ES2600357T3

ES2600357T3 - Dispositivo de administración nasal

Info

Publication number: ES2600357T3
Application number: ES10011951.0T
Authority: ES
Inventors: Per Gisle Djupesland
Original assignee: Optinose AS
Current assignee: Optinose AS
Priority date: 1999-03-03
Filing date: 2000-03-03
Publication date: 2017-02-08
Anticipated expiration: 2020-03-03
Also published as: ATE487506T1; EP2332603A3; BR0008650A; DK1180378T3; JP5253452B2; DE60017099D1; CA2364009A1; ID30286A; HK1039459A1; AU766410B2; JP2010172761A; BR0008650B1; US20040182388A1; US20060219240A1; PL350220A1; GB2349092A; EP1180378A2; AU2822700A; DE60045216D1; US6715485B1

Abstract

Un dispositivo de administración nasal adaptado para transportar a una sustancia a la vía respiratoria nasal (1) de un sujeto que comprende de: una unidad de cierre adaptada para causar un cierre del velo orofaríngeo (13) del sujeto; y una unidad de administración adaptada para transportar a un flujo de gas y a una sustancia a una de las fosas nasales del sujeto, donde la unidad de administración incluye a una salida a través de la cual el flujo de gas y la sustancia se administra a una fosa nasal; que se caracteriza por que: la unidad de administración se configura para transportar al flujo de gas con una presión propulsora para que corra alrededor del margen posterior del septum nasal y afuera de la otra fosa nasal del sujeto; la unidad de transporte comprende a un puente nasal (30; 58; 82; 102; 132) que incluye a una salida y a una pieza selladora que facilita un sello ajustado entre la salida y una fosa nasal; y el dispositivo de administración comprende, además: una unidad de salida (36) que comprende a un puente nasal (40) para encajarse a la otra fosa nasal y un resistor de flujos (41) para facilitar una resistencia de flujos al flujo de gas que sale de la otra fosa nasal para que en la práctica se mantenga una presión dinámica positiva corriente arriba.

Description

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Dispositivo de administracion nasal Descripcion

[0001] Este invento se refiere a un dispositivo de transporte para, y un metodo de traslado de una sustancia, en particular una de un liquido, tal como una suspension o solucion, o un polvo, que contiene un medicamento, especificamente un agente farmaceutico topico de limpieza, o un agente irrigador, tal como un Kquido, preferiblemente combinado con un agente de limpieza, para la via respiratoria nasal de un sujeto. En particular, este invento se refiere al traslado de un medicamento a, e irrigacion de, la mucosa nasal, la region delantera de la nasofaringe, los orificios de los senos, la desembocadura del orificio nasal y las trompas auditivas, las trompas de los senos paranasales, las cavidades timpanicas y los senos paranasales.

[0002] En referencia a la figura 1, la via respiratoria nasal 1 comprende a 2 cavidades nasales separadas por el septum nasal, cuya via respiratoria 1 incluye a muchos orificios, tales como los orificios de los senos paranasales 3 y los orificios de las trompas 5, las celulas olfativas y se delinea por la mucosa nasal. La via respiratoria nasal 1 puede comunicarse con la nasofaringe 7, la cavidad oral 9 y la via respiratoria inferior 11, con la via respiratoria nasal 1 que esta en comunicacion selectiva con la region delantera de la nasofaringe 7 y la cavidad oral 9 al abrir y cerrar el velo bucofaringeo 13. El velo 13, que comunmente se denomina como el paladar suave, ilustrado con una linea solida en su posicion cerrada, posicion que se alcanza facilitando cierta presion positiva en la cavidad oral 9, tal como se logra con la exhalacion a traves de la cavidad oral 9, y se muestra con una linea discontinua en su posicion abierta.

[0003] Existen muchas condiciones nasales que requieren tratamiento. Una condicion de esas es la inflamacion nasal, especificamente la rinitis, que puede ser alergica o no alergica y a menudo se asocia con infecciones y evita el funcionamiento nasal normal. En forma de ejemplo, inflamaciones alergicas y no alergicas de la via respiratoria nasal pueden aparecer, comunmente, en entre el 10 y el 20% de la poblacion, que puede presentar una congestion nasal de tejidos erectiles del cornete nasal, lagrimeo, secrecion de mocos aguados, estornudos y picazon siendo esos los sintomas mas comunes. Debe quedar claro que la congestion nasal impide la respiracion nasal y promueve la respiracion oral, conllevando a ronquidos y a sueno perturbado. Preocupantemente, la incidencia de aquellas enfermedades inflamatorias alergicas y no alergicas se estan incrementando. Otras condiciones nasales incluyen a polipos nasales que surgen de los senos paranasales, adenoides hipertroficos, otitis media secretora, sinusitis y olfato reducido.

[0004] Para el tratamiento de ciertas condiciones nasales, es preferible la administracion topica de medicamentos, particularmente en los casos en que la mucosa nasal es el sendero patologico principal, tal como en el tratamiento o en el alivio de la congestion nasal. Ademas, la administracion topica tiene ventajas y minimiza los posibles efectos colaterales de la administracion sistemica. Los medicamentos que se entregan comunmente topicamente incluyen a descongestionantes, antihistaminicos, cromoglicatos, esteroides y antibioticos.

[0005] Existen, en estos momentos, un numero creciente de adultos y ninos que utilizan elementos farmaceuticos para aliviar los sintomas asociados con las condiciones nasales. Actualmente, entre los medicamentos antiinflamatorios conocidos, los esteroides comunes demostraron tener un efecto en la cogestion nasal. Se sugirieron previamente a los descongestionantes topicos para su uso para aliviar la congestion nasal. Tambien se propuso el tratamiento de adenoides hipertroficos y de la otitis media secretora utilizando descongestionantes topicos, esteroides y agentes antimicrobianos, aunque estos metodos se consideran un poco controversiales. Ademas, la administracion topica de los elementos farmaceuticos se utilizo para preparar o por lo menos aliviar los sintomas de inflamacion de la region delantera de la nasofaringe, de los senos paranasales y de las trompas auditivas.

[0006] Aparte de la administracion de medicamentos, la desviacion de la mucosa nasal con liquidos, en particular soluciones salinas, se practica comunmente para remover particulas y secreciones, asi como para mejorar la depuracion mucociliar de la mucosa nasal. Estas soluciones pueden utilizarse en combinacion con farmaceuticos activos.

[0007] Ademas, los medicamentos se transportan cada vez mas en una forma sistemica a traves del sendero nasal, puesto que el sendero nasal ofrece una buena ruta de administracion para la entrega sistemica de farmaceuticos, tal como hormonas, por ejemplo, la oxitocina, y composiciones anti-migrana, en la forma en que un flujo sanguineo alto y un area superficial grande de la mucosa nasal facilite, ventajosamente, una absorcion sistemica rapida.

[0008] Se desarrollaron previamente una variedad de sistemas de administracion para entregar sustancias a la via respiratoria nasal de los sujetos.

[0009] Convencionalmente, botellas tipo aerosol se utilizaron previamente para administrar un Kquido que contenia medicamento o un Kquido de irrigacion a la via respiratoria nasal de los sujetos. Sin embargo, la distribucion de la sustancia administrada, en particular a la region posterior de la via respiratoria nasal, es menor que lo ideal, especialmente en los casos de obstrucciones nasales moderadas y severas. Esta mala distribucion a menudo se agudiza por un sujeto que inhala a traves de la via respiratoria nasal durante la administracion, tal como se prescribe

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a menudo, en un intento de administrar a la sustancia a la region posterior de la via respiratoria nasal. En efecto, un monto de sustancia puede sacarse a los pulmones o puede tragarse en cada entrega, lo cual podrla ser problematico en sujetos pediatricos si el medicamento es un farmaceutico potente, tal como un esteroide, quede administrarse frecuentemente. Adicionalmente, el aerosol se dirige frecuentemente en contra del septum nasal que puede conllevar, en una forma no deseable, a un deposito localizado. Ademas, la accion mecanica del mecanismo de administration de las botellas tipo aerosol puede causar irritaciones y sangrados.

[0010] GB-A-408856 presenta un dispositivo de administracion, que, en una modalidad de uso, permite la inhalation de flujos separados de aire que llevan al medicamento a sus respectivas fosas nasales de un sujeto. Este dispositivo de entrega comprende a una camara que contiene una esponja saturada con el medicamento, una boquilla conectada a la camara y un primero y 2° puentes nasales conectados a la camara. En una modalidad de uso, los puentes nasales se encajan en sus fosas nasales respectivas de un sujeto, y, cuando se inhala a traves de los puentes nasales, flujos de aire que transportan al medicamento se llevan a los pulmones de sujeto. En otra modalidad de uso, la boquilla se sujeta en la boca de un sujeto, y, cuando se inhala a traves de la boquilla, un flujo de aire que transporta al medicamento se lleva hasta los pulmones del sujeto.

