyglukaanien, polyman-naanien, agarin. agaroosin, luonnon kumien tai glykoosi-aminoglukaanien johdannaisista.
20 ... Mernbraanit voivat olla tehtyjä myös synteettisistä poly- .* . meereistä, vieläpä sellaisista, jotka eivät biologisesti *;’· j hajoa, kuten silikoni-, silaani- tai siloksaanikumeista, ’ fluoripolymeereista kuten polyfluorietyleenistä, polyfluo- 25 ripropyleeniötä, polyfluorieettereistä, polystyreenistä, V : vinyylipolykloridista, polyakrylaatista tai sen johdannai sista, polyhydroksiakrylaatista, polyhydroksimetakrylaa-•;*·: tista, karboksivinyylipolymeereistä ja niiden johdannaisis- :*j*: ta, male i inihappo anhy dr i dipo ly m e er ei s tä ja niiden johdan- 30 naisista, polyvinyylikloridista, polyvinyylialkoholista ja ·// sen johdannaisista, polyetyleenistä ja polypropyleenistä.
•» ·
Mernbraanit on tehty edullisesti hyaluronihapon puolisyn— .*··. teettisistä johdannaisista, erityisesti niiden esterijoh- 35 dannaisista kuten eurooppalaisen patenttihakemus julkaisun, jätetty 7.7β86·, EPÄ 0216453 esimerkeissä 6, 7 ja 24 kuvatunlaisista, näiden ollessa biologisesti yhteen sopivia ja 6 108918 biologisesti hajoavia materiaaleja, joista vapautuu hyalu-ronihappoa siihen kohtaan, johon niitä on levitetty, tämän hapon tiedetään edistävän kudosten parantumistapahtumia. i Lisäominaisuus, joka tekee nämä materiaalit erityisen sopi- 5 viksi käyttää tämän keksinnön mukaisesti on se, että ne eivät aiheuta sietokyvyttömyysilmiöitä, ne eivät ole vastustuskykyä lisääviä»
Biologisesti yhteen sopivat membraanit, jotka on tehty 5rh-' 10 iestä tai useammasta edellä mainituista materiaaleista, ovat paksuudeltaan 10:n ja 500yq:n väliltä ja edullisesti 20:n ja 40yt(:n väliltä ja niille on tunnusomaista se, että niissä on järjestettyjä rivejä reikiä, jotka ovat tarkalleen määrätyn ja vakion, 10:n ja 1000^:n välillä ja edulli-15 sesti 40:n ja 70yu:n välillä olevan kokoisia ja joita eroit-taa toisistaan vakio e täi syy s, joka on 50 :n ja 1000y*:n välillä ja edullisesti 80μ..
Jatkuvia biologisesti yhteen sopivia rnembraaneja, jotka on : . 20 tehty yhdestä tai useammasta yllä mainituista materiaaleis ta, voidaan valmistaa kirjallisuudessa kuvatuilla tavanomai-"·’ ’ sillä menetelmillä.
Ill 1 i t i
• « · I
♦ · t Tämän keksinnön mukaisia reijitettyjä biologisesti yhteen 25 sopivia rnembraaneja valmistetaan käyttäen mekaanisia reiji-tyslaitteita kuten sopivasti asetettuja lävistyskoneita, tai menetelmiä, joissa käytetään lämpö- tai ultravioletti-lasereita, jotka toimivat sellaisella värähdysalueella, jol-la saadaan membraaniin reikiä, joilla on tarvittava koko ja » I · 30 etäisyys toisistaan.
I I
» · ·
Seuraava esimerkki tämän keksinnön mukaisen reijitetyn bio-logisesti yhteen sopivan membraanin valmistuksesta on esi-tetty vain kuvaavana»
Esimerkki 1
Membraani, joka oli tehty 100^a:sesti esteröityneestä hyalu-ronihappoesteristä (kuvattu julkaisussa EPÄ 016453, jätetty ···· 35 7 108918 7.7.36.), 12 x 12 cm:n muotoinen ja 25ytt paksu neliö, reititettiin tietokoneella varustetulla UV laserlaitteella, joka toimi 273/Um:n taajuudella seuraavissa toimintaolosuhteissa: käyttötaajuus 200 Hz, saatu energia 250 mJ0 Sopivaa varjos-5 tus järjestelmää käyttäen saatiin reikiä, joiden halkaisija oli 4OyU ja etäisyys toisistaan 80yu, kuten kuvioissa 1a ja 1b on esitetty.
Tämän keksinnön mukaisia reititettyjä biologisesti yhteen 10 sopivia membraaneja voidaan käyttää menestyksellisesti epiteelisolujen, erityisesti sarveiskalvosolujen, in vitro viljelyssä.
Tätä tarkoitusta varten membraanit voidaan kiinnittää solu-15 viljelyastioiden pohjiin, metalliristikoihin tai mihin mui hin rakenteisiin tahansa, jotka soveltuvat soluviljelyille ilma/kasvatusväliaine rajapinnassa, käyttäen steriiliä vaseliinia, steriiliä silikonia tai muita kiinnitysjärjestelmiä, jotka mahdollistavat membraanin helpon pois ottamisen tai . 20 järjestelmiä, joissa käytetään biologista materiaalia kuten I · ,,, kollageenia, fibriiniä tai fibriiniliimaa. Näitä mernbraane- t « g*/ ja voidaan pitää viljelyväliaineessa, joka soveltuu epitee- · lisolujen kasvatukseen joko yksinään tai yhdessä muiden so- • » V'i lujen kanssa kuten säteilytettyjen sidekudosta muodostavien “>"· 2 5 solujen kanss'a kuten on kuvattu viitatussa kirjallisuudessa ϊ*;*: ilman, että kasvuun ja reikien täyttymiseen viljelmillä ku luneena aikana aiheutuisi mekaanisten ominaisuuksien muuttu-mistä, joka huonontaisi niiden käsiteltävyyttä ja lujuutta niiden myöhemmän käytön aikana.
