ES2967205T3 - Aditivos para alimentación animal y alimentación animal - Google Patents

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Abstract

La presente invención proporciona un agente recubierto para mejorar el aumento de peso o la eficiencia alimentaria del ganado constituido por: un núcleo que contiene una sustancia fisiológicamente activa que tiene propiedades de refuerzo de la membrana celular epitelial gastrointestinal; y un agente de recubrimiento del núcleo. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Aditivos para alimentación animal y alimentación animal
Campo técnico
La presente invención se refiere a un aditivo alimentario adecuado para animales monogástricos y a un alimento que contiene el aditivo.
Antecedentes de la técnica
Según el informe de United Nations “The State of World Population” se estima que la población mundial alcanzó los 7 billones en 2011 y se espera que aumente a 9,8 billones en 2050. Junto con esto, el problema de la crisis alimentaria se ha vuelto más grave y la demanda de producción de carne ha aumentado rápidamente, especialmente en BRICS. Por lo tanto, es esencial una técnica para mejorar la productividad de la carne de ganado.
Una de las técnicas para mejorar la productividad de los animales de ganadería es el antibiótico promotor del crecimiento (AGP). Los antibióticos se desarrollaron originalmente para su uso terapéutico centrado en la inhibición del crecimiento de bacterias patógenas, tal como la penicilina, y se utilizan ampliamente como productos farmacéuticos. Desde entonces, el uso de antibióticos se ha expandido y, a partir de la segunda mitad de la década de 1950, se ha generalizado su uso con el fin de promover el crecimiento de los animales de ganado. Por otro lado, ante el problema de las bacterias resistentes a los antibióticos y la contaminación ambiental, en 2006 se prohibió su uso como promotor del crecimiento en Europa y en 2015 se confirmó el endurecimiento de las regulaciones en US. En 2016, se desveló que un gen resistente a la colistina estaba presente en el plásmido móvil (Bibliografía de no patente 1). Además, en 2050, las bacterias resistentes a los antibióticos representarán un riesgo mayor que el cáncer, y si este problema no se aborda, la tasa de mortalidad anual puede superar la del cáncer y alcanzar los 10 millones, lo que dará como resultado una amenaza internacional (Bibliografía de no patente 2). Junto con esto, los AGP y los fármacos terapéuticos tanto para humanos como para animales, que también se utilizan para tratamientos en varios países, se consideran una tarea urgente para fortalecer las regulaciones. Además, en US, el mercado de comida rápida también planea ofrecer carne sin antibióticos.
Las bacteriocinas son uno de los candidatos alternativos para AGP. Las bacteriocinas son un término genérico para proteínas y péptidos producidos por bacterias que tienen actividad antibacteriana principalmente contra la misma especie y especies relacionadas, y la nisina y la plantaricina se usan ampliamente como conservantes de alimentos. Sin embargo, son fácilmente descompuestas por las enzimas digestivas y, por lo tanto, no se utilizan en aplicaciones alimentarias. La bibliografía de patente 1 reporta una técnica que utiliza un lantibiótico tal como la nisina en combinación con una sustancia que disuelve la pared celular tal como la lisozima, un agente secuestrante tal como un agente quelante y una sustancia antibacteriana tal como el huevo en polvo, para suprimir de ese modo el crecimiento de bacterias patógenas entéricas y enfermedades en animales de ganadería. La bibliografía de no patente 3 describe una técnica en la que se añade como alimento una solución concentrada obtenida separando bacterias de bacterias productoras de nisina.
Aparte de las bacteriocinas, la bibliografía de no patente 4 reporta que, como resultado de añadir de 500 a 1000 ppm de quercetina (compuesto flavonoide) al alimento, el efecto de aumento de peso corporal (también llamado eficiencia de aumento de peso corporal) y el consumo de alimento no aumentaron, y el índice de conversión alimenticia se mantuvo casi sin cambios o disminuyó ligeramente. La bibliografía de patente 2 es una técnica en la que una pectina esterificada o una mezcla de la misma está contenida en un alimento y se ocupa de enfermedades inflamatorias.
Por otro lado, el mecanismo de acción del AGP, que muestra un efecto promotor del crecimiento incluso en pequeñas cantidades, no está claro. Hay varias opiniones sobre por qué los antibióticos conducen a una mejora en el índice de conversión alimenticia (bibliografía de no patente 5).
• Hipótesis 1) El AGP previene posibles infecciones y reduce los costos metabólicos requeridos por el sistema inmunológico.
• Hipótesis 2) El AGP controla la microbiota intestinal y las bacterias intestinales suprimen metabolitos tales como el amoníaco para promover el crecimiento de los animales huéspedes.
• Hipótesis 3) El AGP suprime el crecimiento de bacterias intestinales y reduce los nutrientes utilizados por los microorganismos.
• Hipótesis 4) El AGP debilita la pared del tracto digestivo de los animales de ganadería y mejora la absorción de nutrientes.
T. A. Niewold et al. argumentan los siguiente en contra de esas hipótesis: 1) El AGP muestra un efecto antibacteriano independientemente de la especie del animal de ganadería. 2) Los AGPs con diferentes espectros antibacterianos también muestran el mismo efecto promotor del crecimiento. 3) Algunos antibióticos terapéuticos no muestran ningún efecto promotor del crecimiento. 4) La concentración de AGP utilizada es menor que la concentración mínima inhibidora MIC, y el uso prolongado en un volumen bajo debería generar fácilmente bacterias resistentes. 5) El efecto de una sustancia antibacteriana alternativa que muestra un efecto antibacteriano no es estable en su efecto a pesar de su alto efecto antibacteriano (bibliografía de no patente 5).
Listado de citas
Bibliografía de patente
Bibliografía de patente 1: documento de Patente International Publication No. WO2004/026334 Bibliografía de patente 2: documento de Patente International Publication No. WO2017/009257Bibliografía de no patente
Bibliografía de no patente 1: Yi-Yun Liu et al, Lancet Infect Dis (2016) vol. 16161-165
Bibliografía de no patente 2: Jim O'Neill, Review on Antimicrobial Resistance, May 2016
Bibliografía de no patente 3: Damian Jozefiak et al, PLoS ONE (2013) vol. 8(12): e85347
Bibliografía de no patente 4: M. Goliomytis et al, Poult Sci (2014) vol. 93(8): 1957-62
Bibliografía de no patente 5: T. A. Niewold, Poultry Science (2007) vol. 86: 605-609
El documento de Patente EP 0 940 088 A2 describe una composición de aditivo alimentario para rumiantes que contiene fosfato de lisina y magnesio, óxido de magnesio, un aglutinante y agua, estando el contenido de agua entre 5 y 15% en peso. Se puede formar una capa de recubrimiento alrededor de un núcleo hecho de la composición de aditivo alimentario para rumiantes.
El documento de patente WO 2004/003188 A2 describe una composición de alimento para animales que comprende un gránulo que comprende una matriz central y uno o más recubrimientos, en donde la matriz central comprende un compuesto activo; un polímero sintético, donde la cantidad de polímero añadido es del 0,1 al 10 % en peso de la matriz central; uno o más componentes seleccionados del grupo de agentes antioxidantes y reductores, en donde la cantidad de agente antioxidante y reductor es del 0,2 al 5 % en peso de la matriz central.
