JPH04173723A - 薬用化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、薬用化粧料、特に、毛髪及び頭皮などに薬効
剤を保持し、且つ薬効剤の吸収を促進する薬用化粧料に
関するものである。

〔従来の技術） 従来より、薬効剤を含む化粧料として、トニック、シャ
ンプー、リンス、整髪料及ヒローションなどの化粧料が
ある。

これらの薬効剤を含む化粧料においては、薬効剤が効果
的に吸収され且つ薬効が長時間持続するなどの効果を奏
することが好ましく、このような効果は、薬効剤の配合
量を少なくすることを可能にするため、経済的にも副作
用の防止の面からも重要である。

〔発明が解決しようとする課題］ しかしながら、薬効剤を含む従来の化粧料は、薬効剤を
十分に頭皮内部まで吸収させることはできなかった。例
えば、トニックなどは、エチルアルコールなどの作用に
より薬効剤の吸収を促進しているが、エチルアルコール
の蒸散のため長時間にわたって吸収を促進するものでは
なく、またその効果も少なく、薬効剤の即効性に劣る。

また、薬効剤を含む化粧料は、毛髪や頭皮上で薬効剤を
維持し、初期の経皮吸収を向上させることが望まれるが
、薬効剤を含む従来の化粧料は、毛髪や頭皮上で薬効剤
がすくに拡散してしまうものであった。

また、薬効剤を含む化粧料は、薬効剤が必要のない個所
に付着したり、その付着量が多過ぎると、副作用を生し
る惧れがあるため、薬効剤を必要な個所に出来るだけ少
量付着させることが望まれる。

従って、本発明の目的は、薬効剤の即効性に優れ、且つ
薬効の長時間持続効果を奏し、また薬効剤が低濃度でも
充分な薬効を発揮する薬用化粧ネコＩを従供することに
ある。

〔課題を解決するだめの手段〕

本発明者は、上記目的を達成すべく種々検討した結果、
特定のトリメチロールが薬効剤を保持し、皮膚に密着し
薬効剤の経皮吸収を促進すること、更にこのトリメチロ
ールと二酸化炭素を組み合わせることにより、薬効剤の
経皮吸収が飛躍的に高まり、保湿性も有することを知見
した。

特に、投与初期の薬効剤の吸収が従来のものと比べ速く
、しかも、通常の投与では、闇値以下の低濃度であって
も、皮膚に十分吸収され、薬効が現れることを知見した
。

本発明は、上記知見に基づいてなされたもので、下記一
般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表わされるトリメチロールの
１種又は２種以上、及び二酸化炭素を含有することを特
徴とする薬用化粧料を提供するものである。

Ｃ）１２０＋１ Ｒ，−Ｃ−ＣＨ，ＯＨ（１） ＣＨ，ＯＨ 〔式中、Ｒ８は炭素数８〜２２の直鎖又は分岐鎖のアル
キル基又はアルケニル基を示す。〕０Ｃ１１□ＯＨ Ｒｚ　　ＣＮ　　ＣＣＨｚＯＨ（ＩＩ）ＩＩ ）Ｉ　　ＣＨ２０）１ 〔式中、Ｒ２は炭素数７〜２７の直鎖又は分岐鎖のアル
キル基又はアルケニル基を示す。〕以下、本発明の薬用
化粧料について詳述する。

本発明の薬用化粧料における二酸化炭素の含有量は、６
０ｐρ−以上であることが好ましい。二酸化炭素は炭酸
塩と酸との反応によって発生させてもよく、また二酸化
炭素ガスを耐圧容器に充填したエアゾールでもよい。二
酸化炭素を炭酸塩と酸との反応によって発生させる場合
、酸としては有ａ酸を用いるのが好ましい。耐圧容器に
充填して用いる場合、皮膚等に適用する場合は、スプレ
ー式でも炭酸ガスの有効量を皮膚に到達させることがで
きるが、頭皮に用いる場合は、炭酸ガスの有効量を頭皮
上に到達させるため、ノズル形状を調製し、ジェット式
とすることが好ましい。

