JPH08113533A - ブチロフェノン系薬物含有貼付剤 - Google Patents
ブチロフェノン系薬物含有貼付剤Info
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- JPH08113533A JPH08113533A JP27608494A JP27608494A JPH08113533A JP H08113533 A JPH08113533 A JP H08113533A JP 27608494 A JP27608494 A JP 27608494A JP 27608494 A JP27608494 A JP 27608494A JP H08113533 A JPH08113533 A JP H08113533A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 薬物の経皮吸収が均一かつ良好で、粘着性に
も優れ、皮膚刺激性がなく製造上も安全なブチロフェノ
ン系薬物含有貼付剤を提供することにある。 【構成】 （ａ）ブチロフェノン系薬物と（ｂ）アクリ
ル酸系重合体及び（又は）共重合体と（ｃ）Ｎ−メチル
ピロリドンと（ｄ）プロピレングリコ−ル及びグリセリ
ンのうちの１種又は２種と（ｅ）ポリビニルピロリドン
及びカルボキシビニルポリマ−のうちの１種又は２種と
を含み、かつ、重量基準で成分（ｃ）と（ｄ）との配合
量が合計０．１〜５０％、成分（ｅ）の配合量が０．１
〜５％であるブチロフェノン系薬物含有貼付剤である。
も優れ、皮膚刺激性がなく製造上も安全なブチロフェノ
ン系薬物含有貼付剤を提供することにある。 【構成】 （ａ）ブチロフェノン系薬物と（ｂ）アクリ
ル酸系重合体及び（又は）共重合体と（ｃ）Ｎ−メチル
ピロリドンと（ｄ）プロピレングリコ−ル及びグリセリ
ンのうちの１種又は２種と（ｅ）ポリビニルピロリドン
及びカルボキシビニルポリマ−のうちの１種又は２種と
を含み、かつ、重量基準で成分（ｃ）と（ｄ）との配合
量が合計０．１〜５０％、成分（ｅ）の配合量が０．１
〜５％であるブチロフェノン系薬物含有貼付剤である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はブチロフェノン系薬物含
有の貼付剤に関する。
有の貼付剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ブチロフェノン系薬物は、制吐剤とし
て、癌化学療法剤等の投与時にしばしば発現する嘔吐の
抑制等のために使用されている。
て、癌化学療法剤等の投与時にしばしば発現する嘔吐の
抑制等のために使用されている。
【０００３】このブチロフェノン系薬物は、通常経口投
与されているが、経口投与の場合には、１日に数回分服
する必要があるうえ、薬物の血中濃度のコントロ−ルが
困難で、垂体外路系の副作用を生ずるなどの問題があ
る。このため、近年、経口投与に伴うこれらの問題点を
解決するため、経皮吸収製剤としてブチロフェノン系薬
物を配合した貼付剤の開発が試みられ、既に例えば特公
平５−７９６４６などの貼付剤が提案されている。
与されているが、経口投与の場合には、１日に数回分服
する必要があるうえ、薬物の血中濃度のコントロ−ルが
困難で、垂体外路系の副作用を生ずるなどの問題があ
る。このため、近年、経口投与に伴うこれらの問題点を
解決するため、経皮吸収製剤としてブチロフェノン系薬
物を配合した貼付剤の開発が試みられ、既に例えば特公
平５−７９６４６などの貼付剤が提案されている。
【０００４】しかし、これらの貼付剤には次のような問
題がある。 （１） 基材の粘着性が乏しく、皮膚接着性が悪いの
で、薬物の移行にムラを生じ易く、充分な薬効を発揮し
難い。 （２） 薬物をポリマ−中に微結晶状に分散しており、
患者の皮膚から拡散された水分により結晶が溶解された
