EA024229B1 - Соединения, регулирующие рост растений - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к новым нестероидным производным миметиков брассиностероидов, к способам и промежуточным соединениям для их получения, к композициям для регуляции роста растений, содержащим их, и к способам их применения для контроля роста растений и/или обеспечения прорастания семян.

Description

Настоящее изобретение относится к новым нестероидным производным миметиков брассиностероидов, к способам и промежуточным соединениям для их получения, к композициям для регуляции роста растений, содержащим их, и к способам их применения для контроля роста растений и/или обеспечения прорастания семян.

Были описаны различные химические производные, которые действуют на брассиностероидный путь передачи сигнала, например, в Вюогд. Меб. СЬет. (1998), 6, р. 1975; Вюогд. Меб. СЬет. Ье1. (1999), 9, р. 425; 1. Адпс. Рооб СЬет. (2002), 50, р. 3486; Р1аи(а (2001), 213, р. 716; А02008/049729, А02009/109570 и СЬет18(гу & Вю1оду (2009), 16, р. 594-604. Брассиностероиды и их аналоги были описаны как обладающие полезными свойствами регулирования роста растений.

Неожиданно было обнаружено, что определенные новые нестероидные производные миметиков брассиностероидов обладают свойствами, которые применимы для контроля роста растений и/или обеспечения прорастания семян.

Предпочтительно новые соединения могут приводить в результате к улучшенным свойствам роста растений, таким как более быстрый рост, более быстрое прорастание, более раннее прорастание и/или пониженная токсичность. Соединения могут обеспечивать другие преимущества, такие как усиленная растворимость, или могут быть лучше составлены, обеспечивая более эффективную доставку в растение, обеспечивая улучшенное поглощение растением, или могут легче биоразлагаться.

В соответствии с настоящим изобретением предусматривается соединение формулы (I)

где каждый А представляет собой -О-;

Κι, К₂ и К₉ независимо представляют собой Н, С1-С₆галогеналкил, С1-С₆алкокси, циано, галоген или С1-С₆алкил;

X представляет собой галоген, С1-С₆галогеналкил, циано, С1-С₆алкокси, амин, Ы-С1-С₆алкиламин, Х,Ы-ди-С1-С₆алкиламин, С1-С₆алкилкарбонил или гетероарил, содержащий до четырех гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;

и при условии, что если X представляет собой галоген, Κ₂, Κ₃, Κ₄, Κ₅, Ке, Κ₇, Κ₉ представляют собой водород, оба А представляют собой кислород, а К₈ представляет собой водород, метил, этил, пропил или С₂-С₃алкил, замещенный одним или двумя из гидроксила, галогена или амина, то К! не является водородом, С₁-С₂алкилом или С₂алкилом, замещенным одним или двумя из галогена, гидроксила или амина;

К₃ представляет собой Н или С1-С₆алкил;

К₄, К₅, Ке и К₇ независимо представляют собой водород или С1-С₆алкил;

К₈ представляет собой водород, С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆галогеналкенил, С₂-С₆алкинил, С₂-С₆галогеналкинил, С₃-С₆циклоалкил, С₄-С₆алкилциклоалкил, бензил или бензил, замещенный одним-пятью заместителями К₁₁, арил или арил, замещенный одним-пятью заместителями К₁₁, гетероарил, содержащий до четырех гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью заместителями К₁₁, гетероциклил, содержащий до четырех гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный однимпятью заместителями К₁₁; или К₈ представляет собой С₁-С₆алкил, замещенный одним или несколькими циано, нитро, амин, Ы-С₁-С₆алкиламин, Х,Ы-ди-С₁-С₆алкиламин, гидроксил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆галогеналкокси, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆галогеналкилтио, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆галогеналкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, С₁-С₆галогеналкилсульфонил, бензил или бензил, замещенный одним-пятью заместителями К11, арил или арил, замещенный одним-пятью заместителями К11, гетероарил, содержащий до четырех гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью заместителями К11, гетероциклил, содержащий до четырех гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью заместителями К11; и каждый К11 независимо представляет собой циано, нитро, амино, гидрокси, галоген, С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, С1-С4алкокси-С1-С4алкил, С2-С6алкенил, С2-С6галогеналкенил, С2-С6алкинил, С₂-С₆галогеналкинил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆галогенциклоалкил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆галогеналкокси, С1-С4алкокси-С1-С4-алкокси, С1-С6алкилтио, С1-С6галогеналкилтио, С1-С6алкилсульфинил, С1-С6галогеналкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, С₁-С₆галогеналкилсульфонил, Х-С₁-С₆алкиламино, Ν,Ν-ди(С₁ -С₆алкил)амино, Ν,Ν-ди-СС! -С₆алкил)аминокарбонил, Ν,Ν-ди-СС! -С₆алкил)аминосульфонил,

С₁-С₆алкилкарбонил, С₁-С₆алкилкарбонилокси, С₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкилкарбониламино;

или его соли или Ν-оксиды;

- 1 024229 и за исключением следующих соединений, в которых

X представляет собой трифторметил, Κι представляет собой хлор, К₂, К₃, К₄, К₅, К₆, К₇, К₈, Κ₉ представляют собой водород, а оба А представляют собой кислород;

X представляет собой хлор или бром, К_ь Κ₂, Κ₃, Κ₅, Κ₆, Κ₇, Κ₈, Κ₉ представляют собой водород, Κ₄ представляет собой амин, а оба А представляют собой кислород;

X представляет собой йод или бром, К_ь Κ₃, Κ₄, Κ₅, Κ₆, Κ₇, Κ₉ представляют собой водород, Κ₂ и Κ₈ представляют собой метил, а оба А представляют собой кислород;

X представляют собой бром, Κ_μ Κ₂, Κ₄, Κ₅, Κ₆, Κ₇, Κ₉ представляют собой водород, Κ₃ представляет собой этил, Κ₈ представляет собой метил, а оба А представляют собой кислород;

а X представляет собой нитро, Ы-С1-С₆алкил амин или Х,Ы-ди-С1-С₆алкил амин, Κι, Κ₂, Κ₃, Κ₄, Κ₅, Κ₆, Κ₇, Κ₈, Κ₉ представляют собой водород, а оба А представляют собой кислород.

Соединения формулы (I') могут быть использованы в композиции регуляции роста растений или стимулирования прорастания семян или в качестве регулятора роста растений или стимулятора прорастания семян, где формула (I') является такой же, что и формула (I), но только со следующими условиями: если X представляет собой галоген, Κ₂, Κ₃, Κ₄, Κ₅, Κ₆, Κ₇, Κ₉ представляют собой водород, оба А представляют собой кислород, а Κ₈ представляет собой водород, метил, этил, пропил или С₂-С₃алкил, замещенный одним или двумя из гидроксила, галогена или амина, то Κ₁ не является водородом, С₁С₂алкилом или С₂алкилом, замещенным одним или двумя из галогена, гидроксила или амина; и исключается следующее соединение, в котором X представляет собой нитро, Κ₁, Κ₂, Κ₃, Κ₄, Κ₅, Κ₆, Κ₇, Κ₈ Κ₉ представляют собой водород, а оба А представляют собой кислород.

Таким образом, следующие соединения охватываются формулой (I'), где

X представляет собой трифторметил, Κ₁ представляет собой хлор, Κ₂, Κ₃, Κ₄, Κ₅, Κ₆, Κ₇, Κ₈, Κ₉ представляют собой водород, а оба А представляют собой кислород;

X представляет собой хлор или бром, Κ₁, Κ₂, Κ₃, Κ₅, Κ·, Κ₇, Κ₈, Κ₉ представляют собой водород, Κ₄ представляет собой амин, а оба А представляют собой кислород;

X представляет собой йод или бром, Κ₁, Κ₃, Κ₄, Κ₅, Κ₆, Κ₇, Κ₉ представляют собой водород, Κ₂ и Κ₈ представляют собой метил, а оба А представляют собой кислород;

X представляют собой бром, Κ₁, Κ₂, Κ₄, Κ₅, Κ₆, Κ₇, Κ₉ представляют собой водород, Κ₃ представляет собой этил, Κ8 представляет собой метил, а оба А представляют собой кислород;

а X представляет собой Ы-С₁-С₆алкиламин или Х,Ы-ди-С₂-С₆алкиламин, Κ₁, Κ₂, Κ₃, Κ₄, Κ₅, Κ₆, Κ₇, Κ₆, Κ9 представляют собой водород, а оба А представляют собой кислород.

В других вариантах осуществления формулы (I) и формулы (I'), если X представляет собой галоген, то Κ1 не является водородом, С1-С2алкилом или С2алкилом, замещенным одним или несколькими из галогена, гидроксила или амина.

Соединения формулы (I) или (I') могут существовать в виде различных геометрических или оптических изомеров (диастереоизомеров и энантиомеров) или таутомерных форм. Настоящее изобретение охватывает все эти изомеры и таутомеры, а также их смеси во всех соотношениях, а также изотопные формы, такие как дейтерированные соединения. Настоящее изобретение также охватывает все соли, Νоксиды и металлоидные комплексы соединений формулы (I) или (I').

Каждый алкильный фрагмент либо отдельно, либо как часть более крупной группы (такой как алкокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил) характеризуется прямой или разветвленной цепью и представляет собой, например, метил, этил, н-пропил, н-бутил, нпентил, н-гексил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил или неопентил. Алкильные группы предпочтительно представляют собой С1-С6алкильные группы, более предпочтительно С1-С4 и наиболее предпочтительно С₁-С₃алкильные группы.

Каждый алкенильный фрагмент либо отдельно, либо как часть более крупной группы (такой как алкокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил) содержит по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод и представляет собой, например, винил, аллил. Алкенильные группы предпочтительно представляют собой С₂-С₆алкенильные группы, более предпочтительно С₂-С₄алкенильные группы.

Каждый алкинильный фрагмент либо отдельно, либо как часть более крупной группы (такой как алкокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил) содержит по меньшей мере одну тройную связь углерод-углерод и представляет собой, например, этинил, пропаргил. Алкинильные группы предпочтительно представляют собой С₂-С₆алкинильные группы, более предпочтительно С₂-С₄алкинильные группы. Используемый в настоящем документе термин алкинил, если не указано иное, предусматривает алкильные фрагменты, содержащие по меньшей мере одну тройную связь углерод-углерод, где алкил указан выше.

Галоген представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Галогеналкильными группами (либо отдельно, либо как часть более крупной группы, такой как галогеналкокси или галогеналкилтио) являются алкильные группы, которые замещены одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена и представляют собой, например, -СР₃, -СР₂С1, -СН₂СР₃ или -СН₂СНР₂.

- 2 024229

Гидроксиалкильными группами являются алкильные группы, которые замещены одной или несколькими гидроксильными группами и представляют собой, например, -СН₂ОН, -СН₂СН₂ОН или -СН(ОН)СН₃.

В контексте данного описания выражение арил относится к кольцевой системе, которая может быть моно-, би- или трициклической. Примеры таких колец включают фенил, нафталенил, антраценил, инденил или фенантренил. Предпочтительная арильная группа представляет собой фенил.

Если не указано иное, алкенил и алкинил, сами по себе или как часть другого заместителя, могут быть линейными или с разветвленной цепью и могут предпочтительно содержать от 2 до 6 атомов углерода, предпочтительно от 2 до 4, предпочтительнее от 2 до 3, и при необходимости, могут быть либо в (Е)-, либо в ^-конфигурации. Примеры включают винил, аллил и пропаргил.

Если не указано иное, циклоалкил может быть моно- или бициклическим, может быть необязательно замещен одной или несколькими С1-С₆алкильными группами и предпочтительно содержит от 3 до 7 атомов углерода, предпочтительнее от 3 до 6 атомов углерода. Примеры циклоалкила включают в себя циклопропил, 1-метилциклопропил, 2-метилциклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил.

Каждый независимо представляет собой О или 8. Предпочтительно оба являются одинаковыми. Более предпочтительно оба представляют собой О.

Выражение гетероарил относится к ароматической кольцевой системе, содержащей по меньшей мере один гетероатом и состоящей или из одинарных колец, или из двух или более конденсированных колец. Предпочтительно отдельные кольца будут содержать до трех, а бициклические системы до четырех гетероатомов, которые предпочтительно будут выбраны из азота, кислорода и серы. Примеры таких групп включают пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, фуранил, тиофенил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил, пирролил, пиразолил, имидазолил, триазолил и тетразолил. Предпочтительной гетероарильной группой является пиридин.

Термин гетероциклил определяется как включающий гетероарил и в дополнение его ненасыщенные или частично ненасыщенные аналоги, такие как 4,5,6,7-тетрагидробензотиофенил, 9Н-фторенил, 3,4дигидро-2Н-бензо-1,4-диоксепинил, 2,3-дигидробензофуранил, пиперидинил, 1,3-диоксоланил, 1,3диоксанил, 4,5-дигидроизоксазолил, тетрагидрофуранил и морфолинил.

Предпочтительные значения К₁, К₂, К₃, К₄, К₅, Кб, К₇, К₈, К₉ и X соединения формулы (I) в любой комбинации приведены ниже:

оба представляют собой О;

К₁ представляет собой Н, трифторметил, циано, галоген или метил;

К₂ представляет собой Н, трифторметил, циано, метокси, галоген или метил;

X представляет собой С₁-С₆галогеналкил или циано;

К₃ представляет собой Н или С₁-С₆алкил;

Кд, К₅, Кб и К₇ независимо представляют собой водород или метил;

К₈ представляет собой водород, С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил или К₈ представляет собой С₁-С₆алкил, замещенный одним или несколькими С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио;

К₉ представляет собой водород, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси или галоген.

