BRPI0616765A2 - composição antifúngica tópica adaptada para tratar uma infecção fúngica da pele, método para tratar uma infecção da pele por dermatófito, método para tratar infecção da pele e processo para a fabricação de uma composição farmacêutica tópica - Google Patents
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Abstract
COMPOSIçãO ANTIFúNGICA TóPICA ADAPTADA PARA TRATAR UMA INFECçãO FúNGICA DA PELE, MéTODO PARA TRATAR UMA INFECçãO DA PELE POR DERMATóFITO, MéTODO PARA TRATAR INFECçãO DA PELE E PROCESSO PARA A FABRICAçãO DE UMA COMPOSIçãO FARMACêUTICA TóPICA. A invenção fornece uma composição antifúngica líquida tópica contendo um agente antifúngico, um agente formador de película e um solvente. A composição é aplicada sobre a área da pele infectada para formar uma película que libera o agente ativo. A invenção também fornece um método para tratar uma infecção fúngica sobre a pele aplicando a composição antifúngica tópica que forma uma película sobre a pele.
Description
COMPOSIÇÃO ANTIFÚNGICA TÓPICA ADAPTADA PARA TRATAR UMAINFECÇÃO FtJNGICA DA PELE, MÉTODO PARA TRATAR UMA INFECÇÃODA PELE POR DERMATÓFITO, MÉTODO PARA TRATAR INFECÇÃO DAPELE E PROCESSO PARA A FABRICAÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO
FARMACÊUTICA TÓPICA
A invenção se refere a uma composição farmacêuticatópica com atividades antifúngicas para tratar infecçõesfúngicas.
Dermatófitos são fungos que podem provocar infecçõesda pele. Os organismos colonizam os tecidos de queratina eprovocam infecções fúngicas. Os sintomas de infecções pordermatófitos, tal como pé de atleta, são caracterizadospelas lesões entre os dedos do pé, com possível extensão àssuperfícies laterais e sola do pé. Vermelhidão, coceira eescamação são os sinais e sintomas mais comuns da áreainfectada, e a infecção é contagiosa e pode ser recorrente.Os organismos são transmitidos ou por contato direto comhospedeiro infectado (humano ou animal) ou pelo contatodireto ou indireto com, por exemplo, pele esfoliada oucabelo infectado em pentes, escovas de cabelo, roupa,móvel, toalhas e pisos de armários com fechadura. Existeuma suscetibilidade aumentada à infecção quando existe umalesão pré-existente na pele tais como cicatrizes,queimaduras, caminhadas, umidade e temperatura excessivas.
Existem composições farmacêuticas tópicas que sãoprojetadas para tratar infecções por dermatófitos. Essascomposições tópicas estão comercialmente disponíveis, porexemplo, em formas de creme, pó, solução e spray, e elassão aplicadas uma vez ou duas vezes ao dia por semana porquatro semanas ou mais para tratar a infecção. Já que essascomposições necessitam de um regime de tratamento de uma avárias semanas, a aceitação totalmente do regime para umtratamento bem sucedido é difícil e desistências prematurasdo tratamento são comuns.
Outra forma de liberar um agente farmaceuticamenteativo é uma composição líquida formadora de película.Composições removedoras líquidas de verruga e composiçõespara tratamento da unha para tratar onicomicose sãoexemplos de tais composições. Essas composições são
aplicadas na área afetada repetidamente para tratar oproblema. Por exemplo, tal composição para tratamento deonicomicose deve ser aplicada na área afetada e entãoremovida antes que a composição possa ser aplicadanovamente. Os procedimentos de aplicação e remoção são
15 periodicamente repetidos durante um período extenso detempo para tratar onicomicose. Embora essas composiçõesformadoras película possam não ser requeridas para seraplicadas em uma base diária, o regime de aplicação não é
simples de obedecer.
