CZ281697B6 - Farmaceutický prostředek pro perorální podání - Google Patents
Farmaceutický prostředek pro perorální podání Download PDFInfo
- Publication number
- CZ281697B6 CZ281697B6 CS932764A CS276493A CZ281697B6 CZ 281697 B6 CZ281697 B6 CZ 281697B6 CS 932764 A CS932764 A CS 932764A CS 276493 A CS276493 A CS 276493A CZ 281697 B6 CZ281697 B6 CZ 281697B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- physiologically acceptable
- pellets
- tablets
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 claims abstract description 10
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 21
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 claims description 17
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 13
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 10
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 7
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 claims 3
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 abstract description 11
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 abstract description 10
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 21
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 10
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 2
- YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N pantoprazole sodium Chemical compound [Na+].COC1=CC=NC(CS(=O)C=2[N-]C3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000007885 tablet disintegrant Substances 0.000 description 2
- -1 3,4-dimethoxy- 2-pyridyl Chemical group 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000004407 iron oxides and hydroxides Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Řešení se týká farmaceutického prostředku pro perorální podání, obsahující jádro, mezivrstvu a zevní vrstvu, odolnou proti působení žaludeční šťávy, přičemž účinnou složku obsahuje prostředek Pantoprazol.ŕ
Description
Farmaceutický prostředek pro perorální podání
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického prostředku pro perorální podání, odolného proti působení žaludeční štávy ve formě pelet nebo tablet s jádrem, ve vodě rozpustnou inertní mezivrstvou a se zevní vrstvou, odolnou proti působení žaludeční štávy.
Dosavadní stav techniky
V evropském patentovém spisu č. 244 380 se popisují perorální lékové formy pro účinné látky, které jsou labilní v kyselém prostředí, ze skupiny látek, působících inhibici H+/K+-ATP-ázy se strukturou pyridylmethylsulfinyl-lH-benzimidazolu. Tyto lékové formy obsahují jádro, mezivrstvu a zevní vrstvu, odolnou proti působení žaludeční štávy. V evropském patentovém spisu 247 983 jsou obdobné lékové formy popsány s obsahem Omeprazolu jako účinného inhibitoru enzymu H+/K+-ATP-ázy.
V evropských patentových spisech č. 244 380 a 247 983 se dosahuje v popsaných lékových formách pro účinné látky, labilní v kyselém prostředí stabilizace zejména tak, že se do jádra přidávají báze a dosáhne se tak zvýšení hodnoty pH. K dosažení dostatečné stálosti v průběhu skladování je však nutno jak při výrobě, tak při skladování dodržovat určité podmínky, které je však obtížné uvést do souladu s optimálním galenickým složením a s bezproblémovou úpravou lékovek. EP 247 983 například uvádí, že: Pro dostatečnou stálost při skladování je podstatné, aby obsah vlhkosti účinné látky Omeprazol obsahující lékové formy (tablety, kapsle nebo pelety s povlakem, odolným proti působení žaludeční štávy) byl udržován na nízkých hodnotách, s výhodou by neměl překračovat 1,5 % hmotnostních. Z tohoto důvodu se s výhodou do balení, obsahujících kapsle z tvrdé želatiny, pelety s povlakem odolným proti působení žaludeční štávy a podobně přidávají sušicí prostředky, které snižují obsah vody v želatinových obalech tak, aby obsah vody v jádrech nepřekročil 1,5 % hmotnostních.
Skutečnost, že při výrobě jader pelet je z uvedených stabilizačních důvodů nutno udržovat obsah vody na nízké úrovni vede k tomu, že vytlačovaná hmota není dostatečné plastická k tomu, aby bylo možno ji zpracovat na kulovité částice. Vznikají tedy v podstatě válcovité útvary, které při následném povlékání v důsledku svého tvaru nejsou povlečeny dostatečně silným povlakem na koncích a v těchto místech tedy není dosaženo dostatečné odolnosti proti působení žaludeční štávy a vzhledem k tomu, že proti jejímu působení není jádro dostatečně chráněno ani mezivrstvou, nedosahuje se podmínek, podstatných pro dostatečnou stálost prostředku.
