FI101598B - Menetelmä pantopratsolia sisältävien oraalisten lääkevalmisteiden valm istamiseksi - Google Patents
Menetelmä pantopratsolia sisältävien oraalisten lääkevalmisteiden valm istamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI101598B FI101598B FI935677A FI935677A FI101598B FI 101598 B FI101598 B FI 101598B FI 935677 A FI935677 A FI 935677A FI 935677 A FI935677 A FI 935677A FI 101598 B FI101598 B FI 101598B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- physiologically tolerable
- pantoprazole
- tablet
- medicament
- polyvinylpyrrolidone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
Description
, 101598
Menetelmä pantopratsolia sisältävien oraalisten lääkevalmisteiden valmistamiseksi
Tekniikan taso 5 EP-hakemusjulkaisussa 244 380 kuvataan sellaisia antomuotoja hapon suhteen labiileille vaikuttaville aineille, jotka ovat H7K+-ATP-aasiestäjien luokasta ja joilla on pyridyylimetyylisulfinyyli-1H-bentsimidatsolira-kenne, joissa antomuodoissa on ydin, välikerros ja mahanesteitä kestävä ulompi kerros. EP-hakemusjulkaisussa 247 983 kuvataan EP-hakemusjulkai-10 sussa 244 380 julkaistut valmistemuodot yhdessä H7K*-ATP-aasiestäjän omepratsolin kanssa ja esitetään patenttivaatimuksissa.
EP-hakemusjulkaisuissa 244 380 ja 247 983 patenttivaatimuksissa esitettyjen antomuotojen yhteydessä happojen suhteen labiilien vaikutusainei-den stabilointi saadaan aikaan lisäämällä emäksiä ytimeen ja siten pH-arvo 15 kohoaa; riittävän varastointikestävyyden saavuttamiseksi täytyy sekä valmistuksen että varastoinnin yhteydessä olla voimassa tietyt olosuhteet, jotka voidaan saada sopimaan vain huonosti yhteen ihanteellisten galeenisten valmistemuotojen ja ongelmattoman varastossa pidon kanssa. Niinpä hakemusjulkaisussa 247 983 on esitetty sisällön mukaan; ’’Pitkäaikaisstabiili-20 suuden kannalta varastoinnin yhteydessä on oleellista se, että vaikuttavaa ai- • " netta omepratsolia sisältävän antomuodon (mahanesteitä kestäviä päällystet- : ’· tyjä tabletteja, kapseleita ja pellettejä) vesipitoisuus pidetään pienenä, ja se ei ole edullisesti yli 1,5 massa-%. Sen seurauksena loppupakkauksiin, joissa : on kovagelatiinikapseleihin laitettuja, mahanesteitä kestäviä päällystettyjä I'-*: 25 pellettejä, on laitettava edullisesti kuivausaineita, jotka laskevat gelatiinikuor- • · ten vesipitoisuuden niin pieneksi, että pellettien vesipitoisuus ei ylitä arvoa 1,5 massa-%." ..... Pellettiydinten valmistuksen yhteydessä stabiilisuussyistä pienenä pidettävä vesipitoisuus saa aikaan sen, että pellettien ydinten valmistukseen 30 ekstrudoitava massa ei ole riittävän plastista, jotta ekstrudoitava aine voitai-siin pyöristää sen jälkeen pallomaisiksi hiukkasiksi. Syntyy pikemminkin sylinterimäisiä kappaleita, jotka seuraavissa päällystysvaiheissa saavat päihin • Λ. vähemmän paksut lakkakerrokset, ja siten niillä ei ole näissä kohdissa vaa- ‘ \ dittua mahanesteen kestoa ja lisäksi ne eivät suojaa ydintä varmasti « t * 1 t 35 mahanestettä kestävältä kerrokselta muodostamalla välikerroksen, mikä on stabiilisuuden kannalta oleellista.
2 101598
Esitetyt stabiilisuusongelmat esiintyvät myös silloin, kun koetetaan muotoilla H7K+-ATP-aasiestäjä pantopratsoli (hyväksytty INN-nimi yhdisteelle 5-(difluorimetoksi)-2-[(3,4-dimetoksi-2-pyridyyli)metyylisulfinyyli]-1 H-bentsimidatsoli), niin kuin EP-hakemusjulkaisuissa 244 380 ja 247 983 on 5 kuvattu.
Keksinnön kuvaus
Nyt keksittiin yllättävästi, että välttämällä tiettyjä, tablettien apuaineina yleisesti käytettyjä täyteaineita ja sideaineita, jollaisia on esitetty pellettien ja tablettien ydinten valmistukseen EP-hakemusjulkaisuissa 244 380 10 ja 247 983, kuvattuja stabiilisuusongelmia ei esiinny. Näitä täyteaineita ja sideaineita ovat erityisesti laktoosi, mikrokiteinen selluloosa ja hydroksipropyy-liselluloosa.