本発明の薬用化粧料におけるトリメチロールの含有量は
、Ｏ，ＯＯ１〜１０重量％であることが好ましい。

本発明の薬用化粧料に用いられるトリメチロールのうち
前記一般式（１）で表わされるもの〔以下、トリメチロ
ール（１）ともいう］の具体例としては、トリメチロー
ルウンデカン、トリメチロールウンデカン、トリメチロ
ールペンタデカン、トリメチロールヘプタデカン、トリ
メチロールノナデカン、トリメチロールヘンエイコサン
などが挙げられる。これらの中でも次の一般式（ＩＩＩ
）ＣＨ２０ｉ＋ Ｃ）ｌ、−（ＣＩ（２）、−ＣＨ−（ＣＨ２）ｆｉ−Ｃ
−ＣＨ２０Ｈ（Ｉ）Ｃ）ｌ、　　　　　Ｃ）１．ＯＨ 〔式中、ｍ及びｎはそれぞれＯ〜１９の整数を示し、ｍ
とｎの和は７〜１９である。］ で表わされるトリメチロールが々了ましい。さらに、−
１式（ＩＩＩ）中のｍとｎの和が１１〜１５のものが好
ましく、特にｍとｎの和が１３のトリメチロールイソヘ
プタデカンが好ましい。また、分岐メチル基はアルキル
主鎖の中心近くにあることが好ましい。これら分岐アル
キルタイプのトリメチロールは、室温でラメラ状の液晶
であり、はとんどの溶媒に対して優れた相溶性を示し、
また水と混合するとほとんど均一に分散するなどの特性
を有する。

上記トリメチロール（１）は、例えば、対応するアルデ
ヒドに適当な溶媒中、塩基の存在下にホルムアルデヒド
を反応させることにより製造される。

この反応は公知のごとく、第一段目として１モルのアル
デヒドに２モルのホルムアルデヒドが反応する縮合反応
、第二段目として更に１モルのホルムアルデヒド及び塩
基が反応してトリメチロールを生成するカニッツアロ反
応からなっており、下式によって表わされる。

Ｈ２Ｏ１１ ＨＩ Ｒ，ＣＨ２Ｃｌ１Ｏ＋３１１Ｃ）１０　−　　Ｒ，−Ｃ
−ＣＨ！０１１〔式中、Ｒ１は前記と同し意味を有する
。〕上記反応で用いるアルデヒド（ＩＶ）は、対応する
カルボン酸の酸クロライドを、例えばパラジウム炭素触
媒などを用いて接触還元することによって得られる〔シ
ンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）　７６７　（１９７６
）〕。対応するカルボン酸としては、例えばオレイン酸
ダイマー製造時の副産物として得られるメチル分岐を有
する炭素数約１８個からなるイソステアリン酸を主とし
て含有する酸などを挙げることができる。これらのカル
ボン酸より工業的に製造されるアルデヒド（ＩＶ）は、
アルキル基の合計炭素数及び分岐メチル基の位置が一定
の分布を持った混合物として得られる。例えば、上述の
オレイン酸ダイマー製造時の副産物として得られるメチ
ル分岐を有するイソステアリン酸の酸クロライド還元生
成物であるイソステアリルアルデヒドは、合計炭素数が
１８（ｍとｎの和が１３）のものを約７５％以上含有し
、残部が合計炭素数が１４のもの、１６のもの、２０の
ものであり、分岐メチル基はアルキル玉鎖のほぼ中央に
位置している〔ジャーナル・オブ・アメリカン・オイル
・ケミカル・ソサエティ（Ｊ、八ｍｅｒ、　Ｏｉｌ　Ｃ
ｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　）Ｖ。

１、５１，５２２．　（１９７４）　）。

上記反応で使用される有機溶媒としては、例えばエタノ
ールやイソプロパツールなどの低級アルコールやテトラ
ヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、あるいは
炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類などを挙げることが
できるが、好ましくはイソプロパツール、又はテトラヒ
ドロフランやジオキサンを使用する。使用する有機溶媒
の量は、アルデヒドに対し２０〜１０００重量％（以下
、「％」で示す）、好ましくは１００〜３００％の範囲
内である。通常、溶媒は反応の開始前にあらかじめ反応
器に仕込まれるが、反応中に反応系に追加してもよい。