後に薬物吸収が行われることになっているため、貼付と
薬効発現までとにタイムラグを生じ、薬物の放出が患者
の発汗状態や環境状況等によって影響され、薬物吸収ま
での時間のコントロ−ルが困難であり、薬物の吸収量も
充分ではない。
題がある。 （１） 基材の粘着性が乏しく、皮膚接着性が悪いの
で、薬物の移行にムラを生じ易く、充分な薬効を発揮し
難い。 （２） 薬物をポリマ−中に微結晶状に分散しており、
患者の皮膚から拡散された水分により結晶が溶解された
後に薬物吸収が行われることになっているため、貼付と
薬効発現までとにタイムラグを生じ、薬物の放出が患者
の発汗状態や環境状況等によって影響され、薬物吸収ま
での時間のコントロ−ルが困難であり、薬物の吸収量も
充分ではない。
【０００５】（３） 貼付時にかぶれを生じ易く、また
製造に際して多量のエタノ−ルを使用するので生産及び
労働安全面に不安があるうえ、残存エタノ−ルが患者の
皮膚を刺激し、一層かぶれを生ずるなどのおそれがあ
る。
製造に際して多量のエタノ−ルを使用するので生産及び
労働安全面に不安があるうえ、残存エタノ−ルが患者の
皮膚を刺激し、一層かぶれを生ずるなどのおそれがあ
る。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、前記事情に
着目してなされたもので、その目的とするところは、経
皮吸収製剤としての貼付剤のもつ一般的利点を充分生か
しつつ、皮膚かぶれなどを生じるおそれがなく、皮膚接
着性及び薬物放出性に優れ、またムラのない血中濃度の
持続が期待でき、製造上も安全なブチロフェノン系薬物
含有貼付剤を提供することにある。
着目してなされたもので、その目的とするところは、経
皮吸収製剤としての貼付剤のもつ一般的利点を充分生か
しつつ、皮膚かぶれなどを生じるおそれがなく、皮膚接
着性及び薬物放出性に優れ、またムラのない血中濃度の
持続が期待でき、製造上も安全なブチロフェノン系薬物
含有貼付剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者は前記目的を達
成するために鋭意検討した結果、粘着性基材成分として
（メタ）アクリル酸系重合体及び（又は）共重合体を選
択し、これにブチロフェノン系薬物をＮ−メチルピロリ
ドンとプロピレングリコ−ル及びグリセリンのうちの１
種又は２種との組合せからなる溶解剤並びにポリビニル
ピロリドン及びカルボキシビニルポリマ−のうちの１種
又は２種と共に配合した貼付剤は、接着性に富むと同時
に該薬物の放出性、経皮吸収性に優れ、かつ該薬物の血
中濃度の良好な持続性を示すことを見い出し、本発明を
完成するに至った。
成するために鋭意検討した結果、粘着性基材成分として
（メタ）アクリル酸系重合体及び（又は）共重合体を選
択し、これにブチロフェノン系薬物をＮ−メチルピロリ
ドンとプロピレングリコ−ル及びグリセリンのうちの１
種又は２種との組合せからなる溶解剤並びにポリビニル
ピロリドン及びカルボキシビニルポリマ−のうちの１種
又は２種と共に配合した貼付剤は、接着性に富むと同時
に該薬物の放出性、経皮吸収性に優れ、かつ該薬物の血
中濃度の良好な持続性を示すことを見い出し、本発明を
完成するに至った。
【０００８】即ち、本発明は、（ａ）ブチロフェノン系
薬物と（ｂ）（メタ）アクリル酸系重合体及び（又は）
共重合体と（ｃ）Ｎ−メチルピロリドンと（ｄ）プロピ
レングリコ−ル及びグリセリンのうちの１種又は２種と
（ｅ）ポリビニルピロリドン及びカルボキシビニルポリ
マ−のうちの１種又は２種とを含み、かつ、重量基準で
成分（ｃ）と（ｄ）との配合量が合計０．１〜５０％、
成分（ｅ）の配合量が０．１〜５％であることを特徴と
するブチロフェノン系薬物含有貼付剤にある。
薬物と（ｂ）（メタ）アクリル酸系重合体及び（又は）
