ES2902449T3 - Compuestos reguladores del crecimiento vegetal - Google Patents

Compuestos reguladores del crecimiento vegetal Download PDF

Info

Publication number
ES2902449T3
ES2902449T3 ES17761507T ES17761507T ES2902449T3 ES 2902449 T3 ES2902449 T3 ES 2902449T3 ES 17761507 T ES17761507 T ES 17761507T ES 17761507 T ES17761507 T ES 17761507T ES 2902449 T3 ES2902449 T3 ES 2902449T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
compound
group
formula
hydrogen
plant
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES17761507T
Other languages
English (en)
Inventor
Alexandre Lumbroso
Mesmaeker Alain De
Claudio Screpanti
Stefano Rendine
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Syngenta Participations AG
Original Assignee
Syngenta Participations AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations AG filed Critical Syngenta Participations AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2902449T3 publication Critical patent/ES2902449T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/38—2-Pyrrolones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/12—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings condensed with a carbocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/14—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings
    • A01N43/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms
    • A01N43/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings
    • A01N43/28—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings with two hetero atoms in positions 1,3
    • A01N43/30—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings with two hetero atoms in positions 1,3 with two oxygen atoms in positions 1,3, condensed with a carbocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P21/00—Plant growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/32—Oxygen atoms
    • C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/58—One oxygen atom, e.g. butenolide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/60—Two oxygen atoms, e.g. succinic anhydride
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pretreatment Of Seeds And Plants (AREA)

Abstract

Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** donde R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3; X es O(R3) o N(R4R5); R3 se selecciona del grupo constituido por hidrógeno y alquilo C1-C4; R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno y alquilo C1-C4; o R4 y R5 se unen para formar un heterocicloalquilo; Y es O o N(R6); R6 es arilo o arilo sustituido con 1-4 R7; cada R7 se selecciona independientemente del grupo constituido por hidrógeno, halógeno y alquilo C1-C6; Z se selecciona del grupo constituido por un enlace, CH2, CH2-CH2, (O)-CH2 y oxígeno; A1-A4 se seleccionan cada uno independientemente del grupo constituido por un enlace, CR8, N, S y O, y A1-A4 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un arilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros; y cada R8 se selecciona independientemente del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4 y haloalquilo C1-C4; o dos grupos R8 son para formar un anillo de 5-6 miembros; o sales de este.

