BRPI0816234B1

BRPI0816234B1 - Derivado de ácido ascórbico ou sal do mesmo, método de produção do mesmo, e cosmético

Info

Publication number: BRPI0816234B1
Application number: BRPI0816234-4A
Authority: BR
Inventors: Yoshioka Masato; Taira Norihisa; Hashimoto Naoya; Kamiyama Akane; Uehara Keiichi
Original assignee: Seiwa Kasei Co., Ltd.
Priority date: 2007-08-22
Filing date: 2008-08-21
Publication date: 2018-01-23
Also published as: KR20100056498A; KR101118600B1; US8163939B2; EP2189452A1; JP4681670B2; ES2396798T3; WO2009025328A1; EP2189452A4; EP2189452B1; CN101801947B; US20110059034A1; CN101801947A; JPWO2009025328A1; BRPI0816234A2

Description

(54) Título: DERIVADO DE ÁCIDO ASCÓRBICO OU SAL DO MESMO, MÉTODO DE PRODUÇÃO DO MESMO, E COSMÉTICO (51) lnt.CI.: C07D 307/62; A61K 8/67; A61K 31/341; A61P 17/16; A61Q 19/00 (30) Prioridade Unionista: 22/08/2007 JP 2007-216448, 22/08/2007 JP 2007-216446 (73) Titular(es): SEIWA KASEI CO., LTD.

(72) Inventor(es): MASATO YOSHIOKA; NORIHISATAIRA; NAOYA HASHIMOTO; AKANE KAMIYAMA; KEIICHI UEHARA

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para DERIVADO DE ÁCIDO ASCÓRBICO OU SAL DO MESMO, MÉTODO DE PRODUÇÃO DO MESMO, E COSMÉTICO.

Campo Técnico

A presente invenção refere-se a um derivado de ácido ascórbico ou ao sal do mesmo, usado adequadamente como matéria-prima de um cosmético, ou similares. A presente invenção também refere-se a um método de produzir o derivado de ácido ascórbico. Ademais, a presente invenção refere-se a um cosmético obtido combinando-se o derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo.

Antecedentes da Técnica

O ácido ascórbico é um antioxidante seguro e útil, e é conhecido como um composto tendo um excelente efeito de clareamento. Por outro lado, ele é instável contra a luz, o calor e a oxidação, a sua utilização no campo de cosméticos é adequadamente evitada. Então, sugerem-se diversos derivados de ácido ascórbico ou sais do mesmo como materiais tendo estabilidade aperfeiçoada ao longo do tempo em comparação com o ácido ascórbico, e sugere-se combiná-los em um agente externo da pele para o clareamento (documento de patente 1, documento de patente 2) e combiná20 los em um cosmético (documento de patente 3).

Entretanto, muitos dos derivados de ácido ascórbico e sais do mesmo acima descritos têm problemas, tais como coloração e geração de odor ao longo do tempo e similares, e a sua estabilidade ao longo do tempo é ainda insuficiente. Além disso, a duração da atividade em um corpo vivo é curta. Assim, há um desejo pelo seu aperfeiçoamento.

Como materiais que aperfeiçoam adicionalmente a estabilidade ao longo do tempo, sugerem-se um fosfato de ácido ascórbico e o glicosídeo de ácido ascórbico gerando ácido ascórbico livre pela ação de uma enzima e similares (documento de patente 4). Entretanto, a produção deles é compli30 cada e eles são caros. Então, deseja-se um derivado de ácido ascórbico que tenha excelentes funções originalmente pertencentes aos derivados de ácido ascórbico, tais como um efeito de clareamento, efeito promotor da produção de colágeno e similares, mostre estabilidade ao longo do tempo e, adicionalmente, possa ser produzido por um método de produção econômico e simples.

(Documento de patente 1) JP-A N² 62-221611 (Documento de patente 2) JP-A N² 2005-60239 (Documento de patente 3) JP-A N² 1-228978 (Documento de patente 4) Patente Japonesa N² 2926412

Sumário da Invenção

Problema a ser resolvido pela Invenção

Um objetivo da presente invenção é proporcionar um novo derivado de ácido ascórbico seu sal do mesmo tendo excelentes funções originalmente pertencentes ao ácido ascórbico, tais como um efeito de clareamento, efeito promotor da produção de colágeno e similares, e mostrando estabilidade e pouca coloração, alteração no odor, diminuição de atividade e similares, mesmo no armazenamento durante um longo período de tempo. Um outro objetivo da presente invenção é proporcionar um método de produção que seja capaz de produzir este novo derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo de modo fácil e econômico. Um objetivo adicional da presente invenção é proporcionar um cosmético obtido por combinação deste novo derivado de ácido ascórbico ou do sal do mesmo.

Meios para resolver o Problema

Os presentes inventores intensivamente investigaram em vista das situações acima descritas e, como resultado, verificaram que um novo derivado de ácido ascórbico seu sal do mesmo da fórmula (I) a seguir tem excelentes funções, tais como um efeito de clareamento, efeito hidratante, efeito promotor da produção de colágeno e similares, bem como mostra estabilidade e pouca coloração, alteração no odor, diminuição de atividade e similares, mesmo no armazenamento durante um longo período de tempo. Os presentes inventores adicionalmente verificaram que um novo derivado de ácido ascórbico da fórmula (I) a seguir pode ser facilmente produzido simplesmente reagindo-se o ácido ascórbico com um composto tendo uma estrutura de epóxido, tal como o glicidol, o éter alquil glicídílico, o epóxi alca3 no ou similares. A presente invenção foi completada com base nestas verificações.

A presente invenção proporciona um derivado de ácido ascórbico representado pela fórmula geral (I) a seguir, ou o sal do mesmo (reivindi5 cação 1).

Fórmula química 1

HO—CH₂

HO—CH

(I) o

I

R’

R² em que,

R¹ representa H, grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono, grupo benzila, R³-O-CH210 CH(OH)-CH2-, R⁴-O-CH2-CH(CH₂OH)-, R⁵-CH(CH2OH)-, R⁶-CH(OH)-CH2ou grupo hidroxiciclo-hexila,

R² representa H, grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono, grupo benzila, R⁷-O-CH2CH(OH)-CH2-, R⁸-O-CH2-CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH2OH)-, R¹⁰-CH(OH)-CH215 ou grupo hidroxiciclo-hexila, aqui

R³ e R⁴ representam H, grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono ou grupo fenila,

R⁵ e R⁶ representam H, grupo alquila tendo 1 a 20 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 20 átomos de carbono ou grupo fenila,

R⁷ e R⁸ representam H, grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono ou grupo fenila,

R⁹ e R¹⁰ representam H, grupo alquila tendo 1 a 20 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 20 átomos de carbono ou grupo fenila, desde que quando R¹ representar H, grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono ou grupo benzila, R² não represente qualquer de H, grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono e grupo benzila.

A presente invenção é um derivado de ácido ascórbico representado pela fórmula (I) acima descrita. Ademais, quando R¹ for H ou R² for H na fórmula (I) acima descrita, os sais do derivado de ácido ascórbico obtidos substituindo-se um íon de hidrogênio gerado por dissociação deste H por um íon positivo, tal como um íon de metal, íon de amônio e similares estão também incluídos na presente invenção.

Conforme descrito posteriormente, um derivado de ácido ascórbico seu sal do mesmo representado pela fórmula geral (I) pode ser produzido por um método tendo um processo de reagir um composto tendo um anel de epóxi (composto de epóxi) selecionado a partir de glicidol, éter alquil glicidílico especificamente estruturado, éter alquenil glicidílico, éter fenil glicidílico, óxido de etileno, epóxi alcano, epóxi alqueno, óxido de estireno e epóxi alicíclico com um grupo hidroxila na posição 2 e/ou posição 3 do ácido ascórbico. Na reação do ácido ascórbico com glicidol, éter alquil glicidílico, éter alquenil glicidílico ou éter fenil glicidílico, uma mistura de um composto no qual R¹ é R³-O-CH2-CH(OH)-CH2- e um composto no qual R¹ é R⁴-O-CH2CH(CH₂OH)-, ou uma mistura de um composto no qual R² é R⁷-O-CH2CH(OH)-CH2- e um composto no qual R² é R⁸-O-CH2-CH(CH₂OH)- são gerados em alguns casos, e na reação do ácido ascórbico com óxido de etileno, epóxi alcano, epóxi alqueno ou óxido de estireno, uma mistura de um composto no qual R¹ é R⁵-CH(CH2OH)- e um composto no qual R¹ é R⁶-CH(OH)-CH2-, e uma mistura de um composto no qual R² é R⁹-CH(CH2OH)- e um composto no qual R² é R¹⁰-CH(OH)-CH2- são gerados em alguns casos.

Na reação acima descrita, um anel de epóxi é um anel aberto de modo a gerar um grupo hidroxila primário ou grupo hidroxila secundário e obtém-se uma mistura deles. Entretanto, predominantemente, o anel de epóxi é um anel aberto de modo a gerar um grupo hidroxila secundário e está ligado a um grupo hidroxila do ácido ascórbico. Portanto, um composto no qual R¹ é R³-O-CH2-CH(OH)-CH2- ou R⁶-CH(OH)-CH2- é gerado mais facilmente do que um composto no qual R¹ é R⁴-O-CH2-CH(CH2OH)- ou R⁵CH(CH2OH)-, e um composto no qual R² é R⁷-O-CH2-CH(OH)-CH2- ou R¹⁰CH(OH)-CH2- é gerado mais facilmente do que um composto no qual R² é R⁸-O-CH2-CH(CH2OH)- ou R⁹-CH(CH2OH)-. Ou seja, um composto da fórmula (I) na qual R¹ é H, grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono, grupo benzila, R³-O-CH2CH(OH)-CH2-, R⁶-CH(OH)-CH2- ou grupo hidroxiciclo-hexila, e R² é H, grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono, grupo benzila, R⁷-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R¹⁰-CH(OH)-CH2ou grupo hidroxiciclo-hexila é gerado mais facilmente, como o derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo de acordo com a reivindicação 1.

A invenção da reivindicação 2 é um derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo de acordo com a reivindicação 1, que é caracterizado pelo fato de que R¹ é um grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono, grupo benzila, R³-O-CH2CH(OH)-CH2-, R⁴-O-CH2-CH(CH₂OH)-, R⁵-CH(CH2OH)-, R⁶-CH(OH)-CH2ou grupo hidroxiciclo-hexila, e R² é um grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono, grupo benzila, R⁷O-CH2-CH(OH)-CH2-, R⁸-O-CH2-CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH2OH)-, R¹⁰CH(OH)-CH2- ou grupo hidroxiciclo-hexila, na fórmula geral (I) acima descrita. Aqui, R³ a R¹⁰ representam os mesmos significados como definidos para a invenção de acordo com a reivindicação 1.

Os derivados de ácido ascórbico ou os sais dos mesmos acima descritos da presente invenção são mais excelentes na estabilidade ao longo do tempo, de longe, do que o ácido ascórbico. Entre eles, aqueles nos quais R² é um grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono, grupo benzila, R⁷-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R⁸-O-CH2-CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH2OH)-, R¹⁰-CH(OH)-CH2- ou grupo hidro6 xiciclo-hexila (a saber, R² não é H) são preferíveis a partir do ponto de vista que eles mostram estabilidade mais excelente ao longo do tempo do que aqueles nos quais R² é H e R¹ é um grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono, grupo benzila, R³O-CH2-CH(OH)-CH2-, R⁴-O-CH2-CH(CH₂OH)-, R⁵-CH(CH2OH)-, R⁶-CH(OH)CH2- ou grupo hidroxiciclo-hexila. Ademais, aqueles nos quais tanto R¹quanto R² são substituídos pelos grupos acima descritos são excelentes, particularmente na estabilidade ao longo do tempo, e particularmente preferíveis sob este aspecto. A Reivindicação 2 corresponde a esta modalidade particularmente preferível.

Os exemplos específicos do derivado de ácido ascórbico representado pela fórmula geral (I) incluem os compostos mostrados abaixo, porém o escopo da presente invenção não deve ser limitado àqueles mostrados abaixo.

Nos exemplos a seguir:

a glicerila significa HOCH₂-CH(OH)-CH₂- ou HOCH₂CH(CH₂OH)-, o grupo alquil glicerila significa R-O-CH₂-CH(OH)CH₂- ou R-OCH₂-CH(CH₂OH)- (R representa um grupo alquila), o grupo alquila significa um grupo metila, grupo etila, grupo propila, grupo isopropila, grupo butila, grupo pentila, grupo hexila, grupo heptila, grupo octila, grupo nonila, grupo decila, grupo undecila, grupo dodecila, grupo tridecila, grupo tetradecila, grupo pentadecila, grupo hexadecila, grupo heptadecila, grupo octadecila, grupo nonadecila, grupo eicosila, grupo behenila ou similares, o grupo alquenila significa um grupo vinila, grupo alila, grupo butenila, grupo isobutenila, grupo crotila, grupo octenila, grupo decenila, grupo dodecenila ou similares, o grupo hidroxialquila significa R-CH₂-CH(OH)- ou R-CH(OH)CH₂- (R representa um grupo alquila), e inclui, por exemplo, um grupo hidroxietila, grupo hidroxipropila, grupo hidroxibutila, grupo hidroxipentila, grupo hidróxi-hexila, grupo hidróxi-heptila, grupo hidroxioctila, grupo hidroxinonila, grupo hidroxidecila, grupo hidroxiundecila, grupo hidroxidodecila, grupo hidroxitridecila, grupo hidroxitetradecila, grupo hidroxipentadecila, grupo hidróxi-hexadecila, grupo hidróxi-heptadecila, grupo hidroxioctadecila, grupo hidroxinonadecila, grupo hidroxieicosila e grupo hidroxibehenila.

(1) ácido 3-O-gliceril ascórbico ácido 3-O-alquilgliceril ascórbico, por exemplo, ácido 3-0metilgliceril ascórbico, ácido 3-0-eicosilgliceril ascórbico, ácido 3-0alquenilgliceril ascórbico, por exemplo, ácido 3-0-alilgliceril ascórbico, ácido 3-O-crotilgliceril ascórbico, ácido 3-0-vinilgliceril ascórbico, ácido 3-010 isobutenilgliceril ascórbico, ácido 3-O-octenilgliceril ascórbico, ácido 3-0decenilgliceril ascórbico, ácido 3-O-dodecenilgliceril ascórbico e ácido 3-0fenilgliceril ascórbico, (2) ácido 2-O-gliceril ascórbico ácido 2-0-alquilgliceril ascórbico, por exemplo, ácido 2-015 metilgliceril ascórbico, ácido 2-0-eicosilgliceril ascórbico, ácido 2-0alquenilgliceril ascórbico, por exemplo, ácido 2-0-alilgliceril ascórbico, ácido 2-O-dodecenilgliceril ascórbico e ácido 2-0-fenilgliceril ascórbico, (3) ácido 2,3-di-O-gliceril ascórbico ácido 2,3-di-O-alquilgliceril ascórbico, ácido 2,3-di-O20 alquenilgliceril ascórbico e ácido 2,3-di-O-fenilgliceril ascórbico, (4) ácido 3-0-hidroxialquil ascórbico e ácido 3-O-hidroxifeniletil ascórbico (5) ácido 2-0-hidroxialquil ascórbico e ácido 2-O-hidroxifeniletil ascórbico (6) ácido 2,3-di-O-hidroxialquil ascórbico e ácido 2,3-di-O-hidroxifeniletil ascórbico (7) ácido 3-O-gliceril-2-O-alquilgliceril ascórbico, ácido 3-O-gliceril-2-Oalquenilgliceril ascórbico e ácido 3-O-gliceril-2-O-fenilgliceril ascórbico (8) ácido 3-O-gliceril-2-O-hidroxialquil ascórbico e ácido 3-O-gliceril-2-Ohidroxifenil ascórbico (9) ácido 3-O-gliceril-2-O-alquil ascórbico e ácido 3-O-gliceril-2-O-alquenil ascórbico (10) ácido 3-O-alquilgliceril-2-O-alquilgliceril ascórbico (aqui, a 3-alquila e a 2-alquila são diferentes entre si), ácido 3-O-alquilgliceril-2-O-alquenilgliceril ascórbico e ácido 3-O-alquilgliceril-2-O-fenilgliceril ascórbico (11) ácido 3-O-alquilgliceril-2-O-hidroxialquilgliceril ascórbico, ácido 3-0alquenilgliceril-2-O-hidroxialquilgliceril ascórbico, ácido 3-O-alquilgliceril-2-Ohidroxialquenilgliceril ascórbico, ácido 3-O-alquenilgliceril-2-Ohidroxialquenilgliceril ascórbico e ácido 3-O-alquilgliceril-2-O-fenilgliceril ascórbico, (12) ácido 3-O-alquilgliceril-2-O-alquil ascórbico e ácido 3-O-alquilgliceril-2O-alquenil ascórbico, (13) ácido 3-O-hidroxialquil-2-O-alquil ascórbico e ácido 3-O-hidroxialquil-2O-alquenil ascórbico, (14) ácido 3-O-hidroxialquil-2-O-alquilgliceril ascórbico e ácido 3-0hidroxialquil-2-O-alquenilgliceril ascórbico, (15) ácido 3-O-hidroxialquil-2-O-hidroxialquil ascórbico e ácido 3-0hidroxialquil-2-O-hidroxifeniletil ascórbico, (16) ácido 3-0-hidroxiciclo-hexil ascórbico, ácido 2-O-hidroxiciclo-hexil ascórbico, ácido 3-O-gliceril-2-O-benzil ascórbico e ácido 2-O-gliceril-3-Obenzil ascórbico.

A invenção da reivindicação 3 é um derivado de ácido ascórbico ou um seu sal de acordo com a reivindicação 1, o qual é caracterizado pelo fato de que R¹ é H, ou R³-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R⁴-O-CH2-CH(CH₂OH)-, R⁵CH(CH2OH)-, R⁶-CH(OH)-CH2- ou grupo hidroxiciclo-hexila, e R² é H, ou R⁷O-CH2-CH(OH)-CH2-, R⁸-O-CH2-CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH2OH)-, R¹⁰CH(OH)-CH2- ou grupo hidroxiciclo-hexila (aqui, pelo menos um de R¹ e R²não é H), na fórmula geral (I) acima descrita. Aqui, R³, R⁴, R⁵ e R⁶ representam os mesmos significados como definidos para a invenção de acordo com a reivindicação 1. O derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo de acordo com esta modalidade pode ser produzido facilmente por um método de produção da presente invenção, descrito posteriormente. Quando R¹ ou R² for H, ele pode ser convertido em um sal. Por conversão em um sal, a aplicabilidade a um cosmético é aumentada em alguns casos, por exemplo, através do aperfeiçoamento da estabilidade em um cosmético.

O derivado de ácido ascórbico da reivindicação 3 pode ser obti9 do por reação do ácido ascórbico com um composto de epóxi selecionado a partir de glicidol, éter alquil glicidílico especificamente estruturado, éter alquenil glicidílico, éter fenil glicidílico, óxido de etileno, epóxi alcano, epóxi alqueno, óxido de estireno e epóxi alicíclico, pelo que eterificando-se seletivamente para a posição somente os grupos hidroxila na posição 2 e/ou na posição 3, entre quatro grupos hidroxila situados nas posições 2, 3, 5 e 6 do ácido ascórbico, conforme descrito posteriormente.

Particularmente, um derivado de ácido ascórbico da reivindicação 3, no qual R¹ é H, R³-O-CH2-CH(OH)-CH2- ou R⁴-O-CH2-CH(CH₂OH)-, e R² é H, R⁷-O-CH2-CH(OH)-CH2- ou R⁸-O-CH2-CH(CH₂OH)- (aqui, pelo menos um de R¹ e R² não é H), na fórmula (I), pode ser obtido por reação do ácido ascórbico com glicidol, éter alquil glicidílico especificamente estruturado, éter alquenil glicidílico ou éter fenil glicidílico.

Um derivado de ácido ascórbico ou um sal do mesmo da reivindicação 3, no qual R¹ é H, R⁵-CH(CH2OH)- ou R⁶-CH(OH)-CH2- e R² é H, R⁹-CH(CH2OH)- ou R¹⁰-CH(OH)-CH2- (aqui, pelo menos um de R¹ e R² não é H), na fórmula (I), pode ser obtido por reação do ácido ascórbico com óxido de etileno, epóxi alcano especificamente estruturado, 1,2-epoxiciclohexano ou óxido de estireno.

Em um derivado de ácido ascórbico da fórmula (I) acima descrita, na qual R¹ ou R² é H, um íon de hidrogênio gerado por dissociação de H pode ser substituído por um íon positivo, tal como um íon de metal, íon de amônio e similares, para formar um sal, e este sal está também incluído no escopo da presente invenção. Este sal inclui os sais inorgânicos e os sais orgânicos. Os sais inorgânicos incluem os sais de um metal alcalino, tal como o sódio e o potássio, os sais de um metal alcalinoterroso, tal como o cálcio e o magnésio, o sal de amônio e similares. Os sais orgânicos incluem um sal de dietanolamina, sal de trietanolamina, sal de aminoácido básico e similares. A formação do sal pode ser realizada pelo mesmo método que para o método de formação de sal conhecido, tal como a neutralização de uma solução aquosa de um derivado de ácido ascórbico, em que R¹ ou R² é H, com uma substância básica.

O derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo da presente invenção tem excelentes funções originalmente pertencentes ao ácido ascórbico, tais como um efeito de clareamento, efeito promotor da produção de colágeno e similares, tem um efeito hidratante, e mostra boa estabilidade e pouca coloração, alteração no odor, diminuição da atividade e similares, mesmo no armazenamento durante um longo período de tempo. Particularmente, os derivados de ácido ascórbico (A) a (E) listados abaixo mostram um melhor efeito de clareamento e, desse modo, estão qualificados.

(A) Um derivado de ácido ascórbico de acordo com a reivindica10 ção 1, ou seja, um derivado de ácido ascórbico representado pela fórmula (I), na qual um de R¹ ou R² é HO-CH₂-CH(OH)-CH2- e o outro de R¹ ou R² é um grupo alquila tendo 4 a 16 átomos de carbono (reivindicação 4). Entre os compostos da reivindicação 4, os compostos nos quais o outro de R¹ ou R² é um grupo alquila tendo 6 a 12 átomos de carbono mostram um excelente efeito de clareamento adicional. Especialmente, os compostos nos quais R¹é HO-CH₂-CH(OH)-CH₂- e R² é um grupo alquila tendo 6 a 12 átomos de carbono mostram um efeito de clareamento particularmente excelente.

(B) Um derivado de ácido ascórbico de acordo com a reivindicação 1, ou seja, um derivado de ácido ascórbico representado pela fórmula (I), na qual um de R¹ ou R² é R^a-O-CH₂-CH(OH)-CH₂- (R^a representa um grupo alquila tendo 2 a 20 átomos de carbono) e o outro de R¹ ou R² é um grupo alquila tendo 2 a 20 átomos de carbono (reivindicação 5). Entre os compostos da reivindicação 5, os compostos nos quais R^a é um grupo butila e o outro de R¹ ou R² é um grupo alquila tendo 4 a 8 átomos de carbono e os compostos nos quais R^a é um grupo alquila tendo 12 a 16 átomos de carbono e o outro de R¹ ou R² é um grupo alquila tendo 1 a 8 átomos de carbono mostram um excelente efeito de clareamento adicional. Especialmente, os compostos nos quais R¹ é CH₃(CH₂)₃-O-CH₂-CH(OH)-CH₂- e R² é um grupo alquila tendo 4 a 8 átomos de carbono e os compostos nos quais R¹ é

R^a-O-CH₂-CH(OH)-CH₂- (R^a representa um grupo alquila tendo 12 a 16 átomos de carbono) e R² é um grupo alquila tendo 1 a 8 átomos de carbono mostram um efeito de clareamento particularmente excelente.