* · » 3° ; '* Muutamia suoritetuista kokeista on selostettu alla tämän « * · !,,,· keksinnön mukaisten membräänien käytön kuvaamiseksi.
* < I i i '..· Esimerkki 2 t 1—II.—I I—— 35 Seuraavat kokeet suoritettiin sen seikan osoittamiseksi, etteivät hyaluronihappomembraanit lainkaan estä ihmisen sarveiskalvo soluvilj ely j en kasvua.
8 108918
Membraaneja, joille oli annettu nimitys HYAFF 11, jotka oli leikelty 2 x 2 cm neliöiksi ja jotka oli tehty 100$: sesti esteröityneistä hyaluronihapon bentsyyliestereistä (kuten on kuvattu julkaisussa EP 0216453 jätetty 7.7.86.)» I 5 levitettiin viljelyastioiden pohjille steriilin siliko- ; E, nin avulla. 2 x 10" ihmisen sarveiskalvosolua ympättiin näihin 0.5 ml:n tilavuudessa kun samalla oli läsnä 4 x 5 10 kuolettavasti säteilytettyä 5T3 toisessa vaiheessa olevaa sidekudosta muodostavaa solua.
! 10
Koteloita inkuboitiin 37°C:ssa 2 tuntia 5$:ssa CO^-ilma-kehässä, jotta solut saisivat kiinnittyä elatusalustaan. Tämän vaiheen jälkeen lisättiin 5 ml CEC viljelyväliainetta (Green H. et ai., J. Proc. Nation. Acad. Sei., 76, 5665-15 5668, 1979) ja koteloita inkuboitiin uudelleen. Viljelyvä- liaine vaihdettiin joka toinen päivä. Solut käsiteltiin trypsiinillä 9 päivää ymppäämisen jälkeen ja laskettiin. Kaikki kokeet suoritettiin kahtena rinnakkaiskokeena.
28 Tulokset Ihmisen sarveiskalvosolu- $ esto jen lukumäärä levyä kohti (x 10"5)
Vertailu 27 0$ / t HYAFF 11 membraani 27 0$ : 25 '. ·: Nämä tulokset osoittavat, että käytetyllä biomateriaalilla ei ole sarveiskalvosoluviljelyihin lainkaan estovaikutusta.
Esimerkki 5 30 Ihmisen s arve is kalvo solu jen kasvatattaminen käyttäen kek-.·:*; sinnön mukaisia biologisesti yhteen sopivia membraaneja, : · jotka ön valmistettu esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä : " Esimerkki 1 HYAFF 11 membraaneja, jotka oli tehty 100$:sesti esteröi-:v. 35 tyneestä hyaluronihapon bentsyyliesteristä (kuten on ku- ,···, vattu julkaisussa EPÄ 016453 jätetty 7.7.86,), kiinnitet tiin 3 x 3 cm neliöiden muotoisina 6 cm halkaisijaltaan olevien Petri maljojen pohjiin käyttäen steriiliä vaseliinia.
i 9 108918
Kuolettavasti säteilytettyja 3T3 sidekudosta muodostavia soluja ympättiin membraaneihin niin, että määräksi tuli 700,000 solua levyä kohti, esimerkissä 2 kuvatuissa olosuhteissa. 313 solujen kiinni tarttumisen jälkeen, so. j 5 noin 24 tunnin kuluttua, lisättiin ihmisen sarveiskalvo- solujen suspensiota, joka oli peräisin sekundäärivilje-
O
lyistä, väkevyydessä 38,000 solua cm :ä kohti. Viljely-olosuhteet olivat yhdenmukaiset esimerkissä 2 kuvattujen olosuhteiden kanssa. Sarveiskalvosoluviljelyjen kehitystä.
10 seurattiin päivittäin käyttäen fausikontrastimikroskoop-pia. Hembraanilla havaittiin ympättyjen epiteelisolujen kehitys, ne saavuttivat yhteen kasvamisvaiheen 8-10 vuorokautta ymppääinisen jälkeen.
15 Erityisen merkityksellinen asia on se, että jopa toisena päivänä ymppääinisen jälkeen lukuisat reijät sisälsivät sarveiskalvosoluja, niiden kasvun ollessa paljon tehokkaampaa reikien sisäpuolella kuin pinnalla, niiden täyttäessä reijät täydellisesti suunnilleen Kuudentena päivä-i 20 nä (kuvat 3, 4 ja 5)»
Toinen hyvin merkityksellinen seikka on se, että anaiy-’ ' soitaessa histologisilla menetelmillä reikien sisällä ole- v · via soluja, ne osoittautuivat tyvisolujen kaltaisiksi, jo- j(| · 25 ta todistivat Ic^dökset kuvissa, joissa näkyy tiheään ta- i pahtuvaa solujen jakaantumista (kuvat 5 ja 6), joka mer- •:·.·· kitsee suurta uusiutumis-elinvoimaa. Nämä löydökset vah- vistettiin yhtäpitävästi immunohistokemiallisilla menetelmillä spesifisiä vasta-aineita (Mab) käyttäen.
30 • ... Reijissä kasvaneiden epiteelisolujen voidaan siten katsoa kokonaan olevan tehokkaan lisääntymisen vaiheessa ja siksi tehokkaalla tavalla käyttökelpoisia kudosten siirroissa.
