BR112015018012B1

BR112015018012B1 - composto, métodos de regulação do crescimento de plantas, promoção da germinação de sementes e controle de ervas daninas e uso de um composto

Info

Publication number: BR112015018012B1
Application number: BR112015018012A
Authority: BR
Inventors: De Mesmaeker Alain; Brocklehurst David; Leipner Joerg; Denise Lachia Mathilde; Joseph Marcel Jung Pierre; Volker Wendeborn Sebastian
Original assignee: Syngenta Ltd; Syngenta Participations Ag
Priority date: 2013-02-05
Filing date: 2014-01-31
Publication date: 2020-05-19
Also published as: AU2014214123B2; MX2015009712A; CA2897509A1; EA201500814A1; EP2953946B1; AR095146A1; UY35302A; CN104968661A; BR112015018012A2; WO2014122066A1; KR102174216B1; TW201441207A; ES2610473T3; TWI628170B; US10399950B2; CN104968661B; CA2897509C; JP6483622B2; AU2014214123A1; US20150376150A1

Abstract

resumo patente de invenção: "amino azóis substituídos como reguladores do crescimento de plantas". a presente invenção refere-se a novos derivados miméticos de brassinoesteroides não esteroides da fórmula (i) como definidos aqui, a processos e intermediários para a sua preparação, a composições reguladoras do crescimento de plantas que os compreendem e a métodos para a sua utilização com a finalidade de controlar o crescimento de plantas e/ou promover a germinação de sementes.

Description

COMPOSTO, MÉTODOS DE REGULAÇÃO DO CRESCIMENTO DE PLANTAS, PROMOÇÃO DA GERMINAÇÃO DE SEMENTES E CONTROLE DE ERVAS DANINHAS E USO DE UM COMPOSTO

[001] A presente invenção refere-se a novos derivados miméticos de brassinoesteroides não esteroides, a processos e intermediários para a sua preparação, a composições reguladoras do crescimento de plantas que os compreendem e a métodos para a sua utilização com a finalidade de controlar o crescimento de plantas e/ou promover a germinação de sementes.

[002] EP0566138 descreve derivados aminotiazol e seu uso como fungicidas. WO 2004/096797 descreve derivados aminotiazol que têm uma ação farmacêutica na inibição de fosfatidilinositol 3-quinase.

[003] Vários derivados químicos que atuam na via de sinalização dos brassinoesteroides foram descritos, por exemplo, em Bioorg. Med. Chem. 1998, 6:1975; Bioorg. Med. Chem. Let. 1999, 9:425; J. Agric. Food Chem. 2002, 50:3486; Planta 2001, 213:716; W02008/049729, W02009/109570 e Chemistry & Biology 2009, 16:594-604. Foi descrito que brassinoesteroides e seus análogos têm propriedades reguladoras úteis do crescimento de plantas.

[004] Foi agora surpreendentemente descoberto que certos novos derivados miméticos de brassinoesteroides não esteroides têm propriedades que são úteis para o controle do crescimento de plantas e/ou promoção da germinação de sementes. Preferencialmente, os novos compostos podem resultar em propriedades de crescimento de plantas melhoradas, tais como crescimento mais rápido, germinação mais rápida, germinação mais precoce, e / ou toxicidade reduzida. Os compostos podem oferecer outras vantagens, tais como solubilidade intensificada, ou ser mais vantajosamente formulados, proporcionar distribuição mais eficaz à planta, proporcionar captação melhorada na planta, ou ser mais prontamente biodegradáveis.

Petição 870190066511, de 15/07/2019, pág. 11/19

2/45

[005] De acordo com a presente invenção, é proporcionado um composto da fórmula (I)

[006] em que, Y é O ou S;

[007] R₁₀ é H, halogênio, C1-C₆ alquila, C1-C₆ alcóxi, C1-C₆ haloalquila ou ciano,

[008] X é halogênio, C1-C₆ haloalquila, ciano, tiocianato, nitro, C1C₆ alcóxi, C1-C₆ haloalcóxi, C1-C₆ alquiltio, C1-C₆ haloalquiltio, C1-C₆ alquilsulfinila, C1-C6 haloalquilsulfinila, C1-C6 alquilsulfonila, C1-C6 haloalquilsulfonila, C₂-C₆ alcenila, C₂-C₆ alcinila, amina, N-C1-C₆ alquil amina, N,N-di-C1-C₆ alquil amina, C1-C₆ alquilcarbonila, C1-C₆ alcoxicarbonila, C1-C₆ haloalcoxicarbonila, C1-C₆ haloalquilcarbonila, C3-C₈ cicloalquila, formila ou mercapto; ou X é heteroarila ou heteroarila substituído com um ou mais halogênio, ciano, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila;

[009] R1 é H, C1-C₆ alquila, C1-C₆ haloalquila, C1-C₆ alquilcarbonila, C1-C₆ alcoxicarbonila;

[0010] ou R1 é C1-C6 alquila substituído com um ou mais ciano, amina, carbonilamina;

[0011] R₂ é um grupo de acordo com a fórmula (I')

(I')

[0012] ou R1 e R2 formam um grupo cíclico em redor do nitrogênio da fórmula (I”)

3/45

' (I'')

[0013] em que cada W é independentemente O ou S;

[0014] A é -OR7 ou -NHCN;

[0015] R₃, R₄, R₅ e R6 são independentemente hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, C1-C₃ alquila, C1-C₃ haloalquila, C1-C₃ alcóxi, hidroxila, -OC(O)R8, amina, N- C1-C₃ alquil amina ou N,N-di-C₁-C₃ alquil amina;

[0016] R8 é hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 alcóxi, ou C1-C6 haloalquila;

[0017] R7 é hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 alcenila, C2-C6 haloalcenila, C2-C6 alcinila, C2-C6 haloalcinila, C3-C7 cicloalquila, arila ou arila substituído com um até cinco substituintes R9, heterociclila ou heterociclila substituído com um até cinco substituintes R9;

[0018] ou R₇ é C1-C6 alquila substituído com um ou mais ciano, nitro, amina, hidroxila, C1-C6 alcóxi, C1-C6 haloalcóxi, C1-C6 alquiltio, C1C₆ haloalquiltio, C1-C6 alquilsulfinila, C1-C6 haloalquilsulfinila, C1-C6 alquilsulfonila, C1-C6 haloalquilsulfonila, C₃-C₇ cicloalquila, N-C1-C6 alquil amina, N,N-di-C₁-C₆ alquil amina, arila ou arila substituído com um até cinco substituintes R9, heterociclila ou heterociclila substituído com um até cinco substituintes R9;

[0019] cada R9 é independentemente ciano, nitro, amino, hidroxila, halogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 alcenila, C2-C6 haloalcenila, C2-C6 alcinila, C2-C6 haloalcinila, C₃-C₆ cicloalquila, C₃-C₆ halocicloalquila, C1-C6 alcóxi, C1-C6 haloalcóxi, C1-C6 alquiltio, C1-C6 haloalquiltio, C1-C6 alquilsulfinila, C1-C6 haloalquilsulfinila, C1-C6 alquilsulfonila, C1-C6 haloalquilsulfonila, N-C1-C6 alquilamino, N,N-di-(C1-C₆ alquil)amino, N,N-di-(C1-C₆ alquil)aminocarbonila, N,N-di-(C1-C₆ alquil)aminossulfonila, C1-C6 alquilcarbonila, C1-C6 alquilcarbonilóxi, C14/45

C₆ alcoxicarbonila, C1-C₆ alquilcarbonilamino;

[0020] e quaisquer sais ou N-óxidos respectivos;

[0021] excluindo os seguintes compostos de acordo com as fórmulas (i) até (viii):

i)

(i), em que X é NO2, HC(O) ou Br;

ii) ^Rio

o (ii) em que X é CN ou Br

R₁₀ é H; ou em que X é CN e R₁₀ é CF3;

iii)

(iii) em que X é Br,

I,

COCH₂Br, C(O)Me, COOMe, COOEt, COOPr ou COOBu;

iv)

(iv) em que R3 é H e R4 é NH2 e

R₅, R₆ são H; ou em que R3, R₄ são H e R₅, R₆ são etila; ou em que R3, R₄ são H e R₅ é metila e R₆ é Pr;

v)

5/45

vi) ο

(vi) em que R1 é

CH2CH2CONH2 ou CH₂CH₂CN e R₇ é metila ou etila;

vii)

(vii) em que R3, R₄, R₅, R6 são H; ou em que R3, R4 são H e R5, R6 são etila; ou em que R3, R4 são H e R5 é metila e R6 é ⁱPr; ou em que R3 é metila e R4, R5, R6 são H;

viii) o

(viii).

[0022] Os compostos da fórmula (I) podem existir em diferentes isômeros geométricos ou ópticos (diastereoisômeros e enantiômeros) ou formas tautoméricas. Esta invenção abrange todos tais isômeros e tautômeros e suas misturas em todas as proporções bem como formas isotópicas tais como compostos deuterados. A invenção abrange tam bém todos os sais, N-óxidos, e complexos metalóidicos dos compostos da fórmula (I), incluindo os da fórmula (i) até (viii).

6/45

[0023] Cada fração alquila, isoladamente ou como parte de um grupo maior (como alcóxi, alcoxicarbonila, alquilcarbonila, alquilaminocarbonila, dialquilaminocarbonila), é uma cadeia linear ou ramificada e é, por exemplo, metila, etila, n-propila, n-butila, n-pentila, n-hexila, isopropila, n-butila, sec-butila, iso-butila, ferc-butila ou neo-pentila. Os grupos alquila são preferencialmente grupos C1-C₆ alquila, mais preferencialmente grupos C1-C₄ e muito preferencialmente C1-C₃ alquila.

[0024] Cada fração Alcenila, isoladamente ou como parte de um grupo maior (tal como alcóxi, alcoxicarbonila, alquilcarbonila, alquilaminocarbonila, dialquilaminocarbonila), tem pelo menos uma ligação dupla carbono-carbono e é, por exemplo, vinila, alila. Os grupos alcenila são preferencialmente grupos C₂-C₆ alcenila, mais preferencialmente grupos C2-C4 alcenila.

[0025] Cada fração alcinila, isoladamente ou como parte de um grupo maior (tal como alcóxi, alcoxicarbonila, alquilcarbonila, alquilaminocarbonila, dialquilaminocarbonila), tem pelo menos uma ligação tripla carbono-carbono e é, por exemplo, etinila, propargila. Os grupos alcinila são preferencialmente grupos C₂-C₆ alcinila, mais preferencialmente grupos C2-C4 alcinila. O termo alcinila, como usado aqui, a não ser que indicado de outro modo, inclui frações alquila tendo pelo menos uma ligação tripla carbono-carbono em que alquila é como definido acima.

[0026] Halogênio é flúor, cloro, bromo ou iodo.

