ES2309721T3

ES2309721T3 - Derivados de 1-(2,4,6-trisubstituido-fenil)-5 amino-4-substituido-pirazol y sus usos como pesticidas.

Info

Publication number: ES2309721T3
Application number: ES05715530T
Authority: ES
Inventors: Stefan Schnatterer; David Teh-Wei Chou; Werner Knauf; Daniela Jans; Karl Seeger
Original assignee: Merial Ltd; Merial LLC
Current assignee: Merial Ltd; Merial LLC
Priority date: 2004-03-15
Filing date: 2005-02-25
Publication date: 2008-12-16
Anticipated expiration: 2025-02-25
Also published as: DK1727805T3; PL1727805T3; PT1727805E; EP1727805B1; JP2007529439A; AU2005223305B2; BRPI0508868B1; EP1727805A1; DE602005007866D1; KR20070007800A; AU2005223305A1; ZA200607625B; CY1108371T1; US7872038B2; KR101179937B1; ATE399767T1; CN1930130A; AR048917A1; JP5007221B2; WO2005090314A1

Abstract

La invención hace referencia a derivados de 1-(2,4,6-trisubstituido-fenil]-5 amino-4-substituido-pirazol, a los procesos de su preparación, a las composiciones del mismo, y a los usos para el control de plagas (incluyendo artrópodos como insectos y arácnidos) y helmintos (incluyendo nemátodos). La presente invención proporciona un compuesto que es un derivado 1-(2,4,6-trisubstituido-fenil]-5-amino-4-haloalquiltiopirazolado de fórmula (I): (Ver fórmula) en donde: R 1 es CN W es C-Y; R 2 es (C1-C6)-alquilo, halometilo, (C2-C6)-alquenilo, (C2-C6)-haloalquenilo, (C2-C6)-alquinilo, (C2-C6)-haloalquinilo o (C3-C7)-cicloalquilo; R 3 es (C1-C3)-haloalquilo, (C1-C3)-haloalcoxi o SF5; R 4 es NR 5 R 6 , OH, H, halógeno, (C1-C6)-alcoxi, (C1-C6)-alquilo, OCO-(C1-C6)-alquilo o S(O)m-(C1-C6)-alquilo; R 5 es H, (C2-C6)-alquenilo, (C2-C6)-haloalquenilo, (C2-C6)-alquinilo, (C2-C6)-haloalquinilo, (C3-C7)-cicloalquilo, CO2-(C1-C6)-alquilo, CO2-(C3-C7)-cicloalquilo, CO2-(C1-C4)-alquil-(C3-C7)-cicloalquilo, CO2-(C2-C6)-alquenilo, CO2-(CH2)qR 7 , CONR 8 R 9 , CO2-(CH2)qR 10 , (CH2)qR 7 , (CH2)qR 10 , COR 8 o COCH2O-(C1-C4)-alquilo; o (C1-C6)-alquilo no substituido o substituido por uno o más radicales R 11 ; R 6 es...

Description

Derivados de 1-(2,4,6-trisubstituido-fenil)-5 amino-4-substituido-pirazol y sus usos como pesticidas.

La invención hace referencia a derivados de 1-(2,4,6-trisubstituido-fenil]-5 amino-4-substituido-pirazol, a los procesos de su preparación, a las composiciones del mismo, y a los usos para el control de plagas (incluyendo artrópodos como insectos y arácnidos) y helmintos (incluyendo nemátodos).

El control de insectos, arácnidos y helmintos con compuestos de 1-arilpirazol ha sido descrito en, por ejemplo publicaciones de patentes internacionales WO 87/03781, EP 0295117, WO 98/28279 y WO 98/24769.

Puesto que los pesticidas modernos han de cubrir un amplio rango de requisitos, por ejemplo en cuanto a nivel, duración y espectro de acción, espectro de uso, toxicidad, combinación con otras substancias activas, combinación con formulaciones auxiliares o síntesis, y puesto que la incidencia de resistencia es posible, el desarrollo de dichas substancias nunca puede considerarse como concluido, y hay constantemente una alta demanda de nuevos compuestos que sean ventajosos sobre los compuestos conocidos, al menos en tanto a lo que concierne a algunos aspectos.

Es un objetivo de la presente invención proporcionar nuevos pesticidas que puedan ser usados en animales de compañía domésticos.

Es ventajoso aplicar pesticidas a los animales en forma oral para prevenir la posible contaminación de los humanos o el medio circundante.

Otro objetivo de la invención es proporcionar nuevos pesticidas que puedan ser usados en dosis más bajas que los pesticidas existentes.

Otro objetivo de la invención es proporcionar nuevos pesticidas que sean substancialmente no eméticos.

Otro objetivo de la invención es proporcionar un compuesto que sea más seguro para el usuario y el medio.

Estos objetivos se reúnen total o parcialmente en la presente invención.

La presente invención proporciona un compuesto que es un derivado 1-(2,4,6-trisubstituido-fenil]-5-amino-4-haloalquiltiopirazolado de fórmula (I):

1

en donde:

R^{1} es CN

W es C-Y;

R^{2} es (C_{1}-C_{6})-alquilo, halometilo, (C_{2}-C_{6})-alquenilo, (C_{2}-C_{6})-haloalquenilo, (C_{2}-C_{6})-alquinilo, (C_{2}-C_{6})-haloalquinilo o (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo;

R^{3} es (C_{1}-C_{3})-haloalquilo, (C_{1}-C_{3})-haloalcoxi o SF_{5};

R^{4} es NR^{5}R^{6}, OH, H, halógeno, (C_{1}-C_{6})-alcoxi, (C_{1}-C_{6})-alquilo, OCO-(C_{1}-C_{6})-alquilo o S(O)_{m}-(C_{1}-C_{6})-alquilo;

R^{5} es H, (C_{2}-C_{6})-alquenilo, (C_{2}-C_{6})-haloalquenilo, (C_{2}-C_{6})-alquinilo, (C_{2}-C_{6})-haloalquinilo, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, CO_{2}-(C_{1}-C_{6})-alquilo, CO_{2}-(C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, CO_{2}-(C_{1}-C_{4})-alquil-(C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, CO_{2}-(C_{2}-C_{6})-alquenilo, CO_{2}-(CH_{2})_{q}R^{7}, CONR^{8}R^{9}, CO_{2}-(CH_{2})_{q}R^{10}, (CH_{2})_{q}R^{7}, (CH_{2})_{q}R^{10}, COR^{8} o COCH_{2}O-(C_{1}-C_{4})-alquilo; o (C_{1}-C_{6})-alquilo no substituido o substituido por uno o más radicales R^{11};

R^{6} es H, (C_{2}-C_{6})-alquinilo, CO_{2}-(C_{1}-C_{6})-alquilo, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo o SO_{2}R^{12}; o (C_{1}-C_{6})-alquilo, (C_{2}-C_{6})-alquenilo o CO-(C_{1}-C_{6})-alquilo donde los últimos tres grupos mencionados no están substituidos o están substituidos por uno o más radicales R^{11};

X es NR^{6a}R^{7a} o OH;

Y es NR^{6a}R^{7a}, OH, (C_{1}-C_{6})-haloalcoxi, (C_{1}-C_{6})-alquiltio. (C_{1}-C_{6})-haloalquiltio, halógeno, NO_{2} o metilo;

R^{6a} es H, (C_{2}-C_{6})-alquenilo, (C_{2}-C_{6})-alquinilo, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo o (C_{1}-C_{6})-alquilo donde el último grupo mencionado no está substituido o está substituido por uno o más radicales R^{11} o R^{7};

R^{7a} es R^{6a}, CHO, CO-(C_{1}-C_{6})-alquilo, CO_{2}(C_{1}-C_{6})-alquilo o SO_{2}(C_{1}-C_{6})-alquilo, donde los tres últimos grupos mencionados no están substituidos o están substituidos por uno o más radicales R^{11}; o

R^{6a} y R^{7a} junto con el átomo de N unido forman un anillo saturados de 5 o 6 miembros que opcionalmente contienen un átomo adicional de N, O o S en el anillo, siendo el anillo no substituido o substituido por uno o más halógenos o radicales (C_{1}-C_{6})-alquilo; R^{7} es fenilo no substituido o substituido por uno o más radicales seleccionados del grupo que consiste en un halógeno, (C_{1}-C_{6})-alquilo, (C_{1}-C_{6})-haloalquilo, (C_{1}-C_{6})-alcoxi, (C_{1}-C_{6})-haloalcoxi, CN, NO_{2},
S(O)_{p}R^{13} y NR^{9}R^{14};

R^{8} es H, (C_{1}-C_{6})-alquilo, (C_{1}-C_{6})-haloalquilo, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, (C_{3}-C_{7})-cicloalquil-(C_{1}-C_{4})-alquilo, (CH_{2})_{q}R^{7} o (CH_{2})_{q}R^{10};

R^{9} y R^{14} son cada uno independientemente H, (C_{1}-C_{6})-alquilo, (C_{1}-C_{6})-haloalquilo, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo o (C_{3}-C_{7})-cicloalquil-(C_{1}-C_{4})-alquilo; o

R^{8} y R^{9} junto con el átomo de N unido forman un anillo saturado de cinco o seis miembros que opcionalmente contienen un heteroátomo adicional en el anillo que se selecciona de O, S y N, siendo el anillo no substituido o substituido por uno o más radicales seleccionados del grupo constituido por halógeno, (C_{1}-C_{6})-alquilo, (C_{1}-C_{6})-haloalquilo y halógeno;

R^{10} es un heterociclilo no substituido o substituido por uno o más radicales seleccionados del grupo constituido por halógeno, (C_{1}-C_{4})-alquilo, (C_{1}-C_{4})-haloalquilo, (C_{1}-C_{4})-alcoxi, S(O)_{p}R^{13}, OH y oxo;

R^{11} es halógeno, (C_{1}-C_{6})-alcoxi, (C_{1}-C_{6})-haloalcoxi, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, S(O)_{p}R^{13}, CO_{2}-(C_{1}-C_{6})-alquilo, O(C=O)-(C_{1}-C_{6})-alquilo, CO-(C_{1}-C_{6})-alquilo, CO-(C_{1}-C_{6})-haloalquilo, NR^{8}R^{9}, CONR^{8}R^{9}, SO_{2}NR^{8}R^{9}, OH, CN, NO_{2}, OR^{7}, NR^{8}COR^{14}, NR^{8}SO_{2}R^{13} o OR^{10};

R^{12} es (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, (C_{2}-C_{6})-alquenilo, (C_{2}-C_{6})-haloalquenilo o R^{10}; o un fenilo no substituido o substituido por uno o más radicales seleccionados de R^{15}; o es (C_{1}-C_{6})-alquilo no substituido o substituido por uno o más radicales seleccionados del grupo constituido por halógeno, (C_{1}-C_{6})-alcoxi, (C_{1}-C_{6})-haloalcoxi, (C_{2}-C_{6})-alqueniloxy, (C_{2}-C_{6})-haloalqueniloxy, (C_{2}-C_{6})-alquiniloxy, (C_{2}-C_{6})-haloalquiniloxy, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, S(O)_{p}R^{7}, S(O)_{p}R^{10},
S(O)_{p}R^{13}, CN, NO_{2}, OH, COR^{8}, NR^{8}COR^{14}, NR^{8}SO_{2}R^{13}, CONR^{8}R^{9}, NR^{8}R^{9}, OR^{7}, OR^{10}, R^{16}, R^{10} y CO_{2}R^{8};

R^{13} es (C_{1}-C_{6})-alquilo, (C_{1}-C_{6})-haloalquilo, (C_{2}-C_{6})-alquenilo, (C_{2}-C_{6})-haloalquenilo, (C_{2}-C_{6})-alquinilo, (C_{2}-C_{6})-haloalquinilo o (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo;

R^{15} es halógeno, (C_{1}-C_{6})-alquilo, (C_{1}-C_{6})-haloalquilo, (C_{1}-C_{6})-alcoxi, (C_{1}-C_{6})-haloalcoxi, CN, NO_{2}, S(O)_{p}R^{13}, NR^{8}R^{9}, COR^{13}, COR^{7}, CONR^{8}R^{9}, SO_{2}NR^{8}R^{9}, R^{7}, SF_{5}, OH, OR^{7}, R^{17}, OR^{17}, SO_{3}H o (C_{1}-C_{6})-alquilidenimino;

R^{16} es fenilo no substituido o substituido por uno o más radicales seleccionados del grupo constituido por halógeno, (C_{1}-C_{6})-alquilo, (C_{1}-C_{6})-haloalquilo, (C_{1}-C_{6})-alcoxi, (C_{1}-C_{6})-hatoaikoxy, CN, NO_{2}, S(O)_{p}R^{13}, NR^{8}R^{9}, COR^{13}, COR^{7}, CONR^{8}R^{9}, SO_{2}NR^{8}R^{9}, OH, SO_{3}H y (C_{1}-C_{6})-alquilidenimino;

R^{17} es un radical heteroaromático seleccionado del grupo constituido por piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, tienilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo y triazolilo, cuyos grupos no están substituidos o están substituidos por uno o más radicales seleccionados del grupo constituido por un halógeno, (C_{1}-C_{6})-alquilo, (C_{1}-C_{6})-haloalquilo y (C_{1}-C_{6})-alcoxi;

m, n y p son cada uno independientemente cero, uno o dos;

q es cero o uno; y cada heterociclilo en los radicales arriba mencionados es independientemente un radical heterocíclico que tiene de 3 a 6 átomos anulares y 1, 2 o 3 heteroátomos en el anillo seleccionado del grupo constituido por N, O y S; o una sal de los mismos aceptable como pesticida.

La invención también comprende cualquier estereoisómero, enantiómero o isómero geométrico, y mezclas de los mismos.

El término "sales aceptables como pesticidas " hace referencia a sales aniónicas o catiónicas que son conocidas y aceptadas en la materia para la formación de sales para uso pesticida. Sales adecuadas con bases, por ejemplo formadas por compuestos de fórmula (I) que contengan un grupo ácido carboxílico, incluyen sales de metales alcalinos (por ejemplo, sodio y potasio), metales alcalinotérreos (por ejemplo, calcio y magnesio), amonio y aminas (por ejemplo, dietanolamina, trietanolamina, octilamina, morfolina y dioctilmetilamina). Sales de adición con ácidos adecuados, por ejemplo, formadas por compuestos de fórmula (I) que contengan un grupo amino, incluyen sales con ácidos inorgánicos, por ejemplo hidrocloruros, sulfatos, fosfatos, y nitratos y sales con ácidos orgánicos por ejemplo ácido acético.

En la presente especificación, incluyendo las reivindicaciones adjuntas, los substituyentes que se mencionan tienen los significados siguientes:

Átomo de halógeno significa flúor, cloro, bromo o iodo.

El término "halo" antes del nombre de un radical significa que este radical está parcialmente o completamente halogenado, esto es, substituido por F, Cl, Br, o I, en cualquier combinación, preferentemente por F o Cl.

Los grupos alquilo y porciones de los mismos (a menos que se definan de otra manera) pueden ser de cadena lineal o ramificada.