また、これらの有ｌ！溶媒は一部水を混合して用いるこ
ともできるし、場合によってはこれらの溶媒を使用せず
に反応を行うこともできる。

また、上記反応で使用される塩基としては、例えば水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムなど
のアルカリ金属水酸化物やアルカリ土類金属水酸化物、
あるいは炭酸ナトリウムや炭酸カルシウムなどを挙げる
ことができるが、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムである。これら塩基の使用量は、アルデヒド１
モルに対して通常１．１〜３．５モル当量、好ましくは
１．５〜２．０モル当量の範囲内である。塩基は、通常
、濃度５０％以下の水溶液の形で用いることが操作上好
ましい。

また、ホルムアルデヒドは水溶液としても使用でき、パ
ラホルムアルデヒドを使用することもできる。ホルムア
ルデヒド水溶液におけるホルムアルデヒドの濃度は特に
制限されないが、入手容易な濃度５〜５０％のホルムア
ルデヒド水溶液を用いることが有利である。ホルムアル
デヒドの使用量は、アルデヒＦ　］モルに対し４〜３０
モル、好ましくは５〜８モルの範囲内である。

上記反応において、アルデヒド、ホルムアルデヒド、塩
基の添加順序は特に規定されないか、ホルムアルデヒド
溶液にアルデヒドと塩基をそれぞれ同時に滴下する方法
が好ましい結果を与える。

反応温度は通常約２０〜１００°Ｃ３好ましくは３０〜
６０’Ｃの範囲内である。

また、本発明の薬用化粧料に用いられるトリメチロール
のうち前記一般式（Ｉｔ）で表わされるもの〔以下、ト
リメチロール（ｎ）ともいう〕において、Ｒｚとしては
炭素数７〜２３のものが好ましく、 ＩＩ Ｆｈ　　Ｃ−の具体例としては、ラウロイル基、ミリス
トイル基、バルミトイル基、ステアロイル基などの直鎖
飽和アシル基；オレオイル基などの直鎖不飽和アシル基
；イソステアロイル基、２−オクチルデカノイル基、２
−ヘプチルウンデカノイル基などの分岐鎖アシル基が挙
げられる。そのうち、特に次の一般式（Ｖ　）、（〜１
）又は（■）Ｃ１１ｌ−（ｃｌ（２）ｐ−Ｃ１１−（Ｃ
Ｉ＋２）、−Ｃ−（Ｖ　）〔式中、Ｐ及びｑはそれぞれ
Ｏ〜２４の整数を示し、Ｐと９の和は４〜２４である。

〕 ａ　　０ １　１１　　　　　　　　　　　　　（Ｖｌ）ｌｈｃＨ
ｚｃＪｌｚｃＨＣ− 〔式中、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ炭素数２〜１２のアル
キル基を示す。〕 ＣＨ：＋　　（Ｃ）Ｉｚ）ウ−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＩ（２）
ア−Ｃ−−（■）〔式中、Ｘ及びｙはそれぞれ０〜２４
の整数を示し、Ｘとｙの和は４〜２４である。〕 で表わされる分岐鎖アシル基又は直鎖不飽和アノル基が
好ましい。また、特に好ましいＲ２−Ｃ−としてはＲ２
が炭素数１３〜１９の分岐鎖のアルキル基であるものが
挙げられ、更に好ましいＲｒＣ−としでは一般式（Ｖ）
においてｐと９の和が１０〜１６のものが挙げられ、こ
の中でも特にＰとｑの和カ月４のイソステアロイル基が
好ましい。

Ｒｚ’−Ｃ−が上述の一般式（Ｖ）で表わされるもので
あるトリメチロール（ＩＩ）は室温でラメラ状の液晶で
あり、はとんどの溶媒に対して優れた相溶性を示し、ま
た水と混合した際にほとんど均一に分散するなどの特性
を有する。

