PL169951B1 - Sposób wytwarzania srodka leczniczego zawierajacego pantoprazol PL PL PL PL PL PL PL PL - Google Patents

Sposób wytwarzania srodka leczniczego zawierajacego pantoprazol PL PL PL PL PL PL PL PL

Info

Publication number
PL169951B1
PL169951B1 PL92301957A PL30195792A PL169951B1 PL 169951 B1 PL169951 B1 PL 169951B1 PL 92301957 A PL92301957 A PL 92301957A PL 30195792 A PL30195792 A PL 30195792A PL 169951 B1 PL169951 B1 PL 169951B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
pantoprazole
core
tablets
tablet
active ingredient
Prior art date
Application number
PL92301957A
Other languages
English (en)
Inventor
Rango Dietrich
Hartmut Ney
Original Assignee
Byk Gulden Lomberg Chem Fab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=4218617&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL169951(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Byk Gulden Lomberg Chem Fab filed Critical Byk Gulden Lomberg Chem Fab
Publication of PL169951B1 publication Critical patent/PL169951B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania srodka leczniczego zawierajacego pantoprazol w postaci drazetek albo tabletek, w którym przez wytwarzanie rdzenia z substancji czynnej albo jej fizjologicznie tolerowanej soli z jednym albo wiecej srodkami wiazacymi, substancjami wypelniajacymi i ewentualnie z innymi substancjami pomocniczymi do tabletek i w razie potrzeby z jednym lub wiecej fizjologicznie tolerowanym zwiazkiem nieorganicznym i odczynie zasadowym, a nastepnie powlekanie rdzeni jedna lub wiecej rozpuszczalnymi w wodzie warstwami posrednimi i nakladanie odpornej na sok zoladkowy, warstwy zewnetrznej, znamienny tym, ze w rdzeniu stosuje sie pantoprazol jako substancje czynna, poliwinylopiroli- don i/lub hydroksypropylometyloceluloze jako srodek wiazacy i ewentualnie mannit jako sub- stancje wypelniajaca. P L 169951 B 1 PL PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania środka leczniczego zawierającego pantoprazol. W europejskim opisie patentowym EP-A-244 380 są opisane formy preparatów do podawania doustnego wrażliwych na kwasy substancji z klasy inhibitorów H+/K+-ATPazy o strukturze pirydylometyłosulfmylo-1H-benzimidazolu, które zawierają rdzeń, warstwę pośrednią i warstwę zewnętrzną odporną na sok żołądkowy, W europejskim zgłoszeniu patentowym EP-A-247 983 sąopisane i zastrzeżone preparaty, ujawnione w EP-A-244 380 w związku z inhibitorem H+/K+-ATPazy o nazwie omeprazol.
W postaciach do podawania, zastrzeżonych w europejskich zgłoszeniach patentowych EP-A-244 380 i EP-A-247 983, dla substancji wrażliwych na kwasy osiąga się stabilizację, zwłaszcza przez dodanie zasad do rdzenia a tym samym podwyższenie wartości pH; dla osiągnięcia wystarczającej stabilności przy przechowywaniu, zarówno przy wytwarzaniu jak również przy przechowywaniu muszą być zachowane określone warunki, które trudno spełnić w celu otrzymania optymalnej galenowej formy leku i jednocześnie bezproblemowego składowania. Zgodnie ze zgłoszeniem patentowym EP-A-247 983 “dla długotrwałej stabilności przy składowaniu jest istotne, aby zawartość wody w postaci do podawania zawierającej substancję czynną omeprazol (odporne na sok żołądkowy powlekane tabletki, kapsułki i drażetki) była utrzymana na niskim poziomie i korzystnie wynosiła nie więcej niż 1,5% wagowo. Wobec tego końcowe opakowania powlekanych warstwą odporną na sok żołądkowy drażetek w twardych kapsułkach żelatynowych należy korzystnie zaopatrzyć w środki odwadniające, które obniżają zawartość wody w powłokach żelatynowych do tego stopnia, że zawartość wody w drażetkach nie przekracza, 1,5°% wagowo”.
Niska zawartość wody, utrzymana ze względu na stabilność przy wytwarzaniu części drażetek powoduje, że masa do wytworzenia rdzenia drażetek nie jest wystarczająco plastyczna aby z wyciskanej masy otrzymać sferyczne, okrągłe cząstki. Powstają raczej cząstki cylindryczne, które w końcowych etapach powlekania mają na końcach powłokę mniejszej grubości i tym samym w tych miejscach nie wykazują pożądanej odporności na sok żołądkowy, co powoduje, że rdzeń nie jest w sposób pewny zabezpieczony, poprzez warstwę pośrednią (sub-coating) oraz przez warstwę odporną na sok żołądkowy, co jest istotne dla stabilności.
Pokazane problemy stabilności występują również, gdy się stosuje inhibitor H+/K+-ATPazy pantoprazol [(proponowana nazwa związku INN dla 5-(difluorometoksy)-2-/(3,4-dimetoksy-2-pirydylo)metylosulfinylo/-1 H-benzimidazolu)].
