ES2340666T3 - Sales de derivados de guanidina y composiciones farmaceuticas obtenidas a partir de ellas. - Google Patents
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Abstract
Formulaciones farmacéuticas que contienen una o varias sales de derivados de guanidina, que corresponden a la fórmula **(Ver fórmula)** representando X -CH2-NH-NH- ó -CH=N-NH-, y R un radical alquilo de C1-C30 lineal o ramificado, cicloalquilo de C3-C20, o triciclodecilo, que puede estar sustituido con uno o varios grupos hidroxilo, grupos alcoxi de C1-C4, grupos alquilo de C1-C4 y/o uno o varios átomos de halógeno, o uno o varios grupos amino, y representando Y un radical alquilo de C1-C12 de cadena lineal o ramificado, cicloalquilo de C3-C8, bencilo, furilo o piridilo, que puede estar sustituido con uno o varios grupos hidroxilo, grupos de ácidos carboxílicos, grupos alcoxi de C1-C4, grupos alquilo de C1-C4, y/o con uno o varios átomos de halógeno o con uno o varios grupos amino, o, en lugar del grupo de ácido carboxílico O-CO-Y, está presente el grupo de ácido sulfónico o fosfónico correspondientemente sustituido.
Description
Sales de derivados de guanidina y composiciones
farmacéuticas obtenidas a partir de ellas.
El invento se refiere a unas formulaciones
farmacéuticas, que contienen unas nuevas sales de derivados de
guanidina como sustancia activa, así como a su preparación.
El documento de solicitud de patente
internacional WO 97/45401 divulga ciertos derivados de guanidina de
la fórmula general (1)
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en los que X representa el grupo
-R^{1}, -NHR^{1},
-NH-NH-CHR^{1}R^{2} ó
-NH-N=CR^{1}R^{2}, representando R^{1} y
R^{2}, independientemente uno de otro, hidrógeno, un radical
alquilo de C_{3}-C_{20} lineal o ramificado, o
cicloalquilo de C_{3}-C_{20}, adamantilo,
norbornilo, triciclodecilo o bencilo, piridilo, indolilo,
quinolilo, antracilo, fenantrilo, perinaftilo o quinuclidinilo. El
empleo de estos compuestos como sustancia activa en formulaciones
farmacéuticas se debe en particular a la inhibición de
esfingomielinasas. Como ejemplos de compuestos correspondientes a
la fórmula 1 se describen exclusivamente las bases
libres.
A causa de su estructura como detergente, las
bases descritas y sus sales, obtenidas mediante neutralización con
ácidos inorgánicos o por disolución en una solución fisiológica
tamponada de cloruro de sodio, tienen unas fuertes propiedades
hemolíticas y dañinas para los tejidos. Además, a partir de ciertas
sales inorgánicas, en presencia de iones inorgánicos de fosfato, en
soluciones acuosas, se forman fosfatos insolubles de las
guanidinas. Por lo tanto, ellas son precipitadas en la sangre en el
caso de unas concentraciones relativamente bajas, y por
consiguiente, son hechas farmacéuticamente ineficaces. Por estos
motivos, la utilidad farmacéutica de los derivados de guanidina
está grandemente restringida.
Por lo tanto, se planteó la misión de poner a
disposición una forma de administración que sea fisiológicamente
compatible y simultáneamente eficaz, para los derivados de
guanidina.
Se encontró sorprendentemente, por fin, que unas
sales, que proceden de la reacción de ciertos derivados activos de
guanidina con determinados ácidos orgánicos, poseen un efecto
hemolítico hasta cien veces más pequeño y una sobresaliente
compatibilidad local, además de una actividad invariable, es decir,
en particular en la inhibición de las esfingomielinasas. Además,
ellas no son precipitadas por fosfatos inorgánicos. Por este
motivo, las sales conformes al invento poseen una dosificabilidad
grandemente aumentada.
El problema planteado por la misión antes
mencionada es resuelto, por lo tanto, por medio de unas
formulaciones farmacéuticas, que contienen unas sales de la fórmula
general (2):
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- \quad
- representando X -CH_{2}-NH-NH- ó -CH=N-NH- y R un radical alquilo de C_{1}-C_{30} lineal o ramificado, cicloalquilo de C_{3}-C_{20} o triciclodecilo, que puede estar sustituido con uno o varios grupos hidroxilo, grupos alcoxi de C_{1}-C_{4}, grupos alquilo de C_{1}-C_{4} y/o uno o varios átomos de halógeno o uno o varios grupos amino, y
\newpage
- \quad
- representando Y un radical alquilo de C_{1}-C_{12} lineal o ramificado, cicloalquilo de C_{3}-C_{8}, bencilo, furilo o piridilo, que puede estar sustituido con uno o varios grupos hidroxilo, grupos de ácidos carboxílicos, grupos alcoxi de C_{1}-C_{4} o grupos alquilo de C_{1}-C_{4}, y/o con uno o varios átomos de halógeno, o con uno o varios grupos amino, o, en lugar de los ácidos carboxílicos, se emplean los ácidos sulfónicos o fosfónicos correspondientemente sustitui- dos.
