CN107734969B - 具有杀虫效用的分子，以及与其相关的中间体、组合物和方法 - Google Patents

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    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract

本发明涉以及以下领域：对节肢动物门(Arthropoda)、软体动物门(Mollusca)以及线形动物门(Nematoda)中的害虫具有杀虫效用的分子、制备此类分子的方法、用于此类方法的中间体、含有此类分子的杀虫组合物以及使用此类杀虫组合物对抗此类害虫的方法。这些杀虫组合物可例如用作杀螨剂、杀昆虫剂、杀疥虫剂、软体动物杀灭剂以及杀线f虫剂。此文件公开具有下式(“式1”)的分子。

Description

具有杀虫效用的分子，以及与其相关的中间体、组合物和方法
相关申请的交叉引用
本申请要求美国临时申请序列号62/148830；62/148837；62/148809；62/148814；62/148818；和62/148824的权益和优先权；所有这些临时申请均于2015年4月17日提交。以上确定的所有申请的全部内容以引用的方式并入本申请中。
发明领域
本发明涉以及以下领域：对节肢动物门(Arthropoda)、软体动物门(Mollusca)以及线形动物门(Nematoda)中的害虫具有杀虫效用的分子、制备此类分子的方法、用于此类方法的中间体、含有此类分子的杀虫组合物以及使用此类杀虫组合物对抗此类害虫的方法。这些杀虫组合物可例如用作杀螨剂、杀昆虫剂、杀疥虫剂、软体动物杀灭剂以及杀线虫剂。
发明背景
“许多最危险的人类疾病由虫媒传播”(Rivero等人)。"历史上，疟疾、登革热、黄热病、瘟疫、丝虫病、虱传斑疹伤寒、锥虫病、利什曼体病以及其他虫媒病在17世纪至20世纪早期导致比所有其他原因组合更多的人类疾病以及死亡(Gubler)"病媒传播病导致约17％的全球寄生性以及传染性疾病。仅疟疾导致一年超过800,000例死亡，其中85％发生在五岁以下的儿童中。每年存在约五千万至约一亿例登革热发热。每年另外发生250,000至500,000例登革出血热(Matthews)。病媒防治在传染性疾病的预防和控制中发挥关键作用。然而，杀虫剂抗性(包括对多种杀虫剂的抗性)已出现在作为人类疾病主要病媒的所有昆虫物种中(Rivero等人)。近来，超过550个节肢动物物种已发展出对至少一种杀虫剂的抗性(Whalon等人)。此外，昆虫抗性的案例继续远超除草剂和杀真菌剂抗性的案例数(Sparks等人)。
每年，昆虫、植物病原体和杂草破坏所有食物产量的超过40％。尽管施用杀虫剂和使用一系列广泛的非化学控制剂(诸如轮作和生物控制剂)，但这种损失仍然存在。如果仅可保存此食物中的一些，则可用于供养世界上超过三十亿营养不良的人(Pimental)。
植物寄生线虫为分布最广的害虫之一，并且常常为最隐伏和代价高的害虫之一。据估计，可归因于线虫的损失为发达国家的约9％至欠发达国家的约15％。然而，在美国，35个州对各种作物的调查指出源于线虫的损失高达25％(Nicol等人)。
应注意，腹足动物(蛞蝓和蜗牛)为经济重要性低于其他节肢动物或线形动物的害虫，但是在某些地方，其可实质上减小产量，严重影响收获产品的质量以及传播人类、动物和植物疾病。虽然仅数十个物种的腹足动物为严重地区性害虫，但少数种类为世界范围内的重要害虫。具体地讲，腹足动物影响各种各样的农业和园艺作物，诸如耕种作物、畜牧作物和纤维作物；蔬菜；灌木性果树和乔性果树；草本植物；以及观赏性植物(Speiser)。
白蚁对所有类型的私人和公共结构以及农业和林业资源导致损坏。在2005年，据估计白蚁每年在世界范围导致超过US$500亿的损坏(Korb)。
因此，出于许多原因(包括上文所提及的原因)，持续需要高成本(据估计在2010年每种杀虫剂约US$2.56亿)、耗时(每种杀虫剂平均约10年)且困难地开发新杀虫剂(CropLife America)。
本发明中所引用的某些参考文献
CropLife America,The Cost of New Agrochemical Product Discovery,Development & Registration,and Research & Development predictions for theFuture,2010.
Drewes,M.,Tietjen,K.,Sparks,T.C.,High-Throughput Screening inAgrochemical Research,Modern Methods in Crop Protection Research,Part I,Methods for the Design and Optimization of New Active Ingredients,Edited byJeschke,P.,Kramer,W.,Schirmer,U.,and Matthias W.,p.1-20,2012.
Gubler,D.,Resurgent Vector-Borne Diseases as a Global Health Problem,Emerging Infectious Diseases,Vol.4,NO.3,p.442-450,1998.
Korb,J.,Termites,Current Biology,Vol.17,NO.23,2007.
Matthews,G.,Integrated Vector Management:Controlling Vectors ofMalaria and Other Insect Vector Borne Diseases,Ch.1,p.1,2011.
Nicol,J.,Turner S.,Coyne,L.,den Nijs,L.,Hocksland,L.,Tahna-Maafi,Z.,Current Nematode Threats to World Agriculture,Genomic and Molecular Geneticsof Plant-Nematode Interactions,p.21-43,2011.
Pimental,D.,Pest Control in World Agriculture,Agricultural Sciences-Vol.II,2009.
Rivero,A.,Vezilier,J.,Weill,M.,Read,A.,Gandon,S.,Insect Control ofVector-Borne Diseases:When is Insect Resistance a Problem？Public Library ofScience Pathogens,Vol.6,NO.8,p.1-9,2010.
Sparks T.C.,Nauen R.,IRAC:Mode of action classification andinsecticide resistance management,Pesticide Biochemistry and Physiology(2014)available online 4December 2014.
Speiser,B.,Molluscicides,Encyclopedia of Pest Management,Ch.219,p.506-508,2002.
Whalon,M.,Mota-Sanchez,D.,Hollingworth,R.,Analysis of GlobalPesticide Resistance in Arthropods,Global Pesticide Resistance in Arthropods,Ch.1,p.5-33,2008.
本公开中所用的定义
这些定义中给出的实例通常为穷举性的并且不能理解为限制本公开。应理解，取代基应当符合化学键合规则以及与其所连接的特定分子有关的空间相容性限制。这些定义仅用于本公开的目的。
短语“活性成分”意指具有用于防治害虫的活性和/或用于帮助其他材料具有更好的害虫防治活性的材料，此类材料的实例包括但不限于杀螨剂、除藻剂、拒食剂、杀鸟剂、杀菌剂、驱鸟剂、化学绝育剂、杀真菌剂、除草剂安全剂、除草剂、昆虫引诱剂、防虫剂、杀虫剂、驱哺乳动物剂、交配干扰剂、软体动物杀灭剂、杀线虫剂、植物活化剂、植物生长调节剂、灭鼠剂、增效剂和杀病毒剂(参见alanwood.net)。此类材料的特定实例包括但不限于活性成分群组α中列出的材料。
短语“活性成分群组α”(下文称为“AIGA”)统指下列材料：
(1)(3-乙氧基丙基)溴化汞、1,2-二溴乙烷、1,2-二氯乙烷、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯丙烯、1-MCP、1-甲基环丙烯、1-萘酚、2-(辛基硫基)乙醇、2,3,3-TPA、2,3,5-三-碘苯甲酸、2,3,6-TBA、2,4,5-T、2,4,5-TB、2,4,5-TP、2,4-D、2,4-DB、2,4-DEB、2,4-DEP、2,4-DES、2,4-DP、2,4-MCPA、2,4-MCPB、2iP、2-甲氧基乙基氯化汞、2-苯基苯酚、3,4-DA、3,4-DB、3,4-DP、3,6-二氯吡啶甲酸、4-氨基吡啶、4-CPA、4-CPB、4-CPP、4-羟基苯乙醇、8-羟基喹啉硫酸盐、8-苯汞氧基喹啉、阿巴克丁(abamectin)、氨甲基阿巴克丁(abamectin-aminomethyl)、脱落酸(abscisic acid)、ACC、高灭磷(acephate)、灭螨醌(acequinocyl)、啶虫脒(acetamiprid)、家蝇磷(acethion)、乙草胺(acetochlor)、三氯杀虫酯(acetofenate)、乙酯磷(acetophos)、乙酰虫腈(acetoprole)、阿拉酸式苯(acibenzolar)、三氟羧草醚(acifluorfen)、苯草醚(aclonifen)、ACN、阿莱普(acrep)、氟丙菊酯(acrinathrin)、丙烯醛(acrolein)、丙烯腈(acrylonitrile)、阿普泰克(acypetacs)、阿菲派芬(afidopyropen)、阿福拉纳(afoxolaner)、甲草胺(alachlor)、抑草生(alanap)、棉铃威(alanycarb)、阿苯达唑(albendazole)、涕灭威(aldicarb)、涕灭威砜(aldicarbsulfone)、阿迪吗啉(aldimorph)、涕灭砜威(aldoxycarb)、艾氏剂(aldrin)、丙烯菊酯(allethrin)、蒜素(allicin)、草毒死(allidochlor)、阿洛氨菌素(allosamidin)、禾草灭(alloxydim)、烯丙醇、除害威(allyxycarb)、五氯戊酮酸(alorac)、α-氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、α-硫丹(alpha-endosulfan)、顺式氯氰菊酯(alphamethrin)、六甲蜜胺(altretamine)、磷化铝、磷化铝、辛唑嘧菌胺(ametoctradin)、胺嗪酮(ametridione)、莠灭净(ametryn)、阿灭净(ametryne)、特草嗪酮(amibuzin)、氨唑草酮(amicarbazone)、拌种灵(amicarthiazol)、赛果(amidithion)、磺胺螨酯(amidoflumet)、酰嘧磺隆(amidosulfuron)、灭害威(aminocarb)、环丙嘧啶酸(aminocyclopyrachlor)、氯氨吡啶酸(aminopyralid)、氨基三唑(aminotriazole)、甲基胺草磷(amiprofos-methyl)、胺草磷(amiprophos)、甲基胺草磷(amiprophos-methyl)、吲唑磺菌胺(amisulbrom)、胺吸磷(amiton)、阿米曲士(amitraz)、杀草强(amitrole)、氨基磺酸铵、代森铵(amobam)、非晶形硅胶、非晶形二氧化硅、氨丙膦酸(ampropylfos)、AMS、毒藜碱(anabasine)、嘧啶醇(ancymidol)、敌菌灵(anilazine)、莎稗磷(anilofos)、疏草隆(anisuron)、蒽醌、安妥(antu)、唑磷嗪(apholate)、杀螨特(aramite)、残杀威(arprocarb)、三氧化二砷(arsenousoxide)、福美砷(asomate)、阿司匹林(aspirin)、黄草灵(asulam)、乙基杀扑磷(athidathion)、阿特拉通(atraton)、阿特拉津(atrazine)、金色制酶素(aureofungin)、阿佛菌素B1、AVG、艾维激素(aviglycine)、阿扎康唑(azaconazole)、印苦楝子素(azadirachtin)、草芬定(azafenidin)、甲基吡啶磷(azamethiphos)、灭蚜松(azidithion)、四唑嘧磺隆(azimsulfuron)、益棉磷(azinphosethyl)、益棉磷(azinphos-ethyl)、保棉磷(azinphosmethyl)、保棉磷(azinphos-methyl)、叠氮津(aziprotryn)、叠氮津(aziprotryne)、氧化福美双(azithiram)、偶氮苯、三唑锡(azocyclotin)、偶氮磷(azothoate)、亚托敏(azoxystrobin)、菊乙胺酯(bachmedesh)、燕麦灵(barban)、燕麦灵(barbanate)、六氟硅酸钡、多硫化钡、氟硅酸钡、
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碘化甲烷、异硫氰酸甲酯、甲基对硫磷(methyl parathion)、甲基乙酯磷(methylacetophos)、甲基氯仿、甲基二硫代氨基甲酸、甲基杀草隆(methyldymron)、二氯甲烷、甲基-异柳磷(methyl-isofenphos)、甲基倍硫磷(methylmercaptophos)、甲基倍硫磷氧化物、甲基倍硫磷硫醇、苯甲酸甲基汞、氰胍甲汞(methylmercury dicyandiamide)、五氯苯酚甲基汞、甲基新癸酰胺、杀螟硫磷(methylnitrophos)、保棉磷(methyltriazothion)、甲硫唑啉(metiozolin)、代森联(metiram)、代森联锌(metiram-zinc)、吡喃隆(metobenzuron)、溴谷隆(metobromuron)、甲氧苄氟菊酯(metofluthrin)、异丙甲草胺(metolachlor)、速灭威(metolcarb)、苯磺隆(metometuron)、苯氧菌胺(metominostrobin)、磺草唑胺(metosulam)、恶虫酮(metoxadiazone)、甲氧隆(metoxuron)、灭芬农(metrafenone)、代森联(metriam)、赛克津(metribuzin)、美曲磷酯(metrifonate)、美曲磷酯(metriphonate)、噻菌胺(metsulfovax)、甲磺隆(metsulfuron)、速灭磷(mevinphos)、兹克威(mexacarbate)、灭除威(miechuwei)、灭鼠安(mieshuan)、灭蚊菊酯(miewenjuzhi)、米尔螨素(milbemectin)、米尔贝肟(milbemycin 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alcohol)、N-(乙基汞)-对甲苯磺酰苯胺、NAA、NAAm、钠乃浦(nabam)、萘酞磷(naftalofos)、二溴磷(naled)、萘、萘乙酰胺、萘二甲酸酐、萘酞磷(naphthalophos)、萘氧基乙酸、萘乙酸、萘基茚满-1,3-二酮、萘氧基乙酸、萘丙胺、萘丙胺(naproanilide)、敌草胺(napropamide)、敌草胺-M、萘草胺(naptalam)、游霉素(natamycin)、NBPOS、草不隆(neburea)、草不隆(neburon)、异狄氏剂(nendrin)、新烟碱(neonicotine)、对氯硫磷(nichlorfos)、尼克芬(niclofen)、氯硝柳胺(niclosamide)、啶酰菌胺(nicobifen)、烟嘧磺隆(nicosulfuron)、烟碱、硫酸烟碱、氟蚁灵(nifluridide)、华光霉素(nikkomycin)、NIP、氟氯草胺(nipyraclofen)、吡氯草胺(nipyralofen)、烯啶虫胺(nitenpyram)、硝乙脲噻唑(nithiazine)、磺乐灵(nitralin)、氯啶(nitrapyrin)、戊氰威(nitrilacarb)、除草醚(nitrofen)、三氟甲草醚(nitrofluorfen)、硝基苯乙烯、异丙消(nitrothal-isopropyl)、鼠特灵(nobormide)、壬醇、鼠特灵(norbormide)、草完隆(norea)、达草灭(norflurazon)、降烟碱(nornicotine)、草完隆(noruron)、氟酰脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、NPA、尼瑞莫(nuarimol)、奴南酮(nuranone)、OCH、八氯二丙醚、辛噻酮(octhilinone)、邻二氯苯、呋酰胺(ofurace)、氧乐果(omethoate)、邻苯基苯酚、坪草丹(orbencarb)、欧福绿(orfralure)、旱丹(orthobencarb)、邻二氯苯、嘧苯胺磺隆(orthosulfamuron)、奥克绿(oryctalure)、肟醚菌胺(orysastrobin)、氨磺乐灵(oryzalin)、蛇床子素(osthol)、蛇床子素(osthole)、欧斯摧蒙(ostramone)、欧威壮(ovatron)、杀螨酯(ovex)、解草腈(oxabetrinil)、丙炔噁草酮(oxadiargyl)、噁草酮(oxadiazon)、欧杀斯(oxadixyl)、草胺酸盐(oxamate)、欧杀灭(oxamyl)、草哒松(oxapyrazon)、草哒松(oxapyrazone)、环氧嘧磺隆(oxasulfuron)、奥赛普林(oxathiapiprolin)、噁嗪草酮(oxaziclomefone)、喹啉铜(oxine-copper)、喹啉铜、欧索林酸(oxolinic acid)、噁咪唑(oxpoconazole)、氧化萎锈灵(oxycarboxin)、砜吸磷(oxydemeton-methyl)、异亚砜磷(oxydeprofos)、砜拌磷(oxydisulfoton)、羟烯腺嘌呤(oxyenadenine)、乙氧氟草醚(oxyfluorfen)、氧化苦参碱(oxymatrine)、土霉素(oxytetracycline)、灭螨猛(oxythioquinox)、PAC、巴克素(paclobutrazol)、哌虫啶(paichongding)、丙烯菊酯(palléthrine)、PAP、对二氯苯、对氟隆(parafluron)、百草枯(paraquat)、对硫磷(parathion)、甲基对硫磷(parathion-methyl)、苯吡醇(parinol)、巴黎绿(Paris green)、PCNB、PCP、PCP-Na、对二氯苯、PDJ、克草猛(pebulate)、消螨酚(pédinex)、披扶座(pefurazoate)、天竺葵酸(pelargonic acid)、平克座(penconazole)、宾克隆(pencycuron)、二甲戊乐灵(pendimethalin)、三氯杀虫酯(penfenate)、喷福芬(penflufen)、氟幼脲(penfluron)、二甲戊乐灵(penoxalin)、平速烂(penoxsulam)、五氯苯酚、月桂酸五氯苯酯、戊酰苯草胺(pentanochlor)、吡噻菌胺(penthiopyrad)、戊烯氰氯菊酯(pentmethrin)、环戊噁草酮(pentoxazone)、灭蚁灵(perchlordecone)、氟草磺胺(perfluidone)、苄氯菊脂(permethrin)、烯草胺(pethoxamid)、PHC、氰烯菌酯(phenamacril)、乙基氰烯菌酯(phenamacril-ethyl)、敌磺钠(phénaminosulf)、叶枯净(phenazine oxide)、双乙威(phénétacarbe)、棉胺宁(phenisopham)、芬硫磷(phenkapton)、甜菜宁(phenmedipham)、乙基甜菜宁(phenmedipham-ethyl)、稀草隆(phenobenzuron)、酚硫杀(phenothiol)、苯醚菊酯(phenothrin)、苯螨醚(phenproxide)、稻丰散(phenthoate)、苯汞脲(phenylmercuriurea)、乙酸苯汞、氯化苯汞、邻苯二酚的苯汞衍生物、硝酸苯汞、水杨酸苯汞、福瑞松(phorate)、毒鼠磷(phosacetim)、伏杀磷(phosalone)、磷灭丁(phosametine)、毒鼠磷(phosazetim)、毒鼠磷(phosazetin)、三磷锡(phoscyclotin)、氯瘟磷(phosdiphen)、霉疫净(phosethyl)、硫环磷(phosfolan)、甲基硫环磷(phosfolan-methyl)、甘氨硫磷(phosglycin)、亚胺硫磷(phosmet)、对氯硫磷(phosnichlor)、磷酰胺、磷胺(phosphamidon)、膦、草胺膦(phosphinothricin)、磷虫威(phosphocarb)、磷、三磷锡(phostin)、辛硫磷(phoxim)、甲基辛硫磷(phoxim-methyl)、苯酞、萘酞磷(phthalophos)、胺菊酯(phthalthrin)、皮卡布西(picarbutrazox)、派卡瑞丁(picaridin)、毒莠定(picloram)、氟吡草胺(picolinafen)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、匹马菌素(pimaricin)、杀鼠酮(pindone)、唑啉草酯(pinoxaden)、粉病灵(piperalin)、哌嗪、胡椒基丁醚(piperonyl butoxide)、胡椒基环己烯酮(piperonyl cyclonene)、哌草磷(piperophos)、哌壮素(piproctanly)、哌壮素(piproctanyl)、增效醛(piprotal)、甲胺啼磷(pirimetaphos)、比加普(pirimicarb)、灭鼠优(piriminil)、嘧啶氧磷(pirimioxyphos)、乙基虫螨磷(pirimiphos-ethyl)、甲基虫螨磷(pirimiphos-methyl)、特戊酰茚二酮(pival)、杀鼠酮(pivaldione)、三氯杀虫酯、PMA、PMP、聚丁烯、聚氨基甲酸酯、毒杀芬(polychlorcamphene)、聚乙氧基喹啉、保粒霉素(polyoxin)D、保粒霉素、保粒霉素(polyoxorim)、多噻烷(polythialan)、亚砷酸钾、叠氮化钾、氰酸钾、乙基黄原酸钾、环烷酸钾、多硫化钾、硫氰化钾、pp'-DDT、右旋炔丙菊酯(prallethrin)、早熟素(precocene)I、早熟素II、早熟素III、丙草胺(pretilachlor)、乙酰嘧啶磷(primidophos)、氟嘧磺隆(primisulfuron)、扑杀热(probenazole)、咪酰胺(prochloraz)、丙氯醇(proclonol)、环丙腈津(procyazine)、扑灭宁(procymidone)、氨基丙氟灵(prodiamine)、丙溴磷(profenofos)、氟唑草胺(profluazol)、环丙氟灵(profluralin)、丙氟菊酯(profluthrin)、环苯草酮(profoxydim)、杀虫安(profurite-aminium)、甘扑津(proglinazine)、调环酸(prohexadione)、茉莉酮(prohydrojasmon)、蜱虱威(promacyl)、猛杀威(promecarb)、扑灭通(prometon)、扑草净(prometryn)、扑草净(prometryne)、捕灭鼠(promurit)、拿草特(pronamide)、扑草胺(propachlor)、丙虫磷(propafos)、普罗帕脒(propamidine)、霜霉威(propamocarb)、敌稗(propanil)、丙虫磷(propaphos)、喔草酯(propaquizafop)、克螨特(propargite)、扑虫菊(proparthrin)、扑灭津(propazine)、巴胺磷(propetamphos)、苯胺灵(propham)、普克利(propiconazole)、丙匹定(propidine)、甲基锌乃浦(propineb)、异丙草胺(propisochlor)、安丹(propoxur)、丙苯磺隆(propoxycarbazone)、增效酯(propyl isome)、丙嘧磺隆(propyrisulfuron)、戊炔草胺(propyzamide)、丙氧喹啉(proquinazid)、补骨内酯(prosuler)、甲硫磺乐灵(prosulfalin)、苄草丹(prosulfocarb)、氟磺隆(prosulfuron)、乙噻唑磷(prothidathion)、硫菌威(prothiocarb)、丙硫菌唑(prothioconazole)、普硫松(prothiofos)、发硫磷(prothoate)、丙苯烃菊酯(protrifenbute)、扑灭生(proxan)、派密多磷(prymidophos)、广草胺(prynachlor)、补骨脂素(psoralen)、补骨脂素(psoralene)、比达农(pydanon)、派氟丁胺(pyflubumide)、派灭净(pymetrozine)、比锈灵(pyracarbolid)、吡唑硫磷(pyraclofos)、双唑草腈(pyraclonil)、百克敏(pyraclostrobin)、吡草醚(pyraflufen)、氟虫腈(pyrafluprole)、嘧啶威(pyramat)、唑胺菌酯(pyrametostrobin)、唑菌酯(pyraoxystrobin)、磺酰草吡唑(pyrasulfotole)、派拉氟胺(pyraziflumid)、吡唑特(pyrazolate)、吡唑特(pyrazolynate)、杀草敏(pyrazon)、白粉松(pyrazophos)、吡嘧磺隆(pyrazosulfuron)、硫吡唑磷(pyrazothion)、苄草唑(pyrazoxyfen)、反灭虫菊(pyresmethrin)、必列宁(pyrethrin)I、必列宁II、除虫菊精(pyrethrins)、异丙酯草醚(pyribambenz-isopropyl)、丙酯草醚(pyribambenz-propyl)、吡菌苯威(pyribencarb)、嘧啶肟草醚(pyribenzoxim)、稗草丹(pyributicarb)、氯草定(pyriclor)、哒螨灵(pyridaben)、吡啶达醇(pyridafol)、啶虫丙醚(pyridalyl)、哒嗪硫磷(pyridaphenthion)、哒嗪硫磷(pyridaphenthione)、哒草特(pyridate)、啶菌腈(pyridinitril)、比芬诺(pyrifenox)、氟虫吡喹(pyrifluquinazon)、环酯草醚(pyriftalid)、派灭他磷(pyrimétaphos)、嘧霉胺(pyrimethanil)、派嘧威(pyrimicarbe)、嘧螨醚(pyrimidifen)、嘧草醚(pyriminobac)、嘧螨胺(pyriminostrobin)、乙基虫螨磷(pyrimiphos-éthyl)、甲基虫螨磷(pyrimiphos-méthyl)、嘧啶硫蕃(pyrimisulfan)、嘧硫磷(pyrimitate)、灭鼠优(pyrinuron)、派瑞芬酮(pyriofenone)、派瑞乐(pyriprole)、吡啶醇(pyripropanol)、吡丙醚(pyriproxyfen)、啶菌噁唑(pyrisoxazole)、嘧硫草醚(pyrithiobac)、吡唑威(pyrolan)、百快隆(pyroquilon)、嘧氧砜(pyroxasulfone)、甲氧磺草胺(pyroxsulam)、吡氯灵(pyroxychlor)、吡氧呋(pyroxyfur)、嗪草酸(qincaosuan)、青枯灵(qingkuling)、苦木素(quassia)、羟基喹啉基乙酮(quinacetol)、喹硫磷(quinalphos)、甲基喹硫磷(quinalphos-methyl)、醌菌腙(quinazamid)、二氯喹啉酸(quinclorac)、喹克唑(quinconazole)、喹草酸(quinmerac)、灭藻醌(quinoclamine)、甲基克杀螨(quinomethionate)、氯藻胺(quinonamid)、畜宁磷(quinothion)、快诺芬(quinoxyfen)、喹硫磷(quintiofos)、五氯硝基苯(quintozene)、喹禾灵(quizalofop)、精喹禾灵(quizalofop-P)、驱蚊酯(quwenzhi)、驱蝇定(quyingding)、吡咪唑(rabenzazole)、碘醚柳胺(rafoxanide)、R-达克利(R-diniconazole)、热必得(rebemide)、敌草快(reglone)、雷度隆(renriduron)、红圆介壳虫引诱剂(rescalure)、灭虫菊(resmethrin)、硫氰苯乙胺(rhodethanil)、闹羊花毒素III(rhodojaponin-III)、病毒唑(ribavirin)、砜嘧磺隆(rimsulfuron)、丁烯氟虫腈(rizazole)、R-甲霜灵、硫氰苯胺(rodéthanil)、皮蝇磷(ronnel)、鱼藤酮(rotenone)、鱼尼丁(ryania)、沙巴藜芦(sabadilla)、苯嘧磺草胺(saflufenacil)、噻菌茂(saijunmao)、噻森铜(saisentong)、水杨酰苯胺、氟硅菊酯(salifluofen)、血根碱(sanguinarine)、散道宁(santonin)、S-生物丙烯菊酯(S-bioallethrin)、八甲磷(schradan)、海葱糖苷(scilliroside)、另丁津(sebuthylazine)、密草通(secbumeton)、氟唑环菌胺(sedaxane)、司拉克丁(selamectin)、单甲脒(semiamitraz)、增效菊(sesamex)、芝麻林素(sesamolin)、赛松(sesone)、西杀草(sethoxydim)、西维因(sevin)、双甲胺草磷(shuangjiaancaolin)、双甲南草磷(shuangjianancaolin)、S-烯虫乙酯(S-hydroprene)、环草隆(siduron)、四氟醚菊酯(sifumijvzhi)、诱虫环(siglure)、硅护芬(silafluofen)、毒鼠硅(silatrane)、硅石气凝胶(silica aerogel)、硅胶、硅噻菌胺(silthiofam)、硅噻菌胺(silthiopham)、硅噻菌胺(silthiophan)、涕丙酸(silvex)、西玛津(simazine)、硅氟唑(simeconazole)、西玛通(simeton)、西草净(simetryn)、西草净(simetryne)、杀雄啉(sintofen)、S-烯虫炔酯(S-kinoprene)、熟石灰(slaked lime)、SMA、S-甲氧普烯(S-methoprene)、S-异丙甲草胺(S-metolachlor)、亚砷酸钠、叠氮化钠、氯酸钠、
氰化钠、氟化钠、氟乙酸钠、六氟硅酸钠、环烷酸钠、邻苯基苯酚钠、邻苯基苯酚钠、五氯苯酚钠、五氯苯酚钠、多硫化钠、氟硅酸钠、四硫代碳酸钠、硫氰酸钠、蔬草灭(solan)、苏硫磷(sophamide)、斯平托兰(spinetoram)、赐诺杀(spinosad)、螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen)、螺虫乙酯(spirotetramat)、螺环菌胺(spiroxamine)、司替罗磷(stirofos)、链霉素(streptomycin)、番木鳖碱(strychnine)、食菌甲诱醇(sulcatol)、磺苯醚隆(sulcofuron)、磺草酮(sulcotrione)、草克死(sulfallate)、甲磺草胺(sulfentrazone)、舒非仑(sulfiram)、氟虫胺(sulfluramid)、磺噻隆(sulfodiazole)、甲嘧磺隆(sulfometuron)、草硫膦(sulfosate)、磺酰磺隆(sulfosulfuron)、治螟磷(sulfotep)、治螟磷(sulfotepp)、氟啶虫胺腈(sulfoxaflor)、亚砜、硫肟醚(sulfoxime)、硫、硫酸、硫酰氟、吖庚磺酯(sulglycapin)、草硫膦(sulphosate)、硫丙磷(sulprofos)、戊苯砜(sultropen)、灭草灵(swep)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、稗草烯(tavron)、噻螨威(tazimcarb)、TBTO、TBZ、TCA、TCBA、TCMTB、TCNB、TDE、得克利(tebuconazole)、虫酰肼(tebufenozide)、吡螨胺(tebufenpyrad)、特普弗洛奎(tebufloquin)、丁基嘧啶磷(tebupirimfos)、牧草胺(tebutam)、得匍隆(tebuthiuron)、克枯烂(tecloftalam)、四氯硝基苯(tecnazene)、福美双联(tecoram)、天地红(tedion)、得福隆(teflubenzuron)、七氟菊酯(tefluthrin)、特呋喃隆(tefuryltrione)、环磺酮(tembotrione)、双硫磷(temefos)、双硫磷(temephos)、涕巴(tepa)、TEPP、吡喃草酮(tepraloxydim)、吡喃草酮(teproloxydim)、环戊烯丙菊酯(terallethrin)、特草定(terbacil)、特草灵(terbucarb)、猛杀草(terbuchlor)、特丁硫磷(terbufos)、甲氧去草净(terbumeton)、特丁津(terbuthylazine)、芽根灵(terbutol)、去草净(terbutryn)、去草净(terbutryne)、特拉克(terraclor)、土霉素(terramicin)、土霉素(terramycin)、特效烯(tetcyclacis)、四氯乙烷、司替罗磷(tetrachlorvinphos)、四克利(tetraconazole)、三氯杀螨砜(tetradifon)、杀螨好(tetradisul)、四氟隆(tetrafluron)、胺菊酯(tetramethrin)、四氟醚菊酯(tetramethylfluthrin)、四胺、杀螨素(tetranactin)、氟氰虫酰胺(tetraniliprole)、四氟丙酸钠(tetrapion)、杀螨好(tetrasul)、硫酸铊、硫酸亚铊、甲氧噻草胺(thenylchlor)、θ-氯氰菊酯(theta-cypermethrin)、腐绝(thiabendazole)、噻虫啉(thiacloprid)、噻二嗪(thiadiazine)、噻二氟(thiadifluor)、噻虫嗪(thiamethoxam)、噻磺隆(thiameturon)、噻丙腈(thiapronil)、噻氟隆(thiazafluron)、噻氟隆(thiazfluron)、噻酮(thiazone)、噻草定(thiazopyr)、苯噻硫磷(thicrofos)、噻菌腈(thicyofen)、噻二唑胺(thidiazimin)、噻苯隆(thidiazuron)、噻酮磺隆(thiencarbazone)、噻吩磺隆(thifensulfuron)、赛氟灭(thifluzamide)、硫柳汞(thimerosal)、甲拌磷(thimet)、禾草丹(thiobencarb)、抗虫威(thiocarboxime)、硫氯苯亚胺(thiochlorfenphim)、硫氯苯亚胺(thiochlorphenphime)、硫氰基二硝基苯、杀虫环(thiocyclam)、赛丹(thiodan)、噻菌铜(thiodiazole-copper)、硫敌克(thiodicarb)、久效威(thiofanocarb)、久效威(thiofanox)、硫氟肟醚(thiofluoximate)、硫代六甲磷(thiohempa)、硫柳汞(thiomersal)、甲基乙拌磷(thiometon)、硫磷嗪(thionazin)、多保净(thiophanate)、乙基多保净(thiophanate-ethyl)、甲基多保净(thiophanate-methyl)、对硫磷(thiophos)、克杀螨(thioquinox)、氨基硫脲(thiosemicarbazide)、杀虫双(thiosultap)、噻替派(thiotepa)、杀线威(thioxamyl)、得恩地(thiram)、秋兰姆(thiuram)、苏云金素(thuringiensin)、噻苯达唑(tiabendazole)、汰敌宁(tiadinil)、汰芬那(tiafenacil)、调节安(tiaojiean)、TIBA、螨蜱胺(tifatol)、仲草丹(tiocarbazil)、替可里姆(tioclorim)、替恶杀芬(tioxazafen)、硫氰苯甲酰胺(tioxymid)、威线肟(tirpate)、TMTD、甲基脱克松(tolclofos-methyl)、唑虫酰胺(tolfenpyrad)、托普洛卡(tolprocarb)、托吡拉特(tolpyralate)、甲基益发灵(tolyfluanid)、甲基益发灵(tolylfluanid)、乙酸甲苯汞、克灭鼠(tomarin)、苯吡唑草酮(topramezone)、毒杀芬(toxaphene)、TPN、肟草酮(tralkoxydim)、溴氯氰菊酯(tralocythrin)、四溴菊酯(tralomethrin)、特拉瑞(tralopyril)、拜富宁(transfluthrin)、反氯菊酯(transpermethrin)、不孕津(tretamine)、三十烷醇(triacontanol)、三泰芬(triadimefon)、三泰隆(triadimenol)、氟酮磺草胺(triafamone)、野麦畏(triallate)、野麦畏(tri-allate)、威菌磷(triamiphos)、抑芽唑(triapenthenol)、苯螨噻(triarathene)、嘧菌醇(triarimol)、醚苯磺隆(triasulfuron)、唑蚜威(triazamate)、叶锈特(triazbutil)、三嗪氟草胺(triaziflam)、三唑磷(triazophos)、三唑磷(triazothion)、咪唑嗪(triazoxide)、三元氯化铜、三元硫酸铜、苯磺隆(tribenuron)、脱叶磷(tribufos)、氧化三丁基锡、杀草畏(tricamba)、水杨菌胺(trichlamide)、三氯吡氧乙酸(trichlopyr)、敌百虫(trichlorfon)、异皮蝇磷-3(trichlormetaphos-3)、毒壤膦(trichloronat)、毒壤磷(trichloronate)、三氯三硝基苯、敌百虫(trichlorphon)、绿草定(triclopyr)、三环吡菌威(triclopyricarb)、三甲酚、三环唑(tricyclazole)、三环己基氢氧化锡、三得芬(tridemorph)、灭草环(tridiphane)、草达津(trietazine)、蜗螺净(trifenmorph)、三氯丙氧磷(trifenofos)、三氟敏(trifloxystrobin)、三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)、三氟地杀嗪(trifludimoxazin)、三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)、赛福座(triflumizole)、三福隆(triflumuron)、氟乐灵(trifluralin)、氟胺磺隆(triflusulfuron)、翠福(trifop)、三氟禾草肟(trifopsime)、赛福宁(triforine)、三羟基三嗪、诱蝇羧酯(trimedlure)、混灭威(trimethacarb)、三甲隆(trimeturon)、抗倒酯(trinexapac)、三苯基锡、烯虫硫酯(triprene)、弗草酮(tripropindan)、雷公藤内酯(triptolide)、草达克(tritac)、杀虫钉(trithialan)、灭菌唑(triticonazole)、三氟甲磺隆(tritosulfuron)、创克考(trunc-call)、脱叶灵(tuoyelin)、烯效唑(uniconazole)、高烯效唑(uniconazole-P)、福美甲胂(urbacide)、乌瑞替派(uredepa)、戊酸酯、维利微素(validamycin)、维利微素A、霜霉灭(valifenalate)、异杀鼠酮(valone)、蚜灭多(vamidothion)、抑霉胺(vangard)、凡尼普罗(vaniliprole)、灭草猛(vernolate)、免克宁(vinclozolin)、维生素D3、华法林(warfarin)、硝虫硫磷(xiaochongliulin)、辛菌胺(xinjunan)、烯肟菌胺(xiwojunan)、烯肟菌酯(xiwojunzhi)、XMC、二甲苯草胺(xylachlor)、二甲苯酚(xylenols)、灭杀威(xylylcarb)、杀灭唑(xymiazole)、抑食肼(yishijing)、氰菌胺(zarilamid)、玉米素(zeatin)、增效胺(zengxiaoan)、增效磷(zengxiaolin)、ξ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、环烷酸锌、磷化锌、噻唑锌(zincthiazole)、噻唑锌(zinc thiozole)、三氯酚锌(zinc trichlorophenate)、三氯酚锌(zinctrichlorophenoxide)、锌乃浦(zineb)、福美锌(ziram)、佐拉普磷(zolaprofos)、杀鼠灵(zoocoumarin)、座赛胺(zoxamide)、唑菌胺酯(zuoanjunzhi)、唑草胺(zuocaoan)、唑菌酯(zuojunzhi)、唑嘧磺隆(zuomihuanglong)、α-氯代醇(α-chlorohydrin)、α-蜕皮激素(α-ecdysone)、α-木替翠汀(α-multistriatin)、α-萘乙酸和β-蜕皮激素(β-ecdysone)；
(2)以下分子
(a)N-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-N-乙基-3-((3,3,3-三氟丙基)硫基)丙酰胺(下文“AI-1”)
Figure BDA0001496591300000211
(b)(3S,6S,7R,8R)-8-苄基-3-(3-((异丁酰氧基)甲氧基)-4-甲氧基吡啶甲酰胺基)-6-甲基-4,9-二氧代-1,5-二氧杂环壬-7-基异丁酸酯(下文“AI-2”)
Figure BDA0001496591300000212
(3)具有以下结构的称为Lotilaner的分子
Figure BDA0001496591300000213
和
(4)下表A中的分子
表A-M#-活性成分的结构
Figure BDA0001496591300000214
Figure BDA0001496591300000221
如本公开中所用，以上中的每一者为活性成分。关于更多信息，查询位于Alanwood.net的“Compendium of Pesticide Common Names”和各种版本，包括位于bcpcdata.com的“The Pesticide Manual”的在线版本。
特别优选的活性成分选择为1,3二氯丙烯、毒死蜱、六伏隆、甲氧虫酰肼、多氟脲、斯平托兰、赐诺杀和氟啶虫胺腈(下文“AIGA-2”)。
另外，其他特别优选的活性成分选择为灭螨醌、啶虫脒、乙酰虫腈、阿维菌素(avermectin)、保棉磷、联苯肼酯、联苯菊酯、西维因、克百威、虫螨腈、克福隆、环虫酰肼、噻虫胺、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、丁醚脲、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(emamectinbenzoate)、硫丹、高氰戊菊酯、乙虫腈、乙螨唑、氟虫腈、氟啶虫酰胺、嘧螨酯、γ-氯氟氰菊酯、氯虫酰肼、茚虫威、λ-氯氟氰菊酯、虱螨脲、马拉硫磷、纳乃得、氟酰脲、苄氯菊脂、啶虫丙醚、嘧螨醚、螺螨酯、虫酰肼、噻虫啉、噻虫嗪、硫敌克、唑虫酰胺和ξ-氯氰菊酯(下文“AIGA-3”)。
术语“烯基”意指由碳和氢组成的非环状、不饱和(至少一个碳-碳双键)、支链或非支链的取代基，例如乙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基和己烯基。
术语“烯氧基”意指另外由碳-氧单键组成的烯基，例如烯丙氧基、丁烯氧基、戊烯氧基、己烯氧基。
术语“烷氧基”意指另外由碳-氧单键组成的烷基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基和叔丁氧基。
术语“烷基”意指由碳和氢组成的非环状、饱和、支链或非支链的取代基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和叔丁基。
术语“炔基”意指由碳和氢组成的非环状、不饱和(至少一个碳-碳三键)、支链或非支链的取代基，例如乙炔基、炔丙基、丁炔基和戊炔基。
术语“炔氧基”意指另外由碳-氧单键组成的炔基，例如戊烷氧基、己烷氧基、庚烷氧基和辛烷氧基。
术语“芳基”意指由氢和碳组成的环状、芳族取代基，例如苯基、萘基和联苯基。
术语“生物杀虫剂”意指通常以与化学杀虫剂类似的方式施用的微生物生物害虫防治剂。其通常为细菌，但也存在真菌防治剂的实例，包括木霉菌属(Trichoderma spp.)和白粉寄生孢(Ampelomyces quisqualis)。一种熟知的生物杀虫剂实例为芽孢杆菌属(Bacillus species)，即鳞翅目(Lepidoptera)、鞘翅目(Coleoptera)和双翅目(Diptera)的细菌性疾病。生物杀虫剂包括基于以下的产品：昆虫病原真菌(例如金龟子绿僵菌(Metarhizium anisopliae))；昆虫病原线虫(例如夜蛾斯氏线虫(Steinernemafeltiae))；和昆虫病原病毒(例如苹果蠹蛾(Cydia pomonella)颗粒体病毒)。昆虫病原生物体的其他实例包括但不限于杆状病毒、原虫和微孢子虫(Microsproridia)。为免生疑问，生物杀虫剂为活性成分。
术语“环烯基”意指由碳和氢组成的单环或多环、不饱和(至少一个碳-碳双键)取代基，例如环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、降冰片烯基、双环[2.2.2]辛烯基、四氢萘基、六氢萘基和八氢萘基。
术语“环烯氧基”意指另外由碳-氧单键组成的环烯基，例如环丁烯氧基、环戊烯氧基、降冰片烯氧基和双环[2.2.2]辛烯氧基。
术语“环烷基”意指由碳和氢组成的单环或多环、饱和取代基，例如环丙基、环丁基、环戊基、降冰片基、双环[2.2.2]辛基和十氢萘基。
术语“环烷氧基”意指另外由碳-氧单键组成的环烷基，例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、降冰片基氧基和双环[2.2.2]辛氧基。
术语“卤代”意指氟代、氯代、溴代和碘代。
术语“卤代烷氧基”意指另外由一个至最大可能数目的相同或不同的卤代基组成的烷氧基，例如氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2-二氟丙氧基、氯甲氧基、三氯甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基和五氟乙氧基。
术语“卤代烷基”意指另外由一个至最大可能数目的相同或不同的卤代基组成的烷基，例如氟甲基、三氟甲基、2,2-二氟丙基、氯甲基、三氯甲基和1,1,2,2-四氟乙基。
术语“杂环基”意指可为芳族、完全饱和、或部分或完全不饱和的环状取代基，其中该环状结构含有至少一个碳和至少一个杂原子，其中所述杂原子为氮、硫或氧。实例为：
(1)芳族杂环基取代基包括但不限于苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、噌啉基、呋喃基、咪唑基、咪唑基吡啶基、吲唑基、吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、噁二唑基、噁唑啉基、噁唑基、酞嗪基、吡嗪基、吡唑啉基、吡唑基、吡唑并吡啶基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、吡咯并吡啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、四唑基、噻二唑基、噻唑啉基、噻唑基、噻吩基、三嗪基、[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶基及三唑基；
(2)完全饱和的杂环基取代基包括但不限于哌嗪基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、氧化四氢噻吩基和二氧化四氢噻吩基；
(3)部分或完全不饱和的杂环基取代基包括但不限于2,3-二氢-1H-咪唑啉酮基、4,5-二氢-异噁唑基、4,5-二氢-噁唑基、2,3-二氢酞嗪基、2,3-二氢酞嗪-1,4-二酮基、4,5-二氢-1H-吡唑基、2,3-二氢-[1,3,4]-噁二唑基、2,5-二氧代咪唑烷基、2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬基异噁唑烷酮基、二氢吲哚基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、噁唑烷酮基、嘧啶-2,4(1H,3H)-酮基、吡咯烷酮基、1,2,3,4-四氢-嘧啶基、1,2,3,4-四氢-喹啉基和硫代噻唑烷酮基；以及
(4)杂环基的额外实例包括以下：
Figure BDA0001496591300000251
术语“所在地”意指害虫正在生长、可能生长或可能经过的栖息地、繁殖地、植物、种子、土壤、材料或环境。例如，所在地可为：作物、树木、果树、谷类、饲料物种、藤本植物、草皮和/或观赏性植物生长地；驯养动物居住地；建筑物(诸如储藏谷物的场所)的内部或外部表面；建筑物中所用的建筑材料(诸如浸渍木材)；和建筑物周围的土壤。
短语“MoA Material”意指具有如位于irac-online.org.的IRAC MoA分类v.7.3中所指示的作用模式(“MoA”)的活性成分，其描述为以下群组。
(1)乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，包括以下活性成分：棉铃威、涕灭威、噁虫威、丙硫克百威、丁酮威、丁酮砜威、西维因、克百威、丁硫克百威、杀虫丹、仲丁威、伐虫脒、呋线威、叶蝉散、灭赐克、纳乃得、速灭威、欧杀灭、比加普、安丹、硫敌克、久效威、唑蚜威、混灭威、XMC、灭杀威、
高灭磷、甲基吡啶磷、益棉磷、保棉磷、硫线磷、
氯氧磷、毒虫畏、氯甲磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、蝇毒磷、杀螟腈、甲基硫代内吸磷、二嗪农、敌敌畏/DDVP、百治磷、乐果、二甲基亚硝胺、二硫松、EPN、爱杀松、普伏松、氨磺磷、芬灭松、扑灭松、芬杀松、噻唑磷、庚烯磷、新烟磷、异柳磷、O-(甲氧基氨基硫基-磷酰基)水杨酸异丙酯、异噁唑磷、马拉硫磷、灭蚜磷、甲胺磷、杀扑磷、速灭磷、久效磷、二溴磷、氧乐果、砜吸磷、对硫磷、甲基对硫磷、稻丰散、福瑞松、伏杀磷、亚胺硫磷、磷胺、辛硫磷、甲基虫螨磷、丙溴磷、巴胺磷、普硫松、吡唑硫磷、哒嗪硫磷、喹硫磷、治螟磷、丁基嘧啶磷、双硫磷、特丁硫磷、司替罗磷、甲基乙拌磷、三唑磷、敌百虫、蚜灭多。
(2)GABA门控氯离子通道拮抗剂，包括以下活性成分：氯丹、硫丹、乙虫腈和氟虫腈。
(3)钠通道调节剂，包括以下活性成分：氟丙菊酯、丙烯菊酯、右旋顺式反式丙烯菊酯、右旋反式丙烯菊酯、联苯菊酯、生物丙烯菊酯、S-环戊烯基生物丙烯菊酯、生物苄呋菊脂、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、λ-氯氟氰菊酯、γ-氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、θ-氯氰菊酯、ξ-氯氰菊酯、苯醚氰菊酯
[(1R)-反式异构体]、溴氰菊酯、烯炔菊酯[(EZ)-(1R)-异构体]、高氰戊菊酯、依芬普司、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟氰菊酯、氟氯苯菊酯、τ-氟胺氰菊酯、苄螨醚、炔咪菊酯、噻嗯菊酯、苄氯菊脂、苯醚菊酯[(1R)-反式异构体]、右旋炔丙菊酯、除虫菊精(除虫菊)、苄呋菊酯、氟硅菊酯(silafluofen)、七氟菊酯(tefluthrin)
胺菊酯、胺菊酯[(1R)-异构体]、四溴菊酯和四氟苯菊酯(transfluthrin)和甲氧滴滴涕。
(4)烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)激动剂，包括以下活性成分：
(4A)啶虫脒、噻虫胺、呋虫胺、吡虫啉、烯啶虫胺、噻虫啉、噻虫嗪，
(4B)烟碱，
(4C)氟啶虫胺腈，
(4D)氟吡呋喃酮，
(4E)三氟苯嘧啶和敌克美施。
(5)烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)变构活化剂，包括以下活性成分：斯平托兰和赐诺杀。
(6)氯离子通道活化剂，包括以下活性成分：阿巴克丁、因灭汀苯甲酸盐、雷皮菌素和米尔螨素。
(7)保幼激素模拟物，包括以下活性成分：烯虫乙酯、烯虫炔酯、甲氧普烯、芬诺克和吡丙醚。
(8)混杂非特异性(多位点)抑制剂，包括以下活性成分：溴化甲烷、氯化苦、硫酰氟、硼砂和吐酒石。
(9)弦音器官的调节剂，包括以下活性成分：派灭净和氟啶虫酰胺。
(10)螨生长抑制剂，包括以下活性成分：四螨嗪、噻螨酮、氟螨嗪(diflovidazin)和乙螨唑。
(11)昆虫中肠膜的微生物干扰剂，包括以下活性成分：苏云金芽孢杆菌以色列亚种(Bacillus thuringiensis subsp.Israelensis)、苏云金芽孢杆菌亚莎华亚种(Bacillus thuringiensis subsp.a izawai)、苏云金芽孢杆菌库斯塔克亚种(Bacillusthuringiensis subsp.Kurstaki)、苏云金芽孢杆菌拟步行甲亚种(Bacillusthuringiensis subsp.tenebrionenis)、Bt作物蛋白质(Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1Fa、Cry1A.105、Cry2Ab、Vip3A、mCry3A、Cry3Ab、Cry3Bb、Cry34Ab1/Cry35Ab1)和球形芽孢杆菌(Bacillus sphaericus)。
(12)线粒体ATP合酶的抑制剂，包括以下活性成分：三氯杀螨砜、克螨特、三唑锡、三环锡、苯丁锡和丁醚脲。
(13)经由破坏质子梯度的氧化磷酸化的解偶联剂，包括以下活性成分：虫螨腈、DNOC和氟虫胺(sulfluramid)。
(14)烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)通道阻断剂，包括以下活性成分：杀虫磺、杀螟丹盐酸盐、杀虫环和杀虫双-钠。
(15)0型甲壳质生物合成的抑制剂，包括以下活性成分：双三氟虫脲(bistrifluron)、定虫隆(chlorfluazuron)、二氟脲(diflubenzuron)、氟环脲、氟虫脲、氟铃脲(hexaflumuron)、虱螨脲、氟酰脲、多氟脲(noviflumuron)、氟苯脲(teflubenzuron)和杀铃脲(triflumuron)。
(16)1型甲壳质生物合成的抑制剂，包括以下活性成分：噻嗪酮。
(17)双翅目蜕皮干扰剂，包括以下活性成分：环丙马秦。
(18)蜕皮激素受体激动剂，包括以下活性成分：环虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼和虫酰肼。
(19)章鱼胺受体激动剂，包括以下活性成分：阿米曲士。
(20)线粒体复合物III电子传递抑制剂，包括以下活性成分：氟蚁腙、灭螨醌和嘧螨酯。
(21)线粒体复合物I电子传递抑制剂，包括以下活性成分：喹螨醚、唑螨酯、嘧螨醚、哒螨灵、吡螨胺、唑虫酰胺和鱼藤酮。
(22)电压依赖性钠信道阻断剂，包括以下活性成分：茚虫威和氰氟虫腙(metaflumizone)。
(23)乙酰辅酶A羧化酶的抑制剂，包括以下活性成分：螺螨酯、螺甲螨酯和螺虫乙酯。
(24)线粒体复合物IV电子传递抑制剂，包括以下活性成分：磷化铝、磷化钙、膦、磷化锌和氰化物。
(25)线粒体复合物II电子传递抑制剂，包括以下活性成分：腈吡螨酯和丁氟螨酯(cyflumetofen)，和
(28)利阿诺定(Ryanodine)受体调节剂，包括以下活性成分：氯虫苯甲酰胺、氰虫酰胺和氟虫双酰胺。
群组26和27在此版本的分类方案中未指定。另外，存在含有作用模式未知或不确定的活性成分的群组UN。此群组包括以下活性成分：印苦楝子素、苯螨特、联苯肼酯、溴螨酯、灭螨猛、冰晶石、三氯杀螨醇、啶虫丙醚和氟虫吡喹。
术语“害虫”意指对人类或人类关注物(诸如作物、食物、家畜等)不利的生物体，其中所述生物体来自节肢动物门、软体动物门或线形动物门。具体实例为蚂蚁、蚜虫、床虱、甲虫、蛀虫、毛虫、蜚蠊、蟋蟀、蠼螋、跳蚤、苍蝇、蚱蜢、蛴螬、大黄蜂、杀手蜂、叶蝉、虱、蝗虫、蛆虫、螨、蛾、线虫、飞虱、木虱、锯蜂、介壳虫、蠹虫、蛞蝓、蜗牛、蜘蛛、跳虫、椿象、综合纲害虫、白蚁、蓟马、扁虱、黄蜂、粉虱和捻转血矛线虫。
额外实例为以下中的害虫：
(1)有螯肢亚门(Chelicerata)、多足亚门(Myriapoda)和六足亚门(Hexapoda)。
(2)蛛形纲(Arachnida)、综合纲(Symphyla)和昆虫纲(Insecta)。
(3)虱目(Order Anoplura).特定属的非详尽清单包括但不限于血虱属(Haematopinus spp.)、甲胁虱属(Hoplopleura spp.)、长颚虱属(Linognathus spp.)、虱属(Pediculus spp.)、鳞虱属(Polyplax spp.)、管虱属(Solenopotes spp.)和血虱属(Neohaematopinis spp.)。特定种的非详尽清单包括但不限于驴血虱(Haematopinusasini)、猪血虱(Haematopinus suis)、毛虱(Linognathus setosus)、绵羊颚虱(Linognathus ovillus)、人头虱(Pediculus humanus capitis)、人体虱(Pediculushumanus humanus)和阴虱(Pthirus pubis)。
(4)鞘翅目(Order Coleoptera).特定属的非详尽清单包括但不限于三齿豆象属(Acanthoscelides spp.)、叩头虫属(Agriotes spp.)、花象属(Anthonomus spp.)、长喙小象属(Apion spp.)、甘蔗金龟属(Apogonia spp.)、细角长角象属(Araecerus spp.)、守瓜属(Aulacophora spp.)、豆象属(Bruchus spp.)、天牛属(Cerosterna spp.)、豆叶甲属(Cerotoma spp.)、龟象属(Ceutorhynchus spp.)、凹胫跳甲属(Chaetocnema spp.)、叶甲属(Colaspis spp.)、叩甲属(Ctenicera spp.)、象虫属(Curculio spp.)、方头甲属(Cyclocephala spp.)、根叶甲属(Diabrotica spp.)、长竹蠹属(Dinoderus spp.)、角谷盗属(Gnathocerus spp.)、腹窃蠢属(Hemicoelus spp.)、异翅长蠹属(Heterobostruchusspp.)、叶象属(Hypera spp.)、齿小蠹属(Ips spp.)、粉蠹属(Lyctus spp.)、梅格李斯属(Megascelis spp.)、菜花露尾甲属(Meligethes spp.)、蛛甲属(Mezium spp.)、褐蛛甲属(Niptus spp.)、耳象属(Otiorhynchus spp.)、短喙象属(Pantomorus spp.)、鳃角金龟属(Phyllophaga spp.)、条跳甲属(Phyllotreta spp.)、蛛甲属(Ptinus spp.)、切根鳃金龟属(Rhizotrogus spp.)、虎象属(Rhynchites spp.)、隐喙象属(Rhynchophorus spp.)、小蠹属(Scolytus spp.)、尖隐喙象属(Sphenophorus spp.)、米象属(Sitophilus spp.)、拟步行虫属(Tenebrio spp.)和拟谷盗属(Tribolium spp.)。特定种的非详尽清单包括但不限于大豆象(Acanthoscelides obtectus)、白蜡窄吉丁(Agrilus planipennis)、背圆粉扁虫(Ahasverus advena)、黑菌虫(Alphitobius diaperinus)、光肩星天牛(Anoplophoraglabripennis)、棉铃象甲(Anthonomus grandis)、小圆皮蠹(Anthrenus verbasci)、丽黄圆皮蠹(Anthrenus falvipes)、黑绒金龟(Ataenius spretulus)、甜菜隐食甲(Atomarialinearis)、黑毛皮蠹(Attagenus unicolor)、甜菜象甲(Bothynoderes punctiventris)、豌豆象(Bruchus pisorum)、四纹豆象(Callosobruchus maculatus)、酱曲露尾甲(Carpophilus hemipterus)、甜菜龟甲(Cassida vittata)、角胸粉扁甲(Cathartusquadricollis)、豆叶甲(Cerotoma trifurcata)、白菜籽龟象(Ceutorhynchusassimilis)、芫菁龟象(Ceutorhynchus napi)、旋梯宽胸金针虫(Conoderus scalaris)、密点宽胸金针虫(Conoderus stigmosus)、李象鼻虫(Conotrachelus nenuphar)、绿花金龟(Cotinis nitida)、天冬负泥甲(Crioceris asparagi)、锈赤扁谷盗(Cryptolestesferrugineus)、长角扁谷盗(Cryptolestes pusillus)、土耳其扁谷盗(Cryptolestesturcicus)、密点细枝象(Cylindrocopturus adspersus)、切叶象甲(Deporausmarginatus)、火腿皮蠹(Dermestes lardarius)、白腹皮蠹(Dermestes maculatus)、墨西哥豆瓢虫(Epilachna varivestis)、培塔窃蠢(Euvrilletta peltata)、蛀茎象甲(Faustinus cubae)、苍白树皮象(Hylobius pales)、北美家天牛(Hylotrupes bajulus)、苜蓿叶象甲(Hypera postica)、咖啡果小蠹(Hypothenemus hampei)、烟草甲(Lasiodermaserricorne)、马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata)、灰头叩甲(Limonius canus)、福克金龟(Liogenys fuscus)、苏图金龟(Liogenys suturalis)、稻象甲(Lissorhoptrusoryzophilus)、暹罗谷盗(Lophocateres pusillus)、南方粉蠹(Lyctus planicollis)、马克拉皮乔利特(Maecolaspis joliveti)、玉米叩甲(Melanotus communis)、油菜露尾甲(Meligethes aeneus)、西方五月鳃金龟(Melolontha melolontha)、赤足郭公虫(Necrobiarufipes)、短筒天牛(Oberea brevis)、线性筒天牛(Oberea linearis)、椰子犀角金龟(Oryctes rhinoceros)、大眼锯谷盗(Oryzaephilus mercator)、锯胸粉扁虫(Oryzaephilus surinamensis)、黑角负泥虫(Oulema melanopus)、稻负泥虫(Oulemaoryzae)、六月鳃角金龟(Phyllophaga cuyabana)、矮胖木蛀虫(Polycaon stoutti)、日本丽金龟(Popillia japonica)、大谷蠹(Prostephanus truncatus)、谷蠹(Rhyzoperthadominica)、豌豆叶象甲(Sitona lineatus)、谷象(Sitophilus granarius)、米象(Sitophilus oryzae)、玉米象(Sitophilus zeamais)、药材甲(Stegobium paniceum)、大谷盗(Tenebroides mauritanicus)、赤拟谷盗(Tribolium castaneum)、杂拟谷盗(Tribolium confusum)、谷斑皮蠹(Trogoderma granarium)、花斑皮蠹(Trogodermavariabile)、红毛窃蠹(Xestobium rufovillosum)和玉米距步甲(Zabrus tenebrioides)。
(5)革翅目(Order Dermaptera).特定种的非详尽清单包括但不限于欧洲球螋(Forficula auricularia)。
(6)蜚蠊目(Order Blattaria).特定种的非详尽清单包括但不限于德国小蠊(Blattella germanica)、亚洲蜚蠊(Blattella asahinai)、东方非蠊(Blattaorientalis)、樱桃红蜚蠊(Blatta lateralis)、宾夕法尼亚木蠊(Parcoblattapennsylvanica)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、澳洲大蠊(Periplanetaaustralasiae)、褐色大蠊(Periplaneta brunnea)、黑胸大蠊(Periplaneta fuliginosa)、蔗蠊(Pycnoscelus surinamensis)和长须蜚蠊(Supella longipalpa)。
(7)双翅目(Order Diptera).特定属的非详尽清单包括但不限于伊蚊属(Aedesspp.)、潜蝇属(Agromyza spp.)、按实蝇属(Anastrepha spp.)、疟蚊属(Anopheles spp.)、果实蝇属(Bactrocera spp.)、蜡实蝇属(Ceratitis spp.)、斑虻属(Chrysops spp.)、锥蝇属(Cochliomyia spp.)、瘿蚊属(Contarinia spp.)、库蚊属(Culex spp.)、库蠓属(Culicoides spp.)、叶瘿蚊属(Dasineura spp.)、地种蝇属(Delia spp.)、果蝇属(Drosophila spp.)、厕蝇属(Fannia spp.)、种蝇属(Hylemya spp.)、斑潜蝇属(Liriomyzaspp.)、家蝇属(Musca spp.)、草种蝇属(Phorbia spp.)、粉蝇属(Pollenia spp.)、毛蠓属(Psychoda spp.)、蚋属(Simulium spp.)、虻属(Tabanus spp.)和大蚊属(Tipula spp.)。特定种的非详尽清单包括但不限于紫苜蓿潜蝇(Agromyza frontella)、加勒比按实蝇(Anastrepha suspensa)、墨西哥果实蝇(Anastrepha ludens)、西印度果实蝇(Anastrephaobliqua)、瓜实蝇(Bactrocera cucurbitae)、东方果实蝇(Bactrocera dorsalis)、入侵实蝇(Bactrocera invadens)、桃实蝇(Bactrocera zonata)、地中海实蝇(Ceratitiscapitata)、油菜叶瘿蚊(Dasineura brassicae)、灰地种蝇(Delia platura)、黄腹厕蝇(Fannia canicularis)、灰腹厕蝇(Fannia scalaris)、肠胃蝇(Gasterophilusintestinalis)、Gracillia perseae、东方臂蝇(Haematobia irritans)、纹皮蝇(Hypoderma lineatum)、菜潜蝇(Liriomyza brassicae)、绵羊虱蝇(Melophagus ovinus)、秋家蝇(Musca autumnalis)、普通家蝇(Musca domestica)、羊狂蝇(Oestrus ovis)、黑麦秆蝇(Oscinella frit)、甜菜泉蝇(Pegomya betae)、酪蝇(Piophila casei)、胡萝卜蝇(Psila rosae)、樱桃果实蝇(Rhagoletis cerasi)、苹果果实蝇(Rhagoletis pomonella)、蓝橘绕实蝇(Rhagoletis mendax)、麦红吸浆虫(Sitodiplosis mosellana)和厩螫蝇(Stomoxys calcitrans)。
(8)半翅目(Order Hemiptera).特定属的非详尽清单包括但不限于球蚜属(Adelges spp.)、白轮盾介壳虫属(Aulacaspis spp.)、沫蝉属(Aphrophora spp.)、蚜属(Aphis spp.)、小粉虱属(Bemisia spp.)、蜡介壳虫属(Ceroplastes spp.)、雪盾介壳虫属(Chionaspis spp.)、褐圆盾介壳虫属(Chrysomphalus spp.)、软介壳虫属(Coccus spp.)、小绿叶蝉属(Empoasca spp.)、美洲蝽属(Euschistus spp.)、牡蛎介壳虫属(Lepidosaphesspp.)、蝽属(Lagynotomus spp.)、草盲蝽属(Lygus spp.)、长管蚜属(Macrosiphum spp.)、黑尾叶蝉属(Nephotettix spp.)、稻绿蝽属(Nezara spp.)、褐飞虱属(Nilaparvataspp.)、长沫蝉属(Philaenus spp.)、植盲蝽属(Phytocoris spp.)、璧蝽属(Piezodorusspp.)、臀纹粉介壳虫属(Planococcus spp.)、粉介壳虫属(Pseudococcus spp.)、缢管蚜属(Rhopalosiphum spp.)、黑盔介壳虫属(Saissetia spp.)、彩斑蚜属(Therioaphis spp.)、龟纹蜡介壳虫属(Toumeyella spp.)、桔蚜属(Toxoptera spp.)、粉虱属(Trialeurodesspp.)、锥蝽属(Triatoma spp)和矢尖介壳虫属(Unaspis spp.)。特定种的非详尽清单包括但不限于喜绿蝽(Acrosternum hilare)、豌豆蚜(Acyrthosiphon pisum)、欧洲甘蓝粉虱(Aleyrodes proletella)、螺旋粉虱(Aleurodicus dispersus)、软毛粉虱(Aleurothrixusfloccosus)、二点小绿叶蝉(Amrasca biguttula biguttula)、红园介壳虫(Aonidiellaaurantii)、棉蚜(Aphis gossypii)、大豆蚜(Aphis glycines)、苹果蚜(Aphis pomi)、马铃薯长须蚜(Aulacorthum solani)、马铃薯尖翅木虱(Bactericera cockerelli)、黄星菘蝽(Bagrada hilaris)、银叶粉虱(Bemisia argentifolii)、烟粉虱(Bemisia tabaci)、多毛长蝽(Blissus leucopterus)、槭姬缘蝽(Boisea trivittata)、天门冬小管蚜(Brachycorynella asparagi)、水稻粉红粉介壳虫(Brevennia rehi)、甘蓝蚜(Brevicoryne brassicae)、梨木虱(Cacopsylla pyri)、梨木虱(Cacopsylla pyricola)、马铃薯盲蝽(Calocoris norvegicus)、红蜡介壳虫(Ceroplastes rubens)、热带臭虫(Cimex hemipterus)、温带臭虫(Cimex lectularius)、法思图盲蝽(Dagbertusfasciatus)、绿腹椿象(Dichelops furcatus)、麦双尾蚜(Diuraphis noxia)、柑橘木虱(Diaphorina citri)、车前圆尾蚜(Dysaphis plantaginea)、美棉红蝽(Dysdercussuturellus)、埃德萨美邦达(Edessa meditabunda)、苹果绵蚜(Eriosoma lanigerum)、莫拉扁盾蝽(Eurygaster Maura)、斑点美洲蝽(Euschistus conspersus)、希罗美洲蝽(Euschistus heros)、褐臭蝽(Euschistus servus)、茶翅蝽(Halyomorpha halys)、腰果刺盲蝽(Helopeltis antonii)、茶角盲蝽(Helopeltis theivora)、吹绵介壳虫(Iceryapurchasi)、檬果褐叶蝉(Idioscopus nitidulus)、灰飞虱(Laodelphax striatellus)、大稻缘蝽(Leptocorisa oratorius)、异稻缘蝽(Leptocorisa varicornis)、豆荚草盲蝽(Lygus hesperus)、木槿曼粉介壳虫(Maconellicoccus hirsutus)、大戟长管蚜(Macrosiphum euphorbiae)、麦长管蚜(Macrosiphum granarium)、蔷薇长管蚜(Macrosiphum rosae)、紫菀叶蝉(Macrosteles quadrilineatus)、覆盆子沫蝉(Mahanarvafrimbiolata)、筛豆龟蝽(Megacopta cribraria)、麦无网长管蚜(Metopolophiumdirhodum)、长角缘蝽(Mictis longicornis)、桃蚜(Myzus persicae)、黑尾叶蝉(Nephotettix cincticeps)、长盲蝽(Neurocolpus longirostris)、稻绿蝽(Nezaraviridula)、褐稻虱(Nilaparvata lugens)、糠片盾介壳虫(Parlatoria pergandii)、黑片盾介壳虫(Parlatoria ziziphi)、玉米蜡蝉(Peregrinus maidis)、根瘤蚜(Phylloxeravitifoliae)、去杉球介壳虫(Physokermes piceae)、加洲植盲蝽(Phytocoriscalifornicus)、亲缘植盲蝽(Phytocoris relativus)、吉尔德璧蝽(Piezodorusguildinii)、四线盲蝽(Poecilocapsus lineatus)、越橘盲蝽(Psallus vaccinicola)、鳄梨网蝽(Pseudacysta perseae)、菠萝粉介壳虫(Pseudococcus brevipes)、梨圆盾介壳虫(Quadraspidiotus perniciosus)、玉米蚜(Rhopalosiphum maidis)、禾谷缢管蚜(Rhopalosiphum padi)、橄榄黑盔介壳虫(Saissetia oleae)、栗盾蝽(Scaptocoriscastanea)、麦二叉蚜(Schizaphis graminum)、麦长管蚜(Sitobion avenae)、白背飞虱(Sogatella furcifera)、温室白粉虱(Trialeurodes vaporariorum)、青麻白粉虱(Trialeurodes abutiloneus)、矢尖介壳虫(Unaspis yanonensis)和恩特那叶蝉(Zuliaentrerriana)。
(9)膜翅目(Order Hymenoptera).特定属的非详尽清单包括但不限于顶切叶蚁属(Acromyrmex spp.)、切叶蚁属(Atta spp.)、弓背蚁属(Camponotus spp.)、松叶蜂属(Diprion spp.)、长黄胡蜂属(Dolichovespula spp.)、蚁属(Formica spp.)、小家蚁属(Monomorium spp.)、新松叶蜂属(Neodiprion spp.)、立毛蚁属(Paratrechina spp.)、大头蚁属(Pheidole spp.)、收获蚁属(Pogonomyrmex spp.)、马蜂属(Polistes spp.)、火蚁属(Solenopsis spp.)、狡臭蚁属(Technomyrmex spp.)、铺道蚁属(Tetramorium spp.)、黄胡蜂属(Vespula spp.)、胡蜂属(Vespa spp.)和木蜂属(Xylocopa spp.)。特定种的非详尽清单包括但不限于新疆菜叶蜂(Athalia rosae)、德州切叶蚁(Atta texana)、梨樱叶蜂(Caliroa cerasi)、榆叶蜂(Cimbex americana)、阿根廷虹臭蚁(Iridomyrmex humilis)、阿根廷蚁(Linepithema humile)、东非蜜蜂(Mellifera Scutellata)、小黑蚁(Monomoriumminimum)、小黄家蚁(Monomorium pharaonis)、欧洲新松叶蜂(Neodiprion sertifer)、红火蚁(Solenopsis invicta)、热带火蚁(Solenopsis geminata)、贼蚁(Solenopsismolesta)、入侵黑火蚁(Solenopsis richtery)、南方火蚁(Solenopsis xyloni)、酸臭蚁(Tapinoma sessile)和小火蚁(Wasmannia auropunctata)。
(10)等翅目(Order Isoptera).特定属的非详尽清单包括但不限于乳白蚁属(Coptotermes spp.)、角象白蚁属(Cornitermes spp.)、堆砂白蚁属(Cryptotermesspp.)、异白蚁属(Heterotermes spp.)、木白蚁属(Kalotermes spp.)、楹白蚁属(Incisitermes spp.)、大白蚁属(Macrotermes spp.)、缘木白蚁属(Marginitermesspp.)、锯白蚁属(Microcerotermes spp.)、原角白蚁属(Procornitermes spp.)、散白蚁属(Reticulitermes spp.)、长鼻白蚁属(Schedorhinotermes spp.)和古白蚁属(Zootermopsis spp.)。特定种的非详尽清单包括但不限于短刀乳白蚁(Coptotermesacinaciformis)、大家白蚁(Coptotermes curvignathus)、大唇乳白蚁(Coptotermesfrenchi)、台湾乳白蚁(Coptotermes formosanus)、格斯特家白蚁(Coptotermesgestroi)、麻头堆砂白蚁(Cryptotermes brevis)、金色异白蚁(Heterotermes aureus)、甘蔗白蚁(Heterotermes tenuis)、小楹白蚁(Incisitermes minor)、斯氏楹白蚁(Incisitermes snyderi)、甘蔗白蚁(Microtermes obesi)、具角象白蚁(Nasutitermescorniger)、黑翅土白蚁(Odontotermes formosanus)、根土白蚁(Odontotermes obesus)、班努斯散白蚁(Reticulitermes banyulensis)、格拉塞散白蚁(Reticulitermesgrassei)、黄胸散白蚁(Reticulitermes flavipes)、哈根散白蚁(Reticulitermeshageni)、西方散白蚁(Reticulitermes hesperus)、桑特散白蚁(Reticulitermessantonensis)、栖北散白蚁(Reticulitermes speratus)、黑胫散白蚁(Reticulitermestibialis)和南方散白蚁(Reticulitermes virginicus)。
(11)鳞翅目(Order Lepidoptera)特定属的非详尽清单包括但不限于卷叶蛾属(Adoxophyes spp.)、地老虎属(Agrotis spp.)、带卷蛾属(Argyrotaenia spp.)、卷叶蛾属(Cacoecia spp.)、丽细蛾属(Caloptilia spp.)、水稻螟虫属(Chilo spp.)、锞纹夜蛾属(Chrysodeixis spp.)、豆粉蝶属(Colias spp.)、草螟属(Crambus spp.)、绢野螟属(Diaphania spp.)、螟属(Diatraea spp.)、钻夜蛾属(Earias spp.)、粉斑螟属(Ephestiaspp.)、尺蠖蛾属(Epimecis spp.)、斑点夜蛾属(Feltia spp.)、角剑夜蛾属(Gortynaspp.)、铃夜蛾属(Helicoverpa spp.)、实夜蛾属(Heliothis spp.)、根蠹属(Indarbelaspp.)、潜夜细蛾属(Lithocolletis spp.)、切根虫属(Loxagrotis spp.)、天幕毛虫属(Malacosoma spp.)、谷蛾属(Nemapogon spp.)、疆夜蛾属(Peridroma spp.)、小潜细蛾属(Phyllonorycter spp.)、粘夜蛾属(Pseudaletia spp.)、蛀茎夜蛾属(Sesamia spp.)、夜盗蛾属(Spoaoptera spp.)、透翅蛾属(Synanthedon spp.)和巢蛾属(Yponomeuta spp.)。特定种的非详尽清单包括但不限于飞扬阿夜蛾(Achaea janata)、棉褐带卷蛾(Adoxophyesorana)、小地老虎(Agrotis ipsilon)、棉叶波纹叶蛾(Alabama argillacea)、鳄梨楔卷蛾(Amorbia cuneana)、脐橙螟蛾(Amyelois transitella)、棕斑灰蛾(Anacamptodesdefectaria)、桃条麦蛾(Anarsia lineatella)、黄麻桥夜蛾(Anomis sabulifera)、黎豆夜蛾(Anticarsia gemmatalis)、果树黄卷蛾(Archips argyrospila)、玫瑰黄卷蛾(Archipsrosana)、桔带卷蛾(Argyrotaenia citrana)、丫纹夜蛾(Autographa gamma)、苹果小卷叶蛾(Bonagota cranaodes)、禾弄蝶(Borbo cinnara)、棉潜蛾(Bucculatrixthurberiella)、烟卷蛾(Capua reticulana)、桃小食心虫(Carposina niponensis)、横线尾夜蛾(Chlumetia transversa)、蔷薇斜条卷叶蛾(Choristoneura rosaceana)、稻纵卷叶螟(Cnaphalocrocis medinalis)、可可细蛾(Conopomorpha cramerella)、米蛾(Corcyracephalonica)、芳香木蠹蛾(Cossus cossus)、胡桃小卷蛾(Cydia caryana)、李小食心虫(Cydia funebrana)、梨小食心虫(Cydia molesta)、豌豆小卷蛾(Cydia nigricana)、苹果蠹蛾(Cydia pomonella)、荨麻毛虫(Darna diducta)、黄瓜绢野螟(Diaphanianitidalis)、小蔗杆草螟(Diatraea saccharalis)、西南玉米螟(Diatraeagrandiosella)、埃和金刚钻(Earias insulana)、翠纹钻夜蛾(Earias vittella)、橙色小卷蛾(Ecdytolopha aurantianum)、南美玉米苗斑螟(Elasmopalpus lignosellus)、粉斑螟(Ephestia cautella)、烟草粉斑螟(Ephestia elutella)、地中海斑螟(Ephestiakuehniella)、菜豆小卷蛾(Epinotia aporema)、苹淡褐卷蛾(Epiphyas postvittana)、香蕉弄蝶(Erionota thrax)、盐泽灯蛾(Estigmene acrea)、葡萄螟蛾(Eupoeciliaambiguella)、原切根虫(Euxoa auxiliaris)、大蜡螟(Galleria mellonella)、东方果实蛾(Grapholita molesta)、三纹螟蛾(Hedylepta indicata)、棉铃虫(Helicoverpaarmigera)、谷实夜蛾(Helicoverpa zea)、美洲烟叶蛾(Heliothis virescens)、菜螟(Hellula undalis)、西红柿蠹蛾(Keiferia lycopersicella)、茄黄斑螟(Leucinodesorbonalis)、咖啡点潜蛾(Leucoptera coffeella)、旋纹潜蛾(Leucopteramalifoliella)、葡萄浆果小卷蛾(Lobesia botrana)、豆白隆切根虫(Loxagrotisalbicosta)、舞毒蛾(Lymantria dispar)、窄翅潜叶蛾(Lyonetia clerkella)、油棕榈结草虫(Mahasena corbetti)、甘蓝夜蛾(Mamestra brassicae)、烟草天蛾(Manduca sexta)、豆荚野螟(Maruca testulalis)、袋蛾(Metisa plana)、秘夜蛾黏虫(Mythimna unipuncta)、西红柿草螟蛾(Neoleucinodes elegantalis)、稻三点螟(Nymphula depunctalis)、冬尺蠖蛾(Operophtera brumata)、欧洲玉米螟(Ostrinia nubilalis)、维苏尺蛾(Oxydiavesulia)、葡萄褐卷蛾(Pandemis cerasana)、苹褐卷蛾(Pandemis heparana)、非洲达摩凤蝶(Papilio demodocus)、红铃虫(Pectinophora gossypiella)、豆杂角夜蛾(Peridromasaucia)、咖啡潜叶蛾(Perileucoptera coffeella)、马铃薯块茎蛾(Phthorimaeaoperculella)、橘细潜蛾(Phyllocnistis citrella)、斑幕潜叶蛾(Phyllonorycterblancardella)、菜粉蝶(Pieris rapae)、苜蓿绿夜蛾(Plathypena scabra)、苹果芽小卷蛾(Platynota idaeusalis)、印度谷螟(Plodia interpunctella)、小菜蛾(Plutellaxylostella)、浆果小卷蛾(Polychrosis viteana)、桔果巢蛾(Prays endocarpa)、油橄榄巢蛾(Prays oleae)、一星黏虫(Pseudaletia unipuncta)、大豆夜蛾(Pseudoplusiaincludens)、薄荷灰夜蛾(Rachiplusia nu)、三化螟(Scirpophaga incertulas)、大螟(Sesamia inferens)、茎螟(Sesamia nonagrioides)、荨麻毛虫(Setora nitens)、麦蛾(Sitotroga cerealella)、葡萄长须卷叶蛾(Sparganothis pilleriana)、甜菜夜蛾(Spodoptera exigua)、草地黏虫(Spodoptera frugiperda)、亚热带黏虫(Spodopteraeridania)、菠萝钻心虫(Thecla basilides)、袋谷蛾(Tinea pellionella)、衣蛾(Tineolabisselliella)、粉纹夜蛾(Trichoplusia ni)、西红柿斑潜蝇(Tuta absoluta)、咖啡木蠹蛾(Zeuzera coffeae)和梨豹蠹蛾(Zeuzea pyrina)。
(12)食毛目(Order Mallophaga).特定属的非详尽清单包括但不限于细鹅虱属(Anaticola spp.)、牛毛虱属(Bovicola spp.)、大火鸡虱属(Chelopistes spp.)、鸡角羽虱(Goniodes spp.)、鸡虱属(Menacanthus spp.)和犬毛虱属(Trichodectes spp.)。特定种的非详尽清单包括但不限于牛羽虱(Bovicola bovis)、山羊住牛虱(Bovicola caprae)、绵羊虱(Bovicola ovis)、大火鸡虱(Chelopistes meleagridis)、鸡角羽虱(Goniodesdissimilis)、大角羽虱(Goniodes gigas)、雏鸡羽虱(Menacanthus stramineus)、鸡羽虱(Menopon gallinea)和犬啮毛虱(Trichodectes canis)。
(13)直翅目(Order Orthoptera).特定属的非详尽清单包括但不限于黑蝗属(Melanoplus spp.)和树螽属(Pterophylla spp.)。特定种的非详尽清单包括但不限于家蟋蟀(Acheta domesticus)、摩门虫斯(Anabrus simplex)、非洲蝼蛄(Gryllotalpaafricana)、南方蝼蛄(Gryllotalpa australis)、黑短蝼蛄(Gryllotalpa brachyptera)、欧洲痣蟋蟀(Gryllotalpa hexadactyla)、东亚飞蝗(Locusta migratoria)、角翅虫斯(Microcentrum retinerve)、沙漠蝗(Schistocerca gregaria)和叉尾灌丛树虫(Scudderia furcata)。
(14)啮虫目(Order Psocoptera).特定种的非详尽清单包括但不限于无色书虱(Liposcelis decolor)、嗜虫书虱(Liposcelis entomophila)、昆士兰啮虫(Lachesillaquercus)和粉茶蛀虫(Trogium pulsatorium)。
(15)蚤目(Order Siphonaptera).特定种的非详尽清单包括但不限于鸡角叶蚤(Ceratophyllus gallinae)、黑角叶蚤(Ceratophyllus niger)、犬栉头蚤(Ctenocephalides canis)、猫栉头蚤(Ctenocephalides felis)和人蚤(Pulexirritans)。
(16)缨翅目(Order Thysanoptera).特定属的非详尽清单包括但不限于巢针蓟马属(Caliothrips spp.)、花蓟马属(Frankliniella spp.)、跳蓟马属(Scirtothrips spp.)和蓟马属(Thrips spp.)。特定种的非详尽清单包括但不限于双刺花蓟马(Frankliniellabispinosa)、烟草褐蓟马(Frankliniella fusca)、苜蓿蓟马(Frankliniellaoccidentalis)、梳缺花蓟马(Frankliniella schultzei)、东方花蓟马(Frankliniellatritici)、玉米蓟马(Frankliniella williamsi)、变叶木蓟马(Heliothripshaemorrhoidalis)、腹钩蓟马(Rhipiphorothrips cruentatus)、橘实蓟马(Scirtothripscitri)、茶黄蓟马(Scirtothrips dorsalis)、锤角带蓟马(Taeniothripsrhopalantennalis)、黄胸蓟马(Thrips hawaiiensis)、豆黄蓟马(Thrips nigropilosus)、东方蓟马(Thrips orientalis)、南黄蓟马(Thrips palmi)和烟蓟马(Thrips tabaci)。
(17)缨尾目(Order Thysanura).特定属的非详尽清单包括但不限于衣鱼属(Lepisma spp.)和灶衣鱼属(Thermobia spp.)。
(18)螨蜱目(Order Acarina).特定属的非详尽清单包括但不限于粉螨属(Acarusspp.)、刺皮节蜱属(Aculops spp.)、锐缘蜱属(Argus spp.)、牛壁虱属(Boophilus spp.)、蠕形螨属(Demodex spp.)、革蜱属(Dermacentor spp.)、上瘿螨属(Epitimerus spp.)、节蜱属(Eriophyes spp.)、硬蜱属(Ixodes spp.)、赤叶螨属(Oligonychus spp.)、全爪螨属(Panonychus spp.)、扇头蜱属(Rhizoglyphus spp.)和叶螨属(Tetranychus spp.)。特定种的非详尽清单包括但不限于气管螨(Acarapis woodi)、粗脚粉螨(Acarus siro)、芒果瘿螨(Aceria mangiferae)、西红柿刺皮瘿螨(Aculops lycopersici)、柑橘刺瘿螨(Aculuspelekassi)、苹刺瘿螨(Aculus schlechtendali)、美洲花蜱(Amblyomma americanum)、卵形短须螨(Brevipalpus obovatus)、紫红短须螨(Brevipalpus phoenicis)、变异矩头蜱(Dermacentor variabilis)、屋尘螨(Dermatophagoides pteronyssinus)、鹅耳枥始叶螨(Eotetranychus carpini)、吸血异脂刺螨(Liponyssoides sanguineus)、猫背肛螨(Notoedres cati)、咖啡小爪螨(Oligonychus coffeae)、冬青小爪螨(Oligonychusilicis)、柏氏禽刺螨(Ornithonyssus bacoti)、橘全爪螨(Panonychus citri)、苹果红蜘蛛(Panonychus ulmi)、柑橘锈螨(Phyllocoptruta oleivora)、多食跗线螨(Polyphagotarsonemus latus)、血红扇头蜱(Rhipicephalus sanguineus)、疥螨(Sarcoptes scabiei)、鳄梨顶冠节蜱(Tegolophus perseaflorae)、棉叶螨(Tetranychusurticae)、长食酪螨(Tyrophagus longior)和狄氏瓦螨(Varroa destructor)。
(19)蜘蛛目(Order Araneae).特定属的非详尽清单包括但不限于平甲蛛属(Loxosceles spp.)、寇蛛属(Latrodectus spp.)和澳毒蜘蛛属(Atrax spp.)。特定种的非详尽清单包括但不限于裼皮斜蛛(Loxosceles reclusa)、红斑寇蛛(Latrodectusmactans)和悉尼漏斗网蜘蛛(Atrax robustus)。
(20)综合纲(Class Symphyla).特定种的非详尽清单包括但不限于白松虫(Scutigerella immaculata)。
(21)弹尾亚纲(Subclass Collembola).特定种的非详尽清单包括但不限于庭园圆跳虫(Bourletiella hortensis)、武装棘跳虫(Onychiurus armatus)、嗜粪棘跳虫(Onychiurus fimetarius)和绿圆跳虫(Sminthurus viridis)。
(22)线虫动物门.特定属的非详尽清单包括但不限于线虫属(Aphelenchoidesspp.)、刺线虫属(Belonolaimus spp.)、小环线虫属(Criconemella spp.)、茎线虫属(Ditylenchus spp.)、球胞囊线虫属(Globodera spp.)、孢囊线虫属(Heterodera spp.)、潜根线虫属(Hirschmanniella spp.)、纽带线虫属(Hoplolaimus spp.)、根瘤线虫属(Meloidogyne spp.)、根腐线虫属(Pratylenchus spp.)和内侵线虫属(Radopholusspp.)。特定种的非详尽清单包括但不限于犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)、马铃薯白线虫(Globodera pallida)、大豆胞囊线虫(Heterodera glycines)、玉米胞囊线虫(Heterodera zeae)、南方根结线虫(Meloidogyne incognita)、爪哇根结线虫(Meloidogyne javanica)、盘尾丝虫(Onchocerca volvulus)、穿刺短体线虫(Pratylenchus penetrans)、香蕉穿孔线虫(Radopholus similis)和肾形线虫(Rotylenchulus reniformis)。
(23)软体动物门.特定种的非详尽清单包括但不限于西班牙蛞蝓(Arionvulgaris)、散布大蜗牛(Cornu aspersum)、网纹野蛞蝓(Deroceras reticulatum)、黄蛞蝓(Limax flavus)、温室蛞蝓(Milax gagates)和福寿螺(Pomacea canaliculata)。
特别优选的要防治的害虫群组为摄食汁液的害虫。摄食汁液的害虫通常具有刺穿和/或吸吮式口器且以植物的汁液和内部植物组织为食。农业上特别关注的摄食汁液的害虫的实例包括但不限于蚜虫、叶蝉、蛾、介壳虫、蓟马、木虱、粉介壳虫、椿象和粉虱。具有农业上关注的摄食汁液的害虫的目的具体实例包括但不限于虱目和半翅目。农业上关注的半翅目的具体实例包括但不限于白轮盾介壳虫属、沫蝉属、蚜属、小粉虱属、软介壳虫属、美洲蝽属、草盲蝽属、长管蚜属、稻绿蝽属和缢管蚜属。
其他特别优选的要防治的害虫群组为咀嚼害虫。咀嚼害虫通常具有使其可咀嚼包括根、茎、叶、芽和生殖组织(包括但不限于花、水果和种子)的植物组织的口器。农业上特别关注的咀嚼害虫的实例包括但不限于毛虫、甲虫、蚱蜢和蝗虫。具有农业上关注的咀嚼害虫的目的具体实例包括但不限于鞘翅目和鳞翅目。农业上关注的鞘翅目的具体实例包括但不限于花象属、豆叶甲属、凹胫跳甲属、叶甲属、方头甲属、根叶甲属、叶象属、鳃角金龟属、条跳甲属、尖隐喙象属、米象属。
短语“杀虫有效量”意指对害虫实现可观测的效应所需的杀虫剂的量，例如坏死、死亡、阻滞、预防、消除、摧毁或以其他方式减少害虫在所在地出现和/或活动的效应。此效应可在害虫群体从所在地被驱逐、害虫不适于所在地或周围和/或害虫在所在地或周围根除时出现。当然，可出现这些效应的组合。通常，害虫群体、活动或两者理想地减少超过50％、优选地超过90％且最优选地超过99％。通常，用于农业目的的杀虫有效量为约0.0001克/公顷至约5000克/公顷，优选地约0.0001克/公顷至约500克/公顷，甚至更优选地约0.0001克/公顷至约50克/公顷。
发明详述
本文公开了式1的分子
Figure BDA0001496591300000371
其中：
(A)R1选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2,NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(B)R2选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(C)R3选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(D)R4选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(E)R5选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(F)R6选自H和(C1-C6)烷基；
(G)R7选自H、F、Cl、Br和I；
(H)R8选自F、Cl、Br和I；
(I)R9选自H和(C1-C6)烷基；
(J)Q1选自O和S；
(K)Q2选自O和S；
(L)R10选自H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基、C(＝O)(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基C(＝O)(C1-C6)烷基；
(M)R11选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(N)R12选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(O)X1选自
(1)N、
(2)NO和
(3)CR13，
其中R13选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、CHO、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和三唑基；
(P)X2选自
(1)N、
(2)NO和
(3)CR14，
其中R14选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(Q)X3选自N(R15)(取代或未取代的苯基)、N(R15)(取代或未取代的杂环基)以及取代或未取代的杂环基，
(a)其中所述R15选自H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基、C(＝O)(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基C(＝O)(C1-C6)烷基，
(b)其中所述取代或未取代的杂环基具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、H、CN、CHO、NHOH、NO、NO2、OH、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基苯基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)环烯基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)卤代环烯基、(C3-C6)卤代环烷基、(C1-C6)烷基((C1-C6)烷基)(＝NO(C1-C6)烷基)、C(＝NO(C1-C6)烷基)(C1-C6)烷基、C(O)(C1-C6)烷基、C(O)NH(C1-C6)烷基、C(O)NH苯基、C(O)O(C1-C6)烷基、CH(＝NO(C1-C6)烷基)、咪唑基、N((C1-C6)烷基)(C(O)(C1-C6)烷基)、N((C1-C6)烷基)(C(O)(C1-C6)烷基-O(C1-C6)烷基)、N((C1-C6)烷基)(C(O)(C1-C6)卤代烷基)、N((C1-C6)烷基)(C(O)O(C1-C6)烷基)、N((C1-C6)烷基)2、N(C(O)O(C1-C6)烷基)2、N＝CH-苯基、NH((C1-C6)烷基C(O)(C1-C6)烷基)、NH(C(O)(C1-C6)烷基)、NH(C(O)(C2-C6)烯基)、NH(C(O)(C3-C6)环烷基)、NH(C1-C6)烷基、NH(C1-C6)烯基、NH(C1-C6)炔基、NH(C1-C6)烷基苯基、NH(S(O)2(C1-C6)烷基)、NH2,NHC(O)(C1-C6)烷基、NHC(O)(C1-C6)烷基苯基、NHC(O)(C1-C6)烷基苯基、NHC(O)(C1-C6)卤代烷基、NHC(O)(C2-C6)烯基、NH-C(O)O(C1-C6)烷基、噁唑基、苯基、吡唑基、吡啶基、S(＝NCN)((C1-C6)烷基)、S(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(＝NCN)((C1-C6)烷基)、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、SCN、噻唑基、噻吩基和三唑基，
其中各烷氧基、烷基、卤代烷氧基、卤代烷基、烯基、炔基、卤代烯基、环烯基、环烷基、卤代环烯基、卤代环烷基、咪唑基、苯基、吡唑基、吡啶基、噻唑基、噻吩基和三唑基可任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH(C1-C6)烷基、NH(C3-C6)环烷基CH2O(C1-C6)烷基、NH(C3-C6)环烷基CH2O(C1-C6)卤代烷基、NHCH2(C3-C6)环烷基、NH2、NO2、氧代、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和C(O)O-(C1-C6)烷基；以及
式1的分子的N-氧化物、农业上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、多晶型物、同位素、经拆分的立体异构体和互变异构体。
式1的分子可以不同的几何或光学异构形式或不同的互变异构形式存在。可存在一个或多个手性中心，在此情况下，式1的分子可以纯对映异构体、对映异构体的混合物、纯非对映异构体或非对映异构体的混合物形式存在。本领域的技术人员应理解，一种立体异构体可比其他立体异构体更具活性。个别立体异构体可通过已知的选择性合成工序、通过常规合成工序使用经拆分的起始物质、或通过常规拆分工序来获得。分子中可存在双键，在此情况下，式1化合物可以单个几何异构体(顺式或反式，E或Z)或几何异构体(顺式和反式，E和Z)的混合物形式存在。可存在互变异构中心。本公开涵盖所有此类异构体、互变异构体和其呈所有比例的混合物。
