EA025876B1

EA025876B1 - Стриголактоновые производные в качестве соединений, регулирующих рост растений

Info

Publication number: EA025876B1
Application number: EA201400730A
Authority: EA
Inventors: Матильде Денис Лашия; Месмакер Ален Де; Эмманьюэлль Вийедьё-Першерон; Ханно Кристиан Вольф; Пьерр Жозеф Марсель Жюнг; Франсискус Корнелис Ланфермейер; Ден Вейнгард Паул Виллем Ян Ван; Клаудио СКРЕПАНТИ
Original assignee: Зингента Партисипейшнс Аг
Priority date: 2011-12-19
Filing date: 2012-12-14
Publication date: 2017-02-28
Also published as: EA201400730A1; BR112014014916B1; CN103998426B; UY34529A; CN103998426A; AU2012357969B2; PL2794564T3; ES2569044T3; CL2014001623A1; KR20140102749A; PH12014501320A1; EP2794564A1; BR112014014916A2; AR089290A1; JP2015502361A; JP6184972B2; EP2794564B1; WO2013092430A1; AU2012357969A1; NZ625527A

Abstract

Изобретение относится к новым стриголактамовым производным формулы (I), к способам и промежуточным соединениям для их получения, к композициям для регуляции роста растений, содержащим их, и к способам их применения для контроля роста растений и/или стимуляции прорастания семян.

Description

Настоящее изобретение относится к новым стриголактамовым производным, к способам и промежуточным соединениям для их получения, к композициям для регуляции роста растений, содержащим их, и к способам их применения для контроля роста растений и/или стимуляции прорастания семян.

Стриголактоновые производные являются фитогормонами со свойствами регуляции роста растений и прорастания семян; они описаны, например, в \УО 2009/138655, \νϋ 2010/125065, \νϋ 05/077177, \νϋ 06/098626 и в Аппиа1 Ке\ае\у οί Рйу1ора1йо1оду (2010), 48, р. 93-117. Известно, что стриголактоновые производные, подобно синтетическому аналогу СК24, действуют на прорастание паразитических сорных растений, таких как виды ОгоЬапейе. Из уровня техники хорошо известно, что тестирование на прорастание семян ОгоЬапейе является тестом, применимым для идентификации стриголактоновых аналогов (см., например, Р1ап1 апб Се11 Рйу§ю1оду (2010), 51(7), р. 1095; и Огдашс & Вюто1еси1аг Сйет181гу (2009), 7(17), с. 3413).

В настоящее время было неожиданно обнаружено, что некоторые стриголактамовые производные обладают свойствами, аналогичными стриголактону. Также было обнаружено, что они обладают свойствами увеличения урожая.

В соответствии с настоящим изобретением предлагается соединение формулы (I)

где V представляет собой О;

К2 и К3 независимо представляют собой водород или С1-С₃-алкнл;

К4 и К5 независимо представляют собой водород, галоген, СуСК-алкил, СуСугалогеналкил, С1-С₃алкокси или гидроксил;

К9 представляет собой водород, СуС₆-алкил, С1-С₆-алкокси или СуСугалогеналкил;

К6 и К7 независимо представляют собой водород, СуСК-алкил, гидроксил, галоген или СуС₃алкокси;

К8 представляет собой водород, нитро, циано, СуС₆-алкил, СуСугалогеналкил или галоген;

КТ представляет собой водород, СуС₆-алкокси, гидроксил, амино, Ν-СуСуалкиламин, Ν,Ν-ди-Су С₆-алкиламин, СуС₆-алкил, необязательно замещенный одним-пятью К10, СуС₈-алкилкарбонил, СуС₈алкоксикарбонил, арил с одним-тремя ароматическими кольцами, необязательно замещенный однимпятью К10, пяти-шестичленный гетероарил с числом гетероатомов до четырех, независимо выбранными из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью К10, пяти-шестичленный гетероциклил с числом гетероатомов до четырех, независимо выбранными из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью К10, бензил или бензил, замещенный одним-пятью К10;

К10 представляет собой водород, циано, нитро, галоген, СуС₆-алкил, СуС₆-алкокси, С₁-С₆галогеналкил, С₂-С₆-алкенил или С₂-С₆-алкинил;

каждый из А₁, А₂ и А₃ независимо представляет собой С-Хп, где каждый X может быть одинаковым или различным, или связь;

А₄ представляет собой С-Хп, где каждый X может быть одинаковым или различным;

каждый из А₅ и А₆ независимо представляет собой С-Х или С, соединенный двойной связью, где каждый X может быть одинаковым или различным;

А₁ и А₂, А₂ и А₃, А₃ и А₄, А₄ и А₅, А₅ и А₆, А₆ и А₁ независимо друг от друга соединены одинарной или двойной связью при условии, что А₁-А₆ не является ароматическим кольцом;

п равно 1 или 2;

X представляет собой водород, галоген, гидроксил, -ОС(О)К9, СуС₆-алкокси, СуС₆-алкил, С₁-С₆галогеналкил или С1-С₆-гидроксиалкил, или его соли.

Соединения формулы (I) могут существовать в виде различных геометрических или оптических изомеров (диастереоизомеров и энантиомеров) или таутомерных форм. Настоящее изобретение охватывает все такие изомеры и таутомеры и их смеси во всех соотношениях, а также изотопные формы, такие как дейтерированные соединения. Настоящее изобретение также охватывает все соли.

Каждый алкильный фрагмент либо отдельно, либо как часть большей группы (такой как алкокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил) характеризуется прямой или разветвленной цепью и представляет собой, например, метил, этил, н-пропил, н-бутил, н-пентил, н-гексил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил или неопентил. Алкильные группы

- 1 025876 предпочтительно представляют собой ХСб-алкильные группы, более предпочтительно С1-С4 и наиболее предпочтительно С₁-С₃-алкильные группы.

Галоген представляет собой фтор, хлор, бром или йод.

Галогеналкильными группами (либо отдельно, либо как часть большей группы, такой как галогеналкокси или галогеналкилтио) являются алкильные группы, которые замещены одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена и представляют собой, например, -СР₃, -СР₂С1, -СН₂СР₃или -СН₂СНР₂.

Гидроксиалкильными группами являются алкильные группы, которые замещены одной или несколькими гидроксильными группами и представляют собой, например, -СН₂ОН, -СН₂СН₂ОН или -СН(ОН)СНз.

В контексте данного описания выражение арил относится к кольцевой системе, которая может быть моно-, би- или трициклической. Примеры таких колец включают фенил, нафталенил, антраценил, инденил или фенантренил. Предпочтительная арильная группа представляет собой фенил.

Если не указано иное, алкенил и алкинил сами по себе или как часть другого заместителя могут характеризоваться линейной или разветвленной цепью и могут предпочтительно содержать от 2 до 6 атомов углерода, предпочтительно от 2 до 4, более предпочтительно от 2 до 3, и при необходимости могут быть либо в (Е)-, либо в ^-конфигурации. Примеры включают винил, аллил и пропаргил.

Если не указано иное, циклоалкил может быть моно- или бициклическим, может быть необязательно замещенным одной или несколькими С₁-С₆-алкильными группами и предпочтительно содержит от 3 до 7 атомов углерода, более предпочтительно от 3 до 6 атомов углерода. Примеры циклоалкила включают циклопропил, 1-метилциклопропил, 2-метилциклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил.

Выражение гетероарил относится к ароматической кольцевой системе, содержащей по меньшей мере один гетероатом и состоящей или из одного кольца, или из двух или более конденсированных колец. Предпочтительно отдельные кольца будут содержать до трех, а бициклические системы до четырех гетероатомов, которые предпочтительно будут выбраны из азота, кислорода и серы. Примеры таких групп включают пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, фуранил, тиофенил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил, пирролил, пиразолил, имидазолил, триазолил и тетразолил. Предпочтительной гетероарильной группой является пиридин.

Выражение гетероциклил определяется как включающее гетероарил, насыщенные аналоги, а кроме того, его ненасыщенные или частично ненасыщенные аналоги, такие как 4,5,6,7-тетрагидробензотиофенил, 9Н-фторенил, 3,4-дигидро-2Н-бензо-1,4-диоксепинил, 2,3-дигидро-бензофуранил, пиперидинил, 1,3-диоксоланил, 1,3-диоксанил, 4,5-дигидро-изоксазолил, тетрагидрофуранил и морфолинил. Кроме того, выражение гетероциклил определяют как включающее гетероциклоалкил, который определяется как неароматическое моноциклическое или полициклическое кольцо, содержащее атомы углерода и водорода и по меньшей мере один гетероатом, предпочтительно от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, такое как оксиран или тиетан.

Предпочтительные значения А, К1, К2, К3, К4, К5, К6, К7, К8, К10, А₁, А₂, А₃, А₄, А₅, Аз и X, в любой комбинации, изложены ниже.

К2 предпочтительно представляет собой водород, метил или этил; наиболее предпочтительно К2 представляет собой водород.

К3 предпочтительно представляет собой водород, метил или этил; наиболее предпочтительно К3 представляет собой водород.

К4 предпочтительно представляет собой водород, гидроксил, метил или этил; наиболее предпочтительно К4 представляет собой водород или гидроксил.

К5 предпочтительно представляет собой водород, гидроксил, метил или этил; наиболее предпочтительно К5 представляет собой водород или гидроксил.

К6 предпочтительно представляет собой водород, метил или этил; наиболее предпочтительно К6 представляет собой метил.

К7 предпочтительно представляет собой водород, метил, метокси, хлор или этил; наиболее предпочтительно К7 представляет собой водород.

К8 предпочтительно представляет собой водород, метил или этил; наиболее предпочтительно К8 представляет собой водород.

К1 предпочтительно представляет собой водород, С1-С₆-алкокси, С1-С₆-алкил, необязательно замещенный одним-пятью К10, С1-С₈-алкилкарбонил, С1-С₈-алкоксикарбонил, арил с одним-тремя ароматическими кольцами, необязательно замещенный одним-пятью К10, пяти-шестичленный гетероарил с числом гетероатомов до четырех, независимо выбранными из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью К10, пяти-шестичленный гетероциклил с числом гетероатомов до четырех, независимо выбранными из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью К10. Более предпочтительно К1 представляет собой водород, С1-С₆-алкокси, С1-С₆-алкил, замещенный или незамещенный одним-пятью К10, С₁-С₈-алкилкарбонил, С₁-С₈-алкоксикарбонил, арил с одним-тремя ароматическими кольцами, необязательно замещенный одним-пятью К10, бензил или бензил, замещенный одним-пятью К10. Наиболее предпочтительно К1 представляет собой водород, метил, этил, фенил, бензил,

- 2 025876 ацетат или метоксикарбонил.

К10 независимо представляет собой водород, циано, нитро, галоген, Οι-Сб-алкил, С1-С₆-алкокси, С₁С₆-галогеналкил; наиболее предпочтительно К10 представляет собой водород, циано, нитро, хлорид, бром, фтор, метил, метокси или трифторметил.

Предпочтительно А₁, А₂, А₃ и А₄ представляют собой С-Χη, где η равно 1 или 2.

Предпочтительно А₅ и А₆ независимо представляют собой С-Х или С, соединенный двойной связью; наиболее предпочтительно А₅ и А₆ представляют собой С, соединенный двойной связью.

В одном варианте осуществления А₁-А₆ представляет собой карбонильное кольцо. В дополнительном варианте осуществления А₁-А₆ представляет собой 6-членное карбонильное кольцо.

Предпочтительно X представляет собой водород, метил, этил, фтор, гидроксил, метилгидроксил, метокси или метилацетат.

В предпочтительном варианте осуществления соединение представлено формулой (II)

где представляет собой О;

К2 и КЗ независимо представляют собой водород или С₁-С₃-алкил;

К4 и К5 независимо представляют собой водород, галоген, нитро, циано, С₁-С₃-алкил, С₁-С₃галогеналкил, С₁-С₃-алкокси или гидроксил;

К9 представляет собой водород, С₁-С₆-алкил, С₁-С₆-алкокси или С₁-С₆-галогеналкил;

К8 представляет собой водород, нитро, циано, С₁-С₆-алкил, С₁-С₆-галогеналкил или галоген;

К1 представляет собой водород, С₁-С₆-алкокси, гидроксил, амино, Ы-С₁-С₆-алкиламин, Ν,Ν-ди-СС₆-алкиламин, С1-С₆-алкил, необязательно замещенный одним-пятью К10, С-Сд-алкилкарбонил, С₁-С₈алкоксикарбонил, арил с одним-тремя ароматическими кольцами, необязательно замещенный однимпятью К10, пяти-шестичленный гетероарил с числом гетероатомов до четырех, независимо выбранными из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью К10, пяти-шестичленный гетероциклил с числом гетероатомов до четырех, независимо выбранными из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью К10, бензил или бензил, замещенный одним-пятью К10;

К10 представляет собой водород, циано, нитро, галоген, С1-С₆-алкил, С1-С₆-алкокси, С₁-С₆галогеналкил, С2-С6-алкенил или С2-С6-алкинил;

каждый из А!, А₂ и А₃ независимо представляет собой С-Χη, где каждый X может быть одинаковым или различным, или связь;

А4 представляет собой С-Χη, где каждый X может быть одинаковым или различным;

каждый из А₅ и Аб независимо представляет собой С-Х или С, соединенный двойной связью, где каждый X может быть одинаковым или различным;

η равно 1 или 2;

X представляет собой водород, галоген, гидроксил, -ОС(О)К9, С₁-С₆-алкокси, С₁-С₆-алкил, С₁-С₆галогеналкил или С₁-С₆-гидроксиалкил, или его соли.

Предпочтения для А₁, А₂, А₃, А₄, К1, К2, КЗ, К4, К5 и К8 являются такими же, как и предпочтения, изложенные для соответствующих заместителей соединений формулы (I).

В табл. 1 ниже включены примеры соединений формулы (I), где представляет собой О, К2 представляет собой Н, КЗ представляет собой Н, К6 представляет собой метил, К7 представляет собой Н, К8 представляет собой Н, и А₁, А₂, А₃, А₄, А₅, А₆, К1, К4 и К5 являются такими, как определено.

Таблица 1

К1

Соединение	К1	К4	К5	Αι	А₂	Аз	А*	А$\|Аб
1.00	н	н	н	сн₂	сн₂	сн₂	сн₂	с=с
1.01	н	н	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	сн₂	с=с
1.02	н	н	н	С{СНз)2	сн₂	сн₂	сн₂	с=с
1.03	н	н	н	С<СНзХСН₂0Н)	сн₂	сн₂	сн₂	сс
1.04	н	н	н	сн₂	сн₂	сн₂	СН{ОН)	с=с
1.05	н	н	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	СН(ОН)	с=с
1.06	н	н	н	С(СНз)₂	сн₂	сн₂	СН(ОН)	с=с
1.07	н	н	н	С(СН₃)(СН₂ОН)	сн₂	сн₂	СН(ОН)	с=с
1.08	н	н	н	сн₂	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СНз)	с=с
1.09	н	н	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	СН{ОС(О)СНз)	с-с
1.10	н	н	н	СССНзЪ	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СНз)	с=с
1.11	н	н	н	С(СНэХСН₂ОН)	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СНз)	с=с
1.12	н	н	н	сн₂	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с с
1.13	н	н	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с=с
1.14	н	н	н	С(СНз>2	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с=с
1.15	н	н	н	С(СНзХСН₂ОН)	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с=с
1.16	СН,	н	н	сн₂	сн₂	сн₂	сн₂	с=с
1.17	СНз	н	н	СН(СН₃)	сн₂	сн₂	сн₂	с=с
1.18	СН,	н	н	С(СНз)₂	сн₂	сн₂	сн₂	с=с
1.19	СН,	н	н	С(СНз)(СН₂ОН)	сн₂	сн₂	сн₂	с=с
1.20	СНз	н	н	сн₂	сн₂	сн₂	СН(ОН)	с=с
1.21	СНз	н	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	СН(ОН)	с=с
1.22	СНз	н	н	С(СНз)2	сн₂	сн₂	СН(ОН)	с=с
1.23	СН₃	н	н	С(СН₃)(СН₂ОН)	сн₂	сн₂	СН(ОН)	с=с
1.24	СНз	н	н	сн₂	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СНз)	с=с
1.25	СНз	н	н	СН{СНз)	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СН₃)	с-с
1.26	СНз	н	н	С(СНз)2	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СНз)	с=с
1.27	СНз	н	н	С(СНзХСН₂ОН)	сн₂	сн₂	СН(ОС(0)СНз)	с=с
1.28	СН₃	н	н	СН₂	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с=с
1.29	СНз	н	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	СН(СНз)	сс
1.30	СН₃	н	н	С(СНз)₂	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с=с
1.31	СНз	н	н	С(СНз)(СН₂ОН)	сн₂	сн₂	СН(СН₃)	с=с
1.32	Н	он	н	сн₂	сн₂	сн₂	сн₂	с=с
1.33	Н	он	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	сн₂	со
1.34	н	он	н	С(СНзЬ	сн₂	сн₂	сн₂	с=с
1.35	н	он	н	С(СНзХСН₂ОН)	сн₂	сн₂	сн₂	с=с
1.36	н	он	н	сн₂	сн₂	сн₂	СН(ОН)	ос
1.37	н	он	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	СН(ОН)	с=с
1.38	н	он	н	С(СНз)₂	сн₂	сн₂	СН(ОН)	с=с
1.39	н	он	н	С(СНзХСН₂ОН)	сн₂	сн₂	СН(ОН)	с=с
1.40	н	он	н	сн₂	С1Ь	сн₂	СН(ОС(О)СНз)	с=с
1.41	н	он	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СНз)	с=с
1.42	н	он	н	С(СНз)г	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СНз)	с=с
1.43	н	он	н	С(СНзХСН₂ОН)	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СНз)	с=с
1.44	н	он	н	сн₂	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с=с
1.45	н	он	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с=с
1.46	н	он	н	С(СНзЬ	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с=с
1.47	н	он	н	С(СНзХСН₂ОН)	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с=с
1.48	СНз	он	н	СН₂	сн₂	сн₂	сн₂	с=с
1.49	СНз	он	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	сн₂	с=с
1.50	СНз	он	н	С(СНз)₂	сн₂	сн₂	сн₂	ос

- 4 025876

1.51	СН₃	ОН	н	С(СН₃)(СН₂ОН)	сн₂	сн₂	сн₂	С=С
1.52	СН₃	ОН	н	сн₂	сн₂	СНз	СН(ОН)	С=С
1.53	СН₃	ОН	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	СН(ОН)	С=С
1.54	СНз	ОН	н	С(СНз)2	сн₂	сн₂	СН(ОН)	с=с
1.55	СН₃	ОН	н	С(СНзХСН₂ОН)	сн₂	сн₂	СН(ОН)	С'=С
1.56	СН₃	ОН	н	сн₂	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СНз)	с=с
1.57	СНз	ОН	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СНз)	с с
1.58	СНз	он	н	С(СНз)з	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СНз)	ос
1.59	СН₃	ОН	н	С(СНз)(СН₂ОН)	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СНз)	с=с
1.60	СН₃	он	н	сн₂	сн₂	сн₂	СН(СН₃)	с=с
1.61	СНз	он	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	СН(СН₃)	с=с
1.62	СН,	он	н	С(СНз)2	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с=с
1.63	СНз	он	н	С(СНзХСН₂ОН)	сн₂	сн₂	сн(сн₃)	ос

В табл. 2 ниже включены примеры соединений формулы (II), где представляет собой О, К2 представляет собой Н, КЗ представляет собой Н, К8 представляет собой Н и А!, А₂, А₃, А₄, К1, К4 и К5 являются такими, как определено.

