WO2017018625A1 - 조갑진균증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법 - Google Patents

조갑진균증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
WO2017018625A1
WO2017018625A1 PCT/KR2016/001526 KR2016001526W WO2017018625A1 WO 2017018625 A1 WO2017018625 A1 WO 2017018625A1 KR 2016001526 W KR2016001526 W KR 2016001526W WO 2017018625 A1 WO2017018625 A1 WO 2017018625A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
weight
pharmaceutical composition
amount
present
composition
Prior art date
Application number
PCT/KR2016/001526
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
남택수
Original Assignee
(주)우신메딕스
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by (주)우신메딕스 filed Critical (주)우신메딕스
Priority to EP16830659.5A priority Critical patent/EP3329910B1/en
Priority to CN201680024277.5A priority patent/CN108124428B/zh
Priority to ES16830659T priority patent/ES2938772T3/es
Priority to JP2017527307A priority patent/JP6691119B2/ja
Publication of WO2017018625A1 publication Critical patent/WO2017018625A1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics

Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating prophylactic fungal disease and a preparation method thereof. More specifically, the present invention provides urea as an active ingredient; Fumaric acid; And a hydrogel form comprising 1,3-butylene glycol, wherein the pharmaceutical composition is for preventing or treating acute fungal disease having keratolysis and moisture-retention ability.
  • Acute fungal infections are fungal infections of nails and / or toenails, mainly caused by infections such as Trichophyton rubrum , Trichophyton mentagrophytes , and the like.
  • Systemic and topical treatments have been performed against early mycobacteria.
  • Antifungal agents such as terbinafine and itraconazole have been used for systemic treatment of AD, but can cause side effects, including gastrointestinal side effects, headaches, and hepatotoxicity.
  • Topical treatments include lacquer preparations containing antifungal agents such as amorolfine and cyclopiroxolamine. Since the lacquer formulation can be applied directly at the site of infection, there is an advantage of avoiding systemic exposure to the drug.
  • topical preparations in the form of lacquers containing urea, lactic acid, and propylene glycol have been developed (US 5,525,635).
  • Topical formulations in the form of lacquers are currently commercially available as Emtrix TM , Ozhealth pharma.
  • Urea is known to have a crude dissolution effect.
  • Lactic acid is used primarily as an additive in dermatological products for exfoliating properties.
  • Propylene glycol is also known to have anti-bacterial and antifungal properties as well as keratinizing effect.
  • the mechanism of treatment of antifungal diseases of topical formulations in the form of lacquers has not yet been fully understood, but is presumably due to the osmotic effect of propylene glycol (L.
  • WO 2014/140524 discloses a formulation comprising a triol such as glycerol and a base for adjusting the pH to 2 to 6 in order to improve the stability of the topical formulation in the form of the lacquer disclosed in US Pat. No. 5,525,635.
  • the inventors have conducted a variety of studies to develop topical formulations for the treatment of advanced fungal fungi that do not contain antifungal drugs.
  • the present inventors have conducted various studies to develop a preparation that can exhibit sufficient keratin softening effect, and as a result, when maintaining a high level of moisture content in the shell, it prevents the drying phenomenon on the shell and easily enters the skin. It has been found that the penetration of the active ingredient is enabled, which can significantly increase the exfoliation effect.
  • urea when urea is formulated in the form of a hydrogel containing at least about 45% water by combining certain acids with diol compounds, i.e., fumaric acid and 1,3-butylene glycol, significantly increased water retention (or water retention) In addition to having a, it was found to exhibit remarkably good keratinizing activity.
  • diol compounds i.e., fumaric acid and 1,3-butylene glycol
  • an object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of osteomycosis having keratin softening and water retention in the form of a hydrogel containing urea, fumaric acid and 1,3-butylene glycol.
  • an object of the present invention is to provide a method for producing the pharmaceutical composition of the hydrogel form.
  • urea urea
  • Fumaric acid 1,3-butylene glycol
  • Gel-forming polymers Gel-forming polymers
  • Crosslinking agents And 45 to 60% by weight of water
  • a hydrogel a pharmaceutical composition for the prophylaxis and treatment of senile fungal disease having keratin softening and water retention.
  • the pharmaceutical composition of the present invention comprises 15 to 25% by weight of urea; 0.5-2.5% fumaric acid; 8-18% by weight of 1,3-butylene glycol; 5-10% by weight of gel-forming polymer; 0.1 to 0.5% by weight of crosslinking agent; And 45 to 60% by weight of water.
  • urea Fumaric acid; 1,3-butylene glycol; Gel-forming polymers; Crosslinking agents; 45 to 60% by weight of water; And optionally, at least one additive selected from the group consisting of plasticizers, thickeners, surfactants, chelating agents, and preservatives to form hydrogels.
  • at least one additive selected from the group consisting of plasticizers, thickeners, surfactants, chelating agents, and preservatives to form hydrogels.
  • the present invention it has been found that when the high moisture content is maintained in the shell, prevention of drying on the shell and the penetration of the active ingredient into the skin can be easily achieved, thereby significantly increasing the exfoliation effect. lost.
  • urea is formulated in the form of a hydrogel containing at least about 45% water by combining certain acids with diol compounds, i.e., fumaric acid and 1,3-butylene glycol, significantly increased water retention (or water retention)
