JPH08506504A

JPH08506504A - エアゾール導入器具

Info

Publication number: JPH08506504A
Application number: JP6518172A
Authority: JP
Inventors: ジェイ．マトソン，チャールズ
Original assignee: ミネソタマイニングアンドマニュファクチャリングカンパニー
Priority date: 1993-02-12
Filing date: 1994-02-01
Publication date: 1996-07-16
Also published as: DE69413387T2; NZ261795A; EP0683648B1; CA2155956A1; EP0683648A1; AU689464B2; CA2155956C; DE69413387D1; ES2120607T3; BR9405690A; WO1994017753A1; AU6100494A; US5666948A; ZA94819B

Abstract

(57)【要約】エアゾール発生具（18）及びこのエアゾール発生具と一緒に用いるための導管（10，100）を開示する。この導管及びエアゾール発生具は大型動物、例えばウマにエアゾールを投与するための方法において利用されうる。

Description

【発明の詳細な説明】エアゾール導入器具技術分野本発明は一般にエアゾール導入方法及び器具、そしてより詳しくは大型動物、例えばウマに、様々な症状又は病気を処置するためにエアゾール医薬品を導入するための簡単に挿入可能な器具に関する。背景大型動物は、生命の脅威から軽度な病気に至るまで症度において相違する様々な疾患又は障害に苦しむ。たとえ軽度な病気であっても動物の経済的価値に悪影響を及ぼしうる結果（例えば体重減少）を招きうる。例えば、一部のウマは慢性閉塞肺炎に苦しむ（例えば、F.J．Derksenら、Airway Reactivity in Ponies wi th Recurrent Airway Obstruction（Heaves），Journal of Applied Physiology 58（2）：598-604（1985））。閉塞肺炎、例えばぜん息は、気道筋の収縮に基づく気道閉塞の急性事態を特徴とする。生ずる気管支収縮状態は臨床的に危機に陥った呼吸に基づきウマにとって重症な有害な結果をもたらしうる。当業界は病気又は障害の処置又は治療のために大型動物に医薬品、ワクチン又は治療剤を導入するための器具及び方法で満ちあふれている。ウマにおける閉塞肺炎はウマの血流に比較的大用量の医薬品を直接注射することにより処置されている。大用量（エアゾール用量に比して）の医薬は往々にして必要とされ、その理由は医薬品はウマの肺を特異的に標的としないからである。このような大用量は所望されない副作用の危険性を高める。エアゾール形態における医薬品又は治療剤の導入は段々一般的となっている。例えば、米国特許第3,915,165及び4,143,658号は肺炎を処置するための動物の気管への気性懸濁物中の乾燥医薬品の注入のための気管内注射系を述べている。この系は、気管の壁を突き抜けることによって動物の気管の内腔に挿入されるニードル（例えばカテーテル）を含む。乾燥医薬品はこのカテーテルを通じて投与される。また、ピルブテロールエアゾールは、ウマにおける慢性気管フィステルの中に挿入されたチューブを通じて投与されている（F.J．Derksenら、Aerosol Pi rbuterol：Broncholidilator Activity and Side Effects in Ponies With Recu rrent Airway Obstruction（Heaves），Equine Veterinary Journal，24（2）頁 107-112（1992））。米国特許第5,062,423号はウマの如くの大型動物の肺へのエアゾール医薬の投与を導入するための方法及び装置に向けられている。気管内様鼻口チューブの末梢端をウマの外鼻孔を介してその鼻−咽頭腔に挿入する。この鼻口チューブはエアゾール化医薬品がウマの外鼻孔の開口部と鼻−咽頭腔との間の組織上で捕捉又は収着することを防いでいる。しかしながら、鼻口チューブの挿入は、作業者がそのチューブの末梢端をウマの鼻−咽頭腔の中に配置することを必要にせしめる。このような鼻口チューブの正確な配置は繰り返し行うには難しい作業でありうる。発明の概要本発明は大型動物、例えばウマにエアゾールを投与するための器具を提供する。この器具はウマの外鼻孔に挿入すべき導管を含んで成る。この導管は、好ましくは呼吸性エアゾールを発生せしめるエアゾール発生具と一緒に用いる。この導管は、ルーメン、外面、基部端、出口を有する末梢端及びこの導管をエアゾール発生具に接続させるための接続面を有する。この導管はその出口をウマの鼻通路に配置せしめることのできる長さを有している。大型動物がウマを含んで成るとき、この鼻通路は鼻憩室を含む。この導管は、それを外鼻孔の中に完全に挿入したときに、そのオリフィスが鼻憩室に至るエアゾールの通過を可能にしないのに十分な長さを有しているべきである。この導管の長さの結果、この導管はウマの外鼻孔の中に簡単に挿入できるものであり、且つ呼吸性エアゾールを導入するための有効なメカニズムである。更に、この導管の長さは、それを鼻通路の敏感な粘膜をあまり剌激しないものとする。好ましくは、この導管の外面はウマの鼻通路の不規則な形状面に順応するように不規則な形状となっている。その外面が鼻通路に順応したとき、この導管は鼻通路の中に適当な配向において簡単に設置できる。また、好ましくは、その外面は外鼻孔を囲む組織に接するために仕上げられたシール面を含んで成り、これによりその外鼻孔を通じる吸入気流の実質的に全てが導管のルーメンに直接通じるようになっている。外鼻孔に一旦挿入したら、その導管は、吸入気流の中にエアゾールを有利に乗せるように、外鼻孔を流れる吸入気流と概して同じ方向においてエアゾールを通過させる。詳しくは、導管を挿入後、出口の位置において鼻通路を通過する吸入気流は第一方向を規定し、そしてこの導管はその第一方向に概して平行である方向においてエアゾールの出口の通過を可能にする。