[0011] WO-A-98/53869 presenta un dispositivo de administracion para transportar a medicamento que contiene a polvo a la mucosa nasal en una de las cavidades nasales de un sujeto. Este dispositivo comprende a una section tubular que contiene una dosis medida del medicamento en polvo. En la practica, los extremos de la seccion tubular se ubican respectivamente en la fosa nasal de una de las cavidades nasales y en la boca de un sujeto, y cuando el sujeto exhala a traves de su boca el aire saliente transporta al medicamento en polvo y lo entrega a la otra cavidad nasal, con el aire exhalado fluyendo de vuelta hacia afuera de una fosa nasal entorno a la seccion tubular. En una implementation, la seccion tubular incluye a una portion flexible corriente arriba de la dosis del medicamento en polvo. Esta porcion flexible permite que el sujeto cierre la seccion tubular en un lugar corriente arriba del medicamento, para que, cuando se libere a la porcion flexible cerrada durante la exhalation, un flujo corto explosivo de aire que transporta al medicamento se administre a la otra cavidad nasal. En otra implementacion, el extremo de la seccion tubular ubicada en la fosa nasal puede tener una forma para que se accione para ubicar a la seccion tubular en una position en la fosa nasal que permite el deposito del medicamento en polvo en la mucosa nasal.

[0012] Con el fin de que cualquier sustancia se administre efectivamente a la via respiratoria nasal, es altamente deseable que la aplicacion sea eficiente y simple. Sin embargo, pueden existir problemas al intentar alcanzar esta meta. En particular, los cambios patologicos observados con inflamaciones nasales hacen que la administracion de sustancias, tales como llquidos y polvos, sea algo diflcil, particularmente a la region posterior de la via respiratoria nasal y al margen posterior de las estructuras nasales. En efecto, como una consecuencia de la geometrla compleja de los pasajes angostos tipo ranuras en la via respiratoria nasal, estos pasajes se obstruyen parcialmente cuando la mucosa nasal se inflama y se congestiona, dificultando la distribution de elementos farmaceuticos topicos a la via respiratoria nasal.

[0013] Es, por lo tanto, un objetivo de este invento facilitar un dispositivo de entrega para lograr un deposito distribuido, de una forma mas optima, de una sustancia, especialmente elementos farmaceuticos topicos, en la via respiratoria nasal, particularmente a la region posterior de la via respiratoria nasal, y en especlfico a la region delantera de la nasofaringe donde se encuentran los adenoides y la desembocadura de las trompas.

[0014] Asimismo, este invento suministra un dispositivo de administracion de una sustancia a la via respiratoria nasal de un sujeto tal como se define en la revindication 1.

[0015] En una implementacion, la sustancia comprende a polvo seco.

[0016] En otra implementacion la sustancia comprende a gotitas llquidas.

[0017] Preferiblemente, la distribucion del tamano de partlculas de la sustancia esta principalmente en el rango de alrededor de 1 a 10 pm.

[0018] En una implementacion la sustancia contiene a un medicamento, particularmente para el tratamiento de una condition nasal. En una implementacion preferida, la distribucion del tamano de las partlculas de la sustancia puede incluir a una fraction mas pequena de partlculas mas grandes, comunmente en el rango de alrededor de 10 a 30 pm, y preferiblemente en el rango de alrededor de 20 a 30 pm.

[0019] En otras implementaciones, la sustancia puede ser un agente de limpieza, tal como un polvo o un llquido, para limpiar a la via respiratoria nasal, un llquido, que podrla contener preferiblemente a un agente de limpieza, para irrigar a la via respiratoria nasal. En forma de ejemplo, el dispositivo de administracion podrla utilizarse para trasladar soluciones salinas o de otro tipo a la via respiratoria nasal para remover partlculas y secreciones, en particular de la region posterior de la via respiratoria nasal, cuya solution resultante podrla analizarse para propositos de diagnostico y de investigation. En una implementacion preferida, la distribucion del tamano de las partlculas de los agentes de limpieza o de irrigation podrlan incluir a una fraccion de partlculas mas grandes, particularmente en relation a la accion mecanica de las partlculas.

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[0020] En una implementacion, el cierre del velo se logra directamente mediante el uso de un instrumento para presionar en contra del velo para cerrarlo o un tapon para cerrar temporalmente la apertura detras del velo entre la via respiratoria nasal y cavidad oral.

[0021] En una implementacion preferida, el cierre del velo se logra indirectamente mediante la creacion de una presion positiva en la cavidad oral, o mas correctamente, un diferencial de presion positiva entre la cavidad oral y la via respiratoria nasal, tal como se logra cuando se exhala.

[0022] Preferiblemente, el velo se cierra simultaneamente cuando inicia la administracion de la sustancia a la via respiratoria nasal.

[0023] En una implementacion preferida, el cierre del velo se logra automaticamente cuando el sujeto exhala en contra del resistor de flujos, cuyo resistor de flujos podrla conectarse en una forma operativa a una seccion tubular que se sostiene entre los labios del sujeto. El resistor de flujos puede configurarse para facilitar la presion positiva intra-oral requerida.

[0024] Se establecio que pueden alcanzarse facilmente por un sujeto a tasas de los flujos de entre 1 a 20 l por minuto, y particularmente alrededor de 3 a 15 l por minuto, y que un flujo relativamente constante de aire puede mantenerse durante hasta 20 segundos dependiendo del caudal. Para algunos reglmenes de tratamiento, es importante que un flujo estable de un caudal relativamente alto se mantenga durante un periodo de unos pocos segundos, preferiblemente entre 3 a 10 segundos, para permitir que la sustancia penetre las partes mas remotas de la via respiratoria nasal.

[0025] En una implementacion se utiliza el flujo de aire de la exhalacion de un sujeto para dar energla a un mecanismo que dispersa a la sustancia con un volumen de aire y administra a la sustancia esparciendola en la via respiratoria nasal.

[0026] Preferiblemente, el mecanismo se configura de tal forma que la sustancia se administra a la via respiratoria nasal despues de que el velo se cierra o simultaneamente con el cierre del velo. En este sentido, debe entenderse que un flujo bidireccional a traves de las cavidades nasales es posible unicamente cuando el velo esta cerrado y que cualquier sustancia administrada antes del cierre del velo se transportarla, en una forma indeseable, a la via respiratoria inferior o al intestino.

[0024] Preferiblemente, la liberacion de la sustancia en la via respiratoria nasal se activa mediante el flujo de aire creado en el momento de la exhalacion.

[0028] En una implementacion preferida, se utiliza a una valvula sensible a la presion para activar la liberacion de la sustancia cuando se desarrolla un caudal predeterminado. Debe entenderse que el control del caudal del gas en el cual se entrega la sustancia es importante, puesto que este caudal, junto con la distribucion de los tamanos de las partlculas de la sustancia, son factores significativos que determinan la eficiencia del deposito de las partlculas.

[0029] En una implementacion preferida, la valvula sensible a la presion no se abre hasta que el sujeto mantiene un caudal predeterminado, y puede cerrarse cuando el caudal cae por debajo del caudal predeterminado para detener la administracion de la sustancia.

[0030] En una implementacion preferida, en los casos en los que los medicamentos se administran en un gas transportador, se controlan cuidadosamente a uno o ambos entre, el momento y la duracion de la apertura de la valvula sensible a la presion, y, la dosis liberada, para garantizar una dosis estandarizada.

[0031] En una implementacion, la sustancia se libera a una camara y a un flujo de gas. En una implementacion, en la cual el flujo de exhalacion esta presente para inducir la mezcla de una dosis medida de la sustancia, la entrega del flujo de gas puede prolongarse para purgar a la via respiratoria nasal puesto que este despeje prolongado no afecta la entrega de la dosis. Un dispositivo mecanico que cuenta con la energla de un resorte que puede cambiarse a mano, o presurizarse por el aire o algo similar, podrla utilizarse para facilitar al gas transportador.

[0032] Sin importar el sistema utilizado, las caracterlsticas del flujo pueden optimizarse para mejorar la deposition de la sustancia y el factor de comodidad, tal como para evitar un inicio abrupto el cual posiblemente induzca reflejos de retraction.

[0033] Preferiblemente, la dosis medida de la sustancia se dispensa en una camara de entrega mediante un mecanismo de dosificacion. Este mecanismo de dosificacion puede construirse de tal forma que permita una liberacion gradual de la sustancia. Esta liberacion gradual permitira, de una mejor forma, a la sustancia que se transporte mediante el flujo de gas y, por lo tanto, mejora la administracion a todas las partes ventiladas de la via respiratoria nasal, en particular, a la cavidad nasal contralateral.

