ES2569044T3

ES2569044T3 - Derivados de estrigolactamas como compuestos reguladores del crecimiento vegetal

Info

Publication number: ES2569044T3
Application number: ES12809227.7T
Authority: ES
Inventors: Mathilde Denise Lachia; Alain De Mesmaeker; Emmanuelle VILLEDIEU-PERCHERON; Hanno Christian Wolf; Pierre Joseph Marcel Jung; Franciscus Cornelis Lanfermeijer; Paul Willem Jan VAN DEN WIJNGARD; Claudio Screpanti
Original assignee: Syngenta Participations AG
Current assignee: Syngenta Participations AG
Priority date: 2011-12-19
Filing date: 2012-12-14
Publication date: 2016-05-06
Anticipated expiration: 2032-12-14
Also published as: UY34529A; BR112014014916B1; CA2859282C; NZ625527A; CN103998426B; CN103998426A; BR112014014916A2; JP6184972B2; EA201400730A1; HUE028792T2; AU2012357969B2; CA2859282A1; US9131688B2; KR101999681B1; WO2013092430A1; TW201339154A; JP2015502361A; ZA201404480B; US20140336052A1; AR089290A1

Abstract

Un compuesto de Fórmula (I)**Fórmula** donde W es O o S; R2 y R3 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-C3; R4 y R5 son independientemente hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, hidroxilo, -OC(O)R9, amina, N-(alquil C1-C3)amina o N,N-di(alquil C1-C3)amina; R9 es hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalquilo C1-C6; R6 y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C3, hidroxilo, halógeno o alcoxi C1-C3; R8 es hidrógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, halógeno, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8, alquilsulfinilo C1-C8, N-(alquil C1-C6)amina, N,N-di(alquil C1-C6)amina, haloalquilsulfinilo C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8 o haloalquilsulfonilo C1-C8; R1 es hidrógeno, alcoxi C1-C6, hidroxilo, amina, N-(alquil C1-C6)amina, N,N-di(alquil C1-C6)amina, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con de uno a cinco R10, (alquil C1-C8)carbonilo, (alcoxi C1-C8)carbonilo, arilo, opcionalmente sustituido con de uno a cinco R10, heteroarilo, opcionalmente sustituido con de uno a cinco R10, heterociclilo, opcionalmente sustituido con de uno a cinco R10, o bencilo opcionalmente sustituido con de uno a cinco R10; R10 es hidrógeno, ciano, nitro, halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6; A1, A2 y A3 son cada uno de ellos independientemente C-Xn, C-(Xn)C-(Xn), un heteroátomo seleccionado entre O, S y N, donde cada X puede ser igual o diferente, o un enlace; A4 es C-Xn o un heteroátomo seleccionado entre O, S y N, donde cada X puede ser igual o diferente; A5 y A6 son cada uno de ellos independientemente C-X, nitrógeno o C unidos mediante un doble enlace, donde cada X puede ser igual o diferente; A1 y A2, A2 y A3, A3 y A4, A4 y A5, A5 y A6, A6 y A1 están unidos independientemente unos de otros mediante un enlace sencillo o un doble enlace, con la condición de que A1-A6 no sea un anillo aromático; n es 1 o 2; X es hidrógeno, halógeno, ciano, amina, nitro, hidroxilo, -OC(O)R9, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6; alquenilo C2-C8 opcionalmente sustituido con de uno a cinco R11, alquinilo C2-C8 opcionalmente sustituido con de uno a cinco R11, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R11, (alquil C1-C8)carbonilo, (alcoxi C1-C8)carbonilo, N-(alquil C1-C6)aminocarbonilo, N,N-di(alquil C1-C6)aminocarbonilo, arilo opcionalmente sustituido con de uno a cinco R11 o heterociclilo opcionalmente sustituido con de uno a cinco R11; y R11 es halógeno, nitro, ciano, hidroxilo, -OC(O)R9, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6; o sales o N-óxidos de este.

Description

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DESCRIPCION

Derivados de estrigolactamas como compuestos reguladores del crecimiento vegetal

La presente invencion se refiere a derivados novedosos de estrigolactamas, a procesos e intermedios para prepararlos, a composiciones reguladoras del crecimiento vegetal que los comprenden, y a sus metodos de empleo para controlar el crecimiento de plantas y/o potenciar la germinacion de semillas.

Los derivados de estrigolactonas son fitohormonas con propiedades de regulacion del crecimiento vegetal y germinacion de semillas; han sido descritos, por ejemplo, en WO2009/138655, WO2010/125065, WO05/077177, WO06/098626 y Annual Review of Phytopathology (2010), 48, pags. 93-117. Se sabe que los derivados de estrigolactonas, como el analogo sintetico GR24, ejercen un efecto sobre la germinacion de malezas parasitarias tales como las especies Orobanche. En la tecnica hay constancia de que el analisis para determinar la germinacion de semillas de Orobanche es una prueba util para identificar analogos de estrigolactonas (por ejemplo, remftase a Plant and Cell Physiology (2010), 51(7) pag. 1095; y Organic & Biomolecular Chemistry (2009), 7(17), pag. 3413).

Se acaba de descubrir que, sorprendentemente, ciertos derivados de estrigolactamas presentan propiedades analogas a las estrigolactonas. Tambien se descubrio que estos presentaban propiedades de mejora de cultivos.

De acuerdo con la presente invencion, se proporciona un compuesto de Formula (I)

R1

imagen1

(I)

donde W es O o S;

R2 y R3 son independientemente hidrogeno o alquilo C1-C3;

R4 y R5 son independientemente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, hidroxilo, -OC(O)R9, amina, N-(alquil C1-C3)amina o N,N-di(alquil C1-C3)amina;

R9 es hidrogeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalquilo C1-C6;

R6 y R7 son independientemente hidrogeno, alquilo C1-C3, hidroxilo, halogeno o alcoxi C1-C3;

R8 es hidrogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, halogeno, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8, alquilsulfinilo C1-C8, N-(alquil C1-C6)amina, N,N-di(alquil C1-C6)amina, haloalquilsulfinilo C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8 o haloalquilsulfonilo C1-C8;

R1 es hidrogeno, alcoxi C1-C6, hidroxilo, amina, N-(alquil C1-C6)amina, N,N-di(alquil C1-C6)amina, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con de uno a cinco R10, (alquil C1-C8)carbonilo, (alcoxi C1-C8)carbonilo, arilo, opcionalmente sustituido con de uno a cinco R10, heteroarilo, opcionalmente sustituido con de uno a cinco R10, heterociclilo, opcionalmente sustituido con de uno a cinco R10, o bencilo opcionalmente sustituido con de uno a cinco R10;

R10 es hidrogeno, ciano, nitro, halogeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6;

A1, A2 y A3 son cada uno de ellos independientemente C-Xn, C-(Xn)C-(Xn), un heteroatomo seleccionado entre O, S y N, donde cada X puede ser igual o diferente, o un enlace;

A4 es C-Xn o un heteroatomo seleccionado entre O, S y N, donde cada X puede ser igual o diferente;

A5 y A6 son cada uno de ellos independientemente C-X, nitrogeno o C unidos mediante un doble enlace, donde cada X puede ser igual o diferente;

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Ai y A2, A2 y A3, A3 y A4, A4 y A5, A5 y Ae, Ae y Ai estan unidos independientemente unos de otros mediante un

enlace sencillo o un doble enlace, con la condicion de que Ai-Ae no sea un anillo aromatico;

n es 1 o 2;

X es hidrogeno, halogeno, ciano, amina, nitro, hidroxilo, -OC(O)R9, alcoxi Ci-Ce, alquilo Ci-Ce, haloalquilo Ci-Ce, hidroxialquilo Ci-Ce; alquenilo C2-C8 opcionalmente sustituido con de uno a cinco Rii, alquinilo C2-C8 opcionalmente sustituido con de uno a cinco Rii, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-Ci0 sustituido con de uno a cinco Rii, (alquil Ci-C8)carbonilo, (alcoxi Ci-C8)carbonilo, N-(alquil Ci-Ce)aminocarbonilo, N,N-di(alquil Ci-Ce)aminocarbonilo, arilo opcionalmente sustituido con de uno a cinco Rii o heterociclilo opcionalmente sustituido con de uno a cinco Rii; y

Rii es halogeno, nitro, ciano, hidroxilo, -OC(O)R9, alcoxi Ci-Ce, alquilo Ci-Ce, haloalquilo Ci-Ce;

o sales o N-oxidos de este.

Los compuestos de Formula (I) pueden existir como diferentes isomeros opticos (diastereoisomeros y enantiomeros) o geometricos, o formas tautomericas. Esta invencion contempla todos estos isomeros y tautomeros, y sus mezclas en todas las proporciones, asf como tambien las formas isotopicas tales como los compuestos deuterados. La invencion tambien contempla todas las sales, N-oxidos y complejos metaloides de los compuestos de Formula (I).

Cada resto alquilo, ya sea solo o como parte de un grupo mas grande (tal como alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo), es una cadena lineal o ramificada y es, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, fert-butilo o neo-pentilo. Los grupos alquilo son preferentemente grupos alquilo Ci-Ce, mas preferentemente Ci-C4 y aun mas preferentemente grupos alquilo Ci-C3.

Halogeno equivale a fluor, cloro, bromo o yodo.

Los grupos haloalquilo (ya sea solos o como parte de un grupo mas grande tal como haloalcoxi o haloalquiltio) son grupos alquilo que estan sustituidos con uno o mas atomos halogenos iguales o diferentes y son, por ejemplo, -CF3, -CF2C -CH2CF3 o -CH2CHF2.

Los grupos hidroxialquilo son grupos alquilo que estan sustituidos con uno o mas grupos hidroxilo y son, por ejemplo -CH2OH, -CH2CH2OH o -CH(OH)CH3.

En el contexto de la presente memoria descriptiva, el termino "arilo" se refiere a un sistema anular que puede ser mono-, bi- o tridclico. Los ejemplos de estos anillos incluyen fenilo, naftalenilo, antracenilo, indenilo o fenantrenilo. Un grupo arilo preferido es el fenilo.

A menos que se indique lo contrario, alquenilo y alquinilo, ya sea solos o como parte de otro sustituyente, pueden ser una cadena lineal o ramificada y pueden contener preferentemente de 2 a e atomos de carbono, preferentemente de 2 a 4, mas preferentemente de 2 a 3 y, cuando proceda, pueden estar en configuracion E o Z. Los ejemplos incluyen vinilo, alilo y propargilo.

A menos que se indique lo contrario, cicloalquilo puede ser mono- o bidclico, puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas grupos alquilo Ci-Ce y contiene preferentemente de 3 a 7 atomos de carbono, mas preferentemente de 3 a e atomos de carbono. Los ejemplos de cicloalquilo incluyen ciclopropilo, i-metilciclopropilo, 2- metilciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.

El termino "heteroarilo" se refiere a un sistema anular aromatico que contiene al menos un heteroatomo y esta constituido por un unico anillo o por dos o mas anillos condensados. Preferentemente, los anillos unicos contendran hasta tres heteroatomos y los sistemas bidclicos hasta cuatro heteroatomos que se seleccionaran preferentemente entre nitrogeno, oxfgeno y azufre. Los ejemplos de tales grupos incluyen piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, furanilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo y tetrazolilo. Un grupo heteroarilo preferido es la piridina.

El termino "heterociclilo" se define de modo que incluya heteroarilo, analogos saturados y ademas sus analogos insaturados o parcialmente insaturados tales como 4,5,e,7-tetrahidrobenzotiofenilo, 9H-fluorenilo, 3,4-dihidro-2H- benzo-i,4-dioxepinilo, 2,3-dihidrobenzofuranilo, piperidinilo, i,3-dioxolanilo, i,3-dioxanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tetrahidrofuranilo y morfolinilo. Ademas, el termino "heterociclilo" se define de modo que incluya "heterocicloalquilo" definido como un anillo mono- o polidclico no aromatico que comprende atomos de carbono e hidrogeno y al menos un heteroatomo, preferentemente, de i a 4 heteroatomos seleccionados entre nitrogeno, oxfgeno y azufre, tal como oxirano o tietano.

Los valores preferidos de W, Ri, R2, R3, R4, R5, Re, R7, R8, Ri0, Ai, A2, A3, A4, A5, Ae y X son, en cualquier combinacion, como los que se exponen a continuacion.

W es preferentemente oxfgeno.

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R2 es preferentemente hidrogeno, metilo o etilo; aun mas preferentemente R2 es hidrogeno.

R3 es preferentemente hidrogeno, metilo o etilo; aun mas preferentemente R3 es hidrogeno.

R4 es preferentemente hidrogeno, hidroxilo, metilo o etilo; aun mas preferentemente R4 es hidrogeno o hidroxilo.

R5 es preferentemente hidrogeno, hidroxilo, metilo o etilo; aun mas preferentemente R5 es hidrogeno o hidroxilo.

R6 es preferentemente hidrogeno, metilo o etilo; aun mas preferentemente R6 es metilo.

R7 es preferentemente hidrogeno, metilo, metoxi, cloro o etilo; aun mas preferentemente R7 es hidrogeno.

R8 es preferentemente hidrogeno, metilo o etilo; aun mas preferentemente R8 es hidrogeno.

R1 es preferentemente hidrogeno, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con de uno a cinco R10, (alquil C1-Cs)carbonilo, (alcoxi C1-Cs)carbonilo, arilo, arilo sustituido con de uno a cinco R10, heteroarilo, heteroarilo sustituido con de uno a cinco R10, heterociclilo, heterociclilo sustituido con de uno a cinco R10, bencilo o bencilo sustituido con de uno a cinco R10. Mas preferentemente, R1 es hidrogeno, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6 sustituido o no con de uno a cinco R10, (alquil C1-Cs)carbonilo, (alcoxi C1-Cs)carbonilo, arilo, arilo sustituido con de uno a cinco R10, bencilo o bencilo sustituido con de uno a cinco R10. Aun mas preferentemente, R1 es hidrogeno, metilo, etilo, fenilo, bencilo, acetato o metoxicarbonilo.

R10 es independientemente hidrogeno, ciano, nitro, halogeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6; aun mas preferentemente, R10 es hidrogeno, ciano, nitro, cloruro, bromo, fluor, metilo, metoxi o trifluorometilo.

Preferentemente, A1, A2, A3 y A4 son C-Xn, donde n es 1 o 2.

Preferentemente, A5 y A6 son independientemente C-X o C unidos mediante un doble enlace; aun mas preferentemente, A5 y A6 son C unidos mediante un doble enlace.

En una realizacion, A1-A6 es un anillo carbomlico. En otra realizacion, A1-A6 es un anillo carbomlico de 6 miembros. Preferentemente, X es hidrogeno, metilo, etilo, fluoro, hidroxilo, metilhidroxilo, metoxi o acetato de metilo.

En una realizacion preferida, el compuesto es de Formula (II).

imagen2

(II)

donde W es O o S;

R2 y R3 son independientemente hidrogeno o alquilo C1-C3;

R9 es hidrogeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalquilo C1-C6;

R1 es hidrogeno, alcoxi C1-C6, hidroxilo, amina, N-(alquil C1-C6)amina, N,N-di(alquil C1-C6)amina, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con de uno a cinco R10, (alquil C1-C8)carbonilo, (alcoxi C1-C8)carbonilo, arilo, arilo sustituido con de uno a cinco R10, heteroarilo, heteroarilo sustituido con de uno a cinco R10, heterociclilo, heterociclilo sustituido con de uno a cinco R10, bencilo o bencilo sustituido con de uno a cinco R10;

Ai, A2 y A3 son cada uno de ellos independientemente C-Xn, C-(Xn)C-(Xn), un heteroatomo seleccionado entre O, S y N, donde cada X puede ser igual o diferente, o un enlace;

5 A4 es C-Xn o un heteroatomo seleccionado entre O, S y N, donde cada X puede ser igual o diferente;

Ai y A2, A2 y A3, A3 y A4, A4 y A5, A5 y Ae, A6 y Ai estan unidos independientemente unos de otros mediante un

10 n es 1 o 2;

X es hidrogeno, halogeno, ciano, amina, nitro, hidroxilo, -OC(O)R9, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6; alquenilo C2-C8 opcionalmente sustituido con de uno a cinco R11, alquinilo C2-C8 opcionalmente sustituido con de uno a cinco R11, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R11, (alquil C1-C8)carbonilo, (alcoxi C1-C8)carbonilo, N-(alquil C1-C6)aminocarbonilo, N,N-di(alquil C1-C6)aminocarbonilo, arilo 15 opcionalmente sustituido con de uno a cinco R11 o heterociclilo opcionalmente sustituido con de uno a cinco R11; y

R11 es halogeno, nitro, ciano, hidroxilo, -OC(O)R9, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6;

o sales o N-oxidos de este.

Las preferencias para A1, A2, A3, A4, A5, A6, R1, R2, R3, R4, R5, R8 y W son las mismas que las preferencias expuestas para los sustituyentes correspondientes de los compuestos de Formula (I).

20 La siguiente Tabla 1 incluye ejemplos de compuestos de Formula (I) donde W es O, R2 es H, R3 es H, R6 es metilo, R7 es H, R8 es H y A1, A2, A3, A4, A5, A6, R1, R4 y R5 son como se definen.