  • the pharmaceutical composition according to the present invention having a hydrogel form has excellent keratin softening and water retention ability, and thus may be usefully applied for the prevention or treatment of anemia.
  • 1 to 5 is a result obtained by observing the toes after applying the patch prepared in accordance with the present invention to patients with AD.
  • 1 is the appearance of the toes before applying the patch
  • Figures 2 to 5 are the appearance of the toes 1, 2, 3, and 4 weeks after the patch is attached, respectively.
  • FIG. 6 to 10 is a result obtained by observing the toes after applying the patch prepared in accordance with the present invention to a patient with acute mycobacterium (35 years old).
  • Figure 6 is the appearance of the toes before applying the patch
  • Figures 6 to 10 are the appearance of the toes at 1, 2, 3, and 4 weeks after patch attachment, respectively.
  • the present invention is urea; Fumaric acid; 1,3-butylene glycol; Gel-forming polymers; Crosslinking agents; And 45 to 60% by weight of water, in the form of a hydrogel, which provides a pharmaceutical composition for preventing or treating ankylosing fungus with keratin softening and water retention.
  • the urea may be present in an amount of 15 to 25% by weight, preferably 18 to 23% by weight, more preferably about 20% by weight, based on the total weight of the composition.
  • the fumaric acid may be present in an amount of 0.5 to 2.5% by weight, preferably 1.0 to 2.3% by weight, more preferably about 2.0% by weight, based on the total weight of the composition.
  • the fumaric acid unlike other organic acids, such as lactic acid, which is highly viscous and sticky, provides a viscosity suitable for hydrogel formation.
  • the 1,3-butylene glycol may be present in an amount of 8 to 18% by weight, preferably 9 to 15% by weight, more preferably about 10% by weight, based on the total weight of the composition.
  • the pharmaceutical composition of the present invention comprises a gel-forming polymer and a crosslinking agent for crosslinking the gel-forming polymer.
  • the gel-forming polymer may be polyacrylic acid, a copolymer of acrylic acid and sodium acrylate, or a mixture thereof.
  • the polyacrylic acid may be a polymer having a weight average molecular weight of 100,000 to 400,000, preferably about 250,000.
  • the copolymer of acrylic acid and sodium acrylate may be a copolymer having a weight average molecular weight of 1,300,000 to 4,700,000, preferably about 3,000,000, and more preferably, acrylic acid and sodium acrylate are copolymerized at a molar ratio of about 6: 4. May be a copolymer.
  • the copolymer of acrylic acid and sodium acrylate commercially available AP-40F TM (Sumintomo Seika Chemicals Co., Ltd.) may be used.
  • the gel-forming polymer may be present in an amount sufficient to form a hydrogel, for example in an amount of 5 to 10% by weight, preferably about 6% by weight, based on the total weight of the composition.
  • the crosslinking agent may preferably use aluminum glycinate, the content of which may be present in an amount of 0.1 to 0.5% by weight, preferably about 0.2% by weight, based on the total weight of the composition.
  • the pharmaceutical composition of the present invention comprises 15 to 25% by weight of urea; 0.5-2.5% fumaric acid; 8-18% by weight of 1,3-butylene glycol; 5-10% by weight of gel-forming polymer; 0.1 to 0.5% by weight of crosslinking agent; And 45 to 60% by weight of water.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may comprise pharmaceutically acceptable additives conventionally used in hydrogel formulations.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may further comprise an additive selected from one or more from plasticizers, thickeners, surfactants, chelating agents, preservatives and the like.
  • the plasticizer includes glycerin and the like, and may be present in an amount of 3 to 8% by weight based on the total weight of the composition.
  • the thickener may be selected from the group consisting of carboxymethylcellulose or salts thereof, polyvinylpyrrolidone, and polyvinyl alcohol, and may be present in an amount of 5 to 10% by weight based on the total weight of the composition.
  • the surfactant is sorbitan monooleate (e.
  • Span 80 (Span TM 80), etc.
  • polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters e.g., Tween 80 (Tween TM 80), etc.
  • the chelating agent may be ethylenediaminetetraacetic acid or a salt thereof
  • the preservative may be at least one selected from the group consisting of mefilparaben and propylparaben.
  • the content of the chelating agent and preservative is not particularly limited and may be appropriately selected by those skilled in the art.
  • the present invention also provides a method for preparing the pharmaceutical composition. That is, the present invention is urea; Fumaric acid; 1,3-butylene glycol; Gel-forming polymers; Crosslinking agents; 45 to 60% by weight of water; And optionally, at least one additive selected from the group consisting of plasticizers, thickeners, surfactants, chelating agents, and preservatives to form hydrogels. It provides a method for the preparation of a therapeutic pharmaceutical composition.
  • urea fumaric acid, 1,3-butylene glycol, gel-forming polymers, crosslinking agents, plasticizers, thickeners, surfactants, chelating agents, and preservatives are as described above.
  • the mixing can be carried out by mixing and stirring all the components at once under appropriate heating.
  • a plurality of mixed liquids containing some components may be prepared first, followed by further mixing these mixed liquids.
  • an aqueous solution containing polyvinylpyrrolidone and polyvinyl alcohol is prepared (aqueous solution A); Preparing an aqueous solution containing urea and fumaric acid (aqueous solution B); Preparing a mixture of the remaining components;
  • Mixing can also be performed by mixing and homogenizing aqueous solution A and aqueous solution B with the obtained liquid mixture.
  • the viscosity of the hydrogel finally obtained is preferably in the range of 100,000 to 2,000,000 cps at 25 ° C.
