ES2938772T3 - Composición farmacéutica para la prevención o el tratamiento de la onicomicosis y método de preparación de la misma - Google Patents
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Abstract
La presente invención proporciona: una composición farmacéutica tipo hidrogel para prevenir o tratar la onicomicosis, que contiene urea, ácido fumárico, 1,3-butilenglicol, un polímero formador de gel, un agente reticulante y 45 a 60% en peso de agua, y tener capacidades queratolíticas y de retención de humedad; y un método de preparación para el mismo. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Composición farmacéutica para la prevención o el tratamiento de la onicomicosis y método de preparación de la misma
Campo técnico
La presente invención se refiere a una composición farmacéutica para prevenir o tratar la onicomicosis y a un procedimiento para preparar la misma. Más específicamente, la presente invención se refiere a una composición farmacéutica para prevenir o tratar la onicomicosis, que comprende urea; ácido fumárico; y 1,3-butilenglicol como ingredientes activos, en donde la composición está en forma de hidrogel y tiene capacidades de queratólisis y retención de humedad, como se reivindica en la reivindicación 1.
Técnica anterior
La onicomicosis es causada por la infección fúngica de las uñas y/o las uñas de los pies, principalmente por infección de Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, y similares. Se están realizando tratamientos sistémicos y tópicos contra la onicomicosis. Se han utilizado agentes antifúngicos tales como la terbinafina y el itraconazol para el tratamiento sistémico contra la onicomicosis, que puede causar efectos secundarios que incluyen efectos secundarios gastrointestinales, dolor de cabeza, hepatotoxicidad, etc. Los tratamientos tópicos incluyen el uso de formulaciones de laca que comprenden agentes antifúngicos tales como amorolfina, ciclopiroxolamina y similares. La formulación para taquillas se puede aplicar directamente a los sitios infectados y, por lo tanto, tiene la ventaja de evitar la exposición sistémica al fármaco.
Como composición para el tratamiento de la onicomicosis que no contiene un fármaco antifúngico, se ha desarrollado una formulación tópica en forma de laca que comprende urea, ácido láctico y propilenglicol (documento US 5.525.635). La formulación tópica en forma de laca está actualmente disponible comercialmente como Emtrix™ (Ozhealth Pharma). Se sabe que la urea tiene un efecto de disolución de las uñas. El ácido láctico se utiliza como aditivo en productos dermatológicos donde se incluye principalmente por sus propiedades exfoliantes. Además, se sabe que el propilenglicol tiene propiedades antibacterianas y antimicóticas, así como efectos queratolíticos. Aunque el modo de acción de dicha formulación tópica en forma de laca no se conoce completamente, se presume que es atribuible principalmente al efecto osmótico del propilenglicol (L. Emtestam et al., Mycoses. noviembre de 2012; 55(6): 532-540). Y también, el documento WO 2014/140524 ha divulgado una formulación que comprende un triol tal como glicerol y una base para ajustar el pH de 2 a 6, con el fin de mejorar la estabilidad de almacenamiento de la formulación tópica en forma de laca divulgada en el documento US 5.525.635. El documento EP 2777689 deriva del documento WO 2014/140524 y describe composiciones farmacéuticas para aplicación tópica en la uña para el tratamiento de enfermedades de las uñas. Las composiciones comprenden un componente basado en urea, un componente de diol, tal como propilenglicol, un componente de ácido orgánico, tal como ácido láctico, y un componente de triol, tal como glicerol.
Sin embargo, las formulaciones tópicas conocidas para tratar la onicomicosis que no contienen un fármaco antifúngico están en forma de laca, lo que hace difícil proporcionar efectos queratolíticos satisfactorios y, por lo tanto, tiene una limitación para exhibir suficientes actividades terapéuticas.
Divulgación
Problema técnico
El autor de la presente invención llevó a cabo varias investigaciones con el fin de desarrollar una formulación tópica mejorada para tratar la onicomicosis sin que contenga fármacos antifúngicos. Especialmente, el autor de la presente invención realizó varios estudios con el fin de desarrollar una formulación capaz de exhibir suficientes efectos queratolíticos. Como resultado de los mismos, el autor de la presente invención ha encontrado que, cuando se mantiene un alto nivel de contenido de humedad en la uña, se previenen los fenómenos de secado en la uña y los ingredientes activos penetran de manera eficaz en la piel, pudiendo así aumentar los efectos queratolíticos. notablemente. Particularmente, se ha encontrado que, cuando la urea combinada con un ácido específico y un compuesto de diol, es decir, ácido fumárico y 1,3-butilenglicol, se formula en forma de hidrogel que contiene al menos aproximadamente 45% de agua, la formulación resultante exhibe una actividad queratolítica notablemente excelente, así como un notable aumento de la capacidad de retención de humedad (capacidad de mantenimiento de la humedad).