[0027] Grupos haloalquila (isoladamente ou como parte de um grupo maior, como haloalcoxi ou haloalquiltio) são grupos alquila que estão substituídos com um ou mais átomos de halogênio iguais ou diferentes e são, por exemplo, -CF3, -CF2Cl, -CH2CF3 ou -CH2CHF2.

[0028] Grupos hidroxialquila são grupos alquila que estão substituídos com um ou mais grupos hidroxila e são, por exemplo, -CH2OH, CH2CH2OH ou -CH(OH)CH₃.

7/45

[0029] Grupos alcóxi são grupos alquila que estão ligados a um ou mais átomos de oxigênio e são, por exemplo, -OCH3, -OCH2CH3, OCH(CH3)CH3 ou -OCH2CH2OCH3.

[0030] No contexto da presente relatório, o termo arila se refere a um sistema em anel que pode ser mono-, bi- ou tricíclico. Exemplos de tais anéis incluem fenila, naftalenila, antracenila, indenila ou fenantrenila. Um grupo arila preferencial é fenila.

[0031] A menos que indicado em contrário, alcenila e alcinila, por si próprios ou como parte de outro substituinte, podem ter uma cadeia linear ou ramificada e podem preferencialmente conter 2 até 6 átomos de carbono, de preferência 2 até 4, com mais preferência 2 até 3, e, quando apropriado, podem estar na configuração (E) ou (Z). Exemplos incluem vinila, alila e propargila.

[0032] A menos que indicado em contrário, cicloalquila pode ser mono- ou bicíclico, pode estar opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-C₆ alquila, e de preferência contém 3 até 7 átomos de carbono, com mais preferência 3 até 6 átomos de carbono. Exemplos de cicloalquila incluem ciclopropila, 1-metilciclopropila, 2metilciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclo-hexila.

[0033] O termo heterociclila é definido de modo a incluir heteroarila e, adicionalmente, os seus análogos insaturados ou parcialmente insaturados, como 4,5,6,7-tetra-hidro-benzotiofenila, 9H-fluorenila, 3,4di-hidro-2H-benzo-1,4-dioxepinila, 2,3-di-hidro-benzofuranila, piperidinila, 1,3-dioxolanila, 1,3-dioxanila, 4,5-di-hidro-isoxazolila, tetrahidrofuranila e morfolinila.

[0034] O termo heteroarila se refere a um sistema em anel aromático contendo pelo menos um heteroátomo e consistindo em um único anel ou em dois ou mais anéis fundidos. Preferencialmente, os anéis únicos conterão até três e sistemas bicíclicos até quatro heteroátomos que serão preferencialmente escolhidos de nitrogênio, oxigênio

8/45 e enxofre. Exemplos de tais grupos incluem piridila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, furanila, tiofenila, oxazolila, isoxazolila, oxadiazolila, tiazolila, isotiazolila, tiadiazolila, pirrolila, pirazolila, imidazolila, triazolila e tetrazolila. Um grupo heteroarila preferencial é piridina.

[0035] Valores preferenciais de W, R1, R₃, R₄, R₅, R6, R7, R₁₀, Y e X do composto da fórmula I são, em qualquer combinação, como apresentado abaixo:

Y é O ou S. Mais preferencialmente, Y é S;

R₁₀ é preferencialmente hidrogênio, halogênio, C1-C6 haloalquila ou ciano. Mais preferencialmente, R₁₀ é hidrogênio, cloro, bromo, trifluorometila ou ciano. Em particular, R₁₀ é hidrogênio.

[0036] X é preferencialmente halogênio, C1-C6 haloalquila, ciano, C1-C6 haloalcóxi, C1-C6 haloalquiltio, C1-C6 haloalquilsulfinila, C1-C6 haloalquilsulfonila; ou X é C1-C₆alcoxicarbonila; ou X é heteroarila ou heteroarila substituído com um ou mais halogênio, ciano, C1-C3 alquila. Em um conjunto de modalidades, X é selecionado do grupo consistindo de CN, CF3, Cl, Br, Me, CO2Me, CHF2, OMe, e SMe. Mais preferencialmente, X é halogênio, C1-C6 haloalquila ou ciano. Em outro conjunto de modalidades X é selecionado de CN CF3, Cl, Br, e I. Em particular, X é cloro, bromo, trifluorometila ou ciano. Ainda em outro conjunto de modalidades, X é selecionado de CN, CF3 e Br,

[0037] R1 é preferencialmente H, C1-C6 alquila. Mais preferencialmente, R1 é hidrogênio, metila, etila ou propila. Em particular, R1 é hidrogênio.

[0038] Em uma modalidade preferencial, R2 é um grupo de acordo com a fórmula (I') (I')

[0039] em que os seguintes substituintes são definidos indepen

9/45 dentemente uns dos outros: cada W é independentemente O ou S; mais preferencialmente, ambos os W são O; R3, R₄, R₅ e R6 são preferencial e independentemente hidrogênio, halogênio, C1-C3 alquila, C1C3 haloalquila, C1-C3 alcóxi, e hidroxila. Mais preferencialmente, R3, R₄, R₅ e R6 são independentemente hidrogênio, metila, etila ou isopropila. Em particular, R3, R₄, R₅ e R6 são hidrogênio. R7 é hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 alcenila, C2-C6 haloalcenila, C2-C6 alcinila, C3-C6 cicloalquila, C2-C6 haloalcinila; arila ou arila substituído com um até cinco substituintes R9, heterociclila ou heterociclila substituído com um até cinco substituintes R9. Mais preferencialmente, R7 é hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 alcenila, C2-C6 alcinila, ou R7 é C1-C6 alquila substituído com C1-C6 alcóxi ou C1-C6 alquiltio ou arila. Em um conjunto de modalidades, R7 é hidrogênio, metila, CH2CF3, CH2CCH, CH2CH2OCH3, CH2(4-F)Ph, em outro conjunto de modalidades, R7 é hidrogênio, metila ou benzila. Cada R9 é independentemente ciano, nitro, amino, hidróxi, halogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C1-C6 alcóxi, C1-C6 haloalcóxi, C1-C6alquiltio, C1C6haloalquiltio, C1-C6alquilsulfinila, C1-C6haloalquilsulfinila, C1C6alquilsulfonila, C1-C6haloalquilsulfonila, C1-C6 alquilcarbonila, C1-C6 alquilcarbonilóxi, C1-C6 alcoxicarbonila, C1-C6 alquilcarbonilamino.

[0040] Assim, em uma modalidade preferencial: R2 é o grupo de acordo com a fórmula (I'); Y é S; ambos os W são O; R1 é H ou C1-C6 alquila; X é halogênio, trifluorometila ou ciano; R3, R₄, R₅ e R6 são preferencial e independentemente hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, C1C3 alquila, C1-C3 haloalquila, C1-C3 alcóxi, ou hidroxila; R7 é hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 alcenila, C2-C6 alcinila, ou R7 é C1-C6 alquila substituído com C1-C6 alcoxi ou C1-C6 alquiltio ou arila; e R₁₀ é preferencialmente hidrogênio, halogênio, C1-C6 haloalquila ou ciano.

[0041] Em outra modalidade preferencial, R2 é o grupo de acordo

10/45 com a fórmula (I'); Y é S; ambos os W são O; R1 é H ou C1-C₆ alquila; X é metila, metilcarbonila, difluorometila, Ometila, ou Smetila; R3, R₄, R₅ e R₆ são preferencial e independentemente hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila, C1-C3 alcóxi, ou hidroxila; R7 é hidrogênio, C1-C₆ alquila, C1-C₆ haloalquila, C2-C₆ alcenila, C2-C₆alcinila, ou R7 é C1-C₆ alquila substituído com C1-C₆ alcóxi ou C1-C₆alquiltio ou arila; e R₁₀ é preferencialmente hidrogênio, halogênio, C1C₆ haloalquila ou ciano.

[0042] Em cada uma das duas modalidades preferenciais acima, preferencialmente, R1 é hidrogênio, metila, etila ou propila. Mais preferencialmente, R1 é hidrogênio. Preferencialmente, R7 é hidrogênio, metila, CH2CF3, CH2CCH, CH2CH2OCH3, CH2(4-F)Ph, ou, em alternativa, R7 é preferencialmente hidrogênio, metila, etila ou benzila. Preferencialmente, X é bromo, cloro, trifluorometila ou ciano. Preferencialmente, R3, R₄, R₅ e R₆ são independentemente hidrogênio ou C1-C3 alquila, preferencialmente hidrogênio. Preferencialmente, R₁₀ é hidrogênio, cloro, bromo, trifluorometila ou ciano, preferencialmente hidrogênio.

[0043] Em outra modalidade preferencial, R1 e R₂ formam um grupo cíclico em redor do nitrogênio

' ' ^(I,,)em que W, R₃, R₄, R₅ e R₆ são como definidos supra, incluindo as definições dos substituintes preferenciais e muito preferenciais acima.

[0044] Em outra modalidade preferencial, A é -NHCN, de modo que R₂ tem a fórmula (I’”)

^(r) em que W, R₃, R₄, R₅ e R₆

11/45 são como definidos supra, incluindo as definições dos substituintes preferenciais e muito preferenciais acima.

[0045] A Tabela 1 abaixo inclui exemplos de compostos da fórmula (Ia) em que W é O, Y é S, R1 é H, R₁₀, X, R3, R₄, R₅, R6, R7 são como definidos na tabela.

TABELA 1 x

(Ia)

Composto	X	R10	R3	R4	R5	R6	R7
1,00	Cl	H	H	H	H	H	H
1,01	Br	H	H	H	H	H	H
1,02	CF3	H	H	H	H	H	H
1,03	CN	H	H	H	H	H	H
1,04	I	H	H	H	H	H	H
1,05	I	H	H	H	H	H	CH3
1,06	Cl	H	H	H	H	H	CH3
1,07	Br	H	H	H	H	H	CH3
1,08	CF3	H	H	H	H	H	CH3
1,09	CN	H	H	H	H	H	CH3
1,10	Cl	H	H	H	H	H	CH2Ph
1,11	Br	H	H	H	H	H	CH2Ph
1,12	CF3	H	H	H	H	H	CH2Ph
1,13	CN	H	H	H	H	H	CH2Ph
1,14	I	H	H	H	H	H	CH2Ph

0046] A Tabela 2 abaixo inclui exemplos de compostos da fórmula (Ib) em que W é O, Y é S, R₁₀, X, R3, R₄, R₅, R₆ são como definidos.

12/45

TABELA 2

(Ib)

Composto	X	R10	R3	R4	R5	R6
2,00	Cl	H	H	H	H	H
2,01	Br	H	H	H	H	H
2,02	I	H	H	H	H	H
2,03	CF3	H	H	H	H	H
2,04	CN	H	H	H	H	H

[0047] A Tabela 3 abaixo inclui exemplos de compostos da fórmula (Iz) em que A é -NHCN, W é O, Y é S, R1 é H, R10, X, R3, R4, R5, R6, R7 são como definidos na tabela.

