ES2743502T3 - Compuestos semifluorados y sus composiciones - Google Patents

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Ralf Grillenberger
Frank LÖSCHER
Dieter Scherer
Hartmut Voss
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Abstract

Una composición que comprende CF3(CF2)5(CH2)7CH3 y CF3(CF2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3.

Description

DESCRIPCIÓN
Compuestos semifluorados y sus composiciones
Campo
La presente invención pertenece al campo de las composiciones que comprenden compuestos semifluorados y su uso en administración oftálmica
Antecedentes
Los alcanos semifluorados son compuestos formados por al menos un segmento de hidrocarburo no fluorado y al menos un segmento de hidrocarburo perfluorado. Los alcanos semifluorados no ramificados lineales de fórmula general CF3(CF2)n(CH2)mCH3, donde n y m son números enteros que indican el número de átomos de carbono del segmento respectivo se describen para diversas aplicaciones, por ejemplo comercialmente para eliminación de pliegues y re-aplicaciones de retina, para tamponamiento de larga duración como sustitutivo del humor vítreo (H. Meinert y col, European Journal of Ophthalmology, Vol. 10 (3), pp. 189-197, 2000) y como disoluciones de lavado para aceite de silicio residual tras cirugía vitreo-retiniana.
Los alcanos semifluorados de fórmula CF3(CF2 )n(CH2 )mCH3 se describen en otras aplicaciones.
El documento WO 2011/073134 divulga disoluciones de ciclosporina en alcanos semifluorados de fórmula CF3(CF2 )n(CH2 )mCH3, opcionalmente en presencia de un co-disolvente tal como etanol, donde el alcano semifluorado funciona como un vehículo de administración de fármaco líquido para ciclosporina para el tratamiento tópico de queratoconjuntivitis seca.
El documento WO 2014/041055 describe mezclas de alcanos semifluorados de fórmula CF3(CF2 )n(CH2 )mCH3 (que se puede expresar alternativamente como F(CF2 )n(CH2 )mH). Estas mezclas se describen como oftálmicamente aplicables como sustitutivos de películas lacrimales o para el tratamiento de pacientes con síndrome de sequedad ocular y/o disfunción de la glándula de Meibomio.
Una nomenclatura que se usa frecuentemente para los compuestos semifluorados que tienen segmentos lineales y ramificados es FnHm, en la que F significa un segmento de hidrocarburo perfluorado, H significa un segmento no fluorado, y n y m definen el número de átomos de carbono del segmento respectivo. Por ejemplo, F3H3 se usa para perfluoropropilpropano, CF3(CF2)2(CH2)2CH3 , es decir, 1-perfluoropropilpropano. Los alcanos semifluorados de fórmula Cf3-(Cf2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3 y las composiciones que comprenden CF3(CF2)5(CH2)7CH3 y CF3-(CF2 )5-CH(CH3)-(CH2 )5-CH3 no se han descrito, en particular para aplicaciones oftálmicas. Por tanto, es un objetivo de la invención proporcionar composiciones que comprendan dichos compuestos, en particular con respecto a su uso en composiciones para utilización en aplicaciones oftálmicas.
Sumario de la invención
En un primer aspecto, la invención se refiere a una composición que comprende CF3(CF2 )5(CH2 )7CH3 y CF3-(CF2)5-CH(CH3)-(CH2 )5-CH3. En particular, la invención se refiere a composiciones que comprenden al menos aproximadamente un 80 % en peso de CF3(CF2 )5(CH2)7CH3, y en otro aspecto, a composiciones que comprenden hasta aproximadamente un 25 % en peso de CF3-(CF2 )5-CH(CH3 )-(CH2)5-CH3.
En otro aspecto, la presente invención se refiere a composiciones que comprenden dichos compuestos en forma de disoluciones líquidas transparentes.
En otro aspecto, la invención proporciona una composición que comprende CF3(CF2 )5(CH2 )7CH3 y CF3-(CF2)5-CH(CH3)-(CH2 )5-CH3 para su uso en el tratamiento de la enfermedad de sequedad ocular y/o Disfunción de la Glándula de Meibomio y cualesquiera síntomas o afecciones asociados a estas afecciones.
En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición para su uso en el tratamiento de la enfermedad de sequedad ocular y/o Disfunción de la Glándula de Meibomio y cualesquiera síntomas y afecciones asociados a los mismos, que comprende administrar dicha composición por vía tópica al saco lacrimal, interior del párpado, superficie ocular o tejido oftálmico. En otro aspecto, la presente invención proporciona un estuche que comprende composiciones de la presente invención mantenidas en un recipiente que comprende un medio de dispersión adaptado para administración tópica de la composición al ojo o tejido oftálmico.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 es un gráfico que muestra el tiempo de evaporación de las composiciones que consisten en compuestos de CF3(CF2 )5(CH2)7CH3 y CF3-(CF2 )5-CH(CH3)-(CH2 )5-CH3 como función del porcentaje del último compuesto en la composición.
La Figura 2 es un gráfico que muestra el índice de refracción determinado para composiciones que consisten en los compuestos CF3(CF2 )5(CH2 )7CH3 y CF3-(CF2)5-CH(CH3 )-(CH2 )5-CH3 como función del porcentaje del último compuesto en la composición.
La Figura 3 es un gráfico que representa los resultados obtenidos a partir del Ensayo de Irritación Ocular Ex Vivo (EVEIT) en comparación de las composiciones CF3(CF2)5(CH2)7Ch3 y CF3-(CF2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3, una referencia convencional hialurónica y un control positivo de un 0,01 % de BAC.
Descripción detallada de la invención
En un primer aspecto, la invención se refiere a una composición que comprende CF3(CF2)5(CH2)7CH3 y CF3-(CF2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3.
El compuesto CF3-(CF2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3 también se puede denominar 2-perfluorohexiloctano, basado en el alcano de hidrocarburo como raíz. El presente compuesto se caracteriza por un estereocentro en la posición 2-alquilo. Como se comprende en la presente memoria, la fórmula general engloba ambos enantiómeros, mezclas enriquecidas de los dos enantiómeros, así como también la mezcla racémica. El compuesto CF3(CF2)5(CH2)7CH3 se puede denominar alternativamente 1-perfluorohexiloctano, o F6H8, siguiendo la nomenclatura FnHm, en la que n es un número entero que representa el número de átomos de carbono del segmento perfluorado no ramificado lineal y m es un número entero que representa el número de átomos de carbono del segmento de hidrocarburo no ramificado lineal.
Las composiciones particularmente preferidas de la invención son aquellas que comprenden al menos aproximadamente un 80 % en peso de CF3(CF2)5(CH2)7CH3. En otras realizaciones, las composiciones comprenden al menos aproximadamente un 90 % en peso o al menos aproximadamente un 95 % o al menos un 97 % en peso de CF3(CF2)5(CH2)7CH3. En otra realización preferida de la invención, las composiciones comprenden aproximadamente un 25 % en peso de CF3-(CF2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3. En otras realizaciones, las composiciones comprenden hasta aproximadamente un 10 % o hasta aproximadamente un 5 % o hasta aproximadamente un 3 % en peso del compuesto CF3-(CF2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3.
Tal y como se usa en la presente memoria, la expresión % en peso se refiere al peso de un componente en forma de fracción en porcentaje del peso de la composición determinado en su conjunto. El término aproximadamente que precede al parámetro tal como % en peso, incluye el valor preciso, así como cualquier valor que se encuentre dentro del grado de variabilidad normalmente observado en la medición y determinación del parámetro, incluyendo las técnicas convencionales y el equipamiento conocidos en la técnica y el campo.
En una realización preferida, las composiciones de la invención comprenden aproximadamente un 97 % en peso de CF3(CF2)5(CH2)7-c H3 y hasta aproximadamente un 3 % en peso de CF3-(CF2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3. En una realización adicional, la composición puede comprender de aproximadamente un 98 % en peso de CF3(CF2)5(CH2)7-CH3 y hasta aproximadamente un 1 % en peso de CF3-(CF2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3.
Las composiciones que comprenden estos alcanos semifluorados como se ha definido anteriormente están preferentemente en forma líquida, y se formulan preferentemente para su administración en forma de disolución líquida transparente. En el presente contexto, transparente significa la ausencia de sólidos dispersados o partículas líquidas que provoquen turbidez. En otras palabras, dicha disolución transparente es un sistema líquido puramente monofásico, exceptuando que pueden estar presentes cantidades menores y técnicamente irrelevantes de impurezas en forma de partículas.
En realizaciones opcionales, las composiciones se pueden formular para su administración en forma de gel, suspensión, microemulsión, o pulverización. Preferentemente, las composiciones se proporcionan en forma estéril. Además, la composición se formula preferentemente en forma de disolución líquida que exhibe un índice de refracción que está próximo al del agua que es de 1,333 a temperatura ambiente (RT). En una realización particularmente preferida, el índice de refracción de las disoluciones líquidas está dentro del intervalo de aproximadamente 1,30 a aproximadamente 1,35 a 20 °C, tal y como se determina por medio de un refractómetro. Las composiciones que se han definido anteriormente también comprenden excipientes adicionales según se requiera o según resulten útiles tal como uno o más ácidos, bases, electrolitos, tampones, solutos, antioxidantes, estabilizadores, y si se requiere, conservantes. En una realización preferida, las composiciones que se describen en la presente memoria están sustancialmente libres de agua y/o sustancialmente libres de un conservante, tal como cloruro de benzalconio.