Por lo tanto, es un objeto de la presente invención proporcionar una composición farmacéutica para prevenir o tratar la onicomicosis, que comprende urea, ácido fumárico y 1,3-butilenglicol, en donde la composición está en forma de hidrogel y tiene capacidades de queratólisis y retención de humedad.
Y también, es otro objeto de la presente invención proporcionar un procedimiento para preparar la composición farmacéutica en forma de hidrogel.
Solución técnica
De acuerdo con un aspecto de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica para prevenir o tratar la onicomicosis, que comprende urea; ácido fumárico; 1,3-butilenglicol; un polímero formador de gel; un agente de entrecruzamiento; y de 45 a 60% en peso de agua, en donde la composición está en forma de hidrogel y tiene capacidades de queratólisis y retención de humedad. La composición farmacéutica de la presente invención comprende de 15 a 25% en peso de urea; de 0,5 a 2,5% en peso de ácido fumárico; de 8 a 18% en peso de 1,3-butilenglicol; de 5 a 10% en peso del polímero formador de gel; de 0,1 a 0,5% en peso del agente de entrecruzamiento; y de 45 a 60% en peso de agua.
De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, se proporciona un procedimiento para preparar una composición farmacéutica que tiene capacidades de queratólisis y retención de humedad para prevenir o tratar la onicomicosis, cuyo procedimiento comprende mezclar de 15 a 25% en peso de urea; de 0,5 a 2,5% en peso de ácido fumárico; de 8 a 18% en peso de 1,3-butilenglicol; de 5 a 10% en peso de un polímero formador de gel; de 0,1 a 0,5% en peso de un agente de entrecruzamiento; de 45 a 60% en peso de agua; y opcionalmente uno o más excipientes seleccionados del grupo que consiste en un plastificante, un agente espesante, un tensioactivo, un agente quelante y un conservante para formar un hidrogel.
Efectos ventajosos
Se ha encontrado por la presente invención que, cuando se mantiene un alto nivel de contenido de humedad en la uña, se evitan los fenómenos de secado en la uña y los ingredientes activos penetran eficazmente en la piel, pudiendo así aumentar notablemente los efectos queratolíticos. En particular, se ha descubierto mediante la presente invención que, cuando la urea combinada con un ácido específico y un compuesto de diol, es decir, ácido fumárico y 1,3-butilenglicol, se formula en forma de hidrogel que contiene al menos aproximadamente 45% de agua, la formulación resultante presenta una actividad queratolítica notablemente sobresaliente, así como un notable aumento de la capacidad de retención de humedad (capacidad de mantenimiento de la humedad). Por lo tanto, la composición farmacéutica según la presente invención que tiene una forma de hidrogel tiene excelentes capacidades de queratólisis y retención de humedad y, por lo tanto, puede aplicarse de manera útil para prevenir o tratar la onicomicosis.
Descripción de los dibujos
Las FIG. 1 a 5 son los resultados obtenidos al observar los dedos de los pies después de aplicar el parche obtenido según la presente invención a un paciente (mujer de 42 años) afectado de onicomicosis. La FIG. 1 muestra el aspecto del dedo del pie antes de aplicar el parche y las FIG. 2 a 5 muestran el aspecto del dedo del pie 1 semana, 2 semanas, 3 semanas y 4 semanas después de la colocación del parche, respectivamente.
Las FIG. 6 a 10 son los resultados obtenidos al observar los dedos de los pies después de aplicar el parche obtenido según la presente invención a un paciente (mujer de 35 años) afectado por onicomicosis. La FIG. 6 muestra el aspecto del dedo del pie antes de aplicar el parche y las FIG. 7 a 10 muestran el aspecto del dedo del pie 1 semana, 2 semanas, 3 semanas y 4 semanas después de la colocación del parche, respectivamente.
Mejor modo
La presente invención proporciona una composición farmacéutica para prevenir o tratar la onicomicosis, que comprende urea; ácido fumárico; 1,3-butilenglicol; un polímero formador de gel; un agente de entrecruzamiento; y de 45 a 60% en peso de agua, en donde la composición está en forma de hidrogel y tiene capacidades de queratólisis y retención de humedad.