本発明におけるトリメチロール（ｎ）は、例えば次の反
応式に従って製造される。

ＲｚＣＯＯＨ＋　ＨｚＮ　　ＣＣＩＩＪＨ−一一一一Ｈ
２０Ｈ （■）　　　（■） （Ｘ） Ｃ式中、Ｒ２は前記と同し意味を有する。〕即ち、脂肪
酸（■）にトリス（ヒドロキノメチル）アミノメタン（
ＩＸ）を反応ゼしめて化合物（Ｘ）となし、これを加水
分解することにより、トリメチロール（ＩＩ）が製造さ
れる。

上記反応に用いられる脂肪酸（■）のうち、工業的に得
られるものは、通常、アルキル基の合計炭素数及び分岐
メチル基の位置が一定の分布を持った混合物であり、例
えばオレイン酸ダイマー製造時の副産物として得られる
メチル分岐を有するイソステアリン酸は、合計炭素数が
１８（Ｐと９の和が１４）のものを約７５％以上含有し
、残部が合計炭素数が１４のもの、１６のもの、２０の
ものであり、分岐メチル基はアルキル主鎖のほぼ中央に
位置している〔ジャーナル・オブ・アメリカン・オイル
・ケミカル・ソサエティ（Ｊ、　Ａｍｅｒ。

Ｏｉｌ　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）　Ｖｏｌ、５１．　５
２２．（１９７４）；同νｏ１．５６．８２３Ａ、　　
（１９７９））。

上記反応の第一段階である脂肪酸（■）とトリス（ヒド
ロキノメチル）アミノメタン（ＩＸ）との反応はオキサ
ゾリン化反応であり、これらをほぼ等モル用いて行うの
が好ましい。この反応は無？容媒あるいはキシレン、メ
ンチレン、キュメン、デカンなどの不活性溶媒中で、１
００〜２５０　’Ｃ１特に１３０〜２２０°Ｃ１更に１
５０〜２００°Ｃの温度にて生成する水を除去しながら
行うのが好まし、い。温度が低いと反応が進行せず、高
いと着色が激しく副反応が生しる。また窒素雰囲気下で
も空気雰囲気下でもよい。反応時間は、種々の条件によ
って変わりうるが、通常１〜２４時間が好ましい。

第二段階のオキサゾリン〔化合物（×）〕の加水分解反
応は、炭素数１〜６の低級アルコールと水との混合溶媒
中で行うのが好ましい。直鎖のアルキル基を有するオキ
サゾリンの加水分解を水のみを溶媒として行う方法は、
米国特許第２，８７７．２４２号に開示されている。し
かしながら、この方法ではオキサゾリンに対して約２０
重量侑という大過剰の水が必要であり、水の量が少ない
と反応収率が低いという問題があった。しかし、上記混
合溶媒を使用することにより、少ない溶媒量で高収率に
てオキサゾリンの加水分解が可能となる。低級アルコー
ルと水との比率は体積比で１：１０〜１０：１、特に２
：５〜５：２、更に１：２〜２；１が好ましい。この範
囲を超える時には系内の水が少ないために加水分解が遅
くなり、下まわる時には系内の不均一性のために加水分
解が遅くなる。また、この混合溶媒の化合物（Ｘ）に対
する比率は重量比で０．１　：　１〜２０：１が好まし
い。

この範囲を超える時には生産性が悪く現実的でなく、下
まわる時には加水分解反応が遅くなる。ここで用いられ
る低級アルコールとしては、例えば、メタノール、エタ
ノール、イソプロパツール、プロパツール、ブタノール
、イソブタノール、５ｅｃ−ブタノール、ｔ−ブタノー
ル、アミルアルコール、１−アミルアルコール、ネオペ
ンデルアルコール、ヘキノルアルコールなどが挙げられ
る。

反応は、窒素雰囲気下でも空気雰囲気下でもよく５０〜
１５０°Ｃ１特に６０〜１３０°Ｃ１更に７０〜１２０
°Ｃの温度にて行うのが好ましい。温度か低いと反応が
実質上進行せず、高いと着色が激しく副反応が生しる。

