ES2743327T3 - Moléculas que tienen utilidad pesticida y compuestos intermedios, composiciones y procedimientos relacionados con los mismos - Google Patents

Abstract

Una molécula que tiene la siguiente fórmula:**Fórmula** en donde: (A) R1 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C2-C6), alcoxi(C1-C6), halogenoalquilo(C1-C6), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), Salquilo( C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6), S-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S(O)2NH2, y halogenoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2; (B) R2 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C2-C6), alcoxi(C1-C6), halogenoalquilo(C1-C6), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), Salquilo( C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6), S-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S(O)2NH2, y halogenoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2; (C) R3 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C2-C6), alcoxi(C1-C6), halogenoalquilo(C1-C6), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), Salquilo( C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6), S-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S(O)2NH2, y halogenoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2; (D) R4 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C2-C6), alcoxi(C1-C6), halogenoalquilo(C1-C6), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), Salquilo( C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6), S-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S(O)2NH2, y halogenoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2; (E) R5 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C2-C6), alcoxi(C1-C6), halogenoalquilo(C1-C6), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), Salquilo( C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6), S-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S(O)2NH2, y halogenoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2; (F) R6 se selecciona del grupo que consiste en H y alquilo (C1-C6); (G) R7 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br y I; (H) R8 se selecciona del grupo que consiste en F, Cl Br y I; (I) R9 se selecciona del grupo que consiste en H y alquilo (C1-C6); (J) Q1 se selecciona del grupo que consiste en O y S; (K) Q2 se selecciona del grupo que consiste en O y S; (L) R10 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1- C6)-alcoxi(C1-C6), C(=O)alquilo(C1-C6) y alcoxi(C1-C6)-C(=O)alquilo(C1-C6); (M) R11 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C2-C6), alcoxi (C2-C6), halogenoalquilo(C1-C6), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), Salquilo( C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6), S-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S(O)2NH2 y halogenoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2; (N) R12 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C2-C6), alcoxi(C1-C6), halogenoalquilo(C1-C6), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), Salquilo( C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6), S-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S(O) 2NH2 y halogenoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2; (O) X1 se selecciona del grupo que consiste en (1) N, (2) NO, y (3) CR13, en donde R13 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, CHO, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C2-C6), alcoxi(C1-C6), halogenoalquilo(C1-C6), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), Salquilo( C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6), S-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S(O)2NH2, halogenoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2, y triazolilo; (P) X2 se selecciona del grupo que consiste en (1) N, (2) NO, y (3) CR14, en donde R14 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C2-C6), alcoxi(C1-C6), halogenoalquilo(C1-C6), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), Salquilo( C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6), S-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S(O)2NH2, y halogenoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2; (Q) X3 se selecciona del grupo que consiste en N(R15)(fenilo sustituido o no sustituido), N(R15)(heterociclilo sustituido o no sustituido), y heterociclilo sustituido o no sustituido, (a) en donde dicho R15 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-alcoxi(C1-C6), C(=O)alquilo(C1-C6), y alcoxi(C1-C6)- C(=O)alquilo(C1-C6), (b) en donde dicho fenilo sustituido y heterociclilo sustituido tienen uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, H, CN, CHO, NHOH, NO, NO2, OH, alcoxi(C1-C6), alquilo(C1-C6), alquil(C1- C6)fenilo, alquil(C1-C6)-S(O)2NH2, halogenoalcoxi(C1-C6), halogenoalquilo(C1-C6), halogenoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2, alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), cicloalquilo(C3-C6), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenocicloalquilo(C3-C6), alquil(C1-C6)(alquil(C1-C6))(=NOalquil(C1-C6)), C(=NOalquil(C1-C6))alquilo(C1-C6), C(O)alquilo(C1-C6), C(O)NHalquilo(C1-C6), C(O)NHfenilo, C(O)Oalquilo(C1-C6), CH(=NOalquilo(C1-C6)), imidazolilo, N(alquil(C1-C6))(C(O)alquilo(C1-C6)), N(alquil(C1-C6))(C(O)alquil(C1-C6)- Oalquilo(C1-C6)), N(alquil(C1-C6))(C(O)halogenoalquilo(C1-C6)), N(alquil(C1-C6))(C(O)Oalquilo(C1-C6)), N(alquilo(C1- C6))2, N(C(O)Oalquilo(C1-C6))2, N=CH-fenilo, NH(alquil(C1-C6)C(O)alquilo(C1-C6)), NH(C(O)alquilo(C1-C6)), NH(C(O)alquenilo(C2-C6)), NH(C(O)cicloalquilo(C3-C6)), NHalquilo(C1-C6), NH-alquenilo(C1-C6), NH-alquinilo(C1-C6), NHalquil(C1-C6)fenilo, NH(S(O)2-alquilo(C1-C6)), NH2, NHC(O)-alquilo(C1-C6), NHC(O)-alquil(C1-C6)fenilo, NHC(O)alquil(C1-C6)fenilo, NHC(O)halogenoalquilo(C1-C6), NHC(O)-alquenilo(C2-C6), NH-C(O)O-alquilo(C1-C6), oxazolilo, fenilo, pirazolilo, piridinilo, S(=NCN)(alquilo(C1-C6)), S-alquilo(C1-C6), S-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)(=NCN)(alquilo(C1-C6)), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6), S(O)2- halogenoalquilo(C1-C6), SCN, tiazolilo, tienilo y triazolilo, en donde cada alcoxi, alquilo, halogenoalcoxi, halogenoalquilo, alquenilo, alquinilo, halogenoalquenilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, halogenocicloalquenilo, halogenocicloalquilo, imidazolilo, fenilo, pirazolilo, piridinilo, tiazolilo, tienilo y triazolilo, puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, NH-alquilo(C1-C6), NH-cicloalquil(C3-C6)-CH2O-alquilo(C1-C6), NH cicloalquil(C3-C6)-CH2Ohalogenoalquilo(C1-C6), NHCH2-cicloalquilo(C3-C6), NH2, NO2, oxo, alquilo(C1-C6), alquilo(C1- C6), alcoxi (C2-C6), y C(O)O-alquilo(C1-C6); y N-óxidos, sales de adición de ácido agrícolamente aceptables, derivados de sales, solvatos, derivados de ésteres, polimorfos cristalinos, isótopos, estereoisómeros resueltos y tautómeros de las moléculas de Fórmula Uno.

Description

DES Moléculas que tienen utilidad pesticida y compuestos in los mismos

Campo de esta descripción

Esta descripción se refiere al campo de las molécu Arthropoda, Mollusca y Nematoda, a procedimientos usados en dichos procedimientos, composiciones plagu uso de dichas composiciones plaguicidas contra dicha por ejemplo, como acaricidas, insecticidas, miticidas, m Antecedentes de esta descripción

Los derivados de benzamida que tienen utilidad plaguic A1 y US 2002/0068838 A1.

"Muchas de las enfermedades humanas más peligro "Históricamente, la malaria, dengue, fiebre amarilla, leishmaniasis y otras enfermedades transmitidas por v y muerte en los siglos 17 a primeros del 20 que el transmitidas por vectores son responsables de ap infecciosas globales. La malaria sola causa más de 8 menores de cinco años. Cada año hay de aproximada del dengue. Ocurren cada año otros 250 000 a 500 control de vectores juega un papel crítico en la preven resistencia a insecticidas, incluyendo la resistencia a insectos que son vectores principales de enfermedades de artrópodos han desarrollado resistencia a al menos u de insectos continúan superando en mucho los casos de Cada año, insectos, patógenos de las plantas y maleza Esta pérdida se produce a pesar de la aplicación de químicos, como rotaciones de cultivos y controles bioló usarse para alimentar a más de tres mil millones de per Los nematodos parásitos de las plantas se encuentran de las más insidiosas y costosas. Se ha calculad aproximadamente de 9% en los países desarrollados embargo, en los Estados Unidos de América, un e derivadas de nematodos de hasta 25% (Nicol et al.).

Se observa que los gasterópodos (babosas y caracol artrópodos o nematodos, pero en ciertos lugares p gravemente a la calidad de los productos cosechados, vegetales. Si bien solo unas pocas docenas de especi de especies son plagas importantes a escala mundial. de cultivos agrícolas y hortícolas, tales como cultivos h árbol; hierbas; y ornamentales (Speiser).

Las termitas causan daños a todo tipo de estructura forestales. En 2005, se calculó que las termitas causan todo el mundo cada año (Korb).

Por consiguiente, por muchas razones, incluyendo l desarrollo de nuevos plaguicidas (CropLife America) plaguicida en 2010), que requieren tiempo (en promedi Algunas referencias citadas en esta descripción

CropLife America, The Cost of New Agrochemical Pro Development predictions forthe Future, 2010.

Drewes, M., Tietjen, K., Sparks, T.C., High-Throughpu Crop Protection Research, Part I, Methods for the Des Jeschke, P., Kramer, W., Schirmer, U., y Matthias W., p CIÓN

dios, composiciones y procedimientos relacionados con

ue tienen utilidad plaguicida contra plagas en Phyla producir dichas moléculas, compuestos intermedios s que contienen dichas moléculas y a procedimientos de gas. Estas composiciones plaguicidas se pueden usar, uicidas y nematicidas.

e describen, p. ej., en los documentos US 2014/0171308

on transmitidas por insectos vectores" (Rivero et al.). filariasis, tifus transmitido por piojos, tripanosomiasis, s, fueron responsables de más enfermedades humanas de causas combinadas" (Gubler). Las enfermedades adamente 17% de las enfermedades parasitarias e 0 muertes al año, 85% de las cuales ocurren en niños 50 a aproximadamente 100 millones de casos de fiebre asos de fiebre hemorrágica por dengue (Matthews). El y control de enfermedades infecciosas. Sin embargo, la ples insecticidas, ha surgido en todas las especies de nas (Rivero et al.). Recientemente, más de 550 especies guicida (Whalon et al.). Además, los casos de resistencia tencia a herbicidas y fungicidas (Sparks et al.).

truyen más de 40% de toda la producción de alimentos. uicidas y el uso de una amplia gama de controles no . Si solo se pudiera salvar algo de este alimento, podría s en el mundo que están desnutridas (Pimental).

e las plagas más extendidas y, con frecuencia, son una e las pérdidas atribuibles a los nematodos son de ximadamente 15% en los países subdesarrollados. Sin de 35 estados sobre varios cultivos indicó pérdidas

on plagas de menos importancia económica que otros reducir los rendimientos sustancialmente, afectando omo transmitiendo enfermedades humanas, animales y gasterópodos son plagas regionales graves, un puñado rticular, los gasterópodos afectan a una amplia variedad eos, pastoriles y de fibra; verduras; arbustos y frutos de

adas y públicas, así como a los recursos agrícolas y de 50 mil millones de dólares americanos en daños en

encionadas antes, existe una necesidad continua de sos (se calcula en unos 256 millones de dólares por ximadamente 10 años por plaguicida) y difíciles.

iscovery, Development & Registration, and Research &

eening in Agrochemical Research, Modern Methods in nd Optimization of New Active Ingredients, Editado por -20, 2012.

Gubler, D., Resurgent Vector-Borne Diseases as a Globa 3, pág. 442-450, 1998.

Korb, J., Termites, Current Biology, Vol. 17, No. 23, 2007. Matthews, G., Integrated Vector Management: Contro Diseases, Ch. 1, pág. 1, 2011.

Nicol, J., Turner S., Coyne, L., den Nijs, L., Hocksland, Agriculture, Genomic and Molecular Genetics ofPlant - N Pimental, D., Pest Control in World Agriculture, Agricultur Rivero, A., Vezilier, J., Weill, M., Read, A., Gandon, S., Resistance a Problem? Public Library of Science Pathog Sparks T.C., Nauen R., IRAC: Mode of action classifi Biochemistry and Physiology (2014) disponible online 4 d Speiser, B., Molluscicides, Encyclopedia of Pest Manage Whalon, M., Mota-Sanchez, D., Hollingworth, R., Anal Pesticide Resistance in Arthropods, Ch. 1, pág. 5-33, 200 Definiciones usadas en esta descripción

Los ejemplos dados en estas definiciones en general n de esta descripción. Se entiende que un sustituyent restricciones de compatibilidad estérica en relación con l solo deben usarse para los fines de esta descripción.

La frase "ingrediente activo" significa un material que tie ayudar a otros materiales a tener mejor actividad para c pero no se limitan a acaricidas, algicidas, repelentes d quimioesterilizantes, fungicidas, protectores herbicidas, insecticidas, repelentes de mamíferos, disruptores de plantas, reguladores del crecimiento de plantas, rode ejemplos específicos de dichos materiales incluyen, pe ingredientes activos alfa.

La frase "grupo de ingredientes activos alfa" (en adelante (1) bromuro de (3-etoxipropil)mercurio, 1,2-dibromoetan 1-MCP, 1-metilciclopropeno, 1-naftol, 2-(octiltio)etanol, 2 2,4,5-TB, 2,4,5-TP, 2,4-D, 2,4-DB, 2,4-DEB, 2,4-DEP, metoxietilmercurio, 2-fenilfenol, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-CPP, alcohol de 4-hidroxifenetilo, sulfato de 8 abamectina-aminometilo, ácido abscísico, ACC, acefato acetofos, acetoprol, acibenzolar, acifluorfen, aclonifen, afidopiropen, afoxolaner, alaclor, alanap, alanicarb, al aldrina, aletrina, alicina, alidoclor, alosamidin, aloxidim endosulfán, alfametrina, altretamina, fosfuro de alumini ametrina, amibuzina, amicarbazona, amicartiazol, aminociclopiraclor, aminopiralid, aminotriazol, amiprofo amitraz, amitrol, sulfamato de amonio, amobam, gel de anabasina, ancimidol, anilazina, anilofos, anisurón, antra asomato, aspirina, asulam, atidatión, atratón, atrazina, a azadiractina, azafenidina, azametifos, aziditión, azims aziprotrin, aziprotrina, azitiram, azobenceno, azociclotin hexafluorosilicato de bario, polisulfuro de bario, silicofluo cobre básico, sulfato de cobre básico, BCPC, beflub benclotiaz, bendaqingbingzhi, bendiocarb, bendioxi benmihuangcaoan, benodanil, benomil, benoxacor, b bentalurón, bentazón, bentazona, bentiavalicarb, bentiaz benzamacril, benzamizol, benzamorf, hexacloruro de ben benzoepin, benzofenap, benzofluor, ácido benzo benzovindiflupir, benzoximato, benzoilprop, benztiazur berberina, beta-ciflutrina, beta-cipermetrina, betoxazina, ealth Problem, Emerging Infectious Diseases, Vol. 4, No.

g Vectors of Malaria and Other Insect Vector Borne

, Tahna-Maafi, Z., Current Nematode Threats to World atode Interactions, pág. 21-43, 2011.

ciences - Vol. II, 2009.

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t, Ch. 219, pág. 506-508, 2002.

of Global Pesticide Resistance in Arthropods, Global

n exhaustivos y no deben interpretarse como limitantes ebe cumplir con las reglas de enlace químico y las olécula particular a la que está unido. Estas definiciones

actividad útil para controlar plagas, y/o que es útil para rolar plagas, los ejemplos de dichos materiales incluyen, limentación, avicidas, bactericidas, repelentes de aves, bicidas, atractores de insectos, repelentes de insectos, reamiento, molusquicidas, nematicidas, activadores de das, sinérgicos y virucidas (véase alanwood.net). Los no se limitan a, los materiales listados en el grupo de

IGA") significa colectivamente los siguientes materiales:

1,2-dicloroetano, 1,2-dicloropropano, 1,3-dicloropropeno, -TPA, ácido 2,3,5-tri-yodobenzoico, 2,3,6-TBA, 2,4,5-T, 4-DES, 2,4-DP, 2,4-MCPA, 2,4-MCPB, 2iP, cloruro 2-ido 3,6-dicloropicolínico, 4-aminopiridina, 4-CPA, 4-CPB, roxiquinolina, 8-fenilmercurioxiquinolina, abamectina, cequinocil, acetamiprid, acetion, acetoclor, acetofenato, N, acrep, acrinatrin, acroleína, acrilonitrilo, acipetacs, dazol, aldicarb, aldicarb sulfona, aldimorf, aldoxicarb, lcohol alílico, alixicarb, alorac, alfa-cipermetrina, alfaosfuro de aluminio, ametoctradin, ametridiona, ametrin, amiditión, amidoflumet, amidosulfurón, aminocarb, etil, amiprofos, amiprofos-metil, amisulbrom, amitón, ice amorfa, dióxido de silicio amorfo, ampropilfos, AMS, nona, antu, afolato, aramita, arprocarb, óxido de arsenio, ofungina, avermectina B1, AVG, aviglicina, azaconazol, rón, azinfosetil, azinfos-etil, azinfosmetil, azinfos-metil, zotoato, azoxistrobin, bachmedesh, barban, barbanato, de bario, bartrin, carbonato de cobre básico, cloruro de mid, benalaxil, benalaxil-M, benazolin, bencarbazona, , benefin, benfluralina, benfuracarb, benfuresato, xafos, benquinox, bensulfurón, bensulida, bensultap, bentiocarb, bentranil, benzadox, cloruro de benzalconio, o, benzfendizona, benzimina, benzipram, benzobiciclón, oxámico, benzomato, benzofosfato, benzotiadiazol, benzuocaotong, benzoato de bencilo, benciladenina, C, bialafos, biciclopirona, bifenazato, bifenox, bifentrina, bifujunzhi, bilanafos, binapacril, bingqingxiao, bioaletrin bisazir, bismertiazol, bismertiazol-cobre, bisfenilmercuri bisultap, bitertanol, bitionol, bixafen, blasticidina-S, bó brassinolida, brassinolida-etilo, brevicomin, brodifaco bromacil, bromadiolona, bromclofos, brometalina, br bromobutida, bromociclen, bromociclen, bromo-DDT, br etilo, bromopropilato, bromotalonil, bromoxinil, bromp bufencarb, buminafos, bupirimato, buprofezin, mezcl butafenacil, butam, butamifos, butano-fipronil, butatiofos butiurón, butifos, butocarboxim, butonato, butopironoxi butilamina, butilato, butilclorofos, butileno-fipronil, ácid calcio, clorato de calcio, cianamida de calcio, cianuro camfeclor, camfor, captafol, captan, carbam, carbam carbendazim, carbendazol, carbetamida, carbofenotión, sulfuro de carbono, carbofenotión, carbofos, carbo carpropamid, cartap, carvacrol, carvona, CAVP, CD cevadilla, mezcla de Cheshunt, cinalfos, cinalfos clobentiazona, clometoxifen, cloralosa, cloramben, cl cloranocril, clorantraniliprol, clorazifop, clorazina, clorbe clordano, clordecona, clordimeform, clorempentrina,

clorfenapir, clorfenazol, clorfenetol, clorfenidim, clorfen metilo, clorfluazurón, clorflurazol, clorflurecol, clorflure clormefos, clormequat, clormesulona, clormetoxinil, c clorodinitronaftalenos, clorofénizon, cloroformo, clorom cloropicrina, cloropón, cloropropilato, clorotalonil, clor clorfoxim, clorprazofos, clorprocarb, clorprofam, clor clortiamid, clortiofos, clortolurón, clozolinato, cltosan, col cimectacarb, cimetacarb, cinerina I, cinerina II, cinerina cisanilida, cismetrina, clacifos, clefoxidim, clenpirina, cle clofencet, clofenotano, clofentezina, clofenvinfos, ácido cloproxidim, clopiralida, cloquintocet, cloransulam, c clozilacon, CMA, CMMP, CMP, CMU, codlelura, cole cobre, acetoarsenito de cobre, arsenato de cobre, car cobre, oleato de cobre, oxicloruro de cobre, silicato de c cobre y zinc, coumaclor, coumafeno, coumafos, c coumitoato, coumoxistrobina, CPMC, CPMF, CPPC, crotoxifos, crotoxifos, crufomato, criolita, cuelure, cu curcumenol, CVMP, cianamida, cianatrina, cianazina, ácido cianúrico, ciazofamid, cibutrina, ciclafuramid,

cicloprato, cicloprotrina, ciclopirimorato, ciclosulfamurón, ciflutrina, cihalofop, cihalotrina, cihexatina, cimiazol,

cifenotrian, ciprazina, ciprazol, ciproconazol, ciprodinil, citrex, daimuron, dalapón, daminozida, daioutong, dazo DDD, DDPP, DDT, DDVP, debacarb, decafentina, deca delaclor, delnav, deltametrina, demefion, demefion-O, d O-metil, demetón-S, demetón-S-metil, demetón-S-metil desmedifam, desmetrin, desmetrina, d-fanshiluquebingju tierra de diatomeas, diatomita, diazinón, dibrom, ftal diclobenilo, diclofentión, diclofluanid, diclona, dicloralure diclormato, diclormid, diclorometano, dicloromezotiaz, diclozolina, diclobutrazol, diclocimet, diclofop, diclome dicresil, dicrotofos, dicril, dicumarol, diciclanil, diciclonó dietofencarb, dietolato, diéton, pirocarbonato de dietilo, difenoxurón, difenzoquat, difetialona, diflovidazin,

diflumetorim, dicegulac, dilor, dimatif, dimeflutrina, d dimetan, dimetacarb, dimetaclona, dimetaclor, dimetam dimetoato, dimetomorf, dimetrina, carbato de dimetilo dimetilan, dimexano, dimidazon, dimoxistrobina, dimpilat dinitramina, dinitrofenoles, dinobutón, dinocap, dinocap dinosam, dinoseb, dinosulfón, dinotefuran, dinoterb, di dioxation, difacina, difacinona, difenadiona, difenamid, ácido diprogúlico, dipropalina, dipropetrina, dipterex, disosultap, disparlure, disugran, disul, disulfiram, disul ditiopir, diurón, dixantogen, d-limoneno, DMDS, DMPA, dominicalure, doramectina, DPC, drazoxolon, DSMA, d EBP, ebufos, ecdisterona, eclomezol, EDB, EDC, ED bioetanometrina, biopermetrina, bioresmetrina, bifenilo, etilenodi(x-naftaleno-y-sulfonato), bispiribac, bistriflurón, , mezcla de Bordeaux, ácido bórico, boscalid, BPPS, brofenprox, brofenvalerato, broflanilida, broflutrinato, etrina, bromfenvinfos, bromoacetamida, bromobonilo, ofenoxim, bromofos, bromometano, bromofos, bromofoszon, bromuconazol, bronopol, BRP, BT, bucarpolato, de Burgundi, busulfán, busulfano, butacarb, butaclor, utenaclor, buteno-fipronil, butetrina, butidazol, butiobato, butoxicarboxim, butralina, butrizol, butroxidim, buturón, acodílico, cadusafos, cafenstrol, calciferol, arsenato de e calcio, polisulfuro de calcio, calvinfos, cambendiclor, carbanolato, carbaril, carbaril, carbasulam, carbatión, rbofuran, disulfuro de carbono, tetracloruro de carbono, lfan, carboxazol, carbóxido, carboxin, carfentrazona, CDEA, CDEC, celocidina, CEPC, ceraluro, cerenox, il, cinometionat, cinometionato, ciralaxil, quitosano, mina fósforo, cloramfenicol, cloraniformetan, cloranilo, ida, clorbenzurón, clorbiciclen, clorbromuron, clorbufam, etazato, cloretefon, cloretoxifos, cloreturón, clorfenac, , clorfensón, clorfensulfuro, clorfenvinfos, clorfenvinfosclorflurenol, cloridazon, clorimurón, clorinato, clor-IPC, nidina, clornitrofen, ácido cloroacético, clorobencilato, form, clorometiurón, cloroneb, clorofacinona, clorofos, lurón, cloroxifenidim, cloroxurón, cloroxinil, clorfonium, ifos, clorpirifos-metil, clorquinox, clorsulfurón, clortal, alciferol, cloruro de colina, cromafenozida, cicloheximida, cinidon-etilo, cinmetilin, cinosulfurón, cintofen, ciobutida, in, cletodim, climbazol, cliodinato, clodinafop, cloetocarb, íbrico, clofop, clomazona, clomeprop, clonitralid, cloprop, antel, clotianidina, clotrimazol, cloxifonac, cloxilacón, iferol, colofonato, 8-quinolinolato de cobre, acetato de ato de cobre, hidróxido de cobre básico, naftenato de e, sulfato de cobre, sulfato de cobre, básico, cromato de afurilo, coumafos, coumatetralilo, coumetoxistrobina, edazina, cresol, ácido cresílico, crimidina, crotamitón, eb, cumilerón, cumiluron, cuprobam, óxido cuproso, nofenfos, cianógeno, cianofos, ciantoato, ciantraniliprol, lanilida, ciclaniliprol, cicletrina, cicloato, cicloheximida, loxidim, ciclurón, cienopirafen, ciflufenamid, ciflumetofen, oxanil, ciometrinil, cipendazol, cipermetrina, ciperquat, profuram, cipromid, ciprosulfamida, ciromazina, citioato, t, DBCP, d-alcanfor, D^c B, DCIP, DCPA, DCPTA, DCU, trina, decarbofuran, deet, ácido deshidroacético deiquat, efion-S, demetón, demetón-metil, demetón-O, demetónlfona, demetón-S-metilsulfón, DEP, depalétrina, derris, , diafentiurón, dialifor, dialifos, dialato, diamidafos, dianat, de dibutilo, succinato de dibutilo, dicamba, dicaptón, diclorbenzurón, diclorfenidim, diclorflurecol, diclorflurenol, clorofen, diclorprop, diclorprop-P, diclorvos, diclozolin, a, dicloran, diclosulam, dicofol, dicofano, dicoumarol, dieldrina, dienoclor, dietamquat, dietatil, dietión, diétion, etiltoluamida, difenacoum, difenoconazol, difenopenteno, flubenzurón, diflufenican, diflufenicanil, diflufenzopir, fox, dimefurón, dimehipo, dimepiperato, dimetaclona, na, dimetenamid, dimetenamid-P, dimetipin, dimetirimol, disulfuro de dimetilo, ftalato de dimetilo, dimetilvinfos, dimurón, dinex, dingjunezuo, diniconazol, diniconazol-M, dinocap-6, dinoctón, dinofenato, dinopentón, dinoprop, terbon, diofenolan, dioxabenzofos, dioxacarb, dioxation, namida, difenil sulfona, difenilamina, sulfuro de difenilo, pimetitrona, dipiritiona, diquat, tetraborato de disodio, ón, ditalimfos, ditianón, diticrofos, ditioéter, ditiometón, OC, dodemorf, dodicina, dodina, dofenapina, doguadina, ns-aletrina, d-trans-resmetrina, dufulina, dimrón, EBEP, edifenfos, eglinazina, emamectina, EMPC, empentrina, enadenina, endosulfano, endotal, endotall, endotió efirsulfonato, EPN, epocoleona, epofenonano, epoxicon erlujixiancaoan, esdepaletrina, esfenvalerato, ESP, es etaclor, etalfluralina, etametsulfurón, etaproclor, etefó etirimol, etoato de metilo, etobenzanid, etofumesato etoxisulfurón, eticlozato, formilato de etilo, pirofosfato de de etileno, óxido de etileno, etilicina, 2,3-dihidroxipropil de etilmercurio, cloruro de etilmercuriofosfato de etilmer etoxazol, etridiazol, etrimfos, étrimfos, eugenol, EXD, fenaminstrobin, fenamifos, fenapanil, fenarimol, fena fenbutatin, fenclorazol, fenclorfos, fenclofos, fenclori fenitropan, fenitrotión, fenizón, fenjuntong, fenobucarb fenoxaprop, fenoxaprop-P, fenoxasulfona, fenoxicarb, fe fenpirazamina, fenpiroximato, fenquinotriona, fenridazón, etil, fentiaprop, fentina, fentrazamida, fentrifanil, fenur férrico, sulfato ferroso, fipronil, flamprop, flampropflorasulam, fluacripirim, fluazifop, fluazifop-P, fluazin flubrocitrinato, flucarbazona, flucetosulfurón, flucloralina, fluenetil, fluensulfona, flufenacet, flufenerim, flufenic flufenzina, flufiprol, fluhexafón, flumetrina, flumetover, flu flumipropin, flumorf, fluometurón, fluopicolida, fluopi fluoroacético, fluorocloridona, fluorodifeno, fluoroglicofe fluoroxipir, fluotiurón, fluotrimazol, fluoxastrobina, flupox flupirsulfurón, fluquinconazol, fluralaner, flurazol, flurec flurprimidol, flursulamid, flurtamona, flusilazol, flusulfamid fluvalinato, fluxapiroxad, fluxofenim, folpel, folpet, fomes formetanato, formotión, formparanato, fosamina, fosetil, fuberidazol, fucaojing, fucaomi, fujunmanzhi, fulumi, f furametrina, furametpir, furano tebufenozida, furatiocar furilazol, furmeciclox, furofanato, furiloxifeno, gamma-BH giberelina A3, giberelinas, gliftor, glitor, glucocloralos glifosina, gossiplure, grandlure, griseofulvina, guan halofenozida, halosafeno, halosulfurón, haloxidina, hal hempa, HEOD, heptaclor, heptaflutrina, heptenofos, h hexacloran, hexacloroacetona, hexaclorobenceno, hexa hexafluoramina, hexaflurato, hexalure, hexamida,

homobrassinolida, huancaiwo, huanchongjing, huangcaol hidrógeno-cianamida, cianuro de hidrógeno, hidropren icaridina, imazalil, imazametabenz, imazamox, imaz imibenconazol, imiciafos, imidacloprid, imidaclotiz, imi indoxacarb, inezina, tierra de infusorios, yodobonil, yodo ioxinil, ipazina, IPC, ipconazol, ipfencarbazona, iprobe IPSP, IPX, isamidofos, isazofos, isobenzano, isocarba isofenfos-metil, isofetamid, isolano, isometiozina, is isopropalina, isopropazol, isoprotiolano, isoproturón, isop isoxabeno, isoxaclortol, isoxadifeno, isoxaflutol, isoxapi izopamfos, japonilura, japotrinas, jasmolina I, jasmolin jiaxiangjunzhi, jiecaowan, jiecaoxi, jinganmicina A, jodfe III, kadetrina, kappa-bifentrina, kappa-teflutrina, karbutilat kieselguhr, kinetina, kinopreno, kiralaxil, kresoxim-metil, plomo, lenacil, lepimectina, leptofos, lianbenjingzhi, sulfu lufenurón, lüxiancaolina, Ivdingjunzhi, Ivfumijvzhi, Ivxia malatión, maldisón, hidrazida maleica, malonobeno, m mandipropamid, maneb, matrina, mazidox, MCC, MCP, mecarbinzid, mecarfón, mecoprop, mecoprop-P, me mefenpir, mefluidida, ácido megatomoico, alcohol de meperflutrina, mefenato, mefosfolan, mepiquat, m mercaptofos tiol, mercaptotión, cloruro mercúrico, óxid mesoprazina, mesosulfurón, mesotriona, mesulfeno, me metalaxil-M, metaldehído, metam, metamifop, meta metazoxolón, metconazol, metepa, metflurazón,

metamidofos, metasulfocarb, metazol, metfuroxam, metiopirisulfurón, metiotepa, metiozolina, metiurón, m metoprotrina, metoprotrina, metoquin-butilo, metotrina,

bromuro de metilo, metil eugenol, yoduro de metil metilcloroformo, ácido metilditiocarbámico, metildimrón, endrina, enestroburina, enilconazol, enoxastrobina, l, eprinomectina, epronaz, EPTC, erbon, ergocalciferol, carb, etacelasil, etaconazol, etafos, etem, etaboxam, etidimurón, etiofencarb, etiolato, etión, etiozin, etiprol, etohexadiol, etoprop, etoprofos, etoxifeno, etoxiquin, o, etilan, etil-DDD, etileno, dibromuro de etileno, dicloruro captida de etilmercurio, acetato de etilmercurio, bromuro io, etinofeno, ETM, etnipromid, etobenzanid, etofenprox, amoxadona, famfur, fenac, fenamidona, fenaminosulf, am, fenazaflor, fenazaquin, fenbuconazol, óxido de fenetacarb, fenflutrin, fenfuram, fenhexamid, fenidin, fenolovo, fenoprop, fenotiocarb, fenoxacrim, fenoxanil, iclonil, fenpiritrin, fenpropatrin, fenpropidin, fenpropimorf, nsón, fensulfotión, fenteracol, fentiaprop, fentión, fentiónfenurón-TCA, fenvalerato, ferbam, ferimzona, fosfato flazasulfurón, flocoumafeno, flometoquin, flonicamid, , fluazolato, fluazurón, flubendiamida, flubenzimina, cofurón, flucicloxurón, flucitrinato, fludioxonil, fluenetilo, flufenoxurón, flufenoxistrobina, flufenprox, flufenpir, tralina, flumetsulam, flumezina, flumiclorac, flumioxazina, , fluorbensida fluoridamida, fluoroacetamida, ácido , fluoroimida, fluoromida, fluoromidina, fluoronitrofeno, , flupropacil, flupropadina, flupropanato, flupiradifurona, flurenol, fluridona, flurocloridona, fluromidina, fluroxipir, flutenzina, flutiacet, flutiamida, flutianil, flutolanil, flutriafol, no, fonofos, foramsulfurón, forclorfenurón, formaldehído, metilan, fospirato, fostiazato, fostietan, frontalin, ftalida, arina, funaihecaoling, fufentiourea, furalano, furalaxil, furcarbanil, furconazol, furconazol-cis, furetrina, furfural, gamma-cialotrina, gamma-HCH, genit, ácido giberelíco, glufosinato, glufosinato-P, gliodina, glioxima, glifosato, ina, guazatina, halacrinato, halauxifeno, halfenprox, op, haloxifop-P, haloxifop-R, HCA, HCB, HCH, hemel, pargil, herbimicina, herbimicina A, heterofos, hexaclor, robutadieno, hexaclorofeno, hexaconazol, hexaflumurón, xazinona, hexiltiofos, hexitiazox, HHDN, holosulf, , huanjunzuo, hidrametilnón, hidrargafeno, cal hidratada, hidroxiisoxazol, himexazol, hiquincarb, IAA, IBA, IBP, ic, imazapir, imazaquina, imazetapir, imazosulfurón, tadina, imiprotrina, inabenfida, indanofano, indaziflam, b, yodofenfos, yodometano, yodosulfurón, iofensulfurón, s, iprodiona, iprovalicarb, iprimidam, ipsdienol, ipsenol, , isocarbamida, isocarbofos, isocil, isodrina, isofenfos, rurón, isopamfos, isopolinato, isoprocarb, isoprocil, zam, isopirimol, isotioato, isotianil, isourón, isovalediona, p, isoxatión, isurón, ivermectina, ixoxaben, izopamfos, I, ácido jasmónico, jiahuangchongzong, jiajizengxiaolin, s, hormona juvenil I, hormona juvenil II, hormona juvenil karetazan, kasugamicin, kejunlina, kelevan, ketospiradox, icaoxi, lactofeno, /ambda-cihalotrina, latilure, arsenato de de cal, lindano, lineatina, linurón, lirimfos, litlure, looplure, olin, litidatión, M-74, M-81, MAA, fosfuro de magnesio, dextrina, MAMA, mancobre, mancozeb, mandestrobina, CPA, MCPA-tioetil, MCPB, MCPP, mebenil, mecarbam, eform, medinoterb, medlure, mefenacet, mefenoxam, lisilo, melitoxina, MEMC, menazón, MEP, mepanipirim, ronil, meptildinocap, mercaptodimetur, mercaptofos, ercúrico, cloruro mercurioso, merfos, óxido de merfos, fenfos, mesulfeno, metacresol, metaflumizona, metalaxil, rón, metafos, metaxón, metazaclor, metazosulfurón, abenztiazurón, metacrifos, metalpropalina, metam, metibenzurón, metidatión, metiobencarb, metiocarb, crotofos, métolcarb, metometón, metomil, metopreno, oxiclor, metoxifenozida, metoxifenona, afolato de metilo, isotiocianato de metilo, metil paratión, metilacetofos, ruro de metileno, metil-isofenfos, metilmercaptofos, óxido de metilmercaptofos, metilmercaptofos tiol, benzoa pentaclorofenóxido de metilmercurio, metilneodecana metiram-zinc, metobenzurón, metobromurón, metoflutri metosulam, metoxadiazona, metoxurón, metrafenona,

metsulfurón, mevinfos, mexacarbato, miechuwei, mies milneb, mima2nan, mipafox, MIPC, mirex, MNAF, m monisurón, monoamitraz, ácido monocloroacético,

monosulfurón, monosultap, monurón, monuron-TCA,

MPMC, MSMA, MTMC, muscalure, miclobutanil, toluenosulfonanilida, NAA, NAAm, nabam, naftalofos, naftalofos, ácidos naftoxiacéticos, ácidos naftilacéticos, n napropamida, napropamida-M, naptalam, natamicina, N niclofeno, niclosamida, nicobifeno, nicosulfurón, nicot nipiraclofeno, nipiralofeno, nitenpiram, nitiazina, nitralina, nitrotalisopropil, nobormida, nonanol, norbormida, norea, NPA, nuarimol, nuranona, OCH, éter de octaclorodipr fenilfenol, orbencarb, orfralure, ortobencarb, orto-dicloro ostol, ostol, ostramona, ovatrón, ovex, oxabetrinil, oxa oxapirazona, oxasulfurón, oxatiapiprolina, oxaziclomefo oxicarboxina, oxidemetón-metil, oxideprofos, oxidisulfot oxitioquinox, PAC, paclobutrazol, paichongding, paletrina paratión-metil, parinol, Paris verde, PCNB, PCP, PCP-ácido pelargónico, penconazol, pencicurón, pendi penoxsulam, pentaclorofenol, laurato de pentaclorofe perclordecona, perfluidona, permetrina, petoxamid, FC, fenetacarbo, fenisofam, fenkaptón, fenmedifam, fenm fentoato, fenilmercuriurea, acetato de fenilmercurio, pirocatecol, nitrato de fenilmercurio, salicilato de fenilm fosazetina, fosciclotina, fosdifeno, fosetil, fosfolan, fosfol fosfina, fosfinotricina, fosfocarb, fósforo, fostina, foxim, fo picloram, picolinafeno, picoxistrobin, pimaricina, pindona, piperonil cicloneno, piperofos, piproctanli, piproctanil, pip etil, pirimifos-metil, pival, pivaldiona, plifenato, P polietoxiquinolina, polioxina D, polioxinas, polioxorim, p potasio, etilxantato de potasio, naftenato de potasio, poli precoceno I, precoceno II, precoceno III, pretilaclor,

prociazina, procimidona, prodiamina, profenofos, profl proglinazina, prohexadiona, prohidrojasmón, promacilo, pronamida, propaclor, propafos, propamidina, propa propartrina, propazina, propetamfos, profam, prop propoxicarbazona, propil isoma, propirisulfurón, propi prosulfurón, protidatión, protiocarb, protioconazol, proti psoralen, psoraleno, pidanón, piflubumida, pimetrozina,

pirafluprol, piramat, pirametostrobina, piraoxistrobina, pirazofos, pirazosulfurón, pirazotión, pirazoxifeno, pire isopropil, piribambenz-propil, piribencarb, piribenzoxi piridafentión, piridafentiona, piridato, piridinitril, pirif pirimicarbe, pirimidifeno, piriminobac, piriminostrobina, pi piriofenona, piriprol, piripropanol, piriproxifeno, pirisoxaz piroxiclor, piroxifur, qincaosuan, qingkuling, quassia, qui quinconazol, quinmerac, quinoclamina, quinometionato, quizalofop, quizalofop-P, quwenzhi, quiingding, rabenzaz rescalure, resmetrina, rodetanil, rodojaponina-III, riba rotenona, riania, sabadilla, saflufenacil, saijunmao, saise bioaletrina, schradan, scilirosida, sebutilazina, secbu sesamolina, sesona, setoxidim, sevin, shuangjiaancaoli siglure, silafluofeno, silatrano, aerogel de sílice, gel simeconazol, simetón, simetrina, simetrina, sintofeno, S arsenito de sodio, azida de sodio, clorato de sodio, ci hexafluorosilicato de sodio, naftenato de sodio, o-fenilfen de sodio, pentaclorofenóxido de sodio, polisulfuro de tiocianato de sodio, solan, sofamida, espinetoram, e espiroxamina, estirofos, estreptomicina, estricnina, sulcat sulfluramid, sulfodiazol, sulfometurón, sulfosato, sulfosul azufre, ácido sulfúrico, fluoruro de sulfurilo, sulglicapin, tazimcarb, TBTO, TBZ, TCA, TCBA, TCMTB, T^c N^b , de metilmercurio, diciandiamida de metilmercurio, a, metilnitrofos, metiltriazotión, metiozolina, metiram, metolaclor, metolcarb, metometurón, metominostrobin, triam, metribuzin, metrifonato, metrifonato, metsulfovax, n, miewenjuzhi, milbemectina, oxima de milbemicina, chun, molinato, molosultap, momfluorotrina, monalida, ocrotofos, monolinurón, monomehipo, monosulfiram, rfamquat, moroxidina, morfotión, morzid, moxidectina, miclozolin, alcohol de miricilo, N-(etilmercurio)-pled, naftaleno, naftalenoacetamida, anhídrido naftálico, ilindano-1,3-dionas, ácidos naftiloxiacéticos, naproanilida, OS, neburea, neburón, nendrina, neonicotina, niclorfos, , sulfato de nicotina, nifluridida, nikkomicinas, NIP, itrapirina, nitrilacarb, nitrofeno, nitrofluorfeno, nitrostireno, rflurazón, nornicotina, norurón, novalurón, noviflumurón, ilo, octilinona, o-diclorobenceno, ofurace, ometoato, onceno, ortosulfamurón, orictalure, orisastrobina, orizalin, rgil, oxadiazón, oxadixil, oxamato, oxamil, oxapirazón, , oxina-cobre, oxina-Cu, ácido oxolínico, oxpoconazol, , oxienadenina, oxifluorfeno, oximatrina, oxitetraciclina, AP, para-diclorobenceno, paraflurón, paraquat, paratión, p-diclorobenceno, PDJ, pebulato, pedinex, pefurazoato, lina, penfenato, penflufeno, penflurón, penoxalina, , pentanoclor, pentiopirad, pentmetrina, pentoxazona, amacril, fenamacril-etil, fenaminosulf, óxido de fenazina, fam-etil, fenobenzurón, fenotiol, fenotrina, fenpróxido, ruro de fenilmercurio, derivado de fenilmercurio del urio, forato, fosacetim, fosalona, fosametina, fosazetim, metil, fosglicina, fosmet, fosniclor, fosfamida, fosfamidón, -metil, ftalida, ftalofos, ftaltrina, picarbutrazox, picaridina, inoxadeno, piperalina, piperazina, butóxido de piperonilo, al, pirimetafos, pirimicarb, piriminil, pirimioxifos, pirimifos-PMP, polibutenos, policarbamato, policlorcamfeno, ialan, arsenito de potasio, azida de potasio, cianato de uro de potasio, tiocianato de potasio, pp'-DDT, praletrina, idofos, primisulfurón, probenazol, procloraz, proclonol, ol, profluralina, proflutrina, profoxidim, profurita-aminio, romecarb, prometón, prometrina, prometrina, promurit, carb, propanilo, propafos, propaquizafop, propargita, nazol, propidina, propineb, propisoclor, propoxur, ida, proquinazid, prosuler, prosulfalina, prosulfocarb, s, protoato, protrifenbuto, proxan, primidofos, prinaclor, carbolid, piraclofos, piraclonil, piraclostrobina, piraflufeno, asulfotol, piraziflumid, pirazolato, pirazolinato, pirazón, etrina, piretrina I, piretrina II, piretrinas, piribambenzpiributicarb, piriclor, piridabeno, piridafol, piridalil, x, pirifluquinazón, piriftalid, pirimetafos, pirimetanil, ifos-etil, pirimifos-metil, pirimisulfano, pirimitato, pirinurón, piritiobac, pirolan, piroquilón, piroxasulfona, piroxsulam, cetol, quinalfos, quinalfos-metil, quinazamid, quinclorac, inonamid, quinotión, quinoxifeno, quintiofos, quintozeno, rafoxanida, R-diniconazol, rebemida, reglona, renridurón, na, rimsulfurón, rizazol, R-metalaxil, rodetanil, ronel, ng, salicilanilida, salifluofeno, sanguinarina, santonina, S-tón, sedaxano, selamectina, semiamitraz, sesamex, shuangjianancaolin, S-hidropreno, sidurón, sifumijvzhi, sílice, siltiofam, siltiofam, siltiofan, silvex, simazina, oprene, cal apagada, SMA, S-metopreno, S-metolaclor, ro de sodio, fluoruro de sodio, fluoroacetato de sodio, ido de sodio, ortofenilfenóxido de sodio, pentaclorofenato dio, silicofluoruro de sodio, tetratiocarbonato de sodio, nosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, sulcofurón, sulcotriona, sulfalato, sulfentrazona, sulfiram, ón, sulfotep, sulfotepp, sulfoxaflor, sulfóxido, sulfoxima, osato, sulprofos, sultropen, swep, fau-fluvalinato, tavrón, , tebuconazol, tebufenozida, tebufenpirad, tebufloquin, tebupirimfos, tebutam, tebutiurón, tecloftalam, tecnace tembotriona, temefos, temefos, tepa, TEPP, tepraloxi terbufos, terbumetón, terbutilazina, terbutol, terbutrin tetracloroetano, tetraclorvinfos, tetraconazol, tetradif tetramina, tetranactina, tetraniliprol, tetrapión, tetrasul, tiabendazol, tiacloprid, tiadiazina, tiadifluor, tiametoxam, ticrofos, ticiofeno, tidiazimin, tidiazurón, tiencarbazon tiocarboxima, tioclorfenfim, tioclorfenfime, tiocianatodi tiofanocarb, tiofanox, tiofluoximato, tiohempa, tiomersal, tiofos, tioquinox, tiosemicarbazida, tiosultap, tiotepá, tiafenacil, tiaojiean, TIBA, tifatol, tiocarbazil, tioclorim, tio tolprocarb, tolpiralato, tolifluanid, tolilfluanid, acetato tralkoxidim, tralocitrina, tralometrina, tralopiril, transflut triadimenol, triafamona, trialato, tri-alato, triamifos, triape triaziflam, triazofos, triazotión, triazóxido, cloruro de co óxido de tributilestaño, tricamba, triclamida, tricl triclorotrinitrobencenos, triclorfón, triclopir, triclopiricarb, tridifano, trietazina, trifenmorf, trifenofos, trifloxistrobina, triflumurón, trifluralina, triflusulfurón, trifop, trifopsima, tr trinexapac, trifenilestaño, tripreno, tripropindan, triptolida uniconazol, uniconazol-P, urbacida, uredepa, valerato, v vangard, vaniliprol, vernolato, vinclozolina, vitamina D3, XMC, xilaclor, xilenols, xililcarb, ximiazol, yishijing, zar naftenato de zinc, fosfuro de zinc, zinc tiazol, zinc tiozol, zolaprofos, zoocumarina, zoxamida, zuoanjunzhi, zuoca a-multistriatina, ácidos a-naftalenoacético y p-ecdisona;

(2) las siguientes moléculas

(a) W-(3-cloro-1-(piridin-3-il)-1H-pirazol-4-il)-N-etil-3-((3,3 , tecoram, tedión, teflubenzurón, teflutrina, tefuriltriona, , teproloxidim, teraletrina, terbacil, terbucarb, terbuclor, erbutrina, terraclor, terramicin, terramicina, tetciclacis, tetradisul, tetraflurón, tetrametrina, tetrametilflutrina, fato de talio, sulfato de talos, tenilclor, fefa-cipermetrina, meturón, tiapronil, tiazaflurón, tiazflurón, tiazona, tiazopir, tifensulfurón, tifluzamida, timerosal, timet, tiobencarb, obencenos, tiociclam, tiodan, tiodiazol-cobre, tiodicarb, metón, tionazina, tiofanato, tiofanato-etil, tiofanato-metil, xamil, tiram, tiuram, turingiensina, tiabendazol, tiadinil, afeno, tioximid, tirpato, TMTD, tolclofos-metil, tolfenpirad, tolilmercurio, tomarina, topramezona, toxafeno, TPN, a, transpermetrina, tretamina, triacontanol, triadimefón, nol, triarateno, triarimol, triasulfurón, triazamato, triazbutil, tribásico, sulfato de cobre tribásico, tribenurón, tribufos, , triclorfón, triclormetafos-3, tricloronat, tricloronato, cresol, triciclazol, hidróxido triciclohexilestaño, tridemorf, ifloxisulfurón, trifludimoxazina, triflumezopirim, triflumizol, rina, trihidroxitriazina, trimedlure, trimetacarb, trimeturón, itac, tritialan, triticonazol, tritosulfurón, trunc-call, tuoielina, amicina, validamicina A, valifenalato, valona, vamidotión, arfarina, xiaochongliulin, xinjunan, xiwojunan, xiwojunzhi, id, zeatina, zengxiaoan, zengxiaolin, zeta-cipermetrina, clorofenato de zinc, triclorofenóxido de zinc, zineb, ziram, , zuojunzhi, zuomihuanglong, a-clorohidrina, a-ecdisona,

trifluoropropil)tio)propanamida (en lo sucesivo "A I-I")

(b) isobutirato de (3S,6S,7R,8R)-8-bencil-3-(3-((iso dioxonan-7-ilo (en lo sucesivo "AI-2")

iriloxi)metoxi)-4-metoxipicolinamido)-6-metil-4,9-dioxo-1,5-(3) una molécula conocida como Lotilaner q tiene la siguiente estructura

(4) las siguientes moléculas en la tabla A

Tabla A - Estructura de M# - Ingredientes act s

Como se usa en esta descripción, cada uno de los a consulte "Compendium of Pesticide Common Names" incluyen la edición on-line, de "The Pesticide Manual" qu Una selección particularmente preferida de ingredientes metoxifenozida, noviflumurón, espinetoram, espinosad, y Además, otra selección particularmente preferida de in avermectina, azinfos-metil, bifenazato, bifentrina, carba clotianidina, ciflutrina, cipermetrina, deltametrina, diafenti etiprol, etoxazol, fipronil, flonicamid, fluacripirim, gamm lufenurón, malatión, metomil, novalurón, permetrina, piri tiametoxam, tiodicarb, tolfenpirad y zeta-cipermetrina (en El término "alquenilo" significa un sustituyente acíclico, ramificado o no ramificado, que consiste en carbono e hexenilo.

El término "alqueniloxi" significa un alquenilo que ade ejemplo, aliloxi, buteniloxi, penteniloxi, hexeniloxi.

El término "alcoxi" significa un alquilo que además con metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi y terc-El término "alquilo" significa un sustituyente acíclico, satu hidrógeno, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, b El término "alquinilo" significa un sustituyente acíclico, ramificado o no ramificado, que consiste en carbono e hi El término "alquiniloxi" significa un alquinilo que consi ejemplo, pentiniloxi, hexiniloxi, heptiniloxi y octiniloxi.

El término "arilo" significa un sustituyente cíclico, arom fenilo, naftilo, y bifenilo.

El término "bioplaguicida" significa un agente de control una forma similar a los plaguicidas químicos. Normalme de control fúngicos que incluyen Trichoderma spp. y A conocido es la especie Baci/lus, una enfermedad b bioplaguicidas incluyen productos basados en hongos e entomopatógenos (p. ej. Steinemema fe/tiae), y virus ent ejemplos de organismos entomopatógenos incluyen, pe Para evitar dudas, los bioplaguicidas son ingredientes act El término "cicloalquenilo" significa un sustituyente mon carbono-carbono) que consiste en carbono e hidrógen norbornenilo, biciclo[2.2.2]octenilo, tetrahidronaftilo, hexa El término "cicloalqueniloxi" significa un cicloalquenilo qu por ejemplo, ciclobuteniloxi, ciclopenteniloxi, norbornenilo El término "cicloalquilo" significa un sustituyente mono hidrógeno, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopenti El término "cicloalcoxi" significa un cicloalquilo que con ejemplo, ciclopropiloxi, ciclobutiloxi, ciclopentiloxi, norbor El término "halo" significa fluoro, cloro, bromo y yodo.

El término "halogenoalcoxi" significa un alcoxi que co halógenos iguales o diferentes, por ejemplo, fluor triclorometoxi, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxi y pentafluoroetoxi. El término "halogenoalquilo" significa un alquilo que c halógenos iguales o diferentes, por ejemplo, fluorometilo, y 1,1,2,2-tetrafluoroetilo.

riores es un ingrediente activo. Para más información se encuentra en Alanwood.net y varias ediciones, que e encuentra en bcpcdata.com.

ivos son el 1,3-dicloropropeno, clorpirifos, hexaflumurón, lfoxaflor (en lo sucesivo "AIGA-2").

dientes activos son acequinocil, acetamiprid, acetoprol, carbofurano, clorfenapir, clorfluazurón, cromafenozida, n, benzoato de emamectina, endosulfano, esfenvalerato, ihalotrina, halofenozida, indoxacarb, /ambda-cihalotrina, lil, pirimidifeno, espirodiclofeno, tebufenozida, tiacloprid, sucesivo "AIGA-3").

saturado (al menos un doble enlace carbono-carbono), idrógeno, por ejemplo, vinilo, alilo, butenilo, pentenilo y

s consiste en un enlace sencillo carbono-oxígeno, por

te en un enlace sencillo carbono-oxigeno, por ejemplo, oxi.

o, ramificado o no ramificado, que consiste en carbono e o y terc-butilo.

saturado (al menos un triple enlace carbono-carbono), geno, por ejemplo, etinilo, propargilo, butinilo, y pentinilo.

además en un enlace sencillo carbono-oxígeno, por

o, que consiste en hidrógeno y carbono, por ejemplo,

plagas biológico microbiano que, en general, se aplica de son bacterianos, pero también hay ejemplos de agentes e/omyces quisqua/is. Un ejemplo de bioplaguicida bien eriana de Lepidópteros, Coleópteros y Dípteros. Los mopatógenos (p. ej. Metarhizium anisop/iae), nemátodos opatógenos (p. ej. granulovirus Cydia pomone//a). Otros no se limitan a baculovirus, protozoos y Microsporidia. s.

clico o policíclico, insaturado (al menos un doble enlace por ejemplo, ciclobutenilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, ronaftilo y octahidronaftilo.

consiste además en un enlace sencillo carbono-oxígeno, y biciclo[2.2.2]octeniloxi.

lico o policíclico, saturado que consiste en carbono e norbornilo, biciclo[2.2.2]octilo, y decahidronaftilo.

te además en un enlace sencillo carbono-oxígeno, por xi y biciclo[2.2.2]octiloxi.

ste además en de uno al máximo número posible de etoxi, trifluorometoxi, 2,2-difluoropropoxi, clorometoxi,

iste además en de uno al máximo número posible de fluorometilo, 2,2-difluoropropilo, clorometilo, triclorometilo El término "heterocidilo" significa un sustituyente cíclico qu o totalmente insaturado, donde la estructura cíclica cont donde dicho heteroátomo es nitrógeno, azufre u oxígeno. (1) sustituyentes heterociclilo aromáticos, los sustituyent benzofuranilo, benzoimidazolilo, benzoisotiazolilo, benz benzoxazolilo, cinolinilo, furanilo, imidazolilo, imidazoli isotiazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, oxazolinilo, o pirazolopiridinilo, piridazinilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolil tetrazolilo, tiadiazolilo, tiazolinilo, tiazolilo, tienilo, triazinilo, (2) los sustituyentes heterociclilo totalmente saturados morfolinilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranil de tetrahidrotiofenilo;

(3) los sustituyente heterociclilo parcial o totalmente in imidazolonilo, 4,5-dihidro-isoxazolilo, 4,5-dihidro-oxazolilo, dihidro-1 H-pirazolilo, 2,3-dihidro-[1,3,4]-oxadiazolil diazaspiro[4.4]nonanilisoxazolidinonilo, indolinilo, imidaz 2,4(1 H,3H)-dionilo, pirrolidinonilo, 1,2,3,4-tetrahidro-pirimid (4) Los ejemplos adicionales de heterociclilos incluyen los uede ser aromático, completamente saturado, o parcial e al menos un carbono y al menos un heteroátomo, ejemplos son:

heterociclilo aromáticos incluyen, pero no se limitan a oxazolilo, benzotienilo, benzotiazolilo, benzotiofenilo, idinilo, indazolilo, indolilo, isoindolilo, isoquinolinilo, olilo, ftalazinilo, pirazinilo, pirazolinilo, pirazolilo, pirrolopiridinilo, quinazolinilo, quinolinilo, quinoxalinilo, 2,4]triazolo[1,5-c]pirimidinilo y triazolilo;

luyen, pero no se limitan a piperazinilo, piperidinilo, etrahidrotiofenilo, óxido de tetrahidrotiofenilo y dióxido

urados incluyen, pero no se limitan a 2,3-dihidro-1H-,3-dihidroftalazinilo, 2,3-dihidroftalazina-1,4-dionilo, 4,5-2,5-dioxoimidazolidinilo, 2,4-dioxo-1,3-inonilo, isoxazolidinonilo, oxazolidinonilo, pirimidinao, 1,2,3,4-tetrahidro-quinolinilo y tioxotiazolidinonilo; y uientes:

El término "locus" significa un hábitat, caldo de cultivo, pla está creciendo, puede crecer o puede atravesar. Por ejem cereales, especies de forraje, vides, césped y/o plantas domesticados; las superficies interiores o exteriores de materiales de construcción usados en edificios (tales c edificios.

La frase "Material de MoA" significa un ingrediente activo Clasificación IRAC MoAv. 7.3, que se encuentra en irac-o (1) Los inhibidores de acetilcolinesterasa (AChE) incluy bendiocarb, benfuracarb, butocarboxim, butoxicarboxim, formetanato, furatiocarb, isoprocarb, metiocarb, metomil, triazamato, trimetacarb, XMC, xililcarb, acefato, azame clorfenvinfos, clormefos, clorpirifos, clorpirifos-metil, coum dicrotofos, dimetoato, dimetilvinfos, disulfotón, EPN, fostiazato, heptenofos, imiciafos, isofenfos, 0-(metoxiam mecarbam, metamidofos, metidatión, mevinfos, monocroto metil, fentoato, forato, fosalona, fosmet, fosfamidón, f piraclofos, piridafentión, quinalfos, sulfotep, tebupirimfos triclorfón, vamidotión.

(2) Los antagonistas del canal de cloruro regulados por G endosulfan, etiprol yfipronil.

(3) Los moduladores de canales de sodio incluyen los trans-aletrina, d-trans-aletrina, bifentrina, bioaletrina,

ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, /ambda-cihalotrina, cipermetrina, teta-cipermetrina, zeta-cipermetrina, cifen [isómeros (EZ)-(1R)], esfenvalerato, etofenprox, fenprop halfenprox, imiprotrina, kadetrina, permetrina, fenotrin resmetrina, silafluofeno, teflutrina, tetrametrina, tetrametrin , semilla, suelo, material o entorno en el que una plaga , un locus puede ser: donde los cultivos, árboles, frutas, namentales están creciendo; donde residen animales ficios (como sitios donde se almacenan cereales); los o madera impregnada); y el suelo alrededor de los

tiene un modo de acción ("MoA") como se indica en la e.org., que describe los siguientes grupos.

los siguientes ingredientes activos alanicarb, aldicarb, baril, carbofuran, carbosulfan, etiofencarb, fenobucarb, tolcarb, oxamil, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, s, azinfos-etil, azinfos-metil, cadusafos, cloretoxifos, , cianofos, demetón-S-metil, diazinón, diclorvos/DDVP, n, etoprofos, famfur, fenamifos, fenitrotión, fentión, tio-fosforil)salicilato de isopropilo, isoxatión, malatión, , naled, ometoato, oxidemetón-metil, paratión, paratión-, pirimifos-metil, profenofos, propetamfos, protiofos, temefos, terbufos, tetraclorvinfos, tiometón, triazofos,

, incluyen los siguientes ingredientes activos clordano,

ientes ingredientes activos acrinatrina, aletrina, d-cis-letrina S-ciclopentenilo, bioresmetrina, cicloprotrina, ma-cihalotrina, cipermetrina, a/fa-cipermetrina, beta-ina [isómeros (1R)-trans], deltametrina, empentrina na, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, tau-fluvalinato, isómero (1R)-trans], praletrina, piretrinas (piretrum), isómero (1R)], tralometrina, y transflutrina, y metoxiclor.

(4) Los agonistas del receptor nicotínico de acetilcolina ( (4A) acetamiprid, clotianidina, dinotefuran, imida (4B) nicotina,

(4C) sulfoxaflor,

(4D) flupiradifurona,

(4E) triflumezopirim y dicloromezotiaz.

(5) Los activadores alostéricos del receptor nicotínico d activos espinetoram y espinosad.

(6) Los activadores de canales de calcio, incluyen los emamectina, lepimectina y milbemectina.

(7) Los miméticos de hormona juvenil, incluyen los siguie fenoxicarb y piriproxifeno.

(8) Los inhibidores no específicos varios (múltiples sitio metilo, cloropicrina, fluoruro de sulfurilo, bórax, y emético (9) Los moduladores de órganos cordotonales, incluyen l (10) Los inhibidores del crecimiento de ácaros, incluyen diflovidazin, y etoxazol.

(11) Los disruptores microbianos de membranas del inte activos Bacillus turingiensis subsp. Israelensis, Bacillu Kurstaki, Bacillus turingiensis subsp. tenebrionenis, prot Vip3A, mCri3A, Cri3Ab, Cri3Bb, Cri34Ab1/Cri35Ab1), y B (12) Los inhibidores de la ATP sintasa mitocondrial, propargita, azociclotina, cihexatina, óxido de fenbutatina (13) Los desacopladores de la fosforilación oxidativa siguientes ingredientes activos clorfenapir, DNOC y sulflu (14) Los bloqueadores de canales de receptores nic ingredientes activos bensultap, hidrocloruro de cartap, tio (15) Los inhibidores de biosíntesis de quitina, tipo 0, clorfluazurón, diflubenzurón, flucicloxurón, flufenoxur teflubenzurón y triflumurón.

(16) Los inhibidores de biosíntesis de quitina, tipo 1, inclu (17) El disruptor de la muda, Dipteran, incluye el siguient (18) Los agonistas del receptor de ecdisona, inclu halofenozida, metoxifenozida y tebufenozida.

(19) Los agonistas del receptor de octopamina, incluyen (20) Los inhibidores del transporte de electrones del co activos hidrametilnón, acequinocil y fluacripirim.

(21) Los inhibidores del transporte de electrones del c activos fenazaquin, fenpiroximato, pirimidifeno, piridaben, (22) Los bloqueadores del canal de sodio dependient indoxacarb y metaflumizona.

(23) Los inhibidores de la acetil CoA carboxilasa, inc espiromesifeno y espirotetramat.

(24) Los inhibidores del transporte de electrones del co activos, fosfuro de aluminio, fosfuro de calcio, fosfina, fos hR) incluyen los siguientes ingredientes activos

prid, nitenpiram, tiacloprid, tiametoxam,

cetilcolina (nAChR), incluyen los siguientes ingredientes

guientes ingredientes activos abamectina, benzoato de

s ingredientes activos hidropreno, kinopreno, metopreno,

incluyen los siguientes ingredientes activos bromuro de tárico.

siguientes ingredientes activos pimetrozina y flonicamid.

siguientes ingredientes activos clofentezina, hexitiazox,

o medio de insectos, incluyen los siguientes ingredientes uringiensis subsp. aizawai, Bacillus turingiensis subsp. as Bt crop (Cri1Ab, Cri1Ac, Cri1Fa, Cri1A.105, Cri2Ab, llus sfaericus.

ncluyen los siguientes ingredientes activos tetradifón, iafentiurón.

or disrupción del gradiente de protones, incluyen los id.

nicos de acetilcolina (nAChR), incluyen los siguientes lam y tiosultap-sodio.

ncluyen los siguientes ingredientes activos bistriflurón, hexaflumurón, lufenurón, novalurón, noviflumurón,

n el siguiente ingrediente activo buprofezina.

grediente activo ciromazina.

los siguientes ingredientes activos cromafenozida,

iguiente ingrediente activo amitraz.

lejo mitocondrial III, incluyen los siguientes ingredientes

plejo mitocondrial I, incluyen los siguientes ingredientes bufenpirad, tolfenpirad, y rotenona.

de voltaje, incluyen los siguientes ingredientes activos

en los siguientes ingredientes activos espirodiclofeno,

lejo mitocondrial IV, incluyen los siguientes ingredientes o de zinc y cianuro.

(25) Los inhibidores del transporte de electrones del c activos cienopirafeno y ciflumetofeno, y

(28) Los moduladores del receptor de rianodina, incl ciantraniliprol y flubendiamida.

Los grupos 26 y 27 no están asignados en esta versión d contiene ingredientes activos de modo de acción de ingredientes activos, azadiractina, benzoximato, bifenaza pirifluquinazón.

El término "plaga" significa un organismo que es perjudi (tales como cultivos, alimentos, ganado, etc.), donde dich Son ejemplos particulares hormigas, pulgones, chinche tijeretas, pulgas, moscas, saltamontes, larvas, avispones polillas, nematodos, fulgoromorfos, psílidos moscas si arañas, colémbolos, chinche marrón, sínfilos, termitas, alambre.

Los ejemplos adicionales son plagas en

(1) subfilos Chelicerata, Myriapoda y Hexapoda.

(2) Clases de Arachnida, Symphyla e Insecta.

(3) Orden Anoplura. Una lista no exhaustiva de géneros Hoplopleura spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pol lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pe Linognathus setosus, Linognathus ovillus, Pediculus hum (4) Orden Coleoptera. Una lista no exhaustiva de géner spp., Agriotes spp., Anthonomus spp., Apion spp., Apog Cerosterna spp., Cerotoma spp., Ceutorhynchus spp.,

spp., Cyclocephala spp., Diabrotica spp., Dinoderus sp spp., Hypera spp., Ips spp., Lyctus spp., Megascelis spp spp., Pantomorus spp., Phyllophaga spp., Phyllotreta Rhynchophorus spp., Scolytus spp., Sphenophorus spp., exhaustiva de especies particulares incluye, pero no Ahasverus advena, Alphitobius diaperinus, Anoplophor Anthrenus falvipes, Ataenius spretulus, Atomaria linearis pisorum, Callosobruchus maculatus, Carpophilus hemi trifurcata, Ceutorhynchus assimilis, Ceutorhynchus napi, nenuphar, Cotinis nitida, Crioceris asparagi, Cryptoleste Cylindrocopturus adspersus, Deporaus marginatus, Derm Euvrilletta peltata, Faustinus cubae, Hylobius pales, H Lasioderma serricorne, Leptinotarsa decemlineata,

Lissorhoptrus oryzophilus, Lophocateres pusillus, Lyct Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Necrobia ru Oryzaephilus mercator, Oryzaephilus surinamensis, Oul Polycaon stoutti, Popillia japonica, Prostephanus trun granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Ste castaneum, Tribolium confusum, Trogoderma granarium tenebrioides.

(5) Orden Dermaptera. Una lista no exhaustiva de es auricularia.

(6) Orden Blattaria. Una lista no exhaustiva de especies Blattella asahinai, Blatta orientalis, Blatta lateralis, Parc australasiae, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, (7) Orden Diptera. Una lista no exhaustiva de géneros pa spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Bactrocera spp., spp., Culex spp., Culicoides spp., Dasineura spp., Delia spp., Musca spp., Phorbia spp., Pollenia spp., Psychoda no exhaustiva de especies particulares incluye, pero Anastrepha ludens, Anastrepha obliqua, Bactrocera Bactrocera zonata, Ceratitis capitata, Dasineura bras plejo mitocondrial II, incluyen los siguientes ingredientes

n los siguientes ingredientes activos clorantraniliprol,

esquema de clasificación. Además hay un grupo UN que onocido o incierto. Este grupo incluye los siguientes bromopropilato, cinometionat, criolita, dicofol, piridalil, y

para seres humanos, o problemas para seres humanos rganismo es del filo artrópodos, moluscos o nematodos. escarabajos, arqueognatos, orugas, cucarachas, grillos, bejorros, saltahojas, piojos, langostas, gusanos, ácaros, a, cocoideos, pececillo de plata, babosas, caracoles, s, garrapatas, avispas, moscas blancas y gusanos de

ticulares incluye, pero no se limita a, Haematopinus spp., ax spp., Solenopotes spp., y Neohaematopinis spp. Una no se limita a Haematopinus asini, Haematopinus suis, s capitis, Pediculus humanus, y Pthirus pubis.

particulares incluye, pero no se limita a Acanthoscelides a spp., Araecerus spp., Aulacophora spp., Bruchus spp., etocnema spp., Colaspis spp., Ctenicera spp., Curculio Gnathocerus spp., Hemicoelus spp., Heterobostruchus eligethes spp., Mezium spp., Niptus spp., Otiorhynchus pp., Ptinus spp., Rhizotrogus spp., Rhynchites spp., ophilus spp., Tenebrio spp., y Tribolium spp. Una lista no limita a Acanthoscelides obtectus, Agrilus planipennis, labripennis, Anthonomus grandis, Anthrenus verbasci, ttagenus unicolor, Bothynoderes punctiventris, Bruchus rus, Cassida vittata, Cathartus quadricollis, Cerotoma onoderus scalaris, Conoderus stigmosus, Conotrachelus ferrugineus, Cryptolestes pusillus, Cryptolestes turcicus, tes lardarius, Dermestes maculatus, Epilachna varivestis, rupes bajulus, Hypera postica, Hypothenemus hampei, onius canus, Liogenys fuscus, Liogenys suturalis, planicollis, Maecolaspis joliveti, Melanotus communis, es, Oberea brevis, Oberea linearis, Oryctes rhinoceros, a melanopus, Oulema oryzae, Phyllophaga cuyabana, us, Rhyzopertha dominica, Sitona lineatus, Sitophilus bium paniceum, Tenebroides mauritanicus, Tribolium rogoderma variabile, Xestobium rufovillosum, y Zabrus

cies particulares incluye, pero no se limita a Forficula

ticulares incluye, pero no se limita a Blattella germanica, latta pennsylvanica, Periplaneta americana, Periplaneta cnoscelus surinamensis, y Supella longipalpa.

ulares incluye, pero no se limita a Aedes spp., Agromyza ratitis spp., Chrysops spp., Cochliomyia spp., Contarinia ., Drosophila spp., Fannia spp., Hylemya spp., Liriomyza p., Simulium spp., Tabanus spp., y Tipula spp. Una lista se limita a Agromyza frontella, Anastrepha suspensa, ucurbitae, Bactrocera dorsalis, Bactrocera invadens, e, Delia platura, Fannia canicularis, Fannia scalaris, Gasterophilus intestinalis, Gracillia perseae, Haemat Melophagus ovinus, Musca autumnalis, Musca domesti casei, Psila rosae, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomone calcitrans.

(8) Orden Hemiptera. Una lista no exhaustiva de géne Aulacaspis spp., Aphrophora spp., Aphis spp., Bemisia spp., Coccus spp., Empoasca spp., Euschistus spp Macrosiphum spp., Nephotettix spp., Nezara spp., Nila spp., Planococcus spp., Pseudococcus spp., Rhopalos spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Triatoma sp particulares incluye, pero no se limita a Acrosternum hil dispersus, Aleurothrixus ffoccosus, Amrasca biguttula, Ao Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bagrada hilari Boisea trivittata, Brachycorynella asparagi, Brevennia pyricola, Calocoris norvegicus, Ceroplastes rubens, C Dichelops furcatus, Diuraphis noxia, Diaphorina citri meditabunda, Eriosoma lanigerum, Eurygaster maura, E Halyomorpha halys, Helopeltis antonii, Helopeltis the striatellus, Leptocorisa oratorius, Leptocorisa varicornis, euphorbiae, Macrosiphum granarium, Macrosiphum r Megacopta cribraria, Metopolophium dirhodum, Micti Neurocolpus longirostris, Nezara viridula, Nilaparvata l maidis, Phylloxera vitifoliae, Physokermes piceae, Phyto Poecilocapsus lineatus, Psallus vaccinicola, Pseudac perniciosus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum

graminum, Sitobion avenae, Sogatella furcifera, Trial yanonensis, y Zulia entrerriana.

(9) Orden Hymenoptera. Una lista no exhaustiva de gé spp., Atta spp., Camponotus spp., Diprion spp., Dolicho spp., Paratrechina spp., Pheidole spp., Pogonomyrmex Tetramorium spp., Vespula spp., Vespa spp., y Xyloco incluye, pero no se limita a Athalia rosae, Atta texana Linepithema humile, Mellifera Scutellata, Monomoriu Solenopsis invicta, Solenopsis geminata, Solenopsis

sessile, y Wasmannia auropunctata.

(10) Orden Isoptera. Una lista no exhaustiva de géneros Cornitermes spp., Cryptotermes spp., Heterotermes sp Marginitermes spp., Microcerotermes spp., Procomiter Zootermopsis spp. Una lista no exhaustiva de especi acinaciformis, Coptotermes curvignathus, Coptotermes Cryptotermes brevis, Heterotermes aureus, Heterot Microtermes obesi, Nasutitermes corniger, Odontoter banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes fl Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reti

(11) Orden Lepidoptera. Una lista no exhaustiva de gé spp., Agrotis spp., Argyrotaenia spp., Cacoecia spp.,

Crambus spp., Diaphania spp., Diatraea spp., Earias sp Helicoverpa spp., Heliothis spp., Indarbela spp., Lithoco spp., Peridroma spp., Phyllonorycter spp., Pseudalet Synanthedon spp., y Yponomeuta spp. Una lista no exh Achaea janata, Adoxophyes orana, Agrotis ipsilon, Al Anacamptodes defectaria, Anarsia lineatella, Anomis sa rosana, Argyrotaenia citrana, Autographa gamma, Bon Capua reticulana, Carposina niponensis, Chlumetia trans Conopomorpha cramerella, Corcyra cephalonica, Cossu nigricana, Cydia pomonella, Darna diducta, Diaphania n insulana, Earias vittella, Ecdytolopha aurantianum, Elas Ephestia kuehniella, Epinotia aporema, Epiphyas p ambiguella, Euxoa auxiliaris, Gallería mellonella, Grap Helicoverpa zea, Heliothis virescens, Hellula undalis, coffeella, Leucoptera malifoliella, Lobesia botrana, L Mahasena corbetti, Mamestra brassicae, Manduca se Neoleucinodes elegantalis, Nymphula depunctalis, O irritans, Hypoderma lineatum, Liriomyza brassicae, , Oestrus ovis, Oscinella frit, Pegomya betae, Piophila Rhagoletis mendax, Sitodiplosis mosellana, y Stomoxys

particulares incluye, pero no se limita a Adelges spp., p., Ceroplastes spp., Chionaspis spp., Chrysomphalus Lepidosaphes spp., Lagynotomus spp., Lygus spp., rvata spp., Philaenus spp., Phytocoris spp., Piezodorus um spp., Saissetia spp., Therioaphis spp., Toumeyella y Unaspis spp. Una lista no exhaustiva de especies , Acyrthosiphon pisum, Aleyrodes proletella, Aleurodicus iella aurantii, Aphis gossypii, Aphis glycines, Aphis pomi, Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci, Blissus leucopterus, i, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla pyri, Cacopsylla x hemipterus, Cimex lectularius, Dagbertus fasciatus, Dysaphis plantaginea, Dysdercus suturellus, Edessa histus conspersus, Euschistus heros, Euschistus servus, ra, Icerya purchasi, Idioscopus nitidulus, Laodelphax ygus hesperus, Maconellicoccus hirsutus, Macrosiphum e, Macrosteles quadrilineatus, Mahanarva frimbiolata, longicornis, Myzus persicae, Nephotettix cincticeps, ens, Parlatoria pergandii, Parlatoria ziziphi, Peregrinus ris califomicus, Phytocoris relativus, Piezodorus guildinii, ta perseae, Pseudococcus brevipes, Quadraspidiotus i, Saissetia oleae, Scaptocoris castanea, Schizaphis odes vaporariorum, Trialeurodes abutiloneus, Unaspis

os particulares incluye, pero no se limita a Acromyrmex pula spp., Formica spp., Monomorium spp., Neodiprion p., Polistes spp., Solenopsis spp., Technomyrmex, spp., spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares aliroa cerasi, Cimbex americana, Iridomyrmex humilis, inimum, Monomorium pharaonis, Neodiprion sertifer, esta, Solenopsis richtery, Solenopsis xyloni, Tapinoma

rticulares incluye, pero no se limita a Coptotermes spp., Kalotermes spp., Incisitermes spp., Macrotermes spp., spp., Reticulitermes spp., Schedorhinotermes spp., y particulares incluye, pero no se limita a Coptotermes enchi, Coptotermes formosanus, Coptotermes gestroi, es tenuis, Incisitermes minor, Incisitermes snyderi, s formosanus, Odontotermes obesus, Reticulitermes pes, Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus, itermes tibialis, y Reticulitermes virginicus.

os particulares incluye, pero no se limita a Adoxophyes optilia spp., Chilo spp., Chrysodeixis spp., Colias spp., Ephestia spp., Epimecis spp., Feltia spp., Gortynaspp., is spp., Loxagrotis spp., Malacosoma spp., Nemapogon spp., Plutella spp., Sesamia spp., Spodoptera spp., tiva de especies particulares incluye, pero no se limita a ma argillacea, Amorbia cuneana, Amyelois transitella, fera, Anticarsia gemmatalis, Archips argyrospila, Archips ota cranaodes, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, sa, Choristoneura rosaceana, Cnaphalocrocis medinalis, Cydia caryana, Cydia funebrana, Cydia molesta, Cydia alis, Diatraea saccharalis, Diatraea grandiosella, Earias palpus lignosellus, Ephestia cautella, Ephestia elutella, ittana, Erionota thrax, Estigmene acrea, Eupoecilia lita molesta, Hedylepta indicata, Helicoverpa armigera, iferia lycopersicella, Leucinodes orbonalis, Leucoptera grotis albicosta, Lymantria dispar, Lyonetia clerkella, Maruca testulalis, Metisa plana, Mythimna unipuncta, rophtera brumata, Ostrinia nubilalis, Oxydia vesulia, Pandemis cerasana, Pandemis heparana, Papilio d Perileucoptera coffeella, Phthorimaea operculella, Phyll Plathypena scabra, Platynota idaeusalis, Plodia inter endocarpa, Prays oleae, Pseudaletia unipuncta, Pseud Sesamia inferens, Sesamia nonagrioides, Setora nitens exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera eridania, Trichoplusia ni, Tuta absoluta, Zeuzera coffeae, y Zeuzea (12) Orden Mallophaga. Una lista no exhaustiva de gén Bovicola spp., Chelopistes spp., Goniodes spp., Menaca especies particulares incluye, pero no se limita a Bo meleagridis, Goniodes dissimilis, Goniodes gigas, Menac (13) Orden Orthoptera. Una lista no exhaustiva de géner y Pterophylla spp. Una lista no exhaustiva de especies Anabrus simplex, Gryllotalpa africana, Gryllotalpa australi migratoria, Microcentrum retinerve, Schistocerca gregaria (14) Orden Psocoptera. Una lista no exhaustiva de es decolor, Liposcelis entomophila, Lachesilla quercus, y Tr (15) Orden Siphonaptera. Una lista no exhaustiva de esp gallinae, Ceratophyllus niger, Ctenocephalides canis, Cte (16) Order Thysanoptera. Una lista no exhaustiva de g spp., Frankliniella spp., Scirtothrips spp., y Thrips spp. U no se limita a Frankliniella bispinosa, Frankliniella fusca, tritici, Frankliniella williamsi, Heliothrips haemorrhoidalis, dorsalis, Taeniothrips rhopalantennalis, Thrips hawaiien Thrips tabaci.

(17) Orden Thysanura. Una lista no exhaustiva de géne Thermobia spp.

(18) Orden Acarina. Una lista no exhaustiva de géneros spp., Argus spp., Boophilus spp., Demodex spp., Derm Oligonychus spp., Panonychus spp., Rhizoglyphus spp. particulares incluye, pero no se limita a Acarapis woodi, pelekassi, Aculus schlechtendali, Amblyomma amer Dermacentor variabilis, Dermatophagoides pteronyssi Notoedres cati, Oligonychus coffeae, Oligonychus ilicis, Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus,

perseaflorae, Tetranychus urticae, Tyrophagus longior, y (19) Orden Araneae. Una lista no exhaustiva de género Latrodectus spp., y Atrax spp. Una lista no exhausti Loxosceles reclusa, Latrodectus mactans, y Atrax robust (20) Clase Symphyla. Una lista no exhaustiva de esp immaculata.

(21) Subclase Collembola. Una lista no exhaustiva de e hortensis, Onychiurus armatus, Onychiurus fimetarius, y (22) Filo Nematoda. Una lista no exhaustiva de género spp., Belonolaimus spp., Criconemella spp., Ditylench spp., Hoplolaimus spp., Meloidogyne spp., Pratylench especies particulares incluye, pero no se limita a Di Heterodera zeae, Meloidogyne incognita, Meloidogyne Radopholus similis, y Rotylenchulus reniformis.

(23) Filo Mollusca. Una lista no exhaustiva de especies p aspersum, Deroceras reticulatum, Limax flavus, Milax ga Un grupo de plagas particularmente preferido para contr chupadores de savia en general tienen partes en la boca interiores vegetales de plantas. Los ejemplos de plaga agricultura incluyen, pero no se limitan a saltahojas, polill odocus, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, nistis citrella, Phyllonorycter blancardella, Pieris rapae, nctella, Plutella xylostella, Polychrosis viteana, Prays usia includens, Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, itotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spodoptera hecla basilides, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, rina.

s particulares incluye, pero no se limita a Anaticola spp., us spp., y Trichodectes spp. Una lista no exhaustiva de ola bovis, Bovicola caprae, Bovicola ovis, Chelopistes hus stramineus, Menopon gallinae, y Trichodectes canis. particulares incluye, pero no se limita a Melanoplus spp. ticulares incluye, pero no se limita a Acheta domesticus, Gryllotalpa brachyptera, Gryllotalpa hexadactyla, Locusta Scudderia furcata.

ies particulares incluye, pero no se limita a Liposcelis um pulsatorium.

ies particulares incluye, pero no se limita a Ceratophyllus cephalides felis, y Pulex irritans.

ros particulares incluye, pero no se limita a Caliothrips lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero nkliniella occidentalis, Frankliniella schultzei, Frankliniella hipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips citri, Scirtothrips , Thrips nigropilosus, Thrips orientalis, Thrips palmi, y

particulares incluye, pero no se limita a Lepisma spp. y

ticulares incluye, pero no se limita a Acarus spp., Aculops ntor spp., Epitrimerus spp., Eriophyes spp., Ixodes spp., Tetranychus spp. Una lista no exhaustiva de especies arus siro, Aceria mangiferae, Aculops lycopersici, Aculus num, Brevipalpus obovatus, Brevipalpus phoenicis, s, Eotetranychus carpini, Liponyssoides sanguineus, rnithonyssus bacoti, Panonychus citri, Panonychus ulmi, icephalus sanguineus, Sarcoptes scabiei, Tegolophus rroa destructor.

articulares incluye, pero no se limita a Loxosceles spp., de especies particulares incluye, pero no se limita a

s particulares incluye, pero no se limita a Scutigerella

cies particulares incluye, pero no se limita a Bourletiella inthurus viridis.

articulares incluye, pero no se limita a Aphelenchoides pp., Globodera spp., Heterodera spp., Hirschmanniella spp., y Radopholus spp. Una lista no exhaustiva de ilaria immitis, Globodera pallida, Heterodera glycines, vanica, Onchocerca volvulus, Pratylenchus penetrans,

iculares incluye, pero no se limita a Arion vulgaris, Cornu es, y Pomacea canaliculata.

r son las plagas de chupadores de savia. Las plagas de ra perforar y/o chupar y se alimentan de la savia y tejidos hupadoras de savia de preocupación particular para la cocoideos, trips, psílidos, cochinillas, chinches marrones y moscas blancas. Los ejemplos específicos de órdenes agricultura incluyen, pero no se limitan a Anoplura y preocupan en agricultura incluyen, pero no se limitan a Coccus spp., Euschistus spp., Lygus spp., Macrosiphum Otro grupo de plagas particularmente preferido para masticadores en general tienen partes en la boca que raíces, tallos, hojas, brotes y tejidos reproductores (que ejemplos de plagas de masticadores que preocupan orugas, escarabajos, saltamontes y langostas. Los masticadores que preocupan en agricultura incluyen, pe específicos de Coleoptera que preocupan en agricultura spp., Chaetocnema spp., Colaspis spp., Cyclocephal Phyllotreta spp., Sphenophorus spp., Sitophilus spp.

La frase "cantidad plaguicidamente eficaz" significa la observable en una plaga, por ejemplo, los efectos de ne u otros que disminuyen la aparición y/o actividad de la poblaciones de plagas son expulsadas de un sitio, las p plagas son exterminadas en o alrededor de un sitio. P efectos. En general, las poblaciones, actividad de plag cincuenta por ciento, preferiblemente más de 90 por ci general, una cantidad plaguicidamente eficaz, para fines hectárea a aproximadamente 5000 gramos por hectárea hectárea a aproximadamente 500 gramos por hectáre 0.0001 gramos por hectárea a aproximadamente 50 gra Descripción detallada de esta descripción

El documento describe moléculas de fórmula uno

e tienen plagas chupadoras de savia que preocupan en emiptera. Los ejemplos específicos de Hemiptera que caspis spp., Aphrophora spp., Aphis spp., Bemisia spp., ., Nezara spp., y Rhopalosiphum spp.

trolar son las plagas de masticadores. Las plagas de s permiten masticar los tejidos vegetales que incluyen luyen, pero no se limitan a flores, frutas y semillas). Los particular en agricultura incluyen, pero no se limitan a mplos específicos de órdenes que tienen plagas de no se limitan a Coleoptera y Lepidoptera. Los ejemplos luyen, pero no se limitan a, Anthonomus spp., Cerotoma pp., Diabrotica spp., Hypera spp., Phyllophaga spp.,

tidad de un plaguicida necesaria para lograr un efecto sis, muerte, retardo, prevención, eliminación, destrucción a en un sitio. Este efecto se puede producir cuando las as son incapacitadas en o alrededor de un sitio, y/o las supuesto, se puede producir una combinación de estos o ambos se reducen de forma conveniente en más de o, y lo más preferiblemente, más de 99 por ciento. En agricultura, es de aproximadamente 0.0001 gramos por referiblemente de aproximadamente 0.0001 gramos por y es incluso más preferiblemente de aproximadamente por hectárea.

Fórm

en donde:

(A) R1 se selecciona del grupo que consiste en H, F, alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), alqui halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), alquilo(C-i-C6), S(O)-alquilo(C-i-C6), S(O)2-alquilo(Cr C6 S(O)2-halogenoalquilo(Cr C6), alquil(C-i-C6)-S(O)2NH2, y

(B) R2 se selecciona del grupo que consiste en H, F, alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), alqui halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), alquilo(C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6 S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S(O)2NH2, y

(C) R3 se selecciona del grupo que consiste en H, F, alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), alqui halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), alquilo(C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6 S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S(O)2NH2, y

(D) R4 se selecciona del grupo que consiste en H, F, alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), alqui halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), alquilo(C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6 S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S(O)2NH2, y uno

Br, I, CN, NH2, NO2, alquilo(C-i-C6), cicloalquilo(C3-C6), (C2-C6), alcoxi(CrCa), halogenoalquilo(C-i-C6), logenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C-i-C6), S-S-halogenoalquilo(C_1- C6), S(O)-halogenoalquilo(C-i-C6), ogenoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2;

Br, I, CN, NH2, NO2, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), (C2-C6), alcoxi(Cr Ca), halogenoalquilo(C1-C6), logenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), S-S-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6), ogenoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2;

Br, I, CN, NH2, NO2, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), (C2-C6), alcoxi(Cr Ca), halogenoalquilo(C1-C6), logenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), S-S-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6), ogenoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2;

Br, I, CN, NH2, NO2, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), (C2-C6), alcoxi(Cr Ca), halogenoalquilo(C1-C6), logenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), S-S-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6), ogenoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2;

(E) R5 se selecciona del grupo que consiste en H, F, alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), alquini halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), alquilo(C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6 S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S(O)2NH2, y

(F) R6 se selecciona del grupo que consiste en H y alquil

(G) R7 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl,

(H) R8 se selecciona del grupo que consiste en F, Cl Br,

(I) R9 se selecciona del grupo que consiste en H y alquil

(J) Q1 se selecciona del grupo que consiste en O y S;

(K) Q2 se selecciona del grupo que consiste en O y S;

(L) R10 se selecciona del grupo que consiste en H, alquil C6)-alcoxi(C1-C6), C(=O)alquilo(C1-C6), y alcoxi(C1-C6)-C(

(M) R11 se selecciona del grupo que consiste en H, F, alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo( halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), alquilo(C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6 S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S(O)2NH2 y

(N) R12 se selecciona del grupo que consiste en H, F, alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), alquini halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), alquilo(C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6 S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S(O)2NH2 y

(O) X1 se selecciona del grupo que consiste en

(1) N,

(2) NO, y

(3) CR13,

en donde R13 se selecciona del grupo que con cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), alquilo(C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6 S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S(O)2NH2, h

(P) X2 se selecciona del grupo que consiste en

(1) N,

(2) NO, y

(3) CR14,

en donde R14 se selecciona del grupo que c cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), alquilo(C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6 S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S(O)2NH2, y

(Q) X3 se selecciona del grupo que consiste en N(R15)(fe o no sustituido), y heterociclilo sustituido o no sustituido,

(a) en donde dicho R15 se selecciona del grupo que con halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-alcoxi(C1-C6), C(=O

(b) en donde dicho fenilo sustituido y heterociclilo sustitu que consiste en F, Cl, Br, I, H, CN, CHO, NHOH, NO, alquil(C1-C6)-S(O)2NH2, halogenoalcoxi(C1-C6), h Br, I, CN, NH2, NO2, alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C6), 2-C6), alcoxi(C1-C6), halogenoalquilo(C1-C6), logenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), S-S-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6), genoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2;

1-C6);

I;

I;

1-C6);

-C6), alquenilo(C2-C6), halogenoalquilo(C1-C6), alquil(Cr alquilo(C1-C6);

Br, I, CN, NH2, NO2, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), C6), alcoxi (C2-C6), halogenoalquilo(C1-C6), logenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), S-S-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6), genoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2;

Br, I, CN, NH2, NO2, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), 2-C6), alcoxi(C_1-Ca), halogenoalquilo(C1-C6), logenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), S-S-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6), genoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2;

e en H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, CHO, alquilo(C1-C6), alquinilo(C2-C6), alcoxi(C1-C6), halogenoalquilo(C1-C6), logenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), S-S-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6), enoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2, y triazolilo;

iste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, alquilo(C1-C6), alquinilo(C2-C6), alcoxi(C1-C6), halogenoalquilo(C1-C6), logenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), S-S-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6), genoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2;

sustituido o no sustituido), N(R15)(heterociclilo sustituido

e en H, alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), uilo(C1-Ca), y alcoxi(C1-C6)-C(=O)alquilo(C1-C6),

tienen uno o más sustituyentes seleccionados del grupo 2, OH, alcoxi(C1-C6), alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)fenilo, enoalquilo(C1-C6), halogenoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2, alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), halogenoalque halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenocicloalquil C(=NOalquil(Ci-Ca))alquilo(Ci-Ca), C(O)alquilo(Ci-Ca), CH(=NOalquilo(Ci-Ca)), imidazolilo, N(alquil(Ci-C Oalquilo(Ci-Ca)), N(alquil(Ci-Ca))(C(O)halogenoalquilo( Ca))2, N(C(O)Oalquilo(Ci-Ca))2, N=CH-fenilo, NH NH(c(O)alquenilo(C2-Ca)), NH(c(o)cicloalquilo(C3-Ca)), NHalquil(Ci-Ca)fenilo, NH(S(O)2-alquilo(Ci-Ca)), N NHC(O)alquil(Ci-Ca)fenilo, NHC(O)halogenoalquilo(Ci oxazolilo, fenilo, pirazolilo, piridinilo, S(=NCN)(al S(O)(=NCN)(alquilo(Ci-Ca)), S(O)-alquilo(Ci-Ca), S( halogenoalquilo(Ci-Ca), SCN, tiazolilo, tienilo y triazolilo, en donde cada alcoxi, alquilo, halogenoalcoxi,

cicloalquenilo, cicloalquilo, halogenocicloalquenilo, h tiazolilo, tienilo, y triazolilo, puede estar opcionalment grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, NH-al cicloalquil(C3-Ca)-CH2Ohalogenoalquilo(Ci-Ca), NHCH2-Ca), alcoxi (C2-Ca), y C(O)O-alquilo(Ci-Ca); y

N-óxidos, sales de adición de ácido agrícolamente ace polimorfos cristalinos, isótopos, estereoisómeros resuelt Las moléculas de Fórmula Uno pueden existir en difer formas tautómeras. Pueden estar presentes uno o más Uno pueden estar presentes como enantiómeros pu mezclas de diastereoisómeros. Los expertos en la técn que los otros estereoisómeros. Los estereoisómeros i selectivos conocidos, por procedimientos sintéticos co procedimientos de resolución convencionales. Puede e los compuestos de Fórmula Uno pueden existir como isómeros geométricos (cis y trans, E y Z). Puede haber isómeros, tautómeros y mezclas de los mismos, en toda En otra realización las moléculas de Fórmula Uno, el están en la configuración R,R. Esta realización se pued R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R En otra realización R1 se selecciona del grupo que co combinación con las otras realizaciones de R2, R3, R4, En otra realización R2 se selecciona del grupo que co usar en combinación con las otras realizaciones de R1, En otra realización R3 se selecciona del grupo que consis usar en combinación con las otras realizaciones de R1, R En otra realización R4 se selecciona del grupo que co usar en combinación con las otras realizaciones de R1, En otra realización R5 se selecciona del grupo que combinación con las otras realizaciones de R1, R2, R3, En otra realización R6 es H. Esta realización se puede u R4, R5, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

En otra realización R7 se selecciona del grupo qu combinación con las otras realizaciones de R1, R2, R3, En otra realización R8 se selecciona del grupo qu combinación con las otras realizaciones de R1, R2, R3, En otra realización R9 es H. Esta realización se puede u R4, R5, R6, R7, R8, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

En otra realización R10 es H o CH3. Esta realización se R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 y 2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), cicloalquilo(C3-C6), 6), alquil(Ci-C6)(alquil(Ci-C6))(=NOalquil(Ci-C6)), )NHalquilo(Ci-Ca), C(O)NHfenilo, C(O)Oalquilo(Ci-Ca), O)alquilo(Ci-Ca)), N(alquil(Ci-Ca))(C(O)alquil(Ci-Ca)-)), N(alquil(Ci-Ca))(C(O)Oalquilo(Ci-Ca)), N(alquilo(Ciil(Ci-Ca)C(O)alquilo(Ci-Ca)), NH(C(O)alquilo(Ci-Ca)), lquilo(Ci-Ca), NH-alquenilo(Ci-Ca), NH-alquinilo(Ci-Ca), NHC(O)-alquilo(Ci-Ca), NHC(O)-alquil(Ci-Ca)fenilo, NHC(O)-alquenilo(C2-Ca), NH-C(O)O-alquilo(Ci-Ca), (Ci-Ca)), S-alquilo(Ci-Ca), S-halogenoalquilo(Ci-Ca), logenoalquilo(Ci-Ca), S(O)2-alquilo(Ci-Ca), S(O)2-

enoalquilo, alquenilo, alquinilo, halogenoalquenilo, nocicloalquilo, imidazolilo, fenilo, pirazolilo, piridinilo, tituido con uno o más sustituyentes seleccionados del Ci-Ca), NH-cicloalquil(C3-Ca)-CH2O-alquilo(Ci-Ca), NH lquilo(C3-Ca), NH2, NO2, oxo, alquilo(Ci-Ca), alquilo(Ci-

s, derivados de sales, solvatos, derivados de ésteres, autómeros de las moléculas de Fórmula Uno.

formas de isómeros geométricos u ópticos o diferentes s de quiralidad en cuyo caso las moléculas de Fórmula ezclas de enantiómeros, diastereoisómeros puros o preciarán que un estereoisómero puede ser más activo uales se pueden obtener por procedimientos sintéticos ionales usando materiales de partida resueltos, o por resentes dobles enlaces en la molécula, en cuyo caso o isómero geométrico (cis o trans, E o Z) o mezclas de ros de tautomería. Esta descripción cubre todos dichos proporciones.

xamido y el fenilo, que están unidos al ciclopropano, r en combinación con las otras realizaciones de R1, R2, R12, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

en H, F, o Cl.. Esta realización se puede usar en 6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

en H, F, Cl, Br, CH3 y CF3. Esta realización se puede , R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

H, F, Cl, Br, CH3, CF3 y OCF3. Esta realización se puede R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

en H, F, Cl, Br, CH3 y CF3. Esta realización se puede , R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

iste en H y Cl. Esta realización se puede usar en 6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

n combinación con las otras realizaciones de R1, R2, R3,

siste en Cl y Br. Esta realización se puede usar en 5, R6, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

siste en Cl y Br. Esta realización se puede usar en 5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

n combinación con las otras realizaciones de R1, R2, R3,

usar en combinación con las otras realizaciones de R1, En otra realización R11 se selecciona del grupo que consiste combinación con las otras realizaciones de R1, R2, R3, R4, R5, En otra realización R12 se selecciona del grupo que consis combinación con las otras realizaciones de R1, R2, R3, R4, R5, En otra realización Q1 es O. Esta realización se puede usar e R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q2, X1, X2 y X3.

