ES2610473T3 - Aminoazoles sustituidos como reguladores del crecimiento vegetal - Google Patents

Abstract

Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I)**Fórmula** donde: Y es O o S; R10 es H, halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 o ciano, X es halógeno, haloalquilo C1-C6, ciano, tiocianato, nitro, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, amina, N-(alquil C1-C6)amina, N,N-di(alquil C1-C6)amina, (alquil C1-C6)carbonilo, (alcoxi C1- C6)carbonilo, (haloalcoxi C1-C6)carbonilo, (haloalquil C1-C6)carbonilo, cicloalquilo C3-C8, formilo o mercapto; o X es heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno o más de los siguientes grupos: halógeno, ciano, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3; R1 es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, (alquil C1-C6)carbonilo, (alcoxi C1-C6)carbonilo; o R1 es alquilo C1-C6 sustituido con uno o más de los siguientes grupos: ciano, amina, carbonilamina; R2 es un grupo de acuerdo con la fórmula (I')**Fórmula** o R1 y R2 forman un grupo cíclico alrededor del nitrógeno de acuerdo con la fórmula **Fórmula** ; donde cada W es independientemente O o S; A es -OR7 o -NHCN; R3, R4, R5 y R6 son independientemente hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1- C3, hidroxilo, -OC(O)R8, amina, N-(alquil C1-C3)amina o N,N-di(alquil C1-C3)amina; donde R8 es hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalquilo C1-C6; R7 es hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco sustituyentes R9, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco sustituyentes R9; o R7 es alquilo C1-C6 sustituido con uno o más de los siguientes grupos: ciano, nitro, amina, hidroxilo, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1- C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, N-(alquil C1-C6)amina, N,N-di(alquil C1-C6)amina, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco sustituyentes R9, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco sustituyentes R9; cada R9 es independientemente ciano, nitro, amino, hidroxilo, halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alcoxi C1- C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, N-(alquil C1-C6)amino, N,N-di(alquil C1-C6)amino, N,N-di(alquil C1-C6)aminocarbonilo, N,N-di(alquil C1-C6)aminosulfonilo, (alquil C1-C6)carbonilo, (alquil C1-C6)carboniloxi, (alcoxi C1-C6)carbonilo, (alquil C1-C6)carbonilamino; y cualquiera de sus sales o N-óxidos; donde se excluyen los siguientes compuestos (i)-(viii):**Fórmula** (i) donde X es NO2, HCO o Br;**Fórmula** (ii) donde X es CN o Br y R10 es H; o donde X es CN y R10 es CF3;**Fórmula** (iii) donde X es Br, I, COCH2Br, C(O)Me, COOMe, COOEt, COOiPr o COOiBu;**Fórmula** (iv) donde R3 es H y R4 es NH2 y R5, R6 son H; o donde R3, R4 son H y R5, R6 son etilo; o donde R3, R4 son H y R5 es metilo y R6 es iPr;**Fórmula** (vi) donde R1 es CH2CH2CONH2 o CH2CH2CN y R7 es metilo o etilo;**Fórmula** (vii) donde R3, R4, R5, R6 son H; o donde R3, R4 son H y R5, R6 son etilo; o donde R3, R4 son H y R5 es metilo y R6 es iPr; o donde R3 es metilo y R4, R5, R6 son H;**Fórmula**

Description

5

10

15

20

25

30

35

40

DESCRIPCION

Aminoazoles sustituidos como reguladores del crecimiento vegetal

La presente invencion se refiere a derivados mimeticos de brasinoesteroides no esteroideos novedosos, a procesos e intermedios para prepararlos, a composiciones reguladoras del crecimiento vegetal que los comprenden y a sus metodos de empleo para controlar el crecimiento vegetal y/o potenciar la germinacion de semillas.

El documento EP0566138 describe derivados aminotiazolicos y su uso como fungicidas. El documento WO 2004/096797 describe derivados aminotiazolicos que presentan una accion farmaceutica en la inhibicion de la fosfatidilinositol-3-cinasa.

Se han descrito varios derivados qmmicos que actuan sobre la via de senalizacion de los brasinoesteroides, por ejemplo, en Bioorg. Med. Chem. l998, 6:1975; Bioorg. Med. Chem. Let. 1999, 9:425; J. Agric. Food Chem. 2002, 50:3486; Planta 2001, 213:716; WO2008/049729, WO2009/109570 y Chemistry & Biology 2009, 16:594-604. Se ha descrito que los brasinoesteroides y sus analogos poseen propiedades reguladoras del crecimiento vegetal utiles.

Se acaba de descubrir que, sorprendentemente, ciertos derivados mimeticos de brasinoesteroides no esteroideos nuevos poseen propiedades que son utiles para controlar el crecimiento vegetal y/o potenciar la germinacion de semillas. Preferentemente, los nuevos compuestos pueden dar como resultado unas propiedades mejoradas de crecimiento vegetal tales como un crecimiento mas rapido, una germinacion mas rapida, una germinacion mas temprana y/o una toxicidad reducida. Los compuestos pueden ofrecer otras ventajas, tales como una mayor solubilidad, o pueden ser formulados de forma mas conveniente, proporcionar un suministro mas eficaz a la planta, proporcionar una absorcion mejorada en la planta o biodegradarse mas facilmente.

De acuerdo con la presente invencion, se proporciona un compuesto de formula (I)

imagen1

(I)

donde Y es O o S;

R10 es H, halogeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 o ciano,

X es halogeno, haloalquilo C1-C6, ciano, tiocianato, nitro, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, alquenilo C2-C6,

alquinilo C2-C6, amina, N-(alquil C1-C6)amina, N,N-di(alquil C1-C6)amina, (alquil C1-C6)carbonilo, (alcoxi C1- C6)carbonilo, (haloalcoxi C1-C6)carbonilo, (haloalquil C1-C6)carbonilo, cicloalquilo C3-C8, formilo o mercapto; o X es heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno o mas de los siguientes grupos: halogeno, ciano, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3;

R1 es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, (alquil C1-C6)carbonilo, (alcoxi C1-C6)carbonilo; o R1 es alquilo C1-C6 sustituido con uno o mas de los siguientes grupos: ciano, amina, carbonilamina;

R2 es un grupo de acuerdo con la formula (I')

imagen2

A

(I')

o R1 y R2 forman un grupo cfclico alrededor del nitrogeno de formula (I")

5

10

15

20

25

30

35

imagen3

(I'')

donde cada W es independientemente O o S;

A es -ORyo -NHCN;

R3, R4, R5 y R6 son independientemente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1- C3, hidroxilo, -OC(O)R8, amina, N-(alquil Ci-C3)amina o N,N-di(alquil Ci-C3)amina;

R8 es hidrogeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalquilo C1-C6;

R7 es hidrogeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco sustituyentes Rg, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco sustituyentes Rg;

o R7 es alquilo C1-C6 sustituido con uno o mas de los siguientes grupos: ciano, nitro, amina, hidroxilo, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1- Ca, haloalquilsulfonilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, N-(alquil C1-C6)amina, N,N-di(alquil C1-C6)amina, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco sustituyentes Rg, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco sustituyentes Rg;

cada Rg es independientemente ciano, nitro, amino, hidroxilo, halogeno, alquilo C1-Ca, haloalquilo C1-Ca, alquenilo C2-Ca, haloalquenilo C2-Ca, alquinilo C2-Ca, haloalquinilo C2-Ca, cicloalquilo C3-Ca, halocicloalquilo C3-Ca, alcoxi C1-

Ca, haloalcoxi C1-Ca, alquiltio C1-Ca, haloalquiltio C1-Ca, alquilsulfinilo CrCa, haloalquilsulfinilo C1-Ca, alquilsulfonilo C1-Ca, haloalquilsulfonilo C1-Ca, N-(alquil C1-Ca)amino, N,N-di(alquil C1-Ca)amino, N,N-di(alquil C1- Ca)aminocarbonilo, N,N-di(alquil C1-Ca)aminosulfonilo, (alquil C1-Ca)carbonilo, (alquil C1-Ca)carboniloxi, (alcoxi C1- Ca)carbonilo, (alquil C1-Ca)carbonilamino; y cualquiera de sus sales o N-oxidos;

donde se excluyen los siguientes compuestos de acuerdo con las formulas (i)-(viii):

i)

imagen4

(i), donde X es NO2, HC(O) o Br;

ii)

x

imagen5

(ii) donde X es CN o Br y R10 es H; o donde X es CN y R10 es

CF3;

iii)

imagen6

COOPr o COOBu;

(iii) donde X es Br, I, COCH2Br, C(O)Me, COOMe, COOEt,

imagen7

(iv) donde R3 es H y R4 es NH2 y R5, Ra son H; o donde R3, R4 son H y

5

10

15

20

25

30

R5, R6 son etilo; o donde R3, R4 son H y R5 es metilo y R6 es Pr;

v)

vi)

imagen8

O

\

o

(v)

imagen9

imagen10

metilo o etilo;

(vi) donde R1 es CH2CH2CONH2 o CH2CH2CN y R7 es

vii)

imagen11

(vii) donde R3, R4, R5, R6 son H; o donde R3, R4 son H y R5, R6 son etilo; o donde R3, R4 son H y R5 es metilo y R6 es Pr; o donde R3 es metilo y R4, R5, R6 son H;

viii)

O

/

imagen12

(viii).

Los compuestos de formula (I) pueden existir como diferentes isomeros opticos (diastereoisomeros y enantiomeros) o geometricos, o formas tautomericas. Esta invencion contempla todos estos isomeros, tautomeros y sus mezclas en todas las proporciones, asf como tambien las formas isotopicas tales como los compuestos deuterados. La invencion tambien contempla todas las sales, N-oxidos y complejos metaloides de los compuestos de formula (I), incluidos los de formula (i)-(viii).

Cada resto alquilo, ya sea solo o como parte de un grupo mas grande (tal como alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo), es una cadena lineal o ramificada y es, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, ferf-butilo o neo-pentilo. Los grupos alquilo son preferentemente grupos alquilo C1-C6, mas preferentemente C1-C4 y aun mas preferentemente grupos alquilo C1-C3.

Cada resto alquenilo, ya sea solo o como parte de un grupo mas grande (tal como alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo) contiene al menos un doble enlace carbono-carbono y es, por ejemplo, vinilo, alilo. Los grupos alquenilo son preferentemente grupos alquenilo C2-C6, mas preferentemente grupos alquenilo C2-C4.

Cada resto alquinilo, ya sea solo o como parte de un grupo mas grande (tal como alcoxi, alcoxicarbonilo,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo) contiene al menos un triple enlace carbono-carbono y es, por ejemplo, etinilo, propargilo. Los grupos alquinilo son preferentemente grupos alquinilo C2-C6, mas preferentemente grupos alquinilo C2-C4. El termino "alquinilo", tal como se utiliza en la presente, a menos que se indique lo contrario, incluye restos alquilo con al menos un triple enlace carbono-carbono donde el alquilo es como se ha definido anteriormente.