在式1的分子的另一个实施方案中，键结至环丙烷的甲酰胺基和苯基呈R,R构型。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R1选自H、F或Cl。此实施方案可与R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R2选自H、F、Cl、Br、CH3和CF3。此实施方案可与R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R3选自H、F、Cl、CH3、CF3和OCF3。此实施方案可与R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R4选自H、F、Cl、Br、CH3和CF3。此实施方案可与R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R5选自H和Cl。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R6为H。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R7选自Cl和Br。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R8选自Cl和Br。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R9为H。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R10为H或CH3。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R11选自H、F、Cl和CH3。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R12选自H和Cl。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，Q1为O。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，Q2选自O和S。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，X1选自N、NO和CR13。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R13选自H、F、Cl、Br、I、CN、CH3、CF3、OCH3、OCF3、SCH3、S(O)CH3、S(O)2CH3和三唑基。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，X2选自N和CR14。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R14选自H、F、Cl和OCH3。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，X3选自
(1)
Figure BDA0001496591300000421
(2)
Figure BDA0001496591300000422
(3)
Figure BDA0001496591300000423
(4)
Figure BDA0001496591300000424
(5)
Figure BDA0001496591300000425
(6)
Figure BDA0001496591300000426
(7)
Figure BDA0001496591300000427
(8)
Figure BDA0001496591300000431
(9)
Figure BDA0001496591300000432
(10)
Figure BDA0001496591300000433
(11)
Figure BDA0001496591300000434
(12)
Figure BDA0001496591300000435
(13)
Figure BDA0001496591300000436
和
(14)
Figure BDA0001496591300000437
其中：
(a)R15选自H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基、C(＝O)(C1-C6)烷基和(C1-C6)炔氧基C(＝O)(C1-C6)烷基，
(b)X4选自
(i)N、
(ii)NO和
(iii)CR16，
其中R16选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、CHO、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、CO(C1-C6)烷基、CH(＝NO(C1-C6)烷基)、C(＝NO(C1-C6)烷基)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2，
其中各烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、烷氧基、卤代烷基、卤代环烷基、卤代烯基、卤代环烯基和卤代烷氧基可任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、氧代、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和C(O)O-(C1-C6)烷基；
(c)X5选自
(i)N、
(ii)NO和
(iii)CR17，
其中R17选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、C(O)O(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(d)X6选自
(i)N、
(ii)NO和
(iii)以及CR18，
其中R18选自H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、SCN、CHO、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基、NH(C1-C6)烷基、N((C1-C6)烷基)2、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、CO(C1-C6)烷基、CONH(C1-C6)烷基、NHCO(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基-CO(C1-C6)烷基、NHCO(C2-C6)烯基、NHCO(C3-C6)环烷基、NHCO(C1-C6)卤代烷基、N(C1-C6)烷基-CO(C1-C6)卤代烷基、NHCO(C1-C6)烷基苯基、NH-C(O)O(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基-C(O)O(C1-C6)烷基、CH(＝NO(C1-C6)烷基)、C(＝NO(C1-C6)烷基)(C1-C6)烷基、苯基、吡唑基、咪唑基和三唑基，
其中各烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代环烷基、环烷基、苯基、咪唑基和三唑基可任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、氧代、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和C(O)O-(C1-C6)烷基；
(e)X7选自
(i)N、
(ii)NO和
(iii)CR19，
其中R19选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、C(O)O(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(f)X8选自
(i)N、
(ii)NO和
(iii)CR20，
其中R20选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、C(O)O(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(g)R21选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2、苯基、吡啶基和噻吩基，
其中各烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、苯基、咪唑基和三唑基可任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、氧代、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和C(O)O-(C1-C6)烷基；
(h)R22选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2、苯基、吡啶基和噻吩基，
其中各烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、苯基、咪唑基和三唑基可任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、氧代、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和C(O)O-(C1-C6)烷基；
(i)R23选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2、苯基、吡啶基和噻吩基，
其中各烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、苯基、咪唑基和三唑基可任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、氧代、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和C(O)O-(C1-C6)烷基；
(j)R24选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2、苯基、吡啶基和噻吩基，
其中各烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、苯基、咪唑基和三唑基可任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、氧代、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和C(O)O-(C1-C6)烷基；
此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1和X2的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，X3选自
(1)
Figure BDA0001496591300000461
(2)
Figure BDA0001496591300000471
(6)
Figure BDA0001496591300000472
和
(7)
Figure BDA0001496591300000473
此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1和X2的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，X3所述取代或未取代的杂环基选自吲哚基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基、[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶基、三唑基、2,3-二氢酞嗪-1,4-二酮基、二氢吲哚基和嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮基，其中取代基选自F、Cl、Br、I、H、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基和(C3-C6)卤代环烷基。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1和X2的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，X3所述取代或未取代的杂环基选自二氢吲哚基、噁唑基、吡啶基和噻二唑基，其中取代基选F、Cl、Br、I、H、CN、NO2、NH2、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基和(C3-C6)卤代环烷基。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1和X2的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，X3为N(R15)(取代或未取代的苯基)，
(a)其中所述R15选自H和(C1-C6)烷基，
(b)其中所述取代的苯基具有选自由以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、NH2、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)环烯基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)卤代环烯基和(C3-C6)卤代环烷基。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1和X2的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R15选自H、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH2CH＝CH2、CH2-C≡CH和CH2CF3。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，X4选自N和CR16。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R16选自H、F、Cl、CN、NH2、CH3、CH2CH3和CH2(CH3)2。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，X5选自N、NO和CR17。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R17选自H、F、Cl和CN、和CH2。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，X6选自N、NO和CR18。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R18选自H、F、Cl、CN、NO2、NH2、CH3、CF3、OCH3、OCHCF2、OCF3、SCH3、S(O)CH3、S(O)2CH3、C(O)NHCH3和NHC(O)CH3。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，X7为CR19。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R19选自H、F和NH2。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，X8为CR20。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R20选自H、F、Cl和CH3。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R21为H。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R22为H。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R23为H。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中，R24为H。此实施方案可与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Q1、Q2、X1、X2和X3的其他实施方案组合使用。
在另一个实施方案中：
(A)R1、R2、R3、R4、R5、R11和R12各自独立地选自H、F、Cl、Br、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
(B)R6和R9为H；
(C)R7选自Cl和Br；
(D)R8选自Cl和Br；
(E)Q1和Q2各自独立地选自O和S；
(F)R10为H；
(G)X1选自
(1)N、
(2)NO和
(3)CR13，
其中R13选自H、F、Cl、Br、I、CN、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基和三唑基；
(H)X2选自
(1)N和
(2)CR14，
其中R14选自H、F、Cl和(C1-C6)烷氧基；
(I)X3选自H和Cl；
(1)
Figure BDA0001496591300000491
(2)
Figure BDA0001496591300000501
(6)
Figure BDA0001496591300000502
和
(7)
Figure BDA0001496591300000503
其中：
(a)R15选自H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基和(C1-C6)卤代烷基；
(b)X4选自
(i)N、和
(ii)CR16，
其中R16选自H、F、Cl、CN、NH2和(C1-C6)烷基；
(c)X5选自
(i)N、
(ii)NO和
(iii)CR17，
其中R17选自H、F、Cl、NH2和CN；
(d)X6选自
(i)N、
(ii)NO和
(iii)以及CR18，
其中R18选自H、F、Cl、CN、NO2、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、CONH(C1-C6)烷基和NHCO(C1-C6)烷基；
(e)X7为CR19，
其中R19选自H、NH2和F；
(f)X8为CR20，
其中R20选自H、F、Cl、NH2和(C1-C6)烷基；并且
(g)R21、R22、R23和R24为H。
在另一个实施方案中：
(A)R1为H；
(B)R2选自H、Cl、Br、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
(C)R3选自H、F、Cl、Br、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
(D)R4选自H、Cl、Br、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
(E)R5选自H和Cl；
(F)R6为H；
(G)R7选自Cl和Br；
(H)R8选自Cl和Br；
(I)R9为H；
(J)Q1为O；
(K)Q2选自O和S；
(L)R10为H；
(M)R11选自H、F、Cl和(C1-C6)烷基；
(N)R12选自H和Cl；
(O)X1选自
(1)N、
(2)NO和
(3)CR13，
其中R13选自H、F、Cl、Br、I、CN、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基和三唑基；
(P)X2选自
(1)N和
(2)CR14，
其中R14选自H、F、Cl和(C1-C6)烷氧基；并且
(Q)X3选自
(1)
Figure BDA0001496591300000511
(2)
Figure BDA0001496591300000512
(6)
Figure BDA0001496591300000521
和
(7)
Figure BDA0001496591300000522
其中：
(a)R15选自H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基和(C1-C6)卤代烷基；
(b)X4选自
(i)N、和
(ii)CR16，
其中R16选自H、F、Cl、CN、NH2和(C1-C6)烷基；
(c)X5选自
(i)N、
(ii)NO和
(iii)CR17，
其中R17选自H、F、Cl、NH2和CN；
(d)X6选自
(i)N、
(ii)NO和
(iii)以及CR18，
其中R18选自H、F、Cl、CN、NO2、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、CONH(C1-C6)烷基和NHCO(C1-C6)烷基；
(e)X7为CR19，
其中R19选自H、NH2和F；
(f)X8为CR20，
其中R20选自H、F、Cl、NH2和(C1-C6)烷基；并且
(g)R21、R22、R23和R24为H。
在另一个实施方案中：
(A)R1选自H、F或Cl；
(B)R2选自H、F、Cl、Br、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
(C)R3选自H、F、Cl、Br、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
(D)R4选自H、F、Cl、Br、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
(E)R5选自H、F和Cl；
(F)R6为H；
(G)R7选自Cl和Br；
(H)R8选自Cl和Br；
(I)R9为H；
(J)Q1为O；
(K)Q2选自O和S；
(L)R10为H；
(M)R11选自H、F、Cl和(C1-C6)烷基；
(N)R12选自H和Cl；
(O)X1为CR13，
其中R13选自H、F、Cl、Br、I、CN、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
(P)X2为CR14，
其中R14选自H、F、Cl和(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；并且
(Q)X3为
Figure BDA0001496591300000531
其中：
R15选自H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基和(C1-C6)卤代烷基；
X4为CR16，其中R16选自H、F、Cl、NH2、CN、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷氧基；
X5为CR17，其中R17选自H、F、Cl、NH2、CN、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷氧基；
X6为CR18，其中R18选自H、F、Cl、NH2、CN、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷氧基；
X7为CR19，其中R19选自H、F、Cl、NH2、CN、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷氧基；
X8为CR20，其中R20选自H、F、Cl、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷氧基。
环丙基羧酸的制备
可在诸如氯仿或溴仿的碳烯源和诸如N-苄基-N,N-二乙基氯化乙铵的相转移催化剂存在下，在诸如水的极性质子溶剂中，在约0℃至约40℃的温度下用诸如氢氧化钠的碱对均二苯代乙烯1-1(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R9如先前所公开)进行处理，得到二芳基环丙烷1-2，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如先前所公开(方案1，步骤a)。在化学计量的诸如过碘酸钠的氧化剂存在下，在优选地水、乙酸乙酯和乙腈的溶剂混合物中，在约0℃至约40℃的温度下用诸如钌(III)的过渡金属氯化物处理二芳基环丙烷1-2可得到环丙基羧酸1-3，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如先前所公开(方案1，步骤b)。
方案1
Figure BDA0001496591300000541
可在诸如甲醇钠的碱存在下，在诸如N,N-二甲基甲酰胺的极性非质子溶剂中，在约-10℃至约80℃的温度下，用膦酸烷氧基苯甲酯2-2(其中R1、R2、R4、R5如先前所公开)对噻吩碳酰1.4-1(其中R9如先前所公开)进行处理，得到均二苯代乙烯1.4-2，其中R1、R2、R4、R5、R6和R9如先前所公开(方案1.4，步骤a)。可在诸如氯仿或溴仿的碳烯源和诸如N-苄基-°N°,N-二乙基氯化乙铵的相转移催化剂存在下，在诸如水的极性质子溶剂中，在约0℃至约40℃的温度下用诸如氢氧化钠的碱对均二苯代乙烯1.4-2(其中R1、R2、R4、R5、R6和R9如先前所公开)进行处理，得到噻吩环丙烷1.4-3，其中R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8和R9如先前所公开(方案1.4，步骤b)。在化学计量的诸如过碘酸钠的氧化剂存在下，在优选地水、乙酸乙酯和乙腈的溶剂混合物中，在约0℃至约40℃的温度下用诸如钌(III)的过渡金属氯化物处理噻吩环丙烷1.4-3可得到环丙基羧酸1-3，其中R3为(C1-C4)烷氧基基团并且R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8和R9如先前所公开(方案1.4，步骤c)。
方案1.4
Figure BDA0001496591300000551
可在诸如氢化钠的碱存在下，在诸如四氢呋喃的极性非质子溶剂中，在约-10℃至约40℃的温度下用膦酸烷氧基酯1.7-2对苯基碳酰1.7-1(其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如先前所公开)进行处理，得到均二苯代乙烯1.7-3，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R9如先前所公开(方案1.7，步骤a)。可在诸如甲苯的极性非质子溶剂中，在约-80℃至约0℃的温度下用诸如二异丁基氢化铝(DIBAL)的还原剂对均二苯代乙烯1.7-3(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R9如先前所公开)进行处理，得到醇1.7-4，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R9如先前所公开(方案1.7，步骤b)。可通过在诸如对甲苯磺酸的酸催化剂存在下，在诸如乙醚的极性非质子溶剂中，在约0℃至约40℃的温度下用3,4-二氢-2H-吡喃进行处理来保护醇1.7-4(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R9如先前所公开)，得到受保护的均二苯代乙烯1.7-5，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R9如先前所公开(方案1.7，步骤c)。可在诸如氯仿或溴仿的碳烯源和诸如N-苄基-N,N°-二乙基氯化乙铵的相转移催化剂存在下，在诸如水的极性质子溶剂中，在约0℃至约40℃的温度下用诸如氢氧化钠的碱对受保护的均二苯代乙烯1.7-5(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R9如先前所公开)进行处理，得到环丙烷1.7-7，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如先前所公开(方案1.7，步骤d)。可在诸如甲醇的极性质子溶剂中，在约0℃至约40℃的温度下用诸如对甲苯磺酸的酸对环丙烷1.7-6(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如先前所公开)进行处理，得到醇1.7-7，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如先前所公开(方案1.7，步骤e)。在诸如丙酮的极性非质子溶剂中，在约-10℃至约40℃的温度下用诸如琼斯试剂(Jones reagent)的氧化剂对醇1.7-7(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如先前所公开)进行处理，得到环丙基羧酸1-3，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如先前所公开(方案1.7，步骤f)。
方案1.7
Figure BDA0001496591300000561
均二苯代乙烯的制备
均二苯代乙烯1-1可通过如方案2中所概述的数种不同方法来制备。苯基碳酰2-1(其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如先前所公开)可在诸如甲醇钠的碱存在下，在诸如N,N-二甲基甲酰胺的极性非质子溶剂中，在约-10℃至约30℃的温度下用膦酸烷氧基苯甲酯2-2处理并且随后加热至40℃至约80℃，得到均二苯代乙烯°1-1°(方案2，步骤°a°)。
方案2
Figure BDA0001496591300000571
芳基卤2-3(其中R1、R2、R3、R4和R5如先前所公开)可在诸如乙酸钯(II)的过渡金属催化剂和诸如1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁的双膦配体存在下，在诸如三乙胺的碱性溶剂中，在约60℃至约100℃的温度下用乙烯苯2-4处理(其中R6和R9如先前所公开)，得到均二苯代乙烯°1-1°(方案2，步骤b)。或者，可在诸如四(三苯基膦)钯(0)的过渡金属催化剂和诸如碳酸钾的碱存在下，在诸如1,2-二甲氧基乙烷和水的溶剂混合物中，在约60℃至约100℃的温度下用乙烯基硼酸酯2-5处理芳基卤2-3(其中R6和R9如先前所公开)，得到均二苯代乙烯°1-1°(方案2，步骤c)。
在另一个实施方案中，还可通过如方案2.5中所概述的Wittig烯化方法(Chalal,M.；Vervandier-Fasseur,D.；Meunier,P.；Cattey,H.；Hierso,J.-C.Tetrahedron2012,68,3899-3907)来制备均二苯代乙烯1-1。苯基碳酰2-1(其中R1、R2、R3、R4和R5如先前所公开并且R6为H)可在诸如正丁基锂的碱存在下，在诸如四氢呋喃的极性非质子溶剂中，在约-78℃至环境温度的温度下用烷氧基苄基三苯基氯化鏻2.5-2处理，得到均二苯代乙烯1-1(方案2.5，步骤a)。
方案2.5
Figure BDA0001496591300000581
环丙基酰胺的制备
环丙基酰胺3-3(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、X1、X2和Q2如先前所公开并且X3如先前所公开和为OH)可如下制备：在诸如二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二甲基甲酰胺或其任何组合的无水非质子溶剂中，在约0℃至约120℃的温度下用诸如三乙胺、二异丙基乙胺、4-甲基吗啉、4-二甲氨基吡啶或吡啶的碱处理胺或胺盐3-2，其中R10、R11、R12、X1、X2、Q2和X3如先前所公开，以及活化羧酸3-1，其中A为活化基团并且R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如先前所公开(方案3，步骤a)。
活化羧酸3-1可为酰基卤，诸如酰基氯、酰基溴或酰基氟；羧酸酯，诸如对硝基苯基酯、五氟苯基酯、(羟亚氨基)氰基乙酸乙酯、甲酯、乙酯、苯甲酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯、羟基苯并三唑-1-基酯或羟基吡啶基三唑-1-基酯；O-酰基异脲；酸酐；或硫酯。酰基氯可由相应羧酸通过用诸如乙二酰氯或亚硫酰氯的脱水氯化试剂处理来制备。活化羧酸酯3-1可由羧酸与以下脲鎓盐就地制备，诸如1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐(HATU)、O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HBTU)或(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基)二甲基氨基-吗啉代-碳鎓六氟磷酸盐(COMU)。活化羧酸酯3-1也可由羧酸与诸如苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷并鏻鎓六氟磷酸盐(PyBop)的鏻鎓盐就地制备。活化羧酸酯3-1也可在存在或不存在诸如羟基苯并三唑一水合物(HOBt)或1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAt)的三唑的情况下，由羧酸与诸如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、丙基膦酸酐或二环己基碳二亚胺的偶联试剂就地制备。O-酰基异脲可用诸如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺或二环己基碳二亚胺的脱水碳二亚胺制备。活化羧酸酯3-1也可在诸如1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAt)的三唑存在下，由羧酸与诸如2-氯-1,3-二甲基咪唑烷鎓(CIP)的偶联试剂就地制备。
含有硫醚的环丙基酰胺3-3可通过在诸如二氯甲烷的极性非质子溶剂中用约1当量间氯过氧苯甲酸处理(亚砜)或在约0℃至约40℃的温度下用约2当量间氯过氧苯甲酸处理(砜)而氧化成相应亚砜或砜。或者，含有硫醚的环丙基酰胺3-3可通过在诸如乙酸的质子溶剂中用1当量过硼酸钠处理(亚砜)或用2当量过硼酸钠处理(砜)而氧化成相应亚砜或砜。可在约40℃至约100℃的温度下使用约1.5当量过硼酸钠进行氧化，得到亚砜和砜环丙基酰胺3-3的可用色谱方法分离的混合物。或者，含有硫醚的环丙基酰胺3-3可通过在诸如甲醇的极性质子溶剂中在约0℃至约40℃的温度下，用约1当量诸如氰胺的胺、约1当量诸如叔丁醇钾的碱和在1与2当量之间的诸如N-溴代琥珀酰亚胺的氧化剂氧化成相应烃基硫亚胺。烃基硫亚胺可通过在诸如2:1:1乙醇:二氯甲烷:水的溶剂混合物中在约0℃至约40℃的温度下，用约1当量间氯过氧苯甲酸和约2当量碳酸钾处理而进一步氧化成相应磺酰亚胺。
环丙基酰胺3-3(其中X1、X2、X4、X5、X6、X7或X8为N)可通过在诸如二氯甲烷的极性非质子溶剂中在约0℃至约40℃的温度下，用约1当量间氯过氧苯甲酸处理而氧化成相应N-氧化物。
环丙基酰胺3-3(其中R3为NO2)可通过在诸如甲醇、水或其任何组合的极性质子溶剂中在约20℃至约60℃的温度下，用诸如氯化铵的酸源和铁处理而还原成相应NH2。
可在诸如1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氧烷的添加剂存在或不存在下，在选自四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、甲苯或吡啶的非质子溶剂中在约40℃至约120℃的温度下，直接用诸如五硫化二磷或2,4-双(4-甲氧基苯基)-1,3,2,4-二硫杂二磷杂环丁烷2,4-二硫化物(劳森试剂(Lawesson's reagent))的硫源对胺或胺盐3-2(其中Q2为O)进行处理，得到胺或胺盐3-2，其中Q2为S。
方案3
Figure BDA0001496591300000601
环丙基酰胺4-3(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1、X2和X3如先前所公开)可如下制备：在诸如二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二甲基甲酰胺或其任何组合的无水非质子溶剂中，在约0℃至约120℃的温度下用诸如三乙胺、二异丙基乙胺、4-甲基吗啉、4-二甲氨基吡啶或吡啶的碱处理胺或胺盐4-2(其中X3如先前所公开)，以及活化羧酸4-1，其中A为活化基团并且R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1和X2如先前所公开(方案4，步骤a)。
活化羧酸4-1可为酰基卤，诸如酰基氯、酰基溴或酰基氟；羧酸酯，诸如对硝基苯基酯、五氟苯基酯、(羟亚氨基)氰基乙酸乙酯、甲酯、乙酯、苯甲酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯、羟基苯并三唑-1-基酯或羟基吡啶基三唑-1-基酯；O-酰基异脲；酸酐；或硫酯。酰基氯可由相应羧酸通过用诸如乙二酰氯或亚硫酰氯的脱水氯化试剂处理来制备。活化羧酸酯4-1可由羧酸与以下脲鎓盐就地制备，诸如1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐(HATU)、O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HBTU)或(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基)二甲基氨基-吗啉代-碳鎓六氟磷酸盐(COMU)。活化羧酸酯4-1也可由羧酸与诸如苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷并鏻鎓六氟磷酸盐(PyBop)的鏻鎓盐就地制备。活化羧酸酯4-1也可在存在或不存在诸如羟基苯并三唑一水合物(HOBt)或1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAt)的三唑的情况下，由羧酸与诸如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、丙基膦酸酐或二环己基碳二亚胺的偶联试剂就地制备。O-酰基异脲可用诸如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺或二环己基碳二亚胺的脱水碳二亚胺制备。活化羧酸酯4-1也可在诸如1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAt)的三唑存在下，由羧酸与诸如2-氯-1,3-二甲基咪唑烷鎓(CIP)的偶联试剂就地制备。
方案4
Figure BDA0001496591300000611
环丙基酰胺5-2(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1、X2、Q2、R15、X4、X5、X6、X7和X8如先前所公开)可如下制备：在诸如吡啶的非质子胺碱存在下，在诸如1,4-二噁烷的溶剂中在约110℃的温度下，用诸如甲基硼酸的甲基化剂和诸如二乙酰氧基铜的铜催化剂处理胺5-1，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1、X2、Q2、R15、X4、X5、X6、X7和X8如先前所公开(方案5，步骤a)。
环丙基酰胺5-4(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1、X2、Q2、R15、X4、X5、X6、X7和X8如先前所公开，并且L为(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基苯基和(C1-C6)烷氧基，其中各烷基、烯基、环烷基、卤代烷基和苯基可任选地被选自F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、氧代、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和C(O)O(C1-C6)烷基中的一个或多个取代基取代)可如下制备：在诸如二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺或其任何组合的无水非质子溶剂中，在约0℃至约120℃的温度下用诸如三乙胺、二异丙基乙胺、4-甲基吗啉、4-二甲氨基吡啶或吡啶的碱处理胺5-1(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1、X2、Q2、R15、X4、X5、X6、X7和X8如先前所公开)或胺5-2(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1、X2、Q2、R15、X4、X5、X6、X7和X8如先前所公开)，以及活化羧酸5-3，其中A为活化基团且L如先前所公开(方案5，步骤b和c)。
活化羧酸5-3可为酰基卤，诸如酰基氯、酰基溴或酰基氟；羧酸酯，诸如对硝基苯基酯、五氟苯基酯、(羟亚氨基)氰基乙酸乙酯、甲酯、乙酯、苯甲酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯、羟基苯并三唑-1-基酯或羟基吡啶基三唑-1-基酯；O-酰基异脲；酸酐；或硫酯。酰基氯可由相应羧酸通过用诸如乙二酰氯或亚硫酰氯的脱水氯化试剂处理来制备。活化羧酸酯5-3可由羧酸与以下脲鎓盐就地制备，诸如1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐(HATU)、O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HBTU)或(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基)二甲基氨基-吗啉代-碳鎓六氟磷酸盐(COMU)。活化羧酸酯5-3也可由羧酸与诸如苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷并鏻鎓六氟磷酸盐(PyBop)的鏻鎓盐就地制备。活化羧酸酯5-3也可在诸如羟基苯并三唑·一水合物(HOBt)或1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAt)的三唑存在下，由羧酸与诸如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺或二环己基碳二亚胺的偶联试剂就地制备。O-酰基异脲可用诸如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺或二环己基碳二亚胺的脱水碳二亚胺制备。活化羧酸酯5-3也可在诸如1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAt)的三唑存在下，由羧酸与诸如2-氯-1,3-二甲基咪唑烷鎓(CIP)的偶联试剂就地制备。活化羧酸酯5-3也可在诸如吡啶的碱存在下，由羧酸与诸如2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三磷杂环己烷2,4,6-三氧化物
Figure BDA0001496591300000621
的偶联试剂就地制备。
方案5
Figure BDA0001496591300000631
环丙基酰胺6-3(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1、X2、Q2、R15、X5、X6、X7和X8如先前所公开)可如下制备：在诸如乙酸的酸存在或不存在下，在诸如乙醇的极性非质子溶剂中在约0℃至约80℃的温度下处理醛或酮6-1(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1、X2、Q2、R15、X5、X6、X7和X8如先前所公开)和羟胺6-2，其中各烷基可任选地被选自F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、氧代、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和C(O)O(C1-C6)烷基中的一个或多个取代基取代(方案6，步骤a)。
方案6
Figure BDA0001496591300000641
环丙基酰胺7-3(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1、X2、Q2、R15、X4、X5、X7和X8如先前所公开)可如下制备：在诸如乙酸的酸存在或不存在下，在诸如乙醇的极性非质子溶剂中在约0℃至约80℃的温度下处理醛或酮7-1(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1、X2、Q2、R15、X4、X5、X7和X8如先前所公开)和羟胺7-2，其中各烷基可任选地被选自F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、氧代、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和C(O)O(C1-C6)烷基中的一个或多个取代基取代(方案7，步骤a)。
方案7
Figure BDA0001496591300000651
环丙基酰胺8-3(其中R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1、X2、X3和Q2如先前所公开)可如下制备：在诸如1,4-二噁烷的非质子溶剂中在约20℃至约120℃的温度下，用诸如双(三苯膦)二氯化钯(II)的钯源处理芳基溴8-1(其中R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1、X2、X3和Q2如先前所公开，以及(C1-C6)烯基或(C1-C6)炔基锡烷8-2，其中各烯基或炔基可任选地被选自F和SiMe3中的一个或多个取代基取代(方案8，步骤a)
环丙基酰胺8-3(其中(C1-C6)炔基为三甲基硅烷基炔，可在诸如二氯甲烷、甲醇或其组合的极性溶剂中，在约0℃至约50℃的温度下用诸如氟化钾的氟化物源处理，得到环丙基酰胺8-3，其中(C1-C6)炔基为CCH。
方案8
Figure BDA0001496591300000661
环丙基酰胺9-3(其中R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1、X2、X3和Q2如先前所公开)可如下制备：在诸如1,4-二噁烷的非质子溶剂中在约20℃至约120℃的温度下，用诸如双(三苯膦)二氯化钯(II)的钯源处理芳基溴9-1(其中R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1、X2、X3和Q2如先前所公开，以及(C1-C6)烯基或(C1-C6)炔基锡烷9-2，其中各烯基或炔基可任选地被选自F和SiMe3中的一个或多个取代基取代(方案9，步骤a)
环丙基酰胺9-3(其中(C1-C6)炔基为三甲基硅烷基炔，可在诸如二氯甲烷、甲醇或其组合的极性溶剂中，在约0℃至约50℃的温度下用诸如氟化钾的氟化物源处理，得到环丙基酰胺9-3，其中(C1-C6)炔基为CCH。
方案9
Figure BDA0001496591300000671
环丙基酰胺10-3(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1、X2、X4、X5、X6、X7和X8如先前所公开)可如下制备：在诸如1,4-二噁烷的非质子溶剂中在约60℃至约80℃的温度下，用诸如三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0)的钯催化剂、诸如4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基氧杂蒽的膦配位体和诸如碳酸铯的无机碱处理伯酰胺10-1(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1和X2如先前所公开)和芳基溴10-2，其中X4、X5、X6、X7和X8如先前所公开(方案10，步骤a)。
方案10
Figure BDA0001496591300000681
环丙基酰胺11-3(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1、X2、X4、X5、X6、X7和X8如先前所公开)可如下制备：在诸如氢气的还原剂存在下，在诸如乙酸乙酯的溶剂中用诸如钯/碳的金属，或在诸如氯化铵的还原剂存在下，在诸如甲醇和水的溶剂混合物中在约25℃至约60℃的温度下用诸如铁的金属处理11-1，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1、X2、X4、X5、X6、X7和X8如先前所公开(方案11，步骤a)。或者，环丙基酰胺11-3(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1、X2、X4、X5、X6、X7和X8如先前所公开)可如下制备：在1,4-二噁烷和二氯甲烷中在约25℃的温度下，用诸如盐酸的无水酸溶液处理11-2，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1、X2、X4、X5、X6、X7和X8如先前所公开(方案11，步骤b)。
方案11
Figure BDA0001496591300000691
环丙基酰胺12-3(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1、X2、Q2、R15、X4、X5、X6、X7和X8如先前所公开且L2为(C1-C6)烯基或(C1-C6)炔基，其中各烯基或炔基可任选地被选自F、Cl和(C1-C6)烷基中的一个或多个取代基取代)可如下制备：在诸如双(三苯膦)二氯化钯(II)的金属催化剂存在下，在诸如1,4-二噁烷的非质子溶剂中在约90℃的温度下，用诸如12-2的锡烷(其中L2如先前所公开)处理芳基卤12-1，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q1、R10、R11、R12、X1、X2、Q2、R15、X4、X5、X6、X7和X8如先前所公开(方案12，步骤a)。
方案12
Figure BDA0001496591300000701
在一些实施方案中，1-3可由α,β-不饱和醛13-1制备，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R9如先前。本领域的技术人员应理解，化合物13-1可经由经适当取代的市售醛和乙醛的醇醛缩合(参见Yoshikawa,M.；Kamei,T.PCT Int.Appl.2010123006,2010)来合成。在pH为0-5的酸(诸如氢溴酸、N-溴代琥珀酰亚胺、盐酸、N-氯代琥珀酰亚胺和对甲苯磺酸吡啶鎓(PPTS))存在下，在(C1-C6)烷醇溶剂中在0℃至环境温度的温度下和在环境压力下，用原甲酸(C1-C6)烷基酯处理13-1，得到缩醛13-2，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R9如先前所公开并且Ra为(C1-C6)烷基，或Ra和Ra合在一起可形成环状缩醛(方案13，步骤a)。缩醛13-2可按如下方式转化成环丙基缩醛13-3(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和Ra如先前所公开)：在诸如氢氧化钠或氢氧化钾或碳酸钠或碳酸钾的无机碱和诸如氯化苄基三乙铵、(-)-N-十二烷基-N-甲基溴化麻黄碱、溴化四甲铵、溴化四丙铵、四氟硼酸四丁铵、氯化四甲铵或六氟磷酸四丁铵的相转移催化剂存在下，在约环境温度直至低于卤仿沸点的温度下，用诸如卤仿(例如溴仿或氯仿)的碳烯源进行处理(方案13，步骤b)。注意：注意：步骤B为放热反应且当进行此反应时，应练习小心的控制放热。环丙基缩醛13-3可在选自丙酮、乙腈、甲醇、乙醇、硝基甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙酸乙酯、四氢呋喃和1,4-二噁烷的极性溶剂中，在选自硝酸、盐酸、氢溴酸和硫酸的水性无机酸存在下，在环境温度下转化成醛13-4，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如先前所公开(方案5，步骤c)。环丙基酸1-3(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如先前所公开)可如下获得：通过用诸如高锰酸钠或高锰酸钾的氧化剂，或在Pinnick氧化条件下在选自丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙酸乙酯、四氢呋喃和1,4-二噁烷的极性非质子溶剂中，在约0℃至约环境温度的温度下氧化醛13-4(方案13，步骤d)。因为当进行此反应时可发生放热，所以应练习标准安全预防措施。
方案13
Figure BDA0001496591300000711
本领域的技术人员应理解，在一些实施方案中，环丙基酸1-3(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如先前所公开)可经由诸如Kovalenko V.N.,Kulinkovich O.G.Tetrahedron:Asymmetry2011,22,26中的方法而拆分成其(R,R)和(S,S)对映异构体(方案14，步骤a)。
方案14
Figure BDA0001496591300000721
实施例
这些实施例用于说明目的且不应理解为将本公开局限于仅这些实施例中所公开的实施方案。
自市售来源获得的起始物质、试剂和溶剂未经进一步纯化即使用。无水溶剂以Sure/SealTM购买自Aldrich且按原样使用。熔点在Thomas Hoover Unimelt毛细管熔点设备或来自Stanford Research Systems的OptiMelt自动化熔点系统(OptiMelt AutomatedMelting Point System)上获得且未校正。使用"室温"的实施例在温度介于约20℃至约24℃范围的气候防治实验室中进行。对分子给定其根据ISIS Draw、ChemDraw或ACD Name Pro内的命名程序命名的已知名称。如果此类程序不能命名分子，则该分子使用常规命名规则命名。除非另外陈述，否则1H NMR光谱数据以ppm(δ)表示并且在300、400、500或600MHz下记录；13C NMR光谱数据以ppm(δ)表示并且在75、100或150MHz下记录，并且19F NMR光谱数据以ppm(δ)表示在376MHz下记录。
实施例1：反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷羧酸(C1)的制备
Figure BDA0001496591300000722
在23℃下，将氯化钌(III)(0.080g,0.39mmol)添加至反式-1,3-二氯-5-(-2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)苯(C22)(2.8g,7.7mmol)和过碘酸钠(33g,160mmol)在水:乙酸乙酯:乙腈(8:1:1,155mL)中的搅拌混合物中。将所得两相棕色混合物在23℃下剧烈搅拌5小时。将反应混合物用水(1000mL)稀释且用二氯甲烷(4×200mL)萃取。将合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤且浓缩。将残余物用氢氧化钠溶液(1M,100mL)稀释且用乙醚(4×50mL)洗涤。将水层使用浓盐酸调节至pH 2且用二氯甲烷(3×50mL)萃取。将合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤且浓缩，得到呈淡棕色粉末状的标题产物(0.78g,34％)：mp 117-120℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 13.38(br s,1H),7.52-7.65(m,3H),3.57(d,J＝8.5Hz,1H),3.50(d,J＝8.5Hz,1H)；IR(薄膜)3083(s),3011(s),1731(s),1590(w),1566(s),1448(w),1431(m),1416(m)cm-1。
以下化合物以与实施例1中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷羧酸(C2)
Figure BDA0001496591300000731
分离得到黄色粉末(1.5g,39％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.31(d,J＝0.7Hz,2H),3.40(d,J＝8.2Hz,1H),2.86(d,J＝8.3Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 171.05,134.55,132.44,131.75,128.89,61.18,39.26,37.14；ESIMS m/z 333([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷羧酸(C3)
Figure BDA0001496591300000732
分离得到浅黄色固体(3.2g,51％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.47(d,J＝8.3Hz,1H),7.37(d,J＝1.6Hz,1H),7.12(ddd,J＝8.3,2.1,0.6Hz,1H),3.43(d,J＝8.3Hz,1H),2.86(d,J＝8.3Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 171.52,132.91,132.76,132.29,130.66,130.62,128.02,61.48,39.65,37.13；ESIMS m/z 298([M-H]-)。
实施例2：反式-2,2-二氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)环丙烷羧酸(C4)的制备
Figure BDA0001496591300000741
在23℃下，向反式-1-(2,2-二氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)环丙基)-4-甲氧基苯(C25)(3.50g,9.60mmol)和过碘酸钠(30.8g,144mmol)在水:乙酸乙酯:乙腈(8:1:1,200mL)中的搅拌混合物中添加氯化钌(III)(0.100g,0.400mmol)。将所得混合物在23℃下剧烈搅拌约5小时。将反应混合物用二氯甲烷稀释且用水洗涤。将合并的有机层经硫酸钠干燥，过滤且浓缩。通过快速柱色谱法纯化，得到呈灰白色固体的标题化合物(0.630g,38％)：mp100-102℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 13.43(brs,1H),7.77-7.73(m,2H),7.67-7.64(m,2H),3.55(d,J＝8.8Hz,1H),3.44(d,J＝8.8Hz,1H)；ESIMS m/z 347([M-H]-)。
以下化合物以与实施例2中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2,2-二氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)环丙烷羧酸(C5)
Figure BDA0001496591300000742
分离得到灰白色固体(0.81g,33％)：mp 86-88℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.37(brs,1H),7.83(s,1H),7.76-7.69(m,2H),7.65-7.59(m,1H),3.59-3.51(m,2H)；ESIMS m/z 297([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)环丙烷羧酸(C6)
Figure BDA0001496591300000743
分离得到灰白色固体(0.3g，19％)：mp 134-136℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.45(brs,1H),7.82(d,J＝1.6Hz,1H),7.60-7.53(m,2H),3.53-3.47(m,2H)；ESIMS m/z347([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(2,4,5-三氯苯基)环丙烷羧酸(C7)
Figure BDA0001496591300000744
分离得到灰白色固体(0.267g,18％)：mp 189-192℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.44(brs,1H),8.01(s,1H),7.82(s,1H),3.52(d,J＝8.2Hz,1H),3.29(d,J＝8.2Hz,1H)；ESIMS m/z 333([M-H]-)。
反式-3-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-2,2-二氯环丙烷羧酸(C8)
Figure BDA0001496591300000751
分离得到灰白色固体(0.5g,31％)：mp 112-114℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.43(brs,1H),8.22(s,2H),8.08(s,1H),3.80-3.71(m,2H)；ESIMS m/z 365([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(3,5-二溴苯基)环丙烷羧酸(C9)
Figure BDA0001496591300000752
分离得到灰白色固体(0.5g,24％)：mp 157-159℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.36(brs,1H),7.81(d,J＝1.5Hz,2H),7.72(d,J＝1.5Hz,2H),3.57-3.53(m,1H),3.51-3.47(m,1H)；ESIMS m/z 387([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)环丙烷羧酸(C10)
Figure BDA0001496591300000753
分离得到灰白色固体(0.73g,28％)：mp 113-115℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.39(brs,1H),7.91(s,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),3.69-3.60(m,2H)；ESIMS m/z 333([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯-4-氟苯基)环丙烷羧酸(C11)
Figure BDA0001496591300000761
分离得到灰白色固体(0.539g,34％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 13.37(brs,1H),7.71(d,J＝6.4Hz,2H),3.42(s,2H)；ESIMS m/z 317([M-H]-)。
反式-3-(4-溴-3,5-二氯苯基)-2,2-二氯环丙烷羧酸(C12)
Figure BDA0001496591300000762
分离得到灰白色固体(0.100g,10％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 13.37(brs,1H),7.76(s,3H),3.57(d,J＝8.8Hz,1H),3.48(d,J＝8.8Hz,1H)；ESIMS m/z 377([M-H]-)。
反式-3-(3-溴-5-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷羧酸(C13)
Figure BDA0001496591300000763
分离得到灰白色固体(0.4g,25％)：mp 161-163℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.38(br s,1H),7.70(d,J＝5.3Hz,2H),7.66-7.52(m,1H),3.59-3.43(m,2H)；ESIMS m/z341([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(3-氯-5-氟苯基)环丙烷羧酸(C14)
Figure BDA0001496591300000764
分离得到灰白色固体(0.700g,25％)：mp 138-140℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.38(brs,1H),7.46(s,1H),7.42(td,J＝2.0,8.7Hz,1H),7.37(d,J＝9.8Hz,1H),3.52(q,J＝8.5Hz,2H)；ESIMS m/z 281([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(4-氯-3-氟苯基)环丙烷羧酸(C15)
Figure BDA0001496591300000771
分离得到灰白色固体(0.500g,20％)：mp 140-142℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.40(brs,1H),7.59(m,1H),7.55(d,J＝8.4Hz,1H),7.33(dd,J＝2.0,8.4Hz,1H),3.55-3.38(m,2H)；ESIMS m/z 281([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷羧酸(C16)
Figure BDA0001496591300000772
分离得到灰白色固体(1.0g，53％)：mp 121-123℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.35(brs,1H),7.71(dd,J＝2.0,7.2Hz,1H),7.53-7.35(m,2H),3.50-3.41(m,2H)；ESIMSm/z 281([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(3-氯-5-甲基苯基)环丙烷羧酸(C17)
Figure BDA0001496591300000773
分离得到灰白色固体(1.0g，42％)：mp 124-126℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.33(brs,1H),7.30(s,1H),7.23(s,1H),7.21(s,1H),3.38(s,2H),2.31(s,3H)；ESIMS m/z 277([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯-4-甲基苯基)环丙烷羧酸(C18)
Figure BDA0001496591300000774
分离得到灰白色固体(0.8g,40％)：mp 181-183℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.40(s,1H),7.56(s,2H),3.53-3.50(m,1H),3.46-3.43(m,1H),2.40(s,3H)；ESIMS m/z311([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(3,4-二氯-5-甲基苯基)环丙烷羧酸(C19)
Figure BDA0001496591300000781
分离得到灰白色固体(0.73g,45％)：mp 157-159℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.40(s,1H),7.59(d,J＝2.0Hz,1H),7.44(d,J＝1.6Hz,1H),3.43(q,J＝8.5Hz,2H),2.39(s,3H)；ESIMS m/z 311([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(4-(全氟乙基)苯基)环丙烷羧酸(C20)
Figure BDA0001496591300000782
分离得到灰白色固体(0.020g,10％)：mp 116-118℃；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.63(d,J＝8.1Hz,2H),7.42(d,J＝8.1Hz,2H),3.53(d,J＝8.4Hz,1H),2.94(d,J＝8.4Hz,1H)；ESIMS m/z 347([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(4-乙氧基苯基)环丙烷羧酸(C21)
Figure BDA0001496591300000783
分离得到灰白色固体(0.025g，5％)：mp 129-130℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.16(d,J＝8.4Hz,2H),6.88(d,J＝8.31Hz,2H),4.03(q,J＝6.8Hz,2H),3.41(d,J＝8.0Hz,1H),2.81(d,J＝8.0Hz,1H),1.41(t,J＝6.8Hz,3H)；ESIMS m/z 273([M-H]-)。
实施例3：反式-1,3-二氯-5-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)苯(C22)的制备
Figure BDA0001496591300000784
在23°C下，将氢氧化钠水溶液(50％，6.8mL,130mmol)添加至(E)-1,3-二氯-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C43)(2.4g,8.6mmol)和N-苄基-N,N-二乙基氯化乙铵(0.20g,0.86mmol)在氯仿(14mL,170mmol)中的搅拌溶液中。将所得两相深棕色混合物在23℃下剧烈搅拌24小时。将反应混合物用水(200mL)稀释且用二氯甲烷(2×100mL)萃取。将合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤且浓缩，得到呈棕色油状物的标题产物(2.8g,90％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.34(t,J＝1.8Hz,1H),7.21-7.30(m,4H),6.93(m,2H),3.83(s,3H),3.14(d,J＝8.5Hz,1H),3.08(d,J＝8.5Hz,1H)；IR(薄膜)3075(w),2934(w),2836(w),1724(w),1640(w),1609(m),1584(m),1568(s),1513(s)cm-1。
以下化合物以与实施例3中所概述的工序的类似方式制备：
反式-1,2,3-三氯-5-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)苯(C23)
Figure BDA0001496591300000791
分离得到深色泡沫物(4.7g,100％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.40(d,J＝0.6Hz,2H),7.29-7.22(m,2H),6.96-6.89(m,2H),3.83(s,3H),3.12(d,J＝8.8Hz,1H),3.06(d,J＝8.7Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 159.46,135.08,134.23,130.91,129.85,129.16,125.42,114.02,64.67,55.32,39.62,38.48。
反式-1,2-二氯-4-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)苯(C24)
Figure BDA0001496591300000792
分离得到橙红色油状物(7.6g,99％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.47(d,J＝4.9Hz,1H),7.45(bs,1H),7.30-7.23(m,2H),7.21(dd,J＝8.2,1.9Hz,1H),6.96-6.90(m,2H),3.83(s,3H),3.11(app.q,J＝8.8Hz,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 159.39,134.90,132.62,131.99,130.90,130.40,129.90,128.33,125.81,113.98,64.94,55.33,39.52,38.75。
实施例4：反式-1-(2,2-二氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)环丙基)-4-甲氧基苯(C25)的制备
Figure BDA0001496591300000793
在23℃下，向(E)-1-甲氧基-4-(4-(三氟甲基)苯乙烯基)苯(C46)(4.00g,14.0mmol)和N-苄基-N,N-二乙基氯化乙铵(0.320g,14.0mmol)在氯仿(23.1g,288mmol)中的搅拌溶液中添加含氢氧化钠(50％，8.64g,216mmol)的水溶液(17mL)，并且所得混合物在23℃下剧烈搅拌16小时。将反应混合物用水稀释且用二氯甲烷萃取。将合并的有机层经硫酸钠干燥，过滤且浓缩。通过快速柱色谱法纯化，得到呈灰白色固体的标题化合物(3.70g,68％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.65(d,J＝8.4Hz,2H),7.49(d,J＝8.4Hz,2H),7.29(d,J＝8.4Hz,2H),6.94(d,J＝8.4Hz,2H),3.83(s,3H),3.19(s,2H)；ESIMS m/z 361([M+H]+)。
以下化合物以与实施例4中所概述的工序的类似方式制备：
反式-1-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-3-(三氟甲基)苯(C26)
Figure BDA0001496591300000801
分离得到棕色液体(3.5g,67％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.62-7.50(m,4H),7.29(d,J＝9.0Hz,2H),6.94(d,J＝9.0Hz,2H),7.35-7.25(m,3H),7.97-6.88(m,1H),3.83(s,3H),3.19(m,2H)；ESIMS m/z 361([M+H]+)。
反式-2-氯-4-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-1-(三氟甲氧基)苯(C27)
Figure BDA0001496591300000802
分离得到灰白色固体(2.5g,65％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.57(d,J＝2.0Hz,1H),7.44(d,J＝8.8Hz,1H),7.35-7.25(m,3H),7.97-6.88(m,1H),3.84(s,3H),3.15-3.05(m,2H)；ESIMS m/z 411([M+H]+)。
反式-1,2,4-三氯-5-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)苯(C28)
Figure BDA0001496591300000803
分离得到棕色液体(2.0g,58％)：EIMS m/z 394([M]+)。
反式-1-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-3,5-双(三氟甲基)苯(C29)
Figure BDA0001496591300000811
分离得到棕色液体(3.0g,61％)：EIMS m/z 428([M]+)。
反式-1,3-二溴-5-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)苯(C30)
Figure BDA0001496591300000812
分离得到棕色液体(3.0g,57％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.64(s,1H),7.45(s,2H),7.25(d,J＝9.0Hz,2H),6.92(d,J＝9.0Hz,1H),3.83(s,3H),3.15-3.05(m,2H)；ESIMSm/z 453([M+H]+)。
反式-1-氯-3-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-5-(三氟甲基)苯(C31)
Figure BDA0001496591300000813
分离得到棕色固体(4.0g,74％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.64(s,1H),7.45(s,1H),7.42(s,1H),7.26(d,J＝9.0Hz,2H),6.93(d,J＝9.0Hz,1H),3.83(s,3H),3.15-3.05(m,2H)；ESIMS m/z 395([M+H]+)。
反式-1,3-二氯-5-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-2-氟苯(C32)
Figure BDA0001496591300000814
分离得到棕色固体(1.6g,54％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.32(d,J＝6.0Hz,2H),7.30(d,J＝9.0Hz,1H),6.93(d,J＝9.0Hz,1H),3.83(s,3H),3.12-3.05(m,2H)；ESIMS m/z297([M+H]+)。
反式-2-溴-1,3-二氯-5-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)苯(C33)
Figure BDA0001496591300000821
分离得到灰白色固体(1.5g,44％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.36(d,J＝9.0Hz,2H),7.20(s,2H),6.93(d,J＝9.0Hz,2H),3.83(s,3H),3.15-3.05(m,2H)；ESIMS m/z 439([M+H]+)。
反式-1-溴-3-氯-5-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)苯(C34)
Figure BDA0001496591300000822
分离得到灰白色固体(2.5g,50％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.49(s,1H),7.30(s,1H),7.28-7.24(m,3H),6.92(d,J＝8.0Hz,2H),3.92(s,3H),3.01(q,J＝8.8Hz,2H)；ESIMSm/z 405([M+H]+)。
反式-1-氯-3-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-5-氟苯(C35)
Figure BDA0001496591300000823
分离得到棕色液体(3.5g,67％)：ESIMS m/z 345([M+H]+)。
反式-1-氯-4-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-2-氟苯(C36)
Figure BDA0001496591300000824
分离得到灰白色固体(2.5g,65％)：ESIMS m/z 345([M+H]+)。
反式-2-氯-4-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-1-氟苯(C37)
Figure BDA0001496591300000825
分离得到棕色液体(2.0g,58％)：ESIMS m/z 345([M+H]+)。
反式-1-氯-3-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-5-甲基苯(C38)
Figure BDA0001496591300000831
分离得到灰白色固体(3.0g,47％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.27(d,J＝8.8Hz,2H),7.14(s,2H),7.06(s,1H),6.92(d,J＝8.8Hz,2H),3.82(s,3H),3.10(q,J＝8.8Hz,2H),2.36(s,3H)；ESIMS m/z 341([M+H]+)。
反式-1,3-二氯-5-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-2-甲基苯(C39)
Figure BDA0001496591300000832
分离得到棕色液体(2.5g,80％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.25(d,J＝8.0Hz,2H),7.17(d,J＝8.8Hz,1H),6.92(d,J＝8.0Hz,2H),6.88(d,J＝8.8Hz,1H),3.82(s,3H),3.12-3.03(m,2H),2.47(s,3H)；ESIMS m/z 375([M+H]+)。
反式-1,2-二氯-5-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-3-甲基苯(C40)
Figure BDA0001496591300000833
分离得到棕色液体(4.0g,90％)：ESIMS m/z 375([M+H]+)。
反式-1-(2,2-二氯-3-(4-(全氟乙基)苯基)环丙基)-4-甲氧基苯(C41)
Figure BDA0001496591300000834
分离得到灰白色固体(0.5g,46％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.60-7.50(m,4H),7.47(d,J＝8.0Hz,2H),6.92(d,J＝8.0Hz,2H),3.82(s,3H),3.20(s,2H)；ESIMS m/z 411([M+H]+)。
反式-4,4'-(3,3-二氯环丙烷-1,2-二基)双(乙氧基苯)(C42)
Figure BDA0001496591300000841
分离得到灰白色固体(1.5g,45％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.27(d,J＝8.0Hz,4H),6.90(d,J＝8.0Hz,4H),4.04(q,J＝6.8Hz,4H),3.09(s,2H),1.42(t,J＝6.8Hz,6H)；ESIMS m/z 351([M+H]+)。
实施例5：(E)-1,3-二氯-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C43)的制备
Figure BDA0001496591300000842
在23°C下，将甲醇钠粉末(98％，0.63g,11mmol)添加至3,5-二氯苯甲醛(2.0g,11mmol)和4-甲氧基苄基膦酸二乙酯(2.0mL,11mmol)在无水N,N-二甲基甲酰胺(38mL)中的搅拌溶液中。将所得不均匀深蓝色混合物加热至80℃，从而生成深棕色混合物，并且搅拌24小时。将冷却的反应混合物用水(500mL)稀释且用乙醚(3×100mL)萃取。将合并的有机层用己烷(150mL)稀释且用水(300mL)洗涤。将有机层经硫酸镁干燥，过滤且浓缩，得到呈淡棕色油状物的标题产物(2.4g,75％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.44(m,2H),7.34(d,J＝2Hz,2H),7.20(t,J＝2Hz,1H),7.06(d,J＝16.5Hz,1H),6.91(m,2H),6.82(d,J＝16.5Hz,1H),3.84(s,3H)；IR(薄膜)2934(w),2835(w),1724(w),1637(w),1605(m),1581(m),1558(m),1511(s)cm-1。
以下化合物以与实施例5中所概述的工序的类似方式制备：
(E)-1,2,3-三氯-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C44)
Figure BDA0001496591300000843
分离得到灰白色固体(3.7g,31％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.49-7.46(m,2H),7.47-7.39(m,2H),7.04(d,J＝16.3Hz,1H),6.93-6.89(m,2H),6.78(d,J＝16.3Hz,1H),3.84(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 159.46,135.08,134.23,130.91,129.85,129.16,125.42,114.02,64.67,55.32,39.62,38.48；EIMS m/z 313([M]+)。
(E)-1,2-二氯-4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C45)
Figure BDA0001496591300000851
分离得到灰白色固体(6.0g,53％)：mp 91-94℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.56(d,J＝2.0Hz,1H),7.46-7.42(m,2H),7.39(d,J＝8.4Hz,1H),7.29(dd,J＝8.4,2.1Hz,1H),7.04(d,J＝16.2Hz,1H),6.93-6.88(m,2H),6.85(d,J＝16.3Hz,1H),3.84(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 159.75,137.86,132.72,130.58,130.49,130.12,129.33,127.96,127.77,125.37,123.98,114.24,55.35；EIMS m/z 279([M]+)。
实施例6：(E)-1-甲氧基-4-(4-(三氟甲基)苯乙烯基)苯(C46)的制备
Figure BDA0001496591300000852
向4-甲氧基苄基膦酸二乙酯(8.89g,34.0mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(30mL)中的搅拌溶液中添加甲醇钠粉末(1.86g,34.0mmol)。将反应混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物冷却至0℃且滴加含4-(三氟甲基)苯甲醛(5.00g,28.0mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(30mL)。将反应混合物在60℃下搅拌2小时。将反应混合物倒入冰冷的水中，过滤且干燥，得到呈灰白色固体的标题化合物(3.60g,80％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.61-7.52(m,4H),7.47(d,J＝9.0Hz,2H),7.14(d,J＝16.5Hz,1H),6.97(d,J＝16.5Hz,1H),6.91(d,J＝9.0Hz,2H),3.84(s,3H)；ESIMS m/z 279([M+H]+)。
以下化合物以与实施例6中所概述的工序的类似方式制备：
(E)-1-(4-甲氧基苯乙烯基)-3-(三氟甲基)苯(C47)
Figure BDA0001496591300000853
分离得到灰白色固体(4.0g,85％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.72(s,1H),7.64(d,J＝6.8Hz,1H),7.50-7.44(m,4H),7.12(d,J＝16.0Hz,1H),6.98(d,J＝16.0Hz,1H),6.91(d,J＝8.8Hz,2H),3.84(s,3H)；ESIMS m/z279([M+H]+)。
(E)-2-氯-4-(4-甲氧基苯乙烯基)-1-(三氟甲氧基)苯(C48)
Figure BDA0001496591300000861
经分离的：ESIMS m/z 329([M+H]+)。
(E)-1-(4-甲氧基苯乙烯基)-3,5-双(三氟甲基)苯(C49)
Figure BDA0001496591300000862
分离得到灰白色固体(4.0g,56％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.88(s,2H),7.70(s,1H),7.49(d,J＝8.4Hz,2H),7.19(d,J＝16.5Hz,1H),6.99(d,J＝16.5Hz,1H),6.92(d,J＝8.4Hz,2H),3.84(m,3H)；ESIMS m/z 347([M+H]+)。
(E)-1,3-二溴-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C50)
Figure BDA0001496591300000863
分离得到灰白色固体(2.2g,54％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.53(s,1H),7.50(s,2H),7.43(d,J＝9.0Hz,2H),7.05(d,J＝16.2Hz,1H),6.90(d,J＝9.0Hz,2H),6.79(d,J＝16.2Hz,1H),3.80(s,3H)；ESIMS m/z 367([M+H]+)。
(E)-1-氯-3-(4-甲氧基苯乙烯基)-5-(三氟甲基)苯(C51)
Figure BDA0001496591300000864
分离得到灰白色固体(4.3g,58％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.62(s,1H),7.58(s,1H),7.48-7.42(m,3H),7.12(d,J＝16.2Hz,1H),6.95-6.85(m,3H),3.84(s,3H)；ESIMS m/z313([M+H]+)。
(E)-2-溴-1,3-二氯-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C52)
Figure BDA0001496591300000871
分离得到灰白色固体(2.8g,40％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.46(s,2H),7.43(d,J＝9.0Hz,2H),7.07(d,J＝13.5Hz,1H),6.90(d,J＝9.0Hz,1H),6.73(d,J＝13.5Hz,1H),3.84(s,3H)；ESIMS m/z 358([M+H]+)。
(E)-1-溴-3-氯-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C53)
Figure BDA0001496591300000872
分离得到灰白色固体(4.0g,63％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.49(s,1H),7.43(d,J＝8.4Hz,2H),7.38(s,1H),7.35(s,1H),7.05(d,J＝16.5Hz,1H),6.91(d,J＝8.4Hz,2H),6.80(d,J＝16.5Hz,1H),3.82(s,3H)；ESIMS m/z 323([M+H]+)。
(E)-1-氯-3-氟-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C54)
Figure BDA0001496591300000873
分离得到灰白色固体(5.0g,60％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.45(d,J＝8.4Hz,2H),7.10-7.0(m,3H),6.96-6.80(m,4H),3.80(s,3H)；ESIMS m/z 263([M+H]+)。
(E)-1-氯-2-氟-4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C55)
Figure BDA0001496591300000874
分离得到灰白色固体(7.0g,84％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.44(d,J＝8.0Hz,2H),7.35-7.31(m,1H),7.28-7.24(m,1H),7.17(dd,J＝1.6,8.0Hz,1H),7.03(d,J＝16.0Hz,1H),6.90(d,J＝8.0Hz,1H),7.49(d,J＝8.0Hz,1H),6.86(d,J＝16.0Hz,1H),3.82(s,3H)；ESIMS m/z 263([M+H]+)。
(E)-2-氯-1-氟-4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C56)
Figure BDA0001496591300000881
分离得到灰白色固体(6.0g,72％)：ESIMS m/z 263([M+H]+)。
(E)-1-氯-3-(4-甲氧基苯乙烯基)-5-甲基苯(C57)
Figure BDA0001496591300000882
分离得到灰白色固体(5.0g,60％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.44(d,J＝8.4Hz,2H),7.28(s,1H),7.15(s,1H),7.05-7.00(m,2H),6.91-6.83(m,3H),3.83(s,3H),2.24(s,3H)；ESIMS m/z 259([M+H]+)。
(E)-1-甲氧基-4-(4-(全氟乙基)苯乙烯基)苯(C58)
Figure BDA0001496591300000883
分离得到灰白色固体(0.5g,42％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.60-7.50(m,4H),7.47(d,J＝8.8Hz,2H),7.15(d,J＝16.8Hz,1H),6.98(d,J＝16.8Hz,1H),6.92(d,J＝8.8Hz,2H),3.82(s,3H)；ESIMS m/z 329([M+H]+)。
(E)-1,2-双(4-乙氧基苯基)乙烯(C59)
Figure BDA0001496591300000884
分离得到灰白色固体(1.7g,34％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.40(d,J＝9.0Hz,4H),6.91(s,2H),6.87(d,J＝9.0Hz,4H),4.05(q,J＝6.9Hz,4H),1.42(t,J＝6.9Hz,6H)；ESIMS m/z 269([M+H]+)。
实施例7：(E)-1,3-二氯-2-氟-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C60)的制备
Figure BDA0001496591300000891
使5-溴-1,3-二氯-2-氟苯(2.00g,8.20mmol)、1-甲氧基-4-乙烯苯(1.32g,9.80mmol)和三乙胺(20mL)的搅拌混合物在氩气下脱气5分钟。添加乙酸钯(II)(0.0368g,0.164mmol)和1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁(0.181g,0.328mmol)且将反应物加热至90℃持续16小时。将反应混合物倒入水中且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层经硫酸钠干燥，过滤且浓缩。通过快速柱色谱法纯化，得到呈灰白色固体的标题化合物(1.60g,67％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.41(d,J＝8.8Hz,2H),7.31(s,1H),7.37(s,1H),6.96(d,J＝16.0Hz,1H),6.89(d,J＝8.8Hz,2H),6.76(d,J＝16.0Hz,1H),3.84(s,3H)；ESIMS m/z 297([M+H]+)。
以下化合物以与实施例7中所概述的工序的类似方式制备：
(E)-1,3-二氯-5-(4-甲氧基苯乙烯基)-2-甲基苯(C61)
Figure BDA0001496591300000892
分离得到灰白色固体(2.5g,67％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.43(d,J＝8.7Hz,2H),7.38(s,2H),7.02(d,J＝16.5Hz,1H),6.90(d,J＝8.7Hz,2H),6.79(d,J＝16.5Hz,1H),3.82(s,3H),2.42(s,3H)；ESIMS m/z 293([M+H]+)。
(E)-1,2-二氯-5-(4-甲氧基苯乙烯基)-3-甲基苯(C62)
Figure BDA0001496591300000893
分离得到灰白色固体(3.0g,55％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.50-7.40(m,3H),7.24(s,1H),7.02(d,J＝15.9Hz,1H),6.90(d,J＝9.0Hz,2H),6.81(d,J＝15.9Hz,1H),3.83(s,3H),2.42(s,3H)；ESIMS m/z 293([M+H]+)。
实施例8：(E)-1,2,4-三氯-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C63)的制备
Figure BDA0001496591300000901
向密封管中添加1-溴-2,4,5-三氯苯(3.0g,12mmol)、1,2-二甲氧基乙烷:水(10:1,30mL)、(E)-2-(4-甲氧基苯乙烯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(C64)(3.7g,14mmol)和碳酸钾(3.2g,24mmol)。将反应混合物用氩气脱气10分钟，接着添加四(三苯基膦)钯(0)(0.55g,0.48mmol)。使反应混合物脱气10分钟，接着在90℃下加热16小时。将反应混合物倒入水中且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层经硫酸钠干燥，过滤且浓缩。通过快速柱色谱法纯化，得到呈灰白色固体的标题化合物(3.0g,80％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(s,1H),7.50-7.45(m,3H),7.20(d,J＝16.0Hz,1H),7.02(d,J＝16Hz,1H),6.92(d,J＝8.0Hz,2H),3.84(m,3H)；ESIMS m/z 313([M+H]+)。
实施例9：(E)-2-(4-甲氧基苯乙烯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(C64)的制备
Figure BDA0001496591300000902
在0℃下，向50mL圆底烧瓶中添加1-乙炔基-4-甲氧基苯(4.0g,30mmol)、4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(3.3g,36mmol)、二茂锆盐酸盐(1.2g,4.0mmol)和三乙胺(2.8mL,15mmol)。将反应混合物接着在65℃下搅拌16小时。将反应混合物倒入水中且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层经硫酸钠干燥，过滤且浓缩。通过快速柱色谱法纯化，得到呈灰白色半固体的标题化合物(3.0g,38％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.43(d,J＝8.8Hz,2H),7.35(d,J＝18.0Hz,1H),6.86(d,J＝8.8Hz,2H),6.01(d,J＝18.0Hz,1H),3.81(s,3H),1.30(s,12H)。
实施例10：3,4,5-三氯苯甲醛(C65)的制备
Figure BDA0001496591300000903
在经烘箱干燥、氮气吹扫的配备有压力均衡加料漏斗的500mL圆底烧瓶中，将5-溴-1,2,3-三氯苯(10.0g,38.4mmol)溶解于四氢呋喃(100mL)中且将所得溶液在氮气下于冰浴中冷却。在良好搅拌下，经由加料漏斗经15分钟滴加氯化异丙基镁(2M四氢呋喃溶液，21.1mL,42.3mmol)。在0.5小时之后，在搅拌下将N,N-二甲基甲酰胺(3.72mL,48.0mmol)添加至深色溶液中。再在0.5小时之后，在搅拌下添加盐酸(1N,100mL)。分离各层且用盐水洗涤有机层。将合并的水层用醚萃取且将合并的有机物经硫酸钠干燥，过滤且浓缩，得到呈白色固体的标题化合物(标题化合物与1,2,3-三氯苯的10:1混合物，7.96g,99％)：1H NMR(CDCl3)δ 9.91(s,1H),7.88(s,2H)；EIMS m/z 209([M]+)。
实施例11：1-溴-4-(全氟乙基)苯(C66)的制备
Figure BDA0001496591300000911
在0℃下，在氩气下，向1-(4-溴苯基)-2,2,2-三氟乙酮(5.00g,19.7mmol)在二氯甲烷中的搅拌溶液中添加4-叔丁基-2,6-二甲基苯基三氟化硫(2.90g,11.8mmol)和氟化氢吡啶复合物(0.190g,9.80mmol)。使反应混合物升温至室温且搅拌16小时。将反应混合物倒入水中且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取物经硫酸钠干燥，过滤且浓缩。通过快速柱色谱法纯化，得到呈无色液体的标题化合物(1.00g,20％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.65(d,J＝9.0Hz,2H),7.47(d,J＝9.0Hz,2H)；EIMS m/z 274([M]+)。
实施例12：反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷甲酰胺基)苯甲酸(C67)的制备
Figure BDA0001496591300000912
向在0℃下搅拌的反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷羧酸(C1)(0.300g,1.00mmol)在二氯甲烷(5.00mL)中的溶液中添加N,N-二甲基甲酰胺(1滴)，接着经2分钟添加草酰氯(0.131ml,1.50mmol)。移除冰浴且使反应物经90分钟升温至室温。然后浓缩反应物，得到橙黄色半固体。将半固体溶解于二氯甲烷(3.5mL)中且将溶液缓慢添加至5-氨基-2-氯苯甲酸(0.206g,1.20mmol)和三乙胺(0.209ml,1.50mmol)在二氯甲烷(7mL)中的冷却溶液中。移除冰浴且使反应物经90分钟升温至室温。将反应物用二氯甲烷(10mL)稀释且用盐酸(0.1N)洗涤。过滤所得浆料且用水洗涤固体。将沉淀固体在真空烘箱中在40℃下干燥，得到呈淡棕色固体的标题化合物(0.421g,93％)：mp 234-236℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.47(s,1H),10.90(s,1H),8.16(d,J＝2.3Hz,1H),7.78(dd,J＝8.7,2.4Hz,1H),7.59(m,4H),3.56(dd,J＝49.8,8.5Hz,2H),1.09(m,1H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ 166.26,165.77,162.61,137.57,137.27,134.04,132.18,131.44,131.22,127.88,127.66,126.40,125.92,122.88,121.17,102.37,62.11,38.41,36.83；ESIMS m/z 454([M+H]+)。
实施例13：反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F1)的制备
Figure BDA0001496591300000921
在室温下，将5-氨基-2-氯-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(C69)(0.174g,0.656mmol)和4-二甲氨基吡啶(0.087g,0.711mmol)依次添加至反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷羧酸(C1)(0.164g,0.547mmol)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.157g,0.820mmol)在1,2-二氯乙烷(5.5mL)中的搅拌混合物中。将反应物在室温下搅拌20小时。将反应物用二氯甲烷稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤(2×)且用盐酸(1N)洗涤(2×)。将有机相经硫酸镁干燥，过滤且浓缩。通过快速柱色谱法使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈白色泡沫物的标题化合物(0.138g,46％)。
以下化合物以与实施例13中所概述的工序的类似方式制备：
反式-3-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F2)
Figure BDA0001496591300000922
分离得到棕色固体(0.106g,79％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(F3)
Figure BDA0001496591300000923
分离得到黄色固体(0.074g,34％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-2-碘苯甲酰胺(F4)
Figure BDA0001496591300000931
分离得到棕色固体(0.078g,50％)。
反式-2-氯-N-(4-氰基苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F5)