Таблица 2

К1

(Н>

Соединение	К1	К4	К5	А!	Аг	Аз	А»	Αϊ \| Л₆
2.00	н	н	н	сн₂	СН₂	сн₂	сн₂	с=с
2.01	н	н	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	СНз	с=с
2.02	Н	н	н	С(СНз)₂	сн₂	сн₂	сн₂	с=с
2.03	н	н	н	С(СНз)(СН₂ОН)	сн₂	сн₂	сн₂	ОС
2.04	н	н	н	сн₂	сн₂	сн₂	СН(ОН)	ОС
2.05	н	н	н	СН(СН₃)	сн₂	сн₂	СН(ОН)	ОС
2.06	Н	н	н	С(СН₃)₂	сн₂	сн₂	СН(ОН)	ОС
2 07	Н	н	н	С(СН₃)(СН₂ОН)	сн₂	сн₂	СН(ОН)	С=С
208	н	н	н	сн₂	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СНз)	С=С
2.09	н	н	н	СН(СН₃)	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СН₃)	С=С
2.10	н	н	н	С(СНз)₂	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СНз)	С=С
211	н	н	н	С(СН₃)(СН₂ОН)	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СН₃)	ОС
2.12	н	н	н	сн₂	сн₂	сн₂	СН(СНз)	ОС
2,13	н	н	н	СН(СН₃)	сн₂	сн₂	СН(СН₃)	ОС
214	н	н	н	С(СНз)₂	сн₂	сн₂	СН(СНз)	С=С
2,15	н	н	н	С(СН₃)(СН₂ОН)	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с=с

- 5 025876

2.16	СНз	Н	н	СН₂	сн₂	сн₂	сн₂	СС
”.17	СН₃	Н	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	сн₂	С=С
2.18	СНз	Н	н	С(СН,)₂	СН₂	сн₂	сн₂	с=с
2.19	СНз	н	н	С(СНз)(СН₂0Н)	сн₂	сн₂	сн₂	с=с
2.20	СНз	н	н	сн₂	сн₂	сн₂	СН(ОН)	с=с
2.21	СНз	н	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	сн(он)	с=с
2.22	СНз	н	н	С(СНз)₂	сн₂	сн₂	СН(ОН)	с=с
2.23	СНз	н	н	С(СНз)(СН₂0Н)	сн₂	сн₂	СН(ОН)	с-с
2.24	СН₃	н	н	СН₂	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СН₃)	с=с
2.25	СН₃	н	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СНз)	с=с
2.26	СН₃	н	н	С(СНз)₂	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СН₃)	с=с
2.27	СНз	н	н	С(СНз)(СН2ОН)	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СНз)	с=с
2.28	СН₃	н	н	СН₂	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с=с
2.29	СНз	н	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с-с
2.30	СН,	н	н	С(СНз)₂	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с=с
2.31	СН,	н	н	С(СНз)(СН₂0Н)	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с=с
2.32	Н	он	н	СН₂	сн₂	сн₂	СН₂	с=с
2.33	н	он	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	СН₂	с=с
2.34	н	он	н	С(СН,)₂	сн₂	сн₂	СН₂	с-с
2.35	н	он	н	С(СНз)(СН₂ОН)	сн₂	сн₂	сн₂	с=с
2.36	н	он	н	СН₂	сн₂	сн₂	СН(ОН)	с=с
2.37	н	он	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	СН(ОН)	с=с
2.38	н	он	н	С(СН,)₂	сн₂	сн₂	СН(ОН)	с=с
2.39	н	он	н	С(СН,)(СН₂ОН)	сн₂	сн₂	СН(ОН)	с=с
2.40	н	он	н	сн₂	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СНз)	с=с
2.41	н	он	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СН₃)	с=с
242	н	он	н	С(СНз)₂	сн₂	сн₂	СН(0С(О)СН₃)	с=с
243	н	он	н	С(СНз)(СН₂ОН)	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СНз)	с=с
2.44	н	он	н	сн₂	сн₂	сн₂	СН(СН,)	с=с
2.45	н	он	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с=с
246	н	он	н	С(СНз)₂	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с=с
2.47	н	он	н	С(СНз)(СН₂ОН)	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с=с
248	СНз	он	н	СН₂	сн₂	сн₂	сн₂	с=с
2.49	СНз	он	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	сн₂	с=с
2.50	СНз	он	н	С(СНз)₂	сн₂	сн₂	сн₂	С'=С
2.51	СНз	он	н	С(СНз)(СН₂ОН)	сн₂	сн₂	сн₂	с=с
2.52	СНз	он	н	сн₂	сн₂	сн₂	сн(он)	С=С
2.53	СНз	он	н	СН(СНз)	СНз	сн₂	СН(ОН)	С'=С
2.54	СНз	он	н	С(СНз)₂	сн₂	сн₂	СН(ОН)	С.=С
2.55	СНз	он	н	С(СНз)(СН₂ОН)	сн₂	сн₂	СН(ОН)	с=с
2.56	СНз	он	н	СН₂	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СН₃)	с=с
2.57	СНз	он	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СНз)	с=с
2.58	СН,	он	н	С(СНз)₂	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СН₃)	с=с
2.59	СНз	он	н	С(СНз)(СН₂ОН)	сн₂	сн₂	СН(ОС(О)СН₃)	с-с
2.60	СНз	он	н	сн₂	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с=с
2.61	СН₃	он	н	СН(СНз)	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с=с
2.62	СНз	он	н	С(СНз)₂	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с=с
2.63 \|	СНз	он	н	С(СНз)(СН₂ОН) !	сн₂	сн₂	СН(СНз)	с=с

Соединения формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением могут быть использованы как регуляторы роста растений или стимуляторы прорастания семян сами по себе, но, как правило, их составляют в композиции для регуляции роста растений или стимуляции прорастания семян с использованием вспомогательных средств для составления, таких как носители, растворители и поверхностноактивные вещества (8РЛ). Таким образом, настоящее изобретение дополнительно предусматривает композицию для регуляции роста растений, содержащую регулирующее рост растений соединение формулы (I) и приемлемое с точки зрения сельского хозяйства вспомогательное средство для составления. Настоящее изобретение дополнительно предусматривает композицию для регуляции роста растений, состоящую в основном из регулирующего рост растений соединения формулы (I) и приемлемого с точки зрения сельского хозяйства вспомогательного средства для составления. Настоящее изобретение дополнительно предусматривает композицию для регуляции роста растений, состоящую из регулирующего рост растений соединения формулы (I) и приемлемого с точки зрения сельского хозяйства вспомогательного средства для составления. Настоящее изобретение дополнительно предусматривает композицию для стимуляции прорастания семян, содержащую стимулирующее прорастание семян соединение формулы (I) и приемлемое с точки зрения сельского хозяйства вспомогательное средство для составления. Настоящее изобретение дополнительно предусматривает композицию для стимуляции прорастания семян, состоящую в основном из стимулирующего прорастание семян соединения формулы (I) и приемле- 6 025876 мого с точки зрения сельского хозяйства вспомогательного средства для составления. Настоящее изобретение дополнительно предусматривает композицию для стимуляции прорастания семян, состоящую из стимулирующего прорастание семян соединения формулы (I) и приемлемого с точки зрения сельского хозяйства вспомогательного средства для составления. Композиция может быть представлена в форме концентратов, которые разводят перед применением, хотя также могут быть получены готовые к применению композиции. Конечное разведение обычно выполняют при помощи воды, но вместо воды или в дополнение к воде можно использовать, например, жидкие удобрения, микроэлементы, биологические организмы, масло или растворители.

Композиции, как правило, содержат от 0,1 до 99 вес.%, в частности от 0,1 до 95 вес.% соединений формулы I и от 1 до 99,9 вес.% вспомогательного средства для составления, которое предпочтительно включает от 0 до 25 вес.% поверхностно-активного вещества.

Композиции можно выбрать из ряда типов составов, многие из которых известны из Мапиа1 оп Эеус1ортсп1 ап5 Ике о£ РАО §рес1йсайоп8 £ог Р1ап1 Рго1есйоп Рго5ис18, 5ΐ1ι Εάίίίοη, 1999. Таковые включают распыляемые порошки (ΌΡ), растворимые порошки (8Р), растворимые в воде гранулы (80), диспергируемые в воде гранулы (\У0). смачиваемые порошки (\УР). гранулы (0К) (с медленным или быстрым высвобождением), растворимые концентраты (8Ь), смешиваемые с маслом жидкости (ОЬ), жидкости, применяемые в ультранизком объеме (ИЬ), эмульгируемые концентраты (ЕС), диспергируемые концентраты (ЭС), эмульсии (как масло в воде (Εν), так и вода в масле (ЕО)), микроэмульсии (МЕ), суспензионные концентраты (80), аэрозоли, капсульные суспензии (С8) и составы для обработки семян. Выбранный тип состава в любом случае будет зависеть от конкретного предусматриваемого назначения и физических, химических и биологических свойств соединения формулы (I).

Распыляемые порошки (ΌΡ) можно получать смешиванием соединения формулы (I) с одним или несколькими твердыми разбавителями (например, природными глинами, каолином, пирофиллитом, бентонитом, глиноземом, монтмориллонитом, кизельгуром, мелом, диатомовыми землями, фосфатами кальция, карбонатами кальция и магния, серой, известью, тонкодисперсными порошками, тальком и другими органическими и неорганическими твердыми носителями) и механическим измельчением смеси в мелкий порошок.

Растворимые порошки (8Р) можно получать смешиванием соединения формулы (I) с одной или несколькими растворимыми в воде неорганическими солями (такими как бикарбонат натрия, карбонат натрия или сульфат магния) или с одним или несколькими растворимыми в воде органическими твердыми веществами (такими как полисахарид) и необязательно с одним или несколькими смачивающими средствами, одним или несколькими диспергирующими средствами или смесью указанных средств для улучшения диспергируемости/растворимости в воде. Смесь затем измельчают в мелкий порошок. Подобные композиции также можно гранулировать с образованием растворимых в воде гранул (80).

Смачиваемые порошки (νΡ) можно получать смешиванием соединения формулы (I) с одним или несколькими твердыми разбавителями или носителями, одним или несколькими смачивающими средствами и предпочтительно одним или несколькими диспергирующими средствами, а также необязательно с одним или несколькими суспендирующими средствами для облегчения диспергирования в жидкостях. Смесь затем измельчают в мелкий порошок. Подобные композиции также можно гранулировать с образованием диспергируемых в воде гранул (ν0).

Гранулы (0К) могут быть образованы либо гранулированием смеси соединения формулы (I) и одного или нескольких порошковых твердых разбавителей или носителей, либо из предварительно образованных пустых гранул при помощи абсорбции соединения формулы (I) (или его раствора в приемлемом средстве) пористым материалом гранулы (таким как пемза, аттапульгитовая глина, фуллерова земля, кизельгур, диатомовые земли или измельченные кукурузные початки) или при помощи адсорбции соединения формулы (I) (или его раствора в приемлемом средстве) на материале твердого ядра (таком как песок, силикаты, минеральные карбонаты, сульфаты или фосфаты) и сушки, если необходимо. Средства, которые обычно используют для абсорбции или адсорбции, включают растворители (такие как алифатические и ароматические нефтяные растворители, спирты, простые эфиры, кетоны и сложные эфиры) и средства, способствующие прилипанию (такие как поливинилацетаты, поливиниловые спирты, декстрины, сахара и растительные масла). В гранулах также могут содержаться одна или несколько других добавок (например, эмульгирующее средство, смачивающее средство или диспергирующее средство).

Диспергируемые концентраты (ОС) можно получать растворением соединения формулы (I) в воде или органическом растворителе, таком как кетон, спирт или гликолевый эфир. Эти растворы могут содержать поверхностно-активное средство (например, для улучшения разбавления водой или предотвращения кристаллизации в резервуаре опрыскивателя).

Эмульгируемые концентраты (ЕС) или эмульсии масло-в-воде (Εν) можно получать растворением соединения формулы (I) в органическом растворителе (необязательно содержащем одно или несколько смачивающих средств, одно или несколько эмульгирующих средств или смесь указанных средств). Подходящие органические растворители для использования в ЕС включают ароматические углеводороды (такие как алкилбензолы или алкилнафталины, примерами которых являются 8ОЬУЕ88О 100, 8ОЬУЕ88О 150 и 8ОЬУЕ88О 200; 8ОЬУЕ88О является зарегистрированным товарным знаком), кетоны

- 7 025876 (такие как циклогексанон или метилциклогексанон) и спирты (такие как бензиловый спирт, фурфуриловый спирт или бутанол), Ν-алкилпирролидоны (такие как Ν-метилпирролидон или Ν-октилпирролидон), диметиламиды жирных кислот (такие как диметиламид С₈-Сю жирной кислоты) и хлорированные углеводороды. Продукт ЕС может самопроизвольно эмульгироваться при добавлении в воду с образованием эмульсии с достаточной стабильностью, что позволяет использовать ее распылением с помощью соответствующего оборудования.

Получение Εν включает получение соединения формулы (I) либо в виде жидкости (если оно не является жидкостью при комнатной температуре, его можно расплавить при умеренной температуре, обычно ниже 70°С), либо в растворе (путем растворения его в соответствующем растворителе), а затем эмульгирование полученной жидкости или раствора в воде, содержащей одно или несколько 8ΕΑ, при высоком сдвиговом усилии с получением эмульсии. Подходящие растворители для применения в Εν включают растительные масла, хлорированные углеводороды (такие как хлорбензолы), ароматические растворители (такие как алкилбензолы или алкилнафталины) и другие соответствующие органические растворители, которые характеризуются низкой растворимостью в воде.

Микроэмульсии (ΜΕ) можно получать смешиванием воды со смесью одного или нескольких растворителей с одним или несколькими 8ΕΑ с самопроизвольным образованием термодинамически стабильного изотропного жидкого состава. Соединение формулы (I) присутствует изначально либо в воде, либо в смеси растворителя с 8ΕΑ. Подходящие растворители для применения в ΜΕ включают те, которые описаны ранее в данном документе для применения в ЕС или в Εν. ΜΕ может быть системой или масло-в-воде, или вода-в-масле (какая система присутствует, можно определить измерением удельной электрической проводимости) и может быть подходящей для смешивания растворимых в воде и растворимых в масле пестицидов в этом же составе. ΜΕ является подходящей для разведения в воде, при этом она либо остается в виде микроэмульсии, либо образует обычную эмульсию масло-в-воде.

Суспензионные концентраты (8С) могут содержать водные или неводные суспензии мелко измельченных нерастворимых твердых частиц соединения формулы (I). 8С можно получать размалыванием на шаровой или бисерной мельнице твердого соединения формулы (I) в подходящей среде необязательно с одним или несколькими диспергирующими средствами с получением суспензии мелких частиц соединения. В композицию можно включить одно или несколько смачивающих средств, а для снижения скорости, с которой оседают частицы, можно включить суспендирующее средство. В качестве альтернативы, соединение формулы (I) можно измельчить сухим и добавить в воду, содержащую средства, описанные выше в данном документе, с получением желаемого конечного продукта.

Аэрозольные составы содержат соединение формулы (I) и подходящий газ-вытеснитель (например, н-бутан). Соединение формулы (I) также можно растворить или диспергировать в подходящей среде (например, в воде или в смешивающейся с водой жидкости, такой как н-пропанол) с получением композиций для применения в не находящихся под давлением насосах для опрыскивания с ручным управлением.