En otra realización Q2 se selecciona del grupo que consis combinación con las otras realizaciones de R1, R2, R3, R4, R5, En otra realización X1 se selecciona del grupo que consiste e combinación con las otras realizaciones de R1, R2, R3,

En otra realización R13 se selecciona del grupo que consiste e S(O)CH3, S(O)2CH3y triazolilo. Esta realización se puede usar R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X2 y X3.

En otra realización X2 se selecciona del grupo que consiste combinación con las otras realizaciones de R1, R2, R3, R4, En otra realización R14 se selecciona del grupo que consiste e combinación con las otras realizaciones de R1, R2, R3,

En otra realización X3 se selecciona del grupo que consiste en , F, Cl y CH3. Esta realización se puede usar en

7, R8, R9, R10, R12, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

en H y Cl. Esta realización se puede usar en

7, R8, R9, R10, R11, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

mbinación con las otras realizaciones de R1, R2,

en O y S. Esta realización se puede usar en

7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, X1, X2 y X3.

, NO y CR13 Esta realización se puede usar en

, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, , F, Cl, Br, I, CN, CH3, CF3, OCH3, OCF3, SCH3,

ombinación con las otras realizaciones de R1, R2,

N y CR14. Esta realización se puede usar en

R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1 y X3.

F, Cl y OCH3. Esta realización se puede usar en

R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1,

(9 )

y

(a) R15 se selecciona del grupo que consiste halogenoalquilo(Ci-C6), alquil(C1-C6)alcoxi(C1-C6), C(= (b) X4 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) CR16,

en donde R16 se selecciona del grupo que co cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), alquilo(C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), COalquilo(C1-C6),

alquil(C1-C6)-S(O)2NH2 y halogenoalquil(C1-C6)-S(O)2N en donde cada alquilo, cicloalquilo, alquenilo, cicloalqu halogenoalquenilo, halogenocicloalquenilo y halogeno sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en C6) y C(O)O-alquilo(C1-C6);

(c) X5 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) CR17,

en donde R17 se selecciona del grupo que cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), alquilo(C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), C(O)Oalquilo(C1-C6), alq (d) X6 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) y CR18,

en donde R18 se selecciona del grupo que c alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), halog alquilo(C1-Ca), N(alquil(C1-C6))2, S-alquilo(C1-C6), S( C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)2-halogeno NHCOalquilo(C1-C6), Nalquil(C1-C6)-COalquilo(C1-NHCOhalogenoalquilo(C1-C6), Nalquil(C1-C6)-COha C(O)Oalquilo(C1-C6), Nalquil(C1-C6)-C(O)Oalquilo(C1-C fenilo, pirazolilo, imidazolilo y triazolilo,

en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, halogenoalq fenilo, imidazolilo y triazolilo, puede estar opcionalmen grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, NH2, NO2, o H, alquilo(Ci-C6), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), uilo(C1-C6) y alcoxi(C1-C6)C(=O)alquilo(C1-C6);

te en H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, CHO, alquilo(C1-C6), alquinilo(C2-C6), alcoxi(C1-C6), halogenoalquilo(C1-C6), alogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), S-S-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6), NOalquilo(C1-C6)), C(=NOalquil(C1-C6))alquilo(C1-C6),

, alquinilo, alcoxi, halogenoalquilo, halogenocicloalquilo, i, puede estar opcionalmente sustituido con uno o más l, Br, I, CN, OH, NH2, NO2, oxo, alquilo(C1-C6), alcoxi(Cr

siste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, alquilo(C1-C6), alquinilo(C2-C6), alcoxi(C_1- Ca), halogenoalquilo(C1-C6), alogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), S-S-halogenoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6), 1-C6)-S(O)2NH2 y halogenoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2;

iste en H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, NH2, SCN, CHO, alquilo(C1-C6), alcoxi(C_1- Ca), halogenoalcoxi(C1-C6), NH-quilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6), S-halogenoalquilo(C1-ilo(C1-C6), CO-alquilo(C1-C6), CONH-alquilo(C1-C6), NHCO(C2-C6)alquenilo, NHCO(C3-C6)cicloalquilo, noalquilo(C1-C6), NHCOalquil(C1-C6)fenilo, NH-H(=NOalquilo(C1-C6)), C(=NOalquil(C1-C6))alquilo(C1-C6),

alcoxi, halogenoalcoxi, halogenocicloalquilo, cicloalquilo, ustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del lquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6) y C(O)O-alquilo(C1-C6); (e) X7 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) CR19,

en donde R19 se selecciona del grupo que consis cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), a halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), halo alquilo(C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6), S S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), C(O)Oalquilo(C1-C6), alquil(C1-(f) X8 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) CR20,

en donde R20 se selecciona del grupo que consis cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), a halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), hal alquilo(C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6), S S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), C(O)Oalquilo(C1-C6), alquil(C1-(g) R21 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, B alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C2 halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), hal alquilo(C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6), S S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S(O)2NH2, haloge donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, halogenoalquilo, alco estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes s OH, NH2, NO2, oxo, alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6) y C(O)O-alqu (h) R22 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, B alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C2 halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), hal alquilo(C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6), S S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S(O)2NH2, haloge en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, halogenoalquilo, puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustitu Br, I, CN, OH, NH2, NO2, oxo, alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6) y C (i) R23 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, B alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C2 halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), halo alquilo(C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6), S S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S(O)2NH2, haloge en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, halogenoalquilo, puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustitu Br, I, CN, OH, NH2, NO2, oxo, alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6) y C (j) R24 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, B alquenilo(C2-C6), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C2 halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C2-C6), halo alquilo(C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6), S S(O)2-halogenoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S(O)2NH2, haloge en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, halogenoalquilo, puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustitu Br, I, CN, OH, NH2, NO2, oxo, alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6) y C Esta realización se puede usar en combinación con las otras R11,R 12, Q1,Q 2, X1 y X2.

n H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, alquilo(C1-C6),

ilo(C2-C6), alcoxi(C_1- Ca), halogenoalquilo(C1-C6),

cicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), S-genoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6),

(O)2NH2 y halogenoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2;

n H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, alquilo(C1-C6),

ilo(C2-C6), alcoxi(C_1- Ca), halogenoalquilo(C1-C6),

ocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), S-genoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6),

(O)2NH2 y halogenoalquil(C1-C6)-S(O)2NH2;

CN, NH2, NO2, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6),

alcoxi(C1-C6), halogenoalquilo(C1-C6),

ocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), S-genoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6),

quil(C1-C6)-S(O)2NH2, fenilo, piridinilo y tienilo, en

alogenoalcoxi, fenilo, imidazolilo y triazolilo, puede

ionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN,

1-C6).

CN, NH2, NO2, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6),

alcoxi(Cr Ca), halogenoalquilo(C1-C6),

ocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), S-genoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6),

uil(C1-C6)-S(O)2NH2, fenilo, piridinilo y tienilo,

xi, halogenoalcoxi, fenilo, imidazolilo y triazolilo,

s seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,

-alquilo(C1-C6).

CN, NH2, NO2, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6),

alcoxi(C1-C6), halogenoalquilo(C1-C6),

cicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), S-genoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6),

uil(C1-C6)-S(O)2NH2, fenilo, piridinilo y tienilo,

xi, halogenoalcoxi, fenilo, imidazolilo y triazolilo,

s seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,

-alquilo(C1-C6).

CN, NH2, NO2, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6),

alcoxi(C1-C6), halogenoalquilo(C1-C6),

cicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C1-C6), S-genoalquilo(C1-C6), S(O)-halogenoalquilo(C1-C6),

uil(C1-C6)-S(O)2NH2, fenilo, piridinilo y tienilo,

xi, halogenoalcoxi, fenilo, imidazolilo y triazolilo,

s seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,

-alquilo(C1-C6).

zaciones de R1, R2, R3, R4, R5, R6,

Esta realización se puede usar en combinación con las otras R11,R 12, Q1,Q 2, X1 y X2.

En otra realización X3 dicho heterociclilo sustituido o no susti oxazolilo, pirazinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridilo, pirimidin [1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidinilo, triazolilo, 2,3-dihidroftalazina-1 donde los sustituyentes se seleccionan del grupo que cons alquilo(Ci-C6), halogenoalcoxi(Ci-C6), halogenoalquilo(Ci-C6), Ca) y halogenocicloalquilo(C3-C6). Esta realización se puede R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9,

En otra realización X3 dicho heterociclilo sustituido o no sustit oxazolilo, piridilo y tiadiazolilo, en donde los sustituyentes se CN, NO2, NH2, alcoxi(Ci-Ca), alquilo(Ci-Ca), halogenoalcoxi( Ca), halogenocicloalquenilo(C3-Ca) y halogenocicloalquilo (C con las otras realizaciones de R1, R2, R3, R4, R5,

En otra realización X3 es N(R15)(fenilo sustituido o no sustituid (a) en donde dicho R15 se selecciona del grupo que c (b) en donde dicho fenilo sustituido tiene uno o más F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, alcoxi(Ci-Ca), alquilo(Ci halogenoalquenilo(C2-Ca), cicloalquenilo(C3-Ca), cicloa halogenocicloalquilo (C3-Ca). Esta realización se puede usar R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10,

En otra realización R15 se selecciona del grupo que consiste C^eCH y CH2CF3. Esta realización se puede usar en combina R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

En otra realización X4 se selecciona del grupo que consist combinación con las otras realizaciones de R1, R2, R3, R4, R5, aciones de R1,

R3, R4, R5, R6,

se selecciona del grupo que consiste en indolilo,

trazolilo, tiadiazolilo, tiazolilo, tienilo, triazinilo,

nilo, indolinilo y pirimidina-2,4(iH,3H)-dionilo, en

n F, Cl, Br, I, H, CN, NH2, NO2, alcoxi(Ci-C6),

genoalquenilo(C2-C6), halogenocicloalquenilo(C3-n combinación con las otras realizaciones de R1,

R11, R12, Q1, Q2, X1 y X2.

e selecciona del grupo que consiste en indolinilo,

cionan del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, H,

), halogenoalquilo(Ci-Ca), halogenoalquenilo(C2-Esta realización se puede usar en combinación

R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2,

te en H y alquilo(Ci-Ca),

yentes seleccionados del grupo que consiste en

halogenoalcoxi(Ci-Ca), halogenoalquilo(Ci-Ca),

(C3-Ca), halogenocicloalquenilo(C3-Ca) y

mbinación con las otras realizaciones de R1, R2,

R12, Q1, Q2, X1 y X2.

, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH2CH=CH2, CH2-con las otras realizaciones de R1, R2, R3, R4, R5,

N y CR16 Esta realización se puede usar en

7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

En otra realización R16 se selecciona del grupo que co realización se puede usar en combinación con las otra R12, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

En otra realización X5 se selecciona del grupo que co combinación con las otras realizaciones de R1, R2, R3, En otra realización R17 se selecciona del grupo que co en combinación con las otras realizaciones de R1, R2, R En otra realización X6 se selecciona del grupo que co combinación con las otras realizaciones de R1, R2, R3, En otra realización R18 se selecciona del grupo que co OCF3, SCH3, S(O)CH3, S(O)2CH3, C(O)NHCH3 y NHC las otras realizaciones de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, En otra realización X7 es CR19. Esta realización se pue R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R En otra realización R19 se selecciona del grupo que combinación con las otras realizaciones de R1, R2, R3, En otra realización X8 es CR20. Esta realización se pue R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R En otra realización R20 se selecciona del grupo que co combinación con las otras realizaciones de R1, R2, R3, En otra realización R21 es H. Esta realización se pued R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R En otra realización R22 es H. Esta realización se pued R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R En otra realización R23 es H. Esta realización se pued R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R En otra realización R24 es H. Esta realización se pued R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R En otra realización:

(A) R1, R2, R3, R4, R5, R11 y R12 se selecciona cada un alquilo(C-i-C6), halogenoalquilo(C-i-C6) y halogenoalcoxi( (B) R6 y R9 son H;

(C) R7 se selecciona del grupo que consiste en Cl y Br; (D) R8 se selecciona del grupo que consiste en Cl y Br; (E) Q1 y Q2 se selecciona cada uno independientement (F) R10 es H;

(G) X1 se selecciona del grupo que consiste en

(1) N,

(2) NO, y

(3) CR13,

en donde R13 se selecciona del grupo que co halogenoalquilo(C-i-C6), halogenoalcoxi(C-i-C6), S-alquil (H) X2 se selecciona del grupo que consiste en

(1) N y

en H, F, Cl, CN, NH2, CH3, CH2CH3 y CH2(CH3)2. Esta zaciones de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11,

en N, NO y CR17 Esta realización se puede usar en R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

en H, F, Cl y CN, NH2. Esta realización se puede usar R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

en N, NO y CR18. Esta realización se puede usar en R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

en H, F, Cl, CN, NO2, NH2, CH3, CF3, OCH3, OCHCF2, 3. Esta realización se puede usar en combinación con 10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

r en combinación con las otras realizaciones de R1, R2, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

te en H, F y NH2. Esta realización se puede usar en R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

r en combinación con las otras realizaciones de R1, R2, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

en H, F, Cl y CH3. Esta realización se puede usar en R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

en combinación con las otras realizaciones de R1, R2, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

en combinación con las otras realizaciones de R1, R2, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

en combinación con las otras realizaciones de R1, R2, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

en combinación con las otras realizaciones de R1, R2, Q1, Q2, X1, X2 y X3.

pendientemente del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, );

rupo que consiste en O y S;

en H, F, Cl, Br, I, CN, alquilo(C-i-C6), alcoxi(C_1- Ca), 6), S(O)-alquilo(C_1- C6), S(O)2-alquilo(C_1- C6) y triazolilo; (2) CR14,

en donde R14 se selecciona del grupo que consiste e (I) X3 se selecciona del grupo que consiste en

en donde:

(a) R15 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo( (b) X4 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N, y

(ii) CR16,

en donde R16 se selecciona del grupo que consiste e (c) X5 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) CR17,

en donde R17 se selecciona del grupo que consiste e (d) X6 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) y CR18,

en donde R18 se selecciona del grupo que c halogenoalquilo(C1-C6), alcoxi(C_1-Ca), halogenoalco alquilo(C1-C6), CONH-alquilo(C1-C6) y NHCO-alquilo( , F, Cl y alcoxi(Ci-C6);

C6), alquenilo(C2-C6) y halogenoalquilo(C1-C6);

, F, Cl, CN, NH2 y alquilo(C1-C6);

, F, Cl, NH2 y CN;

siste en H, F, Cl, CN, NO2, NH2, alquilo(C1-C6), C1-C6), S-alquilo(C1-C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-C6);

(e) X7 es CR19,

en donde R19 se selecciona del grupo que consiste (f) X8 es CR20,

en donde R20 se selecciona del grupo que consiste (g) R21,R 22, R23y R24 son H.

En otra realización:

(A) R1 es H;

(B) R2 se selecciona del grupo que consiste en H, Cl, Br, (C) R3 se selecciona del grupo que consiste en halogenoalcoxi(C1-C6);

(D) R4 se selecciona del grupo que consiste en H, Cl, Br, (E) R5 se selecciona del grupo que consiste en H y Cl;

(F) R6 es H;

(G) R7 se selecciona del grupo que consiste en Cl y Br;

(H) R8 se selecciona del grupo que consiste en Cl y Br;

(I) R9 es H;

(J) Q1 es O;

(K) Q2 se selecciona del grupo que consiste en O y S;

(L) R10 es H;

(M) R11 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl (N) R12 se selecciona del grupo que consiste en H y Cl;

(O) X1 se selecciona del grupo que consiste en

(1) N,

(2) NO, y

(3) CR13,

en donde R13 se selecciona del grupo que consi halogenoalquilo(C1-C6), halogenoalcoxi(C_1-Ca), S-alquilo( (P) X2 se selecciona del grupo que consiste en

(1) N y

(2) CR14,

en donde R14 se selecciona del grupo que consiste (Q) X3 se selecciona del grupo que consiste en

H, NH2 y F;

H, F, Cl, NH2 y alquilo(C1-C6); y

uilo(C1-C6) y halogenoalquilo(C1-C6);

F, Cl, Br, alquilo(C1-C6), halogenoalquilo(C1-C6) y quilo(C1-C6) y halogenoalquilo(C1-C6);

lquilo(C1-C6);

en H, F, Cl, Br, I, CN, alquilo(C1-C6), alcoxi(C_1-Ca), C6), S(O)-alquilo(C1-C6), S(O)2-alquilo(C1-C6) y triazolilo;

H, F, Cl y alcoxi(C1-C6); y

y

en donde:

(a) R15 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo (b) X4 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N, y

(ii) CR16,

en donde R16 se selecciona del grupo que consiste (c) X5 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) CR17,

en donde R17 se selecciona del grupo que consiste (d) X6 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) y CR18,

en donde R18 se selecciona del grupo que halogenoalquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6), halogenoal alquilo(Ci-C6), CONH-alquilo(Ci-C6) y NHCO-alquil (e) X7 es CR19,

en donde R19 se selecciona del grupo que consi (f) X8 es CR20,

en donde R20 se selecciona del grupo que consi (g) R21, R22, R23 y R24 son H.

En otra realización:

i-C6), alquenilo(C2-C6) y halogenoalquilo(Ci-C6);

H, F, Cl, CN, NH2 y alquilo(C1-C6);

H, F, Cl, NH2 y CN;

nsiste en H, F, Cl, CN, NO2, NH2, alquilo(Ci-C6), xi(Ci-C6), S-alquilo(Ci-C6), S(O)-alquilo(Ci-C6), S(O)2-i-C6);

en H, NH2 y F;

en H, F, Cl, NH2 y alquilo(Ci-C6); y

(A) R1 se selecciona del grupo que consiste en H, F o Cl;

(B) R2 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, (C) R3 se selecciona del grupo que consiste en halogenoalcoxi(C1-C6);

(D) R4 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, (E) R5 se selecciona del grupo que consiste en H, F y Cl;

(F) R6 es H;

(G) R7 se selecciona del grupo que consiste en Cl y Br;

(H) R8 se selecciona del grupo que consiste en Cl y Br;

(I) R9 es H;

(J) Q1 es O;

(K) Q2 se selecciona del grupo que consiste en O y S;

(L) R10 es H;

(M) R11 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl y (N) R12 se selecciona del grupo que consiste en H y Cl;

(O) X1 es CR13,

en donde R13 se selecciona del grupo que con halogenoalquilo(C1-C6) y halogenoalcoxi(C1-C6);

(P) X2 es CR14,

en donde R14 se selecciona del grupo que halogenoalquilo(C1-C6) y halogenoalcoxi(C1-C6); y

(Q) X3 es

en donde:

R15 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo(C1-X4 es CR16 en donde R16 se selecciona del grupo q halogenoalquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6) y halogenoalcoxi(C1-X5 es CR17 en donde R17 se selecciona del grupo q halogenoalquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6) y halogenoalcoxi(C1-X6 es CR18 en donde R18 se selecciona del grupo q halogenoalquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6) y halogenoalcoxi(C1-X7 es CR19 en donde R19 se selecciona del grupo q halogenoalquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6) y halogenoalcoxi(C1-X8 es CR20 en donde R20 se selecciona del grupo q halogenoalquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6) y halogenoalcoxi(C1-Preparación de ácidos ciclopropilcarboxílicos

Los estilbenos 1-1, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R9 so una base tal como hidróxido sódico en presencia de una quilo(C1-C6) y halogenoalquilo(C1-C6);

F, Cl, Br, alquilo(C1-C6), halogenoalquilo(C1-C6) y

quilo(C1-C6) y halogenoalquilo(C1-C6);

uilo(C1-C6);

e en H, F, Cl, Br, I, CN, alquilo(C1-C6), alcoxi(C_1-Ca),

nsiste en H, F, Cl y alquilo(C1-C6), alcoxi(C_1-Ca),

alquenilo(C2-C6) y halogenoalquilo(C1-C6);

consiste en H, F. Cl, NH2, CN, NO2, alquilo(C1-Ca), ;

consiste en H, F. Cl, NH2, CN, NO2, alquilo(C1-Ca), ;

consiste en H, F. Cl, NH2, CN, NO2, alquilo(C1-Ca), ;

consiste en H, F, Cl, NH2, CN, NO2, alquilo(C1-Ca), ;

consiste en H, F. Cl, CN, NH2, NO2, alquilo(C1-Ca), .

omo se han descrito previamente, se pueden tratar con nte de carbeno tal como cloroformo o bromoformo y un catalizador de transferencia de fase tal como cloruro de W-be tal como agua a temperaturas de aproximadamente 0°C ciclopropanos 1-2, en donde R1, R2, R3, R4,

etapa a). El tratamiento de los diaril-ciclopropanos 1-2 con un presencia de un oxidante estequiométrico tal como peryodato agua, acetato de etilo y acetonitrilo a temperaturas de apr proporcionar los ácidos ciclopropilcarboxílicos 1-3, en donde descrito previamente (esquema 1, etapa b).

/W-dietiletanaminio en un disolvente prótico polar

roximadamente 40°C para proporcionar diaril-R6, R7, R8 y R9 son como se han descrito p l de transición tal como cloruro de rutenio(IN) en

o en una mezcla de disolventes preferiblemente

damente 0°C a aproximadamente 40°C puede

2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 y R9 son como se han

El tiofeno-carbonilo 1.4-1, en donde R9 es como se ha des fosfonato 2-2, en donde R1, R2, R4, R5 son como se han desc metóxido sódico en un disolvente aprótico polar tal como W,W--10°C a aproximadamente 80°C para proporcionar el estilbeno han descrito previamente (esquema 1.4, etapa a). El estilbeno han descrito previamente, se puede tratar con una base tal co carbeno tal como cloroformo o bromoformo y un catalizador d WW-dietiletanaminio en un disolvente prótico polar tal com aproximadamente 40°C para proporcionar tiofeno-ciclopropan como se han descrito previamente (esquema 1.4, etapa b). metal de transición tal como cloruro de rutenio(IN) en presenci sódico en una mezcla de disolventes preferiblemente agua aproximadamente 0°C a aproximadamente 40°C puede propor es un grupo alcoxi (C1-C4) y R1, R2, R4,

etapa c).

previamente, se puede tratar con alcoxi-bencilreviamente, en presencia de una base tal como

tilformamida a temperaturas de aproximadamente

2, en donde R1, R2, R4, R5, R6 y R9 son como 2, en donde R1, R2, R4, R5, R6 y R9 son como idróxido de sodio en presencia de una fuente de

nsferencia de fase tal como cloruro de W-bencila a temperaturas de aproximadamente 0°C a

-3, en donde R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8 y R9 son

atamiento del tiofeno-ciclopropano 1.4-3 con un

un oxidante estequiométrico tal como peryodato

etato de etilo y acetonitrilo a temperaturas de

r el ácido ciclopropil-carboxílico 1-3, en donde R3

R6, R7, R8 y R9 son como se han des

Los fenil-carbonilos 1.7-1, en donde R1, R2, R3, R4, R5 con el alcoxi-fosfonato 1.7-2 en presencia de una bas como tetrahidrofurano a temperaturas de aproximada estilbenos 1.7-3, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R9 so Los etilbenos 1.7-3, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6 y con un agente de reducción tal como hidruro de diisob tolueno a temperaturas de aproximadamente -80°C a en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R9 son como se han 1.7-4, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R9 son co tratamiento con 3,4-dihidro-2H-pirano en presencia de disolvente aprótico polar tal como éter dietílico a temp para dar los estilbenos protegidos 1.7-5, en donde R1, (esquema 1.7, etapa c). Los estilbenos protegidos 1.7 descrito previamente, se pueden tratar con una base t carbeno tal como cloroformo o bromoformo y un catali W,W-dietiletanaminio en un disolvente prótico polar t aproximadamente 40°C para proporcionar los cicloprop como se han descrito previamente (esquema 1.7, etapa R7, R8 y R9 son como se han descrito previamente, se en un disolvente prótico polar tal como metanol a temp para proporcionar los alcoholes 1.7-7, en donde R1, previamente (esquema 1.7, etapa e). El tratamiento de R9 son como se han descrito previamente, con un oxid polar tal como acetona a temperaturas de aproximada ácidos ciclopropil-carboxílicos 1-3, en donde R1, R2, previamente (esquema 1.7, etapa f).

on como se han descrito previamente, se puede tratar omo hidruro sódico en un disolvente aprótico polar tal -10°C a aproximadamente 40°C para proporcionar los o se han descrito previamente (esquema 1.7, etapa a). n como se han descrito previamente, se pueden tratar minio (DIBAL) en un disolvente aprótico polar tal como madamente 0°C para proporcionar los alcoholes 1.7-4, ito previamente (esquema 1.7, etapa b). Los alcoholes e han descrito previamente, se pueden proteger por talizador ácido tal como ácido p-toluenosulfónico en un as de aproximadamente 0°C a aproximadamente 40°C , R4, R5, R6 y R9 son como se han descrito previamente donde R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R9 son como se han mo hidróxido de sodio en presencia de una fuente de de transferencia de fase tal como cloruro de W-bencilo agua a temperaturas de aproximadamente 0°C a 1.7-7, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 y R9 son os ciclopropanos 1.7-6, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, n tratar con un ácido tal como ácido p-toluenosulfónico as de aproximadamente 0°C a aproximadamente 40°C 3, R4, R5, R6, R7, R8 y R9 son como se han descrito coholes 1.7-7, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 y al como el reactivo de Jones en un disolvente aprótico -10°C a aproximadamente 40°C para proporcionar los R4, R5, R6, R7, R8 y R9 son como se han descrito

Preparación de estilbenos

Los estilbenos 1-1 se pueden preparar por varios méto carbonilos 2-1, en donde R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son com bencil-fosfonatos 2-2 en presencia de una base tal com W,W-dimetilformamida a temperaturas de aproximada calentar de 40°C a aproximadamente 80°C para proporci diferentes como se indica en el esquema 2. Los fenile han descrito previamente, se pueden tratar con alcoxietóxido sódico en un disolvente aprótico polar tal como te -10°C a aproximadamente 30°C y posteriormente r los estilbenos 1-1 (esquema 2, etapa a).

Los haluros de arilo 2-3, en donde R1, R2, R3, R4 y R5 s los vinilbencenos 2-4, en donde R6 y R9 son como se h metal de transición tal como acetato de paladio(II) y un li un disolvente básico tal como trietilamina a temperaturas proporcionar los estilbenos 1-1 (esquema 2, etapa b). Alt como se han descrito previamente, se pueden tratar con descrito previamente, en presencia de un catalizador de do bisfosfina tal como 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno en aproximadamente 60°C a aproximadamente 100°C para ativamente, los haluros de arilo 2-3 se pueden tratar con los vinilboronatos 2-5, en donde R6 y R9 son como se metal de transición tal como tetraquis(trifenilfosfina)pal mezcla de disolventes tal como 1,2-dimetoxietano aproximadamente 100°C para proporcionar los estilbeno

Los estilbenos 1-1 también se pueden preparar por e Fasseur, D.; Meunier, P.; Cattey, H.; Hierso, J.-C. Tetra 2.5. Los fenil-carbonilos 2-1, en donde R1, R2, R3, R4 pueden tratar con los cloruros de alcoxi-bencil-trifenilfosf un disolvente aprótico polar tal como tetrahidrofurano ambiente para proporcionar los estilbenos 1-1 (esquema escrito previamente, en presencia de un catalizador de 0) y una base tal como carbonato de potasio en una gua a temperaturas de aproximadamente 60°C a (esquema 2, etapa c).

todo de olefinación de Wittig (Chalal, M.; Vervandier-on 2012, 68, 3899-3907) como se indica en el esquema son como se han descrito previamente y R6 es H, se 2.5-2 en presencia de una base tal como n-butil-litio en mperaturas de aproximadamente -78°C a temperatura etapa a).

Preparación de ciclopropilamidas

Las ciclopropilamidas 3-3, en donde R1, R2, R3, R4, R5, descrito previamente y X3 es como se ha descrito prev aminas o sales de amina 3-2, en donde R10, R11, R12, ácidos carboxílicos activados 3-1, en donde A es un gr se han descrito previamente, con una base, tal c dimetilaminopiridina, o piridina en un disolvente aprót dicloroetano, dimetilformamida, o cualquier combinación y aproximadamente 120°C (esquema 3, etapa a).

Los ácidos carboxílicos activados 3-1 pueden ser un h ácido o un fluoruro de ácido; un éster carboxílico, tal co un éster de (hidroxiiminio)cianoacetato de etilo, un éster W-hidroxisuccinimidilo, un éster de hidroxibenzotriazol-1-un anhídrido de ácido; o un tioéster. Los cloruros de á correspondientes por tratamiento con un reactivo de clo tionilo. Los ésteres de ácidos carboxílicos 3-1 se puede de uronio, tal como hexafluorofosfato de 1-[bis(dimetila hexafluorofosfato de O-(benzotriazol-1-il)-W,W,W,W-tetr 2-oxoetilidenaminooxi)dimetilamino-morfolino-carbenio ( pueden preparar a partir de ácidos carboxílicos in situ benzotriazol-1-il-oxitripirrolidinofosfonio (PyBop). Los ést a partir de ácidos carboxílicos in situ con un react etilcarbodiimida, anhídrido propilfosfónico o diciclohexil hidroxibenzotriazolmonohidrato (HOBt) o 1-hidroxi-7 preparar con una carbodiimida deshidratante

diciclohexilcarbodiimida. Los ésteres carboxílicos activ carboxílicos in situ con un reactivo de acoplamiento tal (CIP) en presencia de un triazol tal como 1-hidroxi-7-aza

Las ciclopropilamidas 3-3 que contienen un sulfuro se tratamiento con aproximadamente un equivalente de á aprótico polar tal como diclorometano o aproximada (sulfona) a temperaturas entre aproximadamente R7, R8, R9, R10, R11, R12, X1, X2 y Q2 son como se han nte y OH, se pueden preparar por tratamiento con las 2, Q2 y X3 son como se han descrito previamente y los ctivante y R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 y R9 son como trietilamina, diisopropiletilamina, 4-metilmorfolina, 4-anhidro tal como diclorometano, tetrahidrofurano, 1,2-os mismos, a temperaturas entre aproximadamente 0°C

de ácido, tal como un cloruro de ácido, un bromuro de n éster de para-nitrofenilo, un éster de pentafluorofenilo, etilo, un éster de etilo, un éster de bencilo, un éster de un éster de hidroxipiridiltriazol-1-ilo; una O-acilisourea; se pueden preparar a partir de los ácidos carboxílicos n deshidratante, tal como cloruro de oxalilo o cloruro de parar a partir de ácidos carboxílicos in situ con una sal metilen]-lH-1,2,3-triazolo[4,5-b]piridinio 3-óxido (HATU), luronio (HBTU), o hexafluorofosfato de (1-ciano-2-etoxi-U). Los ésteres carboxílicos activados 3-1 también se una sal de fosfonio tal como el hexafluorofosfato de carboxílicos activados 3-1 también se pueden preparar de acoplamiento tal como 1-(3-dimetilaminopropil)-3-odiimida con o sin la presencia de un triazol tal como benzotriazol (HOAt). Las O-acilisoureas se pueden como 1-(3-dimetilamino-propil)-3-etilcarbodiimida o 3-1 también se pueden preparar a partir de ácidos o hexafluorofosfato de 2-cloro-1,3-dimetilimidazolidinio otriazol (HOAt).

den oxidar al correspondiente sulfóxido o sulfona por meta-cloroperoxibenzoico (sulfóxido) en un disolvente dos equivalentes de ácido meta-cloroperoxibenzoico a aproximadamente 40°C. Alternativamente, las ciclopropilamidas 3-3 que contienen un sulfuro se pueden oxi tratamiento con un equivalente de perborato de sodio en un di dos equivalentes de perborato de sodio (sulfona). La oxidac aproximadamente 40°C a aproximadamente 100°C usando a sodio para proporcionar mezclas que se pueden separar ciclopropilamidas 3-3. Alternativamente, las ciclopropilamidas correspondientes sulfiliminas por tratamiento con aproxima cianamida, aproximadamente un equivalente de una base tal equivalentes de un oxidante tal como W-bromosuccinimida e temperaturas entre aproximadamente 0°C a aproximadamen correspondiente sulfoximina por tratamiento con aprox cloroperoxibenzoico y aproximadamente dos equivalentes de c como etanol:diclorometano:agua 2:1:1 a temperaturas entre apr Las ciclopropilamidas 3-3, en donde X1, X2, X4, X5, X6, X7, o, X por tratamiento con un equivalente de ácido meta-cloroperox diclorometano a temperaturas entre aproximadamente 0°C a ap Las ciclopropilamidas 3-3, en donde R3 es NO² se pueden red una fuente de ácido, tal como cloruro de amonio, y hierro en u cualquier combinación de los mismos, a temperaturas de aproxi Las aminas o sales de amina 3-2, en donde Q2 es O se pued como pentasulfuro de fósforo o 2,4-disulfuro de 2,4-bis(4-metox con o sin aditivos tales como 1,1,1,3,3,3-hexametildisolox tetrahidrofurano, diclorometano, cloroformo, tolueno, o piridi aproximadamente 120°C para proporcionar las aminas o sales a los correspondientes sulfóxidos o sulfonas por ente prótico tal como ácido acético (sulfóxido) o se puede llevar a cabo a temperaturas entre ximadamente 1.5 equivalentes de perborato de cromatografía del sulfóxido y sulfona de las que contienen un sulfuro se pueden oxidar a las ente un equivalente de una amina tal como mo terc-butóxido de potasio y entre uno y dos n disolvente prótico polar tal como metanol a 0°C. La sulfilimina se puede oxidar más a la damente un equivalente de ácido ^{m eta -} nato de potasio en una mezcla de disolventes tal adamente 0°C a aproximadamente 40°C.

N se pueden oxidar al correspondiente W-óxido zoico en un disolvente aprótico polar tal como madamente 40°C.

a los correspondientes NH² por tratamiento con solvente prótico polar, tal como metanol, agua, o amente 2o°C a aproximadamente 60°C.

tratar directamente con una fuente de azufre, tal il)-1,3,2,4-ditiadifosfetano (reactivo de Lawesson) , en un disolvente aprótico seleccionado de a temperaturas de aproximadamente 40°C a mina 3-2, en donde Q2 es S.

Las ciclopropilamidas 4-3, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, descrito previamente, se pueden preparar por tratamiento con como se ha descrito previamente y los ácidos carboxílicos activ R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1,

trietilamina, diisopropiletilamina, 4-metilmorfolina, 4-dimetilamin tal como diclorometano, tetrahidrofurano, 1,2-dicloroetano,

mismos, a temperaturas entre aproximadamente 0°C y aproxim

Los ácidos carboxílicos activados 4-1 pueden ser un haluro de ácido o un fluoruro de ácido; un éster carboxílico, tal como ést éster de (hidroxiimino)cianoacetato de etilo, un éster de metilo, hidroxisuccinimidilo, un éster de hidroxibenzotriazol-1-ilo o un é anhídrido de ácido; o un tioéster. Los cloruros de ácido se pue 9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2 y X3 son como se han

aminas o sales de amina 4-2, en donde X3 es

s 4-1, en donde A es un grupo activante, y R1, R2,

R11, R12, X1 y X2 son como se han descrito previ idina o piridina en un disolvente aprótico anhidro

tilformamida, o cualquier combinación de los

ente 120°C (esquema 4, etapa a).

do, tal como un cloruro de ácido, un bromuro de

de p-nitrofenilo, un éster de pentafluorofenilo, un

éster de etilo, un éster de bencilo, un éster de W-de hidroxipiridiltriazol-1-ilo; una O-acilisourea; un

preparar a partir de los correspondientes ácidos

carboxílicos por tratamiento con un reactivo de cloración d tionilo. Los ésteres carboxílicos activados 4-1 se pueden pre de uronio, tal como hexafluorofosfato de 3-óxido de i-[bi (HATU), hexafluorofosfato de 0-(benzotriazoM-il)-N,N,N',N' ciano-2-etoxi-2-oxoetilidenaminooxi)dimetilamino-morfolino-ca también se pueden preparar a partir de ácidos carboxílicos in de benzotriazol-1-il-oxitripirrolidinofosfonio (PyBop). Los és preparar a partir de ácidos carboxílicos in situ con un reactiv etilcarbodiimida, anhídrido propilfosfónico o diciclohexilcarbo hidroxibenzotriazolmonohidrato (HOBt) o 1-hidroxi-7-azab preparar con una carbodimida deshidratante tal

diciclohexilcarbodiimida. Los ésteres carboxílicos activados carboxílicos in situ con un reactivo de acoplamiento tal com (CIP) en presencia de un triazol tal como 1-hidroxi-7-azabenz atante, tal como cloruro de oxalilo o cloruro de a partir de ácidos carboxílicos in situ con una sal etilamino)metilen]-iH-i,2,3-triazolo[4,5-b]piridinio metiluronio (HBTU), o hexafluorofosfato de (1-(COMU). Los ésteres carboxílicos activados 4-1 on una sal de fosfonio tal como hexafluorofosfato carboxílicos activados 4-1 también se pueden coplamiento tal como 1-(3-dimetilamino propil)-3-a con o sin la presencia de un triazol tal como riazol (HOAt). Las O-acilisoureas se pueden 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida o también se pueden preparar a partir de ácidos afluorofosfato de 2-cloro-1,3-dimetilimidazolidinio l (HOAt).

Las ciclopropilamidas 5-2, en donde R1, R2, R3, R4,

y X8 son como se han descrito previamente, se pueden prep R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, Q previamente, con un agente de metilación tal como ácid diacetoxicobre en presencia de una base amina aprótica co temperatura de aproximadamente 110°C (esquema 5, etapa a

Las ciclopropilamidas 5-4, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 y X8 son como se han descrito previamente y L es halogenoalquilo(Ci-C6), alquil(Ci-C6)fenilo y alcoxi(Ci-C6) halogenoalquilo y fenilo, puede estar opcionalmente sustituid Br, I, CN, OH, NH² , NO² , oxo, alquilo(Ci-C6), alcoxi(Citratamiento con las aminas 5-1, en donde R1, R2, R3, R4, R5, X6, X7 y X8 son como se han descrito previamente, o las amin R10, R11, R12, X1, X2, Q2, R15, X4, X5, X6, X7 y X8 son como activados 5-3, en donde A es un grupo activante y L es com trietilamina, diisopropiletilamina, 4-metilmorfolina, 4-dimetilam tal como diclorometano, tetrahidrofurano, i,2-dicloroetano, mismos, a temperaturas entre aproximadamente 0°C y aproxi

Los ácidos carboxílicos activados 5-3 pueden ser un haluro ácido o un fluoruro de ácido; un éster carboxílico tal como un éster de (hidroxiiminio)cianoacetato de etilo, un éster de metil hidroxisuccinimidilo, un éster de hidroxibenzotriazol-i-ilo o un anhídrido de ácido; o un tioéster. Los cloruros de ácido se p carboxílicos por tratamiento con un reactivo de cloración d tionilo. Los ésteres carboxílicos activados 5-3 se pueden pre de uronio, tal como hexafluorofosfato de 3-óxido de i-[bi (HATU), hexafluorofosfato de 0-(benzotriazol-i-¡l)-N,N,N',N' ciano-2-etoxi-2-oxoetilidenaminooxi)dimetilamino-morfolino-ca 6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, or tratamiento con las aminas 5-1, en donde R1,

, X4, X5, X6, X7 y X8 son como se han descrito

tilborónico y un catalizador de cobre tal como

dina en un disolvente tal como 1,4-dioxano a una

R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, Q2, R15, X4, X5, X6, X7

ilo(Ci-C6), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquilo(C³-C⁶ ),

donde cada alquilo, alquenilo, cicloalquilo,

uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl,

C(O)Oalquilo(Ci-Ca), se pueden preparar por

7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, Q2, R15, X4, X5,

2, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1,

n descrito previamente y los ácidos carboxílicos

ha descrito previamente, con una base, tal como

idina o piridina, en un disolvente aprótico anhidro

imetilformamida, o cualquier combinación de los

mente i20°C (esquema 5, etapas b y c).

ido, tal como un cloruro de ácido, un bromuro de

de p-nitrofenilo, un éster de pentafluorofenilo, un

éster de etilo, un éster de bencilo, un éster de N-de hidroxipiridiltriazol-i-ilo; una O-acilisourea; un

preparar a partir de los correspondientes ácidos

atante, tal como cloruro de oxalilo o cloruro de

a partir de ácidos carboxílicos in situ con una sal

etilamino)metilen]-iH-i,2,3-triazolo[4,5-b]piridinio

metiluronio (HBTU), o hexafluorofosfato de ( i-(COMU). Los ésteres carboxílicos activados 5-3

también se pueden preparar a partir de ácidos carboxíli de benzotriazol-1 -il-oxitripirrolidinofosfonio (PyBop). L preparar a partir de ácidos carboxílicos in situ con un r etilcarbodiimida o diciclohexilcarbodiimida, en presen (HOBt) o 1-hidroxi-7-azabenzotriazol (HOAt). Las

deshidratante tal como 1-(3-dimetilaminopropil)-3-e carboxílicos activados 5-3 también se pueden prepara acoplamiento tal como hexafluorofosfato de 2-cloro-1, como 1-hidroxi-7-azabenzotriazol (HOAt). Los ésteres c de ácidos carboxílicos in situ con un reactivo de acopl trioxatrifosfinano (T3P®) en presencia de una base tal c in situ con una sal de fosfonio tal como hexafluorofosfato steres carboxílicos activados 5-3 también se pueden ivo de acoplamiento tal como 1-(3-dimetilaminopropil)-3-de un triazol tal como hidroxibenzotriazol-monohidrato ilisoureas se pueden preparar con una carbodimida rbodiimida o diciclohexilcarbodiimida. Los ésteres partir de ácidos carboxílicos in situ con un reactivo de etilimidazolidinio (CIP) en presencia de un triazolol tal xílicos activados 5-3 también se pueden preparar a partir nto tal como 2,4,6-trióxido de 2,4,6-tripropil-1,3,5,2,4,6-piridina.

Las ciclopropilamidas 6-3, en donde R1, R2, R3, R4, R5, X8 son como se han descrito previamente, se pueden donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R previamente y las hidroxilaminas 6-2, en donde cada a sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, OH, N Ca), con o sin un ácido, tal como ácido acético, en un di aproximadamente 0°C y aproximadamente 80°C (esque R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, Q2, R15, X5, X6, X7 y arar por tratamiento de los aldehídos o cetonas 6-1 en 1, X2, Q2, R15, X5, X6, X7 y X8 son como se han descrito lo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más O² , oxo, alquilo(Ci-Ca), alcoxi(Ci-Ca) y C(O)Oalquilo(Ciente aprótico polar tal como etanol, a temperaturas entre 6, etapa a).

Las ciclopropilamidas 7-3, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X8 son como se han descrito previamente, se pueden prepar donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7,

previamente y las hidroxilaminas 7-2, en donde cada alquilo sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, OH, NH² , NO² Ca), con o sin un ácido, tal como ácido acético, en un disolvent aproximadamente 0°C y aproximadamente 80°C (esquema 7, e , R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, Q2, R15, X4, X5, X7 y

por tratamiento de los aldehidos o cetonas 7-1 en

R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, Q2, de estar opcionalmente sustituido con uno o más

o, alquilo(Ci-Ca), alcoxi(Ci-Ca) y C(O)Oalquilo(Ciprótico polar tal como etanol, a temperaturas entre

a a).

Las ciclopropilamidas 8-3, en donde R1, R2, R4, R5, R6, descrito previamente, se pueden preparar por tratamient R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, X3 y Q2 son como se C6)estannano 8-2, en donde cada grupo alquenilo o alq sustituyentes seleccionados de F y SiMe³ , con bis(trifenilfosfina)paladio(II) en un disolvente aprótico tal 20°C y aproximadamente 120°C (esquema 8, etapa ^a).

Las ciclopropilamidas 8-3, en donde el alquinilo(Ci-C6 fluoruro, tal como fluoruro de potasio, en un disolvente p los mismos, a temperaturas de aproximadamente ciclopropilamida 8-3, en donde el alquinilo(Ci-C6) es CC 8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, X3 y Q2 son como se han el bromuro de arilo 8-1, en donde R1, R2, R4, R5, R6, R7, descrito previamente y el alquenil(Ci-C6) o alquinil(Cilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más na fuente de paladio, tal como dicloruro de o 1,4-dioxano, a temperaturas entre aproximadamente

trimetilsililalquino se puede tratar con una fuente de tal como diclorometano, metanol, o una combinación de a aproximadamente 50°C para proporcionar la

Las ciclopropilamidas 9-3, en donde R1, R2, R3, R5, R6, descrito previamente, se pueden preparar por tratamient R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, X3 y Q2 son como se C6)estannano 9-2, en donde cada grupo alquenilo o alq sustituyentes seleccionados de F y SiMe³ , co bis(trifenilfosfina)paladio(II) en un disolvente aprótico tal 20°C y aproximadamente 120°C (esquema 9, etapa a).

Las ciclopropilamidas 9-3, en donde el alquinilo(C¹ -C⁶ fluoruro, tal como fluoruro de potasio, en un disolvente p los mismos, a temperaturas de aproximadamente ciclopropilamida 9-3, en donde el alquinilo(C¹ -C⁶ ) es CC 8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, X3 y Q2 son como se han el bromuro de arilo 9-1, en donde R1, R2, R3, R5, R6, R7, descrito previamente y el alquenil(Ci-C6) o alquinil(Cilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más una fuente de paladio, tal como dicloruro de o 1,4-dioxano, a temperaturas entre aproximadamente

trimetilsilil-alquino se puede tratar con una fuente de tal como diclorometano, metanol, o una combinación de C a aproximadamente 50°C para proporcionar la Esquema

Las ciclopropilamidas 10-3, en donde R1, R2, R3,

son como se han descrito previamente, se pueden preparar p R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9,

arilo 10-2, en donde X4, X5, X6, X7 y X8 son como se han de como tris(dibencilidenacetona)dipaladio(0), un ligando fosfina una base inorgánica tal como carbonato de cesio, en un diso entre aproximadamente 60°C y aproximadamente 80°C (esque R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, tamiento de las amidas primarias 10-1, en donde

R10, R11, R12, X1 y X2 son como se han to previamente, con un catalizador de paladio tal

como 4,5-Bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno y

te aprótico tal como 1,4-dioxano, a temperaturas

10, etapa a).

Las ciclopropilamidas 11-3, en donde R1, R2, R3, R4,

son como se han descrito previamente, se pueden preparar po R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, X4, X5, X6, X7 y X8 son com paladio sobre carbono en presencia de un agente de reducci como acetato de etilo o con un metal tal como hierro en pr amónico en una mezcla de disolventes tal como metanol y a aproximadamente 60°C (esquema 11, etapa a). Alternativame R4, R5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, X4, X5, X6, X7 y preparar por tratamiento de 11-2 en donde R1, R2, R3, R4, R5, X8 son como se han descrito previamente, con una disolució dioxano y diclorometano a una temperatura de aproximadamen 5, R6, R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1 tamiento de 11-1, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6,

han descrito previamente, con un metal tal como

al como hidrógeno gaseoso en un disolvente tal

cia de un agente de reducción tal como cloruro

a una temperatura de aproximadamente 25°C a

las ciclopropilamidas 11-3, en donde R1, R2, R3,

on como se han descrito previamente, se pueden

7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, X4, X5, X6, X7 y

ácido anhidro tal como ácido clorhídrico en 1,4­

5°C (esquema 11, etapa b).

Esque 11

Las ciclopropilamidas 12-3, en donde R1, R2, R3, R4, R5, X7 y X8 son como se han descrito previamente y L2 es un grupo alquenilo o alquinilo puede estar opcionalmente sus y alquilo(Ci-Ca), se pueden preparar por tratamiento de lo R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, Q2, R15, X4, X5, X8, X7 y X tal como 12-2, en donde L2 es como se ha descrito previ dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(II) en un disolve aproximadamente 90°C (esquema 12, etapa a).

R7, R8, R9, Q1, R10, R11, R12, X1, X2, Q2, R15, X4, X5, X6, rupo alquenilo(Ci-C6) o alquinilo(Ci-Ca), en donde cada ido con uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl aluros de arilo 12-1, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, n como se han descrito previamente, con un estannano ente, en presencia de un catalizador de metal tal como aprótico como 1,4-dioxano a una temperatura de

Los ácidos ciclopropílicos 1-3 se pueden preparar a partir R5, R6 y R9 son como previamente. Un experto en la téc por condensación aldólica (véase Yoshikawa, M.; Kamel, aldehído o acetaldehído adecuadamente sustituido, dis ortoformiato de alquilo(C-i-C6), en presencia de un á bromosuccinimida, ácido clorhídrico, N-clorosuccinimida alcanol (C-i-Ca), a una temperatura de 0°C a temperatura en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R9 son como se han considerados juntos pueden formar un acetal cíclico (esq ciclopropilacetal 13-3, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R tratamiento con una fuente de carbeno tal como un ha presencia de una base inorgánica, tal como hidróxido d catalizador de transferencia de fase tal como cloru metilefedrinio, bromuro de tetrametilamonio, bromuro d cloruro de tetrametilamonio o hexafluorofosfato de tet temperatura ambiente hasta por debajo del punto de Precaución: la etapa B es una reacción exotérmica y se se lleva a cabo esta reacción. El ciclopropil-acetal 13-3 s R3, R4, R5, R6, R7, R8 y R9 son como se han descrito previ consiste en acetona, acetonitrilo, metanol, etanol, nitrom etilo, tetrahidrofurano y 1,4-dioxano, en presencia de un en ácido nítrico, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico y áci El ácido ciclopropílico 1-3, en donde R1, R2, R3, R4, R5, pueden obtener por oxidación del aldehído 13-4 con oxid de potasio, o en condiciones de oxidación de Pinnick en consiste en acetona, acetonitrilo, N,N-dimetilformamida, dioxano a una temperatura de aproximadamente 0°C a ap d). Deben tomarse precauciones de seguridad estándar se lleva a cabo está reacción.

l aldehido a,p-insaturado 13-1, en donde R1, R2, R3, R4, entenderá que el compuesto 13-1 se puede sintetizar solicitud internacional PCT 2010123006, 2010) de un nible en el mercado. El tratamiento de 13-1 con un o cuyo pH es 0-5 tal como ácido bromhídrico, N--toluenosulfonato de piridinio (PPTS), en un disolvente biente y presión ambiente, proporciona el acetal 13-2, scrito previamente y Ra es un alquilo(C¹ -Ca) o Ra y Ra a 13, etapa a). El acetal 13-2 se puede convertir en el 8, R9 y Ra son como se han descrito previamente, por enoformo, por ejemplo, bromoformo o cloroformo, en sodio o potasio o carbonato de sodio o potasio, y un de benciltrietilamonio, bromuro de (-)-N-dodecil-N-trapropilamonio, tetrafluoroborato de tetrabutilamonio, utilamonio a una temperatura de aproximadamente bullición del halogenoformo (esquema 13, etapa b). e controlar con cuidado la reacción exotérmica cuando uede transformar en el aldehído 13-4, en donde R1, R2, ente, en un disolvente polar seleccionado del grupo que no, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, acetato de o mineral acuoso seleccionado del grupo que consiste sulfúrico (esquema 5, etapa c) a temperatura ambiente.

R7, R8 y R9 son como se han descrito previamente, se es tales como permanganato de sodio o permanganato disolvente aprótico polar seleccionado del grupo que etilsulfóxido, acetato de etilo, tetrahidrofurano y 1,4-imadamente temperatura ambiente (esquema 13, etapa ue se puede producir una reacción exotérmica cuando

Los expertos en la técnica entenderán que el ácido cicl son como se han descrito previamente, se puede resolve el de Kovalenko V. N., Kulinkovich O. G. Tetrahedron: As opílico 1-3, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 y R9 n los enantiómeros (R,R) y (S,S) por un método tal como metry 2011, 22, 26 (esquema 14, etapa a).

Ejemplos

Estos ejemplos tienen solo fines ilustrativos y no deb realizaciones descritas en estos ejemplos.

Los materiales de partida, reactivos y disolventes q purificación adicional. Los disolventes anhidros se adqui recibieron. Los puntos de fusión se obtuvieron en un apa un sistema de punto de fusión automático OptiMelt de ejemplos que usan "temperatura ambiente" se llevar considerarse que limitan esta descripción a solo las

se obtuvieron de fuentes comerciales se usaron sin ron como Sure/Seal™ de Aldrich y se usaron como se o de punto de fusión de capilar Tomas Hoover Unimelt o tanford Research Systems y no están corregidos. Los a cabo en laboratorios de entorno controlado con temperaturas en el intervalo de aproximadamente 20° nombres conocidos, se nombran de acuerdo con los p Name Pro. Si dichos programas no pueden nombrar un nomenclatura convencionales. Los datos de espectros o 600 MHz; los datos de espectros de 13C NMR están de espectros de 19F NMR están en ppm (8) y se registr

Ejemplo 1: Preparación de ácido frans-2,2-dicloro-3-(3, proximadamente 24°C. A las moléculas se les da sus as de nomenclatura en ISIS Draw, ChemDraw, o ACD écula, dicha molécula se nombra usando las normas de NMR están en ppm (8) y se registraron a 300, 400, 500, m (8) y se registraron a 75, 100 o 150 MHz y los datos 376 MHz, salvo que se exponga otra cosa.

rofenil)ciclopropanocarboxílico (C1)

Se añadió cloruro de rutenio(IN) (0.080 g, 0.39 mmol) metoxifenil)ciclopropil)benceno (C22) (2.8 g, 7.7 mmol etilo:acetonitrilo (8:1:1, 155 ml) a 23°C. La mezcla marr 5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con agua (10 orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato magn una disolución de hidróxido sódico (1 M, 100 ml) y s ajustaron a pH 2, usando ácido clorhídrico concentrad orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato magn título como un polvo marrón claro (0.78 g, 34%): mp 1 1H), 7.52 - 7.65 (m, 3H), 3.57 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H), 3.50 (s), 1590 (w), 1566 (s), 1448 (w), 1431 (m), 1416 (m) c Los siguientes compuestos se prepararon de una forma Ácido frans-2,2-dicloro-3-(3,4,5-triclorofenil)ciclopropan mezcla agitada de frans-1,3-dicloro-5-(-2,2-dicloro-3-(4-ryodato sódico (33 g, 160 mmol) en agua:acetato de ásica resultante se agitó enérgicamente a 23°C durante y se extrajo con diclorometano (4 x 200 ml). Las capas se filtraron y se concentraron. El residuo se diluyó con con éter dietílico (4 x 50 ml). Las capas acuosas se extrajeron con diclorometano (3 x 50 ml). Las capas se filtraron y se concentraron para dar el producto del 20°C; 1H n Mr (400 MHz, DMSO-cfó) 813.38 (s ancho, 8.5 Hz, 1H); IR (película fina) 3083 (s), 3011 (s), 1731

r al procedimiento indicado en el Ejemplo 1:

xílico (C2)

Aislado como un polvo amarillo (1.5 g, 39%): 1H NMR Hz, 1H), 2.86 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H); 13C NMR (101 M 39.26, 37.14; ESIMS m/z 333 ([M-H]-).

Ácido frans-2,2-dicloro-3-(3,4-diclorofenil)ciclopropanoc Hz, CDCla) 87.31 (d, ^J = 0.7 Hz, 2H), 3.40 (d, ^J = 8.2 Cla) 8 171.05, 134.55, 132.44, 131.75, 128.89, 61.18, lico (C3)

Aislado como un sólido amarillo (3.2 g, 51%): 1H NMR Hz, 1H), 7.12 (ddd, ^J = 8.3, 2.1, 0.6 Hz, 1H), 3.43 (d, CDCh) 8171.52, 132.91, 132.76, 132.29, 130.66, 130.6

Ejemplo 2: Preparación de ácido frans-2,2-dicloro-3-(4-( Hz, CDCls) 87.47 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H), 7.37 (d, ^J =1.6 Hz, 1H), 2.86 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, .02, 61.48, 39.65, 37.13; ESIMS ^{m /z} 298 ([M-H]-).

rometil)fenil)ciclopropanocarboxílico (C4)

A una mezcla agitada de frans-1-(2,2-d¡doro-3-(4-(tnflu mmol) y peryodato sódico (30.8 g, 144 mmol) en agua: de rutenio(IN) (0.100 g, 0.400 mmol) a 23°C. La

aproximadamente 5 horas. La mezcla de reacción s orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato só cromatografía en columna ultrarrápida proporcionó el 38%): mp 100 - 102°C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-de) 8 3.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 8.8 Hz, 1H); ESIM

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma

Ácido frans-^^-dicloro^-^trifluorometilfem^dclopropa t¡l)feml)c¡doprop¡l)-4-metoxibenceno (C25) (3.50 g, 9.60 to de etilo:acetonitrilo (8:1:1, 200 ml) se añadió cloruro resultante se agitó enérgicamente a 23°C durante ó con diclorometano y se lavó con agua. Las capas se filtraron y se concentraron. La purificación por uesto del título como un sólido blanquecino (0.630 g, (s ancho, 1H), 7.77 - 7.73 (m, 2H), 7.67 - 7.64 (m, 2H), 347 ([M-H]-).

r al procedimiento indicado en el Ejemplo 2:

boxílico (C5)

Aislado como un sólido blanquecino (0.81 g, 33%): mp 1H), 7.83 (s, 1H), 7.76 - 7.69 (m, 2H), 7.65 - 7.59 (m, 1 Ácido frans^^-dicloro^-^-cloro^trifluorometoxifeniOd 88°C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-de) 813.37 (s ancho, 9 - 3.51 (m, 2H); ESIMS m/z 297 ([M-H]').

panocarboxílico (C6)

Aislado como un sólido blanquecino (0.3 g, 19%): mp 1H), 7.82 (d, J =1.6 Hz, 1H), 7.60 - 7.53 (m, 2H), 3.53 -Ácido frans^^-dicloro^-^^^-triclorofem^dclopropano 36°C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-de) 813.45 (s ancho, (m, 2H); ESIMS m/z 347 ([M-H]-).

xílico (C7)

Aislado como un sólido blanquecino (0.267 g, 18%): ancho, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 3.52 (d, J = 8.2 H Ácido frans^-^^-bis^nfluorometilfenil^^-diclorodclopr 9 - 192°C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-de) 8 13.44 (s , 3.29 (d, J = 8.2 Hz, 1H); ESIMS m/z 333 ([M-H]-).

ocarboxílico (C8)

Aislado como un sólido blanquecino (0.5 g, 31%): mp 1H), 8.22 (s, 2H), 8.08 (s, 1H), 3.80 - 3.71 (m, 2H); ESI 14°C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-de) 813.43 (s ancho, z 365 ([M-H]-).

Aislado como un sólido blanquecino (0.4 g, 25%): mp 1 1H), 7.70 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 7.66 - 7.52 (m, 1H), 3.59 - 3 - 163°C; 1H NMR (400MHz, DMSO-cfe) 8 13.38 (s ancho, (m, 2H); ESIMS m/z 341 ([M-H]-).

Ácido frans-2,2-d¡doro-3-(3-doro-5-fluorofeml)cidoprop rboxíl¡co (C14)

Aislado como un sólido blanquecino (0.700 g, 25%): ancho, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.42 (td, J = 2.0, 8.7 Hz, 1H), 281 ([M-H]-).

Ácido frans-2,2-didoro-3-(4-doro-3-fluorofeml)ddoprop 38 - 140°C; 1H NMR (400MHz, DMSO-de) 8 13.38 (s (d, J = 9.8 Hz, 1H), 3.52 (q, J = 8.5 Hz, 2H); ESIMS m/z rboxílico (C15)

Aislado como un sólido blanquecino (0.500 g, 20%): ancho, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33 ([M-H]').

Ácido frans-2,2-didoro-3-(3-doro-4-fluorofeml)ddoprop 40 - 142°C; 1H NMR (400MHz, DMSO-de) 8 13.40 (s J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 3.55 - 3.38 (m, 2H); ESIMS m/z 281

rboxílico (C16)

Aislado como un sólido blanquecino (1.0 g, 53%): mp 1H), 7.71 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.53 - 7.35 (m, 2H), Ácido frans^^-dicloro^-^-cloro^-metilfem^dclopropan 123°C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 813.35 (s ancho, 3.41 (m, 2H); ESIMS m/z 281 ([M-H]-).

oxílico (C17)

Aislado como un sólido blanquecino (1.0 g, 42%): mp 1H), 7.30 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 3.38 (s, 2H) Ácido frans^^-didoro^-^^-didoro^-metilfeniOdclopro 126°C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 813.33 (s ancho, (s, 3H); ESIMS m/z 277 ([M-H]-).

carboxílico (C18)

Aislado como un sólido blanquecino (0.8 g, 40%): mp 7.56 (s, 2H), 3.53 - 3.50 (m, 1H), 3.46 - 3.43 (m, 1H), 2.

183°C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-de) 8 13.40 (s, 1H), 3H); ESIMS m/z 311 ([M-H]-).

Ácido frans-2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡doro-5-met¡lfeml)ciclopr carboxíl¡co (C19)

Aislado como un sólido blanquecino (0.73 g, 45%): mp 7.59 (d, ^J = 2.0 Hz, 1H), 7.44 (d, ^J =1.6 Hz, 1H), 3.43 ( Ácido frans-2,2-d¡cloro-3-(4-(perfluoroet¡l)fen¡l)ddoprop - 159°C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-de) 813.40 (s, 1H), .5 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H); ESIMS m/z 311 ([M-H]-).

rboxíl¡co (C20)

Aislado como un sólido blanquecino (0.020 g, 10%): m Hz, 2H), 7.42 (d, ^J = 8.1 Hz, 2H), 3.53 (d, ^J = 8.4 Hz, 1 Ácido frans^^-didoro^-^-etoxifem^ddopropanocarbo - 118°C; 1H NMR (300 MHz, CDCls) 87.63 (d, ^J = 8.1 4 (d, ^J = 8.4 Hz, 1H); ESIMS ^{m /z} 347 ([M-H]').

(C21)

Aislado como un sólido blanquecino (0.025 g, 5%): mp 2H), 6.88 (d, ^J = 8.31 Hz, 2H), 4.03 (q, ^J = 6.8 Hz, 2H), 6.8 Hz, 3H); ESIMS ^{m /z} 273 ([M-H]-).

Ejemplo 3: Preparación de frans-1,3-d¡doro-5-(2,2-d¡do 130°C; 1H NMR (400 MHz, CDCla) 87.16 (d, ^J = 8.4 Hz, (d, ^J = 8.0 Hz, 1H), 2.81 (d, ^J = 8.0 Hz, 1H), 1.41 (t, ^J = 4-metox¡fen¡l)ddoprop¡l)benceno (C22)

Se añadió hidróxido sódico acuoso (50%, 6.8 ml, 1 metoxiestiril)benceno (C43) (2.4 g, 8.6 mmol) y cloru cloroformo (14 ml, 170 mmol) a 23°C. La mezcla marr durante 24 horas. La mezcla de reacción se diluyó co Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre s producto del título como un aceite marrón (2.8 g, 90%): 7.30 (m, 4H), 6.93 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.14 (d, ^J = 8.

2934 (w), 2836 (w), 1724 (w), 1640 (w), 1609 (m), 1584

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma mol) a una disolución agitada de (E)-1,3-dicloro-5-(4-W-bencil-WA-dietiletanaminio (0.20 g, 0.86 mmol) en uro, bifásica resultante se agitó enérgicamente a 23°C a (200 ml) y se extrajo con diclorometano (2 x 100 ml).

magnésico, se filtraron y se concentraron para dar el MR (400 MHz, CDCls) 87.34 (t, ^J =1.8 Hz, 1H), 7.21 -1H), 3.08 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H); IR (película fina) 3075 (w), 1568 (s), 1513 (s) cm‘1.

ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 3: frans-1,2,3-Tr¡cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(4-metox¡fen¡l)c¡clop benceno (C23)

Aislado como una espuma oscura (4.7 g, 100%): 1H N (m, 2H), 6.96 - 6.89 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.12 (d, J CDCI³ ) 8159.46, 135.08, 134.23, 130.91, 129.85, 129.1

frans-1,2-D¡cloro-4-(2,2-d¡cloro-3-(4-metox¡fen¡l)c¡clopro 00 MHz, CDCI³ ) 87.40 (d, J = 0.6 Hz, 2H), 7.29 - 7.22 Hz, 1H), 3.06 (d, J = 8.7 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, 5.42, 114.02, 64.67, 55.32, 39.62, 38.48.

nceno (C24)

Aislado como un ace¡te naranja-rojo (7.6 g, 99%): 1H ancho, 1H), 7.30 - 7.23 (m, 2H), 7.21 (dd, J =8.2, 1.9 Hz, 2H); 13C NMR (101 MHz, CDCI³ ) 8 159.39, 134.9 113.98, 64.94, 55.33, 39.52, 38.75.

Ejemplo 4: Preparadón de frans-1-(2,2-d¡cloro-3-(4-(tr¡fl (400 MHz, CDCI³ ) 87.47 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.45 (s ), 6.96 - 6.90 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.11 (q ap., J = 8.8 2.62, 131.99, 130.90, 130.40, 129.90, 128.33, 125.81,

et¡l)fen¡l)c¡cloprop¡l)-4-metox¡benceno (C25)

A una d¡soluc¡ón ag¡tada de (E)-1-metox¡-4-(4-(tr¡fluoro benc¡l-N,N-d¡et¡letanam¡n¡o (0.320 g, 14.0 mmol) en acuoso (50%, 8.64 g, 216 mmol) en agua (17 ml) a durante 16 horas. La mezcla de reacc¡ón se d¡luyó co comb¡nadas se secaron sobre sulfato sód¡co, se f¡ltra columna ultrarráp¡da proporc¡onó el compuesto del títu MHz, CDCI³ ) 87.65 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.

3.83 (s, 3H), 3.19 (s, 2H); ESIMS m/z 361 ([M+H]+).

Los s¡gu¡entes compuestos se prepararon de una forma frans-1-(2,2-D¡cloro-3-(4-metox¡fen¡l)c¡cloprop¡l)-3-(tr¡flu st¡r¡l)benceno (C46) (4.00 g, 14.0 mmol) y cloruro de N-rmo (23.1 g, 288 mmol), se añad¡ó h¡dróx¡do sód¡co y la mezcla resultante se ag¡tó enérg¡camente a 23°C a y se extrajo con d¡clorometano. Las capas orgán¡cas se concentraron. La pur¡f¡cac¡ón por cromatografía en o un sól¡do blanquec¡no (3.70 g, 68%): 1H NMR (300 2H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 2H),

ar al proced¡m¡ento ¡nd¡cado en el Ejemplo 4:

t¡l)benceno (C26)

A¡slado como un líqu¡do marrón (3.5 g, 67%): 1H NMR 2H), 6.94 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.35 - 7.25 (m, 3H), 7.9 ([M+H]+).

MHz, CDCI³ ) 87.62 - 7.50 (m, 4H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 8 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.19 (m, 2H); ESIMS m/z 361 frans-2-Cloro-4-(2,2-d¡doro-3-(4-metox¡fen¡l)ddoprop¡l)luorometox¡)benceno (C27)

Aislado como un sólido blanquecino (2.5 g, 65%): 1H N ^{8 . 8} Hz, 1H), 7.35 - 7.25 (m, 3H), 7.97-6.88 (m, 1H), 3. frans-1,2,4-Tr¡doro-5-(2,2-d¡doro-3-(4-metox¡fen¡l)ddop 400 MHz, CDCI³ ) ⁸ 7.57 (d, ^J = 2.0 Hz, 1H), 7.44 (d, ^J = 3H), 3.15-3.05 (m, 2H); ESIMS m/z 411 ([M+H]+).

benceno (C28)

Aislado como un líqu¡do marrón (2.0 g, 58%): EIMS ^{m /z} frans-1-(2,2-D¡doro-3-(4-metox¡fen¡l)ddoprop¡l)-3,5-b¡s( ([M]+).

romet¡l)benceno (C29)

Aislado como un líquido marrón (3.0 g, 61%): EIMS ^{m /z} frans-1,3-D¡bromo-5-(2,2-d¡doro-3-(4-metox¡fen¡l)ddopr ([M]+).

enceno (C30)

Aislado como un líquido marrón (3.0 g, 57%): 1H NMR Hz, 2H), 6.92 (d, ^J = 9.0 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.15-3.0 frans-1-Cloro-3-(2,2-d¡doro-3-(4-metox¡fen¡l)ddoprop¡l)Hz, CDCla) ⁸ 7.64 (s, 1H), 7.45 (s, 2H), 7.25 (d, ^J = 9.0 , 2H); ESIMS ^{m /z} 453 ([M+H]+).

luoromet¡l)benceno (C31)

Aislado como un sólido marrón (4.0g, 74%): 1H NMR 7.26 (d, ^J = 9.0 Hz, 2H), 6.93 (d, ^J = 9.0 Hz, 1H), 3.83 ( MHz, CDCla) ⁸ 7.64 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), , 3.15-3.05 (m, 2H); ESIMS ^{m /z} 395 ([M+H]+).

frans-1,3-D¡doro-5-(2,2-d¡doro-3-(4-metox¡feml)ddoprop fluorobenceno (C32)

Aislado como un sólido marrón (1.6 g, 54%): 1H NMR ( Hz, 1H), 6.93 (d, ^J = 9.0 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.12-3.0 frans-2-Bromo-1,3-d¡doro-5-(2,2-d¡doro-3-(4-metox¡feml Hz, CDCI³ ) ⁸ 7.32 (d, ^J = 6.0 Hz, 2H), 7.30 (d, ^J = 9.0 2H); ESIMS m/z 297 ([M+H]+).

rop¡l)benceno (C33)

Aislado como un sól¡do blanquec¡no (1.5 g, 44%): 1H N 6.93 (d, ^J = 9.0 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.15-3.05 (m, 2H) frans-1-Bromo-3-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(4-metox¡feml)dd 00 MHz, CDCla) ⁸ 7.36 (d, ^J = 9.0 Hz, 2H), 7.20 (s, 2H), MS ^{m /z} 439 ([M+H]+).

p¡l)benceno (C34)

A¡slado como un sól¡do blanquec¡no (2.5 g, 50%): 1H N (m, 3H), 6.92 (d, ^J = 8.0 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.01 (q, ^J frans-1-Cloro-3-(2,2-d¡doro-3-(4-metox¡feml)ddoprop¡l)00 MHz, CDCla) ⁸ 7.49 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.28 - 7.24 Hz, 2H); ESIMS ^{m /z} 405 ([M+H]+).

robenceno (C35)

A¡slado como un líqu¡do marrón (3.5 g, 67%): ESIMS ^{m /} frans-1-Cloro-4-(2,2-d¡doro-3-(4-metox¡feml)ddoprop¡l)([M+H]+).

robenceno (C36) frans-2-Cloro-4-(2,2-d¡doro-3-(4-metoxifeml)c¡doprop¡l)robenceno (C37)

Aislado como un líquido marrón (2.0 g, 58%): ESIMS ^{m /} frans-1-Cloro-3-(2,2-d¡doro-3-(4-metox¡fen¡l)ddoprop¡l)([M+H]+).

l benceno (C38)

Aislado como un sólido blanquecino (3.0 g, 47%): 1H N 7.06 (s, 1H), 6.92 (d, ^J =8.8 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.1 frans-l^-Didoro-S-^^-didoro^-^-metoxifemOdclopro 00 MHz, CDCls) 87.27 (d, ^J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (s, 2H), =8.8 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H); ESIMS ^{m /z} 341 ([M+H]+). etilbenceno (C39)

Aislado como un líquido marrón (2.5 g, 80%): 1H NMR Hz, 1H), 6.92 (d, ^J = 8.0 Hz, 2H), 6.88 (d, ^J = 8.8 Hz, 1 375 ([M+H]+).

frans-1,2-D¡doro-5-(2,2-d¡doro-3-(4-metox¡fen¡l)ddopro Hz, CDCla) 87.25 (d, ^J = 8.0 Hz, 2H), 7.17 (d, ^J = 8.8 82 (s, 3H),3.12 - 3.03 (m, 2H), 2.47 (s, 3H); ESIMS ^{m /z} met¡lbenceno (C40)

Aislado como un líquido marrón (4.0 g, 90%): ESIMS ^{m /} frans-1-(2,2-D¡doro-3-(4-(perfluoroet¡l)fen¡l)ddoprop¡l)([M+H]+).

x¡benceno (C41)

Aislado como un sólido blanquecino (0.5 g, 46%): 1H N Hz, 2H), 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.20 (s, 2 00 MHz, CDCls) 87.60 - 7.50 (m, 4H), 7.47 (d, J = 8.0 SIMS m/z 411 ([M+H]+).

frans-4,4'-(3,3-D¡cloroc¡clopropano-1,2-d¡¡l)b¡s(etox¡benceno )

Aislado como un sól¡do blanquec¡no (1.5 g, 45%): 1H NMR 8.0 Hz, 4H), 4.04 (q, ^J = ^{6 . 8} Hz, 4H), 3.09 (s, 2H), 1.42 (t, Ejemplo 5: Preparadón de (E)-1,3-d¡cloro-5-(4-metox¡est¡r¡l MHz, CDCI³ ) 57.27 (d, ^J = 8.0 Hz, 4H), 6.90 (d, ^{J =} Hz, ⁶ H); ESIMS m/z 351 ([M+H]+).

no (C43)

Se añad¡ó metóx¡do sód¡co en polvo (98%, 0.63 g, 11 m (2.0 g, 11 mmol) y 4-metox¡bendlfosfonato de d¡et¡lo (2.0 ml La mezcla azul oscura heterogénea resultante se calentó ag¡tó durante 24 horas. La mezcla de reacc¡ón enfr¡ada se 100 ml). Las capas orgán¡cas comb¡nadas se d¡luyeron con orgán¡ca se secó sobre sulfato magnés¡co, se f¡ltró y se c marrón claro (2.4 g, 75%): 1H NMR (400 MHz, CDCla) 57.

7.06 (d, ^J = 16.5 Hz, 1H), 6.91 (m, 2H), 6.82 (d, ^J 1724 (w), 1637 (w), 1605 (m), 1581 (m), 1558 (m), 1511 (s) Los s¡gu¡entes compuestos se prepararon de una forma s¡m (E)-1,2,3-Tr¡cloro-5-(4-metox¡est¡r¡l)benceno (C44)

una d¡soluc¡ón ag¡tada de 3,5-d¡clorobenzaldehído

mol) en A/,W-d¡met¡lformam¡da seca (38 ml) a 23°C.

C, produc¡endo una mezcla marrón oscuro, que se

con agua (500 ml) y se extrajo con éter d¡etíl¡co (3 x

o (150 ml) y se lavaron con agua (300 ml). La capa

tró para dar el producto del título como un ace¡te

, 2H), 7.34 (d, ^J = 2 Hz, 2H), 7.20 (t, ^J = 2 Hz, 1H),

Hz, 1H), 3.84 (s, 3H); IR (película f¡na) 2934 (w), 2835 (w),

proced¡m¡ento ¡nd¡cado en el Ejemplo 5:

A¡slado como un sól¡do blanquec¡no (3.7 g, 31%): 1H NMR 2H), 7.04 (d, ^J =16.3 Hz, 1H), 6.93-6.89 (m, 2H), 6.78 (d, 5 159.46, 135.08, 134.23, 130.91, 129.85, 129.16, 125.42, (E)-1,2-D¡cloro-4-(4-metox¡est¡r¡l)benceno (C45)

MHz, CDCla) 57.49 - 7.46 (m, 2H), 7.47 - 7.39 (m, 3 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCls) , 64.67, 55.32, 39.62, 38.48; EIMS ^{m /z} 313 ([M]+).

A¡slado como un sól¡do blanquec¡no (6.0 g, 53%): mp 91 -1H), 7.46 - 7.42 (m, 2H), 7.39 (d, ^J = 8.4 Hz, 1H), 7.29 (dd, (m, 2H), 6.85 (d, ^J = 16.3 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H); 13C NM 130.49, 130.12, 129.33, 127.96, 127.77, 125.37, 123.98, 11 ; 1H NMR (400 MHz, CDCls) 57.56 (d, ^J = 2.0 Hz, , 2.1 Hz, 1H), 7.04 (d, ^J = 16.2 Hz, 1H), 6.93 - ^{6 . 8 8} 1 MHz, CDCls) 5 159.75, 137.86, 132.72, 130.58, 55.35; EIMS ^{m /z} 279 ([M]+).

Ejemplo 6: Preparación de (£)-1-metoxi-4-(4-(trifluorometi tiril)benceno (C46)

A una disolución agitada de 4-metoxibencilfosfonato de se añadió metóxido sódico en polvo (1.86 g, 34.0 mmol) durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió a 0°C y s 28.0 mmol) en A/,W-dimetilformamida (30 ml). La mezcla reacción se vertió en agua helada, se filtró y se secó pa (3.60 g, 80%): 1H NMR (300 MHz, CDCla) 87.61 - 7.52 ( 6.97 (d, ^J =16.5 Hz, 1H), 6.91 (d, ^J = 9.0 Hz, 2H), 3.84 (s,

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma si

(£)-1-(4-Metoxiestiril)-3-(trifluorometil)benceno (C47)

o (8.89 g, 34.0 mmol) en W,A/-dimetilformamida (30 ml) mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente ñadió gota a gota 4-(trifluorometil)benzaldehído (5.00 g, reacción se agitó a 60°C durante 2 horas. La mezcla de ar el compuesto de título como un sólido blanquecino H), 7.47 (d, ^J = 9.0 Hz, 2H), 7.14 (d, ^J = 16.5 Hz, 1H), ); ESIMS m/z 279 ([M+H]+).

r al procedimiento indicado en el Ejemplo 6:

Aislado como un sólido blanquecino (4.0 g, 85%): 1H NM 7.50- 7.44 (m, 4H), 7.12 (d, ^J =16.0 Hz, 1H), 6.98 (d, ^J = ^{m /z} 279 ([M+H]+).

(£)-2-Cloro-4-(4-metoxiestiril)-1-(trifluorometoxi)benceno ( 00 MHz, CDCla) 87.72 (s, 1H), 7.64 (d, ^J = 6.8 Hz, 1H), 0 Hz, 1H), 6.91 (d, ^J = 8.8 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H); ESIMS )

Aislado: ESIMS ^{m /z} 329 ([M+H]+).

(£)-1-(4-Metoxiestiril)-3,5-bis(trifluorometil)benceno (C49)

Aislado como un sólido blanquecino (4.0 g, 56%): 1H NM 8.4 Hz, 2H), 7.19 (d, ^J = 16.5 Hz, 1H), 6.99 (d, ^J = 16.5 347 ([M+H]+).

(£)-1,3-Dibromo-5-(4-metoxiestiril)benceno (C50)

0 MHz, CDCls) 87.88 (s, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.49 (d, ^J = 1H), 6.92 (d, ^J = 8.4 Hz, 2H), 3.84 (m, 3H); ESIMS ^{m /z}

Aislado como un sólido blanquecino (2.2 g, 54%): 1H N 9.0 Hz, 2H), 7.05 (d, ^J = 16.2 Hz, 1H), 6.90 (d, ^J = 9.

367 ([M+H]+).

(E)-1-Cloro-3-(4-metoxiestinl)-5-(tnfluorometil)benceno ( 0 MHz, CDCI³ ) 5 ^{7.53 (s,} 1H), 7.50 (s, 2H), 7.43 (d, ^{J =} 2H), 6.79 (d, ^J = 16.2 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H); ESIMS m/z

Aislado como un sólido blanquecino (4.3 g, 58%): 1H N (m, 3H), 7.12 (d, ^J = 16.2 Hz, 1H), 6.95-6.85(m, 3H), 3. (E)-2-Bromo-1,3-dicloro-5-(4-metoxiestiril)benceno (C52) 0MHz, CDCI³ ) 57.62 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.48 - 7.42 3H); ESIMS ^{m /z} 313([M+H]+).

Aislado como un sólido blanquecino (2.8 g, 40%): 1H N 7.07 (d, ^J =13.5 Hz, 1H), 6.90 (d, ^J = 9.0 Hz, 1H), 6.73 (E)-1 -Bromo-3-cloro-5-(4-metoxiestiril)benceno (C53) 0 MHz, CDCh) 57.46 (s, 2H), 7.43 (d, ^J = 9.0 Hz, 2H), = 13.5 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H); ESIMS ^{m /z} 358 ([M+H]+).

Aislado como un sólido blanquecino (4.0 g, 63%): 1H N 7.38 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.05 (d, ^J = 16.5 Hz, 1H), 6.9 ESIMS ^{m /z} 323 ([M+H]+).

(E)-1-Cloro-3-fluoro-5-(4-metoxiestiril)benceno (C54)

0 MHz, CDCh) 57.49 (s, 1H), 7.43 (d, ^J = 8.4 Hz, 2H), = 8.4 Hz, 2H), 6.80 (d, ^J = 16.5 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H);

Aislado como un sólido blanquecino (5.0 g, 60%): 1H N (m, 3H), 6.96 - 6.80 (m, 4H), 3.80 (s, 3H); ESIMS ^{m /z} 26 (E)-1-Cloro-2-fluoro-4-(4-metoxiestiril)benceno (C55)

00 MHz, CDCh) 57.45 (d, ^J = 8.4 Hz, 2H), 7.10 - 7.0 H]+).

Aislado como un sólido blanquecino (7.0 g, 84%): 1H N (m, 1H), 7.28 - 7.24 (m, 1H), 7.17 (dd, ^J =1.6, 8.0 Hz, (d, ^J =8.0 Hz, 1H), ^{6 . 8 6} (d, ^J =16.0 Hz, 1H), 3.82 (s, 3 (£)-2-Cloro-1-fluoro-4-(4-metoxiestiril)benceno (C56) (400 MHz, CDCI³ ) 57.44 (d, ^J = 8.0 Hz, 2H), 7.35 - 7.31 , 7.03 (d, ^J = 16.0 Hz, 1H), 6.90 (d, ^J = 8.0 Hz, 1H), 7.49 SIMS m/z 263 ([M+H]+).

Aislado como un sólido blanquecino (6.0 g, 72%): ESIM (£)-1-Cloro-3-(4-metoxiestiril)-5-metilbenceno (C57) ^/z 263 ([M+H]+).

Aislado como un sólido blanquecino (5.0 g, 60%): 1H N 7.15 (s, 1H), 7.05-7.00 (m, 2H), 6.91 -6.83(m, 3H), 3. (E)-1-Metoxi-4-(4-(perfluoroetil)estiril)benceno (C58) (300 MHz, CDCla) 57.44 (d, ^J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 (s, 1H), s, 3H), 2.24 (s, 3H); ESIMS ^{m /z} 259 ([M+H]+).

Aislado como un sólido blanquecino (0.5 g, 42%): 1H N Hz, 2H),7.15 (d, ^J = 16.8 Hz, 1H), 6.98 (d, ^J = 16.8 Hz ([M+H]+).

(E)-1,2-bis(4-etoxifenil)eteno (C59)

(400 MHz, CDCla) 57.60 - 7.50 (m, 4H), 7.47 (d, ^J = ^{8 . 8} ), 6.92 (d, ^J = ^{8 . 8} Hz, 2H), 3.82 (s, 3H); ESIMS m/z 329

Aislado como un sólido blanquecino (1.7 g, 34%): 1H N 6.87 (d, ^J = 9.0 Hz, 4H), 4.05 (q, ^J = 6.9 Hz, 4H), 1.42 (t Ejemplo 7: Preparación de (E)-1,3-dicloro-2-fluoro-5-(4(300 MHz, CDCh) 57.40 (d, ^J = 9.0 Hz, 4H), 6.91 (s, 2H), 6.9 Hz, ⁶ H); ESIMS ^{m /z} 269 ([M+H]+).

oxiestiril)benceno (C60)

Una mezcla agitada de 5-bromo-1,3-dicloro-2-fluorobe 9.80 mmol) y trietilamina (20 ml) en atmósfera de argó paladio(II) (0.0368 g, 0.164 mmol) y 1,1'-bis(difenilfosfi 90°C durante 16 horas. La mezcla de reacción se v no (2.00 g, 8.20 mmol), 1-metoxi-4-vinilbenceno (1.32 g, desgasificó durante 5 minutos. Se añadieron acetato de erroceno (0.181 g, 0.328 mmol) y la reacción se calentó a en agua y se extrajo con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato sód cromatografía en columna ultrarrápida proporcionó el 67%): 1H NMR (300 MHz, CDCh) 87.41 (d, ^J =8.8 Hz, 2 (d, ^J =8.8 Hz, 2H), 6.76 (d, ^J =16.0 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H)

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma

(£)-1,3-Dicloro-5-(4-metoxiestiril)-2-metilbenceno (C61) , se filtraron y se concentraron. La purificación por puesto del título como un sólido blanquecino (1.60 g, 7.31 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 6.96 (d, ^J =16.0 Hz, 1H), 6.89 SIMS m/z 297 ([M+H]+).

ilar al procedimiento indicado en el Ejemplo 7:

Aislado como un sólido blanquecino (2.5 g, 67%): 1H N 7.02 (d, ^J = 16.5 Hz, 1H), 6.90 (d, ^J = 8.7 Hz, 2H), 6.79 293 ([M+H]+).

(E)-1,2-Dicloro-5-(4-metoxiestiril)-3-metilbenceno (C62) (300 MHz, CDCla) 87.43 (d, ^J = 8.7 Hz, 2H), 7.38 (s, 2H), ^J = 16.5 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.42 (s, 3H); ESIMS ^{m /z}

Aislado como un sólido blanquecino (3.0 g, 55%): 1H NM (d, ^J =15.9 Hz, 1H), 6.90 (d, ^J = 9.0 Hz, 2H), 6.81 (d, ^J ([M+H]+).

Ejemplo 8: Preparación de (E)-1,2,4-tricloro-5-(4-metoxie 300 MHz, CDCls) 87.50 - 7.40 (m, 3H), 7.24 (s, 1H), 7.02 15.9 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.42 (s, 3H); ESIMS ^{m /z} 293 il)benceno (C63)

En un tubo sellado se añadieron 1-bromo-2,4,5-tricloro ml), (£)-2-(4-metoxiestiril)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxab g, 24 mmol). La mezcla de reacción se desgasificó tetraquis(trifenilfosfina)paladio(0) (0.55 g, 0.48 mmol). L después se calentó a 90°C durante 16 horas. La mezcl etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron purificación por cromatografía en columna ultrarrápi blanquecino (3.0 g, 80%): 1H NMR (400 MHz, CDCls) 8 7.02 (d, ^J =16 Hz, 1H), 6.92 (d, ^J = 8.0 Hz, 2H), 3.84 (m,

Ejemplo 9: Preparación de (£)-2-(4-metoxiestiril)-4,4,5,5ceno (3.0 g, 12 mmol), 1,2-dimetoxietano:agua (10:1, 30 lano (C64) (3.7 g, 14 mmol) y carbonato de potasio (3.2 ante 10 minutos con argón, seguido de la adición de ezcla de reacción se desgasificó durante 10 minutos y e reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de re sulfato sódico, se filtraron y se concentraron. La proporcionó el compuesto del título como un sólido 3 (s, 1H), 7.50 - 7.45 (m, 3H), 7.20 (d, ^J = 16.0 Hz, 1H), ); ESIMS ^{m /z} 313 ([M+H]+).

rametil-1,3,2-dioxaborolano (C64)

En un matraz de fondo redondo de 50 ml se añadieron 1,3,2-dioxaborolano (3.3 g, 36 mmol), hidrocloruro de zir 0°C. La mezcla de reacción después se agitó a 65°C dur inil-4-metoxibenceno (4.0 g, 30 mmol), 4,4,5,5-tetrametiloceno (1.2 g, 4.0 mmol) y trietilamina (2.8 ml, 15 mmol) a e 16 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. Las capas orgánicas co concentraron. La purificación por cromatografía en colu semisólido blanquecino (3.0 g, 38%): 1H NMR (400 MHz 6.86 (d, ^J = 8.8 Hz, 2H), 6.01 (d, ^J =18.0 Hz, 1H), 3.81 (

Ejemplo 10: Preparación de 3,4,5-trlclorobenzaldehído ( das se secaron sobre sulfato sódico, se filtraron y se ltrarrápida proporcionó el compuesto del título como un ls) 87.43 (d, J =8.8 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 18.0 Hz, 1H), ), 1.30 (s, 12H).

En un matraz de fondo redondo de 500 ml, secado e embudo de adición igualador de presión, se disolv tetrahidrofurano (100 ml) y la disolución resultante se añadió gota a gota cloruro de isopropilmagnesio (disol buena agitación durante 15 minutos mediante el em dimetilformamida (3.72 ml, 48.0 mmol) a la disolución añadió ácido clorhídrico (1 N, 100 ml) con agitación. salmuera. Las capas acuosas combinadas se extrajer sobre sulfato sódico, se filtraron y se concentraron par 10:1 del compuesto del título a 1,2,3-triclorobenceno, EIMS m/z 209 ([M]+).

Ejemplo 11: Preparación de 1-bromo-4-(perfluoroetil)be no, lavado por barrido de nitrógeno, equipado con un bromo-1,2,3-triclorobenceno (10.0 g, 38.4 mmol) en ó en un baño de hielo en atmósfera de nitrógeno. Se 2 M en tetrahidrofurano, 21.1 ml, 42.3 mmol) con una de adición. Después de 0.5 horas, se añadió N,N-a con agitación. Después de 0.5 horas adicionales, se capas se separaron y la capa orgánica se lavó con n éter, y las capas orgánicas combinadas se secaron el compuesto del título como un sólido blanco (mezcla , 99%): 1H NMR (CDCla) 89.91 (s, 1H), 7.88 (s, 2H);

(C66)

A una disolución agitada de 1-(4-bromofenil)-2,2,2-tr atmósfera de argón se añadieron trifluoruro de 4-ferc-b fluoruro de hidrógeno y piridina (0.190 g, 9.80 mmol) a ambiente y se agitó durante 16 horas. La mezcla de rea extractos orgánicos combinados se secaron sobre sulf cromatografía en columna ultrarrápida proporcionó el co NMR (300 MHz, CDCh) 87.65 (d, ^J = 9.0 Hz, 2H), 7.47

Ejemplo 12: Preparación de ácido frans-2-cloro-5-(2,2-(C67)

oetanona (5.00 g, 19.7 mmol) en diclorometano en ,6-dimetilfenilazufre (2.90 g, 11.8 mmol) y complejo de La mezcla de reacción se dejó calentar a temperatura se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. Los dico, se filtraron y se concentraron. La purificación por sto del título como un líquido incoloro (1.00 g, 20%): 1H 9.0 Hz, 2H); EIMS m/z 274 ([M]+).

ro-3-(3,5-diclorofenil)ciclopropanocarboxamido)benzoico

A una disolución de ácido frans-2,2-dicloro-3-(3,5-diclo diclorometano (5.00 ml) agitada a 0°C, se añadieron (0.131 ml, 1.50 mmol) a lo largo de 2 minutos. El baño ambiente a lo largo de 90 minutos. Después la reacci semisólido se disolvió en diclorometano (3.5 ml) y la d ácido 5-amino-2-clorobenzoico (0.206 g, 1.20 mmol) y t baño de hielo se retiró y la reacción se dejó calentar a se diluyó con diclorometano (10 ml) y se lavó con áci sólido se lavó con agua. El sólido precipitado después compuesto del título como un sólido marrón claro (0.42 13.47 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 8.16 (d, ^J = 2.3 Hz, 1H), 7.

8.5 Hz, 2H), 1.09 (m, 1H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 131.44, 131.22, 127.88, 127.66, 126.40, 125.92, 122. ([M+H]+).

l)ciclopropanocarboxílico (C1) (0.300 g, 1.00 mmol) en imetilformamida (1 gota) seguido de cloruro de oxalilo lo se retiró y la reacción se dejó calentar a temperatura concentró para dar un semisólido amarillo-naranja. El ión se añadió lentamente a una disolución enfriada de mina (0.209 ml, 1.50 mmol) en diclorometano (7 ml). El eratura ambiente a lo largo de 90 minutos. La reacción rhídrico (0.1 N). La suspensión resultante se filtró y el có en un horno con vacío a 40°C para proporcionar el 3%): mp 234 - 236°C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-cfe) 8 d, ^J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 7.59 (m, 4H), 3.56 (dd, ^J = 49.8, 66.26, 165.77, 162.61, 137.57, 137.27, 134.04, 132.18, 21.17, 102.37, 62.11, 38.41, 36.83; ESIMS ^{m /z} 454 Ejemplo 13: Preparación de frans-2-doro-5-(2,2-fluorofenil)benzamida (F1)

oro-3-(3,5-d¡dorofeml)cidopropano-1-carboxam¡do)-W-(4-

Se añadieron secuencialmente 5-ammo-2-doro-W-(4-fl dimetilaminopiridina (0.087 g, 0.711 mmol) a u didorofeniOdclopropanocarboxílico (C1) (0.164

d¡met¡lam¡noprop¡l)carbod¡¡m¡da (0.157 g, 0.820 mmol) reacción se agitó a temperatura ambiente durante 20 h disolución acuosa saturada de bicarbonato sódico (2x) y secó sobre sulfato magnésico, se filtró y se concentró. usando acetato de etilo/hexanos al 0-100% como eluye blanca (0.138 g, 46%).