2 0 É altamente desejável ter uma composição antifúngica
que seja altamente eficaz e tenha um regime simples deaplicação que possa ser facilmente obedecido.SUMÁRIO DA INVENÇÃO
A presente invenção fornece uma composição antifúngica
2 5 líquida tópica contendo um agente antifúngico, um agente
formador película e um solvente. A composição é aplicadasobre a pele infectada para formar uma película e tem umataxa de cura micobiológica de pelo menos 50% com umaaplicação na área infectada. A invenção também fornece um
3 0 método para tratar uma infecção fúngica na pele aplicando acomposição antifúngica tópica que forma uma película sobrea pele e deixando a película permanecer na pele por pelomenos 48 horas. Mais especificamente, a invenção fornece ummétodo para tratar uma infecção fúngica da pele, o qual temuma etapa de topicamente aplicar uma composição formadorade película para formar uma película na área infectada dapele. A composição contem um agente antifúngico selecionadode imidazol, triazol ou alialmina, um polímero formador depelícula selecionado do grupo que consiste de polímeros deacrilato, copolímeros de acrilato, ácido alquil olefínico,copolímeros de éster de ácido alquil olefínico, amida/ácidoolefínico, copolímeros de amida/ácido olefínico, acetato depolivinila, polivinilpirrolidona, copolímero de
vinilpirrolidona-vinilacetato, hidroxialquil celulose, ealquil celulose, e um solvente selecionado de etanol,isopropanol, acetona, acetato de etila, e uma mistura deágua e um ou mais dos solventes.
A composição da presente invenção é altamente eficaz etipicamente requer somente uma aplicação para tratar umainfecção fúngica sobre a pele, tais como tinea pedis, tineacurtis e tinea capitis. Embora a composição seja eficaz comsomente uma aplicação, ela pode ser aplicada mais que umavez na área infectada da pele. O termo pele como usado aquiindica a superfície externa do corpo outra que a unha oucórnea. O termo taxa de cura micobiológica como usado aquiindca a percentagem de espécies a qual têm nenhumaevidência visual de micologia examinada sob um microscópio.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
A invenção fornece uma composição de aplicação de umaúnica dose para tratar infecções por dermitófitos, tornandoo tratamento simples. Além disso, a composição é altamenteeficaz em curar ou tratar infecções fúngicas na pele. 0regime conveniente de uma dose e a alta eficácia dacomposição tornam o tratamento das doenças infecciosassimples de obedecer. A composição, a qual contem um agenteformador de película, um agente antifúngico e um solvente,é formulada para aderir e permanecer na pele por pelo menos4 8 horas, preferivelmente pelo menos 60 horas, maispreferivelmente pelo menos 72 horas, embora porções menoresda película possam ser removidas ou raspadas durante aqueletempo. Tem sido revelado que uma aplicação da composição dainvenção fornece um tratamento eficaz que é equivalente aou melhor do que o resultado do tratamento de estritamenteseguir os regimes de aplicação repetida de produtosfarmacêuticos antifúngicos sem receita atualmentedisponíveis por um período de uma a quatro semanas.
Agentes antifúngicos adequados para a invenção incluemimidazol, triazol, alialminas, e suas misturas. Imidazóisadequados incluem miconazol, cetoconazol, clotrimazol,econazol, mebendazol, bifonazol, butoconazol, fenticonazol,isoconazol, oxiconazol, sertaconazol, sulconazol,tiabendazol, e tiaconazol. Preferidos são miconazol,cetoconazol e clotrimazol, e mais preferido é clotrimazol.Triazóis preferidos incluem fluconoazol, itraconazol,ravuconazol e posaconazol. Alialminas adequadas sãoterbinafina, amorolfina, naftifina e butenafina. Dessas,preferidas são terbinafina e butenafina, e mais preferida éterbinafina. Todos os agentes antifúngicos podem estar emuma forma de sal farmaceuticamente ativo. Exemplos deformas adequadas de sal são formas de hidrocloreto, lactatoe ascorbato. Agentes antifúngicos particularmentepreferidos são alialminas e seus sais, e maisparticularmente preferidos são hidrocloreto de terbinafinae terbinafina. A composição contem entre 0,5% em peso/pesoe 30% em peso/peso de um agente antifúngico,preferivelmente entre 0,75% em peso/peso e 20% empeso/peso, mais preferivelmente entre 0,9% em peso/peso e15% em peso/peso, ainda mais preferivelmente entre 1% empeso/peso e 10% em peso/peso. Uma modalidadeparticularmente desejável da invenção contem entre 0,9% empeso/peso e 1,2% em peso/peso, preferivelmente entre 0,95%em peso/peso e 1,15% em peso/peso, mais preferivelmente0,97% em peso/peso e 1,125% em peso/peso, e ainda maispreferivelmente 1% em peso/peso de terbinafina.
