JP2002534460A - モルヒネ又はモルヒナン型アルカロイドの有機酸付加塩を含む自己粘着性基質による経皮吸収治療システム - Google Patents

モルヒネ又はモルヒナン型アルカロイドの有機酸付加塩を含む自己粘着性基質による経皮吸収治療システム

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JP2002534460A
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アダム，ベルント
マトゥッシュ，ルードルフ
アスムッセン，ボード
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エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、活性な成分に対して不浸透性である支持層、陽イオン性基剤重合体からなる自己粘着性基質、及び皮膚に面する側の取り外し可能な保護フィルムを含む経皮吸収治療システム（ＴＴＳ）に関する。活性な成分として、基質は、脂肪酸を含む水に可溶なポリアミノメタクリル酸エステルの塩を基剤としたモルヒネアルカロイドの有機酸付加塩を含む。本発明は、無機酸と塩を形成する比較的少量の第四級アンモニウム基を伴うわずかに水に可溶なアクリル酸エステル及びメタクリル酸エステルの共重合体を陽イオン性基剤重合体に混合することを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、作用物質不浸透性担体層（active substance-impermeable carrier
layer）、陽イオン性基剤重合体（cationic base polymer）の自己粘着性基質
（self-adhesive matrix）、及び皮膚に面する側にある除去可能な保護層を含み
、その基質は作用物質として、脂肪酸を含む水に可溶なポリアミノメタクリル酸
エステルの塩を基剤としたモルヒネアルカロイドの有機酸付加塩を含み、その基
質にジメチルアミノエチル基の不完全な四級化を伴う水に不溶又は水にわずかに
可溶なアクリル酸エステル及びメタクリル酸エステルの共重合体を混合した、経
皮吸収治療システム（ＴＴＳ）に関する。
【０００２】 上述の作用物質は、モルヒネアルカロイドの有機酸付加塩を含み、周知のよう
に、皮膚の流束（flux）、粘着力、及びせん断抵抗力の点で高い要求を満たす必
要がある経皮吸収治療システムによる、重症乃至極度の重症の痛みに対する痛み
治療又は薬物乱用の症例の治療に使用される。
【０００３】 既知のように、経皮吸収治療システム（ＴＴＳｓ）は、特に、治療範囲におけ
る制御可能な血漿レベルを提供する経口的又は非経口的適用に対する従来の投与
形態上の利点を有し、同時に治療上の投与を短くする又は越えること、特にモル
ヒネのように強い麻薬の場合には習慣性形成効果（habit-forming effect）、を
導き得ることを避ける。
【０００４】 ＴＴＳｓのさらなる利点は、胃腸の道を迂回するという事実にある。結果とし
て、第一通過効果（first-pass effect）を考慮に入れる必要があり、副作用を
伴う血漿のピークを招く高い投与量の医薬品での投薬することが可能である。
【０００５】 薬物乱用の症例における治療の指示の為に、薬物乱用に対するＴＴＳｓの安全
性の更なる利点がある。治療はまた、直接監督又は管理無しで患者によって成し
遂げることも可能であり、専門の知識及び手段無しでＴＴＳ基質から作用物質を
抽出する又は単離する可能性が無いので、不適切な使用は不可能である。
【０００６】 最も重症な状態の痛みの治療に対する治療に有効な血漿レベルに到達する為に
モルヒネアルカロイドによる経皮吸収治療において、極端に高い放出率又は浸透
率、例えば１日当たり２．５乃至１０ｍｇ、に達することが必要である。
【０００７】 ＤＥ１９７ ４２ ２９６は、モルヒネアルカロイドの選択した酸の付加塩が
遊離の塩基と比較して実質的に増加した浸透率を有し、その浸透率が、必要な高
い浸透率を伴うこれらの塩の実用的な適用に対して成功の好ましい機会に向かう
現実の徴候と考えられることに従って、驚くべき発見を報告している。
【０００８】 ＷＯ９８／０９５９１は、アヘン製剤の作用ではなく、様々な分類の作用から