El término "(C_{1}-C_{6})-alquilo" se entiende como un radical hidrocarbonado de cadena lineal o ramificada que contenga 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, tal como, por ejemplo un radical metilo, etilo, propilo, isopropilo, 1-butilo, 2-butilo, 2-metilpropilo o tert-butilo.

Los radicales alquilo, y también en grupos de resinas, a menos que se definan de otra manera, preferentemente tienen de 1 a 4 átomos de carbono.

"(C_{1}-C_{6}) Haloalquilo" significa un grupo alquilo mencionado bajo la expresión "(C_{1}-C_{6})alquilo" en donde uno o más átomos de hidrógeno se reemplazan por el mismo número de idénticos o diferentes átomos de halógeno, tal como monohaloalquilo, perhaloalquilo, CF_{3}, CHF_{2}, CH_{2}F, CHFCH_{3}, CF_{3}CH_{2}, CF_{3}CF_{2}, CHF_{2}CF_{2}, CH_{2}FCHCl, CH_{2}Cl, CCl_{3}, CHCl_{2} o CH_{2}CH_{2}Cl.

"Halometilo" significa un grupo metilo en el que uno o más átomos de hidrógeno son reemplazados por el mismo número de idénticos o diferentes átomos de halógeno, tales como CF_{3}, CFCl_{2}, CF_{2}Cl, CF_{2}Br, CHF_{2}, CH_{2}F, CCl_{3} o CHCl_{2}.

"(C_{1}-C_{6}) Alcoxi" significa un grupo alcoxi cuya cadena carbonada tiene el significado dado bajo la expresión "(C_{1}-C_{6}) alquilo". "Haloalcoxi" es, por ejemplo, OCF_{3}, OCHF_{2}, OCH_{2}F, CF_{3}CF_{2}O, OCH_{2}CF_{3} o OCH_{2}CH_{2}Cl.

"(C_{2}-C_{6}) Alquenilo" significa una cadena carbonada no cíclica sin ramificar o ramificada que tiene un número de átomos de carbono que corresponde al que se indica con el prefijo del alquenilo y que contiene al menos un doble enlace que puede estar localizado en cualquier posición del radical insaturado respectivo. "(C_{2}-C_{6})Alquenilo" denota por tanto, por ejemplo, el grupo vinilo, 2-metil-2-propenilo, 2-butenilo, pentenilo, 2-metilpentenilo o hexenilo.

"(C_{2}-C_{6}) Alquinilo" significa una cadena carbonada no cíclica sin ramificar o ramificada que tiene un número de átomos de carbono que corresponde al que se indica con el prefijo del alquinilo y que contiene un triple enlace que puede estar localizado en cualquier posición del radical insaturado respectivo. "(C_{2}-C_{6})Alquinilo" denota por tanto, por ejemplo, el grupo propargilo, 1-metil-2-propinilo, 2-butinilo o 3-butinilo.

Los grupos cicloalquilo preferentemente tienen de tres a siete átomos de carbono en el anillo y están opcionalmente substituidos por un halógeno o un alquilo.

En compuestos de fórmula (I) se proporcionan los siguientes ejemplos de radicales:

Un ejemplo de alquilo substituido por cicloalquilo es ciclopropilmetilo;

Un ejemplo de alquilo substituido por alcoxi es metoximetilo (CH_{2}OCH_{3}) y un ejemplo de alquilo substituido por alquiltio es metiltiometil (CH_{2}SCH_{3}).

"CO_{2}-(C_{1}-C_{6})-Alquilo" significa un radical (C_{1}-C_{6})-alcoxicarbonilo.

"CO_{2}-(C_{1}-C_{4})-Alquil-(C_{3}-C_{7})-cicloalquilo" significa un radical (C_{1}-C_{4})-alcoxicarbonilo cuya función alcoxi está substituida por un radical (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo.

"O(C=O)-(C_{1}-C_{6})-Alquilo" significa un radical (C_{1}-C_{6})-alquilcarboniloxi.

"(C_{3}-C_{7})-Cicloalquil-(C_{1}-C_{4})-alquilo" significa un grupo (C_{1}-C_{4})-alquilo que está substituido por un anillo (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo.

Un grupo "heterociclilo" puede ser saturado, insaturado o heteroaromático; éste contiene preferentemente uno o más, en particular 1, 2 o 3, heteroátomos en el anillo heterocíclico, preferentemente seleccionados del grupo constituido por N, O y S; es preferentemente un radical heterociclilo alifático que tiene de 3 a 7 átomos anulares o un radical heteroaromático que tiene de 5 a 7 átomo anulares. El radical heterocíclico puede ser, por ejemplo, un radical heteroaromático o un anillo (heteroarilo) tal como, por ejemplo, un sistema aromático mono-, bi- o policíclico en el que al menos 1 anillo contiene uno o más heteroátomos, por ejemplo piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, tienilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo y triazolilo, o es un radical parcial o completamente hidrogenado tal como oxiranilo, oxetanilo, oxolanilo (=tetrahidrofurilo), oxanilo, pirrolidilo, piperidilo, piperazinilo, dioxolanilo, oxazolinilo, isoxazolinilo, oxazolidinilo, isoxazolidinilo y morfolinilo. El grupo "heterociclilo" puede ser no substituido o estar substituido, preferentemente por uno o más radicales (preferentemente 1, 2 o 3 radicales) seleccionados del grupo constituido por halógeno, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, hidroxilo, amino, nitro, carboxilo, ciano, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, formilo, carbamoilo, mono- y dialquilaminocarbonilo, amino substituido como acilamino, mono y dialquilamino, y alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alquilo y haloalquilo, y adicionalmente también oxo. El grupo oxo puede también estar presente en aquellos heteroátomos anulares donde sean posibles varios números de oxidación, por ejemplo en el caso de N y S.

El término plaga significa plagas de artrópodos (incluyendo insectos y arácnidos), y helmintos (incluyendo nemátodos).

En las siguientes definiciones preferidas se entiende en general que donde los símbolos no se definan específicamente éstos serán como previamente se han definido en la descripción.

Preferentemente W es C-Y e Y es un halógeno, metilo, NH-(C_{1}-C_{6})-alquilo, N-[(C_{1}-C_{6})-alquil]_{2}, pirrolidinilo o piperidinilo (más preferentemente W es C-Y e Y es un halógeno o metilo; más preferentementr W es C-Cl).

Preferentemente R^{2} es (C_{1}-C_{3})-alquilo o halometilo. Más preferentemente R^{2} es halometilo (más preferentemente R^{2} es CF_{3}).

Preferentemente R^{3} es CF_{3}, OCF_{3} o SF_{5} (más preferentemente R_{3} es CF_{3}).

Preferentemente R^{4} es NR^{5}R^{6}, en donde:

R^{5} es hidrógeno, (C_{2}-C_{4})-alquenilo, (C_{2}-C_{4})-haloalquenilo, (C_{2}-C_{4})-alquinilo, (C_{2}-C_{4})-haloalquinilo, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, CO_{2}-(C_{1}-C_{4})-alquilo, CO_{2}-(C_{3}-C_{4})-alquenilo o CO_{2}-(CH_{2})_{m}R^{7}; o (C_{1}-C_{4})-alquilo no substituido o substituido por uno o más radicales seleccionados del grupo compuesto por halógeno, (C_{1}-C_{3})-alcoxi, (C_{1}-C_{4})-haloalcoxi, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo y S(O)_{p}R^{13};

R^{6} es H, (C_{3}-C_{4})-alquinilo, -CO_{2} (C_{1}-C_{4})-alquilo, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo o SO_{2}R^{12}; o (C_{1}-C_{4})-alquilo, (C_{3}-C_{4})-alquenilo o CO-(C_{1}-C_{4})-alquilo donde los tres últimos grupos mencionados no están substituidos o están substituidos por uno o más radicales R^{11};

R^{7} es fenilo no substituido o substituido por uno o más radicales seleccionados del grupo constituido por halógeno, (C_{1}-C_{3})-alquilo, (C_{1}-C_{3})-haloalquilo, (C_{1}-C_{3})-alcoxi, (C_{1}-C_{3})-haloalcoxi, CN, NO_{2} y S(O)_{p}R^{13};

R^{11} es halógeno, S(O)_{p}-(C_{1}-C_{3})-alquilo o (C_{1}-C_{3})-alcoxi;

R^{12} es (C_{1}-C_{3})-alquilo no substituido o substituido por uno o más radicales seleccionados del grupo constituido por halógeno, y R^{16};

cada R^{13} es (C_{1}-C_{3})-alquilo o (C_{1}-C_{3})-haloalquilo; y R^{16} es fenilo no substituido o substituido por uno o más radicales seleccionados del grupo constituido por halógeno, (C_{1}-C_{3})-alquilo, (C_{1}-C_{3})-haloalquilo, (C_{1}-C_{3})-alcoxi, CN y NO_{2}.

Preferentemente X es NR^{6a}R^{7a},

en donde:

R^{6a} es H, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo o (C_{1}-C_{6})-alquilo donde el último grupo mencionado no está substituido o substituido por (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, (C_{1}-C_{3})-alcoxi, OH o fenilo; y

R^{7a} es H, CHO, (C_{1}-C_{6})-alquilo, CO-(C_{1}-C_{6})-alquilo, CO_{2}-(C_{1}-C_{6})-alquilo o SO_{2}-(C_{1}-C_{6})-alquilo; o R^{6a} y R^{7a} junto con el átomo de N unido forma un anillo pirrolidinilo, piperidinilo o morfolinilo.

Una clase preferida de compuestos de fórmula (I) son aquellos en los que:

R^{1} es CN;

W es C-Y;

R^{2} es (C_{1}-C_{3})-alquilo o halometilo;

R^{3} es (C_{1}-C_{3})-haloalquilo, (C_{1}-C_{3})-haloalcoxi o SF_{5};

R^{4} es NR^{5}R^{6}, OH, H, halógeno, (C_{1}-C_{3})-alcoxi, (C_{1}-C_{3})-alquilo o OCO-(C_{1}-C_{3})-alquilo;

R^{5} es H, (C_{2}-C_{4})-alquenilo, (C_{2}-C_{4})-haloalquenilo, (C_{2}-C_{4})-alquinilo, (C_{2}-C_{4})-haloalquinilo, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, CO_{2}-(C_{1}-C_{3})-alquilo, CO_{2}-(C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, CO_{2}-(C_{1}-C_{3})-alquil-(C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, CO_{2}-(C_{2}-C_{4})-alquenilo, CO_{2}-(CH_{2})_{q}R^{7}, CONR^{8}R^{9}, CO_{2}-(CH_{2})_{q}R^{10}, (CH_{2})_{q}R^{7}, (CH_{2})_{q}R^{10}, COR^{8} o COCH_{2}O-(C_{1}-C_{3})-alquilo; o (C_{1}-C_{3})-alquilo no substituido o substituido por uno o más radicales R^{11};

R^{6} es H, (C_{2}-C_{4})-alquinilo, CO_{2}-(C_{1}-C_{3})-alquilo, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo o SO_{2}R^{12}; o (C_{1}-C_{3})-alquilo, (C_{2}-C_{4})-alquenilo o CO-(C_{1}-C_{3})-alquilo donde los tres últimos grupos mencionados no están substituidos o están substituidos por uno o más radicales R^{11};

X es NR^{6a}R^{7a}, OH,

Y es halógeno o metilo;

R^{6a} y R^{7a} son cada uno independientemente H, (C_{2}-C_{6})-alquenilo, (C_{2}-C_{6})-alquinilo o (C_{1}-C_{6})-alquilo donde el último grupo mencionado no está substituido o está substituido por uno o más radicales R^{11} o R^{7}; o

R^{6a} y R^{7a} junto con el átomo de N unido forman un anillo pirrolidinilo, piperidinilo, o morfolinilo

R^{8} es H, (C_{1}-C_{3})-alquilo, (C_{1}-C_{3})-haloalquilo, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, (C_{3}-C_{7})-cicloalquil-(C_{1}-C_{3})-alquilo y
(CH_{2})_{q}R^{7};

R^{9} y R^{14} son cada uno independientemente H, (C_{1}-C_{3})-alquilo, (C_{1}-C_{3})-haloalquilo, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo o (C_{3}-C_{7})-cicloalquil-(C_{1}-C_{3})-alquilo; o

R^{8} y R^{9} junto con el átomo de N unido forman un anillo saturado de cinco o seis miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional en el anillo el cual se selecciona de O, S y N, siendo el anillo no substituido o substituido por uno o más radicales seleccionados del grupo constituido por halógeno, (C_{1}-C_{3})-alquilo, (C_{1}-C_{3})-haloalquilo y halógeno;

R^{10} es un heterociclilo no substituido o substituido por uno o más radicales seleccionados del grupo constituido por halógeno, (C_{1}-C_{3})-alquilo, (C_{1}-C_{3})-haloalquilo, (C_{1}-C_{3})-alcoxi, S(O)_{p}R^{13}, OH y oxo;

R^{11} es halógeno, (C_{1}-C_{3})-alcoxi, (C_{1}-C_{3})-haloalcoxi, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, S(O)_{p}R^{13}, CO_{2}-(C_{1}-C_{3})-alquilo, O(C=O)-(C_{1}-C_{3})-alquilo, CO-(C_{1}-C_{3})-alquilo, CO-(C_{1}-C_{3})-haloalquilo, NR^{8}R^{9}, CONR^{8}R^{9}, SO_{2}NR^{8}R^{9}, OH, CN, NO_{2}, OR^{7}, NR^{8}COR^{14}, NR^{8}SO_{2}R^{13} o OR^{10};

R^{12} es (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, (C_{2}-C_{4})-alquenilo o R^{10}; o fenilo no substituido o substituido por uno o más radicales seleccionados de R^{15}; o es (C_{1}-C_{3})-alquilo no substituido o substituido por uno o más radicales seleccionados del grupo constituido por halógeno, (C_{1}-C_{3})-alcoxi, (C_{1}-C_{3})-haloalcoxi, (C_{2}-C_{4})-alqueniloxi, (C_{2}-C_{4})-alquiniloxi, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, S(O)_{p}R^{7}, S (O)_{p}R^{13}, CN, NO_{2}, OH, COR^{8}, NR^{8}COR^{14}, CONR^{8}R^{9}, NR^{8}R^{9}, OR^{7}, OR^{10}, R^{16}, R^{10} y CO_{2}R^{8};

R^{13} es (C_{1}-C_{3})-alquilo o (C_{1}-C_{3})-haloalquilo;

R^{15} es un halógeno, (C_{1}-C_{3})-alquilo, (C_{1}-C_{3})-haloalquilo, (C_{1}-C_{3})-alcoxi, (C_{1}-C_{3})-haloalcoxi, CN, NO_{2}, S(O)_{p}R^{13}, NR^{8}R^{9}, COR^{13} o OR^{7};

R^{16} es fenilo no substituido o substituido por uno o más radicales seleccionados del grupo constituido por halógeno, (C_{1}-C_{3})-alquilo, (C_{1}-C_{3})-haloalquilo, (C_{1}-C_{3})-alcoxi, (C_{1}-C_{3})-haloalcoxi, CN, NO_{2}, S(O)_{p}R^{13}, NR^{8}R^{9};

m, n y p son cada uno independientemente cero, uno o dos;

q es cero o uno; y cada heterociclilo de los radicales mencionados más arriba es independientemente un radical heteroaromático con 5 o 6 átomos anulares y 1, 2,o 3 heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo constituido por N, O y S.