TABELA 3 x

(Iz)

Composto	X	R10	R3	R4	R5	R6
3,00	Cl	H	H	H	H	H
3,01	Br	H	H	H	H	H
3,02	CF3	H	H	H	H	H
3,03	CN	H	H	H	H	H
3,04	I	H	H	H	H	H

0048] Os compostos da Fórmula (I) de acordo com a invenção podem ser usados como reguladores do crescimento de plantas ou promotores da germinação de sementes por eles próprios, mas são geralmente formulados em composições reguladoras do crescimento

13/45 de plantas ou promotoras da germinação de sementes usando adjuvantes de formulação, tais como veículos, solventes e agentes com atividade de superfície (ASFs). Assim, a presente invenção proporciona adicionalmente uma composição reguladora do crescimento de plantas compreendendo um composto regulador do crescimento de plantas como descrito aqui (incluindo os compostos de acordo com a fórmula (i) até (viii)) e um adjuvante de formulação ou veículo agricolamente aceitável. A presente invenção proporciona adicionalmente uma composição promotora da germinação de sementes compreendendo um composto promotor da germinação de sementes como descrito aqui e um adjuvante de formulação ou veículo agricolamente aceitável. Preferencialmente, a composição consiste essencialmente de um composto da Fórmula (I) e um adjuvante de formulação ou veículo agricolamente aceitável. Em alternativa, a composição consiste de um composto da Fórmula (I) e pelo menos um adjuvante de formulação ou veículo agricolamente aceitável.

[0049] Em uma modalidade, a presente invenção proporciona uma composição compreendendo um composto da Fórmula (I) e um veículo agricolamente aceitável, em que, na Fórmula I, R2 é o grupo de acordo com a fórmula (I'); Y é S; Ambos os W são O; R1 é H ou C1-C6 alquila; X é halogênio, trifluorometila ou ciano; R₃, R₄, R₅ e R6 são preferencial e independentemente hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, C1C₃ alquila, C1-C₃ haloalquila, C1-C₃ alcóxi, ou hidroxila; R7 é hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 alcenila, C2-C6 alcinila, ou R7 é C1-C6 alquila substituído com C1-C6 alcóxi, C1-C6 alquiltio ou arila; e R₁₀é preferencialmente hidrogênio, halogênio, C1-C6 haloalquila ou ciano.

[0050] Preferencialmente, R1 é hidrogênio, metila, etila ou propila, mais preferencialmente hidrogênio.

[0051] Preferencialmente, R7 é hidrogênio, metila, etila ou benzila. [0052] Preferencialmente, X é bromo, cloro, trifluorometila ou cia

14/45 no.

[0053] Preferencialmente, R₃, R₄, R₅ e R₆ são independentemente hidrogênio ou C1-C₃ alquila, mais preferencialmente hidrogênio.

[0054] Preferencialmente, R₁₀ é hidrogênio, cloro, bromo, trifluorometila ou ciano, mais preferencialmente hidrogênio.

[0055] O perito apreciará que quaisquer e/ou todas as combinações dos substituintes preferenciais e mais preferenciais como descrito aqui também são desse modo reveladas.

[0056] Em outra modalidade, a presente invenção proporciona uma composição compreendendo um composto da Fórmula (I) e um veículo agricolamente aceitável, em que, na Fórmula (I), R1 e R2 formam um grupo cíclico em redor do nitrogênio de acordo com a fórmula (I”); Y é S; ambos os W são O; X é halogênio, trifluorometila ou ciano; R3, R4, R5 e R6 são preferencial e independentemente hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, C1-C₃ alquila, C1-C₃ haloalquila, C1-C₃ alcóxi, ou hidroxila; e R₁₀ é preferencialmente hidrogênio, halogênio, C1-C₆ haloalquila ou ciano.

[0057] Preferencialmente, X é bromo, cloro, trifluorometila ou ciano.

[0058] Preferencialmente, R₃, R₄, R₅ e R₆ são independentemente hidrogênio ou C1-C₃ alquila, mais preferencialmente hidrogênio.

[0059] Preferencialmente, R₁₀ é hidrogênio, cloro, bromo, trifluorometila ou ciano, mais preferencialmente hidrogênio.

[0060] O perito apreciará que quaisquer e/ou todas as combinações dos substituintes preferenciais e mais preferenciais como descrito aqui também são desse modo reveladas.

[0061] Em outra modalidade, a presente invenção proporciona uma composição compreendendo um composto da Fórmula (I) e um veículo agricolamente aceitável, em que, na Fórmula (I), R2 é o grupo de acordo com a fórmula (I’”); Y é S; ambos os W são O; R1 é H ou C115/45

C₆ alquila;

[0062] X é halogênio, trifluorometila ou ciano; R₃, R₄, R₅ e R₆ são preferencial e independentemente hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, C1-C₃ alquila, C1-C₃ haloalquila, C1-C₃ alcóxi, ou hidroxila; e R₁₀ é preferencialmente hidrogênio, halogênio, C1-C₆ haloalquila ou ciano.

[0063] Preferencialmente, R1 é hidrogênio, metila, etila ou propila, mais preferencialmente hidrogênio.

[0064] Preferencialmente, X é bromo, cloro, trifluorometila ou ciano.

[0065] Preferencialmente, R3, R4, R5 e R6 são independentemente hidrogênio ou C1-C₃ alquila, mais preferencialmente hidrogênio.

[0066] Preferencialmente, R₁₀ é hidrogênio, cloro, bromo, trifluorometila ou ciano, mais preferencialmente hidrogênio.

[0067] O perito apreciará que quaisquer e/ou todas as combinações dos substituintes preferenciais e mais preferenciais como descrito aqui também são desse modo reveladas.

[0068] A composição pode estar na forma de concentrados que são diluídos antes do uso, embora também possam ser preparadas composições prontas-para-uso. A diluição final é usualmente preparada com água, mas pode ser preparada em vez de, ou adicionalmente a, água, com, por exemplo, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleo ou solventes.

[0069] As composições geralmente compreendem de 0,1 a 99 % em peso, especialmente de 0,1 a 95 % em peso, de compostos da Fórmula I e de 1 a 99,9 % em peso de uma formulação adjuvante que preferencialmente inclui de 0 a 25 % em peso de uma substância com atividade de superfície. Composições da invenção como descritas acima, que incluem substâncias com atividade de superfície, também incluem compostos da Fórmula (I) como definidos pela fórmula (i), (ii), (iii), (iv), (v), (vi), (vii), e (viii) definidas supra.

16/45

[0070] As composições podem ser escolhidas de um número de tipos de formulação, muitos dos quais são conhecidos do Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5^a Edição, 1999. Estes incluem pós pulverizáveis (DP), pós solúveis (SP), grânulos solúveis em água (SG), grânulos dispersíveis em água (WG), pós molháveis (WP), grânulos (GR) (liberação lenta ou rápida), concentrados solúveis (SL), líquidos miscíveis em óleo (OL), líquidos de volume ultra baixo (UL), concentrados emulsionáveis (EC), concentrados dispersíveis (DC), emulsões (óleo em água (EW) e água em óleo (EO)), microemulsões (ME), concentrados de suspensão (SC), aerossóis, suspensões para cápsulas (CS) e formulações de tratamento de sementes. O tipo de formulação escolhido em qualquer caso dependerá da finalidade particular pretendida e das propriedades físicas, químicas e biológicas do composto da Fórmula (I).

[0071] Os pós pulverizáveis (DP) podem ser preparados por meio da mistura de um composto da Fórmula (I) com um ou mais diluentes sólidos (por exemplo, argilas naturais, caulim, pirofilita, bentonita, alumina, montmorilonita, diatomita, giz, terras diatomáceas, fosfatos de cálcio, carbonatos de cálcio e magnésio, enxofre, cal, farinhas, talco e outros veículos sólidos orgânicos e inorgânicos) e trituração mecânica da mistura em um pó fino.

[0072] Os pós solúveis (SP) podem ser preparados por mistura de um composto da Fórmula (I) com um ou mais sais inorgânicos solúveis em água (tais como bicarbonato de sódio, carbonato de sódio ou sulfato de magnésio) ou um ou mais sólidos orgânicos solúveis em água (tais como um polissacarídeo) e, opcionalmente, um ou mais agentes molhantes, um ou mais agentes dispersantes ou uma mistura dos referidos agentes para melhorar a dispersibilidade/solubilidade em água. A mistura é depois triturada até um pó fino. Composições similares podem ser também granuladas para formar grânulos solúveis em água

17/45 (SG).

[0073] Os pós molháveis (WP) podem ser preparados por meio de mistura de um composto da Fórmula (I) com um ou mais diluentes ou veículos sólidos, um ou mais agentes umectantes e, de preferência, um ou mais agentes dispersantes e, opcionalmente, um ou mais agentes de suspensão, para facilitar a dispersão em líquidos. A mistura é depois triturada até um pó fino. Composições similares podem ser também granuladas para formar grânulos dispersíveis em água (WG).

[0074] Os grânulos (GR) podem ser formados por granulação de uma mistura de um composto da Fórmula (I) e um ou mais diluentes ou veículos sólidos pulverulentos, ou a partir de grânulos vazios préformados por absorção de um composto da Fórmula (I) (ou uma sua solução, em um agente adequado) em um material granular poroso (tal como pedra-pomes, argilas de atapulgita, terra de Fuller, kieselguhr, terras diatomáceas ou sabugos de milho triturados) ou por adsorção de um composto da Fórmula (I) (ou uma sua solução, em um agente adequado) em um material de núcleo duro (tal como areias, silicatos, carbonatos minerais, sulfatos ou fosfatos) e secagem, se necessário. Agentes que são habitualmente usados para auxiliar a absorção ou adsorção incluem solventes (como solventes de petróleo alifáticos e aromáticos, álcoois, éteres, cetonas e ésteres) e agentes adesivos (como acetatos de polivinila, álcoois polivinílicos, dextrinas, açúcares e óleos vegetais). Um ou mais outros aditivos podem ser também incluídos em grânulos (por exemplo, um agente emulsificante, agente molhante ou agente de dispersão).

[0075] Os Concentrados Dispersíveis (DC) podem ser preparados por meio de dissolução de um composto da Fórmula (I) em água ou um solvente orgânico, como uma cetona, álcool ou éter glicólico. Estas soluções podem conter um agente de superfície ativa (por exemplo para melhorar a diluição em água ou prevenir a cristalização em um

18/45 tanque de pulverização).