  • the preparation method of the present invention may be used in an amount of 15 to 25% by weight, based on the total weight of the composition;
  • the fumaric acid may be used in an amount of 0.5 to 2.5% by weight;
  • the 1,3-butylene glycol may be used in an amount of 8 to 18% by weight;
  • the gel-forming polymer may be used in an amount of 5 to 10% by weight;
  • the crosslinking agent may be used in an amount of 0.1 to 0.5% by weight;
  • the water may be used in an amount of 45 to 60% by weight.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may be formulated in the form of a preparation such as a patch.
  • the hydrogel obtained according to the present invention can be applied onto a release layer and again formed on a support layer to formulate into a formulation having a patch form.
  • the release layer may be a release liner or a laminate thereof which is commonly used.
  • polyethylene terephthalate, cast polypropylene, silicone resin, or polyethylene coated with fluorine resin, polyester, polyvinyl chloride, Films such as polyvinylidene chloride, paper or laminates thereof can be used.
  • the support layer (also referred to as a backing membrane) can also be used a drug-non-absorbing and flexible material that is commonly used, for example, non-woven fabric, non-woven fabric coated with polyurethane, polyolefin (polyolefin) , Polyether, multi-layer ethylene vinyl acetate film, polyester, polyurethane and the like can be used.
  • a drug-non-absorbing and flexible material that is commonly used, for example, non-woven fabric, non-woven fabric coated with polyurethane, polyolefin (polyolefin) , Polyether, multi-layer ethylene vinyl acetate film, polyester, polyurethane and the like can be used.
  • compositions obtained in accordance with the present invention for example, in the form of patches, comprise 75-225 mg, 7.5-, respectively, based on one topical application of urea, fumaric acid, and 1,3-butylene glycol acting as active ingredients, respectively. 22.5 mg, and 37.5-112.5 mg may be applied, but this may vary depending on the condition of the patient, the site of attachment, and the like.
  • the pharmaceutical composition obtained according to the present invention for example, a pharmaceutical composition in the form of a patch may be applied once daily, but is not limited thereto. The application can continue for at least one week, at least two weeks, at least three weeks, at least four weeks, at least six weeks, while exchanging for a new patch.
  • a hydrogel To prepare a hydrogel according to the ingredients and contents of Table 1 below.
  • the content in Table 1 represents the weight percentage of each component in the hydrogel.
  • Polyvinylpyrrolidone and polyvinyl alcohol were added to water (about 60% of the total used weight) and stirred while heating to about 50 ° C to prepare an aqueous solution (aqueous solution A).
  • Urea and fumaric acid Tartaric acid in Preparation Example 4 were added to the remaining water, followed by stirring while heating to about 80 ° C. to prepare an aqueous solution (aqueous solution B).
  • 1,3-butylene glycol, polyacrylic acid (AC-10LHPK), copolymer of acrylic acid and sodium acrylate (AP-40F), aluminum glycinate, glycerin, carboxymethylcellulose sodium, Span TM 80, Tween TM 80, ethylenediaminetetraacetic acid sodium, mefilparaben, and propylparaben were mixed uniformly.
  • Aqueous solution A and aqueous solution B were added to the obtained liquid mixture, and it mixed uniformly for about 15 minutes.
  • the obtained mixed solution was applied to an embossed cast polypropylene film, and then a polyurethane-coated nonwoven fabric was laminated to form a backing membrane to prepare a hydrogel-containing formulation in the form of a patch.
  • Formulation Example 1 Formulation Example 2 Formulation Example 3 Formulation Example 4 Urea 20.00 20.00 - 20.00 Fumaric acid 2.00 2.00 2.00 - Tartaric acid - - - 0.40 1,3-butylene glycol 10.00 10.00 10.00 10.00 water 50.23 35.23 50.23 50.23 Polyacrylic acid 2.00 2.00 2.00 2.00 Copolymer of Acrylic Acid and Sodium Acrylate 4.00 4.00 4.00 4.00 Aluminum glycinate 0.20 0.20 0.20 0.20 glycerin 5.00 20.00 25.00 6.60 Carboxymethylcellulose Sodium 2.50 2.50 2.50 2.50 Polyvinylpyrrolidone 0.80 0.80 0.80 0.80 Polyvinyl alcohol 2.50 2.50 2.50 2.50 2.50 Span 80 (Span 80 TM) 0.25 0.25 0.25 0.25 Tween TM 80 0.25 0.25 0.25 0.25 Ethylenediaminetetraacetic acid sodium 0.12 0.12 0.12 0.12 Mefilparaben 0.10 0.10 0.10 Propylpara
  • Formulation Example 1 Formulation Example 2 Formulation Example 3 Formulation Example 4 Mtrix Thickness change 114.01% 102.41% 94.20% 95.25% 96.92% Change 14.01% 2.41% -5.80% -4.75% -3.08%
  • Formulation Example 1 Formulation Example 2
  • Formulation Example 3 Formulation Example 4
  • the hydrogel formulation showed a relatively excellent keratinizing effect compared to the lacquer preparation (Emtrix), Formulation Example 1 containing fumaric acid is the most excellent keratinizing effect Indicated.
  • the patch obtained in Formulation Example 1 was subjected to clinical trials in patients with AD.
  • the patch of Formulation Example 1 was applied to a patient with Chocomycosis (42 years old, female) resistant to itraconazole cream 1% (Sporanox).
  • the patch was attached to the big toe of the left foot for 24 hours and then replaced by a new patch every day. Toes were taken before the patch application (FIG. 1) and after 1 week (FIG. 2), 2 weeks (FIG. 3), 3 weeks (FIG. 4), and 4 weeks (FIG. 5) after the patch was applied. 1 to 5.
  • the patch of Formulation Example 1 was applied to a patient with osteoporosis (35 years old, female) having both external preparations and oral preparations.
  • the patch was attached to the big toe of the right foot for 24 hours and then replaced by a new patch every day. Toes were photographed before the patch application (FIG. 6) and after 1 week (FIG. 7), 2 weeks (FIG. 8), 3 weeks (FIG. 9), and 4 weeks (FIG. 10) after the patch was applied. 6 to 10.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

