ES2561940T3 - Composición para administración oral de hidrocloruro de tamsulosina y formulación granulada de liberación controlada que comprende la misma - Google Patents

Composición para administración oral de hidrocloruro de tamsulosina y formulación granulada de liberación controlada que comprende la misma Download PDF

Info

Publication number
ES2561940T3
ES2561940T3 ES05721856.2T ES05721856T ES2561940T3 ES 2561940 T3 ES2561940 T3 ES 2561940T3 ES 05721856 T ES05721856 T ES 05721856T ES 2561940 T3 ES2561940 T3 ES 2561940T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
weight
tamsulosin hydrochloride
parts
granulate
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES05721856.2T
Other languages
English (en)
Inventor
Jong Soo Woo
Hee Chul Chang
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hanmi Pharmaceutical Co Ltd
Hanmi Pharmaceutical Industries Co Ltd
Original Assignee
Hanmi Pharmaceutical Co Ltd
Hanmi Pharmaceutical Industries Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hanmi Pharmaceutical Co Ltd, Hanmi Pharmaceutical Industries Co Ltd filed Critical Hanmi Pharmaceutical Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2561940T3 publication Critical patent/ES2561940T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B41—PRINTING; LINING MACHINES; TYPEWRITERS; STAMPS
    • B41J—TYPEWRITERS; SELECTIVE PRINTING MECHANISMS, i.e. MECHANISMS PRINTING OTHERWISE THAN FROM A FORME; CORRECTION OF TYPOGRAPHICAL ERRORS
    • B41J2/00—Typewriters or selective printing mechanisms characterised by the printing or marking process for which they are designed
    • B41J2/005—Typewriters or selective printing mechanisms characterised by the printing or marking process for which they are designed characterised by bringing liquid or particles selectively into contact with a printing material
    • B41J2/01—Ink jet
    • B41J2/17—Ink jet characterised by ink handling
    • B41J2/175—Ink supply systems ; Circuit parts therefor
    • B41J2/17503—Ink cartridges
    • B41J2/17506—Refilling of the cartridge
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B41—PRINTING; LINING MACHINES; TYPEWRITERS; STAMPS
    • B41J—TYPEWRITERS; SELECTIVE PRINTING MECHANISMS, i.e. MECHANISMS PRINTING OTHERWISE THAN FROM A FORME; CORRECTION OF TYPOGRAPHICAL ERRORS
    • B41J2/00—Typewriters or selective printing mechanisms characterised by the printing or marking process for which they are designed
    • B41J2/005—Typewriters or selective printing mechanisms characterised by the printing or marking process for which they are designed characterised by bringing liquid or particles selectively into contact with a printing material
    • B41J2/01—Ink jet
    • B41J2/17—Ink jet characterised by ink handling
    • B41J2/175—Ink supply systems ; Circuit parts therefor
    • B41J2/17503—Ink cartridges
    • B41J2/17553—Outer structure
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B41—PRINTING; LINING MACHINES; TYPEWRITERS; STAMPS
    • B41J—TYPEWRITERS; SELECTIVE PRINTING MECHANISMS, i.e. MECHANISMS PRINTING OTHERWISE THAN FROM A FORME; CORRECTION OF TYPOGRAPHICAL ERRORS
    • B41J2/00—Typewriters or selective printing mechanisms characterised by the printing or marking process for which they are designed
    • B41J2/005—Typewriters or selective printing mechanisms characterised by the printing or marking process for which they are designed characterised by bringing liquid or particles selectively into contact with a printing material
    • B41J2/01—Ink jet
    • B41J2/17—Ink jet characterised by ink handling
    • B41J2/175—Ink supply systems ; Circuit parts therefor
    • B41J2/17503—Ink cartridges
    • B41J2/17556—Means for regulating the pressure in the cartridge

Abstract

Composición para administración oral de hidrocloruro de tamsulosina que comprende hidrocloruro de tamsulosina, poli(acetato de vinilo) y una hidroxipropilmetilcelulosa soluble en agua, en la que la cantidad de poli(acetato de vinilo) oscila entre 20 y 1000 partes en peso basándose en 1 parte en peso de hidrocloruro de tamsulosina.

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
DESCRIPCIÓN
Composición para administración oral de hidrocloruro de tamsulosina y formulación granulada de liberación controlada que comprende la misma
Campo de la invención
La presente Invención se refiere a una composición para administración oral de hidrocloruro de tamsulosina, que presenta una estabilidad excelente y una liberación sostenida de hidrocloruro de tamsulosina, y a una formulación granulada de liberación controlada que comprende la misma.