(C) Um derivado de ácido ascórbico de acordo com a reivindicação 1, ou seja, um derivado de ácido ascórbico representado pela fórmula (I), na qual um de R¹ ou R² é R^b-CH(CH2OH)- (R^b representa um grupo alquila tendo 6 a 20 átomos de carbono) e o outro de R¹ ou R² é um grupo alquila tendo 4 a 6 átomos de carbono ou R^c-CH(CH2OH)- (R^c representa um grupo alquila tendo 4 a 6 átomos de carbono) (reivindicação 6). Entre os compostos da reivindicação 6, os compostos nos quais R^b é um grupo alquila tendo 8 a 12 átomos de carbono mostram um excelente efeito de clareamento adicional. Especialmente, os compostos nos quais R¹ é R^b-CH(CH₂OH)- (R^brepresenta um grupo alquila tendo 8 a 12 átomos de carbono) mostram um efeito de clareamento particularmente excelente.

(D) Um derivado de ácido ascórbico de acordo com a reivindicação 1, ou seja, um derivado de ácido ascórbico representado pela fórmula (I), na qual um de R¹ ou R² é R^e-O-CH2-CH(OH)-CH2- (R^e representa um grupo fenila) (reivindicação 7). Entre os compostos da reivindicação 7, os compostos nos quais R¹ é R^e-O-CH2-CH(OH)-CH₂- e R² é um grupo benzila ou R^f-O-CH₂-CH(OH)-CH₂- (R^f representa um grupo fenila) mostram um efeito de clareamento particularmente excelente.

(E) Um derivado de ácido ascórbico de acordo com a reivindicação 1, ou seja, um derivado de ácido ascórbico representado pela fórmula (I), na qual um de R¹ ou R² é HO-CH2-CH(OH)-CH2- e o outro de R¹ ou R² é R^d-O-CH2-CH(OH)-CH₂- (R^d representa um grupo alquila tendo 10 a 16 átomos de carbono) (reivindicação 8). Entre os compostos da reivindicação 8, os compostos nos quais R¹ é HO-CH2-CH(OH)-CH2- e R² é R^d-O-CH2CH(OH)-CH₂- mostram um efeito de clareamento particularmente excelente.

Além disso, um derivado de ácido ascórbico ou um sal do mesmo da presente invenção, no qual R¹ é R³-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R⁴-O-CH2CH(CH₂OH)-, R⁵-CH(CH2OH)- ou R⁶-CH(OH)-CH2-, e/ou, R² é R⁷-O-CH2CH(OH)-CH2-, R⁸-O-CH2-CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH2OH)- ou R¹⁰-CH(OH)CH2-, e R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ ou R¹⁰ é um grupo alquila de cadeia longa ou grupo alquenila de cadeia longa, particularmente, aquele tendo 8 ou mais átomos de carbono, na fórmula (I), tem uma característica que ele pode pro12 duzir uma emulsão mesmo se um tensoativo do tipo polioxietileno, tal como o éter polioxietileno alquílico, não for usado, e também tem uma característica que ele é vantajoso na produção de um agente.

Um derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo da presente invenção, no qual R¹ é R³-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R⁴-O-CH2-CH(CH₂OH)-, R⁵CH(CH2OH)- ou R⁸-CH(OH)-CH2-, e R³, R⁴, R⁵, R⁶ e R² representam H, alquila ou alquenila, e o número total de átomos de carbono de R³, R⁴, R⁵, R® e R² é 4 ou menos, na fórmula (I), um derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo da presente invenção, no qual R² é R⁷-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R⁸-O-CH2-CH(CH₂OH)-, R⁹CH(CH2OH)- ou R^w-CH(OH)-CH2-, e R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹ representam H, alquila ou alquenila, e o número total de átomos de carbono de R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹ é 4 ou menos, na fórmula (I), e um derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo da presente invenção, no qual R¹ é R³-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R⁴-O-CH2-CH(CH₂OH)-, R⁵CH(CH2OH)- ou R⁶-CH(OH)-CH2-, R² é R⁷-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R⁸-O-CH2CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH2OH)- ou R¹⁰-CH(OH)-CH2-, e R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ e R¹⁰ representam H, alquila ou alquenila e o número total de átomos de carbono de R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ e R¹⁰ é 4 ou menos, na fórmula (I) (reivindicação 9), dão um efeito hidratante particularmente excelente. Desse modo, a partir deste ponto de vista, eles são usados adequadamente como um componente de um cosmético. Ou seja, como o método para aperfeiçoar a propriedade de hidratação de um cosmético, menciona-se um método de combinar o dito derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo em componentes de um cosmético.

Este efeito hidratante é maior quando ele for combinado em uma quantidade de 1 a 20 % em peso (com base no peso total do cosmético ou similares) em um cosmético ou similares. Particularmente, quando ele for combinado em uma quantidade de 5 a 20 % em peso, um excelente efeito hidratante é manifestado (reivindicação 14).

Ademais, o derivado de ácido ascórbico da presente invenção tem uma característica que ele tem um efeito promotor da produção de colá13 geno que é equivalente ao, ou maior do que o, efeito do ácido ascórbico. Além disso, este efeito promotor da produção de colágeno aumenta ao longo do tempo. Visto que o efeito promotor da produção de colágeno do ácido ascórbico e dos derivados de ácido ascórbico conhecidos diminui ao longo do tempo, o derivado de ácido ascórbico da presente invenção é particularmente excelente na questão de durabilidade do efeito promotor da produção de colágeno.

Um derivado de ácido ascórbico ou um sal do mesmo, no qual a posição 2 e a posição 3 são eterificadas seletivamente para a posição, tal como um derivado de ácido ascórbico representado pela fórmula (I) acima descrita ou similares, pode ser produzido por um método de reagir o ácido ascórbico com um composto de epóxi selecionado a partir de glicidol, éter alquil glicidílico, éter alquenil glicidílico, éter fenil glicidílico, óxido de etileno, epóxi alcano, epóxi alqueno, óxido de estireno e epóxi alicíclico, pelo que eterificando-se seletivamente para a posição somente os grupos hidroxila na posição 2 e/ou na posição 3, entre quatro grupos hidroxila situados nas posições 2, 3, 5 e 6 do ácido ascórbico. O método de eterificação seletiva para a posição não está particularmente restrito e, por exemplo, menciona-se um método no qual os grupos hidroxila na posição 5 e na posição 6 são protegidos por um grupo protetor, então, conduz-se uma reação de eterificação. Como a reação dos grupos hidroxila de proteção na posição 5 e na posição 6 com um grupo protetor, mencionam-se, por exemplo, os métodos descritos no parágrafo 0017 e parágrafo 0029 de JP-A N- 8-81462. Eles incluem um método no qual o ácido ascórbico é reagido à temperatura ambiente, na presença de acetona, na presença de uma quantidade catalítica de cloreto de hidrogênio ou cloreto de acetila anidro, para fornecer o ácido 5,6-0isopropilideno-L-ascórbico.

Como um resultado da investigação, entretanto, os presentes inventores verificaram que quando o ácido ascórbico for reagido com um composto de epóxi selecionado a partir de glicidol, éter alquil glicidílico, éter alquenil glicidílico, éter fenil glicidílico, óxido de etileno, epóxi alcano, epóxi alqueno, óxido de estireno e epóxi alicíclico, ocorre primeiramente uma rea14 ção de adição seletivamente para a posição 2 ou para posição 3, para obter um aduto na posição 2 ou posição 3, mesmo no caso de nenhuma proteção dos grupos hidroxila na posição 5 e na posição 6 com um grupo protetor. Ademais, os presentes inventores também verificaram que por reação adicionalmente do aduto na posição 2 ou na posição 3 assim obtido com um composto de epóxi selecionado a partir de glicidol, éter alquil glicidílico, éter alquenil glicidílico, éter fenil glicidílico, óxido de etileno, epóxi alcano, epóxi alqueno, óxido de estireno e epóxi alicíclico, os grupos hidroxila restantes na posição 2 ou na posição 3 podem ser eterificados, com isso obtendo-se um composto no qual somente ambas a posição 2 e a posição 3 são eterificadas seletivamente para a posição. Aqui, o composto de epóxi usado para a eterificação na posição 2 e o composto de epóxi usado para a eterificação da posição 3 podem ser idênticos ou diferentes um do outro. De acordo com esta reação, não é necessário um processo de proteger os grupos hidroxila na posição 5 e na posição 6 com um grupo protetor. Com isso, o número de processos diminui até dar uma reação simples. Portanto, este método é preferível como o método de produção de um derivado de ácido ascórbico seu sal do mesmo no qual a posição 2 e a posição 3 são eterificadas seletivamente para a posição, tal como um derivado de ácido ascórbico da fórmula (I) acima descrita ou similares.

Então, na presente invenção, a reivindicação 10 proporciona este método de produção preferível, ou seja, um método de produção de um derivado de ácido ascórbico ou sal do mesmo, o qual é caracterizado por ter um processo de reagir o ácido ascórbico com um composto de epóxi selecionado a partir de glicidol, éter alquil glicidílico, éter alquenil glicidílico, éter fenil glicidílico, óxido de etileno, epóxi alcano, epóxi alqueno, óxido de estireno e epóxi alicíclico, sem proteger os grupos hidroxila na posição 5 e na posição 6 do ácido ascórbico.

O composto de epóxi acima descrito pode ser selecionado a partir de um grupo que consiste em compostos representados pela fórmula (II) a seguir, compostos representados pela fórmula (III) a seguir, e 1,2-epoxiciclohexano. No caso do uso destes compostos de epóxi específicos, a eterifica15

ção seletiva para a posição é mais notável. A presente invenção proporciona este método de produção como reivindicação 11.

Fórmula química 2 _R11 __o_ CH2-CH —CH₂ (II)

O em que, R¹¹ representa H, grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono ou grupo fenila.

Fórmula química 3

R¹² —-CH— CH₂ (III)

O em que, R¹² representa H, grupo alquila tendo 1 a 20 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 20 átomos de carbono ou grupo fenila.].

De acordo com um método de utilizar este composto de epóxi especificamente estruturado, o efeito acima descrito é mais excelente, uma reação de formar um grupo protetor, e similares, não é necessária, e somente a posição 2 ou a posição 3 pode ser eterificada seletivamente para a posição em somente uma reação, desse modo, o derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo acima descrito da presente invenção pode ser produzido com alta eficiência de produção.

Os exemplos do composto representado pela fórmula (II) incluem o glicidol, o éter metil glicidílico, o éter etil glicidílico, o éter propil glicidílico, o éter isopropil glicidílico, o éter butil glicidílico, o éter pentil glicidílico, o éter hexil glicidílico, o éter heptil glicidílico, o éter octil glicidílico, o éter nonil glicidílico, o éter decil glicidílico, o éter undecil glicidílico, o éter dodecil glicidílico, o éter tridecil glicidílico, o éter tetradecil glicidílico, o éter pentadecil glicidílico, o éter hexadecil glicidílico, o éter heptadecil glicidílico, o éter octadecil glicidílico, o éter nonadecil glicidílico, o éter vinil glicidílico, o éter alil glicidílico, o éter butenil glicidílico, o éter isobutenil glicidílico, o éter crotil glicidílico, o éter octenil glicidílico, o éter decenil glicidílico, o éter dodecenil glicidílico e o éter fenil glicidílico.

Os exemplos de epóxi alcano representado pela fórmula (III) incluem o óxido de etileno, o metil oxirano, o etil oxirano, o propil oxirano, o isopropil oxirano, o butil oxirano, o pentil oxirano, o hexil oxirano, o heptil oxirano, o octil oxirano, o nonil oxirano, o decil oxirano, o undecil oxirano, o dodecil oxirano, o tridecil oxirano, o tetradecil oxirano, o pentadecil oxirano, o hexadecil oxirano, o heptadecil oxirano, o octadecil oxirano e o nonadecil oxirano. Os exemplos do epóxi alqueno representado pela fórmula (III) incluem o isopropileno oxirano, o buteno oxirano, o penteno oxirano, o hexeno oxirano, o hepteno oxirano, o octeno oxirano, o noneno oxirano, o deceno oxirano, o undeceno oxirano, o dodeceno oxirano, o trideceno oxirano, o tetradeceno oxirano, o pentadeceno oxirano, o hexadeceno oxirano, o heptadeceno oxirano, o octadeceno oxirano e o nonadeceno oxirano.

Como o éter alquil glicidílico, podem ser usados os produtos comercialmente disponíveis, e ele pode ser obtido também por reação de alcoóis com epi-halo(cloro)idrina.

No ácido ascórbico usado no método de produzir um derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo da presente invenção, a estrutura estérica de carbono na posição 4 e na posição 5 pode ser a configuração S ou a configuração R. Ademais, o composto de epóxi, tal como o glicidol, o éter alquil glicidílico, o éter alquenil glicidílico, o epóxi alcano, o epóxi alqueno ou similares, pode ser um corpo S, corpo R ou uma mistura dos mesmos.

O derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo da fórmula (I) pode ser produzido também por um método no qual o 3-halo-1,2propanodiol, tal como o 3-cloro-1,2-propanodiol, é usado em vez do glicidol e reagido com o ácido ascórbico, com isso eterificando somente a posição 2 e/ou a posição 3 do ácido ascórbico. Neste caso, é necessário adicionar adicionalmente uma substância básica ao sistema de reação para a desalogenação.

A reação que constitui a invenção da reivindicação 10 ou da reivindicação 11 pode ser realizada em um solvente. O solvente não está particularmente restrito e os exemplos do solvente incluem a água, os alcoóis inferiores, tais como o metanol, o etanol e o isopropanol, o sulfóxido de dimetila (DMSO), a Ν,Ν-dimetilformamida (DMF), o dioxano, o tetrahidrofurano (THF) e as misturas dos mesmos. Aqui, no caso do uso de um composto da fórmula (II), na qual R¹¹ representa H, grupo alquila tendo 1 a 8 átomos de carbono ou grupo alquenila tendo 2 a 8 átomos de carbono, ou um composto da fórmula (III), na qual R¹² representa H, grupo alquila tendo 1 a 8 átomos de carbono ou grupo alquenila tendo 2 a 8 átomos de carbono, como o composto de epóxi acima descrito, é preferível um solvente aquoso a partir do ponto de vista de redução da carga sobre os ambientes, baixo custo e segurança (reivindicação 12). Os exemplos do solvente aquoso incluem a água, bem como um solvente misto principalmente composto de água e contendo um solvente compatível com a água.

Embora a temperatura da reação não esteja particularmente restrita, preferivelmente ela é 30 a 100°C, e 40 a 90°C são mais preferíveis. O pH do solvente de reação não está particularmente restrito. Sob condições ácidas, particularmente o pH 2 a 6 é preferível no caso de produção do derivado de ácido ascórbico ou do sal do mesmo acima descrito no qual a posição 2 da estrutura do ácido ascórbico seja H. Sob condição alcalina, particularmente o pH 8 a 11 é preferível no caso de produção do derivado de ácido ascórbico ou do sal do mesmo acima descrito no qual a posição 3 da estrutura do ácido ascórbico seja H.

Visto que os ácidos ascórbicos são facilmente oxidados, é preferível substituir a atmosfera no sistema de reação por um gás inerte, tal como o argônio, o nitrogênio ou o hélio. Por realização da reação sob uma atmosfera de gás inerte, a coloração, a alteração no odor e similares podem ser diminuídos. Como o catalisador, os catalisadores alcalinos, tais como o hidrogeno carbonato de sódio, e os catalisadores ácidos, tais como o ácido sulfúrico, podem ser usados. Também é possível usar um catalisador de transferência de fases, tal como o brometo de tetrabutil amônio. Na condução da reação, um catalisador pode ser dissolvido em uma pequena quantidade de água, antes da adição, para a sua mistura suficiente. Embora o método de misturar as matérias-primas, tais como o ácido ascórbico e os com18 postos de epóxi, não esteja particularmente restrito, também é possível gotejar o composto de epóxi no sistema de reação.

Embora a quantidade de uso do composto de epóxi em relação ao ácido ascórbico não esteja particularmente restrita, ela é preferivelmente 0,5 a 5 rnols em relação a 1 mol de ácido ascórbico. Quando a quantidade de uso do composto de epóxi em relação ao ácido ascórbico for menor, a seletividade para a posição da reação de adição, ou seja, a adição seletiva à posição 2 ou à posição 3, é mais notável. No caso de adição a somente uma da posição 2 ou posição 3, ela está preferivelmente na faixa de cerca de 0,5 a 1,5 mol.

Pode ser obtido um composto no qual um composto de epóxi é adicionado tanto à posição 2 quanto à posição 3, por exemplo, através de um método no qual um composto de epóxi é adicionado a somente uma das posições do ácido ascórbico, sob a condição acima descrita (cerca de 0,5 a 1,5 mol), para obter um aduto de adição, então, a purificação é efetuada para separar o aduto por um método descrito posteriormente e similares, seguida por reação deste aduto com cerca de 0,5 a 1,5 mol de composto de epóxi. Por alteração do composto de epóxi a ser usado na reação antes da purificação e a reação após a purificação, pode ser obtido um composto no qual são adicionados compostos de epóxi diferentes tanto à posição 2 quanto à posição 3.

Um derivado de ácido ascórbico ou um sal do mesmo da fórmula geral (I), na qual R¹ ou R² é um grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono ou grupo benzila, pode ser obtido efetuando-se a reação da reivindicação 11 em uma quantidade de uso de um composto de epóxi em relação ao ácido ascórbico na faixa de cerca de 0,5 a 1,5 mol, pelo que obtendo-se um derivado de ácido ascórbico no qual somente um de R¹ ou R² é eterificado, então, alquilando-se, alquenilando-se ou benzilando-se os grupos hidroxila restantes entre os grupos hidroxila na posição 2 ou na posição 3. A alquilação, a alquenilação ou a benzilação pode ser efetuada por métodos conhecidos, por exemplo, uma reação com uma alquila halogenada, alquenila halogenada, benzila halogenada e similares. No caso de uma alila halogenada, crotila halogenada, benzila halogenada e similares, a reação pode ser realizada em um solvente aquoso.

O derivado de ácido ascórbico ou o seu sal, produzido como descrito acima, pode ser purificado por meios tais como a cromatografia em coluna usando sílica-gel, a cromatografia em coluna usando uma resina, tal como uma resina trocadora iônica, o tratamento com carbono ativado, a extração, a destilação, a cristalização e similares.

O derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo da presente invenção é adequadamente usado como um componente de um agente externo da pele e diversos cosméticos, tais como um cosmético para os cabelos. A reivindicação 13 proporciona um cosmético obtido por combinação de um derivado de ácido ascórbico ou um sal do mesmo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9.

Conforme descrito acima, o derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo da presente invenção tem excelentes efeitos originalmente pertencentes ao ácido ascórbico, tais como um efeito de clareamento e efeito promotor da produção de colágeno. Além disso, o derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo da presente invenção tem um efeito hidratante, e mostra estabilidade e pouca coloração, alteração no odor, diminuição da atividade e similares, mesmo em armazenamento durante um longo período de tempo. Assim, permitindo-se que este derivado de ácido ascórbico seu sal do mesmo esteja contido como um componente, podem ser obtidos um agente externo da pele e diversos cosméticos, tais como um cosmético para os cabelos, tendo um excelente efeito de clareamento, efeito promotor da produção de colágeno, efeito hidratante e similares e excelente também na estabilidade ao longo do tempo. Ademais, ele pode também ser utilizado como um aditivo alimentício, um alimento ou similares.

No caso do uso de um derivado de ácido ascórbico ou do sal do mesmo da presente invenção como um agente hidratante, a quantidade de combinação em diversos cosméticos é preferivelmente 1 a 20 % em peso, conforme descrito acima. No caso de outras aplicações, a faixa da sua quan20 tidade de combinação varia dependendo da aplicação de um cosmético. Embora a quantidade não esteja particularmente restrita, normalmente, ela está preferivelmente na faixa de 0,01 a 20 % em peso. Quando menos do que 0,01 % em peso, os efeitos do derivado de ácido ascórbico ou do sal do mesmo da presente invenção, tais como uma ação de clareamento, não podem ser manifestados suficientemente, em muitos casos. Em contraste, quando mais de 20 % em peso, um efeito correspondendo à quantidade de combinação não pode ser obtido em muitos casos. Ademais, pode haver um risco de decomposição do agente.

No cosmético da presente invenção, os componentes normalmente usados para cosmético, por exemplo, as matérias-primas oleosas, os tensoativos, os compostos de polímeros, os absorvedores de ultravioleta, os medicamentos, os agentes sequestrantes, os antioxidantes e similares, podem ser apropriadamente combinados, além dos componentes essenciais. Embora o derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo da presente invenção atue também como um agente hidratante, outros agentes hidratantes podem ser apropriadamente combinados no cosmético da presente invenção.

Os exemplos das matérias-primas oleosas incluem os óleos e as gorduras, tais como o azeite de oliva, o óleo de camélia, o óleo de noz de macadâmia, o óleo de chá, o óleo de rícino e a tri(caprona/capril) glicerila, as ceras, tais como o óleo de jojoba, a cera de carnaúba, a cera de candelilla, a lanolina e a cera de abelhas, os hidrocarbonetos, tais como a parafina líquida, a parafina, a vaselina, a seresina, a cera microcristalina e o esqualano, os ácidos graxos, tais como o ácido láurico, o ácido mirístico, o ácido palmítico, o ácido esteárico, o ácido behênico e o ácido isoesteárico, os alcoóis superiores, tais como o álcool cetílico, o álcool estearílico e o álcool isoestearílico, os ésteres, tais como o miristato de isopropila, o miristato de 2octildodecila, o 2-etil-hexanoato de cetila, o malato de di-isoestearila e a tri2-etil-hexanoína, e os silicones, tais como o metil polissiloxano, o metilfenil polissiloxano e o decametil ciclopenta siloxano.

Os exemplos dos tensoativos incluem os tensoativos aniônicos, tais como os sabões de ácidos graxos superiores, o éter sulfato de polioxietileno alquila, o taurato de acil-N-metila, os sais de N-acil aminoácidos e os fosfatos de alquila, os tensoativos catiônicos, tais como o cloreto de alquil trimetil amônio e o cloreto de dialquil dimetil amônio, os tensoativos anfolíticos, tais como a betaína de ácido alquil dimetil aminoacético, a betaína de ácido alquil amida aminoacético e a betaína de 2-alquil-N-carbóxi-N-hidróxi imidazolínio, e os tensoativos não-iônicos, tais como o éter polioxietileno alquílico, o éster de ácido polietileno glicol graxo, o éster de ácido álcool polihídrico graxo e o silicone modificado por poliéter.

Os exemplos dos outros agentes hidratantes incluem a glicerina, o propileno glicol, o maltitol, o sorbitol, o 1,3-butileno glicol, o lactato de sódio, o polietileno glicol, o pirrolidona carboxilato de sódio e o hialuronato de sódio.

Os exemplos dos compostos de polímeros incluem o polímero de carbóxi vinila, a carbóxi metilcelulose sódica, a goma xantana, o poli(álcool vinílico) e o polímero de dimetilpolissiloxano.

Os exemplos dos antioxidantes incluem a vitamina E, a tanina e o BHT (butil-hidroxitolueno).

A forma do cosmético da presente invenção é arbitrária, e são possíveis quaisquer de um sistema de solução, sistema de solubilização, sistema de emulsão, sistema de gel, sistema de dispersão de pó, sistema de duas camadas de água-óleo e similares. De acordo com o produto cosmético pretendido, podem ser combinados um derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo da fórmula geral acima descrita e os componentes de combinação opcionais acima descritos.

Efeito da Invenção

O derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo da fórmula geral (I) acima descrita da presente invenção tem excelentes efeitos originalmente pertencentes ao ácido ascórbico, tais como um efeito de clareamento e efeito promotor da produção de colágeno, tem um efeito hidratante, tem excelente estabilidade, e mostra pouca coloração, alteração no odor, diminuição da atividade e similares, mesmo no armazenamento durante um longo período de tempo. Assim, pela combinação deste composto em um agente externo da pele e um cosmético, tal como um cosmético para os cabelos, pode ser obtido um cosmético que seja excelente no efeito de clareamento, efeito hidratante e similares e também excelente na estabilidade no armazenamento durante um longo período de tempo. O cosmético da presente invenção é excelente no efeito de clareamento, efeito hidratante e similares e também excelente na estabilidade no armazenamento durante um longo período de tempo, e adequadamente usado como um cosmético para clarear, cosmético hidratante ou similares.