この導管は好ましくは概して球根状の第一セクション及び第二セクションを有する。出口は第二セクションにあり、そして接続面は第一セクションにある。第一セクションの断面の断面積は第二セクションの断面の断面積より概して大きく、従ってこの導管の第一セクションの内面は膨張チャンバーを成している。膨張チャンバーの包括は呼吸用エアゾールを導入するときに特に所望されるものと信じられている。上記の導管及びエアゾール発生具は、これも本発明に係っている、大型動物に呼吸用エアゾールを投与する方法において利用されうる。この方法は、（１）エアゾール発生具を用意する、（２）導管を用意する、（３）この導管をエアゾール発生具に、その導管の出口がそのエアゾール発生具と流体連絡するように接続する、（４）この導管の末梢端を大型動物の外鼻孔に挿入する；そして（５）呼吸用エアゾールを導入するようにこのエアゾール発生具を作動させる；段階を含んで成る。図面の簡単な説明本発明を添付図面を参考に更に説明するが、ここで複数の図面における類似の参照符号は類似のパーツを表しており；そしてここで：図１はウマの頭部、及び本発明に係る導管とエアゾール発生具とを含む装置の側面図であり；図２は図１に類似の側面図であるが、エアゾール発生具は省略しており、且つ本発明の導管の設置を示すために一部破断してあり；図３は図２の導管と一緒に用いるエアゾール発生具の拡大上面図であり、これは本発明の観点に係る導管の一部を示しており、導管の残り部は破断してあり；図４は図３の概して線分４−４伝いの断面図であり；図５は本発明に係る導管の一態様の透視図であり；図６は図５のほぼ線分６−６伝いの図５の導管の断面図であり；図７はウマの外鼻孔内の図５の導管の一部の模式図であり；図８は複数種の実験導管の試験結果を示し；図９は図３及び４に示すエアゾール発生具とは異なるエアゾール発生具に取付けた図５の導管の透視図であり；図10は気流インジケーターの一態様を示している図９のエアゾール発生具の一部断面図であり；図11は図10のエアゾール発生具とは若干異なるエアゾール発生具の一部の断面図であり、そして任意の配向メカニズムを示しており；図12は本発明に係る導管の別の態様の透視図であり；図13は図12の導管の上面図であり；図14は図12の導管の側面図であるが、ただし図11の配向メカニズムに利用するための任意的な溝付きフィンガーレストが加えられており；図15は図12の導管の末梢端の図であり；図16はウマの外鼻孔内での導管の位置を模式的に示している図13の導管の部分断面模式上面図であり；そして図17は図16の外鼻孔及び導管の部分断面模式側面図である。詳細な説明図面の図１〜７を参照するが、これらは参照符号10により概して示す本発明に係る導管の一態様を示す。図１及び２に示す通り、導管10の一部は大型動物の外鼻孔の中に挿入され、その後その導管10は大型動物にエアゾールを投与するのに使用されうる。本明細書において用いる用語「大型動物」には、限定することなくウマ科、ウシ科、シカ科並びにその他家畜及び野性の非霊長類哺乳動物種が含まれる。限定するわけではないが特定の例には、ウマ、ヤギ、ウシ、シカ、ヒツジ及びイルカが含まれる。導管10は特にウマ14に利用するために適当である。ところでこの用語「大型動物」は特別にヒトは除く。導管10はエアゾール発生のためのエアゾール発生器18と一緒に利用されうる。本願において用いる語「エアゾール」は、単独で用いているとき、幅広く用いており、そして分散した固形又は液状粒子の気性懸濁物又は溶液を意味する。本明細書で用いている語「エアゾール」はスプレー、コロイド、ミスト及び呼吸用エアゾールを含む。このエアゾールは懸濁物、溶液又はドライパウダー状であってよい。エアゾールは医薬品、治療剤、成長促進剤、予防剤又は栄養剤を含んで成りうる。エアゾールの例には医薬品、薬剤及びワクチンが含まれる。好ましくは、エアゾール発生具18は動物の肺を特異的に標的とする呼吸用エアゾールを発生させる。本願で用いている用語「呼吸用エアゾール」とは、大型動物の肺に究極的に導入される成分を有するエアゾールを意味し、これは例えば、動物の鼻通路の表面上に付着し、その後鼻通路の組織の上に収着されるようにデザインされている液滴を伴うエアゾールとは対立する。好ましくは、例えばウマ 14を利用し、その成分は上部呼吸管を超え、そして周囲肺領域（例えば肺の肺胞）に至るまで運ばれるであろう。一般に、呼吸用エアゾール医薬品の成分は、Ch owtan，Z.T．らの「Report and Recommendations of the USP Advisory Panel o n Aerosols on the USP General Chapter〈601〉on Aerosols」Pharmacopeial F orum 1991；17（2），頁1703-1713に記載の方法に従い多段式カスケードインパクター（一般にはAtlanta，GeorgiaのAnderson Samplerより入手可能）を用いて測定したときに、約30マイクロメーターより小さい、そして好ましくは約10マイクロメーターより小さいサイズを有する認識できる量の医薬品粒子を含む。本願の目的のため、「認識できる量」の呼吸用エアゾール医薬品とは、治療的又は生理学的応答を誘引できる量を意味しており、単なる微量又は無視できる量とは対立する。この導管10は外面９、基部端20、出口Ｏを有する末梢端26、及び好ましくはエアゾール発生具18により発生する導管10を通じるエアゾールの通過を可能にする内面11を有する。内面11は基部20と末梢26の先端との間に広がるルーメンを規定し、そして出口Ｏにおいて外面９に通じている。この導管10は導管10の基部端20に好適に隣接する接続面も含む。この接続面は導管10をエアゾール発生具18に取外的に接続するのに利用されることができ、これにより導管10の出口Ｏはエアゾール発生具18と流体連絡するように設置されうる。この導管10は第一セクション16及び第二セクション17を含んで成り、ここで出口Ｏは第二セクション17にあり、そして接続面は第一セクション16にある。末梢端16を構成する導管10の縁は、ウマ14の外鼻孔14への導管の導入を助長し、且つ組織を剌激しないように滑らかに丸くなっている。