Description

DESCRIPCIÓN
Compuestos reguladores del crecimiento vegetal
La presente invención se refiere a derivados novedosos de estrigolactonas, a procesos para preparar estos derivados, incluidos compuestos intermedios, a semillas que comprenden estos derivados, a composiciones reguladoras del crecimiento vegetal o potenciadoras de la germinación de las semillas que comprenden estos derivados y a métodos para utilizar estos derivados para controlar el crecimiento de plantas y/o potenciar la germinación de las semillas.
Los derivados de estrigolactonas son fitohormonas que pueden tener propiedades relacionadas con la regulación del crecimiento vegetal y la germinación de las semillas. Estos se han descrito previamente en la bibliografía. Ciertos derivados de estrigolactamas conocidos pueden tener propiedades análogas a las estrigolactonas, p. ej., regulación del crecimiento vegetal y/o estimulación de la germinación de las semillas. El documento WO2015/061764 describe materiales de propagación vegetal que comprenden miméticos químicos de estrigolactonas que se cree que son especialmente eficaces en condiciones de estrés por sequía.
La presente invención se refiere a derivados novedosos de estrigolactonas que tienen unas propiedades mejoradas. Los beneficios de los compuestos de la presente invención incluyen una tolerancia mejorada al estrés abiótico, una germinación de las semillas mejorada, una mejor regulación del crecimiento de los cultivos, un rendimiento de los cultivos mejorado y/o unas propiedades físicas mejoradas tales como estabilidad química, hidrolítica, física y/o en el suelo.
De acuerdo con la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I)
Figure imgf000002_0001
de acuerdo con la reivindicación 1.
También se describe un compuesto de fórmula (I) no de acuerdo con la invención, donde
R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3;
X es O(R3) o N(R4R5);
R3 se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C1-C4, alquinilo C1-C4, alcoxi C1-C4, (alcoxi C1-C4)carbonilo, cicloalquilo C4-C7 y fenilo;
R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C1-C4, alquinilo C1-C4, alcoxi C1-C4, (alcoxi C1-C4)carbonilo, cicloalquilo C4-C7 y fenilo; o R4 y R5 se unen para formar un heterocicloalquilo;
Y es O o N(R6);
R6 es arilo o arilo sustituido con 1-4 R7;
cada R7 se selecciona independientemente del grupo constituido por halógeno, alcoxi C1-C6, hidroxilo, amina, N-(alquil C1-C6)amina y N,N-di(alquil C1-C6)amina; o R7 se selecciona del grupo constituido por alquilo C1-C6, alquenilo C1-C6, alquinilo C1-C6, (alquil C1-C8)carbonilo, (alcoxi C1-C8)carbonilo, cicloalquilo C1-C6, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4;
Z se selecciona del grupo constituido por un enlace, CH2, CH2-CH2, CH2-CH2-CH2, (O)-CH2, CH(CH3)2-CH2, O y N; A1-A4 se seleccionan cada uno independientemente del grupo constituido por un enlace, CR8, CR8=CR8, C(R8)2, C(R8)2-C(R8)2, N, NR8, S y O, donde A1-A4 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de 4 a 7 miembros; y
cada R8 se selecciona independientemente del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4 y haloalquilo C1-C4; o dos grupos R8 se unen para formar un anillo de 5-6 miembros;
o sales de este.
Los compuestos de la presente invención pueden existir como diferentes isómeros geométricos (isómero Z o E), isómeros ópticos (diastereoisómeros y enantiómeros) o formas tautoméricas. Esta invención contempla todos estos isómeros y tautómeros, y las mezclas de estos en todas las proporciones, así como también las formas isotópicas tales como los compuestos deuterados. La invención también contempla todas las sales, W-óxidos y complejos metaloides de los compuestos de la presente invención.
Cada resto alquilo, ya sea solo o como parte de un grupo más grande (tal como alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo), es una cadena lineal o ramificada y es, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, ferí-butilo o neo-pentilo.
Los grupos alquilo incluyen alquilo C1-C6, alquilo C1-C4 y alquilo C1-C3.
El término "alquenilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un resto alquilo que tiene al menos un doble enlace carbono-carbono, por ejemplo, alquenilo C2-C6. Los ejemplos específicos incluyen vinilo y alilo. El resto alquenilo puede ser parte de un grupo más grande (tal como alquenoxi, alquenoxicarbonilo, alquenilcarbonilo, alquenilaminocarbonilo, dialquenilaminocarbonilo).
El término "acetoxi" se refiere a —OC(=O)CH3.
El término "alquinilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un resto alquilo que tiene al menos un triple enlace carbono-carbono, por ejemplo, alquinilo C2-C6. Los ejemplos específicos incluyen etinilo y propargilo. El resto alquinilo puede ser parte de un grupo más grande (tal como alquinoxi, alquinoxicarbonilo, alquinilcarbonilo, alquinilaminocarbonilo, dialquinilaminocarbonilo).
Halógeno es flúor (F), cloro (Cl), bromo (Br) o yodo (I).
Los grupos haloalquilo (ya sean solos o como parte de un grupo más grande tal como haloalcoxi o haloalquiltio) son grupos alquilo que están sustituidos con uno o más átomos de halógeno iguales o diferentes y son, por ejemplo, -CF3, -CF2Cl, -CH2CF3 o -CH2CHF2.
Los grupos hidroxialquilo son grupos alquilo que están sustituidos con uno o más grupos hidroxilo y son, por ejemplo, -CH2OH, -CH2CH2OH o -CH(OH)CH3.
Los grupos alcoxialquilo son un grupo alcoxi unido a un alquilo (R-O-R'), por ejemplo, -(CH2)rO(CH2)sCH3, donde r es de 1 a 6 y s es de 1 a 5.
En el contexto de la presente memoria descriptiva, el término "arilo" se refiere a un sistema anular que puede ser mono-, bi- o tricíclico. Los ejemplos de estos anillos incluyen fenilo, naftalenilo, antracenilo, indenilo o fenantrenilo.
A menos que se indique lo contrario, alquenilo y alquinilo, ya sean solos o como parte de otro sustituyente, pueden ser una cadena lineal o ramificada y pueden contener de 2 a 6 átomos de carbono y, cuando proceda, pueden adoptar una configuración (E) o (Z). Los ejemplos incluyen vinilo, alilo, etinilo y propargilo.
A menos que se indique lo contrario, el cicloalquilo puede ser mono- o bicíclico, puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-C6 y contiene de 3 a 7 átomos de carbono. Los ejemplos de cicloalquilo incluyen ciclopropilo, 1 -metilciclopropilo, 2-metilciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.
El término "heterociclilo" se refiere a un sistema anular que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados entre N, O y S, donde los átomos de nitrógeno y azufre están opcionalmente oxidados y el o los átomos de nitrógeno están opcionalmente cuaternizados. El término "heterociclilo" incluye heteroarilo, análogos saturados y además sus análogos insaturados o parcialmente insaturados tales como 4,5,6,7-tetrahidrobenzotiofenilo, 9H-fluorenilo, 3,4-dihidro-2H-benzo-1,4-dioxepinilo, 2,3-dihidrobenzofuranilo, piperidinilo, 1,3-dioxolanilo, 1,3-dioxanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tetrahidrofuranilo y morfolinilo. Además, el término "heterociclilo" incluye heterocicloalquilo, un anillo no aromático monocíclico o policíclico que comprende átomos de carbono e hidrógeno y al menos un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, tal como oxetanilo o tietanilo. Un heterocicloalquilo monocíclico puede contener de 3 a 7 miembros.
El término "heteroarilo" se refiere a un sistema anular aromático que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados entre N, O y S, donde los átomos de nitrógeno y azufre están opcionalmente oxidados, por ejemplo, que tiene 5, 6, 9 o 10 miembros y que está constituido ya sea por un único anillo o por dos o más anillos fusionados.
Los anillos únicos pueden contener hasta tres heteroátomos y los sistemas bicíclicos hasta cuatro heteroátomos, los cuales se seleccionarán preferentemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre. Los ejemplos de tales grupos incluyen piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo y tetrazolilo.
Otras definiciones de R1, R2, X, R3, R4, R5, Y, R6, R7, Z, A1, A2, A3, exponen a continuación.
R1 y R2 en los compuestos de la presente invención se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3. En una realización, R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno, metilo, etilo y metoxi. En una realización adicional, R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno y metilo.
En una realización, R1 es metilo y R2 es hidrógeno o metilo. En una realización adicional, R1 es metilo y R2 es metilo. X en los compuestos de la presente invención es O(R3) o N(R4R5).
En una realización no de acuerdo con la invención reivindicada, X es O(R3) y R3 se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C1-C4, alquinilo C1-C4, alcoxi C1-C4, (alcoxi C1-C4)carbonilo, cicloalquilo C4-C7 y fenilo. En una realización, R3 se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C1-C4, alquinilo C1-C4 y alcoxi C1-C4. En una realización adicional, R3 se selecciona del grupo constituido por hidrógeno y alquilo C1-C4. En una realización adicional, R3 se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, metilo y etilo. En una realización, X es OH. En una realización adicional, X es O-CH3. En una realización adicional, X es O-C2H5. En una realización no de acuerdo con la invención reivindicada, X es N(R4R5) y R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C1-C4, alquinilo C1-C4, alcoxi C1-C4, (alcoxi C1-C4)carbonilo, cicloalquilo C4-C7 y fenilo; o R4 y R5 se unen para formar un heterocicloalquilo de 4-7 miembros. En una realización, R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C1-C4, alquinilo C1-C4 y alcoxi C1-C4; o R4 y R5 se unen para formar un heterocicloalquilo de 4-7 miembros. En una realización, R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno y alquilo C1-C4, o R4 y R5 se unen para formar un heterocicloalquilo de 5-6 miembros. En una realización, R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno, metilo y etilo, o R4 y R5 se unen para formar un anillo de heterociclopentilo.
En una realización, X es NH2. En una realización adicional, X es NH(CH3). En una realización adicional, X es N(CH3)2.
Y en los compuestos de la presente invención es O o N(R6).
En una realización, Y es O.
En una realización adicional, Y es N(R6), donde R6 es arilo o arilo sustituido con 1-4 R7. En una realización, R6 es fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 R7.
El anillo de arilo puede estar sustituido en 0, 1, 2, 3 o 4 posiciones. Las sustituciones R7 se pueden encontrar en cualquier posición del anillo de arilo, por ejemplo, en la posición orto, meta o para.
En una realización no de acuerdo con la invención reivindicada, cada R7 se selecciona independientemente del grupo constituido por halógeno, alcoxi C1-C6, hidroxilo, amina, A/-(alquil C1-C6)amina y A/,A/-di(alquil C1-C6)amina; o R7 se selecciona del grupo constituido por alquilo C1-C6, alquenilo C1-C6, alquinilo C1-C6, (alquil C1-C8)carbonilo, (alcoxi C1-C8)carbonilo, cicloalquilo C1-C6, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, arilo de 6 o 10 miembros y heteroarilo de 5-6 o 9-10 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4.
En una realización no de acuerdo con la invención reivindicada, cada R7 se selecciona independientemente del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, alcoxi C1-C6, hidroxilo, amina, A/-(alquil C1-C6)amina y A,A-di(alquil C1-C6)amina; o R7 se selecciona del grupo constituido por alquilo C1-C6, alquenilo C1-C6, alquinilo C1-C6, (alquil C1-C8)carbonilo y (alcoxi C1-C8)carbonilo, cada uno opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4. En una realización adicional no de acuerdo con la invención reivindicada, cada R7 se selecciona independientemente del grupo constituido por hidrógeno, halógeno y alcoxi C1-C6; o R7 se selecciona del grupo constituido por alquilo C1-C6, alquenilo C1-C6 y alquinilo C1-C6, cada uno opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4. En una realización adicional, cada R7 se selecciona independientemente del grupo constituido por hidrógeno, halógeno y alquilo C1-C6.
En una realización, Y es A-fenilo.
En una realización adicional, Y es A-3,5-difluorofenilo.
Z en los compuestos divulgados, pero no de acuerdo con la invención reivindicada, se selecciona del grupo constituido por un enlace, CH2, CH2-CH2, CH2-CH2-CH2, (O)-CH2, CH(CH3)2-CH2, O y N.
En una realización, Z se selecciona del grupo constituido por un enlace, CH2, CH2-CH2, (O)-CH2 y O.
En una realización no de acuerdo con la invención reivindicada, Z es un enlace, que forma un anillo de ciclobutilo. En una realización adicional, Z es CH2, que forma un anillo de ciclopentilo. En una realización adicional, Z es CH2 CH2, que forma un anillo de ciclohexilo. En una realización adicional, Z es CH2-CH2-CH2, que forma un anillo de cicloheptilo. En una realización adicional, Z es (O)-CH2, que forma un anillo de oxano. En una realización adicional, Z es un átomo de oxígeno, que forma un anillo de oxolano. En una realización adicional, Z es un átomo de nitrógeno, que forma un anillo de pirrolidina.
A1-A4 en los compuestos divulgados, pero no de acuerdo con la invención reivindicada, se seleccionan cada uno independientemente del grupo constituido por un enlace, CR8, CR8=CR8, C(R8)2, C(R8)2-C(R8)2, N, NR8, S y O, donde A1-A4 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de 4 a 7 miembros; y cada R8 se selecciona independientemente del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4 y haloalquilo C1-C4; o dos grupos R8 se unen mediante -OCH2O- para formar un anillo de dioxolano de 5 miembros.
En una realización, que no está cubierta por la invención reivindicada, A1-A4 se unen para formar un anillo saturado o parcialmente insaturado. Por ejemplo, A1-A4 se unen para formar un anillo de cicloalquilo tal como ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo; o un anillo de heterocicloalquilo tal como pirrolidinilo, imidazolindinilo, pirazolidinilo, oxazolidinilo, isoxazolidinilo, tiazolidinilo, isotiazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo o morfolinilo.
En una realización no de acuerdo con la invención reivindicada, A1-A4 se unen para formar un anillo insaturado. Por ejemplo, A1-A4 se unen para formar un anillo de arilo tal como fenilo; o un anillo de heteroarilo tal como pirrolilo, furanilo, tienilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo o piridazinilo.
En una realización, A1-A4 se seleccionan cada uno independientemente del grupo constituido por un enlace CR8, N, S y O, donde A1-A4 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un arilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros. En una realización, A1-A4 se seleccionan cada uno independientemente del grupo constituido por un enlace CR8, N, S y O, donde A1-A4 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un heteroarilo de 5 miembros. Por ejemplo, uno de A1-A4 es un enlace, el anillo formado por A1-A4 está insaturado y además (a) uno de A1-A4 es nitrógeno para formar un anillo de pirrol; (b) uno de A1-A4 es oxígeno para formar un anillo de furano; o (c) uno de A1-A4 es nitrógeno y otro de A1-A4 es oxígeno para formar un anillo de oxazol o isoxazol.
En una realización, A1-A4 se seleccionan cada uno independientemente del grupo constituido por CR8, N, S y O, donde A1-A4 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un arilo de 6 miembros o heteroarilo de 6 miembros. Por ejemplo, el anillo formado por A1-A4 está insaturado para formar un anillo de fenilo. Como alternativa, el anillo formado por A1-A4 está insaturado y además (a) uno de A1-A4 es nitrógeno para formar un anillo de piridina; (b) dos de A1-A4 son nitrógeno para formar un anillo de diazina tal como pirazina, pirimidina o piridazina; o (c) uno de A1-A4 es nitrógeno y otro de A1-A4 es oxígeno para formar un anillo de oxazina.
En una realización no de acuerdo con la invención reivindicada, A1-A4 se seleccionan cada uno independientemente del grupo constituido por C(R8)2, C(R8)2-C(R8)2, NR8, S y O, donde A1-A4 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un cicloalquilo de 7 miembros o heterocicloalquilo de 7 miembros.
En una realización, A1-A4 son todos CR8.
En una realización, cada R8 se selecciona independientemente del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, metilo, etilo, metoxi, etoxi, fluorometilo y trifluorometilo; o dos grupos R8 se unen mediante -OCH2O- para formar un anillo de dioxolano.
En una realización, A1-A4 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de fenilo, pirimidinilo, isoxazolilo o tienilo. En una realización, A1-A4 son todos CH. En otra realización, A1 y A3 son N, y A2 y A4 son CH. En una realización adicional, A1 y A4 son N, y A2 y A3 son CH. En una realización adicional, A1 es O, A2 es N, A3 es CH y A4 es un enlace.
En una realización, A1-A4 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de fenilo, pirimidinilo, isoxazolilo o tienilo opcionalmente sustituido con 1-4 R8. En una realización adicional, el anillo de fenilo, pirimidinilo, isoxazolilo o tienilo está opcionalmente sustituido con metilo, etilo, metoxi o trifluorometilo.
En una realización, A1-A4 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 R8.
En una realización, un R8 se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, etilo, metoxi, etoxi, fluorometilo y trifluorometilo.
En una realización, dos grupos R8 se unen mediante -OCH2O- para formar un anillo de dioxolano de 5 miembros. En una realización de la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I) donde R1 es metilo; R2 es hidrógeno o metilo; X se selecciona del grupo constituido por OH, O-CH3, O-C2H5, NH2, NH(CH3) y N(CH3)2; Y se selecciona del grupo constituido por O, W-fenilo y W-3,5-difluorofenilo; Z es CH2, CH2-CH2, (O)-CH2 u O ; A1-A4 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de fenilo, pirimidinilo, isoxazolilo o tienilo opcionalmente sustituido con 1-4 R8; y cada R8 se selecciona independientemente del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4; o dos grupos R8 se unen mediante -OCH2O- para formar un anillo de dioxolano de 5 miembros.
Los compuestos de fórmula (Ia)-(Ii) representan realizaciones específicas de la presente invención:
Los compuestos de fórmula (Ij) y (Ik) representan ejemplos de referencia y no pertenecen a la invención.
Figure imgf000006_0001
Las definiciones de R1, R2, X, R3, R4, R5, Y, R6, R7 y R8 son, en cualquier combinación, como se han descrito anteriormente.
De acuerdo con la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ii), donde R1 es metilo y R2 es hidrógeno o metilo.
De acuerdo con la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ii), donde X se selecciona del grupo constituido por OH, O-CH3, O-C2H5, NH2, nH(Ch3) y N(CH3)2.
De acuerdo con la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ii), donde Y se selecciona del grupo constituido por O, W-fenilo y W-3,5-difluorofenilo.
De acuerdo con la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (Ia), (Ib), (Ic), (Ig), (Ih), (Ii) donde R8a-R8d se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4 y haloalquilo C1-C4; o dos grupos R8 se unen mediante -OCH2O- para formar un anillo de dioxolano de 5 miembros.
De acuerdo con la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (Ia) donde R1 es metilo; R2 es hidrógeno o metilo; X se selecciona del grupo constituido por OH, O-CH3, O-C2H5, NH2, NH(CH3) y N(CH3)2; Y se selecciona del grupo constituido por O, W-fenilo y W-3,5-difluorofenilo; y R8a-R8d se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4 y haloalquilo C1-C4; o dos grupos R8 se unen mediante -OCH2O- para formar un anillo de dioxolano de 5 miembros. Los compuestos de fórmula (Im)-(Ip) representan realizaciones específicas adicionales de la presente invención:
Figure imgf000007_0001
Las definiciones de R1, R2, X, R3, R4, R5, Y, R6, R7, Z, A1, A2, A3, A4 y R8 son, en cualquier combinación, como se han descrito anteriormente.
De acuerdo con la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (Im), (In), (Io) o (Ip) donde R1 es metilo y R2 es hidrógeno o metilo.
De acuerdo con la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (Im) o (Im) donde X se selecciona del grupo constituido por OH, O-CH3, O-C2H5, NH2, NH(CH3) y N(CH3)2.
De acuerdo con la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (Io) o (Ip) donde Y se selecciona del grupo constituido por O, W-fenilo y W-3,5-difluorofenilo.
De acuerdo con la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (Im), (In), (Io) o (Ip) donde A1-A4 son todos CH.
De acuerdo con la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (Im), (In), (Io) o (Ip) donde A1-A4 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de fenilo, pirimidinilo, isoxazolilo o tienilo opcionalmente sustituido con 1-4 R8.
De acuerdo con la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (Im), (In), (Io) o (Ip) donde A1-A4 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de fenilo, pirimidinilo, isoxazolilo o tienilo opcionalmente sustituido con metilo, etilo, metoxi o trifluorometilo.