169 951
Nieoczekiwanie stwierdzono obecnie, że przedstawione problemy ze stabilnością nie występują, jeśli zrezygnować z określonych, często stosowanych jako substancje pomocnicze do tabletek, substancji wypełniających i wiążących jakie są znane z europejskich zgłoszeń patentowych EP-A-244 380 i EP-A-247 983 do wytwarzania rdzenia drażetek względnie tabletek. Tymi substancjami wypełniającymi lub wiążącymi są w szczególności laktoza, mikrokrystaliczna celuloza i hydroksypropyloceluloza.
Przedmiotem wynalazku jest więc sposób wytwarzania odpornego na sok żołądkowy zawierającego pantoprazol środka leczniczego w postaci drażetek albo tabletek przez wytwarzanie rdzeni z substancji czynnej albo fizjologicznie tolerowanej soli z jednym albo więcej środkami wiążącymi, substancjami wypełniającymi i ewentualnie z innymi substancjami pomocniczymi do tabletek i w razie potrzeby z jednym lub więcej fizjologicznie tolerowanym związkiem nieorganicznym i o odczynie zasadowym, a następnie powlekanierdzenijednąlub więcej rozpuszczalnymi w wodzie warstwami pośrednimi i nakładanie odpornej na sok żołądkowy warstwy zewnętrznej, znamienny tym, że w rdzeniu stosuje się pantoprazol względnie sól pantoprazolu jako substancję czynną, poliwinylopirolidon i/lub hydroksypropylometylocelulozęjako środek wiążący i ewentualnie mannit jako obojętną substancję wypełniającą.
Dla uzyskania reakcji rdzenia drażetki lub tabletki - o ile pożądane podwyższenie wartości pH nie nastąpi już przez zastosowanie soli substancji czynnej - stosuje się domieszkę nieorganicznej zasady. Należy tu wymienić na przykład farmakologicznie dopuszczalne sole alkaliczne, sole ziem alkalicznych, jak również farmakologicznie dopuszczalne wodorotlenki i tlenki metali alkalicznych i metali ziem alkalicznych. Jako wyróżniającą się zasadę należy tu wymienić węglan sodu. Oprócz środka wypełniającego i środkawiążącego, przy wytwarzaniu rdzeniatabletek, stosuje sięjako jeszcze inne środki pomocnicze, w szczególności środki ułatwiające poślizg i środki rozdzielającejak również środek spulchniający tabletki. Jako środek ułatwiający poślizg i środek rozdzielający należy na przykład wymienić sole wapniowe wyższych kwasów tłuszczowych, jak na przykład stearynian wapnia. Jako środki spulchniające tabletki wchodzą w grę, zwłaszcza środki chemicznie obojętne. Jako korzystny środek spulchniający należy wymienić (poprzecznie) usieciowany poliwinylopirolidon (na przykład crospovidone). Odnośnie nakładanej na rdzeń drażetki lub tabletki, rozpuszczalnej w wodzie warstwy pośredniej (lub warstw pośrednich), należy zwrócić uwagę na takie warstwy rozpuszczalne w wodzie jakie stosuje się zwykle przed nałożeniem warstw odpornych na sok żołądkowy, albojak opisano np. w niemieckim opisie DE-OS nr3901151. Jako daj ące się zastosować do warstwy pośredniej polimery tworzące błonkę można wymienić naprzykład hydroksypropylometylocelulozę i/lub poliwinylopirolidon, do których w razie potrzeby można dodać jeszcze czynnik zmiękczający (jak glikol propylenowy) i/lub dalsze substancje dodatkowe i pomocnicze (na przykład bufor, zasady albo barwniki).
O tym jakie warstwy zewnętrzne odporne na sok żołądkowy można zastosować, wie specjalista na podstawie swojej wiedzy fachowej. Korzystnie stosuje się (dla uniknięcia rozpuszczalników organicznych i gdy rdzeń wytwarzany sposobem według wynalazku nie wykazuje wrażliwości na wodę znanej ze stanu techniki) dyspersje wodne odpowiednich odpornych na sok żołądkowy polimerów, jak na przykład kopolimer kwasu metakrylowego/estru metylowego kwasu metakrylowego, w razie potrzeby z dodatkiem środka zmiękczającego (na przykład octanu trójetylu).
Substancja czynna pantoprazol jest znana z europejskiego opisu patentowego nr 166 287. Jako sole pantoprazolu można stosować sole wymienione w tym opisie na przykład, korzystną soląjest sól sodowa.
Zastosowanie mannitu jako jedynego środka wypełniającego wymaga odpowiedniego środka wiążącego, który musi nadać rdzeniowi wystarczającą twardość. W przypadku poliwinylopirolidonu, stosowanego jako środek wiążący do wytwarzania rdzenia, chodzi szczególnie o produkt o wyższym ciężarze cząsteczkowym (około 300 000 do 400 000). Jako korzystny poliwinylopirolidon można wymienić PVP 90 (ciężar cząsteczkowy około 360 000).
W przeciwieństwie do znanych według stanu techniki postaci innych inhibitorów H/K+-ATPazy o strukturze pirydylometylosulfinylo-1 H-benzimidazolu, doustna postać wytwarzana sposobem
169 951 według wynalazku odznacza się tym, że zawartość wody w rdzeniu tabletki przekraczająca 1,5% wagowo nie prowadzi do zblednięcia (rozkładu) substancji czynnej.