Keksinnön kohteena on siten menetelmä vaikuttavana aineena pan- topratsolia sisältävän, oraalisesti käytettävän, mahanesteitä kestävän 15 pelletteinä tai tabletteina olevan lääkeaineen valmistamiseksi, jossa menetelmässä valmistetaan emäksisesti reagoiva pelletti- tai tablettiydin, joka ympäröidään yhdellä tai useammalla inertillä, vesiliukoisella välikerroksella (-kerroksilla) ja edelleen mahanesteitä kestävällä ulommalla kerroksella ja jolle on tunnusomaista se, että ytimen valmistuksessa käytetään vaikuttavana . 20 aineena pantopratsolia tai sen fysiologisesti siedettävää suolaa, sideaineena • · j “ polyvinyylipyrrolidonia ja/tai hydroksipropyylimetyyliselluloosaa ja haluttaessa :'·· täyteaineena mannitolia.
Pelletti- tai tablettiytimen emäksistä reaktiota varten tähän sekoitetaan - mikäli haluttua pH-arvon kohoamista ei saada aikaan jo :*·*: 25 käyttämällä vaikuttavan aineen suolaa - epäorgaanista emästä. Tässä :*·*; mainittakoon esimerkiksi farmakologisesti siedettävät heikkojen happojen aika- li-, maa-alkali- tai maametallisuolat sekä farmakologisesti siedettävät maa- . alkali- ja maametallien hydroksidit ja oksidit. Esimerkkinä hyvästä emäksestä • · · M mainittakoon natriumkarbonaatti.
• · · *\ ’ 30 Täyteaineen ja sideaineen lisäksi tablettien ydinten valmistuksessa käytetään vielä muita lisäaineita, erityisesti liuku- ja erotusaineita sekä tabletinhajoitusaineita.
;Λ Liuku- ja erotusaineina mainittakoon esimerkiksi korkeampien rasvahappojen kalsiumsuolat, kuten esimerkiksi kalsiumstearaatti.
35 Tablettien hajoitusaineina kyseeseen tulevat erityisesti kemiallisesti tehottomat aineet. Edullisena tablettien hajoitusaineena mainittakoon (poikit- 3 101598 tain) verkkoutunut polyvinyylipyrrolidoni (esimerkiksi Crospovidone).
Pelletti- ja tablettiytimien päälle levitettävän vesiliukoisen välikerroksen (-kerrosten) suhteen kehotetaan tutustumaan sellaisiin vesiliukoisiin kerroksiin, jollaisia käytetään tavallisesti ennen mahanesteitä 5 kestävien kerrosten levitystä tai jollaisia on kuvattu esimerkiksi julkaisussa DE-OS 3 901 151. Välikerrokseen käyttökelpoisina kalvopolymeereinä mainittakoon esimerkiksi hydroksipropyylimetyyliselluloosa ja/tai polyvinyylipyrrolidoni, joihin voidaan haluttaessa lisätä vielä pehmittimiä (kuten esimerkiksi propyleeniglykolia) ja/tai muita lisä- ja apuaineita (esimerkiksi puskureita, 10 emäksiä tai pigmenttejä).
Se, mitä mahanesteitä kestäviä ulkokerroksia voidaan käyttää, on alan ammattilaiselle selvää oman ammattitaitonsa perusteella. Edullisesti käytetään (orgaanisten liuottimien välttämiseksi ja koska keksinnön mukaisella ytimellä ei ole tekniikan tason mukaan tunnettua herkkyyttä veden 15 suhteen) sopivien mahanesteitä kestävien polymeerien kuten esimerkiksi metakryylihappo/metakryylihapon metyyliesterikopolymeraatin vesidispersioita haluttaessa lisäämällä pehmitintä (esimerkiksi trietyyliasetaattia).
Vaikuttava aine pantopratsoli on tunnettu EP-patenttijulkaisusta 166 287. Pantopratsolin suoloina mainittakoon EP-patenttijulkaisussa 166 287 20 esimerkkeinä mainitut suolat. Edullinen suola on natriumsuola.
; “ Mannitolin käyttö ainoana tablettien täyteaineena vaatii sopivan : '·· sideaineen, jonka täytyy antaa ytimelle riittävä kovuus. Ytimen valmistuk- seen sideaineeksi käytettävän polyvinyylipyrrolidonin yhteydessä kyseessä j.j’j on erityisesti suurehkon moolimassan (n. 300 000 - 400 000) omaava tuo- 25 te. Edullisena polyvinyylipyrrolidonina mainittakoon PVP 90 (moolimassa n. 360 000).