Halogeno equivale a fluor, cloro, bromo o yodo.

Los grupos haloalquilo (ya sea solos o como parte de un grupo mas grande tal como haloalcoxi o haloalquiltio) son grupos alquilo que estan sustituidos con uno o mas atomos halogenos iguales o diferentes y son, por ejemplo, -CF3, -CF2Cl, -CH2CF3 o -CH2CHF2.

Los grupos hidroxialquilo son grupos alquilo que estan sustituidos con uno o mas grupos hidroxilo y son, por ejemplo, -CH2OH, -CH2CH2OH o -CH(OH)CH3.

Los grupos alcoxi son grupos alquilo que estan unidos con uno o mas atomos de oxfgeno y son, por ejemplo, - OCH3, -OCH2CH3, -OCH(CH3)CH3 o -OCH2CH2OCH3.

En el contexto de la presente memoria descriptiva, el termino "arilo" se refiere a un sistema anular que puede ser mono-, bi- o tridclico. Los ejemplos de estos anillos incluyen fenilo, naftalenilo, antracenilo, indenilo o fenantrenilo. Un grupo arilo preferido es el fenilo.

A menos que se indique lo contrario, alquenilo y alquinilo, ya sea solos o como parte de otro sustituyente, pueden ser una cadena lineal o ramificada y pueden contener preferentemente de 2 a 6 atomos de carbono, preferentemente de 2 a 4, mas preferentemente de 2 a 3 y, cuando proceda, pueden adoptar una configuracion (E) o (Z). Los ejemplos incluyen vinilo, alilo y propargilo.

A menos que se indique lo contrario, cicloalquilo puede ser mono- o bidclico, puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas grupos alquilo C1-C6 y contiene preferentemente de 3 a 7 atomos de carbono, mas preferentemente de 3 a 6 atomos de carbono. Los ejemplos de cicloalquilo incluyen ciclopropilo, 1 -metilciclopropilo, 2- metilciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.

El termino "heterociclilo" se define de modo que incluya heteroarilo y ademas sus analogos insaturados o parcialmente insaturados tales como 4,5,6,7-tetrahidrobenzotiofenilo, 9H-fluorenilo, 3,4-dihidro-2H-benzo-1,4- dioxepinilo, 2,3-dihidrobenzofuranilo, piperidinilo, 1,3-dioxolanilo, 1,3-dioxanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tetrahidrofuranilo y morfolinilo.

El termino "heteroarilo" se refiere a un sistema anular aromatico que contiene al menos un heteroatomo y esta constituido por un unico anillo, o por dos o mas anillos condensados. Preferentemente, los anillos unicos contendran hasta tres heteroatomos y los sistemas bidclicos hasta cuatro heteroatomos que se seleccionaran preferentemente entre nitrogeno, oxfgeno y azufre. Los ejemplos de tales grupos incluyen piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, furanilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo y tetrazolilo. Un grupo heteroarilo preferido es la piridina.

Los valores preferidos de W, R1, R3, R4, R5, R6, R7, R10, Y y X del compuesto de formula (I) son como se indica a continuacion, combinados de cualquier modo:

Y es O o S. Mas preferentemente, Y es S.

R10 es preferentemente hidrogeno, halogeno, haloalquilo C1-C6 o ciano. Mas preferentemente, R10 es hidrogeno, cloro, bromo, trifluorometilo o ciano. En particular, R10 es hidrogeno.

X es preferentemente halogeno, haloalquilo C1-C6, ciano, haloalcoxi C1-C6, haloalquiltio C1-C6, haloalquilsulfinilo C1- C6, haloalquilsulfonilo C1-C6; o X es alcoxi(C1-C6)carbonilo; o X es heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno o mas de los siguientes grupos: halogeno, ciano, alquilo C1-C3. En un conjunto de realizaciones, X se selecciona del grupo constituido por CN, CF3, Cl, Br, Me, CO2Me, CHF2, OMe y SMe. Mas preferentemente, X es halogeno, haloalquilo C1-C6 o ciano. En otro conjunto de realizaciones, X se selecciona entre CN, CF3, Cl, Br y I. En particular, X es cloro, bromo, trifluorometilo o ciano. En otro conjunto de realizaciones mas, X se selecciona entre CN, CF3 y Br.

R1 es preferentemente H o alquilo C1-C6. Mas preferentemente, R1 es hidrogeno, metilo, etilo o propilo. En particular, R1 es hidrogeno.

En una realizacion preferida, R2 es un grupo de acuerdo con la formula (I')

5

10

15

20

25

30

35

40

45

imagen13

(I) donde los siguientes sustituyentes se definen independientemente unos de otros: cada W es independientemente O o S; mas preferentemente, ambos W son O; preferentemente, R3, R4, R5 y R6 son independientemente hidrogeno, halogeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 e hidroxilo. Mas preferentemente, R3, R4, R5 y R6 son independientemente hidrogeno, metilo, etilo o isopropilo. En particular, R3, R4, R5 y R6 son hidrogeno. R7 es hidrogeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6,

alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquinilo C2-C6; arilo o arilo sustituido con de uno a cinco sustituyentes Rg, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco sustituyentes Rg. Mas preferentemente, R7 es hidrogeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o R7 es alquilo C1-C6 sustituido con alcoxi C1-C6 o alquiltio C1-C6 o arilo. En un conjunto de realizaciones, R7 es hidrogeno, metilo, CH2CF3, CH2CCH, CH2CH2OCH3, cH2(4-F)Ph; en otro conjunto de realizaciones, R7 es hidrogeno, metilo o bencilo. Cada Rg es independientemente ciano, nitro, amino, hidroxi, halogeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, (alquil C1-C6)carbonilo, (alquil C1-C6)carboniloxi, (alcoxi C1-C6)carbonilo, (alquil C1-C6)carbonilamino.

De este modo, en una realizacion preferida: R2 es el grupo de acuerdo con la formula (I'); Y es S; ambos W son O; R1 es H o alquilo C1-C6; X es halogeno, trifluorometilo o ciano; preferentemente, R3, R4, R5 y R6 son independientemente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 o hidroxilo; R7 es hidrogeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o R7 es alquilo C1-C6 sustituido con

alcoxi C1-C6 o alquiltio C1-C6 o arilo; y R10 es preferentemente hidrogeno, halogeno, haloalquilo C1-C6 o ciano.

En otra realizacion preferida, R2 es el grupo de acuerdo con la formula (I'); Y es S; ambos W son O; R1 es H o alquilo C1-C6; X es metilo, metilcarbonilo, difluorometilo, O-metilo o S-metilo; preferentemente, R3, R4, R5 y R6 son independientemente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 o hidroxilo; R7 es hidrogeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o R7 es alquilo C1-C6 sustituido con

alcoxi C1-C6 o alquiltio C1-C6 o arilo; y R10 es preferentemente hidrogeno, halogeno, haloalquilo C1-C6 o ciano.

En cada una de las dos realizaciones preferidas anteriores, preferentemente R1 es hidrogeno, metilo, etilo o propilo. Mas preferentemente, R1 es hidrogeno. Preferentemente, R7 es hidrogeno, metilo, CH2CF3, CH2CCH, CH2CH2OCH3, CH2(4-F)Ph, o como alternativa R7 es preferentemente hidrogeno, metilo, etilo o bencilo. Preferentemente, X es bromo, cloro, trifluorometilo o ciano. Preferentemente, R3, R4, R5 y R6 son independientemente hidrogeno o alquilo C1-C3, preferentemente hidrogeno. Preferentemente, R10 es hidrogeno, cloro, bromo, trifluorometilo o ciano, preferentemente hidrogeno.

En otra realizacion preferida, R1 y R2 forman un grupo dclico alrededor del nitrogeno,

R4

(I") donde W, R3, R4, R5 y R6 son como se han definido anteriormente, incluidas las definiciones de los sustituyentes preferidos y mas preferidos anteriores.

En otra realizacion preferida, A es -NHCN, de modo que R2 presenta la formula (I1")

imagen14

imagen15

imagen16

(I1") donde W, R3, R4, R5 y R6 son como se han definido anteriormente, incluidas las definiciones de los sustituyentes preferidos y mas preferidos anteriores.

La Tabla 1 a continuacion incluye ejemplos de compuestos de formula (Ia) en los que W es O, Y es S, R1 es H, y R10, X, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se definen en la tabla.

Tabla 1

5

imagen17

(la)

Compuesto

X R10 R3 R4 R5 Re R7

1.00

Cl H H H H H H

1.01

Br H H H H H H

1.02

CF3 H H H H H H

1.03

CN H H H H H H

1.04

I H H H H H H

1.05

I H H H H H CH3

1.06

Cl H H H H H CH3

1.07

Br H H H H H CH3

1.08

CF3 H H H H H CH3

1.09

CN H H H H H CH3

1.10

Cl H H H H H CH2Ph

1.11

Br H H H H H CH2Ph

1.12

CF3 H H H H H CH2Ph

1.13

CN H H H H H CH2Ph

1.14

I H H H H H CH2Ph

La Tabla 2 a continuacion incluye ejemplos de compuestos de formula (lb) en los que W es O, Y es S, y R10, X, R3, R4, R5 y R6 son como se definen en la tabla.

Tabla 2

imagen18

10 (lb)

Compuesto

X R10 R3 R4 R5 Re

2.00

Cl H H H H H

2.01

Br H H H H H

2.02

I H H H H H

2.03

CF3 H H H H H

2.04

CN H H H H H

La Tabla 3 a continuacion incluye ejemplos de compuestos de formula (Iz) en los que A es -NHCN, W es O, Y es S, Ri es H, y R10, X, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se definen en la tabla.

Tabla 3

5

10

15

20

25

30

35

40

45

imagen19

(Iz)

Compuesto

X R10 R3 R4 R5 Re

3.00

Cl H H H H H

3.01

Br H H H H H

3.02

CF3 H H H H H

3.03

CN H H H H H

3.04

I H H H H H

Los compuestos de formula (I) de acuerdo con la invencion se pueden emplear como reguladores del crecimiento vegetal o potenciadores de la germinacion de semillas por sf solos, pero generalmente se formulan en composiciones reguladoras del crecimiento vegetal o potenciadoras de la germinacion de semillas usando adyuvantes de formulacion tales como portadores, disolventes y agentes tensioactivos (AT). De este modo, la presente invencion proporciona ademas una composicion reguladora del crecimiento vegetal que comprende un compuesto regulador del crecimiento vegetal segun se describe en la presente (incluidos los compuestos de acuerdo con las formulas (i)-(viii)) y un portador o adyuvante de formulacion agncolamente aceptable. La presente invencion proporciona ademas una composicion potenciadora de la germinacion de semillas que comprende un compuesto potenciador de la germinacion de semillas segun se describe en la presente y un portador o adyuvante de formulacion agncolamente aceptable. Preferentemente, la composicion esta constituida esencialmente por un compuesto de formula (I) y un portador o adyuvante de formulacion agncolamente aceptable. Como alternativa, la composicion esta constituida por un compuesto de formula (I) y al menos un portador o adyuvante de formulacion agncolamente aceptable.