Również przy wyższej wilgotności resztkowej w granulacie (na przykład 5 do 8%ó wagowo) ołfwyrnnuo co e+ołiilrec» fal>e jiy vwl,ivuvi.
Drażetki można otrzymać przez nałożenie warstwy izolującej na kulki sacharozy i następnie nałożenie 30%o izopropanolowego roztworu substancji czynnej z hydroksymetylopropylocelulozą jako czynnikiem wiążącym.
Nałożenie warstwy izolującej może nastąpić analogicznie jak w tabletkach, przy użyciu odpowiednich gotowych dyspersji (na przykład Opadry). Powłokę odporną na sok żołądkowy nakłada się analogicznie do postępowania przy tabletkach.
W przypadku zastosowania ‘'zwykle stosowanych surowców” jak to wiadomo ze stanu techniki występują problemy, których unika się przez stosowanie zgodnych z wynalazkiem substancji zawartych w rdzeniu względnie substancji pomocniczych. W celu udokumentowania tego porównano rdzenie tabletek ze stanu techniki (odpowiednie do przykładu X z EP 247 983) i rdzenie tabletek wykonane według wynalazku (wg przykładu I naszego zgłoszenia) przechowywane w tej samej temperaturze i w tym samym czasie. Z wyników przedstawionych na oddzielnych rysunkach 16-19 widać, że rdzenie tabletek utrzymały prawie niezmieniony, kolor, nawet po przechowywaniu ich w temperaturze 70°C, w przeciwieństwie do rdzeni tabletek, które były badane w 1991 r, (rys. 1,5,7 i 9) widać jasno różnicę z rdzeniami tabletek wykonanych według wynalazku. W celu udokumentowania wyników przedstawiamy poniżej raport z przeprowadzonych prób.
1. Przedmiot
Przedmiotem badań było stwierdzenie, czy tabletki Pantoprazolu wytworzone według wynalazku z niekonwencjonalnym środkiem wiążącym poliwinylopirolidonem i/albo hydroksypropylometylocelulozą posiadającą większątrwałość niż tabletki wytwarzane metodami konwencjonalnymi z konwencjonalnymi składnikami. Jako przykład konwencjonalnych tabletek wybrano składniki jakie opisano w Europejskim patencie zgłoszenia nr 0 124 495 dla Omeprazolu tabletki powlekanej rozpuszczalnej w jelitach.
2. Część eksperymentalna
Tabletki zawierające 20 mg i 40 mg pantoprazolu wytworzono zgodnie z przykładem 12 europejskiego zgłoszenia nr 0 124 495 jak następuje:
2.1. Składniki
Seria DRe 1716 Seria DRe 1717
zawartość
seria dawka seria dawka
1 2 3 4
Rdzeń
Pantoprazol Naxl,5 H2O 451,0 g 22,55 mg 721,6 g 45,10 mg
monowodzian laktoza 1400,0 g 70,00 mg 1120,0 g 70,00 mg
metyloceluloza (Tyloza MH 50) 12,0 g 0,60 mg 9,6 g 0,60 mg
Poliwinylopirolidon usieciowany 100,0 g 5,00 mg 80,0 g 5,00 mg
stearynian magnezu 30,0 g 1,50 mg 24,0 g 1,50 mg
waga rdzenia 1993,0 g 99,65 mg 1955,0 g 122,20 mg
169 951
1 2 3 4
Powłoka rozpuszczalna w jelitach Octanoftalan celulozy (CAP) 500,0 g 10,00 mg 500,0 g 10,00 mg
alkohol cetylowy 37,5 g 0,75 mg 37,5 g 0,75 mg
waga pokrycia 537,5 g 10,75 mg 537,5 g 10,75 mg
ciężar powlekanej tabletki 110,40 mg 132,95 mg
2.2. Wytwarzanie
Tabletkę wytworzono według sposobu podanego w przykładzie 12 europejskiego patentu zgłoszenia nr 0124 495: Sól sodowąPantoprazolu zmieszano w laktoząi granulowano z wodnym roztworem metylocelulozy. Wilgotną masę przepuszczano przez sito i granulat suszono w złożu fluidalnym. Po wysuszeniu granulat zmieszano z poliwinylopirolidonem i stearynianem magnezu. Mieszaninę sprasowano na rdzenie tabletki, każda tabletka zawierała odpowiednio 20 mg albo 40 mg Pantoprazolu, na tabletkarce stosując stempel o 'średnicy 6 mm. Następnie natryskuje się w odpowiednim urządzeniu powlekającym na rdzeń tabletki roztwór octanoftalanu celulozy i alkoholu cetylowego w układzie izopropanol/chlorek metylenu. Granulat suszono w zmiennych czasach tak, że otrzymywano zmienne zawartości wody (absolutna wilgotność) przedstawioną w części “Wyniki”.
3. Wyniki
3.1. Wilgotność granulatu
Seria Nr Czas suszenia Ilość Temperatura Wilgotność względna Wilgotność abs.