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettu oraalinen antomuoto eroaa tekniikan tasosta tunnetuista muista sellaisista H7K+-ATP- • · · aasiestäjien antomuodoista, joilla on pyridyylimetyylisulfinyyli-1 H-bentsimidat-30 solirakenne, erityisesti siinä, että yli 1,5 massaprosentin menevä vesipitoisuus t · :.· · ei johda tablettiytimessä vaikuttavan aineen värjäytymiseen (hajoamiseen).
Niinpä myös granulaatin suuremman jäännöskosteuden yhteydessä (esimer-kiksi 5 - 8 massa-%) saadaan stabiileja tabletteja.
• · ! Pellettejä voidaan saada levittämällä sakkaroosilähtöainepelleteille 35 esieristys ja sen jälkeen levittämällä 30-prosenttinen isopropanolipitoinen 4 101598 vaikuttavan aineen liuos, jossa on hydroksimetyylipropyyliselluloosaa sideaineena.
Eristyskerroksen levitys voi tapahtua samalla tavalla kuin tableteilla myös käyttämällä vastaavia valmiita dispersioita (esimerkiksi Opadry).
5 Mahanesteitä kestävä päällystys tapahtuu samalla tavalla kuin meneteltiin tablettien yhteydessä.
Seuraavat valmistemuotoesimerkit selventävät keksintöä sitä rajoittamatta.
10 Esimerkkejä 1. Tabletit I. Tablettiydin a) Pantopratsoli-Na-seskvihydraatti 45,1 mg b) Natriumkarbonaatti 10,0 mg 15 c) Mannitoli 42,7 mg d) Crospovidone 50,0 mg e) PVP 90 (Povidone) 4,0 mg f) Kalsiumstearaatti 3.2 ma 155,0 mg 20 " Komponentti a) sekoitetaan komponenttien b), c) ja d) osan kanssa.
• · : *·· Loppu komponenteista b) ja c) laitetaan komponentin e) kirkkaaseen :.j.: vesipitoiseen liuokseen ja pH säädetään arvoon >10 komponentin b) avulla.
: Tätä liuosta käyttäen granuloidaan leijukerroksessa. Kuivattuun granulaattiin 25 lisätään loput komponentista d) sekä f) ja granulaatti puristetaan sopivassa tabletointilaitteessa.
• · · • . ·. ·. II. Esieristys (välikerros) *:!:* g) HPMC 2910,3 cps 15,83 mg : 30 h) PVP 25 0,32 mg ♦.·*: i) Titaanidioksidi 0,28 mg j) LB rautaoksidikeltainen 100 E 172 0,025 mg k) Propyleeniglykoli 3.54 ma : \ 20,00 mg 35
Esieristetyn ytimen kokonaismassa 175,00 mg.
5 101598
Komponentti g) liuotetaan veteen ja lisätään h) samoin liuotettuna (A). Komponentit i) ja j) suspendoidaan veteen käyttäen sopivaa sekoitinta (B).
A ja B yhdistetään. Komponentin k) lisäyksen jälkeen suspensio seulotaan välittömästi ennen jatkokäsittelyä, jossa kohdassa I. saadut tablettiytimet 5 päällystetään sopivassa laitteessa suspensiolla, niin että saadaan riittävä kerrospaksuus.
III. Mahanesteitä kestävä päällystys I) Eudragit L 30 D 13,64 mg 10 m) Trietyylisitraatti 1.36 ma 15,00 mg
Mahanesteitä kestävän tabletin kokonaismassa 190,00 mg.
Komponentti I) laimennetaan vedellä ja lisätään m). Dispersio 15 seulotaan ennen jatkokäsittelyä.
Kohdassa II. saaduille esieristetyille ytimille sumutetaan III. sopivissa laitteistoissa.
2. Pelletit I. Lähtöainepelletit 20 a) Sakkaroosipelletit (0,7 - 0,85 mm) 950,0 g : " b) Hydroksipropyylimetyyliselluloosa 50,0 g •\j.: Komponentti a) sumutetaan komponentin b) vesiliuoksella j : .1 leijukerroksessa (VVurster-menetelmä).
25 II. Aktiivipelletit • · c) Pantopratsoli-Na-seskvihydraatti 403,0 g d) Hydroksipropyylimetyyliselluloosa 40,3 g • · • · · • · · 1.1' Komponentit c) ja d) liuotetaan peräkkäin 30-prosenttiseen *\ ’ 30 isopropanoliin ja sumutetaan 900 grammalle kohdassa I. saatuja lähtöainepel- • · ·.· ; lettejä leijukerroksessa (VVurster-menetelmä).