De acordo com o método de produção da presente invenção, um derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo da fórmula geral (I) acima descrita pode ser produzido simplesmente reagindo-se o ácido ascórbico e um composto de epóxi, sem formar um grupo protetor, e, desse modo, o derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo da presente invenção pode ser produzido de modo fácil e econômico.

Modalidades para Realizar a Invenção

A seguir, serão explicadas concretamente, por exemplos, as modalidades específicas para realizar a presente invenção. O escopo da presente invenção não está limitado aos exemplos.

Exemplo 1 Síntese do ácido 3-O-gliceril ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, o ácido L-ascórbico (300 g) e o hidrogeno carbonato de sódio (42,9 g) foram adicionados à água e a mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente, por 30 minutos, então o glicidol (126 g) foi adicionado a ela. Após isso, a mistura foi aquecida até 50°C e agitada por 5 horas. Então, o metanol foi adicionado a ela e a filtração foi efetuada. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida, e 457 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 65/35/5), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 3-O-gliceril ascórbico (296 g).

As medições da análise da massa de alta resolução, do espectro de absorção de infravermelho, da RMN-¹H e da RMN-¹³C foram realizadas sobre o produto resultante e, com base nos resultados das medições, este produto foi confirmado ser o ácido 3-O-gliceril ascórbico da fórmula estrutural a seguir.

Também, nos exemplos mostrados posteriormente, as medições da análise da massa de alta resolução, do espectro de absorção de infravermelho, da RMN-¹H e da RMN-¹³C foram realizadas sobre os produtos resultantes e, com base nos resultados das medições, o produto foi confirmado ser um derivado de ácido ascórbico representado pela fórmula estrutural ou pelo nome do composto mostrado em cada exemplo. Os resultados das medições das medições da análise da massa de alta resolução, do espectro de absorção de infravermelho, da RMN-¹H e da RMN-¹³C sobre o produto obtido nos exemplos mostrados posteriormente são mostrados nas Tabelas 1 a 8.

Fórmula química 4

Nesta fórmula estrutural, os átomos de carbono, e os átomos de hidrogênio ligados aos átomos de carbono estão abreviados. Por exemplo, nesta fórmula, os carbonos existem nas posições 1 a 4, os grupos CH₂ existem nas posições 6, 7 e 9, e os grupos CH existem nas posições 5 e 8. Também, nas fórmulas estruturais a seguir, os átomos de carbono e os áto20 mos de hidrogênio estão abreviados como nesta fórmula.

Exemplo 2 Síntese do 3-O-gliceril ascorbato de sódio

Um grama de ácido 3-O-gliceril ascórbico, obtido de acordo com o mesmo modo que no Exemplo 1, foi dissolvido em água, e 336 mg de hi24 drogeno carbonato de sódio foram adicionados a ele. A mistura foi agitada por 30 minutos, então concentrada sob pressão reduzida para obter 1,07 g de 3-O-gliceril ascorbato de sódio.

Fórmula química 5

Exemplo 3 Síntese do ácido 2-O-qliceril ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, o ácido L-ascórbico (10,0 g) e o hidrogeno carbonato de sódio (9,54 g) foram adicionados à água e a mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente, por 30 minutos, então o glicidol (8,41 g) foi adicionado a ela. Após isso, a mistura foi aquecida até 60°C e agitada por 5 horas. Então, o metanol foi adicionado a ela e a filtração foi efetuada. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida, e 19,0 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 6/4/1), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o áci15 do 2-O-gliceril ascórbico (1,21 g).

Fórmula química 6

Exemplo 4 Síntese do ácido 2,3-di-O-qliceril ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, o ácido L-ascórbico (100 g) e o hidrogeno carbonato de sódio (14,4 g) foram adicionados à água e a mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente, por 30 minutos, então o glici5 dol (42,0 g) foi adicionado a ela. Após isso, a mistura foi aquecida até 50°C e agitada por 5 horas. Então, o glicidol (57,5 g) foi adicionado e a mistura resultante foi aquecida até 80°C, seguido por ser agitada por 4 horas. Depois, a mistura foi concentrada sob pressão reduzida, e 232 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com alumina. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 6/4/1), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 2,3-di-Ogliceril ascórbico (23,0 g).

Fórmula química 7

Exemplo 5 Síntese do ácido 3-O-(r,3'-di-hidróxi-2'-propil) ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, o ácido ascórbico (1,00 g) e o hidrogeno carbonato de sódio (0,14 g) foram adicionados à água e a mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente, por 30 minutos, então o glicidol (0,42 g) foi adicionado a ela. Após isso, a mistura foi aquecida até 50°C e agitada por 5 horas. Após a reação, a água foi adicionada e a mistura foi submetida à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 65/35/5), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter 0,99 g do produto bruto. O produto bruto resultante foi isolado por HPLC usando uma coluna: COSMOSIL 5C18-MS-II Waters (20 mm χ 250 mm) com 100% de água, em uma vazão de 9,9 ml/min, com isso separando e purificando um pico (8 minutos, 52 mg) de ácido

3-0-(1 ',3'-di-hidróxi-2'-propil) ascórbico.

Fórmula química 8

Exemplo 6 Síntese do ácido 3-O-butilgliceril ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, o ácido L-ascórbico (100 g) e o hidrogeno carbonato de sódio (14,3 g) foram adicionados à água e a mistura foi agitada à temperatura ambiente, por 30 minutos, então o éter butilglicidílico (73,8 g) foi adicionado a ela. A mistura resultante foi aquecida até 80°C e agitada por 12 horas. Então, a extração com o n-butanol foi efetuada. O lí10 quido extraído foi seco sobre sulfato de sódio anidro, então concentrado sob pressão reduzida. Após isso, 96,8 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 20/3/0,3), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 3-O-butilgliceril ascórbico (74,2

g).

Fórmula química 9

Exemplo 7 Síntese do ácido 3-O-etilgliceril ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, o ácido L-ascórbico (50,0 g) foi agitado em DMF (150 mL), e o éter etil glicidílico (34,7 g) foi adicionado, en27 tão a mistura foi aquecida até 80°C e agitada por 18 horas. Após isso, a concentração foi efetuada sob pressão reduzida, e 102 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 10/3/0,5), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 3-0etilgliceril ascórbico (39,6 g).

Fórmula química 10

Exemplo 8 Síntese do ácido 3-O-octilqliceril ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, o hidrogeno carbonato de sódio (14,3 g) e 200 ml de DMSO foram adicionados ao ácido L-ascórbico (100 g) e, adicionalmente, o éter octil glicidílico (127 g) foi adicionado a eles. A mistura foi aquecida até 80°C e agitada por 24 horas, então extraída com acetato de etila. O líquido extraído foi seco sobre sulfato de sódio anidro, então concentrado sob pressão reduzida. Após isso, 150 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 30/3/0,3), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 3-Ooctilgliceril ascórbico (36 g).

Fórmula química 11

Exemplo 9 Síntese do ácido 3-O-hexadecilgliceril ascórbico

O mesmo procedimento como no Exemplo 8 foi realizado, exceto por utilizar o éter cetil glicidílico no lugar do éter octil glicidílico para obter o ácido 3-O-hexadecilgliceril ascórbico (7,31 g). (A quantidade de resíduo submetido à cromatografia em coluna com sílica-gel foi 107,2 g.)

Fórmula química 12

Exemplo 10 Síntese do ácido 3-O-(2-hidróxi-hexil) ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, 30 ml de DMF foram adicionados ao ácido L-ascórbico (5,00 g) e, adicionalmente, o 1,2-epóxi-hexano (3,45 g) foi adicionado a eles. A mistura foi aquecida até 80°C e agitada por horas, então extraída com acetato de etila. O líquido extraído foi seco sobre sulfato de sódio anidro, então concentrado sob pressão reduzida. Após isso, 7,56 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofór15 mio/metanol/água (razão de volume: 20/3/0,3), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 3-O-(2-hidróxi-hexil) ascórbico (1,93 g).

Fórmula química 13

Exemplo 11 Síntese do ácido 3-Q-(2-hidroxiciclo-hexil) ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, 4 ml de 1,1,1,3,3,3-hexaflúor isopropanol e 12 ml de acetonitrila foram adicionados ao ácido L-ascórbico (1,00 g) e, adicionalmente, o 1,2-epoxiciclo-hexano (1,42 g) foi adicionado. A mistura foi aquecida até 70°C e agitada por 36 horas, então concentrada sob pressão reduzida, e 3,65 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílica-gel. Após isso, ele foi eluído com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 20/3/0,3) para obter duas frações de eluição (primeira fração eluída: 244 mg, fração eluída posteriormente: 217 mg). Com base nos resultados da medição da análise da massa de alta resolução, do espectro de absorção de infravermelho, da RMN-¹H, da RMN¹³C e da rotação óptica específica sobre as frações de eluição resultantes, confirmou-se que estes são dois ácidos 3-O-(2-hidroxiciclo-hexil) ascórbicos que estão em estereoisomerismo mútuo e ambos são representados pela fórmula estrutural a seguir.

Fórmula química 14

HOHO-

Rotação óptica específica [a]D²⁴

Primeiro isômero eluído +2,90 (c = 2,06 em MeOH)

Isômero eluído posteriormente +25,4 (c = 2,06 em MeOH)

Exemplo 12 Síntese do ácido 3-O-(2-hidróxi-1-feniletil) ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, 4 ml de 1,1,1,3,3,3-hexaflúor isopropanol e 10 ml de acetonitrila foram adicionados ao ácido L-ascórbico (1,00 g) e, adicionalmente, o óxido de estireno (1,37 g) foi adicionado. A mistura foi aquecida até 70°C e agitada por 48 horas, então concentrada sob pressão reduzida, e 2,73 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílica-gel. Após isso, ele foi eluído com clorofór30 mio/metanol/água (razão de volume: 20/3/0,3) para obter duas frações de eluição (primeira fração eluída: 225 mg, fração eluída posteriormente: 228 mg). Com base nos resultados da medição da análise da massa de alta resolução, do espectro de absorção de infravermelho, da RMN-¹H, da RMN5 ¹³C e da rotação óptica específica sobre as frações de eluição resultantes, confirmou-se que estes são dois ácidos 3-O-(2-hidróxi-1 -feniletil) ascórbicos que estão em estereoisomerismo mútuo e ambos são representados pela fórmula estrutural a seguir.

Fórmula química 15

Primeiro isômero eluído -26,8 (c = 2,06 em MeOH)

Isômero eluído posteriormente +36,7 (c = 1,96 em MeOH)

Exemplo 13 Síntese do ácido 2-O-etilgliceril ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, o ácido L-ascórbico (5,00 g) e o hidrogeno carbonato de sódio (6,02 g) foram adicionados à água e a mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente, por 30 minutos, então o éter etilglicidílico (9,69 g) foi adicionado a ela. Após isso, a mistura foi aquecida até 80°C e agitada por 24 horas. O metanol foi adicionado a ela e a filtração foi efetuada. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida, e 4,17 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílicagel. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 65/35/5), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 2-O-etilgliceril ascórbico (2,17 g). Fórmula química 16

Exemplo 14 Síntese do ácido 3-O-gliceril-2-O-octil ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, o ácido 3-O-gliceril ascórbico (54,1 g) obtido no Exemplo 1 foi agitado em DMSO (200 mL), e adicionalmente o hidrogeno carbonato de sódio (18,5 g) foi adicionado e a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 30 minutos. Após isso, o brometo de octila (63,7 g) foi adicionado e a mistura foi aquecida até 100°C e agitada por 3 horas, seguido por extração com acetato de etila. Então, o líquido ex10 traído foi seco sobre sulfato de sódio anidro, e concentrado sob pressão reduzida, e 131 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 10/3/0,4), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 3-O-gliceril-2-O-octil ascórbico (48,0 g).

Fórmula química 17

Exemplo 15 Síntese do ácido 3-O-qliceril-2-O-hexadecil ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, o ácido 3-O-gliceril ascórbico (5,10 g) obtido no Exemplo 1 foi agitado em DMSO (20 mL), e adicionalmente o hidrogeno carbonato de sódio (1,71 g) foi adicionado e a mistura foi agi5 tada à temperatura ambiente por 30 minutos. Após isso, o brometo de hexadecila (9,42 g) foi adicionado e a mistura foi aquecida até 100°C e agitada por 3 horas, seguido por extração com acetato de etila. Então, o líquido extraído foi seco sobre sulfato de sódio anidro, e concentrado sob pressão reduzida, e 13,6 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 20/3/0,4), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 3-O-gliceril-2-O-hexadecil ascórbico (4,09 g). Fórmula química 18

Exemplo 16 Síntese do ácido 3-O-qliceril-2-Q-alil ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, a água e o hidrogeno carbonato de sódio (1,42 g) foram adicionados ao ácido 3-O-gliceril ascórbico (1,42 g) obtido no Exemplo 1, e a mistura foi agitada à temperatura ambiente, por 30 minutos. O brometo de alila (2,45 g) foi adicionado à mistura, e a mistura resultante foi aquecida até 60°C e agitada por 2 horas. Após isso, a mistura foi concentrada sob pressão reduzida, então dissolvida em metanol. Então, a solução resultante foi seca sobre sulfato de sódio anidro, e concentrada sob pressão reduzida, e 6,70 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 10/3/0,4), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 3-O-gliceril-2-O-alil ascórbico (2,51 g)Fórmula química 19

Exemplo 17 Síntese do ácido 3-O-qliceril-2-O-benzil ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, a água e o hidrogeno carbonato de sódio (1,42 g) foram adicionados ao ácido 3-O-gliceril ascórbico (1,42 g) obtido no Exemplo 1, e a mistura foi agitada à temperatura ambiente, por 30 minutos. O brometo de benzila (2,61 g) foi adicionado à mistura, e a mistura resultante foi aquecida até 50°C e agitada por duas horas. Após isso, a mis10 tura foi concentrada sob pressão reduzida, então dissolvida em metanol. Então, a solução resultante foi seca sobre sulfato de sódio anidro, e concentrada sob pressão reduzida, e 6,13 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 10/3/0,4), e a concentração foi efetu15 ada sob pressão reduzida para obter o ácido 3-O-gliceril-2-O-benzil ascórbico (2,47 g).

Fórmula química 20

HO34

Exemplo 18 Síntese do ácido 3-O-etilgliceril-2-O-butil ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, o ácido 3-O-etilgliceril ascórbico (3,03 g) obtido no Exemplo 7 foi agitado em DMSO (10 mL), e adicionalmente o hidrogeno carbonato de sódio (0,92 g) e o brometo de benzila (1,79 g) foram adicionados. A mistura foi aquecida até 100°C e agitada por 5 horas, seguido por extração com acetato de etila. Então, o líquido extraído foi seco sobre sulfato de sódio anidro, e concentrado sob pressão reduzida, e 2,16 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 20/3/0,3), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 3-O-etilgliceril-2-O-butil ascórbico (0,89 g).

Fórmula química 21

Exemplo 19 Síntese do ácido 3-Q-butilqliceril-2-O-butil ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, o ácido 3-O-butilgliceril ascórbico (3,06 g) obtido no Exemplo 6 foi agitado em DMSO (10 mL), e adicionalmente o hidrogeno carbonato de sódio (0,84 g) foi adicionado. O brometo de benzila (2,06 g) foi adicionado à mistura e a mistura foi aquecida até 100°C e agitada por 3 horas, seguido por extração com acetato de etila. Então, o líquido extraído foi seco sobre sulfato de sódio anidro, e concentrado sob pressão reduzida, e 3,52 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 50/3/0,3), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 3-O-butilgliceril-2-O-butil ascórbico (0,95 g).

Fórmula química 22

Exemplo 20 Síntese do ácido 3-O-octilgliceril-2-O-hexadecil ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, o ácido 3-O-octilgliceril ascórbico (5,17 g) obtido no Exemplo 8 foi agitado em DMSO (10 mL), e adicionalmente o hidrogeno carbonato de sódio (1,20 g) e o brometo de hexadecila (5,22 g) foram adicionados. A mistura foi aquecida até 100°C e agitada por 3 horas, seguido por extração com acetato de etila. Então, o líquido extraído foi seco sobre sulfato de sódio anidro, e concentrado sob pressão reduzida, e 9,06 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 50/3/0,3), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 3-O-octilgliceril-2-O-hexadecil ascórbico (3,41 g).

Fórmula química 23

Exemplo 21 Síntese do ácido 3-O-butilqliceril-2-O-alil ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, a água e o hidrogeno carbonato de sódio (0,98 g) foram adicionados ao ácido 3-O-butilgliceril ascórbico (3,56 g) obtido no Exemplo 6, e a mistura foi agitada à temperatura ambien36 te, por 30 minutos. O brometo de alila (1,68 g) foi adicionado à mistura, e a mistura resultante foi aquecida até 60°C e agitada por 5 horas, seguido por extração com acetato de etila. Então, o líquido extraído foi seco sobre sulfato de sódio anidro, e concentrado sob pressão reduzida, e 3,53 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 30/3/0,3), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 3-O-butilgliceril-2-O-alil ascórbico (3,00 g).

Fórmula química 24

Exemplo 22 Síntese do ácido 3-O-gliceril-2-Q-butilgliceril ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, o ácido 3-O-gliceril ascórbico (5,27 g) obtido no Exemplo 1 foi agitado em DMSO (10 mL), e adicionalmente o hidrogeno carbonato de sódio (0,53 g) foi adicionado. Após isso, o éter butil glicidílico (4,10 g) foi adicionado e a mistura foi aquecida até 80°C e agitada por 18 horas, seguido por extração com acetato de etila. Então, o líquido extraído foi seco sobre sulfato de sódio anidro, e concentrado sob pressão reduzida, e 3,47 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 20/3/0,4), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 3-O-gliceril-2-O-butilgliceril ascórbico (0,62 g).

Fórmula química 25

Exemplo 23 Síntese do ácido 3-O-butilgliceril-2-O-gliceril ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, o ácido 3-O-butilgliceril ascórbico (4,98 g) obtido no Exemplo 6 foi agitado em DMSO (10 mL), e adicionalmente o hidrogeno carbonato de sódio (0,33 g) foi adicionado. Após isso, o glicidol (1,46 g) foi adicionado e a mistura foi aquecida até 80°C e agitada por 18 horas, seguido por extração com acetato de etila. O líquido extraído foi seco sobre sulfato de sódio anidro, e concentrado sob pressão reduzida, e 6,23 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 20/3/0,4), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 3-O-butilgliceril-2-O-gliceril ascórbico (1,23 g).

Fórmula química 26

OH

Exemplo 24 Síntese do ácido 3-O-butilqliceril-2-O-hexadecilgliceril ascórbi38 co

Sob uma atmosfera de argônio, o ácido 3-O-butilgliceril ascórbico (5,31 g) obtido no Exemplo 6 foi agitado em DMSO (10 mL), e adicionalmente o hidrogeno carbonato de sódio (0,44 g) foi adicionado. Após isso, o éter hexadecilglicidílico (4,82 g) foi adicionado e a mistura foi aquecida até 80°C e agitada por 18 horas, seguido por extração com acetato de etila. O líquido extraído foi seco sobre sulfato de sódio anidro, e concentrado sob pressão reduzida, e 6,81 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofór10 mio/metanol/água (razão de volume: 50/3/0,3), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 3-O-butilgliceril-2-O-hexadecilgliceril ascórbico (1,23 g).

Fórmula química 27

Exemplo 25Síntese do ácido 3-Q-dodecilgliceril ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, o ácido L-ascórbico (100 g) foi agitado em DMF (200 mL), e o éter dodecil glicidílico (166 g) foi adicionado. Então a mistura foi aquecida até 80°C e agitada por 24 horas, seguido por extração com acetato de etila. O líquido extraído foi seco sobre sulfato de sódio anidro, então concentrado sob pressão reduzida. Após isso, 182 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílicagel. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume:

30/3/0,3), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 3-O-dodecilgliceril ascórbico (45,6 g). (Fórmula química 28

Exemplo 26Síntese do ácido 3-O-dodecilgliceril-2-Q-octilgliceril ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, o ácido 3-O-dodecilgliceril as5 córbico (1,00 g) obtido no Exemplo 25 foi agitado em DMSO (2 mL), e adicionalmente o hidrogeno carbonato de sódio (0,06 g) foi adicionado. Após isso, o éter glicidil octílico (0,53 g) foi adicionado e a mistura foi aquecida até 100°C e agitada por 22 horas, seguido por extração com acetato de etila. O líquido extraído foi seco sobre sulfato de sódio anidro, então concentrado sob pressão reduzida. Após isso, 1,33 g do resíduo resultante foi submetido à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 50/3/0,3), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 3-O-dodecilgliceril-2-Ooctilgliceril ascórbico (0,17 g).

Fórmula química 29

Exemplo 27Síntese do ácido 3-O-(2-O-hidroxidecil) ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, o ácido L-ascórbico (14,2 g) foi agitado em DMF (20 mL), e o 1,2-epoxidecano (15,1 g) foi adicionado. Então, a mistura foi aquecida até 80°C e agitada por 24 horas, seguido por extração com acetato de etila. O líquido extraído foi seco sobre sulfato de sódio anidro, então concentrado sob pressão reduzida. Após isso, 26,6 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 20/3/0,3), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 3-O-(2-O-hidroxidecil) ascórbico (7,01 g).

Fórmula química 30

Exemplo 28 Síntese do ácido 3-O-(2-hidroxidecil)-2-O-butilqliceril ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, o ácido 3-O-(2-O-hidroxidecil) ascórbico (1,03 g) obtido no Exemplo 27 foi agitado em DMSO (10 mL), e adicionalmente o hidrogeno carbonato de sódio (0,08 g) foi adicionado. Após isso, o éter butil glicidílico (0,97 g) foi adicionado e a mistura foi aquecida até 100°C e agitada por 8 horas, seguido por extração com acetato de etila. O líquido extraído foi seco sobre sulfato de sódio anidro, então concentrado sob pressão reduzida. Após isso, 1,12 g do resíduo resultante foi submetido à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofórmio/metanol/água (razão de volume: 30/3/0,3), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 3-O-(2-hidroxidecil)-2-Obutilgliceril ascórbico (0,27 g).

Fórmula química 31

Exemplo 29 Síntese do ácido 3-O-qliceril-2-Q-(2-hidroxidecil) ascórbico

Sob uma atmosfera de argônio, o ácido 3-O-gliceril ascórbico (5,00 g) obtido no Exemplo 1 foi agitado em DMSO (8 mL), e adicionalmente o hidrogeno carbonato de sódio (0,50 g) foi adicionado. Após isso, o 1,25 epoxidecano (3,75 g) foi adicionado e a mistura foi aquecida até 100°C e agitada por 10 horas, seguido por extração com acetato de etila. O líquido extraído foi seco sobre sulfato de sódio anidro, então concentrado sob pressão reduzida. Após isso, 3,40 g do resíduo resultante foram submetidos à cromatografia em coluna com sílica-gel. A eluição foi efetuada com clorofór10 mio/metanol/água (razão de volume: 20/3/0,3), e a concentração foi efetuada sob pressão reduzida para obter o ácido 3-O-gliceril-2-O-(2-hidroxidecil) ascórbico (0,41 g).

Fórmula química 32

Os resultados das medições da análise da massa de alta resolu15 ção dos produtos obtidos nos Exemplos 1 a 29 são mostrados na Tabela 1.