본 발명은 우레아; 푸마르산; 1,3-부틸렌 글리콜; 겔-형성 중합체; 가교화제; 및 45 ∼ 60 중량%의 물을 포함하는 하이드로겔 형태의, 각질연화 및 수분유지능을 갖는 조갑진균증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법을 제공한다.

Description

조갑진균증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법
본 발명은 조갑진균증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 본 발명은 활성성분으로서 우레아; 푸마르산; 및 1,3-부틸렌 글리콜을 포함하는 하이드로겔 형태의, 각질연화(keratolysis) 및 수분유지능(moisture-retention ability)을 갖는 조갑진균증의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
조갑진균증은 손톱 및/또는 발톱의 진균 감염으로서, 주로 트리코피톤 루브룸(Trichophyton rubrum), 트리코피톤 멘타그로파이트(Trichophyton mentagrophytes) 등의 감염에 의해 발생한다. 조갑진균증에 대하여 전신적인 치료 및 국소적인 치료가 행해지고 있다. 터비나핀, 이트라코나졸 등의 항진균제가 조갑진균증의 전신적 치료에 사용되고 있으나, 위장관 부작용, 두통, 간독성 등을 포함한 부작용이 야기될 수 있다. 국소치료는 아모롤핀(amorolfine), 시클로피록솔아민(ciclopiroxolamine) 등의 항진균제를 함유한 락커(lacquer) 제제가 사용된다. 락커 제제는 감염 부위에 직접 적용될 수 있으므로, 약물에 대한 전신 노출을 회피할 수 있는 장점이 있다.
항진균 약물을 함유하지 않는 조갑진균증 치료제로서, 우레아, 젖산, 및 프로필렌 글리콜을 함유하는 락커 형태의 국소 제제가 개발된 바 있다(US 5,525,635). 상기 락커 형태의 국소 제제는 현재 엠트릭스(EmtrixTM, Ozhealth pharma)로서 상업적으로 판매되고 있다. 우레아는 조갑 용해 효과를 갖는 것으로 알려져 있다. 젖산은 주로 박리(exfoliating) 성질을 위해 피부 제품(dermatological products)의 첨가제로 사용된다. 또한, 프로필렌 글리콜은 각질연화 효과뿐만 아니라 항박테리아 및 항진균 성징를 갖는 것으로 알려져 있다. 상기 락커 형태의 국소 제제의 조갑진균증 치료 기전은 아직 완전히 밝혀진 것은 아니나, 주로 프로필렌 글리콜의 삼투압 효과에 의한 것으로 추정되고 있다(L. Emtestam et al., Mycoses. 2012 Nov; 55(6): 532-540). 또한, WO 2014/140524는 상기 US 5,525,635에 개시된 락커 형태의 국소 제제의 안정성을 개선하기 위하여 글리세롤 등의 트리올 및 pH를 2 내지 6으로 조절하기 위한 염기를 포함한 제제를 개시한 바 있다.
그러나, 종래에 알려진 항진균 약물을 함유하지 않는 조갑진균증 치료를 위한 국소 제제는 락커 형태의 제제로서, 만족할 만한 각질연화 효과를 달성하기 곤란하여 충분한 치료활성을 나타내는데 한계가 있다.
본 발명자들은 항진균 약물을 함유하지 않는 개선된 조갑진균증 치료용 국소 제제를 개발하기 위하여 다양한 연구를 수행하였다. 특히, 본 발명자들은 충분한 각질연화 효과를 나타낼 수 있는 제제를 개발하기 위하여 다양한 연구를 수행하였으며, 그 결과 높은 수준의 수분 함량을 조갑 내에 유지시킬 경우, 조갑 부위에 건조현상을 방지하고, 피부 안으로 쉽게 유효성분의 침투가 가능하게 되어, 각질연화 효과를 현저하게 증가시킬 수 있음을 발견하였다. 특히, 우레아를 특정 산과 디올 화합물 즉, 푸마르산과 1,3-부틸렌 글리콜을 조합하여 약 45% 이상의 수분을 함유하는 하이드로겔 형태로 제제화할 경우, 현저하게 증가된 수분유지능(또는 수분보유능)을 가질 뿐만 아니라, 현저하게 우수한 각질연화 활성을 나타낸다는 것을 발견하였다.
따라서, 본 발명은 우레아, 푸마르산, 1,3-부틸렌 글리콜을 포함하는 하이드로겔 형태의 각질연화 및 수분유지능을 갖는 조갑진균증의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 상기 하이드로겔 형태의 약학 조성물의 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 일 태양에 따라, 우레아; 푸마르산; 1,3-부틸렌 글리콜; 겔-형성 중합체; 가교화제; 및 45 ∼ 60 중량%의 물을 포함하는 하이드로겔 형태의, 각질연화 및 수분유지능을 갖는 조갑진균증의 예방 또는 치료용 약학 조성물이 제공된다.
일 구현예에서, 본 발명의 약학 조성물은 15 ∼ 25 중량%의 우레아; 0.5 ∼ 2.5 중량%의 푸마르산; 8 ∼ 18 중량%의 1,3-부틸렌 글리콜; 5 ∼ 10 중량%의 겔-형성 중합체; 0.1 ∼ 0.5 중량%의 가교화제; 및 45 ∼ 60 중량%의 물을 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 태양에 따라, 우레아; 푸마르산; 1,3-부틸렌 글리콜; 겔-형성 중합체; 가교화제; 45 ∼ 60 중량%의 물; 및 선택적으로 가소제, 점증제, 계면활성제, 킬레이트화제, 및 보존제로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 첨가제를 혼합하여 하이드로겔을 형성하는 것을 포함하는, 각질연화 및 수분유지능을 갖는 조갑진균증의 예방 또는 치료용 약학 조성물의 제조방법이 제공된다.
본 발명에 의해, 높은 수준의 수분 함량을 조갑 내에 유지시킬 경우, 조갑 부위에 건조현상을 방지하고, 피부 안으로 쉽게 유효성분의 침투가 가능하게 되어, 각질연화 효과를 현저하게 증가시킬 수 있다는 것이 밝혀졌다. 특히, 우레아를 특정 산과 디올 화합물 즉, 푸마르산과 1,3-부틸렌 글리콜을 조합하여 약 45% 이상의 수분을 함유하는 하이드로겔 형태로 제제화할 경우, 현저하게 증가된 수분유지능(또는 수분보유능)을 가질 뿐만 아니라, 현저하게 우수한 각질연화 활성을 나타낸다는 것이 본 발명에 의해 밝혀졌다. 따라서, 하이드로겔 형태를 갖는 본 발명에 따른 약학 조성물은 우수한 각질연화 및 수분유지능을 가짐으로써, 조갑진균증의 예방 또는 치료에 유용하게 적용될 수 있다.
도 1 내지 도 5는 조갑진균증 환자(42세, 여성)에게 본 발명에 따라 제조된 패치를 적용한 후 발가락을 관찰하여 얻어진 결과이다. 도 1은 상기 패치 적용전의 발가락의 성상이고, 도 2 내지 5는 각각 패치 부착후 1주, 2주, 3주, 및 4주째의 발가락의 성상이다.
도 6 내지 도 10은 조갑진균증 환자(35세, 여성)에게 본 발명에 따라 제조된 패치를 적용한 후 발가락을 관찰하여 얻어진 결과이다. 도 6은 상기 패치 적용전의 발가락의 성상이고, 도 6 내지 10은 각각 패치 부착후 1주, 2주, 3주, 및 4주째의 발가락의 성상이다.