Se divulga en la presente, pero no de acuerdo con la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (Im), (In), (Io) o (Ip) donde Z es un enlace, CH2, CH2-CH2, CH2-CH2-CH2, (O)-CH2, CH(CH3)2-CH2, O o N.
La Tabla 1 enumera algunos compuestos específicos de la presente invención.
Tabla 1: Compuestos de fórmula (I) y el sistema anular es como se muestra en la fórmula (Ia)-(Ik)
R8a-R8d, R1, R2, X, R3' R4, R5, Y y R6 son como se definen en la siguiente tabla.
Figure imgf000008_0001
Figure imgf000009_0001
Figure imgf000010_0001
Figure imgf000011_0001
Figure imgf000012_0001
Figure imgf000013_0001
Figure imgf000014_0001
En una realización, los compuestos de la presente invención se aplican combinados con un adyuvante aceptable en agricultura. En particular, se proporciona una composición que comprende un compuesto de la presente invención y un adyuvante aceptable en agricultura. También se puede mencionar una composición agroquímica que comprende un compuesto de la presente invención.
La presente invención proporciona un método para mejorar la tolerancia de una planta al estrés abiótico, donde el método comprende aplicar a la planta, parte de la planta, material de propagación vegetal o emplazamiento en el que se cultiva la planta un compuesto, composición o mezcla de acuerdo con la presente invención.
La presente invención proporciona un método para regular o mejorar el crecimiento de una planta, donde el método comprende aplicar a la planta, parte de la planta, material de propagación vegetal o emplazamiento en el que se cultiva la planta un compuesto, composición o mezcla de acuerdo con la presente invención. En una realización, se mejora o regula el crecimiento vegetal cuando la planta se somete a condiciones de estrés abiótico.
La presente invención también proporciona un método para mejorar la conductividad hidrolítica de una planta, donde el método comprende aplicar a la planta, parte de la planta, material de propagación vegetal o emplazamiento en el que se cultiva la planta un compuesto, composición o mezcla de acuerdo con la presente invención.
La presente invención también proporciona un método para potenciar la germinación de las semillas de una planta, que comprende aplicar a la semilla o a un emplazamiento que contiene las semillas un compuesto, composición o mezcla de acuerdo con la presente invención.
La presente invención también proporciona un método para controlar malezas que comprende aplicar al emplazamiento que contiene las semillas de las malezas una cantidad potenciadora de la germinación de semillas de un compuesto, composición o mezcla de acuerdo con la presente invención, permitir que las semillas germinen y a continuación aplicar al emplazamiento un herbicida posemergencia. La presente invención también proporciona un método para proteger a una planta contra los efectos fitotóxicos de los productos químicos, que comprende aplicar a la planta, parte de la planta, material de propagación vegetal o emplazamiento en el que se cultiva la planta un compuesto, composición o mezcla de acuerdo con la presente invención.
De manera conveniente, el compuesto o composición se aplica en una cantidad suficiente para suscitar la respuesta deseada.
De acuerdo con la presente invención, la expresión "regular o mejorar el crecimiento de un cultivo" significa una mejora en el vigor de las plantas, una mejora en la calidad de las plantas, una mejor tolerancia a los factores de estrés y/o una mejor eficacia en el uso de insumos.
La expresión "mejora en el vigor de las plantas" significa que se mejoran ciertos rasgos cualitativa o cuantitativamente en comparación con el mismo rasgo en una planta de control que se ha cultivado en las mismas condiciones, pero en ausencia del método de la invención. Estos rasgos incluyen, sin carácter limitante, germinación temprana y/o mejorada, emergencia mejorada, capacidad para usar menos semillas, mayor crecimiento de las raíces, sistema de raíces más desarrollado, mayor nodulación de las raíces, mayor crecimiento de vástagos, macollaje mayor, brotes más fuertes, brotes más productivos, implantación mejor o mayor, menor vuelco de la planta (encamado), aumento y/o mejora en la altura de la planta, aumento del peso (en húmedo o en seco) de la planta, hojas más grandes, mayor verdor de las hojas, mayor contenido de pigmento, mayor actividad fotosintética, floración más temprana, panículas más largas, madurez temprana de los granos, mayor tamaño de semilla, fruta o vaina, mayor cantidad de vainas o espigas, mayor cantidad de semilla por vaina o espiga, mayor masa de las semillas, llenado de las semillas mejorado, menos hojas basales muertas, ralentización de la senescencia, mejor vitalidad de la planta, niveles aumentados de aminoácidos en tejidos de almacenamiento y/o menos insumos requeridos (por ej., se requiere menos fertilizante, agua y/o laboreo). Una planta con un mejor vigor puede experimentar un aumento en cualquiera de los rasgos mencionados anteriormente o cualquier combinación o dos o más de los rasgos mencionados anteriormente.
La expresión "mejora en la calidad de las plantas" significa que se mejoran ciertos rasgos cualitativa o cuantitativamente en comparación con el mismo rasgo en una planta de control que se ha cultivado en las mismas condiciones, pero en ausencia del método de la invención. Tales rasgos incluyen, sin carácter limitante, mejor apariencia visual de la planta, menor cantidad de etileno (reducción de la producción y/o inhibición de recepción), mayor calidad del material cosechado, p. ej., semillas, frutas, hojas, hortalizas (tal calidad mejorada se puede manifestar como una mejor apariencia visual del material cosechado), mayor contenido de carbohidratos (p. ej., mayores cantidades de azúcar y/o almidón, mejor relación azúcar/ácido, reducción de azúcares reductores, aumento en la tasa de desarrollo de azúcar), mejor contenido proteico, mejor composición y contenido de aceite, mejor valor nutricional, reducción de compuestos antinutricionales, mejores propiedades organolépticas (p. ej., mejor sabor) y/o mejores beneficios para la salud del consumidor (p. ej., niveles más altos de vitaminas y antioxidantes), mejores características poscosecha (p. ej., mayor periodo de conservación y/o estabilidad de almacenamiento, mayor facilidad de procesamiento, mayor facilidad de extracción de compuestos), desarrollo de cultivo más homogéneo (p. ej., germinación sincronizada, floración y/o fructificación de las plantas) y/o mejor calidad de las semillas (p. ej., para su uso en temporadas posteriores). Una planta con una mejor calidad puede experimentar un aumento en cualquiera de los rasgos mencionados anteriormente o cualquier combinación o dos o más de los rasgos mencionados anteriormente.
Una "mejor tolerancia a factores de estrés" significa que se mejoran ciertos rasgos cualitativa o cuantitativamente en comparación con el mismo rasgo en una planta de control que se ha cultivado en las mismas condiciones en ausencia del método de la invención. Tales rasgos incluyen, sin carácter limitante, mayor tolerancia y/o resistencia a factores de estrés biótico y/o abiótico y, en particular, factores de estrés abiótico que producen condiciones de cultivo subóptimas tales como sequía (p. ej., cualquier estrés que produzca una falta de contenido de agua en las plantas, una falta de potencial de absorción de agua o una reducción en el suministro de agua a las plantas), exposición al frío, exposición al calor, estrés osmótico, estrés UV, inundación, aumento de la salinidad (p. ej., en el suelo), mayor exposición a minerales, exposición al ozono, alta exposición a la luz y/o disponibilidad limitada de nutrientes (p. ej., nutrientes que contienen nitrógeno y/o fósforo). Una planta con una mejor tolerancia a factores de estrés puede experimentar un aumento en cualquiera de los rasgos mencionados anteriormente o cualquier combinación o dos o más de los rasgos mencionados anteriormente. En el caso de estrés por sequía y falta de nutrientes, dichas mejores tolerancias pueden deberse, por ejemplo, a una captación, un uso o una retención de agua y nutrientes más eficaces. En particular, los compuestos o composiciones de la presente invención son útiles para mejorar la tolerancia al estrés por sequía.
Una "mejor eficacia en el uso de insumos" significa que las plantas pueden crecer de forma más eficaz utilizando determinados niveles de insumos en comparación con el crecimiento de plantas de control cultivadas en las mismas condiciones en ausencia del método de la invención. En particular, los insumos incluyen, sin carácter limitante, fertilizante (tal como nitrógeno, fósforo, potasio, micronutrientes), luz y agua. Una planta con mejor eficacia en el uso de insumos puede tener un uso mejorado de cualquiera de los insumos mencionados anteriormente o cualquier combinación de dos o más de los insumos mencionados anteriormente.
Otros efectos de la regulación o mejora del crecimiento de un cultivo incluyen una disminución en la altura de la planta o una reducción del macollaje, que son aspectos beneficiosos en cultivos o condiciones en las que es deseable tener menos biomasa y menos brotes.
Todas o cualquiera de las mejoras de cultivos mencionadas anteriormente pueden producir un mejor rendimiento al mejorar, p. ej., la fisiología de la planta, el crecimiento y el desarrollo de la planta y/o la estructura de la planta. En el contexto de la presente invención, el término "rendimiento" incluye, sin carácter limitante, (i) un aumento en la producción de biomasa, rendimiento del grano, contenido de almidón, contenido de aceite y/o contenido proteico, que puede ser el resultado de (a) un aumento en la cantidad producida por la planta per se o (b) una mejor capacidad para cosechar materia vegetal, (ii) una mejora en la composición del material cosechado (p. ej., mejores relaciones de azúcar/ácido, mejor composición de aceite, mayor valor nutricional, reducción de compuestos antinutricionales, mayores beneficios para la salud del consumidor) y/o (iii) una capacidad mejorada/favorecida para cosechar el cultivo, mejor procesabilidad del cultivo y/o una mejor estabilidad de almacenamiento/periodo de conservación. Un mayor rendimiento de una planta agrícola significa que, cuando es posible tomar una medida cuantitativa, el rendimiento de un producto de la planta respectiva aumenta una cantidad cuantificable en comparación con el rendimiento del mismo producto de la planta producida en las mismas condiciones, pero sin aplicar la presente invención. De acuerdo con la presente invención, se prefiere que el rendimiento aumente al menos un 0.5%, más preferentemente al menos un 1%, incluso más preferentemente al menos un 2%, aún más preferentemente al menos un 4%, preferentemente un 5% o incluso más.
Todas o cualquiera de las mejoras de cultivos anteriores pueden llevar a una mejor utilización de la tierra, es decir, tierra que no ha estado previamente disponible o subóptima para que el cultivo sea posible. Por ejemplo, puede que sea posible cultivar plantas que muestren un aumento de la capacidad para sobrevivir en condiciones de sequía, en áreas de lluvias subóptimas, p. ej., quizás en el borde de un desierto o incluso el mismo desierto.
En un aspecto de la presente invención, las mejoras de cultivos se realizan en ausencia sustancial de presión debida a plagas y/o enfermedades y/o estrés abiótico. En otro aspecto de la presente invención, se realizan mejoras en el vigor, tolerancia al estrés, calidad y/o rendimiento de la planta en ausencia sustancial de presión debida a plagas y/o enfermedades. Por ejemplo, se pueden controlar las plagas y/o enfermedades con un tratamiento pesticida que se aplique antes o a la vez que el método de la presente invención. En otro aspecto más de la presente invención, se realizan mejoras en el vigor, tolerancia al estrés, calidad y/o rendimiento de la planta en ausencia de presión debida a plagas y/o enfermedades. En otra realización, se realizan mejoras en el vigor, calidad y/o rendimiento de la planta en ausencia o ausencia sustancial de estrés abiótico.
Los compuestos de la presente invención se pueden emplear solos, pero generalmente se formulan como composiciones utilizando adyuvantes de formulación, tales como portadores, disolventes y agentes tensoactivos (AT). Por lo tanto, la presente invención proporciona además una composición que comprende un compuesto de la presente invención y un adyuvante de formulación aceptable en agricultura. También se proporciona una composición constituida esencialmente por un compuesto de la presente invención y un adyuvante de formulación aceptable en agricultura. También se proporciona una composición constituida por un compuesto de la presente invención y un adyuvante de formulación aceptable en agricultura.
La presente invención proporciona además una composición que mejora el rendimiento del cultivo que comprende un compuesto de la presente invención y un adyuvante de formulación aceptable en agricultura. También se proporciona una composición que mejora el rendimiento del cultivo constituida esencialmente por un compuesto de la presente invención y un adyuvante de formulación aceptable en agricultura. También se proporciona una composición que mejora el rendimiento del cultivo constituida por un compuesto de la presente invención y un adyuvante de formulación aceptable en agricultura.
La presente invención proporciona además una composición reguladora del crecimiento vegetal que comprende un compuesto de la presente invención y un adyuvante de formulación aceptable en agricultura. También se proporciona una composición reguladora del crecimiento vegetal constituida esencialmente por un compuesto de la presente invención y un adyuvante de formulación aceptable en agricultura. También se proporciona una composición reguladora del crecimiento vegetal constituida por un compuesto de la presente invención y un adyuvante de formulación aceptable en agricultura.
La presente invención proporciona además una composición para el tratamiento del estrés abiótico en una planta que comprende un compuesto de la presente invención y un adyuvante de formulación aceptable en agricultura. También se proporciona una composición para el tratamiento del estrés abiótico en una planta constituida esencialmente por un compuesto de la presente invención y un adyuvante de formulación aceptable en agricultura. También se proporciona una composición para el tratamiento del estrés abiótico en una planta constituida por un compuesto de la presente invención y un adyuvante de formulación aceptable en agricultura.
La presente invención proporciona además una composición potenciadora de la germinación de las semillas que comprende un compuesto de la presente invención y un adyuvante de formulación aceptable en agricultura. También se proporciona una composición potenciadora de la germinación de las semillas constituida esencialmente por un compuesto de la presente invención y un adyuvante de formulación aceptable en agricultura. También se proporciona una composición potenciadora de la germinación de las semillas constituida por un compuesto de la presente invención y un adyuvante de formulación aceptable en agricultura.
La composición puede estar en forma de concentrados que se diluyen antes de usarlos, aunque también se pueden preparar composiciones listas para usar. La dilución final se suele llevar a cabo con agua, pero se puede hacer, en lugar de con agua, o además de con esta, con, por ejemplo, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, aceite o disolventes.
Las composiciones comprenden generalmente entre un 0.1 y un 99% en peso, especialmente entre un 0.1 y un 95% en peso, de compuestos de la presente invención, y entre un 1 y un 99.9% en peso de un adyuvante de formulación que incluye preferentemente entre un 0 y un 25% en peso de una sustancia tensioactiva.
Las composiciones se pueden seleccionar entre varios tipos de formulaciones, muchos de los cuales se describen en el Manual Sobre el Desarrollo y el Uso de las Especificaciones para Productos para la Protección de Plantas de la FAO, 5.a Edición, 1999. Estas incluyen polvos espolvoreables (PE), polvos solubles (PS), gránulos solubles en agua (GS), gránulos dispersables en agua (GD), polvos humectables (PH), gránulos (GR) (de liberación lenta o rápida), concentrados solubles (SL), líquidos miscibles en aceite (LAc), líquidos de volumen ultrabajo (LU), concentrados emulsionables (CE), concentrados dispersables (CD), emulsiones (tanto de aceite en agua (EAg) como de agua en aceite (EAc)), microemulsiones (ME), concentrados en suspensión (CS), aerosoles, suspensiones de cápsulas (SC) y formulaciones para el tratamiento de semillas. El tipo de formulación seleccionada en cada caso dependerá del fin particular deseado y de las propiedades físicas, químicas y biológicas del compuesto de la presente invención.
Los polvos espolvoreables (PE) se pueden preparar mezclando un compuesto de la presente invención con uno o más diluyentes sólidos (por ejemplo, arcillas naturales, caolín, pirofilita, bentonita, alúmina, montmorillonita, kieselguhr, creta, diatomitas, fosfatos de calcio, carbonatos de calcio y magnesio, azufre, cal, harinas, talco y otros portadores sólidos orgánicos e inorgánicos) y moliendo la mezcla mecánicamente hasta obtener un polvo fino. Los polvos solubles (PS) se pueden preparar mezclando un compuesto de la presente invención con una o más sales inorgánicas solubles en agua (tales como bicarbonato de sodio, carbonato de sodio o sulfato de magnesio) o uno o más sólidos orgánicos solubles en agua (tales como un polisacárido) y, opcionalmente, uno o más agentes humectantes, uno o más agentes dispersantes o una mezcla de dichos agentes, para mejorar su dispersabilidad/solubilidad en agua. A continuación, la mezcla se muele hasta obtener un polvo fino. También se pueden granular composiciones similares para formar gránulos solubles en agua (GS).
Los polvos humectables (PH) se pueden preparar mezclando un compuesto de la presente invención con uno o más portadores o diluyentes sólidos, uno o más agentes humectantes y, preferentemente, uno o más agentes dispersantes y, opcionalmente, uno o más agentes de suspensión, para facilitar la dispersión en líquidos. A continuación, la mezcla se muele hasta obtener un polvo fino. También se pueden granular composiciones similares para formar gránulos dispersables en agua (GD).
Los gránulos (GR) se pueden formar granulando una mezcla de un compuesto de la presente invención y uno o más portadores o diluyentes sólidos en polvo o bien a partir de gránulos preformados que no contengan el compuesto de la presente invención absorbiendo un compuesto de la presente invención (o una solución de este en un agente adecuado) en un material granular poroso (tal como piedra pómez, arcillas de atapulgita, tierra de fuller, kieselguhr, diatomitas o marlos de maíz molidos) o adsorbiendo un compuesto de la presente invención (o una solución de este, en un agente adecuado) en un material de núcleo duro (tal como arenas, silicatos, carbonatos, sulfatos o fosfatos minerales) y secando cuando sea necesario. Los agentes que se emplean habitualmente para facilitar la absorción o adsorción incluyen disolventes (tales como alcoholes, éteres, cetonas, ésteres y disolventes del petróleo aromáticos y alifáticos) y agentes aglutinantes (tales como acetatos de polivinilo, alcoholes polivinílicos, dextrinas, azúcares y aceites vegetales). También se pueden incluir uno o más aditivos diferentes en los gránulos (por ejemplo, un agente emulsionante, agente humectante o agente dispersante).
Los concentrados dispersables (CD) se pueden preparar disolviendo un compuesto de la presente invención en agua o un disolvente orgánico tal como una cetona, alcohol o éter glicólico. Estas soluciones pueden contener un agente tensioactivo (por ejemplo, para mejorar la dilución en agua o evitar la cristalización en un tanque de pulverización).
Los concentrados emulsionables (CE) o las emulsiones de aceite en agua (EAg) se pueden preparar disolviendo un compuesto de la presente invención en un disolvente orgánico (que contenga opcionalmente uno o más agentes humectantes, uno o más agentes emulsionantes o una mezcla de dichos agentes). Los disolventes orgánicos adecuados para emplear en CE incluyen hidrocarburos aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos, por ejemplo, SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 y SOLVESSO 200; s OlVESSO es una marca comercial registrada), cetonas (tales como ciclohexanona o metilciclohexanona) y alcoholes (tales como alcohol bencílico, alcohol furfurílico o butanol), W-alquilpirrolidonas (tales como W-metilpirrolidona o W-octilpirrolidona), dimetilamidas de ácidos grasos (tales como dimetilamida de un ácido graso C8-C10) e hidrocarburos clorados. Un producto de tipo CE puede emulsionar espontáneamente al añadir agua, para producir una emulsión con una estabilidad suficiente para permitir la aplicación por pulverización con un equipo adecuado.