El documento de Patente EP 2 077 076 A1 describe una composición de aditivo alimentario para rumiantes, que comprende al menos un agente protector seleccionado de un aceite vegetal endurecido y un aceite animal endurecido que tiene un punto de fusión superior a 50°C e inferior a 90°C; de 0,05 a 6% en peso de lecitina; 40 % en peso o más y menos del 65 % en peso de al menos un aminoácido básico; y agua.
El documento de Patente WO 2016/118840 A1 describe un alimento para animales o un aditivo alimentario para animales que comprende cepas de Bacillus que mejoran la salud y el rendimiento de los animales de producción, es decir, mejoran el índice de conversión alimenticia y mejoran el aumento de peso corporal. El alimento para animales comprende además uno o más de concentrado(s), vitamina(s), mineral(es), enzima(s), aminoácido(s) y/u otro(s) ingrediente(s) del alimento.
El documento de Patente WO 2010/117255 A1 describe un alimento para animales, en donde el alimento para animales incluye nutrientes; bacteriocinas; c) vitamina; d) ácidos orgánicos o combinaciones de los mismos.
Compendio de la invención
Problemas a resolver por la invención
De los puntos anteriores, dado que el mecanismo de acción del AGP no está claro, en la actualidad no existe ninguna sustancia promotora del crecimiento eficaz que reemplace al AGP. Por lo tanto, un objetivo de la presente invención es proporcionar un aditivo alimentario que pueda mostrar un efecto de aumento de peso corporal también en ganado sano y que sea económico, y un alimento que contenga el aditivo.
Medios para la solución de los problemas.
Como resultado de estudios diligentes realizados por los presentes inventores, se ha encontrado que uno de los efectos cuando se usa AGP a baja concentración es fortalecer la membrana de las células epiteliales intestinales. Además, a partir de lo anterior se ha encontrado que, proporcionando a un pollo sano un alimento recubierto con una sustancia fisiológicamente activa que tiene la propiedad de fortalecer la membrana de las células epiteliales intestinales, es posible mejorar el efecto de aumento de peso corporal y el índice de conversión alimenticia. Este hallazgo se utilizó como base para completar la invención de un aditivo alimentario que, cuando está recubierto, puede mejorar el efecto de aumento de peso corporal del ganado.
La presente invención se define en las reivindicaciones adjuntas.
Efectos ventajosos de la invención
El aditivo alimentario de tipo recubierto y el alimento de la presente invención hacen posible proporcionar un aditivo alimentario y un alimento que puede mostrar un efecto de aumento de peso corporal también en el ganado sano y que es económico. El aditivo alimentario y el alimento de la presente invención también muestran un efecto de aumento de peso corporal incluso en pequeñas cantidades.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1A muestra la tasa de recuperación de la función de barrera a diversas concentraciones de diversas sustancias fisiológicamente activas (AGPs) (Ejemplo experimental A).
La Figura 1B muestra la tasa de recuperación de la función de barrera a diversas concentraciones de diversas sustancias fisiológicamente activas (bacteriocinas) (Ejemplo experimental A).
La Figura 1C muestra la tasa de recuperación de la función de barrera a diversas concentraciones de diversas sustancias fisiológicamente activas (polifenoles) (Ejemplo experimental A).
La Figura 1D muestra la tasa de recuperación de la función de barrera a diversas concentraciones de diversas sustancias fisiológicamente activas (aminoácidos) (Ejemplo experimental A).
La Figura 1E muestra la tasa de recuperación de la función de barrera a diversas concentraciones de diversas sustancias fisiológicamente activas (ácidos orgánicos) (Ejemplo experimental A).
La Figura 1F muestra la tasa de recuperación de la función de barrera a diversas concentraciones de diversas sustancias fisiológicamente activas (inductores de HSP) (Ejemplo experimental A).
La Figura 1G muestra la tasa de recuperación de la función de barrera a diversas concentraciones de diversas sustancias fisiológicamente activas (antioxidantes) (Ejemplo experimental A).
La Figura 1H muestra la tasa de recuperación de la función de barrera a diversas concentraciones de diversas sustancias fisiológicamente activas (polisacáridos) (Ejemplo experimental A).
La Figura 2 muestra el cambio a lo largo del tiempo de la tasa de disolución de la quercetina del aditivo alimentario de tipo recubierto de dos capas en condiciones de jugo gástrico y jugo intestinal (1-2 de los Ejemplos 1).
La Figura 3 muestra el cambio a lo largo del tiempo de la tasa de disolución de la tirosina del aditivo alimentario de tipo recubierto de dos capas en condiciones de jugo gástrico y jugo intestinal (2-2 del Ejemplo 2).
La Figura 4 muestra el cambio a lo largo del tiempo de la tasa de disolución de la nisina A del aditivo alimentario de tipo recubierto de dos capas en condiciones de jugo gástrico y jugo intestinal (3-2 del Ejemplo 3).
Descripción de realizaciones
[Núcleo]
Cuando los presentes inventores investigaron exhaustivamente sustancias fisiológicamente activas, se encontró que al menos una seleccionada del grupo que consiste en bacteriocinas, polifenoles, aminoácidos o derivados de los mismos, ácidos orgánicos o derivados de los mismos e inductores de proteínas de choque térmico (HSP) se observó que tenían una excelente capacidad de fortalecimiento de membranas.
Las bacteriocinas se clasifican en dos clases, Clase I y Clase II, según la clasificación de Paul D. Cotter (Nat. Rev. Microbiol. 2005 Volume 3 (10), pp 777-88).
Las bacteriocinas que pertenecen a la Clase I también se denominan lantibióticos y su estructura tiene un aminoácido anormal generado por modificación postraduccional. Los ejemplos específicos incluyen nisina A, nisina Z, nisina Q, subtilina, duramicina, mersacidina y lactisina-481.
La clase II son péptidos que no contienen aminoácidos anormales en su estructura. La clase II se clasifica además en tres subclases de a a c. Ejemplos específicos de bacteriocinas que pertenecen a la Clase IIa incluyen pediocina PA-1 y enterocina A. Se sabe que las bacteriocinas que pertenecen a la Clase IIb son dos péptidos producidos al mismo tiempo y potencian sinérgicamente los efectos de cada uno. Los ejemplos específicos incluyen plantaricina (PlnE, PlnF), enterocina X (Xalpha, Xbeta) y lactococina Q (Qalpha, Qbeta). Las bacteriocinas que pertenecen a la clase IIc tienen una estructura cíclica en la que el extremo N-terminal y el extremo C-terminal se unen mediante un enlace peptídico. Los ejemplos específicos incluyen gasericina A, circularina A y lactociclicina Q.
La bacteriocina utilizada en la presente invención es preferiblemente una bacteriocina que pertenece a la Clase I, Clase IIb y Clase IIc. La bacteriocina utilizada en la presente invención es más preferiblemente nisina, gasericina, plantaricina y subtilina.
Téngase en cuenta que, cuando no se adjunta ninguna letra alfabética después del nombre de cada bacteriocina, significa el nombre genérico de esa bacteriocina (por ejemplo, el término "nisina" es un concepto que incluye nisina A, nisina Z y similares).
Los experimentos de los presentes inventores observaron una capacidad de fortalecimiento de la membrana en la nisina, de modo que se examinó el índice para seleccionar bacteriocinas que tenían una capacidad de fortalecimiento de la membrana, y se encontró que la capacidad de fortalecimiento de la membrana no estaba necesariamente correlacionada con la actividad antibacteriana o espectro antibacteriano (véase el Ejemplo Experimental B descrito más adelante).