35 Tämän keksinnön mukainen tekoiho, joka on valmistettu edel-lä kuvatuilla menetelmillä, on siis muodostettu biologises-ti yhteen sopivasta ja sopivimmin biologisesti imeytyvästä 10 1 0891 8 alustamembraanista, joka on tehty luonnosta peräisin olevista, synteettisistä tai puolisynteettisistä materiaaleista ja jonka paksuus on 10:n ja 500yu:n välillä, edullisesti 20:n ja 4Cyu:n välillä ja jolle on tunnusomaista, et-5 tä siinä on järjestettyjä rivejä reikiä, jotka ovat tarkalleen määrätyn ja vakion, 10:n ja 1000^;n välillä olevan kokoisia, joita eroittaa toisistaan vakioetäisyys, joka on 50:n ja 1000μ:η välillä, yhdessä omista kudoksista peräisin olevien tai vieraslajisten sarveiskalvosolujen i 10 mikropesäkkeiden kanssa, jotka ovat reikien sisällä ja jotka ovat voimakkaan lisääntymisen tilassa.
Tätä tekoihoa kirurgi voi helposti muotoilla hoidettavien alojen mukaan, ja sillä on sellainen mekaaninen lujuus, 15 joka tekee mahdolliseksi sen käsittelyn ilman vaikeuksia ja sitä voidaan ommella kiinni. Vammautuneelle alueelle istutettuna sarveiskalvosolujen mikropesäkkeet muodostavat nopeasti kasvavan epiteelikudoksen kasvukeskuksia, jotka lyhyessä ajassa täydellisesti kasvattavat uuden 20 pintasolukon sille alueelle, jolle kudossiirto on suoritettu.

Claims (9)

1. Biologisesti yhteen sopivat membraanit, jotka on tehty johonkin seuraaviin luokkiin kuuluvista materiaaleista: a) luonnosta peräisin olevista materiaaleista, jotka on valittu ryhmästä, johon kuuluu kollageeni tai kollageenin ja glykoosiaminoglykaanin sekasaostumat, selluloosa, hyytyneet polysakkaridit kuten kitiini, kitosaani, pektiinit tai pektiinihapot, agar, agaroosi, ksantaanikumi, gellaani, algiinihappo tai alginaatit, polymannaanit tai polyglukaanit, tärkkelykset, luonnonkumit ja näiden sekoitukset, b) synteettisistä biologisesti uudelleen absorboituvista materiaaleista, jotka on valittu ryhmästä, johon kuuluu polymaitohappo, polyglykolihappo tai niiden sekapolymeerit tai niiden johdannaiset, polydioksanonit, polyfosfatseenit, polysulfonit ja polyuretaanit ja niiden sekoitukset, c) synteettisistä materiaaleista, jotka on valittu ryhmästä, johon kuuluu silikoni-, silaani- tai siloksaanikumit, polytetrafluorieteeni, perfluorpolyeetteri, polystyreeni tai vinyylipolykloridi, polyakrylaatti tai niiden johdannaiset, polyhydroksiakrylaatii, polyhydroksimetakrylaatti, karboksivinyylipolymeerit ja niiden johdannaiset, maleiinihappoanhydridipolymeerit ja niiden johdannaiset, polyvinyylikloridi, polyvinyylialkoholi ja sen johdannaiset, polyeteeni ja polypropeeni ja niiden sekoitukset. d) puolisynteettiset materiaalit, jotka on valittu ryhmästä, johon kuuluu kollageeni ristiin sidottuna ristiin sitovilla aineilla kuten dialdehydeillä, dikarboksyylihapoilla tai niiden halogenideilla, diamiineilla ja hyalureenihapon, gellaanin ja algiinihapon estereillä, ja joiden paksuus on 10:n ja 500 μιη:η välillä ja joissa on reikiä kooltaan 10:nja 1.000 pm:n välillä. tunnettu siitä, että niissä on reikiä ja että mainituilla rei’illä on määrätty ja vakio '* kokoja ne ovat säännöllisissä riveissä, joissa niitä erottaa vakio 50:nja 1.000 μιτι:η ’· välillä oleva välimatka. I
» : ’:': 2. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset biologisesti yhteen sopivat membraanit, tunnettu siitä, että paksuus on 20:n ja 40 μηι:η välillä. i ,,. , ’ · I . ·
3. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset biologisesti yhteen sopivat membraanit, ··*'. tunnettu siitä, että reikäkoko on välillä 40 ja 70 pm:ä.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset biologisesti yhteen sopivat membraanit, t u n n e 11 u siitä, että reikien välinen etäisyys on 80 pm:ä. 12 108918
5. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset biologisesti yhteen sopivat membraanit, tunnettu siitä, että biologisesti yhteen sopiva membraani on tehty hyaluronihapon bentsyyliesteristä, joka on esteröitynyt 100 %:sesti.
6. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 mukaisten biologisesti yhteen sopivien membraanien valmistamiseksi, tunnettu siitä, että siihen sisältyy jatkuvan membraanin rei’ittäminen sopivan varjostusjärjestelmän avulla käyttäen mekaanisia tai laser rei’ityslaitteita.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä biologisesti yhteen sopivien membraanien valmistamiseksi, tunnettu siitä, että mekaaninen rei’ityslaite on lävistin.
8. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä biologisesti yhteen sopivien :··· membraanien valmistamiseksi, t unnettu siitä, laser rei’ityslaite on UV- , ·: ·. säteilylaser.