Капсульные суспензии (С8) можно приготовить подобно приготовлению составов Εν, но с дополнительным этапом полимеризации с получением водной дисперсии капелек масла, в которой каждая капелька масла инкапсулируется полимерной оболочкой и содержит соединение формулы (I) и необязательно его носитель или разбавитель. Полимерную оболочку можно получить или при помощи реакции межфазной поликонденсации, либо при помощи методики коацервации. Композиции могут обеспечивать контролируемое высвобождение соединения формулы (I), и их можно применять для обработки семян. Для обеспечения медленного контролируемого высвобождения соединения, соединение формулы (I) также можно составить в виде биоразлагаемой полимерной матрицы.

Композиция может включать одну или несколько добавок для повышения биологической активности композиции, например, за счет улучшения смачивания, удержания на поверхностях или распределения по поверхностям; устойчивости к смыванию дождем с обработанных поверхностей или поглощения или перемещения соединения формулы (I). Такие добавки включают поверхностно-активные вещества (8ΕΑ), добавки для опрыскивания на основе масел, например, определенных минеральных масел или природных растительных масел (таких как соевое и рапсовое масло), и их смеси с другими биоусиливающими вспомогательными средствами (ингредиентами, которые могут способствовать действию соединения формулы (I) или модифицировать его).

Смачивающие средства, диспергирующие средства и эмульгирующие средства могут представлять собой 8ΕΑ катионного, анионного, амфотерного или неионогенного типа.

Подходящие 8ΕΑ катионного типа включают четвертичные аммонийные соединения (например, цетилтриметиламмония бромид), имидазолины и соли аминов.

Подходящие анионные 8ΕΑ включают соли щелочных металлов и жирных кислот, соли алифатических моноэфиров серной кислоты (например лаурилсульфат натрия), соли сульфированных ароматических соединений (например, додецилбензолсульфонат натрия, додецилбензолсульфонат кальция, бутилнафталинсульфонат и смеси диизопропил- и триизопропилнафталинсульфонатов натрия), эфирсульфаты, эфирсульфаты спиртов (например, лаурет-3-сульфат натрия), эфиркарбоксилаты (например, лаурет-3карбоксилат натрия), сложные эфиры фосфорной кислоты (продукты реакции одного или нескольких жирных спиртов с фосфорной кислотой (преимущественно сложные моноэфиры) или пентаоксидом

- 8 025876 фосфора (преимущественно сложные диэфиры), например, при реакции лаурилового спирта с тетрафосфорной кислотой; дополнительно эти продукты могут быть этоксилированы), сульфосукцинаматы, парафин- или олефинсульфонаты, таураты и лигносульфонаты.

Подходящие 8ΡΆ амфотерного типа включают бетаины, пропионаты и глицинаты.

Подходящие 8ΡΆ неионогенного типа включают продукты конденсации алкиленоксидов, таких как этиленоксид, пропиленоксид, бутиленоксид или их смеси, с жирными спиртами (такими как олеиловый спирт или цетиловый спирт) или с алкилфенолами (такими как октилфенол, нонилфенол или октилкрезол); неполные сложные эфиры, полученные из длинноцепочечных жирных кислот или ангидридов гексита; продукты конденсации указанных неполных сложных эфиров с этиленоксидом; блок-полимеры (содержащие этиленоксид и пропиленоксид); алканоламиды; простые сложные эфиры (например, сложные полиэтиленгликолевые эфиры жирных кислот); аминоксиды (например, лаурилдиметиловый аминоксид) и лецитины.

Подходящие суспендирующие средства включают гидрофильные коллоиды (такие как полисахариды, поливинилпирролидон или карбоксиметилцеллюлоза натрия) и набухающие глины (такие как бентонит или аттапульгит).

Настоящее изобретение дополнительно предусматривает способ регуляции роста растений в местоположении, который включает применение по отношению к местоположению регулирующего рост растений количества композиции в соответствии с настоящим изобретением.

Настоящее изобретение также предусматривает способ стимуляции прорастания семян, включающий применение по отношению к семенам или к местоположению, содержащему семена, стимулирующего прорастание семян количества композиции в соответствии с настоящим изобретением.

Применение обычно осуществляют путем распыления композиции, как правило, при помощи установленного на тракторе распылителя для больших территорий, но также можно применять другие способы, такие как опудривание (для порошков), капельный полив или орошение. В качестве альтернативы композицию можно вносить в борозду или непосредственно применять по отношению к семенам до посева или во время него.

Соединение формулы (I) или композицию по настоящему изобретению можно применять по отношению к растению, части растения, органу растения, материалу для размножения растения или к окружающему их участку.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу обработки материала для размножения растений, включающему применение по отношению к материалу для размножения растений композиции по настоящему изобретению в количестве, эффективном для стимуляции прорастания и/или регуляции роста растений. Настоящее изобретение также относится к материалу для размножения растений, обработанному соединением формулы (I) или композицией по настоящему изобретению. Предпочтительно материалом для размножения растений является семя. Предпочтительно материалом для размножения растений является семя. В варианте осуществления настоящего изобретения семя принадлежит растению, выбранному из рода Вгаккюа. Семя в таком варианте осуществления выбрано из рода Вгаккюа. Наиболее распространенные типы Вгаккюа включают капусту, цветную капусту, брокколи, брюссельскую капусту.

Выражение материал для размножения растений означает все генеративные части растения, такие как семена, которые можно применять для размножения последнего, и вегетативные материалы растения, такие как черенки и клубни. В частности, следует упомянуть семена, корни, плоды, клубни, луковицы и корневища.

Способы применения активных ингредиентов по отношению к материалу для размножения растений, особенно семенам, известны в данной области техники и включают способы применения при помощи протравливания, покрытия, гранулирования и пропитывания материала для размножения. Обработку можно применять по отношению к семенам в любое время между сбором семян и высеванием семян или во время высевания. Семена также можно замачивать до или после обработки. Соединение формулы (I) необязательно можно применять в сочетании с покрытием или технологией для контролируемого высвобождения, вследствие чего соединение высвобождается постепенно.

Композицию по настоящему изобретению можно применять до появления всходов или после появления всходов. Соответственно, если композиция используется для регуляции роста культурных растений, она может быть применена до или после появления всходов, но предпочтительно после появления всходов сельскохозяйственной культуры. Если композиция используется для стимуляции прорастания семян, она может быть применена до появления всходов.

Нормы расхода соединений формулы (I) могут варьировать в широких пределах и зависят от природы почвы, способа применения (до или после появления всходов; протравливание семян; применение по отношению к борозде для семян; беспахотное внесение и т.д.), культурного растения, преобладающих климатических условий и других факторов, определяемых способом применения, временем применения и целевой сельскохозяйственной культурой. Для нанесения на листья или орошения соединения формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением, как правило, применяют при норме от 1 до 2000 г/га, главным образом от 5 до 1000 г/га. Для обработки семян норма расхода, как правило, составляет 0,0005- 9 025876

150 г на 100 кг семян.

Растения, по отношению к которым можно применять композицию в соответствии с настоящим изобретением, включают сельскохозяйственные культуры, такие как зерновые (например, пшеница, ячмень, рожь, овес); свекла (например, сахарная свекла или кормовая свекла); плодовые (например, семечковые, косточковые или ягоды, такие как яблони, груши, сливы, персики, миндаль, вишни, клубника, малина или ежевика); бобовые растения (например, бобы, чечевица, горох или соя); масличные растения (например, рапс, горчица, мак, маслины, подсолнечник, кокосовая пальма, растения, дающие касторовое масло, какао-бобы или арахис); огуречные (например, кабачки, огурцы или дыни); волокнистые растения (например, хлопчатник, лен, конопля или джут); цитрусовые (например, апельсины, лимоны, грейпфрут или мандарины); овощи (например, шпинат, латук, спаржа, капуста, морковь, лук, томат, картофель, тыква или перец); лавровые (например, авокадо, коричное дерево или камфарное дерево); маис; рис; табак; орехи; кофе; сахарный тростник; чай; виноград; хмель; дуриан; бананы; растения, дающие натуральный каучук; дерн или декоративные растения (например, цветы, кустарники, широколиственные деревья или вечнозеленые растения, такие как хвойные). Этот перечень не представляет никакого ограничения.

Настоящее изобретение также может быть использовано для регуляции роста или для стимуляции прорастания семян растений, не являющихся сельскохозяйственными культурами, например, для облегчения контроля сорных растений путем синхронизации прорастания.

Следует понимать, что сельскохозяйственные культуры также включают те культуры, которые были изменены при помощи традиционных способов селекции или при помощи генной инженерии. Например, настоящее изобретение можно применять по отношению к сельскохозяйственным культурам, которым была придана толерантность к гербицидам или классам гербицидов (например, ингибиторам АЬ8, Οδ, ΕΡδΡδ, РРО, АССазы и ΗΡΡΌ). Примером сельскохозяйственной культуры, которой придали толерантность к имидазолинонам, например имазамоксу, при помощи традиционных способов селекции, является капуста полевая С1еагПе1б® (канола). Примеры сельскохозяйственных культур, которым придали толерантность к гербицидам при помощи способов генной инженерии, включают, например, устойчивые к глифосату и глюфосинату сорта маиса, коммерчески доступные под торговыми названиями КоипбирКеабу® и иЪеЦуЫик®. Способы придания культурным растениям толерантности к ингибиторам ΗΡΡΌ известны, например, из АО 0246387; например, сельскохозяйственное растение является трансгенным в отношении полинуклеотида, содержащего последовательность ДНК, которая кодирует устойчивый к ингибитору ΗΡΡΌ ΗΡΡΌ-фермент, полученный из бактерии, более конкретно из Ρ8еиботоηа8 Йиоге8сеи8 или 8Не\уапе11а соШеШапа, или из растения, более конкретно полученный из однодольного растения или еще более конкретно-из ячменя, маиса, пшеницы, риса, видов ВтасЫаба, СйепсЬти8, Ьо1шт, Ре81иса, 8е1апа, Е1еи8ше, 8отдйит или Ауепа.

Под сельскохозяйственными культурами также понимаются такие, которым придали устойчивость к вредным насекомым при помощи способов генной инженерии, например, маис В! (устойчивый к мотыльку кукурузному), хлопчатник В1 (устойчивый к долгоносику хлопковому), а также картофель В1 (устойчивый к колорадскому жуку). Примерами маиса В1 являются гибриды маиса В1 176 от ΝΚ® (8уидеи1а 8ееб8). Токсин В1 представляет собой белок, который в природе образуется почвенной бактерией ВасШи8 11шппщеп818. Примеры токсинов или трансгенных растений, способных синтезировать такие токсины, описаны в ЕР-А-451878, ЕР-А-374753, АО 93/07278, АО 95/34656, АО 03/052073 и ЕР-А-427529. Примерами трансгенных растений, содержащих один или несколько генов, кодирующих устойчивость к инсектицидам и экспрессирующих один или несколько токсинов, являются КпоскОи!® (маис), У1е1б Оагб® (маис), №.1СОТ1И33В® (хлопчатник), Во11дагб® (хлопчатник), №\\ТеаГ® (картофель), №1итеОатб® и Ρ^оΐеxсΐа®. Как растительные культуры, так и их семенной материал могут быть устойчивыми к гербицидам и в то же время устойчивыми к поеданию насекомыми (трансгенные объекты с пакетированными генами). Например, семя может обладать способностью экспрессировать инсектицидный белок Сгу3, в то же время будучи толерантным к глифосату.

Следует понимать, что сельскохозяйственные культуры включают те, которые получены традиционными способами селекции или генной инженерии и обладают так называемыми привнесенными признаками (например, улучшенной стабильностью при хранении, более высокой питательной ценностью и улучшенным вкусом).

Соединения и композиции в соответствии с настоящим изобретением могут применяться в комбинации с другими активными ингредиентами или продуктами для использования в сельском хозяйстве, в том числе с инсектицидами, фунгицидами, гербицидами, регуляторами роста растений, повышающими урожайность соединениями, питательными веществами и биологическими средствами. Примеры подходящих компонентов смешивания можно найти в Ρе8ΐ^с^бе Мапиа1, 15'¹ ебШоп (опубликованном ВтШ8Й Сгор Ρ^оΐесί^оη Соипсб). Такие смеси можно применять по отношению к растению, материалу для размножения растения или к месту произрастания растения либо одновременно (например, как предварительно составленную смесь или баковую смесь), либо последовательно с приемлемыми временными рамками. Совместное применение пестицидов в соответствии с настоящим изобретением обладает дополнительным преимуществом, которое заключается в минимизации затрачиваемого фермером времени

- 10 025876 на применение продуктов по отношению к сельскохозяйственным культурам.

В следующем аспекте настоящего изобретения соединения или композицию в соответствии с настоящим изобретением можно применять в комбинации с одним или несколькими другими соединениями, обладающими эффектом повышения качества сельскохозяйственной культуры. Такие соединения включают микроэлементы, сахариды, аминокислоты, флавоноиды, хинины и активаторы/стимуляторы роста растений. Например, такие соединения включают природные или синтетические гормоны, ауксины, брассиностероиды, гиббереллины, абсцизовую кислоту, цитокины, жасмонаты, стриголактоны, салициловую кислоту, этилен, 1-метилциклопропен, тринексапак-этил или их производные. Такие соединения также включают пестициды, которые обладают эффектом увеличения урожая, например, стробилурины (в том числе азоксистробин, пираклостробин) и неоникотиноиды (в том числе тиаметоксам и имидаклоприд).

На данный момент показано, что такие стриголактамовые производные в соответствии с настоящим изобретением также показывают эффекты увеличения урожая.

Следовательно, настоящее изобретение предусматривает способ увеличения и/или повышения урожая культурных растений путем применения по отношению к растениям, частям растений, материалу для размножения растений или к месту произрастания растений соединения формулы (I).

Выражение повышение урожая растения означает, что урожай продукта растения увеличивается на измеряемое количество по сравнению с урожаем того же продукта растения, полученного при тех же условиях, но без применения комбинаций согласно настоящему изобретению. Предпочтительно, чтобы урожай увеличивался по меньшей мере на приблизительно 0,5%, предпочтительно на 1%, более предпочтительно на 2%, еще более предпочтительно на 4% или более. Еще более предпочтительным является увеличение урожая по меньшей мере на приблизительно 5, 10, 15, или 20%, или более.

Повышение качества сельскохозяйственных культур согласно настоящему изобретению означает улучшение мощности растений, улучшение качества растений, улучшенную выносливость к факторам стресса и/или улучшенную эффективность использования ресурсов.

В соответствии с настоящим изобретением улучшение мощности растений означает, что определенные признаки являются улучшенными качественно или количественно по сравнению с таким же признаком у контрольного растения, которое было выращено при таких же условиях без применения способа по настоящему изобретению. Такие признаки включают без ограничения раннее и/или улучшенное прорастание, улучшенную всхожесть, возможность использовать меньшее количество семян, увеличенный рост корней, более развитую корневую систему, повышенное образование корневых клубеньков, увеличенный рост побегов, увеличенное кущение, более сильные ростки, более продуктивные ростки, повышенную или улучшенную густота стояния растений, меньшее падение растений (полегание), увеличение и/или улучшение высоты растений, увеличение массы растений (свежей или сухой), большие листовые пластинки, более зеленый цвет листа, повышенное содержание пигментов, повышенную фотосинтетическую активность, более раннее цветение, более длинные метелки, раннее созревание зерна, увеличенный размер семян, плодов или стручков, увеличенное количество стручков или колосьев, увеличенное количество семян на стручок или колос, увеличенную массу семян, увеличенный налив семян, меньшее количество опавших нижних листьев, задержку старения, улучшенную жизнеспособность растения, увеличенные уровни аминокислот в запасающих тканях и/или меньшее количество необходимых ресурсов (например, меньшее количество необходимых удобрения, воды и/или трудовых затрат). Растение с улучшенной мощностью может характеризоваться улучшением любого из вышеупомянутых признаков, или любой комбинации, или двух или более из вышеупомянутых признаков. В соответствии с настоящим изобретением улучшение качества растений означает, что определенные признаки являются улучшенными качественно или количественно по сравнению с таким же признаком у контрольного растения, которое было выращено при таких же условиях без применения способа по настоящему изобретению. Такие признаки включают без ограничения улучшенный внешний вид растения, уменьшенное количество этилена (уменьшенное образование и/или ингибирование рецепции), улучшенное качество собранного материала, например, семян, плодов, листьев, овощей (такое улучшенное качество может проявляться как улучшенный внешний вид собранного материала), улучшенное содержание углеводов (например, повышенные количества сахара и/или крахмала, улучшенный сахарокислотный коэффициент, уменьшение количества редуцирующих Сахаров, повышенный показатель выработки сахара), улучшенное содержание белка, улучшенные содержание и состав масла, улучшенную питательную ценность, уменьшение количества непитательных соединений, улучшенные органолептические свойства (например, улучшенный вкус) и/или увеличенную пользу для здоровья потребителя (например, повышенные уровни витаминов и антиоксидантов), улучшенные послеуборочные свойства (например, увеличенные срок хранения и/или стабильность при хранении, упрощенная перерабатываемость, упрощенное извлечение соединений), более однородное развитие сельскохозяйственной культуры (например, синхронизированные всхожесть, цветение и/или плодоношение растений) и/или улучшенное качество семян (например, для использования в следующих сезонах).

Растение с улучшенным качеством может характеризоваться улучшением любого из вышеупомянутых признаков, или любой комбинации, или двух или более из вышеупомянутых признаков.