Descripción de la técnica anterior
El hidrocloruro de tamsulosina está disponible actualmente para tratar la hipertrofia prostética benigna y se han hecho muchos intentos para desarrollar una formulación de liberación controlada de hidrocloruro de tamsulosina que tenga buena estabilidad y una velocidad de liberación sostenida. Por ejemplo, la publicación de patente europea n.° 80341A da a conocer una formulación oral para la liberación controlada de tamsulosina que contiene múltiples preparaciones farmacológicas; y la publicación de patente coreana n.° 1993-7245 da a conocer una formulación de liberación controlada para uso oral que comprende el fármaco, un agente formador de agregados tal como celulosa, quitina y quitosano, y un polímero insoluble. Sin embargo, la estabilidad y las características de liberación de estas formulaciones fluctúan de manera Insatisfactoria dependiendo del alimento retenido o los cambios de pH en los órganos gastrointestinales.
El documento WO 01/78725 A2 se refiere a una composición farmacéutica que comprende un agente activo, que puede ser hidrocloruro de tamsulosina. El agente activo puede asociarse con hidroxipropilmetilcelulosa y con un agente de control de la liberación tal como poll(acetato de vinilo).
Los presentes Inventores se han esforzado por desarrollar una composición que tenga buena estabilidad y características de liberación sostenida de hidrocloruro de tamsulosina en cualquier condición de digestión; y han encontrado inesperadamente que una composición que comprende hidrocloruro de tamsulosina, poli(acetato de vinilo) y una hidroxipropilmetilcelulosa soluble en agua es particularmente adecuada para administración oral.
Sumario de la invención
Por consiguiente, un objeto principal de la presente Invención es proporcionar una composición de hidrocloruro de tamsulosina novedosa que presente una alta estabilidad y características de liberación sostenida satisfactorias de hidrocloruro de tamsulosina tras administración oral.
Otro objeto de la presente Invención es proporcionar una formulación granulada de liberación controlada que comprenda dicha composición.
Según un aspecto de la presente Invención, se proporciona una composición para administración oral de hidrocloruro de tamsulosina que comprende hidrocloruro de tamsulosina, poli(acetato de vinilo) y una hidroxipropilmetilcelulosa soluble en agua.
Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona un granulado de liberación sostenida de hidrocloruro de tamsulosina que comprende hidrocloruro de tamsulosina, poll(acetato de vinilo), una hidroxipropilmetilcelulosa soluble en agua y un agente de granulación.
Breve descripción de los dibujos
Los objetos y características anteriores y otros de la presente invención resultarán evidentes a partir de la siguiente descripción de la invención, cuando se toma junto con los dibujos adjuntos, que muestran respectivamente:
Figura 1: Perfiles de disolución de hidrocloruro de tamsulosina observados para la cápsula dura preparada en el ejemplo 17 y una cápsula Harnal (Jeil Pharm., Corea);
Figuras 2A y 2B: Perfiles de disolución de hidrocloruro de tamsulosina observados para la cápsula dura preparada en el ejemplo 17 (A) y una cápsula Harnal (B) tras el almacenamiento durante 10 días en la condición del ejemplo de prueba 2; y
Figuras 3A y 3B: Fotografías de microscopio del granulado recubierto preparado en el ejemplo 15 (A) y el granulado de cápsula Harnal (B).
Descripción detallada de la invención
La composición de la presente invención comprende hidrocloruro de tamsulosina, poli(acetato de vinilo) y una hidroxipropllcelulosa soluble en agua.
La composición de la invención puede comprender además diversos agentes de granulación, materiales de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
recubrimiento y aditivos farmacéuticamente aceptables.
A continuación se describe en detalle cada componente de la composición y la formulación granulada de la invención.
Hidrocloruro de tamsulosina
El hidrocloruro de tamsulosina, el principio activo de la composición de la invención, tiene una baja solubilidad en agua. Una dosis diaria típica de hidrocloruro de tamsulosina en caso de tratar un trastorno de la micción que acompaña a la hipertrofia prostética benigna oscila entre 0,2 y 0,8 mg, y debe administrarse una vez al día 30 min antes de una comida. Sin embargo, debe entenderse que la dosificación de hidrocloruro de tamsulosina debe determinarse en vista de diversos factores relevantes que incluyen el estado que va a tratarse, la gravedad de los síntomas del paciente, la vía de administración o la forma fisiológica del agente anticancerígeno; y, por tanto, no debe interpretarse que la dosificación sugerida anteriormente limita el alcance de la invención de ninguna manera.
Poliíacetato de vinilol
El poli(acetato de vinilo) desempeña un papel importante ayudando al agente de granulación en el proceso de formación de gránulos y manteniendo los poros formados en los gránulos durante un cierto periodo de tiempo después de que la formulación granulada de la invención se haya disuelto en un medio acuoso. Por consiguiente, el poli(acetato de vinilo) confiere a la composición de la composición de la invención una capacidad de liberación sostenida del principio activo durante un periodo de tiempo prolongado independientemente del pH del medio acuoso.