Более предпочтительно К₁ представляет собой Н или метил. В частности, К₁ представляет собой Н.

Более предпочтительно К₂ представляет собой Н.

Более предпочтительно X представляет собой трифторметил или циано. В частности, X представляет собой трифторметил. В частности, X представляет собой циано.

Более предпочтительно К3 представляет собой Н.

Предпочтительно К₈ представляет собой водород, метил, этил, н-пропил или изопропил. Предпочтительнее К₈ представляет собой водород, метил или этил. В частности, К₈ представляет собой водород или метил.

Более предпочтительно К₉ представляет собой Н. В частности, Кд, К₅, Кб и К₇ представляют собой Н.

Таблица ниже содержит примеры соединений формулы (I), где представляет собой О, а К₁, К₂, К₃, К₄, К₅, К₆, К₇, К₈, К₉ и X определены.

Во всех перечисленных соединениях = О.

- 3 024229

Соединение	X	К1	К2	КЗ	К4	К5	Кб	К7	К8	К9
1.00	СИ	н	н	н	н	н	н	н	СНз	н
1.01	СР3	н	н	н	н	н	н	н	СНз	н
1.02	СИ	н	н	н	н	н	н	н	н	н
1.03	СРз	н	н	н	н	н	н	н	н	н
1.04	ΟΝ	СНз	н	н	н	н	н	н	н	н
1.05	СРз	СНз	н	н	н	н	н	н	н	н
1.06	ΟΝ	СНз	н	н	н	н	н	н	СНз	н
1.07	СРз	СН3	н	н	н	н	н	н	СНз	н
1.08	СИ	С1	н	н	н	н	н	н	н	н
1.09	СРз	С1	н	н	н	н	н	н	н	н
1.10	СИ	С1	н	н	н	н	н	н	СНз	н
1.11	СРз	С1	н	н	н	н	н	н	СНз	н
1.12	ΟΝ	ОСНз	н	н	н	н	н	н	Н	н
1.13	СРз	ОСНз	н	н	н	н	н	н	Н	н
1.14	СИ	ОСНз	н	н	н	н	н	н	СНз	н
1.15	СРз	ОСНз	н	н	н	н	н	н	СНз	н
1.16	СИ	Н	С1	н	н	н	н	н	н	н
1.17	СРз	Н	С1	н	н	н	н	н	н	н
1.18	СИ	н	С1	н	н	н	н	н	СНз	н
1.19	СРз	н	С1	н	н	н	н	н	СНз	н
1.20	СИ	н	н	н	н	н	н	н	н	С1
1.21	СРз	н	н	н	н	н	н	н	н	С1
1.22	ΟΝ	н	н	н	н	н	н	н	СНз	С1
1.23	СРз	н	н	н	н	н	н	н	СНз	С1

Соединения формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением могут быть использованы как регуляторы роста растений или стимуляторы прорастания семян сами по себе, но, как правило, их составляют в композиции для регулирования роста растений или стимулирования прорастания семян с использованием вспомогательных средств для составления, таких как носители, растворители и поверхностно-активные вещества (8РА). Таким образом, настоящее изобретение, кроме того, относится к композиции для регуляции роста растений, содержащей регулирующее рост растений соединение, описанное в настоящем документе, и приемлемое с точки зрения сельского хозяйства вспомогательное средство для составления или носитель. Настоящее изобретение, кроме того, относится к композиции для стимуляции прорастания семян, содержащей стимулирующее прорастание семян соединение, описанное в настоящем документе, и приемлемое с точки зрения сельского хозяйства вспомогательное средство для составления или носитель. Предпочтительно композиция состоит, по сути, из соединения формулы (I) и приемлемого с точки зрения сельского хозяйства вспомогательного средства для составления или носителя. В качестве альтернативы, композиция состоит из соединения формулы (I) и приемлемого с точки зрения сельского хозяйства вспомогательного средства для составления или носителя. В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к композиции, содержащей соединение формулы (I) и сельскохозяйственно приемлемый носитель, при этом в формуле (I) V представляет собой О; К представляет собой Н, трифторметил, циано, галоген или метил; К₂ представляет собой Н, метокси, трифторметил, циано, галоген или метил; X представляет собой С-САгалогеналкил или циано; К₃ представляет собой Н или С₁С₆алкил; Кд, К₅, К₆ и К₇ независимо представляют собой водород или метил; К₈ представляет собой водород, С1-С₆алкил, С1-С₆галогеналкил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил или К₈ представляет собой С,-С₆алкил. замещенный по меньшей мере одним С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио; и К₈ представляет собой водород.

В следующем варианте осуществления настоящее изобретение относится к композиции, содержащей соединение формулы (I) и сельскохозяйственно приемлемый носитель, при этом в формуле (I) V представляет собой О; К₁ представляет собой Н или метил; К₂ представляет собой Н; X представляет собой трифторметил или циано; К₃ представляет собой Н; Кд, К₅, Кб и К₇ независимо представляют собой водород или метил; К₈ представляет собой водород или метил; а К₉ представляет собой водород.

Композиция может быть представлена в форме концентратов, которые разводят перед применением, хотя также могут быть получены готовые к применению композиции. Конечное разведение обычно производят при помощи воды, но вместо воды или помимо воды, разведение можно производить при помощи, например, жидких удобрений, микроэлементов, биологических организмов, масел или растворителей.

Композиции, как правило, содержат от 0,1 до 99 вес.%, в частности от 0,1 до 95 вес.% соединений формулы (I) и от 1 до 99,9 вес.% вспомогательного средства для составления, которое предпочтительно включает от 0 до 25 вес.% поверхностно-активного вещества.

Композиции можно выбрать из ряда типов составов, многие из которых известны из Мапиа1 оп Эсуе1оршеп1 апй Ике οί РАО ЗресШсайопк £ог Р1ап1 Рго1есйоп РгойисК 5Й1 ЕйШоп, 1999. Они включают порошки для распыления (ΌΡ), растворимые порошки (8Р), растворимые в воде гранулы (80), диспергируемые в воде гранулы (νθ), смачиваемые порошки (νΡ), гранулы (0К) (с медленным или быстрым

- 4 024229 высвобождением), растворимые концентраты (8Ь), смешиваемые с маслом жидкости (ОЬ), жидкости, применяемые в ультранизком обьеме (ИЬ), эмульгируемые концентраты (ЕС), диспергируемые концентраты (ОС), эмульсии (как масло в воде (Е^), так и вода в масле (ЕО)), микроэмульсии (МЕ), суспензионные концентраты (8С), аэрозоли, капсулированные суспензии (С8) и составы для обработки семян. Выбранный тип состава в любом случае будет зависеть от конкретного предусматриваемого назначения и физических, химических и биологических свойств соединения формулы (I) или (I').

Распыляемые порошки (ΌΡ) можно получать с помощью смешивания соединения формулы (I) или (I') с одним или несколькими твердыми разбавителями (например, природными глинами, каолином, пирофиллитом, бентонитом, оксидом алюминия, монтмориллонитом, кизельгуром, мелом, диатомовыми землями, фосфатами кальция, карбонатами кальция и магния, серой, известью, мукой, тальком и другими органическими и неорганическими твердыми носителями) и механического измельчения смеси до тонкодисперсного порошка.

Растворимые порошки (δΡ) можно получить с помощью смешивания соединения формулы (I) или (I') с одной или несколькими водорастворимыми неорганическими солями (такими как бикарбонат натрия, карбонат натрия или сульфат магния) или одним или несколькими водорастворимыми органическими твердыми веществами (такими как полисахарид) и необязательно одним или несколькими смачивающими средствами, одним или несколькими диспергирующими средствами или смесью указанных средств для повышения диспергируемости/растворимости в воде. Смесь затем измельчают в тонкодисперсный порошок. Подобные композиции можно также гранулировать для получения растворимых в воде гранул (δθ).

Смачиваемые порошки (\УР) можно получать с помощью перемешивания соединения формулы (I) или (I') с одним или несколькими твердыми разбавителями или носителями, одним или несколькими смачивающими средствами и предпочтительно одним или несколькими диспергирующими средствами, и необязательно одним или несколькими суспендирующими средствами для облегчения дисперсии в жидкостях. Смесь затем измельчают в тонкодисперсный порошок. Подобные композиции можно также гранулировать для получения диспергируемых в воде гранул (^О).

Гранулы (ОК) могут быть образованы либо гранулированием смеси соединения формулы (I) или (I') и одного или нескольких порошковых твердых разбавителей или носителей или из предварительно образованных пустых гранул, абсорбирующих соединение формулы (I) или (I') (или его раствор в приемлемом средстве) в пористый материал гранулы (такой как пемза, аттапульгитовая глина, фуллерова земля, кизельгур, диатомовая земля или измельченные кукурузные початки), или путем абсорбции соединения формулы (I) или (I') (или его раствора в приемлемом средстве) на материале твердого ядра (таком как песок, силикаты, минеральные карбонаты, сульфаты или фосфаты) и сушки, если необходимо. Средства, которые обычно используют для абсорбции или адсорбции, включают растворители (такие как алифатические и ароматические нефтяные растворители, спирты, эфиры, кетоны и сложные эфиры) и клейкие средства (такие как поливинилацетаты, поливиниловые спирты, декстрины, сахара и растительные масла). Одна или несколько других добавок может также содержаться в гранулах (например, эмульгирующее средство, смачивающее средство или диспергирующее средство).

Диспергируемые концентраты (ОС) могут быть получены растворением соединения формулы (I) или (I') в воде или в органическом растворителе, таком как кетон, спирт или гликолевый эфир. Эти растворы могут содержать поверхностно-активное средство (например, для улучшения разбавления водой или предотвращения кристаллизации в резервуар опрыскивателя).

Эмульгируемые концентраты (ЕС) или эмульсии масло-в-воде (Е\У) можно получить с помощью растворения соединения формулы (I) или (I') в органическом растворителе (необязательно содержащем одно или несколько смачивающих средств, одно или несколько эмульгирующих средств или смесь указанных средств). Подходящие органические растворители для применения в ЕС включают ароматические углеводороды (такие как алкилбензолы или алкилнафталины, например δΟΕνΕδδΟ 100, δΟΕνΕδδΟ 150 и δΟΕνΕδδΟ 200; δΟΕνΕδδΟ является зарегистрированной торговой маркой), кетоны (такие как циклогексанон или метилциклогексанон) и спирты (такие как бензиловый спирт, фурфуриловый спирт или бутанол), Ν-алкилпирролидоны (такие как Ν-метилпирролидон или Ν-октилпирролидон), диметиламиды жирных кислот (такие как С₈-С₁₀диметиламид жирной кислоты) и хлорированные углеводороды. ЕС-продукт может спонтанно эмульгироваться при добавлении в воду с получением эмульсии с достаточной стабильностью, чтобы обеспечить нанесение распылением посредством подходящего оборудования.

Получение Е\9 включает получение соединения формулы (I) или (I') либо в виде жидкости (если оно не является жидкостью при комнатной температуре, его можно расплавить при умеренной температуре, обычно ниже 70°С), либо в растворе (путем растворения его в подходящем растворителе) и затем эмульгирование полученной жидкости или раствора в воде, содержащей одно или несколько δΡΆ, при высоком сдвиговом усилии с получением эмульсии. Подходящие растворители для применения в Е\9 включают растительные масла, хлорированные углеводороды (такие как хлорбензолы), ароматические растворители (такие как алкилбензолы или алкилнафталины) и другие подходящие органические растворители, которые имеют низкую растворимость в воде.

- 5 024229

Микроэмульсии (МЕ) можно получить смешиванием воды со смесью одного или нескольких растворителей с одним или несколькими δΡΑ с получением самопроизвольно термодинамически стабильного изотропного жидкого состава. Соединение формулы (I) или (I') изначально присутствует в смеси либо воды, либо растворителя с δΡΆ. Подходящие растворители для применения в МЕ включают те, которые описаны ранее в данном документе для применения в ЕС или в ЕА. МЕ может быть системой или маслов-воде, или вода-в-масле (какая система присутствует, можно определить измерением электрической проводимости) и может быть подходящей для смешивания растворимых в воде и растворимых в масле пестицидов в этом же составе. МЕ является подходящей для разведения в воде, или оставаясь в виде микроэмульсии, или образуя обычную эмульсию масло-в-воде.

Суспензионные концентраты (δθ) могут включать водные и неводные суспензии мелкодисперсных нерастворимых твердых частиц соединения формулы (I) или (I'). δί' можно получить путем помола в шаровой или бисерной мельнице твердого соединения формулы (I) или (I') в подходящей среде, необязательно с одним или несколькими диспергирующими средствами, с получением тонкодисперсной суспензии данного соединения. Одно или несколько смачивающих средств можно включить в композицию, а также можно включить суспендирующее средство для снижения скорости, с которой частицы оседают. Альтернативно, соединение формулы (I) или (I') можно измельчать сухим и добавлять в воду, содержащую вышеописанные средства с получением требуемого конечного продукта.