Se sabe que los antibióticos utilizados como AGP no son descompuestos por las enzimas digestivas, por lo que la actividad continúa incluso en el cuerpo y que tienen actividad antibacteriana incluso después de excretarse en las heces. Por otro lado, la bacteriocina, que es una proteína o péptido, se descompone fácilmente por las enzimas digestivas, por lo que su actividad se pierde en el tracto digestivo. Cuando se utiliza en aplicaciones alimentarias, es deseable protegerlo (recubrirlo) para que no sea inactivado por las enzimas digestivas. Si se protege, de 10 a 100 ppm en el intestino delgado mostrarán suficiente capacidad de fortalecimiento de la membrana. Después de eso, la bacteriocina transferida a las heces es segura porque está inactivada por las enzimas de las heces. Por lo tanto, incluso cuando se administra al ganado un aditivo alimentario o un alimento que contiene bacteriocina en lugar de AGP, existe la ventaja de que no se produce el problema de las bacterias resistentes a los antibióticos. Téngase en cuenta que, en la presente memoria descriptiva, "ppm" significa "ppm en masa".
El polifenol usado en la presente invención es quercetina, curcumina y similares, y es preferible la quercetina.
El aminoácido usado en la presente invención es glutamina (Gln), triptófano (Trp), valina (Val), tirosina (Tyr), fenilalanina (Phe) y similares. El derivado de aminoácido es el ácido fenilláctatico (PLA) y similares.
El ácido orgánico usado en la presente invención es ácido butírico y similares. El ácido orgánico tiene un total de aproximadamente de 2 a 5 átomos de carbono. El derivado de ácido orgánico es, por ejemplo, un éster con un alcohol que tiene de 1 a 5 átomos de carbono.
El inductor de HSP (inductor de proteína de choque térmico (HSP)) usado en la presente invención es polifosfato y un factor de esporulación (factor de competencia y esporulación (CSF)) derivado de Bacillus subtilis.
En la presente invención, las sustancias fisiológicamente activas se pueden usar solas o en combinación de dos o más tipos. La sustancia fisiológicamente activa utilizada en la presente invención es preferiblemente una bacteriocina, un aminoácido o una combinación de los mismos, y más preferiblemente nisina, Tyr o una combinación de los mismos.
Téngase en cuenta en la presente memoria que se sabe que el ácido polifosfórico fortalece la función de barrera al aumentar la productividad de la proteína de choque térmico (inductor de HSP) (Shuichi Segawa et al., PLoS ONE, 2011, 6(8): e23278). Se cree que la inducción de proteínas de respuesta al estrés tipificadas por proteínas de choque térmico fortalece la función de barrera intercelular.
Mientras tanto, la unión estrecha es una capa que está formada por las membranas celulares de células adyacentes que se adhieren entre sí con su membrana externa unida entre sí, y está localizada en el límite entre la membrana basolateral y la membrana apical de las células epiteliales, y se considera que evita que las proteínas y lípidos de la membrana se entremezclen entre sí (Iwanami "Seibutugaku Jiten", Fourth Edition, CD-ROM version, 1998).
Sin desear quedar ligado a ninguna teoría, se supone que la sustancia fisiológicamente activa utilizada en la presente invención tiene una capacidad de fortalecimiento de la membrana debido a una o ambas de la función de prevenir la difusión de la sustancia por la unión estrecha y la función de barrera intercelular por la proteína de respuesta al estrés. Se consideraba que fortalecer la unión estrecha conduciría a la salud, pero no existía ningún alimento que permitiera que una sustancia capaz de fortalecer la unión estrecha llegara a los intestinos. Además, no se sabía que un agente antibacteriano capaz de fortalecer la unión estrecha in vitro mostrara un efecto de aumento de peso corporal cuando se administraba al ganado.
La pureza de la sustancia fisiológicamente activa utilizada en la presente invención no está limitada siempre que se obtenga el efecto deseado. Por ejemplo, se puede utilizar junto con el cultivo una sustancia fisiológicamente activa obtenida al ser producida por un microorganismo. El contenido sólido en el caldo de fermentación se puede obtener mediante liofilización, o el caldo de fermentación se puede obtener como un contenido sólido mediante granulación por pulverización.
Alternativamente, como sustancia fisiológicamente activa usada en la presente invención, se puede usar tal cual un producto secretado o un producto extraído de plantas, algas, crustáceos o peces. Como sustancia fisiológicamente activa utilizada en la presente invención, se puede utilizar tal cual un producto disponible comercialmente.
Entre las sustancias fisiológicamente activas, las plantas que contienen polifenoles incluyen uvas, vino, té, manzanas, arándanos, caquis, plátanos, cúrcuma, canela, granos de café, cítricos, cebollas y similares.
Como microorganismo que produce polisacáridos entre sustancias fisiológicamente activas, por ejemplo, el galactoglucomanano (GGM) producido por Lipomyces starkeyi se puede obtener mediante los métodos descritos en la Solicitud de Patente Japanese Patent Application Publication No. Hei 7-298873 y la Solicitud de Patente Japanese Patent Application Publication No. Hei 9-131199. Los microorganismos que producen polisacáridos entre las sustancias fisiológicamente activas incluyen Xanthomonas campestris, Aureobasidium pullulans, Lipomyces Starkeyi, Phaeophyta como algas pardas y Eucheuma como algas. Además, los casos de plantas incluyen goma arábiga (Acacia senegal), judías verdes (Cyamopsis tetragonoloba), ibaranori (Hypnea musciformis), bacalao (Tara spinosa), algarrobas (Ceratonia siliqua) y similares.
Entre las sustancias fisiológicamente activas, los microorganismos que producen aminoácidos o derivados de los mismos incluyen Brevibacterium flavum, Corynebacterium glutamicum, Bacillus subtilis, Escherichia coli y similares.
Entre las sustancias fisiológicamente activas, los microorganismos que producen ácidos orgánicos o derivados de los mismos incluyen Lactobacillus, Bifidobacterium, Clostridium y similares.
Entre las sustancias fisiológicamente activas, los microorganismos que producen inductores de HSP incluyen Bacillus, Lactococcus lactis, Lactobacillus, Leuconostoc y Pediococcus.
Entre las sustancias fisiológicamente activas, los microorganismos que producen antioxidantes incluyen Phaffia rhodozyma y Pseudomonas thiazolinophilum, y Haematococcus pluvialis como algas.
Además, la bacteriocina, que es una de las sustancias fisiológicamente activas utilizadas en la presente invención, es preferiblemente un producto de cultivo de al menos un microorganismo seleccionado del grupo que consiste en Bacillus, Lactococcus, Lactobacillus, Leuconostoc y Pediococcus.
En particular, el microorganismo que produce bacteriocina es preferiblemente un producto de cultivo de Bacillus subtilis, Lactococcus lactis, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus amylolyticus, Lactobacillus amylovorus, Lactobacillus aviaries, Lactobacillus brevis, Lactobacillus buchneri (bovino), Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus casei, Lactobacillus cellobiosus, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus farciminis (porcino), Lactobacillus fermentum, Lactobacillus gallinarum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus hilgardii, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus kefiranofaciens, Lactobacillus kefiri, Lactobacillus lactis, Lactobacillus mucosae , Lactobacillus panis, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus paraplantarum, Lactobacillus pentosus, Lactobacillus pontis, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus sakei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus sanfranciscensis, Lactobacillus zeae, Lactococcus lactis, Leuconostoc citreum, Leuconostoc lactis, Leuconostoc mesenteroides, Pediococcus acidilactici, Pediococcus cerevisiae/damnosus, Pediococcus dextrinicus y Pediococcus pentosaceus, que están registrados en la Association of American Feed Control Officials (AAFCO) o la European Food Safety Authority (EFSA).