Agentes formadores de película adequados para invençãoincluem polímeros formadores de película hidrofóbicos ehidrofílicos que formam uma película quando aplicados àpele. A composição contem uma quantidade suficiente de umpolímero formador de película para formar uma camada depelícula quando aplicada a pele, e ela contem até 50% empeso/peso de um polímero formador de película.Desejavelmente, os polímeros formadores de película formamuma película na pele, a qual fortemente adere à pele, talque a película permanece na pele por um período requeridode tempo mesmo quando exposta a ciclos de limpeza higiênicatípicos. Em geral, o agente formador de película é aplicadocom um solvente na pele, e quando o solvente é evaporado, oagente forma uma película na pele. Polímeros hidrofóbicosadequados incluem polímeros de acrilato, copolímeros deacrilato, ácido alquil olefínico, copolímeros de éster deácido alquil olefínico, amida/ácido olefínico, copolíraerosde amida/ácido olefínico, e acetato de polivinila.Polímeros hidrofóbicos preferidos incluem octilacrilamida,copolímero de acrilato de octilacrilamida, copolímero deacrilato de octilpropenamida, copolímero de metacrilato deaminoalquila, copolímero de metacrilato de amônio,polivinilacetato, e copolímero de acrilato metilmetacrilatode alquila. Polímeros hidrofílicos adequados incluempolivinilpirrolidona, copolímero de vinilpirrolidona-vinilacetato, hidroxialquil celulose, e alquil celulose.Polímeros hidrofílicos preferidos incluem hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetil celulose, epolivinilpirrolidona. É desejável ter ambos polímeroshidrofílicos e hidrofóbicos na composição. Como umamodalidade preferida, o polímero hidrofílico está presenteem uma quantidade de 0,05% em peso/peso e 30% em peso/pesoda composição, preferivelmente entre 0,5% em peso/peso e10% em peso/peso, e mais preferivelmente 1% em peso/peso e5% em peso/peso, e o polímero hidrofóbico está presente emuma quantidade entre 0,05% em peso/peso e 30% em peso/pesoda composição, preferivelmente entre 1% em peso/peso e 10%em peso/peso, e mais preferivelmente entre 3% em peso/pesoe 7% em peso/peso. Uma composição desejável exemplar tementre 4% em peso/peso e 6% em peso/peso de copolímero deacrilato de octilacrilamida e entre 2% em peso/peso e 3% empeso/peso de hidroxipropilcelulose. Copolímero de acrilatode octilacrilamida está comercialmente disponível, porexemplo, sob a marca registrada DERMACRYL, e hidroxipropilestá disponível, por exemplo, sob a marca registradaKLUCEL.A composição adicionalmente contém um solvente.Solvente adequado pode ser um solvente aquoso, solventeorgânico, ou sua mistura. Solventes orgânicos são aquelesos quais são fisiologicamente aceitáveis e compatíveis coma substância do fármaco e os outros ingredientes dacomposição incluindo o polímero formador de película.Solventes adequados incluem etanol, isopropanol, acetona eacetato de etila. Solventes preferidos são etanol e umamistura de etanol e água. A quantidade de água é na maioriados casos menor que a quantidade de solvente. Relações deágua/solvente típicas estão abaixo de 1:3. Entretanto emalguns casos a quantidade de água pode exceder aquela dosolvente. Ela pode então ser até 2,5:1. 0 solvente é usadopara solubilizar ou suspender os ingredientes dacomposição, e quando a composição é aplicada sobre a pele,o solvente é evaporado e a composição forma uma películaaderida sobre a pele.
A composição da invenção pode conter ingredientesadicionais para melhorar a composição. Tais ingredientesincluem plastificantes, modificadores de película,tensoativos, melhoradores de penetração, agentes decoloração, antioxidantes, agentes de complexação, eabsorvedores de UV. Plastificantes adequados incluemdialquilftalatos, por exemplo, dibutilftalato, óleos deácido hidroxi-graxo, por exemplo, óleo de rícino,triglicerídeos e óleos de silício. Modificadores depelícula os quais mudam as propriedades do polímeroformador de película, em particular melhoram suaspropriedades de aplicação, por exemplo, dureza apósevaporação do solvente ou flexibilidade sobre a pele.Modificadores de película adequados incluem ésteresacrílicos, arilsulfonamida-formaldeído, derivados decelulose ou poliamidas. Tensoativos adequados, os quaisajudam na solubilização dos ingredientes, incluempolietilenoglicol-alquiléteres (por exemplo, disponível soba marca registrada BRIJ). Melhoradores de penetraçãoadequados incluem azol, dimetilsulfóxido, álcoois graxosinsaturados, tensoativos e propileno glicol.
