ES2351595T3 - Utilización de compuestos de tipo retinoide como agentes antibacterianos contra staphylococcus aureus. - Google Patents

Utilización de compuestos de tipo retinoide como agentes antibacterianos contra staphylococcus aureus. Download PDF

Info

Publication number
ES2351595T3
ES2351595T3 ES01903998T ES01903998T ES2351595T3 ES 2351595 T3 ES2351595 T3 ES 2351595T3 ES 01903998 T ES01903998 T ES 01903998T ES 01903998 T ES01903998 T ES 01903998T ES 2351595 T3 ES2351595 T3 ES 2351595T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
benzoic acid
acid
tetramethyl
tetrahydronaphthalen
methylbiphenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES01903998T
Other languages
English (en)
Inventor
Johannes Voegel
Marie-Therese Cavey
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Galderma Research and Development SNC
Original Assignee
Galderma Research and Development SNC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Galderma Research and Development SNC filed Critical Galderma Research and Development SNC
Application granted granted Critical
Publication of ES2351595T3 publication Critical patent/ES2351595T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q15/00—Anti-perspirants or body deodorants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Utilización de una cantidad eficaz de al menos un compuesto de tipo retinoide para la preparación de una composición destinada a tratar de manera preventiva o curativa las colonizaciones bacterianas de Staphylococcus aureus, siendo seleccionado dicho compuesto retinoide entre: ácido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxi-5-hidroxifenil]-2-naftoico ácido 4-[4-(6-metoximetoxi-4'-metilbifenil-2-il)but-3-en- 1-inil]benzoico ácido 4-[4-(6-metoxi-4'-metilbifenil-2-il)but-3-en-1- inil]benzoico ácido 6-[2-metil-4-hidroxi-5-(1-adamantil)fenil]-2-naftoico ácido 4-[3-(3,5-di-terc-butil-4-oxociclohexa-2,5-dieniliden) prop-1-inil]benzoico ácido 2-hidroxi-4-[4-(4'-metilbifenil-2-il)but-3-en-1- inil]benzoico ácido 2-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil)etinil]-4-tiofenocarboxílico ácido 4-[4-(4,4'-dimetilbifenil-2-il)but-3-en-1-inil]benzoico ácido 4-hidroxi-2'-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen- 2-il)-[1,1';4',1"]terfenil-4"-carboxílico ácido 2"-hidroxi-2'-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen- 2-il)-[1,1';4',1"]terfenil-4"-carboxílico ácido 6-(3-adamantan-1-il-5-bromo-4-hidroxifenil)naftaleno- 2-carboxílico ácido 4-[4-(6,4'-dimetilbifenil-2-il)but-3-en-1-inil]benzoico ácido 2'-(4,4-dimetiltiocroman-6-il)-[1,1';4',1"]terfenil- 4"-carboxílico ácido 2'-(3-hidroxi-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen- 2-il)-[1,1';4',1"]terfenil-4"-carboxílico ácido 4-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronafto[2,3- b]tiofen-2-il)benzoico ácido 4-[(6-hidroxi-7-(1-adamantil)-2-naftil]benzoico ácido 4-[2-noniloxiimino-2-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8- tetrahidronaftalen-2-il)acetilamino]benzoico ácido 4-[3-adamantan-1-il-4-(2-metoxietoximetoxi)feniletinil]- 2-hidroxibenzoico ácido 4-[[3-(1-adamantil)-4-[(2-metil-3-hidroxipropiloxi) fenil]etinil]]benzoico 2-hidroximetil-5-(5,5,8,8- tetrametil-5,6,7,8-tetrahidroantracen-2-il)fenol ácido 4-[4-(4'-propilbifenil-2-il)but-3-en-1-inil]benzoico ácido 2-hidroxi-4-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen- 2-ilselaniletinil)benzoico ácido 2'-(3-metoxi-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen- 2-il)-[1,1';4',1"]terfenil-4"-carboxílico ácido 6-[butoxi(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen- 2-il)metil]naftalen-2-carboxílico ácido 4-[3-(1,1-dimetildecil)-4-metoxibenzoilamino]benzoico ácido 4-(3-adamantan-1-il-4-hexiloxibenzoilamino)benzoico 6-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]-2-naftilmetanol ácido 2-hidroxi-4-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidroantracen- 2-il)benzoico ácido 2-(3-adamantan-1-il-4-hidroxifenil)benzofuran-5- carboxílico ácido 4-[6-metoxietoximetoxi-7-(1-adamantil)-2-naftil]salicílico ácido (E)-[4-(5-metoximetoxi-4'-metilbifenil-2-il)but-3- en-1-inil]benzoico ácido 4-[4-(3-metoxi-4'-metilbifenil-2-il)but-3-en-1- inil]benzoico ácido 4-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen- 2-ilselaniletinil)benzoico ácido 2-metoximetoxi-2'-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-te- trahidronaftalen-2-il)-[1,1';4',1"]terfenil-4"-carboxílico ácido 2-hidroxi-2'-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen- 2-il)-[1,1';4',1"]terfenil-4"-carboxílico ácido 4-[(Z)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2- naftil)-2-undecenamido]benzoico ácido 4-[4-(4'-metilbifenil-2-il)but-3-en-1-inil]benzoico ácido 2'-propoxi-5'-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen- 2-il)bifenil-4-carboxílico ácido 4-[2-heptiloxiimino-2-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8- tetrahidronaftalen-2-il)acetilamino]benzoico amida del ácido 6-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen- 2-iloxi)naftalen-2-carboxílico (2-dimetilaminoetil)amida del ácido 6-(3-adamantan-1-il- 4-metoxifenil)naftalen-2-carboxílico ácido 2-hidroxi-4-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen- 2-ilselaniletinil)benzoico ácido 2'-(3-metoximetoxi-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen- 2-il)-[1,1';4',1"]terfenil-4"-carboxílico ácido 3-hidroxi-2'-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen- 2-il)-[1,1';4',1"]terfenil-4"-carboxílico ácido 3-(5'-adamantan-1-il-4'-metoxi-2'-metilbifenil-3- il)acrílico.