본 발명은 우레아; 푸마르산; 1,3-부틸렌 글리콜; 겔-형성 중합체; 가교화제; 및 45 ∼ 60 중량%의 물을 포함하는 하이드로겔 형태의, 각질연화 및 수분유지능을 갖는 조갑진균증의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 약학 조성물에 있어서, 상기 우레아는 조성물 총 중량에 대하여 15 ∼ 25 중량%, 바람직하게는 18 ∼ 23 중량%, 더욱 바람직하게는 약 20 중량%의 양으로 존재할 수 있다. 또한, 상기 푸마르산은 조성물 총 중량에 대하여 0.5 ∼ 2.5 중량%, 바람직하게는 1.0 ∼ 2.3 중량%, 더욱 바람직하게는 약 2.0 중량%의 양으로 존재할 수 있다. 상기 푸마르산은, 점성이 높아 끈적임이 많은 젖산 등의 다른 유기산과 달리, 하이드로겔 형성에 적합한 점도를 제공한다. 또한, 상기 1,3-부틸렌 글리콜은 조성물 총 중량에 대하여 8 ∼ 18 중량%, 바람직하게는 9 ∼ 15 중량%, 더욱 바람직하게는 약 10 중량%의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 겔-형성 중합체 및 상기 겔-형성 중합체를 가교화시키는 가교화제를 포함한다. 상기 겔-형성 중합체는 폴리아크릴산, 아크릴산과 소듐 아크릴레이트의 공중합체, 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 상기 폴리아크릴산은 중량평균분자량 100,000 ∼ 400,000, 바람직하게는 약 250,000의 중합체일 수 있다. 또한, 상기 아크릴산과 소듐 아크릴레이트의 공중합체는 중량평균분자량 1,300,000 ∼ 4,700,000, 바람직하게는 약 3,000,000의 공중합체일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 아크릴산과 소듐 아크릴레이트가 약 6 : 4 의 몰비율로 공중합된 공중합체일 수 있다. 상기 아크릴산과 소듐 아크릴레이트의 공중합체로는 상업적으로 시판되는 AP-40FTM (Sumintomo Seika Chemicals Co., Ltd.)를 사용할 수도 있다. 상기 상기 겔-형성 중합체는 하이드로겔을 형성하기에 충분한 양으로 존재할 수 있으며, 예를 들어 조성물 총 중량에 대하여 5 ∼ 10 중량%, 바람직하게는 약 6 중량%의 양으로 존재할 수 있다. 상기 가교화제는 알루미늄 글리시네이트를 바람직하게 사용할 수 있으며, 그 함량은 조성물 총 중량에 대하여 0.1 ∼ 0.5 중량%, 바람직하게는 약 0.2 중량%의 양으로 존재할 수 있다.
일 구현예에서, 본 발명의 약학 조성물은 15 ∼ 25 중량%의 우레아; 0.5 ∼ 2.5 중량%의 푸마르산; 8 ∼ 18 중량%의 1,3-부틸렌 글리콜; 5 ∼ 10 중량%의 겔-형성 중합체; 0.1 ∼ 0.5 중량%의 가교화제; 및 45 ∼ 60 중량%의 물을 포함할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 하이드로겔 제제에 통상적으로 사용되는 약학적으로 허용가능한 첨가제를 포함할 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 약학 조성물은 가소제, 점증제, 계면활성제, 킬레이트화제, 보존제 등으로부터 1종 이상 선택된 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.
상기 가소제는 글리세린 등을 포함하며, 조성물 총 중량에 대하여 3 ∼ 8 중량%의 양으로 존재할 수 있다. 상기 점증제는 카르복시메틸셀룰로오즈 또는 이의 염, 폴리비닐피롤리돈, 및 폴리비닐알코올로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택될 수 있으며, 조성물 총 중량에 대하여 5 ∼ 10 중량%의 양으로 존재할 수 있다. 상기 계면활성제는 소르비탄 모노올레이트(예를 들어, 스판 80(SpanTM 80) 등) 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르(예를 들어, 트윈 80(TweenTM 80) 등)로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택될 수 있으며, 조성물 총 중량에 대하여 0.3 ∼ 1 중량%의 양으로 존재할 수 있다. 상기 킬레이트화제는 에틸렌디아민테트라아세트산 또는 이의 염일 수 있으며, 상기 보존제는 메필파라벤 및 프로필파라벤으로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택될 수 있다. 상기 킬레이트화제 및 보존제의 함량은 특별히 제한되는 것은 아니며, 이는 당업자에 의해 적절히 선택될 수 있다.
본 발명은 또한 상기 약학 조성물의 제조방법을 제공한다. 즉, 본 발명은 우레아; 푸마르산; 1,3-부틸렌 글리콜; 겔-형성 중합체; 가교화제; 45 ∼ 60 중량%의 물; 및 선택적으로 가소제, 점증제, 계면활성제, 킬레이트화제, 및 보존제로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 첨가제를 혼합하여 하이드로겔을 형성하는 것을 포함하는, 각질연화 및 수분유지능을 갖는 조갑진균증의 예방 또는 치료용 약학 조성물의 제조방법을 제공한다.
상기 우레아, 푸마르산, 1,3-부틸렌 글리콜, 겔-형성 중합체, 가교화제, 가소제, 점증제, 계면활성제, 킬레이트화제, 및 보존제는 상기에서 설명한 바와 같다.
상기 혼합은 적절한 가온하에서 모든 성분을 한꺼번에 혼합 및 교반함으로써 수행할 수 있다. 또한, 일부 성분을 함유하는 복수의 혼합액을 먼저 제조한 후, 이들 혼합액들을 추가로 혼합함으로써 수행할 수도 있다. 예를 들어, 폴리비닐피롤리돈 및 폴리비닐알코올을 함유하는 수용액을 제조하고(수용액 A); 우레아 및 푸마르산을 함유하는 수용액을 제조하고(수용액 B); 나머지 성분들의 혼합액을 제조한 다음; 얻어진 혼합액에 수용액 A 및 수용액 B를 혼합하고 균질화함으로써, 혼합을 수행할 수도 있다. 최종적으로 얻어지는 하이드로겔의 점도는 25℃에서 100,000∼2,000,000 cps의 범위가 바람직하다.
일 구현예에서, 본 발명의 제조방법은 조성물 총 중량에 대하여, 상기 우레아는 15 ∼ 25 중량%의 양으로 사용될 수 있고; 상기 푸마르산은 0.5 ∼ 2.5 중량%의 양으로 사용될 수 있고; 상기 1,3-부틸렌 글리콜은 8 ∼ 18 중량%의 양으로 사용될 수 있고; 상기 겔-형성 중합체는 5 ∼ 10 중량%의 양으로 사용될 수 있고; 상기 가교화제는 0.1 ∼ 0.5 중량%의 양으로 사용될 수 있고; 상기 물은 45 ∼ 60 중량%의 양으로 사용될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 패치 등의 제제 형태로 제제화할 수 있다. 예를 들어, 본 발명에 따라 얻어진 하이드로겔을 박리층 위에 도포하고, 다시 그 위에 지지층을 형성시킴으로써 패치 형태를 갖는 제제로 제제화할 수 있다. 상기 박리층은 통상적으로 사용되는 이형지(release liner)나 이의 적층물을 사용할 수 있으며, 예를 들어 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 캐스트 폴리프로필렌, 실리콘 수지 또는 불소 수지를 도포한 폴리에틸렌, 폴리에스터, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐리덴 클로라이드 등의 필름, 종이 또는 이들의 적층물을 사용할 수 있다. 또한, 지지층(혹은 보호층(backing membrane)이라고도 칭함)도 통상적으로 사용되는 약물-비흡수성이고 유연성을 갖는 물질을 사용할 수 있으며, 예를 들어, 부직포, 폴리우레탄을 도포한 부직포, 폴리올레핀(polyolefin), 폴리에테르(polyether), 다층 에틸렌비닐 아세테이트 필름(multi-layer ethylene vinyl acetate film), 폴리에스테르(polyester), 폴리우레탄(polyurethane) 등을 사용할 수 있다.