En otra realización de la presente invención, la composición que se ha descrito anteriormente está sustancialmente libre de lo siguiente: (a) un polímero, (b) un compuesto perfluorado y/o (c) un principio farmacológicamente activo disuelto que no es un alcano semifluorado. Dichas composiciones también se formulan preferentemente como disoluciones líquidas transparentes. En otra realización, la composición tal y como se describe en cualquiera de las realizaciones de la presente memoria puede estar sustancialmente libre de un principio farmacológicamente activo, en cualquier forma y que no sea un alcano semifluorado.
Como se comprende en la presente memoria, la expresión “sustancialmente libre” en referencia a un constituyente de la composición se refiere a la presencia de dicho constituyente en no más que cantidades traza y que si está presente en cantidades traza el constituyente no proporciona contribución técnica a la composición.
Los ejemplos de polímeros que están preferentemente ausentes en las composiciones de la invención incluyen polímeros de silicona (siloxanos polimerizados), polímeros de poliéter y derivados fluorados y perfluorados de los mismos.
Los ejemplos de compuestos perfluorados, es decir compuestos en los cuales todos los átomos de hidrógeno están sustituidos por flúor, y que están preferentemente ausentes en las composiciones de la invención incluyen perfluoroalcanos tales como perfluorodecalina, así como también perfluoroalcanos halogenados tales como perfluorooctilbromuro.
Las composiciones de la invención también están sustancialmente libres de un principio activo farmacológico disuelto que no sea un alcano semifluorado; tal y como se usa en la presente memoria, la expresión “principio activo farmacológico” se refiere a cualquier tipo de compuesto farmacéuticamente activo o fármaco, es decir, uno que produzca un efecto farmacológico y que, por consiguiente, pueda resultar útil en la prevención, diagnosis, estabilización, tratamiento, o en términos generales, la gestión de una afección o enfermedad.
En una realización preferida, la composición de acuerdo con la invención consiste esencialmente en CFa(CF2)5(CH2)7-CH3 y CF3-(CF2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3.
Preferentemente, la composición consiste esencialmente en aproximadamente un 97 % en peso de CF3(CF2 )5(CH2 )7-CH3 y hasta aproximadamente un 3 % en peso de CF3-(CF2)5-CH(CH3 )-(CH2)5-CH3.
Tal y como se usa en la presente memoria, “consistir esencialmente en” es el denominado lenguaje cerrado, que significa que únicamente están presentes los constituyentes mencionados. Por el contrario, los términos “comprender”, “comprende” y “comprendiendo” se usan en la presente memoria y son el denominado lenguaje abierto, que significa que también pueden estar presentes constituyentes adicionales.
Los compuestos de la invención, así como también las composiciones que comprenden los mismos, incluso si están libres de otros principios farmacológicamente activos, no obstante, tienen efectos terapéuticos beneficiosos en el punto de administración.
Las composiciones tal y como se han definido anteriormente se formulan preferentemente para que tengan una viscosidad dinámica de no más de 10 mPas, y preferentemente no más de 4 mPa s, tal y como viene determinado en condiciones de presión y temperatura ambiente (25 °C, 1 atm.). Preferentemente, las composiciones tienen una viscosidad dinámica de entre 1 y 4 mPas. La viscosidad de las composiciones se puede determinar usando cualquier dispositivo convencional de viscosímetro conocido en la técnica, tal como un tubo de vidrio o un viscosímetro capilar.
Las composiciones descritas en la presente memoria se pueden usar en aplicaciones médicas, en particular para uso en oftalmología, y en particular en la administración tópica al ojo, tal como al saco lacrimal, el interior del párpado inferior, a una superficie ocular o cualquier tejido oftálmico o anatomía asociados al ojo que puedan encontrarse disponibles para administración tópica.
Se ha descubierto que las composiciones de la invención son beneficiosas para su uso en el tratamiento de enfermedades y afecciones que podrían beneficiarse de la estabilización de película lacrimal y capa lipídica de la película lacrimal y la lubricación de la superficie ocular. De este modo, las composiciones de la presente invención se adaptan especialmente al tratamiento de la enfermedad ocular seca (queratoconjuntivitis seca) y/o Disfunción de la Glándula de Meibomio (MGD) y cualquier síntoma de los mismos o asociados a los mismos.
La enfermedad de sequedad ocular, también conocida como queratoconjuntivitis seca, se puede distinguir en dos categorías, concretamente la enfermedad de sequedad ocular con deficiencia acuosa y la enfermedad de sequedad ocular evaporativa. Estas afecciones no necesariamente se excluyen de forma mutua. Típicamente, la enfermedad de sequedad ocular con deficiencia acuosa se observa en pacientes que padecen el síndrome de Sjogren, o los que padecen una insuficiencia de la glándula lacrimal, obstrucción del conducto lacrimal o hiposecreción refleja. La enfermedad de sequedad ocular evaporativa por otra parte tiene diversas causas y se asocia a la pérdida evaporativa anormal/aumentada de la película lacrimal, por ejemplo, como resultado de trastornos en la glándula de Meibomio, trastornos de apertura de párpado, trastornos de ceguera o trastornos de la superficie ocular.
Los síntomas de la enfermedad de sequedad ocular incluyen sequedad, sensación de aspereza, arena o cuerpo extraño en el interior del ojo; dolor, inflamación, escozor o quemazón; picor, mayor necesidad de parpadeo, fatiga ocular, fotofobia, visión borrosa, enrojecimiento e inflamación del tejido ocular, exceso de descarga mucosal y formación de costras/coagulación, intolerancia a las lentes de contacto y exceso de lagrimeo reflejo.
La Disfunción de la Glándula de Meibomio (MGD) se refiere a una afección en la que las glándulas de Meibomio no segregan suficiente aceite o cuando las secreciones de aceite son pobres o de calidad anormal. Con frecuencia, las aberturas de la glándula de aceite se pueden obturar u obstruir de manera que se segregue menos aceite en las glándulas. El aceite que se segrega en las glándulas puede ser granular (crujiente) o anormal, y puede provocar irritación al ojo y a los tejidos oculares. En las etapas precoces, con frecuencia el paciente es asintomático, pero si perdura sin tratamiento, MGD puede provocar o exacerbar los síntomas de la sequedad ocular e inflamación del párpado. Las glándulas de aceite se bloquean debido a las secreciones espesas. Finalmente, las glándulas obstruidas de forma crónica pierden su capacidad de segregar aceite, lo cual puede tener como resultado cambios permanentes en la película lacrimal y sequedad ocular.
Los síntomas de la Disfunción de la Glándula de Meibomio incluyen sequedad, quemazón, picor, sensación de untuosidad/rigidez, sensibilidad a la luz con lagrimeo, enrojecimiento ocular, sensación de cuerpo extraño, chalazión/orzuelo o visión borrosa intermitente.
En una realización preferida, las composiciones de la invención, tal y como se han descrito anteriormente, se usan para el tratamiento oftálmico tópico de enfermedad de sequedad ocular evaporativa o Disfunción de la Glándula de Meibomio (MGD), y para el tratamiento o prevención de uno cualquiera de los síntomas o afecciones asociados a los mismos. En otra realización, las composiciones tal y como se describen en la presente memoria, se pueden usar como lubricante de la superficie ocular, de manera que mejoren uno o más síntomas asociados a la enfermedad de sequedad ocular y para humectar la superficie ocular.
En otra realización preferida de la invención, los compuestos y composiciones de los mismos que se ha descrito anteriormente se usan para el tratamiento oftálmico tópico del daño en la córnea. De este modo, dichos compuestos y composiciones contribuyen activamente al proceso de curación del daño en la córnea, tal como erosiones en la córnea.
En realizaciones adicionales, el tratamiento de las afecciones y enfermedades anteriormente descritas (por ejemplo, daño en la córnea), y sus síntomas asociados, también como se ha descrito anteriormente, se lleva a cabo preferentemente por medio de un método de administración a un paciente que lo demande, de una cantidad eficaz de una composición como se ha descrito anteriormente, que comprende CF3(CF2 )5(CH2 )7-CH3 y CF3-(CF2 )5-CH(CH3)-(CH2 )5-CH3 , por ejemplo en el que la composición comprende hasta aproximadamente un 25 % de CF3-(CF2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3.
Las ventajas de los compuestos y composiciones descritos anteriormente en el contexto de su uso de acuerdo con la presente invención, se piensa que están relacionadas con sus propiedades, que se adaptan de forma particular para aplicaciones oftálmicas. La estrecha proximidad de los índices de refracción de los compuestos de la invención al del agua, significa que podría tener un impacto mínimo o nulo en la visión del paciente después de la administración, a diferencia de las composiciones oftálmicas basadas exclusivamente en vehículos que pueden conferir una visión borrosa tras la administración. Generalmente, la baja viscosidad y baja tensión superficial y en particular la elevada capacidad de humectación y dispersión de estos compuestos también garantiza que se adapten y alojen rápidamente tras la administración a la superficie ocular.