Description

Descripción[0001] La invención se relaciona con la utilización de al menos un compuesto seleccionado entre moléculas de tipo retinoide para la preparación de una composición destinada a tratar de manera preventiva o curativa las colonizaciones bacterianas de Staphylococcus aureus y las agravaciones de las patologías provocadas por estas colonizaciones, así como las sobreinfecciones cutáneas inducidas por estas bacterias.[0002] Los compuestos de tipo retinoide son compuestos que presentan un perfil de actividad biológica análogo al del ácido retinoico todo trans o del ácido 9-cisretinoico. Estos compuestos pueden modular la expresión de los genes por medio de los receptores de la familia del ácido retinoico, tales como los RAR y RXR. Así, los retinoides pueden presentar una actividad en la prueba de diferenciación de las células (F9) de teratocarcinoma embrionario de ratón (Cancer Research 43, p. 5268, 1983) y/o en la prueba de inhibición de la ornitina descarboxilasa tras inducción con TPA en el ratón (Cancer Research 38, pp. 793-801, 1978). Estas pruebas muestran las actividades de estos compuestos respectivamente en los campos de la diferenciación y de la proliferación celular.[0003] Estos retinoides fueron ya descritos en numerosas aplicaciones farmacéuticas, más particularmente dermatológicas o cosméticas. En el ámbito farmacéutico, fueron especialmente propuestos para tratar afecciones dermatológicas, reumáticas, respiratorias, cardiovasculares y oftalmológicas. En el ámbito dermatológico o cosmético, se describió especialmente en EP 0.379.367 un método de tratamiento preventivo o curativo de la piel envejecida utilizando retinoides.[0004] Por otra parte, es bien sabido que la piel está cubierta de una flora responsable de toda una serie de molestias, que van de la simple producción de olor a patologías más o menos graves, como por ejemplo el acné y/o la caspa.[0005] Los microorganismos comensales que viven sobre la piel o dentro de ella pueden formar parte de una microflora ya sea residente (normal), ya sea transitoria. Los organismos residentes se desarrollan normalmente sobre la piel o dentro de ella. Su presencia se establece en perfiles de distribución bien definidos. Los microorganismos presentes temporalmente son llamados transitorios. Habitualmente, estos organismos no se fijan de una manera firme; son incapaces de multiplicarse y mueren normalmente después de varias horas.[0006] La anatomía y la fisiología de la piel varían de una parte a otra del cuerpo y la microflora residente refleja estas variaciones.[0007] La mayoría de las bacterias de la piel están presentes sobre la epidermis escamosa superficial, colonizando las células muertas o estrechamente asociadas a las glándulas sebáceas y sudoríparas. Las excreciones de estas glándulas proporcionan agua, aminoácidos, urea, electrolitos y ácidos grasos específicos, que sirven de elementos nutritivos principalmente para Staphylococcus epidermidis y corinebacterias aerobias. [0008] Las bacterias Gram-negativas están generalmente presentes en las regiones más húmedas. Algunos agentes patógenos presentes sobre la piel o dentro de ella son residentes/transitorios que colonizan las zonas de alrededor de los orificios. Staphylococcus aureus es el mejor ejemplo. Es residente en las narinas y la región perianal, pero es transitorio sobre las otras partes del cuerpo, donde sobrevive mal.[0009] Teóricamente, la epidermis no es un ambiente favorable para la colonización por los microorganismos. Diversos factores, como la desecación periódica de la piel, el pH ligeramente ácido de la piel, la concentración elevada de cloruro de sodio del sudor y ciertas substancias inhibidoras naturales (bactericidas y/o bacteriostáticas), son responsables de este microambiente hostil. [0010] El pH ácido (4-6) de la piel, debido a los ácidos orgánicos producidos por los estafilococos y a las secreciones de las glándulas sebáceas y sudoríparas, disuade de la colonización a numerosos microorganismos.[0011] El sudor contiene cloruro de sodio en una concentración que establece condiciones hiperosmóticas en la superficie de la piel y hace fuerza osmóticamente sobre la mayoría de los microorganismos.[0012] Finalmente, algunas substancias inhibidoras naturales ayudan a controlar la colonización, el crecimiento excesivo y la infección de la superficie de la piel por los microorganismos residentes. Por ejemplo, las glándulas sudoríparas excretan lisozima, que lisa Staphylococcus epidermidis y otras bacterias Gram-positivas. [0013] Las cepas de Staphylococcus aureus son conocidas como productoras de toxinas y superantígenos, lo que favorece la aparición de reacciones de irritación y de procesos inflamatorios. Así, más de un 90% de los casos de dermatitis atópica presentan esta bacteria (British Journal of Dermatology, 1998: 139: 13-16).[0014] Por otra parte, se puso en evidencia que los pacientes afectados de dermatitis atópica podían actuar como reservorios para la transmisión de de Staphylococcus aureus a otras personas. Los estudios presentados en Pediatric Dermatology, vol. 15, Nº 3, 194-198, 1998, sugieren que las narinas y las manos sean, respectivamente, importantes reservorios y vectores de transmisión de esta bacteria hacia pieles lesionadas y personas en estrecho contacto con estos pacientes:[0015] Es, pues, importante, tratar a estas personas afectadas de dermatitis atópica con el fin de prevenir la agravación de la patología que les afecta, y en particular de prevenir el riesgo de sobreinfección masiva por el Staphylococcus aureus, como es el caso del «síndrome de la piel quemada», pero también de tomar medidas preventivas frente a individuos que tienen contacto con estos pacientes y que son susceptibles de desarrollar infecciones bacterianas, en particular en el medio hospitalario (International Journal of Dermatology, Noviembre de 1986, vol. 25, Nº 9).[0016] Un artículo publicado en las páginas 520 a 532 de la revista titulada «The New England Journal of Medecine», vol. 339, Nº 8, presenta el estado actual de los conocimientos sobre la bacteria Staphylococcus aureus, su epidemiología y los tratamientos de las enfermedades en las que esta bacteria está implicada. Destaca de este documento que las tasas de colonización serían más elevadas entre los pacientes afectados de diabetes de tipo 1, los consumidores de droga por vía intravenosa, los pacientes bajo hemodiálisis, los pacientes que han sufrido una intervención quirúrgica y los pacientes portadores del síndrome de inmunodeficiencia humana. Las personas que presentan defectos desde un punto de vista cualitativo o cuantitativo en los leucocitos formarían igualmente parte de una población de riesgo frente a una colonización por la bacteria Staphylococcus aureus. [0017] Evidentemente, si es necesario, se conoce la utilización desde hace mucho tiempo de compuestos como los antibióticos. [0018] Pero, también aquí se sabe que la utilización de tales compuestos presenta aspectos negativos no desdeñables. La utilización abusiva de antibióticos puede dar lugar al surgimiento de microorganismos resistentes sobre los que ya no sean eficaces. Así, también aquí se necesitan compuestos y/o de composiciones eficaces.[0019] Dentro de esta óptica, se describió en FR 2.736.548 la utilización de un retinoide para la preparación de un medicamento bacteriano. Sin embargo, los retinoides utilizados son aldehídos que presentan una débil actividad antibacteriana y que son, por su función al