DRe 1716B 14,75 min 510 g 35,7°C 49,1% 1,8%
DRe 1716C 11,25 min 580 g 32,0°C 83,4% 3,25%
DRe 1717B 12,50 min 500 g - 86,0% 3,1%
DRe 1717C 14,50 min 600 g 35,4°C 46,2% 2,2%
3.3.2. Rdzenie tabletek
Seria Nr Rys. nr Temp. pok. 50° 70°C
DRe 1716B 1 biały fioletowy żółty
DRe 1716C 5 biały brązowy żółty
DRe 1717B 7 biały brązowy beżowy
DRe 1717C 9 biały beżowo- brązowy beżowy
3.3. Tabletki powlekane
Seria Nr Rys. nr Temp. pok. 50° 70°C
DRe 1716B 3,4 biały (brązowo-czarne pasma
DRe 1716C 6 biały przechodzące szczególnie
DRe 1717B 8 biały na krawędziach)
DRe 1717C 10 biały
Zmienność w barwach jest udokumentowana zdjęciami. Jako przykłady porównawcze badano dwuletnie tabletki pantoprazolu. Wyniki pokazano na rys. 11 (ze strony lewej tabletka według wynalazku).
169 951
4. Podsumowanie
Wytworzone metodą konwencjonalną tabletki jaką zastrzeżono w europejskim patencie zgłoszenia nr 0 124 495 nie mogą być stosowane dla Pantoprazolu, Tabletki Pantoprazolu wytworzone sposobem według wynalazku wykazują zawsze w badaniu na trwałość w temperaturze 50°C brak zmian barwy przez wiele miesięcy.
Następujące przykłady, objaśniają bliżej sposób wytwarzania środka leczniczego według wynalazku.
Przykłady
1. Tabletki
I. Rdzeń tabletek
a) pantoprazol-Na półtorawodny 45,1 mg
b) węglan sodu 10,0 mm
c) mannit 44,7η^
d) crospovidone 55,0mm
e) PVT 90 (powidone) 4,0η^
f) stearynian wapnia 3,2 nm
155,0 mg
a) miesza się z częścią b), c) i d) Resztę b) i c) dodaje się do klarownego roztworu e) i przy pomocy b) wartość pH nastawia się na 10. Z tym roztworem granuluje się w wirującej warstwie. Do wysuszonego granulatu dodaje się pozostałączęść d) i f) i granulat prasuje się w odpowiedniej maszynie do tabletkowania.
Π. Wstępna izolacja (warstwa pośrednia)
g) HPMC 2910, 3 cps = 3 mPa-s 15,83 mg
h) PVP 25 0,32nm
i) dwutlenek tytanu 00^25 mm
j) LB tlenek żelaza - żółty 100 E 172 0,005 mm
k) glikol propylenowy 3,54 mg
Całkowita waga wstępnie izolowanego rdzenia 175,00 mg
g) rozpuszcza się w wodzie, dodaje się h) i również rozpuszcza (A).
i) oraz j) przy pomocy odpowiedniego mieszadła zawiesza się w wodzie (B). A i B łączy się. Po dodaniu k) zawiesinę bezpośrednio przed dalsząobróbkąprzesiewą się, przy czym rdzenie tabletek z punktu I w odpowiednim urządzeniu pokrywa się warstwą zawiesiny wystarczającej grubości.
III. Powłoka odporna na sok żołądkowy
l) Eudragit' L 30 D (kopolimer kwas metakrylowy/metakrylan metylu) 11,66 mg
m) cytrynian trójetylowy 1,3ii nm
Całkowita waga odpornej na sok żołądkowy powleczonej tabletki 119,00 mtg
1) rozcieńcza się wo<dąi dodaje się m). Dyspersję przez dalszą ohróbkąpr/esiewa się.
Na wstępnie izolowane rdzenie z punktu II natryskuje się III w odpowiedniej aparaturze.
2. Drażetki
I. Kulki początkowe
a) kulki sacharozy (0,7 - 0,85 mm) 950,0 g
b) hydroksypropylornetyloceluloza 50,0 g
a) natryskuje się wodnym roztworem b) w wirującej warstwie (sposób Wurstera).
II. Aktywne drażetki
c) pantoprazol-Na półtorawodny 403,0 g
d) hydroksypropylometyloceluloza 44,3 g
c) i d) rozpuszcza się kolejno w 30% izopropanolu i natryskuje się na 900 g kulek początkowych z punktu I, w wirującej warstwie (sposób Wurstera)
169 951
III. Wstępna izolacja (warstwa pośrednia)
Powlekanie następuje analogicznie do postępowania opisanego dla tabletek, w kotle albo w wirującej warstwie.
IV. Powłoka odporna na sok żołądkowy
Powlekanie następuje analogicznie do postępowania opisanego dla tabletek, w kotle albo w wirującej warstwie. Na koniec drażetki umieszcza się w kapsułkach odpowiedniej wielkości (np 1).