の塩に対するアクリル酸エステル及びポリイソブチレンの粘着性に基づくＴＴＳ
の構造を記載している。
【０００９】 ＥＰ ０ ４１５ ０５５ Ｂ１は、脂肪酸によるジメチルアミノエチル基の
完全な四級化を伴う重合体の塩としての存在であることによる比較的高い水溶性
を有する自己粘着性の親水性ポリアミノメタクリル酸エステルを記載する。
【００１０】 良好な水の吸収容量の結果として、基質の膨張、及びこの膨張により皮膚／粘
着性基質の接触帯の不連続性を導き、せん断抵抗力もまた減少させ、不十分な皮
膚への粘着性だけでなく製造の技術的問題の両方を必然的に導く。ＴＴＳ基質と
しての実用的な使用に対して、上述した型の自己粘着性の親水性ポリアミノメタ
クリル酸エステルは、このように適切ではない。加えて、例えば塩のような親水
性作用物質に対する高い親和性のために、受動的拡散は遅くなり、皮膚の流束に
否定的に影響を及ぼす。この高い親和性は、親水性基質における親水性作用物質
の熱力学的活性をかなり減少させるので、この不都合は水の吸収によって増加す
る。
【００１１】 ＤＥ １９７ ４２ ２９６は、一般的なＴＴＳ製剤におけるモルヒネアルカ
ロイドの酸付加塩を記載している。特別なＴＴＳ基質の組成物の記載はない。脂
肪酸を含む水に可溶なポリアミノメタクリル酸エステルの塩に基づく基質の暗示
を見付けることはできない。
【００１２】 上述の先行技術から結果として、自己粘着性基質を有する経皮吸収治療システ
ムにおける作用物質としてのこの種の塩に対するガレン製薬転換（galenic conv
ersion）は、決められた皮膚の流束、粘着力、及びせん断強度に関する要求を満
たす必要がある基質システムのような共有結合型の（covalent）医薬品の自己粘
着性感圧蓄積システムとは明らかに異なる適切な補助物質を伴う医薬用感圧接着
剤のある一定の組み合わせの特別な選択を必要とすることになる。
【００１３】 上述に基づいて、塗膜形成要素、可塑剤、自己粘着性基質の次の性質 水の吸収又は水への溶解性の減少、 せん断抵抗力の増加、 親水性作用物質の拡散計数の増加、 が得られるような共重合体、のような適切な補助物質を伴う陽イオン性基剤重合
体を調製することが本発明の目的である。
【００１４】 この目的は驚くべきことに、独立請求項の特徴を有するＴＴＳによって成し遂
げられ、そのＴＴＳは、基質に対する基剤重合体としての水に可溶なポリアミノ
メタクリル酸エステルと、１５質量％までの三成分の（ternary）ジメチルアミ
ノエチル基を含み水に不溶又は比較的わずかに水に可溶なポリアミノメタクリル
酸エステルとの組み合わせであり、異なる程度の塩の生成及び異なる浸透性の第
四級アンモニウム塩の混合物として存在するポリメタクリル酸エステルと共に均
一で単層の基質を形成する。
【００１５】 この作業の好ましい溶液は、陽イオン性基剤重合体への混合の程度において、
制限された水溶性を伴い、比較的少量の第四級アンモニウム基を有し無機酸と共
に塩を形成する、アクリル酸エステル及びメタクリル酸エステルの共重合体から
なる。
【００１６】 作用物質は、ここでは、同時に集中的な皮膚接触及び皮膚への粘着性に適切で
ある自己粘着性の単層基質の中に溶解した状態で存在する。
【００１７】 本発明に従って、請求項１に記載するＴＴＳの一つの実施例は、基剤重合体が
ジメチルアミノエチル基の不完全な四級化を有する０．１乃至５０質量％の添加
される共重合体を含むことを提供する。ＴＴＳの一つの好ましい実施例は、基剤
重合体が好ましくは、ジメチルアミノエチル基の不完全な四級化を有する３乃至
３０質量％の添加される共重合体を含むことを提供する。最後に、基剤重合体が
ジメチルアミノエチル基の不完全な四級化を有する１０乃至２５質量％の添加さ
れる共重合体を含むことが特に好ましいことを証明した。
【００１８】 生体中への皮膚を通じた作用物質の流束を高める方法による最も重症な痛みの
状態の治療において治療に有効な血漿レベルを成し遂げるために望まれる浸透率
のかなりの改善が、本発明に従って、ＴＴＳが０．１乃至１５質量％の浸透相乗
剤を含むという事実によって成し遂げられる。これら浸透相乗剤は、溶液中の重
合体基質に含まれてもよい。都合よく使用される浸透相乗剤があり、それは、オ