En una realizacion, la presente invencion proporciona una composicion que comprende un compuesto de formula (I) y un portador agncolamente aceptable, donde, en la formula (I), R2 es el grupo de acuerdo con la formula (I'); Y es S; ambos W son O; R1 es H o alquilo C1-C6 ; X es halogeno, trifluorometilo o ciano; preferentemente, R3, R4, R5 y R6 son independientemente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 o hidroxilo; R7 es hidrogeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o R7 es alquilo C1-C6 sustituido

con alcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6 o arilo; y R10 es preferentemente hidrogeno, halogeno, haloalquilo C1-C6 o ciano.

Preferentemente, R1 es hidrogeno, metilo, etilo o propilo, mas preferentemente hidrogeno.

Preferentemente, R7 es hidrogeno, metilo, etilo o bencilo.

Preferentemente, X es bromo, cloro, trifluorometilo o ciano.

Preferentemente, R3, R4, R5 y R6 son independientemente hidrogeno o alquilo C1-C3, mas preferentemente hidrogeno.

Preferentemente, R10 es hidrogeno, cloro, bromo, trifluorometilo o ciano, mas preferentemente hidrogeno.

El experto apreciara que todas y/o cualquiera de las combinaciones de los sustituyentes preferidos y mas preferidos que se describen en la presente tambien se divulgan por medio de la presente.

En otra realizacion, la presente invencion proporciona una composicion que comprende un compuesto de formula (I) y un portador agncolamente aceptable, donde, en la formula (I), R1 y R2 forman un grupo dclico alrededor del nitrogeno de acuerdo con la formula (I''); Y es S; ambos W son O; X es halogeno, trifluorometilo o ciano; preferentemente, R3, R4, R5 y R6 son independientemente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 o hidroxilo; y R10 es preferentemente hidrogeno, halogeno, haloalquilo C1-C6 o ciano.

Preferentemente, X es bromo, cloro, trifluorometilo o ciano.

Preferentemente, R3, R4, R5 y R6 son independientemente hidrogeno o alquilo C1-C3, mas preferentemente hidrogeno.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Preferentemente, R10 es hidrogeno, cloro, bromo, trifluorometilo o ciano, mas preferentemente hidrogeno.

El experto apreciara que todas y/o cualquiera de las combinaciones de los sustituyentes preferidos y mas preferidos que se describen en la presente tambien se divulgan por medio de la presente.

En otra realizacion, la presente invencion proporciona una composicion que comprende un compuesto de formula (I) y un portador agncolamente aceptable, donde, en la formula (l), R2 es el grupo de acuerdo con la formula (I'''); Y es S; ambos W son O; Ri es H o alquilo C1-C6;

X es halogeno, trifluorometilo o ciano; preferentemente, R3, R4, R5 y R6 son independientemente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 o hidroxilo; y R10 es preferentemente hidrogeno, halogeno, haloalquilo C1-C6 o ciano.

Preferentemente, R1 es hidrogeno, metilo, etilo o propilo, mas preferentemente hidrogeno.

Preferentemente, X es bromo, cloro, trifluorometilo o ciano.

Preferentemente, R3, R4, R5 y R6 son independientemente hidrogeno o alquilo C1-C3, mas preferentemente hidrogeno.

Preferentemente, R10 es hidrogeno, cloro, bromo, trifluorometilo o ciano, mas preferentemente hidrogeno.

El experto apreciara que todas y/o cualquiera de las combinaciones de los sustituyentes preferidos y mas preferidos que se describen en la presente tambien se divulgan por medio de la presente.

La composicion puede estar en forma de concentrados que se diluyen antes de usarlos, aunque tambien se pueden preparar composiciones listas para usar. La dilucion final se suele llevar a cabo con agua, pero se puede hacer, en lugar de con agua o ademas de con esta, con, por ejemplo, fertilizantes lfquidos, micronutrientes, organismos biologicos, aceite o disolventes.

Las composiciones generalmente comprenden entre un 0.1 y un 99% en peso, especialmente entre un 0.1 y un 95% en peso de compuestos de formula (I) y entre un 1 y un 99.9% en peso de un adyuvante de formulacion, que incluye preferentemente entre un 0 y un 25% en peso de una sustancia tensioactiva. Las composiciones de la invencion, segun se han descrito anteriormente, que incluyen sustancias tensioactivas tambien incluyen compuestos de formula (I), como los definidos por las formulas (i), (ii), (iii), (iv), (v), (vi), (vii) y (viii) que se han definido anteriormente.

Las composiciones se pueden seleccionar entre varios tipos de formulaciones, muchas de las cuales se describen en el Manual sobre la elaboracion y el empleo de las especificaciones de la FAO para los productos destinados a la proteccion de plantas, 5.a edicion, 1999. Estas incluyen polvos espolvoreables (PE), polvos solubles (PS), granulos solubles en agua (GS), granulos dispersables en agua (Gd), polvos humectables (PH), granulos (GR) (de liberacion lenta o rapida), concentrados solubles (SL), lfquidos miscibles en aceite (LAc), lfquidos de volumen ultrabajo (LU), concentrados emulsionables (CE), concentrados dispersables (CD), emulsiones (tanto de aceite en agua (EAg) como de agua en aceite (EAc)), microemulsiones (ME), concentrados en suspension (CS), aerosoles, suspensiones de capsulas (SC) y formulaciones para el tratamiento de semillas. El tipo de formulacion seleccionado en cada caso dependera del fin particular deseado, y de las propiedades ffsicas, qmmicas y biologicas del compuesto de formula (I).

Los polvos espolvoreables (PE) se pueden preparar mezclando un compuesto de formula (I) con uno o mas diluyentes solidos (por ejemplo, arcillas naturales, caolm, pirofilita, bentonita, alumina, montmorillonita, kieselguhr, creta, diatomita, fosfatos de calcio, carbonatos de calcio y magnesio, azufre, cal, harinas, talco y otros portadores solidos organicos e inorganicos) y moliendo la mezcla mecanicamente hasta obtener un polvo fino.

Los polvos solubles (PS) se pueden preparar mezclando un compuesto de formula (I) con una o mas sales inorganicas hidrosolubles (tales como bicarbonato de sodio, carbonato de sodio o sulfato de magnesio) o uno o mas solidos organicos hidrosolubles (tales como un polisacarido) y, opcionalmente, uno o mas agentes humectantes, uno o mas agentes dispersantes o una mezcla de dichos agentes, para mejorar su dispersabilidad/solubilidad en agua. A continuacion, la mezcla se muele hasta obtener un polvo fino. Tambien se pueden granular composiciones similares para formar granulos solubles en agua (GS).

Los polvos humectables (PH) se pueden preparar mezclando un compuesto de formula (I) con uno o mas portadores o diluyentes solidos, uno o mas agentes humectantes y, preferentemente, uno o mas agentes dispersantes y, opcionalmente, uno o mas agentes de suspension, para facilitar la dispersion en lfquidos. A continuacion, la mezcla se muele hasta obtener un polvo fino. Tambien se pueden granular composiciones similares para formar granulos dispersables en agua (GD).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Los granulos (GR) se pueden formar tanto granulando una mezcla de un compuesto de formula (I) y uno o mas portadores o diluyentes solidos en polvo, como a partir de granulos preformados que no contengan el compuesto de formula (I) absorbiendo dicho compuesto de formula (I) (o una solucion de este en un agente adecuado) en un material granular poroso (tal como pumita, arcillas de atapulgita, tierra de fuller, kieselguhr, diatomita o marlos de mafz molidos) o adsorbiendo un compuesto de formula (l) (o una solucion de este en un agente adecuado) en un material de nucleo duro (tal como arenas, silicatos, carbonatos minerales, sulfatos o fosfatos) y secando cuando sea necesario. Los agentes que se emplean habitualmente para facilitar la absorcion o adsorcion incluyen disolventes (tales como alcoholes, eteres, cetonas, esteres y disolventes de petroleo aromaticos y alifaticos) y agentes aglutinantes (tales como acetatos de polivinilo, alcoholes polivimlicos, dextrinas, azucares y aceites vegetales). Tambien se pueden incluir uno o mas aditivos diferentes en los granulos (por ejemplo, un agente emulsionante, agente humectante o agente dispersante).

Los concentrados dispersables (CD) se pueden preparar disolviendo un compuesto de formula (I) en agua o un disolvente organico tal como una cetona, alcohol o eter glicolico. Estas soluciones pueden contener un agente tensioactivo (por ejemplo, para mejorar la dilucion en agua o prevenir la cristalizacion en un tanque de pulverizacion).

Los concentrados emulsionables (CE) o las emulsiones de aceite en agua (EAg) se pueden preparar disolviendo un compuesto de formula (I) en un disolvente organico (que contenga opcionalmente uno o mas agentes humectantes, uno o mas agentes emulsionantes, o una mezcla de dichos agentes). Los disolventes organicos adecuados para emplear en CE incluyen hidrocarburos aromaticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos, por ejemplo, SOLVESSO 100, SoLvESSO 150 y SOLVESSO 200; SOLVESSO es una marca comercial registrada), cetonas (tales como ciclohexanona o metilciclohexanona) y alcoholes (tales como alcohol bendlico, alcohol furfunlico o butanol), /V-alquilpirrolidonas (tales como W-metilpirrolidona o A/-octilpirrolidona), dimetilamidas de acidos grasos (tales como la dimetilamida de un acido graso C8-C10) e hidrocarburos clorados. Un producto CE se puede emulsionar espontaneamente al anadir agua, para producir una emulsion con suficiente estabilidad que permita la aplicacion por pulverizacion con un equipo adecuado.

La preparacion de una EAg implica obtener un compuesto de formula (I), ya sea como un lfquido (si no es un lfquido a temperatura ambiente, se puede fundir a una temperatura razonable, normalmente inferior a 70 °C) o en solucion (disolviendolo en un disolvente adecuado), y a continuacion emulsionar el lfquido o la solucion resultantes en agua que contenga uno o mas AT, con un cizallamiento elevado, para producir una emulsion. Los disolventes adecuados para emplear en EAg incluyen aceites vegetales, hidrocarburos clorados (tales como clorobencenos), disolventes aromaticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos) y otros disolventes organicos adecuados que presenten una solubilidad baja en agua.

Las microemulsiones (ME) se pueden preparar mezclando agua con una mezcla de uno o mas disolventes con uno o mas AT para producir espontaneamente una formulacion lfquida isotropica termodinamicamente estable. Hay un compuesto de formula (I) presente inicialmente en el agua o en la mezcla de disolventes/AT. Los disolventes adecuados para emplear en ME incluyen los descritos previamente en la presente para emplear en CE o en EAg. Una ME puede ser un sistema de aceite en agua o de agua en aceite (se puede determinar que sistema esta presente mediante medidas de conductividad) y puede ser adecuada para mezclar pesticidas solubles en agua y solubles en aceites en la misma formulacion. Una ME se puede diluir en agua, en cuyo caso se puede mantener como una microemulsion o puede formar una emulsion de aceite en agua convencional.

