JP4294637B2 - 防腐殺菌剤並びに該防腐殺菌剤を配合した化粧品、医薬品又は食品 - Google Patents

Description

本発明は防腐殺菌剤並びに該防腐殺菌剤を配合した化粧品、医薬品又は食品に関する。

化粧品（医薬部外品を含む）、医薬品又は食品などには、防腐殺菌剤として、パラベン、安息香酸類、サリチル酸類等が用いられている。しかしながら、上記した従来の防腐殺菌剤は皮膚刺激性が高いなど安全性が低いため、使用濃度範囲が制限されやすいといった欠点を有していた。例えば、パラベンや安息香酸塩の使用制限濃度は１％、安息香酸やサリチル酸の使用制限濃度は０．２％とされている。また、これら防腐殺菌剤はｐＨによる影響を受け易いため、防腐殺菌効果の安定性が悪く、界面活性剤などの他の配合成分との併用により、その防腐抗菌効果が著しく低下する場合があるといった問題も有していた。また、近年これらの防腐殺菌剤に対してアレルギー反応を起こす人が増えているために生活者の安全性に対する指向がより高まり、これら防腐殺菌剤を全く配合していないか、或いはその配合量を低減させた化粧品や医薬品等の需要が高まっている。

従来の防腐殺菌剤を低減できる技術として、１，２−ペンタンジオールと２−フェノキシエタノールを組み合わせて配合した外用組成物（特許文献１参照）や、１，２−アルカンジオールとパラベンからなる防腐殺菌剤（特許文献２参照）が報告されている。しかし、これらは、従来の防腐剤と１，２−アルカンジオールを併用して防腐剤の効果を向上させようとするものであって、従来の防腐剤自体を完全に排除しようとするものではなく、また、１，２−アルカンジオールが有する抗菌力を増強させようとするものでもなかった。

また、従来の防腐殺菌剤を排除できる技術として、１，２−アルカンジオールからなる防腐殺菌剤（特許文献３参照）や、１，２−オクタンジオールからなる洗浄性又は非洗浄性化粧料用保湿静菌剤（特許文献４参照）などが開示されている。しかし、１，２−オクタンジオールなどの１，２−アルカンジオールを単独で防腐殺菌剤として用いた場合、充分な効果性を得るためには高配合量を必要とする場合があり、また、１，２−アルカンジオールは特有の原料臭を有することから、低配合量でも充分な防腐殺菌効果を発揮できる技術が望まれている。

一方、リゾチームは、細菌細胞膜の構成成分である多糖類の加水分解酵素であり、溶菌、抗炎症等の作用を有することが知られている。この酵素を抗菌剤に応用した技術として、リゾチーム等をハイドロキシアパタイトに担持させた抗菌剤（特許文献５参照）などが報告されている。しかし、リゾチーム自体の抗菌活性は高くはなく、化粧品等の防腐殺菌剤として用いるには問題があった。

特開平１０−５３５１０号公報 特開平１１−３１０５０６号公報 特開平１１−３２２５９１号公報 特開２００１−４８７２０号公報 特公平８−５７８２号公報

本発明は前記従来技術に鑑みてなされたものであって、炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールと、リゾチーム及び／又はその塩とを共に用いることにより、幅広い菌種に対して１，２−アルカンジオールが本来有する抗菌力を増強することができる防腐殺菌剤並びに該防腐殺菌剤を配合した化粧品、医薬品又は食品を提供することを課題とする。

すなわち、本発明は、
〔１〕 炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールと、リゾチーム及び／又はその塩とを含有してなる防腐殺菌剤、
〔２〕 １，２−アルカンジオールが、１，２−ヘキサンジオール及び／又は１，２−オクタンジオールである前記〔１〕に記載の防腐殺菌剤、
〔３〕 １，２−アルカンジオールが、１，２−オクタンジオールである前記〔１〕に記載の防腐殺菌剤、
〔４〕 前記〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の防腐殺菌剤を配合してなる化粧品、
〔５〕 前記〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の防腐殺菌剤を配合してなる医薬品、並びに
〔６〕 前記〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の防腐殺菌剤を配合してなる食品
に関する。

本発明の防腐殺菌剤は、幅広い菌種に対して１，２−アルカンジオールが本来有する抗菌力を増強させるという効果を奏する。また、本発明に係る防腐殺菌剤を配合した化粧品、医薬品又は食品は、サリチル酸、安息香酸、パラベンなどの従来の防腐殺菌剤を含有する必要を無くすことができ、しかも本発明に係る防腐殺菌剤は優れた抗菌活性を有しているので、防腐殺菌剤自体を低配合とすることもできるという効果を奏する。

本発明に係る防腐殺菌剤は、１，２−アルカンジオールと、リゾチーム及び／又はその塩とを有効成分として含有する。

本発明に係る第１の成分は、１，２−アルカンジオールである。用いられる１，２−アルカンジオールとしては、下記式（１）：

Ｒ−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−ＯＨ （１）
（式中、Ｒは炭素数３〜８のアルキル基を表す。）