En la composición farmacéutica de la presente invención, la urea está presente en una cantidad que oscila entre 15 y 25% en peso, preferiblemente entre 18 y 23% en peso, más preferiblemente aproximadamente 20% en peso, basándose en el peso total de la composición. Y también, el ácido fumárico está presente en una cantidad que oscila entre 0,5 y 2,5% en peso, preferiblemente entre 1,0 y 2,3% en peso, más preferiblemente aproximadamente 2,0% en peso, basándose en el peso total de la composición. Dicho ácido fumárico proporciona la viscosidad adecuada para formar un hidrogel, a diferencia de otros ácidos orgánicos tales como el ácido láctico altamente viscoso y pegajoso. Y también, el 1,3-butilenglicol está presente en una cantidad que oscila entre 8 y 18% en peso, preferiblemente entre 9 y 15% en peso, más preferiblemente aproximadamente 10% en peso, basándose en el peso total de la composición.
La composición farmacéutica de la presente invención comprende un polímero formador de gel y un agente de entrecruzamiento para entrecruzar el polímero formador de gel. El polímero formador de gel puede ser poli(ácido acrílico), un copolímero de ácido acrílico y acrilato de sodio, o una mezcla de los mismos. Dicho poli(ácido acrílico) puede tener un peso molecular promedio en peso que oscila entre 100.000 y 400.000, preferiblemente aproximadamente 250.000. Y también, dicho copolímero de ácido acrílico y acrilato de sodio puede tener un peso
molecular promedio en peso que oscila entre 1.300.000 y 4.700.000, preferiblemente aproximadamente 3.000.000. Más preferiblemente, dicho copolímero puede ser un copolímero obtenido copolimerizando ácido acrílico y acrilato de sodio a una razón molar de aproximadamente 6:4. Y también se puede utilizar un AP-40F™ comercialmente disponible (Sumintomo Seika Chemicals Co., Ltd.) como copolímero de ácido acrílico y acrilato de sodio. El polímero formador de gel está presente en una cantidad suficiente para formar un hidrogel, en una cantidad que oscila entre 5 y 10% en peso, preferiblemente 6% en peso, basándose en el peso total de la composición. La composición de la invención comprende de 0,1 a 0,5% en peso del agente de entrecruzamiento. Como dicho agente de entrecruzamiento, se puede utilizar preferiblemente glicinato de aluminio. El glicinato de aluminio puede estar presente en una cantidad que oscila entre 0,1 y 0,5% en peso, preferiblemente aproximadamente 0,2% en peso, basándose en el peso total de la composición.
La composición farmacéutica de la presente invención comprende por lo tanto de 15 a 25% en peso de urea; de 0,5 a 2,5% en peso de ácido fumárico; de 8 a 18% en peso de 1,3-butilenglicol; de 5 a 10% en peso del polímero formador de gel; de 0,1 a 0,5% en peso del agente de entrecruzamiento; y de 45 a 60% en peso de agua.
La composición farmacéutica de la presente invención puede incluir un excipiente farmacéuticamente aceptable utilizado convencionalmente en formulaciones de hidrogel. Por ejemplo, la composición farmacéutica de la presente invención puede comprender adicionalmente uno o más excipientes seleccionados del grupo que consiste en un plastificante, un agente espesante, un tensioactivo, un agente quelante y un conservante.
El plastificante incluye, p. ej., glicerina y puede estar presente en una cantidad que oscila entre 3 y 8% en peso, basándose en el peso total de la composición. El agente espesante puede ser uno o más seleccionados del grupo que consiste en carboximetilcelulosa o su sal, polivinilpirrolidona y poli(alcohol vinílico) y puede estar presente en una cantidad que oscila entre 5 y 10% en peso, basándose en el peso total de la composición. El tensioactivo puede ser uno o más seleccionados del grupo que consiste en monooleato de sorbitán (por ejemplo, Span™ 80, etc.) y éster de ácido graso de polioxietilensorbitán (por ejemplo, Tween™ 80, etc.) y puede estar presente en una cantidad que oscila entre 0,3 y 1% en peso, basándose en el peso total de la composición. El agente quelante puede ser ácido etilendiaminotetraacético o su sal y el conservante puede ser uno o más seleccionados del grupo que consiste en metilparabeno y propilparabeno. Las cantidades de dicho agente quelante y conservante no están limitadas específicamente y pueden ser seleccionadas adecuadamente por un experto en la técnica.