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[0034] En una implementacion preferida, el flujo de aire de exhalacion desarrollado por el sujeto, que cierra al velo, facilita el flujo de gas para transportar a la sustancia y proveer un flujo bidireccional. La configuracion tiene la ventaja de que no necesita desarrollarse un flujo de gas transportador separado.

[0035] Preferiblemente, el puente nasal se configura para extenderse aproximadamente 1 cm adentro de la cavidad nasal para expandir la region de la valvula, una region ubicada 2 a 3 cm entre la cavidad nasal que usualmente es la region limitante del flujo, y reduce la resistencia que podrla ser alta en el caso de que exista una inflamacion nasal.

[0036] La forma del puente nasal puede personalizarse para que sea adecuada para necesidades especlficas. Por ejemplo, la forma interna del puente nasal puede optimizarse para promover turbulencias y lograr una dispersion mas optima de la sustancia.

[0037] El puente nasal podrla incluir a un sello nasal de encaje ajustado, que puede ayudar a la creacion de un flujo adecuado de gas fisiologico. El sello podrla ser desmontable para permitir que otros sellos o el mismo o con diferentes dimensiones puedan encajarse. En el caso de que exista una obstruccion nasal severa, un sello nasal puede introducirse en la otra fosa nasal para reducir la resistencia y facilitar su flujo.

[0038] Tal como se menciono anteriormente, un flujo de gas de por lo menos 20 l por minuto podrla alcanzarse facilmente mediante el dispositivo de entrada. Al facilitar un flujo de gas suficientemente alto, todas las partes, o por lo menos la mayor parte, de la via respiratoria nasal compleja puede alcanzarse por la sustancia. En una implementacion, el dispositivo de administracion puede incluir a un indicador que determine la magnitud del flujo de gas.

[0039] Las dimensiones del pase posterior y la apertura detras del septum nasal son casi siempre mas grandes que la apertura en el resistor de flujos. Por lo tanto, solo hay casos muy raros en los cuales una obstruccion completa de la fosa nasal exterior en la cual la presion en la region posterior de la via respiratoria nasal se aproximara a la presion positiva en la cavidad oral y pondra en peligro al cierre del velo. En el caso de una obstruccion severa, la insercion del puente nasal en la fosa nasal obstruida podrla reducir la resistencia y permitir un despeje exitoso.

[0040] Despues de haber despejado a la via respiratoria nasal en una direccion, el mismo procedimiento puede repetirse desde la otra fosa nasal. De esta forma ambas cavidades nasales se irrigan en ambas direcciones. Esta es una caracterlstica unica de este dispositivo. Esta implementacion asegura una distribucion mejorada de la sustancia a todas las partes de la mucosa nasal, y en particular a la region posterior que es diflcil de acceder utilizando las tecnicas actuales.

[0041] En una implementacion preferida, en donde la sustancia esta en una forma solida, tal como un polvo, entonces se puede utilizar un filtro si es que un alto nivel de humedad representa un problema para la administracion del solido.

[0042] La sustancia puede ser un compuesto simple o una mezcla de compuestos, compuestos que pueden estar en cualquier forma adecuada, tal como en forma de polvo, en una solucion, o en una suspension.

[0043] La sustancia puede ser cualquier sustancia adecuada para su administracion a un humano o en algunos casos un animal. La sustancia podrla ser para su administracion para su aplicacion en cualquier parte de la via respiratoria nasal, en o en cualquiera de los tejidos u organos cercanos. Ademas, la sustancia puede ser para su administracion para su accion en una region remota de la via respiratoria nasal.

[0044] Preferiblemente, la sustancia es para su entrega y una accion subsiguiente en cualquier parte de la via respiratoria nasal, o en cualquiera de los tejidos u organos cercanos.

[0045] La sustancia podrla tener un efecto medico beneficioso, que podrla incluir un efecto de diagnostico, un efecto terapeutico, un efecto profilactico, y un efecto de limpieza tal como la remocion de partlculas, costras, secreciones, vestigios, etcetera. Preferiblemente, la sustancia tiene un efecto terapeutico.

[0046] Preferiblemente, la sustancia es una sustancia farmaceutica. La sustancia farmaceutica puede mezclarse y agregarse con cualquier portador, diluyente, excipiente o adyuvante.

[0047] Preferiblemente, el elemento farmaceutico es para el tratamiento de cualquier condicion o grupo de condiciones ya mencionadas. En forma de ejemplo, el elemento farmaceutico podrla ser para el tratamiento de cualquier enfermedad inflamatoria alergica y no alergica.

[0048] Elementos farmaceuticos comunes para su administracion incluyen, pero no se limitan a, esteroides, antihistamlnicos, cromoglicatos, elementos farmaceuticos antialergicos, elementos farmaceuticos antiinflamatorios, anti - leucotrienos, promotores de lactacion tales como la oxitocina, y elementos farmaceuticos anti - migranas.

[0049] Para lograr una entrega mas optima, el dispositivo de entrega de este invento mejora el efecto de los elementos farmaceuticos topicos en el tratamiento de patologlas de las vlas respiratorias superiores, tal como de los

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adenoides hipertroficos y de la otitis media secretoria cronica.

[0050] Aparte de los elementos farmaceuticos, el dispositivo tambien puede utilizarse para irrigar o limpiar la via respiratoria nasal con soluciones salinas o de otro tipo, preferiblemente que contengan aceites o hierbas.

[0051] El dispositivo de este invento puede personalizarse para abordar necesidades especlficas. Por ejemplo, globos o figuras inflables pueden integrarse facilmente para suministrar una indication semicuantitativa del caudal y para mejorar la aceptabilidad y su facilidad de administration para ninos pequenos.

[0052] La insuflacion se pondra en riesgo unicamente en circunstancias raras en las cuales una resistencia nasal es demasiado alta para lograr un flujo de gas a traves de la via respiratoria nasal, incluso despues de intentar expandir a las cavidades nasales. En aquellos casos podrla necesitarse un tratamiento previo con descongestionantes.

[0053] El dispositivo de entrega podrla ser utilizado tambien como un sistema de lavado nasal en la recaudacion de mediadores y celulas que se originan de la mucosa nasal para, por ejemplo, analisis de diagnostico o propositos de investigation. En este sentido, los mediadores y celulas pueden expulsarse en un matraz recolectado adecuado despues de que la via respiratoria nasal se exponga a una solution adecuada, tal como una solution salina, durante un perlodo suficiente de tiempo para garantizar una transferencia suficiente de los mediadores y de las celulas a la solucion. Esta utilization del dispositivo podrla requerir el uso de un flujo de gas separado al flujo de aire exhalado como el flujo utilizado para despejar a la via respiratoria nasal. Para este proposito de lavado, el uso del aire exhalado podrla no ser posible puesto que las vlas respiratorias inferiores podrlan contener a mediadores, a secreciones y a celulas que se originan de las vlas respiratorias inferiores que podrlan contaminar a la muestra nasal. Para este uso en particular, tal como se indico, el fluido que escapa de la fosa nasal de salida podrla recaudarse en un matraz. Alternamente, el fluido que escapa de la fosa nasal de salida podrla absorberse en un filtro para un analisis directo o posterior. En efecto, aquellos filtros y similares incluso generan un resultado de detection casi inmediato de ciertos organismos, tales como bacterias, virus es o mediadores.

[0054] El dispositivo de administracion de este invento tiene ventajas por varias razones.

[0055] Notablemente, el dispositivo de administracion facilita un sistema muy sencillo y eficiente de entrega de sustancias, tales como elementos farmaceuticos, soluciones salinas, etcetera, a la via respiratoria nasal. En este sentido, el dispositivo utiliza tecnologla muy simple con algunas partes moviles, que hacen que el dispositivo sea relativamente barato de producir en masa. Adicionalmente, el dispositivo de este invento puede elaborarse en una forma desechable, evitando, de esa forma, la necesidad de incluir conservantes en la sustancia administrada.

[0056] Este invento tambien elimina la necesidad de despeje subsiguiente o de metodos de aplicacion tipo aerosol que se asocian con algunos de los dispositivos anteriores en la industria. Sin embargo, para algunas aplicaciones todavla podrla desearse realizar un despeje subsiguiente o una operation de aplicacion tipo aerosol.

[0057] El dispositivo de administracion de este invento tiene ventajas, en su uso, puesto que el sello apretado entre el puente nasal y una fosa nasal asegura una penetration prolongada de la via respiratoria nasal compleja, un flujo de gas bidireccional a traves de las cavidades nasales y un deposito de la sustancia en el paso nasal contralateral.