Figure BDA0001496591300000932
分离得到黄色固体(0.081g,39％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺(F6)
Figure BDA0001496591300000933
分离得到黄色固体(0.082g,49％)。
反式-2-氯-N-(4-氯苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F7)
Figure BDA0001496591300000934
分离得到黄色固体(0.083g,47％)。
反式-2-氯-N-(2-氯-4-氟苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F8)
Figure BDA0001496591300000941
分离得到黄色固体(0.075g,42％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(邻甲苯基)苯甲酰胺(F9)
Figure BDA0001496591300000942
分离得到棕色固体(0.104g,54％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-2-甲基苯甲酰胺(F10)
Figure BDA0001496591300000943
分离得到白色固体(0.095g,50％)。
反式-2-溴-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F11)
Figure BDA0001496591300000944
分离得到红色固体(0.085g,51％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲酰胺(F12)
Figure BDA0001496591300000951
分离得到棕色固体(0.103g,60％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F13)
Figure BDA0001496591300000952
分离得到白色粉末(0.090g,79％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F14)
Figure BDA0001496591300000953
分离得到灰白色粉末(0.155g,77％)。
反式-3-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氟-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F15)
Figure BDA0001496591300000954
分离得到黄色油状物(0.025g,18％)：
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-苯基苯甲酰胺(F16)
Figure BDA0001496591300000961
分离得到白色固体(0.092g,66％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-氟丙基)苯甲酰胺(F17)
Figure BDA0001496591300000962
分离得到白色固体(0.030g,21％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F18)
Figure BDA0001496591300000963
分离得到白色固体(0.108g,72％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F19)
Figure BDA0001496591300000964
分离得到白色固体(0.137g,92％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-氟丙基)苯甲酰胺(F20)
Figure BDA0001496591300000971
分离得到粉色固体(0.115g,79％)。
反式-2-氯-N-(3-氰丙基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F21)
Figure BDA0001496591300000972
分离得到白色固体(0.113g,76％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,3-二氟乙基)苯甲酰胺(F22)
Figure BDA0001496591300000973
分离得到白色固体(0.120g,79％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F23)
Figure BDA0001496591300000974
分离得到白色固体(0.121g,80％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4,6-三氟苯基)苯甲酰胺(F24)
Figure BDA0001496591300000981
分离得到淡粉色固体(0.109g,70％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,6-二氟苯基)苯甲酰胺(F25)
Figure BDA0001496591300000982
分离得到淡粉色固体(0.092g,61％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(吡啶-4-基)苯甲酰胺(F26)
Figure BDA0001496591300000983
分离得到白色固体(0.112g,64％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(吡啶-3-基)苯甲酰胺(F27)
Figure BDA0001496591300000984
分离得到白色固体(0.138g,78％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氟-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F28)
Figure BDA0001496591300000991
分离得到白色固体(0.130g,92％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氟-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F29)
Figure BDA0001496591300000992
分离得到白色固体(0.121g,90％)。
反式-3-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-2-甲氧基苯甲酰胺(F30)
Figure BDA0001496591300000993
分离得到黄色固体(0.069g,47％)。
反式-2-氯-N-(2-氯吡啶-3-基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F31)
Figure BDA0001496591300000994
分离得到白色固体(0.126g,67％)。
反式-2-氯-N-(6-氯吡啶-3-基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F32)
Figure BDA0001496591300001001
分离得到白色固体(0.131g,70％)。
反式-2-氯-N-(6-氰基吡啶-3-基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F33)
Figure BDA0001496591300001002
分离得到白色固体(0.094g,51％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F34)
Figure BDA0001496591300001003
分离得到白色固体(0.119g,80％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F35)
Figure BDA0001496591300001004
分离得到白色固体(0.123g,82％)。
反式-2-氯-N-(4-氰基-2-甲基苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F36)
Figure BDA0001496591300001011
分离得到白色固体(0.103g,68％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-2-甲基苯基)苯甲酰胺(F37)
Figure BDA0001496591300001012
分离得到白色固体(0.112g,75％)。
反式-2-氯-N-(2-氯苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F38)
Figure BDA0001496591300001013
分离得到白色泡沫物(0.101g,77％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F39)
Figure BDA0001496591300001014
分离得到白色泡沫物(0.096g,68％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F40)
Figure BDA0001496591300001021
分离得到白色固体(0.104g,77％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-异丙基苯基)苯甲酰胺(F41)
Figure BDA0001496591300001022
分离得到白色固体(0.104g,78％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-乙基-6-甲基苯基)苯甲酰胺(F42)
Figure BDA0001496591300001023
分离得到白色固体(0.103g,77％)。
反式-2-氯-N-(3-氯苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F43)
Figure BDA0001496591300001024
分离得到白色固体(0.029g,22％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F44)
Figure BDA0001496591300001031
分离得到白色泡沫物(0.082g,57％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氟-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F45)
Figure BDA0001496591300001032
分离得到白色固体(0.077g,57％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氟-N-(3-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F46)
Figure BDA0001496591300001033
分离得到白色固体(0.096g,70％)。
反式-3-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氟-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F47)
Figure BDA0001496591300001034
分离得到黄色玻璃状物(0.106g,78％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-4-氟-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F48)
Figure BDA0001496591300001041
分离得到黄色泡沫物(0.083g,59％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2,4-二氟-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F49)
Figure BDA0001496591300001042
分离得到白色固体(0.061g,45％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-氟苯基)苯甲酰胺(F50)
Figure BDA0001496591300001043
分离得到白色固体(0.108g,83％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-氟苯基)苯甲酰胺(F51)
Figure BDA0001496591300001044
分离得到白色固体(0.104g,76％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F52)
Figure BDA0001496591300001051
分离得到白色固体(0.113g,85％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F53)
Figure BDA0001496591300001052
分离得到白色固体(0.094g,67％)。
反式-2-氯-N-(4-氰基-2-甲基苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F54)
Figure BDA0001496591300001053
分离得到白色固体(0.085g,63％)。
反式-2-氯-N-(4-氰基-2-甲基苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F55)
Figure BDA0001496591300001054
分离得到白色固体(0.088g,62％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F56)
Figure BDA0001496591300001055
分离得到白色固体(0.120g,78％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F57)
Figure BDA0001496591300001061
分离得到白色固体(0.102g,61％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,6-二氟苯基)苯甲酰胺(F58)
Figure BDA0001496591300001062
分离得到白色固体(0.066g,42％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氟-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F59)
Figure BDA0001496591300001063
分离得到白色固体(0.117g,86％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氟-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F60)
Figure BDA0001496591300001064
分离得到白色固体(0.027g,21％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)-2-氟苯甲酰胺(F61)
Figure BDA0001496591300001071
分离得到白色固体(0.120g,73％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)-2-氟苯甲酰胺(F62)
Figure BDA0001496591300001072
分离得到白色固体(0.102g,62％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺(F63)
Figure BDA0001496591300001073
分离得到白色固体(0.123g,73％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)-2-氟-N-氟-N-甲基苯甲酰胺(F64)
Figure BDA0001496591300001074
分离得到白色泡沫物(0.110g,65％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺(F65)
Figure BDA0001496591300001075
分离得到白色固体(0.098g,55％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氟-N-甲基-N-苯基苯甲酰胺(F66)
Figure BDA0001496591300001081
分离得到白色泡沫物(0.123g,78％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氟-N-甲基-N-苯基苯甲酰胺(F67)
Figure BDA0001496591300001082
分离得到白色泡沫物(0.124g,79％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氟-N-甲基-N-苯基苯甲酰胺(F68)
Figure BDA0001496591300001083
分离得到白色固体(0.122g,72％)。
反式-3-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氟-N-甲基-N-苯基苯甲酰胺(F69)
Figure BDA0001496591300001084
分离得到黄色泡沫物(0.101g,64％)。
反式-3-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氟-N-甲基-N-苯基苯甲酰胺(F70)
Figure BDA0001496591300001091
分离得到淡黄色泡沫物(0.107g,68％)。
反式-3-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氟-N-甲基-N-苯基苯甲酰胺(F71)
Figure BDA0001496591300001092
分离得到淡黄色泡沫物(0.114g,68％)。
反式-5-(3-(4-溴-3,5-二氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F72)
Figure BDA0001496591300001093
分离得到白色固体(0.030g,22％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(2,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F73)
Figure BDA0001496591300001094
分离得到白色固体(0.047g,32％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(2,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F74)
Figure BDA0001496591300001095
分离得到白色固体(0.109g,73％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)-2-氟苯甲酰胺(F75)
Figure BDA0001496591300001101
分离得到白色固体(0.098g,56％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(5-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺(F76)
Figure BDA0001496591300001102
分离得到白色固体(0.029g,23％)。
反式-5-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-N-甲基吡啶酰胺(F77)
Figure BDA0001496591300001103
分离得到白色固体(0.039g,25％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(F78)
Figure BDA0001496591300001104
分离得到白色固体(0.071g,51％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F79)
Figure BDA0001496591300001111
分离得到白色固体(0.082g,57％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F80)
Figure BDA0001496591300001112
分离得到白色固体(0.111g,75％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F81)
Figure BDA0001496591300001113
分离得到白色固体(0.123g,80％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F82)
Figure BDA0001496591300001114
分离得到白色固体(0.130g,82％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,6-二氟苯基)苯甲酰胺(F83)
Figure BDA0001496591300001115
分离得到白色固体(0.082g,52％)。
反式-5-(3-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F84)
Figure BDA0001496591300001121
分离得到白色固体(0.042g,30％)。
反式-5-(3-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F85)
Figure BDA0001496591300001122
分离得到白色固体(0.092g,64％)。
反式-5-(3-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2,6-二氟苯基)苯甲酰胺(F86)
Figure BDA0001496591300001123
分离得到白色固体(0.038g,26％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F87)
Figure BDA0001496591300001124
分离得到白色固体(0.055g,38％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F88)
Figure BDA0001496591300001131
分离得到白色固体(0.095g,63％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,6-二氟苯基)苯甲酰胺(F89)
Figure BDA0001496591300001132
分离得到白色固体(0.032g,21％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二溴苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F90)
Figure BDA0001496591300001133
分离得到白色固体(0.023g,16％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二溴苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F91)
Figure BDA0001496591300001134
分离得到白色固体(0.066g,47％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二溴苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,6-二氟苯基)苯甲酰胺(F92)
Figure BDA0001496591300001141
分离得到白色固体(0.020g,14％)。
反式-N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氟苯甲酰胺(F93)
Figure BDA0001496591300001142
分离得到白色固体(0.108g,78％)。
反式-N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氟苯甲酰胺(F94)
Figure BDA0001496591300001143
分离得到白色固体(0.122g,88％)。
反式-N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氟苯甲酰胺(F95)
Figure BDA0001496591300001144
分离得到白色固体(0.013g,10％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F96)
Figure BDA0001496591300001151
分离得到白色固体(0.017g,11％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F97)
Figure BDA0001496591300001152
分离得到白色固体(0.063g,41％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,6-二氟苯基)苯甲酰胺(F98)
Figure BDA0001496591300001153
分离得到白色固体(0.025g,16％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-乙基-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F99)
Figure BDA0001496591300001154
分离得到白色固体(0.087g,60％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酰胺(F100)
Figure BDA0001496591300001161
分离得到白色固体(0.095g,60％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-丙基苯甲酰胺(F101)
Figure BDA0001496591300001162
分离得到黄色泡沫物(0.090g,61％)。
反式-N-烯丙基-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F102)
Figure BDA0001496591300001163
分离得到橙色泡沫物(0.047g,32％)。
反式-2-氯-N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F103)
Figure BDA0001496591300001164
分离得到无色油状物(0.032g,22％)。
反式-2-氯N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F104)
Figure BDA0001496591300001171
分离得到白色泡沫物(0.016g,11％)。
反式-N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺(F105)
Figure BDA0001496591300001172
分离得到白色泡沫物(0.020g,20％)。
反式-2-氯-N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-甲基苯甲酰胺(F106)
Figure BDA0001496591300001173
分离得到无色油状物(0.041g,28％)。
反式-2-氯-N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-甲基苯甲酰胺(F107)
Figure BDA0001496591300001174
分离得到白色泡沫物(0.034g,23％)。
反式-2-氯-N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-甲基苯甲酰胺(F108)
Figure BDA0001496591300001181
分离得到无色油状物(0.039g,25％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-苯基环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F109)
Figure BDA0001496591300001182
分离得到黄色膜状物(0.011g,6％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-苯基环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F110)
Figure BDA0001496591300001183
分离得到黄色固体(0.044g,25％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-苯基环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,6-二氟苯基)苯甲酰胺(F111)
Figure BDA0001496591300001184
分离得到黄色膜状物(0.011g,6％)。
反式-2,2-二氯-N-(4-氯-3-((4-氟苯基)(甲基)硫代氨基甲酰基)苯基)-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺(F112)
Figure BDA0001496591300001185
分离得到黄色固体(0.024g,25％)。
反式-2,2-二氯-N-(4-氯-3-((4-氟苯基)硫代氨基甲酰基)苯基)-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺(F113)
Figure BDA0001496591300001191
分离得到黄色固体(0.027g,13％)。
反式-N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺(F114)
Figure BDA0001496591300001192
分离得到无色玻璃状物(0.004g,4％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-2-(甲硫基)苯甲酰胺(F115)
Figure BDA0001496591300001193
分离得到白色固体(0.173g,28％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-5-甲基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F116)
Figure BDA0001496591300001194
分离得到白色固体(0.083g,59％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-5-甲基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F117)
Figure BDA0001496591300001201
分离得到白色泡沫物(0.100g,69％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-5-甲基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,6-二氟苯基)苯甲酰胺(F118)
Figure BDA0001496591300001202
分离得到白色泡沫物(0.066g,45％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯-4-甲基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F119)
Figure BDA0001496591300001203
分离得到白色泡沫物(0.028g,21％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯-4-甲基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F120)
Figure BDA0001496591300001204
分离得到白色固体(0.077g,56％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯-4-甲基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,6-二氟苯基)苯甲酰胺(F121)
Figure BDA0001496591300001211
分离得到白色泡沫物(0.025g,18％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二溴-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F122)
Figure BDA0001496591300001212
分离得到灰白色固体(0.075g,45％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯-5-甲基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F123)
Figure BDA0001496591300001213
分离得到白色泡沫物(0.102g,76％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯-5-甲基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F124)
Figure BDA0001496591300001214
分离得到白色泡沫物(0.071g,52％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯-5-甲基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,6-二氟苯基)苯甲酰胺(F125)
Figure BDA0001496591300001221
分离得到白色泡沫物(0.094g,68％)。
实施例14：反式-4-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)吡啶酰胺(F126)的制备
Figure BDA0001496591300001222
在0℃下，向反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷羧酸(C1)(0.100g,0.333mmol)在二氯甲烷(3.33mL)中的溶液中中逐滴添加N,N-二甲基甲酰胺(1滴)和草酰氯(0.0440mL,0.500mmol)。移除冷浴且将反应物在室温下搅拌1小时。将反应物再次冷却至0℃且添加N-甲基吗啉(0.110mL,1.000mmol)，接着添加4-N-(4-氟苯基)吡啶酰胺(C81)(0.154g,0.667mmol)。将反应物在室温下搅拌1小时。将反应物用二氯甲烷稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤(2×)且用盐酸(1N)洗涤(2×)。将有机相经硫酸镁干燥，过滤且浓缩。通过快速柱色谱法使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈玻璃状透明固体的标题化合物(0.0800g,44％)。
以下化合物以与实施例14中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2-氯-3-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F127)
Figure BDA0001496591300001223
分离得到白色固体(0.102g,67％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-2-甲氧基苯甲酰胺(F128)
Figure BDA0001496591300001231
分离得到白色固体(0.040g,26％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氟-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F129)
Figure BDA0001496591300001232
分离得到白色固体(0.081g,58％)。
反式-4-氯-3-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F130)
Figure BDA0001496591300001233
分离得到灰白色固体(0.099g,65％)。
反式-3-氯-6-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)吡啶酰胺(F131)
Figure BDA0001496591300001234
分离得到淡黄色固体(0.116g,75％)。
反式-2-氰基-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F132)
Figure BDA0001496591300001241
分离得到黄色膜状物(0.043g,38％)。
反式-6-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)吡啶酰胺(F133)
Figure BDA0001496591300001242
分离得到透明玻璃状固体(0.033g,40％)。
反式-3-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-4-甲基苯甲酰胺(F134)
Figure BDA0001496591300001243
分离得到灰白色固体(0.039g,35％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺(F135)
Figure BDA0001496591300001244
分离得到白色固体(0.108g,65％)。
反式-3-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F136)
Figure BDA0001496591300001251
分离得到透明玻璃状固体(0.078g,51％)。
实施例15：反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-硝基苯基)苯甲酰胺(F137)的制备
Figure BDA0001496591300001252
向4-硝基苯胺(0.0270g,0.198mmol)在二氯甲烷(2mL)中的溶液中依次添加1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.0480g,0.248mmol)、4-二甲基氨基吡啶(0.0240g,0.198mmol)和反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷甲酰胺基)苯甲酸(C67)(0.0750g,0.165mmol)。将反应物在室温下搅拌16小时。将反应物装载于
Figure BDA0001496591300001254
上且通过快速柱色谱法使用0-25％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈黄色固体的标题化合物(0.0131g,14％)。
以下化合物以与实施例15中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1,2,3-噻二唑-5-基)苯甲酰胺(F138)
Figure BDA0001496591300001253
分离得到白色固体(0.024g,27％)。
实施例16：反式-3-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)吡啶1-氧化物(F139)的制备
Figure BDA0001496591300001261
向反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(吡啶-3-基)苯甲酰胺(F27)(0.0930g,0.176mmol)在二氯甲烷(4mL)中的溶液中添加间氯过氧苯甲酸(0.0404g,0.176mmol)。将反应物在室温下搅拌14小时。将
Figure BDA0001496591300001265
添加至反应物中且浓缩溶剂。通过快速柱色谱法使用0-10％甲醇/二氯甲烷作为洗脱液进行纯化，得到呈白色固体的标题化合物(0.0813g,85％)。
以下化合物以与实施例16中所概述的工序的类似方式制备：
反式-4-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)吡啶1-氧化物(F140)
Figure BDA0001496591300001262
分离得到白色固体(0.035g,34％)。
反式-4-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-((4-氟苯基)氨甲酰基)吡啶1-氧化物(F141)
Figure BDA0001496591300001263
分离得到淡黄色固体(0.038g,58％)。
实施例17：反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(6-氟吡啶-3-基)苯甲酰胺(F142)的制备
Figure BDA0001496591300001264
将6-氟吡啶-3-胺(0.0290g,0.254mmol)溶解于二氯甲烷(2mL)中。在冰浴中冷却溶液。添加三乙胺(0.0440mL，0.318mmol)。将反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰氯(C68)(0.100g,0.212mmol)溶解于二氯甲烷(2mL)中且将溶液添加至反应混合物中。移除冰浴且将反应物在室温下搅拌过夜。将反应物装载于
Figure BDA0001496591300001274
上且通过快速柱色谱法使用0-40％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈白色固体的标题化合物(0.0339g,29％)。
以下化合物以与实施例17中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(甲基磺酰基)苯基)苯甲酰胺(F143)
Figure BDA0001496591300001271
分离得到白色固体(0.040g,30％)。
反式-2-氯-N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F144)
Figure BDA0001496591300001272
分离得到白色固体(0.028g,23％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(噁唑-2-基)苯甲酰胺(F145)
Figure BDA0001496591300001273
分离得到淡棕色固体(0.021g,19％)。
实施例18：反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺(F146)的制备
Figure BDA0001496591300001281
向反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷甲酰胺基)苯甲酸(C67)(0.100g,0.212mmol)在二氯甲烷(0.1mL)中的溶液中添加N,N-二甲基甲酰胺(1滴)，且在冰浴中冷却反应物。历经约5分钟缓慢装入草酰氯(0.0438mL,0.254mmol)。将反应物从冰浴移出且使其经90分钟升温至室温。接着浓缩反应物。将残余物再溶解于二氯甲烷(0.1mL)中。将此溶液添加至4-甲氧基苯胺(0.0310g,0.254mmol)和三乙胺(0.0440mL,0.318mmol)在二氯甲烷(0.5mL)中的冷却(冰浴)的单独溶液中。将反应物从冰浴移出且在室温下搅拌14小时。使反应物直接吸附于
Figure BDA0001496591300001284
上且通过快速柱色谱法使用乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，接着用二氯甲烷/己烷研磨，得到呈白色固体的标题化合物(0.0666g,56％)。
以下化合物以与实施例18中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(三氟甲氧基)苯基)苯甲酰胺(F147)
Figure BDA0001496591300001282
分离得到黄色固体(0.078g,60％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(二氟甲氧基)苯基)苯甲酰胺(F148)
Figure BDA0001496591300001283
分离得到淡棕色固体(0.089g,70％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(甲硫基)苯基)苯甲酰胺(F149)
Figure BDA0001496591300001291
分离得到淡棕色固体(0.068g56％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-氟-4-甲氧基苯基)苯甲酰胺(F150)
Figure BDA0001496591300001292
分离得到米色固体(0.060g,49％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)苯甲酰胺(F151)
Figure BDA0001496591300001293
分离得到白色固体(0.057g,48％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(甲基氨甲酰基)苯基)苯甲酰胺(F152)
Figure BDA0001496591300001294
分离得到白色固体(0.062g,50％)。
反式-N-(4-乙酰胺基乙基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F153)
Figure BDA0001496591300001301
分离得到白色固体(0.096g,77％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,5-二氟苯基)苯甲酰胺(F154)
Figure BDA0001496591300001302
分离得到白色固体(0.044g,37％)。
反式-2,2-二氯-N-(4-氯-3-(5-氟吲哚啉-1-羰基)苯基)-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺(F155)
Figure BDA0001496591300001303
分离得到白色泡沫物(0.052g,41％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-氟吡啶-3-基)苯甲酰胺(F156)
Figure BDA0001496591300001304
分离得到白色固体(0.058g,48％)。
实施例19：反式-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-2-(甲基磺酰基)苯甲酰胺(F157)的制备
Figure BDA0001496591300001311
向反式-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-2-(甲硫基)苯甲酰胺(F115)(0.049g,0.088mmol)在二氯甲烷(0.878mL)中的溶液中添加间氯过氧苯甲酸(0.049g,0.22mmol)。将反应物在室温下搅拌3小时。添加饱和碳酸氢钠水溶液且用乙酸乙酯萃取混合物。将合并的有机相用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤且浓缩。通过快速柱色谱法使用0-15％甲醇/二氯甲烷作为洗脱液进行纯化，得到呈白色固体的标题化合物(0.042g,73％)。
实施例20：反式-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-2-(甲基亚磺酰基)苯甲酰胺(F158)的制备
Figure BDA0001496591300001312
向反式-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-2-(甲硫基)苯甲酰胺(F115)(0.051g,0.091mmol)在二氯甲烷(0.9mL)中的溶液中添加间氯过氧苯甲酸(0.021g,0.096mmol)。将反应物在室温下搅拌1小时。添加饱和碳酸氢钠水溶液且用乙酸乙酯萃取混合物。将合并的有机相用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤且浓缩。通过快速柱色谱法使用0-15％甲醇/二氯甲烷作为洗脱液进行纯化，得到呈白色固体的标题化合物(0.036g,65％)。
以下化合物以与实施例20中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(甲基亚磺酰基)苯基)苯甲酰胺(F159)
Figure BDA0001496591300001313
分离得到白色固体(0.013g,24％)。
实施例21：反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰氯(C68)的制备
Figure BDA0001496591300001321
向在0℃下搅拌的反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷甲酰胺基)苯甲酸(C67)(0.200g,0.441mmol)在二氯甲烷(2.2mL)中的溶液中添加N,N-二甲基甲酰胺(1滴)，接着经2分钟添加草酰氯(0.0579mL,0.661mmol)。移除冰浴且使反应物经90分钟升温至室温。接着浓缩反应物，得到呈奶油色泡沫状标题化合物，其未经进一步纯化或表征即使用(0.211g,定量)。
实施例22：5-氨基-2-氯-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(C69)和3-氨基-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(C70)的制备
Figure BDA0001496591300001322
在室温下，将钯/氧化铝(5％，0.0065g,0.061mmol)添加至2-氯-N-(4-氟苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C143)(0.18g,0.61mmol)在乙酸乙酯(6mL)中的脱氧溶液中。将混合物用氮气吹扫，且将反应物在氢气球下在室温下搅拌3小时。添加钯/碳(10％，0.0070g)且将反应物在氢气球下搅拌过夜。将反应物用二氯甲烷稀释，且反应物用盐酸(1N)洗涤。将水层用饱和碳酸氢钠水溶液中和且用二氯甲烷萃取，得到呈黄色油状物的(C69)(0.028g,16％)：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ 8.09(s,1H),7.65–7.51(m,2H),7.17(d,J＝8.6Hz,1H),7.08–7.00(m,3H),6.68(dd,J＝8.6,2.9Hz,1H),3.85(s,2H)；IR(薄膜)3349,1654cm-1；ESIMS m/z 265([M+H]+)。浓缩有机层，得到黄色固体，将其悬浮于脱气甲醇(6mL)中。添加钯/碳(10％,0.010g)且将反应物在氢气球下搅拌过夜。将反应物用乙酸乙酯稀释且用盐酸(1N)萃取。将水层用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，用二氯甲烷萃取且浓缩，得到呈黄色固体的(C70)(0.060g,38％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.85(s,1H),7.58(dd,J＝9.0,4.8Hz,2H),7.25–7.20(m,1H),7.20–7.15(m,1H),7.04(t,J＝8.7Hz,2H),6.83(ddd,J＝7.9,2.4,0.9Hz,1H),3.83(s,2H)；IR(薄膜)3328,1648cm-1；ESIMS m/z 231([M+H]+)。
实施例23：5-氨基-2-氯-N-(4-氟苯乙基)苯甲酰胺(C69)的制备
Figure BDA0001496591300001331
向2-氯-N-(4-氟苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C143)(3.57g,12.1mmol)在甲醇(81mL)和水(40.4mL)中的溶液中添加铁粉(3.38g,60.6mmol)和氯化铵(1.94g,36.3mmol)。将反应物在60℃下加热2小时。将反应物通过
Figure BDA0001496591300001334
过滤。将滤液用乙酸乙酯稀释且用盐水洗涤。将有机相用盐酸(1N)萃取。将合并的水相用饱和碳酸氢钠水溶液中和且用二氯甲烷萃取。将合并的有机相经硫酸镁干燥，过滤且浓缩，得到呈白色固体的标题化合物(1.75g,54％)。
以下化合物以与实施例23中所概述的工序的类似方式制备：
5-氨基-N-(4-氟苯基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(C71)
Figure BDA0001496591300001332
分离得到棕色固体(0.182g,63％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.47(s,1H),7.79–7.62(m,2H),7.41(d,J＝8.3Hz,1H),7.18(t,J＝8.9Hz,2H),6.77–6.62(m,2H),6.06(s,2H)；EIMS m/z 298([M]+)。
5-氨基-N-(4-氟苯基)-2-碘苯甲酰胺(C72)
Figure BDA0001496591300001333
分离得到棕色固体(0.205g,84％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.34(s,1H),7.78–7.66(m,2H),7.45(d,J＝8.5Hz,1H),7.24–7.10(m,2H),6.67(d,J＝2.7Hz,1H),6.45(dd,J＝8.5,2.7Hz,1H),5.50(s,2H)；IR(薄膜)3247,1650cm-1；ESIMS m/z 357([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(4-氰基苯基)苯甲酰胺(C73)
Figure BDA0001496591300001341
分离得到黄色固体(0.119g,52％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.83(s,1H),7.90(d,J＝8.7Hz,2H),7.81(d,J＝8.8Hz,2H),7.15(d,J＝8.6Hz,1H),6.71(d,J＝2.7Hz,1H),6.67(dd,J＝8.6,2.7Hz,1H),5.51(s,2H)；IR(薄膜)3365,3100,2223,1670cm-1；ESIMS m/z273([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(4-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺(C74)
Figure BDA0001496591300001342
分离得到黄色固体(0.253g,79％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.76(s,1H),7.93(d,J＝8.5Hz,2H),7.72(d,J＝8.6Hz,2H),7.15(d,J＝8.6Hz,1H),6.72(d,J＝2.7Hz,1H),6.67(dd,J＝8.6,2.7Hz,1H),5.51(s,2H)；IR(薄膜)3230,3039,1666cm-1；ESIMS m/z 316([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(4-氯苯基)苯甲酰胺(C75)
Figure BDA0001496591300001343
分离得到黄色固体(0.290g,90％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.51(s,1H),7.80–7.68(m,2H),7.44–7.32(m,2H),7.13(d,J＝8.6Hz,1H),6.69(d,J＝2.7Hz,1H),6.65(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),5.48(s,2H)；IR(薄膜)3375,3212,1660cm-1；ESIMS m/z 282([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(2-氯-4-氯苯基)苯甲酰胺(C76)
Figure BDA0001496591300001344
分离得到白色固体(0.092g,68％)：IR(薄膜)3377,3157,1659cm-1；ESIMS m/z 300([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(4-氯苯基)苯甲酰胺(C77)
Figure BDA0001496591300001351
分离得到红色固体(0.185g,84％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 9.82(s,1H),7.35(d,J＝7.5Hz,1H),7.26–7.10(m,4H),6.75(d,J＝2.7Hz,1H),6.63(dd,J＝8.6,2.7Hz,1H),5.46(s,2H),2.27(s,3H)；IR(薄膜)3351,3228,1654cm-1；ESIMS m/z 262([M+H]+)。
5-氨基-N-(4-氟苯基)-2-甲基苯甲酰胺(C78)
Figure BDA0001496591300001352
分离得到棕色固体(0.390g,83％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.23(s,1H),7.82–7.68(m,2H),7.23–7.08(m,2H),6.92(d,J＝8.2Hz,1H),6.65(d,J＝2.4Hz,1H),6.58(dd,J＝8.1,2.4Hz,1H),5.07(s,2H),2.18(s,3H)；IR(薄膜)3422,3339,3256,1649cm-1；ESIMS m/z 245([M+H]+)。
5-氨基-2-溴-N-(4-氟苯乙基)苯甲酰胺(C79)
Figure BDA0001496591300001353
分离得到棕色固体(0.308g,87％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.40(s,1H),7.76–7.66(m,2H),7.26(d,J＝8.6Hz,1H),7.21–7.11(m,2H),6.68(d,J＝2.7Hz,1H),6.58(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),5.50(s,2H)；IR(薄膜)3382,3236,1645cm-1；ESIMS m/z 310([M+H]+)。
5-氨基-N-(4-氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲酰胺(C80)
Figure BDA0001496591300001354
分离得到米色固体(0.182g,54％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.32(s,1H),8.63(s,1H),7.99(s,1H),7.59 7.51(m,2H),7.24(d,J＝8.5Hz,1H),7.15–7.08(m,2H),6.81(d,J＝2.5Hz,1H),6.74(dd,J＝8.5,2.5Hz,1H),5.75(s,2H)；IR(薄膜)3344,3227,3051,1659cm-1；ESIMS m/z 298([M+H]+)。
4-氨基-N-(4-氟苯基)吡啶酰胺(C81)
Figure BDA0001496591300001361
分离得到棕色固体(0.321g,57％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.53(s,1H),8.11(d,J＝5.5Hz,1H),7.91(dd,J＝9.0,5.0Hz,2H),7.32(d,J＝2.1Hz,1H),7.18(t,J＝8.9Hz,2H),6.66(dd,J＝5.5,2.2Hz,1H),6.44(s,2H)；IR(薄膜)3484,3359,3321,3234,1642cm-1；ESIMS m/z 232([M+H]+)。
3-氨基-2-氯-N-(4-氟苯乙基)苯甲酰胺(C82)
Figure BDA0001496591300001362
分离得到黄色固体(0.332g,65％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.42(s,1H),7.81–7.65(m,2H),7.25 7.13(m,2H),7.10(t,J＝7.7Hz,1H),6.88(dd,J＝8.1,1.3Hz,1H),6.67(dd,J＝7.3,1.3Hz,1H),5.57(s,2H)；IR(薄膜)3372,3237,3011,1655cm-1；ESIMS m/z265([M+H]+)。
5-氨基-N-(4-氟苯基)-2-甲氧基苯甲酰胺(C83)
Figure BDA0001496591300001363
分离得到淡棕色固体(0.356g,61％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.12(s,1H),7.80–7.69(m,2H),7.21 7.11(m,2H),6.96(d,J＝2.9Hz,1H),6.90(d,J＝8.8Hz,1H),6.71(dd,J＝8.7,2.9Hz,1H),4.89(s,2H),3.79(s,3H)；IR(薄膜)3338,1662cm-1；ESIMS m/z 261([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-苯基苯甲酰胺(C84)
Figure BDA0001496591300001364
分离得到白色泡沫物(1.28g,96％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.97(s,1H),7.68-7.60(m,2H),7.43-7.34(m,2H),7.22-7.13(m,2H),7.10(d,J＝2.9Hz,1H),6.71(dd,J＝8.5,2.9Hz,1H),3.83(s,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 164.43,145.71,137.61,135.33,131.12,129.12,124.77,120.12,118.92,118.22,116.55；ESIMS m/z 247([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(2-氟苯乙基)苯甲酰胺(C85)
Figure BDA0001496591300001371
分离得到白色固体(1.24g,定量)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.48(td,J＝8.1,1.6Hz,1H),8.34(s,1H),7.23-7.08(m,5H),6.72(dd,J＝8.5,2.9Hz,1H),3.85(s,2H),3.48(s,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -130.65；ESIMS m/z 265([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(C86)
Figure BDA0001496591300001372
分离得到紫色固体(0.37g,28％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.42(tdd,J＝9.7,6.0,3.6Hz,1H),8.25(s,1H),7.21(d,J＝8.5Hz,1H),7.13(d,J＝2.9Hz,1H),6.97-6.88(m,2H),6.73(dd,J＝8.5,2.9Hz,1H),3.84(s,2H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -114.57(d,J＝4.6Hz),-125.78(d,J＝4.6Hz)；ESIMS m/z 283([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(C87)
Figure BDA0001496591300001373
分离得到白色固体(0.81g,60％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.17-7.07(m,2H),6.96-6.83(m,3H),6.49-6.40(m,2H),3.60(s,2H),3.45(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -114.12；ESIMS m/z 279([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(3-氟苯基)苯甲酰胺(C88)
Figure BDA0001496591300001374
分离得到白色固体(1.18g,95％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.05(s,1H),7.63(dt,J＝10.9,2.2Hz,1H),7.31(td,J＝8.1,6.2Hz,1H),7.26-7.22(m,1H),7.20(d,J＝8.5Hz,1H),7.09(d,J＝3.0Hz,1H),6.86(tdd,J＝8.3,2.5,1.1Hz,1H),6.71(dd,J＝8.6,2.9Hz,1H),3.84(s,2H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -111.22；ESIMS m/z 265([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(3-氰基苯基)苯甲酰胺(C89)
Figure BDA0001496591300001381
分离得到白色固体(0.89g,70％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.75(s,1H),8.23-8.14(m,1H),7.95(td,J＝4.7,2.2Hz,1H),7.66-7.50(m,2H),7.15(d,J＝8.6Hz,1H),6.76-6.60(m,2H),5.52(s,2H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ165.98,147.85,139.77,136.41,130.29,129.99,127.17,123.96,121.98,118.63,116.18,115.03,113.32,111.60；ESIMSm/z 272([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(2,3-二氟苯基)苯甲酰胺(C90)
Figure BDA0001496591300001382
分离得到白色固体(1.11g,99％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.38(s,1H),8.29-8.20(m,1H),7.22(d,J＝8.6Hz,1H),7.17-7.06(m,2H),6.95(dddd,J＝9.9,8.6,7.6,1.5Hz,1H),6.73(dd,J＝8.6,2.9Hz,1H),3.85(s,2H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -137.88(d,J＝20.5Hz),-154.65(d,J＝20.4Hz)；ESIMS m/z 283([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(3,4-二氟苯基)苯甲酰胺(C91)
Figure BDA0001496591300001383
分离得到灰色固体(1.26g,93％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.03(s,1H),7.76(ddd,J＝12.1,7.2,2.3Hz,1H),7.23-7.08(m,4H),6.72(dd,J＝8.6,2.9Hz,1H),3.85(s,2H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -135.39(d,J＝21.6Hz),-141.93(d,J＝21.7Hz)；ESIMS m/z283([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(2,4,6-三氟苯基)苯甲酰胺(C92)
Figure BDA0001496591300001384
分离得到淡棕色固体(1.20g,73％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.08(s,1H),7.38-7.27(m,2H),7.14(d,J＝8.6Hz,1H),6.74(d,J＝2.7Hz,1H),6.65(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),5.52(s,2H)；19F NMR(376 MHz,DMSO-d6)δ -109.56(t,J＝5.5Hz),-114.48(d,J＝5.5Hz)；ESIMS m/z 301([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(2,6-二氟苯基)苯甲酰胺(C93)
Figure BDA0001496591300001391
分离得到淡棕色固体(0.93g,98％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.09(s,1H),7.40(tt,J＝8.4,6.3Hz,1H),7.26-7.10(m,3H),6.75(d,J＝2.7Hz,1H),6.65(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),5.51(s,2H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -117.62；ESIMS m/z 283([M+H]+)。
3-氨基-4-氯-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(C94)
Figure BDA0001496591300001392
分离得到白色固体(0.147g,23％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.21(s,1H),7.83-7.69(m,2H),7.39-7.27(m,2H),7.23-7.14(m,2H),7.10(dd,J＝8.3,2.1Hz,1H),5.61(s,2H)；IR(薄膜)3472,3379,1659cm-1；ESIMS m/z 265([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(吡啶-4-基)苯甲酰胺(C95)
Figure BDA0001496591300001393
分离得到黄色固体(0.385g,89％)：1H NMR(400MHz,CD3OD)δ 8.44(dt,J＝5.0,1.3Hz,2H),7.78-7.71(m,2H),7.17(dd,J＝8.6,1.2Hz,1H),6.83(dd,J＝2.8,1.1Hz,1H),6.77(ddd,J＝8.6,2.8,1.1Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 171.98,153.55,153.30,151.33,150.57,140.02,134.02,121.26,117.90；ESIMS m/z 248([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(吡啶-3-基)苯甲酰胺(C96)
Figure BDA0001496591300001394
分离得到黄色固体(0.341g,80％)：1H NMR(400MHz,CD3OD)δ 8.82(d,J＝2.5Hz,1H),8.31(dt,J＝4.9,1.2Hz,1H),8.23(ddt,J＝8.4,2.6,1.2Hz,1H),7.45(dd,J＝8.4,4.9Hz,1H),7.17(dd,J＝8.6,1.0Hz,1H),6.85(dd,J＝2.7,1.0Hz,1H),6.77(ddd,J＝8.7,2.8,1.0Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CD3OD)δ 167.78,147.36,144.18,140.67,136.19,135.99,130.06,127.82,123.97,117.41,117.22,114.04；ESIMS m/z 248([M+H]+)。
3-氨基-N-(4-氟苯基)-2-甲氧基苯甲酰胺(C97)
Figure BDA0001496591300001401
分离得到黄色油状物(0.541g,定量)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.61(s,1H),7.69-7.61(m,2H),7.50(dd,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.13-7.02(m,3H),6.92(dd,J＝7.8,1.6Hz,1H),3.93(s,2H),3.87(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -118.16；ESIMS m/z 261([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(2-氯吡啶-3-基)苯甲酰胺(C98)
Figure BDA0001496591300001402
分离得到黄色固体(0.269g,83％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.25(s,1H),8.30(dd,J＝4.7,1.8Hz,1H),8.09(d,J＝8.1Hz,1H),7.49(dd,J＝7.9,4.7Hz,1H),7.14(d,J＝8.6Hz,1H),6.79(d,J＝2.8Hz,1H),6.66(dd,J＝8.6,2.7Hz,1H),5.51(s,2H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ 165.98,147.76,146.42,145.29,135.89,135.82,131.61,129.99,123.44,116.25,115.23,113.61；ESIMS m/z 282([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(6-氯吡啶-3-基)苯甲酰胺(C99)
Figure BDA0001496591300001403
分离得到黄色固体(0.560g,69％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.77(s,1H),8.72(d,J＝2.7Hz,1H),8.19(dd,J＝8.7,2.7Hz,1H),7.52(d,J＝8.7Hz,1H),7.16(d,J＝8.6Hz,1H),6.73(d,J＝2.7Hz,1H),6.68(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),5.52(s,2H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ 165.95,147.84,143.95,140.56,136.17,135.28,130.02,129.94,124.27,116.25,115.04,113.36；ESIMS m/z 282([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(6--氰基吡啶3-基)苯甲酰胺(C100)
Figure BDA0001496591300001411
分离得到黄色固体(0.292g,45％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 11.10(s,1H),8.98(d,J＝2.5Hz,1H),8.38(dd,J＝8.6,2.6Hz,1H),8.03(d,J＝8.7Hz,1H),7.17(d,J＝8.6Hz,1H),6.74(d,J＝2.7Hz,1H),6.69(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),5.54(d,J＝9.0Hz,2H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ 166.45,147.89,142.08,138.85,135.78,130.11,129.70,126.37,126.12,117.64,116.48,114.98,113.33；ESIMS m/z 273([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(3-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(C101)
Figure BDA0001496591300001412
分离得到黄色油状物(0.446g,99％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.16(d,J＝7.9Hz,2H),7.03-6.77(m,4H),6.47(s,2H),3.61(s,2H),3.47(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -111.45；ESIMS m/z 279([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(2-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(C102)
Figure BDA0001496591300001413
分离得到橙红色油状物(0.542g,定量)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.26-7.13(m,2H),7.04-6.94(m,2H),6.91(d,J＝8.6Hz,1H),6.52(dd,J＝2.8,1.4Hz,1H),6.41(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),3.59(s,2H),3.42(d,J＝0.6Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -120.54；ESIMS m/z 279([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(4-氰基-2-甲基苯基)苯甲酰胺(C103)
Figure BDA0001496591300001414
分离得到白色固体(0.390g,86％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.43(d,J＝8.6Hz,1H),8.23(s,1H),7.57(dd,J＝8.5,2.0Hz,1H),7.50(d,J＝1.9Hz,1H),7.22(d,J＝8.6Hz,1H),7.19(d,J＝2.9Hz,1H),6.75(dd,J＝8.6,2.9Hz,1H),3.88(s,2H),2.38(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 145.97,140.12,134.26,134.01,131.35,131.27,128.18,121.64,118.89,118.76,118.44,117.09,107.72,17.93；ESIMS m/z 286([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(4-氟-2-甲基苯基)苯甲酰胺(C104)
Figure BDA0001496591300001421
分离得到红色固体(0.430g,95％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 9.84(s,1H),7.34(dd,J＝8.8,5.7Hz,1H),7.12(dd,J＝9.0,2.4Hz,2H),7.04(td,J＝8.6,3.0Hz,1H),6.74(d,J＝2.7Hz,1H),6.63(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),5.46(s,2H),2.27(s,3H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -117.12；ESIMS m/z 279([M+H]+)。
6-氨基-N-(4-氟苯基)吡啶酰胺(C105)
Figure BDA0001496591300001422
分离得到绿色膜状物(0.072g,15％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.82(s,1H),7.70(dd,J＝7.2,4.8Hz,2H),7.67-7.52(m,2H),7.05(t,J＝8.3Hz,2H),6.67(d,J＝7.6Hz,1H),4.63(s,2H)；IR(薄膜)3333,1671,1608cm-1；ESIMS m/z 232([M+H]+)。
3-氨基-N-(4-氟苯基)-4-甲基苯甲酰胺(C106)
Figure BDA0001496591300001423
分离得到淡黄色固体(0.102g,15％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.05(s,1H),7.82-7.71(m,2H),7.20-7.11(m,3H),7.09-7.01(m,2H),5.07(s,2H),2.11(s,3H)；IR(薄膜)3366,2924,1655cm-1；ESIMS m/z 245([M+H]+)。
5-氨基-N-(4-氟苯基)-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺(C107)
Figure BDA0001496591300001424
分离得到灰白色固体(0.448g,81％):mp 115-117℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.39(s,1H),7.76-7.64(m,2H),7.23-7.15(m,2H),7.10(d,J＝8.9Hz,1H),6.76(d,J＝2.8Hz,1H),6.70(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),5.57(s,2H)；ESIMS m/z 315([M+H]+)。
3-氨基-5-氯-N-(4-氟苯乙基)苯甲酰胺(C108)
Figure BDA0001496591300001431
分离得到淡棕色固体(0.497g,81％)：mp 133-136℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.23(d,J＝8.3Hz,1H),7.82-7.68(m,2H),7.25-7.12(m,2H),7.10-7.00(m,2H),6.76(t,J＝2.0Hz,1H),5.69(s,2H)；ESIMS m/z 265([M]+)。
5-氨基-2-氯-N-(2-氯苯基)苯甲酰胺(C109)
Figure BDA0001496591300001432
分离得到红色油状物(0.391g,69％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.60-8.53(m,2H),7.41(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.33(td,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.22(d,J＝8.5Hz,1H),7.13(dd,J＝6.1,2.2Hz,1H),7.09(td,J＝7.8,1.6Hz,1H),6.73(dd,J＝8.6,2.9Hz,1H),3.85(s,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 145.70,134.98,131.82,131.30,129.17,127.77,126.29,125.00,122.04,121.82,118.45,116.57；ESIMS m/z 281([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(2-异丙基苯基)苯甲酰胺(C110)
Figure BDA0001496591300001433
分离得到红色油状物(0.461g,81％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.92(s,1H),7.85(dd,J＝7.5,1.9Hz,1H),7.34(dd,J＝7.2,2.2Hz,1H),7.29-7.18(m,3H),7.17(d,J＝2.9Hz,1H),6.71(dd,J＝8.6,2.9Hz,1H),3.84(s,2H),3.16(hept,J＝6.9Hz,1H),1.27(d,J＝6.8Hz,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 162.79,145.76,140.95,133.86,131.14,126.46,126.40,125.71,124.85,118.20,116.87,28.04,23.22；ESIMS m/z 289([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(2-乙基-6-甲基苯基)苯甲酰胺(C111)
Figure BDA0001496591300001434
分离得到红色油状物(0.512g,74％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.57(s,1H),7.25-7.10(m,5H),6.71(dd,J＝8.6,2.9Hz,1H),3.83(s,2H),2.70(q,J＝7.6Hz,2H),2.34(s,3H),1.22(t,J＝7.6Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 161.01,145.71,144.07,141.41,136.23,135.17,131.13,128.40,127.96,126.51,118.95,118.13,116.80,25.18,18.86,14.74；ESIMS m/z 289([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(3-氯苯基)苯甲酰胺(C112)
Figure BDA0001496591300001441
分离得到橙色固体(0.470g,62％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.02(d,J＝8.1Hz,1H),7.76(dt,J＝3.8,2.1Hz,1H),7.53-7.43(m,1H),7.34-7.28(m,1H),7.19(d,J＝8.5Hz,1H),7.14(ddd,J＝8.0,2.0,1.0Hz,1H),7.07(d,J＝2.9Hz,1H),6.71(dd,J＝8.6,2.9Hz,1H),3.84(s,2H)；ESIMS m/z 281([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(2,4-二氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(C113)
Figure BDA0001496591300001442
分离得到黄色泡沫物(0.495g,91％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 6.93(d,J＝8.6Hz,1H),6.82–6.64(m,3H),6.52(d,J＝2.6Hz,1H),6.44(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),3.62(s,2H),3.39(s,3H)；IR(薄膜)3355,1645,1510cm-1；ESIMS m/z 297([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-4-氟-N-(4-氟苯乙基)苯甲酰胺(C114)
Figure BDA0001496591300001443
分离得到黄色泡沫物(0.442g,95％)：1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 10.44(s,1H),7.87-7.63(m,2H),7.28(d,J＝11.2Hz,1H),7.24-7.12(m,2H),6.92(d,J＝9.4Hz,1H),5.56(s,2H)；ESIMS m/z 283([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(5-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺(C115)
Figure BDA0001496591300001444
分离得到黄色固体(0.073g,90％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.96(s,1H),8.35(d,J＝3.1Hz,1H),8.26-8.15(m,1H),7.79(td,J＝8.7,3.0Hz,1H),7.18(d,J＝8.8Hz,1H),6.89-6.73(m,2H),5.44(s,2H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -132.77；ESIMS m/z 266([M+H]+)。
5-(5-氨基-2-氯苯甲酰胺基)-N-甲基吡啶酰胺(C116)
Figure BDA0001496591300001451
分离得到黄色泡沫物(0.187g,定量)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.86(s,1H),8.92(dd,J＝5.0,2.4Hz,1H),8.66(d,J＝5.0Hz,1H),8.30(dt,J＝8.6,2.3Hz,1H),8.03(dd,J＝8.6,2.5Hz,1H),7.16(d,J＝8.6Hz,1H),6.74(d,J＝2.7Hz,1H),6.68(dd,J＝8.6,2.7Hz,1H),5.52(s,2H),2.81(d,J＝4.8Hz,3H)；ESIMS m/z 305([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(C117)
Figure BDA0001496591300001452
分离得到黄色泡沫物(0.152g,49％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 11.25(s,1H),8.74(d,J＝2.7Hz,1H),8.46(d,J＝2.8Hz,1H),8.41-8.35(m,1H),8.32(dd,J＝8.9,2.8Hz,1H),8.25(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),8.20(d,J＝8.4Hz,1H),7.92-7.78(m,3H),7.21(ddd,J＝7.4,4.9,1.0Hz,1H)；EIMS m/z 248([M+H]+)。
N-烯丙基-5-氨基-2-N-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(C118)
Figure BDA0001496591300001453
分离得到橙色固体(0.269g,60％)：ESIMS m/z 305([M+H]+).
实施例24：5-氨基-2-氟-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(C119)的制备
Figure BDA0001496591300001454
在氮气层下，向2-氟-N-(4-氟苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C183)(1.06g,3.81mmol)在乙酸乙酯(15mL)中的溶液中添加钯/碳(0.120g,0.0560mmol)。将反应烧瓶置于帕尔振荡器(Parr shaker)上在室温下在氢气(45psi)下持续16小时。将反应物经由
Figure BDA0001496591300001465
过滤，用乙酸乙酯洗涤且浓缩，得到呈白色固体的标题产物(0.955g,定量)1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.46(d,J＝17.1Hz,1H),7.65-7.58(m,2H),7.42(dd,J＝6.5,3.1Hz,1H),7.11-7.03(m,2H),6.98(dd,J＝11.8,8.8Hz,1H),6.78(ddd,J＝8.7,4.1,3.1Hz,1H),3.74(s,2H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -117.55,-126.58；EIMS m/z 249([M+H]+)。
以下化合物以与实施例24中所概述的工序的类似方式制备：
3-氨基-2-氟-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(C120)
Figure BDA0001496591300001461
分离得到白色固体(1.05g,96％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.28(d,J＝13.9Hz,1H),7.66-7.57(m,2H),7.43(ddd,J＝7.8,7.0,1.7Hz,1H),7.12-7.03(m,3H),6.95(ddd,J＝8.7,7.9,1.7Hz,1H),3.87(s,2H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -117.54,-136.71；EIMS m/z249([M+H]+)。
5-氨基-2-氟-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(C121)
Figure BDA0001496591300001462
分离得到白色泡沫物(0.618g,98％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.12–7.01(m,2H),6.96–6.83(m,2H),6.67–6.44(m,3H),3.54(br s,2H),3.44(s,3H)；IR(薄膜)3351,2922,1638,1509cm-1；ESIMS m/z 263([M+H]+)。
5-氨基-2-氟-N-(3-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(C122)
Figure BDA0001496591300001463
分离得到白色泡沫物(0.595g,定量)：EIMS m/z 263([M]+)。
3-氨基-2-氟-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(C123)
Figure BDA0001496591300001464
分离得到绿色固体(0.595g,定量)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.05(s,2H),6.89(t,J＝8.3Hz,2H),6.77(t,J＝7.7Hz,1H),6.59(dt,J＝13.9,7.6Hz,2H),3.62(s,2H),3.45(s,3H)；EIMS m/z 263([M+H]+)。
5-氨基-2,4-二氟-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(C124)
Figure BDA0001496591300001471
分离得到白色泡沫物(0.436g,87％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.37(d,J＝16.6Hz,1H),7.66-7.53(m,3H),7.11-7.02(m,2H),6.89(dd,J＝11.6,10.2Hz,1H),3.79(s,2H)；EIMS m/z 267([M+H]+)。
5-氨基-N-(2,4-二氟苯基)-2-氟苯甲酰胺(C125)
Figure BDA0001496591300001472
分离得到白色固体(0.90g,定量)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.71(d,J＝17.8Hz,1H),8.43(td,J＝9.1,6.0Hz,1H),7.42(dd,J＝6.4,3.1Hz,1H),6.99(dd,J＝11.7,8.7Hz,1H),6.96-6.86(m,2H),6.80(ddd,J＝8.7,4.1,3.1Hz,1H),3.82(s,2H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -114.82(d,J＝4.6Hz),-125.88(d,J＝4.6Hz),-126.34(d,J＝1.4Hz)；EIMS m/z267([M+H]+)。
5-氨基-N-(2,4-二氟苯基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺(C126)
Figure BDA0001496591300001473
分离得到棕色油状物(0.54g,57％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 7.40-7.21(m,2H),7.00(t,J＝8.6Hz,1H),6.63(t,J＝9.1Hz,1H),6.50-6.37(m,2H),5.01(s,2H),3.25(s,3H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -109.77(d,J＝7.6Hz),-116.51(t,J＝7.1Hz),-131.34(d,J＝6.2Hz)；EIMS m/z 281([M+H]+)。
5-氨基-2-氟-N-甲基-N-苯基苯甲酰胺(C127)
Figure BDA0001496591300001474
分离得到白色固体(0.92g,71％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 7.40-7.05(m,5H),6.63(s,1H),6.43(s,2H),4.97(s,2H),3.32(s,3H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -131.23；EIMS m/z 245([M+H]+)。
3-氨基-2-氟-N-甲基-N-苯基苯甲酰胺(C128)
Figure BDA0001496591300001481
分离得到白色固体(1.07g,87％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 7.41-7.00(m,5H),6.64(d,J＝39.8Hz,2H),6.35(s,1H),5.07(s,2H),3.32(s,3H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ-137.79；EIMS m/z 245([M+H]+)。
5-氨基-N-(4-氰基-2-氟苯基)-2-氟苯甲酰胺(C129)
Figure BDA0001496591300001482
分离得到黄色固体(0.447g,95％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.32-10.14(m,1H),8.17(t,J＝8.1Hz,1H),7.95(dd,J＝10.8,1.8Hz,1H),7.72(dt,J＝8.4,1.2Hz,1H),7.01(dd,J＝10.5,8.8Hz,1H),6.89(dd,J＝6.0,2.9Hz,1H),6.73(ddd,J＝8.8,4.2,2.9Hz,1H),5.25(s,2H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -120.96,-130.61；EIMS m/z 274([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-乙基-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(C130)
Figure BDA0001496591300001483
分离得到白色固体(0.201g,98％)：EIMS m/z 293([M+H]+).
5-氨基-2-氯-N-(4-氟苯基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酰胺(C131)
Figure BDA0001496591300001484
分离得到白色固体(0.125g,97％)：EIMS m/z 347([M+H]+).
5-氨基-2-氯-N-(4-氟苯基)-N-丙基苯甲酰胺(C132)
Figure BDA0001496591300001485
分离得到白色固体(0.267g,99％)：EIMS m/z 307([M+H]+).
5-氨基-N-(4-氰基-2-氟苯基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺(C133)
Figure BDA0001496591300001491
分离得到橙色固体(0.120g,22％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.45-7.17(m,4H),6.70(dd,J＝5.4,2.8Hz,1H),6.68-6.52(m,1H),3.63(s,2H),3.40(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -116.04,-126.81；EIMS m/z 288([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(4-氰基-2-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(C134)
Figure BDA0001496591300001492
分离得到橙红色固体(0.248g,33％)：EIMS m/z 304([M+H]+).