La presente invención también proporciona un procedimiento para preparar la composición farmacéutica anterior. Es decir, la presente invención proporciona un procedimiento para preparar una composición farmacéutica que tiene capacidades de queratólisis y retención de humedad para prevenir o tratar la onicomicosis, cuyo procedimiento comprende mezclar de 15 a 25% en peso de urea; de 0,5 a 2,5% en peso de ácido fumárico; de 8 a 18% en peso de 1,3-butilenglicol; de 5 a 10% en peso de un polímero formador de gel; de 0,1 a 0,5% en peso de un agente de entrecruzamiento; de 45 a 60% en peso de agua; y opcionalmente uno o más excipientes seleccionados del grupo que consiste en un plastificante, un agente espesante, un tensioactivo, un agente quelante y un conservante para formar un hidrogel.
En el procedimiento de la presente invención, la urea, el ácido fumárico, el 1,3-butilenglicol, el polímero formador de gel, el agente de entrecruzamiento, el plastificante, el agente espesante, el tensioactivo, el agente quelante y el conservante son los mismos que se han descrito anteriormente.
La mezcla se puede realizar mezclando y agitando todos los componentes a la vez bajo calentamiento apropiado. Y también, la mezcla se puede realizar preparando una pluralidad de soluciones mixtas que contengan algunos componentes y a continuación, mezclando las soluciones mixtas. Por ejemplo, la mezcla se puede llevar a cabo preparando una solución que contenga polivinilpirrolidona y poli(alcohol vinílico) (Solución A); preparando una solución que contenga urea y ácido fumárico (Solución B); preparando una solución mixta que contenga los componentes restantes; y mezclando las Soluciones A y B con la solución mixta, seguido de homogeneización de la solución. La viscosidad del hidrogel obtenido está preferiblemente en el rango de 100.000 a 2.000.000 cps a 25°C. En el procedimiento de la presente invención, la urea se utiliza en una cantidad que oscila entre 15 y 25% en peso; el ácido fumárico se utiliza en una cantidad que oscila entre 0,5 y 2,5% en peso; el 1,3-butilenglicol se utiliza en una cantidad que oscila entre 8 y 18% en peso; el polímero formador de gel se utiliza en una cantidad que oscila entre 5 y 10% en peso; el agente de entrecruzamiento se utiliza en una cantidad que oscila entre 0,1 y 0,5% en peso; y el agua se utiliza en una cantidad que oscila entre 45 y 60% en peso, basándose en el peso total de la composición. La composición farmacéutica de la presente invención se puede formular en una forma de dosificación tal como un parche. Por ejemplo, la composición farmacéutica de la presente invención se puede formular en forma de parche fundiendo el hidrogel obtenido de acuerdo con la presente invención sobre una capa de liberación y después formando una capa de refuerzo sobre la misma. Para la capa de liberación, se pueden utilizar revestimientos de liberación convencionales o sus productos laminados. Por ejemplo, se puede utilizar una película, un papel o sus productos laminados, elaborados de tereftalato de polietileno, polipropileno fundido, polietileno, poliéster, poli(cloruro de vinilo), poli(cloruro de vinilideno), etc. recubiertos con resina de silicona o resina de flúor. Y también, se pueden
utilizar materiales flexibles y no absorbibles de fármacos utilizados convencionalmente como la capa de refuerzo (también denominada "membrana de refuerzo"). Por ejemplo, se pueden utilizar telas no tejidas, telas no tejidas recubiertas con poliuretano, poliolefina, poliéter, una película multicapa de etilenvinilacetato, poliéster, poliuretano, etc.
En la composición farmacéutica según la presente invención, por ejemplo, en la composición farmacéutica en forma de parche, los ingredientes activos, es decir, urea, ácido fumárico y 1,3-butilenglicol, se pueden aplicar en cantidades de 75 a 225 mg, de 7,5 a 22,5 mg y de 37,5 a 112,5 mg por aplicación tópica, respectivamente, pero las cantidades pueden variar dependiendo de las condiciones del paciente, los sitios adheridos y similares. Y también, la composición farmacéutica según la presente invención, por ejemplo, la composición farmacéutica en forma de parche, se puede aplicar tópicamente una vez al día, pero sin limitarse a ello. La aplicación puede continuar durante al menos una semana, al menos dos semanas, al menos tres semanas, al menos cuatro semanas y al menos seis semanas, mientras se cambia por un nuevo parche.