Tabla 1

R1

imagen3

Compuesto: R1 R4 R5 Ai A2 A3 A4 A5 A6

1.00: H H H CH2 CH2 CH2 CH2 C = C

1.01: H H H CH(CH3) CH2 CH2 CH2 C = C

1.02: H H H C(CH3)2 CH2 CH2 CH2 C = C

1.03: H H H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH2 C = C

1.04: H H H CH2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.05: H H H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.06: H H H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.07: H H H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.08: H H H CH2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.09: H H H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.10: H H H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.11: H H H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.12: H H H CH2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.13: H H H CH(CH3) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.14: H H H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.15: H H H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.16: CH3 H H CH2 CH2 CH2 CH2 C = C

1.17: CH3 H H CH(CH3) CH2 CH2 CH2 C = C

1.18: CH3 H H C(CH3)2 CH2 CH2 CH2 C = C

1.19: CH3 H H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH2 C = C

1.20: CH3 H H CH2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.21: CH3 H H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.22: CH3 H H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.23: CH3 H H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.24: CH3 H H CH2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.25: CH3 H H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.26: CH3 H H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.27: CH3 H H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.28: CH3 H H CH2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.29: CH3 H H CH(CH3) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.30: CH3 H H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.31: CH3 H H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.32: H OH H CH2 CH2 CH2 CH2 C = C

1.33: H OH H CH(CH3) CH2 CH2 CH2 C = C

1.34: H OH H C(CH3)2 CH2 CH2 CH2 C = C

1.35: H OH H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH2 C = C

1.36: H OH H CH2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.37: H OH H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.38: H OH H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.39: H OH H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.40: H OH H CH2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.41: H OH H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.42: H OH H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.43: H OH H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.44: H OH H CH2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.45: H OH H CH(CH3) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.46: H OH H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.47: H OH H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.48: CH3 OH H CH2 CH2 CH2 CH2 C = C

1.49: CH3 OH H CH(CH3) CH2 CH2 CH2 C = C

1.50: CH3 OH H C(CH3)2 CH2 CH2 CH2 C = C

1.51: CH3 OH H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH2 C = C

1.52: CH3 OH H CH2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.53: CH3 OH H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.54: CH3 OH H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.55: CH3 OH H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.56: CH3 OH H CH2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.57: CH3 OH H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.58: CH3 OH H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.59: CH3 OH H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.60: CH3 OH H CH2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.61: CH3 OH H CH(CH3) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.62: CH3 OH H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.63: CH3 OH H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.64: H OC (O)CH3 H CH2 CH2 CH2 CH2 C = C

1.65: H OC (O)CH3 H CH(CH3) CH2 CH2 CH2 C = C

1.66: H OC (O)CH3 H C(CH3)2 CH2 CH2 CH2 C = C

1.67: H OC (O)CH3 H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH2 C = C

1.68: H OC (O)CH3 H CH2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.69: H OC (O)CH3 H CH(CHa) CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.70: H OC (O)CH3 H C(CHa)2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.71: H OC (O)CH3 H C(CHa) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.72: H OC (O)CH3 H CH2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.73: H OC (O)CH3 H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.74: H OC (O)CH3 H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.75: H OC (O)CH3 H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.76: H OC (O)CH3 H CH2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.77: H OC (O)CH3 H CH(CH3) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.78: H OC (O)CH3 H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.79: H OC (O)CH3 H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.80: CH3 OC (O)CH3 H CH2 CH2 CH2 CH2 C = C

1.81: CH3 OC (O)CH3 H CH(CH3) CH2 CH2 CH2 C = C

1.82: CH3 OC (O)CH3 H C(CH3)2 CH2 CH2 CH2 C = C

1.83: CH3 OC (O)CH3 H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH2 C = C

1.84: CH3 OC (O)CH3 H CH2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.85: CH3 OC (O)CH3 H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.86: CH3 OC (O)CH3 H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.87: CH3 OC (O)CH3 H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OH) C = C

1.88: CH3 OC (O)CH3 H CH2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.89: CH3 OC (O)CH3 H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.90: CH3 OC (O)CH3 H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.91: CH3 OC (O)CH3 H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

1.92: CH3 OC (O)CH3 H CH2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.93: CH3 OC (O)CH3 H CH(CH3) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.94: CH3 OC (O)CH3 H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

1.95: CH3 OC (O)CH3 H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

La siguiente Tabla 2 incluye ejemplos de compuestos de Formula (II) donde W es O, R2 es H, R3 es H, R8 es H y Ai, A2, A3, A4, R1, R4 y R5 son como se definen.

Tabla 2

imagen4

(II)

Compuesto: R1 R4 R5 Ai A2 A3 A4 A5 A6

2.00: H H H CH2 CH2 CH2 CH2 C = C

2.01: H H H CH(CH3) CH2 CH2 CH2 C = C

2.02: H H H C(CH3)2 CH2 CH2 CH2 C = C

2.03: H H H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH2 C = C

2.04: H H H CH2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.05: H H H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.06: H H H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.07: H H H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.08: H H H CH2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.09: H H H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.10: H H H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.11: H H H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.12: H H H CH2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.13: H H H CH(CH3) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.14: H H H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.15: H H H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.16: CH3 H H CH2 CH2 CH2 CH2 C = C

2.17: CH3 H H CH(CH3) CH2 CH2 CH2 C = C

2.18: CH3 H H C(CH3)2 CH2 CH2 CH2 C = C

2.19: CH3 H H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH2 C = C

2.20: CH3 H H CH2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.21: CH3 H H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.22: CH3 H H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.23: CH3 H H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.24: CH3 H H CH2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.25: CH3 H H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.26: CH3 H H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.27: CH3 H H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.28: CH3 H H CH2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.29: CH3 H H CH(CH3) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.30: CH3 H H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.31: CH3 H H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.32: H OH H CH2 CH2 CH2 CH2 C = C

2.33: H OH H CH(CH3) CH2 CH2 CH2 C = C

2.34: H OH H C(CH3)2 CH2 CH2 CH2 C = C

2.35: H OH H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH2 C = C

2.36: H OH H CH2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.37: H OH H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.38: H OH H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.39: H OH H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.40: H OH H CH2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.41: H OH H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.42: H OH H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.43: H OH H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.44: H OH H CH2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.45: H OH H CH(CH3) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.46: H OH H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.47: H OH H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.48: CH3 OH H CH2 CH2 CH2 CH2 C = C

2.49: CH3 OH H CH(CH3) CH2 CH2 CH2 C = C

2.50: CH3 OH H C(CH3)2 CH2 CH2 CH2 C = C

2.51: CH3 OH H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH2 C = C

2.52: CH3 OH H CH2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.53: CH3 OH H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.54: CH3 OH H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.55: CH3 OH H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.56: CH3 OH H CH2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.57: CH3 OH H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.58: CH3 OH H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.59: CH3 OH H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.60: CH3 OH H CH2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.61: CH3 OH H CH(CH3) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.62: CH3 OH H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.63: CH3 OH H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.64: H OC (O)CH 3 H CH2 CH2 CH2 CH2 C = C

2.65: H OC (O)CH 3 H CH(CH3) CH2 CH2 CH2 C = C

2.66: H OC (O)CH 3 H C(CH3)2 CH2 CH2 CH2 C = C

2.67: H OC (O)CH 3 H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH2 C = C

2.68: H OC (O)CH 3 H CH2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.69: H OC (O)CH 3 H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.70: H OC (O)CH 3 H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.71: H OC (O)CH 3 H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.72: H OC (O)CH 3 H CH2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.73: H OC (O)CH 3 H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.74: H OC (O)CH 3 H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.75: H OC (O)CH 3 H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.76: H OC (O)CH 3 H CH2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.77: H OC (O)CH 3 H CH(CH3) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.78: H OC (O)CH 3 H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.79: H OC (O)CH 3 H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.80: CH3 OC (O)CH 3 H CH2 CH2 CH2 CH2 C = C

2.81: CH3 OC (O)CH 3 H CH(CH3) CH2 CH2 CH2 C = C

2.82: CH3 OC (O)CH 3 H C(CH3)2 CH2 CH2 CH2 C = C

2.83: CH3 OC (O)CH 3 H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH2 C = C

2.84: CH3 OC (O)CH 3 H CH2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.85: CH3 OC (O)CH 3 H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.86: CH3 OC (O)CH 3 H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OH) C = C

2.87: CH3 OC (O)CH 3 H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OH) C = C

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2.88: CH3 OC (O)CH 3 H CH2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.89: CH3 OC (O)CH 3 H CH(CH3) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.90: CH3 OC (O)CH 3 H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.91: CH3 OC (O)CH 3 H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(OC(O)CH3) C = C

2.92: CH3 OC (O)CH 3 H CH2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.93: CH3 OC (O)CH 3 H CH(CH3) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.94: CH3 OC (O)CH 3 H C(CH3)2 CH2 CH2 CH(CH3) C = C

2.95: CH3 OC (O)CH 3 H C(CH3) (CH2OH) CH2 CH2 CH(CH3) C = C

Los compuestos de Formula (I) de acuerdo con la invencion se pueden emplear como reguladores del crecimiento vegetal o potenciadores de la germinacion de semillas por s^ solos, pero generalmente se formulan en composiciones reguladoras del crecimiento vegetal o potenciadoras de la germinacion de semillas usando adyuvantes de formulacion tales como portadores, disolventes y agentes tensioactivos (AT). Asf pues, la presente invencion proporciona ademas una composicion reguladora del crecimiento vegetal que comprende un compuesto regulador del crecimiento vegetal de Formula (I) y un adyuvante de formulacion agncolamente aceptable. La presente invencion proporciona ademas una composicion reguladora del crecimiento vegetal que esta constituida esencialmente por un compuesto regulador del crecimiento vegetal de Formula (I) y un adyuvante de formulacion agncolamente aceptable. La presente invencion proporciona ademas una composicion reguladora del crecimiento vegetal que esta constituida por un compuesto regulador del crecimiento vegetal de Formula (I) y un adyuvante de formulacion agncolamente aceptable. La presente invencion proporciona ademas una composicion potenciadora de la germinacion de semillas que comprende un compuesto potenciador de la germinacion de semillas de Formula (I) y un adyuvante de formulacion agncolamente aceptable. La presente invencion proporciona ademas una composicion potenciadora de la germinacion de semillas que esta constituida esencialmente por un compuesto potenciador de la germinacion de semillas de Formula (I) y un adyuvante de formulacion agncolamente aceptable. La presente invencion proporciona ademas una composicion potenciadora de la germinacion de semillas que esta constituida por un compuesto potenciador de la germinacion de semillas de Formula (I) y un adyuvante de formulacion agncolamente aceptable. La composicion puede estar en forma de concentrados que se diluyen antes de usarlos, aunque tambien se pueden preparar composiciones listas para usar. La dilucion final se suele llevar a cabo con agua, pero se puede hacer con, en lugar de o ademas de con agua, por ejemplo, fertilizantes lfquidos, micronutrientes, organismos biologicos, aceite o disolventes.

Las composiciones generalmente comprenden entre un 0.1 y un 99% en peso, especialmente entre un 0.1 y un 95% en peso de compuestos de Formula I, y entre un 1 y un 99.9% en peso de adyuvante de formulacion que incluye preferentemente entre un 0 y un 25% en peso de una sustancia tensioactiva.

Las composiciones se pueden seleccionar entre una serie de tipos de formulaciones, muchos de los cuales se describen en The Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5.a edicion, 1999. Estas incluyen polvos espolvoreables (PE), polvos solubles (PS), granulos solubles en agua (GS), granulos dispersables en agua (GD), polvos humectables (PH), granulos (GR) (de liberacion lenta o rapida), concentrados solubles (SL), lfquidos miscibles en aceite (LAc), lfquidos de volumen ultrabajo (LU), concentrados emulsionables (CE), concentrados dispersables (CD), emulsiones (tanto de aceite en agua (EAg) como de agua en aceite (EAc)), microemulsiones (ME), concentrados en suspension (CS), aerosoles, suspensiones de capsulas (SC) y

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formulaciones para el tratamiento de semillas. El tipo de formulacion seleccionado en cada caso dependera del fin particular deseado, y de las propiedades ffsicas, qmmicas y biologicas del compuesto de Formula (I).

Los polvos espolvoreables (PE) se pueden preparar mezclando un compuesto de Formula (I) con uno o mas diluyentes solidos (por ejemplo, arcillas naturales, caolm, pirofilita, bentonita, alumina, montmorillonita, kieselguhr, creta, tierras de diatomeas, fosfatos de calcio, carbonatos de calcio y magnesio, azufre, cal, harinas, talco y otros portadores solidos organicos e inorganicos) y moliendo la mezcla mecanicamente hasta obtener un polvo fino.

Los polvos solubles (PS) se pueden preparar mezclando un compuesto de Formula (I) con una o mas sales inorganicas hidrosolubles (tales como bicarbonato de sodio, carbonato de sodio o sulfato de magnesio) o uno o mas solidos organicos hidrosolubles (tales como un polisacarido) y, opcionalmente, uno o mas agentes humectantes, uno o mas agentes dispersantes o una mezcla de dichos agentes, para mejorar su dispersabilidad/solubilidad en agua. A continuacion, la mezcla se muele hasta obtener un polvo fino. Tambien se pueden granular composiciones similares para formar granulos solubles en agua (GS).

Los polvos humectables (PH) se pueden preparar mezclando un compuesto de Formula (I) con uno o mas portadores o diluyentes solidos, uno o mas agentes humectantes y, preferentemente, uno o mas agentes dispersantes y, opcionalmente, uno o mas agentes de suspension, para facilitar la dispersion en lfquidos. A continuacion, la mezcla se muele hasta obtener un polvo fino. Tambien se pueden granular composiciones similares para formar granulos dispersables en agua (GD).

Los granulos (GR) se pueden formar tanto granulando una mezcla de un compuesto de Formula (I) y uno o mas portadores o diluyentes solidos en polvo, como a partir de granulos preformados que no contengan el compuesto de Formula (I) absorbiendo dicho compuesto de Formula (I) (o una solucion de este en un agente adecuado) en un material granular poroso (tal como piedra pomez, arcillas de atapulgita, tierra de fuller, kieselguhr, tierras de diatomeas o marlos de mafz molidos) o adsorbiendo un compuesto de Formula (I) (o una solucion de este en un agente adecuado) en un material de nucleo duro (tal como arenas, silicatos, carbonatos minerales, sulfatos o fosfatos) y secando cuando sea necesario. Los agentes que se emplean habitualmente para facilitar la absorcion o adsorcion incluyen disolventes (tales como disolventes de petroleo aromaticos y alifaticos, alcoholes, eteres, cetonas y esteres) y agentes aglutinantes (tales como acetatos de polivinilo, alcoholes polivimlicos, dextrinas, azucares y aceites vegetales). Tambien se pueden incluir uno o mas aditivos diferentes en los granulos (por ejemplo, un agente emulsionante, agente humectante o agente dispersante).

Los concentrados dispersables (CD) se pueden preparar disolviendo un compuesto de Formula (I) en agua o un disolvente organico tal como una cetona, alcohol o eter glicolico. Estas soluciones pueden contener un agente tensioactivo (por ejemplo, para mejorar la dilucion en agua o prevenir la cristalizacion en un tanque de pulverizacion).

Los concentrados emulsionables (CE) o las emulsiones de aceite en agua (EAg) se pueden preparar disolviendo un compuesto de Formula (I) en un disolvente organico (que contenga opcionalmente uno o mas agentes humectantes, uno o mas agentes emulsionantes o una mezcla de dichos agentes). Los disolventes organicos adecuados para emplear en CE incluyen hidrocarburos aromaticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos, por ejemplo, SOLVESSO 100, SoLvESSO 150 y SOLVESSO 200; SOLVESSO es una marca comercial registrada), cetonas (tales como ciclohexanona o metilciclohexanona) y alcoholes (tales como alcohol bendlico, alcohol furfunlico o butanol), /V-alquilpirrolidonas (tales como W-metilpirrolidona o W-octilpirrolidona), dimetilamidas de acidos grasos (tales como dimetilamida de un acido graso C8-C10) e hidrocarburos clorados. Un producto CE se puede emulsionar espontaneamente al anadir agua, para producir una emulsion con suficiente estabilidad que permita la aplicacion por pulverizacion con un equipo adecuado.

La preparacion de una EAg implica obtener un compuesto de Formula (I), ya sea como un lfquido (si no es un lfquido a temperatura ambiente, se puede fundir a una temperatura razonable, normalmente inferior a 70 °C) o en solucion (disolviendolo en un disolvente adecuado), y a continuacion emulsionar el lfquido o la solucion resultante en agua que contenga uno o mas AT, con un cizallamiento elevado, para producir una emulsion. Los disolventes adecuados para emplear en EAg incluyen aceites vegetales, hidrocarburos clorados (tales como clorobencenos), disolventes aromaticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos) y otros disolventes organicos adecuados que presentan una solubilidad baja en agua.

Las microemulsiones (ME) se pueden preparar mezclando agua con una mezcla de uno o mas disolventes con uno o mas AT, para producir espontaneamente una formulacion lfquida isotropica termodinamicamente estable. Hay un compuesto de Formula (I) presente inicialmente en el agua o en la mezcla de disolventes/AT. Los disolventes adecuados para emplear en ME incluyen los descritos previamente en la presente para emplear en CE o en EAg. Una ME puede ser un sistema de aceite en agua o de agua en aceite (se puede determinar que sistema esta presente mediante medidas de conductividad) y puede ser adecuada para mezclar pesticidas solubles en agua o solubles en aceites en la misma formulacion. Una ME se puede diluir en agua, en cuyo caso se puede mantener como una microemulsion o puede formar una emulsion de aceite en agua convencional.

Los concentrados en suspension (CS) pueden comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partfculas solidas insolubles finamente divididas de un compuesto de Formula (I). Los CS se pueden preparar moliendo el

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compuesto de Formula (I) solido con un molino de bolas o de microesferas en un medio adecuado, opcionalmente con uno o mas agentes dispersantes, para producir una suspension de partfculas finas del compuesto. Se pueden incluir uno o mas agentes humectantes en la composicion y se puede incluir un agente de suspension para reducir la velocidad a la cual se sedimentan las partfculas. Como alternativa, se puede moler un compuesto de Formula (I) en seco y anadirlo a agua, la cual contiene los agentes descritos previamente en la presente, para producir el producto final deseado.

Las formulaciones de aerosoles comprenden un compuesto de Formula (I) y un propelente adecuado (por ejemplo, n-butano). Tambien se puede disolver o dispersar un compuesto de Formula (I) en un medio adecuado (por ejemplo, agua o un lfquido miscible en agua tal como n-propanol) con el fin de proporcionar composiciones para emplear en bombas de pulverizacion no presurizadas y activadas manualmente.

Las suspensiones de capsulas (SC) se pueden preparar de manera similar a la preparacion de las formulaciones de tipo EAg, pero con una etapa adicional de polimerizacion, de manera que se obtiene una dispersion acuosa de microgotas de aceite, en la cual cada microgota de aceite esta encapsulada en una cubierta polimerica y contiene un compuesto de Formula (I) y, opcionalmente, un portador o diluyente adecuado para este. La cubierta polimerica se puede producir tanto mediante una reaccion de policondensacion interfacial como mediante un procedimiento de coacervacion. Las composiciones pueden proporcionar una liberacion controlada del compuesto de Formula (I) y se pueden emplear para el tratamiento de semillas. Tambien se puede formular un compuesto de Formula (I) en una matriz polimerica biodegradable para proporcionar una liberacion lenta y controlada del compuesto.