实施例25：6-氨基-3-氯-N-(4-氟苯基)吡啶酰胺(C135)的制备
Figure BDA0001496591300001493
步骤1. 6-[双(叔丁氧基羰基)氨基]-3-氯-吡啶-2-羧酸(C136)和6-(叔丁氧基羰基氨基)-3-氯-吡啶-2-羧酸(C137)：
Figure BDA0001496591300001494
向6-[双(叔丁氧基羰基)氨基]-3-氯-吡啶-2-羧酸甲酯(C211)(0.500g,1.29mmol)在四氢呋喃(6.5mL)和水(1.4mL)中的溶液中添加氢氧化锂(0.0930g,3.88mmol)。在3小时之后，将反应物用盐酸(0.5N)酸化，并且将反应混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用水洗涤，经硫酸镁干燥且浓缩，得到(C136)和(C137)的3:1混合物(0.308g)。
步骤2.N-叔丁氧基羰基-N-[5-氯-6-[(4-氟苯基)氨甲酰基]-2-吡啶基]氨基甲酸叔丁酯(C138)和N-[5-氯-6-[(4-氟苯基)氨甲酰基]-2-吡啶基]氨基甲酸叔丁酯(C139)：
Figure BDA0001496591300001501
将6-[双(叔丁氧基羰基)氨基]-3-氯-吡啶-2-羧酸(C136)和6-(叔丁氧基羰基氨基)-3-氯-吡啶-2-羧酸(C137)(0.308g)溶解于1,2-二氯乙烷(3.5mL)和4-二甲基氨基吡啶(0.165g,1.35mmol)中，在室温下添加4-氟苯胺(0.118mL,1.24mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.298g,1.56mmol)。将反应物在室温下搅拌过夜。将反应混合物用二氯甲烷稀释且用饱和碳酸氢钠水溶液、接着用盐酸(1N)洗涤，得到(C138)和(C139)的3:1混合物(0.537g)。
步骤3. 6-氨基-3-氯-N-(4-氟苯基)吡啶酰胺(C135):将(C138)和(C139)的混合物(0.537g)溶解于二氯甲烷(2.4mL)中，且添加三氟乙酸(2.4mL)。在30分钟之后，将反应物倒入分液漏斗中且用饱和碳酸氢钠水溶液小心淬灭。将混合物用二氯甲烷萃取。将合并的有机相经硫酸镁干燥且浓缩，得到呈白色固体的标题化合物(0.223g,0.797mmol)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.49(s,1H),7.79-7.66(m,2H),7.54(d,J＝8.8Hz,1H),7.24-7.14(m,2H),6.58(d,J＝8.8Hz,1H),6.44(s,2H)；IR(薄膜)3476,3339,1685cm-1；EIMS m/z 266([M]+)。
实施例26:5-氨基-2-氯-N-(4-氟苯基)-N-甲基硫代苯甲酰胺(C140)的制备
Figure BDA0001496591300001511
向5-氨基-2-氯-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(C69)(0.300g,1.13mmol)在四氢呋喃(4mL)中的溶液中一次性添加1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氧烷(1.21mL,5.67mmol)，接着添加五硫化二磷(0.529g,2.38mmol)。使反应物升温至60℃持续3小时，冷却至室温且经
Figure BDA0001496591300001514
垫过滤。将滤液分配在乙酸乙酯与水之间。添加盐水，直至实现相切割为止。分离各相且将有机层吸附于数勺
Figure BDA0001496591300001515
上。通过快速柱色谱法纯化，得到呈黄色固体的标题化合物(0.108g,34％)：ESIMS m/z 295([M+H]+)。
以下化合物以与实施例26中所概述的工序的类似方式制备：
5-氨基-2-氯-N-(4-氟苯基)硫代苯甲酰胺(C141)
Figure BDA0001496591300001512
分离得到黄色固体(0.108g,34％)：ESIMS m/z 281([M+H]+)。
实施例27:5-氨基-2-氰基-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(C142)的制备
Figure BDA0001496591300001513
向5-氨基-2-溴-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(C79)(0.460g,1.49mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(4.25mL)中的溶液中添加氰化铜(I)(0.666g,7.44mmol)。将反应物在真空下脱气，用氮气回填，加盖封在25mL小瓶中且在具有从容器侧监测温度的外部IR-传感器的Biotage
Figure BDA0001496591300001516
微波反应器中在160℃下加热20分钟。将反应物在剧烈搅拌时用乙酸乙酯稀释且在用乙酸乙酯洗涤时经由
Figure BDA0001496591300001517
过滤。将滤液用盐水洗涤。将有机相经硫酸镁干燥，过滤且浓缩，得到呈黄色固体的标题化合物(0.106g,24％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 9.53(s,1H),7.85(d,J＝8.0Hz,1H),7.48-7.42(m,2H),7.37-7.29(m,2H),6.94(s,1H),6.89(d,J＝9.0Hz,1H),6.21(s,2H)；ESIMS m/z 256([M+H]+)。
实施例28:2-氯-N-(4-氟苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C143)的制备
Figure BDA0001496591300001521
在室温下，将2-氯-5-硝基苯甲酸(0.250g,1.24mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.197g,1.61mmol)依次添加至4-氟苯胺(0.141mL,1.49mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.357g,1.86mmol)在1,2-二氯乙烷(12.4mL)中的搅拌混合物中。将反应物在室温下搅拌20小时。将反应混合物用二氯甲烷稀释且用饱和碳酸氢钠水溶液、接着盐酸(1N)洗涤，得到呈淡棕色固体的标题化合物(0.188g,49％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.59(d,J＝2.7Hz,1H),8.26(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.90(s,1H),7.66(d,J＝8.8Hz,1H),7.64-7.57(m,2H),7.15-7.05(m,2H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -116.03；ESIMS m/z 295([M+H]+)。
以下化合物以与实施例28中所概述的工序的类似方式制备：
N-(4-氟苯基)-5-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(C144)
Figure BDA0001496591300001522
分离得到淡棕色固体(0.299g,41％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.52(d,J＝2.1Hz,1H),8.44(dd,J＝8.7,1.4Hz,1H),7.99(d,J＝8.6Hz,1H),7.61-7.52(m,2H),7.47(s,1H),7.15-7.06(m,2H)；EIMS m/z 328([M]+)。
N-(4-氟苯基)-2-碘-5-硝基苯甲酰胺(C145)
Figure BDA0001496591300001523
分离得到棕色固体(0.258g,37％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.68(s,1H),8.29(d,J＝2.7Hz,1H),8.26(d,J＝8.6Hz,1H),8.03(dd,J＝8.6,2.7Hz,1H),7.77-7.67(m,2H),7.30-7.19(m,2H)；IR(薄膜)3219,3069,1651cm-1；ESIMS m/z 387([M+H]+)。
2-氯-N-(4-氰基苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C146)
Figure BDA0001496591300001531
分离得到黄色固体(0.252g,30％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 11.15(s,1H),8.55(d,J＝2.7Hz,1H),8.37(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.98-7.80(m,5H)；IR(薄膜)3275,3100,2222,1667cm-1；ESIMS m/z 303([M+H]+)。
2-氯-5-硝基-N-(4-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺(C147)
Figure BDA0001496591300001532
分离得到黄色固体(0.316g,35％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.63(d,J＝2.7Hz,1H),8.30(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),8.00(s,1H),7.79(d,J＝8.5Hz,2H),7.72-7.63(m,3H)；IR(薄膜)3255,3078,1663cm-1；ESIMS m/z 346([M+H]+)。
2-氯-N-(4-氯苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C148)
Figure BDA0001496591300001533
分离得到黄色固体(0.339g,42％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.62(d,J＝2.7Hz,1H),8.28(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),7.84(s,1H),7.67(d,J＝8.8Hz,1H),7.60(d,J＝8.8Hz,2H),7.38(d,J＝8.8Hz,2H)；IR(薄膜)3246,3105,1657cm-1；ESIMS m/z 312([M+H]+)。
2-氯-N-(2-氯-4-氟苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C149)
Figure BDA0001496591300001534
分离得到黄色固体(0.135g,13％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.70(d,J＝2.7Hz,1H),8.49(dd,J＝9.2,5.6Hz,1H),8.37(s,1H),8.31(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),7.70(d,J＝8.8Hz,1H),7.22(dd,J＝7.9,2.9Hz,1H),7.11(ddd,J＝9.2,7.9,2.9Hz,1H)；IR(薄膜)3237,3104,1660cm-1；ESIMS m/z 330([M+H]+)。
2-氯-5-硝基-N-(邻甲苯基)苯甲酰胺(C150)
Figure BDA0001496591300001541
分离得到淡红色固体(0.221g,28％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.68(d,J＝2.7Hz,1H),8.28(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),7.94(d,J＝8.0Hz,1H),7.74(s,1H),7.68(d,J＝8.8Hz,1H),7.33-7.26(m,2H),7.18(t,J＝7.0Hz,1H),2.36(s,3H)；IR(薄膜)3239,3103,1656cm-1；ESIMS m/z 290([M-H]-)。
N-(4-氟苯基)-2-甲基-5-硝基苯甲酰胺(C151)
Figure BDA0001496591300001542
分离得到淡棕色固体(0.504g,63％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.36(s,1H),8.23(d,J＝8.4Hz,1H),7.67-7.56(m,2H),7.53(s,1H),7.47(d,J＝8.5Hz,1H),7.10(t,J＝8.2Hz,2H),2.62(s,3H)；IR(薄膜)3264,3074,1648cm-1；ESIMS m/z 275([M+H]+)。
2-溴-N-(4-氟苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C152)
Figure BDA0001496591300001543
分离得到淡棕色固体(0.370g,51％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.48(d,J＝2.6Hz,1H),8.17(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),7.86(d,J＝8.8Hz,1H),7.66(s,1H),7.64-7.56(m,2H),7.15-7.06(m,2H)；IR(薄膜)3241,3097,1657cm-1；ESIMS m/z 340([M+H]+)。
N-(4-氟苯基)-5-硝基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲酰胺(C153)
Figure BDA0001496591300001544
分离得到棕色固体(0.367g,47％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.69(d,J＝2.5Hz,1H),8.59(s,1H),8.49(dd,J＝8.7,2.6Hz,1H),8.19(s,1H),7.90(s,1H),7.79(d,J＝8.8Hz,1H),7.50-7.42(m,2H),7.10-7.03(m,2H)；IR(薄膜)3135,3013,1673cm-1；ESIMS m/z328([M+H]+)。
N-(4-氟苯基)-4-硝基吡啶酰胺(C154)
Figure BDA0001496591300001551
分离得到黄色固体(0.602g,74％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.84(s,1H),8.99(dd,J＝2.2,0.6Hz,1H),8.94(dd,J＝5.3,0.6Hz,1H),8.24(dd,J＝5.3,2.2Hz,1H),7.80-7.70(m,2H),7.16-7.07(m,2H)；IR(薄膜)3309,3076,1680cm-1；ESIMS m/z 262([M+H]+)。
2-氯-N-(4-氟苯基)-3-硝基苯甲酰胺(C155)
Figure BDA0001496591300001552
分离得到黄色固体(0.544g,71％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.87(ddd,J＝12.8,7.9,1.6Hz,2H),7.65(s,1H),7.62-7.57(m,2H),7.54(t,J＝7.9Hz,1H),7.14-7.06(m,2H)；IR(薄膜)3263,3079,1654cm-1；ESIMS m/z 296([M+H]+)。
N-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲酰胺(C156)
Figure BDA0001496591300001553
分离得到淡棕色固体(0.624g,81％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.46(s,1H),9.15(d,J＝2.9Hz,1H),8.38(dd,J＝9.1,3.0Hz,1H),7.66-7.58(m,2H),7.16(d,J＝9.1Hz,1H),7.11-7.04(m,2H),4.20(s,3H)；IR(薄膜)3350,2082,1658cm-1；ESIMS m/z 291([M+H]+)。
2-氯-5-硝基-N-苯基苯甲酰胺(C157)
Figure BDA0001496591300001554
分离得到白色固体(1.51g,73％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.61(d,J＝2.7Hz,1H),8.26(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),7.85(s,1H),7.70-7.59(m,3H),7.46-7.36(m,2H),7.25-7.18(m,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 162.10,137.49,136.87,136.54,131.63,129.30,126.00,125.55,125.37,120.33,99.98；ESIMS m/z 277([M+H]+)。
2-氯-N-(2-氟苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C158)
Figure BDA0001496591300001561
分离得到白色固体(1.38g,63％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.68(d,J＝2.7Hz,1H),8.50-8.40(m,1H),8.29(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),8.19(s,1H),7.68(d,J＝8.8Hz,1H),7.26-7.20(m,1H),7.20-7.12(m,2H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -130.45；ESIMS m/z 295([M+H]+)。
2-氯-N-(2,4-二氟苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C159)
Figure BDA0001496591300001562
分离得到淡紫色固体(1.48g,64％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.68(d,J＝2.7Hz,1H),8.40(td,J＝9.1,6.7Hz,1H),8.30(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),8.09(s,1H),7.69(d,J＝8.8Hz,1H),7.04-6.89(m,2H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -113.04(d,J＝5.0Hz),-125.45(d,J＝5.1Hz)；ESIMS m/z 313([M+H]+)。
2-氯-N-(4-氟苯基)-N-甲基-5-硝基苯甲酰胺(C160)
Figure BDA0001496591300001563
分离得到绿色固体(1.80g,78％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.04-7.97(m,2H),7.40(dd,J＝8.5,0.7Hz,1H),7.19-7.11(m,2H),6.96-6.88(m,2H),3.50(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -112.30；ESIMS m/z 309([M+H]+)。
2-氯-N-(3-氟苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C161)
Figure BDA0001496591300001564
分离得到白色固体(1.38g,63％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.62(d,J＝2.8Hz,1H),8.28(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),7.90(s,1H),7.67(d,J＝8.8Hz,1H),7.61(dt,J＝10.5,2.3Hz,1H),7.36(td,J＝8.2,6.2Hz,1H),7.30-7.27(m,1H),6.93(tdd,J＝8.2,2.5,1.0Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -110.61；ESIMS m/z 295([M+H]+)。
2-氯-N-(3-氰基苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C162)
Figure BDA0001496591300001571
分离得到淡色固体(1.41g,63％):ESIMS m/z 302([M+H]+)。
2-氯-N-(2,3-二氟苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C163)
Figure BDA0001496591300001572
分离得到白色固体(1.24g,53％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.69(d,J＝2.8Hz,1H),8.31(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),8.23(t,J＝7.3Hz,2H),7.70(d,J＝8.8Hz,1H),7.22-7.11(m,1H),7.09-6.96(m,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -137.23(d,J＝20.2Hz),-154.19(d,J＝20.3Hz)；ESIMS m/z 313([M+H]+)。
2-氯-N-(3,4-二氟苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C164)
Figure BDA0001496591300001573
分离得到深色固体(1.50g,65％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.95(s,1H),8.51(d,J＝2.8Hz,1H),8.36(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.91(d,J＝8.9Hz,1H),7.89-7.83(m,1H),7.54-7.37(m,2H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -136.87(d,J＝23.1Hz),-143.43(d,J＝23.0Hz)；ESIMS m/z 313([M+H]+)。
2-氯-5-硝基-N-(2,4,6-三氟苯基)苯甲酰胺(C165)
Figure BDA0001496591300001574
分离得到白色固体(1.80g,73％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.59(s,1H),8.43-8.30(m,2H),7.93(d,J＝8.7Hz,1H),7.44-7.30(m,2H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -108.89(d,J＝5.8Hz),-114.25(d,J＝5.7Hz)；ESIMS m/z 331([M+H]+)。
2-氯-N-(2,6-二氟苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C166)
Figure BDA0001496591300001581
分离得到白色固体(1.06g,46％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.61(s,1H),8.51-8.21(m,2H),7.93(d,J＝8.7Hz,1H),7.60-7.36(m,1H),7.25(t,J＝8.2Hz,2H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -117.43；ESIMS m/z 313([M+H]+)。
4-氯-N-(4-氟苯基)-3-硝基苯甲酰胺(C167)
Figure BDA0001496591300001582
分离得到黄色固体(0.679g,88％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.36(d,J＝2.1Hz,1H),8.04(dd,J＝8.4,2.1Hz,1H),7.95(s,1H),7.69(d,J＝8.4Hz,1H),7.62-7.54(m,2H),7.13-7.04(m,2H)；IR(薄膜)3342,3075,1651cm-1；ESIMS m/z 295([M+H]+)。
N-(4-氟苯基)-2-甲氧基-3-硝基苯甲酰胺(C168)
Figure BDA0001496591300001583
分离得到黄色固体(0.600g,65％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.60(s,1H),8.04(dd,J＝8.1,1.7Hz,1H),7.85(dd,J＝7.7,1.7Hz,1H),7.78-7.68(m,2H),7.44(t,J＝7.9Hz,1H),7.23(dt,J＝11.5,8.9Hz,2H),3.88(s,3H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ163.36,149.49,143.90,135.07,133.51,133.03,126.15,124.42,121.53(d,JCF＝7.8Hz),115.43(d,JCF＝22.3Hz),99.49,63.30；ESIMS m/z 291([M+H]+)。
2-氯-N-(3-氟苯基)-N-甲基-5-硝基苯甲酰胺(C169)
Figure BDA0001496591300001584
分离得到黄色固体(1.46g,64％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.02(d,J＝8.3Hz,2H),7.42(d,J＝8.5Hz,1H),7.19(td,J＝8.7,6.6Hz,1H),6.96-6.86(m,3H),3.52(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -110.00；ESIMS m/z 309([M+H]+)。
2-氯-N-(2-氟苯基)-N-甲基-5-硝基苯甲酰胺(C170)
Figure BDA0001496591300001591
分离得到淡棕色固体(0.61g,27％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.13(dd,J＝2.7,1.3Hz,1H),7.99(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),7.38(d,J＝8.8Hz,1H),7.25-7.15(m,2H),7.05-6.97(m,2H),3.48(d,J＝0.5Hz,3H)。
2-氯-N-(4-氰基-2-甲基苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C171)
Figure BDA0001496591300001592
分离得到白色固体(1.14g,49％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.43(s,1H),8.56(d,J＝2.8Hz,1H),8.35(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.89(dd,J＝14.0,8.6Hz,2H),7.79(d,J＝1.9Hz,1H),7.77-7.69(m,1H),2.34(s,3H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ 163.33,146.15,140.02,137.41,137.00,134.26,133.14,131.25,130.22,125.78,125.48,124.03,118.76,107.91,17.62；ESIMS m/z 316([M+H]+)。
2-氯-N-(4-氟-2-甲基苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C172)
Figure BDA0001496591300001593
分离得到淡紫色固体(1.45g,63％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.20(s,1H),8.50(d,J＝2.8Hz,1H),8.34(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.90(d,J＝8.9Hz,1H),7.51(dd,J＝8.8,5.6Hz,1H),7.16(dd,J＝9.8,3.0Hz,1H),7.09(td,J＝8.6,3.0Hz,1H),2.30(s,3H)；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ -116.56；ESIMS m/z 309([M+H]+)。
N-(4-氟苯基)-6-硝基吡啶酰胺(C173)
Figure BDA0001496591300001594
分离得到淡棕色固体(0.511g,49％):mp 169-170℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.62(s,1H),8.68-8.29(m,3H),7.92-7.80(m,2H),7.29-7.15(m,2H)；ESIMS m/z 262([M+H]+)。
N-(4-氟苯基)-4-甲基-3-硝基苯甲酰胺(C174)
Figure BDA0001496591300001601
分离得到灰白色固体(0.711g,89％):mp 136-138℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.52(s,1H),8.57(d,J＝1.8Hz,1H),8.21(dd,J＝8.0,1.8Hz,1H),7.83-7.74(m,2H),7.69(d,J＝8.1Hz,1H),7.28-7.16(m,2H),2.60(s,3H)；ESIMS m/z 275([M+H]+)。
N-(4-氟苯基)-5-硝基-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺(C175)
Figure BDA0001496591300001602
分离得到黄色固体(0.544g,75％):mp 175-177℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.97(d,J＝2.9Hz,1H),8.43(dd,J＝9.0,2.9Hz,1H),8.24(s,1H),7.63-7.57(m,2H),7.57-7.52(m,1H),7.15-7.07(m,2H)；ESIMS m/z 345([M+H]+)。
3-氯-N-(4-氟苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C176)
Figure BDA0001496591300001603
分离得到黄色固体(0.645g,84％):mp 209-210℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.68(s,1H),8.74-8.68(m,1H),8.51(t,J＝2.0Hz,1H),8.47(t,J＝1.7Hz,1H),7.84-7.74(m,2H),7.30-7.17(m,2H)；ESIMS m/z 295([M-H]-)。
2-氯-N-(2-氯苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C177)
Figure BDA0001496591300001604
分离得到黄色固体(1.14g,49％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.69(d,J＝2.7Hz,1H),8.53(dd,J＝8.2,1.5Hz,1H),8.48(s,1H),8.30(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),7.69(d,J＝8.8Hz,1H),7.45(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.42-7.32(m,1H),7.20-7.10(m,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 161.91,146.79,137.41,136.03,133.91,131.81,129.29,127.97,126.28,125.87,125.79,123.41,122.01；ESIMS m/z 311([M+H]+)。
2-氯-N-(2-异丙基苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C178)
Figure BDA0001496591300001611
分离得到白色固体(1.79g,75％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.21(s,1H),8.45(d,J＝2.7Hz,1H),8.34(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.89(d,J＝8.8Hz,1H),7.41(ddd,J＝19.3,7.6,1.7Hz,2H),7.27(dtd,J＝18.7,7.3,1.6Hz,2H),3.34-3.24(m,1H),1.19(d,J＝6.9Hz,6H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ 163.78,146.11,143.95,138.02,136.97,133.74,131.29,127.35,127.05,125.90,125.71,125.50,123.70,27.19,23.25；ESIMS m/z 319([M+H]+)。
2-氯-N-(2-乙基-6-甲基苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C179)
Figure BDA0001496591300001612
分离得到白色固体(1.31g,55％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.14(s,1H),8.36(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),8.31(d,J＝2.7Hz,1H),7.92(d,J＝8.8Hz,1H),7.24-7.13(m,3H),2.66(q,J＝7.5Hz,2H),2.30(s,3H),1.17(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ163.25,146.11,141.22,137.80,136.96,135.68,133.26,131.56,127.89,127.40,126.30,125.65,123.36,24.41,18.24,14.77；ESIMS m/z 319([M+H]+)。
2-氯-N-(3-氯苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C180)
Figure BDA0001496591300001613
分离得到灰白色固体(1.46g,63％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.90(s,1H),8.51(d,J＝2.7Hz,1H),8.36(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.99-7.84(m,2H),7.57(ddd,J＝8.2,2.0,1.0Hz,1H),7.42(t,J＝8.1Hz,1H),7.22(ddd,J＝8.0,2.1,1.0Hz,1H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ 162.99,146.13,139.85,137.29,137.02,133.13,131.36,130.60,125.88,123.95,123.93,119.24,118.19；ESIMS m/z 311([M+H]+)。
2-氯-N-(2,4-二氟苯基)-N-甲基-5-硝基苯甲酰胺(C181)
Figure BDA0001496591300001621
分离得到绿色固体(0.72g,36％):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.13(dd,J＝2.7,1.4Hz,1H),8.03(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),7.40(dd,J＝8.8,0.4Hz,1H),7.24(td,J＝8.9,5.9Hz,1H),6.84-6.71(m,2H),3.45(d,J＝0.5Hz,3H)；IR(薄膜)3074,1654,1527,1607cm-1；ESIMS m/z 327([M+H]+)。
2-氯-N-(4-氰基-2-氟苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C182)
Figure BDA0001496591300001622
分离得到棕褐色固体(0.642g,41％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 11.01(s,1H),8.53(d,J＝2.8Hz,1H),8.41-8.24(m,2H),7.98(dd,J＝10.8,1.9Hz,1H),7.89(d,J＝8.8Hz,1H),7.77(ddd,J＝8.5,1.9,0.9Hz,1H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -121.17；ESIMSm/z 320([M+H]+)。
实施例29:2-氟-N-(4-氟苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C183)的制备
Figure BDA0001496591300001623
将2-氟-5-硝基苯甲酸(1.0g,5.40mmol)在亚硫酰氯(7.0mL,96mmol)中的溶液加热至回流4小时。接着浓缩反应物。将无水甲苯(1.0mL)添加至残余物中两次且浓缩以移除任何残余亚硫酰氯。接着将残余物溶解于无水二氯甲烷(20mL)中。添加吡啶(0.87mL,11mmol)。在冰浴中冷却溶液且经20分钟添加溶解于二氯甲烷(5.0mL)中的4-氟苯胺(0.60g,5.4mmol)。将反应物在冰浴中搅拌45分钟。将反应物用盐酸(1M)(2×20mL)、接着用饱和碳酸氢钠水溶液(2×20mL)洗涤。将有机层倾倒经过相分离器且浓缩，得到呈白色固体的标题化合物(1.2g,71％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.07(dd,J＝6.6,3.0Hz,1H),8.42(ddd,J＝9.0,4.3,3.0Hz,1H),8.32(d,J＝13.8Hz,1H),7.68-7.59(m,2H),7.40(dd,J＝10.7,9.0Hz,1H),7.16-7.06(m,2H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -104.29,-116.18；ESIMS m/z 279([M+H]+)。
以下化合物以与实施例29中所概述的工序的类似方式制备：
2-氟-N-(4-氟苯基)-3-硝基苯甲酰胺(C184)
Figure BDA0001496591300001631
分离得到白色固体(1.22g,81％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.44(ddd,J＝8.3,6.6,1.9Hz,1H),8.27(s,1H),8.22(ddd,J＝8.1,7.3,1.9Hz,1H),7.68-7.57(m,2H),7.49(td,J＝8.0,1.0Hz,1H),7.16-7.05(m,2H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -116.17,-121.77；EIMS m/z 279([M]+)。
实施例30:的制备2-氯-5-硝基-N-(吡啶-4-基)苯甲酰胺(C185)
Figure BDA0001496591300001632
向2-氯-5-硝基苯甲酸(0.500g,2.48mmol)在二氯甲烷(8.3mL)中的溶液中缓慢添加草酰氯(0.239mL,2.73mmol)，接着添加N,N-二甲基甲酰胺(1滴)。将反应物在室温下搅拌2小时。向溶液中添加三乙胺(0.691mL,4.96mmol)，接着添加含吡啶-4-胺(0.467g,4.96mmol)的二氯甲烷(1mL)。将反应物在室温下搅拌16小时。通过快速柱色谱法使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈棕褐色固体的标题化合物(0.401g,58％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 11.10(s,1H),8.64-8.45(m,3H),8.37(dd,J＝8.9,2.8Hz,1H),7.92(d,J＝8.8Hz,1H),7.73-7.61(m,2H)；13C NMR(101 MHz,DMSO-d6)δ163.67,150.56,146.14,145.04,136.95,131.40,126.06,124.00,113.68；ESIMS m/z 278([M+H]+)。
以下化合物以与实施例30中所概述的工序的类似方式制备：
2-氯-5-硝基-N-(吡啶-3-基)苯甲酰胺(C186)
Figure BDA0001496591300001633
分离得到白色固体(0.480g,70％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.95(s,1H),8.85(dd,J＝2.6,0.7Hz,1H),8.54(d,J＝2.8Hz,1H),8.42-8.31(m,2H),8.15(ddd,J＝8.3,2.6,1.5Hz,1H),7.92(d,J＝8.8Hz,1H),7.44(ddd,J＝8.3,4.7,0.8Hz,1H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ 163.19,146.13,145.14,141.29,137.17,137.04,135.17,131.38,126.78,125.92,123.99,123.76；ESIMS m/z 278([M+H]+)。
2-氯-N-(2-氯吡啶-3-基)-5-硝基苯甲酰胺(C187)
Figure BDA0001496591300001641
分离得到白色固体(0.364g,47％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.67(s,1H),8.53(d,J＝2.8Hz,1H),8.40-8.31(m,2H),8.26(ddt,J＝6.1,4.5,2.4Hz,1H),7.91(d,J＝8.9Hz,1H),7.55(dd,J＝7.9,4.7Hz,1H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ 146.77,146.02,144.78,137.16,136.84,135.87,131.34,131.11,125.95,124.13,123.50；ESIMS m/z 312([M+H]+)。
2-氯-N-(6-氯吡啶-3-基)-5-硝基苯甲酰胺(C188)
Figure BDA0001496591300001642
分离得到白色固体(0.639g,83％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 11.10(s,1H),8.71(d,J＝2.7Hz,1H),8.56(d,J＝2.7Hz,1H),8.37(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),8.19(dd,J＝8.7,2.8Hz,1H),7.92(d,J＝8.8Hz,1H),7.57(d,J＝8.7Hz,1H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ163.20,146.12,144.54,140.93,137.05,136.85,134.79,131.43,130.44,126.08,124.39,124.07；ESIMS m/z 312([M+H]+)。
2-氯-N-(6-氰基吡啶-3-基)-5-硝基苯甲酰胺(C189)
Figure BDA0001496591300001643
分离得到白色泡沫物(0.433g,58％):ESIMS m/z 303([M+H]+)。
2-氯-N-(5-氟吡啶-2-基)-5-硝基苯甲酰胺(C190)
Figure BDA0001496591300001644
分离得到淡黄色泡沫物(0.094g,21％):1H NMR(300MHz,丙酮-d6)δ 10.29(s,1H),8.56(d,J＝2.7Hz,1H),8.46-8.34(m,2H),8.27(d,J＝3.0Hz,1H),7.91-7.81(m,1H),7.82-7.70(m,1H)；IR(薄膜)3112,1688,1610,1576,1522cm-1；ESIMS m/z 296([M+H]+)。
5-(2-氯-5-硝基苯甲酰胺基)-N-甲基吡啶酰胺(C191)
Figure BDA0001496591300001651
分离得到淡棕色泡沫物(0.330g,66％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 11.16(s,1H),8.90(d,J＝2.4Hz,1H),8.66(q,J＝4.8Hz,1H),8.58(d,J＝2.8Hz,1H),8.37(dd,J＝8.9,2.8Hz,1H),8.30(dd,J＝8.5,2.4Hz,1H),8.07(d,J＝8.5Hz,1H),7.92(d,J＝8.8Hz,1H),2.82(d,J＝4.8Hz,3H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ 163.92,163.34,146.15,145.63,139.52,137.32,137.06,136.89,131.43,127.28,126.07,124.09,122.28,25.90；ESIMS m/z 335([M+H]+)。
2-氯-5-硝基-N-(吡啶-4-基)苯甲酰胺(C192)
Figure BDA0001496591300001652
分离得到棕褐色固体(0.401g,58％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 11.10(s,1H),8.64-8.45(m,3H),8.37(dd,J＝8.9,2.8Hz,1H),7.92(d,J＝8.8Hz,1H),7.73-7.61(m,2H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ 163.67,150.56,146.14,145.04,136.95,131.40,126.06,124.00,113.68；ESIMS m/z 278([M+H]+)。
实施例31:2-氟-N-(4-氟苯基)-N-甲基-5-硝基苯甲酰胺(C193)的制备
Figure BDA0001496591300001653
向2-氯-5-硝基苯甲酸(0.500g,2.70mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中缓慢添加草酰氯(0.355mL,4.05mmol)，接着添加N,N-二甲基甲酰胺(1滴)。将反应物在室温下搅拌90分钟。浓缩反应混合物且将残余物溶解于二氯甲烷(15mL)中。向溶液中添加吡啶(0.437mL,5.40mmol)且将溶液冷却至0℃。向冷却溶液中经20分钟添加溶解于二氯甲烷(5mL)中的4-氟-N-甲基苯胺(0.338g,2.70mmol)。在45分钟之后，移除冰浴且将反应物在室温下搅拌16小时。将反应物用二氯甲烷稀释且用盐酸(1M)(2×20mL)洗涤。将有机层倾倒经过相分离器且浓缩，得到呈白色固体的标题化合物(0.804g,92％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.23(dd,J＝5.5,2.8Hz,1H),8.13(ddd,J＝9.1,4.4,2.8Hz,1H),7.14-7.05(m,2H),7.05-6.87(m,3H),3.49(s,3H)；IR(薄膜)3039,1647,1627,1506cm-1；ESIMS m/z 293([M+H]+)。
以下化合物以与实施例31中所概述的工序的类似方式制备：
2-氟-N-(3-氟苯基)-N-甲基-5-硝基苯甲酰胺(C194)
Figure BDA0001496591300001661
分离得到白色固体(0.740g,94％):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.26(s,1H),8.22-8.07(m,1H),7.27-7.13(m,1H),7.03(t,J＝8.6Hz,1H),6.99-6.73(m,3H),3.51(s,3H)；IR(薄膜)3080,1659,1629,1587cm-1.
2-氟-N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-硝基苯甲酰胺(C195)
Figure BDA0001496591300001662
分离得到黄色固体(0.675g,86％):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.93(ddd,J＝8.6,7.1,1.8Hz,1H),7.56(ddd,J＝7.4,5.3,1.8Hz,1H),7.19(td,J＝8.0,1.1Hz,1H),7.08(ddd,J＝8.8,4.7,1.2Hz,2H),6.99-6.88(m,2H),3.49(s,3H)；IR(薄膜)3086,1653,1614,1536cm-1；ESIMS m/z 293([M+H]+)。
2-氯-4-氟-N-(4-氟苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C196)
Figure BDA0001496591300001663
分离得到黄色固体(0.532g,75％):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.54(d,J＝7.8Hz,1H),7.85(s,1H),7.66-7.54(m,2H),7.48(d,J＝9.9Hz,1H),7.17-7.03(m,2H)；IR(薄膜)3265,3072,1614,1530cm-1；ESIMS m/z 313([M+H]+)。
2,4-二氟-N-(4-氟苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C197)
Figure BDA0001496591300001664
分离得到绿色固体(0.576g,79％):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 9.00(t,J＝8.2Hz,1H),8.23(d,J＝13.4Hz,1H),7.67-7.53(m,2H),7.21(dd,J＝10.9,9.7Hz,1H),7.15-7.06(m,2H)；IR(薄膜)3080,1687,1614,1590cm-1；ESIMS m/z 297([M+H]+)。
N-(2,4-二氟苯基)-2-氟-5-硝基苯甲酰胺(C198)
Figure BDA0001496591300001671
分离得到灰色固体(3.1g,97％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.08(dd,J＝6.6,3.0Hz,1H),8.56(d,J＝14.5Hz,1H),8.42(ddt,J＝14.1,8.7,5.0Hz,2H),7.41(dd,J＝10.6,9.1Hz,1H),6.95(tdd,J＝11.1,7.0,3.2Hz,2H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -104.13,-113.26(d,J＝5.0Hz),-125.68(d,J＝5.2Hz)；ESIMS m/z 297([M+H]+)。
2-氟-N-甲基-5-硝基-N-苯基苯甲酰胺(C199)
Figure BDA0001496591300001672
分离得到棕色油状物(1.45g,98％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.21(dd,J＝5.6,2.8Hz,1H),8.15-8.05(m,1H),7.26-7.14(m,3H),7.09(d,J＝7.7Hz,2H),6.98(t,J＝8.6Hz,1H),3.52(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -102.19；ESIMS m/z 275([M+H]+)。
2-氟-N-甲基-3-硝基-N-苯基苯甲酰胺(C200)
Figure BDA0001496591300001673
分离得到淡棕色固体(1.38g,93％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.94-7.85(m,1H),7.55(ddd,J＝7.5,5.4,1.8Hz,1H),7.26-7.12(m,4H),7.08(d,J＝7.6Hz,2H),3.51(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -118.54；ESIMS m/z 275([M+H]+)。
N-(4-氰基-2-氟苯基)-2-氟-5-硝基苯甲酰胺(C201)
Figure BDA0001496591300001674
分离得到淡棕色固体(1.1g,84％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.89(s,1H),8.59(dd,J＝5.8,2.9Hz,1H),8.49(ddd,J＝9.1,4.3,3.0Hz,1H),8.24(t,J＝8.1Hz,1H),7.99(dd,J＝10.8,1.8Hz,1H),7.77(ddd,J＝8.4,1.9,0.9Hz,1H),7.69(t,J＝9.2Hz,1H)；19FNMR(376MHz,DMSO-d6)δ -103.66,-120.88；ESIMS m/z 304([M+H]+)。
实施例32:的制备N-(2,4-二氟苯基)-2-氟-N-甲基-5-硝基苯甲酰胺(C202)
Figure BDA0001496591300001681
向在冰浴中冷却的N-(2,4-二氟苯基)-2-氟-5-硝基苯甲酰胺(C198)(1.00g,3.38mmol)在无水N,N-二甲基甲酰胺(15mL)中的溶液中添加氢化钠(60％油浸没，0.162g,4.05mmol)。将浆料搅拌30分钟且添加碘甲烷(0.422mL,6.75mmol)。将反应物搅拌2小时。添加额外量的氢化钠(0.0400g)。添加额外量的碘甲烷(0.100mL)。使反应物搅拌16小时。通过缓慢添加水(15mL)淬灭反应且用乙酸乙酯(25mL)稀释。切割各相且将有机层用1:1盐水/水(3×20mL)洗涤。将有机层经硫酸镁干燥，过滤且浓缩，得到呈棕色油状物的标题化合物(1.05g,定量)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.32-8.24(m,1H),8.15(ddd,J＝9.1,4.3,2.8Hz,1H),7.23-7.12(m,1H),7.02(dd,J＝9.1,8.2Hz,1H),6.85-6.71(m,2H),3.44(s,3H)；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ -102.79(d,J＝5.6Hz),-107.11(d,J＝8.2Hz),-115.48(dd,J＝8.3,5.6Hz)；ESIMS m/z 311([M+H]+)。
以下化合物以与实施例32中所概述的工序的类似方式制备：
2-氯-N-乙基-N-(4-氟苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C203)
Figure BDA0001496591300001682
使用碘乙烷分离得到棕褐色固体(0.225g,定量)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.02-7.94(m,2H),7.42-7.35(m,1H),7.18-7.11(m,2H),6.98-6.86(m,2H),3.97(q,J＝7.2Hz,2H),1.27(t,J＝7.2Hz,4H)；19F NMR(376 MHz,CDCl3)δ -112.13；ESIMS m/z 323([M+H]+)。
2-氯-N-(4-氟苯基)-5-硝基-N-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酰胺(C204)
Figure BDA0001496591300001683
使用2,2,2-三氟乙基甲磺酸酯分离得到白色固体(0.147g,58％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.03(dd,J＝8.7,2.7Hz,1H),8.00(d,J＝2.5Hz,1H),7.42(dd,J＝8.8,0.5Hz,1H),7.25-7.19(m,2H),6.99-6.91(m,2H),4.55(q,J＝8.6Hz,2H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -68.62,-110.49；ESIMS m/z 377([M+H]+)。
2-氯-N-(4-氟苯基)-5-硝基-N-丙基苯甲酰胺(C205)
Figure BDA0001496591300001691
使用碘丙烷分离得到棕褐色固体(0.296g,定量)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 8.32(d,J＝2.8Hz,1H),8.05(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.62(d,J＝8.8Hz,1H),7.42-7.34(m,2H),7.15-7.06(m,2H),3.81(t,J＝7.4Hz,2H),1.55(h,J＝7.4Hz,2H),0.93(t,J＝7.4Hz,3H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -113.51；ESIMS m/z 337([M+H]+)。
N-Allyl-2-氯-N-(4-氟苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C206)
Figure BDA0001496591300001692
使用3-溴丙-1-烯分离得到白色固体(0.269g,91％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.40(d,J＝2.8Hz,1H),8.06(dd,J＝8.9,2.8Hz,1H),7.62(d,J＝8.9Hz,1H),7.43-7.30(m,2H),7.17-7.02(m,2H),5.93(ddt,J＝17.2,10.2,6.0Hz,1H),5.31-5.11(m,2H),4.47(d,J＝6.0Hz,2H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -113.49；ESIMS m/z 335([M+H]+)。
N-(4-氰基-2-甲基苯基)-2-氟-N-甲基-5-硝基苯甲酰胺(C207)
Figure BDA0001496591300001693
分离得到棕褐色固体(0.595g,94％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 8.52-8.17(m,2H),7.94(d,J＝10.1Hz,1H),7.84-7.60(m,2H),7.44(s,1H),3.36(s,3H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -104.90,-118.40；ESIMS m/z318([M+H]+)。
2-氯-N-(4-氰基-2-氟苯基)-N-甲基-5-硝基苯甲酰胺(C208)
Figure BDA0001496591300001694
分离得到白色固体(0.826g,95％):ESIMS m/z 334([M+H]+)。
实施例33:5-硝基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲酸(C209)的制备
Figure BDA0001496591300001701
向5-硝基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲酸甲酯(C210)(1.24g,5.00mmol)在四氢呋喃(25mL)和水(5.0mL)中的溶液中添加氢氧化锂(0.359g,15.0mmol)。将反应物在室温下搅拌2.5小时。将反应物用盐酸(1N)酸化，并且将反应混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤且浓缩，得到呈淡黄色固体的标题化合物(1.14g,93％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 13.83(s,1H),9.11(s,1H),8.63-8.50(m,2H),8.29(s,1H),7.98(d,J＝8.7Hz,1H)；IR(薄膜)3169,3097,1713cm-1；ESIMS m/z 235([M+H]+)。
实施例34:5-硝基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲酸甲酯(C210)的制备
Figure BDA0001496591300001702
向2-氯-5-硝基苯甲酸甲酯(2.00g,9.28mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(18.5mL)中的溶液中添加1H-1,2,4-三唑(0.673g,9.74mmol)。将反应物在50℃下搅拌2小时，在室温下过夜且在80℃下加热2小时。添加水且将混合物用乙醚萃取。将合并的有机层用盐水(2x)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤且浓缩，得到呈淡黄色固体的标题化合物(1.25g,51％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 9.21(s,1H),8.62-8.57(m,2H),8.31(s,1H),8.09-8.03(m,1H),3.75(s,3H)；ESIMS m/z 249([M+H]+)。
实施例35:6-[双(叔丁氧基羰基)氨基]-3-氯-吡啶-2-羧酸甲酯(C211)的制备
Figure BDA0001496591300001703
向6-氨基-3-氯吡啶甲酸甲酯(2.00g,10.7mmol)在叔丁醇(21mL)和丙酮(6.0mL)中的溶液中添加4-二甲基氨基吡啶(0.0200g,0.161mmol)和二碳酸二叔丁酯(8.21mL,35.4mmol)。将反应物在室温下搅拌2天。将反应物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤且浓缩。通过快速柱色谱法使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈白色固体的标题化合物(2.45g,56％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.81(d,J＝8.6Hz,1H),7.40(d,J＝8.6Hz,1H),3.97(s,3H),1.46(s,18H)；IR(薄膜)2978,1778,1742cm-1；EIMS m/z387([M]+)。
以下表1中的分子可根据以上所公开的工序制备。
表P1：预示分子的结构和制备方法
Figure BDA0001496591300001711
Figure BDA0001496591300001721
Figure BDA0001496591300001731
Figure BDA0001496591300001741
Figure BDA0001496591300001751
Figure BDA0001496591300001761
Figure BDA0001496591300001771
Figure BDA0001496591300001781
Figure BDA0001496591300001791
Figure BDA0001496591300001801
Figure BDA0001496591300001811
Figure BDA0001496591300001821
Figure BDA0001496591300001831
Figure BDA0001496591300001841
Figure BDA0001496591300001851
Figure BDA0001496591300001861
Figure BDA0001496591300001871
Figure BDA0001496591300001881
Figure BDA0001496591300001891
Figure BDA0001496591300001901
Figure BDA0001496591300001911
Figure BDA0001496591300001921
Figure BDA0001496591300001931
Figure BDA0001496591300001941
Figure BDA0001496591300001951
Figure BDA0001496591300001961
Figure BDA0001496591300001971
Figure BDA0001496591300001981
Prep*意指根据实施例或方案制备
以下化合物以与实施例2中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙烷-1-羧酸(C212)
Figure BDA0001496591300001982
分离得到白色晶体(0.090g,27％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 11.33(s,1H),7.22–7.15(m,2H),6.94–6.86(m,2H),3.82(s,3H),3.44(d,J＝8.3Hz,1H),2.83(d,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 172.23,159.52,129.77,124.17,114.00,62.40,55.31,40.37,36.97；ESIMS m/z 260([M-H]-)。
反式-3-(4-溴-3-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-羧酸(C213)
Figure BDA0001496591300001991
分离得到棕色固体(0.186g,60％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.63(d,J＝8.3Hz,1H),7.40–7.32(m,1H),7.04(ddd,J＝8.3,2.2,0.7Hz,1H),3.42(d,J＝8.3Hz,1H),2.86(d,J＝8.3Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 171.39,134.91,133.89,133.08,130.54,128.16,122.61,61.39,39.70,37.14；ESIMS m/z342.8([M-H]-)。
反式-3-(3-溴-4-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-羧酸(C214)
Figure BDA0001496591300001992
分离得到棕褐色固体(0.7577g,71％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.53(d,J＝J＝2.1Hz,1H),7.47(d,J＝8.3Hz,1H),7.17(dd,J＝8.3,2.1Hz,1H),3.44(d,J＝8.3Hz,1H),2.86(d,J＝8.3Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 171.40,134.73,133.87,132.39,130.43,128.70,122.74,61.50,39.53,37.14；ESIMS m/z 342.7([M-H]-)。
反式-3-(3-溴-5-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-羧酸(C215)
Figure BDA0001496591300001993
分离得到棕褐色固体(0.9102mg,40％):1H NMR(400MHz,丙酮-d6)δ 7.67(d,J＝1.6Hz,1H),7.63(s,1H),7.57(d,J＝1.8Hz,1H),3.53(d,J＝8.5Hz,1H),3.38(d,J＝8.5Hz,1H)；13C NMR(101MHz,丙酮-d6)δ 166.92,138.16,135.69,131.59,131.55,129.10,123.23,62.52,39.41,37.85；ESIMS m/z 342.7([M-H]-)]。
反式-2,2-二氯-3-(3-氯-5-(二氟甲基)苯基)环丙烷-1-羧酸(C216)
Figure BDA0001496591300001994
分离得到灰白色固体(2.6g,63％):1H NMR(300MHz,CDCl3)缺失COOH信号δ 7.49(s,1H),7.38(s,1H),7.30(s,1H),6.63(t,J＝56.0Hz,1H),3.50(d,J＝8.4Hz,1H),2.91(d,J＝8.0Hz,1H)；19F NMR(282.2MHz,CDCl3)δ -112.04；ESIMS m/z 313([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(4-氯-3-(二氟甲基)苯基)环丙烷-1-羧酸(C217)
Figure BDA0001496591300002001
分离得到灰白色固体(6.2g,69％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 10.5(br s,1H),7.55(s,1H),7.46(d,J＝8.0Hz,1H),7.34(d,J＝8.4Hz,1H),6.95(t,J＝54.8Hz,1H),3.50(d,J＝8.4Hz,1H),2.91(d,J＝8.4Hz,1H)；19F NMR(376.2MHz,CDCl3)δ -115.52；ESIMS m/z 313([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(3-(二氟甲基)-5-氟苯基)环丙烷-1-羧酸(C218)
Figure BDA0001496591300002002
分离得到灰白色固体(5g,38％):1H NMR(400MHz,CDCl3)缺失COOH信号δ 7.23–7.21(m,2H),7.11(d,J＝8.8Hz,1H),6.64(t,J＝55.6Hz,1H),3.51(d,J＝8.4Hz,1H),2.91(d,J＝8.0Hz,1H)；19F NMR(376.2MHz,CDCl3)δ
-110.37；ESIMS m/z 297.19([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(3-(二氟甲基)-4-氟苯基)环丙烷-1-羧酸(C219)
Figure BDA0001496591300002003
分离得到灰白色固体(6.0g,77％):1H NMR(400MHz,CDCl3)缺失COOH信号δ 7.49(d,J＝6.0Hz,1H),7.40(br s,1H),7.17(t,J＝9.2Hz,1H),6.90(t,J＝54.8Hz,1H),3.49(d,J＝8.0Hz,1H),2.89(d,J＝8.4Hz,1H)；19F NMR(376.2MHz,CDCl3)δ -114.47,-119.69；ESIMS m/z 297([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-(二氟甲基)苯基)环丙烷-1-羧酸(C220)
Figure BDA0001496591300002011
分离得到灰白色固体(3.5g,42％):1H NMR(400MHz,CDCl3)缺失COOH信号δ 7.68(d,J＝7.6Hz,1H),7.35(s,1H),7.29(d,J＝8.4Hz,1H),6.94(t,J＝54.8Hz,1H),3.48(d,J＝8.4Hz,1H),2.91(d,J＝8.4Hz,1H)；19F NMR(376.2MHz,CDCl3)δ -115.46；ESIMS m/z 313([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(4-(二氟甲基)-3-氟苯基)环丙烷-1-羧酸(C221)
Figure BDA0001496591300002012
分离得到灰白色固体(4.4g,77％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.62(t,J＝7.6Hz,1H),7.18(d,J＝7.6Hz,1H),7.06(d,J＝10.0Hz,1H),6.89(t,J＝54.8Hz,1H),3.50(d,J＝8.4Hz,1H),2.90(d,J＝8.4Hz,1H)；19F NMR(376.2MHz,CDCl3)δ
-114.42,-118.63；ESIMS m/z 297.15([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(3-(二氟甲基)苯基)环丙烷-1-羧酸(C222)
Figure BDA0001496591300002013
分离得到灰白色固体(6.2g,53％):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.49(br s,2H),7.41(br s,2H),6.66(t,J＝56.0Hz,1H),3.53(d,J＝8.4Hz,1H),2.92(d,J＝8.0Hz,1H)；19F NMR(282.2MHz,CDCl3)δ -111.20；ESIMS m/z 279.20([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(4-(二氟甲基)苯基)环丙烷-1-羧酸(C223)
Figure BDA0001496591300002014
分离得到灰白色固体(7g,61％):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.53(d,J＝8.0Hz,2H),7.37(d,J＝8.0Hz,2H),6.66(t,J＝56.4Hz,1H),3.52(d,J＝8.4Hz,1H),2.92(d,J＝8.0Hz,1H)；19F NMR(282.2MHz,CDCl3)δ -112.20；ESIMS m/z 279.30([M-H]-)。
反式-3-(4-溴-3,5-二氟苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-羧酸(C224)
Figure BDA0001496591300002021
分离得到白色固体(2.13g,72％):mp 178.3-188.6℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.90(d,J＝7.1Hz,2H),3.43(d,J＝8.2Hz,1H),2.86(d,J＝8.2Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -103.87；ESIMS m/z 344.7([M-H]-)。
反式-3-(4-溴-3-氟-5-甲氧基苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-羧酸(C225)
Figure BDA0001496591300002022
分离得到油性固体(0.43g,37％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 6.70–6.64(m,1H),6.61(d,J＝1.6Hz,1H),3.95(s,3H),3.44(d,J＝8.3Hz,1H),2.86(d,J＝8.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -104.22；ESIMS m/z356.7([M-H]-)。
反式-3-(3-溴-5-氟-4-甲氧基苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-羧酸(C226)
Figure BDA0001496591300002023
分离得到棕色油状物(0.24g,65％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.24(d,J＝7.9Hz,1H),6.87(d,J＝11.3Hz,1H),3.91(d,J＝3.8Hz,3H),3.44(d,J＝8.3Hz,1H),2.80(d,J＝8.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -135.11；ESIMS m/z 356.7([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)环丙烷-1-羧酸(C227)
Figure BDA0001496591300002031
分离得到棕褐色固体(0.440g,53％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 10.72(s,1H),6.89–6.77(m,2H),4.02(t,J＝1.2Hz,3H),3.39(d,J＝8.3Hz,1H),2.80(d,J＝8.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -127.43,-127.43,-127.44；ESIMS m/z 296([M-H]-)。
顺式/反式-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氟苯基)环丙烷-1-羧酸(C228)
Figure BDA0001496591300002032
分离得到白色固体(0.411g,53％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.72(s,1H),7.06–6.74(m,2H),3.46–3.23(m,1H),3.01–2.74(m,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -132.88,-132.94,-133.81,-133.87,-159.60,-159.65,-159.71,-160.34,
-160.39,-160.45；ESIMS m/z 284([M-H]-)。
以下化合物以与实施例3中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)噻吩(C229)
Figure BDA0001496591300002033
分离得到深橙色油状物(0.455g,68％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.25(d,J＝9.5Hz,2H),6.92(d,J＝8.8Hz,2H),6.83(d,J＝3.8Hz,1H),6.80(d,J＝3.5Hz,1H),3.83(s,3H),3.10(s,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 159.40,136.68,129.87,129.36,126.30,126.04,125.59,113.96,65.28,55.32,41.23,34.95.
反式-2-((2,2-二氯-3-甲基-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)环丙基)甲氧基)四氢-2H-吡喃(C230)
Figure BDA0001496591300002041
分离得到浅黄色液体(3.3g,77％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.38-7.32(m,2H),7.22-7.16(d,J＝8.4Hz,2H),4.72(dt,J＝17.0,3.3Hz,1H),4.13(dd,J＝11.2,6.6Hz,0.5H),4.00-3.82(m,2H),3.63(dd,J＝11.3,7.4Hz,0.5H),3.60-3.52(m,1H),2.20(dt,J＝11.6,4.5Hz,1H),1.94-1.82(m,1H),1.82-1.71(m,1H),1.71-1.55(m,4H),1.52(d,J＝5.9Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ
-57.85；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 148.26,141.31,130.14,124.32,121.77,120.89,119.21,116.65,99.17,99.08,67.92,63.87,63.77,62.41,37.91,37.83,36.92,36.82,30.74,25.45,19.93,19.88,19.48,19.44；ESIMS m/z 441.4(M+CH3CN)；IR(薄膜)1257,1222,1208,1163cm-1.
反式-1-氯-3-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-5-(二氟甲基)苯(C231)
Figure BDA0001496591300002042
分离得到黄色液体(11.5g,69％):1H NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.47(s,2H),7.39(s,1H),7.28(d,J＝8.7Hz,2H),6.93(d,J＝8.7Hz,2H),6.64(t,J＝56.1Hz,1H),3.83(s,3H),3.16(q,J＝8.7Hz,2H)。
反式-1-氯-4-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-2-(二氟甲基)苯(C232)
Figure BDA0001496591300002043
分离得到浅黄色固体(10.7g,83％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.65(s,1H),7.46–7.41(m,2H),7.28(d,J＝8.4Hz,2H),7.10–6.83(m,3H),3.83(s,3H),3.18–3.13(m,2H)。
反式-1-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-3-(二氟甲基)-5-氟苯(C233)
Figure BDA0001496591300002044
分离得到灰白色固体(16.5g,64％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.29(d,J＝8.8Hz,2H),7.20(d,J＝8.8Hz,2H),6.93(d,J＝8.8Hz,2H),6.65(t,J＝56.0Hz,2H),3.83(s,3H),3.16(s,2H)。
反式-4-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-2-(二氟甲基)-1-氟苯(C234)
Figure BDA0001496591300002051
分离得到灰白色固体(10.0g,55％):ESIMS m/z 374([M+H]+)。
反式-2-氯-4-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-1-(二氟甲基)苯(C235)
Figure BDA0001496591300002052
分离得到灰白色固体(10.0g,34％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.68(d,J＝8.0Hz,1H),7.43(s,1H),7.38(d,J＝8.4Hz,1H),7.28–7.25(m,2H),7.09–6.92(m,3H),3.83(s,3H),3.15(q,J＝12.0Hz,2H)；ESIMS m/z 376([M+H]+)。
反式-2-氟-4-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-1-(二氟甲基)苯(C236)
Figure BDA0001496591300002053
分离得到浅黄色液体(6.9g,58％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.31(t,J＝7.6Hz,1H),7.27(d,J＝9.2Hz,2H),7.14(d,J＝10.8Hz,1H),7.04–6.76(m,4H),3.83(s,3H),3.16(t,J＝8.8Hz,2H)；19F NMR(376.2MHz,CDCl3)δ -114.14,
-114.32,-119.30.
反式-1-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-3-(二氟甲基)-苯(C237)
Figure BDA0001496591300002054
分离得到浅黄色固体(6.3g,95％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.50(br s,4H),7.29(d,J＝8.8Hz,2H),6.93(d,J＝8.0Hz,2H),6.67(t,1H),3.83(s,3H),3.19(s,2H)；19F NMR(376.2MHz,CDCl3)δ -110.87,-111.02。
反式-1-(2,2-二氯-3-(4-(二氟甲基)苯基)环丙基)-4-甲氧基苯(C238)
Figure BDA0001496591300002061
分离得到白色固体(14g,69％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.54(d,J＝8.0Hz,2H),7.46(d,J＝8.0Hz,2H),7.28(t,J＝8.4Hz,2H),6.93(d,J＝8.0Hz,2H),6.67(t,J＝56.8Hz,1H),3.83(s,3H),3.18(s,2H)。
以下化合物以与实施例12中所概述的工序的类似方式制备：
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酸(C239)
Figure BDA0001496591300002062
分离得到灰色固体(3.80g,96％):1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 13.48(s,1H),10.90(s,1H),8.15(d,J＝2.6Hz,1H),7.78(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),7.63(t,J＝1.9Hz,1H),7.57–7.50(m,3H),3.62(d,J＝8.5Hz,1H),3.49(d,J＝8.5Hz,1H)；ESIMS m/z 454([M+H]+)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酸(C240)
Figure BDA0001496591300002063
分离得到灰色固体(3.70g,98％):1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 13.47(s,1H),10.95(s,1H),8.16(d,J＝2.7Hz,1H),7.82–7.73(m,2H),7.69(d,J＝8.3Hz,1H),7.53(d,J＝8.7Hz,1H),7.43(dd,J＝8.5,2.1Hz,1H),3.60(d,J＝8.5Hz,1H),3.45(d,J＝8.5Hz,1H)；ESIMS m/z 454([M+H]+)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酸(C241)
Figure BDA0001496591300002071
分离得到灰色固体(3.60g,99％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 13.44(s,1H),10.91(s,1H),8.16(d,J＝2.7Hz,1H),7.80–7.76(m,3H),7.54(d,J＝8.7Hz,1H),3.63(dt,J＝8.5,0.7Hz,1H),3.52(d,J＝8.5Hz,1H)；ESIMS m/z488([M+H]+)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酸(C242)
Figure BDA0001496591300002072
分离得到灰色固体(3.80g.99％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 13.48(s,1H),10.93(s,1H),8.16(d,J＝2.6Hz,1H),7.78(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),7.71(dd,J＝7.2,2.0Hz,1H),7.53(d,J＝8.7Hz,1H),7.50–7.42(m,2H),3.58(d,J＝8.4Hz,1H),3.42(d,J＝8.5Hz,1H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -117.29；ESIMS m/z 438([M+H]+)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯-4-甲氧基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酸(C243)
Figure BDA0001496591300002073
分离得到奶油色固体(1.565g,90％):mp 227-231℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.48(s,1H),10.89(s,1H),8.16(d,J＝2.4Hz,1H),7.78(dd,J＝8.7,2.4Hz,1H),7.61(s,2H),7.53(d,J＝8.7Hz,1H),3.84(s,3H),3.57(d,J＝8.4Hz,1H),3.45(d,J＝8.5Hz,1H)；13CNMR(101MHz,DMSO-d6)δ 166.27,162.66,151.18,137.58,131.44,131.42,131.22,129.72,128.18,125.90,122.87,121.16,62.19,60.64,38.51,36.44；HRMS-ESI(m/z)[M+]+C18H12Cl5NO4计算值：480.9209；实测值：480.9216.
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酸(C244)
Figure BDA0001496591300002081
分离得到白色固体(6.589g,93％):207-210℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 13.50(s,1H),10.95(s,1H),8.18(d,J＝2.5Hz,1H),7.80(dd,J＝8.7,2.5Hz,1H),7.71(d,J＝7.2Hz,1H),7.51(dd,J＝28.2,8.8Hz,3H),3.59(d,J＝8.4Hz,1H),3.43(d,J＝8.5Hz,1H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ 166.22,162.68,158.01,155.55,137.53,131.37,131.17,131.00,130.95,130.91,129.74,129.67,125.86,122.82,121.12,119.49,119.32,116.91,116.70,62.21,38.49,36.58；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -117.26；ESIMS m/z 438([M+H]+)。
反式-2,3-二氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酸(C245)
Figure BDA0001496591300002082
分离得到棕褐色固体(1.685g,79％):mp 231-235℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)13.82(s,1H),11.05(s,1H),8.13(d,J＝2.4Hz,1H),7.97(d,J＝2.4Hz,1H),7.63(s,1H),7.56(s,2H),3.63(d,J＝8.5Hz,1H),3.50(d,J＝8.5Hz,1H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ165.84,162.96,138.00,137.09,134.14,133.98,133.01,127.83,127.64,123.41,122.15,119.27,61.94,38.37,36.78；HRMS-ESI(m/z)[M+]+C17H9Cl6NO3计算值：484.8714；实测值：484.8711.
反式-2,4-二氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酸(C246)
Figure BDA0001496591300002083
分离得到淡黄色固体(0.855g,42％):mp 263-266℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.67(s,1H),10.37(s,1H),8.37(s,1H),7.85(s,1H),7.63(s,1H),7.53(d,J＝1.6Hz,2H),3.82(d,J＝8.6Hz,1H),3.63(d,J＝8.5Hz,1H)；13CNMR(126MHz,DMSO-d6)δ 165.41,163.35,137.17,133.95,133.66,131.17,129.96,128.80,128.24,127.74,127.60,126.63,62.37,37.24,37.09；HRMS-ESI(m/z)[M+]+C17H9Cl6NO3计算值：484.8714；实测值：484.8715.