\vskip1.000000\baselineskip
De manera preferida, R representa pentilo,
hexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo,
tridecilo, ciclododecilo,
triciclo[5,2,1,0,^{2,6}]-decilo,
biciclo[2,2,1]-ciclohexilo o toluílo. Se
prefiere especialmente un radical
decilo.
decilo.
X representa de manera preferida
-CH=N-NH-.
Para Y son especialmente ventajosos los
radicales metilo, etilo, propilo, iso-propilo,
butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo
y dodecilo, así como los ácidos hidroxietil- y
2-hidroxi-propil-2,3-dicarboxílicos.
Se prefieren en particular los radicales metilo, etilo, octilo,
nonilo, decilo, undecilo y dodecilo, así como los ácidos
hidroxietil- y
2-hidroxi-propil-2,3-dicarboxílicos.
Unos compuestos conformes al invento
especialmente preferidos son acetato de
undecil-amino-guanidina, lactato de
undecil-amino-guanidina, enantato de
undecil-amino-guanidina, pelargonato
de undecil-amino-guanidina, y en
particular acetato de
undeciliden-amino-guanidina, lactato
de undeciliden-amino-guanidina,
enantato de
undeciliden-amino-guanidina y
pelargonato de
undeciliden-amino-guanidina.
En lugar de los ácidos carboxílicos, se pueden
emplear también los ácidos sulfónicos o ácidos fosfónicos
correspondientemente sustituidos. Por supuesto que el invento se
refiere eventualmente tanto a los isómeros ópticos puros y también
a sus mezclas así como a los racematos, tautómeros o
estereoisómeros.
Las sales conformes al invento de los derivados
de guanidina ya no tienen ningún efecto detergente, puesto que el
grupo polar de las guanidinas está unido con un anión de ácido
hidrófobo. De esta manera, estos compuestos son fisiológicamente
bien compatibles. Sorprendentemente, las sales de guanidina
conformes al invento son bien solubles en agua hasta llegar a unas
concentraciones de 1.000 mmol/l, y no son precipitadas por iones de
fosfato a partir de la solución acuosa. Por el contrario, la
actividad, en particular la inhibición de las esfingomielinasas, no
es afectada o lo es solamente en un grado insignificante.
La preparación de las guanidinas se conoce p.ej.
a partir del documento WO 97/45401. La preparación de las sales de
guanidina conformes al invento se puede efectuar de una sencilla
manera por reunión de las bases libres con los correspondientes
ácidos libres. Esto es posible tanto en unos disolventes adecuados,
sobre todo en agua, así como también en sustancia, en particular
cuando el ácido y/o la base son líquidos. Puede ser ventajoso
añadir el ácido en un exceso.
Además, el invento se refiere a unas
formulaciones farmacéuticas, que se pueden emplear para el
tratamiento de enfermedades tumorales, enfermedades
autoinmunológicas, enfermedades cardiovasculares, infecciones y en
particular enfermedades provocadas por virus. Las sustancias activas
se adecuan también para la profilaxis. Unas sustancias activas
preferidas son: acetato de
undeciliden-amino-guanidina, lactato
de undeciliden-amino-guanidina y en
particular enantato de
undeciliden-amino-guanidina y
pelargonato de
undeciliden-amino-guanidina.
Las formulaciones conformes al invento contienen
usualmente, junto a la sustancia activa conforme al invento,
también ciertas sustancias auxiliares y aditivas, que hacen posible
la confección para dar unas formas de administración. P.ej. para
unas formulaciones combinadas, pueden haberse añadido también otras
sustancias activas adicionales, siempre y cuando que éstas sean
químicamente compatibles con las sustancias activas conformes al
invento. Como formas de administración entran en consideración: unas
formulaciones líquidas para la inyección; tabletas, cápsulas,
polvos, soluciones, suspensiones o elixires para la aplicación por
vía oral; ungüentos, cremas, emulsiones o lociones para la
aplicación por vía tópica; polvos y soluciones para la inhalación, y
supositorios.
Los procedimientos para la preparación de las
formas de administración son conocidos para un experto en la
especialidad. Junto a la elaboración de las sales conformes al
invento para dar las formas de administración, estas sustancias
activas se pueden elaborar también mediante la puesta a disposición
de la base y del ácido libres, de manera preferida en unas
cantidades equimolares, y por elaboración de esta mezcla,
eventualmente con las demás sustancias auxiliares y aditivas
adicionales, para dar las formas de administración. En este caso,
la sal se produce in situ o respectivamente, en el caso de
realizarse la liberación a partir de la forma de administración, en
el cuerpo. Unas concentraciones útiles se sitúan en el intervalo de
0,5 a 30% de la sustancia activa en unas soluciones para inyección,
y en por lo menos 1% de la sustancia activa en unas formulaciones
para las formas de administración restantes. La dosis diaria está
comprendida en el caso de los adultos entre 5 y 1.000 mg.
Los siguientes Ejemplos han de ilustrar el
invento más detalladamente, sin limitarlo a ellos.
\newpage
Ejemplo
1
23,4 g (0,1 moles) de
undeciliden-amino-guanidina (es
decir,
C_{10}H_{21}-CH=N-NH-C(NH)-NH_{2},
en lo sucesivo, designada abreviadamente como C11AG) se suspenden
en 234 ml de agua destilada, y, después de haber calentado a 60ºC,
mediando agitación, se mezclan lentamente con 6,005 g de ácido
acético glacial. Después de agitar durante 30 min, se separa por
filtración y se enfría a 0ºC. La sal cristalizada se separa por
filtración y se lava con agua enfriada por hielo. Se obtienen 27,8
g del acetato (rendimiento 94,5%).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
2
23,4 g (0,1 moles) de
undeciliden-amino-guanidina (C11AG)
se suspenden en 234 ml de agua destilada, y, después de haber
calentado a 60ºC, mediando agitación, se mezclan lentamente con
13,02 g de ácido enántico. Después de agitar durante 30 min, se
separa por filtración y se enfría a 0ºC. La sal cristalizada se
separa por filtración y se lava con agua enfriada por hielo. Se
obtienen 22 g del enantato (rendimiento 60,4%).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
3
23,4 g (0,1 moles) de
undeciliden-amino-guanidina (C11AG)
se suspenden en 234 ml de agua destilada, y, después de haber
calentado a 60ºC, mediando agitación, se mezclan lentamente con
15,82 g de ácido pelargónico. Después de agitar durante 30 min, se
separa por filtración y se enfría a 0ºC. La sal cristalizada se
separa por filtración y se lava con agua enfriada por hielo. Se
obtienen 36,1 g del pelargonato (rendimiento 92%).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
4
1,1 mMol de un ácido y 1 mMol de C11AG (234 mg)
se disolvieron en 3 ml de acetato de etilo. El ácido en exceso se
eliminó mediante una extracción en tres veces con agua destilada.
Después de haber secado en vacío, se obtuvo la sal en un
rendimiento de más que 90%. En la Tabla 1 se recopilan las
solubilidades de las sales obtenidas y sus puntos de fusión, así
como los correspondientes datos de las sales de los Ejemplos
1-3.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\global\parskip0.930000\baselineskip
Se pone de manifiesto que también ciertos ácidos
de cadenas bastante largas proporcionan unas sales que son todavía
bien solubles en agua. Sin embargo, en casos individuales, las
sales, que son menos solubles en agua, pueden ser más adecuadas
para ciertas aplicaciones especiales.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
5
Las sales de los ácidos láctico, acético,
clorhídrico, enántico y pelargónico se prepararon tal como se ha
descrito más arriba. Una sangre de ratón (extraída de la vena del
rabo (caudal)), se diluyó a 1:100 en una solución isotónica de
glucosa. A en cada caso 0,1 ml de sangre diluida de ratón se les
añadieron las diferentes sales de C11AG en unas concentraciones
finales de 4-4.000 \mug/ml. Después de una
mezcladura y una incubación a la temperatura ambiente durante 20
minutos, se centrifugó brevemente y se midió la densidad óptica a
405 nm (OD 405 nm). La densidad óptica es una medida de la cantidad
de la hemoglobina que se ha liberado a partir de los eritrocitos.