En la composición de la invención, el poli(acetato de vinilo) puede usarse solo o en forma de una mezcla con otros materiales farmacéuticamente aceptables, preferiblemente en forma de un polvo o una suspensión que contiene más del 30% en peso o más de poli(acetato de vinilo).
Por ejemplo, Kollidon SR® (BASF), un polvo preparado mezclando poli(acetato de vinilo) y polivinilpirrolidona en una razón de 8:2 (p/p) y secando por pulverización la mezcla, y Kollicoat SR30D® (contenido en sólidos: 30%, BASF), una suspensión (o una disolución acuosa diluida) preparada mezclando poli(acetato de vinilo), polivinilpirrolidona y laurilsulfato de sodio, y suspendiendo la mezcla en agua, pueden usarse en la presente invención como fuente de poli(acetato de vinilo). Además, cualquier material farmacéuticamente aceptable puede usarse como fuente de poli(acetato de vinilo) siempre que contenga el 30% en peso o más de poli(acetato de vinilo).
El poli(acetato de vinilo) puede emplearse en la composición de la invención en una cantidad que oscila entre 20 y 1000 partes en peso, preferiblemente entre 40 y 600 partes en peso, más preferiblemente entre 50 y 300 partes en peso basándose en 1 parte en peso de hidrocloruro de tamsulosina.
Hidroxioropilmetilcelulosa soluble en agua
Una hidroxipropilmetilcelulosa soluble en agua (FIPMC) controla la liberación de fase inicial del principio activo formando poros, a través de los cuales se libera el principio activo. Con el fin de obtener un patrón de liberación sostenida deseado, es preferible emplear una FIPMC soluble en agua que tenga una alta viscosidad, y puede que no se consiga el efecto deseado cuando se emplea una FIPMC soluble en agua de baja viscosidad. Por tanto, en la presente invención se usa la FIPMC soluble en agua que tiene una alta viscosidad de más de 10.000 cps, preferiblemente de 15.000 a 100.000 cps, y los ejemplos representativos de la misma incluyen METOLOSE 60SH, 65SH y 90SH (Shin-Etsu).
La FIPMC soluble en agua puede usarse en una cantidad que oscila entre 0,1 y 500 partes en peso, preferiblemente entre 1 y 100 partes en peso, más preferiblemente entre 2 y 50 partes en peso basándose en 1 parte en peso de hidrocloruro de tamsulosina.
Una formulación granulada de liberación controlada preparada usando la composición de la invención puede comprender además los siguientes componentes.
Agente de granulación
La formulación granulada de la invención puede comprender un agente de granulación y ejemplos del mismo incluyen celulosa microcristalina, lactosa y un portador inorgánico tal como fosfato de calcio dibásico, fosfato de calcio dibásico dihidratado y fosfato de calcio tribásico, prefiriéndose la celulosa microcristalina y el fosfato de calcio dibásico (por ejemplo A-Tab®, Rhodia).
El agente de granulación puede usarse en una cantidad que oscila entre 1 y 2000 partes en peso, preferiblemente entre 10 y 1000 partes en peso basándose en 1 parte en peso de hidrocloruro de tamsulosina.
Material de recubrimiento
La formulación granulada de la invención de hidrocloruro de tamsulosina puede recubrirse adicionalmente con un
5
10
15
20
25
30
35
40
45
material de recubrimiento entérico convencional o un material de recubrimiento polimérico con el propósito de controlar de manera precisa la absorción del principio activo en el tracto gastrointestinal.
Los ejemplos del material de recubrimiento entérico incluyen ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, acetato-succinato de hidroxipropilmetilcelulosa, ftalato de poli(acetato de vinilo), acetato-ftalato de celulosa, goma laca, copolímero de metacrilato-metacrilato de metilo y copolímero de metacrilato-acrilato de etilo. Los ejemplos del material de recubrimiento polimérico incluyen hidroxipropilmetilcelulosa, metilcelulosa, etilcelulosa, poli(acetato de vinilo) y una mezcla de los mismos.
El material de recubrimiento puede emplearse en una cantidad que escila entre 0,2 y 100 partes en peso, preferiblemente entre 1 y 50 partes en peso basándose en la cantidad 1 parte en peso de hidrocloruro de tamsulosina.
Aditivos farmacéuticamente aceptables
La formulación granulada de la invención puede comprender además aditivos farmacéuticamente aceptables convencionales para prepararla en diversas formulaciones, y los aditivos farmacéuticamente aceptables a modo de ejemplo incluyen un plastificante, lubricante y otro adyuvante convencional.
El aditivo farmacéutico aceptable puede emplearse en una cantidad que oscila entre 0,1 y 500 partes en peso, preferiblemente entre 1 y 200 partes en peso, más preferiblemente entre 2 y 50 partes en peso basándose en 1 parte en peso de hidrocloruro de tamsulosina.