Como puede resultar más evidente a partir de los ejemplos siguientes, se descubrió que las composiciones de la invención son biocompatibles y no exhiben efectos citotóxicos evidentes. Además, se ha establecido que estas composiciones no solo se toleran bien por parte del ojo, sino que no afectan a la agudeza visual, y también proporcionan un efecto beneficioso en términos de lubricación del ojo y estabilización de la película lacrimal, en forma de liberación de los síntomas del paciente que presenta síntomas de leves a moderados asociados con la enfermedad de sequedad ocular. Los pacientes con enfermedad de sequedad ocular y/o disfunción de la glándula de Meibomio con frecuencia expresan un meibomio más opaco y grueso, lo cual puede conducir a una capa lipídica anormal en la película lacrimal. Sin pretender quedar ligado a teoría alguna, se piensa que los atributos físicoquímicos de los compuestos que caracterizan las composiciones de la invención pueden desempeñar un papel en la estabilización de la capa lipídica de la película lacrimal, tal como por medio de solubilización de determinados componentes lipídicos o la mejora de la fluidez de la capa lipídica, así como proporcionar un efecto lubricante al ojo. En un aspecto adicional, la presente invención proporciona un método de tratamiento de la enfermedad de sequedad ocular y cualesquiera síntomas y afecciones asociadas a la misma, que comprende administrar las composiciones de la presente invención de forma tópica al saco lacrimal, el interior del párpado inferior, a la superficie ocular o a un tejido oftálmico. Preferentemente, dichas composiciones se pueden administrar al ojo o tejido ocular hasta cuatro veces al día.
Además, la invención proporciona un estuche que comprende una cualquiera de las composiciones que se han descrito anteriormente, y un recipiente para albergar dicha composición. Dicho recipiente preferentemente comprende un medio dispensador adaptado para administración tópica de la composición al saco ocular, párpado inferior a un ojo o tejido oftálmico, tal como un cuentagotas ocular.
En una realización preferida, el medio dispensador comprende un cuentagotas de dimensiones tales que dispensa gotas que tiene un volumen de 8 a 15 pl, preferentemente de aproximadamente 8-12 pl, más preferentemente de aproximadamente 10 pl. Con un volumen de gota pequeño, se puede lograr una dosificación precisa al ojo y se puede evitar una cantidad excesiva de descarga de la fracción sustancial de la composición a partir del ojo después de la administración.
Además, las composiciones de la invención se pueden administrar al ojo o tejido ocular hasta cuatro veces al día; preferentemente con una gota (aproximadamente entre 8 y 15 j l de volumen) por cada ojo, y por cada dosis. El tratamiento puede durar hasta al menos seis semanas. En una realización de la invención, las composiciones se administran a una dosis de 1 gota de aproximadamente entre 8 y 15 j l de volumen, preferentemente de aproximadamente 10 j l de volumen, en cada ojo de tres a cuatro veces al día.
Ejemplos
Preparación de CF3-(CF2 )5-CH(CH3 )-(CH2 )5-CH3 (2-perfluorohexil-octano, C14 F13 H17 )
Se puede preparar el compuesto CF3-(CF2 )5-CH(CH3)-(CH2 )5-CH3 como se muestra a continuación: adición de radicales de yoduro de perfluorohexilo con 1-octeno en presencia de un iniciador de radicales (en la presente memoria se mezcla yoduro de perfluorohexilo con 1-octeno y un iniciador de radicales como AlBN y se mantiene la solución obtenida a 80 °C durante 30 minutos y se enfría), seguido de reducción del yodo aducto resultante con hidruro (es decir, LiAlH4) o por medio de hidrogenación (es decir, hidrogenación catalítica en presencia de un catalizador tal como Pd/C) para formar 2-perfluorohexil-octano, seguido de la purificación por medio de destilación fraccionada.
CF3-(CF2)5-CH(CH3 )-(CH2)5-CH3: RMN 1 H (CDCl3 , 400 MHz); 2,17-2,33 (m, 1H, CH), 1,67-1,77 (m, 2H, CH2 ), 1,25­ 1,40 (m, 8H, CH2), 1,15 (d, 3H, CH3 ), 0,9 (t, 3H, CH3).
Ensayo de citotoxicidad in vitro
Se evaluó la citotoxicidad de una composición que comprendía un 1,3 % en peso de CF3-(CF2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3 y un 95,8 % en peso de CF3(CF2)5(CH2)7CH3 por medio de un ensayo de inhibición de la proliferación celular que predice los efectos citotóxicos o necróticos con buena correlación con experimentos en animales y elevada sensibilidad.
Se extrajo la composición gracias a un medio de cultivo celular (DMEM complementado con FBS al 10 %) bajo agitación durante aproximadamente 24 horas. Posteriormente, se incubó el extracto resultante con células L929 de estirpe celular de ratón durante 68-72 horas, antes de analizar el contenido de proteína usando un ensayo BCA (ácido bicinconínico) como medida de la citotoxicidad. No se apreció inhibición de la proliferación celular o lisis celular.
Se llevó a cabo un ensayo análogo de citotoxicidad in vitro para una composición que comprendía aproximadamente un 23,7 % en peso de CF3-(CF2)5-CH(CH3 )-(CH2 )5-CH3 y aproximadamente un 75,6 % de F6H8.
Estudios de análisis de película lacrimal
Se sometió a ensayo una composición que comprendía un 98,3 % de CF3(CF2 )5(CH2 )zCH3 y un 1,2 % en peso de CF3-(CF2)5-CH(CH3 )-(CH2)5-CH3 en un estudio observacional en pacientes con enfermedad de sequedad ocular evaporativa de leve a moderada. Se proporcionó la composición líquida incolora y transparente en una botella de 5 ml equipada con un cuentagotas dimensionado para proporcionar gotas de aproximadamente 10 j l al interior del saco ocular. Los pacientes que usaron lentes de contacto quedaron excluidos del estudio. Tras obtener el consentimiento informado, se aconsejó a los pacientes la aplicación de 3-4 gotas, diariamente en ambos ojos, que se tradujeron en una dosis diaria de 30-40 jl. Los pacientes volvieron después de 5-7 semanas para visita de seguimiento. Los datos clínicos de 29 pacientes se recogieron en la visita inicial y la visita de seguimiento a las 5-7 semanas.
a) Análisis de película lacrimal
El fluido de película y la estabilidad de la película lacrimal mejoraron tras el período de estudio, como se puede apreciar en el incremento de Schirmer I y TFBUT. El análisis estadístico retrospectivo corrobora esta observación, ya que la diferencia en TFBUt en la visita inicial y la visita de seguimiento es altamente significativa (test de t bilateral con emparejamiento: p = 0,0026 (ojos derechos) y p = 0,0006 (ojos izquierdos)). No se detectaron cambios en la osmolaridad de la lágrima.
El cuestionario subjetivo sobre sequedad ocular (Índice de Enfermedad Superficial Ocular, OSDI) reveló que la gravedad de los síntomas subjetivos del paciente disminuyó tras el uso de la composición que comprendía un 98,3 % en peso de CF3(CF2)5(CH2 )zCH3 y 1,2 % en peso de CF3-(CF2 )5-CH(CH3)-(CH2 )5-CH3 durante un período de 5-7 semanas, como se puede apreciar en las puntuaciones inferiores en el seguimiento y el análisis estadístico retrospectivo (test de t bilateral con emparejamiento: p < 0,0001).
Figure imgf000006_0001
Figure imgf000007_0001
b) Tinción de la córnea (Esquema de Gradación Oxford)
La tinción de la córnea con fluoresceína es un indicador de daño en la córnea (pérdida de las uniones célula-acélula). Los datos indican una reducción del daño en la córnea trascurridas 5-7 semanas de tratamiento, como se puede apreciar en el cambio del número de pacientes diagnosticados con Grado 1 o 2 en la visita inicial frente a Grado 0 en la visita de seguimiento. Esta diferencia con el nivel inicial de daño fue estadísticamente significativa, como se muestra por medio de ensayo de Wilcoxon de muestras apareadas: p = 0,0013 (ojos derechos) y p = 0,0041 (ojos izquierdos).
Figure imgf000007_0002
c) Evaluación de síntomas por parte de facultativo
El facultativo preguntó a los pacientes si padecían actualmente síntomas típicos de sequedad ocular tanto en la visita inicial como en la de seguimiento. Como se puede apreciar en la tabla siguiente, se apreció un número menor de síntomas asociados a DED después de 5-7 semanas de tratamiento.
Figure imgf000007_0003
d) Análisis de secreción de Meibomio
En el ojo sano, el meibomio es segregado por las glándulas de Meibomio en forma de líquido transparente. El meibomio más opaco o espeso es un indicador de disfunción en las glándulas de Meibomio. Se examinó de manera descriptiva el meibomio del paciente, tanto en la visita inicial como en la de seguimiento. De acuerdo con los datos obtenidos, la calidad del meibomio mejoró en un número de casos. En siete casos, el tratamiento indujo una reducción expresable del meibomio (cambio de meibomio transparente a ninguno)
Figure imgf000007_0004
e) Parámetros de seguridad
No se apreciaron cambios ni en la agudeza visual ni en la presión intraocular, lo que indica que el uso de la composición que comprende un 98,3 % de CF3(CF2)5(CH2)7CH3 y 1,2 % en peso de CF3-(CF2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3 durante 5-7 semanas es seguro y no interfiere con estos parámetros oftálmicos.