5 dehído, citotóxicos y potencialmente alergénicos.[0020] De manera totalmente sorprendente e inesperada, la Solicitante ha visto que ciertos compuestos de tipo retinoide tienen una actividad antibacteriana marcada, y en particular una actividad antibacteriana marcada
10 frente a la bacteria Staphylococcus aureus. [0021] Este descubrimiento forma la base de la presente invención. [0022] La presente invención se relaciona, pues, con la utilización de al menos un compuesto de tipo retinoide
15 en una cantidad eficaz para la preparación de una composición destinada a tratar de manera preventiva o curativa las colonizaciones bacterianas de Staphylococcus aureus, siendo seleccionado dicho compuesto entre los compuestos 1 a 45 indicados en la siguiente tabla 1.
20
Tabla 1
Nº
Nombre químico
1
Ácido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxi-5-hidroxifenil]-2-naftoico
2
Ácido 4-[4-(6-metoximetoxi-4’-metilbifenil-2il)but-3-en-1-inil]benzoico
3
Ácido 4-[4-(6-metoxi-4’-metilbifenil-2-il)but-3en-1-inil]benzoico
4
Ácido 6-[2-metil-4-hidroxi-5-(1-adamantil)fenil]-2-naftoico
5
Ácido 4-[3-(3,5-di-terc-butil-4-oxociclohexa2,5-dieniliden)prop-1-inil]benzoico
6
Ácido 2-hidroxi-4-[4-(4’-metilbifenil-2-il)but3-en-1-inil]benzoico
7
Ácido 2-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil)etinil]
4-tiofenocarboxílico
8
Ácido 4-[4-(4,4’-dimetilbifenil-2-il)but-3-en-1inil]benzoico
9
Ácido 4-hidroxi-2’-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8tetrahidronaftalen-2-il)-[1,1’;4’,1”]terfenil4”-carboxílico
10
Ácido 2”-hidroxi-2’-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8tetrahidronaftalen-2-il)-[1,1’;4’,1”]terfenil4”-carboxílico
11
Ácido 6-(3-adamantan-1-il-5-bromo-4-hidroxifenil)naftalen-2-carboxílico
12
Ácido 4-[4-(6,4’-dimetilbifenil-2-il)but-3-en-1inil]benzoico
13
Ácido 2’-(4,4-dimetiltiocroman-6-il)[1,1’;4’,1”]terfenil-4”-carboxílico
14
Ácido 2’-(3-hidroxi-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8tetrahidronaftalen-2-il)-[1,1’;4’,1”]terfenil4”-carboxílico
15
Ácido 4-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronafto[2,3-b]tiofen-2-il)benzoico
16
Ácido 4-[(6-hidroxi-7-(1-adamantil)-2-naftil]benzoico
17
Ácido 4-[2-noniloxiimio-2-(5,5,8,8-tetrametil5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)acetilamino]benzoico
18
Ácido 4-[3-adamantan-l-il-4-(2-metoxietoximetoxi)feniletinil]-2-hidroxibenzoico
19
Ácido 4-[[3-(1-adamantil)-4-[(2-metil-3-hidroxipropiloxi)fenil)etinil]]benzoico
20
2-Hidroximetil-5-(5,5.8.8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidroantracen-2-il)fenol
21
Ácido 4-[4-(4’-propilbifenil-2-il)but-3-en-1inil]benzoico
22
Ácido 2-hidroxi-4-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8tetrahidronaftalen-2-ilselaniletinil)benzoico
23
Ácido 2’-(3-metoxi-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8tetrahidronaftalen-2-il)-[1,1’;4’,1”]terfenil4”-carboxílico
24
Ácido 6-[butoxi-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)metil]naftalen-2-carboxílico
25
Ácido 4-[3-(1,1-dimetildecil)-4-metoxibenzoilamino]benzoico
26
Ácido 4-(3-adamantan-1-il-4-hexiloxibenzoilamino)benzoico
27
6-[3-(1-Adamantil)-4-hidroxifenil]-2-naftilmetanol
28
Ácido 2-hidroxi-4-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8tetrahidroantracen-2-il)benzoico
29
Ácido 2-(3-adamantan-1-il-4-hidroxifenil)benzofuran-5-carboxílico
30
Ácido 4-[6-metoxietoximetoxi-7-(1-adamantil)-2naftil]salicílico
31
Ácido (E)-4-[4-(5-metoximetoxi-4’-metilbifenil2-il)but-3-en-1-inil]benzoico
32
Ácido 4-[4-(3-metoxi-4’-metilbifenil-2-il)but-3en-1-inil]benzoico
33
Ácido 4-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ilselaniletinil)benzoico
34
Ácido 2-metoximetoxi-2’-(5,5,8,8-tetrametil5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)-[1,1’;4’,1”]terfenil-4”-carboxílico
35
Ácido 2-hidroxi-2’-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8tetrahidronaftalen-2-il)-[1,1’;4’,1”]terfenil4”-carboxílico
36
Ácido 4-[(Z)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-2-undecenamido]benzoico
37
Ácido 4-[4-(4’-metilbifenil-2-il)but-3-en-1inil]benzoico
38
Ácido 2’-propoxi-5’-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8tetrahidronaftalen-2-il)bifenil-4-carboxílico
39
Ácido 4-[2-heptiloxiimino-2-(5,5,8,8-tetrametil5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)acetilamino]benzoico
40
Amida del ácido 6-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8tetrahidronaftalen-2-iloxi)naftalen-2-carboxílico
41
(2-Dimetilaminoetil)amida del ácido 6-(3-adamantan-1-il-4-metoxifenil)naftalen-2-carboxílico
42
Ácido 2-hidroxi-4-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8tetrahidronaftalen-2-ilselaniletinil)benzoico
43
Ácido 2’-(3-metoximetoxi-5,5,8,8-tetrametil5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)-[1,1’;4’,1”]terfenil-4”-carboxílico
44
Ácido 3-hidroxi-2’-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8tetrahidronaftalen-2-il)-[1,1’;4’,1”]terfenil4”-carboxílico
45
Ácido 3-(5’-adamantan-1-il-4’-metoxi-2’-metilbifenil-3-il)acrílico
[0023] La presente invención se relaciona igualmente con la utilización en una cantidad eficaz de al menos un compuesto seleccionado entre los compuestos 1 a 45 de la
5 tabla 1 para la preparación de una composición destinada a tratar de manera preventiva o curativa las agravaciones de las patologías provocadas por una colonización bacteriana de Staphylococcus aureus. [0024] Entre las patologías que pueden resultar
10 agravadas por una colonización por la bacteria Staphylococcus aureus, se pueden citar el impétigo o la dermatitis atópica.[0025] Algunos compuestos indicados en la tabla 1 y que presentan, por lo tanto, una actividad antibacteriana
15 marcada presentan además una actividad biológica de tipo antagonista de los receptores RAR. Es el caso en particular de los compuestos indicados en la lista siguiente: ácido 4-[4-(6-metoximetoxi-4’-metilbifenil-2-il)but-3-en1-inil]benzoico ácido 4-[4-(6-metoxi-4’-metilbifenil-2-il)but-3-en-1inil]benzoico ácido 4-[6-metoxietoximetoxi-7-(1-adamantil)-2-naftil]salicílico ácido (E)-4-[4-(5-metoximetoxi-4’-metilbifenil-2-il)but3-en-1-inil]benzoico ácido 4-[4-(3-metoxi-4’-metilbifenil-2-il)but-3-en-1inil]benzoico ácido 2-metoximetoxi-2’-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)-[1,1’;4’,1”]terfenil-4”-carboxílico ácido 4-[4-(4’-metilbifenil-2-il)but-3-en-l-inil]benzoico ácido 4-[4-(4’-propilbifenil-2-il)but-3-en-l-inil]benzoico. [0026] Ahora bien, es sabido que los compuestos antagonistas de los receptores RAR inducen efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores. Así, en un modelo animal de eczema crónico, compuestos antagonistas de los receptores RAR mostraron efectos de inhibición de los signos clínicos e histológicos de la inflamación análogos a los inducidos por glucocorticoides o inmunomoduladores de la clase de los macrólidos, como el tacrolimus, sin no obstante provocar la aparición de un efecto secundario, tal como la atrofia cutánea, como es el caso tras un tratamiento con glucocorticoides (A. Jomard et al., J. Invest. Dermatol. Vol. 110, Nº 4, Abril de 1998, página 577).