169 951
Rys. 4 tabletki powlekane DRe17l6B składowane w temp. pokojowej, w 50°C i 70oC dodatkowo przy dolnej krawędzi rysunku przedstawiono tabletkę w widoku z góry i w przekroju poprzecznym szarży 2/4 tabletki 20 mg pentaprazolu: przezroczysta gruba powłoka bez przebarwienia w rdzeniu
Rys. 5 niepowleczone rdzenie DRe17l6C składowane w temp. pokojowej, w 50°C i 70°C
169 951
Rys. 6 tabletki powleczone DRe17l6C składowane w temp. pokojowej, w 5oOc i 70Oc
Rys. 7 niepowleczone rdzenie DRe1717B składowane w temp. pokojowej, w 50°° i 70°C
169 951
Rys. 8 tabletki powleczone DRe1717B składowane w temp. pokojowej, w 50°C i 70°C
Rys. 9 niepowleczone rdzenie DRe1717C skłdowane w temp. pokojowej, w 50°C i 70°C
169 951
Rys. 10 tabletki powleczone DRe1717C składowane w temp, pokojowej, w 50°C 1 70°C
Rys. 11 tabletki powleczone DRe171óB składowane w temperaturze 70°C i tabeltkl Pentaprazolu według wynalazku (szarża 2/4)
169 951
Rys. 12 próbki granulatu DRe171óB po składowaniu w temp, pokojowej, w 50°C i 70 C
Toż
Rys. 13 próbki granulatu DRe 1716C po składowaniu w temp, pokojowej, w 50°C i 70°C
169 951
Rys.
próbki granulatu DRe1717B po składowaniu temp. pokojowej, w 50°C i 70°C
Rvs.
fi? S»’c 7o'c próbki graniatu DRe1717C po składowaniu temp. pokojowej, w 50°C i 70°C
169 951
Rys. ιό-ly r rdzenie tabletek Pantoprazolu wytworzone według przykładu 1 wynalazku i składowane w różnych warunkach
Rys. 16 rdzenie tabletek po produkcji
Rys. 17 rdzenie tabletek składowane przez tydzień w temp. pokojowej
169 951
Rys. 19 rdzenie tabletek składowane przez tydzień w temperaturze 70°C
169 951
Rysunki
Rys. 1 niepowlekane rdzenie DRe17l6B składowane w temperaturze pokojowej, w 50°C i 70°C
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz Cena 4,00 zł

Claims (2)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania środka leczniczego zawierającego pantoprazol w postaci drażetek albo tabletek, w którym przez wytwarzanie rdzenia z substancji czynnej albo jej fizjologicznie tolerowanej soli z jednym albo więcej środkami wiążącymi, substancjami wypełniającymi i ewentualnie z innymi substancjami pomocniczymi do tabletek i w razie potrzeby z jednym lub więcej fizjologicznie tolerowanym związkiem nieorganicznym i odczynie zasadowym, a następnie powlekanie rdzeni jedną lub więcej rozpuszczalnymi w wodzie warstwami pośrednimi i nakładanie odpornej na sok żołądkowy, warstwy zewnętrznej, znamienny tym, że w rdzeniu stosuje się pantoprazol jako substancję czynną, poliwinylopirolidon i/lub hydroksypropylometylocelulozę jako środek wiążący i ewentualnie mannit jako substancję wypełniającą.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako fizjologicznie tolerowaną sól substancji czynnej stosuje się sól sodową pantoprazolu.
PL92301957A 1991-06-17 1992-06-13 Sposób wytwarzania srodka leczniczego zawierajacego pantoprazol PL PL PL PL PL PL PL PL PL169951B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH178891 1991-06-17
PCT/EP1992/001341 WO1992022284A1 (de) 1991-06-17 1992-06-13 Pantoprazol enthaltende orale darreichungsformen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL169951B1 true PL169951B1 (pl) 1996-09-30

Family

ID=4218617

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL92301957A PL169951B1 (pl) 1991-06-17 1992-06-13 Sposób wytwarzania srodka leczniczego zawierajacego pantoprazol PL PL PL PL PL PL PL PL

Country Status (34)

Country Link
US (1) US5997903A (pl)
EP (2) EP0589981B1 (pl)
JP (1) JP3338052B2 (pl)
KR (1) KR100254021B1 (pl)
CN (1) CN1037932C (pl)
AT (1) ATE144416T1 (pl)
AU (1) AU683411B2 (pl)
BG (1) BG61796B1 (pl)
CA (2) CA2524168A1 (pl)
CZ (1) CZ281697B6 (pl)
DE (2) DE4219390A1 (pl)
DK (1) DK0589981T3 (pl)
ES (1) ES2096080T3 (pl)
FI (1) FI101598B1 (pl)
GR (1) GR3022154T3 (pl)
HK (1) HK1005851A1 (pl)
HR (1) HRP920162B1 (pl)
IE (1) IE77640B1 (pl)
IL (1) IL102096A (pl)
LV (1) LV11982B (pl)
MX (1) MX9202961A (pl)
NO (1) NO303714B1 (pl)
NZ (1) NZ243147A (pl)
PL (1) PL169951B1 (pl)
RO (1) RO117502B1 (pl)
RU (1) RU2089180C1 (pl)
SI (1) SI9200111A (pl)
SK (1) SK278566B6 (pl)
TW (1) TW224429B (pl)
UA (1) UA32525C2 (pl)
WO (1) WO1992022284A1 (pl)
YU (1) YU48263B (pl)
ZA (1) ZA924386B (pl)
ZW (1) ZW9392A1 (pl)

Families Citing this family (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU4504000A (en) * 1993-04-27 2000-09-07 Sepracor, Inc. Methods and compositions for treating gastric disorders using optically pure (-) pantoprazole
SE9301489D0 (sv) * 1993-04-30 1993-04-30 Ab Astra Veterinary composition
US6875872B1 (en) 1993-05-28 2005-04-05 Astrazeneca Compounds
DE4324014C2 (de) * 1993-07-17 1995-06-08 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Verfahren zur Herstellung einer in Wasser rekonstituierbaren Zubereitung
TW280770B (pl) 1993-10-15 1996-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
JP3350054B2 (ja) * 1994-07-08 2002-11-25 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 複数単位の錠剤化された剤形▲ｉ▼
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
ES2094694B1 (es) * 1995-02-01 1997-12-16 Esteve Quimica Sa Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion.
