KR960009415B1 - 무좀 치료제 - Google Patents

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Abstract

내용없음

Description

무좀 치료제
종축은 피부내의 CCZ농도를 나타내고, 횡축은 시간을 나타낸다. 피부내의 CCZ 잔류량을 대조용으로 ● 기호로 나타내고, 실시예 1의 조성물에는 ○ 기호로 나타낸다.
본 발명은 항진균제로서 공지인 크로코나졸 히드로클로라이드(이하 CCZ라 약기함)의 외용 조성물에 관한 것이다.
CCZ는 시오노기세이야꾸 가부시끼가이샤가 개발하고 필찐R(PilzicnR)의 상품명으로 크림제 또는 겔제로서 시판되어 호평 받고 있다.
그러나, 각종 경우 무좀으로 대표되는 피부의 진균증은 다습한 환부에서 주로 발생한다. 그래서 연고제나 겔제로 환부에 투여한 경우, 환부가 더욱 습해져 위화감을 주거나 의류를 오손한다. 이것은 겔제나 연고제의 사용에 있어서의 결점들이다. 정기제는 투여부위의 건조에 긴 시간을 요하는 결점이 있다.
상기 결점을 해결하기 위해, 할로프로파르길 에테르 셀룰로오스유도체 및 저 비점 용매로 구성되는 항진균성 피복 조성물이 제안되었다(일본국 특공소 55-49570호). 일반적으로 그러나 셀룰로오스 유도체에 의해 형성된 피막은 딱딱하여 유연제를 첨가하지 않으면 사용감이 나쁘다. 또한, 피막은 용이하게 떨어지는 경향이 있다. 그러므로 상기 특허 공보에서 이러한 결점을 해결하기 위해 유연제의 첨가가 제안되었다. 그러나, 이러한 유연제는 자극성이어서 바람직하지 않다.
본 발명은 기본 성분으로서 크로코나졸 히드로클로라이드 약 0.1% 내지 약 2.5% 및 에틸아크릴레이트-메틸메타크릴레이트 공중합체 약 1%-약 15%를 수성 알코올 내에, 필요하면 중점제 및/또는 가소제 약 0.1%-2.5%와 함께, 함유하는 무좀 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 관점에서, 본 발명자들은 유연제와 같은 여분의 첨가제 사용없이 환부에 유연하고 강인한 피막을 형성하고, 약효를 장시간 지속하는 무좀 치료용 CCZ를 제공하여 본 발명을 완성하였다. 본 명세서에서, 사용하는 물질의 퍼센트는 제제 전체 중량에 대한 물질의 중량 퍼센트(w/w%)를 나타낸다.
본 발명은 CCZ 약 0.1% 약 2.5% 및 에틸아크릴레이트 및 메틸메타크릴레이트 공중합체(이하 EA-MMA로 약기함) 약 1%-약 15%를 수성 알코올에 용해시켜 달성된다. 필요하면, 또한 증점제 및/또는 가소제 약 0.1%-약 2.5%를 가할 수 있다. 오드라깃R(EudragitR)E30D를 EA-MMA로서 사용할 수 있다.
본 발명에서 사용된 수성 알코올은 저급 알칸올 및 정제수의 혼합물을 뜻한다. 저급 알칸올은 예를들면 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 등이 있다. 알코올 함량이 약 55% 내지 75%인 수성 알코올이 바람직하게 사용된다.
증점제로서 에틸 셀룰로오스(EC), 히드록시프로필 셀룰로오스(HPC) 및 히드록시프로필메틸 셀룰로오스(HPMC)와 같은 셀룰로오스 유도체가 사용되고 ; 가소제로서 프로필렌 글리콜(PC), 폴리에틸렌글리콜(PEG) 등이 바람직하게 사용된다.
본 발명의 무좀 치료제는 CCZ의 경피 흡수성을 향상시키고 장시간 약효를 지속시킨다. 그러므로 1일 1회 투약으로서 치료효과가 충분할 것으로 기대된다.
본 발명은 하기 실시예 및 실험예로 더욱 자세히 설명되지만 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
실시예 1
교반기가 장치된 밀폐 용기에 교반하면서 정제수 28.2g에 EA-MMA 4.0g 및 EC 1.0g을 서서히 가하여 균일 분산액을 만든다.
