KR20140062077A - 식물 생장 조절 화합물 - Google Patents

식물 생장 조절 화합물 Download PDF

Info

Publication number
KR20140062077A
KR20140062077A KR1020147007567A KR20147007567A KR20140062077A KR 20140062077 A KR20140062077 A KR 20140062077A KR 1020147007567 A KR1020147007567 A KR 1020147007567A KR 20147007567 A KR20147007567 A KR 20147007567A KR 20140062077 A KR20140062077 A KR 20140062077A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
alkyl
haloalkyl
substituted
hydrogen
cyano
Prior art date
Application number
KR1020147007567A
Other languages
English (en)
Inventor
피에르 조세프 마르셀 종
외륵 라이프너
마틸드 드니스 라샤
메스매케 알렝 드
매튜 머독 우드헤드 맥라클란
Original Assignee
신젠타 파티서페이션즈 아게
신젠타 리미티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 신젠타 파티서페이션즈 아게, 신젠타 리미티드 filed Critical 신젠타 파티서페이션즈 아게
Publication of KR20140062077A publication Critical patent/KR20140062077A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 신규한 비스테로이드성 브라시노스테로이드 모방 유도체, 이의 제조를 위한 방법 및 중간체, 이를 포함하는 식물 생장 조절제 조성물 및 식물 생장을 제어하고/제어하거나 종자의 발아를 촉진하기 위해 이를 사용하는 방법에 관한 것이다.