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma trans-3-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carb rofeml)benzam¡da (C69) (0.174 g, 0.656 mmol) y 4­ mezcla agitada de ácido trans-2,2-dicloro-3-(3,5-0.547 mmol) e hidrocloruro de 1-etil-3-(3-1,2-dicloroetano (5.5 ml) a temperatura ambiente. La s. La reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con lavó con ácido clorhídrico (1 N) (2x). La fase orgánica se purificación por cromatografía en columna ultrarrápida proporcionó el compuesto del título como una espuma

ilar al procedimiento indicado en el Ejemplo 13:

am¡do)-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (F2)

Aislado como un sólido marrón (0.106 g, 79%).

trans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)c¡dopropano-1-car am¡do)-W-(4-fluorofen¡l)-2-(tr¡fluoromet¡l)benzam¡da (F3)

Aislado como un sólido amarillo (0.074 g, 34%).

trans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carb m¡do)-W-(4-fluorofen¡l)-2-yodobenzam¡da (F4)

Aislado como un sólido marrón (0.078 g, 50%).

frans-2-Cloro-W-(4-danofeml)-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dor l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F5)

Aislado como un sól¡do amar¡llo (0.081 g, 39%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa carboxam¡do)-W-(4-(tnfluoromet¡l)feml)benzam¡da (F6)

A¡slado como un sól¡do amar¡llo (0.082 g, 49%).

frans-2-Cloro-W-(4-dorofeml)-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dor l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F7)

A¡slado como un sól¡do amar¡llo (0.083 g, 47%).

frans-2-Cloro-W-(2-doro-4-fluorofeml)-5-(2,2-d¡doro-3-(3 dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F8)

A¡slado como un sól¡do amar¡llo (0.075 g, 42%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa carboxam¡do)-W-(o-tol¡l)benzam¡da (F9)

A¡slado como un sól¡do marrón (0.104 g, 54%).

frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-c oxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-2-met¡lbenzam¡da (F10)

Aislado como un sól¡do blanco (0.095 g, 50%).

frans-2-Bromo-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopro no-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)benzam¡da (F11)

Aislado como un sól¡do rojo (0.085 g, 51%).

frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-c ¡l)benzam¡da (F12)

oxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-2-(1H-1,2,4-tnazol-1-

A¡slado como un sól¡do marrón (0.103 g, 60%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,4,5-tndorofen¡l)ddopr no-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)benzam¡da (F13)

A¡slado como un polvo blanco (0.090 g, 79%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡dorofeml)ddoprop o-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (F14)

A¡slado como un polvo blanquec¡no (0.155 g, 77%).

frans-3-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carb m¡do)-2-fluoro-A/-(4-fluorofeml)benzam¡da (F15)

Aislado como un aceite amarillo (0.025 g, 18%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropan carboxam¡do)-W-femlbenzam¡da (F16)

Aislado como un sól¡do blanco (0.092 g, 66%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano arboxam¡do)-W-(2-fluorofeml)benzam¡da (F17)

Aislado como un sólido blanco (0.030 g, 21%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano arboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofeml)benzam¡da (F18)

Aislado como un sólido blanco (0.108 g, 72%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano arboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-W-met¡lbenzam¡da (F19)

Aislado como un sólido blanco (0.137 g, 92%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa 1-carboxam¡do)-W-(3-fluorofen¡l)benzam¡da (F20)

Aislado como un sólido rosa (0.115 g, 79%).

frans-2-Cloro-W-(3-danofen¡l)-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dor ml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F21)

Aislado como un sól¡do blanco (0.113 g, 76%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa 1-carboxam¡do)-W-(2,3-d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F22)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.120 g, 79%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa 1-carboxam¡do)-W-(3,4-d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F23)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.121 g, 80%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa 1-carboxam¡do)-W-(2,4,6-tnfluorofeml)benzam¡da (F24)

A¡slado como un sól¡do rosa claro (0.109 g, 70%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop -1-carboxam¡do)-W-(2,6-d¡fluorofeml)benzam¡da (F25)

Aislado como un sól¡do rosa claro (0.092 g, 61%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop -1-carboxam¡do)-W-(p¡rid¡n-4-¡l)benzam¡da (F26)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.112 g, 64%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop -1-carboxam¡do)-W-(p¡rid¡n-3-¡l)benzam¡da (F27)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.138 g, 78%).

frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,4-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-ca xam¡do)-2-fluoro-A/-(4-fluorofeml)benzam¡da (F28)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.130 g, 92%).

frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,4,5-tridorofen¡l)ddopropano-1rboxam¡do)-2-fluoro-W-(4-fluorofeml)benzam¡da (F29)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.121 g, 90%).

frans-3-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carb m¡do)-W-(4-fluorofeml)-2-metox¡benzam¡da (F30)

Aislado como un sól¡do amar¡llo (0.069 g, 47%).

frans-2-Cloro-W-(2-dorop¡rid¡n-3-¡l)-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d rofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F31)

Aislado como un sól¡do blanco (0.126 g, 67%).

frans-2-Cloro-W-(6-dorop¡rid¡n-3-¡l)-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d rofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F32)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.131 g, 70%).

frans-2-Cloro-W-(6-danop¡rid¡n-3-¡l)-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5orofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F33)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.094 g, 51%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano carboxam¡do)-W-(3-fluorofeml)-W-met¡lbenzam¡da (F34)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.119 g, 80%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa arboxam¡do)-W-(2-fluorofen¡l)-W-met¡lbenzam¡da (F35)

Aislado como un sól¡do blanco (0.123 g, 82%).

frans-2-Cloro-W-(4-dano-2-met¡lfen¡l)-5-(2,2-d¡doro-3-(3 orofen¡l)c¡dopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F36)

Aislado como un sól¡do blanco (0.103 g, 68%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa carboxam¡do)-W-(4-fluoro-2-met¡lfen¡l)benzam¡da (F37)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.112 g, 75%).

frans-2-Cloro-W-(2-dorofen¡l)-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dor l)c¡dopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F38)

A¡slado como una espuma blanca (0.101 g, 77%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡dorofen¡l)dclopropa carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F39)

A¡slado como una espuma blanca (0.096 g, 68%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,4,5-tndorofen¡l)ddopro o-1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofeml)benzam¡da (F40)

Aislado como un sólido blanco (0.104 g, 77%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa 1-carboxam¡do)-W-(2-¡soprop¡lfen¡l)benzam¡da (F41)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.104 g, 78%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa 1-carboxam¡do)-W-(2-et¡l-6-met¡lfeml)benzam¡da (F42)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.103 g, 77%).

frans-2-Cloro-W-(3-dorofen¡l)-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dor ml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F43)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.029 g, 22%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa (F44)

1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofeml)-W-met¡lbenzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.082 g, 57%).

frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carb (F45)

m¡do)-2-fluoro-A/-(4-fluorofeml)-A/-met¡lbenzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.077 g, 57%).

frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carbo (F46)

¡do)-2-fluoro-A/-(3-fluorofeml)-A/-met¡lbenzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.096 g, 70%).

frans-3-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carb (F47)

m¡do)-2-fluoro-A/-(4-fluorofeml)-A/-met¡lbenzam¡da

A¡slado como un v¡dr¡o amar¡llo (0.106 g, 78%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano carboxam¡do)-4-fluoro-A/-(4-fluorofeml)benzam¡da (F48)

A¡slado como una espuma amar¡lla (0.083 g, 59%).

frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carb m¡do)-2,4-d¡fluoro-W-(4-fluorofeml)benzam¡da (F49)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.061 g, 45%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,4,5-tndorofen¡l)ddoprop 1-carboxam¡do)-W-(3-fluorofeml)benzam¡da (F50)

Aislado como un sólido blanco (0.108 g, 83%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡dorofeml)ddopropa carboxam¡do)-W-(3-fluorofen¡l)benzam¡da (F51)

Aislado como un sól¡do blanco (0.104 g, 76%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,4,5-tndorofen¡l)ddoprop (F52)

1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-W-met¡lbenzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.113 g, 85%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡dorofen¡l)ddopropa carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-W-met¡lbenzam¡da (F53)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.094 g, 67%).

frans-2-Cloro-W-(4-dano-2-met¡lfen¡l)-5-(2,2-d¡doro-3-(3 (F54)

tridorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.085 g, 63%).

frans-2-Cloro-W-(4-dano-2-met¡lfen¡l)-5-(2,2-d¡doro-3-(3 d¡dorofen¡l)c¡dopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F55)

Aislado como un sól¡do blanco (0.088 g, 62%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-(tnfluoromet¡l)fen¡l)dclo pano-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (F56)

Aislado como un sól¡do blanco (0.120 g, 78%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-(trifluoromet¡l)fen¡l)c¡dopro o-1-carboxam¡do)-A/-(4-fluorofen¡l)-A/-met¡lbenzam¡da (F57)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.102 g, 61%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3-(trifluoromet¡l)fen¡l)dclopr no-1-carboxam¡do)-A/-(2,6-d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F58)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.066 g, 42%).

frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,4-d¡dorofen¡l)c¡dopropano-1-carb m¡do)-2-fluoro-A/-(4-fluorofen¡l)-A/-met¡lbenzam¡da (F59)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.117 g, 86%).

frans-5-(2,2-d¡doro-3-(3,4,5-tridorofen¡l)c¡dopropano-1-car am¡do)-2-fluoro-A/-(4-fluorofen¡l)-A/-met¡lbenzam¡da (F60)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.027 g, 21%).

frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carb am¡do)-W-(2,4-d¡fluorofen¡l)-2-fluorobenzam¡da (F61)

Aislado como un sól¡do blanco (0.120 g, 73%).

frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,4-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carb am¡do)-W-(2,4-d¡fluorofen¡l)-2-fluorobenzam¡da (F62)

Aislado como un sól¡do blanco (0.102 g, 62%).

frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carb (F63)

m¡do)-W-(2,4-d¡fluorofen¡l)-2-fluoro-W-met¡lbenzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.123 g, 73%).

frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,4-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carb (F64)

m¡do)-W-(2,4-d¡fluorofen¡l)-2-fluoro-W-met¡lbenzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.110 g, 65%).

frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,4,5-tridorofen¡l)ddopropano-1-ca (F65)

xam¡do)-A/-(2,4-d¡fluorofen¡l)-2-fluoro-A/-met¡lbenzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.098 g, 55%).

frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-c oxam¡do)-2-fluoro-A/-met¡l-A/-fen¡lbenzam¡da (F66)

Aislado como una espuma blanca (0.123 g, 78%).

frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,4-d¡dorofeml)ddopropano-1-c oxam¡do)-2-fluoro-A/-met¡l-A/-fen¡lbenzam¡da (F67)

Aislado como una espuma blanca (0.124 g, 79%).

frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,4,5-tridorofen¡l)ddopropano-1 rboxam¡do)-2-fluoro-W-met¡l-A/-femlbenzam¡da (F68)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.122 g, 72%).

frans-3-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-c oxam¡do)-2-fluoro-A/-met¡l-A/-fen¡lbenzam¡da (F69)

A¡slado como una espuma amar¡lla (0.101 g, 64%).

frans-3-(2,2-D¡doro-3-(3,4-d¡dorofeml)ddopropano-1-c oxam¡do)-2-fluoro-A/-met¡l-A/-fen¡lbenzam¡da (F70)

A¡slado como una espuma amar¡llo claro (0.107 g, 68 frans-3-(2,2-D¡doro-3-(3,4,5-tridorofeml)ddopropano-1-c oxam¡do)-2-fluoro-W-met¡l-A/-fen¡lbenzam¡da (F71)

Aislado como una espuma amanllo claro (0.114 g, 68%). frans-5-(3-(4-Bromo-3,5-d¡dorofeml)-2,2-d¡doroddoprop (F72)

-1-carboxam¡do)-2-doro-W-(4-fluorofeml)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.030 g, 22%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(2,4,5-tndorofeml)ddoprop o-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)benzam¡da (F73)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.047 g, 32%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(2,4,5-tndorofeml)ddoprop (F74)

-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-W-met¡lbenzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.109 g, 73%).

frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,4,5-tridorofeml)ddopropano-1-c oxam¡do)-A/-(2,4-d¡fluorofeml)-2-fluorobenzam¡da (F75)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.098 g, 56%).

trans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano carboxam¡do)-W-(5-fluorop¡rid¡n-2-¡l)benzam¡da (F76)

Aislado como un sól¡do blanco (0.029 g, 23%).

frans-5-(2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa -1-carboxam¡do)benzam¡do)-W-met¡lp¡col¡nam¡da (F77)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.039 g, 25%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano carboxam¡do)-W-(p¡rid¡n-2-¡l)benzam¡da (F78)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.071 g, 51%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-(trifluorometox¡)fe fluorofen¡l)benzam¡da (F79)

dopropano-1-carboxam¡do)-W-(4-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.082 g, 57%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-(tnfluorometox¡)fe met¡lbenzam¡da (F80)

ddopropano-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-W-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.111 g, 75%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(4-(tnf¡uoromet¡l)feml)ddop ano-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)benzam¡da (F81)

Aislado como un sólido blanco (0.123 g, 80%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(4-(trifluoromet¡l)feml)ddopr (F82)

ano-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)-W-met¡lbenzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.130 g, 82%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(4-(tnfluoromet¡l)feml)ddopr (F83)

ano-1-carboxam¡do)-W-(2,6-d¡fluorofen¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.082 g, 52%).

frans-5-(3-(3,5-B¡s(tnfluoromet¡l)feml)-2,2-d¡doroddoprop (F84)

o-1-carboxam¡do)-2-doro-A/-(4-fluorofen¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.042 g, 30%).

frans-5-(3-(3,5-B¡s(tnfluoromet¡l)feml)-2,2-d¡doroddoprop met¡lbenzam¡da (F85)

o-1-carboxam¡do)-2-doro-A/-(4-fluorofen¡l)-W-Aislado como un sólido blanco (0.092 g, 64%).

frans-5-(3-(3,5-B¡s(tnfluoromet¡l)feml)-2,2-d¡doroddopro (F86)

o-1-carboxam¡do)-2-doro-A/-(2,6-d¡fluorofen¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.038 g, 26%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-5-(tnfluoromet¡l)fe (F87)

ddopropano-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.055 g, 38%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-5-(tnfluoromet¡l)fen¡ met¡lbenzam¡da (F88)

dopropano-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-A/-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.095 g, 63%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-5-(tnfluoromet¡l)fe d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F89)

ddopropano-1-carboxam¡do)-W-(2,6-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.032 g, 21%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡bromofen¡l)ddoprop -1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)benzam¡da (F90) Aislado como un sólido blanco (0.023 g, 16%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡bromofen¡l)c¡clopro (F91)

o-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)-A/-met¡lbenzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.066 g, 47%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡bromofen¡l)c¡clopro o-1-carboxam¡do)-W-(2,6-d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F92)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.020 g, 14%).

frans-A/-(4-C¡ano-2-fluorofen¡l)-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡cl (F93)

fen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)-2-fluorobenzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.108 g, 78%).

frans-A/-(4-C¡ano-2-fluorofen¡l)-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,4-d¡cl (F94)

fen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)-2-fluorobenzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.122 g, 88%).

frans-A/-(4-C¡ano-2-fluorofen¡l)-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,4,5-tn (F95)

rofen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)-2-fluorobenzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.013 g, 10%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡doro-4-fluorofeml)dd pano-1-carboxam¡do)-A/-(4-fluorofeml)benzam¡da (F96)

Aislado como un sólido blanco (0.017 g, 11%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡doro-4-fluorofeml)ddo motilbenzamida (F97)

pano-1-carboxam¡do)-A/-(4-fluorofeml)-A/-

A¡slado como un sólido blanco (0.063 g, 41%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡doro-4-fluorofeml)dd (F98)

pano-1-carboxam¡do)-A/-(2,6-d¡fluorofeml)benzam¡da

Aislado como un sólido blanco (0.025 g, 16%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano carboxam¡do)-W-et¡l-W-(4-fluorofeml)benzam¡da (F99)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.087 g, 60%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano trifluoroetil)benzamida (F100)

carboxam¡do)-W-(4-ftuorofeml)-W-(2,2,2-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.095 g, 60%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa (F101)

carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)-W-prop¡lbenzam¡da

A¡slado como una espuma amar¡lla (0.090 g, 61%).

frans-A/-Al¡l-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)dd ano-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (F102)

Aislado como una espuma naranja (0.047 g, 32%).

frans-2-doro-A/-(4-dano-2-fluorofen¡l)-5-(2,2-d¡doro-3-( (F103)

¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un ace¡te ¡ncoloro (0.032 g, 22%).

frans-2-Cloro-W-(4-dano-2-fluorofen¡l)-5-(2,2-d¡doro-3-(F104)

-tndorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.016 g, 11%).

frans-A/-(4-C¡ano-2-fluorofen¡l)-5-(2,2-d¡doro-3-(3,4,5-t met¡lbenzam¡da (F105)

fen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)-2-fluoro-A/-

A¡slado como una espuma blanca (0.020 g, 20%).

frans-2-Cloro-W-(4-c¡ano-2-fluorofeml)-5-(2,2-d¡dor metilbenzamida (F106)

3,5-d¡dorofeml)c¡clopropano-1-carboxamido)-A/-

Aislado como un aceite incoloro (0.041 g, 28%).

frans-2-Cloro-W-(4-dano-2-fluorofeml)-5-(2,2-d¡doro metilbenzamida (F107)

,4-d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)-A/-

Aislado como una espuma blanca (0.034 g, 23%). frans-2-Cloro-W-(4-dano-2-fluorofeml)-5-(2,2-didor metilbenzamida (F108)

(3,4,5-tndorofeml)ddopropano-1-carboxamido)-A/-

Aislado como un aceite incoloro (0.039 g, 25%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-femlddopropano-1-ca am¡do)-A/-(4-fluorofeml)benzam¡da (F109)

Aislado como una película amarilla (0.011 g, 6%). frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-femlddopropano-1-ca am¡do)-A/-(4-fluorofeml)-A/-met¡lbenzam¡da (F110)

Aislado como un sólido amarillo (0.044 g, 25%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-femlddopropano-1-carboxa o)-A/-(2,6-d¡fluorofeml)benzam¡da (F111)

Aislado como una película amarilla (0.011 g, 6%).

frans-2,2-D¡doro-A/-(4-doro-3-((4-fluorofeml)(met¡l)carba (F112)

t¡o¡l)feml)-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡da

A¡slado como un sól¡do amar¡llo (0.024 g, 25%).

frans-2,2-D¡doro-A/-(4-doro-3-((4-fluorofeml)carbamotlo¡l ml)-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡da (F113)

A¡slado como un sól¡do amar¡llo (0.027 g, 13%).

frans-A/-(4-C¡ano-2-fluorofeml)-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dor met¡lbenzam¡da (F114)

ml)ddopropano-1-carboxam¡do)-2-fluoro-A/-

A¡slado como un v¡dr¡o ¡ncoloro (0.004 g, 4%).

frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-carb m¡do)-W-(4-fluorofeml)-2-(met¡lt¡o)benzam¡da (F115)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.173 g, 28%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-5-met¡lfen¡l)ddopr no-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)benzam¡da (F116)

Aislado como un sól¡do blanco (0.083 g, 59%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-5-met¡lfen¡l)ddopr (F117)

no-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-W-mot¡lbenzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.100 g, 69%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-5-met¡lfen¡l)ddopr (F118)

no-1-carboxam¡do)-W-(2,6-d¡fluorofeml)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.066 g, 45%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡doro-4-met¡lfen¡l)dd (F119)

ropano-1-carboxam¡do)-A/-(4-fluorofeml)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.028 g, 21%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡doro-4-met¡lfen¡l)dd met¡lbenzam¡da (F120)

ropano-1-carboxam¡do)-A/-(4-fluorofeml)-A/-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.077 g, 56%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡doro-4-met¡lfen¡l)d (F121)

ropano-1-carboxam¡do)-A/-(2,6-d¡fluorofen¡l)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.025 g, 18%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡bromo-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop o-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (F122)

Aislado como un sól¡do blanquec¡no (0.075 g, 45%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡doro-5-met¡lfen¡l)d (F123)

ropano-1-carboxam¡do)-A/-(4-fluorofeml)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.102 g, 76%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡doro-5-met¡lfen¡l)d met¡lbenzam¡da (F124)

ropano-1-carboxam¡do)-A/-(4-fluorofen¡l)-A/-

A¡slado como una espuma blanca (0.071 g, 52%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡doro-5-met¡lfen¡l)d (F125)

ropano-1-carboxam¡do)-A/-(2,6-d¡fluorofeml)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.094 g, 68%).

Ejemplo 14: Preparación de frans-4-(2,2-d¡ fluorofenil)picolinamida (F126)

ro-3-(3,5-d¡dorofeml)cidopropano-1-carboxam¡do)-W-(4-

A una disolución de ácido frans-2,2-didoro-3-(3,5-didorof diclorometano (3.33 ml) a 0°C se añadió gota a gota W 0.500 mmol). Se retiró el baño frío y la reacción se agit enfrió de nuevo a 0°C y se añadieron W-metilmorfol fluorofeni^picoNnamida (C81) (0.154 g, 0.667 mmol). La r reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con disolu con ácido clorhídrico (1 N) (2x). La fase orgánica se s purificación por cromatografía en columna ultrarrápida u proporcionó el compuesto del título como un sólido vítreo

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma si

frans-2-Cloro-3-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano l)ddopropanocarboxíl¡co (C1) (0.100 g, 0.333 mmol) en imetilformamida (1 gota) y cloruro de oxalilo (0.0440 ml, temperatura ambiente durante 1 hora. La reacción se (0.110 ml, 1.000 mmol) seguido de 4-amino-A/-(4-ción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La acuosa saturada de bicarbonato sódico (2x) y se lavó sobre sulfato magnésico, se filtró y se concentró. La do acetato de etilo/hexanos al 0-100% como eluyente nsparente (0.0800 g, 44%).

lar al procedimiento indicado en el Ejemplo 14:

carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (F127)

Aislado como un sólido blanco (0.102 g, 67%).

frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carb m¡do)-W-(4-fluorofen¡l)-2-metox¡benzam¡da (F128)

Aislado como un sólido blanco (0.040 g, 26%).

frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carb m¡do)-2-fluoro-A/-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (F129)

Aislado como un sólido blanco (0.081 g, 58%).

frans-4-Cloro-3-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopro o-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)benzam¡da (F130)

Aislado como un sólido blanquecino (0.099 g, 65%). frans-3-Cloro-6-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopro o-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)p¡col¡nam¡da (F131)

Aislado como un sól¡do amarillo pál¡do (0.116 g, 75%) frans-2-C¡ano-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopro no-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)benzam¡da (F132)

Aislado como una película amarilla (0.043 g, 38%).

frans-6-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1boxam¡do)-W-(4-fluorofeml)p¡col¡nam¡da (F133)

Aislado como un sólido vitreo transparente (0.033 g, frans-3-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1).

boxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-4-met¡lbenzam¡da (F134)

A¡slado como un sól¡do blanquec¡no (0.039 g, 35%).

frans-5-(2,2-D¡cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-carb (F135)

m¡do)-W-(4-fluorofen¡l)-2-(trlfluorometox¡)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.108 g, 65%).

frans-3-Cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropano arboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (F136)

Aislado como un sól¡do vitreo transparente (0.078 g, 51%). Ejemplo 15: Preparadón de frans-2-cloro-5-(2,2-d¡ n¡trofen¡l)benzam¡da (F137)

o-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)-W-(4-

A una d¡soluc¡ón de 4-n¡troan¡l¡na (0.0270 g, 0.198 m h¡drocloruro de 1-et¡l-3-(3-d¡met¡lam¡noprop¡l)carbod¡¡m¡da 0.198 mmol) y ác¡do frans-2-cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡c g, 0.165 mmol). La reacc¡ón se ag¡tó a temperatura amb¡e la pur¡f¡cac¡ón por cromatografía en columna ultrarráp¡da proporc¡onó el compuesto del título como un sól¡do amar¡ll Los s¡gu¡entes compuestos se prepararon de una forma s¡ frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropan en d¡clorometano (2 ml) se añad¡ó secuenc¡almente 0480 g, 0.248 mmol), 4-d¡met¡lam¡nop¡r¡d¡na (0.0240 g, fen¡l)c¡clopropanocarboxam¡do)benzo¡co (C67) (0.0750 durante 16 horas. La reacc¡ón se cargó sobre Cel¡te® y ndo acetato de et¡lo/hexanos al 0-25% como eluyente .0131 g, 14%).

ar al proced¡m¡ento ¡nd¡cado en el Ejemplo 15:

carboxam¡do)-W-(1,2,3-t¡ad¡azol-5-¡l)benzam¡da (F138)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.024 g, 27%).

Ejemplo 16: Preparación de 1-óxido de fra carboxamido)benzamido)piridina (F139)

2-doro-5-(2,2-didoro-3-(3,5-didorofeml)c¡dopropano-1-

A una disolución de frans-2-doro-5-(2,2-didoro il)benzamida (F27) (0.0930 g, 0.176 mmol) en diclor (0.0404 g, 0.176 mmol). La reacción se agitó a temp reacción y el disolvente se concentró. La purifica metanol/diclorometano al 0-10% como eluyente propor g, 85%).

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma

1-Óxido de frans-4-(2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorof 5-d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)-A/-(p¡ndin-3-no (4 ml) se añadió ácido mefa-cloroperoxibenzoico a ambiente durante 14 horas. Se añadió Celite® a la por cromatografía en columna ultrarrápida usando el compuesto del título como un sólido blanco (0.0813

r al procedimiento indicado en el Ejemplo 16:

opropano-1-carboxam¡do)benzam¡do)p¡r¡d¡na (F140)

Aislado como un sólido blanco (0.035 g, 34%).

1-Óxido de frans-4-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)dd (F141)

ano-1-carboxam¡do)-2-((4-fluorofen¡l)carbamo¡l)p¡^d¡na

Aislado como un sólido amarillo pálido (0.038 g, 58%). Ejemplo 17: Preparación de frans-2-doro-5-(2,2 fluoropiridin-3-il)benzamida (F142)

o-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)-W-(6-

La 6-fluorop¡r¡d¡n-3-am¡na (0.0290 g, 0.254 mmol) se di baño de hielo. Se añadió trietilamina (0.0440 ml, 0. d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzo¡lo (C68) la disolución se añadió a la mezcla de reacción. Se r noche a temperatura ambiente. La reacción se cargó ultrarrápida usando acetato de etilo/hexanos al 0-40 sólido blanco (0.0339 g, 29%).

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma en diclorometano (2 ml). La disolución se enfrió en un mol). El cloruro de frans-2-cloro-5-(2,2-dicloro-3-(3,5-0 g, 0.212 mmol) se disolvió en diclorometano (2 ml) y l baño de hielo y la reacción se dejó agitar durante la e Celite® y se purificó por cromatografía en columna o eluyente para dar el compuesto del título como un

r al procedimiento indicado en el Ejemplo 17: frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropa (F143)

carboxam¡do)-W-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.040 g, 30%).

frans-2-Cloro-W-(4-c¡ano-2-fluorofen¡l)-5-(2,2-d¡cloro-3-( (F144)

lorofen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.028 g, 23%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropa carboxam¡do)-W-(oxazol-2-¡l)benzam¡da (F145)

A¡slado como un sól¡do marrón

Ejemplo 18: Preparadón de frans-2-cloro-5-(2,2-metox¡fen¡l)benzam¡da (F146)

o-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)-W-(4-

A una d¡soluc¡ón de ác¡do frans-2-cloro-5-(2,2-d¡cloro (0.100 g, 0.212 mmol) en d¡clorometano (0.1 ml) se añ en un baño de h¡elo. Se cargó cloruro de oxal¡lo (0.043 5 m¡nutos. La reacc¡ón se ret¡ró del baño de h¡elo y m¡nutos. Después la reacc¡ón se concentró. El res¡duo se añad¡ó a una d¡soluc¡ón separada enfr¡ada (bañ tr¡et¡lam¡na (0.0440 ml, 0.318 mmol) en d¡clorometano temperatura amb¡ente durante 14 horas. La reacc¡ón cromatografía en columna ultrarráp¡da usando acetato d¡clorometano/hexanos para proporc¡onar el compuesto

Los s¡gu¡entes compuestos se prepararon de una forma 5-d¡clorofen¡l)c¡clopropanocarboxam¡do)benzo¡co (C67) ,W-d¡met¡lformam¡da (una gota) y la reacc¡ón se enfr¡ó .254 mmol) lentamente a lo largo de aprox¡madamente ejó calentar a temperatura amb¡ente a lo largo de 90 v¡ó a d¡solver en d¡clorometano (0.1 ml). Esta d¡soluc¡ón h¡elo) de 4-metox¡an¡l¡na (0.0310 g, 0.254 mmol) y l). La reacc¡ón se ret¡ró del baño de h¡elo y se ag¡tó a dsorb¡ó d¡rectamente sobre Cel¡te® y se pur¡f¡có por t¡lo/hexanos como eluyente segu¡do de tr¡turac¡ón con tulo como un sól¡do blanco (0.0666 g, 56%).

ar al proced¡m¡ento ¡nd¡cado en el Ejemplo 18: frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa (F147)

-1-carboxam¡do)-W-(4-(tnfluorometox¡)feml)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do amar¡llo (0.078 g, 60%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa (F148)

-1-carboxam¡do)-W-(4-(d¡fluorometox¡)feml)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do marrón claro (0.089 g, 70%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa -1-carboxam¡do)-W-(4-(met¡lt¡o)feml)benzam¡da (F149)

A¡slado como un sól¡do marrón claro (0.068 g, 56%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa (F150)

-1-carboxam¡do)-W-(2-fluoro-4-metox¡feml)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do be¡ge (0.060 g, 49%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa (F151)

-1-carboxam¡do)-W-(2-fluoro-4-met¡lfeml)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.057 g, 48%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano (F152)

arboxam¡do)-W-(4-(met¡lcarbamo¡l)fen¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.062 g, 50%).

frans-A/-(4-Acetam¡dofen¡l)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡ ofen¡l)c¡dopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F153)

Aislado como un sól¡do blanco (0.096 g, 77%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)dclopropan carboxam¡do)-W-(3,5-d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F154)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.044 g, 37%).

frans-2,2-D¡doro-A/-(4-doro-3-(5-fluorolndol¡ne-1-carbon¡l (F155)

¡l)-3-(3,5-d¡dorofen¡l)dclopropano-1-carboxam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.052 g, 41%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)c¡dopropan carboxam¡do)-W-(2-fluorop¡rid¡n-3-¡l)benzam¡da (F156)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.058 g, 48%).

Ejemplo 19: Preparación de trans-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡ (metilsulfonil)benzamida (F157)

rofen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)-A/-(4-fluorofen¡l)-2-

A una disolución de trans-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡ (metiltio)benzamida (F115) (0.049 g, 0.088 mmol)

cloroperox¡benzo¡co (0.049 g, 0.22 mmol). La reacdón se d¡soluc¡ón acuosa saturada de b¡carbonato sód¡co y la m comb¡nadas se lavaron con salmuera, se secaron sobr pur¡f¡cac¡ón por cromatografía en columna ultrarráp¡da proporc¡onó el compuesto del título como un sól¡do blanco

Ejemplo 20: Preparac¡ón de trans-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡ (met¡lsulf¡n¡l)benzam¡da (F158)

rofen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)-A/-(4-fluorofen¡l)-2-d¡clorometano (0.878 ml) se añad¡ó ác¡do meta-¡tó a temperatura amb¡ente durante 3 horas. Se añad¡ó la se extrajo con acetato de et¡lo. Las fases orgán¡cas sulfato magnés¡co, se f¡ltraron y se concentraron. La ando metanol/d¡clorometano al 0-15% como eluyente 042 g, 73%).

rofen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)-A/-(4-fluorofen¡l)-2-

A una d¡soluc¡ón de trans-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡ (met¡lt¡o)benzam¡da (F115) (0.051 g, 0.091 mmol) cloroperox¡benzo¡co (0.021 g, 0.096 mmol). La reacc¡ón s d¡soluc¡ón acuosa saturada de b¡carbonato sód¡co y la m comb¡nadas se lavaron con salmuera, se secaron sobr pur¡f¡cac¡ón por cromatografía en columna ultrarráp¡da proporc¡onó el compuesto del título como un sól¡do blanco Los s¡gu¡entes compuestos se prepararon de una forma s¡ trans-2-Cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropano ofen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)-A/-(4-fluorofen¡l)-2-d¡clorometano (0.9 ml) se añad¡ó ác¡do meta-g¡tó a temperatura amb¡ente durante 1 hora. Se añad¡ó la se extrajo con acetato de et¡lo. Las fases orgán¡cas sulfato magnés¡co, se f¡ltraron y se concentraron. La ando metanol/d¡clorometano al 0-15% como eluyente 036 g,, 65%).

ar al proced¡m¡ento ¡nd¡cado en el Ejemplo 20:

carboxam¡do)-W-(4-(met¡lsulf¡n¡l)fen¡l)benzam¡da (F159)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.013 g, 24%).

Ejemplo 21: Preparac¡ón de cloruro de tra carboxam¡do)benzo¡lo (C68)

-2-cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-A una disolución de ácido frans-2-cloro-5-(2,2-diclor (0.200 g, 0.441 mmol) en diclorometano (2.2 ml) agitad cloruro de oxalilo (0.0579 ml, 0.661 mmol) a lo largo d calentar a temperatura ambiente a lo largo de 90 min compuesto del título como una espuma de color crem cuant).

Ejemplo 22: Preparación de 5-amino-2-cloro-W-(4-fluor (C70)

,5-diclorofenil)ciclopropanocarboxamido)benzoico (C67) °C se añadió N,N-dimetilformamida (1 gota) seguido de inutos. Se retiró el baño de hielo y la reacción se dejó La reacción después se concentró para proporcionar el se usó sin más purificación o caracterización (0.211 g,

)benzamida (C69) y 3-amino-W-(4-fluorofenil)benzamida

Se añadió paladio sobre alúmina (5%, 0.0065 g, 0. fluorofenil)-5-nitrobenzamida (C143) (0.18 g, 0.61 m mezcla se purgó con nitrógeno y la reacción se agitó c horas. Se añadió paladio sobre carbono (10%, 0.0070 noche. La reacción se diluyó con diclorometano y la re neutralizó con disolución acuosa saturada de bicarbon (C69) como un aceite amarillo (0.028 g, 16%): 1H NMR ^J = 8.6 Hz, 1H), 7.08 - 7.00 (m, 3H), 6.68 (dd, ^J = 8.6, ESIMS ^{m /z} 265 ([M+H]+). La capa orgánica se concent desgasificado (6 ml). Se añadió paladio sobre carbo hidrógeno durante la noche. La reacción se diluyó con capa acuosa se basificó con disolución acuosa satura concentró para proporcionar (C70) como un sólido am 1H), 7.58 (dd, J = 9.0, 4.8 Hz, 2H), 7.25 - 7.20 (m, 1H) 7.9, 2.4, 0.9 Hz, 1H), 3.83 (s, 2H); IR (película fina) 332

Ejemplo 23: Preparación de 5-amino-2-cloro-N-(4-fluoro mol) a una disolución desoxigenada de 2-cloro-A/-(4-n acetato de etilo (6 ml) a temperatura ambiente. La balón de hidrógeno a temperatura ambiente durante 3 reacción se agitó con un balón de hidrógeno durante la se lavó con ácido clorhídrico (1 N). La capa acuosa se ódico y se extrajo con diclorometano para proporcionar MHz, CDCls) 88.09 (s, 1H), 7.65 - 7.51 (m, 2H), 7.17 (d, z, 1H), 3.85 (s, 2H); IR (película fina) 3349, 1654 cm'1; ra dar un sólido amarillo, que se suspendió en metanol 0%, 0.010 g) y la reacción se agitó con un balón de ato de etilo y se extrajo con ácido clorhídrico (1 N). La bicarbonato sódico, se extrajo con diclorometano y se (0.060 g, 38%): 1H NMR (400 MHz, CDCla) 87.85 (s, - 7.15 (m, 1H), 7.04 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 6.83 (ddd, J = 8 cm-1; ESIMS ^{m /z} 231 ([M+H]+).

benzamida (C69)

A una disolución de 2-cloro-N-(4-fluorofenil)-5-nitrobenz (40.4 ml) se añadió hierro en polvo (3.38 g, 60.6 m calentó a 60°C durante 2 horas. La reacción se filtró a t lavó con salmuera. La fase orgánica se extrajo con neutralizaron con disolución acuosa saturada de bicar orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato mag compuesto del título como un sólido blanco (1.75 g, 54

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma a (C143) (3.57 g, 12.1 mmol) en metanol (81 ml) y agua cloruro amónico (1.94 g, 36.3 mmol). La reacción se de Celite®. El filtrado se diluyó con acetato de etilo y se clorhídrico (1 N). Las fases acuosas combinadas se o sódico y se extrajeron con diclorometano. Las fases o, se filtraron y se concentraron para proporcionar el

ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 23: 5-Am¡no-W-(4-fluorofeml)-2-(trifluorometil)benzam¡da (C

Aislado como un sólido marrón (0.182 g, 63%): 1H NM 7.41 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 8.9 Hz, 2H), 6.77-6.

5-Amino-W-(4-fluorofeml)-2-yodobenzamida (C72)

0 MHz, DMSO-de) 510.47 (s, 1H), 7.79 - 7.62 (m, 2H), , 2H), 6.06 (s, 2H); EIMS m/z 298 ([M]+).

Aislado como un sólido marrón (0.205 g, 84%): 1H NM 7.45 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.24 - 7.10 (m, 2H), 6.67 (d, J (película fina) 3247, 1650 cm'1; ESIMS m/z 357 ([M+H]+

5-Am¡no-2-cloro-W-(4-c¡anofen¡l)benzam¡da (C73)

0 MHz, DMSO-de) 510.34 (s, 1H), 7.78 - 7.66 (m, 2H), Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 5.50 (s, 2H); IR

Aislado como un sólido amarillo (0.119 g, 52%): 1H NM 2H), 7.81 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6 2H); IR (película fina) 3365, 3100, 2223, 1670 cm’1; ESI 5-Am¡no-2-doro-W-(4-(trifluoromet¡l)feml)benzam¡da (C7 0 MHz, DMSO-de) 510.83 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.7 Hz, , J = 2.7 Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 5.51 (s, /z 273 ([M+H]+).

Aislado como un sólido amarillo (0.253 g, 79%): 1H NM 2H), 7.72 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6 2H); IR (película fina) 3230, 3039, 1666 cm-1; ESIMS m/

5-Amino-2-cloro-W-(4-clorofeml)benzamida (C75)

0 MHz, DMSO-de) 510.76 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.5 Hz, , J = 2.7 Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 5.51 (s, ([M+H]+).

Aislado como un sólido amarillo (0.290 g, 90%): 1H NM 7.44 - 7.32 (m, 2H), 7.13 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.69 (d, J (película fina) 3375, 3212, 1660 cm-1; ESIMS m/z 282 ([ 0 MHz, DMSO-de) 5 10.51 (s, 1H), 7.80 - 7.68 (m, 2H), Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 5.48 (s, 2H); IR ).

5-Amino-2-cloro-W-(2-cloro-4-fluorofenil)benzamida (C7

Aislado como un sólido blanco (0.092 g, 68%): IR (pelíc 5-Amino-2-cloro-W-(4-clorofenil)benzamida (C77)

a) 3377, 3157, 1659 cirr1; ESIMS m/z 300 ([M+H]+).

Aislado como un sólido rojo (0.185 g, 84%): 1H NMR ( 7.26 - 7.10 (m, 4H), 6.75 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.63 (dd, fina) 3351, 3228, 1654 cm'1; ESIMS m/z 262 ([M+H]+).

5-Amino-W-(4-fluorofenil)-2-metilbenzamida (C78)

Hz, DMSO-de) 89.82 (s, 1H), 7.35 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.6, 2.7 Hz, 1H), 5.46 (s, 2H), 2.27 (s, 3H); IR (película

Aislado como un sólido marrón (0.390 g, 83%): 1H NM 7.23 - 7.08 (m, 2H), 6.92 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.65 (d, J (s, 3H); IR (película fina) 3422, 3339, 3256, 1649 cm-1;

5-Amino-2-bromo-W-(4-fluorofenil)benzamida (C79)

0 MHz, DMSO-de) 810.23 (s, 1H), 7.82 - 7.68 (m, 2H), Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 8.1, 2.4 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 2.18 S m/z 245 ([M+H]+).

Aislado como un sólido marrón (0.308 g, 87%): 1H NM 7.26 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.21 - 7.11 (m, 2H), 6.68 (d, J (película fina) 3382, 3236, 1645 cm-1; ESIMS m/z 310 ([ 5-Amino-W-(4-fluorofenil)-2-(1H-1,2,4-tnazol-1-il)benza 0 MHz, DMSO-de) 810.40 (s, 1H), 7.76 - 7.66 (m, 2H), Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 5.50 (s, 2H); IR ).

C80)

Aislado como un sólido beige (0.182 g, 54%): 1H NMR 1H), 7.597.51 (m, 2H), 7.24 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.15-7.

1H), 5.75 (s, 2H); IR (película fina) 3344, 3227, 3051, 1 MHz, DMSO-de) 8 10.32 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 7.99 (s, , 2H), 6.81 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, m-1; ESIMS m/z 298 ([M+H]+).

4-Am¡no-W-(4-fluorofeml)p¡colinam¡da (C81)

Aislado como un sólido marrón (0.321 g, 57%): 1H NM 1H), 7.91 (dd, ^J = 9.0, 5.0 Hz, 2H), 7.32 (d, ^J = 2.1 Hz, 6.44 (s, 2H); IR (película fina) 3484, 3359, 3321, 3234, 1

3-Amino-2-doro-W-(4-fluorofeml)benzamida (C82)

0 MHz, DMSO-de) 810.53 (s, 1H), 8.11 (d, ^J = 5.5 Hz, 7.18 (t, ^J = 8.9 Hz, 2H), 6.66 (dd, ^J = 5.5, 2.2 Hz, 1H), m'1; ESIMS m/z 232 ([M+H]+).

Aislado como un sólido amarillo (0.332 g, 65%): 1H NM 7.25 7.13 (m, 2H), 7.10 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = IR (película fina) 3372, 3237, 3011, 1655 cm-1; ESIMS ^m

5-Am¡no-W-(4-fluorofen¡l)-2-metox¡benzam¡da (C83)

0 MHz, DMSO-de) 810.42 (s, 1H), 7.81 - 7.65 (m, 2H), 1.3 Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 7.3, 1.3 Hz, 1H), 5.57 (s, 2H); 5 ([M+H]+).

Aislado como un sólido marrón claro (0.356 g, 61%): 1 2H), 7.21 7.11 (m, 2H), 6.96 (d, ^J = 2.9 Hz, 1H), 6.90 (d, 3.79 (s, 3H); IR (película fina) 3338, 1662 cm-1; ESIMS

5-Amino-2-cloro-W-femlbenzamida (C84)

(400 MHz, DMSO-de) 810.12 (s, 1H), 7.80 - 7.69 (m, 8.8 Hz, 1H), 6.71 (dd, ^J = 8.7, 2.9 Hz, 1H), 4.89 (s, 2H), 1 ([M+H]+).

Aislado como una espuma blanca (1.28 g, 96%): 1H NM - 7.34 (m, 2H), 7.22 - 7.13 (m, 2H), 7.10 (d, J = 2.9 Hz (101 MHz, CDCla) 8164.43, 145.71, 137.61, 135.33, 13 m/z247 ([M+H]+).

5-Amino-2-cloro-W-(2-fluorofeml)benzamida (C85)

0 MHz, CDCls) 87.97 (s, 1H), 7.68 - 7.60 (m, 2H), 7.43 6.71 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 3.83 (s, 2H); 13C NMR 129.12, 124.77, 120.12, 118.92, 118.22, 116.55; ESIMS

Aislado como un sólido blanco (1.24 g, cuant): 1H NMR 1H), 7.23 - 7.08 (m, 5H), 6.72 (dd, ^J = 8.5, 2.9 Hz, 1H) 130.65; ESIMS m/z 265 ([M+H]+).

MHz, CDCls) 88.48 (td, ^J = 8.1, 1.6 Hz, 1H), 8.34 (s, 5 (s, 2H), 3.48 (s, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCls) 8 - 5-Amino-2-doro-W-(2,4-d¡fluorofeml)benzamida (C86)

Aislado como un sólido púrpura (0.37 g, 28%): 1H NMR (s, 1H), 7.21 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.9 Hz, 1 2H); 19F NMR (376 MHz, CDCI³ ) 5 -114.57 (d, J = 4.6 H 5-Am¡no-2-doro-W-(4-fluorofemI)-W-met¡Ibenzamida (C8 MHz, CDCI³ ) 58.42 (tdd, J = 9.7, 6.0, 3.6 Hz, 1H), 8.25 7 - 6.88 (m, 2H), 6.73 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 3.84 (s, 5.78 (d, J = 4.6 Hz); ESIMS m/z 283 ([M+H]+).

Aislado como un sólido blanco (0.81 g, 60%): 1H NMR 6.49 - 6.40 (m, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.45 (s, 3H); 19F NMR 5-Amino-2-doro-W-(3-fluorofeml)benzamida (C88)

Hz, CDCI³ ) 57.17 - 7.07 (m, 2H), 6.96 - 6.83 (m, 3H), Hz, CDCI³ ) 5 -114.12; ESIMS m/z 279 ([M+H]+).

Aislado como un sólido blanco (1.18 g, 95%): 1H NMR 1H), 7.31 (td, J = 8.1, 6.2 Hz, 1H), 7.26 - 7.22 (m, 1H), = 8.3, 2.5, 1.1 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 8.6, 2.9 Hz, 1H), m/z265 ([M+H]+).

5-Amino-2-doro-W-(3-danofeml)benzamida (C89)

MHz, CDCI³ ) 58.05 (s, 1H), 7.63 (dt, J = 10.9, 2.2 Hz, d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.86 (tdd, J (s, 2H); 19F NMR (376 MHz, CDCI³ ) 5 -111.22; ESIMS

Aislado como un sólido blanco (0.89 g, 70%): 1H NM 7.95 (td, J = 4.7, 2.2 Hz, 1H), 7.66 - 7.50 (m, 2H), 7.15 ( (101 MHz, DMSO-de) 5 165.98, 147.85, 139.77, 136.

115.03, 113.32, 111.60; ESIMS m/z 272 ([M+H]+).

5-Am¡no-2-doro-W-(2,3-d¡fluorofemI)benzam¡da (C90) MHz, DMSO-de) 5 10.75 (s, 1H), 8.23 - 8.14 (m, 1H), 8.6 Hz, 1H), 6.76 -6.60 (m, 2H), 5.52 (s, 2H); 13C NMR 0.29, 129.99, 127.17, 123.96, 121.98, 118.63, 116.18,

Aislado como un sólido blanco (1.11 g, 99%): 1H NMR ( J = 8.6 Hz, 1H), 7.17 - 7.06 (m, 2H), 6.95 (dddd, J = 9.9 2H); 19F NMR (376 MHz, CDCI³) 5 -137.88 (d, J = 20.5 Hz, CDCI³ ) 58.38 (s, 1H), 8.29 - 8.20 (m, 1H), 7.22 (d, 7.6, 1.5 Hz, 1H), 6.73 (dd, J = 8.6, 2.9 Hz, 1H), 3.85 (s, 54.65 (d, J = 20.4 Hz); ESIMS m/z 283 ([M+H]+).

5-Amino-2-doro-W-(3,4-d¡fluorofeml)benzamida (C91)

Aislado como un sólido gris (1.26 g, 93%): 1H NMR (400 1H), 7.23 - 7.08 (m, 4H), 6.72 (dd, J = 8.6, 2.9 Hz, 1H), 21.6 Hz), -141.93 (d, J = 21.7 Hz); ESIMS m/z 283 ([M+

5-Amino-2-doro-W-(2,4,6-tnfluorofeml)benzamida (C92) , CDCI³ ) 58.03 (s, 1H), 7.76 (ddd, J = 12.1, 7.2, 2.3 Hz, (s, 2H); 19F NMR (376 MHz, CDCI³ ) 5 -135.39 (d, J =

Aislado como un sólido marrón claro (1.20 g, 73%): 1H 2H), 7.14 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 2.7 Hz, 1H), MHz, DMSO-de) 5 -109.56 (t, J = 5.5 Hz), -114.48 (d, J =

5-Am¡no-2-doro-W-(2,6-d¡fluorofemI)benzam¡da (C93) (400 MHz, DMSO-de) 510.08 (s, 1H), 7.38 - 7.27 (m, (dd, J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 5.52 (s, 2H); 19F NMR (376 z); ESIMS m/z 301 ([M+H]+).

Aislado como un sólido marrón claro (0.93 g, 98%): 1H 6.3 Hz, 1H), 7.26 - 7.10 (m, 3H), 6.75 (d, J = 2.7 Hz, 1 MHz, DMSO-de) 5-117.62; ESIMS m/z 283 ([M+H]+).

3-Amino-4-doro-W-(4-fluorofeml)benzamida (C94)

(400 MHz, DMSO-de) 510.09 (s, 1H), 7.40 (tt, J = 8.4, 65 (dd, J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 5.51 (s, 2H); 19F NMR (376

Aislado como un sólido blanco (0.147 g, 23%): 1H NMR 7.39 - 7.27 (m, 2H), 7.23 - 7.14 (m, 2H), 7.10 (dd, J = 1659 cm-1; ESIMS m/z 265 ([M+H]+).

5-Am¡no-2-doro-W-(p¡r¡d¡n-4-¡I)benzam¡da (C95)

MHz, DMSO-de) 510.21 (s, 1H), 7.83 - 7.69 (m, 2H), .1 Hz, 1H), 5.61 (s, 2H); IR (película fina) 3472, 3379,

Aislado como un sólido amarillo (0.385 g, 89%): 1H NM 7.71 (m, 2H), 7.17 (dd, J = 8.6, 1.2 Hz, 1H), 6.83 (dd, J NMR (101 MHz, CDCl³ ) 5171.98, 153.55, 153.30, 151. ([M+H]+).

0 MHz, CD³OD) 58.44 (dt, J = 5.0, 1.3 Hz, 2H), 7.78 -, 1.1 Hz, 1H), 6.77 (ddd, J = 8.6, 2.8, 1.1 Hz, 1H); 13C 0.57, 140.02, 134.02, 121.26, 117.90; ESIMS m/z 248 5-Am¡no-2-doro-W-(p¡rid¡n-3-il)benzam¡da (C96)

Aislado como un sólido amarillo (0.341 g, 80%): 1H NM 4.9, 1.2 Hz, 1H), 8.23 (ddt, ^J = 8.4, 2.6, 1.2 Hz, 1H), 7 6.85 (dd, ^J = 2.7, 1.0 Hz, 1H), 6.77 (ddd, ^J = 8.7, 2.8, 144.18, 140.67, 136.19, 135.99, 130.06, 127.82, 123.97

3-Am¡no-W-(4-fluorofen¡l)-2-metox¡benzam¡da (C97)

MHz, CD³ OD) 88.82 (d, ^J = 2.5 Hz, 1H), 8.31 ^{(dt, J} = d, ^J = 8.4, 4.9 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 8.6, 1.0 Hz, 1H), z, 1H); 13C NMR (126 MHz, CD³ OD) 8167.78, 147.36, 1, 117.22, 114.04; ESIMS m/z 248 ([M+H]+).

Aislado como un ace¡te amar¡llo (0.541 g, cuant): 1H N (dd, ^J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.13 - 7.02 (m, 3H), 6.92 (dd, MHz, CDCla) 8-118.16; ESIMS ^{m /z} 261 ([M+H]+).

5-Am¡no-2-doro-W-(2-dorop¡rid¡n-3-¡l)benzam¡da (C98) 0 MHz, CDCla) 89.61 (s, 1H), 7.69 - 7.61 (m, 2H), 7.50 , 1.6 Hz, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.87 (s, 3H); 19F NMR (376

Aislado como un sólido amarillo (0.269 g, 83%): 1H NM Hz, 1H), 8.09 (d, ^J = 8.1 Hz, 1H), 7.49 (dd, ^J = 7.9, 4.

6.66 (dd, ^J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 5.51 (s, 2H); 13C NMR (1 135.82, 131.61, 129.99, 123.44, 116.25, 115.23, 113.61

5-Am¡no-2-doro-W-(6-dorop¡rid¡n-3-¡l)benzam¡da (C99) MHz, DMSO-de) 810.25 (s, 1H), 8.30 (dd, ^J = 4.7, 1.8 1H), 7.14 (d, ^J = 8.6 Hz, 1H), 6.79 (d, ^J = 2.8 Hz, 1H), z, DMSO-de) 8165.98, 147.76, 146.42, 145.29, 135.89, S m/z 282 ([M+H]+).

Aislado como un sólido amarillo (0.560 g, 69%): 1H N 1H), 8.19 (dd, ^J = 8.7, 2.7 Hz, 1H), 7.52 (d, ^J = 8.7 Hz, (dd, ^J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 5.52 (s, 2H); 13C NMR (101 135.28, 130.02, 129.94, 124.27, 116.25, 115.04, 113.36

5-Am¡no-2-doro-W-(6-danop¡rid¡n-3-il)benzam¡da (C100 0 MHz, DMSO-de) 810.77 (s, 1H), 8.72 (d, ^J = 2.7 Hz, 7.16 (d, ^J = 8.6 Hz, 1H), 6.73 (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), 6.68 DMSO-de) 8 165.95, 147.84, 143.95, 140.56, 136.17, S ^{m /z} 282 ([M+H]+).

Aislado como un sólido amarillo (0.292 g, 45%): 1H N 1H), 8.38 (dd, ^J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 8.03 (d, ^J = 8.7 Hz, (dd, ^J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 5.54 (d, ^J = 9.0 Hz, 2H); 13C 135.78, 130.11, 129.70, 126.37, 126.12, 117.64, 116.48 0 MHz, DMSO-de) 811.10 (s, 1H), 8.98 (d, ^J = 2.5 Hz, 7.17 (d, ^J = 8.6 Hz, 1H), 6.74 (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), 6.69 101 MHz, DMSO-de) 8166.45, 147.89, 142.08, 138.85, 8, 113.33; ESIMS ^{m /z} 273 ([M+H]+).

5-Am¡no-2-doro-W-(3-fluorofeml)-W-metilbenzam¡da (C1

Aislado como un aceite amarillo (0.446 g, 99%): 1H NM 4H), 6.47 (s, 2H), 3.61 (s, 2H), 3.47 (s, 3H); 19F NMR (3 5-Am¡no-2-doro-W-(2-fluorofeml)-W-metilbenzam¡da (C1 MHz, CDCI³ ) ⁸ 7.16 (d, ^J = 7.9 Hz, 2H), 7.03 - 6.77 (m, z, CDCls) ⁸ -111.45; ESIMS m/z 279 ([M+H]+).

Aislado como un aceite rojo-naranja (0.542 g, cuant): 1 2H), 6.91 (d, ^J = ^{8 . 6} Hz, 1H), 6.52 (dd, ^J = 2.8, 1.4 Hz, 0.6 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCla) ⁸ -120.54; ESI 5-Am¡no-2-doro-W-(4-dano-2-met¡Ifen¡I)benzam¡da (C10 (400 MHz, CDCh) ⁸ 7.26-7.13 (m, 2H), 7.04 - 6.94 (m, .41 (dd, ^J = ⁸.⁶ , 2.8 Hz, 1H), 3.59 (s, 2H), 3.42 (d, ^J = z 279 ([M+H]+).

Aislado como un sólido blanco (0.390 g, ^{8 6} %): 1H NM 7.57 (dd, ^J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 7.50 (d, ^J = 1.9 Hz, 1H), ⁸.⁶ , 2.9 Hz, 1H), 3.88 (s, 2H), 2.38 (s, 3H); 13C NMR ( 131.27, 128.18, 121.64, 118.89, 118.76, 118.44, 117.09,

5-Am¡no-2-doro-W-(4-fluoro-2-met¡Ifen¡I)benzam¡da (C1 MHz, CDCla) ⁸ 8.43 (d, ^J = ^{8 . 6} Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), , ^J = ^{8 . 6} Hz, 1H), 7.19 (d, ^J = 2.9 Hz, 1H), 6.75 (dd, ^J = Hz, CDCls) ⁸ 145.97, 140.12, 134.26, 134.01, 131.35, 72, 17.93; ESIMS ^{m /z} 286 ([M+H]+).

Aislado como un sólido rojo (0.430 g, 95%): 1H NMR (4 1H), 7.12 (dd, ^J = 9.0, 2.4 Hz, 2H), 7.04 (td, ^J = ⁸.⁶ , 3.

1H), 5.46 (s, 2H), 2.27 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, DM 6-Am¡no-W-(4-fluorofen¡I)p¡coI¡nam¡da (C105)

Hz, DMSO-de) ⁸ 9.84 (s, 1H), 7.34 (dd, ^J = ⁸.⁸ , 5.7 Hz, 1H), 6.74 (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), 6.63 (dd, ^J = ⁸.⁶ , 2.8 Hz, ⁸ -117.12; ESIMS ^{m /z} 279 ([M+H]+).

Aislado como una película verde (0.072 g, 15%): 1H N 2H), 7.67 - 7.52 (m, 2H), 7.05 (t, ^J = 8.3 Hz, 2H), 6.67 ( 1608 cm-1; ESIMS ^{m /z} 232 ([M+H]+).

0 MHz, CDCls) ⁸ 9.82 (s, 1H), 7.70 (dd, ^J = 7.2, 4.8 Hz, 7.6 Hz, 1H), 4.63 (s, 2H); IR (película fina) 3333, 1671, 3-Am¡no-W-(4-fluorofeml)-4-metilbenzam¡da (C106)

Aislado como un sólido amarillo pálido (0.102 g, 15%): 2H), 7.20 - 7.11 (m, 3H), 7.09 - 7.01 (m, 2H), 5.07 (s, ESIMS m/z 245 ([M+H]+).

5-Am¡no-W-(4-fluorofeml)-2-(trifluorometox¡)benzam¡da ( R (400 MHz, DMSO-de) 510.05 (s, 1H), 7.82 - 7.71 (m, 2.11 (s, 3H); IR (película fina) 3366, 2924, 1655 cm'1;

Aislado como un sólido blanco (0.448 g, 81%): mp 115-7.64 (m, 2H), 7.23 - 7.15 (m, 2H), 7.10 (d, ^J = 8.9 Hz, 5.57 (s, 2H); ESIMS ^{m /z} 315 ([M+H]+).

3-Amino-5-cloro-W-(4-fluorofeml)benzamida (C108)

; 1H NMR (400 MHz, DMSO-de) 510.39 (s, 1H), 7.76 -.76 (d, ^J = 2.8 Hz, 1H), 6.70 (dd, ^J = 8.8, 2.8 Hz, 1H),

Aislado como un sólido marrón claro (0.497 g, 81%):

8.3 Hz, 1H), 7.82 - 7.68 (m, 2H), 7.25 - 7.12 (m, 2H), ESIMS ^{m /z} 265 ([M]+).

5-Amino-2-cloro-W-(2-clorofeml)benzamida (C109)

-136°C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-de) 5 10.23 (d, ^J = - 7.00 (m, 2H), 6.76 (t, ^J = 2.0 Hz, 1H), 5.69 (s, 2H);

Aislado como un aceite rojo (0.391 g, 69%): 1H NMR ( Hz, 1H), 7.33 (td, ^J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.22 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H), 6.73 (dd, ^J = 8.6, 2.9 Hz, 1H), 3.85 (s, 2H); 13 129.17, 127.77, 126.29, 125.00, 122.04, 121.82, 118.45,

5-Am¡no-2-cloro-W-(2-¡soprop¡lfeml)benzam¡da (C110) Hz, CDCls) 58.60 - 8.53 (m, 2H), 7.41 (dd, ^J = 8.0, 1.5 H), 7.13 (dd, ^J = 6.1, 2.2 Hz, 1H), 7.09 (td, ^J = 7.8, 1.6 R (101 MHz, CDCla) 5 145.70, 134.98, 131.82, 131.30, 7; ESIMS ^{m /z} 281 ([M+H]+).

Aislado como un aceite rojo (0.461 g, 81%): 1H NMR (4 7.34 (dd, ^J = 7.2, 2.2 Hz, 1H), 7.29 - 7.18 (m, 3H), 7.1 2H), 3.16 (hept, ^J = 6.9 Hz, 1H), 1.27 (d, ^J = 6.8 Hz, 133.86, 131.14, 126.46, 126.40, 125.71, 124.85, 118.20, z, CDCls) 57.92 (s, 1H), 7.85 (dd, ^J = 7.5, 1.9 Hz, 1H), = 2.9 Hz, 1H), 6.71 (dd, ^J = 8.6, 2.9 Hz, 1H), 3.84 (s, 3C NMR (101 MHz, CDCls) 5 162.79, 145.76, 140.95, 7, 28.04, 23.22; ESIMS m/z 289 ([M+H]+).

5-Am¡no-2-doro-W-(2-et¡l-6-metilfeml)benzam¡da (C111)

Aislado como un aceite rojo (0.512 g, 74%): 1H NMR (4 ^J = 8.6, 2.9 Hz, 1H), 3.83 (s, 2H), 2.70 (q, ^J = 7.6 Hz, 2 CDCl3) 8161.01, 145.71, 144.07, 141.41, 136.23, 135.

25.18, 18.86, 14.74; ESIMS m/z 289 ([M+H]+).

5-Amino-2-doro-W-(3-dorofeml)benzamida (C112)

z, CDCI³ ) 87.57 (s, 1H), 7.25 - 7.10 (m, 5H), 6.71 (dd, 34 (s, 3H), 1.22 (t, ^J = 7.6 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, 1.13, 128.40, 127.96, 126.51, 118.95, 118.13, 116.80,

Aislado como un sólido naranja (0.470 g, 62%): 1H NM 3.8, 2.1 Hz, 1H), 7.53 - 7.43 (m, 1H), 7.34 - 7.28 (m, 1 1H), 7.07 (d, ^J = 2.9 Hz, 1H), 6.71 (dd, ^J = 8.6, 2.9 Hz, 1

5-Am¡no-2-doro-W-(2,4-d¡fluorofemI)-A/-met¡Ibenzam¡da 0 MHz, CDCls) 88.02 (d, ^{J =} 8.1 Hz, 1H), 7.76 (dt, ^J = .19 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H), 7.14 (ddd, ^J = 8.0, 2.0, 1.0 Hz, .84 (s, 2H); ESIMS ^{m /z} 281 ([M+H]+).

)

Aislado como una espuma amarilla (0.495 g, 91%): 1H (m, 3H), 6.52 (d, ^J = 2.6 Hz, 1H), 6.44 (dd, ^J = 8.6, 2.

1645, 1510 cm-1; ESIMS ^{m /z} 297 ([M+H]+).

5-Amino-2-doro-4-fluoro-A/-(4-fluorofeml)benzamida (C1 300 MHz, CDCla) 86.93 (d, ^J = 8.6 Hz, 1H), 6.82 - 6.64 1H), 3.62 (s, 2H), 3.39 (s, 3H); IR (película fina) 3355,

Aislado como una espuma amarilla (0.442 g, 95%): 1H 2H), 7.28 (d, ^J = 11.2 Hz, 1H), 7.24 -7.12 (m, 2H), 6.92 5-Am¡no-2-doro-W-(5-fIuorop¡rid¡n-2-¡I)benzam¡da (C115) (300 MHz, DMSO-de) 810.44 (s, 1H), 7.87 - 7.63 (m, = 9.4 Hz, 1H), 5.56 (s, 2H); ESIMS ^{m /z} 283 ([M+H]+).

Aislado como un sólido amarillo (0.073 g, 90%): 1H NM 1H), 8.26 - 8.15 (m, 1H), 7.79 (td, ^J = 8.7, 3.0 Hz, 1H), NMR (376 MHz, DMSO-de) 8 -132.77; ESIMS ^{m /z} 266 ([ 0 MHz, DMSO-de) 810.96 (s, 1H), 8.35 (d, ^J = 3.1 Hz, d, ^J = 8.8 Hz, 1H), 6.89 - 6.73 (m, 2H), 5.44 (s, 2H); 19F ).

5-(5-Am¡no-2-dorobenzam¡do)-A/-met¡lp¡colinam¡da (C1

Aislado como una espuma amar¡lla (0.187 g, cuant): 1H 2.4 Hz, 1H), 8.66 (d, ^J = 5.0 Hz, 1H), 8.30 (dt, ^J = 8.6, 1H), 6.74 (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), 6.68 (dd, ^J = 8.6, 2.7 Hz, ([M+H]+).

5-Am¡no-2-cloro-W-(p¡r¡d¡n-2-¡l)benzam¡da (C117)

(400 MHz, DMSO-cfe) 810.86 (s, 1H), 8.92 (dd, ^J = 5.0, z, 1H), 8.03 (dd, ^J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.16 (d, ^J = 8.6 Hz, , 5.52 (s, 2H), 2.81 (d, ^J = 4.8 Hz, 3H); ESIMS m/z 305

A¡slado como una espuma amar¡lla (0.152 g, 49%): 1H Hz, 1H), 8.46 (d, ^J = 2.8 Hz, 1H), 8.41 - 8.35 (m, 1H), 8.20 (d, ^J = 8.4 Hz, 1H), 7.92 - 7.78 (m, 3H), 7.21 (ddd,

W-Al¡l-5-am¡no-2-cloro-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (C118 (400 MHz, DMSO-de) 811.25 (s, 1H), 8.74 (d, ^J = 2.7 (dd, ^J = 8.9, 2.8 Hz, 1H), 8.25 (dd, ^J = 8.8, 2.7 Hz, 1H), .4, 4.9, 1.0 Hz, 1H); EIMS ^{m /z} 248 ([M+H]+).

A¡slado como un sól¡do naranja (0.269 g, 60%): ESIMS Ejemplo 24: Preparac¡ón de 5-am¡no-2-fluoro-A/-(4-fluor 05 ([M+H]+).

l)benzam¡da (C119)

A una d¡soluc¡ón de 2-fluoro-W-(4-fluorofen¡l)-5-n¡troben bajo una capa de n¡trógeno se añad¡ó palad¡o sobre car en un ag¡tador Parr a temperatura amb¡ente en atmósf reacc¡ón se f¡ltró a través de Cel¡te®, se lavó con acet título como un sól¡do blanco (0.955 g, cuant) 1H NMR ( 2H), 7.42 (dd, ^J = 6.5, 3.1 Hz, 1H), 7.11 - 7.03 (m, 2H) Hz, 1H), 3.74 (s, 2H); 19F NMR (376 MHz, CDCla) 8-117 Los s¡gu¡entes compuestos se prepararon de una forma 3-Am¡no-2-fluoro-A/-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (C120)

da (C183) (1.06g, 3.81 mmol) en acetato de et¡lo (15 ml) (0.120 g, 0.0560 mmol). El matraz de reacc¡ón se puso e h¡drógeno (3,15 kg/cm2 (45 ps¡)) durante 16 horas. La e et¡lo y se concentró para proporc¡onar el producto del Hz, CDCls) 88.46 (d, ^J = 17.1 Hz, 1H), 7.65 - 7.58 (m, 8 (dd, ^J = 11.8, 8.8 Hz, 1H), 6.78 (ddd, ^J = 8.7, 4.1, 3.1 -126.58; EIMS ^{m /z} 249 ([M+H]+).

lar al proced¡m¡ento ¡nd¡cado en el Ejemplo 24: Aislado como un sólido blanco (1.05 g, 96%): 1H NMR ( 2H), 7.43 (ddd, ^J = 7.8, 7.0, 1.7 Hz, 1H), 7.12 - 7.03 ( NMR (376 MHz, CDCI³ ) 5-117.54, -136.71; EIMS m/z 24 5-Amino-2-fluoro-A/-(4-fluorofenil)-A/-metilbenzamida (C1 Hz, CDCI³ ) 5 ^8.28 (d, ^{J =} 13.9 Hz, 1H), 7.66 - 7.57 (m, , 6.95 (ddd, ^J = 8.7, 7.9, 1.7 Hz, 1H), 3.87 (s, 2H); 19F H]+).

Aislado como una espuma blanca (0.618 g, 98%): 1H 2H), 6.67 -6.44 (m, 3H), 3.54 (s ancho, 2H), 3.44 (s, 3 263 ([M+H]+).

5-Amino-2-fluoro-A/-(3-fluorofen¡l)-A/-metilbenzamida (C1 (300 MHz, CDCI³ ) 57.12-7.01 (m, 2H), 6.96 - 6.83 (m, (película fina) 3351, 2922, 1638, 1509 cm'1; ESIMS m/z

Aislado como una espuma blanca (0.595 g, cuant): EIM 3-Amino-2-fluoro-A/-(4-fluorofenil)-A/-metilbenzamida (C1 263 ([M+H]+).

Aislado como un sólido verde (0.595 g, cuant): 1H NM 6.77 (t, ^J = 7.7 Hz, 1H), 6.59 (dt, ^J = 13.9, 7.6 Hz, 2H), 3 5-Amino-2,4-difluoro-W-(4-fluorofenil)benzamida (C124) MHz, CDCla) 57.05 (s, 2H), 6.89 (t, ^J = 8.3 Hz, 2H), , 2H), 3.45 (s, 3H); EIMS ^{m /z} 263 ([M+H]+).

Aislado como una espuma blanca (0.436 g, 87%): 1H N (m, 3H), 7.11 -7.02 (m, 2H), 6.89 (dd, ^J = 11.6, 10.2 Hz, 5-Amino-W-(2,4-difluorofenil)-2-fluorobenzamida (C125) 00 MHz, CDCla) 58.37 (d, ^J = 16.6 Hz, 1H), 7.66 -7.53 3.79 (s, 2H); EIMS ^{m /z} 267 ([M+H]+).

Aislado como un sólido blanco (0.90 g, cuant): 1H NMR 9.1, 6.0 Hz, 1H), 7.42 (dd, ^J = 6.4, 3.1 Hz, 1H), 6.99 (dd, 4.1, 3.1 Hz, 1H), 3.82 (s, 2H); 19F NMR (376 MHz, CDC (d, ^J = 1.4 Hz); EIMS ^{m /z} 267 ([M+H]+).

MHz, CDCls) 58.71 (d, ^J = 17.8 Hz, 1H), 8.43 (td, ^J = 1.7, 8.7 Hz, 1H), 6.96 -6.86 (m, 2H), 6.80 (ddd, ^J = 8.7, -114.82 (d, ^J = 4.6 Hz), -125.88 (d, ^J = 4.6 Hz),-126.34 5-Am¡no-W-(2,4-d¡fluorofen¡l)-2-fluoro-W-met¡lbenzam¡da 6)

Aislado como un aceite marrón (0.54 g, 57%): 1H NMR 1H), 6.63 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 6.50 - 6.37 (m, 2H), 5.01 ( (d, J = 7.6 Hz),-116.51 (t, J = 7.1 Hz), -131.34 (d, J = 6.

5-Am¡no-2-fluoro-A/-met¡l-A/-fen¡lbenzam¡da (C127)

Hz, DMSO-de) 87.40-7.21 (m, 2H), 7.00 (t, J = 8.6 Hz, , 3.25 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-de) 8 -109.77 EIMS m/z 281 ([M+H]+).

Aislado como un sól¡do blanco (0.92 g, 71%): 1H NMR (s, 2H), 4.97 (s, 2H), 3.32 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, -Am¡no-2-fluoro-A/-met¡l-A/-fen¡lbenzam¡da (C128)

MHz, DMSO-de) 87.40-7.05 (m, 5H), 6.63 (s, 1H), 6.43 -de) 8 -131.23; EIMS m/z 245 ([M+H]+).

A¡slado como un sól¡do blanco (1.07 g, 87%): 1H NMR Hz, 2H), 6.35 (s, 1H), 5.07 (s, 2H), 3.32 (s, 3H); 19F NM 5-Am¡no-W-(4-c¡ano-2-fluorofen¡l)-2-fluorobenzam¡da (C MHz, DMSO-de) 87.41-7.00 (m, 5H), 6.64 (d, J = 39.8 MHz, DMSO-de) 8 -137.79; EIMS m/z 245 ([M+H]+).

A¡slado como un sól¡do amar¡llo (0.447 g, 95%): 1H NM Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 10.8, 1.8 Hz, 1H), 7.72 (dt, J = 8.

6.0, 2.9 Hz, 1H), 6.73 (ddd, J = 8.8, 4.2, 2.9 Hz, 1H), 5. EIMS m/z 274 ([M+H]+).

-Am¡no-2-cloro-W-et¡l-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (C130) MHz, DMSO-de) 810.32-10.14 (m, 1H), 8.17 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 10.5, 8.8 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 2H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-de) 8 -120.96,-130.61;

A¡slado como un sól¡do blanco (0.201 g, 98%): EIMS m/ ([M+H]+).

5-Am¡no-2-cloro-W-(4-fluorofen¡l)-W-(2,2,2-tnfluoroet¡l)ben ¡da (C131)

Aislado como un sólido blanco (0.125 g, 97%): EIMS ^{m /z} 5-Am¡no-2-cloro-W-(4-fluorofen¡l)-W-prop¡lbenzam¡da (C1 ([M+H]+).

A¡slado como un sól¡do blanco (0.267 g, 99%): EIMS ^{m /z} 5-Am¡no-W-(4-c¡ano-2-fluorofen¡l)-2-fluoro-W-met¡lbenza ([M+H]+). (C133)

A¡slado como un sól¡do naranja (0.120 g, 22%): 1H NMR Hz, 1H), 6.68 -6.52 (m, 1H), 3.63 (s, 2H), 3.40 (s, 3H); 1 ([M+H]+).

5-Am¡no-2-cloro-W-(4-c¡ano-2-fluorofen¡l)-A/-met¡lbenzam MHz, CDCls) 87.45-7.17 (m, 4H), 6.70 (dd, ^J = 5.4, 2.8 R (376 MHz, CDCla) 8 -116.04, -126.81; EIMS ^{m /z} 288 C134)

A¡slado como un sól¡do rojo-naranja (0.248 g, 33%): EIM Ejemplo 25: Preparac¡ón de 6-am¡no-3-cloro-W-(4-fluorof ^z 304 ([M+H]+).

p¡col¡nam¡da (C135) Etapa 1. ácido 6-[bis(terc-butoxicarbonil)amino]-3 butoxicarbonilamino)-3-doro-piridina-2-carboxílico (C13 -piridina-2-carboxílico (C136) y ácido 6-( terc-

A una disolución de 6-[bis(terc-butoxicarbonil)amino]-3 mmol) en tetrahidrofurano (6.5 ml) y agua (1.4 ml) se a horas, la reacción se acidificó con ácido clorhídrico (0. Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua, proporcionar una mezcla 3:1 de (C136) y (C137) (0.308

Etapa 2. N-terc-butoxicarbonil-N-[5-cloro-6-[(4-fluorofen cloro-6-[(4-fluorofenil)carbamoil]-2-piridil]carbamato de t -piridina-2-carboxilato de metilo (C211) (0.500 g, 1.29 hidróxido de litio (0.0930 g, 3.88 mmol). Después de 3 la mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo. caron sobre sulfato magnésico y se concentraron para

amoil]-2-piridil]carbamato de terc-butilo (C138) y N-[5-tilo (C139):

El ácido 6-[bis(terc-butoxicarbonil)amino]-3-cloro-piridin cloro-piridina-2-carboxílico (C137) (0.308 g) se dis dimetilaminopiridina (0.165 g, 1.35 mmol), 4-fluoroan dimetilaminopropil)carbodiimida (0.298 g, 1.56 mmol) ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se saturada de bicarbonato sódico seguido de ácido clor (C139) (0.537 g).

Etapa 3. 6-amino-3-cloro-N-(4-fluorofenil)picolinamida ( diclorometano (2.4 ml) y se añadió ácido trifluoroacético embudo de separación y se inactivó con cuidado con d se extrajo con diclorometano. Las fases orgánicas concentraron para proporcionar el compuesto del título MHz, DMSO-de) 810.49 (s, 1H), 7.79 - 7.66 (m, 2H), 7.

1H), 6.44 (s, 2H); IR (película fina) 3476, 3339, 1685 cm Ejemplo 26: Preparación de 5-amino-2-cloro-N-(4-fluorof rboxílico (C136) y ácido 6-(terc-butoxicarbonilamino)-3-n en 1,2-dicloroetano (3.5 ml) y se añadieron 4-(0.118 ml, 1.24 mmol) e hidrocloruro de 1-etil-3-(3-eratura ambiente. La reacción se agitó a temperatura ó con diclorometano y se lavó con disolución acuosa (1 N) para proporcionar una mezcla 3:1 de (C138) y

: La mezcla de (C138) y (C139) (0.537 g) se disolvió en ml). Después de 30 minutos, la reacción se vertió en un ión acuosa saturada de bicarbonato sódico. La mezcla binadas se secaron sobre sulfato magnésico y se un sólido blanco (0.223 g, 0.797 mmol): 1H NMR (400 J = 8.8 Hz, 1H), 7.24 -7.14 (m, 2H), 6.58 (d, J = 8.8 Hz, S m/z 266 ([M]+).

N-metilbenzotioamida (C140)

A una disolución de 5-amino-2-cloro-N-(4-fluorofenil)be se añadió 1,1,1,3,3,3-hexametildisiloxano (1.21 ml, 5.6 mmol) en una porción. La reacción se calentó a 60°C d través de una almohadilla de Celite®. Los filtrados se r hasta encontrar un corte de fase. Las fases se separar da (C69) (0.300g, 1.13 mmol) en tetrahidrofurano (4 ml) ol) seguido de pentasulfuro de fósforo (0.529 g, 2.38 3 horas, se enfrió a temperatura ambiente y se filtró a eron entre acetato de etilo y agua. Se añadió salmuera la capa orgánica se adsorbió sobre varias cucharadas de Celite®. La purificación por cromatografía en colum sólido amarillo (0.108 g, 34%): ESIMS ^{m /z} 295 ([M+H]+) Los siguientes compuestos se prepararon de una forma 5-Amino-2-cloro-N-(4-fluorofenil)benzotioamida (C141) trarrápida proporcionó el compuesto del título como un r al procedimiento indicado en el Ejemplo 26:

Aislado como un sólido amarillo (0.108 g, 34%): ESIMS Ejemplo 27: Preparación de 5-amino-2-ciano-N-(4-fluor 81 ([M+H]+).

benzamida (C142)

A una disolución de 5-amino-2-bromo-N-(4-fluorof dimetilformamida (4.25 ml) se añadió cianuro de cobre(I se volvió a cargar con nitrógeno, se tapó en un vial de de microondas Biotage Initiator® con control de tempe La reacción se diluyó con acetato de etilo mientras se con acetato de etilo. El filtrado se lavó con salmuera. L concentró para proporcionar el compuesto del título c DMSO-de) 89.53 (s, 1H), 7.85 (d, ^J = 8.0 Hz, 1H), 7.48 9.0 Hz, 1H), 6.21 (s, 2H); ESIMS ^{m /z} 256 ([M+H]+).

Ejemplo 28: Preparación de 2-cloro-N-(4-fluorofenil)-5enzamida (C79) (0.460 g, 1.49 mmol) en ^{N ,N-} 66 g, 7.44 mmol). La reacción se desgasificó con vacío, y se calentó a 160°C durante 20 minutos en un reactor y sensor de IR externo desde el lateral del recipiente. a enérgicamente y se filtró a través de Celite® lavando orgánica se secó sobre sulfato magnésico, se filtró y se n sólido amarillo (0.106 g, 24%): 1H NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.37 - 7.29 (m, 2H), 6.94 (s, 1H), 6.89 (d, ^J =

nzamida (C143)

Se añadieron ácido 2-cloro-5-nitrobenzoico (0.250 g, secuencialmente a una mezcla agitada de 4-fluoroa dimetilaminopropil)carbodiimida (0.357 g, 1.86 mmol) reacción se agitó a temperatura ambiente durante 20 h lavó con disolución acuosa saturada de bicarbonato só compuesto del título como un sólido marrón claro (0.18 1H), 8.26 (dd, ^J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.66 (d, NMR (376 MHz, CDCla) 8 -116.03; ESIMS ^{m /z} 295 ([M+ Los siguientes compuestos se prepararon de una forma N-(4-Fluorofenil)-5-nitro-2-(trifluorometil)benzamida (C1 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (0.197 g, 1.61 mmol) (0.141 ml, 1.49 mmol) e hidrocloruro de 1-etil-3-(3-,2-dicloroetano (12.4 ml) a temperatura ambiente. La a mezcla de reacción se diluyó con diclorometano y se seguido de ácido clorhídrico (1 N) para proporcionar el 9%): 1H NMR (400 MHz, CDCh) 88.59 (d, ^J = 2.7 Hz, .8 Hz, 1H), 7.64 - 7.57 (m, 2H), 7.15 - 7.05 (m, 2H); 19F

r al procedimiento indicado en el Ejemplo 28:

Aislado como un sólido marrón claro (0.299 g, 41%): 1H ^J = 8.7, 1.4 Hz, 1H), 7.99 (d, ^J = ^{8 . 6} Hz, 1H), 7.61 - 7. ([M]+).

W-(4-Fluorofenil)-2-yodo-5-nitrobenzamida (C145)

(400 MHz, CDCI³ ) 5 ^8.52 (d, ^{J = 2.1 Hz,} 1H), 8.44 (dd, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.15 - 7.06 (m, 2H); EIMS m/z 328

Aislado como un sólido marrón (0.258 g, 37%): 1H NM 1H), 8.26 (d, ^J = ^{8 . 6} Hz, 1H), 8.03 (dd, ^J = ⁸.⁶ , 2.7 Hz, 1 3219, 3069, 1651 cm'1; ESIMS ^{m /z} 387 ([M+H]+).

2-Cloro-W-(4-cianofenil)-5-nitrobenzamida (C146)

MHz, DMSO-de) 5 10.68 (s, 1H), 8.29 (d, ^J = 2.7 Hz, 77 - 7.67 (m, 2H), 7.30 -7.19 (m, 2H); IR (película fina)

Aislado como un sólido amarillo (0.252 g, 30%): 1H NM 1H), 8.37 (dd, ^J = ⁸.⁸ , 2.8 Hz, 1H), 7.98 - 7.80 (m, 5H); 303 ([M+H]+).

2-Cloro-5-nitro-W-(4-(tnfluorometil)fenil)benzamida (C147 MHz, DMSO-de) 5 11.15 (s, 1H), 8.55 (d, ^J = 2.7 Hz, elícula fina) 3275, 3100, 2222, 1667 cm-1; ESIMS ^{m /z}

Aislado como un sólido amarillo (0.316 g, 35%): 1H NM ⁸.⁸ , 2.7 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.79 (d, ^J = 8.5 Hz, 2H), ESIMS ^{m /z} 346 ([M+H]+).

2-Cloro-W-(4-clorofenil)-5-nitrobenzamida (C148)

MHz, CDCls) 58.63 (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), 8.30 (dd, ^J = - 7.63 (m, 3H); IR (película fina) 3255, 3078, 1663 cm-1;

Aislado como un sólido amarillo (0.339 g, 42%): 1H NM ⁸.⁸ , 2.7 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.67 (d, ^J = ^{8 . 8} Hz, 1H), fina) 3246, 3105, 1657 cm-1; ESIMS ^{m /z} 312 ([M+H]+).

2-Cloro-W-(2-cloro-4-fluorofenil)-5-nitrobenzamida (C149 MHz, CDCla) 58.62 (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), 8.28 (dd, ^J = (d, ^J = ^{8 . 8} Hz, 2H), 7.38 (d, ^J = ^{8 . 8} Hz, 2H); IR (película

Aislado como un sólido amarillo (0.135 g, 13%): 1H NM 9.2, 5.6 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.31 (dd, ^J = ⁸.⁸ , 2.7 Hz, 7.11 (ddd, ^J = 9.2, 7.9, 2.9 Hz, 1H); IR (película fina) 323 2-Cloro-5-nitro-W-(o-tolil)benzamida (C150)

MHz, CDCI³ ) 5 ^8.70 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.49 (dd, ^{J =} 7.70 (d, ^J = ^{8 . 8} Hz, 1H), 7.22 (dd, ^J = 7.9, 2.9 Hz, 1H), 4, 1660 cm-1; ESIMS m/z 330 ([M+H]+).

Aislado como un sólido rojo claro (0.221 g, 28%): 1H NM ⁸.⁸ , 2.7 Hz, 1H), 7.94 (d, ^J = 8.0 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), Hz, 1H), 2.36 (s, 3H); IR (película fina) 3239, 3103, 1656 W-(4-Fluorofenil)-2-metil-5-nitrobenzamida (C151)

0 MHz, CDCla) 5^{8 . 6 8} (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), 8.28 (dd, ^J = (d, ^J = ^{8 . 8} Hz, 1H), 7.33 - 7.26 (m, 2H), 7.18 (t, ^J = 7.0 ; ESIMS ^{m /z} 290 ([M-H]-).

Aislado como un sólido marrón claro (0.504 g, 63%): 1H 1H), 7.67 - 7.56 (m, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.47 (d, ^J = 8.5 Hz 3264, 3074, 1648 cm-1; ESIMS ^{m /z} 275 ([M+H]+).

2-Bromo-W-(4-fluorofenil)-5-nitrobenzamida (C152)

(400 MHz, CDCla) 58.36 (s, 1H), 8.23 (d, ^J = 8.4 Hz, , 7.10 (t, ^J = 8.2 Hz, 2H), 2.62 (s, 3H); IR (película fina)

Aislado como un sólido marrón claro (0.370 g, 51%): 1H ^J = ⁸.⁸ , 2.7 Hz, 1H), 7.86 (d, ^J = ^{8 . 8} Hz, 1H), 7.66 (s, 1 3241, 3097, 1657 cm-1; ESIMS ^{m /z} 340 ([M+H]+).

W-(4-Fluorofenil)-5-nitro-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)benzamid (400 MHz, CDCls) 58.48 (d, ^J = 2.6 Hz, 1H), 8.17 (dd, 4 - 7.56 (m, 2H), 7.15 - 7.06 (m, 2H); IR (película fina) 53)

Aislado como un sólido marrón (0.367 g, 47%): 1H NMR 8.49 (dd, ^J = 8.7, 2.6 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 2H); IR (película fina) 3135, 3013, 1673 cm-1; ESIMS ^{m /z}

W-(4-Fluorofenil)-4-nitropicolinamida (C154)

MHz, CDCls) 58.69 (d, ^J = 2.5 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), (d, ^J = ^{8 . 8} Hz, 1H), 7.50 - 7.42 (m, 2H), 7.10 - 7.03 (m, ([M+H]+).

Aislado como un sólido amarillo (0.602 g, 74%): 1H NM 1H), 8.94 (dd, ^J = 5.3, 0.6 Hz, 1H), 8.24 (dd, ^J = 5.3, (película fina) 3309, 3076, 1680 cm-1; ESIMS m/z 262 ([ 2-Cloro-W-(4-fluorofenil)-3-nitrobenzamida (C155)

MHz, CDCI³ ) 59.84 (s, 1H), 8.99 (dd, ^{J =} 2.2, 0.6 Hz, Hz, 1H), 7.80 - 7.70 (m, 2H), 7.16 - 7.07 (m, 2H); IR ).

Aislado como un sólido amarillo (0.544 g, 71%): 1H N 7.65 (s, 1H), 7.62 - 7.57 (m, 2H), 7.54 (t, ^J = 7.9 Hz, 1 cm-1; ESIMS ^{m /z} 296 ([M+H]+).

W-(4-Fluorofenil)-2-metoxi-5-nitrobenzamida (C156)

0 MHz, CDCls) 57.87 (ddd, ^J = 12.8, 7.9, 1.6 Hz, 2H), 14 - 7.06 (m, 2H); IR (película fina) 3263, 3079, 1654

Aislado como un sólido marrón claro (0.624 g, 81%): 1 1H), 8.38 (dd, ^J = 9.1, 3.0 Hz, 1H), 7.66 - 7.58 (m, 2H), (película fina) 3350, 2082, 1658 cm'1; ESIMS ^{m /z} 291 ([

2-Cloro-5-nitro-W-fenilbenzamida (C157)

(400 MHz, CDCla) 59.46 (s, 1H), 9.15 (d, ^J = 2.9 Hz, d, ^J = 9.1 Hz, 1H), 7.11 - 7.04 (m, 2H), 4.20 (s, 3H); IR ).

Aislado como un sólido blanco (1.51 g, 73%): 1H NMR ( 2.7 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.70 - 7.59 (m, 3H), 7.46 - 7.

162.10, 137.49, 136.87, 136.54, 131.63, 129.30, 126.00,

2-Cloro-W-(2-fluorofenil)-5-nitrobenzamida (C158)

Hz, CDCh) 58.61 (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), 8.26 (dd, ^J = ⁸.⁸ , 2H), 7.25 - 7.18 (m, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCh) 5 5, 125.37, 120.33, 99.98; ESIMS ^{m /z} 277 ([M+H]+).

Aislado como un sólido blanco (1.38 g, 63%): 1H NMR 1H), 8.29 (dd, ^J = ⁸.⁸ , 2.8 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.68 (d, NMR (376 MHz, CDCh) 5 - 130.45; ESIMS ^{m /z} 295 ([M

2-Cloro-W-(2,4-difluorofenil)-5-nitrobenzamida (C159) Hz, CDCh) 5^{8 . 6 8} (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), 8.50 - 8.40 (m, ^{. 8} Hz, 1H), 7.26 - 7.20 (m, 1H), 7.20 - 7.12 (m, 2H); 19F

Aislado como un sólido púrpura claro (1.48 g, 64%): 1H = 9.1, 6.7 Hz, 1H), 8.30 (dd, ^J = ⁸.⁸ , 2.7 Hz, 1H), 8.09 ( (376 MHz, CDCh) 5 -113.04 (d, ^J = 5.0 Hz), -125.45 (d, (400 MHz, CDCh) 5^{8 . 6 8} (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), 8.40 (td, ^J 7.69 (d, ^J = ^{8 . 8} Hz, 1H), 7.04 - 6.89 (m, 2H); 19F NMR 1 Hz); ESIMS ^{m /z} 313 ([M+H]+).

2-Cloro-W-(4-fluorofeml)-W-metil-5-mtrobenzamida (C160)

Aislado como un sólido verde (1.80 g, 78%): 1H NMR (400 Hz, 1H), 7.19 -7.11 (m, 2H), 6.96 -6.88 (m, 2H), 3.50 (s, 3 ([M+H]+).

2-Cloro-W-(3-fluorofeml)-5-mtrobenzamida (C161)

, CDCl³ ) 88.04 - 7.97 (m, 2H), 7.40 (dd, ^{J =} 8.5, 0.7 F NMR (376 MHz, CDCfe) 8 -112.30; ESIMS m/z 309

Aislado como un sólido blanco (1.38 g, 63%): 1H NMR (400 2.7 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.67 (d, ^J = 8.8 Hz, 1H), 7 7.27 (m, 1H), 6.93 (tdd, ^J = 8.2, 2.5, 1.0 Hz, 1H); 19F NMR (

2-Cloro-W-(3-cianofeml)-5-mtrobenzamida (C162)

, CDCfe) 88.62 (d, ^J = 2.8 Hz, 1H), 8.28 (dd, ^J = 8.8,

(dt, ^J = 10.5, 2.3 Hz, 1H), 7.36 (td, ^J = 8.2, 6.2 Hz, 1H), 7.30 -Hz, CDCla) 8 -110.61; ESIMS ^{m /z} 295 ([M+H]+).

Aislado como un sólido claro (1.41 g, 63%): ESIMS ^{m /z} 302 2-Cloro-W-(2,3-difluorofeml)-5-mtrobenzamida (C163)

H]+).

Aislado como un sólido blanco (1.24 g, 53%): 1H NMR (400 2.7 Hz, 1H), 8.23 (t, ^J = 7.3 Hz, 2H), 7.70 (d, ^J = 8.8 Hz, 1 MHz, CDCfe) 8 -137.23 (d, ^J = 20.2 Hz), -154.19 (d, ^J = 20.3

2-Cloro-W-(3,4-difluorofeml)-5-mtrobenzamida (C164)

, CDCfe) 88.69 (d, ^J = 2.8 Hz, 1H), 8.31 (dd, ^J = 8.8, .22 - 7.11 (m, 1H), 7.09 -6.96 (m, 1H); 19F NMR (376 ESIMS ^{m /z} 313 ([M+H]+).

Aislado como un sólido de color oscuro (1.50 g, 65%): 1H N Hz, 1H), 8.36 (dd, ^J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.91 (d, ^J = 8.9 Hz, (376 MHz, DMSO-cfe) 8 - 136.87 (d, ^J = 23.1 Hz), -143.43 (d, 400 MHz, DMSO-cfe) 810.95 (s, 1H), 8.51 (d, ^J = 2.8 ), 7.89 - 7.83 (m, 1H), 7.54 - 7.37 (m, 2H); 19F NMR 23.0 Hz); ESIMS ^{m /z} 313 ([M+H]+).

2-Cloro-5-mtro-W-(2,4,6-tnfluorofeml)benzamida (C165)

Aislado como un sólido blanco (1.80 g, 73%): 1H NMR 7.93 (d, ^J = 8.7 Hz, 1H), 7.44 -7.30 (m, 2H); 19F NMR (3 5.7 Hz); ESIMS m/z 331 ([M+H]+).

2-Cloro-W-(2,6-difluorofeml)-5-n¡trobenzamida (C166) MHz, DMSO-de) 8 10.59 (s, 1H), 8.43 - 8.30 (m, 2H), Hz, DMSO-de) 8 -108.89 (d, ^J = 5.8 Hz), -114.25 (d, ^J =

Aislado como un sólido blanco (1.06 g, 46%): 1H NMR 7.93 (d, ^J = 8.7 Hz, 1H), 7.60 - 7.36 (m, 1H), 7.25 (t, ESIMS ^{m /z} 313 ([M+H]+).

4-Cloro-W-(4-fluorofeml)-3-mtrobenzamida (C167)

MHz, DMSO-de) 8 10.61 (s, 1H), 8.51 - 8.21 (m, 2H), .2 Hz, 2H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-de) 8 -117.43;

Aislado como un sólido amarillo (0.679 g, 88%): 1H NM 8.4, 2.1 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.69 (d, ^J = 8.4 Hz, 1H), 3342, 3075, 1651 cm'1; ESIMS ^{m /z} 295 ([M+H]+).

W-^-Fluorofeml^-metoxi^-nitrobenzamida (C168)

MHz, CDCls) 88.36 (d, ^J = 2.1 Hz, 1H), 8.04 (dd, ^J = - 7.54 (m, 2H), 7.13 - 7.04 (m, 2H); IR (película fina)

Aislado como un sólido amarillo (0.600 g, 65%): 1H NM Hz, 1H), 7.85 (dd, ^J = 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.78 - 7.68 (m, 3.88 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-de) 8 163.36 121.53 (d, ^{J cf} = 7.8 Hz), 115.43 (d, ^{J cf} = 22.3 Hz), 99.49

2-Cloro-W-(3-fluorofen¡l)-W-met¡l-5-n¡trobenzam¡da (C169 MHz, DMSO-de) 810.60 (s, 1H), 8.04 (dd, ^J = 8.1, 1.7 .44 (t, ^J = 7.9 Hz, 1H), 7.23 (dt, ^J = 11.5, 8.9 Hz, 2H), .49, 143.90, 135.07, 133.51, 133.03, 126.15, 124.42, 0; ESIMS ^{m /z} 291 ([M+H]+).

Aislado como un sólido amarillo (1.46 g, 64%): 1H NMR Hz, 1H), 7.19 (td, ^J = 8.7, 6.6 Hz, 1H), 6.96 - 6.86 (m ESIMS ^{m /z} 309 ([M+H]+).

MHz, CDCla) 88.02 (d, ^J = 8.3 Hz, 2H), 7.42 (d, ^J = 8.5 , 3.52 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCls) 8 -110.00; 2-Cloro-W-(2-fluorofeml)-W-metil-5-mtrobenzamida (C17

Aislado como un sólido marrón claro (0.61 g, 27%): 1H (dd, ^J = 8.8, 2.7 Hz, 1H), 7.38 (d, ^J = 8.8 Hz, 1H), 7.25 -2-Cloro-W-(4-c¡ano-2-met¡lfeml)-5-mtrobenzam¡da (C171 (400 MHz, CDCla) 88.13 (dd, ^J = 2.7, 1.3 Hz, 1H), 7.99 (m, 2H), 7.05 -6.97 (m, 2H), 3.48 (d, ^J = 0.5 Hz, 3H).

Aislado como un sólido blanco (1.14 g, 49%): 1H NMR ( 8.35 (dd, ^J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.89 (dd, ^J = 14.0, 8.6 3H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-de) 8 163.33, 146.1 125.78, 125.48, 124.03, 118.76, 107.91, 17.62; ESIMS

2-Cloro-W-(4-fluoro-2-metNfeml)-5-mtrobenzamida (C172 Hz, DMSO-de) 810.43 (s, 1H), 8.56 (d, ^J = 2.8 Hz, 1H), ), 7.79 (d, ^J = 1.9 Hz, 1H), 7.77 - 7.69 (m, 1H), 2.34 (s, .02, 137.41, 137.00, 134.26, 133.14, 131.25, 130.22, 6 ([M+H]+).

Aislado como un sólido púrpura claro (1.45 g, 63%): 1 Hz, 1H), 8.34 (dd, ^J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.90 (d, ^J = 8.9 Hz, 1H), 7.09 (td, ^J = 8.6, 3.0 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H); 19F

W-^-Fluorofenil^-nitropicolinamida (C173)

(400 MHz, DMSO-de) 810.20 (s, 1H), 8.50 (d, ^J = 2.8 H), 7.51 (dd, ^J = 8.8, 5.6 Hz, 1H), 7.16 (dd, ^J = 9.8, 3.0 376 MHz, CDCla) 8 -116.56; ESIMS ^{m /z} 309 ([M+H]+).

Aislado como un sólido marrón claro (0.511 g, 49%): m 8.68 - 8.29 (m, 3H), 7.92 - 7.80 (m, 2H), 7.29 - 7.15 (m, W-(4-Fluorofeml)-4-metil-3-mtrobenzamida (C174)

-170°C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-de) 810.62 (s, 1H), SIMS ^{m /z} 262 ([M+H]+).

Aislado como un sólido blanquecino (0.711 g, 89%): m 8.57 (d, ^J = 1.8 Hz, 1H), 8.21 (dd, ^J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 2H), 2.60 (s, 3H); ESIMS ^{m /z} 275 ([M+H]+).

-138°C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-de) 810.52 (s, 1H), - 7.74 (m, 2H), 7.69 (d, ^J = 8.1 Hz, 1H), 7.28 - 7.16 (m, W-(4-fluorofeml)-5-mtro-2-(tnfluorometoxi)benzamida (C

Aislado como un sólido amarillo (0.544 g, 75%): mp 1 1H), 8.43 (dd, ^J = 9.0, 2.9 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.63 -m/z 345 ([M+H]+).

3-Cloro-W-(4-fluorofeml)-5-mtrobenzamida (C176)

°C; 1H NMR (400 MHz, CDCI³ ) 5 ^8.97 (d, ^{J = 2.9} Hz, m, 2H), 7.57 - 7.52 (m, 1H), 7.15 - 7.07 (m, 2H); ESIMS

Aislado como un sólido amarillo (0.645 g, 84%): mp 209 8.68 (m, 1H), 8.51 (t, ^J = 2.0 Hz, 1H), 8.47 (t, ^J = 1.7 295 ([M-H]-).

2-Cloro-W-(2-clorofeml)-5-mtrobenzamida (C177)

C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-de) 510.68 (s, 1H), 8.74 -), 7.84 - 7.74 (m, 2H), 7.30 - 7.17 (m, 2H); ESIMS ^{m /z}

Aislado como un sólido amarillo (1.14 g, 49%): 1H NM 8.2, 1.5 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.30 (dd, ^J = 8.8, 2.7 Hz, 7.42 - 7.32 (m, 1H), 7.20 - 7.10 (m, 1H); 13C NMR (1 131.81, 129.29, 127.97, 126.28, 125.87, 125.79, 123.41

2-Cloro-W-(2-isopropilfeml)-5-mtrobenzamida (C178)

MHz, CDCla) 58.69 (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), 8.53 (dd, ^J = 7.69 (d, ^J = 8.8 Hz, 1H), 7.45 (dd, ^J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), Hz, CDCla) 5 161.91, 146.79, 137.41, 136.03, 133.91, 01; ESIMS ^{m /z} 311 ([M+H]+).

Aislado como un sólido blanco (1.79 g, 75%): 1H NMR ( 8.34 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 1.6 Hz, 2H), 3.34 - 3.24 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.9 Hz, 6 138.02, 136.97, 133.74, 131.29, 127.35, 127.05, 125. ([M+H]+).