共重合体と（ｃ）Ｎ−メチルピロリドンと（ｄ）プロピ
レングリコ−ル及びグリセリンのうちの１種又は２種と
（ｅ）ポリビニルピロリドン及びカルボキシビニルポリ
マ−のうちの１種又は２種とを含み、かつ、重量基準で
成分（ｃ）と（ｄ）との配合量が合計０．１〜５０％、
成分（ｅ）の配合量が０．１〜５％であることを特徴と
するブチロフェノン系薬物含有貼付剤にある。
【０００９】（メタ）アクリル酸系重合体及び共重合体
は接着性に優れ、貼付剤であるプラスタ−剤の基剤成分
として一般的に用いられている。本発明においては、
（メタ）アクリル酸系重合体及び共重合体を併用又はそ
のいずれか一方を用いる。例えば、（メタ）アクリル酸
及び（メタ）アクリル酸アルキルエステル、即ち（メ
タ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸ブチル、
（メタ）アクリル酸オクチル、（メタ）アクリル酸ウン
デシルなどからなる種々のポリマ−を用いることができ
るが、ブチロフェノン系薬物の吸収はＰＨにより著しく
影響され、その非解離状態での吸収が最適であるので、
該薬物の種類に応じてポリマ−の選択をするのが望まし
い。
は接着性に優れ、貼付剤であるプラスタ−剤の基剤成分
として一般的に用いられている。本発明においては、
（メタ）アクリル酸系重合体及び共重合体を併用又はそ
のいずれか一方を用いる。例えば、（メタ）アクリル酸
及び（メタ）アクリル酸アルキルエステル、即ち（メ
タ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸ブチル、
（メタ）アクリル酸オクチル、（メタ）アクリル酸ウン
デシルなどからなる種々のポリマ−を用いることができ
るが、ブチロフェノン系薬物の吸収はＰＨにより著しく
影響され、その非解離状態での吸収が最適であるので、
該薬物の種類に応じてポリマ−の選択をするのが望まし
い。
【００１０】例えば、ブチロフェノン系薬物の１種であ
るチミペロン（一般名）の吸収は、ＰＨ６以上において
最適である。しかし、プラスタ−剤に広く用いられてい
るアクリル酸メチル・アクリル酸−２−ヘキシル共重合
体エマルジョン（商品名：ニカゾ−ルＴＳ−６２０）は
エマルジョン安定化剤が配合されていて酸性（ＰＨ２〜
３）であるため適当でなく、チミペロンを用いる場合に
は、例えばメタアクリル酸・アクリル酸ｎ−ブチル共重
合体などを選択するのが好ましい。
るチミペロン（一般名）の吸収は、ＰＨ６以上において
最適である。しかし、プラスタ−剤に広く用いられてい
るアクリル酸メチル・アクリル酸−２−ヘキシル共重合
体エマルジョン（商品名：ニカゾ−ルＴＳ−６２０）は
エマルジョン安定化剤が配合されていて酸性（ＰＨ２〜
３）であるため適当でなく、チミペロンを用いる場合に
は、例えばメタアクリル酸・アクリル酸ｎ−ブチル共重
合体などを選択するのが好ましい。
【００１１】本発明で使用するＮ−メチルピロリドンは
脂溶性であるブチロフェノン系薬物に対する溶解能が高
く、経皮吸収促進作用に富んでいる。また、プロピレン
グリコ−ル、グリセリンはそのうちの１種又は２種を用
いる。このプロピレングリコ−ル、グリセリンは貼付剤
に保湿性を付与すると共に、それ自体が皮膚に対する刺
激性がないうえ、ブチロフェノン系薬物の刺激性を低減
し、またＮ−メチルピロリドンとの協力作用により該薬
物の経皮吸収に有効に作用する。
脂溶性であるブチロフェノン系薬物に対する溶解能が高
く、経皮吸収促進作用に富んでいる。また、プロピレン
グリコ−ル、グリセリンはそのうちの１種又は２種を用
いる。このプロピレングリコ−ル、グリセリンは貼付剤
に保湿性を付与すると共に、それ自体が皮膚に対する刺
激性がないうえ、ブチロフェノン系薬物の刺激性を低減
し、またＮ−メチルピロリドンとの協力作用により該薬