:***: III. Esieristys (välikerros) Päällystys tapahtuu tableteille kuvatulla tavalla kattilassa tai leijukerroksessa.
35 IV. Mahanesteitä kestävä päällystys 101598 β Päällystys tapahtuu tableteille kuvatulla tavalla kattilassa tai leijukerroksessa.
Sen jälkeen pelleteillä täytetään sopivan suuruisia (esimerkiksi 1) kapseleita.
• I ·
I I
« < I « « 4 « • · · • · • 4 • · · 4 4 4 • · · 4 4 • · · • · 4 • · • · · • « 4 • · · 4 • · • · 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
Claims (6)
- 7 101598
- 1. Menetelmä suun kautta annettavan, mahanesteitä kestävän pelletti- tai tablettimuodossa olevan, vaikuttavana aineena pantopratsolia tai sen 5 fysiologisesti siedettävää suolaa sisältävän lääkkeen valmistamiseksi, jossa menetelmässä - valmistetaan pelletti- tai tablettimuodossa olevan lääkkeen ydin sekoittamalla vaikuttava aine tai sen fysiologisesti siedettävä suola yhden tai useamman sideaineen, haluttaessa täyteaineen ja haluttaessa muiden 10 tablettilisäaineiden ja haluttaessa yhden tai useamman emäksisesti reagoivan fysiologisesti siedettävän epäorgaanisen yhdisteen kanssa, - ympäröimällä ydin yhdellä tai useammalla ydintä ympäröivällä inertillä, vesiliukoisella välikerroksella ja - edelleen mahanesteitä kestävällä ulkokerroksella, 15 tunnettu siitä, että ydin valmistetaan sekoittamalla vaikuttavana aineena käytettävää pantopratsolia tai sen fysiologisesti siedettävää suolaa sideaineena käytettävän polyvinyylipyrrolidonin ja/tai hydroksipropyylimetyyli-selluloosan ja haluttaessa täyteaineena käytettävän mannitolin kanssa.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä tablettimuodossa 20 olevan lääkkeen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että sideaineena : '·· käytetään polyvinyylipyrrolidonia ja/tai hydroksipropyylimetyyliselluloosaa ja : *·· täyteaineena mannitolia.
- 3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä pellettimuodossa olevan lääkkeen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että sideaineena ·'·*: 25 käytetään polyvinyylipyrrolidonia ja/tai hydroksipropyylimetyyliselluloosaa. • ·
- 4. Patenttivaatimuksen 1, 2 tai 3 mukainen menetelmä, • · · tunnettu siitä, että fysiologisesti siedettävänä vaikuttavan aineen suolana ..... käytetään natriumpantopratsolia. *;!:* 5. Patenttivaatimuksen 1, 2 tai 3 mukainen menetelmä, • · · '·[ * 30 tunnettu siitä, että emäksisesti reagoivina, fysiologisesti siedettävinä : epäorgaanisina yhdisteinä käytetään heikkojen happojen farmakologisesti :***; siedettäviä alkali-, maa-alkali- tai maametallisuoloja tai maa-alkali- tai maa- •«« ..'. metallien farmakologisesti siedettäviä hydroksideja tai oksideja.
- 6. Patenttivaatimuksen 1, 2 tai 3 mukainen menetelmä, 35 tunnettu siitä, että emäksisesti reagoivana, fysiologisesti siedettävänä epäorgaanisena yhdisteenä käytetään natriumkarbonaattia. 8 101598
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH178891 | 1991-06-17 | ||
| CH178891 | 1991-06-17 | ||
| PCT/EP1992/001341 WO1992022284A1 (de) | 1991-06-17 | 1992-06-13 | Pantoprazol enthaltende orale darreichungsformen |
| EP9201341 | 1992-06-13 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI935677A0 FI935677A0 (fi) | 1993-12-16 |
| FI935677A FI935677A (fi) | 1993-12-16 |
| FI101598B true FI101598B (fi) | 1998-07-31 |
| FI101598B1 FI101598B1 (fi) | 1998-07-31 |
Family
ID=4218617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI935677A FI101598B1 (fi) | 1991-06-17 | 1993-12-16 | Menetelmä pantopratsolia sisältävien oraalisten lääkevalmisteiden valmistamiseksi |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5997903A (fi) |
| EP (2) | EP0589981B1 (fi) |
| JP (1) | JP3338052B2 (fi) |
| KR (1) | KR100254021B1 (fi) |
| CN (1) | CN1037932C (fi) |
| AT (1) | ATE144416T1 (fi) |
| AU (1) | AU683411B2 (fi) |
| BG (1) | BG61796B1 (fi) |
| CA (2) | CA2524168A1 (fi) |
| CZ (1) | CZ281697B6 (fi) |
| DE (2) | DE4219390A1 (fi) |
| DK (1) | DK0589981T3 (fi) |
| ES (1) | ES2096080T3 (fi) |
| FI (1) | FI101598B1 (fi) |
| GR (1) | GR3022154T3 (fi) |
| HK (1) | HK1005851A1 (fi) |
| HR (1) | HRP920162B1 (fi) |
| IE (1) | IE77640B1 (fi) |
| IL (1) | IL102096A (fi) |
| LV (1) | LV11982B (fi) |
| MX (1) | MX9202961A (fi) |
| NO (1) | NO303714B1 (fi) |
| NZ (1) | NZ243147A (fi) |
| PL (1) | PL169951B1 (fi) |
| RO (1) | RO117502B1 (fi) |