で表される炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールが用いられる。具体的には、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール、１，２−オクタンジオール、１，２−ノナンジオール、１，２−デカンジオールが挙げられ、これらのうち、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールを用いるのが好ましく、１，２−オクタンジオールを用いるのがより好ましい。尚、本発明においては、これらの１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることもできる。

本発明に係る第２の成分は、リゾチーム及び／又はその塩である。リゾーチームの塩としては、塩化リゾチームが挙げられる。
尚、リゾチーム又はその塩は、市販品をそのまま用いることができる。用い得る市販品としては、商品名 塩化リゾチーム（エーザイ株式会社製）等を例示することができる。

本発明に係る防腐殺菌剤においては、上記した第１の成分と上記した第２の成分の含有量は特に限定されないが、重量比で０．１：１〜１０：１、好ましくは０．２：１〜５：１となるように配合する。第１の成分である１，２−アルカンジオールを第２の成分の含有量の１０重量倍を超えて配合すると、また０．１重量倍未満の場合、抗菌力の増強効果が期待できないために好ましくない。

本発明に係る防腐殺菌剤は、第１の成分である１，２−アルカンジオールと、第２の成分であるリゾチーム及び／又はその塩とを含有するから、後述する実施例に示されるように、第１の成分と第２の成分との相乗効果によって、抗菌力の優れた増強作用が発揮される。したがって、パラベン、安息香酸類、サリチル酸類のような従来から用いられる防腐殺菌剤を低配合又は配合する必要がなく、極めて安全性の高い防腐殺菌剤を得ることができる。

本発明の防腐殺菌剤は、化粧料、医薬品、食品などに配合して使用することができる。具体的には、洗顔剤、化粧水、乳液、スキンクリーム、ファンデーション、マスカラ、ネールエナメル、口紅等の皮膚用化粧料、シャンプー、ヘアトリートメント、育毛・養毛剤、ヘアクリーム、ヘアフォーム、パーマネントウェーブ剤などの頭髪用化粧料、しみやそばかすなどの特定の使用目的を有した薬用化粧料（医薬部外品）、にきび治療薬、うがい薬、トローチ等の医薬品、チューインガム、キャンディー、飲料水等の食品に用いることができる。

本発明の防腐殺菌剤を用いて化粧料、医薬品又は食品を調製する場合、本発明の効果を損なわない範囲内であれば、上記した成分の他、化粧料、医薬品又は食品に通常用いられる成分を適宜任意に配合することができる。例えば、化粧料（医薬部外品を含む）や医薬品の場合、油脂、ロウ類、高級脂肪酸、低級アルコール、高級アルコール、ステロール類、脂肪酸エステル、保湿剤、界面活性剤、高分子化合物、無機顔料、色素、酸化防止剤、紫外線吸収剤、ビタミン類、収斂剤、美白剤、動植物抽出物、金属イオン封鎖剤、精製水等を例示することができる。また、食品の場合は、動植物油、多糖類、甘味料、着色料、ガムベース等を例示することができる。

化粧料、医薬品又は食品に本発明の防腐殺菌剤を配合する場合、配合量は特に限定されないが、組成物中０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜５重量％である。配合量が０．０１重量％未満の場合、抗菌効果に劣るために、また、２０重量％を超えて配合したとしてもそれ以上の効果が望めないからである。

実施例１
（供試菌）
供試菌として、グラム陰性菌であるEscherichia coli IFO3972（大腸菌）、グラム陽性菌であるStaphylococcus aureus IFO13276（黄色ブドウ状球菌）及びカビとしてAspergillus niger IFO9455（クロカビ）を用いた。

（接種用菌液の調製）
接種用菌液としては、大腸菌、黄色ブドウ状球菌については、寒天培地で３５℃で培養後、更にブイヨン培地に移植して３５℃で培養した。得られた培養液をブイヨン培地で約１０^８個／ｍｌに希釈したものを接種用菌液とした。
また、クロカビについては、２５℃で培養後にＴｗｅｅｎ８０（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート）２％加生理食塩水に胞子を懸濁させ約１０^６個／ｍｌに調製したものを接種用菌液とした。

（被験物質の希釈系列の調製）
２０ｗ／ｗ％エチルセルソルブを希釈溶媒とし、５、４、３、２．５、２．２５、２、１．７５、１．５、１．２５、１ｗ／ｖ％の１，２−オクタンジオール液を調製した。また、塩化リゾチーム及び１，２−オクタンジオールと塩化リゾチームの等量混合物については、５ｗ／ｖ％の液を倍倍希釈して希釈系列を調製した。

（最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の測定）
上記被験物質を含む希釈系列１ｍＬに対して各寒天培地９ｍＬをシャーレに入れ、それぞれについて、上記接種用菌液を約１ｃｍの長さに画線した。培養は、大腸菌及び黄色ブドウ状球菌については３５℃で行い、２日後の菌の生育の有無を判定した。また、クロカビについては２５℃で培養を行い、３日後の菌の生育の有無を判定した。このとき、生育が認められなかった最小の濃度をＭＩＣとして求めた。結果を表１に示す。