[Tabela 1]

Exemplo N°	Método*	Valor teorético	Valor medido
1	F+	251.0767	251.0773
3	C+	251.0767	251.0774
4	E+	324.1056	324.1061
5	E+	250.0688	250.0690
6	F+	307.1393	307.1395
7	F+	279.1080	279.1079
8	F+	363.2018	363.2025
9	F+	475.3270	475.3264
10	E+	276.1209	276.1202
11: primeira fração eluída	F+	275.1131	275.1148
11: fração posteriormente eluída	F+	275.1131	275.1154
12: primeira fração eluída	F+	297.0974	297.0985
12: fração posteriormente eluída	F+	297.0974	297.1000
13	E+	278.1001	278.0994
14	E+	362.1940	362.1931
15	E+	474.3192	474.3190
16	E+	290.1001	290.0997
17	E+	340.1158	340.1151
18	E+	334.1627	334.1626
19	E+	362.1940	362.1947
20	E+	586.4444	586.4446
21	E+	346.1627	346.1622
22	E+	380.1682	380.1686
23	E+	380.1682	380.1688
26	E+	604.4186	604.4179
28	E+	462.2828	462.2824
29	E+	406.2202	406.2207

* Método: E+ representa EI-MS positivo, F+ representa FAB-MS positivo e

C+ representa CI-MS positivo, na Tabela 1. Estes são também aplicáveis nas seguintes tabelas mostrando os resultados das medições de análise de alta resolução de massa.

Valor teorético e Valor medido de C+ mostra peso molecular real +1 (isto é 5 +peso molecular de +H), os valores de F+ nos exemplos, exceto o Exemplo mostra peso molecular real de +1 (isto é +peso molecular de +H), e os valores de F+ no Exemplo 93 mostra peso molecular real+23 (isto é +peso molecular de + Na).

Os resultados obtidos da medição do espectro de absorção de 10 infravermelhos dos produtos nos Exemplos 1 a 29 são apresentados na Tabela 2.

[Tabela 2]

Exemplo N°	Condição*	Valor medido(Número de onda cm' ¹)
1	TIBr	3275,1759,1693
3	ATR	3221,1732,1645
4	TIBr	3368,1749,1672
5	TIBr	3329,1755,1688
6	TIBr	3308,2961,2936,2874,1747,1699
7	TIBr	3227,1761,1695
8	As₂Se₃	3406,2928,2856,1747,1697
9	KBr	3423,2918,2851,1749,1668
10	KBr	3464,2934,1761,1674
11: primeira fração eluída	KBr	3350,2939,2864,1755,1690
11: fração posteriormente eluída	KBr	3136,2943,2864,1751,1686
12: primeira fração eluída	KBr	3339,1751
12: fração posteriormente eluída	TIBr	3396,1754
13	ATR	3225,1740,1643
14	KBr	3368,2855,1751,1676
15	KBr	3422,2918,2851,1749,1676

Exemplo N°	Condição*	Valor medido(Número de onda cm' ¹)
16	TIBr	3310,1749,1672
17	TIBr	3369,1751,1674
18	TIBr	3401,2957,2878,1763,1674
19	TIBr	3368,2961,2936,2874,1751,1676
20	TIBr	3306,2920,2853,1655
21	ATR	3396,2936,2874,1757,1676
22	TIBr	3369,2936,2874,1753,1676
23	TIBr	3391,2934,2874,1749,1674
24	TIBr	3402,2926,2855,1755,1676
26	TIBr	3395,2926,2855,1751,1676
28	TIBr	3365,2930,2858,1749,1672
29	TIBr	3352,2928,2856,1751,1674

* Condição: TIBr e As₂Se3 representa uma técnica de membrana líquida usando TIBr e As₂Se3 respectivamente, e KBr e ATR representam um método KBr e um método ATR respectivamente. Estes também são aplicáveis nas seguintes tabelas mostrando os valores da medição da absorção do espec5 tro de infravermelhos

Os resultados obtidos da medição de ¹H-RMN dos produtos nos

Exemplos 1 a 29 são apresentados nas Tabelas 3-5. [Tabela 3]

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
1	600MHz, CD₃OD	3,59(2H,m), 3,66(2H,m), 3,89(1 H,m), 3,92(1 H,m), 4,45/4,49(1 H,dd), 4,59/4,62(1 H,dd), 4,82(1 H,d)
2	600MHz, CD3OD	3,60(2H,m), 3,66(2H,m), 3,82(1 H,m), 3,84(1 H,m), 4,43/4,50/4,57(dd/m/dd,2H), 4,70(1 H,d)
3	400MHz, CD3OD	3,61(2H,m), 3,67(2H,m), 3,90(1H,m), 3,92(1H,dt- similares), 3,92(1 H,m), 4,07/4,09(1 H,dd), 4,86(1 H,d)
4	400MHz, CD3OD	3,58(2H,m), 3,61 (2H,m), 3,65(2H,m), 3,88(1 H,m), 3,91(1 H,m), 3,93(1 H,m), 3,99(1 H,m), 4,16(1 H,m), 4,53(1 H,m), 4,65(1 H,dd), 4,88(1 H,m)

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
5	500MHz, CD₃OD	3,67(m), 3,75(dd), 3,78(dd), 3,81 (dd), 3,84(dd), 4,84(d), 4,99(m)
6	500MHz, CD3OD	0,93(m), 1,38(m), 1,56(m), 3,49(m), 3,50(m), 3,66(m), 3,88(m), 4,03(m), 4,44(dd), 4,46(dd), 4,59(dd), 4,62(dd), 4,81 (d)
7	500MHz, CD3OD	1,19(m), 3,51(m), 3,54(m), 3,65(m), 3,88(m), 4,03(m), 4,44(dd), 4,46(dd), 4,58(dd), 4,61 (dd), 4,81 (d)
8	500MHz, CD3OD	0,89(t), 1,29(brs), 1,57(m), 3,46(m), 3,51 (m), 3,66(m), 3,88(m), 4,03(m), 4,44(dd), 4,46(dd), 4,59(dd), 4,62(dd), 4,81(d)
9	600MHz, CD3OD	0,89(t), 1,28(brs), 1,57(m), 3,47(m), 3,51 (m), 3,65(m), 3,88(m), 4,03(m), 4,44(dd), 4,46(dd), 4,59(dd), 4,62(dd), 4,81 (d)
10	600MHz, CD3OD	0,93 (m), 1,36(m), 1,48(m), 3,65(m), 3,88(m), 4,27(dd), 4,31 (dd), 4,51 (dd), 4,53(dd), 4,81 (d)
11: Primeira eluída	500MHz, CD3OD	1,29(m), 1,33(m), 1,37(m), 1,70(m), 2,00(m), 2,23(m), 3,56(m), 3,66(m), 3,93(dt), 4,76(d), 4,85(ddd)
11: Posteriormente eluída	600MHz, CD3OD	1,28(m), 1,31(m), 1,39(m), 1,73(m), 2,00(m), 2,23(m), 3,57(m), 3,65(m), 3,84(dt), 4,83(d), 4,60(ddd)

[Tabela 4]

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
12:	600MHz,	3,68(m), 3,78(dd), 3,85(dd), 4,02(dt), 4,77(d),
Primeira eluída	CD3OD	6,04(dd), 7,32(m), 7,36(m), 7,41 (m)
12:	600MHz,	3,65(d), 3,80(dd), 3,84(dd), 3,93(dt), 4,91 (d), 5,95(dd),
Posteriormente eluída	CD3OD	7,29(m), 7,35(m), 7,42(m)
13	400MHz,	1,18(3H,t), 3,50(4H, m), 3,66(2H,brd), 3,92(2H,m),
CD3OD	3,97(1 H,m), 4,07/4,08(1 H,dd), 4,83(1 H,d)
14	600MHz, CD3OD	0,90(3H,t), 1,32(8H,m), 1,42(2H,m), 1,70(2H,m), 3,60(2H,brd), 3,65(2H,m), 3,89(1 H,m), 3,91(1 H,m), 4,02(1 H,m), 4,47/4,48(1 H,dd), 4,57/4,59(1 H,dd),

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
		4,86(1 H,d)
15	600MHz, CD₃OD	0,89(3H,t), 1,28(24H,brs), 1,41(2H,m), 1,70(2H,m), 3,60(2H,brd), 3,66(2H,m), 3,90(1 H,m), 3,91 (1H,m), 4,02(1 H,m), 4,47/4,48(1 H,dd), 4,57/4,59(1 H,dd), 4,86(1 H.brs)
16	500MHz, CD₃OD	3,59(2H,brd), 3,65(2H,m), 3,90(2H,m), 4,47/4,48 (1 H,dd), 4,58/4,59(1 H.dd), 4,87(1 H,d), 5,25(1 H,m), 5,35(1 H,m), 6,04(1 H,m)
17	500MHz, CD3OD	3,49(2H,m), 3,65(2H,m), 3,81 (1H,m), 3,88(1 H,m), 4,47/4,28(1 H.dd), 4,36/4,37(1 H,dd), 4,85(1 H.brs), 5,05(2H,m), 7,35(3H,m), 7,43(2H,m)
18	600MHz, CD3OD	0,96(3H,m), 1,18(3H,m), 1,45(2H,m), 1,68(2H,m), 3,53(4H,m), 3,65(2H,m), 3,90(1 H,m), 4,02(4H,m), 4,46(1 H,dd), 4,58/4,59(1 H,dd), 4,86(1 H,d)
19	500MHz, CD3OD	0,93(3H,t), 0,96(3H,t), 1,39(2H,m), 1,45(2H,m), 1,56(2H,m), 1,68(2H,m), 3,49(4H,m), 3,65(2H,m), 3,89(1 H,dt-similares), 4,02(3H,m), 4,455/4,462 (1H,dd), 4,584/4,591 (1H,dd), 4,86(1 H,brs)
20	600MHz, DMSO -d₆,40°C	0,90(6H,m), 1,24(34H,brs), 1,34(2H,m), 1,48(2H,m), 1,60(2H,m), 3,38(4H,m), 3,46(2H,m), 3,72(1 H,m), 3,87(1 H,m), 3,94(2H,m), 4,25/4,31(1 H,dd), 4,42/4,45(1 H.dd), 4,82(1 H,d)

[Tabela 5]

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
21	500MHz, CD₃OD	0,93(3H,t), 1,39(2H,m), 1,55(2H,m), 3,48(4H,m), 3,65(2H,m), 3,89(1 H,m), 4,01 (1H,m), 4,457/4,464 (1H,dd), 4,54(2H,m), 4,586/594(1 H,dd), 4,87(1 H,d), 5,25(1 H,m), 5,35(1 H,m), 6,04(1 H,m)
22	500MHz, CD3OD	0,92(3H,t), 1,38(2H,m), 1,55(2H,m), 3,47(4H,m), 3,60(2H,m), 3,65(2H,m), 3,91 (3H,m), 3,99(1 H,m), 4,17(1H,m), 4,53(1H,m), 4,65(1H,m), 4,87(brs)

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
23	600MHz, CD₃OD	0,92(3H,m), 1,38(2H,m), 1,56(2H,m), 3,49(4H,m), 3,58(2H,m), 3,67(2H,m), 3,90(2H,m), 4,01(1 H,m), 4,01(1H,m), 4,17 (1H,m), 4,52(1H,m), 4,64(1H,m), 4,88(1 H,m)
24	600MHz, d₆- DMSO, 40°C	0,85(3H,t), 0,87(3H,t), 1,24(26H,brs), 1,31(2H,m), 1,47(4H,m), 3,38(6H,m), 3,40(2H,m), 3,56(2H,m), 3,72(1 H,m), 3,86(2H,m), 3,86(1 H,m), 3,98(1 H,m), 4,34(1 H,m), 4,46(1 H,m), 4,82(1 H.brd)
26	600MHz, d₆- DMSO, 40°C	0,85(6H,t), 1,24(28H,brs), 1,48(4H,m), 3,37(8H,m), 3,55(2H,m), 3,72(1 H,m), 3,86(3H,m), 3,96(1 H,m), 4,34(1H,m), 4,46(1H,m), 4,81(1H,m)
28	500MHz, CD3OD	0,90(3H,t), 0,92(3H,t), 1,32(12H,m), 1,39(2H,m), 1,48(2H,m), 1,55(2H,m), 3,47(4H,m), 3,66(2H,m), 3,86(1H,m), 3,91(1H,m), 4,00(2H,m), 4,16(1H,m), 4,38(1 H,m), 4,55(1 H,m), 4,87(1 H,brs)
29	700MHz, CD3OD	0,89(3H,t), 1,31(12H,brs), 1,47(2H,m), 3,60(2H,m), 3,66(2H,m), 3,82(1H,m), 3,86(2H,m), 3,91(1H,m), 4,00(1H,m), 4,53(1H,m), 4,65(1H,m), 4,87(1H,d)

Os resultados obtidos da medição de ¹³C-RMN dos produtos nos

Exemplos 1 a 29 são apresentados nas Tabelas 6-8.

[Tabela 6]

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
1	150MHz, CD₃OD	63,4,63,7,70,56,70,61,71,79,71,89,73,4,73,6,76,9, 121,17,121,24,151,84,151,88,173,04,173,07
2	150MHz, CD3OD	63,7,63,8,71,29,71,32,72,1,72,2,72,3,73,4,76,67, 76,70,129,0,129,1,147,7,147,9,177,7
3	100MHz, CD3OD	63,3,63,7,70,4,72,0,74,6,76,8,122,2,161,6,172,9
4	100MHz, CD3OD	63,22,63,60,63,63,63,95,63,98,64,44,70,57,70,60, 71,68,71,94,71,98,73,87,74,27,74,33,5,06, 76,83, 123,02,159,48,172,29

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
5	125MHz, CD₃OD	62,3,62,4,63,3,70,6,77,1,83,3,120,9,151,2,172,9
6	125MHz, CD3OD	14,2,20,3,32,8,63,36,63,39,70,2,70,4,70,56,70,61, 72,4,72,5,72,6,73,8,73,9,76,8,121,1,121,2,151,7, 151,8,172,9,173,0
7	125MHz, CD3OD	15,4,63,36,63,40,67,9,70,2,70,4,70,5,70,6,72,31, 72,35,73,8,73,9,76,8,121,1,121,2,151,7,151,8,172,9, 173,0
8	125MHz, CD3OD	14,1,27,2,23,7,30,4,30,6,30,7,33,0,63,36,63,39,70,2, 70,4,70,56,70,60,72,5,72,6,72,7,73,8,73,9,76,8,121,1, 121,2,151,7,151,8,172,89,172,93
9	150MHz, CD3OD	14,4,23,7,27,2,30,7,33,0,30,5,30,75,30,78,63,36, 63,40,70,2,70,4,70,56,70,62,72,5,72,6,72,7,73,8,73,9, 76,8,121,1,121,2,151,7,151,8,172,90,172,93
10	150MHz, CD3OD	14,3,23,68,23,70,26,68,28,75,33,70,33,74,63,36, 63,40,70,6,70,7,70,9,71,1,76,3,76,4,76,8,120,9,121,0,15 1,8,151,9,172,96,173,02
11:	125MHz,	24,82,24,84,32,0,34,2,63,2,70,6,74,2,77,2,85,2,120,3,
Primeira eluída	CD3OD	152,5,173,1
11: Posteriormente eluída	150MHz, CD3OD	24,76,24,84,32,0,34,1,63,6,70,7,73,7,76,8,85,5,120,1, 152,1,173,3

[Tabela 7]

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
12:	150MHz,	63,3,67,0,70,5,77,2,84,5,121,4,127,7,128,9,129,5,
Primeira eluída	CD₃OD	139,2,150,6,172,8
12: Posteriormente eluída	150MHz, CD3OD	63,6,67,0,70,6,76,7,84,7,121,0,127,7,129,3,129,4, 139,2,151,4,172,9
13	100MHz, CD3OD	15,37,63,36, 67,87,70,58,70,63, 72,47,72,49,74,98, 75,05,76,97,122,09,122,13,162,53,162,56,173,03,

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
		173,05
14	150MHz, CD₃OD	14,4,23,7,26,9,30,37,30,44,30,8,33,0,63,2,63,56, 63,59,70,5,70,6,71,5,71,6,74,01,74,04,74,1,76,7, 123,27,123,30,159,2,159,3,172,2
15	150MHz, CD₃OD	14,4,23,7,27,0,30,76,30,47,30,50,30,71,30,76,30,80, 33,1,63,2,63,56,63,59,70,5,70,6,71,5,71,6,74,0,74,1, 76,7,123,27,123,31,159,23,159,25,172,2
16	125MHz, CD3OD	63,19,63,51,63,55,70,49,70,52,71,50,71,57,74,14, 74,16,74,18,74,22,76,79,119,36,122,51,122,55, 134,50,159,67,159,71,172,10
17	175MHz, CD3OD	63,21,63,51,63,54,70,54,70,57,71,42,71,49,74,12, 74,20,75,25,75,28,76,80,76,82,122,27,122,31, 129,60,129,95,130,11,137,61,159,90,159,94,172,17
18	150MHz, CD3OD	14,14,15,33,15,41,20,09,32,90,63,22,63,24,67,95, 68,07,70,01,70,09,70,51,70,56,72,31,73,68,74,51, 74,58,76,67,76,70,123,25,123,28,159,22,159,26, 172,21
19	125MHz, CD3OD	14,17,14,25,20,11,20,34,32,85,32,91,63,20,70,00, 70,11,72,43,72,51,72,56,73,68,74,56,74,60,76,65, 74,60,123,22,123,25,159,24,159,29,172,21
20	150MHz, de-DMSO, 40°C	13,95,22,13,25,40,25,42,25,63,25,71,28,74,28,78, 28,87,28,97,29,09,29,20,29,28,29,30,31,34,61,72, 68,04,68,09,68,81,70,88,71,48,71,52,72,14,73,24, 73,43,74,55,121,29,157,71,157,85,169,42

[Tabela 8]

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
21	125MHz, CD₃OD	14,24,20,33,32,83,63,19,70,00,70,10,70,50,70,54,72,42, 72,45,72,50,74,14,74,63,74,63,76,77,76,79,119,25, 122,50,122,54,134,52,159,67,159,72,172,08
22	125MHz, CD3OD	14,26,20,32,32,86,63,18,63,56,63,59,63,64,70,38,70,42, 70,54,70,57,71,62,71,65,71,68,71,72,72,38,72,89,74,23, 74,31,74,40,74,49,75,27,75,30,75,32,75,39,76,77,76,79,

		122,93,122,98,123,01,123,08,159,33,159,39,172,12
23	150MHz, CD₃OD	14,21, 14,24,20,26,20,30,32,73,32,80,63,19,63,22,63,96, 63,99,70,05,70,14,70,21,70,23,70,55,70,58,71,91,71,96, 72,45,74,46,74,55,74,62,74,75,75,01,75,04,76,81,76,88, 122,94,122,99,159,46,159,50,159,69,172,28
24	150MHz, d₆-DMSO, 40°C	13,81,13,97,18,87,22,15,22,69,25,69,28,76,28,98,29,09, 29,28,29,09,31,36,61,68,61,72,68,13,68,18,68,21,68,27, 68,31,68,34,68,38,68,85,68,87,70,34,70,53,70,63,70,80, 71,37,71,43,71,47,71,80,71,87,73,20,73,38,73,44,73,91, 73,97,74,64,74,78,121,28,121,34,121,41,157,64,157,68, 157,71,157,89,169,24,169,31,169,36,169,41
26	150MHz, d₆- DMSO, 40°C	13,95,22,14,25,70,28,77,28,89,28,96,29,01,29,08,29,12, 29,29,31,33,31,36,61,71,68,10,68,18,68,30,68,33,68,84, 68,84,68,86,70,80,70,87,71,36,71,43,71,86,71,88,73,21, 73,24,73,36,73,39,73,89,73,93,73,96,74,62,121,28, 121,33,121,41,157,59,157,61,157,66,157,69,169,39
28	125MHz, CD3OD	14,29,14,45,20,33,26,55,26,58,30,44,30,60,30,69,34,01, 63,09,63,19,63,38,70,30,70,38,70,48,70,55,70,61,70,64, 70,69,70,74,70,88,71,01,71,04,72,41,75,20,75,24,75,32, 76,77,76,79,76,81,77,08,77,11,122,77,122,85,122,88, 159,45,159,47,159,50,159,52,172,19
29	175MHz, CD3OD	14,41,23,71,26,58,30,39,30,67,30,75,33,04,34,30,63,20, 63,57,63,60,70,56,70,59,71,17,71,22,71,68,71,74,74,23, 74,31,74,41,74,48,77,74,77,80,77,87,77,91,76,80,123,04 ,159,27,159,34,172,22

Exemplos 30-98

Compostos da fórmula (I) em que R¹ e R² representam grupos mostrados nas seguintes tabelas 9-15 foram produzidos pelo mesmo método que o método de produção nos Exemplos 1-29. Os produtos resultantes fo5 ram sujeitos à análise de massa em alta resolução, espectro de absorção de infravermelho, medições ¹H-RMN e ¹³C-RMN, e suas estruturas foram confirmadas com base nos resultados das medições.

Tabela 9]

Exemplo N°	R¹	R²
30	OH I —CH₂CHCH₂OCH₃	H
31	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₂CH₃	H
32	OH I —CH₂CHCH₂OCH₂CH=CH₂	H
33	OH I —CH₂CHCH₂OCH₂CH=CHCH₃	H
34	OH I —CH₂CHCH₂OCH₂CH₂CH=CH₂	H
35	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₄CH₃	H
36	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₅CH₃	H
37	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₆CH₃	H
38	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₁₀CH₃	H

Tabela 10]

Exemplo N°	R¹	R²
39	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₁₁CH₃	H
40	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₁₂CH₃	H
41	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₁₃CH₃	H
42	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₁₉CH₃	H
43	OH I /CH₃ —CH₂CHCH₂OCH^ ch₃	H
44	OH —CH₂CHCH₂O-	H
45	>ch₃ -CH₂CHCH₂OCç—ch₃ ch₃	H
46	OH I -CH₂CH(CH₂)₇CH₃	H
47	OH I -CH₂CH(CH₂)₁₃CH₃	H
48	H	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₃CH₃
49	H	OH I -CH₂CH(CH₂)₃CH₃

[Tabela 11]

Exemplo N°	R¹	R²
50	H	OH I -CH₂CH(CH₂)₇CH₃
51	H	X'
52	OH I —ch₂chch₂oh	—ch₂ch=chch₃
53	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₃CH₃	—ch₂ch=chch₃
54	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₃CH₃	-X-
55	OH —ch₂chch₂o—	—ch₂ch=ch₂
56	OH —ch₂chch₂o—	I
57	OH I —CH₂CHCH₂OH	-(CH₂)₃CH₃
58	OH I -CH₂CHCH₂OH	-(CH₂)₅CH₃
59	OH I —CH₂CHCH₂OH	-(CH₂)₆CH₃
60	OH I -CH₂CHCH₂OH	-(CH₂)₈CH₃

[Tabela 12]
Exemplo N°	R¹	R²
61	OH I —CH₂CHCH₂OH	(CH₂)gCH₃
62	OH I —CH₂CHCH₂OH	(CH₂)₁₀CH₃
63	OH I —CH₂CHCH₂OH	(CH₂)₁₁CH₃
64	OH I —CH₂CHCH₂OH	(CH₂)₁₂CH₃
65	OH —CH₂CHCH₂OH	(CH₂)₁₃CH₃
66	OH I —CH₂CHCH₂OCH₂CH₃	—ch₂ch₃
67	OH I -CH₂CHCH₂OCH₂CH₃	-(CH₂)₅CH₃
68	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₃CH₃	—ch₂ch₃
69	ÕH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₃CH₃	-(CH₂)₅CH₃
70	OH -CH₂CHCH₂O(CH₂)₃CH₃	-(CH₂)₇CH₃
71	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₃CH₃	-(CH^nCHa

[Tabela 13]

Exemplo N°	R¹	R²
72	OH 1 -CH₂CHCH₂O(CH2)3CH3	(CH₂)₁₅CH₃
73	OH 1 -CH₂CHCH₂O(CH₂)_;CH₃	(CH₂)₇CH₃
74	OH -CH₂CHCH₂O(CH₂)₇CH₃	(CH₂)₁₅CH₃
75	OH 1 -CH₂CHCH₂O(CH₂)₁₁CH₃	(CH₂)₇CH₃
76	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₁₁CH₃	(CH₂)₁₅CH₃
77	OH i -CH₂CHCH₂O(CH₂)₁₅CH₃	-(CH₂)₇CH₃
78	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₁₅CH₃	(CH₂)₁₅CH₃
79	OH I -CH₂CH(CH₂)₇CH₃	-(CH₂)₃CH₃
80	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₇CH₃	OH I -CH₂CHCH₂OH
81	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₁₁CH₃	OH I -CH₂CHCH₂OH
82	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₁₅CH₃	OH I -CH₂CHCH₂OH

[Tabela 14]

Exemplo N°	R¹	R²
	OH \|	OH I
83	-CH₂CH(CH₂)₇CH₃	I —CH₂CHCH₂OH
	OH I	OH I
84	I —ch₂chch₂oh	I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₇CH₃
	OH	OH I
85	—CH₂CHCH₂OH	I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₁₁CH₃
	OH I	OH I
86	I —ch₂chch₂oh	I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₁₅CH₃
	OH I	OH I
87	I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₃CH₃	I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₃CH₃
88	OH -CH₂CHCH₂O-	OH -CH₂CHCH₂O-
	OH I	OH \|
89	I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₃CH₃	-CH₂CHCH₂O(CH₂)₇CH₃
	OH I	OH \|
90	I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₃CH₃	-CH₂CHCH₂O(CH₂)₁₁CH₃
	OH I	OH \|
91	I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₇CH₃	-CH₂CHCH₂O(CH₂)₇CH₃
	OH I	OH \|
92	I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₇CH₃	-CH₂CHCH₂O(CH₂)₁₅CH₃

[Tabela 15]

Exemplo N°	R¹	R²
93	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)iiCH3	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₁₅CH₃
94	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₃CH₃	OH I -CH₂CH(CH₂)₃CH₃
95	OH I -CH₂CH(CH₂)₇CH₃	OH I -CH₂CH(CH₂)₃CH₃
96	—ch₂ch₃	OH I -CH₂CHCH₂OH
97	—ch₂ch₃	OH I -CH₂CHCH₂O(CH₂)₃CH₃
98	—ch₂ch₃	OH I -CH₂CH(CH₂)₇CH₃

Os resultados obtidos das medições de análise de alta resolução de massa dos produtos nos Exemplos 30 a 98 são apresentados nas Tabelas 16-18.