レイン酸だけでなく、例えばトウィーン２０（Tween 20）のようなポリエチレン
ソルビタン脂肪酸エステル、又は、例えば１０個までのエチレンオキシド分子と
１つのオクタノール、デカノール、若しくはドデカノール各分子との重合生成物
のようなポリオキシエチレンアルコール、又はこれらの重合生成物の混合物であ
る。
【００１９】 ＴＴＳにおける作用物質の濃度は、少なくとも部分的に、蓄積物の接触表面の
大きさに依存する。濃度は、作用物質としての有機モルヒネアルカロイド塩の０
．１及び５０質量％の間であり得る。好ましい含有量は、３及び２５質量％の間
であり、特に、１０及び２０質量％の間の有機モルヒネアルカロイド塩という活
性剤（active agent）の濃度は、医薬の指示の主要部について都合がよいことを
証明した。
【００２０】 本発明に従う１つの実施例はさらに、モルヒネ又はモルヒナン型アルカロイド
が、モルヒネ、コデイン、ジアモルヒネ（diamorphine）、エチルモルヒネ（eth
ylmorphine）、レボルファノール（モルヒナン型）、ヒドロモルホン、オキシコ
ドン、オキシモルホン、ヒドロコドン、ジヒドロコデイン、フォルコジン、ナル
ブフィン、又はブプレノルフィンであることを提供する。
【００２１】 本発明の都合のよい実施例において、有機モルヒネアルカロイド塩は、粘着性
基質において化学量論的な割合でアルカロイド塩基及びそれぞれのカルボン酸を
導入することによって形成することができる。
【００２２】 本発明に従うＴＴＳに、皮膚に対する追加固定の為に、好ましくは織物の、自
己粘着性重複当て布（overlying patch）を提供してもよく、前記重複当て布及
び基質は、担体及び保護シートと共に強靭な多層構造を形成する。
【００２３】 最後に、本発明に従うＴＴＳの使用は、痛みの重症及び極度に重症の状態を緩
和すること、又は薬物乱用の治療にある。
【００２４】 その他としては、ＴＴＳの構造は、例えば担体シートとしての裏層及び適用に
先立ち除去可能な保護層を伴う基質の強靭な多層構造を有する経皮吸収治療シス
テムの既知の処方箋と一致し、前記裏層は、水蒸気に対して、特に作用物質に対
して、不浸透性である必要があり、通常ポリエステル、ポリプロピレン、又は被
覆紙又はアルミニウム箔からなる。好ましい実施例において、担体の層は、１５
μｍの層の厚さを有するポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）からなり、ＰＥ
Ｔは透明であっても、不透明であっても、又は印刷されていてもよい。さらにＴ
ＴＳは、例えば４０乃至１００μｍの層の厚みを有する除去可能な保護層を含む
通常の処方箋を有し得る。この除去可能な保護層は、蓄積層と接触しており使用
に先立ちＴＴＳからはがさなければならないが、例えば、裏層又は担体シートの
製造に使用されるのと同じ材料からなっていてもよい。
【００２５】 除去可能性は、例えば、シートの表面のシリコーン処理によって成し遂げられ
る。また、保護層は、シリコーン化（siliconized）を除いて、加えて、例えば
アルミ化（aluminizing）によって金属化してもよい。さらに保護層は、ＴＴＳ
からより容易にはがされることを導く適用補助器具（application aid）で供給
してもよい。好ましい実施例において、保護層は、１００μｍの層の厚さを有す
るポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）からなる。ここで、またＰＥＴは、透
明であっても、不透明であっても、又は印刷されていてもよい。
【００２６】 以下の例は、本発明に従うＴＴＳの製造を記載することに役立つ。
【００２７】 エタノール中における重合体の塩の５２．５％（質量％）溶液の６．０１７ｇ
、例えば、Ｄａｒｍｓｔａｔにある
【００２８】
【外１】 社のＥ３５Ｈを、Ｄａｒｍｓｔａｔにある
【００２９】
【外２】 社の塗膜形成要素ＲＬ１００の３０．１％（質量％）溶液の１．６６１ｇと共に
密閉した攪拌容器中に置く。この感圧接着剤に対して、攪拌と同時に、０．５０
０ｇのオレイン酸、及び引き続き０．８４１ｇのモルヒネニコチネートを、それ
ぞれ室温で添加する。作用物質及び相乗剤の添加が完了した後、攪拌を完全に溶
解するまで室温で続けた。結果として生じる溶液を、４５℃で３０分間超音波で