Figure imgf000008_0003
Calorimetría de barrido diferencial
Se usa calorimetría de barrido diferencial (DSC 1, Mettler Toledo, Greinfensee, Suiza) para caracterizar la estructura y el comportamiento de fases de las mezclas de CF3(CF2)5CH(CH3)(CH2)5CH3 y CF3(CF2)5(CH2)7CH3. Se empleó DSC para obtener los datos de las transiciones por barridos crecientes de temperatura con una tasa de calentamiento de 1 °C/minuto. Se usaron crisoles de aluminio convencionales sellados (40 pl, Mettler Toledo).
% en peso de CF3-(CF2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3 Transición de Fusión
AH (J/g) Comienzo (°C) Máximo (°C) Final (°C) 0 -36,57 -6,33 -4,53 -2,14 5,91 -33,36 -10,32 -7,99 -7,24 12,0 -29,42 -13,74 -10,44 -9,58 23,7
Figure imgf000008_0001
-24,09 -21,56 -15,38 -14,17
% en peso de CF3-(CF2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3 Transición de temperatura baja
AH (J/g) Comienzo (°C) Máximo (°C) Final (°C) 0 -0,69 -45,47 -40,37 -38,32 5,91 -0,56 -50,61 -45,77 -42,93 12,0 -0,44 -55,18 -48,58 -45,53 23,7
Figure imgf000008_0002
-0,19 -60,75 -54,39 -52
La presencia de CF3(CF2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3 en una mezcla de CF3(CF2 )5-(CH2 )7-CH3 (F6H8) tiene como resultado una reducción significativa de la temperatura de fusión. También disminuye la entalpia de fusión, lo cual sugiere que este alcano semifluorado no cristaliza. Dichas diferencias tienen un efecto beneficioso con respecto a la aplicación del presente compuesto al ojo en forma de sustitutivo de película lacrimal o lubricante; por ejemplo, en términos de su capacidad de mezclarse y modular la capa lipídica de la película lacrimal. Dichos efectos además se pueden ajustar de manera ventajosa variando las cantidades del presente compuesto en las composiciones oftálmicas de la invención.
También se llevaron a cabo mediciones de DSC de series de mezclas de un 23,74 % en peso de CF3(CF2 )5-CH(CH3)-(CH2 )5-CH3 y CF3(CF2 )5-(CH2 )7-CH3 con tetradecano (C14). Se obtuvieron los datos de las transiciones con barridos crecientes de temperatura (tasas de calentamiento de 0,2, 0,5 y 1 °C/minuto). Se usó la extrapolación a una tasa de calentamiento de 0 °C/minuto para determinar las temperaturas finales, aunque se usaron los promedios de estas tres mediciones para determinar la temperatura de comienzo. Se apreció una disminución de la entalpía de fusión, en comparación con las mezclas de tetradecano con CF3(CF2 )5-(CH2)7-CH3 puro, lo que sugiere que parte del tetradecano se disuelve en la fracción líquida de CF3(CF2)5-CH(CH3 )-(CH2)5-CH3 y que este compuesto tiene una capacidad de disolución más intensa en comparación con CF3(CF2 )5(CH2 )7CH3.
Índice de refracción y Tiempo de evaporación
Se evaluó el tiempo de evaporación de mezclas de CF3(CF2 )5(CH2 )7CH3 y CF3(CF2 )5-CH(CH3)-(CH2 )5-CH3. Se colocó una gota de 10 pl de cada mezcla sobre una superficie de vidrio a temperatura ambiente. Se registró el tiempo hasta evaporación por video-control.
Figure imgf000009_0001
Se observa que un porcentaje creciente del alcano semifluorado CF3(CF2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3 disminuye el tiempo de evaporación de las mezclas (Figura 1). Variando la cantidad de este alcano semifluorado en la mezcla, puede resultar posible adaptar y ajustar de forma fina la composición a los requisitos del uso oftálmico deseado, tal como en términos de prolongar o reducir el tiempo de residencia de la composición sobre la superficie del ojo.
También se determinó el índice de refracción de las mezclas. Para composiciones oftálmicas aplicadas por vía tópica, el índice de refracción preferentemente debería ser similar, o adaptado al del ojo y la lente, por ejemplo, tan próximo como resulte posible al del fluido fisiológico lacrimal. Si el índice de refracción de la composición no es similar, cuando se aplica a la superficie del ojo, el paciente puede experimentar sensación borrosa o disminución de la visión. Se aprecia, que la cantidad de alcano semifluorado CF3(CF2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3 tiene un efecto sobre el índice de refracción (véase Figura 2, que muestra un aumento del valor de índice de refracción al aumentar el contenido de 2-perfluorohexiloctano). Variando la cantidad de este alcano semifluorado en la mezcla, también puede resultar viable adaptar la composición a los requisitos del uso oftálmico deseado, por ejemplo, mediante adaptación a un paciente con índice de refracción y composición modificada de fluido lacrimal, debido a una afección ocular y/o la edad.
Ensayo de irritación ocular ex vivo (EVEIT)
Se llevó a cabo una comparación con respecto al proceso de cicatrización de la córnea para dos composiciones que comprendían CF3(CF2)5(CH2)7-CH3, concretamente composiciones que consistieron en una mezcla de alcano semifluorado CF3(CF2)5(CH2)7-CH3 y CF3(CF2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3 (Composición A con un 0,17 % en peso de CF3(CF2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3 y Composición B, con un 64 % en peso de CF3(CF2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3) con ácido hialurónico (HYLO-COMOD®) como referencia y un 0,01 % de BAC (cloruro de benzalconio) como control positivo usando Ensayo de irritación ocular ex vivo (EVEIT), similar al descrito en M. Frentz y col., Altern. To Lab. Anim., 2008 (36) p 25-32; y N. Scharge y col, Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2012 (250), 1330-1340).
Método. Se obtuvieron córneas de conejo y se colocaron en una cámara ocular anterior artificial que se rellenó suavemente con medio esencial mínimo carente de suero (MEM Eagle) que contenía sales de Earle y tampón HEPES para nutrición. Se sustituyó el medio de manera constante por medio de una microbomba para imitar la condición fisiológica del ojo. Se mantuvieron las cámaras de cultivo a 32 °C al aire normal, sin CO2 complementario y > 95 % de humedad relativa. Se usaron cinco córneas por sustancia de ensayo (n = 5) excepto para el control positivo para el cual se sometieron a ensayo dos córneas (n = 2).
Trascurridas 12 horas de estabilización en la cámara de cultivo, se evaluaron las córneas por medio de microscopia y se seleccionaron las córneas con epitelio intacto y sin opacidades. Se aplicaron cuatro pequeñas abrasiones (2,3-4,3 mm2) a la superficie de las córneas seleccionadas con un perforador de córnea. Se evaluaron todos los defectos por medio de tinción con fluoresceína de sodio (un 0,17 % de disolución acuosa) y microscopia.
Se administraron las sustancias de ensayo una hora después de la inducción de la erosión de la córnea y se aplicaron seis veces al día sobre el ápice de las córneas (30-50 pl cada cuatro horas). Se colocó una cánula con punta blanda, con succión continua, sobre la parte más inferior de la región corneo-escleral dentro de la cámara de cultivo para eliminar el exceso de fluido. Se concluyeron los experimentos trascurridos 3 días desde la aplicación. Se tomaron diariamente imágenes biomicroscópicas de las córneas para documentar el proceso de cicatrización de la córnea usando una cámara integrada por microscopio con contraste de fase (KY-F1030U, JVC, (Bad Vilbel, DE) montada sobre un Microscopio Z16 APO (Wetzlar, DE)). Se evaluaron todos los defectos por medio de tinciones con fluoresceína de sodio (un 0,17 % de disolución acuosa), de manera que la fluorescencia amarilla y verde indicó las áreas de los defectos epiteliales. Se determinaron los tamaños de erosión usando una herramienta de software del microscopio (DISKUS). Al final de los 3 días, se concluyó el experimento y se fijaron todas las córneas en un 3,7 % de formaldehído y se tiñeron con un colorante de hematoxilina-eosina para evaluación microscópica. Para evaluar la actividad metabólica de la córnea, se cuantificaron por vía fotométrica las concentraciones de glucosa y lactato en el medio de salida a partir de las cámaras anteriores artificiales.
Resultados. Se observó que ambas mezclas de alcanos semifluorados (Composición A y B tal y como se han referenciado anteriormente) tenían un efecto positivo con respecto al proceso de cicatrización de la córnea tras la inducción de erosión en la córnea, en comparación con la composición de referencia convencional de ácido hialurónico (HYLO-COMOD®).