Description

식물 생장 조절 화합물{PLANT GROWTH REGULATING COMPOUNDS}
본 발명은 신규한 비스테로이드성 브라시노스테로이드 모방 유도체, 이의 제조를 위한 방법 및 중간체, 이를 포함하는 식물 생장 조절제 조성물 및 식물 생장을 제어하고/제어하거나 종자의 발아를 촉진하기 위해 이를 사용하는 방법에 관한 것이다.
브라시노스테로이드 신호전달 경로에 작용하는 다양한 화학적 유도체가, 예를 들어 문헌[Bioorg. Med. Chem. (1998), 6, p.1975]; [Bioorg. Med. Chem. Let. (1999), 9, p.425]; [J. Agric. Food Chem. (2002), 50, p. 3486]; [Planta (2001), 213, p.716]; WO 제2008/049729호, WO 제2009/109570호 및 [Chemistry & Biology (2009), 16, p.594-604]에 기재되어 있다. 브라시노스테로이드 및 이의 유도체는 유용한 식물 생장 조절 특성을 갖는 것으로 기재되었다.
이제 놀랍게도 특정의 새로운 비스테로이드성 브라시노스테로이드 모방 유도체가 식물 생장을 제어하고/제어하거나 종자의 발아를 촉진하는데 유용한 특성을 가진다는 것이 밝혀졌다. 바람직하게, 새로운 화합물은 더 빠른 생장, 더 빠른 발아, 더 조기의 발아 및/또는 감소된 독성과 같은 개선된 식물 생장 특성을 가져올 수 있다. 본 화합물은 기타 다른 이점을 제공할 수 있는데, 예를 들어 용해도를 향상시키거나 또는 더 유리하게 제형화될 수 있거나, 식물에 대해 더 효율적인 전달을 제공하거나, 식물 내로 개선된 흡수를 제공하거나, 또는 더 용이하게 생분해성일 수 있다.
본 발명에 따라, 화학식 I의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드가 제공되며,
[화학식 I]
Figure pct00001
상기 식에서
각각의 W는 독립적으로 O 또는 S이고;
R1, R2 및 R9는 독립적으로 H, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, 시아노, 할로겐, C1-C6알킬 또는 하나 이상의 하이드록실, 아민으로 치환된C1-C6알킬이며;
X는 할로겐, C1-C6할로알킬, 시아노, 티오시아네이트, 니트로, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6할로알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, C1-C6할로알킬설포닐, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 아민, N-C1-C6알킬 아민, N,N-디-C1-C6알킬 아민, C1-C6알킬카르보닐, C1-C6알콕시카르보닐, C1-C6할로알콕시카르보닐, C1-C6할로알킬카르보닐, C3-C8사이클로알킬, 포르밀, 메르캅토거나 또는 X는 헤테로아릴 또는 하나 이상의 할로겐, 시아노, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬로 치환된 헤테로아릴이고;
단, X는 할로겐이며, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9 는 수소이고, W는 둘 다 산소이며, R8은 수소, 메틸, 에틸, 프로필 또는 하이드록실, 할로겐 또는 아민 중 1개 또는 2개로 치환된 C2-C3알킬일 때,
R1은 수소, C1-C2 알킬, 또는 할로겐, 하이드록실 또는 아민 중 1개 또는 2개로 치환된 C2 알킬이 아니고;
R3은 H, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알킬카르보닐, C1-C6알콕시카르보닐이거나;
또는 R3은 하나 이상의 시아노, 아민, 카르보닐아민으로 치환된 C1-C6알킬, 이며;
R4, R5, R6 및 R7은 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, 하이드록실, -OC(O)R10, 아민, N- C1-C6알킬 아민 또는 N,N-디-C1-C6 알킬 아민이고;
R8은 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6할로알케닐, C2-C6알키닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6사이클로알킬, C4-C6알킬사이클로알킬, 벤질 또는 1개 내지 5개의 치환기 R11로 치환된 벤질, 아릴 또는 1개 내지 5개의 치환기 R11로 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 1개 내지 5개의 치환기 R11로 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 치환기 R11로 치환된 헤테로사이클릴이며;
또는 R8은 하나 이상의 시아노, 니트로, 아민으로 치환된 C1-C6 알킬, N-C1-C6알킬 아민, N,N-디-C1-C6알킬 아민, 하이드록실, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6할로알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, C1-C6할로알킬설포닐, 벤질 또는 1개 내지 5개의 치환기 R11로 치환된 벤질, 아릴 또는 1개 내지 5개의 치환기 R11로 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 1개 내지 5개의 치환기 R11로 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 치환기 R11로 치환된 헤테로사이클릴이고;
R10 은 수소, C1-C6알킬, C1-C6알콕시 또는 C1-C6할로알킬이며;
각각의 R11은 독립적으로 시아노, 니트로, 아미노, 하이드록시, 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C4알콕시-C1-C4알킬, C2-C6알케닐, C2-C6할로알케닐, C2-C6알키닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6사이클로알킬, C3-C6할로사이클로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C4알콕시-C1-C4-알콕시, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6할로알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, C1-C6할로알킬설포닐, N-C1-C6알킬아미노, N,N-디-(C1-C6알킬)아미노, N,N-디-(C1-C6알킬)아미노카르보닐, N,N-디-(C1-C6알킬)아미노설포닐, C1-C6알킬카르보닐, C1-C6알킬카르보닐옥시, C1-C6알콕시카르보닐, C1-C6알킬카르보닐아미노이고;
다음의 화합물을 제외한다:
X는 트리플루오로메틸이고, R1은 염소이며, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9는 수소이고, W는 둘 다 산소이며;
X는 염소 또는 브롬이고, R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R9는 수소이며, R4는 아민이고, W는 둘 다 산소이며;
X는 요오드 또는 브롬이고, R1, R3, R4, R5, R6, R7, R9는 수소이며, R2 및 R8은 메틸이고, W는 둘 다 산소이며;
X는 브롬이고, R1, R2, R4, R5, R6, R7, R9는 수소이며, R3은 에틸이고, R8은 메틸이며, W는 둘 다 산소이고;
X는 니트로, N-C1-C6알킬 아민 또는 N,N-디-C1-C6알킬 아민이며, R1, R2, R3, R4 , R5, R6, R7, R8, R9는 수소이고, W는 둘 다 산소이다.
식물 생장 조절제 또는 종자 발아 촉진 조성물에 또는 식물 생장 조절제 또는 종자 발아 촉진제로서 화학식 I’에 따른 화합물이 사용될 수 있으며, 화학식 I’은 화학식 I과 동일할 뿐만 아니라,
X는 할로겐이고, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9는 수소이며, W는 둘 다 산소이고, R8은 수소, 메틸, 에틸, 프로필 또는 하이드록실, 할로겐 또는 아민 중 1개 또는 2개로 치환된 C2-C3알킬일 때, R1은 수소, C1-C2 알킬 또는 할로겐, 하이드록실 또는 아민 중 1개 또는 2개로 치환된 C2 알킬이 아니라는 단서를 가지며;
다음의 화합물은 제외된다,
X는 니트로이고, R1, R2, R3, R4 , R5, R6, R7, R8, R9는 수소이고, W는 둘 다 산소이다.
따라서 다음의 화합물은 화학식 I’에 포함된다:
X는 트리플루오로메틸이고, R1은 염소이며, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 는 수소이고, W는 둘 다 산소이며;
X 염소 또는 브롬이고, R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R9는 수소이며, R4는 아민이고, W는 둘 다 산소이며;
X는 요오드 또는 브롬이고, R1, R3, R4 , R5, R6, R7, R9는 수소이며, R2 및 R8은 메틸이고, W는 둘 다 산소이며;
X는 브롬이고, R1, R2, R4 , R5, R6, R7, R9는 수소이며, R3은 에틸이고, R8은 메틸이며, W는 둘 다 산소이고;
X는 N-C1-C6알킬 아민 또는 N,N-디-C1-C6알킬 아민이며, R1, R2, R3, R4 , R5, R6, R7, R8, R9는 수소이고, W는 둘 다 산소이다.
화학식 I 및 화학식 I’의 기타 다른 실시형태에서, X가 할로겐일 때, R1은 수소, C1-C2 알킬 또는 할로겐, 하이드록실 또는 아민 중 하나 이상으로 치환된 C2 알킬이다.
화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물은 상이한 기하학적 이성질체 또는 광학 이성질체(부분입체 이성질체 및 거울상 이성질체) 또는 호변 이성질체 형태로 존재할 수 있다. 본 발명은 이와 같은 모든 이성질체 및 호변 이성질체와 모든 비율의 이의 혼합물뿐만 아니라 중수소화된 화합물과 같은 동위원소 형태를 포괄한다. 본 발명은 또한 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물의 모든 염, N-옥사이드, 및 준금속(metalloidic) 착물을 포괄한다.
단독으로 또는 더 큰 기(예를 들어, 알콕시, 알콕시-카르보닐, 알킬카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐)의 부분으로서 각각의 알킬 잔기는 직쇄 또는 분지쇄이며, 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, n-펜틸, n-헥실, 이소-프로필, n-부틸, sec-부틸, 이소-부틸, tert-부틸 또는 neo-펜틸이 있다. 알킬기는 바람직하게 C1내지 C6 알킬기, 더 바람직하게는 C1-C4 알킬기, 가장 바람직하게는 C1-C3알킬기이다.
각각의 알케닐 모이어티(moiety)는 단독으로 또는 더 큰 기(예를 들어, 알콕시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐)의 부분으로서 적어도 하나의 탄소-탄소 이중 결합을 가지며, 예를 들어 비닐, 알릴이 있다. 알케닐기는 바람직하게는 C2 내지 C6알케닐기, 더 바람직하게는 C2-C4알케닐기이다.
각각의 알키닐 모이어티는 단독으로 또는 더 큰 기(예를 들어, 알콕시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐)의 부분으로서 적어도 하나의 탄소-탄소 삼중 결합을 가지고, 예를 들어 에티닐, 프로파르길이 있다. 알키닐기는 바람직하게 C2 내지 C6알키닐기, 더 바람직하게는 C2-C4알키닐기이다. 본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "알키닐"은, 달리 나타내지 않는다면, 적어도 하나의 탄소-탄소 삼중 결합을 갖는 알킬 모이어티를 포함하며, 알킬은 상기 정의된 바와 같다.
할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
(단독으로 또는 더 큰 기, 예를 들어 할로알콕시 또는 할로알킬티오의 부분으로서) 할로알킬기는 1개 이상의 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 치환된 알킬기이며, 예를 들어 -CF3, -CF2Cl, -CH2CF3 또는 -CH2CHF2가 있다.
하이드록시알킬기는 1개 이상의 하이드록실기로 치환된 알킬기이며, 예를 들어 -CH2OH, -CH2CH2OH 또는 -CH(OH)CH3이 있다.
본 명세서의 내용에서, 용어 "아릴"은 모노-, 바이- 또는 트리사이클릭일 수 있는 고리 시스템을 말한다. 이와 같은 고리의 예로는 페닐, 나프탈레닐, 안트라세닐, 인데닐 또는 페난트레닐을 포함한다. 바람직한 아릴기는 페닐이다.
달리 나타내지 않는다면, 자체로 또는 다른 치환기의 일부로서, 알케닐 및 알키닐은 직쇄 또는 분지쇄일 수 있으며 바람직하게는 탄소 원자를 2개 내지 6개, 바람직하게는 2개 내지 4개, 더 바람직하게는 2개 내지 3개 함유할 수 있고, 경우에 따라 ( E )-배열 또는 ( Z )-배열 중 하나로 존재할 수 있다. 예로는 비닐, 알릴 및 프로파르길을 포함한다.
달리 나타내지 않는다면, 사이클로알킬은 모노 또는 바이사이클릭일 수 있으며, 하나 이상의 C1-C6알킬기로 선택적으로 치환될 수 있고, 바람직하게는 3개 내지 7개의 탄소 원자, 더 바람직하게는 3개 내지 6개의 탄소 원자를 함유한다. 사이클로알킬의 예로는 사이클로프로필, 1-메틸사이클로프로필, 2-메틸사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실을 포함한다.
각각의 W는 독립적으로 O 또는 S이다. 바람직하게 W는 둘 다 동일하다. 더 바람직하게 W는 둘 다 O이다.
용어 "헤테로아릴"은 적어도 1개의 헤테로원자를 함유하며 단일 고리 또는 2개 이상 융합된 고리로 이루어진 방향족 고리 시스템을 말한다. 바람직하게 단일 고리는 3개까지, 이고리 시스템은 4개까지의 헤테로원자를 함유하며 상기 헤테로원자는 바람직하게 질소, 산소 및 황으로부터 선택될 것이다. 이와 같은 기의 예로는 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 푸라닐, 티오페닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴 및 테트라졸릴을 포함한다. 바람직한 헤테로아릴기는 피리딘이다.
용어 "헤테로사이클릴"은 헤테로아릴과 추가로 이의 불포화 또는 부분적 불포화 유사체, 예를 들어 4,5,6,7-테트라하이드로-벤조티오페닐, 9H-플루오레닐, 3,4-디하이드로-2H-벤조-1,4-디옥세피닐, 2,3-디하이드로-벤조푸라닐, 피페리디닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥사닐, 4,5-디하이드로-이속사졸릴, 테트라하이드로푸라닐 및 모르폴리닐을 포함하는 것으로 정의된다.
화학식 I의 화합물의 W, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 X의 바람직한 값은 임의의 조합으로 이하에 제시되는 바와 같다:
W는 둘 다 O이고;
R1은 H, 트리플루오로메틸, 시아노, 할로겐 또는 메틸이며;
R2는 H, 트리플루오로메틸, 시아노, 메톡시, 할로겐 또는 메틸이고;
X는 C1-C6할로알킬 또는 시아노이며;
R3은 H 또는 C1-C6알킬이고;
R4, R5, R6 및 R7은 독립적으로 수소 또는 메틸이며;
R8은 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6알키닐이거나,
또는 R8은 하나 이상의 C1-C6알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6알킬티오이고
R9는 수소, C1-C6알킬, C1-C6알콕시 또는 할로겐이다.
더 바람직하게, R1은 H 또는 메틸이다. 특히, R1은 H이다.
더 바람직하게, R2는 H이다.
더 바람직하게, X는 트리플루오로메틸 또는 시아노이다. 특히, X는 트리플루오로메틸이다. 특히, X는 시아노이다.
더 바람직하게, R3은 H이다.
바람직하게 R8은 수소, 메틸, 에틸, n-프로필 또는 이소-프로필이다. 더 바람직하게, R8은 수소, 메틸 또는 에틸이다. 특히, R8은 수소 또는 메틸이다.
더 바람직하게, R9는 H이다.
특히, R4, R5, R6 및 R7은 H이다.
이하의 표 1은 화학식 I의 화합물의 예를 포함하며, 여기서 W는 O이고 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 X는 정의되는 바와 같다.
[표 1]
[화학식 I]
Figure pct00002
열거된 모든 화합물에서, W = O이다.
Figure pct00003
Figure pct00004
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 그 자체로 식물 생장 조절제 또는 종자 발아 촉진제로서 사용될 수 있지만, 상기 화합물은 일반적으로 제형 애주번트, 예를 들어 운반체, 용매 및 표면 활성제(surface-active agent: SFA)를 사용하여 식물 생장 조절 또는 종자 발아 촉진 조성물로 제형화된다. 따라서, 본 발명은 본원에 기재된 바와 같은 식물 생장 조절 화합물 및 농업적으로 허용가능한 제형 애주번트 또는 운반체를 포함하는 식물 생장 조절제 조성물을 추가로 제공한다. 본 발명은 본원에 기재된 바와 같은 종자 발아 촉진제 화합물 및 농업적으로 허용가능한 제형 애주번트 또는 운반체를 포함하는 종자 발아 촉진제 조성물을 추가로 제공한다. 바람직하게 본 조성물은 본질적으로 화학식 I의 화합물 및 농업적으로 허용가능한 제형 애주번트 또는 운반체로 이루어진다. 대안에서, 본 조성물은 화학식 I의 화합물 및 적어도 하나의 농업적으로 허용가능한 제형 애주번트 또는 운반체로 이루어진다. 일 실시형태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 및 농업적으로 허용가능한 운반체를 포함하는 조성물을 제공하며, 화학식 I에서 W는 O이고; R1은 H, 트리플루오로메틸, 시아노, 할로겐 또는 메틸이며; R2는 H, 메톡시, 트리플루오로메틸, 시아노, 할로겐 또는 메틸이고; X는 C1-C6할로알킬 또는 시아노이며; R3은 H 또는 C1-C6알킬이고; R4, R5, R6 및 R7은 독립적으로 수소 또는 메틸이며; R8은 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6알키닐이거나, 또는 R8은 적어도 하나의 C1-C6알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6알킬티오이고; R9는 수소이다.
추가 실시형태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 및 농업적으로 허용가능한 운반체를 포함하는 조성물을 제공하며, 화학식 I에서 W는 O이고; R1은 H 또는 메틸이며; R2는 H이고; X는 트리플루오로메틸 또는 시아노이며; R3은 H이고; R4, R5, R6 및 R7은 독립적으로 수소 또는 메틸이며; R8은 수소 또는 메틸이고 R9는 수소이다.
본 조성물은 또한 즉시 사용가능한 조성물로 제조될 수 있지만, 사용 전에 희석하는 농축물의 형태일 수 있다. 최종 희석물은 통상적으로 물을 사용하여 제조되지만, 물 대신, 또는 물에 추가적으로, 예를 들어 액체 비료, 미량영양소, 생물학적 유기체, 오일 또는 용매를 사용하여 제조될 수 있다.