処理し、空気の気泡を脱気した。
【００３０】 引き続き透明で均一なＴＴＳの大量製剤を、適用装置（application device）
、例えば医者のメスを使用して、３００μｍの層の厚さ（湿った層の厚さ）で、
シリコーン化によって除去可能にした１００μｍの厚さのポリエステルフィルム
、例えばＦｒａｎｋｆｕｒｔにあるＨｏｅｃｈｓｔ社のＨｏｓｔａｐｈａｎ Ｒ
Ｎ １００、に対して当て付けた。
【００３１】 粘着性溶液の溶媒を、５０℃で、乾燥戸棚（drying cupboard）において２５
分間の乾燥によって除去した後、感圧接着剤フィルムを、積層によって、厚さ１
５μｍのポリエステルフィルム、例えばＦｒａｎｋｆｕｒｔにあるＨｏｅｃｈｓ
ｔ社のＨｏｓｔａｐｈａｎ ＲＮ １５で覆った。
【００３２】 結果として生じる基質の単位面積当たりの質量は、２７３ｇ／ｍ２であり、基
質の各成分は次の質量百分率 ６３．１８％のＥ３５Ｈ−水に可溶なポリアミノメタクリル酸エステルの塩 １０．００％のＲＬ１００（無機酸と塩を形成する少量の第四級アンモニウム
基を伴うアクリル酸エステル及びメタクリル酸エステルの制限された水溶性であ
るが水に可溶な共重合体、“アンモニオメタクリル酸エステルの共重合体、タイ
プＡ（ammonio methacrylate copolymer, type A）”としてＵＳＰ／ＮＦに記載
されている） １６．８２％の作用物質 １０．００％のオレイン酸 で含まれていた。
【００３３】 切断用具を使用して、２０ｃｍ２のＴＴＳｓを打ち抜き、アルミニウム／ポリ
エチレン複合体シートの４辺を密封した小袋に包んだ。
【００３４】 本発明のさらなる詳細、特徴、及び利点は、以下の図で説明した実施例の記載
から明確になる。
【００３５】 図１に示す本発明に従うＴＴＳは、作用物質不浸透性担体層１、作用物質を伴
う自己粘着性ポリメタクリル酸エステル基質２、及び除去可能な保護シート３か
らなる。
【００３６】 図２は、モルヒネ塩基の当量の１２．５質量％の作用物質含有量を有し、ポリ
メタクリル酸エステルを基剤としたモルヒネニコチネートの様々なＴＴＳｓに対
するヒトの全層皮膚における皮膚への浸透の比較を示す。
【００３７】 相乗剤の無いポリアクリル酸エステルのＴＴＳは、基準比較（base compariso
n）として役立ち、それに対比して最も高い浸透率は、１０質量％のＲＬ１００
及び１０質量％のオレイン酸で達成される。これは例えば、１：４．６６の比で
ある浸透性の増加に帰着する。
【００３８】 ここで、比較の目的の為に、１．５４ｃｍ２の浸透表面を有するＴＴＳｓを打
ち抜き、用意したヒトの全層皮膚試料の皮膚表面に積み重ね、それらの浸透率を
、受容媒体（acceptor medium）おける浸透した活性剤の濃度依存性を時間の関
数として、改良Ｆｒａｎｚ拡散セル（modified Franz diffusion cell）におけ
るＨＰＬＣによって検査した。受容体は、０．１％のアジ化ナトリウムの添加を
伴う０．９％塩化ナトリウム水溶液であった。
【００３９】 本発明による基質システムは、比較的脂肪親和性であり、わずかな程度のみ水
に可溶であり、モルヒネ型の有機塩の負荷容量（load capacity）を減少させる
ことなく本発明の目的の製剤で記載した性質を与える。本発明の状況において、
２０℃の純水中の１％溶液として、もはや透明で均一な溶液を生じないとすれば
、基質システムは不完全に水溶性であると考えられる。
【００４０】 本発明は、薬物乱用の治療だけでなく重症及び極度の重症の痛みの症例に対す
る塗布剤治療の治療分野において先行技術に対する進歩及び高価値を表わし、最
初に明確に述べた課題の最適な解を構成する。
【図面の簡単な説明】
【図１】 基質のシステムの構造を示す図である。
【図２】 ヒトの皮膚の皮膚模型に対する３７℃の試験管内（in vitro）の条件下におけ
る本発明に従う製剤の浸透性を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 25/04 Ａ６１Ｐ 25/04 25/30 25/30 (72)発明者 マトゥッシュ，ルードルフ ドイツ連邦共和国，35041 マールブルク， アム ハーゼンクッペル 18アー (72)発明者 アスムッセン，ボード ドイツ連邦共和国，56170 ベンドルフ− ザイン，イム シュロスガルテン 10 Ｆターム(参考） 4C076 AA74 BB31 CC01 DD41 EE13 EE23 EE24 FF34 FF67 FF68 4C086 AA01 AA02 CB23 MA03 MA05 MA63 NA06 NA11 ZA08 ZC39