• · • · ·' · 9. Menetelmä tekoihon valmistamiseksi, joka koostuu patenttivaatimuksen 1 :. 1. · mukaisista biologisesti yhteen sopivista membraaneista ja autologisista tai ; · l heterologisista keratinosyyteistä tai muista voimakkaan lisääntymisen vaiheessa , ; , olevista epiteelisoluista, joita on biologisesti yhteen sopivissa membraaneissa olevissa rei’issä, tunnettu siitä, että epiteelisolut ympätään biologisesti yhteen sopiviin membraaneihin viljely aineita käyttäen. * » j 1 . * t 13 1 0891 8
FI912591A 1990-06-01 1991-05-30 Biologisesti yhteen sopivat membraanit FI108918B (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT2051390 1990-06-01
IT02051390A IT1248934B (it) 1990-06-01 1990-06-01 Membrane forate biocompatibili,processi per la loro preparazione,loro impiego come supporto per la crescita in vitro di cellule epiteliali, pelli artificiali cosi' ottenute e loro impiego nei trapianti di pelle

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI912591A0 FI912591A0 (fi) 1991-05-30
FI912591A FI912591A (fi) 1991-12-02
FI108918B true FI108918B (fi) 2002-04-30

Family

ID=11168072

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI912591A FI108918B (fi) 1990-06-01 1991-05-30 Biologisesti yhteen sopivat membraanit

Country Status (24)

Country Link
US (3) US5326356A (fi)
EP (1) EP0462426B1 (fi)
JP (1) JP3202257B2 (fi)
KR (1) KR100195574B1 (fi)
AR (1) AR244354A1 (fi)
AT (1) ATE156689T1 (fi)
AU (1) AU637235B2 (fi)
BR (1) BR9102225A (fi)
CA (1) CA2043527C (fi)
DE (1) DE69127235T2 (fi)
DK (1) DK0462426T3 (fi)
ES (1) ES2108019T3 (fi)
FI (1) FI108918B (fi)
GR (1) GR3025075T3 (fi)
HU (1) HU215534B (fi)
IE (1) IE911825A1 (fi)
IL (1) IL98255A (fi)
IT (1) IT1248934B (fi)
NO (1) NO303562B1 (fi)
PT (1) PT97832B (fi)
SG (1) SG52545A1 (fi)
TW (1) TW208652B (fi)
UY (1) UY23231A1 (fi)
ZA (1) ZA914098B (fi)

Families Citing this family (162)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10237531A1 (de) 2002-08-16 2004-02-26 Tutogen Medical Gmbh Implantat
US6033437A (en) 1991-09-30 2000-03-07 Orbital Implant Technology Pegs for orbital implants
IT1263144B (it) * 1993-02-04 1996-08-01 Lanfranco Callegaro Composizioni farmaceutiche comprendenti materiale spugnoso costituito da derivati esterei dell'acido ialuronico in associazione con altre sostanze farmacologicamente attive
IT1263316B (it) * 1993-02-12 1996-08-05 Fidia Advanced Biopolymers Srl Tessuto non tessuto multistrato in cui uno degli strati e' costituito essenzialmente da esteri dell'acido ialuronico
US6176874B1 (en) * 1993-10-18 2001-01-23 Masschusetts Institute Of Technology Vascularized tissue regeneration matrices formed by solid free form fabrication techniques
DE4426315C1 (de) * 1994-07-25 1996-03-21 Gore W L & Ass Gmbh Membran zur Regeneration von Körpergeweben und Verwendung der Membran als Wundabdeckung und Hautersatz
US6294202B1 (en) * 1994-10-06 2001-09-25 Genzyme Corporation Compositions containing polyanionic polysaccharides and hydrophobic bioabsorbable polymers
JP3543869B2 (ja) * 1995-03-07 2004-07-21 株式会社メニコン 培養皮膚およびその製造法
IT1281870B1 (it) * 1995-04-27 1998-03-03 Fidia Advanced Biopolymers Srl Pelle artificiale umana costituita da materiali biocompatibili a base di derivati dell'acido ialuronico
US20040002772A1 (en) * 1995-04-28 2004-01-01 Organogenesis, Inc. Tissue equivalents with perforations for improved integration to host tissues and methods for producing perforated tissue equivalents
GB9512529D0 (en) * 1995-06-20 1995-08-23 Bnfl Fluorchem Ltd Cell treatment
US5693332C1 (en) * 1995-08-11 2001-01-09 Univ California Human keratinocytes supported on a hydrophilic membrane and methods of using same to effect wound closure
WO1997006837A1 (en) * 1995-08-16 1997-02-27 Integra Lifesciences Corporation Perforated artificial skin grafts
HU226962B1 (en) * 1995-08-29 2010-03-29 Fidia Advanced Biopolymers Srl Biomaterials for preventing post-surgical adhesions comprised of hyaluronic acid derivatives
IT1282207B1 (it) * 1995-11-20 1998-03-16 Fidia Advanced Biopolymers Srl Sistemi di coltura di cellule staminali di midollo osseo umano in matrici tridimensionali costituiti da esteri dell'acido ialuronico
US5939323A (en) * 1996-05-28 1999-08-17 Brown University Hyaluronan based biodegradable scaffolds for tissue repair
US5919234A (en) * 1996-08-19 1999-07-06 Macropore, Inc. Resorbable, macro-porous, non-collapsing and flexible membrane barrier for skeletal repair and regeneration
US6306491B1 (en) 1996-12-20 2001-10-23 Gore Enterprise Holdings, Inc. Respiratory aids
US7192450B2 (en) 2003-05-21 2007-03-20 Dexcom, Inc. Porous membranes for use with implantable devices
US7885697B2 (en) 2004-07-13 2011-02-08 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US6741877B1 (en) 1997-03-04 2004-05-25 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US20050033132A1 (en) 1997-03-04 2005-02-10 Shults Mark C. Analyte measuring device
US6001067A (en) 1997-03-04 1999-12-14 Shults; Mark C. Device and method for determining analyte levels
TW586934B (en) * 1997-05-19 2004-05-11 Sumitomo Pharma Immunopotentiating composition
ES2132027B1 (es) * 1997-07-04 2000-04-01 Comunitario De Transfusion Del Desarrollo de una piel artificial mediante cultivo de queratinocitos sobre una base de fibrina y fibroblastos humanos y metodo de preparacion de esta piel para trasplante.