物の経皮吸収に有効に作用する。
【００１２】本発明では、更に液体成分、即ちブチロフ
ェノン系薬物を溶解したＮ−メチルピロリドン、プロピ
レングリコ−ル、グリセリンを基剤中に安定に保持する
ために、ポリビニルピロリドン及びカルボキシビニルポ
リマ−のうちの１種又は２種を含有させる。ポリビニル
ピロリドン、カルボキシビニルポリマ−は非水系粘着剤
中における親水性溶媒と良く溶解し合い、安定に保持さ
せる。
ェノン系薬物を溶解したＮ−メチルピロリドン、プロピ
レングリコ−ル、グリセリンを基剤中に安定に保持する
ために、ポリビニルピロリドン及びカルボキシビニルポ
リマ−のうちの１種又は２種を含有させる。ポリビニル
ピロリドン、カルボキシビニルポリマ−は非水系粘着剤
中における親水性溶媒と良く溶解し合い、安定に保持さ
せる。
【００１３】Ｎ−メチルピロリドン、プロピレングリコ
−ル及び（又は）グリセリンは合計で０．１〜５０重量
％好ましくは０．１〜４０重量％を配合する。その配合
量が５０重量％を超えると貼付剤の接着性が著しく低下
し、０．１重量％未満であると治療上有効な量の薬物の
配合が困難となる。
−ル及び（又は）グリセリンは合計で０．１〜５０重量
％好ましくは０．１〜４０重量％を配合する。その配合
量が５０重量％を超えると貼付剤の接着性が著しく低下
し、０．１重量％未満であると治療上有効な量の薬物の
配合が困難となる。
【００１４】Ｎ−メチルピロリドンと、プロピレングリ
コ−ル及び（又は）グリセリンとの配合比もブチロフェ
ノン系薬物を製剤中に溶液状態で維持することに関連し
て考慮すべき事項であるが、Ｎ−メチルピロリドン、プ
ロピレングリコ−ル及び（又は）グリセリンの合計配合
量が前記範囲内である場合、重量比で６：１〜１：６の
範囲、好ましくは１：１とするのが適当である。
コ−ル及び（又は）グリセリンとの配合比もブチロフェ
ノン系薬物を製剤中に溶液状態で維持することに関連し
て考慮すべき事項であるが、Ｎ−メチルピロリドン、プ
ロピレングリコ−ル及び（又は）グリセリンの合計配合
量が前記範囲内である場合、重量比で６：１〜１：６の
範囲、好ましくは１：１とするのが適当である。
【００１５】ポリビニルピロリドン及び（又は）カルボ
キシビニルポリマ−は、０．１〜５重量％を配合する。
５重量％を超えると皮膚への接着性が低下し、実用的な
貼付剤を得ることが困難である。液体成分であるＮ−メ
チルピロリドンとプロピレングリコ−ル及び（又は）グ
リセリンとの合計配合量が１重量％未満のときは、ポリ
ビニルピロリドン及び（又は）カルボキシビニルポリマ
−の配合量は痕跡程度の０．１重量％で足りる。
キシビニルポリマ−は、０．１〜５重量％を配合する。
５重量％を超えると皮膚への接着性が低下し、実用的な
貼付剤を得ることが困難である。液体成分であるＮ−メ
チルピロリドンとプロピレングリコ−ル及び（又は）グ
リセリンとの合計配合量が１重量％未満のときは、ポリ
ビニルピロリドン及び（又は）カルボキシビニルポリマ
−の配合量は痕跡程度の０．１重量％で足りる。
【００１６】ブチロフェノン系薬物としては、チミペロ
ン、スピロペリド−ル、トリフルペリド−ル、フロロピ
パミド、フルアニゾンプロモペリド−ル、ベンペリド−
ル、ドロベリド−ル、メチルペリド−ル、ハロペリド−
ル（いずれも一般名）などが知られており、本発明にお
いてはこれらの１種を単独で又は２種以上を併用して含
有させることができるが、特に垂体外路系の副作用発現
量と制吐作用発現量の差の大きいチミペロンは好適な薬
物である。その配合量は１〜１０重量％が好ましい。１
０重量％を超えると完全に溶解しないで析出するおそれ
があり、１重量％未満であると充分な薬効を得ることが
困難となるおそれがある。
ン、スピロペリド−ル、トリフルペリド−ル、フロロピ
パミド、フルアニゾンプロモペリド−ル、ベンペリド−
