ES2247030T3 - Utilizacion de cuerpos grasos especificos que permiten modificar las propiedades fisico-quimicas de la piel y/o de las mucosas como agentes que impiden o reducen la adhesion de los microorganismos sobre estas ultimas. - Google Patents

Utilizacion de cuerpos grasos especificos que permiten modificar las propiedades fisico-quimicas de la piel y/o de las mucosas como agentes que impiden o reducen la adhesion de los microorganismos sobre estas ultimas.

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Abstract

Utilización como principio activo, en una composición cosmética o para la preparación de una composición farmacéutica, de una cantidad eficaz de al menos un cuerpo graso exento de restos hidratos de carbono, de temperatura de fusión inferior a 35ºC y que tiene una tensión interfacial comprendida entre 6 y 27 mN/m, que modifica las propiedades físico-químicas de la superficie de la piel y/o de las mucosas, con el fin de impedir o reducir la adhesión de los micro- organismos sobre estas últimas.

Description

Utilización de cuerpos grasos específicos que permiten modificar las propiedades físico-químicas de la piel y/o de las mucosas como agentes que impiden o reducen la adhesión de los microorganismos sobre estas últimas.
La invención se refiere a la utilización de cuerpos grasos particulares que permiten modificar las propiedades físico-químicas de la superficie de la piel y/o de las mucosas en una composición cosmética o para la preparación de una composición farmacéutica como agentes que impiden o reducen la adhesión de los micro-organismos, particularmente bacterias, sobre la piel y/o las mucosas.
La piel humana está poblada permanentemente por una multitud de micro-organismos diferentes (bacterias, levaduras y hongos). La flora bacteriana residente, indispensable para la buena salud de la piel, está constituida principalmente por estafilococos (Staphylocuccus epidermis y Staphylocuccus hominis), corinebacterias, propionibacterias Gram+, tales como Propionibacterium acnes, así como por una flora fúngica principalmente compuesta por Pytosporum ovale.
Las infecciones cutáneas se deben muy frecuentemente a la ruptura del equilibrio ecológico de la flora residente como consecuencia de la colonización de la piel por gérmenes exógenos patógenos o de la proliferación anormal de una cepa endógena. Los gérmenes patógenos más conocidos son Pseudomonas aeruginosa (Gram-) que es responsable de pequeños granos, foliculitis, enrojecimientos y prurito, Candida albicans, que puede provocar inflamaciones en la comisura de los labios, candidiasis cutáneas, prurito, foliculitis y aftas, Staphylocuccus aureus que puede provocar granos, foliculitis, impétigo, forúnculos, y Streptococus del grupo A responsable de impétigo.
El documento EP0315912 describe la utilización de compuestos que tienen una acción antiseborreica. El documento WO95/31.956 describe una emulsión antibacteriana constituida por un aceite y un éster de glicerol para inactivar la bacteria Helicobacter pylori. El documento JP 05/186.328 describe una composición para limpiar la piel a base de un aceite vegetal y un alcohol en presencia de un polisiloxano volátil. El documento DE 4.330.664 describe una composición que contiene al menos un aceite vegetal para tratar enfermedades como la psoriasis o la dermatitis. El documento FR2.768.925 describe una composición cosmética que comprende extractos de hiedra o de girasol. El documento DE 19.634.956 describe una composición para su utilización en diferentes enfermedades de la piel que comprende aceite de germen de trigo, de almendra dulce o de manzanilla. El documento US 4.172.149 describe una composición cosmética que comprende triglicéridos de ácidos grasos para su utilización en los casos de secreción excesiva de sebo. El documento DE 4.134.137 describe una loción bioactiva para estimular el crecimiento del cabello y evitar la formación de caspa. El documento FR 2.689.011 describe una preparación cosmética para combatir las lesiones cutáneas labiales a base de aceite vegetal, tinte vegetal y aceites esenciales. El documento US 4.451.480 describe una composición para el tratamiento del acné, que comprende ozónidos de aceites vegetales. El documento CH 688.787 describe composiciones destinadas a los cuidados de la piel que comprenden aceites naturales.