以下化合物以与实施例13中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2-氯-5-(2,2-二溴-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,6-二氟苯基)苯甲酰胺(F162)
Figure BDA0001496591300002091
分离得到灰白色固体(0.045g,38％)。
反式-N-(4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F217)
Figure BDA0001496591300002092
分离得到灰白色固体(0.062g,44％)
反式-(4-(3-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(F262)
Figure BDA0001496591300002093
分离得到黄色泡沫物(0.043g,27％)
反式-(4-(3-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(F263)
Figure BDA0001496591300002094
分离得到淡黄色泡沫物(0.043g,27.2％)。
反式-N-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷甲酰胺基)苯甲酰胺(F440)
Figure BDA0001496591300002101
分离得到奶油色固体(0.310g,63％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(噁唑-2-基)苯基)苯甲酰胺(F446)
Figure BDA0001496591300002102
分离得到灰白色固体(0.203g,58.4％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二溴-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(PF7)
Figure BDA0001496591300002103
分离得到浅黄色玻璃状物(0.050g,29.6％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺(PF138)
Figure BDA0001496591300002104
分离得到灰白色固体(0.092g,45.1％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-基)苯甲酰胺(PF139)
Figure BDA0001496591300002111
分离得到无色玻璃状物(0.008g,6.37％)。
反式-2-氯-N-(4-氯吡啶-2-基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF140)
Figure BDA0001496591300002112
分离得到无色玻璃状物(0.008g,6.37％)。
反式-2-氯-N-(6-氯哒嗪-3-基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF148)
Figure BDA0001496591300002113
分离得到深红色玻璃状物(0.0177g,14％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-5-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(PF1)
Figure BDA0001496591300002114
分离得到淡黄色油状物(0.076g,51％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-5-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(PF2)
Figure BDA0001496591300002121
分离得到白色泡沫物(0.118g,77％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(PF4)
Figure BDA0001496591300002122
分离得到白色泡沫物(0.094g,67％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(PF5)
Figure BDA0001496591300002123
分离得到淡黄色油状物(0.097g,63％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷甲酰胺基)-2-乙基-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(PF8)
Figure BDA0001496591300002124
分离得到透明膜状物(0.103g,54.9％)。
反式-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-2-乙烯基苯甲酰胺(PF9)
Figure BDA0001496591300002131
分离得到淡黄色膜状物(0.051g,20％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-甲基-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)环丙烷甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(PF32)
Figure BDA0001496591300002132
分离得到白色固体(0.017g，42％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(4-氯-3-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(PF34)
Figure BDA0001496591300002133
分离得到淡黄色油状物(0.134g,95％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(4-氯-3-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(PF35)
Figure BDA0001496591300002134
分离得到白色泡沫物(0.101g,70％)。
反式-5-(3-(3-溴-5-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(PF38)
Figure BDA0001496591300002135
分离得到无色油状物(0.067g,64％)。
反式-N-(4-乙酰胺基-2-氟苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF40)
Figure BDA0001496591300002141
分离得到淡黄色固体(0.043g,31％)。
反式-N-(4-乙酰胺基-2-氟苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF41)
Figure BDA0001496591300002142
分离得到淡棕色固体(0.078g,55％)。
反式-N-(4-乙酰胺基-2-氟苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF42)
Figure BDA0001496591300002143
分离得到白色固体(0.085g,63％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-2-甲基苯基)苯甲酰胺(PF46)
Figure BDA0001496591300002144
分离得到白色固体(0.092g,78％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-2-甲基苯基)苯甲酰胺(PF47)
Figure BDA0001496591300002151
分离得到白色固体(0.094g,75％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-2-甲基苯基)苯甲酰胺(PF48)
Figure BDA0001496591300002152
分离得到白色固体(0.077g,68％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-2-甲基苯基)-N-甲基苯甲酰胺(PF49)
Figure BDA0001496591300002153
分离得到白色固体(0.084g,69％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-2-甲基苯基)-N-甲基苯甲酰胺(PF50)
Figure BDA0001496591300002154
分离得到淡黄色玻璃状物(0.087g,73％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(PF65)
Figure BDA0001496591300002155
分离得到白色固体(0.052g,35.3％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(4-异丙基苯基)环丙烷甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(PF66)
Figure BDA0001496591300002161
分离得到白色固体(0.051g,31.8％)。
反式-2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF67)
Figure BDA0001496591300002162
分离得到白色泡沫物(0.114g,85％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,3,4-三氟苯基)苯甲酰胺(PF68)
Figure BDA0001496591300002163
分离得到白色固体(0.118g,87％)。
反式-2-氯-N-(2-氰基苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF72)
Figure BDA0001496591300002164
分离得到白色固体(0.104g,80％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(三氟甲基)噻唑-2-基)苯甲酰胺(PF134)
Figure BDA0001496591300002171
分离得到白色泡沫物(0.096g,48％)。
反式-2-氯-N-(5-氯吡啶-2-基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF141)
Figure BDA0001496591300002172
分离得到黄色泡沫物(0.068g,43％)。
反式-N-(4-乙酰胺基-2-甲基苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF158)
Figure BDA0001496591300002173
分离得到白色固体(0.051g,37％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-5-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,6-二氟苯基)苯甲酰胺(F160)
Figure BDA0001496591300002174
分离得到白色泡沫物。(0.064g,41％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,6-二氟苯基)苯甲酰胺(F161)
Figure BDA0001496591300002181
分离得到白色泡沫物(0.031g,20％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(4-氯-3-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,6-二氟苯基)苯甲酰胺(F163)
Figure BDA0001496591300002182
分离得到白色泡沫物(0.052g,36％)。
反式-5-(3-(3-溴-5-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2,6-二氟苯基)苯甲酰胺(F164)
Figure BDA0001496591300002183
分离得到白色固体(0.018g,17％)。
反式-2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F190)
Figure BDA0001496591300002184
分离得到橙色泡沫物(0.091g,80％)。
反式-2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F191)
Figure BDA0001496591300002185
分离得到白色固体(0.088g,73％)。
反式-2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F192)
Figure BDA0001496591300002191
分离得到橙色玻璃状物(0.076g,67％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-碘苯基)苯甲酰胺(F193)
Figure BDA0001496591300002192
分离得到白色泡沫物(0.121g,79％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-碘苯基)苯甲酰胺(F194)
Figure BDA0001496591300002193
分离得到淡黄色固体(0.118g,77％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-氟-4-碘苯基)苯甲酰胺(F203)
Figure BDA0001496591300002194
分离得到白色固体(0.133g,85％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-氟-4-碘苯基)苯甲酰胺(F204)
Figure BDA0001496591300002201
分离得到白色固体(0.116g,74％)。
反式-(4-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(F218)
Figure BDA0001496591300002202
分离得到白色固体(0.104g,71％)。
反式-(4-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(F219)
Figure BDA0001496591300002203
分离得到白色固体(0.107g,77％)。
反式-(4-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-甲基苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(F220)
Figure BDA0001496591300002204
分离得到白色固体(0.127g，82％)。
反式-(4-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-甲基苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(F221)
Figure BDA0001496591300002211
分离得到白色固体(0.101g,72％)。
反式-2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-甲基苯甲酰胺(F243)
Figure BDA0001496591300002212
分离得到白色泡沫物(0.084g,54％)。
反式-2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-甲基苯甲酰胺(F244)
Figure BDA0001496591300002213
分离得到白色泡沫物(0.088g,56％)。
5-(反式-3-(4-溴-3-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F270)
Figure BDA0001496591300002214
分离得到橙色固体。(0.1334g,67％)。
反式-N-(2-氰基-4-氟苯基)-3-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F271)
Figure BDA0001496591300002221
分离得到白色泡沫物(0.112g,78％)。
反式-3-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-2-甲基苯基)苯甲酰胺(F272)
Figure BDA0001496591300002222
分离得到白色泡沫物(0.117g,84％)。
反式-3-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F273)
Figure BDA0001496591300002223
分离得到白色泡沫物(0.123g,87％)。
反式-N-(2-氯-4-氟苯基)-3-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F274)
Figure BDA0001496591300002224
分离得到白色固体(0.076g,52％)。
5-(反式-3-(4-溴-3-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F306)
Figure BDA0001496591300002231
分离得到灰白色固体(0.2825g,61％)。
5-(反式-3-(4-溴-3-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F307)
Figure BDA0001496591300002232
分离得到灰白色固体(0.3047g,62％)。
反式-5-(3-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)苯甲酰胺(F308)
Figure BDA0001496591300002233
分离得到白色固体(0.080g,58％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,5-二氟吡啶-2-基)苯甲酰胺(F309)
Figure BDA0001496591300002234
分离得到白色固体(0.059g,39％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,5-二氟吡啶-2-基)苯甲酰胺(F310)
Figure BDA0001496591300002241
分离得到白色固体(0.062g,41％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,5-二氟吡啶-2-基)苯甲酰胺(F311)
Figure BDA0001496591300002242
分离得到白色固体(0.054g,37％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,5-二氟吡啶-2-基)苯甲酰胺(F316)
Figure BDA0001496591300002243
分离得到白色固体(0.071g,46％)。
5-(反式-3-(4-溴-3-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)苯甲酰胺(F320)
Figure BDA0001496591300002244
分离得到白色泡沫物(0.1212g,42％)。
(4-(5-(反式-3-(4-溴-3-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(F321)
Figure BDA0001496591300002245
分离得到白色固体(0.2009g,61％)。
(4-(5-(反式-3-(4-溴-3-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(F322)
Figure BDA0001496591300002251
分离得到白色泡沫物(0.0812g,25％)。
5-(反式-3-(3-溴-4-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F330)
Figure BDA0001496591300002252
分离得到浅黄色泡沫物(0.1740g,64％)。
5-(反式-3-(3-溴-4-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F331)
Figure BDA0001496591300002253
分离得到浅黄色泡沫物(0.1959g,70％)。
5-(反式-3-(3-溴-4-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)苯甲酰胺(F332)
Figure BDA0001496591300002254
分离得到浅黄色泡沫物(0.1893g,67％)。
5-(反式-3-(3-溴-5-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)苯甲酰胺(F333)
Figure BDA0001496591300002261
分离得到浅黄色泡沫物(0.226g,77％)。
(4-(5-(反式-3-(3-溴-4-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(F334)
Figure BDA0001496591300002262
分离得到浅黄色泡沫物(0.1789g,54％)。
(4-(5-(反式-3-(3-溴-5-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(F335)
Figure BDA0001496591300002263
分离得到浅黄色泡沫物(0.2256g,68％)。
反式-2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F340)
Figure BDA0001496591300002264
分离得到白色固体(0.106g,69％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-5-氰基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,5-二氟吡啶-2-基)苯甲酰胺(F342)
Figure BDA0001496591300002265
分离得到淡黄色泡沫物(0.061g,40％)。
反式-2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-5-氰基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F343)
Figure BDA0001496591300002271
分离得到白色固体(0.082g,53％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-(丙-2-炔-1-基)苯甲酰胺(F413)
Figure BDA0001496591300002272
分离得到白色泡沫物(0.117g,75％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)-N-(丙-2-炔-1-基)苯甲酰胺(F414)
Figure BDA0001496591300002273
分离得到淡黄色泡沫物(0.131g,79％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(4-硝基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F422)
Figure BDA0001496591300002274
分离得到黄色泡沫物(0.1341g,54％)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(3-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2,6-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F499)
Figure BDA0001496591300002281
分离得到白色固体(0.207g,80％)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(3-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2,6-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F500)
Figure BDA0001496591300002282
分离得到白色固体(0.174g,67％)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(3-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2,6-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F501)
Figure BDA0001496591300002283
分离得到白色固体(0.171g,64％)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(3-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2,6-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F503)
Figure BDA0001496591300002284
分离得到白色固体(0.161g,75％)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(3-(5-(3-(4-溴-3-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯苯甲酰胺基)-2,6-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F512)
Figure BDA0001496591300002291
分离得到白色泡沫物(0.2060g,55％)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(3-(5-(3-(3-溴-4-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯苯甲酰胺基)-2,6-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F513)
Figure BDA0001496591300002292
分离得到浅黄色固体(0.2054g,54％)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(3-(5-(3-(3-溴-5-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯苯甲酰胺基)-2,6-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F514)
Figure BDA0001496591300002293
分离得到浅黄色泡沫物(0.3134g,83％)。
反式-N-((叔丁氧基)羰基)-N-(3-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-5-氰基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2,6-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F515)
Figure BDA0001496591300002301
分离得到白色固体(0.133g,63％)。
反式-N-((叔丁氧基)羰基)-N-(3-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2,6-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F516)
Figure BDA0001496591300002302
分离得到白色固体(0.187g,90％)。
5-(反式-3-(3-溴-5-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(PF37)
Figure BDA0001496591300002303
分离得到浅黄色泡沫物(0.2287g,84％)。
5-(反式-3-(3-溴-5-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(PF39)
Figure BDA0001496591300002304
分离得到浅黄色泡沫物(0.2352g,84％)。
反式-(4-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(F606)
Figure BDA0001496591300002311
分离得到白色固体(0.068g,47％)。
反式-(4-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(F607)
Figure BDA0001496591300002312
分离得到白色固体(0.069g，51％)。
5-(反式-3-(4-溴-3,5-二氟苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F538)
Figure BDA0001496591300002313
分离得到黄色泡沫物(0.1445g,40％)。
5-(反式-3-(4-溴-3-氟-5-甲氧基苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F539)
Figure BDA0001496591300002314
分离得到黄色泡沫物(0.0322g,23％)。
5-(反式-3-(3-溴-5-氟-4-甲氧基苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F540)
Figure BDA0001496591300002321
分离得到黄色泡沫物(0.0243g,17％)。
5-(反式-3-(4-溴-3,5-二氟苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F541)
Figure BDA0001496591300002322
分离得到黄色泡沫物(0.1307g,88％)。
5-(反式-3-(4-溴-3-氟-5-甲氧基苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F542)
Figure BDA0001496591300002323
分离得到黄色泡沫物(0.0712g,49％)。
5-(反式-3-(3-溴-5-氟-4-甲氧基苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F543)
Figure BDA0001496591300002324
分离得到黄色泡沫物(0.0273g,19％)。
5-((1R,3R)-3-(3-溴-4-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F572)
Figure BDA0001496591300002331
分离得到黄色泡沫物(0.0886g,68％)。
5-((1S,3S)-3-(3-溴-4-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F573)
Figure BDA0001496591300002332
分离得到黄色泡沫物(0.0833g,64％)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(3-(5-((1R,3R)-3-(3-溴-4-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯苯甲酰胺基)-2,6-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F616)
Figure BDA0001496591300002333
分离得到白色泡沫物(0.1054g,60％)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(5-(5-((1R,3R)-3-(3-溴-4-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯苯甲酰胺基)-2,4-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F617)
Figure BDA0001496591300002334
分离得到黄色泡沫物(0.0506g,29％)。
5-(反式)-2-溴-2-氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(PF33)
Figure BDA0001496591300002341
分离得到白色固体(0.069mg,48％)。
5-(反式)-2-溴-3-(3,5-二氯苯基)-2-氟环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(PF51)
Figure BDA0001496591300002342
分离得到浅黄色固体(0.095g,53％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,4,5-三氯苯基)苯甲酰胺(PF119)
Figure BDA0001496591300002343
分离得到白色固体(0.031g,22％)。
2-氯-5-(反式)-2-氯-3-(3,5-二氯苯基)-2-氟环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(PF153)
Figure BDA0001496591300002344
分离得到白色泡沫物(0.152g,73％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3-氯-5-氰基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(PF155)
Figure BDA0001496591300002351
分离得到白色固体(0.104g,55％)。
以下化合物以与实施例14中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)-N-甲基环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F183)
Figure BDA0001496591300002352
分离得到棕色蜡状固体(0.033g,23％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺(PF70)
Figure BDA0001496591300002353
分离得到淡棕色泡沫物(0.111g,29.2％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺(PF71)
Figure BDA0001496591300002354
分离得到淡棕色泡沫物(0.147g,26.8％)
反式-2-氯-N-(4-氯-3-甲基苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF113)
Figure BDA0001496591300002361
分离得到白色泡沫物(0.091g,70.1％)。
2-氯-N-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF114)
Figure BDA0001496591300002362
分离得到白色泡沫物(0.095g,71.2％)。
N-(4-溴-3-氟苯基)-2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF115)
Figure BDA0001496591300002363
分离得到白色泡沫物(0.059g,41.9％)。
2-氯-N-(4-氯-2-氟苯基)-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF116)
Figure BDA0001496591300002364
分离得到白色泡沫物(0.091g，69.6％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,4-二氯苯基)苯甲酰胺(PF117)
Figure BDA0001496591300002371
分离得到白色泡沫物(0.030g,22％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,5-二氟苯基)苯甲酰胺(PF118)
Figure BDA0001496591300002372
分离得到白色泡沫物(0.040g,31.5％)。
2-氯-N-(3-氯-4-氰基苯基)-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF120)
Figure BDA0001496591300002373
分离得到白色泡沫物(0.020g,15％)。
2-氯-N-(3-氯-4-氟苯基)-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF122)
Figure BDA0001496591300002374
分离得到金色泡沫物(0.093g,71.2％)。
2-氯-N-(4-氯-3-氟苯基)-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF123)
Figure BDA0001496591300002381
分离得到白色泡沫物(0.084g,64.3％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-乙炔基苯基)苯甲酰胺(PF124)
Figure BDA0001496591300002382
分离得到黄色泡沫物(0.084g,56.2％)。
2-氯-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF125)
Figure BDA0001496591300002383
分离得到白色泡沫物(0.107g,68.6％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1H-吲哚-6-基)苯甲酰胺(PF126)
Figure BDA0001496591300002384
分离得到白色固体(0.055g,35.9％)。
2-氯-N-(3,4-二氯-2-氟苯基)-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF127)
Figure BDA0001496591300002391
分离得到白色泡沫物(0.016g,9.62％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F165)
Figure BDA0001496591300002392
分离得到白色泡沫物(0.0242g,52.1％)。
2-氯-5-((1S,3S)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F166)
Figure BDA0001496591300002393
分离得到白色泡沫物(0.221g,48.5％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F169)
Figure BDA0001496591300002394
分离得到白色泡沫物(0.095g,52.9％)。
2-氯-5-((1S,3S)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F170)
Figure BDA0001496591300002401
分离得到白色泡沫物(0.103g,57.3％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F185)
Figure BDA0001496591300002402
分离得到白色泡沫物(0.200g,52.1％)。
3-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F186)
Figure BDA0001496591300002403
分离得到白色泡沫物(0.184g,68％)。
2-氯-5-((1S,3S)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F208)
Figure BDA0001496591300002404
分离得到白色泡沫物(0.090g,34.9％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F209)
Figure BDA0001496591300002411
分离得到白色泡沫物(0.086g,33.4％)。
2-氯-5-((1S,3S)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F210)
Figure BDA0001496591300002412
分离得到白色泡沫物(0.096g,36.1％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F211)
Figure BDA0001496591300002413
分离得到白色泡沫物(0.076g,28.6％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-甲基异吲哚啉-5-基)苯甲酰胺(F498)
Figure BDA0001496591300002414
分离得到棕褐色泡沫物(0.073g,53.9％)。
2-氯-5-(2,2-二氯-3-顺式-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F629)
Figure BDA0001496591300002415
分离得到灰白色固体(0.027g,29％)。
以下化合物以与实施例15中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-3-甲氧基苯基)苯甲酰胺(PF52)
Figure BDA0001496591300002421
分离得到白色泡沫物(0.080g,78％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-3,5-二甲基苯基)苯甲酰胺(PF53)
Figure BDA0001496591300002422
分离得到白色固体(0.056g,55％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-2,3-二甲基苯基)苯甲酰胺(PF54)
Figure BDA0001496591300002423
分离得到白色固体(0.064g,63％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-甲基苯基)苯甲酰胺(PF55)
Figure BDA0001496591300002424
分离得到白色固体(0.038g,37％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-2-甲氧基苯基)苯甲酰胺(PF58)
Figure BDA0001496591300002431
分离得到白色固体(0.048g,47％)。
反式-(4-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯基)氨基甲酸甲酯(PF110)
Figure BDA0001496591300002432
分离得到白色泡沫物(0.096g,72％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(噻吩-3-基)苯甲酰胺(PF152)
Figure BDA0001496591300002433
分离得到灰白色玻璃状物(0.096g,81％)。
反式-(4-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(F197)
Figure BDA0001496591300002434
分离得到白色固体(0.056g,55％)。
反式-(4-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(F198)
Figure BDA0001496591300002441
分离得到白色固体(0.169g,44％)。
反式-N-(苯并[b]噻吩-5-基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F452)
Figure BDA0001496591300002442
分离得到灰白色泡沫物(0.125g,81％)。
反式-N-(苯并[d]噻唑-5-基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F482)
Figure BDA0001496591300002443
分离得到白色粉末(0.092g,59％)。
反式-(4-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-3-氟苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(F600)
Figure BDA0001496591300002444
分离得到白色固体(0.066g,22％)。
反式-N-((叔丁氧基)羰基)-N-(4-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2-氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F601)
Figure BDA0001496591300002451
分离得到白色泡沫物(0.093g,55％)。
反式-N-((叔丁氧基)羰基)-N-(4-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-3-氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F602)
Figure BDA0001496591300002452
分离得到白色泡沫物(0.029g,17％)。
反式-(4-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2-氟苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(F603)
Figure BDA0001496591300002453
分离得到白色泡沫物(0.090g,60.3％)
反式-(3-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯基)氨基甲酸叔丁酯(F604)
Figure BDA0001496591300002454
分离得到无色玻璃状物(0.091g,68％)。
反式-(3-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(F605)
Figure BDA0001496591300002461
分离得到无色玻璃状物(0.074g,54％)。
反式-(5-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2-甲氧基苯基)氨基甲酸叔丁酯(F608)
Figure BDA0001496591300002462
分离得到粉色固体(0.121g,87％)。
反式-(5-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2-甲氧基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(F609)
Figure BDA0001496591300002463
分离得到橙色固体(0.122g,86％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(5-(甲硫基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯甲酰胺(F184)
Figure BDA0001496591300002464
分离得到灰白色固体(0.082g,59％)
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(噻唑-2-基)苯基)苯甲酰胺(F461)
Figure BDA0001496591300002471
分离得到灰白色泡沫物(0.085g,59.4％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(对甲苯基)噻唑-2-基)苯甲酰胺(PF136)
Figure BDA0001496591300002472
分离得到灰白色固体(0.087g,56.7％)。
反式-(4-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2-甲基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(F618)
Figure BDA0001496591300002473
分离得到灰白色泡沫物(0.041g,43％)。
反式-(5-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2-甲基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(F619)
Figure BDA0001496591300002474
分离得到灰白色泡沫物(0.064g,75％)。
反式-(5-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(F620)
Figure BDA0001496591300002481
分离得到灰白色泡沫物(0.104g,52％)。
5-(反式)-2-溴-2-氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷甲酰胺基)-2-氯-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F167)
Figure BDA0001496591300002482
分离得到白色泡沫物(0.128g,71.4％)。
5-(反式)-2-溴-2-氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2,6-二氟苯基)苯甲酰胺(F168)
Figure BDA0001496591300002483
分离得到白色泡沫物(0.096g,54.3％)。
N-(5-溴-1H-吲哚-6-基)-2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F172)
Figure BDA0001496591300002484
分离得到白色泡沫物(0.081g,27.8％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-1H-吲哚-6-基)苯甲酰胺(F173)
Figure BDA0001496591300002491
分离得到金色油状物(0.114g,41.9％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)苯甲酰胺(F178)
Figure BDA0001496591300002492
分离得到白色固体(0.121g,49.2％)。
5-(反式)-2-溴-2-氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F187)
Figure BDA0001496591300002493
分离得到白色泡沫物(0.171g,63.2％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3-氯-5-氰基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F188)
Figure BDA0001496591300002494
分离得到白色固体(0.105g,53.8％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3-氯-5-氰基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F189)
Figure BDA0001496591300002501
分离得到金色泡沫物(0.125g,64.6％)。
2-氯-5-((2S)-2-氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F212)
Figure BDA0001496591300002502
分离得到白色固体(0.073g,27.7％)。
2-氯-5-((2R)-2-氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F213)
Figure BDA0001496591300002503
分离得到白色固体(0.078g,29.5％)。
2-氯-5-((2S)-2-氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F214)
Figure BDA0001496591300002504
分离得到白色固体(0.097g,33.9％)。
2-氯-5-((2R)-2-氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F215)
Figure BDA0001496591300002511
分离得到白色固体(0.109g,38.1％)。
N-(苯并[d]噻唑-6-基)-2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F434)
Figure BDA0001496591300002512
分离得到白色泡沫物(0.055g,41.7％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(F435)
Figure BDA0001496591300002513
分离得到棕褐色泡沫物(0.030g,11.7％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(喹啉-7-基)苯甲酰胺(F436)
Figure BDA0001496591300002514
分离得到棕褐色泡沫物(0.121g,46.4％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)苯甲酰胺(F437)
Figure BDA0001496591300002521
分离得到棕褐色泡沫物(0.137g,53.5％)。
2-氯-N-(2-氯-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F438)
Figure BDA0001496591300002522
分离得到浅黄色固体(0.101g,37.2％)。
N-(苯并[d]噻唑-2-基)-2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F441)
Figure BDA0001496591300002523
分离得到白色固体(0.038g,19.22％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(5-氟苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺(F442)
Figure BDA0001496591300002524
分离得到白色固体(0.109g,53.5％)。
2-氯-N-(4-氟苯并[d]噻唑-2-基)-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F443)
Figure BDA0001496591300002531
分离得到白色固体(0.073g,34.9％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺(F444)
Figure BDA0001496591300002532
分离得到白色固体(0.097g,43.9％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(6-氟苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺(F445)
Figure BDA0001496591300002533
分离得到白色固体(0122g，599％)。
N-(苯并[d]噁唑-2-基)-2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F447)
Figure BDA0001496591300002534
分离得到白色固体(0.032g,16.6％)。
2-氯-N-(5-氟苯并[d]噁唑-2-基)-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F448)
Figure BDA0001496591300002541
分离得到白色固体(0.062g,30.4％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺(F449)
Figure BDA0001496591300002542
分离得到白色泡沫物(0.020g,9.9％)。
N-(苯并[d]噁唑-6-基)-2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F450)
Figure BDA0001496591300002543
分离得到棕褐色泡沫物(0.028g,14.6％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺(F451)
Figure BDA0001496591300002544
分离得到棕褐色泡沫物(0.073g,36.9％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(5-氟苯并[d]噁唑-6-基)苯甲酰胺(F453)
Figure BDA0001496591300002551
分离得到透明无色油状物(0.020g,10.1％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-甲基-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(F454)
Figure BDA0001496591300002552
分离得到黄色泡沫物(0.142g,72.3％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-甲基苯并[d]噻唑-5-基)苯甲酰胺(F455)
Figure BDA0001496591300002553
分离得到白色固体(0.063g,31.1％)。
N-(1H-苯并[d]咪唑-5-基)-2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F456)
Figure BDA0001496591300002554
分离得到白色固体(0.037g,19.3％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(F457)
Figure BDA0001496591300002561
分离得到棕褐色固体(0.133g,67.7％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)苯甲酰胺(F475)
Figure BDA0001496591300002562
分离得到浅蓝色固体(0.057g,43.2％)。
反式-N-(3-(3-氨基-6-氰基-1H-吲唑-1-羰基)-4-氯苯基)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺(F493)
Figure BDA0001496591300002563
分离得到棕褐色固体(0.066g,47.9％)。
以下化合物以与实施例17中所概述的工序的类似方式制备：
反式-N-(4-(1H-咪唑-1-基)苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF56)
Figure BDA0001496591300002564
分离得到灰白色泡沫物/玻璃状物(0.066g,49.8％)
反式-N-(4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF57)
Figure BDA0001496591300002571
分离得到粉色泡沫物(0.080g,60.2％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,6-二乙基-4-(全氟丁烷-2-基)苯基)苯甲酰胺(PF59)
Figure BDA0001496591300002572
分离得到灰白色固体(0.030g,16.8％)
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,6-二甲基-4-(全氟丙烷-2-基)苯基)苯甲酰胺(PF60)
Figure BDA0001496591300002573
分离得到灰白色固体(0.050g,29.3％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,6-二乙基-4-(全氟丙烷-2-基)苯基)苯甲酰胺(PF61)
Figure BDA0001496591300002574
分离得到淡棕色泡沫物/玻璃状物(0.054g,32.2％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)苯甲酰胺(PF62)
Figure BDA0001496591300002581
分离得到白色固体(0.074g,50.2％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-硝基苯基)苯甲酰胺(PF73)
Figure BDA0001496591300002582
分离得到灰白色泡沫物(0.035g,27.4％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-氟-4-硝基苯基)苯甲酰胺(PF74)
Figure BDA0001496591300002583
分离得到浅黄色玻璃状物(0.016g,11.5％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-甲基-4-硝基苯基)苯甲酰胺(PF75)
Figure BDA0001496591300002584
分离得到黄色泡沫物(0.028g,20.24％)。
反式-N-(4-(4H-1,2,4-三唑-4-基)苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF102)
Figure BDA0001496591300002591
分离得到灰白色固体(0.050g,35.7％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1H-四唑-5-基)苯甲酰胺(PF130)
Figure BDA0001496591300002592
分离得到白色固体(0.027g,8.81％)。
以下化合物以与实施例18中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-((2,2,2-三氟乙基)硫基)苯基)苯甲酰胺(PF10)
Figure BDA0001496591300002593
分离得到棕褐色固体(0.294g,69％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-((三氟甲基)硫基)苯基)苯甲酰胺(PF11)
Figure BDA0001496591300002594
分离得到棕褐色固体(0.273g,66％)。
反式-(4-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(PF12)
Figure BDA0001496591300002601
分离得到白色固体(0.278g,64％)。
反式-(4-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯基)氨基甲酸叔丁酯(PF13)
Figure BDA0001496591300002602
分离得到白色泡沫物(0.273g,45％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(N-甲基乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(PF14)
Figure BDA0001496591300002603
分离得到白色固体(0.098g,74％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-乙炔基苯基)苯甲酰胺(PF15)
Figure BDA0001496591300002604
分离得到棕褐色固体(0.095g,78％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-乙烯基苯基)苯甲酰胺(PF16)
Figure BDA0001496591300002611
分离得到棕褐色固体(0.094g,77％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-2,6-二甲基苯基)苯甲酰胺(PF43)
Figure BDA0001496591300002612
分离得到淡棕色固体(0.034g,28％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-3-甲基苯基)苯甲酰胺(PF44)
Figure BDA0001496591300002613
分离得到淡棕色固体(0.074g,62％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-硫氰基苯基)苯甲酰胺(PF45)
Figure BDA0001496591300002614
分离得到橙色泡沫物(0.032g,26％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,5-二氯苯基)苯甲酰胺(PF76)
Figure BDA0001496591300002621
分离得到淡棕色泡沫物(0.025g,20％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-((二甲基氨基)苯基)苯甲酰胺(F171)
Figure BDA0001496591300002622
分离得到黄色固体(0.045g,37％)。
以下化合物以与实施例23中所概述的工序的类似方式制备：
5-氨基-N-(4-氟苯基)-2-乙烯基苯甲酰胺(C247)
Figure BDA0001496591300002623
分离得到黄色固体(0.053g,89％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.62(s,1H),7.53(dd,J＝8.9,4.7Hz,2H),7.37(d,J＝8.4Hz,1H),7.02(t,J＝8.6Hz,2H),6.92(dd,J＝17.4,10.9Hz,1H),6.77(d,J＝2.1Hz,1H),6.70(dd,J＝8.3,2.2Hz,1H),5.56(d,J＝17.4Hz,1H),5.18(d,J＝11.1Hz,1H),3.86(s,2H)；IR(薄膜)3279,1651cm-1；ESIMS m/z 257([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)苯甲酰胺(C248)
Figure BDA0001496591300002624
分离得到白色固体(0.272g,100％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.66(s,1H),7.89(dd,J＝8.5,3.0Hz,1H),7.72-7.50(m,2H),7.15(d,J＝8.6Hz,1H),6.76(d,J＝2.8Hz,1H),6.67(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),5.53(s,2H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -114.72；ESIMSm/z 290([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(2,3,4-三氟苯基)苯甲酰胺(C249)
Figure BDA0001496591300002631
分离得到白色固体(0.257g,94％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.40(s,1H),7.51-7.43(m,1H),7.34(tdd,J＝9.9,8.1,2.2Hz,1H),7.14(d,J＝8.6Hz,1H),6.74(d,J＝2.7Hz,1H),6.66(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),5.50(s,2H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -138.77(dd,J＝22.1,4.5Hz),-140.67(dd,J＝21.1,4.5Hz),
-160.53(t,J＝21.6Hz)；ESIMS m/z 301([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(2-氰基苯基)苯甲酰胺(C250)
Figure BDA0001496591300002632
分离得到白色固体(0.224g,83％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.66(s,1H),7.86(dd,J＝7.8,1.5Hz,1H),7.73(td,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.55(d,J＝8.2Hz,1H),7.42(td,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.15(d,J＝8.6Hz,1H),6.77(d,J＝2.7Hz,1H),6.67(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),5.53(s,2H)；IR(薄膜)3361,2227,1672,1520cm-1；ESIMS m/z 272([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(4-(三氟甲基)噻唑-2-基)苯甲酰胺(C251)
Figure BDA0001496591300002633
分离得到棕色固体(0.135g,84％):1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 13.01(s,1H),8.05(dd,J＝2.7,1.6Hz,1H),7.16(d,J＝8.6Hz,1H),6.74(d,J＝2.7Hz,1H),6.69(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),5.54(s,2H)；IR(薄膜)1663,1544,1236cm-1；ESIMS m/z 322([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(5-氯吡啶-2-基)苯甲酰胺(C252)
Figure BDA0001496591300002634
分离得到黄色固体(0.083g,60％):1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 11.13(s,1H),8.34(dd,J＝5.4,0.6Hz,1H),8.25(d,J＝1.9Hz,1H),7.31(dd,J＝5.4,1.9Hz,1H),7.11(d,J＝8.6Hz,1H),6.69(d,J＝2.7Hz,1H),6.64(dd,J＝8.6,2.7Hz,1H),5.47(s,2H)；IR(薄膜)3359,3223,1675,1565cm-1；ESIMS m/z 282([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(4-碘苯基)苯甲酰胺(C253)
Figure BDA0001496591300002641
分离得到红色固体(0.302g,99％):1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 10.48(s,1H),7.73-7.63(m,2H),7.61-7.51(m,2H),7.13(d,J＝8.5Hz,1H),6.71-6.61(m,2H),5.48(s,2H)；IR(薄膜)3357,1662,1597,1524cm-1；ESIMS m/z 373([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(3-碘苯基)苯甲酰胺(C254)
Figure BDA0001496591300002642
分离得到深棕色固体(0.320g,100％):1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 10.48(s,1H),8.22(t,J＝1.9Hz,1H),7.71-7.58(m,1H),7.46(ddd,J＝7.8,1.7,0.9Hz,1H),7.18-7.09(m,2H),6.73-6.60(m,2H),5.49(s,2H)；IR(薄膜)3394,3158,1656,1582,1530cm-1；ESIMSm/z 373([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(2-氟-4-碘苯基)苯甲酰胺(C255)
Figure BDA0001496591300002643
分离得到奶油色固体(0.238g,73％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.24(s,1H),7.76-7.68(m,1H),7.56(d,J＝6.7Hz,2H),7.12(d,J＝8.6Hz,1H),6.71(d,J＝2.7Hz,1H),6.64(dd,J＝8.6,2.7Hz,1H),5.47(s,2H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -119.45；ESIMS m/z391([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(3-氟-4-碘苯基)苯甲酰胺(C256)
Figure BDA0001496591300002644
分离得到淡棕色泡沫物(0.267g,93％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.68(s,1H),7.82-7.71(m,2H),7.31(dd,J＝8.6,2.3Hz,1H),7.14(d,J＝8.5Hz,1H),6.70-6.63(m,2H),5.50(s,2H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -93.94；ESIMS m/z 391([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(C257)
Figure BDA0001496591300002651
分离得到黄色泡沫物(0.200g,99％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 旋转异构体8.01(dd,J＝8.4,2.9Hz,1H),7.79–7.63(m,2H),7.28(d,J＝8.7Hz,0.4H),7.17(d,J＝8.5Hz,0.6H),6.68–6.61(m,1H),6.41(dd,J＝8.7,2.7Hz,1H),5.58(s,0.8H),5.37(s,1.2H),3.16(d,J＝1.5Hz,3H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ旋转异构体-112.21,-112.23；ESIMS m/z304([M+H]+)。
3-氨基-N-(2-氰基-4-氟苯基)苯甲酰胺(C258)
Figure BDA0001496591300002652
分离得到白色固体(0.252g,91％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.40(s,1H),7.88(dd,J＝8.4,3.0Hz,1H),7.73–7.50(m,2H),7.25–7.04(m,3H),6.79(ddd,J＝7.9,2.4,1.1Hz,1H),5.37(s,2H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -115.13；ESIMS m/z 256([M+H]+)。
3-氨基-N-(4-氟-2-甲基苯基)苯甲酰胺(C259)
Figure BDA0001496591300002653
分离得到紫色固体(0.297g,95％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 9.66(s,1H),7.31(dd,J＝8.7,5.6Hz,1H),7.17–7.07(m,4H),7.03(td,J＝8.6,3.1Hz,1H),6.74(dd,J＝7.6,2.1Hz,1H),5.30(s,2H),2.21(s,3H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -117.38；ESIMS m/z 245([M+H]+)。
3-氨基-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(C260)
Figure BDA0001496591300002654
分离得到绿色固体(0.267g,86％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 7.24–7.14(m,2H),7.16–7.05(m,2H),6.81(t,J＝7.8Hz,1H),6.54(t,J＝1.9Hz,1H),6.47–6.40(m,1H),6.26(d,J＝7.5Hz,1H),5.10(s,2H),3.30(s,3H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -116.06；ESIMSm/z 245([M+H]+)。
3-氨基-N-(2-氯-4-氟苯基)苯甲酰胺(C261)
Figure BDA0001496591300002661
分离得到淡棕色固体(0.193g,65％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 9.82(s,1H),7.62–7.51(m,2H),7.26(ddt,J＝9.8,7.3,2.0Hz,1H),7.18–7.08(m,3H),6.80–6.72(m,1H),5.33(s,2H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -114.44；ESIMS m/z 265([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(4-氟苯基)-N-(丙-2-炔1-基)苯甲酰胺(C262)
Figure BDA0001496591300002662
分离得到棕色固体(0.262g,100％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 7.35–7.23(m,2H),7.13(t,J＝8.6Hz,2H),6.87(d,J＝8.3Hz,1H),6.43–6.34(m,2H),5.26(s,2H),4.61(d,J＝2.3Hz,2H),3.24(t,J＝2.3Hz,1H)。19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -114.03；ESIMS m/z303([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(2,4-二氟苯基)-N-(丙-2-炔1-基)苯甲酰胺(C263)
Figure BDA0001496591300002663
分离得到棕色固体(0.249g,96％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ旋转异构体7.67–7.40(m,1H),7.38–7.13(m,1H),7.11–6.80(m,2H),6.75–6.25(m,2H),5.32(s,2H),4.76–4.35(m,2H),3.24(s,1H)。19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -108.53,-114.00；ESIMS m/z 321([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(4-(噁唑-2-基)苯基)苯甲酰胺(C264)
Figure BDA0001496591300002664
分离得到棕色固体(0.185g,86％):mp 227℃(dec)；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.66(s,1H),8.19(d,J＝0.8Hz,1H),8.02-7.92(m,2H),7.93-7.85(m,2H),7.36(d,J＝0.8Hz,1H),7.15(d,J＝8.6Hz,1H),6.72(d,J＝2.7Hz,1H),6.67(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),5.50(s,2H)；ESIMS m/z 312([M-H]-)。
5-氨基-2-氯-N-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺(C265)
Figure BDA0001496591300002671
分离得到浅棕色固体(0.149g,49％):1H NMR(400MHz,丙酮-d6)δ 9.67(s,1H),8.31(d,J＝6.3Hz,1H),8.10(d,J＝8.3Hz,1H),7.43(t,J＝9.6Hz,1H),7.14(d,J＝8.6Hz,1H),6.90-6.85(m,1H),6.77(d,J＝8.8Hz,1H),5.04(s,2H)；19F NMR(376MHz,丙酮-d6)δ -62.06(d,J＝13.0Hz),-122.83(q,J＝13.2Hz)；ESIMS m/z 331([M-H]-)。
5-氨基-2-氯-N-(3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺(C266)
Figure BDA0001496591300002672
分离得到橙色胶状物(0.270g,74％):1H NMR(400MHz,丙酮-d6)δ 9.65(s,1H),8.32(s,1H),8.03(d,J＝8.0Hz,1H),7.61(t,J＝8.0Hz,1H),7.49-7.44(m,1H),7.14(d,J＝8.6Hz,1H),6.88(d,J＝2.8Hz,1H),6.77(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),5.04(s,2H)；19F NMR(376MHz,丙酮-d6)δ-63.28；ESIMS m/z 315([M-H]-)。
5-氨基-2-氯-N-(5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺(C267)
Figure BDA0001496591300002673
分离得到浅黄色/棕色固体(0.104g,64％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 13.47(s,1H),11.36(s,1H),7.16(d,J＝8.5Hz,1H),6.72(d,J＝2.7Hz,1H),6.68(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),6.39(s,1H),5.54(s,2H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ旋转异构体-57.81,-60.90,-61.08；ESIMS m/z 303([M-H]-)。
N-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)-5-氨基-2-氯苯甲酰胺(C268)
Figure BDA0001496591300002674
分离得到浅黄色/棕色固体(0.231g,86％):mp 50-81℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.52(d,J＝10.7Hz,1H),8.44(d,J＝2.5Hz,1H),7.88-7.76(m,4H),7.72(d,J＝1.8Hz,1H),7.14(d,J＝8.6Hz,1H),6.72(d,J＝2.8Hz,1H),6.66(dd,J＝8.6,2.7Hz,1H),6.53(t,J＝2.1Hz,1H),5.49(s,2H)；ESIMS m/z 311([M-H]-)。
以下化合物以与实施例24中所概述的工序的类似方式制备：
5-氨基-2-乙基-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(C269)
Figure BDA0001496591300002681
分离得到白色固体(0.107g,75％):mp 129-131℃；1H NMR(400MHz,DMSO)δ 10.27(s,1H),7.75(dd,J＝9.1,5.1Hz,2H),7.20–7.11(m,2H),6.95(d,J＝8.3Hz,1H),6.65–6.54(m,2H),5.09(s,2H),2.54(dd,J＝14.9,7.4Hz,2H),1.07(t,J＝7.5Hz,3H)；ESIMS m/z 259([M+H]+)。
(4-(3-氨基苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C270)
Figure BDA0001496591300002682
分离得到淡棕色泡沫物(10g,91％):mp 143-161℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.96(d,J＝2.9Hz,1H),9.32(s,1H),7.95(d,J＝7.3Hz,1H),7.85(s,1H),7.59(td,J＝7.8,1.9Hz,1H),7.55-7.47(m,1H),7.43-7.37(m,1H),7.27(dd,J＝8.5,2.4Hz,1H),7.17(d,J＝8.5Hz,1H),2.17(s,3H),1.48(s,9H)(NH2未观察到)；ESIMS m/z 342([M+H]+)。
以下化合物以与实施例28中所概述的工序的类似方式制备：
N-(4-乙酰胺基-2-氟苯基)-2-氯-5-硝基苯甲酰胺(C271)
Figure BDA0001496591300002683
分离得到白色固体(0.780g,83％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.46(s,1H),10.18(s,1H),8.43(d,J＝2.8Hz,1H),8.33(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.88(d,J＝8.8Hz,1H),7.80-7.68(m,2H),7.33-7.23(m,1H),2.06(s,3H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -121.16；ESIMS m/z 352([M+H]+)。
2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C272)
Figure BDA0001496591300002691
分离得到白色固体(0.439g,55％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 11.06(s,1H),8.52(d,J＝2.8Hz,1H),8.38(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),8.02-7.86(m,2H),7.83-7.61(m,2H)；19FNMR(376MHz,DMSO-d6)δ -113.90；ESIMS m/z 320([M+H]+)。
2-氯-5-硝基-N-(2,3,4-三氟苯基)苯甲酰胺(C273)
Figure BDA0001496591300002692
分离得到白色固体(0.562g,69％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.80(s,1H),8.50(d,J＝2.8Hz,1H),8.36(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.90(d,J＝8.8Hz,1H),7.68(dtt,J＝12.3,5.4,2.6Hz,1H),7.40(tdd,J＝10.2,8.2,2.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -138.38(dd,J＝22.2,4.4Hz),-141.64(dd,J＝21.1,4.4Hz),-160.33(t,J＝21.6Hz)；ESIMSm/z 329([M-H]-)。
2-氯-N-(2-氰基苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C274)
Figure BDA0001496591300002693
分离得到白色固体(0.315g,42％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 11.06(s,1H),8.50(d,J＝2.8Hz,1H),8.38(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.99-7.87(m,2H),7.86-7.69(m,2H),7.48(td,J＝7.6,1.3Hz,1H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ 163.44,146.08,139.08,137.21,136.72,133.95,133.38,131.48,126.81,126.43,126.06,123.98,116.55,108.30；ESIMSm/z 302([M+H]+)。
N-(4-乙酰胺基-2-甲基苯基)-2-氯-5-硝基苯甲酰胺(C275)
Figure BDA0001496591300002694
分离得到白色泡沫物(0.365g,53％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.09(s,1H),9.92(s,1H),8.45(d,J＝2.7Hz,1H),8.33(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.89(d,J＝8.8Hz,1H),7.49(d,J＝2.2Hz,1H),7.46-7.36(m,2H),2.26(s,3H),2.04(s,3H)；IR(薄膜)3245,1656,1540,1352cm-1；ESIMS m/z 346([M-H]-)。
(4-氯-3-((4-氟苯基)氨甲酰基)苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(C276)
Figure BDA0001496591300002701
分离得到白色泡沫物(0.371g,93％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.95(s,1H),7.68(d,J＝2.6Hz,1H),7.65-7.58(m,2H),7.40(d,J＝8.7Hz,1H),7.35(dd,J＝8.7,2.6Hz,1H),7.13-7.03(m,2H),3.28(s,3H),1.48(s,9H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -117.08；ESIMS m/z377([M-H]-)。
2-氯-N-(4-碘苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C277)
Figure BDA0001496591300002702
分离得到白色固体(0.330g,55％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.81(s,1H),8.49(d,J＝2.8Hz,1H),8.34(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.90(d,J＝8.8Hz,1H),7.78-7.68(m,2H),7.60-7.48(m,2H)；IR(薄膜)3234,1657,1521cm-1；ESIMS m/z 403([M+H]+)。
2-氯-N-(3-碘苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C278)
Figure BDA0001496591300002703
分离得到白色固体(0.340g,57％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.81(s,1H),8.50(d,J＝2.7Hz,1H),8.35(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),8.21(t,J＝1.9Hz,1H),7.90(d,J＝8.8Hz,1H),7.63(ddd,J＝8.1,2.0,0.9Hz,1H),7.52(ddd,J＝7.9,1.7,0.9Hz,1H),7.19(t,J＝8.0Hz,1H)；IR(薄膜)3257,1653,1521cm-1；ESIMS m/z 403([M+H]+)。
2-氯-N-(2-氟-4-碘苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C279)
Figure BDA0001496591300002704
分离得到白色固体(0.370g,59％):1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 10.66(s,1H),8.47(d,J＝2.7Hz,1H),8.34(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.88(d,J＝8.8Hz,1H),7.77(t,J＝8.3Hz,2H),7.62(d,J＝8.4Hz,1H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -120.54；ESIMS m/z 421([M+H]+)。
2-氯-N-(3-氟-4-碘苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C280)
Figure BDA0001496591300002711
分离得到白色固体(0.320g,51％):1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 11.02(s,1H),8.52(d,J＝2.7Hz,1H),8.36(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.91(d,J＝8.8Hz,1H),7.84(dd,J＝8.6,7.4Hz,1H),7.74(dd,J＝10.5,2.3Hz,1H),7.29(dd,J＝8.7,2.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -93.69；ESIMS m/z 421([M+H]+)。
(4-(2-氯-5-硝基苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(C281)
Figure BDA0001496591300002712
分离得到黄色泡沫物(2.27g,60％):1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 10.16(s,1H),8.49(d,J＝2.7Hz,1H),8.34(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.90(d,J＝8.8Hz,1H),7.46(d,J＝8.4Hz,1H),7.19(d,J＝2.5Hz,1H),7.14(dd,J＝8.4,2.6Hz,1H),3.18(s,3H),2.28(s,3H),1.41(s,9H)；ESIMS m/z 418([M-H]-)。
(4-(2-氯-5-硝基苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C282)
Figure BDA0001496591300002713
分离得到黄色固体(2.19g,67％):mp195-200℃；1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 10.06(s,1H),9.34(s,1H),8.45(d,J＝2.7Hz,1H),8.33(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.88(d,J＝8.8Hz,1H),7.43–7.24(m,3H),2.24(s,3H),1.48(s,9H)；ESIMS m/z 404([M-H]-)。
N-(2-氰基-4-氟苯基)-3-硝基苯甲酰胺(C283)
Figure BDA0001496591300002714
分离得到白色固体(0.316g,62％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 11.02(s,1H),8.84(t,J＝2.0Hz,1H),8.58–8.31(m,2H),8.03–7.82(m,2H),7.76–7.54(m,2H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -114.32；ESIMS m/z286([M+H]+)。
N-(4-氟-2-甲基苯基)-3-硝基苯甲酰胺(C284)
Figure BDA0001496591300002721
分离得到紫色固体(0.348g,71％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.29(s,1H),8.80(t,J＝2.0Hz,1H),8.52–8.34(m,2H),7.85(t,J＝8.0Hz,1H),7.36(dd,J＝8.7,5.6Hz,1H),7.18(dd,J＝9.7,3.0Hz,1H),7.08(td,J＝8.6,3.0Hz,1H),2.24(s,3H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -116.58；ESIMS m/z 275([M+H]+)。
N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-硝基苯甲酰胺(C285)
Figure BDA0001496591300002722
分离得到深色油状物(0.335g,68％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 8.14(d,J＝9.3Hz,2H),7.67(d,J＝7.6Hz,1H),7.54(t,J＝7.8Hz,1H),7.35(dd,J＝8.7,5.0Hz,2H),7.13(t,J＝8.8Hz,2H),3.39(s,3H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -114.74；ESIMS m/z 275([M+H]+)。
N-(2-氯-4-氟苯基)-3-硝基苯甲酰胺(C286)
Figure BDA0001496591300002723
分离得到棕褐色固体(0.230g,44％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.55(s,1H),8.81(t,J＝2.0Hz,1H),8.61–8.26(m,2H),7.86(t,J＝8.0Hz,1H),7.71–7.53(m,2H),7.31(td,J＝8.5,2.9Hz,1H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -113.58；ESIMS m/z 295([M+H]+)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(3-(2-氯-5-硝基苯甲酰胺基)-2,4-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C287)
Figure BDA0001496591300002724
分离得到黄色油状物(5.2g,66％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.69(s,1H),8.51(d,J＝2.7Hz,1H),8.35(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.97–7.79(m,2H),7.30(td,J＝9.3,1.7Hz,1H),1.41(s,18H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -123.43,-127.02(d,J＝2.0Hz)；ESIMS m/z 526([M-H]-)。
2-氯-N-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C288)
Figure BDA0001496591300002731
分离得到橙色泡沫物(0.120g,10％)：1H NMR(400MHz,丙酮-d6)δ9.57(s,1H),8.49(d,J＝2.8Hz,1H),8.36(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),7.96(dd,J＝8.8,5.1Hz,1H),7.85(d,J＝8.8Hz,1H),7.65-7.53(m,2H)；19F NMR(376MHz,丙酮-d6)δ-61.54,-114.26.ESIMS m/z 360([M-H]-)。
以下化合物以与实施例30中所概述的工序的类似方式制备：
2-氯-5-硝基-N-(4-(三氟甲基)噻唑-2-基)苯甲酰胺(C289)
Figure BDA0001496591300002732
分离得到黄色玻璃状物(0.181g,52％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 13.41(s,1H),8.63(d,J＝2.8Hz,1H),8.39(dd,J＝8.9,2.8Hz,1H),8.12(d,J＝1.1Hz,1H),7.92(d,J＝8.9Hz,1H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -62.92；ESIMS m/z 352([M+H]+)。
2-氯-N-(5-氯吡啶-2-基)-5-硝基苯甲酰胺(C290)
Figure BDA0001496591300002733
分离得到白色固体(0.110g,36％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 11.55(s,1H),8.50(d,J＝2.7Hz,1H),8.38(d,J＝5.4Hz,1H),8.34(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),8.28(t,J＝2.6Hz,1H),7.87(d,J＝8.8Hz,1H),7.37(dd,J＝5.4,1.9Hz,1H)；IR(薄膜)3103,1778,1688,1566,1524cm-1；ESIMS m/z 312([M+H]+)。
以下化合物以与实施例31中所概述的工序的类似方式制备：
2-氯-N-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C291)
Figure BDA0001496591300002741
分离得到灰白色固体(0.270g,55％):mp 192-202℃；1H NMR(400MHz,丙酮-d6)δ10.15(s,1H),8.55(d,J＝2.8Hz,1H),8.35(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),8.26(dd,J＝6.4,2.7Hz,1H),8.10-8.01(m,1H),7.84(d,J＝8.8Hz,1H),7.44(t,J＝9.6Hz,1H)；19F NMR(376MHz,丙酮-d6)δ-62.03(d,J＝12.9Hz),-121.52(q,J＝12.9Hz)。
2-氯-5-硝基-N-(3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺(C292)
Figure BDA0001496591300002742
分离得到棕色固体(0.350g,76％):1H NMR(400MHz,丙酮-d6)δ 10.14-10.09(m,1H),8.57(d,J＝2.8Hz,1H),8.35(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),8.28(d,J＝4.0Hz,0H),8.28(s,1H),7.99(dt,J＝8.2,1.3Hz,1H),7.84(d,J＝8.8Hz,1H),7.63(t,J＝8.0Hz,1H),7.52(ddt,J＝7.8,1.8,0.9Hz,1H)；19F NMR(376MHz,丙酮)δ-63.25；ESIMS m/z 342([M-H]-)。
N-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)-2-氯-5-硝基苯甲酰胺(C293)
Figure BDA0001496591300002743
分离得到淡棕色固体(0.270g,52％):mp 200-205℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.84(s,1H),8.51(d,J＝2.8Hz,1H),8.46(d,J＝2.4Hz,1H),8.35(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.91(d,J＝8.8Hz,1H),7.90-7.78(m,4H),7.74(d,J＝1.7Hz,1H),6.58-6.52(m,1H)；ESIMSm/z 341([M-H]-)。
2-氯-5-硝基-N-(4-(噁唑-2-基)苯基)苯甲酰胺(C294)
Figure BDA0001496591300002744
分离得到粉色泡沫物(0.233g,44％):mp 192-194℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.99(s,1H),8.53(d,J＝2.8Hz,1H),8.36(dd,J＝8.9,2.8Hz,1H),8.21(d,J＝0.8Hz,1H),8.06-7.95(m,2H),7.96-7.84(m,3H),7.37(d,J＝0.8Hz,1H)；ESIMS m/z 342([M-H]-)。
2-氯-5-硝基-N-(5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺(C295)
Figure BDA0001496591300002751
分离得到灰白色固体(0.170g,37％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.63(s,1H),11.71(s,1H),8.52(s,1H),8.37(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.91(d,J＝8.9Hz,1H),6.54(s,1H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ-60.91；ESIMS m/z 332([M-H]-)。
以下化合物以与实施例32中所概述的工序的类似方式制备：
2-氯-N-(4-氟-2-甲基苯基)-N-甲基-5-硝基苯甲酰胺(C296)
Figure BDA0001496591300002752
分离得到白色固体(0.550g,100％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.99(dd,J＝8.7,2.7Hz,1H),7.95(d,J＝2.6Hz,1H),7.43(d,J＝8.7Hz,1H),7.16(dd,J＝8.7,5.3Hz,1H),6.85(dd,J＝9.0,2.9Hz,1H),6.73(td,J＝8.2,3.0Hz,1H),3.40(s,3H),2.37(s,3H)；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ -112.14；ESIMS m/z 323([M+H]+)。
(4-(2-氯-N-甲基-5-硝基苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(C297)
Figure BDA0001496591300002753
分离得到黄色油状物(0.240g,99％):1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ旋转异构体8.33(dd,J＝8.8,2.8Hz,0.3H),8.17(d,J＝2.7Hz,0.7H),8.05(dd,J＝8.8,2.8Hz,0.7H),7.99–7.88(m,0.6H),7.73–7.62(m,0.7H),7.31–7.22(m,1H),7.09(d,J＝2.6Hz,1H),6.95(dd,J＝8.4,2.6Hz,1H),3.30(s,2H),3.21(s,1H),3.05(d,J＝1.5Hz,3H),2.30(s,3H),1.43(s,3H),1.23(s,6H)；IR(薄膜)2925,1697,1653,1574cm-1；HRMS-ESI(m/z)[M+H]+C21H24ClN3O5计算值：434.1477；实测值：434.1474.
2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)-N-甲基-5-硝基苯甲酰胺(C298)
Figure BDA0001496591300002761
分离得到黄色固体(0.211g,91％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 8.51–8.46(m,1H),8.38(d,J＝2.8Hz,1H),8.04(dd,J＝8.4,2.9Hz,1H),7.95(d,J＝8.9Hz,1H),7.92–7.86(m,1H),7.80(td,J＝8.6,2.9Hz,1H),3.19(s,3H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -111.69；ESIMSm/z 334([M+H]+)。
2-氯-N-(4-氟苯基)-5-硝基-N-(丙-2-炔1-基)苯甲酰胺(C299)
Figure BDA0001496591300002762
分离得到淡棕色固体(0.296g,94％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 8.37(d,J＝2.8Hz,1H),8.08(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.63(d,J＝8.8Hz,1H),7.49–7.40(m,2H),7.20–7.08(m,2H),4.69(s,2H),3.30(t,J＝2.5Hz,1H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -112.89；ESIMS m/z 333([M+H]+)。
2-氯-N-(2,4-二氟苯基)-5-硝基-N-(丙-2-炔1-基)苯甲酰胺(C300)
Figure BDA0001496591300002763
分离得到淡棕色油状物(0.293g,89％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 8.21(d,J＝2.6Hz,1H),8.13(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.73–7.65(m,2H),7.29(ddd,J＝10.4,9.0,2.8Hz,1H),7.14–7.02(m,1H),4.69(d,J＝2.5Hz,2H),3.30(t,J＝2.5Hz,1H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -107.45,-114.08(d,J＝8.4Hz)；ESIMS m/z 351([M+H]+)。
实施例36:反式-2,2-二溴-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-羧酸(C301)的制备
Figure BDA0001496591300002764
向反式-2,2-二溴-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲醛(C305)(1.67g,4.48mmol)在乙腈(15.36mL)和水(2.5mL)中的溶液中添加亚硫酸氢钠(3.26g,31.36mmol)。将所得溶液冷却至0℃，缓慢添加亚氯酸钠(3.54g,17.92mmol)，且溶液在缓慢升温至室温时搅拌过夜。然后将混合物用盐酸水溶液(1N)稀释，直至pH等于或小于3。将混合物接着用乙酸乙酯反复萃取。将合并的有机萃取物经硫酸钠干燥，过滤且在真空下浓缩。将粗固体通过快速柱色谱法使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈淡棕色固体的标题化合物(0.91g,52％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.36(t,J＝1.9Hz,1H),7.17(dd,J＝1.9,0.8Hz,2H),3.39(d,J＝8.2Hz,1H),2.91(d,J＝8.2Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 172.15,136.91,135.25,128.64,127.29,40.29,37.32,26.57；ESIMS m/z 386([M-H]-)。
实施例37:的制备反式-2-氯-3-(3,5-二氯苯基)-环丙烷-1-羧酸(C302)
Figure BDA0001496591300002771
在室温下，将亚硫酰氯(2.55g,35.0mmol)逐滴添加至反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷羧酸(C1)(2.10g,7.0mmol)在无水甲醇(20mL)中的搅拌溶液中。在添加完成后，将所得溶液再搅拌2小时，接着在旋转蒸发器上真空浓缩，得到金色油状物。将粗产物用水(100mL)稀释且水性混合物用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。将合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤且在减压下在旋转蒸发器上浓缩，得到呈透明无色油状物的2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-羧酸甲酯(2.168g,94％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(s,1H),7.16(dd,J＝1.9,0.7Hz,2H),3.85(s,3H),3.45–3.37(m,1H),2.84(d,J＝8.3Hz,1H)。
将氯化叔丁基镁(1M在四氢呋喃(THF)中，8.0mL,7.96mmol)逐滴添加至2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-羧酸甲酯(1.0g,3.18mmol)的搅拌溶液中。在5℃下添加含六甲基磷酰胺(0.571g,3.18mmol)和[1,2-双(二苯基膦基)乙烷]二氯钴(II)(0.084g,0.159mmol)的无水THF(15mL)。在添加完成后，使反应物升温至室温，再搅拌30分钟且用盐酸水溶液(1N,10mL)淬灭。将水性混合物用乙醚(3×50mL)萃取。将合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤且在减压下在旋转蒸发仪上浓缩。将所得粗产物通过硅胶快速柱色谱法(乙酸乙酯/己烷流动相)纯化，得到呈黄色油状物的2-氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-羧酸甲酯(0.425g,45.3％)：GC-MS分析显示非对映异构体的1:1混合物。
将粉末状氢氧化锂一水合物(0.067g,1.61mmol)一次性添加至2-氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-羧酸甲酯(0.41g,1.47mmol)在THF(5mL)和水(1mL)中的搅拌溶液中。在室温下搅拌2天之后，将所得浅黄色溶液用盐酸水溶液(1N)变成酸性(pH 2)且用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。将合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤且在减压下在旋转蒸发仪上浓缩。将所得粗产物通过C-18快速柱色谱法(乙腈/水流动相)纯化，得到呈白色固体的2-氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-羧酸(0.270g,65.9％)。400MHz 1H NMR光谱分析显示非对映异构体的1:1混合物：1H NMR(400MHz,丙酮-d6)δ 9.11(s,1H),7.43–7.32(m,2H),7.32–7.26(m,1H),4.02–3.76(m,1H),3.19–2.96(m,1H),2.84–2.56(m,1H)；ESIMSm/z 264([M-H]-)。
实施例38:的制备反式-2,2-二氯-3-甲基-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)环丙烷-1-羧酸(C303)
Figure BDA0001496591300002781
在2°C下，将反式-(2,2-二氯-3-甲基-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)环丙基)甲醇(C323)(2.4g,7.62mmol)在丙酮(20mL)中的溶液逐滴添加至琼斯试剂(9.7mL,4.11g,19.04mmol)在丙酮(20mL)中的溶液中。使反应混合物在氮气下经14小时缓慢升温至环境温度。使混合物在冷冻盐(盐-冰)浴中冷却，随后经1小时逐滴添加异丙醇(20mL)。将所得悬浮液经3小时升温至环境温度且过滤以移除铬盐，其用丙酮(100mL)充分洗涤。在减压下浓缩滤液。将残余物悬浮于水(100mL)中且用乙酸乙酯(3×70mL)萃取。将合并的有机萃取物用水(100mL)和盐水(60mL)洗涤，经硫酸镁干燥且在减压下浓缩。将残余物溶解于乙醚(100mL)中且用稀氢氧化钠溶液(0.2N,3×40mL)萃取。将合并的水性萃取物在冰浴中冷却，使用稀盐酸酸化至pH 4且用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。将合并的有机萃取物用水(100mL)和盐水(80mL)洗涤，经硫酸镁干燥且在减压下浓缩。将残余物在44℃下真空干燥14小时，得到黄色固体(1.93g,77％)：mp 99-101℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.36(dt,J＝9.1,2.3Hz,2H),7.24(br d,J＝8.8Hz,2H),2.79(s,1H),1.77(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -57.85；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 171.49,148.63,139.63,129.69,124.25,121.69,121.19,119.13,116.57,66.23,42.85,38.91,20.39；ESIMS m/z 327.99([M-H]-)；IR(薄膜)1714.9,1253.3,1206.0,1160.3cm-1.
实施例39:反式-2,2-二氯-3-(4-硝基苯基)环丙基)甲醇(C304)的制备
Figure BDA0001496591300002782
向(E)-2-((3-(4-硝基苯基)烯丙基)氧基)四氢-2H-吡喃(C322)(0.5g,1.899mmol)和六氟磷酸四丁铵(V)(0.037g,0.095mmol)在氯仿(6.33mL)中的搅拌溶液中添加粉末状氢氧化钠(1.139g,28.5mmol)且在室温下剧烈搅拌反应混合物18小时。将反应混合物用水和二氯甲烷稀释且分离各层。浓缩有机层且通过快速柱色谱法纯化，得到呈非对映异构体的混合物形式的2-((反式-2,2-二氯-3-(4-硝基苯基)环丙基)甲氧基)-四氢-2H-吡喃。将混合物溶解于甲醇(10mL)中。向甲醇溶液中添加对甲苯磺酸(0.020g,0.107mmol)，并且将反应混合物在室温下搅拌18小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠淬灭且用乙酸乙酯萃取(2×)。将合并的有机层经硫酸钠干燥，过滤且浓缩，得到呈黄色油状物的标题化合物(310mg,经2步骤53％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.22(d,J＝8.7Hz,2H),7.52–7.34(m,2H),4.10(ddd,J＝12.4,7.2,5.3Hz,1H),3.95(ddd,J＝12.0,8.0,5.0Hz,1H),2.78(d,J＝8.3Hz,1H),2.37(td,J＝8.2,5.4Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 147.43,141.42,129.77,123.59,63.74,62.25,38.50,37.04；IR(薄膜)1598,1514,1345,1046cm-1；HRMS-ESI(m/z)[M+Na]+C10H9Cl2NO3Na计算值：283.9852；实测值：283.9844.
实施例40:反式-2,2-二溴-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲醛(C305)的制备
Figure BDA0001496591300002791
向(E)-1,3-二氯-5-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯(C449)(500mg,1.817mmol)在溴仿(12.1mL)中的溶液中添加六氟磷酸四丁铵(V)(70.4mg,0.182mmol)，接着添加固体氢氧化钠(小心！缓慢添加！1454mg,36.3mmol)。将混合物加热至90℃，同时搅拌过夜。将混合物用二氯甲烷和水稀释且用额外二氯甲烷萃取。然后将有机层经硫酸钠干燥且浓缩。通过快速柱色谱法使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液纯化，得到所得洗出液，然后将其溶解于丙酮(4mL)和盐酸水溶液(2N,1ml,2mmol)中。将混合物搅拌过夜。将混合物用饱和碳酸氢钠溶液稀释，直至溶液的pH大于7。然后将混合物用乙醚和乙酸乙酯萃取，并且将合并的有机层经硫酸钠干燥且浓缩，得到深棕色产物(0.03g,4％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.48(d,J＝4.0Hz,1H),7.37(t,J＝1.9Hz,1H),7.17(dd,J＝1.9,0.7Hz,2H),3.60–3.36(m,1H),2.90(dd,J＝7.9,4.0Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 194.74,136.55,135.31,128.76,127.34,42.34,39.84,26.05；ESIMS m/z 343([M-CHO]-)。
实施例41:1-溴-2-氯-4-(反式-2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)苯(C306)的制备
Figure BDA0001496591300002801
向(E)-1-溴-2-氯-4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C312)(0.38g,1.174mmol)和六氟磷酸四丁铵(V)(0.045g,0.117mmol)在氯仿(5.61g,3.77mL,47.0mmol)中的搅拌溶液中添加氢氧化钠水溶液(50％，2.348g,29.4mmol)，并且将所得混合物在室温下剧烈搅拌40小时。将反应混合物用水稀释且用二氯甲烷萃取。将合并的有机层经硫酸钠干燥，过滤且浓缩。通过快速柱色谱法使用0-10％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈无色油状物的标题化合物(0.362g,72％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.62(d,J＝8.3Hz,1H),7.46(d,J＝2.0Hz,1H),7.29–7.23(m,2H),7.13(dd,J＝8.3,2.1Hz,1H),6.93(d,J＝8.7Hz,2H),3.83(s,3H),3.12(d,J＝8.7Hz,1H),3.07(d,J＝8.7Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 159.43,135.68,134.63,133.68,130.80,129.90,128.49,125.81,121.83,114.01,64.86,55.33,39.54,38.85；IR(薄膜)3356(br),3002,2835,1514,1248cm-1.
以下化合物以与实施例41中所概述的工序的类似方式制备：
2-溴-1-氯-4-(反式-2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)苯(C307)
Figure BDA0001496591300002802
分离得到粘稠黄色油状物(1.1321g,74.4％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.62(d,J＝2.1Hz,1H),7.46(d,J＝8.3Hz,1H),7.30–7.20(m,3H),6.93(d,J＝8.7Hz,2H),3.82(s,3H),3.12(d,J＝8.8Hz,1H),3.08(d,J＝8.8Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 159.42,135.02,134.13,133.97,130.24,129.90,129.01,125.82,122.51,114.01,64.98,55.33,39.57,38.66；IR(薄膜)3001,2932,2835,1514,1248cm-1.
1-溴-3-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)苯(C308)
Figure BDA0001496591300002803
分离得到粘稠黄色油状物(2.612g,83％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.49(t,J＝1.8Hz,1H),7.41(d,J＝1.7Hz,1H),7.30(d,J＝1.8Hz,1H),7.28–7.23(m,2H),6.93(d,J＝8.7Hz,2H),3.83(s,3H),3.13(d,J＝8.7Hz,1H),3.08(d,J＝8.8Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 159.45,138.28,135.18,130.82,130.41,129.88,128.00,125.66,122.72,114.02,64.81,55.32,39.56,38.89；IR(薄膜)3000,2931,2835,1588,1550,1513cm-1.
2-溴-5-(反式-2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-1,3-二氟苯(C309)
Figure BDA0001496591300002811
分离得到黄色固体(3.44g,79％):mp 104.0-109.3℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.28–7.22(m,2H),7.02–6.96(m,2H),6.96–6.90(m,2H),3.83(s,3H),3.12(d,J＝8.7Hz,1H),3.08(d,J＝8.7Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 161.10,159.49,129.86,125.47,114.04,112.79,112.56,112.53,64.66,55.33,39.77,39.01；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-104.75.
2-溴-5-(反式-2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-1-氟-3-甲氧基苯(C310)
Figure BDA0001496591300002812
分离得到黄色油状物(1.18g,76％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.30–7.26(m,2H),6.96–6.91(m,2H),6.80–6.74(m,1H),6.70(d,J＝1.6Hz,1H),3.96(s,3H),3.83(s,3H),3.15–3.07(m,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 161.20,159.43,136.09,135.99,129.91,125.85,114.01,109.29,109.05,108.20,64.91,56.79,55.33,39.59,39.49；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -104.96.
1-溴-5-(反式-2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-3-氟-2-甲氧基苯(C311)
Figure BDA0001496591300002813
分离得到黄色油状物(0.37g,59％)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.31–7.23(m,3H),6.98(d,J＝11.6Hz,1H),6.96–6.90(m,2H),3.92(s,3H),3.83(s,3H),3.13(d,J＝8.8Hz,1H),3.07(d,J＝8.8Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 159.38,152.57,147.73,129.93,127.93,125.93,120.63,117.66,117.23,113.97,65.40,56.57,55.33,40.10,39.59；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ -135.58.
实施例42:的制备(E)-1-溴-2-氯-4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C312)
Figure BDA0001496591300002821
在0℃下，向(4-甲氧基苯甲基)膦酸二乙酯(0.619mL,2.73mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(3mL)中的搅拌溶液中添加甲醇钠溶液(5.4M在甲醇中，0.844mL,4.56mmol)。添加4-溴-3-氯苯甲醛(0.5g,2.278mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(1mL)中的溶液，且将反应混合物加热至65℃持续4小时。使反应混合物冷却至室温且分配在水与乙酸乙酯之间。将有机层经硫酸镁干燥，过滤且浓缩。通过快速柱色谱法使用0-10％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液纯化，得到呈黄色结晶固体的标题化合物(0.484g,59％)：mp 77–88℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.58–7.53(m,2H),7.47–7.39(m,2H),7.22(dd,J＝8.4,2.1Hz,1H),7.06(d,J＝16.2Hz,1H),6.95–6.87(m,2H),6.84(d,J＝16.3Hz,1H),3.84(s,3H)；EIMS m/z 324.
以下化合物以与实施例42中所概述的工序的类似方式制备：
(E)-2-溴-1-氯-4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C313)
Figure BDA0001496591300002822
分离得到白色固体(1.15g,70.2％):87.1-92.3℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.71(d,J＝2.0Hz,1H),7.42(dd,J＝9.5,7.4Hz,2H),7.37(s,1H),7.32(dd,J＝8.4,2.1Hz,1H),7.02(d,J＝16.2Hz,1H),6.93–6.86(m,2H),6.82(d,J＝16.3Hz,1H),3.83(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 159.79,138.01,132.53,131.05,130.33,130.17,129.36,127.97,126.03,123.84,122.71,114.26,55.34；EIMS m/z 324.0.
(E)-1-溴-3-氯-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C314)
Figure BDA0001496591300002823
分离得到浅黄色油状物(2.39g,77％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.48(d,J＝1.7Hz,1H),7.45–7.39(m,2H),7.35(dt,J＝9.6,1.8Hz,2H),7.04(d,J＝16.2Hz,1H),6.90(d,J＝8.8Hz,2H),6.79(d,J＝16.2Hz,1H),3.83(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 159.95,141.10,135.29,131.08,129.49,129.11,128.11,127.37,124.91,123.61,122.95,114.29,55.35；EIMS m/z 324.1.
实施例43:(E)-2-溴-1,3-二氟-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C315)和(E)-2-溴-1-氟-3-甲氧基-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C316)的制备
Figure BDA0001496591300002831
在0℃下，向(4-甲氧基苯甲基)膦酸二乙酯(5.54mL,24.43mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(27mL)中的搅拌溶液中添加甲醇钠溶液(5.4M在甲醇中，4.52mL,24.43mmol)。添加含4-溴-3,5-二氟苯甲醛(4.5g,20.36mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(9mL)，并且将反应混合物加热至65℃持续1小时。使反应混合物冷却至室温且分配在水与乙酸乙酯之间。将有机层经硫酸镁干燥，过滤且浓缩。通过快速柱色谱法使用0-10％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液纯化，得到呈白色固体的(E)-2-溴-1,3-二氟-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C315)(3.28g,47％)和呈白色固体的(E)-2-溴-1-氟-3-甲氧基-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C316)(1.19g,16％)。C315:mp 104.1-112.7℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.48–7.41(m,2H),7.10–7.02(m,3H),6.94–6.88(m,2H),6.82(d,J＝16.2Hz,1H),3.84(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -106.11；EIMS m/z 324.0.C316:mp118.5-123.0℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.45(d,J＝8.6Hz,2H),7.06(d,J＝16.2Hz,1H),6.91(dd,J＝9.1,2.2Hz,3H),6.86(d,J＝16.2Hz,1H),6.78(t,J＝1.5Hz,1H),3.96(s,3H),3.84(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -106.15；EIMSm/z 336.0.
实施例44:(E)-1-溴-3-氟-2-甲氧基-5-(4-甲氧基-苯乙烯基)苯(C317)的制备
Figure BDA0001496591300002832
在0℃下，向(4-甲氧基苯甲基)膦酸二乙酯(1.85mL,8.14mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(9mL)中的搅拌溶液中添加甲醇钠溶液(5.4M在甲醇中，1.38mL,7.47mmol)。添加含3-溴-4,5-氟苯甲醛(1.5g,6.79mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，并且将反应混合物加热至65℃持续2小时。使反应混合物冷却至室温且分配在水与乙酸乙酯之间。将有机层经硫酸镁干燥，过滤且浓缩。通过快速柱色谱法使用0-10％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液纯化，得到呈白色固体的(E)-1-溴-3-氟-2-甲氧基-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(0.48g,20％):mp 78.0-84.8℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.47(d,J＝8.7Hz,2H),7.39(d,J＝12.5Hz,1H),7.19(dd,J＝16.1,1.7Hz,1H),7.14(d,J＝8.1Hz,1H),6.94–6.89(m,2H),6.86(d,J＝16.2Hz,1H),3.90(s,3H),3.84(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -135.86；EIMS m/z 336.0.
实施例45:的制备(E)-2-氯-5-(4-甲氧基苯乙烯基)噻吩(C318)
Figure BDA0001496591300002841
将5-氯噻吩-2-甲醛(1.35g,9.21mmol)和4-甲氧基苯甲基膦酸二乙酯(1.59mL,9.21mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(18mL)中。在室温下，向此混合物中添加甲醇钠(25％在甲醇中，2.51mL,11.05mmol)。在16小时之后，反应混合物在搅拌下用水稀释。通过过滤收集沉淀，用水洗涤且干燥。将沉淀溶解于乙酸乙酯中，且溶液用盐水洗涤。分离各层且将有机层经硫酸钠干燥，过滤且浓缩，得到呈深黄色粉末的(E)-2-氯-5-(4-甲氧基苯乙烯基)噻吩(1.550g,67.1％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.41-7.35(m,2H),6.94(dd,J＝16.1,0.5Hz,1H),6.91-6.83(m,2H),6.81-6.70(m,3H),3.82(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 159.47,142.09,129.34,128.13,127.93,127.58,126.63,124.58,119.34,114.21,55.32；EIMS m/z250.
实施例46:(E)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)丁-2-烯酸乙酯(C319)的制备
Figure BDA0001496591300002842
基于Z-C Duan,X-P Hu,C Zhang和Z Zheng在Org Chem(2010)75(23),8319-8321中所述的程序。在氮气下，将纯2-(二乙氧基磷酰基)乙酸乙酯(10.98g,49mmol)逐滴添加至含60％氢化钠的矿物油(1.96g,49mmol)在无水四氢呋喃(80mL)中的冰冷的搅拌悬浮液中，同时小心维持温度低于3℃。将反应物搅拌30分钟，随后添加1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙酮(8.0g,39.2mmol)。使反应混合物在氮气下缓慢升温至环境温度，得到粘稠的黄色胶状物。在快速搅拌下，逐滴添加饱和氯化铵水溶液(80mL)。将此混合物用乙醚(2×170mL)萃取。将合并的有机萃取物用水(400mL)和盐水(200mL)洗涤，经硫酸镁干燥且通过硅胶柱色谱法用乙酸乙酯/己烷的梯度洗脱进行纯化。获得两种紧密洗脱的馏分。在42℃下真空干燥14小时之后，由较快洗脱的馏分获得呈无色液体的所需产物(9.0g,84％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.50(dt,J＝8.9,2.1Hz,2H),7.21(dd,J＝8.9,0.9Hz,2H),6.11(d,J＝1.3Hz,1H),4.22(q,J＝7.1Hz,2H),2.56(d,J＝1.3Hz,3H),1.32(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.58,153.79,149.63,149.61,140.82,127.82,124.26,121.70,120.81,119.14,117.95,116.58,60.02,17.95,14.33；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -57.82；IR(薄膜)1712,1253,1161cm-1；EIMS m/z 274.
实施例47:(E)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)丁-2-烯-1-醇(C320)的制备
Figure BDA0001496591300002851
基于G Rai,A A Sayed,W A Lea,H Luecke,H Chakrapani,S Prasr-Nielsen,AJadhav,W Leister,M Shen,J Inglese,C P Austin,L Keefer,E S Arner,A Simeonov,DJ Maloney,D L Williams和CJ Thomas in J Med Chem(2009)52(20),6474-6483中的程序。在-78℃下，将二异丁基氢化铝的1.5M甲苯溶液(37.1mL,48.1mmol)以逐滴速率经90分钟添加至(E)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)丁-2-烯酸乙酯(6.0g,21.88mmol)的另一甲苯溶液中。调节添加速率以使温度维持在-71℃与-78℃之间。在环境温度下4天之后，将反应混合物倒入稀盐酸软冰(500mL)中且用甲苯(3×150mL)萃取。将合并的有机萃取物用水(300mL)和盐水(200mL)洗涤，经硫酸镁干燥且在减压下浓缩。在二氧化硅柱上用5:1己烷/乙酸乙酯洗脱柱色谱法，得到两种馏分。从馏分2分离呈浅微黄色液体的所需产物(3.0g,59％)：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ 7.42(dt,J＝8.7,1.2Hz,2H),7.17(d,J＝8.7Hz,2H),5.96(td,J＝6.6,1.2Hz,1H),4.37(d,J＝6.2Hz,2H),2.07(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 148.43,141.55,136.56,127.37,127.11,124.33,121.77,120.73,119.22,116.66,59.91,16.08；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ -57.86；EIMS m/z 232；IR 1253.9(m),1209.4(m),1158.0(m)cm-1.
实施例48:的制备(E)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)丁-2-烯-1-基)氧基)四氢-2H-吡喃(C321)
Figure BDA0001496591300002852
将(E)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)丁-2-烯-1-醇(C320)(2.9g,12.49mmol)在乙醚(15mL)中的冰冷的悬浮液用纯3,4-二氢-2H-吡喃(1.786g,21.23mmol)处理。在搅拌10分钟之后，添加固体对甲苯磺酸(0.119g,0.624mmol)。使反应混合物在氮气下经14小时缓慢升温至环境温度。添加纯3,4-二氢-2H-吡喃(0.2g,2.38mmol)，且在环境温度下再搅拌混合物62小时。将反应混合物用稀氢氧化钠水溶液(0.2N,150mL)、水(100mL)和盐水(70mL)洗涤，经硫酸镁干燥，在减压下浓缩，施加于干燥的快速二氧化硅柱且用10:1己烷/乙酸乙酯洗脱。在减压下浓缩所需馏分且在40℃下真空干燥14小时，得到浅微黄色液体(3.4g,85％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.43(dt,J＝8.8,2.1Hz,2H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),5.94(t,J＝6.45Hz,1H),4.69(t,J＝3.4Hz,1H),4.44(dd,J＝12.7,6.6Hz,1H),4.23(dd,J＝13.1,7.0Hz,1H),3.98-3.83(m,1H),3.63-3.43(m,1H),2.07(s,3H),1.86(dd,J＝8.8,3.5Hz,1H),1.80-1.71(m,1H),1.67-1.49(m,5H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -57.85；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 148.31,141.66,136.81,127.09,125.17,124.32,121.77,120.65,119.22,116.66,98.15,94.69,64.15,62.98,30.69,25.47,19.54,16.16；EIMS m/z 316)；IR(薄膜)1253,1207,1051
cm-1.
实施例49:(E)-2-((3-(4-硝基苯基)烯丙基)氧基)四氢-2H-吡喃(C322)的制备
Figure BDA0001496591300002861
向(E)-3-(4-硝基苯基)丙-2-烯-1-醇(1.5g,8.37mmol)在乙醚(56mL)中的溶液中添加3,4-二氢-2H-吡喃(1.298mL,14.23mmol)，形成棕褐色浆料。添加对甲苯磺酸(0.080g,0.419mmol)，且搅拌反应混合物10分钟。添加四氢呋喃(15mL)以改善溶解度且在30分钟之后，反应混合物已变得透明。使反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物用饱和水碳酸钠溶液淬灭，且分离各层。将有机层经硫酸钠干燥，过滤且浓缩，得到呈黄色油状物的标题化合物(2.25g,97％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.26–8.09(m,2H),7.57–7.44(m,2H),6.79–6.63(m,1H),6.51(ddd,J＝16.0,5.8,5.2Hz,1H),4.71(dd,J＝4.2,3.0Hz,1H),4.46(ddd,J＝13.9,5.2,1.7Hz,1H),4.20(ddd,J＝13.9,5.9,1.6Hz,1H),3.91(ddd,J＝11.2,8.2,3.3Hz,1H),3.65–3.47(m,1H),1.96–1.36(m,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 146.95,143.36,131.36,129.36,126.93,123.98,98.33,67.10,62.34,30.58,25.41,19.44；IR(薄膜)2939,2849,1595,1513,1339cm-1.
实施例50:反式-(2,2-二氯-3-甲基-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)环丙基)甲醇(C323)的制备
Figure BDA0001496591300002862
将对甲苯磺酸(0.076g,0.401mmol)添加至反式-2-((2,2-二氯-3-甲基-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)环丙基)甲氧基)四氢-2H-吡喃(C230)在甲醇(40mL)中的冰冷的溶液中且在氮气下经14小时升温至环境温度。在减压下移除挥发物。将残余物溶解于乙酸乙酯(70mL)中，用饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)洗涤。将溶液用水(50mL)和盐水(50mL)洗涤，经硫酸镁干燥，在减压下浓缩且在44℃下真空干燥6小时，得到黄色胶状物(1.86g,74％)：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ 7.35(dt,J＝8.9,2.0Hz,2H),7.23-7.17(m,2H),4.08-4.00(m,1H),3.97-3.89(m,1H),2.18(dd,J＝7.7,7.2Hz,2H),1.71(t,J＝5.6Hz,1H),1.54(s,3H)；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ -57.84；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 148.31,148.29,140.97,130.13,130.05,124.28,121.72,120.98,120.91,119.16,116.61,59.61,38.65,38.27,19.84；EIMSm/z 283(M-Cl)；IR(薄膜)1254,1206,1160cm-1.
实施例51:的制备(E)-3-氯-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯甲醛(C324)
Figure BDA0001496591300002871
向3-溴-5-氯苯甲醛(20.0g,91.32mmol)在二甲基乙酰胺中的搅拌溶液中添加1-甲氧基-4-乙烯基苯(18.3g,136.9mmol)和三乙胺(50mL,273.96mmol)，且反应混合物用氩气脱气5分钟。添加乙酸钯(II)(410mg,1.83mmol)和三邻甲苯基膦(1.11g,3.65mmol)，并且将所得反应混合物加热至100℃持续16小时。将反应混合物倒入水中且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层经硫酸钠干燥且在减压下浓缩。将所得粗物质通过快速柱色谱法使用5-10％乙酸乙酯/石油醚作为洗脱液进行纯化，得到呈黄色固体的标题化合物(13.5g,54％)：1HNMR(300MHz,CDCl3)δ 9.99(s,1H),7.85(s,1H),7.69(s,2H),7.47(d,J＝8.4Hz,2H),7.16(d,J＝16.2Hz,1H),6.94(t,J＝8.4Hz,3H),3.84(s,3H)；ESIMS m/z 273([M+H]+)。
以下化合物以与实施例51中所概述的工序的类似方式制备：
(E)-2-氯-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯甲醛(C325)
Figure BDA0001496591300002872
分离得到浅黄色固体(11.8g,27％):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 10.45(s,1H),8.02(s,1H),7.62(d,J＝6.4Hz,1H),7.46–7.40(m,3H),7.12(d,J＝16.4Hz,1H),6.95–6.90(m,3H),3.95(s,3H)；ESIMS m/z 273([M+H]+)。
(E)-3-氟-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯甲醛(C326)
Figure BDA0001496591300002873
分离得到浅黄色固体(25g,57％):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 10(s,1H),7.77(s,1H),7.48–7.40(m,4H),7.16(d,J＝16.2Hz,1H),6.94(t,J＝15.6Hz,3H),3.84(s,3H)；ESIMS m/z 275([M+H]+)。
(E)-2-氟-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯甲醛(C327)
Figure BDA0001496591300002881
分离得到灰白色固体(0.25g,20％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 10.43(s,1H),7.90(d,J＝8.4Hz,1H),7.54–7.46(m,4H),7.20(d,J＝16.0Hz,1H),6.94–6.90(m,3H),3.85(s,3H)；ESIMS m/z 274([M+H]+)。
(E)-2-氯-4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯甲醛(C328)
Figure BDA0001496591300002882
分离得到灰白色固体(8.0g,57％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 10.41(s,1H),7.97(dd,J＝2.4,6.8Hz,1H),7.71–7.67(m,1H),7.44(d,J＝8.0Hz,2H),7.18–7.13(m,1H),7.08–7.04(m,1H),6.95–6.90(m,3H),3.85(s,3H)；ESIMS m/z 257([M+H]+)。
(E)-2-氟-4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯甲醛(C329)
Figure BDA0001496591300002883
分离得到棕色固体(15g,78％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 10.35(s,1H),7.83(t,J＝7.6Hz,1H),7.48(d,J＝8.8Hz,2H),7.35(d,J＝8.4Hz,1H),7.23–7.18(m,2H),6.96–6.91(m,3H),3.95(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ 122.26；ESIMS m/z 257([M+H]+)。
(E)-3-(4-甲氧基苯乙烯基)苯甲醛(C330)
Figure BDA0001496591300002884
分离得到棕色固体(18g,46％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 10.15(s,1H),8.00(s,1H),7.73(d,J＝7.2Hz,2H),7.53–7.46(m,3H),7.17(d,J＝16.8Hz,1H),7.01(d,J＝16.0Hz,1H),6.92(d,J＝8.8Hz,2H),3.84(s,3H)；ESIMS m/z 239([M+H]+)。
(E)-4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯甲醛(C331)
Figure BDA0001496591300002891
分离得到淡棕色固体(9.0g,47％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 10(s,1H),7.84(d,J＝8.0Hz,2H),7.61(d,J＝7.6Hz,2H),7.48(d,J＝8.0Hz,2H),7.23(t,J＝7.6Hz,1H),7.00(d,J＝16.0Hz,1H),6.92(d,J＝8.8Hz,2H),3.84(s,3H)。
实施例52:(E)-1-氯-3-(二氟甲基)-5-(4-甲氧基-苯乙烯基)苯(C332)的制备
Figure BDA0001496591300002892
在-78℃下，向(E)-3-氯-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯甲醛(C146)(13g,47.79mmol)在二氯甲烷(130mL)中的搅拌溶液中添加二乙氨基三氟化硫(31.5mL,238.97mmol)。将所得溶液在室温下搅拌20小时。将反应混合物冷却至0℃且滴加饱和碳酸氢钠水溶液。分离各层且将水层用二氯甲烷(3×75mL)萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥且浓缩。将粗物质通过快速柱色谱法使用10-20％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈浅黄色油状物的标题化合物(13.1g,94％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.55(s,1H),7.45(d,J＝8.8Hz,3H),7.34(s,1H),7.10(d,J＝16Hz,1H),6.90(t,J＝8.4Hz,3H),6.61(t,J＝56.4Hz,1H),3.80(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -111.72.