[0027] Así, los compuestos que presentan una actividad antibacteriana marcada frente a Staphylococcus aureus y una actividad antagonista RAR, como es el caso de los compuestos antes citados, están particularmente adaptados para el tratamiento de la dermatitis atópica, puesto que actúan simultáneamente sobre dos blancos, que son las anomalías del sistema inmunitario y la proliferación de la bacteria Staphylococcus aureus. [0028] La presente invención se relaciona igualmente con una utilización en una cantidad eficaz de al menos un compuesto seleccionado entre los compuestos 1 a 45 de la tabla 1 para la preparación de una composición destinada a tratar de manera preventiva o curativa las sobreinfecciones cutáneas inducidas por una colonización bacteriana de Staphylococcus aureus. [0029] Entre las sobreinfecciones cutáneas inducidas por una colonización bacteriana por la bacteria Staphylococcus aureus, se puede citar el «síndrome de la piel quemada».[0030] Se puede poner en evidencia la actividad antibacteriana marcada frente a la bacteria Staphylococcus aureus de los compuestos de la presente invención mediante pruebas como las descritas en la publicación titulada «National committee for clinical laboratory standards», Vol. 13, Nº 25, Diciembre de 1993, Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically-third edition, approved standard.[0031] La bacteria Staphylococcus aureus CIP52.1 puede ser utilizada para determinar para cada compuesto estudiado la concentración mínima inhibitoria para la bacteria o CMI expresada en μM. [0032] En la presente invención, se entiende por compuesto que presenta una marcada actividad antibacteriana frente a la bacteria Staphylococcus aureus todo compuesto que presente en la prueba de actividad antibacteriana antes indicada una concentración mínima de inhibición de la bacteria inferior o igual a 5 μM. Preferentemente, el compuesto que presenta una marcada actividad antibacteriana frente a la bacteria Staphylococcus aureus presenta una concentración mínima inhibitoria de la bacteria inferior o igual a 2,5 μM y ventajosamente inferior o igual a 2 μM. [0033] Los resultados de las pruebas de los compuestos según la invención son presentados en el ejemplo 1 de la presente solicitud.[0034] Se puede efectuar la administración de los compuestos según la invención por vía enteral, parenteral, tópica u ocular.[0035] Por vía enteral, las composiciones farmacéuticas pueden presentarse en forma de comprimidos, de cápsulas, de grageas, de jarabes, de suspensiones, de soluciones, de polvos, de granulados, de emulsiones o de microesferas o nanoesferas o vesículas lipídicas o poliméricas que permiten una liberación controlada. Por vía parenteral, las composiciones pueden presentarse en forma de soluciones o suspensiones para perfusión o para inyección. [0036] Los compuestos según la invención son generalmente administrados a una dosis diaria de aproximadamente 0,001 mg/kg a 500 mg/kg y preferentemente de aproximadamente 0,01 mg/kg a 50 mg/kg de peso corporal en 1 a 3 tomas. [0037] Por vía tópica, las composiciones farmacéuticas a base de compuestos según la invención están destinadas al tratamiento de la piel y de las mucosas y se presentan en forma de ungüentos, de cremas, de leches, de pomadas, de polvos, de tampones embebidos, de soluciones, de geles, de sprays, de lociones o de suspensiones. Pueden también presentarse en forma de microesferas o nano-esferas o vesículas lipídicas o poliméricas o de parches poliméricos y de hidrogeles que permiten una liberación controlada. Estas composiciones por vía tópica pueden presentarse en forma anhidra, en forma acuosa, o bien en forma de emulsiones. [0038] Por vía ocular, se trata principalmente de colirios. [0039] Los compuestos de la invención son utilizados en estas composiciones para la vía tópica u ocular a una concentración generalmente comprendida entre el 0,001% y el 10% en peso, preferentemente entre el 0,01 y el 1% en peso, con respecto al peso total de la composición.[0040] Preferentemente, la administración del compuesto o de la composición según la invención es efectuada por vía tópica.[0041] Los compuestos según la invención hallan igualmente una aplicación en el ámbito cosmético, en particular en la higiene corporal y capilar y más particularmente para limpiar la piel o corregir su olor.[0042] Otras características, aspectos, objetos y ventajas de la invención aparecerán aún con mayor claridad a la lectura de la descripción que se da a continuación, así como de los diversos ejemplos concretos, pero en modo alguno limitativos, destinados a ilustrarla.[0043] Las composiciones según la invención pueden, por supuesto, contener además aditivos inertes o incluso farmacodinámica o cosméticamente activos, o combinaciones de estos aditivos, y especialmente: agentes humectantes; agentes despigmentantes, tales como la hidroquinona, el ácido azelaico, el ácido cafeico o el ácido cójico; emolientes; agentes hidratantes, como el glicerol, el PEG 400, la tiamorfolinona y sus derivados o la urea; agentes antiseborreicos o antiacneicos, tales como la S-carboximetilcisteína, la S-bencilcisteamina, sus sales y sus derivados, o el peróxido de benzoílo; antibióticos, como la eritromicina y sus ésteres, la neomicina, la clindamicina y sus ésteres y las tetraciclinas; agentes antifúngicos, tales como el ketoconazol o las polimetilen-4,5-isotiazolinonas-3; agentes que favorecen el rebrote del cabello, como el Minoxidil (2,4-diamino-6-piperidinopirimidina-3óxido) y sus derivados, el Diazóxido (1,1-dióxido de 7cloro-3-metil-1,2,4-benzotiadiazina) y la Fenitoína (5,4difenilimidazolidino-2,4-diona); agentes antiinflamatorios no esteroideos; carotenoides, y especialmente el βcaroteno; agentes antipsoriásicos, tales como la antralina y sus derivados; y finalmente los ácidos eicosa5,8,11,14-tetrainoico y eicosa-5,8,11-triinoico, sus ésteres y amidas, o retinoides, las vitaminas D o sus derivados, corticosteroides, antirradicales libres, αhidro-xi-o α-ceto-ácidos o sus derivados, o también bloqueantes de canales iónicos.[0044] Estas composiciones pueden contener también agentes mejoradores del sabor, agentes conservantes, tales como los ésteres del ácido parahidroxibenzoico, agentes estabilizantes, agentes reguladores de humedad, agentes reguladores de pH, agentes modificadores de presión osmótica, agentes emulsionantes, filtros UV-A y UV-B y antioxidantes, tales como el α-tocoferol, el butilhidroxianisol o el butilhidroxitolueno. [0045] Por supuesto, el experto en la técnica velará por seleccionar el o los eventuales compuestos que hay que añadir a estas composiciones de tal manera que las propiedades ventajosas intrínsecamente ligadas a la presente invención no resulten alteradas, o no lo sean substancialmente, por la adición contemplada.[0046] Se van a dar ahora, a modo de ilustración y sin ningún carácter limitativo, varios ejemplos de resultados de pruebas de actividad antibacteriana frente a la bacteria Staphylococcus aureus de los compuestos según la invención y ejemplos comparativos, así como diversas formulaciones concretas a base de tales compuestos. En lo que sigue o en lo que antecede, los porcentajes vienen dados en peso salvo mención en contrario.