Аэрозольные составы содержат соединение формулы (I) или (I') и подходящий пропеллент (например, н-бутан). Соединение формулы (I) или (I') также может быть растворено или диспергировано в приемлемой среде (например, в воде или смешиваемой с водой жидкостью, такой как н-пропанол) с получением композиций для применения в ненаходящихся под давлением распылительных насосах с ручным управлением.

Капсульные суспензии (Οδ) могут быть получены подобно получению составов ЕА, но с дополнительной стадией полимеризации так, чтобы получалась водная дисперсия капелек масла, в которой каждая капелька масла инкапсулируется полимерной оболочкой и содержит соединение формулы (I) или (I'), а также необязательно его носитель или разбавитель. Полимерная оболочка может быть получена или реакцией межфазной поликонденсации, или процедурой коацервации. Композиции могут предусматриваться для контролируемого высвобождения соединения формулы (I) или (I'), и их можно применять для обработки семян. Соединение формулы (I) или (I') также можно составлять в биоразлагаемую полимерную матрицу для обеспечения медленного, контролируемого высвобождения соединения.

Композиция может включать одну или несколько добавок для улучшения биологического действия композиции, например, путем улучшения смачивания, удержания на поверхностях или распределения по поверхностям; устойчивости к смыванию дождем с обработанных поверхностей; или поглощения или подвижности соединения формулы (I) или (I'). Такие добавки включают поверхностно-активные вещества (δΡΑ), добавки для опрыскивания на основе масел, например определенные минеральные масла или натуральные растительные масла (например, соевое и рапсовое масло) и их смеси с другими вспомогательными веществами, усиливающими биологическое действие (ингредиенты, которые могут способствовать действию соединения формулы (I) или (I') или модифицировать его).

Смачивающие средства, диспергирующие средства и эмульгирующие средства могут быть δΡΑ катионного, анионного, амфотерного или неионного типа.

Подходящие δΡΑ катионного типа включают четвертичные аммонийные соединения (например, цетилтриметиламмония бромид), имидазолины и соли аминов.

Подходящие анионные δΡΑ включают в себя соли щелочных металлов жирных кислот, соли алифатических сложных моноэфиров серной кислоты (например, лаурилсульфат натрия), соли сульфированных ароматических соединений (например, додецилбензолсульфонат натрия, додецилбензолсульфонат кальция, бутилнафталинсульфонат и смеси ди-изопропил- и три-изопропил-нафталинсульфонатов натрия), эфирсульфаты, эфирсульфаты спирта (например, лаурет-3-сульфат натрия), эфиркарбоксилаты (например, лаурет-3-карбоксилат натрия), сложные фосфатэфиры (продукты реакции между одним или несколькими жирными спиртами и фосфорной кислотой (преимущественно сложные моноэфиры) или пентоксид фосфора (преимущественно сложные диэфиры), например, реакции между лауриловым спиртом и тетрафосфорной кислотой; эти продукты дополнительно могут быть этоксилированы), сульфосукцинаматы, парафин- или олефин-сульфонаты, таураты и лигносульфонаты.

Подходящие δΡΑ амфотерного типа включают бетаины, пропионаты и глицинаты.

Подходящие δΡΑ неионного типа включают продукты конденсации алкиленоксидов, таких как этиленоксид, пропиленоксид, бутиленоксид или их смеси, с жирными спиртами (такими как олеиловый спирт или цетиловый спирт) или с алкилфенолами (такими как октилфенол, нонилфенол или октилкрезол); неполные эфиры, полученные из длинноцепочечных жирных кислот или ангидридов гекситола; продукты конденсации указанных неполных эфиров с этиленоксидом; блок-полимеры (содержащие этиленоксид и пропиленоксид); алканоламиды; сложные эфиры (например, полиэтиленгликолевые сложные эфиры жирной кислоты); аминоксиды (например, лаурилдиметиламина оксид) и лецитины.

Подходящие суспендирующие средства включают гидрофильные коллоиды (такие как полисахариды, поливинилпирролидон или карбоксиметилцеллюлоза натрия) и набухающие глины (такие как бенто- 6 024229 нит или аттапульгит).

Настоящее изобретение, кроме того, относится к способу регулирования роста растений на местоположении, предусматривающему применение по отношению к местоположению регулирующего рост растений количества композиции в соответствии с настоящим изобретением. Предпочтительно композицию применяют путем аэрозольного нанесения на листья растения.

Настоящее изобретение также относится к способу обеспечения прорастания семян, предусматривающему применение по отношению к семенам или к местоположению, содержащему семена, стимулирующего прорастание семян количества композиции в соответствии с настоящим изобретением.

Применение обычно осуществляют путем распыления композиции, как правило, при помощи распылителя на базе трактора для больших территорий, но также можно применять другие способы, такие как опыление (для порошков), капельный полив или орошение. В качестве альтернативы, композицию можно вносить в борозду или непосредственно применять по отношению к семенам до посева или во время него.

Соединение формулы (I) или (I') или композицию по настоящему изобретению можно применять по отношению к растению, части растения, органу растения, материалу для размножения растения или окружающему их участку.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу обработки материала для размножения растений, предусматривающему применение по отношению к материалу для размножения растений композиции по настоящему изобретению в количестве, эффективном для обеспечения прорастания и/или регулирования роста растений. Настоящее изобретение также относится к материалу для размножения растений, обработанному соединением формулы (I) или (I') или композицией по настоящему изобретению. Предпочтительно материалом для размножения растений является семя.

Выражение материал для размножения растений означает все генеративные части растения, например семена, которые можно применять для размножения последнего, и вегетативные материалы растения, например черенки и клубни. В частности, следует упомянуть семена, корни, плоды, клубни, луковицы и корневища.

Способы применения активных ингредиентов по отношению к материалу для размножения растений, особенно семенам, известны в данной области техники и включают способы применения при помощи протравливания, покрытия, гранулирования и пропитывания материала для размножения. Обработку можно применять по отношению к семенам в любое время между сбором семян и высеванием семян или во время высевания. Семена также можно замачивать до или после обработки. Соединение формулы (I) или (I') необязательно можно применять в сочетании с покрытием или технологией для контролируемого высвобождения, вследствие чего соединение высвобождается постепенно.

Композицию по настоящему изобретению можно применять до прорастания или после прорастания. Соответственно, если композиция используется для регулирования роста культурных растений, она может быть применена до или после появления всходов, но предпочтительно после появления всходов сельскохозяйственной культуры. Если композиция используется для обеспечения прорастания семян, она может быть применена как довсходовая.

Дозы для применения соединений формулы (I) могут варьировать в широких пределах и зависят от характера почвы, способа применения (до или после прорастания; протравливание семян; применение по отношению к борозде для семян; применение без обработки почвы и т.д.), культурного растения, преобладающих климатических условий и других факторов, определяемых способом применения, временем применения и целевой сельскохозяйственной культурой. Для лиственного нанесения или дождевания соединения формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением, как правило, применяются при норме от 0,001 до 2000 г/га, в частности от 0,001 до 400 г/га. Для обработки семян доза для применения, как правило, составляет 0,0005-150 г на 100 кг семян.

Растения, для которых можно использовать композицию в соответствии с настоящим изобретением, включают в себя культуры, такие как зерновые (например, пшеница, ячмень, рожь, овес); свекла (например, сахарная свекла или кормовая свекла); фруктовые (например, яблоневые, косточковые или ягодные, такие как яблони, груши, сливы, персики, миндаль, вишни, клубника, малина или ежевика); бобовые (например, бобы, чечевица, горох или соя); масличные растения (например, рапс, горчица, мак, маслины, подсолнечник, кокосовая пальма, касторовые растения, бобы какао или арахис); огуречные (например, кабачки, огурцы или дыни); волокнистые растения (например, хлопчатник, лен, конопля или джут); цитрусовые (например, апельсины, лимоны, грейпфруты или мандарины); овощные (например, шпинат, салат-латук, спаржа, капуста, морковь, лук, томаты, картофель, тыквенные или паприка); лавровые (например, авокадо, корица или камфора); маис; рис; табак; орехи; кофе; сахарный тростник; чай; виноград; хмель; дуриан; банан; каучуковые растения; газонные или декоративные (например, цветы, кустарники, широколиственные растения или вечнозеленые, такие как хвойные). Этот перечень не представляет никакого ограничения.

Настоящее изобретение также может быть использовано для регуляции роста или для обеспечения прорастания семян растений, не являющихся сельскохозяйственными культурами, например для облегчения контроля сорных растений путем синхронизации прорастания.

- 7 024229

Следует понимать, что сельскохозяйственные культуры также включают те культуры, которые были изменены при помощи традиционных способов селекции или при помощи генной инженерии. Например, настоящее изобретение можно применять по отношению к сельскохозяйственным культурам, которым была придана толерантность к гербицидам или классам гербицидов (например, ингибиторам АЬ8, С8, ΕΡδΡδ, РРО, АСС-азы и ΗΡΡΌ). Пример сельскохозяйственной культуры, которая оказалась устойчивой к имидазолинонам, например имазамоксу, с помощью традиционных способов разведения представляет собой сурепицу С.'1сагПс1б® (канолу). Примеры сельскохозяйственных культур, которые оказались толерантными к гербицидам с применением способов генной инженерии, включают, например, устойчивые к глифосату и глюфозинату сорта маиса, коммерчески доступные под торговыми названиями КоипбирКеабу® и ЫЬебуЫпк®. Способы придания культурным растениям толерантности к ΗΡΡΌингибиторам известны, например, из АО0246387, например культурное растение является трансгенным по полинуклеотиду, содержащему последовательность ДНК, которая кодирует фермент ΗΡΡΌ, устойчивый к ΗΡΡΌ-ингибитору, происходящий из бактерии, в частности из Ρ8еиάотоηа8 Пиогезсепз или 8Не\уапе11а соЩеШапа, или из растения, в частности, происходит из однодольного растения или, еще более конкретно, из ячменя, маиса, пшеницы, риса, видов ВтасЫапа, СНепсНгиз. Ьо1шт, РезШса. 8е1апа, Е1еи8ше, 8огд1шт или Ауепа.

Под сельскохозяйственными культурами также понимаются такие, которые оказались устойчивыми к вредным насекомым с применением способов генной инженерии, например маис Βΐ (устойчивый к мотыльку кукурузному), хлопчатник Βΐ (устойчивый к долгоносику хлопковому), а также картофель Βΐ (устойчивый к колорадскому жуку). Примеры Βΐ маиса представляют собой гибриды Βΐ 176 маиса ΝΚ® (8упдеп1а 8ееб8). Токсин Βΐ представляет собой белок, который образуется природно-почвенной бактерией Βас^11и8 11шппщеп818. Примеры токсинов или трансгенных растений, способных синтезировать такие токсины, описаны в ЕР-А-451 878, ЕР-А-374 753, АО 93/07278, АО 95/34656, АО 03/052073 и ЕР-А427 529. Примерами трансгенных растений, содержащих один или несколько генов, кодирующих устойчивость к инсектицидам и экспрессирующих один или несколько токсинов, являются КпоскОШ®® (маис), У1е1б Оатб® (маис), ΝιΚΌΤΙΝ33Β®® (хлопчатник), Βо11да^ά® (хлопчатник), №\\Теа1® (картофель), ΝπШтеОатб® и кго1ехс1а®. Как растительные сельскохозяйственные культуры, так и их посевной материал могут быть устойчивыми к гербицидам и в то же время устойчивыми к поеданию насекомыми (трансгенные события стекинга). Например, семя может иметь способность экспрессировать инсектицидный белок Сгу3, в то же время будучи устойчивым к глифосату.

Сельскохозяйственные культуры также следует понимать, как включающие культуры, которые получены традиционными способами селекции или генетической инженерии, и содержащие так называемые привнесенные признаки (например, улучшенная стабильность при хранении, более высокая питательная ценность и улучшенный вкус).

Соединения в соответствии с настоящим изобретением могут быть в форме сложного эфира или кислоты, любая из которых может обладать свойствами регулирования роста растений. Как подтверждается в А02009/109570, полагают, что сложноэфирная форма соединений формула (I) может быть гидролизирована в растении до кислотной формы. Особое преимущество может заключаться в том, что эстерифицированные соединения легче поглощаются растением, например, через ткань листа.

В следующем аспекте настоящего изобретения соединения или композицию в соответствии с настоящим изобретением можно вносить в комбинации с одним или несколькими соединениями, обладающими пестицидным эффектом. Такие соединения включают в себя те, которые обладают фунгицидной, гербицидной, антидотной, регулирующей рост растений, инсектицидной, нематоцидной или акарицидной активностью.

В следующем аспекте настоящего изобретения соединения или композицию в соответствии с настоящим изобретением можно вносить в комбинации с одним или несколькими другими соединениями, обладающими эффектом повышения урожая. Такие соединения включают в себя микроэлементы, сахариды, аминокислоты, флавоноиды, хинины активаторы/ростовые стимуляторы растений. Например, такие соединения включают в себя природные или синтетические гормоны, ауксины, брассиностероиды, гиббереллины, абсцизовую кислоту, цитокины, жасмонаты, стриголактоны, салициловую кислоту, этилен, 1-метилциклопропен, тринексапак-этил или их производные. Такие соединения также включают в себя пестициды, которые обладают эффектом увеличения урожая, например стробилурины (в том числе азоксистробин, пираклостробин) и неоникотиноиды (в том числе тиаметоксам и имидаклоприд).