| RU (1) | RU2089180C1 (fi) |
| SI (1) | SI9200111A (fi) |
| SK (1) | SK278566B6 (fi) |
| TW (1) | TW224429B (fi) |
| UA (1) | UA32525C2 (fi) |
| WO (1) | WO1992022284A1 (fi) |
| YU (1) | YU48263B (fi) |
| ZA (1) | ZA924386B (fi) |
| ZW (1) | ZW9392A1 (fi) |
Families Citing this family (84)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU4504000A (en) * | 1993-04-27 | 2000-09-07 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating gastric disorders using optically pure (-) pantoprazole |
| SE9301489D0 (sv) * | 1993-04-30 | 1993-04-30 | Ab Astra | Veterinary composition |
| US6875872B1 (en) | 1993-05-28 | 2005-04-05 | Astrazeneca | Compounds |
| DE4324014C2 (de) * | 1993-07-17 | 1995-06-08 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verfahren zur Herstellung einer in Wasser rekonstituierbaren Zubereitung |
| TW280770B (fi) | 1993-10-15 | 1996-07-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| JP3350054B2 (ja) * | 1994-07-08 | 2002-11-25 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 複数単位の錠剤化された剤形▲ｉ▼ |
| SE9402431D0 (sv) * | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
| ES2094694B1 (es) * | 1995-02-01 | 1997-12-16 | Esteve Quimica Sa | Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion. |
| SE9500478D0 (sv) * | 1995-02-09 | 1995-02-09 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation and process |
| US5945124A (en) * | 1995-07-05 | 1999-08-31 | Byk Gulden Chemische Fabrik Gmbh | Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for pantoprazole |
| NZ318501A (en) * | 1995-09-21 | 1999-06-29 | Pharma Pass Llc | Novel composition containing an acid-labile omeprazole and process for its preparation |
| SI9700186B (sl) | 1997-07-14 | 2006-10-31 | Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. | Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin |
| ES2137862B1 (es) * | 1997-07-31 | 2000-09-16 | Intexim S A | Preparacion farmaceutica oral que comprende un compuesto de actividad antiulcerosa y procedimiento para su obtencion. |
| PL195266B1 (pl) * | 1997-12-08 | 2007-08-31 | Altana Pharma Ag | Jednostka związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym, sposób jej otrzymywania, czopki zawierające aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym oraz sposób ich otrzymywania |
| DK173431B1 (da) | 1998-03-20 | 2000-10-23 | Gea Farmaceutisk Fabrik As | Farmaceutisk formulering omfattende en 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]benzimidazol med anti-ulcusaktivitet samt fremgangs |
| JP4127740B2 (ja) * | 1998-04-20 | 2008-07-30 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 安定化したベンズイミダゾール系化合物含有組成物 |
| WO1999053918A1 (fr) | 1998-04-20 | 1999-10-28 | Eisai Co., Ltd. | Compositions stabilisees contenant des composes du type benzimidazole |
| DK1736144T3 (en) | 1998-05-18 | 2015-12-07 | Takeda Pharmaceutical | Orally disintegrating tablets. |
| ZA9810765B (en) * | 1998-05-28 | 1999-08-06 | Ranbaxy Lab Ltd | Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole. |
| JP4988088B2 (ja) | 1998-08-12 | 2012-08-01 | ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ピリジン−２−イルメチルスルフィニル−１ｈ−ベンズイミダゾール、もしくはピリジン−２−イルメチルスルフィニル−１ｈ−ベンズイミダゾールの骨格を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩の経口投与形組成物を固定的に組み合わせた組成物 |
| DE19843413C1 (de) | 1998-08-18 | 2000-03-30 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Salzform von Pantoprazol |
| CA2376202C (en) | 1999-06-07 | 2008-11-18 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Novel preparation and administration form comprising an acid-labile active compound |
| ES2168043B1 (es) | 1999-09-13 | 2003-04-01 | Esteve Labor Dr | Forma farmaceutica solida oral de liberacion modificada que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido. |
| DK1222922T3 (da) | 1999-10-20 | 2007-12-03 | Eisai R&D Man Co Ltd | Fremgangsmåde til stabilisering af benzimidazolforbindelser |
| DE19959419A1 (de) | 1999-12-09 | 2001-06-21 | Ratiopharm Gmbh | Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| EP1108425B1 (en) * | 1999-12-16 | 2005-06-08 | Laboratorio Medinfar-Produtos Farmaceuticos, S.A. | New stable multi-unitary pharmaceutical preparations containing substituted benzimidazoles |
| SK287105B6 (sk) | 1999-12-20 | 2009-12-07 | Schering Corporation | Dvojvrstvový orálny dávkový prostriedok s predĺženým uvoľňovaním |