La Figura 1 muestra la densidad óptica medida en dependencia de la
concentración, representada a escala logarítmica, del derivado de
guanidina. La concentración final se duplica en cada caso desde un
punto de medición al siguiente. Se reconoce que los derivados de
guanidina conformes al invento muestran una actividad hemolítica
digna de mención tan solo en el caso de unas concentraciones de 32
\mug/ml y por encima de ésta, mientras que el cloruro ya actúa
hemolíticamente de un modo manifiesto en el intervalo comprendido
entre 8 y 16 \mug/ml.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
6
Se preparó una solución tamponadora 1 M de
fosfato de potasio, de pH 7,4. Una serie de diluciones del fosfato
de desde 1.000 mM hasta 1 mM, se mezcló con las sales de C11AG de
los ácidos láctico, acético, clorhídrico, enántico y pelargónico,
de tal manera que en cada caso resultó una concentración final de 4
mM de la sal de C11AG. La formación de cristales se controló por
microscopía con un aumento de 40 veces. Los resultados se indican
en la Tabla 2. Mientras que el cloruro ya forma fosfatos insolubles
con 1 mM, en los casos del acetato y del lactato los fosfatos
precipitan solamente con 10 mM, y en los casos del enantato y del
pelargonato, incluso unas soluciones con 1.000 mM de iones de
fosfato son estables.
\newpage
\global\parskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
7
Las sales de los ácidos láctico, acético,
clorhídrico, enántico y pelargónico se prepararon tal como se ha
descrito más arriba o de un modo análogo. La
para-nitro-fenil-fosforil-colina
se disolvió en un tampón Tris 0,1 M a un pH de 7,2 y con MgCl_{2}
10 mM hasta resultar una concentración de 1 mg/ml. Después de la
adición de 0,1 unidades de la esfingomielinasa neutra, procedente
de Bacillus cereus, las diferentes sales de C11AG se
añadieron en unas concentraciones comprendidas entre 0,1 y 1.000
\mug/ml. Después de una incubación a 37ºC durante 24 h, se midió
la densidad óptica a 405 nm. La densidad óptica es una medida de la
cantidad de substrato disociado. A partir de las curvas de dosis y
efectos, se dedujo la concentración, en cuyo caso se establece una
inhibición de la actividad enzimática en un 50% (IC50). Los
resultados se enumeran en la Tabla 3. Se muestra que la actividad
es incluso en parte mejorada, pero que en ningún caso disminuye
esencialmente por debajo de la del cloruro.
Ejemplo
8
A partir de las sales de los ácidos acético,
clorhídrico, enántico y pelargónico, se prepararon unas soluciones
en una solución isotónica de glucosa, en unas concentraciones de 4
mM, 20 mM, 40 mM y 120 mM. En cada caso, se aplicaron por vía
subcutánea 0,1 ml a 3 ratones desnudos (depilados) (de la raza
Swiss, Nu/Nu). Después de 24 horas se protocolizó el grado del daño
para los tejidos. La Tabla 4 muestra los resultados, allí
significan: ningún daño visible = -, enrojecimiento = +, edemas =
++ y necrosis = +++. Se reconoce que el cloruro, ya con 20 mM,
conduce a enrojecimientos y edemas. El acetato es bien compatible
hasta 20 mM y solamente a 120 mM produce los daños, que aparecen en
el caso del cloruro ya con 20 mM. Los enantatos y pelargonatos
preferidos, incluso en el caso de 120 mM, no muestran ningún
daño.
Claims (10)
1. Formulaciones farmacéuticas que contienen una
o varias sales de derivados de guanidina, que corresponden a la
fórmula
representando
- \quad
- X -CH_{2}-NH-NH- ó -CH=N-NH-, y R un radical alquilo de C_{1}-C_{30} lineal o ramificado, cicloalquilo de C_{3}-C_{20}, o triciclodecilo, que puede estar sustituido con uno o varios grupos hidroxilo, grupos alcoxi de C_{1}-C_{4}, grupos alquilo de C_{1}-C_{4} y/o uno o varios átomos de halógeno, o uno o varios grupos amino, y
representando
- \quad
- Y un radical alquilo de C_{1}-C_{12} de cadena lineal o ramificado, cicloalquilo de C_{3}-C_{8}, bencilo, furilo o piridilo, que puede estar sustituido con uno o varios grupos hidroxilo, grupos de ácidos carboxílicos, grupos alcoxi de C_{1}-C_{4}, grupos alquilo de C_{1}-C_{4}, y/o con uno o varios átomos de halógeno o con uno o varios grupos amino, o, en lugar del grupo de ácido carboxílico O-CO-Y, está presente el grupo de ácido sulfónico o fosfónico correspondientemente sustituido.