- 8 024229

Соединения настоящего изобретения могут быть изготовлены следующими способами.

Соединения формулы (I) или (I') могут быть получены из соединения формулы (III) путем ацилирования реакцией соединений формулы (II), в которой Ζ представляет собой галоген, такой как хлор, а К₈ представляет собой С1-С₆алкил, С1-С₆галогеналкил, С1-С₆алкил, замещенный гидроксилом или амином, защищенным или нет, при этом такие реакции, как правило, выполняют в присутствии основания и необязательно в присутствии нуклеофильного катализатора. В альтернативном случае возможно проводить реакцию в двухфазной системе, содержащей органический растворитель, предпочтительно этилацетат, и водный растворитель, предпочтительно раствор натрия бикарбоната.

Соединения формулы (II) коммерчески доступны, например метилсукцинат хлорид, или могут быть получены способами, известными специалисту в данной области.

Схема 2

Соединения формулы (Ш) могут быть получены обработкой соединений формулы (I) или (I'), где К₈ представляет собой С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₁-С₆алкил, замещенный гидроксилом или амином, защищенным или нет, путем гидролиза при стандартных условиях, например, обработкой гидроксидом щелочного металла, таким как гидроксид натрия или гидроксид калия, в растворителе, таком как этанол или тетрагидрофуран, в присутствии воды. Другой альтернативой является обработка сложного эфира формулы (Ш) кислотой, такой как трифторуксусная кислота, в растворителе, таком как дихлорметан, с последующим добавлением воды. Реакция выполняется предпочтительно при температуре от -20 до 100°С, более предпочтительно от 20 до 80°С, в частности при 50°С.

Схема 3

Соединения формулы (I) или (I') могут быть получены из соединения формулы (Ш) путем ацилирования реакцией производного спирта в присутствии связывающего реагента, такого как ЭСС (Ν,Νдициклогексилкарбодиимид), БОС (1-этил-3-[3-диметиламинопропил]карбодиимидгидрохлорид) или ВОР-С1 (бис-(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфинхлорид), в присутствии основания, такого как пиридин, триэтиламин, 4-(диметиламино)пиридин или диизопропилэтиламин, и необязательно в присутствии нуклеофильного катализатора, такого как гидроксибензотриазол. В качестве альтернативы, соединения формулы (I) или (I') могут быть получены из соединения формулы (ГЬ) путем ацилирования. Реакция ацилирования может быть осуществлена при основных условиях (например, в присутствии пиридина, триэтиламина, 4-(диметиламино)пиридина или диизопропилэтиламина) и в приемлемом растворителе, таком как, например, тетрагидрофуран, необязательно в присутствии нуклеофильного катализатора. Реакцию выполняют при температуре от -120 до 130°С, предпочтительно от -100 до 100°С. В качестве альтернати- 9 024229 вы реакция может быть осуществлена в двухфазной системе, содержащей органический растворитель, предпочтительно этилацетат, и водный растворитель, предпочтительно насыщенный раствор бикарбоната натрия.

Соединения формулы (1Ь) могут быть получены из соединения формулы (1а) при стандартных условиях, таких как обработка тионилхлоридом или оксалилхлоридом, в растворителе, таком как дихлорметан. Реакцию выполняют предпочтительно при температуре от -20 до 100°С, более предпочтительно от 0 до 50°С, в частности при температуре окружающей среды.

Схема 4

Соединения формулы (1а) могут быть получены обработкой соединения формулы (III) производным ангидрида формулы (IV), таким как сукцинилангидрид, в растворителе, таком как тетрагидрофуран. Реакцию выполняли предпочтительно при температуре от 20 до 120°С, более предпочтительно от 20 до 120°С.

Схема 5

Соединения формулы (I) или (I'), где X представляет собой арильные, гетероарильные или С₃-С₈циклоалкильные производные, такие как тиофен, винил, аллил или циклопропил, могут быть получены реакцией соединений формулы (ГО), где ЬС представляет собой приемлемую уходящую группу, такую как, например, галоген или трифлат, с производным формулы Ζ-Х, где Ζ представляет собой бор или производные олова, а X описан для соединения формулы (I) или (I'), в присутствии приемлемой системы катализатор/лиганд, часто комплексом палладия(0), и в присутствии или при отсутствии основания, такого как карбонат калия. Эти реакции могут быть выполнены или нет при микроволновом излучении. Такие реакции известны специалисту в данной области под названием сочетания Стилла, Сузуки, см., например, 81та1ед1с ЛррйсаНоик о£ Ыатей РеасРош ίη Отдашс ЗуШНсзк КигО, Ьа8/1о; С/ако, ВагЬага; Εάίΐοτδ. υδΑ. (2005), РиЫккег: Е18е\аег Асайетю Рге88, Вит1шд1оп, Ма88, р. 448 (сочетание Сузуки) и р. 438 (сочетание Стилла), а также упомянутые ссылки.

Схема 6

Соединения формулы (I) или (I'), где X представляет собой ССР, в котором К представляет собой С₁-С₆алкил, Н или триалкилсилил, могут быть получены путем реакции соединений формулы (ГО), в которых ЬС представляет собой приемлемую уходящую группу, такую как, например, галоген или трифлат, с производным формулы НССР в присутствии приемлемой системы катализатор/лиганд, часто комплексом палладия(0) с источником меди или без источника меди, такого как йодид меди, органического основания, такого как диизопропилэтиламин. Такие реакции известны специалисту в данной области под названием сочетания Соногашира, см., например, 81та1едю ЛррНса1юп8 о£ Ыатей Реас1юп8 ίη Отдашс 8уп1ке818 КигО, Ьа8/1о; С/ако, ВагЬага; Е4Иот8. υδΆ. (2005), РиЬ118кег: Е18еу1ет Асайетю Рге88, Вит1шд1оп, Ма88, р. 424 (сочетание Соногашира), а также цитированные ссылки.

Соединения формулы (I) или (I'), где X представляет собой ССН, могут быть получены реакцией соединений формулы (I) или (I'), где X представляет собой ССЫРц в котором К представляет собой С₁С6алкильную группу, с основанием, таким как карбонат калия, с источником фторида, таким как фторид калия.

- 10 024229

Соединения формулы (I) или (I'), где А представляет собой серу, может быть получен из соединения формулы (I) или (I'), где А представляет собой кислород, путем нагревания с передающим тиогруппу реагентом, таким как реагент Лавессона или пентасульфида фосфора.

Примеры

Для анализа соединений применяли следующие способы НРЬС-Μδ.

Способ А.

Спектры регистрировали на ΖΡ Ма88 8рсе1готс1сг от Аа1сгз (одиночный квадрупольный массспектрометр), оснащенный источником электрораспыления (полярность: положительные или отрицательные ионы, капиллярность: 3,00 кВ, конус: 30,00 В, экстрактор: 2,00 В, температура источника: 100°С, температура десольватации: 250°С, газовый поток конуса: 50 л/ч, газовый поток десольватации: 400 л/ч, диапазон массы: 100-900 Да) и АдПсШ 1100 ЬС (дегазатор растворителя, бинарный насос, нагреваемое пространство колонки и детектор на диодной матрице). Колонка: РЬепотепех 0етш1 С18, 3 мкм, 30x3 мм, температура: 60°С, диапазон длины волны ΌΑΌ (нм): 210-500; градиент растворителя: А = вода + 0,05% НСООН, В = ацетонитрил/метанол (4:1, об.:об.) + 0,04% НСООН ; градиент: 0 мин 5% В; 2-2,8 мин 100% В; 2,9-3 мин 5%. Поток (мл/мин) 1,7.

Способ В.

Спектры регистрировали на ΖΡ Ма88 8рее1готе1ег от Аа1егз (одиночный квадрупольный массспектрометр), оснащенный источником электрораспыления (полярность: положительные или отрицательные ионы, капиллярность: 3,00 кВ, конус: 30,00 В, экстрактор: 2,00 В, температура источника: 100°С, температура десольватации: 250°С, газовый поток конуса: 50 л/ч, газовый поток десольватации: 400 л/ч, диапазон массы: 100-900 Да) и АдПеШ 1100 ЬС (дегазатор растворителя, бинарный насос, нагреваемое пространство колонки и детектор на диодной матрице). Колонка: РЬеиотеиех 0етш1 С18, 3 мкм, 30x3 мм, температура: 60°С, диапазон длины волны ΌΑΌ (нм): 210-500; градиент растворителя: А = вода + 5% МеОН + 0,05% НСООН, В = ацетонитрил + 0,05% НСООН: градиент: 0 мин 0% В; 2-2,8 мин 100% В; 2,93 мин 0%. Поток (мл/мин) 1,7.

Способ С.

Спектры регистрировали на Ζρ Ма88 8рее1готе1ег от Аа1егз (одиночный квадрупольный массспектрометр), оснащенный источником электрораспыления (полярность: положительные или отрицательные ионы, капиллярность: 3,00 кВ, диапазон конуса: 30-60 В, экстрактор: 2,00 В, температура источника: 150°С, температура десольватации: 350°С, газовый поток конуса: 50 л/ч, газовый поток десольватации: 400 л/ч, диапазон массы: 100-900 Да) и Асдийу ИРЬС от Аа1егз: насос для двухкомпонентных смесей, нагреваемый участок колонки и детектор на диодной матрице. Дегазатор растворителя, насос для двухкомпонентных смесей, отсек колонки с подогревом и детектор на диодной матрице. Колонка: Аа1егз ИРЬС Ηδδ Т3, 1,8 мкм, 30x2,1 мм, температура: 60°С, диапазон длины волны ΌΑΌ (нм): 210-500; градиент растворителя: А = вода + 5% МеОН + 0,05% НСООН, В = ацетонитрил + 0,05% НСООН: градиент: 0 мин 10% В, 90% А; 1,2-1,5 мин 100% В; поток (мл/мин) 0,85.

Способ Ό.

Спектры регистрировали на δρΌ Ма88 δρесΐ^отеΐе^ от Аа1егз (одиночный квадрупольный массспектрометр), оснащенный источником электрораспыления (полярность: положительные или отрицательные ионы, капиллярность: 3,00 кВ, диапазон конуса: 30-60 В, экстрактор: 2,00 В, температура источника: 150°С, температура десольватации: 250°С, газовый поток конуса: 0 л/ч, газовый поток десольватации: 650 л/ч, диапазон массы: 100-900 Да) и Асдийу ИРЬС от Аа1егз: насос для двухкомпонентных смесей, нагреваемый участок колонки и детектор на диодной матрице. Дегазатор растворителя, насос для двухкомпонентных смесей, отсек колонки с подогревом и детектор на диодной матрице. Колонка: РНепотепех Оетий С18, 3 мкм, 30x2 мм, температура: 60°С, диапазон длины волны ΌΑΌ (нм): 210-500; градиент растворителя: А = вода + 5% МеОН + 0,05% НСООН, В = ацетонитрил + 0,05% НСООН: градиент: градиент: 0 мин 0% В, 100% А; 1,2-1,5 мин 100% В; поток (мл/мин) 0,85.

Способ Е.

Те же условия, что использовали для способа С, за исключением того, что спектрометром является: δρΌ Ма88 δρесΐ^отеΐе^ от Аа1егз (одиночный квадрупольный масс-спектрометр).

Способ Р.

Спектры регистрировали на Ма88 δρесΐ^отеΐе^ от Аа1егз (одиночный квадрупольный массспектрометр δρΌ или ΖΡ), оснащенный источником электрораспыления (полярность: положительные или отрицательные ионы, капиллярность: 3,00 кВ, диапазон конуса: 30-60 В, экстрактор: 2,00 В, температура источника: 150°С, температура десольватации: 350°С, газовый поток конуса: 0 л/ч, газовый поток десольватации: 650 л/ч, диапазон массы: 100-900 Да) и Асдийу ИРЬС от Аа1егз: насос для двухкомпонентных смесей, нагреваемый участок колонки и детектор на диодной матрице. Дегазатор растворителя, насос для двухкомпонентных смесей, отсек колонки с подогревом и детектор на диодной матрице. Колонка: Аа1егз ИРЬС Ηδδ ТЗ, 1,8 мкм, 30x2,1 мм, температура: 60°С, диапазон длины волны ΌΑΌ (нм): 210-500; градиент растворителя: А = вода + 5% МеОН + 0,05% НСООН, В = ацетонитрил + 0,05% НСООН: градиент: градиент: 0 мин 0% В, 100% А; 1,2-1,5 мин 100% В; поток (мл/мин) 0,85.

- 11 024229

По всему разделу используются следующие аббревиатуры: 8 = синглет; Ь8 = широкий синглет; б = дуплет; бб = двойной дуплет; б! = двойной триплет; ΐ = триплет, й = тройной триплет, с| = квартет, т = мультиплет; Ме = метил; Εΐ = этил; Рг = пропил; Ви 27 = бутил; т.п. = точка плавления; КТ = время удержания, М+Н' = молекулярный катион (т.е. измеренная молекулярная масса).

Синтез промежуточного соединения.