La presente invención se describirá con mayor detalle con referencia a los siguientes ejemplos y ejemplos experimentales. Estos ejemplos y ejemplos experimentales tienen únicamente fines ilustrativos y no se pretende que limiten el alcance de la presente invención.
Ejemplos de Formulación: Preparación de hidrogeles y parches que comprenden los mismos
Los hidrogeles se prepararon de acuerdo con los componentes y las cantidades que se muestran en la Tabla 1. Las cantidades de la Tabla 1 representan el % en peso de cada componente en el hidrogel. Se añadieron polivinilpirrolidona y poli(alcohol vinílico) al agua (aproximadamente 60% del peso total utilizado), y la mezcla resultante se agitó con calentamiento a 50°C para obtener una solución (Solución A). Se añadieron urea y ácido fumárico (en el caso del Ejemplo de Formulación 4, ácido tartárico) a la cantidad restante de agua, y la mezcla resultante se agitó con calentamiento a 80°C para obtener una solución (Solución B). Se mezclaron homogéneamente 1,3-butilenglicol, poli(ácido acrílico) (AC-10LHPK), copolímero de ácido acr TMílico y acrilato de TM sodio (AP-40F), glicinato de aluminio, glicerina, carboximetilcelulosa de sodio, Span 80, Tween 80, etilendiaminotetraacetato disódico, metilparabeno y propilparabeno. Se añadieron las soluciones A y B a la solución resultante, que a continuación se mezcló homogéneamente durante aproximadamente 15 minutos. La solución resultante se fundió sobre una película de polipropileno en relieve; y después se laminó una tela no tejida recubierta con poliuretano para formar una membrana de refuerzo para obtener formulaciones que contienen hidrogel que tienen forma de parche.
Tabla 1
os eempos e ormuac n - no son seg n a nvenc n.
Ejemplo Experimental 1: Evaluaciones de las capacidades de queratólisis y de retención de humedad Después de que los parches obtenidos en los Ejemplos de Formulación 1 a 4 y la formulación de laca (Emtrix™, Ozhealth pharma) se adhirieron respectivamente a las uñas de los pies de cerdo durante 5 horas, los autores de la presente invención evaluaron las capacidades de queratólisis y retención de humedad. La evaluación de la capacidad de retención de humedad se realizó midiendo las dilataciones debidas a la retención de humedad en las mismas. Es decir, la evaluación de la capacidad de retención de humedad se llevó a cabo midiendo los cambios en el grosor de las uñas de los pies antes y después de la aplicación de cada formulación. La evaluación de la queratólisis se realizó midiendo los cambios de dureza de las uñas de los pies antes y después de la aplicación de la formulación, con un analizador de textura. Cuando el espesor y la dureza antes de la aplicación de cada formulación se toman como 100%, los cambios en el espesor y la dureza después de la aplicación de cada formulación se muestran en las Tablas 2 y 3 a continuación.
<Tabla 2>
Ejemplo de Ejemplo de Ejemplo de Ejemplo de Emtrix™ Formulación 1 Formulación 2 Formulación 3 Formulación 4
Cambio de 114,01% 102,41% 94,20% 95,25% 96,92% espesor
Cantidad 14,01% 2,41% -5,80% -4,75% -3,08% cambiada
<Tabla 3>
Ejemplo de Ejemplo de Ejemplo de Ejemplo de Emtrix™ Formulación 1 Formulación 2 Formulación 3 Formulación 4
Cambio de 78,96% 99,70% 86,93% 84,01% 99,28% dureza
Cantidad -21,04% -0,30% -13,07% -15,99% -0,72% cambiada
Como se puede observar a partir de los resultados de la Tabla 2 anterior, la formulación de hidrogel del Ejemplo de Formulación 1 mostró una excelente capacidad de retención de humedad. Por el contrario, las formulaciones que no contenían urea ni ácido fumárico (es decir, los Ejemplos de Formulación 3 y 4) y la formulación en forma de laca (Emtrix™) no mostraron capacidad de retención de humedad. Y asimismo, la formulación que contenía aproximadamente 35% de agua (es decir, el Ejemplo de Formulación 2) no exhibió una capacidad de retención de humedad significativa.
Y también, como se puede observar a partir de los resultados de la Tabla 3 anterior, las formulaciones de hidrogel exhibieron efectos queratolíticos relativamente excelentes en comparación con la formulación en forma de laca (Emtrix™) y el Ejemplo de Formulación 1 que contenía ácido fumárico exhibió el efecto queratolítico más sobresaliente.