Otra clase diferente preferida de compuestos de fórmula (I) son aquellos en los que:

W es C-Y;

X es NR^{6a}R^{7a}, OH,

Y es NR^{6a}R^{7a}, OH, (C_{1}-C_{6})-haloalcoxi, (C_{1}-C_{6})-alquiltio, (C_{1}-C_{6})-haloalquiltio, halógeno, NO_{2} o metilo;

y los otros grupos son como se definen más arriba.

W es C-Y;

X es NR^{6a}R^{7a} u OH,

y los otros grupos son como se definen más arriba

R^{1} es CN;

W es C-Y;

R^{2} es CF_{3};

R^{3} es CF_{3};

R^{4} es NR_{5}R_{6}, OH, H, halógeno, (C_{1}-C_{6})-alcoxi, (C_{1}-C_{6})-alquilo o S(O)_{m}-(C_{1}-C_{6})-alquilo;

R^{5} es H, CO_{2}-(C_{1}-C_{6})-alquilo o (C_{1}-C_{6})-alquilo donde el último grupo mencionado no está substituido o está substituido por R^{11};

R^{6} es H, SO_{2}(C_{1}-C_{6})-alquilo, SO_{2}-bencilo, (C_{1}-C_{6})-alquilo o CO-(C_{1}-C_{6})-alquilo donde los dos últimos grupos mencionados no están substituidos o están substituidos por R^{11};

R^{11} es S(O)_{p}-(C_{1}-C_{6})-alquilo o (C_{1}-C_{6})-alcoxi;

X es NR^{6a}R^{7a}, OH,

Y es halógeno, NH-(C_{1}-C_{6})-alquilo, N-[(C_{1}-C_{6})-alquil]_{2}, pirrolidinilo o piperidinilo;

R^{6a} es H, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo o (C_{1}-C_{6})-alquilo donde el último grupo mencionado no está substitudo o está substituido por (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, (C_{1}-C_{6})-alcoxi, OH o fenilo;

R^{7a} es H, CHO, (C_{1}-C_{6})-alquilo, CO-(C_{1}-C_{6})-alquilo, CO_{2}-(C_{1}-C_{6})-alquilo o SO_{2}-(C_{1}-C_{6})-alquilo; o

R^{6a} y R^{7a} junto con el átomo de N unido forman un anillo de pirrolidinilo, piperidinilo o morfolinilo.

Otra clase preferida de compuestos de fórmula (I) son aquellos en los que:

R^{1} es CN;

W es C-Y;

R^{2} es CF_{3};

R^{3} es CF_{3};

R^{4} es NR^{5}R^{6}, OH, H, halógeno, (C_{1}-C_{6})-alcoxi, (C_{1}-C_{6})-alquilo o S(O)_{m}-(C1-C6)-alquilo;

X es NR^{6a}R^{7a} o OH;

\newpage

R^{6a} es H, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo o (C_{1}-C_{6})-alquilo donde el grupo mencionado no está substituido o está substituido por (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, (C_{1}-C_{6})-alcoxi, OH o fenilo;

R^{7a} es H, CHO, (C_{1}-C_{6})-alquilo, CO-(C_{1}-C_{6})-alquilo, CO_{2}-(C_{1}-C_{6})-alquilo o SO_{2}-(C_{1}-C_{6})-alquilo; o R^{6a} y R^{7a} junto con el átomo de N unido forman un anillo de pirrolidinilo, piperidinilo o morfolinilo; y

R^{11} es S(O)_{p}-(C_{1}-C_{6})-alquilo o (C_{1}-C_{6})-alcoxi.

Otra clase preferida de compuestos de fórmula (I) son aquellos en donde:

R^{1} es CN;

W es C-Y;

R^{2} es CF_{3};

R^{3} es CF_{3};

R^{4} es NR^{5}R^{6}, OH, H, halógeno, (C_{1}-C_{6})-alcoxi, (C_{1}-C_{6})-alquilo o S(O)_{m}-(C_{1}-C_{6})-alquilo;

R^{5} es H, CO_{2}-(C_{1}-C_{6})-alquilo o (C_{1}-C_{6})-alquilo en donde el último grupo mencionado no está substituido o está substituido por R^{11};

R^{6} es H, SO_{2}(C_{1}-C_{6})-alquilo, SO_{2}-bencilol, (C_{1}-C_{6})-alquilo o CO-(C_{1}-C_{6})-alquilo en donde los dos últimos grupos mencionados no están substituidos o están substituidos por R^{11};

X es NR^{6a}R^{7a} o OH;

R^{6a} es H, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo o (C_{1}-C_{6})-alquilo donde el último grupo mencionado no está substituido o está substituido por (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, (C_{1}-C_{6})-alcoxi, OH o fenilo;

R^{7a} es H, CHO, (C_{1}-C_{6})-alquilo, CO-(C_{1}-C_{6})-alquilo, CO_{2}-(C_{1}-C_{6})-alquilo o SO_{2}-(C_{1}-C_{6})-alquilo; o R^{6a} y R^{7a} junto con el átomo de N unido forman un anillo de pirrolidinilo, piperidinilo, o morfolinilo; y

R^{11} es S(O)_{p}-(C_{1}-C_{6})-alquilo o (C_{1}-C_{6})-alcoxi.

Los compuestos de fórmula general (I) pueden ser preparados mediante la aplicación o adaptación de los procedimientos conocidos (es decir, procedimientos usados previamente o descritos en la literatura química).

En la siguiente descripción de procesos cuando los símbolos que aparecen en las fórmulas no están definidos específicamente, se entiende que éstos son "como se definen más arriba" de acuerdo con la primera definición de cada símbolo en la especificación.

De acuerdo con una característica de la invención, los compuestos de fórmula (I) en donde X es NR^{6a}R^{7a}, y los otros valores son como se definen más arriba, pueden ser preparados mediante reacción de un compuesto de fórmula (II):

\vskip1.000000\baselineskip

2

en donde L es un halógeno, preferentemente cloro, y los otros valores son como se definen más arriba, con un compuesto de fórmula (III) o una sal del mismo:

(III)X-H

en donde X es NR^{6a}R^{7a}, y R^{6a} y R^{7a} son como se definen más arriba. La reacción puede llevarse a cabo con o sin una base, en un disolvente orgánico tal como el dioxano o N, N-dimetilformamida, opcionalmente en presencia de un catalizador como el haluro de cobre (I), por ejemplo cloruro de cobre (I) o bromuro de cobre (I), a una temperatura de 50 a 230ºC. Para compuestos en los que X es NR^{6a}R^{7a} la base es preferentemente una amina terciaria tal como la trialquilamina, por ejemplo trietilamina, o hidruro de sodio, o cuando (III) es una amina tal como la metilamina o dimetilamina se debe usar un exceso de (III) como base.

De acuerdo con otra característica de la invención los compuestos de fórmula (I) en donde W es C-Y, Y es NR^{6a}R^{7a}, (C_{1}-C_{6})-haloalcoxi, (C_{1}-C_{6})-alquiltio o (C_{1}-C_{6})-haloalquiltio, y los otros valores son como de definen más arriba, pueden prepararse por reacción de un compuesto de fórmula (IV):

3

\vskip1.000000\baselineskip

en donde L^{1} es un halógeno preferentemente cloro, y los otros valores son como se definen más arriba, con un compuesto de fórmula (V):

(V)Y-H

en donde Y es NR^{6a}R^{7a}, (C_{1}-C_{6})-haloalcoxi, (C_{1}-C_{6})-alquiltio o (C_{1}-C_{6})-haloalquiltio, y R^{6a} y R^{7a} son como se definen más arriba. La reacción generalmente se lleva a cabo utilizando los procedimientos descritos arriba para la preparación de compuestos de fórmula (I) a partir de los compuestos de fórmula (II) y (III).

De acuerdo con otra característica de la invención, los compuestos de fórmula (I) en donde W es C-Y, X e Y son los mismos o diferentes NR^{6a}R^{7a}, y los otros valores son como se definen arriba, pueden ser preparados mediante la reacción de un compuesto de fórmula (VI):

4

\vskip1.000000\baselineskip

en donde L^{2}y L^{3} son el mismo o un halógeno distinto, preferentemente ambos son cloro, y los otros valores son como se definen más arriba, con un compuesto de fórmula (VII):

(VII)H-NR^{6a}R^{7a}

La reacción se lleva a cabo generalmente de acuerdo con el anterior procedimiento para la preparación de compuestos de fórmula (I) en donde X es NR^{6a}R^{7a} a partir de compuestos de fórmula (II) y (III), mediante el uso de un exceso del compuesto de fórmula (VII). Alternativamente se puede emplear un procedimiento de este tipo en dos pasos en donde L^{2} y L^{3} son reemplazados en secuencia por dos compuestos diferentes de fórmula (VII) con objeto de preparar compuestos en los que X e Y tengan valores diferentes de NR^{6a}R^{7a}.

\newpage

De acuerdo con otra característica de la invención los compuestos de fórmula (I) en los que X es NR^{6a}R^{7a}, o en donde W es C-Y e Y es NR^{6a}R^{7a}, R^{7a} es tal como se definió más arriba con la exclusión de H, y los otros valores son tal como se definen arriba, pueden ser preparados mediante la alquilación, acilación o sulfonilación del correspondiente compuesto de fórmula (I) en el que X es NHR^{6a} o W es C-NHR^{6a}, con un compuesto de fórmula (VIII):

(VIII)R^{7a}-L^{5}

en donde R^{7a} es tal como se define más arriba con la exclusión de H, y L^{5} es el grupo saliente. Para las alquilaciones, donde R^{7a} es (C_{2}-C_{6})-alquenilo, (C_{2}-C_{6})-alquinilo o (C_{1}-C_{6})-alquilo donde el último grupo mencionado no está substituido o está substituido por uno o más radicales R^{11}, L^{5} es preferentemente un halógeno, alquilsulfoniloxi o arilsulfoniloxi (más preferentemente cloro, bromo, iodo, metilsulfoniloxi o p-toluensulfoniloxi). Una base está presente opcionalmente en la reacción, que generalmente se lleva a cabo en un disolvente inerte tal como tetrahidrofurano, dioxano, acetonitrilo, tolueno, dietieter, diclorometano, dimetilsulfóxido o N,N-dimetilformamida, a una temperatura de desde -30ºC a 200ºC, preferentemente de 20ºC a 100ºC. La base es generalmente un hidróxido de un metal alcalino tal como hidróxido de potasio, un hidruro de metal alcalino, tal como hidruro de sodio, un carbonato de metal alcalino, tal como carbonato de potasio o carbonato de sodio, un alcóxido de metal alcalino como el metóxido de sodio, un carbonato de un metal alcalinotérreo tal como el carbonato de calcio, o una base orgánica tal como una amina terciaria, por ejemplo trietilamina o etildiisopropilamina, o piridina, o 1,8-diazobiciclo[5.4.0]undec-7-eno
(DBU).

Para las acilaciones, donde R^{7a} es CO(C_{1}-C_{6})-alquilo o CO_{2}(C_{1}-C_{6})-alquilo, donde los dos últimos grupos mencionados no están substituidos o están substituidos por uno o más radicales R^{11}, (VIII) es preferentemente un haluro de ácido y L^{5} es preferentemente cloro o bromo (más preferentemente cloro). Una base puede estar presente opcionalmente en la reacción, que generalmente se lleva a cabo utilizando bases, disolventes y temperaturas similares a las empleadas para las alquilaciones.

Para las sulfonaciones, donde R^{7a} es SO_{2}(C_{1}-C_{6})-alquilo no substituido o substituido por uno o más radicales R^{11}, (VIII) es preferentemente un haluro de sulfonilo donde L^{5} es preferentemente cloro o bromo (más preferentemente cloro). Una base puede estar presente opcionalmente en la reacción, que generalmente se lleva a cabo usando bases, disolventes y temperaturas similares a las empleadas en las alquilaciones.

De acuerdo con otra característica de la invención, los compuestos de fórmula (I) en donde R^{4} es NR^{5}R^{6}, R^{6} es (C_{2}-C_{6})-alquinilo o (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, (C_{1}-C_{6})-alquilo o (C_{2}-C_{6})-alquenilo donde los dos últimos grupos mencionados no están substituidos o están substituidos por uno o más radicales R^{11}, y los otros valores son tal como se definieron más arriba, y pueden prepararse por la alquilación del correspondiente compuesto de fórmula (I) en el que R^{4} es NHR^{5} usando un agente alquilante de fórmula (IX):

(IX)R^{6}-L^{4}

en donde R^{6} es (C_{2}-C_{6})-alquinilo o (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, (C_{1}-C_{6})-alquilo o (C_{2}-C_{6})-alquenilo donde los dos últimos grupos mencionados no están substituidos, o están substituidos por uno o más radicales R^{11}, y L^{4} es un grupo saliente tal como un halógeno o un sulfonato, en presencia de una base tal como hidruro de sodio o un carbonato de metal alcalino tal como carbonato de potasio o un fosfato de metal alcalino como el fosfato de potasio, en un disolvente orgánico tal como N, N-dimetilformamida, tetrahidrofurano o acetonitrilo.

De acuerdo con otra característica de la invención, los compuestos de fórmula (I) en donde n es 1 ó 2 y los otros valores son como se definen más arriba, pueden ser preparados por oxidación de un compuesto en el que n es 0 ó 1. La oxidación es generalmente llevada a cabo usando un perácido tal como el ácido 3-cloroperbenzóico en un disolvente como el diclorometano o el 1,2-dicloroetano, a una temperatura desde 0ºC hasta la temperatura de reflujo del disolvente.

Los intermedios en los que R^{4} es NR^{5}R^{6}, OH, H, halógeno, (C_{1}-C_{6})-alcoxi, (C_{1}-C_{6})-alquilo, OCO-(C_{1}-C_{6})-alquilo o S(O)_{m}-(C_{1}-C_{6})-alquilo puede ser preparado de acuerdo con los procedimientos conocidos, por ejemplo como se describe en la patente internacional WO 87/03781, la patente internacional WO 01/40195 o la patente europea EP 0295117, o en las referencias aquí citadas.

Los productos intermedios de fórmula (II) pueden ser preparadas mediante los procedimientos conocidos, por ejemplo como se describe en la patente europea EP 295117, o cuando W es C-Y e Y es NR^{6a}R^{7a}, (C_{1}-C_{6})-haloalcoxi, (C_{1}-C_{6})-alquiltio o (C_{1}-C_{6})-haloalquiltio, pueden ser preparados mediante la reacción de un compuesto de fórmula (VI) como se define más arriba, con un compuesto de fórmula (V) como se define más arriba o una sal del mismo, de una manera análoga a los procesos de más arriba para la preparación de compuestos de fórmula (I) a partir de compuestos de fórmula (IV) y M.