Пример I. Получение 6-амино-5-метоксипиридин-3-карбонитрила

К раствору 5-бром-3-метоксипиридин-2-амина (3,00 г, 14,8 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамид (55 мл) в атмосфере азота добавляли цианид цинка(11) (2,78 г, 23,6 ммоль) и тетракис(трифенилфосфин)палладия(О) (2,06 г, 1,77 ммоль). Реакционную смесь взбалтывали при 100°С в течение 4 ч. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и последовательно промывали насыщенным раствором гидроксида аммония и солевым раствором. Фазы разделяли. Органические фазы сушили над сульфатом натрия и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: этилацетат/циклогексан 1:5) с получением 6-амино-5-метоксипиридин-3-карбонитрила (1,2 г, выход 54%). ¹Н ЯМР (400 МГц, СНСТ): 7,99 (8, 1Н), 6,99 (8, 1Н), 3,88 (8, 3Н) ррт. ¹³С ЯМР (100 МГц, ΟΌΟ1₃): 152,83, 144,58, 141,27, 118,32, 115,52, 97,66, 55,65. ЬС-М8 (способ В): КТ 0,69, 150 (М+Н+).

Следующие соединения получали тем же способом с использованием коммерческого или описанного исходного аминопиридина: 6-амино-5-(трифторметил)пиридин-3-карбонитрила (также коммерчески доступного): исходного материала для А42.

Пример II. Метил-4-[(5-циано-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А1

6-Амино-3-пиридинкарбонитрил (коммерчески доступный, 0,470 г, 1,0 экв.) растворяли в тетрагидрофуране (10 мл), затем последовательно добавляли Ν,Ν-диметиланилин (0,5 мл, 1,0 экв.) и метил-4хлор-4-оксобутаноат (0,54 мл, 1,1 экв.). Смесь нагревали с обратным холодильником в течение 12 ч. Реакцию останавливали и распределяли между этилацетатом и водой. Водный слой разделяли и экстрагировали этилацетатом (2х). Объединенные органические слои сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме. Остаток очищали флэш-хроматографией, элюировали циклогексан-этилацетатом с получением метил-4-[(5-циано-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноата А1 (71%). Т.п. = 161-164°С. ¹Н ЯМР (400 МГц, ΌΜ8Ο-6₆) δ 8,78 (8, 1Н), 8,20 (т, 2Н), 3,58 (8, 3Н), 2,74 (ΐ, 2Н), 2,61 (ΐ, 2Н) ррт. ЬС-М8 (способ В): КТ 1,19, 234 (М+Н+).

Следующие соединения из табл. А или В получали тем же способом с использованием коммерческого или описанного исходного аминопиридина:

метил-4-[(3-циано-5-йод-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А3; метил-4-[(3-бром-5-хлор-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А5; метил-4-[(5-бром-3-метокси-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А6; метил-4-[(5-циано-3-метокси-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А7; метил-4-[(5-бром-3-хлор-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А8; метил-4-[(5-циано-4,6-диметил-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А9; метил-4-[(3-хлор-5-циано-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А10; метил-4-[(3,5-дихлор-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А11; метил-4-оксо-4-[(3,5,6-трихлор-2-пиридил)амино]бутаноат А12;

этил-4-[(5-циано-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат, синтезированный тем же способом после замещения метил-4-хлор-4-оксобутаноата этил-4-хлор-4-оксобутаноатом А22;

метил-4-оксо-4-[[5-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]-2-пиридил]амино]бутаноат А24; метил-4-[(5-бром-6-метокси-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А26; метил-4-[(5-метилсульфанил-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А29; метил-4-[(5-метокси-2-пири дил)амино]-4-оксобутаноат А30; метил-4-[(5-хлор-4-этокси-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А31; метил-4-[(5-ацетил-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А33; метил-4-[(5-циано-6-метил-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А35;

- 12 024229 метил-4-[(5-циано-2-пиридил)амино]-2,2-диметил-4-оксобутаноат В1 с использованием в качестве реагента коммерческого сложного метилового эфира 2,2'-диметилянтарной кислоты после образования хлорангидридного аналога с оксалилхлоридом и каплей ΌΜΡ;

метил 6-[(4-метокси-4 -оксобутаноил)амино] пиридин-3 -карбоксилат А3 7; метил-4-[(5-бром-4-этокси-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А38; метил-4-[ [5 -циано-3 -(трифторметил)-2 -пиридил] амино] -4-оксобутаноат А42; метил-4-[ [5 -бром-3 -(трифторметил) -2-пиридил] амино] -4-оксобутаноат А44; метил-4-[[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридил]амино]-4-оксобутаноат А46; метил-4-[(5-циано-3-метил-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А48; метил-4-[(5-бром-6-хлор-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А49; метил-4-[(5 -нитро-2-пиридил)амино] -4 -оксобутаноат А5 5; метил-4-[(5-метилсульфонил-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А56; метил-4-[(5-хлор-4-метокси-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А57; метил-4-[(5-хлор-6-метокси-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А58; метил-4-[(5 -бром-4-метокси-2-пиридил)амино] -4 -оксобутаноат А5 9;

метил-4-оксо-4-[[5-(1,1,2,2,2-пентафторэтил)-2-пиридил]амино]бутаноат А60 с использованием в качестве исходного материала 5-(1,1,2,2,2-пентафторэтил)пиридин-2-амина (пример X);

метил-4-[(5-формил-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А76.

Пример III. 4-[(5-Циано-2-пиридил)амино]-4-оксобутановая кислота А2

Растворяли 6-амино-3-пиридинкарбонитрил (коммерчески доступный, 1,0 г, 8,40 ммоль) в тетрагидрофуране (20 мл), затем добавляли янтарный ангидрид (1,04 г, 10,5 ммоль), смесь взбалтывали при 100°С в течение 12 ч. Реакцию останавливали и раствор промывали насыщенным раствором карбоната натрия. Органический слой концентрировали в вакууме. Остаток очищали флэш-хроматографией, элюировали метанол-этилацетатом (5/95) с получением 4-[(5-циано-2-пиридил)амино]-4-оксобутановой кислоты А2 (0,325 г, 18%). Т.п. = 220-221°С, Ή ЯМР (400 МГц, ΌΜδΘ-ά₆) δ 12,18 (Ь5,1Н), 11,04 (5, 1Н), 8,78 (5, 1Н), 8,21 (т, 2Н), 2,69 (ΐ, 2Н), 2,52 (т, 2Н) ррт. ЬС-Μδ (способ В): КТ 1,00, 218 (М-Н+).

Следующие соединения из таблицы А получали тем же способом:

4-[(5-бром-3-хлор-2-пиридил)амино]-4-оксобутановая кислота А13;

4-[(5-циано-4,6-диметил-2-пиридил)амино]-4-оксобутановая кислота А14;

4-[(5-циано-3-метокси-2-пиридил)амино]-4-оксобутановая кислота А15;

4-оксо-4-[[5-(трифторметил)-2-пиридил]амино]бутановая кислота А19;

4-[(5-бром-6-метил-2-пиридил)амино]-4-оксобутановая кислота А21;

4-[(5-бром-3-метокси-2-пиридил)амино]-4-оксобутановая кислота А43;

4-[[5-бром-3-(трифторметил)-2-пиридил]амино]-4-оксобутановая кислота А45;

4-[[3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридил]амино]-4-оксобутановая кислота А47.

Пример IV. 4-[(3-Циано-5-йод-2-пиридил)амино]-4-оксобутановая кислота А4

Гидроксид лития (0,058 г, 1,0 экв.) добавляли при окружающей температуре к раствору метил-4-[(3циано-5-йод-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноата (пример I, А3, 0,500 г, 1,0 экв.) в смеси тетрагидрофурана (15 мл) и воды (5 мл). Реакционную смесь взбалтывали при комнатной температуре в течение 3 ч. Остаток растворяли насыщенным раствором гидрокарбоната натрия и промывали этилацетатом. Водную фазу подкисляли добавлением водной хлористоводородной кислоты (концентрированной) и два раза экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме с получением желаемого соединения А4 (23,4%). Т.п. = 215-218°С, 'Н ЯМР (400 МГЦ, ΌΜδΘ-ά₆) δ 12,22 (Ь5, 1Н), 10,98 (5, 1Н), 8,96 (5, 1Н), 8,77 (5, 1Н), 2,72 (ΐ, 2Н), 2,55 (т, 2Н) ррт. ЬСΜδ (способ А): КТ 1,08, 344 (М-Н+).

- 13 024229

Следующие соединения из табл. А или В получали тем же способом:

4-оксо-4-[(3,5,6-трихлор-2-пиридил)амино]бутановая кислота А16;

4-[(3,5-дихлор-2-пиридил)амино]-4-оксобутановая кислота А17;

4-[(3-бром-5-хлор-2-пиридил)амино]-4-оксобутановая кислота А18;

4-оксо-4- [[5-[1,2,2,2-тетрафтор-1 -(трифторметил)этил] -2-пиридил] амино] бутановая кислота А25; 4-[(5-бром-6-метокси-2-пиридил)амино]-4-оксобутановая кислота А27; 4-[(5-метилсульфанил-2-пиридил)амино]-4-оксобутановая кислота А28; 4-[(5-хлор-4-этокси-2-пиридил)амино]-4-оксобутановая кислота А32; 4-[(5-циано-6-метил-2-пиридил)амино]-4-оксобутановая кислота А36; 4-[(5-циано-2-пиридил)амино]-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота В2; 4-[(5-бром-4-этокси-2-пиридил)амино]-4-оксобутановая кислота А39; 4-[(5-бром-6-хлор-2-пиридил)амино]-4-оксобутановая кислота А50; 4-[(5-хлор-4-метокси-2-пиридил)амино]-4-оксобутановая кислота А61; 4-[(5-хлор-6-метокси-2-пиридил)амино]-4-оксобутановая кислота А62; 4-[(5-бром-4-метокси-2-пиридил)амино]-4-оксобутановая кислота А63; 4-оксо-4-[[5-(1,1,2,2,2-петафторэтил)-2-пиридил]амино]бутановая кислота А64.

Пример V. Метил-4-оксо-4-[[5-(трифторметил)-2-пиридил]амино]бутаноат А20

4-Оксо-4-[[5-(трифторметил)-2-пиридил]амино]бутановую кислоту (пример II, А19, 50 мг, 0,19 ммоль) и триметилортоформиат (60,7 мг, 3 экв.) растворяли в метаноле (4 мл) и каплями добавляли тионилхлорид (68,1 мг, 3 экв.). Реакционную смесь взбалтывали при комнатной температуре в течение 3 ч. Растворитель выпаривали и неочищенный продукт обрабатывали Помех 1x8 ОН с получением метил-4оксо-4-[[5-(трифторметил)-2-пиридил]амино]бутаноата А20 (36 мг, 69%). *Н ЯМР (400 МГц, ΟΏΟΙβ): 2,77 (з, 4Н), 3,73 (8, 3Н), 7,91 (44, 1Н), 8,33 (4, 1Н), 8,54 (8, 1Н), 8,59 (8, 1Н).

Пример VI. Бензил-4-[(5-циано-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А23

4-Бензилокси-4-оксобутановую кислоту (коммерчески доступную, 2,097 г, 10,1 ммоль, 1,2 экв.) растворяли в дихлорметане, затем добавляли оксалилдихлорид (2,13 г, 1,4 мл, 16,8 ммоль, 2,0 экв.) и одну каплю Ν,Ν-диметилформамида. Раствор взбалтывали при комнатной температуре в течение 1 ч, а затем нагревали с обратным холодильником в течение 1 ч. Растворитель удаляли и сушили в вакууме. Остаток растворяли в 30 мл тетрагидрофурана и добавляли в смесь 6-аминопиридин-3-карбонитрила (коммерчески доступного, 1,00 г, 8,39 моль, 1,0 экв.) в тетрагидрофуране (30 мл) и пиридине (1,99 г, 2,03 мл, 25,2 ммоль, 3,0 экв.). Смесь нагревали с обратным холодильником в течение 4 ч. Реакцию останавливали и раствор распределяли между этилацетатом и водой. Водный слой разделяли и экстрагировали этилацетатом (2х). Объединенные органические слои сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме. Остаток очищали флэш-хроматографией, элюировали циклогексан-этилацетатом (3/1) с получением бензил-4-[(5-циано-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноата А23 (2,49 г, 96%). БС-М8 (способ А): КТ 1,58, 310 (М-Н+), 308 (М-Н+).

Пример VII. Бензил-4-оксо-4-[[5-(трифторметил)-2-пиридил]амино]бутаноат (соединение А34)

- 14 024229

К раствору фенилметанола (3 мл) каплями добавляли тионилхлорид (3 экв., 2,29 ммоль, 0,169 мл). Через 5 мин к раствору добавляли 4-оксо-4-[[5-(трифторметил)-2-пиридил]амино]бутановую кислоту А19 (полученную как описано выше, 201 мг, 0,766 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Реакцию останавливали и раствор распределяли между этилацетатом и насыщенным раствором гидрокарбоната натрия. Водный слой разделяли и экстрагировали этилацетатом (2х). Объединенные органические слои промывали водой (х2) и солевым раствором, сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме. Для удаления бензилового спирта добавляли воду до осаждения сложного эфира. Сложный эфир фильтровали, а затем промывали водой и циклогексаном (20 мл). Осадок сначала растворяли в этилацетате, затем осаждали циклогексаном и полученное твердое вещество фильтровали с получением бензил-4-оксо-4-[[5-(трифторметил)-2-пиридил]амино]бутаноата А34 (32%). ¹Н ЯМР (400 МГц, СССР) 8,7 (5, 1Н), 8,31 (т, 1Н), 8,22 (Ьз, 1Н), 7,90 (т, 1Н), 7,35 (т, 5Н), 5,15 (5, 2Н), 2,78 (т, 4Н) ррт.