- 11 025876

В соответствии с настоящим изобретением 'улучшенная выносливость к стрессовым факторам' означает, что определенные признаки являются улучшенными качественно или количественно по сравнению с таким же признаком у контрольного растения, которое было выращено при таких же условиях без применения способа по настоящему изобретению. Такие признаки включают без ограничения повышенную выносливость и/или устойчивость к абиотическим стрессовым факторам, которые вызывают субоптимальные условия роста, таким как засуха (например, любой стресс, который приводит к недостатку содержания воды в растениях, недостаточной способности поглощать воду или к снижению обеспечения растений водой), воздействие холода, воздействие тепла, осмотический стресс, УФ-стресс, затопление, повышенная засоленность (например, в почве), увеличенное воздействие минералов, воздействие озона, воздействие сильного освещения и/или ограниченная доступность питательных веществ (например, питательных веществ азота и/или фосфора). Растение с улучшенной выносливостью к стрессовым факторам может характеризоваться улучшением любого из вышеупомянутых признаков, или любой комбинации, или двух или более из вышеупомянутых признаков. В случае засухи и стресса, вызванного недостатком питательных веществ, такие улучшенные показатели выносливости могут быть обусловлены, например, более эффективным поглощением, использованием или удержанием воды и питательных веществ.

В соответствии с настоящим изобретением улучшенная эффективность использования ресурсов означает, что растения способны расти более эффективно, используя данные уровни ресурсов, по сравнению с ростом контрольных растений, которые выращиваются при таких же условиях без применения способа по настоящему изобретению. В частности, ресурсы включают без ограничения удобрение (например, азот, фосфор, калий, микроэлементы), свет и воду. Растение с улучшенной эффективностью использования ресурсов может характеризоваться улучшенным использованием любого из вышеупомянутых ресурсов или любой комбинации двух или более из вышеупомянутых ресурсов.

Другие улучшения качества сельскохозяйственной культуры по настоящему изобретению включают уменьшение высоты растения или снижение кущения, которые являются полезными свойствами сельскохозяйственных культур или при условиях, при которых желательно получить меньше биомассы и меньше побегов.

Улучшение сельскохозяйственной культуры также включает защиту культурных растений от фитотоксической активности пестицидов или других соединений, которые применяют по отношению к сельскохозяйственной культуре.

Любое или все из перечисленных выше улучшений качества сельскохозяйственной культуры могут привести к улучшенной урожайности за счет улучшения, например, физиологии растений, роста и развития растений и/или строения растений. В контексте настоящего изобретения урожай включает без ограничения (ί) увеличение продуцирования биомассы, урожая зерна, содержания крахмала, содержания масла и/или содержания белка, что может быть результатом (а) увеличения количества, продуцируемого растением самим по себе, или (Ь) улучшенной способности к сбору растительного материала, (ίί) улучшение состава собираемого материала (например, улучшенные сахарокислотные коэффициенты, улучшенный состав масла, повышенная питательная ценность, уменьшение количества непитательных соединений, увеличенная польза для здоровья потребителя) и/или (ίίί) увеличенную/облегченную возможность сбора сельскохозяйственной культуры, улучшенную перерабатываемость сельскохозяйственной культуры и/или лучшие стабильность при хранении/срок хранения. Увеличенный урожай сельскохозяйственного растения означает, что там, где возможно выполнить количественное измерение, урожай продукта соответствующего растения увеличен на измеряемое количество по сравнению с урожаем такого же продукта растения, полученного при таких же условиях, но без применения настоящего изобретения. В соответствии с настоящим изобретением предпочтительно, чтобы урожай увеличился по меньшей мере на 0,5%, более предпочтительно по меньшей мере на 1%, еще более предпочтительно по меньшей мере на 2% и еще более предпочтительно по меньшей мере на 4%, преимущественно на 5% или даже больше.

Любое или все из перечисленных выше улучшений качества сельскохозяйственной культуры могут также привести к более рациональному использованию земли, т.е. земля, которая ранее была недоступной или субоптимальной в отношении возделывания, может стать доступной. Например, растения, которые показывают повышенную способность к выживанию в условиях засухи, можно культивировать в районах со субоптимальным количеством атмосферных осадков, например, весьма возможно, граничащих с пустыней или даже в самой пустыне.

В одном аспекте настоящего изобретения улучшения качества сельскохозяйственной культуры выполняются практически при отсутствии давления вредителей, и/или болезней, и/или абиотического стресса. В следующем аспекте настоящего изобретения улучшения мощности растения, выносливости к стрессу, качества и/или урожая выполняются практически при отсутствии давления вредителей и/или болезней. Например, с вредителями и/или болезнями можно бороться с помощью обработки пестицидами, которая применяется до осуществления способа в соответствии с настоящим изобретением или одновременно с ним. В еще одном аспекте настоящего изобретения улучшения мощности растения, выносливости к стрессу, качества и/или урожая выполняются при отсутствии давления вредителей и/или бо- 12 025876 лезней. В следующем варианте осуществления улучшения мощности растения, качества и/или урожая выполняются при отсутствии или практически при отсутствии абиотического стресса.

В соответствии с настоящим изобретением обеспечивается применение соединения формулы (I) или композиции, содержащей соединение формулы (I), для улучшения урожая растения, мощности растения, качества растения, выносливости растения к стрессовым факторам и/или улучшенная эффективность использования затрат для растения.

Увеличения урожая можно достигнуть в ряде сельскохозяйственных культур. Подходящие целевые культуры представляют собой, в частности, зерновые, такие как пшеница, ячмень, рожь, овес, рис, маис или сорго. Однако предпочтительно культурные растения выбраны из группы, состоящей из кукурузы, пшеницы, риса, сои.

Соединения по настоящему изобретению могут быть получены с помощью следующих способов. Схема 1

(XIII)

1) Основание

2) КХ, ϋΜΡ

Соединения формулы (XII), где К представляет собой С1-С₆-алкил, а А представляет собой кислород, могут быть получены из соединений формулы (XIII) путем этерификации при помощи обработки спиртом в присутствии кислоты, например серной кислоты в метаноле или этаноле. В качестве альтернативы, соединения формулы (XII), где К представляет собой бензил, а А представляет собой кислород, могут быть получены из соединений формулы (XIII) путем реакции с бензилбромидом в присутствии основания, такого как карбонат цезия. Соединения формулы (XIII) являются либо известными соединениями, либо они могут быть получены способами, известными специалисту в данной области.

Соединения формулы (XI), где К представляет собой алкил или бензил, могут быть получены с помощью обработки соединений формулы (XII) путем реакции с реагентом, таким как трифторметансульфоновый ангидрид или Х,Ы-бис-(трифторметилсульфонил)-5-хлор-2-пиридиламина в присутствии основания, такого как диизопропиламид лития.

В качестве альтернативы, соединения формулы (XI), где А₁ представляет собой С-(С₁-С₆-алкил), могут быть получены из соединения (XII), где А₁-А₆ представляют собой двойные связи, путем реакции с металлоорганическим соединением, таким как медьорганическое соединение, с последующей реакцией полученного энолата с реагентом, таким как трифторметансульфоновый ангидрид или Ν,Ν-бис(трифторметилсульфонил)-5-хлор-2-пиридиламин. Желаемое медьорганическое соединение может быть получено из соответствующего литийоранического соединения или магнийорганического соединения способами, известными специалисту в данной области.

Соединения формулы (IX), где К представляет собой алкил, могут быть получены путем обработки соединений формулы (XI), где ЬС представляет собой уходящую группу, такую как ОТ£ с аллиловым производным формулы 2С(К4К₅)С(К₃)СН₂, где Ζ представляет собой бор или производные олова в присутствии подходящей системы катализатор/лиганд, часто комплекс палладия(О).

- 13 025876

В качестве альтернативы, соединения формулы (1Ха), где К представляет собой алкил, а А=О, могут быть получены из соединения формулы (1Ха) путем олефинирования кетона с фосфонатом формулы МСН₂СО₂К, где М=РО(ОК')₂ или силановый реагент формулы МСН₂СО₂К, где Μ=δίΚ'₃, в присутствии основания, такого как ЬЭЛ. Эти реакции известны специалисту в данной области как АНОолефинирование или олефинирование по Петерсону.

Соединения формулы (VII) могут быть получены путем обработки соединений формулы (1ХЬ) реагентом, применяемым при синтезе ацетилхлорида, таким как (1-хлор-2-метилпропенил)диметиламин, с последующей реакцией с основанием, таким как триэтиламин. Образование ацилхлорида очень хорошо известно специалисту в данной области и может быть выполнено со многими другими реагентами, такими как тионилхлорид, оксалоилхлорид или трихлорид фосфора. Вторая реакция известна специалисту в данной области как обработка путем внутримолекулярного кетенового циклоприсоединения.

В качестве альтернативы, соединения формулы (VII) могут быть получены путем обработки соединений формулы ^ХС) дегидратирующим средством, таким как трифторметансульфоновый ангидрид, в присутствии основания, такого как коллидин, с получением кетенового как промежуточного соединения иминия с последующим внутримолекулярным циклоприсоединением и с последующим гидролизом полученного имина с водой.

Соединения формулы ^ХЬ) могут быть получены с помощью обработки соединений формулы (IX) или ^Ха), где К представляет собой С₁-С₆-алкил или бензил, путем гидролиза сложноэфирной группы с основанием, таким как гидроксид натрия или гидроксид лития.

Соединения формулы ^Хс) могут быть получены из соединений формулы ^ХЬ) реакцией с амином формулы ΗΝ(Κ)₂, где К не является циклическим, таким как метил, или (К)₂ является циклическим, таким как пирролидин. Реакции могут быть осуществлены в присутствии связывающего реагента, такого как ЭСС (Ν,Ν'-дициклогексилкарбодиимид), ЕЭС (1-этил-3-[3-диметиламинопропил]карбодиимида гидрохлорид) или ВОР-С1 (бис-(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфоновый хлорид), в присутствии основания, такого как пиридин, триэтиламин, 4-(диметиламино)пиридин или диизопропилэтиламин, и необязательно в присутствии нуклеофильного катализатора, такого как гидроксибензотриазол или 1-гидрокси-7азабензотриазол. В качестве альтернативы, реакция может быть проведена в двухфазной системе, включающей органический растворитель, предпочтительно этилацетат, и водный растворитель, предпочтительно раствор бикарбоната натрия. Если К представляет собой С₁-С₆-алкокси, то сложный эфир может быть непосредственно превращен в амид путем нагревания сложного эфира и амина вместе термическим

- 14 025876 способом. Амины формулы (Κ)₂ΝΗ либо являются известными соединениями, либо могут быть получены способами, известными специалисту в данной области.

Соединения формулы (У1а), где К1 представляет собой водород, могут быть получены из соединения формулы (VII) реакцией с соединением формулы (VIII), где X представляет собой уходящую группу, такую как ОН, ΘΤδ, ОМс5. ΘΜδ или С1, в присутствии кислоты Льюиса или кислоты Бренстеда. Эта реакция очень хорошо известна специалисту в данной области под названием перегруппировки Бекмана.

Соединения формулы (VI), где К.1 представляет собой алкильные производные или бензильные производные, могут быть получены из соединения формулы (МЛа), где К1 представляет собой Н, посредством алкилирования реакцией амина с алкилирующим средством (III), К1Х, где X представляет собой галоген или тозильную группу, такую как алкилгалогенид, бензилгалогенид, необязательно в присутствии основания, такого как гидрид натрия.

Соединения формулы (VI), где карбонильное производное, могут быть получены из соединения формулы (УЕа), где К1 представляет собой Н, посредством ацилирования с соединением формулы (IV), где К представляет собой ОН, в присутствии конденсирующего средства, такого как ЭСС (Ν,Ν'дициклогексилкарбодиимид), ЕОС (1-этил-3-[3-диметиламинопропил]карбодиимид гидрохлорид) или ВОР-С1 (бис-(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфонатхлорид), в присутствии основания, такого как пиридин, триэтиламин, 4-(диметиламино)пиридин или диизопропилэтиламин, и необязательно в присутствии нуклеофильного катализатора, такого как гидроксибензотриазол. Необязательно, если К представляет собой С1 или ОС(О)С1-С₆-алкокси, реакция ацилирования может быть выполнена при основных условиях (например, в присутствии пиридина, триэтиламина, 4-(диметиламино)пиридина или диизопропилэтиламина), необязательно в присутствии нуклеофильного катализатора. В качестве альтернативы, реакция может быть проведена в двухфазной системе, включающей органический растворитель, предпочтительно этилацетат, и водный растворитель, предпочтительно раствор бикарбоната натрия. Необязательно, если К представляет собой Д-Д-алкокси, амид может быть получен нагреванием сложного эфира, аналогичного соединению формулы (IV), и амида (УЕа) вместе. К' может представлять собой алкил или алкоксигруппу.

Соединения формулы (VI), где К1 представляет собой арил или гетероарил, могут быть получены из соединений формулы (А!а), где К1 представляет собой Н, и арилгалогенида или гетероарилгалогенида в присутствии основания, такого как гидрид натрия или карбонат калия, и, в конечном счете, катализатора, часто комплекса РЛ (0) или комплекса меди (1), а также лиганда, такого как диметилэтан-1,2-диамин.

Схема 5

Соединения формулы (II) могут быть получены из соединения формулы (VI) посредством реакции с производным сложного эфира муравьиной кислоты, таким как этилформиат в присутствии основания,

- 15 025876 такого как диизопропиламид лития или бис-(триметилсилил)амид лития. В качестве альтернативы, соединения формулы (II) могут быть получены из соединения формулы (V) с помощью гидролиза с кислотой, такой как хлороводород. Соединения формулы (V) могут быть получены из соединений формулы (VI) с помощью реакции с реагентом Бредерека (трет-бутокси-бис-(диметиламино)метан), где К представляет собой метил или аналог.

Схема 6

Соединения формулы (ИЬ) могут быть получены из соединения формулы (11а), где К представляет собой алкильную группу, такую как трет-бутил, путем обработки кислотой, такой как трифторуксусная кислота или хлороводород. В качестве альтернативы, соединения формулы (ИЬ) могут быть получены из соединения формулы (να), где К представляет собой алкильную группу, такую как трет-бутил, посредством обработки кислотой, такой как хлороводород.

Схема 7

Соединения формулы (I) могут быть получены из соединений формулы (II) посредством нуклеофильного замещения производного 5Н-фуранона, содержащего уходящую группу (ЬО), при этом ЬО представляет собой уходящую группу, такую как бром или хлор в положении 5, в присутствии основания, такого как, например, трет-бутилат калия, и с добавкой или без добавки, такой как 18-краун-6 эфира.

- 16 025876

В качестве альтернативы, соединения формулы (I), где К1 представляет собой алкил производное или бензил производное, могут быть получены из соединения формулы (1а), в которой К1 представляет собой Н, посредством алкилирования путем реакции амина с алкилирующим средством (III), таким как алкилгалогенид, бензилгалогенид, необязательно в присутствии основания, такого как гидрид натрия или оксида серебра.

В качестве альтернативы, соединения формулы (I) могут быть получены из соединения формулы ^а), где К1 представляет собой Н, посредством ацилирования с соединением формулы (IV), где К представляет собой ОН, в присутствии конденсирующего средства, такого как ЭСС (Ν,Ν'дициклогексилкарбодиимид), БОС (1-этил-3-[3-диметиламинопропил]карбодиимид) или ВОР-С1 (бис-(2оксо-3-оксазолидинил)фосфоновый хлорид), в присутствии основания, такого как пиридин, триэтиламин, 4-(диметиламино)пиридин или диизопропилэтиламин, и необязательно в присутствии нуклеофильного катализатора, такого как гидроксибензотриазол. Необязательно, если К представляет собой С1 или ОС(О)С1-С6-алкокси, реакция ацилирования может быть выполнена при основных условиях (например, в присутствии пиридина, триэтиламина, 4-(диметиламино)пиридина или диизопропилэтиламина), необязательно в присутствии нуклеофильного катализатора. В качестве альтернативы, реакция может быть проведена в двухфазной системе, включающей органический растворитель, предпочтительно этилацетат, и водный растворитель, предпочтительно раствор бикарбоната натрия. Необязательно, если К представляет собой СуС₆-алкокси, амид может быть получен нагреванием сложного эфира (IV) и амида ^а) вместе.

Соединения формулы (I), где V представляет собой серу, могут быть получены из соединения формулы (I), где V представляет собой кислород, путем нагревания с передающим тиогруппу реагентом, таким как реагент Лавессона или пентасульфид фосфора.

Соединение формулы ^а) могут быть получены из соединений формулы (ГЬ) путем обработки кислотой, такой как НС1, или кислотой Льюиса, такой как хлорид магния.

Примеры

Для анализа соединений применяли следующие способы НРБС-М8.

Способ А.

Спектры регистрировали на ΖΟΖΟ Ма88 8рес1гоше1ег от ^а1ег8 (одиночный квадрупольный массспектрометр), оснащенный источником электрораспыления (полярность: положительные или отрицательные ионы, капиллярность: 3,00 кВ, конус: 30,00 В, экстрактор: 2,00 В, температура источника: 100°С, температура десольватации: 250°С, газовый поток конуса: 50 л/ч, газовый поток десольватации: 400 л/ч, диапазон массы: 100-900 Да) и АдПеШ 1100 БС (дегазатор растворителя, насос для двухкомпонентных

- 17 025876 смесей, нагреваемое пространство колонки и детектор на диодной матрице). Колонка: РЬепотепех Оетίηί С18, 3 мкм, 30x3 мм, температура: 60°С, диапазон длины волны ΌΑΌ (нм): 210-500; градиент растворителя: А = вода + 5% МеОН + 0,05% НСООН, В = ацетонитрил + 0,05% НСООН: градиент: 0 мин 0% В; 2-2,8 мин 100% В; 2,9-3 мин 0% В. Поток (мл/мин) 1,7.