US6063117A (en) * 1998-01-22 2000-05-16 Perry; Arthur C. Porous orbital implant structure
AU752357B2 (en) * 1998-01-23 2002-09-19 Marcopore, Inc. Resorbable, macro-porous, non-collapsing and flexible membrane barrier for skeletal repair and regeneration
AU761058B2 (en) 1998-04-07 2003-05-29 Macropore, Inc. Membrane with tissue-guiding surface corrugations
US6949816B2 (en) 2003-04-21 2005-09-27 Motorola, Inc. Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same
US9066695B2 (en) 1998-04-30 2015-06-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8480580B2 (en) 1998-04-30 2013-07-09 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8465425B2 (en) 1998-04-30 2013-06-18 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8346337B2 (en) 1998-04-30 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6175752B1 (en) 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8974386B2 (en) 1998-04-30 2015-03-10 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8688188B2 (en) 1998-04-30 2014-04-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
ITPD980149A1 (it) 1998-06-17 1999-12-17 Fidia Advanced Biopolymers Srl Protesi tridimensionali comprendenti derivati dell'acido ialuronico per riparare o ricostruire i tessuti danneggiati e processo per la
US5976150A (en) * 1998-08-25 1999-11-02 Alcon Laboratories, Inc. Intraocular lens injection system
US6278079B1 (en) 1999-02-09 2001-08-21 Edwards Lifesciences Corp. Laser cutting of fabric grafts
FR2792650B1 (fr) 1999-04-20 2003-02-28 Oreal Equivalent de peau agee, son procede de preparation et son utilisation
WO2000066055A1 (fr) * 1999-04-30 2000-11-09 Boris Alexeevich Paramonov Bandage
DE19922078A1 (de) * 1999-05-15 2000-11-23 Weitzel Kage Doris Gewebekonstrukt für die Transplantationschirurgie
IT1306679B1 (it) * 1999-06-29 2001-10-02 Fidia Advanced Biopolymers Srl Uso dei derivati dell'acido ialuronico per la preparazione dicomposizoni farmaceutiche e biomateriali per la prevenzione della
US6733530B1 (en) * 1999-08-02 2004-05-11 Eric Sun-Yin Chan Material and method for engraftment of a composite biocompatible skin graft on the neodermis of artificial skin
US7427284B2 (en) * 1999-12-03 2008-09-23 University Of Leeds Fixation technology
DE19959750C1 (de) * 1999-12-11 2001-05-31 Axel Thierauf Verfahren zur Herstellung eines Hautimplantats, insbesondere Eigenhaut-Implantat und nach dem Verfahren hergestelltes Implantat
US6560471B1 (en) 2001-01-02 2003-05-06 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6974697B2 (en) * 2001-03-02 2005-12-13 Stratech Corporation Skin substitutes with improved barrier function
EP1404809B1 (en) * 2001-03-02 2013-12-11 Stratatech Corporation Improved skin substitutes and uses thereof
WO2002078512A2 (en) 2001-04-02 2002-10-10 Therasense, Inc. Blood glucose tracking apparatus and methods
DE10135676A1 (de) * 2001-07-21 2003-02-06 Degussa Bioactives Deutschland Physiologisch verträglicher, Cellulose enthaltender Film
US20030032874A1 (en) 2001-07-27 2003-02-13 Dexcom, Inc. Sensor head for use with implantable devices
US6702857B2 (en) 2001-07-27 2004-03-09 Dexcom, Inc. Membrane for use with implantable devices
DE10151296A1 (de) * 2001-10-17 2003-04-30 Boehringer Ingelheim Pharma Keratinozyten verwendbar als biologisch aktive Substanz bei der Behandlung von Wunden
KR20030032420A (ko) * 2001-10-18 2003-04-26 한국과학기술연구원 손상된 안구 조직의 재생을 위한 생분해성 고분자로제조된 다공성 지지체
US9247901B2 (en) 2003-08-22 2016-02-02 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US7613491B2 (en) 2002-05-22 2009-11-03 Dexcom, Inc. Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors
US8364229B2 (en) 2003-07-25 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US8260393B2 (en) 2003-07-25 2012-09-04 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal data artifacts in a glucose sensor data stream
US8010174B2 (en) 2003-08-22 2011-08-30 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
ATE465242T1 (de) * 2002-04-30 2010-05-15 Stratatech Corp Exogene angiogene wachstumsfaktoren exprimierende keratinozyten
US7226978B2 (en) 2002-05-22 2007-06-05 Dexcom, Inc. Techniques to improve polyurethane membranes for implantable glucose sensors
ES2363319T3 (es) * 2002-07-17 2011-07-29 Proxy Biomedical Limited Película para implantación médica.
