KR100758592B1 - 필름코팅용 조성물 - Google Patents

필름코팅용 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR100758592B1
KR100758592B1 KR1020060082029A KR20060082029A KR100758592B1 KR 100758592 B1 KR100758592 B1 KR 100758592B1 KR 1020060082029 A KR1020060082029 A KR 1020060082029A KR 20060082029 A KR20060082029 A KR 20060082029A KR 100758592 B1 KR100758592 B1 KR 100758592B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
film coating
weight
water
methacrylic acid
film
Prior art date
Application number
KR1020060082029A
Other languages
English (en)
Inventor
박영준
강대식
김지헌
김효진
Original Assignee
주식회사유한양행
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사유한양행 filed Critical 주식회사유한양행
Priority to KR1020060082029A priority Critical patent/KR100758592B1/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100758592B1 publication Critical patent/KR100758592B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D129/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an alcohol, ether, aldehydo, ketonic, acetal, or ketal radical; Coating compositions based on hydrolysed polymers of esters of unsaturated alcohols with saturated carboxylic acids; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D129/02—Homopolymers or copolymers of unsaturated alcohols
    • C09D129/04—Polyvinyl alcohol; Partially hydrolysed homopolymers or copolymers of esters of unsaturated alcohols with saturated carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L29/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an alcohol, ether, aldehydo, ketonic, acetal or ketal radical; Compositions of hydrolysed polymers of esters of unsaturated alcohols with saturated carboxylic acids; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L29/02—Homopolymers or copolymers of unsaturated alcohols
    • C08L29/04—Polyvinyl alcohol; Partially hydrolysed homopolymers or copolymers of esters of unsaturated alcohols with saturated carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L33/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C08L33/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, which oxygen atoms are present only as part of the carboxyl radical
    • C08L33/10—Homopolymers or copolymers of methacrylic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L33/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C08L33/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, which oxygen atoms are present only as part of the carboxyl radical
    • C08L33/10—Homopolymers or copolymers of methacrylic acid esters
    • C08L33/12—Homopolymers or copolymers of methyl methacrylate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D5/00—Coating compositions, e.g. paints, varnishes or lacquers, characterised by their physical nature or the effects produced; Filling pastes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D133/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D133/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C09D133/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, the oxygen atom being present only as part of the carboxyl radical
    • C09D133/10—Homopolymers or copolymers of methacrylic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D133/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D133/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C09D133/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, the oxygen atom being present only as part of the carboxyl radical
    • C09D133/10—Homopolymers or copolymers of methacrylic acid esters
    • C09D133/12—Homopolymers or copolymers of methyl methacrylate

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

본 발명은 조성물 총 중량에 대하여 15 ∼ 60 중량%으로 함유되고, 폴리비닐 알코올; 폴리비닐 알코올과 폴리에틸렌과의 공중합체; 및 잔탄 검으로 이루어진 군으로부터 1 종 이상 선택된 수용성 필름코팅제(water soluble film-coating agents), 및 조성물 총 중량에 대하여 20 ∼ 50 중량%로 함유되고, 메타크릴산과 에틸 아크릴레이트와의 공중합체; 메타크릴산과 메틸 아크릴레이트와의 공중합체; 메타크릴산과 메틸 메타크릴레이트와의 공중합체; 메타크릴산과 메틸 아크릴레이트과 메틸 메타크릴레이트와의 공중합체; 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트; 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 프탈레이트; 및 셀룰로오스 아세틸 프탈레이트로 이루어진 군으로부터 1 종 이상 선택된 장용성 필름코팅제(enteric film-coating agents)를 물에 분산 또는 용해시켜 얻어진 필름코팅용 조성물을 제공한다.
안정성, 수용성 필름코팅제, 장용성 필름코팅제