ル、ドロベリド−ル、メチルペリド−ル、ハロペリド−
ル（いずれも一般名）などが知られており、本発明にお
いてはこれらの１種を単独で又は２種以上を併用して含
有させることができるが、特に垂体外路系の副作用発現
量と制吐作用発現量の差の大きいチミペロンは好適な薬
物である。その配合量は１〜１０重量％が好ましい。１
０重量％を超えると完全に溶解しないで析出するおそれ
があり、１重量％未満であると充分な薬効を得ることが
困難となるおそれがある。
【００１７】本発明においては、更に必要に応じ、貼付
剤の経皮吸収促進剤として知られている薬学的に許容し
得る化合物を配合することができる。特に脂肪族アルコ
−ル例えば１、２−ブタンジオ−ル、２エチル−１、３
−ヘキサンジオ−ルや、高級脂肪酸又はそれらのエステ
ル類例えばオレイン酸、グリセリンラウレ−ト、イソプ
ロピルミリステ−ト等を１〜５重量％含有させると、薬
物放出能が一層向上するので、薬物濃度をコントロ−ル
する必要のあるときに有効である。また、オレイン酸を
配合したときは、ブチロフェノン系薬物の析出防止に一
層有効である。
剤の経皮吸収促進剤として知られている薬学的に許容し
得る化合物を配合することができる。特に脂肪族アルコ
−ル例えば１、２−ブタンジオ−ル、２エチル−１、３
−ヘキサンジオ−ルや、高級脂肪酸又はそれらのエステ
ル類例えばオレイン酸、グリセリンラウレ−ト、イソプ
ロピルミリステ−ト等を１〜５重量％含有させると、薬
物放出能が一層向上するので、薬物濃度をコントロ−ル
する必要のあるときに有効である。また、オレイン酸を
配合したときは、ブチロフェノン系薬物の析出防止に一
層有効である。
【００１８】本発明の貼付剤は、あらかじめ布、不織
布、プラスチックシ−ト、又はフィルム、紙等の適当な
支持体上に塗布又は展延等して保持した形態にしたもの
であってもよく、更に使用時に剥離可能な剥離紙等を適
用面側に貼合せるなどしておいてもよい。
布、プラスチックシ−ト、又はフィルム、紙等の適当な
支持体上に塗布又は展延等して保持した形態にしたもの
であってもよく、更に使用時に剥離可能な剥離紙等を適
用面側に貼合せるなどしておいてもよい。
【００１９】
【実施例】以下に本発明を実施例により説明するが、本
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 実施例１ チミペロン２．８部をＮ−メチルピロリドン２２．９部
とプロピレングリコ−ル２２．９部の混合液に溶解後、
ポリビニルピロリドンＫ−９０を３．８部加え、真空攪
拌（６５０ｍＨｇ）により溶解させる。ついで、アクリ
ル酸共重合体としてプライマルＮ−５８０ＮＦ（日本薬
局方外医薬品成分規格収載：日本アクリル化学社製）４
７．６部を添加して、同様の条件下で混合し、得られた
均一な調製液をポリエチレンフィルム上にハンドコ−タ
−で厚さ２５０ｍｍに塗布し、５０℃で３時間乾燥した
後、適当な大きさに裁断して貼付剤を得た。
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 実施例１ チミペロン２．８部をＮ−メチルピロリドン２２．９部
とプロピレングリコ−ル２２．９部の混合液に溶解後、
ポリビニルピロリドンＫ−９０を３．８部加え、真空攪
拌（６５０ｍＨｇ）により溶解させる。ついで、アクリ
ル酸共重合体としてプライマルＮ−５８０ＮＦ（日本薬
局方外医薬品成分規格収載：日本アクリル化学社製）４
７．６部を添加して、同様の条件下で混合し、得られた
均一な調製液をポリエチレンフィルム上にハンドコ−タ
−で厚さ２５０ｍｍに塗布し、５０℃で３時間乾燥した
後、適当な大きさに裁断して貼付剤を得た。
【００２０】実施例２ 実施例１のＮ−メチルピロリドン及びプロピレングリコ
−ルの配合割合をそれぞれ３０．５部及び１５．３部と