[0058] De acuerdo a este invento, el cierre del velo se mantendra normalmente. El flujo de gas administrado ingresa por una cavidad nasal, pasa mas alla del margen posterior del septum nasal, hace un giro de 180° por detras del margen posterior del septum nasal, y pasa hacia afuera por la otra cavidad nasal. Este redimensionamiento del flujo de gas resulta en un mejor deposito de la sustancia, notablemente de elementos farmaceuticos, a las regiones posteriores de los cornetes nasales y a la mucosa nasal.

[0059] Adicionalmente, el deposito bidireccional de sustancias, comunmente elementos farmaceuticos y de irrigation tambien alcanzara de una mejor forma a todos los orificios de los senos debido a las ubicaciones y orientation anatomica de los orificios de los senos, lo cual puede mejorar la ventilation y el drenaje de los senos lo cual es esencial para tratar a la sinusitis que frecuentemente acompana a la inflamacion de la mucosa nasal. En este sentido, el orificio y los cornetes de los senos etmoidales y esfenoidales estan ubicados en la region posterior de la via respiratoria nasal y las proyecciones uncinadas que cubren al infundlbulo, que alojan al seno etmoidal maxilar, frontal y delantero, estan inclinadas hacia atras. Ademas, la presion positiva de transporte utilizada incrementara el deposito de elementos farmaceuticos en el orificio sinusoidal, en los cornetes sinusoidales que conllevan a los senos e incluso en los senos en si.

[0060] Adicionalmente, el desvlo de 180° por detras del septum nasal incrementa particularmente el deposito de sustancias en el techo de la nasofaringe donde se encuentran los adenoides y en proximidad a la ubicacion de la desembocadura de las trompas hacia las trompas auditivas que conectan a la nasofaringe y a los oldos medios. En forma de ejemplo, los esteroides han demostrado reducir el tamano de los adenoides hipertroficos que se encuentran comunmente en sujetos pediatricos y que pueden tener un efecto positivo en la otitis secretora media. El deposito de descongestionantes topicos mas cerca de la desembocadura de las trompas podrla descongestionar a las trompas auditivas y aliviar la presion negativa de los oldos medios que acompanan a la rinitis y que predisponen

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a los sujetos pediatricos a una otitis secretora media y a una reduccion consecuente de la audicion. La cirugla para adenoides alargados se realiza frecuentemente en ninos y la terapia medica mejorada de este invento reducirla la necesidad de ciruglas.

[0061] Una ventaja adicional es que el posible exceso de sustancias, es decir, la sustancia que no se deposito, sera expulsada afuera de la fosa nasal contralateral, donde se puede recolectar, si se desease, y consecuentemente no continuara estando en la cavidad oral ni bajara al intestino como en el caso de muchas otras tecnicas de administracion. De esta forma se reducira la incomodidad, y mas importantemente, la exposicion sistemica no deseable a la sustancia, que podrla ser un medicamento

[0062] Ademas, con este invento, la irrigacion de soluciones salinas o de otro tipo puede realizarse mas eficientemente y con menos derrame e incomodidad que con las tecnicas que se usan actualmente de irrigacion y de despeje de las vlas respiratorias nasales.

[0063] Ademas, este invento presenta una irrigacion simple y comoda de la mucosa nasal con soluciones, tal como, soluciones salinas, y otros aceites para remover las secreciones de la mucosa nasal y promover la funcion de conciliacion.

[0064] Ademas, este invento presenta un sistema simple y efectivo para lavar a la mucosa nasal, tal como para recolectar y diagnosticar entidades de la mucosa, tales como bacterias, virus, componentes celulares y mediadores inflamatorios.

[0065] Ademas, la exposicion de la mucosa nasal a una presion positiva, particularmente, una presion positiva dinamica, abrira a las partes angostas, y a veces obstruidas, de los pasajes nasales, en vez de causar un colapso dinamico lo cual podrla pasar durante inhalaciones y olfateos. La presion dinamica positiva es de por lo menos 5 cm de H2O, preferiblemente por lo menos 50 cm de H2O, mas preferiblemente 100 cm de H2O, mas preferiblemente a de por lo menos 200 cm de H2O, y mas preferiblemente de 400 cm de H2O y a mas preferiblemente 500 centlmetros de H2O. La presion positiva dinamica que se logra por este invento puede contrastarse con la presion estatica facilitada por el procedimiento Vasalva donde no existe ningun flujo a traves de la via respiratoria nasal.

[0066] Adicionalmente, el uso de aire caliente y humedo como un flujo de gas posiblemente sera mejor tolerado y causara menos irritacion que el aire del cuarto o el aire de exteriores, especialmente en climas frlos.

[0067] En los casos en los cuales la sustancia es un polvo seco, entonces la humedad del aire exhalado podrla, en algunas instancias, causar aglomeracion del polvo. Naturalmente, esto dependera de las propiedades del polvo y de la construccion del dispositivo, en particular, de la camara de dispersion. Para aliviar este problema especlfico, las propiedades superficiales del polvo podrlan modificarse, o el dispositivo podrla incluir a un elemento que absorbe la humedad, que contiene comunmente un desecante tal como sllice, colocado corriente arriba de la camara de dispersion. En una implementacion preferida, el elemento que absorbe la humedad podrla suministrarse como un filtro que actue como un resistor de flujos.

[0068] En una implementacion preferida, para asegurar que la aglomeracion de polvo no impida el uso de la inflacion directa de aire exhalado caliente y humedo, el dispositivo de entrega comprende a un sistema de transferencia que crea un flujo de gas de aire mas seco, tal como aire atmosferico, como el flujo de entrega a la via respiratoria nasal. Aquel sistema de transferencia, que podrla ser de naturaleza mecanica, utiliza la energla del aire exhalado para transportar al aire atmosferico del cuarto al caudal requerido, si fuese necesario, para dispersar a la sustancia en el flujo de aire entregado. En esta implementacion, la aglomeracion puede prevenirse o por lo menos reducirse a los mismos niveles que se exhiben actualmente por los inhaladores de polvo seco.

[0069] Si se desease, la distribucion de la sustancia entregada a la via respiratoria nasal podrla estudiarse utilizando tecnicas estandar. Por ejemplo, podrla utilizarse una rinometrla acustica o fluidos con colorantes. La distribucion de la sustancia entregada podrla incluso determinarse mediante video endoscopia. Adicionalmente, o como una alternativa, estudios de distribucion tambien podrla realizarse mediante el uso de materiales radiactivos apropiados y siguiendo el pase en las cavidades nasales. Los resultados de estos estudios podrlan utilizarse para optimizar el caudal, la forma o la dimension del dispositivo, en particular la geometrla del puente nasal, y la distribucion de tamano de partlculas de la sustancia. Los resultados de estos estudios podrlan, incluso, utilizarse para optimizar la aceptacion del sujeto.

[0070] Tal como se indico anteriormente, el dispositivo de entrega podrla incluir a un globo o a dispositivo similar inflable para indicar que la presion positiva deseada se haya alcanzado, y dicho globo o dispositivo inflable podrla mejorar el cumplimiento de ninos pequenos que se rehusan a utilizar el dispositivo.

[0071] Alternamente, para ninos jovenes especlficos, el flujo de gas transportador puede suministrarse mediante el flujo de aire de exhalacion de otra persona, tal como un padre, o incluso el uso de una bomba o similares, mientras que el nino crea la presion positiva requerida en la cavidad oral al inflar el globo o el dispositivo inflable.

[0072] Secciones preferidas de este invento se describiran ahora en secciones posteriores de este documento en

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forma de ejemplo unicamente con referenda a los esquemas adjuntos, en los cuales:

La figura 1 ilustra esquematicamente la anatomla de la traquea superior respiratoria de un sujeto humano;

La figura 2 ilustra esquematicamente un primer dispositivo de administracion;

La figura 3 ilustra esquematicamente un 2° dispositivo de administracion de acuerdo a la primera implementacion de este invento;

La figura 4 ilustra esquematicamente un 3er dispositivo de administracion de acuerdo a una 2a implementacion de este invento;

La figura 5 ilustra esquematicamente una unidad de administracion modificada para los dispositivos de administracion de las figuras 2 a 4;

La figura 6 ilustra esquematicamente un 4° dispositivo de administracion;

La figura 7 ilustra esquematicamente un 5° dispositivo de administracion;

La figura 8 ilustra esquematicamente un 6° dispositivo de administracion; y La figura 9 ilustra esquematicamente un 7° dispositivo de administracion.

[0073] La figura 2 ilustra un primer dispositivo de administracion.

[0074] El dispositivo de entrega comprende a una unidad de exhalacion oral y a una unidad de administracion de sustancias 22. En este ejemplo la unidad de exhalacion oral y la unidad de administracion 22 se presentan como componentes separados, pero alternamente, podrlan estar acoplados en una forma separable tal como, por ejemplo, mediante correas con velcro™, conectadas, por ejemplo, mediante tornillos y/o remaches, o incluso se puede fabricar integralmente como una sola pieza.