Description

필름코팅용 조성물{Film coating compositions}
본 발명은 필름코팅용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 특정한 수용성 필름코팅제(water soluble film-coating agents) 및 장용성 필름코팅제(enteric film-coating agents)를 물에 분산 또는 용해시켜 얻어진 필름코팅용 조성물에 관한 것이다.
일반적으로 코팅 피막은 정제, 펠렛 등 고형제제의 표면을 매끄럽게 하여 약물을 복용할 때 목에 걸리지 않고 복용을 쉽게 하거나 제품의 품질을 높이기 위해 사용된다. 또한, 내용물의 안정성을 향상시키고, 약물의 쓴맛이나 불쾌한 향을 차폐하거나 피막을 통해 약물의 방출 및 용출속도를 조절하여 서방화시키기 위해 코팅 피막을 사용하기도 한다.
코팅 피막은 사용목적에 따라 일반 코팅 피막, 장용성 코팅 피막, 서방성 코팅 피막 등으로 구분할 수 있다. 일반 코팅 피막은 대한민국 특허공개 제1986-0001118호에서 개시한 바와 같이, 쓴맛을 차폐하거나 복용할 때의 편리함, 제품의 품질을 향상시킬 목적으로 사용되는 피막이다. 일반 코팅 피막은 모든 위장관 환경에서 쉽게 붕해되어 약물이 바로 흡수될 수 있도록 용액의 pH에 상관없이 물에 쉽 게 용해되고 제제 내부로 수분의 침투가 용이하도록 설계되어 있으며, 일반적으로 물에 녹기 쉬운 수용성 고분자(예를 들어, 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 등)를 사용하여 피막을 형성하고 있다.
장용성 코팅 피막은. 미국특허 제6,420,473호 또는 제4,704,295호에 개시된 바와 같이, 오메프라졸이나 단백질 등과 같이 위산에 매우 불안정한 약물을 위산으로부터 보호하기 위해 낮은 pH에서는 녹지 않고 pH 5 이상의 장액에서는 잘 녹는 고분자로 정제나 약물의 표면에 코팅된 피막이다. 주로 장용성 피막을 형성하는 메타크릴산 공중합체(예를 들어, 메타크릴산-에칠아크릴레이트 공중합체, 메타크릴산-메틸 메타크릴산 공중합체) 등의 고분자를 단독으로 사용하거나, 에칠 셀룰로오스등과 같은 수불용성 고분자와 혼합하여 사용한다. 이들 장용성 피막 형성 고분자를 일반 코팅 피막 형성에 사용할 경우 위에서는 녹지 않고 피막을 유지하고 있으므로 약물이 용출되지 않기 때문에 위나 소장 상부에서 주로 흡수되는 약물의 경우 체내 흡수에 영향을 줄 수 있다.
서방성 코팅 피막은, 대한민국 특허공개 제10-2005-0044545호에 개시된 바와 같이, 수불용성 피막을 정제 표면에 코팅함으로써 정제의 붕해 속도 및 약물 방출 속도를 조절하여 약물의 서방출화 수단으로 사용된다.
한편, 수용성 필름 코팅제로 형성된 일반코팅 피막은 상대적으로 피막제조가 용이하나, 온도와 수분에 불안정한 단점이 있다. 즉, 고온 다습한 조건에 장시간 노출될 경우, 피막이 약해지거나 피막 내부로 수분이 쉽게 침투함으로써 흡습에 의한 정제 성상의 악화 혹은 활성성분의 함량 감소 등의 문제점을 야기한다. 특히, 비타민이나 생약성분을 함유한 정제의 경우 수분에 의해 정제의 성상이 변형되거나 함량이 저하될 수 있다. 이러한 문제점을 개선하기 위하여, 미국특허 제5,885,617호 및 제6,448,323호는 수용성 고분자인 폴리비닐 알콜과 레시틴을 피막 기제로 사용하는 것을 개시한 바 있으며, 미국특허 제6,051,255호, 제6,235,311호 등은 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 및 폴리에틸렌 글리콜을 조합하여 사용하거나 2 중 코팅층을 형성시키는 방법을 개시한 바 있다. 그러나, 상기 개시에도 불구하고, 장시간 습기에 노출되었을 경우 안정성을 유지시키는데 한계가 있다.
미국특허 제4,798,724호(대한미국 특허공개 제1987-0000069호)는 수용성 필름코팅제인 히드록시프로필 셀룰로오스와 아크릴 수지를 혼합하여 제조된 탄성 필름피막을 피복한 고체 제형을 개시한 바 있다. 상기 아크릴 수지로는 에틸아크릴레이트와 메틸 메타크릴레이트와의 공중합체 혹은 메틸 아크릴레이트와 메틸메타크릴레이트와의 공중합체가 사용되었다.
그러나, 미국특허 제4,798,724호에서 수용성 필름코팅제로 사용되는 히드록시프로필 셀룰로오스는 공기 중의 수분을 흡수하는 성질이 있을 뿐 아니라 고온 고습의 조건에서 평형 함습율이 높기 때문에 수분의 침투 차단 효과에 한계를 가짐으로써 고온 고습한 조건에서 제형의 안정성에 문제를 야기할 수 있다 (Handbook of Pharmaceutical Excipients, Paul J. Sheskey, Raymond C. Rowe, Sian C. Owen, 2005년 출판). 또한, 미국특허 제4,798,724호에서 사용된 아크릴 수지 즉, 에틸아크릴레이트와 메틸 메타크릴레이트와의 공중합체, 메틸 아크릴레이트와 메틸메타크릴레이트와의 공중합체는 수불용성 고분자로서, 상기에서 밝힌 바와 같이 붕해 속 도 및 약물 방출 속도에 영향을 미칠 수 있다.
본 발명자들은 새로운 필름코팅액을 개발하고자 연구를 거듭한 결과, 특정한 수용성 필름코팅제 및 장용성 필름코팅제를 동시에 함유하는 필름코팅액을 제조하고, 이를 사용하여 필름코팅층을 형성할 경우, 얻어지는 제제의 붕해시간에 유의성 있는 영향을 미치지 않으면서 수분 침투를 효과적으로 차단함으로써 고온 및 고습 조건에서 제제의 안정성을 유지시킬 수 있을 뿐만 아니라, 매질로서 물을 사용함으로써 수계 코팅이 가능하다는 것을 발견하였다.
따라서, 본 발명은 특정한 수용성 필름코팅제(water soluble film-coating agents); 및 장용성 필름코팅제(enteric film-coating agents)를 물에 분산 또는 용해시켜 얻어진 필름코팅용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 일 태양에 따라, 조성물 총 중량에 대하여 15 ∼ 60 중량%으로 함유되고, 폴리비닐 알코올; 폴리비닐 알코올과 폴리에틸렌과의 공중합체; 및 잔탄 검으로 이루어진 군으로부터 1 종 이상 선택된 수용성 필름코팅제(water soluble film-coating agents), 및
조성물 총 중량에 대하여 20 ∼ 50 중량%로 함유되고, 메타크릴산과 에틸 아크릴레이트와의 공중합체; 메타크릴산과 메틸 아크릴레이트와의 공중합체; 메타크릴산과 메틸 메타크릴레이트와의 공중합체; 메타크릴산과 메틸 아크릴레이트과 메틸 메타크릴레이트와의 공중합체; 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 아세테이트 숙 시네이트; 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 프탈레이트; 및 셀룰로오스 아세틸 프탈레이트로 이루어진 군으로부터 1 종 이상 선택된 장용성 필름코팅제(enteric film-coating agents)를