Ejemplo Experimental 2: Evaluaciones Clínicas
El parche obtenido en el Ejemplo de Formulación 1 se sometió a pruebas clínicas en pacientes que padecían onicomicosis.
El parche del Ejemplo de Formulación 1 se aplicó a un paciente (mujer de 42 años) afectado de onicomicosis, que era resistente a la crema de itraconazol al 1% (Sporanox). El parche se adhirió al dedo gordo del pie izquierdo durante 24 horas y a continuación se cambió por un parche nuevo todos los días. Los dedos de los pies se fotografiaron antes de la aplicación del parche (FIG. 1) y una semana (FIG. 2), dos semanas (FIG. 3), tres semanas (FIG. 4) y cuatro semanas (FIG. 5) después de la aplicación del parche. Los resultados se muestran en las FIG. 1 a 5.
Además, se aplicó el parche del Ejemplo de Formulación 1 a un paciente (mujer de 35 años) afectado de onicomicosis, resistente a terapias externas y orales. El parche se adhirió al dedo gordo del pie izquierdo durante 24 horas y a continuación, se cambió un parche nuevo todos los días. Los dedos de los pies se fotografiaron antes de la aplicación del parche (FIG. 6) y una semana (FIG. 7), dos semanas (FIG. 8), tres semanas (FIG. 9) y cuatro semanas (FIG. 10) después de la aplicación del parche. Los resultados se muestran en las Figuras 6 a 10.
A partir de los resultados de las FIG. 1 a 10, se puede observar que el parche obtenido según la presente invención tiene una excelente actividad terapéutica contra la onicomicosis.
Claims (9)
1. Una composición farmacéutica para prevenir o tratar la onicomicosis, que comprende de 15 a 25% en peso de urea; de 0,5 a 2,5% en peso de ácido fumárico; de 8 a 18% en peso de 1,3-butilenglicol; de 5 a 10% en peso de un polímero formador de gel; de 0,1 a 0,5% en peso de un agente de entrecruzamiento; y de 45 a 60% en peso de agua, en donde la composición está en forma de hidrogel y tiene capacidades de queratólisis y retención de humedad.
2. La composición farmacéutica según la reivindicación 1, en donde el polímero formador de gel es poli(ácido acrílico), un copolímero de ácido acrílico y acrilato de sodio, o una mezcla de los mismos.
3. La composición farmacéutica según la reivindicación 1, en donde el agente de entrecruzamiento es glicinato de aluminio.
4. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende adicionalmente uno o más excipientes seleccionados del grupo que consiste en un plastificante, un agente espesante, un tensioactivo, un agente quelante y un conservante.
5. La composición farmacéutica según la reivindicación 4, en donde el plastificante es glicerina; y está presente en una cantidad que oscila entre 3 y 8% en peso, basándose en el peso total de la composición.
6. La composición farmacéutica según la reivindicación 4, en donde el agente espesante es uno o más seleccionados del grupo que consiste en carboximetilcelulosa o su sal, polivinilpirrolidona y poli(alcohol vinílico); y está presente en una cantidad que oscila entre 5 y 10% en peso, basándose en el peso total de la composición.
7. La composición farmacéutica según la reivindicación 4, en donde el tensioactivo es uno o más seleccionados del grupo que consiste en monooleato de sorbitán y éster de ácido graso de polioxietilensorbitán; y está presente en una cantidad que oscila entre 0,3 y 1% en peso, basándose en el peso total de la composición.
8. La composición farmacéutica según la reivindicación 4, en donde el agente quelante es ácido etilendiaminotetraacético o su sal; y el conservante es uno o más seleccionados del grupo que consiste en metilparabeno y propilparabeno.
9. Un procedimiento para preparar una composición farmacéutica que tiene capacidades de queratólisis y retención de humedad para prevenir o tratar la onicomicosis, cuyo procedimiento comprende mezclar de 15 a 25% en peso de urea; de 0,5 a 2,5% en peso de ácido fumárico; de 8 a 18% en peso de 1,3-butilenglicol; de 5 a 10% en peso de un polímero formador de gel; de 0,1 a 0,5% en peso de un agente de entrecruzamiento; de 45 a 60% en peso de agua; y opcionalmente uno o más excipientes seleccionados del grupo que consiste en un plastificante, un agente espesante, un tensioactivo, un agente quelante y un conservante para formar un hidrogel.
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