以下化合物以与实施例52中所概述的工序的类似方式制备：
(E)-1-氯-2-(二氟甲基)-4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C333)
Figure BDA0001496591300002893
分离得到灰白色固体(12g,94％):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.75(s,1H),7.51–7.44(m,3H),7.37(d,J＝8.4Hz,1H),7.13(d,J＝6.6Hz,1H),7.06(s,1H),6.95–6.89(m,3H),3.95(s,3H)；19F NMR(282MHz,CDCl3)δ -115.31；ESIMS m/z 295([M+H]+)。
(E)-1-(二氟甲基)-3-氟-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C334)
Figure BDA0001496591300002901
分离得到灰白色固体(20g,75％)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.46(d,J＝8.0Hz,2H),7.38(s,1H),7.28(s,1H),7.08(t,J＝16.2Hz,2H),6.92(t,J＝15.6Hz,3H),6.63(t,J＝56.0Hz,1H),3.84(s,3H)；ESIMS m/z 279([M+H]+)。
(E)-2-(二氟甲基)-1-氟-4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C335)
Figure BDA0001496591300002902
分离得到灰白色固体(14.0g,70％):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.69(d,J＝9.0Hz,1H),7.57–7.53(m,1H),7.45(d,J＝9.9Hz,2H),7.13–7.06(m,2H),7.00–6.89(m,4H),3.85(s,3H)；ESIMS m/z 279([M+H]+)。
(E)-2-氯-1-(二氟甲基)-4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C336)
Figure BDA0001496591300002903
分离得到灰白色固体(18.0g,90％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.61(d,J＝8.0Hz,1H),7.51(s,1H),7.47–7.43(m,3H),7.14–7.07(m,1H),6.94–6.80(m,4H),3.85(s,3H)；ESIMS m/z 294([M+H]+)。
(E)-1-(二氟甲基)-2-氟-4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C337)
Figure BDA0001496591300002904
分离得到浅黄色固体(9g,55％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.54(t,J＝8.0Hz,1H),7.46(d,J＝8.8Hz,2H),7.32(d,J＝8.0Hz,1H),7.22(d,J＝11.6Hz,1H),7.11(d,J＝16.4Hz,1H),7.01–6.83(m,4H),3.95(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -113.57,-114.25,-120.33；ESIMS m/z 279([M+H]+)。
(E)-1-(二氟甲基)-3-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C338)
Figure BDA0001496591300002911
分离得到浅黄色固体(6g,68％):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.62–7.56(m,2H),7.48–7.34(m,4H),7.11(d,J＝16.5Hz,1H),7.00(s,1H),6.95–6.89(t,2H),6.66(t,1H),3.95(s,3H)；19F NMR(282MHz,CDCl3)δ -110.84；ESIMS m/z 261([M+H]+)。
(E)-1-(二氟甲基)-4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C339)
Figure BDA0001496591300002912
分离得到灰白色固体(15.4g,75％):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.57–7.45(m,6H),7.12(d,J＝15.9Hz,1H),7.00–6.89(m,3H),6.64(t,J＝57Hz,1H),3.92(s,3H)；ESIMS m/z260.17([M+H]+)。
实施例53:反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(C340)的制备
Figure BDA0001496591300002913
向2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酸(C67)(2g,4.41mmol)和N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(1.152mL,6.61mmol)在四氢呋喃(29.4mL)中的溶液中添加氯甲酸乙酯(0.464mL,4.85mmol)。将反应混合物在室温下搅拌4小时。添加氨(0.5M在二噁烷中，17.64mL,8.82mmol)，且将反应混合物搅拌15分钟。通过旋转蒸发浓缩反应混合物，得到粉色泡沫物。将泡沫物悬浮于二氯甲烷(15mL)中且在0℃下剧烈搅拌30分钟，得到悬浮液。通过用二氯甲烷真空过滤洗涤多次移除粉色来收集固体，得到呈白色固体的标题化合物(1.79g,90％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.84(s,1H),7.91(s,1H),7.76(d,J＝2.6Hz,1H),7.67(dd,J＝8.8,2.6Hz,1H),7.64–7.60(m,2H),7.55(d,J＝1.8Hz,2H),7.46(d,J＝8.7Hz,1H),3.61(d,J＝8.6Hz,1H),3.50(d,J＝8.5Hz,1H)；ESIMS m/z 453([M+H]+)；IR(薄膜)3183,1665,1587,1610,1566,1547,1417cm-1.
实施例54:反式-2-氯-N-(2-氰基-4-硝基苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F229)的制备
Figure BDA0001496591300002921
在真空下抽空2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(C340)(600mg,1.326mmol)、2-溴-5-硝基苯甲腈(361mg,1.591mmol)、碳酸铯(605mg,1.856mmol)、三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0)(Pd2(dba)3,36.4mg,0.040mmol)和双(二苯基膦基)-9,9-二甲基氧杂蒽(Xantphos,69.0mg,0.119mmol)在1,4-二噁烷(8.9mL)中的悬浮液且用氮气回填三次。将反应混合物密封在氮气层下且通过微波辐照加热至60℃持续2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释且经由
Figure BDA0001496591300002923
过滤。经由旋转蒸发移除溶剂，得到深红色固体。将固体悬浮于二氯甲烷(10mL)中且随后通过真空过滤、再用二氯甲烷洗涤来收集，得到呈红色固体的标题化合物(0.598g,75％)：1H NMR(400MHz,丙酮-d6)基线中缺失一个酰胺NHδ 10.26(s,1H),8.73(d,J＝2.6Hz,1H),8.62(dd,J＝9.2,2.6Hz,1H),8.55(d,J＝9.2Hz,1H),8.13(d,J＝2.6Hz,1H),7.89(dd,J＝8.8,2.6Hz,1H),7.55(d,J＝8.8Hz,1H),7.51(s,3H),3.67(d,J＝8.3Hz,1H),3.45(d,J＝8.3Hz,1H)；HRMS-ESI(m/z)[M+H]+C24H14Cl5N4O4计算值：596.9452；实测值：596.9441；IR(薄膜)3341,3074,1673,1568,1545,1509,1473,1413cm-1.
以下化合物以与实施例54中所概述的工序的类似方式制备：
2-氯-N-(2-氰基-5-甲基苯基)-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F230)
Figure BDA0001496591300002922
分离得到白色固体(0.1052g,84％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-甲基-2-硝基苯基)苯甲酰胺(F231)
Figure BDA0001496591300002931
分离得到黄色泡沫物(0.0302g,31％)。
2-氯-N-(2-氰基-4-(三氟甲基)苯基)-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F232)
Figure BDA0001496591300002932
分离得到橙色固体(0.0357g,35％)。
2-氯-N-(4-氰基-3-氟苯基)-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F233)
Figure BDA0001496591300002933
分离得到浅黄色固体(0.0461g,49％)。
2-氯-N-(4-氰基-3-甲氧基苯基)-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F234)
Figure BDA0001496591300002934
分离得到浅黄色固体(0.0151g,16％)。
2-氯-N-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F235)
Figure BDA0001496591300002941
分离得到浅黄色固体(0.0644g,63％)。
2-氯-N-(2-氰基-3-氟苯基)-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F298)
Figure BDA0001496591300002942
分离得到白色固体(0.0893g,71％)。
2-氯-N-(2-氰基-6-氟苯基)-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F299)
Figure BDA0001496591300002943
分离得到白色固体(0.0823g,65％)。
2-氯-N-(2-氰基-6-氟-4-甲基苯基)-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F300)
Figure BDA0001496591300002944
分离得到白色固体(0.086g,67％)。
2-氯-N-(4-氯-2-氰基苯基)-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F301)
Figure BDA0001496591300002951
分离得到白色固体(0.098g,76％)。
2-氯-N-(3-氯-2-氰基苯基)-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F302)
Figure BDA0001496591300002952
分离得到白色固体(0.109g,84％)。
N-(5-溴-2-氰基苯基)-2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F303)
Figure BDA0001496591300002953
分离得到白色固体(0.111g,80％)。
2-氯-N-(2-氰基-3-甲基苯基)-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F304)
Figure BDA0001496591300002954
分离得到白色固体(0.1072g,86％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4二氰基苯基)苯甲酰胺(F287)
Figure BDA0001496591300002961
分离得到棕褐色固体(0.043g,33％)。
实施例55:反式-N-(5-溴-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF133)的制备
Figure BDA0001496591300002962
向反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酸(C67)(0.100g,0.220mmol)和5-溴-1,3,4-噻二唑-2-胺(0.040g,0.220mmol)在乙酸乙酯(2.0mL)中的溶液中添加吡啶(0.036mL,0.441mmol)，接着以在乙酸乙酯中的50％溶液形式添加2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三磷杂环己烷2,4,6-三氧化物
Figure BDA0001496591300002964
(0.210g,0.331mmol)。将反应混合物在室温下搅拌72小时。将反应混合物接着用乙酸乙酯稀释且将
Figure BDA0001496591300002965
添加至混合物中。在减压下移除溶剂得到干燥粉末，其随后通过快速柱色谱法使用0-35％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈白色固体的标题化合物(0.075g,55％)。
以下化合物以与实施例55中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(噻吩-2-基)噻唑-2-基)苯甲酰胺(PF135)
Figure BDA0001496591300002963
分离得到白色固体(0.046g,34％)。
反式-2-氯-N-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF143)
Figure BDA0001496591300002971
分离得到白色固体(0.065g,53％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(5-氟嘧啶-2-基)苯甲酰胺(F222)
Figure BDA0001496591300002972
分离得到白色固体(0.087g,72％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(6-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺(F240)
Figure BDA0001496591300002973
分离得到白色固体(0.104g,78％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,5-二氟吡啶-2-基)苯甲酰胺(F241)
Figure BDA0001496591300002974
分离得到白色固体(0.106g,85％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(5-氟-3-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺(F242)
Figure BDA0001496591300002981
分离得到白色固体(0.103g,83％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(嘧啶-2-基)苯甲酰胺(F294)
Figure BDA0001496591300002982
分离得到白色固体(0.021g,18％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(嘧啶-5-基)苯甲酰胺(F295)
Figure BDA0001496591300002983
分离得到白色固体(0.094g,80％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(嘧啶-4-基)苯甲酰胺(F296)
Figure BDA0001496591300002984
分离得到白色固体(0.059g,51％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺(F297)
Figure BDA0001496591300002985
分离得到白色固体(0.105g,84％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(5-氟嘧啶-4-基)苯甲酰胺(F318)
Figure BDA0001496591300002991
分离得到白色固体(0.030g,25％)。
反式-N-(4-氨基-3,5-二氟吡啶-2-基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F345)
Figure BDA0001496591300002992
分离得到白色固体(0.104g,65％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-2-硝基苯基)苯甲酰胺(F348)
Figure BDA0001496591300002993
分离得到黄色玻璃状物(0.146g,67％)。
N-(4-氨基-3,5-二氟吡啶-2-基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F370)
Figure BDA0001496591300002994
分离得到白色固体(0.064g,50％)。
N-(4-氨基-3,5-二氟吡啶-2-基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F371)
Figure BDA0001496591300003001
分离得到白色固体(0.062g,49％)。
N-(4-氨基-3,5-二氟吡啶-2-基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F372)
Figure BDA0001496591300003002
分离得到白色固体(0.080g,63％)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(5-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2,4-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F519)
Figure BDA0001496591300003003
分离得到白色固体(0.159g,92％)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(5-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2,4-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F520)
Figure BDA0001496591300003004
分离得到白色固体(0.154g,90％)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(2-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-4,6-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F521)
Figure BDA0001496591300003011
分离得到白色固体(0.112g,65％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-2-硝基苯基)苯甲酰胺(F554)
Figure BDA0001496591300003012
分离得到黄色膜状物(0.127g,81％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-2-硝基苯基)苯甲酰胺(F555)
Figure BDA0001496591300003013
分离得到黄色膜状物(0.138g,88％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-2-硝基苯基)苯甲酰胺(F556)
Figure BDA0001496591300003014
分离得到黄色膜状物(0.115g,75％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-2-硝基苯基)苯甲酰胺(F557)
Figure BDA0001496591300003021
分离得到黄色膜状物(0.128g,81％)。
N-(3-溴-4,5-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F583)
Figure BDA0001496591300003022
分离得到白色泡沫物(0.188g,88％)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(5-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2,4-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F610)
Figure BDA0001496591300003023
分离得到白色固体(0.138g,83％)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(5-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2,4-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F611)
Figure BDA0001496591300003024
分离得到白色固体(0.164g,94％)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(2-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-4,6-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F612)
Figure BDA0001496591300003031
分离得到白色固体(0.090g,38％)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(2-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-4-氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F613)
Figure BDA0001496591300003032
分离得到白色固体(0.075g,46％)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(2-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-3,5-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F614)
Figure BDA0001496591300003033
分离得到白色固体(0.065g,23％)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(2-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-3,5-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F615)
Figure BDA0001496591300003041
分离得到白色固体(0.032g,19％)。
N-(6-氨基-5-氰基吡啶-2-基)-2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F292)
Figure BDA0001496591300003042
分离得到白色固体(0.0295g,16％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(5-硝基吡啶-2-基)苯甲酰胺(F293)
Figure BDA0001496591300003043
分离得到白色固体(0.0753mg,70％)。
N-(5-溴-6-氟吡啶-2-基)-2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F357)
Figure BDA0001496591300003044
分离得到白色固体(0.228g,83％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(5-硝基吡啶-3-基)苯甲酰胺(F358)
Figure BDA0001496591300003051
分离得到白色固体(0.158g,83％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(5-硝基吡啶-3-基)苯甲酰胺(F359)
Figure BDA0001496591300003052
分离得到白色固体(0.166g,87％)。
2-氯-N-(2-氯吡啶-4-基)-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F368)
Figure BDA0001496591300003053
分离得到白色固体(0.137g,73％)。
2-氯-N-(2-氯吡啶-4-基)-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F369)
Figure BDA0001496591300003054
分离得到白色固体(0.152g,81％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,5-二氟-4-碘吡啶-2-基)苯甲酰胺(F388)
Figure BDA0001496591300003055
分离得到棕色固体(0.253g,83％)。
N-(5-溴-6-氟吡啶-3-基)-2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F395)
Figure BDA0001496591300003061
分离得到白色固体(0.210g,76％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)苯甲酰胺(F396)
Figure BDA0001496591300003062
分离得到白色泡沫物(0.217g,88％)。
N-(6-乙酰胺基吡啶-2-基)-2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F494)
Figure BDA0001496591300003063
分离得到白色固体(0.137g,71％)。
(6-(2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯(F505)
Figure BDA0001496591300003064
分离得到白色固体(0.271g,84％)。
(6-(2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯(F506)
Figure BDA0001496591300003071
分离得到白色固体(0.229g,73％)。
(6-(2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯(F507)
Figure BDA0001496591300003072
分离得到白色固体(0.266g,75％)。
(6-(2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯(F508)
Figure BDA0001496591300003073
分离得到白色固体(0.282g,81％)。
N-(4-(苯甲基氨基)-3,5-二氟吡啶-2-基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F524)
Figure BDA0001496591300003074
分离得到棕褐色固体(0.0423g,17％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-甲氧基吡啶-4-基)苯甲酰胺(F544)
Figure BDA0001496591300003081
分离得到白色固体(0.022g,15％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-甲氧基吡啶-4-基)苯甲酰胺(F545)
Figure BDA0001496591300003082
分离得到白色固体(0.021g,15％)。
2-氯-N-(3-氯-2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F546)
Figure BDA0001496591300003083
分离得到白色固体(0.078g,54％)。
2-氯-N-(3-氯-2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F547)
Figure BDA0001496591300003084
分离得到白色泡沫物(0.081g,58％)。
N-(5-溴-2-甲氧基吡啶-4-基)-2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F548)
Figure BDA0001496591300003091
分离得到白色泡沫物(0.057g,37％)。
N-(5-溴-2-甲氧基吡啶-4-基)-2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F549)
Figure BDA0001496591300003092
分离得到油状物(0.045g,30％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯甲酰胺(F550)
Figure BDA0001496591300003093
分离得到米色固体(0.067g,50％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯甲酰胺(F551)
Figure BDA0001496591300003094
分离得到黄色泡沫物(0.040g,31％)。
2-氯-N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F552)
Figure BDA0001496591300003101
分离得到白色固体(0.128g,89％)。
2-氯-N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F553)
Figure BDA0001496591300003102
分离得到米色固体(0.117g,84％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-氟-5-硝基苯基)苯甲酰胺(F415)
Figure BDA0001496591300003103
分离得到淡黄色泡沫物(0.11g,83％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-氟-5-硝基苯基)苯甲酰胺(F416)
Figure BDA0001496591300003104
分离得到淡灰色泡沫物(0.114g,86％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-氟-5-硝基苯基)苯甲酰胺(F417)
Figure BDA0001496591300003111
分离得到黄色泡沫物(0.114g,87％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-氟-5-硝基苯基)苯甲酰胺(F418)
Figure BDA0001496591300003112
分离得到灰白色泡沫物(0.101g,75％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)苯甲酰胺(F439)
Figure BDA0001496591300003113
分离得到淡橙色固体(0.260g,78％)。
反式-N-((叔丁氧基)羰基)-N-(3-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2,6-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F468)
Figure BDA0001496591300003114
分离得到灰白色固体(0.166g,44％)。
反式-N-((叔丁氧基)羰基)-N-(5-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2-氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F470)
Figure BDA0001496591300003121
分离得到灰白色固体(0.300g,77％)。
反式-(5-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2-氟苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(F471)
Figure BDA0001496591300003122
分离得到灰白色固体(0.422g,100％)。
反式-(4-(3-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C341并且也称为FC341)
Figure BDA0001496591300003123
分离得到灰白色固体(0.205g,73％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.81(s,1H),9.82(s,1H),9.31(s,1H),8.18(s,1H),7.88(dd,J＝7.7,1.9Hz,1H),7.72(d,J＝7.8Hz,1H),7.63(s,1H),7.62-7.45(m,3H),7.42-7.36(m,1H),7.27(dd,J＝8.7,2.4Hz,1H),7.18(d,J＝8.5Hz,1H),3.63(d,J＝8.5Hz,1H),3.52(d,J＝8.6Hz,1H),2.18(s,3H),1.48(s,9H)；ESIMS m/z 621([M-H]-)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(2-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-4-氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C342并且也称为FC342)
Figure BDA0001496591300003131
分离得到淡棕色泡沫物(0.072g,37％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.88(s,1H),10.43(s,1H),7.84(q,J＝4.1,3.2Hz,2H),7.71(dd,J＝8.8,2.6Hz,1H),7.63(q,J＝1.9Hz,1H),7.57-7.54(m,3H),7.26(dd,J＝8.8,6.1Hz,1H),7.02(ddd,J＝8.8,7.8,3.0Hz,1H),3.61(dd,J＝8.5,2.7Hz,1H),3.51(d,J＝8.5Hz,1H),1.31(s,18H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -113.29；ESIMS m/z 759.8([M-H]-)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(3-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2-氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C343并且也称为FC343)
Figure BDA0001496591300003132
分离得到灰白色泡沫物(0.056g,32％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.91(s,1H),10.49(s,1H),7.91(d,J＝2.6Hz,1H),7.75(td,J＝8.7,4.1Hz,2H),7.63(t,J＝1.9Hz,1H),7.56(q,J＝4.1,3.4Hz,3H),7.22(t,J＝5.2Hz,2H),3.63(d,J＝8.5Hz,1H),3.52(d,J＝8.5Hz,1H),1.40(s,18H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -131.38；ESIMS m/z 759([M-H]-)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(4-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2,5-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C344并且也称为FC344)
Figure BDA0001496591300003141
分离得到灰白色泡沫物(0.136g,86％):1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.96(s,1H),10.69(s,1H),7.96–7.87(m,2H),7.76(t,J＝5.7Hz,1H),7.76(s,1H),7.69(d,J＝8.3Hz,1H),7.61–7.52(m,2H),7.43(dd,J＝8.5,2.1Hz,1H),3.61(d,J＝8.4Hz,1H),3.47(d,J＝8.5Hz,1H),1.40(s,18H)。；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ-126.31(d,J＝14.3Hz),-127.07(d,J＝14.5Hz)；ESIMS m/z 579([M+BOC2]+)
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(4-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2,5-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C345并且也称为FC345)
Figure BDA0001496591300003142
分离得到灰白色泡沫物(0.137g,86％):分离得到灰白色泡沫物(0.124g,78％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.93(s,1H),10.69(s,1H),7.97–7.87(m,2H),7.76(dd,J＝8.7,2.6Hz,1H),7.62(d,J＝1.9Hz,1H),7.56(q,J＝3.5,2.4Hz,4H),3.63(d,J＝8.4Hz,1H),3.52(d,J＝8.5Hz,1H),1.41(s,18H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -126.31(d,J＝14.6Hz),-127.08(d,J＝14.6Hz)；ESIMS m/z 579([M+BOC2]+)
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(4-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2,5-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C346并且也称为FC346)
Figure BDA0001496591300003151
分离得到灰白色泡沫物(0.137g,86％):1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.94(s,1H),10.69(s,1H),7.96–7.87(m,2H),7.80(s,2H),7.76(dd,J＝8.8,2.6Hz,1H),7.61–7.52(m,2H),3.63(d,J＝8.5Hz,1H),3.55(d,J＝8.5Hz,1H),1.40(s,18H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -126.31(d,J＝14.5Hz),-127.08(d,J＝14.7Hz)。ESIMS m/z 615([M+BOC2]+)
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(4-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2,5-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C347并且也称为FC347)
Figure BDA0001496591300003152
分离得到灰白色固体(0.133g,82％):1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.95(s,1H),10.69(s,1H),7.96–7.87(m,2H),7.76(dd,J＝8.8,2.6Hz,1H),7.71(dd,J＝7.1,1.9Hz,1H),7.61–7.52(m,2H),7.53–7.40(m,2H),3.59(d,J＝8.5Hz,1H),3.44(d,J＝8.5Hz,1H),1.40(s,18H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -117.04,-117.28,-117.33,-126.30,-126.34,-127.05,-127.09；ESIMS m/z 563([M+BOC2]+)。
2-氯-5-反式-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)-3-甲基环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F251)
Figure BDA0001496591300003153
分离得到白色泡沫物(0.130g,71.3％)。
2-氯-5-反式-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)-3-甲基环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F252)
Figure BDA0001496591300003161
分离得到白色固体(0.148g,79％)。
2-氯-5-顺式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)-3-甲基环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F253)
Figure BDA0001496591300003162
分离得到白色固体(0.061g,76％)。
2-(4-(2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)-3,3,3-三氟-2-羟基丙酸甲酯(F257)
Figure BDA0001496591300003163
分离得到白色泡沫物(0.128g,79％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-甲基-4-(3,3,3-三氟丙-1-烯2-基)苯基)苯甲酰胺(F258)
Figure BDA0001496591300003164
分离得到棕褐色固体(0.110g,74.4％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-甲基-4-(全氟丙烷-2-基)苯基)苯甲酰胺(F269)
Figure BDA0001496591300003171
分离得到白色固体(0.036g,21.8％)。
(4-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(F275)
Figure BDA0001496591300003172
分离得到白色固体(0.283g,77％)。
(4-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(F277)
Figure BDA0001496591300003173
分离得到白色固体(0.328g,89％)。
(4-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(F278)
Figure BDA0001496591300003174
分离得到白色固体(0.276g,79％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F279)
Figure BDA0001496591300003181
分离得到白色泡沫物(0.156g,85％)。
2-氯-5-((1S,3S)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F280)
Figure BDA0001496591300003182
分离得到白色泡沫物(0.153g,84％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F281)
Figure BDA0001496591300003183
分离得到白色泡沫物(0.146g,77％)。
2-氯-5-((1S,3S)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F282)
Figure BDA0001496591300003184
分离得到白色泡沫物(0.163g,86％)。
N-(4-氨基-2-甲基苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F283)
Figure BDA0001496591300003191
分离得到棕褐色固体(0.143g,60.5％)。
N-(4-氨基-2-甲基苯基)-2-氯-5-((1S,3S)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F284)
Figure BDA0001496591300003192
分离得到白色固体(0.161g,67.1％)。
N-(4-氨基-2-甲基苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F285)
Figure BDA0001496591300003193
分离得到白色固体(0.153g,52.3％)。
N-(4-氨基-2-甲基苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F286)
Figure BDA0001496591300003194
分离得到白色固体(0.162g,67.6％)。
(4-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(F290)
Figure BDA0001496591300003195
分离得到白色固体(0.193g,81％)。
N-(4-氨基-2-甲基苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F291)
Figure BDA0001496591300003201
分离得到棕褐色固体(0.104g,69％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-氟-5-碘吡啶-2-基)苯甲酰胺(F312)
Figure BDA0001496591300003202
分离得到白色泡沫物(0.026g,17.2％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,4-二氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F346)
Figure BDA0001496591300003203
分离得到白色泡沫物(0.091g,57.9％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F347)
Figure BDA0001496591300003204
分离得到白色泡沫物(0.111g,77％)。
5-(反式)-(3-(4-溴-3-氟苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F364)
Figure BDA0001496591300003211
分离得到白色泡沫物(0.100g,70.1％)。
5-(反式)-(3-(3-溴-4-(三氟甲基)苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F365)
Figure BDA0001496591300003212
分离得到白色泡沫物(0.094g,70％)。
5-(反式)-(3-(4-溴-3-(三氟甲基)苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F366)
Figure BDA0001496591300003213
分离得到白色泡沫物(0.101g,75％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3-氯-4-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F367)
Figure BDA0001496591300003214
分离得到白色泡沫物(0.092g65％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F374)
Figure BDA0001496591300003215
分离得到白色泡沫物(0.094g,66.4％)。
5-(反式)-(3-(3-溴-4-氟苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F375)
Figure BDA0001496591300003221
分离得到白色泡沫物(0.111g,78％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F376)
Figure BDA0001496591300003222
分离得到白色泡沫物(0.114g,79％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F411)
Figure BDA0001496591300003223
分离得到白色泡沫物(0.069g,43.9％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F412)
Figure BDA0001496591300003224
分离得到白色泡沫物(0.081g,55.9％)。
5-(反式)-(3-(3-溴-5-氟苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F423)
Figure BDA0001496591300003231
分离得到白色泡沫物(0.104g,72.9％)。
5-(反式)-(3-(3-溴-5-(三氟甲基)苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F424)
Figure BDA0001496591300003232
分离得到白色泡沫物(0.108g,80％)。
N-(1-Benzyl-1H-吲哚-5-基)-2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F458)
Figure BDA0001496591300003233
分离得到粉色固体(0.112g,76％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1-甲基-2-氧代吲哚啉-5-基)苯甲酰胺(F459)
Figure BDA0001496591300003234
分离得到白色固体(0.075g,55.8％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺(F460)
Figure BDA0001496591300003241
分离得到白色固体(0.095g,64.9％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(7-氟-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(F462)
Figure BDA0001496591300003242
分离得到白色固体(0.086g,65.3％)。
2-氯-N-(4-氯-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F463)
Figure BDA0001496591300003243
分离得到白色固体(0.020g,14.4％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺(F464)
Figure BDA0001496591300003244
分离得到白色固体(0.086g,65.6％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(F465)
Figure BDA0001496591300003251
分离得到白色固体(0.104g,72.7％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-氧代吲哚啉-5-基)苯甲酰胺(F472)
Figure BDA0001496591300003252
分离得到白色固体(0.051g,38.8％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1-甲基吲哚啉-5-基)苯甲酰胺(F473)
Figure BDA0001496591300003253
分离得到黄色泡沫物(0.022mg,16.2％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-5-基)苯甲酰胺(F474)
Figure BDA0001496591300003254
分离得到棕褐色固体(0.056g,42.4％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺(F476)
Figure BDA0001496591300003261
分离得到白色固体(0.079g,60.2％)。
(反式)-N-(3-(3-氨基-6-甲基-1H-吲唑-1-羰基)-4-氯苯基)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺(F477)
Figure BDA0001496591300003262
分离得到白色固体(0.016g,12.2％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(6-甲基-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺(F478)
Figure BDA0001496591300003263
分离得到白色固体(0.043g,32.8％)。
(反式)-N-(3-(5-氨基异吲哚啉-2-羰基)-4-氯苯基)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺(F479)
Figure BDA0001496591300003264
分离得到棕褐色固体(0.048g,36.3％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺(F481)
Figure BDA0001496591300003271
分离得到白色固体(0.061g,47.7％)。
5-(2-氯-5-(反式)(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(F483)
Figure BDA0001496591300003272
分离得到白色固体(0.068g,47％)。
5-(2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(F484)
Figure BDA0001496591300003273
分离得到白色固体(0.121g,81％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-甲基-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(F485)
Figure BDA0001496591300003274
分离得到白色泡沫物(0.051g,39％)。
N-(2-(叔丁基)-1H-吲哚-5-基)-2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F486)
Figure BDA0001496591300003281
分离得到黄色泡沫物(0.087g,62％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1-乙基-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(F488)
Figure BDA0001496591300003282
分离得到白色泡沫物(0.066g,47.7％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)苯甲酰胺(F490)
Figure BDA0001496591300003283
分离得到白色固体(0.098g,69％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)苯甲酰胺(F491)
Figure BDA0001496591300003284
分离得到橙色泡沫物(0.051g,36.8％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)苯甲酰胺(F492)
Figure BDA0001496591300003291
分离得到黄色泡沫物(0.084g,62％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1-(2-氟乙基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(F496)
Figure BDA0001496591300003292
分离得到白色固体(0.147g,86％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-苯基-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(F497)
Figure BDA0001496591300003293
分离得到白色固体(0.091g,60.9％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-(4-氟苯基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)苯甲酰胺(F504)
Figure BDA0001496591300003294
分离得到白色固体(0.056g,49.8％)。
5-(2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)吲哚啉-1-羧酸叔丁酯(F509)
Figure BDA0001496591300003301
分离得到白色固体(0.283g,91％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(吲哚啉-5-基)苯甲酰胺(F511)
Figure BDA0001496591300003302
分离得到棕色泡沫物(0.100g,77％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-甲基-3-氧代异吲哚啉-5-基)苯甲酰胺(F517)
Figure BDA0001496591300003303
分离得到白色固体(0.057g,42.4％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-甲基-1-氧代异吲哚啉-5-基)苯甲酰胺(F518)
Figure BDA0001496591300003304
分离得到白色固体(0.116g,86％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(6-氟-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(F527)
Figure BDA0001496591300003311
分离得到白色固体(0.092g,67.7％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1H-吲哚-4-基)苯甲酰胺(F528)
Figure BDA0001496591300003312
分离得到金色泡沫物(0.080g,60.7％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1H-吲哚-7-基)苯甲酰胺(F529)
Figure BDA0001496591300003313
分离得到棕褐色泡沫物(0.097g,73.6％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1-甲基-1H-吲哚-4-基)苯甲酰胺(F530)
Figure BDA0001496591300003314
分离得到棕色泡沫物(0.083g,61.5％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1-甲基-1H-吲哚-7-基)苯甲酰胺(F531)
Figure BDA0001496591300003321
分离得到棕褐色泡沫物(0.091g,67.4％)。
2-氯-5-(反式)-(2,2-二氯-3-(3,4-二溴苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F532)
Figure BDA0001496591300003322
分离得到白色泡沫物(0.105g,79％)。
2-氯-5-((1R,3R)-(2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F533)
Figure BDA0001496591300003323
分离得到白色泡沫物(0.162g,82％)。
2-氯-5-((1S,3S)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F534)
Figure BDA0001496591300003324
分离得到白色泡沫物(0.164g,83％)。
2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F535)
Figure BDA0001496591300003325
分离得到白色泡沫物(0.120g,30.9％)。
2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)-5-((1S,3S)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F536)
Figure BDA0001496591300003331
分离得到白色泡沫物(0.090g,23％)。
2-氯-5-反式-(2,2-二氯-3-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F537)
Figure BDA0001496591300003332
分离得到白色泡沫物(0.078g,76％)。
2-氯-5-反式-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(5,6,7,8-四氢喹啉-6-基)苯甲酰胺(F567)
Figure BDA0001496591300003333
分离得到白色泡沫物(0.059g,43.5％)。
2-氯-5-反式-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F581)
Figure BDA0001496591300003334
分离得到透明无色油状物(0.047g,46.3％)。
2-氯-5-顺式-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F582)
Figure BDA0001496591300003341
分离得到白色固体(0.010g,9.8％)。
反式-N-(2-乙酰基-4-氟苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF77)
Figure BDA0001496591300003342
分离得到浅黄色泡沫物(0.358g,92％)。
反式-N-(4-乙酰基-2-氟苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF78)
Figure BDA0001496591300003343
分离得到白色固体(0.236g,61％)。
实施例56:反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯-4-甲氧基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-苯基苯甲酰胺(F179)的制备
Figure BDA0001496591300003344
向反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯-4-甲氧基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酸(C243)(0.125g,0.259mmol)在二氯甲烷(2.5mL)中的溶液中添加1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐(0.108g,0.284mmol)，接着添加二异丙基乙胺(0.0840g,0.646mmol)，并且将所得浅黄色溶液搅拌15分钟，用苯胺(0.0290g,0.310mmol)处理且在室温下搅拌大致18小时。将溶液用二氯甲烷(5mL)稀释，用水(5mL)洗涤，且分离各相并通过使其通过相分离器滤筒而干燥。浓缩有机相，通过快速柱色谱法纯化且在真空下干燥，得到呈棕褐色固体的标题化合物(0.138g,96％)。
以下化合物以与实施例56中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯-4-甲氧基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F180)
Figure BDA0001496591300003351
分离得到棕褐色固体(0.037g,24％)。
反式-N-(4-乙酰胺基苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯-4-甲氧基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F181)
Figure BDA0001496591300003352
分离得到白色固体(0.155g,97％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯-4-甲氧基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(甲基氨基)苯基)苯甲酰胺(F182)
Figure BDA0001496591300003353
分离得到淡绿色固体(0.139g,91％)。
反式-2,3-二氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F216)
Figure BDA0001496591300003354
分离得到白色固体(0.059g,62％)。
反式-2,3-二氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-苯基苯甲酰胺(F246)
Figure BDA0001496591300003361
分离得到白色固体(0.075g,77％)。
反式-2,3-二氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F247)
Figure BDA0001496591300003362
分离得到灰白色固体(0.014g,13％)。
反式-N-(4-乙酰胺基苯基)-2,3-二氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F248)
Figure BDA0001496591300003363
分离得到白色固体(0.032g,30％)。
反式-2,3-二氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(甲基氨基)苯基)苯甲酰胺(F249)
Figure BDA0001496591300003364
分离得到黄色-绿色固体(0.028g,27％)。
反式-2,4-二氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F250)
Figure BDA0001496591300003371
分离得到橙色固体(0.041g,41％)。
反式-2,4-二氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-苯基苯甲酰胺(F254)
Figure BDA0001496591300003372
分离得到白色固体(0.012g,12％)。
反式-N-(4-乙酰胺基苯基)-2,4-二氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F255)
Figure BDA0001496591300003373
分离得到白色固体(0.029g,27％)。
反式-2,4-二氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(甲基氨基)苯基)苯甲酰胺(F256)
Figure BDA0001496591300003374
分离得到金色固体(0.069g,68％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-苯基苯甲酰胺(F259)
Figure BDA0001496591300003381
分离得到棕褐色固体(0.070g,71％)。
反式-N-(4-乙酰胺基苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F260)
Figure BDA0001496591300003382
分离得到淡黄色固体(0.038g,33％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(甲基氨基)苯基)苯甲酰胺(F261)
Figure BDA0001496591300003383
分离得到淡黄色固体(0.054g,52％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(PF6)
Figure BDA0001496591300003384
分离得到白色固体(0.031g,29％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯-4-甲氧基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(PF156)
Figure BDA0001496591300003391
分离得到白色固体(0.137g,92％)。
实施例57:反式-N-(2-氰基-4-氟苯基)-3-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F267)的制备
Figure BDA0001496591300003392
向2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-羧酸(C2)在乙酸乙酯(3mL)中的溶液中添加含3-氨基-N-(2-氰基-4-氟苯基)苯甲酰胺(C258)(89mg,0.350mmol)的乙酸乙酯(2916μL)且添加吡啶(56.6μl,0.700mmol)，接着以于乙酸乙酯中的50％溶液形式添加2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三磷杂环己烷2,4,6-三氧化物(312μL，0.525mmol)。将溶液在室温下搅拌72小时。接着真空浓缩所得混合物。通过快速柱色谱法使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈灰白色泡沫物的产物(0.176g,79％)。
以下化合物以与实施例57中所概述的工序的类似方式制备：
反式-N-(2-氰基-4-氟苯基)-3-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F268)
Figure BDA0001496591300003393
分离得到灰白色泡沫物(0.175g,79％)。
反式-(5-(2-氯-5-((1S,3S)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2-氟苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(F471)
Figure BDA0001496591300003394
分离得到灰白色固体(0.422g,定量)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-5-(二氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F558)
Figure BDA0001496591300003401
分离得到无色油状物(0.107g,88％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(4-氯-3-(二氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F559)
Figure BDA0001496591300003402
分离得到无色油状物(0.098g,80％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-(二氟甲基)-5-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F560)
Figure BDA0001496591300003403
分离得到无色油状物(0.115g,97％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-(二氟甲基)-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F561)
Figure BDA0001496591300003404
分离得到无色油状物(0.115g,97％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-(二氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F562)
Figure BDA0001496591300003411
分离得到无色油状物(0.094g,77％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(4-(二氟甲基)-3-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F563)
Figure BDA0001496591300003412
分离得到无色油状物(0.087g,73％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-(二氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F564)
Figure BDA0001496591300003413
分离得到无色油状物(0.090g,78％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(4-(二氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F565)
Figure BDA0001496591300003414
分离得到无色油状物(0.090g,78％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-5-(二氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,5-二氟吡啶-2-基)苯甲酰胺(F584)
Figure BDA0001496591300003421
分离得到浅黄色油状物(0.055g,60％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(4-氯-3-(二氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,5-二氟吡啶-2-基)苯甲酰胺(F585)
Figure BDA0001496591300003422
分离得到浅黄色油状物(0.046g,50％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-(二氟甲基)-5-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,5-二氟吡啶-2-基)苯甲酰胺(F586)
Figure BDA0001496591300003423
分离得到白色泡沫物(0.045g,50％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-(二氟甲基)-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,5-二氟吡啶-2-基)苯甲酰胺(F587)
Figure BDA0001496591300003424
分离得到浅黄色油状物(0.045g,50％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-(二氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,5-二氟吡啶-2-基)苯甲酰胺(F588)
Figure BDA0001496591300003425
分离得到白色泡沫物(0.055g,60％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(4-(二氟甲基)-3-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,5-二氟吡啶-2-基)苯甲酰胺(F589)
Figure BDA0001496591300003431
分离得到白色泡沫物(0.036g,40％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-(二氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,5-二氟吡啶-2-基)苯甲酰胺(F590)
Figure BDA0001496591300003432
分离得到浅黄色油状物(0.052g,60％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(4-(二氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,5-二氟吡啶-2-基)苯甲酰胺(F591)
Figure BDA0001496591300003433
分离得到白色泡沫物(0.043g,50％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-5-(二氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F592)
Figure BDA0001496591300003434
分离得到浅黄色油状物(0.064g,70％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(4-氯-3-(二氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F593)
Figure BDA0001496591300003441
分离得到浅黄色油状物(0.064g,70％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-(二氟甲基)-5-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F594)
Figure BDA0001496591300003442
分离得到无色油状物(0.053g,60％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-(二氟甲基)-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F595)
Figure BDA0001496591300003443
分离得到无色油状物(0.053g,60％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-(二氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F596)
Figure BDA0001496591300003444
分离得到浅黄色油状物(0.064g,70％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(4-(二氟甲基)-3-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F597)
Figure BDA0001496591300003445
分离得到浅黄色油状物(0.062g,70％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-(二氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F598)
Figure BDA0001496591300003451
分离得到无色油状物(0.043g,50％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(4-(二氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F599)
Figure BDA0001496591300003452
分离得到白色泡沫物(0.051g,60％)。
2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(4-氯-3-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(PF36)
Figure BDA0001496591300003453
分离得到白色泡沫物。(0.116g,76％)。
实施例58:反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺(PF69)的制备
Figure BDA0001496591300003454
向2-氯-N-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-5-硝基苯甲酰胺2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-羧酸(C268)(0.15g,0.414mmol)在甲醇(1.3mL)和水(0.66mL)中的溶液中添加铁(0.115g,2.068mmol)和氯化铵(0.066g,1.241mmol)。将反应物在60℃下加热2小时。将反应物通过
Figure BDA0001496591300003455
过滤。将滤液浓缩成浆料，用二氯甲烷稀释且用水洗涤。将有机相干燥(硫酸镁)且浓缩，得到黄色固体。将固体接着用氮气氛围吹扫，溶解于二氯甲烷中，装入三乙胺(0.122mL,0.889mmol)且冷却至0℃。
向冷却至0℃的2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-羧酸(C67)(612mg,2.041mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中添加草酰氯(0.3mL,3.43mmol)，接着添加N,N-二甲基甲酰胺(0.014mL,0.184mmol)。将溶液用干燥管加盖且搅拌过夜，同时缓慢升温至室温。将所得酰基氯溶液接着真空浓缩，形成深棕色胶状残余物。将所得反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷碳酰氯残余物溶解于二氯甲烷中，产生1N浓度的溶液。将一部分此反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷碳酰氯溶液(0.453mL,0.462mmol)添加至5-氨基-2-氯-N-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺/三乙胺混合物中，并且将合并的混合物搅拌过夜，同时缓慢升温至室温。将混合物接着干燥成残余物且通过快速柱色谱法使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈灰白色泡沫物的标题化合物(0.028g,9％)。
实施例59:反式-N-(4-氨基-2-氰基苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F236)的制备：
Figure BDA0001496591300003461
2-氯-N-(2-氰基-4-硝基苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F229)(618mg,1.032mmol)和10％钯/碳(54.9mg,0.052mmol)在乙酸乙酯(6.9mL)中的悬浮液配有用氢气填充的气球，在真空下抽空且用氢气回填三次。接着，反应混合物在氢气氛围下搅拌过夜。将反应混合物经由
Figure BDA0001496591300003463
用乙酸乙酯冲洗过滤，且接着蒸发溶剂，得到黄色泡沫物。将泡沫物悬浮于二氯甲烷中且随后通过真空过滤收集固体，并在真空下干燥。将粗物质通过快速柱色谱法使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈浅黄色粉末状标题化合物(0.446g,76％)。
以下化合物以与实施例59中所概述的工序的类似方式制备：
N-(5-氨基吡啶-2-基)-2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F305)
Figure BDA0001496591300003462
分离得到黄色固体(0.0148mg,32％)。
N-(5-氨基吡啶-3-基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F362)
Figure BDA0001496591300003471
分离得到白色固体(0.0377g,37％)。
N-(5-氨基吡啶-3-基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F363)
Figure BDA0001496591300003472
分离得到浅黄色固体(0.0339g,31％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(5-(羟氨基)吡啶-3-基)苯甲酰胺(F525)
Figure BDA0001496591300003473
分离得到白色固体(0.0438g,42％)。
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(5-(羟氨基)吡啶-3-基)苯甲酰胺(F526)
Figure BDA0001496591300003474
分离得到黄色固体(0.0523mg,46％)。
实施例60:反式-N-(2-氨基-4-氟苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F361)的制备
Figure BDA0001496591300003481
向反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-2-硝基苯基)苯甲酰胺(F348)(0.055g,0.093mmol)在甲醇(0.9mL)和水(0.3mL)中的浆料中添加铁粉(0.026g,0.465mmol)和氯化铵(0.015g,0.279mmol)。将浆料升温至55℃持续三小时，接着冷却至室温且使其搅拌过夜。将反应混合物经由
Figure BDA0001496591300003484
塞用乙酸乙酯洗涤过滤。在减压下浓缩滤液，且将残余物分配在乙酸乙酯与水之间。分离各相，且将有机层用盐水洗涤，倾倒经过相分离器且接着浓缩。将残余物通过快速柱色谱法使用0-40％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，产生呈黄色固体的标题化合物(0.033g,54％)。
以下化合物以与实施例60中所概述的工序的类似方式制备：
N-(2-氨基-4-氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F575)
Figure BDA0001496591300003482
分离得到黄色固体(0.071g,67％)。
N-(2-氨基-4-氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F576)
Figure BDA0001496591300003483
分离得到黄色固体(0.071g,64％)。
N-(2-氨基-4-氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F577)
Figure BDA0001496591300003491
分离得到黄色固体(0.046g,62％)。
N-(2-氨基-4-氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F578)
Figure BDA0001496591300003492
分离得到黄色固体(0.068g,64％)。
N-(3-氨基-5-氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F431)
Figure BDA0001496591300003493
分离得到淡棕色泡沫物(0.057g,60％)。
N-(3-氨基-5-氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F432)
Figure BDA0001496591300003494
分离得到淡棕色泡沫物(0.083g,87％)。
N-(3-氨基-5-氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F433)
Figure BDA0001496591300003495
分离得到淡棕色泡沫物(0.069g,72％)。
N-(3-氨基-5-氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F419)
Figure BDA0001496591300003501
分离得到棕色泡沫物(0.048g,47.8％)。
实施例61:5-(反式-3-(4-氨基苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F425)的制备
Figure BDA0001496591300003502
向2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(4-硝基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F422)(90mg,0.172mmol)在甲醇(3mL)和水(1mL)中的浆料中添加铁粉(48mg,0.861mmol)和氯化铵(28mg,0.517mmol)。将浆料在55℃下搅拌3小时。将反应混合物通过
Figure BDA0001496591300003504
垫用乙酸乙酯洗涤过滤，并且浓缩滤液。通过快速柱色谱法纯化，得到呈黄色泡沫物的标题化合物(0.0707g,79％)。
实施例62:反式-N-(6-氨基吡啶-2-基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F326)的制备:
Figure BDA0001496591300003503
向(6-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯(F505)(216mg,0.335mmol)在二氯甲烷(3mL)中的溶液中添加氯化氢于1,4-二噁烷中的4M溶液(0.67mL,2.68mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，蒸发溶剂且将粗残余物分配在饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)与乙酸乙酯(20mL)之间。分离各层，且有机层通过穿过相分离器滤筒而干燥。接着蒸发溶剂，得到呈白色固体的标题化合物(0.155g,85％)。
以下化合物以与实施例62中所概述的工序的类似方式制备：
N-(6-氨基吡啶-2-基)-2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F327)
Figure BDA0001496591300003511
分离得到白色固体(0.140g,95％)。
N-(6-氨基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F328)
Figure BDA0001496591300003512
分离得到白色固体(0.161g,88％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(甲基氨基)苯基)苯甲酰胺盐酸盐(PF22)
Figure BDA0001496591300003513
分离得到白色固体(0.205g,97％)。
反式-N-(4-氨基-3-氟苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F174)
Figure BDA0001496591300003514
分离得到淡棕色泡沫物(0.061g,91％)。
反式-N-(4-氨基-2-氟苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F175)
Figure BDA0001496591300003521
分离得到淡黄色泡沫物(0.017g,85％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-氟-4-(甲基氨基)苯基)苯甲酰胺(F176)
Figure BDA0001496591300003522
分离得到棕色固体(0.068g,89％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-氟-4-(甲基氨基)苯基)苯甲酰胺(F177)
Figure BDA0001496591300003523
分离得到黄色泡沫物(0.027g,76％)。
反式-N-(4-氨基-2-甲基苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F195)
Figure BDA0001496591300003524
分离得到白色固体(0.053g,83％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-甲基-4-(甲基氨基)苯基)苯甲酰胺(F196)
Figure BDA0001496591300003531
分离得到白色固体(0.093g,81％)。
反式-N-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F199)
Figure BDA0001496591300003532
分离得到灰色固体(0.083g,85％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-甲氧基-3-(甲基氨基)苯基)苯甲酰胺(F200)
Figure BDA0001496591300003533
分离得到灰色固体(0.091g,92％)。
反式-N-(3-氨基苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F201)
Figure BDA0001496591300003534
分离得到白色固体(0.063g,85％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-(甲基氨基)苯基)苯甲酰胺(F202)
Figure BDA0001496591300003541
分离得到白色固体(0.055g,74％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-甲基-4-(甲基氨基)苯基)苯甲酰胺(F223)
Figure BDA0001496591300003542
分离得到白色固体(0.059g,88％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-甲基-4-(甲基氨基)苯基)苯甲酰胺(F224)
Figure BDA0001496591300003543
分离得到白色固体(0.064g,92％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-甲基-N-(2-甲基-4-(甲基氨基)苯基)苯甲酰胺(F225)
Figure BDA0001496591300003544
分离得到白色固体(0.078g,92％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-甲基-N-(2-甲基-4-(甲基氨基)苯基)苯甲酰胺(F226)
Figure BDA0001496591300003551
分离得到白色固体(0.057g,90％)。
反式-N-(4-氨基-2-甲基苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F227)
Figure BDA0001496591300003552
分离得到白色固体(0.048g,92％)。
反式-N-(4-氨基-2-甲基苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F228)
Figure BDA0001496591300003553
分离得到白色固体(0.043g,86％)。
N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F313)
Figure BDA0001496591300003554
分离得到白色固体(0.115g,86％)。
N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F314)
Figure BDA0001496591300003555
分离得到白色固体(0.115g,89％)。
N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F315)
Figure BDA0001496591300003561
分离得到白色固体(0.108g,84％)。
N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F317)
Figure BDA0001496591300003562
分离得到白色固体(0.087g,84％)。
反式-N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F341)
Figure BDA0001496591300003563
分离得到白色固体(0.104g,89％)。
反式-N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-5-氰基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F344)
Figure BDA0001496591300003564
分离得到白色固体(0.073g,86％)。
N-(5-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F353)
Figure BDA0001496591300003571
分离得到淡棕色固体(0.112g,97％)。
N-(5-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F354)
Figure BDA0001496591300003572
分离得到白色固体(0.107g,96％)。
N-(2-氨基-3,5-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F360)
Figure BDA0001496591300003573
分离得到白色固体(0.031g,49％)。
N-(5-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F402)
Figure BDA0001496591300003574
分离得到灰色固体(0.088g,87％)。
N-(5-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F403)
Figure BDA0001496591300003581
分离得到白色固体(0.096g,84％)。
N-(2-氨基-3,5-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F404)
Figure BDA0001496591300003582
分离得到灰色固体(0.021g,33％)。
N-(2-氨基-5-氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F405)
Figure BDA0001496591300003583
分离得到白色固体(0.033g,61％)。
N-(2-氨基-4,6-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F406)
Figure BDA0001496591300003584
分离得到白色固体(0.021g,44％)。
N-(2-氨基-4,6-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F408)
Figure BDA0001496591300003591
分离得到白色固体(0.013g,57％)。
反式-N-(3-氨基-4-甲基苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F205)
Figure BDA0001496591300003592
分离得到灰白色固体(0.078g,85％)
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-甲基-4-(甲基氨基)苯基)苯甲酰胺(F206)
Figure BDA0001496591300003593
分离得到灰白色固体(0.076g,88％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-甲基-3-(甲基氨基)苯基)苯甲酰胺(F207)
Figure BDA0001496591300003594
分离得到灰白色固体(0.025gr,44％)。
反式-N-(3-氨基-4-氟苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F238)
Figure BDA0001496591300003601
分离得到灰白色固体(0.153g,78％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟-3-(甲基氨基)苯基)苯甲酰胺(F239)
Figure BDA0001496591300003602
分离得到灰白色泡沫物(0.254g,70％)。
反式-N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F245)
Figure BDA0001496591300003603
分离得到灰白色泡沫物(0.045g,58％)。
反式-N-(4-氨基-2-甲基苯基)-3-(2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F264)
Figure BDA0001496591300003604
分离得到黄色泡沫物(0.146g,71.4％)。
反式-N-(4-氨基-2-甲基苯基)-3-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F265)
Figure BDA0001496591300003611
分离得到黄色泡沫物(0.146g,76％)。
反式-N-(4-氨基-2-甲基苯基)-3-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F266)
Figure BDA0001496591300003612
分离得到淡黄色泡沫物(0.149g,78％)。
N-(2-氨基-5-氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F373)
Figure BDA0001496591300003613
分离得到黄色固体(0.030g,73.3％)。
N-(2-氨基-3,5-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F377)
Figure BDA0001496591300003614
分离得到淡棕色泡沫物(0.040g,86％)。
N-(4-氨基-3,5-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F378)
Figure BDA0001496591300003615
分离得到淡玫瑰色泡沫物(0.087g,88％)。
N-(4-氨基-3,5-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F379)
Figure BDA0001496591300003621
分离得到淡玫瑰色泡沫物(0.057g,62.7％)。
N-(4-氨基-3,5-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F380)
Figure BDA0001496591300003622
分离得到淡玫瑰色泡沫物(0.076g,79％)。
N-(4-氨基-3,5-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F381)
Figure BDA0001496591300003623
分离得到淡玫瑰色泡沫物(0.1g,85％)。
N-(3-氨基-2-氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F426)
Figure BDA0001496591300003624
分离得到淡棕色泡沫物(0.038g,93％)。
N-(5-氨基-2-氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F427)
Figure BDA0001496591300003631
分离得到淡棕色泡沫物(0.081g,86％)。
N-(5-氨基-2-氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F428)
Figure BDA0001496591300003632
分离得到淡棕色泡沫物(0.1g,96％)。
N-(5-氨基-2-氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F429)
Figure BDA0001496591300003633
分离得到淡棕色泡沫物(0.089g,93％)。
N-(5-氨基-2-氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F430)
Figure BDA0001496591300003634
分离得到淡棕色泡沫物(0.072g,77％)。
反式-N-(4-氨基-2,5-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F568)
Figure BDA0001496591300003641
分离得到淡棕色泡沫物(0.083g,87％)。
反式-N-(4-氨基-2,5-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F569)
Figure BDA0001496591300003642
分离得到淡棕色泡沫物(0.094g,95％)。
反式-N-(4-氨基-2,5-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F570)
Figure BDA0001496591300003643
分离得到淡棕色泡沫物(0.106g,100％)。
反式-N-(4-氨基-2,5-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F571)
Figure BDA0001496591300003644
分离得到淡棕色泡沫物(0.092g,94％)。
5-(反式-3-(4-溴-3-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2-甲基-4-(甲基氨基)苯基)苯甲酰胺(F323)
Figure BDA0001496591300003651
分离得到黄色泡沫物(0.0646g,97％)。
N-(4-氨基-2-甲基苯基)-5-(反式-3-(4-溴-3-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯苯甲酰胺(F324)
Figure BDA0001496591300003652
分离得到黄色固体(0.0449g,70％)。
N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-5-(反式-3-(4-溴-3-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯苯甲酰胺(F325)
Figure BDA0001496591300003653
分离得到浅黄色泡沫物(0.0603g,63％)。
N-(4-氨基-2-甲基苯基)-5-(反式-3-(3-溴-4-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯苯甲酰胺(F336)
Figure BDA0001496591300003654
分离得到橙色固体(0.0354g,78％)。
N-(4-氨基-2-甲基苯基)-5-(反式-3-(3-溴-5-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯苯甲酰胺(F337)
Figure BDA0001496591300003661
分离得到棕褐色泡沫物(0.0434g,96％)。
N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-5-(反式-3-(3-溴-4-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯苯甲酰胺(F338)
Figure BDA0001496591300003662
分离得到橙色泡沫物(0.0435g,91％)。
N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-5-(反式-3-(3-溴-5-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯苯甲酰胺(F339)
Figure BDA0001496591300003663
分离得到棕褐色泡沫物(0.0499g,99％)。
N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-乙烯基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F355)
Figure BDA0001496591300003664
分离得到黄色泡沫物(0.0152g,86％)。
N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-5-乙烯基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F356)
Figure BDA0001496591300003665
分离得到黄色泡沫物(0.0345g,89％)。
N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-5-((1R,3R)-3-(3-溴-4-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯苯甲酰胺(F579)
Figure BDA0001496591300003671
分离得到黄色泡沫物(0.0751g,89％)。
N-(5-氨基-2,4-二氟苯基)-5-((1R,3R)-3-(3-溴-4-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯苯甲酰胺(F580)
Figure BDA0001496591300003672
分离得到黄色泡沫物(0.0385g,95％)。
N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-5-(3-反式-(3-溴-4,5-二氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯苯甲酰胺(F621)
Figure BDA0001496591300003673
分离得到白色泡沫物(0.045g,61％)。
N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-5-(3-反式-(3-溴-5-氟苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯苯甲酰胺(F622)
Figure BDA0001496591300003674
分离得到白色泡沫物(0.043g,58％)。
N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-反式-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F623)
Figure BDA0001496591300003681
分离得到白色泡沫物(0.019g,24％)。
N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-反式-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F624)
Figure BDA0001496591300003682
分离得到白色泡沫物(0.043g,53％)。
N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-5-(3-反式-(3-溴-4-氟苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯苯甲酰胺(F625)
Figure BDA0001496591300003683
分离得到白色泡沫物(0.040g,43％)。
N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-反式-(全氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F626)
Figure BDA0001496591300003684
分离得到白色泡沫物(0.032g,36％)。
N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-反式-(3,4,5-三氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F627)
Figure BDA0001496591300003685
分离得到白色泡沫物(0.016g,33％)。
N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-顺式-(3,4,5-三氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F628)
Figure BDA0001496591300003691
分离得到白色泡沫物(0.010g,39％)。
实施例63:N-(2-氨基-4,6-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F407)的制备
Figure BDA0001496591300003692
向2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酸(C240)(0.100g,0.220mmol)和N-((叔丁氧基)羰基)-N-(2-氨基-3,5-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C401)(0.076g,0.220mmol)在乙酸乙酯(2mL)中的溶液中添加吡啶(0.036mL,0.441mmol)和呈在乙酸乙酯中的50％溶液形式的2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三磷杂环己烷2,4,6-三氧化物
Figure BDA0001496591300003694
(0.210g,0.331mmol)。将混合物升温至45℃持续24小时。将反应混合物冷却至室温且在氮气流下浓缩。将残余物通过快速柱色谱法使用0-30％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化。合并产物馏分且在减压下浓缩。将所得残余物溶解于二氯甲烷(2mL)中且添加氯化氢在二噁烷中的4M溶液(0.096mL,0.385mmol)。将反应混合物在室温下搅拌18小时。在氮气流下蒸发溶剂。将残余物分配在乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠水溶液之间。分离各相，且有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤且随后经过相分离器干燥。在减压下蒸发溶剂，得到呈白色固体的标题化合物(0.021g,17％)。
以下化合物以与实施例63中所概述的工序的类似方式制备：
N-(2-氨基-4,6-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F409)
Figure BDA0001496591300003693
分离得到白色固体(0.025g,20％)。
N-(2-氨基-3,5-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F420)
Figure BDA0001496591300003701
分离得到白色固体(0.075g,58％)。
N-(2-氨基-5-氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F421)
Figure BDA0001496591300003702
分离得到淡粉色固体(0.031g,37％)。
反式-N-(4-氨基-2-甲基苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F574)
Figure BDA0001496591300003703
分离得到白色泡沫物(0.838g,99％)。
实施例64:反式-N-(4-氨基苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺盐酸盐(PF21)的制备
Figure BDA0001496591300003704
向反式-(4-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯基)氨基甲酸叔丁酯(PF13)(0.410g,0.637mmol)在二氯甲烷(5mL)中的溶液中添加氯化氢在二噁烷中的4M溶液(0.478mL,1.911mmol)，且将反应混合物在室温下搅拌三小时。在氮气流下从反应物蒸发溶剂，并且将所得残余物在真空下在室温下干燥72小时，产生呈白色固体的标题化合物(0.371g,100％)。
实施例65:反式-2-氯-N-(2-氰基-4-(甲基氨基)苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F237)的制备:
Figure BDA0001496591300003711
将N-(4-氨基-2-氰基苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F236)(60mg,0.106mmol)、吡啶(29.7μL,0.369mmol)和二乙酰氧基铜(47.9mg,0.264mmol)在二噁烷(1.4mL)中的悬浮液在室温下搅拌15分钟。添加甲基硼酸(15.79mg,0.264mmol)，且将反应混合物经由微波辐照加热至110℃持续2小时。将反应混合物经由
Figure BDA0001496591300003713
用乙酸乙酯冲洗过滤。浓缩滤液且粗物质通过快速柱色谱法使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈黄色粉末的标题化合物(0.0111g,18％)。
实施例66:反式-N-(4-(N-acetyl乙酰胺基)-2-氰基苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F469)的制备:
Figure BDA0001496591300003712
向N-(4-氨基-2-氰基苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F236)(60mg,0.106mmol)在二氯甲烷(1.1mL)中的悬浮液中添加三乙胺(29.4μL,0.211mmol)，接着添加乙酰氯(11.29μL,0.158mmol)。将反应混合物密封在氮气氛围下且在室温下搅拌过夜。再添加乙酰氯(11μL)和三乙胺(30μL)且继续反应3小时。再添加乙酰氯(11μL)和三乙胺(30μL)且继续反应15分钟。将反应混合物用二氯甲烷稀释且用饱和氯化铵水溶液淬灭。将有机相通过相分离器滤筒而干燥，且蒸发溶剂。将所得粗残余物通过快速柱色谱法使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈黄色固体的标题化合物(0.0468g,68％)。
实施例67:反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(3,3,3-三氟丙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(PF25)的制备
Figure BDA0001496591300003721
向反式-N-(4-氨基苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺盐酸盐(PF21)(0.060g,0.103mmol)和三乙胺(0.022mL,0.155mmol)在二氯甲烷(1mL)中的溶液中添加3,3,3-三氟丙酰氯(0.015g,0.103mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物用乙酸乙酯稀释且用盐酸(2N)(2×)和饱和碳酸氢钠水溶液(2×)洗涤。将有机层倾倒经过相分离器且在减压下浓缩，得到呈白色固体的标题化合物(0.066g,97％)。
以下化合物以与实施例67中所概述的工序的类似方式制备：
反式-N-(4-丙烯酰胺基苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF26)
Figure BDA0001496591300003722
分离得到白色固体(0.034g,56％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(2-甲氧基乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(PF27)
Figure BDA0001496591300003723
分离得到白色固体(0.054g,84％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(2-苯基乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(PF28)
Figure BDA0001496591300003724
分离得到黄色固体(0.055g,81％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(3,3,3-三氟-N-甲基丙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(PF30)
Figure BDA0001496591300003731
分离得到白色固体(0.056g,83％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(2-甲氧基-N-甲基乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(PF31)
Figure BDA0001496591300003732
分离得到白色固体(0.048g,83％)。
反式-N-(4-苯甲酰胺基苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF104)
Figure BDA0001496591300003733
分离得到黄色固体(0.030g,36％)。
反式-2-氯-N-(4-(环丙烷-1-甲酰胺基)苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF107)
Figure BDA0001496591300003734
分离得到白色固体(0.037g,46％)。
反式-2-氯-N-(4-(2-环丙基乙酰胺基)苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF163)
Figure BDA0001496591300003741
分离得到白色泡沫物(0.050g,61％)。
实施例68:反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(2,2-二氟环丙烷-1-甲酰胺基)苯基)苯甲酰胺(PF108)的制备
Figure BDA0001496591300003742
向反式-N-(4-氨基苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷甲酰胺基)苯甲酰胺盐酸盐(PF21)(0.075g,0.129mmol)在二氯甲烷(1.0mL)中的溶液中添加三乙胺(0.027mL,0.194mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.037g,0.194mmol)、4-二甲基氨基吡啶(0.017g,0.142mmol)和2,2-二氟环丙烷羧酸(0.016g,0.129mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜且随后直接装载于
Figure BDA0001496591300003745
上并通过快速柱色谱法使用0-80％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈白色固体的标题化合物(0.054g,64％)。
以下化合物以与实施例68中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2-氯-N-(4-(1-氰基环丙烷-1-甲酰胺基)苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(PF109)
Figure BDA0001496591300003743
分离得到白色泡沫物(0.027g,32％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(1-(甲氧基甲基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯基)苯甲酰胺(PF161)
Figure BDA0001496591300003744
分离得到白色泡沫物(0.040g,47％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(1-(三氟甲基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯基)苯甲酰胺(PF162)
Figure BDA0001496591300003751
分离得到白色固体(0.027g,31％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(3,3-二甲基丁酰胺基)苯基)苯甲酰胺(PF164)
Figure BDA0001496591300003752
分离得到白色固体(0.064g,77％)。
实施例69:反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(2,2,2-三氟乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(PF24)的制备
Figure BDA0001496591300003753
向反式-N-(4-氨基苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺盐酸盐(PF21)(0.060g,0.103mmol)和三乙胺(0.022mL,0.155mmol)在二氯甲烷(1.0mL)中的溶液中添加三氟乙酸酐(0.016mL,0.114mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物用乙酸乙酯稀释且用盐酸(2N,2x)和饱和碳酸氢钠水溶液(2×)洗涤。将有机层倾倒经过相分离器且在减压下浓缩，得到标题化合物(0.051g,76％)。
以下化合物以与实施例69中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(2,2,2-三氟-N-甲基乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(PF29)
Figure BDA0001496591300003761
分离得到白色泡沫物(0.055g,84％)。
实施例70:反式-(4-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)甘氨酸甲酯(F288)的制备
Figure BDA0001496591300003762
向反式-N-(4-氨基-2-甲基苯基)-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F195)(0.070g,0.126mmol)在丙酮(1.5mL)中的溶液中添加碳酸钾(0.035g,0.251mmol)和2-溴乙酸甲酯(0.021g,0.138mmol)。将反应混合物升温至50℃持续16小时。接着在氮气流下浓缩反应混合物。通过快速柱色谱法使用0-50％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈黄色玻璃的标题化合物(0.016g,20％)。
实施例71:2-氯-N-(4-((E)-4-氯苯亚甲基)氨基)-2-甲基苯基)-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F510)的制备
Figure BDA0001496591300003763
在室温下，将4-氯苯甲醛(12.6mg,0.090mmol)一次性添加至N-(4-氨基-2-甲基苯基)-2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F284)(50mg,0.090mmol)和无水硫酸镁(108mg,0.900mmol)在四氢呋喃(3mL)中的搅拌溶液中。在12小时之后，在旋转蒸发器上真空浓缩反应混合物。通过快速柱色谱法使用乙酸乙酯和己烷的流动相纯化，得到呈白色固体的2-氯-标题化合物(0.027g,42.1％)。
实施例72:反式-2-氯-N-(4-(N-氰基-S-甲基亚磺酰亚氨酰基)苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F495)的制备
Figure BDA0001496591300003771
向反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(甲硫基)苯基)苯甲酰胺(F149)(0.180g,0.31mmol)在甲醇(3.1mL)中的溶液中依次添加氰胺(0.017g,0.41mmol)、固体叔丁醇钾(0.042g,0.38mmol)和N-溴代琥珀酰亚胺(0.084g,0.47mmol)。将反应混合物在室温下搅拌1小时。添加水且用二氯甲烷萃取混合物。将合并的有机相经硫酸镁干燥，过滤且浓缩。将残余物在己烷中制成浆料且真空过滤，得到呈灰白色泡沫物的标题化合物(0.175g,91％)。
实施例73:的制备2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)-2-甲基苯基)苯甲酰胺(F480)
Figure BDA0001496591300003772
在室温下，将马来酸酐(16.1mg，0.164mmol)一次性添加至N-(4-氨基-2-甲基苯基)-2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F284)(83mg,0.149mmol)在无水氯仿(3mL)中的搅拌溶液中。将混合物在室温下搅拌12小时。将所得白色固体的悬浮液在氮气流下浓缩至干。将残余物溶解于乙酸酐(0.6mL,5.95mmol)中且用乙酸钠(12.2mg,0.149mmol)处理。将反应混合物在85℃下加热2小时，接着冷却且在室温下搅拌13小时。将反应混合物在旋转蒸发器上真空浓缩。通过快速柱色谱法使用乙酸乙酯和己烷的流动相纯化，得到呈黄色固体的2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-(2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)-2-甲基苯基)苯甲酰胺(0.046g,46％)。
实施例74:2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-甲基-4-(甲基亚磺酰氨基)苯基)苯甲酰胺(F487)的制备
Figure BDA0001496591300003781
在室温下，将甲烷磺酰氯(32.9mg,0.287mmol)一次性添加至N-(4-氨基-2-甲基苯基)-2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F284)(160mg,0.287mmol)和三乙胺(58.1mg,0.574mmol)在二氯甲烷(5mL)中的搅拌溶液中。在12小时之后，在旋转蒸发器上真空浓缩反应混合物。通过快速柱色谱法使用乙酸乙酯和己烷的流动相纯化，得到呈白色固体的2-氯-5-(反式)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-甲基-4-(甲基亚磺酰氨基)苯基)苯甲酰胺(0.014g,7.5％)。
实施例75:反式-2-氯-N-(4-(N-氰基-S-甲基磺酰亚氨酰基)苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F502)的制备
Figure BDA0001496591300003782
向反式-2-氯-N-(4-(N-氰基-S-甲基亚磺酰亚氨酰基)苯基)-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F495)(0.090g,0.15mmol)在2:1:1乙醇:二氯甲烷:水(2.0mL)中的溶液中添加碳酸钾(0.045g,0.32mmol)和间氯过氧苯甲酸(0.036g,0.16mmol)。将反应混合物在室温下搅拌24小时。添加水且用二氯甲烷萃取混合物。将合并的有机相经硫酸镁干燥，过滤且浓缩。通过反相柱色谱法使用5％乙腈至100％乙腈梯度纯化，得到呈浅黄色粉末的标题化合物(0.027g,29％)。
实施例76:反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,5-二氟-4-乙烯基吡啶-2-基)苯甲酰胺(F393)的制备:
Figure BDA0001496591300003783
将2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,5-二氟-4-碘吡啶-2-基)苯甲酰胺(F388)(100mg,0.145mmol)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)(20.30mg,0.029mmol)和三丁基(乙烯基)锡烷(0.127mL,0.434mmol)在1,4-二噁烷(1mL)中的溶液密封在氮气氛围下且经由微波辐照加热至90℃持续1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，接着经由10:1硅胶:碳酸钾(15g)用乙酸乙酯冲洗进行过滤。浓缩溶液，且将所得粗物质装载于含有5:1硅胶:氟化钾(5g)的预载滤筒上。通过快速柱色谱法使用0-50％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈棕褐色固体的标题化合物(0.0596g,70％)。
以下化合物以与实施例76中所概述的工序的类似方式制备：
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3,5-二氟-4-(1-氟乙烯基)吡啶-2-基)苯甲酰胺(F394)
Figure BDA0001496591300003791
分离得到棕褐色固体(0.0615g,70％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(6-氟-5-乙烯基吡啶-2-基)苯甲酰胺(F397)
Figure BDA0001496591300003792
分离得到棕褐色固体(0.0508g,66％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(6-氟-5-(1-氟乙烯基)吡啶-2-基)苯甲酰胺(F398)
Figure BDA0001496591300003793
分离得到棕褐色固体(0.0701g,88％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(6-氟-5-乙烯基吡啶-3-基)苯甲酰胺(F399)
Figure BDA0001496591300003801
分离得到黄色固体(0.0515g,71％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(6-氟-5-(1-氟乙烯基)吡啶-3-基)苯甲酰胺(F400)
Figure BDA0001496591300003802
分离得到黄色固体(0.0551g,74％)。
实施例77:的制备2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-乙烯基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F289)
Figure BDA0001496591300003803
将5-(反式-3-(4-溴-3-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F270)(0.065g,0.110mmol)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)(0.008g,0.011mmol)和三丁基(乙烯基)锡烷(0.096mL,0.105mmol)在1,4-二噁烷(1mL)中的溶液密封在氮气氛围下且经由微波辐照加热至90℃持续1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，接着经由10:1硅胶:碳酸钾(15g)用乙酸乙酯冲洗进行过滤。浓缩溶液，且将所得粗物质装载于含有5:1硅胶:氟化钾(5g)的预载滤筒上。通过快速柱色谱法使用0-25％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液纯化，得到呈浅黄色固体的标题化合物(0.0265g,43％)。
以下化合物以与实施例77中所概述的工序的类似方式制备：
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-乙烯基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F319)
Figure BDA0001496591300003811
分离得到无色膜状物(0.007g,14％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-乙烯基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基苯甲酰胺(F329)
Figure BDA0001496591300003812
分离得到浅黄色粉末(0.0764g,71％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(4-氯-3-乙烯基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F349)
Figure BDA0001496591300003813
分离得到黄色泡沫物(0.0366g,59％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-5-乙烯基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F350)
Figure BDA0001496591300003814
分离得到黄色泡沫物(0.0909g,64％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(4-氯-3-乙烯基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F351)
Figure BDA0001496591300003815
分离得到黄色泡沫物(0.0351g,73％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-5-乙烯基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F352)
Figure BDA0001496591300003821
分离得到黄色泡沫物(0.0488g,78％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-(1-氟乙烯基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F382)
Figure BDA0001496591300003822
分离得到黄色泡沫物(0.0684g,69％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-(1-氟乙烯基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F383)
Figure BDA0001496591300003823
分离得到棕色泡沫物(0.0788g,96％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(4-氯-3-(1-氟乙烯基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F384)
Figure BDA0001496591300003824
分离得到黄色泡沫物(0.0657g,83％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(4-氯-3-(1-氟乙烯基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F385)
Figure BDA0001496591300003831
分离得到黄色泡沫物(0.0614g,77％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-5-(1-氟乙烯基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F386)
Figure BDA0001496591300003832
分离得到黄色泡沫物(0.0651g,82％)。
2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-5-(1-氟乙烯基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F387)
Figure BDA0001496591300003833
分离得到黄色泡沫物(0.0603g,76％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氟-4-乙烯基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F389)
Figure BDA0001496591300003834
分离得到黄色泡沫物(0.0357g,63％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(4-氟-3-乙烯基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F390)
Figure BDA0001496591300003835
分离得到黄色泡沫物(0.0498g,69％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-(三氟甲基)-4-乙烯基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F391)
Figure BDA0001496591300003841
分离得到黄色泡沫物(0.0475g,66％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(4-(三氟甲基)-3-乙烯基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F392)
Figure BDA0001496591300003842
分离得到黄色泡沫物(0.0307g,52％)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(3-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(4-氯-3-乙烯基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2,6-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F522)
Figure BDA0001496591300003843
分离得到黄色泡沫物(0.0276g,27％)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(3-(2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3-氯-5-乙烯基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2,6-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(F523)
Figure BDA0001496591300003844
分离得到黄色泡沫物(0.0748g,76％)。
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氟-4-乙烯基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F566)
Figure BDA0001496591300003851
分离得到黄色油状物(0.0088g,10％)。
实施例78:2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(C348)的制备
Figure BDA0001496591300003852
将5-(反式-3-(4-溴-3-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)苯甲酰胺(F320)(0.070g,0.114mmol)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)(0.016g,0.023mmol)和三甲基((三丁基甲锡烷基)乙炔基)硅烷(0.132g,0.341mmol)在1,4-二噁烷(1mL)中的溶液密封在氮气氛围下且经由微波辐照加热至90℃持续1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，接着经由10:1硅胶:碳酸钾(15g)用乙酸乙酯冲洗进行过滤。浓缩溶液，且将所得粗物质装载于含有5:1硅胶:氟化钾(5g)的预载滤筒上。通过快速柱色谱法使用0-25％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液纯化，得到呈黄色泡沫物的标题化合物(0.0402g,53％)。1H NMR(400MHz,丙酮-d6)δ 10.23(s,1H),9.77(s,1H),8.02(t,J＝3.8Hz,2H),7.90(dd,J＝8.8,2.6Hz,1H),7.71(dd,J＝8.2,2.9Hz,1H),7.64–7.56(m,3H),7.52(d,J＝8.7Hz,1H),7.42(ddd,J＝8.1,1.8,0.7Hz,1H),3.65(d,J＝8.3Hz,1H),3.41(d,J＝8.4Hz,1H),0.26(s,9H)；19F NMR(376MHz,丙酮-d6)δ -116.21；IR(薄膜)1667,1588,1526,1494,1474,1414cm-1；HRMS-ESI(m/z)[M+H]+C29H23Cl4FN3O2Si计算值：632.0292；实测值：632.0283.