A composição pode adicionalmente conter agentesfarmaceuticamente ativos, incluindo agentesantiinflamatórios. Agentes antiinflamatórios adequadosincluem esteróides, por exemplo, hidrocortisona, cortisona,dexametasona, fluocinolona, triamcinolona, medrisona,prednisolona, fluorandrenolida, prednisona, halcinonida,metilprednisolona, fluorandrenolida, prednisona,halcinonida, metilprednisolona, fludrocortisona,corticosterona, parametasona e betametasona; e drogasantiinflamatórias não esteroidais, por exemplo, ibuprofen,diclofenac, indometacina, sulfasalazina, piroxicam, easpirina. Desses particularmente adequados sãohidrocortisona, e diclofenac, indometacina e seus sais. Aadição do agente antiinflamatório mais rapidamente melhorae cura os sintomas que acompanham as micoses, tais comococeira, eritema, vesiculação, queimadura ou fissuras.
Outra modalidade da invenção é caracterizada pelascomposições farmacêuticas compreendendo entre 0,75% empeso/peso e 20% em peso/peso de terbinafina ou um salfarmaceuticamente da mesma, entre 0,05% em peso/peso e 30%em peso/peso de hidroxipropilcelulose, entre 1% empeso/peso e 10% em peso/peso de copolímero de acrilato deoctilacrilamida, e um solvente selecionado do grupo queconsiste de etanol, isopropanol, acetona e acetato deetila. Especialmente preferidos entre esses são composiçõesfarmacêuticas, as quais em adição compreendem umplastificante selecionado do grupo que consiste dedialquilftalatos, óleos de ácido hidroxi-graxo,triglicerídeos e óleos de silício.
A composição é aplicada na área da pele infectada pelofungo para tratar a infecção. A composição é altamenteeficaz para tratar infecções por fungo da pele incluindotinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, e tinea capitis.A composição é aplicada na área afetada da pele e osolvente da composição é deixado evaporar. Como o solventeevapora, a composição forma uma película sobre a pele,produzindo um contato íntimo com a pele para liberar oagente ativo diretamente na área de infecção. A composiçãotem uma taxa de cura micobiológica de pelo menos 5 0% com umtratamento de dose única, preferivelmente pelo menos 60%,mais pref erivelmente pelo menos 70%, e ainda maispreferivelmente pelo menos 80%. A taxa de curamicobiológica é determinada definindo cura como microscopianegativa e cultura da área infectada da pelas seis semanasapós o tratamento.
A composição da invenção é ainda ilustrada com osexemplos a seguir.
EXEMPLO 1
Uma composição líquida contendo terbinafina a 1% épreparada combinando 1,13% (peso/peso) de sal dehidrocloreto de terbinafina, copolímero de acrilato deoctilacrilamida a 5% (Dermacryl 79), triglicerídeo decadeia média a 5% (Miglycol 812) e hidroxipropilcelulose a2,5% (Klucel MF), e 86,37% de etanol a 96%. Uma composiçãode terbinafina a 5% e composições de terbinafina a 10% sãopreparadas aumentando o teor de terbinafina e diminuindo oteor de etanol proporcionalmente. Um placebo sem o agenteativo é também preparado proporcionalmente aumentando osoutros ingredientes da composição.
Pacientes com tinea pedis interdigital são arrolados edivididos em quatro grupos - 107 pacientes paro grupo da composição a 1%, 99 pacientes para o grupo a 5%, 93pacientes para o grupo a 10%, e 4 5 pacientes para o grupoplacebo. Espécies micológicas identificadas nas culturasdos pacientes incluem T.rubrum, T. mentagrofitos eE. f loccosum. Cada paciente é tratado uma vez com uma dasquatro composições acima aplicando a composição para cobriros quatro espaços interdigitais, a sola, e as superfícieslaterais até aproximadamente 1,5 cm. 6 semanas após otratamento, as áreas da pele infectadas dos pacientes sãoexaminadas pela microscopia direta, cultura e sinais esintomas clínicos. Os sintomas incluindo eritema,descamação, prurido, pústula, vesiculação, e incrustaçãosão classificados pelo investigador usando uma escala de 4pontos. 0 ponto final da eficácia é a taxa de tratamentoeficaz na semana 6, definida como microscopia e culturanegativas.
As taxas de cura microbiológicas na semana 6 são muitoaltas em todos três grupos tratados com as composições deterbinafina e significativamente maiores do que a taxa nogrupo placebo, como pode ser visto da tabela 1.