La composición de la invención de hidrocloruro de tamsulosina puede formularse para dar una formulación granulada mediante un método convencional que comprende las etapas de (i) mezclar la composición con un agente de granulación, y (ii) someter la mezcla a molienda en húmedo, moldeo por compresión y esferoidización para obtener un granulado húmedo. El granulado puede recubrirse adicionalmente con un material de recubrimiento disuelto en agua para obtener un granulado recubierto. Si es necesario, el granulado puede mezclarse adicionalmente con aditivos farmacéuticos aceptables e introducirse en una cápsula de gelatina dura para obtener una formulación de cápsula.
Los siguientes ejemplos pretenden ilustrar adicionalmente la presente invención sin limitar su alcance.
1. Preparación de formulación granulada de liberación controlada de hidrocloruro de tamsulosina
Ejemplo 1
Se pusieron 0,2 partes en peso de hidrocloruro de tamsulosina, 21,0 partes en peso de Kollicoat SR30D (BASF, poli(acetato de vinilo)), 5,5 partes en peso de METOLOSE 90SH (HPMC soluble en agua; viscosidad: 100.000 cps), y 123,5 partes en peso de celulosa microcristalina (agente de granulación) en una mezcladora de alta velocidad y se añadió una cantidad apropiada de agua a la misma. Se mezcló la mezcla durante de 10 a 15 min y se trató con un molino en húmedo para obtener un material molido, que se hizo pasar a través de un molde de compresión equipado con una malla de 0,8 mm, y se granuló con un esferoidizador para obtener un granulado deseado.
Ejemplo 2
Se repitió el procedimiento del ejemplo 1 excepto porque se usaron 133,5 partes en peso de fosfato de calcio dibásico como agente de granulación, para obtener un granulado deseado.
Ejemplo 3
Se repitió el procedimiento del ejemplo 1 excepto porque se usaron 95,5 partes en peso de fosfato de calcio dibásico dihidratado como agente de granulación, para obtener un granulado deseado.
Ejemplo 4
Se repitió el procedimiento del ejemplo 1 excepto porque se usaron 128,5 partes en peso de lactosa como agente de granulación, para obtener un granulado deseado.
Ejemplo 5
Se repitió el procedimiento del ejemplo 1 excepto porque se usó una mezcla de 60 partes en peso de lactosa y 68,5 partes en peso de celulosa microcristalina como agente de granulación, para obtener un granulado deseado.
Ejemplo 6
Se repitió el procedimiento del ejemplo 1 excepto porque se usaron 3,8 partes en peso de METOLOSE 65SH (viscosidad: 4.000 cps) en lugar de METOLOSE 90SH, para obtener un granulado deseado.
Ejemplo 7
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Se repitió el procedimiento del ejemplo 1 excepto porque se usaron 4,5 partes en peso de METOLOSE 65SH en lugar de METOLOSE 90SH, para obtener un granulado deseado.
Ejemplo 8
Se repitió el procedimiento del ejemplo 1 excepto porque se usaron 70,0 partes en peso de Kollidon SR en lugar de Kollicoat SR30D, y 34,5 partes en peso de METOLOSE 65SH en lugar de METOLOSE 90SH, para obtener un granulado deseado.
Ejemplo 9
Se repitió el procedimiento del ejemplo 1 excepto porque se usaron 78,0 partes en peso de Kollidon SR en lugar de Kollicoat SR30D, y 55,5 partes en peso de celulosa microcristalina en lugar de 123,5 partes en peso, para obtener un granulado deseado.
II. Preparación de granulado recubierto de liberación controlada de hidrocloruro de tamsulosina Ejemplo 10
Se pusieron 150,0 partes en peso del granulado de liberación controlada de hidrocloruro de tamsulosina obtenido en el ejemplo 1 en un lecho fluidizado NQ-160 (DALTON) y se pulverizó por el fondo con una disolución de recubrimiento que comprendía 9,7 partes en peso de Kollicoat SR30D (contenido en sólidos: 2,9 partes en peso, un material de recubrimiento), una mezcla de 0,56 partes en peso de polivinilpirrolidona y 0,43 partes en peso de propilenglicol (un plastificante), y 18,0 partes en peso de agua destilada, para obtener un granulado recubierto deseado. Durante el recubrimiento, la temperatura de entrada era de 36 a 39°C, la temperatura de salida era de 26 a 28°C, la velocidad de inyección de la disolución de recubrimiento era de 0,7 a 0,8 ml/min y la presión de aire de pulverización era de 45 a 55 psi.
Ejemplo 11
Se repitió el procedimiento del ejemplo 10 excepto porque se usaron 3,4 partes en peso de etilcelulosa (IPI) y 7,6 partes en peso de hidroxipropilmetilcelulosa (Shin-Etsu) como material de recubrimiento, para obtener un granulado recubierto deseado.