Способ В. Спектры регистрировали на 80Э Ма88 8рес1готе1ег от Аа1ег8 (одиночный квадрупольный масс-спектрометр), оснащенный источником электрораспыления (полярность: положительные или отрицательные ионы, капиллярность: 3,00 кВ, конус: 30,00 В, экстрактор: 2,00 В, температура источника: 150°С, температура десольватации: 250°С, газовый поток конуса: 0 л/ч, газовый поток десольватации: 650 л/ч, диапазон массы: 100-900 Да) и АсдиДу ИРЬС от Аа1ег8 (двойной насос, нагреваемое пространство колонки и детектор на диодной матрице, дегазатор растворителя, насос для двухкомпонентных смесей, нагреваемое пространство колонки и детектор на диодной матрице, колонка: РДепотепех Оетпи С18, 3 мкм, 30x2 мм, температура: 60°С, скорость потока 0,85 мл/мин; диапазон длин волны ΌΑΌ (нм): 210-500) градиент растворителя: А = Н₂О + 5% МеОН + 0,05% НСООН, В = ацетонитрил + 0,05% НСООН: градиент: 0 мин 0% В; 0-1,2 мин 100% В; 1,2-1,50 мин 100% В.

Способ С.

Спектры регистрировали на ΖΟΖΟ Ма88 8рес1готе1ег от Аа1ег8 (одиночный квадрупольный массспектрометр), оснащенный источником электрораспыления (полярность: положительные или отрицательные ионы, капиллярность: 3,00 кВ, конус: 30,00 В, экстрактор: 2,00 В, температура источника: 150°С, температура десольватации: 350°С, газовый поток конуса: 50 л/ч, газовый поток десольватации: 400 л/ч, диапазон массы: 100-900 Да) и АсдиДу ИРЬС фирмы Аа1ег8 (дегазатор растворителя, насос для двухкомпонентных смесей, нагреваемое пространство колонки и детектор на диодной матрице. Колонка: Аа1ег8 ИРЬС Н88 Т3, 1,8 мкм, 30x2,1 мм, температура: 60°С; ΌΑΌ диапазон длин волн (нм): 210-500); градиент растворителя: А = вода + 5% МеОН + 0,05% НСООН, В = ацетонитрил + 0,05% НСООН: градиент: 0 мин 10% В; 1,2-1,50 мин 100% В. Поток (мл/мин) 0,85.

Во всем этом разделе используются следующие сокращения: 8 = синглет; Ь8 = широкий синглет; ά = дуплет; άά = двойной дуплет; ά1 = двойной триплет; 1 = триплет, 11 = тройной триплет, с.| = квартет, т = мультиплет; Ме = метил; Е1 = этил; Рг = пропил; Ви = бутил; Т.п. = точка плавления; КТ = время удерживания, МН+ = молекулярный катион (т.е. измеренный молекулярный вес).

Пример 1. (3Е,3аК,8Ь8)-8,8-диметил-3-[(4-метил-5-оксо-2Н-фуран-2-ил)оксиметилен]-3а,4,5,6,7,8Ьгексагидро-1Н-индено[1,2-Ь]пиррол-2-он (Р1).

Этап 1: бензил-2-(2-метил-6-оксоциклогексен-1-ил)ацетат

Раствор кислоты (Огд. Ргос. КезеагсЬ & Эеу 1997, с. 222) (2,0 г, 11,9 ммоль) в МеОН (20 мл) перемешивали с карбонатом цезия (1,93 г, 5,94 ммоль) в течение 1 ч и удаляли растворители в вакууме. Остаток извлекали в ΌΜΡ (20 мл) и добавляли бензилбромид (1,84 мл, 15,5 ммоль). Раствор перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Раствор разбавляли в диэтиловым эфире (100 мл) и осадок отфильтровывали. Фильтрат промывали солевым раствором (3x50 мл), сушили и концентрировали. Остаток очищали с помощью флэш-хроматографии с элюированием циклогексаном и этилацетатом (9/14/1) с получением желаемого соединения в виде бесцветного масла (2,8 г, 90%).

Ή ЯМР (400 МГц, хлороформ-ά) 7,31-7,41 (5Н, т), 5,12 (2Н, 8), 3,43 (2Н, 8), 2,42 (4Н, 8), 1,99 (2Н, Яи^п, 1=6,2 Гц), 1,93 (3Н, 8).

Этап 2: бензил-2-[6,6-диметил-2-(трифторметилсульфонилокси)циклогексен-1-ил]ацетат

К суспензии йодида меди (1,66 г. 8,71 ммоль) в диэтиловом эфире (20 мл), охлажденном при -20°С, медленно добавляли метиллитий (1,6 М в диэтиловом эфире, 10,8 мл, 17,4 ммоль). Раствор перемешивали в течение 30 мин при -15°С до полного растворения йодида меди и затем добавляли при -20°С бензил2-(2-метил-6-оксо-циклогексен-1-ил)ацетат (1,50 г, 5,80 ммоль) в диэтиловом эфире (5 мл). Раствор перемешивали в течение 10 мин при -20°С. Затем добавляли реагент бис-(трифторметилсульфонил)-5-хлор2-пиридиламина (2,73 г, 7,00 ммоль) к ТНР (10 мл) и раствор перемешивали в течение 15 мин при 0°С. Добавляли насыщенный раствор хлорида аммония с последующим добавлением смеси гексан/этилацетат (9/1, 100 мл). Отфильтровывали синий/белый осадок и фильтрат экстрагировали смесью гексана и этил- 18 025876 ацетата (9/1). Объединенные органические слои промывали солевым раствором, высушивали и концентрировали. Остаток очищали с помощью флэш-хроматографии с элюированием циклогексаном и этилацетатом (25/1) с получением титульного соединения в виде бесцветного масла (1,90 г, 80%).

¹Н ЯМР (400 МГц, СЭС1₃) δ 7,30-7,44 (5Н, т), 5,15 (2Н, к), 3,22 (2Н, к), 2,43 (2Н, ΐ, 1=6,4 Гц), 1,79 (2Н, т), 1,52 (2Н, т), 1,03 (6Н, к) ррт.

Этап 3: бензил-2-(2-аллил-6,6-диметилциклогексен-1-ил)ацетат

Раствор бензил-2- [6,6-диметил-2-(трифторметилсульфонилокси)циклогексен-1-ил]ацетата (2,30 г, 5,66 ммоль) в диоксане (10 мл) продували аргоном. Затем добавляли аллилстаннан (2,10 мл, 6,79 ммоль), тетракис-трифенилфосфин-палладий (327 мг, 0,28 ммоль) и хлорид лития (360 мг, 8,49 ммоль). Раствор нагревали с обратным холодильником в течение 7 ч и затем концентрировали с получением неочищенного желтого масла, которое очищали с помощью флэш-хроматографии с элюированием циклогексаном и этилацетатом (25/1) с получением титульного соединения в виде бесцветного масла (1,55 г, 92%).

'II ЯМР (400 МГц, СЭС1₃) δ 7,33-7,40 (5Н, т), 5,72 (1Н, άάΐ, 1=16,8, 10,5, 6,2 Гц), 5,11 (2Н, к), 4,97 (1Н, άΐ, 1=16,8, 1,5 Гц), 4,96 (1Н, άΐ, 1=10,5, 1,5 Гц), 3,11 (2Н, к), 2,71 (2Н, ά, 1=6,2 Гц), 2,00 (2Н, ΐ, 1=6,2 Гц), 1,58-1,65 (2Н, т), 1,46-1,50 (2Н, т), 0,97 (6Н, к) ррт.

Этап 4: 2-(2-аллил-6,6-диметилциклогексен-1-ил)уксусная кислота

К раствору бензил-2-(2-аллил-6,6-диметилциклогексен-1-ил)ацетата (1,5 г, 5,02 ммоль) в диоксане (12 мл) и воде (4 мл) добавляли ЫаОН (2 М, 5,5 мл). Раствор нагревали до 100°С в течение 30 ч. Раствор концентрировали в вакууме и добавляли воду. Водный слой экстрагировали два раза эфиром и удаляли органический слой. Затем рН водного слоя доводили до 1. Раствор экстрагировали этилацетатом и промывали солевым раствором, сушили и концентрировали с получением желаемого продукта в виде бесцветного масла (количественный выход 1,05 г).

'Н ЯМР (400 МГц, СЭС1₃) δ 5,77 (1Н, άά, 1=16,9, 10,3 Гц), 4,88-5,09 (2Н, т), 3,13 (2Н, к), 2,74 (2Н, ά, 1=6,2 Гц), 1,96-2,08 (2Н, т), 1,59-1,69, (2Н, т), 1,43-1,57 (2Н, т), 0,98-1,06 (6Н, к) ррт.

Этап 5: 2-(2-аллил-6,6-диметилциклогексен-1-ил)-1-пирролидин-1-ил-этанон

К раствору 2-(2-аллил-6,6-диметилциклогексен-1-ил)уксусной кислоты (80 мг, 0,38 ммоль) добавляли 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид (103 мг, 0,54 ммоль) и 1-гидрокси-7-азабензотриазол (73 мг, 0,54 ммоль) в ΌΜΡ (2 мл) с последующим добавлением пирролидина (55 мг, 0,77 ммоль) Εΐ₃Ν (117 мг, 1,15 ммоль). Раствор перемешивали в атмосфере аргона в течение 18 ч. Добавляли воду (20 мл) и раствор экстрагировали эфиром (3x20 мл). Объединенные органические слои промывали водой (3x30 мл) и солевым раствором, сушили и концентрировали. Остаток очищали с помощью флэшхроматографии с элюированием циклогексаном и этилацетатом (4/1-3/1) с получением титульного соединения в виде бесцветного масла (82 мг, 82%).

'Н ЯМР (400 МГц, СЭС1₃) δ 5,75 (1Н, άάΐ, 1=16,7, 10,5, 6,1, 6,1 Гц), 4,93 (2Н, т, 1=19,1, 1,8 Гц), 4,93 (0Н, άά, 1=8,1, 1,8 Гц), 3,44 (4Н, ΐά, 1=6,8, 4,0 Гц), 2,93 (2Н, к), 2,64 (2Н, ά, 1=5,9 Гц), 1,89-2,02 (4Н, т), 1,82 (2Н, дшп, 1=6,6 Гц), 1,58 (2Н, ά, 1=11,7 Гц), 1,43-1,50 (2Н, т) 0,90-0,99 (6Н, к) ррт.

- 19 025876

Этап 6: 3,3-Диметил-2а,4,5,6,7,7а-гексагидро-1Н-циклобута[а]инден-2-он. Способ 1.

К раствору 2-(2-аллил-6,6-диметилциклогексен-1-ил)-1-пирролидин-1-ил-этанона (60 мг, 0,23 ммоль) в дихлорметане (3 мл) добавляли коллидин (31 мг, О,25 ммоль) с последующим добавлением раствора трифторметансульфонового ангидрида (71 мг, 0,25 ммоль) в дихлорметане (1 мл). Раствор перемешивали в течение 4 ч при комнатной температуре. Снова добавляли коллидин (31 мг, 0,25 ммоль) и трифторметансульфоновый ангидрид (71 мг, 0,25 ммоль) и раствор перемешивали в течение 1 ч. Растворители удаляли в вакууме и остаток извлекали в четыреххлористом углероде (2 мл) и воде (2 мл). Двухфазную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 ч. Добавляли дихлорметан (20 мл) и водный слой экстрагировали дихлорметаном (20 мл). Объединенные органические слои сушили (Ν;·ι₂8Ο₄) и концентрировали. Остаток очищали с помощью флэш-хроматографии с элюированием 5% этилацетатом в циклогексане с выходом 32 мг бесцветного масла (79%).

¹Н ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ 4,11-4,22 (1Н, т), 3,08 (1Н, άάά, 1=17,2, 7,7, 4,8 Гц), 2,56-2,75 (3Н, т), 2,21 (2Н, άά, 1=16,1, 3,7 Гц), 1,85-1,97 (2Н, т), 1,59 (2Н, ςυΐη, 1=6,2 Гц), 1,26-1,43 (2Н, т), 0,95 (6Н, к) ррт;

Е8+: 191 (М+Н+).

Способ 2.

К раствору 2-(2-аллил-6,6-диметилциклогексен-1-ил)уксусной кислоты (424 мг, 2,04 ммоль) в дихлорметане (50 мл) добавляли реагент СНоке/ (326 мг, 2,44 ммоль). Раствор перемешивали в течение 1 ч, а затем нагревали до температуры флегмы.

Затем медленно в течение 5 мин добавляли раствор триэтиламина (0,567 мл, 4,08 ммоль) в дихлорметане (1 мл) и раствор нагревали с обратным холодильником в течение 2 ч. Затем раствор охлаждали до комнатной температуры и еще добавляли дихлорметан (20 мл). Раствор промывали НС1 (1 М), сушили и концентрировали. Остаток очищали с помощью флэш-хроматографии с элюированием 5% этилацетатом в циклогексане с выходом 310 мг бесцветного масла (79%) (данные идентичны способу А).

Этап 7: 8,8-диметил-1,3,3а,4,5,6,7,8Ь-октагидро-индено[1,2-Ь]пиррол-2-он

К раствору 3,3-диметил-2а,4,5,6,7,7а-гексагидро-1Н-циклобута[а]инден-2-она (150 мг, 0,79 ммоль) в дихлорметане (3 мл) добавляли амино 2,4,6-триметилбензенесульфонат (60% в воде, 0,280 мг, 0,86 ммоль) (Огдатс Ргосекк КекеагсЬ αηά Эсус1ортсп1 2009, р. 263). Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч, раствор разбавляли дихлорметаном (10 мл) и промывали насыщенным NаНСΟ₃. Органический слой сушили и концентрировали с получением желаемого лактама в виде белого твердого вещества (200 мг, колич.). Соединение применяли без дальнейшей очистки на следующем этапе ЬСМЗ (способ А) КТ=1,61 мин, 206 (М+Н+).

Ή ЯМР (400 МГц, СЭСЪ) δ 6,26 (1Н, Ьг. к.), 4,53 (1Н, ά, 1=7,0 Гц), 2,80-3,02 (1Н, т), 2,50-2,69 (2Н, т), 2,05-2,22 (2Н, т), 1,92 (2Н, ц, 1=6,2 Гц), 1,57-1,78 (2Н, т), 1,30-1,50 (2Н, т), 1,05 (3Н, к), 1,04 (3Н, к) ррт.

Этап 8: трет-бутил-8,8-диметил-2-оксо-3а,4,5,6,7,8Ь-гексагидро-3Н-индено[1,2-Ь]пиррол-1карбоксилах

К раствору неочищенного 8,8-диметил-1,3,3а,4,5,6,7,8Ь-октагидро-индено[1,2-Ь]пиррол-2-она (200

- 20 025876 мг, 0,974 ммоль) в дихлорметане (10 мл) добавляли ди-трет-бутилдикарбонат (414 мг, 1,94 ммоль), Εΐ₃Ν (0,272 мл, 1,94 ммоль) и Ν,Ν-диметиламинопиридин (12 мг, 0,097 ммоль). Раствор перемешивали в течение 24 ч. Раствор промывали 1н. НС1, сушили и концентрировали. Остаток очищали с помощью флэшхроматографии с элюированием этилацетатом и циклогексаном (1/9-3/7) с получением 133 мг желтого масла (55% в 2 этапа).

ЬСМ8 (способ В) КТ=1,17 мин, 634 (2М+№+).

'II ЯМР (400 МГц, СЭС1₃) δ 5,31 (1Н, й, й=7,3 Гц), 2,84 (1Н, ййй, й=16,5, 9,2, 7,3 Гц), 2,65 (1Н, йй, й=17,6, 9,2 Гц), 2,41 (1Н, йй, й=16,1, 7,0 Гц), 2,25 (1Н, йй, й=17,6, 10,3 Гц), 2,01 (3Н, к), 1,53-1,66 (11Н, т), 1,39-1,52 (2Н, т), 1,16 (3Н, к), 0,99 (3Н, к) ррт.

Этап 9: трет-бутил-(3Е)-3-(диметиламинометилен)-8,8-диметил-2-оксо-3а,4,5,6,7,8Ь-гексагидроиндено [ 1,2-Ь]пиррол-1 -карбоксилат

К раствору трет-бутил-8,8-диметил-2-оксо-3а,4,5,6,7,8Ь-гексагидро-3Н-индено[1,2-Ь]пиррол-1карбоксилата (110 мг, 0,36 ммоль) в толуоле (2 мл) добавляли реагент Бредерика (трет-бутокси-бис(диметиламино)метан) (0,30 мл, 1,44 ммоль). Раствор нагревали до 110°С в течение 5 ч. Раствор охлаждали до комнатной температуры и добавляли воду. Раствор экстрагировали этилацетатом, промывали солевым раствором, сушили и концентрировали. Остаток очищали с помощью флэш-хроматографии с элюированием циклогексаном и этилацетатом (7/3-1/1) с получением белого твердого вещества (83 мг, 64%). Т.п. 170-172°С.

ЬСМ8 (способ В) КТ=1,14 мин, 361 (М+Н+).

'II ЯМР (400 МГц, СЭС1₃) δ 7,10 (1Н, й, 1=1,8 Гц), 5,27 (1Н, й, 1=8,1 Гц), 3,65 (1Н, й, 1=8,1, 1,8 Гц), 2,99 (6Н, к), 2,24 (1Н, й, 1=15,4 Гц), 1,75-1,97 (2Н, т), 1,49-1,60 (11Н, т), 1,38-1,46 (1Н, т), 1,32 (1Н, т), 1,19 (3Н, к), 0,97 (3Н, к) ррт.