[Tabela 16]

Exemplo N°	Método	Valor medido (Valor téoretico)
30	F+	265.0939(265.0924)
31	E+	292.1163(292.1158)
32	E+	290.1006(290.1001)
33	E+	304.1149(304.1158)
34	E+	304.1160(304.1158)
35	E+	320.1468(320.1471)
36	E+	334.1633(334.1627)
37	E+	348.1775(348.1784)

Exemplo N°	Método	Valor medido (Valor téoretico)
38	E+	404.2405(402.2410)
39	F+	419.2644(419.2645)
40	E+	432.2725(432.2723)
41	F+	447.2943(447.2958)
42	F+	531.3901(531.3897)
43	F+	293.1239(293.1236)
44	F+	327.1064(327.1079)
45	F+	307.1369(307.1393)
46	F+	333.1926(333.1913)
47	F+	417.2852(417.2853)
48	E+	306.1319(306.1314)
49	E+	276.1201(276.1209)
50	E+	332.1826(332.1835)
51	E+	274.1044(274.1053)
52	E+	305.1242(305.1236)
53	E+	360.1791(360.1784)
54	E+	396.1782(396.1784)

[Tabela 17]

Exemplo N°	Método	Valor medido (Valor téoretico)
55	E+	366.1309(366.1314)
56	E+	416.1469(416.1471)
57	E+	306.1320(306.1314)
58	E+	334.1632(334.1627)
59	E+	348.1789(348.1784)
60	E+	376.2090(376.2097)
61	E+	390.2259(390.2253)
62	E+	404.2418(404.2410)
63	E+	418.2563(418.2566)
64	E+	432.2715(432.2723)
65	E+	446.2881(446.2879)

Exemplo N°	Método	Valor medido (Valor téoretico)
66	E+	306.1306(306.1314)
67	E+	362.1936(362.1940)
68	E+	334.1620(334.1627)
69	E+	390.2248(390.2253)
70	E+	418.2565(418.2566)
71	E+	474.3201(474.3192)
72	E+	530.3825(530.3818)
73	E+	474.3189(474.3192)
74	E+	586.4446(586.4444)
75	E+	530.3816(530.3818)
76	E+	642.5077(642.5070)
77	E+	586.4438(586.4444)
78	E+	698.5691(698.5696)
79	E+	388.2458(388.2461)

Tabela 18]

Exemplo N°	Método	Valor medido (Valor téoretico)
80	E+	436.2315(436.2308)
81	E+	492.2928(492.2934)
82	E+	548.3552(548.3560)
83	E+	406.2210(406.2202)
84	E+	436.2306(436.2308)
85	E+	492.2933(492.2934)
86	E+	548.3551(548.3560)
87	E+	436.2310(436.2308)
88	E+	476.1676(476.1682)
89	E+	492.2935(492.2934)
90	E+	548.3565(548.3560)
91	E+	548.3552(548.3560)
92	E+	660.4813(660.4812)
93	F+	739.5329(739.5336)[+Na]

Exemplo N°	Método	Valor medido (Valor téoretico)
94	E+	406.2198(406.2202)
95	E+	432.2714(432.2723)
96	E+	278.0993(278.1001)
97	E+	334.1619(334.1627)
98	E+	360.2155(360.2148)

Os resultados obtidos da medição do espectro de absorção de infravermelhos dos produtos nos Exemplos 30 a 98 são apresentados nas Tabelas19-21.

[Tabela 19]

Exemplo N°	Condição*	Valor medido(Número de onda cm'¹)
30	TIBr	3416,1761,1695
31	As₂Se3	3268, 2964, 1761, 1695
32	TIBr	3383,2943,1759,1693
33	TIBr	3393,2920,1761,1695
34	TIBr	3630,1749,1684
35	As₂Se3	3369, 2961, 2932, 2872, 1749, 1697
36	As₂Se3	3393,2932,1746,1695
37	As₂Se3	3393,2930,2858,1747,1697
38	KBr	3404,2924,2855,1747,1697
39	KBr	3402,2922,2853,1747,1697
40	KBr	3404, 2922, 2853, 1746, 1695
41	KBr	3458,2920,2851,1746,1697
42	KBr	3402,2918,2851,1747,1697
43	TIBr	3416,2974,1761,1695
44	KBr	3668,1761,1697
45	TIBr	3225,2974,1761,1695
46	KBr	3464,2926,2853,1746,1674
47	KBr	3464,2920,2851,1746,1676
48	ATR	3360,2934,2872, 1746, 1667,
49	ATR	3379,2955,2932,1746,1663

Exemplo N°	Condição*	Valor medido(Número de onda cm'¹)
50	ATR	3319, 2924, 2853, 1717, 1576,
51	ATR	3374, 2938, 2864, 1746, 1663
52	TIBr	3310,1749,1670
53	ATR	3375,2957,2934,2864,1762,1676
54	ATR	3393,2934,2872,1759,1674

Tabela 20]
Exemplo N°	Condição*	Valor medido(Número de onda cm¹)
55	ATR	3383, 1734, 1667, 1599, 1497
56	ATR	3343, 1746, 1728, 1663, 1599, 1495, 1244
57	TIBr	3393,1749,1674
58	TIBr	3379,2934,1751,1674
59	TIBr	3389,2932,1751,1674
60	KBr	3327,2924,2853,1761,1684
61	KBr	3317,2959,2924,1759,1682
62	KBr	3300,2916,2851,1761,1684
63	KBr	3422,2918,2851,1749,1676
64	KBr	3289,2916,2849,1761,1684
65	KBr	3326,2920,2849,1759,1680
66	ATR	3379,2976,2878,1749,1670
67	ATR	3310,2932,2874,1749,1676
68	ATR	3339,2959,2936,2874,1759,1674
69	ATR	3396,2934,2872,1755,1676
70	TIBr	3339,2930,2860,1751,1678
71	TIBr	3368,2926,2855,1751,1676
72	TIBr	3368,2924,2855,1749,1674
73	TIBr	3369,2928,2856,1753,1676
74	TIBr	3306, 2920, 2853, 1655
75	TIBr	3369,2924,2855,1761,1676
76	TIBr	3308,2922,2853,1749,1672
77	TIBr	3380,2920,2853,1761,1670

Exemplo N°	Condição*	Valor medido(Número de onda cm'¹)
78	TIBr	3348,2916,2849,1655
79	TIBr	3369,2959,2928,2856,1757,1676

[Tabela 21]
Exemplo N°	Condição*	Valor medido(Número de onda cm¹)
80	KBr	3395,2930,2858,1753,1674
81	KBr	3368,2926,2855,1751,1676
82	KBr	3315,2918,2851,1749,1670
83	ATR	3352, 2924, 2855, 1748, 1668,
84	TIBr	3368,2928,2858,1749,1674
85	TIBr	3368,2924,2855,1752,1676
86	TIBr	3369,2922,2853,1751,1674
87	TIBr	3393,2936,2874,1751,1676
89	TIBr	3393,2930,2860,1755,1678
90	TIBr	3400,2926,2856,1755,1678
91	TIBr	3400,2928,2856,1757,1676
92	ATR	3393, 2920, 2853, 1749, 1674
93	TIBr	3369,2920,2853,1751,1672
94	TIBr	3393,2959,2934,2874,1755,1674
95	TIBr	3368,2928,2858,1751,1672
96	TIBr	3358,2938,2884,1744,1663
97	TIBr	3404,2959,2936,2874,1751,1672
98	TIBr	3369,2928,2856,1750,1674

Os resultados obtidos da medição de ¹H-RMN dos produtos nos

Exemplos 30 a 98 são apresentados nas Tabelas 22-28. [Tabela 22]___

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
30	500MHz CD₃OD	3,37(3H,d-similares), 3,47(2H,m), 3,65(2H,m), 3,88(1 H,m), 4,03(1 H,m,H-8), 4,43/4,45(dd,1H), 4,56/4,60(1 H.dd), 4,81(1H,d)
31	600MHz	0,92(3H,m), 1,59(2H,m,), 3,44(2H,m), 3,50(2H,m),
Π CD₃OD	3,65(2H,m), 3,88(1 H,m), 4,03(1 H,m), 4,44/4,46(1 H,dd),

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
		4,59/4,62(1 H,dd), 4,81 (1H,d)
32	500MHz, CD₃OD	3,52(2H,m), 3,66(2H,m), 3,88(1 H,m), 4,02(2H,m), 4,05(1 H,m), 4,45/4,47(1 H,dd), 4,59/4,62(1 H,dd), 4,81(1 H,d), 5,16(1H,m), 5,29(1H,m), 5,91(1H,m)
33	500MHz, CD3OD	1,70(3H,m), 3,49(2H,m), 3,65(2H,m), 3,88(1 H,m), 3,95(2H,m), 4,45/4,47(1 H,dd), 4,59/4,62(1 H,dd), 4,81(1H,d), 5,57(1H,m), 5,74(1H,m)
34	500MHz, CD3OD	2,32(2H,m), 3,51(2H,m), 3,55(2H,m), 3,66(2H,m), 3,88(1 H,m), 4,03(1 H,m), 4,44/4,46(1 H,dd), 4,58/4,61 (1H,dd,), 4,81(1H,d), 5,01(1H,m), 5,08(1H,m), 5,83(1H,m)
35	600MHz, CD₃OD	0,91 (3H,t), 1,34(4H,m), 1,58(2H,m), 3,47(2H,m), 3,50(2H,m), 3,65(2H,m), 3,88(1H,m), 4,03(1H,m), 4,44/4,46(1 H,dd), 4,59/4,62(1 H,dd), 4,81 (1H,d)
36	600MHz, CD3OD	0,91(3H,t), 1,33(6H,m), 1,57(2H,m), 3,47(2H,m), 3,50(2H,m), 3,65(2H,m), 3,88(1 H,m), 4,03(1 H,m), 4,44/4,46(1 H,dd), 4,59/4,62(1 H,dd), 4,81 (1H,d)
37	600MHz, CD3OD	0,89(3H,t), 1,29(8H,brs), 1,57(2H,m), 3,45(2H,m), 3,50(2H,m), 3,66(2H,m), 3,88(1 H,m), 4,03(1 H,m), 4,44/4,46(1 H,dd), 4,59/4,62(1 H,dd), 4,81 (1H,d)
38	500MHz, CD3OD	0,89(3H,t), 1,28(18H,brs), 1,57(2H,m), 3,46(2H,m), 3,50(2H,m), 3,65(2H,m), 3,88(1 H,m), 4,03(1 H,m), 4,44/4,46(1 H,dd), 4,59/4,62(1 H,dd), 4,81 (1H,d)
39	600MHz, CD3OD	0,89(3H,t), 1,28(18H,brs), 1,57(2H,m), 3,47(2H,m), 3,51 (2H,m), 3,65(2H,m), 3,88(1 H,m), 4,03(1 H,m), 4,44/4,47(1 H,dd), 4,59/4,62(1 H,dd), 4,81(1 H,d)

[Tabela 23]

Ex. N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
40	600MHz, CD3OD	0,89(3H,t), 1,28(22H,brs), 1,57(2H,m), 3,47(2H,m), 3,51(2H,m), 3,65(2H,m), 3,88(1H,m), 4,03(1H,m), 4,44/4,46(1H,dd), 4,59/4,62(1 H,dd), 4,81(1H,d)

Ex. N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
41	600MHz, CD₃OD	0,89(3H,t), 1,28(22H,brs), 1,57(2H,m), 3,47(2H,m), 3,51(2H,m), 3,65(2H,m), 3,88(1H,m), 4,03(1 H,m), 4,44/4,46(1 H,dd), 4,59/4,62(1 H,dd), 4,81 (1H,d)
42	600MHz, CD3OD	0,89(3H,t), 1,28(34H,brs), 1,57(2H,m), 3,47(2H,m), 3,51 (2H,m), 3,65(2H,m), 3,88(1 H,m), 4,03(1 H,m), 4,44/4,46( 1H,dd), 4,59/4,62(1 H,dd), 4,81 (1H,d)
43	500MHz, CD3OD	1,15(6H,m), 3,51(2H,m), 3,62(1H,m), 3,65(2H,m), 3,88(1 H,m), 3,99(1 H,m), 4,44/4,46(1 H,dd), 4,59/4,61 (1H,dd), 4,81(1H,d)
44	500MHz, CD3OD	3,65(2H,m), 3,89(1H,m), 4,06(1H,m), 4,26(1H,m), 4,59/4,60(1 H,dd), 4,70/4,73(1 H,dd), 4,82(1 H,m), 6,93(3H,m), 7,26(2H,m)
45	600MHz, CD3OD	1,20(9H,s), 3,45(2H,m), 3,66(2H,m), 3,88(1 H,m), 3,94(1 H,m), 4,45/4,46(1 H,dd), 4,60/4,63(1 H,dd), 4,810/4,812(1 H,d)
46	600MHz, CD₃OD	0,89(3H,t), 1,30(10H,brs), 1,48(4H,m), 3,66(2H,m), 3,88(4H,m), 4,28/4,31 (1H,dd), 4,50/4,53(1 H,dd), 4,81(1H,d)
47	500MHz, CD3OD	0,89(3H,t), 1,28(22H,brs), 1,48(4H,m), 3,66(2H,m), 3,88(4H,m), 4,27/4,31 (1H,dd), 4,50/4,53(1 H,dd), 4,81(1H,d)
48	400MHz, CD3OD	0,92(3H,t), 1,37(2H,m), 1,55(2H,m), 3,49(4H, m), 3,67(2H,brd), 3,92(2H,m), 3,99(1 H,m), 4,06/4,07(1 H,dd), 4,81 (1H, brs)
49	400MHz, CD3OD	0,92(3H,t), 1,33(4H,m), 1,45(2H,m), 3,66(2H,brd), 3,77(1 H,m)3,82(1 H,m)3,91(1 H,m), 4,02(1H,m), 4,84(1 H, d)
50	700MHz, CD3OD	0,89(3H,t), 1,30(1 OH,brs), 1,46(2H,m), 3,66(2H,brd), 3,77(1 H, m)3,82(1 H,m), 3,91(1H,m), 3,99(1H,m), 4,81(1H,d)
51	400MHz,	1,30(4H,m), 1,70(2H,m), 1,98(1H,m), 2,11(1H,m),

Ex. N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
	CD3OD	3,57(1H,m), 3,67(3H,m), 3,91(1H,m), 4,86(1H,m)

[Tabela 24]

Exemplo N°	Condição	Mudança química Õ(ppm)
52	700MHz, CD₃OD	1,71(3H,m), 3,59(2H,m), 3,65(2H,m), 3,90(2H,m), 4,46(2H,m), 4,58(1 H,m), 4,86(1 H,m), 5,68(1 H,m), 5,80(1 H,m)
53	500MHz, CD3OD	0,93(3H,t), 1,39(2H,m), 1,56(2H,m), 1,72(3H,m), 3,48(4H,m), 3,65(2H,m), 3,89(1 H,m), 4,01(1 H,m), 4,46,(2H,m), 4,44/4,45(1 H,dd), 4,58/4,59(1 H,dd), 4,86(1 H,d)
54	500MHz, CD3OD	0,90(3H,t), 1,35(2H,m), 1,51(2H,m), 3,38(2H,m), 3,41(2H,m), 3,66(2H,brd), 3,88,(1 H,dt-similares), 3,91 (1H,m), 4,24,/4,26(1 H,dd), 4,37/4,38(1 H,dd), 4,852/4,857(1 H,d), 5,05(2H,m), 7,42(2H,m), 7,35(3H,m)
55	400MHz, CD3OD	3,65(2H,m), 3,91(1 H,m), 4,05(2H,m), 4,24(1 H,m), 4,55(2H,m), 4,59/4,61(1 H,dd), 4,69/4,70(1 H,dd), 4,88,(1 H,brd), 5,23(1 H,m), 5,34(1 H,m), 6,03(1 H,m) 6,93(3H,m), 7,26(2H,m)
56	400MHz, CD3OD	3,66(2H,brd), 3,88(1H,m), 3,91(2H,m), 4,12(1H,m), 4,36/4,38(1 H,dd), 4,43/4,45(1 H,dd), 4,86,(1 H,d), 5,06(1 H.brs), 6,91(3H,m), 7,26(5H,m), 7,39(2H,m)
57	500MHz, CD3OD	0,96(3H,t), 1,45(2H,m), 1,68(2H,m), 3,60(2H,brd), 3,65(2H,m), 3,90(1H,m), 3,91(1H,m), 4,03(1H,m), 4,47/4,48(1 H.dd), 4,57/4,59(1 H.dd), 4,86(1H,d)
58	500MHz, CD3OD	0,91(3H,t-similares), 1,32(2H,m), 1,33(2H,m), 1,42(2H,m), 1,69(2H,m), 3,60(2H,brd), 3,65(2H,m), 3,90(1H,m), 3,91(1H,m), 4,03(1H,m,), 4,47/4,48(1 H,dd), 4,57/4,59(1 H,dd), 4,86(1H,m)
59	600MHz, CD3OD	0,90(3H,t), 1,33(4H,m), 1,41(2H,m), 1,70(2H,m), 3,60(2H,m), 3,65(2H,m), 3,90(1H,m), 3,91(1H,m),

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
		4,02(1 H,m), 4,47/4,48(1 H,dd), 4,57/4,59(1 H,dd), 4,86 (1H,d)
60	600MHz, CD₃OD	0,90(3H,t), 1,31(10H,m), 1,41(2H,m), 1,70(2H,m), 3,60(2H,brd), 3,65(2H,m), 3,90(1H,m), 3,91(1H,m), 4,03(1 H,m), 4,47/4,48(1 H,dd), 4,57/4,59(1 H,dd), 4,86(1H,m)
61	600MHz, CD₃OD	0,89(3H,t), 1,30(12H,brs), 1,41(2H,m), 1,69(2H,m), 3,60(2H,brd), 3,65(2H,m), 3,90(1H,m), 3,91(1H,m), ,02(1 H,m), 4,47/4,48(1 H,dd), 4,57/4,59(1 H,dd), 4,86(1 H,m)

Tabela 25]

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
62	600MHz, CD3OD	0,89(3H,t), 1,29(14H,brs), 1,41 (2H,m), 1,70 (2H,m), 3,60(2H,brd), 3,65(2H,m), 3,90(1 H,m), 3,91(1 H,m), 4,02 (1H,m), 4,47/4,48(1 H,dd), 4,57/4,59(1 H,dd), 4,86(1 H,d)
63	500MHz, CD3OD	0,89(3H,t), 1,29(16H,brs), 1,41(2H,m), 1,70(2H,m), 3,60(2H,brd), 3,65(2H,m), 3,90(1 H,m), 3,91(1 H,m), 4,02 (1H,m), 4,47/4,48(1 H,dd), 4,57/4,59(1 H,dd), 4,86(1 H,m)
64	500MHz, CD3OD	0,89(3H,t), 1,28(18H,brs), 1,41(2H,m), 1,70(2H,m), 3,60(2H,brd), 3,65(2H,m), 3,90(1H,m), 3,91(1H,m), 4,02 (1H,m), 4,47/4,48(1 H,dd), 4,57/4,59(1 H,dd), 4,86(1 H,d)
65	500MHz, CD3OD	0,89(3H,t), 1,28(20H,brs), 1,41(2H,m), 1,70(2H,m), 3,60(2H,brd), 3,65(2H,m), 3,90(1 H,m), 3,91(1 H,m), 4,02 (1H,m), 4,47/4,48(1 H,dd), 4,57/4,59(1 H,dd), 4,86(1 H,m)
66	700MHz, CD₃OD	1,19(3H,m), 1,30(3H,m), 3,51(2H,m), 3,54(2H,m), 3,66(2H,m), 3,90(1 H,m), 4,02(1 H,m), 4,09(2H,m),

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
		4,46/4,47(1 H,dd), 4,58/4,59(1 H,dd), 4,87(1 H,d)
67	500MHz, CD₃OD	0,91(3H,m), 1,17(3H,m), 1,34(2H,m), 1,42(4H,m), 1,69(2H,m), 3,52(4H,m), 3,65(2H,m), 3,89(1 H,m), 4,03(4H,m), 4,46(1 H,dd), 4,58/4,59(1 H,dd), 4,86(1 H,m)
68	500MHz, CD3OD	0,93(3H,t), 1,30(3H,t), 1,40(2H,m), 1,56(2H,m), 3,49 (4H,m), 3,66(2H,m), 3,90(1 H,m), 4,02(1 H,m), 4,46/4,47(1 H,dd), 4,59/4,60(1 H,dd), 4,86(1 H,d)
69	500MHz, CD3OD	0,92(6H,m), 1,34(4H,m), 1,39(4H,m), 1,55(2H,m), 1,69(2H,m), 3,48(4H,m), 3,65(2H,m), 3,90(1 H,m), 4,03(3H,m), 4,46(1 H,dd), 4,58/4,59(1 H,dd), 4,86(1 H,d)
70	600MHz, CD3OD	0,90(3H,t), 0,93(3H,t), 1,32(8H,m), 1,40(4H,m), 1,54(2H, m), 1,69(2H,m), 3,48(4H,m), 3,65(2H,m), 3,90(1 H,m), 4,01 (3H,m), 4,45/4,46(1 H,dd), 4,58/4,59(1 H,dd), 4,86(1 H,d)
71	700MHz, CD3OD	0,89(3H,t), 0,93(3H,t), 1,29(18H,brs), 1,40(2H,m), 1,56 (2H,m), 1,69(2H,m), 3,49(4H,m), 3,65(2H,m), 3,90(1 H,m), 4,02(3H,m), 4,45/4,46(1 H,dd), 4,59(1 H,m), 4,87(1 H.brs)

[Tabela 26]

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
72	600MHz, CD3OD	0,89(3H,t), 0,93(3H,t), 1,28(24H,brs), 1,39(4H,m), 1,56 (2H,m), 1,69(2H,m), 3,49(4H,m), 3,65(2H,m), 3,90(1 H,m), 4,02(3H,m), 4,45/4,46(1 H,dd), 4,59(1 H.dd), 4,85(1 H.brs)
73	600MHz, CD3OD	0,90(6H,m), 1,30(18H,brs), 1,42(2H,m), 1,56(2H,m), 1,69(2H,m), 3,47(4H,m), 3,65(2H,m), 3,90(1H,m), 4,01(3H,m), 4,46(1H,dd), 4,59/4,60(1 H,dd),