La composicion puede incluir uno o mas aditivos para mejorar el rendimiento biologico de la composicion, por ejemplo, mejorando la humectacion, retencion o distribucion en superficies; la resistencia a la lluvia en superficies tratadas; o la recaptacion o movilidad de un compuesto de Formula (I). Estos aditivos incluyen agentes tensioactivos (AT), aditivos de pulverizacion basados en aceites, por ejemplo, ciertos aceites minerales o aceites vegetales naturales (tales como el aceite de soja o de colza) y mezclas de estos con otros adyuvantes biopotenciadores (ingredientes que pueden promover o modificar la accion de un compuesto de Formula (I)).

Los agentes humectantes, agentes dispersantes y agentes emulsionantes pueden ser AT de tipo cationico, anionico, anfotero o no ionico.

Los AT de tipo cationico adecuados incluyen compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo, bromuro de cetiltrimetilamonio), imidazolinas y sales de aminas.

Los AT anionicos adecuados incluyen sales de metales alcalinos y acidos grasos, sales de monoesteres alifaticos y acido sulfurico (por ejemplo, laurilsulfato de sodio), sales de compuestos aromaticos sulfonados (por ejemplo, dodecilbencenosulfonato de sodio, dodecilbencenosulfonato de calcio, sulfonato de butilnaftaleno y mezclas de diisopropil- y triisopropilnaftalenosulfonato de sodio), sulfatos de eteres, sulfatos de eteres de alcoholes (por ejemplo, lauret-3-sulfato de sodio), carboxilatos de eteres (por ejemplo, lauret-3-carboxilato de sodio), esteres de tipo fosfato (productos de la reaccion entre uno o mas alcoholes grasos y acido fosforico (principalmente monoesteres) o pentoxido de fosforo (principalmente diesteres), por ejemplo, la reaccion entre alcohol launlico y acido tetrafosforico; ademas, estos productos se pueden etoxilar), sulfosuccinamatos, parafina o sulfonatos, tauratos y lignosulfonatos de olefinas.

Los AT de tipo anfotero adecuados incluyen betamas, propionatos y glicinatos.

Los AT adecuados de tipo no ionico incluyen productos de condensacion de oxidos de alquileno, tales como oxido de etileno, oxido de propileno, oxido de butileno o mezclas de estos, con alcoholes grasos (tales como alcohol oleflico o alcohol cetflico) o con alquilfenoles (tales como octilfenol, nonilfenol u octilcresol); esteres parciales obtenidos a partir de acidos grasos de cadena larga o anhfdridos de hexitol; productos de condensacion de dichos esteres parciales con oxido de etileno; polfmeros en bloque (que comprenden oxido de etileno y oxido de propileno); alcanolamidas; esteres simples (por ejemplo, esteres polietilenglicolicos de acidos grasos); oxidos de aminas (por ejemplo, oxido de laurildimetilamina); y lecitinas.

Los agentes de suspension adecuados incluyen coloides hidrofilos (tales como polisacaridos, polivinilpirrolidona o carboximetilcelulosa sodica) y arcillas esponjosas (tales como bentonita o atapulgita).

La presente invencion proporciona ademas un metodo para regular el crecimiento de las plantas en un emplazamiento, donde el metodo comprende aplicar al emplazamiento una cantidad reguladora del crecimiento vegetal de una composicion de acuerdo con la presente invencion.

La presente invencion tambien proporciona un metodo para potenciar la germinacion de semillas, que comprende aplicar a las semillas o a un emplazamiento que contiene las semillas, una cantidad potenciadora de la germinacion de semillas de una composicion de acuerdo con la presente.

La aplicacion se realiza generalmente pulverizando la composicion, normalmente mediante un pulverizador montado en un tractor para areas mas grandes, pero tambien se pueden usar otros metodos tales como espolvoreo (para

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polvos), riego o empapado. Como alternativa, la composicion se puede aplicar en un surco o directamente a una semilla antes o en el momento de plantarla.

El compuesto de Formula (I) o la composicion de la presente invencion se puede aplicar a una planta, parte de la planta, organo de la planta, material de propagacion vegetal o una zona que los rodee.

En una realizacion, la invencion se refiere a un metodo para tratar un material de propagacion vegetal que comprende aplicar al material de propagacion vegetal una composicion de la presente invencion en una cantidad eficaz para potenciar la germinacion y/o regular el crecimiento vegetal. La invencion tambien se refiere a un material de propagacion vegetal tratado con un compuesto de Formula (I) o una composicion de la presente invencion. Preferentemente, el material de propagacion vegetal es una semilla. Preferentemente, el material de propagacion vegetal es una semilla. En una realizacion de la invencion, la planta de la semilla se selecciona entre las del genero brassica. En este tipo de realizacion, la semilla se selecciona entre las del genero brassica. Los tipos habituales de brassica incluyen col, coliflor, brocoli, coles de bruselas.

La expresion "material de propagacion vegetal" se refiere a todas las partes generativas de la planta, tales como las semillas, las cuales se pueden emplear para la multiplicacion de esta ultima, y a materiales vegetativos de la planta tales como esquejes y tuberculos. En particular, se pueden mencionar las semillas, rafces, frutos, tuberculos, bulbos y rizomas.

Los metodos para aplicar los principios activos al material de propagacion vegetal, especialmente las semillas, son de uso comun en la tecnica e incluyen metodos de aplicacion de revestimiento, recubrimiento, granulacion y remojo del material de propagacion. El tratamiento puede aplicarse a la semilla en cualquier momento entre la cosecha de la semilla y la siembra de la semilla, o durante el proceso de siembra. La semilla tambien se puede acondicionar antes o despues del tratamiento. El compuesto de Formula (I) se puede aplicar opcionalmente combinado con una tecnologfa o recubrimiento de liberacion controlada de modo que el compuesto se libere con el tiempo.

La composicion de la presente invencion se puede aplicar pre- o posemergencia. Convenientemente, cuando la composicion se emplee para regular el crecimiento de plantas de cultivo, se puede aplicar pre- o posemergencia, pero preferentemente posemergencia del cultivo. Cuando la composicion se emplee para potenciar la germinacion de las semillas, se puede aplicar preemergencia.

Las tasas de aplicacion de los compuestos de Formula (I) pueden variar dentro de lfmites amplios y dependen de la naturaleza del suelo, el metodo de aplicacion (pre- o posemergencia; revestimiento de semillas; aplicacion al surco de las semillas; aplicacion que no sea de labranza; etc.), la planta de cultivo, las condiciones climaticas dominantes y otros factores determinados por el metodo de aplicacion, el tiempo de aplicacion y el cultivo diana. Para la aplicacion foliar o por empapado, los compuestos de Formula I de acuerdo con la invencion se aplican generalmente con una tasa comprendida entre 1 y 2000 g/ha, especialmente entre 5 y 1000 g/ha. Para el tratamiento de semillas, la tasa de aplicacion esta comprendida generalmente entre 0.0005 y 150 g por 100 kg de semilla.

Las plantas en las que se puede emplear la composicion de acuerdo con la invencion incluyen cultivos tales como cereales (por ejemplo, trigo, cebada, centeno o avena); remolacha (por ejemplo, remolacha azucarera o remolacha forrajera); frutas (por ejemplo, pomos, drupas o frutas del bosque tales como manzanas, peras, ciruelas, duraznos, almendras, cerezas, frutillas, frambuesas o moras); plantas leguminosas (por ejemplo, porotos, lentejas, arvejas o soja); plantas oleaginosas (por ejemplo, colza, mostaza, amapola, aceitunas, girasoles, coco, plantas de aceite de ricino, granos de cacao o mames); plantas cucurbitaceas (por ejemplo, calabazas, pepinos o melones); plantas que producen fibras (por ejemplo, algodon, lino, canamo o yute); frutas dtricas (por ejemplo, naranjas, limones, pomelos o mandarinas); hortalizas (por ejemplo, espinacas, lechuga, esparragos, coles, zanahorias, cebollas, tomates, papas, cucurbitaceas o pimiento); lauraceas (por ejemplo, paltas, canela o alcanfor); mafz; arroz; tabaco; frutos secos; cafe; cana de azucar; te; vides; lupulos; durian; bananas; plantas de caucho natural; pasto o plantas ornamentales (por ejemplo, flores, arbustos, arboles latifolios o perennifolios tales como las comferas). Esta lista no representa ninguna limitacion.

La invencion tambien se puede emplear para regular el crecimiento o potenciar la germinacion de las semillas de plantas que no sean de cultivo, por ejemplo, para facilitar el control de malezas mediante germinacion sincronizada.

Se debe sobreentender que los cultivos tambien incluyen aquellos cultivos que hayan sido modificados mediante metodos convencionales de cultivo selectivo o mediante ingeniena genetica. Por ejemplo, la invencion se puede emplear junto con cultivos que hayan sido modificados para que sean tolerantes a herbicidas o clases de herbicidas (p. ej., inhibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO, ACCasa y HPPD). Un ejemplo de un cultivo que ha sido modificado para que sea tolerante a imidazolinonas, p. ej., imazamox, mediante metodos convencionales de cultivo selectivo es la colza de verano Clearfield® (canola). Los ejemplos de cultivos que han sido modificados para que sean tolerantes a herbicidas mediante metodos de ingeniena genetica incluyen, p. ej., las variedades de mafz resistentes a glifosato y glufosinato, comercializadas con los nombres comerciales RoundupReady® y LibertyLink®. Los metodos para modificar las plantas de cultivo con el fin de que sean tolerantes a inhibidores de HPPD son conocidos y se describen, por ejemplo, en WO0246387; por ejemplo, la planta de cultivo es transgenica respecto a un polinucleotido que comprende una secuencia de ADN que codifica una enzima de tipo HPPD resistente a inhibidores de HPPD

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derivada de una bacteria, mas particularmente de Pseudomonas fluorescens o Shewanella colwelliana, o de una planta, mas particularmente, derivada de una planta monocotiledonea o, aun mas particularmente, de una especie de cebada, mafz, trigo, arroz, Brachiaria, Chenchrus, Lolium, Festuca, Setaria, Eleusine, Sorghum o Avena.

Se debe sobreentender que los cultivos tambien incluyen aquellos cultivos que hayan sido modificados para que sean resistentes a insectos perjudiciales mediante metodos de ingeniena genetica, por ejemplo, mafz Bt (resistente al gusano barrenador del mafz europeo), algodon Bt (resistente al gorgojo del algodon) y tambien papas Bt (resistentes al escarabajo de Colorado). Algunos ejemplos de mafz Bt son los tnbridos de mafz Bt 176 de NK® (Syngenta Seeds). La toxina Bt es una protema que es producida de forma natural por la bacteria del suelo Bacillus thuringiensis. En los documentos EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 y EP- A-427 529 se describen ejemplos de toxinas o plantas transgenicas capaces de sintetizar tales toxinas. Algunos ejemplos de plantas transgenicas que comprenden uno o mas genes que codifican una resistencia insecticida y expresan una o mas toxinas son KnockOut® (mafz), Yield Gard® (mafz), NuCOTIN33B® (algodon), Bollgard® (algodon), NewLeaf® (papas), NatureGard® y Protexcta®. Tanto los cultivos de plantas como el material seminal de estas pueden ser resistentes a herbicidas y, al mismo tiempo, a insectos que se alimentan de ellos (eventos transgenicos "combinados"). Por ejemplo, la semilla puede ser capaz de expresar una protema Cry3 insecticida y a la vez ser tolerante al glifosato.

Se debe sobreentender que los cultivos tambien incluyen aquellos que se obtienen mediante metodos convencionales de cultivo selectivo o ingeniena genetica y que contienen los denominados rasgos externos (p. ej., una estabilidad de almacenamiento mejorada, mayor valor nutritivo y mejor sabor).

Los compuestos y las composiciones de la presente invencion se pueden aplicar combinados con otros principios activos o productos que se emplean en la agricultura, incluidos insecticidas, fungicidas, herbicidas, reguladores del crecimiento vegetal, compuestos que mejoran cultivos, nutrientes y agentes biologicos. Algunos ejemplos de componentes adecuados que pueden acompanarles en las mezclas se pueden encontrar en el Manual de Pesticidas, 15.a edicion (publicado por el Consejo Britanico para la Proteccion de Cultivos). Tales mezclas se pueden aplicar a una planta, al material de propagacion vegetal o al emplazamiento en el que se cultiva la planta ya sea de forma simultanea (por ejemplo, como una mezcla preformulada o una mezcla de tanque) o secuencial en un periodo de tiempo adecuado. La aplicacion conjunta de pesticidas con la presente invencion tiene el beneficio anadido de minimizar el tiempo que el agricultor dedica a aplicar productos a los cultivos.

En otro aspecto de la presente invencion, los compuestos o la composicion de la presente invencion se pueden aplicar combinados con uno o mas compuestos adicionales que presenten un efecto de mejora del cultivo. Tales compuestos incluyen micronutrientes, sacaridos, aminoacidos, flavonoides, quininas y activadores vegetales/estimuladores del crecimiento. Por ejemplo, estos compuestos incluyen hormonas naturales o sinteticas, auxinas, brasinoesteroides, giberelinas, acido absdsico, citocininas, jasmonatos, estrigolactonas, acido salidlico, etileno, 1-metilciclopropeno, trinexapac-etilo o derivativos de estos. Estos compuestos tambien incluyen pesticidas que ejercen un efecto de mejora de cultivos, por ejemplo, estrobilurinas (incluidas azoxistrobina, piraclostrobina) y neonicotinoides (incluidos tiametoxam e imidacloprid).

Se acaba de descubrir que estos derivados de estrigolactamas de acuerdo con la invencion tambien muestran efectos de mejora de cultivos.

Por consiguiente, la presente invencion proporciona un metodo para mejorar y/o incrementar el rendimiento de plantas de cultivo aplicando a las plantas, partes de las plantas, material de propagacion vegetal o un emplazamiento en el que se cultivan las plantas, un compuesto de Formula (I).

La expresion "incrementar el rendimiento" de una planta se refiere a un aumento en el rendimiento de un producto de la planta correspondiente con una cantidad cuantificable en comparacion con el rendimiento del mismo producto de la planta producido en las mismas condiciones, pero sin aplicar las combinaciones de acuerdo con la presente invencion. Se prefiere que el rendimiento aumente al menos aproximadamente un 0.5%, preferentemente un 1%, mas preferentemente un 2%, incluso mas preferentemente un 4% o mas. Incluso mas preferentemente, se trata de un aumento del rendimiento de al menos aproximadamente un 5%, un 10%, un 15% o un 20%, o superior.

De acuerdo con la presente invencion, la expresion "mejora del cultivo" significa una mejora en el vigor de las plantas, una mejora en la calidad de las plantas, una tolerancia mejorada a los factores de estres y/o una eficacia mejorada en el uso de insumos.

De acuerdo con la presente invencion, una "mejora en el vigor de las plantas" significa que se mejoran ciertos rasgos cualitativa o cuantitativamente en comparacion con el mismo rasgo en una planta de control que se ha cultivado en las mismas condiciones en ausencia del metodo de la invencion. Estos rasgos incluyen, sin caracter limitante, germinacion temprana y/o mejorada, emergencia mejorada, capacidad para usar menos semillas, mayor crecimiento de las rafces, sistema de rafces mas desarrollado, mayor nodulacion de las rafces, mayor crecimiento de vastagos, macollaje mayor, brotes mas fuertes, brotes mas productivos, implantacion mejor o mayor, menor vuelco de la planta (encamado), aumento y/o mejora en la altura de la planta, aumento del peso (en humedo o en seco) de la planta, hojas mas grandes, mayor verdor de las hojas, mayor contenido de pigmento, mayor actividad fotosintetica,

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floracion mas temprana, parnculas mas largas, madurez temprana de los granos, mayor tamano de semilla, fruta o vaina, mayor cantidad de vainas o espigas, mayor cantidad de semilla por vaina o espiga, mayor masa de las semillas, llenado de las semillas mejorado, menos hojas basales muertas, ralentizacion de la senescencia, mejor vitalidad de la planta, niveles aumentados de aminoacidos en tejidos de almacenamiento y/o menos insumos requeridos (por ej., se requiere menos fertilizante, agua y/o laboreo). Una planta con vigor mejorado puede experimentar un aumento en cualquiera de los rasgos mencionados anteriormente o cualquier combinacion o dos o mas de los rasgos mencionados anteriormente.

De acuerdo con la presente invencion, una "mejora en la calidad de las plantas" significa que se mejoran ciertos rasgos cualitativa o cuantitativamente en comparacion con el mismo rasgo en una planta de control que se ha cultivado en las mismas condiciones en ausencia del metodo de la invencion. Estos rasgos incluyen, sin caracter limitante, mejor apariencia visual de la planta, menor cantidad de etileno (produccion reducida y/o inhibicion de recepcion), mayor calidad del material cosechado, por ejemplo, semillas, frutas, hojas, hortalizas (esta calidad mejorada se puede manifestar como una mejor apariencia visual del material cosechado), mayor contenido de carbohidratos (por ejemplo, mayores cantidades de azucar y/o almidon, mejor relacion azucar/acido, reduccion de azucares reductores, tasa aumentada de desarrollo de azucar), contenido proteico mejorado, composicion y contenido de aceite mejorados, valor nutricional mejorado, reduccion de compuestos antinutricionales, propiedades organolepticas mejoradas (por ejemplo, mejor sabor) y/o mejores beneficios para la salud del consumidor (por ejemplo, niveles mas altos de vitaminas y antioxidantes), mejores caractensticas poscosecha (por ejemplo, mayor periodo de conservacion y/o estabilidad de almacenamiento, mayor facilidad de procesamiento, mayor facilidad de extraccion de compuestos), desarrollo de cultivo mas homogeneo (p. ej., germinacion sincronizada, floracion y/o fructificacion de las plantas) y/o mejor calidad de las semillas (por ejemplo, para su uso en temporadas posteriores). Una planta con calidad mejorada puede experimentar un aumento en cualquiera de los rasgos mencionados anteriormente o cualquier combinacion o dos o mas de los rasgos mencionados anteriormente.