Ejemplo 12
Se repitió el procedimiento del ejemplo 10 excepto porque se usó una disolución de recubrimiento que comprendía 12,0 partes en peso de Eudragit L30D-55 (copolímero de metacrilato-acrilato de etilo, contenido en sólidos: 3,6 partes en peso, Roehm) como material de recubrimiento, 0,54 partes en peso de triacetina como plastificante y 21,8 partes en peso de agua en lugar de la disolución de recubrimiento del ejemplo 10, para obtener un granulado recubierto deseado.
Ejemplo 13
Se repitió el procedimiento del ejemplo 10 excepto porque se usaron 4,0 partes en peso de ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa (contenido en sólidos: 3,6 partes en peso, Roehm) como material de recubrimiento, para obtener un granulado recubierto deseado.
Ejemplo 14
Se repitió el procedimiento del ejemplo 10 excepto porque se usaron 9,0 partes en peso de Eudragit E-100 (copolímero de metacrilato-metacrilato de metilo, contenido en sólidos: 3,6 partes en peso, Roehm) como material de recubrimiento, para obtener un granulado recubierto deseado.
Ejemplo 15
Se repitió el procedimiento del ejemplo 10 excepto porque se usaron 153,9 partes en peso del granulado recubierto obtenido en el ejemplo 10 en lugar del granulado obtenido en el ejemplo 1, y una disolución de recubrimiento que comprendía 12,0 partes en peso de Eudragit L30D-55 (copolímero de metacrilato-acrilato de etilo, contenido en sólidos: 3,6 partes en peso, Roehm) como material de recubrimiento, 0,54 partes en peso de triacetina como plastificante y 21,8 partes en peso de agua en lugar de la disolución de recubrimiento del ejemplo 10, para obtener un granulado recubierto deseado.
III. Preparación de cápsula dura que comprende granulado de liberación controlada de hidrocloruro de tamsulosina Ejemplo 16
Se mezclaron 158,14 partes en peso del granulado recubierto obtenido en el ejemplo 13, 0,5 partes en peso de talco y 0,5 partes en peso de estearato de calcio y se llenó una cápsula dura con la mezcla para obtener una cápsula dura deseada.
Ejemplo 17
Se mezclaron 158,14 partes en peso del granulado recubierto obtenido en el ejemplo 15, 0,5 partes en peso de talco y 0,5 partes en peso de estearato de calcio, y se llenó una cápsula dura con la mezcla para obtener una cápsula dura deseada.
5 Ejemplo de prueba 1: Prueba de disolución
Se realizó una prueba de disolución para hidrocloruro de tamsulosina usando la cápsula obtenida en el ejemplo 17 y una cápsula Harnal (Jeil Pharm.) como preparación comparativa tal como sigue.
Se usaron 500 mi de jugo gástrico artificial (pH 1,2) que contenía 1 mi de Tween 80 como disolución de prueba (1). Se añadió cada cápsula de tratamiento a la disolución de prueba (1), se agitó la mezcla a 37+0,5°C y 100 rpm 10 durante 2 horas, y se tomó una muestra de 10 mi de la disolución de prueba (1). Entonces, se cambió la disolución de prueba (1) por disolución de prueba (2), 500 mi de un tampón fosfato (pH 7,2), se repitió el mismo procedimiento de agitación y se tomaron muestras de 10 mi de la disolución de prueba (2) en la hora 1 y 3 tras el inicio de la agitación, respectivamente. Se mezcló la muestra tomada de la disolución de prueba (1) con 2,0 mi de un patrón interno (parahidroxibenzoato de propilo disuelto en una mezcla de agua:acetonitrilo=7:3), mientras que cada una de 15 las muestras tomadas de la disolución de prueba (2) se mezcló con una mezcla de HCI 0,5 N y 2,0 mi del patrón interno. Se filtró la mezcla resultante a través de un filtro de membrana de 0,5 pm y se sometió a cromatografía de líquidos (columna: Cosmosil (ODS) (4,6x150 mm, 5 pm) Cis; temperatura: 40°C; fase móvil: HCIO4 acuoso (ajustado a pH 2,0 usando NaOH):acetonitrilo=7:3; caudal: 1,0 ml/min; volumen de inyección: 500 pl; y longitud de onda: 225 nm) para analizar la cantidad liberada dependiente del tiempo de hidrocloruro de tamsulosina. Los resultados se 20 muestran en la figura 1.
Como se muestra en la figura 1, la cápsula de la presente invención y la cápsula Harnal presentaban patrones de liberación de hidrocloruro de tamsulosina similares independientemente del pH.