Los productos intermedios de fórmula (IV) pueden ser preparados mediante los procedimientos conocidos, o cuando L^{1} es cloro y X es NR^{6a}R^{7a}, (C_{1}-C_{6})-alcoxi, (C_{1}-C_{6})-haloalcoxi o (C_{1}-C_{6})-haloalquiltio, pueden ser preparados mediante la reacción de un compuesto de fórmula (IV) como se define más arriba, con un compuesto de fórmula (III) de más arriba o una sal del mismo, de acuerdo con los procesos de más arriba para la preparación de compuestos de fórmula (I) a partir de compuestos de fórmula (II) y (III).

Conjuntos de compuestos de fórmula (I) que pueden ser sintetizados mediante los procedimientos mencionados más arriba, también pueden prepararse de manera paralela, y esto puede efectuarse de forma manual, semiautomatizada o completamente automatizada. En este caso, es posible, por ejemplo, automatizar el procedimiento de la reacción, el desarrollo o la purificación de los productos o de los intermedios. En general, todo ello debe entenderse como un un procedimiento tal como se describe, por ejemplo, por S.H. DeWitt en "Annual Reports in Combinatorial Chemistry and Molecular Diversity: Automated Synthesis", Volumen 1, Verlag Escom 1997, páginas 69 a 77.

Para el procedimiento en paralelo de la reacción y su desarrollo, es posible utilizar una serie de aparatos comercialmente disponibles, como los ofrecidos por, por ejemplo, Stem Corporation, Woodrolfe Road, Tollesbury, Essex, CM9 8SE, Inglaterra o H+P Labortechnik GmbH, Bruckmannring 28, 85764 Oberschleißheim, Alemania o Radleys, Shirehill, Saffron Walden, Essex, Inglaterra. Para la purificación en paralelo de compuestos de fórmula (I), o de los intermedios obtenidos durante la preparación, se puede utilizar, entre otros, aparatos de cromatografía, por ejemplo aquellos de ISCO, Inc., 4700 Superior Street, Lincoln, NE 68504, EEUU.

Los aparatos mencionados conducen a un procedimiento modular en el que los pasos individuales del proceso están automatizados, pero se deben llevar a cabo operaciones manuales entre los distintos pasos. Esto se puede evitar mediante el empleo de sistemas de automatización semi o totalmente integrada en los que los módulos automatizados en cuestión son operados por, por ejemplo, robots. Tales sistemas automatizados pueden ser obtenidos, por ejemplo, de Zymark Corporation, Zymark Center, Hopkinton, MA 01748, EEUU.

Además de lo que ha sido descrito aquí, los compuestos de la fórmula (I) pueden prepararse parcial o completamente mediante procedimientos soportados en fase sólida. Para este propósito, los pasos intermedios individuales o todos los pasos intermedios de la síntesis o de una síntesis adaptada al procedimiento en cuestión se unen a una resina sintética. Los procedimientos de síntesis sobre fase sólida se describen extensamente en la literatura especializada, por ejemplo Barry A. Bunin en "The Combinatorial Index", Academic Press, 1998.

El uso de procedimientos de síntesis sobre fase sólida permite una serie de protocolos que se conocen de la literatura y que pueden llevarse a cabo tanto de manera manual como automatizada. Por ejemplo, el "método de la bolsa de té" (Houghten, patente americana US 4,631,211; Houghten y col., Proc. Natl. Acad. Sci, 1985, 82, 5131-5135), en el que se emplean los productos de IRORI, 11149 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037, EEUU, quizá semiautomatizados. La automatización de la síntesis en fase sólida en paralelo se lleva a cabo satisfactoriamente, por ejemplo, mediante aparatos de Argonaut Technologies, Inc., 887 Industrial Road, San Carlos, CA 94070, EEUU o MultiSynTech GmbH, Wullener Feld 4, 58454 Witten, Alemania.

Los compuestos de fórmula (II) en donde L es cloro e Y es NR^{6a}R^{7a}, (C_{1}-C_{6})-haloalcoxi o (C_{1}-C_{6})-haloalquiltio, y compuestos de fórmula (IV) en donde L^{1} es cloro y X es NR^{6a}R^{7a}, (C_{1}-C_{6})-alcoxi, (C_{1}-C_{6})-haloalcoxi o (C_{1}-C_{6})-haloalquiltio también entran dentro de la definición de la fórmula (I).

Los compuestos de fórmula (III), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX) al igual que ciertos compuestos de fórmula (II) y (IV) son conocidos o se preparan mediante procedimientos conocidos.

Ejemplos químicos

Los siguientes Ejemplos no limitantes ilustran la preparación de los compuestos de fórmula (I).

Los espectros de RMN se obtuvieron en deuterocloroformo, salvo que se indique lo contrario, y los desplazamientos químicos se dan en ppm.

En los Ejemplos que siguen, las cantidades (también los porcentajes) se basan en peso, a menos que se establezca de otra manera. Las proporciones de disolvente se basan en volumen.

Los intermedios de fenilpirazol utilizados como materiales de partida en los Ejemplos se obtienen de acuerdo con los procedimientos descritos en la patente europea EP 0295117.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 1

5-Amino-1-(2-cloro-6-metilamino-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometiltiopirazol (Compuesto número 1-04)

A una mezcla de -5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4 trifluorometiltiopirazol (1,0 g, 2,4 mmol) en dioxano (7 ml) se le añadió metilamina (solución acuosa 40%, 0,92 g, 11,9 mmol). La mezcla fue calentada a 200ºC durante 40 minutos en un horno microondas (Smith Synthesizer) bajo presión. Después de un proceso de extracción (acetato de heptanoetilo, agua) y de cromatografía HPLC en fase reversa, se obtuvo el producto principal (0,43 g), 1H-RMN: 2,88 (3H), 4,19 (1H), 4,48 (2H), 6,89 y 7,11 (2H); 19F-RMN: -45,1; -64,6.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 2

5-Amino-1-(2-cloro-6-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometilsulfonilpirazol (Compuesto número 2-03)

A una mezcla de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometilsulfonilpirazol (0,5 g, 1,1 mmol) en dioxano (5 ml) se le añadió dimetilamina (solución acuosa 60%, 0,33 g, 4,4 mmol). La mezcla se calentó a 200ºC durante 30 min en un horno microondas (Smith Synthesizer) bajo presión. Después de un proceso de extracción (acetato de heptanoetilo, agua) y de cromatografía en columna el producto principal fue obtenido (0,18 g), mp 197ºC, 1H-RMN: 2,75 (6H), 6,27 (2H), 7,13 y 7,24 (2H); 19F-RMN: -64,0, -80,6.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 5

1-(2-Cloro-6-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-5-[N-metil-N-(2-metiltioetil)amino]-4-trifluorometiltiopirazol (Compuesto número 6-22)

A una mezcla de 1-(2-cloro-6-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-5-metilamino-4-trifluorometiltiopirazol (Compuesto número 4-01, 0,29 g, 0,7 mmol) en acetonitrilo (6 ml) se le añadió metilsulfuro de cloroetilo (87 mg, 0,8 mmol) y fosfato de potasio (0,42 g, 2,0 mmol). La mezcla fue calentada bajo reflujo durante 4 horas. Después de procesos de extracción (acetato de heptanoetilo, agua) y cromatografía HPLC en fase reversa, el producto principal fue obtenido (0,16 g), 1H-RMN: 1,99 (3H), 2,31 (2H), 2,69 (6H), 2,85 (3H), 3,18 (2H), 7,15 y 7,29; 19F-RMN: -44,7, -63,9.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 6

5-Amino-3-ciano-1-[2,6-bis(dimetilamino)-4-trifluorometilfenil]-4-trifluorometiltiopirazol (Compuesto número 11-07)

A una mezcla de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometiltiopirazol (0,8 g, 1,9 mmol) en dioxano (5 ml) se le añadió dimetilamina (solución acuosa 60%, 0,89 g, 9,5 mmol) y cloruro de cobre (I) (4 mg, 0,4 mmol). La mezcla fue calentada a 200ºC durante 40 minutos en el horno microondas (Smith Synthesizer) bajo presión. Tras un proceso de extracción (acetato de heptanoetilo, agua) y cromatografía en columna, el producto principal fue obtenido (0,02 g), 1H-RMN (ppm): 2,53 (6H), 4,55 (2H), 6,89; 19F-RMN (ppm): -45,3, -63,9.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 7

5-Amino-3-ciano-1-[2,6-bis(etil-metilamino)-4-trifluorometilfenil]-4-trifluorometiltiopirazol (Compuesto número 11-10)

A una mezcla de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometiltiopirazol (0,6 g, 1,4 mmol) en dioxano (4 ml) se le añadió etil-metilamina (0,42 g, 7,1 mmol). La mezcla fue calentada a 140-145ºC durante 45 minutos en el horno microondas (CEM Discover) bajo presión (17-18 bar). Después de un proceso de extracción (acetato de heptanoetilo, agua) y cromatografía en columna, el producto principal fue obtenido (0,086 g), 1H-RMN (ppm): 0,92 (3H), 2,55 (3H), 2,80 (2H), 4,45 (2H), 6:96 (1H); 19F-RMN (ppm): -45,5, -64,3.

Una cromatografía adicional dio además el siguiente compuesto:

5-amino-3-ciano-1-[2-cloro-6-(etil-metilamino)-4-trifluorometilfenil]-4-trifluorometiltiopirazol (Compuesto número 2-04, 0,30 g), 1H-RMN (ppm): 0,98 (3H), 2,66 (3H), 3,00 (2H), 4,40 (2H), 7,16 y 7,29 (1H); 19F-RMN (ppm): -45,0, -64,0.

Los siguientes compuestos preferidos mostrados en las Tablas de 1 a 12 también forman parte de la presente invención, y fueron o pueden ser preparados de acuerdo con, o análogamente a, los Ejemplos de 1 a 6 mencionados más arriba o a los procedimientos generales descritos más arriba. En las Tablas Me significa metilo, Et significa Etilo, nPr significa n-propilo, iPr significa isopropilo, cPr significa ciclopropilo, nBu significa n-butilo, iBu significa isobutilo, cPentil significa ciclopentilo, OMe significa metoxi, OEt significa etoxi, Ph significa fenilo y CH_{2}(2-F Ph) significa 2-fluorobencilo. Donde los subíndices sean omitidos después de los átomos se entenderá que éstos se pretenden, por ejemplo CH3 significa CH_{3}.

"Cpd" significa número de Compuesto. Los números de compuesto se dan únicamente con propósito de referencia.

Los desplazamientos del espectro 19F-RMN se dan en ppm.

TABLA 1

Compuestos de fórmula (I) en los que los substituyentes tienen los significados siguientes:

5

7

\vskip1.000000\baselineskip

TABLA 2

8

9

\newpage

TABLA 3

Compuestos de fórmula (I) en la que los substituyentes tienen los significados siguientes:

10

11

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

TABLA 4

12

13

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

TABLA 5

14

15

16

17

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

TABLA 6

Compuestos de fórmula (I) en la que los los substituyentes tienen los significados siguientes:

18

19

20

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

TABLA 7

21

22

23

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

TABLA 8

24

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

TABLA 9

25

\newpage

TABLA 10

26

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

TABLA 11

28

\newpage

TABLA 12

\vskip1.000000\baselineskip

29

\vskip1.000000\baselineskip

De acuerdo con otra característica de la presente invención, se proporciona un procedimiento para el control de las plagas en un lugar que implique aplicar a las mismas una cantidad efectiva de un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo. Para este propósito, el compuesto mencionado se usa normalmente en la forma de una composición pesticida (es decir, asociada con diluyentes o vehículos compatibles y/o con agentes surfactantes adecuados para su uso en composiciones pesticidas), por ejemplo tal como se describe más adelante.

El término "compuesto de la invención" tal como se utiliza de aquí en adelante comprende un 1-(2,4,6-trisubstituido-fenilo)-5-amino-4-substituido-pirazol de fórmula (I) tal como se define más arriba y una sal pesticida del mismo aceptable.

Un aspecto de la presente invención tal como se define más arriba es un procedimiento para el control de plagas en una localización. La localización incluye, por ejemplo, la misma plaga, el lugar (planta, campo, bosque, huerto, vías fluviales, suelo, productos agrícolas, o los similares) donde la plaga reside o se alimenta, o un lugar susceptible de una futura infestación por la plaga. El compuesto de la invención puede por tanto ser aplicado directamente sobre la plaga, el lugar donde la plaga reside o se alimenta, o el lugar susceptible de una futura infestación por la plaga.

Como es evidente para los usos pesticidas precedentes, la presente invención proporciona compuestos pesticidas activos y procedimientos de uso de los compuestos mencionados, para el control de muchas especies de plagas, que incluyen: artrópodos, especialmente insectos o ácaros, o nemátodos de plantas. El compuesto de la invención puede así ser empleado ventajosamente en usos prácticos, por ejemplo, en cosechas agrícolas u hortícolas, en silvicultura, en medicina veterinaria o cría de ganado, o en salud pública.

Los compuestos de la invención pueden ser usados por ejemplo en las siguientes aplicaciones y sobre las siguientes plagas:

Para el control de insectos del suelo, tal como el gusano de la raíz de maíz, las termitas (especialmente para la protección de estructuras), las larvas de raíz, el gusano de alambre, el gorgojo de la raíz, los barrenadores de tallos, los gusanos cortadores, los pulgones radiculares, o las larvas. Estos pueden ser usados también para proporcionar actividad frente a los nemátodos patogénicos de plantas, tal como los nemátodos del nódulo de la raíz, del quiste, Xiphinema americanum, de las lesiones radiculares, del tallo, o del bulbo, o frente a los ácaros. Para el control de las plagas de suelo, por ejemplo el gusano de la raíz de maíz, los compuestos se aplican o se incorporan provechosamente a una tasa eficaz en el suelo en donde se han plantado o serán plantadas las cosechas, o directamente sobre las semillas o las raíces de las plantas en crecimiento.

En el área de la salud pública, los compuestos son especialmente útiles para el control de muchos insectos, especialmente moscas u otras plagas de dípteros, como la mosca casera, la mosca del establo, la mosca soldado americana, la mosca de los cuernos, la moscas del venado, los chinches, la pulga de arena, la mosca negra, o los mosquitos.

En la protección de productos almacenados, por ejemplo cereales, incluyendo grano y harina, legumbres, piensos, madera, o bienes domésticos, por ejemplo, alfombras y textiles, los compuestos de la invención son útiles contra el ataque de artrópodos, especialmente escarabajos, incluyendo gorgojos, polillas o ácaros, por ejemplo Ephestia spp. (polilla de la harina), Anthrenus spp. (escarabajo de las alfombras), Tribolium spp. (escarabajos de la harina), Sitophilus spp. (gorgojos del grano) o Acarus spp. (ácaros).