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
US5945124A (en) * 1995-07-05 1999-08-31 Byk Gulden Chemische Fabrik Gmbh Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for pantoprazole
NZ318501A (en) * 1995-09-21 1999-06-29 Pharma Pass Llc Novel composition containing an acid-labile omeprazole and process for its preparation
SI9700186B (sl) 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
ES2137862B1 (es) * 1997-07-31 2000-09-16 Intexim S A Preparacion farmaceutica oral que comprende un compuesto de actividad antiulcerosa y procedimiento para su obtencion.
PL195266B1 (pl) * 1997-12-08 2007-08-31 Altana Pharma Ag Jednostka związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym, sposób jej otrzymywania, czopki zawierające aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym oraz sposób ich otrzymywania
DK173431B1 (da) 1998-03-20 2000-10-23 Gea Farmaceutisk Fabrik As Farmaceutisk formulering omfattende en 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]benzimidazol med anti-ulcusaktivitet samt fremgangs
JP4127740B2 (ja) * 1998-04-20 2008-07-30 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 安定化したベンズイミダゾール系化合物含有組成物
WO1999053918A1 (fr) 1998-04-20 1999-10-28 Eisai Co., Ltd. Compositions stabilisees contenant des composes du type benzimidazole
DK1736144T3 (en) 1998-05-18 2015-12-07 Takeda Pharmaceutical Orally disintegrating tablets.
ZA9810765B (en) * 1998-05-28 1999-08-06 Ranbaxy Lab Ltd Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole.
JP4988088B2 (ja) 1998-08-12 2012-08-01 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ピリジン−２−イルメチルスルフィニル−１ｈ−ベンズイミダゾール、もしくはピリジン−２−イルメチルスルフィニル−１ｈ−ベンズイミダゾールの骨格を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩の経口投与形組成物を固定的に組み合わせた組成物
DE19843413C1 (de) 1998-08-18 2000-03-30 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Salzform von Pantoprazol
CA2376202C (en) 1999-06-07 2008-11-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Novel preparation and administration form comprising an acid-labile active compound
ES2168043B1 (es) 1999-09-13 2003-04-01 Esteve Labor Dr Forma farmaceutica solida oral de liberacion modificada que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido.
DK1222922T3 (da) 1999-10-20 2007-12-03 Eisai R&D Man Co Ltd Fremgangsmåde til stabilisering af benzimidazolforbindelser
DE19959419A1 (de) 1999-12-09 2001-06-21 Ratiopharm Gmbh Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP1108425B1 (en) * 1999-12-16 2005-06-08 Laboratorio Medinfar-Produtos Farmaceuticos, S.A. New stable multi-unitary pharmaceutical preparations containing substituted benzimidazoles
SK287105B6 (sk) 1999-12-20 2009-12-07 Schering Corporation Dvojvrstvový orálny dávkový prostriedok s predĺženým uvoľňovaním
AU2277101A (en) * 1999-12-20 2001-07-03 Schering Corporation Stable extended release oral dosage composition
US6544556B1 (en) 2000-09-11 2003-04-08 Andrx Corporation Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor
US7357943B2 (en) * 2000-12-07 2008-04-15 Nycomed Gmbh Pharmaceutical preparation in the form of a suspension comprising an acid-labile active ingredient
CN100408029C (zh) 2001-09-28 2008-08-06 麦克内尔-Ppc股份有限公司 有镶嵌部分的组合剂型
US20050163846A1 (en) * 2001-11-21 2005-07-28 Eisai Co., Ltd. Preparation composition containing acid-unstable physiologically active compound, and process for producing same
US20050220870A1 (en) * 2003-02-20 2005-10-06 Bonnie Hepburn Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid
US8449911B2 (en) * 2003-03-12 2013-05-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Drug composition having active ingredient adhered at high concentration to spherical core
CL2004000983A1 (es) * 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
AU2003245033A1 (en) * 2003-05-08 2004-11-26 Podili Khadgapathi An improved and stable pharmaceutical composition containing substituted benzimidazoles and a process for its preparation
PE20050150A1 (es) * 2003-05-08 2005-03-22 Altana Pharma Ag Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo
US20050147663A1 (en) * 2003-07-17 2005-07-07 Mohan Mailatur S. Method of treatment for improved bioavailability
BRPI0412697A (pt) * 2003-07-17 2006-10-03 Reddys Lab Inc Dr composições farmacêuticas que apresentam um revestimento expansìvel