En particular, son preferibles los productos de cultivo de Lactococcus lactis, Bacillus subtilis, Lactococcus lactis, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus gasseri y Clostridium beijerinckii. Entre estos, es preferible un producto de cultivo de Lactococcus lactis.
En particular, son preferibles los productos de cultivo de Lactococcus lactis FERM BP-8552 (bacteria productora de nisina Z), Bacillus subtilis ATCC 6633 (bacteria productora de subtilina), Lactococcus lactis NCIMB 702054 (bacteria productora de nisina Z), Lactobacillus plantarum JCM 1057 (bacteria productora de plantaricina), Lactobacillus gasseri LA39 JCM 11657 (bacteria productora de gasericina A), Clostridium beijerinckii JCM 1390 (bacteria productora de circularina A). Los más preferibles son Lactococcus lactis FERM BP-8552 (bacteria productora de nisina Z) y Lactococcus lactis NCIMB 702054 (bacteria productora de nisina Z).
Téngase en cuenta que Lactococcus lactis FERM BP-8552 fue depositado el 19 de noviembre de 2003 en the International Patent Organism Depositary, the National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (postal code 305-8566, 1-1-1 Higashi, Tsukuba, Ibaraki Prefecture, Japan, actualmente the National Institute of Technology and Evaluation, postal code 292-0818, 2-5-8 Kazusakamatari, Kisarazu, Chiba Prefecture, Japan). En la presente memoria descriptiva, esta cepa puede denominarse AJ110212.
Bacillus subtilis ATCC 6633 se ha depositado en the American Type Culture Collection, Manassas, VA, USA.
Lactococcus lactis NCIMB 702054 se ha depositado en the National Collection of Industrial, Food and Marine Bacteria, NCIMB Ltd., Aberdeen, Scotland, UK.
Lactobacillus plantarum JCM 1057, Lactobacillus gasseri LA39 JCM 11657 y Clostridium beijerinckii JCM 1390 se han depositado en Japan Collection of Microorganismo, RIKEN BioResource Research Center (postal code 305-0074, 3 1-1 Koyadai, Tsukuba City, Ibaraki Prefecture).
El núcleo puede contener un agente protector. El agente protector incluye leche desnatada, sales de aminoácidos tales como glutamato de sodio, alcoholes de azúcar tales como sorbitol y disacáridos tales como trehalosa y sacarosa.
El núcleo puede contener un excipiente. El excipiente no está particularmente limitado siempre que sea uno usado comúnmente para mejorar la formación de forma, y ejemplos del mismo incluyen carbonato de calcio, dióxido de silicio, silicato de calcio, zeolita, sorbitol, almidón de maíz, talco, bentonita de levadura, cáscara de arroz, parafina líquida, polisacáridos distintos de los polisacáridos que tienen la propiedad de añadir bacterias gram-negativas, monosacáridos y disacáridos. Cuando el núcleo contiene un excipiente, la cantidad del excipiente suele ser preferiblemente de 0,1 a 100 partes en masa basada en 100 partes en masa del núcleo.
El núcleo también puede contener cualquier aditivo que pueda incluirse en los alimentos convencionales. Cuando el núcleo contiene un aditivo opcional, la cantidad del aditivo opcional normalmente es preferiblemente de 0,1 a 100 partes en masa basada en 100 partes en masa del núcleo.
[Agente de recubrimiento]
El agente de recubrimiento es una sustancia capaz de formar un recubrimiento entérico y puede usarse sin limitación particular siempre que sea una sustancia segura para que la ingiera el ganado. El agente de recubrimiento se puede usar solo o en combinación de dos o más tipos. Desde el punto de vista de su fácil manipulación y eficacia económica, el recubrimiento contiene aceite vegetal hidrogenado y/o goma laca, que son sustancias comúnmente utilizadas como agentes de recubrimiento de comprimidos. El aceite vegetal hidrogenado incluye aceites hidrogenados de aceite de colza, aceite de linaza, aceite de cártamo, aceite de girasol, aceite de soja, aceite de maíz, aceite de maní, aceite de semilla de algodón, aceite de sésamo, aceite de arroz, aceite de oliva, aceite de palma, aceite de palmiste o aceite de coco. El agente de recubrimiento es preferiblemente aceite de colza hidrogenado y goma laca. Es preferible la capa de aceite de colza hidrogenado porque puede disolver el núcleo en un corto período de tiempo. La capa de goma laca es preferible porque puede disolver el núcleo con neutro a alcalino (después de pasar por el estómago).
Alternativamente, el agente de recubrimiento puede ser un microorganismo en sí mismo que produzca dicha sustancia fisiológicamente activa.
El agente de recubrimiento está en una cantidad preferiblemente de 5 a 90% en masa, y más preferiblemente de 20 a 30% en masa, basado en la masa total del aditivo alimentario de tipo recubierto de la presente invención. El agente de recubrimiento también puede contener cualquier aditivo que pueda incluirse en los alimentos convencionales.
El recubrimiento puede ser una única capa o múltiples capas de dos o más capas. Es preferible el recubrimiento multicapa porque es más fácil controlar la tasa de disolución en el cuerpo. En particular, es preferible que la capa más externa sea una capa de aceite de colza hidrogenado y la capa más interna en contacto con el núcleo sea una capa de goma laca, debido a que el agente de recubrimiento se disuelve en el intestino en lugar de en el estómago.
La tasa de disolución del aditivo alimentario de tipo recubierto de la presente invención en jugo gástrico es deseablemente inferior al 50%, y la diferencia entre la tasa de disolución en el jugo intestinal y la tasa de disolución en jugo gástrico artificial es deseablemente del 10% o superior. Con el fin de lograr dicha tasa de disolución, se puede ajustar formando una membrana de dos capas o una membrana de múltiples capas, o controlando el tipo de agente de recubrimiento y el espesor de la membrana para cada capa.
[Método de recubrimiento]
El método de recubrimiento del núcleo no está particularmente limitado y, por ejemplo, es posible obtener un aditivo alimentario de tipo recubierto pulverizando un agente de recubrimiento en estado líquido, calentado a una temperatura superior al punto de fusión, mientras se permite que el núcleo en polvo o granulado fluya con un granulador por pulverización de lecho fluidizado disponible comercialmente. El aditivo alimentario de tipo recubierto obtenido a partir de polisacáridos en polvo o granulados tiene un tamaño preferiblemente de aproximadamente 0,05 a 5 mm porque el manejo es fácil. Además, la temperatura para calentar el agente de recubrimiento no está particularmente limitada siempre que sea igual o superior al punto de fusión del agente de recubrimiento, pero preferiblemente es superior al punto de fusión del agente de recubrimiento en aproximadamente de 5°C a 15°C.
