ES2396798T3

ES2396798T3 - Derivados de ácido ascórbico y sales de los mismos, proceso para su producción y preparaciones cosméticas de los mismos

Info

Publication number: ES2396798T3
Application number: ES08828057T
Authority: ES
Inventors: Masato Yoshioka; Norihisa Taira; Naoya Hashimoto; Akane Kamiyama; Keiichi Uehara
Original assignee: Seiwa Kasei Co Ltd
Current assignee: Seiwa Kasei Co Ltd
Priority date: 2007-08-22
Filing date: 2008-08-21
Publication date: 2013-02-27
Anticipated expiration: 2028-08-21
Also published as: BRPI0816234B1; EP2189452A4; CN101801947A; US20110059034A1; KR20100056498A; EP2189452B1; EP2189452A1; JPWO2009025328A1; CN101801947B; WO2009025328A1; BRPI0816234A2; US8163939B2; JP4681670B2; KR101118600B1

Abstract

Un derivado de ácido ascórbico representado por la siguiente fórmula (I): (Fórmula química 1) en la que R1 representa H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 átomos de carbono, un grupo bencilo, R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R4-O-CH2-CH(CH2OH)-, R5-CH(CH2OH)-, R6-CH(OH)-CH2- o un grupo hidroxiciclohexilo, R2 representa H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 átomos de carbono, un grupo bencilo, R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R8-O-CH2-CH(CH2OH)-, R9-CH(CH2OH)-, R10-10 CH(OH)-CH2- o un grupo hidroxiciclohexilo aquí, R3 y R4 representan H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 átomos de carbono o un grupo fenilo, R5 y R6 representan H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 20 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 20 átomos de carbono o un grupo fenilo, R7 y R8 representan H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 átomos de carbono o un grupo fenilo, R9 y R10 representan H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 20 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a átomos de carbono o un grupo fenilo, a condición de que cuando R1 representa H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 átomos de carbono o un grupo bencilo, R2 no represente ninguno de H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 átomos de carbono ni un grupo bencilo, o una sal del mismo.

Description

Derivados de acido ascorbico y sales de los mismos, proceso para su produccion y preparaciones cosmeticas de los mismos.

Campo tecnico

[0001] La presente invencion se refiere a un derivado de acido ascorbico o sal del mismo usado adecuadamente como material bruto de un cosmetico o similar. La presente invencion se refiere tambien a un procedimiento de produccion del derivado de acido ascorbico. Adicionalmente, la presente invencion se refiere a un cosmetico obtenido formulando el derivado de acido ascorbico o sal del mismo.

Antecedentes de la tecnica

[0002] El acido ascorbico es un antioxidante seguro y util, y es conocido como un compuesto que tiene un excelente efecto blanqueante. por otro lado, es inestable frente a la luz, calor y oxidacion, lo que impide un adecuado uso del mismo en el campo cosmetico. Se sugieren entonces diversos derivados de acido ascorbico o sales de los mismos como materiales que tienen una estabilidad mejorada con el tiempo en comparacion con el acido ascorbico, y se sugiere formularlos en un agente cutaneo externo para blanqueamiento (documento de patente 1, documento de patente 2) y formularlos en un cosmetico (documento de patente 3).

[0003] Sin embargo, muchos de los derivados de acido ascorbico y sales de los mismos anteriormente descritos tienen problemas tales como de coloracion y generacion de olor con el tiempo y similares, y la estabilidad con el tiempo de los mismos sigue siendo insuficiente. Ademas, la duracion de la actividad en un cuerpo vivo es corta. por tanto, existe el deseo de mejorar la misma.

[0004] Se sugieren como materiales que mejoran adicionalmente la estabilidad con el tiempo un fosfato de acido ascorbico y un glucosido de acido ascorbico, que generan acido ascorbico mediante la accion de una enzima, y similares (documento de patente 4). Sin embargo, su produccion es complicada y son caros. Se desea entonces un derivado de acido ascorbico que tenga las excelentes funciones poseidas originalmente por los derivados de acido ascorbico, tales como efecto blanqueante, efecto promotor de la produccion de colageno y similares, que muestre estabilidad con el tiempo y, adicionalmente, que pueda producirse mediante un procedimiento de produccion barato y sencillo.

(Documento de patente 1) jp-A n° 62-221611

(Documento de patente 2) jp-A n° 2005-60239

(Documento de patente 3) jp-A n° 1-228978

(Documento de patente 4) patente japonesa n° 2926412

Sumario de la invenci6n

Problema a resolver por la invenci6n

[0005] Es un objeto de la presente invencion proporcionar un derivado de acido ascorbico o sal del mismo novedoso que tenga las excelentes funciones poseidas originalmente por el acido ascorbico, tales como efecto blanqueante, efecto promotor de la produccion de colageno y similares, y que muestre estabilidad y poca coloracion, cambio de olor, reduccion de actividad y similares incluso tras almacenamiento durante un largo periodo de tiempo. Es otro objeto de la presente invencion proporcionar un procedimiento de produccion que sea capaz de producir facil y economicamente este derivado de acido ascorbico o sal del mismo novedoso. Es un objeto adicional de la presente invencion proporcionar un cosmetico obtenido formulando este derivado de acido ascorbico o sal del mismo novedoso.

Medios para resolver el problema

[0006] Los presentes inventores han investigado extensamente en vistas de las situaciones anteriormente descritas, y han encontrado como resultado que un derivado de acido ascorbico o sal del mismo novedoso de la siguiente formula (I) tiene propiedades excelentes tales como efecto blanqueante, efecto humectante, efecto promotor de la produccion de colageno y similares, asi como muestra estabilidad y poca coloracion, cambio de olor, reduccion de actividad y similares, incluso tras almacenamiento durante un largo periodo de tiempo. Los presentes inventores han encontrado adicionalmente que puede producirse facilmente un derivado de acido ascorbico novedoso de la siguiente formula (I) haciendo reaccionar simplemente acido ascorbico con un compuesto que tenga un esqueleto epoxidico tal como glicidol, alquilglicidileter, epoxialcano o similar. La presente invencion se ha completado basandose en estos descubrimientos.

[0007] La presente invencion proporciona un derivado de acido ascorbico representado por la siguiente formula general (I) o una sal del mismo (Reivindicacion 1).

[0008]

(Formula quimica 1)

[0009] [en la que

R1 representa H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 atomos de carbono, un grupo bencilo, R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R4-O-CH2-CH(CH2OH)-, R5-CH(CH2OH)-, R6

10 CH(OH)-CH2- o un grupo hidroxiciclohexilo,

R2 representa H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 atomos de carbono, un grupo bencilo, R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R8-O-CH2-CH(CH2OH)-, R9-CH(CH2OH)-, R10-CH(OH)-CH2- o un grupo hidroxiciclohexilo aqui,

R3 y R4 representan H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 15 22 atomos de carbono o un grupo fenilo,

R5 y R6 representan H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 20 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 20 atomos de carbono o un grupo fenilo,

R7 y R8 representan H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 atomos de carbono o un grupo fenilo,

20 R9 y R10 representan H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 20 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 20 atomos de carbono o un grupo fenilo,

a condicion de que cuando R1 representa H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 atomos de carbono o un grupo bencilo, R2 no represente ninguno de H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 atomos de carbono ni un

25 grupo bencilo].

[0010] La presente invencion es un derivado de acido ascorbico representado por la formula (I) anteriormente descrita. Adicionalmente, cuando R1 sea H o R2 sea H en la formula (I) anteriormente descrita, las sales de derivado de acido ascorbico obtenidas sustituyendo un ion de hidrogeno generado mediante la disociacion de este H por un ion positivo tal como un ion metalico, ion de amonio y similares estan tambien incluidas en la presente invencion.

30 [0011] Como se describe mas adelante, un derivado de acido ascorbico o sal del mismo representado por la formula general (I) puede producirse mediante un procedimiento que tiene un proceso de reaccion de un compuesto que tiene un anillo epoxidico (compuesto epoxidico) seleccionado de glicidol, alquilglicidileter, alquenilglicidileter, fenilglicidileter, oxido de etileno, epoxialcano, epoxialqueno, oxido de estireno y epoxido aliciclico de estructura especifica con un grupo hidroxilo en posicion 2 y/o posicion 3 del acido ascorbico. Al hacer reaccionar acido ascorbico con glicidol, alquilglicidileter, alquenilglicidileter o fenilglicidileter, se generan en algunos casos una mezcla de un compuesto en que R1 es R3-O-CH2-CH(OH)-CH2- y un compuesto en que R1 es R4-O-CH2-CH(CH2OH)-, o una mezcla de un compuesto en que R2 es R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-y un compuesto en que R2 es R8-O-CH2-CH(CH2OH)-, y al hacer reaccionar acido ascorbico con oxido de etileno, epoxialcano, epoxialqueno u oxido de estireno, se generan en algunos casos una mezcla de un compuesto en que R1 es -R5-CH(CH2OH)-y un compuesto en que R1 es R6-CH(OH)-CH2-, y una mezcla de un compuesto en que R2 es R9-CH(CH2OH)- y un compuesto en que R2 es R10-CH(OH)-CH2-.

[0012] En la reaccion anteriormente descrita, se abre un anillo epoxidico para generar un grupo hidroxilo primario o grupo hidroxilo secundario y se obtiene una mezcla de ellos. Sin embargo, el anillo epoxidico se abre predominantemente para generar un grupo hidroxilo secundario y se conecta con un grupo hidroxilo de acido ascorbico. por lo tanto, se genera mas facilmente un compuesto en que R1 es R3-O-CH2-CH(OH)-CH2- o R6-CH(OH)-CH2- que un compuesto en que R1 es R4-O-CH2-CH(CH2OH)- o R5-CH(CH2OH)-, y se genera mas facilmente un compuesto en que R2 es R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-o R10-CH(OH)-CH2-que un compuesto en que R2 es R8-O-CH2-CH(CH2OH)- o R9-CH(CH2OH)-. Es decir, se genera mas facilmente un compuesto de formula (I) en que R1 es H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 atomos de carbono, un grupo bencilo, R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R6-CH(OH)-CH2-o un grupo hidroxiciclohexilo, y R2 es H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 atomos de carbono, un grupo bencilo, R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R10-CH(OH)-CH2- o un grupo hidroxiciclohexilo como derivado de acido ascorbico o sal del mismo segun la reivindicacion 1.

[0013] La invencion de la reivindicacion 2 es un derivado de acido ascorbico o sal del mismo segun la reivindicacion 1 que se caracteriza porque R1 es un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 atomos de carbono, un grupo bencilo, R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R4-O-CH2-CH(CH2OH), R5-CH(CH2OH)-, R6-CH(OH)-CH2- o un grupo hidroxiciclohexilo, y R2 es un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 atomos de carbono, un grupo bencilo, R7-OCH2-CH(OH)-CH2-, R8-O-CH2-CH(CH2OH)-, R9-CH(CH2OH)-, R10-CH(OH)-CH2- o un grupo hidroxiciclohexilo en la formula (I) anteriormente descrita. Aqui, de R3 a R10 representan los mismos significados que se definen para la invencion segun la reivindicacion 1.

[0014] Los derivados de acido ascorbico descritos anteriormente o sales de los mismos de la presente invencion tienen una estabilidad con el tiempo mucho mejor que el acido ascorbico. Entre ellos, aquellos en que R2 es un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 atomos de carbono, un grupo bencilo, R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R8-O-CH2-CH(CH2OH)-, R9-CH(CH2OH)-, R10-CH(OH)-CH2- o un grupo hidroxiciclohexilo (a saber, R2 no es H), son preferibles desde el punto de vista de que muestran una mejor estabilidad con el tiempo que aquellos en que R2 es H y R1 es un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 atomos de carbono, un grupo bencilo, R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R4-O-CH2-CH(CH2OH)-, R5-CH(CH2OH)-, R6-CH(OH)-CH2- o un grupo hidroxiciclohexilo. Adicionalmente, aquellos en que tanto R1 como R2 estan sustituidos con los grupos anteriormente descritos son particularmente mejores en la estabilidad con el tiempo y particularmente preferibles a este respecto. La reivindicacion 2 corresponde a esta realizacion particularmente preferible.

[0015] Los ejemplos especificos de derivado de acido ascorbico representado por la formula general (I) incluyen los compuestos mostrados a continuacion, pero el alcance de la presente invencion no deberia limitarse a aquellos mostrados a continuacion.

[0016] En los siguientes ejemplos:

glicerilo denota HOCH2-CH(OH)-CH2- o HOCH2-CH(CH2OH)-,

grupo alquilglicerilo denota R-O-CH2-CH(OH)CH2- o R-O-CH2-CH(CH2OH)- (R representa un grupo alquilo),

grupo alquilo denota un grupo metilo, grupo etilo, grupo propilo, grupo isopropilo, grupo butilo, grupo pentilo, grupo hexilo, grupo heptilo, grupo octilo, grupo nonilo, grupo decilo, grupo undecilo, grupo dodecilo, grupo tridecilo, grupo tetradecilo, grupo pentadecilo, grupo hexadecilo, grupo heptadecilo, grupo octadecilo, grupo nonadecilo, grupo eicosilo, grupo behenilo o similares,

grupo alquenilo denota un grupo vinilo, grupo alilo, grupo butenilo, grupo isobutenilo, grupo crotilo, grupo octenilo, grupo decenilo, grupo dodecenilo o similares,

grupo hidroxialquilo denota R-CH2-CH(OH)- o R-CH(OH)-CH2- (R representa un grupo alquilo) e incluye, por ejemplo, grupo hidroxietilo, grupo hidroxipropilo, grupo hidroxibutilo, grupo hidroxipentilo, grupo hidroxihexilo, grupo hidroxiheptilo, grupo hidroxioctilo, grupo hidroxinonilo, grupo hidroxidecilo, grupo hidroxiundecilo, grupo hidroxidodecilo, grupo hidroxitridecilo, grupo hidroxitetradecilo, grupo hidroxipentadecilo, grupo hidroxihexadecilo, grupo hidroxiheptadecilo, grupo hidroxioctadecilo, grupo hidroxinonadecilo, grupo hidroxieicosilo y grupo hidroxibehenilo.

[0017]

(1) acido 3-O-glicerilascorbico

acido 3-O-alquilglicerilascorbico, por ejemplo, acido 3-O-metilglicerilascorbico, acido 3-O-eicosilglicerilascorbico,

acido 3-O-alquenilglicerilascorbico, por ejemplo, acido 3-O-alilglicerilascorbico, acido 3-O-crotilglicerilascorbico, acido 3-O-vinilglicerilascorbico, acido 3-O-isobutenilglicerilascorbico, acido 3-O-octenilglicerilascorbico, acido 3-Odecenilglicerilascorbico, acido 3-O-dodecenilglicerilascorbico y acido 3-O-fenilglicerilascorbico,

[0018]

(2): acido 2-O-glicerilascorbico acido 2-O-alquilglicerilascorbico, por ejemplo, acido 2-O-metilglicerilascorbico, acido 2-O-eicosilglicerilascorbico, acido 2-O-alquenilglicerilascorbico, por ejemplo, acido 2-O-alilglicerilascorbico, acido 2-O-dodecenilglicerilascorbico y

acido 2-O-fenilglicerilascorbico,

(3): acido 2,3-di-O-glicerilascorbico, acido 2,3-di-O-alquilglicerilascorbico, acido 2,3-di-O-alquenilglicerilascorbico y acido 2,3-di-O-fenilglicerilascorbico,

(4): acido 3-O-hidroxialquilascorbico y acido 3-O-hidroxifeniletilascorbico,

(5): acido 2-O-hidroxialquilascorbico y acido 2-O-hidroxifeniletilascorbico,

(6): acido 2,3-di-O-hidroxialquilascorbico y acido 2,3-di-O-hidroxifeniletilascorbico,

[0019]

(7): acido 3-O-gliceril-2-O-alquilglicerilascorbico, acido 3-O-gliceril-2-O-alquenilglicerilascorbico y acido 3-O-gliceril-2O-fenilglicerilascorbico,

(8): acido 3-O-gliceril-2-O-hidroxialquilascorbico y acido 3-O-gliceril-2-O-hidroxifenilascorbico,

(9): acido 3-O-gliceril-2-O-alquilascorbico y acido 3-O-gliceril-2-O-alquenilascorbico,

(10): acido 3-O-alquilgliceril-2-O-alquilglicerilascorbico (aqui, 3-alquilo y 2-alquilo son diferentes entre si), acido 3-Oalquilgliceril-2-O-alquenilglicerilascorbico y acido 3-O-alquilgliceril-2-O-fenilglicerilascorbico,

(11): acido 3-O-alquilgliceril-2-O-hidroxialquilglicerilascorbico, acido 3-O-alquenilgliceril-2-Ohidroxialquilglicerilascorbico, acido 3-O-alquilgliceril-2-O-hidroxialquenilglicerilascorbico, acido 3-O-alquenilgliceril-2O-hidroxialquenilglicerilascorbico y acido 3-O-alquilgliceril-2-O-fenilglicerilascorbico,

(12): acido 3-O-alquilgliceril-2-O-alquilascorbico y acido 3-O-alquilgliceril-2-O-alquenilascorbico,

(13): acido 3-O-hidroxialquil-2-O-alquilascorbico y acido 3-O-hidroxialquil-2-O-alquenilascorbico,

(14): acido 3-O-hidroxialquil-2-O-alquilglicerilascorbico y acido 3-O-hidroxialquil-2-O-alquenilglicerilascorbico,

(15): acido 3-O-hidroxialquil-2-O-hidroxialquilascorbico y acido 3-O-hidroxialquil-2-O-hidroxifeniletilascorbico,

(16): acido 3-O-hidroxiciclohexilascorbico y acido 2-O-hidroxiciclohexilascorbico, acido 3-O-gliceril-2-Obencilascorbico y acido 2-O-gliceril-3-O-bencilascorbico.

[0020] La invencion de la reivindicacion 3 es un derivado de acido ascorbico o sal del mismo segun la reivindicacion 1, que se caracteriza porque R1 es H, o R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R4-O-CH2-CH(CH2OH)-, R5-CH(CH2OH)-, R6-CH(OH)-CH2- o un grupo hidroxiciclohexilo, y R2 es H, o R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R8-O-CH2-CH(CH2OH)-, R9-CH(CH2OH)-, R10-CH(OH)-CH2-o un grupo hidroxiciclohexilo (aqui, al menos uno de R1 y R2 no es H), en la formula general (I) anteriormente descrita. Aqui, R3, R4, R5 y R6 representan los mismos significados que se definen para la invencion segun la reivindicacion 1. El derivado de acido ascorbico o sal del mismo segun esta realizacion puede producirse facilmente mediante un procedimiento de produccion de la presente invencion descrito a continuacion. Cuando R1 o R2 es H, puede convertirse en una sal. Al convertirlo en una sal, se potencia la aplicabilidad a cosmetico en algunos casos, por ejemplo, mediante la mejora de la estabilidad del cosmetico.

[0021] El derivado de acido ascorbico de la reivindicacion 3 puede obtenerse haciendo reaccionar acido ascorbico con un compuesto epoxidico seleccionado de glicidol, alquilglicidileter, alquenilglicidileter, fenilglicidileter, oxido de etileno, epoxialcano, epoxialqueno, oxido de estireno y epoxido aliciclico de estructura especifica, por tanto con eterificacion selectiva de posicion de solo los grupos hidroxilo en posicion 2 y/o posicion 3 entre los cuatro grupos hidroxilo situados en las posiciones 2, 3, 5 y 6 del acido ascorbico, como se describe a continuacion.

[0022] particularmente, puede obtenerse un derivado de acido ascorbico de la reivindicacion 3 en que R1 es H, R3O-CH2-CH(OH)-CH2-o R4-O-CH2-CH(CH2OH)- y R2 es H, R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-o R8-O-CH2-CH(CH2OH)-(aqui, al menos uno de R1 y R2 no es H) en la formula (I), haciendo reaccionar acido ascorbico con glicidol, alquilglicidileter, alquenilglicidileter o fenilglicidileter de estructura especifica.

[0023] puede obtenerse un derivado de acido ascorbico o sal del mismo de la reivindicacion 3 en que R1 es H, R5-CH(CH2OH)- o R6-CH(OH)-CH2-y R2 es H, R9-CH(CH2OH)-o R10-CH(OH)-CH2-(aqui, al menos uno de R1 y R2 no es H) en la formula (I), haciendo reaccionar acido ascorbico con oxido de etileno, epoxialcano, 1,2-epoxiciclohexano u oxido de estireno de estructura especifica.

[0024] En un derivado de acido ascorbico de formula (I) anteriormente descrita en que R1 o R2 es H, puede sustituirse un ion de hidrogeno generado mediante disociacion del H por un ion positivo tal como un ion metalico, ion de amonio y similares formando una sal, y esta sal se incluye tambien en el alcance de la presente invencion. Esta sal incluye sales inorganicas y sales organicas. Las sales inorganicas incluyen sales de un metal alcalino tal como sodio y potasio, sales de un metal alcalinoterreo tales como calcio y magnesio, sal de amonio y similares. Las sales organicas incluyen una sal de dietanolamina, sal de trietanolamina, sal de aminoacido basico y similares. La formacion de la sal puede llevarse a cabo mediante el mismo procedimiento que para un procedimiento de formacion de sal conocido tal como neutralizacion de una disolucion acuosa de un derivado de acido ascorbico en que R1 o R2 es H con una sustancia basica.

[0025] El derivado de acido ascorbico o sal del mismo de la presente invencion tiene las excelentes funciones poseidas originalmente por el acido ascorbico tal como efecto blanqueante, efecto promotor de la produccion de colageno y similares, tiene efecto humectante y muestra una buena estabilidad y poca coloracion, cambio de olor, reduccion de actividad y similares incluso tras almacenamiento durante un periodo largo de tiempo. particularmente, los derivados de acido ascorbico (A) a (E) enumerados a continuacion muestran un mejor efecto blanqueante y son por tanto elegibles.

[0026] (A) Un derivado de acido ascorbico segun la reivindicacion 1, es decir, un derivado de acido ascorbico representado por la formula (I) en que uno de R1 o R2 es HO-CH2-CH(OH)-CH2-y el otro de R1 o R2 es un grupo alquilo que tiene de 4 a 16 atomos de carbono (reivindicacion 4). Entre los compuestos de la reivindicacion 4, los compuestos en que el otro de R1 o R2 es un grupo alquilo que tiene de 6 a 12 atomos de carbono muestran un efecto blanqueante excelente adicional. Especialmente, los compuestos en que R1 es HO-CH2-CH(OH)-CH2-y R2 es un grupo alquilo que tiene de 6 a 12 atomos de carbono muestran un efecto blanqueante particularmente excelente.

[0027] (8) Un derivado de acido ascorbico segun la reivindicacion 1, es decir, un derivado de acido ascorbico representado por la formula (I) en que uno de R1 o R2 es Ra-O-CH2-CH(OH)-CH2-(Ra representa un grupo alquilo que tiene de 2 a 20 atomos de carbono) y el otro de R1 o R2 es un grupo alquilo que tiene de 2 a 20 atomos de carbono (reivindicacion 5). Entre los compuestos de la reivindicacion 5, los compuestos en que Ra es un grupo butilo y el otro de R1 o R2 es un grupo alquilo que tiene de 4 a 8 atomos de carbono y los compuestos en que Ra es un grupo alquilo que tiene de 12 a 16 atomos de carbono y el otro de R1 o R2 es un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 atomos de carbono muestran un efecto blanqueante excelente adicional. Especialmente, los compuestos en que R1 es CH3(CH2)3-OCH2-CH(OH)-CH2-y R2 es un grupo alquilo que tiene de 4 a 8 atomos de carbono y los compuestos en que R1 es Ra-O-CH2-CH(OH)-CH2-(Ra representa un grupo alquilo que tiene de 12 a 16 atomos de carbono) y R2 es un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 atomos de carbono muestran un efecto blanqueante particularmente excelente.