De acuerdo con la presente invencion, una "tolerancia mejorada a factores de estres" significa que se mejoran ciertos rasgos cualitativa o cuantitativamente en comparacion con el mismo rasgo en una planta de control que se ha cultivado en las mismas condiciones en ausencia del metodo de la invencion. Estos rasgos incluyen, sin caracter limitante, mayor tolerancia y/o resistencia a factores de estres abioticos que producen condiciones de cultivo suboptimas tales como seqrna (p. ej., cualquier estres que produzca una falta de contenido de agua en las plantas, falta de potencial de absorcion de agua o una reduccion en el suministro de agua a las plantas), exposicion al fno, exposicion al calor, estres osmotico, estres UV, inundacion, aumento de la salinidad (p. ej., en el suelo), mayor exposicion a minerales, exposicion al ozono, alta exposicion a la luz y/o disponibilidad limitada de nutrientes (p. ej., nutrientes que contienen nitrogeno y/o fosforo). Una planta con tolerancia mejorada a factores de estres puede experimentar un aumento en cualquiera de los rasgos mencionados anteriormente o cualquier combinacion o dos o mas de los rasgos mencionados anteriormente. En el caso de estres por seqrna y falta de nutrientes, dichas tolerancias mejoradas pueden deberse a, por ejemplo, una absorcion, un uso o una retencion de agua y nutrientes mas eficaces.

De acuerdo con la presente invencion, una "eficacia mejorada en el uso de insumos" significa que las plantas pueden crecer de forma mas eficaz utilizando determinados niveles de insumos en comparacion con el crecimiento de plantas cultivadas en las mismas condiciones en ausencia del metodo de la invencion. En particular, los insumos incluyen, sin caracter limitante, fertilizante (tal como nitrogeno, fosforo, potasio, micronutrientes), luz y agua. Una planta con una eficacia mejorada en el uso de insumos puede tener un uso mejorado de cualquiera de los insumos mencionados anteriormente o cualquier combinacion de dos o mas de los insumos mencionados anteriormente.

Otras mejoras de cultivos de la presente invencion incluyen una disminucion en la altura de la planta o una reduccion del macollaje, que son aspectos beneficiosos en cultivos o condiciones en las que es deseable tener menos biomasa y menos vastagos.

La mejora del cultivo tambien incluye proteger las plantas de cultivo contra los efectos fitotoxicos de pesticidas u otros compuestos que se aplican al cultivo.

Cualquiera o todas las mejoras de cultivos mencionadas anteriormente pueden producir un rendimiento mejorado al mejorar, por ejemplo, la fisiologfa de la planta, el crecimiento y el desarrollo de la planta, y/o la estructura de la planta. En el contexto de la presente invencion, el termino "rendimiento" incluye, sin caracter limitante, (i) un aumento en la produccion de biomasa, rendimiento del grano, contenido de almidon, contenido de aceite y/o contenido proteico, que puede ser el resultado de (a) un aumento en la cantidad producida por la planta per se o (b) una mejor capacidad para cosechar materia vegetal, (ii) una mejora en la composicion del material cosechado (p. ej., mejores relaciones azucar/acido, mejor composicion de aceite, mayor valor nutricional, reduccion de compuestos antinutricionales, mayores beneficios para la salud del consumidor) y/o (iii) una capacidad mejorada/favorecida para cosechar el cultivo, mejor procesabilidad del cultivo y/o una mejor estabilidad de almacenamiento/periodo de conservacion. Un mejor rendimiento de una planta agncola significa que, cuando es posible tomar una medida cuantitativa, el rendimiento de un producto de la planta respectiva aumenta una cantidad cuantificable en comparacion con el rendimiento del mismo producto de la planta producida en las mismas condiciones, pero sin aplicar la presente invencion. De acuerdo con la presente invencion, se prefiere que el rendimiento aumente al

menos un 0.5%, mas preferentemente al menos un 1%, incluso mas preferentemente al menos un 2%, aun mas preferentemente al menos un 4%, preferentemente un 5% o incluso mas.

Cualquiera o todas las mejoras de cultivos mencionadas anteriormente tambien pueden conducir a una mejor utilizacion del terreno, es decir, puede disponerse de terreno que antes no estaba disponible o que era suboptimo 5 para el cultivo. Por ejemplo, las plantas que muestran una mayor capacidad para sobrevivir en condiciones de seqrna se pueden cultivar en zonas con precipitaciones suboptimas, p. ej., tal vez en la margen de un desierto o incluso en el propio desierto.

En un aspecto de la presente invencion, las mejoras de cultivos se realizan en ausencia sustancial de presion debida a plagas y/o enfermedades y/o estres abiotico. En otro aspecto de la presente invencion, se realizan mejoras 10 en el vigor, tolerancia al estres, calidad y/o rendimiento de la planta en ausencia sustancial de presion debida a plagas y/o enfermedades. Por ejemplo, se pueden controlar las plagas y/o enfermedades con un tratamiento pesticida que se aplique antes o a la vez que el metodo de la presente invencion. En otro aspecto mas de la presente invencion, se realizan mejoras en el vigor, tolerancia al estres, calidad y/o rendimiento de la planta en ausencia de presion debida a plagas y/o enfermedades. En otra realizacion, se realizan mejoras en el vigor, calidad 15 y/o rendimiento de la planta en ausencia o ausencia sustancial de estres abiotico.

De acuerdo con la presente invencion, se proporciona el uso de un compuesto de formula (I) o una composicion que comprende un compuesto de formula (I) para mejorar el rendimiento de plantas, el vigor de plantas, la calidad de plantas, la tolerancia de plantas a factores de estres y/o la eficacia en el uso de insumos para plantas.

La mejora de cultivos se puede conseguir en una gama de cultivos. Los cultivos diana adecuados son, en particular, 20 cereales tales como el trigo, cebada, centeno, avena, arroz, mafz o sorgo. Sin embargo, las plantas de cultivos se seleccionan preferentemente del grupo constituido por mafz, trigo, arroz, soya.

Los compuestos de la invencion pueden prepararse mediante los siguientes metodos.

ESQUEMA 1

H O. , W ,j: 1) Base R'°-

1 A^^O: 2) RX, DMF . ^-Ai- x A2 Ae a3. A

(XIII): A4 1 (XII)

. w

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25 Los compuestos de Formula (XII), donde R es alquilo C1-C6 y W es oxfgeno, se pueden preparar a partir de compuestos de Formula (XIII) mediante esterificacion por tratamiento con un alcohol en presencia de un acido tal como acido sulfurico en metanol o etanol. Como alternativa, los compuestos de Formula (XII), donde R es bencilo y W es oxfgeno, se pueden preparar a partir de compuestos de Formula (XIII) por reaccion con bromuro de bencilo en presencia de una base tal como carbonato de cesio. Los compuestos de Formula (XIII) son compuestos conocidos o 30 se pueden preparar mediante metodos conocidos por los expertos en la tecnica.

ESQUEMA2A

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(XII)

R 1

.Ai /"■ R2

*2 n6

LG

ZC(R4Ra) C(Rs)CH2

(XI)

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Los compuestos de Formula (XI), donde R es un alquilo o bencilo, se pueden preparar mediante el tratamiento de los compuestos de Formula (XII) por reaccion con un reactivo tal como anhndrido tnflico o N,N- 35 bis(trifluorometilsulfonil)-5-cloro-2-piridilamina en presencia de una base tal como diisopropilamiduro de litio.

Como alternativa, los compuestos de Formula (XI), donde A1 es C-(alquilo C1-C6) se podnan preparar a partir del compuesto (XII), donde A1-A6 es un doble enlace, por reaccion con una especie organometalica tal como un organocuprato, seguida de la reaccion del enolato resultante con un reactivo tal como anhndrido tnflico o N,N- bis(trifluorometilsulfonil)-5-cloro-2-piridilamina. El organocuprato deseado se puede preparar a partir del organolitio u 40 organomagnesio correspondiente mediante metodos conocidos por los expertos en la tecnica.

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Los compuestos de Formula (IX), donde R es alquilo, se pueden preparar por tratamiento de los compuestos de Formula (XI), donde LG es un grupo saliente tal como OTf, con un derivado alnico de formula ZC(R4Rs)C(R3)CH2, donde Z es un derivado de boro o estano, en presencia de un sistema adecuado de catalizador/ligando, a menudo un complejo de paladio (0).

Esquema 2B:

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(X) (IXa)

Como alternativa, los compuestos de Formula (IXa), donde R es alquilo y W=O, se pueden preparar a partir de un compuesto de Formula (IXa) por olefinacion de la cetona con un fosfonato de formula MCH2CO2R, donde M=PO(OR')2, o un reactivo de tipo silano de formula MCH2CO2R, donde M=SiR'3 en presencia de una base tal como LDA. Estas reacciones son conocidas por los expertos en la tecnica, como la olefinacion de WHO o la olefinacion de Peterson.

ESQUEMA3

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Los compuestos de Formula (VII) se pueden preparar por tratamiento de los compuestos de Formula (IXb) con un reactivo empleado para la smtesis del cloruro de acilo tal como (1-cloro-2-metilpropenil)dimetilamina, y a continuacion por reaccion con una base tal como trietilamina. La formacion del cloruro de acilo es de uso comun para los expertos en la tecnica y se podna llevar a cabo con muchos otros reactivos tales como cloruro de tionilo, cloruro de oxalilo o tricloruro de fosforo. A los expertos en la tecnica les consta que la segunda reaccion tiene lugar mediante una cicloadicion cetonica intramolecular.

Como alternativa, los compuestos de Formula (VII) se pueden preparar por tratamiento de los compuestos de Formula (IXc) con un agente deshidratante, tal como antndrido triflico, en presencia de una base, tal como colidina, para obtener un intermedio de tipo iminio de cetena, con posterior cicloadicion intramolecular seguida de la hidrolisis de la imina resultante con agua.

Los compuestos de Formula (IXb) se pueden preparar por tratamiento de los compuestos de Formula (IX) o (IXa), donde R es alquilo C1-C6 o bencilo, mediante la hidrolisis del grupo ester con una base tal como hidroxido de sodio o hidroxido de litio.

Los compuestos de Formula (IXc) se pueden preparar a partir de los compuestos de Formula (IXb) por reaccion con una amina de formula HN(R)2, donde R no es dclico, tal como metilo, o (R)2 es dclico, tal como pirrolidina. Las reacciones se pueden llevar a cabo en presencia de un reactivo de acoplamiento, tal como DCC (N,N- diciclohexilcarbodiimida), EDC (clorhidrato de 1-etil-3-[3-dimetilaminopropil]carbodiimida) o BOP-Cl (cloruro bis(2-

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oxo-3-oxazolidinil)fosfonico), en presencia de una base, tal como piridina, trietilamina, 4-(dimetilamino)piridina o diisopropiletilamina, y opcionalmente en presencia de un catalizador nucleofilo tal como hidroxibenzotriazol o 1- hidroxi-7-azabenzotriazol. Como alternativa, la reaccion se puede llevar a cabo en un sistema bifasico que comprenda un disolvente organico, preferentemente acetato de etilo, y un disolvente acuoso, preferentemente una solucion de bicarbonato sodico. Cuando R es alcoxi C1-C6, el ester (IX) se puede convertir directamente en la amida calentando el ester y la amina juntos en un proceso termico. Las aminas de formula (R)2NH son compuestos conocidos o se pueden preparar mediante metodos conocidos por los expertos en la tecnica.

ESQUEMA4

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(VII)

2HN-X

(VIII)

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w

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Los compuestos de Formula (VIa), donde R1 es H, se pueden preparar a partir de un compuesto de Formula (VII) por reaccion con un compuesto de Formula (VIII), donde X es un grupo saliente, tal como OH, OTs, OMes, OMs o Cl, en presencia de un acido de Lewis o un acido de Bronsted. Esta reaccion es de uso comun para los expertos en la tecnica y se conoce con el nombre de transposicion de Beckmann.

Los compuestos de Formula (VI), donde R1 es un derivado alqmlico o un derivado bendlico, se pueden preparar a partir de un compuesto de Formula (VIa), donde R1 es H, mediante alquilacion por reaccion de la amina con un agente alquilante (III), R1X, donde X es un halogeno o un grupo tosilo, tal como un haluro de alquilo o haluro de bencilo, opcionalmente en presencia de una base tal como hidruro de sodio.

Los compuestos de Formula (VI), donde un derivado carbomlico, se pueden preparar a partir de un compuesto de Formula (VIa), donde R1 es H, mediante acilacion con un compuesto de Formula (IV), donde R es OH, en presencia de un reactivo de acoplamiento, tal como DCC (W,W-diciclohexilcarbodiimida), EDC (clorhidrato de 1-etil-3-[3- dimetilaminopropil]carbodiimida) o BOP-Cl (cloruro bis(2-oxo-3-oxazolidinil)fosfonico), en presencia de una base, tal como piridina, trietilamina, 4-(dimetilamino)piridina o diisopropiletilamina, y opcionalmente en presencia de un catalizador nucleofilo tal como hidroxibenzotriazol. Opcionalmente, cuando R es Cl u OC(O)(alcoxi C1-C6), la reaccion de acilacion se puede llevar a cabo en condiciones basicas (por ejemplo, en presencia de piridina, trietilamina, 4-(dimetilamino)piridina o diisopropiletilamina), opcionalmente en presencia de un catalizador nucleofilo. Como alternativa, la reaccion se puede llevar a cabo en un sistema bifasico que comprenda un disolvente organico, preferentemente acetato de etilo, y un disolvente acuoso, preferentemente una solucion de bicarbonato sodico. Opcionalmente, cuando R es alcoxi C1-C6, la amida se puede preparar calentado el analogo de tipo ester del compuesto de Formula (IV) y la amida (VIa) conjuntamente. R' puede ser un grupo alquilo o alcoxi.

Los compuestos de Formula (VI), donde R1 es arilo o heteroarilo, se pueden preparar a partir de los compuestos de Formula (VIa), donde R1 es H, y el haluro de arilo o haluro de heteroarilo correspondiente en presencia de una base, tal como hidruro de sodio o carbonato de potasio, y finalmente un catalizador, a menudo un complejo de Pd(0) o un complejo de cobre (1) con un ligando tal como dimetiletan-1,2-diamina.

ESQUEMA5

R1

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R1

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R1

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(V)

Los compuestos de Formula (II) se pueden preparar a partir de un compuesto de Formula (VI) por reaccion con un derivado de tipo ester formico, tal como el formiato de etilo, en presencia de una base tal como diisopropilamiduro de litio o bis(trimetilsilil)amiduro de litio. Como alternativa, los compuestos de Formula (II) se pueden preparar a partir de 5 un compuesto de Formula (V) por hidrolisis con un acido tal como cloruro de hidrogeno. Los compuestos de Formula (V) se pueden preparar a partir de los compuestos de Formula (VI) por reaccion con un reactivo de Bredereck (t- butoxibis(dimetilamino)metano), donde R es metilo o un analogo.

ESQUEMA6

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H

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10 Los compuestos de Formula (IIb) se pueden preparar a partir de un compuesto de Formula (IIa), donde R es un grupo alquilo tal como tert-butilo, por tratamiento con un acido tal como acido trifluoroacetico o cloruro de hidrogeno. Como alternativa, los compuestos de Formula (IIb) se pueden preparar a partir de un compuesto de Formula (Va), donde R es un grupo alquilo tal como tert-butilo, por tratamiento con un acido tal como cloruro de hidrogeno.

ESQUEMA7

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R1

a2

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LG

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R6

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R1

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(I)

Los compuestos de Formula (I) se pueden preparar a partir de los compuestos de Formula (II) por sustitucion nucleofila de un derivado de la 5H-furanona que contenga un grupo saliente (LG) y LG es un grupo saliente, tal como bromo o cloro, en la posicion 5 en presencia de una base tal como, por ejemplo, ferf-butilato de potasio y con o sin un aditivo tal como 18-corona-6.

ESQUEMA8

H

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(Ia)

R1-X (IN) Or O

rAr.

(IV)

R1

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(I)

Como alternativa, los compuestos de Formula (I), donde R1 es un derivado alqrnlico o un derivado bendlico, se pueden preparar a partir de un compuesto de Formula (Ia), donde R1 es H, mediante alquilacion por reaccion de la amina con un agente alquilante (III), tal como un haluro de alquilo o haluro de bencilo, opcionalmente en presencia de una base tal como hidruro de sodio u oxido de plata.

Como alternativa, los compuestos de Formula (I) se pueden preparar a partir de un compuesto de Formula (Ia), donde R1 es H, mediante acilacion con un compuesto de Formula (IV), donde R es OH, en presencia de un reactivo de acoplamiento, tal como DCC (N,N'-diciclohexilcarbodiimida), EDC (clorhidrato de 1-etil-3-[3- dimetilaminopropil]carbodiimida) o BOP-Cl (cloruro bis(2-oxo-3-oxazolidinil)fosfonico), en presencia de una base, tal como piridina, trietilamina, 4-(dimetilamino)piridina o diisopropiletilamina, y opcionalmente en presencia de un catalizador nucleofilo tal como hidroxibenzotriazol. Opcionalmente, cuando R es Cl u OC(O)(alcoxi C-i-Ca), la reaccion de acilacion se puede llevar a cabo en condiciones basicas (por ejemplo, en presencia de piridina, trietilamina, 4-(dimetilamino)piridina o diisopropiletilamina), opcionalmente en presencia de un catalizador nucleofilo. Como alternativa, la reaccion se puede llevar a cabo en un sistema bifasico que comprenda un disolvente organico, preferentemente acetato de etilo, y un disolvente acuoso, preferentemente una solucion de bicarbonato sodico. Opcionalmente, cuando R es alcoxi C1-C6, la amida se puede preparar calentado el ester (IV) y la amida (Ia) conjuntamente.

Los compuestos de Formula (I), donde W es azufre, se pueden preparar a partir de un compuesto de Formula (I), donde W es oxfgeno, por tratamiento con un reactivo de transferencia de grupos tio tal como el reactivo de Lawesson o pentasulfuro de fosforo.

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El compuesto de Formula (la) se podna preparar a partir de un compuesto de Formula (Ib) por tratamiento con un acido tal como HCl o un acido de Lewis tal como cloruro de magnesio.