Ejemplo de prueba 2: Prueba de estabilidad
Se colocaron 12 de las cápsulas duras obtenidas en el ejemplo 17 y 12 de las cápsulas Harnal (Jeil Pharm.) cada 25 una en una botella de HDPE. Entonces se selló la botella y se mantuvo a 60°C, o a 40°C y una humedad relativa del
75% (una condición de estrés).
En los días 0, 10 ó 30 de tal tratamiento, se analizó cada porcentaje residual de hidrocloruro de tamsulosina en la cápsula de la invención o Harnal usando una cromatografía de líquidos, y los resultados de enumeran en la tabla I.
Tabla I
0 días 10 días 30 días
Ejemplo 17
100+1,75% 98,7+1,36% 93,5+3,98%
Harnal
100+3,43% 98,6+0,0% 91,0+3,34%
30 Adicionalmente, usando las cápsulas de la invención y Harnal mantenidas durante 10 días en la condición de estrés anterior, se repitió el procedimiento del ejemplo de prueba 1. Los resultados se muestran en las figuras 2A (la cápsula de la invención) y 2B (cápsula Harnal).
Como muestran los resultados, la cápsula de la invención de hidrocloruro de tamsulosina presentaba una alta estabilidad y buenas características de liberación sostenida de hidrocloruro de tamsulosina, comparables a las de la 35 cápsula Harnal.
Ejemplo de prueba 3: Prueba de esfericidad
Se examinaron cada una de 10 partículas granuladas del granulado recubierto obtenido en el ejemplo 15 y aquellas de la cápsula Harnal usando un microscopio (Nikkon SMZ800). En cada fotografía del microscopio se dibujó un círculo circunscrito mínimo del gránulo y se midió la distancia desde el circuncentro y la superficie del gránulo para 40 obtener la distancia mínima (A) y la distancia máxima (B). Se evaluó la esfericidad de cada gránulo mediante A/B y los resultados se indican en la tabla II.
Tabla II
Gránulo n.°
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Promedio Desviación
Ejemplo 15
0,96 0,93 0,89 0,89 0,91 0,86 0,87 0,83 0,88 0,83 0,89 0,04
Harnal
0,80 0,80 0,88 0,92 0,65 0,81 0,78 0,88 0,80 0,63 0,79 0,10
Los resultados en la tabla II sugieren que el granulado de la presente invención es más esférico que el granulado de
Harnal, porque el A/B promedio del granulado de la invención era más próximo a 1 que el granulado comparativo. Por tanto, la composición de la presente invención puede formar gránulos uniformes.
Como puede observarse a partir de lo anterior, la composición de la invención para administración oral de hidrocloruro de tamsulosina que tiene una alta estabilidad, una buena velocidad de liberación sostenida del principio 5 activo y la capacidad para formar gránulos uniformes puede usarse de manera ventajosa en diversos campos incluyendo la ciencia médica y la química farmacéutica.
Aunque se ha descrito la invención con respecto a las realizaciones específicas, debe reconocerse que los expertos en la técnica pueden hacer diversas modificaciones y cambios a la invención que también se encuentran dentro del alcance de la invención tal como se define mediante las reivindicaciones adjuntas.
10

Claims (8)

  1. REIVINDICACIONES
    1.
    Composición para administración oral de hidrocloruro de tamsulosina que comprende hidrocloruro de tamsulosina, pol¡(acetato de vinilo) y una hidroxipropilmetilcelulosa soluble en agua, en la que la cantidad de poll(acetato de vinilo) oscila entre 20 y 1000 partes en peso basándose en 1 parte en peso de
    5
    hidrocloruro de tamsulosina.
  2. 2.
    Composición según la reivindicación 1, en la que el poll(acetato de vinilo) está en forma de un polvo o una suspensión que comprende poli(acetato de vinilo) y un aditivo farmacéuticamente aceptable.
  3. 3.
    Composición según la reivindicación 1, en la que la cantidad de hidroxipropilmetilcelulosa soluble en agua oscila entre 0,1 y 500 partes en peso basándose en 1 parte en peso de hidrocloruro de tamsulosina.
    10 4.
    Granulado de liberación sostenida de hidrocloruro de tamsulosina que comprende hidrocloruro de tamsulosina, poli(acetato de vinilo), una hidroxipropilmetilcelulosa soluble en agua y un agente de granulación, en el que la cantidad de poli(acetato de vinilo) oscila entre 20 y 1000 partes en peso basándose en 1 parte en peso de hidrocloruro de tamsulosina.
  4. 5. 15
    Granulado según la reivindicación 4, en el que el agente de granulación se selecciona del grupo que consiste en lactosa, celulosa microcristalina, fosfato de calcio dibásico, fosfato de calcio dibásico dihidratado, fosfato de calcio tribásico y una mezcla de los mismos.
  5. 6.