물에 분산 또는 용해시켜 얻어진 필름코팅용 조성물이 제공된다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 필름코팅용 조성물은 특정한 수용성 필름코팅제 및 장용성 필름코팅제를 특정 함량으로 함유함으로써, 이를 사용하여 필름코팅층을 형성할 경우 수용성 고분자가 체내에서 용출됨에 따라 장용성 고분자가 파괴됨으로써 제제의 붕해시간에 유의성 있는 영향을 미치지 않으면서, 수분 침투를 효과적으로 억제하여 제제학적 안정성, 특히 고온 및 고습 조건에서의 안정성을 높임과 동시에 제형의 성상을 안정하게 유지할 수 있다. 또한, 본 발명의 필름코팅용 조성물은 매질로서 물을 사용함으로써 수계 필름코팅을 가능하게 하여, 코팅액 제조시 사용되는 유기용매로 인한 환경오염, 잔류용매, 작업자에 미치는 독성 등의 문제를 회피할 수 있다.
본 발명의 필름코팅용 조성물은 다양한 수용성 필름코팅제 중, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 알코올과 폴리에틸렌과의 공중합체, 또는 잔탄 검을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 상기 폴리비닐 알코올 및 폴리비닐 알코올과 폴리에틸렌과의 공중합체는 중량평균분자량이 약 2,500 내지 1,000,000, 잔탄 검은 중량평균분자량이 약 2,000,000인 것이 바람직하게 사용될 수 있다. 바람직하게는 폴리비닐 알코올, 더욱 바람직하게는 중량평균분자량이 약 2,500 내지 500,000인 폴리비닐 알코올을 수용성 필름코팅제로 사용할 수 있다. 또한, 상업적으로 시판되는 오파드라이 IITM 또는 오파드라이 AMBTM(칼라콘사, 미국), 콜리코트 아이알TM(바스프, 독일) 등의 수용성 필름코팅제를 사용할 수도 있다.
상기 수용성 필름코팅제의 사용량은 조성물 총 중량에 대하여 15 ∼ 60 중량%, 바람직하게는 20 ∼ 57 중량 % 일 수 있다. 수용성 필름코팅제의 함량이 60 중량%를 초과하는 경우에는 수분 침투 방지 효과가 저하될 수 있으며, 15 중량% 미만인 경우에는 코팅 피막의 용해 및 제형의 붕해가 지연되어 용출에 문제를 야기할 수 있다.
본 발명의 필름코팅용 조성물은 장용성 필름코팅제로서 메타크릴산과 에틸 아크릴레이트와의 공중합체; 메타크릴산과 메틸 아크릴레이트와의 공중합체; 메타크릴산과 메틸 메타크릴레이트와의 공중합체; 메타크릴산과 메틸 아크릴레이트과 메틸 메타크릴레이트와의 공중합체; 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트; 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 프탈레이트; 또는 셀룰로오스 아세틸 프탈레이트를 1종 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 바람직하게는 1 중량부의 메타크릴산과 1 중량부의 에틸 아크릴레이트와의 공중합체(예를 들어, 유드라짓 L 30 D-55, 데구사, 독일); 1 중량부의 메타크릴산과 1 중량부의 메틸 아크릴레이트와의 공중합체(예를 들어, 유드라짓 L, 데구사, 독일); 1 중량부의 메타크릴산과 2 중량부의 메틸 메타크릴레이트와의 공중합체(예를 들어, 유드라짓 S, 데구사, 독일); 1 중량부의 메타크릴산, 7 중량부의 메틸 아크릴레이트 및 3 중량부의 메틸 메타크릴 레이트와의 공중합체(예를 들어, 유드라짓 FS 30D, 데구사, 독일); 또는 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트를 장용성 필름코팅제로 사용할 수 있다.
상기 장용성 필름코팅제의 사용량은 조성물 총 중량에 대하여 20 ∼ 50 중량%, 바람직하게는 22 ∼ 46 중량 % 일 수 있다. 장용성 필름코팅제의 함량이 50 중량%를 초과하는 경우에는 코팅 피막의 용해 및 제형의 붕해가 지연되어 제제에서 약물의 용출에 문제를 일으킬 수 있으며, 20 중량% 미만인 경우에는 고온, 고습조건에서의 수분 침투 방지 효과가 약해질 수 있다.
본 발명의 조성물에 있어서, 상기 수용성 필름코팅제 및 장용성 필름코팅제의 조성물 중 중량뿐만 아니라, 상기 수용성 필름코팅제 및 상기 장용성 필름코팅제와의 상대적인 중량비가 코팅피막의 수분 침투 방지 효과 및 코팅 피막의 용해속도에 영향을 미칠 수 있으므로, 상기 수용성 필름코팅제 및 상기 장용성 필름코팅제의 바람직한 중량비는 1 : 0.4∼2.5이며, 더욱 바람직하게는 1 : 0.4∼2.2이다.
본 발명의 조성물은 약제학적으로 허용가능한 첨가제, 예를 들어 코팅 피막의 유연성을 부여하는 가소제, 코팅액 성분(예를 들어, 장용성 필름코팅제)의 분산 및 용해를 돕기 위한 분산제 또는 용해 보조제, 피막 형성 시 피막끼리 달라붙는 것을 방지하기 위한 활택제, 차광제, 색소, 착향제 등을 추가로 함유할 수 있다.
상기 가소제로는 폴리에칠렌글리콜, 트리에칠 사이트레이트, 글리세롤, 트리아세틴, 디에칠 프탈레이트, 디부틸 프탈레이트, 프로필렌글리콜, 글리세린 등을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 폴리에칠렌글리콜 또는 트리에칠 사이트레이트를 사용할 수 있다. 상기 분산제 또는 용해보조제로는 구연산나트륨, 탄산수소나트륨, 탄산나트륨, 수산화나트륨, 인산나트륨 등의 알칼리화제나 폴리소르베이트 80, 소디움 라우릴 설페이트, 레시틴 등을 사용할 수 있다. 상기 활택제로는 탈크, 스테아린산 마그네슘, 스테아린산, 소디움 스테아릴 푸마레리트, 글리세릴 모노스테아레이트 등을 사용할 수 있다. 상기 차광제로는 산화티탄 등을 사용할 수 있으며, 상기 색소로는 알루미늄 레이크계 색소나 아이언 옥사이드계 색소 등을 사용할 수 있고, 상기 착향제로는 바닐라향, 스트로베리향 등을 사용할 수 있다.
상기 첨가제의 함량은 약제학 분야의 통상의 지식에 따라 당업자가 적절하게 선정하여 사용할 수 있다.
상기한 본 발명의 필름코팅용 조성물은 정제수 등의 물에 상기 수용성 코팅기와 장용성 코팅제를 분산 또는 용해시킨 후, 호모게나이저 또는 콜로이드 밀 등의 고속회전 분산기로 미세분산시켜 제조할 수 있으며, 필요에 따라 상기한 가소제, 활택제 등의 약제학적으로 허용가능한 첨가제와 함께 미세분산시켜 제조할 수 있다. 또한, 상기 수용성 필름코팅제를 물에 용해시킨 액(상기한 상업적으로 시판되는 수용성 필름코팅제를 함유한 액을 사용할 수도 있다) 및 장용성 필름코팅제를 물에 분산 및/또는 용해시켜 제조한 분산액 및/또는 용액(상기한 상업적으로 시판되는 장용성 필름코팅제를 함유한 액을 사용할 수도 있다)을 각각 제조하고, 이를 혼합하여 제조할 수도 있다.