Соединения А51, А52, А53, А54, А73, А74, А78, А79, А80 и А81 из табл. А получали тем же способом с использованием соответствующего спирта.

Пример VIII. Метил-4-оксо-4-[(5-винил-2-пиридил)амино]бутаноат (соединение А40)

К раствору метил-4-[(5-бром-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноата (коммерчески доступного: 0,25 г, 0,871 ммоль) в толуоле (10 мл) добавляли палладиум; трифенилфосфан (0,101 г, 0,0871 ммоль) и трибутил(винил)станнан (0,33 г, 0,30 мл, 1,04 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение ночи. Затем добавляли 0,05 экв. трифенилфосфана палладия и 0,6 экв. трибутилвинилстанана. Летучие компоненты удаляли в вакууме и осадок поглощали ацетонитрилом. Ацетонитрильную фазу дважды промывали гексаном и концентрировали в вакууме. Остаток очищали флэшхроматографией, элюировали циклогексан-этилацетатом (3/1) с получением метил-4-оксо-4-[(5-винил-2пиридил)амино]бутаноата (соединение А40) (0,20 г, 15%). 'Н ЯМР (400 МГц, С’ОСЪ) 8,26 (з, 1Н), 8,19 (зЬ, 1Н), 8,15 (т, 2Н), 7,76 (т, 1Н), 6,65 (т, 1Н), 5,34 (б, 1Н), 5,30 (б, 1Н), 3,72 (5, 3Н), 2,75 (т, 4Н) ррт.

Пример IX. Метил-4-[(5-этинил-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат (соединение А41).

Стадия 1. Метил-4-оксо-4-[[5-(2-триметилсилилэтинил)-2-пиридил]амино]бутаноат

К раствору метил-4-[(5-бром-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноата (коммерчески доступного: 0,25 г, 0,871 ммоль) в тетрагидрофуране добавляли бис-(трифенилфосфин)палладия(П) дихлорид (61,7536 мг, 0,087 ммоль), йодид медиД) (16,6 мг, 0,087 ммоль), триэтиламин (889 мг, 1,23 мл, 8,70 ммоль) и этинилтриметилсилан (130 мг, 0,19 мл, 1,30 ммоль). Реакционную смесь взбалтывали при 65°С в течение ночи. Реакцию останавливали и раствор распределяли между этилацетатом и водой. Водный слой разделяли и экстрагировали этилацетатом (2х). Объединенные органические слои сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме. Остаток очищали флэш-хроматографией, элюировали циклогексанэтилацетатом (3/1) с получением метил-4-оксо-4-[[5-(2-триметилсилилэтинил)-2-пиридил]амино]бутаноата (26 мг, выход 10%). Ή ЯМР (400 МГц, СССР) 8,39 (з, 1Н), 8,14 (т, 2Н), 7,74 (б, 1Н), 3,72 (5, 3Н), 2,74 (т, 4Н), 0,24 (5, 9Н) ррт.

Стадия 2. Метил-4-[(5-этинил-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А41

- 15 024229

К раствору метил-4-оксо-4-[[5-(2-триметилсилилэтинил)-2-пиридил]амино]бутаноата (26 мг, 0,085 моль) в метаноле одной порцией добавляли карбонат калия (5,90 мг, 0,042 ммоль) и реакционную смесь взбалтывали при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакцию останавливали и раствор распределяли между этилацетатом и водой. Водный слой разделяли и экстрагировали этилацетатом (2х). Объединенные органические слои сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме с получением метил-4-[(5-этинил-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноата А41 (12 мг, выход 60%). ¹Н ЯМР (400 МГц, СЮСЬ) 8,39 (й, 1Н), 8,16 (т, 2Н), 7,77 (й, 1Н), 3,72 (5, 3Н), 2,74 (т, 4Н) ррт.

Пример X. 5-(1,1,2,2,2-Пентафторэтил)пиридин-2-амин

К раствору 2-аминопиридина (25,0 г, 263 ммоль) в смеси воды (250 мл) и трет-бутилметилового эфира (25 мл) последовательно добавляли перфторэтилйодид (80 г, 38 мл, 315 ммоль), гидросульфит натрия (64,6 г, 26 мл, 315 ммоль), гидрокарбонат натрия (26,5 г, 315,6 ммоль) и тетрабутиламмония гидросульфат (ТВАН8) (0,11 экв., 9,92 г, 28,9 ммоль). Реакционную смесь взбалтывали при окружающей температуре в течение 16 ч. Смесь фильтровали и фильтрат дважды экстрагировали третбутилметиловым эфиром. Объединенные органические фазы последовательно промывали водой, водной хлористоводородной кислотой (1 н) и солевым раствором, сушили над сульфатом натрия и концентрировали. Остаток очищали флэш-хроматографией (АсОЕЬциклогексан) с получением 5-(1,1,2,2,2пентафторэтил)пиридин-2-амина с выходом 7%. ¹Н ЯМР (400 МГц, СЭС1₃) 8,23 (й, 1Н), 7,61 (й, 1Н), 6,72 (т, 1Н), 5,04 (вЪ, 2Н, ΝΉ₂) ррт. Основным побочным продуктом был 3,5-бис-(1,1,2,2,2пентафторэтил)пиридин-2-амин.

Пример XI. Метил-4-оксо-4-[[5-(1Н-тетразол-5-ил)-2-пиридил]амино]бутаноат А65

Смесь метил-4-[(5-циано-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноата А1 (0,200 г, 0,857 ммоль), азида натрия (0,169 г, 0,09 мл, 2,57 ммоль) и хлорида триэтиламмония (0,187 г, 0,17 мл, 1,33 ммоль) взбалтывали 4 ч при 150°С в 1-метил-2-пирролидиноне (10 мл). Смесь охлаждали и разбавляли водой. После подкисления с водной хлористоводородной кислотой (1н.) фильтрат дважды экстрагировали этилацетатом. Органические фазы объединяли, сушили над сульфатом натрия и концентрировали. Остаток суспендировали в этилацетате и фильтровали с получением метил-4-оксо-4-[[5-(1Н-тетразол-5-ил)-2-пиридил]амино]бутаноата А65 (0,06 г, выход 25%). Т.п. 246-248°С, ЬС-Μδ (способ Р) КТ 0,53, 277 (М+Н+).

Пример XII. Бутил-4-[(5-циано-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А66

К раствору бутан-1-ола (3 мл) каплями добавляли тионилхлорид (2,73 ммоль, 0,200 мл 3 экв.). Через 5 мин к раствору добавляли 4-[(5-циано-2-пиридил)амино]-4-оксобутановую кислоту А2 (полученную, как описано выше, 200 мг, 0,912 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Реакцию останавливали и раствор распределяли между этилацетатом и водой. Водный слой разделяли и экстрагировали этилацетатом (2х). Объединенные органические слои промывали насыщенным раствором гидрокарбоната натрия и сушили над сульфатом магния, затем концентрировали в вакууме. Остаток сначала промывали циклогексаном и полученное твердое вещество очищали флэшхроматографией, элюировали циклогексан-этилацетатом с получением бутил-4-[(5-циано-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноата А66 (10%) и побочного продукта бутил-6-[(4-бутокси-4-оксобутаноил)амино]пиридин-3-карбоксилата А67 (9%).

Бутил-4-[(5-циано-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат А66; ЬС-Μδ (способ Р) КТ 0,89, 276 (М+Н+).

Бутил-6-[(4-бутокси-4-оксобутаноил)амино]пиридин-3-карбоксилат А67; ЬС-Μδ (способ Р) КТ 01,10, 351 (М+Н+).

- 16 024229

Пример XIII. Метил-4-[(5-циано-2-пиридил)метиламино]-4-оксобутаноат А68

К раствору 4-[(5-циано-2-пиридил)амино]-4-оксобутановой кислоты А2 (полученной, как описано выше, 200 мг, 0,857 ммоль, 1 экв.) в ацетонитриле (5 мл) добавляли йодметан (10 экв., 8,57 ммоль, 0,534 мл) и гидрид натрия (1 экв., 0,857 ммоль, 0,037 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. На следующий день добавляли 1 экв. гидрида натрия (34,3 мг) для увеличения количества продукта и смесь взбалтывали в течение 1 ч при комнатной температуре. Реакцию останавливали и раствор распределяли между этилацетатом и водой. Водный слой разделяли и экстрагировали этилацетатом (2х). Объединенный органический слой сушили над сульфатом магния, а затем концентрировали в вакууме. Полученное твердое вещество очищали флэш-хроматографией, элюировали циклогексан-этилацетатом, а затем разбавляли в этилацетате и осаждали циклогексаном. После охлаждения льдом/водой осажденное твердое вещество фильтровали и получали метил-4-[(5-циано-2пиридил)метиламино]-4-оксобутаноат А68 (45%). ¹Н ЯМР (400 МГц, СЭС1₃) 8,69 (к, 1Н), 7,90 (т, 2Н), 3,71 (к, 3Н), 3,52 (к, 3Н), 2,92 (т, 2Н), 2,71 (т, 2Н) ррт.

Соединение А69 из табл. А получали тем же методом с использованием соответствующего алкилирующего средства.

Пример XIV. Метил-4-[[5-(дифторметил)-2-пиридил]амино]-4-оксобутаноат А77

Суспензию метил-4-[(5-формил-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноата А76 (0,09 г, 0,381 ммоль, 1 экв.) в толуоле (6 мл) нагревали при 80°С в присутствии дезоксофтора (50 мас. %) в толуоле (0,50576 г, 1,1430 ммоль, 3 экв.) в течение ночи. Реакцию останавливали и раствор распределяли между этилацетатом и водой. Водный слой разделяли и экстрагировали этилацетатом (2х). Объединенный органический слой сушили над сульфатом магния, а затем концентрировали в вакууме. Полученное твердое вещество очищали флэш-хроматографией (РС), элюировали в градиенте циклогексанэтилацетата с получением метил4-[[5-(дифторметил)-2-пиридил]амино]-4-оксобутаноата А77 (52%). ЬС-Μδ (способ Р) КТ 0,71, 259 (М+Н+).

Пример XV. Метил-4-оксо-4-[[5-(2-тиенил)-2-пиридил]амино]бутаноат А71 и 4-оксо-4-[[5-(2тиенил)-2-пиридил]амино]бутановая кислота А72

В пробирку для микроволнового реактора загружали метил-4-[(5-бром-2-пиридил)амино]-4оксобутаноат (коммерчески доступный или полученный, как описано в примере II с использованием в качестве исходного материала коммерчески доступный: 5-бром-2-аминопиридин; 200 мг, 0,696 ммоль, 1 экв.), 2-тиенилбороновую кислоту (3 экв., 2,09 ммоль, 3 экв.), бис-(три-трет-бутилфосфин)палладий(0) (22 м, 0,043 ммоль, 0,06 экв.), карбонат калия (179 мг, 1,28 ммоль, 1,8 экв.) и растворяли в гликолевом диметиловом эфире (5 мл)/воде (2 мл). Реакционную смесь нагревали при 130°С в течение 20 мин микроволнами. Реакцию останавливали и раствор распределяли между этилацетатом и щелочной водой. Водный слой разделяли и экстрагировали этилацетатом (2х). Объединенный органический слой сушили над сульфатом магния, а затем концентрировали в вакууме. Полученное твердое вещество очищали флэш-хроматографией (КР-устройство), элюировали в градиенте циклогексанэтилацетата с получением метил-4-оксо-4-[[5-(2-тиенил)-2-пиридил]амино]бутаноата А71 (8%). ЬС-Μδ (способ Р) КТ 0,85, 291 (М+Н+). Водный слой подкисляли хлористым водородом до рН 1-2 и экстрагировали этилацетатом (2х). Объединенный органический слой сушили над сульфатом магния, а затем концентрировали в вакууме. Твердое вещество промывали этилацетатом, фильтровали и сушили с получением 4-оксо-4-[[5-(2тиенил)-2-пиридил]амино]бутановой кислоты А72 (выход 31%). ЬС-Μδ (способ Р) КТ 0,74, 277 (М+Н+).

- 17 024229

Пример XVI. Метил-4-[[5-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-2-пиридил]амино]-4-оксобутаноат А75. Стадия 1. Метил-4-[[5-[(2)-№-гидроксикарбамимидоил]-2-пиридил]амино]-4-оксо-бутаноат

Раствор бикарбоната натрия (1,81 г, 21,4 ммоль, 5 экв.) и гидроксиламина гидрохлорида (1,50 г, 21,4 ммоль, 5 экв.) в воде (12 мл) добавляли к раствору 4-[(5-циано-2-пиридил)амино]-4-оксобутановой кислоты А2 (1,00 г, 4,29 ммоль, 1 экв.) в метаноле (120 мл) при 80°С. Раствор нагревали при 80°С в течение ночи, затем концентрировали в вакууме. Остаток разделили между этилацетатом (50 мл) и водой (50 мл). Водный слой разделяли и экстрагировали этилацетатом (3x50 мл). Объединенные органические слои сушили над сульфатом магния, а затем концентрировали в вакууме с получением 760 мг неочищенного продукта. Этот неочищенный продукт абсорбировали над ΙδΘΣυΤΕ, затем очищали флэшхроматографией, элюировали в градиенте метанола и дихлорметана (0-10% в метаноле) с получением метил-4-[[5-[(7)-№-гидроксикарбамимидоил]-2-пиридил]амино]-4-оксобутаноата(0,46 г, 1,73 ммоль, выход 40%).