2-Cloro-W-(2-etil-6-metilfenil)-5-nitrobenzamida (C179) Hz, DMSO-de) 510.21 (s, 1H), 8.45 (d, J = 2.7 Hz, 1H), ddd, J = 19.3, 7.6, 1.7 Hz, 2H), 7.27 (dtd, J = 18.7, 7.3, NMR (101 MHz, DMSO-de) 5163.78, 146.11, 143.95, 25.71, 125.50, 123.70, 27.19, 23.25; ESIMS ^{m /z} 319

Aislado como un sólido blanco (1.31 g, ^55%): 1H NMR Hz, 1H), 8.31 (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), 7.92 (d, ^J = 8.8 Hz, 1 1.17 (t, ^J = 7.5 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-de 131.56, 127.89, 127.40, 126.30, 125.65, 123.36, 24.41,

2-Cloro-W-(3-clorofeml)-5-mtrobenzam¡da (C180)

MHz, DMSO-de) 5 10.14 (s, 1H), 8.36 (dd, ^{J =} 8.8, 2.8 4 - 7.13 (m, 3H), 2.66 (q, ^J = 7.5 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 3.25, 146.11, 141.22, 137.80, 136.96, 135.68, 133.26, 14.77; ESIMS m/z 319 ([M+H]+).

Aislado como un sólido blanquecino (1.46 g, 63%): 1H Hz, 1H), 8.36 (dd, ^J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.99 - 7.84 (m, 1H), 7.22 (ddd, ^J = 8.0, 2.1, 1.0 Hz, 1H); 13C NMR (101 133.13, 131.36, 130.60, 125.88, 123.95, 123.93, 119.24,

2-Cloro-W-(2,4-d¡fluorofen¡l)-A/-met¡l-5-n¡trobenzam¡da ( (400 MHz, DMSO-de) 5 10.90 (s, 1H), 8.51 (d, ^J = 2.7 .57 (ddd, ^J = 8.2, 2.0, 1.0 Hz, 1H), 7.42 (t, ^J = 8.1 Hz, , DMSO-de) 5 162.99, 146.13, 139.85, 137.29, 137.02, 9; ESIMS ^{m /z} 311 ([M+H]+).

Aislado como un sólido verde (0.72 g, 36%): 1H NMR (3 8.8, 2.7 Hz, 1H), 7.40 (dd, ^J = 8.8, 0.4 Hz, 1H), 7.24 (td, 3H); IR (película fina) 3074, 1654, 1527, 1607 cm'1; ESI

2-Cloro-W-(4-c¡ano-2-fluorofen¡l)-5-n¡trobenzam¡da (C18 z, CDCla) 58.13 (dd, ^J = 2.7, 1.4 Hz, 1H), 8.03 (dd, ^J = .9, 5.9 Hz, 1H), 6.84 - 6.71 (m, 2H), 3.45 (d, ^J = 0.5 Hz, ^/z 327 ([M+H]+).

Aislado como un sólido marrón claro (0.642 g, 41%): 1 Hz, 1H), 8.41 - 8.24 (m, 2H), 7.98 (dd, ^J = 10.8, 1.9 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-de) 5 -121.17; ESIMS ^m Ejemplo 29: Preparación de 2-fluoro-A/-(4-fluorofeml)-5(400 MHz, DMSO-de) 511.01 (s, 1H), 8.53 (d, ^J = 2.8 7.89 (d, ^J = 8.8 Hz, 1H), 7.77 (ddd, ^J = 8.5, 1.9, 0.9 Hz, 0 ([M+H]+).

enzamida (C183)

Una disolución de ácido 2-fluoro-5-nitrobenzoico (1.0 g, a reflujo durante 4 horas. Después la reacción se conce se concentró para separar cualquier cloruro de tionilo re (20 ml). Se añadió piridina (0.87 ml, 11 mmol). La disolu (0.60 g, 5.4 mmol) disuelta en diclorometano (5.0 ml) a hielo durante 45 minutos. La reacción se lavó con ácid saturada de bicarbonato sódico (2 x 20 ml). La capa o para proporcionar el compuesto del título como un sólid ^J = 6.6, 3.0 Hz, 1H), 8.42 (ddd, ^J = 9.0, 4.3, 3.0 Hz, 1H) 10.7, 9.0 Hz, 1H), 7.16 -7.06 (m, 2H); 19F NMR (376 M

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma mmol) en cloruro de tionilo (7.0 ml, 96 mmol) se calentó Se añadió tolueno seco (1.0 ml) al residuo dos veces y . El residuo después se disolvió en diclorometano seco e enfrió en un baño de hielo y se añadió 4-fluoroanilina rgo de 20 minutos. La reacción se agitó en el baño de hídrico (1 M) (2 x 20 ml) seguido de disolución acuosa ca se vertió por un separador de fases y se concentró co (1.2 g, 71%): 1H ⁿ M^r (400 MHz, CDCla) 59.07 (dd, (d, ^J = 13.8 Hz, 1H), 7.68 - 7.59 (m, 2H), 7.40 (dd, ^J = Cls) 5 - 104.29, -116.18; ESIMS ^{m /z} 279 ([M+H]+).

r al procedimiento indicado en el Ejemplo 29: 2-Fluoro-W-(4-fluorofeml)-3-mtrobenzam¡da (C184)

Aislado como un sólido blanco (1.22 g, 81%): 1H NMR ( (s, 1H), 8.22 (ddd, ^J = 8.1, 7.3, 1.9 Hz, 1H), 7.68 -7.57 ( NMR (376 MHz, CDCla) ⁸ -116.17, -121.77; EIMS m/z 2

Ejemplo 30: Preparación de 2-doro-5-mtro-W-(p¡rid¡n-4-i Hz, CDCI³ ) ⁸ 8.44 (ddd, ^J = 8.3, ⁶ .⁶ , 1.9 Hz, 1H), 8.27 ), 7.49 (td, ^J = 8.0, 1.0 Hz, 1H), 7.16 -7.05 (m, 2H); 19F ]+).

zam¡da (C185)

A una disolución de ácido 2-cloro-5-nitrobenzoico (0.50 de oxalilo (0.239 ml, 2.73 mmol) lentamente, seguido temperatura ambiente durante 2 horas. A la disolució piridin-4-amina (0.467 g, 4.96 mmol) en diclorometano durante 16 horas. La purificación por cromatografía en 100% como eluyente proporcionó el compuesto del títul MHz, DMSO-de) ⁸ 11.10 (s, 1H), 8.64 - 8.45 (m, 3H), 8 7.61 (m, 2H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-de) ⁸ 163.6 113.68; ESIMS ^{m /z} 278 ([M+H]+).

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma 2-CIoro-5-n¡tro-W-(p¡r¡d¡n-3-¡I)benzam¡da (C186)

.48 mmol) en diclorometano (8.3 ml) se añadió cloruro W-dimetilformamida (1 gota). La reacción se agitó a añadió trietilamina (0.691 ml, 4.96 mmol) seguido de l). La reacción se dejó agitar a temperatura ambiente mna ultrarrápida usando acetato de etilo/hexanos al 0-o un sólido marrón claro (0.401 g, 58%): 1H NMR (400 d, J= 8.9, 2.8 Hz, 1H), 7.92 (d, ^J = ^{8 . 8} Hz, 1H), 7.73 -0.56, 146.14, 145.04, 136.95, 131.40, 126.06, 124.00,

ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 30:

Aislado como un sólido blanco (0.480 g, 70%): 1H NMR Hz, 1H), 8.54 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.42 - 8.31 (m, 2H), 7.44 (ddd, J = 8.3, 4.7, 0.8 Hz, 1H); 13C NMR (101 137.04, 135.17, 131.38, 126.78, 125.92, 123.99, 123.76;

2-CIoro-W-(2-cIorop¡r¡d¡n-3-¡I)-5-n¡trobenzam¡da (C187) MHz, DMSO-de) ⁸ 10.95 (s, 1H), 8.85 (dd, J = 2.6, 0.7 ddd, J = 8.3, 2.6, 1.5 Hz, 1H), 7.92 (d, J = ^{8 . 8} Hz, 1H), DMSO-de) ⁸ 163.19, 146.13, 145.14, 141.29, 137.17, S ^{m /z} 278 ([M+H]+).

Aislado como un sólido blanco (0.364 g, 47%): 1H NM 1H), 8.40 - 8.31 (m, 2H), 8.26 (ddt, ^J = 6.1, 4.5, 2.4 Hz, 13C NMR (101 MHz, DMSO-de) ⁸ 146.77, 146.02, 144.

123.50; ESIMS ^{m /z} 312 ([M+H]+).

MHz, DMSO-de) ⁸ 10.67 (s, 1H), 8.53 (d, ^J = 2.8 Hz, 7.91 (d, ^J = 8.9 Hz, 1H), 7.55 (dd, ^J = 7.9, 4.7 Hz, 1H); 7.16, 136.84, 135.87, 131.34, 131.11, 125.95, 124.13, 2-Cloro-W-(6-clorop¡rid¡n-3-¡l)-5-n¡trobenzam¡da (C188)

Aislado como un sólido blanco (0.639 g, 83%): 1H NM 1H), 8.56 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.37 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 7.57 (d, J = 8.7 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 131.43, 130.44, 126.08, 124.39, 124.07; ESIMS m/z 31

2-Cloro-W-(6-c¡anop¡rid¡n-3-¡l)-5-n¡trobenzam¡da (C189) 0 MHz, DMSO-de) 511.10 (s, 1H), 8.71 (d, J = 2.7 Hz, 8.19 (dd, J = 8.7, 2.8 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 63.20, 146.12, 144.54, 140.93, 137.05, 136.85, 134.79, H]+).

Aislado como una espuma blanca (0.433 g, 58%): ESIM 2-Cloro-W-(5-fluorop¡nd¡n-2-¡l)-5-n¡trobenzam¡da (C190) z 303 ([M+H]+).

A¡slado como una espuma amar¡llo claro (0.094 g, 21%) 2.7 Hz, 1H), 8.46 - 8.34 (m, 2H), 8.27 (d, J = 3.0 Hz, 1 3112, 1688, 1610, 1576, 1522 cm'1; ESIMS m/z 296 ([M 5-(2-Cloro-5-n¡trobenzam¡do)-A/-met¡lp¡col¡nam¡da (C191 NMR (300 MHz, Acetona-de) 510.29 (s, 1H), 8.56 (d, J = .91 - 7.81 (m, 1H), 7.82 - 7.70 (m, 1H); IR (película f¡na) .

A¡slado como una espuma marrón claro (0.330 g, 66%) 2.4 Hz, 1H), 8.66 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 2.8 Hz 1H), 8.07 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 163.92, 163.34, 146.15, 145.63, 139.52, 137.32, 137. ESIMS m/z 335 ([M+H]+).

2-Cloro-5-n¡tro-W-(pmd¡n-4-¡l)benzam¡da (C192)

NMR (400 MHz, DMSO-de) 511.16 (s, 1H), 8.90 (d, J = , 8.37 (dd, J = 8.9, 2.8 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 2 (d, J = 4.8 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-de) 5 36.89, 131.43, 127.28, 126.07, 124.09, 122.28, 25.90;

A¡slado como un sól¡do marrón claro (0.401 g, 58%): 1 3H), 8.37 (dd, J = 8.9, 2.8 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz 163.67, 150.56, 146.14, 145.04, 136.95, 131.40, 126.06, R (400 MHz, DMSO-de) 511.10 (s, 1H), 8.64 - 8.45 (m, , 7.73 - 7.61 (m, 2H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-de) 5 .00, 113.68; ESIMS m/z 278 ([M+H]+).

Ejemplo 31: Preparación de 2-fluoro-A/-(4-fluorofenil)-A/ -5-nitrobenzamida (C193)

A una disolución de ácido 2-fluoro-5-nitrobenzoico (0.5 de oxalilo (0.355 ml, 4.05 mmol) lentamente, seguido temperatura ambiente durante 90 minutos. La mezc diclorometano (15 ml). A la disolución se añadió piridi disolución enfriada se añadió 4-fluoro-N-metilanilina (0. de 20 minutos. Después de 45 minutos se retiró el bañ durante 16 horas. La reacción se diluyó con dicloromet orgánica se vertió por un separador de fases y se co sólido blanco (0.804 g, 92%): 1H NMR (300 MHz, CDCl Hz, 1H), 7.14 - 7.05 (m, 2H), 7.05 - 6.87 (m, 3H), 3.49 ( m/z 293 ([M+H]+).

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma 2-Fluoro-W-(3-fluorofenil)-W-metil-5-nitrobenzamida (C1 2.70 mmol) en diclorometano (10 ml) se añadió cloruro ,W-dimetilformamida (1 gota). La reacción se agitó a reacción se concentró y el residuo se disolvió en 37 ml, 5.40 mmol) y la disolución se enfrió a 0°C. A la , 2.70 mmol) disuelta en diclorometano (5 ml) a lo largo ielo y la reacción se dejó agitar a temperatura ambiente se lavó con ácido clorhídrico (1 M) (2 x 20 ml). La capa ró para proporcionar el compuesto del título como un .23 (dd, ^J = 5.5, 2.8 Hz, 1H), 8.13 (ddd, ^J = 9.1, 4.4, 2.8 ; IR (película fina) 3039, 1647, 1627, 1506 cm'1; ESIMS

ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 31:

Aislado como un sólido blanco (0.740 g, 94%): 1H NM 7.13 (m, 1H), 7.03 (t, ^J = 8.6 Hz, 1H), 6.99 - 6.73 (m, cm_1.

2-Fluoro-W-(4-fluorofenil)-W-metil-3-nitrobenzamida (C1 MHz, CDCla) 88.26 (s, 1H), 8.22 - 8.07 (m, 1H), 7.27 -3.51 (s, 3H); IR (película fina) 3080, 1659, 1629, 1587

Aislado como un sólido amarillo (0.675 g, 86%): 1H N 7.56 (ddd, ^J = 7.4, 5.3, 1.8 Hz, 1H), 7.19 (td, ^J = 8.0, 1.

2H), 3.49 (s, 3H); IR (película fina) 3086, 1653, 1614, 1 2-Cloro-4-fluoro-W-(4-fluorofenil)-5-nitrobenzamida (C19 00 MHz, CDCh) 87.93 (ddd, ^J = 8.6, 7.1, 1.8 Hz, 1H), 1H), 7.08 (ddd, ^J = 8.8, 4.7, 1.2 Hz, 2H), 6.99 - 6.88 (m, ’1; ESIMS ^{m /z} 293 ([M+H]+).

Aislado como un sólido amarillo (0.532 g, 75%): 1H N 7.66 - 7.54 (m, 2H), 7.48 (d, ^J = 9.9 Hz, 1H), 7.17 - 7 ESIMS ^{m /z} 313 ([M+H]+).

0 MHz, CDCh) 88.54 (d, ^J = 7.8 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), , 2H); IR (película fina) 3265, 3072, 1614, 1530 cm-1; 2,4-Difluoro-W-(4-fluorofenil)-5-mtrobenzamida (C197)

Aislado como un sólido verde (0.576 g, 79%): 1H NMR ( ^Hz, 1H), 7.67 - 7.53 (m, 2H), 7.21 (dd, ^J = 10.9, 9.7 Hz, 1590 cm-1; ESIMS m/z 297 ([M+H]+).

W-(2,4-Difluorofenil)-2-fluoro-5-nitrobenzamida (C198) Hz, CDCI³ ) 59.00 (t, ^{J =} 8.2 Hz, 1H), 8.23 (d, ^{J = 13.4} 7.15 - 7.06 (m, 2H); IR (película fina) 3080, 1687, 1614,

Aislado como un sólido gris (3.1 g, 97%): 1H NMR (40 14.5 Hz, 1H), 8.42 (ddt, ^J = 14.1, 8.7, 5.0 Hz, 2H), 7.41 2H); 19F NMR (376 MHz, CDCla) 5 -104.13, -113.26 (d, ^J

2-Fluoro-W-metil-5-nitro-W-femlbenzamida (C199)

z, CDCfe) 59.08 (dd, ^J = ⁶ .⁶ , 3.0 Hz, 1H), 8.56 (d, ^J = ^J = 10.6, 9.1 Hz, 1H), 6.95 (tdd, ^J = 11.1, 7.0, 3.2 Hz, Hz), -125.68 (d, ^J = 5.2 Hz); ESIMS ^{m /z} 297 ([M+H]+).

Aislado como un aceite marrón (1.45 g, 98%): 1H NMR ( (m, 1H), 7.26 - 7.14 (m, 3H), 7.09 (d, ^J = 7.7 Hz, 2H), CDCls) 5 -102.19; ESIMS ^{m /z} 275 ([M+H]+).

2-Fluoro-W-metil-3-nitro-W-femlbenzamida (C200)

Hz, CDCfe) 58.21 (dd, ^J = 5.6, 2.8 Hz, 1H), 8.15 -8.05 (t, ^J = ^{8 . 6} Hz, 1H), 3.52 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz,

Aislado como un sólido marrón claro (1.38 g, 93%): 1H 7.5, 5.4, 1.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.12 (m, 4H), 7.08 (d, ^J 118.54; ESIMS ^{m /z} 275 ([M+H]+).

W-(4-Ciano-2-fluorofenil)-2-fluoro-5-mtrobenzamida (C20 (400 MHz, CDCfe) 57.94 - 7.85 (m, 1H), 7.55 (ddd, ^J = Hz, 2H), 3.51 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCfe) 5 -

Aislado como un sólido marrón claro (1.1 g, 84%): 1H 2.9 Hz, 1H), 8.49 (ddd, ^J = 9.1, 4.3, 3.0 Hz, 1H), 8.24 (t, = 8.4, 1.9, 0.9 Hz, 1H), 7.69 (t, ^J = 9.2 Hz, 1H); 19F NM ([M+H]+).

400 MHz, DMSO-cfe) 5 10.89 (s, 1H), 8.59 (dd, ^J = 5.8, .1 Hz, 1H), 7.99 (dd, ^J = 10.8, 1.8 Hz, 1H), 7.77 (ddd, ^J 6 MHz, DMSO-cfe) 5 -103.66, -120.88; ESIMS ^{m /z} 304 Ejemplo 32: Preparación de W-(2,4-d¡fluorofeml)-2-fluoro etil-5-mtrobenzam¡da (C202)

A una disolución de A/-(2,4-difluorofeml)-2-fluoro-5 dimetilformamida seca (15 ml) enfriada en un baño de 0.162 g, 4.05 mmol). La suspensión se agitó durante 30 reacción se agitó durante 2 horas. Se añadió una cant cantidad adicional de yodometano (0.100 ml). La reacc por adición lenta de agua (15 ml) y se diluyó con acetat se lavó con salmuera/agua 1:1 (3 x 20 ml). La capa concentró para proporcionar el compuesto del título c CDCla) 88.32 - 8.24 (m, 1H), 8.15 (ddd, ^J = 9.1,4.3, 2.

6.85 - 6.71 (m, 2H), 3.44 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, 115.48 (dd, ^J = 8.3, 5.6 Hz); ESIMS m/z 311 ([M+H]+).

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma 2-Cloro-N-et¡l-N-(4-fluorofen¡l)-5-n¡trobenzam¡da (C203) benzamida (C198) (1.00 g, 3.38 mmol) en ^{N ,N-} se añadió hidruro sódico (inmersión en aceite al 60%, utos y se añadió yodometano (0.422 ml, 6.75 mmol). La adicional de hidruro sódico (0.0400 g). Se añadió una e dejó agitar durante 16 horas. La reacción se inactivó etilo (25 ml). Las fases se partieron, y la fase orgánica ánica se secó sobre sulfato magnésico, se filtró y se un aceite marrón (1.05 g, cuant): 1H NMR (400 MHz, 1H), 7.23 - 7.12 (m, 1H), 7.02 (dd, ^J = 9.1, 8.2 Hz, 1H), la) 8 -102.79 (d, ^J = 5.6 Hz), -107.11 (d, ^J = 8.2 Hz), -

ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 32:

Aislado como un sólido marrón claro usando yodoetan (m, 2H), 7.42 - 7.35 (m, 1H), 7.18 - 7.11 (m, 2H), 6.98 4H); 19F NMR (376 MHz, CDCh) 8-112.13; ESIMS ^{m /z}

2-Cloro-N-(4-fluorofen¡l)-5-n¡tro-N-(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)ben 225 g, cuant): 1H NMR (400 MHz, CDCh) 88.02 - 7.94 6 (m, 2H), 3.97 (q, ^J = 7.2 Hz, 2H), 1.27 (t, ^J = 7.2 Hz, ([M+H]+).

a (C204)

Aislado como un sólido blanco usando 2,2,2-trifluoroetil 8 8.03 (dd, ^J = 8.7, 2.7 Hz, 1H), 8.00 (d, ^J = 2.5 Hz, 1 6.91 (m, 2H), 4.55 (q, ^J = 8.6 Hz, 2H); 19F NMR (376 M 2-Cloro-N-(4-fluorofen¡l)-5-n¡tro-N-prop¡lbenzam¡da (C20 nosulfonato (0.147 g, 58%): 1H NMR (400 MHz, CDCh) 42 (dd, ^J = 8.8, 0.5 Hz, 1H), 7.25 - 7.19 (m, 2H), 6.99 -Ch) 8 -68.62, -110.49; ESIMS ^{m /z} 377 ([M+H]+).

Aislado como un sólido marrón claro usando yodopropa ^J = 2.8 Hz, 1H), 8.05 (dd, ^J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.62 (d, ^J (t, ^J = 7.4 Hz, 2H), 1.55 (h, ^J = 7.4 Hz, 2H), 0.93 (t, ^J = 7 m/z337 ([M+H]+).

.296 g, cuant): 1H NMR (400 MHz, DMSO-cfó) 88.32 (d, .8 Hz, 1H), 7.42 - 7.34 (m, 2H), 7.15 - 7.06 (m, 2H), 3.81 z, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-de) 8 -113.51; ESIMS W-Alil-2-doro-W-(4-fluorofeml)-5-mtrobenzam¡da (C206)

Aislado como un sólido blanco usando 3-bromoprop-1-J = 2.8 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 8.9, 2.8 Hz, 1H), 7.62 (d, (ddt, J = 17.2, 10.2, 6.0 Hz, 1H), 5.31 - 5.11 (m, 2H), 113.49; ESIMS m/z 335 ([M+H]+).

W-(4-C¡ano-2-met¡lfeml)-2-fluoro-A/-metil-5-mtrobenzam¡ .269 g, 91%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-de) 88.40 (d, 9 Hz, 1H), 7.43 - 7.30 (m, 2H), 7.17 - 7.02 (m, 2H), 5.93 (d, J = 6.0 Hz, 2H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-de) 8 -

207)

Aislado como un sólido marrón claro (0.595 g, 94%): 1 = 10.1 Hz, 1H), 7.84 - 7.60 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 3.36 ESIMS m/z 318 ([M+H]+).

2-Cloro-W-(4-c¡ano-2-fluorofen¡l)-A/-met¡l-5-n¡trobenzam¡ (400 MHz, DMSO-cfe) 88.52 - 8.17 (m, 2H), 7.94 (d, J H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-de) 8 -104.90, -118.40; 208)

Aislado como un sólido blanco (0.826 g, 95%): ESIMS Ejemplo 33: Preparación de ácido 5-mtro-2-(1H-1,2,4-tn 4 ([M+H]+).

-il)benzoico (C209)

A una disolución de 5-mtro-2-(1H-1,2,4-tnazol-1-il)benz (25 ml) y agua (5.0 ml) se añadió hidróxido de litio ambiente durante 2.5 horas. La reacción se acidificó c con acetato de etilo. Las capas orgánicas combina magnésico, se filtraron y se concentraron para proporc (1.14 g, 93%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-de) 813.83 (s J = 8.7 Hz, 1H); IR (película fina) 3169, 3097, 1713 cm'

Ejemplo 34: Preparación de 5-nitro-2-(1H-1,2,4-triazol-1 e metilo (C210) (1.24 g, 5.00 mmol) en tetrahidrofurano 9 g, 15.0 mmol). La reacción se agitó a temperatura ido clorhídrico (1 N) y la mezcla de reacción se extrajo se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato el compuesto del título como un sólido amarillo pálido , 9.11 (s, 1H), 8.63 - 8.50 (m, 2H), 8.29 (s, 1H), 7.98 (d, S m/z 235 ([M+H]+).

nzoato de metilo (C210)

A una disolución de 2-cloro-5-nitrobenzoato de metilo añadió 1H-1,2,4-triazol (0.673 g, 9.74 mmol). La reacci durante la noche y se calentó a 80°C durante 2 horas. capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera concentraron para proporcionar el compuesto del título MHz, DMSO-de) 89.21 (s, 1H), 8.62 - 8.57 (m, 2H), 8. ([M+H]+).

Ejemplo 35: Preparación de 6-[bis(terc-butoxicarbonil)a g, 9.28 mmol) en W,W-dimetilformamida (18.5 ml) se agitó a 50°C durante 2 horas, a temperatura ambiente adió agua y la mezcla se extrajo con éter dietílico. Las se secaron sobre sulfato magnésico, se filtraron y se o un sólido amarillo claro (1.25 g, 51%): 1H NMR (400 1H), 8.09 - 8.03 (m, 1H), 3.75 (s, 3H); ESIMS ^{m /z} 249

3-cloro-piridina-2-carboxilato de metilo (C211)

A una disolución de 6-amino-3-cloropicolinato de metil ml) se añadió 4-dimetilaminopiridina (0.0200 g, 0.161 reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 d agua, se secó sobre sulfato magnésico, se filtró y s ultrarrápida usando acetato de etilo/hexanos al 0-100% sólido blanco (2.45 g, 56%): 1H NMR (400 MHz, CDCla 3H), 1.46 (s, 18H); IR (película fina) 2978, 1778, 1742 c Las siguientes moléculas en la tabla 1 se pueden prepa Tabla P1: Estructura y método de preparación para mol 0 g, 10.7 mmol) en terc-butanol (21 ml) y acetona (6.0 y dicarbonato de di-terc-butilo (8.21 ml, 35.4 mmol). La a reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con centró. La purificación por cromatografía en columna eluyente proporcionó el compuesto del título como un 1 (d, ^J = 8.6 Hz, 1H), 7.40 (d, ^J = 8.6 Hz, 1H), 3.97 (s, IMS ^{m /z} 387 ([M]+).

acuerdo con los procedimientos descritos antes

s candidatas

Prep.* significa que se prepara según el Ejemplo o Esq Los siguientes compuestos se prepararon de una forma Ácido frans-2,2-dicloro-3-(4-metoxifenil)ciclopropano-1-c ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 2: ílico (C212)

Aislado como cristales blancos (0.090 g, 27%):1H NMR 6.86 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.44 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H), 2.8 159.52, 129.77, 124.17, 114.00, 62.40, 55.31, 40.37, 36. Ácido frans-3-(4-bromo-3-clorofenil)-2,2-diclorociclopro MHz, CDCls) 811.33 (s, 1H), 7.22 - 7.15 (m, 2H), 6.94 - ^J = 8.4 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCla) 8172.23, SIMS m/z 260 ([M-H]-).

-carboxílico (C213)

Aislado como un sólido marrón (0.186 g, 60%): 1H NMR 1H), 7.04 (ddd, ^J = 8.3, 2.2, 0.7 Hz, 1H), 3.42 (d, ^J = CDCls) 8171.39, 134.91, 133.89, 133.08, 130.54, 128.1

Ácido frans-3-(3-bromo-4-clorofenil)-2,2-diclorociclopro MHz, CDCls) 87.63 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H), 7.40 - 7.32 (m, z, 1H), 2.86 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, .61,61.39, 39.70, 37.14; ESIMS ^{m /z} 342.8 ([M-H]').

-carboxílico (C214)

Aislado como un sólido marrón claro (0.7577 g, 71%): 1 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 3.44 MHz, CDCh) 8171.40, 134.73, 133.87, 132.39, 130.43, 1 R (400 MHz, CDCls) 87.53 (d, J = J = 2.1 Hz, 1H), 7.47 = 8.3 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 8.3 Hz, 1H); 13C NMR (101 , 122.74, 61.50, 39.53, 37.14; ESIMS m/z 342.7 ([M-H]-).

Ácido trans-3-(3-bromo-5-clorofen¡l)-2,2-d¡cloroc¡cloprop -carboxíl¡co (C215)

Aislado como un sólido marrón claro (0.9102 mg, 40%): 7.63 (s, 1H), 7.57 (d, ^J = 1.8 Hz, 1H), 3.53 (d, ^J = 8.5 Hz de) 6166.92, 138.16, 135.69, 131.59, 131.55, 129.10, 1

Ácido trans-2,2-d¡cloro-3-(3-cloro-5-(d¡fluoromet¡l)fen¡l)c NMR (400 MHz, Acetona-da) 67.67 (d, ^J = 1.6 Hz, 1H), , 3.38 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, Acetona-, 62.52, 39.41, 37.85; ESIMS m/z 342.7 ([M-H]-)].

ropano-1-carboxíl¡co (C216)

Aislado como un sólido blanquecino (2.6 g, 63%): 1H N 1H), 7.38 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 6.63 (t, ^J = 56.0 Hz, 1H) (282.2 MHz, CDCla) 6 -112.04; ESIMS ^{m /z} 313 ([M-H]'). Ácido trans-2,2-d¡cloro-3-(4-cloro-3-(d¡fluoromet¡l)fen¡l)c 300 MHz, CDCh) ^{a u se n te la s e ñ a l de C O O H} 67.49 (s, 0 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 2.91 (d, ^J = 8.0 Hz, 1H); 19F NMR ropano-1-carboxíl¡co (C217)

Aislado como un sólido blanquecino (6.2 g, 69%): 1H N (d, ^J = 8.0 Hz, 1H), 7.34 (d, ^J = 8.4 Hz, 1H), 6.95 (t, ^J 1H); 19F NMR (376.2 MHz, CDCls) 6 -115.52; ESIMS ^{m /}

Ácido trans-2,2-d¡cloro-3-(3-(d¡fluoromet¡l)-5-fluorofen¡l) 00 MHz, CDCla) 610.5 (s ancho, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.46 8 Hz, 1H), 3.50 (d, ^J = 8.4 Hz, 1H), 2.91 (d, ^J = 8.4 Hz, ([M-H]-).

ropano-1-carboxíl¡co (C218)

Aislado como un sólido blanquecino (5 g, 38%): 1H NM (m, 2H), 7.11 (d, ^J = 8.8 Hz, 1H), 6.64 (t, ^J = 55.6 Hz, 1 (376.2 MHz, CDCls) 6 -110.37; ESIMS ^{m /z} 297.19 ([M-H

Ácido trans-2,2-d¡cloro-3-(3-(d¡fluoromet¡l)-4-fluorofen¡l) 0 MHz, CDCh) ^{a u s e n te la s e ñ a l de C O O H} 67.23 - 7.21 51 (d, ^J = 8.4 Hz, 1H), 2.91 (d, ^J = 8.0 Hz, 1H); 19F NMR ropano-1-carboxíl¡co (C219)

Aislado como un sólido blanquecino (6.0 g, 77%): 1H N ⁼ 6.0 Hz, 1H), 7.40 (s ancho, 1H), 7.17 (t, J = 9.2 Hz, 1H) = 8.4 Hz, 1H); 19F NMR (376.2 MHz, CDCI³ ) 8 -114.47, -1 Ácido trans-2,2-dicloro-3-(3-cloro-4-(difluo^{ro iT i}etil)fenil)ci 0 MHz, CDCI³ ) ausente la señal de COOH 87.49 (d, J (t, J= 54.8 Hz, 1H), 3.49 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.89 (d, J ; ESIMS m/z 297 ([M-H]-).

pano-1-carboxílico (C220)

Aislado como un sólido blanquecino (3.5 g, 42%): 1H N = 7.6 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.9 8.4 Hz, 1H); 19F NMR (376.2 MHz, CDCh) 8 -115.46; ESI

Ácido trans-2,2-dicloro-3-(4-(difluoroirietil)-3-fluorofenil)c 0 MHz, CDCI³ ) ausente la señal de COOH 87.68 (d, J J = 54.8 Hz, 1H), 3.48 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.91 (d, J = ^/z 313 ([M-H]-).

opano-1-carboxílico (C221)

Aislado como un sólido blanquecino (4.4 g, 77%): 1H N 7.6 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.89 (t, J = 54.8 NMR (376.2 MHz, CDCla) 8 -114.42, -118.63; ESIMS m^/

Ácido trans-2,2-dicloro-3-(3-(difluoroirietil)fenil)cicloprop 00 MHz, CDCls) 87.62 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.18 (d, J = H), 3.50 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.90 (d, J = 8.4 Hz, 1H); 19F .15 ([M-H]').

carboxílico (C222)

Aislado como un sólido blanquecino (6.2 g, 53%): 1H N 2H), 6.66 (t, J = 56.0 Hz, 1H), 3.53 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 111.20; ESIMS m^/z 279.20 ([M-H]-).

Ácido trans-2,2-dicloro-3-(4-(difluorometil)fenil)cicloprop 00 MHz, CDCh) 87.49 (s ancho, 2H), 7.41 (s ancho, (d, J = 8.0 Hz, 1H); 19F NMR (282.2 MHz, CDCh) 8 -carboxílico (C223)

Aislado como un sólido blanquecino (7 g, 61%): 1H NM 8.0 Hz, 2H), 6.66 (t, J = 56.4 Hz, 1H), 3.52 (d, J = 8.4 Hz 8 -112.20; ESIMS m/z 279.30 ([M-H]-).

0 MHz, CDCls) 87.53 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 2.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H); 19F NMR (282.2 MHz, CDCls) Ácido frans-3-(4-bromo-3,5-difluorofeml)-2,2-d¡doroddo no-1-carboxílico (C224)

Aislado como un sólido blanco (2.13 g, 72%): mp 178.

2H), 3.43 (d, ^J = 8.2 Hz, 1H), 2.86 (d, ^J = 8.2 Hz, 1H); H]-).

Ácido frans-3-(4-bromo-3-fluoro-5-metoxifen¡l)-2,2-d¡do .6°C; 1H NMR (400 MHz, CDCI³ ) ⁸ 6.90 (d, ^J = 7.1 Hz, MR (376 MHz, CDCls) ⁸ -103.87; ESIMS m/z 344.7 ([M-opropano-1-carboxíl¡co (C225)

Aislado como un sólido aceitoso (0.43 g, 37%): 1H NM 1H), 3.95 (s, 3H), 3.44 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H), 2.86 (d, ^{J m /z} 356.7 ([M-H]-).

Ácido frans-3-(3-bromo-5-fluoro-4-metox¡femI)-2,2-d¡d MHz, CDCla) ⁸ 6.70 - 6.64 (m, 1H), 6.61 (d, ^J =1.6 Hz, Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCla) ⁸ -104.22; ESIMS propano-1-carboxíI¡co (C226)

Aislado como un aceite marrón (0.24 g, 65%): 1H NMR Hz, 1H), 3.91 (d, ^J = 3.8 Hz, 3H), 3.44 (d, ^J = 8.3 Hz, 135.11; ESIMS ^{m /z} 356.7 ([M-H]').

Ácido frans-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡fluoro-4-metox¡femI)dd MHz, CDCls) ⁸ 7.24 (d, ^J = 7.9 Hz, 1H), 6.87 (d, ^J = 11.3 .80 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCls) ⁸ -ano-1-carboxíI¡co (C227)

Aislado como un sólido marrón claro (0.440 g, 53%): 1 4.02 (t, J = 1.2 Hz, 3H), 3.39 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.80 127.43, -127.44; ESIMS m/z 296 ([M-H]-).

(400 MHz, CDCls) 810.72 (s, 1H), 6.89 - 6.77 (m, 2H), = 8.3 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCls) 8 -127.43, -Ácido c/s/frans-2,2-d¡doro-3-(3,4,5-tnfluorofeml)cidoprop -carboxíl¡co (C228)

Aislado como un sólido blanco (0.411 g, 53%): 1H NMR 3.23 (m, 1H), 3.01 - 2.74 (m, 1H); 19F NMR (376 MHz, C -159.71, -160.34, -160.39, -160.45; ESIMS ^{m /z} 284 ([M-Los siguientes compuestos se prepararon de una forma frans-2-Cloro-5-(2,2-didoro-3-(4-metox¡feml)ddoprop¡l)ti MHz, CDCI³ ) ⁸ 7.72 (s, 1H), 7.06 - 6.74 (m, 2H), 3.46 -⁸ -132.88, -132.94, -133.81, -133.87, -159.60, -159.65, r al procedimiento indicado en el Ejemplo 3:

(C229)

Aislado como un aceite naranja oscuro (0.455 g, ^{6 8} %): ^J = ^{8 . 8} Hz, 2H), 6.83 (d, ^J = 3.8 Hz, 1H), 6.80 (d, ^J = CDCla) ⁸ 159.40, 136.68, 129.87, 129.36, 126.30, 126.0 frans^-^^-Didoro^-metil^-^trifluorometoxifeniOdclo R (400 MHz, CDCls) ⁸ 7.25 (d, ^J = 9.5 Hz, 2H), 6.92 (d, z, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.10 (s, 2H); 13C NMR (101 MHz, .59, 113.96, 65.28, 55.32, 41.23, 34.95.

metoxOtetrahidro^H-pirano (C230)

Aislado como un líquido amarillo claro (3.3 g, 77%): 1H ^J = 8.4 Hz, 2H), 4.72 (dt, ^J = 17.0, 3.3 Hz, 1H), 4.13 ( 11.3, 7.4 Hz, 0.5H), 3.60 - 3.52 (m, 1H), 2.20 (dt, ^J = 11 - 1.55 (m, 4H), 1.52 (d, ^J = 5.9 Hz, 3H); 19F NMR (376 141.31, 130.14, 124.32, 121.77, 120.89, 119.21, 116.

36.92, 36.82, 30.74, 25.45, 19.93, 19.88, 19.48, 19.44; 1208, 1163 cm-1.

frans-1-CIoro-3-(2,2-d¡doro-3-(4-metox¡fen¡I)ddoprop¡I)(400 MHz, CDCh) ⁸ 7.38 - 7.32 (m, 2H), 7.22 - 7.16 (d, 11.2, ^{6 . 6} Hz, 0.5H), 4.00 - 3.82 (m, 2H), 3.63 (dd, ^J = Hz, 1H), 1.94 - 1.82 (m, 1H), 1.82 - 1.71 (m, 1H), 1.71 CDCls) ⁸ -57.85; 13C NMR (101 MHz, CDCls) ⁸ 148.26, .17, 99.08, 67.92, 63.87, 63.77, 62.41, 37.91, 37.83, ^{m /z} 441.4 (M CH³ CN); IR (película fina) 1257, 1222,

uoromet¡I)benceno (C231)

Aislado como un líquido amarillo (11.5 g, 69%): 1H NM 8.7 Hz, 2H), 6.93 (d, ^J = 8.7 Hz, 2H), 6.64 (t, ^J = 56.1 MHz, CDCls): ⁸ 7.47 (s, 2H), 7.39 (s, 1H), 7.28 (d, ^J = , 3.83 (s, 3H), 3.16 (q, ^J = 8.7 Hz, 2H).

frans-1-Cloro-4-(2,2-d¡doro-3-(4-metox¡feml)ddoprop¡l)uoromet¡l)benceno (C232)

Aislado como un sól¡do amar¡llo (10.7 g, 83%): 1H NM (d, ^J = 8.4 Hz, 2H), 7.10 - 6.83 (m, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.1 frans-1-(2,2-D¡doro-3-(4-metox¡feml)ddoprop¡l)-3-(d¡fluo MHz, CDCls) 87.65 (s, 1H), 7.46 - 7.41 (m, 2H), 7.28 13 (m, 2H).

¡l)-5-fluorobenceno (C233)

A¡slado como un sól¡do blanquec¡no (16.5 g, 64%): 1H 8.8 Hz, 2H), 6.93 (d, ^J = 8.8 Hz, 2H), 6.65 (t, ^J = 56.0 frans-4-(2,2-D¡doro-3-(4-metox¡feml)ddoprop¡l)-2-(d¡fluo 400 MHz, CDCla) 87.29 (d, ^J = 8.8 Hz, 2H), 7.20 (d, ^J = ), 3.83 (s, 3H), 3.16 (s, 2H).

t¡l)-1-fluorobenceno (C234)

A¡slado como un sól¡do blanquec¡no (10.0 g, 55%): ESI frans-2-Cloro-4-(2,2-d¡doro-3-(4-metox¡feml)ddoprop¡l) ^z 374 ([M+H]+).

uoromet¡l)benceno (C235)

A¡slado como un sól¡do blanquec¡no (10.0 g, 34%): 1H 1H), 7.38 (d, ^J = 8.4 Hz, 1H), 7.28 - 7.25 (m, 2H), 7.09 - ^{m /z} 376 ([M+H]+).

frans-2-Fluoro-4-(2,2-d¡doro-3-(4-metox¡feml)ddoprop¡l) (400 MHz, CDCls) 87.68 (d, ^J = 8.0 Hz, 1H), 7.43 (s, (m, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.15 (q, ^J = 12.0 Hz, 2H); ESIMS fluoromet¡l)benceno (C236)

A¡slado como un líqu¡do amar¡llo pál¡do (6.9 g, 58%): 1 = 9.2 Hz, 2H), 7.14 (d, ^J = 10.8 Hz, 1H), 7.04 - 6.76 ( MHz, CDCls) 8-114.14, -114.32, -119.30.

(400 MHz, CDCls) 87.31 (t, ^J = 7.6 Hz, 1H), 7.27 (d, ^J , 3.83 (s, 3H), 3.16 (t, ^J = 8.8 Hz, 2H); 19F NMR (376.2 frans-1-(2,2-D¡doro-3-(4-metox¡fen¡l)ddoprop¡l)-3-(d¡fluo t¡l)-benceno (C237)

Aislado como un sól¡do amar¡llo (6.3 g, 95%): 1H NMR 2H), 6.93 (d, ^J = 8.0 Hz, 2H), 6.67 (t, 1H), 3.83 (s, 3H), 3 frans-1-(2,2-D¡doro-3-(4-(d¡fluoromet¡l)feml)ddoprop¡l)-4 MHz, CDCfe) 87.50 (s ancho, 4H), 7.29 (d, ^J = 8.8 Hz, , 2H); 19F NMR (376.2 MHz, CDCla) 8 -110.87, -111.02. x¡benceno (C238)

A¡slado como un sól¡do blanco (14 g, 69%): 1H NMR (40 2H), 7.28 (t, ^J = 8.4 Hz, 2H), 6.93 (d, ^J = 8.0 Hz, 2H), 6. Los s¡gu¡entes compuestos se prepararon de una forma Ác¡do 2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)d z, CDCfe) 87.54 (d, ^J = 8.0 Hz, 2H), 7.46 (d, ^J = 8.0 Hz, ^J = 56.8 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.18 (s, 2H).

ar al proced¡m¡ento ¡nd¡cado en el Ejemplo 12:

pano-1-carboxam¡do)benzo¡co (C239)

A¡slado como un sól¡do gr¡s (3.80 g, 96%): 1H NMR (30 2.6 Hz, 1H), 7.78 (dd, ^J = 8.8, 2.7 Hz, 1H), 7.63 (t, ^J = (d, ^J = 8.5 Hz, 1H); ESIMS m/z 454 ([M+H]+).

Ác¡do 2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡dorofeml) z, DMSO-cfe) 813.48 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 8.15 (d, ^J = z, 1H), 7.57 - 7.50 (m, 3H), 3.62 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H), 3.49 opano-1-carboxam¡do)benzo¡co (C240)

A¡slado como un sól¡do gr¡s (3.70 g, 98%): 1H NMR (30 2.7 Hz, 1H), 7.82 - 7.73 (m, 2H), 7.69 (d, ^J = 8.3 Hz, 1 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H), 3.45 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H); ESIMS ^{m /z} Ác¡do 2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,4,5-tridorofeml z, DMSO-cfe) 813.47 (s, 1H), 10.95 (s, 1H), 8.16 (d, ^J = 53 (d, ^J = 8.7 Hz, 1H), 7.43 (dd, ^J = 8.5, 2.1 Hz, 1H), 3.60 [M+H]+).

ropano-1-carboxam¡do)benzo¡co (C241)

Aislado como un sólido gris (3.60 g, 99%): 1H NMR (40 2.7 Hz, 1H), 7.80 - 7.76 (m, 3H), 7.54 (d, ^J = 8.7 Hz, ESIMS m/z 488 ([M+H]+).

Ácido 2-cloro-5-((1R,3R)-2,2-dicloro-3-(3-cloro-4-fluorof z, DMSO-cfe) 5 ^{13.44 (s,} 1H), 10.91 (s, 1H), 8.16 (d, ^{J =} 3.63 (dt, ^J = 8.5, 0.7 Hz, 1H), 3.52 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H); iclopropano-1-carboxamido)benzoico (C242)

Aislado como un sólido gris (3.80 g. 99%): 1H NMR (40 2.6 Hz, 1H), 7.78 (dd, ^J = 8.8, 2.7 Hz, 1H), 7.71 (dd, ^J 2H), 3.58 (d, ^J = 8.4 Hz, 1H), 3.42 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H) ([M+H]+).

Ácido frans-2-cloro-5-(2,2-dicloro-3-(3,5-dicloro-4-meto z, DMSO-cfe) 513.48 (s, 1H), 10.93 (s, 1H), 8.16 (d, ^J = , 2.0 Hz, 1H), 7.53 (d, ^J = 8.7 Hz, 1H), 7.50 - 7.42 (m, NMR (376 MHz, DMSOCs) 5 -117.29; ESIMS ^{m /z} 438

l)ciclopropano-1-carboxamido)benzoico (C243)

Aislado como un sólido de color crema (1.565 g, 90%) 1H), 10.89 (s, 1H), 8.16 (d, ^J = 2.4 Hz, 1H), 7.78 (dd, ^J (s, 3H), 3.57 (d, ^J = 8.4 Hz, 1H), 3.45 (d, ^J = 8.5 Hz, 1 137.58, 131.44, 131.42, 131.22, 129.72, 128.18, 125. (m/z) [M+]+ calculado para C ¹ sH^{1 2} Cl⁵ NO⁴ , 480.9209; enc

Ácido frans-2-cloro-5-(2,2-dicloro-3-(3-cloro-4-fluorofe 227-231°C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-cfe) 5 13.48 (s, 2.4 Hz, 1H), 7.61 (s, 2H), 7.53 (d, ^J = 8.7 Hz, 1H), 3.84 C NMR (101 MHz, DMSO-cfe) 5 166.27, 162.66, 151.18, 22.87, 121.16, 62.19, 60.64, 38.51, 36.44; HRMS-ESI do, 480.9216.

opropano-1-carboxamido)benzoico (C244)

Aislado como un sólido blanco (6.589 g, 93%): 207-210 1H), 8.18 (d, ^J = 2.5 Hz, 1H), 7.80 (dd, ^J = 8.7, 2.5 Hz, 3.59 (d, ^J = 8.4 Hz, 1H), 3.43 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H); 13C 137.53, 131.37, 131.17, 131.00, 130.95, 130.91, 129.7 116.70, 62.21, 38.49, 36.58; 19F NMR (376 MHz, DMSO

Ácido frans-2,3-dicloro-5-(2,2-dicloro-3-(3,5-diclorofeml H NMR (400 MHz, DMSO-cfe) 5 13.50 (s, 1H), 10.95 (s, 7.71 (d, ^J = 7.2 Hz, 1H), 7.51 (dd, ^J = 28.2, 8.8 Hz, 3H), (101 MHz, DMSO-cfe) 5166.22, 162.68, 158.01, 155.55, 9.67, 125.86, 122.82, 121.12, 119.49, 119.32, 116.91, -117.26; ESIMS ^{m /z} 438 ([M+H]+).

propano-1-carboxamido)benzoico (C245)

Aislado como un sólido marrón claro (1.685 g, 79%): 11.05 (s, 1H), 8.13 (d, ^J = 2.4 Hz, 1H), 7.97 (d, ^J = 2.4 3.50 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-cf 1-235°C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-cfe) 13.82 (s, 1H), 1H), 7.63 (s, 1H), 7.56 (s, 2H), 3.63 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H), 65.84, 162.96, 138.00, 137.09, 134.14, 133.98, 133.01, 127.83, 127.64, 123.41, 122.15, 119.27, 61.94, 38.37, 484.8714; encontrado, 484.8711.

Ácido trans-2,4-d¡cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡clorofeml ; HRMS-ESI (m/z) [M+]+ calculado para C-i/HgC^NOa, ropano-1-carboxam¡do)benzo¡co (C246)

A¡slado como un sól¡do amar¡llo claro (0.855 g, 42%):

10.37 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7 8.5 Hz, 1H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) 8 165.4 128.24, 127.74, 127.60, 126.63, 62.37, 37.24, 37.09; H encontrado, 484.8715.

Los s¡gu¡entes compuestos se prepararon de una forma trans-2-Cloro-5-(2,2-d¡bromo-3-(3,5-d¡clorofeml)c¡clopro -266°C; 1H NMR (500 MHz, DMSO-da) 813.67 (s, 1H), , ^J = 1.6 Hz, 2H), 3.82 (d, ^J = 8.6 Hz, 1H), 3.63 (d, ^J = .35, 137.17, 133.95, 133.66, 131.17, 129.96, 128.80, ESI ^{(m /z )} [M+]+ calculado para C-i/HgC^NOa, 484.8714;

r al proced¡m¡ento ¡nd¡cado en el Ejemplo 13:

-carboxam¡do)-W-(2,6-d¡fluorofeml)benzam¡da (F162)

A¡slado como un sól¡do blanquec¡no (0.045 g, 38%).

trans-A/-(4-(1H-1,2,3-Triazol-1-¡l)feml)-2-cloro-5-(2,2-d¡c carboxam¡do)benzam¡da (F217)

-(3,5-d¡clorofeml)c¡clopropano-1-

A¡slado como un sól¡do blanquec¡no (0.062 g, 44%)

trans-(4-(3-(2,2-d¡cloro-3-(3,4,5-triclorofeml)c¡clopropan but¡lo (F262)

rboxam¡do)benzam¡do)-3-met¡lfeml)carbamato de ^{te rc -} trans-(4-(3-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-butilo (F263)

oxam¡do)benzam¡do)-3-met¡lfeml)carbamato de terc-

A¡slado como una espuma amar¡llo claro (0.043 g, 27.2 trans-A/-(4-(1H-P¡razol-1-¡l)feml)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3d¡dorofeml)ddopropanocarboxam¡do)benzam¡da (F440)

Aislado como un sól¡do de color crema (0.310 g, 63%). trans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa carboxam¡do)-W-(4-(oxazol-2-¡l)feml)benzam¡da (F446)

A¡slado como un sól¡do blanquec¡no (0.203 g, 58.4%). trans-2-Cloro-5-(2,2-d¡bromo-3-(3,5-d¡dorofeml)ddoprop (PF7)

-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-A/-met¡lbenzam¡da

A¡slado como un v¡dr¡o amar¡llo pál¡do (0.050 g, 29.6%). trans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropan ¡l)benzam¡da (pFl38)

arboxam¡do)-W-(5-(tnfluoromet¡l)-1H-p¡razol-3-

A¡slado como un sól¡do blanquec¡no (0.092 g, 45.1%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropan 5-il)benzamida (PF139)

carboxam¡do)-W-(2,4-d¡oxo-1,2,3,4-tetrah¡drop¡rim¡d¡n-

A¡slado como un v¡dr¡o ¡ncoloro (0.008 g, 6.37%).

frans-2-Cloro-W-(4-dorop¡rid¡n-2-¡l)-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5 rofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (PF140)

Aislado como un v¡dr¡o ¡ncoloro (0.008 g, 6.37%).

frans-2-Cloro-W-(6-dorop¡ridaz¡n-3-¡l)-5-(2,2-d¡doro-3-(3 (PF148)

¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un v¡dr¡o rojo oscuro (0.0177 g, 14%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-5-fluorofeml)ddopr o-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)benzam¡da (PF1)

A¡slado como un ace¡te amar¡llo claro (0.076 g, 51%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-5-fluorofeml)ddopr (PF2)

o-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-W-met¡lbenzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.118 g, 77%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofeml)ddopr o-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)benzam¡da (PF4)

Aislado como una espuma blanca (0.094 g, 67%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofeml)ddopr (PF5)

no-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-W-met¡lbenzam¡da

Aislado como un aceite amarillo claro (0.097 g, 63%).

frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropanocarbo ¡do)-2-et¡l-W-(4-fluorofeml)benzam¡da (PF8)

Aislado como una película transparente (0.103 g, 54.9% frans-5-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropanocarbo ¡do)-A/-(4-fluorofeml)-2-v¡n¡lbenzam¡da (PF9)

Aislado como una película amarillo pálido (0.051 g, 20% frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-met¡l-3-(4-(tnfluorometox¡)f (PF32)

l)ddopropanocarboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)benzam¡da

Aislado como un sólido blanco (0.017 g, 42%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(4-doro-3-fluorofeml)ddopr no-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)benzam¡da (PF34)

Aislado como un aceite amarillo claro (0.134 g, 95%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(4-doro-3-fluorofen¡l)c¡dopropa -1-carboxam¡do)-A/-(4-fluorofen¡l)-A/-met¡lbenzam¡da (PF35)

Aislado como una espuma blanca (0.101 g, 70%).

frans-5-(3-(3-Bromo-5-dorofen¡l)-2,2-d¡doroc¡dopropano-1-c (PF38)

oxam¡do)-2-doro-A/-(4-fluorofen¡l)-A/-met¡lbenzam¡da

Aislado como un aceite incoloro (0.067 g, 64%).

frans-A/-(4-Acetam¡do-2-fluorofeml)-2-doro-5-(2,2-d¡doro (PF40)

(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

Aislado como un sólido amarillo claro (0.043 g, 31%).

frans-A/-(4-Acetam¡do-2-fluorofeml)-2-doro-5-(2,2-d¡doro (PF41)

(3,4-d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do marrón claro (0.078 g, 55%).

frans-A/-(4-Acetamido-2-fluorofeml)-2-doro-5-(2,2-d¡doro carboxamido)benzamida (PF42)

(3,4,5-tndorofeml)cidopropano-1-

Aislado como un sólido blanco (0.085 g, 63%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡dorofeml)ddopropano (PF46)

carboxam¡do)-W-(4-fluoro-2-met¡lfeml)benzam¡da

Aislado como un sólido blanco (0.092 g, 78%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,4,5-t^dorofeml)ddopropa (PF47)

1-carboxam¡do)-W-(4-fluoro-2-met¡lfeml)benzam¡da

Aislado como un sólido blanco (0.094 g, 75%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofeml)ddopro (PF48)

no-1-carboxam¡do)-W-(4-fluoro-2-met¡lfeml)benzam¡da

Aislado como un sólido blanco (0.077 g, 68%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropan metilbenzamida (PF49)

-carboxam¡do)-W-(4-fluoro-2-met¡lfeml)-W-

Aislado como un sólido blanco (0.084 g, 69%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofeml)c¡do metilbenzamida (PF50)

no-1-carboxam¡do)-W-(4-fluoro-2-metilfeml)-W-

Aislado como un vidrio amarillo claro (0.087 g, 73%). frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(4-metox¡feml)ddopropan rboxam¡do)-A/-(4-fluorofeml)benzam¡da (PF65)

Aislado como un sólido blanco (0.052 g, 35.3%).

frans^-Cloro^-^^-didoro^-^-isopropilfemOdclopropa boxamido^W-^-fluorofem^benzamida (PF66)

Aislado como un sólido blanco (0.051 g, 31.8%).

frans-2-Cloro-W-(2-dano-4-fluorofeml)-5-(2,2-d¡doro-3-(PF67)

¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

Aislado como una espuma blanca (0.114 g, 85%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa carboxam¡do)-W-(2,3,4-t^fluorofeml)benzam¡da (PF68)

Aislado como un sólido blanco (0.118 g, 87%).

frans-2-Cloro-W-(2-danofeml)-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dor ¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (PF72)

Aislado como un sól¡do blanco (0.104 g, 80%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa (PF134)

carboxam¡do)-W-(4-(tnfluoromet¡l)t¡azol-2-¡l)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.096 g, 48%).

frans-2-Cloro-W-(5-dorop¡rid¡n-2-¡l)-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5 rofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (PF141)

A¡slado como una espuma amar¡lla (0.068 g, 43%).

frans-A/-(4-Acetam¡do-2-met¡lfeml)-2-doro-5-(2,2-d¡doro (PF158)

,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.051 g, 37%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-5-fluorofen¡l)ddopr (F160)

o-1-carboxam¡do)-W-(2,6-d¡fluorofeml)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca. (0.064 g, 41%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofen¡l)ddo (F161)

no-1-carboxam¡do)-W-(2,6-d¡fluorofeml)benzam¡da

Aislado como una espuma blanca (0.031 g, 20%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(4-doro-3-fluorofen¡l)ddo (F163)

no-1-carboxam¡do)-W-(2,6-d¡fluorofeml)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.052 g, 36%).

frans-5-(3-(3-Bromo-5-dorofen¡l)-2,2-d¡doroddopropan (F164)

arboxam¡do)-2-doro-W-(2,6-d¡fluorofeml)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.018 g, 17%).

frans-2-Cloro-W-(2-dano-4-fluorofen¡l)-5-(2,2-d¡doro-3-(F190)

d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma naranja (0.091 g, 80%).

frans-2-Cloro-W-(2-dano-4-fluorofen¡l)-5-(2,2-d¡doro-3-(F191)

5-tridorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.088 g, 73%).

frans-2-Cloro-W-(2-dano-4-fluorofen¡l)-5-(2,2-d¡doro-3-(F192)

ro-4-fluorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un v¡dr¡o naranja (0.076 g, 67%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa carboxam¡do)-W-(4-yodofen¡l)benzam¡da (F193)

Aislado como una espuma blanca (0.121 g, 79%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop -carboxam¡do)-W-(3-yodofen¡l)benzam¡da (F194)

A¡slado como un sól¡do amar¡llo claro (0.118 g, 77%). frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop (F203)

-carboxam¡do)-W-(2-fluoro-4-yodofen¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.133 g, 85%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa (F204)

carboxam¡do)-W-(3-fluoro-4-yodofen¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.116 g, 74%).

frans-(4-(2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,4,5-tndorofeml)c¡d metilfenil)(metil)carbamato de ferc-butilo (F218)

opano-1-carboxamido)benzam¡do)-3-

Aislado como un sólido blanco (0.104 g, 71%).

frans-(4-(2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofeml)d metilfenil)(metil)carbamato de ferc-butilo (F219)

ropano-1-carboxam¡do)benzam¡do)-3-

Aislado como un sólido blanco (0.107 g, 77%).

frans-(4-(2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopr metilfenil)(metil)carbamato de ferc-butilo (F220)

no-1-carboxam¡do)-W-met¡lbenzam¡do)-3-

Aislado como un sólido blanco (0.127 g, 82%).

frans-(4-(2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,4,5-t^dorof metilfenil)(metil)carbamato de ferc-butilo (F221)

l)ddopropano-1-carboxam¡do)-W-met¡lbenzam¡do)-3-

Aislado como un sólido blanco (0.101 g, 72%).

frans-2-Cloro-W-(2-dano-4-fluorofeml)-5-(2,2-d¡doro-3-metilbenzamida (F243)

5-d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)-A/-

Aislado como una espuma blanca (0.084 g, 54%).

frans-2-Cloro-W-(2-c¡ano-4-fluorofeml)-5-(2,2-d¡doro-3-metilbenzamida (F244)

5-tndorofeml)c¡dopropano-1-carboxamido)-A/-

Aislado como una espuma blanca (0.088 g, 56%).

-(frans-3-(4-Bromo-3-dorofen¡l)-2,2-d¡doroddopropano rboxam¡do)-2-doro-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (F270)

Aislado como un sólido naranja. (0.1334 g, 67%).

frans-A/-(2-C¡ano-4-fluorofen¡l)-3-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡ en¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F271)

Aislado como una espuma blanca (0.112 g, 78%).

frans-3-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-c am¡do)-W-(4-fluoro-2-met¡lfen¡l)benzam¡da (F272)

Aislado como una espuma blanca (0.117 g, 84%).

frans-3-(2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-ca am¡do)-W-(4-fluorofen¡l)-W-met¡lbenzam¡da (F273)

Aislado como una espuma blanca (0.123 g, 87%).

frans-A/-(2-Cloro-4-fluorofeml)-3-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡d eml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F274)

Aislado como un sólido blanco (0.076 g, 52%).

5-(frans-3-(4-Bromo-3-dorofeml)-2,2-d¡doroddopropano (F306)

carboxam¡do)-2-doro-W-(2,4-d¡fluorofeml)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanquec¡no (0.2825 g, 61%).

5-(frans-3-(4-Bromo-3-dorofeml)-2,2-d¡doroddopropano (F307)

carboxam¡do)-2-doro-W-(4-fluorofeml)-A/-met¡lbenzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanquec¡no (0.3047 g, 62%).

frans-5-(3-(3,5-£vs(Trifluoromet¡l)feml)-2,2-d¡doroddopr fluorofen¡l)benzam¡da (F308)

no-1-carboxam¡do)-2-doro-A/-(2-dano-4-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.080 g, 58%).

2-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopro (F309)

no-1-carboxam¡do)-W-(3,5-d¡fluorop¡rid¡n-2-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.059 g, 39%).

2-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡dorofen¡l)ddopro (F310)

o-1-carboxam¡do)-W-(3,5-d¡fluorop¡rid¡n-2-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.062 g, 41%).

-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,4,5-tridorofen¡l)ddopr (F311)

no-1-carboxam¡do)-W-(3,5-d¡fluorop¡nd¡n-2-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.054 g, 37%).

2-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofen¡l)dd ¡l)benzam¡da (F3l6)

ropano-1-carboxam¡do)-A/-(3,5-d¡fluorop¡rid¡n-2-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.071 g, 46%).

5-(frans-3-(4-Bromo-3-dorofen¡l)-2,2-d¡doroddopropano (F320)

carboxam¡do)-2-doro-W-(2-dano-4-fluorofen¡l)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.1212 g, 42%).

(4-(5-(frans-3-(4-bromo-3-dorofen¡l)-2,2-d¡doroddoprop met¡lfen¡l)(met¡l)carbamato de terc-but¡lo (F321)

-1-carboxam¡do)-2-dorobenzam¡do)-3-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.2009 g, 61%).

(4-(5-(frans-3-(4-bromo-3-dorofeml)-2,2-d¡doroddoprop metilfenil)carbamato de ferc-butilo (F322)

-1-carboxam¡do)-2-dorobenzam¡do)-3-

Aislado como una espuma blanca (0.0812 g, 25%).

5-(frans-3-(3-Bromo-4-dorofeml)-2,2-d¡doroddopropano carboxam¡do)-2-doro-W-(4-fluorofeml)benzam¡da (F330)

Aislado como una espuma amar¡llo pál¡do (0.1740 g, 64 5-(frans-3-(3-Bromo-4-dorofeml)-2,2-d¡doroddopropano (F331)

arboxam¡do)-2-doro-W-(2,4-d¡fluorofeml)benzam¡da

A¡slado como una espuma amanllo pál¡do (0.1959 g, 70 5-(frans-3-(3-Bromo-4-dorofeml)-2,2-d¡doroddopropan (F332)

carboxam¡do)-2-doro-W-(2-dano-4-fluorofeml)benzam¡da

A¡slado como una espuma amar¡llo pál¡do (0.1893 g, 67 5-(frans-3-(3-Bromo-5-dorofeml)-2,2-d¡doroddopropan (F333)

carboxam¡do)-2-doro-W-(2-dano-4-fluorofen¡l)benzam¡da

A¡slado como una espuma amar¡llo pál¡do (0.226 g, 77 (4-(5-(frans-3-(3-bromo-4-dorofeml)-2,2-d¡doroddoprop met¡lfen¡l)carbamato de ferc-but¡lo (F334)

-1-carboxam¡do)-2-dorobenzamldo)-3-

Aislado como una espuma amarillo pálido (0.1789 g, 54 (4-(5-(frans-3-(3-bromo-5-dorofeml)-2,2-didoroddoprop metilfenil)carbamato de ferc-butilo (F335)

-1-carboxamido)-2-dorobenzamido)-3-

Aislado como una espuma amarillo pálido (0.2256 g, 68 frans-2-Cloro-W-(2-dano-4-fluorofeml)-5-(2,2-didoro-3-(3 (F340)

ifluorometil)feml)ddopropano-1-carboxamido)benzamida

Aislado como un sólido blanco (0.106 g, 69%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-didoro-3-(3-doro-5-danofeml)ddopr (F342)

no-1-carboxamido)-W-(3,5-difluoropindin-2-il)benzamida

Aislado como una espuma amarillo claro (0.061 g, 40%). frans-2-Cloro-W-(2-dano-4-fluorofeml)-5-(2,2-didoro-3-(3 (F343)

oro-5-danofeml)ddopropano-1-carboxamido)benzamida

Aislado como un sólido blanco (0.082 g, 53%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-didoro-3-(3,5-didorofeml)ddopropano il)benzamida (F4l3)

carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-W-(prop-2-m-1-

Aislado como una espuma blanca (0.117 g, 75%).

-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofeml)ddop 1-il)benzamida (F414)

ano-1-carboxam¡do)-A/-(2,4-d¡fluorofeml)-W-(prop-2-m-

Aislado como una espuma amarillo claro (0.131 g, 79%). frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(4-mtrofeml)ddopropano-1-c oxam¡do)-A/-(4-fluorofeml)benzam¡da (F422) 10

Aislado como una espuma amarilla (0.1341 g, 54%).

W-((ferc-butox¡)carbon¡l)-W-(3-(2-d oro-5-((1R,3R)-2,2-d¡d carboxamido^enzamido^^-difluorofem^carbamato de f -3-(3,5-d¡d orofeml)d d opropano-1--butilo (F499)

Aislado como un sólido blanco (0.207 g, 80%).

W-((ferc-butox¡)carbon¡l)-W-(3-(2-d oro-5-((1R,3R)-2,2-d¡d carboxamido^enzamido^^-difluorofem^carbamato de f -3-(3,4-d¡d orofeml)d d opropano-1--butilo (F500)

Aislado como un sólido blanco (0.174 g, 67%).

W-((ferc-butox¡)carbonil)-W-(3-(2-doro-5-((1R,3R) carboxamido)benzamido)-2,6-difluorofenil)carba 2-d¡doro-3-(3,4,5-tndorofeml)c¡dopropano-1-de ferc-butilo (F501)

Aislado como un sólido blanco (0.171 g, 64%).

W-^ ferc-butoxOcarboniO-W-^ -^ -d oro ^ -^ IR ^ R^ carboxamido^enzamido^^-difluorofeni^carbam -did oro-B-^ -d oro ^-fluorofem^ddopropano-lde ferc-butilo (F503)

Aislado como un sólido blanco (0.161 g, 75%).

W-((ferc-butox¡)carbon¡l)-W-(3-(5-(3-(4-bromo-3-d clorobenzamido^^-difluorofeniOcarbamato de f feml)-2,2-d¡doroddopropano-1-carboxam¡do)-2-butilo (F512)

Aislado como una espuma blanca (0.2060 g, 55% W-((ferc-butox¡)carbon¡l)-W-(3-(5-(3-(3-bromo-4-d clorobenzamido^^-difluorofeniOcarbamato de fe feml)-2,2-d¡doroddopropano-1-carboxam¡do)-2-utilo (F513)

Aislado como un sólido amarillo (0.2054 g, 54%).

W-((ferc-butox¡)carbon¡l)-W-(3-(5-(3-(3-bromo-5-dorofe dorobenzamido)-2,6-difluorofenil)carbamato de ferc-but 2-d¡dorocidopropano-1-carboxam¡do)-2-514)

Aislado como una espuma amarillo pálido (0.3134 g, 83 frans-A/-(ferc-butox¡)carbon¡l)-A/-(3-(2-doro-5-(2,2-d¡dor carboxamido^enzamido^^-difluorofem^carbamato d 3-doro-5-danofeml)ddopropano-1--butilo (F515)

frans-A/-((ferc-butox¡)carbon¡l)-W-(3-(2-doro-5-(2,2-d¡do carboxam¡do)benzam¡do)-2,6-d¡fluorofen¡l)carbamato d (3-(t^fluoromet¡l)feml)ddopropano-1--butilo (F516)

Aislado como un sólido blanco (0.187 g, 90%).

5-(frans-3-(3-Bromo-5-dorofeml)-2,2-d¡doroddopropano rboxam¡do)-2-doro-W-(4-fluorofeml)benzam¡da (PF37)

Aislado como una espuma amarillo pálido (0.2287 g, 84 5-(frans-3-(3-Bromo-5-dorofeml)-2,2-d¡doroc¡dopropano (PF39)

carboxam¡do)-2-doro-W-(2,4-difluorofeml)benzam¡da

Aislado como una espuma amarillo pálido (0.2352 g, 84 frans-(4-(2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,4,5-t^dorofeml)ddopr de ferc-butilo (F606)

.

ano-1-carboxam¡do)benzam¡do)-3-met¡lfeml)carbamato

Aislado como un sólido blanco (0.068 g, 47%).

frans-(4-(2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofeml)d metilfenil)carbamato de ferc-butilo (F607)

ropano-1-carboxam¡do)benzam¡do)-3-

Aislado como un sólido blanco (0.069 g, 51%).

5-(frans-3-(4-bromo-3,5-d¡fluorofeml)-2,2-d¡doroddopro (F538)

o-1-carboxam¡do)-2-doro-W-(4-fluorofeml)benzam¡da

Aislado como una espuma amarilla (0.1445 g, 40%).

5-(frans-3-(4-Bromo-3-fluoro-5-metox¡feml)-2,2-d¡dorod fluorofenil)benzamida (F539)

ropano-1-carboxam¡do)-2-doro-A/-(4-

Aislado como una espuma amarilla (0.0322 g, 23%).

5-(frans-3-(3-Bromo-5-fluoro-4-metox¡feml)-2,2-d¡doroci fluorofenil)benzamida (F540)

ropano-1-carboxam¡do)-2-doro-A/-(4-

Aislado como una espuma amarilla (0.0243 g, 17%).

-(frans-3-(4-Bromo-3,5-d¡fluorofeml)-2,2-d¡doroddoprop (F541)

-1-carboxam¡do)-2-doro-A/-(2,4-d¡fluorofeml)benzam¡da

Aislado como una espuma amarilla (0.1307 g, 88%).

5-(frans-3-(4-Bromo-3-fluoro-5-metox¡feml)-2,2-d¡dorodd difluorofenil)benzamida (F542)

ropano-1-carboxam¡do)-2-doro-A/-(2,4-

Aislado como una espuma amarilla (0.0712 g, 49%).

5-(frans-3-(3-Bromo-5-fluoro-4-metox¡feml)-2,2-d¡dorodd difluorofenil)benzamida (F543)

ropano-1-carboxam¡do)-2-doro-A/-(2,4-

Aislado como una espuma amarilla (0.0273 g, 19%).

5-((1R,3R)-3-(3-Bromo-4-dorofeml)-2,2-d¡doroddopropa (F572)

1-carboxam¡do)-2-doro-W-(2,4-d¡fluorofeml)benzam¡da

Aislado como una espuma amarilla (0.0886 g, 68%).

5-((1S,3S)-3-(3-Bromo-4-dorofeml)-2,2-d¡doroc¡dopropa (F573)

carboxam¡do)-2-doro-W-(2,4-difluorofeml)benzam¡da

Aislado como una espuma amarilla (0.0833 g, 64%).

W-((ferc-butox¡)carbon¡l)-W-(3-(5-((1R,3R)-3-(3-bromo-4-dorobenzamido^^-difluorofemOcarbamato de ferc-butil eml)-2,2-d¡doroddopropano-1-carboxam¡do)-2-16)

Aislado como una espuma blanca (0.1054 g, 60%).

W-((ferc-butox¡)carbon¡l)-W-(5-(5-((1R,3R)-3-(3-bromo-4 dorobenzamido^^-difluorofemOcarbamato de ferc-butil feml)-2,2-d¡doroddopropano-1-carboxam¡do)-2-17)

Aislado como una espuma amarilla (0.0506 g, 29%).

5-(frans)-2-Bromo-2-doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano rboxam¡do)-2-doro-W-(4-fluorofeml)benzam¡da (PF33)

Aislado como un sólido blanco (0.069 mg, 48%).

5-(frans)-2-Bromo-3-(3,5-d¡dorofeml)-2-fluoroddopropan arboxam¡do)-2-doro-A/-(4-fluorofeml)benzam¡da (PF51)

Aislado como un sólido amarillo (0.095 g, 53%).

2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropan -carboxam¡do)-N-(3,4,5-tnclorofen¡l)benzam¡da (PF119)

Aislado como un sólido blanco (0.031 g, 22%).

2-Cloro-5-(frans)-2-doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)-2-fluoroddopro o-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (PF153)

Aislado como una espuma blanca (0.152 g, 73%).

2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3-doro-5-danofen¡l)ddopro o-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (PF155)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.104 g, 55%).

Los s¡gu¡entes compuestos se prepararon de una forma s¡ frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)-W-met¡lddo (F183)

ar al proced¡m¡ento ¡nd¡cado en el Ejemplo 14:

pano-1-carboxam¡do)-A/-(4-fluorofen¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do céreo marrón (0.033 g, 23%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)dclopropano (tr¡fluoromet¡l)fen¡l)benzam¡da (PF70)

carboxam¡do)-W-(4-fluoro-3-

A¡slado como una espuma marrón claro (0.111 g, 29.2%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopro (PF71)

1-carboxam¡do)-W-(3-(tnfluoromet¡l)fen¡l)benzam¡da

A¡slado como una espuma marrón claro (0.147 g, 26. frans-2-Cloro-W-(4-doro-3-met¡lfen¡l)-5-(2,2-d¡doro-3-(PF113)

¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.091 g, 70.1%).

2-Cloro-W-(4-doro-3-metox¡fen¡l)-5-(frans)-2,2-d¡doro (PF114)

5-d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.095 g, 71.2%). W-(4-Bromo-3-fluorofen¡l)-2-doro-5-(frans)-2,2-d¡doro (PF115)

5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.059 g, 41.9%).

2-Cloro-W-(4-doro-2-fluorofen¡l)-5-(frans)-2,2-d¡doro-(PF116)

-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.091 g, 69.6%).

2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop 1-carboxam¡do)-W-(3,4-d¡dorofeml)benzam¡da (PF117)

Aislado como una espuma blanca (0.030 g, 22%).

2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop 1-carboxam¡do)-W-(2,5-d¡fluorofeml)benzam¡da (PF118)

Aislado como una espuma blanca (0.040 g, 31.5%).

2-Cloro-W-(3-doro-4-danofen¡l)-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(PF120)

d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.020 g, 15%).

2-Cloro-W-(3-doro-4-fluorofen¡l)-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(PF122)

d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma dorada (0.093 g, 71.2%).

2-Cloro-W-(4-doro-3-fluorofen¡l)-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(PF123)

d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.084 g, 64.3%).

2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa -1-carboxam¡do)-W-(3-et¡mlfeml)benzam¡da (PF124)

Aislado como una espuma amar¡lla (0.084 g, 56.2%).

2-Cloro-W-(3-doro-4-met¡lfen¡l)-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3 (PF125)

d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.107 g, 68.6%).

2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa -1-carboxam¡do)-W-(1H-¡ndol-6-¡l)benzam¡da (PF126)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.055 g, 35.9%).

2-Cloro-W-(3,4-d¡doro-2-fluorofen¡l)-5-(frans)-2,2-d¡doro (PF127)

(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.016 g, 9.62%).

-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddoprop o-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (F165)

A¡slado como una espuma blanca (0.0242 g, 52.1%).

2-Cloro-5-((1S,3S)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)dcloprop o-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (F166)

Aislado como una espuma blanca (0.221 g, 48.5%).

2-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop (F169)

-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)-W-met¡lbenzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.095 g, 52.9%).

2-Cloro-5-((1S,3S)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop (F170)

-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)-W-met¡lbenzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.103 g, 57.3%).

2-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)dcloprop o-1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F185)

A¡slado como una espuma blanca (0.200 g, 52.1%).

3-(frans)-2,2-D¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)dclopropano-1-car xam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F186)

A¡slado como una espuma blanca (0.184 g, 68%).

2-Cloro-5-((1S,3S)-2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡dorofen¡l)ddopro o-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (F208)

Aislado como una espuma blanca (0.090 g, 34.9%).

2-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡dorofen¡l)dclopro no-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (F209)

Aislado como una espuma blanca (0.086 g, 33.4%).

2-Cloro-5-((1S,3S)-2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡dorofen¡l)dclopro o-1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F210)

A¡slado como una espuma blanca (0.096 g, 36.1%).

2-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡dorofen¡l)dclopro o-1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F211)

A¡slado como una espuma blanca (0.076 g, 28.6%).

2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropano carboxam¡do)-A/-(2-met¡l¡so¡ndol¡n-5-¡l)benzam¡da (F498)

A¡slado como una espuma marrón claro (0.073 g, 53.9 2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-c/s-(3,5-d¡dorofen¡l)dclopropano carboxam¡do)-A/-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (F629) Aislado como un sólido blanquecino (0.027 g, 29%).

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma frans-2-Cloro-5-(2,2-dicloro-3-(3,5-diclorofenil)ciclopropano ilar al procedimiento indicado en el Ejemplo 15:

carboxamido)-A/-(4-fluoro-3-metoxifenil)benzamida (PF52)

Aislado como una espuma blanca (0.080 g, 78%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-dicloro-3-(3,5-diclorofenil)ciclopropano carboxamido)-A/-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)benzamida (PF53)

Aislado como un sólido blanco (0.056 g, 55%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-dicloro-3-(3,5-diclorofenil)ciclopropano carboxamido)-A/-(4-fluoro-2,3-dimetilfenil)benzamida (PF54)

Aislado como un sólido blanco (0.064 g, 63%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-dicloro-3-(3,5-diclorofenil)ciclopropano carboxamido)-A/-(2,4-difluoro-3-metilfenil)benzamida (PF55)

Aislado como un sólido blanco (0.038 g, 37%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-dicloro-3-(3,5-diclorofenil)ciclopropano carboxamido)-A/-(4-fluoro-2-metoxifenil)benzamida (PF58)

Aislado como un sólido blanco (0.048 g, 47%).

frans-(4-(2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddoprop (PF110)

-1-carboxam¡do)benzam¡do)fen¡l)carbamato de metilo

Aislado como una espuma blanca (0.096 g, 72%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano carboxam¡do)-W-(t¡ofen-3-¡l)benzam¡da (PF152)

Aislado como un v¡dr¡o blanquec¡no (0.096 g, 81%).

frans-(4-(2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop ferc-but¡lo (F197)

-1-carboxam¡do)benzam¡do)-3-met¡lfeml)carbamato de

A¡slado como un sól¡do blanco (0.056 g, 55%).

frans-(4-(2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop met¡lfen¡l)(met¡l)carbamato de terc-but¡lo (F198)

-1-carboxam¡do)benzam¡do)-3-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.169 g, 44%).

frans-A/-(Benzo[6]t¡ofen-5-¡l)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5orofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F452)

A¡slado como una espuma blanquec¡na (0.125 g, 81%).

frans-A/-(Benzo[d]t¡azol-5-¡l)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5 dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F482)

Aislado como un polvo blanco (0.092 g, 59%).

frans-(4-(2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopro fluorofen¡l)(met¡l)carbamato de ferc-but¡lo (F600)

o-1-carboxam¡do)benzam¡do)-3-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.066 g, 22%).

frans-A/-((ferc-butox¡)carbon¡l)-W-(4-(2-doro-5-(2,2-d¡dor carboxam¡do)benzam¡do)-2-fluorofen¡l)carbamato de fer 3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-ut¡lo (F601) 10

A¡slado como una espuma blanca (0.093 g, 55%).

frans-A/-((ferc-butox¡)carbon¡l)-W-(4-(2-doro-5-(2,2-d¡dor carboxam¡do)benzam¡do)-3-fluorofen¡l)carbamato de fer 3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-ut¡lo (F602)

A¡slado como una espuma blanca (0.029 g, 17%).

frans-(4-(2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)c¡dopro fluorofenil)(metil)carbamato de ferc-butilo (F603)

o-1-carboxamido)benzam¡do)-2-

Aislado como una espuma blanca (0.090 g, 60.3%)

trans-(3-(2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddoprop but¡lo (F604)

-1-carboxam¡do)benzam¡do)feml)carbamato de terc-

Aislado como un vidrio incoloro (0.091 g, 68%).

trans-(3-(2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddoprop ferc-butilo (F605)

o-1-carboxam¡do)benzam¡do)feml)(met¡l)carbamato de

Aislado como un vidrio incoloro (0.074 g, 54%).

trans-(5-(2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddoprop de ferc-butilo (F608)

o-1-carboxam¡do)benzam¡do)-2-metox¡feml)carbamato

Aislado como un sólido rosa (0.121 g, 87%).

trans-(5-(2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopro metoxifenil)(metil)carbamato de ferc-butilo (F609)

o-1-carboxam¡do)benzam¡do)-2-

Aislado como un sólido naranja (0.122 g, 86%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddoprop il)benzamida (F184)

-carboxam¡do)-W-(5-(met¡lt¡o)-1H-1,2,4-tnazol-3-

A¡slado como un sól¡do blanquec¡no (0.082 g, 59%) frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa carboxam¡do)-W-(4-(t¡azol-2-¡l)feml)benzam¡da (F461)

A¡slado como una espuma blanquec¡na (0.085 g, 59.4 frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano rboxam¡do)-A/-(4-(p-tol¡l)t¡azol-2-¡l)benzam¡da (PF136)

A¡slado como un sól¡do blanquec¡no (0.087 g, 56.7%). frans-(4-(2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopr met¡lfen¡l)(met¡l)carbamato de ferc-but¡lo (F618)

o-1-carboxam¡do)benzam¡do)-2-

A¡slado como una espuma blanquec¡na (0.041 g, 43%) frans-(5-(2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopr met¡lfen¡l)(met¡l)carbamato de ferc-but¡lo (F619)

o-1-carboxam¡do)benzam¡do)-2-Aislado como una espuma blanquecina (0.064 g, 75%). frans-(5-(2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop ferc-butilo (F620)

o-1-carboxam¡do)benzam¡do)-2-met¡lfeml)carbamato de

A¡slado como una espuma blanquec¡na (0.104 g, 52%).

5-(frans)-2-Bromo-2-doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropanocarb am¡do)-2-doro-A/-(4-fluorofen¡l)-A/-met¡lbenzam¡da (F167)

A¡slado como una espuma blanca (0.128 g, 71.4%).

5-(frans)-2-Bromo-2-doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-c oxam¡do)-2-doro-A/-(2,6-d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F168)

A¡slado como una espuma blanca (0.096 g, 54.3%).

A/-(5-Bromo-1H-¡ndol-6-¡l)-2-doro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5 clorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F172)

A¡slado como una espuma blanca (0.081 g, 27.8%).

2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1 rboxam¡do)-A/-(4-fluoro-1H-¡ndol-6-¡l)benzam¡da (F173) Aislado como un aceite dorado (0.114 g, 41.9%).

2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa il)benzamida (F178)

1-carboxam¡do)-W-(1H-p¡rrolo[2,3-6]p¡rid¡n-6-

Aislado como un sólido blanco (0.121 g, 49.2%).

5-(frans)-2-Bromo-2-doro-3-(3,5-d¡dorofeml)dclopropano (F187)

carboxam¡do)-2-doro-W-(2,4-d¡fluorofeml)benzam¡da

Aislado como una espuma blanca (0.171 g, 63.2%).

-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3-doro-5-danofeml)ddopr (F188)

no-1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofeml)benzam¡da

Aislado como un sólido blanco (0.105 g, 53.8%).

2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3-doro-5-danofeml)ddopr (F189)

ano-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)-W-met¡lbenzam¡da

A¡slado como una espuma dorada (0.125 g, 64.6%).

2-Cloro-5-((2S)-2-doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1boxam¡do)-A/-(4-fluorofeml)benzam¡da (F212)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.073 g, 27.7%).

2-Cloro-5-((2R)-2-doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1boxam¡do)-A/-(4-fluorofeml)benzam¡da (F213)

Aislado como un sólido blanco (0.078 g, 29.5%).

2-Cloro-5-((2S)-2-doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-c oxam¡do)-A/-(2,4-d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F214)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.097 g, 33.9%).

2-Cloro-5-((2R)-2-doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-c oxam¡do)-A/-(2,4-d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F215)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.109 g, 38.1%).

W-(Benzo[d]t¡azol-6-¡l)-2-doro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5 dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F434)

A¡slado como una espuma blanca (0.055 g, 41.7%).

2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa 1-carboxam¡do)-W-(1H-¡ndol-5-¡l)benzam¡da (F435)

A¡slado como una espuma marrón claro (0.030 g, 11.7%) 2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa carboxam¡do)-W-(qumol¡n-7-¡l)benzam¡da (F436)

Aislado como una espuma marrón claro (0.121 g, 46.4 2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa ¡l)benzam¡da (f437)

carboxam¡do)-W-(1H-p¡rrolo[3,2-d]p¡rid¡n-6-

A¡slado como una espuma marrón claro (0.137 g, 53.5 2-Cloro-W-(2-doro-1H-benzo[d]¡m¡dazol-6-¡l)-5-(frans)-2 carboxam¡do)benzam¡da (F438) 10

oro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-

A¡slado como un sól¡do amar¡llo (0.101 g, 37.2%).

W-(Benzo[d]t¡azol-2-¡l)-2-doro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3, orofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F441)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.038 g, 19.22%).

-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa (F442)

arboxam¡do)-W-(5-fluorobenzo[d]t¡azol-2-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.109 g, 53.5%).

2-Cloro-W-(4-dorobenzo[d]t¡azol-2-¡l)-5-(frans)-2,2-d¡dor (F443)

,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.073 g, 34.9%).

2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa ¡l)benzam¡da (F444)

carboxam¡do)-W-(5,6-d¡dorobenzo[d]t¡azol-2-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.097 g, 43.9%).

2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa (F445)

carboxam¡do)-W-(6-fluorobenzo[d]t¡azol-2-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.122 g, 59.9%).

W-(Benzo[d]oxazol-2-¡l)-2-doro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3 (F447)

orofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.032 g, 16.6%).

2-Cloro-W-(5-dorobenzo[d]oxazol-2-¡l)-5-(frans)-2,2-d¡d carboxam¡do)benzam¡da (F448)

(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.062 g, 30.4%).

2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopro il)benzamida (F449)

-1-carboxam¡do)-W-(4-fluoro-1-met¡l-1H-¡ndazol-3-

A¡slado como una espuma blanca (0.020 g, 9.9%).

W-(Benzo[d]oxazol-6-¡l)-2-doro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(F450)

d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma marrón claro (0.028 g, 14.

2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopr ¡l)benzam¡da (F451)

-1-carboxam¡do)-W-(6-fluoro-1H-benzo[d]¡m¡dazol-2-

A¡slado como una espuma marrón claro (0.073 g, 36.

2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopr ¡l)benzam¡da (F453)

-1-carboxam¡do)-W-(5-fluorobenzo[d]oxazol-6-

A¡slado como ace¡te ¡ncoloro transparente 0.020 g, 1 2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopro (F454)

).

-1-carboxam¡do)-W-(2-met¡l-1H-¡ndol-5-¡l)benzam¡da

A¡slado como una espuma amar¡lla (0.142 g, 72.3%).

2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropan (F455)

carboxam¡do)-W-(2-met¡lbenzo[d]t¡azol-5-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.063 g, 31.1%).

W-(1H-Benzo[d]¡m¡dazol-5-¡l)-2-doro-5-(frans)-2,2-d¡doro (F456)

3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.037 g, 19.3%).

2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropan (F457)

carboxam¡do)-W-(1-met¡l-1H-¡ndol-5-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do marrón claro (0.133 g, 67.7%).

2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropan (F475)

carboxam¡do)-W-(¡m¡dazo[1,2-a]p¡ndm-6-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do azul pál¡do (0.057 g, 43.2%).

frans-A/-(3-(3-Am¡no-6-dano-1H-¡ndazol-1-carbon¡l)-4-do carboxam¡da (F493)

n¡l)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-

A¡slado como un sól¡do marrón claro (0.066 g, 47.9%).

Los siguientes compuestos se prepararon de una form Ejemplo 17:

frans-A/-(4-(1H-ImidazoM-il)fenil)-2-doro-5-(2,2-didoro (PF56)

imilar al procedimiento indicado en el

(3,5-didorofenil)ddopropano-1-carboxamido)benzamida

Aislado como una espuma/vidrio blanquecino (0.066 g, frans-A/-(4-(1H-1,2,4-Triazol-1-il)fenil)-2-doro-5-(2,2-di carboxamido)benzamida (PF57)

.8%)

ro-3-(3,5-didorofenil)ddopropano-1-

Aislado como una espuma rosa (0.080 g, 60.2%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-didoro-3-(3,5-didorofenil)ddoprop il)fenil)benzamida (PF59)

-1-carboxamido)-W-(2,6-dietil-4-(perfluorobutan-2-

Aislado como un sólido blanquecino (0.030 g, 16.8%) frans-2-Cloro-5-(2,2-didoro-3-(3,5-didorofenil)ddoprop il)fenil)benzamida (PF60)

-1-carboxamido)-W-(2,6-dimetil-4-(perfluoropropan-2-

Aislado como un sólido blanquecino (0.050 g, 29.3%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa il)fenil)benzamida (PF61)

arboxam¡do)-W-(2,6-d¡et¡l-4-(perfluoropropan-2-

A¡slado como una espuma/v¡dr¡o marrón claro (0.054 g, frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa (PF62)

).

arboxam¡do)-W-(4-(2,2,2-tnfluoroetox¡)feml)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.074 g, 50.2%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa arboxam¡do)-W-(3-mtrofeml)benzam¡da (PF73)

A¡slado como una espuma blanquec¡na (0.035 g, 27.4 frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa (PF74)

arboxam¡do)-W-(2-fluoro-4-mtrofeml)benzam¡da

A¡slado como un v¡dr¡o amar¡llo pál¡do (0.016 g, 11.5%). frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa arboxam¡do)-W-(2-met¡l-4-mtrofeml)benzam¡da (PF75)

A¡slado como una espuma amar¡lla (0.028 g, 20.24%).

frans-A/-(4-(4H-1,2,4-Triazol-4-¡l)feml)-2-doro-5-(2,2-dido carboxamido)benzamida (PF102)

-(3,5-d¡dorofeml)c¡dopropano-1-

Aislado como un sólido blanquecino (0.050 g, 35.7%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropan carboxam¡do)-N-(1H-tetrazol-5-¡l)benzam¡da (PF130)

Aislado como un sólido blanco (0.027 g, 8.81%).

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma s Ejemplo 18:

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano trifluoroetil îofernObenzamida (PF10)

lar al procedimiento indicado en el

arboxam¡do)-W-(4-((2,2,2-

Aislado como un sólido marrón claro (0.294 g, 69%).

frans^-Cloro^-^^-didoro-B-^^-didorofemOddopropano (PF11)

arboxamido^W-^-^tnfluorometil^iofem^benzamida

Aislado como un sólido marrón claro (0.273 g, 66%).

frans-(4-(2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop ferc-butilo (PF12)

-1-carboxam¡do)benzam¡do)fen¡l)(met¡l)carbamato de

Aislado como un sólido blanco (0.278 g, 64%).

trans-(4-(2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopro butilo (PF13)

o-1-carboxam¡do)benzam¡do)fen¡l)carbamato de terc-

Aislado como una espuma blanca (0.273 g, 45%).

trans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropan (PF14)

carboxam¡do)-W-(4-(N-met¡lacetam¡do)feml)benzam¡da

Aislado como un sólido blanco (0.098 g, 74%).

trans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano arboxam¡do)-W-(4-et¡mlfeml)benzam¡da (PF15)

A¡slado como un sól¡do marrón claro (0.095 g, 78%).

trans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropan carboxam¡do)-W-(4-v¡mlfeml)benzam¡da (PF16)

Aislado como un sólido marrón claro (0.094 g, 77%).

trans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropan (PF43)

carboxam¡do)-W-(4-fluoro-2,6-d¡met¡lfeml)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do marrón claro (0.034 g, 28%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop (PF44)

-1-carboxam¡do)-W-(4-fluoro-3-met¡lfen¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do marrón claro (0.074 g, 62%). frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa 1-carboxam¡do)-W-(4-t¡odanatofen¡l)benzam¡da (PF45)

Aislado como una espuma naranja (0.032 g, 26%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa -1-carboxam¡do)-W-(3,5-d¡dorofen¡l)benzam¡da (PF76)

A¡slado como una espuma marrón claro (0.025 g, 20%) frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa (F171)

-1-carboxam¡do)-W-(4-(d¡met¡lam¡no)fen¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do amar¡llo (0.045 g, 37%).

Los s¡gu¡entes compuestos se prepararon de una form Ejemplo 23:

5-Am¡no-W-(4-fluorofen¡l)-2-v¡n¡lbenzam¡da (C247) ¡m¡lar al proced¡m¡ento ¡nd¡cado en el Aislado como un sólido amarillo (0.053 g, 89%): 1H NM 2H), 7.37 (d, ^J = 8.4 Hz, 1H), 7.02 (t, ^J = ^{8 . 6} Hz, 2H), 6 (dd, ^J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 5.56 (d, ^J = 17.4 Hz, 1H), 5.

1651 cm-1; ESIMS m/z 257 ([M+H]+).

5-Amino-2-cloro-W-(2-ciano-4-fluorofenil)benzamida (C2 MHz, CDCI³ ) 5 ^{7.62 (s,} 1H), 7.53 (dd, ^{J =} 8.9, 4.7 Hz, d, ^J = 17.4, 10.9 Hz, 1H), 6.77 (d, ^J = 2.1 Hz, 1H), 6.70 ^J = 11.1 Hz, 1H), 3.86 (s, 2H); IR (película fina) 3279,

Aislado como un sólido blanco (0.272 g, 100%): 1H NM Hz, 1H), 7.72 - 7.50 (m, 2H), 7.15 (d, ^J = ^{8 . 6} Hz, 1H), 6.

2H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d⁶ ) 5 -114.72; ESIMS

5-Amino-2-cloro-W-(2,3,4-tnfluorofenil)benzamida (C249 MHz, DMSO-cfe) 510.66 (s, 1H), 7.89 (dd, ^J = 8.5, 3.0 ^J = 2.8 Hz, 1H), 6.67 (dd, ^J = ⁸.⁶ , 2.8 Hz, 1H), 5.53 (s, 0 ([M+H]+).

Aislado como un sólido blanco (0.257 g, 94%): 1H NM 7.34 (tdd, ^J = 9.9, 8.1, 2.2 Hz, 1H), 7.14 (d, ^J = ^{8 . 6} Hz, 5.50 (s, 2H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d⁶ ) 5 -138.77 (t, J= 21.6 Hz); ESIMS ^{m /z} 301 ([M+H]+).

5-Amino-2-cloro-W-(2-cianofenil)benzamida (C250)

MHz, DMSO-d⁶ ) 5 10.40 (s, 1H), 7.51 - 7.43 (m, 1H), 6.74 (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), ^{6 . 6 6} (dd, ^J = ⁸.⁶ , 2.8 Hz, 1H), = 22.1, 4.5 Hz), -140.67 (dd, ^J = 21.1, 4.5 Hz), -160.53

Aislado como un sólido blanco (0.224 g, 83%): 1H NM Hz, 1H), 7.73 (td, ^J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.55 (d, ^J = 8.2 6.77 (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), 6.67 (dd, ^J = ⁸.⁶ , 2.8 Hz, 1H), ESIMS ^{m /z} 272 ([M+H]+).

5-Amino-2-cloro-W-(4-(tnfluorometil)tiazol-2-il)benzamid MHz, DMSO-d⁶ ) 5 10.66 (s, 1H), 7.86 (dd, ^J = 7.8, 1.5 , 7.42 (td, ^J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.15 (d, ^J = ^{8 . 6} Hz, 1H), (s, 2H); IR (película fina) 3361, 2227, 1672, 1520 cm'1; 1)

Aislado como un sólido marrón (0.135 g, 84%): 1H NM Hz, 1H), 7.16 (d, ^J = ^{8 . 6} Hz, 1H), 6.74 (d, ^J = 2.7 Hz, fina) 1663, 1544, 1236 cm’1; ESIMS ^{m /z} 322 ([M+H]+).

5-Amino-2-cloro-W-(5-cloropiridin-2-il)benzamida (C252) MHz, DMSO-d⁶ ) 513.01 (s, 1H), 8.05 (dd, ^J = 2.7, 1.6 .69 (dd, ^J = ⁸.⁶ , 2.8 Hz, 1H), 5.54 (s, 2H); IR (película Aislado como un sólido amarillo (0.083 g, 60%): 1H NM Hz, 1H), 8.25 (d, ^J = 1.9 Hz, 1H), 7.31 (dd, ^J = 5.4, 1.

6.64 (dd, ^J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 5.47 (s, 2H); IR (película 5-Amino-2-cloro-W-(4-yodofenil)benzamida (C253)

MHz, DMSO-cfe) 511.13 (s, 1H), 8.34 (dd, ^{J = 5.4,} 0.6 1H), 7.11 (d, ^J = 8.6 Hz, 1H), 6.69 (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), 359, 3223, 1675, 1565 cm-1; ESIMS m/z 282 ([M+H]+).

Aislado como un sólido rojo (0.302 g, 99%): 1H NMR (3 - 7.51 (m, 2H), 7.13 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H), 6.71 - 6.61 (m cm-1; ESIMS ^{m /z} 373 ([M+H]+).