Los concentrados en suspension (CS) pueden comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partfculas solidas insolubles finamente divididas de un compuesto de formula (I). Los CS se pueden preparar moliendo el compuesto de formula (I) solido con un molino de bolas o de microesferas en un medio adecuado, opcionalmente con uno o mas agentes dispersantes, para producir una suspension de partfculas finas del compuesto. Se pueden incluir uno o mas agentes humectantes en la composicion y se puede incluir un agente de suspension para reducir la velocidad a la cual sedimentan las partfculas. Como alternativa, se puede moler un compuesto de formula (I) en seco y anadirlo a agua, que contenga los agentes descritos previamente en la presente, para producir el producto final deseado.

Las formulaciones de aerosoles comprenden un compuesto de formula (I) y un propelente adecuado (por ejemplo, n- butano). Tambien se puede disolver o dispersar un compuesto de formula (I) en un medio adecuado (por ejemplo, agua o un lfquido miscible en agua tal como n-propanol) con el fin de proporcionar composiciones para emplear en bombas de pulverizacion no presurizadas y activadas manualmente.

Las suspensiones de capsulas (SC) se pueden preparar de manera similar a la preparacion de las formulaciones de tipo EAg, pero con una etapa adicional de polimerizacion, de manera que se obtenga una dispersion acuosa de microgotas de aceite, en la cual cada microgota de aceite esta encapsulada en una cubierta polimerica y contiene un compuesto de formula (I) y, opcionalmente, un portador o diluyente para este. La cubierta polimerica se puede producir tanto mediante una reaccion de policondensacion interfacial como mediante un procedimiento de coacervacion. Las composiciones pueden proporcionar una liberacion controlada del compuesto de formula (I) y se pueden emplear para el tratamiento de semillas. Tambien se puede formular un compuesto de formula (I) en una

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

matriz polimerica biodegradable para proporcionar una liberacion lenta y controlada del compuesto.

La composicion puede incluir uno o mas aditivos para mejorar el rendimiento biologico de la composicion, por ejemplo, mejorando la humectacion, retencion o distribucion en superficies; la resistencia a la lluvia en superficies tratadas; o la recaptacion o movilidad de un compuesto de formula (I). Estos aditivos incluyen agentes tensioactivos (AT), aditivos de pulverizacion basados en aceites, por ejemplo, ciertos aceites minerales o aceites vegetales naturales (tales como el aceite de soja o de colza) y mezclas de estos con otros adyuvantes biopotenciadores (ingredientes que pueden propiciar o modificar la accion de un compuesto de formula (I)).

Los agentes humectantes, agentes dispersantes y agentes emulsionantes pueden ser AT de tipo cationico, anionico, anfotero o no ionico.

Los AT de tipo cationico adecuados incluyen compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo, bromuro de cetiltrimetilamonio), imidazolinas y sales de aminas.

Los AT anionicos adecuados incluyen sales de metales alcalinos y acidos grasos, sales de monoesteres alifaticos y acido sulfurico (por ejemplo, laurilsulfato de sodio), sales de compuestos aromaticos sulfonados (por ejemplo, dodecilbencenosulfonato de sodio, dodecilbencenosulfonato de calcio, sulfonato de butilnaftaleno y mezclas de diisopropil- y triisopropilnaftalenosulfonato de sodio), sulfatos de eteres, sulfatos de eteres de alcoholes (por ejemplo, lauret-3-sulfato de sodio), carboxilatos de eteres (por ejemplo, lauret-3-carboxilato de sodio), esteres de tipo fosfato (productos de la reaccion entre uno o mas alcoholes grasos y acido fosforico (principalmente monoesteres) o pentoxido de fosforo (principalmente diesteres), por ejemplo, la reaccion entre alcohol launlico y acido tetrafosforico; ademas, estos productos se pueden etoxilar), sulfosuccinamatos, parafina o sulfonatos, tauratos y lignosulfonatos de olefinas.

Los AT de tipo anfotero adecuados incluyen betamas, propionatos y glicinatos.

Los AT de tipo no ionico adecuados incluyen productos de condensacion de oxidos de alquileno, tales como oxido de etileno, oxido de propileno, oxido de butileno o mezclas de estos, con alcoholes grasos (tales como alcohol oleflico o alcohol cetilico) o con alquilfenoles (tales como octilfenol, nonilfenol u octilcresol); esteres parciales obtenidos a partir de acidos grasos de cadena larga o anhndridos de hexitol; productos de condensacion de dichos esteres parciales con oxido de etileno; polfmeros en bloque (que comprenden oxido de etileno y oxido de propileno); alcanolamidas; esteres simples (por ejemplo, esteres polietilenglicolicos de acidos grasos); oxidos de aminas (por ejemplo, oxido de laurildimetilamina); y lecitinas.

Los agentes de suspension adecuados incluyen coloides hidrofilos (tales como polisacaridos, polivinilpirrolidona o carboximetilcelulosa sodica) y arcillas esponjosas (tales como bentonita o atapulgita).

La presente invencion proporciona ademas un metodo para regular el crecimiento de las plantas en un emplazamiento, donde el metodo comprende aplicar al emplazamiento una cantidad reguladora del crecimiento vegetal de una composicion o un compuesto (es decir, la formula (I), incluidos los compuestos de acuerdo con las formulas (i)-(viii) anteriores) de acuerdo con la presente invencion. Preferentemente, la composicion o el compuesto se aplica mediante una aplicacion por pulverizacion sobre las hojas de la planta.

La presente invencion tambien proporciona un metodo para potenciar la germinacion de las semillas, que comprende aplicar a las semillas, o a un emplazamiento que contiene las semillas, una cantidad potenciadora de la germinacion de las semillas de una composicion o un compuesto (es decir, la formula (I), incluidos los compuestos de acuerdo con las formulas (i)-(viii) anteriores) de acuerdo con la presente invencion.

La aplicacion se realiza generalmente pulverizando la composicion, normalmente mediante un pulverizador montado en un tractor para areas grandes, pero tambien se pueden usar otros metodos tales como espolvoreo (para polvos), riego o empapado. Como alternativa, la composicion se puede aplicar en un surco o directamente a una semilla antes o en el momento de plantarla.

El compuesto de formula (I) (es decir, la formula (I), incluidos los compuestos de acuerdo con las formulas (i)-(viii) anteriores) o la composicion de la presente invencion se puede aplicar a una planta, parte de la planta, organo de la planta, material de propagacion vegetal o una zona que los rodee.

En una realizacion, la invencion se refiere a un metodo para tratar un material de propagacion vegetal que comprende aplicar al material de propagacion vegetal una composicion de la presente invencion en una cantidad eficaz para potenciar la germinacion y/o regular el crecimiento vegetal. La invencion tambien se refiere a un material de propagacion vegetal tratado con un compuesto de formula (I) (es decir, la formula (I), incluidos los compuestos de acuerdo con las formulas (i)-(viii) anteriores) o una composicion de la presente invencion. Preferentemente, el material de propagacion vegetal es una semilla.

La expresion "material de propagacion vegetal" se refiere a todas las partes generativas de la planta, tales como las

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

semillas, las cuales se pueden emplear para la multiplicacion de esta ultima, y a materiales vegetativos de la planta tales como esquejes y tuberculos. En particular, se pueden mencionar las semillas, rafces, frutos, tuberculos, bulbos y rizomas.

Los metodos para aplicar los principios activos al material de propagacion vegetal, especialmente las semillas, son de uso comun en la tecnica e incluyen metodos de aplicacion de revestimiento, recubrimiento, granulacion y remojo del material de propagacion. El tratamiento puede aplicarse a la semilla en cualquier momento entre la cosecha de la semilla y la siembra de la semilla, o durante el proceso de siembra. La semilla tambien se puede acondicionar antes o despues del tratamiento. El compuesto de formula (I) (es decir, la formula (I), incluidos los compuestos de acuerdo con las formulas (i)-(viii) anteriores) se puede aplicar opcionalmente combinado con una tecnologfa o recubrimiento de liberacion controlada de modo que el compuesto se libere con el tiempo.

La composicion de la presente invencion se puede aplicar pre- o posemergencia. Convenientemente, cuando la composicion se emplee para regular el crecimiento de plantas de cultivo, se puede aplicar pre- o posemergencia, pero preferentemente posemergencia del cultivo. Cuando la composicion se emplee para potenciar la germinacion de semillas, se puede aplicar preemergencia.

Las tasas de aplicacion de los compuestos de formula (I) (es decir, la formula (I), incluidos los compuestos de acuerdo con las formulas (i)-(viii) anteriores) pueden variar dentro de lfmites amplios y dependen de la naturaleza del suelo, el metodo de aplicacion (pre- o posemergencia; revestimiento de semillas; aplicacion al surco de las semillas; aplicacion que no sea de labranza; etc.), la planta de cultivo, las condiciones climaticas dominantes y otros factores determinados por el metodo de aplicacion, el tiempo de aplicacion y el cultivo diana. Para la aplicacion foliar o por empapado, los compuestos de formula (I) de acuerdo con la invencion se aplican generalmente con una tasa comprendida entre 0.001 y 2000 g/ha, especialmente entre 0.01 y 400 g/ha. Para el tratamiento de semillas, la tasa de aplicacion esta comprendida generalmente entre 0.0005 y 150 g por 100 kg de semillas.

Las plantas en las que puede aplicarse la composicion de acuerdo con la invencion incluyen cultivos como cereales (por ejemplo, trigo, cebada, centeno, avena); remolacha (por ejemplo, remolacha azucarera o remolacha forrajera); frutas (por ejemplo, pomos, frutas con carozo o frutas blandas, como manzanas, peras, ciruelas, duraznos, almendras, cerezas, frutillas, frambuesas o moras); plantas leguminosas (por ejemplo, porotos, lentejas, arvejas o soja); plantas oleaginosas (por ejemplo, colza, mostaza, amapola, aceitunas, girasoles, coco, plantas de aceite de ricino, granos de cacao o mames); plantas curcubitaceas (por ejemplo, zapallos, pepinos o melones); plantas que producen fibra (por ejemplo, algodon, lino, canamo o yute); frutas dtricas (por ejemplo, naranjas, limones, pomelos o mandarinas); hortalizas (por ejemplo, espinacas, lechuga, esparragos, repollos, zanahorias, cebollas, tomates, papas, cucurbitaceas o pimientos); plantas lauraceas (por ejemplo, palta, canela o alcanfor); mafz; arroz; tabaco; nueces; cafe; cana de azucar; te; vides; lupulos; durianes; bananas; plantas de caucho natural; cesped o plantas ornamentales (por ejemplo, flores, arbustos, arboles latifolios o perennifolios, por ejemplo, comferas). Esta lista no representa ninguna limitacion.