変化させた以外は実施例１と同じ成分割合の貼付剤を実
施例１と同じ方法で製造した。
−ルの配合割合をそれぞれ３０．５部及び１５．３部と
変化させた以外は実施例１と同じ成分割合の貼付剤を実
施例１と同じ方法で製造した。
【００２１】実施例３ 実施例１のＮ−メチルピロリドンの配合量を７．３部及
びプロピレングリコ−ルの配合量を３８．５部とそれぞ
れ変更した以外は実施例１と同じ成分割合の貼付剤を実
施例１と同じ方法で製造した。
びプロピレングリコ−ルの配合量を３８．５部とそれぞ
れ変更した以外は実施例１と同じ成分割合の貼付剤を実
施例１と同じ方法で製造した。
【００２２】実施例４ 実施例１のプロピレングリコ−ル２２．９部をグリセリ
ン２２．９部に変更した以外は実施例１と同じ成分割合
の貼付剤を実施例１と同じ方法で製造した。
ン２２．９部に変更した以外は実施例１と同じ成分割合
の貼付剤を実施例１と同じ方法で製造した。
【００２３】実施例５ 実施例１のプライマルＮ−５８０ＮＦ４７．６部をオイ
ドラギッド４７．６部に変更した以外は実施例１と同じ
成分割合の貼付剤を実施例１と同じ方法で製造した。
ドラギッド４７．６部に変更した以外は実施例１と同じ
成分割合の貼付剤を実施例１と同じ方法で製造した。
【００２４】実施例６ 実施例１のポリビニルピロリドンＫ−９０ ３．８部を
カルボキシビニルポリマ−３．８部に変更した以外は実
施例１と同じ成分割合の貼付剤を実施例１と同じ方法で
製造した。
カルボキシビニルポリマ−３．８部に変更した以外は実
施例１と同じ成分割合の貼付剤を実施例１と同じ方法で
製造した。
【００２５】実施例７ 実施例１のポリビニルピロリドンＫ−９０ ３．８部を
ポリビニルピロリドン２．８部とカルボキシビニルポリ
マ−１．０部に変化させた以外は実施例１と同じ成分割
合の貼付剤を実施例１と同じ方法で製造した。
ポリビニルピロリドン２．８部とカルボキシビニルポリ
マ−１．０部に変化させた以外は実施例１と同じ成分割
合の貼付剤を実施例１と同じ方法で製造した。
【００２６】実施例８ チミペロン２．８部をＮメチルピロリドン７．１部、プ
ロピレングリコ−ル２０．０部、グリセリン１７．０部
に溶解した液にポリビニルピロリドン３．７部、オレイ
ン酸３．７部を添加し、更にプラマイルＮ−５８０ＮＦ
４５．７部を加え、その後は実施例１と同様に処理して
貼付剤を得た。
ロピレングリコ−ル２０．０部、グリセリン１７．０部
に溶解した液にポリビニルピロリドン３．７部、オレイ
ン酸３．７部を添加し、更にプラマイルＮ−５８０ＮＦ
４５．７部を加え、その後は実施例１と同様に処理して
貼付剤を得た。
【００２７】実施例９ 実施例８のポリビニルピロリドンＫ−９０ ３．７部を
ポリビニルピロリドン２．７部とカルボキシビニルポリ
マ−１．０部に変更した以外は実施例８と同じ成分割合
の貼付剤を実施例８と同じ方法で製造した。
ポリビニルピロリドン２．７部とカルボキシビニルポリ
マ−１．０部に変更した以外は実施例８と同じ成分割合
の貼付剤を実施例８と同じ方法で製造した。
【００２８】比較例 ポリビニルアセタ−ル・ジエチルアミノアセテ−ト１
６．５部とポリビニルピロリドン１６．５部をエタノ−
ル６３．２６部に加え攪拌溶解した後、チミペロン２．
８部、サリチル酸ナトリウム０．９４部を加え溶解し、
この溶液をテフロンコ−トした内径８．０ｃｍのガラス
シャ−レに分注し、４時間風乾した後、乾燥器（４０
℃）中で４時間乾燥し、得られた被膜を適当な大きさに
裁断して貼付剤を得た。
６．５部とポリビニルピロリドン１６．５部をエタノ−
ル６３．２６部に加え攪拌溶解した後、チミペロン２．
８部、サリチル酸ナトリウム０．９４部を加え溶解し、
この溶液をテフロンコ−トした内径８．０ｃｍのガラス
シャ−レに分注し、４時間風乾した後、乾燥器（４０
℃）中で４時間乾燥し、得られた被膜を適当な大きさに