反応時間は、反応温度などによって異なるが、通常１〜
１５時間が好ましい。

また、この加水分解反応には、アルカリ性物質又は酸性
物質を共存させてもよい。

反応混合物からのトリメチロール（ＩＩ）の単離は、常
法、例えば溶媒留去、再結晶、クロマトグラフィーなど
を単独又は組み合せて行うことができる。

このようにして得られる前記一般式（１）又は（ＩＩ）
で表わされるトリメチロールは、１種又は２種以上を組
み合せて用いることができる。

また、本発明の薬用化粧料に配合し得る薬効剤としては
、天然物でも合成物でもよく、例えば、パントテン酸及
びその誘導体、パントテニールアルコール酸及びその誘
導体、！−アスパラギン酸及びその誘導体、感光素３０
１号、プラセンタエキス、鉄クロロフィル及びその誘導
体、銅クロロフィル及びその誘導体、酢酸−面一α−ト
コフェロール、シカプリル酸ピリドキシン、ビオチン、
ニコチン酸及びその誘導体、塩酸トラプリン、グリチル
レチン酸の塩及びその誘導体、１−ヒドロキシ−ピリド
ン塩及びその誘導体、ピリジン誘導体、シスチン誘導体
などが挙げられ、特に植物由来の薬効剤が好ましい。

植物由来の薬効剤の例としては、苦味配糖体、フラボン
配糖体、イソフラボン配糖体、フラボノール配糖体、フ
ラバノン配糖体、シアニジン配糖体、デルフィニジン配
糖体、ベラルゴニジン配糖体、及びこれら配糖体の誘導
体を含有するもの；サポニン、グリチルリチン酸ジカリ
ウム、ヒノキチオール、メントール、センブリ抽出液、
ニンニク抽出液、当帰抽出液、用笈抽出液、陳皮抽出液
、カミラン抽出液、茶抽出液、条突抽出液、椿実抽出液
、ムロクジュ抽出液、霊芝抽出液、紫根抽出液、ハトム
ギ抽出液、アロエヘラ抽出液などが挙げられる。これら
の配合量は、種々の薬効剤の有効量により調整されるが
、本発明の薬用化粧料に用いる場合は、他の剤型で用い
る場合に比較し、少量で効果が得られる。

また、本発明の薬用化粧料には、その種類、形態及び使
用目的などに応じて、他の任意成分を配合することがで
きる。かかる任意成分としては、例えば、エチルアルコ
ール、プロピルアルコールなどの低級アルコール、セタ
ノール、ステアリルアルコール、ヘヘニルアルコールな
どの高級７）Ｉｉミコール流動パラフィン、ワセリンな
どの炭化水素、イソプロピルミリステアレート、イソプ
ロピルパルミテート、ステアリルステアレート、ミリス
チン酸オクチルドデシル、オレイン酸オクチルドデシル
、オレイン酸オクチルドデシルなどのエステル類、セル
ロース誘導体、ポリオキソエチレン付加物、ポリオキシ
プロピレン付加物、無機及び有機増粘剤、エチレングリ
コール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、
グリセリン、ソルビトールなどの保湿則、溶剤、殺菌則
、香料などが挙げられる。

本発明の薬用化粧料は、通常、上記トリメチロール、上
記薬効剤、水及びｌ・要に応し」二記任意成分を配合し
、常法に従って液剤、油剤、孔側、軟膏剤、ペースト剤
、ノエリー剤、数刻などの形態とし、これを耐圧容器に
入れ、二酸化炭素を該容器に充填するか、もしくは炭酸
塩を配合することにより調製される。炭酸塩を配合した
剤型では、使用時に有機酸もしくは無機酸と混合するこ
とか必要であるため、二剤式となる。

本発明の薬用化粧料は、シャンプー、ヘアリンス、ヘア
スプレー、ヘアトリートメント、ヘアリキッド、ヘアト
ニフク、ヘアクリーム、ローション、クリーム、乳液、
石鹸、スキンケアパウダーなどに利用される。

〔作用〕

本発明の薬用化粧料は、薬効剤を含有させて毛髪などに
適用されると、トリメチロールの作用により薬効剤を毛
髪及び頭皮に長時間保持し、且つトリメチロールと二酸
化炭素との相乗作用により薬効剤の吸収を促進する。