Mediciones de tamaño de erosión en la córnea/media mm2 (SD)
Figure imgf000010_0001
Día 3 Observaciones histológicas
Figure imgf000010_0002
No se apreciaron diferencias significativas en términos de cicatrización positiva de la córnea entre la Composición B que contenía un 64 % en peso, basado en el peso total de la composición, de alcano semifluorado CF3(CF2)5-CH(CHa)-(CH2)5-CHa y la composición A. Con ambas composiciones, como con la composición de referencia, se encontró que las erosiones epiteliales inducidas por vía mecánica se reducían significativamente y se encontraban esencialmente ausentes trascurridos 2 días de tratamiento. La Figura 3 muestra las mediciones de tamaño de erosión de la córnea de las composiciones sometidas a ensayo, referencia y controles positivo para los días 0-3 del experimento de EVEIT.
Como se aprecia en la tabla anterior, el examen histológico microscópico de los cortes transversales de las córneas tras la conclusión del experimento el día 3, no reveló efectos restantes significativos o diferentes en las córneas tratadas con las composiciones A, B e HYLO-COMOD® de referencia.
Además, no se apreció toxicidad de la córnea, basada en la actividad metabólica como viene indicado por las mediciones de glucosa/lactato para estas composiciones.
En contraste significativo, el control positivo que comprendía un 0,01 % del conservante BAC, se apreció un aumento progresivo de las lesiones epiteliales inducidas durante el transcurso de los tres días del experimento.

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Una composición que comprende CF3(CF2)5(CH2)7CH3 y CF3(CF2 )5-CH(CH3)-(CH2 )5-CH3.
2. La composición de la reivindicación 1, que comprende al menos aproximadamente un 80 % en peso de CF3(CF2)5(CH2)7CH3.
3. La composición de la reivindicación 1, que comprende hasta aproximadamente un 25 % en peso de CF3(CF2 )5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3.
4. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende aproximadamente un 97 % en peso de CF3(CF2 )5(CH2 )7CH3 y hasta aproximadamente un 3 % en peso de CF3-(CF2)5-CH(CH3)-(CH2)5-CH3.
5. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se formula como disolución líquida transparente.
6. La composición de cualquier reivindicación anterior, que está sustancialmente libre de:
(a) un polímero,
(b) un compuesto perfluorado, y/o
(c) un principio farmacológicamente activo disuelto.
7. La composición de cualquier reivindicación anterior, que tiene una viscosidad dinámica de no más de 10 mPas, y preferentemente no más de 4 mPas, a presión y temperatura ambiente.
8. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para su uso como una medicina.
9. La composición para uso de acuerdo con la reivindicación 8, en la que la composición se administra por vía tópica al saco lacrimal, al interior del párpado inferior, a una superficie ocular o a un tejido oftálmico.
10. La composición para uso de acuerdo con la reivindicación 9, que comprende administrar la composición hasta cuatro veces al día.
11. La composición para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10 en el tratamiento de queratoconjuntivitis seca y/o disfunción de la glándula de Meibomio o un síntoma o afección asociados a los mismos.
12. La composición para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11 en el tratamiento de daño en la córnea.
13. La composición para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11 como lubricante de la superficie ocular.
14. Un estuche que comprende una composición de acuerdo con cualquier reivindicación anterior y un recipiente para albergar la composición, en el que dicho recipiente comprende un medio dispensador adaptado para administración tópica de la composición al saco lacrimal, interior del párpado, superficie ocular o tejido oftálmico.
15. El estuche de la reivindicación 14, en el que el medio dispensador comprende un cuentagotas con dimensiones tales que suministra gotas que tienen un volumen de 8 a 15 pl.
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WO (1) WO2017055454A1 (es)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2564502T3 (es) 2010-03-17 2016-03-23 Novaliq Gmbh Composición farmacéutica para el tratamiento de la presión intraocular aumentada
EP2444063A1 (en) 2010-10-20 2012-04-25 Novaliq GmbH Liquid pharmaceutical compositions for the delivery of active ingredients
JP6039145B2 (ja) 2011-05-25 2016-12-07 ノバリック ゲーエムベーハー 半フッ化アルカンを基礎にした局所薬学的組成物
CN104066442B (zh) 2012-01-23 2018-05-18 诺瓦利克有限责任公司 基于半氟化烷烃的稳定蛋白质组合物
MX360469B (es) 2012-09-12 2018-11-05 Novaliq Gmbh Composiciones que comprenden mezclas de alcanos semifluorados.
DE202013012753U1 (de) 2012-09-12 2019-03-04 Novaliq Gmbh Zusammensetzungen semifluorierter Alkane zur Verwendung in der Behandlung von Keratoconjunctivitis Sicca
WO2015011199A1 (en) 2013-07-23 2015-01-29 Novaliq Gmbh Stabilized antibody compositions
CN120884568A (zh) 2015-09-30 2025-11-04 诺瓦利克有限责任公司 半氟化化合物和其组合物
ES2953837T3 (es) * 2015-09-30 2023-11-16 Novaliq Gmbh 2-perfluorobutil pentano para administración oftálmica
EP3442480B1 (en) 2016-06-23 2019-10-02 Novaliq GmbH Topical administration method
US11684589B2 (en) 2016-09-22 2023-06-27 Novaliq Gmbh Pharmaceutical compositions for use in the therapy of blepharitis
JP6869336B2 (ja) 2016-09-23 2021-05-12 ノバリック ゲーエムベーハー シクロスポリンを含む眼科用組成物
DK3399962T3 (da) 2016-12-23 2020-09-07 Novaliq Gmbh Oftalmisk sammensætning til behandling af tør øjensygdom
MX388460B (es) 2017-04-21 2025-03-20 Dermaliq Therapeutics Inc Composiciones de yodo.
US10717691B2 (en) 2017-05-05 2020-07-21 Novaliq Gmbh Process for the production of semifluorinated alkanes
US20210069014A1 (en) * 2017-05-06 2021-03-11 Novaliq Gmbh Drop dispenser
CN110650734B (zh) * 2017-05-12 2024-11-15 诺瓦利克有限责任公司 治疗与隐形眼镜有关病症的包含半氟化烷烃的药物组合物
IL273531B2 (en) 2017-09-27 2024-05-01 Novaliq Gmbh Ophthalmic compositions comprising latanoprost for use in the treatment of ocular diseases
US11896559B2 (en) 2017-10-04 2024-02-13 Novaliq Gmbh Opthalmic compositions comprising F6H8
EP3758676A1 (en) 2018-03-02 2021-01-06 Novaliq GmbH Pharmaceutical compositions comprising nebivolol
JP2021522219A (ja) 2018-04-27 2021-08-30 ノバリック ゲーエムベーハー 緑内障の治療のためのタフルプロストを含む眼科用組成物
KR20210080388A (ko) * 2018-09-22 2021-06-30 노바리크 게엠베하 안구 표면 손상 및 건조 증상 치료를 위한 안약 조성물
US12029757B2 (en) 2018-09-27 2024-07-09 Dermaliq Therapeutics, Inc. Lipid barrier repair
JP7292567B2 (ja) 2018-09-27 2023-06-19 ダーマリック セラピューティクス， インコーポレーテッド 局所日焼け止め製剤
WO2020074697A1 (en) 2018-10-12 2020-04-16 Novaliq Gmbh Ophthalmic composition for treatment of dry eye disease
WO2020165132A1 (en) 2019-02-13 2020-08-20 Novaliq Gmbh Compositions and methods for the treatment of ocular neovascularization
WO2021044045A1 (en) 2019-09-06 2021-03-11 Novaliq Gmbh Ophthalmic composition for the treatment of uveitis
EP3861857A1 (en) * 2020-02-07 2021-08-11 Novaliq GmbH Antiparasitic compositions
US20230210770A1 (en) * 2020-06-01 2023-07-06 Ads Therapeutics Llc Topical ophthalmological compositions and methods for treating abnormal angiogenesis

Family Cites Families (196)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2616927A (en) 1950-05-12 1952-11-04 Minnesota Mining & Mfg Fluorocarbon tertiary amines
JPS5721312A (en) 1980-07-12 1982-02-04 Green Cross Corp:The Breathable ointment
US4452818A (en) 1982-03-19 1984-06-05 Haidt Sterling J Extraocular method of treating the eye with liquid perfluorocarbons
US4649047A (en) 1985-03-19 1987-03-10 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Ophthalmic treatment by topical administration of cyclosporin
US5077036A (en) 1986-01-14 1991-12-31 Alliance Pharmaceutical Corp. Biocompatible stable fluorocarbon emulsions for contrast enhancement and oxygen transport comprising 40-125% wt./volume fluorocarbon combined with a phospholipid
JPH0764702B2 (ja) 1986-04-23 1995-07-12 鐘紡株式会社 多相乳化型化粧料
JPS6452722A (en) 1987-05-01 1989-02-28 Anjierini Pharmaceut Inc Ophthalmic composition
JPH03279323A (ja) 1989-12-15 1991-12-10 Johnson & Johnson Consumer Prod Inc 日焼け止め組成物
JP3046346B2 (ja) 1990-03-12 2000-05-29 昭和電工株式会社 外用剤基剤又は補助剤とそれを含有する人又は動物の外用剤
US6458376B1 (en) 1990-09-27 2002-10-01 Allergan, Inc. Nonaqueous fluorinated drug delivery suspensions
US5518731A (en) 1990-09-27 1996-05-21 Allergan, Inc. Nonaqueous fluorinated drug delivery vehicle suspensions
US5152997A (en) 1990-12-11 1992-10-06 Theratech, Inc. Method and device for transdermally administering testosterone across nonscrotal skin at therapeutically effective levels
US5326566A (en) 1991-05-17 1994-07-05 Bristol-Myers Squibb Company Use of dibutyl adipate and isopropyl myristate in topical and transdermal products
GB9114374D0 (en) 1991-07-03 1991-08-21 Smithkline Beecham Plc Novel process
US5126127A (en) 1991-07-16 1992-06-30 Euroceltique, S.A. Stabilized PVP-I solutions
FR2679150A1 (fr) 1991-07-17 1993-01-22 Atta Preparations comprenant un fluorocarbure ou compose hautement fluore et un compose organique lipophile-fluorophile, et leurs utilisations.