Para combatir estos micro-organismos, se utilizan a menudo antibióticos o bactericidas. La utilización de estos compuestos plantea sin embargo el problema de no ser de acción específica afectando de forma indiferente a la flora patógena y a la flora residente, el problema del riesgo de aparición de resistencias bacterianas, así como problemas de tolerancia cutánea (irritaciones, alergias).
También es conocida la reducción o prevención de la colonización de superficies tales como dientes, piel y/o mucosas, por gérmenes patógenos impidiendo su fijación a estos soportes. Los compuestos utilizados como agentes antiadhesivos descritos en la técnica anterior son hidratos de carbono y derivados de hidratos de carbono (WO 96/23.479, EP0380084, US 5.002.759, US 4.859.656, WO 81/03.175, WO 93/14.773, WO 95/15.149, WO 95/07.084 y WO 95/17.898).
Ahora bien, la mayoría de los hidratos de carbono constituyen una fuente de carbono para bacterias y hongos. Su presencia en composiciones cosméticas favorece por lo tanto la proliferación microbiana y necesita aumentar la concentración de agentes conservantes (bactericidas o bacteriostáticos). Este inconveniente anula pues el beneficio del enfoque que consiste en reemplazar compuestos antibióticos o bactericidas por compuestos que reducen la adherencia microbiana.
La solicitante ha encontrado de forma sorprendente que cuerpos grasos particulares, exentos de restos de hidratos de carbono, permitían reducir de forma significativa la adherencia microbiana sobre la piel y/o las mucosas y prevenir así la proliferación de gérmenes potencialmente patógenos en ausencia de agentes antibióticos, bactericidas o funguicidas.
Estos cuerpos grasos, a diferencia de los hidratos de carbono que se unen a los receptores de los micro-organismos para impedir las uniones a los glicolípidos de los corneocitos, actúan sobre las propiedades fisico-químicas de la superficie de la piel y/o de las mucosas, y estas propiedades físico-químicas hacen que intervengan las interacciones electrodinámicas debidas a las fuerzas de Van der Waals, las interacciones ácido-básicas de Lewis y las interacciones electrostáticas.
Además, estos cuerpos grasos no son bactericidas. Debido a ello, no provocan efectos secundarios indeseables sobre la piel y/o las mucosas.
Los cuerpos grasos según la invención, utilizados como principios activos, permiten reducir o impedir la adhesión de un micro-organismo cuya carga global de superficie es negativa o positiva aumentando la carga respectivamente negativa o positiva de la piel, de forma que genere una repulsión entre la piel y/o las mucosas y el micro-organismo.
Los cuerpos grasos según la invención, utilizados como principios activos, permiten además reducir o impedir la adhesión de un micro-organismo, limitando todo lo posible las interacciones del tipo Van der Waals entre la piel y/o las mucosas y el micro-organismo, favoreciendo las interacciones repulsivas de tipo ácido-base de Lewis y limitando las interacciones atractivas de tipo ácido-base de Lewis entre el micro-organismo y la piel y/o las mucosas.
La invención tiene por lo tanto como objetivo la utilización como principio activo, en una composición cosmética o para la preparación de una composición farmacéutica, de una cantidad eficaz de al menos un cuerpo graso exento de restos de hidratos de carbono, de temperatura de fusión inferior a 35ºC y que tiene una tensión interfacial comprendida entre 6 y 27 mN/m, modificando las propiedades físico-químicas de la superficie de la piel y/o mucosas, con el fin de impedir o reducir la adhesión de los micro-organismos sobre estas últimas.
Para impedir o reducir la adhesión de los micro-organismos, hay que comprender que el cuerpo graso o la composición que lo contiene se puede utilizar tanto de forma preventiva, por su capacidad de prevenir, total o parcialmente, la adhesión de los micro-organismos, como de forma curativa por su capacidad de facilitar el desprendimiento de los micro-organismos.
Además, estos cuerpos grasos son tales que el logaritmo decimal del número medio de bacterias viables que se adhieren sobre la epidermis reconstruida, después de un ensayo de puesta en contacto de dicha epidermis con el compuesto ensayado durante 2 horas a 37ºC, es inferior al menos a 0,3, preferentemente a 0,5 y más preferentemente a 1, del obtenido en un ensayo realizado con la piel en las mismas condiciones.
La epidermis reconstruida utilizada en el ensayo indicado anteriormente es la epidermis humana reconstituida, equivalente a la piel humana, vendida por la sociedad EPISKIN.
Este ensayo permite evaluar las modificaciones de las propiedades físico-químicas de superficie de la piel y/o de la mucosas, haciendo intervenir las interacciones electrodinámicas de Van der Waals, las interacciones ácido-básicas de Lewis y las interacciones electrostáticas.
El protocolo experimental del ensayo se definirá más adelante.
Se utiliza más preferentemente como principio activo en una composición cosmética o para la preparación de una composición farmacéutica, una cantidad eficaz de cuerpos grasos exentos de restos de hidratos de carbono, de temperatura de fusión inferior a 35ºC y que tiene una tensión interfacial comprendida entre 6 y 27 mN/m, elegidos entre:
- Los triglicéridos de ácidos grasos generalmente de C_{8}-C_{30} como los triglicéridos de ácidos caprílico/cáprico y los aceites vegetales tales como los aceites de germen de trigo, caléndula, ricino, oliva, aguacate, almendra dulce, cacahuete, jojoba, sésamo, almendra de albaricoque, girasol, macadamia o mantequilla de karité.
- Los ésteres grasos que comprenden una o varias cadenas lineales o ramificadas que comprenden principalmente de 8 a 30 átomos de carbono, como el laurato de hexilo, oleato de decilo, neopentanoato de octildodecilo, miristato de isopropilo, isoestearato de isopropilo, estearato de isopropilo, adipato de dioctilo, isononanoato de isononilo, tratrato de di-alcoholes de C_{12}-C_{13} ramificados, como el producto vendido con la denominación Cosmacol ETI por la sociedad Enichem, y los ésteres grasos de cadenas lineales o ramificadas que contienen una función glicerilo, como por ejemplo el palmitato de octoxiglicerilo (o palmitato de etil-2-hexil gliceril éter) como el producto comercializado con la denominación Mexanyl GP por la sociedad Chimex, behenato de octoxiglicerilo (o behenato de etil-2-hexil gliceril éter), palmitato de isopropilo y el malato de dialquilo de C_{12}-C_{13} como el producto vendido con la denominación Cosmacol FM por la sociedad Enichem.
Se utilizará de forma todavía más preferente como principio activo según la invención aceite de sésamo, palmitato de octoxiglicerilo, behenato de octoxiglicerilo, adipato de dioctilo, aceite de almendra de albaricoque, tartrato de di-alcoholes de C_{12}-C_{13} ramificados y/o sus mezclas.
Según la invención, se utiliza el cuerpo graso o la composición que lo contiene en aplicación tópica sobre la piel y/o las mucosas.
La adhesión de micro-organismos a la piel y/o a las mucosas tiene consecuencias que van de lo simplemente desagradable (olor, pequeños granos) a las enfermedades más o menos graves.
Uno de los aspectos de la invención es por lo tanto el de proponer la utilización de un cuerpo graso exento de restos de hidratos de carbono, de temperatura de fusión inferior a 35ºC y que tiene una tensión interfacial comprendida entre 6 y 27 mN/m, como principio activo en una composición cosmética o para la preparación de una composición farmacéutica.
Particularmente, la invención tiene por objetivo la utilización cosmética en aplicación tópica de al menos un cuerpo graso, tal como se ha definido anteriormente, como principio activo en una composición cosmética destinada a reducir los malos olores corporales.
La flora microbiana de la superficie de la piel es responsable de un gran número de trastornos.
La cantidad de cuerpos grasos utilizable según la invención depende evidentemente del efecto deseado y debe ser una cantidad eficaz para impedir parcial o totalmente la adhesión de los micro-organismos o para facilitar el desprendimiento de los micro-organismos.
Como ejemplo, la cantidad de cuerpos grasos utilizable según la invención puede ir por ejemplo de 0,1 a 100% y preferentemente de 0,5 a 50% y mejor de 5 a 25% del peso total de la composición.
Por medio cosméticamente aceptable, se entiende un medio compatible con la piel, el cuero cabelludo, las mucosas, las uñas y el pelo.