以下化合物以与实施例78中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(4-氯-3-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(C349)
Figure BDA0001496591300003853
分离得到棕色泡沫物(0.1243g,76％)；1H NMR(400MHz,丙酮-d6)δ 10.15(s,1H),9.64(s,1H),7.99(d,J＝2.6Hz,1H),7.85(ddd,J＝9.1,4.9,1.5Hz,2H),7.80(dd,J＝8.8,2.6Hz,1H),7.60–7.57(m,1H),7.55(d,J＝8.3Hz,1H),7.51–7.45(m,2H),7.20–7.12(m,2H),3.64–3.58(m,1H),3.36(d,J＝8.3Hz,1H),0.26(s,9H)；19F NMR(376MHz,丙酮-d6)δ -120.05；IR(薄膜)1655,1588,1543,1509,1473cm-1；HRMS-ESI(m/z)[M+H]+C28H24Cl4FN2O2Si计算值：607.034；实测值：607.0337.
实施例79:2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-乙炔基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F401)的制备
Figure BDA0001496591300003861
向2-氯-N-(2-氰基-4-氟苯基)-5-(反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(C348)(40mg,0.063mmol)在二氯甲烷(0.63mL)和甲醇(0.2mL)中的搅拌溶液中添加氟化钾(33mg,0.567mmol)。将反应混合物在室温下搅拌3天。将反应混合物直接装载于预填充
Figure BDA0001496591300003863
滤筒上。通过快速柱色谱法纯化，得到呈白色泡沫物的标题化合物(0.021g,56％)。
以下化合物以与实施例79中所概述的工序的类似方式制备：
2-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(4-氯-3-乙炔基苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺(F410)
Figure BDA0001496591300003862
分离得到橙色泡沫物(0.063g,85％)。
实施例80:反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-((2,2,2-三氟乙基)磺酰基)苯基)苯甲酰胺(PF17)和反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-((2,2,2-三氟乙基)亚磺酰基)苯基)苯甲酰胺(PF18)的制备
Figure BDA0001496591300003871
向反式-2-氯-5-((2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-((2,2,2-三氟乙基)硫基)苯基)苯甲酰胺(PF10)(0.224g,0.349mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中添加间氯过氧苯甲酸(0.117g,0.523mmol)。将反应混合物在室温下搅拌两小时且随后用乙酸乙酯稀释。将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次。将有机层倾倒经过相分离器且添加
Figure BDA0001496591300003874
在减压下浓缩混合物，得到干燥粉末。通过快速柱色谱法使用0-60％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化粉末，得到标题化合物：分离得到呈白色固体的PF17(0.137g,58％)；分离得到呈白色固体的PF18(0.068g,30％)。
以下化合物以与实施例80中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-((三氟甲基)磺酰基)苯基)苯甲酰胺(PF19)
Figure BDA0001496591300003872
分离得到白色固体(0.084g,39％)。
反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(4-((三氟甲基)亚磺酰基)苯基)苯甲酰胺(PF20)
Figure BDA0001496591300003873
分离得到白色固体(0.077g,37％)。
实施例81:2-氯-N-(3,5-二氟吡啶-2-基)-5-硝基苯甲酰胺(C350)的制备
Figure BDA0001496591300003881
向2-氯-5-硝基苯甲酸(2.00g,9.92mmol)和3,5-二氟吡啶-2-胺(1.29g,9.92mmol)在乙酸乙酯(50mL)中的溶液中依次添加吡啶(1.6mL,19.9mmol)和呈在乙酸乙酯中的50％溶液形式的2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三磷杂环己烷2,4,6-三氧化物
Figure BDA0001496591300003883
(9.47g,14.88mmol)。将反应混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用盐酸水溶液(1N)、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。将有机层经硫酸镁干燥，过滤且浓缩。将残余物溶解于乙酸乙酯中，且将
Figure BDA0001496591300003884
添加至溶液中。在真空下移除溶剂。通过快速柱色谱法使用0-30％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈白色固体的标题化合物(1.97g,63％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 11.20(s,1H),8.51–8.28(m,3H),8.12(ddd,J＝10.7,8.6,2.6Hz,1H),7.90(d,J＝8.7Hz,1H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -117.71,-126.11；ESIMS m/z 314([M+H]+)。
实施例82:N-(4-氟苯基)-5-硝基-2-乙烯基苯甲酰胺(C351)的制备
Figure BDA0001496591300003882
向4,4,5,5-四甲基-2-乙烯基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(0.300mL,1.769mmol)在甲苯(3.93mL)中的悬浮液中添加2-溴-N-(4-氟苯基)-5-硝基苯甲酰胺(C152)(0.200g,0.590mmol)，接着添加乙醇(2mL)和2M碳酸钾(0.590mL,1.180mmol)。溶液通过施加真空而脱气且随后用氮气吹扫(3次)。向反应混合物中添加四(三苯基膦)钯(0)(0.034g,0.029mmol)，且将反应混合物在氮气下在110℃下加热18小时。添加水(5mL)且将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机相经硫酸镁干燥且浓缩。将有机相经硫酸镁干燥且浓缩。通过柱色谱法(0-100％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到呈黄色固体的N-(4-氟苯基)-5-硝基-2-乙烯基苯甲酰胺(0.060g,33.8％产率)：mp 158-160℃,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.40(d,J＝2.3Hz,1H),8.26(dd,J＝8.6,2.3Hz,1H),7.77(d,J＝8.7Hz,1H),7.69(s,1H),7.64-7.53(m,2H),7.19-7.02(m,3H),5.94(d,J＝17.4Hz,1H),5.62(d,J＝11.1Hz,1H)；ESIMS m/z 287[(M+H)+]。
实施例83:(4-(5-氨基-2-氯-N-甲基苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(C352)的制备
Figure BDA0001496591300003891
向(4-(2-氯-N-甲基-5-硝基苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(C297)(0.207g,0.477mmol)在乙酸乙酯(10mL)中的溶液中添加5％钯/碳(0.051g,0.024mmol)。将悬浮液置放在氢气氛围(气球)下且在室温下剧烈搅拌16小时。将悬浮液经由
Figure BDA0001496591300003894
垫过滤且用乙酸乙酯洗涤。浓缩滤液且在氮气流下干燥残余物，得到呈黄色油状物的标题化合物(0.200g,93％)：1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ旋转异构体7.28–7.09(m,3H),6.96(dd,J＝8.4,2.7Hz,0.5H),6.85(d,J＝8.5Hz,0.5H),6.67–6.60(m,1H),6.42–6.28(m,1H),5.50(s,1H),5.21(s,1H),3.20(d,J＝2.8Hz,3H),3.09(s,1.5H),3.03(s,1.5H),2.25(d,J＝6.3Hz,3H),1.42(s,4H),1.32(s,5H)；IR(薄膜)3351,2927,1689,1641,1602cm-1；HRMS-ESI(m/z)[M+H]+C21H26ClN3O3计算值：404.1735；实测值：404.1737。
以下化合物以与实施例83中所概述的工序的类似方式制备：
N-(4-乙酰胺基-2-氟苯基)-5-氨基-2-氯苯甲酰胺(C353)
Figure BDA0001496591300003892
分离得到白色固体(0.654g,93％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.14(s,1H),10.01(s,1H),7.67(dd,J＝13.0,2.3Hz,1H),7.55(t,J＝8.7Hz,1H),7.28-7.21(m,1H),7.11(d,J＝8.6Hz,1H),6.71(d,J＝2.7Hz,1H),6.63(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),5.46(s,2H),2.05(s,3H)；19F NMR(376MHz,DMSO)δ -120.31；ESIMS m/z 322([M+H]+)。
5-氨基-2-氯-N-(4-氟-2-甲基苯基)-N-甲基苯甲酰胺(C354)
Figure BDA0001496591300003893
分离得到白色固体(0.230g,46％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)旋转异构体δ 7.27-6.82(m,4H),6.67-6.57(m,1H),6.35(dt,J＝7.2,2.7Hz,1H),5.49(s,1H),5.22(s,1H),3.19(s,2H),3.03(s,1H),2.28(s,2H),2.26(s,1H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)旋转异构体δ-114.39,-115.17；ESIMS m/z293([M+H]+)。
N-(4-乙酰胺基-2-甲基苯基)-5-氨基-2-氯苯甲酰胺(C355)
Figure BDA0001496591300003901
分离得到白色固体(0.125g,40％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 9.88(s,1H),9.71(s,1H),7.46(d,J＝2.3Hz,1H),7.38(dd,J＝8.5,2.5Hz,1H),7.23(d,J＝8.5Hz,1H),7.11(d,J＝8.6Hz,1H),6.73(d,J＝2.7Hz,1H),6.62(dd,J＝8.6,2.7Hz,1H),5.45(s,2H),2.23(s,3H),2.03(s,3H)；IR(薄膜)3245,2358,1652,1506cm-1；ESIMS m/z 318([M+H]+)。
(4-(5-氨基-2-氯苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(C356)
Figure BDA0001496591300003902
分离得到棕色泡沫物(1.60g,86％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 9.80(s,1H),7.31(d,J＝8.5Hz,1H),7.18–7.07(m,3H),6.75(d,J＝2.7Hz,1H),6.64(dd,J＝8.6,2.7Hz,1H),5.52(s,2H),3.17(s,3H),2.26(s,3H),1.40(s,9H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ 165.71,153.74,147.60,140.98,137.16,133.26,133.03,129.80,127.01,125.90,122.96,115.86,115.30,113.65,79.47,37.08,27.97,17.95；ESIMS m/z 388([M-H]-)。
(4-(5-氨基-2-氯苯甲酰胺基)-3-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C357)
Figure BDA0001496591300003903
分离得到棕色泡沫物(2.09g,92％):1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ 9.68(s,1H),9.28(s,1H),7.35(d,J＝2.2Hz,1H),7.26(dd,J＝8.6,2.4Hz,1H),7.18(d,J＝8.6Hz,1H),7.12(d,J＝8.6Hz,1H),6.75(d,J＝2.7Hz,1H),6.64(dd,J＝8.6,2.7Hz,1H),5.64(s,2H),2.21(s,3H),1.48(s,9H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ 165.69,152.77,147.30,137.32,137.27,133.57,130.14,129.79,126.41,119.77,115.93,115.55,113.84,78.91,54.86,28.13,18.21；ESIMS m/z 374([M-H]-)。
5-氨基-2-氯-N-(3,5-二氟吡啶-2-基)苯甲酰胺(C358)
Figure BDA0001496591300003904
分离得到白色固体(1.78g,85％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.71(s,1H),8.38(d,J＝2.5Hz,1H),8.06(ddd,J＝9.6,8.5,2.6Hz,1H),7.12(d,J＝8.6Hz,1H),6.74(d,J＝2.7Hz,1H),6.65(dd,J＝8.6,2.7Hz,1H),5.49(s,2H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -118.04,-126.68(d,J＝6.2Hz)；ESIMS m/z 284([M+H]+)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(3-(5-氨基-2-氯苯甲酰胺基)-2,6-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C359)
Figure BDA0001496591300003911
分离得到白色固体(2.89g,59％):1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.28(s,1H),7.67(td,J＝8.8,5.8Hz,1H),7.24(td,J＝9.3,1.7Hz,1H),7.13(d,J＝8.6Hz,1H),6.73(d,J＝2.7Hz,1H),6.65(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),5.48(s,2H),1.40(s,18H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -123.86,-126.24；ESIMS m/z 496([M-H]-)。
实施例84:4-氯-3-((4-氟苯基)氨甲酰基)-N-甲基苯苯铵氯化物(C360)的制备
Figure BDA0001496591300003912
向(4-氯-3-((4-氟苯基)氨甲酰基)苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(C276)(0.360g,0.950mmol)在二氯甲烷(5mL)中的溶液中添加氯化氢在二噁烷中的4M溶液(1.18mL,4.75mmol)，且将反应混合物在室温下搅拌过夜。在减压下浓缩反应混合物，得到呈白色固体的标题化合物(0.314g,100％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.50(s,1H),7.79–7.70(m,2H),7.31(d,J＝8.6Hz,1H),7.23–7.13(m,2H),6.91–6.82(m,2H),3.17(s,1H),2.74(s,3H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -118.78；ESIMS m/z 279([M+H]+)。
实施例85:N-((叔丁氧基)羰基)-N-(5-(5-氨基-2-氯苯甲酰胺基)-2,4-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C361)的制备
Figure BDA0001496591300003921
向含有N-((叔丁氧基)羰基)-N-(5-氨基-2,4-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C398)(0.4g,1.16mmol)的小瓶中添加2-氯-5-硝基苯甲酸(0.23g,1.16mmol)、4-二甲基氨基吡啶(0.15g,1.28mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(0.33g,1.74mmol)和二氯甲烷(6mL)。将反应混合物在室温下搅拌18小时，接着直接装载于预填充
Figure BDA0001496591300003923
滤筒上且用乙酸乙酯/己烷冲洗经过硅胶柱。将所得黄色泡沫物溶解于乙酸乙酯(2mL)中且添加10％钯/碳(10mg,0.009mmol)。将浆料在氢气氛围(气球)下搅拌7小时。将浆料用乙酸乙酯经由
Figure BDA0001496591300003924
垫过滤且浓缩。通过快速柱色谱法纯化，得到呈白色泡沫物的标题化合物(0.1479g,25％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 10.27(s,1H),7.67(t,J＝8.1Hz,1H),7.50(t,J＝10.1Hz,1H),7.12(d,J＝8.6Hz,1H),6.73(d,J＝2.7Hz,1H),6.65(dd,J＝8.6,2.7Hz,1H),5.48(s,2H),1.40(s,18H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -117.30(d,J＝6.4Hz),-122.18(d,J＝6.4Hz)；ESIMS m/z 495.6[(M-H)-]。
实施例86:5-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-氯苯甲酸甲酯(C362)的制备
Figure BDA0001496591300003922
向5-氨基-2-氯苯甲酸甲酯(1.00g,5.39mmol)在二氯甲烷(20mL)中的溶液中添加二碳酸二叔丁酯(1.293g,5.93mmol)。将反应混合物在室温下搅拌72小时。再添加二碳酸二叔丁酯(0.600g,2.75mmol)，且使反应混合物搅拌16小时。将反应混合物用盐酸水溶液(1N)洗涤，且浓缩有机层。将残余物通过快速柱色谱法使用0-30％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈无色油状物的标题化合物(0.749g,49％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.85(d,J＝2.8Hz,1H),7.49(dd,J＝8.7,2.8Hz,1H),7.35(d,J＝8.7Hz,1H),6.64(s,1H),3.92(s,3H),1.52(s,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 165.82,152.38,137.15,131.45,130.25,127.18,122.35,120.91,81.21,52.46,28.26；HRMS-ESI(m/z)[M+H]+C13H16ClNO4计算值：285.0768；实测值：285.0772。
实施例87:5-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)-2-氯苯甲酸甲酯(C363)的制备
Figure BDA0001496591300003931
向在冰浴中冷却的5-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-氯苯甲酸甲酯(C362)(0.350g,1.225mmol)在无水N,N-二甲基甲酰胺(6mL)中的溶液中添加氢化钠(60％油浸没，0.068g,1.715mmol)。将浆料搅拌30分钟，随后添加碘甲烷(0.435g,3.06mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物用水淬灭且用乙酸乙酯稀释。分离各相且将有机层用1:1盐水/水洗涤四次。将有机层倾倒经过相分离器而干燥且在减压下浓缩，得到呈黄色油状物的标题化合物(0.340g,93％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.76-7.71(m,1H),7.39(dd,J＝8.7,0.5Hz,1H),7.33(dd,J＝8.6,2.6Hz,1H),3.93(s,3H),3.26(s,3H),1.46(s,9H)；IR(薄膜)2975,1737.1702,1479cm-1；HRMS-ESI(m/z)[M+H]+C14H18ClNO4计算值：300.0997；实测值：300.0994.
实施例88:5-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)-2-氯苯甲酸(C364)的制备
Figure BDA0001496591300003932
向5-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)-2-氯苯甲酸甲酯(C363)(0.340g,1.134mmol)在四氢呋喃(3.8mL)和水(1.9mL)中的溶液中添加氢氧化锂(0.109g,4.54mmol)。将反应混合物在室温下剧烈搅拌六小时。将反应混合物接着用乙酸乙酯稀释且用盐酸(1N)洗涤两次。将有机层接着用盐水洗涤，倾倒经过相分离器且在减压下浓缩，得到呈白色固体的标题化合物(0.328g,100％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 13.54(s,1H),7.67(d,J＝2.6Hz,1H),7.48(d,J＝8.6Hz,1H),7.43(dd,J＝8.7,2.7Hz,1H),3.19(s,3H),1.40(s,9H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ 153.30,142.16,130.47,128.65,127.37,126.93,80.16,36.54,27.83；ESIMS m/z 284([M-H]-)。
实施例89:(3-氟-4-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C365)和N-((叔丁氧基)羰基)-N-(3-氟-4-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C366)的制备
Figure BDA0001496591300003933
向3-氟-4-硝基苯胺(0.500g,3.20mmol)在二氯甲烷(16.0mL)中的溶液中添加二碳酸二叔丁酯(0.769g,3.52mmol)，接着添加4-二甲基氨基吡啶(0.039g,0.320mmol)。将反应混合物在室温下搅拌72小时。将反应混合物用水淬灭且倾倒经过相分离器。浓缩有机层且残余物通过快速柱色谱法使用0-20％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到标题化合物。(C366)经分离得到黄色固体(0.282g,25％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.09(dd,J＝8.8,8.1Hz,1H),7.15(dd,J＝11.3,2.2Hz,1H),7.10(ddd,J＝8.8,2.2,1.2Hz,1H),1.46(s,18H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ
-115.44；ESIMS m/z 379([M+Na]+)。(C365)经分离得到白色固体(0.317g,39％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.05(dd,J＝9.1,8.3Hz,1H),7.61(dd,J＝13.4,2.4Hz,1H),7.06(ddd,J＝9.2,2.4,1.1Hz,1H),6.84(s,1H),1.54(s,9H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -113.29；ESIMS m/z 255([M-H]-)。
以下化合物以与实施例89中所概述的工序的类似方式制备：
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(2-氟-4-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C367)
Figure BDA0001496591300003941
分离得到黄色固体(0.426g,100％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.06(ddd,J＝8.6,2.5,1.2Hz,1H),8.02(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.39(dd,J＝8.7,7.4Hz,1H),1.43(s,18H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -115.99；ESIMS m/z379([M+Na]+)。
(2-氟-4-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C368)
Figure BDA0001496591300003942
分离得到黄色固体(0.356g,43％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.37(dd,J＝9.2,7.9Hz,1H),8.10-8.02(m,1H),7.98(dd,J＝10.9,2.5Hz,1H),7.00(s,1H),1.55(s,9H)；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ -129.82；ESIMS m/z255([M-H]-)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(2,6-二氟-3-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C369)
Figure BDA0001496591300003951
分离得到白色泡沫物(5.2g,69％):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.14(ddd,J＝9.2,8.1,5.5Hz,1H),7.10(ddd,J＝9.7,8.0,2.0Hz,1H),1.45(s,18H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-105.95(dd,J＝10.9,2.7Hz),-119.53(d,J＝10.6Hz)；ESIMS m/z 397([M+Na]+)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(2,4-二氟-5-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C370)
Figure BDA0001496591300003952
分离得到白色固体(1.2g,56％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.05(t,J＝7.7Hz,1H),7.11(dd,J＝10.2,8.9Hz,1H),1.46(s,18H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -105.08(dd,J＝14.8,2.2Hz),-111.35(dd,J＝14.6,2.3Hz)；ESIMS m/z 397([M+Na]+)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(2,4-二氟-6-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C371)
Figure BDA0001496591300003953
分离得到棕色固体(2.1g,88％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 8.14–7.99(m,2H),1.36(s,18H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -105.41(d,J＝8.4Hz),
-115.11(d,J＝8.4Hz)；ESIMS m/z 374([M+H]+)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(4-氟-2-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C372)
Figure BDA0001496591300003961
分离得到棕色固体(2.2g,87％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 8.10(dt,J＝8.4,1.6Hz,1H),7.78–7.68(m,2H),1.33(s,18H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -109.89；ESIMSm/z 357([M+H]+)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(3,5-二氟-2-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C373)
Figure BDA0001496591300003962
分离得到淡黄色油状物(1.1g,51％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.04(ddd,J＝9.7,8.0,2.7Hz,1H),6.90(ddd,J＝8.2,2.7,2.0Hz,1H),1.43(s,18H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-101.60(d,J＝9.1Hz),-115.67(d,J＝9.4Hz)；ESIMS m/z 273([M-C5H9O2+H]+)。
(2-甲基-5-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C374)
Figure BDA0001496591300003963
分离得到浅黄色固体产物(0.085g,85％)；mp 137-145℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 8.93(s,1H),8.39(d,J＝2.5Hz,1H),7.87(dd,J＝8.4,2.5Hz,1H),7.45(d,J＝8.5Hz,1H),2.33(s,3H),1.50(s,9H)；ESIMS m/z 251([M-H]-)。
(2-氟-5-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C375)
Figure BDA0001496591300003964
分离得到白色泡沫物(0.32g,20％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.39-8.23(m,2H),7.33(t,J＝8.8Hz,1H),1.47(s,9H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -110.17；ESIMS m/z 256([M-H]-)。
N-((叔丁氧基)羰基)-(4-氟-3-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C376)
Figure BDA0001496591300003971
分离得到黄色油状物(1.250g,43％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 8.14(dd,J＝6.7,2.7Hz,1H),7.77(ddd,J＝8.9,4.0,2.7Hz,1H),7.63(dd,J＝11.0,8.9Hz,1H),1.39(s,18H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -120.67；ESIMS m/z 379([M+Na]+)。
N-((叔丁氧基)羰基)-(2-氟-3-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C377)
Figure BDA0001496591300003972
分离得到黄色油状物(0.071g,3.1％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 8.17(ddd,J＝8.5,7.0,1.7Hz,1H),7.90(ddd,J＝8.3,6.8,1.7Hz,1H),7.49(td,J＝8.2,1.4Hz,1H),1.39(s,18H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -129.40；ESIMS m/z 379([M+Na]+)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(2-氟-5-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C378)
Figure BDA0001496591300003973
分离得到白色泡沫物(1.50g,65％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.24(ddd,J＝9.0,4.2,2.8Hz,1H),8.15(dd,J＝6.5,2.8Hz,1H),7.33-7.26(m,1H),1.45(s,18H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -110.17；ESIMS m/z 256([M-BOC]-)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(2,5-二氟-4-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C379)
Figure BDA0001496591300003981
分离得到白色固体(2.1g,84％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.31(dd,J＝9.4,6.7Hz,1H),8.02(dd,J＝11.5,6.4Hz,1H),1.40(s,18H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ-122.00(d,J＝16.1Hz),-123.68(d,J＝15.8Hz)；ESIMS m/z 397([M+Na]+)。
N-((叔丁氧基)羰基)-(2,6-二氟-4-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C380)
Figure BDA0001496591300003982
分离得到淡黄色固体(2.0g,84％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 8.33-8.24(m,2H),1.40(s,18H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -115.68；ESIMS m/z 374([M-H]-)。
(2-氟-5-硝基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(C381)
Figure BDA0001496591300003983
分离得到淡黄色泡沫物(0.228g,60％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 8.35(dd,J＝6.7,2.9Hz,1H),8.22(ddd,J＝9.1,4.1,2.9Hz,1H),7.59(t,J＝9.4Hz,1H),3.19(s,3H),1.36(s,9H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -109.93；ESIMS m/z 270([M-H]-)。
甲基(2-甲基-4-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C382)
Figure BDA0001496591300003984
分离得到灰白色固体(0.094g,65％):mp 98-101℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.12(d,J＝2.5Hz,1H),8.05(dd,J＝8.6,2.6Hz,1H),7.29-7.23(m,1H),3.18(s,3H),2.32(s,3H),1.44(d,J＝86.1Hz,9H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ 154.01,148.41,146.25,137.41,128.15,125.81,122.08,80.82,36.55,28.22,17.91.
甲基(2-甲基-5-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C383)
Figure BDA0001496591300003991
分离得到黄色固体(0.74g,65％):mp 57-60℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.05(dd,J＝8.5,2.1Hz,1H),7.99(s,1H),7.39(d,J＝8.4Hz,1H),3.19(s,3H),2.35-2.31(m,7H),1.44(d,J＝94.3Hz,9H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ 154.24,146.74,143.89,143.29,131.25,122.74,121.99,99.98,80.71,37.48,36.65,28.19,17.96.
实施例90:(3-氟-4-硝基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(C384)的制备
Figure BDA0001496591300003992
向在冰浴中冷却的(3-氟-4-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C365)(0.310g,1.210mmol)在无水N,N-二甲基甲酰胺(6mL)中的溶液中添加氢化钠(60％油分散体，0.068g,1.694mmol)。将浆料搅拌30分钟，随后添加碘甲烷(0.189mL,3.02mmol)。将反应混合物升温至室温且搅拌过夜。将反应混合物用水淬灭且用乙酸乙酯稀释。分离各相且有机层用1:1盐水/水洗涤四次。将有机层倾倒经过相分离器而干燥，然后在减压下浓缩，得到呈黄色油状物的标题化合物(0.325g,99％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.06(dd,J＝9.1,8.5Hz,1H),7.35(dd,J＝13.3,2.4Hz,1H),7.24(ddd,J＝9.2,2.4,1.2Hz,1H),3.34(s,3H),1.52(s,9H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -115.17；ESIMS m/z 215([M-C4H9+H]+)。
以下化合物以与实施例90中所概述的工序的类似方式制备：
(2-氟-4-硝基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(C385)
Figure BDA0001496591300003993
分离得到黄色油状物(0.359g,100％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.15-7.86(m,2H),7.43(dd,J＝8.7,7.5Hz,1H),3.26(d,J＝1.0Hz,3H),1.44(s,9H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -114.41；EIMS m/z 270.
甲基(3-甲基-4-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C386)
Figure BDA0001496591300004001
分离得到黄色油状物(0.265g,100％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.01(dt,J＝8.7,0.9Hz,1H),7.27(d,J＝1.1Hz,2H),7.26-7.24(m,1H),3.31(s,3H),2.62(s,3H),1.50(s,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 153.81,147.91,145.00,134.74,127.79,125.46,122.33,81.62,36.75,28.26,21.08；ESIMS m/z211([M-C4H9+H]+)。
(2-甲氧基-5-硝基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(C387)
Figure BDA0001496591300004002
分离得到黄色油状物(0.171g,100％):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.18(dd,J＝9.1,2.8Hz,1H),8.09(s,1H),6.98(d,J＝9.1Hz,1H),3.96(s,3H),3.15(s,3H),1.39(s,9H)；IR(薄膜)2975,1699,1519cm-1；ESIMS m/z 183([M-C5H9O2+H]+)。
甲基(2-甲基-4-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C388)
Figure BDA0001496591300004003
分离得到灰白色固体产物(0.094g,65％):mp 98-101℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.12(d,J＝2.5Hz,1H),8.05(dd,J＝8.6,2.6Hz,1H),7.29-7.23(m,1H),3.18(s,3H),2.32(s,3H),1.44(d,J＝86.1Hz,9H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ 154.01,148.41,146.25,137.41,128.15,125.81,122.08,80.82,36.55,28.22,17.91.
甲基(2-甲基-5-硝基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C389)
Figure BDA0001496591300004004
分离得到黄色固体(0.74g,65％):mp 57-60℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.05(dd,J＝8.5,2.1Hz,1H),7.99(s,1H),7.39(d,J＝8.4Hz,1H),3.19(s,3H),2.35-2.31(m,7H),1.44(d,J＝94.3Hz,9H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ 154.24,146.74,143.89,143.29,131.25,122.74,121.99,99.98,80.71,37.48,36.65,28.19,17.96.
实施例91:(4-氨基-3-氟苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(C390)的制备
Figure BDA0001496591300004011
向(3-氟-4-硝基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(C384)(0.325g,1.203mmol)在乙酸乙酯(10mL)中的溶液中添加5％钯/碳(0.128g,0.060mmol)。将反应混合物在室温下在氢气球下剧烈搅拌过夜。将反应物经由
Figure BDA0001496591300004014
垫过滤且用乙酸乙酯洗涤。在减压下浓缩滤液，得到呈红色油状物的标题化合物(0.225g,78％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 6.89(d,J＝12.2Hz,1H),6.80(d,J＝8.6Hz,1H),6.71(dd,J＝9.7,8.5Hz,1H),3.67(s,2H),1.43(s,9H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -133.96；ESIMS m/z 185([M-C4H9+H]+)。
以下化合物以与实施例91中所概述的工序的类似方式制备：
N-(4-氨基-3-氟苯基)乙酰胺(C391)
Figure BDA0001496591300004012
分离得到淡棕色泡沫物(0.460g,100％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 9.68(s,1H),7.38(dd,J＝13.7,2.3Hz,1H),6.94(ddd,J＝8.5,2.3,0.9Hz,1H),6.67(dd,J＝10.1,8.5Hz,1H),4.85(s,2H),1.97(s,3H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ
-133.53；ESIMS m/z 169([M+H]+)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(4-氨基-2-氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C392)
Figure BDA0001496591300004013
分离得到白色泡沫物(0.426g,100％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 6.94-6.85(m,1H),6.44-6.40(m,1H),6.39(d,J＝1.8Hz,1H),3.78(s,2H),1.42(s,18H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -121.91；ESIMS m/z 327([M+H]+)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(4-氨基-3-氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C393)
Figure BDA0001496591300004021
分离得到白色固体(0.290g,100％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 6.83–6.78(m,1H),6.74–6.71(m,2H),3.75(s,2H),1.43(s,18H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -134.34；ESIMS m/z 327([M+H]+)。
(4-氨基-2-氟苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(C394)
Figure BDA0001496591300004022
分离得到无色油状物(0.339g,100％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 6.93(s,1H),6.45–6.34(m,2H),3.73(s,2H),3.14(s,3H),1.36(s,9H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -121.26；ESIMS m/z 241([M+H]+)。
(4-氨基-3-甲基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(C395)
Figure BDA0001496591300004023
分离得到白色固体(0.238g,100％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 6.78(d,J＝2.5Hz,1H),6.73(dd,J＝8.3,2.6Hz,1H),6.53(d,J＝8.3Hz,1H),4.77(s,2H),3.05(s,3H),2.02(s,3H),1.35(s,9H)；IR(薄膜)3374,2925,1680,1630,1511cm-1；ESIMS m/z 237([M+H]+)。
(5-氨基-2-甲氧基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(C396)
Figure BDA0001496591300004024
分离得到淡棕色油状物(0.150g,99％):1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 6.74(d,J＝8.5Hz,1H),6.43(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),6.39(d,J＝2.7Hz,1H),4.67(s,2H),3.65(s,3H),2.96(s,3H),1.29(s,9H)；IR(薄膜)3351,2975,1683,1630,1509cm-1；ESIMS m/z 153([M-C5H9O2+H]+)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(3-氨基-2,6-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C397)
Figure BDA0001496591300004031
分离得到白色固体(5.06g,100％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 6.87(td,J＝9.3,1.7Hz,1H),6.74(td,J＝9.4,5.7Hz,1H),5.12(s,2H),1.39(s,18H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -137.96(d,J＝3.7Hz),-141.10(d,J＝3.7Hz)；ESIMS m/z 244([M-BOC]-)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(5-氨基-2,4-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C398)
Figure BDA0001496591300004032
分离得到奶油色固体(1.05g,88％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 6.82(dd,J＝10.5,9.3Hz,1H),6.60(dd,J＝9.1,7.5Hz,1H),3.59(s,2H),1.43(s,18H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -131.04(t,J＝2.2Hz),-131.38(d,J＝2.0Hz)；ESIMS m/z 245([M-C5H9O2+H]+)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(2-氨基-4,6-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C399)
Figure BDA0001496591300004033
分离得到淡橙色固体(1.3g,61％):mp 102-107℃；1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ6.36-6.21(m,2H),5.72(s,2H),1.36(s,18H)；ESIMS m/z 345([M+H]+)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(2-氨基-4-氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C400)
Figure BDA0001496591300004041
分离得到灰白色固体(1.8g,80％):mp 104–115℃；1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ6.94–6.79(m,1H),6.44(dd,J＝11.3,2.9Hz,1H),6.26(td,J＝8.5,2.9Hz,1H),5.23(s,2H),1.36(s,18H)；ESIMS m/z 327([M+H]+)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(2-氨基-3,5-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C401)
Figure BDA0001496591300004042
分离得到白色固体(0.90g,98％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 7.07(ddd,J＝11.6,8.9,2.9Hz,1H),6.79(ddd,J＝9.3,2.9,1.9Hz,1H),4.87(s,2H),1.36(s,18H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -128.55,-129.76；ESIMS m/z 245([M-C5H9O2+H]+)。
(5-氨基-2-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C402)
Figure BDA0001496591300004043
分离得到淡粉色固体(0.06g,90％):1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 8.17(s,1H),6.76(d,J＝8.1Hz,1H),6.61(d,J＝2.4Hz,1H),6.25(dd,J＝8.0,2.3Hz,1H),4.81(s,2H),2.00(s,3H),1.44(s,9H)；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ 153.92,147.16,137.23,130.67,118.69,111.13,78.73,28.66,17.35；IR(薄膜)3425,3314,2981,2928,1695,1621,1582,1531cm-1.
(4-氨基-2-甲基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(C403)
Figure BDA0001496591300004044
分离得到棕色胶状物(0.035g,58％):1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 6.74(d,J＝8.4Hz,1H),6.38(d,J＝2.6Hz,1H),6.34(dd,J＝8.3,2.7Hz,1H),4.96(d,J＝7.6Hz,2H),2.98(d,J＝19.9Hz,3H),1.98(d,J＝11.3Hz,3H),1.35(d,J＝84.4Hz,9H)；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ 155.12,147.74,135.12,131.46,127.85,115.69,112.47,78.63,37.53,28.48,17.72；IR(薄膜)3357,2975,2928,1677,1506cm-1.
(5-氨基-2-甲基苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(C404)
Figure BDA0001496591300004051
分离得到浅棕色固体(0.037g,77％):1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 6.86(d,J＝8.1Hz,1H),6.39(d,J＝7.4Hz,1H),6.33(s,1H),4.90(s,2H),2.99(d,J＝17.0Hz,3H),1.95(d,J＝8.1Hz,3H),1.36(d,J＝81.4Hz,9H)；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ 154.52,147.78,142.83,130.99,121.55,113.50,112.90,78.94,37.15,28.46,16.66；IR(薄膜)3461,3366,2924,1664,1616,1513cm-1.
(5-氨基-2-氟苯基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(C405)
Figure BDA0001496591300004052
分离得到灰白色固体(0.170g,80％):1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 6.87(dd,J＝10.4,8.6Hz,1H),6.50-6.36(m,2H),5.00(s,2H),3.04(s,3H),1.34(s,9H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -138.52；ESIMS m/z 241([M+H]+)。
(4-氨基-3-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(C406)
Figure BDA0001496591300004053
分离得到淡粉色固体(12.4g,87％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 8.72(s,1H),7.01(s,1H),6.93(d,J＝8.5Hz,1H),6.49(d,J＝8.4Hz,1H),4.49(s,2H),2.00(s,3H),1.44(s,9H)；ESIMS m/z 223([M+H]+)。
N-((叔丁氧基)羰基(4-氨基-2,6-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C407)
Figure BDA0001496591300004061
分离得到灰白色固体(1.5g,73％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 6.28-6.18(m,2H),5.83(s,2H),1.37(s,18H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -122.91；ESIMS m/z 345([M+H]+)。
N-((叔丁氧基)羰基)-(3-氨基-2-氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C408)
Figure BDA0001496591300004062
分离得到淡粉色固体(0.047g,71％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 6.83(td,J＝8.0,1.3Hz,1H),6.71(td,J＝8.2,1.7Hz,1H),6.37(ddd,J＝8.2,6.8,1.6Hz,1H),5.22(s,2H),1.39(s,18H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -144.87；ESIMS m/z 327([M+H]+)。
N-((叔丁氧基)羰基)-(3-氨基-4-氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C409)
Figure BDA0001496591300004063
分离得到淡粉色固体(1.0g,89％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 7.03–6.90(m,1H),6.54(dd,J＝8.1,2.6Hz,1H),6.29(ddd,J＝8.5,4.0,2.7Hz,1H),5.22(s,2H),1.39(s,18H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -136.69；ESIMS m/z 327([M+H]+)。
N-((叔丁氧基)羰基)-(5-氨基-2-氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C410)
Figure BDA0001496591300004071
分离得到灰色固体(1.048g,68％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 6.91(dd,J＝10.1,8.8Hz,1H),6.49(ddd,J＝8.8,4.1,2.8Hz,1H),6.39(dd,J＝6.7,2.8Hz,1H),5.03(s,2H),1.39(s,18H):19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -139.75；ESIMS m/z 226([M-BOC]-)。
N-((叔丁氧基)羰基)-N-(4-氨基-2,5-二氟苯基)氨基甲酸叔丁酯(C411)
Figure BDA0001496591300004072
分离得到灰色固体(1.5g,83％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 7.09–6.99(m,1H),6.56(dd,J＝11.8,8.0Hz,1H),5.55(s,2H),1.37(d,J＝1.4Hz,18H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -128.64(d,J＝13.9Hz),-139.89(d,J＝13.8Hz)；ESIMS m/z 345([M-H]-)。
实施例92:N4-苯甲基-3,5-二氟吡啶-2,4-二胺(C412)的制备
Figure BDA0001496591300004073
将3,5-二氟-4-碘吡啶-2-胺(200mg,0.781mmol)、三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0)(71.5mg,0.078mmol)、2,2'-双(二苯基磷烷基)-1,1'-联萘(97mg,0.156mmol)、2-甲基丙-2-醇钠(90mg,0.938mmol)和苯甲胺(112μL,0.938mmol)在甲苯(3.9mL)中的悬浮液在真空下抽空且用氮气回填三次。将反应混合物接着密封在氮气层下且经由微波辐照加热至130℃持续2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释且用氢氧化钠水溶液(2N)淬灭。分离各层且水相用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机相用盐水洗涤，经硫酸钠干燥且过滤。蒸发溶剂。通过快速柱色谱法使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液纯化，得到呈黄色固体的标题化合物(0.093g,51％)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.56(dd,J＝2.9,1.0Hz,1H),7.42–7.23(m,5H),4.62(dt,J＝6.3,1.4Hz,2H),4.36(t,J＝9.9Hz,3H)；ESIMS m/z 236([M+H]+)；IR(薄膜)3307,3181,3030,2924,1631,1577,1530,1475,1453cm-1.
实施例93:(6-氨基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯(C413)的制备
Figure BDA0001496591300004081
在室温下，将二碳酸二叔丁酯(3.93g,18.00mmol)在四氢呋喃(10mL)中的溶液逐滴添加至4-(三氟甲基)吡啶-2,6-二胺(3.19g,18mmol)在四氢呋喃(20mL)中的溶液中。在添加完成后，反应混合物配备有回流冷凝器且加热至60℃过夜。蒸发溶剂。通过快速柱色谱法使用5-10％乙酸乙酯/二氯甲烷作为洗脱液进行纯化，得到呈粘稠浅黄色油状物的标题化合物(2.80g,56％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.86(s,1H),7.47(s,1H),6.35(s,1H),4.71(s,2H),1.52(s,9H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -65.27；ESIMS m/z278([M+H]+)。
实施例94:3,5-二氟吡啶-2,4-二胺(C414)的制备
Figure BDA0001496591300004082
在配备有磁性搅拌棒的高压反应器中，将2,3,5-三氟吡啶-4-胺(0.200g,1.351mmol)悬浮于氢氧化铵(5mL,128mmol)中。密封反应器且在搅拌下加热至120℃持续24小时，且随后加热至160℃再持续24小时。将反应混合物冷却至室温且用乙酸乙酯萃取四次。将合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤且在减压下浓缩，得到呈淡棕色固体的标题化合物(0.163g,83％)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 7.46(d,J＝2.0Hz,1H),5.90(s,2H),5.47(s,2H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -160.20(d,J＝5.4Hz),-160.96(d,J＝5.4Hz)；EIMS m/z145.
实施例95:1-乙基-1H-吲哚-5-胺(C415)的制备
Figure BDA0001496591300004083
在室温下，将碘乙烷(289mg,1.85mmol)一次性添加至5-硝基-1H-吲哚(250mg,1.542mmol)和碳酸钾(426mg,3.08mmol)在DMF(5mL)中的搅拌溶液中。将所得棕色悬浮液倒入水(50mL)中，且通过真空过滤收集所得沉淀并在40℃下真空干燥至恒重。1-乙基-5-硝基-1H-吲哚经分离得到浅黄色固体(0.220g,71.3％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 8.57(d,J＝2.3Hz,1H),8.03(dd,J＝9.1,2.3Hz,1H),7.74–7.65(m,2H),6.76(d,J＝3.2Hz,1H),4.30(q,J＝7.2Hz,2H),1.38(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ 140.61,138.27,131.90,127.33,117.53,116.23,110.18,103.59,40.85,40.17,39.96,39.75,39.54,39.33,39.13,38.92,15.34；ESIMS m/z 191([M+H]+)。
将氢氧化钯(10％/碳，78mg,0.055mmol)一次性添加至1-乙基-5-硝基-1H-吲哚(210mg,1.104mmol)在乙酸乙酯(50mL)中的搅拌溶液中。将用氢气填充的气球附接于烧瓶且容器用氢气填充，抽空并再用氢气填充。将非均质混合物在室温下搅拌16小时，然后将反应混合物经由
Figure BDA0001496591300004093
垫过滤，且在真空下在旋转蒸发器上浓缩滤液。通过硅胶柱柱色谱法纯化，得到呈琥珀色油状的1-乙基-1H-吲哚-5-胺(0.144g,80％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.14(d,J＝8.5Hz,1H),7.02(d,J＝3.1Hz,1H),6.92(d,J＝2.2Hz,1H),6.67(dd,J＝8.6,2.2Hz,1H),6.29(dd,J＝3.1,0.8Hz,1H),4.08(q,J＝7.3Hz,2H),3.46(s,2H),1.42(t,J＝7.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 139.18,130.88,129.52,127.33,112.39,109.81,105.85,99.67,77.38,77.26,77.06,76.75,41.00,15.46.ESIMS m/z 161([M+H]+)。
以下化合物以与实施例95中所概述的工序的类似方式制备：
1-(2-氟乙基)-1H-吲哚-5-胺(C416)
Figure BDA0001496591300004091
分离得到琥珀色油状物(0.120g,92％):ESIMS m/z 179([M+H]+)。
实施例96:反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷羧酸(C1)的制备
Figure BDA0001496591300004092
在15℃下，将高锰酸钠(40％水溶液)(84g,236mmol)逐滴添加至反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲醛(C437)(58.7g,196mmol)在丙酮(982mL)中的搅拌混合物中。将所得混合物在20℃下搅拌2小时。将反应混合物用异丙醇(20mL)稀释且浓缩以移除丙酮。
Figure BDA0001496591300004094
和盐酸水溶液(1N,295mL,295mmol)添加至棕色残余物中。将所得混合物用乙酸乙酯(500mL)稀释且通过
Figure BDA0001496591300004095
过滤。将滤液用盐水(200mL)洗涤。将有机层经硫酸钠干燥，过滤且浓缩。将所得浆料用庚烷(～200mL)稀释且使其在20℃下硬化。收集固体，用庚烷洗涤且干燥，得到呈白色固体的标题产物(54.68g,91％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.36(t,J＝1.9Hz,1H),7.17(dd,J＝1.9,0.7Hz,2H),3.48–3.37(m,1H),2.87(d,J＝8.3Hz,1H)；13CNMR(400MHz,CDCl3)δ 135.44,135.28,128.66,127.30,39.68,36.88；ESIMS m/z＝298.9([M-H])-.
以下化合物以与实施例96中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-羧酸(C2)
Figure BDA0001496591300004101
分离得到白色固体(2.78g,95％):1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 13.41(s,1H),7.81(d,J＝0.6Hz,2H),3.62(d,J＝8.6Hz,1H),3.52(d,J＝8.6Hz,1H)；ESIMS m/z 332([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-羧酸(C3)
Figure BDA0001496591300004102
分离得到白色固体(124g,82％):mp 133–135℃:1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 13.39(s,1H),7.76(d,J＝2.0Hz,1H),7.64(d,J＝8.3Hz,1H),7.44(dd,J＝8.4,2.1Hz,1H),3.49(s,2H)。13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ 166.34,133.35,130.47,130.33,130.09,129.77,128.81,61.43,37.00,36.06.
反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-羧酸(C16)
Figure BDA0001496591300004103
分离得到白色固体(165g,71％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 11.57(s,1H),7.42(dd,J＝8.2,7.6Hz,1H),7.11–6.98(m,2H),3.46(d,J＝8.2Hz,1H),2.85(d,J＝8.3Hz,1H)；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ -114.07；ESIMS m/z 282([M-H]-)。
在另一种制备中，分离得到白色粉末(10.385g,77％):119-121℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 11.83(s,1H),7.32(d,J＝6.9Hz,1H),7.16(d,J＝6.7Hz,2H),3.45(d,J＝8.3Hz,1H),2.85(d,J＝8.3Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 172.18,159.26,156.77,130.95,129.26,129.22,128.57,128.50,121.52,121.34,116.94,116.73,61.59,39.64,37.30；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -115.16；ESIMS m/z 281[(M-H)-]。
反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯-4-甲氧基苯基)环丙烷-1-羧酸(C417)
Figure BDA0001496591300004111
分离得到灰白色固体(1.33g,96％):mp 161-164℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.35(s,1H),7.63(s,2H),3.83(s,3H),3.52(d,J＝8.6Hz,1H),3.45(d,J＝8.6Hz,1H)；13CNMR(126MHz,DMSO-d6)δ 166.81,151.02,131.07,129.63,128.03,61.93,60.52,37.22,36.54；ESIMS m/z 329[(M-H)-]。
反式-2,2-二氯-3-(3-氯-5-氰基苯基)环丙烷-1-羧酸(C418)
Figure BDA0001496591300004112
分离得到白色固体(2.92g,60％):mp:173-175℃；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.42(s,1H),8.03(t,J＝1.7Hz,1H),7.98(t,J＝1.9Hz,2H),3.65(d,J＝8.6Hz,1H),3.57(d,J＝8.6Hz,1H)；ESIMS m/z 290([M])。
反式-2,2-二氯-3-(4-硝基苯基)环丙烷-1-羧酸(C419)
Figure BDA0001496591300004113
分离得到粉色固体(0.158g,48％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.26(d,J＝8.3Hz,2H),7.47(d,J＝8.4Hz,2H),3.57(d,J＝8.3Hz,1H),2.98(d,J＝8.3Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 171.34,147.88,139.21,129.75,123.85,61.33,40.14,37.43；IR(薄膜)2923,2603,1709,1601,1520,1446cm-1；ESIMS m/z 273.9[(M-H)-]。
反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-羧酸(C420)
Figure BDA0001496591300004114
分离得到白色粉末(10.385g,77％):mp 119-121℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.83(s,1H),7.32(d,J＝6.9Hz,1H),7.16(d,J＝6.7Hz,2H),3.45(d,J＝8.3Hz,1H),2.85(d,J＝8.3Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 172.18,159.26,156.77,130.95,129.26,129.22,128.57,128.50,121.52,121.34,116.94,116.73,61.59,39.64,37.30；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -115.16；ESIMS m/z 281[(M-H)-]。
反式-2,2-二氯-3-(3,4-二氟苯基)环丙烷-1-羧酸(C421)
Figure BDA0001496591300004121
分离得到白色固体(1.44g,67％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.69(s,1H),7.18(dt,J＝9.9,8.3Hz,1H),7.10(ddd,J＝10.8,7.3,2.3Hz,1H),7.01(ddt,J＝8.1,3.8,1.7Hz,1H),3.44(dd,J＝8.4,1.0Hz,1H),2.83(d,J＝8.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -136.40,-136.46,-137.42,-137.48；ESIMS m/z 266([M-H]-)。
反式-3-(3-溴-4-氯苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-羧酸(C422)
Figure BDA0001496591300004122
分离得到白色固体(1.05g,63％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.07–7.63(m,1H),7.58–7.42(m,2H),7.17(dd,J＝8.3,2.1Hz,1H),3.43(d,J＝8.3Hz,1H),2.86(d,J＝8.3Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 171.46,134.71,133.88,132.43,130.42,128.70,122.73,77.33,77.22,77.01,76.69,61.51,39.50,37.21；ESIMS m/z 343([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(3,4-二溴苯基)环丙烷-1-羧酸(C423)
Figure BDA0001496591300004123
分离得到白色固体(0.488g,57％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.85(s,1H),7.77–7.47(m,2H),7.08(ddd,J＝8.3,2.1,0.7Hz,1H),3.57–3.25(m,1H),2.86(d,J＝8.3Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 171.54,133.82,133.78,133.08,128.78,125.13,124.98,77.33,77.22,77.01,76.70,61.41,39.59,37.14,0.01；ESIMS m/z 387([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-羧酸(C424)
Figure BDA0001496591300004131
分离得到蜡状棕褐色固体(4.09g,68.7％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.83(s,1H),7.63(t,J＝7.7Hz,1H),7.23–7.04(m,2H),3.51(d,J＝8.3Hz,1H),2.92(d,J＝8.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -61.40,-61.43,-113.24,-113.27；ESIMS m/z 316([M-H]-)。
反式-3-(4-溴-3-氟苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-羧酸(C425)
Figure BDA0001496591300004132
分离得到白色固体(0.41g,42.1％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.04(s,1H),7.57(dd,J＝8.2,7.1Hz,1H),7.00(ddd,J＝33.6,8.7,2.1Hz,2H),3.43(d,J＝8.3Hz,1H),2.85(d,J＝8.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -106.06；ESIMS m/z 327([M-H]-)。
反式-3-(3-溴-4-(三氟甲基)-2,2-二氯苯基)环丙烷-1-羧酸(C426)
Figure BDA0001496591300004133
分离得到白色固体(0.55g,53.8％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.78–7.57(m,2H),7.42–7.29(m,1H),3.50(d,J＝8.3Hz,1H),2.93(d,J＝8.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-62.66,-62.67,-62.81；ESIMS m/z 377([M-H]-)。
反式-3-(4-溴-3-(三氟甲基)苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-羧酸(C427)
Figure BDA0001496591300004134
分离得到白色固体(1.21g,51％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 10.87(s,1H),7.74(d,J＝8.3Hz,1H),7.58(d,J＝2.2Hz,1H),7.30(dd,J＝8.3,2.2Hz,1H),3.49(d,J＝8.3Hz,1H),2.91(d,J＝8.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -62.77,-62.78；ESIMS m/z 377([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-羧酸(C428)
Figure BDA0001496591300004141
分离得到白色固体(0.778g,43.4％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.72(s,1H),7.71(d,J＝8.2Hz,1H),7.53–7.39(m,1H),7.35–7.19(m,1H),3.50(d,J＝8.3Hz,1H),2.93(d,J＝8.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -62.63；ESIMS m/z 332([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-羧酸(C429)
Figure BDA0001496591300004142
分离得到白色固体(2.02g,43％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.96–7.51(m,3H),7.39(dd,J＝8.3,2.2Hz,1H),3.50(d,J＝8.3Hz,1H),2.90(d,J＝8.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -62.75,-62.75；ESIMS m/z 332([M-H]-)。
反式-3-(3-溴-4-氟苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-羧酸(C430)
Figure BDA0001496591300004143
分离得到白色固体(0.850g,43.9％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.47(s,1H),7.47(ddd,J＝6.3,2.3,0.7Hz,1H),7.32–7.08(m,2H),3.44(dd,J＝8.3,1.0Hz,1H),2.84(d,J＝8.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -107.16；ESIMS m/z 327([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-羧酸(C431)
Figure BDA0001496591300004144
分离得到白色固体(3.08g,66.9％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.18(s,1H),7.64–7.39(m,2H),7.24(t,J＝9.3Hz,1H),3.50(dd,J＝8.4,1.0Hz,1H),2.89(d,J＝8.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -61.48,-61.51,-114.23,-114.26,
-114.29；ESIMS m/z 316([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(4-氯-3-氟苯基)环丙烷-1-羧酸(C432)
Figure BDA0001496591300004151
分离得到白色固体(0.96g,36.2％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 11.57(s,1H),7.42(dd,J＝8.2,7.6Hz,1H),7.11–6.98(m,2H),3.46(d,J＝8.2Hz,1H),2.85(d,J＝8.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -114.07；ESIMS m/z 282([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氟苯基)环丙烷-1-羧酸(C433)
Figure BDA0001496591300004152
分离得到透明无色油状物(1.55g,28.9％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 10.44(s,1H),6.82(qd,J＝6.4,2.3Hz,3H),3.44(d,J＝8.3Hz,1H),2.86(d,J＝8.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -108.49,-108.69,-108.82,-109.85；ESIMS m/z 266([M-H]-)。
反式-2,2-二氯-3-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-羧酸(C434)
Figure BDA0001496591300004153
分离得到白色固体(3.7g,54.7％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 11.40(s,1H),7.42–7.27(m,2H),7.20(dt,J＝8.9,2.0Hz,1H),3.53(d,J＝8.3Hz,1H),2.93(d,J＝8.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -62.86,-109.49；ESIMS m/z 316([M-H]-)。
反式-3-(3-溴-5-氟苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-羧酸(C435)
Figure BDA0001496591300004154
分离得到白色固体(0.76g,47％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 11.06(s,1H),7.36–7.14(m,2H),7.03–6.87(m,1H),3.45(d,J＝8.3Hz,1H),2.87(d,J＝8.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -109.73,-109.73；ESIMS m/z327([M-H]-)。
反式-3-(3-溴-5-(三氟甲基)苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-羧酸(C436)
Figure BDA0001496591300004161
分离得到棕褐色固体(0.375g,31％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 10.52(s,1H),7.77(s,1H),7.62(d,J＝1.8Hz,1H),7.46(s,1H),3.52(d,J＝8.2Hz,1H),2.93(d,J＝8.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -62.84；ESIMS m/z377([M-H]-)。
实施例97:反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲醛(C437)的制备
Figure BDA0001496591300004162
将盐酸水溶液(2N，237mL)添加至1,3-二氯-5-((反式-2,2-二氯-3-(二乙氧基甲基)环丙基)苯(C443)(85.7g,227mmol)在乙腈(1184mL)中的搅拌溶液中。将混合物在20℃下搅拌16小时。将所得混合物用水(200mL)稀释且浓缩以移除乙腈。将所得混合物水溶液用己烷(600mL)萃取。将有机层用水(300mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤且浓缩。将粗产物通过快速柱色谱法使用0-20％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈黄色油状物的标题化合物(58.7g,86％，纯度95％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.54(d,J＝4.0Hz,1H),7.46–7.09(m,3H),3.51(d,J＝8.0Hz,1H),2.92(dd,J＝8.0,4.0Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ 193.41,135.33,135.09,128.78,127.34,42.89,39.31；IR(薄膜)3078,2847,1714,1590,1566,1417,1387.
以下化合物以与实施例97中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲醛(C438)
Figure BDA0001496591300004163
分离得到橙色油状物(143g,98％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.53(d,J＝4.1Hz,1H),7.47(d,J＝8.3Hz,1H),7.37(dd,J＝2.2,0.7Hz,1H),7.12(ddd,J＝8.3,2.2,0.7Hz,1H),3.51(dd,J＝7.9,0.8Hz,1H),2.90(dd,J＝8.0,4.1Hz,1H)。
反式-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲醛(C439)
Figure BDA0001496591300004171
分离得到黄色固体(2.8g,69％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.55(d,J＝3.9Hz,1H),7.30(d,J＝0.7Hz,2H),3.48(dt,J＝8.0,0.8Hz,1H),2.92(dd,J＝7.9,3.9Hz,1H)。
反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯-4-甲氧基苯基)环丙烷-1-甲醛(C440)
Figure BDA0001496591300004172
分离得到淡黄色油状物(1.346g,74％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.52(d,J＝4.0Hz,1H),7.22(s,2H),3.90(s,3H),3.48(d,J＝8.0Hz,1H),2.91(dd,J＝8.0,4.0Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 191.67,150.58,127.74,127.54,127.35,59.76,58.94,41.14,37.13；EIMS m/z 314.
反式-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲醛(C441)
Figure BDA0001496591300004173
分离得到橙色油状物(230g,97％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 9.52(d,J＝4.2Hz,1H),7.36-7.30(m,1H),7.19-7.16(m,1H),7.15(d,J＝1.2Hz,1H),3.51(dt,J＝7.9,0.7Hz,1H),2.88(dd,J＝7.9,4.2Hz,1H)。
在另一种制备中，分离得到黄色油状物(12.496g,71％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.52(d,J＝4.1Hz,1H),7.33(d,J＝7.2Hz,1H),7.16(dd,J＝6.8,1.0Hz,2H),3.53(d,J＝7.9Hz,1H),2.90(dd,J＝7.9,4.1Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 193.77,159.27,156.78,131.03,129.04,129.00,128.66,128.59,121.49,121.31,116.95,116.74,61.68,43.10,39.25；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -115.01；EIMS m/z 266.
3-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-甲酰基环丙基)苯甲腈(C442)
Figure BDA0001496591300004181
分离得到黄色固体(2.9g,77％):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 9.59(d,J＝3.6Hz,1H),7.65(ddd,J＝1.9,1.4,0.5Hz,1H),7.52(td,J＝1.8,0.7Hz,1H),7.48(td,J＝1.5,0.7Hz,1H),3.56(dq,J＝8.0,0.6Hz,1H),2.98(dd,J＝8.0,3.7Hz,1H)。
实施例98:1,3-二氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(二乙氧基-甲基)环丙基)苯(C443)的制备
Figure BDA0001496591300004182
向配备有机械搅拌器、冷凝器、温度探头和氮气入口的1L 4颈烧瓶中装入(E)-1,3-二氯-5-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯(C449)(40g,138mmol)和CHCl3(447mL)。添加六氟磷酸四丁铵(V)(1.081g,2.76mmol)。将淡黄色溶液加热至45℃。在剧烈搅拌(～400rpm)下，经由加料漏斗(经1小时)滴加氢氧化钠水溶液(50％，182mL)。在20小时之后，使混合物冷却。将混合物用己烷(200mL)稀释。将有机顶层通过
Figure BDA0001496591300004184
倾析(离开下部水性悬浮液)，用己烷(200mL)洗涤滤饼。将滤液用盐水(～200mL)洗涤，经硫酸钠干燥，过滤且浓缩，得到呈棕色油状物的标题化合物(50.2g,97％,纯度95％)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.31(t,J＝1.9Hz,1H),7.15(dd,J＝1.9,0.7Hz,2H),4.59(d,J＝6.2Hz,1H),3.80–3.57(m,4H),2.77(d,J＝8.5Hz,1H),2.25(dd,J＝8.5,6.2Hz,1H),1.30(t,J＝7.0Hz,3H),1.20(t,J＝7.1Hz,3H)。
以下化合物以与实施例98中所概述的工序的类似方式制备：
1,2-二氯-4-(反式-2,2-二氯-3-(二乙氧基甲基)环丙基)苯(C444)
Figure BDA0001496591300004183
分离得到棕色油状物(184g,99％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.43(d,J＝8.2Hz,1H),7.36(dd,J＝2.2,0.7Hz,1H),7.10(ddd,J＝8.3,2.1,0.7Hz,1H),4.59(d,J＝6.2Hz,1H),3.82–3.55(m,4H),2.77(d,J＝8.5Hz,1H),2.24(dd,J＝8.5,6.3Hz,1H),1.30(t,J＝7.0Hz,3H),1.20(t,J＝7.1Hz,3H)。
1,2,3-三氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(二乙氧基甲基)环丙基)苯(C445)
Figure BDA0001496591300004191
分离得到棕色油状物(146g,93％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.29(d,J＝0.7Hz,2H),4.59(d,J＝6.1Hz,1H),3.82–3.54(m,4H),2.75(d,J＝8.5Hz,1H),2.23(dd,J＝8.5,6.1Hz,1H),1.30(t,J＝7.0Hz,3H),1.20(t,J＝7.0Hz,3H)。
反式-1,3-二氯-5-(2,2-二氯-3-(二乙氧基甲基)环丙基)-2-甲氧基苯(C446)
Figure BDA0001496591300004192
分离得到橙色油状物(2.254g,80％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.20(d,J＝0.5Hz,2H),4.58(d,J＝6.2Hz,1H),3.90(s,3H),3.67(m,4H),2.74(d,J＝8.5Hz,1H),2.22(dd,J＝8.5,6.2Hz,1H),1.31(m,3H),1.21(m,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 151.87,131.55,129.27,129.20,127.21,101.21,62.39,61.88,61.68,60.70,37.67,36.96,15.34,15.25；EIMS m/z 387.
2-氯-4-(反式-2,2-二氯-3-(二乙氧基甲基)环丙基)-1-氟-苯(C447)
Figure BDA0001496591300004193
分离得到棕色油状物(63g,96％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.44(dd,J＝7.0,2.2Hz,1H),7.29–7.22(m,1H),7.09(t,J＝8.7Hz,1H),6.62(dd,J＝16.1,1.2Hz,1H),6.14(dd,J＝16.1,5.0Hz,1H),5.05(dd,J＝4.9,1.2Hz,1H),3.70(dq,J＝9.3,7.0Hz,2H),3.56(dq,J＝9.4,7.1Hz,2H),1.25(t,J＝7.1Hz,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 158.91,156.42,133.65,133.62,130.47,128.65,128.07,128.05,126.39,126.32,121.26,121.08,116.72,116.51,100.93,61.17,15.24；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -116.36.
在另一种制备中，分离得到琥珀色油状物(22.38g,88％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31(m,1H),7.13(m,2H),4.59(d,J＝6.3Hz,1H),3.69(m,4H),2.78(d,J＝8.5Hz,1H),2.23(dd,J＝8.5,6.3Hz,1H),1.30(t,J＝7.1Hz,3H),1.20(t,J＝7.1Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -116.48；；EIMS m/z 295[M-OEt]。
3-氯-5-(反式-2,2-二氯-3-(二乙氧基甲基)环丙基)苯甲腈(C448)
Figure BDA0001496591300004201
分离得到黄色油状物(4.8g,74％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.59(t,J＝1.7Hz,1H),7.50(t,J＝1.9Hz,1H),7.45(t,J＝1.5Hz,1H),4.61(d,J＝6.0Hz,1H),3.89-3.50(m,4H),2.83(d,J＝8.5Hz,1H),2.28(dd,J＝8.4,6.0Hz,1H),1.31(t,J＝7.1Hz,3H),1.21(t,J＝7.0Hz,3H)。
实施例99:(E)-1,3-二氯-5-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯(C449)的制备
Figure BDA0001496591300004202
步骤1a:在0℃下，将乙醛(120g,2688mmol)添加至3,5-二氯苯甲醛(96g,538mmol)在甲苯(400mL)中的搅拌混合物中。经由加料漏斗滴加氢氧化钾(3.35g,53.8mmol)在甲醇(10mL)中的溶液。将所得混合物在0℃下搅拌4小时，直至所有3,5-二氯苯甲醛由薄层色谱法耗尽为止。步骤1b：将乙酸乙酯(500mL)和浓盐酸(37％水溶液，44.1ml,538mmol)添加至反应混合物中。将所得混合物在80℃下加热且蒸馏无色液体(200mL)。将反应混合物用水(500mL)稀释且用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤且浓缩，得到呈淡黄色固体的(E)-3-(3,5-二氯苯基)丙烯醛(115g)，其未经进一步纯化即可直接使用：1HNMR(300MHz,CDCl3)δ 9.72(dd,J＝7.4,0.5Hz,1H),7.43(q,J＝1.8Hz,3H),7.35(d,J＝16.0Hz,1H),6.69(dd,J＝16.0,7.4Hz,1H)。
步骤2：将三乙氧甲烷(31.4g,208mmol)和4-甲基苯磺酸吡啶-1-鎓(0.528g,2.079mmol)添加至(E)-3-(3,5-二氯苯基)丙烯醛(44g,208mmol)在乙醇(416mL)中的搅拌溶液中。将所得混合物在20℃下搅拌20小时。将饱和碳酸钠水溶液(50mL)添加至反应混合物中。在45℃下浓缩所得混合物以移除乙醇。将浓缩物用水稀释且用己烷萃取。将有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤且浓缩，得到呈淡黄色油状物的标题产物(56.13g,93％)：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ 7.25(dt,J＝10.6,1.9Hz,3H),6.61(dd,J＝16.1,1.1Hz,1H),6.22(dd,J＝16.1,4.7Hz,1H),5.17(s,1H),5.14–5.00(m,1H),3.78–3.49(m,4H),1.24(q,J＝7.2Hz,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 139.34,135.14,130.27,129.88,127.71,125.08,100.60,61.20,15.25.
以下化合物以与实施例99中所概述的工序的类似方式制备：
(E)-1,2-二氯-4-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯(C450)
Figure BDA0001496591300004211
分离得到橙色油状物(142g,91％):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.48(d,J＝2.0Hz,1H),7.39(dd,J＝8.3,0.8Hz,1H),6.62(d,J＝16.1Hz,1H),6.20(ddd,J＝16.1,4.9,0.8Hz,1H),5.06(dt,J＝4.9,1.0Hz,1H),3.78–3.48(m,4H),1.25(td,J＝7.1,0.8Hz,6H)。
(E)-1,2,3-三氯-5-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯(C451)
Figure BDA0001496591300004212
分离得到橙色油状物(40g,91％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.41(s,2H),6.58(dd,J＝16.1,1.2Hz,1H),6.21(dd,J＝16.1,4.6Hz,1H),5.06(dd,J＝4.7,1.2Hz,1H),3.69(dq,J＝9.3,7.1Hz,2H),3.55(dq,J＝9.5,7.0Hz,2H),1.25(t,J＝7.1Hz,6H)。
(E)-1,3-二氯-5-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)-2-甲氧基苯(C452)
Figure BDA0001496591300004213
分离得到黄色油状物(2.305g,56％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.32(s,2H),6.56(d,J＝16.0Hz,1H),6.14(dd,J＝16.1,4.8Hz,1H),5.05(dd,J＝4.8,1.0Hz,1H),3.89(s,3H),3.69(m,2H),3.55(m,2H),1.25(t,J＝7.1Hz,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 151.75,133.87,129.87,129.45,128.85,126.91,100.68,61.14,60.73,15.24；EIMS m/z 304.
(E)-2-氯-4-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)-1-氟苯(C453)
Figure BDA0001496591300004214
分离得到橙色油状物(283g,84％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.44(dd,J＝7.0,2.2Hz,1H),7.29–7.22(m,1H),7.09(t,J＝8.7Hz,1H),6.62(dd,J＝16.1,1.2Hz,1H),6.14(dd,J＝16.1,5.0Hz,1H),5.05(dd,J＝4.9,1.2Hz,1H),3.70(dq,J＝9.3,7.0Hz,2H),3.56(dq,J＝9.4,7.1Hz,2H),1.25(t,J＝7.1Hz,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 158.91,156.42,133.65,133.62,130.47,128.65,128.07,128.05,126.39,126.32,121.26,121.08,116.72,116.51,100.93,61.17,15.24；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -116.36.
在另一种制备中，分离得到无色油状物(16.75g,64％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43(dd,J＝7.0,2.2Hz,1H),7.25(m,1H),7.07(t,J＝8.7Hz,1H),6.62(d,J＝16.1Hz,1H),6.13(dd,J＝16.1,4.9Hz,1H),5.05(dd,J＝4.9,1.0Hz,1H),3.70(dq,J＝9.4,7.1Hz,2H),3.56(dq,J＝9.4,7.0Hz,2H),1.25(t,J＝7.1Hz,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 158.91,156.42,133.65,133.62,130.47,128.65,128.07,128.05,126.39,126.32,121.26,121.08,116.72,116.51,100.93,61.17,15.24；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -116.36；EIMS m/z 258.
