ES2552817T3 - Anticuerpos anti-Factor D humanizados y usos de los mismos - Google Patents

Anticuerpos anti-Factor D humanizados y usos de los mismos Download PDF

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Abstract

Un anticuerpo anti-Factor D que comprende un dominio variable de cadena ligera que tiene al menos el 90 % de identidad de secuencia de aminoácidos con la secuencia de aminoácidos de la SEC ID Nº: 7 y un dominio variable de cadena pesada que tiene al menos el 90 % de identidad de secuencia de aminoácidos con la secuencia de aminoácidos de la SEC ID Nº: 19, en donde (i) el dominio variable de cadena ligera comprende HVR-1 que comprende ITSTDIDDDMN (SEC ID Nº: 30), HVR-2 que comprende GGNTLRP (SEC ID Nº: 35) y HVR-3 que comprende LQSDSLPYT (SEC ID Nº: 38); y (ii) el dominio variable de cadena pesada comprende HVR-1 que comprende GYTFTNYGMN (SEC ID Nº: 39), HVR-2 que comprende WINTYTGETTYADDFKG (SEC ID Nº: 40) y HVR-3 que comprende EGGVNN (SEC ID Nº: 41); y en donde el aminoácido en la posición 1 del dominio variable de cadena pesada es E.

Description

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entre la sonda y la secuencia de hibridación, mayor será la temperatura relativa que puede usarse. Como resultado, es lógico que temperaturas relativas más elevadas tenderían a hacer las condiciones de la reacción más rigurosas, mientras que temperaturas más bajas lo harían menos. Para detalles adicionales y explicación de rigurosidad de las reacciones de hibridación, véase el documento Ausubel et al., Current Protocols in Molecular Biology, Wiley
5 Interscience Publishers, (1995).
“Condiciones rigurosas” o “condiciones de alta rigurosidad”, tal como se definen en el presente documento, pueden ser identificadas por aquellos que: (1) emplean baja fuerza iónica y alta temperatura para el lavado, por ejemplo cloruro sódico 0,015 M /citrato sódico 0,0015 M /dodecil sulfato sódico al 0,1 % a 50°C; (2) emplean durante 10 hibridación un agente desnaturalizante, tal como formamida, por ejemplo, formamida al 50 % (v/v) con albúmina de suero bovino al 0,1 %/Ficoll al 0,1 %/polivinilpirrolidona al 0,1 %/tampón fosfato sódico 50 mM a pH 6,5 con cloruro sódico 750 mM, citrato sódico 75 mM a 42C; o (3) emplean formamida al 50 %, 5 x SSC (NaCl 0,75 M, citrato sódico 0,075 M), fosfato sódico 50 mM (pH 6,8), pirofosfato sódico al 0,1 %, 5 x solución de Denhardt, ADN de esperma de salmón sonicado (50 µg/ml), SDS al 0,1 % y sulfato de dextrano 10 % a 42°C, con lavados a 42°C en 0,2 x SSC
15 (cloruro sódico/citrato sódico) y formamida al 50 % a 55°C, seguido por un lavado a alta rigurosidad constituido por 0,1 x SSC que contiene EDTA a 55°C.
“Condiciones moderadamente rigurosas” pueden identificarse según lo descrito por Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, New York: Cold Spring Harbor Press, 1989, e incluyen el uso de solución de lavado y 20 condiciones de hibridación (por ejemplo, temperatura, fuerza iónica y %SDS) menos rigurosas que las descritas anteriormente. Un ejemplo de condiciones moderadamente rigurosas es incubación durante una noche a 37°C en una solución que comprende: formamida al 20 %, 5 x SSC (NaCl 150 mM, citrato trisódico 15 mM), fosfato sódico 50 mM (pH 7,6), 5 x solución de Denhardt, sulfato de dextrano al 10 % y 20 mg/ml de ADN de esperma de salmón sometido a cizalla desnaturalizado, seguido por lavar los filtros en 1 x SSC a aproximadamente 37-50°C. El experto
25 en la materia reconocerá cómo ajustar la temperatura, la fuerza iónica, etc., según sea necesario para adaptarse a factores tales como la longitud de la sonda y similares.
El término “variable” en el contexto de dominio variable de anticuerpos, se refiere al hecho de que ciertas partes de los dominios variables difieren ampliamente en secuencia entre anticuerpos y se usan en la unión y especificidad de 30 cada anticuerpo particular por su diana particular. Sin embargo, la variabilidad no está distribuida uniformemente a través de los dominios variables de anticuerpos. Se concentra en tres segmentos llamados regiones determinantes de la complementariedad (CDR) también conocidas como regiones hipervariables (HVR) en los dominios variables tanto de la cadena ligera como de la cadena pesada. Las partes más altamente conservadas de dominios variables se denominan marco (FR). Los dominios variables de cadenas pesada y ligera nativas comprende, cada uno, cuatro 35 regiones FR, adoptando en gran medida una configuración de lámina β, conectada por tres CDR, que forman bucles que conectan y en algunos casos forman parte de, la estructura de lámina β. Las CDR en cada cadena se mantienen juntas en estrecha proximidad mediante las regiones FR y, con las CDR de la otra cadena, contribuyen a la formación del sitio de unión de anticuerpos diana (véase Kabat et al.). Tal como se usa en el presente documento, la numeración de residuos de aminoácidos de inmunoglobulina se realiza de acuerdo con el sistema de numeración
40 de residuos de aminoácidos de inmunoglobulina de Kabat et al., (Sequences of Proteins of Immunological Interest, National Institute of Health, Bethesda, Md. 1987), a menos que se indique lo contrario.
La expresión “región hipervariable”, “HVR” o “HV”, cuando se usa en el presente documento se refiere a las regiones de un dominio variable de anticuerpo que son hipervariables en secuencia y/o forman bucles definidos 45 estructuralmente. Generalmente, los anticuerpos comprenden seis regiones hipervariables; tres en la VH (H1, H2, H3) y tres en la VL (L1, L2, L3). Están en uso una serie de delineaciones de la región hipervariable y están todas abarcadas en el presente documento. Las regiones determinantes de la complementariedad (CDR) de Kabat se basan en la variabilidad de secuencia y son las usadas más habitualmente (Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5ª Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD. (1991)). Chothia se 50 refiere, en su lugar, a la ubicación de los bucles estructurales (Chothia y Lesk J. Mol. Biol. 196:901-917 (1987)). El extremo del bucle CDR-H1 de Chothia, cuando numera usando la convención de numeración de Kabat varía entre H32 y H34 dependiendo de la longitud del bucle (esto es porque el esquema de numeración de Kabat coloca las inserciones en H35A y H35B; si ni 35A ni 35B están presentes, el bucle termina en 32; si solamente 35A está presente, el bucle termina en 33; si tanto 35A como 35B están presentes, el bucle termina en 34). Las regiones
55 hipervariables de AbM representan un compromiso las CDR de Kabat y los bucles estructurales de Chothia y son usados por el software de modelado de anticuerpos AbM de Oxford Molecular. Las regiones hipervariables de “contacto” se basan en un análisis de las estructuras cristalinas complejas disponibles. Los residuos de cada una de estas regiones hipervariables se indican a continuación.
Bucle Kabat AbM Chothia Contacto
L1 L24-L34 L24-L34 L24-L34 L30-L36 L2 L50-L56 L50-L56 L50-L56 L46-L55 L3 L89-L97 L89-L97 L89-L97 L89-L96 H1 H31-H35B H26-H35B H26-H32..34 H30-H35B (Numeración de Kabat) H1 H31-H35 H26-H35 H26-H32 H30-H35
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(Numeración de Chothia) H2 H50-H65 H50-H58 H52-H56 H47-H58 H3 H95-H102 H95-H102 H95-H102 H93-H101
Las regiones hipervariables pueden comprender “regiones hipervariables extendidas” de la siguiente manera: 24-36 o 24-34 (L1), 46-56 o 50-56 (L2) y 89-97 (L3) en la VL y 26-35B (H1), 50-65, 47-65 o 49-65 (H2) y 93-102, 94-102 o 5 95-102 (H3) en la VH. Los residuos del dominio variable se numeran de acuerdo con Kabat et al., más arriba para cada una de estas definiciones.
Los residuos del “marco” o “FR” son aquellos residuos del dominio variable diferentes de los residuos de la región hipervariable o residuos de la CDR definidos en el presente documento.
10 La expresión “numeración de residuos del dominio variable como en Kabat” o “numeración de la posición de aminoácidos como en Kabat” y variaciones de las mismas, se refieren al sistema de numeración usado para dominios variables de cadena pesada o dominios variables de cadena ligera de la compilación de anticuerpos en Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5ª Ed. Public Health Service, National Institutes of
15 Health, Bethesda, MD. (1991). Usando este sistema de numeración, la secuencia de aminoácidos lineal real puede contener menos o más aminoácidos correspondientes a un acortamiento de, o inserción en, un FR o CDR del dominio variable. Por ejemplo, un dominio variable de cadena pesada puede incluir un inserto de un solo aminoácido (residuo 52a de acuerdo con Kabat) después del residuo 52 de H2 y residuos insertados (por ejemplo residuos 82a, 82b y 82c, etc., de acuerdo con Kabat) después del residuo del FR de la cadena pesada. La numeración de Kabat
20 de residuos puede determinarse para un anticuerpo dado mediante alineamiento en regiones de homología de la secuencia del anticuerpo con una secuencia numerada por Kabat “convencional”.
El sistema de numeración de Kabat se usa generalmente cuando se refiere a un residuo en el dominio variable (aproximadamente los residuos 1-107 de la cadena ligera y los residuos 1-113 de la cadena pesada) (por ejemplo,
25 Kabat et al., Sequences of Immunological Interest. 5ª Ed. Public Health). El “sistema de numeración EU” o “índice de la EU” se usa generalmente cuando se refiere a un residuo en una región constante de cadena pesada de inmunoglobulina (por ejemplo, el índice de la EU notificado en Kabat et al., más arriba; la región bisagra del dominio constante de cadena pesada es aproximadamente los residuos 216-230 (numeración EU) de la cadena pesada). El “índice EU como en Kabat” se refiere a la numeración de residuos del anticuerpo Eu de IgG1 humana. A menos que
30 se indique lo contrario en el presente documento, las referencias a números de residuos en el dominio variable de anticuerpos significan numeración de residuos mediante el sistema de numeración de Kabat. A menos que se indique lo contrario en el presente documento, las referencias a números de residuos en el dominio constante de anticuerpos significa numeración de residuos mediante el sistema de numeración de EU (por ejemplo, véase la solicitud provisional de los Estados Unidos n.º 60/640.323, Figures for EU numbering).
35 Tal como se usa en el presente documento, “polipéptido” se refiere, en general, a péptidos y proteínas que tienen más de aproximadamente diez aminoácidos. En un ejemplo, el polipéptido es una proteína de mamífero, cuyos ejemplos incluyen Factor D y fragmentos y/o variantes de Factor D. En otro ejemplo, el polipéptido es un anticuerpo de longitud completa, o fragmento de anticuerpo del mismo (por ejemplo fragmento de unión al antígeno), que se
40 une al Factor D humano, cuyos ejemplos incluyen fragmentos Fab, Fab', F(ab')2 y Fγ; diacuerpos, anticuerpos lineales; moléculas de anticuerpo de cadena sencilla; y anticuerpos multiespecíficos formados a partir de fragmentos de anticuerpo (por ejemplo fragmento de unión al antígeno).
Una “variante” o “variante de secuencia de aminoácidos” de un polipéptido de partida es un polipéptido que
45 comprende una secuencia de aminoácidos diferente de la de los polipéptidos de partida. Generalmente, una variante poseerá al menos el 80 % de identidad de secuencia, preferentemente al menos el 90 % de identidad de secuencia, más preferentemente al menos el 95 % de identidad de secuencia y de la forma más preferente al menos el 98 % de identidad de secuencia con el polipéptido nativo. El porcentaje de identidad de secuencia se determina por ejemplo, mediante la versión de Fitch et al., Proc. Natl. Acad. Sci. EE. UU., 80: 1382-1386 (1983), del algoritmo descrito por
50 Needleman et al., J. Mol. Biol., 48: 443-453 (1970), después de alinear las secuencias para permitir la máxima homología. Pueden prepararse variantes de secuencia de aminoácidos de un polipéptido introduciendo cambios de nucleótidos apropiados en ADN que codifica el polipéptido, o mediante síntesis peptídica. Dichas variantes incluyen, por ejemplo, deleciones de y/o inserciones en y/o sustituciones de, residuos dentro de la secuencia de aminoácidos del polipéptido de interés. Cualquier combinación de deleción, inserción y sustitución se realiza para llegar a la
55 construcción final, siempre que la construcción final posea las características deseadas. Los cambios de aminoácidos también pueden alterar procesos postraduccionales del polipéptido, tales como cambiar el número o la posición de sitios de glucosilación. Los métodos para generar variantes de secuencia de aminoácidos de polipéptidos se describen en la patente de Estados Unidos n.º 5.534.615, por ejemplo.
60 Una “variante de anticuerpo” o “anticuerpo modificado” de un anticuerpo de partida es un anticuerpo que comprende una secuencia de aminoácidos diferente de la del anticuerpo de partida, en la que uno o más de los residuos de aminoácidos del anticuerpo de partida han sido modificados. Generalmente, una variante de anticuerpo poseerá al menos el 80 % de identidad de secuencia, preferentemente al menos el 90 % de identidad de secuencia, más
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Arg (R)
lys; gln; asn lys
Asn (N)
gln; his; lys; arg gln
Asp (D)
Glu glu
Cys (C)
Ser ser
Gln (Q)
Asn asn
Glu (E)
Asp asp
Gly (G)
pro; ala ala
His (H)
asn; gin; lys; arg arg
Ile (I)
leu; val; met; ala; phe; norleucina leu
Leu (L)
norleucine; ile; val; met; ala; phe ile
Lys (K)
arg; gln; asn arg
Met (M)
leu; phe; ile leu
Phe (F)
leu; val; ile; ala; tyr leu
Pro (P)
Ala ala
Ser (S)
Thr thr
Thr (T)
Ser ser
Trp (W)
tyr; phe tyr
Tyr (Y)
trp; phe; thr; ser phe
Val (V)
ile; leu; met; phe; ala; norleucina leu
Modificaciones aún más sustanciales en las propiedades biológicas de los anticuerpos o fragmentos de los mismos (por ejemplo fragmentos de unión al antígeno) se consiguen seleccionando sustituciones que difieren
5 significativamente en su efecto en mantener (a) la estructura de la cadena principal polipeptídica en el área de la sustitución, por ejemplo, como una conformación en lámina o helicoidal, (b) la carga o hidrofobicidad de la molécula en el sitio diana, o (c) el volumen de la cadena lateral. Los residuos de origen natural se dividen en grupos basado en propiedades de la cadena lateral comunes:
10 (1) hidrófobos: norleucina, met, ala, val, leu, ile;
(2)
hidrófilos neutros: cys, ser, thr, asn, gln;
(3)
ácidos: asp, glu;
(4)
básicos: his, lys, arg;
(5) residuos que influyen en la orientación de la cadena: gly, pro; y 15 (6) aromáticos: trp, tyr, phe.
Las sustituciones no conservativas conllevarán intercambiar un miembro de una de estas clases por otra clase.
Tal como se describe en el presente documento, los sitios seleccionados para modificación pueden modificarse y 20 estas modificaciones con afinidad de unión mejorada se seleccionan mediante presentación en fagos.
Las moléculas de ácido nucleico que codifican mutantes de secuencia de aminoácidos o secuencias de aminoácidos modificadas se preparan mediante diversos métodos conocidos en la técnica. Estos métodos incluyen, aunque sin limitarse a, mutagénesis mediada por oligonucleótidos (o dirigida), mutagénesis por PCR y mutagénesis mediante
25 casete de una variante preparada anteriormente o una versión no variante del anticuerpo parental. Un método para preparar mutantes o variantes o secuencias de aminoácidos modificadas es mutagénesis dirigida (véase, por ejemplo, Kunkel (1985) Proc. Natl. Acad. Sci. EE. UU. 82: 488).
El anticuerpo modificado puede tener solamente un único residuo de la región hipervariable sustituido. Como
30 alternativa, dos o más de los residuos de la región hipervariable del anticuerpo parental habrán sido sustituidos, por ejemplo de aproximadamente dos a aproximadamente diez sustituciones de la región hipervariable. También en el presente documento se describe un fragmento de dichos anticuerpos anti-Factor D (por ejemplo fragmentos de unión al antígeno).
35 Habitualmente, el anticuerpo modificado tendrá una secuencia de aminoácidos que tiene al menos el 75 % de identidad o similitud de secuencia de aminoácidos (definida anteriormente en la sección Definiciones) con la secuencia de aminoácidos del dominio variable de cadena pesada o ligera del anticuerpo parental, más preferentemente al menos el 80 %, más preferentemente al menos el 85 %, más preferentemente al menos el 90 % y de la forma más preferente al menos el 95 %. También en el presente documento se describe un fragmento de
40 dichos anticuerpos anti-Factor D (por ejemplo fragmentos de unión al antígeno).
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US (7) US8273352B2 (es)
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TW (3) TW201819418A (es)
WO (1) WO2009134711A1 (es)
ZA (1) ZA201301709B (es)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2624393C (en) * 2005-11-04 2016-01-05 Genentech, Inc. Use of complement pathway inhibitors to treat ocular diseases
CN117903302A (zh) 2005-11-30 2024-04-19 Abbvie 公司 抗-Aβ球聚体抗体，其相关产品，生产所述抗体的方法，所述抗体的应用以及使用方法
PL1976877T5 (pl) 2005-11-30 2017-09-29 Abbvie Inc Przeciwciała monoklonalne przeciwko białku amyloidu beta oraz ich zastosowania
PL2907827T3 (pl) 2006-11-02 2019-03-29 Genentech, Inc. Humanizowane przeciwciała przeciw czynnikowi D i ich zastosowanie
US8455626B2 (en) 2006-11-30 2013-06-04 Abbott Laboratories Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies
CR20170001A (es) 2008-04-28 2017-08-10 Genentech Inc Anticuerpos anti factor d humanizados
US20110165648A1 (en) * 2009-11-04 2011-07-07 Menno Van Lookeren Campagne Co-crystal structure of factor D and anti-factor D antibody
CA2796339C (en) 2010-04-15 2020-03-31 Abbott Laboratories Amyloid-beta binding proteins
CA2808187A1 (en) 2010-08-14 2012-02-23 Abbvie Inc. Amyloid-beta binding proteins
US9732143B2 (en) * 2011-02-03 2017-08-15 Xoma Technology Ltd. Methods and materials for enhancing functional protein expression in bacteria
EP2689326B1 (en) 2011-03-25 2022-11-16 Intel Corporation Memory fragments for supporting code block execution by using virtual cores instantiated by partitionable engines
CN104040491B (zh) * 2011-11-22 2018-06-12 英特尔公司 微处理器加速的代码优化器
CN112575018A (zh) 2012-09-19 2021-03-30 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 用于防止正亮氨酸错误地掺入蛋白质中的方法和组合物
CA2891686A1 (en) 2012-12-18 2014-06-26 Novartis Ag Compositions and methods that utilize a peptide tag that binds to hyaluronan
CU24446B1 (es) 2013-03-13 2019-10-04 Prothena Biosciences Ltd Un anticuerpo monoclonal humanizado que se une a tau
WO2014151043A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Soft Machines, Inc. A method for emulating a guest centralized flag architecture by using a native distributed flag architecture
EP3003372B1 (en) 2013-06-07 2019-10-09 Duke University Inhibitors of complement factor h
US10093978B2 (en) 2013-08-12 2018-10-09 Genentech, Inc. Compositions for detecting complement factor H (CFH) and complement factor I (CFI) polymorphisms
CA2926812A1 (en) * 2013-10-07 2015-04-16 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Methods of preventing or reducing photoreceptor cell death
CR20160561A (es) * 2014-05-01 2017-05-03 Genentech Inc Variantes del anticuerpo anti-factor d y sus usos
EP3160990A2 (en) 2014-06-25 2017-05-03 Novartis AG Compositions and methods for long acting proteins
US20170327553A1 (en) 2014-06-25 2017-11-16 Novartis Ag Compositions and methods for long acting proteins
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
AU2016344146A1 (en) 2015-10-30 2018-05-10 Genentech, Inc. Methods of measuring Factor D activity and potency of Factor D inhibitors
US10654932B2 (en) 2015-10-30 2020-05-19 Genentech, Inc. Anti-factor D antibody variant conjugates and uses thereof
EP3368579B1 (en) * 2015-10-30 2021-11-24 F. Hoffmann-La Roche AG Hinge modified antibody fragments and methods of making
WO2017075259A1 (en) 2015-10-30 2017-05-04 Genentech, Inc. Anti-factor d antibody formulations
MA43113B1 (fr) 2015-10-30 2021-06-30 Hoffmann La Roche Anticorps anti-htr a1 et méthodes d'utilisation de ceux-ci
US10407510B2 (en) 2015-10-30 2019-09-10 Genentech, Inc. Anti-factor D antibodies and conjugates
BR112018010360A2 (pt) * 2015-11-24 2018-12-04 Annexon Inc fragmentos fab de fator de complemento anti-c1q e utilizações dos mesmos
AU2016381964B2 (en) 2015-12-30 2024-02-15 Kodiak Sciences Inc. Antibodies and conjugates thereof
WO2017127761A1 (en) * 2016-01-20 2017-07-27 Vitrisa Therapeutics, Inc. Compositions and methods for inhibiting factor d
WO2017129064A1 (zh) * 2016-01-28 2017-08-03 成都康弘生物科技有限公司 抗补体因子D的人源化Fab和人源化抗体及其用途
CN109415432B (zh) 2016-05-02 2022-07-08 普罗塞纳生物科学有限公司 Tau免疫疗法
WO2018136827A1 (en) 2017-01-20 2018-07-26 Vitrisa Therapeutics, Inc. Stem-loop compositions and methods for inhibiting factor d
KR20190129859A (ko) 2017-02-10 2019-11-20 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 항-d 인자 항체 및 그의 용도
CN106905431B (zh) * 2017-04-10 2020-01-17 旭华（上海）生物研发中心有限公司 抗人补体d因子的单克隆抗体及其用途
WO2018191548A2 (en) 2017-04-14 2018-10-18 Kodiak Sciences Inc. Complement factor d antagonist antibodies and conjugates thereof
KR20200030029A (ko) 2017-05-02 2020-03-19 프로테나 바이오사이언시즈 리미티드 타우 인식 항체
US10865238B1 (en) 2017-05-05 2020-12-15 Duke University Complement factor H antibodies
GB201800620D0 (en) 2018-01-15 2018-02-28 Univ Manchester C3b Binding Polypeptide
MA50586A (fr) * 2018-08-09 2020-09-16 Regeneron Pharma Procédés d'évaluation de l'affinité de liaison d'une variante d'anticorps au récepteur fc néonatal
WO2021072265A1 (en) 2019-10-10 2021-04-15 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder

Family Cites Families (104)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4376110A (en) 1980-08-04 1983-03-08 Hybritech, Incorporated Immunometric assays using monoclonal antibodies
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
DD266710A3 (de) 1983-06-06 1989-04-12 Ve Forschungszentrum Biotechnologie Verfahren zur biotechnischen Herstellung van alkalischer Phosphatase
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US4946783A (en) 1987-01-30 1990-08-07 President And Fellows Of Harvard College Periplasmic protease mutants of Escherichia coli
US5010182A (en) 1987-07-28 1991-04-23 Chiron Corporation DNA constructs containing a Kluyveromyces alpha factor leader sequence for directing secretion of heterologous polypeptides
KR0154872B1 (ko) 1987-12-21 1998-10-15 로버트 에이. 아미테이지 발아하는 식물종자의 아크로박테리움 매개된 형질전환
US5256642A (en) 1988-04-01 1993-10-26 The Johns Hopkins University Compositions of soluble complement receptor 1 (CR1) and a thrombolytic agent, and the methods of use thereof
AU4005289A (en) 1988-08-25 1990-03-01 Smithkline Beecham Corporation Recombinant saccharomyces
US6048728A (en) 1988-09-23 2000-04-11 Chiron Corporation Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity, and product expression
NZ230747A (en) 1988-09-30 1992-05-26 Bror Morein Immunomodulating matrix comprising a complex of at least one lipid and at least one saponin; certain glycosylated triterpenoid saponins derived from quillaja saponaria molina
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
FR2646437B1 (fr) 1989-04-28 1991-08-30 Transgene Sa Nouvelles sequences d'adn, leur application en tant que sequence codant pour un peptide signal pour la secretion de proteines matures par des levures recombinantes, cassettes d'expression, levures transformees et procede de preparation de proteines correspondant
CA2018228C (en) 1989-06-05 1996-02-27 Nancy L. Parenteau Cell culture systems and media
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
US5264365A (en) 1990-11-09 1993-11-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides
US5508192A (en) 1990-11-09 1996-04-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides
DK0590058T3 (da) * 1991-06-14 2004-03-29 Genentech Inc Humaniseret heregulin-antistof
WO1993006217A1 (en) 1991-09-19 1993-04-01 Genentech, Inc. EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES
US5456909A (en) 1992-08-07 1995-10-10 T Cell Sciences, Inc. Glycoform fractions of recombinant soluble complement receptor 1 (sCR1) having extended half-lives in vivo
MX9305070A (es) 1992-08-21 1994-04-29 Genentech Inc Compocicion farmaceutica que contiene un antagonista de lfa-1 para el tratamiento de transtornos o desordenes mediados por el lfa-1
US5861156A (en) 1993-01-08 1999-01-19 Creative Biomolecules Methods of delivering agents to target cells
US5856300A (en) 1994-05-12 1999-01-05 T Cell Sciences, Inc. Compositions comprising complement related proteins and carbohydrates, and methods for producing and using said compositions
US5679546A (en) 1993-09-24 1997-10-21 Cytomed, Inc. Chimeric proteins which block complement activation
US5627264A (en) 1994-03-03 1997-05-06 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Chimeric complement inhibitor proteins
WO1995025540A1 (en) 1994-03-23 1995-09-28 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Method for reducing immune and hemostatic dysfunctions during extracorporeal circulation
US5534615A (en) 1994-04-25 1996-07-09 Genentech, Inc. Cardiac hypertrophy factor and uses therefor
US6074642A (en) 1994-05-02 2000-06-13 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Use of antibodies specific to human complement component C5 for the treatment of glomerulonephritis
US5679345A (en) 1994-06-02 1997-10-21 The Johns Hopkins University Method for preventing complement-dependent rejection of organ or tissue transplants
WO2001004311A1 (en) 1999-07-07 2001-01-18 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US5679564A (en) 1994-10-05 1997-10-21 Antex Biologics, Inc. Methods for producing enhanced antigenic campylobacter bacteria and vaccines
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5639635A (en) 1994-11-03 1997-06-17 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
WO1997038123A1 (en) 1996-04-05 1997-10-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing soluble, biologically-active disulfide bond-containing eukaryotic proteins in bacterial cells
US20050197285A1 (en) 1997-03-07 2005-09-08 Rosen Craig A. Human secreted proteins
US6472520B2 (en) 1997-03-21 2002-10-29 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Rat PEG-3 promoter
US6083715A (en) 1997-06-09 2000-07-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells
US6410708B1 (en) 1997-11-21 2002-06-25 Genentech, Inc. Nucleic acids encoding A-33 related antigen polypeptides
NZ503033A (en) 1997-08-26 2003-01-31 Gliatech Inc Inhibition of complement activation using anti-properdin agents
US8088386B2 (en) 1998-03-20 2012-01-03 Genentech, Inc. Treatment of complement-associated disorders
US8007798B2 (en) 1997-11-21 2011-08-30 Genentech, Inc. Treatment of complement-associated disorders
US7419663B2 (en) 1998-03-20 2008-09-02 Genentech, Inc. Treatment of complement-associated disorders
US7192589B2 (en) 1998-09-16 2007-03-20 Genentech, Inc. Treatment of inflammatory disorders with STIgMA immunoadhesins
US7282565B2 (en) 1998-03-20 2007-10-16 Genentech, Inc. PRO362 polypeptides
ATE410512T1 (de) 1997-11-21 2008-10-15 Genentech Inc Plättchen-spezifische antigene und deren pharmazeutische verwendung
JP2002502589A (ja) 1998-02-09 2002-01-29 ヒューマン ジノーム サイエンシーズ， インコーポレイテッド ４５個のヒト分泌タンパク質
US6956107B2 (en) * 1998-02-20 2005-10-18 Tanox, Inc. Inhibitors of complement activation
EP2277920B1 (en) * 1998-02-20 2014-06-11 Genentech, Inc. Inhibitors of complement activation
US7112327B2 (en) 1998-02-20 2006-09-26 Tanox, Inc. Inhibition of complement activation
PT1490386E (pt) 1998-03-10 2008-11-24 Genentech Inc Novos polipéptidos e ácidos nucleicos que os codificam
WO2000012703A2 (en) 1998-08-27 2000-03-09 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Protein transport-associated molecules
IL142794A0 (en) 1998-12-16 2002-03-10 Genentech Inc Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
IL143031A0 (en) 1998-12-22 2002-04-21 Genentech Inc Methods and compositions for inhibiting neoplastic cell growth
PL209786B1 (pl) 1999-01-15 2011-10-31 Genentech Inc Przeciwciało zawierające wariant regionu Fc ludzkiej IgG1, przeciwciało wiążące czynnik wzrostu śródbłonka naczyń oraz immunoadhezyna
KR20010103046A (ko) 1999-03-08 2001-11-17 제넨테크, 인크. 면역 관련 질환 치료용 조성물 및 치료 방법
NZ514091A (en) 1999-03-11 2004-01-30 Rmf Dictagene S Vascular adhesion molecules and modulation of their function
US6642353B1 (en) 1999-03-17 2003-11-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Peptide ligands for the erythropoietin receptor
AU1604401A (en) 1999-11-19 2001-05-30 Human Genome Sciences, Inc. 18 human secreted proteins
EP1661997A1 (en) 1999-12-01 2006-05-31 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US6821775B1 (en) 2000-02-11 2004-11-23 Genvec, Inc. Viral vector encoding pigment epithelium-derived factor
ES2329010T3 (es) 2000-03-23 2009-11-20 Genentech, Inc. Inhibidores anti-c2/c2a de la activacion del complemento.
ATE412185T1 (de) 2000-04-29 2008-11-15 Univ Iowa Res Found Diagnostika und therapeutika für makula degeneration erkrankungen
CA2412211A1 (en) 2000-06-23 2002-01-03 Genetech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis
AU2001271973A1 (en) 2000-07-20 2002-02-05 Kevin P. Baker Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis
PT1325033E (pt) 2000-10-10 2010-04-15 Genentech Inc Inibição da activação do complemento c5 para o tratamento e a prevenção da rejeição diferida de um xenoenxertos ou de uma rejeição vascular aguda
EP1326897A2 (en) 2000-10-13 2003-07-16 Biogen, Inc. Humanized anti-lt-beta-r antibodies
US20040077575A1 (en) 2002-01-11 2004-04-22 Giordano Giovan Giacomo Inhibition of pathological angiogenesis in vivo
BRPI0211953B8 (pt) 2001-08-17 2021-05-25 Genentech Inc anticorpo monoclonal ou fragmento de ligação a antígeno que se liga a c5 e c5a sem a prevenção da formação de c5b, linhagem celular, composição farmacêutica, bem como método in vitro para inibir a atividade de c5a e método de diagnóstico in vitro
TWI323265B (en) * 2002-08-06 2010-04-11 Glaxo Group Ltd Antibodies
WO2004022594A2 (en) 2002-09-06 2004-03-18 Cytos Biotechnology Ag Immune modulatory compounds and methods
US7816497B2 (en) 2002-10-30 2010-10-19 University Of Kentucky Compositions and methods for inhibiting drusen complement components C3a and C5a for the treatment of age-related macular degeneration
RU2232991C1 (ru) 2003-04-09 2004-07-20 Государственное учреждение "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Способ определения функциональной активности фактора d комплемента человека
US7709610B2 (en) * 2003-05-08 2010-05-04 Facet Biotech Corporation Therapeutic use of anti-CS1 antibodies
WO2005014849A2 (en) 2003-07-03 2005-02-17 Euro-Celtique, S.A. Genes associated with responses to neuropathic pain
WO2005025509A2 (en) 2003-09-11 2005-03-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and materials for treating autoimmune diseases and conditions
US20050169921A1 (en) * 2004-02-03 2005-08-04 Leonard Bell Method of treating hemolytic disease
US7127355B2 (en) 2004-03-05 2006-10-24 Perlegen Sciences, Inc. Methods for genetic analysis
US7794713B2 (en) * 2004-04-07 2010-09-14 Lpath, Inc. Compositions and methods for the treatment and prevention of hyperproliferative diseases
EP1836312B1 (en) 2004-11-18 2011-10-12 Yale University Methods and compositions for diagnosing age-related macular degenration
WO2006071856A2 (en) 2004-12-23 2006-07-06 Glycofi, Inc. Immunoglobulins comprising predominantly a man5glcnac2 glycoform
US8088579B2 (en) 2005-02-14 2012-01-03 University Of Iowa Research Foundation Complement factor H for diagnosis of age-related macular degeneration
CN101495651A (zh) 2005-06-08 2009-07-29 匹兹堡大学 染色体10q26上的年龄-相关黄斑病变（ARM）易感基因
WO2007044668A2 (en) 2005-10-08 2007-04-19 Potentia Pharmaceuticals, Inc. Compstatin and analogs thereof for eye disorders
CA2624393C (en) 2005-11-04 2016-01-05 Genentech, Inc. Use of complement pathway inhibitors to treat ocular diseases
US20070190057A1 (en) 2006-01-23 2007-08-16 Jian Wu Methods for modulating mannose content of recombinant proteins
PL2907827T3 (pl) 2006-11-02 2019-03-29 Genentech, Inc. Humanizowane przeciwciała przeciw czynnikowi D i ich zastosowanie
JP2010526555A (ja) 2007-05-11 2010-08-05 タフツ・メディカル・センター 加齢関連黄斑変性と関係するポリヌクレオチド及び患者のリスクを評価する方法
AR066660A1 (es) 2007-05-23 2009-09-02 Genentech Inc Prevencion y tratamiento de condiciones del ojo asociadas con su complemento
AU2009251499B2 (en) 2008-04-18 2015-07-16 The General Hospital Corporation Polymorphisms associated with age-related macular degeneration and methods for evaluating patient risk
CR20170001A (es) 2008-04-28 2017-08-10 Genentech Inc Anticuerpos anti factor d humanizados
US20120003641A1 (en) 2008-11-05 2012-01-05 Graham Robert R Genetic polymorphisms in age-related macular degeneration
WO2010075519A2 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Allelic variants associated with advanced age-related macular degeneration
WO2010085542A2 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Novartis Ag Biomarkers related to age-related macular degeneration (amd)
US20110165648A1 (en) * 2009-11-04 2011-07-07 Menno Van Lookeren Campagne Co-crystal structure of factor D and anti-factor D antibody
JP5651527B2 (ja) * 2011-05-02 2015-01-14 沖電気工業株式会社 無線端末装置、無線通信システム、プログラムおよび無線通信方法

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