RU2375048C2 (ru) * 2003-07-17 2009-12-10 Д-Р Редди'С Лабораторис Инк. Фармацевтическая композиция с набухающим покрытием
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
WO2005025569A1 (en) * 2003-09-18 2005-03-24 Altana Pharma Ag Use of known active ingredients as radical scavengers
TWI372066B (en) 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
AU2003272086A1 (en) * 2003-10-14 2005-04-27 Natco Pharma Limited Enteric coated pellets comprising esomeprazole, hard gelatin capsule containing them, and method of preparation
US20050175689A1 (en) * 2003-10-27 2005-08-11 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Coated fine particles containing drug for intrabuccally fast disintegrating tablet
CA2543172A1 (en) * 2003-10-31 2005-05-19 Dexcel Ltd. Stable lansoprazole formulation
WO2005046634A2 (de) * 2003-11-14 2005-05-26 Siegfried Generics International Ag Magensaftresistente verabreichungsform
HU227317B1 (en) * 2003-11-25 2011-03-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag Enteric coated tablet containing pantoprazole
AU2004296877A1 (en) * 2003-12-09 2005-06-23 Incyte Corporation Dosing methods for ss-D-2',3'-dideoxy-2',3'-didehydro-5-fluorocytidine antiviral therapy
EP1718303A4 (en) * 2004-02-10 2010-09-01 Santarus Inc COMBINATION OF INHIBITOR OF PROTON PUMP, BUFFER AND NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUG
US8039482B2 (en) * 2004-03-25 2011-10-18 Astellas Pharma Inc. Composition of solifenacin or salt thereof for use in solid formulation
CN1938026A (zh) * 2004-03-26 2007-03-28 卫材R&D管理有限公司 控释制剂及其制造方法
SI1746980T1 (sl) 2004-05-07 2012-03-30 Nycomed Gmbh Farmacevtska dozirna oblika ki obsega pelete kot tudi postopek za njeno pripravo
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US20050281876A1 (en) * 2004-06-18 2005-12-22 Shun-Por Li Solid dosage form for acid-labile active ingredient
US20060024362A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
DE102004042139B4 (de) * 2004-08-31 2009-06-10 Aristocon Verwaltungs- Gmbh Perorale Darreichungsformen zur Erzielung eines Retardierungseffektes nach der Arzneimitteleinnahme mit einer Mahlzeit
EP1830822A1 (en) * 2004-12-24 2007-09-12 LEK Pharmaceuticals D.D. Stable pharmaceutical composition comprising an active substance in the form of solid solution
EP1832288B1 (en) * 2004-12-27 2012-06-20 Astellas Pharma Inc. Stable granular pharmaceutical composition of solifenacin or its salt
US20090208575A1 (en) * 2005-01-03 2009-08-20 Lupin Limited Pharmaceutical Composition Of Acid Labile Substances
US8673352B2 (en) 2005-04-15 2014-03-18 Mcneil-Ppc, Inc. Modified release dosage form
CA2608444A1 (en) * 2005-05-13 2007-03-15 Combino Pharm, S.L. Formulations containing pantoprazole free acid and its salts
US7815939B2 (en) * 2005-07-20 2010-10-19 Astellas Pharma Inc. Coated fine particles containing drug for intrabuccally fast disintegrating dosage forms
EP1747776A1 (en) * 2005-07-29 2007-01-31 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising granular pantoprazole
JPWO2007037259A1 (ja) * 2005-09-29 2009-04-09 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 生体内での崩壊性を向上させたパルス製剤
CA2624179A1 (en) * 2005-10-06 2007-04-12 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Deuterated inhibitors of gastric h+, k+-atpase with enhanced therapeutic properties
WO2007074856A1 (ja) 2005-12-28 2007-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited 口腔内崩壊性固形製剤の製造法
BRPI0621024A2 (pt) 2006-01-16 2011-11-29 Jubilant Organosys Ltd formulação farmacêutica estável de um composto de ácido lábil e o processo para preparação do mesmo
JP2009538901A (ja) * 2006-06-01 2009-11-12 デクセル ファーマ テクノロジーズ エルティーディー． 複式ユニット製薬的製剤
EP2068841B1 (en) 2006-10-05 2018-09-26 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
WO2008062320A2 (en) * 2006-10-06 2008-05-29 Eisai R&D Management Co., Ltd Extended release formulations of a proton pump inhibitor
WO2008057802A2 (en) 2006-10-27 2008-05-15 The Curators Of The University Of Missouri Compositions comprising at least one acid labile proton pump inhibiting agents, optionally other pharmaceutically active agents and methods of using same