図７はウマ14の呼吸通路１の先端内に位置する導管10の模式図である。図解の通り、ウマ14の鼻通路１はウマの外鼻孔Ｎにおいて始まり、そして憩室５及び側通路（ventral passage）７を含む。導管10は大型動物の鼻通路の中に出口を配置することを可能にするような長さを有している。本願において用いている「大型動物の鼻通路」なる表現は、（１）動物の鼻管の外端（例えば、動物の外鼻孔の開口部）と、（２）鼻−咽頭腔の接合部、との間の面を意味している。導管10の出口Ｏを、鼻−咽頭腔ではなく鼻通路の中に配置することは、ウマ14 の外鼻孔の中への導管10の簡単、効率的、そして効果的な挿入を助長するものと信じられている。この導管10は、完全に挿入されたときに、オリフィスＯがウマ 14の鼻憩室の中にエアゾール（例えば呼吸用医薬品）を通過させないのに十分な長さを有すべきである（そうでなければ大量の医薬品が無駄となりうるか、又は医薬品の摂取が実質的に遅れうる）。好ましくは、導管10がウマの外鼻孔の中に完全に挿入さたとき、出口10は鼻の前庭の中に配置され、そして鼻の中隔に正中矢状面寄りに、翼状ひだに側背寄りに、そして鼻粘膜に腹面寄りに結合する。オリフィス10は、導管10の挿入のし易さのため、及びウマ14に不快感を及ぼしうる鼻の通路／腔の敏感な粘膜組織を剌激しないように、鼻通路の中によけいに突き出ないべきである。導管10の外面９は、外鼻孔を通る実質的に全ての吸入気流が導管10のルーメンに直結するように、ウマ14の外鼻孔14を囲む組織に接触するように仕上げられたシール面６を含んで成る。更に、外鼻孔への導管10の挿入の度合い又は程度は、鼻通路の中での導管10の誤まった過剰挿入又はひっかかりを避けるため、このシール面６により制約される。シール面６は好ましくは、ウマの外鼻孔のソケット様開口部に接触して重なり合うようなサイズ及び形態をとっている（例えば、図に示しているような半球形）。しかしながら、任意的に、このシール面は円錐台−円錐形状の如くの他の形態も、それらが表面に概して順応する限り、含んで成ってよい。このシール面６は、外鼻孔を通過する吸入気流の実質的に全てが導管をも通過するように、外鼻孔とシールを形成する。導管に実質的に全ての吸入気流を導くことは、エアゾールが動物の呼吸系を完全に横断し、そして肺の周囲面上に運ばれる傾向を高めるよう、吸入気流の中にエアゾールを有利に乗せるものと信じられている。第一セクション16を構成する外面９は好ましくは球根状の第一セクションを成すように定常的に湾曲している。好ましくは、導管10の第一セクション16及び第二セクション17は、導管の不規則な形態を反映するろ形部を有する断面を有している。更に好ましくは、この第一セクション16における断面の断面積は第二セクション17における断面の断面積よりも概して大きい。呼吸用エアゾールが導管10のルーメンを通るとき、導管10の第一セクション16 の内面11は、呼吸用エアゾールの導管10からの放出以前での膨張及び円熟を可能にする膨張チャンバーを構成する。この膨張チャンバーは数多くの潜在的な利点を担う：（１）それは、動物の肺に到達しなかったエアゾール発生具18により発生された粒子又は液滴（例えば大型粒子）をエアゾールから「追い出す」、（２）それは、エアゾール中の個々の粒子又は液滴が導管を離れる前にそれらのスピードを遅める、そして（３）もしエアゾール発生具18が噴射剤を利用しているなら、この膨張チャンバーは一部の噴射剤が導管を離れる前にエアゾールから蒸発することを可能にする。限定でない例として、導管10は約5.4インチの全長Ｌ（図６参照のこと）、約1 .14インチの幅及び約0.77インチの高さを有する概して楕円状の出口Ｏ第一セクションにおける約2.64インチの最大外径、約0.875インチの内径を有する基部端2 0に隣接する開口部、約1.95インチの最大外径（半径）を規定する基部端20から導管10の軸上の地点に至るまでの軸長及び約0.2インチの概して一定の厚みを有する。エアゾール発生具18は中空ステム14を通じて医薬品の計量投与物を分注するタイプのキャニスター22を含む。計量投与物計量バルブメカニズム（図示せず）を作動させたときにかかるキャニスター22から分注され、それは一般にステム24をキャニスター22に対して動かしたときに起こる。例えば、適当なキャニスターは米国特許第4,819,834及び3,738,542号に記載されている。このタイプのキャニスターは噴射剤及び多重投与量の医薬品を含み、これらはステム24の相対的な内方向移動により、又はステム24の外方向移動、それに続く内方向移動のいづれかにより作動される計量のバルブメカニズム（図示せず）を介して予め決定された標準量において放出される。かかる計量バルブメカニズムは一般に予め決定された容量のエアゾール投与量、例えば50又は63μｌを、そのメカニズムを作動させるたびに導入するように設計されている。他方、このエアゾール発生具は噴霧器又はドライパウダー吸入器を含んで成りうる。接続面は導管10をキャニスター22に接続するための手段に接続されている。この手段は、導管10のルーメンと流体連絡しているエアー通路34を有する本体33及びエアー開口部36を含んで成る。この本体33は先端60において導管10と接続されている。ステム容器38が、キャニスター22のステム24を受容するためにエアー通路34の外側、且つそれに概して隣接した本体33の中に設けられている。中空チューブ40 は、好ましくはステム容器38に隣接するエアー通路34の壁の一部からエアー通路 34を概して横断して又は横切って広がっている。「横断」及び「横」なる語は米国特許第5,062,423号において使用しているものと同じように用いている。中空チューブ40はステム容器38の中に収容されている中空ステム24と流体連絡しており、そしてこのステム容器38はステム24の側面伝いをシールし、キャニスター22から放出される計量投与物が中空チューブ40の中に押し入るようにする。この配備は、キャニスター22をステム容器38に向けて押したとき、ステム24がキャニスター22 に向って動いて計量バルブメカニズムを作動させ、そして中空チューブ40の中に投与物を放出するようにする。