La preparación de una EAg conlleva obtener un compuesto de la presente invención, ya sea como un líquido (si no es un líquido a temperatura ambiente, se puede fundir a una temperatura razonable, normalmente inferior a 70 oC) o en solución (disolviéndolo en un disolvente adecuado), y a continuación emulsionar el líquido o la solución resultantes en agua que contenga uno o más AT, con un cizallamiento elevado, para producir una emulsión. Los disolventes adecuados para emplear en EAg incluyen aceites vegetales, hidrocarburos clorados (tales como clorobencenos), disolventes aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos) y otros disolventes orgánicos adecuados que presenten una solubilidad baja en agua.
Las microemulsiones (ME) pueden prepararse mezclando agua con una combinación de uno o más disolventes con uno o más AT para producir espontáneamente una formulación líquida isotrópica termodinámicamente estable. Inicialmente, hay un compuesto de la presente invención presente en el agua o en la mezcla de disolventes/AT. Los disolventes adecuados para emplear en ME incluyen los descritos previamente en la presente para emplear en CE o en EAg. Una ME puede ser un sistema de aceite en agua o de agua en aceite (se puede determinar qué sistema está presente mediante medidas de conductividad) y puede ser adecuada para mezclar pesticidas solubles en agua y solubles en aceite en la misma formulación. Una ME es adecuada para diluirla en agua, en cuyo caso se puede mantener como una microemulsión o puede formar una emulsión de aceite en agua convencional.
Los concentrados en suspensión (CS) pueden comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partículas sólidas insolubles finamente divididas de un compuesto de la presente invención. Los CS se pueden preparar moliendo el compuesto sólido de la presente invención con un molino de bolas o de microesferas en un medio adecuado, opcionalmente con uno o más agentes dispersantes, para producir una suspensión de partículas finas del compuesto. Se pueden incluir uno o más agentes humectantes en la composición y se puede incluir un agente de suspensión para reducir la velocidad a la cual sedimentan las partículas. Como alternativa, se puede moler un compuesto de la presente invención en seco y añadirlo al agua, que contiene los agentes descritos previamente en la presente, para producir el producto final deseado.
Las formulaciones de aerosoles comprenden un compuesto de la presente invención y un propelente adecuado (por ejemplo, n-butano). También se puede disolver o dispersar un compuesto de la presente invención en un medio adecuado (por ejemplo, agua o un líquido miscible en agua tal como n-propanol) con el fin de proporcionar composiciones para emplear en bombas de pulverización no presurizadas y activadas manualmente.
Las suspensiones de cápsulas (SC) se pueden preparar de manera similar a la preparación de las formulaciones de tipo EAg, pero con una etapa adicional de polimerización, de manera que se obtiene una dispersión acuosa de microgotas de aceite, en la cual cada microgota de aceite está encapsulada en una cubierta polimérica y contiene un compuesto de la presente invención y, opcionalmente, un portador o diluyente adecuado para este. La cubierta polimérica se puede producir tanto mediante una reacción de policondensación interfacial como mediante un procedimiento de coacervación. Las composiciones pueden proporcionar una liberación controlada del compuesto de la presente invención y se pueden emplear para el tratamiento de semillas. También se puede formular un compuesto de la presente invención en una matriz polimérica biodegradable para proporcionar una liberación lenta y controlada del compuesto.
La composición puede incluir uno o más aditivos para mejorar el rendimiento biológico de la composición, por ejemplo, mejorando la humectación, retención o distribución en superficies; la resistencia a la lluvia en superficies tratadas; o la captación o movilidad de un compuesto de la presente invención. Tales aditivos incluyen agentes tensioactivos (AT), aditivos de pulverización de base oleosa, por ejemplo, ciertos aceites minerales o aceites vegetales naturales (tales como el aceite de soja y de colza) y combinaciones de estos con otros adyuvantes biopotenciadores (ingredientes que pueden fomentar o modificar la acción de un compuesto de la presente invención).
Los agentes humectantes, agentes dispersantes y agentes emulsionantes pueden ser AT de tipo catiónico, aniónico, anfótero o no iónico.
Los AT de tipo catiónico adecuados incluyen compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo, bromuro de cetiltrimetilamonio), imidazolinas y sales de aminas.
Los AT aniónicos adecuados incluyen sales de metales alcalinos y ácidos grasos, sales de monoésteres alifáticos y ácido sulfúrico (por ejemplo, laurilsulfato de sodio), sales de compuestos aromáticos sulfonados (por ejemplo, dodecilbencenosulfonato de sodio, dodecilbencenosulfonato de calcio, butilnaftalenosulfonato y mezclas de diisopropil- y triisopropilnaftalenosulfonatos de sodio), sulfatos de éteres, sulfatos de éteres de alcoholes (por ejemplo, lauret-3-sulfato de sodio), carboxilatos de éteres (por ejemplo, lauret-3-carboxilato de sodio), ésteres de tipo fosfato (productos de la reacción entre uno o más alcoholes grasos y ácido fosfórico (principalmente monoésteres) o pentóxido de fósforo (principalmente diésteres), por ejemplo, la reacción entre alcohol laurílico y ácido tetrafosfórico; además, estos productos se pueden etoxilar), sulfosuccinamatos, parafina o sulfonatos, tauratos y lignosulfonatos de olefinas.
Los AT de tipo anfótero adecuados incluyen betaínas, propionatos y glicinatos.
Los AT de tipo no iónico adecuados incluyen productos de condensación de óxidos de alquileno, tales como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de estos, con alcoholes grasos (tales como alcohol oleílico o alcohol cetílico) o con alquilfenoles (tales como octilfenol, nonilfenol u octilcresol); ésteres parciales obtenidos a partir de ácidos grasos de cadena larga o anhídridos de hexitol; productos de condensación de dichos ésteres parciales con óxido de etileno; polímeros en bloque (que comprenden óxido de etileno y óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres simples (por ejemplo, ésteres polietilenglicólicos de ácidos grasos); óxidos de aminas (por ejemplo, óxido de laurildimetilamina); y lecitinas.
Los agentes de suspensión adecuados incluyen coloides hidrófilos (tales como polisacáridos, polivinilpirrolidona o carboximetilcelulosa de sodio) y arcillas esponjosas (tales como bentonita o atapulgita).
El compuesto o la composición de la presente invención se puede aplicar a una planta, parte de la planta, órgano vegetal, material de propagación vegetal o al emplazamiento en el que se cultiva la planta.
El término "plantas" se refiere a todas las partes físicas de una planta, incluidas las semillas, plántulas, briznas, raíces, tubérculos, tallos, espigas, follaje y frutos.
El término "emplazamiento", tal como se utiliza en la presente, se refiere a campos en los cuales o sobre los cuales crecen las plantas, o donde se siembran semillas de plantas cultivadas o donde se colocarán semillas en el suelo. Este término incluye el suelo, las semillas y las plántulas, así como también la vegetación establecida.
La expresión "material de propagación vegetal" denota todas las partes generativas de una planta, por ejemplo, las semillas o partes vegetativas de las plantas tales como los esquejes y los tubérculos. Esta expresión incluye las semillas en el sentido estricto, así como las raíces, frutos, tubérculos, bulbos, rizomas y partes de las plantas.
La aplicación se realiza generalmente pulverizando la composición, normalmente mediante un pulverizador montado en un tractor para áreas grandes, pero también se pueden utilizar otros métodos tales como espolvoreo (para polvos), goteo o empapado. Como alternativa, la composición se puede aplicar en un surco o directamente a una semilla antes o en el momento de plantarla.
Con la composición o el compuesto de la presente invención se puede llevar a cabo una aplicación pre- o posemergencia. Convenientemente, cuando la composición se emplea para regular el crecimiento de plantas de cultivo o para mejorar la tolerancia al estrés abiótico, se puede llevar a cabo una aplicación posemergencia del cultivo. Cuando la composición se emplea para potenciar la germinación de las semillas, se lleva a cabo una aplicación preemergencia.
La presente invención contempla la aplicación de los compuestos o composiciones de la invención al material de propagación vegetal antes, durante o después de plantarlo, o cualquier combinación de estos casos.
Aunque los principios activos se pueden aplicar al material de propagación vegetal en cualquier estado fisiológico, una estrategia habitual consiste en utilizar semillas en un estado suficientemente duradero para no provocar daños durante el proceso de tratamiento. Lo habitual es que la semilla haya sido cosechada del campo; extraída de la planta; y separada de la mazorca, el tallo, la cáscara externa y la pulpa que la rodea u otro material vegetal no seminal. Además, la semilla preferentemente sería biológicamente estable en la medida en que el tratamiento no provoque ningún daño biológico en la semilla. Se cree que el tratamiento puede aplicarse a la semilla en cualquier momento entre la cosecha de la semilla y la siembra de la semilla, lo cual incluye el periodo del proceso de siembra. Los métodos para aplicar o tratar los principios activos sobre el material de propagación vegetal o el emplazamiento de la plantación son conocidos en la técnica e incluyen el revestimiento, recubrimiento, granulación y empapado, así como también la aplicación en bandeja de vivero, aplicación en el surco, empapado del suelo, inyección en el suelo, irrigación por goteo, aplicación mediante aspersores o pivote central, o incorporación en el suelo (recubrimiento amplio o de banda). Como alternativa o de forma adicional, los principios activos se pueden aplicar sobre un sustrato adecuado sembrado conjuntamente con el material de propagación vegetal.
Las tasas de aplicación de los compuestos de la presente invención pueden variar dentro de límites amplios y dependen de la naturaleza del suelo, el método de aplicación (pre- o posemergencia; revestimiento de semillas; aplicación al surco de las semillas; aplicación que no sea de labranza; etc.), la planta de cultivo, las condiciones climáticas dominantes y otros factores determinados por el método de aplicación, el tiempo de aplicación y el cultivo diana. Para la aplicación foliar o por empapado, los compuestos de la presente invención de acuerdo con la invención se aplican generalmente con una tasa comprendida entre 1 y 2000 g/ha, especialmente entre 5 y 1000 g/ha. Para el tratamiento de semillas, la tasa de aplicación está comprendida generalmente entre 0.0005 y 150 g por 100 kg de semillas.
Los compuestos y composiciones de la presente invención se pueden aplicar a cultivos dicotiledóneos o monocotiledóneos. Los cultivos de plantas útiles en los que se puede utilizar la composición de acuerdo con la invención incluyen cultivos perennes y anuales tales como plantas de bayas, por ejemplo, moras, arándanos azules, arándanos rojos, frambuesas y frutillas; cereales, por ejemplo, cebada, maíz, mijo, avena, arroz, centeno, sorgo, triticale y trigo; plantas que producen fibra, por ejemplo, algodón, lino, cáñamo, yute y sisal; cultivos de campo, por ejemplo, azúcar y remolacha forrajera, café, lúpulos, mostaza, colza oleaginosa (canola), amapola, caña de azúcar, girasol, té y tabaco; árboles frutales, por ejemplo, los que producen manzana, damasco, palta, plátano, cereza, cítricos, nectarina, durazno, pera y ciruela; pastos, por ejemplo, grama común, pasto azul, agróstide, Eremochloa ophiuroides, festuca, Lolium, pasto de San Agustín y pasto Zoysia; hierbas tales como albahaca, borraja, cebolleta, cilantro, lavanda, levístico, menta, orégano, perejil, romero, salvia y tomillo; legumbres, por ejemplo, porotos, lentejas, arvejas y soja; frutos secos, por ejemplo, almendra, castaña de cajú, cacahuete, avellana, maní, pacana, pistacho y nuez; palmeras, por ejemplo, palmera oleaginosa; plantas ornamentales, por ejemplo, flores, arbustos y árboles; otros árboles, por ejemplo, de cacao, coco, oliva y caucho; hortalizas, por ejemplo, espárragos, berenjena, brócoli, repollo, zanahoria, pepino, ajo, lechuga, calabacín, melón, quingombó, cebolla, pimiento, papa, zapallo, ruibarbo, espinaca y tomate; y vides, por ejemplo, uvas.
Se debe sobreentender que los cultivos son aquellos que son de origen natural, que se han obtenido mediante métodos convencionales de cultivo selectivo o que se han obtenido mediante ingeniería genética. Incluyen cultivos que contienen los denominados rasgos externos (por ejemplo, una mejor estabilidad de almacenamiento, mayor valor nutricional y mejor sabor).
Se debe sobreentender que los cultivos también incluyen aquellos cultivos que han sido modificados para que sean tolerantes a herbicidas, como el bromoxinilo, o a clases de herbicidas tales como los inhibidores de ALS, EPSPS, GS, HPPD y PPO. Un ejemplo de un cultivo que ha sido modificado para que sea tolerante a imidazolinonas, por ejemplo, imazamox, mediante métodos convencionales de cultivo selectivo es la canola de verano Clearfield®. Los ejemplos de cultivos que han sido modificados para que sean tolerantes a herbicidas mediante métodos de ingeniería genética incluyen, por ejemplo, las variedades de maíz resistentes a glifosato y glufosinato que se pueden adquirir con los nombres comerciales RoundupReady®, Herculex I® y LibertyLink®.
También se debe sobreentender que los cultivos son aquellos que son resistentes por naturaleza o se han modificado para que sean resistentes a insectos dañinos. Esto incluye plantas que han sido transformadas mediante el uso de técnicas de ADN recombinante, por ejemplo, para que sean capaces de sintetizar una o más toxinas que actúan selectivamente tales como, por ejemplo, las conocidas que proceden de bacterias productoras de toxinas. Los ejemplos de toxinas que pueden ser expresadas incluyen 8-endotoxinas, proteínas insecticidas vegetativas (Vip), proteínas insecticidas de bacterias que colonizan nematodos, y toxinas producidas por escorpiones, arácnidos, avispas y hongos.
Un ejemplo de un cultivo que ha sido modificado para que exprese la toxina de Bacillus thuringiensis es el maíz Bt KnockOut® (Syngenta Seeds). Un ejemplo de un cultivo que comprende más de un gen que codifica resistencia a insecticidas y que expresa de este modo más de una toxina es VipCot® (Syngenta Seeds). Los cultivos o el material seminal de estos también pueden ser resistentes a múltiples tipos de plagas (los denominados eventos transgénicos apilados cuando se crean mediante modificación genética). Por ejemplo, una planta puede tener la capacidad de expresar una proteína insecticida a la vez que es tolerante a herbicidas, por ejemplo, Herculex I® (Dow AgroSciences, Pioneer Hi-Bred International).
Los compuestos de la presente invención también se pueden utilizar para potenciar la germinación de semillas de plantas que no son cultivos, por ejemplo, como parte de un programa integrado de control de malezas.
Normalmente, en la gestión de un cultivo, un agricultor utilizaría uno o más productos químicos agronómicos o biológicos diferentes además del compuesto o la composición de la presente invención. También se proporciona una mezcla que comprende un compuesto o composición de la presente invención y un principio activo adicional.
Los ejemplos de productos químicos agronómicos o biológicos incluyen pesticidas, tales como acaricidas, bactericidas, fungicidas, herbicidas, insecticidas, nematicidas, reguladores del crecimiento vegetal, agentes que potencian los cultivos, protectores, así como también nutrientes para plantas y fertilizantes para plantas. Algunos ejemplos de componentes adecuados que pueden acompañarlos en las mezclas se pueden encontrar en el Manual de pesticidas, 15.a edición (publicado por el Consejo Británico para la Protección de Cultivos). Tales mezclas se pueden aplicar a una planta, al material de propagación vegetal o al emplazamiento en el que se cultiva la planta ya sea de forma simultánea (por ejemplo, como una mezcla preformulada o una mezcla de tanque) o secuencial en un periodo de tiempo adecuado. La aplicación conjunta de pesticidas con la presente invención tiene el beneficio añadido de minimizar el tiempo que el agricultor dedica a aplicar productos a los cultivos. La combinación también puede abarcar rasgos específicos de plantas incorporados en la planta utilizando cualquier medio, por ejemplo, modificación genética o cultivo selectivo convencional.
La presente invención también proporciona el uso de un compuesto de fórmula (I), (la), (Ib), (Ic), (Id), (le), (If), (Ig), (Ih), (Ii), (Im), (In), (Io) o (Ip), o una composición que comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ii), (Im), (In), (Io) o (Ip) y un adyuvante de formulación aceptable en agricultura, para mejorar la tolerancia de una planta al estrés abiótico, regular o mejorar el crecimiento de una planta, potenciar la germinación de las semillas y/o proteger a una planta contra los efectos fitotóxicos de los productos químicos.
También se proporciona el uso de un compuesto, composición o mezcla de la presente invención, para mejorar la tolerancia de una planta al estrés abiótico, regular o mejorar el crecimiento de una planta, potenciar la germinación de las semillas y/o proteger a una planta contra los efectos fitotóxicos de los productos químicos.
Los compuestos de la invención pueden prepararse mediante los siguientes métodos.
Esquema de reacción 1
Figure imgf000021_0001
Los compuestos de fórmula (I) se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula (II) mediante la reacción con un compuesto de fórmula (II) y un compuesto (III) donde Lg es un grupo saliente, en presencia de una base tal como ferí-butilato de potasio o ferí-butilato de sodio, en presencia o no de un éter corona para activar la base. La reacción también se puede llevar a cabo en presencia de una cantidad catalítica o estequiométrica de una sal de yodo, tal como yoduro de potasio o yoduro de tetrabutilamonio. Los compuestos de fórmula (I) se pueden preparar mediante un método similar al que se describe en los documentos WO 12/080115 y GB 1591 374.
Esquema de reacción 2
Figure imgf000022_0001
Un compuesto de fórmula (II) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (IV) mediante la reacción con un derivado de tipo éster fórmico tal como el formiato de metilo, en presencia de una base tal como diisopropilamiduro de litio, hidruro de sodio, ferf-butilato de potasio o ferf-butilato de sodio, o un ácido de Lewis tal como TiCl4 combinado con una base tal como trietilamina. Como alternativa, los compuestos de fórmula (II) se pueden preparar a partir de un compuesto de fórmula (V) mediante la hidrólisis con un ácido tal como cloruro de hidrógeno. Los compuestos de fórmula (V) se pueden preparar a partir de un compuesto de fórmula (IV) mediante la reacción con un reactivo de Bredereck (ferf-butoxibis(dimetilamino)metano), donde R7/R8 es un metilo o análogo. Los compuestos de fórmula (II) se pueden preparar mediante un método similar al que se describe en los documentos WO 12/080115 y GB 1591 374.
Esquema de reacción 3
Figure imgf000022_0002
relacionados mediante una reacción de hidrogenación utilizando hidrógeno gaseoso junto con una fuente metálica tal como paladio, rodio o platino, opcionalmente en presencia de un ligando de tipo fosfina.
Esquema de reacción 4
Figure imgf000023_0001
Como alternativa, un compuesto de fórmula (IVa) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (IVb) utilizando un disolvente que sea un alcohol específico tal como metanol o ferf-butanol y un ácido tal como ácido clorhídrico o sulfúrico. Un compuesto de fórmula (IVc) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (IVb) utilizando un agente clorante tal como cloruro de tionilo (SOCb) o cloruro de oxalilo ((COCl)2) y una amina primaria o secundaria específica (R4R5NH). Como alternativa, un compuesto de fórmula (IVc) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (VIb) utilizando diciclohexilcarbodiimida (DCC), diisopropilcarbodiimida (DIC) o N-(3-dimetilaminopropil)-W-etilcarbodiimida (EDAC ■ HCl) junto con un aditivo tal como 1-hidroxibenzotriazol (HOBt), hidroxi-3,4-dihidro-4-oxo-1,2,3-benzotriazina (HODhbt), N-hidroxisuccinimida (HOSu), 1-hidroxi-7-aza-1 H-benzotriazol (HOAt) o 4-(N,N-dimetilamino)piridina (DMAP). Si R5 es hidrógeno, un compuesto de fórmula (IVc) se puede transformar en un compuesto de fórmula (IVd), donde R6 es un grupo alquilo C1-C4 lineal o sustituido tal como ferf-butilo, utilizando un anhídrido tal como dicarbonato de di-ferf-butilo, una base tal como trietilamina (Et3N) y un nucleófilo tal como 4-(dimetilamino)piridina (DMAP). Un compuesto de fórmula (IVb) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (IVa) utilizando una solución acuosa de una base tal como hidróxido de potasio, sodio o litio junto con un disolvente orgánico miscible tal como tetrahidrofurano, metanol o dioxano.