본 발명에 따라 얻어진 약학 조성물, 예를 들어 패치 형태의 약학 조성물은 활성성분으로 작용하는 우레아, 푸마르산, 및 1,3-부틸렌 글리콜이 1회 국소적용을 기준으로 각각 75∼225 mg, 7.5∼22.5 mg, 및 37.5∼112.5 mg이 적용될 수 있으나, 이는 환자의 상태, 부착 부위 등에 따라 변화될 수 있다. 또한, 본 발명에 따라 얻어진 약학 조성물, 예를 들어 패치 형태의 약학 조성물은 1일 1회 국소적용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 적용은 새로운 패치로 교환하면서 1주 이상, 2주 이상, 3주 이상, 4주 이상, 6주 이상 계속될 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예 및 시험예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 이들 실시예 및 시험예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명이 이들 실시예 및 시험예에 한정되는 것은 아니다.
제제예: 하이드로겔 및 이를 함유하는 패치의 제조
하기 표 1의 성분 및 함량에 따라 하이드로겔을 제조하였다. 표 1의 함량은 하이드로겔 중 각 성분의 중량%를 나타낸다. 물(총 사용중량의 약 60%)에 폴리비닐피롤리돈 및 폴리비닐알코올을 가하고, 약 50℃로 가열하면서 교반하여 수용액을 제조하였다(수용액 A). 나머지 물에 우레아 및 푸마르산(제제예 4의 경우, 타르타르산)을 가하고, 약 80℃로 가열하면서 교반하여 수용액을 제조하였다(수용액 B). 1,3-부틸렌 글리콜, 폴리아크릴산(AC-10LHPK), 아크릴산과 소듐 아크릴레이트의 공중합체(AP-40F), 알루미늄 글리시네이트, 글리세린, 카르복시메틸셀룰로오즈 나트륨, 스판 80(SpanTM 80), 트윈 80(TweenTM 80), 에틸렌디아민테트라아세트산 나트륨, 메필파라벤, 및 프로필파라벤을 균일하게 혼합하였다. 얻어진 혼합액에 수용액 A 및 수용액 B를 첨가한 다음, 약 15분 동안 균일하게 혼합하였다. 얻어진 혼합액을 엠보싱 처리된 캐스트 폴리프로필렌 필름에 도포한 다음, 폴리우레탄을 도포한 부직포를 적층하여 보호층(backing membrane)을 형성시켜, 패치 형태의 하이드로겔-함유 제제를 제조하였다.
제제예 1 제제예 2 제제예 3 제제예 4
우레아 20.00 20.00 - 20.00
푸마르산 2.00 2.00 2.00 -
타르타르산 - - - 0.40
1,3-부틸렌 글리콜 10.00 10.00 10.00 10.00
물 50.23 35.23 50.23 50.23
폴리아크릴산 2.00 2.00 2.00 2.00
아크릴산과 소듐 아크릴레이트의 공중합체 4.00 4.00 4.00 4.00
알루미늄 글리시네이트 0.20 0.20 0.20 0.20
글리세린 5.00 20.00 25.00 6.60
카르복시메틸셀룰로오즈 나트륨 2.50 2.50 2.50 2.50
폴리비닐피롤리돈 0.80 0.80 0.80 0.80
폴리비닐알코올 2.50 2.50 2.50 2.50
스판 80(SpanTM 80) 0.25 0.25 0.25 0.25
트윈 80(TweenTM 80) 0.25 0.25 0.25 0.25
에틸렌디아민테트라아세트산 나트륨 0.12 0.12 0.12 0.12
메필파라벤 0.10 0.10 0.10 0.10
프로필파라벤 0.05 0.05 0.05 0.05
합계 100 100 100 100
시험예 1: 각질연화 및 수분 유지능 평가
제제예 1 내지 4에서 얻어진 패치 및 락커 제제인 엠트릭스(EmtrixTM, Ozhealth pharma)를 각각 돼지 발톱에 5시간 동안 부착시킨 후, 각질연화 및 수분 유지능을 평가하였다. 수분유지능 평가는 수분 함유로 인한 팽윤성을 측정함으로써 수행하였다. 즉, 수분유지능 평가는 제제의 적용 전 및 후의 조갑 두께 변화량을 측정함으로써 수행하였다. 각질연화 평가는 제제의 적용 전 및 후의 조갑의 경도변화를 분석기(texture analyzer)를 사용하여 측정함으로써 수행하였다. 제제의 적용 전의 경도 및 두께를 100%로 하였을 때, 각각의 제제 적용 후의 두께 변화 및 경도 변화는 하기 표 2 및 표 3과 같다.
제제예 1 제제예 2 제제예 3 제제예 4 엠트릭스
두께 변화 114.01% 102.41% 94.20% 95.25% 96.92%
변화량 14.01% 2.41% -5.80% -4.75% -3.08%
제제예 1 제제예 2 제제예 3 제제예 4 엠트릭스
경도변화 78.96% 99.70% 86.93% 84.01% 99.28%
변화량 -21.04% -0.30% -13.07% -15.99% -0.72%
상기 표 2의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 제제예 1의 하이드로겔 제제는 우수한 수분유지능을 나타내었다. 이에 반하여, 우레아를 함유하지 않거나 푸마르산을 함유하지 않는 제제(즉, 제제예 3 및 4) 및 락커 형태의 제제(엠트릭스)는 수분유지능을 나타내지 않았으며, 수분을 약 35% 정도 함유하는 제제(즉, 제제예 2) 또한 유의성 있는 수분유지능을 나타내지 못하였다.
또한, 표 3의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 락커 형태의 제제(엠트릭스)에 비하여 하이드로겔 제제가 상대적으로 우수한 각질연화 효과를 나타내었으며, 푸마르산을 함유하는 제제예 1은 가장 우수한 각질연화 효과를 나타내었다.
시험예 2: 임상평가
제제예 1에서 얻어진 패치를 조갑진균증 환자를 대상으로 임상시험을 수행하였다.
이트라코나졸 크림 1%(스포라녹스)에 내성을 갖는 조갑진균증 환자(42세, 여성)에게 제제예 1의 패치를 적용하였다. 왼발의 엄지 발가락에 상기 패치를 24시간 동안 부착한 후, 매일 새로운 패치를 교환하여 부착하였다. 상기 패치 적용전(도 1) 및 패치 부착후 1주(도 2), 2주(도 3), 3주(도 4), 및 4주(도 5)째에 발가락을 촬영하였으며, 그 결과는 도 1 내지 도 5와 같다.
또한, 외용제 및 경구제제 모두에 지닌 조갑진균증 환자(35세, 여성)에게 제제예 1의 패치를 적용하였다. 오른발의 엄지 발가락에 상기 패치를 24시간 동안 부착한 후, 매일 새로운 패치를 교환하여 부착하였다. 상기 패치 적용전(도 6) 및 패치 부착후 1주(도 7), 2주(도 8), 3주(도 9), 및 4주(도 10)째에 발가락을 촬영하였으며, 그 결과는 도 6 내지 도 10과 같다.
도 1 내지 도 10의 결과로부터, 본 발명에 따라 얻어진 패치는 우수한 조갑진균증 치료 활성을 가짐을 알 수 있다.