본 조성물은 일반적으로 화학식 I의 화합물 0.1중량% 내지 99중량%, 특히 0.1중량% 내지 95중량%, 그리고 제형 애주번트 1중량% 내지 99.9중량%(바람직하게 표면활성 물질을 0중량% 내지 25중량% 포함함)를 포함한다.
본 조성물은 수많은 제형 유형으로부터 선택될 수 있으며, 다수의 제형 유형이 문헌[Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5th Edition, 1999]으로부터 알려져 있다. 이들은 분제(DP), 수용제(SP), 입상 수용제(SG), 입상 수화제(WG), 수화제(WP), 입제(GR)(완효성 또는 속효성), 액제(SL), 오일제(OL), 극미량액(UL), 유제(EC), 분산성 액제(DC), 에멀젼(수중유(EW) 및 유중수(EO) 둘 다 포함함), 미탁제(ME), 액상 수화제(SC), 에어로졸, 캡슐 현탁제(CS) 및 종자 처리 제형을 포함한다. 임의의 경우에 선택된 제형 유형은 예상되는 특정 목적 및 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물의 물리적, 화학적 및 생물학적 특성에 좌우될 것이다.
분제(DP)는 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물을 하나 이상의 고체 희석제(예를 들어, 천연 점토, 카올린, 피로필라이트, 벤토나이트, 알루미나, 몬모릴로나이트, 키젤구르, 백악, 규조토, 인산칼슘, 탄산칼슘 및 탄산마그네슘, 황, 석회, 곡분, 활석 및 기타 다른 유기 및 무기 고체 운반체)와 혼합하고 상기 혼합물을 기계적으로 미세 분말로 분쇄함으로써 제조될 수 있다.
수용제(SP)는 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물을 하나 이상의 수용성 무기 염(예를 들어, 중탄산나트륨, 탄산나트륨 또는 황산마그네슘) 또는 하나 이상의 수용성 유기 고체(예를 들어, 다당류) 및 선택적으로 하나 이상의 습윤제, 하나 이상의 분산제 또는 상기 제제의 혼합물과 혼합하여 수분산성/수용성을 개선시킴으로써 제조될 수 있다. 그 다음에 상기 혼합물을 미세 분말로 분쇄한다. 유사한 조성물이 또한 과립화되어 입상 수용제(SG)를 형성할 수 있다.
수화제(WP)는 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물을 하나 이상의 고체 희석제 또는 운반체, 하나 이상의 습윤제, 바람직하게는 하나 이상의 분산제, 선택적으로 하나 이상의 현탁제와 혼합하여 액체 내 분산을 용이하게 함으로써 제조될 수 있다. 그 다음에 상기 혼합물을 미세 분말로 분쇄한다. 유사한 조성물이 또한 과립화되어 입상 수화제(WG)를 형성할 수 있다.
입제(GR)는 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물, 및 하나 이상의 분말상 고체 희석제 또는 운반체의 혼합물을 과립화함으로써, 또는 다공성 입상 물질(예를 들어, 부석, 애타풀자이트 점토, 풀러토, 키젤구르, 규조토 또는 분쇄 옥수수대)에 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물(또는 적당한 제제 중 이의 용액)을 흡수시켜 사전형성된 블랭크 입제로부터 형성하거나, 또는 화학식 I의 화합물(또는 적당한 제제 중 이의 용액)을 경질의 코어 물질(예를 들어, 모래, 규산염, 무기 탄산염, 황산염 또는 인산염) 상에 흡착시키고, 필요하다면 이를 건조시킴으로써 형성될 수 있다. 흡수 또는 흡착을 돕는데 보통 사용되는 제제로는 용매(예를 들어, 지방족 및 방향족 석유 용매, 알코올, 에테르, 케톤 및 에스테르) 및 점착제(예를 들어, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 알코올, 덱스트린, 당 및 식물성 오일)를 포함한다. 하나 이상의 기타 다른 첨가제가 또한 입제 중에 포함될 수 있다(예를 들어, 유화제, 습윤제 또는 분산제).
분산성 액제(DC)는 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물을 물 또는 유기 용매, 예를 들어 케톤, 알코올 또는 글리콜 에테르 중에 용해시킴으로써 제조될 수 있다. 이러한 용액은 (예를 들어, 물 희석을 개선시키거나 또는 분무 탱크에서 결정화를 방지하기 위하여) 표면 활성제를 함유할 수 있다.
유제(EC) 또는 수중유 에멀젼(EW)은 유기 용매(선택적으로 하나 이상의 습윤제, 하나 이상의 유화제 또는 상기 제제의 혼합물을 함유함) 중에 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물을 용해시킴으로써 제조될 수 있다. EC에서의 사용에 적당한 유기 용매로는 방향족 탄화수소(예를 들어, 솔베소(SOLVESSO) 100, 솔베소 150 및 솔베소 200에 의해 예시되는 알킬벤젠 또는 알킬나프탈렌 솔베소는 등록상표임), 케톤(예를 들어, 사이클로헥사논 또는 메틸사이클로헥사논) 및 알코올(예를 들어, 벤질 알코올, 푸르푸릴 알코올 또는 부탄올), N-알킬피롤리돈(예를 들어, N-메틸피롤리돈 또는 N-옥틸피롤리돈), 지방산의 디메틸아미드(예를 들어 C8-C10 지방산 디메틸아미드) 및 염소화 탄화수소를 포함한다. EC 제품은 물에 첨가시 자발적으로 유화하여, 적절한 장비를 통해 분무 적용을 가능하게 하는 충분한 안정성을 가지는 에멀젼을 생성할 수 있다.
EW의 제조는 액체(실온에서 액체가 아닌 경우, 적당한 온도, 통상적으로는 70℃ 미만에서 용융될 수 있음)로서 또는 (적절한 용매 중에 상기 화합물을 용해시킴으로써) 용액으로 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물을 수득하는 단계, 및 그 다음 생성된 액체 또는 용액을 하나 이상의 SFA를 함유하는 물 중에 고전단하에서 유화시켜 에멀젼을 생성하는 단계를 포함한다. EW에서의 사용에 적당한 용매로는 식물성 오일, 염소화 탄화수소(예를 들어, 클로로벤젠), 방향족 용매(예를 들어, 알킬벤젠 또는 알킬나프탈렌) 및 수용성이 낮은 기타 다른 적절한 유기 용매를 포함한다.
미탁제(ME)는 물을 하나 이상의 용매와 하나 이상의 SFA의 배합물과 혼합하여 열역학적으로 안정적인 등방성 액체 제형을 자발적으로 생성함으로써 제조될 수 있다. 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물은 초기에 물 또는 용매/SFA 배합물 중에 존재한다. ME에서의 사용에 적당한 용매로는 EC 또는 EW에서의 사용에 대하여 앞서 기재한 것들을 포함한다. ME는 수중유 또는 유중수 시스템(어떤 시스템이 존재 하는 지는 전도도 측정에 의해 결정될 수 있음)일 수 있고, 동일한 제형에서 수용성 및 유용성 살충제를 혼합하는데 적당할 수 있다. ME는 미탁제로서 남거나 또는 통상적인 수중유 에멀젼을 형성하여 물로 희석하는데 적당하다.
액상 수화제(SC)는 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물의 미분된 불용성 고체 입자의 수성 또는 비수성 현탁물을 포함할 수 있다. SC는 적당한 매질 중에, 선택적으로 하나 이상의 분산제와 함께 화학식 I 또는 화학식 I’의 고체 화합물을 볼 밀링 또는 비드 밀링하여 화합물의 미세 입자 현탁물을 생성함으로써 제조될 수 있다. 하나 이상의 습윤제가 조성물에 포함될 수 있고, 현탁제가 포함되어 입자가 침전하는 속도를 감소시킬 수 있다. 대안적으로, 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물은 건식 밀링하고 앞서 기재한 제제를 함유하는 물에 첨가하여 원하는 최종 생성물을 생성할 수 있다.
에어로졸 제형은 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물과 적당한 추진제(예를 들어, n-부탄)를 포함한다. 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물은 또한 적당한 매질(예를 들어, 물 또는 n-프로판올과 같은 수혼화성 액체) 중에 용해 또는 분산되어 비가압 수동 분무 펌프에서의 사용을 위한 조성물을 제공할 수 있다.
캡슐 현탁제(CS)는 오일 액적의 수성 분산액이 수득되도록 EW 제형의 제조와 유사하지만 추가적인 중합 단계가 있는 방식으로 제조될 수 있으며, 각각의 오일 액적은 중합체 쉘에 의해 캡슐화되고 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물과 선택적으로는 이에 대한 운반체 또는 희석제를 함유한다. 중합체성 쉘은 계면 중축합 반응에 의해 또는 코아세르베이션 과정에 의해 생성될 수 있다. 조성물은 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물의 방출 조절을 제공할 수 있으며 상기 조성물은 종자 처리에 사용될 수 있다. 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물은 또한 생분해성 중합체 매트릭스로 제형화되어 화합물의 완효성 방출 조절을 제공할 수 있다.
본 조성물은 예를 들어 표면 상에서의 습윤, 정체 또는 분포 처리된 표면 상에서의 비에 대한 저항성 또는 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물의 흡수성 또는 이동성을 개선시킴으로써 조성물의 생물학적 성능을 개선시키기 위한 첨가제를 하나 이상 포함할 수 있다. 이와 같은 첨가제로는 표면 활성제(SFA), 오일, 예를 들어 임의의 미네랄 오일 또는 천연 식물 오일(예를 들어, 대두 및 유채씨 오일)을 주성분으로 하는 살포 첨가제, 그리고 이러한 첨가제와 기타 다른 생체능 강화 애주번트(bio-enhancing adjuvant)(화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물의 작용을 돕거나 변경할 수 있는 성분)의 배합물을 포함한다.
습윤제, 분산제 및 유화제는 양이온성, 음이온성, 양쪽성 또는 비이온성 유형의 SFA일 수 있다.
양이온성 유형의 적당한 SFA로는 4급 암모늄 화합물(예를 들어, 세틸트리메틸 암모늄 브로마이드), 이미다졸린 및 아민 염을 포함한다.
적당한 음이온성 SFA로는 지방산의 알칼리 금속 염, 황산의 지방족 모노에스테르의 염(예를 들어, 소듐 라우릴 설페이트), 설포네이트화 방향족 화합물의 염(예를 들어, 소듐 도데실벤젠설포네이트, 칼슘 도데실벤젠설포네이트, 부틸나프탈렌 설포네이트 및 소듐 디-이소프로필나프탈렌 설포네이트 및 트리-이소프로필-나프탈렌 설포네이트의 혼합물), 에테르 설페이트, 알코올 에테르 설페이트(예를 들어, 소듐 라우레스-3-설페이트), 에테르 카르복실레이트(예를 들어, 소듐 라우레스-3-카르복실레이트), 포스페이트 에스테르(하나 이상의 지방 알코올 및 인산(주로 모노-에스테르) 또는 오산화인(주로 디-에스테르)간의 반응, 예를 들어 라우릴 알코올과 테트라인산간의 반응으로부터의 생성물 추가적으로 이들 생성물은 에톡실화될 수 있음), 설포석신아메이트, 파라핀 또는 올레핀 설포네이트, 타우레이트 및 리그노설포네이트를 포함한다.
양쪽성 유형의 적당한 SFA로는 베타인, 프로피오네이트 및 글리시네이트를 포함한다.
비이온성 유형의 적당한 SFA로는 알킬렌 옥사이드, 예를 들어 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이의 혼합물과 지방 알코올(예를 들어, 올레일 알코올 또는 세틸 알코올) 또는 알킬페놀(예를 들어, 옥틸페놀, 노닐페놀 또는 옥틸크레졸)과의 축합 생성물; 장쇄 지방산 또는 헥시톨 무수물로부터 유래된 부분 에스테르; 상기 부분 에스테르와 에틸렌 옥사이드의 축합 생성물; 블록 중합체(에틸렌 옥사이드 및 프로필렌 옥사이드를 포함함); 알카놀아미드; 단순 에스테르(예를 들어, 지방산 폴리에틸렌 글리콜 에스테르); 아민 옥사이드(예를 들어, 라우릴 디메틸 아민 옥사이드); 및 레시틴을 포함한다.
적당한 현탁제로는 친수성 콜로이드(예를 들어, 다당류, 폴리비닐피롤리돈 또는 소듐 카복시메틸셀룰로오스) 및 팽윤성 점토(예를 들어, 벤토나이트 또는 애타풀자이트)를 포함한다.
본 발명은 또한 서식지(locus)내 식물의 생장을 조절하는 방법을 추가로 제공하는데, 이 방법은 본 발명에 따르는 조성물의 식물 생장 조절량을 서식지에 적용하는 것을 포함한다. 바람직하게 본 조성물은 식물의 잎에 분무 적용함으로써 적용된다.
본 발명은 또한 본 발명에 따르는 조성물의 종자 발아 촉진량을 종자, 또는 종자를 함유하는 서식지에 적용하는 것을 포함하는, 종자의 발아를 촉진하는 방법을 제공한다.
적용은 일반적으로 조성물을 분무함으로써, 통상적으로는 면적이 큰 경우 분무기가 장착되어 있는 트랙터에 의해 분무함으로서 수행되지만, 기타 다른 방법, 예를 들어 살분법(분말의 경우), 점적법 또는 관주법(drench)이 또한 사용될 수 있다. 대안적으로, 조성물은 식재 전 또는 식재 때에 고랑에 또는 종자에 직접 적용될 수 있다.
본 발명의 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물 또는 조성물은 식물, 식물의 일부, 식물 기관, 식물 번식 물질 또는 이를 둘러싸고 있는 지역에 적용될 수 있다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 발아를 촉진하고/촉진하거나 식물 생장을 조절하기에 효과적인 양으로 식물 번식 물질에 본 발명의 조성물을 적용하는 것을 포함하는, 식물 번식 물질을 처리하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 본 발명의 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물 또는 조성물로 처리된 식물 번식 물질에 관한 것이다. 바람직하게, 상기 식물 번식 물질이 종자이다.
용어 "식물 번식 물질"은 종자와 같은, 식물의 모든 발아 부분을 나타내는 것으로, 이는 종자 및 식물 생장 관련 식물 물질, 예를 들어 꺾꽂이 순(cutting) 및 괴경의 증식에 사용될 수 있다. 특히, 종자, 뿌리, 열매, 괴경, 구근, 및 근경이 언급될 수 있다.
활성 성분을 식물 번식 물질, 특히 종자에 적용하는 방법은 당업계에 알려져 있으며, 번식 물질의 분의, 코팅, 펠렛팅 및 침지 적용 방법을 포함한다. 상기 처리는 종자의 수확과 종자의 파종간의 임의의 때나 또는 파종 과정 중에 종자에 적용될 수 있다. 종자는 또한 상기 처리 전 또는 후에 전처리될 수 있다. 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물은, 시간이 경과함에 따라 화합물이 방출되도록 하는 방출 조절 코팅 또는 기술과 함께 선택적으로 적용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 발아 전 또는 발아 후 적용될 수 있다. 적당하게, 조성물이 농작물의 생장을 조절하는데 사용되는 경우, 발아 전 또는 발아 후 적용될 수 있지만, 바람직하게는 작물의 발아 후 적용될 수 있다. 조성물이 종자의 발아를 촉진하는데 사용되는 경우, 발아 전 적용될 수 있다.
화학식 I의 화합물의 적용율은 넓은 한도 내에서 변화될 수 있으며, 토양의 특성, 적용 방법(발아 전 또는 발아 후 종자 분의 종자 고랑에 적용 경작지 적용이 아닌 경우 등), 농작물, 우세한 기후 조건, 및 적용 방법, 적용 시기 및 표적 작물에 의해 지배되는 기타 다른 인자에 좌우될 수 있다. 엽면 또는 관주 적용의 경우, 본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 일반적으로 0.001g/ha 내지 2000g/ha, 특히 0.001g/ha 내지 400g/ha의 비율로 적용된다. 종자 처리의 경우, 적용율은 일반적으로 종자 100kg 당 0.0005g 내지 150g 사이이다.
본 발명에 따르는 조성물이 사용될 수 있는 식물로는 작물, 예를 들어 곡물(예를 들어, 밀, 보리, 호밀, 귀리); 비트(예를 들어, 사탕무 또는 사료용 무(fodder beet)); 과일(예를 들어, 이과류, 핵과류 또는 연실류(soft fruit), 예를 들어 사과, 배, 자두, 복숭아, 아몬드, 체리, 딸기, 라스베리 또는 블랙베리); 콩과 작물(예를 들어, 콩(bean), 편두, 완두 또는 대두); 유지 식물(예를 들어, 평지, 머스타드, 양귀비, 올리브, 해바라기, 코코넛, 피마자, 코코아 또는 땅콩); 오이 식물(예를 들어, 호박, 오이 또는 멜론); 섬유 식물(예를 들어, 목화, 아마, 대마 또는 황마); 감귤류(예를 들어, 오렌지, 레몬, 자몽 또는 귤); 채소류(예를 들어, 시금치, 상추, 아스파라거스, 양배추, 당근, 양파, 토마토, 감자, 조롱박 또는 파프리카); 녹나무과(예를 들어, 아보카도, 계피 또는 장뇌); 옥수수; 쌀; 담배; 견과류; 커피; 사탕수수; 차; 포도 나무; 홉; 두리안; 바나나; 천연 고무 식물; 잔디 또는 관상용 식물(예를 들어, 꽃, 관목, 활엽수 또는 상록수 예를 들어 침엽수)를 포함한다. 상기 목록이 어떤 제한을 나타내는 것은 아니다.
본 발명은 또한 비 농작물의 생장을 조절하거나, 종자의 발아를 촉진하는데, 예를 들어, 발아가 동시에 일어나게 함으로써 잡초 방제를 용이하게 하는데 사용될 수 있다.
작물은 또한 통상적인 육종 방법에 의해 또는 유전자 조작에 의해 변형된 작물들을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 예를 들어, 본 발명은 제초제 또는 제초제 군(예를 들어, ALS-억제제, GS-억제제, EPSPS-억제제, PPO-억제제, ACCase-억제제 및 HPPD-억제제)에 대해 내성을 나타내게 한 작물과 함께 사용될 수 있다. 통상적인 육종 방법에 의해 이미다졸리논, 예를 들어 이마자목스에 내성을 나타내게 한 작물의 한 예로는 Clearfield® 여름 유채(카놀라)가 있다. 유전자 조작 방법에 의해 제초제에 내성을 나타내게 한 작물의 예로는 예를 들어 상표명 RoundupReady® 및 LibertyLink®로 상업적으로 입수가능한 글리포세이트 저항성 및 글루포시네이트 저항성 옥수수 변종을 포함한다. 농작물을 HPPD-억제제에 대해 내성을 나타내게 하는 방법은 예를 들어 WO 제0246387호로부터 알려져 있으며, 예를 들어 상기 농작물은 박테리아, 더 구체적으로는 슈도모나스 플루오레센스(Pseudomonas fluorescens) 또는 슈와넬라 콜웰리아나(Shewanella colwelliana)로부터, 또는 식물, 더 구체적으로는 외떡잎 식물, 또는, 훨씬 더 구체적으로는 보리, 옥수수, 밀, 쌀, 브라치아리아(Brachiaria), 첸취러스(Chenchrus), 롤리움(Lolium), 페츄카(Festuca), 세타리아(Setaria), 엘레우신(Eleusine), 소검(Sorghum) 또는 아베나(Avena) 종으로부터 유래되는 HPPD-억제제 저항성 HPPD 효소를 암호화하는 DNA 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드에 대해 유전자 이식된 것이다.