WO2004028584A1 (en) * 2002-09-30 2004-04-08 Bioland Ltd. Dermal substitute consisting of amnion and biodegradable polymer, the preparation method and the use thereof
US8685943B2 (en) 2003-03-12 2014-04-01 Hill's Pet Nutrition, Inc. Methods for reducing diarrhea in a companion animal
US7134999B2 (en) 2003-04-04 2006-11-14 Dexcom, Inc. Optimized sensor geometry for an implantable glucose sensor
US7875293B2 (en) 2003-05-21 2011-01-25 Dexcom, Inc. Biointerface membranes incorporating bioactive agents
EP1635782A1 (de) * 2003-05-24 2006-03-22 JUVENA (International) AG Gewebekulturmedien als bestandteil von kosmetika
WO2007120442A2 (en) 2003-07-25 2007-10-25 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US7715893B2 (en) 2003-12-05 2010-05-11 Dexcom, Inc. Calibration techniques for a continuous analyte sensor
US8423113B2 (en) 2003-07-25 2013-04-16 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US9763609B2 (en) 2003-07-25 2017-09-19 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US7519408B2 (en) 2003-11-19 2009-04-14 Dexcom, Inc. Integrated receiver for continuous analyte sensor
US8160669B2 (en) 2003-08-01 2012-04-17 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
AU2004262002B2 (en) * 2003-08-01 2010-03-25 Stratatech Corporation Human skin equivalents expressing exogenous polypeptides
US20190357827A1 (en) 2003-08-01 2019-11-28 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8845536B2 (en) 2003-08-01 2014-09-30 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7774145B2 (en) 2003-08-01 2010-08-10 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20100168543A1 (en) 2003-08-01 2010-07-01 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US8060173B2 (en) 2003-08-01 2011-11-15 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US7591801B2 (en) 2004-02-26 2009-09-22 Dexcom, Inc. Integrated delivery device for continuous glucose sensor
US8275437B2 (en) 2003-08-01 2012-09-25 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8999167B2 (en) 2003-08-07 2015-04-07 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. Composite porous membrane and process for producing the same
US8233959B2 (en) 2003-08-22 2012-07-31 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
US7920906B2 (en) 2005-03-10 2011-04-05 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration
US20140121989A1 (en) 2003-08-22 2014-05-01 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
US9247900B2 (en) 2004-07-13 2016-02-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US11633133B2 (en) 2003-12-05 2023-04-25 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US8423114B2 (en) 2006-10-04 2013-04-16 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US8774886B2 (en) 2006-10-04 2014-07-08 Dexcom, Inc. Analyte sensor
EP2316331B1 (en) 2003-12-09 2016-06-29 Dexcom, Inc. Signal processing for continuous analyte sensor
WO2005079257A2 (en) * 2004-02-12 2005-09-01 Dexcom, Inc. Biointerface with macro- and micro- architecture
US8808228B2 (en) 2004-02-26 2014-08-19 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
US8500751B2 (en) 2004-03-31 2013-08-06 Merlin Md Pte Ltd Medical device
US8715340B2 (en) 2004-03-31 2014-05-06 Merlin Md Pte Ltd. Endovascular device with membrane
US8915952B2 (en) * 2004-03-31 2014-12-23 Merlin Md Pte Ltd. Method for treating aneurysms
US8792955B2 (en) 2004-05-03 2014-07-29 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20050245799A1 (en) * 2004-05-03 2005-11-03 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
HUP0401054A2 (en) * 2004-05-26 2006-07-28 Dr Juhasz Zsuzsanna Rethyne Process for growing of living tissue on living organism
EP1761220B1 (en) * 2004-06-30 2009-10-28 Coloplast A/S Skin plate adhesive product and method for its manufacture
US7905833B2 (en) 2004-07-13 2011-03-15 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7783333B2 (en) 2004-07-13 2010-08-24 Dexcom, Inc. Transcutaneous medical device with variable stiffness
US7640048B2 (en) 2004-07-13 2009-12-29 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8565848B2 (en) 2004-07-13 2013-10-22 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20060270922A1 (en) 2004-07-13 2006-11-30 Brauker James H Analyte sensor
US8452368B2 (en) 2004-07-13 2013-05-28 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20060029633A1 (en) * 2004-08-03 2006-02-09 Arthrotek, Inc Biological patch for use in medical procedures
WO2006094070A2 (en) 2005-03-01 2006-09-08 Stratatech Corporation Human skin equivalents expressing exogenous polypeptides
WO2006101834A1 (en) 2005-03-17 2006-09-28 Stratatech Corporation Skin substitutes with improved purity
JP4716092B2 (ja) * 2005-03-31 2011-07-06 オリンパステルモバイオマテリアル株式会社 タンパク質多孔マトリックスの製造方法
JP2007006987A (ja) * 2005-06-28 2007-01-18 Hokkaido Univ 皮膚再生用の細胞シートを作製するための構造体およびその利用
GB0513552D0 (en) 2005-07-01 2005-08-10 Bristol Myers Squibb Co Bandage
US20070038299A1 (en) * 2005-08-12 2007-02-15 Arthrotek, Inc Multilayer microperforated implant
EP1937183B1 (en) * 2005-09-12 2018-11-28 Proxy Biomedical Limited Soft tissue implants
EP3566742A1 (en) 2005-10-13 2019-11-13 Synthes GmbH Drug-impregnated encasement
EP1976972B1 (en) 2006-01-24 2014-03-12 Brown University Cell aggregation and encapsulation device and method
US20070185238A1 (en) * 2006-02-06 2007-08-09 No-Burn Investments, Llc Paint with mold inhibitor and insecticide
US7920907B2 (en) 2006-06-07 2011-04-05 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and method