Claims (16)

  1. 우레아; 푸마르산; 1,3-부틸렌 글리콜; 겔-형성 중합체; 가교화제; 및 45 ∼ 60 중량%의 물을 포함하는 하이드로겔 형태의, 각질연화 및 수분유지능을 갖는 조갑진균증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 우레아가 조성물 총 중량에 대하여 15 ∼ 25 중량%의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 푸마르산이 조성물 총 중량에 대하여 0.5 ∼ 2.5 중량%의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 1,3-부틸렌 글리콜이 조성물 총 중량에 대하여 8 ∼ 18 중량%의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 겔-형성 중합체가 폴리아크릴산, 아크릴산과 소듐 아크릴레이트의 공중합체, 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 겔-형성 중합체가 조성물 총 중량에 대하여 5 ∼ 10 중량%의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 가교화제가 알루미늄 글리시네이트인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 상기 가교화제가 조성물 총 중량에 대하여 0.1 ∼ 0.5 중량%의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  9. 제1항에 있어서, 15 ∼ 25 중량%의 우레아; 0.5 ∼ 2.5 중량%의 푸마르산; 8 ∼ 18 중량%의 1,3-부틸렌 글리콜; 5 ∼ 10 중량%의 겔-형성 중합체; 0.1 ∼ 0.5 중량%의 가교화제; 및 45 ∼ 60 중량%의 물을 포함하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 가소제, 점증제, 계면활성제, 킬레이트화제, 및 보존제로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 첨가제를 추가로 포함하는 약학 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 상기 가소제가 글리세린이고; 조성물 총 중량에 대하여 3 ∼ 8 중량%의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  12. 제10항에 있어서, 상기 점증제가 카르복시메틸셀룰로오즈 또는 이의 염, 폴리비닐피롤리돈, 및 폴리비닐알코올로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택되고; 조성물 총 중량에 대하여 5 ∼ 10 중량%의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  13. 제10항에 있어서, 상기 계면활성제가 소르비탄 모노올레이트 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택되고; 조성물 총 중량에 대하여 0.3 ∼ 1 중량%의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  14. 제10항에 있어서, 상기 킬레이트화제가 에틸렌디아민테트라아세트산 또는 이의 염이고; 상기 보존제가 메필파라벤 및 프로필파라벤으로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  15. 우레아; 푸마르산; 1,3-부틸렌 글리콜; 겔-형성 중합체; 가교화제; 45 ∼ 60 중량%의 물; 및 선택적으로 가소제, 점증제, 계면활성제, 킬레이트화제, 및 보존제로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 첨가제를 혼합하여 하이드로겔을 형성하는 것을 포함하는, 각질연화 및 수분유지능을 갖는 조갑진균증의 예방 또는 치료용 약학 조성물의 제조방법.
  16. 제15항에 있어서, 조성물 총 중량에 대하여, 상기 우레아가 15 ∼ 25 중량%의 양으로 사용되고; 상기 푸마르산이 0.5 ∼ 2.5 중량%의 양으로 사용되고; 상기 1,3-부틸렌 글리콜이 8 ∼ 18 중량%의 양으로 사용되고; 상기 겔-형성 중합체가 5 ∼ 10 중량%의 양으로 사용되고; 상기 가교화제가 0.1 ∼ 0.5 중량%의 양으로 사용되고; 상기 물이 45 ∼ 60 중량%의 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
PCT/KR2016/001526 2015-07-30 2016-02-16 조갑진균증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법 WO2017018625A1 (ko)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16830659.5A EP3329910B1 (en) 2015-07-30 2016-02-16 Pharmaceutical composition for preventing or treating onychomycosis and preparation method therefor
CN201680024277.5A CN108124428B (zh) 2015-07-30 2016-02-16 用于预防或治疗甲真菌病的药学组合物及其制备方法
ES16830659T ES2938772T3 (es) 2015-07-30 2016-02-16 Composición farmacéutica para la prevención o el tratamiento de la onicomicosis y método de preparación de la misma
JP2017527307A JP6691119B2 (ja) 2015-07-30 2016-02-16 爪甲真菌症の予防用または治療用の医薬組成物およびその製造方法