〔実施例〕

以下に、本発明の実施例を比較例と共に挙げ、本発明を
更に詳しく説明する。

実施例１〜４及び比較例１〜２ 下記表−１に示す配合により、薬効剤としてニコチン酸
メチルを含有するトニック（薬用化粧料）を常法に従っ
てそれぞれ調製した。これらのトニックそれぞれについ
て、人間の腕の皮膚に塗布し、ニコチン酸メチルによる
紅斑の発生を目視表−１ １）前記（式（Ｉｔ）においてＲ，−Ｃｏ−がイソステ
アロイアＬ４のもの。

※ニコチン酸メチルによる紅斑を目視により下記基準に
よりＩｔ〔判定基準〕−：なし　　士：不明瞭な紅斑　
　＋；かすかな紅斑＋＋：明瞭な紅斑　　＋＋＋＝強い
紅斑実施例５ 下記に示す配合の溶液９８％及び二酸化炭素２％を常法
に従って耐圧容器に充填密封し、クリームを調製した。

水　　　　　　　　　　　　　　　　７９ス　　　　り
　　　　ワ　　　　ラ　　　　ン　　　　　４ＩＰＭ（
イソブ■ピルミリステート）　　　　　　　３ステアリ
ルアルコール　　３ ビ　−　ズ　ワ　　ノ　　り　　ス　　　　１グ　　　
リ　　　セ　　　リ　　　　ン　　　　６ヒトＵ＄ンス
テア１ル酸　ＰＯＥ（を加物　　　　１トリメチＤ−ル
イソへブタテカン　　　３計１００％ 実施例６ 下記に示す配合の１Ｍ９８％及び二酸化炭素２％を常法
に従って耐圧容器に充填密封し、トニックを調製した。

水　　　　　　　　　　　　　　　３７．８メ　　　　
ン　　　　ト　　　　−　　　　ル　　　　　０．０５
エ　　　タ　　　）　　　−　　　ル　　６０プロピレ
ングリコール　　１．０ ト　　コ　　フ　　ェ　　口　　−ル　　　　０．　１
エチニルニストノオール　　０．０５ トリメチロールアミド＊１１．０ 言１１００％ ＊ｌ　実施例１で用いたものと同しもの。

実施例７ 下記に示す配合の溶液９８％及び二酸化炭素２％を常法
に従って耐圧容器に充填密封し、パンクを調製した。

水　　　　　　　　　　　　バランス ステアリルアルコール　　　５ エ　　　タ　　　ノ　　　−　　　ル　　　　５０ＨＥ
　　　　　　　　　Ｃ２，０ ヒノキチオール　　０．０５ トリメチＤ−ルウンテカン　　　　２．０計　　１００
％ 〔発明の効果］ 本発明の薬用化粧料は、薬効剤を含有させて使用した場
合、薬効剤の即効性に優れ、且つ薬効の長時間持続効果
を奏し、また薬効剤が低濃度でも充分な薬効を発揮する
ため薬効剤の配合量を少なくすることが可能で、経済的
にも副作用の防止の点からも優れており、更に保湿性も
優れており、皮膚、頭皮にしっとり惑を与える。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（ I ）又は（II）で表わされるトリ
   メチロールの１種又は２種以上、及び二酸化炭素を含有
   することを特徴とする薬用化粧料。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿１は炭素数８〜２２の直鎖又は分岐鎖のア
   ルキル基又はアルケニル基を示す。〕 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＿２は炭素数７〜２７の直鎖又は分岐鎖のア
   ルキル基又はアルケニル基を示す。〕
2. （２）薬効剤を含有する請求項（１）記載の薬用化粧料
   。
3. （３）二酸化炭素の含有量が６０ｐｐｍ以上である請求
   項（１）記載の薬用化粧料。
4. （４）トリメチロールの含有量が０．００１〜１０重量
   ％である請求項（１）記載の薬用化粧料。
5. （５）耐圧容器に封入する請求項（１）記載の薬用化粧
   料。
6. （６）薬効剤が植物由来のものである請求項（２）記載
   の薬用化粧料。