En el control de cucarachas, hormigas o termitas o plagas de artrópodos similares en locales domésticos o industriales infestados, o en el control de larvas de mosquito en canales, pozos, recipientes de agua u otras aguas en movimiento o estancadas.

Para el tratamiento de cimientos, estructuras o suelos en la prevención del ataque de termitas a los edificios, por ejemplo, Reticulitermes spp., Heterotermes spp., Coptotermes spp.

En agricultura, contra individuos adultos, larvas y huevos de Lepidoptera (mariposas y polillas), por ejemplo, Heliothis spp., como Heliothis virescens (cogollero del tabaco), Heliothis armigera y Heliothis zea. Contra los individuos adultos y las larvas de Coleoptera (escarabajos) por ejemplo, Anthonomus spp., por ejemplo, grandis (gorgojo del algodón), Leptinotarsa docemlineata (escarabajo de la patata de Colorado), Diabrotica spp., (gusano de la raíz de maíz). Contra la Heteroptera (Hemiptera y Homoptera) por ejemplo, Psylla spp., Bemisia spp., Trialeurodes spp., Aphis spp., Myzus spp., Megoura viciae., Philloxera spp., Nephotettix spp. (saltamontes de las hojas del arroz), Nilaparvata spp.

Contra orden Diptera dípteros, como por ejemplo, Musca spp. Contra Thysanoptera como Thrips tabaci. Contra orden Orthoptera, tal como Locusta y Schistocerca spp., (langostas y grillos) por ejemplo, Gryllus spp., y Acheta spp., por ejemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blatella germanica, Locusta migratoria migratorioides, y Schistocerca gregaria. Contra orden Collembola, por ejemplo, Periplaneta spp., y Blatella spp. (cucarachas).

Contra los artrópodos de importancia agrícola, tal como Acari (ácaros), por ejemplo, Tetranychus spp., y Panonychus spp.

Contra los nematodos que atacan a las plantas o árboles de importancia para la agricultura, la silvicultura u horticultura, tanto directamente como facilitando la propagación de enfermedades bacterianas, víricas, micoplasmáticas o fungales sobre las plantas. Por ejemplo, los nemátodos del nódulo de la raíz como el Meloidogyne spp. (por ejemplo, M. incognita).

En el campo de la medicina veterinaria, o en la cría de ganado o en la preservación de la salud pública contra los artrópodos que son parásitos internos y externos en vertebrados, particularmente vertebrados de sangre caliente, por ejemplo, los animales domésticos, como las reses, las ovejas, las cabras, los equinos, los cerdos, las aves de corral, los perros o los gatos, por ejemplo Acarina, incluyendo las garrapatas (por ejemplo, las garrapatas de cuerpo blando, que incluyen Argasidae spp. como la Argas spp. y la Ornithodorus spp. (por ejemplo, Ornithodorus moubata); garrapatas de cuerpo duro incluyendo Ixodidae spp., por ejemplo Boophilus spp. tal como Boophilus microplus, Rhipicephalus spp. tal como Rhipicephalus appendiculatus y Rhipicephalus sanguineus; ácaros (por ejemplo Damalinia spp.); pulgas (por ejemplo, Ctenocephalides spp. por ejemplo, Ctenocephalides felis (pulga común del gato) y Ctenocephalides canis (pulga común del perro)); piojos, por ejemplo, Menopon spp.; dípteros (por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Musca spp., Hypoderma spp.); Hemiptera; Dictyoptera (por ejemplo, Periplaneta spp., Blatella spp.); Hymenoptera; por ejemplo contra infecciones del tracto gastrointestinal causadas por los gusanos nemátodos, por ejemplo los miembros de la familia Trichostrongylidae.

En un aspecto preferido de la invención, los compuestos de fórmula (I) se usan para el control de los parásitos de los animales. Preferentemente, el animal a ser tratado es un animal de compañía doméstico como un perro o un gato.

En otro aspecto de la invención, los compuestos de fórmula (I) o sales o composiciones del mismo son usados para la preparación de medicamentos veterinarios.

Otra característica más de la invención se relaciona con el uso de un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo, o de una composición del mismo para el control de las plagas.

En el uso práctico para el control de artrópodos, especialmente insectos o ácaros, o helmintos, especialmente plagas de nemátodos en plantas, un procedimiento, por ejemplo, consiste en aplicar a las plantas o al medio en el que éstas crecen, una cantidad efectiva de un compuesto de la invención. Para tal procedimiento, el compuesto de la invención se aplica generalmente en el lugar en donde es necesario controlar la infestación por artrópodos y nemátodos a una cantidad eficiente y en un intervalo de concentración aproximado de 2 g a 1 kg del compuesto activo por hectárea de lugar a tratar. En condiciones ideales, dependiendo de la plaga a ser controlada, una cantidad menor puede ofrecer una protección adecuada. Por otra parte, condiciones meteorológicas adversas, resistencia de la plaga, u otros factores pueden requerir el uso del ingrediente activo en mayores cantidades. La cantidad óptima depende normalmente de varios factores, por ejemplo, el tipo de plaga a controlar, el tipo o el estado de crecimiento de la planta infestada, el espacio entre filas o también el procedimiento de aplicación. Preferentemente, un rango efectivo de cantidad del compuesto activo oscila entre 10 g/ha a 400 g/ha, más preferiblemente de 50 g/ha a 200 g/ha.

Cuando la plaga nace del suelo, el compuesto activo generalmente en una composición formulada, se distribuye uniformemente sobre el área a tratar (es decir, por ejemplo mediante difusión o por franjas) de forma conveniente y se aplica en rangos desde unos 10 g/ha a unos 400 g ia/ha, preferentemente desde unos 50 g/ha a unos 200 g ia/ha. Cuando se aplica como baño desinfectante de las raíces de los plantones o por goteo a las plantas, la solución líquida o suspensión contiene de 0,075 a 1000 mg ia/l, preferentemente de 25 a 200 mg ia/l. La aplicación puede hacerse, si se desea, en el campo o el área de cultivo en general, o de forma más cercana a la raíz o a la planta que se quiera proteger del ataque. El compuesto de la invención puede introducirse en el suelo rociándolo junto con agua sobre el área o puede dejarse a la acción natural del agua de lluvia. Durante o después de la aplicación, el compuesto formulado puede, si se desea, distribuirse mecánicamente en el suelo, por ejemplo mediante arado, mediante discos, o mediante rastreo de cadenas. La aplicación puede realizarse antes de la plantación, en el momento de la plantación, después de la plantación pero antes de la germinación, o después de ésta.

El compuesto de la invención y los procedimientos de control de las plagas del mismo, son de especial interés en la protección de campos, forraje, plantaciones, invernaderos, huertos o viñedos, plantas ornamentales, o de plantaciones o árboles forestales, por ejemplo: cereales (tal como el trigo o el arroz), el algodón, vegetales (tal como los pimientos), cosechas (por ejemplo la remolacha, la soja o la colza), campos de hierba o cosechas de forraje (tal como el maíz o el sorgo), huertos o arboledas (por ejemplo de frutales con hueso o con granas, o cítricos), plantas ornamentales, flores o vegetales o arbustos en invernaderos, o en jardines o parques, o árboles forestales (tanto caducifolios como de hoja perenne) en bosques, plantaciones o viveros.

Éstos también son válidos para la protección de la madera (en árbol, cortada, convertida, almacenada o estructural) del ataque, por ejemplo, de moscas de sierra o escarabajos o termitas. Éstos tienen aplicaciones en la protección de productos almacenados como granos, frutas, nueces, especias o tabaco, bien sea enteros, molidos o componiendo un producto, del ataque de polillas, escarabajos, ácaros o gorgojos del grano. También se protegen los productos animales almacenados, tales como pieles, pelos, lanas o plumas en forma natural o convertida (por ejemplo, en alfombras o textiles) del ataque de polillas o escarabajos, al igual que la carne almacenada, el pescado o los granos del ataque de escarabajos, ácaros o moscas.

Adicionalmente, el compuesto de la invención y los procedimientos de uso del mismo son de especial interés en el control de artrópodos o helmintos que son perjudiciales para, o propagan o actúan como vectores de enfermedades de animales domésticos, por ejemplo aquellos que hemos mencionado anteriormente, y más especialmente en el control de garrapatas, ácaros, piojos, moscas, chinches, o moscas molestas o que muerden o que causan miasis. Los compuestos de la invención son particularmente útiles en el control de artrópodos o helmintos que están presentes dentro de los animales domésticos huéspedes o que se alimentan de, o se hallan en la piel, o succionan la sangre del animal, por cuyo propósito éstos han de ser administrados por vía oral, parenteral, percutánea o tópica.

Las composiciones mencionadas aquí anteriormente para la aplicación a cosechas en crecimiento o lugares donde crecen cosechas, o como protección de la semilla, pueden en general, ser utilizadas alternativamente en la protección de productos almacenados, bienes domésticos, propiedades o áreas del medio en general. Los medios de aplicación adecuados del compuesto de la invención incluyen:

medios para las cosechas en crecimiento, como una pulverización sobre las hojas (por ejemplo, como un spray en canal), polvos, gránulos, fumigaciones por humo o espumas, o también como suspensiones de composiciones finamente divididas o encapsuladas como tratamientos para suelo y raíces, por empapamiento con el líquido, polvos, gránulos, fumigación por humo o espumas;

medios para las semillas de cosechas, por aplicación como envoltura de la semilla, por ejemplo suspensiones líquidas o polvos;

medios para los animales infestados por, o expuestos a infestación por artrópodos o helmintos, mediante aplicación parenteral, oral o tópica de las composiciones en las que el ingrediente activo exhibe una acción inmediata o prolongada durante un periodo de tiempo contra los artrópodos o helmintos, por ejemplo por incorporación en el pienso o en una formulación farmacéutica oralmente ingerible, cebos comestibles, sales para lamer, suplementos dietéticos, formulaciones para verter en sprays, baños, inmersiones, duchas, chorros, polvos, grasas, champús, cremas, ceras untables o sistemas de autotratamiento para el ganado;

para el entorno en general, o en localizaciones específicas en donde las plagas pueden merodear, incluyendo los productos almacenados, la madera, los bienes domésticos, los recintos domésticos o industriales, como sprays, fumigaciones por humos, polvos, ceras untables, lacas, gránulos o cebos, o para hileras de agua, pozos, reservorios u otras aguas en movimiento o estancadas.

Los compuestos de fórmula (I) son particularmente útiles para el control de parásitos de animales cuando se aplican oralmente, y en otro aspecto preferido de la invención se usan para el control de los parásitos de animales mediante aplicación oral. Los compuestos de la fórmula (I) o las sales del mismo pueden ser administrados antes, durante o después de las comidas. Los compuestos de la fórmula (I) o sales del mismo pueden mezclarse con un vehículo y/o comida.

El compuesto de la fórmula (I) o sal del mismo se administra oralmente al animal en una dosis en un rango generalmente de 0,1 a 500 mg/kg del compuesto de la fórmula (I) o sal del mismo por kilogramo de peso del animal (mg/kg). La frecuencia de tratamiento del animal, preferentemente del animal doméstico, a ser tratado por el compuesto de fórmula (I) o sal del mismo es generalmente de una vez por semana a una vez por año, preferentemente desde una vez cada dos semanas a una vez cada tres meses.

Los compuestos de la invención pueden ser administrados de manera más ventajosa junto a otro material parasiticida efectivo, como un endoparasiticida, y/o un ectoparasiticida, y/o un endectoparasiticida. Por ejemplo, tales compuestos incluyen las lactonas como las avermectinas o las milbemicinas por ejemplo, la ivermectina, pirantel, o un regulador del crecimiento de insectos como el lufenurón o el metopreno.

Los compuestos de la fórmula (I) pueden también utilizarse para el control de organismos dañinos en cosechas de plantas genéticamente diseñadas conocidas, o plantas genéticamente diseñadas todavía por desarrollar. Por lo general, las plantas transgénicas se distinguen por unas propiedades especialmente ventajosas, por ejemplo, por resistencia a particulares agentes de protección de cosechas, a enfermedades de plantas o patógenos de plantas, como insectos determinados o microorganismos como hongos, bacterias o virus. Otras propiedades particulares hacen referencia, por ejemplo, al material cosechado con respecto a la cantidad, calidad, propiedades de almacenamiento, composición y constituyentes específicos. Así, las plantas transgénicas se conocen por un contenido de almidón elevado, o calidad del almidón alterada, o el material cosechado tiene una composición de ácidos grasos
diferente.

El uso de cosechas transgénicas para plantas útiles y ornamentales económicamente importantes se prefiere, por ejemplo en cereales tales como trigo, cebada, centeno, avena, mijo, arroz, mandioca y maíz u otras cosechas de remolacha azucarera, algodón, soja, colza, patatas, tomates, guisantes y otros tipos de vegetales.

Cuando se utiliza en cosechas transgénicas, en particular en aquellas que presentan resistencia a los insectos, con frecuencia se observan resultados adicionales a los efectos contra organismos dañinos que se observan en otras cosechas, que son específicos para la aplicación en las cosechas transgénicas en cuestión, por ejemplo, un espectro alterado o específicamente ampliado de plagas que pueden ser controladas, o una velocidad de aplicación alterada que se puede usar para su aplicación.

Por tanto, la invención también se relaciona con el uso de compuestos de la fórmula (I) para el control de organismos dañinos en cosechas de plantas transgénicas.

De acuerdo con otra característica de la presente invención, se proporciona una composición pesticida que consiste en uno o más compuestos de la invención como se define más arriba, en asociación con, y preferentemente dispersada homogéneamente en uno o más, diluyentes o vehículos y/o agentes surfactantes aceptables para el pesticida [es decir, diluyentes o vehículos y/o agentes surfactantes del tipo generalmente aceptado en la materia como adecuados para el uso en composiciones pesticidas y que son compatibles con los compuestos de la invención].

En la práctica, los compuestos de la invención forman frecuentemente parte de las composiciones. Estas composiciones pueden ser empleadas en el control de artrópodos, especialmente insectos, nemátodos de plantas o ácaros. Las composiciones pueden ser de cualquier tipo conocido en la materia, siempre y cuando sean adecuadas para su aplicación a la plaga deseada en cualquier local o área interior o exterior. Estas composiciones contienen al menos un compuesto de la invención como ingrediente activo en combinación o asociación con uno o más componentes compatibles diferentes que son por ejemplo, vehículos sólidos o líquidos, o diluyentes, adyuvantes, agentes surfactantes, o los que se crea son apropiados para el uso que se pretende y que sean aceptables agrícola o médicamente. Estas composiciones, que pueden ser preparadas de cualquier manera conocida en la materia, forman asimismo parte de la presente invención.

Los compuestos de la invención, en sus formulaciones comercialmente disponibles y en las formas de uso preparadas a partir de estas formulaciones, pueden estar presentes en mezclas con otras substancias activas, tales como insecticidas, agentes atrayentes, esterilizantes, acaricidas, nematicidas, fungicidas, substancias reguladoras del crecimiento o herbicidas.

Los pesticidas incluyen, por ejemplo, ésteres fosfóricos, carbamatos, ésteres carboxílicos, formamidinas, compuestos de estaño y materiales producidos por microorganismos.

Los componentes preferidos en mezclas son:

1. del grupo de los compuestos del fósforo

acefatos, azametifos, etil-azinfos, metil-azinfos, bromofos, etil-bromofos, cadusafos (F-67825), cloroetoxifos, clorfenvinfos, clormefos, cloropirifos, metil-cloropirifos, demeton, demeton-S-metilo, demeton-S-metil sulfona, dialifos, diazinon, diclorvos, dicritofos, dimetoato, disulfoton, EPN, etión, etoprofos, etrinfos, fanfur, fenamifos, fenitrotion, fensulfotion, fention, flupirazofos, fonofos, formotion, fostiazato, heptenofos, isazofos, isotionato, isoxation, malation, metacrifos, metamidofos, metidation, salition, mevinfos, monocrotofos, naled, ometoato, metil-oxidemeton, paration, metil-paration, fentoato, forato, fosalona, fosfolan, fosfocarb (BAS-301), fosmet, fosfamidon, foxim, pirimifos, etil-pirimifos, metil-pirimifos; profenofos, propafos, proteanfos, protiofos, piraclofos, piridapention, quinalfos, sulprofos, temefos, terbufos, tebupirinfos, tetraclorovinfos, tiometon, triazofos, triclorfon, vamidotion;

2. del grupo de los carbamatos

alanicarb (OK-135), aldicarb, 2-sec-butilfenil metilcarbamato (BPMC), carbarilo, carbofurano, carbosulfano, cloetocarb, benfuacarb, HCN-801, isoprocarb, metomilo, 5-metil-m-curnenilbutiril (metil) carbamato, oxamilo, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, 1-metiltio (etilenamino)-N-metil-N-(morfolinotio) carbamato (UC 51717), triazamato;

3. del grupo de los ésteres carboxílicos

acrinatrina, aletrina, alfametrina, 5-bencil-3-furilmetil (E)-(1R)-cis-2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3-ilidenometilo) ciclopropancarboxilato, beta-ciflutrina, (RS)-1-(6-fenoxi-2-piridil) metil (1RS)-trans-3-(4-tert-butilfenil)-2,2-dimetilciclopropancarboxilato (NCI 85193), cicloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, cititrina, cipermetrina, cifenotrina, deltametrina, empentrina, esfenvalerato, fenflutrina, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, fluvalinato (isómero D), imiprotrina (S-41311), lambda-cihalotrina, permetrina, fenotrina, (® isómero), praletrina, piretrinas (productos naturales), resmetrina, teflutrina, tetrametrina, teta-cipermetrina, tralometrina, transflutrina, zeta-cipermetrina
(F-56701);

4. del grupo de las amidinas

amitraz, clordimeform;

5. del grupo de los compuestos de estaño

cihexatina, óxido de fenbutatina;

6. otros,

abamectina, ABG-9008, acetamiprida, acequinocil, -anagrapha falcitera, AKD-1022, AKD-3059, ANS 118, azadirachtina, Bacillus thuringiensis, Beauveria bassia nea, bensultap, bifenazato, binapacril, BJL-932, bromopropilato, BTG-504, BTG-505, buprofezina, camfecloro, cartap, clorobencilato, clorfenapir, clorfluazuron, 2-(4-clorofenil)-4,5-difeniltiofeno (UBI-T930), clofentezina, clorproxifeno, cromafenozida, clotianidina, 2-naftilmetil ciclopropanocarboxilato (Ro 12-0470), ciromazina, diacloden (tiametoxam), diafentiuron, DBI-3204, etil-2-cloro-N-(3,5-dicloro-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluoro-1-propiloxi) fenil) carbamoil)-2-carboximidato, DDT, dicofol, diflubenzuron, N-(2,3-dihidro-3-metil-1,3-tiazol-2-ilideno)-2,4-xilidina, dihidroximetildihidroxipirrolidina, dinobuton, dinocap, diofenolano, benzoato de emamectina, endosulfano, etiprol (sulfetiprol), etofenprox, etoxazol, fenazaquina, fenoxicarb, fipronil, flonicamid, (IKI-220), fluazuron, flumite (flufenzina, SZI-121), 2-fluoro-5-(4-(4-etoxifenil)-4-metil-1-pentil) difenileter (MTI 800), virus de la granulosis y virus de la polihedrosis nuclear, fenpiroximato, fentiocarb, fluacripirim, flubenzimina, flubrocitrinato, flucicloxuron, flufenoxuron, flufencina, flufenprox, fluuproxifen, gamma-HCH, halofenozida, halofenprox, hexaflumuron (DE 473), hexitiazox, HOI-9004, hidrametilnon (AC 217300), indoxacarb, ivermectina, L-14165, imidacloprid, indoxacarb (DPX-MP062), kanemita (AKD-2023), lufenuron, M-020, M-020, meroxifenozida, milbemectina, NC-196, neemgard, nidinoterfurano, nitenpiram, 2-nitrometil-4,5-dihidro-6H-tiazina (DS 52618), 2-nitrometil-3,4-dihidrotiazol (SD 35651), 2-nitrometilen-1,2-tiazinan-3-ilcarbamaldehido (WL 108477), novaluron, piridaril, propargite, protrifenbute, pimetrozina,piridaben, pirimidifen, piriproxifen, NC-196, NC-1111, NNI-9768, novaluron (MCW-275), OK-9701, OK-9601, OK-9602, OK-9802, R-195, R-0345, RH-2485, RYI-210, S-1283, S-1833, SI-8601, S-8601, silafluofen, silomadine (CG-177), spinosad, spirodiclofen, spiromesifen, SU-9118, tebufenozida, tebufenpirad, teflubenzuron, tetradifon, tetrasul, tiacloprida, tiociclam, tiametoxam, tolfenpirad, trizamato, trietoxispinosina A, triflumurona, verbutin, vertalec (mykotal), YI-5301.

Los componentes mencionados más arriba para combinaciones son sustancias activas conocidas, muchas de las cuales están descritas en Ch. R Worthing, S. B. Walker, The Pesticide Manual, 12ª Edición, British Crop Protection Council, Farnham 2000. Las dosis de uso efectivas de los compuestos empleados en la invención pueden variar dentro de amplios límites, particularmente dependiendo de la naturaleza de la plaga a eliminar o el grado de infestación, por ejemplo, de las cosechas con dichas plagas. En general, las composiciones de acuerdo con la invención, normalmente contienen aproximadamente del 0,5 al 95% (en peso) de uno o más ingredientes activos de acuerdo con la invención, del 1 al 95% de uno o más vehículos sólidos o líquidos y, opcionalmente, del 0,1 al 50% de uno o más otros componentes compatibles, tal como surfactantes o similares.

En el presente informe, el término "vehículo" hace referencia a un ingrediente orgánico o inorgánico, natural o sintético, con el que el ingrediente activo se combina para facilitar su aplicación, por ejemplo, en la planta, semilla o en el suelo. Este vehículo es por tanto generalmente inerte y debe ser aceptable (por ejemplo aceptable desde el punto de vista agrícola, particularmente para la planta tratada).

El vehículo puede ser un sólido, por ejemplo, arcillas, silicatos naturales o sintéticos, sílice, resinas, ceras, fertilizantes sólidos (por ejemplo sales de amonio), minerales de la tierra naturales, tal como caolines, arcillas, talco, caliza, cuarzo, atapulgita, montmorillonita, bentonita o tierra diatomacea, o minerales de suelo sintéticos, como sílices, aluminas, o silicatos especialmente silicatos de aluminio y magnesio. Como vehículos sólidos para gránulos son adecuados los siguientes: piedra natural machacada o fraccionada, como la calcita, el mármol, la piedra pómez, sepiolita y dolomita; gránulos sintéticos de harinas inorgánicas u orgánicas; gránulos de materiales orgánicos tales como serrín, cáscaras de coco, pabilos de maíz, cáscaras de maíz o pedúnculos de tabaco; tierra de diatomeas, fosfato tricálcico, corcho pulverizado, o carbón negro absorbente; polímeros solubles en agua, resinas, ceras; o fertilizantes sólidos. Tales composiciones sólidas pueden, si se desea, contener uno o más agentes humectantes, dispersantes, emulsionantes o colorantes, que, cuando son sólidos, pueden también servir como diluyentes.

Los vehículos también pueden ser líquidos, por ejemplo: agua; alcoholes, particularmente butanol, o glicol, así como sus éteres o ésteres, particularmente, acetato de metilglicol; las cetonas, particularmente la acetona, ciclohexanona, metiletil cetona, metil isobutil cetona, o isoforona; fracciones del petróleo como parafinas o hidrocarburos aromáticos, particularmente xilenos o alquil naftalenos; aceites minerales o vegetales; hidrocarburos alifáticos clorados, particularmente tricloroetano o cloruro de metileno; hidrocarburos aromáticos clorados, particularmente clorobencenos; disolventes solubles en agua o fuertemente polares como dimetilformamida, dimetilsulfóxido, o N-metilpirrolidona; gases licuados; o los similares o las mezclas de los mismos. Los surfactantes pueden ser agentes emulsionantes, agentes dispersantes o agentes humectantes de tipo iónico o no iónico o una mezcla de tales agentes surfactantes. Dentro de estos, están por ejemplo, sales de ácidos poliacrílicos, sales de ácidos lignosulfónicos, sales de ácidos fenosulfónicos o naftalenosulfónicos, policondensados de óxido de etileno con alcoholes grasos o ácidos grasos, o ésteres grasos o aminas grasas, fenoles substituidos (particularmente alquilfenoles o arilfenoles), sales de ésteres de ácido sulfosuccinico, derivados de taurina (particularmente alquiltauratos), ésteres fofóricos de alcoholes o de policondensados de óxido de polietileno con fenoles, ésteres de ácidos grasos con polioles, o derivados funcionales sulfato, sulfonato o fosfato de los compuestos de arriba. La presencia de al menos un agente surfactante es generalmente esencial cuando el ingrediente activo y/o el vehículo inerte son ligeramente solubles en agua o no son solubles en agua y el vehículo de la composición para su aplicación es agua.

Las composiciones de la invención pueden contener además otros aditivos tales como adhesivos o colorantes. Los adhesivos tales como la carboximetilcelulosa o polímeros naturales o sintéticos en la forma de polvo, gránulos o estructuras de rejilla, como la goma arábiga, polivinil alcohol o polivinil acetato, fosfolípidos naturales, como las cefalinas o las lecitinas, o fosfolípidos sintéticos pueden usarse en las formulaciones. Es posible usar colorantes tales como pigmentos inorgánicos, por ejemplo: óxidos de hierro, óxidos de titanio o Azul de Prusia; colorantes orgánicos, tales como las alizarinas, los pigmentos azo o ftalocianinas metálicas; o trazas de nutrientes como las sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno o zinc.

Para su aplicación agrícola, los compuestos de la invención se hallan en la forma de composiciones, las cuales están en diversas formas sólidas o líquidas. Las formas sólidas de las composiciones que pueden usarse son polvos sueltos (con un contenido del compuesto de la invención en un rango superior al 80%), polvos o gránulos humectantes (incluyendo gránulos dispersables en agua), particularmente aquellos obtenidos por extrusión, compactación, impregnación de un portador granular, o granulación a partir de polvo (siendo el contenido del compuesto de la invención en estos polvos o gránulos humectantes entre un 0.5 a un 80%). Las composiciones sólidas homogéneas o heterogéneas que contienen uno o más compuestos de la invención, por ejemplo gránulos, bolitas, briquetas o cápsulas, pueden usarse para tratar agua estancada o agua en corriente durante un periodo de tiempo. Se puede lograr un efecto similar usando gotas o aportes intermitentes de concentrados dispersables en agua tal como se describe aquí. Las composiciones líquidas, por ejemplo, incluyen disoluciones acuosas o no acuosas o suspensiones (tales como concentrados emulsionables, emulsiones, suspensiones fluidas, dispersiones o disoluciones) o aerosoles. Las composiciones líquidas también incluyen, en particular, concentrados emulsionables, dispersiones, emulsiones, suspensiones fluidas, aerosoles, polvos humectantes (o polvos para pulverizar), suspensiones fluidas secas o pastas como forma de composiciones que son líquidas o se pretenden que formen composiciones líquidas cuando se aplican, por ejemplo como sprays acuosos (incluyendo un volumen bajo y ultrabajo) o como fumigaciones de humo o aerosoles. Las composiciones líquidas, por ejemplo en la forma de concentrado emulsionable o soluble se componen muy frecuentemente de un 5 a un 80% en peso del ingrediente activo, mientras que las emulsiones o disoluciones que se encuentran listas para su aplicación contienen, en su caso, de un 0,01 a un 20% del ingrediente activo. Además del disolvente, los concentrados emulsionables o solubles pueden contener, cuando sea necesario, sobre un 2 a un 50% de los aditivos adecuados, como los estabilizadores, los surfactantes, los agentes penetrantes, los inhibidores de la corrosión, los colorantes o adhesivos. Las emulsiones de cualquier concentración requerida, que son particularmente adecuadas para aplicar, por ejemplo, a plantas, pueden obtenerse de estos concentrados por dilución con agua. Estas composiciones se incluyen en el ámbito de las composiciones que pueden utilizarse en la presente invención. Las emulsiones pueden ser del tipo agua en aceite o aceite en agua y éstas últimas pueden que tengan una consistencia espesa. Las composiciones de esta invención pueden, además de sus aplicaciones para el uso agrícola normal, utilizarse por ejemplo para el tratamiento de substratos o sitios infestados o propensos a infestación por artrópodos (u otras plagas controladas por compuestos de esta invención) incluyendo lugares, almacenamientos o áreas de procesamiento interiores o exteriores, contenedores o equipamiento o aguas estancadas o en corriente.

Todas estas dispersiones acuosas o emulsiones o mezclas pulverizables, pueden aplicarse por ejemplo, a cosechas mediante cualquier medio apropiado, sobretodo por pulverización, en rangos que son generalmente del orden de 100 a 1200 litros de la mezcla pulverizada por hectárea, pero pueden ser mayores o menores (por ejemplo un volumen bajo y ultra-bajo) dependiendo de la necesidad o de la técnica de aplicación. El compuesto o las composiciones de la invención se aplican convenientemente a la vegetación y en particular a las raíces u hojas que presentan la plaga a eliminar. Otro procedimiento de aplicación de los compuestos o composiciones según la invención es mediante irrigación química, esto es, la adición de una formulación que contenga el ingrediente activo al agua de irrigación. Esta irrigación puede ser por aspersión para los pesticidas foliares o puede ser por irrigación del suelo o del subsuelo para pesticidas de suelo o sistémicos.

Las suspensiones concentradas, que pueden aplicarse por pulverización, se preparan de modo que se produzca un producto fluido estable que no se deposite (finamente molido) y normalmente contienen aproximadamente del 10 al 75% en peso del ingrediente activo, del 0,5 al 30% de surfactantes, del 0,1 al 10% de agentes tixotropicos, del 0 al 30% de aditivos adecuados, tales como agentes antiespumantes, inhibidores de la corrosión, estabilizantes, agentes penetrantes, adhesivos y, como vehículo, agua o un líquido orgánico en el que el ingrediente activo sea poco soluble o insoluble. Algunos sólidos orgánicos o sales inorgánicas pueden disolverse en el vehículo para ayudar a prevenir el asentamiento o como anticongelantes para el agua.

Los polvos humectantes (o polvos para pulverizar) normalmente se preparan de modo que contengan aproximadamente del 10 al 80% en peso del ingrediente activo, del 20 al 90% de un vehículo sólido, del 0 al 5% de un agente humectante, del 3 al 10% de un agente dispersante y, cuando sea necesario, del 0 al 80% de uno o más estabilizadores y/u otros aditivos, tales como agentes penetrantes, adhesivos, anti-endurecedores, colorantes o similares. Para obtener estos polvos humectantes, el ingrediente activo se mezcla perfectamente en una licuadora con otras substancias que pueden impregnarse en el relleno poroso y se muele con un molinillo u otro triturador adecuado. Esto produce polvos humectantes, cuya capacidad humectante y suspensibilidad son ventajosas. Estos pueden ser resuspendidos en agua para producir cualquier concentración deseada y esta suspensión puede utilizarse muy ventajosamente en particular en las hojas de las plantas.

Los "gránulos dispersables en agua (WG)" (gránulos que son fácilmente dispersables en agua) tienen composiciones que son sustancialmente cercanas a las de los polvos humectantes. Estos pueden prepararse mediante granulación de las formulaciones descritas para los polvos humectantes, tanto por vía húmeda (poniendo en contacto los ingredientes activos finamente divididos con el relleno inerte y un poco de agua, por ejemplo, del 1 al 20% en peso, o con una solución acuosa de un agente dispersante o aglomerante, seguido por el secado y cribado), o por vía seca (compactando seguido de un molido y cribado).

Los rangos y concentraciones de las composiciones formuladas pueden variar de acuerdo con el procedimiento de aplicación o la naturaleza de las composiciones o uso de las mismas. Generalmente hablando, las composiciones para la aplicación en el control de plagas de artrópodos o de nemátodos de plantas normalmente contienen aproximadamente desde el 0,00001% al 10%, en peso de uno o más compuestos de la invención. Para la administración a animales oralmente o parenteralmente, incluyendo composiciones sólidas o líquidas percutáneamente, éstas normalmente contienen desde el 0,1% al 90% en peso de uno o más compuestos de la invención. Piensos medicados normalmente contienen aproximadamente desde el 0,001% al 3% en peso de uno o más compuestos de la invención. Los concentrados o suplementos para mezclar con los piensos normalmente contienen aproximadamente desde el 5% al 90%, preferentemente del 5% al 50%, en peso de uno o más compuestos de la invención. Las piedras de sal mineral normalmente contienen del 0,1 a 10% en peso de uno o más compuestos de fórmula (I) o sales pesticidas de los mismos aceptables.

Las composiciones en polvos sueltos o líquidas para aplicar en ganado, bienes, recintos o áreas exteriores pueden contener aproximadamente del 0,0001 al 15%, especialmente del 0,005% al 2,0%, en peso, de uno o más compuestos de la invención. Las concentraciones adecuadas en aguas tratadas se encuentran aproximadamente en 0,0001 ppm y 20 ppm, más concretamente de 0,001 ppm a 5,0 ppm de uno o más compuestos de la invención, y pueden utilizarse terapeúticamente en piscicultura con unos tiempos de exposición adecuados. Los cebos comestibles pueden contener de 0,01 a 20,0 mg, preferentemente de 0,1 a 5,0 mg, por kg de peso corporal del animal por día, para una medicación prolongada, son generalmente adecuados para administración oral o parenteral. Para el uso de formulaciones o mecanismos de liberación, las dosis diarias requeridas sobre un periodo de meses pueden combinarse y administrarse a los animales en una única ocasión.

La siguiente composición Ejemplos 2A-2M ilustran las composiciones para su uso contra artrópodos, especialmente ácaros o insectos, o nemátodos de plantas, que comprenden, como ingrediente activo, compuestos de la invención, tales como aquellos descritos en los ejemplos preparativos. Las composiciones descritas en Ejemplos 2A-2M pueden cada una ser diluída para dar una composición pulverizable a concentraciones adecuadas para su uso en el campo. Las descripciones químicas genéricas de los ingredientes (para los que todos los porcentajes siguientes están en porcentaje en peso) utilizados en la composición se describen en los Ejemplos 2A-2M siguientes:

\vskip1.000000\baselineskip

Nombre

Comercial: Descripción Química

Ethylan BCP: Condensado nonilfenol con óxido de etileno

Soprophor BSU: Condensado tristirilfenol con óxido de etileno

Arylan CA: Una solución al 70% w/v de dodecilbenzenosulfonato de calcio

Solvesso 150: Disolvente aromático C_{10} ligero

Arylan S: Dodecilbenzenosulfonato de sodio

Darvan NO_{2}: Lignosulfonato de sodio

Celite PF: Portador de silicato de magnesio sintético

Sopropon T36: Sales sódicas de ácidos policarboxílicos

Rhodigel 23: Xantano

Bentone 38: Derivado orgánico de la montmorillonita magnésica

Aerosil: Dióxido de silicio microfino

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 2A

Un concentrado soluble en agua se prepara con la composición que sigue:

Ingrediente Activo: 7%

Ethylan BCP: 10%

N-metilpirrolidona: 83%

A una solución de Ethylan BCP disuelta en una porción de N-metilpirrolidonan se añade el ingrediente activo con calentamiento y agitación hasta que se disuelva. La disolución resultante se completa al volumen final con el disolvente restante.

\newpage

\global\parskip0.990000\baselineskip

Ejemplo 2B

Un concentrado emulsionable (EC) se prepara con la composición siguiente:

Ingrediente Activo: 25% (max)

Soprophor BSU: 10%

Arylan CA: 5%

N-metilpirrolidona: 50%

Solvesso 150: 10%

Los tres primeros componentes se disuelven en N-metilpirrolidona y a esto se le añade el Solvesso 150 hasta completar el volumen final.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 2C

Un polvo humectante (WP) se prepara con la composición siguiente:

Ingrediente Activo: 40%

Arylan S: 2%

Darvan NO_{2}: 5%

Celite PF: 53%

Los ingredientes se mezclan y se muelen en una trituradora hasta obtener un polvo con un tamaño de partícula inferior a 50 micras.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 2D

Una formulación acuosa-fluida se prepara con la composición siguiente:

Ingrediente Activo: 40,00%

Ethylan BCP: 1,00%

Sopropon T360.: 0,20%

Etilén glicol: 5,00%

Rhodigel 230.: 0,15%

Agua: 53,65%

Los ingredientes se mezclan perfectamente y se muelen en un molino de bolas hasta obtener un tamaño de partícula medio inferior a 3 micras.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 2E

Un concentrado de suspensión emulsionable se prepara con la composición siguiente:

Ingrediente Activo: 30,0%

Ethylan BCP: 10,0%

Bentone 38: 0,5%

Solvesso 150: 59,5%

Los ingredientes mezclan bien y se trituran en un molino de bolas hasta que se obtiene un tamaño medio de partícula inferior a 3 micrones.

\global\parskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 2F

Un gránulo dispersable en agua se prepara con la composición siguiente:

Ingrediente Activo: 30%

Darvan No 2: 15%

Arylan S: 8%

Celite PF: 47%

Los ingredientes se mezclan, se tamizan en un molino de energía de fluido y luego se granulan en un granulador mediante pulverización con agua (hasta 10%). Los gránulos resultantes se secan en una secadora de lecho fluido para eliminar el exceso de agua.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 2G

Un polvo suelto se prepara con la composición siguiente:

Ingrediente Activo: 1 a 10%

Polvo de talco superfino: 99 a 90%

Los ingredientes se mezclan bien y luego se muelen lo necesario para conseguir un polvo fino. Este polvo pude ser aplicado en un lugar con una infestación de artrópodos, por ejemplo vertederos, productos almacenados, o bienes domésticos o animales infestados por, o con riesgo de infestación por, artrópodos mediante ingestión oral. Los medios adecuados para la distribución de los polvos sueltos en el lugar de la infestación de artrópodos incluyen sopladoras mecánicas, agitadores manuales o dispositivos de autotratamiento del ganado.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 2H

Un cebo comestible se prepara con la composición siguiente:

Ingrediente Activo: 0,1 a 1%

Harina de trigo: 80%

Molasas: 19,9 a 19%

Los ingredientes se mezclan bien y se modelan en forma de cebo. Estos cebos comestibles pueden ser distribuidos en el lugar, por ejemplo recintos domésticos o industriales, por ejemplo cocinas, hospitales o almacenes, o áreas exteriores, infestadas por artrópodos, por ejemplo hormigas, langostas, cucarachas o moscas, para el control de los artrópodos por ingestión oral.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 2I

Una formulación en disolución se prepara con una composición siguiente:

Ingrediente Activo: 15%

Dimetil sulfóxido: 85%

El ingrediente activo se disuelve en dimetilsulfóxido con agitación y/o calentamiento según se requiera. Esta disolución puede aplicada percutáneamente vertiéndola sobre el animal doméstico infestado por artrópodos o, tras su esterilización por filtración a través de una membrana de politetrafluoroetileno (0,22 micrometros de tamaño de poro), por inyección parenteral, en una tasa de aplicación desde 1,2 a 12 ml de disolución por 100 kg de peso corporal del animal.

\newpage

\global\parskip0.980000\baselineskip

Ejemplo 2J

Un polvo humectante se prepara con la composición siguiente:

Ingrediente Activo: 50%

Ethylan BCP: 5%

Aerosil: 5%

Celite PF: 40%

El Ethylan BCP se absorbe en el Aerosil que es entonces mezclado con los otros ingredientes y molido en un molino de martillo para dar un polvo humectante, que puede ser diluido con agua a una concentración de aproximadamente el 0,001% al 2% en peso del compuesto activo y aplicado a el lugar infestado por artrópodos, por ejemplo, larvas de dípteros o nemátodos de plantas, por rociamiento, o a animales domésticos infestados, o con riesgo de ser infestados, por artrópodos, mediante rociamiento o por baño, o por administración oral en el agua de bebida, para el control de artrópodos.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 2K

La composición de un bolus de liberación lenta está formada por gránulos que contienen los componentes siguientes en porcentajes variables (al igual que aquellos descritos para composiciones previas) dependiendo de la necesidad:

\quad: Ingrediente Activo

\quad: Espesante

\quad: Agente de liberación lenta

\quad: Aglomerante

Los ingredientes perfectamente mezclados se modelan como gránulos que son compactados en un bolo con una gravedad específica de 2 o más. Este puede administrarse oralmente a animales domésticos rumiantes para su retención en el retículo-rumen y proporcionar así una liberación lenta y continuada del compuesto activo durante un periodo de tiempo largo para el control de infestación por artrópodos de animales rumiantes domésticos.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 2L

Una composición de liberación lenta en forma de gránulos, bolitas, comprimidos o similares se puede preparar con las composiciones siguientes:

Ingrediente Activo: 0,5 a 25%

Cloruro de polivinilo: 75 a 99,5%

\quad: Ftalato de dioctilo (plastificantes)

Los componentes se meaclan y a continuación se moldena en las formas adecuadas mediante fundido-extrusión o modelado. Estas composiciones son útiles, por ejemplo, para su adición a aguas estancadas o para la fabricación de collares o etiquetas de oreja para colocar en los animales domésticos para el control de plagas mediante liberación lenta.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 2M

Un gránulo dispersable en agua se prepara con la composición siguiente:

Ingrediente Activo: 85% (max)

Polivinilpirrolidona: 5%

Arcilla de atapulgita: 6%

Lauril sulfato de sodio: 2%

Glicerina: 2%

\global\parskip1.000000\baselineskip

Los ingredientes se mezclan como una suspensión al 45% con agua y se trituran húmedos hasta un tamaño de partícula de 4 micras, y a continuación se pulverizan en seco para eliminar el agua.

Procedimientos de uso como pesticidas

Para determinar la actividad parasiticida e insecticida de los compuestos de la invención, se llevaron a cabo los siguientes procedimientos representativos de prueba utilizando compuestos de la invención.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplos biológicos

Procedimiento A

Procedimientos de crisbado para probar la sistemicidad de los compuestos contra la Ctenocephalides felis (pulga común del gato)

Un recipiente de ensayo se llenó con 10 individuos adultos de Ctenocephalides felis. Se cerró un cilindro de vidrio en uno de sus extremos con parafilm y se colocó en la parte de arriba del recipiente. La solución del compuesto de prueba se pipeteó en sangre bobina y se añadió al cilindro de vidrio. Las Ctenocephalides felis tratadas se mantuvieron en este ensayo artificial para perro (sangre a 37ºC, 40-60% de humedad relativa; Ctenocephalides felis 20-22ºC, 40-60% humedad relativa) y la evaluación se llevó a cabo 24 y 48 horas después de la aplicación.

Los compuestos número 1-04,1-10, 2-01, 2-04, 2-19, 2-22, 2-31 y 4-01 rindieron por lo menos un 90% de control de la Ctenocephalides felis a una concentración igual o inferior a 5 ppm.

\vskip1.000000\baselineskip

Procedimiento B

Procedimiento de cribado para probar la actividad de contacto contra Ctenocephalides felis (pulga común de gato)

Se vertieron disoluciones de los compuestos de prueba en un papel de filtro, se secaron y el papel de filtro se colocó en tubos de ensayo y se infestaron con 10 adultos de Ctenocephalides felis. Las Ctenocephalides felis tratadas se mantuvieron en una cámara climatizada (26ºC, 80% HR) y el porcentaje de eficacia se evaluó 24 horas y 48 horas después de la aplicación en comparación con el control sin tratar.

Los Compuestos número 1-04, 2-01 y 2-04 dieron al menos un 70% de control por contacto de Ctenocephalides felis a una concentración de prueba de 1000 ppm.

\vskip1.000000\baselineskip

Procedimiento C

Procedimiento de cribado para probar la actividad de contacto contra Rhipicephalus sanguineus (garrapata café del perro)

Se vertieron disoluciones de los compuestos de prueba en un papel de filtro, se secaron y el papel de filtro se colocó en tubos de ensayo y se infestaron con 20-30 larvas (L1) de Rhipicephalus sanguineus y los tubos se cerraron con una pinza. Los Rhipicephalus sanguineus tratados se mantuvieron en una cámara climatizada (25ºC, 90% RH) y el porcentaje de eficacia se evaluó 24 horas después de la aplicación en comparación con el control sin tratar. Los compuestos número 1-04, 1-10, 2-01, 2-04 dieron al menos un 70% de control por contacto de Rhipicephalus sanguineus a una concentración de prueba de 100 ppm.