3 0 Tabela 1<table>table see original document page 12</column></row><table>
O resultado da taxa sucedida indicado na tabela 1demonstra a alta eficácia de cura da presente composição,mesmo com a composição contendo uma baixa concentração doativo antifúngico. A taxa de cura micológica para ascomposições varia de 80% a 83% com somente uma aplicação. Ataxa de cura das presentes composições é similar à taxa decura obtida pelos produtos antifúngicos sem receitaatualmente disponíveis comercialmente quando esses produtossão administrados em aderência estrutura ao regimerequerido de uma ou duas aplicações diárias por uma aquatro semanas. A facilidade de administração e dosagem dapresente composição encoraja indivíduos infectados de sesubmeter ao tratamento, encorajando resultados de alta15 obediência e reduzindo espalhamento da infecção.EXEMPLO 2
Composição líquida de terbinafina a 1% é preparada deacordo com exemplo 1. Pacientes com tinea pedisinterdigital são tratados com a composição líquida uma vez20 e avaliadas pela eficácia do tratamento na semana 6.Tratamento eficaz é definido como presença micológicanegativa e sinais mínimos de sintomas (isto é, eritema,descamação, prurido, pústula, vesiculação, e incrustação) .Os pacientes os quais são eficazmente tratados são25 novamente avaliados pela cultura na semana 12 para umaavaliação de re-infecção.Somente um em oito dos pacientes tratados tem umacultura positiva na semana 12, indicando re-infecção. Esseresultado é simular a taxa de re-infecção observada em umestudo com um produto de creme com terbinafina a 1%comercial, creme Lamisil®, aplicado duas vezes ao dia porsete dias. O produto Lamisil é usado como um produto decomparação já que o produto tem o requerimento do regime detratamento mais simples entre os produtos antifúngicosatualmente disponíveis no mercado sem receita, isto é, umavez ao dia por somente sete dias. O resultado demonstra quea composição formadora de película, a qual somente requeruma aplicação de tratamento, é um tratamento eficaz econveniente para infecções fúngicas da pele.EXEMPLO 3
Uma composição líquida de terbinafina a 5% é preparadade acordo com exemplo 1. A composição é aplicada paraformar áreas de película aderida nas costas dos pacientes,liberando uma única dose de 250 pg por cm2 de terbinafinapor área de tratamento. Os pacientes são divididos em três20 grupos. Para um grupo a película aplicada é removidalentamente lavando com uma esponja impregnada com água comsabão em 2 horas da aplicação. Para outro grupo, a películaaplicada é removida 12 horas da aplicação. 0 stratum córneados pacientes é investigado para absorção farmacocinética.25 O estudo da f armacocinética indica que cerca de 30% deterbinafina alcança o stratum córnea nas primeiras duashoras, cerca de 31% nas seguintes duas a doze horas, ecerca de 39% após doze horas. Adicionalmente, o Cmax éobservado em uma hora entre os pacientes tratados.3 0 EXEMPLO 4Uma composição líquida de terbinafina a 1% é preparadade acordo com exemplo 1. A composição é aplicada paraformar áreas de película aderida nas costas dos pacientes,liberando uma única dose de 50 pg por cm2 por área detratamento. Para outro grupo de pacientes, um produto decreme com terbinafina a 1%, creme Lamisil®, é aplicado namesma maneira e concentração como a composição da película,exceto que o creme é aplicado diariamente por sete dias. 0stratum cornea tratado de ambos grupos dos pacientes étestado pela concentração de terbinafina em 13 dias dotratamento inicial. Análise farmacocinética indica que asconcentrações médias de terbinafina de terbinafina dos doisgrupos estão em um nível similar, indicando que umaaplicação das composições da película é tão eficaz quanto otratamento com creme aplicado por sete dias.
A presente composição é uma composição altamenteeficaz para tratar infecções fúngicas da pele. Elatipicamente requer somente uma aplicação para tratar ainfecção fúngica, tornando-a altamente conveniente e fácilpara pacientes de obedecer com o regime de tratamento parauma cura bem sucedida da infecção.
Claims (16)
1. Composição antifúngica tópica adaptada para trataruma infecção fúngica da pele caracterizada pelo fato de quecompreende:a) um agente antifúngico selecionado do grupo queconsiste de imidazols, triazols, e alialminas;b) um agente formador de película ec) um solvente, segundo a qual dita composição éadaptada para aplicar na pele e fornecer uma taxa de curamicobiológica de pelo menos 50% com uma aplicação.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que dito agente antifúngico éterbinafina, amorolfina, naftifina, butenafina ou seu sal.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que dito agente formador depelícula é selecionado do grupo que consiste de polímerosde acrilato, copolímeros de acrilato, ácido alquilolefínico, copolímeros de éster de ácido alquil olefínico,amida/ácido olefínico, copolímeros de amida/ácidoolefínico, acetato de polivinila, polivinilpirrolidona,copolímero de vinilpirrolidona-vinilacetato, hidroxialquilcelulose, e alquil celulose.