[Alimentos]
El aditivo alimentario de tipo recubierto de la presente invención se puede administrar al ganado tal cual, o se puede utilizar como alimento junto con un excipiente o diluyente tal como maíz, harina de soja, salvado de arroz, harina de pescado o levadura de cerveza. El alimento de la presente invención también puede contener cualquier aditivo que pueda incluirse en el alimento. El alimento de la presente invención es adecuado para el consumo diario continuo. El consumo de alimento varía dependiendo tamaño del ganado. Por ejemplo, en el caso de los pollos, es deseable que la sustancia fisiológicamente activa se suministre con un consumo diario de aproximadamente 1 a 200 ppm y preferiblemente de 10 a 100 ppm, basado en el alimento distinto del aditivo alimentario de tipo recubierto.
En la presente memoria descriptiva, la composición o el alimento se suministra al "ganado", que son animales monogástricos tales como caballos, cerdos, pollos, perros y peces.
El método de alimentación del aditivo alimentario de tipo recubierto de la presente invención no está particularmente limitado.
Ejemplos
Ejemplo experimental A: experimento de fortalecimiento de membranas
La capacidad de fortalecimiento de membrana de la sustancia de prueba se evaluó según la descripción en J. Nutr. (2009) volume 139 (5), pp 965-974.
Se sembraron células Caco-2 (células epiteliales intestinales humanas (ECACC, código 86010202)) en un sistema Transwell de doble capa y se cultivaron en medio DMEM a 37°C. El día 12 de cultivo, se añadió TNF-a para reducir la función de barrera de la unión estrecha. El día 14 de cultivo, se añadió la sustancia de prueba, la mezcla se cultivó a la misma temperatura durante 24 horas y después se usó Millicell ERS-2 (fabricado por Millipore) para medir el valor de resistencia eléctrica transepitelial TER (Q*cm2), evaluando así la restauración (tasa de recuperación %) de la función de barrera. Las Figuras 1A a 1H presentan los resultados.
Como se muestra en la Figura 1A, se confirmó que el AGP, tal como la avilamicina y la colistina, tenían una función de fortalecimiento de la función de barrera incluso a una baja concentración. Con el grupo al que se añadió TNF-a solo usado como control, se determinó que una tasa de recuperación/control de 1,1 o más tenía capacidad de fortalecimiento de la membrana. La Tabla 1 presenta la concentración del propio material cuando la tasa de recuperación/control de cada sustancia fisiológicamente activa es de alrededor de 1,1. También se observó que la quercetina, el extracto de semilla de uva (fabricado por Ajinomoto Co., Inc.), la nisina A, la tirosina (fabricada por Ajinomoto Co., Inc.), la astaxantina (fabricada por DSM) y similares tienen la función de fortalecimiento de la función barrera.
[Tabla 1]
Ejemplo 1: Quercetina recubierta
1-1: Preparación de quercetina recubierta
Se usó quercetina (reactivo fabricado por Tokyo Chemical Industry Co., Ltd. (pureza 95%)) como núcleo, y se usaron aceite de colza hidrogenado (punto de fusión 67°C) y goma laca de resina natural como agentes de recubrimiento. El núcleo en polvo o granulado se roció con una cantidad predeterminada de agente de recubrimiento, licuado mediante calentamiento a una temperatura superior al punto de fusión, para obtener un aditivo alimentario de tipo recubierto. El recubrimiento se realizó pulverizando 5 partes en masa de goma laca como primera capa (capa interior) y 17 partes en masa de aceite de colza hidrogenado como segunda capa (capa exterior), basado en 77 partes en masa del núcleo.
1-2: Resistencia a los ácidos y prueba entérica
(Tratamiento con jugo gástrico artificial) Al agua pura producida usando un dispositivo de producción de agua pura fabricado por Merck Millipore, se añadieron 0,2% en masa de NaCl y 0,2% en masa de pepsina (de mucosa del estómago porcino, 1:5000, 2500 unidades/mg) para ajustar el pH a 2, y después se cargó allí el aditivo alimentario de tipo recubierto preparado en el 1-1 anterior, seguido de tratamiento enzimático a 37°C durante 2 horas. La tasa de disolución se midió midiendo automática y continuamente la densidad óptica durante este período. Téngase en cuenta que las "2 horas" supone el tiempo desde que el alimento alcanza el estómago del pollo hasta que pasa.
(T ratamiento con jugo intestinal artificial) Después del tratamiento con jugo gástrico artificial, se añadió tripsina al 0,2% (de páncreas porcino, 1:5000; 4500 unidades/mg) para ajustar el pH a 6, seguido de un tratamiento enzimático a 37°C durante 2 horas. La tasa de disolución se midió midiendo automática y continuamente la densidad óptica durante este período. Téngase en cuenta que las “2 horas” suponen el tiempo desde que el alimento alcanza el intestino del pollo hasta que pasa.
Para el ajuste del pH se utilizó ácido clorhídrico e hidróxido de sodio. La densidad óptica se midió a OD 660 nm utilizando el grabador biofotográfico TVS062CA fabricado por ADVANTEC.
La Figura 2 muestra los resultados. De la Figura 2, en el recubrimiento de dos capas, la tasa de disolución dentro de las 2 horas posteriores al inicio del tratamiento con jugo gástrico se suprimió al 25 %, mientras que en el tratamiento con jugo intestinal, se disolvió el 65 %. A partir de estos resultados, se encontró que el aditivo alimentario que tenía una capa de aceite de colza hidrogenado como capa exterior y una capa de goma laca como capa interior tenía resistencia a los ácidos y propiedades entéricas, y era excelente en el control de la liberación.
1-3: Prueba de crecimiento del pollo
La quercetina recubierta preparada mediante el método de recubrimiento de dos capas de 1-1 anterior se añadió a la matriz de alimentación que tenía la composición presentada en la Tabla 2 de modo que la cantidad del agente del núcleo fuera de 20 ppm y 200 ppm para obtener una composición alimentaria. En un gallinero plano, se utilizaron 25 pollos de engorde recién nacidos en 1 sección, se alimentaron con la composición alimentaria y se criaron durante 22 días entre los 0 y los 21 días de edad por triplicado para evaluar el aumento de peso corporal del pollo (BWG) y el índice de conversión alimenticia (FCR = FeedBWG). Téngase en cuenta que se utilizó un promotor de crecimiento antimicrobiano (AGP) convencional, avilamicina, como un control positivo. Como avilamicina se utilizó tal cual un producto disponible comercialmente (Surmax 200 (marca registrada) fabricado por ELANCO, sin recubrir).
Los resultados se presentan con un control negativo de 100. La Tabla 3 presenta los resultados. Aunque se sabe que la quercetina no recubierta tiene un efecto negativo sobre la microbiota intestinal (J. Nutr. 139: 965-974, 2009.), la quercetina recubierta mostró un efecto de aumento de peso corporal y un efecto de mejora del índice de conversión alimenticia. Téngase en cuenta que, dado que la quercetina no recubierta tiene un efecto negativo sobre la microbiota intestinal, no se realizó la prueba de crecimiento de pollos usando quercetina no recubierta.
[Tabla 2]
[Tabla 3]
Ejemplo 2: Phe recubierta y Tyr recubierta
2-1: Preparación de la Phe recubierta y la Tyr recubierta
Se prepararon Phe recubierta y Tyr recubierta según la descripción en 1-1 del Ejemplo 1.
2-2: Resistencia a los ácidos y prueba entérica
La Tyr recubierta obtenida anteriormente se usó para llevar a cabo la resistencia a los ácidos y la prueba entérica de la misma manera que en 1-2 del Ejemplo 1. La Figura 3 muestra los resultados.