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020150107880A KR101599260B1 (ko) 2015-07-30 2015-07-30 조갑진균증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법
KR10-2015-0107880 2015-07-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2017018625A1 true WO2017018625A1 (ko) 2017-02-02

Family

ID=55535616

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/KR2016/001526 WO2017018625A1 (ko) 2015-07-30 2016-02-16 조갑진균증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP3329910B1 (ko)
JP (1) JP6691119B2 (ko)
KR (1) KR101599260B1 (ko)
CN (1) CN108124428B (ko)
ES (1) ES2938772T3 (ko)
WO (1) WO2017018625A1 (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020006471A1 (en) * 2018-06-29 2020-01-02 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Therapeutic hydrogels and contact lens for corneal melting

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08143460A (ja) * 1994-11-17 1996-06-04 Haruhito Miyata 水虫類の治療方法及び用材
US6143794A (en) * 1998-04-17 2000-11-07 Bertek Pharmaceuticals, Inc. Topical formulations for the treatment of nail fungal diseases
KR100640039B1 (ko) * 2001-09-04 2006-10-31 트롬스도르프 게엠베하 운트 코. 카게 알츠나이미텔 세르타코나졸을 포함하며, 손발톱의 기능장애와 질환을치료하기 위한 플라스터
KR101184834B1 (ko) * 2007-08-27 2012-09-20 니혼노야쿠가부시키가이샤 진균성 피부염용제
KR20150054824A (ko) * 2013-03-15 2015-05-20 모베르그 파르마 아베 진균 감염 치료를 위한 신규 약학적 조성물

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010080915A1 (en) * 2009-01-08 2010-07-15 Allergan, Inc. Compositions for enhancing nail growth
CN102917712B (zh) * 2010-05-03 2015-09-02 斯彭科医疗公司 指/趾甲变色及真菌疗法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08143460A (ja) * 1994-11-17 1996-06-04 Haruhito Miyata 水虫類の治療方法及び用材
US6143794A (en) * 1998-04-17 2000-11-07 Bertek Pharmaceuticals, Inc. Topical formulations for the treatment of nail fungal diseases
KR100640039B1 (ko) * 2001-09-04 2006-10-31 트롬스도르프 게엠베하 운트 코. 카게 알츠나이미텔 세르타코나졸을 포함하며, 손발톱의 기능장애와 질환을치료하기 위한 플라스터
KR101184834B1 (ko) * 2007-08-27 2012-09-20 니혼노야쿠가부시키가이샤 진균성 피부염용제
KR20150054824A (ko) * 2013-03-15 2015-05-20 모베르그 파르마 아베 진균 감염 치료를 위한 신규 약학적 조성물

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP3329910A4 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108124428B (zh) 2020-08-14
JP6691119B2 (ja) 2020-04-28
EP3329910B1 (en) 2022-12-14
JP2018525318A (ja) 2018-09-06
CN108124428A (zh) 2018-06-05
EP3329910A4 (en) 2019-02-20
KR101599260B1 (ko) 2016-03-03
ES2938772T3 (es) 2023-04-14
EP3329910A1 (en) 2018-06-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2735392B2 (ja) 乾癬の治療法
JP2013209416A (ja) 胃の逆流抵抗性投薬形態
HU228863B1 (en) Topical hormonal composition containing synthetic progestogen with systemic effect
WO2019143114A1 (ko) 하이드로겔 패치 형태의 경피투여용 약학 조성물
KR20140035879A (ko) 함수계 첩부제
AU2012297609A1 (en) Hydrous adhesive skin patch
US20230033638A1 (en) Soluble rear layer for otf
JPH08188527A (ja) シート状パック剤
EP1733719B1 (en) Percutaneous absorption-type pharmaceutical preparation using a metal chloride, preferably sodium chloride, for preventing cohesive failure
US20140005615A1 (en) External Preparation Kit
WO2017018625A1 (ko) 조갑진균증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법
CN101669924A (zh) 贴剂和贴剂制剂
JP4575632B2 (ja) 片頭痛緩和用薬剤
KR20110027434A (ko) 약물의 서방출이 가능한 발수필름 형성용 조성물
EP2266553B1 (en) Butenafine hydrochloride-containing aqueous patch
AU667161B2 (en) Butyrophenone transdermal compositions
JPWO2014104149A1 (ja) 皮膚適用製剤
EP3586833B1 (en) Transdermal patch base and transdermal patch using same
KR20060090169A (ko) 피부적용 유성 소프트 겔 시트
US20240238227A1 (en) Pharmaceutical composition for preventing or treating onychomycosis and preparation method therefor
WO2012070798A2 (en) Topical antifungal composition comprising terbinafine or its salt
US20170056386A1 (en) Topical antifungal composition for treating onychomycosis
JP2002029971A (ja) インドメタシン水溶性貼付剤
DE102021107829A1 (de) Oraler Dünnfilm
JPH08113533A (ja) ブチロフェノン系薬物含有貼付剤

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 16830659

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

REEP Request for entry into the european phase

Ref document number: 2016830659

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2016830659

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2017527307

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE