ES2523365T3 - Expresión híbrida y en tandem de proteínas de Neisseria - Google Patents
Expresión híbrida y en tandem de proteínas de Neisseria Download PDFInfo
- Publication number
- ES2523365T3 ES2523365T3 ES10179755.3T ES10179755T ES2523365T3 ES 2523365 T3 ES2523365 T3 ES 2523365T3 ES 10179755 T ES10179755 T ES 10179755T ES 2523365 T3 ES2523365 T3 ES 2523365T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- antigen
- composition
- protein
- proteins
- patent application
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract description 33
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 33
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 title description 11
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 claims abstract description 29
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 5
- 206010027202 Meningitis bacterial Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 201000009904 bacterial meningitis Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 37
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 8
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical group O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 44
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 44
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 40
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 27
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 25
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 17
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 16
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 16
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 6
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 6
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 5
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 5
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 5
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 5
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 5
- DRHZYJAUECRAJM-DWSYSWFDSA-N (2s,3s,4s,5r,6r)-6-[[(3s,4s,4ar,6ar,6bs,8r,8ar,12as,14ar,14br)-8a-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3-[(2s,3r,4s,5r,6s)-5-[(2s,3r,4s,5r)-4-[(2s,3r,4r)-3,4-dihydroxy-4-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5-[(3s,5s, Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H](O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@H]5CC(C)(C)CC[C@@]5([C@@H](C[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)O)C(=O)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H]([C@@H]([C@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@](O)(CO)CO3)O)[C@H](O)CO2)O)[C@H](C)O1)O)O)OC(=O)C[C@@H](O)C[C@H](OC(=O)C[C@@H](O)C[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](CO)O1)O)[C@@H](C)CC)C(O)=O)[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O DRHZYJAUECRAJM-DWSYSWFDSA-N 0.000 description 4
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 4
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 4
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 4
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 4
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 4
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010039939 Cell Wall Skeleton Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 3
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000004520 cell wall skeleton Anatomy 0.000 description 3
- CTMZLDSMFCVUNX-VMIOUTBZSA-N cytidylyl-(3'->5')-guanosine Chemical group O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=C(C(N=C(N)N3)=O)N=C2)O)[C@@H](CO)O1 CTMZLDSMFCVUNX-VMIOUTBZSA-N 0.000 description 3
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 3
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 2
- 108010071134 CRM197 (non-toxic variant of diphtheria toxin) Proteins 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 101710154643 Filamentous hemagglutinin Proteins 0.000 description 2
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 2
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 2
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 108700020354 N-acetylmuramyl-threonyl-isoglutamine Proteins 0.000 description 2
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 2
- 108091093037 Peptide nucleic acid Proteins 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 2
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 2
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 2
- JMUHBNWAORSSBD-WKYWBUFDSA-N mifamurtide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COP(O)(=O)OCCNC(=O)[C@H](C)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1NC(C)=O JMUHBNWAORSSBD-WKYWBUFDSA-N 0.000 description 2
- 229960005225 mifamurtide Drugs 0.000 description 2
- 125000001446 muramyl group Chemical group N[C@@H](C=O)[C@@H](O[C@@H](C(=O)*)C)[C@H](O)[C@H](O)CO 0.000 description 2
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 2
- 229940066429 octoxynol Drugs 0.000 description 2
- 229920002113 octoxynol Polymers 0.000 description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YHQZWWDVLJPRIF-JLHRHDQISA-N (4R)-4-[[(2S,3R)-2-[acetyl-[(3R,4R,5S,6R)-3-amino-4-[(1R)-1-carboxyethoxy]-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-5-amino-5-oxopentanoic acid Chemical compound C(C)(=O)N([C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](CCC(=O)O)C(N)=O)C1[C@H](N)[C@@H](O[C@@H](C(=O)O)C)[C@H](O)[C@H](O1)CO YHQZWWDVLJPRIF-JLHRHDQISA-N 0.000 description 1
- LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 5-methylcytosine Chemical compound CC1=CNC(=O)N=C1N LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 101100039010 Caenorhabditis elegans dis-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 1
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 description 1
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N DDT Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C(Cl)(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 101150029115 HOPX gene Proteins 0.000 description 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 description 1
- WPNJAUFVNXKLIM-UHFFFAOYSA-N Moxonidine Chemical compound COC1=NC(C)=NC(Cl)=C1NC1=NCCN1 WPNJAUFVNXKLIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 1
- 101100476480 Mus musculus S100a8 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000588654 Neisseria cinerea Species 0.000 description 1
- 241000588649 Neisseria lactamica Species 0.000 description 1
- 241001212279 Neisseriales Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 1
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 1
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 1
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 1
- 101710116435 Outer membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010081690 Pertussis Toxin Proteins 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 1
- 229940124875 RabAvert Drugs 0.000 description 1
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 101710084578 Short neurotoxin 1 Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 241001505901 Streptococcus sp. 'group A' Species 0.000 description 1
- 241000193990 Streptococcus sp. 'group B' Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 101710182223 Toxin B Proteins 0.000 description 1
- 101710182532 Toxin a Proteins 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 description 1
- 238000012777 commercial manufacturing Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 229940031670 conjugate vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 208000001786 gonorrhea Diseases 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 229930186900 holotoxin Natural products 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000001459 mortal effect Effects 0.000 description 1
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 description 1
- 108010021711 pertactin Proteins 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940051841 polyoxyethylene ether Drugs 0.000 description 1
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000009666 routine test Methods 0.000 description 1
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 1
- 238000010845 search algorithm Methods 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/095—Neisseria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/22—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Neisseriaceae (F)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Una proteína de N.meningitidis que comprende: (a) la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 19; o (b) una proteína que tiene un 80% o más de identidad de secuencia con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 19 para su uso en la prevención y/o tratamiento de meningitis bacteriana.
Description
CAMPO TÉCNICO
Esta invención está en el campo de la expresión de proteínas. En particular, se refiere a la expresión de proteínas de Neisseria (por ejemplo, N. gonorrhoeae o, preferiblemente, N. meningitidis).
TÉCNICA ANTECEDENTE
Las referencias 1 y 2 describen planteamientos alternativos y mejorados para la expresión de proteínas de Neisseria desveladas en las referencias 3 a 6. Uno de tales procedimientos es para producir proteínas híbridas en las que dos o más proteínas de Neisseria se expresan como una única cadena polipeptídica. Este planteamiento ofrece dos ventajas. Primero, una proteína que puede ser inestable o escasamente expresada sobre sí mismo se puede asistir mediante la adición de una pareja híbrida adecuada que vence el problema. Segundo, la fabricación comercial se simplifica ya que solamente se necesita emplear una expresión y purificación con el fin de producir dos proteínas útiles separadamente.
Es un objeto de la presente invención proporcionar además planteamientos alternativos y mejorados para la expresión de proteínas de Neisseria.
DIVULGACIÓN DE LA INVENCIÓN
El listado de secuencias de la presente incluye formas polimórficas de proteínas 741 (SEQ IDs 1-22) que se han identificado.
Secuencias
La invención proporciona una proteína que tiene una secuencia de aminoácidos de las SEO ID 1 a 22. También proporciona proteínas y ácido nucleicos que tienen identidad de secuencia a éstas. El grado de 'identidad de secuencia' es preferiblemente mayor del 50%, (por ejemplo, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99% o mayor).
La identidad se determina preferiblemente por el algoritmo de búsqueda Smith-Waterman como está implementado en el Programa MPSRCH (Oxford Molecular), usando una búsqueda de huecos afines con parámetros penalización de apertura de hueco = 12 y penalización de extensión de hueco = 1. Típicamente, un 50% de identidad o más entre dos proteínas se considera una indicación de equivalencia funcional.
La invención también proporciona ácido nucleico que codifica tales proteínas.
Además, la invención proporciona ácido nucleico que puede hibridar con este ácido nucleico, preferiblemente bajo condiciones de "alta rigurosidad" (por ejemplo 65º C en una solución 0,1SSC, 0,5% SDS).
La invención también proporciona ácido nucleico que codifica proteínas de acuerdo con la invención.
Se debe también apreciar que la invención proporciona ácido nucleico que comprende secuencias complementarias a las descritas anteriormente (por ejemplo, para propósitos no codificantes o de sonda).
Ácido nucleico de acuerdo con la invención puede, de hecho, prepararse de muchas formas (por ejemplo, mediante síntesis química, de genotecas genómicas o de ADNc, de los propios organismos etc.) y puede tomar diversas formas (por ejemplo, vectores, sondas de una sola cadena, de doble cadena, etc.).
Además, el término "ácido nucleico" incluye ADN y ARN, y también sus análogos, tales como los que contienen estructuras centrales modificadas, y también ácidos nucleicos peptídicos (PNA) etc.
Huésped heterólogo
Aunque la expresión de las proteínas de la invención puede tener lugar en Neisseria., la presente invención preferiblemente utiliza un huésped heterólogo. El huésped heterólogo puede ser procariótico (por ejemplo, una bacteria) o eucariótico. Es preferiblemente E.coli, pero otros huésped adecuados incluyen Bacillus subtilis, Vibrio cholerae, Salmonella typhi, Salmonella typhimurium, Neisseria lactamica, Neisseria cinerea, Mycobacteria (por ejemplo, M. tuberculosis) , levaduras etc.
Vectores etc.
La invención proporciona (a) ácido nucleico que codifica la proteína como se ha descrito anteriormente (b) vectores que comprenden estas secuencias de ácido nucleico (c) células huésped que contienen dichos vectores (d) composiciones que comprenden las proteínas o ácidos nucleicos de la invención, que pueden ser adecuados como composiciones no inmunogénicas (por ejemplo, vacunas) o como reactivos de diagnóstico (e) estas composiciones para uso como medicamentos (por ejemplo, como vacunas) o como reactivos de diagnóstico (f) el uso de estas composiciones en la fabricación de (1) un medicamento para tratar o prevenir la infección debida a bacterias de Neisseria (2) un reactivo de diagnóstico para detectar la presencia de bacterias de Neisseria o de anticuerpos inducidos contra bacterias de Neisseria, y / o (3) un reactivo que puede inducir anticuerpos contra bacterias de Neisseria y (g) un procedimiento de tratamiento de un paciente, que comprende la administración al paciente de una cantidad terapéuticamente eficaz de estas composiciones.
La implementación de la invención típicamente implicará las etapas básicas de: obtención de un primer ácido nucleico que codifica una primera proteína; obtención un segundo ácido nucleico que codifica una segunda proteína; y liga al primer y segundo ácidos nucleicos. El ácido nucleico resultante se puede insertar en un vector de expresión, o puede ser ya parte de un vector de expresión.
Para mejorar la solubilidad, la purificación de las proteínas híbridas pueden implicar las técnicas de replegado descritas en el presente documento.
Composiciones inmunogénicas y medicamentos
Las composiciones de la invención son preferiblemente composición inmunogénica, y son más preferiblemente composiciones de vacuna. El pH de la composición está preferiblemente entre 6 y 7. El pH se puede mantener mediante el uso de un tampón. La composición puede ser estéril.
Las vacunas de acuerdo con la invención pueden ser o bien profilácticas (es decir, para prevenir la infección) o terapéuticas (es decir, para tratar la infección), pero típicamente serán profilácticas.
La invención también proporciona una composición de la invención para uso como un medicamento. El medicamento es preferiblemente capaz de inducir una respuesta inmune en un mamífero (es decir, es una composición inmunogénica) y es más preferiblemente una vacuna.
La invención también proporciona el uso de una composición de la invención en la fabricación de un medicamento para inducir una respuesta inmune en un mamífero. El medicamento es preferiblemente una vacuna.
La invención también proporciona un procedimiento para inducir una respuesta inmune en un mamífero que comprende la etapa de administrar una cantidad eficaz de una composición de la invención. La respuesta inmune es preferiblemente protectora. El procedimiento puede inducir una respuesta de recuerdo.
El mamífero es preferiblemente un ser humano. Cuando la vacuna es para uso profiláctico, el ser humano es preferiblemente un niño (por ejemplo, a niño pequeño o bebé); cuando la vacuna es para uso profiláctico, el ser humano es preferiblemente un adulto. Una vacuna propuesta para niños también se puede administrar a adultos por ejemplo, para evaluar seguridad, dosificación, inmunogenicidad, etc.
Estos usos y procedimientos son preferiblemente para la prevención y / o tratamiento de una enfermedad provocada por una Neisseria (por ejemplo, meningitis, septicemia, gonorrea etc.). La prevención y / o tratamiento de meningitis bacteriana se prefiere.
Componentes adicionales de la composición
La composición de la invención típicamente, además de los componentes mencionados anteriormente, comprenderán uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables, que incluye cualquier vehículo que él mismo no induce la producción de anticuerpos perjudiciales para el individuo que recibe la composición. Los vehículos adecuados son típicamente macromoléculas grandes, metabolizadas lentamente tales como proteínas, polisacáridos, ácidos polilácticos, ácidos poliglicólicos, aminoácidos poliméricos, copolímeros de aminoácidos, trehalosa (documento WO00/56365) y agregados lipídicos (tales como gotitas de aceite o liposomas). Tales vehículos son bien conocidos por los expertos en la técnica Las vacunas también pueden contener diluyentes, tales como agua, solución salina, glicerol, etc. De manera adicional, pueden estar presentes sustancias auxiliares, tales como agentes humectantes y emulsionantes, sustancias de tamponación de pH, y similares. Una descripción completa de excipientes farmacéuticamente aceptables está disponible en Remington's Pharmaceutical Sciences.
Las composiciones inmunogénicas usadas como vacunas comprenden una cantidad inmunológicamente eficaz de antígeno, así como cualquier otro de los componentes mencionados anteriormente, según sea necesario. Por cantidad inmunológicamente eficaz', significa que la administración de esa cantidad a un individuo, o bien en una dosis única o como parte de una serie, es eficaz para el tratamiento o prevención. Esta cantidad varía dependiendo de la salud y condición física del individuo a tratar, edad, el grupo taxonómico del individuo a tratar (por ejemplo, un
primate no humano, primate, etc.), la capacidad del sistema inmune del individuo para sintetizar anticuerpos, el grado de protección deseado, la formulación de la vacuna, la valoración del doctor que está tratando la situación médica, y otros factores relevantes. Se espera que la cantidad caerá dentro de un intervalo relativamente grande que se puede determinar mediante ensayos de rutina. El tratamiento de dosificación puede ser un programa de dosis individual o un programa de dosis múltiple (por ejemplo, incluyendo dosis de refuerzo). La vacuna se puede administrar junto con otros agentes inmunorreguladores.
La vacuna se puede administrar junto con otros agentes inmunorreguladores.
La composición puede incluir otros adyuvantes además de (o en lugar de) la sal de aluminio. Los adyuvantes preferidos para potenciar la eficacia de la composición incluyen, pero no se limitan a: (1) formulaciones de emulsión de aceite en agua (con o sin otros agentes inmunoestimulantes tales como muramil péptidos (véase más adelante) o componentes de la pared de célula bacteriana), tal como por ejemplo (a) MF59™ (documento WO90/14837 capítulo 10 en la ref. 13), que contiene 5% de Escualeno, 0,5% de Tween 80, y 0,5% de Span 85 (conteniendo opcionalmente MTP-PE) formulado en partículas submicrónicas usando un microfluidificador, (b) SAF, que contiene 10% de Escualeno, 0,4% de Tween 80, 5% de polímero L121 bloqueado por plurónico, y thr-MDP o bien microfluidificado en una emulsión submicrónica o agitado en un aparato Vortex para generar una emulsión de tamaño de partícula mayor, y (c) sistema de adyuvante Ribi™ (RAS), (Ribi Immunochem, Hamilton, MT) que contiene 2% de Escualeno, 0,2% de Tween 80, y uno o más componentes de la pared celular bacteriana a partir del grupo que consta de monofosforil lípido A (MPL), dimicolato de trehalosa (TDM), y esqueleto de la pared celular (CWS), preferiblemente MPL + CWS (Detox™); (2) se pueden usar adyuvantes de saponina, tal como QS21 o Stimulon Strnulon TM (Cambridge Bioscience, Worcester, MA) o partículas generadas a partir de ellos tal como los ISCOM (complejos inmunoestimulantes), dichos ISCOMS pueden estar desprovistos de detergente adicional por ejemplo, el documento WO00/07621; (3) Adyuvante Completo de Freund (CFA) y Adyuvante Incompleto de Freund (IFA); (4) citoquinas, tales como interleuquinas (por ejemplo, IL-1. IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-12 (documento WO99/44636), etc.), interferones (por ejemplo, interferón gamma), factor estimulador de la colonia de macrófagos (M-CSF), factor de necrosis tumoral (TNF), etc.; (5) monofosforil lípido A (MPL) o MPL 3-O-desacilado (3dMPL) por ejemplo, documentos GB-2220221, EP-A-0689454; (6) combinaciones de 3dMPL con, por ejemplo, QS21 y / o emulsiones aceites en agua por ejemplo, documentos EP-A-0835318, EP-A-0735898, EP-A0761231; (7) oligonucleótidos que comprenden motivos CpG [Krieg Vaccine 2000, 19, 618 -622; Krieg Curr-opin Mol Ther 2001
3: 15 -24; Roman et al., Nat. Med., 1997, 3, 849 -854; Weiner et al., PNAS USA, 1997, 94, 10833 -10837; Davis et al., J. 30 Immunol., 1998, 160, 870 -876; Chu et al., J. Exp. Med., 1997, 186, 1623 -1631; Lipford et al, Eur. J. Immunol., 1997, 27, 2340 -2344; Moldoveanu et al., Vaccine, 1988, 16, 1216 -1224, Krieg et al., Nature, 1995, 374, 546 -549; Klinman et al., PNAS USA, 1996, 93, 2879 -2883; Bailas et al., J. Immunol., 1996, 157, 1840 -1845; Cowdery et al., J. Immunol., 1996, 156, 4570 -4575; Halpern el al., Cell. Immunol., 1996, 167, 72 -78; Yamamoto et al., Jpn. J. Cancer Res., 1988, 79, 866 -873; Stacey et al., J. Immunol., 1996, 157, 2116 -2122; Messina et al., J. Immunol., 1991, 147, 1759 -1764; Yi 35 et al., J. Immunol., 1996, 157, 4918 -4925; Yi et al., J. Immunol., 1996, 157, 5394 -5402; Yi et al.. J. Immunol 1998, 160, 4755 -4761; y Yi et al., J. Immunol., 1998, 160, 5898 -5906: Solicitudes de patentes Internacionales WO96/02555, WO98/6247, WO98/18810, WO98/40100, WO98/55495, WO98/37919 y WO98/52581] es decir, que contiene al menos un dinucleótido CG, opcionalmente usándose 5-metilcitosina en lugar de citosina; (8) a polioxietilen éter o un polioxietilen éster por ejemplo, el documento WO99/52549; (9) un tensioactivo de polioxietilen sorbitán éster en combinación con un octoxinol (por ejemplo, documento WO01/21207) o un tensioactivo de polioxietilen alquil éter o éster en combinación con al menos un tensioactivo adicional no iónico tal como un octoxinol (por ejemplo, documento WO01/21152); (10) un oligonucleótido inmunoestimulante (por ejemplo, un oligonucleótido CpG) y una saponina por ejemplo, documento WO00/62800; (11) un inmunoestimulante y una partícula de sal de metal por ejemplo, documento WO00/23105; (12) una saponina y una emulsión de aceite en agua por ejemplo, documento WO99/11241; (13) una saponina (por ejemplo, QS21) + 3dMPL + IL-12 (opcionalmente + un esterol) por ejemplo, documento WO98/57659; (14) otras sustancias que actúan como agentes inmunoestimulantes para potenciar la eficacia de la composición.
Los muramil péptidos incluyen N-acetil-muramil-L-treonil-D-isoglutamina (thr-MDP), N-acetil-nomuramil-Lalanil-D-isoglutamina (no-MDP), N-acetilmuramil-L-alanil-D-isoglutaminil-L-alanina-2-( 1'-2' -dipalmitoil-sn-glicero-3hidroxifosforiloxi)-etilamina MTP-PE), etc.
Antígenos adicionales
Los antígenos adicionales que se pueden incluir en la composición de la invención incluyen:
- -
- una preparación de vesícula de membrana externa (OMV) de serogrupo B de N. meningitidis, tales como
las descritas en las refs. 8, 9, 10, 11 etc.
- -
- un antígeno de sacárido de serogrupo A, C W135 y / o Y de N. meningitidis, tal como el oligosacárido
descrito en la ref. 12 del serogrupo C [véase también la ref. 13] o los oligosacáridos de la ref. 14.
- -
- un antígeno de sacárido de Streptococcus pneumoniae [por ejemplo, refs. 15, 16, 17].
- -
- un antígeno de proteína de Helicobacier pylori tal como CagA [por ejemplo, 18], VacA [por ejemplo, 18],
NAP [por ejemplo, 19], HopX [por ejemplo, 20], HopY [por ejemplo, 20] y/o ureasa.
- -
- un antígeno de virus de hepatitis A, tal como virus inactivado [por ejemplo, 21, 22].
- -
- un antígeno de virus de hepatitis B, tales como antígenos de superficie y/o núcleo [por ejemplo, 22, 23].
- -
- un antígeno de virus de hepatitis C [por ejemplo, 24].
- -
- un antígeno de Bordetella pertussis, tal como holotoxina pertussis (PT) y hemaglutinina filamentosa (FHA)
de B. pertussis, opcionalmente también en combinación con pertactina y/o aglutinógenos 2 y 3 [por ejemplo,
refs. 25 y 26].
- -
- un antígeno de difteria, tal como un toxoide de difteria (por ejemplo, cápitulo 3 de la ref. 27] por ejemplo, el
mutante CRM197 [por ejemplo, 28].
- -
- un antígeno de tétanos, tal como un toxoide de tétanos [por ejemplo, capítulo 4 de la ref. 27].
- -
- un antígeno de sacárido de Haemophilus influenzae B [por ejemplo, 13].
- -
- un antígeno de N. gonorrhoeae [por ejemplo, 3, 4, 5].
- -
- un antígeno de Chlamydia pneunomiae [por ejemplo, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35].
- -
- un antígeno de Chlamydia trachomatis [por ejemplo, 36].
- -
- un antígeno de Porphyromonas gingivalis [por ejemplo, 37].
- -
- antígeno (s) de polio [por ejemplo, 38, 39] tales como IPV u OPV.
- -
- antígeno (s) de rabia [por ejemplo, 40] tal como virus inactivado liofilizado [por ejemplo, A7, RabAvert™]
- -
- antígenos de sarampión, paperas y / o rubéola [por ejemplo, capítulos 9, 10 y11 de ref. 27].
- -
- antígeno (s) de influenza [por ejemplo, capítulo 19 de la ref. 27], tales como las proteínas de superficie de
hemaglutinina y/o neuraminidasa.
- -
- un antígeno de Moraxella catarrhalis [por ejemplo, 42].
- -
- un antígeno de proteína de Streptococcus agalactiae (Streptococcus del grupo B) [por ejemplo, 43, 44].
- -
- un antígeno de sacárido de Streptococcus agalactiae
- -
- un antígeno de Streptococcus pyogenes (Streptococcus del grupo A) [por ejemplo, 44, 45, 46].
- -
- un antígeno de Staphylococcus aureus [por ejemplo, 47].
La composición puede comprender uno o más de estos antígenos adicionales.
Cuando se usa un antígeno de sacárido o carbohidrato antígeno, está preferiblemente conjugado a una proteína vehículo con el fin de potenciar la inmunogenicidad [por ejemplo, refs. 48 a 573]. Las proteínas vehículo preferidas son toxinas o toxoides bacterianas, tal como toxoides de difteria o tétanos. El toxoide de difteria CRM197 se prefiere particularmente. Otras proteínas vehículo adecuadas incluyen la proteína de membrana externa de N. meningitidis [por ejemplo, ref. 58], péptidos sintéticos [por ejemplo, 59, 60], proteínas de choque térmico [por ejemplo, 61], proteínas pertussis [por ejemplo, 62, 63], proteína D de H. influenzae [por ejemplo, 64], toxina A o B de
C. difficile [por ejemplo, 65], etc. Cuando una mezcla comprende sacáridos capsulares de tanto los serogrupos A como C, se prefiere que la relación (p/p) de sacárido MenA: sacárido MenC es mayor que 1 (por ejemplo, 2:1, 3:1, 4:1, 5:1, 10: o más). Sacáridos de diferentes serogrupos de N. meningitidis se pueden conjugar a las mismas o diferentes proteínas vehículo.
Se puede usar cualquier reacción de conjugación adecuada, con cualquier engarce adecuado si es necesario.
Los antígenos de proteína tóxicos pueden estar destoxificados cuando sea necesario (por ejemplo, destoxification de toxina de pertussis mediante medios químicos y / o genéticos [26]).
Cuando un antígeno de difteria está incluido en la composición se prefiere también que incluya antígeno de tétanos y antígeno de pertussis. De manera similar, cuando se incluye un antígeno de tétanos se prefiere también que incluya antígenos de difteria y pertussis. De manera similar, cuando se incluye un antígeno pertussis se prefiere que también incluya antígenos de difteria y de tétanos.
Los antígenos están preferiblemente mezclados con (y más preferiblemente adsorbidos a) una sal de aluminio (por ejemplo, fosfato, hidróxido, hidroxifosfato, oxihidróxido, ortofosfato, sulfato). La sal puede tomar cualquier forma adecuada (por ejemplo, gel, cristalina, amorfa etc.).
Los antígenos en la composición típicamente estarán presentes a una concentración de al menos 1μg/ml cada uno. En general, la concentración de cualquier antígeno dado se suficiente para provocar una respuesta inmune contra ese antígeno.
Como una alternativa para usar antígenos de proteínas en la composición de la invención, se puede usar ácido nucleico que codifica el antígeno [por ejemplo, refs. 66 a 74]. Los componentes de proteína de las composiciones de la invención de este modo se pueden reemplazar por ácido nucleico (preferiblemente ADN por ejemplo, en la forma de un plásmido) que codifica la proteína.
Definiciones
El término "que comprende" significa "que incluye" así como "que consiste" por ejemplo, una composición "que comprende" X puede consistir exclusivamente de X o puede incluir algo adicional por ejemplo, X + Y.
El término "aproximadamente" en relación a un valor numérico x significa, por ejemplo, x ± 10%.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS
Figura 1 muestra una alineación de veintitrés secuencias para la proteína 741. éstas son las SEQ lD 1 a 22 más la secuencia de MC58.
MODOS PARA LLEVAR A CABO LA INVENCIÓN
Variantes alélicas -741
Se encontraron veintidós secuencias polimórficas 741 (SEQ lDs 1 a 22). Éstas y la secuencia de MC58 se alinean en la Figura 1.
Se entenderá que la invención se ha descrito a modo de ejemplo solamente y que se pueden hacer modificaciones mientras se permanece dentro del ámbito de la invención
REFERENCIAS
1 -Solicitud de patente internacional WO01/64920.
2 -Solicitud de patente internacional WO01/64922.
3 -Solicitud de patente internacional WO99/24578.
4 -Solicitud de patente internacional WO99/36544.
5 -Solicitud de patente internacional WO99/57280.
6 -Solicitud de patente internacional WO00/22430.
7 -Vaccine Design: subunit & adjuvant approach (1995) Powell y Newman (ISBN: 030644867X).
8 -Solicitud de patente internacional WO01/52885.
9 -Bjune et al. (1991) Lancet 338 (8775): 1093 -1096.
10 -Fukasawa et al. (1999) Vaccine 17:2951-2958.
11 -Rosenqvist et al. (1998) Dev. Biol. Stand. 92: 323 -333.
12 -Costantino et al. (1992) Vaccine 10:691-698.
13 -Costantino et al. (1999) Vaccine 17:1251-1263.
14 -Solicitud de patente internacional PCT/IB02/03191.
15 -Watson (2000) Pediatr Infect Dis J 19:331-332.
16 -Rubin (2000) Pediatr Clin North Am 47: 269 -285, v.
17 -Jedrzejas (2001) Microbiol Mol Biol Rev 65:187-207.
18 -Solicitud de patente internacional WO93/18150.
19 -Solicitud de patente internacional WO99/53310.
20 -Solicitud de patente internacional WO98/04702.
21 -Bell (2000) Pediatr Infect Dis J 19: 1187 -1188.
22 -Iwarson (1995) APMIS 103: 321 -326.
23 -Gerlich et al. (1990) Vaccine 8 Suppl: S63-68 y 79 -80.
24 -Hsu et al. (1999) Clin Liver Dis 3: 901 -915.
25 -Gustafsson et al. (1996) N. Engl. J. Med. 334: 349 -355.
26 -Rappuoli et al. (1991) TIBTECH 9: 232 -238.
27 -Vaccines (1988) eds. Plotkin y Mortimer. ISBN 0 -7216 -1946-0.
28 -Del Guidice et al. (1998) Molecular Aspects of Medicine 19: 1 -70.
29 -Solicitud de patente internacional WO02/02606.
30 -Kalman et al. (1999) Nature Genetics 21:385-389.
31 -Read et al. (2000) Nucieic Acids Res 28:1397-406.
32 -Shirai et al. (2000) J. Infect. Dis. 181 (SuppI3): S524 -S527.
33 -Solicitud de patente internacional WO99/271 05.
34 -Solicitud de patente internacional WO00/27994.
35 -Solicitud de patente internacional WO00/37494.
36 -Solicitud de patente internacional WO99/28475.
37 -Ross et al. (2001) Vaccine 19: 4135 -4142.
38 -Sutter et al. (2000) Pediatr Clin North Am 47:287-308.
39 -Zimmerman y Spann (1999) Am Fam Physician 59: 113 -118, 125 -126.
40 -Dreesen (1997) Vaccine 15 Suppl: S2 -6.
41 -MMWR Morb Mortal Wkly Rep 16 de enero de 1998; 47(1): 12,19.
42 -McMichael (2000) Vaccine 19 Suppl l:S101-107.
43 -Schuchat (1999) Lancet 353 (9146): 51 -6.
44 -Documento WO02/34771.
45 -Dale (1999) Infect Dis Clin North Am 13: 227 -43, viii.
46 -Ferretti et al. (2001) PNAS USA 98: 4658 -4663.
47 -Kuroda et al. (2001) Lancet 357 (9264):1225 -1240; véanse también las páginas 1218 -1219.
48 -Ramsay et al. (2001) Lancet 357 (9251): 195 -196.
49 -Lindberg (1999) Vaccine 17 Suppl 2: S28 -36.
50 -Buttery y Moxon (2000) J R Coll Physicians Lond 34: 163 -168.
51 -Ahmad y Chapnick (1999) Infect Dis Clin North Am 13:113-133, vii.
52 -Goldblatt (1998) J. Med. Microbiol. 47: 563 -567.
53 -European patent O477 508.
54 – Patente de Estados Unidos 5,306,492.
55 -Solicitud de patente internacional WO98/42721.
56 -Conjugate Vaccines (eds. Cruse et al.) ISBN 3805549326, particularmente el vol. 10: 48 -114.
57 -Hermanson (1996) Bioconjugate Techniques ISBN: 0123423368 o 012342335X.
58 -Solicitud de patente europea 0372501.
59 -Solicitud de patente europea 0378881.
60 -Solicitud de patente europea 0427347.
61 -Solicitud de patente internacional WO93/17712.
62 -Solicitud de patente internacional WO98/58668.
63 -Solicitud de patente europea 0471177.
64 -Solicitud de patente internacional WO00/56360.
65 -Solicitud de patente internacional WO00/61761.
66 -Robinson y Torres (1997) Seminars in Immunology 9:271-283.
67 -Donnelly et al. (1997) Annu Rev Immunol 15: 617 -648.
68 -Scott-Taylor y Dalgleish (2000) Expert Opin Investig Drugs 9: 471 -480.
69 -Apostolopoulos y Plebanski (2000) Curr Opin Mol Ther 2: 441 -447.
70 -lIan (1999) Curr Opin Mol Ther 1: 116 -120.
71 -Dubensky et al. (2000) Mol Med 6: 723 -732.
72 -Robinson y Pertmer (2000) Adv Virus Res 55: 1 -74.
73 -Donnelly et al. (2000) Am J Respir Crit Care Med 162 (4 Pt 2):S190 -193.
84 -Davis (1999) Mt. Sinai J. Med. 66: 84 -90.
LISTADO DE SECUENCIAS
<110> NOVARTIS VACCINES AND DIAGNOSTICS S.R.L.
<120> HYBRID AND TANDEM EXPRESSION OF NEISSERIAL PROTEINS
<130> P055281EP
<140> EP
<141> 2001-09-06
<150> GB 0121591.2
<151> 2001-09-06
<160> 22
<170> SeqWin99, version 1.02
<210> 1
<211> 279
<212> PRT
<213> Neisseria meningitidis
<400> 1
<210> 2
<211> 256
<212> PRT
<213> Neisseria meningitidis
<400> 2
<210> 3
<211> 234 55 <212> PRT
<213> Neisseria meningitidis
<400> 3
<210> 4
<211> 247
<212> PRT
<213> Neisseria meningitidis
<400> 4
<210> 5 55 <211> 279
<212> PRT
<213> Neisseria meningitidis
<400> 5
<210> 6
<211> 229
<212> PRT
<213> Neisseria meningitidis
<210> 7
<211> 279
<212> PRT 55 <213> Neisseria meningitidis
<400> 7
<210> 8
<211> 228
<212> PRT
<213> Neisseria meningitidis
<210> 9
<211> 279
<212> PRT
<213> Neisseria meningitidis
<400> 9
<210> 10
<211> 280
<212> PRT
<213> Neisseria meningitidis
<400> 10
<210> 11
<211> 225
<212> PRT
<213> Neisseria meningitidis
<400> 11
<210> 12
<211> 225
<212> PRT
<213> Neisseria meningitidis
<400> 12
<210> 13
<211> 280
<212> PRT 55 <213> Neisseria meningitidis
<400> 13
<210> 14
<211> 279
<212> PRT
<213> Neisseria meningitidis
<400> 14
<210> 15
<211> 279
<212> PRT
<213> Neisseria meningitidis
<400> 15
<210> 16
<211> 280
<212> PRT 65 <213> Neisseria meningitidis
<400> 16
<210> 17
<211> 279
<212> PRT
<213> Neisseria meningitidis
<400> 17
- <210> 18
- <211> 279
- <212> PRT
- <213> Neisseria meningitidis
- <400> 18
- 15
- 25
- 35
- 45
- 55
<210> 19
<211> 279
<212> PRT
<213> Neisseria meningitidis
<210> 20
<211> 279
<212> PRT
<213> Neisseria meningitidis
<400> 20
<210> 21
<211> 280
<212> PRT
<213> Neisseria meningitidis
<400> 21
<210> 22
<211> 279
<212> PRT
<213> Neisseria meningitidis
<400> 22
Claims (6)
- Reivindicaciones1. Una proteína de N.meningitidis que comprende: 5 (a) la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 19; o(b) una proteína que tiene un 80% o más de identidad de secuencia con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 19para su uso en la prevención y/o tratamiento de meningitis bacteriana.
- 2. Una composición que comprende una proteína como se define en la reivindicación 1 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
- 3. La composición de la reivindicación 2, que comprende además un adyuvante.15
-
- 4.
- La composición de la reivindicación 2, donde la proteína es adsorbida a una sal de aluminio.
-
- 5.
- La composición de la reivindicación 4, donde la sal de aluminio es fosfato de aluminio.
-
- 6.
- La composición de la reivindicación 2, que comprende además un tampón.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0121591 | 2001-09-06 | ||
| GBGB0121591.2A GB0121591D0 (en) | 2001-09-06 | 2001-09-06 | Hybrid and tandem expression of neisserial proteins |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2523365T3 true ES2523365T3 (es) | 2014-11-25 |
Family
ID=9921633
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES10179788.4T Expired - Lifetime ES2556770T3 (es) | 2001-09-06 | 2002-09-06 | Expresión híbrida y en tándem de proteínas procedentes de Neisseria |
| ES02777592T Expired - Lifetime ES2357503T3 (es) | 2001-09-06 | 2002-09-06 | Expresión híbrida y en tandem de proteínas de neisseria. |
| ES10179755.3T Expired - Lifetime ES2523365T3 (es) | 2001-09-06 | 2002-09-06 | Expresión híbrida y en tandem de proteínas de Neisseria |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES10179788.4T Expired - Lifetime ES2556770T3 (es) | 2001-09-06 | 2002-09-06 | Expresión híbrida y en tándem de proteínas procedentes de Neisseria |
| ES02777592T Expired - Lifetime ES2357503T3 (es) | 2001-09-06 | 2002-09-06 | Expresión híbrida y en tandem de proteínas de neisseria. |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US8980277B2 (es) |
| EP (4) | EP1423419B1 (es) |
| JP (4) | JP4511832B2 (es) |
| CN (2) | CN101260148B (es) |
| AT (1) | ATE496063T1 (es) |
| AU (2) | AU2002339217B2 (es) |
| BR (1) | BR0212363A (es) |
| CA (1) | CA2459816C (es) |
| CY (2) | CY1113218T1 (es) |
| DE (1) | DE60238993D1 (es) |
| DK (3) | DK1423419T3 (es) |
| ES (3) | ES2556770T3 (es) |
| GB (1) | GB0121591D0 (es) |
| MX (2) | MXPA04002216A (es) |
| NZ (3) | NZ547145A (es) |
| PT (3) | PT1423419E (es) |
| RU (2) | RU2339646C2 (es) |
| WO (1) | WO2003020756A2 (es) |
Families Citing this family (81)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU1979599A (en) * | 1998-01-14 | 1999-08-02 | Chiron S.P.A. | (neisseria meningitidis) antigens |
| US20070026021A1 (en) * | 1998-05-01 | 2007-02-01 | Chiron S.R.I. | Neisseria meningitidis antigens and compositions |
| BR9910089A (pt) * | 1998-05-01 | 2004-06-08 | Chiron Corp | Composições e antìgenos de neisseria meningitidis |
| RU2245366C2 (ru) | 1999-04-30 | 2005-01-27 | Чирон С.Р.Л. | Антиген neisseria, кодирующая его нуклеиновая кислота, их использование |
| GB9911683D0 (en) * | 1999-05-19 | 1999-07-21 | Chiron Spa | Antigenic peptides |
| EP2270174A1 (en) | 1999-05-19 | 2011-01-05 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Combination neisserial compositions |
| EP2275552B1 (en) * | 1999-10-29 | 2015-09-09 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Neisserial antigenic peptides |
| GB9928196D0 (en) | 1999-11-29 | 2000-01-26 | Chiron Spa | Combinations of B, C and other antigens |
| PT2289545T (pt) * | 2000-01-17 | 2016-09-06 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vacina de omv suplementada contra meningococos |
| PT2270030E (pt) | 2000-02-28 | 2012-07-24 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Expressão heteróloga de proteínas de neisseria |
| GB0115176D0 (en) | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Chiron Spa | Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines |
| GB0118249D0 (en) | 2001-07-26 | 2001-09-19 | Chiron Spa | Histidine vaccines |
| WO2003010194A2 (en) * | 2001-07-27 | 2003-02-06 | Chiron Srl. | Meningococcus adhesins nada, app and orf 40 |
| GB0121591D0 (en) * | 2001-09-06 | 2001-10-24 | Chiron Spa | Hybrid and tandem expression of neisserial proteins |
| AR045702A1 (es) | 2001-10-03 | 2005-11-09 | Chiron Corp | Composiciones de adyuvantes. |
| US7838015B2 (en) | 2001-10-03 | 2010-11-23 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Adjuvanted meningococcus compositions |
| MX339524B (es) | 2001-10-11 | 2016-05-30 | Wyeth Corp | Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica. |
| KR101239242B1 (ko) * | 2002-08-02 | 2013-03-11 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 항원 조합물을 포함하는 나이세리아 백신 조성물 |
| GB0220194D0 (en) | 2002-08-30 | 2002-10-09 | Chiron Spa | Improved vesicles |
| US7785608B2 (en) | 2002-08-30 | 2010-08-31 | Wyeth Holdings Corporation | Immunogenic compositions for the prevention and treatment of meningococcal disease |
| WO2004032958A1 (en) * | 2002-10-11 | 2004-04-22 | Chiron Srl | Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages |
| EP2279746B1 (en) | 2002-11-15 | 2013-10-02 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Surface proteins in neisseria meningitidis |
| GB0227346D0 (en) * | 2002-11-22 | 2002-12-31 | Chiron Spa | 741 |
| WO2004067030A2 (en) | 2003-01-30 | 2004-08-12 | Chiron Srl | Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups |
| GB0323103D0 (en) | 2003-10-02 | 2003-11-05 | Chiron Srl | De-acetylated saccharides |
| ATE506963T1 (de) * | 2003-10-02 | 2011-05-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Kombinationsimpfstoffe gegen meningitis |
| GB0408977D0 (en) | 2004-04-22 | 2004-05-26 | Chiron Srl | Immunising against meningococcal serogroup Y using proteins |
| GB0415160D0 (en) * | 2004-07-06 | 2004-08-11 | Chiron Srl | Inhibitors of bacterial infection |
| GB0419408D0 (en) * | 2004-09-01 | 2004-10-06 | Chiron Srl | 741 chimeric polypeptides |
| CN101203529A (zh) | 2005-02-18 | 2008-06-18 | 诺华疫苗和诊断公司 | 来自脑膜炎/脓毒症相关性大肠杆菌的蛋白质和核酸 |
| SI2351772T1 (sl) | 2005-02-18 | 2016-11-30 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Proteini in nukleinske kisline iz Escherichia coli povezane z meningitisom/sepso |
| AU2013201318B2 (en) * | 2005-11-25 | 2015-11-19 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Chimeric, hybrid and tandem polypeptides of meningococcal NMB 1870 |
| GB0524066D0 (en) | 2005-11-25 | 2006-01-04 | Chiron Srl | 741 ii |
| CA2632434A1 (en) * | 2005-12-06 | 2007-06-14 | Universita Degli Studi Di Padova | Methods and compositions relating to adhesins as adjuvants |
| JP2010500399A (ja) | 2006-08-16 | 2010-01-07 | ノバルティス アーゲー | 尿路病原性大腸菌由来の免疫原 |
| GB0700562D0 (en) | 2007-01-11 | 2007-02-21 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Modified Saccharides |
| GB0713880D0 (en) | 2007-07-17 | 2007-08-29 | Novartis Ag | Conjugate purification |
| JP5701058B2 (ja) | 2007-10-19 | 2015-04-15 | ノバルティス アーゲー | 髄膜炎菌ワクチン処方物 |
| NZ587382A (en) | 2008-02-21 | 2012-01-12 | Novartis Ag | Meningococcal fhbp polypeptides |
| US8466167B2 (en) | 2008-03-03 | 2013-06-18 | Irm Llc | Compounds and compositions as TLR activity modulators |
| EP2631245A1 (en) * | 2008-03-10 | 2013-08-28 | Children's Hospital & Research Center at Oakland | Chimeric factor H binding proteins (fHBP) containing a heterologous B domain and methods of use |
| WO2009150531A1 (en) * | 2008-06-09 | 2009-12-17 | Novartis Ag | Antibodies against neisserial factor h binding protein |
| AU2009329193A1 (en) * | 2008-12-17 | 2011-07-14 | Novartis Ag | Meningococcal vaccines including hemoglobin receptor |
| NZ595234A (en) | 2009-03-24 | 2013-12-20 | Novartis Ag | Adjuvanting meningococcal factor h binding protein |
| WO2010127172A2 (en) * | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Children's Hospital & Research Center At Oakland | Chimeric factor h binding proteins (fhbp) and methods of use |
| TR201802380T4 (tr) | 2009-06-10 | 2018-03-21 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Benzonaftiridin içeren aşılar. |
| ES2596653T3 (es) | 2009-06-16 | 2017-01-11 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Ensayos bactericidas de opsonización y dependientes de anticuerpo mediado por el complemento de alto rendimiento |
| WO2011024072A2 (en) | 2009-08-27 | 2011-03-03 | Novartis Ag | Hybrid polypeptides including meningococcal fhbp sequences |
| TWI445708B (zh) | 2009-09-02 | 2014-07-21 | Irm Llc | 作為ｔｌｒ活性調節劑之化合物及組合物 |
| AU2010290896B2 (en) | 2009-09-02 | 2014-07-03 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunogenic compositions including TLR activity modulators |
| AU2010302344A1 (en) | 2009-09-30 | 2012-04-26 | Novartis Ag | Expression of meningococcal fhbp polypeptides |
| BR112012010531A2 (pt) | 2009-10-27 | 2019-09-24 | Novartis Ag | "polipeptídeos de modificação meningocócica fhbp" |
| WO2011057148A1 (en) | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Irm Llc | Compounds and compositions as tlr-7 activity modulators |
| JP5814933B2 (ja) | 2009-12-15 | 2015-11-17 | ノバルティス アーゲー | 免疫増強化合物の均質な懸濁物およびその使用 |
| JP5363381B2 (ja) * | 2010-03-09 | 2013-12-11 | パナソニック株式会社 | プラズマディスプレイパネル |
| EP2549990A1 (en) | 2010-03-23 | 2013-01-30 | Irm Llc | Compounds (cystein based lipopeptides) and compositions as tlr2 agonists used for treating infections, inflammations, respiratory diseases etc. |
| ES2910199T3 (es) | 2010-03-30 | 2022-05-11 | Childrens Hospital & Res Center At Oakland | Proteínas de unión al factor H (fHbp) con propiedades alteradas y métodos de uso de las mismas |
| EP2585106A1 (en) | 2010-06-25 | 2013-05-01 | Novartis AG | Combinations of meningococcal factor h binding proteins |
| ES2850973T3 (es) | 2010-08-23 | 2021-09-01 | Wyeth Llc | Formulaciones estables de antígenos rLP2086 de Neisseria meningitidis |
| WO2012032489A1 (en) | 2010-09-10 | 2012-03-15 | Wyeth Llc | Non-lipidated variants of neisseria meningitidis orf2086 antigens |
| CA2810971C (en) | 2010-09-10 | 2020-11-03 | Novartis Ag | Developments in meningococcal outer membrane vesicles |
| CN102028941B (zh) * | 2011-02-11 | 2013-02-13 | 中国医学科学院医学生物学研究所 | 一种b群脑膜炎球菌重组蛋白嵌合疫苗及其制备方法 |
| WO2013009739A2 (en) * | 2011-07-11 | 2013-01-17 | Uvic Industry Partnerships Inc. | Soluble treponema pallidum protein tp0453,tp0453-tp0326 fusion protein, and use in syphilis diagnosis |
| US10596246B2 (en) | 2011-12-29 | 2020-03-24 | Glaxosmithkline Biological Sa | Adjuvanted combinations of meningococcal factor H binding proteins |
| NZ628449A (en) | 2012-03-09 | 2016-04-29 | Pfizer | Neisseria meningitidis compositions and methods thereof |
| SA115360586B1 (ar) | 2012-03-09 | 2017-04-12 | فايزر انك | تركيبات لعلاج الالتهاب السحائي البكتيري وطرق لتحضيرها |
| NZ630133A (en) | 2012-06-14 | 2016-10-28 | Novartis Ag | Vaccines for serogroup x meningococcus |
| EP2877492A1 (en) | 2012-07-27 | 2015-06-03 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Cd147 as receptor for pilus-mediated adhesion of meningococci to vascular endothelia |
| JP6446377B2 (ja) | 2013-03-08 | 2018-12-26 | ファイザー・インク | 免疫原性融合ポリペプチド |
| SG11201600334SA (en) * | 2013-08-02 | 2016-02-26 | Children S Hospital & Res Ct Oakland | Non-naturally occurring factor h binding proteins (fhbp) and methods of use thereof |
| CA2923129C (en) | 2013-09-08 | 2020-06-09 | Pfizer Inc. | Neisseria meningitidis compositions and methods thereof |
| BR112016019735A2 (pt) | 2014-02-28 | 2017-10-17 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | fhbp, polipeptídeo, plasmídeo ou outro ácido nucleico, célula hospedeira, vesículas de membrana, e, composição imunogênica |
| WO2016014719A1 (en) | 2014-07-23 | 2016-01-28 | Children's Hospital & Research Center Oakland | Factor h binding protein variants and methods of use thereof |
| BR112017017460A2 (pt) | 2015-02-19 | 2018-04-10 | Pfizer Inc. | composições de neisseria meningitidis e métodos das mesmas |
| JP7104027B2 (ja) | 2016-09-02 | 2022-07-20 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 淋菌に対するワクチン |
| CN110234658B (zh) | 2017-01-31 | 2024-03-12 | 辉瑞大药厂 | 脑膜炎奈瑟菌组合物及其使用方法 |
| IL305313A (en) | 2021-02-19 | 2023-10-01 | Sanofi Pasteur | Recombinant meningococcal B vaccine |
| GB202115151D0 (en) | 2021-10-21 | 2021-12-08 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Methods |
| GB202208093D0 (en) | 2022-06-01 | 2022-07-13 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic composition |
| GB202208089D0 (en) | 2022-06-01 | 2022-07-13 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic composition |
| WO2024030931A1 (en) | 2022-08-03 | 2024-02-08 | Sanofi Pasteur Inc. | Adjuvanted immunogenic composition against neisseria meningitidis b |
Family Cites Families (107)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE63757T1 (de) | 1985-03-28 | 1991-06-15 | Chiron Corp | Expression durch verwendung von fusionsgenen fuer proteinproduktion. |
| DE3622221A1 (de) | 1986-07-02 | 1988-01-14 | Max Planck Gesellschaft | Verfahren zur gentechnologischen gewinnung von proteinen unter verwendung gramnegativer wirtszellen |
| EP0273116A3 (en) | 1986-10-09 | 1990-05-02 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Gonococcal and meningococcal polypeptides, vaccines and diagnostics |
| GB8815795D0 (en) | 1988-07-02 | 1988-08-10 | Bkl Extrusions Ltd | Glazing bead |
| DE3841091A1 (de) | 1988-12-07 | 1990-06-13 | Behringwerke Ag | Synthetische antigene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| NL8803111A (nl) | 1988-12-19 | 1990-07-16 | Nederlanden Staat | Multivalent meningococcen klasse i buitenmembraaneiwit vaccin. |
| EP0449958B9 (en) | 1988-12-19 | 2003-05-28 | American Cyanamid Company | Meningococcal class 1 outer-membrane protein vaccine |
| EP0378881B1 (en) | 1989-01-17 | 1993-06-09 | ENIRICERCHE S.p.A. | Synthetic peptides and their use as universal carriers for the preparation of immunogenic conjugates suitable for the development of synthetic vaccines |
| CA2017507C (en) | 1989-05-25 | 1996-11-12 | Gary Van Nest | Adjuvant formulation comprising a submicron oil droplet emulsion |
| IT1237764B (it) | 1989-11-10 | 1993-06-17 | Eniricerche Spa | Peptidi sintetici utili come carriers universali per la preparazione di coniugati immunogenici e loro impiego per lo sviluppo di vaccini sintetici. |
| DK0504202T3 (da) * | 1989-12-14 | 1995-10-02 | Ca Nat Research Council | Forbedret meningokok-polysaccharid-konjugat vaccine |
| CU22302A1 (es) * | 1990-09-07 | 1995-01-31 | Cigb | Secuencia nucleotidica codificante para una proteina de la membrana externa de neisseria meningitidis y uso de dicha proteina en preparados vacunales |
| IE912559A1 (en) | 1990-07-19 | 1992-01-29 | Merck & Co Inc | The class ii protein of the outer membrane of neisseria¹meningitidis, and vaccines containing same |
| IL98715A0 (en) | 1990-08-13 | 1992-07-15 | American Cyanamid Co | Filamentous hemaglutinin of bodetella pertussis as a carrier molecule for conjugate vaccines |
| US5153312A (en) | 1990-09-28 | 1992-10-06 | American Cyanamid Company | Oligosaccharide conjugate vaccines |
| CA2105382C (en) | 1991-03-14 | 1999-01-19 | Neil Goldstein | Recombinant hybrid porin epitopes |
| AU3630093A (en) | 1992-03-02 | 1993-10-05 | Biocine S.P.A. | Helicobacter pylori proteins useful for vaccines and diagnostics |
| IT1262896B (it) | 1992-03-06 | 1996-07-22 | Composti coniugati formati da proteine heat shock (hsp) e oligo-poli- saccaridi, loro uso per la produzione di vaccini. | |
| FR2692592B1 (fr) | 1992-06-19 | 1995-03-31 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Fragments d'ADN codant pour les sous-unités du récepteur de la transferrine de Neisseria meningitidis et procédés les exprimant. |
| ATE188613T1 (de) | 1992-06-25 | 2000-01-15 | Smithkline Beecham Biolog | Adjuvantien enthaltende impfstoffzusammensetzung |
| HU219056B (hu) | 1993-03-23 | 2001-02-28 | Smithkline Beecham Biologicals Sa | 3-O-Dezacilezett monofoszforil-lipid A-t tartalmazó vakcinakészítmény |
| US5439808A (en) | 1993-07-23 | 1995-08-08 | North American Vaccine, Inc. | Method for the high level expression, purification and refolding of the outer membrane group B porin proteins from Neisseria meningitidis |
| GB9326253D0 (en) | 1993-12-23 | 1994-02-23 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccines |
| US6165747A (en) * | 1993-12-30 | 2000-12-26 | President & Fellows Of Harvard College | Nucleic acids encoding hedgehog proteins |
| FR2720408B1 (fr) | 1994-05-31 | 1996-08-14 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Fragments Tbp2 de Neisseria meningitidis. |
| US6207646B1 (en) | 1994-07-15 | 2001-03-27 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
| ATE420171T1 (de) | 1994-07-15 | 2009-01-15 | Univ Iowa Res Found | Immunomodulatorische oligonukleotide |
| IL117483A (en) | 1995-03-17 | 2008-03-20 | Bernard Brodeur | MENINGITIDIS NEISSERIA shell protein is resistant to proteinase K. |
| GB9513261D0 (en) | 1995-06-29 | 1995-09-06 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccines |
| FR2739624B1 (fr) | 1995-10-10 | 1997-12-05 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Nouvelle sous-unite tbp2 de neisseria meningitidis |
| DE19630390A1 (de) | 1996-07-26 | 1998-01-29 | Chiron Behring Gmbh & Co | Proteine, insbesondere Membranproteine von Helicobacter pylori, ihre Herstellung und Verwendung |
| ATE292980T1 (de) | 1996-10-11 | 2005-04-15 | Univ California | Immunostimulierende oligonucleotidekonjugate |
| US6472518B1 (en) | 1996-10-24 | 2002-10-29 | Centers For Disease Control And Prevention, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Invasion associated genes from Neisseria meningitidis serogroup B |
| WO1998037919A1 (en) | 1997-02-28 | 1998-09-03 | University Of Iowa Research Foundation | USE OF NUCLEIC ACIDS CONTAINING UNMETHYLATED CpG DINUCLEOTIDE IN THE TREATMENT OF LPS-ASSOCIATED DISORDERS |
| DK1005368T3 (da) | 1997-03-10 | 2010-01-04 | Ottawa Hospital Res Inst | Anvendelse af nukleinsyrer, der indeholder ikke-metyleret CpG dinukleotid i kombination med alun som hjælpestoffer |
| US6299881B1 (en) | 1997-03-24 | 2001-10-09 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Uronium salts for activating hydroxyls, carboxyls, and polysaccharides, and conjugate vaccines, immunogens, and other useful immunological reagents produced using uronium salts |
| EP1003531B1 (en) | 1997-05-20 | 2007-08-22 | Ottawa Health Research Institute | Processes for preparing nucleic acid constructs |
| JP4101888B2 (ja) | 1997-06-06 | 2008-06-18 | ダイナバックス テクノロジーズ コーポレイション | 免疫刺激オリゴヌクレオチド、その組成物およびその使用方法 |
| GB9712347D0 (en) | 1997-06-14 | 1997-08-13 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
| GB9713156D0 (en) | 1997-06-20 | 1997-08-27 | Microbiological Res Authority | Vaccines |
| DE69838992T2 (de) | 1997-09-05 | 2008-12-24 | Glaxosmithkline Biologicals S.A., Rixensart | Öl-in-Wasser Emulsionen mit Saponinen |
| US6914131B1 (en) | 1998-10-09 | 2005-07-05 | Chiron S.R.L. | Neisserial antigens |
| CA2308606A1 (en) * | 1997-11-06 | 1999-05-20 | Chiron S.P.A. | Neisserial antigens |
| BR9814878A (pt) | 1997-11-21 | 2000-10-03 | Genset Sa | Sequência genÈmica e polipeptìdeos de chlamydia pneumoniae, fragmentos dos mesmos e usos dos mesmos, em particular para o diagnóstico, a prevenção e o tratamento de infecção |
| KR100735651B1 (ko) | 1997-11-28 | 2007-07-06 | 세로노 제네틱스 인스티튜트 에스.에이. | 클라미디아 트라코마티스 게놈 서열과 폴리펩티드, 이의단편 및 이의 용도, 특히, 감염의 진단, 예방 및 치료 용도 |
| GB9726398D0 (en) | 1997-12-12 | 1998-02-11 | Isis Innovation | Polypeptide and coding sequences |
| AU1979599A (en) | 1998-01-14 | 1999-08-02 | Chiron S.P.A. | (neisseria meningitidis) antigens |
| DE69937272T2 (de) | 1998-01-30 | 2008-07-10 | Asubio Pharma Co., Ltd. | Verfahren zur herstellung eines peptids mittels eines hilfspeptids |
| US6303114B1 (en) | 1998-03-05 | 2001-10-16 | The Medical College Of Ohio | IL-12 enhancement of immune responses to T-independent antigens |
| GB9807721D0 (en) | 1998-04-08 | 1998-06-10 | Chiron Spa | Antigen |
| PL354714A1 (en) | 1998-04-09 | 2004-02-09 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Adjuvant compositions |
| BR9910089A (pt) * | 1998-05-01 | 2004-06-08 | Chiron Corp | Composições e antìgenos de neisseria meningitidis |
| US20070026021A1 (en) * | 1998-05-01 | 2007-02-01 | Chiron S.R.I. | Neisseria meningitidis antigens and compositions |
| US6248329B1 (en) * | 1998-06-01 | 2001-06-19 | Ramaswamy Chandrashekar | Parasitic helminth cuticlin nucleic acid molecules and uses thereof |
| GB9817052D0 (en) | 1998-08-05 | 1998-09-30 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
| JP2004511201A (ja) * | 1998-10-09 | 2004-04-15 | カイロン コーポレイション | ナイセリアゲノム配列およびそれらの使用方法 |
| DE69935606T9 (de) | 1998-10-16 | 2021-03-11 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Adjuvanzsysteme und impfstoffe |
| CA2347849C (en) * | 1998-10-22 | 2013-06-25 | The University Of Montana | Omp85 proteins of neisseria gonorrhoeae and neisseria meningitidis, compositions containing same and methods of use thereof |
| WO2000027994A2 (en) | 1998-11-12 | 2000-05-18 | The Regents Of The University Of California | Chlamydia pneumoniae genome sequence |
| GB9828000D0 (en) | 1998-12-18 | 1999-02-10 | Chiron Spa | Antigens |
| CZ303653B6 (cs) | 1999-03-19 | 2013-01-30 | Smithkline Beecham Biologicals S. A. | Imunogenní prostredek |
| FR2791895B1 (fr) | 1999-03-23 | 2001-06-15 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Utilisation de trehalose pour stabiliser un vaccin liquide |
| WO2000061761A2 (en) | 1999-04-09 | 2000-10-19 | Techlab, Inc. | Recombinant clostridium toxin a protein carrier for polysaccharide conjugate vaccines |
| WO2000062800A2 (en) | 1999-04-19 | 2000-10-26 | Smithkline Beecham Biologicals Sa | Adjuvant composition comprising saponin and an immunostimulatory oligonucleotide |
| RU2245366C2 (ru) | 1999-04-30 | 2005-01-27 | Чирон С.Р.Л. | Антиген neisseria, кодирующая его нуклеиновая кислота, их использование |
| DK1185691T3 (da) | 1999-04-30 | 2009-06-22 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Genomiske neisseriasekvenser og fremgangmåder til anvendelse deraf |
| GB9911683D0 (en) | 1999-05-19 | 1999-07-21 | Chiron Spa | Antigenic peptides |
| EP2270174A1 (en) * | 1999-05-19 | 2011-01-05 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Combination neisserial compositions |
| GB9916529D0 (en) | 1999-07-14 | 1999-09-15 | Chiron Spa | Antigenic peptides |
| EP1221971A2 (en) | 1999-09-24 | 2002-07-17 | SmithKline Beecham Biologics SA | Use of the combination of polyoxyethylene sorbitan ester and octoxynol as adjuvant and its use in vaccines |
| JP2003509452A (ja) | 1999-09-24 | 2003-03-11 | スミスクライン ビーチャム バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | ポリオキシエチレンアルキルエーテル又はエステル及び少なくとも一つのノニオン界面活性剤を含有するアジュバント |
| EP2275552B1 (en) | 1999-10-29 | 2015-09-09 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Neisserial antigenic peptides |
| PT2289545T (pt) | 2000-01-17 | 2016-09-06 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vacina de omv suplementada contra meningococos |
| JP2003523208A (ja) | 2000-01-25 | 2003-08-05 | ザ ユニバーシティ オブ クイーンズランド | 髄膜炎菌表面抗原ＮｈｈＡの保存領域を含むタンパク質 |
| PT2270030E (pt) | 2000-02-28 | 2012-07-24 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Expressão heteróloga de proteínas de neisseria |
| US20040167058A1 (en) * | 2000-06-29 | 2004-08-26 | Colgate-Palmolive Company | Multi-phase clear fabric softening composition |
| EP1297005B1 (en) | 2000-07-03 | 2009-08-26 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Immunisation against chlamydia pneumoniae |
| MXPA03003690A (es) | 2000-10-27 | 2004-05-05 | Chiron Spa | Acidos nucleicos y proteinas de los grupos a y b de estreptococos. |
| GB0108024D0 (en) | 2001-03-30 | 2001-05-23 | Chiron Spa | Bacterial toxins |
| RU2323002C2 (ru) | 2001-07-26 | 2008-04-27 | Чирон Срл. | Вакцины, содержащие алюминиевые адъюванты и гистидин |
| GB0118249D0 (en) * | 2001-07-26 | 2001-09-19 | Chiron Spa | Histidine vaccines |
| WO2003010194A2 (en) | 2001-07-27 | 2003-02-06 | Chiron Srl. | Meningococcus adhesins nada, app and orf 40 |
| GB0121591D0 (en) * | 2001-09-06 | 2001-10-24 | Chiron Spa | Hybrid and tandem expression of neisserial proteins |
| MX339524B (es) | 2001-10-11 | 2016-05-30 | Wyeth Corp | Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica. |
| KR101239242B1 (ko) * | 2002-08-02 | 2013-03-11 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 항원 조합물을 포함하는 나이세리아 백신 조성물 |
| US7785608B2 (en) * | 2002-08-30 | 2010-08-31 | Wyeth Holdings Corporation | Immunogenic compositions for the prevention and treatment of meningococcal disease |
| WO2004032958A1 (en) * | 2002-10-11 | 2004-04-22 | Chiron Srl | Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages |
| GB0227346D0 (en) * | 2002-11-22 | 2002-12-31 | Chiron Spa | 741 |
| WO2004065603A2 (en) | 2003-01-15 | 2004-08-05 | Wyeth Holdings Corporation | Methods for increasing neisseria protein expression |
| WO2004067030A2 (en) * | 2003-01-30 | 2004-08-12 | Chiron Srl | Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups |
| EP1618185A4 (en) | 2003-04-16 | 2009-05-27 | Wyeth Corp | NEW IMMUNOLOGICAL COMPOSITIONS FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF MENINGOCOCCOULAR DISEASE |
| ATE506963T1 (de) * | 2003-10-02 | 2011-05-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Kombinationsimpfstoffe gegen meningitis |
| GB0409748D0 (en) | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Chiron Srl | Lactoferrin cleavage |
| GB0419408D0 (en) * | 2004-09-01 | 2004-10-06 | Chiron Srl | 741 chimeric polypeptides |
| TWI487535B (zh) | 2004-11-30 | 2015-06-11 | Centocor Inc | 類鐸受體３（ｔｏｌｌ ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ３）拮抗劑，方法及用途 |
| NZ555937A (en) | 2005-01-27 | 2009-05-31 | Childrens Hosp & Res Ct Oak | GNA1870-based vesicle vaccines for broad spectrum protection against diseases caused by Neisseria meningitidis |
| GB0524066D0 (en) * | 2005-11-25 | 2006-01-04 | Chiron Srl | 741 ii |
| TW200806315A (en) | 2006-04-26 | 2008-02-01 | Wyeth Corp | Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions |
| AR064642A1 (es) | 2006-12-22 | 2009-04-15 | Wyeth Corp | Polinucleotido vector que lo comprende celula recombinante que comprende el vector polipeptido , anticuerpo , composicion que comprende el polinucleotido , vector , celula recombinante polipeptido o anticuerpo , uso de la composicion y metodo para preparar la composicion misma y preparar una composi |
| WO2008125985A2 (en) | 2007-04-11 | 2008-10-23 | Novartis Ag | Blocking interaction between pathogen factors and factor h to inhibit hemorrhagic syndromes |
| JP5637848B2 (ja) | 2007-06-04 | 2014-12-10 | ノバルティス アーゲー | 髄膜炎ワクチンの製剤化 |
| NZ587382A (en) | 2008-02-21 | 2012-01-12 | Novartis Ag | Meningococcal fhbp polypeptides |
| EP2631245A1 (en) | 2008-03-10 | 2013-08-28 | Children's Hospital & Research Center at Oakland | Chimeric factor H binding proteins (fHBP) containing a heterologous B domain and methods of use |
| IT1394288B1 (it) | 2008-09-12 | 2012-06-06 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Immunogeni di proteine che legano il fattore h. |
| GB0819633D0 (en) | 2008-10-25 | 2008-12-03 | Isis Innovation | Composition |
| NZ595234A (en) * | 2009-03-24 | 2013-12-20 | Novartis Ag | Adjuvanting meningococcal factor h binding protein |
| CA2810971C (en) | 2010-09-10 | 2020-11-03 | Novartis Ag | Developments in meningococcal outer membrane vesicles |
-
2001
- 2001-09-06 GB GBGB0121591.2A patent/GB0121591D0/en not_active Ceased
-
2002
- 2002-09-06 BR BR0212363-0A patent/BR0212363A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-09-06 NZ NZ547145A patent/NZ547145A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-09-06 DK DK02777592.3T patent/DK1423419T3/da active
- 2002-09-06 EP EP02777592A patent/EP1423419B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-06 RU RU2004110230/13A patent/RU2339646C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-09-06 EP EP10179788.4A patent/EP2360176B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-06 ES ES10179788.4T patent/ES2556770T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-06 EP EP10179755.3A patent/EP2327719B1/en not_active Revoked
- 2002-09-06 NZ NZ532115A patent/NZ532115A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-09-06 CA CA2459816A patent/CA2459816C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-06 MX MXPA04002216A patent/MXPA04002216A/es active IP Right Grant
- 2002-09-06 EP EP14172613.3A patent/EP2829549A3/en not_active Withdrawn
- 2002-09-06 DK DK10179755.3T patent/DK2327719T3/da active
- 2002-09-06 DE DE60238993T patent/DE60238993D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-06 CN CN200810092103XA patent/CN101260148B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-06 WO PCT/IB2002/003904 patent/WO2003020756A2/en active IP Right Grant
- 2002-09-06 AT AT02777592T patent/ATE496063T1/de active
- 2002-09-06 AU AU2002339217A patent/AU2002339217B2/en active Active
- 2002-09-06 PT PT02777592T patent/PT1423419E/pt unknown
- 2002-09-06 DK DK10179788.4T patent/DK2360176T3/en active
- 2002-09-06 ES ES02777592T patent/ES2357503T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-06 PT PT101797884T patent/PT2360176E/pt unknown
- 2002-09-06 NZ NZ537976A patent/NZ537976A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-09-06 US US10/488,786 patent/US8980277B2/en active Active
- 2002-09-06 PT PT101797553T patent/PT2327719E/pt unknown
- 2002-09-06 CN CNB028221877A patent/CN100390196C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-06 ES ES10179755.3T patent/ES2523365T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-06 JP JP2003525026A patent/JP4511832B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-06 RU RU2008122435/10A patent/RU2475495C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-03-08 MX MX2012000967A patent/MX336118B/es unknown
-
2005
- 2005-09-05 JP JP2005256658A patent/JP2005350486A/ja not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-10-24 AU AU2008234959A patent/AU2008234959B2/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-07-23 JP JP2010166543A patent/JP5542276B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-04-15 CY CY20111100383T patent/CY1113218T1/el unknown
- 2011-06-13 US US13/159,370 patent/US9011869B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-02-03 US US13/366,252 patent/US8840907B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-09-24 JP JP2013196675A patent/JP2014051497A/ja not_active Withdrawn
-
2014
- 2014-06-16 US US14/305,979 patent/US9056075B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-06-15 US US14/739,985 patent/US20150273044A1/en not_active Abandoned
- 2015-12-22 CY CY20151101166T patent/CY1117065T1/el unknown
-
2017
- 2017-11-02 US US15/802,347 patent/US20180169210A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2523365T3 (es) | Expresión híbrida y en tandem de proteínas de Neisseria | |
| CA2452720C (en) | Vaccines comprising aluminium adjuvants and histidine | |
| ES2334495T3 (es) | Vacunas que comprenden adyuvantes de aluminios e histidina. | |
| AU2002339217A1 (en) | Hybrid and tandem expression of Neisserial proteins | |
| JP4414226B2 (ja) | アジュバント化された抗原性髄膜炎菌性組成物 | |
| AU2002330681A1 (en) | Vaccines comprising aluminium adjuvants and histidine | |
| AU2014201962B2 (en) | Hybrid and tandem expression of Neisserial proteins | |
| AU2012202488B2 (en) | Hybrid and tandem expression of Neisserial proteins |