Tytéž problémy s nedostatečnou stálostí vznikají i v případě, že se v uvedených farmaceutických prostředcích jako účinná složka užije inhibitor H+/K+-ATP-ázy Pantoprazol, chemickým názvem 5-(difluormethoxy)-2-/(3,4-dimethoxy-2-pyridyl)methylsulfi-lCZ 281697 B6 nyl/-lH-benzimidazol, jak bylo také popsáno v EP patentových spisech č. 244 380 a 247 983.
Podstata vynálezu
Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že v případě, že se nepoužijí určitá plniva a pojivá, běžně užívaná jako pomocné látky při výrobě tablet a jsou použita například pro výrobu jader pelet a tablet ve shora uvedených evropských patentových spisech, nedochází k problémům se stálostí těchto lékových forem. Těmito plnivy a pojivý jsou zejména Laktóza, mikrokrystalická celulóza a hydroxypropylcelulóza.
Podstatu vynálezu tedy tvoří farmaceutický prostředek pro perorální podání, odolný proti působení žaludeční šťávy, ve formé pelet nebo tablet, tvořený bázicky reagujícím jádrem pelety nebo tablety, jednou nebo větším počtem inertních, ve vodě rozpustných mezivrstev a zevní vrstvou, odolnou proti působení žaludeční šťávy, jádro obsahuje jako účinnou složku Pantoprazol nebo jeho fysiologicky přijatelnou sůl a jako pojivo polyvinylpyrrolidon a/nebo hydroxypropylmethylcelulózu. Výhodným plnivem pro výrobu tablet je mannit.
K dosažení bázické reakce jádra pelety nebo tablety se k jádru, v případě, že se požadovaného zvýšení hodnoty pH nedosahuje použitím soli účinné látky, přidává anorganická báze. Vhodnou bází jsou například z farmakologického hlediska přijatelné soli slabých kyselin s alkalickými kovy nebo s kovy alkalických zemin, jakož i hydroxidy a oxidy alkalických kovů a kovů alkalických zemin. Jako příklad výhodné báze je možno uvést uhličitan sodný.
Kromé plniva a pojivá je možno použít při výrobě jader tablet i jiné pomocné látky, zejména kluzné látky a desintegrační činidla a také látky, napomáhající rozpadu tablety.
Jako kluzné látky je možno uvést například vápenaté soli vyšších nasycených alifatických kyselin, jako stearan vápenatý.
Jako činidlo, napomáhající rozpadu tablety padají v úvahu zejména indiferentní chemické látky, v případě tablet například (příčně) zesítěný polyvinylpyrrolidon (například ve formě běžně dodávaného prostředku Crospovidon).
Pokud jde o ve vodě rozpustnou mezivrstvu nebo mezivrstvy, ukládané na jádra tablet je možno odkázat na ty ve vodě rozpustné mezivrstvy, které se obvykle užívají před uložením vrstev, odolných proti působení žaludeční šťávy, nebo na vrstvy, popsané v DOS 39 01 151. Jako polymery pro tvorbu filmu, uloženého jako mezivrstva je možno uvést například hydroxypropylmethylcelulózu a/nebo polyvinylpyrrolidon, k nimž je možno v případě potřeby přidat ještě zmékčovadlo, jako propylenglykol a/nebo další přísady a pomocné látky, jako pufry, báze nebo pigmenty.
Které zevní vrstvy je v tomto případě možno použít jako vrstvy, odolné proti působení žaludeční šťávy rozhodne snadno každý odborník. S výhodou je možno použít (k vyloučení organických rozpouštědel vzhledem k tomu, že jádro podle vynálezu není
-2CZ 281697 B6 citlivé na působení vody) vodné disperse vhodných polymerů, odolných proti působení žaludeční šťávy, jako jsou kopolymery kyseliny methakrylové a methylesteru kyseliny methakrylové, popřípadě spolu se změkčovadlem, například s triethylacetátem.
Účinná látka Pantoprazol je známa z evropského patentového spisu č. 166 287. Ze solí Pantoprazolu jsou v tomto patentovém spisu uvedeny běžné užívané soli, výhodná je sodná sůl Pantoprazolu.
Při použití mannitu jako jediného plniva pro tablety je nutno použít vhodné pojivo, které by dodávalo jádru dostatečnou tvrdost. V případě, že se jako pojivo užije polyvinylpyrrolidon, jde zejména o látku s vyšší molekulovou hmotností přibližně 300 000 až 400 000. Výhodný je zejména polyvinylpyrrolidon PVP 90 s molekulovou hmotností přibližně 360 000.