Esquema de reacción 5
Figure imgf000023_0002
(V il)
Los compuestos de fórmula (VI) se pueden preparar a partir de un compuesto de fórmula (VII) utilizando un fosfonato tal como 2-dietoxifosforilacetato de etilo en presencia de una base tal como hidruro de sodio en un disolvente orgánico tal como tetrahidrofurano. Como alternativa, un compuesto de fórmula (VI) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (VI) utilizando 2-bromoacetato de etilo y zinc en un disolvente orgánico tal como tetrahidrofurano.
Esquema de reacción 6
Figure imgf000023_0003
Los compuestos de fórmula (IIIb), donde Lg es un grupo saliente tal como un halógeno, se pueden preparar a partir de un compuesto de fórmula (VIII) mediante la reacción con un agente clorante tal como cloruro de tionilo, fosgeno o 1-cloro-W,W,2-trimetil-1-propenilamina, o un agente bromante tal como PBr3 o bromuro de tionilo, en presencia o no de una base tal como piridina. Los compuestos de fórmula (III), donde Lg es un grupo saliente tal como alquilsulfonilo o arilsulfonilo, se pueden preparar a partir de un compuesto de fórmula (VIII) mediante la reacción con el cloruro de alquilsulfonilo o cloruro de arilsulfonilo correspondiente en presencia de una base tal como trietilamina o piridina. Los compuestos de fórmula (III) se pueden preparar mediante un método similar al que se describe en el documento WO2015/128321.
Esquema de reacción 7
Figure imgf000024_0001
Un compuesto de fórmula (VIII) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (IX) mediante la reacción con un agente reductor tal como hidruro de diisopropilaluminio, cianoborohidruro de sodio o borohidruro de sodio, opcionalmente en presencia de un ácido de Lewis tal como tricloruro de cerio. Los compuestos de fórmula (VIII) se pueden preparar mediante un método similar al que se describe en el documento WO2015/128321.
Esquema de reacción 8
Figure imgf000024_0002
Un compuesto de fórmula (IX) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (X) conocido y que se puede adquirir de proveedores comerciales mediante la reacción con una amina de fórmula R9NH2 o su sal correspondiente calentando en ácido acético o un disolvente que sea un alcohol. Los compuestos de fórmula (IX) se pueden preparar mediante un método similar al que se describe en el documento WO2015/128321.
Los siguientes Ejemplos sirven para ilustrar la invención.
Síntesis y caracterización de los compuestos
En esta sección se utilizan las siguientes abreviaturas: s = singlete; s a = singlete ancho; d = doblete; dd = doble doblete; dt = doble triplete; d a = doblete ancho; t = triplete; td = triple doblete; t a = triplete ancho; tt = triple triplete, c = cuatriplete; m = multiplete; Me = metilo; Et = etilo; Pr = propilo; Bu = butilo; DME = 1,2-dimetoxietano; THF = tetrahidrofurano; p.f. = punto de fusión; TR = tiempo de retención, MH+ = catión molecular (es decir, peso molecular medido).
Se emplearon los siguientes métodos de HPLC-MS para el análisis de los compuestos:
Método A: los espectros se registraron en un espectrómetro de masas ZQ de Waters (espectrómetro de masas de cuadrupolo único) dotado de una fuente de electronebulización (polaridad: iones positivos o negativos, capilaridad: 3.00 kV, cono: 30.00 V, extractor: 2.00 V, temperatura de la fuente: 100 °C, temperatura de desolvatación: 250 °C, flujo de gas del cono: 50 L/h, flujo del gas de desolvatación: 400 L/h, intervalo de masas: 100-900 Da) y un UPLC Acquity de Waters (desgasificador de disolventes, bomba binaria, compartimento térmico para la columna y detector de haz de diodos. Columna: Waters UPLC HSS T3, 1.8 gm, 30 x 2.1 mm, temp: 60 °C, tasa de flujo: 0.85 mL/min; intervalo de longitudes de onda del DAD (nm): 210-500) gradiente de disolventes: A = H2O 5% de MeOH 0.05% de HCOOH, B = acetonitrilo 0.05% de HcOOH), gradiente: 0 min, 10% de B; 0-1.2 min, 100% de B; 1.2-1.50 min, 100% de B.
Método B: los espectros se registraron en un espectrómetro de masas ZQ de Waters (espectrómetro de masas de cuadrupolo único) dotado de una fuente de electronebulización (polaridad: iones positivos o negativos, capilaridad: 3.00 kV, cono: 30.00 V, extractor: 2.00 V, temperatura de la fuente: 100 °C, temperatura de desolvatación: 250 °C, flujo de gas del cono: 50 L/h, flujo del gas de desolvatación: 400 L/h, intervalo de masas: 100-900 Da) y un UPLC Acquity de Waters (desgasificador de disolventes, bomba binaria, compartimento térmico para la columna y detector de haz de diodos. Columna: Waters UPLC HSS T3, 1.8 gm, 30 x 2.1 mm, temp: 60 °C, tasa de flujo: 0.85 mL/min; intervalo de longitudes de onda del DAD (nm): 210-500) gradiente de disolventes: A = H2O 5% de MeOH 0.05% de HCOOH, B = acetonitrilo 0.05% de HCOOH), gradiente: 0 min, 10% de B; 0-2.7 min, 100% de B; 2.7-3.0 min, 100% de B.
Ejemplo 1: Preparación del compuesto de fórmula (VI-1-1/2)
Figure imgf000025_0004
En atmósfera de argón, se añadió 2-dietoxifosforilacetato de etilo (12 g, 54 mmol) a una suspensión de hidruro de sodio (al 60% en masa, 2.3 g, 57 mmol) en 80 mL de tetrahidrofurano anhidro. A continuación, la mezcla de reacción se agitó durante 15 min y se añadió gota a gota una solución del compuesto de fórmula (VII-1) en 40 mL de tetrahidrofurano A continuación, la mezcla de reacción se calentó lentamente hasta temperatura ambiente y se agitó a reflujo. Después de 16 horas, la solución se vertió sobre una solución acuosa de HCl (300 ml, 1M) y a continuación se extrajo con acetato de etilo. Las fracciones orgánicas combinadas se lavaron a continuación con salmuera, se secaron con sulfato de sodio y se concentraron a presión reducida. El residuo crudo de la reacción se purificó mediante cromatografía flash en gel de sílice para proporcionar el compuesto de fórmula (VI-1) como un aceite amarillo y como una mezcla de isómeros con un 59% de rendimiento (5.4 g, 27 mmol). LCMS: TR 1.09 min; ES+ 203 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCh) señales significativas para el compuesto VI-1-1(E): 5 ppm 6.47 (s a, 1H), 3.33 (m, 2H), 3.10 (m, 1H).
Se utilizó un procedimiento similar para preparar los siguientes compuestos:
Figure imgf000025_0001
LCMS (Método A): TR 1.06 min, ES+ 189 (M+H+); TR 1.17 min, ES+ 510 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCla) señales significativas para el compuesto VI-76 (E): 5 ppm 7.19-7.39 (m, 4H), 6.02 (m, 1H), 4.22 (c, 2H), 4.01 (s, 2H), 1.31 (t, 3H).
Figure imgf000025_0002
LCMS (Método A): TR 1.11 y 1.18 min, ES+ 217 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCla) señales significativas para el compuesto VI-68-1(E): 5 ppm 7.00-7.47 (m, 3H), 6.29 (m, 1H), 4.23 (c, 2H), 3.31 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.33 (t, 3H).
Figure imgf000025_0003
LCMS (Método A): TR 1.21 min, ES+ 271 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCta) señales significativas para el compuesto VI-70-1(E): 5 ppm 7.34-7.80 (m, 3H), 6.36 (m, 1H), 4.22 (c, 2H), 3.35 (m, 2H), 3.26 (m, 2H), 1.34 (t, 3H).
Figure imgf000026_0001
LCMS (Método A): TR 1.06 min, ES+ 247 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) señales significativas para el compuesto VI-66-1(E): 5 ppm 6.97 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.07 (t, 1H), 6.00 (s, 2H), 4.21 (c, 2H), 3.27-3.33 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 1.32 (t, 3H).
Figure imgf000026_0002
LCMS (Método A): TR 1.07 min, ES+ 209 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) señales significativas para el compuesto VI-82-1(E): 5 ppm 7.49 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 5.94 (m, 1H), 4.17 (c, 2H).
Figure imgf000026_0003
LCMS (Método A): TR 1.25 min, ES+ 209 (M+H+)
Figure imgf000026_0004
LCMS (Método A): TR 1.11 y 1.17 min, ES+ 217 (M+H+)
Figure imgf000026_0005
(VI-94-2)
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 ppm 7.63 (m, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 4.20 (c, 2H), 3.70 (m, 2H), 1.27 (t, 3H).
Figure imgf000026_0006
LCMS (Método A): TR 1.00 y 1.07 min, ES+ 218 (M+H+)
Figure imgf000027_0001
LCMS (Método A): TR 1.15 y 1.22 min, ES+ 231 (M+H+)
Figure imgf000027_0002
1H RMN (400 MHz, CDCl3) 5 ppm 7.31-7.36 (m, 1H), 7.16-7.26 (m, 3H), 5.93 (t a, 1H), 4.14 (c, 2H), 3.48 (d a, 2H), 2.27 (m, 2H), 1.57 (s a, 3H), 1.45 (s a, 3H), 1.21 (t, 3H).
Ejemplo 2: Preparación del compuesto de fórmula (VI-64)
Figure imgf000027_0003
En un vial sellado, el compuesto conocido de fórmula (VII-64) (WO2008073452) (1.5 g, 7.8 mmol) se disolvió en tetrahidrofurano (15 mL) y se añadió 2-bromoacetato de etilo (2.6 g, 16 mmol) seguido de zinc (1.5 g, 23 mmol). A continuación, la suspensión marrón resultante se calentó hasta 70 °C, se agitó durante 1 hora y se desactivó con una solución acuosa saturada de NH4Cl. Se añadieron 5 mL de una solución acuosa de HCl (4 N) y la mezcla de reacción se agitó durante 5 minutos a temperatura ambiente. A continuación, se separaron las fases, después se realizó una extracción con acetato de etilo y las fracciones orgánicas combinadas se secaron con sulfato de sodio y se concentraron al vacío. El residuo crudo resultante se purificó mediante cromatografía flash en gel de sílice y el compuesto de fórmula (VI-64) se aisló con un 64% de rendimiento (1.3 g, 5.0 mmol). LCMS: TR 1.01 min; ES+ 263 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCls): 5 ppm 7.00 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.12 (m, 1H), 4.22 (c, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.30 (m, 2H), 3.02 (m, 2H), 1.33 (t, 3H).
Se utilizó un procedimiento similar para preparar los siguientes compuestos:
Figure imgf000027_0004
Los compuestos de fórmula (VI-72-1) y (VI-72-2) se obtuvieron como una mezcla de isómeros como en el ejemplo 1; LCMS (Método A): TR 1.14 y 1.19 min, ES- 279 (M-H+) y ES+ 271 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCls) señales significativas para el compuesto VI-72-1(E): 5 ppm 7.44-7.85 (m, 3H), 6.38 (m, 1H), 4.23 (c, 2H), 3.36 (m, 2H), 3.13 (m, 2H), 1.33 (t, 3H).
Ejemplo 3: Preparación del compuesto de fórmula (IVa-1)
Figure imgf000027_0005
En atmósfera de argón, los compuestos de fórmula (VI-1-1/2) (3.16 g, 15.6 mmol) se disolvieron en etanol y se añadió Pd/C (1.56 mmol). A continuación, el argón se reemplazó por hidrógeno mediante dos ciclos de vacío/H2 y la mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente en atmósfera de hidrógeno (1 bar). Después de 16 horas, la reacción se filtró sobre Celite® y la masa húmeda retenida sobre el filtro se lavó con etanol. A continuación, la solución se concentró al vacío para proporcionar el compuesto de fórmula (IV-1) como un aceite amarillo con un 91% de rendimiento (2.9 g, 14 mmol).LCMS: TR 1.09 min; Es+ 205 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCta): 5 ppm 7.03­ 7.20 (m, 4H), 4.11 (c, 2H), 3.52 (m, 1H), 2.65-2.93 (m, 3H), 2.26-2.40 (m, 2H), 1.68 (m, 1H), 1.21 (t, 3H).
Se utilizó un procedimiento similar para preparar los siguientes compuestos:
Figure imgf000028_0001
LCMS: TR 1.05 min; ES+ 191 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCls): 5 ppm 6.99-7.30 (m, 4H), 4.19 (c, 2H), 3.84 (m, 1H), 3.44 (dd, 1H), 2.85 (d a, 1H), 2.72 (m, 2H), 1.28 (t, 3H).
Figure imgf000028_0002
LCMS: TR 1.16 min; ES+ 219 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCla): 5 ppm 7.09 (m, 1H), 7.00 (m, 2H), 4.18 (c, 2H), 3.59 (m, 1H), 2.82-2.92 (m, 1H), 2.71 -2.82 (m, 2H), 2.34-2.46 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 1.75 (m, 1H), 1.28 (t, 3H).
Figure imgf000028_0003
LCMS: TR 1.19 min; ES+ 273 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCta): 5 ppm 7.44 (m, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.26 (m, 1H), 4.19 (c, 2H), 3.61 (m, 1H), 3.08-3.20 (m, 1H), 2.95-3-07 (m, 1H), 2.75 (dd, 1H), 2.38-2.52 (m, 2H), 1.82 (m, 1H), 1.28 (t, 3H).
Figure imgf000028_0004
LCMS: TR 1.05 min; ES+ 249 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCh): 5 ppm 6.68 (s a, 1H), 6.65 (s a, 1H), 5.91 (m, 2H), 4.18 (c, 2H), 3.49 (m, 1H), 2.71-2.88 (m, 2H), 2.67 (dd, 1H), 2.33-2.43 (m, 2H), 1.76 (m, 1H), 1.28 (t, 3H).
Figure imgf000028_0005
LCMS: TR 1.00 min; ES+ 265 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCh): 5 ppm 6.76 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.18 (c, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 2.76-2.94 (m, 2H), 2.71 (dd, 1H), 2.33-2.46 (m, 2H), 1.77 (m, 1H), 1.28 (t, 3H).
Figure imgf000029_0001
LCMS: TR 1.18 min ; ES+ 273 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCIs): 5 ppm 7.39-7.46 (m, 2H), 7.29-7.34 (m, 1H), 4.19 (m, 1H), 3.63 (m, 1H), 2.85-3.04 (m, 2H), 2.77 (dd, 1H), 2.38-2.54 (m, 2H), 1.82 (m, 1H), 1.27 (t, 3H).
Figure imgf000029_0002
LCMS: TR 1.07 min ; ES+ 211 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCla): 5 ppm 7.20 (d, 1H), 6.81 (d, 1H), 4.22 (c, 2H), 3.69 (m, 1H), 2.85-2.69 (m, 3H), 2.67-2.54 (m, 2H), 2.19-2.10 (m, 1H).
Figure imgf000029_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3): (se proporcionan los datos para ambos diastereoisómeros) 5 ppm 4.12 (c, 4H), 1.38-2.28 (m, 27H), 1.25 (t, 6H), 1.22-1.28 (m, 2H), 1.12 (s, 3H), 1.01 (s, 3H).
Figure imgf000029_0004
LCMS: TR 1.14 min; ES+ 219 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 5 ppm 7.03-7.19 (m, 4H), 4.17 (c, 2H), 3.35 (m, 1H), 2.73-2.83 (m, 2H), 2.70 (dd, 1H), 2.52 (dd, 1H), 1.65-1.97 (m, 4H), 1.27 (t, 3H).
Figure imgf000029_0005
(IVa-94)
LCMS: TR 0.97 min; ES+ 207 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 5 ppm 7.10-7.20 (m, 2H), 6.86 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 4.75 (t, 1H), 4.26 (dd, 1H), 4.18 (c, 2H), 3.83-3.92 (m, 1H), 2.79 (dd, 1H), 2.58 (dd, 1H), 1.28 (t, 3H).
LCMS: TR 1.01 min; ES+ 221
Figure imgf000029_0006
ppm 7.07-7.14 (m, 2H), 6.86 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 4.13-4.24 (m, 4H), 3.36 (m, 1H), 2.79 (dd, 1H), 2.52 (dd, 1H), 2.16 (m, 1H), 1.79-1.90 (m, 1H), 1.28 (t, 3H).
Figure imgf000030_0001
LCMS: TR 1.19 min; ES+ 233 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCla): 5 ppm) 7.05-7.17 (m, 4H), 4.13 (c, 2H), 3.48 (m, 1H), 2.76-2.97 (m, 3H), 2.69 (dd, 1H), 1.66-1.94 (m, 4H), 1.47-1.64 (m, 2H), 1.22 (t, 3H).
LCMS: TR 1.21 min; ES+ 247 (
Figure imgf000030_0002
ppm) 7.35 (m, 1H), 7.10-7.22 (m, 3H), 4.20 (c, 2H), 3.36 (dc, 1H), 2.69 (dd, 1H), 2.57 (dd, 1H), 2.00 (m, 1H), 1.79 (m, 1H), 1.67-1.75 (m, 1H), 1.51-1.64 (m, 1H), 1.24-1.36 (m, 9H).
Ejemplo 4: Preparación del compuesto de fórmula (IVb-28)
Figure imgf000030_0003
El compuesto de fórmula (IVa-1) (9.3 g, 46 mmol) se disolvió en tetrahidrofurano (90 mL) y metanol (46 mL) y se añadió gota a gota una solución de hidróxido de litio (2.2 g, 91 mmol) en agua (46 mL). La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y los componentes volátiles se eliminaron a presión reducida. A continuación, el residuo acuoso se acidificó utilizando una solución acuosa de HCl (2 M) y se diluyó con acetato de etilo. Las fases se separaron y la fase orgánica se lavó con salmuera, se secó con sulfato de sodio y se concentró al vacío. El compuesto de fórmula (IVb-28) se obtuvo como un sólido blanco con rendimiento cuantitativo (46 mmol). LCMS: TR 0.85 min; ES+ 177 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCh): 5 ppm 7.13-7.29 (m, 4H), 3.60 (m, 1H), 2.80-3.02 (m, 3H), 2.37-2.56 (m, 2H), 1.73-1.85 (m, 1H).
Ejemplo 4: Preparación del compuesto de fórmula (IVa-10)
Figure imgf000030_0004
El compuesto de fórmula (IVb-28) (0.80 g, 4.5 mmol) se disolvió en metanol (14 mL), se añadió ácido sulfúrico gota a gota (0.026 mL, 0.45 mmol) y la mezcla de reacción resultante se agitó durante 16 horas a 70 °C. A continuación, se añadió agua y se ajustó el pH hasta 7/8 utilizando una solución acuosa saturada de NaHCÜ3. La fase acuosa se extrajo con acetato de etilo y los extractos orgánicos combinados se secaron con sulfato de sodio y se concentraron al vacío. El residuo crudo de la reacción se purificó mediante cromatografía flash en gel de sílice y el compuesto de fórmula (IVa-10) se obtuvo como un aceite de color amarillo claro con un 98% de rendimiento (0.85 g, 4.47 mmol).
1H RMN (400 MHz, CDCh): 5 ppm 7.12-7.34 (m, 4H), 3.75 (s, 3H), 3.62 (m, 1H), 2.85-3.02 (m, 2H), 2.81 (dd, 1H), 2.36-2.52 (m, 2H), 1.77 (m, 1H).
Se utilizó un procedimiento similar para preparar el siguiente compuesto:
Figure imgf000031_0001
1H RMN (400 MHz, CDCis): 5 ppm 7.16-7.28 (m, 4H), 3.59 (m, 1H), 2.84-3.02 (m, 2H), 2.73 (1H, dd), 2.34-2.46 (m, 2H), 1.79 (m, 1H), 1.51 (s, 9H).
Ejemplo 5: Preparación del compuesto de fórmula (IVc-37)
Figure imgf000031_0002
En atmósfera de argón, el compuesto de fórmula (IVb-28) (2.0, 11 mmol) y una gota de dimetilformamida (DMF) se disolvieron en diclorometano (33 mL) y a continuación se añadió cloruro de oxalilo (1.26 mL, 13.2 mmol) gota a gota. La mezcla de reacción resultante se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente, se purgó con nitrógeno y se eliminaron los componentes volátiles al vacío. A continuación, el residuo crudo resultante se disolvió en tetrahidrofurano (THF, 22 mL), la solución se enfrió hasta 0 °C y se añadió metilamina (2 M en THF, 16 mL, 33.0 mmol) cuidadosamente (gota a gota) durante 10 minutos. La mezcla de reacción se calentó lentamente hasta temperatura ambiente y se agitó durante 3 horas. A continuación, la suspensión se diluyó con diclorometano y se lavó con una solución acuosa de HCl (0.5 M). Las fases se separaron y la fase orgánica se secó con sulfato de sodio y se concentró al vacío. El residuo crudo de la reacción se purificó mediante cromatografía flash en gel de sílice para proporcionar el compuesto de fórmula (IVc-37) como un sólido beige con un 96% de rendimiento (2.0 g, 11 mmol). LCMS: TR 0.75 min; ES+ 190 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCls): 5 ppm 7.14-7.27 (m, 4H), 5.42 (s a, 1H), 3.67 (m, 1H), 2.80-3.01 (m, 5H), 2.63 (dd, 1H), 2.40 (m, 1H), 2.31 (dd, 1H), 1.76 (m, 1H).
Ejemplo 6: Preparación del compuesto de fórmula (IVd-37)
Figure imgf000031_0003
El compuesto de fórmula (IVc-37) (0.58 g, 2.85 mmol) se disolvió en diclorometano, se añadió Boc2O (1.3 g, 5.87 mmol), Et3N (0.50 mL, 3.52 mmol) y DMAP (0.04 g, 0.29 mmol) y la solución resultante se agitó durante 16 horas a temperatura ambiente. A continuación, la mezcla de reacción se diluyó con diclorometano y se lavó con una solución acuosa de HCl (0.5 M), una solución acuosa saturada de NaHCO3 y salmuera. Las fases se separaron y la fase orgánica se secó con sulfato de sodio y se concentró al vacío. El aceite amarillo crudo se purificó a continuación mediante cromatografía flash en gel de sílice para proporcionar el compuesto de fórmula (IVd-37) como un aceite amarillo con un 97% de rendimiento (0.87 g, 2.86 mmol). 1H RMN (400 MHz, CDCh): 5 ppm 7.11-7.28 (m, 4H), 3.67 (m, 1H), 3.38 (dd, 1H), 3.18 (s, 3H), 2.80-3.03 (m, 3H), 2.41 (m, 1H), 1.70 (m, 1H), 1.51 (s a, 9H).
Ejemplo 7: Preparación del compuesto de fórmula (IIa-1)
Figure imgf000031_0004
El compuesto de fórmula (Iva-1) (1.0 g, 4.89 mmol) se disolvió en diclorometano (14.7 mL) y se añadió formiato de etilo. La mezcla de reacción resultante se enfrió hasta 0 °C y se añadió TiCU (1.07 mL, 9.79 mmol) gota a gota, a continuación, se añadió lentamente Et3N (1.63 mL, 11.7 mmol). La solución resultante se agitó a continuación durante 1.5 horas a 0 °C, se diluyó con diclorometano y se desactivó con agua-hielo. La fase orgánica se lavó tres veces con agua, se secó con sulfato de sodio y se concentró al vacío. El residuo crudo de la reacción se purificó mediante cromatografía flash en gel de sílice para proporcionar el compuesto de fórmula (IIa-1) como un aceite amarillo (mezcla de isómeros, enol Z/E y aldehído) con un 96% de rendimiento (1.15 g, 4.70 mmol). LCMS: TR 1.17 min; ES-231 (M-H+).
Se utilizó un procedimiento similar para preparar los siguientes compuestos:
Figure imgf000032_0001
Figure imgf000033_0001
Ejemplo 8: Preparación del compuesto de fórmula (IIa-19)
Figure imgf000034_0001
El compuesto de fórmula (Iva-19) (0.2 g, 0.86 mmol) se disolvió en tetrahidrofurano (2.6 mL), la solución se enfrió hasta -78°C y se añadió gota a gota lentamente una solución de diisopropilamiduro de litio (0.16 mL, 1.3 mmol). Después de 30 min a -78 °C, se añadió formiato de etilo (0.19 g, 2.58 mmol) gota a gota, se permitió que la mezcla de reacción resultante se calentara hasta temperatura ambiente y se agitó adicionalmente durante 3 horas. A continuación, la reacción se diluyó con acetato de etilo y se desactivó con una solución acuosa de HCl (0.50 M) hasta que el pH alcanzó un valor de 6. Las fases se separaron, la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo y las fracciones orgánicas combinadas se secaron con sulfato de sodio y se concentraron al vacío para proporcionar el compuesto de fórmula (IIa-19) como un aceite naranja con un 93% de rendimiento (0.22 g, 0.80 mmol). LCMS: TR 1.30 min; ES- 259 (M-H+).
Ejemplo 9: Preparación del compuesto de fórmula (IId-37)
Figure imgf000034_0002