La invencion tambien se puede emplear para regular el crecimiento o potenciar la germinacion de las semillas de plantas que no sean de cultivo, por ejemplo, para facilitar el control de malezas mediante germinacion sincronizada.

Se debe sobreentender que los cultivos tambien incluyen aquellos cultivos que han sido modificados mediante metodos convencionales de cultivo selectivo o mediante ingeniena genetica. Por ejemplo, la invencion se puede emplear junto con cultivos que han sido modificados para que sean tolerantes a herbicidas o clases de herbicidas (p. ej., inhibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO, ACCasa y HPPD). Un ejemplo de un cultivo que ha sido modificado para que sea tolerante a imidazolinonas, p. ej., imazamox, mediante metodos convencionales de cultivo selectivo es la colza de verano Clearfield® (canola). Los ejemplos de cultivos que han sido modificados para que sean tolerantes a herbicidas mediante metodos de ingeniena genetica incluyen, p. ej., las variedades de mafz resistentes a glifosato y glufosinato, comercializadas con los nombres comerciales RoundupReady® y LibertyLink®. Los metodos para modificar las plantas de cultivo con el fin de que sean tolerantes a inhibidores de HPPD son conocidos y se describen, por ejemplo, en WO0246387; por ejemplo, la planta de cultivo es transgenica respecto a un polinucleotido que comprende una secuencia de ADN que codifica una enzima de tipo HPPD resistente a inhibidores de HPPD derivada de una bacteria, mas particularmente de Pseudomonas fluorescens o Shewanella colwelliana, o de una planta, mas particularmente, derivada de una planta monocotiledonea o, aun mas particularmente, de una especie de cebada, mafz, trigo, arroz, Brachiaria, Chenchrus, Lolium, Festuca, Setaria, Eleusine, Sorghum o Avena.

Se debe sobreentender que los cultivos tambien incluyen aquellos cultivos que han sido modificados para que sean resistentes a insectos perjudiciales mediante metodos de ingeniena genetica, por ejemplo, mafz Bt (resistente al gusano barrenador del mafz europeo), algodon Bt (resistente al gorgojo del algodon) y tambien papas Bt (resistentes al escarabajo de Colorado). Algunos ejemplos de mafz Bt son los hnbridos de mafz Bt 176 de NK® (Syngenta Seeds). La toxina Bt es una protema producida de forma natural por la bacteria del suelo Bacillus thuringiensis. En los documentos EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 y EP-A-427 529 se describen ejemplos de toxinas o plantas transgenicas capaces de sintetizar tales toxinas. Algunos ejemplos de plantas transgenicas que comprenden uno o mas genes que codifican una resistencia a insecticidas y expresan una o mas toxinas son KnockOut® (mafz), Yield Gard® (mafz), NuCOTIN33B® (algodon), Bollgard® (algodon),

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

NewLeaf® (papas), NatureGard® y Protexcta®. Tanto los cultivos de plantas como el material seminal de estas pueden ser resistentes a herbicidas y, al mismo tiempo, a insectos que se alimentan de ellos (eventos transgenicos "combinados"). Por ejemplo, la semilla puede ser capaz de expresar una protema Cry3 insecticida y a la vez ser tolerante al glifosato.

Se debe sobreentender que los cultivos tambien incluyen aquellos que se obtienen mediante metodos convencionales de cultivo selectivo o ingeniena genetica y que contienen los denominados rasgos externos (p. ej., una estabilidad de almacenamiento mejorada, mayor valor nutricional y mejor sabor).

Los compuestos de la presente invencion pueden estar en forma de ester o acido, cualquiera de los cuales puede poseer propiedades reguladoras del crecimiento vegetal. Segun se sugiere en WO2009/109570, se cree que la forma de ester de los compuestos de formula (I) puede hidrolizarse en la planta para obtener la forma de acido. Esto puede suponer una ventaja particular cuando los compuestos esterificados son absorbidos mas facilmente por la planta, por ejemplo, a traves del tejido foliar.

Los compuestos y las composiciones de la presente invencion se pueden aplicar combinados con otros principios activos o productos que se emplean en la agricultura, incluidos insecticidas, fungicidas, herbicidas, reguladores del crecimiento vegetal, compuestos que mejoran cultivos, nutrientes y agentes biologicos. Algunos ejemplos de componentes adecuados que pueden acompanarlos en las mezclas se pueden encontrar en el Manual de pesticidas, 15.a edicion (publicado por el Consejo Britanico para la Proteccion de Cultivos). Tales mezclas se pueden aplicar a una planta, al material de propagacion vegetal o al emplazamiento en el que se cultiva la planta ya sea de forma simultanea (por ejemplo, como una mezcla preformulada o una mezcla de tanque) o secuencial en un periodo de tiempo adecuado. La aplicacion conjunta de pesticidas con la presente invencion tiene el beneficio anadido de minimizar el tiempo que el agricultor dedica a aplicar productos a los cultivos.

En otro aspecto de la presente invencion, los compuestos o la composicion de la presente invencion se pueden aplicar combinados con uno o mas compuestos adicionales que presenten un efecto de mejora del cultivo. Tales compuestos incluyen micronutrientes, sacaridos, aminoacidos, flavonoides, quininas y estimuladores del crecimiento/activadores vegetales. Por ejemplo, estos compuestos incluyen hormonas naturales o sinteticas, auxinas, brasinoesteroides, giberelinas, acido absdsico, citocininas, jasmonatos, estrigolactonas, acido salidlico, etileno, 1-metilciclopropeno, trinexapac-etilo o derivados de estos. Estos compuestos tambien incluyen pesticidas que ejercen un efecto de mejora de cultivos, por ejemplo, estrobilurinas (incluidas azoxistrobina, piraclostrobina) y neonicotinoides (incluidos tiametoxam e imidacloprid).

Los compuestos de acuerdo con la invencion, o una composicion que comprende un compuesto de acuerdo con la invencion, tambien se pueden utilizar como herbicidas. De este modo, la invencion, tambien engloba un metodo para destruir malezas y vegetacion no deseada, donde el metodo comprende aplicar a dichas malezas o vegetacion no deseada una cantidad de un compuesto o una composicion de acuerdo con la invencion. De este modo, la invencion tambien engloba un metodo para controlar malezas que comprende aplicar a las malezas posemergencia una cantidad eficaz de un compuesto o una composicion de acuerdo con la invencion. De este modo, la invencion tambien engloba un metodo para controlar malezas que comprende aplicar al suelo, antes de que dichas malezas emerjan, una cantidad eficaz de un compuesto o una composicion de acuerdo con la invencion.

Los compuestos de la invencion pueden prepararse mediante los siguientes metodos. ESQUEMA 1

(II)

imagen20

(III)

imagen21

imagen22

■r7

Los compuestos de formula (Ia) se pueden preparar a partir de un compuesto de formula (III) mediante acilacion por reaccion con compuestos de formula (II), donde Z es un halogeno tal como cloro; estas reacciones se llevan a cabo normalmente en presencia de una base y, opcionalmente, en presencia de un catalizador nucleofilo. Como alternativa, es posible llevar a cabo la reaccion en un sistema bifasico que comprenda un disolvente organico, preferentemente acetato de etilo, y un disolvente acuoso, preferentemente una solucion de hidrogenocarbonato sodico.

5

10

15

20

25

30

35

Los compuestos de formula (II) se pueden adquirir de proveedores comerciales, tales como el cloruro de succinato metilico, o se pueden preparar mediante metodos conocidos por los expertos en la tecnica.

ESQUEMA 2

imagen23

Hidrolisis

imagen24

imagen25

(Ia)

(Ic)

Los compuestos de formula (Ic) se pueden preparar mediante el tratamiento de los compuestos de formula (la), donde R7 no es hidrogeno, por hidrolisis del grupo ester en condiciones estandar, tales como un tratamiento con un hidroxido alcalino, tal como hidroxido de sodio o hidroxido de potasio, en un disolvente, tal como etanol o tetrahidrofurano, en presencia de agua. Otra alternativa consiste en el tratamiento del ester de formula (Ia) con un acido, tal como acido trifluoroacetico, en un disolvente, tal como diclorometano, seguido de la adicion de agua. La reaccion se lleva a cabo preferentemente a una temperatura comprendida entre -20 °C y +100 °C, mas preferentemente entre 20 °C y 80 °C, en particular a 50 °C.

ESQUEMA 3

X

imagen26

X

imagen27

O

\

R

(Id)

Los compuestos de formula (Ia), donde R7 no es hidrogeno, se pueden preparar a partir de un compuesto de formula (Ic) mediante esterificacion por reaccion con un derivado de tipo alcohol en presencia de un reactivo de acoplamiento, tal como DCC (W,W-diciclohexilcarbodiimida), EDC (clorhidrato de 1-etil-3-[3-

dimetilaminopropil]carbodiimida) o BOP-Cl (cloruro de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)fosfonilo), en presencia de una base, tal como piridina, trietilamina, 4-(dimetilamino)piridina o diisopropiletilamina, y opcionalmente en presencia de un catalizador nucleofilo tal como hidroxibenzotriazol.

Como alternativa, los compuestos de formula (Ia) se pueden preparar a partir de un compuesto de formula (Id), donde Z es un grupo saliente tal como cloro. La reaccion se puede llevar a cabo en condiciones basicas (por ejemplo, en presencia de piridina, trietilamina, 4-(dimetilamino)piridina o diisopropiletilamina) y en un disolvente adecuado, tal como, por ejemplo, tetrahidrofurano, opcionalmente en presencia de un catalizador nucleofilo. La reaccion se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre -120 °C y +130 °C, preferentemente entre -100 °C y 100 °C. Como alternativa, la reaccion se puede llevar a cabo en un sistema bifasico que comprenda un disolvente organico, preferentemente acetato de etilo, y un disolvente acuoso, preferentemente una solucion saturada de bicarbonato de sodio.

Los compuestos de formula (Id) se pueden preparar a partir de un compuesto de formula (Ic), en condiciones estandar, tales como un tratamiento con cloruro de tionilo o cloruro de oxalilo, en un disolvente tal como diclorometano. La reaccion se lleva a cabo preferentemente a una temperatura comprendida entre -20 °C y +100 °C, mas preferentemente entre 0 °C y 50 °C, en particular a temperatura ambiente.

5

10

15

20

25

30

ESQUEMA 4

imagen28

imagen29

(IV)

imagen30

H

(Ic)

Los compuestos de formula (Ic) se pueden preparar mediante el tratamiento de los compuestos de formula (III) con derivados de tipo antftdrido de formula (IV), tales como antftdrido succmico, en un disolvente tal como tetrahidrofurano. La reaccion se lleva a cabo preferentemente a una temperatura comprendida entre -20 °C y +120 °C, mas preferentemente entre 20 °C y 120 °C.