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 経皮吸収治療システム（ＴＴＳ）であって、 作用物質不浸透担体層と、陽イオン性基剤重合体の自己粘着性基質と、皮膚に面
    する側にある除去可能な保護シートとを含み、 前記基質は、作用物質として、脂肪酸を含む水に可溶なポリアミノメタクリル
    酸エステルの塩を基剤としたモルヒネアルカロイドの有機酸付加塩を含み、 前記陽イオン性基剤重合体に対して、制限された水溶性の、無機酸と塩を形成
    する比較的少量の第四級アンモニウム基を有するアクリル酸エステル及びメタク
    リル酸エステルの共重合体を混合したことを特徴とする、ＴＴＳ。
  2. 【請求項２】 前記基剤重合体は、ジメチルアミノエチル基の不完全な四級
    化を伴う０．１乃至５０質量％の添加される前記共重合体を含むことを特徴とす
    る請求項１記載のＴＴＳ。
  3. 【請求項３】 前記基剤重合体は、好ましくはジメチルアミノエチル基の不
    完全な四級化を伴う３乃至３０質量％の添加される前記共重合体を含むことを特
    徴とする請求項１記載のＴＴＳ。
  4. 【請求項４】 前記基剤重合体は、ジメチルアミノエチル基の不完全な四級
    化を伴う１０乃至２５質量％の添加される前記共重合体を含むことが特に好まし
    いことを特徴とする請求項１記載のＴＴＳ。
  5. 【請求項５】 前記ＴＴＳは、０．１乃至１５質量％の浸透相乗剤を含むこ
    とを特徴とする請求項１記載のＴＴＳ。
  6. 【請求項６】 前記ＴＴＳは、好ましくは５乃至１０質量％の浸透相乗剤を
    含むことを特徴とする請求項１記載のＴＴＳ。
  7. 【請求項７】 前記ＴＴＳは、１０質量％の浸透相乗剤を含むことが特に好
    ましいことを特徴とする請求項１記載のＴＴＳ。
  8. 【請求項８】 前記ＴＴＳは、浸透相乗剤として、 オレイン酸並びに、 例えばトウィーン２０のようなポリエチレンソルビタン脂肪酸エステル、 例えば１０個までのエチレンオキシド分子及び１つのオクタノール、デカノー
    ル、若しくはドデカノール各分子の重合生成物のようなポリオキシエチレンアル
    コール又は、 複数の前記重合生成物の混合物、 を含むことを特徴とする請求項１乃至７いずれか１項記載のＴＴＳ。
  9. 【請求項９】 前記ＴＴＳは、作用物質として０．１乃至５０質量％、好ま
    しくは３乃至２５質量％の有機モルヒネアルカロイド塩を含むことを特徴とする
    請求項１乃至８いずれか１項記載のＴＴＳ。
  10. 【請求項１０】 前記有機モルヒネアルカロイド塩の生成は、前記粘着性基
    質において、化学量論的な割合でアルカロイド塩基及び各々カルボン酸を導入す
    ることによって、成し遂げられることを特徴とする請求項９記載のＴＴＳ。
  11. 【請求項１１】 前記ＴＴＳは、１０乃至２０質量％の有機モルヒネアルカ
    ロイド塩を含むことが特に好ましいことを特徴とする請求項１乃至８いずれか１
    項記載のＴＴＳ。
  12. 【請求項１２】 前記モルヒネ型又はモルヒナン型アルカロイドは、モルヒ
    ネ、コデイン、ジアモルヒネ、エチルモルヒネ、ヒドロモルホン、レボルファノ
    ール（モルヒナン型）、フォルコジン、ジヒドロコデイン、ヒドロコドン、オキ
    シコドン、オキシモルホン、ナルブフィン、又はブプレノルフィンであることを
    特徴とする請求項１乃至１１いずれか１項記載のＴＴＳ。
  13. 【請求項１３】 前記ＴＴＳは、前記皮膚における追加固定の為に、好まし
    くは織物の自己粘着性重複当て布を提供され、該重複当て布及び前記基質は、前
    記担体シート及び前記保護シートと共に強靭な多層構造を形成することを特徴と
    する請求項１乃至１２いずれか１項記載のＴＴＳ。
  14. 【請求項１４】 痛みの緩和、又は薬物嗜癖若しくは薬物乱用の症例の治療