オリフィス42が中空チューブ40の中に設けられており、そしてエアー通路34を流れ通る吸入エアー流の中に計量エアゾール投与物を導入するチューブ40のボア由来のエアー通路34に通じている。このオリフィス42は好ましくは導管10に向う方向（図４において右方向）において、エアー通路34の中央縦軸伝いに中空チューブ40を通じさせ、エアー流の中にエアゾール医薬品を乗せることを助長し、同時にエアゾール発生具18のエアー通路34の壁伝いに付着する医薬品の量を最少限とする。好ましくは、中空チューブ40はエアー通路34を完全に横切って広がっており、そしてオリフィス42は中空チューブ40の中点伝いに位置している。この中空チューブ40は約0.049in.（1.2mm）の外径及び約0.033in.（0.81mm）の内径を有する細いステンレススチールチューブ（これも40）を成しており、これは中空チューブ40の内側での計量投与物の早期エアゾール化を防ぐのに適する。このオリフィス42は好ましくは約23,000インチ（584マイクロメーター）の直径の円形断面を有する。キャニスターハウジング46が、エアゾール発生具18の操作のため、キャニスター22を固定するため（例えば交換）に設けられていてよい。このキャニスターハウジング46は、例えば48において概して示している差込ファスニングメカニズムを介して、エアゾール発生具18の本体33上に脱着式に又は「取外式」に装着可能である。他方、キャニスター22は本体33に単純に滑り嵌めされうる。トリッガーメカニズム50も、キャニスター22をステム容器38に向けて移動させ、これによりキャニスター22のステム24をキャニスター22に向けて移動させて計量バルブメカニズムを作動させ、そして中空チューブ40の中にエアゾール投与物を放出させるよう、設けられていてよい。このトリッガーメカニズム50はキャニスター22をステム容器38に向けて取外式に押し付けて計量投与物を放出させるプッシュボタン52、及びこのブッシュボタン52とハウジング46の両方、そのプッシュボタン52がそのかまえた位置に片寄るように押し付けられている弾性コイルスプリング54を含みうる。エアー流インジケーターが、最適な効果のために計量投与物がキャニスター22 から放出されたときを可視的に、触知的に又は聴知的に表示するためにエアー通路34の中に装着されているのが好ましい。例えば、このインジケーターは導管10 のルーメンを通じるエアー流に応答性の可動式（ピボット式）羽根を含みうる（図４）。ウインドウ57がエアゾール発生具18の本体33の中に設けられていてよく、これにより羽根56は目視観察できうる。かかる羽根56は、減圧かそれをピボットさせるときにエアー通路34の壁をたたくことにより既知的なシグナルを発するように容易に仕上げられうる。導管10の基部端20は任意の適当な方法により本体33に取付けられうる。好ましくは、本体33は導管10にしっかりと取付けられているべきであるが、本体33は動物が突然暴れ出したりその頭部を動かしたときに導管10から簡単に外れるべきである。例えば、図３に示す通り、導管10はきつい摩擦嵌合を成すよう、末梢端20 が本体33の先端60を超えて伸長できるように弾性柔軟材料より構築されている。任意的に、この摩擦嵌合を高めるためにラジアルクランプが利用されうる。図３に示す装着集成具はチューブ接続手段の一例のデザインを成すが、他のタイプの接続も考えられる。使用時において、エアー開口部36及びエアー通路34は好ましくは導管10の末梢端20のルーメンと流体連絡している。その結果、エアーはエアゾール分注具18のエアー開口部36を自由に流れ通ることができる。導管10を介する吸入中、エアーはエアー（入口）開口部36から内側に向ってエアー通路及び第一セクション16のルーメンであってエアゾール化医薬品の投与物を膨張させる膨張チャンバーとして機能するものを通って移動する。第一セクション16のルーメンから、エアゾール（例えばエアゾール化医薬品）は第二セクション17のルーメンの中に流入し、次いでウマ14の呼吸通路１を通り、そして最後にその肺に至る（もし呼吸用エアゾールを導入することを所望するなら）。図９及び10は概して参照符号33Ａにより示す、導管（例えば10）をキャニスター（例えば22Ａ）に一体化するための本体の別の態様を示す。この本体33Ａは接尾辞「Ａ」を付加した同じ参照番号により認識される本体33に類似する数多くの特徴を含む。本体33及びキャニスター22と同様に、本体33Ａ及びキャニスター22Ａは中空ステム24Ａ、ステム容器38Ａ、オリフィス42Ａを有する中空チューブ、及び導管10 に接続するように仕上げられている先端60Ａを含む。本体33Ａは起こした位置と発射位置との間の本体33Ａの残りの部分に対して可動式である。キャニスター22 Ａは本体33Ａに滑り又は摩擦嵌合している。ベイル51もキャニスター22Ａを本体 33Ａに複合するのに役立つ。ベイル51はトリッガー55に作動連結されており、そしてトリッガー55がステム 24Ａを作動させるようにトリッガー55をその起こした位置から発射位置にまで人的に動かしたとき、キャニスター22Ａをステム40Ａに相対して移動させる。キャニスター22Ａ内のスプリングはキャニスター22Ａを作動後にトリッガー55をその発射位置から起こした位置に戻す。本体33とは異なり、本体33Ａはピストル様グリップを担うハンドル53を含む。導管10を本体33Ａに複合させたとき、ハンドル53により供されるピストルグリップは動物の外鼻孔への導管10の末梢端部の挿入のし易さを担い、なぜなら導管10を挿入するときに必要であるハンドル53の操作は平均的な使用者の運動（例えば、手首、手及び腕の運動）範囲内であるものと信じられているからである。更に、ハンドル53は使用者が本体33Ａをしっかりと握り、そしてトリッガー55を引いたときに導管10をコントロールでぎるようにする。本体33と異なり、本体33Ａのエアー通路 34Ａの基部端はエアー通路34Ａの末梢端部に対して右側に概して傾向いて置かれている。このエアー通路34Ａの形態は物体（例えば使用者の手）が通路34を通じる吸入器の気流の通過を制約する機会を抑える。本体33Ａについての気流インジケーターはエアー通路34Ａと流体連絡している弾性バルーン部材58を含んで成る。動物がエアー通路34Ａを通じて吸入したとき、エアー通路34Ａ内の圧力は低下し、このことはバルーン58をつぶす。