ESQUEMA 5

LG

imagen31

(Ie)

imagen32

Ox

R7

Los compuestos de formula (Ia), donde X es un derivado de tipo arilo, heteroarilo o cicloalquilo C3-C8, tal como tiofeno, vinilo, alilo o ciclopropilo, se pueden preparar mediante la reaccion de los compuestos de formula (Ie), donde LG es un grupo saliente adecuado tal como, por ejemplo, halogeno o triflato, con un derivado de formula Z-X, donde Z es un derivado de boro o estano y X es como se ha descrito para el compuesto de formula (I), en presencia de un sistema de catalizador/ligando adecuado, a menudo un complejo de paladio (0), y en presencia o no de una base tal como carbonato de potasio. Estas reacciones se pueden llevar a cabo con o sin irradiacion de microondas. Estas reacciones son conocidas por el experto en la tecnica con el nombre de acoplamientos de Stille y Suzuki, remftase, por ejemplo, a: Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis; Editores: Kurti, Laszlo; Czako, Barbara. EE. UU. (2005), Editorial: Elsevier Academic Press, Burlington, Mass. pag. 448 (acoplamiento de Suzuki) y pag. 438 (acoplamiento de Stille) y las referencias citadas.

ESQUEMA 6

LG

imagen33

imagen34

imagen35

O.

R7

Los compuestos de formula (Ia), donde X es CCR, donde R es un alquilo C1-C6, H o trialquilsililo, se pueden preparar mediante la reaccion de los compuestos de formula (Ie), donde LG es un grupo saliente adecuado tal como, por ejemplo, halogeno o triflato, con un derivado de formula HCCR, en presencia de un sistema de catalizador/ligando adecuado, a menudo un complejo de paladio (0), con o sin una fuente de cobre, tal como yoduro de cobre, y una base organica tal como diisopropiletilamina. Esta reaccion es conocida por el experto en la tecnica con el nombre de acoplamiento de Sonogashira, remftase, por ejemplo, a: Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis; Editores: Kurti, Laszlo; Czako, Barbara. EE. UU. (2005), Editorial: Elsevier Academic Press, Burlington, Mass. pag. 424 (acoplamiento de Sonogashira) y las referencias citadas.

Los compuestos de formula (Ia), donde X es CCH, se pueden preparar mediante la reaccion de los compuestos de formula de tipo (Ia), donde X es CCSiR3, donde R es un grupo alquilo C1-C6, mediante la reaccion con una base, tal

5

10

15

20

25

30

35

como carbonato de potasio, y una fuente de fluoruro tal como fluoruro de potasio. ESQUEMA 7

imagen36

Los compuestos de formula (Ib) se pueden preparar en un paso a partir de un compuesto de formula (III), donde Ri es H, mediante la reaccion en presencia de un compuesto de formula (II) calentando, opcionalmente en presencia de un acido, tal como acido acetico, o una base tal como trietilamina. Estas reacciones son de uso comun para un experto en la tecnica. Para consultar algunos ejemplos de la bibliografia, remftase a: Journal of Fluorine Chemistry (2006), 127(3), 417-425 o Tetrahedron Letters (2005), 46(5), 759-762.

Como alternativa, los compuestos de formula (Ib) se pueden preparar en un paso a partir de un compuesto de formula (III) mediante la reaccion en presencia de un compuesto de formula (IV) calentando, opcionalmente en presencia de un acido, tal como acido acetico, o una base tal como trietilamina. Estas reacciones son de uso comun para un experto en la tecnica. Para consultar algunos ejemplos de la bibliografia, remftase a: Organic Letters (2011), 13(16), 4320-4323, Pharma Chemica (2011), 3(2), 283-286, Journal of Medicinal Chemistry (2007), 50(6), 11241132, Journal of the American Chemical Society (2006), 128(14), 4892-4901 o European Journal of Medicinal Chemistry (2011), 46(9), 4324-4329.

ESQUEMA 8

imagen37

(Id)

Los compuestos de formula (Ib) se pueden preparar a partir de un compuesto de formula (Ic) mediante la reaccion en presencia de un reactivo de acoplamiento, tal como diimidazolilcetona, DCC (A/,W-diciclohexilcarbodiimida), EDCI (monoclorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida) o BOP-Cl (cloruro de bis(2-oxo-3- oxazolidinil)fosfonilo), opcionalmente en presencia de una base, tal como piridina, trietilamina, 4- (dimetilamino)piridina o diisopropiletilamina, y opcionalmente en presencia de un catalizador nucleofilo tal como hidroxibenzotriazol. Como alternativa, los compuestos de formula (Ib) se pueden preparar a partir de un compuesto de formula (Ic) mediante la reaccion en presencia de derivados de tipo anhudrido o cloruro de acido tales como anhudrido acetico o fenilo opcionalmente en presencia de una base tal como acetato de sodio.

Como alternativa, los compuestos de formula (Ib) se pueden preparar a partir de un compuesto de formula (Ic) utilizando haluros de acido de formula (Id), donde Z es un grupo saliente tal como cloruro, mediante la reaccion de un compuesto (Ic) en condiciones estandar tales como un tratamiento con cloruro de tionilo o cloruro de oxalilo.

5

10

15

20

25

30

35

ESQUEMA 9

imagen38

O.

'Ry

imagen39

Como alternativa, los compuestos de formula (Ib) se pueden preparar a partir de un compuesto de formula (la), donde R7 es alquilo sustituido o no tal como metilo, por calentamiento en presencia de un acido o una base, tal como cloruro de hidrogeno o carbonato de cesio, y opcionalmente en presencia de un catalizador nucleofilo tal como yoduro de potasio.

ESQUEMA 10

imagen40

imagen41

imagen42

R7

Los compuestos de formula (If), donde W es O, se pueden preparar a partir de un compuesto de formula (la), donde W es oxfgeno, por tratamiento con un reactivo de transferencia de grupos tio tal como el reactivo de Lawesson o pentasulfuro de fosforo.

Los compuestos de formula (If), donde W es S, se pueden preparar a partir de un compuesto de formula (la), donde W es oxfgeno, por tratamiento con un reactivo de transferencia de grupos tio tal como el reactivo de Lawesson o pentasulfuro de fosforo.

ESQUEMA 11

imagen43

imagen44

(lb) (lg)

Los compuestos de formula (lg), donde W es O, se pueden preparar a partir de un compuesto de formula (Ib), donde W es oxfgeno, por tratamiento con un reactivo de transferencia de grupos tio tal como el reactivo de Lawesson o pentasulfuro de fosforo.

Los compuestos de formula (lg), donde W es S, se pueden preparar a partir de un compuesto de formula (Ib), donde W es oxfgeno, por tratamiento con un reactivo de transferencia de grupos tio tal como el reactivo de Lawesson o pentasulfuro de fosforo.

ESQUEMA 12

X X

imagen45

(Ih) (la)

Como alternativa, los compuestos de formula (la) se pueden preparar a partir de un compuesto de formula (Ih), donde R'7 es un derivado alqrnlico tal como metilo, por transesterificacion en presencia de un derivado de tipo alcohol (R7OH). Las reacciones de transesterificacion son de uso comun para los expertos en la tecnica y se revisan, por ejemplo, en “Synthetic Organic Methodology: Comprehensive Organic Transformations. A Guide to Functional Group Preparations”. Larock, R. C. 1989, pags. 985-987, Editorial: (VCH, Weinheim, Rep. Fed. Alem.) o “March's

5

10

15

20

25

30

35

Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure”, 5.a edicion, Smith, Michael B.; March, Jerry. Reino Unido. 2000, Editorial: (John Wiley & Sons, Ltd., Chichester, Reino Unido) pags. 486-487.

Los compuestos de formula (II), (III) y (IV) son conocidos o se pueden preparar mediante metodos conocidos por los expertos en la tecnica.

ESQUEMA 13

X

R

R1 R4 '3W

imagen46

O.

'H

>■

imagen47

H

imagen48

N

(Ic)

imagen49

X

imagen50

'Z

imagen51

(Iz)

Los compuestos de formula (Iz) se pueden preparar a partir de un compuesto de formula (Ic) mediante la reaccion con cianamida en presencia de un reactivo de acoplamiento, tal como DCC (A/,W-diciclohexilcarbodiimida), EDC (clorhidrato de 1-etil-3-[3-dimetilaminopropil]carbodiimida) o BOP-Cl (cloruro de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)fosfonilo), en presencia de una base, tal como piridina, trietilamina, 4-(dimetilamino)piridina o diisopropiletilamina, y opcionalmente en presencia de un catalizador nucleofilo tal como hidroxibenzotriazol.

Como alternativa, los compuestos de formula (Iz) se pueden preparar a partir de un compuesto de formula (Id), donde Z es un grupo saliente tal como cloro. La reaccion se puede llevar a cabo en condiciones basicas (por ejemplo, en presencia de piridina, trietilamina, 4-(dimetilamino)piridina o diisopropiletilamina) y en un disolvente adecuado, tal como, por ejemplo, tetrahidrofurano, opcionalmente en presencia de un catalizador nucleofilo. La reaccion se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre -120 °C y +130 °C, preferentemente entre -100 °C y 100 °C. Como alternativa, la reaccion se puede llevar a cabo en un sistema bifasico que comprenda un disolvente organico, preferentemente acetato de etilo, y un disolvente acuoso, preferentemente una solucion saturada de bicarbonato de sodio.

ESQUEMA 14

imagen52

(Ib)

imagen53

Los compuestos de formula (Iz) se pueden preparar a partir de un compuesto de formula (Ib) mediante la reaccion de derivados de tipo amina en presencia de un disolvente tal como dimetilformamida o dioxano. Estas reacciones se suelen llevar a cabo con calentamiento o irradiacion de microondas, opcionalmente en presencia de un acido, tal como acido acetico, o una base tal como trietilamina o dimetilaminopiridina.

EJEMPLOS DE PREPARACIONES

Se emplearon los siguientes metodos de HPLC-MS para el analisis de los compuestos. Metodo A:

5

10

15

20

25

30

35

40

Los espectros se registraron en un espectrometro de masas de Waters (espectrometro de masas de cuadrupolo unico SQD o ZQ) dotado de una fuente de electronebulizacion (polaridad: iones positivos o negativos, capilaridad: 3.00 kV, intervalo del cono: 30-60 V, extractor: 2.00 V, temperature de la fuente: 150 °C, temperature de desolvatacion: 350 °C, flujo de gas del cono: 0 L/h, flujo del gas de desolvatacion: 650 L/h, intervalo de masas: 100900 Da) y un UPLC Acquity de Waters: bomba binaria, compartimento termico para la columna y detector de haz de diodos. Desgasificador de disolventes, bomba binaria, compartimento termico para la columna y detector de haz de diodos. Columna: Waters UPLC HSS T3, 1.8 Dm, 30 x 2.1 mm, temp.: 60 °C, intervalo de longitudes de onda del DAD (nm): 210-500, gradiente de disolventes: A = agua + 5% de MeOH + 0.05% de HCOOH; B= acetonitrilo + 0.05% de HCOOH; gradiente: 0 min, 0% de B, 100% de A; 1.2-1.5 min, 100% de B; flujo (mL/min): 0.85.