EP2049041A1 (en) * 2006-08-10 2009-04-22 AO Technology AG Biomedical polymer material for tissue repair and engineering
WO2008123614A1 (ja) * 2007-03-30 2008-10-16 Kyushu University, National University Corporation 細胞の立体構造体の製造方法
US20200037874A1 (en) 2007-05-18 2020-02-06 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US20080306434A1 (en) 2007-06-08 2008-12-11 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
DE102007028423A1 (de) 2007-06-20 2008-12-24 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Verfahren und Vorrichtung zur Bildung von Aggregaten biologischer Zellen
EP4098177A1 (en) 2007-10-09 2022-12-07 DexCom, Inc. Integrated insulin delivery system with continuous glucose sensor
US20090123766A1 (en) * 2007-11-13 2009-05-14 G3 Enterprises Modified barrier layers in liners for container closures, capable of providing varible, controlled oxygen ingress
NO2215212T3 (fi) 2007-11-14 2018-01-27
CA2715628A1 (en) 2008-02-21 2009-08-27 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing, transmitting and displaying sensor data
US11730407B2 (en) 2008-03-28 2023-08-22 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US8682408B2 (en) 2008-03-28 2014-03-25 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US8583204B2 (en) 2008-03-28 2013-11-12 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
EP2106784B1 (en) * 2008-04-03 2015-04-22 Rohm and Haas Company Hair styling composition
US9382514B2 (en) 2008-06-20 2016-07-05 Escape Therapeutics, Inc. Compositions comprising mesenchymal stem cell-derived fibroblasts
WO2009154569A1 (en) * 2008-06-20 2009-12-23 The Thailand Research Fund Method and system for producing artificial skin
TW201010747A (en) * 2008-09-02 2010-03-16 Univ Nat Taiwan Porous material duct and method of fabricating the same
AU2009312479A1 (en) * 2008-11-07 2010-05-14 Sofradim Production Medical device including a bacterial cellulose sheet, perforated or microperforated as a mesh
WO2010052585A2 (en) 2008-11-07 2010-05-14 Sofradim Production Composite mesh including a 3d mesh and a non porous film of oxidized cellulose from bacterial cellulose origin
WO2010086754A2 (en) 2009-01-30 2010-08-05 Beiersdorf Ag Cosmetic or dermatological preparation comprising collagen, chitosan, glycosylaminoglycan and cell growth promoting peptide and/or cellular complex
KR101177752B1 (ko) 2009-04-24 2012-08-28 영도산업 주식회사 스톱퍼를 구비한 실린더 밸브 및 이를 이용한 실린더 밸브 시스템
US8501476B2 (en) * 2009-10-07 2013-08-06 Brown University Assays and methods for fusing cell aggregates to form proto-tissues
IT1398807B1 (it) * 2009-10-29 2013-03-18 Marzaro Metodo di preparazione di un tessuto organico a-cellulare di origine umana o animale per la rivitalizzazione
SG183097A1 (en) 2010-02-23 2012-09-27 Inst Nat Sante Rech Med Methods for preparing human melanocytes from human pluripotent stem cells
US20120065741A1 (en) * 2010-09-13 2012-03-15 Chao-Fu Chang Guided tissue regeneration membrane
US20140080096A1 (en) * 2010-09-13 2014-03-20 BioEconeer, Inc. Guided Tissue Regeneration Membrane
US20120265036A1 (en) 2011-04-15 2012-10-18 Dexcom, Inc. Advanced analyte sensor calibration and error detection
US9468680B2 (en) 2011-09-22 2016-10-18 Brown University Differential effects of drugs on transport in a multi-layer 3D spheroid model
US9243278B2 (en) 2011-09-22 2016-01-26 Brown University Mechanotransduction by the synergistic action of heterotypic cell interactions
TWI590843B (zh) * 2011-12-28 2017-07-11 信迪思有限公司 膜及其製造方法
ES2943709T3 (es) 2012-04-06 2023-06-15 Merlin Md Pte Ltd Dispositivos para tratar un aneurisma
CN102697600A (zh) * 2012-05-19 2012-10-03 江苏百得医疗器械有限公司 医用可吸收防粘连薄膜
EP2854824A1 (en) 2012-05-25 2015-04-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Use of keratinocytes as a biologically active substance in the treatment of wounds, such as diabetic wounds, optionally in combination with a dpp-4 inhibitor
JP6580028B2 (ja) 2013-03-13 2019-09-25 ストラタテック コーポレーション 生育可能なヒト皮膚代用物の凍結保存
AU2014281010B2 (en) 2013-06-21 2018-05-10 DePuy Synthes Products, Inc. Films and methods of manufacture
CN103394122B (zh) * 2013-08-08 2014-10-29 中国科学技术大学 一种人工皮肤及其制备方法和应用
ITMI20131904A1 (it) * 2013-11-18 2015-05-19 Antonio Sambusseti Dispositivo per la ricostruzione di cute
EP3148598B1 (en) 2014-05-30 2018-11-07 Sofradim Production Implant comprising oxidized cellulose and method for preparing such an implant
USD786509S1 (en) * 2014-08-28 2017-05-09 3M Innovative Properties Company Welding helmet having a button
US11633520B2 (en) 2017-03-06 2023-04-25 Tei Biosciences, Inc. Perforated tissue graft
US11331022B2 (en) 2017-10-24 2022-05-17 Dexcom, Inc. Pre-connected analyte sensors
US11943876B2 (en) 2017-10-24 2024-03-26 Dexcom, Inc. Pre-connected analyte sensors
JP7290302B2 (ja) * 2018-10-26 2023-06-13 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構 ハイドロゲル膜及びその使用
EP4034038A4 (en) * 2019-09-27 2023-11-01 Stratatech Corporation METHODS OF TREATING ACUTE WOUNDS AND IMPROVING RESULTS
EP4001296A1 (de) 2020-11-20 2022-05-25 Eberhard Karls Universität Tübingen Neue zyklische verbindungen, verfahren zu deren herstellung und die verwendung dieser zyklischen verbindungen in kosmetischen zubereitungen

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2671444A (en) * 1951-12-08 1954-03-09 Jr Benjamin F Pease Nonmetallic mesh surgical insert for hernia repair
NL8001236A (nl) * 1980-02-29 1981-10-01 Doornes Transmissie Bv Transmissie, voorzien van een traploos variabele drijfriemoverbrenging.