    に対する請求項１乃至１３いずれか１項記載のＴＴＳの使用方法。
JP2000593295A 1999-01-14 2000-01-13 モルヒネ又はモルヒナン型アルカロイドの有機酸付加塩を含む自己粘着性基質による経皮吸収治療システム Pending JP2002534460A (ja)

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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008528534A (ja) * 2005-01-28 2008-07-31 ユーロ−セルティーク エス．エイ． 耐アルコール性剤形
JP2010530424A (ja) * 2007-06-18 2010-09-09 バイオケミクス、インコーポレイテッド 二機能性合成分子

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU1500214D0 (hu) 1997-12-22 2002-03-28 Euro Celtique Sa Opioid agonista és antagonista hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmény
US6375957B1 (en) 1997-12-22 2002-04-23 Euro-Celtique, S.A. Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations
DE19923551A1 (de) * 1999-05-21 2000-11-30 Lohmann Therapie Syst Lts Pharmazeutisches Präparat mit dem Wirkstoff Diamorphin und seine Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung der Opiatsucht
ES2361148T3 (es) 2001-05-11 2011-06-14 Endo Pharmaceuticals Inc. Forma de dosificación de opioides de liberación controlada resistente al abuso.
EP2425823A1 (en) 2002-04-05 2012-03-07 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical preparation containing oxycodone and naloxone
DE60312160T2 (de) * 2002-06-10 2007-10-31 Euro-Celtique S.A. Entsorgungssysteme für transdermale abgabevorrichtungen zur verhinderung des missbrauchs von darin enthaltenen wirkstoffen
AU2013204813B2 (en) * 2002-06-10 2016-03-31 Euro-Celtique, S.A. Disposal systems of transdermal delivery devices to prevent misuse of the active agents contained therein
KR20060054346A (ko) * 2003-07-25 2006-05-22 유로-셀띠끄 소시에떼 아노님 수술후 통증의 수술전 치료
EP1702558A1 (en) 2005-02-28 2006-09-20 Euro-Celtique S.A. Method and device for the assessment of bowel function
MX347106B (es) 2009-03-10 2017-04-12 Euro-Celtique S A * Coposiciones farmacéuticas de liberación inmediata que comprenden oxicodona y naloxona.