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
		4,86(1 H,d)
74	600MHz, de-DMSO 40 Π	0,90(6H,m), 1,24(34H,brs), 1,34(2H,m), 1,48(2H,m), 1,60 (2H,m), 3,38(4H,m), 3,46(2H,m), 3,72(1 H,m), 3,87(1H,m), 3,94(2H,m), 4,25/4,31 (1H,dd), 4,42/4,45(1 H,dd), 4,82(1 H,d)
75	600MHz, de- DMSO,40Π	0,90(6H,m), 1,24(34H,brs), 1,34(2H,m), 1,48(2H,m), 1,60(2H,m), 3,38(4H,m), 3,54(2H,m), 3,72(1 H,m), 3,87(1H,m), 3,94(1H,m), 4,25/4,31 (1H,dd), 4,42/4,45(1 H,dd), 4,82(1 H,d)
76	500MHz, de- DMSO,40Π	0,85(6H,m), 1,24(46H,brs), 1,34(2H,m), 1,48(2H,m), 1,60(2H,m), 3,37(4H,m), 3,45(2H,m), 3,72(1 H,m), 3,89 (1H,m), 3,93(2H,m), 4,25/4,30(1 H,dd), 4,42/4,46(1 H,dd), 4,81,(1 H,m)
77	600MHz, de- DMSO, 40Π	0,86(6H,m), 1,24(36H,brs), 1,34(2H,m), 1,48(2H,m), 1,61(2H,m), 3,38(4H,m), 3,45(2H,m), 3,72(1H,m), 3,88 (1H,m), 3,93(2H,m), 4,25/4,31(1 H,dd), 4,42/4,45(1 H,dd), 4,81(1H,m)
78	500MHz, de- DMSO, 40Π	0,85(6H,m), 1,24(54H,brs), 1,34(2H,m), 1,47(2H,m), 1,60(2H,m), 3,38(4H,m), 3,45(2H,m), 3,71(1H,m), 3,86(1 H,m), 3,93(2H,m), 4,24,4,30(1 H,dd), 4,43/4,46(1 H,dd), 4,81 (1H,m)
79	600MHz, CD₃OD	0,89(3H,t), 0,96(3H,t), 1,32(12H,m), 1,45(2H,m), 1,49(2H,m), 3,65(2H,m), 3,87(1 H,m), 3,90(1 H,m), 4,03(4H,m), 4,31/4,32(1 H,dd), 4,47/4,48(1 H,dd), 4,85/4,86(1 H,d)
80	600MHz, CD3OD	0,89(3H,t), 1,32(10H,m), 1,57(2H,m), 3,49(4H,m), 3,67(2H,m), 3,59(2H,m), 3,90(2H,m), 4,01(2H,m), 4,15(1H,m), 4,53(1H,m), 4,64(1H,m), 4,88(1H,m)
81	600MHz, CD3OD	0,89(3H,t), 1,28(18H,brs), 1,57(2H,m), 3,49(4H,m), 3,58(2H,m), 3,67(2H,m), 3,90(2H,m), 4,01(2H,m),

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
		4,15(1H,m), 4,53(1H,m), 4,63(1H,m), 4,84(1H,brd)

[Tabela 27]

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
		0,89(3H,t),	1,28(26H,brs),	1,58(2H,m),
82	600MHz,	3,49(4H,m),	3,59(2H,m),	3,67(2H,m),
CD₃OD	3,89(2H,m),	4,00(2H,m),	4,15(1H,m),
		4,53(1H,m), 4,63(1H,m), 4,88(1H,m)
		0,89(3H,m),	1,31(12H,m),	1,50(2H,m),
83	600MHz,	3,58(2H,m),	3,65(2H,m),	3,87(2H,m),
CD3OD	3,91(1H,m),	4,00(1 H,m),	4,16(1H,m),
		4,41(1H,m), 4,53(1H,m), 4,87(1H,d)
		0,89(3H,m),	1,30(10H,brs),	1,57(2H,m),
84	700MHz,	3,48(4H,m),	3,60(2H,m),	3,66(2H,m),
CD3OD	3,92(3H,m),	3,99(1 H,m),	4,17(1H,m),
		4,53(1 H,m), 4,64(1 H,m), 4,87(1 H,m)
		0,88(3H,m),	1,27(18H,brs),	1,55(2H,m),
	600MHz,	3,45(4H,m),	3,59(2H,m),	3,65(2H,m),
85	CD3OD	3,99(2H,m),	4,15(1H,m),
3,90(2H,m),
		4,51(1H,m), 4,62(1H,m), 4,86(1H,m)
		0,89(3H,t),	1,28(26H,brs),	1,57(2H,m),
	700MHz,	3,48(4H,m),	3,60(2H,m),	3,66(2H,m),
86	CD3OD	3,99(2H,m),	4,16(1H,m),
3,92(2H,m),
		4,51(1H,m), 4,64(1H,m), 4,87(1H,brd)
		0,92(3H,t), 0,93(3H,t), 1,38(4H,m),	1,56(4H,m),
	700MHz,	3,48(8H,m),	3,66(2H,m),	3,90(1 H,m),
87	CD3OD	4,01(3H,m),	4,17(1H,m),	4,52(1 H,m),
		4,64(1 H,m), 4,87(1 H,brs)
88	400MHz,	3,66(2H,brd),	3,88(1 H,m),	3,91(2H,m),
CD3OD	4,12(1H,m),	4,36/4,38(1 H,dd), 4,43/4,45(1 H,dd),

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
		4,86,(1H,d), 5,06(1H,brs), 6,91(3H,m), 7,26(5H,m), 7,39(2H,m)
89	500MHz, CD₃OD	0,88(3H,t), 0,93(3H,t), 1,29(8H,brs), 1,38(4H,m), 1,56 (4H,m), 3,48(8H,m), 3,66(2H,m), 3,91(1H,m), 4,01 (3H,m), 4,16(1H,m), 4,51(1H,m), 4,63(1H,m), 4,87(1H,brs)
90	600MHz, d₆- DMSO, 40Π	0,87(3H,t), 0,88(3H,t), 1,24(18H,brs), 1,32(2H,m), 1,47(2H,m), 3,40(8H,m), 3,56(2H,m), 3,72(1 H,m), 3,86(3H,m), 3,98(1 H,m), 4,34(1 H,m), 4,46(1 H,m), 4,82(1 H,brd)

[Tabela 28]

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
91	500MHz, CD3OD	0,89(6H,t), 1,30(20H,brs), 1,57(4H,m), 3,48(8H, m), 3,66(2H,m), 3,91 (1H,m), 4,01(3H,m), 4,16 (1H,m), 4,52(1H,m), 4,63(1H,m), 4,87(1H,m)
92	600MHz, d₆-DMSO, 40 Π	0,85(6H,t), 1,24(36H,brs), 1,48(4H,m), 3,37(8H ,m), 3,56(2H,m), 3,72(1 H,m), 3,86(3H,m), 3,97 (1H,m), 4,33(1 H,m), 4,46(1 H,m), 4,81(1H,brd)
93	700MHz, dg-DMSO, 40 Π	0,85(6H,t), 1,23(44H,brs), 1,48(4H,m), 3,37(8H ,m), 3,56(2H,m), 3,72(1 H,m), 3,85(3H,m), 3,95( 1H,m), 4,33(1 H,m), 4,46(1 H,m), 4,81(1 H,m)
94	500MHz, CD3OD	0,92(3H,t), 0,93(3H,t), 1,37(4H,m), 1,46(4H,m) , 1,56(2 H,m), 3,49(4H,m), 3,66(2H,m), 3,81(1H,m), 3,88(2 H,m), 4,03(2H,m), 4,52(1H,m), 4,63(1H,m), 4,87(1H,m)
95	500MHz,	0,91(6H,m), 1,31(16H,m), 1,48(4H,m),

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
	CD₃OD	3,65(2H,m) ,3,86(1H,m), 3,91(2H,m), 4,00(1H,m), 4,16(1H,m) ,4,39(1H,m), 4,57(1 H,m), 4,87(1 H.brs)
96	700MHz, CD₃OD	1,38(3H,m), 3,56(1H,m), 3,61(1H,m), 3,64(2H,m) ,3,86(2H,m), 3,96(1 H,m), 4,11(1H,m), 4,83(1H,d)
97	600MHz, CD3OD	0,92(3H,t), 1,38(6H,m), 1,55(2H,m), 3,48(4H,m), 3,64(2H,m), 3,86(1 H,m), 3,97(2H,m), 4,11(1H,m) ,4,58(2H,m), 4,82(1 H,d)
98	500MHz, CD3OD	0,90(3H,m), 1,31(12H,brs), 1,38(3H,t), 1,45(2H, m) 3,64(2H,m), 3,80(1 H,m), 3,85(2H,m), 4,01(1H,m), 4,59(2H,m), 4,82(1 H,d)

Os resultados obtidos da medição de ¹³C-RMN dos produtos nos Exemplos 30 a 98 são apresentados nas Tabelas 29-37.

[Tabela 29]

Exemplo N°	Condi- ção	Mudança química õ(ppm)
30	125MHz, CD3OD	59,5,63,36,63,40,70,1,70,2,70,5,70,6,73,7,73,8,74,46, 74,50,76,8,121,1,121,2,151,67,151,72,172,88,172,9
31	150MHz, CD3OD	10,8,23,8,63,38,63,41,70,2,70,4,70,57,70,63,72,5,72,6, 73,8,73,9,74,3,76,8,121,1,121,2,151,76,151,80,172,9, 173,0
32	125MHz, CD3OD	63,3,63,4,70,2,70,4,70,5,70,6,71,88,71,94,73,7,73,8, 73,3,117,3,121,05,121,15,136,0,151,68,151,73,172,89, 172,93
33	125MHz, CD3OD	17,9,63,36,63,38,70,2,70,3,70,5,70,6,71,4,71,5,73,0, 73,75,73,84,121,05,121,14,128,7,130,5,151,7,151,8, 172,89,172,93
34	125MHz,	35,1,63,3,63,4,70,2,70,3,70,5,70,6,72,0,72,47,72,53,

Exemplo N°	Condi- ção	Mudança química õ(ppm)
	CD₃OD	73,7,73,8,116,8,121,03,121,12,136,4,151,7,151,8, 172,88,172,99
35	150MHz, CD3OD	14,4,23,6,29,4,30,3,63,37,63,40,70,2,70,4,70,57,70,62, 72,5,72,6,72,7,73,8,73,9,76,8,121,1,121,2, 151,76, 151,79,172,9,173,0
36	150MHz, CD3OD	14,4,23,7,26,9,30,7,32,9,63,37,63,40,70,3,70,4,70,57, 70,63,72,5,72,6,72,7,73,8,73,9,76,8,121,13,121,21, 151,7,151,8,172,9,173,0
37	150MHz, CD3OD	14,4,23,7,27,1,30,2,30,7,33,0,63,3,63,4,70,2,70,3,70,5, 70,6,72,4,72,5,72,7,73,8,73,9,76,8,121,05,121,12,151, 7, 151,8,172,88,172,92
38	125MHz, CD3OD	14,4,23,7,27,2,30,74,30,5,30,60,30,69,30,74,33,1, 63,36,63,38,70,2,70,4,70,5,70,6,72,5,72,6,72,7,73,8, 73,9,76,8,121,1,121,2,151,7,151,8,172,89,172,93
39	150MHz, CD3OD	14,4, 23,7,27,2,30,8,33,0,30,5,30,60,30,69,30,74, 30,8,33,1,63,37,63,41,70,2,70,4,70,58,70,64,72,5,72,6, 72,7,73,8,73,9,76,8,121,10,121,18,151,7,151,8,172,91, 172,95

[Tabela 30]

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
40	150MHz, CD3OD	14,4, 23,7,27,2,30,5,30,5,30,6,30,70,30,75,30,78,33,1, 63,37,63,40,70,2,70,4,70,50,70,63,72,5,72,6,72,7, 73,8,73,9,76,8,121,1,121,2,151,7,151,8,172,91,172, 95
41	150MHz, CD3OD	14,4,23,7,27,2,33,1,30,5,30,6,30,70,30,75,30,78,63, 37 ,63,41,70,2,70,4,70,58,70,64,72,5,72,6,72,7,73,8,73 ,9 ,76,8,121,10,121,18,151,7,151,8,172,91,172,95
42	150MHz,	14,4,23,7,27,2,30,7,30,5,30,6,30,8,33,1,63,36,63,40

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
	CD₃OD	» 70,2,70,4,70,57,70,62,72,5,72,6,72,7,73,8,73,9,76,8 , 121,1,121,2,151,7,151,8,172,9,173,0
43	125MHz, CD₃OD	22,1,22,3,63,36,63,40,69,9,70,0,70,5,70,6,70,61,70, 63, 73,59,73,61,73,8,73,9,76,8,121,1,121,2,151,79,151, 84, 172,9,173,0
44	125MHz, CD3OD	63,37,63,41,69,76,69,85,69,84,69,96,70,56,70,60, 73,46,73,48,76,79,76,80,115,6,121,18,121,27,122,0 , 130,5,151,58,151,63,160,2,172,85,172,88
45	150MHz, CD3OD	27,7,63,37,63,40,63,6,63,7,70,58,70,63,70,8,71,0,7 3,9, 74,0,74,4,76,8,121,05,121,12,151,9,152,0,172,98, 173,02
46	150MHz, CD3OD	14,4,23,7,26,49,26,55,30,4,30,7,30,8,33,0,34,0,34,1 J 63,37,63,41,70,6,70,7,71,0,71,2,76,3,76,4,76,9,120, 9, 121,1,151,8,151,9,172,98,173,04
47	125MHz, CD3OD	14,4,23,7,26,49,26,55,30,5,30,6,30,8,33,1,34,0,34,1 1 63,36,63,39,70,6,70,7,71,0,71,2,76,3,76,4,76,8,120, 9, 121,1,151,8,151,9,172,98,173,04
48	100MHz, CD3OD	14,24,20,25,32,77,63,29,70,55,70,61,72,34,72,64,7 2, 66,75,01,75,09,77,10,121,78,121,82,163,76,163,84, 173,32,173,34
49	100MHz, CD3OD	14,32,23,57,28,72,33,76,63,38,70,55,71,43,71,46,7 6, 92,77,46,77,58,122,17,122,24,162,08,162,14,173,0 7, 173,13

[Tabela 31]

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
50	175MHz, CD₃OD	14,40,23,68,26,54,30,35,30,62,30,74,33,01,34,06, 63,46,70,66,71,45,77,18,77,56,77,68,121,95,122,03, 163,26,163,33,173,42,173,48
51	100MHz, CD₃OD	24,92,25,12,32,06,32,10,34,33,34,38,63,34,63,40, 70,53,70,57,74,42,74,47,76,70,76,77,87,55,87,82,12 2,08,161,97,162,33,173,40,173,53
52	175MHz, CD3OD	13,27,17,91,63,23,63,55,63,58,70,55,71,50,71,58, 73,89,74,09,74,19,76,81,122,36,122,40,126,17,127,2 7, 131,18,133,28,159,82,159,85,172,28
53	125MHz, CD3OD	14,25,17,96,20,33,32,84,63,22,69,99,70,09,70,50, 70,55,72,42,72,47,72,53,73,87,74,58,76,78,76,79, 122,32,122,36,127,30,133,18,159,82,159,86,172,27
54	125MHz, CD3OD	14,25,20,29,32,78,33,08,63,21,69,92,70,01,70,53, 70,57,72,40,72,46,74,64,74,66,75,25,75,27,76,79,76, 81,122,26,122,29,129,59,130,04,137,63,159,87,159, 93,172,14
55	100MHz, CD3OD	63,22,69,57,69,68,69,67,69,75,70,52,70,55,74,12, 74,16,74,23,76,76,115,64,119,39,122,12,122,61, 122,65,130,51,134,45,159,52,160,13,160,15,171,98
56	100MHz, CD3OD	63,24,69,49,69,56,69,70,69,77,70,56,70,59,74,30, 74,37,75,29,76,81,115,64,112,10,122,35,122,38, 129,61,129,99,137,54,159,73,160,08,160,10,172,06
57	125MHz, CD3OD	14,1,20,1,32,9,63,2,63,56,63,59,70,5,70,6,71,5,71,6, 73,69,73,72,74,0,74,1,76,7,123,28,123,30,159,23, 159,25,172,2
58	125MHz, CD3OD	14,4,23,6,26,6,30,7,63,2,63,49,63,51,70,46,70,49, 71,45,71,54,73,95,73,97,74,00,74,06,76,7,123,00,12 3,22,159,19,159,21,172,2
59	150MHz, CD3OD	14,4,23,6,26,9,30,1,30,8,32,9,63,2,63,5,63,6,70,50, 70,54,71,5,71,6,74,00,74,03,74,10,76,7,123,2,123,3,

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
		159,22,159,24,172,2

[Tabela 32]

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
60	150MHz, CD₃OD	14,4,23,7,27,0,30,5,30,7,30,4,30,8,33,0,63,2,63, 56, 63,60,70,5,70,6,71,56,71,63,74,03,74,05,74,13,7 6,7, 123,28,123,31,159,25,159,28,172,3
61	150MHz, CD3OD	14,4,23,7,26,9,30,48,30,44,30,48,30,7,30,8,33,1, 63,2 ,63,5,63,6,70,5,70,6,71,5,71,6,74,02,74,05,74,11 ,76,7 ,123,26,123,29,159,24,159,27,172,2
62	150MHz, CD3OD	14,4,23,7,26,9,30,70,30,47,30,49,30,70,30,74,30 ,8, 33,1,63,2,63,5,63,6,70,5,70,6,71,5,71,6,74,02,74 ,05, 74,11,76,7,123,27,123,29,159,2,159,3,172,4
63	125MHz, CD3OD	14,4,23,7,27,0,30,5,30,76,30,72,30,76,30,79,30, 81, 33,1,63,2,63,56,63,58,70,5,70,6,71,5,71,6,74,0,7 4,1, 76,7,123,27,123,29,159,2,159,3,172,2
64	125MHz, CD3OD	14,4,23,7,27,0,30,81,30,48,30,50,30,71,30,78,30 ,81, 33,1,63,2,63,56,63,58,70,5,70,6,71,5,71,6,74,0,7 4,1, 76,7,123,27,123,29,159,2,159,3,172,2
65	125MHz, CD3OD	14,4,23,7,27,0,30,80,30,48,30,51,30,72,30,76,30 ,80, 33,1,63,2,63,56,63,59,70,5,70,6,71,5,71,6,74,0,7 4,1,76,7,123,27,123,30,159,23,159,25,172,2
66	175MHz, CD3OD	14,39,15,48,15,54,63,16,63,24,67,95,68,02,69,5 6, 70,00,70,08,70,52,70,56,72,26,74,38,76,74,122, 91, 122,95,159,51,159,54,172,27

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
67	125MHz, CD₃OD	14,38,15,34,15,43,23,64,26,63,30,75,32,71,63,2 1, 67,95,70,00,70,09,70,50,70,56,72,29,73,98,74,0 0, 74,50,76,66,76,69,123,23,123,26,159,22,159,25, 172,21
68	125MHz, CD3OD	14,23,15,51,20,32,32,82,63,21,69,55,70,00,70,1 0, 70,50,70,55,72,40,72,47,72,52,74,45,74,47,76,7 2, 122,88,122,92,159,52,159,57,172,27

[Tabela 33]

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
69	125MHz, CD3OD	14,26,14,38,20,27,20,34,23,65,26,63,30,77,32,73, 32,86,63,22,70,01,70,12,70,51,70,56,72,45,72,50, 72,55,73,98,74,01,74,57,74,59,76,67,76,70,123,23 , 123,26,159,23,159,28,172,21
70	150MHz, CD3OD	14,27,14,44,20,35,23,72,26,99,30,40,30,48,30,83, 32,88,33,01,63,23,70,04,70,14,70,52,70,58,72,46, 72,53,72,55,72,57,73,99,74,01,74,59,74,62,76,68, 76,71,123,24,123,27,159,23,159,28,172,22
71	175MHz, CD3OD	14,28,14,42,20,35,23,73,27,00,30,47,30,51,30,74, 30,78,30,83,32,88,33,06,63,24,70,05,70,15,70,53, 70,59,72,48,72,54,72,60,74,01,74,02,74,62,74,64, 76,70,76,73,123,26,123,29,159,25,159,30,172,23
72	150MHz, CD3OD	14,30,14,44,20,37,23,73,27,01,30,47,30,53,30,73, 30 ,76,30,79,30,84,32,90,33,08,63,21,70,05,70,15,70, 53, 70,59,72,48,72,54,72,59,74,00,74,02,74,62,74,65, 76,69,76,73,123,25,123,28,159,24,159,30,172,24
73	150MHz,	14,44,23,69,23,72,27,00,27,16,27,27,30,41,30,44,

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
	CD₃OD	30,50,30,61,30,76,30,84,33,02,63,21,69,99,70,10, 70,56,70,64,72,48,72,76,73,97,74,00,74,56,74,60, 76,67,76,70,123,25,123,23,159,21,159,25,172,17
74	150MHz, de- DMSO,40Π	13,95,22,13,25,40,25,42,25,63,25,71,28,74,28,78, 28,87,28,97,29,09,29,20,29,28,29,30,31,34,61,72, 68,04,68,09,68,81,70,88,71,48, 71,52,72,14,73,24, 73,43,74,55,121,29,157,71,157,85,169,42
75	150MHz, de- DMSO,40Π	13,94,22,13,25,40,25,41,25,70,28,72,28,75,28,83, 28,99,29,06,29,08,29,10,29,21,29,26,29,28,31,32, 31,35,61,72,68,03,68,08,68,81,70,86,72,14,73,21, 73,39,74,55,74,57,121,29,157,74,157,86,169,42

[Tabela 34]

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
76	125MHz, d₆-DMSO, 40°c	13.95,13.98,22.14,25.42,25.45,25.63,25.73,28.75,28. 78,28.90,29.03,29.06,29.11,29.22,29.29,29.29,29.31, 31.35,61.72,68.03,68.09,68.80,70.92,71.48,71.52,73.29, 73.48,74.56,74.58,121.28,157.72,157.86,169.41
77	150MHz, dg-DMSO, 40°c	13.95,22.15,25.43,28.75,28.86,28.93,29.01,29.09,29.23, 29.28,31.36,61.73,68.05,68.09,68.82,70.89,71.47,71.50, 73.25,73.42,74.57,121.31,157.75,157.87,169.44
78	125MHz, de-DMSO, 40°c	13.95,13.97,22.15,25.45,25.47,25.64,25.74,28.77,28.92, 29.09,29.12,29.24,29.30,31.37,61.72,68.05,68.79,68.81, 70.91,71.49,71.52,72.15,73.48,73.51,74.57,121.29, 157.71,157.86,169.42
79	150MHz, CD3OD	14.15,14.42,20.13,23.70,26.43,26.50,30.38,30.72,30. 74,32.95,33.03,34.06,34.10,63.21,63.23,70.53,70.62, 73.59,76.70,76.72,76.90,123.12,123.18,159.22,172.22, 172.26
80	150MHz, CD3OD	14.43,23.69,27.20,30.42,30.59,30.67,30.00,63.17,63.20, 63.95,63.98,70.01,70.11,70.20,70.53,70.56,71.88,71.93,

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
		72.38,72.43,72.76,72.43,74.51,74.57,75.01,75.07,76.79, 76.81,122.92,122.98,123.08,159.45,159.47,172.26
81	150MHz, CD₃OD	14.43,23.72,27.21,30.46,30.58,30.62,30.69,30.75,30. 78,33.07,63.19,63.22,63.97,63.99,70.04,70.13,70.21, 70.56,71.91,71.95,72.40,72.46,72.77,74.46,74.53,74.59, 75.03,75.09,76.81,123.00,159.46,159.48,172.27
82	150MHz, CD3OD	14.44,23.72,27.22,30.46,30.63,30.70,30.75,30.78,33.07, 63.19,63.22,63.97,63.99,70.04,70.13,70.21,70.23,70.56, 70.59,71.91,71.95,72.41,72.46,72.78,74.46,74.53,74.60, 75.03,75.09,76.81,122.95,123.01,123.10,159.45,172.27