El compuesto de fórmula (IVd-37) (0.37 g, 1.28 mmol) se trató con el reactivo de Bredereck (1.24 g, 1.47 mL, 4.39 mmol) y la mezcla de reacción se calentó hasta 100 °C y se agitó durante 9 horas. A continuación, la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo (90 ML) y se lavó con agua (35 mL) y salmuera (35 mL). Las fases se separaron y la fase orgánica se secó con sulfato de sodio y se concentró al vacío para proporcionar el compuesto de fórmula (Vd-37) como un aceite marrón crudo con un 87% de rendimiento (0.48 g, 1.11 mmol), el cual se llevó al siguiente paso sin purificación adicional.
El compuesto de fórmula (Vd-37) (0.48 g, 1.11 mmol) se disolvió en dioxano (4.5 mL), se añadió HCl acuoso (1 M, 1.11 mL) y la solución resultante se agitó durante 4 horas a temperatura ambiente. Se añadió una solución acuosa saturada de NaHCO3 seguida de acetato de etilo (30 mL). Tras una agitación enérgica durante 5 minutos, las fases se separaron y la fracción orgánica se lavó con salmuera, se secó con sulfato de sodio y se concentró al vacío para proporcionar el compuesto de fórmula (IId-37) (0.3 g, 0.97 mmol), el cual se llevó al siguiente paso sin purificación adicional.
Ejemplo 10: Preparación del compuesto de fórmula (I-1)
Figure imgf000034_0003
El compuesto de fórmula (IIa-1) (0.15 g, 0.61 mmol) se disolvió en 1,2-dimetoxietano anhidro (4 mL), la solución resultante se enfrió hasta 0 °C y a continuación se añadió tBuOK (0.08 g, 0.73 mmol). Después de 10 minutos a 0 °C, se añadió el compuesto conocido de fórmula (IIIa-1) (0.1 g, 0.74 mmol) como una solución en 1 mL de DME. A continuación, la mezcla de reacción se calentó lentamente hasta temperatura ambiente. Después de 16 horas, se añadió una solución acuosa saturada de NH4CI y la mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron con sulfato de sodio y se concentraron al vacío. El residuo crudo de la reacción se purificó mediante cromatografía flash en gel de sílice para proporcionar el compuesto de fórmula (I-1) como un aceite incoloro y como una mezcla de diastereoisómeros con un 60% de rendimiento (0.12 g, 0.36 mmol). LCMS: TR 1.09 min; Es+ (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCh) Se proporcionan los datos para un diastereoisómeros: 5 ppm 7.56 (s a, 1H), 6.86-7.13 (m, 4H), 6.74 (m, 1H), 6.01 (s a, 1H), 4.38 (m, 1H), 4.03 (c, 2H), 2.91-3.01 (m, 1H), 2.77-2.88 (m, 1H), 2.24 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 1.89 (m, 3H), 1.09 (t, 3H).
Se utilizó un procedimiento similar para preparar los siguientes compuestos:
Figure imgf000035_0001
Utilizando el compuesto conocido 2-doro-3,4-dimetil-2H-furan-5-ona (IIIa-2) (WO 2012/056113). LCMS: TR 1.13 min; ES+ 343 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCL) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.58 (s a, 1H), 7.53 (s a, 1H), 6.87-7.13 (m, 8H), 5.79 (s a, 1H), 5.65 (s a, 1H), 4.38 (t a, 2H), 4.09 (c, 2H), 4.02 (m, 2H), 2.75-3.01 (m, 4H), 2.19-2.30 (m, 2H), 1.99-2.12 (m, 2H), 1.76 (s a, 3H), 1.74 (s a, 3H), 1.50 (s a, 3H), 1.48 (s a, 3H), 1.15 (t, 3H), 1.07 (t, 3H).
Figure imgf000035_0002
Utilizando el compuesto (IIIa-1). LCMS: TR 1.03 min; ES+ 315 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCL) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.65 (s a, 1H), 7.63 (s a, 1H), 6.96-7.24 (m, 8H), 6.81 (m, 1H), 6.65 (m, 1H), 6.08 (m, 1H), 6.00 (m, 1H), 4.47 (td, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.01-3.11 (m, 2H), 2.86-2.97 (m, 2H), 2.28-2.38 (m, 2H), 2.13-2.23 (m, 2H), 1.98 (m, 6H),
Figure imgf000035_0003
Utilizando el compuesto (IIIa-2). LCMS: TR 1.07 min; ES+ 329 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCl3) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.67 (s a, 1H), 7.62 (s a, 1H), 6.97-7.23 (m, 8H), 5.87 (s, 1H), 5.74 (s, 1H), 4.48 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 2.86-3.12 (m, 4H), 2.30-2.40 (m, 2H), 2.09-2.24 (m, 2H), 1.88 (s a, 3H), 1.85 (s a, 3H), 1.83 (s a 3H), 1.56 (m, 3H).
Figure imgf000035_0004
Utilizando el compuesto (IIIa-1). LCMS: TR 1.15 min; ES+ 343 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCh) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.61 (s a, 1H), 7.60 (s a, 1H), 6.97-7.04 (m, 2H), 6.89-6.96 (m, 2H), 6.77-6.85 (m, 3H), 6.66 (m, 1H), 6.09 (s a, 1H), 6.00 (s a, 1H), 4.46 (m, 2H), 4.02-4.14 (m, 4H), 2.92-3.04 (m, 2H), 2.73-2.84 (m, 2H), 2.24 (s a, 6H), 2.07-2.38 (m, 4H), 1.97 (m, 6H), 1.15 (c, 3H), 1.14 (c, 3H).
Figure imgf000036_0001
Utilizando el compuesto (IIIa-2). LCMS: TR 1.19 min; ES+ 357 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.63 (s a, 1H), 7.60 (s a, 1H), 6.96-7.05 (m, 2H), 6.88-6.95 (m, 2H), 6.77-6.87 (m, 2H), 5.87 (s a, 1H), 5.73 (s a, 1H), 4.46 (m, 2H), 4.03-4.19 (m, 4H), 2.87-3.05 (m, 2H), 2.71-2.85 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.94-2.40 (m, 4H), 1.84 (s, 3H), 1.82 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.22 (t, 3H), 1.14 (t, 3H).
Figure imgf000036_0002
Utilizando el compuesto (IIIa-1). LCMS: TR 1.16 min; ES+ 397 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCh) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.66 (s a, 1H), 7.65 (s a, 1H), 7.38 (s a, 1H), 7.37 (s a, 1H), 7.28 (s a, 1H), 7.26 (s a, 1H), 7.23 (s a, 1H), 7.19 (s a, 1H), 6.84 (m, 1H), 6.61 (m, 1H), 6.11 (m, 1H), 6.00 (m, 1H), 4.46 (t, 2H), 4.01-418 (m, 4H), 3.00.3.15 (m, 2H), 2.87-2.99 (m, 2H), 2.32-2.44 (m, 2H), 2.09-2.27 (m, 4H), 1.98 (m, 3H), 1.95 (m, 3H), 1.18 (m, 3H), 1.12 (m, 3H).
Figure imgf000036_0003
Utilizando el compuesto (IIIa-2). LCMS: TR 1.19 min; 419 ES-(M-H+); 1H RMN (400 MHz, CDCh) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.68 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.38 (s a, 1H), 7.36 (s a, 1H), 7.24-7.31 (m, 3H), 7.19 (s a, 1H), 5.89 (s a, 1H), 5.72 (s a, 1H), 4.47 (t, 2H), 4.19 (c, 2H), 4.03-4.15 (m, 2H), 2.86-3.15 (m, 4H), 2.34-2.45 (m, 2H), 2.05-2.29 (m, 2H), 1.87 (s a, 3H), 1.85 (s a, 3H), 1.80 (s a, 3H), 1.46 (s a, 3H), 1.25 (t, 3H), 1.14 (t, 3H).
Figure imgf000036_0004
Utilizando el compuesto (IIIa-1). 1H RMN (400 MHz, CDCh) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.60 (s a, 1H), 7.58 (s a, 1H), 6.83 (m, 1H), 6.75 (m, 1H), 6.72 (s a, 2H), 6.53 (s a, 1H), 6.49 (s a, 1H), 6.10 (m, 1H), 6.03 (m, 1H), 4.41 (td, 2H), 4.05-4.14 (m, 4H), 3.85 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 2.94-3.03 (m, 2H), 2.79-2.90 (m, 2H), 2.32 (m, 2H), 2.11-2.21 (m, 2H), 1.98 (m, 6H), 1.17 (t, 3H), 1.15 (t, 3H).
Figure imgf000037_0001
Utilizando el compuesto (IIIa-2). LCMS: TR 1.04 min; 402 ES+ (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.63 (s a, 1H), 7.57 (s a, 1H), 6.72 (s a, 2H), 6.55 (s a, 1H), 6.50 (s a, 1H), 5.87 (s a, 1H), 5.76 (s a, 1H), 4.42 (t, 2H), 4.06-4-19 (m, 4H), 3.84 (s, 6H), 3.81 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 2.78­ 3.02 (m, 4H), 2.28-2.40 (m, 2H), 2.08-2.20 (m, 2H), 1.88 (s a, 3H), 1.84 (s a, 3H), 1.83 (s a, 3H), 1.68 (s a, 3H), 1.22 (t, 3H), 1.17 (t, 2H).
Figure imgf000037_0002
Utilizando el compuesto (IIIa-1). LCMS: TR 1.06 min; 373 ES+ (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCh) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.61 (s a, 1H), 7.59 (s a, 1H), 6.86 (m, 1H), 6.77 (m, 1H), 6.64 (s a, 1H), 6.63 (s a, 1H), 6.46 (s a, 1H), 6.43 (s a, 1H), 6.09 (m, 1H), 6.03 (m, 1H), 5.86-5.90 (m, 4H), 4.35 (t, 2H), 4.05­ 4.16 (m, 4H), 2.88.2-97 (m, 2H), 2.13-2.23 (m, 2H), 1.99 (m, 6H), 1.19 (t, 3H), 1.18 (t, 3H).
Figure imgf000037_0003
Utilizando el compuesto (IIIa-1). LCMS: TR 1.19 min; ES+ 397 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCh) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.64 (s a, 1H), 7.60 (s a, 1H), 7.33-7.42 (m, 1H), 7.13-7.22 (m, 2H), 6.77 (s a, 1H), 6.86 (s a, 1H), 6.04 (s a, 1H), 6.00 (s a, 1H), 4.48 (m, 2H), 4.10 (c, 4H), 3.17-3.30 (m, 2H), 2.96-3.09 (m, 2H), 2.39 (m, 2H), 2.15 (m, 2H), 1.97 (s, 3H), 1.93 (s, 3H), 1.15 (t, 6H).
Figure imgf000037_0004
Utilizando el compuesto (IIIa-1). LCMS: TR 1.07 min; ES+ 315 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCh) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.55 (s a, 1H), 7.54 (s a, 1H), 7.09-7.20 (m, 2H), 6.97-7.04 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 6.70 (m, 1H), 6.03 (m, 1H), 6.00 (m, 1H), 4.58 (m, 1H), 4.07-4.17 (m, 4H), 3.44-3.53 (m, 2H), 3.26 (td, 2H), 1.96-2.00 (m, 6H), 1.17 (t, 3H), 1.16 (t, 3H).
Figure imgf000038_0001
Utilizando el compuesto (IIIa-1). 1H RMN (400 MHz, CDCI3) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.55 (s, 2H), 7.16-7.22 (m, 2H), 7.08-7.14 (m, 4H), 6.96-7.04 (m, 2H), 6.85 (m, 1H), 6.72 (m, 1H), 6.11 (m, 1H), 6.03 (m, 1H), 4.44 (m, 2H), 2.87-3.07 (m, 4H), 2.26-2.36 (m, 2H), 2.12-2.24 (m, 2H), 1.99 (m, 6H), 1.31 (s, 9H), 1.27 (s, 9H).
Figure imgf000038_0002
Utilizando el compuesto (IIIa-2). 1H RMN (400 MHz, CDCh) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.56 (s a, 1H), 7.55 (s a, 1H), 6.97-7.21 (m, 81H), 5.89 (s a, 1H), 5.77 (s a, 1H), 4.45 (t a, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.28-2.38 (m, 2H) , 2.03-2.24 (m, 4H), 1.93 (s a, 3H), 1.86 (s a, 3H), 1.84 (s a, 3H), 1.64 (s a, 3H), 1.38 (s, 9H), 1.29 (s, 9H).
Figure imgf000038_0003
Utilizando el compuesto (IIIa-1). LCMS: TR 1.06 min; ES+ 335 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCh) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.53 (s a, 1H), 7.51 (s a, 1H), 7.13 (m, 2H), 6.87 (m, 1H), 6.73 (m, 2H), 6.69 (m, 1H), 6.08 (m, 1H), 5.98 (m, 1H), 4.53-4.46 (m, 2H), 4.19-4.07 (m, 4H), 2.93-2.80 (m, 2H), 2.79-2.66 (m, 4H), 2.53-2.42 (m, 2H), 1.99 (m, 3H), 1.98 (m, 3H), 1.22 (t, 3H), 1.18 (t, 3H).
Figure imgf000038_0004
Utilizando el compuesto (IIIa-2). LCMS: TR 1.11 min; ES+ 349 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCh) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.57 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.12 (m, 1H), 6.72 (m, 1H), 5.87 (s a, 1H), 5.75 (s a, 1H), 4.48-4.55 (m, 2H), 4.08-4.22 (m, 4H), 2.66-2.83 (m, 6H), 2.39-2.55 (m, 2H), 1.93 (m, 3H), 1.86 (m, 3H), 1.84 (m, 3H), 1.68 (m, 3H), 1.26 (t, 3H), 1.20 (t, 3H).
Figure imgf000039_0001
Utilizando el compuesto (IIIa-1). Se obtuvo (1-86) y se aisló como una mezcla de diastereoisómeros. LCMS: TR 1.21 min; ES+ 335 (M+H+).
Figure imgf000039_0002
Utilizando el compuesto (IIIa-1). 1H RMN (400 MHz, CDCIs) LCMS: TR 1.12 min; ES+ 343 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCh) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.62 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 6.91-7.06 (m, 8H), 6.80 (m, 1H), 6.62 (m, 1H), 6.08 (m, 1H), 5.96 (m, 1H), 4.11-4.18 (m, 2H), 4.00-4.10 (m, 4H), 2.69-2.88 (m, 4H), 1.89-1.99 (m, 12H), 1.14 (t, 3H), 1.10 (t, 3H).
Figure imgf000039_0003
Utilizando el compuesto (IIIa-2). 1H RMN (400 MHz, CDCIs) LCMS: TR 1.16 min; ES+ 357 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCl3) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.62 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 6.92-7.05 (m, 8H), 5.86 (s a, 1H), 5.71 (s a, 1H), 4.00-4.20 (m, 6H), 2.70-2.87 (m, 4H), 1.87-2.00 (m, 9H), 1.80-1.85 (m, 6H), 1.64-1.76 (m, 2H), 1.54 (m, 3H), 1.20 (t, 3H), 1.12 (t, 3H).
Figure imgf000039_0004
(compuesto no de acuerdo con la invención)
Utilizando el compuesto (IIIb, WO2015/128321). LCMS: TR 1.31 min; ES- 538 (M-H+); 1H RMN (400 MHz, CDCla) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 8.16 (s a, 4H), 7.69 (s a, 1H), 7.66 (s a, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.12-7.17 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 6.97-7.03 (m, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 6.74 (m, 1H), 6.66 (m, 1H), 6.59 (m, 1H), 6.18 (m, 1H), 6.11 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 3.95-4.09 (m, 4H), 2.79-3.04 (m, 4H), 2.19-2.29 (m, 1H), 1.95-2.12 (m, 9H), 1.09 (t, 3H), 1.03 (t, 3H).
Figure imgf000040_0001
Utilizando el compuesto (IIIa-1). 1H RMN (400 MHz, CDCI3) LCMS: TR 0.98 min; ES+ 331 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCh) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.66 (s a, 1H), 7.63 (s a, 1H), 7.06­ 7.14 (m, 2H), 6.98-7.05 (m, 2H), 6.73-6.85 (m, 5H), 6.68 (m, 1H), 6.10 (m, 1H), 6.00 (m, 1H), 4.77-4.85 (m, 2H), 4.67­ 4.75 (m, 2H), 4.45-4.52 (m, 2H), 4.08-4.22 (m, 4H), 2.00 (m, 3H), 1.98 (m, 3H), 1.20 (t, 3H), 1.17 (t, 3H).
Figure imgf000040_0002
Utilizando el compuesto (IIIa-2). 1H RMN (400 MHz, CDCh) LCMS: TR 1.02 min; ES+ 345 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCl3) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.70 (s a, 1H), 7.63 (s a, 1H), 6.98­ 7.14 (m, 4H), 6.71-6.86 (m, 4H), 5.87 (s a, 1H), 5.76 (s a, 1H), 4.78-4.88 (m, 2H), 4.67-4.77 (m, 2H), 4.41-4.52 (m, 2H), 4.10-4.20 (m, 4H), 1.91 (m, 3H), 1.86 (m, 3H), 1.85 (m, 3H), 1.64 (m, 3H), 1.28 (t, 3H), 1.20 (t, 3H).
Figure imgf000040_0003
Utilizando el compuesto (IIIa-1). 1H RMN (400 MHz, CDCh) LCMS: TR 1.01 min; ES+ 345 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCl3) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.66 (s a, 1H), 7.63 (s a, 1H), 6.99­ 7.09 (m, 2H), 6.88-6.96 (m, 2H), 6.71-6.81 (m, 5H), 6.50 (m, 1H), 6.04 (m, 1H), 5.90 (m, 1H), 4.04-4.34 (m, 10H), 2.22-2.36 (m, 2H), 1.92-2.02 (m, 8H), 1.18 (t, 3H), 1.15 (t, 3H).
Figure imgf000040_0004
Utilizando el compuesto (IIIa-2). 1H RMN (400 MHz, CDCh) LCMS: TR 1.04 min; ES+ 359 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCl3) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.66 (s a, 1H), 7.62 (s a, 1H), 6.95­ 7.06 (m, 3H), 6.91 (m, 1H), 6.70-6.81 (m, 3H), 5.82 (s a, 1H), 5.66 (s a, 1H), 4.05-4.32 (m, 10H), 2.17-2.32 (m, 2H), 1.93-2.05 (m, 2H), 1.87 (m, 3H), 1.80 (m, 6H), 1.47 (m, 3H), 1.25 (t, 3H), 1.17 (t, 3H).
Utilizando el compuesto (IIIa-1). 1H RMN (400 MHz, CDCla) LCMS: TR 1.13 min; ES+ 357 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCh) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.74 (s a, 1H), 7.72 (s a, 1H), 7.04­ 7.14 (m, 6H), 6.94-7.00 (m, 2H), 6.84 (m, 2H), 6.11 (m, 1H), 6.08 (m, 1H), 4.23-4.29 (m, 2H), 4.18 (m, 4H), 2.73-3.00 (m, 5H), 1.83-2.04 (m, 15H), 1.29-1.42 (m, 2H), 1.27 (t, 3H), 1.26 (t, 3H).
Figure imgf000041_0001
Utilizando el compuesto (IIIa-2). 1H RMN (400 MHz, CDCla) LCMS: TR 1.17 min; ES+ 371 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.76 (s a, 1H), 7.73 (s a, 1H), 7.03­ 7.13 (m, 6H), 6.96-7.01 (m, 2H), 5.90 (s a, 1H), 5.88 (s a, 1H), 4.25-4.30 (m, 2H), 4.18 (c, 4H), 2.89-3.01 (m, 2H), 2.74-2.86 (m, 2H), 1.81 -2.03 (m, 22H), 1.30-1.40 (m, 2H), 1.27 (t, 6H).
Figure imgf000041_0002
Utilizando el compuesto (IIIa-1). 1H RMN (400 MHz, CDCI3) LCMS: TR 1.20 min; ES+ 371 (M+H+)
Figure imgf000041_0003
Utilizando el compuesto (IIIa-2). 1H RMN (400 MHz, CDCI3) LCMS: TR 1.23 min; ES+ 385 (M+H+)
Ejemplo 10: Preparación del compuesto de fórmula (I-37)
Figure imgf000041_0004
El compuesto de fórmula (IId-37) (0.27 g, 0.74 mmol) se disolvió en 1,2-dimetoxietano anhidro (6 mL), la solución resultante se enfrió hasta 0 °C y a continuación se añadió tBuOK (0.10 g, 0.89 mmol). Después de 10 minutos a 0 °C, se añadió el compuesto conocido de fórmula (IIIa-1) (0.11 g, 0.89 mmol) como una solución en 1.4 mL de DME. A continuación, la mezcla de reacción se calentó lentamente hasta temperatura ambiente. Después de 3 horas, se añadió una solución acuosa saturada de NH4Cl y la mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron con sulfato de sodio y se concentraron al vacío. El residuo crudo de la reacción se purificó y los isómeros se separaron mediante cromatografía flash en gel de sílice para proporcionar el compuesto de fórmula (I-37-1) (0.033 g, 0.10 mmol) y el compuesto de fórmula (I-37-2) (0.087 g, 0.28 mmol) con un rendimiento de un 14 y un 37%, respectivamente.
Compuesto de fórmula (1-37-1) LCMS: TR 0.88 min; ES+ 314 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.52 (s, 2H), 7.07-7.23 (m, 8H), 6.87 (m, 1H), 6.84 (m, 1H), 6.14 (m, 1H), 6.11 (m, 1H), 4.99 (m, 2H), 4.56 (m, 2H), 2.86-3.06 (m, 4H), 2.61-2.65 (m, 6H), 2.27-2.40 (m, 2H), 1.94-2.06 (m, 8H).
Compuesto de fórmula (I-37-2) LCMS: TR 0.87 min; ES+ 314 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCh) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.09-7.26 (m, 8H), 6.87 (m, 2H), 6.64 (s a, 1H), 6.55 (s a, 1H), 6.20 (s, 1H), 6.19 (s, 1H), 5.93 (m, 1H), 5.90 (m, 1H), 4.37 (m, 2H), 2.79-3.00 (m, 10H), 2.48 (m, 2H), 1.98 (s a, 6H), 1.84­ 1.94 (m, 2H).
Se utilizó un procedimiento idéntico para preparar los compuestos de fórmula (I-55-1/2), no de acuerdo con la presente invención, utilizando el intermedio (IIIb, WO2015/128321):
Figure imgf000042_0001
LCMS (I-55-1): TR 1.12 min; ES- 523 (M-H+); LCMS (I-55-2): TR 1.16 min; ES- 523 (M-H+);
Se utilizó una ruta sintética similar para preparar los siguientes compuestos:
Para los números de los compuestos con un sufijo, el sufijo se refiere a las diferentes formas isoméricas, por ejemplo, I-49-1 y I-49-2 se refieren a los isómeros E y Z, respectivamente, del compuesto I-49.
Compuesto de fórmula (I-49-1)
Figure imgf000042_0002
LCMS: TR 0.91 min; ES+ 328 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCh) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.08-7.23 (m, 8H), 6.79 (m, 2H), 6.48 (s a, 2H), 6.01 (m, 2H), 4.34 (t, 2H), 2.80-3.03 (m, 4H), 2.94 (s a, 12H), 2.30-2.40 (m, 2H), 2.06-2.16 (m, 2H), 1.95 (m, 6H).
Compuesto de fórmula (I-49-2)
Figure imgf000042_0003
LCMS: TR 0.88 min; ES+ 328 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCh) Se proporcionan los datos para los dos diastereoisómeros: 5 ppm 7.13-7.32 (8H), 6.84 (m, 2 H), 6.00 (m, 1H), 5.95 (m, 1 H), 5.90 (m, 1H), 5.88 (m, 1H), 4.08 (m, 1H), 3.98 (m, 1H), 2.76-3.04 (m, 4H), 2.97 (s a, 3H), 2.95 (s a, 3H), 2.91 (s a, 3H), 2.89 (s a, 3H), 2.26-2.38 (m, 2H), 2.01-2.16 (m, 2H), 1.95 (m, 6H).
Ejemplo B1 - Germinación de semillas de maíz
Se evaluó el efecto de los compuestos de fórmula (I) sobre la germinación de semillas de maíz NK Falkone 2015 en condiciones de estrés por frío de la siguiente manera. Las semillas de maíz NK Falkone se clasificaron por tamaño utilizando 2 tamices, uno que excluía semillas muy grandes y el otro con agujeros redondos de 8-9 mm de diámetro. Las semillas retenidas por el segundo tamiz se utilizaron para el ensayo de germinación. Las semillas de maíz se colocaron en placas de 24 pocillos (cada placa se consideró una unidad experimental o réplica). La germinación se inició mediante la adición de 250 pL de agua destilada que contenía un 0.5% de DMSO por pocillo como un medio para solubilizar el compuesto. Se utilizaron 8 réplicas (es decir, 8 placas) para la caracterización de cada tratamiento. Las placas se sellaron utilizando una lámina de sellado (Poliolefina, n.° de art. 900320) de HJ-BIOANALYTIK. Todas las placas se colocaron horizontalmente en carritos en una cámara climatizada a 15 °C. El experimento se realizó con un diseño totalmente aleatorio en una cámara climatizada con un 75% de humedad relativa. Las láminas se agujerearon, un agujero por pocillo, utilizando una jeringuilla después de 72 horas para los experimentos realizados a l5 °C.
Se realizó un seguimiento de la germinación con el tiempo tomando fotografías en diferentes momentos. El análisis de las imágenes se realizó automáticamente utilizando un macro que se desarrolló utilizando el software Image J. Se llevó a cabo un análisis dinámico de la germinación mediante el ajuste a una curva logística. Se calcularon tres parámetros a partir de la curva logística: el T50, la pendiente y la meseta. Los tres parámetros tienen una gran relevancia agronómica y constituyen requisitos clave para garantizar un buen establecimiento inicial del cultivo. En la Tabla 2 que se presenta a continuación se muestran el T50 y la pendiente para los compuestos evaluados. Todos los valores se expresan como porcentajes en comparación con un control no tratado. Los tres parámetros se calculan teniendo en cuenta 8 réplicas y los parámetros cinéticos se determinan por separado para cada curva de germinación. Los datos en negrita indican diferencias estadísticamente significativas en el potenciamiento de la germinación entre las semillas tratadas y el control no tratado (p < 0.05). El T50 corresponde al tiempo necesario para que la mitad de la población de semillas germine. Los valores de % negativos más elevados indican una germinación más rápida. La pendiente indica cuán sincronizada está la germinación de la población de semillas. Los valores positivos indican una curva con una pendiente más pronunciada; cuanto más pronunciada sea la pendiente de la curva, mejor y más uniforme será la germinación.
Tabla 2: Efecto de los análogos de estrigolactonas sobre la germinación de semillas
de maíz Falkone 2015 en condiciones de estrés por frío (15 °C) con varias concentraciones.
Figure imgf000043_0001
Figure imgf000044_0001
Figure imgf000045_0001
Figure imgf000046_0001
Figure imgf000047_0001
Figure imgf000048_0001
Los resultados muestran que las semillas de maíz tratadas con los compuestos de la presente invención exhibieron una germinación más rápida (T50 más negativo) y más sincronizada (pendiente más positiva) que los compuestos de la técnica anterior.5