작물은 또한 유전자 조작 방법에 의해 해로운 곤충에 대하여 저항성을 나타나게 한 것, 예를 들어 Bt 옥수수(옥수수들명나방에 대하여 저항성), Bt 목화(목화 바구미에 대하여 저항성) 및 또한 Bt 감자(콜로라도 감자잎벌레)로서 이해되어야 한다. Bt 옥수수의 예로는 NK®(Syngenta Seeds)의 Bt 176 옥수수 잡종이 있다. Bt 독소는 바실러스 투린지엔시스(Bacillus thuringiensis) 토양 박테리아에 의해 천연적으로 형성되는 단백질이다. 독소, 또는 이와 같은 독소를 합성할 수 있는 유전자 이식 식물의 예는 EP-A-451,878호, EP-A-374,753호, WO 제93/07278호, WO 제95/34656호, WO 제03/052073호 및 EP-A-427,529호에 기재되어 있다. 살곤충 저항성을 암호화하고 하나 이상의 독소를 발현하는 하나 이상의 유전자를 포함하는 유전자 이식 식물의 예로는 KnockOut®(옥수수), Yield Gard®(옥수수), NuCOTIN33B®(목화), Bollgard®(목화), NewLeaf®(감자), NatureGard® 및 Protexcta®가 있다. 작물 식물 또는 이의 종자 물질은 제초제에 대해 저항성이면서, 동시에 곤충 먹이에 대해 저항성일 수 있다("스택트(stacked)" 유전자 이식 사건). 예를 들어, 종자는 살곤충 Cry3 단백질을 발현하는 능력을 가질 수 있는 한편, 동시에 글리포세이트에 대하여 내성이다.
작물은 또한 통상적인 육종 방법 또는 유전자 조작에 의해 얻어지는 것으로 이해되어야 하며, 이른바 품질특성(output trait)(예를 들어, 개선된 저장 안정성, 더 높은 영양가 및 개선된 향미)을 포함한다.
본 발명의 화합물은 에스테르 또는 산의 형태 일 수 있는데, 이 중 하나는 식물 생장 조절 특성을 가질 수 있다. WO 제2009/109570호에서 제안되는 바와 같이, 화학식 I의 화합물의 에스테르 형태는 산 형태로 식물 내에서 가수분해될 수 있는 것으로 생각된다. 이는 에스테르화된 화합물이 식물에 의해, 예를 들어 잎 조직을 통해 더 용이하게 취해지는 경우 특히 이점일 수 있다.
본 발명의 추가 양태에서, 본 발명의 화합물 또는 조성물은 살충 효과를 갖는 하나 이상의 화합물과 조합되어 적용될 수 있다. 이와 같은 화합물은 살진균, 제초제, 독성완화, 식물 생장 조절, 살충제, 살선충 또는 살비 활성을 가지는 것을 포함한다.
본 발명의 추가 양태에서, 본 발명의 화합물 또는 조성물은 작물 증진 효과를 갖는 하나 이상의 기타 다른 화합물과 조합되어 적용될 수 있다. 이와 같은 화합물은 미량영양소, 당류, 아미노산, 플라보노이드, 퀴닌 및 식물 활성제/생장 자극제를 포함한다. 예를 들어, 이와 같은 화합물은 천연 또는 합성 호르몬, 옥신(auxin), 브라시노스테로이드, 지베렐린, 아브시스산, 사이토키닌, 자스모네이트, 스트리고락톤, 살리실산, 에틸렌, 1-메틸사이클로프로펜, 트리넥사팍-에틸 또는 이들의 유도체를 포함한다. 이와 같은 화합물은 또한 수확 증진 효과를 갖는 살충제, 예를 들어 스트로빌루린(아족시스트로빈, 피라클로스트로빈을 포함함), 및 네오니코티노이드(티아메톡삼 및 이미다클로프리드를 포함함)를 포함한다.
본 발명의 화합물은 다음의 방법에 의해 만들어질 수 있다.
반응식 1
Figure pct00005
화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물은 화학식 II의 화합물의 반응에 의한 아실화를 통해 화학식 III의 화합물로부터 제조될 수 있으며, 여기서 Z는 염소와 같은 할로겐이고, R8은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 하이드록실 또는 보호되거나 보호되지 않은 아민으로 치환된 C1-C6 알킬이며, 이와 같은 반응은 보통 염기의 존재에서 및 선택적으로 친핵성 촉매의 존재 하에서 수행된다. 대안적으로, 유기 용매, 바람직하게는 에틸 아세테이트, 및 수성 용매, 바람직하게는 탄산수소나트륨 용액을 포함하는 2상 시스템에서 반응을 수행할 수 있다.
염화메틸석신산과 같은 화학식 II의 화합물이 상업적으로 입수가능하거나 또는 당업자에게 공지된 방법에 의해 만들어질 수 있다.
반응식 2
Figure pct00006
화학식 Ia의 화합물은 물의 존재 하에서 에탄올 또는 테트라하이드로푸란과 같은 용매 중에서 표준 조건 하에 가수분해에 의한 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물의 처리, 예를 들어 수산화나트륨 또는 수산화칼륨과 같은 수산화 알칼리를 이용한 처리에 의해 만들어질 수 있으며, 여기서 R8은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 하이드록실 또는 보호되거나 보호되지 않은 아민으로 치환된 C1-C6 알킬이다. 다른 대안은 디클로로메탄과 같은 용매에서 트리플루오로아세트산과 같은 산으로 화학식 Ia의 에스테르의 처리 후 물을 첨가하는 것이다. 반응은 바람직하게 바람직하게는 -20℃ 내지 +100℃, 더 바람직하게는 20℃ 내지 80℃의 온도에서, 특히 50℃에서 수행된다.
반응식 3
Figure pct00007
화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물은 커플링제, 예를 들어 DCC(N,N'- 디사이클로헥실카르보디이미드), EDC(1-에틸-3-[3-디메틸아미노-프로필]카르보디이미드 하이드로클로라이드) 또는 BOP-Cl(비스(2-옥소-3-옥사졸리디닐)포스포닉 클로라이드)의 존재 하에서, 피리딘, 트리에틸아민, 4-(디메틸아미노)피리딘 또는 디이소프로필에틸아민과 같은 염기의 존재 하에서, 그리고 선택적으로 하이드록시벤조트리아졸과 같은 친핵성 촉매의 존재 하에서 알코올 유도체의 반응에 의한 아실화를 통해 화학식 Ia의 화합물로부터 제조될 수 있다.
대안적으로, 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물은 아실화를 통해 화학식 Ib의 화합물로부터 제조될 수 있다. 아실화 반응은 염기성 조건 하(예를 들어, 피리딘, 트리에틸아민, 4-(디메틸아미노)피리딘 또는 디이소프로필에틸아민의 존재 하), 그리고 예를 들어 테트라하이드로푸란과 같은 적당한 용매 중에서, 선택적으로 친핵성 촉매의 존재 하에서 수행될 수 있다. 반응은 -120℃ 내지 +130℃, 바람직하게는 -100℃ 내지 100℃의 온도에서 수행된다. 대안적으로, 반응은 유기 용매, 바람직하게는 에틸 아세테이트 및 수성 용매, 바람직하게는 포화 중탄산나트륨 용액을 포함하는 2상 시스템에서 수행될 수 있다.
화학식 Ib의 화합물은 디클로로메탄과 같은 용매 중에서 염화티오닐 또는 염화옥살릴과 같은 표준 조건 하에서 화학식 Ia의 화합물로부터 제조될 수 있다. 반응은 특히 -20℃ 내지 +100℃, 더 바람직하게는 0℃ 내지 50℃의 온도, 특히 주위 온도에서 수행된다.
반응식 4
Figure pct00008
화학식 Ia의 화합물은 테트라하이드로푸란과 같은 용매 중에서 석시닐 무수물과 같은 화학식 IV의 무수 유도체를 이용한 처리에 의해 화학식 III의 화합물을 처리함으로써 만들어질 수 있다. 반응은 바람직하게 -20℃ 내지 +120℃, 더 바람직하게는 20℃ 내지 120℃의 온도에서 수행된다.
반응식 5:
Figure pct00009
화학식 I 화학식 I’의 화합물(여기서 X는 아릴, 헤테로아릴 또는 C3-C8사이클로알킬 유도체, 예를 들어 티오펜, 비닐, 알릴 또는 사이클로프로필임)은 적당한 촉매/리간드 시스템, 종종 팔라듐(0) 착물의 존재 하에서 및 탄산칼륨과 같은 염기의 존재 하에서 또는 염기의 부재 하에서, 화학식 Ic의 화합물(여기서, LG는 할로겐 또는 트리플레이트와 같은 적당한 이탈기임)과 화학식 Z 내지 화학식 X의 유도체(여기서, Z는 붕소 또는 주석 유도체이며, X는 화학식 I 또는 화학식 I'의 화합물에 대해 기재된 바와 같음)의 반응에 의해 제조될 수 있다. 이들 반응은 명칭 스틸레(Stille), 스즈키(Suzuki) 커플링 하에 당업자에게 공지되어 있으며, 예를 들어 문헌[Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis Kurti, Laszlo; Czako, Barbara; Editors. USA. (2005), Publisher: Elsevier Academic Press, Burlington, Mass. p.448(스즈키 커플링) 및 p.438(스틸레 커플링] 및 인용된 참고문헌을 참조한다.
반응식 6:
Figure pct00010
화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물(여기서 X는 CCR이며, R은 C1-C6 알킬, H 또는 트리알킬실릴임)은 요오드화 구리와 같은 구리 공급원 및 디이소프로필에틸 아민과 같은 유기 염기과 함께 또는 이들 없이 적당한 촉매/리간드 시스템, 종종 팔라듐(0) 촉매의 존재 하에서 화학식 Ic의 화합물(여기서, LG는 예를 들어 할로겐 또는 트리플레이트와 같은 적당한 이탈기임)과 화학식 HCCR의 유도체의 반응에 의해 제조될 수 있다. 이 반응은 소노가시라(Sonogashira) 커플링의 명칭 하에 당업자에게 공지되어 있으며, 예를 들어 문헌[Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis Kurti, Laszlo; Czako, Barbara; Editors. USA. (2005), Publisher: Elsevier Academic Press, Burlington, Mass. p.424(소노가시라 커플링)] 및 인용된 참고문헌을 참조한다. 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물(여기서, X는 CCH임)은 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물(여기서, X는 CCSiR3이고, R은 C1-C6 알킬기임)의 반응에 의해 탄산칼륨과 같은 염기와 플루오르화칼륨과 같은 불소 공급원의 반응에 의해 제조될 수 있다.
화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물(여기서, W는 황임)은 라웨슨(Lawesson) 시약 또는 포스포러스 펜타설파이드와 같은 티오 전달 시약을 이용한 처리에 의해 화학식 I 또는 화학식 I’의 화합물(여기서, W는 산소임)로부터 제조될 수 있다.
실시예
다음의 HPLC-MS 방법을 화합물의 분석을 위해 사용하였다:
방법 A:
전기분무 공급원(극성: 양이온 또는 음이온, 모세관: 3.00kV, 콘(cone): 30.00V, 추출기: 2.00V, 공급원 온도: 100℃, 탈용매화 온도: 250℃, 콘 가스 유속: 50L/Hr, 탈용매화 가스 유속: 400L/Hr, 질량 범위: 100Da 내지 900Da)을 구비한 Waters로부터의 ZQ 질량 분석기(단일 사중극자 질량 분석기) 및 Agilent 1100 LC(용매 탈기기, 2원 펌프, 가열된 컬럼 구획 및 다이오드 어레이 검출기)에서 스펙트럼을 기록하였다. 컬럼: Phenomenex Gemini C18, 3μm, 30 x 3mm, 온도: 60℃, DAD 파장 범위(nm): 210 내지 500, 용매 구배: A = 물 + 0.05% HCOOH, B= 아세토니트릴/메탄올(4:1, v:v) + 0.04% HCOOH: ; 구배: 0분 5% B; 2분 내지 2.8분 100% B; 2.9분 내지 3분 5%. 유속(ml/분) 1.7
방법 B:
전기분무 공급원(극성: 양이온 또는 음이온, 모세관: 3.00kV, 콘: 30.00V, 추출기: 2.00V, 공급원 온도: 100℃, 탈용매화 온도: 250℃, 콘 가스 유속: 50L/Hr, 탈용매화 가스 유속: 400L/Hr, 질량 범위: 100Da 내지 900Da)을 구비한 Waters로부터의 ZQ 질량 분석기(단일 사중극자 질량 분석기) 및 Agilent 1100 LC(용매 탈기기, 2원 펌프, 가열된 컬럼 구획 및 다이오드 어레이 검출기)에서 스펙트럼을 기록하였다. 컬럼: Phenomenex Gemini C18, 3μm, 30 x 3mm, 온도: 60℃, DAD 파장 범위(nm): 210 내지 500, 용매 구배: A = 물 + 5% MeOH + 0.05% HCOOH, B= 아세토니트릴 + 0.05% HCOOH: 구배: 0분 0% B; 2분 내지 2.8분 100% B; 2.9분 내지 3분 0%. 유속(ml/분) 1.7
방법 C:
전기분무 공급원(극성: 양이온 또는 음이온, 모세관: 3.00kV, 콘 범위: 30V 내지 60V, 추출기: 2.00V, 공급원 온도: 150℃, 탈용매화 온도: 350℃, 콘 가스 유속: 50L/Hr, 탈용매화 가스 유속: 400L/Hr, 질량 범위: 100Da 내지 900 Da)을 구비한 Waters로부터의 ZQ 질량 분석기(단일 사중극자 질량 분석기) 및 Waters로부터의 Acquity UPLC(2원 펌프, 가열된 컬럼 구획 및 다이오드 어레이 검출기)에서 스펙트럼을 기록하였다. 용매 탈기기, 2원 펌프, 가열된 컬럼 구획 및 다이오드 어레이 검출기. 컬럼: Waters UPLC HSS T3, 1.8μm, 30 x 2.1mm, 온도: 60℃, DAD 파장 범위(nm): 210 내지 500, 용매 구배: A = 물 + 5% MeOH + 0.05% HCOOH, B= 아세토니트릴 + 0.05% HCOOH: 구배: 0분 10% B, 90%A; 1.2분 내지 1.5분 100% B; 유속(ml/분) 0.85
방법 D:
전기분무 공급원(극성: 양이온 또는 음이온, 모세관: 3.00kV, 콘 범위: 30V 내지 60V, 추출기: 2.00V, 공급원 온도: 150℃, 탈용매화 온도: 250℃, 콘 가스 유속: 0L/Hr, 탈용매화 가스 유속: 650L/Hr, 질량 범위: 100Da 내지 900Da)을 구비한 Waters로부터의 SQD 질량 분석기(단일 사중극자 질량 분석기) 및 Waters로부터의 Acquity UPLC(2원 펌프, 가열된 컬럼 구획 및 다이오드 어레이 검출기)에서 스펙트럼을 기록하였다. 용매 탈기기, 2원 펌프, 가열된 컬럼 구획 및 다이오드 어레이 검출기. 컬럼: Phenomenex Gemini C18, 3μm, 30 x 2mm, 온도: 60℃, DAD 파장 범위(nm): 210 내지 500, 용매 구배: A = 물 + 5% MeOH + 0.05% HCOOH, B= 아세토니트릴 + 0.05% HCOOH: 구배: 구배: 0분 0% B, 100%A; 1.2분 내지 1.5분 100% B; 유속(ml/분) 0.85
방법 E:
분석기가 Waters로부터의 SQD 질량 분석기(단일 사중극자 질량 분석기)라는 것을 제외하고 방법 C에 대해 사용한 것과 동일한 조건.
방법 F:
전기분무 공급원(극성: 양이온 또는 음이온, 모세관: 3.00kV, 콘 범위: 30V 내지 60V, 추출기: 2.00V, 공급원 온도: 150℃, 탈용매화 온도: 350℃, 콘 가스 유속: 0L/Hr, 탈용매화 가스 유속: 650L/Hr, 질량 범위: 100Da 내지 900Da)을 구비한 Waters로부터의 질량 분석기(SQD 또는 ZQ단일 사중극자 질량 분석기) 및 Waters로부터의 Acquity UPLC(2원 펌프, 가열된 컬럼 구획 및 다이오드 어레이 검출기)에서 스펙트럼을 기록하였다. 용매 탈기기, 2원 펌프, 가열된 컬럼 구획 및 다이오드 어레이 검출기. 컬럼: Waters UPLC HSS T3, 1.8μm, 30 x 2.1mm, 온도: 60℃, DAD 파장 범위(nm): 210 내지 500, 용매 구배: A = 물 + 5% MeOH + 0.05% HCOOH, B= 아세토니트릴 + 0.05% HCOOH: 구배: 구배: 0분 0% B, 100%A; 1.2분 내지 1.5분 100% B; 유속(ml/분) 0.85
다음의 약어가 본 섹션 전체에 걸쳐서 사용된다: s = 일중항 bs = 넓은 일중항 d = 이중항 dd = 이중 이중항 dt = 이중 삼중항 t = 삼중항, tt = 삼중 삼중항, q = 사중항, m =다중항 Me = 메틸 Et = 에틸 Pr = 프로필 Bu = 부틸 M.p. = 융점 RT = 체류시간 M+H+ = 분자 양이온(즉, 측정된 분자량).
중간체의 합성:
실시예 I: 6-아미노-5- 메톡시 -피리딘-3- 카르보니트릴의 제조
Figure pct00011
질소 분위기 하에서 N,N-디메틸포름아미드(55mL)중 5-브로모-3-메톡시-피리딘-2-아민(3.00g, 14.8mmol)의 용액에 시안화 아연(II)(2.78g, 23.6mmol) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(2.06g, 1.77mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 4시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시켰고, 수산화암모늄의 포화 용액 및 염수로 연속적으로 세척하였다. 상을 분리시켰다. 유기상을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 상의 컬럼 크로마토그래피(용리액: 에틸 아세테이트/사이클로헥산 1:5)에 의해 정제하여 6-아미노-5-메톡시-피리딘-3-카르보니트릴(1.2g, 54% 수율)을 제공하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 7.99 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 3.88 (s, 3H) ppm. 13C NMR (100 MHz, CDCl3): 152.83, 144.58, 141.27, 118.32, 115.52, 97.66, 55.65. LC-MS (방법 B): RT 0.69, 150 (M+H+)
다음의 화합물을 상업적 또는 기재된 출발 아미노피리딘을 사용하여 동일한 방법에 의해 제조하였다:
- 6-아미노-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르보니트릴(상업적으로도 입수가능함) : A42에 대한 출발 물질
실시예 II : 메틸 4-[(5- 시아노 -2- 피리딜 )아미노]-4-옥소- 부타노에이트 A1
Figure pct00012
6-아미노-3-피리딘카르보니트릴(상업적으로 입수가능함, 0.470g, 1.0당량)을 테트라하이드로푸란(10mL) 중에서 용해시킨 다음, N,N-디메틸아닐린(0.5mL, 1.0당량) 및 메틸-4-클로로-4-옥소-부타노에이트(0.54mL, 1.1당량)를 연속적으로 첨가하였다. 혼합물을 12시간 동안 환류시켰다. 반응을 중단시켰고, 용액은 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분배하였다. 수층을 분리시켰고, 에틸 아세테이트로 추출하였다(2x). 합한 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시켰고, 진공 하에서 농축시켰다. 사이클로헥산-에틸 아세테이트로 용리하는 플래시 크로마토그래피에 의해 잔류물을 정제하여 메틸 4-[(5-시아노-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A1을 제공하였다(71%). M.p. = 161℃~164℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.78 (s, 1H), 8.20 (m, 2H), 3.58 (s, 3H), 2.74 (t, 2H), 2.61 (t, 2H) ppm. LC-MS (방법 B): RT 1.19, 234 (M+H+)
표 A 또는 표 B의 다음의 화합물을 상업적 또는 기재된 출발 아미노피리딘을 사용하여 동일 방법에 의해 제조하였다:
- 메틸 4-[(3-시아노-5-요오도-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A3
- 메틸 4-[(3-브로모-5-클로로-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A5