[0028] (C) Un derivado de acido ascorbico segun la reivindicacion 1, es decir, un derivado de acido ascorbico representado por la formula (I), en que uno de R1 o R2 es Rb-CH(CH2OH)- (Rb representa un grupo alquilo que tiene de 6 a 20 atomos de carbono) y el otro de R1 o R2 es un grupo alquilo que tiene de 4 a 6 atomos de carbono o Rc-CH(CH2OH)- (Rc representa un grupo alquilo que tiene de 4 a 6 atomos de carbono) (reivindicacion 6). Entre los compuestos de la reivindicacion 6, los compuestos en que Rb es un grupo alquilo que tiene de 8 a 12 atomos de carbono muestran un efecto blanqueante excelente adicional. Especialmente, los compuestos en que R1 es Rb-CH(CH2OH)- (Rb representa un grupo alquilo que tiene de 8 a 12 atomos de carbono) muestran un efecto blanqueante particularmente excelente.

[0029] (D) Un derivado de acido ascorbico segun la reivindicacion 1, es decir, un derivado de acido ascorbico representado por la formula (I) en que uno de R1 o R2 es Re-O-CH2-CH(OH)-CH2-(Re representa un grupo fenilo) (reivindicacion 7). Entre los compuestos de la reivindicacion 7, los compuestos en que R1 es Re-O-CH2-CH(OH)-CH2-y R2 es un grupo bencilo o Rf-O-CH2-CH(OH)-CH2-(Rf representa un grupo fenilo) muestran un efecto blanqueante particularmente excelente.

[0030] (E) Un derivado de acido ascorbico segun la reivindicacion 1, es decir, un derivado de acido ascorbico representado por la formula (I) en que uno de R1 o R2 es HO-CH2-CH(OH)-CH2-y el otro de R1 o R2 es Rd-O-CH2-CH(OH)-CH2-(Rd representa un grupo alquilo que tiene de 10 a 16 atomos de carbono) (reivindicacion 8). Entre los compuestos de la reivindicacion 8, los compuestos en que R1 es HO-CH2-CH(OH)-CH2-y R2 es Rd-O-CH2-CH(OH)-CH2- muestran un efecto blanqueante particularmente excelente.

[0031] Ademas, un derivado de acido ascorbico o sal del mismo de la presente invencion en que R1 es R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R4-O-CH2-CH(CH2OH)-, R5-CH(CH2OH)-o R6-CH(OH)-CH2- y/o R2 es R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R8-OCH2-CH(CH2OH)-, R9-CH(CH2OH)- o R10-CH(OH)-CH2- y R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 o R10 es un grupo alquilo de cadena larga o grupo alquenilo de cadena larga, particularmente que tiene 8 o mas atomos de carbono en la formula (I), tiene la caracteristica de que puede producir una emulsion incluso si no se usa un tensioactivo de tipo polioxietileno, tal como polioxietilenalquileter, y tiene tambien la caracteristica de que es ventajoso para producir un agente.

[0032] Un derivado de acido ascorbico o sal del mismo de la presente invencion en que R1 es R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R4-O-CH2-CH(CH2OH)-, R5-CH(CH2OH)-o R6-CH(OH)-CH2- y R3, R4, R5, R6 y R2 representan H, alquilo o alquenilo, y el numero total de atomos de carbono de R3, R4, R5, R6 y R2 es 4 o menos en la formula (I),

un derivado de acido ascorbico o sal del mismo de la presente invencion en que R2 es R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R8-O-CH2-CH(CH2OH)-, R9-CH(CH2OH)- o R10-CH(OH)-CH2-y R7, R8, R9, R10 y R1 representan H, alquilo o alquenilo, y el numero total de atomos de carbono de R7, R8, R9, R10 y R1 es 4 o menos en la formula (I), y

un derivado de acido ascorbico o sal del mismo de la presente invencion en que R1 es R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R4-O-CH2-CH(CH2OH)-, R5-CH(CH2OH)- o R6-CH(OH)-CH2-, R2 es R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R8-O-CH2-CH(CH2OH)-, R9-CH(CH2OH)- o R10-CH(OH)-CH2-y R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 representan H, alquilo o alquenilo y el numero total de atomos de carbono de R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 es 4 o menos en la formula (I) (reivindicacion 9), dan un efecto humectante particularmente excelente. por tanto, desde este punto de vista, se usan adecuadamente como componente de un cosmetico. Es decir, se menciona como procedimiento para mejorar la propiedad humectante de un cosmetico un procedimiento de formulacion de dicho derivado de acido ascorbico o sal del mismo con componentes de un cosmetico.

[0033] Este efecto humectante es mayor cuando se formula en una cantidad de 1 a 20 % en peso (basado en el peso total del cosmetico o similar) en un cosmetico o similar. particularmente, cuando se formula en una cantidad de 5 a 20 % en peso, se manifiesta un efecto humectante excelente (reivindicacion 14).

[0034] Adicionalmente, el derivado de acido ascorbico de la presente invencion tiene la caracteristica de que tiene un efecto promotor de la produccion de colageno que es equivalente a o mayor que el efecto del acido ascorbico. Adicionalmente, este efecto promotor de la produccion de colageno aumenta con el tiempo. puesto que el efecto promotor de la produccion de colageno del acido ascorbico y derivados conocidos de acido ascorbico se reduce con el tiempo, el derivado de acido ascorbico de la presente invencion es particularmente excelente respecto a la durabilidad del efecto promotor de la produccion de colageno.

[0035] puede producirse un derivado de acido ascorbico o sal del mismo en que la posicion 2 y la posicion 3 esten eterificadas selectivamente por posicion, tal como un derivado de acido ascorbico representado por la formula (I) anteriormente descrita o similar, mediante un procedimiento de reaccion de acido ascorbico con un compuesto epoxidico seleccionado de glicidol, alquilglicidileter, alquenilglicidileter, fenilglicidileter, oxido de etileno, epoxialcano, epoxialqueno, oxido de estireno y epoxido aliciclico, eterificando asi de forma selectiva de posicion solo los grupos hidroxilo en posicion 2 y/o posicion 3 entre los cuatro grupos hidroxilo situados en posiciones 2, 3, 5 y 6 del acido ascorbico. El procedimiento de eterificacion selectiva de posicion no esta particularmente limitado y, por ejemplo, se menciona un procedimiento en que los grupos hidroxilo en posicion 5 y posicion 6 estan protegidos con un grupo protector y entonces se realiza la reaccion de eterificacion. Se mencionan como reaccion de proteccion de grupos hidroxilo en posicion 5 y posicion 6 con un grupo protector, por ejemplo, los procedimientos descritos en el parrafo 0017 y el parrafo 0029 del documento jp-A n° 8-81462. Incluyen un procedimiento en que se hace reaccionar acido ascorbico a temperatura ambiente en presencia de acetona, en presencia de una cantidad catalitica de cloruro de hidrogeno o cloruro de acetilo anhidro, dando acido 5,6-O-isopropiliden-L-ascorbico.

[0036] Sin embargo, como resultado de la investigacion, los presentes inventores han encontrado que cuando se hace reaccionar acido ascorbico con un compuesto epoxidico seleccionado de glicidol, alquilglicidileter,

alquenilglicidileter, fenilglicidileter, oxido de etileno, epoxialcano, epoxialqueno, oxido de estireno y epoxido aliciclico, ocurre en primer lugar una reaccion de adicion selectivamente en posicion 2 o posicion 3, obteniendose un aducto en posicion 2 o posicion 3 incluso en el caso de falta de proteccion de los grupos hidroxilo en posicion 5 y posicion 6 con un grupo protector. Adicionalmente, los presentes inventores han encontrado tambien que al hacer reaccionar el 5 aducto en posicion 2 o posicion 3 asi obtenido adicionalmente con un compuesto epoxidico seleccionado de glicidol, alquilglicidileter, fenilglicidileter, oxido de etileno, epoxialcano, epoxialqueno, oxido de estireno y epoxido aliciclico, pueden eterificarse los grupos hidroxilo restantes en posicion 2 o posicion 3, obteniendo asi un compuesto en que solo la posicion 2 y la posicion 3 estan eterificadas de forma selectiva de posicion. Aqui, el compuesto epoxidico usado para la eterificacion de la posicion 2 y el compuesto epoxidico usado para la eterificacion de la posicion 3

10 pueden ser identicos o diferentes entre si. Segun esta reaccion, no es necesario un proceso de proteccion de los grupos hidroxilo en posicion 5 y posicion 6 con un grupo protector. Asi, el numero de procesos se reduce dando una sola reaccion. por lo tanto, este procedimiento es preferible como procedimiento de produccion de un derivado de acido ascorbico o sal del mismo en que la posicion 2 y la posicion 3 estan eterificadas de forma selectiva de posicion, tal como un derivado de acido ascorbico de la formula (I) anteriormente descrita o similar.

15 [0037] En la presente invencion, entonces, la reivindicacion 10 proporciona este procedimiento de produccion preferible, es decir, un procedimiento de produccion de un derivado de acido ascorbico o sal del mismo que se caracteriza por tener un proceso de reaccion de acido ascorbico con un compuesto epoxidico seleccionado de glicidol, alquilglicidileter, alquenilglicidileter, fenilglicidileter, oxido de etileno, epoxialcano, epoxialqueno, oxido de estireno y epoxido aliciclico en presencia de un catalizador seleccionado de un grupo consistente en catalizadores

20 alcalinos, catalizadores acidos y catalizadores de transferencia de fase, produciendo un derivado de acido ascorbico

o sal del mismo segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-9.

[0038] El compuesto epoxidico anteriormente descrito puede seleccionarse del grupo consistente en los compuestos representados por la siguiente formula (II), los compuestos representados por la siguiente formula (III) y 1,2-epoxiciclohexano. En el caso de uso de estos compuestos epoxidicos especificos, la eterificacion selectiva de

25 posicion es mas notable. Los presentes inventores proporcionan este procedimiento de produccion como la reivindicacion 11.

[0039]

(Formula quimica 2)

30 [en la que R11 representa H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 atomos de carbono o un grupo fenilo].

[0040]

(Formula quimica 3)

35 [en la que R12 representa H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 20 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 20 atomos de carbono o un grupo fenilo].

[0041] Segun un procedimiento de uso de este compuesto epoxidico de estructura especifica, el efecto descrito anteriormente es mejor, no es necesaria una reaccion de formacion de grupo protector y similar y solo la posicion 2 o la posicion 3 pueden eterificarse de forma selectiva de posicion en solo una reaccion, por tanto el derivado de acido

40 ascorbico o sal del mismo anteriormente descrito de la presente invencion puede producirse con alta eficacia de produccion.

[0042] Los ejemplos de compuesto representado por la formula (II) incluyen glicidol, metilglicidileter, etilglicidileter, propilglicidileter, isopropilglicidileter, butilglicidileter, pentilglicidileter, hexilglicidileter, heptilglicidileter, octilglicidileter, nonilglicidileter, decilglicidileter, undecilglicidileter, dodecilglicidileter, tridecilglicidileter, tetradecilglicidileter, pentadecilglicidileter, hexadecilglicidileter, heptadecilglicidileter, octadecilglicidileter, nonadecilglicidileter, vinilglicidileter, alilglicidileter, butenilglicidileter, isobutenilglicidileter, crotilglicidileter, octenilglicidileter, decenilglicidileter, dodecenilglicidileter y fenilglicidileter.

[0043] Los ejemplos de epoxialcano representados por la formula (III) incluyen oxido de etileno, metiloxirano, etiloxirano, propiloxirano, isopropiloxirano, butiloxirano, pentiloxirano, hexiloxirano, heptiloxirano, octiloxirano, noniloxirano, deciloxirano, undeciloxirano, dodeciloxirano, trideciloxirano, tetradeciloxirano, pentadeciloxirano, hexadeciloxirano, heptadeciloxirano, octadeciloxirano y nonadeciloxirano. Los ejemplos de epoxialcano representados por la formula (III) incluyen isopropilenoxirano, butenoxirano, pentenoxirano, hexenoxirano, heptenoxirano, octenoxirano, nonenoxirano, decenoxirano, undecenoxirano, dodecenoxirano, tridecenoxirano, tetradecenoxirano, pentadecenoxirano, hexadecenoxirano, heptadecenoxirano, octadecenoxirano y nonadecenoxirano.

[0044] Como alquilglicidileter, pueden usarse productos comercialmente disponibles, y pueden obtenerse tambien haciendo reaccionar alcoholes con epihalo(cloro)hidrina.

[0045] En el acido ascorbico usado en el procedimiento de produccion de un derivado de acido ascorbico o sal del mismo de la presente invencion, la estructura esterica del carbono en la posicion 4 y posicion 5 puede estar en configuracion S o configuracion R. Adicionalmente, el compuesto epoxidico tal como glicidol, alquilglicidileter, alquenilglicidileter, epoxialcano, epoxialqueno o similar puede ser un cuerpo S, un cuerpo R o una mezcla de los mismos.

[0046] El derivado de acido ascorbico o sal del mismo de formula (I) puede producirse tambien mediante un procedimiento en que se usa 3-halo-1,2-propanodiol, tal como 3-cloro-1,2-propanodiol, en lugar de glicidol y se hace reaccionar con acido ascorbico, eterificando asi solo la posicion 2 y/o la posicion 3 del acido ascorbico. En este caso, es necesario anadir adicionalmente una sustancia basica al sistema de reaccion para deshalogenacion.

[0047] La reaccion constitutiva de la invencion de la reivindicacion 10 o reivindicacion 11 puede llevarse a cabo en un disolvente. El disolvente no esta particularmente limitado y los ejemplos de disolvente incluyen agua, alcoholes inferiores tales como metanol, etanol e isopropanol, dimetilsulfoxido (DMSO), N,N-dimetilformamida (DMF), dioxano, tetrahidrofurano (THF) y mezclas de los mismos. Aqui, en caso de usar un compuesto de formula (II) en que R11 representa H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 atomos de carbono o un grupo alquenilo que tiene de 2 a 8 atomos de carbono, o un compuesto de formula (III) en que R12 representa H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 atomos de carbono o un grupo alquenilo que tiene de 2 a 8 atomos de carbono, como el compuesto epoxidico anteriormente descrito, es preferible un disolvente acuoso desde el punto de vista de reduccion de la carga medioambiental, el bajo coste y la seguridad (reivindicacion 12). Los ejemplos de disolvente acuoso incluyen agua asi como un disolvente mixto compuesto principalmente por agua y que contiene un disolvente compatible con agua.

[0048] Aunque la temperatura de reaccion no esta particularmente limitada, es preferiblemente de 30 a 100 °C, y mas preferiblemente de 40 a 90 °C. El pH del disolvente de reaccion no esta particularmente limitado. Son preferibles las condiciones acidas, particularmente de pH 2 a 6, en el caso de produccion del derivado de acido ascorbico o sal del mismo anteriormente descrito en que la posicion 2 de la estructura de acido ascorbico es H. Son preferibles las condiciones alcalinas, particularmente de pH 8 a 11, en el caso de produccion del derivado de acido ascorbico o sal del mismo anteriormente descrito en que la posicion 3 de la estructura de acido ascorbico es H.

[0049] puesto que los acidos ascorbicos se oxidan facilmente, es preferible sustituir la atmosfera en el sistema de reaccion por un gas inerte tal como argon, nitrogeno o helio. Al llevar a cabo la reaccion en atmosfera de gas inerte, pueden reducirse la coloracion, cambio de olor y similares. Como catalizador, pueden usarse catalizadores alcalinos tales como hidrogenocarbonato de sodio y catalizadores acidos tales como acido sulfurico. Tambien es posible usar un catalizador de transferencia de fase tal como bromuro de tetrabutilamonio. Al realizar la reaccion, puede disolverse un catalizador en una pequena cantidad de agua antes de la adicion para un mezclado suficiente del mismo. Aunque el procedimiento de mezclado de materiales brutos tales como acido ascorbico y compuestos epoxidicos no esta particularmente limitado, tambien es posible anadir el compuesto epoxidico al sistema de reaccion.

[0050] Aunque la cantidad de uso de compuesto epoxidico con respecto al acido ascorbico no esta particularmente limitada, es preferiblemente de 0,5 a 5 mol con respecto a 1 mol de acido ascorbico. Cuando la cantidad de uso de compuesto epoxidico con respecto al acido ascorbico es menor, la selectividad de posicion de la reaccion de adicion, es decir, la adicion selectiva a la posicion 2 o la posicion 3, es mas notable. En el caso de adicion a solo una de la posicion 2 o posicion 3, esta preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 0,5 a 1,5 mol.

[0051] puede obtenerse un compuesto en que se anade un compuesto epoxidico a ambas posiciones 2 y 3, por ejemplo, mediante un procedimiento en que se anade un compuesto epoxidico a solo una de las posiciones del acido ascorbico en las condiciones anteriormente descritas (de aproximadamente 0,5 a 1,5 mol), obteniendose un aducto de adicion; se efectua entonces la purificacion para separar el aducto mediante un procedimiento descrito a continuacion y similar, seguido de reaccion de este aducto con aproximadamente 0,5 a 1,5 mol de compuesto epoxidico. Al cambiar el compuesto epoxidico a usar en la reaccion antes de purificacion y la reaccion despues de purificacion, puede obtenerse un compuesto en que se anaden diferentes compuestos epoxidicos a ambas posiciones 2 y 3.

[0052] puede obtenerse un derivado de acido ascorbico o sal del mismo de formula general (I) en que R1 o R2 es un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 atomos de carbono

o un grupo bencilo efectuando la reaccion de la reivindicacion 11 a una cantidad de uso de compuesto epoxidico con respecto al acido ascorbico en el intervalo de aproximadamente 0,5 a 1,5 mol, obteniendo asi un derivado de acido ascorbico en que solo uno de R1 o R2 esta eterificado y entonces alquilando, alquenilando o bencilando los grupos hidroxilo restantes entre los grupos hidroxilo en posicion 2 o posicion 3. La alquilacion, alquenilacion o bencilacion puede llevarse a cabo mediante procedimientos conocidos, por ejemplo, una reaccion con un alquilo halogenado, alquenilo halogenado, bencilo halogenado y similares. En el caso de un alilo halogenado, crotilo halogenado, bencilo halogenado y similares, la reaccion puede llevarse a cabo en disolvente acuoso.

[0053] El derivado de acido ascorbico o sal del mismo producido como se describe anteriormente puede purificarse mediante medios tales como cromatografia en columna usando gel de silice, cromatografia en columna usando una resina tal como resina de intercambio ionico, tratamiento con carbono activado, extraccion, destilacion, cristalizacion y similares.

[0054] El derivado de acido ascorbico o sal del mismo de la presente invencion se usa adecuadamente como componente de un agente cutaneo externo y diversos cosmeticos tales como un cosmetico capilar. La reivindicacion 13 proporciona un cosmetico obtenido formulando un derivado de acido ascorbico o sal del mismo segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.

[0055] Como se describe anteriormente, el derivado de acido ascorbico o sal del mismo de la presente invencion tiene los excelentes efectos poseidos originalmente por el acido ascorbico, tales como efecto blanqueante y efecto promotor de la produccion de colageno. Ademas, el derivado de acido ascorbico o sal del mismo de la presente invencion tiene efecto humectante, y muestra estabilidad y poca coloracion, cambio de olor, reduccion de actividad y similares incluso tras almacenamiento durante un largo periodo de tiempo. por tanto, al permitir que este derivado de acido ascorbico o sal del mismo este contenido como componente, pueden obtenerse un agente cutaneo externo y diversos cosmeticos tales como un cosmetico capilar que tienen un excelente efecto blanqueante, efecto promotor de la produccion de colageno, efecto humectante y similares y tambien una excelente estabilidad con el tiempo. Adicionalmente, puede utilizarse tambien como aditivo alimentario, alimento o similares.

[0056] En el caso de uso de un derivado de acido ascorbico o sal del mismo de la presente invencion como agente humectante, la cantidad de formulacion en diversos cosmeticos es preferiblemente de 1 a 20 % en peso como se describe anteriormente. En el caso de otras aplicaciones, el intervalo de cantidad de formulacion del mismo varia dependiendo de la aplicacion del cosmetico. Aunque la cantidad no esta particularmente limitada, habitualmente esta preferiblemente en el intervalo de 0,01 a 20 % en peso. Cuando es de menos de 0,01 % en peso, los efectos del derivado de acido ascorbico o sal del mismo de la presente invencion, tales como un efecto blanqueante, no pueden manifestarse suficientemente en muchos casos. En contraposicion, cuando es de mas de 20 % en peso, no puede obtenerse el efecto correspondiente a la cantidad de formulacion en muchos casos. Adicionalmente, puede haber riesgo de descomposicion del agente.

[0057] En el cosmetico de la presente invencion, pueden formularse apropiadamente los componentes usados habitualmente para cosmetica, por ejemplo, materiales brutos oleosos, tensioactivos, compuestos polimericos, absorbentes de ultravioleta, medicamentos, agentes secuestrantes, antioxidantes y similares, ademas de los componentes esenciales. Aunque el derivado de acido ascorbico o sal del mismo de la presente invencion actua tambien como agente humectante, pueden formularse apropiadamente otros agentes humectantes en el cosmetico de la presente invencion.

[0058] Los ejemplos de materiales brutos oleosos incluyen aceites y grasas tales como aceite de oliva, aceite de camelia, aceite de nuez de macadamia, aceite de te, aceite de ricino y tri(caprona/capril)glicerilo, ceras tales como cera de yoyoba, cera de carnauba, cera de candelilla, lanolina y cera de abejas, hidrocarburos tales como parafina liquida, parafina, vaselina, seresina, cera microcristalina y escualeno, acidos grasos tales como acido laurico, acido miristico, acido palmitico, acido estearico, acido behenico y acido isoestearico, alcoholes superiores tales como alcohol cetilico, alcohol estearilico y alcohol isoestearilico, esteres tales como miristato de isopropilo, miristato de 2octildodecilo, 2-etilhexanoato de cetilo, malato de diisoestearilo y tri-2-etilhexanoina, y siliconas tales como metilpolisiloxano, metilfenilpolisiloxano y decametilciclopentasiloxano.

[0059] Los ejemplos de tensioactivos incluyen tensioactivos anionicos tales como jabones de acidos grasos superiores, sulfato de polioxietilenalquileter, taurato de acil-N-metilo, sales de N-acilaminoacidos y alquilfosfatos, tensioactivos cationicos tales como cloruro de alquiltrimetilamonio y cloruro de dialquildimetilamonio, tensioactivos anfoliticos tales como betaina del acido alquildimetilaminoacetico, betaina del acido alquilamidoaminoacetico y betaina de 2-alquil-N-carboxi-N-hidroxiimidazolinio, y tensioactivos no ionicos tales como polioxietilenalquileter, ester de acido graso de polietilenglicol, ester de acido graso de alcohol polihidroxilico y polieter-silicona modificada.

[0060] Los ejemplos de otros agentes humectantes incluyen glicerina, propilenglicol, maltitol, sorbitol, 1,3butilenglicol, lactato de sodio, polietilenglicol, pirrolidoncarboxilato de sodio e hialuronato de sodio.

[0061] Los ejemplos de compuestos polimericos incluyen polimero carboxivinilico, carboximetilcelulosa de sodio, goma de xantana, polivinilalcohol y polimero de dimetilpolisiloxano.

[0062] Los ejemplos de antioxidantes incluyen vitamina E, tanino y 8HT (butilhidroxitolueno).

[0063] La forma del cosmetico de la presente invencion es arbitraria, y son posibles cualquiera de un sistema de disolucion, sistema de solubilizacion, sistema de emulsion, sistema de gel, sistema de dispersion de polvo, sistema bicapa de agua-aceite y similares. Segun el producto cosmetico pretendido, puede formularse un derivado de acido ascorbico o sal del mismo de la formula general anteriormente descrita y los componentes de formulacion opcionales anteriormente descritos.

Efecto de la invenci6n

[0064] El derivado de acido ascorbico o sal del mismo de la formula general (I) anteriormente descrita de la presente invencion tiene los excelentes efectos poseidos originalmente por el acido ascorbico tales como efecto blanqueante y efecto promotor de la produccion de colageno, tiene efecto humectante, una excelente estabilidad y muestra poca coloracion, cambio de color, reduccion de actividad y similares incluso tras almacenamiento durante un largo periodo de tiempo. por tanto, al formular este compuesto en un agente cutaneo externo y un cosmetico tal como un cosmetico capilar, puede obtenerse un cosmetico con un excelente efecto blanqueante, efecto humectante y similares y tambien una excelente estabilidad al almacenamiento durante un largo periodo de tiempo. El cosmetico de la presente invencion tiene un excelente efecto blanqueante, efecto humectante y similares y tambien una excelente estabilidad al almacenamiento durante un largo periodo de tiempo, y se usa adecuadamente como cosmetico blanqueante, cosmetico humectante o similar.

[0065] Segun el procedimiento de produccion de la presente invencion, puede producirse un derivado de acido ascorbico o sal del mismo de la formula general (I) anteriormente descrita haciendo reaccionar simplemente acido ascorbico y un compuesto epoxidico sin formar un grupo protector, y por tanto, puede producirse facil y economicamente el derivado de acido ascorbico o sal del mismo de la presente invencion.

Realizaciones para llevar a cabo la invenci6n

[0066] A continuacion, se explicaran concretamente realizaciones especificas para llevar a cabo la presente invencion mediante ejemplos. El alcance de la presente invencion no esta limitado a los ejemplos.

Ejemplo 1. Sintesis de acido 3-0-glicerilasc6rbico

[0067] Se anadieron en atmosfera de argon acido L-ascorbico (300 g) e hidrogenocarbonato de sodio (42,9 g) a agua, se agito la mezcla resultante a temperatura ambiente durante 30 minutos y se anadio entonces glicidol (126 g) a la misma. Despues de ello, se calento la mezcla a 50 °C y se agito durante 5 horas. Se anadio a la misma metanol y se efectuo una filtracion. Se concentro el filtrado a presion reducida y se sometieron 457 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 65/35/5) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 3-O-glicerilascorbico (296 g).

[0068] Se llevaron a cabo en el producto resultante analisis de masas de alta resolucion, espectro de absorcion de infrarrojo, medidas de RMN-1H y RMN-13C y, basandose en los resultados de medida, se confirmo que este producto era el acido O-glicerilascorbico de la siguiente formula estructural.

[0069] Tambien en los ejemplos mostrados a continuacion, se llevaron a cabo analisis de masas de alta resolucion, espectro de absorcion infrarrojo, medidas de RMN-1H y RMN-13C en los productos resultantes y, basandose en los resultados de medida, se confirmo que el producto era un derivado de acido ascorbico representado por la formula estructural o nombre de compuesto mostrado en cada ejemplo. Se muestran los resultados de medida de analisis de masas de alta resolucion, espectro de absorcion infrarrojo, RMN-1H y RMN-13C en el producto obtenido en los ejemplos mostrados a continuacion en las Tablas 1 a 8.

[0070]

(Formula quimica 4)

[0071] En esta formula estructural, los atomos de carbono y atomos de hidrogeno conectados con los atomos de

5 carbono estan abreviados. por ejemplo, en esta formula existen carbonos en las posiciones 1 a 4, existen grupos CH2 en las posiciones 6, 7 y 9 y existen grupos CH en las posiciones 5 y 8. Tambien en las siguientes formulas estructurales, los atomos de carbono y atomos de hidrogeno se abrevian como en esta formula.

Ejemplo 2. Sintesis de 3-0-glicerilascorbato de sodio

[0072] Se disolvio en agua 1 g de acido 3-O-glicerilascorbico obtenido de la misma manera que en el Ejemplo 1, y

10 se anadieron 336 mg de hidrogenocarbonato de sodio al mismo. Se agito la mezcla durante 30 minutos y se concentro entonces a presion reducida, obteniendose 1,07 g de 3-O-glicerilscorbato de sodio.

[0073]

(Formula quimica 5)

15 Ejemplo 3. Sintesis de acido 2-0-glicerilasc6rbico

[0074] Se anadieron en atmosfera de argon acido L-ascorbico (10,0 g) e hidrogenocarbonato de sodio 9,54 g) a agua, se agito la mezcla resultante a temperatura ambiente durante 30 minutos y entonces se anadio glicidol (8,41 g) a la misma. Despues de ello, se calento la mezcla a 60 °C y se agito durante 5 horas. Se anadio a la misma metanol y se efectuo una filtracion. Se concentro el filtrado a presion reducida y se sometieron 19,0 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 6/4/1) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 2-O-glicerilascorbico (1,21 g).

[0075]

(Formula quimica 6)

Ejemplo 4. Sintesis de acido 2,3-di-0-glicerilasc6rbico

[0076] Se anadieron en atmosfera de argon acido L-ascorbico (100 g) e hidrogenocarbonato de sodio (14,4 g) a agua, se agito la mezcla resultante a temperatura ambiente durante 30 minutos y se anadio entonces glicidol (42,0

10 g) a la misma. Despues de ello, se calento la mezcla a 50 °C y se agito durante 5 horas. Se anadio a la misma glicidol (57,5 g) y se calento la mezcla resultante a 80 °C, seguido de agitacion durante 4 horas. Despues de ello, se concentro la mezcla a presion reducida y se sometieron 232 g del residuo resultante a cromatografia en columna de alumina. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 6/4/1) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 2,3-di-O-glicerilascorbico (23,0 g).

15 [0077]

(Formula quimica 7)

Ejemplo 5. Sintesis de acido 3-0-(1',3'-dihidroxi-2'-propillasc6rbico

[0078] Se anadieron en atmosfera de argon acido ascorbico (1,00 g) e hidrogenocarbonato de sodio (0,14 g) a 20 agua, se agito la mezcla resultante a temperatura ambiente durante 30 minutos y se anadio entonces glicidol (0,42 g) a la misma. Despues de ello, se calento la mezcla a 50 °C y se agito durante 5 horas. Despues de la reaccion, se

anadio agua y se sometio la mezcla a cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 65/35/5), y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose 0,99 g de producto bruto. Se aislo el producto bruto resultante mediante HpLC usando una columna COSMOSIL 5C18-MS-II Waters (20 mm x 250 mm) con 100 % de agua a un caudal de 9,9 ml/min, separando asi y

5 purificando un pico (8 minutos, 52 mg) de acido 3-O-(1',3'-dihidroxi-2'-propil)ascorbico.

[0079]

(Formula quimica 8)

Ejemplo 6. Sintesis de acido 3-0-butilglicerilasc6rbico

10 [0080] Se anadieron en atmosfera de argon acido L-ascorbico (100 g) e hidrogenocarbonato de sodio (14,3 g) a agua, se agito la mezcla a temperatura ambiente durante 30 min y se anadio entonces butilglicidileter (73,8 g) a la misma. Se calento la mezcla resultante a 80 °C y se agito durante 12 horas. Se efectuo entonces una extraccion con n-butanol. Se seco el liquido extraido sobre sulfato de sodio anhidro y se concentro entonces a presion reducida. Despues de ello, se sometieron 96,8 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo

15 la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 20/3/0,3) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 3-O-butilglicerilascorbico (74,2 g).

[0081]

(Formula quimica 9)

Ejemplo 7. Sintesis de acido 3-0-etilglicerilasc6rbico

[0082] Se agito en atmosfera de argon acido L-ascorbico (50,0 g) en DMF (150 ml), se anadio etilglicidileter (34,7 g), se calento entonces la mezcla a 80 °C y se agito durante 18 horas. Despues de ello, se efectuo una concentracion a presion reducida y se sometieron 102 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de

5 silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 10/3/0,5) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 3-O-etilglicerilascorbico (39,6 g).

[0083]

(Formula quimica 10)

10 Ejemplo 8. Sintesis de acido 3-0-octilglicerilasc6rbico

[0084] Se anadieron en atmosfera de argon hidrogenocarbonato de sodio (14,3 g) y 200 ml de DMSO a acido Lascorbico (100 g) y se anadio adicionalmente octilglicidileter (127 g) a los mismos. Se calento la mezcla a 80 °C, se agito durante 24 horas y se extrajo entonces con acetato de etilo. Se seco el liquido extraido sobre sulfato de sodio anhidro y se concentro entonces a presion reducida. Despues de ello, se sometieron 150 g del residuo resultante a

15 cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 30/3/0,3) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 3-O-octilglicerilascorbico (36 g).

[0085]

(Formula quimica 11)

Ejemplo 9. Sintesis de acido 3-0-hexadecilglicerilasc6rbico [0086] Se llevo a cabo el mismo procedimiento que en el Ejemplo 8, excepto por usar cetilglicidileter en lugar de octilglicidileter, obteniendose acido 3-O-hexadecilglicerilascorbico (7,31 g). (La cantidad de residuo sometido a cromatografia en columna de gel de silice era de 107,2 g). 5 [0087] (Formula quimica 12)

[0088] Se anadieron en atmosfera de argon 30 ml de DMF a acido L-ascorbico (5,00 g) y se anadio adicionalmente

10 1,2-epoxihexano (3,45 g) a los mismos. Se calento la mezcla a 80 °C, se agito durante 24 horas y se extrajo entonces con acetato de etilo. Se seco el liquido extraido sobre sulfato de sodio anhidro y se concentro entonces a presion reducida. Despues de ello, se sometieron 7,56 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 20/3/0,3) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 3-O-(2-hidroxihexil)ascorbico (1,93 g).

15 [0089]

(Formula quimica 13)

[0090] Se anadieron en atmosfera de argon 4 ml de 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropanol y 12 ml de acetonitrilo a

20 acido L-ascorbico (1,00 g) y se anadio adicionalmente 1,2-epoxiciclohexano (1,42 g). Se calento la mezcla a 70 °C, se agito durante 36 h, se concentro entonces a presion reducida y se sometieron 3,65 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de silice. Despues de ello, se eluyo con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 20/3/0,3), obteniendose dos fracciones de elucion (fraccion eluida primero: 244 mg, fraccion eluida despues: 217 mg). 8asandose en los resultados de medida del analisis de masas de alta resolucion, espectro de absorcion infrarrojo, RMN-1H, RMN-13C y rotacion optica especifica de las fracciones de elucion resultantes, se confirmo que estas son acidos 3-O-(2-hidroxiciclohexil)ascorbico que son estereoisomeros mutuos y ambos se

5 representan por la siguiente formula estructural.

[0091]

(Formula quimica 14)

Rotacion optica especifica [a]D24

10 [0092] Isomero eluido primero + 2,90 (c = 2,06 en MeOH)

Isomero eluido despues + 25,4 (c = 2,06 en MeOH)

Ejemplo 12. Sintesis de acido 3-0-(2-hidroxi-1-feniletillasc6rbico

[0093] Se anadieron en atmosfera de argon 4 ml de 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropanol y 10 ml de acetonitrilo a

acido L-ascorbico (1,00 g) y se anadio adicionalmente oxido de estireno (1,37 g). Se calento la mezcla a 70 °C, se 15 agito durante 48 horas, se concentro entonces a presion reducida y se sometieron 2,73 g del residuo resultante a

cromatografia en columna de gel de silice. Despues de ello, se eluyo con cloroformo/metanol/agua (relacion en

volumen: 20/3/0,3), obteniendose dos fracciones de elucion (fraccion eluida primero: 225 mg, fraccion eluida

despues: 228 mg). 8asandose en los resultados de medida de analisis de masas de alta resolucion, espectro de

absorcion infrarrojo, RMN-1H, RMN-13C y rotacion optica especifica de las fracciones de elucion resultantes, se 20 confirmo que estas dos son dos acido 3-O-(2-hidroxi-1-feniletil)ascorbico que son estereoisomeros mutuos y ambos

se representan por la siguiente formula estructural.

(Formula quimica 15)

Rotacion optica especifica [a]D24

[0094] Isomero eluido primero -26,8 (c = 2,06 en MeOH)

Isomero eluido despues + 36,7 (c = 1,96 en MeOH)

Ejemplo 13. Sintesis de acido 2-0-etilglicerilasc6rbico

5 [0095] Se anadieron en atmosfera de argon acido L-ascorbico (5,00 g) e hidrogenocarbonato de sodio (6,02 g) a agua, se agito la mezcla resultante a temperatura ambiente durante 30 minutos y se anadio entonces etilglicidileter (8,69 g) a la misma. Despues de ello, se calento la mezcla a 80 °C y se agito durante 24 horas. Se anadio metanol a la misma y se efectuo una filtracion. Se concentro el filtrado a presion reducida y se sometieron 4,17 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion

10 en volumen: 65/35/5) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 2-O-etilglicerilascorbico (2,17 g).

(Formula quimica 16)

15 [0096] Se agito en atmosfera de argon el acido 3-O-glicerilascorbico (54,1 g) obtenido en el Ejemplo 1 en DMSO (200 ml), se anadio adicionalmente hidrogenocarbonato de sodio (18,5 g) y se agito la mezcla a temperatura ambiente durante 30 minutos. Despues de ello, se anadio bromuro de octilo (63,7 g), se calento la mezcla a 100 °C y se agito durante 3 horas, seguido de extraccion con acetato de etilo. Se seco entonces el liquido extraido sobre sulfato de sodio anhidro, se concentro a presion reducida y se sometieron 131 g del residuo resultante a

20 cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 10/3/0,4) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 3-O-gliceril-2-O-octilascorbico (48,0 g).

[0097]

(Formula quimica 17)

Ejemplo 15. Sintesis de acido 3-0-gliceril-2-0-hexadecilasc6rbico

[0100] Se agito en atmosfera de argon el acido 3-O-glicerilascorbico (5,10 g) obtenido en el Ejemplo 1 en DMSO (20 ml), se anadio adicionalmente hidrogenocarbonato de sodio (1,71 g) y se agito la mezcla a temperatura ambiente durante 30 minutos. Despues de ello, se anadio bromuro de hexadecilo (9,42 g), se calento la mezcla a 100 °C y se

5 agito durante 3 horas, seguido de extraccion con acetato de etilo. Se seco entonces el liquido extraido sobre sulfato de sodio anhidro, se concentro a presion reducida y se sometieron 13,6 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 20/3/0,4) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 3-O-gliceril-2-O-hexadecilascorbico (4,09 g).

[0101]

10 (Formula quimica 18)

[0102] Se anadieron en atmosfera de argon agua e hidrogenocarbonato de sodio (1,42 g) al acido 3-Oglicerilascorbico (1,42 g) obtenido en el Ejemplo 1, y se agito la mezcla a temperatura ambiente durante 30 minutos. 15 Se anadio a la mezcla bromuro de alilo (2,45 g), se calento la mezcla resultante a 60 °C y se agito durante 2 horas. Despues de ello, se concentro la mezcla a presion reducida y se disolvio entonces en metanol. Se seco entonces la disolucion resultante sobre sulfato de sodio anhidro, se concentro a presion reducida y se sometieron 6,70 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 10/3/0,4) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 3-O-gliceril

20 2-O-alilascorbico (2,51 g).

[0103]

(Formula quimica 19)

Ejemplo 17. Sintesis de acido 3-0-gliceril-2-0-bencilasc6rbico

[0104] Se anadieron en atmosfera de argon agua e hidrogenocarbonato de sodio (1,42 g) al acido 3-Oglicerilascorbico (1,42 g) obtenido en el Ejemplo 1 y se agito la mezcla a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se anadio a la mezcla bromuro de bencilo (2,61 g), se calento la mezcla resultante a 50 °C y se agito durante 2

5 horas. Despues de ello, se concentro la mezcla a presion reducida y se disolvio entonces en metanol. Se seco entonces la disolucion resultante sobre sulfato de sodio anhidro, se concentro a presion reducida y se sometieron 6,13 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 10/3/0,4) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 3-O-gliceril-2-O-bencilascorbico (2,47 g).

10 [0105]

(Formula quimica 20)

[0106] Se agito en atmosfera de argon el acido 3-O-etilglicerilascorbico (3,03 g) obtenido en el Ejemplo 7 en

15 DMSO (10 ml) y se anadieron adicionalmente hidrogenocarbonato de sodio (0,92 g) y bromuro de bencilo (1,79 g). Se calento la mezcla a 100 °C y se agito durante 5 horas, seguido de extraccion con acetato de etilo. Se seco entonces el liquido extraido sobre sulfato de sodio anhidro, se concentro a presion reducida y se sometieron 2,16 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 20/3/0,3) y se efectuo una concentracion a presion reducida,

20 obteniendose acido 3-O-etilgliceril-2-O-butilascorbico (0,89 g).

[0107]

(Formula quimica 21)

Ejemplo 19. Sintesis de acido 3-0-butilgliceril-2-0-butilasc6rbico

[0108] Se agito en atmosfera de argon el acido 3-O-butilglicerilascorbico (3,06 g) obtenido en el Ejemplo 6 en DMSO (10 ml) y se anadio adicionalmente hidrogenocarbonato de sodio (0,84 g). Se anadio a la mezcla bromuro de bencilo (2,06 g), se calento la mezcla a 100 °C y se agito durante 3 horas, seguido de extraccion con acetato de

5 etilo. Se seco entonces el liquido extraido sobre sulfato de sodio anhidro, se concentro a presion reducida y se sometieron 3,52 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 50/3/0,3) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 3-O-butilgliceril-2-O-butilascorbico (0,95 g).

[0109]

(Formula quimica 22)

[0110] Se agito en atmosfera de argon el acido 3-O-octilglicerilascorbico (5,17 g) obtenido en el Ejemplo 8 en DMSO (10 ml) y se anadieron adicionalmente hidrogenocarbonato de sodio (1,20 g) y bromuro de hexadecilo

15 (5,22g). Se calento la mezcla a 100 °C y se agito durante 3 horas, seguido de extraccion con acetato de etilo. Se seco entonces el liquido extraido sobre sulfato de sodio anhidro, se concentro a presion reducida y se sometieron 9,06 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 50/3/0,3) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 3-O-octilgliceril-2-O-hexadecilascorbico (3,41 g).

20 [0111]

(Formula quimica 23)

Ejemplo 21. Sintesis de acido 3-0-butilgliceril-2-0-alilasc6rbico

[0112] Se anadieron en atmosfera de argon agua e hidrogenocarbonato de sodio (0,98 g) al acido 3-Obutilglicerilascorbico (3,56 g) obtenido en el Ejemplo 6 y se agito la mezcla a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se anadio a la mezcla bromuro de alilo (1,68 g), se calento la mezcla resultante a 60 °C y se agito durante

5 5 horas, seguido de extraccion con acetato de etilo. Se seco entonces el liquido extraido sobre sulfato de sodio anhidro, se concentro a presion reducida y se sometieron 3,53 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 30/3/0,3) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 3-O-butilgliceril-2-O-alilascorbico (3,00 g).

[0113]

(Formula quimica 24)

[0114] Se agito en atmosfera de argon el acido 3-O-glicerilascorbico (5,27 g) obtenido en el Ejemplo 1 en DMSO (10 ml) y se anadio adicionalmente hidrogenocarbonato de sodio (0,53 g). Despues de ello, se anadio butilglicidileter

15 (4,10 g), se calento la mezcla a 80 °C y se agito durante 18 horas, seguido de extraccion con acetato de etilo. Se seco entonces el liquido extraido sobre sulfato de sodio anhidro, se concentro a presion reducida y se sometieron 3,47 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 20/3/0,4) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 3-O-gliceril-2-O-butilglicerilascorbico (0,62 g).

20 [0115]

(Formula quimica 25)

Ejemplo 23. Sintesis de acido 3-0-butilgliceril-2-0-glicerilasc6rbico

[0116] Se agito en atmosfera de argon el acido 3-O-butilglicerilascorbico (4,98 g) obtenido en el Ejemplo 6 en DMSO (10 ml) y se anadio adicionalmente hidrogenocarbonato de sodio (0,33 g). Despues de ello, se anadio glicidol (1,46 g), se calento la mezcla a 80 °C y se agito durante 18 horas, seguido de extraccion con n-butanol. Se seco el

5 solido extraido sobre sulfato de sodio anhidro, se concentro a presion reducida y se sometieron 6,23 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 20/3/0,4) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 3-O-butilgliceril-2-Oglicerilascorbico (1,23 g).

[0117]

(Formula quimica 26)

[0118] Se agito en atmosfera de argon el acido 3-O-butilglicerilascorbico (5,31 g) obtenido en el Ejemplo 6 en DMSO (10 ml) y se anadio adicionalmente hidrogenocarbonato de sodio (0,44 g). Despues de ello, se anadio

15 hexadecilglicidileter (4,82 g), se calento la mezcla a 80 °C y se agito durante 18 horas, seguido de extraccion con acetato de etilo. Se seco el liquido extraido sobre sulfato de sodio anhidro, se concentro a presion reducida y se sometieron 6,81 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 50/3/0,3) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 3-O-butilgliceril-2-O-hexadecilglicerilascorbico (1,23 g).

20 [0119]

(Formula quimica 27)

Ejemplo 25. Sintesis de acido 3-0-dodecilglicerilasc6rbico

[0120] Se agito en atmosfera de argon acido L-ascorbico (100 g) en DMF (200 ml) y se anadio dodecilgliclidileter (166 g). Se calento entonces la mezcla a 80 °C y se agito durante 24 horas, seguido de extraccion con acetato de etilo. Se seco el liquido extraido sobre sulfato de sodio anhidro y se concentro entonces a presion reducida.

5 Despues de ello, se sometieron 182 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 30/3/0,3) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 3-O-dodecilglicerilascorbico (45,6 g).

[0121]

(Formula quimica 28)

[0122] Se agito en atmosfera de argon el acido 3-O-dodecilglicerilascorbico (1,00 g) obtenido en el Ejemplo 25 en DMSO (2 ml) y se anadio adicionalmente hidrogenocarbonato de sodio (0,06 g). Despues de ello, se anadio glicidiloctileter (0,53 g), se calento la mezcla a 100 °C y se agito durante 22 horas, seguido de extraccion con acetato

15 de etilo. Se seco el liquido extraido sobre sulfato de sodio anhidro y se concentro entonces a presion reducida. Despues de ello, se sometieron 1,33 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 50/3/0,3) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 3-O-dodecilgliceril-2-O-octilglicerilascorbico (0,17 g).

[0123]

20 (Formula quimica 29)

Ejemplo 27. Sintesis de acido 3-0-(2-0-hidroxidecillasc6rbico

[0124] Se agito en atmosfera de argon acido L-ascorbico (14,2 g) en DMF (20 ml) y se anadio 1,2-epoxidecano (15,1 g). Se calento entonces la mezcla a 80 °C y se agito durante 24 horas, seguido de extraccion con acetato de etilo. Se seco el liquido extraido sobre sulfato de sodio anhidro y se concentro entonces a presion reducida.

5 Despues de ello, se sometieron 26,6 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 20/3/0,3) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 3-O-(2-O-hidroxidecil)ascorbico (7,01 g).

[0125]

(Formula quimica 30)

[0126] Se agito en atmosfera de argon el acido 3-O-(2-O-hidroxidecil)ascorbico (1,03 g) obtenido en el Ejemplo 27 en DMSO (10 ml) y se anadio adicionalmente hidrogenocarbonato de sodio (0,08 g). Despues de ello, se anadio butilglicidileter (0,97 g), se calento la mezcla a 100 °C y se agito durante 8 horas, seguido de extraccion con acetato

15 de etilo. Se seco el liquido extraido sobre sulfato de sodio anhidro y se concentro entonces a presion reducida. Despues de ello, se sometieron 1,12 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 30/3/0,3) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 3-O-(2-hidroxidecil)-2-O-butilglicerilascorbico (0,27 g).

[0127]

20 (Formula quimica 31)

Ejemplo 29. Sintesis de acido 3-0-gliceril-2-0-(2-hidroxidecillasc6rbico

[0128] Se agito en atmosfera de argon el acido 3-O-glicerilascorbico (5,00 g) obtenido en el Ejemplo 1 en DMSO (8 ml) y se anadio adicionalmente hidrogenocarbonato de sodio (0,50 g). Despues de ello, se anadio 1,2-epoxidecano (3,75 g), se calento la mezcla a 100 °C y se agito durante 10 horas, seguido de extraccion con acetato de etilo. Se

5 seco el liquido extraido sobre sulfato de sodio anhidro y se concentro entonces a presion reducida. Despues de ello, se sometieron 3,40 g del residuo resultante a cromatografia en columna de gel de silice. Se efectuo la elucion con cloroformo/metanol/agua (relacion en volumen: 20/3/0,3) y se efectuo una concentracion a presion reducida, obteniendose acido 3-O-gliceril-2-O-(2-hidroxidecil)ascorbico (0,41 g).

[0129]

(Formula quimica 32)

[0130] Se muestran los resultados de medida del analisis de masas de alta resolucion de los productos obtenidos en los Ejemplos 1 a 29 en la Tabla 1.

[0131]

15 Tabla 1 [0132] Se muestran los resultados de medida del espectro de absorcion infrarrojo de los productos obtenidos en los Ejemplos 1 a 29 en la Tabla 2.

N° de ejemplo: procedimiento* Valor teorico Valor medido

1: F + 251,0767 251,0773

3: C + 251,0767 251,0774

4: E + 324,1056 324,1061

5: E + 250,0688 250,0690

6: F + 307,1393 307,1395

7: F + 279,1080 279,1079

8: F + 363,2018 363,2025

9: F + 475,3270 475,3264

10: E + 276,1209 276,1202

11: fraccion eluida primero: F + 275,1131 275,1148

11: fraccion eluida despues: F + 275,1131 275,1154

N° de ejemplo: procedimiento* Valor teorico Valor medido

12: fraccion eluida primero: F + 297,0974 297,0985

12: fraccion eluida despues: F + 297,0974 297,1000

13: E + 278,1001 278,0994

14: E + 362,1940 362,1931

15: E + 474,3192 474,3190

16: E + 290,1001 290,0997

17: E + 340,1158 340,1151

18: E + 334,1627 334,1626

19: E + 362,1940 362,1947

20: E + 586,4444 586,4446

21: E + 346,1627 346,1622

22: E + 380,1682 380,1686

23: E + 380,1682 380,1688

26: E + 604,4186 604,4179

28: E + 462,2828 462,2824

29: E + 406,2202 406,2207

* procedimiento: E + representa EM-IE positiva, F + representa EM-8AR positiva y C + representa EM-IQ positiva en la tabla 1. Estos son aplicables tambien a las siguientes tablas que muestran los resultados de medida de analisis de masas de alta resolucion. El valor teorico y el valor medido de C + muestran el "peso molecular real + 1 (concretamente, peso molecular + H)", los valores de F + en los ejemplos distintos del Ejemplo 93 muestran el "peso molecular real + 1 (concretamente, peso molecular + H)" y los valores de F + en el Ejemplo 93 muestran el "peso molecular real + 23 (concretamente, peso molecular + Na)".

[0133]

Tabla 2

N° de ejemplo: Condiciones* Valor medido (numero de onda cm-1)

1: TI8r 3275, 1759, 1693

3: ATR 3221, 1732, 1645

4: TI8r 3368, 1749, 1672

5: TI8r 3329, 1755, 1688

6: TI8r 3308, 2961, 2936, 2874, 1747, 1699

7: TI8r 3227, 1761, 1695

8: As2Se3 3406, 2928, 2855, 1747, 1697

N° de ejemplo: Condiciones* Valor medido (numero de onda cm-1)

9: K8r 3423, 2918, 2851, 1749, 1668

10: K8r 3464, 2934, 1761, 1674

11: fraccion eluida primero: K8r 3360, 2939, 2864, 1755, 1690

11: fraccion eluida despues: K8r 3136, 2943, 2864, 1751, 1686

12: fraccion eluida primero: K8r 3339, 1751

12: fraccion eluida despues: TI8r 3396, 1754

13: ATR 3225, 1740, 1643

14: K8r 3368, 2855, 1751, 1676

15: K8r 3422, 2918, 2851, 1749, 1676

16: TI8r 3310, 1749, 1672

17: Tl8r 3369, 1751, 1674

18: Tl8r 3401, 2957, 2878, 1763, 1674

19: TI8r 3368, 2961, 2936, 2874, 1751, 1676

20: Tl8r 3306, 2920, 2853, 1655

21: ATR 3396, 2936, 2874, 1757, 1676

22: TI8r 3369, 2936, 2874, 1753, 1676

23: Tl8r 3391, 2934, 2874, 1749, 1674

24: Tl8r 3402, 2926, 2855, 1755, 1676

26: TI8r 3395, 2926, 2855, 1761, 1676

28: Tl8r 3365, 2930, 2858, 1749, 1672

29: Tl8r 3352, 2928, 2866, 1751, 1674

* Condiciones: Tl8r y As2Se3 representan una tecnica de membrana liquida que usa Tl8r y As2Se3 respectivamente, y K8r y ATR representan un procedimiento de K8r y un procedimiento de ATR, respectivamente. Estos son aplicables tambien en las siguientes tablas que muestran los resultados de medida de espectro de absorcion infrarrojo.

[0134] Se muestran los resultados de la medida de RMN-1H de los productos obtenidos en los Ejemplos 1 a 29 en las Tablas 3 - 5.

[0135]

Tabla 3

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

1: 600 MHz, CD3OD 3,59 (2H, m), 3,66 (2H, m), 3,89 (1H, m), 3,92 (1H, m), 4,45/4,49 (1H, dd), 4,59/4,62 (1H, dd), 4,82 (1H, d)

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

2: 600 MHz, CD3OD 3,60 (2H, m), 3,66 (2H, m), 3,82 (1H, m), 3,84 (1H, m), 4,43/4,50/4,57 (dd/m/dd, 2H), 4,70 (1H, d)

3: 400 MHz, CD3OD 3,61 (2H, m), 3,67 (2H, m), 3,90 (1H, m), 3,92 (1H, de tipo dt), 3,92 (1H, m), 4,07/4,09 (1H, dd), 4,86 (1H, d)

4: 400 MHz, CD3OD 3,58 (2H, m), 3,61 (2H, m), 3,65 (2H, m), 3,88 (1H, m), 3,91 (1H, m), 3,93 (1H, m), 3,99 (1H, m), 4,16 (1H, m), 4,53 (1H, m), 4,65 (1H, dd), 4,88 (1H, m)

5: 500 MHz, CD3OD 3,67 (m), 3,75 (dd), 3,78 (dd), 3,81 (dd), 3,84 (dd), 4,84 (d), 4,99 (m)

6: 500 MHz, CD3OD 0,93 (m), 1,38 (m), 1,56 (m), 3,49 (m), 3,50 (m), 3,66 (m), 3,88 (m), 4,03 (m), 4,44 (dd), 4,46 (dd), 4,59 (dd), 4,62 (dd), 4,81(d)

7: 500 MHz, CD3OD 1,19 (m), 3,51 (m), 3,54 (m), 3,65 (m), 3,88 (m), 4,03 (m), 4,44 (dd), 4,46 (dd), 4,58 (dd), 4,61 (dd), 4,81(d)

8: 500 MHz, CD3OD 0,89 (t), 1,29 (s a), 1,57 (m), 3,46 (m), 3,51 (m), 3,66 (m), 3,88 (m), 4,03 (m), 4,44 (dd), 4,46 (dd), 4,59 (dd), 4,62 (dd), 4,81(d)

9: 600 MHz, CD3OD 0,89 (t), 1,28 (s a), 1,57 (m), 3,47 (m), 3,51 (m), 3,65 (m), 3,88 (m), 4,03 (m), 4,44 (dd), 4,46 (dd), 4,59 (dd), 4,62 (dd), 4,81(d)

10: 600 MHz, CD3OD 0,93 (m), 1,36 (m), 1,48 (m), 3,65 (m), 3,88 (m), 4,27 (dd), 4,31 (dd), 4,51 (dd), 4,53 (dd), 4,81(d)

11: eluido primero: 500 MHz, CD3OD 1,29 (m), 1,33 (m), 1,37 (m), 1,70 (m), 2,00 (m), 2,23 (m), 3,56 (m), 3,66 (m), 3,93 (dt), 4,76 (d), 4,85 (ddd)

11: eluido despues: 600 MHz, CD3OD 1,28 (m), 1,31 (m), 1,39 (m), 1,73 (m), 2,00 (m), 2,23 (m), 3,57 (m), 3,65 (m), 3,84 (dt), 4,83 (d), 4,60 (ddd)

[0136]

Tabla 4

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

12: eluido primero: 600 MHz, CD3OD 3,68 (m), 3,78 (dd), 3,85 (dd), 4,02 (dt), 4,77 (d), 6,04 (dd), 7,32 (m), 7,36 (m), 7,41(m)

12: eluido despues: 600 MHz, CD3OD 3,65 (d), 3,80 (dd), 3,84 (dd), 3,93 (dt), 4,91 (d), 5,95 (dd), 7,29 (m), 7,35 (m), 7,42(m)

13: 400 MHz, CD3OD 1,18 (3H, t), 3,50 (4H, m), 3,66 (2H, d a), 3,92 (2H, m), 3,97 (1H, m), 4,07/4,08 (1H, dd), 4,83 (1H, d)

14: 600 MHz, CD3OD 0,90 (3H, t), 1,32 (8H, m), 1,42 (2H, m), 1,70 (2H, m), 3,60 (2H, d a), 3,65 (2H, m), 3,89 (1H, m), 3,91 (1H, m), 4,02 (1H, m), 4,47/4,48 (1H, dd), 4,57/4,59 (1H, dd), 4,86 (1H, d)

15: 600 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 1,28 (24H, s a), 1,41 (2H, m), 1,70 (2H, m), 3,60 (2H, d a), 3,66 (2H, m), 3,90 (1H, m), 3,91 (1H, m), 4,02 (1H, m), 4,47/4,48 (1H, dd), 4,57/4,59 (1H, dd), 4,86 (1H,s a)

16: 500 MHz, CD3OD 3,69 (2H, d a), 3,65 (2H, m), 3,90 (2H, m), 4,47/4,48 (1H, dd), 4,58/4,59 (1H, dd), 4,87 (1H, d), 5,25 (1H, m), 5,35 (1H, m), 6,04 (1H, m)

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

17: 500 MHz, CD3OD 3,49 (2H, m), 3,65 (2H, m), 3,81 (1H, m), 3,88 (1H, m), 4,47/4,28 (1H, dd), 4,36/4,37 (1H, dd), 4,85 (1H, s a), 5,05 (2H, m), 7,35 (3H, m), 7,43 (2H, m)

18: 600 MHz, CD3OD 0,96 (3H, m), 1,18 (3H, m), 1,45 (2H, m), 1,68 (2H, m), 3,53 (4H, m), 3,65 (2H, m), 3,90 (1H, m), 4,02 (4H, m), 4,46 (1H, dd), 4,58/4,59 (1H, dd), 4,86 (1H, d)

19: 500 MHz, CD3OD 0,93 (3H, t), 0,96 (3H, t), 1,39 (2H, m), 1,45 (2H, m), 1,56 (2H, m), 1,68 (2H, m), 3,49 (4H, m), 3,65 (2H, m), 3,89 (1H, tipo dt), 4,02 (3H, m), 4,455/4,462 (1H, dd), 4,584/4,591 (1H, dd), 4,86 (1H, s a)

20: 600 MHz, DMSOd6, 40 °C 0,90 (6H, m), 1,24 (34H, s a), 1,34 (2H, m), 1,48 (2H, m), 1,60 (2H, m), 3,38 (4H, m), 3,46 (2H, m), 3,72 (1H, m), 3,87 (1H, m), 3,94 (2H, m), 4,25/4,31 (1H, dd), 4,42/4,45 (1H, dd), 4,82 (1H, d)

Tabla 5

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

21: 500 MHz, CD3OD 0,93 (3H, t), 1,39 (2H, m), 1,55 (2H, m), 3,48 (4H, m), 3,65 (2H, m), 3,89 (1H, m), 4,01 (1H, m), 4,457/4,464 (1H, dd), 4,54 (2H, m), 4,586/594 (1H, dd), 4,87 (1H, d), 5,25 (1H, m), 5,35 (1H, m), 6,04 (1H, m)

22: 500 MHz, CD3OD 0,92 (3H, t), 1,38 (2H, m), 1,55 (2H, m), 3,47 (4H, m), 3,60 (2H, m), 3,65 (2H, m), 3,91 (3H, m), 3,99 (1H, m), 4,17 (1H, m), 4,53 (1H, m), 4,65 (1H, m), 4,87 (s a)

23: 600 MHz, CD3OD 0,92 (3H, m), 1,38 (2H, m), 1,56 (2H, m), 3,49 (4H, m), 3,58 (2H, m), 3,67 (2H, m), 3,90 (2H, m), 4,01 (1H, m), 4,01 (1H, m), 4,17 (1H, m), 4,52 (1H, m), 4,64 (1H, m), 4,88 (1H, m)

24: 600 MHz, DMSO-d6, 40 °C 0,85 (3H, t), 0,87 (3H, t), 1,24 (26H, s a), 1,31 (2H, m), 1,47 (4H, m), 3,38 (6H, m), 3,40 (2H, m), 3,56 (2H, m), 3,72 (1H, m), 3,86 (2H, m), 3,86 (1H, m), 3,98 (1H, m), 4,34 (1H, m), 4,46 (1H, m), 4,82 (1H, d a)

26: 600 MHz, DMSO-d6, 40 °C 0,85 (6H, t), 1,24 (28H, s a), 1,48 (4H, m), 3,37 (8H, m), 3,55 (2H, m), 3,72 (1H, m), 3,86 (3H, m), 3,96 (1H, m), 4,34 (1H, m), 4,46 (1H, m), 4,81 (1H, m)

28: 500MHz, CD3OD 0,90 (3H, t), 0,92 (3H, t), 1,32 (12H, m), 1,39 (2H, m), 1,48 (2H, m), 1,55 (2H, m), 3,47 (4H, m), 3,66 (2H, m), 3,86 (1H, m), 3,91 (1H, m), 4,00 (2H, m), 4,16 (1H, m), 4,38 (1H, m), 4,55 (1H, m), 4,87 (1H, s a)

29: 700 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 1,31 (12H, s a), 1,47 (2H, m), 3,60 (2H, m), 3,66 (2H, m), 3,82 (1H, m), 3,86 (2H, m), 3,91 (1H, m), 4,00 (1H, m), 4,53 (1H, m), 4,65 (1H, m), 4,87 (1H,d)

[0137] Se muestran los resultados de la medida de RMN-13C de los productos obtenidos en los Ejemplos 1 a 29 en 5 las Tablas 6 - 8.

Tabla 6

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

1: 150 MHz, CD3OD 63,4, 63,7, 70,56, 70,61, 71,79, 71,89, 73,4, 73,6, 76,9, 121,17, 121,24, 151,84, 151,88, 173,04, 173,07

2: 150 MHz, CD3OD 63,7, 63,8, 71,29, 71,32, 72,1, 72,2, 72,3, 73,4, 76,67, 76,70, 129,0, 129,1, 147,7, 147,9, 177,7

3: 100 MHz, CD3OD 63,3, 63,7, 70,4, 72,0, 74,6, 76,8, 122,2, 161,6, 172,9

4: 100 MHz, CD3OD 63,22, 63,60, 63,63, 63,95, 63,98, 64,44, 70,57, 70,60, 71,68, 71,94, 71,98, 73,87, 74,27, 74,33, 5,06, 76,83, 123,02, 159,48, 172,29

5: 125 MHz, CD3OD 62,3, 62,4, 63,3, 70,6, 77,1, 83,3, 120,9, 151,2, 172,9

6: 125 MHz, CD3OD 14,2, 20,3, 32,8, 63,36, 63,39, 70,2, 70,4, 70,56, 70,61, 72,4, 72,5, 72,6, 73,8, 73,9, 76,8, 121,1, 121,2, 151,7, 151,8, 172,9, 173,0

7: 125 MHz, CD3OD 15,4, 63,36, 63,40, 67,9, 70,2, 70,4, 70,5, 70,6, 72,31, 72,35, 73,8, 73,9, 76,8, 121,1, 121,2, 151,7, 151,8, 172,9, 173,0

8: 125 MHz, CD3OD 14,1, 27,2, 23,7, 30,4, 30,6, 30,7, 33,0, 63,36, 63,39, 70,2, 70,4, 70,56, 70,60, 72,5, 72,6, 72,7, 73,8, 73,9, 76,8, 121,1, 121,2, 151,7, 151,8, 172,89, 172,93

9: 150 MHz, CD3OD 14,4, 23,7, 27,2, 30,7, 33,0, 30,5, 30,75, 30,78, 63,36, 63,40, 70,2, 70,4, 70,56, 70,62, 72,5, 72,6, 72,7, 73,8, 73,9, 76,8, 121,1, 121,2, 161,7, 151,8, 172,90, 172,93

10: 150 MHz, CD3OD 14,3, 23,68, 23,70, 26,68, 28,75, 33,70, 33,74, 63,36, 63,40, 70,6, 70,7, 70,9, 71,1, 76,3, 76,4, 76,8, 120,9, 121,0, 151,8, 151,9, 172,96, 173,02

11: eluido primero: 125 MHz, CD3OD 24,82, 24,84, 32,0, 34,2, 63,2, 70,6, 74,2, 77,2, 85,2, 120,3, 152,5, 173,1

11: eluido despues: 150 MHz, CD3OD 24,76, 24,84, 32,0, 34,1, 63,6, 70,7, 73,7, 76,8, 85,5, 120,1, 152,1, 173,3

[0138]

Tabla 7

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

12: eluido primero: 150 MHz, CD3OD 63,3, 67,0, 70,5, 77,2, 84,5, 121,4, 127,7, 128,9, 129,5, 139,2, 150,6, 172,8

12: eluido despues: 150 MHz, CD3OD 63,6, 67,0, 70,6, 76,7, 84,7, 121,0, 127,7, 129,3, 129,4, 139,2, 151,4, 172,9

13: 100 MHz, CD3OD 15,37, 63,36, 67,87, 70,58, 70,63, 72,47, 72,49, 74,98, 75,05, 76,97, 122,09, 122,13, 162,53, 162,56, 173,03, 173,05

14: 150 MHz, CD3OD 14,4, 23,7, 26,9, 30,37, 30,44, 30,8, 33,0, 63,2, 63,56, 63,59, 70,5, 70,6, 71,5, 71,6, 74,01, 74,04, 74,1, 76,7, 123,27, 123,30, 159,2, 159,3, 172,2

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

15: 150 MHz, CD3OD 14,4, 23,7, 27,0, 30,76, 30,47, 30,50, 30,71, 30,76, 30,80, 33,1, 63,2, 63,56, 63,59, 70,5, 70,6, 71,5, 71,6, 74,0, 74,1, 76,7, 123,27, 123,31, 159,23, 159,25, 172,2

16: 125 MHz, CD3OD 63,19, 63,51, 63,55, 70,49, 70,52, 71,50, 71,57, 74,14, 74,16, 74,18, 74,22, 76,79, 119,36, 122,51, 122,55, 134,50, 159,67, 159,71, 172,10

17: 175 MHz, CD3OD 63,21, 63,51, 63,54, 70,54, 70,57, 71,42, 71,49, 74,12, 74,20, 75,25, 75,28, 76,80, 76,82, 122,27, 122,31, 129,60, 129,95, 130,11, 137,61, 159,90, 159,94, 172,17

18: 150 MHz, CD3OD 14,14, 15,33, 15,41, 20,09, 32,90, 63,22, 63,24, 67,95, 68,07, 70,01, 70,09, 70,51, 70,56, 72,31, 73,68, 74,51, 74,58, 76,67, 76,70, 123,25, 123,28, 159,22, 159,26, 172,21

19: 125 MHz, CD3OD 14,17, 14,25, 20,11, 20,34, 32,85, 32,91, 63,20, 70,00, 70,11, 72,43, 72,51, 72,56, 73,68, 74,56, 74,60, 76,65, 74,60, 123,22, 123,25, 159,24, 159,29, 172,21

20: 150 MHz, DMSO-d6, 40 °C 13,95, 22,13, 25,40, 25,42, 25,63, 25,71, 28,74, 28,78, 28,87, 28,97, 29,09, 29,20, 29,28, 29,30, 31,34, 61,72, 68,04, 68,09, 68,81, 70,88, 71,48, 71,52, 72,14, 73,24, 73,43, 74,55, 121,29, 157,71, 157,85, 169,42

[0139]

Tabla 8

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

21: 125 MHz, CD3OD 14,24, 20,33, 32,83, 63,19, 70,00, 70,10, 70,50, 70,54, 72,42, 72,45, 72,50, 74,14, 74,63, 74,63, 76,77, 76,79, 119,25, 122,50, 122,54, 134,52, 159,67, 159,72, 172,08

22: 125 MHz, CD3OD 14,26, 20,32, 32,86, 63,18, 63,56, 63,59, 63,64, 70,38, 70,42, 70,54, 70,57, 71,62, 71,65, 71,68, 71,72, 72,38, 72,89, 74,23, 74,31, 74,40, 74,49, 75,27, 75,30, 75,32, 75,39, 76,77, 76,79, 122,93, 122,98, 123,01, 123,08, 159,33, 159,39, 172,12

23: 150 MHz, CD3OD 14,21, 14,24, 20,26, 20,30, 32,73, 32,80, 63,19, 63,22, 63,96, 63,99, 70,05, 70,14, 70,21, 70,23, 70,55, 70,58, 71,91, 71,96, 72,45, 74,46, 74,55, 74,62, 74,75, 75,01, 75,04, 76,81, 76,88, 122,94, 122,99, 159,46, 159,50, 159,69, 172,28

24: 150 MHz, CD3OD 13,81, 13,97, 18,87, 22,15, 22,69, 25,69, 28,76, 28,98, 29,09, 29,28, 29,09, 31,36, 61,68, 61,72, 68,13, 68,18, 68,21, 68,27, 68,31, 68,34, 68,38, 68,85, 68,87, 70,34, 70,53, 70,63, 70,80, 71,37, 71,43, 71,47, 71,80, 71,87, 73,20, 73,38, 73,44, 73,91, 73,97, 74,64, 74,78, 121,28, 121,34, 121,41, 157,64, 157,68, 157,71, 157,89, 169,24, 169,31, 169,36, 169,41

26: 150 MHz, DMSO-d6 , 40 °C 13,95, 22,14, 25,70, 28,77, 28,89, 28,96, 29,01, 29,08, 29,12, 29,29, 31,33, 31,36, 61,71, 68,10, 68,18, 68,30, 68,33, 68,84, 68,84, 68,86, 70,80, 70,87, 71,36, 71,43, 71,86, 71,88 ,73,21, 73,24, 73,36, 73,39, 73,89, 73,93, 73,96, 74,62, 121,28, 121,33, 121,41, 157,59, 157,61, 157,66, 157,69, 169,39

28: 125 MHz, CD3OD 14,29, 14,45, 20,33, 26,55, 26,58, 30,44, 30,60, 30,69, 34,01, 63,09, 63,19, 63,38, 70,30, 70,38, 70,48, 70,55, 70,61, 70,64, 70,69, 70,74, 70,88, 71,01, 71,04, 72,41, 75,20, 75,24, 75,32, 76,77, 76,79, 76,81, 77,08, 77,11, 122,77, 122,85, 122,88, 159,45, 159,47, 159,50, 159,52, 172,19

29: 175 MHz, CD3OD 14,41, 23,71, 26,58, 30,39, 30,67, 30,75, 33,04, 34,30, 63,20, 63,57, 63,60, 70,56, 70,59, 71,17, 71,22, 71,68, 71,74, 74,23, 74,31, 74,41, 74,48, 77,74, 77,80, 77,87, 77,91, 76,80, 123,04, 159,27, 159,34, 172,22

Ejemplos 30-98

[0140] Se produjeron los compuestos de formula (I) en que R1 y R2 representan grupos mostrados en las siguientes Tablas 9 -15 mediante el mismo procedimiento que en el procedimiento de produccion de los Ejemplos 1 5 - 29. Se sometieron los productos resultantes a analisis de masas de alta resolucion, espectro de absorcion de infrarrojo, medidas de RMN-1H y RMN-13C y se confirmaron sus estructuras basandose en los resultados de medida.

[0141]

Tabla 9

[0142]

Tabla 10

[0143]

Tabla 11

[0144]

Tabla 12

[0145]

Tabla 13

[0146]

Tabla 14

[0147]

Tabla 15

[0148] Se muestran los resultados de medida del analisis de masas de alta resolucion de los productos obtenidos 5 en los Ejemplos 30 a 98 en las Tablas 16 -18.

Tabla 16

N° de ejemplo: procedimiento Valor medido (valor teorico)

30: F + 265,0939 (265,0924)

31: E + 292,1163 (292,1158)

32: E + 290,1006 (290,1001)

33: E + 304,1149 (304,1158)

34: E + 304,1160 (304,1158)

35: E + 320,1468 (320,1471)

36: E + 334,1633 (334,1627)

37: E + 348,1775 (348,1784)

38: E + 404,2405 (402,2410)

39: F + 419,2644 (419,2645)

40: E + 432,2725 (432,2723)

41: F + 447,2943 (447,2958)

N° de ejemplo: procedimiento Valor medido (valor teorico)

42: F + 531,3901 (531,3897)

43: F + 293,1239 (293,1236)

44: F + 327,1064 (327,1079)

45: F + 307,1369 (307,1393)

46: F + 333,1926(333,1913)

47: F + 417,2852 (417,2853)

48: E + 306,1319 (306,1314)

49: E + 276,1201 (276,1209)

50: E + 332,1826 (332,1835)

51: E + 274,1044 (274,1053)

52: E + 305,1242 (305,1236)

53: E + 360,1791 (360,1784)

54: E + 396,1782 (396,1784)

[0149]

Tabla 17

N° de ejemplo: procedimiento Valor medido (valor teorico)

55: E + 366,1309 (366,1314)

56: E + 416,1469 (416,1471)

57: E + 306,1320 (306,1314)

58: E + 334,1632 (334,1627)

59: E + 348,1789 (348,1784)

60: E + 376,2090 (376,2097)

61: E + 390,2259 (390,2253)

62: E + 404,2418 (404,2410)

63: E + 418,2563 (418,2566)

64: E + 432,2715 (432,2723)

65: E + 446,2881 (446,2879)

66: E + 306,1306 (306,1314)

67: E + 362,1936 (362,1940)

68: E + 334,1620 (334,1627)

69: E + 390,2248 (390,2253)

N° de ejemplo: procedimiento Valor medido (valor teorico)

70: E + 418,2565 (418,2566)

71: E + 474,3201 (474,3192)

72: E + 530,3825 (530,3818)

73: E + 474,3189 (474,3192)

74: E + 586,4446 (586,4444)

75: E + 530,3816 (530,3818)

76: E + 642,5077 (642,5070)

77: E + 586,4438 (586,4444)

78: E + 698,5691 (698,5696)

79: E + 388,2458 (388.2461)

Tabla 18

N° de ejemplo: procedimiento Valor medido (valor teorico)

80: E + 436,2315 (436,2308)

81: E + 492,2928 (492,2934)

82: E + 548,3552 (548,3560)

83: E + 406,2210 (406,2202)

84: E + 436,2306 (436,2308)

85: E + 492,2933 (492,2934)

86: E + 548,3551 (548,3560)

87: E + 436,2310 (436,2308)

88: E + 476,1676 (476,1682)

89: E + 492,2935 (492,2934)

90: E + 548,3565 (548,3560)

91: E + 548,3552 (548,3560)

92: E + 660,4813 (660,4812)

93: F + 739,5329 (739,5336)[ + Na]

94: E + 406,2198 (406,2202)

95: E + 432,2714 (432,2723)

96: E + 278,0993 (278,1001)

97: E + 334,1619 (334,1627)

98: E + 360,2155(360,2148)

[0150] Se muestran los resultados de la medida del espectro infrarrojo de los productos obtenidos en los Ejemplos 30 a 98 en las Tablas 19 - 21.

[0151]

Tabla 19 Tabla 20

[0152]

Tabla 21

[0153] Se muestran los resultados de la medida de RMN-1H de los productos obtenidos en los Ejemplos 30 a 98 5 en las Tablas 22 - 28.

[0154]

Tabla 22 Tabla 23 Tabla 24

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

30: 500 MHz, CD3OD 3,37 (3H, tipo d), 3,47 (2H, m), 3,65 (2H, m), 3,88 (1H, m), 4,03 (1H, m, H-8), 4,43/4,45 (dd, 1H), 4,56/4,60 (1H, dd), 4,81(1H, d)

31: 600 MHz, CD3OD 0,92 (3H, m), 1,59 (2H, m), 3,44 (2H, m), 3,50 (2H, m), 3,65 (2H, m), 3,88 (1H, m), 4,03 (1H, m), 4,44/4,46 (1H, dd), 4,59/4,62 (1H, dd), 4,81 (1H, d)

32: 500 MHz, CD3OD 3,52 (2H, m), 3,66 (2H, m), 3,88 (1H, m), 4,02 (2H, m), 4,05 (1H, m), 4,45/4,47 (1H, dd), 4,59/4,62 (1H, dd), 4,81 (1H, d), 5,16 (1H, m), 5,29 (1H, m), 5,91 (1H,m)

33: 500 MHz, CD3OD 1,70 (3H, m), 3,49 (2H, m), 3,65 (2H, m), 3,88 (1H, m), 3,95 (2H, m), 4,45/4,47 (1H, dd), 4,59/4,62 (1H, dd), 4,81(1H, d), 5,57 (1H, m), 5,74 (1H,m)

34: 500 MHz, CD3OD 2,32 (2H, m), 3,51 (2H, m), 3,55 (2H, m), 3,66 (2H, m), 3,88 (1H, m), 4,03 (1H, m), 4,44/4,46 (1H, dd), 4,58/4,61 (1H, dd,), 4,81 (1H, d), 5,01 (1H, m), 5,08 (1H, m), 5,83 (1H,m)

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

35: 600 MHz, CD3OD 0,91 (3H, t), 1,34 (4H, m), 1,58 (2H, m), 3,47 (2H, m), 3,50 (2H, m), 3,65 (2H, m), 3,88 (1H, m), 4,03 (1H, m), 4,44/4,46 (1H, dd), 4,59/4,62 (1H, dd), 4,81 (1H, d)

36: 600 MHz, CD3OD 0,91 (3H, t), 1,33 (6H, m), 1,57 (2H, m), 3,47 (2H, m), 3,50 (2H, m), 3,65 (2H, m), 3,88 (1H, m), 4,03 (1H, m), 4,44/4,46 (1H, dd), 4,59/4,62 (1H, dd), 4,81(1H, d)

37: 600 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 1,29 (8H, s a), 1,57 (2H, m), 3,45 (2H, m), 3,50 (2H, m), 3,66 (2H, m), 3,88 (1H, m), 4,03 (1H, m), 4,44/4,46 (1H, dd), 4,59/4,62 (1H, dd), 4,81 (1H, d)

38: 500 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 1,28 (18H, s a), 1,57 (2H, m), 3,46 (2H, m), 3,50 (2H, m), 3,65 (2H, m), 3,88 (1H, m), 4,03 (1H, m), 4,44/4,46 (1H, dd), 4,59/4,62 (1H, dd), 4,81 (1H, d)

39: 600 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 1,28 (18H, s a), 1,57 (2H, m), 3,47 (2H, m), 3,51 (2H, m), 3,65 (2H, m), 3,88 (1H, m), 4,03 (1H, m), 4,44/4,47 (1H, dd), 4,59/4,62 (1H, dd), 4,81 (1H,d)

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

40: 600 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 1,28 (22H, s a), 1,57 (2H, m), 3,47 (2H, m), 3,51 (2H, m), 3,65 (2H, m), 3,88 (1H, m), 4,03 (1H, m), 4,44/4,46 (1H, dd), 4,59/4,62 (1H, dd), 4,81 (1H, d)

41: 600 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 1,28 (22H, s a), 1,57 (2H, m), 3,47 (2H, m), 3,51 (2H, m), 3,65 (2H, m), 3,88 (1H, m), 4,03 (1H, m), 4,44/4,46 (1H, dd), 4,59/4,62 (1H, dd), 4,81 (1H, d)

42: 600 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 1,28 (34H, s a), 1,57 (2H, m), 3,47 (2H, m), 3,51 (2H, m), 3,65 (2H, m), 3,88 (1H, m), 4,03 (1H, m), 4,44/4,46 (1H, dd), 4,59/4,62 (1H, dd), 4,81 (1H,d)

43: 500 MHz, CD3OD 1,15 (6H, m), 3,51 (2H, m), 3,62 (1H, m), 3,65 (2H, m), 3,88 (1H, m), 3,99 (1H, m), 4,44/4,46 (1H, dd), 4,59/4,61 (1H, dd), 4,81 (1H, d)

44: 500 MHz, CD3OD 3,65 (2H, m), 3,89 (1H, m), 4,06 (1H, m), 4,26 (1H, m), 4,59/4,60 (1H, dd), 4,70/4,73 (1H, dd), 4,82 (1H, m), 6,93 (3H, m), 7,26 (2H, m)

45: 600 MHz, CD3OD 1,20 (9H, s), 3,45 (2H, m), 3,66 (2H, m), 3,88 (1H, m), 3,94 (1H, m), 4,45/4,46 (1H, dd), 4,60/4,63 (1H, dd), 4,810/4,812 (1H, d)

46: 600 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 1,30 (10H, s a), 1,48 (4H, m), 3,66 (2H, m), 3,88 (4H, m), 4,28/4,31 (1H, dd), 4,50/4,63 (1H, dd), 4,81 (1H, d)

47: 500 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 1,28 (22H, s a), 1,48 (4H, m), 3,66 (2H, m), 3,88 (4H, m), 4,27/4,31 (1H, dd), 4,60/4,53 (1H, dd), 4,81 (1H, d)

48: 400 MHz, CD3OD 0,92 (3H, t), 1,37 (2H, m), 1,55 (2H, m), 3,49 (4H, m), 3,67 (2H, d a), 3,92 (2H, m), 3,99 (1H, m), 4,06/4,07 (1H, dd), 4,81 (1H, s a)

49: 400 MHz, CD3OD 0,92 (3H, t), 1,33 (4H, m), 1,45 (2H, m), 3,66 (2H, d a), 3,77 (1H, m), 3,82 (1H, m), 3,91 (1H, m), 4,02 (1H, m), 4,84 (1H, d)

50: 700 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 1,30 (10H, s a), 1,46 (2H, m), 3,66 (2H, d a), 3,77 (1H, m), 3,82 (1H, m), 3,91 (1H, m), 3,99 (1H, m), 4,81 (1H, d)

51: 400 MHz, CD3OD 1,30 (4H, m), 1,70 (2H, m), 1,98 (1H, m), 2,11 (1H, m), 3,57 (1H, m), 3,67 (3H, m), 3,91 (1H, m), 4,86 (1H, m)

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

52: 700 MHz, CD3OD 1,71 (3H, m), 3,59 (2H, m), 3,65 (2H, m), 3,90 (2H, m), 4,46 (2H, m), 4,58 (1H, m), 4,86 (1H, m), 5,68 (1H, m), 5,80 (1H, m)

53: 500 MHz, CD3OD 0,93 (3H, t), 1,39 (2H, m), 1,56 (2H, m), 1,72 (3H, m), 3,48 (4H, m), 3,65 (2H, m), 3,89 (1H, m), 4,01 (1H, m), 4,46 (2H, m), 4,44/4,45 (1H, dd), 4,58/4,59 (1H, dd), 4,86 (1H, d)

54: 500 MHz, CD3OD 0,90 (3H, t), 1,35 (2H, m), 1,51 (2H, m), 3,38 (2H, m), 3,41 (2H, m), 3,66 (2H, d a), 3,88 (1H, tipo dt), 3,91 (1H, m), 4,24,/4,26 (1H, dd), 4,37/4,38 (1H, dd), 4,852/4,857 (1H, d), 5,05 (2H, m), 7,42 (2H, m), 7,35 (3H, m)

55: 400 MHz, CD3OD 3,65 (2H, m), 3,91 (1H, m), 4,05 (2H, m), 4,24 (1H, m), 4,55 (2H, m), 4,59/4,61 (1H, dd), 4,69/4,70 (1H, dd), 4,88 (1H, d a), 5,23 (1H, m), 5,34 (1H, m), 6,03 (1H, m), 6,93 (3H, m), 7,26 (2H, m)

56: 400 MHz, CD3OD 3,66 (2H, d a), 3,88 (1H, m), 3,91 (2H, m), 4,12 (1H, m), 4,36/4,38 (1H, dd), 4,43/4,45 (1H, dd), 4,86 (1H, d), 5,06 (1H, s a), 6,91 (3H, m), 7,26 (5H, m), 7,39 (2H, m)

57: 500 MHz, CD3OD 0,96 (3H, t), 1,45 (2H, m), 1,68 (2H, m), 3,60 (2H, d a), 3,65 (2H, m),3,90 (1H, m), 3,91 (1H, m), 4,03 (1H, m), 4,47/4,48 (1H, dd), 4,57/4,59 (1H, dd), 4,86 (1H,d)

58: 500 MHz, CD3OD 0,91 (3H, tipo t), 1,32 (2H, m), 1,33 (2H, m), 1,42 (2H, m), 1,69 (2H, m), 3,60 (2H, d a), 3,65 (2H, m), 3,90 (1H, m), 3,91 (1H, m), 4,03 (1H, m,), 4,47/4,48 (1H, dd), 4,57/4,59 (1H, dd), 4,86 (1H, m)

59: 600 MHz, CD3OD 0,90 (3H, t), 1,33 (4H, m), 1,41 (2H, m), 1,70 (2H, m), 3,60 (2H, m), 3,65 (2H, m), 3,90 (1H, m), 3,91 (1H, m), 4,02 (1H, m), 4,47/4,48 (1H, dd), 4,57/4,59 1H, dd), 4 (1H, d)

60: 600 MHz, CD3OD 0,90 (3H, t), 1,31 (10H, m), 1,41 (2H, m), 1,70 (2H, m), 3,60 (2H, d a), 3,65 (2H, m), 3,90 (1H, m), 3,91 (1H, m), 4 (1H, m), 4,47/4,48 (1H, dd), 4,57/4,59 (1H, dd), 4,86 (1H, m)

61: 600 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 1,30 (12H, s a), 1,41 (2H, m), 1,69 (2H, m), 3,60 (2H, d a), 3,65 (2H, m), 3,90 (1H, m), 3,91 (1H, m), 0,02 (1H, m), 4,47/4,48 (1H, dd), 4,57/4,59 (1H, dd), 4,86 (1H, m)

[0155]

Tabla 25

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

62: 600 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 1,29 (14H, s a), 1,41 (2H, m), 1,70 (2H, m), 3,60 (2H, d a), 3,65 (2H, m), 3,90 (1H, m), 3,91 (1H, m), 4,02 (1H, m), 4,47/4,48 (1H, dd), 4,57/4,59 (1H, dd), 4,86 (1H, d)

63: 500 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 1,29 (16H, s a), 1,41 (2H, m), 1,70 (2H, m), 3,60 (2H, d a), 3,65 (2H, m), 3,90 (1H, m), 3,91 (1H, m), 4,02 (1H, m), 4,47/4,48 (1H, dd), 4,57/4,59 (1H, dd), 4,86 (1H, m)

64: 500 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 1,28 (18H, s a), 1,41 (2H, m), 1,70 (2H, m), 3,60 (2H, d a), 3,65 (2H, m), 3,90 (1H, m), 3,91 (1H, m), 4,02 (1H, m), 4,47/4,48 (1H, dd), 4,57/4,59 (1H, dd), 4,86 (1H)

65: 500 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 1,28 (20H, s a), 1,41 (2H, m), 1,70 (2H, m), 3,60 (2H, d a), 3,65 (2H, m), 3,90 (1H, m), 3,91 (1H, m), 4,02 (1H, m), 4,47/4,48 (1H, dd), 4,57/4,59 (1H, dd), 4,86 (1H, m)

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

66: 700 MHz, CD3OD 1,19 (3H, m), 1,30 (3H, m), 3,51 (2H, m), 3,54 (2H, m), 3,66 (2H, m), 3,90 (1H, m), 4,02 (1H, m), 4,09 (2H, m), 4,45/4,47 (1H, dd), 4,58/4,59 (1H, dd), 4,87 (1H, d)

67: 500 MHz, CD3OD 0,91 (3H, m), 1,17 (3H, m), 1,34 (2H, m), 1,42 (4H, m), 1,69 (2H, m), 3,52 (4H, m), 3,65 (2H, m), 3,89 (1H, m), 4,03 (4H, m), 4,46 (1H, dd), 4,58/4,59 (1H, dd), 4,86 (1H, m)

68: 500 MHz, CD3OD 0,93 (3H, t), 1,30 (3H, t), 1,40 (2H, m), 1,56 (2H, m), 3,49 (4H, m), 3,66 (2H, m), 3,90 (1H, m), 4,02 (1H, m), 4,46/4,47 (1H, dd), 4,59/4,60 (1H, dd), 4,86 (1H, d)

69: 500 MHz, CD3OD 0,92 (6H, m), 1,34 (4H, m), 1,39 (4H, m), 1,55 (2H, m), 1,69 (2H, m), 3,48 (4H, m), 3,66 (2H, m), 3,90 (1H, m), 4,03 (3H, m), 4,46 (1H, dd), 4,58/4,59 (1H, dd), 4,86 (1H, d)

70: 600 MHz, CD3OD 0,90 (3H, t), 0,93 (3H, t), 1,32 (8H, m), 1,40 (4H, m), 1,54 (2H, m), 1,69 (2H, m), 3,48 (4H, m), 3,65 (2H, m), 3,90 (1H, m), 4,01 (3H, m), 4,45/4,46 (1H, dd), 4,58/4,59 (1H, dd), 4,86 (1H)

71: 700 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 0,93 (3H, t), 1,29 (18H, b a),1,40 (2H, m), 1,56 (2H, m), 1,69 (2H, m), 3,49 (4H, m), 3,65 (2H, m), 3,90 (1H, m), 4,02 (3H, m), 4,45/4,46 (1H, dd), 4,59 (1H, m), 4,87 (1H, s a)

[0156]

Tabla 26

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

72: 600 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 0,93 (3H, t), 1,28 (24H, s a), 1,39 (4H, m), 1,56 (2H, m), 1,69 (2H, m), 3,49 (4H, m), 3,65 (2H, m), 3,90 (1H, m), 4,02 (3H, m), 4,45/4,46 (1H, dd), 4,59 (1H, dd), 4,85 (1H,s a)

73: 600 MHz, CD3OD 0,90 (6H, m), 1,30 (18H, s a), 1,42 (2H, m), 1,56 (2H, m), 1,69 (2H, m), 3,47 (4H, m), 3,65 (2H, m), 3,90 (1H, m), 4,01 (3H, m), 4,46 (1H, dd), 4,59/4,60 (1H, dd), 4,86 (1H, d)

74: 600 MHz, DMSOd6, 40 °C 0,90 (6H, m), 1,24 (34H, s a), 1,34 (2H, m), 1,48 (2H, m), 1,60 (2H, m), 3,38 (4H, m), 3,46 (2H, m), 3,72 (1H, m), 3,87 (1H, m), 3,94 (2H, m), 4,25/4,31 (1H, dd), 4,42/4,45 (1H, dd), 4,82 (1H, d)

75: 600 MHz, DMSOd6, 40 °C 0,90 (6H, m), 1,24 (34H, s a), 1,34 (2H, m), 1,48 (2H, m), 1,60 (2H, m), 3,38 (4H, m), 3,54 (2H, m), 3,72 (1H, m), 3,87 (1H, m), 3,94 (1H, m), 4,25/4,31 (1H, dd), 4,42/4,45 (1H, dd), 4,82 (1H,d)

76: 500 MHz, DMSOd6, 40 °C 0,85 (6H, m), 1,24 (46H, s a), 1,34 (2H, m), 1,48 (2H, m), 1,60 (2H, m), 3,37 (4H, m), 3,45 (2H, m), 3,72 (1H, m), 3,89 (1H, m), 3,93 (2H, m), 4,25/4,30 (1H, dd), 4,42/4,46 (1H, dd), 4,81 (1H, m)

77: 600 MHz, DMSOd6, 40 °C 0,86 (6H, m), 1,24 (36H, s a), 1,34 (2H, m), 1,48 (2H, m), 1,61 (2H, m), 3,38 (4H, m), 3,45 (2H, m), 3,72 (1H, m), 3,88 (1H, m), 3,93 (2H, m), 4,25/4,31 (1H, dd), 4,42/4,45 (1H, dd), 4,81 (1H, m)

78: 500 MHz, DMSOd6, 40 °C 0,85 (6H, m), 1,24 (54H, s a), 1,34 (2H, m), 1,47 (2H, m), 1,60 (2H, m), 3,38 (4H, m), 3,45 (2H, m), 3,71 (1H, m), 3,86 (1H, m), 3,93 (2H, m), 4,24/4.30 (1H, dd), 4,43/4,46 (1H, dd), 4,81 (1H, m)

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

79: 600 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 0,96 (3H, t), 1,32 (12H, m), 1,45 (2H, m), 1,49 (2H, m), 3,65 (2H, m), 3,87 (1H, m), 3,90 (1H, m), 4,03 (4H, m), 4,31/4,32 (1H, dd), 4,47/4,48 (1H, dd), 4,86/4,86 (1H, d)

80: 600 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 1,32 (10H, m), 1,57 (2H, m), 3,49 (4H, m), 3,67 (2H, m), 3,59 (2H, m), 3,90 (2H, m), 4,01 (2H, m), 4,15 (1H, m), 4,53 (1H, m), 4,64 (1H, m), 4,88 (1H, m)

81: 600 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 1,28 (18H, s a), 1,57 (2H, m), 3,49 (4H, m), 3,58 (2H, m), 3,67 (2H, m), 3,90 (2H, m), 4,01 (2H, m), 4,15 (1H, m), 4,53 (1H, m), 4,63 (1H, m), 4,84 (1H, d a)

[0157]

Tabla 27

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

82: 600 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 1,28 (26H, s a), 1,58 (2H, m), 3,49 (4H, m), 3,59 (2H, m), 3,67 (2H, m), 3,89 (2H, m), 4,00 (2H, m), 4,15 (1H, m), 4,53 (1H, m), 4,63 (1H, m), 4,88 (1H, m)

83: 600 MHz, CD3OD 0,89 (3H, m), 1,31 (12H, m), 1,50 (2H, m), 3,58 (2H, m), 3,65 (2H, m), 3,87 (2H, m), 3,91 (1H, m), 4,00 (1H, m), 4,16 (1H, m), 4,41 (1H, m), 4,53 (1H, m), 4,87(1H, d)

84: 700 MHz, CD3OD 0,89 (3H, m), 1,30 (10H, s a), 1,57 (2H, m), 3,48 (4H, m), 3,60 (2H, m), 3,66 (2H, m), 3,92 (3H, m), 3,99 (1H, m), 4,17 (1H, m), 4,53 (1H, m), 4,64 (1H, m), 4,87 (1H, m)

85: 600 MHz, CD3OD 0,88 (3H, m), 1,27 (18H, s a), 1,55 (2H, m), 3,45 (4H, m), 3,59 (2H, m), 3,65 (2H, m), 3,90 (2H, m), 3,99 (2H, m), 4,15 (1H, m), 4,51 (1H, m), 4,62 (1H, m), 4,86 (1H, m)

86: 700 MHz, CD3OD 0,89 (3H, t), 1,28 (26H, s a), 1,57 (2H, m), 3,48 (4H, m), 3,60 (2H, m), 3,66 (2H, m), 3,92 (2H, m), 3,99 (2H, m), 4,16 (1H, m), 4,51 (1H, m), 4,64 (1H, m), 4,87 (1H, d a)

87: 700 MHz, CD3OD 0,92 (3H, t), 0,93 (3H, t), 1,38 (4H, m), 1,56 (4H, m), 3,48 (8H, m), 3,66 (2H, m), 3,90 (1H, m), 4,01 (3H, m), 4,17 (1H, m), 4,52 (1H, m), 4,64 (1H, m), 4,87 (1H, s a)

88: 400 MHz, CD3OD 3,66 (2H, d a), 3,88 (1H, m), 3,91 (2H, m), 4,12 (1H, m), 4,36/4,38 (1H, dd), 4,43/4,45 (1H, dd), 4,86 (1H, d), 5,06 (1H, s a), 6,91 (3H, m), 7,26 (5H, m), 7,39 (2H, m)

89: 500 MHz, CD3OD 0,88 (3H, t), 0,93 (3H, t), 1,29 (8H, s a), 1,38 (4H, m), 1,56 (4H, m), 3,48 (8H, m), 3,66 (2H, m), 3,91 (1H, m), 4,01 (3H, m), 4,16 (1H, m), 4,51 (1H, m), 4,63 (1H, m), 4,87 (1H, s a)

90: 600 MHz. DMSOd6, 40 °C 0,87 (3H, t), 0,88 (3H, t), 1,24 (18H, s a), 1,32 (2H, m), 1,47 (2H, m), 3,40 (8H, m), 3,56 (2H, m), 3,72 (1H, m), 3,86 (3H, m), 3,98 (1H, m), 4,34 (1H, m), 4,46 (1H, m), 4,82 (1H, d s)

Tabla 28

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

91: 500 MHz, CD3OD 0,89 (6H, t), 1,30 (20H, s a), 1,57 (4H, m), 3,48 (8H, m), 3,66 (2H, m), 3,91 (1H, m), 4,01 (3H, m), 4,16 (1H, m), 4,52 (1H, m), 4,63 (1H, m), 4,87 (1H, m)

92: 600 MHz, DMSOd6, 40 °C 0,85 (6H, t), 1,24 (36H, s a), 1,48 (4H, m), 3,37 (8H, m), 3,56 (2H, m), 3,72 (1H, m), 3,86 (3H, m), 3,97 (1H, m), 4,33 (1H, m), 4,46 (1H, m), 4,81 (1H, d a)

93: 700 MHz, DMSOd6, 40 °C 0,85 (6H, t), 1,23 (44H, s a), 1,48 (4H, m), 3,37 (8H ,m), 3,56 (2H, m), 3,72 (1H, m), 3,85 (3H, m), 3,95 (1H, m), 4,33 (1H, m), 4,46 (1H, m), 4,81(1H, m)

94: 500 MHz, CD3OD 0,92 (3H, t), 0,93 (3H, t), 1,37 (4H, m), 1,46 (4H, m), 1,56 (2H, m), 3,49 (4H, m), 3,66 (2H, m), 3,81 (1H, m), 3,88 (2H, m), 4,03 (2H, m), 4,52 (1H, m), 4,63 (1H, m), 4,87 (1H, m)

95: 500 MHz, CD3OD 0,91 (6H, m), 1,31 (16H, m), 1,48 (4H, m), 3,65 (2H, m), 3,86 (1H, m), 3,91 (2H,m), 4,00 (1H, m), 4,16 (1H, m), 4,39 (1H, m), 4,57 (1H, m), 4,87 (1H, s a)

96: 700 MHz, CD3OD 1,38 (3H, m), 3,56 (1H, m), 3,61 (1H, m), 3,64 (2H, m), 3,86 (2H, m), 3,96 (1H, m), 4,11 (1H, m), 4,83 (1H, d)

97: 600 MHz, CD3OD 0,92 (3H, t), 1,38 (6H, m), 1,55 (2H, m), 3,48 (4H, m), 3,64 (2H, m), 3,86 (1H, m), 3,97 (2H, m), 4,11 (1H, m), 4,58 (2H, m), 4,82 (1H, d)

98: 500 MHz, CD3OD 0,90 (3H, m), 1,31 (12H, s a), 1,38 (3H, t), 1,45 (2H, m), 3,64 (2H, m), 3,80 (1H, m), 3,85 (2H, m), 4,01 (1H, m), 4,59 (2H, m), 4,82 (1H, d)

[0158] Se muestran los resultados de la medida de RMN-13C de los productos obtenidos en los Ejemplos 30 a 98 en las Tablas 29 - 37. 5 [0159] Tabla 29

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

30: 125 MHz, CD3OD 59,5, 63,36, 63,40, 70,1, 70,2, 70,5, 70,6, 73,7, 73,8, 74,46, 74,50, 76,8, 121,1, 121,2, 151,67, 151,72, 172,88, 172,9

31: 150 MHz, CD3OD 10,8, 23,8, 63,38, 63,41, 70,2, 70,4, 70,57, 70,63, 72,5, 72,6, 73,8, 73,9, 74,3, 76,8, 121,1, 121,2, 151,76, 151,80, 172,9, 173,0

32: 125 MHz, CD3OD 63,3, 63,4, 70,2, 10,4, 70,5, 70,6, 71,88, 71,94, 73,7, 73,8, 73,3, 117,3, 121,05, 121,15, 136,0, 151,68, 161,73, 172,89, 172,93

33: 125 MHz, CD3OD 17,9, 63,36, 63,38, 70,2, 70,3, 70,5, 70,6, 71,4, 71,5, 73,0, 73,75, 73,84, 121,05, 121,14, 128,7, 130,5, 151,7, 151,8, 172,89, 172,93

34: 125 MHz, CD3OD 35,1, 63,3, 63,4, 70,2, 70,3, 70,5, 70,6, 72,0, 72,47, 72,53, 73,7, 73,8, 116,8, 121,03, 121,12, 136,4, 151,7, 151,8, 172,88, 172,99

35: 150 MHz, CD3OD 14,4, 23,6, 29,4, 30,3, 63,37, 63,40, 70,2, 70,4, 70,57, 70,62, 72,5, 72,6, 72,7, 73,8, 73,9, 76,8, 121,1, 121,2, 151,76, 151,79, 172,9, 173,0

36: 150 MHz, CD3OD 14,4, 23,7, 26,9, 30,7, 32,9, 63,37, 63,40, 70,3, 70,4, 70,57, 70,63, 72,5, 72,6, 72,7, 73,8, 73,9, 76,8, 121,13, 121,21, 151,7, 151,8, 172,9, 173,0

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

37: 150 MHz, CD3OD 14,4, 23,7, 27,1, 30,2, 30,7, 33,0, 63,3, 63,4, 70,2, 70,3, 70,5, 70,6, 72,4, 72,5, 72,7, 73,8, 73,9, 76,8, 121,05, 121,12, 151,7, 151,8, 172,88, 172,92

38: 125 MHz, CD3OD 14,4, 23,7, 27,2, 30,74, 30,5, 30,60, 30,69, 30,74, 33,1, 63,36, 63,38, 70,2, 70,4, 70,5, 70,6, 72,5, 72,6, 72,7, 73,8, 73,9, 76,8, 121,1, 121,2, 151,7, 151,8, 172,89, 172,93

39: 150 MHz, CD3OD 14,4, 23,7, 27,2, 30,8, 33,0, 30,5, 30,60, 30,69, 30,74, 30,8, 33,1, 63,37, 63,41, 70,2, 70,4, 70,58, 70,64, 72,5, 72,6, 72,7, 73,8, 73,9, 76,8, 121,10, 121,18, 151,7, 151,8, 172,91, 172,95

Tabla 30

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

40: 150 MHz, CD3OD 14,4, 23,7, 27,2, 30,5, 30,5, 30,6, 30,70, 30,75, 30,78, 33,1, 63,37, 63,40, 70,2, 70,4, 70,50, 70,63, 72,5, 72,6, 72,7, 73,8, 73,9, 76,8, 121,1, 121,2, 151,7, 151,8, 172,91, 172,95

41: 150 MHz, CD3OD 14,4, 23,7, 27,2, 33,1, 30,5, 30,6, 30,70, 30,75, 30,78, 63,37, 63,41, 70,2, 70,4, 70,58, 70,64, 72,5, 72,6, 72,7, 73,8, 73,9, 76,8, 121,10, 121,18, 151,7, 151,8, 172,91, 172,95

42: 150 MHz, CD3OD 14,4, 23,7, 27,2, 30,7, 30,5, 30,6, 30,8, 33,1, 63,36, 63,40, 70,2, 70,4, 70,57, 70,62, 72,5, 72,6, 72,7, 73,8, 73,9, 76,8, 121,1, 121,2, 151,7, 151,8, 172,9, 173,0

43: 125 MHz, CD3OD 22,1, 22,3, 63,36, 63,40, 69,9, 70,0, 70,5, 70,6, 70,61, 70,63, 73,59, 73,61, 73,8, 73,9, 76,8, 121,1, 121,2, 151,79, 151,84, 172,9, 173,0

44: 125 MHz, CD3OD 63,37, 63,41, 69,76, 69,85, 69,84, 69,96, 70,56, 70,60, 73,46, 73,48, 76,79, 76,80, 115,6, 121,18, 121,27, 122,0, 130,5, 151,58, 151,63, 160,2, 172,85, 172,88

45: 150 MHz, CD3OD 27,7, 63,37, 63,40, 63,6, 63,7, 70,58, 70,63, 70,8, 71,0, 73,9, 74,0, 74,4, 76,8, 121,05, 121,12, 151,9, 152,0, 172,98, 173,02

46: 150 MHz, CD3OD 14,4, 23,7, 26,49, 26,55, 30,4, 30,7, 30,8, 33,0, 34,0, 34,1, 63,37, 63,41, 70,6, 70,7, 71,0, 71,2, 76,3, 76,4, 76,9, 120,9, 121,1, 151,8, 151,9, 172,98, 173,04

47: 125 MHz, CD3OD 14,4, 23,7, 26,49, 26,55, 30,5, 30,6, 30,8, 33,1, 34,0, 34,1, 63,36, 63,39, 70,6, 70,7, 71,0, 71,2, 76,3, 76,4, 76,8, 120,9, 121,1, 151,8, 151,9, 172,98, 173,04

48: 100 MHz, CD3OD 14,24, 20,25, 32,77, 63,29, 70,55, 70,61, 72,34, 72,64, 72,66, 75,01, 75,09, 77,10, 121,78, 121,82, 163,76, 163,84, 173,32, 173,34

49: 100 MHz, CD3OD 14,32, 23,57, 28,72, 33,76, 63,38, 70,55, 71,43, 71,46, 76,92, 77,46, 77,58, 122,17, 122,24, 162,08, 162,14, 173,07, 173,13

Tabla 31 Tabla 32

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

50: 175 MHz, CD3OD 14,40, 23,68, 26,54, 30,35, 30,62, 30,74, 33,01, 34,06, 63,46, 70,66, 71,45, 77,18, 77,56, 77,68, 121,95, 122,03, 163,26, 163,33, 173,42, 173,48

51: 100 MHz, CD3OD 24,92, 25,12, 32,06, 32,10, 34,33, 34,38, 63,34, 63,40, 70,53, 70,57, 74,42, 74,47, 76,70, 76,77, 87,55, 87,82, 122,08, 161,97, 162,33, 173,40, 173,53

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

52: 175 MHz, CD3OD 13,27, 17,91, 63,23, 63,55, 63,58, 70,55, 71,50, 71,58, 73,89, 74,09, 74,19, 76,81, 122,36, 122,40, 126,17, 127,27, 131,18, 133,28, 159,82, 159,85, 172,28

53: 125 MHz, CD3OD 14,25, 17,96, 20,33, 32,84, 63,22, 69,99, 70,09, 70,50, 70,55, 72,42, 72,47, 72,53, 73,87, 74,58, 76,78, 76,79, 122,32, 122,36, 127,30, 133,18, 159,82, 159,86, 172,27

54: 125 MHz, CD3OD 14,25, 20,29, 32,78, 33,08, 63,21, 69,92, 70,01, 70,53, 70,57, 72,40, 72,46, 74,64, 74,66, 75,25, 75,27, 76,79, 76,81, 122,26, 122,29, 129,59, 130,04, 137,63, 159,87, 159,93, 172,14

55: 100 MHz, CD3OD 63,22, 69,57, 69,68, 69,67, 69,75, 70,52, 70,55, 74,12, 74,16, 74,23, 76,76, 115,64, 119,39, 122,12, 122,61, 122,65, 130,51, 134,45, 159,52, 160,13, 160,15, 171,98

56: 100 MHz, CD3OD 63,24, 69,49, 69,56, 69,70, 69,77, 70,56, 70,59, 74,30, 74,37, 75,29, 76,81, 115,64, 112,10, 122,35, 122,38, 129,61, 129,99, 137,54, 159,73, 160,08, 160,10, 172,06

57: 125 MHz, CD3OD 14,1, 20,1, 32,9, 63,2, 63,56, 63,59, 70,5, 70,6, 71,5, 71,6, 73,69, 73,72, 74,0, 74,1, 76,7, 123,28, 123,30, 159,23, 159,25, 172,2

58: 125 MHz, CD3OD 14,4, 23,6, 26,6, 30,7, 63,2, 63,49, 63,51, 70,46, 70,49, 71,45, 71,54, 73,95, 73,97, 74,00, 74,06, 76,7, 123,00, 123,22, 159,19, 159,21, 172,2

59: 150 MHz, CD3OD 14,4, 23,6, 26,9, 30,1, 30,8, 32,9, 63,2, 63,5, 63,6, 70,50, 70,54, 71,5, 71,6, 74,00, 74,03, 74,10, 76,7, 123,2, 123,3, 159,22, 159,24, 172,2

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

60: 150 MHz, CD3OD 14,4, 23,7, 27,0, 30,5, 30,7, 30,4, 30,8, 33,0, 63,2, 63,56, 63,60, 70,5, 70,6, 71,56, 71,63, 74,03, 74,05, 74,13, 76,7, 123,28, 123,31, 159,25, 159,28, 172,3

61: 150 MHz, CD3OD 14,4, 23,7, 26,9, 30,48, 30,44, 30,48, 30,7, 30,8, 33,1, 63,2, 63,5, 63,6, 70,5, 70,6, 71,5, 71,6, 74,02, 74,05, 74,11, 76,7, 123,26, 123,29, 159,24, 159,27, 172,2

62: 150 MHz, CD3OD 14,4, 23,7, 26,9, 30,70, 30,47, 30,49, 30,70, 30,74, 30,8, 33,1, 63,2, 63,5, 63,6, 70,5, 70,6, 71,5, 71,6, 74,02, 74,05, 74,11, 76,7, 123,27, 123,29, 159,2, 159,3, 172,4

63: 125 MHz, CD3OD 14,4, 23,7, 27,0, 30,5, 30,76, 30,72, 30,76, 30,79, 30,81, 33,1, 63,2, 63,56, 63,58, 70,5, 70,6, 71,5, 71,6, 74,0, 74,1, 76,7, 123,27, 123,29, 159,2, 159,3, 172,2

64: 125 MHz, CD3OD 14,4, 23,7, 27,0, 30,81, 30,48, 30,50, 30,71, 30,78, 30,81, 33,1, 63,2, 63,56, 63,58, 70,5, 70,6, 71,5, 71,6, 74,0, 74,1, 76,7, 123,27, 123,29, 159,2, 159,3, 172,2

65: 125 MHz, CD3OD 14,4, 23,7, 27,0, 30,80, 30,48, 30,51, 30,72, 30,76, 30,80, 33,1, 63,2, 63,56, 63,59, 70,5, 70,6, 71,5, 71,6, 74,0, 74,1, 76,7, 123,27, 123,30, 159,23, 159,25, 172,2

66: 175 MHz, CD3OD 14,39, 15,48, 15,54, 63,16, 63,24, 67,95, 68,02, 69,56, 70,00, 70,08, 70,52, 70,56, 72,26, 74,38, 76,74, 122,91, 122,95, 159,51, 159,54, 172,27

67: 125 MHz, CD3OD 14,38, 15,34, 15,43, 23,64, 26,63, 30,75, 32,71, 63,21, 67,95, 70,00, 70,09, 70,50, 70,56, 72,29, 73,98, 74,00, 74,50, 76,66, 76,69, 123,23, 123,26, 159,22, 159,25, 172,21

68: 125 MHz, CD3OD 14,23, 15,51, 20,32, 32,82, 63,21, 69,55, 70,00, 70,10, 70,50, 70,55, 72,40, 72,47, 72,52, 74,45, 74,47, 76,72, 122,88, 122,92, 159,52, 159,57, 172,27

[0160]

Tabla 33

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

69: 125 MHz, CD3OD 14,26, 14,38, 20,27, 20,34, 23,65, 26,63, 30,77, 32,73, 32,86, 63,22, 70,01, 70,12, 70,51, 70,56, 72,45, 72,50, 72,55, 73,98, 74,01, 74,57, 74,59, 76,67, 76,70, 123,23, 123,26, 159,23, 159,28, 172,21

70: 150 MHz, CD3OD 14,27, 14,44, 20,35, 23,72, 26,99, 30,40, 30,48, 30,83, 32,88, 33,01, 63,23, 70,04, 70,14, 70,52, 70,58, 72,46, 72,53, 72,55, 72,57, 73,99, 74,01, 74,59, 74,62, 76,68, 76,71, 123,24, 123,27, 159,23, 159,28, 172,22

71: 175 MHz, CD3OD 14,28, 14,42, 20,35, 23,73, 27,00, 30,47, 30,51, 30,74, 30,78, 30,83, 32,88, 33,06, 63,24, 70,05, 70,15, 70,53, 70,59, 72,48, 72,54, 72,60, 74,01, 74,02, 74,62, 74,64, 76,70, 76,73, 123,26, 123,29, 159,25, 159,30, 172,23

72: 150 MHz, CD3OD 14,30, 14,44, 20,37, 23,73, 27,01, 30,47, 30,53, 30,73, 30,76, 30,79, 30,84, 32,90, 33,08, 63,21, 70,05, 70,15, 70,53, 70,59, 72,48, 72,54, 72,59, 74,00, 74,02, 74,62, 74,65, 76,69, 76,73, 123,25, 123,28, 159,24, 159,30, 172,24

73: 150 MHz, CD3OD 14,44, 23,69, 23,72, 27,00, 27,16, 27,27, 30,41, 30,44, 30,50, 30,61, 30,76, 30,84, 33,02, 63,21, 69,99, 70,10, 70,56, 70,64, 72,48, 72,76, 73,97, 74,00, 74,56, 74,60, 76,67, 76,70, 123,25, 123,23, 159,21, 159,25, 172,17

74: 150 MHz, DMSO-d6, 40 °C 13,95, 22,13, 25,40, 25,42, 25,63, 25,71, 28,74, 28,78, 28,87, 28,97, 29,09, 29,20, 29,28, 29,30, 31,34, 61,72, 68,04, 68,09, 68,81, 70,88, 71,48, 71,52, 72,14, 73,24, 73,43, 74,55, 121,29, 157,71, 157,85, 169,42

75: 150 MHz, DMSO-d6, 40 °C 13,94, 22,13, 25,40, 25,41, 25,70, 28,72, 28,75, 28,83, 28,99, 29,06, 29,08, 29,10, 29,21, 29,26, 29,28, 31,32, 31,35, 61,72, 68,03, 68,08, 68,81, 70,86, 72,14, 73,21, 73,39, 74,55, 74,57, 121,29, 157,74, 157,86, 169,42

Tabla 34

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

76: 125 MHz, DMSO-d6, 40 °C 13,95, 13,98, 22,14, 25,42, 25,45, 25,63, 25,73, 28,75, 28,78, 28,90, 29,03, 29,06, 29,11,29,22, 29,29, 29,29, 29,31, 31,35, 61,72, 68,03, 68,09, 68,80, 70,92, 71,48, 71,52, 73,29, 73,48, 74,56, 74,58, 121,28, 157,72, 157,86, 169,41

77: 150 MHz, DMSO-d6, 40 °C 13,95, 22,15, 25,43, 28,75, 28,86, 28,93, 29,01, 29,09, 29,23, 29,28, 31,36, 61,73, 68,05, 68,09, 68,82, 70,89, 71,47, 71,50, 73,25, 73,42, 74,57, 121,31, 157,75, 157,87, 169,44

78: 125 MHz, DMSO-d6, 40 °C 13,95, 13,97, 22,15, 25,45, 25,47, 25,64, 26,74, 28,77, 28,92, 29,09, 29,12, 29,24, 29,30, 31,37, 61,72, 68,05, 68,79, 68,81, 70,91, 71,49, 71,52, 72,15, 73,48, 73,51, 74,57, 121,29, 157,71, 157,86, 169,42

79: 150 MHz, CD3OD 14,15, 14,42, 20,13, 23,70, 26,43, 26,50, 30,38, 30,72, 30,74, 32,95, 33,03, 34,06, 34,10, 63,21, 63,23, 70,53, 70,62, 73,59, 76,70, 76,72, 76,90, 123,12, 123,18, 159,22, 172,22, 172,26

80: 150 MHz, CD3OD 14,43, 23,69, 27,20, 30,42, 30,59, 30,67, 30,00, 63,17, 63,20, 63,95, 63,98, 70,01, 70,11, 70,20, 70,53, 70,56, 71,88, 71,93, 72,38, 72,43, 72,76, 72,43, 74,51, 74,57, 75,01, 75,07, 76,79, 76,81, 122,92, 122,98, 123,08, 159,45, 159,47, 172,26

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

81: 150 MHz, CD3OD 14,43, 23,72, 27,21, 30,46, 30,58, 30,62, 30,69, 30,75, 30,78, 33,07, 63,19, 63,22, 63,97, 63,99, 70,04, 70,13, 70,21, 70,56, 71,91, 71,95, 72,40, 72,46, 72,77, 74,46, 74,53, 74,59, 75,03, 75,09, 76,81, 123,00, 159,46, 159,48, 172,27

82: 150 MHz, CD3OD 14,44, 23,72, 27,22, 30,46, 30,63, 30,70, 30,75, 30,78, 33,07, 63,19, 63,22, 63,97, 63,99, 70,04, 70,13, 70,21, 70,23, 70,56, 70,59, 71,91, 71,95, 72,41, 72,46, 72,78, 74,46, 74,53, 74,60, 75,03, 75,09, 76,81, 122,95, 123,01, 123,10, 159,45, 172,27

[0161]

Tabla 35

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

83: 150 MHz, CD3OD 14,43, 23,71, 26,54, 30,35, 30,41, 30,55, 30,65, 30,73, 32,13, 32,22, 33,01, 33,97, 63,10, 63,20, 63,39, 63,97, 70,57, 70,61, 70,67, 70,69, 71,88, 71,96, 72,03, 75,02, 75,09, 77,04, 77,07, 76,83, 76,81, 122,78, 122,86, 122,90, 122,97, 159,61, 159,63, 159,65, 172,16, 172,36, 172,39

84: 175 MHz, CD3OD 14,42, 23,71, 27,21, 30,41, 30,57, 30,73, 33,01, 63,22, 63,58, 63,62, 70,41, 70,45, 70,57, 70,60, 71,70, 72,72, 72,91, 74,25, 74,32, 75,33, 76,80, 122,96, 123,01, 123,04, 159,32, 159,37, 172,11

85: 150 MHz, CD3OD 14,44, 23,73, 27,20, 30,47, 30,63, 30,74, 30,79, 33,07, 63,19, 63,21, 63,57, 63,60, 70,40, 70,44, 70,55, 70,59, 71,65, 71,69, 71,73, 72,72, 72,90, 74,23, 74,31, 75,29, 75,31, 75,38, 76,78, 76,80, 122,95, 122,99, 123,02, 159,31, 159,37, 172,10

86: 125 MHz, CD3OD 14,44, 23,73, 27,20, 30,48, 30,64, 30,75, 30,78, 33,07, 63,17, 63,55, 63,58, 70,38, 70,41, 70,53, 70,57, 71,55, 71,64, 71,67, 71,72, 72,71, 72,89, 74,22, 74,30, 75,26, 75,31, 75,37, 76,77, 122,92, 122,97, 123,00, 159,32, 159,38, 172,12

87: 175 MHz, CD3OD 14,25, 20,31, 32,82, 32,86, 63,20, 63,23, 70,13, 70,21, 70,24, 70,37, 70,41, 70,57, 70,59, 70,87, 72,39, 72,45, 72,47, 72,90, 74,57, 74,65, 74,77, 74,86, 75,25, 75,29, 75,36, 76,78, 76,86, 76,98, 122,93, 123,01, 123,04, 123,11, 159,33, 159,37, 159,56, 172,11

88: 100 MHz, CD3OD 63,22, 63,23, 69,57, 69,67, 69,75, 69,89, 70,59, 74,28, 74,65, 76,80, 115,63, 115,70, 122,00, 122,08, 130,50, 159,39, 159,93, 159,97, 160,20

Tabla 36

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

89: 125 MHz, CD3OD 14,28, 14,44, 20,33, 23,72, 27,22, 30,43, 30,60, 30,74, 32,83, 33,02, 63,17, 63,19, 70,01, 70,12, 70,19, 70,35, 70,38, 70,54, 70,57, 70,85, 72,45, 72,62, 72,70, 72,80, 74,57, 74,64, 74,69, 74,83, 75,26, 75,32, 76,78, 76,86, 76,98, 122,92, 122,98, 123,02, 123,08, 159,32, 159,37, 159,49, 159,54, 172,10

90: 150 MHz, DMSO-d6, 40 °C 13,82, 13,99, 18,88, 22,16, 25,69, 28,77, 28,98, 29,08, 29,10, 29,28, 31,37, 61,69, 61,73, 68,14, 68,18, 68,22, 68,27, 68,32, 68,35, 68,86, 68,87, 73,21, 73,38, 73,91, 73,97, 74,65, 74,79, 121,42, 121,35, 121,29, 157,65, 157,70, 157,73, 157,91, 169,26, 169,33, 169,38, 169,43

91: 125 MHz, CD3OD 14,46, 23,72, 27,22, 30,44, 30,46, 30,67, 30,72, 30,74, 33,02, 63,16, 63,18, 69,97, 70,08, 70,18, 70,19, 70,25, 70,33, 70,37, 70,53, 72,39, 72,45, 72,61, 72,70, 72,77, 72,87, 72,92, 74,56, 75,20, 75,24, 76,75, 122,91,122,97, 123,07, 159,30, 159,34, 172,08

92: 150 MHz, DMSO-d6, 40 °C 13,95, 22,16, 25,70, 25,72, 28,77, 28,94, 28,99, 29,01, 29,11, 29,27, 29,30, 31,37, 61,72, 68,11, 68,19, 68,27, 68,31, 68,86, 68,87, 70,81, 70,89, 71,38, 71,44, 71,84, 71,88, 73,23, 73,37, 73,40, 73,87, 73,94, 74,64, 121,29, 121,34, 121,43, 157,59, 157,67, 157,69, 169,40

93: 175 MHz, DMSO-d6, 40 °C 13,94, 22,14, 28,76, 28,79, 29,00, 29,03, 29,07, 29,11, 29,13, 29,27, 29,30, 31,36, 31,36, 31,38, 61,69, 61,72, 68,11, 68,19, 68,31, 68,33, 68,86, 68,91, 70,81, 70,89, 71,37, 71,44, 71,84, 71,88, 73,25, 73,29, 73,39, 73,42, 73,85, 73,89, 73,92, 74,64, 121,30, 121,35, 121,44, 157,56, 157,60, 157,65, 157,67, 169,39

94: 125 MHz, CD3OD 14,27, 14,39, 20,28, 20,32, 23,77, 28,82, 32,82, 34,02, 34,05, 63,18, 70,13, 70,18, 70,23, 70,54, 70,57, 71,08, 71,14, 72,45, 74,55, 76,76, 77,68, 77,73, 77,86, 77,90, 122,99, 123,02, 122,92, 159,27, 159,33, 159,50, 172,21

[0162]

Tabla 37

N° de ejemplo: Condiciones Desplazamiento quimico 5 (ppm)

95: 125 MHz, CD3OD 14,40, 14,44, 23,73, 23,79, 26,58, 28,84, 28,93, 30,38, 30,44, 30,68, 30,77, 33,06, 34,02, 34,14, 63,09, 63,18, 63,38, 70,11, 70,56, 70,61, 70,64, 70,90, 71,03, 71,07, 71,14, 71,23, 75,02, 75,09, 76,77, 76,81, 77,00, 77,06, 77,15, 77,24, 122,75, 122,85, 122,90, 122,89, 159,38, 159,40, 159,45, 172,27, 172,32, 172,55

96: 175 MHz, CD3OD 15,50, 63,28, 63,97, 64,00, 69,56, 69,63, 70,54, 71,93, 75,18, 75,22, 76,74, 122,59, 122,61, 159,71, 159,82, 172,40, 172,58

97: 150 MHz, CD3OD 14,25, 15,53, 20,29, 63,26, 63,23, 69,51, 69,59, 70,34, 70,53, 72,34, 72,79, 75,33, 75,40, 76,67, 76,69, 122,55, 122,58, 159,63, 169,65, 172,42

98: 125 MHz, CD3OD 14,47, 15,57, 23,69, 26,55, 30,38, 30,65, 30,75, 33,01, 34,34, 63,25, 69,47, 69,54, 70,51, 71,07, 77,78, 77,84, 77,95, 122,57, 122,61, 159,45, 159,48, 172,39

Ejemplo de ensayo 1

[0163] Como ensayo para el efecto blanqueante, se llevo a cabo la evaluacion de la accion de celulas 4A5 de melanoma 816 sobre la produccion de melanina inducida por teofilina con un derivado de acido ascorbico de la presente invencion segun el siguiente procedimiento. Se llevo a cabo la misma evaluacion tambien con compuestos

5 conocidos de acido ascorbico: sales de acido ascorbico y derivados de acido ascorbico, como comparacion. Se muestran los resultados en las Tablas 38 a 40.

[0164]

(1) Se sembro la cepa 4A5 de melanoma de raton 816 en una placa de 48 pocillos a una densidad celular de 2,0 x 104 celulas/pocillo.

10 (2) Se efectuo el cultivo durante 24 horas con medio Eagle modificado por Dulbecco (fabricado por Sigma, abreviado de aqui en adelante como D-MEM) que contiene un 10 % de suero fetal bovino (fabricado por Roshe Diagnostics). Se cambio entonces a teofilina 0,2 mM y un D-MEM que contiene un 10 % de suero fetal bovino que contiene una muestra de una concentracion dada.

(3) Despues de cultivar durante 3 dias en coexistencia con la muestra, se retiro el medio usando un aspirador. Se 15 disgregaron entonces las celulas, despues de anadir agua destilada, mediante ondas ultrasonicas.

(4) Despues de ello, se determino la cantidad de proteina usando el kit de ensayo de proteina 8CA (fabricado por pierce) y se midio la cantidad de melanina producida mediante un procedimiento solubilizante alcalino. Se anadio a la disolucion de celulas disgregadas hidroxido de sodio para dar una concentracion final 2 N, se disolvio la mezcla calentando (60 °C, 15 minutos) y se midio entonces la absorbancia a 450 nm usando un lector de microplacas. Se

20 calculo la cantidad de melanina a partir de una curva de calibracion usando melanina sintetica (Sigma) como patron. Se calculo la cantidad de melanina por unidad de proteina dividiendo la cantidad de melanina entre la cantidad de proteina.

(5) Se calculo la tasa de supresion de la produccion de melanina segun la siguiente formula

Tasa de supresi6n de melanina ( %l = [1-(A-Bl/(C-Bl]·100

25 [en la que A representa la cantidad de melanina por unidad de proteina (g/g) al anadir una muestra, 8 representa la cantidad de melanina por unidad de proteina (g/g) en el grupo normal y C representa la cantidad de melanina por unidad de proteina (g/g) en el grupo de control].

[0165] En las siguientes Tablas, se expresa la tasa de supresion de produccion de melanina al medir una muestra a una concentracion de 100 !M o menor como se describe a continuacion. La medicion se llevo a cabo a N = 4.

30 < 20 %: ±

de 20 a 40 %: +

de 40 a 70 %: + +

de 70 a 100 %: + + +

[0166]

35 Tabla 38

N° de ejemplo: Derivado de acido ascorbico o sal del mismo Efecto blanqueante

Comparacion: Arbutina + +

Comparacion: Acido ascorbico ±

Comparacion: Ascorbato de sodio ±

Comparacion: Ascorbilfosfato de magnesio ±

Comparacion: Glucosido de acido ascorbico +

Comparacion: Acido 3-O-etilascorbico +

1: Acido 3-O-glicerilascorbico +

3: Acido 2-O-glicerilascorbico +

4: Acido 2,3-di-O-glicerilascorbico +

30: Acido 3-O-metilglicerilascorbico + +

7: Acido 3-O-etilglicerilascorbico +

31: Acido 3-O-butilglicerilascorbico +

34: Acido 3-O-homoalilglicerilascorbico +

8: Acido 3-O-octilglicerilascorbico +

38: Acido 3-O-undecilglicerilascorbico + +

39: Acido 3-O-dodecilglicerilascorbico + +

41: Acido 3-O-tetradecilglicerilascorbico +

9: Acido 3-O-hexadecilglicerilascorbico +

46: Acido 3-O-(2-hidroxidecil)ascorbico + +

47: Acido 3-O-(2-hidroxihexadecil)ascorbico +

11: Acido 3-O-(2-hidroxiciclohexil)ascorbico +

12: Acido 3-O-(2-hidroxi-2-feniletil)ascorbico + +

57: Acido 3-O-gliceril-2-O-butilascorbico +

58: Acido 3-O-gliceril-2-O-hexilascorbico + +

59: Acido 3-O-gliceril-2-O-heptilascorbico + +

14: Acido 3-O-gliceril-2-O-octilascorbico + + +

60: Acido 3-O-gliceril-2-O-nonilascorbico + + +

[0167]

Tabla 39

61: Acido 3-O-gliceril-2-O-decilascorbico + + +

62: Acido 3-O-gliceril-2-O-undecilascorbico + +

63: Acido 3-O-gliceril-2-O-dodecilascorbico + +

64: Acido 3-O-gliceril-2-O-tridecilascorbico + +

65: Acido 3-O-gliceril-2-O-tetradecilascorbico + +

15: Acido 3-O-gliceril-2-O-hexadecilascorbico + +

22: Acido 3-O-gliceril-2-O-butilglicerilascorbico +

84: Acido 3-O-gliceril-2-O-octilglicerilascorbico +

85: Acido 3-O-gliceril-2-O-dodecilglicerilascorbico + +

86: Acido 3-O-gliceril-2-O-hexadecilglicerilascorbico + +

29: Acido 3-O-gliceril-2-O-(2-hidroxidecil)ascorbico +

17: Acido 3-O-gliceril-2-O-bencilascorbico +

66: Acido 3-O-etilgliceril-2-O-etilascorbico +

68: Acido 3-O-butilgliceril-2-O-etilascorbico +

19: Acido 3-O-butilgliceril-2-O-butilascorbico + + +

69: Acido 3-O-butilgliceril-2-O-hexilascorbico + + +

70: Acido 3-O-butilgliceril-2-O-octilascorbico + +

71: Acido 3-O-butilgliceril-2-O-dodecilascorbico +

72: Acido 3-O-butilgliceril-2-O-hexadecilascorbico + +

90: Acido 3-O-butilgliceril-2-O-dodecilglicerilascorbico +

24: Acido 3-O-butilgliceril-2-O-hexadecilglicerilascorbico +

53: Acido 3-O-butilgliceril-2-O-crotilascorbico +

54: Acido 3-O-butilgliceril-2-O-bencilascorbico +

73: Acido 3-O-octilgliceril-2-O-octilascorbico +

20: Acido 3-O-octilgliceril-2-O-hexadecilascorbico + +

80: Acido 3-O-octilgliceril-2-O-glicerilascorbico +

91: Acido 3-O-octilgliceril-2-O-octilglicerilascorbico +

[0168]

Tabla 40

92: Acido 3-O-octilgliceril-2-O-hexadecilglicerilascorbico + +

75: Acido 3-O-docecilgliceril-2-O-octilascorbico + +

76: Acido 3-O-dodecilgliceril-2-O-hexadecilascorbico +

81: Acido 3-O-dodecilgliceril-2-O-glicerilascorbico + +

26: Acido 3-O-dodecilgliceril-2-O-octilglicerilascorbico + +

82: Acido 3-O-hexadecilgliceril-2-O-glicerilascorbico + +

77: Acido 3-O-hexadecilgliceril-2-O-octilascorbico +

55: Acido 3-O-fenilgliceril-2-O-alilglicerilascorbico +

56: Acido 3-O-fenilgliceril-2-O-bencilascorbico + + +

88: Acido 3-O-fenilgliceril-2-O-fenilglicerilascorbico + +

83: Acido 3-O-(2-hidroxidecil)-2-O-glicerilascorbico +

79: Acido 3-O-(2-hidroxidecil)-2-O-butilascorbico + + +

28: Acido 3-O-(2-hidroxidecil)-2-O-butilglicerilascorbico + +

95: Acido 3-O-(2-hidroxidecil)-2-O-(2-hidroxihexil)ascorbico + + +

96: Acido 3-O-etil-2-O-glicerilascorbico +

97: Acido 3-O-etil-2-O-butilglicerilascorbico +

98: Acido 3-O-etil-2-O-(2-hidroxidecil)ascorbico + +

13: Acido 2-O-etilglicerilascorbico +

48: Acido 2-O-butilglicerilascorbico + + +

49: Acido 2-O-(2-hidroxihexil)ascorbico +

[0169] Los resultados de las Tablas 38 -40 muestran que el derivado de acido ascorbico de la presente invencion tiene un efecto blanqueante equivalente a o mayor que el efecto de derivados de acido ascorbico conocidos o sales de los mismos, a saber, ascorbato de sodio, ascorbilfosfato de magnesio y acido 3-O-etilascorbico. Entre ellos,

5 ciertos compuestos muestran un efecto blanqueante de + + o + + + , y estos resultados indican que los derivados de acido ascorbico o sales de los mismos representados por (A), (8), (C), (D) y (E) descritos anteriormente tienen un efecto blanqueante mejor.

Ejemplo de ensayo 2 (Ensayo de estabilidad 1l

[0170] Se ajustaron disoluciones acuosas (al 2 %) de diversas muestras de ensayo a pH 7 con una disolucion

10 acuosa diluida de hidroxido de sodio, se cargaron en tubos roscados de 50 ml, se sellaron los tubos y almacenaron a temperatura ambiente durante 4 semanas. Despues de ello, se efectuo la medida de HpLC (usando cromatografia liquida fabricada por Tosoh Corp.) y se obtuvo la tasa residual basandose en el area de pico. Se evaluaron la tasa residual, olor (cambio de olor) y grado de coloracion basandose en los siguientes procedimientos y patrones, y los resultados se muestran en la Tabla 41.

15 [0171] Tasa residual:

� 90 % o mas

�: 80 % o mas y menos de 90 %

: 20 % o mas y menos de 60 %

20 : menos de 20 %

[0172] Olor (cambio de olor): Se evaluo segun el siguiente criterio por 10 panelistas.

3: casi sin olor

2: olor anormal ligero

25 1: olor anormal intenso 8asandose en los resultados de evaluacion, se realizo la clasificacion como se muestra a continuacion.

�: la puntuacion total de los 10 panelistas es de 25 o mas : la puntuacion total de los 10 panelistas es de 16 a 24 : la puntuacion total de los 10 panelistas es de 15 o menos

Coloracion 5 [0173] Se evaluo segun el siguiente criterio por 10 panelistas

3: casi sin cambio en comparacion con inmediatamente despues de la preparacion

2: se observa coloracion en comparacion con inmediatamente despues de la preparacion

1: se observa coloracion intensa en comparacion con inmediatamente despues de la preparacion 8asandose en los resultados de evaluacion, se realizo la clasificacion como se muestra a continuacion.

10 �: la puntuacion total de los 10 panelistas es de 25 o mas : la puntuacion total de los 10 panelistas en de 16 a 24 : la puntuacion total de los 10 panelistas es de 15 o menos

[0174]

Tabla 41

periodo de almacenamiento: 0 2 semanas 4 semanas

Acido 3-O-gliceril-2-octilascorbico (Ejemplo 14): Tasa residual • • •

Olor: • • •

Coloracion: • • •

Acido 3-O-etilglicerilascorbico (Ejemplo 7): Tasa residual • • •

Olor: • • •

Coloracion: • • •

Acido 2-O-glicerilascorbico (Ejemplo 3): Tasa residual • • •

Olor: • • •

Coloracion: • • •

Acido 3-O-glicerilascorbico (Ejemplo 1): Tasa residual • • •

Olor: • • •

Coloracion: • • •

Acido 2,3-di-O-glicerilascorbico (Ejemplo 4): Tasa residual • • •

Olor: • • •

Coloracion: • • •

Acido ascorbico (comparacion): Tasa residual • •

Olor: •

Coloracion: •

periodo de almacenamiento: 0 2 semanas 4 semanas

Acido 3-O-etilascorbico (comparacion): Tasa residual • • •

Olor: • • •

Coloracion: • •

Ejemplo de ensayo 3 (ensayo de estabilidad 2l

[0175] Se llevo a cabo el mismo ensayo que en el ejemplo de ensayo 2 excepto porque se almaceno la muestra a 50 °C durante 4 semanas en lugar de almacenar a temperatura ambiente durante 4 semanas. Se muestran los 5 resultados en la Tabla 42.

[0176]

Tabla 42

periodo de almacenamiento: 0 2 semanas 4 semanas

Acido 3-O-gliceril-2-octilascorbico (Ejemplo 14): Tasa residual • • •

Olor: • • •

Coloracion: • • •

Acido 2-O-glicerilascorbico (Ejemplo 3): Tasa residual • • •

Olor: • • •

Coloracion: • • •

Acido 2,3-di-O-glicerilascorbico (Ejemplo 4): Tasa residual • • •

Olor: • • •

Coloracion: • • •

Acido ascorbico (comparacion): Tasa residual •

Olor: •

Coloracion: •

Acido 3-O-etilascorbico (comparacion): Tasa residual •

Olor: •

Coloracion: •

[0177] Los resultados de la Tabla 42 muestran que el derivado de acido ascorbico de la presente invencion tiene

10 mejor estabilidad con el tiempo cuando se almacena de temperatura ambiente a 50 °C que los derivados de acido ascorbico conocidos o sales de los mismos, a saber, acido ascorbico y acido 3-O-etilascorbico, y apenas manifiesta generacion de olor, coloracion y similares. Es decir, los resultados mostrados en las Tablas 38 a 42 indican que el derivado de acido ascorbico de la presente invencion tiene el excelente efecto blanqueante poseido originalmente por el acido ascorbico y adicionalmente manifiesta una mejora de la estabilidad con el tiempo, lo que era un

15 problema de los derivados de acido ascorbico convencionales, y es mas adecuado como material de formulacion de un cosmetico.

Ejemplo de ensayo 4 (Ensayo de humectaci6n� medida del efecto humectante mediante la fuerza de retenci6n acuosal

[0178] Se seco una muestra mostrada a continuacion y se extendio la muestra secada en una cantidad de aproximadamente 0,4 g (este peso se representa por W0) sobre el fondo de un frasco de pesada (diametro: 3,6 cm, 5 altura sin tapa: 1,8 cm) dando un grosor uniforme. Se dejo reposar la muestra contenida en el frasco de pesada en un recipiente a humedad constante y temperatura constante (ENVIROS KCL-1000, TOK�O RIKAKIKAI CO, LTD) en entornos de 25 °C y 65 % de HR. Se midio periodicamente el peso, esperando hasta una absorcion de humedad suficiente para alcanzar el equilibrio de aumento de peso (aproximadamente 48 horas). Despues de ello, se transfirio la muestra a entornos de 25 °C y 20 % de HR (en un recipiente sellado que contiene una disolucion acuosa saturada

10 con CH3COOKllenada en laparte inferior). A partir del peso despues de 24 horas(este peso se representa por W1), se calculo la cantidad de agua retenida por 1 g de muestra seca segun la siguiente formula.

(�1-�0l/�0

A partir de la cantidad de agua asi calculada, se valoro el efecto humectante basandose en el siguiente criterio de valoracion, y se muestran los resultados en la Tabla 43.

15 Muestra

[0179] Tres compuestos: acido 2,3-di-O-glicerilascorbico, acido 2,3-di-O-fenilglicerilascorbico y glicerina y seis compuestos: acido ascorbico, glucosido de acido ascorbico, acido 2-O-glicerilascorbico, acido 3-O-glicerilascorbico, acido 3-O-butilglicerilascorbico y acido 3-O-octilglicerilascorbico, que se ajustaron a pH 7 con una disolucion acuosa diluida de hidroxido de sodio y se concentraron.