Farmaceutický prostředek ve formě, vhodné pro perorální podání má oproti známým lékovým formám pro jiné inhibitory
H+/K+-ATP-ázy se strukturou pyridylmethylsulfinyl-lH-benzimidazolu zejména tu vlastnost, že v případě, že obsah vody v jádru tablety překročí hodnotu 1,5 % hmotnostních, nedojde ke zbarvení (rozkladu) účinné látky. Tímto způsobem je možno i při vysoké zbytkové vlhkosti v granulátu (například při obsahu vody 5 až 8 % hmotnostních) získat stálé tablety.
Pelety je možno získat nanesením předběžné izolace na výchozí pelety s následným nanesením 30% isopropanolového roztoku účinné látky při použití hydroxypropylcelulózy jako pojivá.
Nanesení izolační vrstvy je možno uskutečnit analogicky jako v případě tablet také při použití hotových obchodně dodávaných dispersí (například Opadry). Povlak, odolný proti působení žaludeční šťávy se nanáší analogicky jako v případě tablet.
Farmaceutický prostředek ve formě pelet nebo tablet podle vynálezu je možno připravit tak, že se vyrobí jádro podle vynálezu, nanese se jedna nebo větší počet ve vodě rozpustných inertních mezivrstev a zevní vrstva, odolná proti působení žaludeční šťávy.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady.
Příklady provedeni vynálezu
Příklad 1
Tablety
I. Jádra tablet
a) seskvihydrát sodné soli Pantoprazolu 45,1 mg
b) uhličitan sodný 10,0 mg
c) mannit 42,7 mg
d) zesítěný polyvinylpyrrolidon 50,0 mg
-3CZ 281697 B6 polivynylpyrrolidon (PVP 90) 4,0 mg
f) stearan vápenatý 3,2 mg
155,0 mg
Složka a) se smísí s částí složek b), c) a d). Zbytek složek
b) a c) se přidá k čirému vodnému roztoku složky e) a pomocí složky b) se pH upraví na hodnotu 10. Při použití tohoto roztoku se potom provádí granulace ve vířivé vrstvě. K usušenému granulátu se potom přidá zbytek složky d) a f) a granulát se lisuje na vhodném tabletovacím stroji.
II. Předběžná izolace (mezivrstva)
g) hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC 2910)
h) polyvinylpyrrolidon (PVP 25)
i) oxid titaničitý
j) oxid železa - žlutý (LB, 100 E 172)
k) propylenglykol
15,83 mg 0,32 mg 0,28 mg 0,025 mg 3,54 mg
20,00 mg
Celková hmotnost takto upraveného jádra je
175,00 mg.
Složka g) se rozpustí ve vodě a přidá se složka h) a popřípadě se rozpustí (A). Složky i) a j) se za použití vhodného míchadla rozpustí ve vodě (B). Roztoky A a B se spojí. Po přidání složky k) se suspenze bezprostředné před dalším zpracováním prošije a jádra tablet, získaná ve stupni I se ve vhodném zařízení povlékají suspenzí v dostatečné tloušťce.
III. Povlak, odolný proti působení žaludeční šťávy
l) kopolymer kyseliny methakrylové a methylesteru kyseliny methakrylové (Eudragit L 30 D) 13,64 mg
m) triethylcitrát 1,36 mg
15,00 mg
Celková hmotnost tablety s povlakem je 190,00 mg.
Složka 1) se zředí vodou a přidá se složka m). Disperse se před zpracováním prošije.
Na jádra, zpracovaná ve stupni II se povlak ve stupni III nanáší pomocí vhodného zařízení.
-4CZ 281697 B6
Příklad 2
Pelety
I. Výchozí pelety
a) sacharozové pelety (0,7 až 0,85 mm) 950,0 g
b) hydroxypropylmethylcelulóza 50,0 g
Pelety a) se opatří postřikem vodným vířivé vrstvě (Wusterův postup).
roztokem složky b) ve
II. Pelety s obsahem účinné látky
c) seskvihydrát sodné soli Pantoprazolu 403,0 g
d) hydroxypropylmethylcelulóza 40,3 g
Složky c) a d) se jedna po druhé rozpustí ve 30% isopropanolu a roztok se postřikem nanese na 900 g pelet, získaných ve stupni I ve vířivé vrstvě (Wusterův postup).