- 메틸 4-[(5-브로모-3-메톡시-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A6
- 메틸 4-[(5-시아노-3-메톡시-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A7
- 메틸 4-[(5-브로모-3-클로로-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A8
- 메틸 4-[(5-시아노-4,6-디메틸-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A9
- 메틸 4-[(3-클로로-5-시아노-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A10
- 메틸 4-[(3,5-디클로로-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A11
- 메틸 4-옥소-4-[(3,5,6-트리클로로-2-피리딜)아미노]부타노에이트 A12
- 메틸-4-클로로-4-옥소-부타노에이트를 에틸 4-클로로-4-옥소-부타노에이트 A22로 대체한 후 동일 방법에 의해 에틸 4-[(5-시아노-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트를 합성함
- 메틸 4-옥소-4-[[5-[1,2,2,2-테트라플루오로-1-(트리플루오로메틸)에틸]-2-피리딜]아미노]부타노에이트 A24
- 메틸 4-[(5-브로모-6-메톡시-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A26
- 메틸 4-[(5-메틸설파닐-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A29
- 메틸 4-[(5-메톡시-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A30
- 메틸 4-[(5-클로로-4-에톡시-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A31
- 메틸 4-[(5-아세틸-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A33
- 메틸 4-[(5-시아노-6-메틸-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A35
- 염화 옥살릴과 점적 DMF에 의한 염화산 유사체의 발생 후 시약으로서 상업적 2,2'-디메틸석신 메틸 에스테르를 사용하는 메틸 4-[(5-시아노-2-피리딜)아미노]-2,2-디메틸-4-옥소-부타노에이트 B1.
- 메틸 6-[(4-메톡시-4-옥소-부타노일)아미노]피리딘-3-카르복실레이트 A37
- 메틸 4-[(5-브로모-4-에톡시-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A38
- 메틸 4-[[5-시아노-3-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]아미노]-4-옥소-부타노에이트 A42
- 메틸 4-[[5-브로모-3-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]아미노]-4-옥소-부타노에이트 A44
- 메틸 4-[[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]아미노]-4-옥소-부타노에이트 A46
- 메틸 4-[(5-시아노-3-메틸-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A48
- 메틸 4-[(5-브로모-6-클로로-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A49
- 메틸 4-[(5-니트로-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A55
- 메틸 4-[(5-메틸설포닐-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A56
- 메틸 4-[(5-클로로-4-메톡시-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A57
- 메틸 4-[(5-클로로-6-메톡시-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A58
- 메틸 4-[(5-브로모-4-메톡시-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A59
- 출발 물질로서 5-(1,1,2,2,2-펜타플루오로에틸)피리딘-2-아민(실시예 X)을 사용하는 메틸 4-옥소-4-[[5-(1,1,2,2,2-펜타플루오로에틸)-2-피리딜]아미노]부타노에이트 A60
- 메틸 4-[(5-포르밀-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A76
실시예 III : 4-[(5- 시아노 -2- 피리딜 )아미노]-4-옥소- 부타논산 A2
Figure pct00013
6-아미노-3-피리딘카르보니트릴(상업적으로 입수가능함, 1.0g, 8.40mmol)을 테트라하이드로푸란(20mL) 중에 용해시킨 다음, 석신산 무수물(1.04g, 10.5mmol)을 첨가하였고, 혼합물을 100℃에서 12h동안 교반시켰다. 반응을 중단시켰고, 용액을 탄산나트륨의 포화 용액으로 세척하였다. 유기층을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 메탄올-에틸 아세테이트(5/95)로 용리하는 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 4-[(5-시아노-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타논산 A2를 제공하였다(0.325g, 18%). M.p. = 220℃~221℃, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.18 (bs, 1H), 11.04 (s, 1H), 8.78(s, 1H), 8.21 (m, 2H), 2.69 (t, 2H), 2.52 (m, 2H) ppm. LC-MS (방법 B): RT 1.00, 218 (M-H+)
표 A의 다음의 화합물을 동일한 방법에 의해 제조하였다:
- 4-[(5-브로모-3-클로로-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타논산 A13
- 4-[(5-시아노-4,6-디메틸-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타논산 A14
- 4-[(5-시아노-3-메톡시-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타논산 A15
- 4-옥소-4-[[5-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]아미노]부타논산 A19
- 4-[(5-브로모-6-메틸-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타논산 A21
- 4-[(5-브로모-3-메톡시-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타논산 A43
- 4-[[5-브로모-3-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]아미노]-4-옥소-부타논산 A45
- 4-[[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]아미노]-4-옥소-부타논산 A47
실시예 IV : 4-[(3- 시아노 -5- 요오도 -2- 피리딜 )아미노]-4-옥소- 부타논산 A4
Figure pct00014
수산화리튬(0.058g, 1.0당량)을 테트라하이드로푸란(15mL)과 물(5mL)의 혼합물 중 메틸 4-[(3-시아노-5-요오도-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트(실시예 I, A3, 0.500g, 1.0당량)의 용액에 주위 온도에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반시켰다. 잔류물을 중탄산나트륨의 포화 용액으로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 세척하였다. 수성상을 수성 염산(농축)의 첨가에 의해 산성화시켰고, 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 합한 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시켰고, 진공 하에서 농축시켜 원하는 화합물 A4를 제공하였다(23.4%). M.p. = 215℃~218℃, 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.22 (bs, 1H), 10.98 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.55 (m, 2H) ppm. LC-MS (방법 A): RT 1.08, 344 (M-H+)
표 A 또는 표 B의 다음의 화합물을 동일한 방법에 의해 제조하였다:
- 4-옥소-4-[(3,5,6-트리클로로-2-피리딜)아미노]부타논산 A16
- 4-[(3,5-디클로로-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타논산 A17
- 4-[(3-브로모-5-클로로-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타논산 A18
- 4-옥소-4-[[5-[1,2,2,2-테트라플루오로-1-(트리플루오로메틸)에틸]-2-피리딜]아미노]부타논산 A25
- 4-[(5-브로모-6-메톡시-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타논산 A27
- 4-[(5-메틸설파닐-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타논산 A28
- 4-[(5-클로로-4-에톡시-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타논산 A32
- 4-[(5-시아노-6-메틸-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타논산 A36
- 4-[(5-시아노-2-피리딜)아미노]-2,2-디메틸-4-옥소-부타논산 B2
- 4-[(5-브로모-4-에톡시-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타논산 A39
- 4-[(5-브로모-6-클로로-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타논산 A50
- 4-[(5-클로로-4-메톡시-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타논산 A61
- 4-[(5-클로로-6-메톡시-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타논산 A62
- 4-[(5-브로모-4-메톡시-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타논산 A63
- 4-옥소-4-[[5-(1,1,2,2,2-펜타플루오로에틸)-2-피리딜]아미노]부타논산 A64
실시예 V: 메틸 4-옥소-4-[[5-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ]아미노] 부타노에이트 A20
Figure pct00015
4-옥소-4-[[5-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]아미노]부타논산(실시예 II, A19, 50mg, 0.19mmol) 및 트리메틸 오르토포르메이트(60.7mg, 3당량)를 메탄올(4mL) 중에 용해시켰고, 염화 티오닐(68.1mg, 3당량)을 적가하였다. 반응물을 실온에서 3시간 동안 교반시켰다. 용매를 증발시켰고, 조(crude) 물질을 Dowex 1x8 OH로 처리하여 메틸 4-옥소-4-[[5-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]아미노]부타노에이트 A20을 제공하였다(36mg, 69%). 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 2.77 (s, 4H), 3.73 (s, 3H), 7.91 (dd, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.59 (s, 1H).
실시예 VI : 벤질 4-[(5- 시아노 -2- 피리딜 )아미노]-4-옥소- 부타노에이트 A23
Figure pct00016
4-벤질옥시-4-옥소-부타논산(상업적으로 입수가능함, 2.097g, 10.1mmol, 1.2당량)을 디클로로메탄 중에 용해시킨 다음 옥살릴디클로라이드(2.13g, 1.4mL, 16.8mmol, 2.0당량) 및 한 방울의 N,N-디메틸포름아미드를 첨가하였다. 용액을 실온에서 1시간 동안 교반시킨 다음, 1시간 동안 환류시켰다. 용매를 제거하였고, 진공으로 건조시켰다. 잔류물을 30ml의 테트라하이드로푸란 중에 용해시켰고, 테트라하이드로푸란(30mL) 및 피리딘(1.99g, 2.03mL, 25.2mmol, 3.0당량) 중 6-아미노피리딘-3-카르보니트릴(상업적으로 입수가능함, 1.00g, 8.39mmol, 1.0당량)과dml 혼합물 중에 첨가하였다. 용액을 4시간 동안 환류시켰다. 반응을 중단시켰고 용액은 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분배하였다. 수층을 분리시켰고, 에틸 아세테이트로 추출하였다(2x). 합한 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시켰고, 진공 하에서 농축시켰다. 사이클로헥산-에틸 아세테이트로 용리하는 플래시 크로마토그래피에 의해 잔류물을 정제하여(3/1) 벤질 4-[(5-시아노-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A23을 제공하였다(2.49g, 96%). LC-MS (방법 A): RT 1.58, 310 (M-H+), 308 (M-H+).
실시예 VII : 벤질 4-옥소-4-[[5-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ]아미노] 부타노에이트 (화합물 A34)
Figure pct00017
페닐메탄올(3mL)의 용액에 염화티오닐(3당량, 2.29mmol, 0.169mL)을 적가하였다. 5분 후, 4-옥소-4-[[5-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]아미노]부타논산 A19(앞서 기재한 바와 같이 제조함, 201mg, 0.766mmol)를 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 실온에서 교반시켰다. 반응을 중단시켰고, 용액은 에틸 아세테이트와 중탄산나트륨의 포화 용액 사이에서 분배하였다. 수층을 분리시켰고, 에틸 아세테이트로 추출하였다(2x). 합한 유기층을 물(x2) 및 염수로 세척하였고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰으며, 진공 하에서 농축시켰다. 벤질 알코올을 제거하기 위해, 에스테르가 침전될 때까지 물을 첨가하였다. 에스테르를 여과시킨 다음, 물 및 사이클로헥산(20mL)으로 세척하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트 중에 우선 용해시킨 다음, 사이클로헥산으로 침전시켰으며, 얻어진 고체를 여과시켜 벤질 4-옥소-4-[[5-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]아미노]부타노에이트 A34를 제공하였다(32%). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.7 (s, 1H), 8.31(m, 1H), 8.22 (bs, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.35 (m, 5H), 5.15 (s, 2H), 2.78 (m, 4H) ppm.
표 A의 화합물 A51, A52, A53, A54, A73, A74, A78, A79, A80 및 A81을 대응되는 알코올을 사용하여 동일한 방법에 의해 제조하였다.
실시예 VIII : 메틸 4-옥소-4-[(5-비닐-2- 피리딜 )아미노] 부타노에이트 (화합물 A40)
Figure pct00018
톨루엔(10mL)중 메틸 4-[(5-브로모-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트(상업적으로 입수가능함: 0.25g, 0.871mmol)의 용액에 팔라듐 트리페닐포스판(0.101g, 0.0871mmol) 및 트리부틸(비닐)스탄난(0.33g, 0.30mL, 1.04mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 환류시켰다. 그 다음에, 0.05당량의 팔라듐 트리페닐포스판 및 0.6당량의 트리부틸비닐스탄난을 첨가하였다. 진공 하에서 휘발 물질을 제거하였고, 아세토니트릴 중에서 잔류물을 취하였다. 아세토니트릴 상을 헥산으로 2회 세척하였고, 진공 하에서 농축시켰다. 사이클로헥산-에틸 아세테이트로 용리하는 플래시 크로마토그래피에 의해 잔류물을 정제하여(3 / 1) 메틸 4-옥소-4-[(5-비닐-2-피리딜)아미노]부타노에이트(화합물 A40)를 제공하였다(0.20g, 15%). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.26 (s, 1H), 8.19 (sb, 1H), 8.15 (m, 2H), 7.76 (m, 1H), 6.65 (m, 1H), 5.34 (d, 1H), 5.30 (d, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.75 (m, 4H) ppm.
실시예 IX : 메틸 4-[(5- 에티닐 -2- 피리딜 )아미노]-4-옥소- 부타노에이트 (화합물 A41)
단계 1: 메틸 4-옥소-4-[[5-(2-트리메틸실릴에티닐)-2-피리딜]아미노]부타노에이트
Figure pct00019
테트라하이드로푸란 중 메틸 4-[(5-브로모-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트(상업적으로 입수가능함: 0.25g, 0.871mmol)의 용액에 비스(트리페닐포스핀) 팔라듐(II) 디클로라이드(61.7536mg, 0.087mmol), 요오드화 구리(I)(16.6mg, 0.087mmol), 트리에틸아민(889mg, 1.23mL, 8.70mmol) 및 에티닐트리메틸실란(130mg, 0.19mL, 1.30mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 65℃에서 밤새 교반시켰다. 반응을 중단시켰고 용액은 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분배하였다. 수층을 분리시켰고, 에틸 아세테이트로 추출하였다(2x). 합한 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시켰고, 진공 하에서 농축시켰다. 사이클로헥산-에틸 아세테이트로 용리하는 플래시 크로마토그래피에 의해 잔류물을 정제하여(3 / 1) 메틸 4-옥소-4-[[5-(2-트리메틸실릴에티닐)-2-피리딜]아미노]부타노에이트를 제공하였다(26mg, 10% 수율). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.39 (s, 1H), 8.14(m, 2H), 7.74 (d, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.74 (m, 4H), 0.24 (s, 9H) ppm.