2-3: Prueba de crecimiento del pollo
La Phe recubierta y la Tyr recubierta obtenidas anteriormente se añadieron a la matriz de alimentación que tenía la composición presentada en la Tabla 2 de modo que la cantidad del material del núcleo fuera de 200 ppm, para evaluar de ese modo el efecto de aumento de peso corporal y el índice de conversión alimenticia de los pollos según el método descrito en 1-3 del Ejemplo 1. La Tabla 4 muestra los resultados.
Se confirmó un cierto grado de efecto de aumento de peso corporal incluso cuando Phe y Tyr no estaban recubiertas, pero no se detectó Phe o Tyr en el contenido del tracto intestinal ni en la sangre como resultado del análisis del metaboloma. Por lo tanto, se considera que la Phe recubierta y la Tyr recubierta son asimiladas por las bacterias intestinales en las heces y rápidamente metabolizadas en la sangre. Por lo tanto, se considera que los aminoácidos recubiertos muestran el efecto de manera más estable que los aminoácidos no recubiertos.
[Tabla 4]
2-4: Evaluación de L-Tyr y L-Tyr recubierta mediante la prueba de infección por Salmonella en pollos
La Tyr recubierta y la Tyr preparadas de la misma manera que en el Ejemplo 2-1 se añadieron a la matriz de alimentación que tenía la composición presentada en la Tabla 2 de modo que la cantidad de material del núcleo fuera de 200 ppm, para preparar de ese modo un alimento. Se introdujeron pollos de engorde de 1 día de edad en una instalación de cría para realizar pruebas de infección (6 pollos de engorde/repetición y 2 repeticiones/grupo de prueba), después se administró Salmonella entérica (SE) por vía oral a los pollos de engorde a los 2 días de edad, y el alimento de prueba se suministró durante 21 días para evaluar el efecto del aumento de peso corporal y el índice de conversión alimenticia de los pollos. Téngase en cuenta que se utilizó un promotor de crecimiento antimicrobiano convencional, enramicina, como un control positivo. Como enramicina, se usó tal cual un producto disponible comercialmente ("Enramycin F-80" fabricado por Scientific Feed Laboratory Co., Ltd., sin recubrir).
Los resultados se presentan con un control negativo de 100. La Tabla 5 muestra los resultados.
[Tabla 5]
Como resultado, no hubo ningún efecto con la tirosina no recubierta ("L-Tyr"), pero la Tyr recubierta mostró el mismo efecto de aumento de peso corporal y efecto de mejora del índice de conversión alimenticia que los de la enramicina.
Ejemplo 3: Nisina A recubierta
3-1: Preparación de Nisina A recubierta
Nisina A (reactivo fabricado por Sigma-Aldrich (contenido de nisina 2,5% en masa, resto de cloruro de sodio y sólidos lácteos desnaturalizados) se utilizó como el núcleo, y aceite de colza hidrogenado (punto de fusión 67°C) y goma laca de resina natural se utilizaron como agentes de recubrimiento Se obtuvo un aditivo alimentario de tipo recubierto con un recubrimiento de dos capas según la descripción en 1-1 del Ejemplo 1.
3-2: Resistencia a los ácidos y prueba entérica
La nisina A recubierta preparada anteriormente se usó para llevar a cabo la resistencia a los ácidos y la prueba entérica de la misma manera que en 1-2 del Ejemplo 1. La Figura 4 muestra los resultados.
3-3: Prueba de crecimiento del pollo
La nisina A recubierta preparada en 3-1 se añadió a la matriz de alimentación que tenía la composición presentada en la Tabla 2 de modo que la cantidad del material del núcleo fuera de 1 ppm y 10 ppm, para evaluar de ese modo el efecto del aumento de peso corporal y el índice de conversión alimenticia de los pollos. En un gallinero plano, se utilizaron 25 pollos de engorde recién nacidos en 1 sección, y se criaron entre los 0 y los 21 días de edad por triplicado. La Tabla 6 muestra los resultados. Aunque la actividad de la nisina disminuyó por el ácido gástrico y fue completamente inactivada por la enzima digestiva tripsina, se observó que la nisina A recubierta tenía un efecto de aumento de peso corporal y un efecto de mejora del índice de conversión alimenticia.
[Tabla 6]
3-4: Evaluación de nisina A recubierta y pululano recubierto mediante la prueba de infección por Salmonella en pollos
La nisina A recubierta preparada en 3-1 se usó sola o en combinación con pululano recubierto, y se añadió a la matriz de alimentación que tenía la composición presentada en la Tabla 2 de manera que la cantidad de cada agente del núcleo añadido fuera de 10 ppm, preparando así un alimento. Se introdujeron pollos de engorde de 0 días de edad en una instalación de cría para realizar las pruebas de infección (2 repeticiones/grupo de prueba y 6 pollos de engorde/repetición), y después se les administró Salmonella entérica (SE) a 107 cuentas/pollo de engorde con una sonda en el buche del pollos de engorde a los 2 días de edad, y el alimento de prueba se suministró durante 21 días para evaluar el efecto del aumento de peso corporal y el índice de conversión alimenticia. La Tabla 7 muestra los resultados.
[Tabla 7]
Como resultado, tanto el grupo con nisina recubierta como el grupo con nisina recubierta pululano recubierto mostraron un efecto de aumento de peso corporal y un efecto de mejora del índice de conversión alimenticia.
3-5: Evaluación de nisina A y nisina A recubierta mediante la prueba de infección por Salmonella en pollosLa nisina A recubierta y la nisina A preparadas de la misma manera que en el Ejemplo 3-1 se añadieron a la alimentación como se presenta en la Tabla 2 para preparar un alimento. Se introdujeron pollos de engorde de 0 días de edad en una instalación de cría para realizar la prueba de infección (6 pollos de engorde/repetición y 2 repeticiones/grupo de prueba), después se les administró Salmonella entérica (SE) por vía oral a los pollos de engorde a los 2 días de edad y el alimento de prueba se suministró durante 21 días para evaluar el efecto de aumento de peso corporal y el índice de conversión alimenticia. Téngase en cuenta que se utilizó un promotor de crecimiento antimicrobiano convencional, enramicina, como un control positivo. Como enramicina, se usó tal cual un producto disponible comercialmente ("Enramycin F-80" fabricado por Scientific Feed Laboratory Co., Ltd., sin recubrir).
La Tabla 8 muestra los resultados.
[Tabla 8]
Como resultado, no hubo ningún efecto con la nisina A no recubierta, pero la nisina A recubierta mostró el mismo efecto de aumento de peso corporal y efecto de mejora del índice de conversión alimenticia que los de la enramicina.
Ejemplo experimental B: Evaluación de la actividad antibacteriana y evaluación del espectro antibacteriano para bacteriocina
B-1: Medición de la Concentración Inhibitoria Mínima
Se midieron y compararon las concentraciones mínimas inhibidoras de AGP y nisina.