EJEMPLO 1 [0047] En este ejemplo, se han ilustrado diversos resultados de pruebas biológicas que muestran las propiedades antibacterianas frente a la bacteria Staphylococcus aureus de los compuestos de la invención. [0048] El método utilizado para determinar la concentración mínima inhibitoria o CMI es el descrito en la
5 publicación titulada «National committee for clinical laboratory standards», Vol. 13, Nº 25, Diciembre de 1993; Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically-third edition, approved standard. Esta concentración mínima inhibitoria da
10 una indicación sobre el efecto bacteriostático de los compuestos estudiados, es decir, la capacidad de estos compuestos para detener la proliferación de la bacteria.[0049] Se estudió cada compuesto de la invención al menos tres veces. Se calculó la media de los resultados
15 de ensayo, así como la desviación típica. El compuesto de referencia utilizado es la Gentamicina. Se reagrupan los resultados obtenidos en la tabla siguiente:
Tabla II
Resultados CMI (µM)
Compuesto
Media Desviación típica
Gentamicina
0,11 0,06
1
1,04 0,36
2
1,04 0,36
3
1,04 0,36
4
1,25 0,00
5
1,25 0,00
6
1,25 0,00
7
1,66 0,72
8
1,66 0,72
9
1,66 0,72
10
1,66 0,72
11
2,08 0,72
12
2,08 0,72
13
2,08 0,72
14
2,08 0,72
15
2,50 0,00
16
2,50 0,00
17
2,50 0,00
18
2,50 0,00
19
2,50 0,00
20
2,50 0,00
21
2,50 0,00
22
2,50 0,00
23
2,50 0,00
24
3,33 1,44
25
3,33 1,44
26
3,33 1,44
27
3,33 1,44
28
3,33 1,44
29
3,33 1,44
30
3,33 1,44
31
3,33 1,44
32
3,33 1,44
33
3,33 1,44
34
3,33 1,44
35
3,33 1,44
36
4,16 1,44
37
4,16 1,44
38
4,16 1,44
39
5,00 0,00
40
5,00 0,00
41
5,00 4,33
42
5,00 0,00
43
5,00 4,33
44
5,00 0,00
45
5,00 0,00
[0050] Estos resultados muestran la actividad antibacteriana frente a la bacteria Staphylococcus aureus de
los compuestos según la invención.
EJEMPLO 2 [0051] En este ejemplo, se han ilustrado diversos resultados de pruebas biológicas que muestran la superioridad de las propiedades antibacterianas frente a la bacteria Staphylococcus aureus de los compuestos de la invención con respecto a compuestos retinaldehído que se describen en la solicitud de patente francesa de Pierre Fabre Nº FR 2.736.548. [0052] El método utilizado para determinar las CMI es el mismo que el descrito en el ejemplo 1 de la presente solicitud de patente.[0053] El método utilizado para determinar la concentración mínima bactericida o CMB corresponde al descrito en Bactéricidie, P. Courvalin et al., Editions Maloine, 1990, capítulo 7, página 335.[0054] Esta concentración mínima bactericida da una indicación sobre el efecto bactericida de los compuestos estudiados, es decir, la capacidad de estos compuestos para matar la bacteria.[0055] Se estudió cada compuesto de la invención y cada ejemplo comparativo procedente de la solicitud de patente de Pierre Fabre Nº FR 2.736.548 al menos tres veces. Se calculó la media de los resultados de ensayo, así como la desviación típica. El compuesto de referencia utilizado es la Gentamicina. Se reagrupan los resultados obtenidos en las tablas siguientes:
El ejemplo comparativo 1 es el retinaldehído todo trans.
El ejemplo comparativo 2 es el 9-cis-retinaldehído.
El ejemplo comparativo 3 es el 13-cis-retinaldehído.
17
Resultados CMI (μM):[0056]
Tabla III
Resultados CMI (µM)
Compuesto
Media Desviación típica
Gentamicina
0,14 0,06
Compuesto 1
1,30 0,45
Compuesto 5
3,30 2,57
Compuesto 2
2,45 1,37
Ejemplo comparativo 1
11,64 5,85
Ejemplo comparativo 2
11,52 5,95
Ejemplo comparativo 3
7,64 2,40
5 [0057] Estos resultados muestran que los compuestos de la invención presentan mejores actividades bacteriostáticas frente a la bacteria Staphylococcus aureus que los compuestos de la técnica anterior. Resultados CMB (μM):
10 [0058]
Tabla IV
Resultados CMB (µM)
Media
Desviación típica
Gentamicina
0,26 0,05
Compuesto 1
12,50 0,00
Compuesto 5
13,18 7,30
Compuesto 2
16,65 833
Ejemplo comparativo 1
26,33 13,39
Ejemplo comparativo 2
16,63 4,15
imagen1
[0059] Estos resultados muestran que los compuestos de la invención presentan actividades bactericidas frente a la bacteria Staphylococcus aureus equivalentes a las de
5 los compuestos de la técnica anterior.[0060] Así, estos resultados muestran que los compuestos de la invención son tan bactericidas frente a la bacteria Staphylococcus aureus como los compuestos de la técnica anterior, pero mucho más bacteriostáticos, lo que
10 globalmente significa que los compuestos de la invención presentan mejores actividades antibacterianas frente a la bacteria Staphylococcus aureus que los compuestos de la técnica anterior.
EJEMPLO 3
15 [0061] En este ejemplo, se han ilustrado diversas formulaciones concretas a base de los compuestos según la invención. A-VÍA ORAL
[0062]
20 (a) Comprimido de 0,2 g -Compuesto 1 0,001 g -Almidón 0,114 g -Fosfato bicálcico 0,020 g -Sílice 0,020 g
25 -Lactosa 0,030 g -Talco 0,010 g -Estearato de magnesio 0,005 g
(b) Suspensión bebible en ampollas de 5 ml -Compuesto 5 0,001 g
30 -Glicerina 0,500 g -Sorbitol al 70% 0,500 g -Sacarinato de sodio 0,010 g -Parahidroxibenzoato de metilo 0,040 g -Aroma cs -Agua purificada csp 5 ml
(c)
Comprimido de 0,8 g -Compuesto 2 0,500 g -Almidón pregelatinizado 0,100 g -Celulosa microcristalina 0,115 g -Lactosa 0,075 g -Estearato de magnesio 0,010 g
(d)
Suspensión bebible en ampollas de 10 ml -Compuesto 4 0,200 g -Glicerina 1,000 g -Sorbitol al 70% 1,000 g -Sacarinato de sodio 0,010 g -Parahidroxibenzoato de metilo 0,080 g -Aroma cs -Agua purificada csp 10 ml
B-VÍA TÓPICA
[0063]
(a)
Ungüento -Compuesto 1 0,020 g -Miristato de isopropilo 81,700 g -Aceite de vaselina líquida 9,100 g -Sílice (“Aerosil 200”, vendida por
DEGUSSA) 9,180 g
(b)
Ungüento -Compuesto 2 0,300 g -Vaselina blanca farmacopea csp 100 g
(c)
Crema de agua-en-aceite no iónica -Compuesto 1 0,100 g -Mezcla de alcoholes de lanolina
emulsivos, de ceras y de aceites
(“Eucerine anhydre”, vendida por BDF) 39,900 g -Parahidroxibenzoato de metilo 0,075 g -Parahidroxibenzoato de propilo 0,075 g -Agua desmineralizada estéril csp 100 g
(d) Loción
-Compuesto 3
0,100 g
-Polietilenglicol (PEG 400)
69,900 g
-Etanol al 95%
30,000 g
5
(e) Ungüento hidrofóbico
-Compuesto 5
0,300 g
-Miristato de isopropilo
36,400 g
-Aceite de silicona (“Rhodorsil
47 V 300”, vendido por RHONE-POULENC)
36,400 g
10
-Cera de abeja 13,600 g
-Aceite de silicona (“Abil 300.000 cst”,
vendido por GOLDSCHMIDT) csp
100 g
(f) Crema de aceite-en-agua no iónica
-Compuesto 2
1,000 g
15
-Alcohol cetílico 4,000 g
-Monoestearato de glicerilo
2,500 g
-Estearato de PEG 50
2,500 g
-Manteca de karité
9,200 g
-Propilenglicol
2,000 g
20
-Parahidroxibenzoato de metilo 0,075 g
-Parahidroxibenzoato de propilo
0,075 g
-Agua desmineralizada estéril csp
100 g