Ejemplo P1: 4-[(5-cianotiazol-2-il)amino]-4-oxobutanoato de metilo (compuesto A1)

imagen54

Se disolvio 2-aminotiazol-5-carbonitrilo (1.50 g, 12.0 mmol) en tetrahidrofurano (50 mL) con W,W-dimetilanilina (1.60 g, 13.2 mmol) y a continuacion se anadio 4-cloro-4-oxobutanoato de metilo (1.98 g, 13.2 mmol). La mezcla se agito durante 1.5 h a temperatura ambiente. Se anadieron acetato de etilo y agua, y se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo. Las fases organicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron con MgSO4 y se concentraron. La mezcla se purifico mediante cromatograffa flash eluyendo con diclorometano y acetato de etilo (4/1) para obtener 4- [(5-cianotiazol-2-il)amino]-4-oxobutanoato de metilo (1.70 g, 59%). P.f. = 118-119 °C. LCMS (Metodo A): tR = 0.65 min; ES+ 240 (M+H+).

Los siguientes compuestos de la Tabla A que se muestra mas adelante se prepararon utilizando un procedimiento similar: A2, A3, A4, A21, A22, A23, A26, A27 y A28.

Ejemplo P2: acido 4-[(5-cianotiazol-2-il)amino]-4-oxobutanoico (compuesto A5)

imagen55

Se disolvio 4-oxo-4-(tiazol-2-ilamino)butanoato de metilo (compuesto A1) (1.70 g, 7.11 mmol) en tetrahidrofurano (20 mL) y agua (5 mL). A continuacion, se anadio hidroxido de litio monohidratado (0.596 g, 14.2 mmol) y la solucion se agito a temperatura ambiente durante 1 h. Se anadieron diclorometano y agua, y se desecho la fase organica. La fase acuosa se acidifico con HCl hasta un pH de 4 y el producto precipito. El solido se filtro y se seco con un vacfo elevado para obtener el acido 4-[(5-cianotiazol-2-il)amino]-4-oxobutanoico (1.30 g, 81%). LCMS (metodo A): 0.49 min; ES+ 226 (M+H+).

Los siguientes compuestos de la Tabla A que se muestra mas adelante se prepararon utilizando un procedimiento similar: A6, A7, A8, A24 y A25.

Ejemplo 3: 2-(2,5-dioxopirrolidin-1-il)tiazol-5-carbonitrilo (compuesto B1)

O

HN'

imagen56

OH

O

imagen57

O

imagen58

S

Se disolvio el acido 4-[(5-cianotiazol-2-il)amino]-4-oxobutanoico (1.25 g, 5.55 mmol) en diclorometano (70 mL). Se anadio cloruro de oxalilo (0.741 mL, 8.33 mmol) y a continuacion 2 gotas de W,W-dimetilformamida. La mezcla se agito a temperatura ambiente durante 1 h y a 50 °C durante 2 h. Se elimino el disolvente y se seco al vacfo. El

residuo se disolvio con acetato de etilo y se lavo con carbonato de sodio sat. (25 mL). Las fases organicas se secaron con sulfato de magnesio y se concentraron para obtener 2-(2,5-dioxopirrolidin-1-il)tiazol-5-carbonitrilo (compuesto B1) (0.93 g, 81%). LCMS (metodo A): 1.02 min; ES+ 375 (M-H+).

5 Los siguientes compuestos de las Tablas A y C se prepararon utilizando un procedimiento similar: B2, B3 y B4.

Ejemplo 4: 4-oxo-4-[[5-(trifluorometil)tiazol-2-il]amino]butanoato de (4-fluorofenil)metilo A20

imagen59

10 A una solucion de acido 4-[(5-cianotiazol-2-il)amino]-4-oxobutanoico (250 mg, 0.932 mmol) en diclorometano (9 mL), se anadieron alcohol 4-fluorobendlico (0.210 mL, 1.86 mmol), W,A/-dimetilpiridin-4-amina (0.1 eq., 11 mg) y EDCI (1.2 eq., 0.214 g). La mezcla de reaccion se agito durante toda la noche y se lavo con HCl (1 M). La fase ac. se extrajo dos veces con diclorometano. Las fases organicas se combinaron, se lavaron con NaHCO3 (sat.), se secaron con Na2SO4 y se concentraron. El residuo se purifico mediante cromatograffa flash para obtener 4-oxo-4-[[5- 15 (trifluorometil)tiazol-2-il]amino]butanoato de (4-fluorofenil)metilo (compuesto A20) (290 mg, 82%) como un solido incoloro; LCMS (Metodo A): 0.41 min; ES+ 208 (M+H+).

Los siguientes compuestos de la Tabla B se prepararon utilizando un procedimiento similar: A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, A17, A18, A19, C1, C2 y C3.

20

Tabla A. Compuestos de formula (la), donde W es O, y R3, R4, R5 y R6 son H

imagen60

Datos fisicos

Compuesto (referencia de la Tabla 1)

X R10 Y R1 R7 Metodo de LCMS Retencion (min) Masa

A1 (1.09)

CN H S H Me A 0.65 240 (M+H+)

A2 (1.08)

CF3 H S H Me A 0.85 283 (M+H+)

A3 (1.06)

Cl H S H Me A 0.78 251/249 (M+H+)

A4 (1.07)

Br H S H Me A 0.68 295/293 (M+H+)

A5 (1.03)

CN H S H H A 0.49 226 (M+H+)

A6 (1.02)

CF3 H S H H A 0.73 268 (M+H+)

A7 (1.00)

Cl H S H H A 0.66 237/235 (M+H+)

A8 (1.01)

Br H S H H 1H (400 MHz, DMSO-da) 12.35 (1 H, s a), 12.25 (1 H, s a), 7.52 (1 H, s), 2.68 (2 H, t), 2.52 (2 H, t)

A9

Br H S H CH2CF3 A 0 93 361/3+63 A 0 93 (M+H+)

A10

Br H S H CH2CCH A 0.85 319/317 (M+H+)

A11

Br H S H CH2CH2OMe A 0.79 261/259 (M+Na+)

A12

Br H S H CH2(4-F)Ph A 0.99 387/385 (M- H+)

A13

CN H S H CH2CF3 A 0.83 306 (M-H+)

A14

CN H S H CH2CCH A 0.72 262 (M-H+)

A15

CN H S H CH2CH2OMe A 0.68 282 (M-H+)

A16

CN H S H CH2(4-F)Ph A 0.90 332 (M-H+)

A17

CF3 H S H CH2CF3 A 0.97 351 (M+H+)

A18

CF3 H S H CH2CCH A 0.89 305 (M-H+)

A19

CF3 H S H CH2CH2OMe A 0.86 327 (M+H+)

A20

CF3 H S H CH2(4-F)Ph A 1.02 375 (M-H+)

A21

CN OMe S H Me A 0.75 268 (M-H+)

A22

Me H S H Me A 0.67 229 (M+H+)

A23

CO2Me H S H Me A 0.71 273 (M+H+)

A24

CN OMe S H H A 0.65 254 (M-H+)

A25

Me H S H H A 0.52 213 (M+H+)

A26

CHF2 H S H Me A 0.73 265 (M+H+)

A27

OMe H S H Me A 0.65 245 (M+H+)

A28

SMe H S H Me A 0.77 261 (M+H+)

A29

SMe H S H H A 0.65 247 (M+H+)

Tabla B. Compuestos de formula (Ib), donde W es O, y R3, R4, R5 y R6 son H

imagen61

(Ib)

5

10

15

20

25

30

Datos ffsicos

Compuesto (referencia de la Tabla 2)

X Y R10 Metodo de LCMS Retencion (min) Masa

B1 (2.04)

CN S H A 0.41 208 (M+H+)

B2 (2.03)

CF3 S H A 0.75 251 (M+H+)

B3 (2.00)

Cl S H A 0.62 219/217 (M+H+)

B4 (2.01)

Br S H A 0.65 263/261 (M+H+)

Tabla C. Compuestos de formula (Ib), donde W es O, y R3, R4, R5 y R6 son H

x

imagen62

M.

Compuesto (referencia de la Tabla 3)

X R10 Y R1 Metodo de LCMS Retencion (min) Masa

C1 (3.03)

CN H S H A 0.47 250 (M+H+)

C2 (3.02)

CF3 H S H A 0.75 293 (M+H+)

C3 (3.01)

Br H S H A 0.67 305/303 (M+H+)

EJEMPLOS BIOLOGICOS

Se realizaron dos ensayos biologicos para evaluar la actividad de los compuestos de la presente invencion. En el primer ensayo, la actividad del compuesto se cuantifico en porotos basandose en su efecto sobre la elongacion del peciolo de la segunda hoja. En el segundo ensayo, se determino el efecto del compuesto sobre el crecimiento de las rafces del trigo.

Ejemplo B1. Ensayo en porotos

Se sembraron porotos franceses (Phaseolus vulgaris) de la variedad Fulvio en macetas de 0.5 L con un suelo franco arenoso sin fertilizante adicional. Las plantas se cultivaron en condiciones de invernadero a 22/18°C (dfa/noche) y con un 80% de humedad relativa; la luz se complemento por encima de 25 kLux.

Las plantas se trataron con los compuestos de ensayo once dfas despues de la siembra, cuando el segundo internodo tema una longitud de 2-5 mm. Antes de la aplicacion, cada uno de los compuestos se disolvio en sulfoxido de dimetilo y se diluyo en una mezcla de etanol y agua (proporcion 1:1 en volumen). Se pipetearon cinco microlitros del compuesto de ensayo sobre la lesion creada despues de escindir la hoja bractea de la base del segundo internodo. Catorce dfas despues de la aplicacion, se determino la longitud del peciolo de la segunda hoja (medida desde la base del peciolo hasta la base del primer foliolo) con el fin de cuantificar la actividad de los compuestos.

Los siguientes compuestos proporcionaron un aumento de al menos un 10% en la longitud del peciolo de la segunda hoja: A5, B1, A2, A6, B2, A13, A14, A17, A18, C1, C2.

Ejemplo B2. Ensayo en trigo

Los compuestos de ensayo se disolvieron en volumenes pequenos de sulfoxido de dimetilo y se diluyeron hasta obtener la concentracion adecuada con agua. Se sembraron semillas de trigo (Triticum aestivum) de la variedad Arina en bolsas (14.7 * 13.2 cm) que conteman 10 mL de la solucion del compuesto adecuado. Las bolsas se

almacenaron a 17 °C durante tres dfas para permitir que las semillas germinaran. A continuacion, las plantas se almacenaron a 5 °C. Doce dfas despues de la siembra/aplicacion, las plantas se retiraron de las bolsas y se escanearon. El efecto de los compuestos se cuantifico determinando el area de la planta (rafz y vastago) y el rizado de las rafces (el rizado es un indicador de la actividad de tipo brasinoesteroide).