EJEMPLOS

Se emplearon los siguientes metodos de HPLC-MS para el analisis de los compuestos:

Metodo A:

Los espectros se registraron en un espectrometro de masas ZQ de Waters (espectrometro de masas de cuadrupolo unico) dotado de una fuente de electronebulizacion (polaridad: iones positivos o negativos, capilaridad: 3.00 kV, cono: 30.00 V, extractor: 2.00 V, temperatura de la fuente: 100 °C, temperatura de desolvatacion: 250 °C, flujo de gas del cono: 50 L/h, flujo del gas de desolvatacion: 400 L/h, intervalo de masas: de 100 a 900 Da) y un LC 1l00 de Agilent (desgasificador de disolventes, bomba binaria, compartimento termico para la columna y detector de haz de diodos). Columna: Phenomenex Gemini C18, 3 pm, 30 x 3 mm, temp.: 60 °C, intervalo de longitudes de onda del DAD (nm): de 210 a 500, gradiente de disolventes: A = agua + 5% de MeOH + 0.05% de HCOOH; B= acetonitrilo + 0.05% de HCOOH ; gradiente: 0 min, 0% de B; 2-2.8 min, 100% de B; 2.9-3 min, 0% de B. Flujo (mL/min): 1.7.

Metodo B: Los espectros se registraron en un espectrometro de masas SQD de Waters (espectrometro de masas de cuadrupolo unico) dotado de una fuente de electronebulizacion (polaridad: iones positivos y negativos, capilaridad: 3.00 kV; cono: 30.00 V, extractor: 2.00 V, temperatura de la fuente: 150 °C, temperatura de desolvatacion: 250 °C, flujo de gas del cono: 0 L/h, flujo del gas de desolvatacion: 650 L/h, intervalo de masas: de 100 a 900 Da) y un UPLC Acquity de Waters (bomba binaria, compartimento termico para la columna y detector de haz de diodos, desgasificador de disolventes, bomba binaria, compartimento termico para la columna y detector de haz de diodos, columna: Phenomenex Gemini C18, 3 pm, 30 x 2 mm, temp.: 60 °C, tasa de flujo: 0.85 mL/min; rango de longitudes de onda del DAD (nm): de 210 a 500), gradiente de disolventes: A = H2O + 5% de MeOH + 0.05 % de HCOOH, B= acetonitrilo + 0.05% de HCOOH ), gradiente: 0 min, 0% de B; 0-1.2 min, 100% de B; 1.2-1.50 min, 100% de B.

Metodo C:

Los espectros se registraron en un espectrometro de masas ZQ de Waters (espectrometro de masas de cuadrupolo unico) dotado de una fuente de electronebulizacion (polaridad: iones positivos o negativos, capilaridad: 3.00 kV; cono: 30.00 V, extractor: 2.00 V, temperatura de la fuente: 150°C, temperatura de desolvatacion: 350°C, flujo de gas del cono: 50 L/h, flujo del gas de desolvatacion: 400 L/h, intervalo de masas: de 100 a 900 Da) y un UPLC Acquity de Waters (desgasificador de disolventes, bomba binaria, compartimento termico para la columna y detector de haz de diodos). Columna: Waters UPLC HSS T3, 1.8 pm, 30 x 2.1 mm, temp.: 60 °C, intervalo de longitudes de onda del DAD (nm): de 210 a 500, gradiente de disolventes: A = agua + 5% de MeOH + 0.05% de HCOOH; B= acetonitrilo + 0.05% de HCOOH; gradiente: 0 min, 10% de B; 1.2-1.50 min, 100% de B. Flujo (mL/min): 0.85.

En esta seccion se utilizan las siguientes abreviaturas: s = singlete; s a = singlete ancho; d = doblete; dd = doble doblete; dt = doble triplete; t = triplete, tt = triple triplete, c = cuatriplete; m = multiplete; Me = metilo; Et = etilo; Pr = propilo; Bu = butilo; p.f. = punto de fusion; tR = tiempo de retencion, MH+ = cation molecular (es decir, peso molecular evaluado).

Ejemplo 1: (3E,3aR,8bS)-8,8-dimetil-3-[(4-metil-5-oxo-2H-furan-2-il)oximetilen]-3a,4,5,6,7,8b-hexahidro-1H-

indeno[1,2-b]pirrol-2-ona (P1)

Paso 1:

2-(2-Metil-6-oxo-ciclohexen-1-il)acetato de bencilo

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Se agito una solucion del acido (Org. Proc. Research & Dev 1997, pag. 222) (2.0 g, 11.9 mmol) en MeOH (20 mL) con carbonato de cesio (1.93 g, 5.94 mmol) durante 1 h y se eliminaron los disolventes al vado. El residuo se disolvio en DMF (20 mL) y se anadio bromuro de bencilo (1.84 mL, 15.5 mmol). La solucion se agito durante toda la 5 noche a temperatura ambiente. La solucion se diluyo con eter dietilico (100 mL) y se elimino el precipitado por filtracion. El filtrado se lavo con salmuera (3*50 mL), se seco y se concentro. El residuo se purifico mediante cromatograffa flash eluyendo con ciclohexano y acetato de etilo (de 9/1 a 4/1) para obtener el compuesto deseado como un aceite incoloro (2.8 g, 90%); 1H RMN (400 MHz, CLOROFORMO-d) 7.31 - 7.41 (5 H, m), 5.12 (2 H, s), 3.43 (2 H, s), 2.42 (4 H, s), 1.99 (2 H, quin, J=6.2 Hz), 1.93 (3 H, s).

10 Paso 2: 2-[6,6-Dimetil-2-(trifluorometilsulfoniloxi)ciclohexen-1-il]acetato de bencilo:

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A una suspension de yoduro de cobre (1.66 g, 8.71 mmol) en eter dietilico (20mL) enfriada a -20 °C, se anadio metillitio (1.6 M en eter dietilico, 10.8 mL, 17.4 mmol) lentamente. La solucion se agito durante 30 min a -15 °C, hasta que el yoduro de cobre se disolvio completamente, y a continuacion se anadio 2-(2-metil-6-oxociclohexen-1- 15 il)acetato de bencilo (1.50 g, 5.80 mmol) en eter dietilico (5 mL) a -20 °C. La solucion se agito durante 10 min a - 20 °C. A continuacion, se anadio el reactivo bis(trifluorometilsulfonil)-5-cloro-2-piridilamina (2.73 g, 7.00 mmol) en THF (10 mL) y la solucion se agito durante 15 min a 0 °C. Se anadio cloruro de amonio saturado y a continuacion hexano/acetato de etilo (9/1, 100 mL). Se filtro el precipitado azul/blanco y se extrajo el filtrado con una mezcla de hexano y acetato de etilo (9/1). Las fases organicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron y se 20 concentraron. El residuo se purifico mediante cromatograffa flash eluyendo con ciclohexano y acetato de etilo (25/1) para obtener el compuesto del titulo como un aceite incoloro (1.90 g, 80%). 1H RMN (400 MHz, CDCh) □ 7.30 - 7.44 (5 H, m), 5.15 (2 H, s), 3.22 (2 H, s), 2.43 (2 H, t, J=6.4 Hz), 1.79 (2 H, m), 1.52 (2 H, m), 1.03 (6 H, s) ppm.

Paso 3: 2-(2-Alil-6,6-dimetilciclohexen-1-il)acetato de bencilo:

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25 Se purgo con argon una solucion de 2-[6,6-dimetil-2-(trifluorometilsulfoniloxi)ciclohexen-1-il]acetato de bencilo (2.30 g, 5.66 mmol) en dioxano (10 mL). A continuacion, se anadieron estannato de alilo (2.10 mL, 6.79 mmol),

tetrakis(trifenilfosfina)paladio (327 mg, 0.28 mmol) y cloruro de litio (360 mg, 8.49 mmol). La solucion se calento a

reflujo durante 7 h y a continuacion se concentro para obtener un aceite amarillo crudo, que se purifico mediante cromatograffa flash eluyendo con ciclohexano y acetato de etilo (25/1) para obtener el compuesto del titulo como un 30 aceite incoloro (1.55 g, 92%). 1H RMN (400 MHz, CDCla) □ 7.33 - 7.40 (5 H, m), 5.72 (1 H, ddt, J=16.8, 10.5, 6.2 Hz), 5.11 (2 H, s), 4.97 (1 H, dt, J=16.8, 1.5 Hz), 4.96 (1 H, dt, J=10.5, 1.5 Hz), 3.11 (2 H, s), 2.71 (2 H, d, J=6.2 Hz), 2.00

(2 H, t, J=6.2 Hz), 1.58 - 1.65 (2 H, m), 1.46 - 1.50 (2 H, m), 0.97 (6 H, s) ppm.

Paso 4: Acido 2-(2-aNl-6,6-dimetNcidohexen-1-N)acetico:

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OH

A una solucion de 2-(2-alil-6,6-dimetilciclohexen-1-il)acetato de bencilo (1.5 g, 5.02 mmol) en dioxano (12 mL) y agua (4 mL), se anadio NaOH (2 M, 5.5 mL). La solucion se calento hasta 100 °C durante 30 h. La solucion se concentro al vado y se anadio agua. La fase acuosa se extrajo 2 veces con eter y se elimino la fase organica. A continuacion, se ajusto el pH de la fase acuosa hasta 1. La solucion se extrajo con acetato de etilo y se lavo con salmuera, se seco y se concentro para obtener el producto deseado como un aceite incoloro (1.05 g, cuant.). 1H RMN (400 MHz, CDCla) □ 5.77 (1 H, dd, J=16.9, 10.3 Hz), 4.88 -5.09 (2 H, m), 3.13 (2 H, s), 2.74 (2 H, d, J=6.2 Hz), 1.96 -2.08 (2 H, m), 1.59 - 1.69, (2 H, m), 1.43 - 1.57 (2 H, m), 0.98 - 1.06 (6 H, s) ppm.

Paso 5: 2-(2-Alil-6,6-dimetilciclohexen-1-il)-1-pirrolidin-1-il-etanona:

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OH

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A una solucion de acido 2-(2-alil-6,6-dimetilciclohexen-1-il)acetico (80 mg, 0.38 mmol), 1-etil-3-(3- dimetilaminopropil)carbodiimida (103 mg, 0.54 mmol) y 1-hidroxi-7-aza-benzotriazol (73 mg, 0.54 mmol) en DMF (2 mL), se anadio pirrolidina (55 mg, 0.77 mmol) y a continuacion Et3N (117 mg, 1.15 mmol). La solucion se agito con atmosfera de Ar durante 18 h. Se anadio agua (20 mL) y la solucion se extrajo con eter (3*20 mL). Las fases organicas combinadas se lavaron con agua (3*30 mL) y salmuera, se secaron y se concentraron. El residuo se purifico mediante cromatograffa flash eluyendo con ciclohexano y acetato de etilo (de 4/1 a 3/1) para obtener el compuesto del fftulo como un aceite incoloro (82 mg, 82%). 1H RMN (400 MHz, CDCla) □ 5.75 (1 H, ddt, J=16.7, 10.5, 6.1, 6.1 Hz), 4.93 (2 H, m, J=19.1, 1.8 Hz), 4.93 (0 H, dd, J=8.1, 1.8 Hz), 3.44 (4 H, td, J=6.8, 4.0 Hz), 2.93 (2 H, s), 2.64 (2 H, d, J=5.9 Hz), 1.89 - 2.02 (4 H, m), 1.82 (2 H, quin, J=6.6 Hz), 1.58 (2 H, d, J=11.7 Hz), 1.43 - 1.50 (2 H, m) 0.90 - 0.99 (6 H, s) ppm.

Paso 6: 3,3-DimetN-2a,4,5,6,7,7a-hexahidro-1H-ciclobuta[a]mden-2-ona:

Metodo 1

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A una solucion de 2-(2-alil-6,6-dimetilciclohexen-1 -il)-1 -pirrolidin-1 -il-etanona (60 mg, 0.23 mmol) en diclorometano (3 mL), se anadio colidina (31 mg, 0.25 mmol) y a continuacion una solucion de anlffdrido tnflico (71 mg, 0.25 mmol) en diclorometano (1 mL). La solucion se agito durante 4 h a temperatura ambiente. Se anadieron nuevamente colidina (31 mg, 0.25 mmol) y anhfdrido tnflico (71 mg, 0.25 mmol) y la solucion se agito durante 1 h. Se eliminaron los disolventes al vado y se anadieron tetracloruro de carbono (2 mL) y agua (2 mL) al residuo. La mezcla bifasica se calento a reflujo durante 2 h. Se anadio diclorometano (20 mL) y se extrajo la fase acuosa con diclorometano (20 mL). Las fases organicas combinadas se secaron (Na2SO4) y se concentraron. El residuo se purifico mediante cromatograffa flash eluyendo con un 5% de acetato de etilo en ciclohexano para obtener 32 mg de un aceite incoloro (79%). 1H RMN (400 MHz, CDCls) □ 4.11 - 4.22 (1 H, m), 3.08 (1 H, ddd, J=17.2, 7.7, 4.8 Hz), 2.56 - 2.75 (3 H, m), 2.21 (2 H, dd, J=16.1, 3.7 Hz), 1.85 - 1.97 (2 H, m), 1.59 (2 H, quin, J=6.2 Hz), 1.26 - 1.43 (2 H, m), 0.95 (6 H, s) ppm; ES+: 191 (M+H+)

Metodo 2

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A una solucion de acido 2-(2-alil-6,6-dimetilciclohexen-1-il)acetico (424 mg, 2.04 mmol) en diclorometano (50 mL), se anadio el reactivo de Ghosez (326 mg, 2.44 mmol). La solucion se agito durante 1 h y a continuacion se calento a 5 reflujo. A continuacion, se anadio lentamente una solucion de trietilamina (0.567 mL, 4.08 mmol) en diclorometano (1 mL) durante 5 min y la solucion se calento a reflujo durante 2 h. A continuacion, la solucion se enfrio hasta temperatura ambiente y se anadio mas diclorometano (20 mL). La solucion se lavo con HCl (1 M), se seco y se concentro. El residuo se purifico mediante cromatograffa flash eluyendo con un 5% de acetato de etilo en ciclohexano para obtener 310 mg de un aceite incoloro (79%) (datos identicos a los del metodo A).

10 Paso 7: 8,8-DimetiM,3,3a,4,5,6,7,86-octahidroindeno[1,2-6]pirrol-2-ona:

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A una solucion de 3,3-dimetil-2a,4,5,6,7,7a-hexahidro-1H-ciclobuta[a]inden-2-ona (150 mg, 0.79 mmol) en diclorometano (3 mL), se anadio 2,4,6-trimetilbencenosulfonato de amino (al 60% en agua, 0.280 mg, 0.86 mmol)(Organic Process Research and Development 2009, pag. 263). La solucion se agito a temperatura ambiente

15 durante 1 h, la solucion se diluyo con diclorometano (10 mL) y se lavo con NaHCO3 saturado. La fase organica se seco y se concentro para obtener la lactama deseada como un solido blanco (200 mg, cuant.). El residuo se empleo sin purificacion adicional en el siguiente paso. LCMS (Metodo A) tR= 1.61 min, 206 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCl3) □ 6.26 (1 H, s a), 4.53 (1 H, d, J=7.0 Hz), 2.80 - 3.02 (1 H, m), 2.50 - 2.69 (2 H, m), 2.05 - 2.22 (2 H, m), 1.92 (2 H, c, J=6.2 Hz), 1.57 - 1.78 (2 H, m,) 1.30 - 1.50 (2 H, m), 1.05 (3 H, s), 1.04 (3 H, s) ppm.

20 Paso 8: 8,8-Dimetil-2-oxo-3a,4,5,6,7,86-hexahidro-3H-indeno[1,2-6]pirrol-1-carboxilato de ferf-butilo:

H

N

O

o

A una solucion de 8,8-dimetil-1,3,3a,4,5,6,7,86-octahidroindeno[1,2-£)]pirrol-2-ona cruda

(200 mg, 0.974 mmol) en diclorometano (10 mL), se anadieron dicarbonato de di-tert-butilo (414 mg, 1.94 mmol), Et3N (0.272 mL, 1.94 mmol) y W,W-dimetilaminopiridina (12 mg, 0.097 mmol). La solucion se agito durante 24 h. La 25 solucion se lavo con HCl 1 N, se seco y se concentro. El residuo se purifico mediante cromatograffa flash eluyendo con acetato de etilo y ciclohexano (de 1/9 a 3/7) para obtener 133 mg de un aceite amarillo (55% en 2 pasos). LCMS (Metodo B) tR = 1.17 min, 634 (2M+Na+); 1H RMN (400 MHz, CDCh) □ 5.31 (1 H, d, J=7.3 Hz), 2.84 (1 H, ddd, J=16.5, 9.2, 7.3 Hz), 2.65 (1 H, dd, J=17.6, 9.2 Hz), 2.41 (1 H, dd, J=16.1, 7.0 Hz), 2.25 (1 H, dd, J=17.6, 10.3 Hz), 2.01 (3 H, s), 1.53 - 1.66 (11 H, m), 1.39 - 1.52 (2 H, m), 1.16 (3 H, s), 0.99 (3 H, s) ppm.

30 Paso____9: (3E)-3-(DimetNammometNen)-8,8-dimetN-2-oxo-3a,4,5,6,7,86-hexahidromdeno[1,2-6]pirroM-

carboxilato de ferf-butilo:

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A una solucion de 8,8-dimetil-2-oxo-3a,4,5,6,7,86-hexahidro-3H-indeno[1,2-6]pirrol-1-carboxilato de ferf-butilo (110 mg, 0.36 mmol) en tolueno (2 mL), se anadio el reactivo de Bredereck ((f-butoxibis(dimetilamino)metano) (0.30 mL, 1.44 mmol). La solucion se calento hasta 110 °C durante 5 h. La solucion se enfrio hasta temperatura ambiente y se 5 anadio agua. La solucion se extrajo con acetato de etilo, se lavo con salmuera, se seco y se concentro. El residuo se purifico mediante cromatograffa flash eluyendo con ciclohexano y acetato de etilo (de 7/3 a 1/1) para obtener un solido blanco (83 mg, 64%). P.f.: 170-172 °C; LCMS (Metodo B) tR = 1.14 min, 361 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, CDCla) ZID7.10 (1 H, d, J=1.8 Hz), 5.27 (1 H, d, J=8.1 Hz), 3.65 (1 H, tt, J=8.1, 1.8 Hz), 2.99 (6 H, s), 2.24 (1 H, d, J=15.4 Hz), 1.75 - 1.97 (2 H, m), 1.49 - 1.60 (11 H, m), 1.38 - 1.46 (1 H, m), 1.32 (1 H, m), 1.19 (3 H, s), 0.97 (3 H, s) 10 ppm.