US6602900B2 (en) 1992-09-21 2003-08-05 Allergan, Inc. Cyclopentane heptan(ENE)oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents
US5336175A (en) 1992-10-29 1994-08-09 Mames Robert N Method for the treatment of retinal detachments
US5370313A (en) 1994-01-10 1994-12-06 Beard; Walter C. Sterile liquid dispenser
DE4405627A1 (de) 1994-02-22 1995-08-24 Hoechst Ag Fluorkohlenwasserstoffe enthaltende Ölemulsionen
FR2720943B1 (fr) 1994-06-09 1996-08-23 Applic Transferts Technolo Emulsions inverses stables à forte concentration en composé(s) fluoré(s) et leur utilisation pour l'administration pulmonaire de médicaments et pour la fabrication d'émulsions multiples.
US5849291A (en) 1994-10-17 1998-12-15 Symbollon Corporation Opthalmic non-irritating iodine medicament
US6294563B1 (en) 1994-10-27 2001-09-25 Allergan Sales, Inc. Combinations of prostaglandins and brimonidine or derivatives thereof
US5696164A (en) 1994-12-22 1997-12-09 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Antifungal treatment of nails
US5874481A (en) 1995-06-07 1999-02-23 Alliance Pharmaceutical Corp. Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents
US5667809A (en) 1995-06-07 1997-09-16 Alliance Pharmaceutical Corp. Continuous fluorochemical microdispersions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents
US5578020A (en) 1995-09-01 1996-11-26 Mosley; Manuel L. Drop dispensing apparatus
DE19536504C2 (de) 1995-09-29 1999-09-23 H Meinert Verwendung fluorierter Alkane
US5874469A (en) 1996-01-05 1999-02-23 Alcon Laboratories, Inc. Fluoroalkyl hydrocarbons for administering water insoluble or unstable drugs
RU2111738C1 (ru) 1996-06-24 1998-05-27 Акционерное общество "НИЗАР" Средство для усиления солнцезащитной активности фотозащитных агентов
FR2752161B1 (fr) 1996-08-07 1998-09-25 Atta Emulsions multiples de type hydrocarbure-dans-eau-dans- fluorocarbone pour le transport de substances medicamenteuses hydrophiles et/ou lipophiles
US5863560A (en) 1996-09-11 1999-01-26 Virotex Corporation Compositions and methods for topical application of therapeutic agents
IN184589B (es) 1996-10-16 2000-09-09 Alza Corp
DE69823852T2 (de) 1997-02-04 2005-05-19 Johnstone, Murray A., Seattle Verfahren zur förderung des haarwuchses und entwicklung des haarsystems
DE19709704C2 (de) 1997-03-10 1999-11-04 Michael Georgieff Verwendung einer flüssigen Präparation von Xenon zur intravenösen Verabreichung bei Einleitung und/oder Aufrechterhaltung der Anaesthesie
US5980936A (en) 1997-08-07 1999-11-09 Alliance Pharmaceutical Corp. Multiple emulsions comprising a hydrophobic continuous phase
US6335335B2 (en) 1997-11-05 2002-01-01 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Prolonged-action eye drop
US5851544A (en) 1997-12-18 1998-12-22 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Cosmetic skin or hair care compositions containing fluorocarbons infused with carbon dioxide
US5981607A (en) 1998-01-20 1999-11-09 Allergan Emulsion eye drop for alleviation of dry eye related symptoms in dry eye patients and/or contact lens wearers
US6224887B1 (en) 1998-02-09 2001-05-01 Macrochem Corporation Antifungal nail lacquer and method using same
DE19861012A1 (de) 1998-03-18 1999-09-30 Pharm Pur Gmbh Behandlungsmittel für die Ophthalmologie
EP1105096B1 (en) 1998-08-19 2003-10-29 Skyepharma Canada Inc. Injectable aqueous dispersions of propofol
US6140374A (en) 1998-10-23 2000-10-31 Abbott Laboratories Propofol composition
US6159977A (en) 1998-11-16 2000-12-12 Astan, Inc. Therapeutic anti-fungal nail preparation
ES2261190T3 (es) 1999-02-08 2006-11-16 Alza Corporation Vehiculos viscosos no acuosos estables de fase unica y formulaciones que utilizan dichos vehiculos.
US7258869B1 (en) 1999-02-08 2007-08-21 Alza Corporation Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicle
WO2000054588A1 (en) 1999-03-15 2000-09-21 John Claude Krusz Treatment of acute headaches and chronic pain using rapidly-cleared anesthetic drug at sub-anesthetic dosages
US6177477B1 (en) 1999-03-24 2001-01-23 American Home Products Corporation Propofol formulation containing TRIS
US6239113B1 (en) 1999-03-31 2001-05-29 Insite Vision, Incorporated Topical treatment or prevention of ocular infections
DE19926890C1 (de) 1999-06-12 2000-07-27 Pharm Pur Gmbh Verwendung eines hochfluorierten oligomeren Alkans in der Ophthalmologie
DE19938668B4 (de) 1999-08-14 2006-01-26 Bausch & Lomb Inc. Tränenersatzmittel
US6528086B2 (en) 1999-09-28 2003-03-04 Zars, Inc. Methods and apparatus for drug delivery involving phase changing formulations
JP2001158734A (ja) 1999-12-02 2001-06-12 Lion Corp 眼科用組成物及びソフトコンタクトレンズに対する吸着抑制方法
WO2001046134A1 (en) 1999-12-22 2001-06-28 Alcon Universal Ltd. 6-KETO PROSTAGLANDIN F1α AND ANALOGS FOR TREATING DRY EYE
US20030018044A1 (en) 2000-02-18 2003-01-23 Peyman Gholam A. Treatment of ocular disease
DE10024413A1 (de) 2000-05-19 2001-12-06 Mika Pharma Gmbh Pharmazeutische und/oder kosmetische Zubereitung
DE10042412B4 (de) 2000-08-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Venlafaxin, und seine Verwendung
US6399087B1 (en) 2000-12-20 2002-06-04 Amphastar Pharmaceuticals, Inc. Propofol formulation with enhanced microbial inhibition
US20030027833A1 (en) 2001-05-07 2003-02-06 Cleary Gary W. Compositions and delivery systems for administration of a local anesthetic agent
TWI298257B (en) 2001-05-31 2008-07-01 Allergan Inc Hypotensive lipid and timolol compositions and methods of using same
KR100757611B1 (ko) 2001-09-04 2007-09-10 트롬스도르프 게엠베하 운트 코. 카게 알츠나이미텔 손발톱 성장의 기능장애와 질환을 치료하기 위한 플라스터
JP2005523252A (ja) 2002-01-26 2005-08-04 マイクロ サイエンス テック コーポレーション リミテッド 牧丹皮抽出物を有効成分として含む組成物
CA2481394A1 (en) 2002-05-24 2003-12-04 Dr. Gerhard Mann Chem.-Pharm. Fabrik Gmbh Drop-forming ophthalmic gel preparation comprising diclofenamide and timolol
US20040033228A1 (en) 2002-08-16 2004-02-19 Hans-Juergen Krause Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders
US7074827B2 (en) 2002-10-24 2006-07-11 Sucampo Ag (Usa) Inc. Method for treating ocular hypertension and glaucoma
JP3998596B2 (ja) 2003-03-31 2007-10-31 日本ペイント株式会社 塗膜ムラの算出式算出方法及び塗膜ムラの数値化方法
CN1856294A (zh) 2003-08-25 2006-11-01 弗米克斯有限公司 渗透性药物泡沫
US20050079210A1 (en) 2003-10-09 2005-04-14 Gupta Shyam K. Liposomal delivery system for topical pharmaceutical, cosmeceutical, and cosmetic ingredients
EP1670433B1 (en) 2003-10-10 2011-11-23 Antares Pharma IPL AG Transdermal pharmaceutical formulation for minimizing skin residues
WO2005051305A2 (en) 2003-11-19 2005-06-09 Barnes-Jewish Hospital Enhanced drug delivery
GB0408164D0 (en) 2004-04-13 2004-05-19 Immune Targeting Systems Ltd Antigen delivery vectors and constructs
CA2563544A1 (en) 2004-04-19 2005-10-27 Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S.) Lung surfactant supplements
JPWO2005112667A1 (ja) * 2004-05-20 2008-03-27 隆史 大森 健康食品
MXPA06014425A (es) 2004-06-08 2007-05-23 Ocularis Pharma Inc Composiciones oftalmicas hidrofobas y metodo de uso.