단계 2: 메틸 4-[(5-에티닐-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A41
Figure pct00020
메탄올 중 메틸 4-옥소-4-[[5-(2-트리메틸실릴에티닐)-2-피리딜]아미노]부타노에이트(26mg, 0.085mmol)의 용액에, 탄산칼륨(5.90mg, 0.042mmol)을 일 부분 첨가하였고, 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반시켰다. 반응을 중단시켰고 용액은 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분배하였다. 수층을 분리시켰고, 에틸 아세테이트로 추출하였다(2x). 합한 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시켰고, 진공 하에서 농축시켜 메틸 4-[(5-에티닐-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A41을 제공하였다(12mg, 60% 수율). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.39 (d, 1H), 8.16 (m, 2H), 7.77 (d, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.74 (m, 4H) ppm.
실시예 X: 5-(1,1,2,2,2- 펜타플루오로에틸 )피리딘-2-아민
Figure pct00021
물(250mL) 및 tert-부틸 메틸 에테르(25mL)의 혼합물 중 2-아미노피리딘(25.0g, 263mmol)의 용액에 퍼플루오로에틸아이오다이드(80g, 38mL, 315mmol), 하이드로설파이트 나트륨(64.6g, 26mL, 315mmol), 탄산수소나트륨(26.5g, 315.6mmol) 및 테트라부틸 암모늄 하이드로겐 설페이트("TBAHS")(0.11당량, 9.92g, 28.9mmol)를 연속적으로 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반시켰다. 혼합물을 여과시켰고, 여과액을 tert-부틸 메틸 에테르로 2회 추출하였다. 합한 유기상을 물, 수성 염산(1N) 및 염수로 연속적으로 세척하였고, 황산나트륨 상에서 건조시켰으며, 농축시켰다. 플래시 크로마토그래피(AcOEt/사이클로헥산)에 의해 잔류물을 정제하여 5-(1, 1, 2, 2, 2-펜타플루오로에틸) 피리딘-2-아민을 7% 수율로 제공하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.23 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 6.72 (m, 1H), 5.04 (sb, 2H, NH2) ppm. 주요 부산물은 3, 5-비스(1, 1, 2, 2, 2-펜타플루오로에틸)피리딘-2-아민이었다.
실시예 XI : 메틸 4-옥소-4-[[5-(1H- 테트라졸 -5-일)-2- 피리딜 ]아미노] 부타노에이트 A65
Figure pct00022
메틸 4-[(5-시아노-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A1(0.200g, 0.857mmol), 아지드화나트륨(0.169g, 0.09mL, 2.57mmol) 및 트리에틸암모늄 클로라이드(0.187g, 0.17mL, 1.33mmol)의 혼합물을 1-메틸-2-피롤리디논(10mL) 중에 150℃에서 4시간 동안 교반시켰다. 혼합물을 냉각시켰고, 물로 희석하였다. 수성 염산(1N)으로 산성화한 후, 여과액을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기상을 합하였고, 황산나트륨 상에서 건조시켰으며, 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 중에 현탁시켰고, 여과시켜 메틸 4-옥소-4-[[5-(1H-테트라졸-5-일)-2-피리딜]아미노]부타노에이트 A65를 제공하였다(0.06g, 25% 수율). M.p.: 246℃~248℃, LC-MS (방법 F) RT 0.53, 277(M+H+).
실시예 XII : 부틸 4-[(5- 시아노 -2- 피리딜 )아미노]-4-옥소- 부타노에이트 A66
Figure pct00023
부탄-1-올(3mL)의 용액에 염화티오닐(2.73mmol, 0.200mL 3 당량)을 적가하였다. 5분 후, 4-[(5-시아노-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타논산 A2(앞서 기재한 바와 같이 제조함, 200mg, 0.912mmol)를 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반시켰다. 반응을 중단시켰고 용액은 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분배하였다. 수층을 분리시켰고, 에틸 아세테이트로 추출하였다(2x). 합한 유기층을 포화 중탄산나트륨 용액으로 세척하였으며, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 우선 사이클로헥산으로 세척하였고, 사이클로헥산-에틸 아세테이트로 용리하는 플래시 크로마토그래피에 의해 얻어진 고체를 정제하여 부틸 4-[(5-시아노-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A66(10%) 및 부산물 부틸 6-[(4-부톡시-4-옥소-부타노일)아미노]피리딘-3-카르복실레이트 A67(9%)을 제공하였다.
부틸 4-[(5-시아노-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A66; LC-MS (방법 F) RT 0.89, 276 (M+H+).
부틸 6-[(4-부톡시-4-옥소-부타노일)아미노]피리딘-3-카르복실레이트 A67 LC-MS (방법 F) RT 01.10, 351 (M+H+).
실시예 XIII : 메틸 4-[(5- 시아노 -2- 피리딜 )- 메틸 -아미노]-4-옥소- 부타노에이트 A68
Figure pct00024
아세토니트릴(5mL) 중 4-[(5-시아노-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타논산 A2(앞서 기재한 바와 같이 제조함, 200mg, 0.857mmol, 1당량)의 용액에 요오도메탄(10당량, 8.57mmol, 0.534mL) 및 수소화나트륨(1당량, 0.857mmol, 0.037mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 실온에서 교반시켰다. 다음날 1당량 수소화나트륨(34.3mg)을 첨가하여 생성물의 양을 증가시켰고, 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응을 중단시켰고 용액은 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분배하였다. 수층을 분리시켰고, 에틸 아세테이트로 추출하였다(2x). 합한 유기층을 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 진공 하에서 농축시켰다. 사이클로헥산-에틸 아세테이트로 용리하는 플래시 크로마토그래피에 의해 얻어진 고체를 정제한 다음, 에틸 아세테이트 중에 용해시켰고, 사이클로헥산으로 침전시켰다. 얼음/물로 냉각시킨 후, 침전된 고체를 여과시켰으며 메틸 4-[(5-시아노-2-피리딜)-메틸-아미노]-4-옥소-부타노에이트 A68(45%)을 제공하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.69 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.52 (s, 3H), 2.92 (m, 2H), 2.71 (m, 2H) ppm.
표 A의 화합물 A69를 대응되는 알킬화제를 사용하여 동일한 방법에 의해 제조하였다.
실시예 XIV : 메틸 4-[[5-( 디플루오로메틸 )-2- 피리딜 ]아미노]-4-옥소- 부타노에이트 A77
Figure pct00025
톨루엔(6mL) 중 메틸 4-[(5-포르밀-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트 A76(0.09g, 0.381mmol, 1당량)의 현탁액을 톨루엔(0.50576g, 1.1430mmol, 3당량) 중 데옥소-플루오르(50질량%)의 존재 하 80℃에서 밤새 가열하였다. 반응을 중단시켰고 용액은 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분배하였다. 수층을 분리시켰고, 에틸 아세테이트로 추출하였다(2x). 합한 유기층을 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 진공 하에서 농축시켰다. 사이클로헥산-에틸 아세테이트의 구배로 용리하는 플래시 크로마토그래피(FC)에 의해 얻어진 고체를 정제하여 메틸 4-[[5-(디플루오로메틸)-2-피리딜]아미노]-4-옥소-부타노에이트 A77(52%)을 제공하였다. LC-MS (방법 F) RT 0.71, 259 (M+H+).
실시예 XV : 메틸 4-옥소-4-[[5-(2- 티에닐 )-2- 피리딜 ]아미노] 부타노에이트 A71 및 4-옥소-4-[[5-(2-티에닐)-2- 피리딜 ]아미노] 부타논산 A72.
Figure pct00026
마이크로웨이브 관에 메틸 4-[(5-브로모-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트(상업적으로 입수가능함 또는 출발 물질로서 상업적으로 입수가능한 5-브로모-2-아미노피리딘(200mg, 0.696mmol, 1당량)을 사용하여 실시예 II에 기재한 바와 같이 제조함), 2-티에닐보론산(3당량, 2.09mmol, 3당량), 비스(트리-tert-부틸포스핀)팔라듐(0)(22mg, 0.043mmol, 0.06당량), 탄산칼륨(179mg, 1.28mmol, 1.8당량)으로 채웠고, 글리콜 디메틸 에테르(5mL)/물(2mL) 중에 용해시켰다. 반응 혼합물을 130℃에서 20분 동안 마이크로웨이브로 가열하였다. 반응을 중단시켰고, 용액은 에틸 아세테이트와 알칼리수 사이에서 분배하였다. 수층을 분리시켰고, 에틸 아세테이트로 추출하였다(2x). 합한 유기층을 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 진공 하에서 농축시켰다. 사이클로헥산-에틸 아세테이트의 구배로 용리하는 플래시 크로마토그래피(RF-머신)에 의해 얻어진 고체를 정제하여 메틸 4-옥소-4-[[5-(2-티에닐)-2-피리딜]아미노]부타노에이트 A71(8%)을 제공하였다. LC-MS (방법 F) RT 0.85, 291 (M+H+).
수층을 염산으로 pH 1 내지 2까지 산성화시켰고, 에틸 아세테이트로 추출하였다(2x). 합한 유기층을 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 진공 하에서 농축시켰다. 고체를 에틸 아세테이트로 세척하였고, 여과시켰으며, 건조시켜 4-옥소-4-[[5-(2-티에닐)-2-피리딜]아미노]부타논산 A72(31% 수율)를 제공하였다. %). LC-MS (방법 F) RT 0.74, 277 (M+H+).
실시예 XVI : 메틸 4-[[5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2-피리딜]아미노]-4-옥소-부타노에이트 A75.
단계 1: 메틸 4-[[5-[(Z)-N'-하이드록시카르밤이미도일]-2-피리딜]아미노]-4-옥소-부타노에이트
Figure pct00027
수(12mL) 중 중탄산나트륨(1.81g, 21.4mmol, 5당량) 및 하이드록실아민 하이드로클로라이드(1.50g, 21.4mmol, 5당량)의 용액을 80℃에서 메탄올(120mL) 중 4-[(5-시아노-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타논산 A2(1.00g, 4.29mmol, 1당량)의 용액에 첨가하였다. 용액을 80℃에서 밤새 가열한 후, 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물은 에틸 아세테이트(50mL)와 물(50mL)사이에서 분배하였다. 수층을 분리시켰고, 에틸 아세테이트(3x50ml)로 추출하였다. 합한 유기층을 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 진공 하에서 농축시켜 760mg의 조 생성물을 제공하였다. 이 조 생성물을 분리물에 걸쳐 흡착시킨 후, 메탄올 및 디클로로메탄(메탄올 중 0% 내지 10%)으로 용리시키는 플래시 크로마토그래피에 의해 정제시켜 메틸 4-[[5-[(Z)-N'-하이드록시카르밤이미도일]-2-피리딜]아미노]-4-옥소-부타노에이트(0.46g, 1.73mmol, 40% 수율)를 제공하였다.
단계 2: 메틸 4-[[5-[(Z)-N'-아세톡시카르밤이미도일]-2-피리딜]아미노]-4-옥소-부타노에이트
Figure pct00028
디클로로메탄(30mL) 중 메틸 4-[[5-[(Z)-N'-하이드록시카르밤이미도일]-2-피리딜]아미노]-4-옥소-부타노에이트(단계 1에 기재한 바와 같이 얻음, 0.15g, 0.56mmol, 1당량)의 현탁액에 아세트산 무수물을 첨가하였다(1.98mL, 20.3mmol, 36당량) . 혼합물을 5일 동안 교반시킨 후, 진공 하에서 농축시켜 메틸 4-[[5-[(Z)-N'-아세톡시카르밤이미도일]-2-피리딜]아미노]-4-옥소-부타노에이트를 제공하였고, 이를 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용한다.
단계 3: 메틸 4-[[5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2-피리딜]아미노]-4-옥소-부타노에이트 A75.
Figure pct00029
테트라하이드로푸란(20mL) 중 메틸 4-[[5-[(Z)-N'-아세톡시카르밤이미도일]-2-피리딜]아미노]-4-옥소-부타노에이트(단계 2에서 얻음, 0.18g, 0.58mmol, 1당량)의 용액에 실온에서 THF(0.053g, 0.058mL, 0.058mmol, 0.1당량) 중 테트라부틸암모늄 플루오라이드(1.0mol/L)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시켰다. 잔류물은 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분배하였다. 수층을 분리시켰고, 에틸 아세테이트(3x50ml)로 추출하였다. 합한 유기층을 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 진공 하에서 농축시켰다. 에틸 아세테이트 및 사이클로헥산의 구배로 용리하는 플래시 크로마토그래피에 의해 잔류물을 정제하여 메틸 4-[[5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2-피리딜]아미노]-4-옥소-부타노에이트 A75(0.062g, 37% 수율)를 제공하였다. LC-MS (방법 F) RT 0.72, 291 (M+H+).
실시예 XVII : 메틸 4-옥소-4-[[5-(3- 피리딜 )-2- 피리딜 ]아미노] 부타노에이트 A82
Figure pct00030
메틸 4-[(5-브로모-2-피리딜)아미노]-4-옥소-부타노에이트(상업적으로 입수가능함 또는 상업적으로 입수가능한 5-브로모-2-아미노피리딘(200mg, 0.697mmol)을 사용하여 실시예 II에 기재한 바와 같이 제조함)를 마이크로웨이브 바이알 내 톨루엔 중에 용해시켰고, 3-피리딜트리부틸스탄난(0.836mmol, 0.290mL) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(0.069mmol)을 첨가하였다. 아르곤을 약 5분 동안 혼합물을 통해 버블링시켰고, 바이알을 10분 동안 150℃에서 마이크로웨이브 조사 하에서 가열하였다. 용매를 증발시켰고, 잔류물을 아세토니트릴로 희석시켰으며, 사이클로헥산(2x)으로 세척하였고, 증발시켰다. 플래시 크로마토그래피(RF-머신, AcOEt/사이클로헥산: 0/100 -> 100/0)에 의해 생성물을 정제하여 메틸 4-옥소-4-[[5-(3-피리딜)-2-피리딜]아미노]부타노에이트(화합물 A82)(0.051g, 26% 수율)를 제공하였다. LC-MS (방법 F) RT 0.50, 286(M+H+).
표 A의 화합물 A83, A84 및 A85를 대응되는 커플링 시약을 사용하여 동일한 방법에 의해 제조하였다.
표 A: 화학식 I의 화합물( R4 , R5 , R6 및 R7 은 H이고 W는 둘 다 산소임)
[화학식 I]
Figure pct00031
Figure pct00032
Figure pct00033
Figure pct00034
Figure pct00035
Figure pct00036
Figure pct00037
Figure pct00038
Figure pct00039
표 B: 화학식 I의 화합물( R1 , R2 , R3 및 R9 는 H이며 W는 둘 다 산소임)
[화학식 I]
Figure pct00040
Figure pct00041
생물학적 실시예
본 발명의 화합물의 활성을 분석하기 위해 2회의 생물학적 분석을 진행하였다. 제1 분석에서, 화합물의 활성을 두번째 잎의 잎자루의 신장에 대한 효과를 기반으로 콩에서 정량화하였다. 제2 분석에서, 밀의 뿌리 생장에 대한 화합물의 효과를 결정하였다.
실시예 B1: 콩 분석
변종 풀비오(Fulvio)의 강낭콩(파세올루스 불가리스(Phaseolus vulgaris))을 추가적인 비료 없이 사양토에서 0.5리터 포트에 파종하였다. 식물은 온실 조건 하 22℃/18℃(낮/밤) 및 80% 상대 습도에서 생장시켰고, 빛을 25kLux초과로 보충하였다. 두번째 절간이 2mm 내지 5mm 길이가 되었을 때, 식물을 파종 후 11일째에 시험 화합물로 처리하였다. 적용 전, 화합물을 디메틸설폭사이드 중에 각각 용해시켰고, 라놀린 오일 및 아세톤의 혼합물(1:2부피비) 중에 희석시켰다. 두번째 절간의 기저로부터 포엽을 이탈한 후 만들어진 상처에 대해 5마이크로리터의 시험 화합물을 피펫팅하였다. 화합물의 활성을 정량화하기 위해 적용 후 14일째에, 두번째 잎의 잎자루의 길이(잎자루의 기저로부터 첫번째 소엽의 기저까지 측정함)를 측정하였다.
화합물 A19, A2, A1, A4, A23, A31, A32, A38, A39, A52, A54, B2는 두번째 잎의 잎자루 길이의 적어도 10% 증가를 제공하였다.
실시예 B2: 밀 분석
시험 화합물을 적은 부피의 디메틸 설폭사이드 중에 용해시켰고, 물을 이용하여 적절한 농도로 희석시켰다. 변종 아리나(Arina)의 밀(트리티컴 아에스티붐(triticum aestivum)) 종자를 5mL의 적절한 화합물 용액을 함유하는 미니파우치(10.5 × 9.0 cm)에 파종하였다. 미니파우치를 17℃에서 3일 동안 저장하여 종자가 발아될 수 있게 하였다. 그 다음에 식물을 5℃에 저장하였다. 파종/적용 후 12일째에, 식물을 미니파우치로부터 제거하였고, 스캐닝하였다. 식물(뿌리 및 싹) 영역 및 뿌리의 곱슬곱슬함(곱슬곱슬함은 브라시노스테로이드형 활성의 지표임)을 측정함으로써 화합물의 효과를 정량화하였다.
화합물 A19, A2, A1, A22, A31, A32, A38, A39, A52, A54는 식물(뿌리 및 싹) 영역의 적어도 15% 감소를 제공하였고, 곱슬곱슬한 뿌리 표현형을 나타내었다.