5-Amino-2-cloro-W-(3-yodofenil)benzamida (C254)

z, DMSO-d6) 510.48 (s, 1H), 7.73 - 7.63 (m, 2H), 7.61 5.48 (s, 2H); IR (película fina) 3357, 1662, 1597, 1524

Aislado como un sólido marrón oscuro (0.320 g, 100%) 1.9 Hz, 1H), 7.71 - 7.58 (m, 1H), 7.46 (ddd, ^J = 7.8, 1.7, 2H); IR (película fina) 3394, 3158, 1656, 1582, 1530 cm 5-Amino-2-cloro-W-(2-fluoro-4-yodofenil)benzamida (C2 MR (300 MHz, DMSO-d6) 5 10.48 (s, 1H), 8.22 (t, ^J = z, 1H), 7.18 - 7.09 (m, 2H), 6.73 - 6.60 (m, 2H), 5.49 (s, MS ^{m /z} 373 ([M+H]+).

Aislado como un sólido de color crema (0.238 g, 73%): 1H), 7.56 (d, ^J = 6.7 Hz, 2H), 7.12 (d, ^J = 8.6 Hz, 1H), 6 2H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) 5 -119.45; ESIMS

5-Amino-2-cloro-W-(3-fluoro-4-yodofenil)benzamida (C2 R (400 MHz, DMSO-d6) 510.24 (s, 1H), 7.76 -7.68 (m, ^J = 2.7 Hz, 1H), 6.64 (dd, ^J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 5.47 (s, 1 ([M+H]+).

Aislado como una espuma marrón claro (0.267 g, 93% (m, 2H), 7.31 (dd, ^J = 8.6, 2.3 Hz, 1H), 7.14 (d, ^J = 8.5 DMSO-d6) 5 -93.94; ESIMS ^{m /z} 391 ([M+H]+).

5-Amino-2-cloro-W-(2-ciano-4-fluorofenil)-A/-metilbenza MR (400 MHz, DMSO-d6) 5 10.68 (s, 1H), 7.82 - 7.71 ), 6.70 -6.63 (m, 2H), 5.50 (s, 2H); 19F NMR (376 MHz, 257)

Aislado como una espuma amarilla (0.200 g, 99%): 1H Hz, 1H), 7.79 - 7.63 (m, 2H), 7.28 (d, ^J = 8.7 Hz, 0.4H), 8.7, 2.7 Hz, 1H), 5.58 (s, 0.8H), 5.37 (s, 1.2H), 3.16 (d, 112.21, -112.23; ESIMS ^{m /z} 304 ([M+H]+).

400 MHz, DMSO-d6) 5 rotámeros 8.01 (dd, ^J = 8.4, 2.9 (d, ^J = 8.5 Hz, 0.6H), 6.68 - 6.61 (m, 1H), 6.41 (dd, ^J = Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) 5 rotámeros -3-Am¡no-W-(2-ciano-4-fluorofeml)benzam¡da (C258)

Aislado como un sólido blanco (0.252 g, 91%): 1H NM Hz, 1H), 7.73 - 7.50 (m, 2H), 7.25 - 7.04 (m, 3H), 6.79 MHz, DMSO-cfe) 5 -115.13; ESIMS m/z 256 ([M+H]+).

3-Am¡no-W-(4-fluoro-2-metilfeml)benzam¡da (C259)

MHz, DMSO-cfe) 5 10.40 (s, 1H), 7.88 (dd, ^{J = 8.4,} 3.0 , ^J = 7.9, 2.4, 1.1 Hz, 1H), 5.37 (s, 2H); 19F NMR (376

Aislado como un sólido púrpura (0.297 g, 95%): 1H NM Hz, 1H), 7.17 - 7.07 (m, 4H), 7.03 (td, ^J = 8.6, 3.1 Hz, 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) 5 -117.38; ESIMS ^{m /z} 2 3-Am¡no-W-(4-fluorofeml)-W-met¡lbenzam¡da (C260)

0 MHz, DMSO-d6) 59.66 (s, 1H), 7.31 (dd, ^J = 8.7, 5.6 .74 (dd, ^J = 7.6, 2.1 Hz, 1H), 5.30 (s, 2H), 2.21 (s, 3H); H]+).

Aislado como un sólido verde (0.267 g, 86%): 1H NMR 2H), 6.81 (t, ^J = 7.8 Hz, 1H), 6.54 (t, ^J = 1.9 Hz, 1H), 6. (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) 5 -116.06; ESIM 3-Ammo-W-(2-cloro-4-fluorofeml)benzamida (C261)

MHz, DMSO-d6) 57.24 - 7.14 (m, 2H), 7.16 - 7.05 (m, .40 (m, 1H), 6.26 (d, ^J = 7.5 Hz, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.30 245 ([M+H]+).

Aislado como un sólido marrón claro (0.193 g, 65%): 1 2H), 7.26 (ddt, ^J = 9.8, 7.3, 2.0 Hz, 1H), 7.18 - 7.08 ( DMSO-d6) 5 -114.44; ESIMS ^{m /z} 265 ([M+H]+).

5-Am¡no-2-cloro-W-(4-fluorofeml)-W-(prop-2-m-1-¡l)benza R (400 MHz, DMSO-d6) 59.82 (s, 1H), 7.62 - 7.51 (m, , 6.80 - 6.72 (m, 1H), 5.33 (s, 2H); 19F NMR (376 MHz, (C262)

Aislado como un sólido marrón (0.262 g, 100%): 1H NM Hz, 2H), 6.87 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H), 6.43 - 6.34 (m, 2H), 1H).19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) 5 -114.03; ESIMS ^m 0 MHz, DMSO-d6) 57.35 - 7.23 (m, 2H), 7.13 (t, ^J = 8.6 (s, 2H), 4.61 (d, ^J = 2.3 Hz, 2H), 3.24 (t, ^J = 2.3 Hz, 3 ([M+H]+).

5-Am¡no-2-doro-W-(2,4-d¡fluorofen¡l)-A/-(prop-2-¡n-1-¡l)be ¡da (C263)

Aislado como un sólido marrón (0.249 g, 96%): 1H NMR 7.13 (m, 1H), 7.11 - 6.80 (m, 2H), 6.75 - 6.25 (m, 2H), MHz, DMSO-cfe) 8 -108.53, -114.00; ESIMS m/z 321 ([M

5-Am¡no-2-doro-W-(4-(oxazol-2-¡l)fen¡l)benzam¡da (C264 MHz, DMSO-cfe) 8 rotámeros 7.67 - 7.40 (m, 1H), 7.38 -(s, 2H), 4.76 - 4.35 (m, 2H), 3.24 (s, 1H).19F NMR (376 .

Aislado como un sól¡do marrón (0.185 g, 86%): mp 22 8.19 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.02 - 7.92 (m, 2H), 7.93 - 7.8 6.72 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 5

5-Am¡no-2-doro-W-(3-fluoro-4-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l)benza desc.); 1H NMR (400 MHz, DMSO-cfe) 5 10.66 (s, 1H), 2H), 7.36 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), , 2H); ESIMS m/z 312 ([M-H]-).

C265)

A¡slado como un sól¡do marrón claro (0.149 g, 49%): 1 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 9.6 Hz, 1 8.8 Hz, 1H), 5.04 (s, 2H); 19F NMR (376 MHz, Acetona-c m/z 331 ([M-H]-).

5-Am¡no-2-doro-W-(3-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l)benzam¡da (C2 (400 MHz, Acetona-cfe) 89.67 (s, 1H), 8.31 (d, J = 6.3 14 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.90 - 6.85 (m, 1H), 6.77 (d, J = -62.06 (d, J = 13.0 Hz), -122.83 (q, J = 13.2 Hz); ESIMS

A¡slado como una goma naranja (0.270 g, 74%): 1H NM J = 8.0 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.49 - 7.44 (m, (dd, J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 5.04 (s, 2H); 19F NMR (376 MH

5-Am¡no-2-doro-W-(5-(tr¡fluoromet¡l)-1H-p¡razol-3-¡l)benz

A¡slado como un sól¡do amar¡llo pál¡do/marrón (0.104 g, (s, 1H), 7.16 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 2.7 Hz, 1H) NMR (376 MHz, DMSO-cfe) 8 rotámeros -57.81, -60.90, 0 MHz, Acetona-cfe) 89.65 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.03 (d, 7.14 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.77 etona-cfe) 8-63.28; ESIMS m/z 315 ([M-H]').

a (C267)

): 1H NMR (400 MHz, DMSO-cfe) 813.47 (s, 1H), 11.36 (dd, J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 5.54 (s, 2H); 19F ; ESIMS m/z 303 ([M-H]-).

W-(4-(1H-P¡razoM-¡l)feml)-5-amino-2-dorobenzam¡da (

Aislado como un sólido amarillo pálido/marrón (0.231 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.88 - 7.

6.72 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.66 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), Los siguientes compuestos se prepararon de una forma Ejemplo 24:

5-Am¡no-2-et¡l-A/-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (C269)

): mp 50-81°C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-cfe) 510.52 , 4H), 7.72 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.6 Hz, 1H), t, J = 2.1 Hz, 1H), 5.49 (s, 2H); ESIMS m/z 311 ([M-H]-).

ar al procedimiento indicado en el

Aislado como un sólido blanco (0.107 g, 75%): mp 129-J = 9.1, 5.1 Hz, 2H), 7.20 -7.11 (m, 2H), 6.95 (d, J = 8.

7.4 Hz, 2H), 1.07 (t, J = 7.5 Hz, 3H); ESIMS m/z 259 ([

^-^-Aminobenzamido^-metilfeni^carbamato de tere; 1H NMR (400 MHz, DMSO) 810.27 (s, 1H), 7.75 (dd, 1H), 6.65 -6.54 (m, 2H), 5.09 (s, 2H), 2.54 (dd, J = 14.9, .

(C270)

Aislado como una espuma marrón claro (10 g, 91%): m Hz, 1H), 9.32 (s, 1H), 7.95 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.85 (s, 7.37 (m, 1H), 7.27 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.17 (d, J ESIMS m/z 342 ([M+H]+).

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma Ejemplo 28:

W-^-Acetamido^-fluorofenil^-cloro^-nitrobenzamida -161°C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-cfe) 59.96 (d, J = 2.9 7.59 (td, J = 7.8, 1.9 Hz, 1H), 7.55 - 7.47 (m, 1H), 7.43 -Hz, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.48 (s, 9H) (No se observó NH² );

ar al procedimiento indicado en el

)

Aislado como un sólido blanco (0.780 g, 83%): 1H NMR J = 2.8 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.88 (d, (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-cfe) 8 -121.16; ESIM MHz, DMSO-cfe) 810.46 (s, 1H), 10.18 (s, 1H), 8.43 (d, .8 Hz, 1H), 7.80 - 7.68 (m, 2H), 7.33 - 7.23 (m, 1H), 2.06 352 ([M+H]+).

2-Cloro-W-(2-ciano-4-fluorofeml)-5-mtrobenzamida (C27

Aislado como un sólido blanco (0.439 g, 55%): 1H NM 1H), 8.38 (dd, ^J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 8.02 -7.86 (m, 2H), ESIMS m/z 320 ([M+H]+).

2-Cloro-5-mtro-W-(2,3,4-tnfluorofeml)benzam¡da (C273) MHz, DMSO-da) 811.06 (s, 1H), 8.52 (d, ^J = 2.8 Hz, 7.61 (m, 2H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) 8 -113.90;

Aislado como un sólido blanco (0.562 g, 69%): 1H NM 1H), 8.36 (dd, ^J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.90 (d, ^J = 8.8 Hz, 8.2, 2.3 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) 8 -13 160.33 (t, ^J = 21.6 Hz); ESIMS ^{m /z} 329 ([M-H]-).

2-Cloro-W-(2-cianofeml)-5-mtrobenzamida (C274)

MHz, DMSO-d6) 810.80 (s, 1H), 8.50 (d, ^J = 2.8 Hz, 7.68 (dtt, ^J = 12.3, 5.4, 2.6 Hz, 1H), 7.40 (tdd, ^J = 10.2, dd, ^J = 22.2, 4.4 Hz), -141.64 (dd, ^J = 21.1, 4.4 Hz), -

Aislado como un sólido blanco (0.315 g, 42%): 1H NM 1H), 8.38 (dd, ^J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.99 - 7.87 (m, 2H), (101 MHz, DMSO-d6) 8 163.44, 146.08, 139.08, 137.2 123.98, 116.55, 108.30; ESIMS ^{m /z} 302 ([M+H]+).

W-^-Acetamido^-metilfenil^-cloro^-nitrobenzamida ( MHz, DMSO-d6) 811.06 (s, 1H), 8.50 (d, ^J = 2.8 Hz, - 7.69 (m, 2H), 7.48 (td, ^J = 7.6, 1.3 Hz, 1H); 13C NMR 6.72, 133.95, 133.38, 131.48, 126.81, 126.43, 126.06,

Aislado como una espuma blanca (0.365 g, 53%): 1H (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), 8.33 (dd, ^J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.89 2H), 2.26 (s, 3H), 2.04 (s, 3H); IR (película fina) 3245, 1 ^-Cloro^-^-fluorofemOcarbamoilfemlXmeti^carbamat 400 MHz, DMSO-d6) 810.09 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.45 = 8.8 Hz, 1H), 7.49 (d, ^J = 2.2 Hz, 1H), 7.46 - 7.36 (m, 540, 1352 cm'1; ESIMS ^{m /z} 346 ([M-H]').

ferc-butilo (C276)

Aislado como una espuma blanca (0.371 g, 93%): 1H N 7.65 - 7.58 (m, 2H), 7.40 (d, ^J = 8.7 Hz, 1H), 7.35 (dd, ^J 9H); 19F NMR (376 MHz, CDCla) 8 -117.08; ESIMS ^{m /z} 00 MHz, CDCls) 87.95 (s, 1H), 7.68 (d, ^J = 2.6 Hz, 1H), , 2.6 Hz, 1H), 7.13 - 7.03 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 1.48 (s, M-H]-).

2-Cloro-W-(4-yodofenil)-5-nitrobenzamida (C277)

Aislado como un sólido blanco (0.330 g, ^55%): 1H NM 1H), 8.34 (dd, ^J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.90 (d, ^J = 8.8 Hz, 1 3234, 1657, 1521 cm'1; ESIMS m/z 403 ([M+H]+).

2-Cloro-W-(3-yodofenil)-5-nitrobenzamida (C278)

0 MHz, DMSO-da) 5 10.81 (s, 1H), 8.49 (d, ^{J = 2.8 Hz,} .78 - 7.68 (m, 2H), 7.60 - 7.48 (m, 2H); IR (película fina)

Aislado como un sólido blanco (0.340 g, 57%): 1H NM 1H), 8.35 (dd, ^J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 8.21 (t, ^J = 1.9 Hz, 1H), 7.52 (ddd, ^J = 7.9, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 7.19 (t, ^J = 8.0 403 ([M+H]+).

2-Cloro-W-(2-fluoro-4-yodofenil)-5-nitrobenzamida (C279 0 MHz, DMSO-d6) 5 10.81 (s, 1H), 8.50 (d, ^J = 2.7 Hz, 7.90 (d, ^J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 (ddd, ^J = 8.1, 2.0, 0.9 Hz, 1H); IR (película fina) 3257, 1653, 1521 cm’1; ESIMS ^{m /z}

Aislado como un sólido blanco (0.370 g, 59%): 1H NM 1H), 8.34 (dd, ^J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.88 (d, ^J = 8.8 Hz NMR (376 MHz, DMSO-d6) 5 - 120.54; ESIMS ^{m /z} 421 (

2-Cloro-W-(3-fluoro-4-yodofenil)-5-nitrobenzamida (C280 0 MHz, DMSO-d6) 5 10.66 (s, 1H), 8.47 (d, ^J = 2.7 Hz, ), 7.77 (t, ^J = 8.3 Hz, 2H), 7.62 (d, ^J = 8.4 Hz, 1H); 19F ]+).

Aislado como un sólido blanco (0.320 g, 51%): 1H NM 1H), 8.36 (dd, ^J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.91 (d, ^J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 (dd, ^J = 8.7, 2.3 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz,

(4-(2-cloro-5-nitrobenzamido)-3-metilfenil)(metil)carbam 0 MHz, DMSO-d6) 5 11.02 (s, 1H), 8.52 (d, ^J = 2.7 Hz, 7.84 (dd, ^J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.74 (dd, ^J = 10.5, 2.3 Hz, O-d6) 5 -93.69; ESIMS ^{m /z} 421 ([M+H]+).

e ferc-butilo (C281)

Aislado como una espuma amarilla (2.27 g, 60%): 1H N 1H), 8.34 (dd, ^J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.90 (d, ^J = 8.8 Hz, (dd, ^J = 8.4, 2.6 Hz, 1H), 3.18 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.41 300 MHz, DMSO-d6) 510.16 (s, 1H), 8.49 (d, ^J = 2.7 Hz, 7.46 (d, ^J = 8.4 Hz, 1H), 7.19 (d, ^J = 2.5 Hz, 1H), 7.14 H); ESIMS ^{m /z} 418 ([M-H]-).

(4-(2-doro-5-nitrobenzamido)-3-metilfenil)carbamato de f -butilo (C282)

Aislado como un sólido marrón claro (0.230 g, 44%): 1H Hz, 1H), 8.61 - 8.26 (m, 2H), 7.86 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.71 MHz, DMSO-d6) 5-113.58; ESIMS m/z 295 ([M+H]+).

R (400 MHz, DMSO-d6) 5 10.55 (s, 1H), 8.81 (t, J = 2.0 7.53 (m, 2H), 7.31 (td, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H); 19F NMR (376 W-((ferc-butox¡)carbon¡l)-W-(3-(2-doro-5-mtrobenzamido d¡fluorofeml)carbamato de ferc-butilo (C287)

Aislado como un aceite amarillo (5.2 g, 66%): 1H NMR ( 8.35 (dd, ^J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.97 - 7.79 (m, 2H), 7.30 DMSO-de) 8 -123.43, - 127.02 (d, ^J = 2.0 Hz); ESIMS m

2-Cloro-W-(4-fluoro-2-(tnfluorometil)feml)-5-mtrobenzami Hz, DMSO-da) 810.69 (s, 1H), 8.51 (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), ^J = 9.3, 1.7 Hz, 1H), 1.41 (s, 18H); 19F NMR (376 MHz, 6 ([M-H]-).

288)

Aislado como una espuma naranja (0.120 g, 10%): 1H N 1H), 8.36 (dd, ^J = 8.8, 2.7 Hz, 1H), 7.96 (dd, ^J = 8.8, 5 NMR (376 MHz, Acetona^) 8-61.54, -114.26. ESIMS ^m Los siguientes compuestos se prepararon de una forma 2-Cloro-5-n¡tro-W-(4-(trifluoromet¡l)t¡azol-2-¡l)benzam¡da 400 MHz, Acetona-da) 89.57 (s, 1H), 8.49 (d, ^J = 2.8 Hz, , 1H), 7.85 (d, ^J = 8.8 Hz, 1H), 7.65 - 7.53 (m, 2H); 19F 0 ([M-H]').

ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 30:

)

Aislado como un vidrio amarillo (0.181 g, 52%): 1H NM 1H), 8.39 (dd, ^J = 8.9, 2.8 Hz, 1H), 8.12 (d, ^J = 1.1 Hz, 1 -62.92; ESIMS ^{m /z} 352 ([M+H]+).

2-Cloro-W-(5-clorop¡r¡d¡n-2-¡l)-5-n¡trobenzam¡da (C290) 0 MHz, DMSO-d6) 813.41 (s, 1H), 8.63 (d, ^J = 2.8 Hz, .92 (d, ^J = 8.9 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) 8

Aislado como un sólido blanco (0.110 g, 36%): 1H NM 1H), 8.38 (d, ^J = 5.4 Hz, 1H), 8.34 (dd, ^J = 8.8, 2.8 Hz, (dd, ^J = 5.4, 1.9 Hz, 1H); IR (película fina) 3103, 1778, 1 Los siguientes compuestos se prepararon de una forma Ejemplo 31:

2-Cloro-W-(4-fluoro-3-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l)-5-n¡trobenzam¡ 0 MHz, DMSO-d6) 811.55 (s, 1H), 8.50 (d, ^J = 2.7 Hz, 8.28 (t, ^J = 2.6 Hz, 1H), 7.87 (d, ^J = 8.8 Hz, 1H), 7.37 1566, 1524 cm‘1; ESIMS ^{m /z} 312 ([M+H]+).

ar al procedimiento indicado en el

291)

Aislado como un sólido blanquecino (0.270 g, 55%): m 8.55 (d, ^J = 2.8 Hz, 1H), 8.35 (dd, ^J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 8.8 Hz, 1H), 7.44 (t, ^J = 9.6 Hz, 1H); 19F NMR (376 M Hz).

2-Cloro-5-nitro-W-(3-(trifluorometil)fenil)benzamida (C29 202°C; 1H NMR (400 MHz, Acetona-da) 810.15 (s, 1H), d, ^J = 6.4, 2.7 Hz, 1H), 8.10 -8.01 (m, 1H), 7.84 (d, ^J = etona-da) 8-62.03 (d, ^J = 12.9 Hz), -121.52 (q, ^J = 12.9

Aislado como un sólido marrón (0.350 g, 76%): 1H NM 2.8 Hz, 1H), 8.35 (dd, ^J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 8.28 (d, ^J = (d, ^J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 (t, ^J = 8.0 Hz, 1H), 7.52 (ddt, 63.25; ESIMS m/z 342 ([M-H]-).

W-(4-(1H-Pirazol-1-il)fenil)-2-cloro-5-nitrobenzamida (C2 MHz, Acetona^) 810.14 - 10.09 (m, 1H), 8.57 (d, ^J = z, 0H), 8.28 (s, 1H), 7.99 (dt, ^J = 8.2, 1.3 Hz, 1H), 7.84 7.8, 1.8, 0.9 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, Acetona) 8­

Aislado como un sólido marrón claro (0.270 g, 52%): m 8.51 (d, ^J = 2.8 Hz, 1H), 8.46 (d, ^J = 2.4 Hz, 1H), 8.35 ( (m, 4H), 7.74 (d, ^J = 1.7 Hz, 1H), 6.58 - 6.52 (m, 1H); ES

2-Cloro-5-nitro-W-(4-(oxazol-2-il)fenil)benzamida (C294) -205°C; 1H NMR (400 MHz, D M SO dj ⁵ 10.84 (s, 1H), = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.91 (d, ^J = 8.8 Hz, 1H), 7.90 - 7.78 ^/z 341 ([M-H]').

Aislado como una espuma rosa (0.233 g, 44%): mp 19 (d, ^J = 2.8 Hz, 1H), 8.36 (dd, ^J = 8.9, 2.8 Hz, 1H), 8.21 7.37 (d, ^J = 0.8 Hz, 1H); ESIMS ^{m /z} 342 ([M-H]-).

2-Cloro-5-nitro-W-(5-(trifluorometil)-1H-pirazol-3-il)benza C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) ⁵ 10.99 (s, 1H), 8.53 0.8 Hz, 1H), 8.06 - 7.95 (m, 2H), 7.96 - 7.84 (m, 3H), (C295)

Aislado como un sólido blanquecino (0.170 g, 37%): 1 8.52 (s, 1H), 8.37 (dd, ^J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.91 (d, ^J = 60.91; ESIMS ^{m /z} 332 ([M-H]-).

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma R (400 MHz, DMSO-d6) 813.63 (s, 1H), 11.71 (s, 1H), z, 1H), 6.54 (s, 1H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) 8 r al procedimiento indicado en el Ejemplo 32: 2-Cloro-W-(4-fluoro-2-met¡lfen¡l)-W-met¡l-5-n¡trobenzam¡d 96)

Aislado como un sólido blanco (0.550 g, 100%): 1H NMR ^J = 2.6 Hz, 1H), 7.43 (d, ^J = 8.7 Hz, 1H), 7.16 (dd, ^J = 8.2, 3.0 Hz, 1H), 3.40 (s, 3H), 2.37 (s, 3H); 19F NMR (376 (4-(2-Cloro-A/-met¡l-5-n¡trobenzam¡do)-3-met¡lfen¡l)(met¡l) MHz, CDCla) ⁸ 7.99 (dd, ^J = 8.7, 2.7 Hz, 1H), 7.95 (d, .3 Hz, 1H), 6.85 (dd, ^J = 9.0, 2.9 Hz, 1H), 6.73 (td, ^J = , CDCla) ⁸ -112.14; ESIMS m/z 323 ([M+H]+).

mato de ferc-butilo (C297)

Aislado como un ace¡te amar¡llo (0.240 g, 99%): 1H NMR 0.3 H), 8.17 (d, ^J = 2.7 Hz, 0.7H), 8.05 (dd, ^J = ⁸.⁸ , 2.8 7.22 (m, 1H), 7.09 (d, ^J = 2.6 Hz, 1H), 6.95 (dd, ^J = 8.4, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.23 (s, ⁶ H); IR (película calculado para C^{2 1} H^{2 4} CÍN³ O⁵ , 434.1477; encontrado, 434

2-Cloro-W-(2-c¡ano-4-fluorofen¡l)-A/-met¡l-5-n¡trobenzam¡d MHz, DMSO-cfe) ⁸ rotámeros 8.33 (dd, ^J = ⁸.⁸ , 2.8 Hz, 7H), 7.99 - 7.88 (m, 0.6H), 7.73 - 7.62 (m, 0.7H), 7.31 -Hz, 1H), 3.30 (s, 2H), 3.21 (s, 1H), 3.05 (d, ^J = 1.5 Hz, 2925, 1697, 1653, 1574 cm'1; HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ 4.

98)

Aislado como un sólido amarillo (0.211 g, 91%): 1H NMR Hz, 1H), 8.04 (dd, ^J = 8.4, 2.9 Hz, 1H), 7.95 (d, ^J = 8.9 3.19 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d⁶ ) ⁸ -111.69; E

2-Cloro-W-(4-fluorofen¡l)-5-n¡tro-W-(prop-2-¡n-1-¡l)benzam¡ MHz, DMSO-d⁶ ) ⁸ 8.51 - 8.46 (m, 1H), 8.38 (d, ^J = 2.8 1H), 7.92 - 7.86 (m, 1H), 7.80 (td, ^J = ⁸.⁶ , 2.9 Hz, 1H), ^{m /z} 334 ([M+H]+).

299)

Aislado como un sólido marrón claro (0.296 g, 94%): 1H (dd, ^J = ⁸.⁸ , 2.8 Hz, 1H), 7.63 (d, ^J = ^{8 . 8} Hz, 1H), 7.49 -2.5 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d⁶ ) ⁸ -112.89; E

2-Cloro-W-(2,4-d¡fluorofen¡l)-5-n¡tro-A/-(prop-2-¡n-1-¡l)benz (400 MHz, DMSO-d⁶ ) ⁸ 8.37 (d, ^J = 2.8 Hz, 1H), 8.08 (m, 2H), 7.20 - 7.08 (m, 2H), 4.69 (s, 2H), 3.30 (t, ^J = ^{m /z} 333 ([M+H]+).

a (C300)

Aislado como un aceite marrón claro (0.293 g, 89%): 1H (dd, ^J = ⁸.⁸ , 2.8 Hz, 1H), 7.73 - 7.65 (m, 2H), 7.29 (ddd, (400 MHz, DMSO-d⁶ ) ⁸ 8.21 (d, ^J = 2.6 Hz, 1H), 8.13 10.4, 9.0, 2.8 Hz, 1H), 7.14 - 7.02 (m, 1H), 4.69 (d, ^J = 2.5 Hz, 2H), 3.30 (t, J = 2.5 Hz, 1H); 19F NMR (376 M 351 ([M+H]+).

Ejemplo 36: Preparación de ácido trans-2,2-d¡bromo-3-( MSO-da) 5 -107.45, -114.08 (d, J = 8.4 Hz); ESIMS m/z

¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-carboxíl¡co (C301)

A una disolución de trans-2,2-d¡bromo-3-(3,5-d¡clorofen acetonitrilo (15.36 ml) y agua (2.5 ml) se añadió hi resultante se enfrió a 0°C, se añadió lentamente clorito la noche mientras se calentaba lentamente a tempera acuosa de ácido clorhídrico (1 N) hasta que el pH repetidamente con acetato de etilo. Los extractos orgán y se concentraron a vacío. La purificación del sólido br etilo/hexanos al 0-100% como eluyente proporcionó el 52%): 1H NMR (400 MHz, CDCla) 57.36 (t, ^J = 1.9 Hz, 2.91 (d, ^J = 8.2 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 5 ESIMS ^{m /z} 386 ([M-H]-).

Ejemplo 37: Preparación de ácido trans-2-cloro-3-(3,5-d lopropano-1-carbaldehído (C305) (1.67 g, 4.48 mmol) en enosulfito sódico (3.26 g, 31.36 mmol). La disolución ico (3.54 g, 17.92 mmol) y la disolución se agitó durante ambiente. Después la mezcla se diluyó con disolución igual o menor que 3. Después la mezcla se extrajo combinados se secaron sobre sulfato sódico, se filtraron or cromatografía en columna ultrarrápida con acetato de puesto del título como un sólido marrón claro (0.91 g, , 7.17 (dd, ^J = 1.9, 0.8 Hz, 2H), 3.39 (d, ^J = 8.2 Hz, 1H), 15, 136.91, 135.25, 128.64, 127.29, 40.29, 37.32, 26.57;

ofen¡l)-c¡clopropano-1-carboxíl¡co (C302)

Se añadió cloruro de tionilo (2.55 g, 35.0 mmol) gota (3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropanocarboxíl¡co (C1) (2.10 g, 7. Tras completarse la adición, la disolución resultante se un rotavapor para dar un aceite dorado. El producto br con acetato de etilo (3 x 50 ml). Los extractos orgánic sobre sulfato magnésico anhidro, se filtraron y se conc d¡cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-carbox¡lato de 1H NMR (400 MHz, CDCla) 57.34 (s, 1H), 7.16 (dd, ^J = = 8.3 Hz, 1H).

Se añadió gota a gota cloruro de t-butilmagnesio (1 M e agitada de 2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡cloprop Hexametilfosforamida (0.571 g, 3.18 mmol) y [1,2-b¡s(d¡ THF anhidro (15 ml) a 5°C. Tras completarse la adici durante otros 30 minutos y se ¡nactivó con ácido clorhí éter dietílico (3 x 50 ml). Los extractos orgánicos com sulfato magnésico anhidro, se filtraron y se concentra resultante se purificó por cromatografía ultrarrápida en el 2-cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-carbox¡lato análisis de GC-MS mostraba una mezcla 1:1 de diaster

Se añadió hidróxido de litio monohidrato en polvo (0.06 cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-carbox¡lato de Después de agitar durante 2 días a temperatura ambie 2) con ácido clorhídrico acuoso (1 N) y se extrajo combinados se lavaron con agua y salmuera, se s concentraron a presión reducida en el rotavapor.

ultrarrápida C-18 (fase móvil acetonitrilo/agua) para dar (0.270 g, 65.9%) como un sólido blanco. El análisis diastereoisómeros 1:1: 1H NMR (400 MHz, Acetona^) 3.76 (m, 1H), 3.19 -2.96 (m, 1H), 2.84 -2.56 (m, 1H); E a a una disolución agitada de ácido trans-2,2-dicloro-3-ol) en metanol anhidro (20 ml) a temperatura ambiente. durante otras 2 horas, después se concentró a vacío en diluyó con agua (100 ml) y la mezcla acuosa se extrajo mbinados se lavaron con agua y salmuera, se secaron ron a presión reducida en un rotavapor para dar el 2,2-lo (2.168 g, 94%) como un aceite incoloro transparente: 0.7 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.45 - 3.37 (m, 1H), 2.84 (d, ^J

rahidrofurano (THF), 8.0 ml, 7.96 mmol) a una disolución -carbox¡lato de metilo (1.0 g, 3.18 mmol). fosfino)etano]d¡clorocobalto(N) (0.084 g, 0.159 mmol) en a reacción se calentó a temperatura ambiente, se agitó acuoso (1 N, 10 ml). La mezcla acuosa se extrajo con dos se lavaron con agua y salmuera, se secaron sobre a presión reducida en un rotavapor. El producto bruto e sílice (fase móvil de acetato de etilo/hexanos) para dar metilo (0.425 g, 45.3%) como un aceite amarillo: El meros.

.61 mmol) en una porción a una disolución agitada de 2-o (0.41 g, 1.47 mmol) en THF (5 ml) y agua (1 ml). la disolución amarillo pálido resultante se hizo ácida (pH acetato de etilo (3 x 50 ml). Los extractos orgánicos n sobre sulfato magnésico anhidro, se filtraron y se oducto bruto resultante se purificó por cromatografía cido 2-cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-carboxíl¡co tral de 1H NMR a 400 MHz mostraba una mezcla de 1 (s, 1H), 7.43 - 7.32 (m, 2H), 7.32 -7.26 (m, 1H), 4.02 - ^{m /z} 264 ([M-H]').

Ejemplo 38: Preparación de ácido trans-2,2-d¡cloro (C303)

et¡l-3-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)c¡clopropano-1-carboxíl¡co

Se añadió gota a gota una disolución de trans-(2, (C323) (2.4 g, 7.62 mmol) en acetona (20 ml) con agit 4.11 g, 19.04 mmol) en acetona (20 ml) a 2°C. La mez ambiente en atmósfera de nitrógeno a lo largo de 14 ho (sal-hielo) antes de añadir gota a gota alcohol de isopro calentó a temperatura ambiente a lo largo de 3 horas minuciosamente con acetona (100 ml). El filtrado se con (100 ml) y se extrajo con acetato de etilo (3 x 70 ml). Lo ml) y salmuera (60 ml), se secaron sobre sulfato mag recogió en éter dietílico (100 ml) y se extrajo con diso extractos acuosos combinados se enfriaron en un bañ diluido y se extrajeron con acetato de etilo (3 x 50 ml). (100 ml) y salmuera (80 ml), se secaron sobre sulfato m secó a vacío a 44°C durante 14 horas para dejar un sólid CDCla) 87.36 (dt, ^J = 9.1, 2.3 Hz, 2H), 7.24 (d ancho, ^J CDCla) 8 -57.85; 13C NMR (101 MHz, CDCla) 8 171.49 116.57, 66.23, 42.85, 38.91, 20.39; ESIMS m/z 327.99 cm-1.

Ejemplo 39: Preparación de trans-2,2-d¡cloro-3-(4-n¡trofe loro-3-met¡l-3-(4-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)c¡cloprop¡l)metanol rápida a una disolución de reactivo de Jones (9.7 ml, de reacción se dejó calentar lentamente a temperatura La mezcla se enfrió en un baño de refrigeración salino (20 ml) lo largo de 1 hora. La suspensión resultante se filtró para separar las sales de cromo, que se lavaron ró a presión reducida. El residuo se suspendió en agua tractos orgánicos combinados se lavaron con agua (100 o y se concentraron a presión reducida. El residuo se ón de hidróxido sódico diluido (0.2 N, 3 x 40 ml). Los hielo, se acidificaron a pH 4 usando ácido clorhídrico s extractos orgánicos combinados se lavaron con agua sico y se concentraron a presión reducida. El residuo se arillo (1.93 g, 77%): mp 99 - 101°C; 1H NMR (400 MHz, Hz, 2H), 2.79 (s, 1H), 1.77 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, 8.63, 139.63, 129.69, 124.25, 121.69, 121.19, 119.13, -H]-); IR (película fina) 1714.9, 1253.3, 1206.0, 1160.3

¡cloprop¡l)metanol (C304)

A una disolución agitada de (E)-2-((3-(4-nitrofen¡l)al¡ hexafluorofosfato(V) de tetrabutilamonio (0.037 g, 0.095 en polvo (1.139 g, 28.5 mmol) y la mezcla de reacción horas. La mezcla de reacción se diluyó con agua y dic concentró y se purificó por cromatografía en c n¡trofen¡l)c¡clopropil)metox¡)-tetrah¡dro-2H-p¡rano como u metanol (10 ml). A la disolución en metanol se añadió ác reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 saturada de bicarbonato sódico y se extrajo con acetato sobre sulfato sódico, se filtraron y se concentraron dan 53% en 2 etapas): 1H NMR (400 MHz, CDCh) 88.22 (d, 5.3 Hz, 1H), 3.95 (ddd, ^J = 12.0, 8.0, 5.0 Hz, 1H), 2.78 (101 MHz, CDCl³ 8147.43, 141.42, 129.77, 123.59, 63.

1046 cm-1; HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C ^{1 0}

Ejemplo 40: Preparación de trans-2,2-d¡bromo-3-(3,5-d¡c ¡)tetrah¡dro-2H-p¡rano (C322) (0.5 g, 1.899 mmol) y ol) en cloroformo (6.33 ml) se añadió hidróxido sódico gitó enérgicamente a temperatura ambiente durante 18 metano y las capas se separaron. La capa orgánica se na ultrarrápida dando el 2-((trans-2,2-dicloro-3-(4-mezcla de diastereoisómeros. La mezcla se disolvió en p-toluenosulfónico (0.020 g, 0.107 mmol) y la mezcla de as. La mezcla de reacción se inactivó con disolución etilo (2x). Las capas orgánicas combinadas se secaron l compuesto del título como un aceite amarillo (310 mg, 8.7 Hz, 2H), 7.52 - 7.34 (m, 2H), 4.10 (ddd, ^J = 12.4, 7.2, = 8.3 Hz, 1H), 2.37 (td, ^J = 8.2, 5.4 Hz, 1H); 13C NMR 2.25, 38.50, 37.04; IR (película fina) 1598, 1514, 1345, ² NO³ Na, 283.9852; encontrado, 283.9844.

fen¡l)c¡clopropano-1-carbaldehído (C305)

A una disolución de (£)-1,3-dicloro-5-(3,3-dietox¡pro bromoformo (12.1 ml) se añadió hexafluorofosfato(V) en-1-¡l)benceno (C449) (500 mg, 1.817 mmol) en tetrabutilamonio (70.4 mg, 0.182 mmol) seguido de hidróxido sódico sólido (¡Cuidado!, ¡añadir lentamente! se agitaba durante la noche. Después la mezcla se dil adicional. Después la capa orgánica se secó sobre sul en columna ultrarrápida usando acetato de etilo/hexan que después se disolvió en acetona (4 ml) y ácido clorhí la noche. La mezcla se diluyó con disolución saturada mayor de 7. Después la mezcla se extrajo con éter diet secaron sobre sulfato sódico y se concentraron propo (400 MHz, CDCla) 89.48 (d, ^J = 4.0 Hz, 1H), 7.37 (t, ^J 1H), 2.90 (dd, ^J = 7.9, 4.0 Hz, 1H); 13C NMR (101 M 39.84, 26.05; ESIMS m/z 343 ([M-CHO]-).

Ejemplo 41: Preparación de 1-bromo-2-cloro-4-(frans-2, mg, 36.3 mmol). La mezcla se calentó a 90°C mientras n diclorometano y agua y se extrajo con diclorometano dico y se concentró. La purificación por cromatografía -100% como eluyente proporcionó el eluido resultante, acuoso (2 N, 1 ml, 2 mmol). La mezcla se agitó durante icarbonato sódico hasta que el pH de la disolución era acetato de etilo y las capas orgánicas combinadas se ndo el producto marrón oscuro (0.03 g, 4%): 1H NMR Hz, 1H), 7.17 (dd, ^J = 1.9, 0.7 Hz, 2H), 3.60 - 3.36 (m, Cla) 8 194.74, 136.55, 135.31, 128.76, 127.34, 42.34,

ro-3-(4-metoxifenil)ciclopropil)benceno (C306)

A una disolución agitada de (£)-1-bromo-2-cloro-4-hexafluorofosfato(V) de tetrabutilamonio (0.045 g, 0.117 hidróxido sódico acuoso (50%, 2.348 g, 29.4 mmol) y ambiente durante 40 horas. La mezcla de reacción se orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato só cromatografía en columna ultrarrápida usando acetat compuesto del título como un aceite incoloro (0.362 g, 7.46 (d, ^J = 2.0 Hz, 1H), 7.29 -7.23 (m, 2H), 7.13 (dd, ^J (d, ^J = 8.7 Hz, 1H), 3.07 (d, ^J = 8.7 Hz, 1H); 13C NMR 129.90, 128.49, 125.81, 121.83, 114.01, 64.86, 55.33, 1514, 1248 cm-1.

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma 2-bromo-1-cloro-4-(frans-2,2-dicloro-3-(4-metoxifenil)cic toxiestiril)benceno (C312) (0.38 g, 1.174 mmol) y l) en cloroformo (5.61 g, 3.77 ml, 47.0 mmol) se añadió ezcla resultante se agitó enérgicamente a temperatura ó con agua y se extrajo con diclorometano. Las capas se filtraron y se concentraron. La purificación por etilo/hexanos al 0-10% como eluyente proporcionó el 1H NMR (400 MHz, CDCls 87.62 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H), 2.1 Hz, 1H), 6.93 (d, ^J = 8.7 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.12 Hz, CDCls) 8159.43, 135.68, 134.63, 133.68, 130.80, 4, 38.85; IR (película fina) 3356 (ancho), 3002, 2835,

r al procedimiento indicado en el Ejemplo 41:

il)benceno (C307)

Aislado como un aceite amarillo espeso (1.1321 g, 74.4 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H), 7.30 -7.20 (m, 3H), 6.93 (d, ^J = 8.7 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCls) 8 159.42, 135.0 114.01, 64.98, 55.33, 39.57, 38.66; IR (película fina) 30

1-Bromo-3-cloro-5-(frans-2,2-dicloro-3-(4-metoxifenil)cic NMR (400 MHz, CDCls 87.62 (d, ^J = 2.1 Hz, 1H), 7.46 ), 3.82 (s, 3H), 3.12 (d, ^J = 8.8 Hz, 1H), 3.08 (d, ^J = 8.8 4.13, 133.97, 130.24, 129.90, 129.01, 125.82, 122.51, 32, 2835, 1514, 1248 cm'1.

il)benceno (C308)

Aislado como un aceite amarillo espeso (2.612 g, 83%): ^J = 1.7 Hz, 1H), 7.30 (d, ^J = 1.8 Hz, 1H), 7.28 - 7.23 ( Hz, 1H), 3.08 (d, ^J = 8.8 Hz, 1H); 13C NMR (101 MH 128.00, 125.66, 122.72, 114.02, 64.81, 55.32, 39.56, 3 cm_1.

MR (400 MHz, CDCh 87.49 (t, ^J = 1.8 Hz, 1H), 7.41 (d, , 6.93 (d, ^J = 8.7 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.13 (d, ^J = 8.7 Cls 8 159.45, 138.28, 135.18, 130.82, 130.41, 129.88, IR (película fina) 3000, 2931, 2835, 1588, 1550, 1513 2-Bromo-5-(frans-2,2-d¡cloro-3-(4-metox¡fen¡l)dcloprop¡l d¡fluorobenceno (C309)

Aislado como un sólido amarillo (3.44 g, 79%): mp 104.

7.02 -6.96 (m, 2H), 6.96 -6.90 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3. MHz, CDCla ⁸ 161.10, 159.49, 129.86, 125.47, 114.04, (376 MHz, CDCla ⁸ -104.75.

2-Bromo-5-(frans-2,2-d¡cloro-3-(4-metox¡fen¡l)dcloprop¡l .3°C; 1H NMR (400 MHz, CDCI³ ) ⁸ 7.28 - 7.22 (m, 2H), ^J = 8.7 Hz, 1H), 3.08 (d, ^J = 8.7 Hz, 1H); 13C NMR (101 9, 112.56, 112.53, 64.66, 55.33, 39.77, 39.01; 19F NMR oro-3-metox¡benceno (C310)

Aislado como un ace¡te amadlo (1.18 g, 76%): 1H NM 6.80 - 6.74 (m, 1H), 6.70 (d, ^J = 1.6 Hz, 1H), 3.96 (s, CDCls ⁸ 161.20, 159.43, 136.09, 135.99, 129.91, 12 39.59, 39.49; 19F NMR (376 MHz, CDCls ⁸ -104.96.

1-Bromo-5-(frans-2,2-d¡cloro-3-(4-metox¡fen¡l)dcloprop¡l MHz, CDCls ⁸ 7.30 - 7.26 (m, 2H), 6.96 - 6.91 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.15 - 3.07 (m, 2H); 13C NMR (101 MHz, 114.01, 109.29, 109.05, 108.20, 64.91, 56.79, 55.33,

oro-2-metox¡benceno (C311)

Aislado como un aceite amarillo (0.37 g, 59%); 1H NMR 1H), 6.96 - 6.90 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.1 MHz, CDCls ⁸ 159.38, 152.57, 147.73, 129.93, 127.93, 40.10, 39.59; 19F NMR (376 MHz, CDCls ⁸ -135.58.

Ejemplo 42: Preparación de (E)-1-bromo-2-cloro-4-(4-m MHz, CDCls ⁸ 7.31 - 7.23 (m, 3H), 6.98 (d, ^J = 11.6 Hz, J= ^{8 . 8} Hz, 1H), 3.07 (d, ^J = ^{8 . 8} Hz, 1H); 13C NMR (101 3, 120.63, 117.66, 117.23, 113.97, 65.40, 56.57, 55.33, st¡r¡l)benceno (C312)

A una disolución agitada de (4-metoxibencil)fosfonato ml) a 0°C se añadió una disolución de metóxido sódic disolución de 4-bromo-3-clorobenzaldehído (0.5 g, 2. reacción se calentó a 65°C durante 4 horas. La mezc repartió entre agua y acetato de etilo. La capa orgánica purificación por cromatografía en columna ultrarrápida proporcionó el compuesto del título como un sólido a MHz, CDCls ⁸ 7.58 - 7.53 (m, 2H), 7.47 - 7.39 (m, 2H), 6.87 (m, 2H), 6.84 (d, ^J = 16.3 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H); EI

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma etilo (0.619 ml, 2.73 mmol) en W,W-dimet¡lformam¡da (3 M en metanol, 0.844 ml, 4.56 mmol). Se añadió una mol) en W,W-dimet¡lformam¡da (1 ml) y la mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente y se có sobre sulfato magnésico, se filtró y se concentró. La do acetato de etilo/hexanos al ⁰ -^{1 0} % como eluyente cristalino (0.484 g, 59%): mp 77 - ^{8 8} °C; 1H NMR (400 dd, ^J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 7.06 (d, ^J = 16.2 Hz, 1H), 6.95 -z 324.

ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 42: (£)-2-bromo-1-doro-4-(4-metoxiestiril)benceno (C313)

Aislado como un sólido blanco (1.15 g, 70.2%): 87.1-9 7.42 (dd, J = 9.5, 7.4 Hz, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.32 (dd, J 2H), 6.82 (d, J = 16.3 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H); 13C NMR 130.17, 129.36, 127.97, 126.03, 123.84, 122.71, 114.26

(£)-1-Bromo-3-doro-5-(4-metoxiestiril)benceno (C314) 1H NMR (400 MHz, CDCI³ ) 57.71 (d, J = 2.0 Hz, 1H), , 2.1 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.93 - 6.86 (m, MHz, CDCI³ 5159.79, 138.01, 132.53, 131.05, 130.33, 4; EIMS m/z 324.0.

Aislado como un aceite amarillo pálido (2.39 g, 77%): 7.39 (m, 2H), 7.35 (dt, J = 9.6, 1.8 Hz, 2H), 7.04 (d, J 1H), 3.83 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCh 5 159.9 124.91, 123.61, 122.95, 114.29, 55.35; EIMS m/z 324.1

Ejemplo 43: Preparación de (£)-2-bromo-1,3-difluor metoxi-5-(4-metoxiestiril)benceno (C316)

R (400 MHz, CDCI³ 57.48 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.45 -Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 16.2 Hz, 1.10, 135.29, 131.08, 129.49, 129.11, 128.11, 127.37,

-metoxiestiril)benceno (C315) y (E)-2-bromo-fluoro-3-

A una disolución agitada de (4-metoxibencil)fosfonato ml) a 0°C se añadió una disolución de metóxido sódi bromo-3,5-difluorobenzaldehído (4.5 g, 20.36 mmol) calentó a 65°C durante 1 hora. La mezcla de reacción agua y acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobr por cromatografía en columna ultrarrápida usando acet (E)-2-bromo-1,3-difluoro-5-(4-metoxiestiril)benceno (C3 fluoro-3-metoxi-5-(4-metoxiestiril)benceno (C316) como NMR (400 MHz, CDCh 57.48 - 7.41 (m, 2H), 7.10 - 7.0 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCh 5 -106.11; EIMS m/ 5 7.45 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.9 J = 1.5 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.84 (s, 3H); 19F NMR (37

Ejemplo 44: Preparación de (E)-1-bromo-3-fluoro-2-met tilo (5.54 ml, 24.43 mmol) en A/,W-dimetilformamida (27 .4 M en metanol, 4.52 ml, 24.43 mmol). Se añadió 4-W-dimetilformamida (9 ml) y la mezcla de reacción se ejó enfriar a temperatura ambiente y se repartió entre fato magnésico, se filtró y se concentró. La purificación e etilo/hexanos al 0-10% como eluyente proporcionó el omo un sólido blanco (3.28 g, 47%) y (E)-2-bromo-1-lido blanco (1.19 g, 16%). C315: mp 104.1-112.7°C; 1H 3H), 6.94 - 6.88 (m, 2H), 6.82 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 3.84 .0. C316: mp 118.5-123.0°C; 1H NMR (400 MHz, CDCh , J = 9.1, 2.2 Hz, 3H), 6.86 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.78 (t, , CDCh) 5-106.15; EIMS m/z 336.0.

(4-metoxi-estiril)benceno (C317)

A una disolución agitada de (4-metoxibencil)fosfonato d a 0°C se añadió una disolución de metóxido sódico (5.4 fluorobenzaldehído (1.5 g, 6.79 mmol) en W,W-dimetilf ilo (1.85 ml, 8.14 mmol) en W,A/-dimetilformamida (9 ml) metanol, 1.38 ml, 7.47 mmol). Se añadió 3-bromo-4,5-ida (3 ml) y la mezcla de reacción se calentó a 65°C durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriar a etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato magnésic en columna ultrarrápida usando acetato de etilo/hexa fluoro-2-metoxi-5-(4-metoxiestiril)benceno como un sólid CDCla) 87.47 (d, ^J = 8.7 Hz, 2H), 7.39 (d, ^J = 12.5 Hz, 6.94 - 6.89 (m, 2H), 6.86 (d, ^J = 16.2 Hz, 1H), 3.90 (s, 3 ^{m /z} 336.0.

Ejemplo 45: Preparación de (E)-2-Cloro-5-(4-metoxiestiri eratura ambiente y se repartió entre agua y acetato de filtró y se concentró. La purificación por cromatografía 0-10% como eluyente proporcionó el (E)-1-bromo-3-nco (0.48 g, 20%): mp 78.0-84.8°C; 1H NMR (400 MHz, .19 (dd, ^J = 16.1, 1.7 Hz, 1H), 7.14 (d, ^J = 8.1 Hz, 1H), 84 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCla 8 - 135.86; EIMS

no (C318)

Se disolvieron 5-clorotiofeno-2-carbaldehído (1.35 g, 9. mmol) en W,A/-dimetilformamida (18 ml). A esta mezcla mmol) a temperatura ambiente. Después de 16 horas, precipitado se recogió por filtración, se lavó con agua disolución se lavó con salmuera. Las capas se separaro se concentró para dar el (E)-2-cloro-5-(4-metoxiestiril)ti NMR (400 MHz, CDCls) 87.41 - 7.35 (m, 2H), 6.94 (dd 3H), 3.82 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCh 8 159.4 119.34, 114.21, 55.32; EIMS ^{m /z} 250.

Ejemplo 46: Preparación de (E)-3-(4-(trifluorometoxi)feni ol) y 4-metoxibencilfosfonato de dietilo (1.59 ml, 9.21 adió metóxido sódico (25% en metanol, 2.51 ml, 11.05 ezcla de reacción se diluyó con agua con agitación. El ecó. El precipitado se disolvió en acetato de etilo y la capa orgánica se secó sobre sulfato sódico, se filtró y (1.550 g, 67.1%) como un polvo amarillo oscuro: 1H 16.1, 0.5 Hz, 1H), 6.91 - 6.83 (m, 2H), 6.81 - 6.70 (m, .09, 129.34, 128.13, 127.93, 127.58, 126.63, 124.58,

2-enoato de etilo (C319)

Basado en el procedimiento de Z-C Duan, X-P Hu, C Zh añadió gota a gota 2-(dietoxifosforil)acetato de etilo s suspensión agitada, enfriada con hielo de hidruro s tetrahidrofurano seco (80 ml), teniendo cuidado de mant agitaron durante 30 minutos antes de la adición de 1-(4 de reacción se dejó calentar lentamente a temperatur amarilla, espesa. Se añadió gota a gota disolución acuo Esta mezcla se extrajo con éter dietílico (2 x 170 ml). Lo ml) y salmuera (200 ml), se secaron sobre sulfato ma eluyendo con un gradiente de acetato de etilo en hexano deseado se obtuvo de la fracción que eluía más rápido vacío a 42°C durante 14 horas: 1H NMR (400 MHz, CD 2H), 6.11 (d, ^J = 1.3 Hz, 1H), 4.22 (q, ^J = 7.1 Hz, 2H), 2. MHz, CDCh) 8 166.58, 153.79, 149.63, 149.61, 140.8 60.02, 17.95, 14.33; 19F NMR (376 MHz, CDCh 8 -57.82;

Ejemplo 47: Preparación de (E)-3-(4-(trifluorometoxi)feni Z Zheng en ^{O rg C h e m} (2010) 75(23), 8319 - 8321. Se 10.98 g, 49 mmol) en atmósfera de nitrógeno a una al 60% en aceite mineral (1.96 g, 49 mmol) en la temperatura por debajo de 3°C. Los reaccionantes se uorometoxi)fenil)etanona (8.0 g, 39.2 mmol). La mezcla biente en atmósfera de nitrógeno para dar una goma turada de cloruro amónico (80 ml) con agitación rápida. ractos orgánicos combinados se lavaron con agua (400 co y se purificaron por cromatografía en gel de sílice, obtuvieron dos fracciones que eluian cerca. El producto un líquido incoloro (9.0 g, 84%) después de secado a 7.50 (dt, ^J = 8.9, 2.1 Hz, 2H), 7.21 (dd, ^J = 8.9, 0.9 Hz, ^J = 1.3 Hz, 3H), 1.32 (t, ^J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 .82, 124.26, 121.70, 120.81, 119.14, 117.95, 116.58, película fina) 1712, 1253, 1161 cm'1; EIMS ^{m /z} 274.

2-en-1-ol (C320)

Basado en el procedimiento de G Rai, A Sayed, W A L Leister, M Shen, J Inglese, C P Austin, L Keefer, E S Ar ^{J M e d C h e m} (2009) 52(20), 6474-6483. Se añadió una (37.1 ml, 48.1 mmol) a una velocidad de gota a gota a (4-(trifluorometoxi)fenil)but-2-enoato de etilo (6.0 g, 21. mantener la temperatura entre -71 y -78°C. Después d vertió en un lodo de ácido clorhídrico diluido (500 ml) y combinados se lavaron con agua (300 ml) y salmu concentraron a presión reducida. La cromatografía en Luecque, H Chakrapani, S Prasr-Nielsen, A Jadhav, W Simeonov, D J Maloney, D L Williams y CJ Tomas en ución en tolueno 1.5 M de hidruro de diisobutilaluminio o de 90 minutos a otra disolución en tolueno de (E)-3-mol) a -78°C. La velocidad de adición se ajustó para ías a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se trajo con tolueno (3 x 150 ml). Los extractos orgánicos 200 ml), se secaron sobre sulfato magnésico y se na de sílice, eluyendo con hexano/acetato de etilo 5:1 proporcionó dos fracciones. El producto deseado se ai 59%): 1H NMR (400 MHz, CDCls) 87.42 (dt, ^J = 8.7, 1.

1H), 4.37 (d, ^J = 6.2 Hz, 2H), 2.07 (s, 3H); 13C NMR 124.33, 121.77, 120.73, 119.22, 116.66, 59.91, 16.08; 1 (m), 1209.4 (m), 1158.0 (m) cm-1.

Ejemplo 48: Preparación de (E)-3-(4-(trifluorometoxi)fen la fracción 2 como un líquido amarillento pálido (3.0 g, 2H), 7.17 (d, ^J = 8.7 Hz, 2H), 5.96 (td, ^J = 6.6, 1.2 Hz, Hz, CDCla 8 148.43, 141.55, 136.56, 127.37, 127.11, R (376 MHz, CDCls 8 -57.86; EIMS m/z 232; IR 1253.9

-2-en-1-il)oxi)tetrahidro-2H-pirano (C321)

Una suspensión enfriada con hielo de (£)-3-(4-(trifluor dietílico (15 ml) se trató con 3,4-dihidro-2H-pirano s minutos, se añadió ácido p-toluenosulfónico sólido (0. lentamente a temperatura ambiente en atmósfera de pirano (0.2 g, 2.38 mmol) solo y la mezcla se agitó a te de reacción se lavó con disolución acuosa diluida de hi ml), se secó sobre sulfato magnésico, se concentró a p y se eluyó con hexano/acetato de etilo 10:1. La fracció a 40°C durante 14 horas para dejar un líquido amarillen = 8.8, 2.1 Hz, 2H), 7.16 (d, ^J = 8.4 Hz, 2H), 5.94 (t, ^J = Hz, 1H), 4.23 ^{(dd, J} = 13.1, 7.0 Hz, 1H), 3.98 - 3.83 (m Hz, 1H), 1.80 - 1.71 (m, 1H), 1.67 - 1.49 (m, 5H); 19F 148.31, 141.66, 136.81, 127.09, 125.17, 124.32, 121.7 25.47, 19.54, 16.16; EIMS ^{m /z} 316); IR (película fina) 1

Ejemplo 49: Preparación de (E)-2-((3-(4-nitrofenil)alil)ox xi)fenil)but-2-en-1-ol (C320) (2.9 g, 12.49 mmol) en éter .786 g, 21.23 mmol). Después de agitar durante 10 0.624 mmol). La mezcla de reacción se dejó calentar eno a lo largo de 14 horas. Se añadió 3,4-dihidro-2H-tura ambiente durante 62 horas adicionales. La mezcla o sódico (0.2 N, 150 ml), agua (100 ml) y salmuera (70 reducida, se aplicó a una columna de sílice ultrarrápida ada se concentró a presión reducida y se secó a vacío ido (3.4 g, 85%): 1H NmR (400 MHz, CDCh 87.43 (dt, ^J Hz, 1H), 4.69 (t, ^J = 3.4 Hz, 1H), 4.44 (dd, ^J = 12.7, 6.6 3.63 - 3.43 (m, 1H), 2.07 (s, 3H), 1.86 ^{(dd, J} = 8.8, 3.5 376 MHz, CDCh 8 -57.85; 13C NMR (101 MHz, CDCh 8 .65, 119.22, 116.66, 98.15, 94.69, 64.15, 62.98, 30.69, 207, 1051 cm'1.

hidro-2H-pirano (C322)

A una disolución de (£)-3-(4-nitrofenil)prop-2-en-1-ol dihidro-2H-pirano (1.298 ml, 14.23 mmol) formando u 0.419 mmol) y la mezcla de reacción se agitó durante 1 solubilidad y después de 30 minutos, la mezcla de reac se dejó agitar a temperatura ambiente durante la noc saturada de carbonato sódico y se separaron las capas concentró para dar el compuesto del título como un ace 8.09 (m, 2H), 7.57 - 7.44 (m, 2H), 6.79 - 6.63 (m, 1H), 6 1H), 4.46 (ddd, ^J = 13.9, 5.2, 1.7 Hz, 1H), 4.20 (ddd, ^J 3.65 - 3.47 (m, 1H), 1.96 - 1.36 (m, 6H); 13C NMR ( 123.98, 98.33, 67.10, 62.34, 30.58, 25.41, 19.44; IR (pe

Ejemplo 50: Preparación de trans-(2,2-dicloro-3-metil-3, 8.37 mmol) en éter dietílico (56 ml) se añadió 3,4-pensión. Se añadió ácido p-toluenosulfónico (0.080 g, utos. Se añadió tetrahidrofurano (15 ml) para mejorar la tenía que volverse transparente. La mezcla de reacción mezcla de reacción se inactivó con disolución acuosa apa orgánica se secó sobre sulfato sódico, se filtró y se arillo (2.25 g, 97%): 1H NMR (400 MHz, CDCh 88.26 -dd, ^J = 16.0, 5.8, 5.2 Hz, 1H), 4.71 (dd, ^J = 4.2, 3.0 Hz, , 5.9, 1.6 Hz, 1H), 3.91 (ddd, ^J = 11.2, 8.2, 3.3 Hz, 1H), Hz, CDCh 8 146.95, 143.36, 131.36, 129.36, 126.93, fina) 2939, 2849, 1595, 1513, 1339 cm’1.

fluorometoxi)fenil)ciclopropil)metanol (C323)

Se añadió ácido p-toluenosulfónico (0.076 g, 0.401 dicloro-3-metil-3-(4-(trifluorometoxi)fenil)ciclopropil)met calentar a temperatura ambiente en atmósfera de nit separaron a presión reducida. El residuo se disolvió saturada de bicarbonato sódico (50 ml). La disolución sulfato magnésico, se concentró a presión reducida y s amarilla (1.86 g, 74%): 1H NMR (400 MHz, CDCh 87.3 a una disolución enfriada con hielo de ^{t rans-2 -((2 ,2 -} rahidro-2H-pirano (C230) en metanol (40 ml) y se dejó a lo largo de 14 horas. Los compuestos volátiles se etato de etilo (70 ml), se lavó con disolución acuosa ó con agua (50 ml) y salmuera (50 ml), se secó sobre ó a vacío a 44°C durante 6 horas para dejar una goma ^J = 8.9, 2.0 Hz, 2H), 7.23 - 7.17 (m, 2H), 4.08 - 4.00 (m, 1H), 3.97 - 3.89 (m, 1H), 2.18 (dd, J = 7.7, 7.2 Hz, 2H) CDCla 6 - 57.84; 13C NMR (101 MHz, CDCI³ 6 148.3 120.91, 119.16, 116.61, 59.61, 38.65, 38.27, 19.84; EI

Ejemplo 51: Preparación de (£)-3-doro-5-(4-metoxiestiril (t, J = 5.6 Hz, 1H), 1.54 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, 8.29, 140.97, 130.13, 130.05, 124.28, 121.72, 120.98, z 283 (M-CI); IR (película fina) 1254, 1206, 1160 cm-1.

zaldehído (C324)

A una disolución agitada de 3-bromo-5-clorobenzaldehí metoxi-4-vinilbenceno (18.3 g, 136.9 mmol) y trietilamin con argón durante 5 minutos. Se añadieron acetato de mmol) y la mezcla de reacción resultante se calentó a agua y se extrajo con acetato de etilo. Las capas or concentraron a presión reducida. El material bruto res usando acetato de etilo en éter de petróleo al 5-10% co amarillo (13.5 g, 54%): 1H NMR (300 MHz, CDCh 69.9 7.16 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.94 (t, J = 8.4 Hz, 3H), 3.84 ( Los siguientes compuestos se prepararon de una forma (E)-2-Cloro-5-(4-metoxiestiril)benzaldehído (C325)

.0 g, 91.32 mmol) en dimetilacetamida, se añadieron 1-l, 273.96 mmol) y la mezcla de reacción se desgasificó o(II) (410 mg, 1.83 mmol) y tri-o-tolilfosfina (1.11 g, 3.65 durante 16 horas. La mezcla de reacción se vertió en as combinadas se secaron sobre sulfato sódico y se se purificó por cromatografía en columna ultrarrápida luyente para dar el compuesto del título como un sólido 1H), 7.85 (s, 1H), 7.69 (s, 2H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), ; ESIMS m/z 273 ([M+H]+).

r al procedimiento indicado en el Ejemplo 51:

Aislado como un sólido amarillo (11.8 g, 27%): 1H NM 6.4 Hz, 1H), 7.46 - 7.40 (m, 3H), 7.12 (d, J = 16.4 ([M+H]+).

(E)-3-Fluoro-5-(4-metoxiestiril)benzaldehído (C326)

MHz, CDCh 610.45 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.62 (d, J = ), 6.95 - 6.90 (m, 3H), 3.95 (s, 3H); ESIMS m/z 273

Aislado como un sólido amarillo (25 g, 57%): 1H NMR 4H), 7.16 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.94 (t, J = 15.6 Hz, 3H), (E)-2-Fluoro-5-(4-metoxiestiril)benzaldehído (C327)

MHz, CDCh 6 10 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.48 - 7.40 (m, s, 3H); ESIMS m/z 275 ([M+H]+).

Aislado como un sólido blanquecino (0.25 g, 20%): 1H 1H), 7.54 -7.46 (m, 4H), 7.20 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.94 (400 MHz, CDCh 6 10.43 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.4 Hz, (m, 3H), 3.85 (s, 3H); ESIMS m/z 274 ([M+H]+).

(£)-2-Cloro-4-(4-metoxiestiril)benzaldehído (C328)

Aislado como un sólido blanquecino (8.0 g, 57%): 1H Hz, 1H), 7.71 - 7.67 (m, 1H), 7.44 (d, ^J = 8.0 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H); ESIMS m/z 257 ([M+H]+).

(E)-2-Fluoro-4-(4-metoxiestiril)benzaldehído (C329)

400 MHz, CDCI³ 5 10.41 (s, 1H), 7.97 (dd, ^{J = 2.4, 6 . 8} 7.13 (m, 1H), 7.08 - 7.04 (m, 1H), 6.95 - 6.90 (m, 3H),

Aislado como un sólido marrón (15 g, 78%): 1H NMR (4 (d, ^J = ^{8 . 8} Hz, 2H), 7.35 (d, ^J = 8.4 Hz, 1H), 7.23 - 7. MHz, CDCla 5122.26; ESIMS ^{m /z} 257 ([M+H]+).

(E)-3-(4-metoxiestiril)benzaldehído (C330)

Hz, CDCI³ 510.35 (s, 1H), 7.83 (t, ^J = 7.6 Hz, 1H), 7.48 , 2H), 6.96 - 6.91 (m, 3H), 3.95 (s, 3H); 19F NMR (376

Aislado como un sólido marrón (18 g, 46%): 1H NMR (4 Hz, 2H), 7.53 - 7.46 (m, 3H), 7.17 (d, ^J = 16.8 Hz, 1H) 3H); ESIMS ^{m /z} 239 ([M+H]+).

(E)-4-(4-Metoxiestiril)benzaldehído (C331)

Hz, CDCl³ 510.15 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.73 (d, ^J = 7.2 (d, ^J = 16.0 Hz, 1H), 6.92 (d, ^J = ^{8 . 8} Hz, 2H), 3.84(s,

Aislado como un sólido marrón claro (9.0 g, 47%): 1H 7.61 (d, ^J = 7.6 Hz, 2H), 7.48 (d, ^J = 8.0 Hz, 2H), 7.23 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H).

Ejemplo 52: Preparación de (E)-1-cloro-3-(difluorometil) 400 MHz, CDCl³ 5 10 (s, 1H), 7.84 (d, ^J = 8.0 Hz, 2H), 7.6 Hz, 1H), 7.00 (d, ^J = 16.0 Hz, 1H), 6.92 (d, ^J = ^{8 . 8} metoxi-estiril)benceno (C332)

A una disolución de (E)-3-cloro-5-(4-metoxiestiril)benzal se añadió trifluoruro de dietilaminoazufre (31.5 ml, 238.

o (C146) (13 g, 47.79 mmol) en diclorometano (130 ml) mol) a -78°C. La disolución resultante se agitó durante 20 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacc acuosa saturada de bicarbonato sódico. Las capas se s 75 ml). Las capas orgánicas combinadas se lavaron c concentraron. El material bruto se purificó por cromat hexanos al 10-20% como eluyente para dar el compues NMR (400 MHz, CDCla 87.55 (s, 1H), 7.45 (d, ^J = 8.8 Hz, 3H), 6.61 (t, ^J = 56.4 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H); 19F NMR

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma

(E)-1-Cloro-2-(difluorometil)-4-(4-metoxiestiril)benceno ( enfrió a 0°C y se añadió gota a gota una disolución ron y la capa acuosa se extrajo con diclorometano (3 x a y salmuera, y se secaron sobre sulfato sódico y se a en columna ultrarrápida usando acetato de etilo en título como un aceite amarillo pálido (13.1 g, 94%): 1H ), 7.34 (s, 1H), 7.10 (d, ^J = 16 Hz, 1H), 6.90 (t, ^J = 8.4 MHz, CDCla) 8 -111.72.

r al procedimiento indicado en el Ejemplo 52:

Aislado como un sólido blanquecino (12 g, 94%): 1H N (d, ^J = 8.4 Hz, 1H), 7.13 (d, ^J = 6.6 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H 8 -115.31; ESIMS m/z 295 ([M+H]+).

(E)-1-(Difluorometil)-3-fluoro-5-(4-metoxiestiril))benceno 0 MHz, CDCls 87.75 (s, 1H), 7.51 - 7.44 (m, 3H), 7.37 -6.89 (m, 3H), 3.95(s, 3H); 19F NMR (282 MHz, CDCls )

Aislado como un sólido blanquecino (20 g, 75%); 1H N 7.28 (s, 1H), 7.08 (t, ^J = 16.2 Hz, 2H), 6.92 (t, ^J = 15.6 279 ([M+H]+).

(E)-2-(Difluorometil)-1-fluoro-4-(4-metoxiestiril)benceno 0 MHz, CDCls) 87.46 (d, ^J = 8.0 Hz, 2H), 7.38 (s, 1H), H), 6.63 (t, ^J = 56.0 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H); ESIMS ^{m /z} )

Aislado como un sólido blanquecino (14.0 g, 70%): 1H (m, 1H), 7.45 (d, ^J = 9.9 Hz, 2H), 7.13 -7.06 (m, 2H), 7. ( ^E )-2-Cloro-1-(difluorometil)-4-(4-metoxiestiril)benceno ( 300 MHz, CDCls) 87.69 (d, ^J = 9.0 Hz, 1H), 7.57 - 7.53 89 (m, 4H), 3.85 (s, 3H); ESIMS ^{m /z} 279 ([M+H]+).

Aislado como un sólido blanquecino (18.0 g, 90%): 1H 7.47 -7.43 (m, 3H), 7.14 -7.07 (m, 1H), 6.94 -6.80 (m, 00 MHz, CDCls 87.61 (d, ^J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), .85(s, 3H); ESIMS ^{m /z} 294 ([M+H]+).

(£)-1-(Difluorometil)-2-fluoro-4-(4-metoxiestiril)benceno )

Aislado como un sólido amarillo (9 g, ^{55% ):} 1H NMR (4 2H), 7.32 (d, ^J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (d, ^J = 11.6 Hz, 1H), 19F NMR (376 MHz, CDCl3) 5-113.57, -114.25, -120.33; (£)-1-(Difluorometil)-3-(4-metoxiestiril)benceno (C338) z, CDCI³ 5 ^7.54 (t, ^{J =} 8.0 Hz, 1H), 7.46 (d, ^{J = 8 . 8} Hz, (d, ^J = 16.4 Hz, 1H), 7.01 - 6.83 (m, 4H), 3.95 (s, 3H); S m/z 279 ([M+H]+).

Aislado como un sólido amarillo ^{( 6} g, ^{6 8} %): 1H NMR ( 7.11 (d, ^J = 16.5 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.95 - 6.89 (t, 2 110.84; ESIMS ^{m /z} 261 ([M+H]+).

(£)-1-(Difluorometil)-4-(4-metoxiestiril)benceno (C339) Hz, CDCl³ 57.62 - 7.56 (m, 2H), 7.48 - 7.34 (m, 4H), ^{. 6 6} (t, 1H), 3.95 (s, 3H); 19F NMR (282 MHz, CDCl³ 5 -

Aislado como un sólido blanquecino (15.4 g, 75%): 1H Hz, 1H), 7.00 -6.89 (m, 3H), 6.64 (t, ^J = 57 Hz, 1H), 3.9

Ejemplo 53: Preparación de frans-2-cloro-5-(2,2-dicl (C340)

300 MHz, CDCl³ 57.57 - 7.45 (m, ⁶ H), 7.12 (d, ^J = 15.9 H); ESIMS ^{m /z} 260.17 ([M+H]+).

(3,5-diclorofenil)ciclopropano-1-carboxamido)benzamida

A una disolución de ácido 2-doro-5-(2,2-didoro-3-(3,5-4.41 mmol) y W-etil-W-isopropilpropan-2-amina (1.152 carbonocloridato de etilo (0.464 ml, 4.85 mmol). La me horas. Se añadió amoniaco (0.5 M en dioxano, 17.64 minutos. La mezcla de reacción se concentró media suspendió en diclorometano (15 ml) y se agitó enérgica sólido se recogió por filtración con vacío lavando mú dando el compuesto del título como un sólido blanco ( 7.91 (s, 1H), 7.76 (d, ^J = 2.6 Hz, 1H), 7.67 (dd, ^J = ⁸.⁸ , (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.61 (d, ^J = ^{8 . 6} Hz, 1H), 3.50 (d, 3183, 1665, 1587, 1610, 1566, 1547, 1417 cm'1.

ofenil)cidopropano-1-carboxamido)benzoico (C67) (2 g, 6.61 mmol) en tetrahidrofurano (29.4 ml) se añadió de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 4 82 mmol) y la mezcla de reacción se agitó durante 15 otavapor para dar una espuma rosa. La espuma se a 0°C durante 30 minutos para dar una suspensión. El veces con diclorometano para eliminar el color rosa, , 90%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-cfe) 5 10.84 (s, 1H), , 1H), 7.64 - 7.60 (m, 2H), 7.55 (d, ^J = 1.8 Hz, 2H), 7.46 .5 Hz, 1H); ESIMS ^{m /z} 453 ([M+H]+); IR (película fina) Ejemplo 54: Preparación de trans-2-cloro-N-(2-c¡an carboxamido)benzamida (F229)

trofen¡l)-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-

Una suspensión de 2-doro-5-(2,2-didoro-3-(3,5-d¡dorof 1.326 mmol), 2-bromo-5-n¡trobenzon¡tr¡lo (361 mg, tr¡s(d¡benc¡l¡denacetona)d¡palad¡o(0) (Pd² (dba)³ , 36.4 (Xantphos, 69.0 mg, 0.119 mmol) en 1,4-d¡oxano (8.9 cargar con n¡trógeno tres veces. La mezcla de reacc¡ón ¡rrad¡ac¡ón de m¡croondas durante 2 horas. La mezcla de Cel¡te®. El d¡solvente se separó por evaporac¡ón suspend¡ó en d¡clorometano ^{( 1 0} ml) y después se recog dar el compuesto del título como un sól¡do rojo (0.598 ^{am ida en la l íne a b a s e 8} 10.26 (s, 1H), 8.73 (d, ^J = 2.

1H), 8.13 (d, ^J = 2.6 Hz, 1H), 7.89 (dd, ^J = ⁸.⁸ , 2.6 Hz, 1H), 3.45 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H); HRMS-ESI (m/z) [M 596.9441; IR (película f¡na) 3341, 3074, 1673, 1568, 15 Los s¡gu¡entes compuestos se prepararon de una forma 2-Cloro-N-(2-c¡ano-5-met¡lfen¡l)-5-(trans-2,2-d¡cloro-3-( (F230)

idopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (C340) (600 mg, mmol), carbonato de ces¡o (605 mg, 1.856 mmol), 0.040 mmol) y b¡s(d¡fen¡lfosf¡no)-9,9-d¡met¡lxanteno se somet¡ó a extracc¡ón de a¡re con vacío y se volv¡ó elló bajo una capa de n¡trógeno y se calentó a 60°C por acc¡ón se d¡luyó con acetato de et¡lo y se f¡ltró a través otavapor para dar un sól¡do rojo oscuro. El sól¡do se r f¡ltrac¡ón a vacío, lavando con más d¡clorometano para %): 1H NMR (400 MHz, Acetona-cfe) ^{au se n te un N H de} 1H), 8.62 (dd, ^J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 8.55 (d, ^J = 9.2 Hz, .55 (d, ^J = ^{8 . 8} Hz, 1H), 7.51 (s, 3H), 3.67 (d, ^J = 8.3 Hz, calculado para C^{2 4} H^{1 4} C ^{1 5} N⁴ O⁴ , 596.9452; encontrado, 09, 1473, 1413 cm'1.

ar al proced¡m¡ento ¡nd¡cado en el Ejemplo 54:

clorofen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.1052 g, 84%).

2-Cloro-5-(trans-2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡cloprop carboxam¡do)-N-(4-met¡l-2-n¡trofen¡l)benzam¡da (F231)

A¡slado como una espuma amar¡lla (0.0302 g, 31%).

2-Cloro-N-(2-c¡ano-4-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l)-5-(trans-2,2-d¡ carboxam¡do)benzam¡da (F232)

3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-Aislado como un sólido naranja (0.0357 g, 35%).

2-Cloro-A/-(4-dano-3-fluorofen¡l)-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3 ¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F233)

Aislado como un sól¡do amarillo (0.0461 g, 49%).

2-Cloro-A/-(4-dano-3-metox¡fen¡l)-5-(frans-2,2-d¡doro-3-( d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F234)

A¡slado como un sól¡do amar¡llo (0.0151 g, 16%).

2-Cloro-W-(4-dano-3-(trifluoromet¡l)fen¡l)-5-(frans-2,2-carboxam¡do)benzam¡da (F235)

oro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-

A¡slado como un sól¡do amar¡llo (0.0644 g, 63%).

2-Cloro-A/-(2-dano-3-fluorofen¡l)-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3 ¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F298)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.0893 g, 71%).

2-Cloro-A/-(2-dano-6-fluorofen¡l)-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3 ¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F299)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.0823 g, 65%).

2-Cloro-W-(2-dano-6-fluoro-4-met¡lfeml)-5-(frans-2,2-carboxamido)benzamida (F300)

oro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-

Aislado como un sólido blanco (0.086 g, 67%).

2-Cloro-A/-(4-doro-2-c¡anofen¡l)-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3, ¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F301)

Aislado como un sól¡do blanco (0.098 g, 76%).

2-Cloro-A/-(3-doro-2-c¡anofen¡l)-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3, ¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F302)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.109 g, 84%).

A/-(5-Bromo-2-danofen¡l)-2-doro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3 d¡dorofen¡l)c¡dopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F303)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.111 g, 80%).

2-Cloro-A/-(2-dano-3-met¡lfen¡l)-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3, ¡dorofen¡l)c¡dopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F304)

Aislado como un sólido blanco (0.1072 g, 86%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropa

Ejemplo 55: Preparadón de fransd¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (PF carboxam¡do)-W-(2,4-d¡c¡anofen¡l)benzam¡da (F287)

-bromo-1,3,4-t¡ad¡azol-2-¡l)-2-cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-

A una d¡soluc¡ón de ác¡do frans-2-cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(0.100 g, 0.220 mmol) y 5-bromo-1,3,4-t¡ad¡azol-2-am¡n p¡r¡d¡na (0.036 ml, 0.441 mmol) segu¡do de 2,4,6-tr¡óx¡d una d¡soluc¡ón al 50% en acetato de et¡lo (0.210 g, 0.33 temperatura amb¡ente. La mezcla de reacc¡ón despué mezcla. Los d¡solventes se separaron a pres¡ón reduc¡d cromatografía en columna ultrarráp¡da usando acetat compuesto del título como un sól¡do blanco (0.075 g, 55 Los s¡gu¡entes compuestos se prepararon de una forma frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropa (PF135)

¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)benzo¡co (C67) 40 g, 0.220 mmol) en acetato de et¡lo (2.0 ml) se añad¡ó 2,4,6-tr¡prop¡l-1,3,5,2,4,6-tr¡oxatr¡fosf¡nano (^t 3^p®) como ol). La mezcla de reacc¡ón se ag¡tó durante 72 horas a d¡luyó con acetato de et¡lo, y se añad¡ó Cel¡te® a la a dar un polvo seco que poster¡ormente se pur¡f¡có por et¡lo/hexanos al 0-35% como eluyente para dar el

ar al proced¡m¡ento ¡nd¡cado en el Ejemplo 55:

carboxam¡do)-W-(4-(t¡ofen-2-¡l)t¡azol-2-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.046 g, 34%).

frans-2-Cloro-W-(5-c¡anop¡r¡d¡n-2-¡l)-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5 rofen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (PF143)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.065 g, 53%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)c¡dopropano (F222)

carboxam¡do)-W-(5-fluorop¡rim¡d¡n-2-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.087 g, 72%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano carboxam¡do)-W-(6-fluoropmd¡n-2-¡l)benzam¡da (F240)

Aislado como un sól¡do blanco (0.104 g, 78%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)c¡dopropano (F241)

carboxam¡do)-W-(3,5-d¡fluorop¡nd¡n-2-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.106 g, 85%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)c¡dopropano (F242)

carboxam¡do)-W-(5-fluoro-3-met¡lp¡rid¡n-2-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.103 g, 83%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)c¡dopropano carboxam¡do)-W-(p¡rim¡d¡n-2-¡l)benzam¡da (F294)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.021 g, 18%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano carboxam¡do)-W-(p¡rim¡d¡n-5-¡l)benzam¡da (F295)

Aislado como un sól¡do blanco (0.094 g, 80%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano carboxam¡do)-W-(pmm¡d¡n-4-¡l)benzam¡da (F296)

Aislado como un sól¡do blanco (0.059 g, 51%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano (F297)

carboxam¡do)-W-(5-fluoro-4-met¡lp¡rid¡n-2-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.105 g, 84%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano (F318)

carboxam¡do)-W-(5-fluorop¡rim¡d¡n-4-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.030 g, 25%).

frans-A/-(4-Am¡no-3,5-d¡fluorop¡nd¡n-2-¡l)-2-doro-5-(2,2-d carboxam¡do)benzam¡da (F345)

ro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.104 g, 65%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa carboxam¡do)-W-(4-fluoro-2-mtrofeml)benzam¡da (F348)

Aislado como un vidrio amarillo (0.146 g, 67%).

W-(4-Am¡no-3,5-d¡fluorop¡nd¡n-2-¡l)-2-doro-5-((1R,3R)-2 carboxamido)benzamida (F370)

doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-

Aislado como un sólido blanco (0.064 g, 50%).

W-(4-Am¡no-3,5-d¡fluorop¡nd¡n-2-¡l)-2-doro-5-((1R,3R)-2 carboxamido)benzamida (F371)

doro-3-(3,4-d¡dorofeml)ddopropano-1-

Aislado como un sólido blanco (0.062 g, 49%).

W-(4-Am¡no-3,5-d¡fluorop¡nd¡n-2-¡l)-2-doro-5-((1R,3R)-2 carboxam¡do)benzam¡da (F372)

doro-3-(3,4,5-tndorofeml)ddopropano-1-

Aislado como un sólido blanco (0.080 g, 63%).

W-((ferc-butoxi)carbon¡l)-W-(5-(2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡ carboxamido)benzamido)-2,4-d¡fluorofen¡l)carbamato de -3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1--butilo (F519)

Aislado como un sólido blanco (0.159 g, 92%).

W-((ferc-butox¡)carbon¡l)-W-(5-(2-doro-5-((1R,3R)-2,2-carboxamido)benzamido)-2,4-difluorofenil)carbamato d ro-3-(3,4-d¡dorofeml)c¡dopropano-1-erc-butilo (F520)

Aislado como un sólido blanco (0.154 g, 90%).

W-^ ferc-butoxOcarboniO-W-^ -^ -d oro ^ -^ IR ^ R^ ^ -di carboxamido^enzamido^^-difluorofeni^carbamato d ro-B-^ ^ -did orofem^dclopropano-lerc-butilo (F521)

Aislado como un sólido blanco (0.112 g, 65%).

-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)c¡dopr (F554)

no-1-carboxam¡do)-W-(4-fluoro-2-n¡trofen¡l)benzam¡da

Aislado como una película amarilla (0.127 g, 81%).

2-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡dorofen¡l)c¡dopr (F555)

no-1-carboxam¡do)-W-(4-fluoro-2-n¡trofen¡l)benzam¡da

Aislado como una película amarilla (0.138 g, 88%).

2-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,4,5-tridorofeml)c¡dop (F556)

ano-1-carboxamido)-W-(4-fluoro-2-mtrofeml)benzam¡da

Aislado como una película amarilla (0.115 g, 75%).

-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-didoro-3-(3-doro-4-fluorofeml)dd nitrofenil)benzamida (F557)

opano-1-carboxamido)-A/-(4-fluoro-2-

Aislado como una película amarilla (0.128 g, 81%).

W-(3-Bromo-4,5-d¡fluorofeml)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡ carboxamido)benzamida (F583)

o-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-

Aislado como una espuma blanca (0.188 g, 88%).

W-((terc-butox¡)carbon¡l)-W-(5-(2-d oro-5-((1R,3R)-2,2-d¡ carboxamido^enzamido^^-difluorofem^carbamato de o-3-(3,4,5-t^dorofeml)d d opropano-1-rc-butilo (F610)

Aislado como un sólido blanco (0.138 g, 83%).

W-((terc-butox¡)carbonil)-W-(5-(2-doro-5-((1R,3R) carboxamido)benzamido)-2,4-difluorofenil)carba 2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofeml)c¡dopropano-1-de ferc-butilo (F611)

Aislado como un sólido blanco (0.164 g, 94%).

^-((terc-butox^carboni^-W-^-^-doro^-^IR^R^ carboxamido^enzamido^^-difluorofem^carbam idoro-B-^^^-tridorofemOddopropano-lde ferc-butilo (F612)

Aislado como un sólido blanco (0.090 g, 38%).

^-((ferc-butox^carboni^-W-^-^-doro^-^IR^R^ carboxamido^enzamido^-fluorofemOcarbamato idoro-B-^^^-tridorofemOddopropano-lferc-butilo (F613)

Aislado como un sólido blanco (0.075 g, 46%).

^-((ferc-butox^carboni^-W-^-^-doro^-^IR^R^ carboxamido)benzamldo)-3,5-difluorofenil)carba idoro-B-^^-didorofemOddopropano-lde ferc-butilo (F614)

Aislado como un sólido blanco (0.065 g, 23%).

W-((ferc-butox¡)carbonil)-N-(2-(2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡d carboxamido)benzamido)-3,5-difluorofenil)carbamato de -3-(3,4,5-tndorofeml)c¡dopropano-1-c-butilo (F615)

Aislado como un sólido blanco (0.032 g, 19%).

W-^-Amino^-danopiridin^-N^-doro^-^rans^^-didoro (F292)

^-didorofem^ddopropano-l-carboxamido^enzamida

Aislado como un sólido blanco (0.0295 g, 16%).

-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano carboxam¡do)-W-(5-mtrop¡rid¡n-2-¡l)benzam¡da (F293)

Aislado como un sólido blanco (0.0753 mg, 70%).

W -^-Bromo^-fluoropiridin^-il^-doro^frans^^-didoro carboxamido)benzamida (F357)

^-didorofemOddopropano-l-

Aislado como un sólido blanco (0.228 g, 83%).

2-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopr (F358)

no-1-carboxam¡do)-W-(5-n¡trop¡nd¡n-3-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.158 g, 83%).

2-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡dorofeml)ddopr (F359)

no-1-carboxam¡do)-W-(5-n¡trop¡nd¡n-3-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.166 g, 87%).

2-Cloro-W-(2-dorop¡rid¡n-4-¡l)-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(F368)

5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.137 g, 73%).

2-Cloro-W-(2-dorop¡rid¡n-4-¡l)-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(F369)

4-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.152 g, 81%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop ¡l)benzam¡da (F388)

-1-carboxam¡do)-W-(3,5-d¡fluoro-4-yodop¡rid¡n-2-

A¡slado como un sól¡do marrón (0.253 g, 83%).

W-(5-Bromo-6-fluorop¡rid¡n-3-¡l)-2-doro-5-(frans-2,2-d¡do carboxamido)benzamida (F395)

-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.210 g, 76%).

-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano (F396)

arboxam¡do)-W-(6-fluoro-5-met¡lp¡rid¡n-3-¡l)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.217 g, 88%).

W-(6-Acetam¡dop¡nd¡n-2-¡l)-2-doro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(F494)

5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.137 g, 71%).

(6-(2-doro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop ferc-but¡lo (F505)

-1-carboxam¡do)benzam¡do)p¡nd¡n-2-¡l)carbamato de

A¡slado como un sól¡do blanco (0.271 g, 84%).

(6-(2-doro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofen¡l)ddo de ferc-but¡lo (F506)

pano-1-carboxam¡do)benzam¡do)p¡rid¡n-2-¡l)carbamato

A¡slado como un sól¡do blanco (0.229 g, 73%).

(6-(2-doro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)c¡dopro il)carbamato de ferc-but¡lo (F507)

-1-carboxam¡do)benzam¡do)-4-(tnfluoromet¡l)p¡nd¡n-2-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.266 g, 75%).

(6-(2-doro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofen¡l)c¡d (tnfluoromet¡l)p¡rid¡n-2-¡l)carbamato de ferc-but¡lo (F508) pano-1-carboxam¡do)benzam¡do)-4-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.282 g, 81%).

W-(4-(Bendlam¡no)-3,5-d¡fluorop¡nd¡n-2-¡l)-2-doro-5-((1R carboxam¡do)benzam¡da (F524)

)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)c¡dopropano-1-

A¡slado como un sól¡do marrón claro (0.0423 g, 17%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)dclopropan carboxam¡do)-W-(2-metox¡pmd¡n-4-¡l)benzam¡da (F544)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.022 g, 15%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofen¡l)c¡dopr (F545)

o-1-carboxam¡do)-W-(2-metox¡p¡rid¡n-4-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.021 g, 15%).

2-Cloro-W-(3-doro-2-metox¡p¡rid¡n-4-¡l)-5-(frans-2,2-d¡dor (F546)

(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.078 g, 54%).

-Cloro-W-(3-doro-2-metox¡p¡r¡d¡n-4-¡l)-5-(frans-2,2-d¡dor carboxam¡do)benzam¡da (F547)

(3-doro-4-fluorofeml)ddopropano-1-

A¡slado como una espuma blanca (0.081 g, 58%).

W-(5-Bromo-2-metox¡p¡rid¡n-4-¡l)-2-doro-5-(frans-2,2-d¡d carboxam¡do)benzam¡da (F548)

-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-

A¡slado como una espuma blanca (0.057 g, 37%).

W-(5-Bromo-2-metox¡p¡rid¡n-4-¡l)-2-doro-5-(frans-2,2-d¡d carboxam¡do)benzam¡da (F549)

3-(3-doro-4-fluorofeml)ddopropano-1-

A¡slado como un ace¡te (0.045 g, 30%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano arboxam¡do)-W-(6-metox¡p¡rid¡n-3-¡l)benzam¡da (F550)

A¡slado como un sól¡do be¡ge (0.067 g, 50%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofeml)ddopro (F551)

o-1-carboxam¡do)-W-(6-metox¡p¡rid¡n-3-¡l)benzam¡da

A¡slado como una espuma amar¡lla (0.040 g, 31%).

-Cloro-W-(2-doro-6-metox¡p¡rid¡n-3-¡l)-5-(frans-2,2-d¡doro (F552)

(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.128 g, 89%).

2-Cloro-W-(2-doro-6-metox¡p¡rid¡n-3-¡l)-5-(frans-2,2-d¡dor carboxam¡do)benzam¡da (F553)

-(3-doro-4-fluorofeml)ddopropano-1-

A¡slado como un sól¡do be¡ge (0.117 g, 84%).

2-Cloro-5-(1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa (F415)

1-carboxam¡do)-W-(3-fluoro-5-mtrofeml)benzam¡da

A¡slado como una espuma amar¡llo claro (0.11 g, 83%).

2-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡dorofeml)ddopropa (F416)

-1-carboxam¡do)-W-(3-fluoro-5-mtrofeml)benzam¡da

A¡slado como una espuma gr¡s claro (0.114 g, 86%).

2-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-didoro-3-(3,4,5-tridorofeml)ddopr (F417)

no-1-carboxam¡do)-W-(3-fluoro-5-mtrofeml)benzamida

Aislado como una espuma amarilla (0.114 g, 87%).

-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-didoro-3-(3-doro-4-fluorofeml)ddo nitrofenil)benzamida (F418)

pano-1-carboxamido)-A/-(3-fluoro-5-

Aislado como una espuma blanquecina (0.101 g, 75%). frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano (F439)

carboxam¡do)-W-(1,3-d¡oxo¡so¡ndol¡n-5-¡l)benzam¡da

Aislado como un sólido naranja claro (0.260 g, 78%).

frans-A/-((terc-butox¡)carbon¡l)-W-(3-(2-doro-5-(2,2-d¡dor carboxamido^enzamido^^-difluorofem^carbamato de f -(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1--butilo (F468)

Aislado como un sólido blanquecino (0.166 g, 44%).

frans-A/-((ferc-butox¡)carbon¡l)-W-(5-(2-doro-5-(2,2-didoro carboxamido)benzamido)-2-fluorofenil)carbamato de terc(3,5-d¡dorofeml)c¡dopropano-1-tilo (F470)

Aislado como un sólido blanquecino (0.300 g, 77%).

trans-(5-(2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop fluorofenil)(metil)carbamato de terc-butilo (F471)

o-1-carboxam¡do)benzam¡do)-2-

Aislado como un sólido blanquecino (0.422 g, 100%).

trans-(4-(3-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-c butilo (C341 y también conocido como FC341)

oxam¡do)benzam¡do)-3-met¡lten¡l)carbamato de ^{te rc -}

Aislado como un sólido blanquecino (0.205 g, 73%): 1H N (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.88 ^{(dd, J} = 7.7, 1.9 Hz, 1H), 7.72 7.36 (m, 1H), 7.27 (dd, ^J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 7.18 (d, ^J 1H), 2.18 (s, 3H), 1.48 (s, 9H); ESIMS m/z 621 ([M-H]-).

W-((terc-butox¡)carbon¡l)-W-(2-(2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡ carboxamido)benzamido)-4-fluorofenil)carbamato de ^{te rc} (400 MHz, DMSO-de) ⁵ 10.81 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 9.31 ^J = 7.8 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.62 - 7.45 (m, 3H), 7.42 -.5 Hz, 1H), 3.63 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H), 3.52 (d, ^J = 8.6 Hz, o-3-(3,5-d¡doroten¡l)ddopropano-1-tilo (C342 y también conocido como FC342)

Aislado como una espuma marrón claro (0.072 g, 37%): 1H), 7.84 (q, ^J = 4.1, 3.2 Hz, 2H), 7.71 (dd, ^J = 8.8, 2.6 (dd, ^J = 8.8, 6.1 Hz, 1H), 7.02 (ddd, ^J = 8.8, 7.8, 3.0 Hz, 1.31 (s, 18H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) 5-113.29; H NMR (400 MHz, DMSOrcfe) ⁵ 10.88 (s, 1H), 10.43 (s, , 1H), 7.63 (q, ^J = 1.9 Hz, 1H), 7.57 - 7.54 (m, 3H), 7.26 ), 3.61 (dd, ^J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 3.51 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H), MS ^{m /z} 759.8 ([M-H]').

W-((ferc-butox¡)carbon¡l)-W-(3-(2-doro-5-((1R,3R)-2,2-di carboxamido)benzamido)-2-fluorofenil)carbamato de fer -(3,5-d¡dorofeml)c¡dopropano-1-o (C343 y también conocido como FC343)

Aislado como una espuma blanquecina (0.056 g, 32%): 7.91 (d, ^J = 2.6 Hz, 1H), 7.75 (td, ^J = 8.7, 4.1 Hz, 2H), 7 = 5.2 Hz, 2H), 3.63 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H), 3.52 (d, ^J = 8.

131.38; ESIMS m/z 759 ([M-H]-).

W-((ferc-butox¡)carbon¡l)-W-(4-(2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d carboxamido^enzamido^^-difluorofem^carbamato d R (400 MHz, DMSO-da) 810.91 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), ^J = 1.9 Hz, 1H), 7.56 (q, ^J = 4.1, 3.4 Hz, 3H), 7.22 (t, ^J 1H), 1.40 (s, 18H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) 5 -3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-utilo (C344 y también conocido como FC344)

Aislado como una espuma blanquecina (0.136 g, 86%): 7.96 - 7.87 (m, 2H), 7.76 (t, ^J = 5.7 Hz, 1H), 7.76 (s, 1 8.5, 2.1 Hz, 1H), 3.61 (d, ^J = 8.4 Hz, 1H), 3.47 (d, ^J = 126.31 (d, ^J = 14.3 Hz), -127.07 (d, ^J = 14.5 Hz); ESIM

W-((ferc-butox¡)carbon¡l)-W-(4-(2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡ carboxamido^enzamido^^-difluorofem^carbamato d R (400 MHz, DMSO-d6) 810.96 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 9 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H), 7.61 - 7.52 (m, 2H), 7.43 (dd, ^J = 1H), 1.40 (s, 18H).; 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) 8 -79 ([M+BOC² ]+)

3-(3,4-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-utilo (C345 y también conocido como FC345)

Aislado como una espuma blanquecina (0.137 g, 86%) NMR (400 MHz, DMSO-d6) 810.93 (s, 1H), 10.69 (s, 1 ^J = 1.9 Hz, 1H), 7.56 (q, ^J = 3.5, 2.4 Hz, 4H), 3.63 (d, NMR (376 MHz, DMSO-d6) 8 -126.31 (d, ^J = 14.6 Hz), do como una espuma blanquecina (0.124 g, 78%): 1H 7 - 7.87 (m, 2H), 7.76 (dd, ^J = 8.7, 2.6 Hz, 1H), 7.62 (d, .4 Hz, 1H), 3.52 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H), 1.41 (s, 18H); 19F (d, ^J = 14.6 Hz); ESIMS ^{m /z} 579 ([M+BOC² ]+) W-((ferc-butox¡)carbonil)-W-(4-(2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡ carboxamido)benzamido)-2,5-difluorofenil)carbamato de 3-(3,4,5-tndorofeml)c¡dopropano-1-butilo (C346 y también conocido como FC346)

Aislado como una espuma blanquecina (0.137 g, 86%): 7.96 - 7.87 (m, 2H), 7.80 (s, 2H), 7.76 (dd, ^J = 8.8, 2.6 ^J = 8.5 Hz, 1H), 1.40 (s, 18H); 19F NMR (376 MHz, DM ESIMS m/z 615 ([M+BOCJ+)

W-((ferc-butox¡)carbon¡l)-W-(4-(2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡ carboxamido^enzamido^^-difluorofem^carbamato de MR (400 MHz, DMSO-da) 810.94 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), ), 7.61 - 7.52 (m, 2H), 3.63 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H), 3.55 (d, 6) 8 -126.31 (d, ^J = 14.5 Hz), -127.08 (d, ^J = 14.7 Hz).