Se utilizó Lactococcus lactis AJ110212 (FERM BP-8552) como bacteria productora de nisina Z. Las bacterias productoras de nisina Z se cultivaron a 100 rpm a 30°C en un medio (1 L de caldo Lactobacilli MRS fabricado por BD Difco) en un matraz Sakaguchi de 5 litros. El cultivo se llevó a cabo durante 20 horas como un estándar y la solución de cultivo se preparó midiendo la densidad óptica a una longitud de onda de 610 nm con un espectrofotómetro (grabador de biofotos TVS062CA fabricado por ADVANTEC) para que fuera 0,1 o más cuando se diluyó 26 veces. La solución de cultivo obtenida se centrifugó (6000 G x 10 min, 4°C) para separar una fracción celular (células húmedas). Se utilizaron las siguientes cepas como bacterias de prueba. El medio y la temperatura del cultivo están escritos entre paréntesis al final de la cepa. El medio MRS usado fue caldo Lactobacilli MRS fabricado por Difco, el medio GAM y el medio LB usados fueron fabricados por Nissui Pharmaceutical Co., Ltd., y el medio NB usado fue fabricado por Difco.
Bacterias Gram Positivas
■ Lactobacillus acidophilus AJ13778 (MRS, 37°C, correspondiente al depositado con el número de acceso JCM 1132) ■ Lactobacillus salivarius AJ110152 (MRS, 37°C, correspondiente al depositado con el número de acceso JCM 1231) ■ Bifidobacterium thermophilum AJ110569 (GAM, 37°C, correspondiente al depositado con el número de acceso JCM 1207)
■ Bacteroides fragilis JCM 11019 (GAM, 37°C)
■ Escherichia coli MG1655 (LB, 37°C, correspondiente al depositado con el número de acceso ATCC 700926) ■ Clostridium perfringens AJ3350 (GAM, 37°C, correspondiente al depositado con el número de acceso ATCC 10873)Bacterias Gram-negativo
■ Enterococcus faecalis AJ110149 (MRS, 30°C, correspondiente al depositado con el número de acceso JCM 5803) ■ Salmonella entérica AJ2785 (NB, 37°C, correspondiente a la depositada con el número de acceso JAM 1648) Téngase en cuenta que la institución depositaria para las bacterias identificadas por un número de acceso que 5 comienza con JCM es la Japan Collection of Microorganism, RIKEN BioResource Research Center (postal code 305 0074, 3-1-1 Koyadai, Tsukuba City, Ibaraki Prefecture). La institución depositaria para las bacterias identificadas por un número de acceso que comienza con ATCC es la American Type Culture Collection, Manassas, VA, USA. La institución depositaria para las bacterias identificadas por un número de acceso que comienza con IAM es la IAM Culture Collection, Center for Cellular and Molecular Research, Institute of Molecular and Cellular Biosciences, The 10 University of Tokyo, Tokyo, Japan (colección transferida a JCM).
La concentración mínima inhibidora se calculó midiendo la actividad antibacteriana mediante el método de mancha en el césped descrito en Mayr-Harting, A. et al., Methods Microbiol. 1972, 7A, pp 315-422. En el caso de utilizar una solución de cultivo, se realizó un juicio cualitativo basado en el tamaño del círculo de inhibición. La Tabla 9 muestra los resultados.
15 [Tabla 9]
B-2: Medición del espectro antibacteriano
Para compuestos difíciles de obtener con reactivos, las siguientes bacterias productoras se cultivaron en medio de caldo Lactobacilli MRS fabricado por Difco a 30°C para preparar una solución de cultivo que contenía bacteriocina.
■ Como bacteriocina/clase I: se usaron nisina, nisina A usada en 3-1 del Ejemplo 3 y nisina Z (las bacterias productoras fueron Lactococcus lactis NCIMB 702054). Como bacteria productora de subtilina se utilizó Bacillus subtilis ATCC 6633. Como duramicina se utilizó un reactivo fabricado por Sigma-Aldrich (1 mg/ml).
■ Como bacteriocina/clase llb: se utilizó la bacteria productora de plantaricina, Lactobacillus plantarum JCM 1057. ■ Como bacteriocina/clase IIc: se utilizó la bacteria productora de gasericina A, Lactobacillus gasseri LA39 JCM 11657, y la bacteria productora de circularina A utilizada fue Clostridium beijerinckii JCM 1390.
El espectro antibacteriano se evaluó mediante el método de la mancha en el césped utilizando un sobrenadante de la solución de cultivo concentrada 10 veces. La Tabla 10 muestra los resultados de la investigación.
[Tabla 10]
De la comparación entre la Tabla 9, la Tabla 10 y la Tabla 1, se encontró que la función de fortalecimiento de la membrana no estaba relacionada con la presencia o ausencia de actividad antibacteriana y su fuerza.
Ejemplo 4: Probióticos de bacterias productoras de bacteriocina recubierta
4-1: Cultivo de bacterias productoras de bacteriocina
Mientras que el Ejemplo 3 usó el reactivo de nisina A, el Ejemplo 4 usó Lactococcus lactis FERM BP-8552 como bacteria productora de nisina Z. Las bacterias productoras de nisina Z se cultivaron a 100 rpm a 30°C en un medio (1 L de caldo Lactobacilli MRS fabricado por BD Difco) en un matraz Sakaguchi de 5 litros. El cultivo se llevó a cabo durante 20 horas como un estándar y la solución de cultivo se preparó midiendo la densidad óptica a una longitud de onda de 610 nm con un espectrofotómetro (grabador de biofotos TVS062CA fabricado por ADVANTEC) para que fuera 0,1 o más cuando se diluyó 26 veces.
De la misma manera se obtuvieron fracciones de células de subtilina y plantaricina. Téngase en cuenta que se utilizó Bacillus subtilis ATCC 6633 como bacteria productora de subtilina. Se utilizó Lactobacillus plantarum JCM 1057 como bacteria productora de plantaricina.
4-2: Preparación de polvo de bacterias productoras de bacteriocina
La fracción celular de nisina Z obtenida en 4-1 se añadió a 120 ml del agente protector y se secó mediante un secado por pulverización (temperatura de entrada 80°C y temperatura de salida 50°C) o liofilización despresurizada. El agente protector es el siguiente.
(A) leche desnatada al 10% en masa (fabricada por BD) glutamato de sodio al 3% en masa (MSG, AJICO) (B) MSG al 3% en masa, sorbitol al 10% en masa, trehalosa al 10% en masa y sacarosa al 10% en masa ((MSG fue fabricado por AJICO y los demás, excepto el MSG, fueron fabricados por Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) Se midió el recuento de células viables en el polvo de bacterias productoras de nisina Z obtenido. El recuento de células viables se midió como sigue. La muestra de polvo en una cantidad de 0,01 g se suspendió en 1 ml de solución salina fisiológica y la solución salina fisiológica se diluyó 10 veces en secuencia, de las cuales 0,1 ml se untaron en una placa de agar de MRS y se cultivaron a 30°C durante 24 horas, y el número de colonias formadas se usó para medir la unidad de colonias formadas (cfu)/g.
De manera similar, se obtuvo polvo de bacterias productoras de subtilina y plantaricina y se midieron las bacterias productoras.
4-3: Preparación de polvo de bacterias productoras de nisina Z recubierta, polvo de bacterias productoras de subtilina recubierta y polvo de bacterias productoras de plantaricina recubierta
El polvo de bacterias productoras de nisina Z preparado en 4-2 se recubrió de la misma manera que se describe en 1-1 del Ejemplo 1 para obtener polvo de bacterias productoras de nisina Z recubierta.
De manera similar, se prepararon polvo de bacterias productoras de subtilina recubierta y polvo de bacterias productoras de plantaricina recubierta.