CN105517551A (zh) 2013-07-23 2016-04-20 欧洲凯尔特公司 用于在患有疼痛和导致肠生态失调和/或提高肠细菌移位风险之疾病的患者中治疗疼痛的羟考酮与纳洛酮的组合
GB201600918D0 (en) * 2016-01-18 2016-03-02 Buzzz Pharmaceuticals Ltd Transdermal patch

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6183116A (ja) * 1984-08-10 1986-04-26 イ−・アイ・デユポン・ド・ネモア−ス・アンド・コンパニ− オピオイドの経皮膚伝達
JPH0640947A (ja) * 1992-07-28 1994-02-15 T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk 経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤
JPH06305953A (ja) * 1993-03-27 1994-11-01 Roehm Gmbh 遅延された作用物質の放出量を有する皮膚治療用の層状の系およびその製造法
JPH08113533A (ja) * 1994-10-14 1996-05-07 Saitama Daiichi Seiyaku Kk ブチロフェノン系薬物含有貼付剤
JPH08245377A (ja) * 1995-03-15 1996-09-24 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 経皮吸収用製剤
JPH08310946A (ja) * 1995-05-19 1996-11-26 Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk 経皮吸収製剤
WO1997003698A1 (de) * 1995-07-22 1997-02-06 Grünenthal GmbH Hormonpflaster
WO1998002187A1 (en) * 1996-07-11 1998-01-22 Farmarc Nederland B.V. Pharmaceutical composition containing acid addition salt of basic drug

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3939376C1 (ja) * 1989-11-29 1991-05-08 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg, 5450 Neuwied, De
US5069909A (en) * 1990-06-20 1991-12-03 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal administration of buprenorphine
DE4403709A1 (de) * 1994-02-07 1995-08-10 Lohmann Therapie Syst Lts Pharmazeutische Zusammensetzung zur systemischen transdermalen Verabreichung mit dem Wirkstoff Morphin-6-glucuronid
EP0748629A4 (en) * 1994-03-11 1997-08-20 Sekisui Chemical Co Ltd PERCUTANEOUS ABSORPTION PLATTER COMPRISING A MORPHINE ACID ADDED SALT
DE4429791C2 (de) * 1994-08-23 1997-04-24 Lohmann Therapie Syst Lts Medizinischer Haftkleber auf Basis von Polyacrylaten und dessen Verwendung
SE9601528D0 (sv) * 1996-04-23 1996-04-23 Pharmacia Ab Transdermally administered dextromethorphan as antitissue agent
DE19653606A1 (de) * 1996-12-20 1998-06-25 Roehm Gmbh Haft- und Bindemittel aus (Meth)acrylatpolymer, organischer Säure und Weichmacher

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6183116A (ja) * 1984-08-10 1986-04-26 イ−・アイ・デユポン・ド・ネモア−ス・アンド・コンパニ− オピオイドの経皮膚伝達
JPH0640947A (ja) * 1992-07-28 1994-02-15 T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk 経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤
JPH06305953A (ja) * 1993-03-27 1994-11-01 Roehm Gmbh 遅延された作用物質の放出量を有する皮膚治療用の層状の系およびその製造法
JPH08113533A (ja) * 1994-10-14 1996-05-07 Saitama Daiichi Seiyaku Kk ブチロフェノン系薬物含有貼付剤
JPH08245377A (ja) * 1995-03-15 1996-09-24 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 経皮吸収用製剤
JPH08310946A (ja) * 1995-05-19 1996-11-26 Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk 経皮吸収製剤
WO1997003698A1 (de) * 1995-07-22 1997-02-06 Grünenthal GmbH Hormonpflaster
WO1998002187A1 (en) * 1996-07-11 1998-01-22 Farmarc Nederland B.V. Pharmaceutical composition containing acid addition salt of basic drug

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008528534A (ja) * 2005-01-28 2008-07-31 ユーロ−セルティーク エス．エイ． 耐アルコール性剤形
JP2010530424A (ja) * 2007-06-18 2010-09-09 バイオケミクス、インコーポレイテッド 二機能性合成分子

Also Published As

Publication number Publication date
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WO2000041683A3 (de) 2001-11-08

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