Las composiciones cosméticas y farmacéuticas utilizadas según la invención se pueden presentar en todas las formas galénicas normalmente utilizadas para una aplicación tópica, en particular en forma de productos anhidros, líquidos, pastosos o sólidos tales como lociones aceitosas, geles aceitosos, ungüentos, o en forma de emulsiones aceite-en agua o agua-en aceite o múltiple, o una dispersión de aceite en una fase acuosa por medio de esférulas, pudiendo ser estas esférulas nanopartículas poliméricas, tales como nanoesferas y nanocápsulas, o mejor, vesículas lipídicas de tipo iónico y/o no-iónico.
Para que las composiciones de la invención sean más agradables de utilizar, más suaves en la aplicación, más nutritivas y más emolientes, es posible añadir una fase grasa suplementaria al medio de estas composiciones asegurándose de la eficacia antiadherente de la mezcla.
La fase grasa suplementaria representa, preferentemente, de 0 a 50% en peso total de la composición.
Esta fase grasa suplementaria puede comprender uno o varios aceites elegidos preferentemente entre el grupo formado por:
- las siliconas volátiles o no volátiles, lineales, ramificadas o cíclicas, organo- modificadas o no, hidrosolubles o liposolubles,
- aceites minerales tales como el aceite de parafina y de vaselina,
- aceites de origen animal tales como el perhidroescualeno,
- aceites sintéticos tales como las isoparafinas,
- aceites fluorados y perfluorados,
- ésteres de ácidos grasos.
También puede comprender como materias grasas suplementarias uno o varios alcoholes grasos, ácidos grasos o ceras (parafina, cera de polietileno, Carnauba o cera de abejas).
Como es sabido, las composiciones utilizadas en la invención pueden además contener adyuvantes habituales en el campo cosmético tales como disolventes, gelificantes y/o espesantes clásicos, hidrófilos o lipófilos; activos hidrófilos o lipófilos; conservantes; antioxidantes; perfumes; emulsionantes; agentes hidratantes; agentes pigmentantes; despigmentantes; agentes queratolíticos; vitaminas; emolientes; secuestrantes; tensioactivos; polímeros; agentes alcalinizantes o acidificantes; cargas; agentes anti-radicales libres; ceramidas; filtros solares (principalmente ultra-violetas), repulsivos para insectos; agentes adelgazantes; materias colorantes; y anticaspa.
Como tensioactivos, se pueden citar por ejemplo los tensioactivos siliconados, tales como los copolioles de polidimeticona y copolioles de alquildimeticona como por ejemplo el producto vendido con la denominación Abil EM90 por la sociedad Goldschmidt; los ésteres de ácidos grasos y de polioles, tales como PEG-7 cocoato de glicerilo, como el producto vendido por la sociedad COGNIS con la denominación Cetiol HE.
Como disolventes, se pueden citar los disolventes orgánicos hidrófilos, y por ejemplo mono-alcoholes inferiores, lineales o ramificados, que tienen de 1 a 8 átomos de carbono, como el etanol, propanol, butanol, isopropanol, isobutanol; polietilenglicoles que tienen de 6 a 80 óxidos de etileno; polioles tales como el propilenglicol, isoprenglicol, butilenglicol, glicerol; mono- o dialquilisosorbido cuyos grupos alquilo tienen de 1 a 5 átomos de carbono como el dimetilisosorbido; éteres de glicerol, como el monometil- o monoetil éter de dietilenglicol y los éteres de propilenglicol, como el metil éter de dipropilenglicol.
Las cantidades de estos diferentes adyuvantes son aquellas clásicamente utilizadas en los campos considerados.
Por supuesto, el profesional se cuidará de elegir el o los eventuales compuestos que se van a añadir a la composición según la invención, de tal forma que las propiedades ventajosas unidas intrínsecamente a la composición según la invención no sean, o no lo sean sustancialmente, alteradas por la adición considerada.
Las composiciones utilizadas en la presente invención pueden ser más o menos fluidas y tener el aspecto de una crema blanca o coloreada, de una pomada, leche, loción, suero, pasta, espuma o un sólido.
Se pueden aplicar eventualmente sobre la piel en forma de aerosoles.
Se pueden igualmente presentar en forma sólida, y por ejemplo en forma de barra.
Se pueden utilizar como producto de cuidado, como producto de limpieza para la piel o el cabello, como producto solar, como producto de maquillaje como los fondos de maquillaje, barras de labios, máscaras, cosméticos, y/o como simple producto desodorante.