본 발명의 필름코팅용 조성물을 사용하여, 활성성분을 함유하는 통상의 약제학적 제형, 예를 들어 정제, 과립제, 펠렛, 산제 등에 통상의 방법(예를 들어, 필 름코팅기, 유동층 과립기를 이용한 코팅)으로 필름코팅함으로써, 필름코팅층이 형성된 정제, 과립제, 펠렛, 산제 등을 제조할 수 있다.
상기 필름코팅층은 얻어지는 약제학적 제형 총 중량의 약 2∼10 중량%일 수 있으나, 필요에 따라 상기 필름코팅층의 중량을 증가시키거나 감소시킬 수 있다. 상기 활성성분은 특별히 제한되지 않으며, 비타민, 생약추출물, 아스피린, 클로피도그렐 등과 같이 인습성이 강하거나 수분에 대한 안정성이 낮은 약물이 바람직하게 사용될 수 있다.
이하 본 발명을 실시예 또는 시험예를 통하여 더욱 상세하게 설명한다. 상기 실시예 및 시험예는 본 발명을 예시하기 위한 것이며, 본 발명을 제한하는 것은 아니다.
실시예 1 - 5
락토스 400g과 미결정 셀룰로오스 590 g를 혼합하고, 20호 체로 사과한 다음, 여기에 40호 체로 사과한 스테아린산 마그네슘 10g을 넣고 혼합하였다. 혼합물을 타정기에서 1정당 100 mg이 되도록 타정하여 정제(나정)를 제조하였다.
하기 표 1의 조성 및 함량으로, 필름 코팅액을 제조하였다. 500 ml의 정제수에 폴리소르베이트 80과 소디움 라우릴 설페이트를 용해시킨 후, 1 중량부의 메타크릴산과 1 중량부의 에틸 아크릴레이트와의 공중합체를 분산시킨 다음, 콜로이드밀로 미세분산화하여 장용성 필름코팅액을 제조하였다. 따로 400 ml의 정제수에 레시틴 및 폴리에틸렌글리콜 3000을 용해시킨 후, 폴리비닐 알코올 및 잔탄 검을 가하여 용해시켰다. 100 ml의 정제수에 탈크, 색소(아이언 옥사이드 엘로우), 산화티 탄을 넣고 호모게나이저로 고속 분산시킨 후, 상기 폴리비닐 알코올 함유 용액에 넣고 혼합하여 수용성 필름코팅액을 제조하였다. 얻어진 수용성 필름코팅액에 앞에서 제조한 장용성 필름코팅액을 넣고 고속으로 교반하여 최종 필름코팅액을 제조하였다.
상기에서 제조한 나정을 정제 필름 코팅기에 넣고 회전시키면서, 상기에서 제조한 필름 코팅액을 스프레이 건으로 분사하여, 나정 무게에 대하여 4 중량%가 되도록 코팅 피막을 형성시켰다.
성 분 실시예 1 (중량%) 실시예 2 (중량%) 실시예 3 (중량%) 실시예 4 (중량%) 실시예 5 (중량%)
폴리비닐 알코올 22.76 20.50 31.86 41.00 35.00
1 중량부의 메타크릴산과 1 중량부의 에틸 아크릴레이트와의 공중합체 45.46 45.46 27.28 27.50 27.50
잔탄 검 0.24 0.34
탈크 10.00 10.00 14.00 15.00 15.00
산화티탄 5.00 7.00 7.00 7.00 8.50
소디움라우릴설페이트 1.06 1.06 0.64 0.64 0.64
폴리소르베이트80 3.48 3.48 2.09 2.10 2.10
폴리에틸렌글리콜 3000 6.00 6.76 10.00
레시틴 1.00 1.50 1.40 1.26
색 소 11.00 5.00 15.40
시험예 1. 안정성 시험
표 2의 조성 및 함량으로 수용성 필름코팅액을 제조하였다. 즉, 600 ml의 정제수에 폴리에틸렌글리콜 6000를 용해시킨 후 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 2910 을 가하여 용해시켰다. 100 ml의 정제수에 탈크, 색소(아이언 옥사이드 엘로우), 산화티탄을 넣고 호모게나이저로 고속 분산시킨 후, 상기 용액에 넣고 혼합하여 수용성 필름코팅액을 제조하였다 (비교예 1). 또한, 오파드라이 IITM (칼라콘사, 미국)를 비교예 2의 필름코팅액으로 하였으며, 콜리코트 아이알TM(바스프, 독일)에 탈크 및 산화티탄을 용해시켜 비교예 3의 필름코팅액을 제조하였다.
성 분 비교예 1 (중량%) 비교예 2 (중량%) 비교예 3 (중량%)
히드록시프로필 메틸셀룰로오스 2910 65.00
탈크 5.00 5.00
산화티탄 15.00 15.00
폴리에틸렌글릴콜 6000 10.00
색 소 5.00
오파드라이 IITM 100
콜리코트 아이알TM 80
실시예 1과 동일하게 제조한 나정을 정제 필름 코팅기에 넣고 회전시키면서, 상기에서 제조한 비교예 1 내지 3의 필름 코팅액을 스프레이 건으로 분사하여, 나정 무게에 대하여 약 4 중량%가 되도록 코팅 피막을 형성시켰다.
실시예 1 및 비교예 1 내지 3에 따라 필름코팅층을 형성시킨 정제를 각각 평평한 플라스틱 용기에 올려놓고, 40℃, 상대습도 75%의 조건에서 1 개월간 보관하였다. 코팅막에 의한 정제의 투습 효과를 비교하기 위해서 각 정제의 무게변화 및 성상 변화를 관찰하였으며, 그 결과는 다음 표 3과 같다.
실시예 1 비교예 1 비교예 2 비교예 3
무게 증가율(중량%) 2.83 5.83 3.66 4.02
성상 변화 + +++++ +++ ++++
성상평가기준: + 성상 양호, +++ 표면 성상 약간 변형, +++++ 성상 불량
상기 표 3에서 알 수 있는 바와 같이, 실시예 1에 따라 필름코팅층을 형성시킨 정제가 비교예 1 내지 3에 따라 필름코팅층을 형성시킨 정제에 비하여 수분 침투 차단효과가 우수하고, 정제의 성상 변화도 적음을 알 수 있다.
실시예 6 - 10
암로디핀 베실레이트 5 g, 락토스 420 g, 미결정 셀룰로오스 1,000 g, 전분 글리콜산 나트륨 45 g를 혼합하고, 20호 체로 사과한 다음, 여기에 40호 체로 사과한 푸말산 전분 나트륨 30 g을 넣고 혼합하였다. 혼합물을 타정기에서 1정당 150 mg이 되도록 타정하여 정제(나정)를 제조하였다.
하기 표 4의 조성 및 함량으로, 필름 코팅액을 제조하였다. 500 ml의 정제수에 탄산나트륨, 트리에틸 사이트레이트, 및 폴리소르베이트 80을 용해시킨 후, 1 중량부의 메타크릴산과 1 중량부의 메틸 메타크릴레이트의 공중합체(또는 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 프탈레이트, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트, 또는 셀룰로오스 아세틸 프탈레이트)를 용해시켜 장용성 필름코팅액을 제조하였다. 따로 400 ml의 정제수에 레시틴을 용해시킨 후, 폴리비닐 알코올을 가하여 용해시켰다. 100 ml의 정제수에 탈크, 색소(적색 4호 알루미늄 레이크), 산화티탄을 넣고 호모게나이저로 고속 분산시킨 후, 상기 폴리비닐 알코올 함유 용액에 넣고 혼합하여 수용성 필름코팅액을 제조하였다. 얻어진 수용성 필름코팅액에 앞에서 제조한 장용성 필름코팅액을 넣고 고속으로 교반하여 최종 필름코팅액을 제조하였다.
상기에서 제조한 나정을 정제 필름 코팅기에 넣고 회전시키면서, 상기에서 제조한 필름 코팅액을 스프레이 건으로 분사하여, 나정 무게에 대하여 약 2∼8 중량%가 되도록 코팅 피막을 형성시켰다.