-3-(3-doro-4-fluorofen¡l)ddopropano-1-butilo (C347 y también conocido como FC347)

Aislado como un sólido blanquecino (0.133 g, 82%): 1 7.96 - 7.87 (m, 2H), 7.76 (dd, ^J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 7.71 2H), 3.59 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H), 3.44 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H), 117.28, -117.33, -126.30, -126.34, -127.05, -127.09; ESI

-Cloro-5-frans-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)-3-met¡lddo (F251)

R (400 MHz, DMSO-d6) 810.95 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), J= 7.1, 1.9 Hz, 1H), 7.61 - 7.52 (m, 2H), 7.53 - 7.40 (m, (s, 18H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) 8 - 117.04, -/z 563 ([M+BOC² D

ano-1-carboxam¡do)-A/-(4-fluorofen¡l)benzam¡da

Aislado como una espuma blanca (0.130 g, 71.3%).

2-Cloro-5-frans-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)-3-met¡ldd (F252)

pano-1-carboxam¡do)-A/-(2,4-d¡fluorofen¡l)benzam¡da

Aislado como un sólido blanco (0.148 g, 79%).

2-Cloro-5-c/s-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)-3-met¡lddopr no-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (F253)

Aislado como un sól¡do blanco (0.061 g, 76%).

2-(4-(2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddo tr¡fluoro-2-h¡drox¡propanoato de met¡lo (F257)

pano-1-carboxam¡do)benzam¡do)-3-met¡lfen¡l)-3,3,3-

A¡slado como una espuma blanca (0.128 g, 79%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa ¡l)fen¡l)benzam¡da (F258)

-1-carboxam¡do)-W-(2-met¡l-4-(3,3,3-tnfluoroprop-1-en-2-

A¡slado como un sól¡do marrón claro (0.110 g, 74.4%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa ¡l)fen¡l)benzam¡da (F269)

(4-(2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddop de ferc-but¡lo (F275)

1-carboxam¡do)-W-(2-met¡l-4-(perfluoropropan-2-

ano-1-carboxam¡do)benzam¡do)-3-met¡lfen¡l)carbamato

A¡slado como un sól¡do blanco (0.283 g, 77%).

(4-(2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡dorofen¡l)ddop de ferc-but¡lo (F277)

ano-1-carboxam¡do)benzam¡do)-3-met¡lfen¡l)carbamato

A¡slado como un sól¡do blanco (0.328 g, 89%).

(4-(2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,4,5-tridorofen¡l)c¡d met¡lfen¡l)carbamato de terc-but¡lo (F278)

ropano-1-carboxam¡do)benzam¡do)-3-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.276 g, 79%).

2-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,4,5-tridorofen¡l)dclopr ano-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (F279)

A¡slado como una espuma blanca (0.156 g, 85%).

2-Cloro-5-((1S,3S)-2,2-d¡doro-3-(3,4,5-tridorofen¡l)dclopr no-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (F280)

A¡slado como una espuma blanca (0.153 g, 84%).

-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3,4,5-tridorofen¡l)dclopr (F281)

no-1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofen¡l)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.146 g, 77%).

2-Cloro-5-((1S,3S)-2,2-d¡doro-3-(3,4,5-tridorofen¡l)dclopr (F282)

no-1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofen¡l)benzam¡da

Aislado como una espuma blanca (0.163 g, 86%).

W-(4-Am¡no-2-met¡lfen¡l)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(F283)

-d¡dorofen¡l)c¡dopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do marrón claro (0.143 g, 60.5%).

W-(4-Am¡no-2-met¡lfen¡l)-2-doro-5-((1S,3S)-2,2-d¡doro-3-(F284)

-d¡dorofen¡l)c¡dopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.161 g, 67.1%).

W-(4-Am¡no-2-met¡lfen¡l)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(F285)

-d¡dorofen¡l)c¡dopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.153 g, 52.3%).

W-(4-Am¡no-2-met¡lfen¡l)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3 (F286)

4,5-tndorofen¡l)c¡dopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.162 g, 67.6%).

(4-(2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofeml)c metilfenil)carbamato de tere-butilo (F290)

propano-1-carboxamido)benzam¡do)-3-

Aislado como un sólido blanco (0.193 g, 81%).

W-(4-Am¡no-2-met¡lteml)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-carboxamido)benzamida (F291)

doro-4-fluoroteml)ddopropano-1-

Aislado como un sólido marrón claro (0.104 g, 69%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa il)benzamida (f312)

1-carboxam¡do)-W-(3-fluoro-5-yodopmd¡n-2-

Aislado como una espuma blanca (0.026 g, 17.2%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡fluoroteml)ddoprop -1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluoroteml)benzam¡da (F346)

Aislado como una espuma blanca (0.091 g, 57.9%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3-fluoro-4-(t^fluoromet¡l)f difluorofenil)benzamida (F347)

l)ddopropano-1-carboxam¡do)-W-(2,4-

Aislado como una espuma blanca (0.111 g, 77%).

5-(frans)-(3-(4-Bromo-3-fluorofeml)-2,2-d¡dorodclopropa (F364)

-1-carboxam¡do)-2-doro-A/-(2,4-d¡fluorofen¡l)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.100 g, 70.1%).

-(frans)-(3-(3-Bromo-4-(tnfluoromet¡l)fen¡l)-2,2-d¡dorod d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F365)

ropano-1-carboxam¡do)-2-doro-A/-(2,4-

A¡slado como una espuma blanca (0.094 g, 70%).

5-(frans)-(3-(4-Bromo-3-(tnfluoromet¡l)fen¡l)-2,2-d¡ldoro d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F366)

propano-1-carboxam¡do)-2-doro-A/-(2,4-

A¡slado como una espuma blanca (0.101 g, 75%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-(tnfluoromet¡l) d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F367)

¡l)dclopropano-1-carboxam¡do)-N-(2,4-

A¡slado como una espuma blanca (0.092 g, 65%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(4-doro-3-(tnfluoromet¡l)f d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F374)

l)dclopropano-1-carboxam¡do)-W-(2,4-

A¡slado como una espuma blanca (0.094 g, 66.4%).

5-(frans)-(3-(3-Bromo-4-fluorofen¡l)-2,2-d¡doroddopropan (F375)

carboxam¡do)-2-doro-A/-(2,4-d¡fluorofeml)benzam¡da

Aislado como una espuma blanca (0.111 g, 78%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(4-fluoro-3-(tnfluoromet¡l)f difluorofenil)benzamida (F376)

)ddopropano-1-carboxam¡do)-W-(2,4-

A¡slado como una espuma blanca (0.114 g, 79%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡fluorofen¡l)ddoprop 1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofeml)benzam¡da (F411)

A¡slado como una espuma blanca (0.069 g, 43.9%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3-fluoro-5-(tnfluoromet¡l)f d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F412)

)ddopropano-1-carboxam¡do)-W-(2,4-

A¡slado como una espuma blanca (0.081 g, 55.9%).

5-(frans)-(3-(3-Bromo-5-fluorofen¡l)-2,2-d¡dorodlopropano (F423)

arboxam¡do)-2-doro-W-(2,4-d¡fluorofeml)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.104 g, 72.9%).

5-(frans)-(3-(3-Bromo-5-(tnfluoromet¡l)feml)-2,2-d¡dorocid difluorofenil)benzamida (F424)

opano-1-carboxam¡do)-2-doro-A/-(2,4-

Aislado como una espuma blanca (0.108 g, 80%).

A/-(1-Bendl-1H-¡ndol-5-¡l)-2-doro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5orofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F458)

Aislado como un sólido rosa (0.112 g, 76%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1 rboxam¡do)-A/-(1-met¡l-2-oxo¡ndol¡n-5-¡l)benzam¡da (F459)

Aislado como un sólido blanco (0.075 g, 55.8%).

2- Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddoprop 3- il)benzamida (F460)

o-1-carboxam¡do)-W-(1-met¡l-5-(t^fluoromet¡l)-1H-¡ndazol-

Aislado como un sólido blanco (0.095 g, 64.9%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1 rboxam¡do)-A/-(7-fluoro-1H-¡ndol-5-¡l)benzam¡da (F462)

Aislado como un sólido blanco (0.086 g, 65.3%).

2-Cloro-W-(4-doro-1-met¡l-1H-¡ndazol-3-¡l)-5-(frans)-(2,2-d carboxamido)benzamida (F463)

ro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.020 g, 14.4%).

-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano ¡l)benzam¡da (F464)

carboxam¡do)-W-(1-met¡l-1H-p¡rrolo[2,3-6]p¡rid¡n-5-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.086 g, 65.6%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropan ¡l)benzam¡da (f465)

-carboxam¡do)-W-(2-(tnfluoromet¡l)-1H-¡ndol-5-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.104 g, 72.7%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropan -carboxam¡do)-W-(2-oxo¡ndol¡n-5-¡l)benzam¡da (F472)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.051 g, 38.8%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropan -carboxam¡do)-W-(1-met¡l¡ndol¡n-5-¡l)benzam¡da (F473)

A¡slado como una espuma amar¡lla (0.022 mg, 16.2%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa il)benzamida (F474)

1-carboxam¡do)-W-(1H-p¡mdo[2,3-c]p¡ndm-5-

A¡slado como un sól¡do marrón claro (0.056 g, 42.4%).

-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropan ¡l)benzam¡da (F476)

-carboxam¡do)-W-(1-met¡MH-p¡razolo[3,4-£)]p¡rid¡n-5-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.079 g, 60.2%).

(frans)-A/-(3-(3-Am¡no-6-met¡MH-¡ndazoM-carbon¡l)-4-d carboxam¡da (F477)

feml)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.016 g, 12.2%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa (F478)

1-carboxam¡do)-W-(6-met¡l-1H-¡ndazol-3-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.043 g, 32.8%).

(frans)-A/-(3-(5-Am¡no¡so¡ndol¡na-2-carbon¡l)-4-dorofeml) (F479)

2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡da

A¡slado como un sól¡do marrón claro (0.048 g, 36.3%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop il)benzamida (F481)

-1-carboxam¡do)-W-(1H-p¡mdo[2,3-6]p¡rid¡n-5-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.061 g, 47.7%).

5-(2-Cloro-5-(frans)(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopro de et¡lo (F483)

no-1-carboxam¡do)benzam¡do)-1H-¡ndole-2-carbox¡lato

A¡slado como un sól¡do blanco (0.068 g, 47%).

5-(2-doro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopr de ferc-but¡lo (F484)

no-1-carboxam¡do)benzam¡do)-1H-¡ndole-1-carbox¡lato

A¡slado como un sól¡do blanco (0.121 g, 81%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop (F485)

-1-carboxam¡do)-W-(4-met¡l)-1H-¡ndol-5-¡l)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.051 g, 39%).

W-(2-(terc-But¡l)-1H-¡ndol-5-¡l)-2-doro-5-(frans)-(2,2-d¡d carboxam¡do)benzam¡da (F486)

-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-

A¡slado como una espuma amar¡lla (0.087 g, 62%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa (F488)

-1-carboxam¡do)-W-(1-et¡l-1H-¡ndol-5-¡l)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.066 g, 47.7%).

-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa tetrah¡droqu¡nol¡n-6-¡l)benzam¡da (F490)

1-carboxam¡do)-W-(1-met¡l-2-oxo-1,2,3,4-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.098 g, 69%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa ¡l)benzam¡da (f491)

-1-carboxam¡do)-W-(1-met¡M,2,3,4-tetrah¡droqu¡nol¡n-6-

A¡slado como una espuma naranja (0.051 g, 36.8%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa ¡l)benzam¡da (F492)

-1-carboxam¡do)-W-(1,2,3,4-tetrah¡droqu¡nol¡n-6-

A¡slado como una espuma amar¡lla (0.084 g, 62%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop ¡l)benzam¡da (F496)

-1-carboxam¡do)-W-(1-(2-fluoroet¡l)-1H-¡ndol-5-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.147 g, 86%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa (F497)

1-carboxam¡do)-W-(2-fen¡l-1H-¡ndol-5-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.091 g, 60.9%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa 5-¡l)benzam¡da (F504)

1-carboxam¡do)-W-(2-(4-fluorofen¡l)-1,3-d¡oxo¡so¡ndol¡n-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.056 g, 49.8%).

5-(2-doro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopro ferc-but¡lo (F509)

o-1-carboxam¡do)benzam¡do)¡ndolme-1-carbox¡lato de

A¡slado como un sól¡do blanco (0.283 g, 91%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa 1-carboxam¡do)-W-(¡ndol¡n-5-¡l)benzam¡da (F511)

A¡slado como una espuma marrón (0.100 g, 77%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa ¡l)benzam¡da (F517)

1-carboxam¡do)-W-(2-met¡l-3-oxo¡so¡ndol¡n-5-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.057 g, 42.4%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddoprop il)benzamida (F5l8)

o-1-carboxam¡do)-W-(2-met¡l-1-oxo¡so¡ndol¡n-5-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.116 g, 86%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopro (F527)

o-1-carboxam¡do)-W-(6-fluoro-1H-¡ndol-5-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.092 g, 67.7%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop o-1-carboxam¡do)-W-(1H-¡ndol-4-¡l)benzam¡da (F528)

A¡slado como una espuma dorada (0.080 g, 60.7%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop o-1-carboxam¡do)-W-(1H-¡ndol-7-¡l)benzam¡da (F529)

A¡slado como una espuma marrón claro (0.097g, 73.6 2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddoprop (F530)

o-1-carboxam¡do)-W-(1-met¡l-1H-¡ndol-4-¡l)benzam¡da

A¡slado como una espuma marrón (0.083 g, 61.5%).

2-Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)dclopropa (F531)

1-carboxam¡do)-W-(1-met¡l-1H-¡ndol-7-¡l)benzam¡da

A¡slado como una espuma marrón claro (0.091 g, 67.4%). -Cloro-5-(frans)-(2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡bromofen¡l)dcloprop -1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F532)

Aislado como una espuma blanca (0.105 g, 79%).

2-Cloro-5-((1R,3R)-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofen¡l)dcl (F533)

opano-1-carboxam¡do)-A/-(2,4-d¡fluorofen¡l)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.162 g, 82%).

2-Cloro-5-((1S,3S)-2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofen¡l)dclo (F534)

pano-1-carboxam¡do)-A/-(2,4-d¡fluorofen¡l)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.164 g, 83%).

2-Cloro-W-(2-dano-4-fluorofen¡l)-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro-3-(F535)

5-d¡dorofen¡l)c¡dopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.120 g, 30.9%).

2-Cloro-W-(2-dano-4-fluorofen¡l)-5-((1S,3S)-2,2-d¡doro-(F536)

-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.090 g, 23%).

-Cloro-5-frans-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡fluoro-4-metox¡fen¡l) (F537)

ropano-1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofen¡l)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.078 g, 76%).

2-Cloro-5-frans-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa ¡l)benzam¡da (f567)

carboxam¡do)-W-(5,6,7,8-tetrah¡droqu¡nol¡n-6-

A¡slado como una espuma blanca (0.059 g, 43.5%).

2-Cloro-5-frans-(2,2-d¡doro-3-(3,4,5-tnfluorofen¡l)ddopro -1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F581)

A¡slado como un ace¡te ¡ncoloro transparente (0.047 g, 2-Cloro-5-c/s-(2,2-d¡doro-3-(3,4,5-tnfluorofen¡l)ddopropa ).

-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F582)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.010 g, 9.8%).

frans-A/-(2-acet¡l-4-fluorofen¡l)-2-cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3, (PF77)

lorofen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma amanllo pál¡do (0.358 g, 92% frans-A/-(4-acet¡l-2-fluorofen¡l)-2-cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3, (PF78)

lorofen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.236 g, 61%).

Ejemplo 56: Preparadón de frans-2-cloro-5-(2,2-d¡cloro fen¡lbenzam¡da (Fl79)

5-d¡cloro-4-metox¡fen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)-A/-

A una d¡soluc¡ón de ác¡do frans-2-cl carboxam¡do)benzo¡co (C243) (0.125 g, 0.259 mmol) en óx¡do de 1-[b¡s(d¡met¡lam¡no)met¡len]-1H-1,2,3-tr¡azol d¡¡soprop¡let¡lam¡na (0.0840 g, 0.646 mmol) y la d¡soluc¡ trató con an¡l¡na (0.0290 g, 0.310 mmol) y se ag¡tó a te d¡soluc¡ón se d¡luyó con d¡clorometano (5 ml), se lav pasándolas a través de un cartucho separador de fases. en columna ultrarráp¡da y se secó a vacío para propo (0.138 g, 96%).

Los s¡gu¡entes compuestos se prepararon de una forma frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡cloro-4-metox¡fen¡l)c (F180)

(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡cloro-4-metox¡fen¡l)c¡clopropano-1-rometano (2.5 ml) se añad¡eron hexafluorofosfato de 3-6]p¡r¡d¡n¡o (0.108 g, 0.284 mmol) segu¡do de ar¡llo pál¡do resultante se ag¡tó durante 15 m¡nutos, se atura amb¡ente durante aprox¡madamente 18 horas. La agua (5 ml) y las fases se separaron y se secaron se orgán¡ca se concentró, se pur¡f¡có por cromatografía r el compuesto del título como un sól¡do marrón claro

ar al proced¡m¡ento ¡nd¡cado en el Ejemplo 56:

opano-1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofen¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do marrón claro (0.037 g, 24%).

frans-A/-(4-Acetam¡dofen¡l)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d (F181)

ro-4-metox¡feml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.155 g, 97%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡doro-4-metox¡fen¡l)d (met¡lam¡no)fen¡l)benzam¡da (F182)

ropano-1-carboxam¡do)-W-(4-

A¡slado como un sól¡do verde claro (0.139 g, 91%).

frans-2,3-D¡doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopro o-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)benzam¡da (F216)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.059 g, 62%).

frans-2,3-D¡doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopro o-1-carboxam¡do)-W-femlbenzam¡da (F246)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.075 g, 77%).

frans-2,3-D¡doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopro o-1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofeml)benzam¡da (F247)

A¡slado como un sól¡do blanquec¡no (0.014 g, 13%).

frans-A/-(4-Acetam¡dofen¡l)-2,3-d¡doro-5-(2,2-d¡doro-3-(F248)

d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.032 g, 30%).

frans-2,3-D¡doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopr (F249)

o-1-carboxam¡do)-W-(4-(met¡lam¡no)fen¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do amar¡llo-verde (0.028 g, 27%). frans-2,4-D¡doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopr o-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (F250)

A¡slado como un sól¡do naranja (0.041 g, 41%).

frans-2,4-D¡doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopr o-1-carboxam¡do)-W-fen¡lbenzam¡da (F254)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.012 g, 12%).

frans-A/-(4-Acetam¡dofen¡l)-2,4-d¡doro-5-(2,2-d¡doro-3-(F255)

d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.029 g, 27%).

frans-2,4-d¡doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopro (F256)

no-1-carboxam¡do)-W-(4-(met¡lam¡no)feml)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do de color dorado (0.069 g, 68%). frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofeml)ddop ano-1-carboxam¡do)-W-femlbenzam¡da (F259)

Aislado como un sól¡do marrón claro (0.070 g, 71%).

frans-A/-(4-Acetam¡dofeml)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-d (F260)

-4-fluorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do amar¡llo claro (0.038 g, 33%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofeml)ddopr (F261)

ano-1-carboxam¡do)-W-(4-(met¡lam¡no)feml)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do amar¡llo claro (0.054 g, 52%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofeml)ddopr (PF6)

ano-1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofeml)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.031 g, 29%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡cloro-4-metox¡fen¡l)c¡ (PF156)

ropano-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.137 g, 92%).

Ejemplo 57: Preparación de frans-A/-(2-c¡ano-4-f carboxam¡do)benzam¡da (F267)

ofen¡l)-3-(2,2-d¡cloro-3-(3,4,5-tr¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-

A una disolución de ácido 2,2-d¡cloro-3-(3,4,5-tr¡clorofen se añadió 3-am¡no-A/-(2-c¡ano-4-fluorofen¡l)benzam¡da ( añadió piridina (56.6 pl, 0.700 mmol), seguido de 2,4,6-t 0.525 mmol) como una disolución al 50% en acetato de ambiente. La mezcla resultante después se concentr ultrarrápida usando acetato de etilo/hexano al 0-100% c (0.176 g, 79%).

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma frans-A/-(2-C¡ano-4-fluorofen¡l)-3-(2,2-d¡cloro-3-(3,4-d¡clor clopropano-1-carboxíl¡co (C2) en acetato de etilo (3 ml) ) (89 mg, 0.350 mmol) en acetato de etilo (2916 pl) y se do de 2,4,6-tr¡prop¡l-1,3,5,2,4,6-tr¡oxatr¡fosf¡nano (3l2 pl, . La disolución se agitó durante 72 horas a temperatura vacío. La purificación por cromatografía en columna eluyente dio el producto como una espuma blanquecina

lar al procedimiento indicado en el Ejemplo 57:

¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F268)

Aislado como una espuma blanquecina (0.175 g, 79%). frans-(5-(2-cloro-5-((1S,3S)-2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l fluorofen¡l)(met¡l)carbamato de ferc-but¡lo (F471)

lopropano-1-carboxam¡do)benzam¡do)-2-

Aislado como un sólido blanquecino (0.422 g, cuant).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-doro-5-(d¡fluor difluorofenil)benzamida (F558)

et¡l)feml)cidopropano-1-carboxam¡do)-W-(2,4-

Aislado como un aceite incoloro (0.107 g, 88% -Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(4-doro-3-(d¡fluor difluorofenil)benzamida (F559)

et¡l)feml)ddopropano-1-carboxam¡do)-W-(2,4-

Aislado como un aceite incoloro (0.098 g, 80% 2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-(d¡fluoromet¡l) difluorofenil)benzamida (F560)

fluorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)-W-(2,4-

Aislado como un aceite incoloro (0.115 g, 97% 2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-(d¡fluoromet¡l) difluorofenil)benzamida (F561)

fluorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)-W-(2,4-

Aislado como un aceite incoloro (0.115 g, 97% 2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-(d¡fluor difluorofenil)benzamida (F562)

et¡l)feml)ddopropano-1-carboxam¡do)-W-(2,4-

Aislado como un aceite incoloro (0.094 g, 77% 2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(4-(d¡fluoromet¡l)-3-fluoro difluorofenil)benzamida (F563)

l)cidopropano-1-carboxam¡do)-W-(2,4-

Aislado como un aceite incoloro (0.087 g, 73%).

-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-(d¡fluoromet¡l)feml)ddo (F564)

pano-1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofeml)benzam¡da

Aislado como un aceite incoloro (0.090 g, 78%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(4-(d¡fluoromet¡l)feml)ddo (F565)

pano-1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofeml)benzam¡da

Aislado como un aceite incoloro (0.090 g, 78%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-doro-5-(d¡fluoromet¡l)f il)benzamida (F584)

l)ddopropano-1-carboxam¡do)-W-(3,5-d¡fluorop¡^d¡n-2-

Aislado como un aceite amarillo pálido (0.055 g, 60%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(4-doro-3-(d¡fluoromet¡l)f il)benzamida (F585)

l)ddopropano-1-carboxam¡do)-W-(3,5-d¡fluorop¡^d¡n-2-

Aislado como un aceite amarillo pálido (0.046 g, 50%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-(d¡fluoromet¡l)-5-fluorofe il)benzamida (F586)

ddopropano-1-carboxam¡do)-W-(3,5-d¡fluorop¡nd¡n-2-

A¡slado como una espuma blanca (0.045 g, 50%).

-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-(d¡fluoromet¡l)-4-fluorofen ¡l)benzam¡da (F587)

dopropano-1-carboxam¡do)-W-(3,5-d¡fluorop¡nd¡n-2-

A¡slado como un ace¡te amar¡llo pál¡do (0.045 g, 50%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-(d¡fluoromet¡l)fem ¡l)benzam¡da (F588)

dopropano-1-carboxam¡do)-W-(3,5-d¡fluorop¡nd¡n-2-

A¡slado como una espuma blanca (0.055 g, 60%).

2-doro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(4-(d¡fluoromet¡l)-3-fluorofe ¡l)benzam¡da (F589)

dopropano-1-carboxam¡do)-W-(3,5-d¡fluorop¡nd¡n-2-

A¡slado como una espuma blanca (0.036 g, 40%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-(d¡fluoromet¡l)feml)ddopr (F590)

no-1-carboxam¡do)-W-(3,5-d¡fluorop¡nd¡n-2-¡l)benzam¡da

A¡slado como un ace¡te amar¡llo pál¡do (0.052 g, 60%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(4-(d¡fluoromet¡l)fen¡l)ddopr (F591)

no-1-carboxam¡do)-W-(3,5-d¡fluorop¡nd¡n-2-¡l)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.043 g, 50%).

-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-doro-5-(d¡fluoromet¡l)fen¡l metilbenzamida (F592)

opropano-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-A/-

A¡slado como un ace¡te amar¡llo pál¡do (0.064 g, 70%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(4-doro-3-(d¡fluoromet¡l)fen met¡lbenzam¡da (F593)

dopropano-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-A/-

A¡slado como un ace¡te amar¡llo pál¡do (0.064 g, 70%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-(d¡fluoromet¡l)-5-fluorofe met¡lbenzam¡da (F594)

ddopropano-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-N-

A¡slado como un ace¡te ¡ncoloro (0.053 g, 60%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-(d¡fluoromet¡l)-4-fluorofe met¡lbenzam¡da (F595)

ddopropano-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-N-

A¡slado como un ace¡te ¡ncoloro (0.053 g, 60%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-(d¡fluoromet¡l)fe metilbenzamida (F596)

idopropano-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-A/-

Aislado como un aceite amarillo pálido (0.064 g, 70%). -Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(4-(d¡fluoromet¡l)-3-fluorofe metilbenzamida (F597)

ddopropano-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-A/-

Aislado como un aceite amarillo pálido (0.062 g, 70%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-(d¡fluoromet¡l)feml)ddopr (F598)

ano-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-W-met¡lbenzam¡da

Aislado como un aceite incoloro (0.043 g, 50%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(4-(d¡fluoromet¡l)feml)ddopr (F599)

ano-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)-W-met¡lbenzam¡da

Aislado como una espuma blanca (0.051 g, 60%).

2-Cloro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(4-doro-3-fluorofeml)ddopr (PF36)

ano-1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofeml)benzam¡da

Aislado como una espuma blanca. (0.116 g, 76%).

Ejemplo 58: Preparación de frans-2-doro-5-(2,2-d¡dor 2-(trifluorometil)fenil)benzamida (PF69)

,5-d¡dorofeml)cidopropano-1-carboxam¡do)-A/-(4-fluoro-

A una disolución de 2-doro-W-(4-fluoro-2-(tnfluo tnclorofeml)dclopropano-1-carboxíNco (C268) (0.15 g, añadieron hierro (0.115 g, 2.068 mmol) y cloruro amó durante 2 horas. La reacción se filtró a través de Celit con diclorometano y se lavó con agua. La fase orgáni sólido amarillo. El sólido después se purgó con una at con trietilamina (0.122 ml, 0.889 mmol) y se enfrió a 0°

A una disolución de ácido 2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡ diclorometano (10 ml) enfriada a 0°C se añadió

dimetilformamida (0.014 ml, 0.184 mmol). La disolución temperatura ambiente. La disolución de cloruro de áci residuo de goma marrón oscuro. El residuo de cloruro resultante se disolvió en diclorometano dando una disol cloruro de frans^^-dicloro^-^^-diclorofeni^dclopropa de 5-am¡no-2-doro-N-(4-fluoro-2-(t^fluoromet¡l)fen¡l)ben noche lentamente mientras se calentaba a temperatura purificó por cromatografía en columna ultrarrápida u proporcionando el compuesto del título como una espu

Ejemplo 59: Preparación de frans-N-(4-am¡no-2-dan carboxamido)benzamida (F236):

til)feml)-5-mtrobenzamida ácido 2,2-dicloro-3-(3,4,5-4 mmol) en metanol (1.3 ml) y agua (0.66 ml) se (0.066 g, 1.241 mmol). La reacción se calentó a 60°C l filtrado se concentró hasta una suspensión, se diluyó secó (sulfato magnésico) y se concentró para dar un ra de nitrógeno, se disolvió en diclorometano, se cargó

propano-1-carboxíl¡co (C67) (612 mg, 2.041 mmol) en o de oxalilo (0.3 ml, 3.43 mmol) seguido de N,N-pó con un tubo de secado y se agitó durante la noche a sultante después se concentró a vacío para formar un rans^^-dicloro^-^^-diclorofeniOdclopropanocarbonilo de concentración 1 N. Una parte de esta disolución de bonNo (0.453 ml, 0.462 mmol) se añadió a la mezcla a/t êt¡lam¡na y la mezcla combinada se agitó durante la ente. Después, la mezcla se secó hasta un residuo y se acetato de etilo/hexanos al 0-100% como eluyente anquecina (0.028 g, 9%).

)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-

Una suspensión de 2-doro-N-(2-dano carboxamido)benzamida (F229) (618 mg, 1.032 mmol) acetato de etilo (6.9 ml) se equipó con un balón carga cargar con hidrógeno tres veces. Después, la mezcla noche. La mezcla de reacción se filtró a través de Celit evaporó para dar una espuma amarilla. La espuma recogieron por filtración a vacío y se secaron a vacío. ultrarrápida usando acetato de etilo en hexanos al 0-10 polvo amarillo pálido (0.446 g, 76%).

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma N-(5-Am¡nop¡r¡d¡n-2-¡l)-2-doro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3,5 trofen¡l)-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-ladio sobre carbono al 10% (54.9 mg, 0.052 mmol) en on hidrógeno gaseoso, se extrajo a vacío y se volvió a acción se agitó en atmósfera de hidrógeno durante la clarando con acetato de etilo y después el disolvente se uspendió en diclorometano y después los sólidos se aterial bruto se purificó por cromatografía en columna omo eluyente para dar el compuesto del título como un

ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 59:

rofen¡l)c¡dopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F305) Aislado como un sólido amarillo (0.0148 mg, 32%).

W-(5-aminopiridin-3-il)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-didoro-3-(3 (F362)

didorofenil)cidopropano-1-carboxamido)benzamida

Aislado como un sólido blanco (0.0377 g, 37%).

W-(5-Aminopiridin-3-il)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-didoro-3-( (F363)

didorofenil)cidopropano-1-carboxamido)benzamida

Aislado como un sólido amarillo (0.0339 g, 31%).

2-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-didoro-3-(3,5-didorofenil)ddoprop il)benzamida (F525)

-1-carboxamido)-W-(5-(hidroxiamino)piridin-3-

Aislado como un sólido blanco (0.0438 g, 42%).

2-Cloro-5-((1R,3R)-2,2-didoro-3-(3,4-didorofenil)ddoprop il)benzamida (F526)

-1-carboxamido)-W-(5-(hidroxiamino)piridin-3-

Aislado como un sólido amarillo (0.0523 mg, 46%).

Ejemplo 60: Preparación de frans-A/-(2-amino-4-fluoro carboxamido)benzamida (F361)

il)-2-doro-5-(2,2-dicloro-3-(3,5-didorofenil)ddopropano-1-

A una suspensión de frans-2-doro-5-(2,2-didoro-3-nitrofenil)benzamida (F348) (0.055 g, 0.093 mmol) en m (0.026 g, 0.465 mmol) y cloruro amónico (0.015 g, 0.279 5-diclorofenil)ddopropano-1-carboxamido)-W-(4-fluoro-2-nol (0.9 ml) y agua (0.3 ml) se añadieron hierro en polvo ol). La suspensión se calentó a 55°C durante tres horas, después se enfrió a temperatura ambiente y se dejó agit de un tapón de Celite®, lavando con acetato de etilo. Lo repartió entre acetato de etilo y agua. Las fases se sep través de un separador de fases y después se conce ultrarrápida usando acetato de etilo/hexanos al 0-40% sólido amarillo (0.033 g, 54%).

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma A/-(2-Amino-4-fluorofenil)-2-cloro-5-((1R,3R)-2,2-dicloro-3-(3 urante la noche. La mezcla de reacción se filtró a través ados se concentraron a presión reducida y el residuo se n y la capa orgánica se lavó con salmuera, se vertió a . El residuo se purificó por cromatografía en columna o eluyente para dar el compuesto del título como un

lar al procedimiento indicado en el Ejemplo 60:

iclorofenil)ciclopropano-1-carboxamido)benzamida (F575)

Aislado como un sólido amarillo (0.071 g, 67%).

A/-(2-Amino-4-fluorofenil)-2-cloro-5-((1R,3R)-2,2-dicloro-3-(3 iclorofenil)ciclopropano-1-carboxamido)benzamida (F576)

Aislado como un sólido amarillo (0.071 g, 64%).

A/-(2-Amino-4-fluorofenil)-2-cloro-5-((1R,3R)-2,2-dicloro-3-( (F577)

-triclorofenil)ciclopropano-1-carboxamido)benzamida

Aislado como un sólido amarillo (0.046 g, 62%).

W-(2-Amino-4-fluorofenil)-2-cloro-5-((1R,3R)-2,2-diclorocarboxamido)benzamida (F578)

cloro-4-fluorofenil)ciclopropano-1-

Aislado como un sólido amarillo (0.068 g, 64%).

A/-(3-Amino-5-fluorofenil)-2-cloro-5-((1R,3R)-2,2-dicloro-3-(3 iclorofenil)ciclopropano-1-carboxamido)benzamida (F431) Aislado como una espuma marrón claro (0.057 g, 60%). W-(3-Am¡no-5-fluorofen¡l)-2-cloro-5-((1R,3R)-2,2-d¡cloro-3 (F432)

,5-tr¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

Aislado como una espuma marrón claro (0.083 g, 87%). W-(3-Am¡no-5-fluorofen¡l)-2-cloro-5-((1R,3R)-2,2-d¡clorocarboxam¡do)benzam¡da (F433)

cloro-4-fluorofen¡l)c¡clopropano-1-

A¡slado como una espuma marrón claro (0.069 g, 72%). W-(3-Am¡no-5-fluorofen¡l)-2-cloro-5-((1R,3R)-2,2-d¡cloro-3 (F419)

-d¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma marrón (0.048 g, 47.8%).

Ejemplo 61: Preparac¡ón de 5-(frans-3-(4-am¡n fluorofen¡l)benzam¡da (F425)

l)-2,2-d¡cloroc¡clopropano-1-carboxam¡do)-2-cloro-A/-(4-

A una suspens¡ón de 2-cloro-5-(frans-2 fluorofen¡l)benzam¡da (F422) (90 mg, 0.172 mmol) en m mg, 0.861 mmol) y cloruro amón¡co (28 mg, 0.517 mmol) de reacc¡ón se f¡ltró a través de una almohad¡lla de Cel¡t pur¡f¡cac¡ón por cromatografía en columna ultrarráp¡da amar¡lla (0.0707 g, 79%).

¡cloro-3-(4-n¡trofen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)-W-(4-ol (3 ml) y agua (1 ml) se añad¡eron h¡erro en polvo (48 suspens¡ón se ag¡tó a 55°C durante 3 horas. La mezcla avando con acetato de et¡lo y el f¡ltrado se concentró. La oporc¡onó el compuesto del título como una espuma Ejemplo 62: Preparación de frans-W-(6-am¡nop¡r¡d¡ carboxamido)benzamida (F326):

l)-2-cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-

A una d¡soluc¡ón de (6-(2-cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-¡l)carbamato de ferc-but¡lo (F505) (216 mg, 0.335 mmol) de h¡drógeno 4 M en 1,4-d¡oxano (0.67 ml, 2.68 mmol durante la noche, el d¡solvente se evaporó y el res¡ b¡carbonato sód¡co (10 ml) y acetato de et¡lo (2o ml). La a través de un cartucho separador de fases. Después, como un sól¡do blanco (0.155 g, 85%).

Los s¡gu¡entes compuestos se prepararon de una forma W-(6-Am¡nop¡nd¡n-2-¡l)-2-cloro-5-(frans-2,2-d¡cloro-3-(3-c (F327)

rofen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)benzam¡do)p¡r¡d¡n-2-¡clorometano (3 ml) se añad¡ó una d¡soluc¡ón de cloruro mezcla de reacc¡ón se ag¡tó a temperatura amb¡ente bruto se repart¡ó entre d¡soluc¡ón acuosa saturada de pas se separaron y la capa orgán¡ca se secó pasándola evaporó el d¡solvente para dar el compuesto del título

lar al proced¡m¡ento ¡nd¡cado en el Ejemplo 62:

4-fluorofen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.140 g, 95%).

W-(6-Am¡no-4-(tnfuoromet¡l)p¡r¡d¡n-2-¡l)-2-cloro-5-(frans-2 carboxam¡do)benzam¡da (F328)

cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.161 g, 88%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropa h¡drocloruro de (PF22)

carboxam¡do)-W-(4-(met¡lam¡no)fen¡l)benzam¡da

A¡slado como

frans-A/-(4-Am¡no-3-fluorofeml)-2-doro-5-(2,2-d¡doro (F174)

5-d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma marrón claro (0.061 g, 91 frans-A/-(4-am¡no-2-fluorofeml)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-(F175)

-d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma amar¡llo claro (0.017 g, 8 frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopr (met¡lam¡no)fen¡l)benzam¡da (F176)

-1-carboxam¡do)-W-(3-fluoro-4-

A¡slado como un sól¡do marrón (0.068 g, 89%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopr (met¡lam¡no)fen¡l)benzam¡da (F177)

-1-carboxam¡do)-W-(2-fluoro-4-

A¡slado como una espuma amar¡lla (0.027 g, 76%). frans-A/-(4-Am¡no-2-met¡lfeml)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-(F195)

-d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.053 g, 83%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa (F196)

arboxam¡do)-W-(2-met¡l-4-(met¡lam¡no)fen¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.093 g, 81%).

frans-A/-(3-Am¡no-4-metox¡fen¡l)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(F199)

d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do gr¡s (0.083 g, 85%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa (met¡lam¡no)fen¡l)benzam¡da (F200)

carboxam¡do)-W-(4-metox¡-3-

A¡slado como un sól¡do gr¡s (0.091 g, 92%).

frans-A/-(3-Am¡nofen¡l)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡do l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F201)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.063 g, 85%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa carboxam¡do)-W-(3-(met¡lam¡no)feml)benzam¡da (F202)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.055 g, 74%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,4,5-tndorofeml)c¡dopr (metilamino)fenil)benzamida (F223)

no-1-carboxamido)-W-(2-met¡l-4-

Aislado como un sólido blanco (0.059 g, 88%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofen¡l)ddo (metilaminofernObenzamida (F224)

ano-1-carboxam¡do)-W-(2-met¡l-4-

Aislado como un sólido blanco (0.064 g, 92%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddoprop (metilaminofernObenzamida (F225)

-1-carboxam¡do)-W-met¡l-W-(2-met¡l-4-

Aislado como un sólido blanco (0.078 g, 92%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,4,5-t^dorofen¡l)ddopro (metilaminofernObenzamida (F226)

o-1-carboxam¡do)-W-met¡l-A/-(2-met¡l-4-

Aislado como un sólido blanco (0.057 g, 90%).

frans-A/-(4-Am¡no-2-met¡lfen¡l)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(F227)

4,5-t^dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

Aislado como un sólido blanco (0.048 g, 92%).

frans-A/-(4-Am¡no-2-met¡lfen¡l)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(F228)

doro-4-fluorofen¡l)c¡dopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanco (0.043 g, 86%).

W-(3-Am¡no-2,4-d¡fluorofen¡l)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡ carboxam¡do)benzam¡da (F313)

o-3-(3,5-d¡dorofen¡l)c¡dopropano-1-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.115 g, 86%).

W-(3-Am¡no-2,4-d¡fluorofen¡l)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡ carboxam¡do)benzam¡da (F314)

ro-3-(3,4-d¡dorofen¡l)c¡dopropano-1-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.115 g, 89%).

W-(3-Am¡no-2,4-d¡fluorofen¡l)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡ carboxam¡do)benzam¡da (F315)

ro-3-(3,4,5-tndorofen¡l)c¡dopropano-1-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.108 g, 84%).

W-(3-Am¡no-2,4-d¡fluorofen¡l)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡ carboxam¡do)benzam¡da (F317)

ro-3-(3-doro-4-fluorofen¡l)c¡dopropano-1-

A¡slado como un sól¡do blanco (0.087 g, 84%).

frans-A/-(3-Am¡no-2,4-d¡fluorofeml)-2-doro-5-carboxamido)benzamida (F341)

d¡doro-3-(3-(tnfluorometil)feml)c¡dopropano-1-

Aislado como un sólido blanco (0.104 g, 89% frans-A/-(3-Am¡no-2,4-d¡fluorofen¡l)-2-doro-5-carboxam¡do)benzam¡da (F344)

d¡doro-3-(3-doro-5-danofeml)ddopropano-1-

Aislado como un sólido blanco (0.073 g, 86% W-(5-Am¡no-2,4-d¡fluorofeml)-2-doro-5-((1R, carboxamido)benzamida (F353)

,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-

Aislado como un sólido marrón claro (0.112 W-(5-Am¡no-2,4-d¡fluorofeml)-2-doro-5-((1R, carboxamido)benzamida (F354)

).

,2-d¡doro-3-(3,4-d¡dorofeml)ddopropano-1-

Aislado como un sólido blanco (0.107 g, 96% W-(2-Am¡no-3,5-d¡fluorofeml)-2-doro-5-((1R, carboxamido)benzamida (F360)

,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-

Aislado como un sólido blanco (0.031 g, 49% W-(5-Am¡no-2,4-d¡fluorofeml)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡ carboxamido)benzamida (F402)

o-3-(3,4,5-tndorofeml)dclopropano-1-

Aislado como un sólido gris (0.088 g, 87%).

W-(5-Am¡no-2,4-d¡fluorofeml)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡d carboxamido)benzamida (F403)

-3-(3-doro-4-fluorofeml)ddopropano-1-

Aislado como un sólido blanco (0.096 g, 84%).

W-(2-Am¡no-3,5-d¡fluorofeml)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡ carboxamido)benzamida (F404)

o-3-(3,4,5-t^dorofeml)ddopropano-1-

Aislado como un sólido gris (0.021 g, 33%).

W-(2-Am¡no-5-fluorofeml)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro (F405)

(3,4,5-t^dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

Aislado como un sólido blanco (0.033 g, 61%).

W-(2-Am¡no-4,6-d¡fluorofeml)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡ carboxamido)benzamida (F406)

o-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-

Aislado como un sólido blanco (0.021 g, 44%).

W-(2-Am¡no-4,6-d¡fluorofen¡l)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡d carboxamido)benzamida (F408)

3-(3,4,5-tndorofeml)ddopropano-1-

Aislado como un sólido blanco (0.013 g, 57%).

frans-A/-(3-Am¡no-4-met¡lfeml)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3 (F205)

¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanquec¡no (0.078 g, 85%)

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropan (F206)

carboxam¡do)-W-(3-met¡l-4-(met¡lam¡no)feml)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanquec¡no (0.076 g, 88%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropan (F207)

carboxam¡do)-W-(4-met¡l-3-(met¡lam¡no)feml)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanquec¡no (0.025 gr, 44%).

frans-A/-(3-Am¡no-4-fluorofeml)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-( (F238)

¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do blanquec¡no (0.153 g, 78%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropa (metilamino)fenil)benzamida (F239)

1-carboxam¡do)-W-(4-fluoro-3-

Aislado como una espuma blanquecina (0.254 g, 70%). frans-A/-(3-Am¡no-2,4-d¡fluorofeml)-2-doro-5-(2,2-d¡doro (F245)

(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanquec¡na (0.045 g, 58%). frans-A/-(4-Am¡no-2-met¡lfeml)-3-(2,2-d¡doro-3-(3,4,5-tn ofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F264)

A¡slado como una espuma amar¡lla (0.146 g, 71.4%).

frans-A/-(4-Am¡no-2-met¡lfeml)-3-(2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡do eml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F265)

A¡slado como una espuma amar¡lla (0.146 g, 76%).

frans-A/-(4-Am¡no-2-met¡lfeml)-3-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡do eml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F266)

A¡slado como una espuma amar¡llo claro (0.149 g, 78%).

W-(2-Am¡no-5-fluorofeml)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro (F373)

(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do amar¡llo (0.030 g, 73.3%).

W-(2-Am¡no-3,5-d¡fluorofeml)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡d carboxam¡do)benzam¡da (F377)

-3-(3,4-d¡dorofernl)ddopropano-1-

A¡slado como una espuma marrón claro (0.040 g, 86%) W-(4-Am¡no-3,5-d¡fluorofeml)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡ carboxam¡do)benzam¡da (F378)

o-3-(3,5-d¡dorofernl)ddopropano-1-

A¡slado como una espuma rosa claro (0.087 g, 88%).

W-(4-Am¡no-3,5-d¡fluorofeml)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡ carboxam¡do)benzam¡da (F379)

o-3-(3,4-d¡dorofeml)ddopropano-1-

A¡slado como una espuma rosa claro (0.057 g, 62.7%). W-(4-Am¡no-3,5-d¡fluorofeml)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡ carboxam¡do)benzam¡da (F380)

o-3-(3,4,5-tndorofernl)ddopropano-1-

A¡slado como una espuma rosa claro (0.076 g, 79%).

W-(4-Am¡no-3,5-d¡fluorofeml)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡ carboxamido)benzamida (F381)

-(3-doro-4-fluorofeml)ddopropano-1-

Aislado como una espuma rosa claro (0.1 g, 85%).

W-(3-Am¡no-2-fluorofeml)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro (F426)

-d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma marrón claro (0.038 g, 93%). W-(5-Am¡no-2-fluorofeml)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro (F427)

-d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma marrón claro (0.081 g, 86%) W-(5-Am¡no-2-fluorofeml)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro (F428)

-d¡dorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma marrón claro (0.1 g, 96%). W-(5-Am¡no-2-fluorofeml)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡doro (F429)

4,5-tndorofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma marrón claro (0.089 g, 93%).

W-(5-Amino-2-fluorofeml)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-carboxamido)benzamida (F430)

ro-3-(3-doro-4-fluorofeml)cidopropano-1-

Aislado como una espuma marrón claro (0.072 g, frans-A/-(4-Am¡no-2,5-d¡fluorofeml)-2-doro-5-((1R carboxamido)benzamida (F568)

).

-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-

Aislado como una espuma marrón claro (0.083 g, frans-A/-(4-Am¡no-2,5-d¡fluorofeml)-2-doro-5-((1 carboxamido)benzamida (F569)

).

)-2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡dorofeml)ddopropano-1-

Aislado como una espuma marrón claro (0.094 g, frans-A/-(4-Ammo-2,5-d¡fluorofeml)-2-doro-5-((1 carboxamido)benzamida (F570)

).

)-2,2-d¡doro-3-(3,4,5-t^dorofeml)ddopropano-1-

Aislado como una espuma marrón claro (0.106 g, frans-A/-(4-Am¡no-2,5-d¡fluorofeml)-2-doro-5-((1 carboxamido)benzamida (F571)

%).

)-2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-fluorofeml)ddopropano-1-

Aislado como una espuma marrón claro (0.092 g, ).

5-(frans-3-(4-bromo-3-dorofen¡l)-2,2-d¡doroddopropano (metilamino)fenil)benzamida (F323)

rboxam¡do)-2-doro-W-(2-met¡l-4-

Aislado como una espuma amarilla (0.0646 g, 97%). W-(4-Am¡no-2-met¡lfeml)-5-(frans-3-(4-bromo-3-dorofe (F324)

2-d¡doroddopropano-1-carboxam¡do)-2-dorobenzam¡da

A¡slado como un sól¡do amar¡llo (0.0449 g, 70%).

W-(3-Am¡no-2,4-d¡fluorofen¡l)-5-(frans-3-(4-bromo-3-dor clorobenzam¡da (F325)

l)-2,2-d¡doroddopropano-1-carboxam¡do)-2-

A¡slado como una espuma amar¡llo pál¡do (0.0603 g, 63 W-(4-Am¡no-2-met¡lfeml)-5-(frans-3-(3-bromo-4-dorofe (F336)

2-d¡doroddopropano-1-carboxam¡do)-2-dorobenzam¡da

A¡slado como un sól¡do naranja (0.0354 g, 78%).

W-(4-Am¡no-2-met¡lfeml)-5-(frans-3-(3-bromo-5-dorofe (F337)

2-d¡doroddopropano-1-carboxam¡do)-2-dorobenzam¡da

A¡slado como una espuma marrón claro (0.0434 g, 96% W-(3-Am¡no-2,4-d¡fluorofeml)-5-(frans-3-(3-bromo-4-clorobenzamida (F338)

ofeml)-2,2-d¡doroc¡clopropano-1-carboxamido)-2-

Aislado como una espuma naranja (0.0435 g, 91%). W-(3-Am¡no-2,4-d¡fluorofen¡l)-5-(frans-3-(3-bromo-5-clorobenzam¡da (F339)

ofen¡l)-2,2-d¡doroddopropano-1-carboxam¡do)-2-

Aislado como una espuma marrón claro (0.0499 g, 9 W-(3-Am¡no-2,4-d¡fluorofen¡l)-2-doro-5-(frans-2,2-d¡ carboxamido)benzamida (F355)

).

-3-(3-doro-4-v¡n¡lfen¡l)ddopropano-1-

Aislado como una espuma amarilla (0.0152 g, 86%). W-(3-Am¡no-2,4-d¡fluorofen¡l)-2-doro-5-(frans-2,2-d¡ carboxamido)benzamida (F356)

-3-(3-doro-5-v¡n¡lfen¡l)ddopropano-1-

Aislado como una espuma amarilla (0.0345 g, 89%). W-(3-Am¡no-2,4-d¡fluorofen¡l)-5-((1R,3R)-3-(3-bromo clorobenzamida (F579)

dorofen¡l)-2,2-d¡doroddopropano-1-carboxam¡do)-2-

Aislado como una espuma amarilla (0.0751 g, 89%).

W-(5-Am¡no-2,4-d¡fluorofeml)-5-((1R,3R)-3-(3-bro clorobenzamida (F580)

dorofeml)-2,2-d¡doroc¡clopropano-1-carboxamido)-2-

Aislado como una espuma amarilla (0.0385 g, 95% W-(3-Am¡no-2,4-d¡fluorofeml)-5-(3-frans-(3-bromoclorobenzamida (F621)

¡dorofeml)-2,2-d¡doroddopropano-1-carboxam¡do)-2-

Aislado como una espuma blanca (0.045 g, 61%). W-(3-Am¡no-2,4-d¡fluorofeml)-5-(3-frans-(3-bromoclorobenzamida (F622)

orofeml)-2,2-d¡doroddopropano-1-carboxam¡do)-2-

Aislado como una espuma blanca (0.043 g, 58%). W-(3-Am¡no-2,4-d¡fluorofeml)-2-doro-5-(2,2-d¡doro carboxamido)benzamida (F623)

ans-(3-fluoro-5-(t^fluoromet¡l)feml)ddopropano-1-

Aislado como una espuma blanca (0.019 g, 24%). W-(3-Am¡no-2,4-d¡fluorofeml)-2-doro-5-(2,2-d¡doro carboxamido)benzamida (F624)

ans-(4-fluoro-3-(t^fluoromet¡l)feml)ddopropano-1-

Aislado como una espuma blanca (0.043 g, 53%).

W-(3-Ammo-2,4-d¡fluorofeml)-5-(3-frans-(3-bromo-4-fluo clorobenzamida (F625)

ml)-2,2-d¡dorocidopropano-1-carboxam¡do)-2-

Aislado como una espuma blanca (0.040 g, 43%).

W-(3-Am¡no-2,4-d¡fluorofen¡l)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-fra (F626)

erfluorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

A¡slado como una espuma blanca (0.032 g, 36%).

W-(3-Am¡no-2,4-d¡fluorofen¡l)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-fra carboxamido)benzamida (F627)

3,4,5-t^fluorofen¡l)ddopropano-1-

Aislado como una espuma blanca (0.016 g, 33%).

W-(3-Am¡no-2,4-d¡fluorofen¡l)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-c/ (F628)

4,5-t^fluorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da

Aislado como una espuma blanca (0.010 g, 39%).

Ejemplo 63: Preparación de W-d¡dorofen¡l)c¡dopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F4 m¡no-4,6-d¡fluorofen¡l)-2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡do-3-(3,4-

A una disolución de ácido 2-doro-5-((1R,3R)-2,2-d¡ (C240) (0.100 g, 0.220 mmol) y W-^ferc-butoxOcarboni (0.076 g, 0.220 mmol) en acetato de etilo (2 ml) se añ tripropiM^^^^^-trioxatrifosfinano (T3P®) como una La mezcla se calentó a 45°C durante 24 horas. La -3-(3,4-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzo¡co -^-amino^^-difluorofeniOcarbamato de ferc-butilo (C401) piridina (0.036 ml, 0.441 mmol) y 2,4,6-trióxido de 2,4,6-lución al 50% en acetato de etilo (0.210 g, 0.331 mmol). cla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró bajo una corriente de nitrógeno. El residuo s acetato de etilo/hexanos al 0-30% como eluyente. Las presión reducida. El residuo resultante se disolvió en di hidrógeno 4 M en dioxano (0.096 ml, 0.385 mmol). La 18 horas. El disolvente se evaporó bajo una corriente disolución acuosa saturada de bicarbonato sódico. Las f acuosa saturada de bicarbonato sódico y salmuera y sequedad. El disolvente se evaporó a presión reducid (0.021 g, 17%).

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma W-(2-Amino-4,6-difluorofenil)-2-cloro-5-((1R,3R)-2,2-dicl carboxamido)benzamida (F409)

rificó por cromatografía en columna ultrarrápida usando iones de producto se combinaron y se concentraron a metano (2 ml) y se añadió una disolución de cloruro de la de reacción se agitó a temperatura ambiente durante itrógeno. El residuo se repartió entre acetato de etilo y se separaron y la capa orgánica se lavó con disolución ués se pasó a través de un separador de fases hasta ra dar el compuesto del título como un sólido blanco

lar al procedimiento indicado en el Ejemplo 63:

-(3-cloro-4-fluorofenil)ciclopropano-1-

Aislado como un sólido blanco (0.025 g, 20%).

W-(2-Amino-3,5-difluorofenil)-2-cloro-5-((1R,3R)-2,2-dicl carboxamido)benzamida (F420)

-(3-cloro-4-fluorofenil)ciclopropano-1-

Aislado como un sólido blanco (0.075 g, 58%).

W-(2-Amino-5-fluorofenil)-2-cloro-5-((1R,3R)-2,2-diclorocarboxamido)benzamida (F421)

cloro-4-fluorofenil)ciclopropano-1-

Aislado como un sólido rosa claro (0.031 g, 37%).

frans-A/-(4-Amino-2-metilfenil)-2-cloro-5-(2,2-dicloro-3-(3 (F574)

clorofenil)ciclopropano-1-carboxamido)benzamida

Aislado como una espuma blanca (0.838 g, 99%).

Ejemplo 64: Preparación de hidrocloruro didorofenil)cidopropano-1-carboxamido)benzamida (PF e frans-W-(4-am¡nofeml)-2-cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-

A una disolución de tran carboxamido)benzamido)fenil)carbamato de ferc-butilo añadió una disolución de cloruro de hidrógeno 4 M en agitó a temperatura ambiente durante tres horas. El d nitrógeno, y el residuo resultante se secó a vacío a tem del título como un sólido blanco (0.371 g, 100%).

Ejemplo 65: Preparación de fran d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F2 (2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-13) (0.410 g, 0.637 mmol) en diclorometano (5 ml) se ano (0.478 ml, 1.911 mmol) y la mezcla de reacción se ente se evaporó de la reacción bajo una corriente de tura ambiente durante 72 horas para dar el compuesto

oro-W -^-dano^m etilam inofen il^-^^-d ic lo ro^-^^-

Una suspensión de W-(4-am¡no-2-dano carboxamido)benzamida (F236) (60 mg, 0.106 mmol), 0.264 mmol) en dioxano (1.4 ml) se agitó a temperatura (15.79 mg, 0.264 mmol) y la mezcla de reacción se cal horas. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite material bruto se purificó por cromatografía en columna como eluyente para dar el compuesto del título como un

Ejemplo 66: Preparación de frans-W-^-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F4 l)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-dina (29.7 pl, 0.369 mmol) y diacetoxicobre (47.9 mg, iente durante 15 minutos. Se añadió ácido metilborónico a 110°C mediante irradiación con microondas durante 2 e lavó con acetato de etilo. El filtrado se concentró y el arrápida usando acetato de etilo en hexanos al 0-100% o amarillo (0.0111 g, 18%).

cetNacetamido^-danofenil^-cloro^-^^-dicloro^-^^-

A una suspensión de W-(4-am¡no-2-danof carboxamido)benzamida (F236) (60 mg, 0.106 mmol) en mmol) seguido de cloruro de acetilo (11.29 pl, 0.158 nitrógeno y se agitó durante la noche a temperatura a (30 pl) adicionales y la reacción se continuó durante 3 h pl) adicionales y la reacción se continuó durante 15 min inactivó con disolución acuosa saturada de cloruro am separador de fases y se evaporó el disolvente. El resid ultrarrápida usando acetato de etilo en hexanos al 0-10 sólido amarillo (0.0468 g, 68%).

)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-lorometano (1.1 ml) se añadió trietilamina (29.4 pl, 0.211 ol). La mezcla de reacción se selló en atmósfera de te. Se añadieron cloruro de acetilo (11 pl) y trietilamina Se añadieron cloruro de acetilo (11 pl) y trietilamina (30 La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano y se o. La fase orgánica se secó pasándola a través de un ruto resultante se purificó por cromatografía en columna omo eluyente para dar el compuesto del título como un Ejemplo 67: Preparación de frans-2-doro-5-(2,2-d¡dor trifluoropropanamido)fenil)benzamida (PF25)

5-d¡dorofeml)cidopropano-1-carboxam¡do)-A/-(4-(3,3,3-

A una disolución de hidrocloruro de frans-W-(4-amin carboxamido)benzamida (PF21) (0.060 g, 0.103 mmol) se añadió cloruro de 3,3,3-trifluoropropanoilo (0.015 g, ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se d (2x) y disolución acuosa saturada de bicarbonato sódi de fases y se concentró a presión reducida para dar el

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma

frans-A/-(4-Ac^lam¡dofen¡l)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5)-2-doro-5-(2,2-didoro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-ilamina (0.022 ml, 0.155 mmol) en diclorometano (1 ml) mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura con acetato de etilo y se lavó con ácido clorhídrico (2 N) ). La capa orgánica se vertió a través de un separador esto del título como un sólido blanco (0.066 g, 97%).

ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 67:

fen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (PF26)

Aislado como un sólido blanco (0.034 g, 56%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa metoxiacetamidofeni^benzamida (PF27)

arboxam¡do)-W-(4-(2-

Aislado como un sólido blanco (0.054 g, 84%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa (PF28)

arboxam¡do)-W-(4-(2-fen¡lacetam¡do)fen¡l)benzam¡da

Aislado como un sólido amarillo (0.055 g, 81%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)cidopropan metilpropanamido)fenil)benzamida (PF30)

carboxam¡do)-W-(4-(3,3,3-tnfluoro-W-

Aislado como un sólido blanco (0.056 g, 83%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano metilacetamidofemObenzamida (PF31)

arboxam¡do)-W-(4-(2-metox¡-W-

Aislado como un sólido blanco (0.048 g, 83%).

frans-A/-(4-Benzam¡dofeml)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5rofeml)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (PF104)

Aislado como un sólido amarillo (0.030 g, 36%).

frans-2-Cloro-W-(4-(ddopropano-1-carboxam¡do)feml)-5-carboxamido)benzamida (PF107)

-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-

Aislado como un sólido blanco (0.037 g, 46%).

frans-2-Cloro-W-(4-(2-ddoprop¡lacetam¡do)feml)-5-(2,2-carboxamido)benzamida (PF163)

ro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano-1-

Aislado como una espuma blanca (0.050 g, 61%).

Ejemplo 68: Preparación de frans-2-doro-5-(2,2-d¡d difluoroddopropano-1-carboxamido)feml)benzaiT iida (P (3,5-d¡dorofeml)cidopropano-1-carboxam¡do)-A/-(4-(2,2-

A una disolución de hidrocloruro

diclorofeniOdclopropanocarboxamido ênzamida (PF21) trietilamina (0.027 ml, 0.194 mmol), hidrocloruro de l-eti 4-dimetilaminopiridina (0.017 g, 0.142 mmol) y ácido 2 mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente Celite® y se purificó por cromatografía en columna u eluyente para dar el compuesto del título como un sólid Los siguientes compuestos se prepararon de una forma frans-2-Cloro-W-(4-(1-danoddopropano-1-carboxam¡do carboxamido)benzamida (PF109)

frans-W-(4-aminofeml)-2-doro-5-(2,2-didoro-3-(3,5-5 g, 0.129 mmol) en diclorometano (1.0 ml) se añadió imetilaminopropi^carbod^Mmida (0.037 g, 0.194 mmol), luorociclopropanocarboxílico (0.016 g, 0.129 mmol). La nte la noche y después se cargó directamente sobre pida usando acetato de etilo/hexanos al 0-80% como co (0.054 g, 64%).

ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 68:

)-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-

Aislado como una espuma blanca (0.027 g, 32%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa carboxamido)fenil)benzamida (PF161)

carboxam¡do)-W-(4-(1-(metox¡met¡l)ddopropano-1-

Aislado como una espuma blanca (0.040 g, 47%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)c¡dopropa carboxamido)fenil)benzamida (PF162)

arboxam¡do)-W-(4-(1-(tr¡fluoromet¡l)c¡dopropano-1-frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)cidopropa dimetilbutanamido)fenil)benzamida (PF164)

carboxam¡do)-W-(4-(3,3-

Aislado como un sólido blanco (0.064 g, 77%).

Ejemplo 69: Preparación de frans-2-doro-5-(2,2-d¡dor tr¡fluoroacetam¡do)fen¡l)benzam¡da (PF24)

,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)-A/-(4-(2,2,2-

A una disolución de hidrocloruro de frans-W-(4-am¡n carboxamido)benzamida (PF21) (0.060 g, 0.103 mmol) ml) se añadió anhídrido trifluoroacético (0.016 ml, 0. ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se d 2x) y disolución acuosa saturada de bicarbonato sódico fases y se concentró a presión reducida para dar el co Los siguientes compuestos se prepararon de una forma frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropa metNacetamidofemObenzamida (PF29)

l)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-tilamina (0.022 ml, 0.155 mmol) en diclorometano (1.0 mol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura con acetato de etilo y se lavó con ácido clorhídrico (2 N, La capa orgánica se vertió a través de un separador de to del título (0.051 g, 76%).

ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 69:

carboxam¡do)-W-(4-(2,2,2-t^fluoro-W-

Aislado como una espuma blanca (0.055 g, 84%).

Ejemplo 70: Preparación de fran carboxamido)benzamido)-3-metilfenil)glicinato de metilo 2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-8)

A una disolución de frans-W-(4-am¡no-2-met¡ carboxamido)benzamida (F195) (0.070 g, 0.126 mmol) 0.251 mmol) y 2-bromoacetato de metilo (0.021 g, 0.13 horas. La mezcla de reacción después se concen cromatografía en columna ultrarrápida usando acetato del título como un vidrio amarillo (0.016 g, 20%).

)-2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-etona (1.5 ml) se añadió carbonato de potasio (0.035 g, ol). La mezcla de reacción se calentó a 50°C durante 16 ajo una corriente de nitrógeno. La purificación por tilo/hexanos al 0-50% como eluyente dio el compuesto Ejemplo 71: Preparación de 2-doro-A/-(4-((E)-4-d didorofenil)cidopropano-1-carboxamido)benzamida (F5 nc¡l¡den)am¡no)-2-metilfeml)-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-

Se añadió 4-clorobenzaldehído (12.6 mg, 0.090 mmol metilfeml^-doro^frans^^-didoro^-^^-didorofemOdcl 0.090 mmol) y sulfato magnésico anhidro (108 mg, 0.9 Después de 12 horas, la mezcla de reacción se

cromatografía ultrarrápida en gel de sílice con una compuesto del título 2-cloro como un sólido blanco (0.0

Ejemplo 72: Preparación de frans^-clor d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F4 una porción a una disolución agitada de W-(4-amino-2-pano-l-carboxamido^enzamida (F284) (50 mg, mol) en tetrahidrofurano (3 ml) a temperatura ambiente. ntró con vacío en un rotavapor. La purificación por móvil de acetato de etilo y hexanos proporcionó el 42.1%).

^^AZ-dano^-metilsulfinimidoNfeml^-^^-dicloro^-^^-

A una disolución de frans-2-doro-5-(2,2 (metiltiofeni^benzamida (F149) (0.180 g, 0.31 mmol) (0.017 g, 0.41 mmol), ferc-butóxido potásico sólido (0.0 La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambient diclorometano. Las fases orgánicas combinadas se sec El residuo se suspendió en hexano y se filtró a vacío blanquecina (0.175 g, 91%).

Ejemplo 73: Preparación de 2-doro-5-(frans-2,2-d¡d d¡oxo-2,5-d¡h¡dro-1H-p¡rrol-1-¡l)-2-met¡lfen¡l)benzam¡da ( o-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)-W-(4-tanol (3.1 ml) se añadieron secuencialmente cianamida 0.38 mmol) y N-bromosuccinimida (0.084 g, 0.47 mmol). ante 1 hora. Se añadió agua y la mezcla se extrajo con sobre sulfato magnésico, se filtraron y se concentraron. proporcionar el compuesto del título como una espuma

(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)-A/-(4-(2,5-

Se añadió anhídrido maleico (16.1 mg, 0.164 mmol) met¡lfen¡l)-2-doro-5-(frans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen¡ 0.149 mmol) en cloroformo anhidro (3 ml) a temperat durante 12 horas. La suspensión resultante de sólido nitrógeno. El residuo se disolvió en anhídrido acético ( 0.149 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 85° ambiente durante 13 horas. La mezcla de reacción s cromatografía ultrarrápida con una fase móvil de acetat d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)-A/-(4-(2,5-d¡oxo 46%) como un sólido amarillo.

na porción a una disolución agitada de W-(4-amino-2-ropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F284) (83 mg, mbiente. La mezcla se agitó a temperatura ambiente o se concentró hasta sequedad bajo una corriente de l, 5.95 mmol) y se trató con acetato de sodio (12.2 mg, ante 2 horas, después se enfrió y agitó a temperatura centró con vacío en un rotavapor. La purificación por tilo y hexanos dio la 2-cloro-5-(trans)-2,2-dicloro-3-(3,5-¡h¡dro-1H-p¡rrol-1-¡l)-2-met¡lfen¡l)benzam¡da (0.046 g, Ejemplo 74: Preparación de 2-doro-5-(frans)-2,2-d¡dor 4-(metilsulfonamido)fenil)benzamida (F487)

(3,5-d¡dorofeml)c¡dopropano-1-carboxamido)-W-(2-met¡l-

Se añadió cloruro de metanosulfonilo (32.9 mg, 0.287

-met¡lfen¡l)-2-doro-5-(trans)-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofe 0.287 mmol) y trietilamina (58.1 mg, 0.574 mmol) en di horas, la mezcla de reacción se concentró con vacío e en gel de sílice con una fase móvil de acetato de diclorofemOdclopropano-l-carboxamido^N-^-metil^m sólido blanco.

Ejemplo 75: Preparación de trans^-cloro d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F5 ) en una porción a una disolución agitada de N-(4-aminoopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F284) (160 mg, ometano (5 ml) a temperatura ambiente. Después de 12 rotavapor. La purificación por cromatografía ultrarrápida lo y hexanos dio la 2-cloro-5-(trans)-2,2-dicloro-3-(3,5-lfonamidofemObenzamida (0.014 g, 7.5%) como un

^-N-dano-S-metilsulfommidoilfeml^-^^-dicloro^-^^-

A una disolución de trans^-clor d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)benzam¡da (F4 (2.0 ml) se añadió carbonato de potasio (0.045 g, 0. mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura extrajo con diclorometano. Las fases orgánicas combi concentraron. La purificación por cromatografía en col 5% a acetonitrilo al 100% proporcionó el compuesto del

Ejemplo 76: Preparación de trans-2-doro-5-(2,2-d difluoro^-vinilpiridin^-i^benzamida (F393):

^-N-dano-S-metilsulfinim idoilfem l^-^^-dicloro^-^^-0.090 g, 0.15 mmol) en etanol:diclorometano:agua 2:1:1 mmol) y ácido meta-cloroperoxibenzoico (0.036 g, 0.16 iente durante 24 horas. Se añadió agua y la mezcla se s se secaron sobre sulfato magnésico, se filtraron y se a en fase inversa usando un gradiente de acetonitrilo al o como un polvo amarillo pálido (0.027 g, 29%).

o-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxam¡do)-N-(3,5-

Una disolución de 2-doro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofen 2-il)benzamida (F388) (100 mg, 0.145 mmol), diclorur tributi^vini êstanano (0.127 ml, 0.434 mmol), en 1,4-dio 90°C mediante irradiación de microondas durante 1 h después se filtró a través de gel de sílice:carbonato pot se concentró y el material bruto resultante se cargó sob de potasio 5:1 (5 g). La purificación por cromatografía e 0-50% como eluyente dio el compuesto del título como

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma opropano-1-carboxam¡do)-N-(3,5-d¡fluoro-4-yodop¡r¡d¡nbis^rifenilfosfina^aladio^I) (20.30 mg, 0.029 mmol) y (1 ml) se selló en atmósfera de nitrógeno y se calentó a La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, o 10:1 (15 g), lavando con acetato de etilo. La disolución n cartucho precargado que contenía gel de sílice:fluoruro lumna ultrarrápida usando acetato de etilo en hexanos al ólido marrón claro (0.0596 g, 70%).

ilar al procedimiento indicado en el Ejemplo 76: 2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropan il)benzamida (F394)

carboxam¡do)-W-(3,5-d¡fluoro-4-(1-fluorov¡n¡l)p¡rid¡n-2-

A¡slado como un sól¡do marrón claro (0.0615 g, 70%).

-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano (F397)

arboxam¡do)-W-(6-fluoro-5-v¡n¡lp¡nd¡n-2-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do marrón claro (0.0508 g, 66%).

2-doro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropano ¡l)benzam¡da (F398)

arboxam¡do)-A/-(6-fluoro-5-(1-fluorov¡ml)p¡rid¡n-2-

A¡slado como un sól¡do marrón claro (0.0701 g, 88%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropan (F399)

carboxam¡do)-W-(6-fluoro-5-v¡n¡lp¡nd¡n-3-¡l)benzam¡da

A¡slado como un sól¡do amar¡llo (0.0515 g, 71%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)ddopropan ¡l)benzam¡da (F400)

carboxam¡do)-W-(6-fluoro-5-(1-fluorovm¡l)p¡ndm-3-

A¡slado como un sól¡do amar¡llo (0.0551 g, 74%).

Ejemplo 77: Preparación de 2-cloro-5-(trans-2,2-d¡cl fluorofenil)benzamida (F289)

-3-(3-cloro-4-v¡n¡lfen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)-W-(4-

Una disolución de 5-(frans-3-(4-bromo-3-cloro fluorofenil)benzamida (F270) (0.065 g, 0.110 mmol), dicl tributil(v¡n¡l)estanano (0.096 ml, 0.105 mmol), en 1,4-diox 90°C mediante irradiación de microondas durante 1 ho después se filtró a través de gel de sílice:carbonato disolución se concentró y el material bruto resultante sílice:fluoruro de potasio 5:1 (5 g). La purificación por cr en hexanos al 0-25% como eluyente dio el compuesto de Los siguientes compuestos se prepararon de una forma 2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡cloro-3-(3-cloro-4-v¡n¡lfen¡l)c¡clopro ¡l)-2,2-d¡cloroc¡clopropano-1-carboxam¡do)-2-cloro-A/-(4-ro de b¡s(tr¡fen¡lfosfina)palad¡o(N) (0.008 g, 0.011 mmol) y (1 ml) se selló en atmósfera de nitrógeno y se calentó a La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, potasio 10:1 (15 g), lavando con acetato de etilo. La cargó en un cartucho precargado que contenía gel de tografía en columna ultrarrápida usando acetato de etilo tulo como un sólido amarillo pálido (0.0265 g, 43%).

ilar al procedimiento indicado en el Ejemplo 77:

o-1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F319)

Aislado como una película incolora (0.007 g, 14%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡cloro-3-(3-cloro-4-v¡n¡lfen¡l)c¡clopro (F329)

o-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)-W-met¡lbenzam¡da

Aislado como un polvo amarillo pálido (0.0764 g, 71%). -Cloro-5-(frans-2,2-d¡cloro-3-(4-cloro-3-v¡n¡lfen¡l)c¡cloprop o-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (F349)

Aislado como una espuma amarilla (0.0366 g, 59%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-doro-5-v¡n¡lfeml)ddoprop o-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofeml)benzam¡da (F350)

Aislado como una espuma amar¡lla (0.0909 g, 64%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(4-doro-3-v¡n¡lfeml)ddoprop o-1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofeml)benzam¡da (F351)

Aislado como una espuma amar¡lla (0.0351 g, 73%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-doro-5-v¡n¡lfeml)ddoprop o-1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofeml)benzam¡da (F352)

A¡slado como una espuma amar¡lla (0.0488 g, 78%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-(1-fluorov¡ml)feml (F382)

opropano-1-carboxam¡do)-A/-(4-fluorofeml)benzam¡da

A¡slado como una espuma amar¡lla (0.0684 g, 69%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-doro-4-(1-fluorov¡ml)fem d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F383)

dopropano-1-carboxam¡do)-A/-(2,4-

A¡slado como una espuma marrón (0.0788 g, 96%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(4-doro-3-(1-fluorov¡ml)fe (F384)

c¡dopropano-1-carboxamido)-A/-(4-fluorofeml)benzam¡da

Aislado como una espuma amarilla (0.0657 g, 83%). -Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(4-doro-3-(1-fluorov¡ml)fe difluorofenil)benzamida (F385)

ddopropano-1-carboxam¡do)-A/-(2,4-

Aislado como una espuma amarilla (0.0614 g, 77%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-doro-5-(1-fluorov¡ml)fe difluorofenil)benzamida (F386)

)ddopropano-1-carboxam¡do)-A/-(2,4-

Aislado como una espuma amarilla (0.0651 g, 82%).

2-Cloro-W-(2-dano-4-fluorofeml)-5-(frans-2,2-didoro-3-carboxamido)benzamida (F387)

doro-5-(1-fluoroviml)feml)ddopropano-1-

Aislado como una espuma amarilla (0.0603 g, 76%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-fluoro-4-v¡mlfeml)ddop (F389)

ano-1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofeml)benzam¡da

Aislado como una espuma amarilla (0.0357 g, 63%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(4-fluoro-3-v¡mlfeml)dd (F390)

ano-1-carboxam¡do)-W-(2,4-d¡fluorofeml)benzam¡da

A¡slado como una espuma amar¡lla (0.0498 g, 69%). -Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(3-(tnfluoromet¡l)-4-v¡n¡lf d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F391)

ddopropano-1-carboxam¡do)-A/-(2,4-

A¡slado como una espuma amar¡lla (0.0475 g, 66%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(4-(tnfluoromet¡l)-3-v¡n¡l d¡fluorofen¡l)benzam¡da (F392)

)ddopropano-1-carboxam¡do)-A/-(2,4-

A¡slado como una espuma amar¡lla (0.0307 g, 52%). ferc-But¡l-W-((ferc-butox¡l)carboml)-W-(3-(2-doro-5-(2 carboxam¡do)benzam¡do)-2,6-d¡fluorofen¡l)carbamato doro-3-(4-doro-3-vm¡lfeml)dclopropano-1-2)

A¡slado como una espuma amar¡lla (0.0276 g, 27%). ferc-But¡l-W-((ferc-butox¡l)carboml)-W-(3-(2-doro-5-(2 carboxam¡do)benzam¡do)-2,6-d¡fluorofen¡l)carbamato doro-3-(3-doro-5-vm¡lfeml)dclopropano-1-3)

Aislado como una espuma amarilla (0.0748 g, 76%).

2-Cloro-5-(frans-2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡fluoro-4-v¡n¡lfen¡l)c¡ (F566)

ropano-1-carboxam¡do)-A/-(2,4-d¡fluorofen¡l)benzam¡da

A¡slado como un ace¡te amar¡llo (0.0088 g, 10%).

Ejemplo 78: Preparadón de 2-cl ((tr¡met¡ls¡l¡l)et¡n¡l)fen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)ben W-(2-c¡ano-4-fluorofen¡l)-5-(frans-2,2-d¡cloro-3-(3-cloro-4-da (C348)

Una d¡soluc¡ón de 5-(frans-3-(4-bromo-3-clorofen¡l) fluorofen¡l)benzam¡da (f 320) (0.070 g, 0.114 mmol), d¡ tr¡met¡l((tr¡but¡lestan¡l)et¡n¡l)s¡lano (0.132 g, 0.341 mmol) se calentó a 90°C med¡ante ¡rrad¡ac¡ón de m¡croondas de et¡lo, después se f¡ltró a través de gel de síl¡ce:carb d¡soluc¡ón se concentró y el mater¡al bruto resultante síl¡ce:fluoruro de potas¡o 5:1 (5 g). La pur¡f¡cac¡ón por c en hexanos al 0-25% como eluyente d¡o el compuesto (400 MHz, Acetona-da) 810.23 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 8. ^J = 8.2, 2.9 Hz, 1H), 7.64 -7.56 (m, 3H), 7.52 (d, ^J = 8. Hz, 1H), 3.41 (d, ^J = 8.4 Hz, 1H), 0.26 (s, 9H); 19F N 1588, 1526, 1494, 1474, 1414 cm'1; HRMS-ESI ( encontrado, 632.0283.

Los s¡gu¡entes compuestos se prepararon de una forma

frans-2-cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(4-cloro-3-((tr¡met¡ls¡l¡l)et¡n fluorofen¡l)benzam¡da (C349)

d¡cloroc¡clopropano-1-carboxam¡do)-2-cloro-W-(2-c¡ano-4-ro de b¡s(tr¡fen¡lfosf¡na)palad¡o(N) (0.016 g, 0.023 mmol) y 1,4-d¡oxano (1 ml) se selló en atmósfera de n¡trógeno y nte 1 hora. La mezcla de reacc¡ón se d¡luyó con acetato de potas¡o 10:1 (15 g), lavando con acetato de et¡lo. La cargó en un cartucho precargado que contenía gel de atografía en columna ultrarráp¡da usando acetato de et¡lo tulo como una espuma amar¡lla (0.0402 g, 53%): 1H NMR , ^J = 3.8 Hz, 2H), 7.90 (dd, ^J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 7.71 (dd, , 1H), 7.42 (ddd, ^J = 8.1, 1.8, 0.7 Hz, 1H), 3.65 (d, ^J = 8.3 376 MHz, Acetona^) 8 -116.21; IR (película f¡na) 1667, [M+H]+ calculado para C^{2 9} H^{2 3} CUFN³ O² S¡, 632.0292;

¡lar al proced¡m¡ento ¡nd¡cado en el Ejemplo 78:

n¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)-A/-(4-

A¡slado como una espuma marrón (0.1243 g, 76%); 1 7.99 (d, ^J = 2.6 Hz, 1H), 7.85 (ddd, ^J = 9.1, 4.9, 1.5 Hz, (d, ^J = 8.3 Hz, 1H), 7.51 -7.45 (m, 2H), 7.20 -7.12 (m, 19F NMR (376 MHz, Acetona^) 8 -120.05; IR (películ [M+H]+ calculado para C² sH^{2 4} Cl⁴ FN² O² S¡, 607.034; enc R (400 MHz, Acetona-d6) 8 10.15 (s, 1H), 9.64 (s, 1H), , 7.80 (dd, ^J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 7.60 - 7.57 (m, 1H), 7.55 3.64 -3.58 (m, 1H), 3.36 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H), 0.26 (s, 9H); a) 1655, 1588, 1543, 1509, 1473 cm-1; HRMS-ESI (m/z) do, 607.0337.

Ejemplo 79: Preparación de 2-cloro-W-(2-c¡ano-4-fluorof 1-carboxamido)benzamida (F401)

-5-(trans-2,2-d¡cloro-3-(3-cloro-4-et¡n¡lfen¡l)c¡clopropano-

A una disolución agitada de 2-clo ((tr¡met¡ls¡l¡l)et¡n¡l)fen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)benza ml) y metanol (0.2 ml) se añadió fluoruro de potasio temperatura ambiente durante 3 días. La mezcla de r preempaquetada. La purificación por cromatografía en como una espuma blanca (0.021 g, 56%).

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma 2-Cloro-5-(trans-2,2-d¡cloro-3-(4-cloro-3-et¡n¡lfen¡l)c¡clopro -(2-c¡ano-4-fluorofen¡l)-5-(trans-2,2-d¡cloro-3-(3-cloro-4-a (C348) (40 mg, 0.063 mmol) en diclorometano (0.63 mg, 0.567 mmol). La mezcla de reacción se agitó a ión se cargó directamente en un cartucho de Celite® umna ultrarrápida proporcionó el compuesto del título

ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 79:

o-1-carboxam¡do)-W-(4-fluorofen¡l)benzam¡da (F410)

Aislado como una espuma naranja (0.063 g, 85%).

Ejemplo 80: Preparación de trans-2-cloro-5-(2,2-d¡cloro-3 trifluoroetil)sulfon¡l)fen¡l)benzam¡da (PF17) y tr carboxam¡do)-A/-(4-((2,2,2-trifluoroet¡l)sulf¡n¡l)fen¡l)benza 5-d¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)-W-(4-((2,2,2-2-Cloro-5-(2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-(PF18)

A una disolución de trans-2-cloro-5-((2,2-d¡cloro-3 trifluoroetil)t¡o)fen¡l)benzam¡da (PF10) (0.224 g, 0.349 cloroperoxibenzoico (0.117 g, 0.523 mmol). La mezcla horas y después se diluyó con acetato de etilo. La me bicarbonato sódico. La capa orgánica se vertió a través concentró a presión reducida para dar un polvo seco. ultrarrápida usando acetato de etilo/hexanos al 0-60% como un sólido blanco (0.137 g, 58%); PF18 aislado com

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma 5-d¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-carboxam¡do)-W-(4-((2,2,2-ol) en diclorometano (10 ml) se añadió ácido meta-reacción se agitó a temperatura ambiente durante dos se lavó dos veces con disolución acuosa saturada de separador de fases y se añadió Celite®. La mezcla se purificación del polvo por cromatografía en columna o eluyente dio los compuestos del título: PF17 aislado sólido blanco (0.068 g, 30%).

ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 80: frans-2-Cloro-5-(2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡dorofeml)cidopropa ((trifluorometil)sulfonil)fenil)benzamida (PF19)

carboxam¡do)-W-(4-

Aislado como un sólido blanco (0.084 g, 39%).

frans-2-Cloro-5-(2,2-didoro-3-(3,5-didorofeml)ddopropan ((trifluonometi^sulfinilfeniObenzamida (PF20)

carboxam¡do)-W-(4-

Aislado como un sólido blanco (0.077 g, 37%).

Ejemplo 81: Preparación de 2-doro-W-(3,5-d¡fluorop¡r¡d¡n )-5-n¡trobenzam¡da (C350)

A una disolución de ácido 2-cloro-5-nitrobenzoico (2.0 mmol) en acetato de etilo (50 ml) se añadieron secuencia tripropiM^^^^^-trioxatrifosfinano (T3P®) como una d mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente d clorhídrico acuoso (1 N), disolución acuosa saturada de sobre sulfato magnésico, se filtró y se concentró. El resi disolución. El disolvente se separó a vacío. La purificació de etilo/hexanos al 0-30% como eluyente dio el compue (400 MHz, DMSO-cfe) 811.20 (s, 1H), 8.51 - 8.28 (m, 3 1H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) 8-117.71, -126.11;

Ejemplo 82: Preparación de W-^-fluorofeml^-nitro^-vin 9.92 mmol) y 3,5-d¡fluorop¡r¡d¡n-2-am¡na (1.29 g, 9.92 nte piridina (1.6 ml, 19.9 mmol) y 2,4,6-trióxido de 2,4,6-ción al 50% en acetato de etilo (9.47 g, 14.88 mmol). La te 16 horas. La mezcla de reacción se lavó con ácido arbonato sódico y salmuera. La capa orgánica se secó se disolvió en acetato de etilo y se añadió Celite® a la r cromatografía en columna ultrarrápida usando acetato del título como un sólido blanco (1.97 g, 63%): 1H NMR .12 (ddd, J = 10.7, 8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.7 Hz, S m/z 314 ([M+H]+).

zamida (C351)

A una suspensión de 4,4,5,5-tetramet¡l-2-v¡n¡l-1,3,2-d¡o añadieron 2-bromo-W-(4-fluorofenil)-5-nitrobenzamida ( carbonato de potasio 2 M (0.590 ml, 1.180 mmol). La di con nitrógeno (3 veces). A La mezcla de reacción se añ y la mezcla de reacción se calentó a 110°C en atmósfer mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgá purificación por cromatografía (acetato de etilo/hexanos (0.060 g, 33.8% de rendimiento) como un sólido amarill 2.3 Hz, 1H), 8.26 (dd, ^J = 8.6, 2.3 Hz, 1H), 7.77 (d, ^J = 8 3H), 5.94 (d, ^J = 17.4 Hz, 1H), 5.62 (d, ^J = 11.1 Hz, 1H); rolano (0.300 ml, 1.769 mmol) en tolueno (3.93 ml) se ) (0.200 g, 0.590 mmol) seguido de etanol (2 ml) y ión se desgasificó aplicando vacío y después se purgó tetraquis^rifenilfosfina^aladio^) (0.034 g, 0.029 mmol) nitrógeno durante 18 horas. Se añadió agua (5 ml) y la se secó sobre sulfato magnésico y se concentró. La 0-100%) dio la W-^-fluorofenil^-nitro^-vinilbenzamida p 158-160°C, 1H NMR (400 ^mH^z , CDCh) 88.40 (d, ^J = z, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.64 - 7.53 (m, 2H), 7.19 - 7.02 (m, S ^{m /z} 287 [(M+H)+].

Ejemplo 83: Preparación de (4-(5-am¡no-2-cloro-A/-(C352)

enzam¡do)-3-met¡lfen¡l)(met¡l)carbamato de ferc-but¡lo

A una d¡soluc¡ón de (4-(2-cloro-N-met¡l-5-n¡trobenzam¡ g, 0.477 mmol) en acetato de et¡lo (10 ml) se añad¡ suspens¡ón se puso en una atmósfera de h¡drógen temperatura amb¡ente. La suspens¡ón se f¡ltró a través El f¡ltrado se concentró y el res¡duo se secó bajo una co ace¡te amar¡llo (0.200 g, 93%): 1H NMR (300 MHz, DM Hz, 0.5H), 6.85 (d, ^J = 8.5 Hz, 0.5H), 6.67 - 6.60 (m, 1H 2.8 Hz, 3H), 3.09 (s, 1.5H), 3.03 (s, 1.5H), 2.25 (d, ^J = 6 2927, 1689, 1641, 1602 cm-1; HRMS-ESI (m/z) [M+ 404.1737.

Los s¡gu¡entes compuestos se prepararon de una forma W-(4-Acetam¡do-2-fluorofen¡l)-5-am¡no-2-clorobenzam¡d met¡lfen¡l)(met¡l)carbamato de ferc-but¡lo (C297) (0.207 d¡o sobre carbono al 5% (0.051 g, 0.024 mmol). La lón) y se ag¡tó enérg¡camente durante 16 horas a a almohad¡lla de Cel¡te® y se lavó con acetato de et¡lo.

de n¡trógeno para dar el compuesto del título como un 8 rotámeros 7.28 - 7.09 (m, 3H), 6.96 (dd, ^J = 8.4, 2.7 2 -6.28 (m, 1H), 5.50 (s, 1H), 5.21 (s, 1H), 3.20 (d, ^J = , 3H), 1.42 (s, 4H), 1.32 (s, 5H); IR (película f¡na) 3351, alculado para C21H26ClN3Oa, 404.1735; encontrado,

r al proced¡m¡ento ¡nd¡cado en el Ejemplo 83:

3)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.654 g, 93%): 1H NM (dd, ^J = 13.0, 2.3 Hz, 1H), 7.55 (t, ^J = 8.7 Hz, 1H), 7.28 1H), 6.63 (dd, ^J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 5.46 (s, 2H), 2.05 (s, ([M+H]+).

5-Am¡no-2-cloro-W-(4-fluoro-2-met¡lfen¡l)-W-met¡lbenzam 0 MHz, DMSO-d6) 8 10.14 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 7.67 1 (m, 1H), 7.11 (d, ^J = 8.6 Hz, 1H), 6.71 (d, ^J = 2.7 Hz, 19F NMR (376 MHz, DMSO) 8 -120.31; ESIMS ^{m /z} 322

354)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.230 g, 46%): 1H NMR 6.57 (m, 1H), 6.35 (dt, ^J = 7.2, 2.7 Hz, 1H), 5.49 (s, 1H), 1H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) rotámeros 8 -114.39

W-(4-Acetam¡do-2-met¡lfen¡l)-5-am¡no-2-clorobenzam¡da MHz, DMSO-d6) rotámeros 87.27 - 6.82 (m, 4H), 6.67 -(s, 1H), 3.19 (s, 2H), 3.03 (s, 1H), 2.28 (s, 2H), 2.26 (s, .17; ESIMS ^{m /z} 293 ([M+H]+).

)

A¡slado como un sól¡do blanco (0.125 g, 40%): 1H NMR = 2.3 Hz, 1H), 7.38 (dd, ^J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 7.23 (d, ^J 1H), 6.62 (dd, ^J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 5.45 (s, 2H), 2.23 (s cm-1; ESIMS ^{m /z} 318 ([M+H]+).

MHz, DMSO-d6) 89.88 (s, 1H), 9.71 (s, 1H), 7.46 (d, ^J Hz, 1H), 7.11 (d, ^J = 8.6 Hz, 1H), 6.73 (d, ^J = 2.7 Hz, 2.03 (s, 3H); IR (película f¡na) 3245, 2358, 1652, 1506 (4-(5-Amino-2-dorobenzamido)-3-metilfenil)(metil)carba de ferc-butilo (C356)

Aislado como una espuma marrón (1.60 g, 86%): 1H N 1H), 7.18 - 7.07 (m, 3H), 6.75 (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), 6.64 3H), 1.40 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-d6) 5165 127.01, 125.90, 122.96, 115.86, 115.30, 113.65, 79.47,

(4-(5-Amino-2-dorobenzamido)-3-metilfenil)carbamato 00 MHz, DMSO-cfe) 59.80 (s, 1H), 7.31 (d, ^{J = 8.5 Hz,} J= 8.6, 2.7 Hz, 1H), 5.52 (s, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.26 (s, 53.74, 147.60, 140.98, 137.16, 133.26, 133.03, 129.80, , 27.97, 17.95; ESIMS m/z 388 ([M-H]-).

c-butilo (C357)

Aislado como una espuma marrón (2.09 g, 92%): 1H N ^J = 2.2 Hz, 1H), 7.26 (dd, ^J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.64 (dd, ^J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 5.64 (s, 2H), 2.21 (s 152.77, 147.30, 137.32, 137.27, 133.57, 130.14, 129.

28.13, 18.21; ESIMS ^{m /z} 374 ([M-H]-).

5-Amino-2-doro-W-(3,5-difluoropiridin-2-il)benzamida (C 00 MHz, DMSO-d6) 59.68 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 7.35 (d, .6 Hz, 1H), 7.12 (d, ^J = 8.6 Hz, 1H), 6.75 (d, ^J = 2.7 Hz, , 1.48 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-d6) 5165.69, 26.41, 119.77, 115.93, 115.55, 113.84, 78.91, 54.86,

Aislado como un sólido blanco (1.78 g, 85%): 1H NMR ( 8.06 (ddd, ^J = 9.6, 8.5, 2.6 Hz, 1H), 7.12 (d, ^J = 8.6 Hz, 5.49 (s, 2H); 19F NMR (376 MHz, DMSOds) 5-118.04, -W-((ferc-butoxi)carbonil)-W-(3-(5-amino-2-dorobenzamid Hz, DMSOds) 510.71 (s, 1H), 8.38 (d, ^J = 2.5 Hz, 1H), 6.74 (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), 6.65 (dd, ^J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 8 (d, ^J = 6.2 Hz); ESIMS ^{m /z} 284 ([M+H]+).

6-difluorofenil)carbamato de ferc-butilo (C359)

Aislado como un sólido blanco (2.89 g, 59%): 1H NMR ( 1H), 7.24 (td, ^J = 9.3, 1.7 Hz, 1H), 7.13 (d, ^J = 8.6 Hz, 5.48 (s, 2H), 1.40 (s, 18H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d

Ejemplo 84: Preparación de cloruro de 4-cloro-3-((4-fluo Hz, DMSO-d6) 510.28 (s, 1H), 7.67 (td, ^J = 8.8, 5.8 Hz, 6.73 (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), 6.65 (dd, ^J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), -123.86, -126.24; ESIMS ^{m /z} 496 ([M-H]-).

il)carbamoil)-N-metilbencenaminio (C360)

A una disolución de (4-doro-3-((4-fluorofenil)carbamoil) mmol) en diclorometano (5 ml) se añadió una disoluci mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatu concentró a presión reducida para dar el compuesto del MHz, DMSO-cfe) 6 10.50 (s, 1H), 7.79 - 7.70 (m, 2H), 7 2H), 3.17 (s, 1H), 2.74 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMS

Ejemplo 85: Preparación de N-((ferc-butoxil)carbonil) de ferc-butilo (C361)

(metil)carbamato de ferc-butilo (C276) (0.360 g, 0.950 e cloruro de hidrógeno 4 M en dioxano (1.18 ml, 4.75 biente durante la noche. La mezcla de reacción se como un sólido blanco (0.314 g, 100%): 1H NMR (400 d, ^J = 8.6 Hz, 1H), 7.23 - 7.13 (m, 2H), 6.91 - 6.82 (m, 6-118.78; ESIMS m/z 279 ([M+H]+).

-(5-amino-2-clorobenzamido)-2,4-difluorofenil)carbamato

En un vial que contenía N-((ferc-butoxi)carbonil)-N-(5-a 1.16 mmol) se añadieron ácido 2-cloro-5-nitrobenzoic mmol), 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0.33 se agitó a temperatura ambiente durante 18 h, despué Celite® y se descargó a través de una columna de gel resultante se disolvió en acetato de etilo (2 ml) y se añ suspensión se agitó en atmósfera de hidrógeno gaseos una almohadilla de Celite® con acetato de etilo y se ultrarrápida dio el compuesto del título como una espu 10.27 (s, 1H), 7.67 (t, ^J = 8.1 Hz, 1H), 7.50 (t, ^J = 10.1 6.65 (dd, ^J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 5.48 (s, 2H), 1.40 (s, 18H 122.18 (d, ^J = 6.4 Hz); ESIMS ^{m /z} 495.6 [(M-H)-].