4-4: Resistencia a los ácidos y prueba entérica
El polvo de bacterias productoras de bacteriocina recubierta obtenido en 4-3 se sometió al tratamiento con jugo gástrico artificial y al tratamiento con jugo intestinal artificial descritos en 1-2 de los Ejemplos 1.
La resistencia al ácido se evaluó midiendo el recuento de células viables y la actividad antibacteriana de cada bacteriocina después del tratamiento con jugo gástrico artificial y el tratamiento con jugo intestinal artificial. El recuento de células viables se midió según la descripción en 4-2. La actividad antibacteriana se midió según la descripción en B-2 del Ejemplo Experimental B. La Tabla 11 muestra los resultados. Téngase en cuenta que los significados de "+" y "ND" en la tabla son los mismos que los descritos en la Tabla 10.
[Tabla 11]
4-5: Prueba de crecimiento de pollos utilizando polvo de bacterias productoras de nisina Z recubierta
El polvo de bacterias productoras de nisina Z recubierta preparado en 4-3 se añadió a la matriz de alimentación presentada en la Tabla 2 de modo que el recuento de células viables fuera como en la siguiente tabla, y se siguió el método descrito en 1-3 del Ejemplo 1 para evaluar el efecto de aumento de peso corporal y el índice de conversión alimenticia de pollos.
[Tabla 12]
Ejemplo 5: Prueba de crecimiento de pollos
Se prepararon tres condiciones, un alimento que contenía AGP (PC) obtenido añadiendo antibióticos (lasalocid al 0,05% en masa y avilamicina al 0,01% en masa) a un alimento estándar, un alimento suplementado con PRB (nisina (Lc)) suplementado con 2% de solución de cultivo de nisina A obtenida cultivando Lactococcus lactis NCIMB 8780 de la misma manera que en el Ejemplo 4-1, y un alimento libre de AGP (solo alimento estándar) (NC), y se administraron a pollitos recién nacidos. Téngase en cuenta que, para una condición, se utilizaron diez pollitos de engorde recién nacidos machos Cobb y el experimento se repitió tres veces para evaluar el efecto de aumento de peso corporal y el índice de conversión alimenticia de los pollos. Para el grupo libre de fármacos (NC) se utilizó un alimento estándar (ME 3160 kcal y CP al 22% en masa sin antibióticos utilizados). Para el grupo de adición de PC y nisina, se añadió 2% en masa de los antibióticos (lasalocid y avilamicina) o líquido que contenía nisina Z al alimento estándar (ME 3160 kcal y CP al 22% en masa), respectivamente.
[Tabla 13]

Claims (13)

REIVINDICACIONES
1. Una composición de aditivo alimentario de tipo recubierto para mejorar el aumento de peso corporal del ganado o el índice de conversión alimentaria para el ganado que comprende:
un núcleo que contiene una sustancia fisiológicamente activa que tiene una propiedad de fortalecimiento de una membrana de células epiteliales intestinales; y
un agente de recubrimiento del núcleo que contiene al menos uno seleccionado del grupo que consiste en aceite vegetal hidrogenado y goma laca,
en donde la sustancia fisiológicamente activa contiene al menos uno seleccionado del grupo que consiste en bacteriocinas, polifenoles, aminoácidos o derivados de los mismos, ácidos orgánicos o derivados de los mismos, e inductores de HSP, y
en donde la composición se suministra a animales monogástricos.
2. Una composición de aditivo alimentario de tipo recubierto para mejorar el aumento de peso corporal del ganado o el índice de conversión alimentaria para el ganado según la reivindicación 1, en donde
una capa de recubrimiento formada por el agente de recubrimiento tiene una estructura de dos capas que incluye una capa formada de aceite de colza hidrogenado y una capa formada de goma laca.
3. Una composición de aditivo alimentario de tipo recubierto para mejorar el aumento de peso corporal del ganado o el índice de conversión alimentaria para el ganado según la reivindicación 2, en donde
la capa formada de goma laca está en contacto con el núcleo, y
sobre el mismo se forma la capa formada de aceite de colza hidrogenado.
4. Una composición de aditivo alimentario de tipo recubierto para mejorar el aumento de peso corporal del ganado o el índice de conversión alimentaria para el ganado según la reivindicación 1, en donde
el aminoácido es al menos uno seleccionado del grupo que consiste en fenilalanina y tirosina.
5. Una composición de aditivo alimentario de tipo recubierto para mejorar el aumento de peso corporal del ganado o el índice de conversión alimentaria para el ganado según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde
la sustancia fisiológicamente activa es al menos una bacteriocina seleccionada del grupo que consiste en nisina, subtilina, plantaricina y gasericina.
6. Una composición de aditivo alimentario de tipo recubierto para mejorar el aumento del peso corporal del ganado o el índice de conversión alimentaria para el ganado según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde
la sustancia fisiológicamente activa está contenida en un cultivo de un microorganismo que produce la sustancia.
7. Una composición de aditivo alimentario de tipo recubierto para mejorar el aumento de peso corporal del ganado o el índice de conversión alimentaria para el ganado según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde
la sustancia fisiológicamente activa está contenida en un cultivo de al menos un microorganismo seleccionado del grupo que consiste en Lactococcus, Leuconostoc y Pediococcus.
8. Una composición de aditivo alimentario de tipo recubierto para mejorar el aumento de peso corporal del ganado o el índice de conversión alimentaria para el ganado según la reivindicación 7, en donde
el microorganismo es Bacillus subtilis, Lactococcus lactis o Lactobacillus plantarum.
9. Una composición de aditivo alimentario de tipo recubierto para mejorar el aumento de peso corporal del ganado o el índice de conversión alimentaria para el ganado según la reivindicación 1, en donde
el polifenol es quercetina o tanina.
10. Una composición de aditivo alimentario de tipo recubierto para mejorar el aumento de peso corporal del ganado o el índice de conversión alimentaria para el ganado según la reivindicación 1, en donde
el inductor de HSP es ácido polifosfórico o un factor de competencia y esporulación.
11. Una composición de aditivo alimentario de tipo recubierto para mejorar el aumento de peso corporal del ganado o el índice de conversión alimentaria para el ganado según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde
la sustancia fisiológicamente activa es al menos una bacteriocina seleccionada del grupo que consiste en nisina, subtilina, plantaricina y gasericina, y
el agente de recubrimiento es aceite de colza hidrogenado y/o goma laca.
12. Un alimento que comprende:
una composición de aditivo alimentario de tipo recubierto para mejorar el aumento de peso corporal del ganado o el índice de conversión alimentaria para el ganado según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11,
en donde el alimento se suministra de manera que la sustancia fisiológicamente activa en una ingesta diaria sea de aproximadamente 1 a 200 ppm basado en el alimento distinto del aditivo alimentario de tipo recubierto.
13. El uso de un agente de recubrimiento que comprende un núcleo que contiene una sustancia fisiológicamente activa que tiene la propiedad del fortalecimiento de una membrana de células epiteliales intestinales y una capa de recubrimiento, como un mejorador del aumento de peso corporal de animales monogástricos o del índice de conversión alimentaria para animales monogástricos,
en donde el agente de recubrimiento contiene al menos uno seleccionado del grupo que consiste en aceite vegetal hidrogenado y goma laca, y
en donde la sustancia fisiológicamente activa contiene al menos una seleccionada del grupo que consiste en bacteriocinas, polifenoles, aminoácidos o derivados de los mismos, ácidos orgánicos o derivados de los mismos e inductores de HSP.
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