El ensayo de antiadhesión responde al protocolo siguiente:
Antes de la adhesión bacteriana, la epidermis reconstruida se pone en contacto durante 2 horas con 25 mg del cuerpo graso que se va a ensayar a 37ºC. Se le añade entonces 1 ml de suspensión bacteriana de Staphylocuccus aureus con una concentración de 10^{7} germenes/ml en triptona-sal. Después de incubación 24 horas a 37ºC, la suspensión bacteriana se vacía y se realizan 5 lavados con 1 ml de agua destilada estéril. La epidermis reconstruida separada de su soporte se tritura entonces por medio de un robot en 18 ml de triptona-sal. Se efectúa una dilución decimal de esta suspensión en triptona sal, se procede a continuación a un sembrado de 1 ml de la dilución en 15 ml del agar Tripticase Soja y a la incubación durante 24 horas a 37ºC. A continuación se cuentan las células adherentes y viables.
Este ensayo de antiadhesión permite evaluar la eficacia de moléculas solas o de los productos acabados.
Antes del ensayo de antiadhesión, se realiza el siguiente ensayo de viabilidad:
Una mezcla de bacterias/producto que se va a ensayar, en la misma relación que en el ensayo de antiadhesión, se pone en contacto 24 horas a 37ºC. El ensayo puede necesitar una incubación con agitación para evitar la muerte de las bacterias por falta de oxígeno, para ciertos cuerpos grasos. El recuento de los gérmenes se realiza por dilución decimal en triptona-sal y sembrado con rastrillo de 100 \mul sobre el agar Tripticasa Soja. El recuento de las colonias se efectúa después de 24 horas de incubación a 37ºC.
El ensayo de viabilidad realizado previamente al ensayo de antiadhesión permite descartar cualquier componente bactericida de las moléculas o de los productos acabados ensayados y no poner en evidencia más que la actividad antiadhesión.
Los ejemplos siguientes presentan los resultados obtenidos para diferentes cuerpos grasos de tensión interfacial comprendida entre 6 y 27 mN/m y de temperatura de fusión inferior a 35ºC según la invención y una realización particular de composición según la invención.
Estos ejemplos son por supuesto dados a modo ilustrativo y no tienen en absoluto un carácter limitativo.
Ejemplos de cuerpos grasos utilizados según la invención:
Los resultados obtenidos, para los cuerpos grasos aquí presentados, resultan de la aplicación del protocolo anteriormente detallado.
Las cifras presentadas frente a los cuerpos grasos corresponden a la disminución del logaritmo decimal del número medio de Staphylocuccus aureus viable adherente sobre la epidermis reconstruida después del tratamiento con el cuerpo graso en las condiciones definidas en el ensayo anterior con respecto al logaritmo decimal del número medio de Staphylocuccus aureus viable adherente sobre la epidermis reconstruida después del tratamiento con agua en las mismas condiciones.
Aceite Disminución del Log/testigo
Aceite de oliva 3,25
Aceite de almendra dulce 1,34
Aceite de sésamo 1,92
Aceite de almendra de albaricoque 0,81
(Continuación)
Aceite Disminución del Log/testigo
Aceite de girasol 1,4
Adipato de dioctilo 0,9
Tartrato de di-alcoholes de C_{12}-C_{13} ramificados 2,31
Palmito de octoxiglicerilo 1,85
Behenarato de octoxiglicerilo 2,59
Palmitato de isopropilo 1,07
Maltato de dialquilo de C_{12}-C_{13} 3,68
Ejemplo de la importancia de la utilización de cuerpos grasos de tensión interfacial comprendida entre 6 y 27 mN/m:
La cifras presentadas frente al cuerpo graso corresponden al valor del logaritmo decimal del número medio de Staphylococcus aureus viable adherente sobre la epidermis reconstruida después de tratamiento con el cuerpo graso en las condiciones definidas por el ensayo anterior con respecto al logaritmo decimal del número de Staphylococcus aureus viable adherente sobre la epidermis reconstruida después de tratamiento con agua en las mismas condiciones.