[0076] Os concentrados emulsionáveis (EC) ou emulsões óleo-emágua (EW) podem ser preparados por meio de dissolução de um composto da Fórmula (I) em um solvente orgânico (opcionalmente contendo um ou mais agentes umectantes, um ou mais agentes emulsificantes ou uma mistura desses agentes). Solventes orgânicos adequados para uso em ECs incluem hidrocarbonetos aromáticos (como alquibenzenos ou alquilnaftalenos, exemplificados por SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 e SOLVESSO 200; SOLVESSO é uma Marca Registrada), cetonas (como ciclo-hexanona ou metilciclo-hexanona) e álcoois (como álcool benzílico, álcool furfurílico ou butanol), Nalquilpirrolidonas (como N-metilpirrolidona ou N-octilpirrolidona), dimetil amidas de ácidos graxos (como dimetilamida de C₈-C₁₀ ácido graxo) e hidrocarbonetos clorados. Um produto EC pode emulsificar espontaneamente após adição a água, para produzir uma emulsão com estabilidade suficiente para permitir a aplicação por pulverização através de equipamento apropriado.

[0077] A preparação de uma EW envolve obter um composto da Fórmula (I), na forma de um líquido (se não for um líquido à temperatura ambiente, pode ser fundido a uma temperatura razoável, tipicamente menor do que 70 °C) ou em solução (dissolvendo-o em um solvente apropriado), e depois emulsificar o líquido ou solução resultante em água contendo um ou mais ASFs, sob alto cisalhamento, para produzir uma emulsão. Solventes adequados para uso em EWs incluem óleos vegetais, hidrocarbonetos clorados (tais como clorobenzenos), solventes aromáticos (tais como alquilbenzenos ou alquilnaftalenos) e outros solventes orgânicos apropriados que tenham uma baixa solubilidade em água.

[0078] As microemulsões (ME) podem ser preparadas por mistura de água com uma combinação de um ou mais solventes com um ou

19/45 mais ASFs, para produzir espontaneamente uma formulação líquida isotrópica termodinamicamente estável. Um composto da Fórmula (I) está presente inicialmente na água ou na combinação solvente/ASF. Solventes adequados para uso em MEs incluem aqueles aqui anteriormente descritos para uso em ECs ou em EWs. Uma ME pode ser um sistema óleo-em-água ou água-em-óleo (qual o sistema que está presente pode ser determinado por medições de condutividade) e pode ser adequada para mistura de pesticidas solúveis em água e solúveis em óleo na mesma formulação. Uma ME é adequada para diluição em água, permanecendo como uma microemulsão ou formando uma emulsão óleo-em-água convencional.

[0079] Os concentrados em suspensão (SC) podem compreender suspensões aquosas ou não aquosas de partículas sólidas insolúveis finamente divididas de um composto da Fórmula (I). Os SCs podem ser preparados por moagem em moinho de bolas ou esférulas do composto sólido da Fórmula (I) em um meio adequado, opcionalmente com um ou mais agentes dispersantes, para produzir uma suspensão de partículas finas do composto. Um ou mais agentes molhantes podem estar incluídos na composição e um agente de suspensão pode estar incluído para reduzir a taxa à qual as partículas sedimentam. Alternativamente, um composto da Fórmula (I) pode ser moído a seco e adicionado a água, contendo os agentes descritos aqui anteriormente, para preparar o produto final desejado.

[0080] As formulações de aerossol compreendem um composto da Fórmula (I) e um propulsor adequado (por exemplo, n-butano). Um composto da Fórmula (I) pode ser também dissolvido ou disperso em um meio adequado (por exemplo, água ou um líquido miscível com água, tal como n-propanol) para proporcionar composições para uso em bombas de pulverização manuais, não pressurizadas.

[0081] As suspensões para cápsulas (CS) podem ser preparadas

20/45 de um modo similar à preparação de formulações EW, mas com uma etapa adicional de polimerização de modo a ser obtida uma dispersão aquosa de gotículas de óleo, em que cada gotícula de óleo é encapsulada por um invólucro polimérico e contém um composto da Fórmula (I) e, opcionalmente, um veículo ou diluente para o mesmo. O invólucro polimérico pode ser produzido por uma reação de policondensação interfacial ou por um procedimento de coacervação. As composições podem proporcionar liberação controlada do composto da Fórmula (I) e podem ser usadas para o tratamento de sementes. Um composto da Fórmula (I) também pode ser formulado em uma matriz polimérica biodegradável para proporcionar uma liberação lenta e controlada do composto.

[0082] A composição pode incluir um ou mais aditivos para melhorar o desempenho biológico da composição, por exemplo, por melhoria do umedecimento, retenção ou distribuição em superfícies; resistência à chuva em superfícies tratadas; ou captação ou mobilidade de um composto da Fórmula (I). Tais aditivos incluem agentes tensioativos (ASFs), aditivos de pulverização baseados em óleos, por exemplo, certos óleos minerais ou óleos vegetais naturais (tais como óleo de soja e de colza), e combinações destes com outros adjuvantes biointensificadores (ingredientes que podem auxiliar ou modificar a ação de um composto da Fórmula (I)).

[0083] Os agentes molhantes, agentes dispersantes e agentes emulsificantes podem ser ASFs do tipo catiônico, aniônico, anfotérico ou não iônico.

[0084] ASFs do tipo catiônico adequados incluem compostos de amônio quaternário (por exemplo, brometo de cetiltrimetilamônio), imidazolinas e sais de aminas.

[0085] ASFs aniônicos adequados incluem sais de metais alcalinos de ácidos graxos, sais de monoésteres alifáticos do ácido sulfúrico

21/45 (por exemplo, laurilsulfato de sódio), sais de compostos aromáticos sulfonados (por exemplo, dodecilbenzenossulfonato de sódio, dodecilbenzenossulfonato de cálcio, butilnaftaleno sulfonato e misturas de di/sopropil e tri-/sopropil-naftaleno sulfonatos de sódio), éter sulfatos, éter sulfatos de álcool (por exemplo, lauret-3-sulfato de sódio), éter carboxilatos (por exemplo, lauret-3-carboxilato de sódio), ésteres de fosfato (produtos da reação entre um ou mais álcoois graxos e ácido fosfórico (predominantemente monoésteres) ou pentóxido de fósforo (predominantemente diésteres), por exemplo, a reação entre álcool laurílico e ácido tetrafosfórico; adicionalmente, estes produtos podem ser etoxilados), sulfossuccinamatos, parafina ou olefina sulfonatos, tauratos e lignossulfonatos.

[0086] ASFs adequados do tipo anfotérico incluem betaínas, propionatos e glicinatos.

[0087] ASFs adequados do tipo não iônico incluem produtos de condensação de óxidos de alquileno, como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas desses, com álcoois graxos (como álcool oleílico ou álcool cetílico) ou com alquilfenóis (como octilfenol, nonilfenol ou octilcresol); ésteres parciais derivados de ácidos graxos de cadeia longa ou anidridos de hexitol; produtos de condensação desses ésteres parciais com óxido de etileno; polímeros em bloco (compreendendo óxido de etileno e óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres simples (por exemplo, ésteres de polietileno glicol e ácido graxo); óxidos de aminas (por exemplo, óxido de lauril dimetil amina); e lecitinas.

[0088] Agentes de suspensão adequados incluem coloides hidrofílicos (tais como polissacarídeos, polivinilpirrolidona ou carboximetilcelulose de sódio) e argilas expansíveis (tais como bentonita ou atapulgita).

[0089] A presente invenção ainda proporciona adicionalmente um

22/45 método para regulação do crescimento de plantas em um lócus, em que o método compreende aplicação ao lócus de uma quantidade reguladora do crescimento de plantas de uma composição ou composto (isto é, fórmula (I) incluindo os compostos de acordo com a fórmula (i) até (viii) acima) de acordo com a presente invenção. Preferencialmente, a composição ou composto é aplicada nas folhas da planta mediante aplicação por pulverização.

[0090] A presente invenção também proporciona um método para promoção da germinação de sementes, compreendendo aplicação às sementes, ou a um lócus contendo sementes, de uma quantidade promotora da germinação de sementes de uma composição ou composto (isto é, fórmula (I) incluindo os compostos de acordo com a fórmula (i) até (viii) acima) de acordo com a presente invenção.

[0091] A aplicação é geralmente feita por pulverização da composição, tipicamente por pulverizador montado em um trator para áreas grandes, mas outros métodos tais como polvilhamento (para pós), irrigação gota a gota ou encharcamento podem ser também usados. Alternativamente, a composição pode ser aplicada em sulcos ou diretamente em uma semente antes ou no momento do plantio.

[0092] O composto da fórmula (I) (isto é, fórmula (I) incluindo os compostos de acordo com a fórmula (i) até (viii) acima) ou composição da presente invenção pode ser aplicado a uma planta, parte da planta, orgão da planta, material de propagação da planta ou em uma área circundante da mesma.

[0093] Em uma forma de realização, a invenção se relaciona com um método de tratamento de um material de propagação de plantas, compreendendo aplicação ao material de propagação de plantas de uma composição da presente invenção em uma quantidade eficaz para promover a germinação e/ou regular o crescimento de plantas. A invenção também se refere ao material de propagação de planta trata

23/45 do com um composto da fórmula (I) (isto é, fórmula (I) incluindo os compostos de acordo com a fórmula (i) até (viii) acima) ou uma composição da presente invenção. Preferencialmente, o material de propagação de plantas é uma semente.

[0094] O termo material de propagação de plantas denota todas as partes geradoras da planta, tais como sementes, as quais podem ser usadas para a multiplicação destas últimas e materiais vegetativos da planta tais como estacas e tubérculos. Em particular, podem ser mencionados as sementes, raízes, frutos, tubérculos, bulbos, e rizomas.

[0095] Métodos para aplicação de ingredientes ativos ao material de propagação de plantas, especialmente sementes, são conhecidos na técnica, e incluem métodos de aplicação por cobertura, revestimento, peletização e embebição do material de propagação. O tratamento pode ser aplicado à semente em qualquer momento entre a colheita da semente e o plantio da semente ou durante o processo de semeadura. A semente pode ser também preparada antes do ou após o tratamento. O composto da fórmula (I) (isto é, fórmula (I) incluindo os compostos de acordo com a fórmula (i) até (viii) acima) pode ser opcionalmente aplicado em combinação com um revestimento ou tecnologia de liberação controlada de modo que o composto seja liberado ao longo do tempo.

[0096] A composição da presente invenção pode ser aplicada préemergência ou pós-emergência. Adequadamente, onde a composição está sendo usada para regular o crescimento das plantas de cultura, ela pode ser aplicada pré ou pós-emergência, mas preferencialmente pós-emergência, da cultura. Onde a composição é usada para promover a germinação de sementes, ela pode ser aplicada pré-emergência. [0097] As taxas de aplicação de compostos da Fórmula I (isto é, fórmula (I) incluindo os compostos de acordo com a fórmula (i) até (viii)

24/45 acima) podem variar dentro de amplos limites e dependem da natureza do solo, do método de aplicação (pré- ou pós-emergência; cobertura de sementes; aplicação no sulco da semente; aplicação de plantio direto, etc.), da planta de cultura, das condições climáticas prevalecentes e de outros fatores controlados pelo método de aplicação, do momento da aplicação e da cultura alvo. Para aplicação foliar ou por encharcamento, os compostos da Fórmula I de acordo com a invenção são geralmente aplicados a uma taxa de 0,001 a 2000 g/ha, especialmente de 0,01 a 400 g/ha. Para tratamento de sementes, a taxa de aplicação é geralmente entre 0,0005 e 150 g por 100 kg de sementes.