III. Předběžná izolace (mezivrstva)
Povlak se ukládá obdobným způsobem jako povlak na tabletách při použití bubnu nebo ve vířivé vrstvě.
IV. Povlak odolný proti působení žaludeční šťávy
Povlak se ukládá obdobné jako povlak, popsaný při výrobě tablet při použití bubnu nebo ve vířivé vrstvě.
Hotové pelety se potom plní do kapslí vhodné velikosti (například velikosti 1).
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (6)
1. Farmaceutický prostředek pro perorální podání, odolný proti působení žaludeční šťávy, ve formě pelet nebo tablet, přičemž pelety nebo tablety jsou tvořeny
- jádrem, které obsahuje účinnou látku nebo její fyziologicky přijatelnou sůl ve směsi s alespoň jedním pojivém, plnivem a v případě potřeby ještě jinými pomocnými látkami pro tablety a/nebo alespoň jednou bázicky reagující fyziologicky přijatelnou anorganickou sloučeninou,
- alespoň jednou inertní, ve vodě rozpustnou mezivrstvou a
- zevní vrstvou, odolnou proti působení žaludeční šťávy,
-5CZ 281697 B6 vyznačující se tím, že jádro obsahuje jako účinnou látku Pantoprazol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl a jako pojivo polyvinylpyrrolidon a/nebo hydroxypropy1methylcelulózu.
2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1 ve formě tablet, vyznačující se tím, že jako pojivo obsahuje polyvinylpyrrolidon a/nebo hydroxypropylmethylcelulózu a mimoto obsahuje jako plnivo mannit.
3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1 ve formě pelet, vyznačující se tím, že jako pojivo obsahuje polyvinylpyrrolidon a/nebo hydroxypropylmethylcelulózu.
4. Farmaceutický prostředek podle nároků 1, 2 nebo 3, vyznačující se tím, že jako fyziologicky přijatelnou sůl Pantoprazolu obsahuje jeho sodnou sůl.
5. Farmaceutický prostředek podle nároků 1 nebo 2 nebo 3, vyznačující se tím, že jako bázicky reagující, fyziologicky přijatelnou anorganickou sloučeninu obsahuje z farmakologického hlediska přijatelné soli slabých kyselin s alkalickými kovy nebo s kovy alkalických zemin nebo farmakologicky přijatelné hydroxidy nebo oxidy alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin.
6. Farmaceutický prostředek podle nároků 1 nebo 2 nebo 3, vyznačující se tím, že jako bázicky reagující, fyziologicky přijatelnou anorganickou sloučeninu obsahuje uhličitan sodný.
Konec dokumentu
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH178891 | 1991-06-17 | ||
| PCT/EP1992/001341 WO1992022284A1 (de) | 1991-06-17 | 1992-06-13 | Pantoprazol enthaltende orale darreichungsformen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ276493A3 CZ276493A3 (en) | 1994-07-13 |
| CZ281697B6 true CZ281697B6 (cs) | 1996-12-11 |
Family
ID=4218617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS932764A CZ281697B6 (cs) | 1991-06-17 | 1992-06-13 | Farmaceutický prostředek pro perorální podání |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5997903A (cs) |
| EP (2) | EP0589981B1 (cs) |
| JP (1) | JP3338052B2 (cs) |
| KR (1) | KR100254021B1 (cs) |
| CN (1) | CN1037932C (cs) |
| AT (1) | ATE144416T1 (cs) |
| AU (1) | AU683411B2 (cs) |
| BG (1) | BG61796B1 (cs) |
| CA (2) | CA2524168A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ281697B6 (cs) |
| DE (2) | DE4219390A1 (cs) |
| DK (1) | DK0589981T3 (cs) |
| ES (1) | ES2096080T3 (cs) |
| FI (1) | FI101598B1 (cs) |
| GR (1) | GR3022154T3 (cs) |
| HK (1) | HK1005851A1 (cs) |
| HR (1) | HRP920162B1 (cs) |
| IE (1) | IE77640B1 (cs) |
| IL (1) | IL102096A (cs) |
| LV (1) | LV11982B (cs) |
| MX (1) | MX9202961A (cs) |
| NO (1) | NO303714B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ243147A (cs) |
| PL (1) | PL169951B1 (cs) |
| RO (1) | RO117502B1 (cs) |
| RU (1) | RU2089180C1 (cs) |
| SI (1) | SI9200111A (cs) |
| SK (1) | SK278566B6 (cs) |
| TW (1) | TW224429B (cs) |
| UA (1) | UA32525C2 (cs) |
| WO (1) | WO1992022284A1 (cs) |
| YU (1) | YU48263B (cs) |
| ZA (1) | ZA924386B (cs) |
| ZW (1) | ZW9392A1 (cs) |
Families Citing this family (88)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU4504000A (en) * | 1993-04-27 | 2000-09-07 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating gastric disorders using optically pure (-) pantoprazole |