성 분 실시예 6 (중량%) 실시예 7 (중량%) 실시예 8 (중량%) 실시예 9 (중량%) 실시예 10 (중량%)
폴리비닐 알코올 30.00 30.00 30.00 30.00 35.0
1 중량부의 메타크릴산과 1 중량부의 메틸 메타크릴레이트의 공중합체 30.00
히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 프탈레이트 30.00
히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트 30.00 25.00
셀룰로오스 아세틸 프탈레이트 30.00
탈크 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00
산화티탄 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00
탄산나트륨 1.64 1.64 1.64 1.64 1.64
폴리솔르베이트 80 2.10 2.10 2.10 2.10 2.10
트리에틸 사이트레이트 9.00 9.00 9.00 9.00 9.00
레시틴 1.26 1.26 1.26 1.26 1.26
색 소 3 3 3 3 3
코팅 피막층 중량 7.5 mg 7.5 mg 3 mg 12 mg 7.5 mg
필름 코팅율(%) 5 % 5 % 2 % 8 % 5 %
실시예 11 - 14
하기 표 5의 성분 중, 스테아린산 및 스테아린산 마그네슘을 제외한 성분을 모두 혼합하여 20호 체로 사과하고, 다시 혼합한 후, 여기에 40호 체로 사과한 스테아린산 및 스테아린산 마그네슘을 40호 체로 사과하여 혼합하였다. 상기 혼합물을 타정기에서 1정당 1,000 mg이 되도록 타정하여 정제(나정)를 제조하였다.
정제 중 함유된 성분 1정 중 함량(mg)
아스코르빈산 600
리보플라빈 10
염산피리독신 10
염산치아민 20
초산토코페롤 100
황산아연 40
미결정셀룰로오스 200
스테아린산 10
스테아린산 마그네슘 10
하기 표 6의 조성 및 함량으로, 필름 코팅액을 제조하였다. 비이커에 오파드라이 AMBTM(칼라콘사, 미국)를 넣고 정제수를 가하여 12 %(w/w)의 수용성 필름코팅액을 제조하였다. 유드라짓 L 30 D-55TM (데구사, 독일)에 트리에틸 사이트레이트 및 탈크를 넣고 분산시켜 장용성 필름코팅액을 제조하였다. 상기에서 얻어진 수용성 필름코팅액을 메카니컬 교반기로 교반하면서 장용성 필름코팅액을 서서히 가하여 최종 필름 코팅액을 제조하였다. 또한, 장용성 필름코팅액을 가하지 않은 수용성 필름 코팅액을 비교예 4의 필름코팅액으로 하였다.
상기에서 제조한 나정을 정제 필름 코팅기에 넣고 회전시키면서, 상기에서 제조한 필름 코팅액을 스프레이 건으로 분사하여, 나정 무게에 대하여 3∼5 중량%가 되도록 코팅 피막을 형성시켰다.
실시예 11 실시예 12 실시예 13 실시예 14 비교예 4
오파드라이 AMBTM [조성] 폴리비닐알코올 46% 폴리에칠렌글리콜 6000 17% 산화티탄 14% 탈크 20% 색소 3% 10 g 20 g 15 g 20 g 10 g
유드라짓 L 30 D-55TM 33.3 g 33.3 g 33.3 g 33.3 g
트리에틸 사이트레이트 2 g 2 g 2 g 2 g
탈크 5 g 5 g 5 g 5 g
필름 코팅율 3 % 4 % 3 % 5 % 3%
* 유드라짓 L 30 D-55TM (데구사, 독일)는 1 중량부의 메타크릴산과 1 중량부의 에틸 아크릴레이트와의 공중합체가 30%(w/w) 함유된 제품으로, 이 제품 10g 중에는 상기 공중합체가 3.33g 함유되어 있다.
시험예 2.
실시예 12 내지 14 및 비교예 4에 따라 필름코팅을 형성시킨 정제를 각각 평평한 플라스틱 용기에 올려놓고, 40℃, 상대습도 75%의 조건에서 10 일간 보관하면서, 정제의 성상변화, 정제의 경도변화 및 붕해시간의 변화를 관찰하였으며, 그 결과는 표 7과 같다. 성상변화 시점은 필름 코팅정 표면에 생성된 반점이 나타난 시점을 판정시점으로 하였다.
시험개시 1일 3일 5일 7일 10일
실시예 12 성상변화 적색의 필름코팅정 변화없음 변화없음 변화없음 변화없음 변화없음
평균붕해도 (n=6) 11.4분 12분 15분 18분 - -
평균경도(kp) (n=6,±S.D.) 16.7분 14.1 (1.1) 12.4 (0.7) 9.4 (0.4) 7.5 (0.8) -
실시예 13 성상변화 적색의 필름코팅정 변화없음 변화없음 변화없음 변화없음 변화없음
평균붕해도 (n=6) 9.5분 10분 9분 8분 6분 7분
평균경도(kp) (n=6,±S.D.) 16.6 11.6 (1.3) 9.5 (0.4) 8.2 (0.6) 5.5 (0.3) -
실시예 14 성상변화 적색의 필름코팅정 변화없음 변화없음 변화없음 변화없음 변화없음
평균붕해도 (n=6) 10.4분 10분 7분 4분 2분 2분
평균경도(kp) (n=6,±S.D.) 15.9 12.6 (1.1) 11.5 (0.6) 6.2 (0.5) 4.9 (0.3) -
비교예 4 성상변화 적색의 필름코팅정 변화없음 반점생성 반점생성 반점생성 반점생성
평균붕해도 (n=6) 11분 10분 4분 2분 2분 2분
평균경도(kp) (n=6,±S.D.) 15.6 6.5 (0,6) 3.5 (0.2) 측정안됨 측정안됨 -
"측정안됨"은 정제가 경도계로 깨지지 않으며 필름막이 파열되지 않은 상태에서 상하로 압축만 됨을 나타냄.
상기 표 7의 결과에서 알 수 있는 바와 같이, 수용성 필름코팅제만을 사용하여 제조한 비교예 4의 정제는 3일 경과 후부터 투습으로 인한 성상변화가 심하게 나타났으며 5일 경과시점부터 경도측정기로 경도를 측정할 수 없을 정도로 정제가 약해져 있음을 알 수 있다. 실시예 12 내지 14의 정제는 10 일이 경과하더라도 성상에 변화를 보이지 않았다.
시험예 3.
pH1.2의 완충액, pH4.0의 완충액, pH6.8의 완충액, 및 정제수 중에서 실시예 12 내지 14의 정제에 대한 붕해 시간을 측정하였다. 상기 pH별 완충액은 식품의약품안정청 고시 제2001-71호 "의약품동등성 시험관리규정" 비교용출에 사용되는 완충액을 사용하였다. 그 결과는 다음 표 8과 같다.
pH1.2 pH4.0 pH6.8 정제수
실시예 12 10.8분 (n=6, S.D. =0.7) 11.4분 (n=6, S.D. =0.5) 11.4분 (n=6, S.D. =0.6) 11.4분 (n=6, S.D. =0.4)
실시예 13 9.3분 (n=6, S.D. =0.9) 9.6분 (n=6, S.D. =0.8) 10.2분 (n=6, S.D. =1.2) 9.5분 (n=6, S.D. =0.3)
실시예 14 11.9분 (n=6, S.D. =1.2) 11.4분 (n=6, S.D. =2.1) 12.6분 (n=6, S.D. =1.0) 10.4분 (n=6, S.D. =0.4)