Claims (10)

  1. Reivindicaciones
    1. Utilización de una cantidad eficaz de al menos un compuesto de tipo retinoide para la preparación de una composición destinada a tratar de manera preventiva o curativa las colonizaciones bacterianas de Staphylococcus aureus, siendo seleccionado dicho compuesto retinoide entre: ácido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxi-5-hidroxifenil]-2-naftoico ácido 4-[4-(6-metoximetoxi-4’-metilbifenil-2-il)but-3-en1-inil]benzoico ácido 4-[4-(6-metoxi-4’-metilbifenil-2-il)but-3-en-1inil]benzoico ácido 6-[2-metil-4-hidroxi-5-(1-adamantil)fenil]-2-naftoico ácido 4-[3-(3,5-di-terc-butil-4-oxociclohexa-2,5-dieniliden)prop-1-inil]benzoico ácido 2-hidroxi-4-[4-(4’-metilbifenil-2-il)but-3-en-1inil]benzoico ácido 2-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil)etinil]-4-tiofenocarboxílico ácido 4-[4-(4,4’-dimetilbifenil-2-il)but-3-en-1-inil]benzoico ácido 4-hidroxi-2’-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)-[1,1’;4’,1”]terfenil-4”-carboxílico ácido 2”-hidroxi-2’-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)-[1,1’;4’,1”]terfenil-4”-carboxílico ácido 6-(3-adamantan-1-il-5-bromo-4-hidroxifenil)naftaleno-2-carboxílico ácido 4-[4-(6,4’-dimetilbifenil-2-il)but-3-en-1-inil]benzoico ácido 2’-(4,4-dimetiltiocroman-6-il)-[1,1’;4’,1”]terfenil-4”-carboxílico ácido 2’-(3-hidroxi-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)-[1,1’;4’,1”]terfenil-4”-carboxílico ácido 4-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronafto[2,3b]tiofen-2-il)benzoico ácido 4-[(6-hidroxi-7-(1-adamantil)-2-naftil]benzoico ácido 4-[2-noniloxiimino-2-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8tetrahidronaftalen-2-il)acetilamino]benzoico ácido 4-[3-adamantan-1-il-4-(2-metoxietoximetoxi)feniletinil]-2-hidroxibenzoico ácido 4-[[3-(1-adamantil)-4-[(2-metil-3-hidroxipropiloxi)fenil]etinil]]benzoico 2-hidroximetil-5-(5,5,8,8tetrametil-5,6,7,8-tetrahidroantracen-2-il)fenol ácido 4-[4-(4’-propilbifenil-2-il)but-3-en-1-inil]benzoico ácido 2-hidroxi-4-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ilselaniletinil)benzoico ácido 2’-(3-metoxi-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)-[1,1’;4’,1”]terfenil-4”-carboxílico ácido 6-[butoxi(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)metil]naftalen-2-carboxílico ácido 4-[3-(1,1-dimetildecil)-4-metoxibenzoilamino]benzoico ácido 4-(3-adamantan-1-il-4-hexiloxibenzoilamino)benzoico 6-[3-(1-adamantil)-4-hidroxifenil]-2-naftilmetanol ácido 2-hidroxi-4-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidroantracen-2-il)benzoico ácido 2-(3-adamantan-1-il-4-hidroxifenil)benzofuran-5carboxílico ácido 4-[6-metoxietoximetoxi-7-(1-adamantil)-2-naftil]salicílico ácido (E)-[4-(5-metoximetoxi-4’-metilbifenil-2-il)but-3en-1-inil]benzoico ácido 4-[4-(3-metoxi-4’-metilbifenil-2-il)but-3-en-1inil]benzoico ácido 4-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen2-ilselaniletinil)benzoico ácido 2-metoximetoxi-2’-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)-[1,1’;4’,1”]terfenil-4”-carboxílico ácido 2-hidroxi-2’-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)-[1,1’;4’,1”]terfenil-4”-carboxílico ácido 4-[(Z)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2naftil)-2-undecenamido]benzoico ácido 4-[4-(4’-metilbifenil-2-il)but-3-en-1-inil]benzoico ácido 2’-propoxi-5’-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)bifenil-4-carboxílico ácido 4-[2-heptiloxiimino-2-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8tetrahidronaftalen-2-il)acetilamino]benzoico amida del ácido 6-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-iloxi)naftalen-2-carboxílico (2-dimetilaminoetil)amida del ácido 6-(3-adamantan-1-il4-metoxifenil)naftalen-2-carboxílico ácido 2-hidroxi-4-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ilselaniletinil)benzoico ácido 2’-(3-metoximetoxi-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)-[1,1’;4’,1”]terfenil-4”-carboxílico ácido 3-hidroxi-2’-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)-[1,1’;4’,1”]terfenil-4”-carboxílico ácido 3-(5’-adamantan-1-il-4’-metoxi-2’-metilbifenil-3il)acrílico.
  2. 2.
    Utilización de una cantidad eficaz de al menos un compuesto de tipo retinoide seleccionado entre la lista de compuestos de la reivindicación 1 para la preparación de una composición destinada a tratar de manera preventiva o curativa las agravaciones de patologías provocadas por una colonización bacteriana de Staphylococcus aureus.
  3. 3.
    Utilización de una cantidad eficaz de al menos un compuesto de tipo retinoide seleccionado entre la lista de compuestos de la reivindicación 1 para la preparación de una composición destinada a tratar de ma
    nera preventiva o curativa las sobreinfecciones cutáneas inducidas por una colonización bacteriana de Staphylococcus aureus.
  4. 4.
    Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada por ser dicha composición una composición de limpieza de la piel.
  5. 5.
    Utilización según las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada por ser la sobreinfección cutánea inducida por la colonización bacteriana el «síndrome de la piel quemada».
  6. 6.
    Utilización según las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada por ser la patología ligada a una colonización bacteriana el impétigo.
  7. 7.
    Utilización según las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada por ser la patología ligada a una colonización bacteriana la dermatitis atópica.
  8. 8.
    Utilización según la reivindicación 7, caracterizada por seleccionar el compuesto entre uno de los compuestos de la lista siguiente: ácido 4-[4-(6-metoximetoxi-4’-metilbifenil-2-il)but-3-en1-inil]benzoico ácido 4-[4-(6-metoxi-4’-metilbifenil-2-il)but-3-en-1inil]benzoico ácido 4-[6-metoxietoximetoxi-7-(1-adamantil)-2-naftil]salicílico ácido (E)-4-[4-(5-metoximetoxi-4’-metilbifenil-2-il)but3-en-1-inil]benzoico ácido 4-[4-(3-metoxi-4’-metilbifenil-2-il)but-3-en-1inil]benzoico ácido 2-metoximetoxi-2’-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)-[1,1’;4’,1”]terfenil-4”-carboxílico ácido 4-[4-(4’-metilbifenil-2-il)but-3-en-1-inil]benzoico ácido 4-[4-(4’-propilbifenil-2-il)but-3-en-1-inil]benzoico.
  9. 9.
    Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por combinar el compuesto tal como se ha definido en la reivindicación 1 con otros compuestos con actividad de tipo retinoide,
    5 con las vitaminas D o sus derivados, con corticosteroides, con antirradicales libres, con α-hidroxi-o α-cetoácidos o sus derivados, o también con bloqueantes de canales iónicos.
  10. 10. Utilización según una cualquiera de las
    10 reivindicaciones precedentes, caracterizada por utilizar el compuesto tal como se ha definido en la reivindicación 1 en una concentración comprendida entre el 0,001% y el 10% en peso con respecto al peso total de la composición.
ES01903998T 2000-01-31 2001-01-30 Utilización de compuestos de tipo retinoide como agentes antibacterianos contra staphylococcus aureus. Expired - Lifetime ES2351595T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0001206A FR2804323B1 (fr) 2000-01-31 2000-01-31 Utilisation de composes de type retinoides en tant qu'agents anti-bacteriens
FR0001206 2000-01-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2351595T3 true ES2351595T3 (es) 2011-02-08