2. Formulación de acuerdo con la reivindicación
1, caracterizada porque R representa un radical pentilo,
hexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo,
tridecilo, ciclododecilo,
triciclo[5,2,1,0^{2.6}]-decilo o
norbornilo, y en particular representa un radical decilo.
3. Formulación de acuerdo con la reivindicación
1 ó 2, caracterizada porque está presente un grupo de ácido
carboxílico O-CO-Y.
4. Formulación de acuerdo con la reivindicación
1, 2 ó 3, caracterizada porque Y representa metilo, etilo,
propilo, iso-propilo, butilo, pentilo, hexilo,
heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo y ácido
hidroxietil- o
2-hidroxi-propil-2,3-dicarboxílico.
5. Formulación de acuerdo con la reivindicación
3, caracterizada porque X representa
-CH=N-NH-.
6. Formulación de acuerdo con la reivindicación
1, caracterizada porque la sal es el acetato de
undeciliden-amino-guanidina, el
lactato de
undeciliden-amino-guanidina, y en
particular el enantato de
undeciliden-amino-guanidina o el
pelargonato de
undeciliden-amino-guanidina.
7. Formulación de acuerdo con una de las
reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque están contenidas
unas usuales sustancias aditivas y auxiliares.
8. Procedimiento para la producción de una
formulación farmacéutica de acuerdo con una de las reivindicaciones
1 a 7, caracterizado porque se elabora(n) una sal o
varias sales de ciertos derivados de guanidina con unas usuales
sustancias aditivas o respectivamente auxiliares, para dar una forma
de administración.
9. Procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 8, caracterizado porque una sal, mediante la
puesta a disposición de unas cantidades aproximadamente equimolares
de la correspondiente base y del correspondiente ácido y por
elaboración con unas usuales sustancias aditivas o respectivamente
auxiliares, se elabora para dar una forma de administración.
10. Utilización de una formulación farmacéutica
de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 7, para la
producción de medicamentos destinados al tratamiento de enfermedades
tumorales, enfermedades autoinmunológicas, enfermedades
cardiovasculares, infecciones o enfermedades provocadas por
virus.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10149919 | 2001-10-10 | ||
| DE10149919A DE10149919A1 (de) | 2001-10-10 | 2001-10-10 | Neue Salze von Guanidinderivaten und pharmazeutische Zubereitungen daraus |
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| ES2340666T3 true ES2340666T3 (es) | 2010-06-08 |
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| US20210299067A1 (en) * | 2018-06-21 | 2021-09-30 | Ucar Health Gmbh | Guanidinium derivatives as immunity-inducing agent |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE286580C (es) | ||||
| GB768089A (en) * | 1953-03-30 | 1957-02-13 | Bayer Ag | Di-guanyl hydrazones |
| GB842325A (en) * | 1956-10-01 | 1960-07-27 | Ici Ltd | Pharmaceutical compositions containing aminoguanidine derivatives |
| GB932951A (en) * | 1959-02-02 | 1963-07-31 | May & Baker Ltd | Improvements in or relating to guanidines |
| US3116248A (en) * | 1960-12-23 | 1963-12-31 | Shell Oil Co | Lubricating oil composition |
| US3264172A (en) * | 1965-04-24 | 1966-08-02 | Calgon Corp | Bacteriostatic paper containing a guanidine salt and method of making the same |
| BR6457241D0 (pt) * | 1963-12-23 | 1973-06-26 | Rohm & Haas | Processo para a preparacao de t-octil-guanidinas |
| DE1495793C3 (de) * | 1964-04-17 | 1974-04-11 | Bayer Ag | Verfahren zum Herstellen von Epoxidpolyaddukten |
| GB1223491A (en) * | 1967-10-13 | 1971-02-24 | American Home Prod | Guanidines |
| GB1257270A (es) * | 1970-06-05 | 1971-12-15 | ||
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| CH581433A5 (es) * | 1973-12-17 | 1976-11-15 | Ciba Geigy Ag | |
| GB1475073A (en) * | 1974-08-19 | 1977-06-01 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Salt of a guanidine derivative |
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| DD286580A5 (de) * | 1984-08-09 | 1991-01-31 | Institut Fuer Pharmakologisch Forschung,De | Verfahren zur herstellung von amidinohydrazonen 2-substituierter benzophenone |
| US4680300A (en) * | 1985-01-10 | 1987-07-14 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Anti-inflammatory guanidines |
| IN168530B (es) * | 1987-11-06 | 1991-04-20 | Lyphomed Inc | |
| DE19621038A1 (de) * | 1996-05-24 | 1997-11-27 | Boehringer Ingelheim Kg | Aminoguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten |
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