US7063241B2 (en) 2004-06-10 2006-06-20 Allergan, Inc. Dispensing tip
CA2572344A1 (en) 2004-07-01 2006-01-19 Schepens Eye Research Compositions and methods for treating eye disorders and conditions
US20060078580A1 (en) 2004-10-08 2006-04-13 Mediquest Therapeutics, Inc. Organo-gel formulations for therapeutic applications
US7740875B2 (en) 2004-10-08 2010-06-22 Mediquest Therapeutics, Inc. Organo-gel formulations for therapeutic applications
EP1688161A1 (en) 2004-11-02 2006-08-09 Switch Biotech Aktiengesellschaft Use of pirlindole for the treatment of diseases which are characterized by proliferation of t-lymphocytes and/or hyperproliferation of keratinocytes in particular atopic dermatitis and psoriasis
US7851504B2 (en) 2005-03-16 2010-12-14 Allergan, Inc. Enhanced bimatoprost ophthalmic solution
GB0511499D0 (en) 2005-06-06 2005-07-13 Medpharm Ltd Topical ungual formulations
WO2007008666A2 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Ocularis Pharma, Inc. Compositions and methods for improving vision using adherent thin films
BRPI0614084A2 (pt) 2005-08-05 2011-03-09 Bharat Serums & Vaccines Ltd composição estável de emulsão de óleo-em-água de propofol, administrável por via intranovesa; e processo de preparação de uma composição
FR2892023B1 (fr) 2005-10-14 2009-09-25 Galderma Sa Composition pharmaceutique a base d'amorolfine et d'agent filmogene hydrosoluble pour application ungueale et peri-ungueale
DE102005050431A1 (de) 2005-10-21 2007-04-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System zur Verabreicherung lipophiler und/oder wenig hautpermeabler Wirkstoffe
DE102005055811A1 (de) * 2005-11-23 2007-05-31 Novaliq Gmbh Verwendung einer Zusammensetzung zur Konservierung von Organen und Gliedmaßen
TWI376239B (en) 2006-02-01 2012-11-11 Andrew Xian Chen Vitamin e succinate stabilized pharmaceutical compositions, methods for the preparation and the use thereof
US20070238732A1 (en) 2006-04-10 2007-10-11 Allergan, Inc. Brimonidine and timolol compositions
EP3753548A1 (en) 2006-06-16 2020-12-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Vegf antagonist formulations suitable for intravitreal administration
KR20090053892A (ko) 2006-07-25 2009-05-28 오스모티카 코프. 점안액
US20080112895A1 (en) 2006-08-04 2008-05-15 Insys Therapeutics Inc. Aqueous dronabinol formulations
US20080039807A1 (en) 2006-08-08 2008-02-14 Jerrold Scott Pine Ophthalmic Drug Dispensing Tip
JP5694664B2 (ja) 2006-09-29 2015-04-01 サーモディクス，インコーポレイティド 生分解性眼用インプラント及び眼の病気を治療する方法
EP2099408B1 (en) 2006-11-28 2016-10-05 Wisconsin Alumni Research Foundation Fluoropolymer-based emulsions for the intravenous delivery of fluorinated volatile anesthetics
US8328775B2 (en) 2006-12-07 2012-12-11 Sun Pharma Advanced Research Company Limited Metered drop bottle for dispensing microliter amounts of a liquid in the form of a drop
CN200977281Y (zh) 2006-12-08 2007-11-21 陈宇 带助滴器的滴眼瓶
US7959293B2 (en) * 2007-05-04 2011-06-14 Abbott Medical Optics Inc. Methods and devices for measuring tear film and diagnosing tear disorders
ITMI20070890A1 (it) 2007-05-04 2008-11-05 Sifi Spa Composizioni oftalmiche per il trattamento della ipertensione oculare e del glaucoma
EP2178502A2 (en) 2007-06-21 2010-04-28 Yale University Sustained delivery of drugs from biodegradable polymeric microparticles
FR2918891B1 (fr) 2007-07-20 2009-09-25 Thea Sa Lab Solution ophtalmique a base de prostaglandines sans conservateur
US8222292B2 (en) 2007-08-06 2012-07-17 Insys Therapeutics, Inc. Liquid cannabinoid formulations
DE102007055046A1 (de) 2007-11-19 2009-05-28 Fluoron Gmbh Infusionslösung
US20090136430A1 (en) 2007-11-27 2009-05-28 Dugger Harry A Antihistamine/Corticosteroid preparations for the treatment of atopic dermatitis
WO2009090495A2 (en) 2007-12-07 2009-07-23 Foamix Ltd. Oil and liquid silicone foamable carriers and formulations
EP2242504B1 (en) 2008-01-09 2021-07-14 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Therapeutic compositions for treatment of ocular inflammatory disorders
DK2110126T3 (da) 2008-04-18 2012-02-27 Novaliq Gmbh Inhalations- og instillationsanvendelse af semifluorerede alkaner som aktiv bestanddel-bærere inden for det intrapulmonale område
US20100006600A1 (en) 2008-07-14 2010-01-14 Dascanio Gustavo A Fluid dispenser including hydrophobic ring
WO2010051541A2 (en) 2008-10-31 2010-05-06 The University Of Mississippi Compositions containing delta-9-thc-amino acid esters and process of preparation
WO2010062394A2 (en) 2008-11-26 2010-06-03 Surmodics, Inc. Implantable ocular drug delivery device and methods
JP5670200B2 (ja) 2008-12-02 2015-02-18 ロート製薬株式会社 眼科用組成物
US8501800B2 (en) 2009-03-05 2013-08-06 Insite Vision Incorporated Controlled-release ophthalmic vehicles
IT1393419B1 (it) 2009-03-19 2012-04-20 Medivis S R L Composizioni oftalmiche a base di acidi grassi polinsaturi omega-3 e omega-6.
EP2429317B2 (en) 2009-04-17 2019-02-20 Natac Pharma, S.L. Compositions rich in omega-3 fatty acids with a low content in phytanic acid
WO2010146536A1 (en) 2009-06-18 2010-12-23 Koninklijke Philips Electronics N.V. Suspension of particles with drug
WO2010150378A1 (ja) 2009-06-25 2010-12-29 ライオン株式会社 眼科用組成物
JP5736635B2 (ja) 2009-06-25 2015-06-17 ライオン株式会社 ドライアイ治療剤
PT2387391T (pt) 2009-07-24 2017-04-20 Mika Pharma Ges Für Die Entw Und Vermarktung Pharmazeutischer Produkte Mbh Processo para o desenvolvimento de uma composição líquida a ser aplicada na forma de espuma sobre a pele e composição de aplicação tópica
JP2011024841A (ja) 2009-07-28 2011-02-10 健太 ▲浜崎▼ 点眼補助具
AT509000B1 (de) 2009-10-23 2012-12-15 Rausch Peter Wasserlösliche zubereitungen von cannabinoiden und cannabispräparaten und deren anwendungen
US9149484B2 (en) 2009-11-09 2015-10-06 Allergan, Inc. Compositions and methods for stimulating hair growth
EP2332525A1 (en) 2009-11-23 2011-06-15 Novaliq GmbH Pharmaceutical composition comprising propofol
EP2335735A1 (en) * 2009-12-14 2011-06-22 Novaliq GmbH Pharmaceutical composition for treatment of dry eye syndrome
US20110223208A1 (en) 2010-03-09 2011-09-15 Beth Hill Non-Aqueous High Concentration Reduced Viscosity Suspension Formulations
ES2564502T3 (es) 2010-03-17 2016-03-23 Novaliq Gmbh Composición farmacéutica para el tratamiento de la presión intraocular aumentada
DE102010022567A1 (de) * 2010-06-02 2011-12-08 Fluoron Gmbh Zubereitung
HUP1000362A2 (en) 2010-07-12 2012-11-28 Egis Gyogyszergyar Nyrt Antiseptic and disinfecting compositions having reduced iodine content
EP2444063A1 (en) 2010-10-20 2012-04-25 Novaliq GmbH Liquid pharmaceutical compositions for the delivery of active ingredients
US20120100183A1 (en) 2010-10-23 2012-04-26 Joel Schlessinger Topical base and active agent-containing compositions, and methods for improving and treating skin
EP2445266B1 (en) * 2010-10-25 2016-03-16 Alcatel Lucent Control of access network/access technology selection for the routing of IP traffic by a user equipment, and QoS support, in a multi-access communication system
EP2462921A1 (en) 2010-11-11 2012-06-13 Novaliq GmbH Liquid pharmaceutical compositions for the treatment of a posterior eye disease
AU2012204932B2 (en) 2011-01-04 2017-02-23 Novaliq Gmbh O/w-emulsions comprising semifluorinated alkanes
KR20200077622A (ko) 2011-01-13 2020-06-30 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 혈관신생 눈 장애를 치료하기 위한 vegf 길항제의 용도
US20120219640A1 (en) 2011-02-25 2012-08-30 Wright Kenneth W Anti-infective solution for athlete's foot
JP6039145B2 (ja) 2011-05-25 2016-12-07 ノバリック ゲーエムベーハー 半フッ化アルカンを基礎にした局所薬学的組成物
JP6023181B2 (ja) 2011-05-25 2016-11-09 ノバリック ゲーエムベーハー 爪に投与するための医薬組成物
CN202136470U (zh) 2011-06-08 2012-02-08 天津市金亿达药用包装材料有限公司 便于滴药的眼药瓶
US8758826B2 (en) 2011-07-05 2014-06-24 Wet Inc. Cannabinoid receptor binding agents, compositions, and methods
WO2013106565A1 (en) 2012-01-10 2013-07-18 Allergan, Inc. Topical treatment for chemotherapy induced eyelash loss or hypotrichosis using prostamide f2 alpha agonists
CN104066442B (zh) 2012-01-23 2018-05-18 诺瓦利克有限责任公司 基于半氟化烷烃的稳定蛋白质组合物
WO2013126602A1 (en) 2012-02-21 2013-08-29 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Inflammatory eye disorders
AU2013262611B2 (en) 2012-05-18 2018-03-01 Genentech, Inc. High-concentration monoclonal antibody formulations
US9878000B2 (en) 2012-06-20 2018-01-30 University Of Waterloo Mucoadhesive nanoparticle composition comprising immunosuppresant and methods of use thereof
CN104582685A (zh) 2012-06-25 2015-04-29 拜尔健康护理有限责任公司 含有舒尼替尼的局部眼科药物组合物
EP2708228B1 (en) * 2012-09-12 2018-05-16 Novaliq GmbH Eye wash compositions
MX360469B (es) 2012-09-12 2018-11-05 Novaliq Gmbh Composiciones que comprenden mezclas de alcanos semifluorados.