[Tabela 35]

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
83	150MHz, CD3OD	14,43,23,71,26,54,30,35,30,41,30,55,30,65,30,73,32,13, 32,22,33,01,33,97,63,10,63,20,63,39,63,97,70,57,70,61, 70,67,70,69,71,88,71,96,72,03,75,02,75,09,77,04,77,07, 76,83,76,81,122,78,122,86,122,90,122,97,159,61,159, 63,159,65,172,16,172,36,172,39
84	175MHz, CD3OD	14,42,23,71,27,21,30,41,30,57,30,73,33,01,63,22,63,58, 63,62,70,41,70,45,70,57,70,60,71,70,72,72,72,91,74,25, 74,32,75,33,76,80,122,96,123,01,123,04,159,32,159,37, 172,11
85	150MHz, CD3OD	14,44,23,73,27,20,30,47,30,63,30,74,30,79,33,07,63,19, 63,21,63,57,63,60,70,40,70,44,70,55,70,59,71,65,71,69, 71,73,72,72,72,90,74,23,74,31,75,29,75,31,75,38,76,78, 76,80,122,95,122,99,123,02,159,31,159,37,172,10
86	125MHz, CD3OD	14,44,23,73,27,20,30,48,30,64,30,75,30,78,33,07,63,17, 63,55,63,58,70,38,70,41,70,53,70,57,71,55,71,64,71,67, 71,71,72,71,72,89,74,22,74,30,75,26,75,31,75,37,76,77, 122,92,122,97,123,00,159,32,159,38,172,12

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
87	175MHz, CD₃OD	14,25,20,31,32,82,32,86,63,20,63,23,70,13,70,21,70,24, 70,37,70,41,70,57,70,59,70,87,72,39,72,45,72,47,72,90, 74,57,74,65,74,77,74,86,75,25,75,29,75,36,76,78,76,86, 76,98,122,93,123,01,123,04,123,11,159,33,159,37, 159,56,172,11
88	100MHz, CD3OD	63,22,63,23,69,57,69,67,69,75,69,89,70,59,74,28,74,65, 76,80,115,63,115,70,122,00,122,08,130,50,159,39, 159,93,159,97,160,20

[Tabela 36]

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
89	125MHz, CD3OD	14,28,14,44,20,33,23,72,27,22,30,43,30,60,30,74,32,83, 33,02,63,17,63,19,70,01,70,12,70,19,70,35,70,38,70,54, 70,57,70,85,72,45,72,62,72,70,72,80,74,57,74,64,74,69, 74,83,75,26,75,32,76,78,76,86,76,98,122,92,122,98, 123,02,123,08,159,32,159,37,159,49,159,54,172,10
90	150MHz, d₆-DMSO, 40 Π	13,82,13,99,18,88,22,16,25,69,28,77,28,98,29,08,29,10, 29,28,31,37,61,69,61,73,68,14,68,18,68,22,68,27,68,32, 68,35,68,86,68,87,73,21,73,38,73,91,73,97,74,65,74,79, 121,42,121,35,121,29,157,65,157,70,157,73,157,91, 169,26,169,33,169,38,169,43
91	125MHz, CD3OD	14,46,23,72,27,22,30,44,30,46,30,67,30,72,30,74,33,02, 63,16,63,18,69,97,70,08,70,18,70,19,70,25,70,33,70,37, 70,53,72,39,72,45,72,61,72,70,72,77,72,87,72,92,74,56, 75,20,75,24,76,75,122,91,122,97,123,07,159,30,159,34, 172,08
92	150MHz, de-DMSO, 40 □	13,95,22,16,25,70,25,72,28,77,28,94,28,99,29,01,29,11, 29,27,29,30,31,37,61,72,68,11,68,19,68,27,68,31,68,86, 68,87,70,81,70,89,71,38,71,44,71,84,71,88,73,23,73,37, 73,40,73,87,73,94,74,64,121,29,121,34,121,43,157,59,

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
		157,67,157,69,169,40
93	175MHz, d₆-DMSO, 40 Π	13,94,22,14,28,76,28,79,29,00,29,03,29,07,29,11,29,13, 29,27,29,30,31,36,31,36,31,38,61,69,61,72,68,11,68,19, 68,31,68,33,68,86,68,91,70,81,70,89,71,37,71,44,71,84, 71,88,73,25,73,29,73,39,73,42,73,85,73,89,73,92,74,64, 121,30,121,35,121,44,157,56,157,60,157,65,157,67, 169,39
94	125MHz, CD₃OD	14,27,14,39,20,28,20,32,23,77,28,82,32,82,34,02,34,05, 63,18,70,13,70,18,70,23,70,54,70,57,71,08,71,14,72,45, 74,55,76,76,77,68,77,73,77,86,77,90,122,99,123,02, 122,92,159,27,159,33,159,50,172,21

[Tabela 37]

Exemplo N°	Condição	Mudança química õ(ppm)
95	125MHz, CD₃OD	14,40,14,44,23,73,23,79,26,58,28,84,28,93,30,38, 30,44,30,68,30,77,33,06,34,02,34,14,63,09,63,18,63, 38,70,11,70,56,70,61,70,64,70,90,71,03,71,07,71,14, 71,23,75,02,75,09,76,77,76,81,77,00,77,06,77,15, 77,24,122,75,122,85,122,90,122,89,159,38,159,40, 159,45,172,27,172,32,172,55
96	175MHz, CD₃OD	15,50,63,28,63,97,64,00,69,56,69,63,70,54,71,93, 75,18,75,22,76,74,122,59,122,61,159,71,159,82, 172,40,172,58
97	150MHz, CD₃OD	14,25,15,53,20,29,63,26,63,23,69,51,69,59,70,34, 70,53,72,34,72,79,75,33,75,40,76,67,76,69,122,55, 122,58,159,63,169,65,172,42
98	125MHz, CD₃OD	14,47,15,57,23,69,26,55,30,38,30,65,30,75,33,01, 34,34,63,25,69,47,69,54,70,51,71,07,77,78,77,84, 77,95,122,57,122,61,159,45,159,48,172,39

Exemplo de Teste 1

Como um teste quanto ao efeito de clareamento, realizou-se a avaliação da ação da célula 4A5 de melanoma de B16 na produção de melanina induzida por teofilina sobre um derivado de ácido ascórbico da presente invenção, de acordo com o procedimento a seguir. A mesma avaliação foi realizada também sobre o ácido ascórbico, os compostos conhecidos: sais de ácido ascórbico, e derivados de ácido ascórbico, como comparação. Os resultados são mostrados nas Tabelas 38 a 40.

(1) A cepa 4A5 de melanoma de camundongo B16 foi espalhada sobre uma placa de 48 poços em uma densidade de células de 2,0 χ 10⁴células/poço.

(2) O cultivo foi efetuado por 24 horas com meio de Eagle Modificado da Dulbecco (fabricado pela SIGMA. Daqui por diante, abreviado como D-MEM) contendo 10% de soro bovino fetal (fabricado pela Roshe Diagnostics). Então ele foi trocado para teofilina a 0,2 mM e um D-MEM contendo 10% de soro bovino fetal que contém uma amostra da concentração dada.

(3) Após o cultivo por 3 dias na coexistência de uma amostra, o meio foi removido usando um aspirador. Então, após a água destilada ser adicionada, as células foram rompidas por uma onda ultrassônica.

(4) Após isso, a quantidade de proteína foi determinada usando o kit de ensaio de proteína BCA (fabricado pela PIERCE), e a quantidade produzida de melanina foi medida por um método de solubilização com álcali. O hidróxido de sódio foi adicionado à solução de células destruídas de modo a dar uma concentração final de 2N e a mistura foi dissolvida por aquecimento (60°C, 15 minutos), então a absorbância a 450 nm foi medida usando uma leitora de microplacas. A quantidade de melanina foi calculada a partir de uma curva de calibração feita usando melanina sintética (SIGMA) como um padrão. A quantidade de melanina por unidade de proteína foi calculada dividindo-se a quantidade de melanina pela quantidade de proteína.

(5) A taxa de supressão da produção de melanina foi calculada de acordo com a seguinte fórmula.

Taxa de supressão da produção de melanina (%) = [1-(A-B)/(C82

Β)]χ100 em que, A representa a quantidade de melanina por unidade de proteína (g/g) na adição de uma amostra, B representa a quantidade de melanina por unidade de proteína (g/g) no grupo normal, e C representa a quantidade de melanina por unidade de proteína (g/g) no grupo de controle.]

Nas Tabelas a seguir, a taxa de supressão da produção de melanina na medição de uma amostra em uma concentração de 100 μΜ ou menos é expressa conforme descrito abaixo. A medição foi efetuada em N = 4.

<20% :± a 40% :+ a 70% :++ a 100% :+++

Tabela 38]

N^s do Exemplo	Derivado de ácido ascórbico ou sal do mesmo	Efeito de clarea- mento
Comparação	arbutina	++
Comparação	Ácido ascórbico	±
Comparação	Ascorbato de sódio	+
Comparação	Ascorbil fosfato de magnésio	+
Comparação	Glicosídeo de ácido ascórbico	+
Comparação	Ácido 3-O-etilascórbico	+
1	Ácido 3-O-gliceril ascórbico	+
3	Ácido 2-O-gliceril ascórbico	+
4	Ácido 2,3-di-O-gliceril ascórbico	+
30	Ácido 3-O-metilgliceril ascórbico	++
7	Ácido 3-O-etilgliceril ascórbico	+
31	Ácido 3-O-butilgliceril ascórbico	+
34	Ácido 3-O-homoalilgliceril ascórbico	+
8	Ácido 3-O-octilgliceril ascórbico	+
38	Ácido 3-O-undecilgliceril ascórbico	++

N^s do Exemplo	Derivado de ácido ascórbico ou sal do mesmo	Efeito de clarea- mento
39	Ácido 3-O-dodecilgliceril ascórbico	++
41	Ácido 3-O-tetradecilgliceril ascórbico	+
9	Ácido 3-O-hexadecilgliceril ascórbico	+
46	Ácido 3-O-(2-hidroxidecil) ascórbico	++
47	Ácido 3-O-(2-hidróxi-hexadecil) ascórbico	+
11	Ácido 3-0-(2- hidroxiciclo-hexil) ascórbico	+
12	Ácido 3-O-(2- hidróxi-2-feniletil) ascórbico	++
57	Ácido 3-O-gliceril-2-O-butilascórbico	+
58	Ácido 3-O-gliceril-2-O-hexilascórbico	++
59	Ácido 3-O-gliceril-2-O-heptilascórbico	++
14	Ácido 3-O-gliceril-2-O-octilascórbico	+++
60	Ácido 3-O-gliceril-2-O-nonilascórbico	+++

[Tabela 39]

N² do Exem- plo	Derivado de ácido ascórbico ou sal do mesmo	Efeito de clareamento
61	ácido 3-O-gliceril-2-O-decilascórbico	+++
62	ácido 3-O-gliceril-2-O-undecilascórbico	++
63	ácido 3-0-gliceril-2-0-dodecilascórbico	++
64	ácido 3-O-gliceril-2-O-trideciiascórbico	++
65	ácido 3-O-gliceril-2-O-tetradecilascórbico	++
15	ácido 3-0-qliceril-2-0-hexadecilascórbico	++
22	ácido 3-O-qliceril-2-O-butilgliceril ascórbico	+
84	ácido 3-0-qliceril-2-0-octilgliceril ascórbico	+
85	ácido 3-O-qliceril-2-O-dodecilgliceril ascórbico	++
86	ácido 3-O-qliceril-2-O-hexadecilgliceril ascórbico	++
29	ácido 3-O-qliceril-2-O-(2-hidroxidecil) ascórbico	+
17	ácido 3-O-qliceril-2-O-benzilascórbico	+
66	ácido 3-O-etilgliceril-2-O-etilascórbico	+

N² do Exem- plo	Derivado de ácido ascórbico ou sal do mesmo	Efeito de clareamento
68	ácido 3-0-butilgliceril-2-0-etilascórbico	+
19	ácido 3-O-butilgliceril-2-O-butilascórbico	+++
69	ácido 3-O-butilgliceril-2-O-hexilascórbico	+++
70	ácido 3-O-butilgliceril-2-O-octilascórbico	++
71	ácido 3-O-butilgliceril-2-O-dodecilascórbico	+
72	ácido 3-O-butilgliceril-2-O-hexadecilascórbico	++
90	ácido 3-O-butilgliceril-2-O-dodecilgliceril ascórbico	+
24	ácido 3-O-butilgliceril-2-O-hexadecilgliceril ascórbico	+
53	ácido 3-O-butilgliceril-2-O-crotilascórbico	+
54	ácido 3-O-butilgliceril-2-O-benzilascórbico	+
73	ácido 3-O-octilgliceril-2-O-octilascórbico	+
20	ácido 3-O-octilgliceril-2-O-hexadecilascórbico	++
80	ácido 3-O-octilgliceril-2-O-glicerilascórbico	+
91	ácido 3-O-octilgliceril-2-O-octilglicerilascórbico	+

[Tabela 40
N^Q do E- xemplo	Derivado de ácido ascórbico ou sal do mesmo	Efeito de clareamento
92	ácido 3-O-octilgliceril-2-O-hexadecilglicerilascórbico	++
75	ácido 3-O-dodecilgliceril-2-O-octilascórbico	++
76	ácido 3-O-dodecilgliceril-2-O-hexadecilascórbico	+
81	ácido 3-O-dodecilqliceril-2-O-glicerilascórbico	++
26	ácido 3-O-dodecilqliceril-2-O-octilglicerilascórbico	++
82	ácido 3-O-hexadecilgliceril-2-O-glicerilascórbico	++
77	ácido 3-O-hexadecilqliceril-2-O-octilascórbico	+
55	ácido 3-O-fenilqliceril-2-O-alilglicerilascórbico	+
56	ácido 3-O-fenilqliceril-2-O-benzilascórbico	+++
88	ácido 3-O-fenilgliceril-2-O-fenilglicerilascórbico	++
83	ácido 3-O-(2-hidroxidecil)-2-O-glicerilascórbico	+

N- do E- xemplo	Derivado de ácido ascórbico ou sal do mesmo	Efeito de clareamento
79	ácido 3-0-(2- hidroxidecil)-2-O-butilascórbico	+++
28	ácido 3-O-(2- hidroxidecil)-2-0-butilglicerilascórbico	++
95	ácido 3-O-(2-hidroxidecil)-2-O-(2-hidróxi- hexil)ascórbico	+++
96	ácido 3-O-etil-2-O-glicerilascórbico	+
97	ácido 3-O-etil-2-O-butilglicerilascórbico	+
98	ácido 3-O-etil-2-O-(2-hidroxidecil) ascórbico	++
13	ácido 2-0-etilglicerilascórbico	+
48	ácido 2-0-butilglicerilascórbico	+++
49	ácido 2-O-(2-hidróxi-hexil) ascórbico	+

Os resultados nas Tabelas 38-40 mostram que o derivado de ácido ascórbico da presente invenção tem um efeito de clareamento equivalente ao, ou maior do que o, efeito dos derivados de ácido ascórbico conhecidos ou sais dos mesmos, a saber, o ascorbato de sódio, o ascorbil fosfato de magnésio e o ácido 3-O-etilascórbico. Entre eles, certos compostos mostram um efeito de clareamento de ++ ou +++, e estes resultados indicam que os derivados de ácido ascórbico ou os sais dos mesmos representados por (A), (B), (C), (D) e (E) descritos acima têm um efeito de clareamento mais excelente.

Exemplo de Teste 2 Teste da Estabilidade 1

As soluções aquosas (2%) de diversas amostras de teste foram ajustadas para pH 7 com uma solução aquosa de hidróxido de sódio diluída, e carregadas para tubos com roscas de 50 mL, e os tubos foram vedados e armazenados em temperatura ambiente por 4 semanas. Após isso, as medi15 ções de HPLC foram efetuadas (usando a cromatografia líquida fabricada por Tosoh Corp.) e a taxa residual foi obtida com base na área de pico. A taxa residual, o odor (alteração no odor) e o grau de coloração foram avaliados com base nos métodos e nos padrões a seguir, e os resultados são mostrados na Tabela 41.

Taxa residual:

©: 90% ou mais

O: 80% ou mais e menos do que 90%

Δ: 60% ou mais e menos do que 80%

X: 20% ou mais e menos do que 60%

X X: menos do que 20%

Odor (alteração no odor)

Ele foi avaliado de acordo com o critério a seguir, por 10 jurados. 3: quase nenhum odor 2: ligeiro odor anormal 1: odor anormal intenso

Com base nos resultados das avaliações, a classificação foi conduzida conforme mostrado abaixo.

©: o ponto total de 10 jurados é 25 ou mais Δ: o ponto total de 10 jurados é 16 a 24 X: o ponto total de 10 jurados é 15 ou menos

Coloração

Ela foi avaliada de acordo com o critério a seguir, por 10 jurados. 3: quase nenhuma alteração em comparação com aquela imediatamente após a preparação

2: a coloração é observada em comparação com aquela imediatamente após a preparação

1: a coloração intensa é observada em comparação com aquela imediatamente após a preparação

O: o ponto total de 10 jurados é 25 ou mais Δ:ο ponto total de 10 jurados é 16 a 24 x: o ponto total de 10 jurados é 15 ou menos [Tabela 41]

Período de armazenamento	0	2 semanas	4 semanas
Ácido 3-O-gliceril-2-O-octil as-	Taxa residual	®	®	®

Período de armazenamento	0	2 semanas	4 semanas
córbico	Odor	O	O	O
(Exemplo 14)	Coloração	O	O	O
Ácido 3-O-etilgliceril ascórbico	Taxa residual	®	®	O
Odor	o	o	o
(Exemplo 7)	Coloração	o	o	o
Ácido 2-O-gliceril ascórbico	Taxa residual	®	®	©
Odor	o	o	o
(Exemplo 3)	Coloração	o	o	o
Ácido 3-O-gliceril ascórbico	Taxa residual	®	o	o
Odor	o	o	o
(Exemplo 1)	Coloração	o	o	o
Ácido 2,3-di-O-gliceril ascórbico	Taxa residual	®	®	®
Odor	o	o	o
(Exemplo 4)	Coloração	o	o	o
Ácido Ascórbico	Taxa residual	®	o	X
Odor	o	Δ	X
(Comparação)	Coloração	o	Δ	X
Ácido 3-O-etilascórbico	Taxa residual	®	O	O
Odor	o	O	O
(Comparação)	Coloração	o	O	Δ

Exemplo de Teste 3 fTeste da Estabilidade 21

Foi realizado o mesmo teste como no Exemplo de Teste 2, excetuando-se que a amostra foi armazenada a 50°C por 4 semanas, em vez de armazenar em temperatura ambiente por 4 semanas. Os resultados são mostrados na Tabela 42.

[Tabela 42]

Período de armazenamento	0	2 semanas	4 semanas
Ácido 3-O-gliceril-2-O- octilascórbico	Taxa residual	®	®	®
Odor	O	O	O

Período de armazenamento	0	2 semanas	4 semanas
(Exemplo 14)	Coloração	O	O	O
Ácido 2-O-gliceril ascór- bico (Exemplo 3)	Taxa residual	®	®	®
Odor	O	O	O
Coloração	O	o	o
Ácido 2,3-di-O-gliceril ascórbico (Exemplo 4)	Taxa residual	®	®	®
Odor	o	o	o
Coloração	o	o	o
Ácido Ascórbico (Comparação)	Taxa residual	®	X	X
Odor	o	Δ	X
Coloração	o	Δ	X
Ácido 3-O-etilascórbico (Comparação)	Taxa residual	®	X	X
Odor	o	Δ	Δ
Coloração	o	Δ	Δ

Os resultados da Tabela 42 mostram que o derivado de ácido ascórbico da presente invenção é mais excelente na estabilidade ao longo do tempo, quando armazenado em temperatura ambiente até 50°C, do que os derivados de ácido ascórbico conhecidos ou os sais dos mesmos, a sa5 ber, o ácido ascórbico e o ácido 3-O-etilascórbico, e raramente manifesta geração de odor, coloração e similares. Ou seja, os resultados mostrados nas Tabelas 38 a 42 indicam que o derivado de ácido ascórbico da presente invenção tem um excelente efeito de clareamento pertencente originalmente ao ácido ascórbico, e adicionalmente, manifesta um aperfeiçoamento na es10 tabilidade ao longo do tempo, o que era um problema dos derivados de ácido ascórbico convencionais, e é mais adequado como um material de combinação de um cosmético.

Exemplo de Teste 4 [Teste de Hidratação: medição do efeito hidrante pela força de retenção da águal

Uma amostra apresentada posteriormente foi seca, e a amostra seca foi espalhada em uma quantidade de cerca de 0,4 g (este peso é representado por Wo) sobre o fundo de um frasco de pesagem (diâmetro: 3,6 cm, altura excluindo a tampa: 1,8 cm), de modo a dar uma espessura uniforme. A amostra contida no frasco de pesagem foi deixada permanecer parada em um vaso de umidade constante e temperatura constante (ENVIROS KCL-1000, ΤΟΚΥΟ RIKAKIKAI CO, LTD), sob um ambiente de 25°C e 65% de UR. O peso foi medido periodicamente, aguardando até a absorção suficiente de umidade para obter o equilíbrio do aumento de peso (cerca de 48 horas). Após isso, a amostra foi transferida para dentro de ambientes de 25°C e 20% de UR (no vaso vedado contendo uma solução aquosa saturada de CH3COOK, enchida na parte do fundo). A partir do peso após 24 horas (este peso é representado por W-ι), a quantidade de água retida por 1 g da amostra seca foi calculada de acordo com a fórmula a seguir.

(W_rW_o)/Wo

A partir da quantidade de água assim calculada, o efeito hidratante foi julgado com base no critério de julgamento a seguir, e os resultados são mostrados na Tabela 43.

(Amostra)

Três compostos: ácido 2,3-di-O-gliceril ascórbico, ácido 2,3-di-Ofenilgliceril ascórbico, e glicerina, e

Seis compostos: ácido ascórbico, glicosídeo de ácido ascórbico, ácido 2-O-gliceril ascórbico, ácido 3-O-gliceril ascórbico, ácido 3-Obutilgliceril ascórbico e ácido 3-O-octilgliceril ascórbico, que foram ajustados para pH 7 com uma solução aquosa diluída de hidróxido de sódio e concentrados.

(Critério de julgamento) ®: 40 mg ou mais

O: 25 mg ou mais e menos do que 40 mg

Δ: 10 mg ou mais e menos do que 25 mg x: menos do que 10 mg [Tabela 43]

	Julgamento
Ácido 2,3-di-O-glicerilascórbico	©
Ácido ascórbico	X

	Julgamento
Ácido 2-O-glicerilascórbico
Glicosídeo de ácido ascórbico
Glicerina	®
Ácido 3-O-glicerilascórbico	O
Ácido 2,3-di-O-fenilglicerilascórbico	Δ
Ácido 3-O-butilglicerilascórbico	O
Ácido 3-O-octilglicerilascórbico	Δ

Está aparente a partir dos resultados na Tabela 43 que o ácido

2-O-gliceril ascórbico e o ácido 2,3-di-O-gliceril ascórbico têm, de longe, excelente efeito hidratante do que o ácido ascórbico, e têm um efeito hidratante aproximadamente equivalente à glicerina e similares, que são amplamente conhecidos como materiais que mostram uma alta propriedade de hidratação. Também é indicado a partir dos resultados na Tabela 43 que também o ácido 3-O-gliceril ascórbico e o ácido 3-O-butilgliceril ascórbico mostram um efeito hidratante mais excelente do que o ácido ascórbico. Com base nos resultados na Tabela 43, acredita-se que os derivados de ácido ascórbico ou os sais dos mesmos da presente invenção, nos quais R¹ representa R³-OCH2-CH(OH)-CH2- ou R⁴-O-CH2-CH(CH₂OH)-, e R², R³ e R⁴ representam H ou alquila, e o número total de carbonos de R², R³ e R⁴ é 4 ou menos na fórmula (I), aqueles nos quais R² representa R⁷-O-CH2-CH(OH)-CH2- ou R⁸O-CH2-CH(CH₂OH)-, e R¹, R⁷ e R⁸ representam H ou alquila, e o número total de carbonos de R¹, R⁷ e R⁸ é 4 ou menos na fórmula (I), e aqueles nos quais R¹ representa R³-O-CH2-CH(OH)-CH2- ou R⁴O-CH2-CH(CH₂OH)-, R² representa R⁷-O-CH2-CH(OH)-CH2- ou R⁸-O-CH2CH(CH₂OH)-, e R³, R⁴, R⁷ e R⁸ representam H ou alquila, e o número total de carbonos de R³, R⁴, R⁷ e R⁸ é 4 ou menos na fórmula (I), são preferíveis a partir do ponto de vista de um efeito hidratante.