US9205094B2 (en) 2006-12-22 2015-12-08 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising bile acid sequestrants for treating esophageal disorders
US8821924B2 (en) 2007-09-14 2014-09-02 Wockhardt Ltd. Rhein or diacerein compositions
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
DE102010052847A1 (de) * 2010-11-29 2012-05-31 Temmler Werke Gmbh Verfahren zur Herstellung einer PPI-haltigen pharmazeutischen Zubereitung
US20160015644A1 (en) 2013-01-15 2016-01-21 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Gastro-retentive sustained-release oral dosage form of a bile acid sequestrant
US20180015118A1 (en) 2015-02-03 2018-01-18 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd
EP3288556A4 (en) 2015-04-29 2018-09-19 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
CN108065443B (zh) * 2017-12-30 2020-02-28 厦门金达威维生素有限公司 斥水型双包被微胶囊及其制备方法
CN114569579B (zh) 2020-12-02 2023-10-31 丽珠医药集团股份有限公司 肠溶微丸、其制备方法和包含它的制剂
WO2024075017A1 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Zabirnyk Arsenii Inhibition of aortic valve calcification

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
GB2189699A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated acid-labile medicaments
JPH0768125B2 (ja) * 1988-05-18 1995-07-26 エーザイ株式会社 酸不安定化合物の内服用製剤

Also Published As

Publication number Publication date
ZA924386B (en) 1993-02-24
IE921733A1 (en) 1992-11-18
IL102096A (en) 1996-06-18
TW224429B (pl) 1994-06-01
AU683411B2 (en) 1997-11-13
FI935677A0 (fi) 1993-12-16
HRP920162A2 (en) 1996-08-31
JPH06508118A (ja) 1994-09-14
FI935677A (fi) 1993-12-16
IL102096A0 (en) 1993-01-14
CA2524168A1 (en) 1992-12-23
YU48263B (sh) 1997-09-30
EP0519365A1 (de) 1992-12-23
CN1067809A (zh) 1993-01-13
KR940701256A (ko) 1994-05-28
DK0589981T3 (da) 1997-03-17
ZW9392A1 (en) 1993-02-17
NO303714B1 (no) 1998-08-24
RO117502B1 (ro) 2002-04-30
SI9200111A (en) 1992-12-31
BG61796B1 (bg) 1998-06-30
CZ276493A3 (en) 1994-07-13
UA32525C2 (uk) 2001-02-15
SK278566B6 (en) 1997-10-08
FI101598B (fi) 1998-07-31
CN1037932C (zh) 1998-04-08
NZ243147A (en) 1995-12-21
CZ281697B6 (cs) 1996-12-11
NO934648L (no) 1993-12-16
BG98286A (bg) 1994-08-30
CA2109697A1 (en) 1992-12-23
US5997903A (en) 1999-12-07
GR3022154T3 (en) 1997-03-31
NO934648D0 (no) 1993-12-16
SK128793A3 (en) 1994-06-08
ATE144416T1 (de) 1996-11-15
IE77640B1 (en) 1997-12-31
CA2109697C (en) 2005-11-22
ES2096080T3 (es) 1997-03-01
HK1005851A1 (en) 1999-01-29
YU57692A (sh) 1995-03-27
DE59207438D1 (de) 1996-11-28
EP0589981A1 (de) 1994-04-06
HRP920162B1 (en) 1998-08-31
WO1992022284A1 (de) 1992-12-23
EP0589981B1 (de) 1996-10-23
AU1974692A (en) 1993-01-12
MX9202961A (es) 1993-02-01
JP3338052B2 (ja) 2002-10-28
FI101598B1 (fi) 1998-07-31
LV11982B (lv) 1998-09-20
LV11982A (lv) 1998-03-20
RU2089180C1 (ru) 1997-09-10
KR100254021B1 (ko) 2000-05-01
DE4219390A1 (de) 1992-12-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL169951B1 (pl) Sposób wytwarzania srodka leczniczego zawierajacego pantoprazol PL PL PL PL PL PL PL PL
EP1061920B1 (en) Pharmaceutical formulation comprising a 2[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]benzimidazole having anti-ulcer activity and a process for the preparation of such formulation
EP2289492B1 (en) Naltrexone hydrochloride compositions
US20020182256A1 (en) Novel oral dosage form for carvedilol
US8865212B2 (en) Stable pharmaceutical formulation of an acid labile compound and process for preparing the same
SK283081B6 (sk) Tuhá perorálna aplikačná forma s regulovaným uvoľňovaním
JP2002523443A (ja) オメプラゾール製剤
US6733778B1 (en) Omeprazole formulation
NZ581267A (en) Pantoprazole multiparticulate formulations
KR20160021095A (ko) 탐술로신 또는 이의 염의 약학 조성물
CA2374039C (en) Multiparticulate controlled release selective serotonin reuptake inhibitor formulations
JP2021517159A (ja) ダビガトランエテキシレートを含む医薬組成物およびその調製方法
JP4705747B2 (ja) 薬剤組成物
WO2004098573A1 (en) An improved and stable pharmaceutical composition containing substituted benzimidazoles and a process for its preparation
EP1594479A1 (en) Stable oral benzimidazole compositions and processes for their preparation
AU2017226585A1 (en) Preparation containing esomeprazole
WO2007029124A2 (en) Formulations containing pantoprazole free acid and its salts
WO2016122421A1 (en) Stable pharmaceutical compositions containing prasugrel base
CN1129103A (zh) 硝苯吡啶剂型的开发