Этап 10: (3Е)-3-(гидроксиметилен)-8,8-диметил-3а,4,5,6,7,8Ь-гексагидро-1Н-индено[1,2-Ь]пиррол-2он

К раствору трет-бутил-(3Е)-3-(диметиламинометилен)-8,8-диметил-2-оксо-3а,4,5,6,7,8Ь-гексагидроиндено[1,2-Ь]пиррол-1-карбоксилата (83 мг, 0,23 ммоль) в ТНР (2 мл) добавляли 1н. НС1 (0,35 ммоль). Раствор перемешивали в течение 3 ч при комнатной температуре и добавляли воду. Раствор экстрагировали этилацетатом (2x30 мл), промывали солевым раствором, сушили и концентрировали с получением желтого масла (78 мг, колич.). Данный продукт извлекали в дихлорметане (2 мл) при 0°С и добавляли трифторуксусную кислоту (0,2 мл). Раствор перемешивали при 0°С в течение 30 мин и добавляли насыщенный NаНСΟ₃. Раствор экстрагировали дихлорметаном, сушили и концентрировали с получением титульного соединения, которое применяют неочищенным для следующего этапа (55 мг, колич.).

ЬСМ8 (способ А): КТ=1,54 мин, Ε8+ 234 (М+Н+). Ε8-232 (М-Н+).

Этап 11: (3Е,3аК,8Ь8)-8,8-диметил-3-[(4-метил-5-оксо-2Н-фуран-2-ил)оксиметилен]-3а,4,5,6,7,8Ьгексагидро-1Н-инденол[1,2-Ь]пиррол-2-он (Р1)

К раствору (3Е)-3-(гидроксиметилен)-8,8-диметил-3а,4,5,6,7,8Ь-гексагидро-1Н-индено[1,2Ь]пиррол-2-она (55 мг, 0,23 ммоль) в ЭМР (2 мл) добавляли при 0°С трет-бутоксид калия (35 мг, 0,283

- 21 025876 ммоль). Через 30 мин добавляли бромбутенолид (54 мг, 0,30 ммоль, полученного в соответствии с Ιοίιη5οη & а11, 1.С.8. Реткш I, 1981, 1734-1743) в дихлорметане (0,5 мл) и раствор перемешивали в течение 1 ч. Добавляли воду к реакционной смеси и раствор экстрагировали этилацетатом (3x15 мл), промывали солевым раствором (3x15 мл), сушили и концентрировали. Остаток очищали с помощью флэшхроматографии (СуН/ЕА, 1/1-1/4) с получением диастереоизомера Р1 как менее полярного изомера и В1 как более полярного изомера.

Р1: Ή ЯМР (400 МГц, СОСЪ) δ ррт 7,22 (1Н, й, 1=2,6 Гц), 6,91 (1Н, ΐ, 1=1,5 Гц), 6,11 (1Н, ΐ, 1=1,5 Гц), 5,96 (1Н, Ьг. 8), 4,61 (1Н, й, 1=7,7 Гц), 3,59 (1Н, ййд, 1=9,9, 7,7, 2,3 Гц), 2,71 (1Н, йй, 1=16,9, 9,9 Гц), 2,25-2,37 (1Н, т), 2,02 (3Н, ΐ, 1=1,5 Гц), 1,86-1,96 (2Н, т), 1,58-1,68 (2Н, т), 1,36-1,49 (2Н, т), 1,06 (3Н, 5), 1,05 (3Н, 5).

ЬСМ8 (способ В): КТ=0,94 мин, Е8+ 330 (М+Н+).

В1: Ή ЯМР (400 МГц, СПС1₃) δ ррт 7,22 (1Н, А 1=2,6 Гц), 6,91 (1Н, ΐ, 1=1,5 Гц), 6,11-5,96 (2Н, т), 4,59 (1Н, й, 1=7,7 Гц), 3,59 (1Н, ййд, 1=9,9, 7,7, 2,3 Гц), 2,71 (1Н, йй, 1=16,9, 9,9 Гц), 2,25-2,37 (1Н, т), 2,01 (3Н, ΐ, 1=1,5 Гц), 1,86-1,96 (2Н, т), 1,58-1,69 (2Н, т), 1,36-1,50 (2Н, т), 1,06 (3Н, 5), 1,05 (3Н, 5).

ЬСМ8 (способ В): КТ=0,93 мин, Е8+ 330 (М+Н+).

(3Е,3аК,8Ь8)-8,8-диметил-3-[(4-метил-5-оксо-2Н-фуран-2-ил)оксиметилен]-3а,4,5,6,7,8Ь-гексагидро1Н-индено[1,2-Ь]пиррол-2-он (Р9)

Соединения получали с применением подобного способа, начиная с (3Е)-3-(гидроксиметилен)-8,8диметил-3а,4,5,6,7,8Ь-гексагидро-1Н-индено[1,2-Ь]пиррол-2-она С1 и 2-хлор-3,4-диметил-2Н-фуран-5она (ТеЧаНейгоп. 1978, 34, 1935-1942), причем в виде смеси диастереоизомеров Р9 и В9.

ЬСМ8 (способ С): КТ=0,75 мин, Е8+ 344 (М+Н+).

Пример 2: синтез (3Е,3аК,4а8,8Ь8)-3-[[(2К)-4-метил-5-оксо-2Н-фуран-2-ил]оксиметилен]1,3а,4,4а,5,6,7,8Ь-октагидро-индено[1,2-Ь]пиррол-2-он.

Этап 1: трет-бутил-2-(2-аллилциклогексилиден)ацетат

К раствору диизопропиламина (6,60 мл, 46,6 ммоль) в ТНР (200 мл) при -10°С добавляли раствор 2,22 М н-бутиллития (20,4 мл, 44,4 ммоль). Раствор перемешивали 15 мин при -10°С, охлаждали до -78°С и добавляли по каплям трет-бутил-2-триметилсилилацетат (9,7 мл, 44,4 ммоль) в 1 мл ТНР. Раствор перемешивали 15 мин при -78°С и добавляли по каплям 2-аллилциклогексанон (3,3 мл, 22,2 ммоль). Реакционную смесь перемешивали 1 ч при -78°С и 3 ч при -25°С. Затем смесь гасили насыщенным 1ЛН₄С1, экстрагировали этилацетатом, промывали солевым раствором, сушили и концентрировали. Очистка с помощью флэш-хроматографии (циклогексан) давала трет-бутил-2-(2-аллилциклогексилиден)ацетат (5,06 г, 96%) в виде бесцветной жидкости.

Ή ЯМР (400 МГц, СПС1₃) 5,62 (1Н, т), 5,41 (1Н, 5), 4,89 (2Н, т), 3,83 (1Н, т), 2,16 (3Н, т), 1,90 (1Н, т), 1,73 (1Н, т), 1,61 (1Н, т), 1,47-1,22 (4Н, т), 1,36 (9Н, 5).

трет-Бутил-2-(2-аллилциклопентилиден)ацетат

Соединение получали с применением подобного способа, начиная с 2-аллилциклопентанон. ЬСМ8 (способ С): КТ=1,28 мин; Е8+ 167 (М-1Ви+Н+).

- 22 025876

Этап 2: 2-(2-аллилциклогексилиден)уксусной кислоты

К раствору трет-бутил-2-(2-аллилциклогексилиден)ацетата (1,00 г, 4,230 ммоль) в дихлорметане (40 мл) при комнатной температуре добавляли трифторуксусную кислоту (0,688 мл, 0,883 ммоль) и раствор перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Затем растворитель выпаривали и избыток трифторуксусной кислоты удаляли совместным выпариванием с толуолом, что давало 2-(2аллилциклогексилиден)уксусную кислоту (768 мг, 100%) в виде бесцветного масла.

¹Н ЯМР (400 МГц, СЭС1₃) 5,59 (1Н, т), 5,46 (1Н, 5), 4,82 (2Н, т), 3,36 (1Н, т), 2,19 (1Н, т), 2,12 (2Н, т), 1,93 (1Н, т), 1,71 (1Н, т), 1,61 (1Н, т), 1,55 (1Н, т), 1,47 (2Н, т), 1,22 (1Н, т).

2-(2-Аллилциклопентилиден)уксусная кислота

Соединение получали с применением подобного способа, начиная с трет-бутил-2-(2аллилциклопентилиден)ацетата.

ЬСМ8 (способ С): КТ=0,90 мин; Ε8+ 167 (М+Н+).

Этап 3: 1,2а,4,5,6,6а,7,7а-октагидро-циклобута[а]инден-2-он

К раствору 2-(2-аллилциклогексилиден)уксусной кислоты (800 мг, 4,44 ммоль) в дихлорметане (200 мл) добавляли реагент С1ю$с/ (5,77 ммоль, 0,795 мл) при комнатной температуре. Раствор перемешивали в течение 45 мин до момента образования хлорангидрида. Затем добавляли Ν,Ν-диметиламинопиридин (55 мг, 0,45 ммоль) и раствор нагревали до температуры флегмы. Раствор триэтиламина (8,9 ммоль, 1,25 мл) в дихлорметане (3,75 мл) добавляли по каплям в течение 30 мин. Раствор нагревали с обратным холодильником еще в течение 1 ч и отгоняли растворитель. Очистка с помощью флэш-хроматографии (пентан /Εΐ₂Θ 95/5) давала 1,2а,4,5,6,6а,7,7а-октагидро-циклобута[а]инден-2-он (600 мг, 83%) в виде бесцветной жидкости с 20% тетразамещенного региоизомера.

Ή ЯМР (400 МГц, СЭСЪ) 5,59 (1Н, Ьг5), 3,92 (1Н, Ьга), 3,21 (1Н, άάάά), 2,92 (1Н, т), 2,73 (1Н, т), 2,51 (1Н, т), 2,04 (4Н, т), 1,79 (1Н, т), 1,48 (2Н, т), 1,05 (1Н, т).

1,2а,4,5,5а,6,6а-Гексагидро-циклобута[а]пентален-2-он

О

Соединение получали с применением подобного способа, начиная с 2-(2аллилциклопентилиден)уксусной кислоты в виде одного региоизомера.

ЬСМ8 (способ С): КТ=1,01 мин; Ε8+ 149 (М+Н+).

Этап 4: 3,3а,4,4а,5,6,7,8Ь-октагидро-1Н-индено[1,2-Ь]пиррол-2-он

К раствору 1,2а,4,5,6,6а,7,7а-октагидро-циклобута[а]инден-2-она (3,70 ммоль, 0,600 г) в дихлорметане (40 мл) добавляли О-мезитилен-сульфонил-гидроксиламин (4,44 ммоль, 1,47 г) и раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Смесь промывали насыщ. ЫаНСО₃, сушили и концентрировали. Очистка с помощью флэш-хроматографии (этилацетат) давала лактам (562 мг, 85%) в виде желтого масла с 20% тетразамещенного региоизомера.

Ή ЯМР (400 МГц, МеОЭ) 5,53 (1Н, ά), 4,30 (1Н, ά), 2,97 (1Н, т), 2,63 (2Н, т), 2,50 (1Н, т), 2,04

- 23 025876 (4Н, т), 1,83 (1Н, т), 1,68 (1Н, т), 1,51 (1Н, т), 1,39 (1Н, т), 1,02 (1Н, т). ЬСМ8 (способ В): КТ=0,76 мин; Е8+ 178 (М+Н+). 3,3а,4,5,6,7,8,8Ь-Октагидро-1Н-индено[1,2-]пиррол-2-он

К раствору 3,3а,4,4а,5,6,7,8Ь-октагидро-1Н-индено[1,2-Ь]пиррол-2-она (600 мг, 3,38 ммоль) в хлороформе-5-5 (4 мл) в атмосфере аргона добавляли трифторметансульфокислоту (0,152 мл) и раствор перемешивали 4 ч при 40°С. Раствор охлаждали и пропускали через целлит, промывали дихлорметаном и выпаривали.

Очистка с помощью флэш-хроматографии (этилацетат) давала 3,3а,4,5,6,7,8,8Ь-октагидро-1Ниндено[1,2-Ь]пиррол-2-он (322 мг, 53%) в виде оранжевого масла.

ЬСМ8 (способ В): 0,76 мин; Е8+ 178 (М+Н+).

(3аК,4а8,7Ь8)-1,3,3а,4,4а,5,6,7Ь-октагидро-пенталено[1,2-Ь]пиррол-2-он

Соединение получали с применением подобного способа, начиная с 1,2а,4,5,5а,6,6а-гексагидроциклобута[а]пентален-2-она.

ЬСМ8 (способ С): КТ=0,69 мин; Е8+ 164 (М+Н+). 1,3,3а,4,4а,5,6,7,7а,7Ь-декагидро-пенталено[1,2-Ь]пиррол-2-он

Соединение получали с применением подобного способа, начиная с 1,2а,4,5,5а,6,6а-гексагидроциклобута[а]пентален-2-она и применяли 3 экв. О-мезитилен-сульфонил-гидроксиламина, оставляя реакцию на ночь.

ЬСМ8 (способ С): КТ=0,71 мин; Е8+ 166 (М+Н+).

Этап 5:

трет-бутил-2-оксо-3,3а,4,4а,5,6,7,8Ь-октагидро-индено[1,2-Ь]пиррол-1-карбоксилат

К раствору 3,3а,4,4а,5,6,7,8Ь-октагидро-1Н-индено[1,2-Ь]пиррол-2-она (547 мг, 3,08 ммоль) в СН₂С1₂(30 мл) добавляли ди-трет-бутилбутилдикарбонат (2,1 мл, 9,25 ммоль), Е1₃Ы (1,3 мл, 9,25 ммоль) и Ν,Νдиметиламинопиридин (38 мг, 0,31 ммоль). Раствор перемешивали в течение 20 ч, выливали в воду и экстрагировали с СН₂С1₂. Объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили, концентрировали и неочищенный остаток очищали с помощью флэш-хроматографии (циклогексан/этилацетат 3/1) с получением желаемого соединения в виде желтого масла (403 мг, 47%) с 20% тетразамещенного региоизомера.

Ή ЯМР (400 МГц, СОС1_;) 6,01 (1Н, Ьгк), 4,81 (1Н, 5), 2,78 (2Н, т), 2,44 (1Н, т), 2,27 (1Н, т), 2,02 (4Н, т), 1,81 (2Н, т), 1,51 (9Н, к), 1,32 (1Н, т), 0,99 (1Н, т).

ЬСМ8 (способ В): КТ=1,09 мин; Е8+ 577 (2М+№+).

трет-Бутил-2-оксо-(3аК,4а8,7Ь8)-3,3а,4,4а,5,6,7Ь-октагидро-пенталено[1,2-Ь]пиррол-1-карбоксилат

Соединение получали с применением подобного способа, начиная с 1,3,3а,4,4а,5,6,7Ь-октагидро- 24 025876 пенталено [ 1,2-Ь]пиррол-2-она.

ЬСМ8 (способ С): КТ=1,02 мин; Е8+ 286 (М+№+).

трет-Бутил-2-оксо-3а,4,4а,5,6,7,7а,7Ь-октагидро-3Н-пенталено[1,2-Ь]пиррол-1-карбоксилат

Соединение получали с применением подобного способа, начиная с 1,3,3а,4,4а,5,6,7,7а,7Ьдекагидро-пенталено [ 1,2-Ь]пиррол-2-она.

ЬСМ8 (способ В): КТ=1,04 мин; Е8+ 288 (М+№+).

трет-Бутил-(3аК,8Ь8)-2-оксо-3,3а,4,5,6,7,8,8Ь-октагидроиндено[1,2-Ь]пиррол-1-карбоксилах

Соединение получали с применением подобного способа, начиная с 3,3а,4,5,6,7,8,8Ь-октагидро-1Ниндено [ 1,2-Ь]пиррол-2-она.

ЬСМ8 (способ С): КТ=1,09 мин; Е8+ 577 (2М+№+).

Этап 6:

трет-бутил-(3Е,3аК,4а8,8Ь8)-3-(диметиламинометилен)-2-оксо-3а,4,4а,5,6,7,8Ь-гептагидроиндено [ 1,2-Ь]пиррол-1 -карбоксилат

К раствору трет-бутил-2-оксо-3,3а,4,4а,5,6,7,8Ь-октагидро-индено[1,2-Ь]пиррол-1-]сарбоксилата (349 мг, 1,26 ммоль) в толуоле (13 мл) добавляли трет-бутокси-бис-(диметиламино)метан (0,78 мл, 3,77 ммоль). Раствор нагревали в течение 2 ч при 110°С. Затем смесь охлаждали до комнатной температуры, выливали в воду (20 мл), разбавляли этилацетатом (20 мл) и экстрагировали 3 раза. Объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили, концентрировали и очищали с помощью флэшхроматографии (этилацетат) с получением желаемого соединения в виде оранжевого масла (392 мг, 89%) с 20% тетразамещенного региоизомера.

¹Н ЯМР (400 МГц, СЭС1₃) 711 (1Н, 5), 5,97 (1Н, т), 4,68 (1Н, б), 3,52 (1Н, т), 3,02 (6Н, 5), 2,39 (1Н, т), 1,98 (4Н, т), 1,71 (1Н, т), 1,57 (1Н, т), 1,53 (9Н, 5), 1,40 (1Н, т), 0,96 (1Н, т).

ЬСМ8 (способ В): КТ=1,10 мин; Е8+ 687 (2М+№+).

трет-Бутил-(3Е,3аК,4а8,7Ь8)-3-(диметиламинометилен)-2-оксо-3а,4,4а,5,6,7Ьгексагидропенталено [ 1,2-Ь]пиррол-1 -карбоксилат

Соединение получали с применением подобного способа, начиная с трет-бутил-2-оксо3,3а,4,4а,5,6,7Ь-октагидро-пенталено [ 1,2-Ь]пиррол-1 -карбоксилата.