5

Los siguientes compuestos proporcionaron una reduccion de al menos un 5% del area de la planta (rafz y vastago) y presentaron un fenotipo de rafz rizada: A3, B2, A6, A2, A5, A1, B4, A8.

Ejemplo B3. Ensayo in vitro para evaluar la inhibicion de la actividad de la cinasa GSK3/tipo Shaggy de la 10 planta

Se produjo la cinasa BIN2 de Arabidopsis (Uniprot Q39011) en E.coli BL21 como una protema de fusion con hexahistidina en el extremo N. Se llevaron a cabo ensayos in vitro de la cinasa incubando 50 ng de protema His6- BIN2 con 5 |jg de protema basica de mielina (Sigma-Aldrich) como sustrato y ATP 5 jM como cosustrato en un 15 tampon de reaccion constituido por Tris-HCl 40 mM, MgCh 20 mM y 0.1 mg/mL de albumina de suero bovino en un volumen de reaccion final de 50 jL. La actividad enzimatica se evaluo en ausencia y presencia de los compuestos (descritos en las Tablas A y B) con una concentracion 5 jM midiendo el nivel de ADP producido despues de incubar durante 1 h a 20 °C utilizando un ensayo bioluminiscente acoplado a la enzima (ADP-Glo, Promega Corp.). El experimento se llevo a cabo por triplicado y principalmente en la forma acida (como la que adopta el principio activo 20 PA).

Los siguientes compuestos inhibieron la actividad de His6-BIN2 al menos un 20% con relacion al control de vehmulo de disolvente: A5, A6, A7, A8.

Claims (14)

1. REIVINDICACIONES

   1. Un compuesto de acuerdo con la formula (I)

   imagen1

   5 (I)

   donde:

   Y es O o S;

   R10 es H, halogeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 o ciano,

   10 X es halogeno, haloalquilo C1-C6, ciano, tiocianato, nitro, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio Ci-Ca, alquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, alquenilo C2-C6,

   alquinilo C2-Ca, amina, N-(alquil C1-Ca)amina, N,N-di(alquil C1-Ca)amina, (alquil C1-Ca)carbonilo, (alcoxi C1-

   Ca)carbonilo, (haloalcoxi C1-Ca)carbonilo, (haloalquil C1-Ca)carbonilo, cicloalquilo C3-C8, formilo o mercapto; o X es heteroarilo o heteroarilo sustituido con uno o mas de los siguientes grupos: halogeno, ciano, alquilo C1-C3, 15 haloalquilo C1-C3;

   R1 es H, alquilo C1-Ca, haloalquilo C1-Ca, (alquil C1-Ca)carbonilo, (alcoxi C1-Ca)carbonilo; o R1 es alquilo C1-Ca sustituido con uno o mas de los siguientes grupos: ciano, amina, carbonilamina;

   R2 es un grupo de acuerdo con la formula (I')

   20

   imagen2

   A

   nitrogeno de acuerdo con la formula (I")

   (I1); o R1 y R2 forman un grupo dclico alrededor del

   imagen3

   (I")

   donde cada W es independientemente O o S;

   A es -ORyo -NHCN;

   25 R3, R4, R5 y Ra son independientemente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-

   C3, hidroxilo, -OC(O)R8, amina, N-(alquil C1-C3)amina o N,N-di(alquil C1-C3)amina; donde R8 es hidrogeno, alquilo C1-Ca, alcoxi C1-Ca o haloalquilo C1-Ca;

   R7 es hidrogeno, alquilo C1-Ca, haloalquilo C1-Ca, alquenilo C2-Ca, haloalquenilo C2-Ca, alquinilo C2-Ca, haloalquinilo C2-Ca, cicloalquilo C3-C7, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco sustituyentes Rg, heterociclilo o heterociclilo 30 sustituido con de uno a cinco sustituyentes Rg;

   o R7 es alquilo C1-Ca sustituido con uno o mas de los siguientes grupos: ciano, nitro, amina, hidroxilo, alcoxi C1-Ca, haloalcoxi CrCa, alquiltio C1-Ca, haloalquiltio C1-Ca, alquilsulfinilo C1-Ca, haloalquilsulfinilo C1-Ca, alquilsulfonilo C1-

   Ca, haloalquilsulfonilo C1-Ca, cicloalquilo C3-C7, N-(alquil C1-Ca)amina, N,N-di(alquil C1-Ca)amina, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco sustituyentes Rg, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco 35 sustituyentes Rg;

   cada Rg es independientemente ciano, nitro, amino, hidroxilo, halogeno, alquilo C1-Ca, haloalquilo C1-Ca, alquenilo C2-Ca, haloalquenilo C2-Ca, alquinilo C2-Ca, haloalquinilo C2-Ca, cicloalquilo C3-Ca, halocicloalquilo C3-Ca, alcoxi C1-

   Ca, haloalcoxi C1-Ca, alquiltio CrCa, haloalquiltio C1-Ca, alquilsulfinilo C1-Ca, haloalquilsulfinilo C1-Ca, alquilsulfonilo C1-Ca, haloalquilsulfonilo C1-Ca, N-(alquil C1-Ca)amino, N,N-di(alquil C1-Ca)amino, N,N-di(alquil C1-

   C6)aminocarbonilo, N,N-di(alquil Ci-C6)aminosulfonilo, (alquil Ci-C6)carbonilo, (alquil Ci-C6)carboniloxi, (alcoxi C1-

   C6)carbonilo, (alquil Ci-C6)carbonilamino;

   y cualquiera de sus sales o N-oxidos;

   donde se excluyen los siguientes compuestos (i)-(viii):

   5

   imagen4

   O

   (i) donde X es NO2, HCO o Br;

   10

   ii)

   imagen5

   y R10 es CF3;

   (ii) donde X es CN o Br y R10 es H; o donde X es CN

   15

   imagen6

   COOBu;

   (iii) donde X es Br, I, COCH2Br, C(O)Me, COOMe, COOEt, COOiPr o

   20

   iv)

   imagen7

   imagen8

   OH

   (iv) donde R3 es H y R4 es NH2 y R5, R6 son H; o donde R3, R4

   son H y R5, R6 son etilo; o donde R3, R4 son H y R5 es metilo y R6 es Pr;

   imagen9

   5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   o

   imagen10

   o etilo;

   r7

   (vi) donde Ri es CH2CH2CONH2 o CH2CH2CN y R7 es metilo

   vii)

   imagen11

   (vii) donde R3, R4, R5, R6 son H; o o donde R3, R4 son H y R5 es metilo y R6 es Pr; o donde R3 es metilo y R4, R5,

   donde R3, R4 son H y R5, R6 son etilo; R6 son H;

   viii)

   imagen12

   w (viii).
2. 2. El compuesto de acuerdo con la reivindicacion 1, donde:

   R2 es el grupo de acuerdo con la formula (I');

   A es -OR7;

   Y es S;

   los dos W son O;

   Ri es H o alquilo C1-C6;

   X es halogeno, trifluorometilo o ciano;

   R3, R4, R5 y R6 son independientemente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1- C3 o hidroxilo;

   R7 es hidrogeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o R7 es alquilo C1-C6 sustituido

   con alcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6 o arilo; y

   R10 es hidrogeno, halogeno, haloalquilo C1-C6 o ciano.
3. 3. El compuesto de acuerdo con la reivindicacion 1, donde:

   R2 es el grupo de acuerdo con la formula (I');

   A es -OR7;

   Y es S;

   los dos W son O;

   R1 es H o alquilo C1-C6;

   X es Me, CO2Me, CHF2, OMe, SMe;

   5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   50

   55

   60

   65

   R3, R4, R5 y R6 son independientemente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi Ci- C3 o hidroxilo;

   R7 es hidrogeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o R7 es alquilo C1-C6 sustituido

   con alcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6 o arilo; y

   R10 es hidrogeno, halogeno, haloalquilo C1-C6 o ciano.
4. 4. El compuesto de acuerdo con la reivindicacion 1, donde:

   R2 es el grupo de acuerdo con la formula (I');

   A es -NHCN;

   Y es S;

   los dos W son O;

   R1 es H o alquilo C1-C6;

   X es halogeno, trifluorometilo o ciano;

   R3, R4, R5 y R6 son independientemente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1- C3 o hidroxilo; y

   R10 es hidrogeno, halogeno, haloalquilo C1-C6 o ciano.
5. 5. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, donde R1 es hidrogeno, metilo, etilo o propilo.
6. 6. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, donde R7 es hidrogeno, metilo, etilo o R7 es bencilo.
7. 7. El compuesto de acuerdo con la reivindicacion 1, donde

   R1 y R2 forman un grupo dclico alrededor del nitrogeno de acuerdo con la formula (I'');

   Y es S;

   los dos W son O;

   X es halogeno, trifluorometilo o ciano;

   R3, R4, R5 y R6 son independientemente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1- C3 o hidroxilo;

   R10 es hidrogeno, halogeno, haloalquilo C1-C6 o ciano.
8. 8. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-7, donde X es bromo, cloro, trifluorometilo o ciano.
9. 9. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, donde R3, R4, R5 y R6 son independientemente hidrogeno o alquilo C1-C3.
10. 10. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-9, donde R10 es hidrogeno, cloro, bromo, trifluorometilo o ciano.
11. 11. Una composicion reguladora del crecimiento vegetal o potenciadora de la germinacion de semillas, que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores y un adyuvante de formulacion agncolamente aceptable.
12. 12. Un metodo para regular el crecimiento vegetal en un emplazamiento, donde el metodo comprende aplicar al emplazamiento una cantidad reguladora del crecimiento vegetal de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-10, o cualquiera de los compuestos (i)-(viii) segun se han definido en la reivindicacion 1, o la composicion de acuerdo con la reivindicacion 10.
13. 13. Un metodo para potenciar la germinacion de semillas que comprende aplicar a las semillas, o a un emplazamiento que contiene semillas, una cantidad potenciadora de la germinacion de semillas de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-10, o cualquiera de los compuestos (i)-(viii) segun se han definido en la reivindicacion 1, o la composicion de acuerdo con la reivindicacion 11.
14. 14. Un metodo para controlar malezas que comprende aplicar a un emplazamiento que contiene las semillas una cantidad potenciadora de la germinacion de semillas de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las

    reivindicaciones 1-10, o cualquiera de los compuestos (i)-(viii) segun se han definido en la reivindicacion 1, o la composicion de acuerdo con la reivindicacion 10, permitir que las semillas germinen y a continuacion aplicar al emplazamiento un herbicida posemergencia.

    5 15. El uso de un compuesto de formula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-10, o cualquiera de

    los compuestos (i)-(viii) de la reivindicacion 1, como un regulador del crecimiento vegetal o un potenciador de la germinacion de semillas.