| SE9301489D0 (sv) | 1993-04-30 | 1993-04-30 | Ab Astra | Veterinary composition |
| US6875872B1 (en) | 1993-05-28 | 2005-04-05 | Astrazeneca | Compounds |
| DE4324014C2 (de) * | 1993-07-17 | 1995-06-08 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verfahren zur Herstellung einer in Wasser rekonstituierbaren Zubereitung |
| TW280770B (cs) | 1993-10-15 | 1996-07-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| DE69535889D1 (de) * | 1994-07-08 | 2009-01-02 | Astrazeneca Ab | Aus vielen Einzeleinheiten zusammengesetzte tablettierte Dosisform |
| SE9402431D0 (sv) * | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
| ES2094694B1 (es) * | 1995-02-01 | 1997-12-16 | Esteve Quimica Sa | Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion. |
| SE9500478D0 (sv) * | 1995-02-09 | 1995-02-09 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation and process |
| US5945124A (en) * | 1995-07-05 | 1999-08-31 | Byk Gulden Chemische Fabrik Gmbh | Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for pantoprazole |
| EP1092434B1 (en) * | 1995-09-21 | 2004-03-24 | Pharma Pass II LLC | Novel composition containing lansoprazole and process for its preparation |
| US6489346B1 (en) * | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| SE9702000D0 (sv) * | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation |
| SI9700186B (sl) | 1997-07-14 | 2006-10-31 | Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. | Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin |
| ES2137862B1 (es) * | 1997-07-31 | 2000-09-16 | Intexim S A | Preparacion farmaceutica oral que comprende un compuesto de actividad antiulcerosa y procedimiento para su obtencion. |
| IN186245B (cs) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| EE04576B1 (et) * | 1997-12-08 | 2006-02-15 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Suposiit happes ebapüsivate toimeainete tarbeks, selle valmistamismeetod, toimeaineühik ja selle valmistamismeetod ning preparaat |
| DK173431B1 (da) | 1998-03-20 | 2000-10-23 | Gea Farmaceutisk Fabrik As | Farmaceutisk formulering omfattende en 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]benzimidazol med anti-ulcusaktivitet samt fremgangs |
| JP4127740B2 (ja) * | 1998-04-20 | 2008-07-30 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 安定化したベンズイミダゾール系化合物含有組成物 |
| ATE526022T1 (de) * | 1998-04-20 | 2011-10-15 | Eisai R&D Man Co Ltd | Stabilisierte zusammenstellungen die benzimidazole enthalten |
| CA2587022A1 (en) | 1998-05-18 | 1999-11-25 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Orally disintegrable tablets |
| ZA9810765B (en) * | 1998-05-28 | 1999-08-06 | Ranbaxy Lab Ltd | Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole. |
| PT1105105E (pt) * | 1998-08-12 | 2006-07-31 | Altana Pharma Ag | Forma de administracao oral para piridin-2-ilmetilsulfinil-1h-benzimidazois |
| DE19843413C1 (de) * | 1998-08-18 | 2000-03-30 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Salzform von Pantoprazol |
| TR200103527T2 (tr) | 1999-06-07 | 2002-04-22 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Bir asit-labil aktif bileşik içeren yeni hazırlama ve uygulama şekli |
| SE9902386D0 (sv) * | 1999-06-22 | 1999-06-22 | Astra Ab | New formulation |
| ES2168043B1 (es) | 1999-09-13 | 2003-04-01 | Esteve Labor Dr | Forma farmaceutica solida oral de liberacion modificada que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido. |
| AU782538B2 (en) * | 1999-10-20 | 2005-08-04 | Eisai Co. Ltd. | Method for stabilizing benzimidazole compounds |
| DE19959419A1 (de) * | 1999-12-09 | 2001-06-21 | Ratiopharm Gmbh | Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| EP1108425B1 (en) * | 1999-12-16 | 2005-06-08 | Laboratorio Medinfar-Produtos Farmaceuticos, S.A. | New stable multi-unitary pharmaceutical preparations containing substituted benzimidazoles |
| WO2001045676A2 (en) * | 1999-12-20 | 2001-06-28 | Schering Corporation | Extended release oral dosage composition |
| SK287684B6 (sk) * | 1999-12-20 | 2011-06-06 | Schering Corporation | Pevná orálna farmaceutická dávková forma s predĺženým uvoľňovaním |