[0098] Plantas nas quais a composição de acordo com a invenção pode ser usada incluem culturas tais como cereais (por exemplo, trigo, cevada, centeio, aveia); beterraba (por exemplo, beterraba-sacarina ou beterraba-forrageira); frutas (por exemplo, pomoideas, frutas de caroço ou frutas moles, tais como maçãs, peras, ameixas, pêssegos, amêndoas, cerejas, morangos, framboesas ou amoras); plantas leguminosas (por exemplo, feijões, lentilhas, ervilhas ou soja); plantas oleaginosas (por exemplo, colza, mostarda, papoula, azeitonas, girassóis, coco, plantas do óleo de rícino, grãos de cacau ou amendoins); plantas de pepino (por exemplo, curgetes, pepinos ou melões); plantas de fibra (por exemplo, algodão, linho, cânhamo ou juta); frutas cítricas (por exemplo, laranjas, limões, toranjas ou tangerinas); legumes e hortaliças (por exemplo, espinafre, alface, aspargos, couves, cenouras, cebolas, tomates, batatas, cucurbitáceas ou páprica); lauraceae (por exemplo, abacates, canela ou cânfora); milho; arroz; tabaco; nozes; café; cana-de-açúcar; chá; videiras; lúpulos; durião; bananas; plantas de borrachas naturais; grama ou plantas ornamentais (por exemplo, flores, arbustos, árvores com folhas largas ou perenes tais como coníferas). Essa lista não representa qualquer limitação.

[0099] A invenção pode ser também usada para regular o cresci25/45 mento, ou promover a germinação de sementes, de plantas não cultivadas, por exemplo, para facilitar o controle de plantas daninhas por sincronização da germinação.

[00100] Culturas são para serem entendidas como também incluindo aquelas culturas que foram modificadas por métodos convencionais de melhoramento ou por engenharia genética. Por exemplo, a invenção pode ser usada em conjunto com culturas que se tornaram tolerantes a herbicidas ou classes de herbicidas (por exemplo, inibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO, ACCase e HPPD). Um exemplo de uma cultura que foi tornada tolerante a imidazolinonas, por exemplo, imazamox, por métodos convencionais de melhoramento é colza de verão Clearfield® (canola). Exemplos de culturas que foram tornadas tolerantes a herbicidas por métodos de engenharia genética incluem, por exemplo, variedades de milho resistentes a glifosato e glufosinato comercialmente disponíveis sob os nomes registrados RoundupReady^® e LibertyLink®. Métodos para tornar plantas de cultura tolerantes a inibidores de HPPD são conhecidos, por exemplo, de WO0246387; por exemplo, a planta de cultivo é transgênica no que diz respeito a um polinucleotídeo compreendendo uma sequência de DNA que codifica uma enzima HPPD resistente a inibidores de HPPD derivada de uma bactéria, mais particularmente de Pseudomonas fluorescens ou Shewanella colwelliana, ou de uma planta, mais particularmente derivada de uma planta monocotiledônea ou, ainda mais particularmente, de uma espécie de cevada, milho, trigo, arroz, Brachiaria, Chenchrus, Lolium, Festuca, Setaria, Eleusine, Sorghum ou Avena.

[00101] Culturas são também para serem entendidas como sendo aquelas que foram tornadas resistentes a insetos prejudiciais por métodos de engenharia genética, por exemplo, milho Bt (resistente à broca do milho europeia), algodão Bt (resistente ao bicudo do algodoeiro)

26/45 e também batatas Bt (resistentes ao besouro do Colorado). Exemplos de milho Bt são os híbridos de milho Bt 176 de NK® (Syngenta Seeds). A toxina Bt é uma proteína que é naturalmente formada por bactérias do solo Bacillus thuringiensis. Exemplos de toxinas, ou plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas, são descritos nos EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 e EP-A-427 529. Exemplos de plantas transgênicas compreendendo um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas são KnockOut® (milho), Yield Gard® (milho), NuCOTIN33B® (algodão), Bollgard® (algodão), NewLeaf® (batatas), NatureGard® e Protexcta®. Culturas de plantas ou seu material de sementes podem ser resistentes a herbicidas e, ao mesmo tempo, resistentes a alimentação por insetos (eventos transgênicos empilhados). Por exemplo, as sementes podem ter a capacidade de expressar uma proteína Cry3 inseticida enquanto são ao mesmo tempo tolerantes ao glifosato.

[00102] Culturas são também para serem entendidas como incluindo aquelas que são obtidas por métodos convencionais de melhoramento ou engenharia genética e contêm os assim chamados traços de saída (por exemplo, estabilidade no armazenamento melhorada, valor nutricional mais elevado e sabor melhorado).

[00103] Os compostos da presente invenção podem estar na forma de um éster ou um ácido, qualquer um dos quais pode ter propriedades reguladoras do crescimento de plantas. Como sugerido no WO2009/109570, crê-se que a forma de éster dos compostos da Fórmula I pode ser hidrolisada em plantas na forma de ácido. Isto pode ser uma vantagem particular, em que os compostos esterificados são mais prontamente captados pela planta, por exemplo, através de tecido foliar.

[00104] Compostos e composições da presente invenção podem

27/45 ser aplicados em combinação com outros ingredientes ativos ou produtos para uso em agricultura, incluindo inseticidas, fungicidas, herbicidas, reguladores do crescimento de plantas, compostos de intensificação de culturas, nutrientes e biológicos. Exemplos de parceiros de mistura adequados podem ser encontrados no Pesticide Manual, 15^aedição (publicado pelo British Crop Protection Council). Tais misturas podem ser aplicadas em uma planta, material de propagação de plantas ou lócus de crescimento de plantas simultaneamente (por exemplo, como uma mistura pré-formulada ou uma mistura de tanque), ou sequencialmente em uma escala temporal adequada. A coaplicação de pesticidas com a presente invenção tem o benefício adicional de minimização do tempo gasto pelo agricultor na aplicação de produtos a culturas.

[00105] Em um aspeto adicional da presente invenção, os compostos ou composição da presente invenção podem ser aplicados em combinação com um ou mais compostos diferentes tendo um efeito de intensificação de culturas. Tais compostos incluem micronutrientes, sacarídeos, aminoácidos, flavonoides, quininas, e ativadores / estimuladores do crescimento de plantas. Por exemplo, tais compostos incluem hormônios naturais ou sintéticos, auxinas, brassinoesteroides, giberelinas, ácido abscísico, citocininas, jasmonatos, estrigolactonas, ácido salicílico, etileno, 1-metilciclopropeno, trinexapac-etila ou seus derivados. Tais compostos incluem também pesticidas que têm um efeito de intensificação de culturas, por exemplo, estrobilurinas (incluindo azoxistrobina, piraclostrobina), e neonicotinoides (incluindo tiametoxam, e imidacloprid).

[00106] Os compostos de acordo com a invenção ou uma composição, compreendendo um composto de acordo com a invenção, também podem ser usados como herbicidas. Assim, a invenção também abrange um método para matar ervas daninhas e vegetação indeseja

28/45 da, em que o método compreende aplicar nas referidas ervas daninhas ou vegetação indesejada uma quantidade de um composto ou de uma composição de acordo com a invenção. Assim, a invenção também abrange um método de controle de ervas daninhas compreendendo aplicar em ervas daninhas pós-emergência uma quantidade eficaz de um composto ou de uma composição de acordo com a invenção. Assim, a invenção também abrange um método de controle de ervas daninhas compreendendo aplicar no solo antes da emergência das referidas ervas daninhas uma quantidade eficaz de um composto ou de uma composição de acordo com a invenção.

[00107] Os compostos da invenção podem ser preparados pelos seguintes métodos.

ESQUEMA 1 (II)

[00108] Compostos da fórmula (Ia) podem ser preparados a partir de um composto da fórmula (III) via acilação mediante reação de um composto da fórmula (II) em que Z é halogênio, como cloro, tais reações são habitualmente realizadas na presença de uma base, e opcionalmente na presença de um catalisador nucleofílico. Alternativamente é possível conduzir a reação em um sistema bifásico compreendendo um solvente orgânico, preferencialmente acetato de etila, e um solvente aquoso, preferencialmente uma solução de hidrogenocarbonato de sódio.

[00109] Compostos da fórmula (II) estão disponíveis no mercado, como cloreto de succinato de metila, ou podem ser preparados por

29/45 métodos conhecidos do perito na técnica.

ESQUEMA 2

(Ia) ^ílc>

[00110] Compostos da fórmula (Ic) podem ser preparados mediante tratamento de compostos da fórmula (Ia), em que R₇ não é hidrogênio, por hidrólise do grupo éster em condições padrão, como tratamento com um hidróxido alcalino, como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio, em um solvente, como etanol ou tetra-hidrofurano, na presença de água. Outra alternativa é o tratamento do éster da fórmula (Ia) com um ácido, tal como ácido trifluoroacético, em um solvente, tal como diclorometano, seguido de adição de água. A reação é preferencialmente conduzida a uma temperatura desde -20 Ό até +100 Ό, mais preferencialmente desde 20 Ό até 80 Ό, em pa rticular a 50 Ό.

ESQUEMA 3

(ld)

[00111] Compostos da fórmula (Ia) em que R₇ não é hidrogênio podem ser preparados a partir de um composto da fórmula (Ic) via esterificação por reação de um derivado álcool na presença de um reagente de acoplamento, como DCC (Ν,Ν'-Diciclo-hexilcarbodi-imida), EDC (cloridrato de 1-etil-3-[3-dimetilamino-propil]carbodi-imida) ou BOP-CI

30/45 (cloreto bis(2-oxo-3-oxazolidinil)fosfônico), na presença de uma base, como piridina, trietilamina, 4-(dimetilamino)piridina ou diisopropiletilamina, e opcionalmente na presença de um catalisador nucleofílico, como hidroxibenzotriazol.

[00112] Alternativamente, Compostos da fórmula (Ia) podem ser preparados a partir de um composto da fórmula (Id), em que Z é um grupo lábil, como cloro. A reação pode ser levada a cabo sob condições básicas (por exemplo, na presença de piridina, trietilamina, 4(dimetilamino)piridina ou di-isopropiletilamina) e em um solvente adequado, tal como, por exemplo, tetra-hidrofurano, opcionalmente na presença de um catalisador nucleofílico. A reação é conduzida a uma temperatura de -120 °C a +130 °C, preferencialmente de -100 °C a 100 °C. Alternativamente, a reação pode ser conduzi da em um sistema bifásico compreendendo um solvente orgânico, preferencialmente acetato de etila, e um solvente aquoso, preferencialmente uma solução saturada de bicarbonato de sódio.