상기 표 8의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 용액의 pH별로 붕해시간에 유의성 있는 차이가 없다. 더욱이, 산성용액인 pH1.2에서의 붕해시간이 다른 pH의 용액과 유사함으로써, 장용성 필름코팅제에 의한 산성조건에서의 유의성 있는 붕해시간 지연 효과는 없다.
실시예 15 - 17
하기 표 9의 성분 중, 소디움 스테아릴 푸마레이트를 제외한 모든 성분을 혼합하고, 압축과립을 제조한 후 40 메쉬 체로 사과한 소디움 스테아릴 푸마레이트를 넣고 균일하게 혼합하여, 1정당 643 mg이 되도록 타정하여 정제(나정)를 제조하였다.
성 분 1정 중 함유량(mg)
아세트 아미노펜 250 mg
아스피린 250 mg
무수카페인 65 mg
미결정 셀룰로오스 25mg
포비돈 10 mg
크로스카멜로스 소디움 30 mg
소디움 스테아릴 푸마레이트 13 mg
하기 표 10의 조성 및 함량으로, 필름 코팅액을 제조하였다. 비이커에 수용성 필름코팅제(오파드라이 AMBTM(칼라콘사, 미국) 또는 콜리코트 아이알TM(바스프, 독일))를 넣고 정제수를 가하여 12 %(w/w)의 수용성 필름코팅액을 제조하였다. 별도로 유드라짓 L 30 D-55TM (데구사, 독일)에 폴리에틸렌글리콜, 산화티탄 및 탈크를 넣고 분산시켜 장용성 필름코팅액을 제조하였다. 상기에서 얻어진 수용성 필름코팅액을 메카니컬 교반기로 교반하면서 장용성 필름코팅액을 서서히 가하여 최종 필름 코팅액을 제조하였다. 또한, 장용성 필름코팅액을 가하지 않고, 수용성 필름코팅제로서 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 2910을 사용하고 폴리에틸렌글리콜 6000 을 사용하여 얻어진 수용성 필름 코팅액을 비교예 5의 필름코팅액으로 하였으며, 또한 장용성 필름코팅액을 가하지 않고, 수용성 필름코팅제로서 콜리코트 아이알TM(바스프, 독일)을 사용하여 얻어진 수용성 필름 코팅액을 비교예 6의 필름코팅액으로 하였다.
상기에서 제조한 나정을 정제 필름 코팅기에 넣고 회전시키면서, 상기에서 제조한 필름 코팅액을 스프레이 건으로 분사하여, 나정 무게에 대하여 3∼6 중량%가 되도록 코팅 피막을 형성시켰다.
성 분 실시예 15 실시예 16 실시예 17 비교예 5 비교예 6
콜리코트 아이알TM 12.0 g 12.0 g 9.3 g
오파드라이 AMBTM 8.0 g
유드라짓 L 30 D-55TM 12.0g 8.0 g 8.0 g
탈크 0.3 g 4.0 g
산화티탄 0.3 g 3.0 g
히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 2910 7.4 g
폴리에틸렌글리콜 6000 2.0 g
필름 코팅율(%) 6 % 6 % 3 % 6 % 6 %
실시예 18 - 22
구형 백당 1,000 g을 유동층 과립기(글라트사, 미국)에 넣어 유동시키면서, 흡기 온도 70℃, 배기 온도 40 ℃, 분사압력 2 bar를 유지하면서 아스피린 10g과 포비돈 10g을 용해시킨 에탄올 용액을 분무하여 펠렛을 제조하였다.
하기 표 11의 조성 및 함량으로, 실시예 1-5와 동일한 방법으로 필름코팅액을 제조하였다. 얻어진 필름코팅액을 유동층 과립기에서 상기 펠렛 제조 조건과 동일한 조건하에서 상기에서 제조한 펠렛에 분사하여, 전체 펠렛 무게에 대하여 3∼10 중량%가 되도록 코팅 피막을 형성시켰다.
성 분 실시예 18 실시예 19 실시예 20 실시예 21 실시예 22
폴리비닐 알코올 56.46 20.50 47.26 41.00 35.00
1 중량부의 메타크릴산과 1 중량부의 에틸 아크릴레이트와의 공중합체 22.76 45.46 27.28
히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트 27.50 27.50
탈크 10.00 10.00 14.00 15.00 15.00
산화티탄 5.00 7.00 7.00 7.00 8.50
소디움라우릴설페이트 1.06 1.06 0.64 0.64 0.64
폴리소르베이트80 3.72 4.00 2.42 1.10 2.10
폴리에틸렌글리콜 3000 10.48 6.76 10.00
레시틴 1.00 1.50 1.40 1.26
탄산나트륨 1.00 1.26
필름코팅율(%) 5 % 3 % 8 % 10 % 5 %
실시예 23 - 24
크로피도그렐 분말 1,000 g을 유동층 과립기(글라트사, 미국)에 넣어 유동시키면서, 흡기 온도 70℃, 배기 온도 40 ℃, 분사압력 2 bar를 유지하면서, 실시예 17 및 18에서 제조한 필름코팅액을 스프레이 건을 통하여 분사하여, 전체 분말 무게에 대하여 10 중량%가 되도록 필름코팅층을 형성하였다.
시험예 4
락토스 500 g, 미결정 셀룰로오스 470 g, 전분 글리콘산 나트륨 20 g를 혼합하고, 20호 체로 사과한 다음, 여기에 40호 체로 사과한 스테아린산 마그네슘 10 g을 넣고 혼합하였다. 혼합물을 타정기에서 1정당 100 mg이 되도록 타정하여 나정를 제조하였다.
하기 표 12의 조성 및 함량으로, 필름 코팅액을 제조하였다. 실시예 23은 실시예 1∼5에 언급된 방법으로 제조하여 필름 코팅율이 5 %가 되도록 코팅 피막을 형성시켰고, 비교예 7은 미국특허 제4,798,724호에서 개시한 방법에 따라 필름 코팅율이 5%가 되도록 제조하였다. 실시예 23 및 비교예 7에 따라 필름코팅층을 형성시킨 정제를 각각 평평한 플라스틱 용기에 올려놓고, 40℃, 상대습도 75%의 조건에서 1 개월간 보관하였다. 코팅 피막에 의한 정제의 투습 효과를 비교하기 위해서 각 정제의 무게변화 및 성상 변화를 관찰하였으며, 그 결과는 다음 표 13과 같다.
성 분 실시예 23 (중량%) 비교예 7 (중량%)
폴리비닐 알코올 22.00
1 중량부의 메타크릴산과 1 중량부의 에틸 아크릴레이트와의 공중합체 45.46
탈크 15.00 27
산화티탄 7.00 7.5
소디움라우릴설페이트 1.06
폴리소르베이트80 3.48 15
폴리에틸렌글리콜 3000 6.00
Klucel L 45.5
Eudragit NE30 D 15
실시예 23 비교예 7
무게 증가율(중량%) 2.83 3.51
성상 변화 + ++
붕해 시간 5 분 8 분
성상평가기준: + 성상 양호, +++ 표면 성상 약간 변형, +++++ 성상 불량
본 발명의 필름코팅용 조성물은 특정한 수용성 필름코팅제 및 장용성 필름코팅제를 동시에 함유함으로써, 이를 사용하여 필름코팅층을 형성할 경우 얻어지는 제제의 붕해시간에 유의성 있는 영향을 미치지 않으면서, 수분 침투를 효과적으로 억제하여 제제학적 안정성, 특히 고온 및 고습 조건에서의 안정성을 높임과 동시에 제형의 성상을 안정하게 유지할 수 있다. 또한, 본 발명의 필름코팅용 조성물은 매질로서 물을 사용함으로써 수계 필름코팅을 가능하게 하여, 코팅액 제조시 사용되는 유기용매로 인한 환경오염, 잔류용매, 작업자에 미치는 독성 등의 문제를 회피할 수 있다.