Claims (13)

REIVINDICACIONES
1. Un compuesto de fórmula (I)
Figure imgf000049_0001
donde
R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3;
X es O(R3) o N(R4R5);
R3 se selecciona del grupo constituido por hidrógeno y alquilo C1-C4;
R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno y alquilo C1-C4; o R4 y R5 se unen para formar un heterocicloalquilo;
Y es O o N(R6);
R6 es arilo o arilo sustituido con 1-4 R7;
cada R7 se selecciona independientemente del grupo constituido por hidrógeno, halógeno y alquilo C1-C6;
Z se selecciona del grupo constituido por un enlace, CH2, CH2-CH2, (O)-CH y oxígeno; A1-A4 se seleccionan cada uno independientemente del grupo constituido por un enlace, CR8, N, S y O, y A1-A4 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un arilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros; y
cada R8 se selecciona independientemente del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4 y haloalquilo C1-C4; o dos grupos R8 son para formar un anillo de 5-6 miembros; o sales de este.
2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno, metilo, etilo y metoxi.
3. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde R1 es metilo y R2 es hidrógeno o metilo.
4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación previa, donde R2 es metilo.
5. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde R3 se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, metilo y etilo.
6. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde X es N(R4R5), y R4 y R5 son cada uno hidrógeno o metilo.
7. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde Y es O.
8. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde Y es N-R6 y R6 se selecciona del grupo constituido por fenilo y 3,5-difluorometilfenilo.
9. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde A1-A4 son cada uno CR8 y cada R8 se selecciona independientemente del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, metilo, etilo, metoxi, etoxi, fluorometilo y trifluorometilo; o dos grupos R8 se unen mediante -OCH2O- para formar un anillo de dioxolano.
10. Una composición que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes y un adyuvante de formulación aceptable en agricultura.
11. Una mezcla que comprende un compuesto según se define en cualquiera de las reivindicaciones precedentes y un principio activo adicional.
12. Una composición que mejora el rendimiento del cultivo, que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, una composición de acuerdo con la reivindicación 10 o una mezcla de acuerdo con la reivindicación 11.
13. Un método para potenciar la germinación de las semillas de una planta, que comprende aplicar a la semilla o a un emplazamiento que contiene las semillas, un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, una composición de acuerdo con la reivindicación 10 o una mezcla de acuerdo con la reivindicación 11.
ES17761507T 2016-09-13 2017-09-05 Compuestos reguladores del crecimiento vegetal Active ES2902449T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1615544.2A GB201615544D0 (en) 2016-09-13 2016-09-13 Plant Growth regulator compounds
PCT/EP2017/072155 WO2018050477A1 (en) 2016-09-13 2017-09-05 Plant growth regulator compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2902449T3 true ES2902449T3 (es) 2022-03-28