[00113] Compostos da fórmula (Id) podem ser preparados a partir de um composto da fórmula (Ic), em condições padrão, tais como tratamento com cloreto de tionila ou cloreto de oxalila, em um solvente, tal como diclorometano. A reação é preferencialmente conduzida a uma temperatura desde -20 °C até +100 °C, mais pref erencialmente desde 0 °C até 50 °C, em particular à temperatura a mbiente.

ESQUEMA 4

(IV)

(Ic)

[00114] Compostos da fórmula (Ic) podem ser preparados mediante

31/45 tratamento de compostos da fórmula (III) por tratamento com um derivado anidrido da fórmula (IV), tal como anidrido succínico, em um solvente, tal como tetra-hidrofurano. A reação é preferencialmente conduzida a uma temperatura desde -20 °C até +120 °C, mais preferencialmente desde 20 °C até 120 °C.

ESQUEMA 5

LG (Ia) (Ie)

[00115] Compostos da Fórmula (Ia) em que X é arila, heteroarila ou derivados C₃-C8cicloalquila, como tiofeno, vinila, alila ou ciclopropila, podem ser preparados pela reação de compostos da fórmula (Ie) em que LG é um grupo lábil adequado, tal como, por exemplo, halogênio ou triflato, com um derivado da fórmula Z-X, em que Z é um derivado de boro ou estanho e X é como descrito para o composto da Fórmula (I) na presença de um sistema de catalisador/ligante adequado, frequentemente um complexo de paládio (0), e na presença ou não de uma base, tal como carbonato de potássio. Essas reações podem ser ou não levadas a cabo sob irradiação de micro-ondas. Essas reações são conhecidas do perito na técnica sob o nome de acoplamento de Stille, Suzuki; ver, por exemplo: Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis Kurti, Laszlo; Czako, Barbara; Editores. EUA. (2005), Editor: Elsevier Academic Press, Burlington, Mass. página 448 (acoplamento de Suzuki) e página 438 (acoplamento de Stille) e referências citadas.

ESQUEMA 6

32/45

[00116] Compostos da Fórmula (Ia) em que X é CCR onde R é uma C-rCe alquila, H ou trialquil silila podem ser preparados pela reação de compostos da fórmula (le) em que LG é um grupo lábil adequado, tal como, por exemplo, halogênio ou triflato, com um derivado da fórmula HCCR na presença de um sistema de catalisador/ligante adequado, frequentemente um complexo de paládio (0) com ou sem uma fonte de cobre, tal como iodeto de cobre, e uma base orgânica, tal como diisopropiletil amina. Essa reação é conhecida do perito na técnica sob o nome de acoplamento de Sonogashira; ver, por exemplo: Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis Kurti, Laszlo; Czako, Barbara; Editores. EUA. (2005), Editor: Elsevier Academic Press, Burlington, Mass, página 424 (acoplamento de Sonogashira) e referências citadas.

[00117] Compostos da Fórmula (la) em que X é CCH podem ser preparados pela reação de compostos do tipo da fórmula (Ia) em que X é CCSiR₃ onde R é um grupo C^Ce alquila por reação com uma base, tal como carbonato de potássio, de uma fonte de fluoreto, tal como fluoreto de potássio.

ESQUEMA 7

X

(HO

(lb)

[00118] Compostos da Fórmula (Ib) podem ser preparados, em uma etapa a partir de um composto da Fórmula (III), em que R1 é H, por

33/45 reação na presença de composto da Fórmula (II) mediante aquecimento, opcionalmente na presença de um ácido, como ácido acético, ou uma base, como trietilamina. Estas reações são conhecidas do perito na técnica. Ver, quanto a alguns exemplos da literatura: Journal of Fluorine Chemistry (2006), 127(3), 417-425 ou Tetrahedron Letters (2005), 46(5), 759-762.

[00119] Alternativamente, compostos da Fórmula (Ib) podem ser preparados, em uma etapa a partir de um composto da Fórmula (III), por reação na presença de composto da Fórmula (IV) mediante aquecimento, opcionalmente na presença de um ácido, como ácido acético, ou uma base, como trietilamina. Estas reações são bem conhecidas do perito na técnica. Ver, quanto a alguns exemplos da literatura: Organic Letters (2011), 13(16), 4320-4323, Pharma Chemica (2011), 3(2), 283-286, journal of Medicinal Chemistry (2007), 50(6), 11241132, Journal of the American Chemical Society (2006), 128(14), 4892-4901 ou European Journal of Medicinal Chemistry (2011), 46(9), 4324-4329.

ESQUEMA 8

(Id)

[00120] Compostos da Fórmula (Ib) podem ser preparados a partir de um composto da Fórmula (Ic) por reação na presença de um rea

34/45 gente de acoplamento, como di-imidazolil cetona, DCC (N,N'-diciclohexilcarbodi-imida), EDCI (Monocloridrato de 1-etil-3-(3dimetilaminopropil)carbodi-imida) ou BOP-Cl (cloreto bis(2-oxo-3oxazolidinil)fosfônico), opcionalmente na presença de uma base, como piridina, trietilamina, 4-(dimetilamino)piridina ou di-isopropiletilamina, e opcionalmente na presença de um catalisador nucleofílico, como hidroxibenzotriazol. Alternativamente, compostos da Fórmula (Ib) podem ser preparados a partir de um composto da Fórmula (Ic) por reação na presença de derivados anidrido ou cloreto de ácido, como anidrido acético ou fenila, opcionalmente na presença de uma base, como acetato de sódio.

[00121] Alternativamente, compostos da Fórmula (Ib) podem ser preparados a partir de um composto da Fórmula (Ic) via haletos de ácidos da fórmula (Id), em que Z é um grupo lábil, como cloro, por reação de composto (Ic) em condições-padrão, como tratamento com cloreto de tionila ou cloreto de oxalila.

ESQUEMA 9

(Ia)

[00122] Alternativamente, compostos da Fórmula (Ib) podem ser preparados a partir de um composto da Fórmula (Ia), quando R7 for alquila substituído ou não, como metila, mediante aquecimento na presença de um ácido ou uma base, como cloreto de hidrogênio ou carbonato de césio e, opcionalmente, na presença de um catalisador nucleofílico, como iodeto de potássio.

ESQUEMA 10

35/45 x x

(Ia) (If)

[00123] Compostos da Fórmula (If) em que W é O podem ser preparados a partir de um composto da Fórmula (Ia) em que W são oxigênio, por tratamento com um reagente de tio-transferência, tal como reagente de Lawesson ou pentassulfeto de fósforo.

[00124] Compostos da Fórmula (If) em que W é S podem ser preparados a partir de um composto da Fórmula (Ia) em que W são oxigênio, por tratamento com um reagente de tio-transferência, tal como reagente de Lawesson ou pentassulfeto de fósforo.

ESQUEMA 11

(Ib) (Ig)

[00125] Compostos da Fórmula (Ig) em que W é O podem ser preparados a partir de um composto da Fórmula (Ib) em que W são oxigênio, por tratamento com um reagente de tio-transferência, tal como reagente de Lawesson ou pentassulfeto de fósforo.

[00126] Compostos da Fórmula (Ig) em que W é S podem ser preparados a partir de um composto da Fórmula (Ib) em que W são oxigênio, por tratamento com um reagente de tio-transferência, tal como reagente de Lawesson ou pentassulfeto de fósforo.

ESQUEMA 12

(Ih)

(Ia)

36/45

[00127] Alternativamente, compostos da Fórmula (Ia) podem ser preparados a partir de um composto da Fórmula (Ih) em que R'₇ é um derivado alquila, como metila, via transesterificação na presença de um derivado álcool (R7OH). Reações de transesterificação são bem conhecidas do perito na técnica e foram revistas, por exemplo, em Synthetic Organic Methodology: Comprehensive Organic Transformations. A Guide to Functional Group Preparations. Larock, R. C. 1989, p. 985-987, Editor: (VCH, Weinheim, Fed. Rep. Ger.) ou March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 5^aEdição, Smith, Michael B.; March, Jerry.UK. 2000, Editor: (John Wiley & Sons, Ltd., Chichester, RU) páginas 486-487.

[00128] Compostos da Fórmula (II), (III) e (IV) são conhecidos ou podem ser preparados por métodos conhecidos do perito na técnica. ESQUEMA 13

(Ic)

(Iz)

(Id)

[00129] Compostos da fórmula (Iz) podem ser preparados a partir de um composto da fórmula (Ic) por reação com Cianamida na presença de um reagente de acoplamento, como DCC (N,N'-Diciclohexilcarbodi-imida), EDC (cloridrato de 1-etil-3-[3-dimetilaminopropil]carbodi-imida) ou BOP-Cl (cloreto bis(2-oxo-3oxazolidinil)fosfônico), na presença de uma base, como piridina, trietilamina, 4-(dimetilamino)piridina ou di-isopropiletilamina, e opcionalmente na presença de um catalisador nucleofílico, como hidroxibenzo

37/45 triazol.

[00130] Alternativamente, Compostos da fórmula (Iz) podem ser preparados a partir de um composto da fórmula (Id), em que Z é um grupo lábil, como cloro. A reação pode ser levada a cabo sob condições básicas (por exemplo, na presença de piridina, trietilamina, 4(dimetilamino)piridina ou di-isopropiletilamina) e em um solvente adequado, tal como, por exemplo, tetra-hidrofurano, opcionalmente na presença de um catalisador nucleofílico. A reação é conduzida a uma temperatura de -120 °C a +130 °C, preferencialmente de -100 °C a 100 °C. Alternativamente, a reação pode ser conduzi da em um sistema bifásico compreendendo um solvente orgânico, preferencialmente acetato de etila, e um solvente aquoso, preferencialmente uma solução saturada de bicarbonato de sódio.

ESQUEMA 14

(Ib) (Iz)

[00131] Compostos da Fórmula (Iz) podem ser preparados a partir de um composto da Fórmula Ib) por reação de derivados amina na presença de solvente, como dimetilformamida ou dioxano. Tais reações são habitualmente realizadas mediante aquecimento ou sob irradiação de micro-ondas, opcionalmente na presença de um ácido, como ácido acético, ou uma base, como trietilamina ou dimetilaminopiridina.

EXEMPLOS DE PREPARAÇÃO

[00132] Os seguintes métodos de HPLC-MS foram usados para a análise dos compostos.