Стадия 2. Метил-4-[[5-[(2)-№-ацетоксикарбамимидоил]-2-пиридил]амино]-4-оксобутаноат

К суспензии метил-4-[[5-[(2)-№-гидроксикарбамимидоил]-2-пиридил]амино]-4-оксобутаноата (полученного, как описано в стадии 1, 0,15 г, 0,56 ммоль, 1 экв.) в дихлорметане (30 мл) добавляли уксусный ангидрид (1,98 мл, 20,3 ммоль, 36 экв.). Смесь взбалтывали в течение 5 дней, затем концентрировали в вакууме с получением метил-4-[[5-(7)-№-ацетоксикарбамимидоил]-2-пиридил]амино]-4-оксобутаноата, который использовали в следующей стадии без дополнительной очистки.

Стадия 3. Метил-4-[[5-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-2-пиридил]амино]-4-оксобутаноат А75

К раствору метнл-4-[[5-[(7)-№-ацетоксикарбимимидоил]-2-пиридил]амино]-4-оксобутаноата (полученного в стадии 2, 0,18 г, 0,58 ммоль, 1 экв.) в тетрагидрофуране (20 мл) добавляли тетрабутиламмония фторид (1,0 моль/л) в ΤΗΡ (0,053 г, 0,058 мл, 0,058 ммоль, 0,1 экв.) при комнатной температуре. Смесь взбалтывали в течение 4 ч при комнатной температуре. Остаток распределяли между этилацетатом и водой. Водный слой разделяли и экстрагировали этилацетатом (3x50 мл). Объединенный органический слой сушили над сульфатом магния, а затем концентрировали в вакууме. Остаток очищали флэшхроматографией, элюировали в градиенте этилацетата и циклогексана с получением метил-4-[[5-(5метнл-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-2-пиридил]амино]-4-оксобутаноата А75 (0,062 г, выход 37%). ЬС-Μδ (способ Г) КТ 0,72, 291 (М+Н+).

- 18 024229

Пример XVII. Метил-4-оксо-4-[[5-(3-пиридил)-2-пиридил]амино]бутаноат А82

Метил-4-[(5-бром-2-пиридил)амино]-4-оксобутаноат (коммерчески доступный или полученный, как описано в примере II, с использованием в качестве исходного материала коммерчески доступного: 5бром-2-аминопиридина, 200 мг, 0,697 ммоль) растворяли в толуоле в сосуде для использования в микроволновом реакторе и добавляли 3-пиридилтрибутилстаннан (0,836 ммоль, 0,290 мл) и тетаркис(трифенилфосфин)палладия(0) (0,069 ммоль). Аргон барботировали через смесь в течение приблизительно 5 мин и сосуд нагревали при микроволновом излучении в течение 10 мин при 150°С. Раствор выпаривали и остаток разбавляли ацетонитрилом, промывали циклогексаном (2х) и выпаривали. Продукт очищали флэш-хроматографией (КР-устройство, АсОЕЕциклогексан: 0/100^100/0) с получением метил4-оксо-4-[[5-(3-пиридил)-2-пиридил]амино] бутаноата (соединения А82) (0,051 г, выход 26%). ЬС-М§ (способ Р) КТ 0,50, 286 (М+Н+).

Соединения А83, А84 и А85 из табл. А получали тем же способом с использованием соответствующего связывающего средства.

Таблица А

Соединения формулы (I), где К4, К₅, Кб и К₇ представляют собой Н, а оба № представляют собой кислород

Аналитические данные: ЬСМ8, т.п. °С или ‘Н ЯМР

Соединение ί X	К1	К2	КЗ	К8	К9	ЬСМЗ способ	КТ (мин.)	Масса
ΑΙ	СИ	н	н	н	СН;	Н	А	1,19	234 (М+Н*)
А2	СЫ	н	н	н	Н	н	В	1,00	218 (М-Н*)

- 19 024229

Аналитические данные: ЕСМ5,

т.п. °С или 'н ЯМР

Соединение	X	К1	К2	КЗ	К8	К9	ЬСМ8 способ	КТ (мин.)	Масса
АЗ	I	СИ	Н	н	СНз	Н	А	1,27	360 (М+Н1)
А4	I	СИ	н	н	Н	Н	А	1,08	344 (М-Н*)
А5	С]	Вг	н	н	СНз	Н	А	1,30	321 (М-Н*)
А6	Вг	МеО	н	н	СН,	Н	А	1,26	319 (М+Н*)
А7	СИ	МеО	н	н	СН,	н	В	1,15	264 (М+Н*)
А8	Вг	С1	н	н	СНз	н	в	1,33	323 (М+Н*)
А9	СИ	н	СНз	н	СНз	сн.	в	1,41	262 (М+Н*)
А10	СИ	С1	Н	н	СН,	н	в	1,15	268 (М+Н‘)
АН	С1	С1	н	н	СН,	н	А	1,29	275 (М-Н*)
А12	С1	С1	С1	н	СНз	н	А	1,52	311 (М-Н*)
А13	Вг	С1	н	н	н	н	В	1,15	307 (М+Н*) 305 (М-Н*)
А14	СЫ	н	СНз	н	н	СНз	в	1+24	248 (М+Н‘) 246 (М-Н*)
А15	СИ	МеО	н	н	н	н	в	0,96	250 (М+Н*) 248 (М-Н*)
А16	С1	С1	С1	н	Н	н	А	1,34	297 (М-Н*)
А17	С1	С1	н	н	Н	н	А	1,12	261 (М-Н+)
А18	С1	Вг	н	н	н	н	А	1,13	307 (М+Н+)
А19	СГ3	Н	н	н	н	н	Ή ЯМР (400 МГц, ΌΜ8Ο-46): 2,52 (ί, ЗН), 2,68 ((, ЗН), 8,15 (44, ΙΗ), 8,25 (3. 1Н), 8,69 (а, 1Н), 10,98 (5, 1Н), 12,17 (Ьг з, 1Н)
А20	СР3	н	н	н	СНз	н	Ή ЯМР (400 МГц, С1ЭС1,): 2,77 (к, 4Н), 3,73 (5, ЗН), 7,91 (43,1Н), 8,33 (4, 1Н), 8,54 (8, 1Н), 8,59 (я. ΙΗ)
А21	Вг	н	СНз	н	Н	н	1Н ЯМР (400 МГц, ОМ5О-46): 2,47-2,50 (го, 5Н), 2,61 (1,2Н), 7,84 (4, 1Н), 7,92 (4,1Н), 10,63 (ϊ, 1Н), 12,11 (Ьгз, 1Н)
А22	СИ	н	н	н	Этил	н	А	1,31	248 (М+Н*) 246 (М-Н*)
А23	сы	н	н	н	Бензи	н	А	1,58	310

- 20 024229

	Аналитические данные: ЬСМ8, т.п. °С или 'Н ЯМР
Соединение	X	К1	К2	КЗ	К8	К9	ЬСМ8 способ	кг (мни,)	Масса
					Л				(М+Н*) 308 (М-Н*)
А24	СЗР7	н	н	н	сн.	н	Р	1,58	377 (М+Н+)
А25	СЗР7	н	н	н	н	н	Р	0,89	363 (М+Н+)
А26	Вг	н	осн,	н	сн,	н	Р	0,87	319 (М+Н*)
А27	Вг	н	оси.	н	н	н	Р	0,76	305 (М+Н*)
А28	8СН]	н	н	н	н	н	Р	0,59	241 (М+Н*)
А 29	ВСН3	н	н	н	сн,	н	Р	0,71	255 (М+Н*)
АЗО	ОСН,	н	н	н	сн,	н	т.п.’С 140С
А31	С1	н	н	н	сн.	ОЕ(	Р	0,84	287 (М+Н*)
А32	С1	н	н	н	н	ОЕ1	Р	0,72	273 (М+Н+) 271 (М-Н+)
АЗЗ	СН,С( О)	н	н	н	сн.	Η	Р	0,61	251 (М+Н+)
А34	СР,	н	н	н	осн2 РН	Н	Р	1,00	353 (М+Н)
А35	сы	н	сн,	н	сн.	н	Р	0,70	248 (М+Н+)
А36	СИ	н	сн,	н	н	н	т.п. °С 191°С
А37	СОчС Н,	н	н	н	сн,	н	*Н ЯМР (400 МГц, СОС1,): 8,90 (8, 1Н), 8,28 (ш, 2Н), 3,93 (5, ЗН), 3,73(8, ЗН), 2,74 (т, 4Н) ррт
А38	Вг	н	н	н	сн,	ОЕ(	п	0,81	333 (М+Н*) 331 (М-Н*)
А39	Вг	н	н	н	н	ОБ»	в	1,39	317 (М+Н*)
А40	Н2СС н	н	н	н	сн,	н	в	1,27	235 (М+Н*)
А41	нсс	н	н	н	сн.	н	в	1,31	233 (М+Н*)
А42	см	СР,	н	н	сн.	н	в	1,24	302 (М+Н*), 300 (М+- Н*)
А43	Вг	н	н	н	н	осн.	в	1,11	305 (М+Н*), 303 (М-Н*)
А44	Вг	СР,	н	н	сн,	н	в	1,39	357 (М+Н*)
А45	Вг	СР,	н	н	н	н	в	1,23	341 (М+Н*)
А46	СР,	С1	н	н	сн,	н	в	1,42	311 (М+Н*)
А47	СР,	С1	н	н	н	н	в	1,30	297 (М+Н*)

- 21 024229

Аналитические данные: ЕСМ8,

т.п. °С или *Н ЯМР

Соединение	X	К1	К2	КЗ	К8	К9	ЬСМ8 способ	ИТ (мин,)	Масса
А48	СМ	СНЗ	н	н	СН,	н	В	1,09	248 (М+Н+), 246 (М-Н+)
А49	Вг	н	н	н	сн.	С1	В	1,59	323 (М+Н4) 321 (Μ-ΙΓ)
А50	Вг	н	н	н	н	С1	В	1,45	309 (М+Н’)
А51	СГ,	н	н	н	СН2С( Н)СН2	н	О	0,88	303 (М+Н’) 301 (М-Н’)
АИ	сг,	н	н	н	СН2С Н2ОС Н,	н	η	0,79	321 (М+Н4), 319 (М-Н4)
А53	сг,	н	н	н	(СН2)2 С(Н)С Н2	н	в	1,73	317(М+НЭ
А54	сг,	н	н	н	СН2С Г,	н	о	0,92	345 (М+Н4)
А55	νο2	н	н	Н	Н	н	в	1,29	254 (М+Н4), 252 (М-Н4)
А56	8О2С Н,	н	н	н	СН,	н	г	0,55	287 (М+Н4)
А57	С1	н	н	н	СН,	осн,	Р	0,76	273 (М+Н4)
А58	С1	н	осн.	н	сн,	н	Р	0,86	273 (М+Н4)
А59	Вг	н	н	н	сн,	осн.	Р	0,78	319 (М+Н4)
А60	СР3СР 2	н	н	н	сн.	н	Р	0,73	327 (М+Н4)
АЙ1	С1	н	н	н	н	осн.	Р	0,64	259 <М+Н4)
А62	С1	н	осн.	н	н	н	г	0,74	259 (М+Н4)
А63	Вг	н	н	н	н	осн.	г	0,66	303 (М+Н4)
А64	СРЗС Р2	н	н	н	н	н	Р	0,61	313 (М+Н4)
А65	тетраз ол-5- ил	н	н	н	сн,	н	Р	0,53	277 (М+Н+)
А66	си	н	н	н	Ви	н	г	0,89	276 (М+Н’)
А67	С(О)О Ви	н	н	н	Ви	н	Г	1,10	351 (М+Н’)
А68	СЫ	н	н	сн.	сн,	н	Ή ЯМР (400 МГц, СОС1,): 8,69 (а, 1Н), 7,90 (т, 2Н), 3,71 (ί, ЗН), 3,52 (ϊ, ЗН), 2,92 (т, 2Н), 2,71 (т, 2Н).
А69	ся	н	н	сн,с н2	сн,	н	Ή ЯМР (400 МГц, СОС1,): 8,71 (а, 1Н), 7,92 (т, 1Н), 7,78 (т, 1Н), 4,05 (Ч, 2Н), 3,70 (а, ЗН), 2,85 (т, 2Н), 2,2,72 (т, 2Н), 2,38 (», ЗН).
А70	ся	н	н	н	ϊΡγ	н	Г	0,80	220 (М+Н4)
А71	тио- фен-2- ил	н	н	н	сн.	н	Г	0,85	291 (М+Н4)
А72	тио-	н	н	н	н	н	Р	0,74	277 (М+Н4)

- 22 024229

Аналитические данные: ЬСМ5, т.п. °С или 'Н ЯМР

Соединение	X	К1	К2	КЗ	К8	К9	ЬСМ8 способ	кт (мин.)	Масса
	фен-2- ил
А73	СР,	н	н	н	Ви	Н	Р	1,02	319(М+Н~)
А74	СРЗ	н	н	н	ЦИКЛО пенти л	н	Р	1,03	331 (М+Н')
А75	5-метил- 1,2,4оксад иазол- 3-ил	н	н	н	СН,	н	Р	0,72	291 (М+Н*)
А76	С(О)Н	ы	и	н	СН,	н	Р	0,58	237 (М+Н*)
А77	СНР2	н	н	н	СН,	н	Р	0,71	”259(М+Н*1
А78	СРЗ	н	н	н	СН2С СН	н	Р	0,89	301 (М+Н*)
А79	СРЗ	н	н	н	(СН,)? 5СН,	н	Р	0,94	337 (М+Н*)
А80	СРЗ	н	н	н	еще НС12	н	Р	1,00	359 (М+Н*)
А81	СРЗ	н	н	н	СН(С нщ	Н	Р	0,99	317 (М+Н*)
А82	Пнрид ин-3- ил	н	н	н	СН,	н	Р	0,50	286 (М+Н*)
А83	2- фурил	н	н	н	СН,	Н	Р	0,80	275 (М+Н*)
А84	3-ме- тил- пири- дин-2- ил	н	н	н	СН,	н	Р	0,64	300 (М+Н*)
А85	2-ме- Т11Л- суль- фанил пири- миднн- 4-ил	н	н	н	СН,	н	Р	0,83	303 (М+Н*)

Таблица В

Соединения формулы (I), где К₁, К₂, К₃ и К₉ представляют собой Н, а оба представляют собой кислород

Соединение	X	К4	К5	Кб	К7	К8	т.п.°С
В1	СИ	н	Н	СНз	СНз	СНз	129
Соединение	X	К4	К5	Кб	К7	К8	ЬСМ8 способ	КТ (мин.)	Масса
В2	СИ	Н	Н	СНз	СНз	Н	Р	0,64	248 (М+Н*)

Биологические примеры.