Family

ID=57234646

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES17761507T Active ES2902449T3 (es) 2016-09-13 2017-09-05 Compuestos reguladores del crecimiento vegetal

Country Status (16)

Country Link
US (1) US11136292B2 (es)
EP (1) EP3512843B1 (es)
JP (1) JP7065835B2 (es)
KR (1) KR102455488B1 (es)
CN (1) CN109641883B (es)
AR (1) AR109588A1 (es)
AU (1) AU2017326232B2 (es)
CA (1) CA3034519A1 (es)
ES (1) ES2902449T3 (es)
GB (1) GB201615544D0 (es)
HU (1) HUE056833T2 (es)
MX (1) MX2019002685A (es)
PL (1) PL3512843T3 (es)
PT (1) PT3512843T (es)
RU (1) RU2764749C2 (es)
WO (1) WO2018050477A1 (es)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20230054152A1 (en) * 2019-11-25 2023-02-23 King Abdullah University Of Science And Technology Strigolactone analogs and methods of using
CN111533715B (zh) * 2020-04-22 2021-04-06 南京农业大学 2(5h)-呋喃-2-酮衍生物及其制备方法以及在抑制水稻分蘖的应用
GB202013756D0 (en) 2020-09-02 2020-10-14 Syngenta Crop Protection Ag Plant growth regulator compounds

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2928464A1 (de) 1979-07-13 1981-01-29 Bayer Ag Verwendung von speziellen rohbisphenolen zur herstellung von polycarbonaten
FR2865897B1 (fr) * 2004-02-10 2006-06-09 Univ Toulouse Modulateurs de developpement des champignons mycorhiziens a arbuscules, et applications.
TW200904331A (en) 2007-06-15 2009-02-01 Bayer Cropscience Sa Pesticidal composition comprising a strigolactone derivative and an insecticide compound
TW200904330A (en) 2007-06-15 2009-02-01 Bayer Cropscience Sa Pesticidal composition comprising a strigolactone derivative and a fungicide compound
MX2011002072A (es) * 2008-09-04 2011-03-29 Syngenta Participations Ag Compuestos insecticidas.
WO2010137662A1 (ja) 2009-05-27 2010-12-02 独立行政法人理化学研究所 植物分枝抑制剤並びにその製造方法及び植物分枝抑制組成物
BR112013014725B1 (pt) * 2010-12-14 2018-02-14 Syngenta Participations Ag Compostos estrigolactamas, composição reguladora do crescimento de plantas ou promotora da germinação de sementes, método para a regulação do crescimento de plantas em um locus, método para promover a germinação de sementes, método de controle de plantas daninhas, método de preparação e uso de composto
EP2518062A1 (en) * 2011-04-28 2012-10-31 Albert-Ludwigs-Universität Freiburg Novel strigolactone analogues and their use
CN104053655A (zh) * 2011-09-21 2014-09-17 以色列农业和农村发展部，农业研究组织（Aro）（农业研究中心） 独脚金内酯和独脚金内酯类似物在治疗增殖性病症中的用途
JP6184972B2 (ja) * 2011-12-19 2017-08-23 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 植物成長調節剤化合物としてのストリゴラクタム誘導体
HUE034954T2 (en) * 2012-05-14 2018-03-28 Syngenta Participations Ag Plant growth regulating compounds
MX2014014003A (es) * 2012-05-24 2015-02-10 Syngenta Participations Ag Compuestos reguladores del crecimiento vegetal.
PT2961740T (pt) * 2013-02-28 2017-01-19 Syngenta Participations Ag Compostos reguladores do crescimento de plantas
JP6485839B2 (ja) 2013-10-25 2019-03-20 サウンド アグリカルチャー カンパニー ストリゴラクトン製剤およびその使用
GB201509726D0 (en) * 2015-06-04 2015-07-22 Syngenta Participations Ag Plant growth regulating compounds

Also Published As

Publication number Publication date
BR112019004853A2 (pt) 2019-06-11
MX2019002685A (es) 2019-07-04
KR20190052017A (ko) 2019-05-15
AR109588A1 (es) 2018-12-26
PL3512843T3 (pl) 2022-01-31
PT3512843T (pt) 2021-12-24
US11136292B2 (en) 2021-10-05
HUE056833T2 (hu) 2022-03-28
JP2019532045A (ja) 2019-11-07
JP7065835B2 (ja) 2022-05-12
EP3512843A1 (en) 2019-07-24
US20190330148A1 (en) 2019-10-31
CN109641883A (zh) 2019-04-16
AU2017326232A1 (en) 2019-03-21
WO2018050477A1 (en) 2018-03-22
CN109641883B (zh) 2022-12-16
KR102455488B1 (ko) 2022-10-14
RU2019110093A3 (es) 2020-11-10
RU2019110093A (ru) 2020-10-15
GB201615544D0 (en) 2016-10-26
AU2017326232B2 (en) 2021-01-21
CA3034519A1 (en) 2018-03-22
EP3512843B1 (en) 2021-10-20
RU2764749C2 (ru) 2022-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2569044T3 (es) Derivados de estrigolactamas como compuestos reguladores del crecimiento vegetal
ES2561097T3 (es) Derivados de estrigolactamas como compuestos reguladores del crecimiento vegetal
ES2587796T3 (es) Compuestos reguladores del crecimiento vegetal
ES2902449T3 (es) Compuestos reguladores del crecimiento vegetal
BR112020018973A2 (pt) Compostos reguladores do crescimento de plantas
ES2743302T3 (es) Compuestos de 2-oxo-3,4-dihidroquinolina como reguladores del crecimiento vegetal
ES2879390T3 (es) Promotores de la germinación
ES2839513T3 (es) Compuestos reguladores del crecimiento vegetal
BR112020018795A2 (pt) compostos reguladores do crescimento de plantas
BR112019004853B1 (pt) Compostos reguladores do crescimento de plantas, composição e mistura compreendendo o referido composto, e método para promover a germinação de sementes de uma planta
EA040202B1 (ru) Стимуляторы прорастания