任意的に、使用者はバルーンがつぶれたときにトリッガー55を作動させるであろう。図11は、概して参照符号33Ｂにより表している、キャニスター（例えば22Ｂ）に導管（好ましくは以下に説明する導管100）を一体化せしめる本体の別の態様を示す。この本体33Ｂは接尾辞「Ｂ」を付加した同一の参照番号により示している本体33に類似する数多くの特徴を含んでいる。本体33及びキャニスター22と同様に、本体33Ｂ及びキャニスター22Ｂは中空ステム24Ｂ、ステム容器38Ｂ、オリフィス42Ｂエアー通路34Ｂ、及び導管に接続されるように仕上げられている先端60Ｂを有する中空チューブ40Ｂを含む。限定することのない例として、エアー通路34Ｂは約0.67インチの直径、約0.2インチの壁厚及び約4.5インチの全長を有する。ハンドル53Ｂは約3.6インチの高さ（底がらエアー通路34Ｂの壁に至るまでを測定）及び約１インチの幅を有しうる。このハンドル53Ｂは、使用者の親指の真下の手のひらの表面に合うように仕上げられている背面の湾曲した表面71を含む。使用者の手のひら平の面10、本体33 Ａをピストル風に握ったときに表面71に直接接触する。以下により詳しく説明する通り、本体33Ｂは任意的に、任意のフィンガーレストと一緒に使用するための先端60Ｂに概して接触している配向手段72を含む。本体33Ａと同様に、本体33Ｂは、起こした位置と発射位置との間で、本体33Ｂの残りの部分に対して可動式となっているトリッガー55Ｂを含む。ベール51Ｂはトリッガー55Ｂに作動連結されており、そしてトリッガー55Ｂをその起こした位置から発射位置に動かしたときにキャニスター22Ｂをステム40Ａに相対して動かす。本体33とは異なり、本体33Ｂは目で見る透明なシリンダー状のハウジング５の内に置かれた羽根56Ｂを含む。羽根56Ｂは、吸入気流が通路34Ｂを通り抜けたことを示すため、通路34Ｂ（図11の点線）を通じる気流に応答して片寄るように（例えば図11の破線）仕上げられている。図13〜17は参照符号100により概して示す本発明に係る導管の第二の好適な態様を示す。導管100は参照符号に「Ｃ」が付加されている同じ参照符号により示される導管10と類似の特徴を有する。導管10と同様に、導管100は一般に球根形態の第一セクション16Ｃ、第二セクション17Ｃ、基部端20Ｃ及び末梢端26Ｃ、出口Ｏ、シール面６Ｃ、ルーメン及び外面９Ｃを規定する内面11Ｃを含む。導管100の形態は導管10の形態とは若干異なる。外面９Ｃは不規則な形態であり、そしてウマの鼻通路の不規則な形状面に概して順応するように仕上げられている。図16及び17は、外面９Ｃが、ウマの鼻通路内（例えば外鼻孔）に挿入された後の鼻通路の不規則な形状面にどのように順応するかを模式している。出口Ｏは翼状ひだ３を効率的にう回し、そして好ましくは図７に関して説明した導管10の位置と同じ位置において定着する。外面９Ｃのほとんどが鼻通路１の組織と接触している。ここでも、導管100はウマ14の鼻の憩室に至るエアゾールの通過を可能としないように十分な長さを有している。導管100のルーメンは接続面から出口Ｏに概して隣接して広がる中心軸Ａ（図1 3）を規定する。接続面に概して隣接する軸Ａの一部は（図13における102）出口Ｏに概して隣接する軸の一部（図13における103）に対して約０〜約180°（そして最も好ましくは約90°）のベーター（β）角にある。外鼻孔Ｎに接触しているシール面６Ｃにより、導管100は外鼻孔吸入気流の実質的に全てをルーメン11Ｃを通るように導く。また、導管100は外鼻孔を通る吸入気流と概して同一方向におけるエアゾールの通路を担う。かかる作用はエアゾールを吸入気流に乗せるのに有利であると信じられ、そして呼吸用エアゾールを導入するときに特に所望される。出口Ｏの位置での鼻通路１を通る吸入気流は第１方向101を規定している（図1 6）。導管100はこの第一方向に概して平行な方向においてエアゾールが出口Ｏを通過することを可能にし、これによりエアゾールが吸入気流に有利に乗せられるようにする。導管100の外面９Ｃはウマの鼻通路１の不規則な形状面に概して順応するため、外面９Ｃは鼻通路１内での導管100の適切な配向を助長する傾向にある。使用者は、導管100が、それが鼻通路１の中にあるときの導管100の「感触」に基づき、外鼻孔内に適正に配向されたかどうかを容易に認知することができるであろう。導管の適正な配向及びエアゾールの投与のし易さを助長するため、導管100は任意的に本体33Ｂに関して先に説明した配向手段72（図11）を受容するように仕上げられた溝76を含むフィンガーレスト75（図14）を含みうる。導管100の基部端20Ｃが本体33Ｂに接続されたとき、この配向手段72は、本体33Ｂ（そのハンドル53Ｂを含む）が導管100に対して適正に配向されることを確実なものとするように、溝76内に収まっている。使用者の指は、導管100が外鼻孔の中に挿入される際に使用者のそのコントロールを助けるよう、フィンガーレストの上に置いてよい。限定しない例として、鼻導管100の第一セクション16Ｃは約２３／８インチの最大外径を有してよく、この第二セクション17は約７／８インチの出口Ｏにおける外径を有してよく、そして導管100は約１／８インチの概して一定の全体厚みを有しうる。基部端20Ｃに概して隣接する導管100の概してシリンダー状の部分は、膨張チャンバーに通じる開口部の直前で0.78インチに至るまでテーパー仕上げとなっている約0.85インチの外径を有する。この導管100は図14において最左部から最右部に至るまで水平に測定して約４５／８インチの長さを、そして図14において最上部から最下部に至るまで鉛直に測定して約３１／８インチの高さを有する。本体33，33Ａ及び33Ｂは任意の適当な材料、そして好ましくは医療目的に適切な材料から構築してよい。その例には金属及びプラスチックが含まれる。エアゾール医薬品はキャニスターから分注され、その材料は医薬品と相溶性であるべきである。導管10及び100は好ましくは柔軟な弾性材料より構築されている。この材料はウマの鼻腔、例えば鼻軟骨及び鼻粘膜の内面に概して順応するのに十分なほど柔軟性であるべきであり、これにより敏感な組織の剌激を抑制する。