¹Н ЯМР (400 МГц, СЭС1₃) 7,06 (1Н, 5), 5,57 (1Н, т), 4,55 (1Н, б), 3,78 (1Н, ΐ), 3,05 (1Н, т), 3,02 (6Н, з), 2,58 (1Н, т), 2,45 (1Н, т), 2,01 (1Н, т), 1,96 (1Н, т), 1,53 (9Н, 5), 1,40 (2Н, т).

- 25 025876 трет-Бутил-(3Е,3аК,4а8,7а8,7ЬК)-3-(диметиламинометилен)-2-оксо-3а,4,4а,5,6,7,7а,7Ьоктагидропенталено [1,2-Ь] пиррол-1 -карбоксилат

Соединение получали с применением подобного способа, начиная с трет-бутил-2-оксо3а,4,4а,5,6,7,7а,7Ь-октагидро-3Н-пенталено[1,2-Ь]пиррол-1-карбоксилата.

ЬСМ8 (способ В): КТ=1,08 мин; Е8+ 321 (М+Н+).

трет-Бутил-(3Е,3аК,8Ь8)-3-(диметиламинометилен)-2-оксо-4,5,6,7,8,8Ь-гексагидро-3аН-индено[1,2Ь] пиррол-1 -карбоксилат

Соединение получали с применением подобного способа, начиная с трет-бутил-2-оксо3,3а,4,5,6,7,8,8Ь-октагидро-индено[1,2-Ь]пиррол-1-карбоксилата.

ЬСМ8 (способ В): КТ=1,11 мин; Е8+ 333 (М+Н+).

Этап 7:

трет-бутил-(32,3аК,4а8,8Ь8)-3-(гидроксиметилен)-2-оксо-4,4а,5,6,7,8Ь-гексагидро-3аН-индено[1,2Ь]пиррол-1-карбоксилат С2

Раствор трет-бутил-(3Е,3аК,4а8,8Ь8)-3-(диметиламинометилен)-2-оксо-4,4а,5,6,7,8Ь-гексагидро3аН-индено[1,2-Ь]пиррол-1-карбоксилата (380 мг, 1,09 ммоль) в диоксане (10 мл) перемешивали с соляной кислотой (2 М, 1,63 мл, 3,27 ммоль) в течение 1,5 ч при комнатной температуре. Раствор разбавляли этилацетатом, промывали водой и солевым раствором, сушили, концентрировали с получением желаемого соединения в виде желтого масла (324 мг, 97%) с 20% тетразамещенного региоизомера.

Ή ЯМР (400 МГц, 1)\18О-Л.) 10,79 (1Н, Л), 7,38 (1Н, Л), 5,94 (1Н, Ьг5), 4,69 (1Н, Л), 2,17 (2Н, т), 1,98 (4Н, т), 1,69 (1Н, т), 1,46 (9Н, 5), 1,18 (2Н, т), 0-91 (1Н, т).

ЬСМ8 (способ С): КТ=1,04 мин; Е8+ 328 (М+№+).

трет-Бутил-(3Е,3аК,4а8,7Ь8)-3-(гидроксиметилен)-2-оксо-3а,4,4а,5,6,7Ь-гексагидро-пенталено[1,2Ь]пиррол-1-карбоксилат С3

Соединение получали с применением подобного способа, начиная с трет-бутил-3(диметиламинометилен)-2-оксо-3а,4,4а,5,6,7Ь-гексагидро-пенталено[1,2-Ь]пиррол-1-карбоксилата.

ЬСМ8 (способ С): КТ=0,99 мин; Е8+ 314 (М+№+).

- 26 025876 трет-Бутил-(3Е,3аК,4а8,7а8,7ЬК)-3-(гидроксиметилен)-2-оксо-3а,4,4а,5,6,7,7а,7Ь-октагидропенталено [1,2-Ь] пиррол-1 -карбоксилат С4

Соединение получали с применением подобного способа, начиная с трет-бутил(3Е,3аК,4а8,7а8,7ЬК)-3-(диметиламинометилен)-2-оксо-3а,4,4а,5,6,7,7а,7Ь-октагидро-пенталено[1,2Ь] пиррол-1 -карбоксилата.

ЬСМ8 (способ В): КТ=1,02 мин; Е8- 292 (М-Н+).

трет-Бутил-(32,3аК,8Ь8)-3-(гидроксиметилен)-2-оксо-4,5,6,7,8,8Ь-гексагидро-3аН-индено[1,2Ь]пиррол-1-карбоксилат С5

Соединение получали с применением подобного способа, начиная с трет-бутил-трет-бутил(3Е,3аК,8Ь8)-3-(диметиламинометилен)-2-оксо-4,5,6,7,8,8Ь-гексагидро-3аН-индено[1,2-Ь]пиррол-1карбоксилата.

ЬСМ8 (способ В): КТ=1,06 мин; Е8+ 328 (МАП.

Этап 8:

трет-бутил-(3Е,3аК,4а8,8Ь8)-3-[(4-метил-5-оксо-2Н-фуран-2-ил)оксиметилен]-2-оксо-4,4а,5,6,7,8Ьгексагидро-3аН-индено[1,2-Ь]пиррол-1-карбоксилат Р3 и В3

К раствору трет-бутил-(32,3аК,4а8,8Ь8)-3-(гидроксиметилен)-2-оксо-4,4а,5,6,7,8Ь-гексагидро-3аНиндено[1,2-Ь]пиррол-1-карбоксилата (324 мг, 1,06 ммоль) в ТНР (10 мл), охлажденному до 0°С, добавляли трет-бутоксид калия (1,59 ммоль, 0,184 г) и 18-краун-6 (1,59 ммоль, 0,420 г). Через 10 мин добавляли 2-хлор-4-метил-2Н-фуран-5-он (1,27 ммоль, 0,169 г) в 1 мл ТНР и раствор перемешивали в течение 1 ч. Добавляли воду и водный слой экстрагировали этилацетатом (4x20 мл). Объединенные органические слои сушили и концентрировали. Продукт очищали с помощью флэш-хроматографии (от 30% этилацетата до 50% этилацетата в циклогексане) с получением желаемого продукта в виде двух изомеров, каждый из которых содержит 20% тетразамещенного региоизомера, полученного на этапе 3:

менее полярный диастереоизомер:

трет-бутил-(3Е,3аК,4а8,8Ь8)-3-[[(2К)-4-мегил-5-оксо-2Н-фуран-2-ил]оксиметилен]-2-оксо4,4а,5,6,7,8Ь-гексагидро-3аН-индено[1,2-Ь]пиррол-1-карбоксилат Р3(83 мг, 19%);

¹Н ЯМР (400 МГц, СЭС1₃) 7,49 (1Н, ά), 6,91 (1Н, 5), 6,14 (1Н, 5), 6,02 (1Н, Ьг5), 4,79 (1Н, ά), 3,34 (1Н, άά), 2,28 (1Н, т), 2,17 (1Н, т), 2,04 (2Н, т), 2,01 (3Н, 5), 1,75 (1Н, т), 1,60 (9Н, 5), 1,40 (1Н, т), 1,28 (1Н, т), 0,96 (1Н, т);

ЬСМ8 (способ В): КТ=1,13 мин; Е8+ 402 (М+Н+); более полярный диастереоизомер:

трет-бутил-(3Е,3аК,4а8,8Ь8)-3-[[(28)-4-метил-5-оксо-2Н-фуран-2-ил]оксиметилен]-2-оксо4,4а,5,6,7,8Ь-гексагидро-3аН-индено[1,2-Ь]пиррол-1-карбоксилат В3 (79 мг, 18%);

¹Н ЯМР (400 МГц, СЭС1₃) 7,49 (1Н, ά), 6,91 (1Н, 5), 6,12 (1Н, 5), 6,01 (1Н, Ьг5), 4,79 (1Н, ά), 3,32 (1Н, άά), 2,28 (1Н, т), 2,14 (1Н, άά), 2,04 (3Н, т), 2,01 (3Н, 5), 1,72 (1Н, т), 1,60 (9Н, 5), 1,40 (1Н, т), 1,25 (1Н,

- 27 025876

т), 0,92 (1Н, т);

ЬСМЗ (способ В): КТ=1,14 мин; ЕЗ+ 402 (М+Н+).

трет-Бутил-(3Е,3аК,4аЗ,7ЬЗ)-3-[[4-метил-5-оксо-2Н-фуран-2-ил]оксиметилен]-2-оксо-3а,4,4а,5,6,7Ьгексагидро-пенталено [ 1,2-Ь]пиррол-1-карбоксилат Р5

Соединение получали с применением подобного способа, начиная с трет-бутил-3(гидроксиметилен)-2-оксо-3а,4,4а,5,6,7Ь-гексагидро-пенталено[1,2-Ь]пиррол-1-карбоксилат в виде смеси изомеров Р5 и В5: ЬСМЗ (способ С): КТ=1,09 мин; Е8+ 797 (2М+№+).

трет-Бутил-(3Е,3аК,4аЗ,7аЗ,7ЬК)-3-[[4-метил-5-оксо-2Н-фуран-2-ил]оксиметилен]-2-оксо3а,4,4а,5,6,7,7а,7Ь-октагидро-пенталено[1,2-Ь]пиррол-1-карбоксилат Р7 и В7

Соединение получали с применением подобного способа, начиная с трет-бутил(3Е,3аК,4аЗ,7аЗ,7ЬК)-3-(гидроксиметилен)-2-оксо-3а,4,4а,5,6,7,7а,7Ь-октагидро-пенталено[1,2-Ь]пиррол1-карбоксилата в виде смеси изомеров Р7 и В7.

ЬСМЗ (способ В): КТ=1,12 мин; Е8+ 390 (М+Н+).

трет-Бутил-(3Е,3аК,8ЬЗ)-3-[[(2К)-4-метил-5-оксо-2Н-фуран-2-ил] оксиметилен]-2-оксо-4,5,6,7,8,8Ьгексагидро-3аН-индено[1,2-Ь]пиррол-1-карбоксилах Р10 и В10

Соединение получали с применением подобного способа, начиная с трет-бутил-(32,3аК,8ЬЗ)-3(гидроксиметилен)-2-оксо-4,5,6,7,8,8Ь-гексагидро-3аН-индено[1,2-Ь]пиррол-1-карбоксилата в виде смеси изомеров Р10 и В10.

ЬСМЗ (способ В): КТ=1,15 мин; Е8+ 465 (М+МеШ+№+).

- 28 025876

Этап 9:

(3Е,3аК,4а8,8Ь8)-3-[[(2К)-4-метил-5-оксо-2Н-фуран-2-ил]оксиметилен]-1,3а,4,4а,5,6,7,8Ь-октагидроиндено[1,2-Ь]пиррол-2-он Р2

Раствор Р3 (70 мг, 0,174 ммоль) и хлорид магния (25 мг, 0,261 ммоль) в ацетонитриле (2,0 мл) перемешивали в течение ночи при 40°С. Раствор разбавляли этилацетатом, фильтровали и фильтрат выпаривали. Полученный продукт очищали с помощью флэш-хроматографии (этилацетат) с получением желаемого продукта Р2 (36 мг, 68%) с 20% тетразамещенного изомера.

'Н ЯМР (400 МГц, СПС1₃) 7,21 (1Н, Ьг5), 6,92 (1Н, Ьг5), 6,11 (1Н, Ьг5), 5,70 (1Н, Ьг5), 4,26 (1Н, б), 3,49 (1Н, бб), 2,37 (1Н, т), 2,11 (1Н, т), 2,01 (3Н, 5), 1,99 (2Н, т), 1,76 (1Н, т), 1,62 (1Н, т), 1,38 (2Н, т), 0,96 (1Н, т).

ЬСМ8 (способ В): КТ=0,90 мин; Е8+ 302 (М+Н+).

(3Е,3аК,4а8,8Ь8)-3-[[(28)-4-метил-5-оксо-2Н-фуран-2-ил]оксиметилен]-1,3а,4,4а,5,6,7,8Ь-октагидроиндено[1,2-Ь]пиррол-2-он В2

Титульное соединение получали с применением подобного способа из В3 (способ В): 0,89 мин; Е8+ 302 (М+Н+).

3Е-3-[[4-метил-5-оксо-2Н-фуран-2-ил]оксиметилен]-1,3а,4,4а,5,6,7Ь-гексагидро-пенталено[1,2Ь]пиррол-2-он Р4

Титульное соединение получали с применением подобного способа из смеси 1:1 Р5 и В5. ЬСМ8 (способ С): КТ=0,85 мин; Е8+ 288 (М+Н+).

(3Е,3аК,4а8,7а8,7ЬК)-3-[(4-метил-5-оксо-2Н-фуран-2-ил)оксиметилен]-3а,4,4а,5,6,7,7а,7Ьоктагидро-1Н-пенталено[1,2-Ь]пиррол-2-он Р8 и В8

- 29 025876

Титульное соединение получали с применением подобного способа из смеси 1:1 Р7 и В7. ЬСМЗ (способ С): КТ=0,85 мин; ЕЗ+ 290 (М+Н+).

(3Е,3аК,4аЗ,7аЗ,7ЬК)-3-[(4-метил-5-оксо-2Н-фуран-2-ил)оксиметилен]-3а,4,4а,5,6,7,7а,7Ьоктагидро-1Н-пенталено[1,2-Ь]пиррол-2-он Р11 и В11

Соединение получали с применением подобного способа из смеси 1:1 трет-бутил-(3Е,3аК,8ВЗ)-3[[(2К)-4-метил-5-оксо-2Н-фуран-2-ил]оксиметилен]-2-оксо-4,5,6,7,8,8Ь-гексагидро-3аН-индено[1,2Ь]пиррол-1-карбоксилата Р10 и В10.

ЬСМЗ (способ С): КТ=0,90 мин; Е8+ 290 (М+Н+).

Этап 10:

(3Е,3аК,4аЗ,7ЬЗ)-1-ацетил-3-[(4-метил-5-оксо-2Н-фуран-2-ил)оксиметилен]-3а,4,4а,5,6,7Ьгексагидро-пенталено [1,2-Ь]пиррол-2-он Р6

3Е-3-[[4-метил-5-оксо-2Н-фуран-2-ил]оксиметилен]-1,3а,4,4а,5,6,7Ь-гексагидро-пенталено[1,2Ь]пиррол-2-он Р4 и В4 и Ν,Ν-диметиламинопиридин (0,9 мг, 0,007 ммоль) растворяли в дихлорметане (1 мл), добавляли триэтиламин (0,019 мл, 0,14 ммоль) с последующим добавлением уксусного ангидрида (0,010 мл, 0,11 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь выливали в насыщ. раствор хлорида аммония и экстрагировали этилацетатом, промывали солевым раствором, сушили над МдЗО₄ и выпаривали растворитель. Полученный продукт очищали с помощью флэш-хроматографии (1:1 этилацетат и циклогексан) с получением Р6 и В6 (4 мг, 35%).

ЬСМЗ (способ С): КТ=0,97 мин; ЕЗ+ 330 (М+Н+).

- 30 025876

Таблица А

Соединения формулы (I), менее полярный диастереоизомер (Κ2=Κ3=Κ4=Κ5=Κ8=Η, А4 СИ, К6=Ме, А=О)

Н1

Пр	К1	А!	а₂	Аз	а₅	А*	Кт	ЬСМ8	Удерживание	Масса
Р1 (1.02)	н	С(СН,)₂	сн₂	сн₂	с	с	н	в	0,94	330(М+1Г)
Р2	н	СН	сн₂	сн₂	сн	с	н	в	0,90	302 (М+Н³)
РЗ	Вос	сн	сн₂	сн₂	сн	с	н	в	1,13	402 (М+Н*)
Р4*	Н	сн	сн₂	сн	с	н	с	0,85	288 (М+Н*)
Р5*	Вос	сн	сн₂	сн	с	н	с	1,09	797 (2Μ+Νβ⁺)
Р6*	Ас	сн	сн₂	сн	с	н	с	0,97	330 (М+Н*)
Р7*	Вос	сн₃	сн₂	сн	сн	н	с	1,12	390СМ+Н*)
Р8*	Н	сн₂	сн₂	сн	сн	н	в	0,85	290 (М+Н+)
Р9*	Н	С(СНз)₂	сн₂	сн₂	с	с	Ме	с	0,75	344 (М+Н*)
Р10*	Вос	сн₂	сн₂	сн₂	с	с	н	в	1,15	465 (Μ ι МеСКЧИаИ
Р11* (1.00)	Н	сн₂	сн₂	сн₂	с	с	н	в	0,90	302, (М+Н*)

* В смеси 1/1 диастереоизомеров с соответствующим соединением В.

Таблица В

Соединения формулы (I), более полярный диастереоизомер (Κ2=Κ3=Κ4=Κ5=Κ8=Η, А4=СΗ₂,К6=Ме, А=О) «1

Пр.	К1	Αι	а₂	Аз	А_я		К₇	ЬСМ8	Удерживание	Масса
Β1	Н	С(СН₃)₂	сн₂	сн₂	с	с	н	В	0,94	330 (М+Н⁺)
В2	н	СН	сн₂	сн₂	сн	с	н	В	0,89	302 (М+Н⁺)
ВЗ	Вос	СН	сн₂	сн₂	сн	с	н	В	1,14	402 (М+Н⁺)
В4*	Η	СН	сн₂	сн	с	н	с	0,85	288 (М+Н⁺)
В5*	Вос	сн	сн₂	сн	с	н	с	1,09	797 (2М+Иа⁺)
В6*	Ас	сн	сн₂	сн	с	н	с	0,97	330 (М+Н⁺)
В7*	Вос	сн₂	сн₂	сн	сн	н	в	1,12	390 (М+Н⁺).
В8*	Н	сн₂	сн₂	сн	сн	н	В	0,85	290 (М+Н⁺)
В9*	Н	С(СНз)₂	сн₂	сн₂	с	с	Ме	с	0,75	344 (М+Н⁺)
В10*	Вос	СН₂	сн₂	сн₂	с	с	н	в	1,15	465 (М+МеСИ+ИаД
В11*	Н	СН,	сн₂	сн₂	с	с	н	с	0,90	302 (М+Н⁺)

* В смеси 1/1 диастереоизомеров с соответствующим соединением А.