\vskip1.000000\baselineskip

Procedimiento D

Cribado de Diabrotica undecimpunctata (gusano de la raíz del maíz)

Dos días antes de la aplicación, las semillas de maíz se sumergieron en agua en condiciones cálidas para provocar la germinación rápida. Un día antes de la aplicación, los huevos de Diabrotica undecimpunctata se transfirieron a la mitad de un papel de filtro japonés colocado en una placa Petri de plástico. Después, una semilla de maíz brotada se situó sobre una superficie acolchada y humedecida al lado del papel de filtro. Tres gotas de 200 microlitos de disolución del compuesto de prueba se pipetearon cuidadosamente en el huevo. El resto de la solución se colocó sobre el maíz y se cerró la placa Petri. Los huevos tratados en las placas Petri se mantuvieron en una cámara climatizada durante 6 días. La eficacia del compuesto (porcentaje de huevos muertos y/o larvas en comparación con el control sin tratar) se evaluó a los 6 días después de la aplicación utilizando un microscopio binocular.

Los compuestos 1-31, dieron al menos un 90% de control de Diabrotica undecimpunctata a una concentración de 10 ppm.

Procedimiento F

Cribado de Aphis fabae (pulgón del haba negra)

Se transfirieron semillas de habas (Vicia faba) germinadas con raíces a botellas llenas con agua del grifo: se virtieron disoluciones acuosas (4 ml) de la preparación formulada a examinar dentro de la botella. Las plantas se infestaron con aproximadamente 100 pulgones del haba negra (Aphis fabae) y se almacenaron en una cabina de medio controlado a aproximadamente 25ºC. Al cabo de 3 y 6 días de almacenamiento, se determinó el efecto de la preparación en los pulgones.

Los compuestos número 1-19, 1-31, y 11-05 dieron al menos un 90% de control sobre Aphis fabae a una concentración de prueba de 10 ppm.

\vskip1.000000\baselineskip

Referencias citadas en la descripción

Esta lista de referencias citadas por el solicitante es sólo para la conveniencia del lector. Ésta no forma parte del documento de la patente Europea. Aunque se ha tenido mucho cuidado al compilar las referencias, no se pueden excluir errores u omisiones, por lo que la EPO declina cualquier responsabilidad a este respecto.

Patentes citadas en esta descripción

\bullet WO 8703781 A [0001] [0031]

\bullet EP 0295117 A [0001] [0031] [0042]

\bullet WO 9828279 A [0001]

\bullet WO 9824769 A [0001]

\bullet WO 0140195 A [0031]

\bullet EP 295117 A [0032]

\bullet US 4631211 A [0037]

Documentación no referente a patentes citada en la descripción

\bullet S.H. DEWITT. Annual Reports in Combinatorial Chemistry and Molecular Diversity: Automated Synthesis. Verlag Escom, 1997, vol. 1, 69-77 [0034]

\bulletBARRY A. BUNIN. The Combinatorial Index. Academic Press, 1998 [0037]

\bulletHOUGHTEN et al. Proc. Natl. Acad. Sci, 1985, vol. 82, 5131-5135 [0037].

Claims

1. Compuesto de fórmula (I):

31

en donde:

R^{1} es CN

W es C-Y;

R^{3} es (C_{1}-C_{3})-haloalquilo, (C_{1}-C_{3})-haloalcoxi o SF_{5};

X es NR^{6a}R^{7a} o OH;

R^{8} y R^{9} junto con el átomo de N unido forman un anillo saturado de cinco o seis miembros, que opcionalmente contienen un heteroátomo adicional en el anillo que se selecciona a partir de O, S y N, siendo el anillo no substituido o substituido por uno o más radicales seleccionados del grupo constituido por halógeno, (C_{1}-C_{6})-alquilo, (C_{1}-C_{6})-haloalquilo y halógeno;

R^{17} es un radical eteroaromático seleccionado del grupo constituido por piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, tienilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, furilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo y triazolilo, cuyos grupos no están substituidos o están substituidos por uno o más radicales seleccionados del grupo constituido por un halógeno, (C_{1}-C_{6})-alquilo, (C_{1}-C_{6})-haloalquilo y (C_{1}-C_{6})-alcoxi;

m, n y p son cada uno independientemente cero, uno o dos;

q es cero o uno; y cada heterociclilo en los radicales arriba mencionados es independientemente un radical heterocíclico que tiene de 3 a 6 átomos anulares y 1, 2 o 3 heteroátomos en el anillo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S; o una sal de los mismos aceptable como pesticida.

2. Compuesto o sal del mismo según la reivindicación 1, en donde Y es NR^{6a}R^{7a}, OH, (C_{1}-C_{6})-haloalcoxi, (C_{1}-C_{6})-alquiltio, (C_{1}-C_{6})-haloalquiltio, halógeno, NO_{2} o metilo.

3. Compuesto o sal del mismo según la reivindicación 1 o 2, en donde

R^{1} es CN;

W es C-Y;

R^{2} es (C_{1}-C_{3})-alquilo o haloalquilo;

R^{3} es (C_{1}-C_{3})-haloalquilo, (C_{1}-C_{3})-haloalcoxi ó SF_{5};

R^{4} es NR^{5}R^{6}, OH, H, halógeno, (C_{1}-C_{3})-alcoxi, (C_{1}-C_{3})-alquilo ó OCO-(C_{1}-C_{3})-alquilo;

R^{5} es H, (C_{2}-C_{4})-alquenilo, (C_{2}-C_{4})-haloalquenilo, (C_{2}-C_{4})-alquinilo, (C_{2}-C_{4})-haloalquinilo, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, CO_{2}-(C_{1}-C_{3})-alquilo, CO_{2}-(C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, CO_{2}-(C_{1}-C_{3})-alquil-(C_{3}-C_{7})-cicloalquil, CO_{2}-(C_{2}-C_{4})-alquenilo, CO_{2}-(CH_{2})_{q}R^{7}, CONR^{8}R^{9}, CO_{2}-(CH_{2})_{q}R^{10}, (CH_{2})_{q}R^{7}, (CH_{2})_{q}R^{10}, COR^{8} ó COCH_{2}O-(C_{1}-C_{3})-alquilo; (C_{1}-C_{3})-alquil no substituido o substituido por uno o más radicales R^{11};

R^{6} es H, (C_{2}-C_{4})-alquinilo, CO_{2}-(C_{1}-C_{3})-alquilo, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo ó SO_{2}R^{12}; ó (C_{1}-C_{3})-alquil, (C_{2}-C_{4})-alquenil ó CO-(C_{1}-C_{3})-alquilo donde los tres últimos grupos mencionados están no substituidos o substituidos por uno o más radicales R^{11;}

X es NR^{6a}R^{7a} ó OH;

Y es halógeno o metilo;

R^{6a} y R^{7a} son cada uno independientemente H, (C_{2}-C_{6})-alquenilo, (C_{2}-C_{6})-alquinilo ó (C_{1}-C_{6})-alquilo donde el último grupo mencionado está no substituido o substituido por uno o más radicales R^{11} o R^{7}; o R^{6a} y R^{7a} junto con el átomo de N unido forman un anillo de pirrolidinilo, piperidinilo o morfinilo

R^{8} es H, (C_{1}-C_{3})-alquilo, (C_{1}-C_{3})-haloalquilo, (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, (C_{3}-C_{7})-cicloalquil-(C_{1}-C_{3})-alquil y (CH_{2})_{q}R^{7};

R^{9} y R^{14} son cada uno independientemente H, (C_{1}-C_{3})-alquil, (C_{1}-C_{3})-haloalquil, (C_{3}-C_{7})-cicloalquil o (C_{3}-C_{7})-cicloalquil-(C_{1}-C_{3})-alquilo; o R^{8} y R^{9} junto con el átomo de N unido forman un anillo saturado de cinco o seos miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional en el anillo que se selecciona de O, S y N, siendo el anillo no substituido o substituido por uno o más radicales seleccionados del grupo constituido por halógeno, (C_{1}-C_{3})-alquilo, (C_{1}-C_{3})-haloalquilo y halógeno;

R^{10} es un heterociclilo no substituido o substituido por uno más radicales seleccionados del grupo constituido por halógeno, (C_{1}-C_{3})-alquilo, (C_{1}-C_{3})-haloalquilo, (C_{1}-C_{3})-alcoxi, S(O)_{p}R^{13}, OH y oxo;

R^{11} es halógeno, (C_{1}-C_{3})-alcoxi, (C_{1}-C_{3})-haloalcoxi, (C_{3}-C_{7})-cycloalquilo, S(O)_{p}R^{13}, CO_{2}-(C_{1}-C_{3})-alquil, O(C=O)-(C_{1}-C_{3})-alquil, CO-(C_{1}-C_{3})-alquil, CO-(C_{1}-C_{3})-haloalquil, NR^{8}R^{9}, CONR^{8}R^{9}, SO_{2}NR^{8}R^{9}, OH, CN, NO_{2}, OR^{7}, NR^{8}COR^{14}, NR^{8}SO_{2}R^{13} ó OR^{10};

R^{12} es (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, (C_{2}-C_{4})-alquenilo o R^{10}; o fenilo no substituido o substituido por uno o más radicales seleccionados de R^{15}; o es (C_{1}-C_{3})-alquilo no substituido o substituido por uno o más radicales seleccionados del grupo constituido por halógeno, (C_{1}-C_{3})-alcoxi, (C_{1}-C_{3})-haloalcoxi, (C_{2}-C_{4})-alqueniloxi, (C_{2}-C_{4})-alquiniloxi, (C_{3}-C_{7})-cicloalquil, S(O)_{p}R^{7}, S(O)_{p}R^{13}, CN, NO_{2}, OH, COR^{8}, NR^{8}COR^{14}, CONR^{8}R^{9}, NR^{8}R^{9} OR^{7}, OR^{10}, R^{16},R^{10} y CO_{2}R^{8};

R^{13} es (C_{1}-C_{3})-alquilo o (C_{1}-C_{3})-haloalquilo;

R^{15} es halógeno, (C_{1}-C_{3})-alquilo, (C_{1}-C_{3})-haloalquilo, (C_{1}-C_{3})-alcoxi, (C_{1}-C_{3})-haloalcoxi, CN, NO_{2}, S(O)_{p}R^{13},NR^{8}R^{9}, COR^{13} o OR^{7};

m, n y p son cada uno independientemente cero, uno o dos;

q es cero o uno; y cada heterociclilo en los radicales mencionados más arriba es independientemente un radical heteroaromático con 5 6 átomos anulares y 1, 2 o 3 heteroátomos en el anillo, seleccionados del grupo constituido por N, O y S.

4. Compuesto o una sal del mismo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde

W es C-Y;

X es NR^{6a}R^{7a} o OH; y

Y es NR^{6a}R^{7a}, OH, (C_{1}-C_{6})-haloalcoxi, (C_{1}-C_{6})-alquiltio, (C_{1}-C_{6})-haloalquiltio, halógeno, NO_{2} o metilo.

5. Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde dicho procedimiento comprende:

a) cuando X es NR^{6a}R^{7a} y los demás valores son tal como se define en la reivindicación 1, se obtiene el compuesto de fórmula (II) siguiente:

32

en donde L es halógeno, y los otros valores son tal como se definen en la reivindicación 1, se obtiene el compuesto de fórmula (III) siguiente o una sal del mismo:

(III)X-H

en donde X es NR^{6a}R^{7a} y

R^{6a} y R^{7a} son tal como se definen en la reivindicación 1; o

b) cuando W es C-Y, Y es NR^{6a}R^{7a}, (C_{1}-C_{6})-haloalcoxi, (C_{1}-C_{6})-alquiltio o (C_{1}-C_{6})-haloalquiltio, y los otros valores son tal como se definen en la reivindicación 1, se obtiene el compuesto de fórmula (IV) siguiente:

33

\vskip1.000000\baselineskip

en donde L^{1} es un halógeno, y los otros valores son tal como se definen en la reivindicación 1, se obtiene el compuesto de fórmula (V) siguiente:

(V)Y-H

en donde Y es NR^{6a}R^{7a}, (C_{1}-C_{6})-haloalcoxi, (C_{1}-C_{6})-alquiltio o (C_{1}-C_{6})-haloalquiltio, y R^{6a} y R^{7a} son tal como se definen en la reivindicación 1; o

c) cuando W es C-Y, X e Y son los mismos o distintos NR^{6a}R^{7a}, y los otros valores son tal como se definen en la reivindicación 1, se obtiene el compuesto de fórmula (VI) siguiente:

34

\vskip1.000000\baselineskip

en donde L^{2} y L^{3} son los mismos o diferentes halógenos, y los otros valores son tal como se define en la reivindicación 1, se obtiene el compuesto de fórmula (VII) siguiente:

(VII)H-NR^{6a}R^{7a}

o

d) cuando X es NR^{6a}R^{7a}, o donde W es C-Y e Y es NR^{6a}R^{7a}, R^{7a} es tal como se define más arriba con la exclusión de H, y los otros valores son tal como se definen en en la reivindicación 1, la alquilación, la acilación o la sulfonilación de los compuestos de fórmula (I) correspondientes en donde X es NHR^{6a} o W es C-NHR^{6a}, con un compuesto de fórmula (VIII):

(VIII)R^{7a}-L^{5}

en donde R^{7a} es como se define en la reivindicación 1 con la exclusión de H, y L^{5} es el grupo saliente; o

e) cuando R^{4} es NR^{5}R^{6}, R^{6} es (C_{2}-C_{6})-alquinilo o (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, (C_{1}-C_{6})-alquilo o (C_{2}-C_{6})-alquenilo donde los últimos dos grupos mencionados no están substituidos o están substituidos por uno o más radicales R^{11}, y los otros valores son tal como se definen en la reivindicación 1, el correspondiente compuesto de fórmula (I) en el que R^{4} es NHR^{5} con un agente alquilante de fórmula (IX) es el siguiente:

(IX)R^{6}-L^{4}

en donde R^{6} es (C_{2}-C_{6})-alquinilo o (C_{3}-C_{7})-cicloalquilo, (C_{1}-C_{6})-alquilo o (C_{2}-C_{6})-alquenilo donde los dos últimos grupos mencionados son no substituidos o substituidos por uno o más radicales R^{11}, y L^{4} es el grupo saliente, en presencia de una base; o

f) cuando n es 1 ó 2 y los demás valores son tal como se definen en la reivindicación 1, la oxidación del compuesto correspondiente en el que n es 0 ó 1; y

g) si se desea, convirtiendo el compuesto resultante de fórmula (I) en una sal pesticida del mismo aceptable.

6. Composición pesticida que comprende un compuesto de fórmula (I) o una sal pesticida del mismo aceptable como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en asociación con un diluyente o un vehículo y/o un agente surfactante aceptable para el pesticida.

7. Uso de un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 o de una composición según la reivindicación 6, para la preparación de un medicamento de uso veterinario.

8. Uso de un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 o de una composición según la reivindicación 6, para el control de plagas.

9. Procedimiento para controlar plagas en una localización que consista en aplicar en el lugar una cantidad efectiva del compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 o de una composición según la reivindicación 6.