尚、ＭＩＣによって、抗菌力を評価することができる。被験物質の濃度が薄いときには微生物への影響はないが、濃度を増していくと発育抑制が起こる。この程度は、濃度に依存して発育抑制が進み、ついには発育が停止する。このときの濃度がＭＩＣとして表される。したがって、ＭＩＣ以上の濃度になると、微生物は死滅していくことになる。

（二元最小発育阻止濃度）
得られた１，２−オクタンジオール、塩化リゾチーム、及び１，２−オクタンジオールと塩化リゾチームの混合物の各ＭＩＣを、１，２−オクタンジオール及び塩化リゾチームの配合量に対してプロットし、二元最小発育阻止濃度図を求めた。
尚、二元最小発育阻止濃度により、抗菌性を有する二種類の物質を配合した場合の作用効果を判定することができる。具体的には、抗菌性を有する二種類の物質を配合した場合、それにより生ずる作用は、相乗作用、相加作用、拮抗作用に大別される。相乗作用とは、二薬剤が相乗的に作用し、本来有する抗菌力が更に増強される作用である。相加作用とは、各薬剤の抗菌力が合わさった作用である。拮抗作用とは、一薬剤が他剤の抗菌力を打ち消す場合の作用である。そして、二元最小発育阻止濃度図による方法は、例えば、図１に示すように、Ａ物質とＢ物質について、それぞれの割合を変えてＭＩＣを測定し、グラフから判定する方法である。これによると、Ａ物質のみにおけるＭＩＣ（点Ａ）とＢ物質のみにおけるＭＩＣ（点Ｂ）とをプロットした点を結び、両物質を併用したときのＭＩＣが、この線上より内側にある場合（点Ｃ）は、併用により抗菌力が増強された相乗作用であると、線上（点Ｄ）にある場合は相加作用であると、線上より外側にある場合（点Ｅ）は、一方又は双方の抗菌力を打ち消し抗菌力を減少させる拮抗作用であると判定することができる。
図２に１，２−オクタンジオールと塩化リゾチームに関する二元最小発育阻止濃度図を示す。

（抗菌効果の評価）
図２の結果から、１，２−アルカンジオールと、リゾチームとの組合せにより、幅広い菌種に対して１，２−アルカンジオールが本来有する抗菌活性が相乗的に増強されることが認められた。

以下、本発明の防腐殺菌剤を配合した化粧料及び医薬品の配合例を示す。尚、配合量は重量％である。
（配合例１：保湿クリーム）
モノラウリン酸デカグリセリル １．０
モノステアリン酸ポリオキシエチレン（１５）グリセリル １．０
水素添加大豆リン脂質 １．０
ステアリン酸 ４．０
セタノール ２．０
ベヘニルアルコール ２．０
パラフィン ３．０
スクワラン １２．０
ホホバ油 ４．０
メチルポリシロキサン ０．２
１，３−ブチレングリコール ３．０
Ｌ−アルギニン ０．１
キサンタンガム ０．００１
１，２−オクタンジオール ０．２５
塩化リゾチーム ０．１
精製水 残 分
合 計 １００．０

（配合例２：親水性軟膏）
アスコルビン酸 ０．５
ポリオキシエチレンセチルエーテル ２．０
水素添加大豆リン脂質 １．０
ステアリン酸 ４．０
グリセリンモノステアレート １０．０
流動パラフィン １０．０
ワセリン ４．０
セタノール ５．０
プロピレングリコール ５．０
１，２−オクタンジオール ０．５
塩化リゾチーム ０．２
精製水 残 分
合 計 １００．０

本発明の防腐殺菌剤は、幅広い菌種に対して１，２−アルカンジオールが本来有する抗菌力を増強して優れた抗菌活性を有するとともに、高い安全性を有しているので、化粧料、医薬品、食品などの防腐殺菌剤として好適に用いることができる。

二元最小発育阻止濃度から、抗菌性を有する二種類の物質を配合した場合により生じる作用効果を判定する方法の一例を示す図である。 実施例１に関する二元最小発育阻止濃度図である。

Claims (6)

1. 炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールと、リゾチーム及び／又はその塩とを含有してなる防腐殺菌剤。
2. １，２−アルカンジオールが、１，２−ヘキサンジオール及び／又は１，２−オクタンジオールである請求項１に記載の防腐殺菌剤。
3. １，２−アルカンジオールが、１，２−オクタンジオールである請求項１に記載の防腐殺菌剤。
4. 請求項１〜３のいずれかに記載の防腐殺菌剤を配合してなる化粧料。
5. 請求項１〜３のいずれかに記載の防腐殺菌剤を配合してなる医薬品。
6. 請求項１〜３のいずれかに記載の防腐殺菌剤を配合してなる食品。