Paso 10: (3E)-3-(Hidroximetilen)-8,8-dimetN-3a,4,5,6,7,86-hexahidro-1H-mdeno[1,2-6]pirrol-2-ona:

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A una solucion de (3£)-3-(dimetilaminometilen)-8,8-dimetil-2-oxo-3a,4,5,6,7,86-hexahidroindeno[1,2-b]pirrol-1- carboxilato de ferf-butilo (83 mg, 0.23 mmol) en THF (2 mL), se anadio HCl 1 N (0.35 mmol). La solucion se agito 15 durante 3 h a temperatura ambiente y se anadio agua. La solucion se extrajo con acetato de etilo (2*30 mL), se lavo con salmuera, se seco y se concentro para obtener un aceite amarillo (78 mg, cuant.). Este producto se disolvio en diclorometano (2 mL) a 0 °C y se anadio acido trifluoroacetico (0.2 mL). La solucion se agito a 0 °C durante 30 min y se anadio NaHCO3 saturado. La solucion se extrajo con diclorometano, se seco y se concentro para obtener el compuesto del fftulo, que se empleo como crudo para el siguiente paso (55 mg, cuant.). LCMS (Metodo A): tR = 1.54 20 min, ES+ 234 (M+H+). ES- 232 (M-H+).

Paso 11: (3E,3aR,86S)-8,8-dimetil-3-[(4-metN-5-oxo-2H-furan-2-N)oximetMen]-3a,4,5,6,7,86-hexahidro-1H-

mdeno[1,2-6]pirrol-2-ona (P1)

H

N

O'

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A una solucion de (3E)-3-(hidroximetilen)-8,8-dimetil-3a,4,5,6,7,86-hexahidro-1H-indeno[1,2-6]pirrol-2-ona (55 mg, 25 0.23 mmol) en DMF (2 mL), se anadio a 0 °C ferf-butoxido de potasio (35 mg, 0.283 mmol). Despues de 30 min, se

anadio bromobutenolida (54 mg, 0.30 mmol, preparada de acuerdo con Johnson et al., J.C.S. Perkin I, 1981, 17341743) en diclorometano (0.5 mL) y la solucion se agito durante 1 h. Se anadio agua a la mezcla de reaccion y la solucion se extrajo con acetato de etilo (3*15 mL), se lavo con salmuera (3*15 mL), se seco y se concentro. El residuo se purifico mediante cromatograffa flash (CiH/AE, de 1/1 a 1/4) para obtener un diastereoisomero P1 como 30 el isomero menos polar y B1 como el isomero mas polar.

P1: 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 8 ppm 7.22 (1 H, d, J=2.6 Hz), 6.91 (1 H, t, J=1.5 Hz), 6.11 (1 H, t, J=1.5 Hz), 5.96 (1 H, s a), 4.61 (1 H, d, J=7.7 Hz), 3.59 (1 H, ddc, J=9.9, 7.7, 2.3 Hz), 2.71 (1 H, dd, J=16.9, 9.9 Hz), 2.25 - 2.37 (1 H, m), 2.02 (3 H, t, J=1.5 Hz), 1.86 - 1.96 (2 H, m), 1.58 - 1.68 (2 H, m), 1.36 - 1.49 (2 H, m), 1.06 (3 H, s), 1.05 (3H, s). LCMS (Metodo B): tR = 0.94 min, ES+ 330 (M+H+).

5 B1: 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 8 ppm 7.22 (1 H, d, J=2.6 Hz), 6.91 (1 H, t, J=1.5 Hz), 6.11-5.96 (2 H, m), 4.59 (1 H, d, J=7.7 Hz), 3.59 (1 H, ddc, J=9.9, 7.7, 2.3 Hz), 2.71 (1 H, dd, J=16.9, 9.9 Hz), 2.25 - 2.37 (1 H, m), 2.01 (3 H, t, J=1.5 Hz), 1.86 - 1.96 (2 H, m), 1.58 - 1.69 (2 H, m), 1.36 - 1.50 (2 H, m), 1.06 (3 H, s), 1.05 (3 H, s). LCMS (Metodo B): tR = 0.93 min, ES+ 330 (M+H+).

(3E,33R,8bS)-8,8-dimetil-3-[(4-metil-5-oxo-2H-furan-2-il)oximetilen]-33,4,5,6,7,8b-hexahidro-1H-mdeno[1,2- 10 b]pirrol-2-ona (P9)

H

N

O

O'

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OH

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P9 B9

Los compuestos se prepararon empleando un procedimiento similar a partir de la (3E)-3-(hidroximetilen)-8,8-dimetil- 3a,4,5,6,7,8b-hexahidro-1H-indeno[1,2-b]pirrol-2-ona C1 y 2-cloro-3,4-dimetil-2H-furan-5-ona (Tetrahedron, 1978, 34, 1935-1942) y como una mezcla de diastereoisomeros P9 y B9. LCMS (Metodo C): tR = 0.75 min, ES+ 344 (M+H+).

15 Ejemplo 2: Smtesis de (3E,33E,43S,8bS)-3-[[(2E)-4-metil-5-oxo-2H-furan-2-il]oximetilen]-1,33,4,43,5,6,7,8b- octahidroindeno[1,2-b]pirrol-2-ona

Paso 1:

2-(2-Alilciclohexiliden)acetato de ferf-butilo

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20 A una solucion de diisopropilamina (6.60 mL, 46.6 mmol) en THF (200 mL) a -10 °C, se anadio una solucion 2.22 M de n-butillitio (20.4 mL, 44.4 mmol). La solucion se agito durante 15 min a -10 °C, se enfrio hasta -78 °C y se anadio gota a gota 2-trimetilsililacetato de tert-butilo (9.7 mL, 44.4 mmol) en 1 mL de THF. La solucion se agito durante 15 min a -78 °C y se anadio gota a gota 2-alilciclohexanona (3.3 mL, 22.2 mmol). La mezcla de reaccion se agito durante 1 h a -78 °C y 3 h a -25 °C. A continuacion, se detuvo con NH4Cl saturado, se extrajo con acetato de etilo, 25 se lavo con salmuera, se seco y se concentro. La purificacion mediante cromatograffa flash (ciclohexano) proporciono 2-(2-alilciclohexiliden)acetato de tert-butilo (5.06 g, 96%) como un lfquido incoloro. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) 5.62 (1 H, m), 5.41 (1 H, s), 4.89 (2 H, m), 3.83 (1 H, m), 2.16 (3 H, m), 1.90 (1 H, m), 1.73 (1 H, m), 1.61 (1 H, m), 1.47-1.22 (4 H, m), 1.36 (9 H, s).

2-(2-alilciclopentiliden)acetato de ferf-butilo

imagen49

El compuesto se preparo empleando un procedimiento similar a partir de 2-alilciclopentanona. LCMS (Metodo C): tR = 1.28 min; ES+ 167 (M-tBu+H+).

5

10

15

20

25

Paso 2: acido 2-(2-alMciclohexiNden)acetico

imagen50

imagen51

A una solucion de 2-(2-alilciclohexiliden)acetato de ferf-butilo (1.00 g, 4.230 mmol) en diclorometano (40 mL) a temperatura ambiente, se anadio acido trifluoroacetico (0.688 mL, 8.883 mmol) y la solucion se agito a temperatura ambiente durante toda la noche. A continuacion, el disolvente se evaporo y el exceso de acido trifluoroacetico se elimino por evaporacion conjunta con tolueno, para obtener el acido 2-(2-alilciclohexiliden)acetico (768 mg, 100%) como un aceite incoloro; 1H RMN (400 MHz, CDCls) 5.59 (1 H, m), 5.46 (1 H, s), 4.82 (2 H, m), 3.36 (1 H, m), 2.19 (1 H, m), 2.12 (2 H, m), 1.93 (1 H, m), 1.71 (1 H, m), 1.61 (1 H, m), 1.55 (1 H, m), 1.47 (2H, m), 1.22 (1 H, m).

acido 2-(2-alilciclopentiliden)acetico

imagen52

El compuesto se preparo empleando un procedimiento similar a partir de 2-(2-alilciclopentiliden)acetato de ferf-butilo. LCMS (Metodo C): tR = 0.90 min; ES+ 167 (M+H+).

Paso 3: 1,2a,4,5,6,6a,7,7a-octahidrociclobuta[a]inden-2-ona

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imagen54

imagen55

imagen56

A una solucion de acido 2-(2-alilciclohexiliden)acetico (800 mg, 4.44 mmol) en diclorometano (200 mL), se anadio el reactivo de Ghosez (5.77 mmol, 0.795 mL) a temperatura ambiente. La solucion se agito durante 45 min hasta que se formo el cloruro de acido. A continuacion, se anadio W,A/-dimetilaminopiridina (55 mg, 0.45 mmol) y la solucion se calento a reflujo. Se anadio gota a gota una solucion de trietilamina (8.9 mmol, 1.25 mL) en diclorometano (3.75 mL) durante 30 min. La solucion se calento a reflujo durante 1 h mas y se elimino el disolvente por destilacion. La purificacion mediante cromatograffa flash (pentano/Et2O 95/5) proporciono 1,2a,4,5,6,6a,7,7a-

octahidrociclobuta[a]inden-2-ona (600 mg, 83%) como un lfquido incoloro, con un 20% del regioisomero

tetrasustituido. 1H RMN (400 MHz, CDCla) 5.59 (1 H, s a), 3.92 (1H, s a), 3.21 (1 H, dddd), 2.92 (1 H, m), 2.73 (1 H, m), 2.51 (1 H, m), 2.04 (4 H, m), 1.79 (1 H, m), 1.48 (2 H, m), 1.05 (1 H, m).

1,2a,4,5,5a,6,6a-hexahidrociclobuta[a]pentalen-2-ona

imagen57

El compuesto se preparo empleando un procedimiento similar a partir de acido 2-(2-alilciclopentiliden)acetico como un solo regioisomero. LCMS (Metodo C): tR = 1.01 min; ES+ 149 (M+H+).

Paso 4: 3,3a,4,4a,5,6,7,8b-octahidro-1H-mdeno[1,2-b]pirrol-2-ona

5

10

15

20

25

imagen58

A una solucion de 1,2a,4,5,6,6a,7,7a-octahidrociclobuta[a]inden-2-ona (3.70 mmol, 0.600 g) en diclorometano (40 mL), se anadio O-mesitilenosulfonilhidroxilamina (4.44 mmol, 1.47 g) y la solucion se agito a temperature ambiente durante 3 h. La mezcla se lavo con NaHCO3 sat., se seco y se concentro. La purificacion mediante cromatograffa flash (acetato de etilo) proporciono la lactama (562 mg, 85%) como un aceite amarillo, con un 20% del regioisomero tetrasustituido. 1H RMN (400 MHz, MeOD) 5.53 (1 H, d), 4.30 (1 H, d), 2.97 (1 H, m), 2.63 (2 H, m), 2.50 (1 H, m), 2.04 (4 H, m), 1.83 (1 H, m), 1.68 (1 H, m), 1.51 (1 H, m), 1.39 (1 H, m), 1.02 (1 H, m ); LCMS (Metodo B): tR = 0.76 min; ES+ 178 (M+H+).

3,3a,4,5,6,7,8,8b-octahidro-1H-indeno[1,2-b]pirrol-2-ona

imagen59

A una solucion de 3,3a,4,4a,5,6,7,8b-octahidro-1H-indeno[1,2-b]pirrol-2-ona (600 mg, 3.38 mmol) en cloroformo-d-3 (4 mL) con atmosfera de argon, se anadio acido triflico (0.152 mL) y la solucion se agito durante 4 h a 40 °C. La solucion se enfrio y se hizo pasar a traves de celite, se lavo con diclorometano y se evaporo. La purificacion mediante cromatograffa flash (acetato de etilo) proporciono 3,3a,4,5,6,7,8,8b-octahidro-1H-indeno[1,2-b]pirrol-2-ona (322 mg, 53%) como un aceite naranja. LCMS (Metodo B): 0.76 min; ES+ 178 (M+H+).

(3aR,4aS,7bS)-1,3,3a,4,4a,5,6,7b-octahidropentaleno[1,2-b]pirrol-2-ona

imagen60

El compuesto se preparo empleando un procedimiento similar a partir de 1,2a,4,5,5a,6,6a-

hexahidrociclobuta[a]pentalen-2-ona. LCMS (Metodo C): tR = 0.69 min; ES+ 164 (M+H+).

1,3,3a,4,4a,5,6,7,7a,7b-decahidropentaleno[1,2-b]pirrol-2-ona

imagen61

hexahidrociclobuta[a]pentalen-2-ona y empleando 3 equivalentes de O-mesitilenosulfonilhidroxilamina, dejando la reaccion toda la noche. LCMS (Metodo C): tR = 0.71 min; ES+ 166 (M+H+).

Paso 5:

2-oxo-3,3a,4,4a,5,6,7,8b-octahidromdeno[1,2-b]pirroM-carboxilato de ferf-butilo

imagen62

A una solucion de 3,3a,4,4a,5,6,7,8b-octahidro-1H-indeno[1,2-b]pirrol-2-ona (547 mg, 3.08 mmol,) en CH2CI2 (30 mL), se anadio dicarbonato de di-ferf-butilo (2.1 mL, 9.25 mmol), Et3N (1.3 mL, 9.25 mmol) y N,N- dimetilaminopiridina (38 mg, 0.31 mmol). La solucion se agito durante 20 h, se vertio sobre agua y se extrajo con 5 CH2Cl2. Las fases organicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron, se concentraron y el residuo crudo

se purifico mediante cromatograffa flash (ciclohexano/acetato de etilo 3/1) para obtener el compuesto deseado como un aceite amarillo (403 mg, 47%), con un 20% del regioisomero tetrasustituido; 1H RMN (400 MHz, CDCh) 6.01 (1 H, s a), 4.81 (1 H, d), 2.78 (2 H, m), 2.44 (1 H, m), 2.27 (1 H, m), 2.02 (4 H, m), 1.81 (2 H, m), 1.51 (9 H, s), 1.32 (1 H, m), 0.99 (1 H, m); LCMS (Metodo B): tR = 1.09 min; ES+ 577 (2M+Na+).

10 2-oxo-(3aR,4aS,7bS), 3,3a,4,4a,5,6,7b-octahidropentaleno-[1,2-b]pirrol-1-carboxilato de ferf-butilo

imagen63

O

imagen64

o

El compuesto se preparo empleando un procedimiento similar a partir de 1,3,3a,4,4a,5,6,7b-octahidropentaleno[1,2- b]pirrol-2-ona; LCMS (Metodo C): tR = 1.02 min; ES+ 286 (M+Na+).

2-oxo-3a,4,4a,5,6,7,7a,7b-octahidro-3H-pentaleno[1,2-b]pirroM-carboxilato de ferf-butilo

H

N-

y

O

o

y

o

15

El compuesto se preparo empleando un procedimiento similar a partir de 1,3,3a,4,4a,5,6,7,7a,7b- decahidropentaleno[1,2-b]pirrol-2-ona; LCMS (Metodo B): tR= 1.04 min; ES+ 288 (M+Na+).

(3aR,8bS)-2-oxo-3,3a,4,5,6,7,8,8b-octahidroindeno[1,2-b]pirrol-1-carboxilato de ferf-butilo

imagen65

20 El compuesto se preparo empleando un procedimiento similar a partir de 3,3a,4,5,6,7,8,8b-octahidro-1H-indeno[1,2- b]pirrol-2-ona; LCMS (Metodo C): tR = 1.09 min; ES+ 577 (2M+Na+).

Paso 6:

5

10

15

20

25

(3E,3aR,4aS,8bS)-3-(dimetilammometilen)-2-oxo-3a,4,4a,5,6,7,8b-heptahidromdeno[1,2-b]pirroM-carboxilato de ferf-butilo

imagen66

A una solucion de 2-oxo-3,3a,4,4a,5,6,7,8b-octahidroindeno[1,2-b]pirrol-1-carboxilato de ferf-butilo (349 mg, 1.26 mmol) en tolueno (13 mL), se anadio ferf-butoxibis(dimetilamino)metano (0.78 mL, 3.77 mmol). La solucion se calento durante 2 h a 110 °C. A continuacion, se enfrio hasta temperatura ambiente, se vertio sobre agua (20 mL), se diluyo con acetato de etilo (20 mL) y se extrajo 3 veces. Las fases organicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron, se concentraron y se purificaron mediante cromatograffa flash (acetato de etilo) para obtener el compuesto deseado como un aceite naranja (392 mg, 89%), con un 20% del regioisomero tetrasustituido; 1H RMN (400 MHz, CDCla) 7.11 (1 H, s), 5.97 (1 H, m), 4.68 (1 H, d), 3.52 (1 H, m), 3.02 (6 H, s), 2.39 (1 H, m), 1.98 (4 H, m), 1.71 (1 H, m), 1.57 (1 H, m), 1.53 (9 H, s), 1.40 (1 H, m), 0.96 (1 H, m); LCMS (Metodo B): tR = 1.10 min; ES+ 687 (2M+Na+).

(3E,3aR,4aS,7bS)-3-(dimetilammometilen)-2-oxo-3a,4,4a,5,6,7b-hexahidropentaleno[1,2-b]pirroM-carboxilato de ferf-butilo

imagen67

El compuesto se preparo empleando un procedimiento similar a partir de 2-oxo-3,3a,4,4a,5,6,7b- octahidropentaleno[1,2-b]pirrol-1-carboxilato de ferf-butilo; 1H RMN (400 MHz, CDCla) 7.06 (1 H, s), 5.57 (1 H, m), 4.55 (1 H, d), 3.78 (1 H, t), 3.05 (1 H, m), 3.02 (6 H, s), 2.58 (1 H, m), 2.45 (1 H, m), 2.01 (1 H, m), 1.96 (1 H, m), 1.53 (9 H, s), 1.40 (2 H, m).