裁断して貼付剤を得た。
【００２９】実施例１〜９の貼付剤をそれぞれ顕微鏡観
察したところ、いずれも薬物の結晶は全く認められなか
った。また、実施例１〜９で得た貼付剤をラットの毛を
刈り取った腹部に貼付し、投与４時間経過後の血漿中濃
度を測定し、また皮膚への粘着性及び刺激性を評価した
ところ、表１に示す結果が得られた。
察したところ、いずれも薬物の結晶は全く認められなか
った。また、実施例１〜９で得た貼付剤をラットの毛を
刈り取った腹部に貼付し、投与４時間経過後の血漿中濃
度を測定し、また皮膚への粘着性及び刺激性を評価した
ところ、表１に示す結果が得られた。
【００３０】
【表１】
【００３１】更に、実施例１及び比較例の貼付剤を試料
としてラットの毛を刈り取った腹部に貼付し、それぞれ
貼付４時間及び８時間経過後の血液を採取し、各血液に
つき高速液体クロマトグラフィ−法により血漿中の薬物
濃度を測定してみた。測定の結果を表２に示す。
としてラットの毛を刈り取った腹部に貼付し、それぞれ
貼付４時間及び８時間経過後の血液を採取し、各血液に
つき高速液体クロマトグラフィ−法により血漿中の薬物
濃度を測定してみた。測定の結果を表２に示す。
【００３２】
【表２】
【００３３】
【発明の効果】上記結果からも明らかなように、本発明
の貼付剤は、ブチロフェノン系薬物が溶解状態にあるた
め吸収が速やかで、薬物の血中濃度の持続性も良好であ
り、粘着性も優れている。また、本発明の貼付剤は、製
造上エタノ−ル等の皮膚刺激性のある化合物を一切使用
せず、適度な保湿性を有する成分しか使用していないた
め、皮膚刺激性がなく、かぶれ等の生ずるおそれがな
く、製造上も安全である。従って、本発明は、貼付剤に
ついて見られる一般的特徴、例えば定量投与の容易性、
使用法の簡便性等と相まって実用上極めて有用であると
いう効果がある。
の貼付剤は、ブチロフェノン系薬物が溶解状態にあるた
め吸収が速やかで、薬物の血中濃度の持続性も良好であ
り、粘着性も優れている。また、本発明の貼付剤は、製
造上エタノ−ル等の皮膚刺激性のある化合物を一切使用
せず、適度な保湿性を有する成分しか使用していないた
め、皮膚刺激性がなく、かぶれ等の生ずるおそれがな
く、製造上も安全である。従って、本発明は、貼付剤に
ついて見られる一般的特徴、例えば定量投与の容易性、
使用法の簡便性等と相まって実用上極めて有用であると
いう効果がある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/435 31/44 31/445
Claims (2)
- 【請求項１】 （ａ）ブチロフェノン系薬物と（ｂ）
（メタ）アクリル酸系重合体及び（又は）共重合体と
（ｃ）Ｎ−メチルピロリドンと（ｄ）プロピレングリコ
−ル及びグリセリンのうちの１種又は２種と（ｅ）ポリ
ビニルピロリドン及びカルボキシビニルポリマ−のうち
の１種又は２種とを含み、かつ、重量基準で成分（ｃ）
と（ｄ）との配合量が合計０．１〜５０％、成分（ｅ）
の配合量が０．１〜５％であることを特徴とするブチロ
フェノン系薬物含有貼付剤。 - 【請求項２】 経皮吸収促進剤として、オレイン酸を含
むことを特徴とする請求項１記載のブチロフェノン系薬
物含有貼付剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27608494A JP3472359B2 (ja) | 1994-10-14 | 1994-10-14 | チミペロン含有貼付剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27608494A JP3472359B2 (ja) | 1994-10-14 | 1994-10-14 | チミペロン含有貼付剤 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08113533A true JPH08113533A (ja) | 1996-05-07 |