[0075] La unidad de exhalacion oral 20 comprende a una seccion tubular 24 y a una boquilla 26 adherida a un extremo de la seccion tubular 24. La boquilla 26, que cuando se usa se sujeta en los labios de un usuario, se forma por separado a la seccion tubular 24 para permitir su reemplazo, pero podrla elaborarse integralmente como una sola pieza. En este ejemplo, la boquilla 26 se encaja a presion en la seccion tubular 24, pero tambien podrla adherirse con una rosca. La seccion tubular 24 incluye a un resistor de flujos 28, que en este ejemplo es una placa deflectora fija, configurada para facilitar una resistencia suficiente a la exhalacion en ese lugar por un sujeto para causar la generacion de una presion positiva en la cavidad oral del sujeto y el cierre del velo en el momento de la exhalacion de un sujeto. En ejemplos alternos, el resistor de flujos 28 podrla ser una pieza movil, tal como una solapa con resistencia, una membrana resistente o una ruleta amortiguada.

[0076] La unidad de administracion 22 comprende a un puente nasal 30 que en este ejemplo se forma de un material resistente tal como un material polimerico, para facilitar un encaje con sellamiento en una de las fosas nasales del sujeto, una unidad de suministro de medicamentos 32 para facilitar un flujo de gas que transporta al medicamento a una presion predeterminada suficiente para abrir un sendero de flujo mas alla del margen posterior del septum nasal cuando se administra a una de las cavidades nasales del sujeto, y una seccion tubular 34 que acopla al puente nasal 30 y a la unidad de suministro de medicamentos 32. En un ejemplo, el puente nasal 30 puede incluir una pieza selladora externa o puede tener una forma para hacer que la region delantera de la cavidad nasal en la cual se inserta al puente nasal 30 sea alargada. En un ejemplo especlfico, el puente nasal 30 puede formarse, por ejemplo, incluyendo unas proyecciones que causan remolinos, para suministrar un flujo de gas saliente con un patron optimo de flujo y una distribucion optima del tamano de las partlculas. El puente nasal 30 se forma por separado a la seccion tubular 34 para permitir su reemplazo, pero podrla, alternamente, formarse integralmente como una sola pieza. En este ejemplo, el puente nasal 30 se encaja a presion a la seccion tubular 34, pero tambien podrla usar roscas. La unidad de suministro de medicamentos 32 puede comprender a un generador de dispersion tipo aerosol para generar una dispersion tipo aerosol de gotitas llquidas que contienen al medicamento, tal como se presenta en un inhalador de dosis medidas presurizadas, o una fuente presurizada de gas para transportar a la dosis medida all! cargada de un polvo seco que contiene al medicamento, donde el polvo podrla cargarse alternamente en un compartimiento en la seccion tubular 34.

[0077] En la practica, una persona sujeta a la boquilla 26 en sus labios y encaja al puente nasal en una de sus fosas nasales. El sujeto exhala entonces a traves de la boquilla 26, y el flujo encuentra una resistencia del resistor de flujos 28 en la seccion tubular 24 para desarrollar una presion positiva en la cavidad oral del sujeto, siendo la presion positiva tal que se desarrolla un diferencial de presion a lo largo del velo el cual es suficiente para causar el cierre del velo del sujeto. La persona que hace la aplicacion establecio que un diferencial de presion positiva entre la cavidad oral y la via respiratoria nasal de alrededor de 5 cm de H2O se requiere para mantener cerrado al velo. La persona que hace la aplicacion declara ademas que un sujeto deberla ser capaz de mantener un caudal de alrededor de 3 a 30 l por minuto durante alrededor de 1 a 20 segundos, con caudales de alrededor de 10 a 20 l por minuto y tiempos de administracion de alrededor de 2 a 5 segundos lo cual se considera como optimo. Despues de

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cierre del velo, la unidad de suministro de medicamentos 32 se activa entonces para administrar un flujo de gas que transporta del medicamento a traves del puente nasal 30 y hacia la via respiratoria nasal del sujeto. Tal como se menciono anteriormente, este flujo de gas es a una presion tal que abre un sendero de comunicacion mas alla del margen posterior del septum nasal de tal forma que el flujo de gas transita a traves de una cavidad nasal, alrededor del margen posterior del septum nasal, y en efecto se desvla a traves de un angulo de 180°, y hacia afuera de la otra cavidad nasal. Nuevamente, tal como ya se describio, este flujo bidireccional facilita un deposito muy mejorado del medicamento en la region posterior de la via respiratoria nasal.

[0078] En una modificacion, la unidad de suministro de medicamentos 32 puede omitirse de la unidad de entrega 22, y en vez de eso se puede cargar polvo seco con una dosis medida a un compartimiento de la seccion tubular 34, y el flujo de aire de administracion lo facilita otra persona, tal como un padre de un sujeto pediatrico, soplando en el extremo distal de la seccion tubular 34.

[0079] La figura 3 ilustra un 2° dispositivo de administracion de acuerdo a la primera implementacion de este invento.

[0080] El dispositivo de administracion comprende a la unidad de exhalacion oral 20 y a la unidad entrega 22 del primer dispositivo de entrega ya descrito, y una unidad de salida 36 para encajarse a la otra fosa nasal de un sujeto a donde se encaja a la unidad entrega 22.

[0081] La unidad de salida 36 comprende a una seccion tubular 38 y a un puente nasal 40, que en esta implementacion se forman de un material resistente tal como un material polimerico, adherido al extremo de la seccion tubular 38 para facilitar un encaje de sellamiento ajustado en la otra fosa nasal del sujeto. El puente nasal 40 se forma por separado de la seccion tubular 38 para permitir su reemplazo, pero podrla, alternamente, formarse integralmente como una sola pieza. En esta implementacion, el puente nasal 40 se encaja a presion en la seccion tubular 38, pero tambien podrla adherirse con una rosca. Tal como con el puente nasal 30 de la unidad de administracion 22, en una implementacion preferida, el puente nasal 40 puede incluir a una pieza selladora externa o tener una forma que cause que la region delantera de la otra cavidad nasal en la cual se inserto el puente nasal 40 sea alargada. La seccion tubular 38 incluye a un resistor de flujos 41, que en esta implementacion es una placa deflectora, configurada para suministrar una suficiente resistencia de flujos a la corriente de exhalacion que pasa a traves de esta para causar la generacion de una presion positiva dinamica en la via respiratoria nasal. En una implementacion preferida, el resistor de flujos 41 puede ajustarse para funcionar con diferentes niveles de resistencia y, por lo tanto, facilitar un control de la presion dinamica en la via respiratoria nasal. En implementaciones alternas, el resistor de flujos 41 podrla ser una pieza movil, tal como una solapa con resistencia, una membrana resistente o una ruleta amortiguada.

[0082] En una implementacion preferida, la unidad de salida 36 incluye a un indicador para suministrar por lo menos una senal visual o sonora cuando se alcance una presion positiva predeterminada corriente arriba, es decir, en la via respiratoria nasal. Preferiblemente, el indicador comprende a un silbato. De esta forma, el sujeto tiene una retroalimentacion positiva del uso apropiado del dispositivo.

[0083] El uso del dispositivo de administracion de esta implementacion es el mismo que el ya descrito en el primer dispositivo de entrega. Sin embargo, tal como se menciono anteriormente, al suministrar un resistor de flujos 41 en la unidad de salida 36 corriente abajo de la fosa nasal de salida del sujeto, se mantiene una presion dinamica positiva en la via respiratoria nasal. Esta presion positiva actua ventajosamente para dilatar los varios orificios en la via respiratoria nasal, tal como los orificios de los senos y las desembocaduras de las trompas, y las trompas asociadas, especlficamente los tubos de los senos paranasales y los tubos auditivos, para promover la entrega del medicamento a todos estos. Ademas, esta presion positiva actua para mejorar el deposito en los adenoides que a menudo pueden obstruir a la desembocadura de las trompas, al meato medio que es una ubicacion comun de polipos nasales, y de la adherencia de celulas olfativas.

[0084] La figura 4 ilustra un 3er dispositivo de administracion de acuerdo con una 2a implementacion de este invento.

[0085] El dispositivo de administracion es muy similar a aquel que dispositivo de administracion ya descrito de la primera implementacion, y, por lo tanto, para evitar una duplicacion innecesaria de la descripcion, solo se describiran a las diferencias en detalle, y las partes similares se designan con senales referenciales similares. Este dispositivo de administracion se diferencia unicamente en que tiene ademas un sensor de presion 43, que en esta implementacion es un resorte o una membrana sensible a la presion, ubicada en la seccion tubular 34 de la unidad de administracion 22 corriente abajo de la unidad de suministro de medicamentos 32, y de una unidad de control 44 acoplada al sensor 43 y a la unidad de suministro de medicamentos 32.