Claims (4)

  1. 조성물 총 중량에 대하여 15 ∼ 60 중량%으로 함유되고, 폴리비닐 알코올; 폴리비닐 알코올과 폴리에틸렌과의 공중합체; 및 잔탄 검으로 이루어진 군으로부터 1 종 이상 선택된 수용성 필름코팅제(water soluble film-coating agents), 및
    조성물 총 중량에 대하여 20 ∼ 50 중량%로 함유되고, 메타크릴산과 에틸 아크릴레이트와의 공중합체; 메타크릴산과 메틸 아크릴레이트와의 공중합체; 메타크릴산과 메틸 메타크릴레이트와의 공중합체; 메타크릴산과 메틸 아크릴레이트과 메틸 메타크릴레이트와의 공중합체; 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트; 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 프탈레이트; 및 셀룰로오스 아세틸 프탈레이트로 이루어진 군으로부터 1 종 이상 선택된 장용성 필름코팅제(enteric film-coating agents)를
    물에 분산 또는 용해시켜 얻어진 필름코팅용 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 수용성 필름코팅제 및 상기 장용성 필름코팅제의 중량비가 1 : 0.4∼2.5 인 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 수용성 필름코팅제가 폴리비닐 알코올인 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 장용성 필름코팅제가 1 중량부의 메타크릴산과 1 중량부의 에틸 아크릴레이트와의 공중합체; 1 중량부의 메타크릴산과 1 중량부의 메틸 아크릴레이트와의 공중합체; 1 중량부의 메타크릴산과 2 중량부의 메틸 메타크릴레이트와의 공중합체; 1 중량부의 메타크릴산, 7 중량부의 메틸 아크릴레이트 및 3 중량부의 메틸 메타크릴레이트와의 공중합체; 또는 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트인 것을 특징으로 하는 조성물.
KR1020060082029A 2006-08-29 2006-08-29 필름코팅용 조성물 KR100758592B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020060082029A KR100758592B1 (ko) 2006-08-29 2006-08-29 필름코팅용 조성물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020060082029A KR100758592B1 (ko) 2006-08-29 2006-08-29 필름코팅용 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR100758592B1 true KR100758592B1 (ko) 2007-09-13