    Granulado según la reivindicación 4, en el que la cantidad del agente de granulación oscila entre 1 y 2000 partes en peso basándose en 1 parte en peso de hidrocloruro de tamsulosina.
  6. 7.
    Granulado según la reivindicación 4, que está recubierto con un material de recubrimiento.
    20 8.
    Granulado según la reivindicación 7, en el que el material de recubrimiento es un material de recubrimiento polimérico o uno entérico.
  7. 9.
    Granulado según la reivindicación 7, en el que la cantidad del material de recubrimiento oscila entre 0,2 y 100 partes en peso basándose en 1 parte en peso de hidrocloruro de tamsulosina.
  8. 10. 25
    Composición según la reivindicación 1 y granulado según la reivindicación 4, en los que la cantidad de poli(acetato de vinilo) oscila entre 40 y 600, preferiblemente entre 50-300 partes en peso basándose en 1 parte en peso de hidrocloruro de tamsulosina, preferiblemente.
ES05721856.2T 2004-02-17 2005-02-16 Composición para administración oral de hidrocloruro de tamsulosina y formulación granulada de liberación controlada que comprende la misma Active ES2561940T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020040010384A KR100582350B1 (ko) 2004-02-17 2004-02-17 탐수로신 염산염의 경구투여용 조성물 및 이의 서방성과립 제제
KR2004010384 2004-02-17
PCT/KR2005/000422 WO2005077420A1 (en) 2004-02-17 2005-02-16 Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride and controlled release granule formulation comprising same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2561940T3 true ES2561940T3 (es) 2016-03-01

Family

ID=34858727

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES05721856.2T Active ES2561940T3 (es) 2004-02-17 2005-02-16 Composición para administración oral de hidrocloruro de tamsulosina y formulación granulada de liberación controlada que comprende la misma

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20070196500A1 (es)
EP (1) EP1722821B1 (es)
JP (1) JP2007522258A (es)
KR (1) KR100582350B1 (es)
CN (1) CN1921888B (es)
AU (1) AU2005212130B2 (es)
BR (1) BRPI0507735A (es)
CA (1) CA2556514C (es)
ES (1) ES2561940T3 (es)
IL (1) IL177402A (es)
NO (1) NO341321B1 (es)
NZ (1) NZ549135A (es)
RU (1) RU2006133313A (es)
WO (1) WO2005077420A1 (es)
ZA (1) ZA200607730B (es)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005013960A1 (en) * 2003-08-12 2005-02-17 Kyungdong Pharm. Co., Ltd. Preparing method for controlled released type tablet tamsulosin hcl and the tablet thereof
JP2005104914A (ja) * 2003-09-30 2005-04-21 Kyowa Yakuhin Kogyo Kk 塩基性薬剤含有製剤
US20110172249A1 (en) 2008-09-03 2011-07-14 Takeda Pharmaceutical Company Limted Method for improving absorbability of preparation, and preparation having improved absorbability
US9789065B2 (en) * 2008-10-07 2017-10-17 Basf Se Process for producing oral dosage forms with controlled release
RU2593771C2 (ru) 2010-04-30 2016-08-10 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Энтеросолюбильная таблетка
JP5787882B2 (ja) 2010-04-30 2015-09-30 武田薬品工業株式会社 腸溶性錠剤
CN101904829B (zh) * 2010-07-26 2012-02-15 安徽省药物研究所 药物渗透泵制剂
KR102027912B1 (ko) 2011-02-15 2019-10-02 지엘팜텍주식회사 경구투여용 탐술로신 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 서방성 삼중정제
KR20160100570A (ko) * 2015-02-16 2016-08-24 한미약품 주식회사 탐수로신 염산염 함유 서방성 과립을 포함하는 경구용 약제학적 제제
KR102419638B1 (ko) 2016-07-15 2022-07-12 한미약품 주식회사 함량 균일성이 개선된 탐수로신 염산염 함유 서방성 펠렛을 포함하는 경구용 약제학적 제제
MX2019001741A (es) 2016-08-12 2019-12-09 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Formulación farmacéutica para administración oral con tasa de disolución controlada, comprendiendo la preparación de perlas de liberación sostenida que contienen hidrocloruro de tamsulosina.