[0086] La unidad de control 44 esta configurada para controlar el caudal del gas de administracion facilitado por la unidad de suministro de medicamentos 32 para optimizar a la eficiencia de deposito de partlculas en la via respiratoria nasal sin importar el nivel de congestion nasal. Tal como se menciono anteriormente en este documento, al mantener un caudal optimo en la via respiratoria nasal, la eficiencia del deposito de las partlculas que contienen al medicamento se incrementa, lo cual se domina la eficiencia de deposito de partlculas. Si un caudal de alrededor de 15 l por minuto se requiere para maximizar la eficiencia de deposito de partlculas, entonces, en una via respiratoria

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nasal congestionada se requerirla un caudal inferior, posiblemente 10 l por minuto, mientras que en una via respiratoria nasal abierta se requerirla un caudal mas alto, posiblemente 20 l por minuto.

[0087] El funcionamiento de este dispositivo de administracion es, de otra forma, el mismo que aquel descrito en la primera implementacion.

[0088] La figura 5 ilustra una unidad modificada de exhalacion oral 20 para los dispositivos de entrega de las figuras 2 a 4.

[0089] Esta unidad modificada de exhalacion oral 20 se diferencia en que la seccion tubular 24 incluye a una apertura lateral 45 corriente arriba del resistor de flujos 28 y comprende, ademas, como un indicador, a un objeto inflable 46 conectado a la apertura lateral 45, donde el objeto 46, cuando se infla, asume una posicion prominente en el campo de vision del sujeto. Se muestra al objeto 46 en la figura 4 cuando esta inflado. Al facilitar aquella caracterlstica visual, el cumplimiento del sujeto, particularmente en los sujetos pediatricos, deberla mejorar. La unidad de exhalacion oral 20 comprende ademas una llnea de inflamiento 48 conectada al objeto 46 que permite que el objeto 46 se infle a mas por otra persona, comunmente el padre de un sujeto pediatrico, o una bomba. En una seccion alterna, en vez de ser inflable, el objeto 46 podrla ser cualquier tipo que se transforma o se convierte a una posicion prominente cuando exhala el sujeto, comunmente un objeto operado mecanicamente o electricamente. En una implementacion preferida, el objeto 46 puede configurarse para inflarse cuando el sujeto alcance un caudal optimo de exhalacion. De esta forma, el objeto 46 actua como un indicador.

[0090] El uso del dispositivo de administracion de esta implementacion es el mismo que aquel descrito para el primer dispositivo de administracion. Sin embargo, cuando se exhala a traves de la boquilla 26, la presion desarrollada hace que el objeto 46 se infle y asuma una posicion prominente en el campo visual del sujeto. Esta aparicion del objeto 46 es particularmente atractiva para sujetos pediatricos debido al elemento divertido de inflar el objeto 46 y esto puede aliviar una ansiedad innecesaria.

[0091] La figura 6 ilustra un 4° dispositivo de administracion.

[0092] El dispositivo de administracion comprende a una camara 50 que incluye a una entrada 52 y a una salida 54, a una boquilla 56 conectada a la entrada 52 y al puente nasal 58 conectado a la salida 54. El puente nasal 58 se configura para facilitar un encaje de sellamiento ajustado en una de las fosas nasales del sujeto. La camara 50 incluye a un resistor de flujos 60, que en este ejemplo es una pluralidad de placas de desviacion, y un compartimiento receptor de medicamentos 62 corriente abajo del resistor de flujo 60 para almacenar a la dosis medida de un polvo seco que contiene el medicamento que se entregara en la via respiratoria nasal de un sujeto. En este ejemplo, el puente nasal 58 se forma de un material resistente tal como un material polimerico. En otro ejemplo, la camara 50 podrla incluir a un desecador. En un ejemplo, el resistor reflujos 60 puede facilitarse mediante un filtro que absorbe la humedad.

[0093] En la practica, el sujeto agarra a la boquilla 56 en sus labios y encaja al puente nasal 58 en una de sus fosas nasales. El sujeto exhala entonces a traves de la boquilla 56, y el flujo de aire exhalado experimenta una resistencia proveniente del resistor de flujos 60 en la camara 50 y la resistencia de la via respiratoria nasal es tal que desarrolla una presion positiva en la cavidad oral del sujeto que es suficiente para causar el cierre del velo. El aire exhalado, despues de pasar por el resistor de flujos 60, transporta entonces al medicamento en polvo que se ubica en el compartimiento receptor de medicamentos 62, y este flujo de aire que transporta al medicamento pasa entonces a traves del puente nasal 58 a la via respiratoria nasal del sujeto. El aire exhalado que ingresa a la via respiratoria nasal tiene una presion suficiente para abrir un sendero de comunicacion mas alla del margen posterior del septum nasal de tal forma que el flujo de aire corre a traves de la una cavidad nasal, alrededor del margen posterior del septum nasal, y en efecto se desvla a traves de un angulo de 180°, y sigue hacia afuera a traves de la otra cavidad nasal. Nuevamente, tal como se describio anteriormente, este flujo bidireccional suministra un deposito muy mejorado del medicamento en el margen posterior de la via respiratoria nasal.

[0094] En un ejemplo, el dispositivo de administracion incluye a una valvula activada por la presion, que se ubica, preferiblemente, en la boquilla 56, que esta configurada para abrirse solamente cuando se desarrolle una presion positiva predeterminada mediante la exhalacion del sujeto, comunmente a una presion positiva de alrededor de 10 cm H2O. Esta configuracion evita, ventajosamente, la posibilidad de que el medicamento se administre a la via respiratoria nasal con el velo en una posicion abierta y reduce, por lo tanto, el riesgo de depositar indeseablemente al medicamento afuera de la via respiratoria nasal.

[0095] En otro ejemplo, similarmente a la 2a seccion ya descrita, el dispositivo de administracion podrla incluir a una unidad de salida para suministrar una resistencia de flujos corriente abajo de la otra fosa nasal del sujeto de tal forma que se mantiene una presion positiva dinamica en la via respiratoria nasal.

[0096] La figura 7 ilustra un 5° dispositivo de administracion.

[0097] El dispositivo de administracion comprende a una unidad de exhalacion oral 70 a traves de la cual un sujeto

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exhala para cerrar su velo en una unidad de administracion de medicamentos 72 para facilitar un flujo de aire que transporta al medicamento a la via respiratoria nasal del sujeto.

[0098] La unidad de exhalacion oral 70 comprende a una seccion tubular 74 y a una boquilla 76 adherida a un extremo de la seccion tubular 74. La boquilla 76, que se sostiene en los labios del sujeto, se forma por separado de la seccion tubular 74 para permitir su reemplazo, pero tambien podria formarse integralmente como una sola pieza. En este ejemplo, la boquilla 76 se encaja a presion a la seccion tubular 74, pero tambien podria adherirse por medio de una rosca. La seccion tubular 74 incluye a un resistor de flujos 78, que en este ejemplo es una rueda de engranaje, configurada para rotar cuando el sujeto exhala y facilita, ademas, una resistencia suficiente al flujo de exhalacion para hacer que se genere una presion positiva en la cavidad oral del sujeto que sea suficiente para mantener el diferencial requerido de presion positiva entre la cavidad y la via respiratoria nasal, y, por lo tanto, mantener cerrado al velo.

[0099] La unidad de administracion 72 comprende a una seccion tubular 80 y a un puente nasal 82, que, en este ejemplo, se forma de un material resistente tal como un material polimerico, para facilitar un encaje de sellamiento ajustado en una de las fosas nasales del sujeto, adherida a un extremo de la seccion tubular 80. El puente nasal 82 se forma por separado de la seccion tubular 80 para permitir su reemplazo, pero, alternamente, podria formarse integralmente como una sola pieza. En este ejemplo, el puente nasal 82 se encaja a presion en la seccion tubular 80, pero tambien podria encajarse con una rosca. En un ejemplo, el puente nasal 82 puede incluir a un sello externo o puede formarse para hacer que la region delantera de la cavidad nasal, a la cual se inserta el puente nasal 82, se agrande. En un ejemplo especifico, el puente nasal 82 puede tener una forma, por ejemplo, con proyecciones que induzcan remolinos, para facilitar un flujo de aire saliente con un patron optimo de flujo y una distribucion optima de los tamanos de las particulas. La seccion tubular 80 incluye a un propulsor 84 acoplado a la rueda de engranaje 78 en la seccion tubular 74 de la unidad de exhalacion oral 70, para que gire cuando rote la rueda de trasmision 78 para sacar aire a la seccion tubular 80 y facilitar un flujo de aire alli a una presion suficiente para abrir el sendero del flujo mas alla del margen posterior del septum nasal cuando se lo administra a una de las cavidades nasales del sujeto.