Método A:

[00133] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de

38/45

Massa da Waters (Espectrômetro de massa de quadripolo simples SQD ou ZQ) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: íons positivos ou negativos, Capilar: 3,00 kV, Gama do cone: 30-60 V, Extrator: 2,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 350 °C, Fluxo de Gás no Cone: 0 L/Hr, Fluxo de Gás de Dessolvatação: 650 L/Hr, Gama de massas: 100 até 900 Da) e um UPLC Acquity da Waters: Bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detetor de arranjo de díodos. Desgaseificador de solvente, bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detetor de arranjo de díodos. Coluna: UPLC HSS T3 da Waters, 1,8 pm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C; Intervalo de comprimentos de onda do DAD (nm): 210 até 500, Gradiente de Solventes: A = água + MeOH 5 % + HCOOH 0,05 %, B= Acetonitrila + HCOOH 0,05 %: gradiente: 0 min 0 % B, 100 % A; 1,2-1,5 min 100 % B; Fluxo (mL/min) 0,85

Exemplo P1: 4-[(5-Cianotiazol-2-il)amino]-4-oxo-butanoato de metila (composto A1)

[00134] 2-Aminotiazol-5-carbonitrila (1,50 g, 12,0 mmol) é dissolvida em tetra-hidrofurano (50 mL) com M,M-dimetilanilina (1,60 g, 13,2 mmol), então adicionou-se 4-cloro-4-oxo-butanoato de metila (1,98 g, 13,2 mmol). A mistura foi agitada por 1,5 horas à temperatura ambiente. Adicionaram-se acetato de etila e água e a camada aquosa foi extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura e secas em MgSO4 e concentradas. A mistura foi purificada por cromatografia rápida eluindo com diclorometano e acetato de etila (4/1), dando origem a 4-[(5-cianotiazol-2-il) amino]-4oxo-butanoato de metila (1,70 g, 59 %). Pf= 118-119 °C. LCMS (Méto

39/45 do A) TR 0,65 min, ES+ 240 (M+H⁺).

[00135] Os seguintes compostos da tabela A abaixo foram preparados usando um procedimento similar: A2, A3, A4, A21, A22, A23, A26,

A27 e A28.

Exemplo P2: Ácido 4-[(5-cjanotjazol-2-jl)amjno]-4-oxo-butanojco (composto A5) o o

N N

[00136] 4-Oxo-4-(tiazol-2-ilamino) butanoato de metila (composto A1) (1,70 g, 7,11 mmol) foi dissolvido em tetra-hidrofurano (20 mL) e água (5 mL). Então adicionou-se hidróxido de lítio mono-hidratado (0,596 g, 14,2 mmol), a solução foi agitada à temperatura ambiente por 1 hora. Adicionaram-se diclorometano e água e a camada orgânica foi descartada. A fase aquosa foi acidificada com HCl para pH 4 e o produto precipitou. O sólido foi filtrado e seco sob alto vácuo, dando origem a ácido 4-[(5-cianotiazol-2-il)amino]-4-oxo-butanoico (1,30 g, 81 %). LCMS (Método A): 0,49 min; ES+ 226 (M+H+).

[00137] Os seguintes compostos da tabela A abaixo foram preparados usando um procedimento similar: A6, A7, A8, A24 e A25.

Exemplo 3: 2-(2,5-Djoxopjrroljdjn-1-jl) tjazol-5-carbonjtrjla (composto B1)

[00138] Ácido 4-[(5-cianotiazol-2-il) amino]-4-oxo-butanoico (1,25 g,

5,55 mmol) foi dissolvido em diclorometano (70 mL). Adicionou-se cloreto de oxalila (0,741 mL, 8,33 mmol), seguido de 2 gotas de N, N

40/45 dimetilformamida. A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 1 hora e a 50 °C durante 2 horas. O solvente foi removido e seco por vácuo. O resíduo foi dissolvido com acetato de etila e lavado com Carbonato de sódio saturado (25 mL). As camadas orgânicas foram secas em sulfato de magnésio, concentradas, dando origem a 2-(2,5dioxopirrolidin-1-il)tiazol-5-carbonitrila (composto B1) (0,93 g, 81 %). LCMS (Método A): 1,02 min; ES+ 375 (M-H⁺).

[00139] Os seguintes compostos da tabela A e C foram preparados usando um procedimento similar: B2, B3 e B4.

Exemplo 4: 4-oxo-4-[[5-(trifluorometil)tiazol-2-il]amino]butanoato de (4-fluorofenil)metila A20

[00140] A uma solução de Ácido 4-[(5-cianotiazol-2-il) amino]-4-oxobutanoico (250 mg, 0,932 mmol) em diclorometano (9 mL) adicionouse álcool 4-fluorobenzílico (0,210 mL, 1,86 mmol), M,M-dimetilpiridin-4amina (0,1 equiv., 11 mg) e EDCI (1,2 equiv., 0,214 g). A mistura reacional foi agitada por uma noite e a mistura reacional foi lavada com HCl (1 M). A fase aquosa foi extraída duas vezes com diclorometano. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com NaHCO3 (sat.), secas em Na2SO4 e concentradas. O resíduo foi purificado por cromatografia rápida, dando origem a 4-oxo-4-[[5-(trifluorometil)tiazol2-il]amino]butanoato de (4-fluorofenil)metila (composto A20) (290 mg, 82 %) na forma de um sólido incolor; LCMS (Método A): 0,41 min; ES+ 208 (M+H⁺).

[00141] Os seguintes compostos da Tabela B foram preparados usando um procedimento similar: A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, A17, A18, A19, C1, C2 e C3.

TABELA A Compostos da fórmula (Ia), em que W é O, R3, R₄, R₅ e

41/45

R₆ são H

X

(Ia)

	Dados físicos
Composto (Referência da Tabela 1)	X	R10	Y	R1	R7	Método de LCMS	Retenção (min.)	Massa
A1 (1,09)	CN	H	S	H	Me	A	0,65	240 (M+H+)
A2 (1,08)	CF3	H	S	H	Me	A	0,85	283 (M+H+)
A3 (1,06)	Cl	H	S	H	Me	A	0,78	251/249 (M+H+)
A4 (1,07)	Br	H	S	H	Me	A	0,68	295/293 (M+H+)
A5 (1,03)	CN	H	S	H	H	A	0,49	226 (M+H+)
A6 (1,02)	CF3	H	S	H	H	A	0,73	268 (M+H+)
A7 (1,00)	Cl	H	S	H	H	A	0,66	237/235 (M+H+)
A8 (1.01)	Br	H	S	H	H	1H (400 MHz, DMSO-d6) 12,35 (1 H, s largo), 12,25 (1 H, s largo), 7,52 (1 H, s), 2,68 (2 H, t), 2,52 (2 H, t)
A9	Br	H	S	H	CH2CF3	A	0,93	361/363 (M+H+)
A10	Br	H	S	H	CH2CCH	A	0,85	319/317 (M+H+)
A11	Br	H	S	H	CH2CH2OMe	A	0,79	261/259 (M+Na⁺)
A12	Br	H	S	H	CH2(4-F)Ph	A	0,99	387/385 (M- H⁺)
A13	CN	H	S	H	CH2CF3	A	0,83	306 (M-H⁺)
A14	CN	H	S	H	CH2CCH	A	0,72	262 (M-H⁺)
A15	CN	H	S	H	CH2CH2OMe	A	0,68	282 (M-H⁺)

42/45

	Dados físicos
Composto (Referência da Tabela 1)	X	R10	Y	R1	R7	Método de LCMS	Retenção (min.)	Massa
A16	CN	H	S	H	CH2(4-F)Ph	A	0,90	332 (M-H+)
A17	CF3	H	S	H	CH2CF3	A	0,97	351 (M+H+)
A18	CF3	H	S	H	CH2CCH	A	0,89	305 (M-H+)
A19	CF3	H	S	H	CH2CH2OMe	A	0,86	327 (M+H+)
A20	CF3	H	S	H	CH2(4-F)Ph	A	1,02	375 (M-H+)
A21	CN	OMe	S	H	Me	A	0,75	268 (M-H+)
A22	Me	H	S	H	Me	A	0,67	229 (M+H+)
A23	CO2Me	H	S	H	Me	A	0,71	273 (M+H+)
A24	CN	OMe	S	H	H	A	0,65	254 (M-H+)
A25	Me	H	S	H	H	A	0,52	213 (M+H+)
A26	CHF2	H	S	H	Me	A	0,73	265 (M+H+)
A27	OMe	H	S	H	Me	A	0,65	245 (M+H+)
A28	SMe	H	S	H	Me	A	0,77	261 (M+H+)
A29	SMe	H	S	H	H	A	0,65	247 (M+H+)

TABELA B Compostos da fórmula (Ib), em que W é O, R₃, R₄, R₅ e

R₆ são H

(Ib)

43/45

	Dados físicos
Composto (Referência da Tabela 2)	X	Y	R10	Método de LCMS	Retenção (min.)	Massa
B1 (2,04)	CN	S	H	A	0,41	208 (M+H+)
B2 (2,03)	CF3	S	H	A	0,75	251 (M+H+)
B3 (2,00)	Cl	S	H	A	0,62	219/217 (M+H+)
B4 (2,01)	Br	S	H	A	0,65	263/261 (M+H+)

TABELA C Compostos da fórmula (Ib), em que W é O, R₃, R₄, R₅ e R₆ são H

(Iz)

Composto (Referência da Tabela 3)	X	R10	Y	R1	Método de LCMS	Retenção (min.)	Massa
C1 (3,03)	CN	H	S	H	A	0,47	250 (M+H+)
C2 (3,02)	CF3	H	S	H	A	0,75	293 (M+H+)
C3 (3,01)	Br	H	S	H	A	0,67	305/303 (M+H+)

EXEMPLOS BIOLÓGICOS

[00142] Foram desenvolvidos dois bioensaios de modo a avaliar a atividade dos compostos da presente invenção. No primeiro ensaio, a atividade do composto foi quantificada em feijões com base no seu efeito no alongamento do pecíolo da segunda folha. No segundo ensaio foi determinado o efeito do composto no crescimento radicular do trigo.

44/45

Exemplo B1 Ensaio em feijão

[00143] Feijões verdes (Phaseolus vulgaris) da variedade Fulvio foram semeados em vasos de 0,5 L em uma marga arenosa sem fertilizante adicional. As plantas cresceram sob condições de estufa a 22/18 °C (dia/noite) e umidade relativa a 80 %; foi suplementada luz acima de 25 kLux.

As plantas foram tratadas com compostos de teste onze dias após semeadura, quando o segundo internódulo tinha 2-5 mm de comprimento. Antes da aplicação, cada um dos compostos foi dissolvido em dimetil sulfóxido e diluído em uma mistura de etanol e água (razão 1:1 em volume). Cinco microlitros do composto de teste foram pipetados para a ferida criada após abscisão da folha bráctea da base do segundo internódulo. Quatorze dias após aplicação, o comprimento do pecíolo da segunda folha (medido da base do pecíolo até à base do primeiro folíolo) foi determinado de modo a quantificar a atividade dos compostos.

[00144] Os seguintes compostos proporcionaram um aumento de pelo menos 10 % do comprimento do pecíolo da segunda folha: A5, B1, A2, A6, B2, A13, A14, A17, A18, C1, C2.