Ejemplo 86: Preparación de 5-((ferc-butoxicarbonil)am¡n 2,4-difluorofenil)carbamato de ferc-butilo (C398) (0.4 g, 3 g, 1.16 mmol), 4-dimetilaminopiridina (0.15 g, 1.28 4 mmol) y diclorometano (6 ml). La mezcla de reacción argó directamente en un cartucho preempaquetado de ílice con acetato de etilo/hexanos. La espuma amarilla paladio sobre carbono al 10% (10 mg, 0.009 mmol). La ón) durante 7 horas. La suspensión se filtró a través de centró. La purificación por cromatografía en columna anca (0.1479 g, 25%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-cfe) 6 1H), 7.12 (d, ^J = 8.6 Hz, 1H), 6.73 (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), NMR (376 MHz, DMSO-d6) 6 -117.30 (d, ^J = 6.4 Hz), -

clorobenzoato de metilo (C362)

A una disolución de 5-amino-2-clorobenzoato de metil dicarbonato de di-ferc-butilo (1.293 g, 5.93 mmol). La ambiente. Se añadió dicarbonato de di-ferc-butilo (0.6 agitar durante 16 horas. La mezcla de reacción se lav concentró. La purificación del residuo por cromatografía 30% como eluyente dio el compuesto del título como un 7.85 (d, ^J = 2.8 Hz, 1H), 7.49 (dd, ^J = 8.7, 2.8 Hz, 1H), 9H); 13C NMR (101 MHz, CDCfe) 6 165.82, 152.38, 13 28.26; HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C ^{1 3} H-,⁶ Cl

Ejemplo 87: Preparación de 5-(( ^{fe rc -} butoxicarbonil)(meti 0 g, 5.39 mmol) en diclorometano (20 ml) se añadió a de reacción se agitó durante 72 horas a temperatura 2.75 mmol) adicional y la mezcla de reacción se dejó ácido clorhídrico acuoso (1 N) y la capa orgánica se lumna ultrarrápida usando acetato de etilo/hexano al 0-te incoloro (0.749 g, 49%): 1H NMR (400 MHz, CDCfe) 6 (d, ^J = 8.7 Hz, 1H), 6.64 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 1.52 (s, 131.45, 130.25, 127.18, 122.35, 120.91, 81.21, 52.46, 285.0768; encontrado, 285.0772.

no)-2-clorobenzoato de metilo (C363)

A una disolución de 5-((ferc-butoxicarbonil)am¡no)-2-cl dimetilformamida seca (6 ml) enfriada en un baño de 0.068 g, 1.715 mmol). La suspensión se agitó durante 3 La mezcla de reacción se agitó durante la noche a te agua y se diluyó con acetato de etilo. Se separaron salmuera/agua 1:1. La capa orgánica se vertió a través zoato de metilo (C362) (0.350 g, 1.225 mmol) en ^{N ,N-} se añadió hidruro sódico (inmersión en aceite al 60%, utos antes de añadir yodometano (0.435 g, 3.06 mmol). tura ambiente. La mezcla de reacción se inactivó con fases y la capa orgánica se lavó cuatro veces con n separador de fases hasta sequedad y se concentró a presión reducida para dar el compuesto del título como ⁸ 7.76 - 7.71 (m, 1H), 7.39 (dd, ^J = 8.7, 0.5 Hz, 1H), 7.3 9H); IR (película fina) 2975, 1737. 1702, 1479 cm-1; HR encontrado, 300.0994.

Ejemplo ^{8 8} : Preparación de ácido 5-((ferc-butoxicarboni eite amarillo (0.340 g, 93%): 1H NMR (300 MHz, CDCI³ ) , ^J = ⁸.⁶ , 2.6 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 1.46 (s, SI (m/z) [M+H]+ calculado para C ^{1 4} H^{1 8} CNO⁴ , 300.0997;

til)amino)-2-clorobenzoico (C364)

A una disolución de 5-((ferc-butoxicarbonil)(metil)amino tetrahidrofurano (3.8 ml) y agua (1.9 ml) se añadió hidr agitó enérgicamente durante seis horas a temperatur acetato de etilo y se lavó dos veces con ácido clorhídri vertió a través de un separador de fases y se concentró sólido blanco (0.328 g, 100%): 1H NMR (400 MHz, DM ^{8 . 6} Hz, 1H), 7.43 (dd, ^J = 8.7, 2.7 Hz, 1H), 3.19 (s, 142.16, 130.47, 128.65, 127.37, 126.93, 80.16, 36.54, 2

Ejemplo 89: Preparación de (3-fluoro-4-nitrofenil)carba nitrofenil)carbamato de ferc-butilo (C366)

lorobenzoato de metilo (C363) (0.340 g, 1.134 mmol) en de litio (0.109 g, 4.54 mmol). La mezcla de reacción se biente. La mezcla de reacción después se diluyó con N). Después la capa orgánica se lavó con salmuera, se esión reducida para dar el compuesto del título como un ) ⁸ 13.54 (s, 1H), 7.67 (d, ^J = 2.6 Hz, 1H), 7.48 (d, ^J = .40 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-d⁶ ) ⁸ 153.30, ESIMS ^{m /z} 284 ([M-H]-).

C365) y ferc-butil-W-((ferc-butoxi)carbonil)-A/-(3-fluoro-4-

A una disolución de 3-fluoro-4-nitroanilina (0.500 g, 3.2 di-ferc-butilo (0.769 g, 3.52 mmol) seguido de 4-dimetil se agitó durante 72 horas a temperatura ambiente. La de un separador de fases. La capa orgánica se conce ultrarrápida usando acetato de etilo/hexanos al 0-20% aisló como un sólido amarillo (0.282 g, 25%): 1H NMR ( = 11.3, 2.2 Hz, 1H), 7.10 (ddd, ^J = ⁸.⁸ , 2.2, 1.2 Hz, 1H), ^{m /z} 379 ([M+Na]+). (C365) se aisló como un sólido blanc 9.1, 8.3 Hz, 1H), 7.61 (dd, ^J = 13.4, 2.4 Hz, 1H), 7.06 ( NMR (376 MHz, CDCls) 8-113.29; ESIMS ^{m /z} 255 ([M-Los siguientes compuestos se prepararon de una forma W-((ferc-butoxi)carbonil)-W-(2-fluoro-4-nitrofenil)carbama ol) en diclorometano (16.0 ml) se añadió dicarbonato de piridina (0.039 g, 0.320 mmol). La mezcla de reacción la de reacción se inactivó con agua y se vertió a través y el residuo se purificó por cromatografía en columna eluyente para dar los compuestos del título. (C366) se Hz, CDCla) ⁸ 8.09 (dd, ^J = ⁸.⁸ , 8.1 Hz, 1H), 7.15 (dd, ^J (s, 18H); 19F NMR (376 MHz, CDCla) 8-115.44; ESIMS 317 g, 39%): 1H NMR (400 MHz, CDCls) ⁸ 8.05 (dd, ^J = ^J = 9.2, 2.4, 1.1 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 1.54 (s, 9H); 19F

ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 89:

ferc-butilo (C367)

Aislado como un sólido amarillo (0.426 g, 100%): 1H N 8.02 (dd, ^J = 9.2, 2.4 Hz, 1H), 7.39 (dd, ^J = 8.7, 7.4 H ESIMS ^{m /z} 379 ([M+Na]+).

00 MHz, CDCls) ⁸ 8.06 (ddd, ^J = ⁸.⁶ , 2.5, 1.2 Hz, 1H), ), 1.43 (s, 18H); 19F NMR (376 MHz, CDCls) ⁸ -115.99; (2-fluoro-4-nitrofenil)carbamato de ferc-butilo (C368)

Aislado como un sólido amarillo (0.356 g, 43%): 1H N 8.02 (m, 1H), 7.98 (dd, ^J = 10.9, 2.5 Hz, 1H), 7.00 (s ESIMS m/z 255 ([M-H]-).

W-((ferc-butoxi)carbonil)-W-(2,6-difluoro-3-nitrofeml)carb 00 MHz, CDCI³ ) 5 ^8.37 (dd, ^{J =} 9.2, 7.9 Hz, 1H), 8.10 -), 1.55 (s, 9H); 19F NMR (376 MHz, CDCls) 5 -129.82; o de ferc-butilo (C369)

Aislado como una espuma blanca (5.2 g, 69%): 1H N 7.10 (ddd, ^J = 9.7, 8.0, 2.0 Hz, 1H), 1.45 (s, 18H); 19F 119.53 (d, ^J = 10.6 Hz); ESIMS ^{m /z} 397 ([M+Na]+).

W-((ferc-butoxi)carbonil)-W-(2,4-difluoro-5-nitrofeml)carb 00 MHz, CDCla) 58.14 (ddd, ^J = 9.2, 8.1, 5.5 Hz, 1H), R (376 MHz, CDCla) 5 -105.95 (dd, ^J = 10.9, 2.7 Hz), -o de ferc-butilo (C370)

Aislado como un sólido blanco (1.2 g, 56%): 1H NMR (4 8.9 Hz, 1H), 1.46 (s, 18H); 19F NMR (376 MHz, CDCls Hz); ESIMS ^{m /z} 397 ([M+Na]+).

W-((ferc-butoxi)carbonil)-W-(2,4-difluoro-6-nitrofeml)carb Hz, CDCls) 58.05 (t, ^J = 7.7 Hz, 1H), 7.11 (dd, ^J = 10.2, 105.08 (dd, ^J = 14.8, 2.2 Hz), -111.35 (dd, ^J = 14.6, 2.3 o de ferc-butilo (C371)

Aislado como un sólido marrón (2.1 g, ^{8 8} %): 1H NMR ( NMR (376 MHz, DMSO-cfe) 5 -105.41 (d, ^J = 8.4 Hz), -1 MHz, DMSO-cfe) 58.14 - 7.99 (m, 2H), 1.36 (s, 18H); 19F (d, ^J = 8.4 Hz); ESIMS ^{m /z} 374 ([M+H]+).

W-((ferc-butoxi)carbon¡l)-W-(4-fluoro-2-mtrofeml)carbama de ferc-butilo (C372)

Aislado como una espuma blanca (0.32 g, 20%): 1H N Hz, 1H), 1.47 (s, 9H); 19F NMR (376 MHz, CDCfe) 5-110 (400 MHz, CDCfe) ⁵ 8.39 - 8.23 (m, 2H), 7.33 (t, ^J = 8.8 ; ESIMS ^{m /z} 256 ([M-H]-).

W-((ferc-butoxi)carbonN)-(4-fluoro-3-mtrofeml)carbamato rc-butilo (C376)

Aislado como un aceite amarillo (1.250 g, 43%): 1H NM (ddd, ^J = 8.9, 4.0, 2.7 Hz, 1H), 7.63 (dd, ^J = 11.0, 8.

120.67; ESIMS m/z 379 ([M+Na]+).

W-((ferc-butoxi)carbonN)-(2-fluoro-3-mtrofeml)carbamato 0 MHz, DIVISOR) ⁵ 8.14 (dd, ^J = 6.7, 2.7 Hz, 1H), 7.77 1H), 1.39 (s, 18H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) 5 -rc-butilo (C377)

Aislado como un aceite amarillo (0.071 g, 3.1%): 1H NM 7.90 (ddd, ^J = 8.3, 6.8, 1.7 Hz, 1H), 7.49 (td, ^J = 8.2, 1 129.40; ESIMS ^{m /z} 379 ([M+Na]+).

W-((ferc-butoxi)carbonN)-W-(2-fluoro-5-mtrofeml)carbam 0 MHz, DMSO-d6) ⁵ 8.17 (ddd, ^J = 8.5, 7.0, 1.7 Hz, 1H), , 1H), 1.39 (s, 18H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) 5 -ferc-butilo (C378)

Aislado como una espuma blanca (1.50 g, 65%): 1H N 8.15 (dd, ^J = 6.5, 2.8 Hz, 1H), 7.33 - 7.26 (m, 1H), 1.45 256 ([M-BOC]-).

W-^ferc-butoxOcarboniO-W-^^-difluorô -nitrofem^carb 00 MHz, CDCla) ⁵ 8.24 (ddd, ^J = 9.0, 4.2, 2.8 Hz, 1H), 8H); 19F NMR (376 MHz, CDCla) 5 -110.17; ESIMS ^{m /z} de ferc-butilo (C379)

Aislado como un sólido blanco (2.1 g, 84%): 1H NMR ( ^J = 11.5, 6.4 Hz, 1H), 1.40 (s, 18H); 19F NMR (376 M Hz); ESIMS ^{m /z} 397 ([M+Na]+).

Hz, DMSO-d6) 88.31 (dd, ^J = 9.4, 6.7 Hz, 1H), 8.02 (dd, SO-d6) 8-122.00 (d, ^J = 16.1 Hz), -123.68 (d, ^J = 15.8 W-((ferc-butoxi)carbon¡l)-(2,6-d¡fluoro-4-mtrofeml)carba e ferc-butilo (C380)

Aislado como un sólido amarillo claro (2.0 g, 84%): 1 18H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-cfe) 5-115.68; ESIMS (2-Fluoro-5-nitrofenil)(metil)carbamato de ferc-butilo (C R (400 MHz, DMSO-da) 5 8.33 - 8.24 (m, 2H), 1.40 (s, ⁷⁴ ([M-H]-).

Aislado como una espuma amarillo claro (0.228 g, 60 1H), 8.22 (ddd, ^J = 9.1, 4.1, 2.9 Hz, 1H), 7.59 (t, ^J = DMSO-cfe) 6 -109.93; ESIMS ^{m /z} 270 ([M-H]').

Metil^-metiM-rntrofem^carbamato de ferc-butilo (C382 NMR (400 MHz, DMSO-cfe) 68.35 (dd, ^J = 6.7, 2.9 Hz, z, 1H), 3.19 (s, 3H), 1.36 (s, 9H); 19F NMR (376 MHz,

Aislado como un sólido blanquecino (0.094 g, 65%): m 1H), 8.05 (dd, ^J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.29 - 7.23 (m, 1H), (126 MHz, CDCla) 6154.01, 148.41, 146.25, 137.41, 12

Metil(2-metil-5-nitrofenil)carbamato de ^{fe rc} -butilo (C383 101°C; 1H NMR (500 MHz, CDCls) 68.12 (d, ^J = 2.5 Hz, (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.44 (d, ^J = 86.1 Hz, 9H); 13C NMR 125.81, 122.08, 80.82, 36.55, 28.22, 17.91.

Aislado como un sólido amarillo (0.74 g, 65%): mp 57-1H), 7.99 (s, 1H), 7.39 (d, ^J = 8.4 Hz, 1H), 3.19 (s, 3H), MHz, CDCl3) 6154.24, 146.74, 143.89, 143.29, 131.25,

Ejemplo 90: Preparación de (3-fluoro-4-nitrofenil)(metil) 1H NMR (500 MHz, CDCl3) 68.05 (dd, ^J = 8.5, 2.1 Hz, - 2.31 (m, 7H), 1.44 (d, ^J = 94.3 Hz, 9H); 13C NMR (126 4, 121.99, 99.98, 80.71, 37.48, 36.65, 28.19, 17.96.

mato de ferc-butilo (C384)

A una disolución de (3-fluoro-4-nitrofenil)carbamato dimetilformamida seca (6 ml) enfriada en un baño de h 0.068 g, 1.694 mmol). La suspensión se agitó durant mmol). La mezcla de reacción se calentó a temperatura se inactivó con agua y se diluyó con acetato de etilo salmuera/agua 1:1 cuatro veces. La capa orgánica se ve se concentró a presión reducida para dar el compuesto (400 MHz, CDCla) 88.06 (dd, ^J = 9.1, 8.5 Hz, 1H), 7.3 1H), 3.34 (s, 3H), 1.52 (s, 9H); 19F NMR (376 MHz, CDCl

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma

(2-Fluoro-4-nitrofenil)(metil)carbamato de ferc-butilo (C3 ferc-butilo (C365) (0.310 g, 1.210 mmol) en N,N-se añadió hidruro sódico (dispersión en aceite al 60%, minutos antes de añadir yodometano (0.189 ml, 3.02 ente y se agitó durante la noche. La mezcla de reacción fases se separaron y la capa orgánica se lavó con través de un separador de fases para secar y después título como un aceite amarillo (0.325 g, 99%): 1H NMR , ^J = 13.3, 2.4 Hz, 1H), 7.24 (ddd, ^J = 9.2, 2.4, 1.2 Hz, 115.17; ESIMS m/z 215 ([M-C⁴ H9+H]+).

r al procedimiento indicado en el Ejemplo 90:

Aislado como un aceite amarillo (0.359 g, 100%): 1H N 7.5 Hz, 1H), 3.26 (d, ^J = 1.0 Hz, 3H), 1.44 (s, 9H); 19F N Metil(3-metil-4-nitrofenil)carbamato de ferc-butilo (C386) 0 MHz, CDClg) 88.15 - 7.86 (m, 2H), 7.43 (dd, ^J = 8.7, 76 MHz, CDClg) 8 -114.41; EIMS ^{m /z} 270.

Aislado como un aceite amarillo (0.265 g, 100%): 1H N ^J = 1.1 Hz, 2H), 7.26 - 7.24 (m, 1H), 3.31 (s, 3H), 2.62 147.91, 145.00, 134.74, 127.79, 125.46, 122.33, 81.62, (2-Metoxi-5-nltrofenil)(metil)carbamato de ferc-butilo (C3 0 MHz, CDClg) 88.01 (dt, ^J = 8.7, 0.9 Hz, 1H), 7.27 (d, H), 1.50 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDClg) 8153.81, , 28.26, 21.08; ESIMS ^{m /z} 211 ([M-C⁴ H9+H]+).

Aislado como un aceite amarillo (0.171 g, 100%): 1H N 1H), 6.98 (d, ^J = 9.1 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), ^{m /z} 183 ([M-CaH9O² +H]+).

Metil(2-metil-4-nltrofenil)carbamato de ^{fe rc} -butilo (C388) 0 MHz, CDClg) 88.18 (dd, ^J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 8.09 (s, s, 9H); IR (película fina) 2975, 1699, 1519 cm-1; ESIMS

Aislado como un producto blanquecino (0.094 g, 65%): Hz, 1H), 8.05 (dd, ^J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.29 - 7.23 (m, NMR (126 MHz, CDClg) 8154.01, 148.41, 146.25, 137.4 8-101°C; 1H NMR (500 MHz, CDClg) 88.12 (d, ^J = 2.5 .18 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.44 (d, ^J = 86.1 Hz, 9H); 13C 8.15, 125.81, 122.08, 80.82, 36.55, 28.22, 17.91.

Metil(2-metil-5-nltrofenil)carbamato de ferc-butilo (C389)

Aislado como un sólido amarillo (0.74 g, 65%):mp 57-6 1H), 7.99 (s, 1H), 7.39 (d, ^J = 8.4 Hz, 1H), 3.19 (s, 3H), MHz, CDCl3) ⁸ 154.24, 146.74, 143.89, 143.29, 131.25,

Ejemplo 91: Preparación de (4-amino-3-fluorofenil)(metil 1H NMR (500 MHz, CDCI³ ) ⁸ 8.05 (dd, ^J = 8.5, 2.1 Hz, - 2.31 (m, 7H), 1.44 (d, ^J = 94.3 Hz, 9H); 13C NMR (126 4, 121.99, 99.98, 80.71, 37.48, 36.65, 28.19, 17.96.

amato de ferc-butilo (C390)

A una disolución de (3-fluoro-4-nitrofenil)(metil)carbama etilo (10 ml) se añadió paladio sobre carbono al 5% enérgicamente durante la noche a temperatura ambient una almohadilla de Celite® y se lavó con acetato de etil el compuesto del título como un aceite rojo (0.225 g, 78 6.80 (d, ^J = ^{8 . 6} Hz, 1H), 6.71 (dd, ^J = 9.7, 8.5 Hz, 1H) 133.96; ESIMS m/z 185 ([M-C⁴ Hg+H]+).

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma W-(4-Amino-3-fluorofenil)acetamida (C391)

ferc-butilo (C384) (0.325 g, 1.203 mmol) en acetato de 28 g, 0.060 mmol). La mezcla de reacción se agitó un balón de hidrógeno. La reacción se filtró a través de s filtrados se concentraron a presión reducida para dar 1H NMR (400 MHz, CDCla) ⁸ 6.89 (d, ^J = 12.2 Hz, 1H), 7 (s, 2H), 1.43 (s, 9H); 19F NMR (376 MHz, CDCla) ⁸ -

ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 91:

Aislado como una espuma marrón claro (0.460 g, 100%) 13.7, 2.3 Hz, 1H), 6.94 (ddd, ^J = 8.5, 2.3, 0.9 Hz, 1H), 6 NMR (376 MHz, DMSO-d⁶ ) ⁸ -133.53; ESIMS ^{m /z} 169 ([

W-((ferc-butoxi)carbonil)-W-(4-amino-2-fluorofenil)carba NMR (400 MHz, DMSO-cfe) ⁸ 9.68 (s, 1H), 7.38 (dd, ^J = dd, ^J = 10.1, 8.5 Hz, 1H), 4.85 (s, 2H), 1.97 (s, 3H); 19F ).

e ferc-butilo (C392)

Aislado como una espuma blanca (0.426 g, 100%): 1H 1H), 6.39 (d, ^J = 1.8 Hz, 1H), 3.78 (s, 2H), 1.42 (s, 18 ([M+H]+).

(400 MHz, CDCh) ⁸ 6.94 - 6.85 (m, 1H), 6.44 - 6.40 (m, 9F NMR (376 MHz, CDCh) ⁸ -121.91; ESIMS ^{m /z} 327 W-((ferc-butox¡)carbon¡l)-W-(4-amino-3-fluorofeml)carba e ferc-butilo (C393)

Aislado como un sólido blanco (0.290 g, 100%): 1H N 2H), 3.75 (s, 2H), 1.43 (s, 18H); 19F NMR (376 MHz, CD (4-Amino-2-fluorofenil)(metil)carbamato de ferc-butilo (C 00 MHz, CDCI³ ) ⁸ 6.83 - 6.78 (m, 1H), 6.74 - 6.71 (m, -134.34; ESIMS ^{m /z} 327 ([M+H]+).

Aislado como un aceite incoloro (0.339 g, 100%): 1H N (s, 2H), 3.14 (s, 3H), 1.36 (s, 9H); 19F NMR (376 MHz, C ^-Amino^-metilfemlXmeti^carbamato de ferc-butilo (C3 0 MHz, CDCla) ⁸ 6.93 (s, 1H), 6.45 - 6.34 (m, 2H), 3.73 ⁸ -121.26; ESIMS ^{m /z} 241([M+H]+).

Aislado como un sólido blanco (0.238 g, 100%): 1H NM = 8.3, 2.6 Hz, 1H), 6.53 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H), 4.77 (s, 2 3374, 2925, 1680, 1630, 1511 cm'1; ESIMS ^{m /z} 237 ([M ^-Amino^-metoxifemlXmetiOcarbamato de ferc-butilo ( MHz, DMSO-d⁶ ) ⁸ 6.78 (d, ^J = 2.5 Hz, 1H), 6.73 (dd, ^J 05 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.35 (s, 9H); IR (película fina)

Aislado como un aceite marrón claro (0.150 g, 99%): 1 (dd, ^J = ⁸.⁶ , 2.8 Hz, 1H), 6.39 (d, ^J = 2.7 Hz, 1H), 4.67 fina) 3351, 2975, 1683, 1630, 1509 cm-1; ESIMS ^{m /z} 15 W-((ferc-butox¡)carbon¡I)-W-(3-am¡no-2,6-d¡fluorofemI)car (300 MHz, DMSO-cfe) ⁸ 6.74 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H), 6.43 H), 3.65 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 1.29 (s, 9H); IR (película -CaHsAz+HH.

to de ferc-butilo (C397)

Aislado como un sólido blanco (5.06 g, 100%): 1H NM (td, J = 9.4, 5.7 Hz, 1H), 5.12 (s, 2H), 1.39 (s, 18H); 19F (d, J = 3.7 Hz); ESIMS m/z 244 ([M-BOC]-).

W-((ferc-butox¡)carbon¡l)-W-(5-amino-2,4-d¡fluorofeml)ca MHz, DMSO-da) 56.87 (td, J = 9.3, 1.7 Hz, 1H), 6.74 (376 MHz, DMSO-de) 5 -137.96 (d, J = 3.7 Hz), -141.10 to de ferc-butilo (C398)

Aislado como un sólido de color crema (1.05 g, 88%): 6.60 (dd, ^J = 9.1, 7.5 Hz, 1H), 3.59 (s, 2H), 1.43 (s, 1 131.38 (d, ^J = 2.0 Hz); ESIMS ^{m /z} 245 ([M-CaHgO² +H]+) W-^ferc-butoxOcarboniO-W-^-aminô ^-difluorofeni^car R (400 MHz, CDCla) 56.82 (dd, ^J = 10.5, 9.3 Hz, 1H), 9F NMR (376 MHz, CDCla) 5 -131.04 (t, ^J = 2.2 Hz), -to de ferc-butilo (C399)

Aislado como un sólido naranja claro (1.3 g, 61%): mp 2H), 5.72 (s, 2H), 1.36 (s, 18H); ESIMS ^{m /z} 345 ([M+H] W-^ferc-butoxOcarboniO-W-^-aminô -fluorofeniOcarba 107°C; 1H NMR (300 MHz, DMSO-cfe) 56.36 - 6.21 (m, e ferc-butilo (C400)

Aislado como un sólido blanquecino (1.8 g, 80%): mp 1 1H), 6.44 (dd, ^J = 11.3, 2.9 Hz, 1H), 6.26 (td, ^J = 8. ([M+H]+).

W-((ferc-butox¡)carbon¡l)-W-(2-am¡no-3,5-d¡fluorofen¡l)ca 115°C; 1H NMR (300 MHz, DMSO-cfe) 56.94 - 6.79 (m, Hz, 1H), 5.23 (s, 2H), 1.36 (s, 18H); ESIMS ^{m /z} 327 to de ferc-butilo (C401)

Aislado como un sólido blanco (0.90 g, 98%): 1H NMR 6.79 (ddd, J = 9.3, 2.9, 1.9 Hz, 1H), 4.87 (s, 2H), 1.36 ESIMS m/z 245 ([M-CaHsAz+HH.

(5-Amino-2-metilfenil)carbamato de ferc-butilo (C402) Hz, DMSO-da) 57.07 (ddd, J = 11.6, 8.9, 2.9 Hz, 1H), H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) 5 -128.55, -129.76;

Aislado como un sólido rosa claro (0.06 g, 90%): 1H N 1H), 6.61 (d, ^J = 2.4 Hz, 1H), 6.25 (dd, ^J = 8.0, 2.3 Hz MHz, DMSO-d6) 5 153.92, 147.16, 137.23, 130.67, 1 3314, 2981,2928, 1695, 1621, 1582, 1531 cm'1.

(4-Amino-2-metilfenil)(metil)carbamato de ferc-butilo (C 00 MHz, DMSO-d6) 58.17 (s, 1H), 6.76 (d, ^J = 8.1 Hz, 4.81 (s, 2H), 2.00 (s, 3H), 1.44 (s, 9H); 13C NMR (126 111.13, 78.73, 28.66, 17.35; IR (película fina) 3425,

Aislado como un gel marrón (0.035 g, 58%): 1H NMR ( 2.6 Hz, 1H), 6.34 (dd, ^J = 8.3, 2.7 Hz, 1H), 4.96 (d, ^J 3H), 1.35 (d, ^J = 84.4 Hz, 9H); 13C NMR (126 MHz,

112.47, 78.63, 37.53, 28.48, 17.72; IR (película fina) 33

(5-Amino-2-metilfenil)(metil)carbamato de ferc-butilo (C Hz, DMSO-d6) 56.74 (d, ^J = 8.4 Hz, 1H), 6.38 (d, ^J = z, 2H), 2.98 (d, ^J = 19.9 Hz, 3H), 1.98 (d, ^J = 11.3 Hz, d6) 5 155.12, 147.74, 135.12, 131.46, 127.85, 115.69, 75, 2928, 1677, 1506 cm’1.

Aislado como un sólido marrón pálido (0.037 g, 77%): 1 (d, ^J = 7.4 Hz, 1H), 6.33 (s, 1H), 4.90 (s, 2H), 2.99 (d, ^J 9H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) 5 154.52, 147.78, 16.66; IR (película fina) 3461, 3366, 2924, 1664, 1616,

(5-Amino-2-fluorofenil)(metil)carbamato de ferc-butilo (C R (500 MHz, DMSO-d6) 56.86 (d, ^J = 8.1 Hz, 1H), 6.39 Hz, 3H), 1.95 (d, ^J = 8.1 Hz, 3H), 1.36 (d, ^J = 81.4 Hz, , 130.99, 121.55, 113.50, 112.90, 78.94, 37.15, 28.46, m-1.

Aislado como un sólido blanquecino (0.170 g, 80%): 1H 6.50 -6.36 (m, 2H), 5.00 (s, 2H), 3.04 (s, 3H), 1.34 (s, 9 ([M+H]+).

(4-Amino-3-metilfenil)carbamato de ferc-butilo (C406) (300 MHz, DMSO-d6) 56.87 (dd, ^J = 10.4, 8.6 Hz, 1H), NMR (376 MHz, DMSO-d6) 5 -138.52; ESIMS ^{m /z} 241

Aislado como un sólido rosa claro (12.4 g, 87%): 1H NM J = 8.5 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.49 (s, 2H), 2. W-((ferc-butox¡)carbon¡l-(4-amino-2,6-d¡fluorofeml)carba 0 MHz, DMSO-da) 58.72 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.93 (d, 3H), 1.44 (s, 9H); ESIMS m/z 223 ([M+H]+).

e ferc-butilo (C407)

Aislado como un sólido blanquecino (1.5 g, 73%): 1H N 1.37 (s, 18H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) 5-122.91; W-^ferc-butoxOcarboniO-^-amino^-fluorofeni^carbamat 00 MHz, DMSO-d6) 56.28 - 6.18 (m, 2H), 5.83 (s, 2H), S ^{m /z} 345 ([M+H]+).

ferc-butilo (C408)

Aislado como un sólido rosa claro (0.047 g, 71%): 1H N (td, ^J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 6.37 (ddd, ^J = 8.2, 6.8, 1.6 Hz, d6) 6 -144.87; ESIMS ^{m /z} 327 ([M+H]+).

W-^ferc-butoxOcarboniO-^-amino^-fluorofeni^carbamat 00 MHz, DMSO-d6) 66.83 (td, ^J = 8.0, 1.3 Hz, 1H), 6.71 5.22 (s, 2H), 1.39 (s, 18H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-ferc-butilo (C409)

Aislado como un sólido rosa claro (1.0 g, 89%): 1H NM 8.1, 2.6 Hz, 1H), 6.29 (ddd, ^J = 8.5, 4.0, 2.7 Hz, 1H), 5.

136.69; ESIMS ^{m /z} 327 ([M+H]+).

W-^ferc-butoxOcarboniO-^-amino^-fluorofeni^carbamat 0 MHz, DMSO-d6) 67.03 - 6.90 (m, 1H), 6.54 (dd, ^J = , 2H), 1.39 (s, 18H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) 6 -ferc-butilo (C410)

Aislado como un sólido gris (1.048 g, 68%): 1H NMR ( (ddd, ^J = 8.8, 4.1, 2.8 Hz, 1H), 6.39 (dd, ^J = 6.7, 2.8 Hz, d6) 5-139.75; ESIMS ^{m /z} 226 ([M-BOC]-).

Hz, DMSO-d6) ⁵ 6.91 (dd, ^J = 10.1, 8.8 Hz, 1H), 6.49 5.03 (s, 2H), 1.39 (s, 18H): 19F NMR (376 MHz, DMSO- W-((ferc-butox¡)carbon¡l)-W-(4-amino-2,5-d¡fluorofeml)carb to de ferc-butilo (C411)

Aislado como un sólido gris (1.5 g, 83%): 1H NMR (400 Hz, 1H), 5.55 (s, 2H), 1.37 (d, ^J = 1.4 Hz, 18H); 19F NMR ^J = 13.8 Hz); ESIMS m/z 345 ([M-H]-).

Ejemplo 92: Preparación de ^-bencil^^-difluoropindina DMSO-da) 87.09 -6.99 (m, 1H), 6.56 (dd, ^J = 11.8, 8.0 MHz, DMSO-d6) 8 -128.64 (d, ^J = 13.9 Hz), -139.89 (d, iamina (C412)

De una suspensión de 3,5-d¡fluoro-4-yodop¡r¡d¡n-2-am¡na (71.5 mg, 0.078 mmol), 2,2'-bis(difemlfosfaml)-1,1'-bmaft (90 mg, 0.938 mmol) y bencilamina (112 pl, 0.938 mmol) cargar con nitrógeno tres veces. Después la mezcla de r irradiación de microondas a 130°C durante 2 horas. L inactivó con disolución acuosa de hidróxido sódico (2

acetato de etilo tres veces. Las fases orgánicas combi sódico y se filtraron. El disolvente se evaporó. La puri acetato de etilo en hexanos al 0-100% como eluyente (0.093 g, 51%): 1H NMR (300 MHz, CDCla) 87.56 (dd, ^J Hz, 2H), 4.36 (t, ^J = 9.9 Hz, 3H); ESIMS ^{m /z} 236 ([M+ 1530, 1475, 1453 cm'1.

Ejemplo 93: Preparación de ^-amino^trifluorometi^piri mg, 0.781 mmol), tris^ibencilidenacetona^ipaladio^) (97 mg, 0.156 mmol), 2-metilpropan-2-olato de sodio olueno (3.9 ml) se extrajo el aire con vacío y se volvió a ón se selló bajo una capa de nitrógeno y se calentó por zcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y se s capas se separaron y la fase acuosa se extrajo con s se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato ón por cromatografía en columna ultrarrápida usando rcionó el compuesto del título como un sólido amarillo , 1.0 Hz, 1H), 7.42 - 7.23 (m, 5H), 4.62 (dt, ^J = 6.3, 1.4 IR (película fina) 3307, 3181, 3030, 2924, 1631, 1577,

-i^carbamato de ferc-butilo (C413)

Una disolución de dicarbonato de di-ferc-butilo (3.93 g, gota a una disolución de 4-(tr¡fluoromet¡l)p¡r¡d¡na-2,6-temperatura ambiente. Tras completarse la adición, la m se calentó a 60°C durante la noche. Se evaporó el ultrarrápida usando acetato de etilo en diclorometano al como un aceite amarillo pálido, espeso (2.80 g, 56%): 1 (s, 1H), 4.71 (s, 2H), 1.52 (s, 9H); 19F NMR (376 MHz, C

Ejemplo 94: Preparación de 3,5-d¡fluorop¡r¡d¡na-2,4-d¡am¡ 0 mmol) en tetrahidrofurano (10 ml) se añadió gota a na (3.19 g, 18 mmol) en tetrahidrofurano (20 ml) a de reacción se equipó con un refrigerante de reflujo y vente. La purificación por cromatografía en columna % como eluyente proporcionó el compuesto del título R (400 MHz, CDCla) 87.86 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 6.35 8 -65.27; ESIMS ^{m /z} 278 ([M+H]+).

414)

Se suspendió 2,3,5-tr¡fluorop¡r¡d¡n-4-am¡na (0.200 g, 1. reactor de alta presión equipado con una barra agitadora 120°C durante 24 horas y después a 160°C durante mmol) en hidróxido amónico (5 ml, 128 mmol) en un nética. El reactor se cerró, y con agitación se calentó a oras adicionales. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se extrajo con acetato de etilo sobre sulfato magnésico, se filtraron y se concentraron sólido marrón claro (0.163 g, 83%): 1H NMR (400 MHz 2H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-da) 8 -160.20 (d, ^J = 5.

Ejemplo 95: Preparación de 1-etil-1H-indol-5-amina (C4 ro veces. Las capas orgánicas combinadas se secaron sión reducida para dar el compuesto del título como un SO-cfe) 87.46 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.90 (s, 2H), 5.47 (s, , -160.96 (d, ^J = 5.4 Hz); EIMS m/z 145.

Se añadió yoduro de etilo (289 mg, 1.85 mmol) en una 1.542 mmol) y carbonato de potasio (426 mg, 3.08 m marrón resultante se vertió en agua (50 ml) y el precip vacío a 40°C hasta un peso constante. El 1-etil-5-nitr 71.3%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 88.57 (d, ^J = 2.

6.76 (d, ^J = 3.2 Hz, 1H), 4.30 (q, ^J = 7.2 Hz, 2H), 1.38 138.27, 131.90, 127.33, 117.53, 116.23, 110.18, 103.

15.34; ESIMS ^{m /z} 191 ([M+H]+).

Se añadió hidróxido de paladio (10% sobre carbono, 78 agitada de 1-etil-5-nitro-1H-indol (210 mg, 1.104 mmol hidrógeno al matraz, y el recipiente se cargó con hidróg heterogénea se agitó a temperatura ambiente durante través de una almohadilla de Celite® y el filtrado s cromatografía en columna de gel de sílice dio la 1-etil NMR (400 MHz, CDCls) 87.14 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H), 7.02 2.2 Hz, 1H), 6.29 (dd, ^J = 3.1, 0.8 Hz, 1H), 4.08 (q, ^J = (101 MHz, CDCla) 8 139.18, 130.88, 129.52, 127.33, 41.00, 15.46. ESIMS ^{m /z} 161 ([M+H]+).

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma 1-(2-Fluoroetil)-1H-indol-5-amina (C416)

ón a una disolución agitada de 5-nitro-1H-indol (250 mg, en DMF (5 ml) a temperatura ambiente. La suspensión resultante se recogió por filtración a vacío y se secó a indol se aisló como un sólido amarillo pálido (0.220 g, 1H), 8.03 (dd, ^J = 9.1,2.3 Hz, 1H), 7.74 - 7.65 (m, 2H), = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-d6) 8140.61, 0.85, 40.17, 39.96, 39.75, 39.54, 39.33, 39.13, 38.92, 0.055 mmol) se añadió en una porción a una disolución acetato de etilo (50 ml). Se unió un balón cargado de se extrajo y se volvió a cargar con hidrógeno. La mezcla ras, después de lo cual la mezcla de reacción se filtró a ncentró a vacío en un rotavapor. La purificación por dol-5-amina como un aceite ámbar (0.144 g, 80%): 1H = 3.1 Hz, 1H), 6.92 (d, ^J = 2.2 Hz, 1H), 6.67 (dd, ^J = 8.6, Hz, 2H), 3.46 (s, 2H), 1.42 (t, ^J = 7.3 Hz, 3H); 13C NMR 9, 109.81, 105.85, 99.67, 77.38, 77.26, 77.06, 76.75, ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 95:

Aislado como un aceite ámbar (0.120 g, 92%): ESIMS ^m Ejemplo 96: Preparación de ácido trans-2,2-dicloro-3-(3, 9 ([M+H]+).

lorofenil)ciclopropano carboxílico (C1)

Se añadió gota a gota permanganato de sodio (40% a dicloro-3-(3,5-diclorofenil)ciclopropano-1-carbaldehído ( mezcla resultante se agitó a 20°C durante 2 horas. La se concentró para separar la acetona. Se añadieron C residuo marrón. La mezcla resultante se diluyó con acet se lavó con salmuera (200 ml). La capa orgánica s suspensión resultante se diluyó con heptano (~200 ml) heptano y se secó para dar el producto del título como 7.36 (t, ^J = 1.9 Hz, 1H), 7.17 (dd, ^J = 1.9, 0.7 Hz, 2H), MHz, CDCh) 8135.44, 135.28, 128.66, 127.30, 39.68, 3

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma ) (84 g, 236 mmol) a una mezcla agitada de ^{t rans-2 ,2 -} ) (58.7 g, 196 mmol) en acetona (982 ml) a 15°C. La a de reacción se diluyó con alcohol isopropílico (20 ml) y y ácido clorhídrico acuoso (1 N, 295 ml, 295 mmol) al e etilo (500 ml) y se filtró a través de Celite®. El filtrado có sobre sulfato sódico, se filtró y se concentró. La dejó solidificar a 20°C. El sólido se recogió, se lavó con lido blanco (54.68 g, 91%):1H NMR (300 MHz, CDCh) 8 - 3.37 (m, 1H), 2.87 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H); 13C NMR (400 ESIMS ^{m /z} = 298.9 ([M-H])'.

ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 96: Ácido frans-2,2-D¡doro-3-(3,4,5-tndorofeml)cidopropan rboxíl¡co (C2)

Aislado como un sólido blanco (2.78 g, 95%): 1H NMR ( 3.62 (d, ^J = 8.6 Hz, 1H), 3.52 (d, ^J = 8.6 Hz, 1H); ESIM Ácido frans-2,2-didoro-3-(3,4-didorofeml)ddopropano-1 Hz, DMSO-da) 513.41 (s, 1H), 7.81 (d, ^{J =} 0.6 Hz, 2H), 332 ([M-H]-).

oxíl¡co (C3)

Aislado como un sólido blanco (124 g, 82%): mp 133 - ^J = 2.0 Hz, 1H), 7.64 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H), 7.44 (dd, ^J = 5 166.34, 133.35, 130.47, 130.33, 130.09, 129.77, 128. Ácido frans-2,2-didoro-3-(3-doro-4-fluorofeml)ddoprop 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 513.39 (s, 1H), 7.76 (d, .1 Hz, 1H), 3.49 (s, 2H). 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) .43, 37.00, 36.06.

-carboxílico (C16)

Aislado como un sólido blanco (165 g, 71%): 1H NMR 1H), 7.11 - 6.98 (m, 2H), 3.46 (d, ^J = 8.2 Hz, 1H), 2.8 ESIMS ^{m /z} 282 ([M-H]').

En otra preparación, aislado como un polvo blanco (10. (s, 1H), 7.32 (d, ^J = 6.9 Hz, 1H), 7.16 (d, ^J = 6.7 Hz, 2 (101 MHz, CDCls) 5 172.18, 159.26, 156.77, 130.95 116.73, 61.59, 39.64, 37.30; 19F NMR (376 MHz, CDCls Ácido frans-2,2-d¡doro-3-(3,5-d¡doro-4-metox¡fen¡l)c¡do MHz, CDCls) 5 11.57 (s, 1H), 7.42 (dd, ^J = 8.2, 7.6 Hz, J= 8.3 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCla) 5 -114.07;

, 77%): 119-121°C; 1H NMR (400 MHz, CDCh) 511.83 5 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H), 2.85 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H); 13C NMR .26, 129.22, 128.57, 128.50, 121.52, 121.34, 116.94, 5.16; ESIMS ^{m /z} 281 [(M-H)-].

no-1-carboxíl¡co (C417)

Aislado como un sólido blanquecino (1.33 g, 96%): m 7.63 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.52 (d, ^J = 8.6 Hz, 1H), 3.45 151.02, 131.07, 129.63, 128.03, 61.93, 60.52, 37.22, 36 164°C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 5 13.35 (s, 1H), = 8.6 Hz, 1H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) 5166.81, SIMS ^{m /z} 329 [(M-H)-].

Ácido frans-2,2-d¡doro-3-(3-doro-5-c¡anofeml)ciclopropa carboxíl¡co (C418)

Aislado como un sólido blanco (2.92 g, 60%): mp: 173- ^J = 1.7 Hz, 1H), 7.98 (t, ^J = 1.9 Hz, 2H), 3.65 (d, ^J = 8.6 Ácido frans-2,2-didoro-3-(4-mtrofeml)ddopropano-1-car ; 1H NMR (500 MHz, DMSO-da) 813.42 (s, 1H), 8.03 (t, H), 3.57 (d, ^J = 8.6 Hz, 1H); ESIMS m/z 290 ([M]).

co (C419)

Aislado como un sólido rosa (0.158 g, 48%): 1H NMR ( Hz, 2H), 3.57 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H), 2.98 (d, ^J = 8.3 Hz, 129.75, 123.85, 61.33, 40.14, 37.43; IR (película fina) [(M-H)-].

Ácido frans-2,2-didoro-3-(3-doro-4-fluorofeml)ddoprop Hz, CDCls) 88.26 (d, ^J = 8.3 Hz, 2H), 7.47 (d, ^J = 8.4 13C NMR (101 MHz, CDCla) 8 171.34, 147.88, 139.21, 2603, 1709, 1601, 1520, 1446 cm'1; ESIMS ^{m /z} 273.9 -carboxílico (C420)

Aislado como un polvo blanco (10.385 g, 77%): mp 119 = 6.9 Hz, 1H), 7.16 (d, ^J = 6.7 Hz, 2H), 3.45 (d, ^J = 8.3 8 172.18, 159.26, 156.77, 130.95, 129.26, 129.22, 12 37.30; 19F NMR (376 MHz, CDCh) 8 -115.16; ESIMS ^{m /}

Ácido frans-2,2-d¡doro-3-(3,4-d¡fluorofeml)ddopropano; 1H NMR (400 MHz, CDCls) 811.83 (s, 1H), 7.32 (d, ^J ), 2.85 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCls) 128.50, 121.52, 121.34, 116.94, 116.73, 61.59, 39.64, [(M-H)-].

oxíl¡co (C421)

Aislado como un sólido blanco (1.44 g, 67%): 1H NMR 1H), 7.10 (ddd, ^J = 10.8, 7.3, 2.3 Hz, 1H), 7.01 (ddt, ^J = = 8.3 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCh) 8 -136.40, -1 Ácido frans-3-(3-bromo-4-dorofen¡l)-2,2-d¡doroc¡dopro MHz, CDCls) 88.69 (s, 1H), 7.18 (dt, ^J = 9.9, 8.3 Hz, .8, 1.7 Hz, 1H), 3.44 (dd, ^J = 8.4, 1.0 Hz, 1H), 2.83 (d, ^J , -137.42, -137.48; ESIMS ^{m /z} 266 ([M-H]-).

-carboxíl¡co (C422)

Aislado como un sólido blanco (1.05 g, 63%): 1H NMR ( 7.17 (dd, ^J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 3.43 (d, ^J = 8.3 Hz, 1 171.46, 134.71, 133.88, 132.43, 130.42, 128.70, 122.7 m/z343 ([M-H]-).

Ácido frans-2,2-dicloro-3-(3,4-dibromofenil)ciclopropano Hz, CDCI³ ) 5 ^8.07 - ^7.63 (m, 1H), 7.58 - 7.42 (m, 2H), 6 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCI³ ) 5 .33, 77.22, 77.01, 76.69, 61.51, 39.50, 37.21; ESIMS

oxílico (C423)

Aislado como un sólido blanco (0.488 g, 57%): 1H NMR (ddd, ^J = 8.3, 2.1, 0.7 Hz, 1H), 3.57 - 3.25 (m, 1H), 2.8 133.82, 133.78, 133.08, 128.78, 125.13, 124.98, 77.33, 387 ([M-H]-).

Ácido frans-2,2-dicloro-3-(3-fluoro-4-(tnfluorometil)fenil) MHz, CDCla) 58.85 (s, 1H), 7.77 - 7.47 (m, 2H), 7.08 = 8.3 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCla) 5 171.54, , 77.01, 76.70, 61.41, 39.59, 37.14, 0.01; ESIMS ^{m /z}

opano-1-carboxílico (C424)

Aislado como un sólido marrón claro céreo (4.09 g, 68.7 Hz, 1H), 7.23 - 7.04 (m, 2H), 3.51 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H), 2.

61.43, -113.24, -113.27; ESIMS ^{m /z} 316 ([M-H]').

Ácido frans-3-(4-bromo-3-fluorofenil)-2,2-diclorociclopro NMR (400 MHz, CDCls) 57.83 (s, 1H), 7.63 (t, ^J = 7.7 ^J = 8.3 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCls) 5 -61.40, -1-carboxílico (C425)

Aislado como un sólido blanco (0.41 g, 42.1%): 1H NM 1H), 7.00 (ddd, ^J = 33.6, 8.7, 2.1 Hz, 2H), 3.43 (d, ^J = CDCls) 5 -106.06; ESIMS ^{m /z} 327 ([M-H]-).

Ácido frans-3-(3-bromo-4-(tnfluorometil)-2,2-diclorofenil MHz, CDCls) 58.04 (s, 1H), 7.57 (dd, ^J = 8.2, 7.1 Hz, z, 1H), 2.85 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, ropano-1-carboxílico (C426)

Aislado como un sólido blanco (0.55 g, 53.8%): 1H NMR 3.50 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H), 2.93 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H); 19F 377 ([M-H]-).

Ácido frans-3-(4-bromo-3-(trifluorometil)fenil)-2,2-diclor MHz, CDCls) 57.78 - 7.57 (m, 2H), 7.42 - 7.29 (m, 1H), (376 MHz, CDCls) 5 -62.66, -62.67, -62.81; ESIMS ^{m /z} ropano-1-carboxílico (C427)

Aislado como un sólido blanco (1.21 g, 51%): 1H NMR 7.58 (d, ^J = 2.2 Hz, 1H), 7.30 (dd, ^J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), (376 MHz, CDCI³ ) 5 -62.77, - 62.78; ESIMS m/z 377 ([M-

Ácido frans-2,2-dicloro-3-(3-cloro-4-(tnfluorometil)fenil)c MHz, CDCI³ ) 5 10.87 (s, 1H), 7.74 (d, ^{J =} 8.3 Hz, 1H), (d, ^J = 8.3 Hz, 1H), 2.91 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H); 19F NMR opano-1-carboxílico (C428)

Aislado como un sólido blanco (0.778 g, 43.4%): 1H NM 7.53 -7.39 (m, 1H), 7.35 -7.19 (m, 1H), 3.50 (d, ^J = 8.3 5 -62.63; ESIMS ^{m /z} 332 ([M-H]-).

Ácido frans-2,2-dicloro-3-(4-cloro-3-(trifluorometil)fenil)c 0 MHz, CDCls) 59.72 (s, 1H), 7.71 (d, ^J = 8.2 Hz, 1H), ), 2.93 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCla) opano-1-carboxílico (C429)

Aislado como un sólido blanco (2.02 g, 43%): 1H NMR ( Hz, 1H), 3.50 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H), 2.90 (d, ^J = 8.3 Hz, 1 332 ([M-H]-).

Ácido frans-3-(3-bromo-4-fluorofenil)-2,2-diclorociclopro Hz, CDCls) 57.96 - 7.51 (m, 3H), 7.39 (dd, ^J = 8.3, 2.2 F NMR (376 MHz, CDCls) 5 -62.75, -62.75; ESIMS ^{m /z} 1-carboxílico (C430)

Aislado como un sólido blanco (0.850 g, 43.9%): 1H N 0.7 Hz, 1H), 7.32 -7.08 (m, 2H), 3.44 (dd, ^J = 8.3, 1.0 H -107.16; ESIMS ^{m /z} 327 ([M-H]').

Ácido frans-2,2-dicloro-3-(4-fluoro-3-(tnfluorometil)fenil) 0 MHz, CDCls) 58.47 (s, 1H), 7.47 (ddd, ^J = 6.3, 2.3, , 2.84 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCls) 5 ropano-1-carboxílico (C431)

Aislado como un sólido blanco (3.08 g, 66.9%): 1H NM (t, ^J = 9.3 Hz, 1H), 3.50 (dd, ^J = 8.4, 1.0 Hz, 1H), 2.89 61.51, -114.23, -114.26, -114.29; ESIMS ^{m /z} 316 ([M-H

Ácido frans-2,2-dicloro-3-(4-cloro-3-fluorofenil)cicloprop MHz, CDCls) 58.18 (s, 1H), 7.64 - 7.39 (m, 2H), 7.24 = 8.3 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCls) 5 -61.48, -carboxílico (C432)

Aislado como un sólido blanco (0.96 g, 36.2%): 1H NMR 1H), 7.11 - 6.98 (m, 2H), 3.46 (d, ^J = 8.2 Hz, 1H), 2.85 ESIMS m/z 282 ([M-H]-).

Ácido frans-2,2-dicloro-3-(3,5-difluorofenil)ciclopropanoMHz, CDCI³ ) 511.57 (s, 1H), 7.42 (dd, ^{J =} 8.2, 7.6 Hz, = 8.3 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCI³ ) 5 -114.07; boxílico (C433)

Aislado como un aceite incoloro transparente (1.55 g, 28 = 6.4, 2.3 Hz, 3H), 3.44 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H), 2.86 (d, ^J = 108.82, -109.85; ESIMS ^{m /z} 266 ([M-H]-).

Ácido frans-2,2-dicloro-3-(3-fluoro-5-(tnfluorometil)fenil) : 1H NMR (400 MHz, CDCh) 510.44 (s, 1H), 6.82 (qd, ^J z, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCla) 5 -108.49, -108.69, -ropano-1-carboxílico (C434)

Aislado como un sólido blanco (3.7 g, 54.7%): 1H NMR (dt, ^J = 8.9, 2.0 Hz, 1H), 3.53 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H), 2.93 109.49; ESIMS ^{m /z} 316 ([M-H]').

Ácido frans-3-(3-bromo-5-fluorofenil)-2,2-diclorociclopro MHz, CDCla) 5 11.40 (s, 1H), 7.42 - 7.27 (m, 2H), 7.20 J= 8.3 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCls) 5 -62.86, --1-carboxílico (C435)

Aislado como un sólido blanco (0.76 g, 47%): 1H NMR ( 6.87 (m, 1H), 3.45 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H), 2.87 (d, ^J = 8. ESIMS ^{m /z} 327 ([M-H]-).

Ácido frans-3-(3-bromo-5-(tnfluorometil)fenil)-2,2-dicloro Hz, CDCls) 511.06 (s, 1H), 7.36 - 7.14 (m, 2H), 7.03 -, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCls) 5 -109.73, -109.73; propano-1-carboxílico (C436)

Aislado como un sólido marrón claro (0.375 g, 31%): 1 (d, ^J =1.8 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 3.52 (d, ^J = 8.2 Hz, 1 62.84; ESIMS ^{m /z} 377 ([M-H]-).

R (400 MHz, CDCls) 5 10.52 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.62 .93 (d, J= 8.3 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCls) 5 -Ejemplo 97: Preparación de frans-2,2-d¡cloro-3-(3,5-d¡cl ¡l)c¡clopropano-1-carbaldehído (C437)

Se añadió ácido clorhídrico acuoso (2 N, 237 ml) a (d¡etox¡met¡l)ddoprop¡l)benceno (C443) (85.7 g, 227 durante 16 horas. La mezcla resultante se diluyó con mezcla acuosa resultante se extrajo con hexanos (60 sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró. ultrarrápida usando acetato de etilo/hexanos al 0-20% amarillo (58.7 g, 86%, pureza de 95%): 1H NMR (400 3.51 (d, ^J = 8.0 Hz, 1H), 2.92 (dd, ^J = 8.0, 4.0 Hz, 1H); 127.34, 42.89, 39.31; IR (película fina) 3078, 2847, 171 Los siguientes compuestos se prepararon de una forma frans-2,2-D¡cloro-3-(3,4-d¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-carb isolución agitada de 1,3-dicloro-5-((frans-2,2-d¡cloro-3-en acetonitrilo (1184 ml). La mezcla se agitó a 20°C (200 ml) y se concentró para separar el acetonitrilo. La La capa orgánica se lavó con agua (300 ml), se secó roducto bruto se purificó por cromatografía en columna eluyente para dar el producto del título como un aceite CDCls) 89.54 (d, ^J = 4.0 Hz, 1H), 7.46 - 7.09 (m, 3H), MR (126 MHz, CDCla) 8193.41, 135.33, 135.09, 128.78, 0, 1566, 1417, 1387.

ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 97:

ído (C438)

Aislado como un aceite naranja (143 g, 98%): 1H NMR Hz, 1H), 7.37 (dd, ^J = 2.2, 0.7 Hz, 1H), 7.12 (ddd, ^J = 8 = 8.0, 4.1 Hz, 1H).

frans-2,2-D¡cloro-3-(3,4,5-tr¡clorofen¡l)c¡clopropano-1-ca MHz, CDCls) 89.53 (d, ^J = 4.1 Hz, 1H), 7.47 (d, ^J = 8.3 , 0.7 Hz, 1H), 3.51 (dd, ^J = 7.9, 0.8 Hz, 1H), 2.90 (dd, ^J hído (C439)

Aislado como un sólido amarillo (2.8 g, 69%): 1H NMR Hz, 2H), 3.48 (dt, ^J = 8.0, 0.8 Hz, 1H), 2.92 (dd, ^J = 7.9, frans-2,2-D¡cloro-3-(3,5-d¡cloro-4-metox¡fen¡l)c¡clopropa MHz, CDCls) 89.55 (d, ^J = 3.9 Hz, 1H), 7.30 (d, ^J = 0.7 z, 1H).

carbaldehído (C440)

Aislado como un aceite amarillo claro (1.346 g, 74%): 1 2H), 3.90 (s, 3H), 3.48 (d, ^J = 8.0 Hz, 1H), 2.91 (dd, 150.58, 127.74, 127.54, 127.35, 59.76, 58.94, 41.14, 37 R (400 MHz, CDCls) 89.52 (d, ^J = 4.0 Hz, 1H), 7.22 (s, .0, 4.0 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCls) 8 191.67, IMS m/z 314.

frans-2,2-Didoro-3-(3-doro-4-fluorofeml)c¡dopropano-1ldehído (C441)

Aislado como aceite naranja (230 g, 97%): 1H NMR (30 7.19 -7.16 (m, 1H), 7.15 (d, ^J = 1.2 Hz, 1H), 3.51 (dt, ^J En otra preparación, aislado como un aceite amarillo (1 Hz, 1H), 7.33 (d, ^J = 7.2 Hz, 1H), 7.16 (dd, ^J = ⁶ .⁸ , 1.0 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCla) ⁸ 193.77, 159.27, 156.

116.95, 116.74, 61.68, 43.10, 39.25; 19F NMR (376 MHz 3-CIoro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-form¡Iddoprop¡I)benzon¡t^ , CDCI³ ) ⁸ 9.52 (d, ^J = 4.2 Hz, 1H), 7.36 - 7.30 (m, 1H), 0.7 Hz, 1H), 2.88 (dd, ^J =7.9, 4.2 Hz, 1H).

g, 71%): 1H NMR (400 MHz, CDCh) ⁸ 9.52 (d, ^J = 4.1 H), 3.53 (d, ^J = 7.9 Hz, 1H), 2.90 (dd, ^J = 7.9, 4.1 Hz, 31.03, 129.04, 129.00, 128.66, 128.59, 121.49, 121.31, la) ⁸ -115.01; EIMS m/z 266.

42)

Aislado como un sólido amarillo (2.9 g, 77%): 1H NMR 1.9, 1.4, 0.5 Hz, 1H), 7.52 (td, ^{J =} 1.8, 0.7 Hz, 1H), 7.48 (dd, ^{J =} 8.0, 3.7 Hz, 1H).

Ejemplo 98: Preparación de 1,3-d¡doro-5-(frans-2,2-d¡do MHz, CDCls) ⁸ 9.59 (d, ^J = 3.6 Hz, 1H), 7.65 (ddd, ^J = ⁼ 1.5, 0.7 Hz, 1H), 3.56 (dq, ^J = 8.0, 0.6 Hz, 1H), 2.98 (d¡etox¡met¡I)ddoprop¡I)benceno (C443)

Un matraz de 4 bocas de 1 litro equipado con un agita de nitrógeno se cargó con (E)-1,3-d¡doro-5-(3,3-d¡etox¡p ml). Se añadió hexafluorofosfato de tetrabutilamonio (V) a 45°C. Con agitación enérgica (~400 rpm), se añadi (50%, 182 ml) mediante un embudo de adición (a lo enfriar. La mezcla se diluyó con hexano (200 ml). La ca acuosa inferior) a través de Celite®, lavando la torta salmuera ^{( ~ 2 0 0} ml), se secó sobre sulfato sódico, se fi como un aceite marrón (50.2 g, 97%, pureza de 95%): 1 ^J = 1.9, 0.7 Hz, 2H), 4.59 (d, ^J = 6.2 Hz, 1H), 3.80 - 3.5 1H), 1.30 (t, ^J = 7.0 Hz, 3H), 1.20 (t, ^J = 7.1 Hz, 3H).

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma 1,2-D¡doro-4-(frans-2,2-d¡doro-3-(d¡etox¡met¡I)ddoprop¡ agnético, refrigerante, sonda de temperatura y entrada -en-1-¡I)benceno (C449) (40 g, 138 mmol) y cH ch (447 1 g, 2.76 mmol). La disolución amarillo claro se calentó a gota una disolución acuosa de hidróxido de sodio de 1 hora). Después de 20 horas, la mezcla se dejó gánica superior se decantó (se separó de la suspensión iltración con hexano (200 ml). El filtrado se lavó con se concentró para proporcionar el compuesto del título R (300 MHz, CDCls) ⁸ 7.31 (t, ^J = 1.9 Hz, 1H), 7.15 (dd, 4H), 2.77 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H), 2.25 (dd, ^J = 8.5, 6.2 Hz,

r al procedimiento indicado en el Ejemplo 98:

eno (C444)

Aislado como un aceite marrón (184 g, 99%): 1H NMR ( 0.7 Hz, 1H), 7.10 (ddd, ^J = 8.3, 2.1, 0.7 Hz, 1H), 4.59 (d 2.24 (dd, ^J = 8.5, 6.3 Hz, 1H), 1.30 (t, ^J = 7.0 Hz, 3H), 1

1,2,3-Tr¡doro-5-(?rans-2,2-d¡doro-3-(d¡etox¡met¡l)ddopr Hz, CDCI³ ) 57.43 (d, ^{J =} 8.2 Hz, 1H), 7.36 (dd, ^{J =} 2.2, .2 Hz, 1H), 3.82 - 3.55 (m, 4H), 2.77 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H), ^J = 7.1 Hz, 3H).

nceno (C445)

Aislado como un ace¡te marrón (146 g, 93%): 1H NMR Hz, 1H), 3.82 - 3.54 (m, 4H), 2.75 (d, ^J =8.5 Hz, 1H), 2. = 7.0 Hz, 3H).

frans-1,3-D¡doro-5-(2,2-d¡doro-3-(d¡etox¡met¡l)ddoprop¡ Hz, CDCI³ ) 57.29 (d, ^J = 0.7 Hz, 2H), 4.59 (d, ^J = 6.1 , ^J = 8.5, 6.1 Hz, 1H), 1.30 (t, ^J = 7.0 Hz, 3H), 1.20 (t, ^J etox¡benceno (C446)

A¡slado como un ace¡te naranja (2.254 g, 80%): 1H N 6.2 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.67 (m, 4H), 2.74 (d, ^J = 8.5 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCla) 5 151.87, 131.55, 37.67, 36.96, 15.34, 15.25; EIMS m/z 387.

2-Cloro-4-(frans-2,2-d¡doro-3-(d¡etox¡met¡l)ddoprop¡l)-1 0 MHz, CDCla) 57.20 (d, ^J = 0.5 Hz, 2H), 4.58 (d, ^J = ), 2.22 (dd, ^J = 8.5, 6.2 Hz, 1H), 1.31 (m, 3H), 1.21 (m, , 129.20, 127.21, 101.21, 62.39, 61.88, 61.68, 60.70,

obenceno (C447)

A¡slado como un ace¡te marrón (63 g, 96%): 1H NMR ( (m, 1H), 7.09 (t, ^J = 8.7 Hz, 1H), 6.62 (dd, ^J = 16.1, 1.2 Hz, 1H), 3.70 (dq, ^J = 9.3, 7.0 Hz, 2H), 3.56 (dq, ^J = 9 CDCls) 5 158.91, 156.42, 133.65, 133.62, 130.47, 128.

116.51, 100.93, 61.17, 15.24; 19F NMR (376 MHz, CDC En otra preparac¡ón, a¡slado como un ace¡te ámbar (22 (m, 2H), 4.59 (d, ^J = 6.3 Hz, 1H), 3.69 (m, 4H), 2.78 (d, Hz, 3H), 1.20 (t, ^J = 7.1 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, C 3-Cloro-5-(frans-2,2-d¡doro-3-(d¡etox¡met¡l)ddoprop¡l)be Hz, CDCls) 57.44 (dd, ^J = 7.0, 2.2 Hz, 1H), 7.29 - 7.22 ), 6.14 (dd, ^J = 16.1, 5.0 Hz, 1H), 5.05 (dd, ^J = 4.9, 1.2 Hz, 2H), 1.25 (t, ^J = 7.1 Hz, ⁶ H); 13C NMR (101 MHz, 8.07, 128.05, 126.39, 126.32, 121.26, 121.08, 116.72, 116.36.

^{8 8} %): 1H NMR (400 MHz, CDCh) 57.31 (m, 1H), 7.13 5 Hz, 1H), 2.23 (dd, ^J = 8.5, 6.3 Hz, 1H), 1.30 (t, ^J = 7.1 -116.48; ; EIMS ^{m /z} 295 [M-OEt].

r¡lo (C448)

A¡slado como un ace¡te amar¡llo (4.8 g, 74%): 1H NMR Hz, 1H), 7.45 (t, ^J = 1.5 Hz, 1H), 4.61 (d, ^J = 6.0 Hz, 1 8.4, 6.0 Hz, 1H), 1.31 (t, ^J = 7.1 Hz, 3H), 1.21 (t, ^J = 7.0 MHz, CDCls) 57.59 (t, ^J = 1.7 Hz, 1H), 7.50 (t, ^J = 1.9 9 - 3.50 (m, 4H), 2.83 (d, ^J = 8.5 Hz, 1H), 2.28 (dd, ^J = H).

Ejemplo 99: Preparación de (E)-1,3-didoro-5-(3,3-dietox 1-en-1-il)benceno (C449)

Etapa 1a: Se añadió acetaldehído (120 g, 2688 mmol) mmol) en tolueno (400 ml) a 0°C. Se añadió gota a got en alcohol metílico (10 ml) mediante embudo de adició consumirse todo el 3,5-diclorobenzaldehído por cromat (500 ml) y ácido clorhídrico concentrado (al 37% acuo resultante se calentó a 80°C y se dejó que destilara un l agua (500 ml) y se extrajo con acetato de etilo. La capa se filtró y se concentró para proporcionar el (E)-3-(3,5-d que se usó directamente sin más purificación: 1H NMR = 1.8 Hz, 3H), 7.35 (d, ^J = 16.0 Hz, 1H), 6.69 (dd, ^J = 16 Etapa 2: Se añadieron trietoximetano (31.4 g, 208 mm mmol) a una disolución agitada de (E)-3-(3,5-diclorof mezcla resultante se agitó a 20°C durante 20 horas.

sodio (50 ml) a la mezcla de reacción. La mezcla concentrado se diluyó con agua y se extrajo con hexa sulfato sódico, se filtró y se concentró para dar el produ NMR (400 MHz, CDCla) 87.25 (dt, ^J = 10.6, 1.9 Hz, 3 1H), 5.17 (s, 1H), 5.14 - 5.00 (m, 1H), 3.78 - 3.49 (m, 139.34, 135.14, 130.27, 129.88, 127.71, 125.08, 100.60, Los siguientes compuestos se prepararon de una forma (E)-1,2-Dicloro-4-(3,3-dietoxiprop-1-en-1-il)benceno(C45 mezcla agitada de 3,5-diclorobenzaldehído (96 g, 538 disolución de hidróxido de potasio (3.35 g, 53.8 mmol) mezcla resultante se agitó a 0°C durante 4 horas hasta en capa fina. Etapa 1b: Se añadieron acetato de etilo .1 ml, 538 mmol) a la mezcla de reacción. La mezcla incoloro (200 ml). La mezcla de reacción se diluyó con ica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato sódico, fenil)acrilaldehído como un sólido amarillo claro (115 g) Hz, CDCh) 89.72 (dd, J = 7.4, 0.5 Hz, 1H), 7.43 (q, J Hz, 1H).

4-metilbencenosulfonato de piridin-1-io (0.528 g, 2.079 rilaldehído (44 g, 208 mmol) en etanol (416 ml). La adió una disolución acuosa saturada de carbonato de nte se concentró a 45°C para separar el etanol. El a capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre l título como un aceite amarillo claro (56.13 g, 93%): 1H 1 (dd, ^J = 16.1, 1.1 Hz, 1H), 6.22 (dd, ^J = 16.1, 4.7 Hz, .24 (q, ^J = 7.2 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCla) 8 , 15.25.

r al procedimiento indicado en el Ejemplo 99:

Aislado como un aceite naranja (142 g, 91%): 1H NMR 8.3, 0.8 Hz, 1H), 6.62 (d, ^J = 16.1 Hz, 1H), 6.20 (ddd, ^J 3.48 (m, 4H), 1.25 (td, ^J = 7.1, 0.8 Hz, 6H).

(E)-1,2,3-Tricloro-5-(3,3-dietoxiprop-1-en-1-il)benceno ( MHz, CDCh) 87.48 (d, ^J = 2.0 Hz, 1H), 7.39 (dd, ^J = 1, 4.9, 0.8 Hz, 1H), 5.06 (dt, ^J = 4.9, 1.0 Hz, 1H), 3.78 -

Aislado como un aceite naranja (40 g, 91%): 1H NMR 1H), 6.21 (dd, ^J = 16.1, 4.6 Hz, 1H), 5.06 (dd, ^J = 4.7, 7.0 Hz, 2H), 1.25 (t, ^J = 7.1 Hz, 6H).

Hz, CDCh) 87.41 (s, 2H), 6.58 (dd, ^J = 16.1, 1.2 Hz, , 1H), 3.69 (dq, ^J = 9.3, 7.1 Hz, 2H), 3.55 (dq, ^J = 9.5, (£)-1,3-Didoro-5-(3,3-dietoxiprop-1-en-1-il)-2-metoxiben C452)

Aislado como un aceite amarillo (2.305 g, 56%): 1H NM 6.14 (dd, ^{J =} 16.1, 4.8 Hz, 1H), 5.05 (dd, ^J = 4.8, 1.0 Hz, Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCI³ ) 5151.75, 133.87, EIMS m/z 304.

(E)-2-Cloro-4-(3,3-dietoxiprop-1-en-1-il)-1-fluorobenceno

Aislado como un aceite naranja (283 g, 84%): 1H NMR ( (m, 1H), 7.09 (t, ^J = 8.7 Hz, 1H), 6.62 (dd, ^J = 16.1, 1.2 Hz, 1H), 3.70 (dq, ^J = 9.3, 7.0 Hz, 2H), 3.56 (dq, ^J = 9. CDCl3) 5 158.91, 156.42, 133.65, 133.62, 130.47, 128.

116.51, 100.93, 61.17, 15.24; 19F NMR (376 MHz, CDC En otra preparación, aislado como un aceite incoloro (1 2.2 Hz, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.07 (t, ^J = 8.7 Hz, 1H), 6.62 ^J = 4.9, 1.0 Hz, 1H), 3.70 (dq, ^{J =} 9.4, 7.1 Hz, 2H), 3.5 (101 MHz, CDCl³ ) 5 158.91, 156.42, 133.65, 133.62, 121.08, 116.72, 116.51, 100.93, 61.17, 15.24; 19F NMR (E)-3-Cloro-5-(3,3-dietoxiprop-1-en-1-il)benzonitrilo (C45 MHz, CDCI³ ) 57.32 (s, 2H), 6.56 (d, ^{J =} 16.0 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.69 (m, 2H), 3.55 (m, 2H), 1.25 (t, ^J = 7.1 , 129.45, 128.85, 126.91, 100.68, 61.14, 60.73, 15.24;

3)

Hz, CDCI³ ) 57.44 (dd, ^J = 7.0, 2.2 Hz, 1H), 7.29 - 7.22 ), 6.14 (dd, ^J = 16.1, 5.0 Hz, 1H), 5.05 (dd, ^J = 4.9, 1.2 Hz, 2H), 1.25 (t, ^J = 7.1 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, 8.07, 128.05, 126.39, 126.32, 121.26, 121.08, 116.72, 16.36.

, 64%): 1H NMR (400 MHz, CDCh) 57.43 (dd, ^J = 7.0, 16.1 Hz, 1H), 6.13 (dd, ^J = 16.1, 4.9 Hz, 1H), 5.05 (dd, ^J = 9.4, 7.0 Hz, 2H), 1.25 (t, J = 7.1 Hz, 6H); 13C NMR 47, 128.65, 128.07, 128.05, 126.39, 126.32, 121.26, Hz, CDCh) 5 -116.36; EIMS ^{m /z} 258.

Aislado como aceite incoloro (7.62 g, 62%): 1H NMR (40 7.51 (t, ^J = 1.7 Hz, 1H), 6.72 - 6.61 (m, 1H), 6.28 (dd, = 9.4, 7.1 Hz, 2H), 3.56 (dq, ^J = 9.4, 7.0 Hz, 2H), 1.26 (t,

Ejemplo 100: Preparación de ácido (1E,3E)-2,2-dicloro-

z, CDCh) 57.61 (t, ^J = 1.8 Hz, 1H), 7.58 - 7.53 (m, 1H), 1, 4.5 Hz, 1H), 5.09 (dd, ^J = 4.5, 1.3 Hz, 1H), 3.70 (dq, ^J .0 Hz, 6H).

diclorofenil)-ciclopropano-1-carboxílico (C455)

1a resolución: Se añadió lentamente (E)-1-feniletanamin 2,2-dicloro-3-(3,5-diclorofenil)ciclopropano-carboxílico) resultante se agitó a 45°C. Después de que el sólido e horas. El sólido se recogió, se lavó con una cantidad diluyó con acetato de etilo (100 ml) y se lavó con ácido orgánica se secó sobre sulfato sódico, se filtró y se co (10.33 g, 88% de exceso enantiomérico "ee").

9 g, 53.0 mmol) a una disolución agitada de ácido ^rac- g, 106 mmol) en acetona (106 ml). La disolución ara a depositarse, la mezcla se puso a 5°C durante 4 a de acetona fría y se secó. La sal sólida blanda se drico acuoso (1 N, 10 ml) y salmuera (30 ml). La capa para dar el producto del título como un sólido blanco 2a resolución: Se añadió lentamente (R)-1-feniletanami dicloro-3-(3,5-diclorofenil)ciclopropano-carboxílico) (10. recogió un sólido, se lavó con la cantidad mínima de acuoso para dar el compuesto del título como un sólido (10 mg/ml en acetonitrilo, 589 nm, 25.2°C); 1H NMR (3 0.7 Hz, 2H), 3.48 - 3.37 (m, 1H), 2.87 (d, ^J = 8.3 Hz, 1 127.27, 127.04, 61.36, 37.10, 35.98; ESIMS m/z 298.9 ( El ee se determinó por el método de HPLC quiral partículas 3 pm, dimensiones 3 mm x 150 mm, DAIC 5 con ácido fórmico 50 mM y dietilamina; Caudal: 0.5 ml/ Los siguientes compuestos se prepararon de una forma Ácido (1R,3R)-2,2-dicloro-3-(3,4-diclorofenil)ciclopropa 4 g, 28 mmol) a una disolución agitada de ácido rac-2,2-88% ee) en acetona (100 ml). Después de 2 horas, se ona y se secó. El sólido se trató con ácido clorhídrico co (7.84 g, 97% ee, 24.2%): Rotación específica: 47.4 Hz, CDCla) 67.36 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 1.9, C NMR (400 MHz, DMSO-da) 6166.28, 136.40, 133.39, ]-).

sigue: Columna: CHIRALPAK@ ZWIX(+), tamaño de ; Fase móvil: 49% de acetonitrilo/49% de metanol/agua iempo: 9 min; Temperatura: 25°C

ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 100:

arboxílico (C456)

Aislado como un sólido blanco (6.7 g, 30%, 96% ee). L C3.

Ácido (1R,3R)-2,2-dicloro-3-(3-cloro-4-fluorofenil)ciclop tos analíticos estaban de acuerdo con el ácido racémico o-1-carboxílico (C457)

Aislado como un sólido blanco (0.5 g, 13%, 99% ee). L C16.

Ácido (1R,3R)-2,2-dicloro-3-(3,4,5-triclorofenil)cicloprop tos analíticos estaban de acuerdo con el ácido racémico -carboxílico (C458)

Aislado como un sólido blanco (2 g, 29%, 99% ee). Lo C2.

Ejemplo 101: Preparación de ácido (1S,3S)-2,2-dicloroos analíticos estaban de acuerdo con el ácido racémico -diclorofenil)-ciclopropano-1-carboxílico (C459)

Las aguas madre de la 1a resolución del ácido R,R (d ~100 ml) y se calentaron a 45°C. Se añadió con agi disolución resultante se agitó a 45°C. Después de que durante 2 horas. Se recogió un sólido, se lavó con la c se trató con ácido clorhídrico acuoso para proporciona mplo 100) se concentraron y se disolvieron en acetona (S)-1-feniletanamina (5.0 g, 41.2 mmol, 0.8 eq.). La ezara a depositarse un sólido, la mezcla se puso a 5°C d mínima de acetona y se secó a vacío 35°C. El sólido cido S,S libre como un sólido blanco (9.87 g, 85% ee, 59% de rendimiento). Una segunda resolución del ácid usando el mismo procedimiento con (S)-1-feniletanamin un sólido blanco (8.53 g, 26%, 99% ee). Rotación espe datos analíticos están de acuerdo con el ácido racémico El ee se determinó por el método de HPLC quiral c partículas 3 pm, dimensiones 3 mm x 150 mm L, metanol/agua con ácido fórmico 50 mM y dietilamina; Ca Los siguientes compuestos se prepararon de una forma Ácido (1S,3S)-2,2-dicloro-3-(3,4-diclorofenil)ciclopropan combinado de 85% ee (13.45 g, 41.7 mmol, 85% ee) 8 g, 31.3 mmol, 0.75 eq.) proporcionó el ácido S,S como : -51.9 (10 mg/ml en acetonitrilo, 589 nm, 25.2°C). Los

sigue: Columna: CHIRALPAK@ ZWIX(+), tamaño de C 511584; Fase móvil: 49% de acetonitrilo/49% de : 0.5 ml/min; Tiempo: 9 min; Temperatura: 25°C

lar al procedimiento indicado en el Ejemplo 101:

arboxílico (C460)

Aislado como un sólido blanco (7 g, 35%, 98% ee). Los Ácido (1S,3S)-2,2-dicloro-3-(3-cloro-4-fluorofenil)ciclopr analíticos están de acuerdo con el ácido racémico C3. o-1-carboxílico (C461)

Aislado como un sólido blanco (0.64 g, 27%, 98% ee).

C16.

Ácido (1 S,3S)-2,2-dicloro-3-(3,4,5-triclorofenil)cicloprop atos analíticos están de acuerdo con el ácido racémico -carboxílico (C462)

Aislado como un sólido blanco (0.75 g, 41%, 99% ee).

C2.

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma Ácido frans-2,2-dicloro-3-(perfluorofenil)ciclopropano-1-c atos analíticos están de acuerdo con el ácido racémico ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 1:

xílico (C463)

Aislado como un sólido blanco (1.44 g, 67%): 1H NMR 3.09 (d, ^J = 8.3 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCla) 8 --160.82, -160.84, - 160.87, -160.89, -160.93, -160.95; E

Los siguientes compuestos se prepararon de una forma MHz, CDCla) 810.19 (s, 1H), 3.30 (d, ^J = 8.2 Hz, 1H), 52, -140.54, -140.58, -140.60, -152.14, -152.20, -152.25, m/z 320 ([M-H]-).

ar al procedimiento indicado en el Ejemplo 4: frans-1-(2,2-d¡doro-3-(4-metox¡feml)cidoprop¡l)-2,3,4,5,6 tafluorobenceno (C464)

Aislado como un aceite dorado (1.38 g, 77%): 1H NMR (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.30 (d, ^J = 8.8 Hz, 1H), 2.89 ( 140.34, -153.63, -153.74, -61.68, - 161.70, -161.73.

EIMS m/z 383.

Ejemplo 102: Preparación de (E/Z)-1,2,3,4,5-pentafluoro MHz, Cloroformo-d) 57.32 - 7.22 (m, 2H), 6.99 - 6.89 8.8 Hz, 1H). 19F NMR (376 MHz, CDCla) 5 -140.30, --metoxiestml)benceno (C465)

Se añadió una disolución de n-butil-litio (2.5 M en hexa de cloruro de (4-metoxibendl)tnfemlfosfomo (4.27 g, suspensión rojiza resultante se agitó de -25 a -30° pentafluorobenzaldehído (2.0 g, 10.2 mmol) en tetrahi agitó a -30°C durante 2 horas y a temperatura ambien cuidado con agua (~100 ml) y la mezcla se extrajo con se lavaron con agua y salmuera, se secaron sobre s presión reducida en un rotavapor. La purificación de la móvil de 100% de hexanos a 25% de acetato d metoxiestiril)benceno (aproximadamente una mezcla 8: 1H NMR (400 MHz, CDCla) 57.53 - 7.43 (m, 2H), 7.38 ( 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCls) 5160.38, 136.73, 129.

77.32, 77.20, 77.00, 76.68, 55.36, 55.20; EIMS ^{m /z} 300.

Ejemplo 103: Preparación de ácido c/s-2,2-d¡doro-3-(3, .1 ml, 10.2 mmol) gota a gota a una disolución agitada mmol), en tetrahidrofurano seco (50 ml) a -30°C. La rante 30 minutos. Se añadió gota a gota 2,3,4,5,6-rano seco (5 ml) y la suspensión blanca resultante se rante la noche. La mezcla de reacción se inactivó con ietílico (3 x 50 ml). Los extractos orgánicos combinados magnésico anhidro, se filtraron y se concentraron a la bruta por cromatografía en gel de sílice con una fase lo en hexanos dio el E/Z-1,2,3,4,5-pentafluoro-6-(4-isómeros ^E y Z) como un sólido blanco (1.7 g, 52.7%): 16.7 Hz, 1H), 7.00 - 6.74 (m, 3H), 3.82 (d, ^J = 21.1 Hz, 29.27, 128.28, 114.30, 113.92, 112.78, 110.43, 110.40,

orofen¡l)c¡dopropanocarboxíl¡co (C466)

Se añadió en porciones cloruro sódico (1.0 g, 11.06 d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carbaldehído (C467) (0.897 mmol), 2-metilbut-2-eno (disolución 2.0 M en tetrahidrof La disolución amarillo pálido resultante se agitó a tempe (100 ml) y se acidificó a pH = 2 con ácido clorhídrico ac (3 x 50 ml). Los extractos orgánicos combinados se magnésico anhidro, se filtraron y se concentraron cromatografía ultrarrápida C-18 (para separar el sub d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxíl¡co como un sólido bl 1H), 7.32 (td, ^J = 1.9, 0.8 Hz, 1H), 7.21 (dd, ^J = 1.9, 1.0 1H).

ol) a una disolución agitada de c/s-2,2-dicloro-3-(3,5-.16 mmol), dihidrogenfosfato de sodio (0.758 g, 6.32 , 7.1 ml, 14.21 mmol) en acetona (12 ml) y agua (4 ml). a ambiente durante 4 horas, después se vertió en agua (1 N). La mezcla acuosa se extrajo con acetato de etilo ron con agua y salmuera, se secaron sobre sulfato esión reducida en un rotavapor. La purificación por cto isómero ^trans) dio el ácido c/s-2,2-dicloro-3-(3,5-(0.225 g, 22.6%): 1H NMR (400 MHz, CDCh) 58.04 (s, H), 3.28 (dt, ^J = 11.2, 1.0 Hz, 1H), 2.93 (d, ^J = 11.1 Hz, Ejemplo 104: Preparación de c/s-2,2-didoro-3-(3,5-did il)cidopropano-1-carbaldehído (C467)

Se añadió ácido p-toluenosulfónico monohidrato (2.1 dicloro-3-(3,5-diclorofenil)ciclopropil)-1,3-dioxolano (C46 La disolución se calentó a 70°C durante un total de 3 acuosa se extrajo con acetato de etilo (3 x 50 ml).

salmuera, se secaron sobre sulfato magnésico anhidr rotavapor. La purificación por cromatografía ultr diclorofenil)ciclopropano-1-carbaldehído como un aceite

Ejemplo 105: Preparación de 2-(c/s-2,2-dicloro-3-(3,5-di 1.52 mmol) a una disolución agitada de 2-(trans-2,2-45 g, 2.88 mmol), en tetrahidrofurano/agua 1:1 (20 ml). as, se enfrió y se vertió en agua (200 ml). La mezcla tractos orgánicos combinados se lavaron con agua y filtraron y se concentraron a presión reducida en un a en gel de sílice dio el c/s-2,2-dicloro-3-(3,5-illo (0.897 g, 93%): EIMS ^{m /z} 284.

enil)ciclopropil)-1,3-dioxolano (C468)

Se añadió en porciones hidróxido de sodio en polvo diclorostiril)-1,3-dioxolano (C469) (5 g, 20.4 mmol) y h en cloroformo (32.7 ml) y agua (0.294 ml). La mezcla vertió en agua (100 ml). La mezcla acuosa se extrajo combinados se lavaron con agua y salmuera, se s concentraron a presión reducida en un rotavapor. La p una fase móvil de acetato de etilo y hexanos dio el como un aceite incoloro transparente (4.4 g, 62%): 1H 7.25 (m, 2H), 4.57 (d, ^J = 8.0 Hz, 1H), 4.22 - 4.03 (m, (dd, ^J = 11.1, 8.0 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl 77.20, 77.00, 76.68, 65.39, 65.28, 59.78, 36.38, 35.96;

Ejemplo 106: Preparación de (Z)-2-(3,5-dicloroestiril)-1, g, 204 mmol) a una disolución agitada de (Z)-2-(3,5-orofosfato de tetrabutilamonio(V) (0.395 g, 1.02 mmol) génea se agitó a 35°C durante 12 horas y después se acetato de etilo (3 x 100 ml). Los extractos orgánicos sobre sulfato magnésico anhidro, se filtraron y se ción por cromatografía ultrarrápida en gel de sílice con -2,2-dicloro-3-(3,5-diclorofenil)ciclopropil)-1,3-dioxolano 00 MHz, CDCla) 87.41 (dd, ^J = 2.0, 1.1 Hz, 2H), 7.36 -.04 - 3.85 (m, 2H), 3.00 (dt, ^J = 11.2, 1.1 Hz, 1H), 2.19 35.17, 134.94, 128.95, 128.08, 127.28, 102.06, 77.32, ^{m /z} 328.

olano (C469)

Se añadió gota a gota tris(dioxa-3,6-heptil)amina diclorobenzaldehído (15 g, 86 mmol) y bromuro de diclorometano/agua 1:1 (400 ml). Después se añadió a La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante un mezcla acuosa se extrajo con diclorometano (3 x 100 y salmuera, se secaron sobre sulfato magnésico anhi rotavapor. La purificación por cromatografía ultrarrápi hexanos dio el (Z)-2-(3,5-dicloroestiril)-1,3-dioxolano co CDCh) 87.37 - 7.18 (m, 3H), 6.65 (d, ^J = 11.7 Hz, 1H), 4.18 - 4.02 (m, 2H), 4.03 - 3.87 (m, 2H); EIMS ^{m /z} 245.

g, 86.0 mmol) a una disolución agitada de 3,5-ioxolan-2-il)metil)trifenilfosfonio (36.8 g, 86 mmol) en zcla bifásica carbonato de potasio (11.85 g, 86 mmol). e 20 horas, se enfrió y se vertió en agua (200 ml). La s extractos orgánicos combinados se lavaron con agua filtraron y se concentraron a presión reducida en un gel de sílice con una fase móvil de acetato de etilo y sólido blanco céreo (11.2 g, 53%): 1H NMR (400 MHz, dd, ^J = 11.8, 7.4 Hz, 1H), 5.43 (dd, ^J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), Ejemplo 107: Preparación de ácido frans-2-bromo-2-dor 3,5-d¡dorofeml)cidopropano-1-carboxíl¡co (C470)

Se añadió en porciones hidróxido de sodio (0.727 g, 18 dietoxiprop-1-en-1-il)benceno (C449) (0.5 g, 1.82 mmol) dibromoclorometano (5 ml). La suspensión amarilla de horas, se enfrió y se inactivó con agua (100 ml). La me combinados se lavaron con agua y salmuera, se se concentraron a presión reducida en un rotavapor. La p una fase móvil de acetato de etilo y hexanos di diclorobenceno (0.38 g, 34.2%) como un aceite amarillo. Se añadió gota a gota ácido clorhídrico acuoso (2 N, 5 cloro^dietoximetiOdclopropil^^-diclorobenceno (0.3 resultante se calentó a 35°C durante un total de 8 horas, extrajo con acetato de etilo (3 x 50 ml). Los extractos secaron sobre sulfato magnésico anhidro, se filtraron purificación por cromatografía ultrarrápida en gel de síl trans-2-bromo-2-doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-Se añadió gota a gota 2-metilbuteno (2.0 M en tetrahi trans-2-bromo-2-doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-sodio (88 mg, 0.731 mmol) en acetona (3 ml) y agua clorito sódico al 80% (147 mg, 1.297 mmol). La mezcl horas, se inactivó con ácido clorhídrico acuoso (1 N, extractos orgánicos combinados se lavaron con agua y filtraron y se concentraron a presión reducida en un r (acetonitrilo/agua) proporcionó el ácido trans-2-bromosólido blanco (0.083 g, 62.7%): 1H NMR (400 MHz, CDC 1H), 3.39 (dd, ^J = 56.9, 8.2 Hz, 1H), 2.88 (dd, ^J = 45.2, Los siguientes compuestos se prepararon de una forma Ácido trans-2-bromo-3-(3,5-d¡dorofen¡l)-2-fluoroddopro mol) a una disolución agitada de (E)-1,3-dicloro-5-(3,3-afluorofosfato de tetrabutilamonio (0.07 g, 0.182 mmol) os resultantes se calentó a 45°C durante un total de 7 se extrajo con éter (3 x 50 ml). Los extractos orgánicos sobre sulfato magnésico anhidro, se filtraron y se ción por cromatografía ultrarrápida en gel de sílice con trans-1-(2-bromo-2-doro-3-(d¡etox¡met¡l)ddoprop¡l)-3,5-

mmol) a una disolución agitada de trans-1-(2-bromo-2-.956 mmol) en acetona (10 ml). La disolución incolora nfrió y se vertió en agua (100 ml). La mezcla acuosa se icos combinados se lavaron con agua y salmuera, se concentraron a presión reducida en un rotavapor. La n una fase móvil de acetato de etilo y hexanos dio el ldehído (120 mg, 36.3%) como un aceite amarillo.

ano, 0.82 ml, 1.644 mmol) a una disolución agitada de ldehído (120 mg, 0.365 mmol) y dihidrogenfosfato de . La suspensión turbia incolora resultante se trató con reacción se agitó a temperatura ambiente durante 12 l) y se extrajo con acetato de etilo (3 X 50 ml). Los uera, se secaron sobre sulfato magnésico anhidro, se or. La purificación por cromatografía ultrarrápida C-18 o-3-(3,5-d¡dorofen¡l)ddopropano-1-carboxíl¡co como un 7.37 (q, ^J = 1.8 Hz, 2H), 7.17 (ddd, ^J = 7.0, 1.9, 0.7 Hz, , 1H); ESIMS ^{m /z} 343 ([M-H]-).

r al procedimiento indicado en el Ejemplo 107:

1-carboxíl¡co (C471)

Aislado como un sólido blanco (0.098 g, 51.2%): 1H N 1H), 7.15 (dd, ^J = 15.6, 1.8 Hz, 2H), 3.61 - 3.18 (m, 1H), 135.76, -135.78; ESIMS ^{m /z} 327 ([M-H]').

Ácido trans-2-doro-3-(3,5-d¡dorofen¡l)-2-fluoroddoprop 0 MHz, CDCla) 88.31 (s, 1H), 7.35 (dt, ^J = 6.0, 1.9 Hz, - 2.68 (m, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCh) 8 -134.90, -carboxíl¡co (C472)

Aislado como un sólido amarillo (0.107 g, 46.1%): 1H N 1H), 7.26 -7.10 (m, 2H), 3.77 -3.12 (m, 1H), 3.07 -2.63 00 MHz, CDCh) 88.69 (s, 1H), 7.35 (dt, ^J = 4.0, 1.9 Hz, H); ESIMS ^{m /z} 282 ([M-H]-).

Se reconoce que algunos reactivos y condiciones d funcionales que pueden estar presentes en ciertas m preparación de ciertas moléculas de Fórmula Uno. convencionales de protección y desprotección descrito experto en la técnica. Además, en algunos casos pu adicionales no descritas en la presente memoria para en la técnica reconocerá que se puede lograr la síntesi etapas de las rutas sintéticas en un orden diferente al pueden llevar a cabo interconversiones de grupos fu moléculas deseadas para introducir o modificar sustituy Ensayos biológicos

Los siguientes ensayos contra la gardana ⁽Spodopte melocononero ⁽Myzus persicae⁾ y el mosquito de la memoria debido al daño que producen. Además, la buenas para una amplia variedad de plagas de mastic indicadora buena para una amplia variedad de plag especies indicadoras junto con el mosquito de la fieb Fórmula uno en el control de plagas de filos Arthropoda, Ejemplo A: Bioensayo en la gardama ⁽Spodoptera ex TRIPNI) ("CL")

La gardama es una plaga grave de preocupación econ algodón, cebollas, guisantes, pimientos, patatas, soja, r cultivos. Es nativo del sudeste de Asia, pero ahora se e Meridional. Las larvas pueden alimentarse en enjambre Se sabe que es resistente a varios plaguicidas.

La oruga de la col es una plaga grave que se encuentr coles de Bruselas, col, melón, coliflor, apio, repollo, alg perejil, guisantes, pimientos, patatas, soja, espinaca, c especie es muy destructiva para las plantas debido a s alimento diariamente. Los sitios de alimentación está húmeda y pegajosa, que puede contribuir a una

secundarios en las plantas del sitio. Se sabe que es res Por consiguiente, debido a los factores anteriores es i que controlan estas plagas (BAW y CL), que se conoce otras plagas distintas de los masticadores en plantas.

Algunas moléculas descritas en este documento se e en los siguientes ejemplos. Para dar los resultados se de tablas).

Bioensayo en BAW

Los bioensayos de BAW se llevaron a cabo usando un una a cinco larvas de BAW de segunda fase en cada previamente con 1,5 ml de dieta artificial a la cual se h en 50 |il de mezcla de acetona-agua 90:10) (a cada un se cubrieron con una cubierta autoadhesiva transpar mantuvieron a 25°C, luz-oscuridad 14:10 durante cinco larvas en cada pocillo; después se promedió la activid titulada "Tabla ABC: Resultados biológicos" (véase la s

Bioensayos en CL

Los bioensayos en CL se realizaron utilizando un ensa larvas CL de segunda fase en cada pocillo (3 ml) de la de dieta artificial a la cual se habían aplicado 50 |ig/c acetona-agua 90:10) (a cada uno de los ocho pocillos) cubierta autoadhesiva transparente, ventilada para per oscuridad 14:10 durante cinco a siete días. Se registró después se promedió la actividad en los ocho pocillos Resultados biológicos" (véase la sección de tablas).

eacción pueden no ser compatibles con ciertos grupos culas de Fórmula Uno o ciertas moléculas usadas en la n dichos casos, puede ser necesario usar protocolos haustivamente en la bibliografía y muy conocidos para un ser necesario llevar a cabo etapas sintéticas rutinarias pletar la síntesis de las moléculas deseadas. Un experto e las moléculas deseadas llevando a cabo algunas de las crito. Un experto en la técnica también reconocerá que se nales convencionales o reacciones de sustitución en las es.

exigua^), oruga de la col ⁽ Trichoplusia ni^), el pulgón del bre amarilla ⁽Aedes aegypti^), se incluyen en la presente dama y la oruga de la col son dos especies indicadoras res. Además, el pulgón del melocotonero es una especie de chupadoras de savia. Los resultados con estas tres amarilla, muestra la amplia utilidad de las moléculas de ollusca y Nematoda (Drewes et al.).

a, LAPHEG) ("BAW") y oruga de la col ⁽ Trichoplusia ni,

ica para la alfalfa, espárragos, remolachas, cítricos, maíz, olacha azucarera, girasoles, tabaco y tomates, entre otros entra en África, Australia, Japón, Norte América y Europa randes que causan pérdidas devastadoras en los cultivos.

n todo el mundo. Ataca alfalfa, judías, remolacha, brócoli, n, pepinos, berenjenas, kale, lechuga, melones, mostaza, baza, tomates, nabos y sandías, entre otros cultivos. Esta oraz apetito. Las larvas consumen tres veces su peso en marcados por grandes acumulaciones de materia fecal, or presión de la enfermedad, causando así problemas nte a varios plaguicidas.

ortante el control de estas plagas. Además, las moléculas omo plagas de masticadores, serán útiles en el control de

yaron contra BAW y CL usando procedimientos descritos la "Tabla de clasificación de BAW y CL" (véase la sección

sayo de bandeja de dieta de 128 pocillos. Se pusieron de ocillo (3 ml) de la bandeja de dieta que se había llenado an aplicado 50 |ig/cm2 de la molécula de ensayo (disuelta e los ocho pocillos) y después se dejó secar. Las bandejas e, ventilada para permitir el intercambio de gases, y se siete días. Se registró el porcentaje de mortalidad para las en los ocho pocillos. Los resultados se indican en la tabla ión de tablas).

de bandeja de dieta de 128 pocillos. Se pusieron de 1 a 5 ndeja de dieta que se había llenado previamente con 1 ml de la molécula de ensayo (disuelta en 50 |il de mezcla de espués se dejó secar. Las bandejas se cubrieron con una ir el intercambio de gases, y se mantuvieron a 25°C, luzporcentaje de mortalidad para las larvas en cada pocillo; os resultados se indican en la tabla titulada "Tabla ABC: Ejemplo B: Bioensayos en el pulgón del melocotonero (M El GPA es la plaga de áfidos más importante de los árb encogimiento de las hojas y la muerte de varios tejidos. transporte de virus de plantas, como el virus Y de la pat miembros de la familia Solanaceae de solanáceas/pat alimenticios. El GPA ataca a plantas tales como brócoli berenjena, judías verdes, lechuga, macadamia, papaya otros cultivos. El GPA también ataca muchos cultivos or flor, la flor de Pascua y las rosas. El GPA ha desarrol debido a los factores anteriores, el control de esta plag plaga (GPA), que se conoce como una plaga chupado alimentan de la savia de las plantas.

Ciertas moléculas descritas en este documento se ensay el siguiente ejemplo. Para dar los resultados, se usó la tablas).