(3E,3aR,4aS,7aS,7bR)-3-(dimetMammometilen)-2-oxo-3a,4,4a,5,6,7,7a,7b-octahidropentaleno[1,2-b]pirroM- carboxilato de ferf-butilo

imagen68

El compuesto se preparo empleando un procedimiento similar a partir de 2-oxo-3a,4,4a,5,6,7,7a,7b-octahidro-3H- pentaleno[1,2-b]pirrol-1-carboxilato de ferf-butilo. LCMS (Metodo B): tR = 1.08 min; ES+ 321 (M+H+).

(3E,3aR,8bS)-3-(dimetilammometilen)-2-oxo-4,5,6,7,8,8b-hexahidro-3aH-mdeno[1,2-b]pirroM-carboxilato de

ferf-butilo

imagen69

El compuesto se prepare empleando un procedimiento similar a partir de 2-oxo-3,3a,4,5,6,7,8,8b- octahidroindeno[1,2-b]pirrol-1-carboxilato de ferf-butilo. LCMS (Metodo B): tR = 1.11 min; ES+ 333 (M+H+).

Paso 7:

5 (3Z,3aR,4aS,86S)-3-(hidroximetilen)-2-oxo-4,4a,5,6,7,86-hexahidro-3aH-indeno[1,2-6]pirrol-1-carboxilato de

ferf-butilo C2

imagen70

Una solucion de (3E,3aE,4aS,8bS)-3-(dimetilaminometilen)-2-oxo-4,4a,5,6,7,8b-hexahidro-3aH-indeno[1,2-b]pirrol-1- carboxilato de ferf-butilo (380 mg, 1.09 mmol) en dioxano (10 mL) se agito con acido clortndrico (2 M, 1.63 mL, 3.27

10 mmol) durante 1.5 h a temperatura ambiente. La solucion se diluyo con acetato de etilo, se lavo con agua y salmuera, se seco y se concentro, para obtener el compuesto deseado como un aceite amarillo (324 mg, 97%), con un 20% del regioisomero tetrasustituido; 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 10.79 (1 H, d), 7.38 (1 H, d), 5.94 (1 H, s a), 4.69 (1 H, d), 2.17 (2 H, m), 1.98 (4 H, m), 1.69 (1 H, m), 1.46 (9 H, s), 1.18 (2 H, m), 0.91 (1 H, m). LCMS (Metodo C): tR = 1.04 min; ES+ 328 (M+Na+).

15 (3E,3aR,4aS,76S)-3-(hidroximetNen)-2-oxo-3a,4,4a,5,6,76-hexahidropentaleno[1,2-6]pirroM-carboxNato de

ferf-butilo C3

imagen71

El compuesto se prepare empleando un procedimiento similar a partir de 3-(dimetilaminometilen)-2-oxo- 3a,4,4a,5,6,7b-hexahidropentaleno[1,2-b]pirrol-1-carboxilato de ferf-butilo; LcMS (Metodo C): tR = 0.99 min; ES+ 314 20 (M+Na+).

(3E,3aR,4aS,7aS,76R)-3-(hidroximetMen)-2-oxo-3a,4,4a,5,6,7,7a,76-octahidropentaleno[1,2-6]pirroM- carboxilato de ferf-butilo C4

imagen72

El compuesto se prepare empleando un procedimiento similar a partir de (3E,3aR,4aS,7aS,7bR)-3- (dimetilaminometilen)-2-oxo-3a,4,4a,5,6,7,7a,7b-octahidropentaleno[1,2-b]pirrol-1-carboxilato de ferf-butilo. LCMS (Metodo B): tR = 1.02 min; ES- 292 (M-H+).

5 (3Z,3aE,86S)-3-(hidroximetMen)-2-oxo-4,5,6,7,8,86-hexahidro-3aH-mdeno[1,2Hb]pirroM-carboxNato de tert-

butilo C5

imagen73

El compuesto se prepare empleando un procedimiento similar a partir de (3E,3aR,8bS)-3-(dimetilaminometilen)-2- oxo-4,5,6,7,8,8b-hexahidro-3aH-indeno[1,2-b]pirrol-1-carboxilato de ferf-butilo. LCMS (Metodo B): tR = 1.06 min; ES+ 10 328 (M+Na+).

Paso 8:

(3E,3aE,4aS,86S)-3-[(4-metN-5-oxo-2H-furan-2-N)oximetMen]-2-oxo-4,4a,5,6,7,86-hexahidro-3aH-mdeno[1,2- b]pirrol-1-carboxilato de tert-butilo P3 y B3

imagen74

OH

imagen75

P3

imagen76

15 A una solucion de (3Z,3aR,4aS,8bS)-3-(hidroximetilen)-2-oxo-4,4a,5,6,7,8b-hexahidro-3aH-indeno[1,2-b]pirrol-1- carboxilato de ferf-butilo (324 mg, 1.06 mmol) en THF (10 mL) enfriada a 0 °C, se anadio ferf-butoxido de potasio (1.59 mmol, 0.184 g) y 18-corona-6 (1.59 mmol, 0.420 g). Despues de 10 min, se anadio 2-cloro-4-metil-2H-furan-5- ona (1.27 mmol, 0.169 g) en 1 mL de THF y la solucion se agito durante 1 h. Se anadio agua y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (4*20 mL). Las fases organicas combinadas se secaron y se concentraron. El producto 20 se purifico mediante cromatograffa flash (de un 30% de acetato de etilo a un 50% de acetato de etilo en ciclohexano) para obtener el producto deseado como dos isomeros, cada uno de los cuales conterna un 20% del regioisomero tetrasustituido del paso 3:

-diastereoisomero menos polar: (3E,3aE,4aS,86S)-3-[[(2E)-4-metM-5-oxo-2H-furan-2-N]oximetMen]-2-oxo-

4,4a,5,6,7,86-hexahidro-3aH-indeno[1,2-6]pirrol-1-carboxilato de tert-butilo P3 (83 mg, 19%). 1H RMN (400 MHz, 25 CDCla) 7.49 (1 H, d), 6.91 (1 H, s), 6.14 (1 H, s), 6.02 (1 H, s a), 4.79 (1 H, d), 3.34 (1 H, dd), 2.28 (1 H, m), 2.17 (1 H,

m), 2.04 (2 H, m), 2.01 (3 H, s), 1.75 (1 H, m), 1.60 (9 H, s), 1.40 (1 H, m), 1.28 (1 H, m), 0.96 (1 H, m). LCMS (Metodo B): tR = 1.13 min; ES+ 402 (M+H+).

-diastereoisomero mas polar: (3E,3aE,4aS,8bS)-3-[[(2S)-4-metil-5-oxo-2H-furan-2-il]oximetilen]-2-oxo-

4,4a,5,6,7,8b-hexahidro-3aH-indeno[1,2-b]pirrol-1-carboxilato de ferf-butilo B3 (79 mg, 18%). 1H RMN (400 MHz, CDCh) 7.49 (1 H, d), 6.91 (1 H, s), 6.12 (1 H, s), 6.01 (1 H, s a), 4.79 (1 H, d), 3.32 (1 H, dd), 2.28 (1 H, m), 2.14 (1 H, dd), 2.04 (3 H, m), 2.01 (3 H, s), 1.72 (1 H, m), 1.60 (9 H, s), 1.40 (1 H, m), 1.25 (1 H, m), 0.92 (1 H, m). 5 LCMS (Metodo B): tR = 1.14 min; ES+ 402 (M+H+).

(3E,3aE,4aS,7bS)-3-[[4-metil-5-oxo-2H-furan-2-il]oximetilen]-2-oxo-3a,4,4a,5,6,7b-hexahidropentaleno[1,2- b]pirrol-1-carboxilato de ferf-butilo P5

imagen77

imagen78

imagen79

El compuesto se preparo empleando un procedimiento similar a partir de 3-(hidroximetilen)-2-oxo-3a,4,4a,5,6,7b- 10 hexahidropentaleno[1,2-b]pirrol-1-carboxilato de ferf-butilo como una mezcla de isomeros P5 y B5: LCMS (Metodo

C): tR = 1.09 min; ES+ 797 (2M+Na+).

(3E,3aR,4aS,7aS,7bE)-3-[4-metil-5-oxo-2H-furan-2-il]oximetilen]-2-oxo-3a,4,4a,5,6,7,7a,7b- octahidropentaleno[1,2-b]pirrol-1-carboxilato de ferf-butilo P7 y B7.

imagen80

imagen81

imagen82

15 El compuesto se preparo empleando un procedimiento similar a partir de (3E,3aE,4aS,7aS,7bE)-3-(hidroximetilen)- 2-oxo-3a,4,4a,5,6,7,7a,7b-octahidropentaleno[1,2-b]pirrol-1-carboxilato de ferf-butilo como una mezcla de isomeros P7 y B7. LCMS (Metodo B): tR = 1.12 min; ES+ 390 (M+H+).

(3E,3aE,8bS)-3-[[(2E)-4-metil-5-oxo-2H-furan-2-il]oximetilen]-2-oxo-4,5,6,7,8,8b-hexahidro-3aH-mdeno[1,2- b]pirrol-1-carboxilato de ferf-butilo P10 y B10.

imagen83

OH

imagen84

P10

imagen85

o

El compuesto se preparo empleando un procedimiento similar a partir de (3Z,3aE,8bS)-3-(hidroximetilen)-2-oxo- 4,5,6,7,8,8b-hexahidro-3aH-indeno[1,2-b]pirrol-1-carboxilato de ferf-butilo como una mezcla de isomeros P10 y B10. LCMS (Metodo B): tR = 1.15 min; ES+ 465 (M+MeCN+Na+).

Paso 9:

(3E,3aR,4aS,86S)-3-[[(2R)-4-metil-5-oxo-2H-furan-2-il]oximetMen]-1,3a,4,4a,5,6,7,86-octahidromdeno[1,2- 6]pirrol-2-ona P2

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P3 P2

5 Una solucion de P3 (70 mg, 0.174 mmol) y cloruro de magnesio (25 mg, 0.261 mmol) en acetonitrilo (2.0 mL) se agito durante toda la noche a 40 °C. La solucion se diluyo con acetato de etilo, se filtro y se evaporo el filtrado. El producto se purifico mediante cromatograffa flash (acetato de etilo) para obtener el producto deseado P2 (36 mg, 68%), con un 20% del isomero tetrasustituido. 1H RMN (400 MHz, CDCla) 7.21 (1 H, s a), 6.92 (1 H, s a), 6.11 (1 H, s a), 5.70 (1 H, s a), 4.26 (1 H, d), 3.49 (1 H, dd), 2.37 (1 H, m), 2.11 (1 H, m), 2.01 (3 H, s), 1.99 (2 H, m), 1.76 (1 H, 10 m), 1.62 (1 H, m), 1.38 (2 H, m), 0.96 (1 H, m). LCMS (Metodo B): tR = 0.90 min; ES+ 302 (M+H+).

(3E,3aR,4aS,86S)-3-[[(2S)-4-metil-5-oxo-2H-furan-2-N]oximetMen]-1,3a,4,4a,5,6,7,86-octahidromdeno[1,2- 6]pirrol-2-ona B2

imagen87

El compuesto del tttulo se preparo empleando un procedimeinto similar a partir de B3. (Metodo B): 0.89 min; ES+ 15 302 (M+H+).

3E 3-[[4-metil-5-oxo-2H-furan-2-N]oximetMen]-1,3a,4,4a,5,6,76-hexahidropentaleno[1,2-6]pirrol-2-ona P4

imagen88

imagen89

P5 + B5 P4 + b4

5

10

15

El compuesto del tftulo se prepare empleando un procedimiento similar a partir de una mezcla 1:1 de P5 y B5. LCMS (Metodo C): tR = 0.85 min; ES+ 288 (M+H+).

(3E,3aE,4aS,7aS,7bE)-3-[(4-metN-5-oxo-2H-furan-2-N)oximetNen]-3a,4,4a,5,6,7,7a,7b-octahidro-1H- pentaleno[1,2-b]pirrol-2-ona P8 y B8

imagen90

imagen91

P7 + B7 P8 + B8

El compuesto del tftulo se prepare empleando un procedimiento similar a partir de una mezcla 1:1 de P7 y B7. LCMS (Metodo C): tR = 0.85 min; ES+ 290 (M+H+).

(3E,3aE,4aS,7aS,7bE)-3-[(4-metN-5-oxo-2H-furan-2-N)oximetNen]-3a,4,4a,5,6,7,7a,7b-octahidro-1H- pentaleno[1,2-b]pirrol-2-ona P11 y B11

imagen92

P10+B10

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P11+B11

El compuesto se prepare empleando un procedimiento similar a partir de la mezcla 1:1 de (3E,3aR,8bS)-3-[[(2R)-4- metil-5-oxo-2H-furan-2-il]oximetilen]-2-oxo-4,5,6,7,8,8b-hexahidro-3aH-indeno[1,2-b]pirrol-1-carboxilato de ferf-butilo P10 y B10. LCMS (Metodo C): tR = 0.90 min; ES+ 290 (M+H+).

Paso 10:

(3E,3aE,4aS,7bS)-1-acetN-3-[(4-metM-5-oxo-2H-furan-2-N)oximetMen]-3a,4,4a,5,6,7b-hexahidropentaleno[1,2- b]pirrol-2-ona P6

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P4 + B4

P6 + B6

Se disolvieron 3E 3-[[4-metil-5-oxo-2H-furan-2-il]oximetilen]-1,3a,4,4a,5,6,7£)-hexahidropentaleno[1,2-;b]pirrol-2-ona P4 y B4 y W,A/-dimetilaminopiridina (0.9 mg, 0.007 mmol) en diclorometano (1 mL), se anadio trietilamina (0.019 mL, 0.14 mmol) y a continuacion anhndrido acetico (0.010 mL, 0.11 mmol) gota a gota y la mezcla de reaccion se agito durante toda la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reaccion se vertio sobre una solucion saturada de 5 cloruro de amonio y se extrajo con acetato de etilo, se lavo con salmuera, se seco con MgSO4 y se evaporo el disolvente. El producto se purifico mediante cromatograffa flash (acetato de etilo y ciclohexano 1:1) para obtener P6 y B6 (4 mg, 35%). LCMS (Metodo C): tR = 0.97 min; ES+ 330 (M+H+).

Tabla A: Compuestos de Formula (I), diastereoisomero menos polar (R2=R3=R4=R5=R8=H. A4=CH?, R6=Me, W=O)

R1

imagen95

Ej.: R1 Ai A2 A3 A5 A6 R7 LCMS Reten-cion Masa

P1 (1.02): H C(CHa)2 CH2 CH2 C c H B 0.94 330 (M+H+)

P2: H CH CH2 CH2 CH C H B 0.90 302 (M+H+)

P3: Boc CH CH2 CH2 CH C H B 1.13 402 (M+H+)

* CL: H CH CH2 CH C H C 0.85 288 (M+H+)

* LO CL: Boc CH CH2 CH C H C 1.09 797 (2M+Na+)

* CD CL: Ac CH CH2 CH C H C 0.97 330 (M+H+)

P7*: Boc CH2 CH2 CH CH H C 1.12 390 (M+H+)

* 00 CL: H CH2 CH2 CH CH H B 0.85 290 (M+H+)

P9*: H C(CHs)2 CH2 CH2 C C Me C 0.75 344 (M+H+)

P10*: Boc CH2 CH2 CH2 C C H B 1.15 465 (M+MeCN+Na+)

P11* (1.00): H CH2 CH2 CH2 C C H B 0.90 302 (M+H+)

10 *en una mezcla de diastereoisomeros 1/1 con el compuesto B correspondiente.

Tabla B: Compuestos de Formula (I), diastereoisomero mas polar (R2=R3=R4=R5=R8=H. A4=CH?, R6=Me, W=O)

R1

imagen96

Ej.: R1 Ai A2 A3 A5 A6 R7 LCMS Reten-cion Masa

B1: H C (CH3)2 CH2 CH2 C c H B 0.94 330 (M+H+)

B2: H CH CH2 CH2 CH C H B 0.89 302 (M+H+)

B3: Boc CH CH2 CH2 CH C H B 1.14 402 (M+H+)

* CQ: H CH CH2 CH C H C 0.85 288 (M+H+)

B5*: Boc CH CH2 CH C H C 1.09 797 (2M+Na+)

* CD CD: Ac CH CH2 CH C H C 0.97 330 (M+H+)

B7*: Boc CH2 CH2 CH CH H B 1.12 390 (M+H+)

* 00 CD: H CH2 CH2 CH CH H B 0.85 290 (M+H+)

B9*: H C (CH3)2 CH2 CH2 C C Me C 0.75 344 (M+H+)

B10*: Boc CH2 CH2 CH2 C C H B 1.15 465 (M+MeCN+Na+)

B11*: H CH2 CH2 CH2 C C H C 0.90 302 (M+H+)

*en una mezcla de diastereoisomeros 1/1 con el compuesto A correspondiente. Tabla C: Compuestos de Formula (Ilb) (R2=R3=R4=R5=R8=H, A4=CH?. W=O)

imagen97

(II)

Ej.: R1 Ai A2 A3 A5 A6 LCMS metodo Reten-cion (min) Masa

C1 (2.02): H C(CHa)2 CH2 CH2 C c A 1.52 232 (M-H+)

5

10

15

20

25

30

35

C2: Boc CH CH2 CH2 CH C C 1.04 328 (M+Na+)

C3: Boc CH CH2 CH C C 0.99 314 (M+Na+)

C4: Boc CH2 CH2 CH CH B 1.02 292 (M-H+)

C5: Boc CH2 CH2 CH2 C C B 1.06 328 (M+Na+)

Ejemplos bioloaicos

El efecto de los compuestos de Formula (I) sobre la germinacion de semillas de Orobanche cumana Wallr. se evaluo en papel de filtro de fibra de vidrio (GFFP) en placas de Petri. Las semillas se acondicionaron previamente con la humedad y la temperatura adecuada para que fueran sensibles a los estimulantes de la germinacion qmmicos espedficos.

Los compuestos de ensayo de disolvieron en DMSO (10 000 mg l-1) y se conservaron a temperatura ambiente en desecadores con desecantes. Las soluciones patron se disolvieron con agua desionizada hasta la concentracion de ensayo final adecuada.