Claims (10)

  1. 화학식 I의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드.
    [화학식 I]
    Figure pct00042

    (상기 식에서
    각각의 W는 독립적으로 O 또는 S이고;
    R1, R2 및 R9는 독립적으로 H, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, 시아노, 할로겐, C1-C6알킬 또는 하나 이상의 하이드록실, 아민으로 치환된C1-C6알킬이며;
    X는 할로겐, C1-C6할로알킬, 시아노, 티오시아네이트, 니트로, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6할로알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, C1-C6할로알킬설포닐, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 아민, N-C1-C6알킬 아민, N,N-디-C1-C6알킬 아민, C1-C6알킬카르보닐, C1-C6알콕시카르보닐, C1-C6할로알콕시카르보닐, C1-C6할로알킬카르보닐, C3-C8사이클로알킬, 포르밀, 메르캅토거나 또는 X는 헤테로아릴 또는 하나 이상의 할로겐, 시아노, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬로 치환된 헤테로아릴이고;
    단, X는 할로겐이며, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9 는 수소이고, W는 둘 다 산소이며, R8은 수소, 메틸, 에틸, 프로필 또는 하이드록실, 할로겐 또는 아민 중 1개 또는 2개로 치환된 C2-C3알킬일 때, R1은 수소, C1-C2 알킬, 또는 할로겐, 하이드록실 또는 아민 중 1개 또는 2개로 치환된 C2 알킬이 아니고;
    R3은 H, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알킬카르보닐, C1-C6알콕시카르보닐이거나;
    또는 R3은 하나 이상의 시아노, 아민, 카르보닐아민으로 치환된 C1-C6알킬, 이며;
    R4, R5, R6 및 R7은 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, 하이드록실, -OC(O)R10, 아민, N- C1-C6알킬 아민 또는 N,N-디-C1-C6 알킬 아민이고;
    R8은 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6할로알케닐, C2-C6알키닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6사이클로알킬, C4-C6알킬사이클로알킬, 아릴 또는 1개 내지 5개의 치환기 R11로 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 1개 내지 5개의 치환기 R11로 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 치환기 R11로 치환된 헤테로사이클릴이며;
    또는 R8은 하나 이상의 시아노, 니트로, 아민으로 치환된 C1-C6 알킬, N-C1-C6알킬 아민, N,N-디-C1-C6알킬 아민, 하이드록실, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6할로알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, C1-C6할로알킬설포닐, 아릴 또는 1개 내지 5개의 치환기 R11로 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 1개 내지 5개의 치환기 R11로 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 치환기 R11로 치환된 헤테로사이클릴이고;
    R10 은 수소, C1-C6알킬, C1-C6알콕시 또는 C1-C6할로알킬이며;
    각각의 R11은 독립적으로 시아노, 니트로, 아미노, 하이드록시, 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C4알콕시-C1-C4알킬, C2-C6알케닐, C2-C6할로알케닐, C2-C6알키닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6사이클로알킬, C3-C6할로사이클로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C4알콕시-C1-C4-알콕시, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6할로알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, C1-C6할로알킬설포닐, N-C1-C6알킬아미노, N,N-디-(C1-C6알킬)아미노, N,N-디-(C1-C6알킬)아미노카르보닐, N,N-디-(C1-C6알킬)아미노설포닐, C1-C6알킬카르보닐, C1-C6알킬카르보닐옥시, C1-C6알콕시카르보닐, C1-C6알킬카르보닐아미노이고;
    다음의 화합물을 제외한다:
    X는 트리플루오로메틸이고, R1은 염소이며, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9는 수소이고, W는 둘 다 산소이며;
    X는 염소 또는 브롬이고, R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R9는 수소이며, R4는 아민이고, W는 둘 다 산소이며;
    X는 요오드 또는 브롬이고, R1, R3, R4, R5, R6, R7, R9는 수소이며, R2 및 R8은 메틸이고, W는 둘 다 산소이며;
    X는 브롬이고, R1, R2, R4, R5, R6, R7, R9는 수소이며, R3은 에틸이고, R8은 메틸이며, W는 둘 다 산소이고;
    X는 니트로, N-C1-C6알킬 아민 또는 N,N-디-C1-C6알킬 아민이며, R1, R2, R3, R4 , R5, R6, R7, R8, R9는 수소이고, W는 둘 다 산소임)
  2. 제1항에 있어서,
    W는 O이고;
    R1은 H, 트리플루오로메틸, 시아노, 할로겐 또는 메틸이며;
    R2는 H, 트리플루오로메틸, 시아노, 할로겐 또는 메틸이고;
    X는 C1-C6할로알킬 또는 시아노이며;
    R3은 H 또는 C1-C6알킬이고;
    R4, R5, R6 및 R7은 독립적으로 수소 또는 메틸이며;
    R8은 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6알키닐이거나,
    또는 R8은 하나 이상의 C1-C6알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6알킬티오이고;
    R9는 수소인 화합물.
  3. 제2항에 있어서, X는 트리플루오로메틸 또는 시아노인 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, R8은 수소, 메틸, 에틸, n-프로필 또는 이소-프로필인 화합물.
  5. 제4항에 있어서, R8은 수소인 화합물.
  6. 화학식 I’에 따른 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드; 및 농업적으로 허용가능한 제형 보조제를 포함하되, 화학식 I’은 하기 화학식인 식물 생성 조절제 또는 종자 발아 촉진 조성물.
    [화학식 I’]
    Figure pct00043