| JP3472359B2 JP3472359B2 (ja) | 2003-12-02 |
Family
ID=17564588
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27608494A Expired - Fee Related JP3472359B2 (ja) | 1994-10-14 | 1994-10-14 | チミペロン含有貼付剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3472359B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000038731A1 (en) * | 1998-12-28 | 2000-07-06 | Taisho Pharmaceutical Co.,Ltd. | External preparation |
| JP2002534460A (ja) * | 1999-01-14 | 2002-10-15 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | モルヒネ又はモルヒナン型アルカロイドの有機酸付加塩を含む自己粘着性基質による経皮吸収治療システム |
| WO2005102393A1 (ja) * | 2004-04-21 | 2005-11-03 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | 粘着基剤中の吸収促進剤の含有率を高めた外用貼付剤 |
-
1994
- 1994-10-14 JP JP27608494A patent/JP3472359B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000038731A1 (en) * | 1998-12-28 | 2000-07-06 | Taisho Pharmaceutical Co.,Ltd. | External preparation |
| US6627217B1 (en) | 1998-12-28 | 2003-09-30 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | External preparation |
| JP4557113B2 (ja) * | 1998-12-28 | 2010-10-06 | 大正製薬株式会社 | 外用剤 |
| JP2002534460A (ja) * | 1999-01-14 | 2002-10-15 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | モルヒネ又はモルヒナン型アルカロイドの有機酸付加塩を含む自己粘着性基質による経皮吸収治療システム |
| WO2005102393A1 (ja) * | 2004-04-21 | 2005-11-03 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | 粘着基剤中の吸収促進剤の含有率を高めた外用貼付剤 |
| JPWO2005102393A1 (ja) * | 2004-04-21 | 2008-03-06 | 久光製薬株式会社 | 粘着基剤中の吸収促進剤の含有率を高めた外用貼付剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3472359B2 (ja) | 2003-12-02 |
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