また、この材料は導管（例えば100）の一部をウマの鼻通路の中に入れたとき、つぶれるのを回避又は抑制するのに十分なほど弾性であるべきであり、これにより出口Ｏがエアゾール発生具18と流体連絡し続けるようになる。導管を構築するのに使用されうる材料はエラストマー（例えばゴム様物質）に限らず、プラスチック及びプラスチック様材料も含まれる。特定の例にはポリエチレン（例えばFDAにより承認されたLDPE又はEVAコポリマーポリエチレン）、シラスチック、柔軟性ポリビニルクロリド又は柔軟性ポリエステルが含まれる。この導管は任意の適当な手順、例えば射出成形、浸漬成形、紡糸成形及び吹込成形を利用して構築されうる。この導管10及び100は以下の実施例１記載の技術を利用して構築されうる。導管100は、これも本発明に係る、大型動物に呼吸用エアゾールを投与する方法において、本体33Ｂ及びキャニスター22Ｂを含んで成るエアゾール発生具と一緒に利用されうる。この方法は、（１）エアゾール発生具（例えば18）を用意する、（２）導管（例えば10又は100）を用意する、（３）この導管をエアゾール発生具に、その導管の出口Ｏがこのエアゾール発生具と流体連絡するように、接続する、（４）この導管の末梢端を大型動物の外鼻孔に挿入する；そして（５）呼吸用エアゾールを導入するようにこのエアゾール発生具を作動させる、段階を含んで成る。試験結果いくつかの異なるサイズ及び形状の導管についてそのエアゾール出力又は「押出量」を決定するために一連の試験を行った。試験した鼻導管の第一形状は３種のハイドロメーターバルブ又は「アイドロッパー」（点眼器）導管とした。小型、中型及び大型「アイドロッパー」形状を試験した。穴を各アイドロッパーの大きい先端の中にあけた。この小型、中型及び大型バルブはそれぞれ、２１／16 ，２ 13／16，３１／４；１ 13／16，２３／８，２９／16；１／２，１／２，５／８インチの、長さ、最大外径及び出口開口部径を有していた。小型導管は約41ml、中型は約95ml、そして大型は約120mlの容積を有していた。第二導管の形状は概して球状であり（69ml）、そして約２５／８インチの全長、約11／16インチのオリフィス出口径、約２３／16インチの最大外径、及び約69mlの容積を有した。図１〜３に示す器具に類似のエアゾール発生具を利用した。利用したエアゾール発生具は50mlのバルブを有するMaxair（商標）キャニスターである。１回の作動当り200μｇの導入において、４回の作動を利用した。50LPMでの気流を、各試験中に行うエアゾールキャニスターの４回の作動により、作動器−導管に流した。各導管形状について全部で３回の試験を行いそしてその結果はこれら３回の試験の平均に基づく。図８はこれらの試験の結果の棒グラフ図である。大型の導管は予測のエアゾール出力の98％が流れるのを可能にした。導管サイズを小さくすると、エアゾール出力は同様に少なくなる（中型は76％、そして小型は65％）。球状鼻導管は予測出力の71％が流れるのを可能にした。上記した４種の鼻導管をエアゾール発生具（図２及び３に示す参照符号18と類似）に複合し、そして生きたウマで試験した。大型及び小型鼻導管は外部外鼻孔の解剖により好適に収まらないことが見い出された。この球状鼻導管は最低限の所望の収まりを有し、なぜならそれは動物の外鼻孔を囲む表面と好適なシールを形成しなかったからである。中型サイズの鼻導管が最も好ましく、なぜならそれはポニー及びウマの両者の外部外鼻孔に収まったからである。中型鼻導管に対する第二試験を、気管支拡張剤の実験的、調査的投与量を導入する能力を試験するために行った（例えば3200μｇのピルブテロールアセテート気管支拡張剤の投与量；St．Paul，Minnesotaの3M Pharmaceutical sより一般に入手できる商標名Maxair（商標）inhalerで販売）。 COPD（慢性閉塞肺病）に基づきかなり損傷を受けているポニーを気道メカニズムを測定するために器具を施した。ポニーの肺機能を以下の方法に従って薬剤の投与の前後において試験した（F.J．Derksenら、Aerosol Pirbuterol：Bronchod ilator Activity and Side Effects in Ponies with Recurrent Airway Obstruc tion（Heaves），Equine Veterinary Journal 24（2）：107-112（1992）；及び F.J．Derksen et al.，Pulmonary Function in Standing Ponies：Reproducibil ity and Effect of Vagal Blockade，Am．J．Vet Res．43，598-602（1982）を参照のこと）。カテーテルに取付けられた食道バルーンを末梢第三食道に入れ、そして較正圧力トランスデューサー（Northridge，CAのValidyneより概して入手できるValidy ne Model DP45-34）に接続した。食道バルーンの位置を潮汐呼吸中での胸膜圧の最大変化を得るために調整した。＃５Fleischニューモタコグラフ（Minneapolis ，MinnesotaのGould，Inc．より入手可能）を外鼻孔を覆っているフェースマスクの上に装着した。このフェースマスクは漏出を防ぐために顔面にテープ付けする。Fleischニューモタコグラフを、気流に比例したシグナルを供する圧力トランスデューサー（Validyne Model DP43-22）を接続した。フローシグナルを、潮汐容積を供するようにシグナルを積分するBuxco肺機能コンピューター（Sharon ，ConnecticutのBuxco Electronics，Inc．より入手可能）に流す。呼吸の際のフロー、潮汐容積、及び肺通過圧（ΔＰ_pl）を肺機能コンピューターにより処理し、肺の抵抗（Ｒ_L）及び動的コンプライアンス（Ｃ_dy _n ）の呼吸間測定値を供した。各観察時点において30回の呼吸を（ΔＰ_pl），（Ｒ_L）及び（Ｃ_dyn）を計算するために用いた。肺機能測定は試験についてポニーを定性するため及び基底値を得るため、エアゾールの投与前に行った。表１は中型サイズ鼻導管の試験より得た結果を示している。