SE444640B (sv) * 1980-08-28 1986-04-28 Bergentz Sven Erik I djur eller menniska implanterbar kerlprotes samt sett for dess framstellning
US4553272A (en) * 1981-02-26 1985-11-19 University Of Pittsburgh Regeneration of living tissues by growth of isolated cells in porous implant and product thereof
US4604346A (en) * 1984-10-09 1986-08-05 Massachusetts Institute Of Technology Skin-equivalent prepared by the use of punch biopsy
EP0183184A1 (en) * 1984-11-30 1986-06-04 Ppg Industries, Inc. Method of cultivating cellular biomaterial and glass fibers with cellular biomaterial or biomaterial
US4765985A (en) * 1985-03-05 1988-08-23 Ciba-Geigy Corporation Devices and methods for treating memory impairment
IL75554A (en) * 1985-06-18 1993-01-14 Yeda Res & Dev Matrix for cell cultivation in vitro
US4851521A (en) * 1985-07-08 1989-07-25 Fidia, S.P.A. Esters of hyaluronic acid
DE3539270A1 (de) * 1985-11-06 1987-05-07 Rolf Prof Dr Med Hettich Folien-spannrahmen fuer mischtransplantat
US5032508A (en) * 1988-09-08 1991-07-16 Marrow-Tech, Inc. Three-dimensional cell and tissue culture system
JPS62246371A (ja) * 1986-04-19 1987-10-27 株式会社　高研 人工皮膚及びその製造方法
JP3050879B2 (ja) 1987-04-28 2000-06-12 ザ・リージエント・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・カリフオルニア 複合皮膚代用品の調製方法及び装置
FR2616318A1 (fr) * 1987-06-15 1988-12-16 Centre Nat Rech Scient Peau artificielle et son procede de preparation
US5015584A (en) * 1987-10-14 1991-05-14 Board Of Regents, The University Of Texas System Epidermal graft system
US5122470A (en) * 1988-07-05 1992-06-16 Banes Albert J Floating cell culture device and method
NL8801741A (nl) * 1988-07-08 1990-02-01 Utermoehlen Nv Kunsthuid.
DE3830481A1 (de) * 1988-09-08 1990-03-22 Ethicon Gmbh Schlauchfoermiges implantat, sowie verfahren zu dessen herstellung
JPH0662678B2 (ja) * 1988-11-28 1994-08-17 電気化学工業株式会社 ヒアルロン酸固定化蛋白質及びその製造方法
DE69013764T2 (de) * 1989-06-03 1995-03-30 Kanegafuchi Chemical Ind Kontrolle der Zellanordnung.

Also Published As

Publication number Publication date
FI912591A (fi) 1991-12-02
IE911825A1 (en) 1991-12-04
GR3025075T3 (en) 1998-01-30
NO912058D0 (no) 1991-05-29
TW208652B (fi) 1993-07-01
BR9102225A (pt) 1992-01-07
HU215534B (hu) 1999-01-28
HUT60514A (en) 1992-09-28
KR100195574B1 (ko) 1999-06-15
PT97832B (pt) 1998-10-30
IL98255A (en) 1997-11-20
DE69127235D1 (de) 1997-09-18
JPH04231061A (ja) 1992-08-19
IL98255A0 (en) 1992-06-21
HU911834D0 (en) 1991-12-30
UY23231A1 (es) 1991-10-28
EP0462426A1 (en) 1991-12-27
EP0462426B1 (en) 1997-08-13
DK0462426T3 (da) 1998-02-23
ES2108019T3 (es) 1997-12-16
CA2043527C (en) 2003-12-16
DE69127235T2 (de) 1997-12-04
AU637235B2 (en) 1993-05-20
SG52545A1 (en) 1998-09-28
AU7806691A (en) 1991-12-05
PT97832A (pt) 1992-02-28
US5326356A (en) 1994-07-05
NO303562B1 (no) 1998-08-03
JP3202257B2 (ja) 2001-08-27
ZA914098B (en) 1992-03-25
US5650164A (en) 1997-07-22
CA2043527A1 (en) 1991-12-02
ATE156689T1 (de) 1997-08-15
FI912591A0 (fi) 1991-05-30
IT9020513A1 (it) 1991-12-01
NO912058L (no) 1991-12-02
IT1248934B (it) 1995-02-11
AR244354A1 (es) 1993-10-29
US5658331A (en) 1997-08-19
IT9020513A0 (fi) 1990-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI108918B (fi) Biologisesti yhteen sopivat membraanit
US4418691A (en) Method of promoting the regeneration of tissue at a wound
US5665391A (en) Cultured, full-thickness integument substitutes based on three-dimensional matrix membranes
US4505266A (en) Method of using a fibrous lattice
US5015584A (en) Epidermal graft system
US7175852B2 (en) Implant and process for producing it
WO1983001384A1 (en) Cell-seeding procedures involving fibrous lattices
JP2003038170A (ja) 前眼部関連細胞シート、３次元構造体、及びそれらの製造法
US8642338B2 (en) Anterior ocular segment related cell sheets, three-dimensional structures, and processes for producing the same
JPH0947503A (ja) 培養皮膚用基材、培養皮膚およびその製造法
US9259445B2 (en) Integrated implant system (IIS) biocompatible, biodegradable and bioactive, comprising a biocompatible sterile porous polymeric matrix and a gel, integrating in situ the tridimensional matrix structure
KR100644078B1 (ko) 양막과 생분해성 고분자로 구성된 이식용 진피대체물,이의 제조방법 및 용도
EP2040766A2 (en) Integrated implant system (iis) biocompatible, biodegradable and bioactive, comprising a biocompatible sterile porous polymeric matrix and a gel, integrating in situ the tridimensional matrix structure
CA1202898A (en) Cell-seeding into fibrous lattices by means of centrifugation
KR20020075605A (ko) 뼈의 콜라겐 지지체
PL220652B1 (pl) Sposób wytwarzania trwałego kompozytu bionanocelulozy bakteryjnej z perforowanym materiałem polimerowym lub metalowym, przeznaczonego do rekonstrukcji tkanek
Chen et al. Clinical application of tissue-engineered keratoprosthesis
TW200904974A (en) Biocompatible bilayer porous matrix and preparation thereof