Разработали два биоанализа для анализирования активности соединений в соответствии с настоящим изобретением. В первом анализе количественно определяли активность соединения по отношению к бобам на основе его эффекта на удлинение черешка второго листа. Во втором анализе определяли эффект соединений на рост корня пшеницы.

Пример В1. Анализ на бобах.

Фасоль обыкновенную (РЬа8ео1и8 уи1даг18) сорта РиМо высевали в 0,5-литровые горшки в песчаный суглинок без дополнительного удобрения. Растения выращивали в тепличных условиях при 22/18°С (день/ночь) и при относительной влажности 80%; обеспечивали свет свыше 25 клк.

Растения обрабатывали тестируемыми соединениями через одиннадцать дней после высевания при достижении длины второго междоузлия 2-5 мм. Перед применением каждое из соединений растворяли в

- 23 024229 диметилсульфоксиде и разбавляли в смеси ланолинового масла и ацетона (объемное соотношение 1:2). 5 мкл тестируемого соединения наносили пипеткой на рану, которую наносили после отделения кроющего листа от основания второго междоузлия. Через четырнадцать дней после применения определяли длину черешка второго листа (измеряли от основания черешка до основания первого листка) для количественного определения активности соединений.

Следующие соединения давали по меньшей мере 10% увеличение длины черешка второго листа: А19, А2, А1, А4, А23, А31, А32, А38, А39, А52, А54, В2.

Пример В2. Анализ на пшенице.

Тестируемые соединения растворяли в небольших объемах диметилсульфоксида и разбавляли до соответствующей концентрации водой. Семена пшеницы (Тпйсит ае8Йуит) сорта Атта высевали в минипакеты (10,5x9,0 см), содержащие 5 мл раствора соответствующего соединения. Минипакеты хранили при 17°С в течение трех дней для обеспечения прорастания семян. Затем растения хранили при 5°С. Через двенадцать дней после посева/применения растения удаляли из минипакетов и анализировали. Эффект соединений количественно оценивали путем определения площади растения (корня и побега) и курчавости корней (курчавость является показателем активности брассиностероидного типа).

Следующие соединения давали снижение по меньшей мере на 15% площади растения (корня и побега) и показывали фенотип скрученных корней: А19, А2, А1, А22, А31, А32, А38, А39, А52, А54.

Claims (10)

1. Соединение формулы (I) где каждый представляет собой О;

Κι, К₂ и К₉ независимо представляют собой Н, С1-С₆галогеналкил, С₄-С₆алкокси, циано, галоген или С1-С6алкил;

X представляет собой галоген, С1-С₆галогеналкил, циано, С₄-С₆алкокси, амин, Х-С/-С₆алкила\1ин. КХ-ди-СТС/алкиламин. С₄-С₆алкилкарбонил или гетероарил, содержащий до четырех гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;

и при условии, что если X представляет собой галоген, К₂, К₃, К₄, К₅, Ке, К₇, К₉ представляют собой водород, оба представляют собой кислород и К₈ представляет собой водород, метил, этил, пропил или С2-С3алкил, замещенный одним или двумя из гидроксила, галогена или амина, то К1 не является водородом, С₁ -С₂алкилом или С₂алкилом, замещенным одним или двумя из галогена, гидроксила или амина;

К₃ представляет собой Н или С1-С₆алкил;

Кд, К₅, Ке и К₇ независимо представляют собой водород или С1-С₆алкил;

К₈ представляет собой водород, С1-С₆алкил, С1-С₆галогеналкил, С₂-С₆алкенил, С₂С6галогеналкенил, С2-С6алкинил, С2-С6галогеналкинил, С3-С6циклоалкил, С4-С6алкилциклоалкил, арил или арил, замещенный одним-пятью заместителями К₁₁, гетероарил, содержащий до четырех гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью заместителями К₁₁, гетероциклил, содержащий до четырех гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью заместителями К₁₁; или

К₈ представляет собой С₄-С₆алкил, замещенный одним или несколькими циано, нитро, амин, Ν-Ο₁С₆алкиламин, Х,Х-ди-С1-С₆алкиламин, гидроксил, С1-С₆алкокси, С1-С₆галогеналкокси, С1-С₆алкилтио, С1-С6галогеналкилтио, С1-С6алкилсульфинил, С1-С6галогеналкилсульфинил, С1-С6алкилсульфонил, С1С6галогеналкилсульфонил, арил или арил, замещенный одним-пятью заместителями К11, гетероарил, содержащий до четырех гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью заместителями К11, гетероциклил, содержащий до четырех гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью заместителями К₁₁;

каждый К₁₁ независимо представляет собой циано, нитро, амино, гидрокси, галоген, С₁-С₆алкил, С₁С6галогеналкил, С1-С4алкокси-С1-С4алкил, С2-С6алкенил, С2-С6галогеналкенил, С2-С6алкинил, С2С6галогеналкинил, С3-С6циклоалкил, С3-С6галогенциклоалкил, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкокси, С1С4алкокси-С1-С4-алкокси, С1-С6алкилтио, С1-С6галогеналкилтио, С1-С6алкилсульфинил, С1С₆галогеналкилсульфинил, С1-С₆алкилсульфонил, С1-С₆галогеналкилсульфонил, Х-С1-С₆алкиламино, Х,Х-ди-(С₁ -С₆алкил)амино, Ν,Ν-,^-(0ι -С₆алкил)аминокарбонил, Ν,Ν^π-(0ι -С₆алкил)аминосульфонил, С1-С₆алкилкарбонил, С1-С₆алкилкарбонилокси, С1-С₆алкоксикарбонил, С1-С₆алкилкарбониламино;

- 24 024229 или его соли или Ν-оксиды;

за исключением следующих соединений, в которых

X представляет собой трифторметил, К₁ представляет собой хлор, К₂, К₃, К₄, К₅, К₆, К₇, К₈, К₉ представляют собой водород, а оба представляют собой кислород;

X представляет собой хлор или бром, К₁, К₂, К₃, К₅, Ке, К₇, К₈, К₉ представляют собой водород, К₄ представляет собой амин, а оба представляют собой кислород;

X представляет собой йод или бром, К₁, К₃, К₄, К₅, К₆, К₇, К₉ представляют собой водород, К₂ и К₈ представляют собой метил, а оба представляют собой кислород;

X представляет собой бром, К₁, К₂, К₄, К₅, К₆, К₇, К₉ представляют собой водород, К₃ представляет собой этил, К₈ представляет собой метил, а оба представляют собой кислород;

X представляет собой нитро, ^Ц-Щалкиламин или К^ди-СгС/алкиламин. К₁, К₂, К₃, К₄, К₅, К₆, К₇, К₈, К₉ представляют собой водород, а оба представляют собой кислород.

2. Соединение по п.1, где представляет собой О;

К₁ представляет собой Н, трифторметил, циано, галоген или метил;

К₂ представляет собой Н, трифторметил, циано, галоген или метил;

X представляет собой С₁-С₆галогеналкил или циано;

К₃ представляет собой Н или С₁-С₆алкил;

К₄, К₅, Ке и К₇ независимо представляют собой водород или метил;

К₈ представляет собой водород, С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил или К₈ представляет собой С₁-С₆алкил, замещенный одним или несколькими С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио; и

К₉ представляет собой водород.

3. Соединение по п.2, где X представляет собой трифторметил или циано.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где К₈ представляет собой водород, метил, этил, н-пропил или изопропил.

5. Соединение по п.4, где К₈ представляет собой водород.

6. Композиция для регуляции роста растений или стимуляции прорастания семян, содержащая соединение формулы (I') и приемлемое с точки зрения сельского хозяйства вспомогательное средство для составления, при этом формула (I') представляет собой где каждый представляет собой О;

К₁, К₂ и К₉ независимо представляют собой Н, С₁-С₆галогеналкил, С₁-С₆алкокси, циано, галоген или С₁-С₆алкил;

X представляет собой галоген, С₁-С₆галогеналкил, циано, С₁-С₆алкокси, амин, ^Ц-Щалкиламин, ^^ди-Ц-Щалкиламин, С₁-С₆алкилкарбонил или гетероарил;

и при условии, что если X представляет собой галоген, К₂, К₃, К₄, К₅, К₆, К₇, К₉ представляют собой водород, оба представляют собой кислород, а К₈ представляет собой водород, метил, этил, пропил или С₂-С₃алкил, замещенный одним или двумя из гидроксила, галогена или амина, то К₁ не является водородом, С₁ -С₂алкилом или С₂алкилом, замещенным одним или двумя из галогена, гидроксила или амина;

К₃ представляет собой Н или С₁-С₆алкил;

К₄, К₅, К₆ и К₇ независимо представляют собой водород или С₁-С₆алкил;

К₈ представляет собой водород, С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₂-С₆алкенил, С₂С6галогеналкенил, С2-С6алкинил, С2-С6галогеналкинил, С3-С6циклоалкил, С4-С6алкилциклоалкил, арил или арил, замещенный одним-пятью заместителями К₁₁, гетероарил, содержащий до четырех гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью заместителями К₁₁, гетероциклил, содержащий до четырех гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью заместителями К₁₁; или

К₈ представляет собой С₁-С₆алкил, замещенный одним или несколькими циано, нитро, амин, Ν-ΟιС₆алкиламин, ^^ди-Щ-Щалкиламин, гидроксил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆галогеналкокси, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆галогеналкилтио, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆галогеналкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, С₁С6галогеналкилсульфонил, арил или арил, замещенный одним-пятью заместителями К11, гетероарил, содержащий до четырех гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью заместителями К₁₁, гетероциклил, содержащий до четырех гетероатомов, не- 25 024229 зависимо выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью заместителями К11;

каждый К_п независимо представляет собой циано, нитро, амино, гидрокси, галоген, С₃-С₆алкил, С₁С₆галогеналкил, С1-С₄алкокси-С1-С₄алкил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆галогеналкенил, С₂-С₆алкинил, С₂С₆галогеналкинил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆галогенциклоалкил, С1-С₆алкокси, С1-С₆галогеналкокси, ЦС4алкокси-С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, С1-С6галогеналкилтио, С1-С6алкилсульфинил, С1С₆галогеналкилсульфинил, С1-С₆алкилсульфонил, С1-С₆галогеналкилсульфонил, ^С/-С₆алкиламино. Ν,Ν^π-(Οι -С₆алкил)амино, Ν,Ν-ди-СС! -С₆алкил)аминокарбонил, Ν,Ν^π-(Ο -С₆алкил)аминосульфонил, С1-С₆алкилкарбонил, С1-С₆алкилкарбонилокси, С1-С₆алкоксикарбонил, С1-С₆алкилкарбониламино;

или его соли или Ν-оксиды;

за исключением следующих соединений, в которых X представляет собой нитро, Κι, К₂, К₃, К₄, К₅, К₆, К₇, К₈, К₉ представляют собой водород, а оба А представляют собой кислород.

7. Способ регуляции роста растений, включающий внесение в место их прорастания регулирующего рост растений количества соединения формулы (I') по п.6 или композиции по п.6.

8. Способ стимуляции прорастания семян, включающий обработку семени или места прорастания семян стимулирующим прорастание семян количеством соединения формулы (I') по п.6 или композиции по п.6.

9. Способ контроля сорных растений, включающий внесение в место их прорастания, содержащее семена, стимулирующего прорастание семян количества соединения формулы (I') по п.6 или композиции по п.6, обеспечивающего прорастание семян, с последующим внесением в место прорастания послевсходового гербицида.

10. Применение соединения формулы (I') по п.6 в качестве регулятора роста растений или стимулятора прорастания семян.