医薬品を投与して９〜10分以内に、気道の有意な気管支拡張が生じる。この結果は、エアゾール投与物又はボーラスは、気管支拡張を誘引するように肺内の活性部位に到達するのに十分な量において鼻腔の迷路を移動したことを示す。目視確認は、ウマの肺に事実上到達したエアゾール化医薬品が気管支鏡査法を介して達成されていることを示した。光ファイバー気管支鏡をウマの気管の中に、その先端が竜骨のすぐ上にくるようにして挿入した。中型サイズの鼻導管の末梢端を次にウマの外部外鼻孔の中に入れ、そしてウマの呼吸に合わせてキャニスターを作動させた。エアゾールがウマの肺の両気管支に侵入するのがはっきり見えた。このことは、表１に記録した得られる気管支拡張が気道に直接及ぼしている医薬品の作用に実際に基づいている証拠である。実施例１好適な形状の鼻導管（例えば解剖学的に適正な形状１００）を開発するため、外部外鼻孔及び内部鼻通路の一部のキャストをまず構築した。キャストを構築するため、ビニルポリシロキサン（St．Paul，MinnesotaのMinnesota Mining and Manufacturing Company（3M）より一般に入手できるExpress商標歯科用記録及び印象材料）を６〜８インチのチューブの中で作り、次いで生きたウマの左側の鼻通路の中に押入れた。この材料を硬化するまでその場に放置し（約６分）、次いで除去した。鼻憩室の空間を硬化材料から手で外した。得られる硬化材料は鼻憩室を除き内部ウマ外鼻孔のネガティブ像を表わす。同一の印象材料を、ウマの外鼻孔の上に載せた平らなシートにおいても、ウマの鼻孔の外部解剖学的構造の上で材料を形成するのに必要な力のみを利用して、形成した。この第二の硬化材料はウマの鼻孔の外部解剖学的構造のネガティブな印象を表わす。この外鼻孔解剖学的構造の印象（第二硬化材料）を新たに調製したパッチングプラスター（Bondex）の表面の上に、解剖学的構造側を上にして載せ、そしてこのプラスターを慎重に押し付けた。このプラスターを硬化させ、そしてキャストを作るためのベースとして使用した。内鼻孔の印象を次に外鼻孔の印象に結合させた。次にチューブを両印象の上にかぶせ、そして液状シラスチックで充填した（Dow Corningより入手可能）。次にこのシラスチックを硬くなるまで数日硬化させた。次いでExpres s（商標）キャストをシラスチックから外し、ウマの外鼻孔のポジティブ像が残った。このキャストを図11ウマの鼻孔導管を作るために用いた。ここでもExpress（商標）（No 7301 H）を、憩室に対する連結部のすぐ先のキャストの鼻孔の中に注入した。この注入プロセスは、鼻の中隔に関するひだと同じ高さとなるまで鼻孔の開口部に向ってうしろ向きに続けた。試験結果において説明した中型サイズのバルブに似たゴム製の実験室ハイドロメーターバルブの先端を、その開口部（内径）がモルドの外鼻孔に至る開口部と一致するように切った。このバルブの反対側の先端には小さな穴があいており、これによりそのポートを介してExpress （商標）を注入することができる。バルブを、モルドの中に予め注入しておいた Express（商標）の上に慎重に載せ、次いで追加Express（商標）で充填した。これを硬化させた。硬化したら、バルブを外し、そして全Express（商標）キャストをポジティブモルドから外し、固形バルブ様導管を得た。これはウマの外鼻孔及び鼻孔の内部解剖学的構造に順応する形状のテーパー仕上がりとなった先端を有していた。この固形バルブを常用のレーザースキャナーを用いて電子三次元モデルを作るためにレーザースキャンにかけた。この電子データーは、Unigraphics CAD（Com puter Assisted Design）ソフトウェアーを用いて導管の三次元コンピューターモデルを作るために用いた。コンピューターモデルのCADファイルをCubital Rap id Prototyping System（Warren，MichiganのCubital America Inc.より入手可能）のためのインプットデータソースとして用い、マスターモデルを作った。このマスターモデルをフレームの中に置いた。このフレームをRTVシリコーンポリマーで満たした。これはその後硬化してシリコーンモルドを供する。このシリコーンモルドに、ポリウレタンポリマー（REN−RP6401ポリウレタン；East Lansing，MichiganのCiba-Geigyより一般に入手可能）を注入し、次いでウレタンモルドの内面に分布するよう様々な軸伝いで遠心した（回転式成形）。ウレタンが硬化した後、モルドを半分に分け、ウマ鼻孔導管100の中空キャストを供した。本発明をいくつかのその態様を示しながら説明した。本発明は本発明の範囲を逸脱することなく数多くの変更又は追加を施すことができることを当業者は理解するであろう。例えば、適当な他の装置は、米国特許第5,231,983号に示すような状況で導管10の末梢端26に概して隣接して配置されたオリフィス42を有する中空チューブ42を含んで成りうる。

Claims

【特許請求の範囲】１．大型動物、例えばウマにエアゾールを投与するためのこの大型動物の外鼻孔に少なくとも部分的に挿入するように仕上げられた器具であって、エアゾール発生具と一緒に利用するように仕上げられており：導管であって外面、基部端、出口を有する末梢端、及びこのエアゾール発生具により発生されるエアゾールのこの導管を流れる通過を担う内面を有するもの、ここでこの内面は該基部端と末梢端との間に広がるルーメンを規定し、且つ前記出口において前記外面に通じており；この導管はこの大型動物の鼻通路の中に該出口を配置せしめるのを担う長さを有している；並びにこの導管をこのエアゾール発生具に、この導管の出口がこのエアゾール発生具と流体連絡するように配置されうるように接続するための接続面；を含んで成る器具。２．呼吸用エアゾールを発生するためのエアゾール発生具と、大型動物にこの呼吸用エアゾールを投与するための導管との組合せ品であって、ここでこの導管は：外面及び内面、基部端、並びに出口を有する末梢端、ここでこの内面は該基部端と末梢端との間に広がるルーメンを規定し、且つ前記出口において前記外面に通じており；この導管はこの大型動物の鼻通路の中に該出口を配置せしめるのを担う長さを有している；並びにこの導管をこのエアゾール発生具に、この導管の出口がこのエアゾール発生具と流体連絡するように配置されうるように接続するための手段；を含んで成る組合せ品。