Se recogieron semillas de O. cumana de raza 'F' en un campo de girasoles en Manzanilla (Sevilla, Espana) en 2006 (IN146) y 2008 (IN153), respectivamente, y se almacenaron a temperatura ambiente. Para separar las semillas de los residuos organicos pesados, se aplico una tecnica de flotacion en sacarosa modificada como la descrita por Hartman & Tanimonure (Plant Disease (1991), 75, pag. 494). Las semillas se introdujeron en un embudo de separacion y se agitaron con agua. Cuando las semillas flotaron a la superficie, se retiro la fraccion acuosa que contema los residuos pesados. Las semillas se resuspendieron en solucion de sacarosa 2.5 M (gravedad espedfica de 1.20) y se dejo que los residuos pesados sedimentaran durante 60 min. Tras eliminar los residuos, las semillas se desinfectaron en solucion de hipoclorito sodico al 1% y un 0.025% (v/v) de Tween 20 durante 2 min. Las semillas se decantaron sobre dos capas de muselina, se lavaron con agua desionizada esterilizada y se resuspendieron en agua desionizada esterilizada. Se esparcieron 2 mL de la suspension seminal, que contema aproximadamente 150400 semillas, uniformemente sobre dos capas de disco de papel de filtro de fibra de vidrio esterilizado (0 9 mm) en placas de Petri (0 9 cm). Tras humedecer los discos con 3 mL de agua desionizada esterilizada, se sellaron las placas de Petri con parafilm. Las semillas se incubaron durante 10 dfas a 20 oC en la oscuridad para acondicionar las semillas. El disco superior con semillas acondicionadas se seco brevemente, se transfirio a una placa de Petri revestida con un disco GFFP seco y se humedecio con 6 mL de la solucion de ensayo adecuada. Los compuestos de Formula (I) se evaluaron en concentraciones de 0.001, 0.01 y 0.1 mg l-1. El analogo de estrigolactonas GR24 se incluyo como control positivo y un 0.001% de DMSO como control negativo. Todos los tratamientos se evaluaron por quintuplicado. Las semillas se volvieron a incubar a 20 oC en la oscuridad y se inspeccionaron para determinar su germinacion 10 dfas despues. Las radfculas de las semillas germinadas se tineron durante 5 min con colorante azul (MIGROS, Suiza) en acido acetico al 5% de acuerdo con Long et al. Seed Science Research (2008), 18, pag. 125. Tras la tincion, las semillas se fotografiaron empleando una camara digital SLR (Canon EOS 5D) soportada en un tnpode. Se evaluo la germinacion de 100 semillas para cada tratamiento replicado en imagenes digitales. Se considero que las semillas habfan germinado cuando la radfcula sobresalfa de la cubierta seminal. Los resultados de los ensayos de germinacion de las semillas de Orobanche se muestran en las Tablas 3-6.

Tabla 3: Efecto de los analogos de estrigolactonas sobre la germinacion de semillas de Orobanche cumana acondicionadas previamente.

Compuesto: Concentracion (mg l"1) Germinacion (%)*

Ninguno (Control, 0.001% de DMSO): 0 0.2

: 0.001 88

P1: 0.01 88

: 0.1 88.4

: 0.001 20.4

GR24: 0.01 61.0

: 0.1 86.2

* Media; N = 5 x 100 semillas; lote de semillas IN146

Tabla 4: Efecto de los analogos de estrigolactonas sobre la germinacion de semillas de Orobanche cumana acondicionadas previamente.

Compuesto: Concentracion (mg l-1) Germinacion (%)*

Ninguno (Control, 0.001% de DMSO): 0 1.4

: 0.001 92.6

P2: 0.01 91.0

: 0.1 91.0

: 0.001 67

GR24: 0.01 65

: 0.1 78.4

* Media; N = 5 x 100 semillas; lote de semillas IN153

Tabla 5: Efecto de los analogos de estrigolactonas sobre la germinacion de semillas de Orobanche cumana

5 acondicionadas previamente.

Compuesto: Concentracion (mg l-1) Germinacion (%)*

Ninguno (Control, 0.001% de DMSO): 0 0.75

B2: 0.01 80.4

: 0.1 89.2

: 1.0 91.8

: 0.001 88

GR24: 0.01 86.6

: 0.1 95.2

* Media; N = 5 x 100 semillas; lote de semillas IN153

Tabla 6: Efecto de los analogos de estrigolactonas sobre la germinacion de semillas de Orobanche cumana acondicionadas previamente.

Compuesto: Concentracion (mg l-1) Germinacion (%)*

Ninguno (Control, 0.001% de DMSO): 0 0

: 0.001 73.4

P4: 0.01 82.6

: 0.1 68.4

: 0.001 90.6

P5: 0.01 80.8

: 0.1 89.6

: 0.001 26

GR24: 0.01 51

: 0.1 84.2

* Media; N = 5 x 100 semillas; lote de semillas IN153

10 Los resultados indican que los compuestos P1, P2, B2, P4 y P5 producen un efecto de induccion de la germinacion.

5

10

15

20

25

30

35

Ejemplos bioloaicos

El efecto de los compuestos de Formula (I) sobre la germinacion de Brassica oleracea cv Botrytis o coliflor comun se evaluo en dos tipos de coliflores: tipos templados y tipos tropicales. Se seleccionaron estos dos tipos porque presentan sensibilidades diferentes a las condiciones de luz y temperatura durante la germinacion. La germinacion de un tipo templado sensible se inhibe con luz a 10 °C, mientras que para los tipos tropicales la germinacion a 20 °C se ve estimulada por la presencia de luz. Por lo tanto, 10 °C con luz y 20 °C en la oscuridad se consideran como las condiciones suboptimas o de estres para la germinacion de los dos tipos, respectivamente.

Los lotes de semillas templadas evaluados son parte de lotes de semillas producidos comercialmente de diferentes variedades, que se sabe que son sensibles a la luz a 10 °C. Estas semillas se cosecharon y se limpiaron de acuerdo con procedimientos comerciales estandares. Se emplearon lotes de semillas Ready (Ready indica el nivel de procesamiento de las semillas: se han limpiado y clasificado por tamanos pero no han recibido otros tratamientos). Los lotes de semillas tropicales evaluados son parte de lotes de semillas producidos como semillas basicas (para la conservacion de la lmea progenitora) y se procesaron de forma pertinente.

La germinacion se evaluo utilizando el ensayo de germinacion en papel estandar para brasicas: Se colocaron cincuenta semillas sobre papel de germinacion azul, el cual estaba humedecido con las soluciones adecuadas, en cajas de germinacion rectangulares cerradas. Cada condicion se evaluo por duplicado. Las cajas de germinacion se colocaron en camaras de germinacion controlada con las condiciones de temperatura y luz adecuadas. La germinacion de las semillas se conto en intervalos regulares. Se considero que las semillas habfan germinado cuando la radfcula sobresalfa de la testa y el endospermo (tamano de la radfcula de aproximadamente 1 mm). La cinetica de germinacion se analizo utilizando la herramienta de analisis Germinator para obtener los parametros: Gmax (germinacion maxima) y t50 (tiempo necesario para alcanzar el 50% de la Gmax). La herramienta de analisis Germinator es un complemento de Excel desarrollado por la Universidad de Wageningen: Joosen, R. V. L., J. Kodde, et al. (2010) ("Germinator: A Software Package for High-Throughput Scoring and Curve Fitting of Arabidopsis Seed Germination". The Plant Journal 62(1): 148-159).

Los compuestos de ensayo se disolvieron en DMSO con una concentracion de 50 mM y se conservaron a -20 oC. El analogo de estrigolactonas GR24 (comercializado como una mezcla racemica de 2 diastereoisomeros, denominada “estrigolactona GR-24 sintetica”, y preparado por primera vez por Johnson A. W. et al., Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1, 1981, pags. 1734-1743) se incluyo como control positivo. Las soluciones de germinacion se prepararon diluyendo las soluciones patron con agua desmineralizada hasta 25 pM. Se emplearon agua desmineralizada y una solucion de DMSO al 0.05% v/v como soluciones de control.

El efecto de los derivados de estrigolactonas sobre la germinacion se muestra en las Tablas 7 y 8. Estos resultados muestran que las estrigolactonas estimulan la germinacion en condiciones suboptimas.

Tabla 7: Germinacion de semillas de la coliflor tropical 3C150 (lote de semillas 11B295; producidas en Chile en 2011) en presencia de 25 pM de los diferentes derivados de estrigolactonas a 20 oC en la oscuridad.

compuesto: a max estimulacionb

: (%) (%)

DMSO: 31.3 0.0

GR24: 73.0 140.0

P1: 55.0 80.0

a: germinacion total.

b: germinacion adicional en comparacion con el tratamiento con DMSO, expresada como porcentaje del tratamiento con DMSO.

Tabla 8: Germinacion de semillas de la coliflor tropical 3C150 (lote de semillas 11B552; producidas en Sudafrica en 2010) en presencia de 25 pM de los diferentes derivados de estrigolactonas a 20 oC en la oscuridad.

compuesto: a max t50b aceleracionc

: (%) (h) (h)

DMSO: 96.7 80.9 0.0

GR24: 100.0 72.2 8.7

P1: 95.0 74.3 6.6

a: germinacion total.

b: tiempo necesario para alcanzar el 50% de la germinacion total

c: horas en que se alcanza el 50% de la germinacion total mas rapido que con el tratamiento de DMSO

Claims

5

10

15

20

25

30

35

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de Formula (I)

imagen1

W es O o S;

R2 y R3 son independientemente hidrogeno o alquilo C1-C3;

R4 y R5 son independientemente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, hidroxilo, -OC(O)R9, amina, N-(alquil C1-C3)amina o N,N-di(alquil C1-C3)amina;

R9 es hidrogeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalquilo C1-C6;

R6 y R7 son independientemente hidrogeno, alquilo C1-C3, hidroxilo, halogeno o alcoxi C1-C3;

R8 es hidrogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, halogeno, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8, alquilsulfinilo C1-C8, N-(alquil C1-C6)amina, N,N-di(alquil C1-C6)amina, haloalquilsulfinilo C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8 o haloalquilsulfonilo C1-C8;

R1 es hidrogeno, alcoxi C1-C6, hidroxilo, amina, N-(alquil C1-C6)amina, N,N-di(alquil C1-C6)amina, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con de uno a cinco R10, (alquil C-i-C8)carbonilo, (alcoxi C-i-C8)carbonilo, arilo, opcionalmente sustituido con de uno a cinco R10, heteroarilo, opcionalmente sustituido con de uno a cinco R10, heterociclilo, opcionalmente sustituido con de uno a cinco R10, o bencilo opcionalmente sustituido con de uno a cinco R10;

R10 es hidrogeno, ciano, nitro, halogeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6;

A1, A2 y A3 son cada uno de ellos independientemente C-Xn, C-(Xn)C-(Xn), un heteroatomo seleccionado entre O, S y N, donde cada X puede ser igual o diferente, o un enlace;

A4 es C-Xn o un heteroatomo seleccionado entre O, S y N, donde cada X puede ser igual o diferente;

A5 y A6 son cada uno de ellos independientemente C-X, nitrogeno o C unidos mediante un doble enlace, donde cada X puede ser igual o diferente;

A1 y A2, A2 y A3, A3 y A4, A4 y A5, A5 y Ae, A6 y A1 estan unidos independientemente unos de otros mediante un

enlace sencillo o un doble enlace, con la condicion de que A1-A no sea un anillo aromatico;

n es 1 o 2;

X es hidrogeno, halogeno, ciano, amina, nitro, hidroxilo, -OC(O)R9, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6; alquenilo C2-C8 opcionalmente sustituido con de uno a cinco R11, alquinilo C2-C8 opcionalmente sustituido con de uno a cinco R11, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R11, (alquil C1-C8)carbonilo, (alcoxi C1-C8)carbonilo, N-(alquil C1-C6)aminocarbonilo, N,N-di(alquil C1-C6)aminocarbonilo, arilo opcionalmente sustituido con de uno a cinco R11 o heterociclilo opcionalmente sustituido con de uno a cinco R11; y

R11 es halogeno, nitro, ciano, hidroxilo, -OC(O)R9, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6;

o sales o N-oxidos de este.
2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicacion 1, donde W es O.

5

10

15

20

25

30

35
3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicacion 1 o 2, donde:

R2 y R3 son independientemente hidrogeno, metilo o etilo;

R4 y R5 son independientemente hidrogeno, hidroxilo, metilo o etilo;

R6, R7 y R8 son independientemente hidrogeno, metilo o etilo;

R1 es hidrogeno, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con de uno a cinco R10, (alquil Ci- Cs)carbonilo, (alcoxi C1-Cs)carbonilo, arilo, arilo sustituido con de uno a cinco R10, heteroarilo, heteroarilo sustituido con de uno a cinco R10, heterociclilo, heterociclilo sustituido con de uno a cinco R10, bencilo o bencilo sustituido con de uno a cinco R10; y

R10 es independientemente hidrogeno, ciano, nitro, halogeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6;

A1, A2, A3 y A4 son C-Xn;

A5 y A6 son independientemente C-X o C unidos mediante un doble enlace; n es 1 o 2; y

X es hidrogeno, metilo, etilo, fluoro, hidroxilo, metilhidroxilo, metoxi o acetato de metilo.
4. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde A5 y A6 son C unidos mediante un doble enlace.
5. Una composicion reguladora del crecimiento vegetal o potenciadora de la germinacion de semillas, que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores y un adyuvante de formulacion agncolamente aceptable.
6. Un metodo para regular el crecimiento de plantas en un emplazamiento, donde el metodo comprende aplicar al emplazamiento una cantidad reguladora del crecimiento vegetal del compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 o de la composicion de acuerdo con la reivindicacion 5.
7. Un metodo para potenciar la germinacion de semillas que comprende aplicar a las semillas, o a un emplazamiento que contiene semillas, una cantidad potenciadora de la germinacion de semillas del compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 o de la composicion de acuerdo con la reivindicacion 5.
8. El metodo de acuerdo con la reivindicacion 7, donde la planta de la semilla es una planta seleccionada entre las del genero brassica.
9. Un metodo para controlar malezas que comprende aplicar al emplazamiento que contiene semillas de malezas una cantidad potenciadora de la germinacion de semillas del compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 o de la composicion de acuerdo con la reivindicacion 5, permitir que las semillas germinen y a continuacion aplicar al emplazamiento un herbicida posemergencia.
10. El uso de un compuesto de Formula (I) como regulador del crecimiento vegetal o potenciador de la germinacion de semillas.
11. Un compuesto de Formula (II)

imagen2

(II)

donde W es O o S;

R2 y R3 son independientemente hidrogeno o alquilo C1-C3;

5

10

15

20

25

30

35

40

R4 y R5 son independientemente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, hidroxilo, -OC(O)R9, amina, N-(alquil C1-C3)amina o N,N-di(alquil C1-C3)amina;

R9 es hidrogeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalquilo C1-C6;

R8 es hidrogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, halogeno, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8, alquilsulfinilo C1-C8, N-(alquil C1-C6)amina, N,N-di(alquil C1-C6)amina, haloalquilsulfinilo C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8 o haloalquilsulfonilo C1-C8;

R1 es hidrogeno, alcoxi C1-C6, hidroxilo, amina, N-(alquil C1-C6)amina, N,N-di(alquil C1-C6)amina, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con de uno a cinco R10, (alquil C1-C8)carbonilo, (alcoxi C1-C8)carbonilo, arilo, arilo sustituido con de uno a cinco R10, heteroarilo, heteroarilo sustituido con de uno a cinco R10, heterociclilo, heterociclilo sustituido con de uno a cinco R10, bencilo o bencilo sustituido con de uno a cinco R10;

R10 es hidrogeno, ciano, nitro, halogeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6;

A1, A2 y A3 son cada uno de ellos independientemente C-Xn, C-(Xn)C-(Xn), un heteroatomo seleccionado entre O, S y N, donde cada X puede ser igual o diferente, o un enlace;

A4 es C-Xn o un heteroatomo seleccionado entre O, S y N, donde cada X puede ser igual o diferente;

A5 y A6 son cada uno de ellos independientemente C-X, nitrogeno o C unidos mediante un doble enlace, donde cada X puede ser igual o diferente;

A1 y A2, A2 y A3, A3 y A4, A4 y A5, A5 y Ae, A6 y A1 estan unidos independientemente unos de otros mediante un

enlace sencillo o un doble enlace, con la condicion de que A1-A no sea un anillo aromatico;

n es 1 o 2;

X es hidrogeno, halogeno, ciano, amina, nitro, hidroxilo, -OC(O)R9, alcoxi C1-C6, alquilo C1-Ce, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-Ce; alquenilo C2-C8 opcionalmente sustituido con de uno a cinco R11, alquinilo C2-C8 opcionalmente sustituido con de uno a cinco R11, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R11, (alquil C1-C8)carbonilo, (alcoxi C1-C8)carbonilo, N-(alquil C1-Ce)aminocarbonilo, N,N-di(alquil C1-Ce)aminocarbonilo, arilo opcionalmente sustituido con de uno a cinco R11 o heterociclilo opcionalmente sustituido con de uno a cinco R11; y

R11 es halogeno, nitro, ciano, hidroxilo, -OC(O)R9, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-Ce;

o sales o N-oxidos de este.
12. Un metodo para mejorar plantas de cultivo aplicando a las plantas, partes de las plantas, material de propagacion vegetal o un emplazamiento en el que se cultivan las plantas un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 o una composicion de acuerdo con la reivindicacion 5.
13. Un metodo de acuerdo con la reivindicacion 12 para mejorar el rendimiento de plantas, que comprende aplicar a una planta, parte de la planta, material de propagacion vegetal o un emplazamiento en el que se cultiva la planta un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 o una composicion de acuerdo con la reivindicacion 5.
14. Un metodo de acuerdo con la reivindicacion 12 para mejorar la eficacia en el uso de insumos para plantas, que comprende aplicar a una planta, parte de la planta, material de propagacion vegetal o un emplazamiento en el que se cultiva la planta un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 o una composicion de acuerdo con la reivindicacion 5.
15. Un metodo de acuerdo con la reivindicacion 12 para mejorar el vigor de plantas y/o la calidad de plantas y/o la tolerancia de plantas a factores de estres, que comprende aplicar a una planta, parte de la planta, material de propagacion vegetal o un emplazamiento en el que se cultiva la planta un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 o una composicion de acuerdo con la reivindicacion 5.