Aceite Tensión interfacial Log medido
Escualano 46 mN/m Aumento de 0,27/testigo
Piliisobuteno hidrogenado 40 mN/m Sin efecto
Ejemplo de composición utilizada según la invención:
Emulsión E/H para el cuidado de la cara:
Polimetilcetil-dimetil-metilsiloxano Oxietileno (ABIL EM 90® de GOLDSCHMIDT) 3%
Palmitato de etil-2-hexil gliceril éter (MEXANYL GP® DE CHIMEX) 10%
Tartrato de di-alcoholes de C_{12}-C_{13} ramificados (COSMACOL ETI® de ENICHEM) 10%
Cocoato de glicerilo oxietilenado (7 OE) (CETIOL HE® de GOGNIS) 3%
Condensado de óxido de etileno, de óxido de propileno y de óxido de etileno
(PM: 8350) (75 OE/30 OP/75 OE) (LUTROL F 68® de BASF) 3%
Agua C.S.P. 100
Anti oxidante c.s.p.
Perfume c.s.p.
Después de tratamiento con la composición anterior, en las condiciones definidas por el ensayo anterior, se observa una disminución del logaritmo decimal del número medio de Staphylococcus aureus viable adherente sobre la epidermis reconstruida con respecto al logaritmo decimal del número medio de Staphylococcus aureus viable adherente sobre la epidermis reconstruida después de tratamiento con agua en las mismas condiciones de 3,96.

Claims (9)

1. Utilización como principio activo, en una composición cosmética o para la preparación de una composición farmacéutica, de una cantidad eficaz de al menos un cuerpo graso exento de restos hidratos de carbono, de temperatura de fusión inferior a 35ºC y que tiene una tensión interfacial comprendida entre 6 y 27 mN/m, que modifica las propiedades físico-químicas de la superficie de la piel y/o de las mucosas, con el fin de impedir o reducir la adhesión de los micro-organismos sobre estas últimas.
2. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada porque el principio activo se elige entre los triglicéridos de ácidos grasos, los aceites vegetales y los ésteres grasos que comprenden una o varias cadenas lineales o ramificadas, que comprenden 8 a 30 átomos de carbono.
3. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque el principio activo se elige entre los triglicéridos de ácidos caprílico/cáprico, aceite de germen de trigo, aceite de caléndula, aceite de ricino, aceite de oliva, aceite de aguacate, aceite de almendra dulce, aceite de cacahuete, aceite de jojoba, aceite de sésamo, aceite de almendra de albaricoque, aceite de girasol, aceite de macadamia, mantequilla de karité, laurato de hexilo, oleato de decilo, neopentanoato de octildodecilo, miristato de isopropilo, isoestearato de isopropilo, estearato de isopropilo, adipato de dioctilo, isononanoato de isononilo, tatrato de di-alcoholes de C_{12}-C_{13} ramificados, palmitato de octoxiglicerilo, behenato de octoxiglicerilo y/o sus mezclas, palmitato de isopropilo y malato de dialquilo de C_{12}-C_{13}, como el producto vendido con la denominación Cosmacol FM por la sociedad Enichem.
4. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el principio activo se elige entre el aceite de sésamo, mantequilla de karité, palmitato de octoxiglicerilo, behenato de octoxiglicerilo, adipato de dioctilo, aceite de almendra de albaricoque, tartrato de di-alcoholes de C_{12}-C_{13} ramificados y/o sus mezclas, palmitato de isopropilo y malato de di-alquilo de C_{12}-C_{13}, como el producto vendido con la denominación Cosmacol FM por la sociedad Enichem.
5. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque el principio activo está presente en una cantidad que va de 0,1% a 100% del peso total de la composición.
6. Utilización según la reivindicación 5, caracterizada porque el principio activo está presente en una cantidad que va de 0,5% a 50% del peso total de la composición.
7. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 5 ó 6, caracterizada porque el principio activo está presente en una cantidad que va de 5% a 25% del peso total de la composición.
8. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque la composición se presenta en forma de loción, gel, suero, emulsión o dispersión de vesículas lipídicas.
9. Utilización cosmética en aplicación tópica de al menos un cuerpo graso exento de restos hidratos de carbono, de temperatura de fusión inferior a 35ºC y que tiene una tensión interfacial comprendida entre 6 y 27 mN/m como principio activo en una composición cosmética destinada a reducir los malos olores corporales.
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