| AU2277101A (en) * | 1999-12-20 | 2001-07-03 | Schering Corporation | Stable extended release oral dosage composition |
| US6544556B1 (en) | 2000-09-11 | 2003-04-08 | Andrx Corporation | Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor |
| US7357943B2 (en) * | 2000-12-07 | 2008-04-15 | Nycomed Gmbh | Pharmaceutical preparation in the form of a suspension comprising an acid-labile active ingredient |
| CN100408029C (zh) | 2001-09-28 | 2008-08-06 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 有镶嵌部分的组合剂型 |
| US20050163846A1 (en) * | 2001-11-21 | 2005-07-28 | Eisai Co., Ltd. | Preparation composition containing acid-unstable physiologically active compound, and process for producing same |
| US20050220870A1 (en) * | 2003-02-20 | 2005-10-06 | Bonnie Hepburn | Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid |
| US8449911B2 (en) * | 2003-03-12 | 2013-05-28 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Drug composition having active ingredient adhered at high concentration to spherical core |
| CL2004000983A1 (es) * | 2003-05-08 | 2005-03-04 | Altana Pharma Ag | Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y |
| AU2003245033A1 (en) * | 2003-05-08 | 2004-11-26 | Podili Khadgapathi | An improved and stable pharmaceutical composition containing substituted benzimidazoles and a process for its preparation |
| PE20050150A1 (es) * | 2003-05-08 | 2005-03-22 | Altana Pharma Ag | Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo |
| US20050147663A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-07-07 | Mohan Mailatur S. | Method of treatment for improved bioavailability |
| BRPI0412697A (pt) * | 2003-07-17 | 2006-10-03 | Reddys Lab Inc Dr | composições farmacêuticas que apresentam um revestimento expansìvel |
| RU2375048C2 (ru) * | 2003-07-17 | 2009-12-10 | Д-Р Редди'С Лабораторис Инк. | Фармацевтическая композиция с набухающим покрытием |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| WO2005025569A1 (en) * | 2003-09-18 | 2005-03-24 | Altana Pharma Ag | Use of known active ingredients as radical scavengers |
| TWI372066B (en) | 2003-10-01 | 2012-09-11 | Wyeth Corp | Pantoprazole multiparticulate formulations |
| AU2003272086A1 (en) * | 2003-10-14 | 2005-04-27 | Natco Pharma Limited | Enteric coated pellets comprising esomeprazole, hard gelatin capsule containing them, and method of preparation |
| US20050175689A1 (en) * | 2003-10-27 | 2005-08-11 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Coated fine particles containing drug for intrabuccally fast disintegrating tablet |
| CA2543172A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-05-19 | Dexcel Ltd. | Stable lansoprazole formulation |
| WO2005046634A2 (de) * | 2003-11-14 | 2005-05-26 | Siegfried Generics International Ag | Magensaftresistente verabreichungsform |
| HU227317B1 (en) * | 2003-11-25 | 2011-03-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag | Enteric coated tablet containing pantoprazole |
| AU2004296877A1 (en) * | 2003-12-09 | 2005-06-23 | Incyte Corporation | Dosing methods for ss-D-2',3'-dideoxy-2',3'-didehydro-5-fluorocytidine antiviral therapy |
| EP1718303A4 (en) * | 2004-02-10 | 2010-09-01 | Santarus Inc | COMBINATION OF INHIBITOR OF PROTON PUMP, BUFFER AND NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUG |
| US8039482B2 (en) * | 2004-03-25 | 2011-10-18 | Astellas Pharma Inc. | Composition of solifenacin or salt thereof for use in solid formulation |
| CN1938026A (zh) * | 2004-03-26 | 2007-03-28 | 卫材R&D管理有限公司 | 控释制剂及其制造方法 |
| SI1746980T1 (sl) | 2004-05-07 | 2012-03-30 | Nycomed Gmbh | Farmacevtska dozirna oblika ki obsega pelete kot tudi postopek za njeno pripravo |
| US8815916B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US20050281876A1 (en) * | 2004-06-18 | 2005-12-22 | Shun-Por Li | Solid dosage form for acid-labile active ingredient |
| US20060024362A1 (en) | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Pawan Seth | Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture |
| DE102004042139B4 (de) * | 2004-08-31 | 2009-06-10 | Aristocon Verwaltungs- Gmbh | Perorale Darreichungsformen zur Erzielung eines Retardierungseffektes nach der Arzneimitteleinnahme mit einer Mahlzeit |