(E)-3-氯-5-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯甲腈(C454)
Figure BDA0001496591300004221
分离得到无色油状物(7.62g,62％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.61(t,J＝1.8Hz,1H),7.58-7.53(m,1H),7.51(t,J＝1.7Hz,1H),6.72-6.61(m,1H),6.28(dd,J＝16.1,4.5Hz,1H),5.09(dd,J＝4.5,1.3Hz,1H),3.70(dq,J＝9.4,7.1Hz,2H),3.56(dq,J＝9.4,7.0Hz,2H),1.26(t,J＝7.0Hz,6H)。
实施例100:(1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)-环丙烷-1-羧酸(C455)的制备
Figure BDA0001496591300004222
第1次拆分：将(R)-1-苯乙胺(6.49g,53.0mmol)缓慢添加至外消旋-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-羧酸)(32.45g,106mmol)在丙酮(106mL)中的搅拌溶液中。将所得溶液在45℃下搅拌。在固体开始沉积之后，将混合物置放在5℃下持续4小时。收集固体，用最少的冷丙酮洗涤且干燥。将白色固体盐用乙酸乙酯(100mL)稀释且用盐酸水溶液(1N,10mL)和盐水(30mL)洗涤。将有机层经硫酸钠干燥，过滤且浓缩，得到呈白色固体的标题产物(10.33g,88％对映异构体过量“ee”)。
第2次拆分：将(R)-1-苯乙胺(3.4g,28mmol)缓慢添加至外消旋-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-羧酸)(10.33g,88％ee)在丙酮(100mL)中的搅拌溶液中。在2小时之后，收集固体，用最少的冷丙酮洗涤且干燥。将固体用盐酸水溶液处理，得到呈白色固体的标题化合物(7.84g,97％ee,24.2％)：比旋光度：+47.4(10mg/mL在乙腈中,589nm,25.2℃)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.36(t,J＝1.9Hz,1H),7.17(dd,J＝1.9,0.7Hz,2H),3.48–3.37(m,1H),2.87(d,J＝8.3Hz,1H)；13C NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 166.28,136.40,133.39,127.27,127.04,61.36,37.10,35.98；ESIMS m/z298.9([M-H]-)。
ee通过如下手性HPLC方法确定：柱:CHIRALPAK@ZWIX(+),粒度3μm,尺寸3mm×150mmL,DAIC 511584；流动相：49％乙腈/49％甲醇/含50mM甲酸和二乙胺的水；流速：0.5mL/min；时间：9min；温度：25℃
以下化合物以与实施例100中所概述的工序的类似方式制备：
(1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-羧酸(C456)
Figure BDA0001496591300004231
分离得到白色固体(6.7g,30％,96％ee)。分析数据与外消旋酸C3一致。
(1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-羧酸(C457)
Figure BDA0001496591300004232
分离得到白色固体(0.5g,13％,99％ee)。分析数据与外消旋酸C16一致。
(1R，3R)-2，2-二氯-3-(3，4，5-三氯苯基)环丙烷-1-羧酸(C458)
Figure BDA0001496591300004233
分离得到白色固体(2g,29％,99％ee)。分析数据与外消旋酸C2一致。
实施例101:(1S,3S)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)-环丙烷-1-羧酸(C459)的制备
Figure BDA0001496591300004241
将来自第1次R,R-酸拆分(来自实施例100)的母液浓缩且溶解于丙酮(～100mL)中并升温至45℃。在涡流下，添加(S)-1-苯乙胺(5.0g,41.2mmol,0.8当量)。将所得溶液在45℃下搅拌。在固体开始沉积之后，将混合物置放在5℃下持续2小时。收集固体，用最少的冷丙酮洗涤且在35℃下真空干燥。将固体用盐酸水溶液处理，得到呈白色固体的游S,S-酸(9.87g,85％ee,59％收率)。使用相同工序用(S)-1-苯乙胺(3.8g,31.3mmol,0.75当量)的85％ee合并的S,S-酸(13.45g,41.7mmol,85％ee)的第二次拆分得到呈白色固体的S,S-酸(8.53g,26％,99％ee)。比旋光度：-51.9(10mg/mL在乙腈中,589nm,25.2℃)。分析数据与外消旋酸C1一致。
ee通过如下手性HPLC方法确定：柱:CHIRALPAK@ZWIX(+),粒度3μm,尺寸3mm×150mmL,DAIC 511584；流动相：49％乙腈/49％甲醇/含50mM甲酸和二乙胺的水；流速：0.5mL/min；时间：9min；温度：25℃
以下化合物以与实施例101中所概述的工序的类似方式制备：
(1S,3S)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-羧酸(C460)
Figure BDA0001496591300004242
分离得到白色固体(7g,35％,98％ee)。分析数据与外消旋酸C3一致。
(1S,3S)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-羧酸(C461)
Figure BDA0001496591300004243
分离得到白色固体(0.64g,27％,98％ee)。分析数据与外消旋酸C16一致。
(1S,3S)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-羧酸(C462)
Figure BDA0001496591300004251
分离得到白色固体(0.75g,41％,99％ee)。分析数据与外消旋酸C2一致。
以下化合物以与实施例1中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2,2-二氯-3-(全氟苯基)环丙烷-1-羧酸(C463)
Figure BDA0001496591300004252
分离得到白色固体(1.44g,67％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 10.19(s,1H),3.30(d,J＝8.2Hz,1H),3.09(d,J＝8.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -140.52,-140.54,-140.58,-140.60,-152.14,-152.20,-152.25,-160.82,-160.84,-160.87,-160.89,-160.93,-160.95；ESIMS m/z 320([M-H]-)。
以下化合物以与实施例4中所概述的工序的类似方式制备：
反式-1-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)-2,3,4,5,6-五氟苯(C464)
Figure BDA0001496591300004253
分离得到金色油状物(1.38g,77％):1H NMR(400MHz,氯仿-d)δ 7.32–7.22(m,2H),6.99–6.89(m,2H),3.83(s,3H),3.30(d,J＝8.8Hz,1H),2.89(d,J＝8.8Hz,1H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -140.30,-140.34,-153.63,-153.74,-61.68,-161.70,-161.73.
EIMS m/z 383.
实施例102:的制备(E/Z)-1,2,3,4,5-五氟-6-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C465)
Figure BDA0001496591300004254
在-30℃下，将正丁基锂溶液(2.5M在己烷中，4.1mL,10.2mmol)逐滴添加至(4-甲氧基苯甲基)三苯基氯化鏻(4.27g,10.2mmol)在无水四氢呋喃(50mL)中的搅拌溶液中。将所得淡红色浆料在-25至-30℃下搅拌30分钟。逐滴添加含2,3,4,5,6-五氟苯甲醛(2.0g,10.2mmol)的无水四氢呋喃(5mL)，并且将所得白色浆料在-30℃下搅拌2小时且在室温下搅拌过夜。将反应混合物小心用水(～100mL)淬灭，且将水性混合物用乙醚(3×50mL)萃取。将合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤且在减压下在旋转蒸发仪上浓缩。将粗物质混合物通过快速柱色谱法使用100％己烷至25％乙酸乙酯/己烷的流动相纯化，得到呈白色固体的E/Z-1,2,3,4,5-五氟-6-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(E-和Z-异构体的约8:2混合物)(1.7g,52.7％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.53–7.43(m,2H),7.38(d,J＝16.7Hz,1H),7.00–6.74(m,3H),3.82(d,J＝21.1Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 160.38,136.73,129.32,129.27,128.28,114.30,113.92,112.78,110.43,110.40,77.32,77.20,77.00,76.68,55.36,55.20；EIMS m/z 300.
实施例103:顺式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷羧酸(C466)的制备
Figure BDA0001496591300004261
将氯化钠(1.0g,11.06mmol)逐份添加至顺式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲醛(C467)(0.897g,3.16mmol)、二氢磷酸钠(0.758g,6.32mmol)、2-甲基丁-2-烯(在四氢呋喃中的2.0M溶液，7.1mL,14.21mmol)在丙酮(12mL)和水(4mL)中的搅拌溶液。所得浅黄色溶液在室温下搅拌4小时，接着倒入水(100mL)中且用盐酸水溶液(1N)酸化至pH＝2。将水性混合物用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。将合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤且在减压下在旋转蒸发仪上浓缩。通过C-18快速柱色谱法纯化(移除反式异构体副产物)，得到呈白色固体的顺式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-羧酸(0.225g,22.6％)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.04(s,1H),7.32(td,J＝1.9,0.8Hz,1H),7.21(dd,J＝1.9,1.0Hz,2H),3.28(dt,J＝11.2,1.0Hz,1H),2.93(d,J＝11.1Hz,1H)。
实施例104:顺式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲醛(C467)的制备
Figure BDA0001496591300004271
将对甲苯磺酸一水合物(2.19g,11.52mmol)添加至2-(反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙基)-1,3-二氧杂环戊烷(C468)(0.945g,2.88mmol)在1:1四氢呋喃/水(20mL)中的搅拌溶液中。将溶液在70℃下总共加热36小时，冷却且倒入水(200mL)中。将水性混合物用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。将合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤且在减压下在旋转蒸发仪上浓缩。通过快速柱色谱法纯化，得到呈黄色油状物的顺式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲醛(0.897g,93％):EIMS m/z 284.
实施例105:2-(顺式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙基)-1,3-二氧杂环戊烷(C468)的制备
Figure BDA0001496591300004272
将粉末状氢氧化钠(8.16g,204mmol)逐份添加至(Z)-2-(3,5-二氯苯乙烯基)-1,3-二氧杂环戊烷(C469)(5g,20.4mmol)和六氟磷酸四丁铵(V)(0.395g,1.02mmol)在氯仿(32.7mL)和水(0.294mL)中的搅拌溶液中。将非均质混合物在35℃下搅拌12小时且随后倒入水(100mL)中。将水性混合物用乙酸乙酯(3×100mL)萃取。将合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤且在减压下在旋转蒸发仪上浓缩。通过快速柱色谱法使用乙酸乙酯和己烷的流动相纯化，得到呈透明无色油状物的2-(顺式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙基)-1,3-二氧杂环戊烷(4.4g,62％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.41(dd,J＝2.0,1.1Hz,2H),7.36–7.25(m,2H),4.57(d,J＝8.0Hz,1H),4.22–4.03(m,2H),4.04–3.85(m,2H),3.00(dt,J＝11.2,1.1Hz,1H),2.19(dd,J＝11.1,8.0Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ135.17,134.94,128.95,128.08,127.28,102.06,77.32,77.20,77.00,76.68,65.39,65.28,59.78,36.38,35.96；EIMS m/z 328.
实施例106:(Z)-2-(3,5-二氯苯乙烯基)-1,3-二氧杂环戊烷(C469)的制备
Figure BDA0001496591300004273
将三(二氧杂-3,6-庚基)胺(27.7g,86.0mmol)逐滴添加至3,5-二氯苯甲醛(15g,86mmol)和((1,3-二氧戊环-2-基)甲基)三苯基溴化鏻(36.8g,86mmol)在1:1二氯甲烷/水(400mL)中的搅拌溶液中。接着向两相混合物中添加碳酸钾(11.85g,86mmol)。将反应混合物在回流下总共加热20小时，冷却且倒入水(200mL)中。将水性混合物用二氯甲烷(3×100mL)萃取。将合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤且在减压下在旋转蒸发仪上浓缩。通过快速柱色谱法使用乙酸乙酯和己烷的流动相纯化，得到呈蜡状白色固体的(Z)-2-(3,5-二氯苯乙烯基)-1,3-二氧杂环戊烷(11.2g,53％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.37–7.18(m,3H),6.65(d,J＝11.7Hz,1H),5.80(dd,J＝11.8,7.4Hz,1H),5.43(dd,J＝7.4,0.9Hz,1H),4.18–4.02(m,2H),4.03–3.87(m,2H)；EIMS m/z 245.
实施例107:反式-2-溴-2-氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-羧酸(C470)的制备
Figure BDA0001496591300004281
将粉末状氢氧化钠(0.727g,18.17mmol)逐份添加至(E)-1,3-二氯-5-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯(C449)(0.5g,1.82mmol)和六氟磷酸四丁铵(0.07g,0.182mmol)在二溴氯甲烷(5mL)中的搅拌溶液中。将所得固体的黄色悬浮液加热至45℃持续总共7小时，冷却且用水(100mL)淬灭。将混合物用乙醚(3×50mL)萃取。将合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤且在减压下在旋转蒸发仪上浓缩。通过快速柱色谱法使用乙酸乙酯和己烷的流动相纯化，得到呈黄色油状物的反式-1-(2-溴-2-氯-3-(二乙氧基甲基)环丙基)-3,5-二氯苯(0.38g,34.2％)。
将盐酸水溶液(2N,5mL,10mmol)逐滴添加至反式-1-(2-溴-2-氯-3-(二乙氧基甲基)环丙基)-3,5-二氯苯(0.38g,0.956mmol)在丙酮(10mL)中的搅拌溶液。将所得无色溶液在35℃下总共加热8小时，冷却且倒入水(100mL)中。将水性混合物用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。将合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤且在减压下在旋转蒸发仪上浓缩。通过快速柱色谱法使用乙酸乙酯和己烷的流动相纯化，得到呈黄色油状物的反式-2-溴-2-氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲醛(120mg,36.3％)。
将2-甲基丁烯(2.0M在四氢呋喃中，0.82mL,1.644mmol)逐滴添加至反式-2-溴-2-氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲醛(120mg,0.365mmol)和二氢磷酸钠(88mg,0.731mmol)在丙酮(3mL)和水(1mL)中的搅拌溶液中。将所得无色混浊悬浮液用80％亚氯酸钠(147mg,1.297mmol)处理。将反应混合物在室温下搅拌12小时，用盐酸水溶液(1N,10mL)淬灭且用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。将合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤且在减压下在旋转蒸发仪上浓缩。通过C-18快速柱色谱法(乙腈/水)纯化，得到呈白色固体的反式-2-溴-2-氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-羧酸(0.083g,62.7％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.37(q,J＝1.8Hz,2H),7.17(ddd,J＝7.0,1.9,0.7Hz,1H),3.39(dd,J＝56.9,8.2Hz,1H),2.88(dd,J＝45.2,8.3Hz,1H)；ESIMS m/z 343([M-H]-)。
以下化合物以与实施例107中所概述的工序的类似方式制备：
反式-2-溴-3-(3,5-二氯苯基)-2-氟环丙烷-1-羧酸(C471)
Figure BDA0001496591300004291
分离得到白色固体(0.098g,51.2％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.31(s,1H),7.35(dt,J＝6.0,1.9Hz,1H),7.15(dd,J＝15.6,1.8Hz,2H),3.61–3.18(m,1H),2.95–2.68(m,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -134.90,-135.76,-135.78；ESIMS m/z 327([M-H]-)。
反式-2-氯-3-(3,5-二氯苯基)-2-氟环丙烷-1-羧酸(C472)
Figure BDA0001496591300004292
分离得到浅黄色固体(0.107g,46.1％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.69(s,1H),7.35(dt,J＝4.0,1.9Hz,1H),7.26–7.10(m,2H),3.77–3.12(m,1H),3.07–2.63(m,1H)；ESIMS m/z 282([M-H]-)。
应认识到，一些试剂和反应条件可能不与式1的某些分子或用于制备式1的某些分子的某些分子中可存在的某些官能团相容。在此类情况下，可能必需采用文献中所综合报导和本领域的技术人员所熟知的标准保护和脱保护方案。此外，在一些情况下，可能必需进行本文中所未描述的其他常规合成步骤以完成所需分子的合成。本领域的技术人员也将认识到，可通过以与所述不同的次序进行合成途径的一些步骤来实现所需分子的合成。本领域的技术人员也将认识到，可对所需分子进行标准官能团相互转化或取代反应而引入或调节取代基。
生物测定
以下针对甜菜夜蛾(Spodoptera exigua)、粉纹夜蛾(Trichoplusia ni)、桃蚜(Myzus persicae)和埃和伊蚊(Aedes aegypti)的生物测定因其遭受的损坏而包括在本文中。另外，甜菜夜蛾和粉纹夜蛾为大范围咀嚼害虫的两种良好的指示种。此外，桃蚜为大范围摄食汁液的害虫的良好指示种。使用此三个指示种以及埃和伊蚊的结果展示式1的分子在防治节肢动物门、软体动物门和线形动物门的害虫方面的广泛有效性(Drewes等人)
实施例A：对于甜菜夜蛾(Spodoptera exigua,LAPHEG)(“BAW”)和粉纹夜蛾(Trichoplusia ni,TRIPNI)(“CL”)的生物测定
甜菜夜蛾为对除其他作物之外的苜蓿、芦笋、甜菜、柑橘、玉米、棉花、洋葱、豌豆、胡椒、马铃薯、大豆、糖用甜菜、向日葵、烟草和蕃茄具有经济问题的重大害虫。其原产于东南亚，但目前发现于非洲、澳大利亚、日本、北美和南欧。幼虫可蜂拥摄食，导致破坏性作物损失。其已知对数种杀虫剂具抗性。
粉纹夜蛾为在全世界发现的重大害虫。除其他作物之外，其侵袭苜蓿、菜豆、甜菜、椰菜、抱子甘蓝、甘蓝菜、哈密瓜、花椰菜、芹菜、散叶甘兰、棉花、黄瓜、茄子、芥蓝、莴苣、甜瓜、芥菜、香芹、豌豆、胡椒、马铃薯、大豆、菠菜、南瓜、蕃茄、芜箐和西瓜。此物种由于其贪婪的食欲而对植物极具破坏性。幼虫每日食用其三倍重量的食物。摄食部位因大量堆积粘性、湿润的排泄物而显著，其可导致较高疾病压力，由此在该部位引起植物的二次问题。其已知对数种杀虫剂具抗性。
因此，由于以上因素，防治这些害虫为重要的。此外，防治这些称为咀嚼害虫的害虫(BAW和CL)的分子将适用于防治咀嚼植物的其他害虫。
使用以下实施例中所述的工序针对BAW和CL测试本文件中所公开的某些分子。在报导结果时，使用“BAW&CL评级表”(参见表格部分)。
对BAW的生物测定
使用128孔膳食托盘测定进行对BAW的生物测定。将一至五个第二龄期BAW幼虫置于先前已填充有大约1.5mL人工膳食的膳食托盘的各孔(3mL)中，该膳食托盘已施用(八个孔中的每一者)50μg/cm2测试分子(溶解于50μL 90:10丙酮-水混合物中)且随后使其干燥。将托盘用透明的自粘罩覆盖，通风以使得气体交换且保持在25℃、14:10光-暗下五至七天。记录各孔幼虫的死亡率百分比；然后对八个孔的活性进行平均。结果指示在标题为"表格ABC：生物结果"的表格中(参见表格部分)。
对CL的生物测定
使用128孔膳食托盘分析进行对CL的生物测定。将一至五个第二龄期CL幼虫置于先前已填充有1mL人工膳食的膳食托盘的各孔(3mL)中，该膳食托盘已施用(八个孔中的每一者)50μg/cm2测试分子(溶解于50μL 90:10丙酮-水混合物中)且随后使其干燥。将托盘用透明的自粘罩覆盖，通风以使得气体交换且保持在25℃、14:10光-暗下五至七天。记录各孔幼虫的死亡率百分比；然后对八个孔的活性进行平均。结果指示在标题为"表格ABC：生物结果"的表格中(参见表格部分)。
实施例B：对于桃蚜(MYZUPE)("GPA")的生物测定。
GPA为最显著的桃树蚜虫，导致生长减慢、叶子枯萎和多个组织死亡。其也为有危害的，因为其充当病媒，将诸如马铃薯Y病毒和马铃薯卷叶病毒的植物病毒传播至茄科(Solanaceae)成员和将多种花叶病毒传播至许多其他粮食作物。除其他作物之外，GPA侵袭以下植物，诸如椰菜、牛蒡、甘蓝菜、胡萝卜、花椰菜、萝卜、茄子、绿豆、莴苣、澳洲胡桃、番木瓜、胡椒、甘薯、蕃茄、豆瓣菜和小胡瓜。GPA也侵袭许多观赏作物，诸如康乃馨、菊花、开花白球甘蓝、一品红和玫瑰。GPA发展出对许多杀虫剂的抗性。目前，其为具有第三大昆虫抗性案例数目的害虫(Sparks等人)。因此，由于以上因素，防治此害虫为重要的。另外，防治此称为摄食汁液的害虫的害虫(GPA)的分子适用于防治自植物摄食汁液的其他害虫。
使用以下实施例中所述的工序针对GPA测试本文件中所公开的某些分子。在报导结果时，使用“GPA&YFM评级表”(参见表格部分)。
使用在3英寸盆中生长、具有2-3个小(3-5cm)真叶的甘蓝菜幼苗作为测试基质。幼苗在化学施用的前一天经20-50个GPA(无翅成虫和若虫期)侵染。每次处理使用四盆单独幼苗。将测试分子(2mg)溶解于2mL丙酮/甲醇(1:1)溶剂中，形成1000ppm测试分子的储备溶液。将储备溶液用0.025％Tween 20水溶液稀释5倍以获得200ppm测试分子溶液。使用手持式抽气型喷雾器将溶液喷洒至甘蓝菜叶子两侧直至流走。用仅含有20体积％丙酮/甲醇(1:1)溶剂的稀释剂喷洒参考植物(溶剂检查)。将经处理的植物在分级之前在大约25℃和环境相对湿度(RH)下的保存室中保存三天。通过在显微镜下对每一植物的活蚜虫的数目计数来进行评价。使用如下阿尔伯特校正公式(W.S.Abbott,“A Method of Computing theEffectiveness of an Insecticide”J.Econ.Entomol.18(1925),pp.265-267)来测量防治百分比。经校正的防治％＝100*(X–Y)/X，其中X＝溶剂检查植物上活蚜虫的数目且Y＝经处理的植物上活蚜虫的数目。结果指示在标题为"表格ABC：生物结果"的表格中(参见表格部分)。
实施例C：对埃和伊蚊(Aedes aegypti,AEDSAE)(“YFM”)的生物测定。
YFM更喜欢在日间以人类血液为食且在人类住所或靠近人类住所最常见。YFM为传播数种疾病的病媒。其为可散布登革热和黄热病病毒的蚊子。黄热病为疟疾之后第二危险的蚊媒疾病。黄热病为急性病毒出血性疾病且高达50％的严重患病人员在未治疗的情况下将死于黄热病。据估计，全世界每年有200,000例黄热病，导致30,000例死亡。登革热为凶险的病毒疾病；其由于可制备剧烈疼痛而有时称为"断骨热(breakbone fever)"或"碎心热(break–heart fever)"。登革热每年致死约20,000人。因此，由于以上因素，防治此害虫为重要的。另外，防治此称为吸吮害虫的害虫(YFM)的分子适用于防治导致人类和动物患病的其他害虫。
使用以下段落中所述的工序针对YFM测试本文件中所公开的某些分子。在报导结果时，使用“GPA&YFM评级表”(参见表格部分)。
使用含有溶解于100μL二甲亚砜(DMSO)中的400μg分子(相当于4000ppm溶液)的母板。母板每孔含有15μL组装分子。向此板的各孔中添加135μL 90:10水/丙酮混合物。对自动机编程以将来自母板的15μL抽吸物分配至空的96孔浅板("子"板)中。每一母板形成6个代表("子"板)。所形成的"子"板紧接着用YFM幼虫侵染。
在要处理板的前一天，将蚊子卵置于含有肝脏粉末的Millipore水中以开始孵化(4g于400mL中)。在使用自动机形成"子"板后，将子板用220μL肝脏粉末/蚊子幼虫(约1日龄幼虫)混合物侵染。在板被蚊子幼虫侵染后，使用非蒸发盖覆盖板以减弱干燥。在分级之前，将板保存在室温下3天。3天后，观察各孔且基于死亡率评分。结果指示在标题为"表格ABC：生物结果"的表格中(参见表格部分)。
农业上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、多晶型物、同位素和放射性核素
式1的分子可调配成农业上可接受的酸加成盐。作为非限制性实例，胺官能团可与盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、苯甲酸、柠檬酸、丙二酸、水杨酸、苹果酸、反丁烯二酸、乙二酸、丁二酸、酒石酸、乳酸、葡萄糖酸、抗坏血酸、顺丁烯二酸、天冬氨酸、苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸、羟基甲磺酸和羟基乙磺酸形成盐。外，作为非限制性实例，酸官能团可形成盐，包括由碱金属或碱土金属衍生的盐和由氨和胺衍生的盐。优选阳离子的实例包括钠、钾和镁。
式1的分子可调配成盐衍生物。作为非限制性实例，盐衍生物可通过使游离碱与足以制备盐的量的所需酸进行接触来制备。游离碱可通过用适合的稀碱水溶液(诸如稀氢氧化钠、碳酸钾、氨和碳酸氢钠水溶液)处理盐来再生。如，在许多情况下，杀虫剂(诸如2,4-D)通过将其转化成其二甲胺盐而更可溶于水。
式1的分子可与溶剂一起调配成稳定复合物，使得复合物在非复合溶剂去除之后保持完整。这些复合物常常称为"溶剂化物"。然而，特别希望的是使用水作为溶剂形成稳定水合物。
含有酸官能团的式1的分子可制成酯衍生物。这些酯衍生物可接着以与施用本文件中所公开的分子相同的方式施用。
式1的分子可制成为多种多晶型物。多晶型现象在农用化学品开发中是重要的，因为相同分子的不同多晶型物或结构可具有大大不同的物理特性和生物性能。
式1的分子可用不同同位素制成。特别重要的为具有2H(也称为氘)或3H(也称为氚)代替1H的分子。式1的分子可用不同放射性核素制成。特别重要的是具有14C(也称为放射性碳)的分子。具有氘、氚或14C的式1的分子可用于允许在化学和生理过程中追踪的生物学研究和半衰期研究以及MoA研究。
组合
在本公开的另一个实施方案中，式1的分子可与一种或多种活性成分组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依序施用)。
在本公开的另一个实施方案中，式1的分子可与各具有与式1的分子的MoA相同、类似但更可能不同的MoA的一种或多种活性成分组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依序施用)。
在另一个实施方案中，式1的分子可与具有杀螨、除藻、杀鸟、杀细菌、杀真菌、除草、杀昆虫、杀软体动物、杀线虫、杀鼠和/或杀病毒特性的一种或多种分子组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依序施用)。
在另一个实施方案中，式1的分子可与一种或多种分子组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依序施用)，这些分子为拒食剂、驱鸟剂、化学绝育剂、除草剂安全剂、昆虫引诱剂、防虫剂、驱哺乳动物剂、交配干扰剂、植物活化剂、植物生长调节剂和/或增效剂。
在另一个实施方案中，式1的分子也可与一种或多种生物杀虫剂组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依序施用)。
在另一个实施方案中，式1的分子和活性成分的组合可以广泛多种重量比用于杀虫组合物中。例如，在双组分混合物中，式1的分子与活性成分的重量比可使用表B中的重量比。然而，通常，小于约10:1至约1:10的重量比为优选的。有时使用包含式1的分子和额外两种或更多种活性成分的三、四、五、六、七或更多种组分混合物也为优选的。
式1的分子与活性成分的重量比也可描绘为X:Y；其中X为式1的分子的重量份且Y为活性成分的重量份。X重量份的数值范围为0<X≤100且Y重量份的数值范围为0<Y≤100，并且图解展示于表C中。作为非限制性实例，式1的分子与活性成分的重量比可为20:1。
式1的分子与活性成分的重量比范围可描绘为X1:Y1至X2:Y2，其中X和Y如上所定义。
在一个实施方案中，重量比范围可为X1:Y1至X2:Y2，其中X1>Y1且X2<Y2。作为非限制性实例，式1的分子与活性成分的重量比范围可在3:1与1:3之间，包括端点。
在另一个实施方案中，重量比范围可为X1:Y1至X2:Y2，其中X1>Y1且X2>Y2。作为非限制性实例，式1的分子与活性成分的重量比范围可在15:3与1:1之间，包括端点。
在另一个实施方案中，重量比范围可为X1:Y1至X2:Y2，其中X1<Y1且X2<Y2。作为非限制性实例，式1的分子与活性成分的重量比范围可在1:3与约1:20之间，包括端点。
调配物
杀虫剂许多时候不适于以其纯形式施用。其通常必需添加其他物质，以使得杀虫剂可在所需浓度下且以允许易于施用、操作、运输、储存和杀虫剂活性最大的适当形式使用。因此，将杀虫剂调配成例如诱饵、浓缩乳液、粉剂、可乳化浓缩物、熏剂、凝胶、颗粒、微胶囊、种子处理剂、悬浮液浓缩物、悬乳剂、片剂、水溶性液体、水可分散颗粒或干燥可流动剂、可湿性粉末和超低容量溶液。
杀虫剂最常以由此类杀虫剂的浓缩调配物制备的水性悬浮液或乳液形式施用。此类水溶性、水可悬浮或可乳化调配物为通常称为可湿性粉末或水可分散颗粒的固体、或通常称为可乳化浓缩物或水性悬浮液的液体。可压实形成水可分散颗粒的可湿性粉末包含杀虫剂、载剂和表面活性剂的紧密混合物。杀虫剂的浓度通常为约10重量％至约90重量％。载剂通常选自绿坡缕石(attapulgite)粘土、蒙脱石(montmorillonite)粘土、硅藻土或经纯化硅酸盐。占可湿性粉末的约0.5％至约10％的有效表面活性剂经发现于磺化木质素、缩合萘磺酸盐、萘磺酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基硫酸盐和诸如烷基苯酚的环氧乙烷加合物的非离子表面活性剂。
杀虫剂的可乳化浓缩物包含适宜浓度的杀虫剂(诸如每升液体约50至约500克)溶解于载剂中，该载剂为水混溶性溶剂或水不可混溶性有机溶剂和乳化剂的混合物。可用的有机溶剂包括芳香族化合物(尤其是二甲苯)和石油馏分(尤其是石油的高沸点萘和烯部分，诸如重芳族石脑油)。也可使用其他有机溶剂，诸如包括松香衍生物的萜烯溶剂、诸如环己酮的脂族酮和诸如2-乙氧基乙醇的复杂醇。用于可乳化浓缩物的适合乳化剂选自常规的阴离子和非离子表面活性剂。
水性悬浮液包含水不溶性杀虫剂以约5重量％至约50重量％范围的浓度分散在水性载剂中的悬浮液。悬浮液通过以下方式制备：精细研磨杀虫剂并将其剧烈混合到由水和表面活性剂构成的载剂中。还可添加诸如无机盐和合成胶或天然胶的成分，来增加水性载剂的密度和粘度。通过在诸如砂磨机、球磨机或活塞型均质器的器具中制备水性混合物且使其均质化来同时研磨和混合杀虫剂常常为最有效的。悬浮状态的杀虫剂可微囊封在塑料聚合物中。
油分散体(OD)包含不溶于有机溶剂的杀虫剂以约2重量％至约50重量％范围的浓度细分散于有机溶剂和乳化剂的混合物中的悬浮液。一种或多种杀虫剂可溶解于有机溶剂中。可用的有机溶剂包括芳香族化合物(尤其是二甲苯)和石油馏分(尤其是石油的高沸点萘和烯部分，诸如重芳族石脑油)。其他溶剂可包括植物油、种子油和植物油和种子油的酯。用于油分散体的适合乳化剂选自常规的阴离子和非离子表面活性剂。增稠剂或胶凝剂添加于油分散体调配物中以调节液体的流变性或流动特性以及防止分散粒子或液滴的分离和沉降。
杀虫剂也可以颗粒组合物形式施用，其特别适于施用于土壤。颗粒组合物通常含有约0.5重量％至约10重量％的杀虫剂，其分散于包含粘土或类似物质的载剂中。通常通过将杀虫剂溶解于适合的溶剂中且将其施加至已预先形成在约0.5mm至约3mm范围内的适当粒度的颗粒载剂来制备此类组合物。也可通过制造载剂和分子的粘团或糊状物，然后挤压并干燥获得所需颗粒粒度来调配此类组合物。颗粒的另一形式为水可乳化颗粒(EG)。其为由有待以活性成分在在水中崩解和溶解之后溶解或稀释于有机溶剂中的常规水包油乳液形式施用的颗粒组成的调配物。水可乳化颗粒包含溶解或稀释于适合有机溶剂中的一种或数种活性成分，所述活性成分被吸收在水溶性聚合物壳或一些其他类型的可溶性或不溶性基质中。
通过将粉末形式的杀虫剂与合适的尘状农业载剂(诸如高岭粘土、研磨火山岩等)均匀混合来制备含有杀虫剂的粉剂。粉剂可适当含有约1％至约10％的杀虫剂。粉剂可以拌种形式或以使用喷粉机的叶面施用形式进行施用。
以在适当有机溶剂(通常为石油)中的溶液形式施用杀虫剂同样实用，诸如广泛用于农业化学的喷淋油。
杀虫剂也可以气溶胶组合物形式施用。在此类组合物中，杀虫剂溶解或分散于作为产生压力的推进剂混合物的载剂中。气溶胶组合物封装于通过雾化阀分配混合物的容器中。
当杀虫剂与食品或引诱剂或两者混合时，形成杀虫剂诱饵。当害虫食用诱铒时，其也食用杀虫剂。诱饵可采取颗粒、凝胶、可流动粉末、液体或固体的形式。诱饵可用于害虫停靠处。
熏剂为具有相对高蒸气压且因此可以足够浓度的气体形式存在以杀死土壤或封闭空间中的害虫的杀虫剂。熏剂的毒性与其浓度和暴露时间成比例。其通过良好扩散能力表征且通过渗透害虫的呼吸系统或经由害虫的表皮吸收而起作用。熏剂用于防治在气密薄片下、在气封室或建筑物中或在特定腔室中的积谷害虫。
可通过将杀虫剂粒子或液滴悬浮于多种类型的塑料聚合物中来将杀虫剂微胶囊化。通过改变聚合物的化学性质或通过改变加工中的因素，可形成具有多种尺寸、溶解度、壁厚和渗透程度的微胶囊。这些因素控管内部活性成分释放的速度，继而影响产品的残余效能、作用速度和气味。微胶囊可调配为悬浮液浓缩物或水可分散颗粒。
油溶液浓缩物是通过将杀虫剂溶解于将使杀虫剂保持在溶液中的溶剂中来制备。杀虫剂的油溶液通常比其他调配物更快击倒并杀死害虫，因为溶剂本身具有杀虫作用且覆盖外皮的蜡质溶解增加杀虫剂吸收的速度。油溶液的其他优点包括更佳的储存稳定性、更佳的裂隙渗透性和更佳的对油滑表面的粘着性。
另一个实施方案为水包油乳液，其中该乳液包含各自具备层状液晶包衣且分散在水相中的油性小珠，其中每个油性小珠包含至少一种具有农业活性的分子且单独包覆有包含以下的单层状层或多层状各物层：(1)至少一种非离子亲脂性表面活性剂、(2)至少一种非离子亲水性表面活性剂和(3)至少一种离子表面活性剂，其中这些小珠的平均粒径小于800纳米。
其他调配物组分
通常而言，当式1中所公开的分子用于调配物时，此类调配物也可含有其他组分。这些组分包括但不限于(此为非详尽且非互相排他性清单)润湿剂、展布剂、粘着剂、渗透剂、缓冲剂、螯合剂、减漂剂、相容剂、消泡剂、清洁剂和乳化剂。下文即描述数种组分。
湿润剂为当添加至液体时通过减小液体与其所展布的表面之间的表面张力而增加液体的展布或渗透能力的物质。润湿剂用于农用化学调配物的两个主要功能：在加工和制造期间，增加粉末在水中润湿的速率以制造可溶液体浓缩物或悬浮液浓缩物；和在产品与水在喷洒罐中混合期间，减少可湿性粉末的润湿时间和改善水渗透至水可分散颗粒中。用于可湿性粉末、悬浮液浓缩物和水可分散颗粒调配物的润湿剂的实例为：月桂基硫酸钠；二辛基磺基琥珀酸钠；烷基酚乙氧基化物；和脂族醇乙氧基化物。
分散剂为吸附于粒子表面上且有助于保持粒子的分散状态并防止其再聚集的物质。将分散剂添加至农用化学调配物中有助于在制造期间分散和悬浮且确保粒子再分散于喷洒罐中的水中。它们广泛用于可湿性粉末、悬浮液浓缩物和水可分散颗粒。用作分散剂的表面活性剂具有强烈吸附于粒子表面上的能力且提供粒子再聚集的带电荷或空间屏障。最常用的表面活性剂为阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂或两种类型的混合物。对于可湿性粉末调配物，最常见的分散剂为木质素磺酸钠。对于悬浮液浓缩物，使用高分子电解质(诸如萘磺酸钠甲醛缩合物)获得极好吸附性和稳定性。也使用三苯乙烯基酚乙氧基化物磷酸酯。诸如烷基芳基环氧乙烷缩合物和EO-PO嵌段共聚物的非离子表面活性剂有时与作为分散剂的阴离子表面活性剂组合用于悬浮液浓缩物。近年来，已开发处新型的极高分子量聚合物表面活性剂作为分散剂。其具有极长疏水性"主链"和大量环氧乙烷链形成"梳型"表面活性剂的"齿"。这些高分子量聚合物可向悬浮液浓缩物提供极好长期稳定性，因为疏水性主链具有许多点锚定于粒子表面上。用于农用化学调配物的分散剂的实例为：木质素磺酸钠；萘磺酸钠甲醛缩合物；三苯乙烯基酚乙氧基化物磷酸酯；脂族醇乙氧基化物；烷基乙氧基化物；EO-PO嵌段共聚物；和接枝共聚物。
乳化剂为使一种液相的液滴在另一液相中的悬浮液稳定的物质。在无乳化剂的情况下，两种液体将分成两种不可混溶的液相。最常用的乳化剂共混物含有具有十二个或更多个环氧乙烷单元的烷基酚或脂族醇和十二烷基苯磺酸的油溶性钙盐。范围介于约8至约18的亲水亲油平衡(“HLB”)值将正常提供良好的稳定乳液。乳液稳定性可有时通过添加少量EO-PO嵌段共聚物表面活性剂来改善。
增溶剂为以高于临界胶束浓度的浓度在水中形成胶束的表面活性剂。胶束接着能够溶解或增溶胶束疏水性部分内的水不溶性材料。通常用于增溶的表面活性剂的类型为非离子表面活性剂、脱水山梨醇单油酸酯、脱水山梨醇单油酸酯乙氧基化物和油酸甲酯。
表面活性剂有时单独或与诸如矿物油或植物油的其他添加剂一起作为佐剂用于喷洒罐混合，以改善杀虫剂对于标靶的生物性能。用于生物增强的表面活性剂的类型通常取决于杀虫剂的性质和作用模式。然而，其常常为非离子表面活性剂，诸如：烷基乙氧基化物；直链脂族醇乙氧基化物；脂族胺乙氧基化物。
农业调配物中的载剂或稀释剂为添加至杀虫剂以使产品具有所需浓度的材料。载剂通常为具有高吸收能力的材料，而稀释剂通常为具有低吸收能力的材料。载剂和稀释剂用于粉剂、可湿性粉末、颗粒和水可分散颗粒的调配。
有机溶剂主要用于可乳化浓缩物、水包油乳液、悬乳剂、油分散体和超低容量调配物、和在较小程度上颗粒调配物的调配。有时使用溶剂混合物。第一主组的溶剂为脂族石蜡油，诸如煤油或精制石蜡。第二主组的(且最常见)溶剂包含芳族溶剂，诸如二甲苯和C9和C10芳族溶剂的较高分子量馏分。氯化烃适用作共溶剂以便当调配物乳化在水中时，防止杀虫剂结晶。醇有时用作共溶剂以增加溶解力。其他溶剂可包括植物油、种子油和植物油和种子油的酯。
增稠剂或胶凝剂主要用于悬浮液浓缩物、油分散体、乳液和悬乳剂的调配，以调节液体的流变或流动特性和防止分散的粒子或液滴分离和沉降。增稠剂、胶凝剂和防沉剂通常分成两种类别，即水不溶性粒子和水溶性聚合物。可使用粘土和二氧化硅来制备悬浮液浓缩物和油分散体调配物。这些类型材料的实例包括但不限于蒙脱石、膨润土、硅酸镁铝和绿坡缕石。水基悬浮液浓缩物中的水溶性多醣已作为增稠-胶凝剂使用许多年。最常用的多醣的类型为种子和海藻的天然提取物或为纤维素的合成衍生物。这些类型材料的实例包括但不限于瓜尔胶；刺槐豆胶；角叉菜胶；海藻酸盐；甲基纤维素；羧甲基纤维素钠(SCMC)；和羟乙基纤维素(HEC)。其他类型的防沉剂是基于改性淀粉、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇和聚环氧乙烷。另一良好防沉剂为黄原胶。
微生物可导致调配产品的腐败。因此，使用防腐剂消除或减轻其效应。此类药剂的实例包括但不限于：丙酸及其钠盐；山梨酸及其钠或钾盐；苯甲酸及其钠盐；对羟基苯甲酸钠盐；对羟基苯甲酸甲酯；和1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)。
表面活性剂的存在常常在生产和通过喷洒罐施用的混合操作期间导致水基调配物起泡。为了减少起泡的倾向，常常在生产阶段期间或在填充至瓶子中之前添加消泡剂。通常而言，存在两种类型的消泡剂，即硅酮和非硅酮。硅酮通常为二甲基聚硅氧烷的水性乳液，而非硅酮消泡剂为水不溶性油状物(诸如辛醇和壬醇)或二氧化硅。在两种情况下，消泡剂的功能是使得表面活性剂从空气-水界面移位。
"绿色"剂(例如佐剂、表面活性剂、溶剂)可减少作物保护调配物的整体环境足迹。绿色剂为可生物降解的且通常源于天然和/或可持续源，例如植物和动物源。具体实例为：植物油、种子油及其酯，以及烷氧基化烷基多聚糖苷。
施用
式1的分子可施用于任何所在地。施用此类分子的特定所在地包括苜蓿、杏仁、苹果、大麦、豆类、低芥酸菜子、玉米、棉花、十字花科植物、花卉、饲料物种(黑麦草、苏丹草(Sudan Grass)、高羊茅(Tall Fescue)、肯塔基蓝草(Kentucky Blue Grass)和三叶草)、水果、莴苣、燕麦、油籽作物、柑橘、花生、梨、胡椒、马铃薯、水稻、高梁、大豆、草莓、甘蔗、糖用甜菜、向日葵、烟草、蕃茄、小麦(例如硬红冬麦(Hard Red Winter Wheat)、软红冬麦(SoftRed Winter Wheat)、白冬麦(White Winter Wheat)、硬红春麦(Hard Red Spring Wheat)和杜伦春麦(Durum Spring Wheat))及其他有价值的作物生长或要种植其种子的所在地。
式1的分子也可施用于植物(诸如作物)生长的地方和存在少量(甚至实际不存在)可商业上损害此类植物的害虫的地方。在此类所在地施用此类分子将益于植物在此类所在地生长。此类有益效果可包括但不限于：帮助植物生长更佳的根系统；帮助植物更佳的经受应激生长条件；改善植物健康状况；提高植物产量(例如增加生物质量和/或增加有价值成分的含量)；改善植物活力(例如改善植物生长和/或叶子更绿)；改善植物质量(例如改善某些成分的含量或组成)；和改善植物对非生物和/或生物胁迫的耐受性。
当生长多种植物时，式1的分子可与硫酸铵一起施用，因为这可提供额外有益效果。
式1的分子可施用于以下植物之上、之中或周围：经遗传修饰以表现特定性状，诸如苏云金芽孢杆菌(例如Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1Fa、Cry1A.105、Cry2Ab、Vip3A、mCry3A、Cry3Ab、Cry3Bb、Cry34Ab1/Cry35Ab1)、其他杀昆虫毒素的植物，或表现除草剂耐受性的植物，或具有表现杀昆虫毒素、除草剂耐受性、营养增强或任何其他有益性状的"堆叠"外源基因的植物。
式1的分子可施用于植物的叶面和/或结果部分以防治害虫。此类分子将与害虫直接接触，或害虫将在食用植物或在吸取植物的汁液或其他营养物时食用此类分子。
式1的分子也可施用于土壤，并且当以此方式施用时，可防治食用根和茎的害虫。根可吸收此类分子，由此将其向上输送至植物的叶面部分以防治地面上的咀嚼害虫和摄食汁液的害虫。
植物中杀虫剂的系统性移动可用于通过将式1的分子施用(例如通过喷洒所在地)在植物的不同部分而防治植物的一个部分的害虫。例如，食叶昆虫的防治可通过滴灌或沟施、通过用例如种植前或种植后土壤浸液处理土壤、或通过在种植之前处理植物种子来实现。
式1的分子可与诱饵一起使用。通常对于诱饵而言，将诱饵置于例如白蚁可与诱铒接触和/或引诱至诱铒处的地面。诱饵也可施用于例如蚂蚁、白蚁、蜚蠊和苍蝇可与诱铒接触和/或引诱至诱铒处的建筑物的表面(水平、竖直或倾斜表面)。
式1的分子可囊封于胶囊内部或置于胶囊表面上。胶囊的尺寸可介于纳米尺寸(约100-900纳米直径)至微米尺寸(约10-900微米直径)的范围。
式1的分子可施用于害虫的卵。由于一些害虫的卵抗某些杀虫剂的独特能力，因此可能需要重复施用此类分子以防治新出现的幼虫。
式1的分子可作为种子处理剂来施用。种子处理剂可施用于全部类型的种子，包括来自经遗传修饰以表现特定性状的植物的将萌发的种子。代表性实例包括表现对无脊椎害虫具有毒性的蛋白质(诸如苏云金芽孢杆菌或其他杀昆虫毒素)的种子、表现除草剂耐受性的种子(诸如"Roundup Ready"种子)、或具有表现杀昆虫毒素、除草剂耐受性、营养增强、抗旱性或任何其他有益性状的"堆叠"外源基因的种子。此外，此类具有式1的分子的种子处理剂可进一步增强植物更佳的经受应激生长条件的能力。此制备更健康、更有活力的植物，这可使得在收获时间的产量较高。通常而言，每100,000个种子约1克至约500克此类分子预期提供良好有益效果，每100,000个种子约10克至约100克的量预期提供更佳的有益效果，并且每100,000个种子约25克至约75克的量预期提供甚至更佳的有益效果。
式1的分子可与土壤改善剂中的一种或多种活性成分一起施用。
式1的分子可在兽医学领域或非人类动物饲养领域用于防治内部寄生虫和外部寄生虫。此类分子可通过以下列方式进行施用：例如片剂、胶囊、饮料、颗粒形式经口施用、通过以例如蘸涂、喷洒、倾倒、点样和喷粉形式经皮施用、和通过以例如注射液形式非肠道施用。
式1的分子也可有利地用于家畜饲养，例如牛、鸡、鹅、山羊、猪、绵羊和火鸡。其也适宜用于宠物，诸如马、犬和猫。要防治的具体害虫将为此类动物烦恼的苍蝇、跳蚤和扁虱。合适的调配物与饮用水或膳食一起经口施用给动物。合适的剂量和调配物取决于物种。
式1的分子也可用于防治以上列出的动物中(尤其肠道)的寄生虫。
式1的分子也可用于人类健康护理的治疗方法。此类方法包括但限于以例如片剂、胶囊、饮料、颗粒形式经口施用和通过经皮施用。
式1的分子也可施用于侵入性害虫。全世界的害虫已迁移至新环境(对于此类害虫而言)且此后变成此类新环境的新侵入性物种。此类分子也可用于此类新侵入性物种以在此类新环境中对其进行防治。
在杀虫剂可商业上使用或出售之前，此类杀虫剂经历多个政府当局(本地、地区、州、国家和国际)冗长的评价过程。庞大的数据要求由管理当局指定且必须由产品注册者或由代表产品注册者的第三方通常使用连接至环球网的计算机通过数据生成和提交而寄送。这些政府当局接着审查此类数据且如果得出安全性判定，则向潜在用户或卖方提供产品注册批准。此后，在授予且支持产品注册的地点，此类使用者或卖方可使用或出售此类杀虫剂。
式1的分子可经测试以测定其针对害虫的功效。另外，可进行作用模式研究以确定该分子是否具有与其他杀虫剂不同的作用模式。此后，此类获取的数据可诸如通过因特网散布至第三方。
因此，根据上文和表格部分中的表格，提供以下额外非详尽的详情(D)。
1D.一种具有下式的分子
Figure BDA0001496591300004401
其中：
(A)R1选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2,NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(B)R2选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(C)R3选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(D)R4选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(E)R5选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(F)R6选自H和(C1-C6)烷基；
(G)R7选自H、F、Cl、Br和I；
(H)R8选自F、Cl、Br和I；
(I)R9选自H和(C1-C6)烷基；
(J)Q1选自O和S；
(K)Q2选自O和S；
(L)R10选自H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基、C(＝O)(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基C(＝O)(C1-C6)烷基；
(M)R11选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(N)R12选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(O)X1选自
(4)N、
(5)NO和
(6)CR13，
其中R13选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、CHO、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和三唑基；
(P)X2选自
(4)N、
(5)NO和
(6)CR14，
其中R14选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(Q)X3选自N(R15)(取代或未取代的苯基)、N(R15)(取代或未取代的杂环基)以及取代或未取代的杂环基，
(a)其中所述R15选自H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基、C(＝O)(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基C(＝O)(C1-C6)烷基，
(b)其中所述取代或未取代的杂环基具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、H、CN、CHO、NHOH、NO、NO2、OH、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基苯基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)环烯基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)卤代环烯基、(C3-C6)卤代环烷基、(C1-C6)烷基((C1-C6)烷基)(＝NO(C1-C6)烷基)、C(＝NO(C1-C6)烷基)(C1-C6)烷基、C(O)(C1-C6)烷基、C(O)NH(C1-C6)烷基、C(O)NH苯基、C(O)O(C1-C6)烷基、CH(＝NO(C1-C6)烷基)、咪唑基、N((C1-C6)烷基)(C(O)(C1-C6)烷基)、N((C1-C6)烷基)(C(O)(C1-C6)烷基-O(C1-C6)烷基)、N((C1-C6)烷基)(C(O)(C1-C6)卤代烷基)、N((C1-C6)烷基)(C(O)O(C1-C6)烷基)、N((C1-C6)烷基)2、N(C(O)O(C1-C6)烷基)2、N＝CH-苯基、NH((C1-C6)烷基C(O)(C1-C6)烷基)、NH(C(O)(C1-C6)烷基)、NH(C(O)(C2-C6)烯基)、NH(C(O)(C3-C6)环烷基)、NH(C1-C6)烷基、NH(C1-C6)烯基、NH(C1-C6)炔基、NH(C1-C6)烷基苯基、NH(S(O)2(C1-C6)烷基)、NH2,NHC(O)(C1-C6)烷基、NHC(O)(C1-C6)烷基苯基、NHC(O)(C1-C6)烷基苯基、NHC(O)(C1-C6)卤代烷基、NHC(O)(C2-C6)烯基、NH-C(O)O(C1-C6)烷基、噁唑基、苯基、吡唑基、吡啶、S(＝NCN)((C1-C6)烷基)、S(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(＝NCN)((C1-C6)烷基)、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、SCN、噻唑基、噻吩基和三唑基，
其中各烷氧基、烷基、卤代烷氧基、卤代烷基、烯基、炔基、卤代烯基、环烯基、环烷基、卤代环烯基、卤代环烷基、咪唑基、苯基、吡唑基、吡啶基、噻唑基、噻吩基和三唑基可任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH(C1-C6)烷基、NH(C3-C6)环烷基CH2O(C1-C6)烷基、NH(C3-C6)环烷基CH2O(C1-C6)卤代烷基、NHCH2(C3-C6)环烷基、NH2、NO2、氧代、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和C(O)O-(C1-C6)烷基；以及
式1的分子的N-氧化物、农业上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、多晶型物、同位素、经拆分的立体异构体和互变异构体。
2D.根据详情1D所述的分子，其中R1选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基。
3D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R1选自H、F和Cl。
4D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R2选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基。
5D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R2选自H、F、Cl、Br、CH3和CF3。
6D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R3选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基。
7D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R3选自H、F、Cl、Br、CH3、CF3和OCF3。
8D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R4选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基。
9D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R4选自H、F、Cl、Br、CH3和CF3。
10D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R5选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基。
11D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R5选自H、F和Cl。
12D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R6选自H和CH3。
13D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R7选自Cl和Br。
14D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R8选自Cl和Br。
15D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R9选自H和CH3。
16D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R10选自H和(C1-C6)烷基。
17D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R10选自H和CH3。
18D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R11选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基。
19D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R11选自H、F、Cl和CH3。
20D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R12选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基。
21D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R12选自H和Cl。
22D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中Q1为O。
23D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中Q2为O。
24D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中X1为CR13。
25D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R13选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基。
26D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R13选自H、F、Cl、Br、I、CN、CH3、CF3、OCH3、OCF3、SCH3、S(O)CH3、S(O)2CH3和三唑基。
27D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中X2为CR14。
28D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R14选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基。
29D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R14选自H、F、Cl和OCH3。
30D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中X3选自
(1)
Figure BDA0001496591300004451
(2)
Figure BDA0001496591300004452
(3)
Figure BDA0001496591300004453
(4)
Figure BDA0001496591300004454
(5)
Figure BDA0001496591300004455
(6)
Figure BDA0001496591300004456
(7)
Figure BDA0001496591300004461
(8)
Figure BDA0001496591300004462
(9)
Figure BDA0001496591300004463
(10)
Figure BDA0001496591300004464
(11)
Figure BDA0001496591300004465
(12)
Figure BDA0001496591300004466
(13)
Figure BDA0001496591300004467
和
(14)
Figure BDA0001496591300004468
其中：
(a)R15选自H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基、C(＝O)(C1-C6)烷基和(C1-C6)炔氧基C(＝O)(C1-C6)烷基，
(b)X4选自
(i)N、
(ii)NO和
(iii)CR16，
其中R16选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、CHO、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、CO(C1-C6)烷基、CH(＝NO(C1-C6)烷基)、C(＝NO(C1-C6)烷基)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2，
其中各烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、烷氧基、卤代烷基、卤代环烷基、卤代烯基、卤代环烯基和卤代烷氧基可任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、氧代、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和C(O)O-(C1-C6)烷基；
(c)X5选自
(i)N、
(ii)NO和
(iii)CR17，
其中R17选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、C(O)O(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(d)X6选自
(i)N、
(ii)NO和
(iii)以及CR18，
其中R18选自H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、SCN、CHO、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基、NH(C1-C6)烷基、N((C1-C6)烷基)2、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、CO(C1-C6)烷基、CONH(C1-C6)烷基、NHCO(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基-CO(C1-C6)烷基、NHCO(C2-C6)烯基、NHCO(C3-C6)环烷基、NHCO(C1-C6)卤代烷基、N(C1-C6)烷基-CO(C1-C6)卤代烷基、NHCO(C1-C6)烷基苯基、NH-C(O)O(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基-C(O)O(C1-C6)烷基、CH(＝NO(C1-C6)烷基)、C(＝NO(C1-C6)烷基)(C1-C6)烷基、苯基、吡唑基、咪唑基和三唑基，
其中各烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代环烷基、环烷基、苯基、咪唑基和三唑基可任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、氧代、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和C(O)O-(C1-C6)烷基；
(e)X7选自
(i)N、
(ii)NO和
(iii)CR19，
其中R19选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、C(O)O(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(f)X8选自
(i)N、
(ii)NO和
(iii)CR20，
其中R20选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、C(O)O(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
(g)R21选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2、苯基、吡啶基和噻吩基，
其中各烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、苯基、咪唑基和三唑基可任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、氧代、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和C(O)O-(C1-C6)烷基。
(h)R22选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2、苯基、吡啶基和噻吩基，
其中各烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、苯基、咪唑基和三唑基可任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、氧代、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和C(O)O-(C1-C6)烷基。
(i)R23选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2、苯基、吡啶基和噻吩基，
其中各烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、苯基、咪唑基和三唑基可任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、氧代、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和C(O)O-(C1-C6)烷基；
(j)R24选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2、苯基、吡啶基和噻吩基，
其中各烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、苯基、咪唑基和三唑基可任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、氧代、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和C(O)O-(C1-C6)烷基。
31D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中X3选自
(1)
Figure BDA0001496591300004501
(2)
Figure BDA0001496591300004502
(3)
Figure BDA0001496591300004503
和
(4)
Figure BDA0001496591300004504
32D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中X3为取代或未取代的杂环基，其中所述杂环基选自吲哚基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基、[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶基、三唑基、2,3-二氢酞嗪-1,4-二酮基、二氢吲哚基和嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮基，
其中取代基选自F、Cl、Br、I、H、CN、NH2,NO2、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基和(C3-C6)卤代环烷基。
33D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中X3为取代或未取代的杂环基，其中所述杂环基选自二氢吲哚基、噁唑基、吡啶基和噻二唑基，其中所述取代基选自F、Cl、Br、I、H、CN、NO2、NH2、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基和(C3-C6)卤代环烷基。
34D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中X3为N(R15)(取代或未取代的苯基)，
(a)其中所述R15选自H和(C1-C6)烷基，
(b)其中所述取代的苯基具有选自由以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、NH2、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)环烯基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)卤代环烯基和(C3-C6)卤代环烷基。
35D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R15选自H、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH2CH＝CH2、CH2-C≡CH、NH2和CH2CF3。
36D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中X4选自N和CR16。
37D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R16选自H、F、Cl、CN、NH2、CH3、CH2CH3、NH2和CH2(CH3)2。
38D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中X5选自N和CR17。
39D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R17选自H、F、Cl、CN和NH2。
40D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中X6选自N和CR18。
41D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R18选自H、F、Cl、CN、NO2、NH2、CH3、CF3、OCH3、OCHCF2、OCF3、SCH3、S(O)CH3、S(O)2CH3、C(O)NHCH3和NHC(O)CH3。
42D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中X7为CR19。
43D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R19选自H、F和NH2。
44D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中X8为CR20。
45D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R20选自H、F、Cl、NH2和CH3。
46D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R21为H。
47D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R22为H。
48D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R23为H。
49D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中R24为H。
50D.根据详情1D所述的分子，其中：
(A)R1、R2、R3、R4、R5、R11和R12各自独立地选自H、F、Cl、Br、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
(B)R6和R9为H；
(C)R7选自Cl和Br；
(D)R8选自Cl和Br；
((E)Q1和Q2各自独立地选自O和S；
(F)R10为H；
(G)X1选自
(1)N、
(2)NO和
(3)CR13，
其中R13选自H、F、Cl、Br、I、CN、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基和三唑基；
(H)X2选自
(1)N和
(2)CR14，
其中R14选自H、F、Cl和(C1-C6)烷氧基；
(I)X3选自H和Cl；
(1)
Figure BDA0001496591300004521
(2)
Figure BDA0001496591300004522
(3)
Figure BDA0001496591300004523
和
(4)
Figure BDA0001496591300004524
其中：
(a)R15选自H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基和(C1-C6)卤代烷基；
(b)X4选自
(i)N、和
(ii)CR16，
其中R16选自H、F、Cl、CN、NH2和(C1-C6)烷基；
(c)X5选自
(i)N、
(ii)NO和
(iii)CR17，
其中R17选自H、F、Cl、NH2和CN；
(d)X6选自
(i)N、
(ii)NO和
(iii)以及CR18，
其中R18选自H、F、Cl、CN、NO2、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、CONH(C1-C6)烷基和NHCO(C1-C6)烷基；
(e)X7为CR19，
其中R19选自H、NH2和F；
(f)X8为CR20，
其中R20选自H、F、Cl、NH2和(C1-C6)烷基；并且
(g)R21、R22、R23和R24为H。
51D.根据详情1D所述的分子，其中
(A)R1为H；
(B)R2选自H、Cl、Br、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
(C)R3选自H、F、Cl、Br、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
(D)R4选自H、Cl、Br、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
(E)R5选自H和Cl；
(F)R6为H；
(G)R7选自Cl和Br；
(H)R8选自Cl和Br；
(I)R9为H；
(J)Q1为O；
(K)Q2选自O和S；
(L)R10为H；
(M)R11选自H、F、Cl和(C1-C6)烷基；
(N)R12选自H和Cl；
(O)X1选自
(1)N、
(2)NO和
(3)CR13，
其中R13选自H、F、Cl、Br、I、CN、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基和三唑基；
(P)X2选自
(1)N和
(2)CR14，
其中R14选自H、F、Cl和(C1-C6)烷氧基；并且
(Q)X3选自
(1)
Figure BDA0001496591300004541
(2)
Figure BDA0001496591300004542
(3)
Figure BDA0001496591300004543
和
(4)
Figure BDA0001496591300004544
其中：
(a)R15选自H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基和(C1-C6)卤代烷基；
(b)X4选自
(i)N、和
(ii)CR16，
其中R16选自H、F、Cl、CN、NH2和(C1-C6)烷基；
(c)X5选自
(i)N、
(ii)NO和
(iii)CR17，
其中R17选自H、F、Cl、NH2和CN；
(d)X6选自
(i)N、
(ii)NO和
(iii)以及CR18，
其中R18选自H、F、Cl、CN、NO2、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、CONH(C1-C6)烷基和NHCO(C1-C6)烷基；
(e)X7为CR19，
其中R19选自H、NH2和F；
(f)X8为CR20，
其中R20选自H、F、Cl、NH2和(C1-C6)烷基；并且
(g)R21、R22、R23和R24为H。
52D.根据详情1D所述的分子，其中：
(A)R1选自H、F或Cl；
(B)R2选自H、F、Cl、Br、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
(C)R3选自H、F、Cl、Br、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
(D)R4选自H、F、Cl、Br、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
(E)R5选自H、F和Cl；
(F)R6为H；
(G)R7选自Cl和Br；
(H)R8选自Cl和Br；
(I)R9为H；
(J)Q1为O；
(K)Q2选自O和S；
(L)R10为H；
(M)R11选自H、F、Cl和(C1-C6)烷基；
(N)R12选自H和Cl；
(O)X1为CR13，
其中R13选自H、F、Cl、Br、I、CN、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
(P)X2为CR14，
其中R14选自H、F、Cl和(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；并且
(Q)X3为
Figure BDA0001496591300004551
其中：
R15选自H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基和(C1-C6)卤代烷基；
X4为CR16，其中R16选自H、F、Cl、NH2、CN、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷氧基；
X5为CR17，其中R17选自H、F、Cl、NH2、CN、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷氧基；
X6为CR18，其中R18选自H、F、Cl、NH2、CN、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷氧基；
X7为CR19，其中R19选自H、F、Cl、NH2、CN、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷氧基；
X8为CR20，其中R20选自H、F、Cl、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷氧基。
53D.根据详情1D所述的分子，其中所述分子选自下列分子之一：F1至F249、F251至F255、F257至F268、F270至F275、F277至F320、F322至F443、F445至F465、F469、F471至F488、F490至F500、F502至F506、F510、F511、F513至F520、F524至F532、F537至F599、PF1、PF2、PF4至PF22、PF24至PF58、PF60、PF62、PF65、PF67至PF78、PF102、PF104、PF107至PF110、PF113至PF119、PF122至PF127、PF130、PF133至PF136、PF138至PF141、PF143、PF152、PF153、PF155、PF156、PF158、PF161至PF164。
54D.根据详情1D所述的分子，其中所述分子选自下列分子之一：F9、F14、F18、F19、F22、F24、F25、F28、F31、F35、F37、F38、F39、F44、F51、F52、F53、F55、F77、F129、F279、P5、P35和P38
55D.根据前述详情中任一项所述的分子，其中在所述分子中，键结至环丙烷的甲酰胺基和苯基呈R,R构型。
56D.一种包含根据前述详情(为了清楚起见，1D至55D，下文的"分子详情")中任一项所述的分子的组合物，其还包含载剂。
57D.一种包含根据前述分子详情中任一项的分子的组合物，所述组合物还包含活性成分。
58D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含选自以下的活性成分：杀螨剂、除藻剂、拒食剂、杀鸟剂、杀菌剂、驱鸟剂、化学绝育剂、杀真菌剂、除草剂安全剂、除草剂、昆虫引诱剂、防虫剂、杀虫剂、驱哺乳动物剂、交配干扰剂、软体动物杀灭剂、杀线虫剂、植物活化剂、植物生长调节剂、灭鼠剂、增效剂和杀病毒剂。
59D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含选自AIGA的活性成分。
60D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含选自AI–1的活性成分。
61D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含选自AI-2的活性成分。
62D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含Lotilaner。
63D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含选自表A的分子。
64D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含选自AIGA-2的活性成分。
65D.一种包含根据前述分子详情中任一项的分子的组合物，所述组合物还包含生物杀虫剂。
66D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂的活性成分。
67D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自GABA门控氯离子通道拮抗剂的活性成分。
68D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自钠通道调节剂的活性成分。
69D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)激动剂的活性成分。
70D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)变构活化剂的活性成分。
71D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自氯离子通道活化剂的活性成分。
72D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自保幼激素模拟物的活性成分。
73D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自混杂非特异性(多位点)抑制剂的活性成分。
74D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自弦音器官的调节剂的活性成分。
75D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自螨生长抑制剂的活性成分。
76D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自昆虫中肠膜的微生物干扰物的活性成分。
77D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自线粒体ATP合酶的抑制剂的活性成分。
78D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自通过破坏质子梯度的氧化磷酸化的解偶联剂的活性成分。
79D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)通道阻断剂的活性成分。
80D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自0型甲壳质生物合成的抑制剂的活性成分。
81D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自1型甲壳质生物合成的抑制剂的活性成分。
82D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自双翅目蜕皮干扰剂的活性成分。
83D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自蜕皮激素受体激动剂的活性成分。
84D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自章鱼胺受体激动剂的活性成分。
85D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自线粒体复合物III电子传递抑制剂的活性成分。
86D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自线粒体复合物I电子传递抑制剂的活性成分。
87D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自电压依赖性钠信道阻断剂的活性成分。
88D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自乙酰辅酶A羧化酶的活性成分。
89D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自线粒体复合物IV电子传递抑制剂的活性成分。
90D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自线粒体复合物II电子传递抑制剂的活性成分。
91D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自利阿诺定(Ryanodine)受体调节剂的活性成分。
92D.一种包含根据前述分子详情中任一项所述的分子的组合物，所述组合物还包含来自群组UN的活性成分。
93D.根据详情58D至92D(下文的“组合物详情”)中任一项所述的组合物，其中其中根据式1的分子与所述活性成分的重量比为100:1至1:100。
94D.根据组合物详情中任一项所述的组合物，其中其中根据式1的分子与所述活性成分的重量比为50:1至1:50。
95D.根据组合物详情中任一项所述的组合物，其中其中根据式1的分子与所述活性成分的重量比为20:1至1:20。
96D.根据组合物详情中任一项所述的组合物，其中其中根据式1的分子与所述活性成分的重量比为10:1至1:10。
97D.根据组合物详情中任一项所述的组合物，其中其中根据式1的分子与所述活性成分的重量比为5:1至1:5。
98D.根据组合物详情中任一项所述的组合物，其中其中根据式1的分子与所述活性成分的重量比为3:1至1:3。
99D.根据组合物详情中任一项所述的组合物，其中其中根据式1的分子与所述活性成分的重量比为2:1至1:2。
100D.根据组合物详情中任一项所述的组合物，其中其中根据式1的分子与所述活性成分的重量比为1:1。
101D.根据组合物详情中任一项所述的组合物，其中根据式1的分子与所述活性成分的重量比为X:Y；其中X为所述式1的分子的重量份且Y为所述活性成分的重量份；进一步地，其中X重量份的数值范围为0<X≤100且Y重量份的数值范围为0<Y≤100；并且进一步地，其中X和Y选自表C。
102D.根据101D所述的组合物，其中所述式1的分子与所述活性成分的重量比范围为X1:Y1至X2:Y2；进一步地，其中X1>Y1且X2<Y2。
103D.根据101D所述的组合物，其中式1的分子与活性成分的重量比范围为X1:Y1至X2:Y2；进一步地，其中X1>Y1且X2>Y2。
104D.根据101D所述的组合物，其中式1的分子与活性成分的重量比范围为X1:Y1至X2:Y2；进一步地，其中X1<Y1且X2<Y2。
105D.一种防治害虫的方法，所述方法包括向所在地施用杀虫有效量的根据分子详情中任一项所述的分子。
106D.一种防治害虫的方法，所述方法包括向所在地施用杀虫有效量的根据组合物详情中任一项所述的组合物。
107D.根据详情105D和106D中任一项所述的方法，其中所述害虫选自：蚂蚁、蚜虫、床虱、甲虫、蛀虫、毛虫、蜚蠊、蟋蟀、蠼螋、跳蚤、苍蝇、蚱蜢、蛴螬、叶蝉、虱、蝗虫、蛆虫、螨、线虫、飞虱、木虱、锯蜂、介壳虫、蠹虫、蛞蝓、蜗牛、蜘蛛、弹尾虫、椿象、综合纲害虫、白蚁、蓟马、扁虱、黄蜂、粉虱和铁线虫。
108D.根据详情105D和106D中任一项所述的方法，其中所述害虫为摄食汁液的害虫。
109D.根据详情105D和106D中任一项所述的方法，其中所述害虫选自：蚜虫、叶蝉、蛾、介壳虫、蓟马、木虱、粉介壳虫、椿象和粉虱。
110D.根据详情105D和106D中任一项所述的方法，其中所述害虫选自虱目和半翅目。
111D.根据详情105D和106D中任一项所述的方法，其中所述害虫选自：白轮盾介壳虫属、沫蝉属、蚜属、小粉虱属、软介壳虫属、美洲蝽属、草盲蝽属、长管蚜属、稻绿蝽属和缢管蚜属。
112D.根据详情105D和106D中任一项所述的方法，其中所述害虫为咀嚼害虫。
113D.根据详情105D和106D中任一项所述的方法，其中所述害虫选自毛虫、甲虫、蚱蜢和蝗虫。
114D.根据详情105D和106D中任一项所述的方法，其中所述害虫选自鞘翅目和鳞翅目。
115D.根据详情105D和106D中任一项所述的方法，其中所述害虫选自：花象属、豆叶甲属、凹胫跳甲属、叶甲属、方头甲属、根叶甲属、叶象属、鳃角金龟属、条跳甲属、尖隐喙象属、象虫属。
本文件的标题仅为方便起见且不必用于解释此处的任何部分。
表
表B
Figure BDA0001496591300004601
表C
Figure BDA0001496591300004602
表2.F系列分子的结构和制备方法
Figure BDA0001496591300004611
Figure BDA0001496591300004621
Figure BDA0001496591300004631
Figure BDA0001496591300004641
Figure BDA0001496591300004651
Figure BDA0001496591300004661
Figure BDA0001496591300004671
Figure BDA0001496591300004681
Figure BDA0001496591300004691
Figure BDA0001496591300004701
Figure BDA0001496591300004711
Figure BDA0001496591300004721
Figure BDA0001496591300004731
Figure BDA0001496591300004741
Figure BDA0001496591300004751
Figure BDA0001496591300004761
Figure BDA0001496591300004771
Figure BDA0001496591300004781
Figure BDA0001496591300004791
Figure BDA0001496591300004801
Figure BDA0001496591300004811
Figure BDA0001496591300004821
Figure BDA0001496591300004831
Figure BDA0001496591300004841
Figure BDA0001496591300004851
Figure BDA0001496591300004861
Figure BDA0001496591300004871
Figure BDA0001496591300004881
Figure BDA0001496591300004891
Figure BDA0001496591300004901
Figure BDA0001496591300004911
Figure BDA0001496591300004921
Figure BDA0001496591300004931
Figure BDA0001496591300004941
Figure BDA0001496591300004951
Figure BDA0001496591300004961
Figure BDA0001496591300004971
Figure BDA0001496591300004981
Figure BDA0001496591300004991
Figure BDA0001496591300005001
Figure BDA0001496591300005011
Figure BDA0001496591300005021
Figure BDA0001496591300005031
Figure BDA0001496591300005041
Figure BDA0001496591300005051
Figure BDA0001496591300005061
Figure BDA0001496591300005071
Figure BDA0001496591300005081
Figure BDA0001496591300005091
Figure BDA0001496591300005101
Figure BDA0001496591300005111
Figure BDA0001496591300005121
Figure BDA0001496591300005131
Figure BDA0001496591300005141
Figure BDA0001496591300005151
Figure BDA0001496591300005161
Figure BDA0001496591300005171
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Figure BDA0001496591300005791
*根据实施例编号制备
表3.C系列分子的结构和制备方法
Figure BDA0001496591300005792
Figure BDA0001496591300005801
Figure BDA0001496591300005811
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*根据实施例编号制备
表4：表2中的分子的分析数据
Figure BDA0001496591300006452
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表ABC：生物学结果
Figure BDA0001496591300008764
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Claims (4)

1.一种具有下式的分子
Figure FDA0002759971780000011
其中：
(A)R1为H；
(B)R2选自H、F、Cl、Br和(C1-C6)卤代烷基；
(C)R3选自H、F、Cl和(C1-C6)卤代烷氧基；
(D)R4选自H、F、Cl、Br和(C1-C6)卤代烷基；
(E)R5为H；
(F)R6为H；
(G)R7选自Cl和Br；
(H)R8选自Cl和Br；
(I)R9为H；
(J)Q1为O；
(K)Q2为O；
(L)R10为H；
(M)R11为H；
(N)R12为H；
(O)X1为CR13，其中R13选自H、F、Cl和(C1-C6)烷基；
(P)X2为CR14，其中R14选自H、F和(C1-C6)烷氧基；
(Q)X3为N(R15)(取代或未取代的苯基)，
(a)其中所述R15选自H、(C1-C6)烷基和(C2-C6)炔基，
(b)其中所述取代的苯基具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、H、CN、(C1-C6)烷基、N((C1-C6)烷基)(C(O)(C1-C6)烷基-O(C1-C6)烷基)和NH2；以及
式1的分子的经拆分的立体异构体。
2.根据权利要求1所述的分子，其中所述分子选自
Figure FDA0002759971780000021
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Figure FDA0002759971780000101
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3.一种组合物，其包含根据权利要求1或2中任一项所述的分子和载剂。
4.一种防治害虫的方法，所述方法包括向所在地施用杀虫有效量的根据权利要求1或2中任一项所述的分子或根据权利要求3所述的组合物。
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