Exemplo B2 Ensaio em trigo

[00145] Os compostos de teste foram dissolvidos em pequenos volumes de dimetil sulfóxido e diluídos para a concentração apropriada com água. Sementes de trigo (Triticum aestivum) da variedade Arina foram semeadas em bolsas (14,7 χ 13,2 cm) contendo 10 mL da solução de composto apropriada. As bolsas foram armazenadas a 17 °C durante três dias para permitir que as sementes germinassem. As plantas foram depois armazenadas a 5 °C. Doze dias após semeadura/aplicação, as plantas foram removidas das bolsas e rastreadas. O efeito dos compostos foi quantificado por determinação da área da planta (raiz e rebento) e ondulação das raízes (a ondulação é um indi

45/45 cador da atividade do tipo brassinoesteroide).

[00146] Os seguintes compostos proporcionaram uma redução de pelo menos 5% da área da planta (raiz e rebento) e exibiram um fenótipo ondulante da raiz: A3, B2, A6, A2, A5, A1, B4, A8.

Exemplo B3 Ensaio in vitro para testes de inibição de atividade de quinase do tipo GSK3/Shaggi de planta

[00147] BIN2 quinase de Arabidopsis (Uniprot Q39011) foi produzida em BL21 de E.coli como uma proteína de fusão de hexa-histidina N-terminal. Foram realizados ensaios de quinase in vitro por incubação de 50 ng de proteína His₆-BIN2 com 5 pg de proteína básica de mielina (Sigma-Aldrich) como substrato e ATP 5 pM como cossubstrato em tampão reacional consistindo de Tris-HCl 40 mM, MgCl2 20 mM e 0,1 mg/mL de albumina do soro bovino em um volume reacional final de 50 pL. A atividade enzimática foi avaliada na ausência e presença de compostos (descritos nas Tabelas A e B) a 5 pM medindo o nível de ADP produzido após incubação por 1 hora a 20 °C usa ndo um ensaio bioluminescente acoplado a enzima (ADP-Glo, Promega Corp.). O experimento foi realizado em triplicado e principalmente na forma ácida (como IA ativo).

[00148] Os seguintes compostos inibiram a atividade de His₆-BIN2 em pelo menos 20 % relativamente ao controle de veículo de solvente: A5, A6, A7, A8.

Claims

1. Composto caracterizado pelo fato de ser de fórmula (I)

X

em que:

Y é O ou S;

R10 é H, halogênio, Ci-Ce alquila, Ci-Ce alcóxi, Ci-Ce haloalquila ou ciano,

X é halogênio, Ci-Ce haloalquila, ciano, tiocianato, nitro, C1-C6 alcóxi, C1-C6 haloalcóxi, Ci-Cs alquiltio, Ci-Ce haloalquiltio, Ci-Ce alquilsulfinila, Ci-Ce haloalquilsulfinila, Ci-Ce alquilsulfonila, Ci-Ce haloalquilsulfonila, C2-C6 alcenila, C2-C6 alcinila, amina, ΛΖ-Ci-Cs alquil amina, /V,/V-di-Ci-C6 alquil amina, Ci-Ce alquilcarbonila, Ci-Ce alcoxicarbonila, C1-C6 haloalcoxicarbonila, Ci-Ce haloalquilcarbonila, C3-C8 cicloalquila, formila ou mercapto; ou X é heteroarila ou heteroarila substituído com um ou mais halogênio, ciano, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila;

R1 é H, C1-C6 alquila, Ci-Ce haloalquila, Ci-Ce alquilcarbonila, Ci-Cealcoxicarbonila; ou R1 é Ci-Ce alquila substituído com um ou mais ciano, amina, carbonilamina;

R2 é um grupo de acordo com a fórmula (Γ)

(O ; ou R1 e R2 formam um grupo cíclico em redor do nitrogênio de acordo com a fórmula (I”)

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em que cada W é independentemente O ou S;

A é -OR7 ou -NHCN;

R3, R4, Rs e Re são independentemente hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila, C1-C3 alcóxi, hidroxila, -OC(O)Rs, amina, /V-C1-C3 alquil amina ou /V,/V-di-Ci-C3 alquil amina;

em que Rs é hidrogênio, Ci-Ce alquila, Ci-Ce alcóxi, ou C1Ce haloalquila;

R7 é hidrogênio, Ci-Ce alquila, Ci-Ce haloalquila, C2-C6 alcenila, C2-C6 haloalcenila, C2-C6 alcinila, C2-C6 haloalcinila, C3-C7 cicloalquila, arila ou arila substituído com um até cinco substituintes R9, heterociclila ou heterociclila substituído com um até cinco substituintes R₉;

ou R7 é Ci-Ce alquila substituído com um ou mais ciano, nitro, amina, hidroxila, Ci-Ce alcóxi, Ci-Cehaloalcóxi, Ci-Cealquiltio, C1Ce haloalquiltio, Ci-Ce alquilsulfinila, Ci-Ce haloalquilsulfinila, Ci-Ce alquilsulfonila, Ci-Ce haloalquilsulfonila, C3-C7 cicloalquila, /V-Ci-Ce alquil amina, /\Z,/V-di-Ci-Ce alquil amina, arila ou arila substituído com um até cinco substituintes R9, heterociclila ou heterociclila substituído com um até cinco substituintes R9;

cada R9 é independentemente ciano, nitro, amino, hidroxila, halogênio, Ci-Ce alquila, Ci-Ce haloalquila, C2-C6 alcenila, C2-C6 haloalcenila, C2-C6 alcinila, C2-C6 haloalcinila, C3-C6 cicloalquila, C3-C6 halocicloalquila, Ci-Ce alcóxi, Ci-Ce haloalcóxi, Ci-Ce alquiltio, Ci-Ce haloalquiltio, Ci-Ce alquilsulfinila, Ci-Ce haloalquilsulfinila, Ci-Ce alquiIsulfonila, Ci-Ce haloalquilsulfonila, /V-Ci-Ce alquilamino, /V,/V-di-(Ci-Ce

Petição 870190066511, de 15/07/2019, pág. 13/19

3/7 alquil)amino, /V,/V-di-(Ci-Ce alquil)aminocarbonila, /V,/V-di-(Ci-Ce alquil)aminossulfonila, Ci-Ce alquilcarbonila, Ci-Ce alquilcarbonilóxi, CiCe alcoxicarbonila, Ci-Cealquilcarbonilamino;

e quaisquer sais ou N-óxidos respectivos;

excluindo os seguintes compostos (i) até (viii):

OH

O (i) em que X é NO2, HCO ou

Br;

R10 é CF3;

e (ii) em que X é CN ou

Br e R10 é H; ou em que X é CN

Me

X

OH (iii) em que X é Br,

COCH₂Br, C(O)Me, COOMe, COOEt, COOProu COOBu;

NH₂ e Rs, Re são H; ou em que R3, R4 são H e Rs, Re são etila; ou em que R3, R4 são H e Rs é metila e Re é Pr;

Petição 870190066511, de 15/07/2019, pág. 14/19

4/7

em que

Ri

CH2CH2CONH2 ou CH2CH2CN e R? é metila ou etila;

vii)

Br

Rs (vii) em que R3, R4, Rs, Re são H;

ou em que R3, R4 são H e Rs, Re são etila; ou em que R3, R4 são H e

Rs é metila e Re é 'Pr; ou em que R3 é metila e R4, Rs, Re são H;

viii) o

⁰ (viii).

2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que

R2 é 0 grupo de acordo com a fórmula (Γ);

A é —OR?;

Yé S;

Petição 870190066511, de 15/07/2019, pág. 15/19

5/7

Ambos os W são O;

Ri é H ou C1-C6 alquila;

X é halogênio, trifluorometila ou ciano;

R3, R4, Rs e Re são independentemente hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila, C1-C3 alcóxi, ou hidroxila;

R7 é hidrogênio, Ci-Ce alquila, Ci-Ce haloalquila, C2-C6 alcenila, C2-C6 alcinila, ou R7 é Ci-Ce alquila substituído com Ci-Ce alcóxi, Ci-Cs alquiltio ou arila; e

R10 é hidrogênio, halogênio, Ci-Ce haloalquila ou ciano.

3. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que

R2 é 0 grupo de acordo com a fórmula (Γ);

A é —OR₇;

Yé S;

Ambos os W são O;

R1 é H ou Ci-Cealquila;

X é Me, CO₂Me, CHF₂, OMe, SMe;

R₇ é hidrogênio, Ci-Ce alquila, Ci-Ce haloalquila, C2-C6 alcenila, C2-C6 alcinila, ou R7 é Ci-Ce alquila substituído com Ci-Ce alcóxi, Ci-Ce alquiltio ou arila; e

R10 é hidrogênio, halogênio, Ci-Ce haloalquila ou ciano.

4. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que

R2 é 0 grupo de acordo com a fórmula (Γ);

Aé-NHCN;

Yé S;

Petição 870190066511, de 15/07/2019, pág. 16/19

6/7

Ambos os W são O;

Ri é H ou Ci-Cs alquila;

X é halogênio, trifluorometila ou ciano;

R3, R4, Rs e Re são independentemente hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila, C1-C3 alcóxi, ou hidroxila; e

R10 é hidrogênio, halogênio, Ci-Ce haloalquila ou ciano.

5. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que R1 é hidrogênio, metila, etila ou propila.

6. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que R7 é hidrogênio, metila, etila ou R? é benzila.

7. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que

R1 e R2 formam um grupo cíclico em redor do nitrogênio de acordo com a fórmula (I”);

Yé S;

Ambos os W são O;

X é halogênio, trifluorometila ou ciano;

R10 é hidrogênio, halogênio, Ci-Ce haloalquila ou ciano.

8. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que X é bromo, cloro, trifluorometila ou ciano.

9. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que R3, R4, Rs e Re são independentemente hidrogênio ou C1-C3 alquila.

Petição 870190066511, de 15/07/2019, pág. 17/19

7/7

10. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que Rw é hidrogênio, cloro, bromo, trifluorometila ou ciano.

11. Método de regulação do crescimento de plantas em um lócus, caracterizado por compreender aplicar ao lócus uma quantidade reguladora do crescimento de plantas de um composto, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, ou qualquer um dos compostos (i) até (viii), como definidos na reivindicação 1.

12. Método de promoção da germinação de sementes, caracterizado por compreender aplicar nas sementes, ou em um lócus contendo sementes, uma quantidade promotora da germinação de sementes de um composto, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, ou qualquer um dos compostos (i) até (viii), como definidos na reivindicação 1.

13. Método de controle de ervas daninhas, caracterizado por compreender aplicar em um lócus contendo as sementes uma quantidade promotora da germinação de sementes de um composto, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, ou qualquer um dos compostos (i) até (viii), como definidos na reivindicação 1, permitindo a germinação das sementes, e, então, aplicar no lócus um herbicida pós-emergência.

14. Uso de um composto de fórmula (I), como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, ou qualquer um dos compostos (i) até (viii), como definido na reivindicação 1, caracterizado por ser como regulador do crescimento de plantas ou promotor da germinação de sementes.