３．前記大型動物が鼻憩室を有しており、そして前記導管をこの大型動物の外鼻孔の中に完全に挿入したとき、この大型動物の鼻憩室の中に入るようにエアゾール通過してしまうような位置においてその出口が通じてしまうように配置されるのを回避するのに十分な長さをこの導管が有している、請求項１又は２記載の器具。４．前記導管が第一及び第二セクションを有しており、前記出口がこの第二セクションにあり、そして前記接続面がこの第一セクションにある、請求項１又は２記載の器具。５．前記導管の第一及び第二セクションが断面であって、この第一セクションにおける断面の断面積がこの第二セクションにおける断面の断面積より概して大きく、この導管の第一セクションの内面がエアゾールの膨張を担う膨張チャンバーを形成するような断面を有している、請求項４記載の器具。６．前記第一セクションが概して球根状の形態である、請求項４記載の器具。７．前記導管が、前記大型動物の鼻通路に順応するように適合する、且つこの導管の一部をこの大型動物の鼻通路の中に配置したときにつぶれるのを抑え、その出口が前記エアゾール発生具と流体連絡し続けるように適合する柔軟弾性材料より構築されている、請求項１又は２記載の器具。８．前記エアゾールが呼吸用エアゾールを含んで成る、請求項１記載の器具。９．前記導管の前記外面が：シール面であって大型動物の外鼻孔を囲む組織に接触するように仕上げられ、この外鼻孔に流れる吸入気流の実質的に全てがこの導管のルーメンに直結するようにするシール面を含んで成る、請求項１又は２記載の器具。 10．前記導管が、前記外鼻孔を流れる吸入気流と概して同じ方向におけるエアゾールの通過を担っている、請求項１記載の器具。 11．前記導管が前記大型動物の外鼻孔の中に完全に挿入されたとき、前記出口の位置において前記鼻通路を流れる吸入気流が第一方向を規定し、そして前記導管がこの第一方向に概して平行な方向におけるこの出口を通じるエアゾールの通過を担う、請求項２又は10記載の器具。 12．前記ルーメンが前記接続面から前記出口に至るまで広がる中で軸を有し、そしてこの接続面に概して隣接するこの軸の一部がこの出口に概して隣接する軸の一部に対してほぼ右に傾いて配置されている、請求項１又は２記載の器具。 13．前記外面が前記大型動物の鼻通路の不規則な形状面に順応するように不規則な形状となっている、請求項１又は２記載の器具。 14．前記導管の第一及び第二セクションが断面であって、この第一セクションにおける断面の断面積がこの第二セクションにおける断面の断面積より概して大きく、この導管の第一セクション内面がエアゾールの膨張を担う膨張チャンバーを形成するような断面を有している、請求項２記載の器具。 15．前記エアゾール発生具が、中空ステムを通じて、そのステムを作動させたとき、呼吸用エアゾール医薬品の計量投与物を分注するタイプのキャニスターを含んで成り、そして前記導管を前記エアゾール発生具に接続するための手段が：前記導管のルーメンと流体連絡するように仕上げられているエアー通路及びエアー開口部を有する本体を含んで成り、ここでこの本体は：前記キャニスターのステムを収容するための前記エアー通路に概して隣接するステム容器、前記ステムを作動するようこのステムに対して相対的運動させるための、このキャニスターを装着する手段；及び前記ステム容器中の中空ステムと連絡している中空チューブ、ここでこの中空チューブは前記大型動物への前記導管を通じての投与のために前記エアー通路に計量エアゾール投与物を導入するため、前記エアー通路に通じる出口を有している、請求項２記載の組合せ品。 16．前記本体がピストル様グリップを担うハンドル及び起こされた位置と発射位置との間で可動式のトリッガー；を含む、請求項１５記載の組合せ品。 17．前記トリッガーを起こされた位置から発射位置に至るまで動かしたときに前記キャニスターを前記ステムに相対して動かし、これによりこのトリッガーがこのステムを作動させうるための手段を更に含む、請求項16記載の組合せ品。 18．前記本体が前記本体に前記キャニスターを脱着式に取付けるための手段を含む、請求項15記載の組合せ品。 19．大型動物、例えばウマに呼吸用エアゾールを投与するための方法であって：（１）作動により呼吸用エアゾールを発生することのできるエアゾール発生具を用意する；（２）外面及び内面、基部端、並びに出口を有する末梢端を含んで成る導管を用意する、ここでこの内面はこの基部端と末梢端との間に広がるルーメンを規定しており、そして前記出口において前記外面に通じており；この導管は前記大型動物の鼻通路の中に前記出口を配置するのを担う長さを有しており；（３）前記導管を前記エアゾール発生具に、この導管の出口がこのエアゾール発生具と流体連絡するように接続する；（４）前記導管の末梢端を前記大型動物の外鼻孔の中に挿入する；そして（５）前記呼吸用エアゾールを導入するために前記エアゾール発生具を作動させる；段階を含んで成る方法。 20．前記大型動物が鼻憩室を有しており、そして前記外鼻孔への前記導管の末梢端の挿入段階が：前記導管を前記鼻通路の中に、前記出口が、前記エアゾールの前記大型動物の鼻憩室に至る通過を可能にしてしまうような位置に通じてしまうように配置されることを回避するのに十分なほどに挿入する段階を含んで成る、請求項19記載の方法。 21．前記導管を用意する段階が、前記大型動物の鼻通路の組織に概して順応する外面を施す段階を含んで成る、請求項１９記載の方法。 22．前記導管の末梢端を前記外鼻孔の中に挿入する段階が：前記大型動物の外鼻孔を囲む組織を前記導管のシール面でシールし、この外鼻孔を流れる吸入気流の実質的に全てがこの導管のルーメンに直結するようにする、段階を含んで成る請求項19記載の方法。 23．前記呼吸用エアゾールを導入するために前記エアゾール発生具を作動する段階が：吸入気流を第一方向において、前記導管出口の位置において前記鼻通路に流す、そして前記出口を流れる前記呼吸用エアゾールの通過をこの第一方向に対して概して平行な方向において導く；段階を含んで成る請求項19記載の方法。