| US6544556B1 (en) | 2000-09-11 | 2003-04-08 | Andrx Corporation | Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor |
| CN100528232C (zh) * | 2000-12-07 | 2009-08-19 | 尼科梅德有限责任公司 | 包含酸不稳定活性成分的混悬液形式的药物制剂 |
| CA2446760A1 (en) | 2001-09-28 | 2003-04-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dosage forms having an inner core and outer shell |
| US20050163846A1 (en) * | 2001-11-21 | 2005-07-28 | Eisai Co., Ltd. | Preparation composition containing acid-unstable physiologically active compound, and process for producing same |
| US20050220870A1 (en) * | 2003-02-20 | 2005-10-06 | Bonnie Hepburn | Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid |
| US8449911B2 (en) * | 2003-03-12 | 2013-05-28 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Drug composition having active ingredient adhered at high concentration to spherical core |
| CL2004000983A1 (es) * | 2003-05-08 | 2005-03-04 | Altana Pharma Ag | Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y |
| WO2004098573A1 (en) * | 2003-05-08 | 2004-11-18 | Natco Pharma Limited | An improved and stable pharmaceutical composition containing substituted benzimidazoles and a process for its preparation |
| PE20050150A1 (es) * | 2003-05-08 | 2005-03-22 | Altana Pharma Ag | Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo |
| CA2532310A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-02-03 | Dr. Reddy's Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions having a swellable coating |
| US20050147663A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-07-07 | Mohan Mailatur S. | Method of treatment for improved bioavailability |
| US20050042277A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-02-24 | Irukulla Srinivas | Pharmaceutical compositions having a swellable coating |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| WO2005025569A1 (en) * | 2003-09-18 | 2005-03-24 | Altana Pharma Ag | Use of known active ingredients as radical scavengers |
| TWI372066B (en) * | 2003-10-01 | 2012-09-11 | Wyeth Corp | Pantoprazole multiparticulate formulations |
| AU2003272086A1 (en) * | 2003-10-14 | 2005-04-27 | Natco Pharma Limited | Enteric coated pellets comprising esomeprazole, hard gelatin capsule containing them, and method of preparation |
| US20050175689A1 (en) * | 2003-10-27 | 2005-08-11 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Coated fine particles containing drug for intrabuccally fast disintegrating tablet |
| US20070065513A1 (en) * | 2003-10-31 | 2007-03-22 | Avi Avramoff | Stable lansoprazole formulation |
| WO2005046634A2 (de) * | 2003-11-14 | 2005-05-26 | Siegfried Generics International Ag | Magensaftresistente verabreichungsform |
| HU227317B1 (en) * | 2003-11-25 | 2011-03-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag | Enteric coated tablet containing pantoprazole |
| AU2004296877A1 (en) * | 2003-12-09 | 2005-06-23 | Incyte Corporation | Dosing methods for ss-D-2',3'-dideoxy-2',3'-didehydro-5-fluorocytidine antiviral therapy |
| CA2554271A1 (en) * | 2004-02-10 | 2005-08-25 | Santarus, Inc. | Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and nonsteroidal anti-inflammatory agent |
| EP1728791A4 (en) * | 2004-03-25 | 2008-12-10 | Astellas Pharma Inc | COMPOSITIONS FOR SOLID PHARMACEUTICAL PREPARATION OF SOLIFENACIN OR BZW. A SALT OF IT |
| EP1728512A1 (en) * | 2004-03-26 | 2006-12-06 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Controlled-leaching preparation and process for producing the same |
| ATE531361T1 (de) | 2004-05-07 | 2011-11-15 | Nycomed Gmbh | Neue pharmazeutische dosierform und herstellungsverfahren |
| US8815916B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US20050281876A1 (en) * | 2004-06-18 | 2005-12-22 | Shun-Por Li | Solid dosage form for acid-labile active ingredient |
| US20060024362A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Pawan Seth | Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture |
| DE102004042139B4 (de) * | 2004-08-31 | 2009-06-10 | Aristocon Verwaltungs- Gmbh | Perorale Darreichungsformen zur Erzielung eines Retardierungseffektes nach der Arzneimitteleinnahme mit einer Mahlzeit |
| WO2006066932A1 (en) * | 2004-12-24 | 2006-06-29 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Stable pharmaceutical composition comprising an active substance in the form of solid solution |
| CN101141961B (zh) * | 2004-12-27 | 2011-07-06 | 安斯泰来制药株式会社 | 索非那新或其盐的稳定的颗粒状药物组合物 |
| US20090208575A1 (en) * | 2005-01-03 | 2009-08-20 | Lupin Limited | Pharmaceutical Composition Of Acid Labile Substances |
| US8673352B2 (en) | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
| AR054358A1 (es) * | 2005-05-13 | 2007-06-20 | Combino Pharm Sl | Formulaciones que contienen pantoprazol libre de acido y sus sales |
| US7815939B2 (en) * | 2005-07-20 | 2010-10-19 | Astellas Pharma Inc. | Coated fine particles containing drug for intrabuccally fast disintegrating dosage forms |
| EP1747776A1 (en) * | 2005-07-29 | 2007-01-31 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition comprising granular pantoprazole |
| WO2007037259A1 (ja) * | 2005-09-29 | 2007-04-05 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 生体内での崩壊性を向上させたパルス製剤 |
| JP2009511481A (ja) * | 2005-10-06 | 2009-03-19 | オースペックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 増強された治療特性を持つ、胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅの重水素化阻害剤 |
| EP1967211A4 (en) | 2005-12-28 | 2009-12-30 | Takeda Pharmaceutical | PROCESS FOR PRODUCING SOLID PREPARATION DISINTEGRATING IN ORAL CAVITY |
| WO2007080601A1 (en) * | 2006-01-16 | 2007-07-19 | Jubilant Organosys Limited | Stable pharmaceutical formulation of an acid labile compound and process for preparing the same |
| JP2009538901A (ja) * | 2006-06-01 | 2009-11-12 | デクセル ファーマ テクノロジーズ エルティーディー． | 複式ユニット製薬的製剤 |
| CA2665226C (en) | 2006-10-05 | 2014-05-13 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| US20100105738A1 (en) * | 2006-10-06 | 2010-04-29 | Mitsuru Mizuno | Extended release formulations of a proton pump inhibitor |
| EP2086543A2 (en) | 2006-10-27 | 2009-08-12 | The Curators of the University of Missouri | Compositions comprising at least one acid labile proton pump inhibiting agents, optionally other pharmaceutically active agents and methods of using same |
| ZA200904573B (en) | 2006-12-22 | 2010-09-29 | Ironwood Pharmaceuticals Inc | Compositions comprising bile acid sequestrants for treating esophageal disorders |
| EP3207921A1 (en) | 2007-09-14 | 2017-08-23 | Wockhardt Limited | Rhein or diacerein compositions |
| US20130156720A1 (en) | 2010-08-27 | 2013-06-20 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders |
| DE102010052847A1 (de) | 2010-11-29 | 2012-05-31 | Temmler Werke Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer PPI-haltigen pharmazeutischen Zubereitung |
| EP2945614B1 (en) | 2013-01-15 | 2021-11-24 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Gastro-retentive sustained-release oral dosage form of a bile acid sequestrant |
| WO2016126625A1 (en) | 2015-02-03 | 2016-08-11 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd |
| WO2016174664A1 (en) | 2015-04-29 | 2016-11-03 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| CN108065443B (zh) * | 2017-12-30 | 2020-02-28 | 厦门金达威维生素有限公司 | 斥水型双包被微胶囊及其制备方法 |
| CN114569579B (zh) | 2020-12-02 | 2023-10-31 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 肠溶微丸、其制备方法和包含它的制剂 |
| WO2024075017A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zabirnyk Arsenii | Inhibition of aortic valve calcification |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2189699A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated acid-labile medicaments |
| GB2189698A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| JPH0768125B2 (ja) * | 1988-05-18 | 1995-07-26 | エーザイ株式会社 | 酸不安定化合物の内服用製剤 |
-
1992
- 1992-06-02 YU YU57692A patent/YU48263B/sh unknown