4. Composição, de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que ainda compreende um agenteantiinflamatório.
5. Método para tratar uma infecção da pele pordermatófitos caracterizado pelo fato de que compreende aetapa de topicamente aplicar uma composição formadora depelícula compreendendo: a) um agente antifúngicoselecionado do grupo que consiste de imidazols, triazols, ealialminas;b) um agente formador de película ec) um solvente, segundo dito tratamento requer umaaplicação de dita composição.
6. Método, de acordo com a reivindicação 5,caracterizado pelo fato de que dito agente antifúngico éterbinafina, amorolfina, naftifina, butenafina ou seu sal.
7. Método, de acordo com a reivindicação 5,caracterizado pelo fato de que dito agente formador depelícula é selecionado do grupo que consiste de polímerosde acrilato, copolímeros de acrilato, ácido alquilolefínico, copolímeros de éster de ácido alquil olefínico,amida/ácido olefínico, copolímeros de amida/ácidoolefínico, acetato de polivinila, polivinilpirrolidona,copolímero de vinilpirrolidona-vinilacetato, hidroxialquilcelulose, e alquil celulose.
8. Método, de acordo com a reivindicação 5,caracterizado pelo fato de que dito agente antifúngico éterbinafina ou um sal da mesma, dito agente formador depelícula é uma mistura de um hidroxialquil celulose ou umcopolímero de acrilato.
9. Método, de acordo com a reivindicação 5,caracterizado pelo fato de que dita composição compreende0,75% em peso/peso e 20% em peso/peso de terbinafina ou umsal da mesma, 0,05% em peso/peso e 30% em peso/peso de umamistura de copolímero de acrilato de octilacrilamida ehidroxipropilcelulose, e um solvente selecionado do grupoque consiste de etanol, isopropanol, acetona e acetato deetila.
10. Método para tratar infecção da pele caracterizadopelo fato de que compreende as etapas de topicamenteaplicar uma composição formadora de película à pele, secara composição líquida para formar uma película sobre a pele,deixar a película permanecer na pele por pelo menos 4 8horas, segunda a qual dita composição compreende: a) umagente antifúngico selecionado do grupo que consiste deimidazols, triazols, e alialminas; b) um agente formador depelícula e c) um solvente.
11. Método, de acordo com a reivindicação 10,caracterizado pelo fato de que dito agente antifúngico éterbinafina, amorolfina, naftifina, butenafina ou um saldas mesmas.
12. Método, de acordo com a reivindicação 10,caracterizado pelo fato de que dito agente formador depelícula é selecionado do grupo que consiste de polímerosde acrilato, copolímeros de acrilato, ácido alquilolefínico, copolímeros de éster de ácido alquil olefínico,amida/ácido olefínico, copolímeros de amida/ácidoolefínico, acetato de polivinila, polivinilpirrolidona,copolímero de vinilpirrolidona-vinilacetato, hidroxialquilcelulose, e alquil celulose.
13. Método, de acordo com a reivindicação 10,caracterizado pelo fato de que dito agente antifúngico éterbinafina ou um sal da mesma, dito agente formador depelícula é uma mistura de um hidroxialquil celulose e umcopolímero de acrilato.
14. Método, de acordo com a reivindicação 10,caracterizado pelo fato de que dita composição compreendecompreende 0,75% em peso/peso e 20% em peso/peso deterbinafina ou um sal da mesma, 0,05% em peso/peso e 30% emeso/peso de uma mistura de copolímero de acrilato deoctilacrilamida e hidroxipropilcelulose, e um solventeselecionado do grupo que consiste de etanol, isopropanol,acetona e acetato de etila.
15. Método, de acordo com a reivindicação 10,caracterizado pelo fato de que dita composição aindacompreende um agente antiinflamatório.
16. Processo para a fabricação de uma composiçãofarmacêutica tópica caracterizado pelo fato de quecompreende: a) um agente antifúngico selecionado do grupoque consiste de imidazol, triazol, e alialminas; b) umagente formador de película e c) um solvente, para otratamento de uma infecção fúngica na pele com somente umaaplicação.
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