20 Criterios de valoracion

[0180]

� 40 mg o mas

�: 25 mg o mas y menos de 40 mg

[0181]

Tabla 43

Valoracion

Acido 2,3-di-O-glicerilascorbico: •

Acido ascorbico

Acido 2-O-glicerilascorbico: •

Glucosido de acido ascorbico: •

Glicerina: •

Acido 3-O-glicerilascorbico: •

Acido 2,3-di-O-fenilglicerilascorbico

Acido 3-O-butilglicerilascorbico: •

Acido 3-O-octilglicerilascorbico

[0182] Resulta evidente por los resultados de la Tabla 43 que el acido 2-O-glicerilascorbico y el acido 2,3-di-O30 glicerilascorbico tienen un efecto humectante mucho mejor que el acido ascorbico, y tienen un efecto humectante aproximadamente equivalente al de la glicerina y similares, que son ampliamente conocidos como materiales que muestran la propiedad de alta humectacion. Se indica tambien por los resultados de la Tabla 43 que tambien el acido 3-O-glicerilascorbico y el acido 3-O-butilglicerilascorbico muestran un efecto humectante mucho mejor que el acido ascorbico. 8asandose en los resultados de la Tabla 43, se cree que los derivados de acido ascorbico o sales de los mismos de la presente invencion en que R1 representa R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-o R4-O-CH2-CH(CH2OH)-, y 5 R2, R3 y R4 representan H o alquilo, y el numero total de atomos de carbono de R2, R3 y R4 es 4 o menos en la formula (I), aquellos en que R2 representa R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-o R8-O-CH2-CH(CH2OH)- y R1, R7 y R8 representan H o alquilo y el numero total de carbonos de R1, R7 y R8 es 4 o menos en la formula (I), y aquellos en que R1 representa R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-o R4-O-CH2-CH(CH2OH)-, R2 representa R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-o R8-O-CH2-CH(CH2OH)- y R3, R4, R7 y R8 representan H o alquilo y el numero total de carbonos de R3, R4, R7 y R8 es 4 o

10 menos en la formula (I), son preferibles desde el punto de vista del efecto humectante.

Adicionalmente, se preve que tambien los derivados de acido ascorbico obtenidos sustituyendo el alquilo en R1, R2, R3, R4, R7 o R8 en estos derivados de acido ascorbico por alquenilo, aquellos obtenidos sustituyendo R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-o R4-O-CH2-CH(CH2OH)- por R5-CH(CH2OH)- o R6-CH(OH)-CH2-, y/o aquellos obtenidos sustituyendo R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-o R8-O-CH2-CH(CH2OH)-por R9-CH(CH2OH)- o R10-CH(OH)-CH2-, tienen un efecto

15 humectante preferible.

Ejemplo de ensayo 5 (Efecto sobre la producci6n de colageno de fibroblasto humano ejercido por el derivado de acido asc6rbicol

[0183] Se regularon fibroblastos dermicos humanos normales con D-MEM que contiene suero fetal bovino al 10 % (v/v) (fabricado por Roshe Diagnostics), dando una densidad celular de 2,5 x 104 celulas/pocillos y se efectuo 20 entonces una preincubacion durante 24 horas en una placa de 96 pocillos. Despues de retirar el medio, se anadio una muestra regulada con D-MEM que contiene suero fetal bovino al 5 % (v/v) a una concentracion 100 !M a cada pocillo, y se cultivo entonces durante 48 horas a 37 °C y 5 % de CO2. Despues de terminar el cultivo, se midio la cantidad de colageno libre usando el kit de colageno Sircol (fabricado por 8iocolor). Se llevo a cabo la medida a N =

4.

25 [0184] Se comparo la cantidad de produccion de colageno midiendo una muestra a concentracion 100 !M con el grupo de control, y se muestran los resultados de las mismas (% de valor cuando el grupo de control es 100 %) en las Tablas 44 y 45 basandose en el siguiente patron.

< 100 %: ±

de 100 a 200 %: +

30 � 200 %: ++

[0185]

Tabla 44 Tabla 45

N° de ejemplo: Derivado de acido ascorbico o sal del mismo Efecto promotor de la produccion de colageno

Comparacion: Acido ascorbico +

Comparacion: Ascorbilfosfato de magnesio +

Comparacion: Glucosido de acido ascorbico +

Comparacion: Acido 3-O-etilascorbico +

1: Acido 3-O-glicerilascorbico +

3: Acido 2-O-glicerilascorbico +

4: Acido 2,3-di-O-glicerilascorbico +

6: Acido 3-O-butilglicerilascorbico +

33: Acido 3-O-crotilglicerilascorbico +

8: Acido 3-O-octilglicerilascorbico +

39: Acido 3-O-dodecilglicerilascorbico +

9: Acido 3-O-hexadecilglicerilascorbico +

45: Acido 3-O-terc-butilglicerilascorbico +

44: Acido 3-O-fenilglicerilascorbico +

46: Acido 3-O-(2-hidroxidecil)ascorbico +

11: Acido 3-O-(2-hidroxiciclohexil)ascorbico +

57: Acido 3-O-gliceril-2-O-butilascorbico +

14: Acido 3-O-gliceril-2-O-octilascorbico +

29: Acido 3-O-gliceril-2-O-(2-hidroxidecil)ascorbico +

84: Acido 3-O-gliceril-2-O-octilglicerilascorbico +

17: Acido 3-O-gliceril-2-O-bencilascorbico +

66: Acido 3-O-etilgliceril-2-O-etilascorbico +

18: Acido 3-O-etilgliceril-2-O-butilascorbico +

90: Acido 3-O-butilgliceril-2-O-dodecilglicerilascorbico +

94: Acido 3-O-butilgliceril-2-O-(2-hidroxihexil)ascorbico +

92: Acido 3-O-octilgliceril-2-O-hexadecilglicerilascorbico +

88: Acido 3-O-fenilgliceril-2-O-fenilglicerilascorbico +

83: Acido 3-O-(2-hidroxidecil)-2-O-glicerilascorbico +

28: Acido 3-O-(2-hidroxidecil)-2-O-butilglicerilascorbico +

97: Acido 3-O-etil-2-O-butilglicerilascorbico +

48: Acido 2-O-butilglicerilascorbico +

49: Acido 2-O-(2-hidroxihexil)ascorbico +

[0186] Resulta evidente por los resultados de las Tablas 44 y 45 que el derivado de acido ascorbico de la presente

5 invencion tiene un efecto promotor de colageno que es aproximadamente equivalente al del acido ascorbico libre y derivados de acido ascorbico conocidos tales como ascorbilfosfato de magnesio, glucosido de acido ascorbico y acido 3-O-etilascorbico.

Ejemplo de ensayo 6 (Efecto sobre la producci6n de colageno de fibroblasto humano ejercido por el derivado de acido asc6rbico 2l

10 [0187] Se midio el colageno libre en las mismas condiciones que el ejemplo de ensayo 5, excepto porque la concentracion de cada muestra fue de 100 !M o 500 !M y se llevo a cabo el cultivo durante 2 dias, 4 dias y 7 dias. Se llevo a cabo la medida a N = 4 y se muestran la medida y error estandar, en los cuatro ejemplos de ensayo, de los valores de cantidad de produccion de colageno en comparacion con el grupo de control (% de valor cuando el grupo de control es 100 %) en las Tablas 46 y 47.

5 [0188]

Tabla 46

N° de ejemplo: Derivado de acido ascorbico periodo de cultivo

2 dias: 4 dias 7 dias

1: Acido 3-O-glicerilascorbico 182±7 209±8 219±29

3: Acido 2-O-glicerilascorbico 226±10 193±6 258±22

4: Acido 2,3-di-O-glicerilascorbico 161±8 171±7 209±27

Comparacion: Acido ascorbico 252±12 182±9 139±14

Comparacion: Ascorbilfosfato de magnesio 276±9 207±24 191±2

Comparacion: Glucosido de acido ascorbico 193±4 239±2 179±14

Comparacion: Acido 3-O-etilascorbico 140±4 138±2 106±14

Tabla 47

N° de ejemplo: Derivado de acido ascorbico periodo de cultivo

2 dias: 4 dias 7 dias

39: Acido 3-O-dodecilglicerilascorbico 82±62 115±5 186±17

33: Acido 3-O-crotilglicerilascorbico 79±3 107±8 160±20

46: Acido 3-O-(2-hidroxidecil)ascorbico 152±6 123±11 254±10

14: Acido 3-O-gliceril-2-O-octilascorbico 132±22 144±9 238±17

84: Acido 3-O-gliceril-2-O-octilglicerilascorbico 135±11 154±8 201±16

29: Acido 3-O-gliceril-2-O-(2-hidroxidecil)ascorbico 97±19 116±7 138±3

94: Acido 3-O-butilgliceril-2-O-(2-hidroxihexil)ascorbico 139±19 152±7 205±36

81: Acido 3-O-dodecilgliceril-2-O-glicerilascorbico 115±28 122±18 149±19

97: Acido 3-O-etil-2-O-butilglicerilascorbico 93±4 111±4 139±15

10 [0189] Como se muestra en las Tablas 46 y 47, el efecto promotor de la produccion de colageno de acido ascorbico y compuestos conocidos tales como ascorbilfosfato de magnesio, glucosido de acido ascorbico y acido 3O-etilascorbico se reduce con el tiempo (7 dias), mientras que el efecto promotor de la produccion de colageno del derivado de acido ascorbico de la presente invencion aumenta con el tiempo, como se muestra en las Tablas 46 y

47. por lo tanto, resulta evidente por los resultados de las Tablas 44 a 47 que el derivado de acido ascorbico de la

15 presente invencion tiene un efecto promotor de la produccion de colageno que es equivalente o mejor en comparacion con el acido ascorbico y derivados de acido ascorbico conocidos o sales de los mismos, es decir, ascorbilfosfato de magnesio, acido 3-O-etilascorbico y glucosido de acido ascorbico, y adicionalmente es mejor que estos acidos ascorbicos conocidos desde el punto de vista de la durabilidad del efecto promotor de la produccion de colageno.

Ejemplo 99. Crema

[0190] Se calentaron a 70 °C materiales brutos de la parte de fase oleosa (1) a (5) y materiales brutos de la parte de fase acuosa (6) a (10) que tienen las composiciones mostradas en la Tabla 48 y se disolvieron, preparando una fase oleosa y una fase acuosa, respectivamente. Despues de ello, se anadio la fase oleosa a la fase acuosa. Se

5 preemulsiono la mezcla, se emulsiono uniformemente mediante un Homo-Mixer y se enfrio entonces a temperatura ambiente agitando concienzudamente, preparando una crema de excelente efecto blanqueante. En las tablas de la Tabla 48 o posteriores, la cantidad de formulacion se muestra en partes en peso.

[0191]

Tabla 48

N°: Nombre del componente Cantidad de formulacion

1: Escualeno 9,0

2: Vaselina 6,0

3: Alcohol estearilico 5,0

4: polioxietilen(25)cetileter 2,5

5: Monoestearato de glicerilo 1,5

6: Acido 3-O-butilglicerilascorbico (obtenido en el Ejemplo 6) 2,0

7: Glicerina 6,0

8: Antiseptico En la cantidad apropiada

9: Regulador del pH En la cantidad apropiada

10: Agua purificada Cantidad residual*

*Indica la cantidad necesaria para completar la cantidad de formulacion a 100 partes en peso

Ejemplo 100. �oci6n de leche

[0192] Se calentaron a 70 °C materiales brutos de la parte de fase oleosa (1) a (9) y materiales brutos de la parte de fase acuosa (10) a (13) que tienen las composiciones mostradas en la Tabla 49 y se disolvieron, preparando una fase oleosa y una fase acuosa, respectivamente. Despues de ello, se anadio la fase oleosa a la fase acuosa. Se

15 preemulsiona la mezcla, se emulsiona uniformemente mediante un Homo-Mixer y se enfria entonces a temperatura ambiente agitando concienzudamente, preparando una locion de leche de excelente efecto blanqueante.

[0193]

Tabla 49

N°: Nombre del componente Cantidad de formulacion

1: palmitato de isoestearilo 5,0

2: Aceite de yoyoba 2,0

3: Dimetilpolisiloxano 2,0

4: Cetanol 1,0

5: Acido estearico 1,5

6: Cera de abejas 2,5

7: Cera de parafina 2,5

N°: Nombre del componente Cantidad de formulacion

8: Monoestearato de polioxietilen(20)sorbitan 1,2

9: Tetraoleato de polioxietilen(40)sorbitol 1,5

10: propilenglicol 10,0

11: Acido 3-O-gliceril-2-O-hexilascorbico (Ejemplo 33) 3,0

12: Antiseptico En la cantidad apropiada

13: Agua purificada Cantidad residual*

Ejemplo 101. �oci6n de leche

[0194] Se calentaron a 70 °C materiales brutos de la parte de fase oleosa (5) a (10) y materiales brutos de la parte de fase acuosa (1) a (4) y (11) a (12) que tienen las composiciones mostradas en la Tabla 50 y se disolvieron,

5 preparando una fase oleosa y una fase acuosa, respectivamente. Despues de ello, se anadio la fase oleosa a la fase acuosa. Se preemulsiona la mezcla, se emulsiona uniformemente mediante un Homo-Mixer y se enfria entonces a temperatura ambiente agitando concienzudamente, preparando una locion de leche de excelente efecto blanqueante.

[0195]

10 Tabla 50

N°: Nombre del componente Cantidad de formulacion

1: Dipropilenglicol 5,0

2: Acido 3-O-gliceril-2-O-octilascorbico (Ejemplo 8) 1,0

3: Sesquioleato de sorbitan 4,0

4: Monooleato de polioxietilen(20)sorbitan 1,0

5: Cera microcristalina 1,0

6: Cera de abejas 2,0

7: Lanolina 2,0

8: parafina liquida 18,0

9: Escualeno 12,0

10: perfume En la cantidad apropiada

11: Antiseptico En la cantidad apropiada

12: Agua purificada Cantidad residual*

Ejemplo 102. Crema

[0196] Se calentaron a 70 °C materiales brutos de la parte de fase oleosa (1) a (2) y materiales brutos de la parte de fase acuosa (3) a (10) que tienen las composiciones mostradas en la Tabla 51 y se disolvieron, preparando una

15 fase oleosa y una fase acuosa, respectivamente. Despues de ello, se anadio la fase oleosa a la fase acuosa. Se preemulsiona la mezcla, se emulsiona uniformemente mediante un Homo-Mixer y se enfria entonces a temperatura ambiente agitando concienzudamente, preparando una crema. Esta crema puede usarse como cosmetico para la piel al tener un excelente efecto blanqueante.

[0197]

Tabla 51

N°: Nombre del componente Cantidad de formulacion

1: parafina liquida 15,0

2: Vaselina 15,0

3: polimero de carboxivinilo 0,1

4: Goma xantana 0,1

5: Derivado de polioxietileno(40) de aceite de ricino endurecido 3,0

6: Acido 3-O-gliceril-2-decilascorbico (Ejemplo 36) 5,0

7: Hidroxido de sodio 0,05

8: perfume En la cantidad apropiada

9: Antiseptico En la cantidad apropiada

10: Agua purificada Cantidad residual*

Ejemplo 103. �oci6n

5 [0198] puede prepararse una locion mezclando los materiales brutos (1) a (6) que tienen las composiciones mostradas en la Tabla 52 con agitacion concienzuda. puesto que esta locion contiene un 7 % en peso de acido 2,3di-O-glicerilascorbico, tiene un excelente efecto humectante.

[0199]

Tabla 52

N°: Nombre del componente Cantidad de formulacion

1: Acido 2,3-di-O-glicerilascorbico 7,0

2: Alcohol 8,0

3: Acido citrico 0,01

4: Citrato de sodio 0,015

5: Glicirrizinato de potasio 0,03

6: Agua purificada Cantidad residual*

Ejemplo 104. Crema

[0200] Se calientan a 70 °C materiales brutos de la parte de fase oleosa (1) a (6) y materiales brutos de la parte de fase acuosa (7) a (10) que tienen las composiciones mostradas en la Tabla 53 y se disuelven, preparando una fase oleosa y una fase acuosa, respectivamente. Despues de ello, se anade la fase oleosa a la fase acuosa. Se 15 premulsiona la mezcla, se emulsiona uniformemente con un Homo-Mixer y se enfria entonces a temperatura ambiente con agitacion concienzuda, preparando una crema. puesto que esta crema contiene un 3 % en peso de acido 3-O-gliceril-2-O-tetradecilascorbico, tiene un excelente efecto promotor de la produccion de colageno, y una durabilidad del efecto particularmente excelente. puesto que el acido 3-O-gliceril-2-O-tetradecilascorbico da un excelente efecto blanqueante, esta crema puede usarse como cosmetico para la piel con un excelente efecto

20 blanqueante.

[0201]

Tabla 53

N°: Nombre del componente Cantidad de formulacion

1: Alcohol cetilico 2,0

2: Alcohol estearilico 3,0

3: Escualeno 7,5

4: Tri-2-etilhexanato de glicerilo 7,5

5: Metilpolisiloxano 5,5

6: Acido 3-O-gliceril-2-O-tetradecilascorbico 3,0

7: 1,3-8utilenglicol 5,0

8: Hidroxietilcelulosa 0,2

9: Antiseptico En la cantidad apropiada

10: Agua purificada Cantidad residual*

Claims

REIVINDICACIoNES

1. Un derivado de acido ascorbico representado por la siguiente formula (I): (Formula quimica 1)

5 en la que

R1 representa H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 atomos de carbono, un grupo bencilo, R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R4-O-CH2-CH(CH2OH)-, R5-CH(CH2OH)-, R6-CH(OH)-CH2- o un grupo hidroxiciclohexilo,

R2 representa H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22

10 atomos de carbono, un grupo bencilo, R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R8-O-CH2-CH(CH2OH)-, R9-CH(CH2OH)-, R10-CH(OH)-CH2- o un grupo hidroxiciclohexilo aqui,

R3 y R4 representan H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 atomos de carbono o un grupo fenilo,

R5 y R6 representan H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 20 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 15 20 atomos de carbono o un grupo fenilo,

R7 y R8 representan H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 atomos de carbono o un grupo fenilo,

R9 y R10 representan H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 20 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 20 atomos de carbono o un grupo fenilo,

20 a condicion de que cuando R1 representa H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 atomos de carbono o un grupo bencilo, R2 no represente ninguno de H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 atomos de carbono ni un grupo bencilo,

o una sal del mismo.

25 2. El derivado de acido ascorbico o sal del mismo segun la reivindicacion 1, que se caracteriza porque R1 es un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 atomos de carbono, un grupo bencilo, R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R4-O-CH2-CH(CH2OH)-, R5-CH(CH2OH)-, R6-CH(OH)-CH2- o un grupo hidroxiciclohexilo, y R2 es un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 atomos de carbono, un grupo bencilo, R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R8-O-CH2-CH(CH2OH)-, R9

30 CH(CH2OH)-, R10-CH(OH)-CH2- o un grupo hidroxiciclohexilo en la formula general (I) anteriormente descrita.
3.

El derivado de acido ascorbico o sal del mismo segun la reivindicacion 1, que se caracteriza porque R1 es H, R3-OCH2-CH(OH)-CH2-, R4-O-CH2-CH(CH2OH)-, R5-CH(CH2OH)-, R6-CH(OH)-CH2-o un grupo hidroxiciclohexilo, y R2 es H, R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R8-O-CH2-CH(CH2OH)-, R9-CH(CH2OH)-, R10-CH(OH)-CH2-o

un grupo hidroxiciclohexilo de la formula general (I) anteriormente descrita.
4.

El derivado de acido ascorbico o sal del mismo segun la reivindicacion 1, en el que uno de R1 o R2 es HO-CH2-CH(OH)-CH2-y el otro de R1 o R2 es un grupo alquilo que tiene de 4 a 16 atomos de carbono en la formula general (I) anteriormente descrita.

5 5. El derivado de acido ascorbico o sal del mismo segun la reivindicacion 1, en que uno de R1 o R2 es RaO-CH2-CH(OH)-CH2-, en la que Ra representa un grupo alquilo que tiene de 2 a 20 atomos de carbono, y el otro de R1 o R2 es un grupo alquilo que tiene de 2 a 20 atomos de carbono en la formula general (I) descrita anteriormente.
6. El derivado de acido ascorbico o sal del mismo segun la reivindicacion 1, en que uno de R1 o R2 es Rb-CH(CH2OH)-, en la que Rb representa un grupo alquilo que tiene de 6 a 20 atomos de carbono y el otro de R1 o R2

10 es un grupo alquilo que tiene de 4 a 6 atomos de carbono o Rc-CH(CH2OH)-, en la que Rc representa un grupo alquilo que tiene de 4 a 6 atomos de carbono en la formula general (I) anteriormente descrita.
7.

El derivado de acido ascorbico o sal del mismo segun la reivindicacion 1, en que uno de R1 o R2 es ReO-CH2-CH(OH)-CH2-, en la que Re representa un grupo fenilo en la formula general (I) anteriormente descrita.
8.

El derivado de acido ascorbico o sal del mismo segun la reivindicacion 1, en que uno de R1 o R2 es

15 HO-CH2-CH(OH)-CH2-y el otro de R1 o R2 es Rd-O-CH2-CH(OH)-CH2-, en la que Rd representa un grupo alquilo que tiene de 10 a 16 atomos de carbono en la formula general (I) anteriormente descrita.
9. El derivado de acido ascorbico o sal del mismo segun la reivindicacion 1, en que R1 es R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R4-OCH2-CH(CH2OH)-, R5-CH(CH2OH)- o R6-CH(OH)-CH2- y R3, R4, R5, R6 y R2 representan H, alquilo o alquenilo y el numero total de atomos de carbono de R3, R4, R5, R6 y R2 es 4 o menos,

20 en que R2 es R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R8-O-CH2-CH(CH2OH)-, R9-CH(CH2OH)-o R10-CH(OH)-CH2- y R7, R8, R9, R10 y R1 representan H, alquilo o alquenilo y el numero total de atomos de carbono de R7, R8, R9, R10 y R1 es 4 o menos, o

en que R1 es R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R4-O-CH2-CH(CH2OH)-, R5-CH(CH2OH)- o R6-CH(OH)-CH2-y R2 es R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R8-O-CH2-CH(CH2OH)-, R9-CH(CH2OH)-o R10-CH(OH)-CH2-, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10

25 representan H, alquilo o alquenilo y el numero total de atomos de carbono de R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 es 4 o menos.
10. Un procedimiento de produccion de un derivado de acido ascorbico o sal del mismo que se caracteriza por tener un proceso de reaccion de acido ascorbico con un compuesto epoxidico seleccionado de glicidol, alquilglicidileter, alquenilglicidileter, fenilglicidileter, oxido de etileno, epoxialcano, epoxialqueno, oxido de estireno y

30 epoxido aliciclico, en presencia de un catalizador seleccionado del grupo consistente en catalizadores alcalinos, catalizadores acidos y catalizadores de transferencia de fase, produciendo un derivado de acido ascorbico o sal del mismo segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 9.
11. El procedimiento de produccion de un derivado de acido ascorbico o sal del mismo segun la

reivindicacion 10, en que el compuesto epoxidico se selecciona del grupo consistente en compuestos representados 35 por la siguiente formula (II):

(Formula quimica 2)

en la que R11 representa H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 22 atomos de carbono o un grupo fenilo; compuestos representados por la siguiente formula (III):

(Formula quimica 3)

en la que R12 representa H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 20 atomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 20 atomos de carbono o un grupo fenilo;

y 1,2-epoxiciclohexano.
12. El procedimiento de produccion de un derivado de acido ascorbico o sal del mismo segun la

5 reivindicacion 11, en el que el compuesto epoxidico se representa por la formula (II), en la que R11 representa H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 atomos de carbono o un grupo alquenilo que tiene de 2 a 8 atomos de carbono, o se representa por la formula (III), en la que R12 representa H, un grupo alquilo que tiene de 1 a 8 atomos de carbono o un grupo alquenilo que tiene de 2 a 8 atomos de carbono, y la reaccion de acido ascorbico con el compuesto epoxidico se realiza en un disolvente acuoso.

10 13. Un cosmetico obtenido formulando un derivado de acido ascorbico o sal del mismo segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.
14. Un cosmetico obtenido formulando un derivado de acido ascorbico o sal del mismo segun la reivindicacion 9 en una cantidad de 5 a 20 % en peso.