| EP1830822A1 (en) * | 2004-12-24 | 2007-09-12 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Stable pharmaceutical composition comprising an active substance in the form of solid solution |
| EP1832288B1 (en) * | 2004-12-27 | 2012-06-20 | Astellas Pharma Inc. | Stable granular pharmaceutical composition of solifenacin or its salt |
| US20090208575A1 (en) * | 2005-01-03 | 2009-08-20 | Lupin Limited | Pharmaceutical Composition Of Acid Labile Substances |
| US8673352B2 (en) | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
| CA2608444A1 (en) * | 2005-05-13 | 2007-03-15 | Combino Pharm, S.L. | Formulations containing pantoprazole free acid and its salts |
| US7815939B2 (en) * | 2005-07-20 | 2010-10-19 | Astellas Pharma Inc. | Coated fine particles containing drug for intrabuccally fast disintegrating dosage forms |
| EP1747776A1 (en) * | 2005-07-29 | 2007-01-31 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition comprising granular pantoprazole |
| JPWO2007037259A1 (ja) * | 2005-09-29 | 2009-04-09 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 生体内での崩壊性を向上させたパルス製剤 |
| CA2624179A1 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated inhibitors of gastric h+, k+-atpase with enhanced therapeutic properties |
| WO2007074856A1 (ja) | 2005-12-28 | 2007-07-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 口腔内崩壊性固形製剤の製造法 |
| BRPI0621024A2 (pt) | 2006-01-16 | 2011-11-29 | Jubilant Organosys Ltd | formulação farmacêutica estável de um composto de ácido lábil e o processo para preparação do mesmo |
| JP2009538901A (ja) * | 2006-06-01 | 2009-11-12 | デクセル ファーマ テクノロジーズ エルティーディー． | 複式ユニット製薬的製剤 |
| EP2068841B1 (en) | 2006-10-05 | 2018-09-26 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| WO2008062320A2 (en) * | 2006-10-06 | 2008-05-29 | Eisai R&D Management Co., Ltd | Extended release formulations of a proton pump inhibitor |
| WO2008057802A2 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-15 | The Curators Of The University Of Missouri | Compositions comprising at least one acid labile proton pump inhibiting agents, optionally other pharmaceutically active agents and methods of using same |
| US9205094B2 (en) | 2006-12-22 | 2015-12-08 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising bile acid sequestrants for treating esophageal disorders |
| US8821924B2 (en) | 2007-09-14 | 2014-09-02 | Wockhardt Ltd. | Rhein or diacerein compositions |
| US20130156720A1 (en) | 2010-08-27 | 2013-06-20 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders |
| DE102010052847A1 (de) * | 2010-11-29 | 2012-05-31 | Temmler Werke Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer PPI-haltigen pharmazeutischen Zubereitung |
| US20160015644A1 (en) | 2013-01-15 | 2016-01-21 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Gastro-retentive sustained-release oral dosage form of a bile acid sequestrant |
| US20180015118A1 (en) | 2015-02-03 | 2018-01-18 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd |
| EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| CN108065443B (zh) * | 2017-12-30 | 2020-02-28 | 厦门金达威维生素有限公司 | 斥水型双包被微胶囊及其制备方法 |
| CN114569579B (zh) | 2020-12-02 | 2023-10-31 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 肠溶微丸、其制备方法和包含它的制剂 |
| WO2024075017A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zabirnyk Arsenii | Inhibition of aortic valve calcification |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2189698A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| GB2189699A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated acid-labile medicaments |
| JPH0768125B2 (ja) * | 1988-05-18 | 1995-07-26 | エーザイ株式会社 | 酸不安定化合物の内服用製剤 |
-
1992
- 1992-06-02 YU YU57692A patent/YU48263B/sh unknown
- 1992-06-03 IL IL10209692A patent/IL102096A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-06-12 HR HR01788/91-0A patent/HRP920162B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-06-13 SK SK1287-93A patent/SK278566B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-06-13 DE DE4219390A patent/DE4219390A1/de not_active Ceased
- 1992-06-13 WO PCT/EP1992/001341 patent/WO1992022284A1/de active IP Right Grant
- 1992-06-13 AU AU19746/92A patent/AU683411B2/en not_active Expired
- 1992-06-13 ES ES92912364T patent/ES2096080T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 RO RO93-01691A patent/RO117502B1/ro unknown