Family

ID=38737750

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020060082029A KR100758592B1 (ko) 2006-08-29 2006-08-29 필름코팅용 조성물

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR100758592B1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010132204A1 (en) 2009-05-12 2010-11-18 Bpsi Holdings, Llc. Enhanced moisture barrier immediate release film coating systems and substrates coated therewith

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR940001887A (ko) * 1992-07-04 1994-02-16 하기주 신규 경구제형
JPH09104620A (ja) * 1994-12-27 1997-04-22 Kanebo Ltd 持続性製剤
JP2004099543A (ja) 2002-09-10 2004-04-02 Taisho Pharmaceut Co Ltd 糖衣錠
KR20060025648A (ko) * 2004-09-17 2006-03-22 보령제약 주식회사 개별 단위형 서방성 과립의 제조방법 및 그로부터 제조된의약 조성물

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR940001887A (ko) * 1992-07-04 1994-02-16 하기주 신규 경구제형
JPH09104620A (ja) * 1994-12-27 1997-04-22 Kanebo Ltd 持続性製剤
JP2004099543A (ja) 2002-09-10 2004-04-02 Taisho Pharmaceut Co Ltd 糖衣錠
KR20060025648A (ko) * 2004-09-17 2006-03-22 보령제약 주식회사 개별 단위형 서방성 과립의 제조방법 및 그로부터 제조된의약 조성물

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010132204A1 (en) 2009-05-12 2010-11-18 Bpsi Holdings, Llc. Enhanced moisture barrier immediate release film coating systems and substrates coated therewith
JP2012526815A (ja) * 2009-05-12 2012-11-01 ビーピーエスアイ ホールディングス， エルエルシー 高防湿即時放出フィルムコーティングシステム、及びこれによってコーティングされた基材
KR101783945B1 (ko) * 2009-05-12 2017-10-10 비피에스아이 홀딩스, 엘엘씨. 향상된 수분차단 속방출형 필름의 코팅 시스템 및 이에 의하여 코팅된 기재

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI101598B (fi) Menetelmä pantopratsolia sisältävien oraalisten lääkevalmisteiden valm istamiseksi
US5807580A (en) Film coated tablet compositions having enhanced disintegration characteristics
US9463164B2 (en) Tablet having improved elution properties
EP1738754B1 (en) Solid pharmaceutical preparation
US20050042277A1 (en) Pharmaceutical compositions having a swellable coating
US9095513B2 (en) Enteric coated granule and method for preparing the same
US8865212B2 (en) Stable pharmaceutical formulation of an acid labile compound and process for preparing the same
SK18832000A3 (sk) Entericky potiahnutá farmaceutická tableta a spôsob jej prípravy
SK283082B6 (sk) Tuhá perorálna aplikačná forma s regulovaným uvoľňovaním
US20050147663A1 (en) Method of treatment for improved bioavailability
US20060134216A1 (en) Enteric film coating composition containing enteric polymer micronized with detackifier
US9387178B2 (en) Modified release tranexamic acid formulation
EP1651193A2 (en) Pharmaceutical compositions having a swellable coating
EP3630074B1 (en) Multiparticulate oral dosage form providing prolonged release of tapentadol
RU2593771C2 (ru) Энтеросолюбильная таблетка
CN105073100A (zh) 坦索罗辛或其盐的药物组合物
KR100758592B1 (ko) 필름코팅용 조성물
CA2781826A1 (en) Controlled release pharmaceutical compositions of galantamine
KR102471545B1 (ko) 덱스란소프라졸을 유효성분으로 포함하는 pH 의존성 타블렛-인-캡슐 복합제제 및 이의 제조방법
HU227317B1 (en) Enteric coated tablet containing pantoprazole
US9480681B2 (en) Controlled release formulations of nisoldipine
EP3398587B1 (en) Compacted pharmaceutical preparation
WO2016122421A1 (en) Stable pharmaceutical compositions containing prasugrel base
KR20240019293A (ko) 습기 감응성 약학 조성물용 보호 코팅
US20230240998A1 (en) Tofacitinib extended release formulations

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130109

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140110

Year of fee payment: 8

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20150127

Year of fee payment: 9

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160108

Year of fee payment: 10

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180109

Year of fee payment: 12

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190114

Year of fee payment: 13

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20200213

Year of fee payment: 14