    (상기 식에서
    각각의 W는 독립적으로 O 또는 S이고;
    R1, R2 및 R9는 독립적으로 H, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, 시아노, 할로겐, C1-C6알킬 또는 하나 이상의 하이드록실, 아민으로 치환된C1-C6알킬이며;
    X는 할로겐, C1-C6할로알킬, 시아노, 티오시아네이트, 니트로, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6할로알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, C1-C6할로알킬설포닐, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 아민, N-C1-C6알킬 아민, N,N-디-C1-C6알킬 아민, C1-C6알킬카르보닐, C1-C6알콕시카르보닐, C1-C6할로알콕시카르보닐, C1-C6할로알킬카르보닐, C3-C8사이클로알킬, 포르밀, 메르캅토거나 또는 X는 헤테로아릴 또는 하나 이상의 할로겐, 시아노, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬로 치환된 헤테로아릴이고;
    단, X는 할로겐이며, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9 는 수소이고, W는 둘 다 산소이며, R8은 수소, 메틸, 에틸, 프로필 또는 하이드록실, 할로겐 또는 아민 중 1개 또는 2개로 치환된 C2-C3알킬일 때, R1은 수소, C1-C2 알킬, 또는 할로겐, 하이드록실 또는 아민 중 1개 또는 2개로 치환된 C2 알킬이 아니고;
    R3은 H, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알킬카르보닐, C1-C6알콕시카르보닐이거나;
    또는 R3은 하나 이상의 시아노, 아민, 카르보닐아민으로 치환된 C1-C6알킬, 이며;
    R4, R5, R6 및 R7은 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, 하이드록실, -OC(O)R10, 아민, N- C1-C6알킬 아민 또는 N,N-디-C1-C6 알킬 아민이고;
    R8은 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6할로알케닐, C2-C6알키닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6사이클로알킬, C4-C6알킬사이클로알킬, 아릴 또는 1개 내지 5개의 치환기 R11로 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 1개 내지 5개의 치환기 R11로 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 치환기 R11로 치환된 헤테로사이클릴이며;
    또는 R8은 하나 이상의 시아노, 니트로, 아민으로 치환된 C1-C6 알킬, N-C1-C6알킬 아민, N,N-디-C1-C6알킬 아민, 하이드록실, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6할로알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, C1-C6할로알킬설포닐, 아릴 또는 1개 내지 5개의 치환기 R11로 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 1개 내지 5개의 치환기 R11로 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 치환기 R11로 치환된 헤테로사이클릴이고;
    R10 은 수소, C1-C6알킬, C1-C6알콕시 또는 C1-C6할로알킬이며;
    각각의 R11은 독립적으로 시아노, 니트로, 아미노, 하이드록시, 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C4알콕시-C1-C4알킬, C2-C6알케닐, C2-C6할로알케닐, C2-C6알키닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6사이클로알킬, C3-C6할로사이클로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C4알콕시-C1-C4-알콕시, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6할로알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, C1-C6할로알킬설포닐, N-C1-C6알킬아미노, N,N-디-(C1-C6알킬)아미노, N,N-디-(C1-C6알킬)아미노카르보닐, N,N-디-(C1-C6알킬)아미노설포닐, C1-C6알킬카르보닐, C1-C6알킬카르보닐옥시, C1-C6알콕시카르보닐, C1-C6알킬카르보닐아미노이고;
    다음의 화합물을 제외한다:
    X는 니트로이고, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9는 수소이며, W는 둘 다 산소임)
  7. 서식지(locus)에서 식물의 생장을 조절하는 방법으로서, 상기 방법은 제6항에 정의된 화학식 I’에 따른 화합물 또는 제6항에 따른 조성물의 식물 생장 조절량을 서식지에 적용하는 단계를 포함하는 방법.
  8. 제6항에 정의된 화학식 I’에 따른 화합물 또는 제6항에 따른 조성물의 종자 발아 촉진량을 종자를 함유하는 서식지 또는 종자에 적용하는 단계를 포함하는, 종자의 발아를 촉진하는 방법.
  9. 제6항에 정의된 화학식 I’에 따른 화합물 또는 제6항에 따른 조성물의 종자 발아 촉진량을 종자를 함유하는 서식지에 적용하는 단계, 종자가 발아되도록 하는 단계, 및 그 다음 발아 후 제초제를 서식지에 적용하는 단계를 포함하는, 잡초 방제를 위한 방법.
  10. 식물 생장 조절제 또는 종자 발아 촉진제로서 제6항에 정의된 화학식 I’의 화합물의 용도.
KR1020147007567A 2011-09-16 2012-09-11 식물 생장 조절 화합물 KR20140062077A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11181635.1 2011-09-16
EP11181635A EP2570404A1 (en) 2011-09-16 2011-09-16 Plant growth regulating compounds
PCT/EP2012/067706 WO2013037755A1 (en) 2011-09-16 2012-09-11 Plant growth regulating compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20140062077A true KR20140062077A (ko) 2014-05-22

Family

ID=46845758

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020147007567A KR20140062077A (ko) 2011-09-16 2012-09-11 식물 생장 조절 화합물

Country Status (16)

Country Link
US (1) US9345244B2 (ko)
EP (2) EP2570404A1 (ko)
JP (1) JP2014530179A (ko)
KR (1) KR20140062077A (ko)
CN (1) CN103796996A (ko)
AR (1) AR087851A1 (ko)
AU (1) AU2012307485A1 (ko)
BR (1) BR112014005980A2 (ko)
CA (1) CA2846779A1 (ko)
CL (1) CL2014000613A1 (ko)
EA (1) EA024229B1 (ko)
IN (1) IN2014DN01609A (ko)
MX (1) MX2014002852A (ko)
UY (1) UY34323A (ko)
WO (1) WO2013037755A1 (ko)
ZA (1) ZA201401656B (ko)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201121539D0 (en) * 2011-12-14 2012-01-25 Syngenta Participations Ag Plant growth regulating compounds
WO2014131735A1 (en) 2013-02-28 2014-09-04 Syngenta Participations Ag Use of chemical compounds as herbicides
EP3294062A4 (en) * 2015-05-14 2019-02-13 The Regents of the University of California MIMETICS OF BRASSINOSTEROIDS
CN106831555B (zh) * 2017-01-22 2019-09-24 中国农业大学 吡啶酰胺类化合物及其制备方法与应用
EP4206196A1 (en) 2021-12-29 2023-07-05 Almirall S.A. Pyrimidine substituted derivatives as tyk2 inhibitors
CN114752608B (zh) * 2022-04-24 2023-12-15 浙江大学 一种高含量油菜素内酯番茄植株的培育方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1275059A (en) * 1968-11-12 1972-05-24 Scottish Agricultural Ind Ltd Method for stimulating the growth of plants
BR8600161A (pt) 1985-01-18 1986-09-23 Plant Genetic Systems Nv Gene quimerico,vetores de plasmidio hibrido,intermediario,processo para controlar insetos em agricultura ou horticultura,composicao inseticida,processo para transformar celulas de plantas para expressar uma toxina de polipeptideo produzida por bacillus thuringiensis,planta,semente de planta,cultura de celulas e plasmidio
EP0374753A3 (de) 1988-12-19 1991-05-29 American Cyanamid Company Insektizide Toxine, Gene, die diese Toxine kodieren, Antikörper, die sie binden, sowie transgene Pflanzenzellen und transgene Pflanzen, die diese Toxine exprimieren
DK0427529T3 (da) 1989-11-07 1995-06-26 Pioneer Hi Bred Int Larvedræbende lactiner og planteinsektresistens baseret derpå
UA48104C2 (uk) 1991-10-04 2002-08-15 Новартіс Аг Фрагмент днк, який містить послідовність,що кодує інсектицидний протеїн, оптимізовану для кукурудзи,фрагмент днк, який забезпечує направлену бажану для серцевини стебла експресію зв'язаного з нею структурного гена в рослині, фрагмент днк, який забезпечує специфічну для пилку експресію зв`язаного з нею структурного гена в рослині, рекомбінантна молекула днк, спосіб одержання оптимізованої для кукурудзи кодуючої послідовності інсектицидного протеїну, спосіб захисту рослин кукурудзи щонайменше від однієї комахи-шкідника
US5530195A (en) 1994-06-10 1996-06-25 Ciba-Geigy Corporation Bacillus thuringiensis gene encoding a toxin active against insects
JPH0881310A (ja) * 1994-09-14 1996-03-26 Sagami Chem Res Center 植物生長調節剤
EP2287292B1 (en) 2000-12-07 2015-04-08 Syngenta Limited Plant derived hydroxy phenyl pyruvate dioxygneases (hppd) resistant against triketone herbicides and transgenic plants containing these dioxygenases
WO2003052073A2 (en) 2001-12-17 2003-06-26 Syngenta Participations Ag Novel corn event
GB0601744D0 (en) * 2006-01-27 2006-03-08 Novartis Ag Organic compounds
CA2666124C (en) 2006-10-12 2014-12-23 Vib Vzw Non-steroidal brassinosteroid mimetic
EP2098510A1 (en) 2008-03-03 2009-09-09 GMI - Gregor-Mendel-Institut für Molekulare Pflanzenbiologie GmbH Inhibitors for brassinosteroid signalling

Also Published As

Publication number Publication date
CN103796996A (zh) 2014-05-14
UY34323A (es) 2013-04-30
EA024229B1 (ru) 2016-08-31
AU2012307485A1 (en) 2014-04-03
JP2014530179A (ja) 2014-11-17
EP2755951A1 (en) 2014-07-23
EP2570404A1 (en) 2013-03-20
IN2014DN01609A (ko) 2015-05-15
ZA201401656B (en) 2015-06-24
US9345244B2 (en) 2016-05-24
AR087851A1 (es) 2014-04-23
CA2846779A1 (en) 2013-03-21
EA201400348A1 (ru) 2014-08-29
BR112014005980A2 (pt) 2017-04-04
US20150005167A1 (en) 2015-01-01
CL2014000613A1 (es) 2014-10-10
MX2014002852A (es) 2014-04-10
WO2013037755A1 (en) 2013-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20140062077A (ko) 식물 생장 조절 화합물
US9241489B2 (en) Plant growth regulating compounds
KR102174216B1 (ko) 식물 생장 조절제로서의 치환된 아미노 아졸
AU2016307240A1 (en) Plant growth regulator compounds
AU2016218073B2 (en) 2-oxo-3,4-dihydroquinoline compounds as plant growth regulators
KR20140101860A (ko) 식물 생장 조절 화합물
WO2013164245A1 (en) Plant growth regulating compounds
TW201326124A (zh) 植物生長調節化合物
WO2014131732A2 (en) Plant growth regulating compounds
TW201442629A (zh) 植物生長調節化合物

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Withdrawal due to no request for examination