Ademais, prediz-se que também os derivados de ácido ascórbico obtidos substituindo a alquila em R¹, R², R³, R⁴, R⁷ ou R⁸ nestes derivados de ácido ascórbico por alquenila, aqueles obtidos substituindo-se R³-O91

CH₂-CH(OH)-CH₂- ou R⁴-O-CH2-CH(CH2OH)- por R⁵-CH(CH2OH)- ou R⁶CH(OH)-CH2-, e/ou, aqueles obtidos substituindo-se R⁷-O-CH2-CH(OH)-CH₂ou R⁸-O-CH₂-CH(CH₂OH)- por R⁹-CH(CH2OH)- ou R¹⁰-CH(OH)-CH2-, têm um efeito hidratante preferível.

Exemplo de Teste 5 [Efeito sobre a produção de colágeno do fibroblasto humano exercido pelo derivado de ácido ascórbico]

Os fibroblastos dérmicos humanos normais foram regulados com um D-MEM contendo 10% (v/v) de soro bovino fetal (fabricado por Roshe Diagnostics), de modo a dar uma densidade de células de 2,5 x 10⁴ célu10 las/poço, então a pré-incubação por 24 horas foi efetuada sobre uma placa de 96 poços. Após o meio ser removido, uma amostra regulada com um DMEM contendo 5% (v/v) de soro bovino fetal para uma concentração de 100 μΜ foi adicionada a cada poço, então se cultivou por 48 horas, sob 37°C e 5% de CO₂. Após o término do cultivo, a quantidade de colágeno livre foi medida usando o kit de ensaio de colágeno Sircol (fabricado pela Biocolor). A medição foi realizada em N = 4.

A quantidade de produção de colágeno na medição de uma amostra em uma concentração de 100 μΜ foi comparada com o grupo de controle, e os seus resultados (% do valor quando o grupo de controle for

100%) são mostrados nas Tabelas 44 e 45, com base no seguinte padrão.

<100% :±

100 a 200% :+

200%< :++ [Tabela 44]

N^s do Exemplo	Derivado de ácido ascórbico ou sal do mesmo	Efeito promotor da produção de colágeno
Comparação	Ácido ascórbico	+
Comparação	Ascorbil fosfato de magnésio	+
Comparação	Glicosídeo de ácido ascórbico	+
Comparação	Ácido 3-O-etilascórbico	+
1	Ácido 3-O-glicerilascórbico	+
3	Ácido 2-O-glicerilascórbico	+

N² do Exemplo	Derivado de ácido ascórbico ou sal do mesmo	Efeito promotor da produção de colágeno
4	Ácido 2,3-di-O-glicerilascórbico	+
6	Ácido 3-O-butilglicerilascórbico	+
33	Ácido 3-O-crotilglicerilascórbico	+
8	Ácido 3-O-octilglicerilascórbico	+
39	Ácido 3-O-dodecilglicerilascórbico	+
9	Ácido 3-0- hexadecilglicerilascórbico	+
45	Ácido 3-0- butilglicerilascórbicoterciário	+
44	Ácido 3-0-fenilglicerilascórbico	+
46	Ácido 3-O-(2-hidroxidecil) ascórbico	+
11	Ácido 3-O-(2-hidroxiciclo-hexil) ascórbico	+
57	Ácido 3-O-gliceril-2-O-butilascórbico	+
14	Ácido 3-O-gliceril-2-O-octilascórbico	+
29	Ácido 3-O-gliceril-2-O-(2- hidroxidecil) ascórbico	+

[Tabela 45]

N² do E- xemplo	Derivado de ácido ascórbico ou sal do mesmo	Efeito promotor da produção de colágeno
84	Ácido 3-O-gliceril-2-O-octilglicerilascórbico	+
17	Ácido 3-O-gliceril-2-O-benzilascórbico	+
66	Ácido 3-O-etilgliceril-2-O-etilascórbico	+
18	Ácido 3-O-etilqliceril-2-O-butilascórbico	+
90	Ácido 3-O-butilgliceril-2-O-dodecilgliceril ascórbico	+
94	Ácido 3-O-butilgliceril-2-O-(2-hidróxi-hexil) ascórbico	+

N^e do E- xemplo	Derivado de ácido ascórbico ou sal do mesmo	Efeito promotor da produção de colágeno
92	Ácido 3-O-octilgliceril-2-O-hexadecilgliceril ascórbico	+
88	Ácido 3-O-fenilgliceril-2-O-fenilgliceril ascórbico	+
83	Ácido 3-0-(2-hidroxidecil)-2-0-gliceril ascórbico	+
28	Ácido 3-O-(2-hidroxidecil)-2-O-butilgliceril ascórbico	+
97	Ácido 3-O-etil-2-O-butilglicerilascórbico	+
48	Ácido 2-O-butilglicerilascórbico	+
49	Ácido 2-O-(2-hidróxi-hexil)ascórbico	+

Está aparente a partir dos resultados nas Tabelas 44 e 45 que o derivado de ácido ascórbico da presente invenção tem um efeito promotor da produção de colágeno que é aproximadamente equivalente ao ácido ascórbico livre e aos derivados de ácido ascórbico conhecidos, tais como o ascorbil fosfato de magnésio, o glicosídeo de ácido ascórbico e o ácido 3-0etilascórbico.

Exemplo de Teste 6 [Efeito sobre a produção de colágeno do fibroblasto humano exercido pelo derivado de ácido ascórbico 2]

O colágeno livre foi medido sob as mesmas condições que no 10 Exemplo de Teste 5, excetuando-se que a concentração de cada amostra era 100 μΜ ou 500 μΜ e o cultivo foi realizado por 2 dias, 4 dias e 7 dias. A medição foi realizada em N = 4, e a média e o erro padrão, em quatro exemplos de teste, dos valores da quantidade de produção de colágeno em comparação com o grupo de controle (% do valor quando o grupo de controle for

100%), são mostrados nas Tabelas 46 e 47.

[Tabela 46]

N^e do	E-		Período de cultivo
xemplo		Derivado de ácido ascórbico	2 dias	4 dias	7 dias

1	Ácido 3-O-glicerilascórbico	182±7	209±8	219±29
3	Ácido 2-O-glicerilascórbico	226±10	193±6	258±22
4	Ácido 2,3-di-Oglicerilascórbico	161 ±8	171 ±7	209±27
Compara- ção	Ácido ascórbico	252±12	182±9	139±14
Compara- ção	Ascorbil fosfato de magnésio	276±9	207±24	191 ±2
Compara- ção	Glicosídeo de ácido ascórbico	193±4	239±2	179±14
Compara- ção	Ácido 3-O-etilascórbico	140±4	138±2	106±14

[Tabela 47]

N⁹ do Exemplo	Derivado de ácido ascórbico	Período de cultivo
2 dias	4 dias	7 dias
39	Ácido 3-0- dodecilglicerilascórbico	82±2	115±5	186±17
33	Ácido 3-0-crotilglicerilascórbico	79±3	107±8	160±20
46	Ácido 3-O-(2-hidroxidecil) ascórbico	152±6	123±11	254±10
14	Ácido 3-O-gliceril-2-O- octilascórbico	132+22	144+9	238±17
84	Ácido 3-0-gliceril-2-0-octilgliceril ascórbico	135±11	154±8	201±16
29	Ácido 3-O-gliceril-2-O-(2hidroxidecil)ascórbico	97±19	116±7	138±3
94	Ácido 3-O-butilgliceril-2-O-(2-Ohidróxi-hexil) ascórbico	139±19	152±7	205±36
81	Ácido 3-O-dodecilgliceril-2-O- qliceril ascórbico	115±28	122±18	149±19
97	Ácido 3-O-etil-2-O-butilgliceril ascórbico	93+4	111±4	139±15

Conforme mostrado nas Tabelas 46 e 47, o efeito promotor da produção de colágeno do ácido ascórbico e dos compostos conhecidos, tais como o ascorbil fosfato de magnésio, o glicosídeo de ácido ascórbico e o ácido 3-O-etilascórbico, diminui ao longo do tempo (7 dias), enquanto que o efeito promotor da produção de colágeno do derivado de ácido ascórbico da presente invenção aumenta ao longo do tempo, conforme mostrado nas Tabelas 46 e 47. Portanto, está aparente a partir dos resultados nas Tabelas 44 a 47 que o derivado de ácido ascórbico da presente invenção tem um efeito promotor da produção de colágeno que é equivalente ou mais excelente comparado com o ácido ascórbico e os derivados de ácido ascórbico conhecidos ou os sais dos mesmos, ou seja, o ascorbil fosfato de magnésio, o ácido 3-O-etilascórbico e o glicosídeo de ácido ascórbico, e adicionalmente, é mais excelente do que estes ácidos ascórbicos conhecidos a partir do ponto de vista de durabilidade do efeito promotor da produção de colágeno. Exemplo 99 Creme

As matérias-primas da parte da fase oleosa (1) a (5) e as matérias-primas da parte da fase aquosa (6) a (10), tendo as composições mostradas na Tabela 48, foram aquecidas até 70°C e dissolvidas, para preparar uma fase de óleo e uma fase aquosa, respectivamente. Após isso, a fase de óleo foi adicionada à fase aquosa. A mistura é pré-emulsificada, e emulsificada uniformemente por um homo-misturador, então esfriada até a temperatura ambiente, ao mesmo tempo agitando-se completamente, para preparar um creme excelente no efeito de clareamento. Nas tabelas da Tabela 48 ou posterior, a quantidade de combinação mostra a parte em peso.

[Tabela 48]

N²	Nome do componente	Quantidade de combinação
1	Esqualano	9,0
2	Vaselina	6,0
3	Álcool estearílico	5,0
4	Éter polioxietileno(25) cetílico	2,5
5	Monoestearato de glicerila	1,5

N^s	Nome do componente	Quantidade de combinação
6	Ácido 3-O-butilgliceril ascórbico (obtido no Exemplo 6)	2,0
7	Glicerina	6,0
8	Antisséptico	quantidade apropriada
9	Regulador do pH	quantidade apropriada
10	Água purificada	Quantidade residual*

*lndica uma quantidade necessária para converter a quantidade de combinação em 100 partes em peso.

Exemplo 100 Loção Leitosa

As matérias-primas da parte da fase oleosa (1) a (9) e as maté5 rias-primas da parte da fase aquosa (10) a (13), tendo as composições mostradas na Tabela 49, foram aquecidas até 70°C e dissolvidas, para preparar uma fase de óleo e uma fase aquosa, respectivamente. Após isso, a fase de óleo foi adicionada à fase aquosa. A mistura é pré-emulsificada, e emulsificada uniformemente por um homo-misturador, então esfriada até a tempera10 tura ambiente, ao mesmo tempo agitando-se completamente, para preparar uma loção leitosa excelente no efeito de clareamento.

Tabela 49]

N⁹	Nome do componente	Quantidade de combinação
1	Palmitato de isoestearila	5,0
2	Óleo de jojoba	2,0
3	Dimetilpolissiloxano	2,0
4	Cetanol	1,0
5	Ácido esteárico	1,5
6	Cera de abelhas	2,5
7	Cera de parafina	2,5
8	Monoestearato de polioxietileno(20) sorbitano	1,2
9	Tetraoleato de polioxietileno(40) sorbitol	1,5
10	Propileno glicol	10,0

11	Ácido 3-O-gliceril-2-O-hexilascórbico (Exemplo 33)	3,0
12	Antisséptico	quantidade apropriada
13	Água purificada	Quantidade residual*

Exemplo 101 Loção Leitosa

As matérias-primas da parte da fase oleosa (5) a (10) e as matérias-primas da parte da fase aquosa (1) a (4), tendo as composições mostradas na Tabela 50, foram aquecidas até 70°C e dissolvidas, para preparar uma fase de óleo e uma fase aquosa, respectivamente. Após isso, a fase de óleo foi adicionada à fase aquosa. A mistura é pré-emulsificada, e emulsificada uniformemente por um homo-misturador, então esfriada até a temperatura ambiente, ao mesmo tempo agitando-se completamente, para preparar uma loção leitosa excelente no efeito de clareamento.

Tabela 50]

N-	Nome do componente	Quantidade de combinação
1	Dipropileno glicol	5,0
2	Ácido 3-O-gliceril-2-O-octilascórbico (Exemplo 8)	1,0
3	Sesquioleato de sorbitan	4,0
4	Monooleato de polioxietileno(20) sorbitano	1,0
5	Cera microcristalina	1,0
6	Cera de abelhas	2,0
7	Lanolina	2,0
8	Parafina líquida	18,0
9	Esqualano	12,0
10	Perfume	quantidade apropriada
11	Antisséptico	quantidade apropriada
12	Água purificada	Quantidade residual*

Exemplo 102 Creme

As matérias-primas da parte da fase oleosa (1) a (2) e as matérias-primas da parte da fase aquosa (3) a (10), tendo as composições mos98 tradas na Tabela 51, foram aquecidas até 70°C e dissolvidas, para preparar uma fase de óleo e uma fase aquosa, respectivamente. Após isso, a fase de óleo foi adicionada à fase aquosa. A mistura é pré-emulsificada, e emulsificada uniformemente por um homomisturador, então esfriada até a tempera5 tura ambiente, ao mesmo tempo agitando-se completamente, para preparar um creme. Este creme pode ser usado como um cosmético para a pele tendo excelente efeito de clareamento.

[Tabela 51]

N^s	Nome do componente	Quantidade de combinação
1	Parafina líquida	15,0
2	Vaselina	15,0
3	Polímero de carboxivinila	0,1
4	Goma xantana	0,1
5	Derivado de polioxietileno(40) de óleo de rícino endurecido	3,0
6	Ácido 3-O-gliceril-2-O-decil ascórbico (Exemplo 36)	5,0
7	Hidróxido de sódio	0,05
8	Perfume	quantidade apropriada
9	Antisséptico	quantidade apropriada
10	Água purificada	Quantidade residual*

Exemplo 103 Loção

Uma loção pode ser preparada misturando-se as matériasprimas (1) a (6) tendo as composições mostradas na Tabela 52, ao mesmo tempo agitando-se completamente. Visto que esta loção contém 7% em peso de ácido 2,3-di-O-gliceril ascórbico, ela tem excelente efeito hidratante.

[Tabela 52]

N^e	Nome do componente	Quantidade de combinação
1	Ácido 2,3-di-O-gliceril ascórbico	7,0
2	Álcool	8,0

3	Ácido cítrico	0,01
4	Citrato de sódio	0,015
5	Glicirrizinato de potássio	0,03
6	Água purificada	Quantidade residual*

Exemplo 104 Creme

As matérias-primas da parte da fase oleosa (1) a (6) e as matérias-primas da parte da fase aquosa (7) a (10), tendo as composições mostradas na Tabela 53, são aquecidas até 70°C e dissolvidas, para preparar uma fase de óleo e uma fase aquosa, respectivamente. Após isso, a fase de óleo é adicionada à fase aquosa. A mistura é pré-emulsificada, e emulsificada uniformemente por um homo-misturador, então esfriada até a temperatura ambiente, ao mesmo tempo agitando-se completamente, para preparar um creme. Visto que este creme contém 3% em peso de ácido 3-O-gliceril-210 O-tetradecil ascórbico, ele tem excelente efeito promotor da produção de colágeno, e é particularmente excelente na durabilidade do efeito. Uma vez que o ácido 3-O-gliceril-2-O-tetradecil ascórbico dá um excelente efeito de clareamento, este creme pode ser usado como um cosmético para a pele, excelente no efeito de clareamento.

[Tabela 53]__

N²	Nome do componente	Quantidade de combinação
1	Álcool cetílico	2,0
2	Álcool estearílico	3,0
3	Esqualano	7,5
4	Tri-2-etilexanato de glicerila	7,5
5	Metil Polissiloxano	5,5
6	Ácido 3-O-gliceril-2-O-tetradecil ascórbico	3,0
7	1,3-Butileno glicol	5,0
8	Hidroxietil celulose	0,2
9	Antisséptico	quantidade apropriada
10	Áqua purificada	Quantidade residual*

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Derivado de ácido ascórbico, caracterizado pelo fato de que é representado pela fórmula geral (I) a seguir:

Fórmula química 1 o o

I I

R' R²

5 em que,

R¹ representa H, grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono, grupo benzila, R³-O-CH2CH(OH)-CH2-, R⁴-O-CH2-CH(CH₂OH)-, R⁵-CH(CH2OH)-, R⁶-CH(OH)-CH2ou grupo hidroxiciclo-hexila,

10 R² representa H, grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono, grupo benzila, R⁷-O-CH2CH(OH)-CH2-, R^s-O-CH2-CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH2OH)-, R^w-CH(OH)-CH2ou grupo hidroxiciclo-hexila, onde,

R³ e R⁴ representam H, grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de

15 carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono ou grupo fenila,

R⁵ e R⁶ representam H, grupo alquila tendo 1 a 20 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 20 átomos de carbono ou grupo fenila,

R⁷ e R⁸ representam H, grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono ou grupo fenila,

20 R⁹ e R¹⁰ representam H, grupo alquila tendo 1 a 20 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 20 átomos de carbono ou grupo fenila, desde que quando R¹ representar H, grupo alquila tendo 1 a 22

Petição 870170007733, dc 03/02/2017, pág. 5/12 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono ou grupo benzila, R² não represente qualquer de H, grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono e grupo benzila,

5 ou o sal do mesmo.
2. Derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R¹ é um grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono, grupo benzila, R³-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R⁴-O-CH2-CH(CH₂OH)-,

10 R⁵-CH(CH2OH)-, R⁶-CH(OH)-CH2- ou grupo hidroxiciclo-hexila, e R² é um grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono, grupo benzila, R⁷-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R⁸-O-CH2CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH2OH)-, R¹⁰-CH(OH)-CH2- ou grupo hidroxiciclohexila, na fórmula geral (I) acima descrita.

15
3. Derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R¹ é H, R³-O-CH2CH(OH)-CH2-, R⁴-O-CH2-CH(CH₂OH)-, R⁵-CH(CH2OH)-, R⁶-CH(OH)-CH2ou grupo hidroxiciclo-hexila, e R² é H, R⁷-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R⁸-O-CH2CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH2OH)-, R¹⁰-CH(OH)-CH2- ou grupo hidroxiciclo20 hexila, na fórmula geral (I) acima descrita.
4. Derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que um de R¹ ou R² é HOCH₂-CH(OH)-CH₂- e o outro de R¹ ou R² é um grupo alquila tendo 4 a 16 átomos de carbono, na fórmula geral (I) acima descrita.

25 5. Derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que um de R¹ ou R² é R^aO-CH₂-CH(OH)-CH₂-, onde R^a representa um grupo alquila tendo 2 a 20 átomos de carbono, e o outro de R¹ ou R² é um grupo alquila tendo 2 a 20 átomos de carbono, na fórmula geral (I) acima descrita.

30 6. Derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que um de R¹ ou R² é R^bCH(CH₂OH)-, em que R^b representa um grupo alquila tendo 6 a 20 átomos

Petição 870170007733, de 03/02/2017, pág. 6/12 de carbono, e o outro de R¹ ou R² é um grupo alquila tendo 4 a 6 átomos de carbono ou R^c-CH(CH₂OH)-, em que R^c representa um grupo alquila tendo 4 a 6 átomos de carbono, na fórmula geral (I) acima descrita.

7. Derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo, de acordo 5 com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que um de R¹ ou R² é R^eO-CH₂-CH(OH)-CH₂-, onde R^e representa um grupo fenila, na fórmula geral (I) acima descrita.

8. Derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que um de R¹ ou R² é HO10 CH2-CH(OH)-CH2- e o outro de R¹ ou R² é R^d-O-CH2-CH(OH)-CH₂-, em que R^d representa um grupo alquila tendo 10 a 16 átomos de carbono, na fórmula geral (I) acima descrita.

9. Derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R¹ é R³-O-CH215 CH(OH)-CH2-, R⁴-O-CH2-CH(CH₂OH)-, R⁵-CH(CH2OH)- ou R⁶-CH(OH)-CH2, e R³, R⁴, R⁵, R⁶ e R² representam H, alquila ou alquenila, e o número total de átomos de carbono de R³, R⁴, R⁵, R⁶ e R² é 4 ou menos, em que R² é R⁷-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R⁸-O-CH2-CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH2OH)- ou R¹⁰-CH(OH)-CH2-, e R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹ representam H,

20 alquila ou alquenila, e o número total de átomos de carbono de R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹ é 4 ou menos, ou em que R¹ é R³-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R⁴-O-CH2-CH(CH₂OH)-, R⁵-CH(CH2OH)- ou R⁶-CH(OH)-CH2-, e R² é R⁷-O-CH2-CH(OH)-CH2-, R⁸-OCH2-CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH2OH)- ou R¹⁰-CH(OH)-CH2-, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷,

25 R⁸, R⁹ e R¹⁰ representam H, alquila ou alquenila e o número total de átomos de carbono de R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ e R¹⁰ é 4 ou menos.

10. Método de produção de um derivado de ácido ascórbico seu sal do mesmo, caracterizado pelo fato de que apresenta um processo de reagir o ácido ascórbico com um composto de epóxi selecionado a partir de

30 glicidol, éter alquil glicidílico, éter alquenil glicidílico, éter fenil glicidílico, óxido de etileno, epóxi alcano, epóxi alqueno, óxido de estireno e epóxi alicíclico, na presença de um catalisador não gerando um produto de reação

Petição 870170007733, de 03/02/2017, pág. 7/12 com o composto de epóxi, selecionado a partir de um grupo que consiste em catalisadores alcalinos, catalisadores ácidos e catalisadores de transferência de fases, para produzir um derivado de ácido ascórbico ou o sal do mesmo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-9.
5 11. Método de produção de um derivado de ácido ascórbico seu sal do mesmo de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de queo composto de epóxi é selecionado a partir de um grupo que consiste em compostos representados pela fórmula (II) a seguir:

Fórmula química 2

R¹¹ -O-CH2-CH — CH₂ (I I)

O
10 onde, R¹¹ representa H, grupo alquila tendo 1 a 22 átomos de carbono, grupo alquenila tendo 2 a 22 átomos de carbono ou grupo fenila; compostos representados pela fórmula (III) a seguir:

Fórmula química 3

Ri²— CH — CH₂ (III)

O em que, R¹² representa H, grupo alquila tendo 1 a 20 átomos de carbono,

15 grupo alquenila tendo 2 a 20 átomos de carbono ou grupo fenila; e 1,2-epoxiciclo-hexano.
12. Método de produção de um derivado de ácido ascórbico seu sal do mesmo de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de queo composto de epóxi é representado pela fórmula (II), em que R¹¹

20 representa H, grupo alquila tendo 1 a 8 átomos de carbono ou grupo alquenila tendo 2 a 8 átomos de carbono, ou representado pela fórmula (III), em que R¹² representa H, grupo alquila tendo 1 a 8 átomos de carbono ou grupo alquenila tendo 2 a 8 átomos de carbono, e a reação do ácido ascórbico com 0 composto de epóxi é conduzida em um

25 solvente aquoso.

Petição 870170007733, dc 03/02/2017, pág. 8/12
13. Cosmético, caracterizado pelo fato de que é obtido combinando-se um derivado de ácido ascórbico seu sal do mesmo, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 9 em uma quantidade de 0,01 a 20% em peso.

Petição 870170007733, de 03/02/2017, pág. 9/12