Family

ID=8846500

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES01903998T Expired - Lifetime ES2351595T3 (es) 2000-01-31 2001-01-30 Utilización de compuestos de tipo retinoide como agentes antibacterianos contra staphylococcus aureus.

Country Status (15)

Country Link
US (1) US6858647B2 (es)
EP (1) EP1255543B1 (es)
JP (1) JP2003521510A (es)
AT (1) ATE479430T1 (es)
AU (1) AU777629B2 (es)
BR (1) BR0108115A (es)
CA (1) CA2399087C (es)
DE (1) DE60142958D1 (es)
ES (1) ES2351595T3 (es)
FR (1) FR2804323B1 (es)
MX (1) MXPA02007371A (es)
NO (1) NO331260B1 (es)
NZ (1) NZ520316A (es)
WO (1) WO2001056554A2 (es)
ZA (1) ZA200205738B (es)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115414360A (zh) * 2022-08-30 2022-12-02 上海交通大学医学院附属仁济医院 全反式维甲酸联合抗生素在治疗假体周围感染中的应用

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2767525B1 (fr) * 1997-08-21 1999-11-12 Cird Galderma Derives biphenyliques substitues par un radical aromatique ou heteroaromatique et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant
CN100348569C (zh) * 2001-11-30 2007-11-14 伯哈姆学院 癌细胞中编程性细胞死亡的诱导
EP1660503A1 (en) * 2003-08-29 2006-05-31 Pfizer Inc. Naphthalene carboxamides and their derivatives useful as new anti-angiogenic agents
FR2862870A1 (fr) * 2003-12-01 2005-06-03 Galderma Res & Dev Utilisation d'activateurs de recepteurs ppar en cosmetique et dermatologie.
GB0401876D0 (en) 2004-01-28 2004-03-03 Vereniging Het Nl Kanker I New use for cancer antigen
JP4736463B2 (ja) * 2004-02-27 2011-07-27 住友ベークライト株式会社 縮合系高分子原料およびそれらの合成法
EP3181132A1 (en) * 2007-01-15 2017-06-21 Chongxi Yu Positively charged water-soluble prodrugs of retinoids and retinoid-like compounds with very high skin penetration rates
US11707442B2 (en) 2015-09-25 2023-07-25 The General Hospital Corporation Antibacterial and antifungal compounds
WO2018213609A1 (en) * 2017-05-17 2018-11-22 Ausubel Frederick M Antibiotic compounds
IT201900003343A1 (it) 2019-03-07 2020-09-07 Special Product’S Line S P A Derivati fenolici per uso come antimicrobici, antibatterici, battericidi
RU2714932C1 (ru) * 2019-09-26 2020-02-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" Средство, обладающее цитотоксической активностью
IT202000029906A1 (it) 2020-12-04 2022-06-04 Special Product’S Line S P A Derivati fenolici per uso come antimicrobici, antibatterici, battericidi.
IT202000029912A1 (it) 2020-12-04 2022-06-04 Special Product’S Line S P A Derivati fenolici per uso come antimicrobici, antibatterici, battericidi
IT202000029882A1 (it) 2020-12-04 2022-06-04 Special Product’S Line S P A Derivati fenolici per uso come antimicrobici, antibatterici, battericidi