DE202013012753U1 (de) 2012-09-12 2019-03-04 Novaliq Gmbh Zusammensetzungen semifluorierter Alkane zur Verwendung in der Behandlung von Keratoconjunctivitis Sicca
EP2730291A1 (en) 2012-11-09 2014-05-14 Fluoron Gmbh Internal Tamponade Composition
US10349069B2 (en) * 2012-12-11 2019-07-09 Sony Interactive Entertainment Inc. Software hardware hybrid video encoder
MX2015007931A (es) 2012-12-18 2015-10-05 Novartis Ag Composiciones y metodos que utilizan una etiqueta de peptido que se une a hialuronano.
EP2968650B1 (en) 2013-03-14 2019-01-16 PanOptica, Inc. Ocular formulations for drug-delivery to the posterior segment of the eye
EP2783703A1 (en) 2013-03-25 2014-10-01 B. Braun Melsungen AG Semifluorocarbon compound containing contrast agent
WO2015011199A1 (en) 2013-07-23 2015-01-29 Novaliq Gmbh Stabilized antibody compositions
CN106061490A (zh) 2013-10-09 2016-10-26 列奥尼达斯·A·约翰逊 一种治疗和预防眼部疾病症状或体征的方法及组合物
CN203524843U (zh) 2013-10-20 2014-04-09 吕相瑜 自助滴眼液辅助支架
EP3071193B1 (en) 2013-11-20 2020-01-08 Panag Pharma Inc. Compositions and methods for treatment of ocular inflammation and pain
FR3013977A1 (fr) 2013-12-03 2015-06-05 Oreal Composition cosmetique comprenant des filtres uv
CA2943255C (en) 2014-03-31 2023-01-24 Amcor Limited Controlled release container
EP2944324A1 (de) * 2014-05-13 2015-11-18 LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG Verwendung von semifluorierten Alkanen in transdermalen therapeutischen Systemen
US9186305B1 (en) 2014-05-19 2015-11-17 Shiseido Company, Ltd. Sunscreen products in which excessive whiteness due to titanium dioxide and zinc oxide is visually masked upon skin application
EP3179975B1 (en) 2014-08-13 2024-12-11 University of Florida Research Foundation, Inc. Preservative removal from eye drops
WO2016063184A1 (en) 2014-10-20 2016-04-28 Sentiss Pharma Private Limited Ophthalmic solution
WO2016082644A1 (en) 2014-11-26 2016-06-02 The University Of Hong Kong A semifluorinated alkane based cleaner for removing emulsified droplets in the eye to reduce the complications associated with the emulsification of silicone oil
WO2016108130A1 (en) 2014-12-30 2016-07-07 Sun Pharmaceutical Industries Limited Topical pharmaceutical compositions comprising nebivolol for the treatment of diabetic wounds
MA41299A (fr) 2014-12-30 2017-11-07 Axim Biotechnologies Inc Solutions ophtalmiques pour le traitement du glaucome et de la conjonctivite
ES2953837T3 (es) 2015-09-30 2023-11-16 Novaliq Gmbh 2-perfluorobutil pentano para administración oftálmica
CN120884568A (zh) * 2015-09-30 2025-11-04 诺瓦利克有限责任公司 半氟化化合物和其组合物
US10286035B2 (en) 2015-10-14 2019-05-14 Paul Gavaris Ophthalmic treatment composition and vehicle for delivery of pharmaceutical substances or therapeutic agents
CN108883172A (zh) 2015-11-18 2018-11-23 福迈康股份公司 包含vegf拮抗剂的液体配制品的预填充药物包装
CN108778330A (zh) 2016-01-08 2018-11-09 科尼尔赛德生物医学公司 用阿柏西普和其他生物制品治疗后眼部障碍的方法和装置
AU2016391608B2 (en) 2016-02-04 2020-07-02 Gordon Wayne Dyer Method for impairing a Cassie-Baxter state
AU2017275492A1 (en) 2016-06-01 2018-12-20 Harold Richard Hellstrom Treatment of dry eye disease with parasympathetic and anti-sympathetic agents
EP3468529B1 (en) 2016-06-08 2021-03-24 Majda Ficko Sunblock formulation comprising high linoleic acid natural oils and method of preparing
EP3442480B1 (en) 2016-06-23 2019-10-02 Novaliq GmbH Topical administration method
CN106176937A (zh) 2016-08-24 2016-12-07 刘艺鹏 湿疹、痤疮软膏
US11684589B2 (en) 2016-09-22 2023-06-27 Novaliq Gmbh Pharmaceutical compositions for use in the therapy of blepharitis
JP6869336B2 (ja) 2016-09-23 2021-05-12 ノバリック ゲーエムベーハー シクロスポリンを含む眼科用組成物
EP3698785A1 (en) 2016-09-28 2020-08-26 Novaliq GmbH Compositions comprising a cannabinoid receptor binding ligand
EP3541365A1 (en) 2016-11-21 2019-09-25 Just Biotherapeutics, Inc. Aflibercept formulations and uses thereof
CA3045733C (en) 2016-12-22 2024-01-16 Novaliq Gmbh Compositions comprising tacrolimus for the treatment of intraocular inflammatory eye diseases
DK3399962T3 (da) 2016-12-23 2020-09-07 Novaliq Gmbh Oftalmisk sammensætning til behandling af tør øjensygdom
MX388460B (es) 2017-04-21 2025-03-20 Dermaliq Therapeutics Inc Composiciones de yodo.
US20210069014A1 (en) 2017-05-06 2021-03-11 Novaliq Gmbh Drop dispenser
CN110650734B (zh) 2017-05-12 2024-11-15 诺瓦利克有限责任公司 治疗与隐形眼镜有关病症的包含半氟化烷烃的药物组合物
IL273531B2 (en) 2017-09-27 2024-05-01 Novaliq Gmbh Ophthalmic compositions comprising latanoprost for use in the treatment of ocular diseases
US11896559B2 (en) 2017-10-04 2024-02-13 Novaliq Gmbh Opthalmic compositions comprising F6H8
EP3758676A1 (en) 2018-03-02 2021-01-06 Novaliq GmbH Pharmaceutical compositions comprising nebivolol
BR112020017841A2 (pt) 2018-03-28 2020-12-22 Novaliq Gmbh Composição farmacêutica que compreende timolol
JP2021522219A (ja) 2018-04-27 2021-08-30 ノバリック ゲーエムベーハー 緑内障の治療のためのタフルプロストを含む眼科用組成物
KR20210080388A (ko) 2018-09-22 2021-06-30 노바리크 게엠베하 안구 표면 손상 및 건조 증상 치료를 위한 안약 조성물
WO2020074697A1 (en) 2018-10-12 2020-04-16 Novaliq Gmbh Ophthalmic composition for treatment of dry eye disease
AU2019390645B2 (en) 2018-11-27 2025-01-30 Novaliq Gmbh Semifluorinated alkane compositions comprising omega-3 fatty acid ethyl esters
US20220008397A1 (en) 2019-01-21 2022-01-13 Novaliq Gmbh Pharmaceutical composition for the treatment of ocular neovascularisation
WO2020165132A1 (en) 2019-02-13 2020-08-20 Novaliq Gmbh Compositions and methods for the treatment of ocular neovascularization
CN114206344A (zh) 2019-08-09 2022-03-18 诺瓦利克有限责任公司 包含前列腺素类似物的局部组合物
WO2021044045A1 (en) 2019-09-06 2021-03-11 Novaliq Gmbh Ophthalmic composition for the treatment of uveitis
WO2021105392A1 (en) 2019-11-27 2021-06-03 Novaliq Gmbh Suspension comprising a protein particle suspended in a non-aqueous vehicle

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