- 31 025876

Таблица С

Соединения формулы (11Ь) (К2=К3=К4=К5=К8=Н, А₄=СН₂, ^=0)

(»)

Пр.	К1	А,	А₂	Аз	А₅	Аб	ЬСМ8 способ	Удерживание (мин.)	Масса
С1 (2.02)	н	С(СН₃)₂	СНз	сн₂	с	с	А	1,52	232(М-Н+)
С2	Вое	сн	сн₂	СНз	сн	с	С	1,04	328 ιΜΝ,ι'ι
СЗ	Вое	СН	СН₂	сн	с	С	0,99	314(Μ+Ν3⁺).
С4	Вое	сн₂	СН₂	сн	сн	В	1,02	292 (Μ-ΙΓ)
С5	Вое	СНз	СНз \|сн₂	с	с	в	1,06	328 (Μ+Να⁺)

Биологические примеры.

Воздействие соединений формулы (I) на прорастание семян ОгоЬапсНе ситапа ^а11г. оценивали на фильтровальной бумаге из стекловолокна (СРРР) в чашках Петри. Семена предварительно кондиционировали при влажности и приемлемой температуре, чтобы сделать восприимчивыми к конкретным химическим стимуляторам прорастания.

Тестовые соединения растворяли в ΌΜ80 (10000 мг-л^-1) и хранили при комнатной температуре в эксикаторах с дессикантами. Маточные растворы растворяли деионизированной водой для соответствующей конечной тестовой концентрации.

Семена О. ситапа сорт Р собрали с поля подсолнечника в Мап/апП1а (Севилья, Испания) в 2006 году (ΙΝ146) и 2008 году (ΙΝ153), соответственно и хранили при комнатной температуре. Для того, чтобы отделить семена от тяжелых органических остатков, применяли модифицированный способ плавучести в растворе сахарозы, который описан Найтаи & Таштоииге (Р1ап1 Эйеа^е (1991), 75, р. 494). Семенами заполняли делительную воронку и перемешивали их в воде. Когда семена всплывали на поверхность, водную фракцию, содержащую тяжелые остатки, отбрасывали. Семена ресуспендировали в 2,5 М растворе сахарозы (относительная плотность 1,20) и тяжелым остаткам позволяли осесть в течение 60 мин. После удаления остатков семена дезинфицировали в 1% растворе гипохлорита натрия и 0,025% (объем/объем) Т\уееп 20 в течение 2 мин. Семена сцеживали на двойной слой марли, прополаскивали стерильной деионизированной водой и повторно суспендировали в стерильной деионизированной воде. 2 мл суспензии семян, содержащей приблизительно 150-400 семян, равномерно наносили на двойной слой стерильного диска фильтровальной бумаги из стекловолокна (09 мм) в чашках Петри (09 см). После смачивания дисков 3 мл стерильной деионизированной воды чашки Петри запечатывали парафильмом. Семена инкубировали в течение 10 дней при 20°С в темноте для кондиционирования семян. Верхний диск с кондиционированными семенами быстро сушили, переносили в чашку Петри, покрытую сухим диском СРРР, и смачивали 6 мл соответствующего тестового раствора. Соединения формулы (1) тестировали при концентрациях 0,001, 0,01 и 0,1 мг-л^-1. Стриголактоновый аналог СК24 включали в качестве положительного контроля и 0,001% ΌΜ80 в качестве отрицательного контроля. Все обработки тестировали в 5 повторностях. Семена повторно инкубировали при 20°С в темноте и исследовали на прорастание 10 дней спустя. Первичные корешки пророщенных семян окрашивали в течение 5 мин синими чернилами (М1СКО8, 8\\П/ег1ап0) в 5% уксусной кислоте согласно Ьопд е! а1. (8ееД 8аепсе КекеагсН (2008), 18, р. 125). После окрашивания семена фотографировали с помощью штативной камеры, смонтированной с цифровой зеркальной камерой (Сапоп ЕО8 5Ό). Прорастание 100 семян на повторность оценивали по цифровым изображениям. Семена считали пророщенными, если первичный корешок выступал из семенной оболочки. Результаты тестов на прорастание семян ОгоЬапсНе показаны в табл. 36.

- 32 025876

Таблица 3

Влияние аналогов стриголактона на прорастание предварительно обработанных семян ОгоЬапсйе ситапа

Соединение	Концентрация (мг-л^ч)	Прорастание (%)*
Стсутствует (контроль, 0,001% ϋΜ8Ο)	0	0,2
Р1	0,001	88
0,01	88
0,1	88,4
СК24	0,001	20,4
0,01	61,0
0,1	86,2

* Среднее; N = 5x100 семян; партия семян ΓΝ146.

Таблица 4

Влияние аналогов стриголактона на прорастание предварительно обработанных семян Огойапсйе ситапа

Соединение	Концентрация (мг-л¹)	Прорастание (%)*
Стсутствует (контроль, 0,001% ЭМ8О)	0	1,4
Р2	0,001	92,6
0,01	91,0
0,1	91,0
С К 24	0,001	67
0,01	65
0.1	78,4

* Среднее; N = 5x100 семян; партия семян ΓΝ 153.

Таблица 5

Соединение	Концентрация (мг-л'¹)	Прорастание (%)*
Отсутствует (контроль, 0,001% ОМ8О)	0	0,75
В2	0,01	80,4
0,1	89,2
1,0	91,8
ОК24	0,001	88
0,01	86,6
0,1	95,2

* Среднее; N = 5x100 семян; партия семян ΓΝ 153.

* Среднее; N = 5x100 семян; партия семян ΓΝ153.

Результаты показывают, что соединение Р1, Р2, В2, Р4 и Р5 оказывает стимулирующее воздействие на прорастание.

- 33 025876

Биологические примеры.

Воздействие соединений формулы (I) на прорастание Вга881са о1егасеа вид Во1гуД8 или обычной цветной капусты тестировали на двух видах цветной капусты: умеренные виды и тропические виды. Эти два вида были выбраны потому, что они проявляют различную чувствительность к условиям освещенности и температуры во время прорастания. Прорастание чувствительного умеренного вида подавляют светом при 10°С, а для тропических видов прорастание стимулируют при 20° в присутствии света. Таким образом, 10°С в свете и 20°С в темноте считают субоптимальными или стрессовыми условиями для прорастания двух видов, соответственно.

Партии семян для тестирования умеренных видов являются частью коммерчески выпускаемых партий семян различных сортов, которые, как известно, чувствительны к свету при 10°С. Эти семена собирали и очищали в соответствии со стандартными коммерческими процедурами. Использовали готовые партии семян (готовность указывает на уровень обработки этих семян: они были очищены и сортированы по размеру, но не получили никаких других обработок). Тестируемыми партиями семян тропического типа была часть партий семян, которые получали как основное семя (для сохранения родительской линии) и обрабатывали соответствующим образом.

Прорастание оценивали с использованием стандартного теста прорастания на бумаге для Вга881са. Пятьдесят семян помещали на голубую бумагу для прорастания, которую увлажняли соответствующими растворами в закрытых продолговатых боксах для прорастания. Каждое условие тестировали ш άΐ-ίρΚ. Боксы для прорастания помещали в камеры контролированного прорастания с соответствующими температурными и световыми условиями. Прорастание семян подсчитывали с регуляторными интервалами. Семена считали проросшими, когда корень выступал из семенной оболочки и эндоспермы (размер корня приблизительно 1 мм). Кинетику прорастания анализировали с использованием средства для анализа Оегтша1ог для получения параметров: О_тах (максимальное прорастание) и 1₅₀ (время, необходимое для достижения 50% О_тах). Средством для анализа Оегт1па1ог является дополнительная программа для ехсе1, разработанная в Вагенингенском университете (ИтуегеДу о£ Аадетпдеп): 1оо8еп. КАЬ., 1. Κоάάе, е1 а1. (2010). (Оегтта1ог: А 8оП\уаге Раскаде £ог ШдД-ТДгоидЬрШ 8соппд аЫ Сшуе РДДпд о£ А^аЬ^άоρ8^8 8ееά ОегттаДоп. ТЬе Р1ап1 1оигпа1 62(1): 148-159.)

Тестируемые соединения растворяли в ИМ8О при концентрации 50 мМ и хранили при -20°С. Стриголактоновый аналог ОК24 (коммерчески доступный в виде рацемической смеси 2 диастереоизомеров, под названием синтетический стриголактон ОК-24, впервые полученный согласно 1оЬп8оп А. А. & а11, 1оигпа1 о£ 1Ье СЬетюа1 8ос1е1у, Регкт Тгап8асДоп8 1, 1981, раде 1734-1743) включали как положительный контроль. Растворы для прорастания получали путем разбавления маточных растворов деминерализованной водой до 25 мкМ. В качестве контрольных растворов использовали деминерализованную воду и 0,05% вес./вес. раствор ИМ8О.

Действие стриголактоновых производных на прорастание показано в табл. 8. Эти результаты показывают, что стриголактоны стимулируют прорастание при субоптимальных условиях.

Таблица 7

Прорастание семян тропической цветной капусты 3С150 (партия семян 11В295; произведена в Чили

2011) в присутствии 25 мкМ различных стриголактоновых производных при 20°С и в темноте Соединение Омаксимум³ стимуляция^ь (%)(%)

ϋΜ8Ο	31,3	0,0
Сг К.24	73,0	140,0
Р1	55,0	80,0

^а: общее прорастание;

^Ь: экстрапрорастание по сравнению с обработкой ИМ8О, выраженное как процентное соотношение обработки ИМ8О.

- 34 025876

Таблица 8

Прорастание семян тропической цветной капусты 3С150 (партия семян 11В552; произведено в Южной Африке 2010) в присутствии 25 мкМ различных стриголактоновых производных при 20°С и в темноте соединение Онаксимун³ Во⁶ ускорение^с (%) (Ч) (Ч)

ϋΜδο	96,7	80,9	0,0
ОК24	100,0	72,2	8,7
Р1	95,0	74,3	6,6

^а: общее прорастание;

^Ь: время, необходимое для достижения 50% от общего прорастания;

^с: часы, быстрее, чем при обработке ЭМ8О для достижения 50% от общего прорастания.

Claims

1. Соединение формулы (I)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ где ν представляет собой О;

К2 и К3 независимо представляют собой водород или СуСуалкил;

К4 и К5 независимо представляют собой водород, галоген, СуСС-алкил, СуСугалогеналкил, СуС₃алкокси или гидроксил;

К9 представляет собой водород, С₁-С₆-алкил, СуС₆-алкокси или СуСугалогеналкил;

К6 и К7 независимо представляют собой водород, СуСС-алкил, гидроксил, галоген или СуС₃алкокси;

К1 представляет собой водород, СуС₆-алкокси, гидроксил, амино, Ν-СуСуалкиламин, Ν,Ν-ди-Су С₆-алкиламин, СуС₆-алкил, необязательно замещенный одним-пятью К10, СуСуалкилкарбонил, С₁-С₈алкоксикарбонил, арил с одним-тремя ароматическими кольцами, необязательно замещенный однимпятью К10, пяти-шестичленный гетероарил с числом гетероатомов до четырех, независимо выбранными из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью К10, пяти-шестичленный гетероциклил с числом гетероатомов до четырех, независимо выбранными из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью К10, бензил или бензил, замещенный одним-пятью К10;

К10 представляет собой водород, циано, нитро, галоген, СуСуалкил, СуС₆-алкокси, С₁-С₆галогеналкил, С2-С6-алкенил или С2-С6-алкинил;

каждый из А!, А₂ и А₃ независимо представляет собой С^п, где каждый X может быть одинаковым или различным, или связь;

А₄ представляет собой С^п, где каждый X может быть одинаковым или различным;

п равно 1 или 2;

X представляет собой водород, галоген, гидроксил, -ОС(О)К9, СуС₆-алкокси, СуС₆-алкил, С₁-С₆галогеналкил или СуСугидроксиалкил, или его соли.

2. Соединение по п.1, где

К2 и К3 независимо представляют собой водород, метил или этил;

К4 и К5 независимо представляют собой водород, гидроксил, метил или этил;

К6, К7 и К8 независимо представляют собой водород, метил или этил;

К1 представляет собой водород, СуС₆-алкокси, СуС₆-алкил, необязательно замещенный однимпятью К10, СуСуалкилкарбонил, СуСуалкоксикарбонил, арил с одним-тремя ароматическими кольцами, необязательно замещенный одним-пятью К10, пяти-шестичленный гетероарил с числом гетероато- 35 025876 мов до четырех, независимо выбранными из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный однимпятью К10, пяти-шестичленный гетероциклил с числом гетероатомов до четырех, независимо выбранными из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью К10, бензил или бензил, замещенный одним-пятью К10;

К10 независимо представляет собой водород, циано, нитро, галоген, С1-С₆-алкил, С1-С₆-алкокси, ДС6-галогеналкил;

А_ь А₂, А₃ и Ад представляют собой С-Хп;

А₅ и А₆ независимо представляют собой С-Х или С, соединенный двойной связью; п равно 1 или 2;

X представляет собой водород, метил, этил, фтор, гидроксил, метилгидроксил, метокси или метилацетат.

3. Соединение по любому из пп.1, 2, где А5 и А6 представляют собой С, соединенный двойной связью.

4. Композиция для регуляции роста растений или стимуляции прорастания семян, содержащая соединение по любому из пп.1-3, и приемлемое с точки зрения сельского хозяйства вспомогательное средство для составления.

5. Способ регуляции роста растений путем обработки места их произрастания регулирующим рост растений количеством соединения по любому из пп.1-3 или композицией по п.4.

6. Способ стимуляции прорастания семян путем обработки семян или места их прорастания стимулирующим прорастание семян количеством соединения по любому из пп.1-3 или композицией по п.4.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что растением, которому принадлежит семя, является растение, выбранное из рода Вгаккюа.

8. Способ борьбы с сорняками путем обработки места прорастания семян сорняков стимулирующим прорастание семян количеством соединения по любому из пп.1-3 или композицией по п.4, с последующим применением к месту их прорастания послевсходового гербицида.

9. Применение соединения формулы (I) в соответствии с любым из пп.1-3 в качестве регулятора роста растений или стимулятора прорастания семян.

10. Соединение формулы (II) где представляет собой О;

К2 и К3 независимо представляют собой водород или С₁-С₃-алкил;

К4 и К5 независимо представляют собой водород, галоген, нитро, циано, С1-С₃-алкил, С₁-С₃галогеналкил, С1-С₃-алкокси или гидроксил;

К9 представляет собой водород, С1-С₆-алкил, С1-С₆-алкокси или С1-С₆-галогеналкил;

К8 представляет собой водород, нитро, циано, С1-С₆-алкил, С1-С₆-галогеналкил или галоген;

К1 представляет собой водород, С1-С₆-алкокси, гидроксил, амино, ШС1-С₆-алкиламин, Ν,Ν-диАС₆-алкиламин, С1-С₆-алкил, необязательно замещенный одним-пятью К10, С1-С₈-алкилкарбонил, С₁-С₈алкоксикарбонил, арил с одним-тремя ароматическими кольцами, необязательно замещенный однимпятью К10, пяти-шестичленный гетероарил с числом гетероатомов до четырех, независимо выбранными из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью К10, пяти-шестичленный гетероциклил с числом гетероатомов до четырех, независимо выбранными из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним-пятью К10, бензил или бензил, замещенный одним-пятью К10;

К10 представляет собой водород, циано, нитро, галоген, С1-С₆-алкил, С1-С₆-алкокси, С1-С₆галогеналкил, С2-С6-алкенил или С2-С6-алкинил;

каждый из Л!, А₂ и А₃ независимо представляет собой С-Хп, где каждый X может быть одинаковым или различным, или связь;

Ад представляет собой С^п, где каждый X может быть одинаковым или различным;

каждый из А5 и А6 независимо представляет собой С-Х или С, соединенный двойной связью, где каждый X может быть одинаковым или различным;

Άι и А₂, А₂ и А₃, А₃ и Ад, А₄ и А₅, А₅ и А₆, А₆ и Άι независимо друг от друга соединены одинарной или двойной связью при условии, что А1-А₆ не является ароматическим кольцом;

- 36 025876 η равно 1 или 2;

X представляет собой водород, галоген, гидроксил, -ОС(О)К9, С1-С₆-алкокси, С1-С₆-алкил, С₁-С₆галогеналкил или С1-С₆-гидроксиалкил, или его соли.

11. Способ стимуляции прорастания семян путем обработки семян соединением по любому из пп.13 или композицией по п.4.

12. Способ для повышения урожая растения путем обработки растения, части растения, материала для размножения растений или места выращивания растения соединением по любому из пп.1-3 или композицией по п.4.

13. Способ для улучшения эффективности использования ресурсов растения путем обработки растения, части растения, материала для размножения растений или места выращивания растения соединением по любому из пп.1-3 или композицией по п.4.

14. Способ для улучшения мощности растения, и/или качества растения, и/или выносливости растения к стрессовым факторам путем обработки растения, части растения, материала для размножения растений или места выращивания растения соединением по любому из пп.1-3 или композицией по п.4.