KR102246658B1 (ko) 2017-06-21 2021-04-30 한미약품 주식회사 탐수로신 염산염 함유 서방성 과립을 포함하는 경구용 약제학적 제제
KR102389339B1 (ko) 2018-12-26 2022-04-22 (주)휴온스 방출 제어되는 고함량 탐스로신 정제 조성물 및 이의 제조방법
CN110420179A (zh) * 2019-08-12 2019-11-08 韩育娟 一种炎琥宁干混悬剂及其制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4772475A (en) * 1985-03-08 1988-09-20 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Controlled-release multiple units pharmaceutical formulation
US20030059471A1 (en) * 1997-12-15 2003-03-27 Compton Bruce Jon Oral delivery formulation
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
DE10015479A1 (de) * 2000-03-29 2001-10-11 Basf Ag Feste orale Darreichungsformen mit retardierter Wirkstofffreisetzung und hoher mechanischer Stabilität
EP1272181A2 (en) * 2000-04-13 2003-01-08 Synthon B.V. Modified release formulations containing a hypnotic agent
DE60237826D1 (de) * 2001-07-27 2010-11-11 Astellas Pharma Inc Zusammensetzung enthaltend feine Körner mit verzögerter Freisetzung für in der Mundhöhle schnell zerfallende Tabletten
EA200600066A1 (ru) * 2003-07-01 2006-06-30 Крка, Товарна Здравил, Д.Д. Ново Место Тамсулозинсодержащее ядро, покрытое поливинилпирролидоном или поливинилацетатом
KR100436701B1 (ko) * 2003-11-07 2004-06-22 주식회사 씨티씨바이오 염산 탐스로신 함유 방출 조절형 제제 및 그의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
CN1921888A (zh) 2007-02-28
RU2006133313A (ru) 2008-03-27
CA2556514A1 (en) 2005-08-25
US20070196500A1 (en) 2007-08-23
AU2005212130B2 (en) 2007-10-11
IL177402A (en) 2012-05-31
CN1921888B (zh) 2012-02-29
JP2007522258A (ja) 2007-08-09
KR100582350B1 (ko) 2006-05-22
WO2005077420A1 (en) 2005-08-25
BRPI0507735A (pt) 2007-07-10
EP1722821A4 (en) 2012-08-15
EP1722821A1 (en) 2006-11-22
NO341321B1 (no) 2017-10-09
EP1722821B1 (en) 2016-01-13
ZA200607730B (en) 2008-05-28
IL177402A0 (en) 2006-12-10
KR20050082038A (ko) 2005-08-22
NZ549135A (en) 2009-10-30
AU2005212130A1 (en) 2005-08-25
NO20064190L (no) 2006-09-15
CA2556514C (en) 2008-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2561940T3 (es) Composición para administración oral de hidrocloruro de tamsulosina y formulación granulada de liberación controlada que comprende la misma
MXPA04006163A (es) Formas de dosis de liberacion sostenida del orden-cero y metodo de fabricacion de las mismas.
JP7471675B2 (ja) 多孔性シリカ粒子組成物
BRPI0608853B1 (pt) composições farmacêuticas e processo para a fabricação de microgrânulos de rifaximina gastrorresistentes
JPH10502390A (ja) 医薬品用の徐放性マトリックス
JP2001172201A (ja) 経口投与形のための味をマスキングするコーティングとしてのフィルム被覆の使用、経口投与形及びその製造法
KR20070115918A (ko) 멀티플 유닛형 경구 서방성 제제 및 그 제조방법
KR20190049543A (ko) 붕해가 개선된 경구용 고형 제제 조성물 및 이의 제조 방법
KR20090092288A (ko) 뉴로키닌 길항제를 포함하는 제약 제형
EP1622601A1 (en) Pharmaceutical compositions
WO2002002083A1 (fr) Tablette se desintegrant rapidement dans la bouche et procede de production correspondant
KR0133526B1 (ko) Nb-818의 용이흡수성 약제
JP2006507298A (ja) 経口持続放出型錠剤、ならびにその製造法および使用法
JPH0667840B2 (ja) Ｎｂ―８１８の易吸収性製剤
JP3592723B2 (ja) 非崩壊・持続性カプセル製剤
JP2000273037A (ja) 解熱・鎮痛チュアブル錠およびその製造法
CA2659179A1 (en) Stabilization of lorazepam into an orally distegrable dosage form
MXPA06009141A (es) Composicion para la administracion oral de clorhidrato de tamsulosina y formulacion de granulos de liberacion controlada que comprende las mismas
CA2615319A1 (en) Compositions for oral administration of sustained release glutathione, methods for their production and uses thereof
KR100464210B1 (ko) 세푸록심 악세틸 함유 약제학적 조성물 및 그의 제조방법
ES2286715T3 (es) Procedimiento para la preparacion de una forma de dosificacion comprimida muy adecuado para su utilizacion con farmacos de baja solubilidad en agua y formas de dosificacion solidas asi producidas.
EA043575B1 (ru) Фармацевтическая композиция для перорального приема с контролируемой скоростью растворения, содержащая пеллеты с замедленным высвобождением, содержащие тамсулозина гидрохлорид
JPS62158217A (ja) プラゾシン持効性顆粒の製法
ZA200506028B (en) Composition comprising a mixture of active principles, and method of preparation
SK111595A3 (en) Remedial preparation containing morphine sulfate and preparation method thereof