Como sustrato de ensayo se usaron plántulas de col cul verdaderas pequeñas (3-5 cm). Las plántulas se infestar día antes de la aplicación química. Se usaron cuatro ma moléculas de prueba (2 mg) se disolvieron en 2 ml d madre de 1000 ppm de molécula de ensayo. Las disolu agua para obtener la disolución a 200 ppm de la moléc mano para pulverizar una disolución a ambos lados de referencia (control de disolvente) se pulverizaron con el acetona/metanol (1: 1). Las plantas tratadas se mantu aproximadamente 25°C y humedad relativa ambiente contando el número de áfidos vivos por planta bajo un fórmula de corrección de Abbott (WS Abbott, "A Method Entomol. 18 (1925), pág. 265-267) de la siguiente maner de pulgones vivos en plantas de control de disolvent resultados se indican en la tabla titulada "Tabla ABC: Re Ejemplo C. Bioensayos en el mosquito de la fiebre amarill ElYFM prefiere alimentarse en seres humanos durante el viviendas humanas. El YFM es un vector para transmitir los virus de la fiebre del dengue y la fiebre amarilla. L transmitida por mosquitos después de la malaria. La fie hasta el 50% de las personas gravemente afectadas sin 200000 casos de fiebre amarilla, que causan 30000 m una enfermedad vírica desagradable; a veces se le llam intenso dolor que puede producir. La fiebre del dengu consecuencia, debido a los factores anteriores, el contr controlan esta plaga (YFM), que se conoce como plaga causan sufrimiento humano y animal.

Se ensayaron ciertas moléculas descritas en este docum siguiente párrafo. Para dar los resultados se usó la "Ta tablas).

Se usan placas primarias que contienen 400 |jg de un (equivalente a una disolución de 4000 ppm). Una plac pocillo. A esta placa, se añaden 135 j l de una mez programado para dispensar aspiraciones de 15 j l de la p Hay 6 repeticiones (placas "hija") creadas por ma inmediatamente con larvas de YFM.

El día antes de tratar las placas, los huevos de mosquit para comenzar a incubar (4 g en 400 ml). Después de cr de la mezcla de polvo de hígado/mosquito larval (larvas infestan con larvas de mosquitos, se usa una tapa no e placas se mantienen a temperatura ambiente durante 3 d y puntúa cada pozo según la mortalidad. Los resultad biológicos" (véase la sección de tablas).

s persicae, MYZUPE) ("GPA").

s melocotoneros, que causa un crecimiento reducido, el mbién es peligrosa porque actúa como un vector para el y el virus del enrollamiento de la hoja de la patata a los s y varios virus del mosaico a muchos otros cultivos ardana, col, zanahoria, coliflor, rábano blanco japonés, imientos, batatas, tomates, berros y calabacines, entre mentales tales como el clavel, crisantemo, col blanca en o resistencia a muchos plaguicidas. En consecuencia, s importante. Además, las moléculas que controlan esta de savia, son útiles para controlar otras plagas que se

n contra el GPA usando los procedimientos descritos en abla de clasificación de GPA e YFM" (ver la sección de

adas en macetas de 7,6 cm (3 pulgadas), con 2-3 hojas con 20-50 GPA (estadios de ninfa y adulto sin alas) un as con plántulas individuales para cada tratamiento. Las isolvente acetona/metanol (1 :1 ), formando disoluciones nes madre se diluyeron 5X con Tween 20 al 0,025% en de ensayo. Se usó un pulverizador de tipo aspirador de s hojas de repollo hasta que escurriera. Las plantas de yente que solo contenía 20% en volumen de disolvente ron en una sala de mantenimiento durante tres días a R) antes de la clasificación. La evaluación se realizó icroscopio. El porcentaje de control se midió usando la Computing the Effectiveness of an Insecticide" J. Econ. % de Control corregido = 100 * (X - Y) / X dónde X = N° e Y = N° de pulgones vivos en plantas tratadas. Los ados Biológicos" (Ver la sección de tablas).

Aedes aegypti, AEDSAE) ("YFM").

a y se encuentra con mayor frecuencia en o cerca de las rias enfermedades. Es un mosquito que puede propagar ebre amarilla es la segunda enfermedad más peligrosa amarilla es una enfermedad hemorrágica vírica aguda y atamiento morirán de fiebre amarilla. Se estima que hay tes en todo el mundo cada año. La fiebre del dengue es iebre rompehuesos" o "fiebre del corazón roto" debido al mata a aproximadamente 20 000 personas al año. En e esta plaga es importante. Además, las moléculas que succionadores, son útiles para controlar otras plagas que

to contra YFM usando los procedimientos descritos en el de clasificación de GPA e YFM" (véase la sección de

olécula disuelta en 100 j l de dimetilsulfóxido (DMSO) primaria de moléculas ensambladas contiene 15 |jl por de acetona:agua 90:10 a cada pocillo. Un robot está a primaria a una placa vacía de 96 pocillos (placa "hija"). o. Las placas "hijas" creadas después se infestan

e ponen en agua Millipore que contiene polvo de hígado las placas "hijas" usando el robot, se infestan con 220 j l aproximadamente 1 día). Después de que las placas se porativa para cubrir la placa para reducir el secado. Las antes de la clasificación. Después de 3 días, se observa se indican en la tabla titulada "Tabla ABC: Resultados Sales de adición de ácidos agrícolamente aceptables, d isótopos y radionúclidos

Las moléculas de Fórmula Uno se pueden formular en s de ejemplo no limitante, una función amina puede f fosfórico, acético, benzoico, cítrico, malónico, salicílic glucónico, ascórbico, maleico, aspártico, bencenosulfónic e hidroxietanosulfónico. Además, a modo de ejemplo incluyen las derivadas de metales alcalinos o alcalinotérr cationes preferidos incluyen sodio, potasio y magnesio.

Las moléculas de Fórmula Uno se pueden formular e derivado de sal se puede preparar poniendo en conta deseado para producir una sal. Una base libre se pu acuosa diluida adecuada, tal como disolución acuosa dil y bicarbonato de sodio. Como ejemplo, en muchos cas agua al convertirlo en su sal de dimetilamina.

Las moléculas de Fórmula Uno se pueden formular e complejo permanezca intacto después de eliminar el denominan "solvatos". Sin embargo, es particularme disolvente.

Las moléculas de Fórmula Uno que contienen un grupo Estos derivados de éster se pueden aplicar de la mis documento.

Las moléculas de Fórmula Uno se pueden hacer como d en el desarrollo de productos agroquímicos, ya que d molécula pueden tener propiedades físicas y resultados Las moléculas de Fórmula Uno se pueden hacer co moléculas que tienen 2H (también conocido como deuter moléculas de Fórmula Uno se pueden hacer con di moléculas que tienen 14C (también conocido como ra deuterio, tritio o 14C se pueden usar en estudios bio fisiológicos y en estudios de semivida, así como en estud Combinaciones

En otra realización de esta invención, las moléculas de una mezcla de composición, o una aplicación simultánea En otra realización de esta invención, las moléculas de una mezcla de composición, o una aplicación simultáne teniendo cada uno un MoA que es igual, similar a, pe Fórmula Uno.

En otra realización, las moléculas de Fórmula Uno se composición, o una aplicación simultánea o secuenc acaricidas, algicidas, avicidas, bactericidas, fungicid rodenticidas y/o virucidas.

En otra realización, las moléculas de Fórmula Uno se composición, o una aplicación simultánea o secuenc alimentación, repelentes de aves, quimioesterilizantes, p de insectos, repelentes de mamíferos, disruptores de crecimiento de plantas y/o sinérgicas.

En otra realización, las moléculas de Fórmula Uno tambi de composición, o aplicación simultánea o secuencial) co En otra realización, en una composición plaguicida se pu y un ingrediente activo en una amplia variedad de r componentes, la relación en peso de una molécula relaciones en peso de la Tabla B. Sin embargo, en aproximadamente 10:1 a aproximadamente 1:10. A ve vados de sales, solvatos, derivados de éster, polimorfos, s de adición de ácido agrícolamente aceptables. A modo ar sales con ácido clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, málico, fumárico, oxálico, succínico, tartárico, láctico, metanosulfónico, etanosulfónico, hidroxilmetanosulfónico limitante, una función ácida puede formar sales que y las derivadas de amoniaco y aminas. Los ejemplos de derivados de sal. A modo de ejemplo no limitante, un una base libre con una cantidad suficiente del ácido regenerar tratando la sal con una disolución de base a de hidróxido de sodio, carbonato de potasio, amoniaco un plaguicida, como el 2,4-D, se hace más soluble en omplejos estables con un disolvente, de modo que el olvente no complejado. Estos complejos a menudo se deseable formar hidratos estables con agua como cional ácido se pueden convertir en derivados de éster. manera que se aplican las moléculas descritas en este rsos polimorfos cristalinos. El polimorfismo es importante entes polimorfos o estructuras cristalinas de la misma lógicos muy diferentes.

diferentes isótopos. De particular importancia son las o 3H (también conocido como tritio) en lugar de 1H. Las entes radionúclidos. De particular importancia son las carbono). Las moléculas de Fórmula Uno que tienen icos que permitan el rastreo en procesos químicos y de MoA.

mula Uno se pueden usar en combinación (tal como, en ecuencial) con uno o más ingredientes activos.

mula Uno se pueden usar en combinación (tal como, en secuencial) con uno o más activos ingredientes activos, más probable, diferente del MoA de las moléculas de den usar en combinación (tal como, en una mezcla de con una o más moléculas que tienen propiedades herbicidas, insecticidas, molusquicidas, nematicidas, den usar en combinación (tal como, en una mezcla de ) con una o más moléculas que son repelentes de ectores de herbicidas, atractores de insectos, repelentes pareamiento, activadores de plantas, reguladores del se pueden usar en combinación (tal como en una mezcla no o más bioplaguicidas.

en usar combinaciones de una molécula de Fórmula Uno ciones en peso. Por ejemplo, en una mezcla de dos Fórmula Uno a un ingrediente activo, puede usar las eral, se prefieren las relaciones en peso menores de también se prefiere usar una mezcla de tres, cuatro, cinco, seis, siete o más componentes que comprende activos adicionales.

Las relaciones en peso de una molécula de Fórmula

como X:Y; en donde X es las partes en peso de una ingrediente activo. El intervalo numérico de las partes en 0 < Y < 100 y se muestra de forma gráfica en la Tabla C. molécula de Fórmula Uno a un ingrediente activo puede Los intervalos en peso de una molécula de Fórmula Uno X².Y², en donde X e Y se definen como antes.

En una realización, el intervalo de relaciones en peso p modo de ejemplo no limitante, el intervalo de una relació activo puede ser entre 3:1 y 1:3, incluidos los extremos.

En otra realización, el intervalo de relaciones en peso p modo de ejemplo no limitante, el intervalo de una relació activo puede ser entre 15:1 y 3:1, incluidos los extremos. En otra realización, el intervalo de relaciones en peso p modo de ejemplo no limitante, el intervalo de una relació activo puede ser entre aproximadamente 1:3 y aproxima Formulaciones

Un plaguicida muchas veces no es adecuado para su añadir otras sustancias de modo que el plaguicida se adecuada, permitiendo una fácil aplicación, manejo, tran Por lo tanto, los plaguicidas se formulan en, por ejempl emulsionables, fumigantes, geles, gránulos, microenc suspensiones, suspoemulsiones, comprimidos, líquidos secos, polvos humectables, y disoluciones de ultra bajo v Los plaguicidas se aplican con mayor frecuencia como formulaciones concentradas de dichos plaguicidas. Dich emulsionables son sólidas, generalmente conocidas c líquidos generalmente conocidos como concentrados humectables, que se pueden compactar para formar grá del plaguicida, un vehículo y tensioactivos. La concentr 10% a aproximadamente 90% en peso. El vehículo nor arcillas de montmorillonita, las tierras de diatomeas o comprenden de aproximadamente 0,5% a aproximada ligninas sulfonadas, naftalenosulfonatos condensados, alquilo y tensioactivos no iónicos, tales como los aductos Los concentrados emulsionables de plaguicidas compre como de aproximadamente 50 a aproximadamente 500 disolvente miscible en agua o una mezcla de un diso disolventes orgánicos útiles incluyen compuestos aro especial las porciones naftalénicas y olefínicas de alto p pesada. También se pueden usar otros disolventes org derivados de colofonia, cetonas alifáticas tales como cicl Los emulsionantes adecuados para concentrados emul iónicos convencionales.

Las suspensiones acuosas comprenden suspensiones vehículo acuoso a una concentración en el intervalo de a suspensiones se preparan moliendo finamente el pl compuesto de agua y tensioactivos. También se pueden sintéticas o naturales, para aumentar la densidad y la v moler y mezclar el plaguicida al mismo tiempo al prep como un molino de arena, un molino de bolas o un hom puede microencapsular en polímero plástico.

Las dispersiones en aceite (OD) comprenden suspen finamente dispersos en una mezcla de disolvente orgáni aproximadamente 2% a aproximadamente 50% en pes a molécula de Fórmula Uno y dos o más ingredientes

a un ingrediente activo también se puede representar lécula de Fórmula Uno e Y es las partes en peso del so para X es 0 < X < 100 y las partes en peso para Y es modo de ejemplo no limitante, la relación en peso de una 20:1.

n ingrediente activo se pueden representar como X ¹.Y¹ a

de ser de X ¹.Y¹ a X².Y², en donde Xi > Yi y X2 < Y². A peso de una molécula de Fórmula Uno a un ingrediente

de ser de X ¹.Y¹ a X².Y², en donde Xi > Yi y X2 > Y². A peso de una molécula de Fórmula Uno a un ingrediente

de ser de X ¹.Y¹ a X².Y², en donde Xi < Yi y X2 < Y². A peso de una molécula de Fórmula Uno a un ingrediente ente 1:20, incluidos los extremos.

licación en su forma pura. Por lo general, es necesario da usar en la concentración requerida y en una forma rte, almacenamiento y máxima actividad del plaguicida. cebos, emulsiones concentradas, polvos, concentrados ulaciones, tratamientos de semillas, concentrados de ubles en agua, gránulos dispersables en agua o fluidos men.

pensiones o emulsiones acuosas preparadas a partir de formulaciones solubles en agua, suspendibles en agua o o polvos humectables, gránulos dispersables en agua, mulsionables, o suspensiones acuosas. Los polvos os dispersables en agua, comprenden una mezcla íntima ón del plaguicida es normalmente de aproximadamente mente se selecciona entre las arcillas de atapulguita, las s silicatos purificados. Los tensioactivos efectivos, que te 10% del polvo humectable, se encuentran entre las ftalenosulfonatos, alquilbencenosulfonatos, sulfatos de óxido de etileno de los alquilfenoles.

en una concentración conveniente de un plaguicida, tal mos por litro de líquido disuelto en un vehículo que es un nte orgánico inmiscible en agua y emulsionantes. Los icos, en especial xilenos y fracciones de petróleo, en de ebullición del petróleo, tales como la nafta aromática cos, tales como los disolventes terpénicos que incluyen xanona, y alcoholes complejos tales como 2-etoxietanol. nables se seleccionan de tensioactivos aniónicos y no

e plaguicidas insolubles en agua dispersados en un ximadamente 5% a aproximadamente 50% en peso. Las uicida y mezclándolo enérgicamente en un vehículo adir ingredientes, tales como sales inorgánicas y gomas osidad del vehículo acuoso. A menudo es más efectivo r la mezcla acuosa y homogeneizarla en un dispositivo eneizador de tipo pistón. El plaguicida en suspensión se

nes de plaguicidas insolubles en disolvente orgánico y emulsionantes en una concentración en el intervalo de Uno o más plaguicidas debe disolverse en el disolvente orgánico. Los disolventes orgánicos útiles incluyen c petróleo, en especial porciones naftalénicas y olefínic aromática pesada. Otros disolventes pueden incluir

vegetales y de semillas. Los emulsionantes adecuados aniónicos y no iónicos convencionales. Se añaden dispersiones en aceite para modificar la reología o pro sedimentación de partículas dispersas o gotitas.

Los plaguicidas también se pueden aplicar como co aplicaciones en el suelo. Las composiciones granula aproximadamente 10% en peso del plaguicida, dispe similar. Dichas composiciones se preparan normalme aplicándolo a un vehículo granular que se ha formad intervalo de aproximadamente 0,5 a aproximadament haciendo una masa o pasta del vehículo y la molécula partícula granular deseado. Otra forma de gránulos es que consiste en gránulos que se van a aplicar como ingredientes activos, solubilizados o diluidos en un di agua. Los gránulos emulsionables comprenden uno disolvente orgánico adecuado que se absorben en u matriz soluble o insoluble.

Los polvos que contienen un plaguicida se preparan m vehículo agrícola pulverulento adecuado, tal como arci pueden contener adecuadamente de aproximadamente pueden aplicar como desinfectadores de semillas o co Es igualmente práctico aplicar un plaguicida en form normalmente aceite de petróleo, como los aceites en p Los plaguicidas también se pueden aplicar en forma d plaguicida se disuelve o dispersa en un vehículo,

composición de aerosol se envasa en un recipiente de atomización.

Los cebos de plaguicidas se forman cuando el plaguici las plagas comen el cebo también consumen el plagu polvos fluidos, líquidos o sólidos. Los cebos se pueden Los fumigantes son plaguicidas que tienen una presió como un gas en concentraciones suficientes para mata fumigante es proporcional a su concentración y al tiem de difusión y actúan penetrando el sistema respiratorio plaga. Los fumigantes se aplican para controlar las pl gases, en cuartos o edificios sellados frente a gas o en Los plaguicidas se pueden microencapsular suspend plásticos de varios tipos. Al alterar la química del p microcápsulas se pueden formar de varios tamaños, s factores gobiernan la velocidad con la que se libera rendimiento residual, la velocidad de acción y el olor concentrados de suspensiones o gránulos dispersables Los concentrados de solución de aceite se hacen di plaguicida en solución. Las soluciones de aceite de eliminación de plagas más rápidas que otras formulaci plaguicida y la disolución de la cubierta cérea del tegum ventajas de las soluciones de aceite incluyen una mejor las grietas y una mejor adherencia a las superficies gra Otra realización es una emulsión de aceite en agua, e provistos cada uno de un recubrimiento de cristal líquid glóbulo oleoso comprende al menos una molécula qu con una capa monolaminar u oligolaminar que compre al menos un agente tensoactivo hidrófilo no iónico y glóbulos tienen un diámetro medio de partículas de me uestos aromáticos, en especial xilenos y fracciones del e alto punto de ebullición del petróleo tales como nafta tes vegetales, aceites de semillas y ésteres de aceites ra dispersiones en aceite se seleccionan de tensioactivos pesantes o agentes gelificantes en la formulación de dades de flujo del líquido y para prevenir la separación y

siciones granulares que son particularmente útiles para en general contienen de aproximadamente un 0,5% a en un vehículo que comprende arcilla o una sustancia disolviendo el plaguicida en un disolvente adecuado y eviamente con el tamaño de partículas adecuado, en el mm. Dichas composiciones también se pueden formular después triturando y secando para obtener el tamaño de gránulo emulsionable en agua (EG). Es una formulación emulsión de aceite en agua convencional del o de los ente orgánico, después de disgregación y disolución en rios ingredientes activos, solubilizados o diluidos en un ubierta polimérica soluble en agua o algún otro tipo de

ando íntimamente el plaguicida en forma de polvo con un de caolín, roca volcánica molida, y similares. Los polvos a aproximadamente el 10% del plaguicida. Los polvos se plicación foliar con una máquina sopladora de polvo.

e una disolución en un disolvente orgánico adecuado, rización, que se usan ampliamente en química agrícola.

na composición de aerosol. En dichas composiciones, el es una mezcla propulsora generadora de presión. La el cual la mezcla se dispensa a través de una válvula de

se mezcla con alimentos o un atractor o ambos. Cuando a. Los cebos pueden tener la forma de gránulos, geles, r en los nidos de plagas.

e vapor relativamente alta y, por lo tanto, pueden existir agas en el suelo o en espacios cerrados. La toxicidad del de exposición. Se caracterizan por una buena capacidad la plaga o siendo absorbidos a través de la cutícula de la s de productos almacenados bajo láminas a prueba de aras especiales.

o las partículas o gotitas de plaguicidas en polímeros ero o al cambiar los factores en el procesamiento, las ilidad, grosor de pared y grados de penetrabilidad. Estos ingrediente activo de dentro, que a su vez, afecta al producto. Las microcápsulas se pueden formular como agua.

iendo el plaguicida en un disolvente que mantendrá el plaguicida por lo general proporcionan una reducción y s debido a que los propios disolventes tienen una acción o aumenta la velocidad de absorción del plaguicida. Otras tabilidad en el almacenamiento, una mejor penetración de tas.

onde la emulsión comprende glóbulos oleosos que están minar y se dispersan en una fase acuosa, en donde cada agrícolamente activa, y está recubierto individualmente (1 ) al menos un agente tensoactivo lipófilo no iónico, (2) al menos un agente tensioactivo iónico, en donde los de 800 nanómetros.

Otros componentes de la formulación

Generalmente, cuando las moléculas descritas en la Fó también puede contener otros componentes. Estos comp exhaustiva ni mutuamente excluyente) humectantes,

secuestrantes, agentes de reducción de la deriva, agent limpieza y emulsionantes. Algunos componentes se desc Un agente humectante es una sustancia que cuando se penetración del líquido al reducir la tensión interfacia esparciendo. Los agentes humectantes se usan para durante el procesamiento y la fabricación para aumentar concentrados para líquidos solubles o concentrados de s en un tanque de pulverización para reducir el tiempo de penetración del agua en gránulos dispersables en agua humectable, concentrado de suspensión y gránulo dioctilsulfosuccinato de sodio; etoxilatos de alquilfenol; y Un agente dispersante es una sustancia que se adsorbe de dispersión de las partículas y evita que se reagreguen agroquímicas para facilitar la dispersión y suspensión d vuelvan a dispersar en agua en un tanque de pulv concentrados de suspensiones y gránulos dispersable dispersantes tienen la capacidad de adsorberse fuertem barrera cargada o estérica para la reagregación de pa aniónicos, no iónicos o mezclas de los dos tipos.

dispersantes más comunes son lignosulfonatos de sodi buena adsorción y estabilización usando polielectrolito formaldehído. También se usan ésteres de fosfato de condensados de óxido de alquilariletileno y copolímeros como agentes dispersantes para concentrados de susp tipos de tensioactivos poliméricos de peso molecular m principales" hidrófobas muy largas y una gran cantidad un tensioactivo de "estructura de peine". Estos polím estabilidad a largo plazo a los concentrados de suspe muchos puntos de anclaje sobre las superficies de las p formulaciones agroquímicas son: lignosulfonatos de formaldehído; ésteres de fosfato de triestirilfenol etoxil copolímeros de bloque de EO-PO; y copolímeros de injert Un agente emulsionante es una sustancia que estabiliza líquida. Sin el agente emulsionante, los dos líquidos se s emulsionantes más comúnmente usadas contienen un óxido de etileno y la sal de calcio soluble en aceite del equilibrio hidrófilo-lipófilo ("HLB") de aproximadamente 8 emulsiones estables. La estabilidad de la emulsión a ve cantidad de un tensioactivo de copolímero de bloques de Un agente solubilizante es un tensioactivo que formar concentración crítica de micelas. Después, las micelas s agua dentro de la parte hidrófoba de la micela. L solubilización son no iónicos, monooleatos de sorbitán, metilo.

A veces los tensioactivos se usan solos o con otros adyuvantes para mezclas de tanque de pulverización objetivo. Los tipos de tensioactivos usados para la mej modo de acción del plaguicida. Sin embargo, a menud alcohol alifáticos lineales; etoxilatos de aminas alifáticas. Un vehículo o diluyente en una formulación agrícola es fuerza requerida. Los vehículos normalmente son materi diluyentes son normalmente materiales con bajas capaci la formulación de polvos, polvos humectables, gránulos y Los disolventes orgánicos se usan principalmente en la f aceite en agua, suspoemulsiones, dispersiones en aceite ula Uno se usan en una formulación, dicha formulación entes incluyen, pero no se limitan a (esta no es una lista arcidores, adhesivos, penetrantes, tampones, agentes de compatibilidad, agentes antiespumantes, agentes de n a continuación.

ñade a un líquido aumenta la capacidad de esparcido o ntre el líquido y la superficie sobre la cual se está funciones principales en formulaciones agroquímicas: tasa de humectación de los polvos en agua para hacer pensiones; y durante la mezcla de un producto con agua mectación de los polvos humectables y para mejorar la os ejemplos de agentes humectantes usados en polvo dispersables en agua son: laurilsulfato de sodio; xilatos de alcohol alifáticos.

la superficie de partículas y ayuda a preservar el estado os agentes dispersantes se agregan a las formulaciones nte la fabricación y para asegurar que las partículas se ación. Se usan ampliamente en polvos humectables, n agua. Los tensioactivos que se usan como agentes e sobre la superficie de una partícula y proporcionar una ulas. Los tensioactivos más habitualmente usados son ra formulaciones en polvo humectables, los agentes Para concentrados de suspensiones, se obtienen muy tales como condensados de naftaleno-sulfonato-sodioiestirilfenol etoxilados. Los no iónicos, tales como los bloques de EO-PO, a veces se combinan con aniónicos iones. En los últimos años, se han desarrollado nuevos alto como agentes dispersantes. Estos tienen "cadenas cadenas de óxido de etileno que forman los "dientes" de s de alto peso molecular pueden dar una muy buena ones porque las cadenas principales hidrófobas tienen ículas. Los ejemplos de agentes dispersantes usados en dio; condensados de naftalenosulfonato de sodio y s; etoxilatos de alcohol alifáticos; etoxilatos de alquilo;

a suspensión de gotitas de una fase líquida en otra fase rarían en dos fases líquidas inmiscibles. Las mezclas de uilfenol o alcohol alifático con doce o más unidades de ido dodecilbencenosulfónico. Un intervalo de valores de proximadamente 18 normalmente proporcionará buenas se puede mejorar mediante la adición de una pequeña -PO.

icelas en agua en concentraciones por encima de la capaces de disolver o solubilizar materiales insolubles en tipos de tensioactivos usados habitualmente para la onooleato de sorbitán etoxilado y ésteres de oleato de

tivos, tales como aceites minerales o vegetales, como a mejorar el rendimiento biológico del plaguicida en el biológica dependen generalmente de la naturaleza y el on no iónicos como: etoxilatos de alquilo; etoxilatos de

aterial añadido al plaguicida para dar un producto de la s con altas capacidades de absorción, mientras que los des de absorción. Los vehículos y diluyentes se usan en ánulos dispersables en agua.

ulación de concentrados emulsionables, emulsiones de ormulaciones de volumen ultra bajo y, en menor medida, formulaciones granulares. A veces se usan mezclas de di son aceites parafínicos alifáticos tales como queroseno o común) comprende los disolventes aromáticos como xilen aromáticos C9 y C10. Los hidrocarburos clorados son ú plaguicidas cuando la formulación se emulsiona en agua. aumentar el poder de los disolventes. Otros disolventes ésteres de aceites vegetales y de semillas.

Los espesantes o agentes gelificantes se usan principalm dispersiones en aceite, emulsiones y suspoemulsiones líquido y para evitar la separación y sedimentación de las gelificantes y antisedimentación en general se clasifican agua y polímeros solubles en agua. Se pueden producir f en aceite usando arcillas y sílices. Los ejemplos de e montmorillonita, bentonita, silicato de aluminio y magn basados en polisacáridos solubles en agua se han usado años. Los tipos de polisacáridos más habitualmente usad son derivados sintéticos de celulosa. Los ejemplos de est guar; goma de algarrobo; carragenano; alginatos;

hidroxietilcelulosa (HEC). Otros tipos de agentes an poliacrilatos, poli(alcohol vinílico) y poli(óxido de etileno). O Los microorganismos pueden producir el deterioro de los conservación para eliminar o reducir su efecto. Los ejempl propiónico y su sal de sodio; ácido sórbico y sus sales de del ácido p-hidroxibenzoico; p-hidroxibenzoato de metilo; y La presencia de tensioactivos a menudo hace que las for operaciones de mezcla en la producción y en la aplicaci reducir la tendencia a la espuma, a menudo se añaden a antes de cargar en las botellas. En general, hay dos tipo siliconas. Las siliconas normalmente son emulsiones a antiespumantes que no son de silicona son aceites insol ambos casos, la función del agente antiespumante es des Los agentes "verdes" (p. ej., adyuvantes, tensioactivos, d las formulaciones de protección de cultivos. Los agente fuentes naturales y/o sostenibles, p. ej., fuentes vegetales aceites de semillas y sus ésteres, también alquilpoliglucósi Aplicaciones

Las moléculas de Fórmula Uno se pueden aplicar a c moléculas incluyen sitios donde se van a plantar alfalf algodón, crucíferas, flores, hierbas forrajeras (hierba de c de Kentucky y trébol), frutas, lechuga, avena, cultivos pimientos, patatas, arroz, sorgo, soja, fresas, caña de azú (por ejemplo, trigo rojo duro de invierno, trigo rojo suav primavera y trigo de primavera durum), y otros cultivos va que se van a plantar.

Las moléculas de Fórmula Uno también se pueden aplicar donde hay niveles bajos (incluso sin presencia real) de pla aplicación de dichas moléculas en dichos sitios es para Dichos beneficios pueden incluir, pero no se limitan a: ayu estresantes; mejorar la salud de una planta; mejorar el re contenido de ingredientes valiosos); mejorar el vigor de u más verdes); mejorar la calidad de una planta (p. ej., cont mejorando la tolerancia al estrés abiótico y/o biótico de la Las moléculas de Fórmula Uno se pueden aplicar con sul esto puede proporcionar beneficios adicionales.

Las moléculas de Fórmula Uno se pueden aplicar sobre, expresar rasgos especializados, como Bacillus thuringie Cry2Ab, Vip3A, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34Ab1/Cry3 ventes. Los primeros grupos principales de disolventes rafinas refinadas. El segundo grupo principal (y el más fracciones de peso molecular más alto de disolventes s como cosolventes para prevenir la cristalización de s alcoholes se usan a veces como codisolventes para ueden incluir aceites vegetales, aceites de semillas y

e en la formulación de concentrados de suspensiones, a modificar la reología o las propiedades de flujo del rtículas o gotitas dispersadas. Los agentes espesantes, dos categorías, en concreto, partículas insolubles en ulaciones de concentrado de suspensión y dispersión s tipos de materiales incluyen, pero no se limitan a , y atapulguita. Los concentrados de suspensiones mo agentes espesantes y gelificantes durante muchos son extractos naturales de semillas y algas marinas o ipos de materiales incluyen, pero no se limitan a, goma tilcelulosa; carboximetilcelulosa sódica (SCMC); e dimentación se basan en almidones modificados, buen agente antisedimentación es la goma xantana.

oductos formulados. Por lo tanto, se usan agentes de de dichos agentes incluyen, pero no se limitan a: ácido io o potasio; ácido benzoico y su sal sódica; sal sódica 2-bencisotiazolin-3-ona (BIT).

laciones basadas en agua formen espuma durante las a través de un tanque de pulverización. Con el fin de ntes antiespumantes durante la etapa de producción o e agentes antiespumantes, en concreto siliconas y no sas de polidimetilsiloxano, mientras que los agentes s en agua, tales como octanol y nonanol, o sílice. En ar el tensioactivo de la interfase de aire-agua.

lventes) pueden reducir la huella ambiental general de erdes son biodegradables y en general proceden de animales. Ejemplos específicos son: aceites vegetales, alcoxilados.

quier sitio. Los sitios particulares para aplicar dichas almendras, manzanas, cebada, judías, canola, maíz, eno, hierba de Sudán, festuca arundinacea, pasto azul semillas oleaginosas, naranjas, cacahuetes, peras, remolacha azucarera, girasoles, tabaco, tomates, trigo e invierno, trigo blanco de invierno, trigo rojo duro de sos que se van a cultivar o las semillas de los mismos

nde están creciendo las plantas, tales como cultivos, y s que pueden dañar comercialmente dichas plantas. La neficiar a las plantas que se cultivan en dichos sitios. r a la planta a resistir mejor condiciones de crecimiento miento de una planta (p. ej., mayor biomasa y/o mayor planta (p. ej., mejor crecimiento de la planta y/u hojas ido o composición mejorada de ciertos ingredientes); y ta.

o de amonio cuando se cultivan varias plantas, ya que

alrededor de plantas modificadas genéticamente para s (por ejemplo, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry1A.105, b1), otras toxinas insecticidas, o aquellas que expresan tolerancia a los herbicidas, o aquellas con genes extra herbicidas, mejora de la nutrición, o cualquier otro rasg Las moléculas de Fórmula Uno se pueden aplicar a controlar las plagas. Dichas moléculas entrarán en c moléculas al comer la planta o al extraer la savia u otro Las moléculas de Fórmula Uno también se pueden apli controlar las plagas que se alimentan de la raíz

incorporándolas así a las partes foliares de la planta p por encima del suelo.

El movimiento sistémico de plaguicidas en plantas se aplicando (por ejemplo, pulverizando un lugar) una mol ejemplo, el control de los insectos de alimentación foli en surcos, tratando el suelo con, por ejemplo, un empa las semillas de una planta antes de plantar.

Las moléculas de Fórmula Uno se pueden usar con ceb donde, por ejemplo, las termitas pueden entrar en cont pueden aplicar a una superficie de un edificio (sup hormigas, termitas, cucarachas y moscas, pueden entr Las moléculas de Fórmula Uno se pueden encapsular de las cápsulas puede variar desde un tamaño nano hasta un tamaño de micrómetro (aproximadamente 10-Las moléculas de Fórmula Uno se pueden aplicar a hue algunas plagas para resistir ciertos plaguicidas, puede para controlar las larvas recién emergidas.

Las moléculas de Fórmula Uno se pueden aplicar co puede aplicar a todos los tipos de semillas, incluid genéticamente para expresar rasgos especializados. L proteínas tóxicas para plagas de invertebrados, como B expresan tolerancia a herbicidas, tales como la semilla que expresan toxinas insecticidas, tolerancia a herbicid otro rasgo beneficioso. Además, dichos tratamientos más la capacidad de una planta para resistir mejor con una planta más saludable, más vigorosa, que puede ll En general, se espera que aproximadamente 1 gramo 000 semillas proporcionen buenos beneficios, se e aproximadamente 100 gramos por 100 000 semillas p de aproximadamente 25 gramos a aproximadamente incluso mejores. Las moléculas de Fórmula Uno se mejora de suelo.

Las moléculas de Fórmula Uno se pueden usar para medicina veterinaria o en el campo del mantenimiento administración oral en forma de, por ejemplo, comprimi forma de, por ejemplo, inmersión, pulverización, vert administración parenteral en forma de, por ejemplo, una Las moléculas de Fórmula Uno también se pueden em vacas, pollos, gansos, cabras, cerdos, ovejas y pavos. como, caballos, perros y gatos. Las plagas particulare molestas para dichos animales. Las formulaciones ade de beber o alimento. Las dosis y formulaciones que son Las moléculas de Fórmula Uno también se pueden intestino, en los animales mencionados antes.

Las moléculas de Fórmula Uno también se pueden e humana. Dichos métodos incluyen, pero no se lim comprimidos, cápsulas, bebidas, gránulos y por aplicaci Las moléculas de Fórmula Uno también se pueden a estado migrando a nuevos entornos (para dichas pla apilados" que expresan toxinas insecticidas, tolerancia a eficioso.

partes foliares y/o que dan frutas de las plantas para cto directo con la plaga, o la plaga consumirá dichas rientes de la planta.

l suelo, y cuando se aplican de esta manera, se pueden tallo. Las raíces pueden absorber dichas moléculas ontrolar las plagas masticadoras y chupadoras de savia

e usar para controlar plagas en una parte de la planta de Fórmula Uno a una parte diferente de la planta. Por puede lograr mediante irrigación por goteo o aplicación ento del suelo antes o después de la siembra, o tratando

En general con los cebos, los cebos se ponen en el suelo y/o ser atraídos por con el cebo. Los cebos también se e horizontal, vertical o inclinada) donde, por ejemplo, contacto y/o ser atraídas por el cebo.

o o poner sobre la superficie de una cápsula. El tamaño o (aproximadamente 100-900 nanómetros de diámetro) icrones de diámetro).

de plagas. Debido a la capacidad única de los huevos de r deseables aplicaciones repetidas de dichas moléculas

tratamientos de semillas. El tratamiento de semillas se quellas de las cuales germinarán plantas modificadas jemplos representativos incluyen aquellos que expresan us thuringiensis u otras toxinas insecticidas, aquellas que undup Ready", o aquellas con genes extraños "apilados" mejora de la nutrición, tolerancia a la sequía o cualquier emillas con moléculas de Fórmula Uno pueden mejorar nes de crecimiento estresantes. Esto da como resultado a rendimientos más altos en el momento de la cosecha. chas moléculas a aproximadamente 500 gramos por 100 que cantidades de aproximadamente 10 gramos a rcionen mejores beneficios, y se espera que cantidades gramos por 100 000 semillas proporcionen beneficios en aplicar con uno o más ingredientes activos en una

trolar endoparásitos y ectoparásitos en el sector de la al no humano. Dichas moléculas se pueden aplicar por cápsulas, bebidas, gránulos, por aplicación dérmica en dorsal, aplicación en cuentagotas y espolvoreo, y por cción.

r ventajosamente en el cuidado del ganado, por ejemplo, bién se pueden usar ventajosamente en mascotas tales a controlar serían moscas, pulgas y garrapatas que son as se administran por vía oral a los animales con el agua cuadas dependen de la especie.

r para controlar gusanos parásitos, especialmente del

ar en métodos terapéuticos para el cuidado de la salud a la administración oral en forma de, por ejemplo, érmica.

r a plagas invasivas. Las plagas en todo el mundo han y, después, se han convertido en una nueva especie invasora en ese nuevo entorno. Dichas moléculas tamb para controlarlas en dichos nuevos entornos.

Antes de que un plaguicida se pueda usar o vend procedimientos de evaluación por varias autoridades gu internacionales). Los requisitos de datos voluminosos e abordarse a través de la generación y envío de datos nombre del registrante del producto, a menudo usando u gubernamentales después revisan dichos datos y, si se usuario o vendedor potencial la aprobación del registro se admite el registro del producto, dicho usuario o vende Las moléculas de acuerdo con la Fórmula Uno se pu Además, se pueden llevar a cabo estudios de modos de acción diferente de otros plaguicidas. Después, dichos terceras partes.

Por consiguiente, a la luz de lo anterior y de las tabla detalles (D) adicionales, no exhaustivos.

1D. Una molécula que tiene la siguiente fórmula

se pueden usar en dichas nuevas especies invasoras

en el mercado, dicho plaguicida se somete a largos rnamentales (locales, regionales, estatales, nacionales e especificados por las autoridades reguladoras y deben r parte del registrante del producto o por un tercero en rdenador con una conexión a Internet. Estas autoridades ncluye una determinación de seguridad, proporcionan al producto. Después, en esa localidad donde se otorga y puede usar o vender dicho plaguicida.

en ensayar para determinar su eficacia contra plagas. ción para determinar si dicha molécula tiene un modo de s obtenidos se pueden difundir, tal como por internet, a

n la Sección de Tablas, se proporcionan los siguientes

en donde:

(A) R1 se selecciona del grupo que consiste en H, F, alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquini halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), alquilo(C-i-C6), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ S(O)²-halogenoalquilo(Cr C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² y h

(B) R2 se selecciona del grupo que consiste en H, F, alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquini halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² y h

(C) R3 se selecciona del grupo que consiste en H, F, alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquini halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² y h

(D) R4 se selecciona del grupo que consiste en H, F, alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquini halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² y h

(E) R5 se selecciona del grupo que consiste en H, F, alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquini halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² y h

(F) R6 se selecciona del grupo que consiste en H y alquil Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C³-C⁶ ), C²-C⁶ ), alcoxi(Cr Ca), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), logenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), genoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ;

Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C³-C⁶ ), C²-C⁶ ), alcoxi(Cr Ca), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), logenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), genoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ;

Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C³-C⁶ ), C²-C⁶ ), alcoxi(Cr Ca), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), logenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), genoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ;

Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C³-C⁶ ), C²-C⁶ ), alcoxi(Cr Ca), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), logenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), genoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ;

Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C³-C⁶ ), C²-C⁶ ), alcoxi(Cr Ca), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), logenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), genoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ;

¹ -C⁶ );

(G) R7 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, (H) R8 se selecciona del grupo que consiste en F, Cl, Br (I) R9 se selecciona del grupo que consiste en H y alquil (J) Q1 se selecciona del grupo que consiste en O y S;

(K) Q2 se selecciona del grupo que consiste en O y S;

(L) R10 se selecciona del grupo que consiste en H, alquil C⁶ )alcoxi(C¹ -C⁶ ), C(=O)alquilo(C¹ -C⁶ ) y alcoxi(C¹ -C⁶ )C(= (M) R11 se selecciona del grupo que consiste en H, F, alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquini halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² y (N) R12 se selecciona del grupo que consiste en H, F, alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquini halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² y (O) X1 se selecciona del grupo que consiste en

(4) N,

(5) NO, y

(6) CR13,

en donde R13 se selecciona del grupo que con cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-halogenocicloalquilo(C³-C⁶ ), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , h (P) X2 se selecciona del grupo que consiste en

(4) N,

(5) NO, y

(6) CR14,

en donde R14 se selecciona del grupo que consiste en C6), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), al halogenocicloalquilo(C³-C⁶ ), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² y (Q) X3 se selecciona del grupo que consiste en N(R15)(fe o no sustituido) y heterociclilo sustituido o no sustituido, (a) en donde dicho R15 se selecciona del g alquinilo(C²-C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )C(=O)alquil(C¹ -C⁶ ),

(b) en donde dicho fenilo sustituido y heterocic del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, H, CN, CHO, N C6)fenilo, alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ alquenilo(C²-C⁶ ), alquinilo(C²-C⁶ ), halogenoalque halogenocicloalquenilo(C³-C⁶ ), halogenocicloalquilo( C(=NOalquil(C¹ -C⁶ ))alquilo(C¹ -C⁶ ), C(O)alquilo(C¹ -C⁶ ), CH(=NOalquilo(C¹ -C⁶ )), imidazolilo, N(alquil(C¹ -C⁶ ) Oalquilo(C¹ -C⁶ )), N(alquil(C¹ -C⁶ ))(C(O)halogenoalquilo( C⁶ ))² , N(C(O)Oalquilo(C¹ -C⁶ ))² , N=CH-fenilo, NH( NH(C(O)(C²-C⁶ )alquenilo), NH(C(O)(C³-C⁶ )cicloalquilo), y I;

I;

¹ -C⁶ );

¹ -C⁶ ), alquenilo(C²-C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(Cr lquilo(C¹ -C⁶ );

Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C³-C⁶ ), ²-C⁶ ), alcoxi(Cr Ca), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), logenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), genoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ;

Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C³-C⁶ ), ²-C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), logenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), genoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ;

e en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , CHO, alquilo(C¹ -C⁶ ), alquinilo(C²-C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), logenocicloalquenilo(C³-C⁶ ), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), enoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² y triazolilo;

, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C³-ilo(C²-C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), logenocicloalquenilo(C³-C⁶ ), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), genoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ;

sustituido o no sustituido), N(R15)(heterociclilo sustituido

o que consiste en H, alquilo(C¹ -C⁶ ), alquenilo(C²-C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), C(=O)alquilo(C¹ -C⁶ ) y alcoxi(C¹ -

sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados H, NO, NO² , OH, alcoxi(C¹ -C⁶ ), alquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(Cr halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), halogenoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , (C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C³-C⁶ ), cicloalquilo(C³-C⁶ ), C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )(alquil(C¹ -C⁶ ))(=NOalquilo(C¹ -C⁶ )), )NHalquilo(C¹ -C⁶ ), C(O)NHfenilo, C(O)Oalquilo(C¹ -C⁶ ), (O)alquilo(C¹ -C⁶ )), N(alquil(C¹ -C⁶ ))(C(O)alquil(C¹ -C⁶ )-C⁶ )), N(alquil(C¹ -C⁶ ))(C(O)Oalquilo(C¹ -C⁶ )), N(alquil(C¹ -uil(C¹ -C⁶ )C(O)alquilo(C¹ -C⁶ )), NH(C(O)alquilo(C¹ -C⁶ )), alquilo(C¹ -C⁶ ), NH(C¹ -C⁶ )alquenilo, NH(C¹ -C⁶ )alquinilo, NHalquil(Ci-Ca)fenilo, NH(S(O)² alquilo(Ci-Ca)), N NHC(O)alquil(Ci-Ca)fenilo, NHC(O)halogenoalquilo(Cioxazolilo, fenilo, pirazolilo, piridinilo, S(=NCN)(al S(O)(=NCN)(alquilo(Ci-Ca)), S(O)-alquilo(Ci-Ca), S( halogenoalquilo(Ci-Ca), SCN, tiazolilo, tienilo y triazolilo, en donde cada alcoxi, alquilo, halogenoalcoxi,

cicloalquenilo, cicloalquilo, halogenocicloalquenilo, ha tiazolilo, tienilo y triazolilo, puede estar opcionalmente grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, NHalquilo(Ci (C3-Ca) CH²Ohalogenoalquilo(Ci-Ca), NHCH2-cicloalqu alcoxi(Ci-Ca) y C(O)O-alquilo(Ci-Ca); y

N-óxidos, sales de adición de ácido agrícolamente ac polimorfos cristalinos, isótopos, estereoisómeros resuelt 2D. Una molécula según el ítem iD en donde R1 se sel NO² , alquilo(Ci-Ca), halogenoalquilo(Ci-Ca) y halogenoal 3D. Una molécula según cualquier ítem previo en donde 4D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond CN, NH² , NO² , alquilo(Ci-Ca), halogenoalquilo(Ci-Ca) y 5D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond CH3 y CF3.

aD. Una molécula según cualquier ítem previo en dond CN, NH² , NO² , alquilo(Ci-Ca), halogenoalquilo(Ci-Ca) y 7D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond CH³ , CF³ y OCF³.

8D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond CN, NH² , NO² , alquilo(Ci-Ca), halogenoalquilo(Ci-Ca) y 9D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond CH3 y CF3.

i0D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond CN, NH² , NO² , alquilo(Ci-Ca), halogenoalquilo(Ci-Ca) y iiD . Una molécula según cualquier ítem previo en dond i2D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond i3D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond i4D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond i5D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond iaD. Una molécula según cualquier ítem previo en alquilo(Ci-Ca).

i7D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond i 8D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond CN, NH² , NO² , alquilo(Ci-Ca), halogenoalquilo(Ci-Ca) y i9D. Una molécula según cualquier ítem previo en do CH3.

20D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond CN, NH² , NO² , alquilo(Ci-Ca), halogenoalquilo(Ci-Ca) y 2iD. Una molécula según cualquier ítem previo en dond 22D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond NHC(O)alquilo(Ci-Ca), NHC(O)alquil(Ci-Ca)fenilo, , NHC(O)alquenilo(C²-Ca), NH-C(O)Oalquilo(Ci-Ca), (Ci-Ca)), S-alquilo(Ci-Ca), S-halogenoalquilo(Ci-Ca), alogenoalquilo(Ci-Ca), S(O)²-alquilo(Ci-Ca), S(O)²-

genoalquilo, alquenilo, alquinilo, halogenoalquenilo, nocicloalquilo, imidazolilo, fenilo, pirazolilo, piridinilo, tituido con uno o más sustituyentes seleccionados del , NHcicloalquil(C³-Ca)-CH²Oalquilo(Ci-Ca), NHcicloalquil-3-Ca), NH² , NO² , oxo, alquilo(Ci-Ca), alquilo(Ci-Ca),

bles, derivados de sales, solvatos, derivados de éster, tautómeros de las moléculas de Fórmula Uno.

iona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , i(Ci-Ca).

se selecciona del grupo que consiste en H, F y Cl.

se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, genoalcoxi(Ci-Ca).

2 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br,

se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, genoalcoxi(Ci-Ca).

3 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br,

se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, genoalcoxi(Ci-Ca).

4 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br,

5 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, genoalcoxi(Ci-Ca).

se selecciona del grupo que consiste en H, F y Cl.

6 se selecciona del grupo que consiste en H y CH³.

7 se selecciona del grupo que consiste en Cl y Br.

8 se selecciona del grupo que consiste en Cl y Br.

9 se selecciona del grupo que consiste en H y CH³.

e R10 se selecciona del grupo que consiste en H y

10 se selecciona del grupo que consiste en H y CH³.

11 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, genoalcoxi(Ci-Ca).

R11 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl y

12 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, genoalcoxi(Ci-Ca).

12 se selecciona del grupo que consiste en H y Cl.

1 es O.

23D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond 24D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond 25D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ) y h 26D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond CN, CH³ , CF³ , OCH³ , OCF³ , SCH³ , S(O)CH³ , S(O)² CH³ y 27D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond 28D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalq 29D. Una molécula según cualquier ítem previo en don OCH3.

30D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond 2 es O.

1 es CR13

13 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, genoalcoxi(C¹ -C⁶ ).

13 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, azolilo.

2 es CR14.

14 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, (C¹ -C⁶ ) y halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ).

R14 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl y

3 se selecciona del grupo que consiste en

en donde:

(a) R15 se selecciona del grupo que consiste

halogenoalquilo(Ci-C6), alquil(C¹ -C⁶ )alcoxi(C¹ -C⁶ ), C(=O) (b) X4 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

H, alquilo(Ci-C6), alquenilo(C²-C⁶ ), alquinilo(C²-C⁶ ), uilo(C¹ -C⁶ ) y alcoxi(C¹ -C⁶ )C(=O)alquilo(C¹ -C⁶ ); (iii) CR16,

en donde R16 se selecciona del grupo que co cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), COalquilo(C¹ -C⁶ ), C alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² y halogenoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² N en donde cada alquilo, cicloalquilo, alquenilo, cicloalqu halogenoalquenilo, halogenocicloalquenilo y halogenoal sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en C6) y C(O)O-alquilo(C¹ -C⁶ );

(c) X5 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) CR17,

en donde R17 se selecciona del grupo que cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), C(O)Oalquilo(C¹ -C⁶ ), alqui (d) X6 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) y CR18,

en donde R18 se selecciona del grupo que consiste en alquenilo(C²-C⁶ ), alquinilo(C²-C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -N(alquilo(C¹ -C⁶ ))² , S-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -Ca), Nalquil(C¹ -Ca)-COalquilo(C¹ -C⁶ ), NHCO(C²-C⁶ )alquenil Nalquil(C¹ -Ca)-COhalogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), NHCOalqui C(O)Oalquilo(C¹ -C⁶ ), CH(=NOalquil(C¹ -C⁶ )), C(=NOal triazolilo,

en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, halogenoalq fenilo, imidazolilo y triazolilo, puede estar opcionalment grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, NH² , NO² , ox (e) X7 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) CR19,

en donde R19 se selecciona del grupo que cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), C(O)Oalquilo(C¹ -C⁶ ), alqu (f) X8 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) CR20,

en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , CHO, alquilo(Ci-C6), alquinilo(C²-C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), logenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S--halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), NOalquilo(C¹ -C⁶ )), C(=NOalquil(C¹ -C⁶ ))alquilo(C¹ -C⁶ ),

, alquinilo, alcoxi, halogenoalquilo, halogenocicloalquilo, , puede estar opcionalmente sustituido con uno o más , Br, I, CN, OH, NH² , NO² , oxo, alquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(Cr

iste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), alquinilo(C²-C⁶ ), alcoxi(C_1- Ca), halogenoalquilo(C¹ -Ca), logenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), -C⁶ )-S(O)² NH² y halogenoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ;

Cl, Br, I, CN, NO² , OH, NH² , SCN, CHO, alquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), NHalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ ), S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(^o )-lquilo(C¹ -Ca), CONHalquilo(C¹ -C⁶ ), NHCOalquilo(C¹ -C⁶ ), HCO(C³-C⁶ )cicloalquilo, NHCOhalogenoalquilo(C¹ -Ca), C⁶ )fenilo, NH-C(O)Oalquilo(C¹ -C⁶ ), Nalquil(C¹ -Ca)-C¹ -C⁶ ))alquilo(C¹ -C⁶ ), fenilo, pirazolilo, imidazolilo y

alcoxi, halogenoalcoxi, halogenocicloalquilo, cicloalquilo, stituido con uno o más sustituyentes seleccionados del lquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C_1- Ca) y C(O)O-alquilo(C¹ -C⁶ );

iste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), alquinilo(C²-C⁶ ), alcoxi(C_1- Ca), halogenoalquilo(C¹ -Ca), logenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), -C⁶ )-S(O)² NH² y halogenoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ; en donde R20 se selecciona del grupo que c cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), C(O)Oalquilo(C¹ -C⁶ ), alqui

(g) R21 se selecciona del grupo que consiste en H, F, alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquini halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , h

en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, halogenoal puede estar opcionalmente sustituido con uno o más s Br, I, CN, OH, NH² , NO² , oxo, alquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(Cr C

(h) R22 se selecciona del grupo que consiste en H, F, alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquini halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , h

en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, halogenoal puede estar opcionalmente sustituido con uno o más s Br, I, CN, OH, NH² , NO² , oxo, alquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(Cr C

(i) R23 se selecciona del grupo que consiste en H, F, alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquini halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , h

en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, halogenoal puede estar opcionalmente sustituido con uno o más s Br, I, CN, OH, NH² , NO² , oxo, alquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C¹ -C

(j) R24 se selecciona del grupo que consiste en H, F, alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquini halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , h

en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, halogenoal puede estar opcionalmente sustituido con uno o más s Br, I, CN, OH, NH² , NO² , oxo, alquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C¹ -C

31D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond

( i )

( 2 )

siste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(Ci-C6), alquinilo(C²-C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -Ca), alogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), ¹ -C⁶ )-S(O)² NH² y halogenoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ;

Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C³-C⁶ ), C²-C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), enoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , fenilo, piridiniloy tienilo,

lo, alcoxi, halogenoalcoxi, fenilo, imidazolilo y triazolilo, tuyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, C(O)O-alquilo(C¹ -C⁶ ).

Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C³-C⁶ ), C²-C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), enoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , fenilo, piridiniloy tienilo,

lo, alcoxi, halogenoalcoxi, fenilo, imidazolilo y triazolilo, tuyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, C(O)O-alquil(C¹ -C⁶ ).

Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C³-C⁶ ), C²-C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), enoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , fenilo, piridiniloy tienilo,

lo, alcoxi, halogenoalcoxi, fenilo, imidazolilo y triazolilo, tuyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, C(O)O-alquilo(C¹ -C⁶ ).

Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C³-C⁶ ), C²-C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), enoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , fenilo, piridiniloy tienilo,

lo, alcoxi, halogenoalcoxi, fenilo, imidazolilo y triazolilo, tuyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, C(O)O-alquil(C¹ -C⁶ ).

3 se selecciona del grupo que consiste en

32D. Una molécula según cualquier ítem previo en donde X3 dicho heterociclilo se selecciona del grupo que consiste en in pirimidinilo, tetrazolilo, tiadiazolilo, tiazolilo, tienilo, triaz dihidroftalazina-1,4-dionilo, indolinilo y pirimidina-2,4(iH,3H)-d en donde los sustituyentes se seleccionan del grupo que co alquilo(Ci-C6), halogenoalcoxi(Ci-C6), halogenoalquilo(Ci-C6) C6) y halogenocicloalquilo(C3-C6).

33D. Una molécula según cualquier ítem previo en donde X3 dicho heterociclilo se selecciona del grupo que consiste en in sustituyentes se seleccionan del grupo que consiste en F, Cl halogenoalcoxi(Ci-C6), halogenoalquilo(Ci-C6), halogeno halogenocicloalquilo(C3-C6).

34D. Una molécula según cualquier ítem previo en donde X3 (a) en donde dicho R15 se selecciona del grupo que c (b) en donde dicho fenilo sustituido tiene uno o más F, Cl, Br, I, CN, NO² , NH² , alcoxi(Ci-C6), alquilo(Ci halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), ciclo halogenocicloalquilo(C3-C6).

35D. Una molécula según cualquier ítem previo en donde CH² CH³ , CH² CH² CH³ , CH² CH=CH² , CH²-CECH, NH² y CH² C 36D. Una molécula según cualquier ítem previo en donde X4 37D. Una molécula según cualquier ítem previo en donde R1 NH² , CH³ , CH² CH³ , NH² y CH2(CH3)2.

38D. Una molécula según cualquier ítem previo en donde X5 s 39D. Una molécula según cualquier ítem previo en donde NH2.

40D. Una molécula según cualquier ítem previo en donde X6 4iD. Una molécula según cualquier ítem previo en donde R1 NO² , NH² , CH³ , CF³ , OCH³ , OCHCF² , OCF³ , SCH³ , S(O)CH3, 42D. Una molécula según cualquier ítem previo en donde 43D. Una molécula según cualquier ítem previo en donde 44D. Una molécula según cualquier ítem previo en donde 45D. Una molécula según cualquier ítem previo en donde y CH³.

46D. Una molécula según cualquier ítem previo en donde 47D. Una molécula según cualquier ítem previo en donde n heterociclilo sustituido o no sustituido, en donde

, oxazolilo, pirazinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridilo,

[1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidinilo, triazolilo, 2,3-,

e en F, Cl, Br, I, H, CN, NH² , NO² , alcoxi(Ci-C6),

ogenoalquenilo(C²-C⁶ ), halogenocicloalquenilo(C3-

n heterociclilo sustituido o no sustituido en donde

lo, oxazolilo, piridilo y tiadiazolilo, en donde dichos

I, H, CN, NO² , NH² , alcoxi(Ci-C6), alquilo(Ci-C6),

nilo(C²-C⁶ ), halogenocicloalquenilo(C3-C6) y

Ri5)(fenilo sustituido o no sustituido),

ste en H y alquilo(Ci-C6),

ituyentes seleccionados del grupo que consiste en

halogenoalcoxi(Ci-C6), halogenoalquilo(Ci-C6),

lo(C3-C6), halogenocicloalquenilo(C3-C6) y

e selecciona del grupo que consiste en H, CH³ ,

lecciona del grupo que consiste en N y CR16.

elecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, CN,

ecciona del grupo que consiste en N y CR17.

selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, CN y

lecciona del grupo que consiste en N y CR18.

elecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, CN,

)2CH3, C(O)NHCH3 y NHC(O)CH3.

CR19.

selecciona del grupo que consiste en H, F y NH².

CR20.

e selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, NH²

s H.

s H.

48D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond 49D. Una molécula según cualquier ítem previo en dond 50D. Una molécula según el ítem 1D en donde

(A) R1, R2, R3, R4, R5, R11 y R12 se selecciona F, Cl, Br, alquilo(C-i-C6), halogenoalquilo(Ci-C6) y haloge (B) R6 y R9 son H;

(C) R7 se selecciona del grupo que consiste en (D) R8 se selecciona del grupo que consiste en (E) Q1 y Q2 se selecciona cada uno independien (F) R10 es H;

(G) X1 se selecciona del grupo que consiste en (1 ) N,

(2) NO, y

(3) CR13,

en donde R13 se selecciona del grupo que consist halogenoalquilo(Ci-C6), halogenoalcoxi(Ci-C6), S-alquilo( (H) X2 se selecciona del grupo que consiste en (1) N y

(2) CR14,

en donde R14 se selecciona del grupo que consiste en H, (I) X3 se selecciona del grupo que consiste en

23 es H

24 es H.

a uno independientemente del grupo que consiste en H, lcoxi(Ci-C6);

Br;

Br;

ente del grupo que consiste en O y S;

en H, F, Cl, Br, I, CN, alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6), -C6), S(O)-alquilo(Ci-C6), S(O)²-alquilo(Ci-C⁶ ) y triazolilo;

Cl y alcoxi(Ci-C6);

en donde:

(a) R15 se selecciona del grupo que consiste en (b) X4 se selecciona del grupo que consiste en (i) N, y

(ii) CR16,

en donde R16 se selecciona del grupo que consiste en H, (c) X5 se selecciona del grupo que consiste en (i) N,

(ii) NO, y

(iii) CR17,

en donde R17 se selecciona del grupo que consi (d) X6 se selecciona del grupo que consiste en (i) N,

(ii) NO, y

(iii) y CR18,

en donde R18 se selecciona del grupo que consiste en C6), alcoxi(Ci-C6), halogenoalcoxi(Ci-C6), S-alq CONHalquilo(Ci-C6) y NHCOalquilo(Ci-C6);

(e) X7 es CR19,

en donde R19 se selecciona del grupo que consi (f) X8 es CR20,

en donde R20 se selecciona del grupo que consi (g) R21, R22, R23 y R24 son H.

5iD. Una molécula según el ítem iD en donde

(A) R1 es H;

(B) R2 se selecciona del grupo que consiste en (C) R3 se selecciona del grupo que consiste halogenoalcoxi(Ci-C6);

(D) R4 se selecciona del grupo que consiste en (E) R5 se selecciona del grupo que consiste en (F) R6 es H;

(G) R7 se selecciona del grupo que consiste en (H) R8 se selecciona del grupo que consiste en (I) R9 es H;

(J) Qi es O;

(K) Q2 se selecciona del grupo que consiste en (L) R10 es H;

(M) R11 se selecciona del grupo que consiste en alquilo(Ci-C6), alquenilo(C²-C⁶ ) y halogenoalquilo(Ci-C6);

Cl, CN, NH² y alquilo(C¹ -C⁶ );

en H, F, Cl, NH² y CN;

F, Cl, CN, NO² , NH² , alquilo(Ci-C6), halogenoalquilo(Ci-(Ci-C6), S(O)-alquilo(Ci-C6), S(O)²-alquilo(Ci-C⁶ ),

en H, NH² y F;

en H, F, Cl, NH² y alquilo(Ci-C6); y

l, Br, alquilo(Ci-C6) y halogenoalquilo(Ci-C6);

H, F, Cl, Br, alquilo(Ci-C6), halogenoalquilo(Ci-C6) y

l, Br, alquilo(Ci-C6) y halogenoalquilo(Ci-C6);

Cl;

Br;

Br;

S;

F, Cl y alquilo(Ci-C6);

(N) R12 se selecciona del grupo que consiste en (O) X1 se selecciona del grupo que consiste en (1) N,

(2) NO, y

(3) CR13,

en donde R13 se selecciona del grupo que consist halogenoalquilo(Ci-C6), halogenoalcoxi(Ci-C6), S-alquilo( (P) X2 se selecciona del grupo que consiste en (1) N y

(2) CR14,

en donde R14 se selecciona del grupo que consi (Q) X3 se selecciona del grupo que consiste en

en donde:

(a) R15 se selecciona del grupo que consiste en (b) X4 se selecciona del grupo que consiste en (i) N, y

(ii) CR16,

en donde R16 se selecciona del grupo que consi (c) X5 se selecciona del grupo que consiste en (i) N,

(ii) NO, y

y Cl;

en H, F, Cl, Br, I, CN, alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6), C6), S(O)-alquilo(Ci-C6), S(O)²-alquilo(Ci-C⁶ ) y triazolilo;

en H, F, Cl y alcoxi(Ci-C6); y

alquilo(Ci-C6), alquenilo(C²-C⁶ ) y halogenoalquilo(Ci-C6);

en H, F, Cl, CN, NH² y alquilo(Ci-C6);

(iii) CR17,

en donde R17 se selecciona del grupo que consis (d) X6 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) y CR18,

en donde R18 se selecciona del grupo que halogenoalquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6), halogenoalcoxi(Ci-C6), CONHalquilo(Ci-C6) y NHCOalquilo(Ci-C6);

(e) X7 es CR19,

en donde R19 se selecciona del grupo que consis (f) X8 es CR20,

en donde R20 se selecciona del grupo que consis (g) R21, R22, R23 y R24 son H.

52D. Una molécula según el ítem iD en donde:

(A) R1 se selecciona del grupo que consiste en (B) R2 se selecciona del grupo que consiste en (C) R3 se selecciona del grupo que consiste halogenoalcoxi(Ci-C6);

(D) R4 se selecciona del grupo que consiste en (E) R5 se selecciona del grupo que consiste en (F) R6 es H;

(G) R7 se selecciona del grupo que consiste en C (H) R8 se selecciona del grupo que consiste en C (I) R9 es H;

(J) Q1 es O;

(K) Q2 se selecciona del grupo que consiste en O (L) R10 es H;

(M) R11 se selecciona del grupo que consiste en (N) R12 se selecciona del grupo que consiste en (O) X1 es CR13,

en donde R13 se selecciona del grupo que con halogenoalquilo(Ci-C6) y halogenoalcoxi(Ci-C6);

(P) X2 es CR14,

en donde R14 se selecciona del grupo que halogenoalquilo(Ci-C6) y halogenoalcoxi(Ci-C6); y

(Q) X3 es

en H, F, Cl, NH² y CN;

nsiste en H, F, Cl, CN, NO² , NH² , alquilo(Ci-C6), , S-alquilo(Ci-C6), S(O)-alquilo(Ci-C6), S(O)²-alquilo(Ci-

en H, NH² y F;

en H, F, Cl, NH² y alquilo(Ci-C6); y

o Cl;

, Cl, Br, alquilo(Ci-C6) y halogenoalquilo(Ci-C6);

H, F, Cl, Br, alquilo(Ci-C6), halogenoalquilo(Ci-C6) y

, Cl, Br, alquilo(Ci-C6) y halogenoalquilo(Ci-C6);

y Cl;

Br;

Br;

S;

F, Cl y alquilo(Ci-C6);

Cl;

te en H, F, Cl, Br, I, CN, alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6),

onsiste en H, F, Cl y alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6),

en donde:

R15 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo(Ci X4 es CR16 en donde R16 se selecciona del grupo halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ) y halogenoalcoxi(C X5 es CR17 en donde R17 se selecciona del grupo halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ) y halogenoalcoxi(C X8 es CR18 en donde R18 se selecciona del grupo halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ) y halogenoalcoxi(C X7 es CR19 en donde R19 se selecciona del grupo halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ) y halogenoalcoxi(C X8 es CR20 en donde R20 se selecciona del grupo halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ) y halogenoalcoxi(C 53D. Una molécula según el ítem 1D en donde dicha m a F249, F251 a F255, F257 a F268, F270 a F275, F27 F490 a F500, F502 a F506, F510, F511, F513 a F520, PF58, PF60, PF62, PF65, PF67 a PF78, PF102, PF104, PF133 a PF136, PF138 a PF141, PF143, PF152, PF153, 54D. Una molécula según el ítem 1D en donde dicha mo F14, F18, F19, F22, F24, F25, F28, F31, F35, F37, F38, P38

55D. Una molécula según cualquiera de los ítems previ que están unidos al ciclopropano, están en la configuraci 56D. Una composición que comprende una molécula se 1D a 55D en lo sucesivo "ítems de la molécula") que ade 57D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo.

58D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo s alimentación, avicidas, bactericidas, repelentes de aves, herbicidas, atractores de insectos, repelentes de insect apareamiento, molusquicidas, nematicidas, activadore rodenticidas, productos sinérgicos y virucidas.

59D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo selecci 60D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo selecci 61D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo selecci 62D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además Lotilaner.

63D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además una molécula seleccionada d 64D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo selecci , alquenilo(C²-C⁶ ) y halogenoalquilo(Ci-C6);

consiste en H, F, Cl, NH² , CN, NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), );

consiste en H, F, Cl, NH² , CN, NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), );

consiste en H, F, Cl, NH² , CN, NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), );

consiste en H, F, Cl, NH² , CN, NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), );

consiste en H, F, Cl, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), ).

la se selecciona de una de las siguientes moléculas F1 F320, F322 a F443, F445 a F465, F469, F471 a F488, a F532, F537 a F599, PF1, PF2, PF4 a PF22, PF24 a 107 a PF110, PF113 a PF119, PF122 a PF127, PF130, 155, PF156, PF158, PF161 a PF164.

la se selecciona de una de las siguientes moléculas F9, , F44, F51, F52, F53, F55, F77, F129, F279, P5, P35 y

n donde en dicha molécula el carboxamido y el fenilo, ,R.

cualquiera de los ítems previos (por claridad los ítems comprende un vehículo.

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo cionado de acaricidas, alguicidas, repelentes de la mioesterilizantes, fungicidas, protectores de herbicidas, insecticidas, repelentes de mamíferos, disruptores del e plantas, reguladores del crecimiento de plantas,

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo o de AIGA.

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo o de AI-1.

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo o de AI-2.

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo Tabla A.

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo o de AIGA-2.

65D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además a bioplaguicida.

66D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo de inhib 67D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo de anta 68D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo de mod 69D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo de agon 70D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo de ac (nAChR).

71D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo de activ 72D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo de mim 73D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo de inhib 74D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo de mod 75D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo de inhib 76D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo de disr insectos.

77D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo de inhib 78D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo de des gradiente de protones.

79D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo de blo (nAChR).

80D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo de inhib 81D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo de inhib 82D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo de disru 83D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo de agon 84D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo de agon 85D. Una composición que comprende una molécula s dicha composición además un ingrediente activo de mitocondrial III.

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo res de acetilcolinesterasa (AChE).

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo istas del canal de cloruro regulado por GABA.

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo dores de canales de sodio.

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo as de receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR).

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo dores alostéricos del receptor nicotínico de acetilcolina

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo res del canal de cloruro.

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo os de la hormona juvenil.

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo res no específicos diversos (multi-sitio).

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo dores de órganos cordotonales.

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo res del crecimiento de ácaros.

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo tores microbianos de membranas del intestino medio de

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo res de ATP sintasa mitocondrial.

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo opladores de la fosforilación oxidativa por disrupción del

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo eadores del canal del receptor nicotínico de acetilcolina

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo res de la biosíntesis de quitina, tipo 0.

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo res de la biosíntesis de quitina, tipo 1.

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo r de la muda, Dipteran.

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo as del receptor de ecdisona.

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo as del receptor de octopamina receptor.

n uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo hibidores del transporte de electrones del complejo 86D. Una composición que comprende una molécula dicha composición además un ingrediente activo

mitocondrial I.

87D. Una composición que comprende una molécula dicha composición además un ingrediente activo de blo 88D. Una composición que comprende una molécula dicha composición además un ingrediente activo de inhi 89D. Una composición que comprende una molécula dicha composición además un ingrediente activo

mitocondrial IV.

90D. Una composición que comprende una molécula dicha composición además un ingrediente activo

mitocondrial II.

91D. Una composición que comprende una molécula dicha composición además un ingrediente activo de mo 92D. Una composición que comprende una molécula dicha composición además un ingrediente activo del Gr 93D. Una composición según uno cualquiera de los ít donde la relación en peso de la molécula según la Fór 94D. Una composición según uno cualquiera de los molécula según la Fórmula Uno al ingrediente activo es 95D. Una composición según uno cualquiera de los molécula según la Fórmula Uno al ingrediente activo es 96D. Una composición según uno cualquiera de los molécula según la Fórmula Uno al ingrediente activo es 97D. Una composición según uno cualquiera de los molécula según la Fórmula Uno al ingrediente activo es 98D. Una composición según uno cualquiera de los molécula según la Fórmula Uno al ingrediente activo es 99D. Una composición según uno cualquiera de los molécula según la Fórmula Uno al ingrediente activo es 100D. Una composición según uno cualquiera de los molécula según la Fórmula Uno al ingrediente activo es 101D. Una composición según uno cualquiera de los molécula de Fórmula Uno al ingrediente activo es X:Y; Uno e Y es las partes en peso del ingrediente activo; e para X es 0 < X < 100 y las partes en peso para Y es Tabla C.

102D. Una composición según 101D en donde un int Uno al ingrediente activo es deXr.Yi a X².Y² ; en donde 103D. A Una composición según 101D en donde un in Uno al ingrediente activo es deX ¹.Y¹ a X².Y² ; en donde 104D. Una composición según 101D en donde un int Uno al ingrediente activo es de X ¹.Y¹ a X².Y² ; en donde 105D. Un procedimiento para controlar una plaga, c cantidad eficaz como plaguicida de una molécula según 106D. Un procedimiento para controlar una plaga, c cantidad eficaz como plaguicida de una composición se uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo ibidores del transporte de electrones del complejo

uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo ores de canales de sodio dependientes de voltaje.

uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo s de la acetil CoA carboxilasa.

uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo ibidores del transporte de electrones del complejo

uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo ibidores del transporte de electrones del complejo

uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo res del receptor de rianodina.

uno cualquiera de los ítems previos, comprendiendo N.

8D a 92D (en lo sucesivo "ítems de composición") en no al ingrediente activo es de 100:1 a 1:100.

de composición en donde la relación en peso de la :1 a 1:50.

de composición en donde la relación en peso de la :1 a 1 a 20.

de composición en donde la relación en peso de la :1 a 1 :10.

de composición en donde la relación en peso de la a 1:5.

de composición en donde la relación en peso de la a 1:3.

de composición en donde la relación en peso de la a 1:2.

de composición en donde la relación en peso de la

de composición en donde la relación en peso de la nde Xes las partes en peso de la molécula de Fórmula de además el intervalo numérico de las partes en peso < 100; y en donde además X e Y se seleccionan de la

de las relaciones en peso de la molécula de Fórmula ásXi > Yi y X2 < Y².

de las relaciones en peso de la molécula de Fórmula ásXi > Y iyX 2 > Y².

de las relaciones en peso de la molécula de Fórmula ás Xi < Yi y X2 < Y².

ndiendo dicho procedimiento aplicar en un sitio, una ualquiera de los ítems de molécula.

ndiendo dicho procedimiento aplicar en un sitio, una no cualquiera de los ítems de composición.

107D. Un procedimiento según uno cualquiera de los ít grupo que consiste en hormigas, pulgones, chinches, tijeretas, pulgas, moscas, saltamontes, larvas, salta fulgoromorfos, psílidos moscas sierra, cocoideos, pec chinche marrón, sínfilos, termitas, trips, garrapatas, avisp 108D. Un procedimiento según uno cualquiera de los chupadora de savia.

109D. Un procedimiento según uno cualquiera de los ít grupo que consiste en áfidos, saltahojas, polillas, cocoide y moscas blancas.

110D. Un procedimiento según uno cualquiera de los ít grupo que consiste en las órdenes Anoplura y Hemiptera.

111D. Un procedimiento según uno cualquiera de los ít grupo que consiste en Aulacaspis spp., Aphrophora spp Lygus spp., Macrosiphum spp., Nezara spp., y Rhopalosi 112D. Un procedimiento según uno cualquiera de los ít masticadores.

113D. Un procedimiento según uno cualquiera de los ít grupo que consiste en orugas, escarabajos, saltamontes 114D. Un procedimiento según uno cualquiera de los ít grupo que consiste en Coleoptera y Lepidoptera.

115D. Un procedimiento según uno cualquiera de los ít grupo que consiste en Anthonomus spp., Cerotoma sp Diabrotica spp., Hypera spp., Phyllophaga spp., Phyllotre Los encabezamientos en este documento son solo por parte del mismo.

Tablas

s 105D y 106D en donde dicha plaga se selecciona del scarabajos, arqueognatos, orugas, cucarachas, grillos, as, piojos, langostas, gusanos, ácaros, nematodos, llo de plata, babosas, caracoles, arañas, colémbolos, moscas blancas y gusanos de alambre.

ms 105D y 106D en donde dicha plaga es una plaga

s 105D y 106D en donde dicha plaga se selecciona del , trips, psílidos, chinches de la harina, chinches marrones

s 105D o 106D en donde dicha plaga se selecciona del

s 105D o 106D en donde dicha plaga se selecciona del Aphis spp., Bemisia spp., Coccus spp., Euschistus spp., m spp.

s 105D o 106D en donde dicha plaga es una plaga de

s 105D o 106D en donde dicha plaga se selecciona del ngostas.

s 105D o 106D en donde dicha plaga se selecciona del

s 105D o 106D en donde dicha plaga se selecciona del Chaetocnema spp., Colaspis spp., Cyclocephala spp., spp., Sphenophorus spp., Sitophilus spp.

nveniencia y no se deben usar para interpretar ninguna

Tabla C

Tabla 2. Estructura y método de prepara n para moléculas de la Serie F

_________

_______

_________

*preparado de acuerdo con el número de ejemplo

Tabla 3. Estructura y método de preparación para las m culas de la serie C

*preparado de acuerdo con el número de ejemplo Tabla 4. Datos analíticos para moléculas en l abla 2

_______

, 3 = .15

, J = 7.12

, 7 = .07

_________

_______

Tabla ABC: Resultados biológicos

Claims (11)

REIVINDICACIONES

1. Una molécula que tiene la siguiente fórmula:

Fórmula Uno

en donde:

(A) R1 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C³-C⁶ ), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C²-C⁶ ), alcoxi(Cr Ca), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ ), S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , y halogenoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ;

(B) R2 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C³-C⁶ ), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C²-C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ ), S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , y halogenoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ;

(C) R3 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C³-C⁶ ), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C²-C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ ), S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , y halogenoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ;

(D) R4 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C³-C⁶ ), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C²-C⁶ ), alcoxi(Cr Ca), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ ), S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , y halogenoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ;

(E) R5 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C³-C⁶ ), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C²-C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ ), S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , y halogenoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ;

(F) R6 se selecciona del grupo que consiste en H y alquilo (C¹ -C⁶ );

(G) R7 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br y I;

(H) R8 se selecciona del grupo que consiste en F, Cl Br y I;

(I) R9 se selecciona del grupo que consiste en H y alquilo (C¹ -C⁶ );

(J) Q1 se selecciona del grupo que consiste en O y S;

(K) Q2 se selecciona del grupo que consiste en O y S;

(L) R10 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo(C¹ -C⁶ ), alquenilo(C²-C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-alcoxi(C¹ -C⁶ ), C(=O)alquilo(C¹ -C⁶ ) y alcoxi(C¹ -C⁶ )-C(=O)alquilo(C¹ -C⁶ );

(M) R11 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C³-C⁶ ), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C²-C⁶ ), alcoxi (C²-C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ ), S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² y halogenoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ;

(N) R12 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C³-C⁶ ), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C² -C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C² -C⁶ ), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)² -alquilo(C¹ -C⁶ ), S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)² -halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² y halogenoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ;

(O) X1 se selecciona del grupo que consiste en

(1) N,

(2) NO, y

(3) CR13,

en donde R13 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , CHO, alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C² -C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C² -C⁶ ), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)² -alquilo(C¹ -C⁶ ), S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)² -halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , halogenoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , y triazolilo;

(P) X2 se selecciona del grupo que consiste en

(1) N,

(2) NO, y

(3) CR14,

en donde R14 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C² -C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C² -C⁶ ), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)² -alquilo(C¹ -C⁶ ), S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)² -halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , y halogenoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ;

(Q) X3 se selecciona del grupo que consiste en N(R15)(fenilo sustituido o no sustituido), N(R15)(heterociclilo sustituido o no sustituido), y heterociclilo sustituido o no sustituido,

(a) en donde dicho R15 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo(C¹ -C⁶ ), alquenilo(C²-C⁶ ), alquinilo(C² -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-alcoxi(C¹ -C⁶ ), C(=O)alquilo(C¹ -C⁶ ), y alcoxi(C¹ -C⁶ )-C(=O)alquilo(C¹ -C⁶ ),

(b) en donde dicho fenilo sustituido y heterociclilo sustituido tienen uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, H, c N, CHO, NHOH, NO, NO² , OH, alcoxi(C¹ -C⁶ ), alquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(Cr C6)fenilo, alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), halogenoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , alquenilo(C²-C⁶ ), alquinilo(C²-C⁶ ), halogenoalquenilo(C² -C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), cicloalquilo(C3-C6), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenocicloalquilo(C3-C6), alquil(C¹ -C⁶ )(alquil(C¹ -C⁶ ))(=NOalquil(C¹ -C⁶ )), C(=NOalquil(C¹ -C⁶ ))alquilo(C¹ -Ca), C(O)alquilo(C¹ -Ca), C(O)NHalquilo(C¹ -Ca), C(O)NHfenilo, C(O)Oalquilo(C_1- C6), CH(=NOalquilo(C¹ -Ca)), imidazolilo, N(alquil(C¹ -C⁶ ))(C(O)alquilo(C¹ -Ca)), N(alquil(C¹ -C⁶ ))(C(O)alquil(C¹ -Ca)-Oalquilo(C¹ -C⁶ )), N(alquil(C¹ -C⁶ ))(C(O)halogenoalquilo(C¹ -C⁶ )), N(alquil(C¹ -C⁶ ))(C(O)Oalquilo(C¹ -C⁶ )), N(alquilo(C¹ -Ca))² , N(C(O)Oalquilo(C¹ -Ca))² , N=CH-fenilo, NH(alquil(Cr C⁶ )C(O)alquilo(C¹ -C⁶ )), NH(C(O)alquilo(C¹ -Ca)), NH(c(O)alquenilo(C² -Ca)), NH(c(O)cicloalquilo(C3-C6)), NHalquilo(C¹ -C⁶ ), NH-alquenilo(c¹ -C⁶ ), NH-alquinilo(C¹ -Ca), NHalquil(C¹ -Ca)fenilo, NH(S(O)².alquilo(C¹ -Ca)), NH² , NHC(O)-alquilo(C_1- C6), NHC(O)-alquil(C¹ -Ca)fenilo, NHC(O)alquil(C¹ -Ca)fenilo, NHC(O)halogenoalquilo(Cr C6), NHC(O)-alquenilo(C² -Ca), NH-C(O)O-alquilo(C_1- C6), oxazolilo, fenilo, pirazolilo, piridinilo, S(=NCN)(alquilo(C¹ -C⁶ )), S-alquilo(C¹ -C⁶ ), S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)(=NCN)(alquilo(C¹ -C⁶ )), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)² -alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), SCN, tiazolilo, tienilo y triazolilo,

en donde cada alcoxi, alquilo, halogenoalcoxi, halogenoalquilo, alquenilo, alquinilo, halogenoalquenilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, halogenocicloalquenilo, halogenocicloalquilo, imidazolilo, fenilo, pirazolilo, piridinilo, tiazolilo, tienilo y triazolilo, puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, NH-alquilo(C¹ -C⁶ ), NH-cicloalquil(C³ -C⁶ )-CH² O-alquilo(C¹ -C⁶ ), NH cicloalquil(C3-C6)-CH2Ohalogenoalquilo(C1-C6), NHCH2-cicloalquilo(C3-C6), NH² , NO² , oxo, alquilo(C¹ -C⁶ ), alquilo(Cr C6), alcoxi (C² -C⁶ ), y C(O)O-alquilo(C¹ -C⁶ ); y

N-óxidos, sales de adición de ácido agrícolamente aceptables, derivados de sales, solvatos, derivados de ésteres, polimorfos cristalinos, isótopos, estereoisómeros resueltos y tautómeros de las moléculas de Fórmula Uno.

2. Una molécula según la reivindicación 1, en donde X3 se selecciona del grupo que consiste en

en donde:

(a) R15 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo(Ci-C6), alquenilo(C²-C⁶ ), alquinilo(C²-C⁶ ), halogenoalquilo(Ci-C6), alquil(C¹ -C⁶ )alcoxi(C¹ -C⁶ ), C(=O)alquilo(C¹ -C⁶ ) y alcoxi(C¹ -C⁶ )C(=O)alquilo(C¹ -C⁶ );

(b) X4 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) CR16,

en donde R16 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , CHO, alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C²-C⁶ ), alcoxi(C_1- Ca), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ ), S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), COalquilo(C¹ -C⁶ ), CH(=NOalquilo(C¹ -C⁶ )), C(=NOalquil(C¹ -C⁶ ))alquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² y halogenoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ,

en donde cada alquilo, cicloalquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, alcoxi, halogenoalquilo, halogenocicloalquilo, halogenoalquenilo, halogenocicloalquenilo y halogenoalcoxi, puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, NH² , NO² , oxo, alquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C¹ -C6) y C(O)O-alquilo(C¹ -C⁶ );

(c) X5 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) CR17,

en donde R17 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C²-C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ ), S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), C(O)O-alquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² y halogenoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ;

(d) X6 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) y CR18,

en donde R18 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NO² , OH, NH² , SCN, CHO, alquilo(C¹ -C⁶ ), alquenilo(C²-C⁶ ), alquinilo(C²-C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C_1- Ca), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), NH-alquilo(C¹ -Ca), N(alquil(C¹ -C⁶ ))² , S-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ ), S-halogenoalquilo(C¹ -C6), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), CO-alquilo(C¹ -Ca), CONH-alquilo(C¹ -C⁶ ), NhCo -alquilo(C¹ -C⁶ ), Nalquil(C¹ -C⁶ )-COalquilo(C¹ -C⁶ ), NHCO(C²-C⁶ )alquenilo, NHCO(C³-C⁶ )cicloalquilo, NHCOhalogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), Nalquil(C¹ -C⁶ )-COhalogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), NHCOalquil(C¹ -C⁶ )fenilo, NH-C(O)Oalquilo(C¹ -C⁶ ), Nalquil(C¹ -C⁶ )-C(O)Oalquilo(C¹ -C⁶ ), CH(=NOalquilo(C¹ -C⁶ )), C(=NOalquil(C¹ -C⁶ ))alquilo(C¹ -C⁶ ), fenilo, pirazolilo, imidazolilo y triazolilo,

en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, halogenoalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi, halogenocicloalquilo, cicloalquilo, fenilo, imidazolilo y triazolilo, puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, NH² , NO² , oxo, alquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C_1- Ca) y C(O)O-alquilo(C¹ -C⁶ );

(e) X7 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) CR19,

en donde R19 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C²-C⁶ ), alcoxi(C_1- Ca), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ ), S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), C(O)Oalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² y halogenoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ;

(f) X8 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) CR20,

en donde R20 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C²-C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ ), S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), C(O)Oalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² y halogenoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² ;

(g) R21 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C³-C⁶ ), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C²-C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ ), S-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , halogenoalquil(C¹ -C⁶ )-S(O)² NH² , fenilo, piridiniloy tienilo,

en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, halogenoalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi, fenilo, imidazolilo y triazolilo, puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, NH² , NO² , oxo, alquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ) y C(O)O-alquilo(C¹ -C⁶ ).

(h) R22 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), cicloalquilo(C³-C⁶ ), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C²-C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C²-C⁶ ), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S alquilo(Ci-C6), S(O)-alquilo(Ci-C6), S(O)² -alquilo(Ci-C⁶ ), S-halogenoalquilo(Ci-C6), S(O)-halogenoalquilo(Ci-C6), S(O)² -halogenoalquilo(Ci-C⁶ ), alquil(Ci-C⁶ )-S(O)² NH² , halogenoalquil(Ci-C⁶ )-S(O)² NH² , fenilo, piridiniloy tienilo, en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, halogenoalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi, fenilo, imidazolilo y triazolilo, puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, NH² , NO² , oxo, alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6) y C(O)O-alquilo(Ci-C6).

(i) R23 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C³-C⁶ ), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C² -C⁶ ), alcoxi(Ci-C6), halogenoalquilo(Ci-C6), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C² -C⁶ ), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(Ci-C6), S-alquilo(Ci-C6), S(O)-alquilo(Ci-C6), S(O)² -alquilo(Ci-C⁶ ), S-halogenoalquilo(Ci-C6), S(O)-halogenoalquilo(Ci-C6), S(O)² -halogenoalquilo(Ci-C⁶ ), alquil(Ci-C⁶ )-S(O)² NH² , halogenoalquil(Ci-C⁶ )-S(O)² NH² , fenilo, piridiniloy tienilo, en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, halogenoalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi, fenilo, imidazolilo y triazolilo, puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, NH² , NO² , oxo, alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6) y C(O)O-alquilo(Ci-C6).

(j) R24 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, NH² , NO² , alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C³-C⁶ ), alquenilo(C²-C⁶ ), cicloalquenilo(C3-C6), alquinilo(C² -C⁶ ), alcoxi(Ci-C6), halogenoalquilo(Ci-C6), halogenocicloalquilo(C3-C6), halogenoalquenilo(C² -C⁶ ), halogenocicloalquenilo(C3-C6), halogenoalcoxi(Ci-C6), S-alquilo(Ci-C6), S(O)-alquilo(Ci-C6), S(O)² -alquilo(Ci-C⁶ ), S-halogenoalquilo(Ci-C6), S(O)-halogenoalquilo(Ci-C6), S(O)² -halogenoalquilo(Ci-C⁶ ), alquil(Ci-C⁶ )-S(O)² NH² , halogenoalquil(Ci-C⁶ )-S(O)² NH² , fenilo, piridiniloy tienilo, en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, halogenoalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi, fenilo, imidazolilo y triazolilo, puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, NH² , NO² , oxo, alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6) y C(O)O-alquilo(Ci-C6).

3. Una molécula según la reivindicación 1, en donde X3 es un heterociclilo sustituido o no sustituido, en donde dicho heterociclilo se selecciona del grupo que consiste en indolilo, oxazolilo, pirazinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridilo, pirimidinilo, tetrazolilo, tiadiazolilo, tiazolilo, tienilo, triazinilo, [1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidinilo, triazolilo, 2,3-dihidroftalazina-1,4-dionilo, indolinilo y pirimidina-2,4(iH,3H)-dionilo,

en donde los sustituyentes se seleccionan del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, H, CN, NH² , NO² , alcoxi(Ci-C6), alquilo(Ci-C6), halogenoalcoxi(Ci-C6), halogenoalquilo(Ci-C6), halogenoalquenilo(C² -C⁶ ), halogenocicloalquenilo(C3-C6) y halogenocicloalquilo(C3-C6).456

4. Una molécula según la reivindicación i, en donde X3 es un heterociclilo sustituido o no sustituido en donde dicho heterociclilo se selecciona del grupo que consiste en indolinilo, oxazolilo, piridilo y tiadiazolilo, en donde dichos sustituyentes se seleccionan del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, H, CN, NO² , NH² , alcoxi(Ci-C6), alquilo(Ci-C6), halogenoalcoxi(Ci-C6), halogenoalquilo(Ci-C6), halogenoalquenilo(C² -C⁶ ), halogenocicloalquenilo(C3-C6) y halogenocicloalquilo(C3-C6).

5. Una molécula según la reivindicación i, en donde X3 es N(Ri5)(fenilo sustituido o no sustituido),

(a) en donde dicho R15 se selecciona del grupo que consiste en H y alquilo(Ci-C6),

(b) en donde dicho fenilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, NO² , NH² , alcoxi(Ci-C6), alquilo(Ci-C6), halogenoalcoxi(Ci-C6), halogenoalquilo(Ci-C6), halogenoalquenilo(C²-C6), cicloalquenilo(C3-C6), cicloalquilo(C3-C6), halogenocicloalquenilo(C3-C6) y halogenocicloalquilo(C3-C6).

6. Una molécula según la reivindicación i, en donde

(A) R1, R2, R3, R4, R5, R11 y R12 se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, alquilo(Ci-C6), halogenoalquilo(Ci-C6) y halogenoalcoxi(Ci-C6);

(B) R6 y R9 son H;

(C) R7 se selecciona del grupo que consiste en Cl y Br;

(D) R8 se selecciona del grupo que consiste en Cl y Br;

(E) Q1 y Q2 se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste en O y S;

(F) R10 es H;

(G) X1 se selecciona del grupo que consiste en

(1) N,

(2) NO, y

(3) CR13,

en donde R13 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6), halogenoalquilo(Ci-C6), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ ) y triazolilo; (H) X2 se selecciona del grupo que consiste en

(1) N and

(2) CR14,

en donde R14 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl y alcoxi(C¹ -C⁶ );

(I) X3 se selecciona del grupo que consiste en

en donde:

(a) R15 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo(C¹ -C⁶ ), alquenilo(C²-C⁶ ) y halogenoalquilo(C¹ -C⁶ );

(b) X4 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N, y

(ii) CR16,

en donde R16 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, CN, NH² y alquilo(C¹ -C⁶ );

(c) X5 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) CR17,

en donde R17 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, NH² y CN;

(d) X6 se selecciona del grupo que consiste en

(i) n ,

(ii) NO, y

(Mi) y CR18,

en donde R18 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, CN, NO² , NH² , alquilo(Ci-C6), halogenoalquilo(Ci-C6), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)2-alquilo(C1-C6), CONHalquilo(C¹ -Ca) y NHCOalquilo(C¹ -C⁶ );

(e) X7 es CR19,

en donde R19 se selecciona del grupo que consiste en H, NH² y F;

(f) X8 es CR20,

en donde R20 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, NH² y alquilo(C¹ -C⁶ ); y

(g) R21, R22, R23 y R24 son H.

7. Una molécula según la reivindicación 1, en donde

(A) R1 es H;

(B) R2 se selecciona del grupo que consiste en H, Cl, Br, alquilo(C¹ -C⁶ ) y halogenoalquilo(C¹ -C⁶ );

(C) R3 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, alquilo(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ) y halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ );

(D) R4 se selecciona del grupo que consiste en H, Cl, Br, alquilo(C¹ -C⁶ ) y halogenoalquilo(C¹ -C⁶ );

(E) R5 se selecciona del grupo que consiste en H y Cl:

(F) R6 es H;

(G) R7 se selecciona del grupo que consiste en Cl y Br;

(H) R8 se selecciona del grupo que consiste en Cl y Br;

(I) R9 es H;

(J) Q1 es O;

(K) Q2 se selecciona del grupo que consiste en O y S;

(L) R10 es H;

(M) R11 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl y alquilo(C¹ -C⁶ );

(N) R12 se selecciona del grupo que consiste en H y Cl;

(O) X1 se selecciona del grupo que consiste en

(1) N,

(2) NO, y

(3) CR13,

en donde R13 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, alquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C⁶ ) y triazolilo; (P) X2 se selecciona del grupo que consiste en

(1) N y

(2) CR14,

en donde R14 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl y alcoxi(C¹ -C⁶ ); y

(Q) X3 se selecciona del grupo que consiste en

(a) R15 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo(Ci-C6), alquenilo(C²-C⁶ ) y halogenoalquilo(Ci-C6);

(b) X4 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N, y

(ii) CR16,

en donde R16 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, CN, NH² y alquilo(C¹ -C⁶ );

(c) X5 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) CR17,

en donde R17 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, NH² y CN;

(d) X6 se selecciona del grupo que consiste en

(i) N,

(ii) NO, y

(iii) y CR18,

en donde R18 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, CN, NO² , NH² , alquilo(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C_1-Ca), halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ), S-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)-alquilo(C¹ -C⁶ ), S(O)²-alquilo(C¹ -C6), CONHalquilo(C¹ -C⁶ ) y NHCOalquilo(C¹ -C⁶ );

(e) X7 es CR19,

en donde R19 se selecciona del grupo que consiste en H, NH² y F;

(f) X8 es CR20,

en donde R20 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, NH² y alquilo(Ci-C6); y

(g) R21, R22, R23 y R24 son H.

8. Una molécula según la reivindicación 1, en donde:

(A) R1 se selecciona del grupo que consiste en H, F o Cl;

(B) R2 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, alquilo(C¹ -C⁶ ) y halogenoalquilo(C¹ -C⁶ );

(C) R3 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, alquilo(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ) y halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ );

(D) R4 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, alquilo(C¹ -C⁶ ) y halogenoalquilo(C¹ -C⁶ );

(E) R5 se selecciona del grupo que consiste en H, F y Cl;

(F) R6 es H;

(G) R7 se selecciona del grupo que consiste en Cl y Br;

(H) R8 se selecciona del grupo que consiste en Cl y Br;

(I) R9 es H;

(J) Q1 es O;

(K) Q2 se selecciona del grupo que consiste en O y S;

(L) R10 es H;

(M) R11 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl y alquilo(C¹ -C⁶ );

(N) R12 se selecciona del grupo que consiste en H y Cl;

(O) X1 es CR13,

en donde R13 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, alquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ) y halogenoalcoxi(C¹ -Ca);

(P) X2 es CR14,

en donde R14 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl y alquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C_1-Ca), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ) y halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ); y

(Q) X3 es

en donde:

R15 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo(C¹ -C⁶ ), alquenilo(C²-C⁶ ) y halogenoalquilo(C¹ -C⁶ );

X4 es CR16 en donde R16 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, NH² , CN, NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ) y halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ );

X5 es CR17 en donde R17 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, NH² , CN, NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ) y halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ );

X6 es CR18 en donde R18 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, NH² , CN, NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ) y halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ );

X7 es CR19 en donde R19 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, NH² , CN, NO² , alquilo(Ci-C6), halogenoalquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6) y halogenoalcoxi(Ci-C6);

X8 es CR20 en donde R20 se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, CN, NH² , NO² , alquilo(C¹ -C⁶ ), halogenoalquilo(C¹ -C⁶ ), alcoxi(C¹ -C⁶ ) y halogenoalcoxi(C¹ -C⁶ ).

9. Una molécula según la reivindicación 1, en donde dicha molécula se selecciona de una de las siguientes moléculas F1 a F249, F251 a F255, F257 a F268, F270 a F275, F277 a F320, F322 a F443, F445 a F465, F469, F471 a F488, F490 a F500, F502 a F506, F510, F511, F513 a F520, F524 a F532, F537 a F599, PF1, PF2, PF4 a PF22, PF24 a PF58, PF60, PF62, PF65, PF67 a PF78, PF102, PF104, PF107 a PF110, PF113 a PF119, PF122 a PF127, PF130, PF133 a PF136, PF138 a PF141, PF143, PF152, PF153, PF155, PF156, PF158, PF161 a PF164.

10. Una composición que comprende una molécula según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 y un vehículo.

11. Un procedimiento para controlar una plaga, comprendiendo dicho procedimiento aplicar en un sitio una cantidad plaguicidamente eficaz de una molécula según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una composición según la reivindicación 10.