[0100] La unidad de administracion 72 comprende ademas a una unidad dispensadora 86 para facilitar una dosis medida de polvo seco que contiene al medicamento a la seccion tubular 80 corriente arriba del propulsor 84. En este ejemplo, la unidad dispensadora 86 se activa manualmente para facilitar una dosis medida del polvo seco que contiene medicamento a la seccion tubular 80, pero podria configurarse alternamente para transportarse por la rueda de engranaje 78 para evitar la necesidad de cualquier intervencion manual por parte del sujeto.

[0101] En la practica, el sujeto sostiene a la boquilla 76 en sus labios y encaja al puente nasal 82 en una de sus fosas nasales. El sujeto exhala entonces a traves de la boquilla 76 el flujo de aire exhalado que tiene resistencia por parte de la rueda de engranaje 78 para desarrollar una presion positiva en la cavidad oral del sujeto que sea suficiente para hacer que el velo del sujeto se cierne. El aire exhalado genera una rotacion de la rueda de engranaje 78 que a su vez genera la rotacion del propulsor 84, y la rotacion del propulsor 84 desarrolla un flujo de aire a traves de la seccion tubular 80 que transporta a la dosis medida del polvo seco que contiene al medicamento y lo administra a traves del puente nasal 82 a la via respiratoria nasal del sujeto. Tal como se menciono anteriormente, este flujo de aire tiene una presion suficiente para abrir una comunicacion en el sendero mas alla del margen posterior del septum nasal de tal forma que el flujo de aire corre a traves de una cavidad nasal, alrededor del margen posterior del septum nasal, que en efecto se redirige a traves de un angulo de 180°, hacia afuera a traves de la otra cavidad nasal. Nuevamente, tal como se describio anteriormente, este flujo bidireccional suministra un deposito mejorado del medicamento a la region posterior de la cavidad nasal.

[0102] En un ejemplo, la rueda de engranaje 78 se configura para que su rotacion se prevenga hasta que exista un caudal predeterminado el cual sea suficiente para asegurar que el flujo de gas transportador desarrollado por el propulsor 84 sea optimo. Esta configuracion asegura, ventajosamente, una eficiencia optima del deposito de las particulas y evita la posibilidad de que medicamento se administre a la via respiratoria nasal con el velo cerrado para reducir el riesgo de un deposito no deseable del medicamento afuera de la via respiratoria nasal.

[0103] La figura 8 ilustra al 6° dispositivo de administracion.

[0104] El dispositivo de entrega tiene una camara 90 para alojar a un elemento de paquete de ampollas 92 que incluye alli a una pluralidad de ampollas 94, que contienen al medicamento en polvo, y a una seccion tubular 96 en comunicacion con una de las ampollas 94, cuando esta esta abierta, y uno de los extremos de la seccion tubular 96 facilita una boquilla 98 que cuando se utiliza se sostiene en los labios del sujeto. La seccion tubular 96 incluye a un elemento 100 alli colocado en una forma movil entre una primera posicion normalmente cerrada y una 2a posicion abierta. En este ejemplo el elemento 100 comprende a un propulsor o un elemento similar montado notoriamente en un eje con rosca y que ejerce una presion para estar en una posicion cerrada mediante un resorte de compresion. El elemento 100 se configura para que funcione como un resistor de flujos y tambien como una valvula. En este ejemplo, el elemento 100 se configura para moverse a la posicion abierta liberando al medicamento al girar a lo largo del eje con roscas en contra de la presion que ejerce el resorte de compresion, transportando al polvo mediante un flujo de aire solo cuando el flujo de exhalacion excede un caudal predeterminado. El caudal, preferiblemente en el rango de alrededor de 5 a 20 l por minuto, en el cual el polvo que contiene el medicamento se transporta a traves del

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flujo de aire es una funcion inversa en relacion a la presion transportadora que en si es una funcion de la resistencia nasal descrita anteriormente. Debe quedar claro, que esta configuracion facilita, ventajosamente, una eficiencia optima del deposito de partlculas para liberar al polvo que contiene al medicamento a un caudal optimo, y evitar la posibilidad de que el medicamento se entregue a la via respiratoria nasal con el velo en una posicion abierta.

[0105] El dispositivo de administracion comprende ademas a un puente nasal 102, que en este ejemplo se forma de un material resistente tal como un material polimerico, para facilitar un encaje sellador ajustado en una de las fosas nasales del sujeto adherido al otro extremo de la seccion tubular 96 corriente abajo del elemento 100. El puente nasal 102 se forma por separado de la seccion tubular 96 para permitir su reemplazo, pero alternamente, podrla formarse integralmente como una sola pieza. En este ejemplo, el puente nasal 102 se encaja a presion en la seccion tubular 96, pero tambien podrla encajarse mediante una rosca. En un ejemplo, el puente nasal 102 puede incluir a una pieza selladora externa o tener una forma que haga que la region delantera de la cavidad nasal en la cual se inserta al puente nasal 102 se alargue. En un ejemplo especlfico, el puente nasal 102 puede tener la forma, por ejemplo, para incluir proyecciones que induzcan remolinos, para facilitar al flujo de aire saliente con un patron optimo de flujo y una distribucion optima del tamano de las partlculas.

[0106] El dispositivo de entrega comprende ademas a un mecanismo de apertura de ampollas 104 para abrir la ampolla 94 en comunicacion con la seccion tubular 96. En este ejemplo, el mecanismo abridor de ampollas 104 lo opera manualmente el sujeto antes de la administracion.

[0107] En la practica, un sujeto sostiene a la boquilla 98 en sus labios y encaja al puente nasal 102 en una de sus fosas nasales. El sujeto exhala entonces a traves de la boquilla 98, y el flujo del aire exhalado experimenta una resistencia por el elemento 100 hasta que un caudal predeterminado se alcance. Una vez que el caudal predeterminado se alcanza, a cuyo caudal el velo se encuentra en la posicion cerrada, el elemento 100 esta en la posicion abierta y el flujo de aire exhalado transporta al medicamento en polvo que se encuentra en la ampolla 94 y lo entrega a traves del puente nasal 102 a la via respiratoria nasal. La presion transportadora del flujo de aire esta en un nivel suficiente para mantener un sendero de comunicacion mas alla del margen posterior del septum nasal de tal forma que el flujo de aire corre a traves de una cavidad nasal, alrededor del margen posterior del septum nasal, y en efecto se redirige a traves de un angulo de 180°, y hacia afuera a traves de la otra cavidad nasal. Nuevamente, tal como se describio anteriormente, este flujo bidireccional facilita un deposito mejorado del mecanismo en el margen posterior de la cavidad nasal.

[0108] En un ejemplo, el dispositivo de entrega incluye a un mecanismo de avance de un paquete de ampollas, operado por el movimiento de la boquilla 98, para rotar al elemento de paquete de ampollas 92 para que otra ampolla que no se utilice todavla 94 se ubique en la posicion de entrega. En un ejemplo especlfico, el mecanismo de avance de paquetes de ampollas puede acoplarse al mecanismo de apertura de ampollas 104 para que habra automaticamente a la ampolla 94, y evite, por lo tanto, la necesidad de cualquier intervention adicional por el sujeto.

[0109] En una modification, en una forma parecida la modification descrita anteriormente de la primera implementation, tal como se ilustra en la figura 3, el dispositivo de administracion puede incluir a una unidad de salida para facilitar un resistor de flujos corriente abajo de la otra fosa nasal del sujeto para mantener una presion positiva dinamica en la via respiratoria nasal.

[0110] En otra modificacion, el elemento tipo paquete de ampollas 92 puede omitirse y en vez de eso se puede facilitar a una camara 90 con un alojamiento que esta en comunicacion con la seccion tubular 96 y en la cual se puede ubicar a una dosis medida de polvo seco que contiene al medicamento. Con esta configuracion, el polvo en la camara se transporta en el elemento 100 que se mueve a la 2a posicion y el mecanismo de avance del paquete de ampollas se configura para medir una dosis del polvo que contiene al medicamento y transportarla a una camara durante su funcionamiento.

[0111] Tal como se comprendera, en esencia, este invento puede basarse ampliamente en cualquier inhalador de polvo seco, tal como Turbuhaler™ tal como lo fabrica AstraZeneca PLC, Accuhaler™ tal como lo fabrica Glaxo PLC o Twisthaler™ tal como lo fabrica Schering AG, donde la boquilla usual se reemplaza por un puente nasal y se facilita una boquilla en comunicacion con la entrada de aire del inhalador de tal forma que se utilice el aire exhalado por un sujeto como el aire de administracion.