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LU85849A1 (fr) * 1985-04-11 1986-11-05 Cird Derives benzonaphtaleniques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutiques et cosmetiques
FR2614618B1 (fr) * 1987-04-30 1989-07-07 Cird Derives heterocycliques polycycliques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire
MY106263A (en) * 1989-01-19 1995-04-29 Ortho Pharma Corp Method for the treatment or prevention of intrinsically aged skin with retinoids
US5188817A (en) * 1989-03-27 1993-02-23 Julius Ozick Method of treatment for periodontitis
EP0625045A4 (en) * 1992-02-07 1995-01-18 Albert M Kligman METHODS OF TREATING INFLAMMATORY DERMATOSIS.
FR2713640B1 (fr) * 1993-12-15 1996-01-05 Cird Galderma Nouveaux composés aromatiques polycycliques, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations.
FR2719044B1 (fr) * 1994-04-26 1996-05-31 Cird Galderma Nouveaux composés bi-aromatiques acétylénés à groupement adamantyle, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations.
FR2733684B1 (fr) * 1995-05-03 1997-05-30 Cird Galderma Utilisation de retinoides dans une composition cosmetique ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique
FR2736548B1 (fr) * 1995-07-10 1997-10-03 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Utilisation d'un retinoide pour la preparation d'un medicament antibacterien et methode de traitement cosmetique
FR2738745B1 (fr) * 1995-09-15 1997-10-24 Cird Galderma Nouvelles compositions a base d'un melange synergetique entre au moins un ligand de vdr et un retinoide, et leurs utilisations
FR2755011B1 (fr) * 1996-10-31 1998-11-20 Cird Galderma Utilisation des inhibiteurs de l'activite de l'acide retinoique pour traiter les peaux sensibles et/ou les dommages aigus induits par les rayonnements u.v.
FR2759292B1 (fr) * 1997-02-10 2000-08-11 Cird Galderma Utilisation de retinoides en tant qu'agents induisant la pigmentation
FR2763588B1 (fr) * 1997-05-23 1999-07-09 Cird Galderma Composes triaromatiques, compositions les contenant et utilisations
FR2767525B1 (fr) * 1997-08-21 1999-11-12 Cird Galderma Derives biphenyliques substitues par un radical aromatique ou heteroaromatique et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant
FR2761600B1 (fr) * 1998-06-19 2000-03-31 Oreal Composition moussante pour le lavage et le traitement des cheveux et/ou du cuir chevelu a base d'un principe actif, d'un tensioactif anionique, d'un tensioactif amphotere et d'un agent propenetrant
US6017938A (en) * 1998-07-28 2000-01-25 Bershad; Susan Short contact treatment for acne
FR2787322B1 (fr) * 1998-12-18 2002-10-18 Galderma Res & Dev Emulsion huile-dans-eau comprenant un agent actif micronise et un systeme emulsionnant approprie

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115414360A (zh) * 2022-08-30 2022-12-02 上海交通大学医学院附属仁济医院 全反式维甲酸联合抗生素在治疗假体周围感染中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
AU3193601A (en) 2001-08-14
EP1255543A2 (fr) 2002-11-13
FR2804323B1 (fr) 2006-07-07
AU777629B2 (en) 2004-10-21
MXPA02007371A (es) 2004-07-30
DE60142958D1 (de) 2010-10-14
CA2399087A1 (fr) 2001-08-09
US20030055110A1 (en) 2003-03-20
NO20023630L (no) 2002-09-30
FR2804323A1 (fr) 2001-08-03
NZ520316A (en) 2004-05-28
EP1255543B1 (fr) 2010-09-01
CA2399087C (fr) 2009-12-15
NO20023630D0 (no) 2002-07-30
WO2001056554A2 (fr) 2001-08-09
ZA200205738B (en) 2003-03-27
NO331260B1 (no) 2011-11-14
BR0108115A (pt) 2002-10-22
JP2003521510A (ja) 2003-07-15
ATE479430T1 (de) 2010-09-15
US6858647B2 (en) 2005-02-22
WO2001056554A3 (fr) 2001-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2351595T3 (es) Utilización de compuestos de tipo retinoide como agentes antibacterianos contra staphylococcus aureus.
US6110908A (en) Fast acting and persistent topical antiseptic
US5641475A (en) Antiodor, antimicrobial and preservative compositions and methods of using same
KR101018352B1 (ko) 봉독을 유효성분으로 하는 여드름 예방 및 치료용 조성물
JP2005239705A (ja) 局所的抗菌性製剤
ES2220019T3 (es) Uso de al menos un hidroxiestilbeno como agente disminuidor de la adhesion de los microorganismos.
JPH1077222A (ja) バクテリア、菌及びウイルスに対して活性で部分グリセリド及びジアルキル−置換酢酸に基づく活性化合物組み合わせ
FR2735367A1 (fr) Utilisation de ligands specifiques des recepteurs rxrs
JP2000505790A (ja) バクテリア、寄生体、原生生物、菌界およびウイルスに対して活性なスクアレン―およびスフィンゴ脂質―に基づく組成物
ES2247030T3 (es) Utilizacion de cuerpos grasos especificos que permiten modificar las propiedades fisico-quimicas de la piel y/o de las mucosas como agentes que impiden o reducen la adhesion de los microorganismos sobre estas ultimas.
US20140199413A1 (en) Melatonin and an antimicrobial or antibacterial agent for the treatment of acne
JP2002003306A (ja) 防腐抗菌性が改善された水性組成物
JP6971518B2 (ja) チモール、テルピネオール、及びカチオン性リン脂質を含む抗菌組成物
JPH07138155A (ja) 抗微生物剤
JP4723857B2 (ja) アクネの治療のためのｇｅ２２７０因子ａ３のアミド誘導体の使用
JPH07173053A (ja) 抗微生物剤
AU772796B2 (en) Use of aromatic polycyclic compounds as activators of PPARs-type receptors in a cosmetic or pharmaceutical composition
JPH0753369A (ja) 外用殺菌方法
KR102529681B1 (ko) 글루타치오닐 제니스테인을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부 개선용 화장료 조성물
JP2006282650A (ja) 皮膚化粧料
JP2772445B2 (ja) 抗菌剤
JP2006515020A (ja) カルボキシル脂肪酸又はその誘導体を含有する脂性肌を手入れするための化粧品用組成物
CA2325778A1 (en) Use of 1,1-dioxoperhydro-1,2,4-thiadiazines
EA036416B1 (ru) Противомикробная композиция
WO2009060083A2 (en) Use of an n-acylated sarcosinate as an agent against microbial adhesion