- 1992-06-03 IL IL10209692A patent/IL102096A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-06-12 HR HR01788/91-0A patent/HRP920162B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-06-13 SK SK1287-93A patent/SK278566B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-06-13 HK HK98105037A patent/HK1005851A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-06-13 JP JP51105392A patent/JP3338052B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 DK DK92912364.4T patent/DK0589981T3/da active
- 1992-06-13 DE DE4219390A patent/DE4219390A1/de not_active Ceased
- 1992-06-13 PL PL92301957A patent/PL169951B1/pl unknown
- 1992-06-13 CZ CS932764A patent/CZ281697B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-06-13 CA CA002524168A patent/CA2524168A1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 EP EP92912364A patent/EP0589981B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 US US08/167,961 patent/US5997903A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 AT AT92912364T patent/ATE144416T1/de active
- 1992-06-13 KR KR1019930703898A patent/KR100254021B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 RU RU9293058536A patent/RU2089180C1/ru active
- 1992-06-13 EP EP92110021A patent/EP0519365A1/de active Pending
- 1992-06-13 AU AU19746/92A patent/AU683411B2/en not_active Expired
- 1992-06-13 UA UA93004305A patent/UA32525C2/uk unknown
- 1992-06-13 WO PCT/EP1992/001341 patent/WO1992022284A1/de active IP Right Grant
- 1992-06-13 CA CA002109697A patent/CA2109697C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 DE DE59207438T patent/DE59207438D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-13 RO RO93-01691A patent/RO117502B1/ro unknown
- 1992-06-13 ES ES92912364T patent/ES2096080T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-15 ZW ZW93/92A patent/ZW9392A1/xx unknown
- 1992-06-15 NZ NZ243147A patent/NZ243147A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-06-16 ZA ZA924386A patent/ZA924386B/xx unknown
- 1992-06-17 MX MX9202961A patent/MX9202961A/es unknown
- 1992-06-17 CN CN92104690A patent/CN1037932C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-17 SI SI19929200111A patent/SI9200111A/sl unknown
- 1992-07-01 IE IE921733A patent/IE77640B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-07 TW TW081105370A patent/TW224429B/zh not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-12-10 BG BG98286A patent/BG61796B1/bg unknown
- 1993-12-16 NO NO934648A patent/NO303714B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-12-16 FI FI935677A patent/FI101598B1/fi not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-12-24 GR GR960403621T patent/GR3022154T3/el unknown
-
1997
- 1997-10-23 LV LVP-97-207A patent/LV11982B/lv unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ281697B6 (cs) | Farmaceutický prostředek pro perorální podání | |
| HK1005851B (en) | Oral-administration forms of a medicament containing pantoprazol | |
| US8703192B2 (en) | Dosage form containing pantoprazole as active ingredient | |
| US8758817B2 (en) | Dosage form containing (S)-pantoprazole as active ingredient | |
| US6602522B1 (en) | Pharmaceutical formulation for acid-labile compounds | |
| US7041313B1 (en) | Oral administration form for pyridin-2-ylmethylsulfinyl-1H-benzimidazoles | |
| KR102727681B1 (ko) | 덱스란소프라졸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 안정한 경구투여용 약학 제제 | |
| KR20190003312A (ko) | 프로톤 펌프 저해제를 포함하는 경구용 고형제제 조성물, 이를 포함하는 경구용 고형제제 및 그 제조방법 | |
| CA2591983A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising amorphous benzimidazole compounds | |
| KR101845665B1 (ko) | 프로톤 펌프 저해제를 포함하는 경구용 고형제제 조성물, 이를 포함하는 경구용 고형제제 및 그 제조방법 | |
| WO2005034924A1 (en) | Enteric coated pellets comprising esomeprazole, hard gelatin capsule containing them, and method of preparation | |
| WO2004098573A1 (en) | An improved and stable pharmaceutical composition containing substituted benzimidazoles and a process for its preparation | |
| WO2004066982A1 (en) | Stable oral benzimidazole compositions and processes for their preparation | |
| WO2005051362A2 (en) | Oral benzimidazole compositions comprising an active core, an optional separating layer and an enteric coating | |
| HU219247B (en) | Oral administration form of a medicament containing pantoprazol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20120613 |