[0112] La figura 9 ilustra a un 7° dispositivo de administracion.

[0113] El dispositivo de administracion comprende a una camara 110 y a una seccion tubular 112 que se extiende a traves de la camara 110, un extremo del cual tiene a una boquilla 114 que cuando se usa se sostiene en los labios del sujeto.

[0114] La seccion tubular 112 incluye a un elemento 116 colocado en una forma movil en ese lugar entre una primera posicion normalmente cerrada y una 2a posicion de activation. En este ejemplo, el elemento 116 comprende a un propulsor o un elemento similar montado en una forma giratoria en un eje con rosca y que tiene una presion que tiende a cerrar al dispositivo mediante un resorte de compresion. El elemento 116 se configura para funcionar

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como un resistor de flujos. Tambien se describira a una valvula y a un activador para la administracion de un aerosol a la seccion tubular 112 tal como se describira en detalle en sesiones posteriores de este documento. En este ejemplo, el elemento 116 se configura para abrirse liberando al medicamento, al girar a lo largo del eje con rosca en contra de la presion de resorte de compresion, solo cuando el flujo de exhalacion excede al caudal predeterminado. El caudal con el cual se libera al medicamento, preferiblemente en el rango de alrededor de 5 a 20 l por minuto, es una funcion, inversa, a la presion de transporte que en si es una funcion de la resistencia nasal tal como se describio anteriormente. Tal como se entendera, esta configuracion facilita, ventajosamente, una eficiencia optima de reposicion de partlculas cuando se libera al medicamento con el caudal optimo, y evita la posibilidad de que el medicamento se administre a la via respiratoria nasal con el velo en la posicion abierta.

[0115] La seccion tubular 112 incluye ademas a un bloque de boquillas 117 para facilitar un esparcimiento tipo aerosol a traves de la seccion tubular 112 a lo largo de su eje longitudinal. Tal como se describira en detalle mas adelante, el bloque de boquillas 117 recibe a la vara de la valvula 122 de un tarro de aerosol 120.

[0116] El dispositivo de administracion comprende ademas a un tarro de aerosol 120 utilizado para transportar volumenes medidos de un propulsor, preferiblemente en un propulsor hidrofluoroalcano (HFA) o similares, que contiene medicamento, ya sea como una suspension o como una solucion. El tarro de aerosol 120 comprende a cuerpo principal 121 que contiene a un volumen pequeno de medicamento a presion, una vara de valvula 122 a traves de la cual el propulsor que tiene al medicamento se administra, en relacion al movimiento del cuerpo principal 121 y a la vara de la valvula 122, y una valvula de medicion 124 para medir un volumen predeterminado del propulsor que contiene al medicamento para la vara de la valvula 122 cuando se mueva.

[0117] El dispositivo de administracion comprende ademas a un mecanismo activador 126 para mover al cuerpo principal 121 y a la vara de la valvula 122 desde el tarro de aerosol 120 para efectuar la administracion de un volumen medido del propulsor que contiene al medicamento a traves del bloque de boquillas 117. En este ejemplo, el mecanismo activador 126 comprende a elemento resistente 128 para cargar al cuerpo principal 121 con una fuerza de activacion, y a un montaje de la palanca 130 acoplado al elemento movil 116 para hacer que se libere la fuerza activadora facilitada por el elemento resistente 128 cuando se mueva el elemento movil 116 desde la posicion cerrada a la posicion de activacion.

[0118] El dispositivo de administracion comprende ademas a una boquilla 132, que en este ejemplo se forma de un material resistente tal como un material polimerico, para suministrar un encaje ajustado de sellamiento en una de las fosas nasales del sujeto, adherida al otro extremo de la seccion tubular 112 corriente abajo del elemento movil 116. La boquilla 132 se elabora en una forma separable a la seccion tubular 112 para permitir su reemplazo, pero podrla formarse integralmente como una sola pieza. En este ejemplo, la boquilla 132 se encaja a presion en la seccion tubular 112, pero podrla encajarse con una rosca. En un ejemplo, el puente nasal 132 puede incluir a una pieza selladora externa o tener una forma que haga que la region delantera de la cavidad nasal en la cual se inserta al puente nasal 132 sea alargado. En un ejemplo especlfico, el puente nasal 132 puede tener la forma, por ejemplo, para incluir proyecciones que induzcan remolinos, para facilitar un flujo de aire saliente con un patron optimo de flujo y una distribution optima del tamano de las partlculas.

[0119] En la practica, un sujeto acciona al mecanismo activador 126, sostiene a la boquilla 114 en sus labios y encaja al puente nasal 132 en una de sus fosas nasales. El sujeto exhala entonces a traves de la boquilla 114, y el aire exhalado del flujo tiene una resistencia ejercida por el elemento movil 116 hasta que se alcanza un caudal predeterminado. Una vez que este caudal predeterminado se alcanza, con el cual se cierre el velo, el elemento movil 116 esta en la posicion abierta, activando el movimiento del montaje de la palanca 130 y, por lo tanto, el movimiento relativo del cuerpo principal 121 y la vara de la valvula 122 del tarro 120 para administrar a volumen medido del propulsor que contiene medicamento al bloque de la boquilla 117 para generar un esparcimiento tipo aerosol de gotitas llquidas que contienen al medicamento a traves del puente nasal 132 a la via respiratoria nasal. Este flujo tipo aerosol tiene una presion suficiente para mantener un sendero de comunicacion mas alla del margen posterior del septum nasal para que el flujo corra a traves de una cavidad nasal, alrededor del margen posterior del septum nasal y que se redirija a traves de un angulo de 180°, y hacia afuera a traves de la otra cavidad nasal. Nuevamente, tal como se describio anteriormente, este flujo bidireccional suministra un deposito mejorado del medicamento en el margen posterior de la cavidad nasal.

[0120] Tal como quedara claro, en esencia, este invento puede basarse ampliamente en cualquier inhalador presurizado de dosis medida activado por el aliento, donde la boquilla usual se reemplaza por un puente nasal y una boquilla se presenta en comunicacion con la entrada de aire del inhalador para accionar el mecanismo de activacion y utilizar el aire exhalado por un sujeto como el aire de administracion.

[0121] Finalmente, debe entenderse que este invento se describio basandose en sus implementaciones preferidas y puede modificarse de muchas formas sin apartarse del enfoque del invento tal como se define por las reivindicaciones adjuntas.

Claims

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Reivindicaciones

1. Un dispositivo de administracion nasal adaptado para transportar a una sustancia a la via respiratoria nasal (1) de un sujeto que comprende de:

una unidad de cierre adaptada para causar un cierre del velo orofarlngeo (13) del sujeto; y

una unidad de administracion adaptada para transportar a un flujo de gas y a una sustancia a una de las fosas nasales del sujeto, donde la unidad de administracion incluye a una salida a traves de la cual el flujo de gas y la sustancia se administra a una fosa nasal;

que se caracteriza por que:

la unidad de administracion se configura para transportar al flujo de gas con una presion propulsora para que corra alrededor del margen posterior del septum nasal y afuera de la otra fosa nasal del sujeto;

la unidad de transporte comprende a un puente nasal (30; 58; 82; 102; 132) que incluye a una salida y a una pieza selladora que facilita un sello ajustado entre la salida y una fosa nasal; y

el dispositivo de administracion comprende, ademas:

una unidad de salida (36) que comprende a un puente nasal (40) para encajarse a la otra fosa nasal y un resistor de flujos (41) para facilitar una resistencia de flujos al flujo de gas que sale de la otra fosa nasal para que en la practica se mantenga una presion dinamica positiva corriente arriba.
2. El dispositivo de transporte de la reivindicacion 1, donde la unidad de cierre que comprende a una boquilla (26; 56; 76; 98; 114) a traves de la cual el sujeto, en la practica, exhala; y, un resistor de flujos (28; 60; 78; 100; 116) que se conecta fluidamente a la boquilla (26; 56; 76; 98; 114) para facilitar una resistencia de flujos al flujo de aire exhalado.
3. El dispositivo de administracion de la reivindicacion 2, donde el resistor de flujos (28; 60; 78; 100; 116) se configura para mantener un diferencial de presion positiva de por lo menos alrededor de 5 cm H2O entre las ubicaciones corriente arriba y corriente abajo cuando exhale el sujeto.
4. El dispositivo de administracion de cualquiera de las reivindicaciones 1 a la 3, donde el resistor de flujos (41) de la unidad de salida (36) puede ajustarse dependiendo de la resistencia del flujo.
5. El dispositivo de transporte de la reivindicacion 4, donde la unidad de salida (36) comprende ademas a un indicador que facilita por lo menos uno de entre una senal indicativa visual o sonora cuando se alcance por lo menos uno de entre un caudal predeterminado o una presion corriente arriba.