상기 분산액에 이소프로판을 65.8g을 가하여 분산액이 청명하게 될 때까지 혼합물을 교반한다. 이렇게 수득한 청명한 용액에 CCZ 1.0g을 교반하며 용해시켜 무좀 치료제 100.0g을 수득한다.
실시예 2-5
실질적으로 실시예 1의 제조방법에 따라, 표 1에 나타낸 성분으로 구성되는 무좀 치료제를 수득한다. 표중의 숫자는 성분의 사용량(중량%)를 나타낸다.
표 1
Figure kpo00001
실험예
다음 실험예에서 나타낸 생체 내 경피 실험은 기본적으로 하기 방법에 따라 수행한다.
（실험방법）
1. 위스타게(wistar) 숫쥐(9주령, n=5-8)를 우레탄으로 마취하여 전기 가위 및 전기 면도기로 복부의 털을 조심스럽게 제거한다.
2. 쥐의 배면하 고정하고 복부의 제모 부위에 흡수 챔버(투여 면적 : 10㎠)를 접착제로 고정한다.
3. 챔버에 규정량의 시험 물질(CCZ 3mg/쥐)를 투여한다.
4. 일정 시간 후, 챔머내 피부에 형성된 피막을 정제수로 떼어내고 적절한 용기에 수집한다.
5. 챔버를 제거하고, 투여 피부 부위를 절제한다.
6. 4의 시료 및 5의 피부 조각을 HPLC로 CCZ 함유량 측정을 한다.
실험예 1
CCZ의 경피흡수 시험을 피막 형성을 위해 상이한 종류의 고분자 물질을 갖는 몇몇 조성물에서 수행하여 투여한 후 4시간 후의 CCZ의 피부내 농도를 측정한다. 표 중 숫자는 첨가 퍼센트(중량%)를 나타낸다.
(조성물)
표 2
Figure kpo00002
(주)
MA . EA : 메타크릴산 및 에틸 아크릴레이트 공중합체.
DMAEM·ME : 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 및 메타크릴산 에스테르 공중합체.
(결과)
표 3
Figure kpo00003
(주)
대조 : 1% 필찐R크림(시오노기사 제조)
기재로서 사용한 고분자 물질의 종류에 따라 CCZ의 경피흡수성이 크게 다르다. MA ·EA 및 DMAEM·ME를 사용한 조성물 A 및 B는 대조 조성물, 즉 필찐R크림과 비교하여 각각 CCZ의 경피 흡수성이 낮다.
반면, 본 발명의 EM·MMA를 사용한 조성물 C는 대조 조성물과 동등 이상의 경피흡수성을 나타낸다.
실험예 2
실험예 1의 조성물과 대조 조성물(시판품 : 필찐R크림)의 약효 지속성을 비교한다.
피부내 CCZ 농도의 상기 시험 방법에 따라 경시적으로 측정한다.
(결과)
결과를 도면에 나타낸다. 대조 조성물과 비교하여 본 발명의 조성물은 최대 피부내에 농도 억제 및 또한 최대 피부내 농도 도달 시간 지연 등의 작용 지속화의 전형적인 양상을 나타낸다.
또한, 본 발명의 조성물은 AUC(곡선하 면적)이 상당히 높아 CCZ의 생물학적 이용도가 높다는 것을 나타낸다.
이 결과로부터, 본 발명의 무좀 치료 조성물은 1일 1회 투약 처리로서 우수한 치료효과를 나타낸다.

Claims (4)

  1. 기본 성분으로서 크로코나졸 히드로클로라이드 0.1% 내지 2.5% 및 에틸아크릴레이트-메틸메타크릴레이트 공중합체 1% 내지 15%를 수성 알코올중에 함유하는 무좀 치료용 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 기본 성분에 증점제 0.1% 내지 2.5%가 첨가된 무좀 치료용 약학 조성물.
  3. 제1또는 2항에 있어서, 수성 알코올이 55% 내지 75% 에탄올 또는 이소프로판올인 무좀 치료용 약학 조성물.
  4. 제2항에 있어서, 증점제가 에틸셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스 또는 히드록시프로필메틸 셀룰로오스인 무좀 치료용 약학 조성물.
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