- 1992-06-13 PL PL92301957A patent/PL169951B1/pl unknown
- 1992-06-13 AT AT92912364T patent/ATE144416T1/de active
- 1992-06-13 EP EP92912364A patent/EP0589981B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 DE DE59207438T patent/DE59207438D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 US US08/167,961 patent/US5997903A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 CZ CS932764A patent/CZ281697B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-06-13 RU RU9293058536A patent/RU2089180C1/ru active
- 1992-06-13 EP EP92110021A patent/EP0519365A1/de active Pending
- 1992-06-13 CA CA002524168A patent/CA2524168A1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 DK DK92912364.4T patent/DK0589981T3/da active
- 1992-06-13 UA UA93004305A patent/UA32525C2/uk unknown
- 1992-06-13 CA CA002109697A patent/CA2109697C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 JP JP51105392A patent/JP3338052B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 KR KR1019930703898A patent/KR100254021B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-06-15 NZ NZ243147A patent/NZ243147A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-06-15 ZW ZW93/92A patent/ZW9392A1/xx unknown
- 1992-06-16 ZA ZA924386A patent/ZA924386B/xx unknown
- 1992-06-17 SI SI19929200111A patent/SI9200111A/sl unknown
- 1992-06-17 MX MX9202961A patent/MX9202961A/es unknown
- 1992-06-17 CN CN92104690A patent/CN1037932C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-01 IE IE921733A patent/IE77640B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-07 TW TW081105370A patent/TW224429B/zh not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-12-10 BG BG98286A patent/BG61796B1/bg unknown
- 1993-12-16 NO NO934648A patent/NO303714B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-12-16 FI FI935677A patent/FI101598B1/fi not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-12-24 GR GR960403621T patent/GR3022154T3/el unknown
-
1997
- 1997-10-23 LV LVP-97-207A patent/LV11982B/lv unknown
-
1998
- 1998-06-08 HK HK98105037A patent/HK1005851A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI101598B (fi) | Menetelmä pantopratsolia sisältävien oraalisten lääkevalmisteiden valm istamiseksi | |
| EP0960620B1 (en) | A stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole | |
| US6296876B1 (en) | Pharmaceutical formulations for acid labile substances | |
| EP1108425A1 (en) | New stable multi-unitary pharmaceutical preparations containing substituted benzimidazoles | |
| US9011912B2 (en) | Extended-release oral dosage forms for poorly soluble amine drugs | |
| US8865212B2 (en) | Stable pharmaceutical formulation of an acid labile compound and process for preparing the same | |
| WO2009109993A1 (en) | Extended release dosage form of paliperidone | |
| JP2007091648A (ja) | ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害剤及びｈ２受容体拮抗剤含有医薬組成物 | |
| JP2007091648A6 (ja) | ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害剤及びｈ２受容体拮抗剤含有医薬組成物 | |
| EP1178780B1 (en) | Multiparticulate controlled release selective serotonin reuptake inhibitor formulations | |
| EP3513784A1 (en) | Esomeprazole-containing complex capsule and preparation method therefor | |
| WO2004098573A1 (en) | An improved and stable pharmaceutical composition containing substituted benzimidazoles and a process for its preparation | |
| EP2345408A2 (en) | Acid labile drug formulations | |
| WO2005034924A1 (en) | Enteric coated pellets comprising esomeprazole, hard gelatin capsule containing them, and method of preparation | |
| WO2004066982A1 (en) | Stable oral benzimidazole compositions and processes for their preparation | |
| US20090280175A1 (en) | Multilayer Proton Pump Inhibitor Tablets | |
| HU227317B1 (en) | Enteric coated tablet containing pantoprazole | |
| KR102471545B1 (ko) | 덱스란소프라졸을 유효성분으로 포함하는 pH 의존성 타블렛-인-캡슐 복합제제 및 이의 제조방법 | |
| KR100758592B1 (ko) | 필름코팅용 조성물 | |
| WO2006085723A1 (en) | The enteric coated pharmaceutical oral formulations comprising acid-labile active substances, and a method thereof | |
| HU219247B (en) | Oral administration form of a medicament containing pantoprazol | |
| KR20070020977A (ko) | 판토프라졸 함유 경구용 약제 제형 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: NYCOMED GMBH Free format text: NYCOMED GMBH |
|
| MA | Patent expired |